FR2735865A1 - NMR quantitative analysis appts. for non-invasive chemical qualitative and quantitative spectroscopic NMR analysis - Google Patents

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Abstract

The systems receiver (30) and processor (40) are designed to detect this radio-frequency at the time of acquisition of the RMN signal from a sample and to use the signal so detected. The controlled radio-frequency signal is a sinusoidal signal whose period includes an exponential decrement and exponential increment. The signal is also shifted in frequency with respect to the natural RMN spectrum of the sample for use in spectrometry or imagery.

Description

La présente invention concerne le domaine des dispositifs d'analyse par Résonance Magnétique Nucléaire (RNIN).  The present invention relates to the field of Nuclear Magnetic Resonance (NMR) analysis devices.

Les techniques d'analyse RMN ont déjà donné lieu à une littérature abondante. NMR analysis techniques have already given rise to abundant literature.

La puissance de la Spectroscopie par Résonance Magnétique nucléaire (S.R.M.) réside dans sa capacité à réaliser une analyse chimique qualitative et quantitative, de manière non-invasive, dans une région parfaitement définie de l'échantillon. The power of Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (S.R.M.) lies in its ability to perform qualitative and quantitative chemical analysis, non-invasively, in a perfectly defined region of the sample.

Lorsqu'un certain nombre de conditions parfaitement connues sont remplies (voir document : Principles of Nuclear Magnetic Resonance in one and two dimensions. R.R. Ernst, G. Bodenhausen et A. Wokaun,
Oxford Science Publication, 1988, 91-157), I'aire d'une raie du spectre R. M. N. est directement proportionnelle à la concentration du composé qui la produit. La R.M.N. permet ainsi de mesurer les proportions des différentes substances de l'échantillon. Cette mesure s'effectue à partir de rapports entre les surfaces des différentes raies du spectre. Les concentrations relatives ainsi obtenues sont très utilisées.
When a number of well-known conditions are fulfilled (see: Principles of Nuclear Magnetic Resonance in One and Two Dimensions, RR Ernst, G. Bodenhausen and A. Wokaun,
Oxford Science Publication, 1988, 91-157), the area of a NMR spectrum is directly proportional to the concentration of the compound that produces it. NMR thus makes it possible to measure the proportions of the different substances in the sample. This measurement is made from ratios between the surfaces of the different lines of the spectrum. The relative concentrations thus obtained are widely used.

L'inconvénient principal de cette méthode réside cependant dans le fait que la variation d'un rapport ne permet pas de conclure sur son origine : une évolution comparable des deux surfaces masquera toute variation. The main disadvantage of this method however lies in the fact that the variation of a report does not allow to conclude on its origin: a comparable evolution of the two surfaces will mask any variation.

Il est donc indispensable de pouvoir isoler l'information quantitative concernant chaque raie du spectre. It is therefore essential to be able to isolate the quantitative information for each spectrum line.

Compte-tenu du mode d'acquisition d'un signal R.M.N., son amplitude peut présenter des variations dans le temps pour un même échantillon. La mesure de la concentration de chacun des composés suppose donc un signal de référence calibré sur une concentration connue. Given the mode of acquisition of a signal R.M.N., its amplitude can have variations in time for the same sample. The measurement of the concentration of each of the compounds therefore presupposes a calibrated reference signal on a known concentration.

Lorsque cela est possible, ce signal est formé d'une référence interne chimique correspondant au spectre R.M.N. d'une substance ajoutée à l'échantillon en concentration connue, ou encore à une partie du spectre de l'échantillon analysé, lorsqu'il existe des composés dont la concentration est connue est stable. When possible, this signal is formed of a chemical internal reference corresponding to the spectrum R.M.N. of a substance added to the sample in known concentration, or to a part of the spectrum of the sample analyzed, when there are compounds whose concentration is known is stable.

Dans un certain nombre de cas (expérimentation in vivo par exemple) cette approche par référence interne chimique n'est pas réalisable. Le signal de référence doit alors être obtenu à partir d'une acquisition R.M.N. différente, décalée dans le temps ou dans l'espace par rapport à l'acquisition R. M. N. sur l'échantillon. In a number of cases (in vivo experiment for example) this approach by internal chemical reference is not feasible. The reference signal must then be obtained from a R.M.N acquisition. different, shifted in time or in space with respect to the acquisition of R. M. N. on the sample.

Dans ce contexte, trois méthodes permettant d'obtenir une raie de référence en spectroscopie R. M.N. ont déjà été proposées et sont actuellement utilisées. Ces méthodes sont les suivantes calibration par utilisation du pic de l'eau interne au volume e,xploré, calibration par simulation avec un fantôme, calibration par fantôme symétrique. In this context, three methods for obtaining a reference line in R. M.N. spectroscopy have already been proposed and are currently used. These methods are the following: calibration using the peak of the internal water volume e, xplore, calibration by simulation with a phantom, calibration by symmetrical phantom.

On trouvera un descriptif général de ces trois méthodes dans les documents suivants
1-R. Buchli, P. Boesiger. Comparison of methods for the determination of absolute metabolite concentrations in human muscles by 31p MRS. I\Iagn. Reson. Met ; 30:552-558 (93).
A general description of these three methods can be found in the following documents
1-A. Buchli, P. Boesiger. Comparison of methods for the determination of absolute metabolite concentrations in human muscles by 31p MRS. I \ Iagn. Reson. Met; 30: 552-558 (93).

2-R. Buchli, E. Martin, P. Boesiger. Comparison of calibration strategies for the In Vivo determination of absolute metabolite concentrations in human brain by 31p MRS. NADIR Biomed.; 7:225-230 (94). 2-R. Buchli, E. Martin, P. Boesiger. In vivo concentration determination of absolute metabolite concentrations in human brain by 31p MRS. NADIR Biomed .; 7: 225-230 (94).

a) Calibration par concentration interne en eau
Parce qu'il n'est pas toujours possible de trouver dans le spectre un composé de concentration connue et constante, Thulborn et Ackerman [3] ont proposé de considérer le signal de l'eau interne au volume exploré comme un standard pour le calcul des concentrations. Cette méthode impose que des tubes tests soient placés au centre de l'antenne, pour la calibration des impulsions radiofréquence.Ainsi, en partant du signal du métabolite phosphore et de l'eau interne au volume, on exprime la concentration du métabolite phosphore avec la relation [3 1Pmétab]=(Smétab/Swater). ['Hstand].WC.CpH où [31Pmétab] est la concentration du métabolite phosphore
[1Hstalld] est la concentration d'eau pure (111 mmol/dm3)
WC est la proportion relative d'eau du tissus
CPH est la sensibilité relative entre 1H et 31p obtenue in vitro
avec l'aide d'une calibration par fantôme:
signal 1H/signal 31P(mmol/dm3) Smétab est le signal du métabolite, et 5water est le signal de l'eau.
a) Calibration by internal water concentration
Because it is not always possible to find in the spectrum a compound of known and constant concentration, Thulborn and Ackerman [3] proposed to consider the signal of the internal water to the volume explored as a standard for the calculation of concentrations. This method requires that test tubes be placed in the center of the antenna, for the calibration of the radio frequency pulses. Thus, starting from the signal of the phosphorus metabolite and water internal to the volume, the concentration of the phosphorus metabolite with the relation [3 1Pmetab] = (Smetab / Swater). ['Hstand] .WC.CpH where [31Pmétab] is the concentration of the phosphorus metabolite
[1Hstalld] is the concentration of pure water (111 mmol / dm3)
WC is the relative proportion of water tissue
CPH is the relative sensitivity between 1H and 31P obtained in vitro
with the help of a phantom calibration:
signal 1H / signal 31P (mmol / dm3) Smetab is the signal of the metabolite, and 5water is the signal of water.

