FR2715303A1 - Riboflavin for treating human immunodeficiency virus related diseases - Google Patents

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Abstract

Riboflavin (I) is used to prepare pharmaceuticals for treatment or prevention of HIV-related diseases, herpes, retinitis pigmentosa; malaria and generally any disease related to light. Pref. (I) may be combined with Vitamin PP (esp. in synergistic amts.) or with AZT.

Description

La présente invention concerne la découverte de nouvelles'in- dications thérapeutiques d'un médicament à base de vitamine B2 ou ri bonavine;ce remède prescrit par voie parentérale à des malades sidéens stest révélé présenter des effets cliniques immédiats, surprenants et très favorables. The invention relates to the discovery of therapeutic nouvelles'in- dications of a drug based on vitamin B2 or bonavine laughed; this remedy prescribed parenterally to AIDS patients revealed Stest present immediate clinical effects, surprising and very favorable. Le remède utilisé, la Beflavine, était destiné jusqu' ici à d'autres indications; The remedy used, the Beflavine was intended hitherto for other indications; il était en particulier indiqué dans le traitement de certaines affections cutanées. it was especially indicated for the treatment of certain skin diseases.

Selon l'état de la technique antérieure, de nombreuses molécules ont été reconnues efficaces in vitro contre le VIH mais leur utilisation in vivo n'est pas possible en raison de leur toxicité. Depending on the state of the prior art, many molecules have been known to be effective in vitro against HIV, but their use in vivo is not possible because of their toxicity.

Les principales molécules actuellement utilisées ou en voie d'utilisation appartiennent à quatre familles thérapeutiques distinctes. The main molecules currently used or being used belong to four distinct therapeutic families.

La première famille comprend les médicaments inhibiteurs de la transcriptase reverse subdivisés eux-même en deux catégories constituées par des inhibiteurs nucléosidiques et des inhibiteurs non nucléosidiques. The first family includes inhibitory drugs reverse transcriptase themselves subdivided into two categories consist of nucleoside and non-nucleoside inhibitors.

Parmi les inhibiteurs nucléosidiques trois molécules sont actuellement utilisées ou en cours d'essais, ce sont l'AZT, le DDI, le DDC. Among the three nucleoside molecules are currently used or being tested, are AZT, DDI, DDC.

L'AZT ou zidovudine est le premier et seul remède utilisé jusqu'ici à grande échelle sur les sujets séropositifs malades. AZT or zidovudine is the first and only remedy hitherto used widely in patients seropositive. Son indication vient d'être étendue aux sujets séropositifs non malades mais ce remède est susceptible d'entrainer des complications hématopoÏétiques. Its indication has been extended to non-patients seropositive but this remedy is likely to cause hematopoietic complications.

La DDI ou dideoxy-inosine est en cours d'essai de phase II et III. DDI or dideoxy-inosine is in Phase II trial and III.

Il présenterait une certaine toxicité neurologique et pancréatique. It would present some neurological and pancreatic toxicity.

La DDC ou dideoxy-cytidine est en cours d'étude. SDC or dideoxy-cytidine is being studied. Il est prévu de l'utiliser en troisième intention après l'AZT et le DDI et éventuellement en seconde intention après l'AZT. It is planned to use in third-line after AZT and DDI and possibly second-line after AZT.

Une nouvelle molécule non nucléosidique et inhibitrice de la transcriptase reverse est actuellement en cours d'étude; A new non-nucleoside inhibitor molecule and reverse transcriptase is currently being studied; il s'agit de la BI-RG-587 qui appartient à la famille des dipyridodiazépinones. it comes to BI-RG-587 belongs to the family of dipyridodiazépinones.

La deuxième classe thérapeutique est constituée par les inhibiteurs de la protéase et plus particulièrement la molécule U81749 active in vitro sur le VIH. The second class of drugs consists of the protease inhibitors and more particularly the active U81749 molecule in vitro on HIV.

