FR2738563A1 - Highly selective, hydroxylated aromatic cpd. ortho-alkylation - Google Patents
Highly selective, hydroxylated aromatic cpd. ortho-alkylation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2738563A1 FR2738563A1 FR9510647A FR9510647A FR2738563A1 FR 2738563 A1 FR2738563 A1 FR 2738563A1 FR 9510647 A FR9510647 A FR 9510647A FR 9510647 A FR9510647 A FR 9510647A FR 2738563 A1 FR2738563 A1 FR 2738563A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- acid
- group
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
PROCEDE D'ORTHO-ALKYLATION D'UN COMPOSE AROMATIQUE
HYDROXYLE ET SES APPLICATIONS
La présente invention a pour objet un procédé d'ortho-alkylation d'un composé aromatique hydroxylé. L'invention vise plus particulièrement la mise en oeuvre de ce procédé pour la préparation de la 3-méthylpyrocatéchine.ORTHO-ALKYLATION PROCESS OF AN AROMATIC COMPOUND
HYDROXYL AND ITS APPLICATIONS
The present invention relates to a process for orthoalkylating a hydroxylated aromatic compound. The invention relates more particularly to the implementation of this process for the preparation of 3-methylpyrocatechin.
L'alkylation de la pyrocatéchine, notamment par les halogénures d'alkyle, n'est pas une réaction sélective. Elle peut avoir lieu en position 3 et'ou 4 et sur les atomes d'oxygène. The alkylation of pyrocatechol, in particular by alkyl halides, is not a selective reaction. It can take place in position 3 and 'or 4 and on the oxygen atoms.
II est donc très difficile d'alkyler un tel produit en position 3. It is therefore very difficult to alkylate such a product in position 3.
L'objet de la présente invention est de fournir précisément un procédé d'ortho-alkylation d'un composé aromatique hydroxylé dont l'une au moins des deux positions en ortho du groupe hydroxyle est libre caractérisé par le fait que l'on fait réagir ledit composé avec un composé carbonylé et une amine secondaire conduisant ainsi à un composé aromatique hydroxylé porteur en position ortho, d'un groupe aminométhyle éventuellement substitué, puis à effectuer l'hydrogénolyse dudit composé obtenu. The object of the present invention is to provide precisely a process for ortho-alkylation of a hydroxylated aromatic compound in which at least one of the two ortho positions of the hydroxyl group is free, characterized in that one reacts said compound with a carbonyl compound and a secondary amine thus leading to a hydroxylated aromatic compound carrying in ortho position, an optionally substituted aminomethyl group, then in carrying out the hydrogenolysis of said compound obtained.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend "par composé aromatique hydroxylé", un composé aromatique dont l'un atome d'hydrogène directement lié au noyau aromatique est remplacé par un groupe hydroxyle et par "composé aromatique", la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 et suivantes. In the following description of the present invention, the term "hydroxylated aromatic compound" means an aromatic compound in which one hydrogen atom directly linked to the aromatic nucleus is replaced by a hydroxyl group and by "aromatic compound", the classical notion of aromaticity as defined in the literature, in particular by Jerry MARCH, Advanced Organic Chemistry, 4th edition, John Wiley and Sons, 1992, pp. 40 and following.
La présente invention a précisément pour objet un procédé d'orthoalkylation d'un composé aromatique hydroxylé dont l'une des positions en ortho du groupe hydroxyle est libre caractérisé par le fait que l'on effectue la condensation en présence d'une amine secondaire:
- d'un composé aromatique hydroxylé de formule générale (I):
dans ladite formule (I):
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système
carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique, système
comprenant au moins un groupe hydroxyle et dont la position en ortho du
groupe hydroxyle est libre : ledit reste cyclique pouvant porter un ou
plusieurs substituants,
- R représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents,
- n est un nombre inférieur ou égal à 4, - et un composé carbonylé répondant à la formule générale (Il):
- a hydroxylated aromatic compound of general formula (I):
in said formula (I):
- A symbolizes the rest of a cycle forming all or part of a system
aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic, system
comprising at least one hydroxyl group and the position of which is ortho to the
hydroxyl group is free: said cyclic residue being able to carry one or
several substituents,
- R represents one or more substituents, identical or different,
- n is a number less than or equal to 4, - and a carbonyl compound corresponding to the general formula (II):
dans ladite formule (Il)
- R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle linéaire ou ramifié
ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcényle ayant de 2 à 6
atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement substitué,
- R2 peut être égal à R1 ou représenter un groupe électro-attracteur.in said formula (II)
- R1 represents a hydrogen atom, a linear or branched alkyl radical
having from 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl radical having from 2 to 6
carbon atoms or an optionally substituted phenyl radical,
- R2 can be equal to R1 or represent an electro-attracting group.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par "groupe électro-attracteur", un groupe tel que défini dans l'ouvrage de Jerry MARCH
Advanced Organic Chemistry, 4ème édition, John Wiley and Sons, 1992, chapitre 9, pp. 273 - 292.In the following description of the present invention, the term "electro-attractor group" means a group as defined in the work by Jerry MARCH
Advanced Organic Chemistry, 4th edition, John Wiley and Sons, 1992, chapter 9, pp. 273 - 292.
A titre d'exemples de groupes électro-attracteurs convenant à la présente invention, on peut citer:
- un groupe -C HO,
- un groupe acyle R3-CO- ou R3-CO-(CH2)m- dans lequel R3 représente un
radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone et m
représente un nombre de 1 à 3,
- un groupe -COOR4 dans lequel R4 représente un atome d'hydrogène ou un
radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone,
- un groupe -CX2H dans lequel X représente un atome d'halogène, de
préférence, un atome de fluor, chlore ou brome,
- un groupe -CX3 dans lequel X représente un atome d'halogène, de
préférence, un atome de fluor, chlore ou brome.As examples of electro-attracting groups suitable for the present invention, there may be mentioned:
- a group -C HO,
an acyl group R3-CO- or R3-CO- (CH2) m- in which R3 represents a
linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms and m
represents a number from 1 to 3,
- a group -COOR4 in which R4 represents a hydrogen atom or a
linear or branched alkyl radical having from 1 to 6 carbon atoms,
a group -CX2H in which X represents a halogen atom,
preferably a fluorine, chlorine or bromine atom,
- A group -CX3 in which X represents a halogen atom,
preferably a fluorine, chlorine or bromine atom.
Comme exemples de composés carbonylés répondant à la formule (I I), on peut citer:
- le formaldéhyde ou un générateur de formaldéhyde tel que, par exemple, le
paraformaldéhyde provenant d'une solution aqueuse (méthylèneglycol) ou
utilisé sous la forme de polyformaldéhydes linéaires de degré de
polymérisation indifférent, ayant de préférence un nombre de motifs (CH2O)
compris entre 8 et 100 motifs,
- le glyoxal,
- 'méthanol,
- le propanal,
- le benzaldéhyde,
- I'acide glyoxylique,
- le chloral,
- le bromal,
- le fluoral, - I'acétone,
- la méthyléthylcétone,
- la méthylisobutylcétone,
- la dichloroacétone,
- la trifluoroacétone,
- la trifluroacétophénone,
- la trifluoroacétylacétone,
- le pyruvate de méthyle,
- le pyruvate d'éthyle.As examples of carbonyl compounds corresponding to formula (II), there may be mentioned:
- formaldehyde or a formaldehyde generator such as, for example,
paraformaldehyde from an aqueous solution (methylene glycol) or
used in the form of linear polyformaldehydes of degree
indifferent polymerization, preferably having a number of units (CH2O)
between 8 and 100 patterns,
- glyoxal,
- 'methanol,
- propanal,
- benzaldehyde,
- glyoxylic acid,
- chloral,
- the bromal,
- fluorine, - acetone,
- methyl ethyl ketone,
- methyl isobutyl ketone,
- dichloroacetone,
- trifluoroacetone,
- trifluroacetophenone,
- trifluoroacetylacetone,
- methyl pyruvate,
- ethyl pyruvate.
Parmi les composés carbonylés précités, le paraformaldéhyde est préféré. Among the abovementioned carbonyl compounds, paraformaldehyde is preferred.
On met en oeuvre ledit réactif généralement sous forme d'une solution aqueuse ayant une concentration inférieure à 50 % en poids, de préférence, comprise entre 20 et 50 % en poids. II peut contenir quelques pourcentages d'un alcool, généralement le méthanol à une teneur inférieure à 15 % en poids. Said reagent is generally used in the form of an aqueous solution having a concentration of less than 50% by weight, preferably between 20 and 50% by weight. It can contain a few percentages of an alcohol, generally methanol at a content of less than 15% by weight.
Selon l'invention, on met en oeuvre comme matière première de départ, un composé aromatique hydroxylé répondant à la formule (I) dans laquelle le reste A représente le reste d'un composé carbocyclique aromatique, monocyclique ayant au moins 4 atomes de carbone et de préférence 6 atomes de carbone ou le reste d'un composé carbocyclique polycyclique qui peut être constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés ou par au moins 2 carbocycles dont au moins l'un d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péricondensés. According to the invention, use is made, as starting starting material, of a hydroxylated aromatic compound corresponding to formula (I) in which the residue A represents the residue of an aromatic, monocyclic carbocyclic compound having at least 4 carbon atoms and preferably 6 carbon atoms or the remainder of a polycyclic carbocyclic compound which can be constituted by at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondensed systems or by at least 2 carbocycles of which at least one of them is aromatic and forms between them ortho- or ortho- and pericondensed systems.