Le principal avantage de cette méthode est d'être toujours applicable. Elle est par contre de mise en oeuvre longue (en particulier pour les manipulations en phosphore), et impose une sensibilité et une calibration identique pour les deux volumes scrutés. Cette méthode, bien que ne donnant que des résultats très approximatifs [4-7], reste néanmoins la plus utilisée actuellement. The main advantage of this method is to always be applicable. On the other hand, it is of long implementation (in particular for phosphorus manipulations), and imposes identical sensitivity and calibration for the two scanned volumes. This method, although giving only very approximate results [4-7], remains nevertheless the most used currently.

3-K.R. Thulborn, J.J.H. Ackerman, Asbolute molar concentrations by NMR in inhomogeneous B1. A scheme for analysis of in vivo metabolites. J. Nlagn. Reson.; 55:357-371 (83). 3-K.R. Thulborn, J.J.H. Ackerman, Asbolute molar concentrations by NMR in inhomogeneous B1. A scheme for analysis of in vivo metabolites. J. Nlagn. Reson .; 55: 357-371 (83).

4P. Christiansen, O. Henriksen, M. Stubgaard, P. Gideon and
H.B.W. Larsson. In vivo quantification of brain metabolites by 1H M.R.S.
4P. Christiansen, O. Henriksen, M. Stubgaard, P. Gideon and
HBW Larsson. In vivo quantification of brain metabolites by 1H MRS

using water as an internal standard. Magn. Reson. Imaging, 11:107-118 (93).using water as an internal standard. Magn. Reson. Imaging, 11: 107-118 (93).

5-P.B. Barker, B.J. Soher, S.J. Blackband, J.C. Chatham, V.P. 5-P.B. Barker, B.J. Soher, S.J. Blackband, J.C. Chatham, V.P.

Mathesvs and R.N. Bryan. Quantification of proton N.M.R. spectra of the human brain using tissue water as an internal concentration reference. Mathesvs and R. N. Bryan. Quantification of proton N.M.R. Spectra of the human brain using an internal concentration reference.

NhIR Biomed; 6:89-94 (93). NhIR Biomed; 6: 89-94 (93).

6-P.B. Toft, P. Christiansen, O. Pryds, H.C. Lou ans O. Henriksen,
T1, T2 > and concentrations of brain metabolites in neonates and adolescents estimated with 1H M.R. spectroscopy, J. Mage. Reson. Imaging; 4:1-5 1994.
6-PB Toft, P. Christiansen, O. Pryds, HC Lou O. Henriksen,
T1, T2> and concentrations of brain metabolites in neonates and adolescents with 1H MR spectroscopy, J. Mage. Reson. Imaging; 4: 1-5 1994.

7-P.B. Barber, S.J. Blackband, J.C. Chatham, B.J. Soher, M.A. 7-P.B. Barber, S.J. Blackband, J.C. Chatham, B.J. Soher, M.A.

Samphilipo, C.A. Magee, J.D. Hilton, J.D. Strandberg and J.H. Anderson.Samphilipo, C. A. Magee, J. D. Hilton, J. D. Strandberg and J. H. Anderson.

Quantitative proton sprectroscopy and histology of a canine brain tumor model. Magn. Reson. Med.; 30:458-464 (93).Quantitative proton sprectroscopy and histology of a canine brain tumor model. Magn. Reson. Med .; 30: 458-464 (93).

b) Calibration par simulation par un fantôme
Pour cette méthode, on utilise un fantôme comme une référence externe homonucléaire. La calibration in vitro doit simuler au mieux l'expérience in vivo. Les deux acquisitions doivent être faites dans les mêmes conditions opératoires, et présenter pour l'antenne des charges similaires. Pour cela, la charge du fantôme est ajustée par déplacement pas à pas d'une bouteille de solution saline près de l'antenne, jusqu'à obtention d'un accord similaire.
b) Calibration by simulation by a ghost
For this method, a phantom is used as an external homonuclear reference. In vitro calibration should best simulate the in vivo experiment. Both acquisitions must be made under the same operating conditions, and have similar loads for the antenna. For this, the charge of the phantom is adjusted by stepwise displacement of a bottle of saline near the antenna, until a similar agreement.

Dans le cadre par exemple d'acquisitions phosphore, l'expression de la concentration du métabolite [3lPmétab] est donnée par la relation [31 Pmétab] = ( Smétab/Sstand ) . [31 Pstand] où [Smétab] = signal du métabolite
[ancd = signal de l'eau interne au volume exploré
[3lPstand] = concentration de la solution de calibration du fantôme.
In the context of, for example, phosphorus acquisitions, the expression of the concentration of the [3I-Pmetab] metabolite is given by the relation [31 Pmetab] = (Smetab / Sstand). [31 Pstand] where [Smetab] = metabolite signal
[ancd = water signal internal to the explored volume
[3lPstand] = concentration of the phantom calibration solution.

Le plus gros problème de cette méthode est le risque de réaliser les deux acquisitions nécessaires avec des charges différentes. Une très bonne approche de la charge in vivo est en effet indispensable, sous peine de recueillir des quantités de signal très différentes. Néanmoins, cette méthode reste assez utilisée, et donne de bons résultats [8-12]. The biggest problem with this method is the risk of making the two necessary acquisitions with different loads. A very good approach to the charge in vivo is indeed essential, otherwise there will be very different amounts of signal. Nevertheless, this method remains fairly used, and gives good results [8-12].

8-P.R. Luyten, J.P. Groen, J.W.A.H. Vermeulen and J.A. den
Hollander. Experimental approaches to image localized human 31p N.M.R.
8-PR Luyten, JP Groen, JWAH Vermeulen and JA den
Hollander. Experimental approaches to image localized human 31p NMR

spectroscopy. Magn. Reson. Med. : 11:1-21(89).  spectroscopy. Magn. Reson. Med. : 11: 1-21 (89).