La troisième famille thérapeutique est constituée par le CD4 soluble ou r.CD4, en cours d'étude; The third therapeutic family consists of soluble CD4 or r.CD4, under study; c'est le recepteur viral au niveau de la membrane des lymphocytes T4. is the viral receptor in the membrane of T4 cells. I1 serait utilisé comme un leurre pour le VIH. I1 would be used as a lure for HIV.

Le ditiocarbe ou Imuthiol constitue la quatrième famille théra peutique anti-VIH. The ditiocarbe or Imuthiol is the fourth family Thera peutique HIV. I1 est en cours de développement industriel. I1 is undergoing industrial development. IL aurait une action anti-oxydante, anti-radicalaire majeure. IT would have an anti-oxidant, anti-radical majority.

Outre les quatre types de remedes précédemment cités, il faut signaler que certaines molécules, comme les quinolones et les tétracyclines, auraient montré certains effets in vitro sur la replication du VIH. In addition to the four types of remedies mentioned above, it should be noted that certain molecules, such as quinolones and tetracyclines have shown some effects on in vitro replication of HIV.

Elles agiraient sur les mycoplasmes considérés actuellement par le Professeur MONTAGNIER comme un co-facteur du'VIH. They would act on mycoplasma currently considered by Professor Montagnier du'VIH as a co-factor. I1 sera vu plus loin l'intérêt de ces observations. I1 will be seen further the interest of these observations.

Enfin la vaccination est en cours d'étude. Finally vaccination is being studied. Les différents résultats observés jusqu'à maintenant sont controversés. The different results observed to date are controversial.

Si l'on fait un bilan de la technique utilisée jusqu'ici, un constat peut être établi; If we make an assessment of the technique used so far, one thing can be established; à l'heure actuelle les molécules utilisées contre le VIH, si elles apportent une certaine rémission à la maladie, ne paraissent pas empêcher l'évolution fatale. currently the drugs used against HIV, if they bring some remission in the disease do not appear to prevent the fatal outcome. Par ailleurs, leur activité est souvent entachée d'effets secondaires parfois gravissimes. Moreover, their activity is often marred by some very serious side effects.

Le demandeur a eu l'idée d'utiliser la riboflavine sur des malades sidéens en raison de certaines lésions cutanées présentées par ceux-ci, et surtout à la suite des recherches qu'il a effectuées à propos du corps humain et la lumière,qui l'ont conduit à formuler l'hypothèse: The applicant had the idea of ​​using riboflavin on AIDS patients due to some skin lesions presented by them, especially as a result of research he conducted about the human body and light, which have led to the hypothesis:
la photosynthèse est universelle; Photosynthesis is universal; le virus du Sida est soumis à la photosynthèse, il est activé par l'ultra-violet; the AIDS virus undergoes photosynthesis, it is activated by ultraviolet; les produits de couleur jaune, fortement pigmentés, absorbent l'ultra-violet et sont donc susceptibles de protéger l'organismevis-à-vis d'une irradiation ultra-violette excessive. the yellow-colored products, highly pigmented, absorb ultraviolet and may therefore protect the organismevis-à-vis to excessive ultraviolet radiation.

Les résultats obtenus ont été d'emblée spectaculaires et surprenants, semblant, par là-même, confirmer l'hypothèse de départ. The results were immediately dramatic and surprising, seemingly, by the same token, confirm the initial hypothesis.

Les hypothèses ayant conduit à élaborer la théorie de la photosynthèse protéique à l'échelle animale sont beaucoup trop vastes et complexes pour être exposées ci-après. The assumptions that led to develop the theory of photosynthesis protein in the animal scale are far too large and complex to be explained below. On peut cependant signaler qu'en 1988 le prix However, it is noted that in 1988 the price
Nobel de chimie a été décerné à trois chercheurs ayant démontré la photosynthèse au niveau de la bactériorhodopsine, protéine membranaire de la bactérie rhodo pseudomonas viridans. Nobel was awarded to three researchers have demonstrated photosynthesis at the bacteriorhodopsin membrane protein of the bacterium Pseudomonas rhodo viridans.