Le reste A peut porter un ou plusieurs substituants sur le noyau aromatique. The remainder A can carry one or more substituents on the aromatic ring.
Généralement, par plusieurs substituants, on définit moins de quatre substituants par noyau aromatique.Generally, by several substituents, less than four substituents are defined per aromatic ring.
Des exemples de substituants R sont donnés ci-après mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif. N'importe quel substituant peut être présent sur le cycle dans la mesure où il n'interfère pas au niveau du produit désiré. II s'agit de préférence de groupes électro-donneurs et l'on peut se référer à la référence Jerry MARCH (op. cit.), pour leur définition. Examples of substituents R are given below, but this list is not limiting. Any substituent can be present on the cycle as long as it does not interfere with the desired product. They are preferably electro-donor groups and we can refer to the reference Jerry MARCH (op. Cit.), For their definition.
Le procédé de l'invention s'applique plus particulièrement, aux composés aromatiques de formule (la):
dans laquelle:
- n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence égal à 0, 1 ou 2,
- le ou les radicaux R représentent l'un des atomes ou groupes suivants:
un atome d'hydrogène,
un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de
préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle,
isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,
un radical phényle,
un groupe de type R' - O - dans lequel R' représente un radical
hydrocarboné ayant de 1 à 24 atomes de carbone, qui peut être un radical
aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un radical
cycloaliphatique saturé ou insaturé, monocyclique ou polycyclique; un
radical aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, porteur d'un
substituant cyclique,
un groupe acyle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, de préférence, un
groupe acétyle,
un groupe acyloxy ayant de 2 à 6 atomes de carbone , de préférence, un
groupe acétoxy,
un atome d'halogène, de préférence un atome de fluor, chlore ou brome,
un radical fluoroalkyle, tel que fluorométhyle, difluorométhyle,
trifluorométhyle, fluoroéthyle, 1,1,1 -trifluoroéthyle, pentafluoroéthyle,
fluoropropyle, fluorobutyle, trifluoroamyle,
- deux groupes R placés sur deux atomes de carbone vicinaux peuvent former
ensemble et avec les atomes de carbone qui les portent un cycle ayant de 5 à
7 atomes.in which:
- n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 0, 1 or 2,
- the radical (s) R represent one of the following atoms or groups:
a hydrogen atom,
an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 6 carbon atoms, of
preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl,
isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
a phenyl radical,
a group of type R '- O - in which R' represents a radical
hydrocarbon having from 1 to 24 carbon atoms, which can be a radical
saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic; a radical
saturated or unsaturated cycloaliphatic, monocyclic or polycyclic; a
saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical, carrying a
cyclical substitute,
an acyl group having 2 to 6 carbon atoms, preferably a
acetyl group,
an acyloxy group having 2 to 6 carbon atoms, preferably a
acetoxy group,
a halogen atom, preferably a fluorine, chlorine or bromine atom,
a fluoroalkyl radical, such as fluoromethyl, difluoromethyl,
trifluoromethyl, fluoroethyl, 1,1,1 -trifluoroethyl, pentafluoroethyl,
fluoropropyl, fluorobutyl, trifluoroamyl,
- two R groups placed on two vicinal carbon atoms can form
together and with the carbon atoms which carry them a cycle having from 5 to
7 atoms.
Lorsque n est supérieur ou égal à 1, deux radicaux R et les 2 atomes successifs du cycle benzénique peuvent être liés entre eux par un radical alkylène, alcénylène ou alcénylidène ayant de 2 à 4 atomes de carbone pour former un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique ayant de 5 à 7 atomes de carbone, de préférence, un cycle benzénique. When n is greater than or equal to 1, two radicals R and the 2 successive atoms of the benzene ring can be linked together by an alkylene, alkenylene or alkenylidene radical having from 2 to 4 carbon atoms to form a saturated, unsaturated or aromatic heterocycle having 5 to 7 carbon atoms, preferably a benzene ring.
Le procédé de l'invention s'applique plus particulièrement aux composés aromatiques de formule (la) dans laquelle n est égal à 1, le radical R représente un radical de type R'-O-. The process of the invention applies more particularly to aromatic compounds of formula (la) in which n is equal to 1, the radical R represents a radical of type R'-O-.
Dans le présent texte, on désigne, de manière simplifiée, par "groupes alkoxy", les groupes du type R' - O - dans lesquels R' a la signification donnée précédemment. R' représente donc aussi bien un radical aliphatique acyclique ou cycloaliphatique, saturé ou insaturé qu'un radical aliphatique saturé ou insaturé porteur d'un substituant cyclique. In the present text, "alkoxy groups" are used to denote, in a simplified manner, groups of the R '- O - type in which R' has the meaning given above. R 'therefore represents both an acyclic or cycloaliphatic, saturated or unsaturated aliphatic radical as a saturated or unsaturated aliphatic radical carrying a cyclic substituent.
Le composé aromatique qui intervient dans le procédé de l'invention répond à la formule (I) dans laquelle R' représente un radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. The aromatic compound which is involved in the process of the invention corresponds to formula (I) in which R ′ represents an acyclic aliphatic radical, saturated or unsaturated, linear or branched.
Plus préférentiellement, R' représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone: la chaîne hydrocarbonée pouvant être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, I'oxygène), par un groupe fonctionnel (par exemple -CO-) et/ou porteuse d'un substituant (par exemple, un halogène). More preferably, R ′ represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, preferably from 1 to 6 carbon atoms: the hydrocarbon chain can possibly be interrupted by a heteroatom (for example oxygen), by a functional group (for example -CO-) and / or carrying a substituent (for example, a halogen).
Le radical aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend de préférence, un cycle carbocyclique saturé, insaturé ou aromatique, de préférence cycloaliphatique ou aromatique notamment cycloaliphatique comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzénique. The acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic radical may optionally carry a cyclic substituent. The term “ring” is preferably understood to mean a saturated, unsaturated or aromatic carbocyclic ring, preferably cycloaliphatic or aromatic, in particular cycloaliphatic ring comprising 6 carbon atoms in the ring or benzene.
Le radical aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel et des exemples sont donnés cidessus. The acyclic aliphatic radical can be linked to the cycle by a valential bond, a heteroatom or a functional group and examples are given above.
Le cycle peut être éventuellement substitué et à titre d'exemples de substituants cycliques, on peut envisager, entre autres, les substituants tels que
R dont la signification est précisée pour la formule (la).The ring can be optionally substituted and, by way of examples of cyclic substituents, it is possible to consider, among others, the substituents such as
R whose meaning is specified for the formula (la).
R' peut représenter également un radical carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, ayant généralement de 3 à 7 atomes de carbone, de préférence, 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué avec des substituants tels que R. R 'can also represent a saturated carbocyclic radical or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally having from 3 to 7 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms in the ring; said cycle being able to be substituted with substituents such as R.
Le procédé de l'invention s'applique tout particulièrement aux composés aromatiques de formule (I) dans laquelle R' représente un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone. The process of the invention applies very particularly to the aromatic compounds of formula (I) in which R 'represents a linear or branched alkyl radical having from 1 to 4 carbon atoms.
Comme exemples de radicaux R' préférés selon l'invention, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle ou tertbutyle. As examples of radicals R ′ preferred according to the invention, mention may be made of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl radicals.