9-P.A. Bottomley, C.J. Hardy and P.B. Roemer. Phosphate metabolite imaging and concentration measurements in human heart by nuclear magnetic resonance. Magn. Reson. Med ; 14:425-434 (90). 9-P.A. Bottomley, C.J. Hardy and P.B. Roemer. Phosphate metabolite imaging and concentration in human heart by nuclear magnetic resonance. Magn. Reson. Med; 14: 425-434 (90).

lO-D.J. Meyerhoff, G.S. Karczmar, G.B. Matson, M.D. Bobska and
M.W. Weiner. Non-invasive quantitation of human liver metabolites using mage-guided 31P magnetic resonance spectroscopy. NMR Biomed.; 3:17-27 (90).
DJ Meyerhoff, GS Karczmar, GB Matson, MD Bobska
MW Weiner. Non-invasive quantitation of human liver metabolites using mage-guided 31P magnetic resonance spectroscopy. NMR Biomed .; 3: 17-27 (90).

ll-E. de Bisschop, R. Luypaert, G. Annaert, J. Coremans and M. II-E. of Bisschop, R. Luypaert, G. Annaert, J. Coremans and M.

Osteaux. Absolute quantification of 31p liver metabolites in rat using an external reference and a surface spoiling magnetic field gradient. NMR Biomed; ; 5:341-346 (92). Osteaux. Absolute quantification of 31 p liver metabolites in rats using an external reference and a surface spoiling magnetic field gradient. NMR Biomed; ; 5: 341-346 (92).

12-J. Hennig, H. Pfister, T. Ernst and D. Ott. Direct absolute quantification of metabolites in the human brain with in vivo localized proton spectroscopy. NMR Biomed; 5:193-199 (92). 12-J. Hennig, H. Pfister, T. Ernst and D. Ott. Direct absolute quantification of metabolites in the human brain with in vivo localized proton spectroscopy. NMR Biomed; 5: 193-199 (92).

c) Calibration par fantôme symétrique :
Dans cette méthode, l'échantillon et le fantôme sont placés dans deux zones de l'antenne identiques du point de vue sensibilité (en symétrique par rapport au centre de l'antenne). Les signaux du tissus et du fantôme sont recueillis simultanément. Ceci suppose bien évidemment une sensibilité identique des deux côtés.
c) Symmetrical phantom calibration:
In this method, the sample and the phantom are placed in two identical areas of the antenna from the point of view of sensitivity (symmetrical with respect to the center of the antenna). Tissue and phantom signals are collected simultaneously. This obviously assumes an identical sensitivity on both sides.

Les concentrations des métabolites sont également calculées avec l'équation précédente. Metabolite concentrations are also calculated with the previous equation.

C'est la méthode la plus simple à mettre en oeuvre et la plus rapide (une seule acquisition). De plus, elle ne nécessite pas d'optimisation précise des impulsions radiofréquence. Son principal inconvénient, qui en fait une méthode peu utilisée, est l'encombrement qu'elle impose. En particulier, cette méthode est inapplicable dans le cadre de nombreuses manipulations, telles que par exemple, l'étude des lésions anoxoischémiques chez le nouveau-né prématuré ou à terme. This is the simplest method to implement and the fastest (one acquisition). In addition, it does not require precise optimization of radio frequency pulses. Its main drawback, which makes it a little used method, is the clutter it imposes. In particular, this method is inapplicable in the context of many manipulations, such as, for example, the study of anoxoischemic lesions in the preterm or term neonate.

De toutes les méthodes disponibles actuellement, aucune ne fait donc vraiment l'unanimité. Le choix de la méthode est dicté par des paramètres tels que : diamètre utile de l'aimant, durée d'examen, contraintes techniques et opératoires. Of all the methods currently available, none is really unanimous. The choice of the method is dictated by parameters such as: useful diameter of the magnet, examination time, technical and operational constraints.

La présente invention a maintenant pour but de perfectionner les moyens d'analyse RNM connus. It is now an object of the present invention to improve the known NMR analysis means.

Ce but est atteint selon la présente invention grâce à un dispositif d'analyse par résonance magnétique nucléaire, caractérisé par le fait qu'il comprend des moyens électroniques aptes à générer un signal radiofréquence contrôlé ayant les caractéristiques d'un signal RMN et que les moyens récepteurs et de traitement du dispositif sont adaptés pour détecter ce signal radiofréquence lors de l'acquisition du signal RMN de l'échantillon et utiliser le signal radiofréquence ainsi détecté. This object is achieved according to the present invention by means of a nuclear magnetic resonance analysis device, characterized in that it comprises electronic means capable of generating a controlled radiofrequency signal having the characteristics of an NMR signal and that the means Receivers and device processing are adapted to detect this radio frequency signal during the acquisition of the NMR signal of the sample and use the radiofrequency signal thus detected.

Ainsi dans le cadre de la présente invention, le signal de référence ne correspond pas à un signal RMN généré par un échantillon ou un fantôme, suite à une excitation, mais correspond au signal radiofréquence lui-même généré par les moyens électroniques. Thus, in the context of the present invention, the reference signal does not correspond to an NMR signal generated by a sample or a phantom, following an excitation, but corresponds to the radiofrequency signal itself generated by the electronic means.

Comme on l'expliquera par la suite, ce signal de référence peut être utilisé dans le cadre de la présente invention pour réaliser une analyse quantitative par spectroscopie, ou dans le cadre d'une imagerie. Ce signal de référence peut également être utilisé pour supprimer sélectivement au moins un pic du signal RMN généré par un échantillon. As will be explained below, this reference signal can be used in the context of the present invention to perform a quantitative analysis by spectroscopy, or in the context of imaging. This reference signal can also be used to selectively suppress at least one peak of the NMR signal generated by a sample.

D'autres caractéristiques, buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée qui va suivre, et en regard des dessins annexés donnés à titre d'exemple non limitatif et sur lesquels - la figure 1 représente une vue schématique générale d'un dispositif d'analyse RNM conforme à la présente invention, - la figure 2 illustre schématiquement la génération d'un signal radiofréquence ayant les caractéristiques d'un signal RNM par multiplication analogique, - la figure 3 représente un spectre phosphore du muscle thénar humain illustrant un exemple d'application in vivo de la présente invention, - la figure 4 représente le même spectre à différents instants successifs afin d'illustrer une cinétique d'effort-récupération sur le muscle thénar, - la figure 5 représente une vue générale, sous forme de blocs fonctionnels, d'un module électronique générateur de signal radiofréquence ayant les caractéristiques d'un signal RMN, - la figure 6 représente le schéma d'un exemple de réalisation d'un tel module, et - la figure 7 représente des chronogrammes des signaux en différents points des circuits des figures 5 et 6. Other characteristics, objects and advantages of the present invention will appear on reading the detailed description which follows, and with reference to the accompanying drawings given by way of non-limiting example and in which - Figure 1 represents a general schematic view of an RNM analysis device according to the present invention, - Figure 2 schematically illustrates the generation of a radiofrequency signal having the characteristics of an RNM signal by analog multiplication, - Figure 3 represents a phosphor spectrum of the thenar muscle. Human Figure illustrating an example of in vivo application of the present invention, - Figure 4 shows the same spectrum at different successive times to illustrate a kinetics of effort-recovery on the thenar muscle, - Figure 5 represents a general view. , in the form of functional blocks, of an electronic radiofrequency signal generating module having the characteristics of a FIG. 6 represents the diagram of an exemplary embodiment of such a module, and FIG. 7 represents timing diagrams of the signals at different points of the circuits of FIGS. 5 and 6.