En ce qui concerne les virus, il est bien connu que les virus Herpes As for viruses, it is well known that the Herpes
HSV1 et HSV2 sont activés par les ultra-violets: la récurrence de l'infection herpétique liée à 1'HSE'1 lors d'un ensoleillement important est bien connue. HSV1 and HSV2 are activated by ultraviolet: the recurrence of herpes infection related 1'HSE'1 when strong sunlight is well known.

Le HSV2 à tropisme génital semble lui aussi répondre à l'irradia tion ultra-violette " HSV2 irradié par les rayons ultra-violets produit un cancer chez le hamster et transforme les cellules dç rat in vitro " (A.Mammette, virologie médicale, p.45). The HSV2 genital tropism also seems to meet the radiated ultraviolet tion "HSV2 irradiated by ultraviolet rays produced cancer in hamsters and transforms the DC rat cells in vitro" (A.Mammette, medical virology, p .45).

Quant aux virus HIV, outre leur structure très évocatrice vis-àvis de la photocaptation, s'ils sont susceptibles d'être détruits par différentes méthodes physiques, ils résistent par contre fort bien à une irradi tion ultra-violette. As for HIV, in addition to their very evocative structure vis-à-vis the photocaptation, if they are likely to be destroyed by various physical methods, they resist by well against an ultraviolet irradiated tion.

Les substances pigmentées en jaune et jaune-orangé absorbent les radiations ultra-violettes et bleues. The pigmented substances in yellow and yellow-orange absorb ultraviolet and blue radiation.

La molécule de riboflavine est de coloration jaune-orangé sous forme cristalisée. Riboflavin molecule is yellow-orange color as cristalisée. En solution elle donne une fluorescence jaune-vert; In solution it gives a yellow-green fluorescence; son exposition, même quelques minutes, à la lumière ultra-violette entraine sa décomposition irréversible en son dérivé antagoniste la lumiflavine qui donne une fluorescence bleue en solution; exposure, even a few minutes, the ultraviolet light causes its irreversible decomposition its derivative lumiflavin antagonist which gives a blue fluorescence in solution;
par ailleurs près de 85X de la riboflavine du lait sont détruits par l'exposition au soleil. otherwise nearly 85X riboflavin in milk are destroyed by exposure to sunlight.

Ce fait est capital pour deux raisons: la première est que malgré une plus grande stabilité de la riboflavine en solution acide, il semble qu'un conditionnement jaune, opaque à la lumière et aux ultraviolets, serait une garantie supplémentaire à la bonne conservation des remèdes à base de vitamine B2. This fact is crucial for two reasons: the first is that despite greater stability of riboflavin in acid solution, it seems that a yellow packaging, opaque to light and UV, would be an additional guarantee for the good preservation of the remedies with vitamin B2.

La deuxième raison notable est que l'exposition détruisant une majeure partie de la riboflavine, il est permis de supposer que dans des pays très ensoleillés les organismes humains puissent présenter de la même manière une carence relative en vitamine B2 par suite d'une destruction accélérée. The second important reason is that exposure destroying most of riboflavin, it is safe to assume that in very sunny countries human organisms can present the same way a relative deficiency of vitamin B2 as a result of an accelerated destruction .