A titre illustratif de composés répondant à la formule (I), on peut mentionner plus particulièrement:
- ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n est égal à 0, tels que le
phénol,
- ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n est égal à 1, tels que: l'o-crésol
le m-crésol
. le 2-éthylphénol
le 3-éthylphénol
le 2-propylphénol
. le 2-sec-butylphénol
. le 2-tert-butylphénol
. le 3-tert-butylphénol
le 2-méthoxyphénol (gaïacol)
. le 3-méthoxyphénol
. le 4-méthoxyphénol
. le 2-éthoxyphénol (guétol)
. le 4-éthoxyphénol
. le 2-propoxyphénol
. le 4-propoxyphénol
. le 2-isopropoxyphénol
. le 4-isopropoxyphénol
. le 2-butoxyphénol
. le 4-butoxyphénol
. le 2-isobutoxyphénol
. le 4-isobutoxyphénol
. le 2-sec-butoxyphénol
. le 4-sec-butoxyphénol
. le 2-tert-butoxyphénol
. le 4-tert-butoxyphénol
. le 2-allyoxyphénol
. le 4-allyloxyphénol
. I'aldéhyde salicylique
*. le salicylate de méthyle
le 2-chlorophénol
. le 3-chlorophénol
. le 3-nitrophénol
- ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n est égal à 2, tels que:
. le 2,3-diméthylphénol
. le 2,5-diméthylphénol
. le 3,5-diméthylphénol
. le 2-hydroxy-5-acétamidobenzaldéhyde
. le 2-hydroxy-5-éthamidobenzaldéhyde
. le 2,3-dichlorophénol
. le 3,5-dichlorophénol
- ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n est égal à 3, tels que:
le 3,5-di-tert-butylphénol
- ceux répondant à la formule (I) présentant un radical naphtalénique, tels
que::
. le 1-naphtol
. le 2-naphtol
. le 6-bromo-2-naphtol
- ceux répondant à la formule (I) présentant un enchaînement de noyaux
benzéniques:
. le 2-phénoxyphénol
. le 3-phénoxyphénol
Parmi la liste des composés précités, les composés aromatiques porteurs d'au moins un groupe hydroxyle, mis en oeuvre préférentiellement sont : le phénol, I'o-crésol, le m-crésol, le 3-éthylphénol, le 2-tert-butylphénol, le gaïacol, le guétol, le 2-propoxyphénol, le 2-isopropoxyphénol, le 2-butoxyphénol, le 2isobutoxyphénol, le 2-sec-butoxyphénol, le 2-tert-butoxyphénol, le 2allyoxyphénol, le 4-méthoxyphénol, le 4-éthoxyphénol, le 4-propoxyphénol, le 4isopropoxyphénol, le 4-butoxyphénol, le 4-isobutoxyphénol, le 4-secbutoxyphénol, le 4-tert-butoxyphénol, le 4-allyoxyphénol. By way of illustration of compounds corresponding to formula (I), there may be mentioned more particularly:
- those corresponding to formula (I) in which n is equal to 0, such as the
phenol,
- those corresponding to formula (I) in which n is equal to 1, such as: o-cresol
m-cresol
. 2-ethylphenol
3-ethylphenol
2-propylphenol
. 2-sec-butylphenol
. 2-tert-butylphenol
. 3-tert-butylphenol
2-methoxyphenol (guaiacol)
. 3-methoxyphenol
. 4-methoxyphenol
. 2-ethoxyphenol (guetol)
. 4-ethoxyphenol
. 2-propoxyphenol
. 4-propoxyphenol
. 2-isopropoxyphenol
. 4-isopropoxyphenol
. 2-butoxyphenol
. 4-butoxyphenol
. 2-isobutoxyphenol
. 4-isobutoxyphenol
. 2-sec-butoxyphenol
. 4-sec-butoxyphenol
. 2-tert-butoxyphenol
. 4-tert-butoxyphenol
. 2-allyoxyphenol
. 4-allyloxyphenol
. Salicylic aldehyde
*. methyl salicylate
2-chlorophenol
. 3-chlorophenol
. 3-nitrophenol
- those corresponding to formula (I) in which n is equal to 2, such as:
. 2,3-dimethylphenol
. 2,5-dimethylphenol
. 3,5-dimethylphenol
. 2-hydroxy-5-acetamidobenzaldehyde
. 2-hydroxy-5-ethamidobenzaldehyde
. 2,3-dichlorophenol
. 3,5-dichlorophenol
- those corresponding to formula (I) in which n is equal to 3, such as:
3,5-di-tert-butylphenol
- those corresponding to formula (I) having a naphthalene radical, such
than::
. 1-naphthol
. 2-naphthol
. 6-bromo-2-naphthol
- those corresponding to formula (I) having a sequence of nuclei
benzene:
. 2-phenoxyphenol
. 3-phenoxyphenol
Among the list of the aforementioned compounds, the aromatic compounds carrying at least one hydroxyl group, preferably used are: phenol, o-cresol, m-cresol, 3-ethylphenol, 2-tert-butylphenol , guaiacol, guetol, 2-propoxyphenol, 2-isopropoxyphenol, 2-butoxyphenol, 2isobutoxyphenol, 2-sec-butoxyphenol, 2-tert-butoxyphenol, 2allyoxyphenol, 4-methoxyphenol, 4- ethoxyphenol, 4-propoxyphenol, 4isopropoxyphenol, 4-butoxyphenol, 4-isobutoxyphenol, 4-secbutoxyphenol, 4-tert-butoxyphenol, 4-allyoxyphenol.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue la condensation d'un composé aromatique hydroxylé de formule (I) avec un composé carbonylé de formule (II), en présence d'une amine secondaire. In accordance with the process of the invention, the condensation of a hydroxylated aromatic compound of formula (I) with a carbonylated compound of formula (II) is carried out in the presence of a secondary amine.
Comme exemples d'amines convenant à l'invention, on peut citer celles aui réDondent la formule (III) suivante:
dans laquelle:
- R5 et R6, identiques ou différents, représentent:
un radical alkyle linéaire ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical
alkyle secondaire ayant 3 à 12 atomes de carbone ou un radical alkyle
tertiaire ayant 4 à 12 atomes de carbone, ces radicaux alkyles pouvant
comporter une ou deux fonctions éther - O - ou fonctions hydroxyle1
amine tertiaire, acide carboxylique, ester d'acide carboxylique,
un radical phényle, un radical cyclohexyle, un radical cycloheptyle ou un
radical cyclopentyle,
. un radical phénylalkyle, cyclohexylalkyle, cycloheptylaikyle ou
cyciopentylalkyle dont la partie alkyle comporte 1 à 4 atomes de carbone,
un atome d'hydrogène,
- R5 ou R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle, saturé
ou comportant une ou plusieurs doubles liaisons, éventuellement substitué par
un ou plusieurs radicaux alkyles ayant 1 à 4 atomes de carbone;
- R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote et avec un ou plusieurs
atomes d'azote et/ou d'oxygène et/ou de soufre, un hétérocycle, saturé ou
insaturé, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux alkyles ayant
1 à 4 atomes de carbone;;
- R5 et R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote un hétérocycle insaturé
éventuellement substitué par un deux groupements méthyle ou éthyle;
- R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote et éventuellement avec un
ou plusieurs atomes d'azote et/ou d'oxygène et/ou de soufre, un composé
polycyclique, saturé ou insaturé, éventuellement substitué par un ou plusieurs
radicaux alkyles ayant 1 à 4 atomes de carbone.As examples of amines suitable for the invention, mention may be made of those which have the following formula (III):
in which:
- R5 and R6, identical or different, represent:
a linear alkyl radical having from 1 to 12 carbon atoms, a radical
secondary alkyl having 3 to 12 carbon atoms or an alkyl radical
tertiary having 4 to 12 carbon atoms, these alkyl radicals being able
have one or two ether functions - O - or hydroxyl functions1
tertiary amine, carboxylic acid, carboxylic acid ester,
a phenyl radical, a cyclohexyl radical, a cycloheptyl radical or a
cyclopentyl radical,
. a phenylalkyl, cyclohexylalkyl, cycloheptylaikyl radical or
cyciopentylalkyle in which the alkyl part contains 1 to 4 carbon atoms,
a hydrogen atom,
- R5 or R6 form together and with the nitrogen atom a heterocycle, saturated
or comprising one or more double bonds, optionally substituted by
one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms;
- R5 and R6 form together, with the nitrogen atom and with one or more
nitrogen and / or oxygen and / or sulfur atoms, a heterocycle, saturated or
unsaturated, optionally substituted by one or more alkyl radicals having
1 to 4 carbon atoms ;;
- R5 and R6 together form and with the nitrogen atom an unsaturated heterocycle
optionally substituted with two methyl or ethyl groups;
- R5 and R6 form together, with the nitrogen atom and possibly with a
or more nitrogen and / or oxygen and / or sulfur atoms, a compound
polycyclic, saturated or unsaturated, optionally substituted by one or more
alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms.
Parmi les amines de formule générale (III), on préfère dans le cadre du présent procédé, les amines secondaires de formule (Illa):
dans laquelle:
- R5 et R6, identiques ou différents, représentent:
. un radical alkyle linéaire ayant 1 à 10 atomes de carbone;
un radical alkyle secondaire ayant 3 à 10 atomes de carbone;
. un radical alkyle tertiaire ayant 4 à 10 atomes de carbone;
. un radical cyclohexyle ou cyclopentyle;
un radical phényle;
un radical benzyle ou phénéthyle;
- R5 et R6 forment ensemble, avec l'atome d'azote et avec un autre atome
d'azote et/ou d'oxygène, un hétérocycle saturé ou comportant une ou plusieurs
insaturations;;
- R5 et R6 comportent une ou plusieurs fonctions amine, hydroxyle ou ester
d'acide carboxylique.Among the amines of general formula (III), the secondary amines of formula (IIIa) are preferred within the context of the present process:
in which:
- R5 and R6, identical or different, represent:
. a linear alkyl radical having 1 to 10 carbon atoms;
a secondary alkyl radical having 3 to 10 carbon atoms;
. a tertiary alkyl radical having 4 to 10 carbon atoms;
. a cyclohexyl or cyclopentyl radical;
a phenyl radical;
a benzyl or phenethyl radical;
- R5 and R6 form together, with the nitrogen atom and with another atom
of nitrogen and / or oxygen, a heterocycle saturated or comprising one or more
unsaturations;
- R5 and R6 have one or more amine, hydroxyl or ester functions
carboxylic acid.
A titre d'exemples illustratifs, on peut citer comme amines de formule (III) ou (Illa), la diméthylamine, la diéthylamine, la dipropylamine, la diisopropylamine, la dibutylamine, la diisobutylamine, la méthylpropylamine, la méthylbutylamine, la méthylisobutylam ne, la méthyltertiobutylamine, la dilaurylamine, la méthylbenzylamine, la ditertiobutylamine, la 1-méthylcyclopentylamine, la 1méthylcyclohexylamine, la dicyclohexylamine, la morpholine, I'imidazole, la pyrrolidine, I'imidazolidine, le pipérazine. As illustrative examples, there may be mentioned as amines of formula (III) or (IIIa), dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, diisopropylamine, dibutylamine, diisobutylamine, methylpropylamine, methylbutylamine, methylisobutylam ne, methyltertiobutylamine, dilaurylamine, methylbenzylamine, ditertiobutylamine, 1-methylcyclopentylamine, 1methylcyclohexylamine, dicyclohexylamine, morpholine, imidazole, pyrrolidine, imidazolidine, piperazine.