On a schématisé sur la figure 1, un dispositif d'analyse RMN conforme à la présente invention. FIG. 1 shows schematically an NMR analysis device according to the present invention.

On retrouve sur cette figure 1, la structure générale connue d'un dispositif d'analyse RMN comprenant une cage de Faraday 10, des moyens 20 générateurs d'un champ magnétique de polarisation, par exemple formé d'un aimant permanent, des moyens 30, formés généralement d'un ensemble de bobinage émetteur/récepteur, aptes à générer un champ radiofréquence dont le champ magnétique est apte à exciter un échantillon et à détecter le signal RMN généré en réponse par cet échantillon, ainsi que des moyens électroniques 40 adaptés pour générer le signal radiofréquence appliqué au bobinage 30, et détecter le signal RMN reçu par ces derniers et traiter ce signal obtenu. FIG. 1 shows the known general structure of an NMR analysis device comprising a Faraday cage 10, means 20 generating a polarization magnetic field, for example formed of a permanent magnet, means 30 , generally formed of a transmitter / receiver winding assembly, capable of generating a radiofrequency field whose magnetic field is able to excite a sample and to detect the NMR signal generated in response by this sample, as well as electronic means 40 adapted to generate the radiofrequency signal applied to the coil 30, and detect the NMR signal received by the latter and process this signal obtained.

Comme on l'a indiqué précédemment, selon une caractéristique principale de la présente invention, le dispositif d'analyse comprend en outre des moyens électroniques 100 aptes à générer un signal radiofréquence contrôlé ayant les caractéristiques d'un signal RMN et les moyens récepteurs 30 et de traitement 40 du dispositif sont adaptés pour détecter ce signal radiofréquence lors de l'acquisition du signal RMN de l'échantillon et utiliser le signal radiofréquence ainsi détecté. As indicated above, according to a main feature of the present invention, the analysis device further comprises electronic means 100 capable of generating a controlled radiofrequency signal having the characteristics of an NMR signal and the receiving means 30 and The processing circuit 40 of the device is adapted to detect this radio frequency signal during the acquisition of the NMR signal of the sample and to use the radiofrequency signal thus detected.

Par "signal radiofréquence ayant les caractéristiques d'un signal RMN", on entend un signal radiofréquence dont les paramètres fréquence, puissance et évolution sont comparables à ceux d'un signal
RMN généré par un échantillon.
By "radiofrequency signal having the characteristics of an NMR signal" is meant a radiofrequency signal whose frequency, power and evolution parameters are comparable to those of a signal
NMR generated by a sample.

Plus précisément, dans le cadre de la présente invention, le signal radiofréquence contrôlé est un signal sinusoïdal dont l'amplitude crête à crête évolu exponentiellement. More specifically, in the context of the present invention, the controlled radiofrequency signal is a sinusoidal signal whose peak-to-peak amplitude exponentially evolves.

Il peut s'agir d'un signal monofréquence ou multifréquence continu ou non. It can be a single frequency signal or multi-frequency continuous or not.

En outre, l'évolution crête à crête de ce signal radiofréquence peut comprendre une période de croissance et/ou une période de décroissance exponentielle. In addition, the peak-to-peak evolution of this radio frequency signal may comprise a growth period and / or an exponential decay period.

De préférence, comme cela est schématisé sur la figure 2, le signal radiofréquence ayant les caractéristiques d'un signal RMN est généré par multiplication analogique des deux signaux : d'une part, un signal basse fréquence 102 évoluant exponentiellement, et d'autre part un signal sinusoïdal haute fréquence 104 (mono ou multifréquence). Preferably, as shown diagrammatically in FIG. 2, the radiofrequency signal having the characteristics of an NMR signal is generated by analog multiplication of the two signals: on the one hand, a low frequency signal 102 evolving exponentially, and on the other hand a high frequency sinusoidal signal 104 (mono or multifrequency).

Le signal sinusoïdal haute fréquence 104 est de préférence à la fréquence de résonance du noyau considéré, et d'amplitude et de phase contrôlées. The high-frequency sinusoidal signal 104 is preferably at the resonance frequency of the nucleus in question, and of controlled amplitude and phase.

Le signal basse fréquence 102 décroissant exponentiellement peut être fabriqué par exemple à partir de la charge et de la décharge d'un condensateur à travers un réseau résistif. The exponentially decreasing low frequency signal 102 may be made, for example, from charging and discharging a capacitor through a resistive network.

Cependant, l'invention n'est pas limitée à cette disposition particulière. En pratique, le signal 102 évoluant exponentiellement peut être obtenu grâce à tous moyens équivalents, par exemple des moyens numériques à base de mémoires et de convertisseurs. However, the invention is not limited to this particular provision. In practice, the signal 102 evolving exponentially can be obtained by any equivalent means, for example digital means based on memories and converters.

La tension de décharge aux bornes d'un condensateur est un signal de la forme
Vc(t) = V0.e-t/T où Vc(t) = tension aux bornes du condensateur
V0 = charge initiale
T = R.C. = constante de temps du circuit
Ce signal 102 variant exponentiellement, multiplié par un signal haute fréquence 104, permet d'obtenir un signal sinusoïdal 106, décroissant exponentiellement, que l'on peut alors comparer à un véritable signal R.M.N., d'équation Myy(t) = MXy(O).et/T2.ebt où MXy(t) = valeur de l'aimantation transversale
Mxy(O) = valeur de l'aimantation transversale initiale
T2 = constante caractéristique du milieu
w = pulsation radiofréquence
Les moyens 100 conformes à la présente invention permettent ainsi de fabriquer un signal qui réunit toutes les caractéristiques d'un véritable signal RMN. Cependant, toutes les caractéristiques du signal 106 sont simplement ajustables : position en fréquence de la raie créée, amplitude, phase, constante de temps de la décroissance, ...
The discharge voltage across a capacitor is a signal of the form
Vc (t) = V0.et/T where Vc (t) = voltage across the capacitor
V0 = initial charge
T = RC = time constant of the circuit
This signal, which varies exponentially, multiplied by a high frequency signal 104, makes it possible to obtain a sinusoidal signal 106, decreasing exponentially, which can then be compared with a true NMR signal, with the equation Myy (t) = MXy (O). ) .et / T2.ebt where MXy (t) = value of the transverse magnetization
Mxy (O) = value of initial transverse magnetization
T2 = constant characteristic of the medium
w = radiofrequency pulse
The means 100 in accordance with the present invention thus make it possible to manufacture a signal that combines all the characteristics of a real NMR signal. However, all the characteristics of the signal 106 are simply adjustable: frequency position of the created line, amplitude, phase, time constant of the decay, ...