Quelques exemples de photoprotection par des produits ou substances pigmentées en jaune sont bien connues: ainsi les béta-carotènes en stimulant la pigmentation cutanée protègent la peau contre les UV; Some examples of photoprotection by products or yellow pigmented substances are well known as beta-carotenes stimulating skin pigmentation protects skin against UV;
les malades atteints de rétinite pigmentaire portent des lunettes jaune-orangé pour freiner l'évolutivité de la maladie. patients with retinitis pigmentosa wear orange-yellow glasses to curb disease activity. Leur vision colorée est alors amputée de sa couleur bleue; Their color vision is then amputated his blue; il est remarquable de noter que la riboflavine existe à l'état physiologique en quantité appréciable au niveau de la rétine. it is remarkable to note that the riboflavin is in the physiological state appreciable amount at the retina. Il est alors permis de supposer qu'en cas de carence en vitamine B2 la rétine qui ne serait plus protégée par cette molécule photoprotectrice subirait une agression par les ultra-violets et les radicaux libres qu'ils génèrent, cette agression provoquant ou aggravant des lésions au niveau des cellules visuelles. It is therefore safe to assume that in case of vitamin B2 deficiency that the retina would not be protected by this photoprotective molecule suffer an attack by ultraviolet and free radicals they generate, this attack causing or aggravating injury at the visual cells.

Le corollaire est que l'usage de médicaments à base de riboflavine parait représenter le traitement préventif et curatif de choix de la rétinite pigmentaire. The corollary is that the use of riboflavin-based drugs seem to represent the preventive and curative treatment of choice for retinitis pigmentosa.

La vitamine D en solution, par exemple l'ergocalciférol ou Stérogyl des Laboratoires Roussel est conditionnée en flacons jaune-brun afin d'éviter l'inactivation de la molécule par la lumière et les ultra-violets. Vitamin D solution, eg ergocalciferol or Sterogyl Roussel Laboratories is packaged in yellow-brown bottles to avoid inactivation of the molecule by light and ultraviolet.

La quinine et ses dérivés sont extraits des écorces de quinquina de couleur jaune. Quinine and its derivatives are extracted from yellow cinchona bark. Parmi les multiples indications de la quinine deux d'entre elles sont particulièrement intéressantes; Among the many indications of quinine two of them are particularly interesting; la principale bien sûr est son action contre le paludisme. the main course though is its action against malaria. Or il a été noté que les zones d'endémie sidéenne et paludéenne sont très sensiblement superposables géographiquement. However it was noted that the has AIDS and malaria endemic areas are significantly stackable geographically.

En supposant que le Sida présente un certain rapport avec un excès d'ensoleillement et/ou un déficit relatif en molécules photoprotectrices normalement présentes à l'état physiologique dans l'organisme, on arrive à la conclusion que l'administration de vitamine B2 à titre préventif et curatif constituerait un traitement simple et logique de l'infection sidéenne. Assuming that AIDS presents a report with an excess of sunlight and / or a relative deficiency normally present photoprotective molecules in the physiological state in the body, we concluded that administration of vitamin B2 as preventive and curative constitute a simple and logical treatment of infection has AIDS. L'administration conjointe de vitamine PP qui agit en symbiose avec la riboflavine au niveau de la chaîne respiratoire cellulaire et qui est connue pour ses effets photoprotecteurs, pourrait s'avérer intéressante. Co-administration of niacin that is in harmony with riboflavin at the cellular respiratory chain, which is known for its photoprotective effects could prove interesting.

Si l'on suppose de la même façon que le paludisme puisse avoir un rapport avec un fort ensoleillement ambiant, il ne serait pas alors étonnant que des molécules comme la quinine ou ses dérivés, parfois prescrits dans les lucites, puissent soigner ou prévenir le paludisme.en fonction des mêmes effets thérapeutiques. Assuming the same way that malaria could be related to a high ambient sunlight, it would not be so surprising that molecules such as quinine or its derivatives, sometimes prescribed in light eruptions, can treat or prevent malaria .in accordance with the same therapeutic effects.

Depuis quelques années, il est observé un regain de la morbidite et de la mortalité du paludisme qui devient de plus en plus résistant aux traitements usuels. In recent years, it is observed a resurgence in morbidity and mortality of malaria is becoming increasingly resistant to the usual treatments.