On choisit préférentiellement la diméthylamine, la diéthylamine, la dipropylamine, la diisopropylamine, la dibutylamine, la dilaurylamine. Preferably, dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, diisopropylamine, dibutylamine and dilaurylamine are chosen.
En ce qui concerne les concentrations et les quantités de réactifs à mettre en oeuvre, on définit ci-après les conditions préférées. As regards the concentrations and the quantities of reagents to be used, the preferred conditions are defined below.
Selon le procédé de l'invention, on fait réagir le composé carbonylé de formule (II) sur le composé aromatique hydroxylé de formule (I), en présence d'une amine secondaire. According to the process of the invention, the carbonyl compound of formula (II) is reacted with the aromatic hydroxylated compound of formula (I), in the presence of a secondary amine.
On choisit préférentiellement une quantité de composé aromatique hydroxylé en excès par rapport à l'amine secondaire. A quantity of hydroxylated aromatic compound is preferably chosen in excess relative to the secondary amine.
Le rapport entre le nombre de moles de composé aromatique hydroxylé de formule (I) et le nombre de moles d'amine secondaire de formule (III) varie entre 0,9 et 3,0, de préférence, entre 1,0 et 2,0. The ratio between the number of moles of hydroxylated aromatic compound of formula (I) and the number of moles of secondary amine of formula (III) varies between 0.9 and 3.0, preferably between 1.0 and 2, 0.
Pour ce qui est de la quantité d'amine secondaire, elle est généralement en excès par rapport au composé carbonylé. Le rapport entre le nombre de moles d'amine secondaire et le nombre de moles de composé carbonylé est choisi avantageusement entre 1,0 et 1,2. As for the amount of secondary amine, it is generally in excess relative to the carbonyl compound. The ratio between the number of moles of secondary amine and the number of moles of carbonyl compound is advantageously chosen between 1.0 and 1.2.
Conformément au procédé de l'invention, on conduit la réaction, de préférence dans un solvant organique. According to the process of the invention, the reaction is carried out, preferably in an organic solvent.
Le choix du solvant est déterminé en fonction de plusieurs paramètres. The choice of solvent is determined based on several parameters.
II doit être inerte dans les conditions réactionnelles. It must be inert under the reaction conditions.
II est préférable que le solvant organique choisi soit un liquide formant avec l'eau, un azéotrope binaire dont le point d'ébullition est inférieur:
- au point d'ébullition du produit obtenu,
- au point d'ébullition de l'azéotrope binaire que le produit obtenu serait
suceptible de former, soit avec l'eau, soit avec le solvant organique lui
même. It is preferable that the organic solvent chosen is a liquid forming with water, a binary azeotrope whose boiling point is lower:
- at the boiling point of the product obtained,
- at the boiling point of the binary azeotrope that the product obtained would be
likely to form either with water or with the organic solvent itself
even.
Enfin, on choisit de préférence, le solvant organique de telle façon qu'il ne forme pas d'azéotrope ternaire avec le produit obtenu et l'eau, afin de limiter les pertes dudit produit. Finally, the organic solvent is preferably chosen so that it does not form a ternary azeotrope with the product obtained and water, in order to limit the losses of said product.
Les solvants organiques pouvant être utilisés dans le cadre du procédé de l'invention sont de préférence, des solvants organiques aprotiques, peu polaires. The organic solvents which can be used in the context of the process of the invention are preferably aprotic organic solvents, which are not very polar.
Comme exemples de solvants convenant à la présente invention, on peut citer en particulier les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogénés ou non, les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques. As examples of solvents suitable for the present invention, there may be mentioned in particular aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not, aliphatic, cycloaliphatic or aromatic ether-oxides.
A titre d'exemples d'hydrocarbures aliphatiques, on peut citer plus particulièrement les paraffines tels que notamment, 'hexane, I'heptane, I'octane, le nonane, le décane, le undécane, le dodécane, le tétradécane ou le cyclohexane, et le naphtalène et les hydrocarbures aromatiques et plus particulièrement les hydrocarbures aromatiques comme notamment le benzène, le toluène, les xylènes, le cumène, les coupes pétrolières constituées de mélange d'alkylbenzènes notamment les coupes de type Solvesso. As examples of aliphatic hydrocarbons, there may be mentioned more particularly paraffins such as, in particular, hexane, heptane, octane, nonane, decane, undecane, dodecane, tetradecane or cyclohexane, and naphthalene and aromatic hydrocarbons and more particularly aromatic hydrocarbons such as in particular benzene, toluene, xylenes, cumene, petroleum fractions consisting of a mixture of alkylbenzenes, in particular cuts of Solvesso type.
En ce qui concerne les hydrocarbures halogénés aliphatiques ou aromatiques, on peut mentionner plus particulièrement, les hydrocarbures perchlorés tels que notamment le tétrachlorométhane, le tétrachloroéthylène, I'hexachloroéthane ; les hydrocarbures partiellement chlorés tels que le dichlorométhane, le chloroforme, le 1,2-dichloroéthane, le 1,1,1 -trichloroéthane, le 1,1 ,2,2-tétrachloroéthane, le pentachloroéthane, le trichloroéthylène, le 1chlorobutane, le 1 ,2-dichlorobutane ; le monochlorobenzène, le 1,2dichlorobenzène, le 1 ,3-dichlorobenzène, le 1 ,4-dichlorobenzène, le 1,2,4trichlorobenzène ou des mélanges de différents chlorobenzènes; le bromoforme, le bromoéthane ou le 1,2-dibromoéthane ; le monobromobenzène ou des mélanges de monobromobenzène avec un ou plusieurs dibromobenzènes; le 1bromonaphtalène. With regard to aliphatic or aromatic halogenated hydrocarbons, there may be mentioned more particularly, perchlorinated hydrocarbons such as in particular tetrachloromethane, tetrachlorethylene, hexachloroethane; partially chlorinated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1 -trichloroethane, 1,1,2,2-tetrachloroethane, pentachloroethane, trichlorethylene, 1chlorobutane, 1 , 2-dichlorobutane; monochlorobenzene, 1,2dichlorobenzene, 1,3-dichlorobenzene, 1,4-dichlorobenzene, 1,2,4trichlorobenzene or mixtures of different chlorobenzenes; bromoform, bromoethane or 1,2-dibromoethane; monobromobenzene or mixtures of monobromobenzene with one or more dibromobenzenes; 1bromonaphthalene.
On peut utiliser également à titre de solvants organiques, les éther-oxydes aliphatiques, cycloaliphatiques ou aromatiques et, plus particulièrement, I'oxyde de diéthyle, I'oxyde de dipropyle, I'oxyde de diisopropyle, I'oxyde de dibutyle, le méthyltertiobutyléther, l'oxyde de dipentyle, I'oxyde de diisopentyle, le diméthyléther de l'éthylèneglycol (ou 1 ,2-diméthoxyéthane), le diméthyléther du diéthylèneglycol (ou 1,5-diméthoxy 3-oxapentane) ; I'oxyde de biphényle ou de benzyle; le dioxane, le tétrahydrofuranne (THF). It is also possible to use, as organic solvents, aliphatic, cycloaliphatic or aromatic ether-oxides and, more particularly, diethyl ether, dipropyl ether, diisopropyl ether, dibutyl ether, methyltertiobutyl ether , dipentyl oxide, diisopentyl oxide, ethylene glycol dimethyl ether (or 1,2-dimethoxyethane), diethylene glycol dimethyl ether (or 1,5-dimethoxy 3-oxapentane); Biphenyl or benzyl oxide; dioxane, tetrahydrofuran (THF).
Les solvants préférés sont : les hydrocarbures aromatiques, et plus spécialement le benzène et le toluène. The preferred solvents are: aromatic hydrocarbons, and more particularly benzene and toluene.
On peut également utiliser un mélange de solvants organiques. It is also possible to use a mixture of organic solvents.
La concentration du composés aromatique hydroxylé dans le solvant peut varier dans de larges limites. Ainsi, on met généralement en oeuvre de 0,25 à 2 litres, de préférence, de 0,5 à 1 litre de solvant par mole de composé aromatique hydroxylé. The concentration of the hydroxylated aromatic compound in the solvent can vary within wide limits. Thus, generally 0.25 to 2 liters are used, preferably 0.5 to 1 liter of solvent per mole of hydroxylated aromatic compound.
Une variante du procédé de l'invention consiste à ajouter un catalyseur qui a pour rôle de faciliter la réaction entre l'amine secondaire et le composé carbonylé, et la réaction du produit résultant avec le composé aromatique hydroxylé. A variant of the process of the invention consists in adding a catalyst which has the role of facilitating the reaction between the secondary amine and the carbonyl compound, and the reaction of the resulting product with the aromatic hydroxyl compound.
Comme exemples de catalyseurs susceptibles d'être mis en oeuvre, on fait appel entre autres, à l'acide sulfurique, aux acides sulfoniques halogénés ou pas et plus particulièrement aux acides halogénosulfoniques tels que l'acide fluorosulfonique, I'acide ch lorosulfonique ou l'acide trifluorométhanesulfonique,
I'acide méthanesulfonique, I'acide éthanesulfonique, I'acide éthanedisulfonique,
I'acide camphorsulfonique, I'acide benzènesulfonique, les acides benzènedisulfoniques, les acides toluènesulfoniques, les acides naphtalènesu Ifoniques et les acides naphtalènedisu Ifoniques. As examples of catalysts capable of being used, use is made, inter alia, of sulfuric acid, of halogenated or non-halogenated sulfonic acids and more particularly of halosulfonic acids such as fluorosulfonic acid, chorosulfonic acid or l 'trifluoromethanesulfonic acid,
Methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid,
Camphorsulfonic acid, benzenesulfonic acid, benzenedisulfonic acids, toluenesulfonic acids, naphthalene Ifonic acids and naphthalenedis Ifonic acids.