Les inventeurs ont vérifié en utilisant la configuration montrée sur la figure 1, la facilité de modification des paramètres de la raie ainsi créée. Plusieurs acquisitions ont été réalisées en faisant varier les paramètres suivants - fréquence de la raie de référence (les inventeurs ont montré que le recouvrement d'une des raies du spectre naturel d'un échantillon peut être évité), - amplitude de la raie de référence (ce qui permet d'adapter l'amplitude de la raie de référence à l'amplitude du signal provenant de l'échantillon, pour une utilisation avec toute application), et - phase de la raie de référence (la raie de référence peut ainsi être phasée en même temps que le spectre naturel). The inventors have verified using the configuration shown in FIG. 1 the ease of modifying the parameters of the line thus created. Several acquisitions have been made by varying the following parameters - frequency of the reference line (the inventors have shown that the recovery of one of the lines of the natural spectrum of a sample can be avoided), - amplitude of the reference line (which allows to adapt the amplitude of the reference line to the amplitude of the signal coming from the sample, for use with any application), and - phase of the reference line (the reference line can thus to be phased at the same time as the natural spectrum).

En pratique, le signal radiofréquence contrôlé 106 peut être généré grâce à une antenne émettrice 110 située dans l'environnement du dispositif d'analyse par RMN, soit à l'intérieur de la cage de Faraday 10. In practice, the controlled radiofrequency signal 106 can be generated by means of a transmitting antenna 110 located in the environment of the NMR analysis device, either inside the Faraday cage 10.

L'antenne émettrice 110 est reliée au module électronique 100 par une liaison 112. De même, les moyens 30 générateurs du signal radiofréquence d'excitation sont reliés aux moyens électroniques 40 par une liaison 32. The transmitting antenna 110 is connected to the electronic module 100 via a link 112. Similarly, the generating means 30 of the radio frequency excitation signal are connected to the electronic means 40 via a link 32.

Les liaisons 32 et 112 précitées traversent de préférence la cage de Faraday 10 au niveau d'une boîte à filtres 114.  The aforementioned links 32 and 112 preferably pass through the Faraday cage 10 at a filter box 114.

Les inventeurs ont réalisé différents essais grâce au dispositif d'analyse RMN conforme à la présente invention, dont des études in vivo. The inventors have carried out various tests using the NMR analysis device according to the present invention, including in vivo studies.

On a représenté sur la figure 3, un spectre phosphore du muscle thénar de l'homme avec superposition d'un pic de référence électronique correspondant au signal radiofréquence contrôlé 106 précité. FIG. 3 shows a phosphor spectrum of the thenar muscle of man with superimposition of an electronic reference peak corresponding to the above-mentioned controlled radiofrequency signal 106.

Plus précisément, sur la figure 3, on a représenté les pics suivants 1. Phosphate inorganique (Pi) ; 2. Phosphocréatine (Pcr) ; 3. y
ATP, 4. a-ATP ; 5. Référence électronique correspondant au signal radiofréquence contrôlé (identifié par une flèche); 6. B-ATP.
Specifically, in Figure 3, there is shown the following peaks 1. Inorganic phosphate (Pi); 2. Phosphocreatine (Pcr); 3. there
ATP, 4.a-ATP; 5. Electronic reference corresponding to the radio frequency controlled signal (identified by an arrow); 6. B-ATP.

Comme indiqué précédemment, les rapports entrent les surfaces des différentes raies naturelles 1, 2, 3, 4 et 6 du spectre issu de l'échantillon et la raie 5 de référence permettent de déterminer les concentrations relatives de différentes substances réagissant de l'échantillon. As indicated previously, the ratios enter the surfaces of the different natural lines 1, 2, 3, 4 and 6 of the spectrum from the sample and the reference line make it possible to determine the relative concentrations of different reagents of the sample.

Par ailleurs, on a illustré sur la figure 4, les spectres successifs obtenus sur un muscle thénar pour représenter une cinétique d'effortrécupération. Moreover, FIG. 4 illustrates the successive spectra obtained on a thenar muscle to represent kinetics of effortrecuperation.

Plus précisément, sur la figure 4, on a illustré successivement a) le spectre au repos, b) le spectre recueilli une minute après effort, c) le spectre recueilli deux minutes après effort, d) le spectre recueilli trois minutes après effort, et e) le spectre recueilli quatre minutes après effort. More precisely, in FIG. 4, the following are successively illustrated: a) the spectrum at rest, b) the spectrum collected one minute after effort, c) the spectrum collected two minutes after effort, d) the spectrum collected three minutes after effort, and e) the spectrum collected four minutes after effort.

Les courbes de la figure 4 illustrent la stabilité de la référence électronique correspondant au pic 5 visé par une flêche. The curves of FIG. 4 illustrate the stability of the electronic reference corresponding to the peak 5 targeted by an arrow.

Dans le cadre d'une application particulière de la présente invention, le module 100 conforme à la présente invention se présente sous la forme d'un boîtier muni de sa propre alimentation et qui utilise comme signal haute fréquence 104, un signal délivré par la deuxième chaîne radiofréquence 42 du spectromètre RMN. Une telle deuxième chaîne radiofréquence de spectromètre RMN est disponible de nos jours sur de nombreuses spectromètres RMN. Cette deuxième chaîne radiofréquence génère un signal radiofréquence contrôlé utilisé par exemple pour brouiller ou annuler une raie du spectre naturel de l'échantillon par saturation.  In the context of a particular application of the present invention, the module 100 according to the present invention is in the form of a box provided with its own power supply and which uses as a high frequency signal 104, a signal delivered by the second radio frequency chain 42 of the NMR spectrometer. Such a second radiofrequency NMR spectrometer chain is available nowadays on many NMR spectrometers. This second radiofrequency channel generates a controlled radiofrequency signal used, for example, to scramble or cancel a line of the natural spectrum of the sample by saturation.

Cette seconde chaîne 42 est parfois dénommée découpleur. This second chain 42 is sometimes called decoupler.

En outre, les moyens 100 générant le signal radiofréquence contrôlé 106 exploite de préférence un signal de synchronisation présent sur la sortie 41 des moyens électroniques 40, signal présent sur tout spectromètre pour déclencher l'ouverture du récepteur. In addition, the means 100 generating the controlled radio frequency signal 106 preferably uses a synchronization signal present on the output 41 of the electronic means 40, a signal present on any spectrometer to trigger the opening of the receiver.

Les moyens aptes à générer un tel signal de synchronisation ainsi que les moyens composant une seconde chaîne radiofréquence 42 ou découpleur sont bien connus de l'homme de l'art, et ne seront donc pas décrits dans le détail par la suite. The means capable of generating such a synchronization signal as well as the means composing a second radio frequency chain 42 or decoupler are well known to those skilled in the art, and will therefore not be described in detail later.

L'homme de l'art pourra par exemple se référer sur ce point au document Technology of Nuclear Magnetic Resonance, P.D.Esser, R.E. Those skilled in the art may for example refer to this point in the document Technology of Nuclear Magnetic Resonance, P.D.Esser, R.E.

Johnston (Eds), The Society of Nuclear Medicine, New York, 1984,3-14.Johnston (Eds), The Society of Nuclear Medicine, New York, 1984, 3-14.

Le signal radiofréquence contrôlé 106 généré par les moyens électroniques 100, tombe dans la plage du spectre naturel RMN généré par un échantillon, soit de préférence entre 1 MHz et 1 GHz. The controlled radio frequency signal 106 generated by the electronic means 100 falls within the range of the natural NMR spectrum generated by a sample, preferably between 1 MHz and 1 GHz.