Si la quinine inhibait le développement du d= protozoaire par son effet photoprotecteur, il serait permis de supposer qu'un autre remède photoprotecteur de même couleur tel qu'un médicament à base de vitamine If quinine inhibited the development of d = protozoan by its photoprotective effect, it would be assumed that another sunscreen remedy of the same color such as a vitamin-based drug
B2 puisse être une solution thérapeutique à l'infestation paludéenne avec comme avantage la non toxicité reconnue d'un tel remède. B2 can be a therapeutic solution to malarial infection as with the unacknowledged toxicity advantage of such a remedy.

Les quinolones sont des substances antibiotiques apgurenrEtffls au noyau quinone. Quinolones are apgurenrEtffls antibiotic substances quinone nucleus. Elles auraient démontré certains effets sur le VIH in vitro. They have shown some effect on HIV in vitro.

I1 en est de même pour les tétracyclines. I1 is the same for tetracyclines. Celles-ci comme les quinolones sont connues pour leurs effets de photosensibilisation lors qu'elles sont administrées in vivo. These as quinolones are known to have effects of photosensitivity when they are administered in vivo.

D'autre part les tétracyclines,qui présentent une coloration jaune On the other hand tetracyclines which exhibit a yellow coloration
en solution, sont susceptibles de provoquer des pigmentations tissulaires in solution, may cause tissue pigmentations
anormales, de même couleur, par exemple au niveau des bourgeons dentaires, ce qui les contre-indique chez la femme enceinte et l'enfant jusqu'à sept ans. abnormal, the same color, for example in dental buds, which indicates the against-pregnant women and children up to seven years.

ta morbidité de l'infection sidéenne par rapport aux ethnies montre your infection has AIDS morbidity compared to ethnic shows
une prédominance décroissante en fonction des races, noire, puis blanche, a decreasing prevalence by race, black and white,
et enfin jaune; and finally yellow; la pigmentation de la peau semblerait donc conférer un certain effet protecteur vis-à-vis de l'infection sidéenne chez les sujets Skin pigmentation seem therefore confer a protective effect vis-à-vis the infection has AIDS in subjects
de race jaune. yellow race.

Enfin, pour en terminer avec ce paragraphe sur les produits et sub Finally, to conclude this section on products and sub
tances pigmentés, il faut rappeler que la DDI en solution est jaune et que les sels biliaires,qui inhibent in vitro le VIH,présentent une coloration jaune-vert. pigmented distances, one must remember that the DDI solution is yellow and the bile salts, which inhibit in vitro HIV, exhibit a yellow-green color.

I1 ressort de toutes ces considérations que les substances et produits pigmentés en jaune absorbent les rayonnements ultra-violets et auraient par là-même un effet photoprotecteur. I1 emerges from all these considerations that substances and pigmented yellow absorb ultraviolet radiation and could thereby even a photoprotective effect.

Par ailleurs différentes substances de couleur jaune exercent un effet inhibiteur sur la replication du VIH. Furthermore various yellow substances exert an inhibitory effect on HIV replication.

Une recherche bibliographique plus approfondie sur la vitamine B2 montre qu'en plus de ses propriétés colorimétriques la riboflavine présente d'autres propriétés susceptibles de confirmer son action inhibitrice sur la replication du VIH. Further bibliographic research on vitamin B2 shows that in addition to colorimetric properties of riboflavin has other properties that could confirm its inhibitory effect on HIV replication.

Tout d'abord il est intéressant de constater que dans son devenir métabolique, la riboflavine passe par deux métabolites actifs, le FMN et le FAD ou flavine-mononucléotide et flavine-adénine-dinucléotide; First of all it is interesting that in its metabolic fate, riboflavin passes through two active metabolites, FMN and FAD or flavin mononucleotide and flavin adenine dinucleotide; il est utile de rappeler ici qu'un dinucléotide correspond à un dinucléoside phosphorylé. it is useful to recall that a dinucleotide is a dinucleoside phosphorylated. Donc,dans son transfert vers le FAD,la molécule de riboflavine passe vraisemblablement par un intermédiaire dinucléosidique avant d'être phosphorylée. So in its transfer to the FAD, riboflavin molecule probably involves a dinucleoside intermediary before being phosphorylated.