La quantité de catalyseur exprimée en mole de catalyseur par mole de composé aromatique hydroxylé de formule (I) peut varier dans de larges limites. The amount of catalyst expressed in moles of catalyst per mole of hydroxylated aromatic compound of formula (I) can vary within wide limits.
En général, une quantité de l'ordre de 1 % est mise en oeuvre.In general, an amount of the order of 1% is used.
La température à laquelle s'effectue la réaction est avantageusement choisie dans une gamme de température allant de 60"C à 1 200C. The temperature at which the reaction is carried out is advantageously chosen in a temperature range from 60 "C to 1200C.
La réaction est conduite préférentiellement, sous pression atmosphérique. The reaction is preferably carried out under atmospheric pressure.
Dans le cas où le solvant organique présente une température d'ébullition trop basse, il est possible de conduire le procédé de l'invention, sous pression. In the case where the organic solvent has a boiling point that is too low, it is possible to carry out the process of the invention, under pressure.
Dans le cas inverse où le solvant possède une température d'ébullition trop élevée, on peut conduire le procédé de l'invention sous pression réduite avantageusement comprise entre 100 mm (13300 Pa) et 500 mm (46500 Pa) de mercure. In the opposite case where the solvent has too high a boiling point, the process of the invention can be carried out under reduced pressure advantageously between 100 mm (13,300 Pa) and 500 mm (46,500 Pa) of mercury.
Selon une variante préférée du procédé de l'invention, on conduit le procédé de l'invention, sous atmosphère contrôlée de gaz inertes. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote. According to a preferred variant of the process of the invention, the process of the invention is carried out under a controlled atmosphere of inert gases. One can establish an atmosphere of rare gases, preferably argon, but it is more economical to use nitrogen.
D'un point de vue pratique, le procédé selon l'invention est simple à mettre en oeuvre. From a practical point of view, the method according to the invention is simple to implement.
Les différents réactifs peuvent être introduits dans n'importe quel ordre. The different reagents can be introduced in any order.
D'une manière préférée, on choisit l'ordre des réactifs suivants : on introduit le composé carbonylé puis l'amine secondaire afin de former le réactif hémiaminal, puis le composé aromatique hydroxylé. Preferably, the order of the following reactants is chosen: the carbonyl compound is introduced, then the secondary amine in order to form the hemiaminal reagent, then the hydroxylated aromatic compound.
On porte le milieu réactionnel à la température désirée, tout en maintenant le milieu réactionnel sous agitation, à la température choisie dans l'intervalle précité pendant une durée variable allant de 1 à 10 heures. The reaction medium is brought to the desired temperature, while maintaining the reaction medium with stirring, at the temperature chosen in the above-mentioned range for a variable duration ranging from 1 to 10 hours.
Au cours de la réaction, il y a formation d'eau dans le milieu réactionnel. During the reaction, water forms in the reaction medium.
Une variante préférée de l'invention consiste à les éliminer du milieu réactionnel, au fur et à mesure de leur formation, par tout moyen connu, notamment par distillation azéotropique.A preferred variant of the invention consists in eliminating them from the reaction medium, as and when they are formed, by any known means, in particular by azeotropic distillation.
En fin de réaction, on obtient le composé aromatique hydroxylé et porteur en position ortho d'un groupe aminométhyle éventuellement substitué qui est désigné de manière simplifiée, par "amine benzylique" et qui peut être symbolisée par la formule suivante:
dans ladite formule, les différents symboles ayant la signification donnée précédemment.At the end of the reaction, the aromatic compound hydroxylated and carrying in the ortho position an optionally substituted aminomethyl group is obtained which is designated in a simplified manner, by "benzyl amine" and which can be symbolized by the following formula:
in said formula, the various symbols having the meaning given above.
La sélectivité ortho/para obtenue est avantageusement de l'ordre 95/5. The ortho / para selectivity obtained is advantageously of the order of 95/5.
A côté dudit composé, il y a présence du composé aromatique hydroxylé de départ lorsqu'il est mis en oeuvre en excès et du solvant organique. Next to said compound, there is presence of the starting aromatic hydroxylated compound when it is used in excess and of the organic solvent.
Le produit souhaité peut être engagé tel quel dans l'étape suivante ou bien récupéré à partir du milieu réactionnel, par tout moyen approprié, et plus particulièrement par distillation. The desired product can be used as it is in the following stage or else recovered from the reaction medium, by any appropriate means, and more particularly by distillation.
Dans une étape suivante, on réalise une réaction d'hydrogénolyse. A cet effet, on met en contact le composé obtenu de formule (IV), avec de l'hydrogène, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation. In a following step, a hydrogenolysis reaction is carried out. To this end, the compound obtained of formula (IV) is brought into contact with hydrogen in the presence of a hydrogenation catalyst.
Le catalyseur est un catalyseur classique d'hydrogénation et l'on peut citer plus particulièrement un catalyseur comprenant au moins un métal noble choisi parmi le platine et le palladium. Ledit métal peut être apporté sous une forme finement divisée ou bien déposé sur un support. Comme exemples de supports, on peut mentionner le charbon, le noir d'acétylène, la silice, I'alumine, la zircone,
I'oxyde de chrome, la bentonite etc...The catalyst is a conventional hydrogenation catalyst and mention may more particularly be made of a catalyst comprising at least one noble metal chosen from platinum and palladium. Said metal can be provided in a finely divided form or else deposited on a support. As examples of supports, mention may be made of carbon, acetylene black, silica, alumina, zirconia,
Chromium oxide, bentonite etc ...
Le métal peut être déposé sur le support sous forme métallique ou bien sous la forme d'un composé qui sera réduit en métal en présence d'hydrogène. The metal can be deposited on the support in metallic form or else in the form of a compound which will be reduced to metal in the presence of hydrogen.
On peut entre autres mettre en oeuvre un oxyde de platine et/ou de palladium.Among other things, it is possible to use a platinum and / or palladium oxide.
Parmi les catalyseurs précités, le catalyseur préféré est le platine déposé sur charbon. Among the abovementioned catalysts, the preferred catalyst is platinum deposited on carbon.
De préférence, le platine et/ou le palladium est déposé sur un support. Preferably, the platinum and / or palladium is deposited on a support.
Généralement, il est déposé à raison de 0,5 % à 5 % du poids du catalyseur.Generally, it is deposited at a rate of 0.5% to 5% of the weight of the catalyst.
II est également possible de faire appel au catalyseur de Pearlman qui comprend 20 % d'hydroxyde de palladium déposé sur charbon [Tetrahedron
Letters, 17,.pop. 1963 (1967)].It is also possible to use the Pearlman catalyst which comprises 20% of palladium hydroxide deposited on carbon [Tetrahedron
Letters, 17, .pop. 1963 (1967)].
Comme autres catalyseurs convenant à l'invention, on peut également citer le nickel de Raney ou le chromite de cuivre. As other catalysts suitable for the invention, mention may also be made of Raney nickel or copper chromite.
Le catalyseur peut être mis en oeuvre sous forme d'une poudre, de pellets ou bien de granulés. The catalyst can be used in the form of a powder, pellets or else granules.
La quantité de catalyseur d'hydrogénation est telle que le rapport molaire entre le catalyseur et l'amine benzylique varie entre 0,001 et 0,1. The amount of hydrogenation catalyst is such that the molar ratio between the catalyst and the benzyl amine varies between 0.001 and 0.1.
Une variante de cette étape, consiste à la conduire dans un solvant organique. On choisit, de préférence, un solvant organique protique. A variant of this step consists in carrying it out in an organic solvent. Preferably, a protic organic solvent is chosen.
Comme exemples de solvants organiques polaires protiques convenant à l'invention, on peut citer, entre autres, les acides carboxyliques ou leurs précurseurs et les alcools ou polyols. As examples of polar organic protic solvents suitable for the invention, mention may be made, inter alia, of carboxylic acids or their precursors and alcohols or polyols.
Les acides carboxyliques susceptibles d'être mis en oeuvre peuvent être mono- ou polycarboxyliques. Ce sont des composés préférentiellement ne présentant pas d'insaturations. The carboxylic acids which can be used can be mono- or polycarboxylic. These are preferably compounds that do not have unsaturations.
Comme exemples d'acides carboxyliques susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé de l'invention, on peut citer, entre autres : les acides monocarboxyliques aliphatiques tels que l'acide acétique, I'acide propionique,
I'acide butyrique, I'acide valérique, I'acide hexanoïque. As examples of carboxylic acids capable of being used in the process of the invention, there may be mentioned, among others: aliphatic monocarboxylic acids such as acetic acid, propionic acid,
Butyric acid, valeric acid, hexanoic acid.
Parmi les acides carboxyliques précités, on fait appel préférentiellement à l'acide acétique ou propionique. Among the abovementioned carboxylic acids, use is preferably made of acetic or propionic acid.
Comme solvants organiques polaires protiques qui conviennent à la présente invention, on peut également avoir recours aux alcools mono- ou polyhydroxylés. As polar organic protic solvents which are suitable for the present invention, use may also be made of mono- or polyhydric alcohols.