La puissance de ce signal radiofréquence contrôlé 106 doit être faible pour ne pas interférer avec le champ d'excitation généré par les moyens 30. L'antenne émettrice 110 est située à une courte distance des moyens de réception 30, typiquement à une distance de l'ordre de grandeur de la longueur d'onde du signal radiofréquence contrôlé 106. The power of this controlled radio frequency signal 106 must be low so as not to interfere with the excitation field generated by the means 30. The transmitting antenna 110 is situated at a short distance from the reception means 30, typically at a distance from the order of magnitude of the wavelength of the controlled radio frequency signal 106.

Cependant, l'invention n'est pas limitée au mode de réalisation particulier décrit précédemment au regard de la figure 1, exploitant le signal délivré par la deuxième chaîne radiofréquence du spectromètre
RMN et le signal de synchronisation déclenchant l'ouverture du récepteur.
However, the invention is not limited to the particular embodiment described above with reference to FIG. 1, exploiting the signal delivered by the second radio frequency chain of the spectrometer.
NMR and the synchronization signal triggering the opening of the receiver.

En effet, d'une façon plus générale, la présente invention peut s'appliquer à des moyens électroniques 100 plus autonomes générant euxmêmes le signal haute fréquence 104. Une telle variante peut être utilisée notamment sur les systèmes imageurs corps entier des hopitaux. In fact, more generally, the present invention can be applied to more autonomous electronic means 100 which themselves generate the high frequency signal 104. Such a variant can be used in particular on the whole body imaging systems of the hospitals.

On a illustré sur la figure 5, l'organigramme d'un exemple de réalisation des moyens électroniques 100, sur la figure 6 un schéma électronique complet non limitatif de tels moyens et sur les figures 7A à 7F, des chronogrammes illustrant le processus d'élaboration du signal radiofréquence contrôlé grâce à ces circuits.  FIG. 5 shows the flowchart of an exemplary embodiment of the electronic means 100, in FIG. 6 a complete nonlimiting electronic diagram of such means and in FIGS. 7A to 7F, chronograms illustrating the process of FIG. development of the radiofrequency signal controlled by these circuits.

Plus précisément, les chronogrammes illustrés sur les figures 7A à 7F correspondent respectivement aux signaux observés aux points identifiés par les indices A, B, C, D, E et F respectivement, sur les figures 5 et 6. La figure 7G représente la fenêtre d'acquisition par le récepteur. More precisely, the timing diagrams illustrated in FIGS. 7A to 7F respectively correspond to the signals observed at the points identified by the indices A, B, C, D, E and F respectively, in FIGS. 5 and 6. FIG. 7G represents the window of FIGS. acquisition by the receiver.

Selon l'illustration non limitative représentée sur les figures 5 et 6, la multiplication analogique est réalisée par modulation d'amplitude du signal sinusoïdal 104 grâce à une tétrode 160, par exemple de type
BF991.
According to the non-limiting illustration shown in FIGS. 5 and 6, the analog multiplication is performed by amplitude modulation of the sinusoidal signal 104 by means of a tetrode 160, for example of the type
BF991.

La branche générant le signal basse fréquence d'évolution e,xponentielle, initié par le signal de synchronisation issu de la sortie 41, comprend quant à elle successivement un pont diviseur résistif 120 assurant une adaptation d'amplitude, un circuit RC130 générant une évolution exponentielle, un amplificateur opérationnel 140 monté en suiveur assurant une adaptation d'impédance et un étage sommateur inverseur à gain unitaire 150 assurant l'ajout d'une composante continue. The branch generating the low frequency signal of eponential evolution, initiated by the synchronization signal coming from the output 41, comprises successively a resistive divider bridge 120 ensuring an amplitude adaptation, an RC130 circuit generating an exponential evolution , an operational amplifier 140 mounted as a follower providing an impedance matching and a unit gain reversal summing stage 150 ensuring the addition of a DC component.

On comprend à l'examen des figures 5 à 7, que le déclenchement de la charge et de la décharge du condensateur C est assuré par le signal de déclenchement du spectromètre issu de la sortie 41. It will be understood from the examination of FIGS. 5 to 7 that the triggering of the charge and the discharge of the capacitor C is ensured by the triggering signal of the spectrometer coming from the output 41.

On rappelle cependant, que la présente invention n'est pas limitée aux dispositions représentées sur les figures 5 à 7. It is recalled, however, that the present invention is not limited to the arrangements shown in FIGS. 5 to 7.

Le signal de référence radiofréquence 106 produit par les moyens 100 permet d'obtenir une raie 5 stable sans nécessité l'acquisition autre que celle de l'échantillon. La raie ainsi obtenue peut être placée à n'importe quel endroit du spectre naturel pour éviter les recouvrements d'une de ces raies. Les paramètres (position, aire) de la raie de référence 5 sont facilement ajustables. Après calibration sur un étalon contenant une substance en concentration connue, la raie de référence reste stable dans le temps. Des rapports donnant les concentrations correspondant à chacune des raies peuvent alors être calculés en utilisant cette raie de référence parfaitement stable. The radiofrequency reference signal 106 produced by the means 100 makes it possible to obtain a stable line without necessitating acquisition other than that of the sample. The line thus obtained can be placed anywhere on the natural spectrum to avoid overlapping of one of these lines. The parameters (position, area) of the reference line 5 are easily adjustable. After calibration on a standard containing a substance in known concentration, the reference line remains stable over time. Reports giving the concentrations corresponding to each of the lines can then be calculated using this perfectly stable reference line.

Une telle référence électronique utilisable pour tout type de manipulation, présente en particulier les avantages suivants - obtention du spectre de l'échantillon avec la raie de référence en une seule acquisition, donc technique rapide, - pas de place occupée dans l'aimant 20, contrairement à la méthode de calibration par fantôme symétrique, par conséquent tout le diamètre de l'aimant reste disponible, - pas d'ajout d'une substance de référence à l'échantillon, ce qui évite tout risque d'interaction chimique, et - raie simulée indépendante des calibrations de l'antenne, contrairement aux méthodes basées sur l'utilisation d'un fantôme où la plus grosse difficulté est de réaliser les différentes acquisitions avec les mêmes réglages. Such an electronic reference that can be used for any type of manipulation, has in particular the following advantages: - obtaining the spectrum of the sample with the reference line in a single acquisition, so fast technique, - no space occupied in the magnet 20, unlike the symmetrical phantom calibration method, therefore the entire diameter of the magnet remains available, - no addition of a reference substance to the sample, which avoids any risk of chemical interaction, and - simulated line independent of the calibrations of the antenna, unlike the methods based on the use of a ghost where the biggest difficulty is to achieve the different acquisitions with the same settings.

Les inventeurs ont opéré des essais comparatifs avec les processus d'analyse conformes à l'état de la technique. The inventors have carried out comparative tests with the analysis processes according to the state of the art.