Or il a été vu précédemment que certaines molécules dinucléosidiques telles que 1'AZT, la DDI, la DDC sont inhibitrices de la transcriptase reverse du VIH. Now it was seen that certain molecules such as dinucléosidiques 1'AZT, DDI, DDC are inhibiting reverse transcriptase of HIV.

La riboflavine ou ferment jaune de Warburg joue un râle essentiel au niveau de la chaîne respiratoire cellulaire où elle agit en symbiose avec la vitamine PP elle même connue pour certains effets photoprotecteurs puisqu'elle est prescrite dans les lucites. Riboflavin or close yellow Warburg plays a vital rattle at the cellular respiratory chain where it acts in symbiosis with vitamin PP itself known for some photoprotective effects since it is prescribed in the light eruptions. Ces deux vitamines sont des transporteurs d'hydrogène; These two vitamins are hydrogen carriers; cette action de transfert entre hydrogène et oxygène au niveau des membranes cellulaires et mitochondriales laisse soup çonner un effet anti-radicalaire, c'est-à-dire anti-oxydant,des vitamines this transfer action between hydrogen and oxygen at the cellular and mitochondrial membranes leaves soup to Shape an anti-radical effect, that is to say anti-oxidant vitamins
B2 et PP; B2 and PP; un tel effet anti-oxydant peut se vérifier à l'échelle macroscopique par une expérience simple, un clou rouillé trempe dans une solution de riboflavine est libéré de sa rouille après quelques heures. such antioxidant effect can be checked at the macroscopic scale by a simple experiment, a rusty nail dipped in a riboflavin solution is released from rust after a few hours.

Cette action symbiotique des vitamines B2 et PP permet aussi d'envisager la possibilité d'une synergie thérapeutique dans le traitement du Sida et de certaines maladies en rapport avec la lumière,si les hypothèses photosynthétiques émises précédemment s'avèrent exactes. This symbiotic action of vitamins B2 and PP also allows to consider the possibility of a therapeutic synergy in the treatment of AIDS and diseases related to the light, so photosynthetic assumptions above are correct.

Dans le cadre du Sida, la synergie thérapeutique serait d'autant plus intéressante que nombre de symptômes connus de la carence en vitamine B2 ainsi que de la carence en vitamine PP se retrouvent chez les malades sidéens. In the context of AIDS, therapeutic synergy is all the more interesting that many of the known symptoms of vitamin B2 deficiency and vitamin PP deficiency are found in AIDS patients.

Parmi d'autres propriétés de la riboflavine, il faut préciser les rapports interférentiels existant entre cette vitamine et les sels biliaires, le glutathion, l'érythropoïétine; Among other riboflavin properties must specify the interference relationship between this vitamin and bile salts, glutathione, erythropoietin;
les sels biliaires sont nécessaires à l'absorption alimentaire de la vitamine B2. bile salts are necessary for the dietary intake of vitamin B2. ils peuvent donc en quelque sorte servir de t'véhicule" à la riboflavine; la vitamine B2 est ensuite sécrétée par la bile avant d'être réabsorbée puis excrétée principalement dans les urines; les sels biliaires qui présentent une coloration de même nature que la vitamine therefore they can somehow serve t'véhicule "riboflavine, vitamin B2 is then secreted by the bile before being reabsorbed and excreted primarily in the urine; bile salts which exhibit similar staining as vitamin
B2 présentent,comme il a eté vu précédemment,un effet inhibiteur in vitro sur le VIH. B2 have, as has been seen previously, an in vitro inhibitory effect on HIV. Ceci laisse donc supposer que la vitamine B2 est très vraisemblablement douée des memes propriétés. This therefore suggests that vitamin B2 is very likely endowed with the same properties.