Comme exemples d'alcools mono- ou polyhydroxylés susceptibles d'être mis en oeuvre dans le procédé de l'invention, on peut citer : les monoalcools aliphatiques tels que le méthanol, I'éthanol, le propanol, le butanol, le secbutanol, le tert-butanol, le pentanol, I'hexanol ; les dialcools aliphatiques tels que l'éthylène glycol, le diéthylène glycol, le propylène glycol ; les alcools cycloaliphatiques tels que le cyclopentanol, le cyclohexanol. As examples of mono- or polyhydroxylated alcohols which may be used in the process of the invention, there may be mentioned: aliphatic monoalcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, secbutanol, tert-butanol, pentanol, hexanol; aliphatic dialcohols such as ethylene glycol, diethylene glycol, propylene glycol; cycloaliphatic alcohols such as cyclopentanol, cyclohexanol.
Parmi les différents alcools précités, les alcools préférés sont le méthanol, 'méthanol, le tert-butanol. Among the various aforementioned alcohols, the preferred alcohols are methanol, methanol, tert-butanol.
Le procédé de l'invention est conduit à une température choisie dans une gamme de températures allant de 20"C à 1500C et choisie plus particulièrement entre 20"C et 11 0 C. The process of the invention is carried out at a temperature chosen in a temperature range from 20 "C to 1500C and more particularly chosen between 20" C and 11 0 C.
La réaction se déroule sous pression d'hydrogène allant d'une pression légèrement supérieure à la pression atmosphérique jusqu'à une pression de plusieurs centaines de bar. Avantageusement, la pression d'hydrogène varie entre 1 et 20 bar, et plus préférentiellement entre 1 et 10 bar. The reaction takes place under hydrogen pressure ranging from a pressure slightly above atmospheric pressure to a pressure of several hundred bar. Advantageously, the hydrogen pressure varies between 1 and 20 bar, and more preferably between 1 and 10 bar.
La durée de la réaction peut être variable. Elle dépend de la concentration en substrat de départ, de la teneur en catalyseur, de la pression et de la température réactionnelle. Elle se situe, préférentiellement, entre 30 minutes et 5 heures. The duration of the reaction can be variable. It depends on the starting substrate concentration, the catalyst content, the pressure and the reaction temperature. It is preferably between 30 minutes and 5 hours.
D'un point de vue pratique, la réaction est aisément réalisée en chargeant dans l'appareillage, tous les réactifs en même temps, à savoir l'amine benzylique, le solvant, le catalyseur. From a practical point of view, the reaction is easily carried out by loading into the apparatus, all the reactants at the same time, namely the benzyl amine, the solvent, the catalyst.
Après mise en oeuvre de tous les réactifs, on porte le milieu réactionnel à la température choisie tout en établissant une atmosphère d'hydrogène à la pression souhaitée, le mélange réactionnel étant maintenu sous agitation, pendant toute la durée de la réaction. After all the reagents have been used, the reaction medium is brought to the chosen temperature while establishing a hydrogen atmosphere at the desired pressure, the reaction mixture being kept under stirring, for the entire duration of the reaction.
En fin de réaction, on sépare le catalyseur en suspension, de préférence, par filtration. Le solvant et l'amine secondaire peuvent être séparés, en particulier par distillation. II est ainsi possible de les recycler à la première étape. At the end of the reaction, the suspended catalyst is separated, preferably by filtration. The solvent and the secondary amine can be separated, in particular by distillation. It is thus possible to recycle them at the first stage.
Pour ce qui est du composé obtenu de formule (V), il peut être séparé selon les techniques classiques de séparation notamment par distillation ou par cristallisation. Le brut réactionnel peut être également engagé dans le cas d'une étape subséquente. As regards the compound obtained of formula (V), it can be separated according to conventional separation techniques, in particular by distillation or by crystallization. The reaction crude can also be used in the case of a subsequent step.
Le composé obtenu après hydrogénolyse peut être représenté par la formule suivante:
dans ladite formule A, R, R1, R2 et n ayant la signification donnée
précédemment.in said formula A, R, R1, R2 and n having the meaning given
previously.
Une application de l'invention consiste plus particulièrement en la préparation de la 3-méthylpyrocatéchine par ortho-méthylation, selon le procédé de l'invention, d'un 2-alkoxyphénol, le groupe alkoxy ayant de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone, puis désalkylation du groupe alkoxy libérant ainsi la fonction hydroxyle. One application of the invention consists more particularly in the preparation of 3-methylpyrocatechin by ortho-methylation, according to the process of the invention, of a 2-alkoxyphenol, the alkoxy group preferably having from 1 to 4 atoms of carbon, then dealkylation of the alkoxy group, thus releasing the hydroxyl function.
L'invention est généralisable à tout composé aromatique porteur d'un groupe hydroxyle et porteur d'un groupe de type R' - O - tel que précédemment défini, et ortho-alkylé selon l'invention. The invention can be generalized to any aromatic compound carrying a hydroxyl group and carrying a group of type R '- O - as defined above, and ortho-alkylated according to the invention.
II peut être représenté par la formule générale suivante:
dans ladite tormule A, R', R1, R2 et n ayant la signification donnée précédemment.It can be represented by the following general formula:
in said formula A, R ', R1, R2 and n having the meaning given above.
Un mode préféré de désalkylation dudit composé aromatique est caractérisé par le fait que celui-ci est traité par un acide fort. A preferred mode of dealkylation of said aromatic compound is characterized in that the latter is treated with a strong acid.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le composé aromatique et un acide fort. According to the process of the invention, the aromatic compound and a strong acid are reacted.
Plusieurs impératifs président au choix du solvant organique. Une première caractéristique de cet acide, est que ce soit un acide fort. Par acide fort, on désigne un acide présentant un pKa dans l'eau inférieur à 3. Several requirements govern the choice of organic solvent. A first characteristic of this acid is that it is a strong acid. By strong acid is meant an acid having a pKa in water of less than 3.
La borne inférieure ne présente aucun caractère critique. The lower bound is not critical.
Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant. PKa is defined as the ionic dissociation constant of the acid / base couple, when water is used as a solvent.
Une deuxième caractéristique de cet acide, est que ce soit un acide non oxydant dans les conditions de la réaction. Ainsi, sont donc exclus de l'invention, des acides tels que l'acide nitrique. A second characteristic of this acid is that it is a non-oxidizing acid under the conditions of the reaction. Thus, acids such as nitric acid are therefore excluded from the invention.
Comme d'exemples d'acides convenant particulièrement bien à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, on peut citer les acides halogénés tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, I'acide iodohydrique. As examples of acids which are particularly suitable for carrying out the process of the invention, mention may be made of halogenated acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid.
II est également possible de faire appel à des oxyacides halogénés ou non tels que l'acide sulfurique, I'acide pyrosulfurique ; les acides sulfoniques halogénés ou non tels que l'acide fluorosulfonique, I'acide chlorosulfonique,
I'acide trifluorométhanesulfonique, I'acide méthanesulfonique, I'acide éthanesulfonique, I'acide éthanedisulfonique, I'acide benzènesulfonique, les acides benzènedisulfoniques, les acides toluènesulfoniques, les acides naphta lènesulfoniques et les acides naphtalènedisulfoniques. It is also possible to use halogenated or non-halogenated oxyacids such as sulfuric acid, pyrosulfuric acid; halogenated or non-halogenated sulfonic acids such as fluorosulfonic acid, chlorosulfonic acid,
Trifluoromethanesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, benzenesulfonic acid, benzenedisulfonic acids, toluenesulfonic acids, naphthalenesulfonic acids and naphthalenedisulfonic acids.
Parmi ces acides, on utilisera de préférence les acides chlorhydrique, bromhydrique et acide sulfurique. Among these acids, hydrochloric, hydrobromic and sulfuric acid will preferably be used.
La concentration de l'acide fort de départ peut varier en fonction des disponibilités du commerce. Par exemple, si l'on fait appel à l'acide chlorhydrique ou à l'acide bromhydrique, la concentration de l'acide varie entre 30 et 50 % en poids. Dans le cas où l'on utilise l'acide sulfurique, la concentration de celui-ci varie avantageusement entre 50 et 90 % en poids. The concentration of the starting strong acid can vary depending on the availability of commerce. For example, if hydrochloric acid or hydrobromic acid is used, the concentration of the acid varies between 30 and 50% by weight. In the case where sulfuric acid is used, the concentration of the latter advantageously varies between 50 and 90% by weight.
Le rapport entre le nombre de moles d'acide fort mis en oeuvre et le nombre de moles de composé aromatique peut varier largement, par exemple entre 1 et 80. The ratio between the number of moles of strong acid used and the number of moles of aromatic compound can vary widely, for example between 1 and 80.
II est préférable que ledit rapport molaire se situe entre 5 et 60. It is preferable that said molar ratio is between 5 and 60.
La température à laquelle est conduit le procédé de l'invention peut varier, par exemple entre 00C et 1 500C. The temperature at which the process of the invention is carried out can vary, for example between 00C and 1500C.
D'un point de vue économique, il y a intérêt à ne pas chauffer le milieu réactionnel. Toutefois, un chauffage peut s'avérer nécessaire dans certains cas. From an economic point of view, it is advantageous not to heat the reaction medium. However, heating may be necessary in some cases.
La température réactionnelle est choisie en fonction de l'acide utilisé et de la taille du groupe alkyle R' à libérer. Elle est choisie d'autant plus basse que le groupe alkyle est de masse molaire élevée et que le carbone lié à l'atome d'oxygène est ramifié. The reaction temperature is chosen according to the acid used and the size of the alkyl group R 'to be released. It is chosen all the lower as the alkyl group has a high molar mass and the carbon bonded to the oxygen atom is branched.