Les deux méthodes basées sur l'utilisation d'un fantôme pour la calibration étant reconnues dans la littérature comme étant les plus performantes et de fiabilité égale, les inventeurs ont établi ces essais comparatifs, en comparant les résultats obtenus à l'aide d'un dispositif conforme à la présente invention avec ceux résultant d'une calibration par simulation avec un fantôme. Since both methods based on the use of a phantom for calibration are recognized in the literature as being the most efficient and of equal reliability, the inventors have established these comparative tests, by comparing the results obtained with a device according to the present invention with those resulting from calibration by simulation with a phantom.

Pour cela, trois étalons ont été réalisés - un étalon A contenant un composé phosphorylé en concentration connue jouant le rôle de raie de référence > et - deux étalons B1 et B2 contenant chacun un composé phosphorylé en concentration connue jouant le rôle d'échantillons à analyser. For this, three standards were made - a standard A containing a phosphorylated compound in known concentration acting as a reference line> and - two standards B1 and B2 each containing a phosphorylated compound in known concentration acting as samples to be analyzed .

Une acquisition sur l'étalon A a été réalisée pour calibrer la référence électronique. An acquisition on standard A was performed to calibrate the electronic reference.

L'opération de validation a ensuite été opérée sur la base des étapes suivantes 1) Acquisition sur l'étalon B 1 avec la raie de référence électronique et exploitation des résultats, 2) Acquisition sur l'étalon A avec les mêmes réglages que l'étape 1 et exploitation des résultats, 3) Acquisition sur l'étalon B2 avec la raie de référence électronique et exploitation des résultats, et 4) Acquisition sur l'étalon A avec les mêmes réglages que pour l'étape 3 et exploitation des résultats.  The validation operation was then carried out on the basis of the following steps: 1) Acquisition on the standard B 1 with the electronic reference line and exploitation of the results, 2) Acquisition on the standard A with the same settings as the Step 1 and exploitation of the results, 3) Acquisition on the B2 standard with the electronic reference line and exploitation of the results, and 4) Acquisition on the standard A with the same settings as for the stage 3 and exploitation of the results.

Pour une concentration théorique de 4OmML pour l'étalon B1 est de 20mMl pour l'étalon B2 les résultats obtenus sont les suivants - estimation grâce à la référence électronique sur l'étalon B : 40,542, soit un écart de 1,34%, - estimation grâce à un fantôme symétrique sur l'étalon B1: 42,320, soit un écart de 5,48%, - estimation grâce à la référence électronique sur l'étalon B2 : 19,154, soit un écart de 4,23%, - estimation grâce à un fantôme symétrique sur l'étalon B2 : 21,11, soit un écart de 5,26%;
Les résultats ci-dessus montrent une bonne efficacité des deux méthodes (erreur maximale de 5,48%), avec toutefois un net avantage pour la référence électronique conforme à la présente invention.
For a theoretical concentration of 40mML for standard B1 is 20mMl for standard B2 the results obtained are as follows - estimation by means of the electronic reference on standard B: 40,542, a difference of 1.34%, - estimation with a symmetrical phantom on the standard B1: 42,320, a difference of 5.48%, - estimate thanks to the electronic reference on the standard B2: 19,154, a difference of 4,23%, - estimate thanks a symmetrical phantom on standard B2: 21.11, a difference of 5.26%;
The results above show a good efficiency of the two methods (maximum error of 5.48%), with however a clear advantage for the electronic reference according to the present invention.

Les erreurs obtenues avec la méthode de calibration par simulation par un fantôme sont conformes avec celles énoncées dans la littérature [1,2]. The errors obtained with the phantom simulation calibration method are consistent with those reported in the literature [1,2].

Le procédé utilisant la référence électronique conforme à la présente invention est également de mise en oeuvre beaucoup plus simple puisque la calibration sur un étalon peut être effectuée au début de la série de manipulations et permet une bonne approximation de la concentration des composés en une seule acquistion. The method using the electronic reference according to the present invention is also much simpler to implement since the calibration on a standard can be carried out at the beginning of the series of manipulations and allows a good approximation of the concentration of the compounds in a single acquisition. .

La présente invention permet de plus de s'affranchir des problèmes de calibration et d'ajustement de charge qui sont à la source des erreurs de quantification des méthodes utilisant un étalon. The present invention also makes it possible to overcome the problems of calibration and load adjustment which are the source of the quantization errors of the methods using a standard.

Les applications précédemment décrites de la présente invention visent à déterminer la concentration relative de substances de l'échantillon. The previously described applications of the present invention are aimed at determining the relative concentration of substances in the sample.

La présente invention n'est pas cependant limitée à ces applications. The present invention is not however limited to these applications.

La présente invention peut en effet être utilisée pour supprimer une ou plusieurs raies du spectre naturel de l'échantillon, par exemple supprimer le pic de l'eau en RMN. The present invention can indeed be used to suppress one or more lines of the natural spectrum of the sample, for example to remove the peak of water in NMR.

Les spécialistes savent que par exemple en spectrométrie proton le pic de l'eau, d'amplitude importante masque parfois des pics utiles d'amplitude plus petite (de l'ordre de 10 000 fois plus petite).  Experts know that for example in proton spectrometry the peak of the water, large amplitude sometimes mask useful peaks of smaller amplitude (of the order of 10,000 times smaller).

Cela s'applique également aux pics correspondant à d'autres substances telles que par exemple des graisses ou encore des solvants, par exemple le chloroforme. This also applies to peaks corresponding to other substances such as, for example, fats or solvents, for example chloroform.

Jusqu'ici l'homme de l'art cherchait à supprimer ces pics gênants de forte amplitude par saturation. Hitherto, those skilled in the art sought to eliminate these troublesome peaks of high amplitude by saturation.

La présente invention permet de supprimer de tels pics de façon plus fine et plus fiable. The present invention makes it possible to suppress such peaks more finely and more reliably.

Pour cela, dans le cadre de la présente invention, il suffit de détecter le ou les pics que l'on cherche à supprimer puis de générer un ou des signaux radiofréquence contrôlés de phases respectivement opposées aux pics à supprimer. For this purpose, in the context of the present invention, it is sufficient to detect the peak or peaks that are to be suppressed and then generate one or more controlled radio frequency signals of phases respectively opposite to the peaks to be suppressed.

La présente invention peut trouver une large application. The present invention can find wide application.

La présente invention s'applique en effet à tout type de spectromètre, en particulier tant les aimants horizontaux que les aimants verticaux. The present invention applies in fact to any type of spectrometer, in particular both horizontal magnets and vertical magnets.

De plus, le signal de référence radiofréquence peut être utilisé efficacement et simplement dans une procédure de contrôle qualité de l'appareillage. I1 est totalement indépendant de la chaîne radiofréquence à l'émission et permet donc de tester très rapidement les performances de la chaîne de réception et d'amplification du signal RMN. Intégré à une procédure d'acquisition standard, ce contrôle peut être réalisé automatiquement par l'appareillage, en permanence. In addition, the radiofrequency reference signal can be used effectively and simply in a quality control procedure of the apparatus. It is totally independent of the radio frequency channel at the time of transmission and thus makes it possible to test very quickly the performances of the reception and amplification chain of the NMR signal. Integrated into a standard acquisition procedure, this control can be performed automatically by the equipment, permanently.