Le glutathion, lui aussi, a été reconnu capable d'inhiber le VIH in vitro; Glutathione, too, has been found capable of inhibiting HIV in vitro; le glutathion est une molécule composée de trois acides aminés, l'acide glutamique, la cystéine et le glycocolle; Glutathione is a molecule composed of three amino acids, glutamic acid, cysteine ​​and glycine; il faut souligner ici que la biogénèse de la vitamine B2 s'effectue à partir du glycocolle, de l'acide formique et du C02, et que par ailleurs , le FAD , par son aptitude à réoxyder le NADPH, stimule l'activité de lagluttbion réductase érythrocytaire. it must be emphasized here that the biogenesis of vitamin B2 is from glycine, formic acid and C02, and moreover, ADF, by its ability to re-oxidize NADPH, stimulates the activity of lagluttbion erythrocyte reductase. I1 est également reconnu que la cystéine possède des propriétés photocaptrices par rapport aux ultra-violets. I1 is also recognized that cysteine ​​has photocaptrices properties relative to UV.

Il existe donc d'après ces considérations un rapport évident entre la vitamine B2, la vitamine PP et le glutathion ainsi que les ultra-violets. There is thus from these considerations a clear link between vitamin B2, vitamin PP, and glutathione and ultraviolet.

Enfin il est écrit dans les manuels de références que la ribofla vine serait susceptible d'initier I'érythropoétine qui, elle-même, stimulerait la synthèse de l1hème; Finally it is written in the reference manuals that ribofla vine would likely initiate I'érythropoétine which, itself, stimulate the synthesis of l1hème; or il a été constaté récemment que l'hème , seul ou associé avec 1'AZT, inhiberait la replication du VIH in vitro. Gold has been found recently that heme, alone or combined with 1'AZT, inhibit HIV replication in vitro.

Ainsi donc les sels biliaires, le glutathion et l'hème se sont révélés actifs in vitro vis-à-vis du VIH, mais leur emploi in vivo n'est pas dénué d'inconvénients, ce qui n'est pas le cas de la vitamine Thus bile salts, glutathione and heme were active in vitro vis-à-vis HIV, but their use in vivo is not without drawbacks, which is not the case of vitamin
B2. B2.

En conclusion , la vitamine B2, par ses propriétés colorimétriques, biologiques et physiologiques,parait être un traitement de choix de l'infection sidéenne et cela d'autant plus qu'il pourrait exister une carence de cette vitamine par excès d'ensoleillement et/ou par déséquilibre de la ration alimentaire avec excès de lipides et de glucides aux dépens de la ration protéique; In conclusion, vitamin B2, by its color, biological and physiological properties, appears to be a treatment of choice has AIDS infection and the more so that there may be a deficiency of this vitamin by excessive sunlight and / or by imbalance of the diet with excess lipids and carbohydrates at the expense of protein intake; ce déséquilibre nutritionnel, fréquent dans les pays sous-développés, provoque une élimination excessive urinaire de la vitamine B2. this nutritional imbalance, common in underdeveloped countries, causes excessive urinary elimination of vitamin B2.

I1 semble que d'autres remèdes photoprotecteurs et plus particulièrement la vitamine PP pourrait lui être adjoints dans le but de rechercher une action synergique. I1 seems that other remedies photoprotective especially vitamin PP could be her assistant in order to seek a synergistic action.

Cette nouvelle approche thérapeutique du Sida par un remède à base de riboflavine, c'est-à-dire la Béflavine, utilisé par voie parentérale intraveineuse à raison d'une injection quotidienne de 20 mg. This new therapeutic approach to AIDS by a riboflavin-based cure, that is to say the Béflavine used by intravenous parenteral route comprised of one daily injection of 20 mg. a permis d'observer une amélioration clinique spectaculaire; it was observed a dramatic clinical improvement; 11Agence Natiz- nale de Recherches contre le Sida auprès de laquelle le nom du remède n'a pas été divulgué a accorde un accord de principe pour effectuer des tests in vitro ainsi que des essais cliniques. 11Agence Natiz- nal Research against AIDS with which the name of the remedy was not disclosed a grant agreement in principle to carry out in vitro tests and clinical trials.

Les avantages de la thérapeutique du Sida par l'utilisation d'un remède composé de vitamine B2 :.paraissent capitaux par rapport aux traitements déjà existants,en raison tout d'abord de l'absence de contreindications et d'effets secondaires connus à l'utilisation thérapeutique de la vitamine B2. The benefits of therapeutic AIDS by using a solution consisting of vitamin B2: .paraissent capital relative to existing treatments due firstly to the absence of contraindications and side effects known to therapeutic use of vitamin B2.

I1 est d'ailleurs bien connu qu'un surdosage s'accompagne de l'éli- mination urinaire immédiate de I'excés-.de- Vitamine B2. I1 is also well known that an overdose is accompanied by the immediate urinary elimi- mination of I'excés-.de- Vitamin B2.

Le deuxième avantage est lié à la fabrication industrielle de remèdes à base de vitamine B2, à destinée orale ou parentérale et à usage préventif ou thérapeutique. The second advantage is related to the industrial production of herbal remedies vitamin B2, orally or parenterally and for preventive or therapeutic use. Ce mode de fabrication est simple et peu onéreux; This manufacturing method is simple and inexpensive; il faut toutefois souligner qu'un mode de conditionnement jaunebrun ou jaune-orangé, opaque à la lumière et aux ultra-violets parait indispensable. it must be emphasized that a packaging method jaunebrun or orange-yellow, opaque to light and ultraviolet seems indispensable.

Le troisième avantage,enfin, est constitué par le fait que d'après les nombreuses références et hypothèses citées auparavant, il semblerait que la vitamine B2 représente le traitement étiopathogéqique par excellence de l'infection sidéenne. The third advantage, finally, is constituted by the fact that from the many references and assumptions mentioned earlier, it seems that vitamin B2 is the étiopathogéqique treatment excellence has AIDS infection.

Claims (8)

REVENDICATIONS
1. Utilisation du FAD, métabolite de la riboflavine, et/ou du NAD ou de leurs dérivés pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif du Sida. 1. Using the ADF, a metabolite of riboflavin and / or NAD or derivatives thereof for the production of a medicament for the preventive and curative treatment of AIDS.
2. Utilisation du FAD, métabolite de la riboflavine, et/ou du NAD ou de leurs dérivés pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif de la rétinite pigmentaire. 2. Using the ADF, a metabolite of riboflavin and / or NAD or derivatives thereof for the production of a medicament for the preventive and curative treatment of retinitis pigmentosa.
3. Utilisation du FAD, métabolite de la riboflavine, et/ou du NAD ou de leurs dérivés pour l'obtention d'un médicament pour le traitement préventif et curatif du paludisme. 3. Using the ADF, a metabolite of riboflavin and / or NAD or derivatives thereof for the production of a medicament for the preventive and curative treatment of malaria.
4. Utilisation du FAD, métabolite de la riboflavine, et/ou du NAD ou de leurs dérivés pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif des maladies en rapport avec la lumière. 4. Using the ADF, a metabolite of riboflavin and / or NAD or derivatives thereof for the production of a medicament for preventive and curative treatment of diseases related to light.
5. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisée en ce que la riboflavine et/ou la vitamine PP sont associées en quantités synergiques au FAD et/ou au NAD. 5. Use according to one of claims 1 to 4 characterized in that riboflavin and / or vitamin PP are combined in synergistic amounts ADF and / or NAD.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisée en ce que ledit médicament est à usage oral ou parentéral. 6. Use according to one of claims 1 to 5 characterized in that said medicament is for oral or parenteral use.
7. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisée en ce que ledit médicament est sous conditionnement opaque à la lumière et aux ultra-violets. 7. Use according to one of claims 1 to 6 characterized in that said medicament is in opaque packaging to light and ultraviolet.
8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisée en ce que les dérivés sont des sels ou des esters du FAD ou du NAD. 8. Use according to one of claims 1 to 7 characterized in that the derivatives are salts or esters of the FAD or NAD.
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