La température adéquate à mettre en oeuvre est aisément déterminable par l'Homme du Métier par la réalisation de simples opérations d'exécution. The appropriate temperature to be used can easily be determined by a person skilled in the art by carrying out simple execution operations.
D'un point de vue pratique, le procédé de l'invention est facile à mettre en oeuvre car il ne nécessite pas d'avoir recours à un appareillage spécifique. From a practical point of view, the method of the invention is easy to implement since it does not require the use of specific apparatus.
Pratiquement, le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre de la manière décrite ci-après. In practice, the method of the invention can be implemented in the manner described below.
On charge les différents constituants du mélange réactionnel dans l'appareillage choisi. D'une manière préférée, on introduit la solution d'acide fort dans le composé aromatique mais il est également possible d'effectuer l'opération inverse. The various constituents of the reaction mixture are loaded into the chosen apparatus. Preferably, the strong acid solution is introduced into the aromatic compound, but it is also possible to carry out the reverse operation.
II est préférable de conduire le procédé de l'invention sous une atmosphère de gaz inerte. On peut établir une atmosphère de gaz rares, de préférence l'argon mais il est plus économique de faire appel à l'azote. It is preferable to carry out the process of the invention under an atmosphere of inert gas. One can establish an atmosphere of rare gases, preferably argon, but it is more economical to use nitrogen.
Une fois l'atmosphère de gaz inerte établie, on amène le mélange réactionnel à la température choisie, éventuellement par chauffage. Once the inert gas atmosphere has been established, the reaction mixture is brought to the chosen temperature, optionally by heating.
La durée de la réaction peut varier largement et comme mentionné précédemment, est dépendante de la nature du composé aromatique et de la concentration en acide fort. The duration of the reaction can vary widely and, as mentioned above, is dependent on the nature of the aromatic compound and on the concentration of strong acid.
Dans les conditions préférées de l'invention qui sont le recours à un acide fort concentré, la durée de la réaction varie par exemple de 30 minutes à 6 heures, selon la température à laquelle on opère. Under the preferred conditions of the invention which are the use of a strong concentrated acid, the reaction time varies for example from 30 minutes to 6 hours, depending on the temperature at which one operates.
En fin de réaction, I'appareillage est ramené si nécessaire à la température ambiante. Dans certains cas, il se peut que l'on soit obligé de refroidir. Par température ambiante, on entend généralement une température comprise entre 18"C et 25 "C. At the end of the reaction, the apparatus is brought back to room temperature if necessary. In some cases, you may have to cool down. By ambient temperature is generally meant a temperature between 18 "C and 25" C.
Avant d'effectuer la séparation du composé aromatique hydroxylé, généralement, on commence, en raison de la présence de l'acide fort, par diluer la masse réactionnelle de 0,5 à 10 fois, de préférence avec de l'eau ou de la glace. Before carrying out the separation of the aromatic hydroxylated compound, generally, one begins, due to the presence of the strong acid, by diluting the reaction mass from 0.5 to 10 times, preferably with water or ice.
On sépare ensuite, le produit recherché selon les techniques classiques de séparation : soit par distillation s'il est liquide, soit par cristallisation dans un solvant organique adéquat. The desired product is then separated according to conventional separation techniques: either by distillation if it is liquid, or by crystallization from a suitable organic solvent.
On obtient un composé aromatique dihydroxylé et ortho-alkylé. A dihydroxy and orthoalkylated aromatic compound is obtained.
Dans le cas de la 3-méthylpyrocatéchine, on choisit de préférence, les solvants suivants non miscibles à l'eau tels que par exemple, le chloroforme, le dichlorométhane, I'éther éthylique, I'éther isopropylique, le méthyltertiobutyléther, la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone. In the case of 3-methylpyrocatechin, the following solvents which are immiscible with water are preferably chosen, such as, for example, chloroform, dichloromethane, ethyl ether, isopropyl ether, methyl tert-butyl ether, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. The examples which follow illustrate the invention without however limiting it.
Exemple 1:
Préparation de 2-éthoxv-6-(N.N-diéthvlaminométhvl)Dhéno
Une solution de 72,4 mmol de diéthylamine dans 10 ml de toluène est ajoutée lentement à une suspension de 72,4 mmol de paraformaldéhyde dans 10 ml de toluène.Example 1:
Preparation of 2-ethoxv-6- (NN-diethvlaminométhvl) Dheno
A solution of 72.4 mmol of diethylamine in 10 ml of toluene is added slowly to a suspension of 72.4 mmol of paraformaldehyde in 10 ml of toluene.
Le mélange est chauffé légèrement (40-50"C) jusqu'à obtention d'une solution limpide, puis refroidi à 20"C. The mixture is heated slightly (40-50 "C) until a clear solution is obtained, then cooled to 20" C.
Une solution de 72,4 mmol de 2-éthoxyphénol (10 g) dans 20 ml de toluène est alors ajoutée, ainsi que 1 mol. % d'acide camphorsulfonique. La solution homogène est chauffée à 95"C pendant 3 heures, puis refroidie. A solution of 72.4 mmol of 2-ethoxyphenol (10 g) in 20 ml of toluene is then added, as well as 1 mol. % camphorsulfonic acid. The homogeneous solution is heated at 95 ° C for 3 hours, then cooled.
Une solution aqueuse d'acide sulfurique (40 mmol) est alors ajoutée sous agitation et les deux phases sont séparées. An aqueous solution of sulfuric acid (40 mmol) is then added with stirring and the two phases are separated.
L'évaporation de la phase organique permet de récupérer 5 mmol de 2éthoxyphénol. The evaporation of the organic phase makes it possible to recover 5 mmol of 2ethoxyphenol.
La phase aqueuse est neutralisée à pH 7,5-8 à l'aide d'une solution aqueuse de soude à 35 %, puis extraite à l'éther isopropylique pour donner une huile jaune qui est distillée horizontalement (135"C/0,1 mbar). The aqueous phase is neutralized to pH 7.5-8 using a 35% aqueous sodium hydroxide solution, then extracted with isopropyl ether to give a yellow oil which is distilled horizontally (135 "C / 0, 1 mbar).
Le 2-éthoxy-6-(N,N-diéthylaminométhyl)phénol est obtenu avec un rendement de 70 %. II se présente sous la forme d'une huile jaune pâle. Sa pureté est supérieure à 95 % molaire. The 2-ethoxy-6- (N, N-diethylaminomethyl) phenol is obtained with a yield of 70%. It is in the form of a pale yellow oil. Its purity is greater than 95% molar.
Exemple 2 . Example 2.
PréDaration de 2-isoDroDoxy-6-(N .N-diéthylam inométhvl)henol
Une solution de 120 mmol de diéthylamine dans 20 ml d'éther isopropylique est ajoutée lentement à une suspension de 120 mmol de paraformaldéhyde dans 20 ml du même solvant.PREDARATION OF 2-isoDroDoxy-6- (N .N-diethylam inométhvl) henol
A solution of 120 mmol of diethylamine in 20 ml of isopropyl ether is added slowly to a suspension of 120 mmol of paraformaldehyde in 20 ml of the same solvent.
Le mélange est chauffé légèrement (40-50"C) jusqu'à obtention d'une solution limpide, puis refroidi à 20"C. The mixture is heated slightly (40-50 "C) until a clear solution is obtained, then cooled to 20" C.
Une solution de 120 mmol de 2-isopropoxyphénol (18,27 g) dans 40 ml d'éther isopropylique est alors ajoutée. A solution of 120 mmol of 2-isopropoxyphenol (18.27 g) in 40 ml of isopropyl ether is then added.
La solution homogène est chauffée à reflux pendant 6 h, puis refroidie. The homogeneous solution is heated at reflux for 6 h, then cooled.
Une solution aqueuse d'acide sulfurique (70 mmol) est alors ajoutée sous agitation et les deux phases sont séparées. An aqueous solution of sulfuric acid (70 mmol) is then added with stirring and the two phases are separated.
L'évaporation de la phase organique permet de récupérer 25,2 mmol de 2isopropoxyphénol. Evaporation of the organic phase makes it possible to recover 25.2 mmol of 2isopropoxyphenol.
La phase aqueuse est neutralisée à pH 7,5-8 avec une solution aqueuse de soude à 35 %, puis extraite à l'éther isopropylique pour donner une huile jaune qui est distillée horizontalement (1500C/0,1 mbar). The aqueous phase is neutralized to pH 7.5-8 with a 35% aqueous sodium hydroxide solution, then extracted with isopropyl ether to give a yellow oil which is distilled horizontally (1500C / 0.1 mbar).
Le 2-isopropoxy-6-(N , N-diéthylaminométhyl)phénol est obtenu avec un rendement de 67 %. II se présente sous la forme d'une huile jaune pâle. Sa pureté est supérieure à 98 % molaire. 2-isopropoxy-6- (N, N-diethylaminomethyl) phenol is obtained with a yield of 67%. It is in the form of a pale yellow oil. Its purity is greater than 98 mol%.
Exemple 3:
Préparation de 2-isoDrnnoxv-6-méthvlDhenol
10 mmol de 2-isopropoxy-6-(N,N-diéthylaminométhyl)phénol, 30 ml de méthanol et 0,5 mmol de catalyseur de Pearlman [Pd(OH)2/C à 20 %] sont chargés dans un réacteur muni d'une agitation mécanique avec turbine et contrepales.Example 3:
Preparation of 2-isoDrnnoxv-6-méthvlDhenol
10 mmol of 2-isopropoxy-6- (N, N-diethylaminomethyl) phenol, 30 ml of methanol and 0.5 mmol of Pearlman catalyst [Pd (OH) 2 / C at 20%] are loaded into a reactor fitted with '' mechanical agitation with turbine and counter blades.