La présente invention autorise un accès aux concentrations in vivo dans de nombreuses applications, telles que par exemple, et de façon non limitative - le dosage de composés visibles en RMN, - le diagnostic médical, et - le suivi pharmacologique de l'efficacité d'un médicament ou d'un traitement. The present invention allows access to concentrations in vivo in many applications, such as, for example, and without limitation - the assay of compounds visible in NMR, - the medical diagnosis, and - the pharmacological monitoring of the efficacy of a drug or treatment.

La présente invention peut également trouver application dans le domaine de l'imagerie par résonance magnétique nucléaire, notamment par génération d'une bande de fréquence continue permettant de créer dans l'image une zone de référence d'intensité calibrée pour permettre par exemple le développement de produits de contraste et/ou la mesure du bruit présent dans l'image pour permettre l'exploitation quantitative des images. The present invention may also find application in the field of nuclear magnetic resonance imaging, in particular by generating a continuous frequency band making it possible to create in the image a calibrated intensity reference area to allow, for example, the development of of contrast products and / or the measurement of the noise present in the image to allow the quantitative exploitation of the images.

Bien entendu la présente invention n'est pas limitée aux exemples particuliers qui viennent d'être décrits mais s'étend à toute variante conforme à son esprit. Of course, the present invention is not limited to the particular examples which have just been described but extends to any variant within its spirit.

En particulier, la présente invention s'applique également au module électronique apte à générer un signal radiofréquence contrôlé ayant les caractéristiques d'un signal RMN comme décrit précédemment dans la mesure où un tel module électronique est susceptible d'être commercialisé séparément pour équiper les dispositifs d'analyse par résonance magnétique nucléaire disponibles de nos jours.  In particular, the present invention also applies to the electronic module capable of generating a controlled radiofrequency signal having the characteristics of an NMR signal as previously described insofar as such an electronic module can be sold separately to equip the devices. nuclear magnetic resonance analysis available today.

Claims (14)

REVENDICATIONS 1. Dispositif d'analyse par résonance magnétique nucléaire, caractérisé par le fait qu'il comprend des moyens électroniques (100) aptes à générer un signal radiofréquence contrôlé ayant les caractéristiques d'un signal RNIN et que les moyens récepteurs (30) et de traitement (40) du dispositif sont adaptés pour détecter ce signal radiofréquence lors de l'acquisition du signal RMN de l'échantillon et utiliser le signal radiofréquence ainsi détecté. 1. Device for nuclear magnetic resonance analysis, characterized in that it comprises electronic means (100) capable of generating a controlled radiofrequency signal having the characteristics of a signal RNIN and that the receiving means (30) and of processing (40) of the device are adapted to detect this radio frequency signal during the acquisition of the NMR signal of the sample and use the radiofrequency signal thus detected. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé (106) est un signal sinusoïdal dont l'amplitude crête à crête évolue exponentiellement. 2. Device according to claim 1, characterized in that the controlled radio frequency signal (106) is a sinusoidal signal whose peak-to-peak amplitude evolves exponentially. 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé comprend une période de décroissance exponentielle. 3. Device according to claim 2, characterized in that the controlled radiofrequency signal comprises an exponential decay period. 4. Dispositif selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé (106) comprend une période de croissance exponentielle. 4. Device according to one of claims 2 or 3, characterized in that the controlled radio frequency signal (106) comprises an exponential growth period. 5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé (106) est décalé en fréquence par rapport au spectre RAIN naturel d'un échantillon pour une utilisation en spectrométrie et/ou imagerie. 5. Device according to one of claims 1 to 4, characterized in that the controlled radiofrequency signal (106) is shifted in frequency relative to the natural RAIN spectrum of a sample for use in spectrometry and / or imaging. 6. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé comprend au moins une composante dont la fréquence correspond à un pic du spectre RMN naturel d'un échantillon et de phase opposée à ce pic du spectre RMN naturel, pour supprimer le pic correspondant. 6. Device according to one of claims 1 to 4, characterized in that the controlled radio frequency signal comprises at least one component whose frequency corresponds to a peak of the natural NMR spectrum of a sample and phase opposite to this peak of natural NMR spectrum, to suppress the corresponding peak. 7. Dispositif selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé comprend plusieurs composantes décalées en fréquence pour permettre la suppression de plusieurs pics correspondant dans le spectre RMN naturel. 7. Device according to claim 6, characterized in that the controlled radiofrequency signal comprises several frequency-shifted components to allow the suppression of several corresponding peaks in the natural NMR spectrum. 8. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé (106) est généré par multiplication analogique de deux signaux : d'une part un signal basse fréquence (102) évoluant exponentiellement, et d'autre part un signal sinusoïdal haute fréquence (104). 8. Device according to one of claims 1 to 7, characterized in that the controlled radio frequency signal (106) is generated by analog multiplication of two signals: on the one hand a low frequency signal (102) evolving exponentially, and on the other hand a high frequency sinusoidal signal (104). 9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé par le fait que le signal basse fréquence (102) est obtenu par charge et décharge d'un condensateur à travers un réseau résistif. 9. Device according to claim 8, characterized in that the low frequency signal (102) is obtained by charging and discharging a capacitor through a resistive network. 10. Dispositif selon l'une des revendications 8 ou 9, caractérisé par le fait que le signal basse fréquence (102) est piloté par un signal de synchronisation correspondant au signal de déclenchement de l'acquisition du dispositif. 10. Device according to one of claims 8 or 9, characterized in that the low frequency signal (102) is controlled by a synchronization signal corresponding to the trigger signal of the acquisition of the device. 11. Dispositif selon l'une des revendications 8 à 10, caractérisé par le fait que le signal sinusoïdal haute fréquence (104) correspond au signal généré par une seconde chaîne radiofréquence (42) du dispositif 11. Device according to one of claims 8 to 10, characterized in that the high frequency sinusoidal signal (104) corresponds to the signal generated by a second radiofrequency channel (42) of the device RMN.NMR. 12. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé par le fait que le signal radiofréquence contrôlé est généré grâce à une antenne émettrice (110) située dans l'environnement du dispositif d'analyse par (RMN). 12. Device according to one of claims 1 to 11, characterized in that the controlled radiofrequency signal is generated by a transmitting antenna (110) located in the environment of the analysis device (RMN). 13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé par le fait que l'antenne émettrice (110) est située à l'intérieur d'une cage de 13. Device according to claim 12, characterized in that the transmitting antenna (110) is located inside a cage of Faraday (10).Faraday (10). 14. Module électronique apte à générer un signal radiofréquence contrôlé ayant les caractéristiques d'un signal (RMN) pour la mise en oeuvre d'un dispositif conforme à l'une des revendications 1à13.  14. Electronic module capable of generating a controlled radiofrequency signal having the characteristics of a signal (NMR) for the implementation of a device according to one of claims 1 to 13.
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