Le réacteur est purgé à l'azote, puis porté à 50 OC et placé sous bullage d'hydrogène pendant 4 heures. The reactor is purged with nitrogen, then brought to 50 ° C. and placed under bubbling with hydrogen for 4 hours.
Après refroidissement, le catalyseur est filtré, puis la solution méthanolique évaporée pour donner une huile qui est distillée horizontalement (100"C/0,15 mbar). After cooling, the catalyst is filtered, then the methanolic solution evaporated to give an oil which is distilled horizontally (100 "C / 0.15 mbar).
Le 2-isopropoxy-6-méthylphénol est obtenu avec un rendement de 94 %. II se présente sous la forme d'une huile incolore. Sa pureté est supérieure à 95 % molaire. 2-Isopropoxy-6-methylphenol is obtained with a yield of 94%. It is in the form of a colorless oil. Its purity is greater than 95% molar.
Exemple4:
Préparation de 2-isonrnnoxv-6(N-méthvl-N-allylaminomethvl)ohenol
Une solution de 120 mmol de méthylallylamine dans 20 ml de toluène est ajoutée lentement à une suspens ion de 120 mmol de paraformaldéhyde dans 20 ml de toluène.Example4:
Preparation of 2-isonrnnoxv-6 (N-methvl-N-allylaminomethvl) ohenol
A solution of 120 mmol of methylallylamine in 20 ml of toluene is added slowly to a suspension of 120 mmol of paraformaldehyde in 20 ml of toluene.
Le mélange est chauffé légèrement (40-50"C) jusqu'à obtention d'une solution limpide, puis refroidi à 20"C. The mixture is heated slightly (40-50 "C) until a clear solution is obtained, then cooled to 20" C.
Une solution de 120 mmol de 2-isopropoxyphénol (18,3 g) dans 20 ml de toluène est alors ajoutée, ainsi que 1 mol. % d'acide camphorsulfonique. La solution homogène est chauffée à reflux pendant 2 heures 30, puis une distillation azéotropique est réalisée durant le même temps. A solution of 120 mmol of 2-isopropoxyphenol (18.3 g) in 20 ml of toluene is then added, as well as 1 mol. % camphorsulfonic acid. The homogeneous solution is heated at reflux for 2 hours 30 minutes, then an azeotropic distillation is carried out during the same time.
L'analyse par chromatographie liquide haute performance indique à ce moment, une conversion de 99 % et un rendement de 90 %. Analysis by high performance liquid chromatography indicates at this time, a conversion of 99% and a yield of 90%.
Après refroidissement, la phase organique est lavée à la saumure (solution saturée de chlorure de sodium), séchée et concentrée sous pression réduite (90 mbar). After cooling, the organic phase is washed with brine (saturated sodium chloride solution), dried and concentrated under reduced pressure (90 mbar).
Le résidu est alors distillé horizontalement sous pression réduite (0,35 mbar) à 15000 pour donner une huile jaune pâle avec un rendement de 85 %. Sa pureté est supérieure à 95 % molaire. The residue is then distilled horizontally under reduced pressure (0.35 mbar) at 15000 to give a pale yellow oil with a yield of 85%. Its purity is greater than 95% molar.
Exemple 5 . Example 5.
Préparatlon de 3-méthvlrivrocatéchlne
Une solution de 3 mmol de 2-isopropoxy-6-méthylphénol dans 10 ml d'acide bromhydrique à 47 % est chauffée 3 heures 30 à 80"C, puis diluée avec 20 ml d'eau.Preparation of 3-methvlrivrocatéchlne
A solution of 3 mmol of 2-isopropoxy-6-methylphenol in 10 ml of 47% hydrobromic acid is heated for 3 hours 30 minutes to 80 ° C., then diluted with 20 ml of water.
La solution obtenue est extraite à l'éther pour donner un solide beige correspondant à la 3-méthypyrocatéchine (pureté molaire supérieure à 95 %, rendement de 90,4 %). The solution obtained is extracted with ether to give a beige solid corresponding to 3-methypyrocatechin (molar purity greater than 95%, yield of 90.4%).
Claims (45)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510647A FR2738563B1 (en) | 1995-09-12 | 1995-09-12 | ORTHO-ALKYLATION PROCESS OF A HYDROXYLATED AROMATIC COMPOUND AND ITS APPLICATIONS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9510647A FR2738563B1 (en) | 1995-09-12 | 1995-09-12 | ORTHO-ALKYLATION PROCESS OF A HYDROXYLATED AROMATIC COMPOUND AND ITS APPLICATIONS |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2738563A1 true FR2738563A1 (en) | 1997-03-14 |
| FR2738563B1 FR2738563B1 (en) | 1997-10-17 |
Family
ID=9482452
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9510647A Expired - Fee Related FR2738563B1 (en) | 1995-09-12 | 1995-09-12 | ORTHO-ALKYLATION PROCESS OF A HYDROXYLATED AROMATIC COMPOUND AND ITS APPLICATIONS |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2738563B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102320932A (en) * | 2011-08-02 | 2012-01-18 | 安徽东健化工科技有限公司 | Preparation method of 2,3-dihydroxyl methylbenzene |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1269416A (en) * | 1959-08-17 | 1961-08-11 | Polaroid Corp | New products, processes and photographic compositions |
| EP0373668A2 (en) * | 1988-12-16 | 1990-06-20 | Bristol-Myers Squibb Company | A process for the synthesis of ortho-methylated hydroxyaromatic compounds |
-
1995
- 1995-09-12 FR FR9510647A patent/FR2738563B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1269416A (en) * | 1959-08-17 | 1961-08-11 | Polaroid Corp | New products, processes and photographic compositions |
| EP0373668A2 (en) * | 1988-12-16 | 1990-06-20 | Bristol-Myers Squibb Company | A process for the synthesis of ortho-methylated hydroxyaromatic compounds |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| E. L. ELIEL: "The structure of the guaiacol "Mannich bases"", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 73, January 1951 (1951-01-01), DC US, pages 43 - 45, XP002004187 * |
| R. MAJIMA ET AL: "Zur Kenntnis des 2.3-Dioxy-toluols (Isohomobrenzcatechins) und über die Nitroderivate seiner Methyläther", BERICHTE DER DEUTSCHEN CHEMISCHEN GESELLSCHAFT, vol. 49, 1916, WEINHEIM DE, pages 1482 - 1496, XP002004065 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102320932A (en) * | 2011-08-02 | 2012-01-18 | 安徽东健化工科技有限公司 | Preparation method of 2,3-dihydroxyl methylbenzene |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2738563B1 (en) | 1997-10-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0877726B1 (en) | Aromatic compound acylation method | |
| CA2758475A1 (en) | Method for preparing a terpenylcyclohexanol | |
| WO1996035656A1 (en) | Aromatic ether acylation process | |
| EP1968925B1 (en) | Process for producing difluoroethanol | |
| FR2738563A1 (en) | Highly selective, hydroxylated aromatic cpd. ortho-alkylation | |
| EP0091385B1 (en) | Process for the preparation of p-hydroxybenzyl nitriles or p-hydroxybenzyl amines | |
| EP1027326B1 (en) | Method for functionalizing a phenolic compound bearing an electron-donor group | |
| JP3843474B2 (en) | Method for racemizing optically active 1-phenylethylamine derivative | |
| WO2005095307A1 (en) | Method for forming a carbon-carbon bond comprising an arenodiazo ether reaction | |
| EP0577476A1 (en) | Process for the oxidation of aromatic compounds containing an oxidisable alkyl group | |
| EP0946482A1 (en) | Method for preparing a 4-hydroxybenzaldehyde and derivatives | |
| FR2756279A1 (en) | Acylating aromatic compounds in presence of triflate salt catalyst | |
| EP1250303A1 (en) | Method for preparing alpha-halogenated ketones | |
| FR2730731A1 (en) | PROCESS FOR CARBOXYLATION OF AN AROMATIC ETHER | |
| FR2768729A1 (en) | A new process for the acylation of an aromatic compound | |
| WO2009050394A2 (en) | Use of cyclovinyl phosphine/copper complexes as arylation catalysts | |
| FR2768728A1 (en) | A new process for the acylation of an aromatic compound | |
| WO2004014836A2 (en) | Method of preparing an ester of an aromatic carboxylic acid bearing at least one perfluoroalkyl group | |
| WO2006114492A1 (en) | Method for preparing optically active hydroxypropylened adenine | |
| EP0679629A1 (en) | Process for preparing optically active alpha-(hydroxy-phenoxy)alkane carboxylic acid and its derivatives | |
| FR2795722A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF HYDROXYLATED ARYLHYDRAZINE, INTERMEDIATE PRODUCTS AND PROCESS FOR OBTAINING THEM | |
| WO1996038400A1 (en) | Method for preparing a meta-dihydroxylated aromatic compound | |
| CA2032580A1 (en) | Process for preparing aromatic mono or polyalkoxylated derivatives | |
| FR2798928A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED ALKYNIC MIXED ETHERS | |
| EP0278875B1 (en) | Process for the preparation of 3-methoxy-4,5-methylenedioxy-benzaldehyde |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |