FR2691629A1 - Medicament for treating retroviral infections - prepd. using modulator of pro-opio-melano-cortin dependent metabolic pathway - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne un nouveau type de médicament destiné au traitement et à la prévention des infections à rétrovirus. The present invention relates to a new type of medicament for the treatment and prevention of retrovirus infections.
Les infections à rétrovirus, notamment à rétrovirus HIV1 et
HIV2 conduisant à un syndrome dénommé SIDA, sont suffisamment connues pour qu'il ne soit pas nécessaire de revenir en détail sur leur gravité puisque, dans l'état actuel de la recherche, si le pronostic tend à s améliorer, il est encore dans un grand nombre de cas très négatif.Retrovirus infections, especially HIV1 and
HIV2 leading to a syndrome called AIDS, are sufficiently known that it is not necessary to go into detail on their severity since, in the current state of research, if the prognosis tends to improve, it is still in a large number of very negative cases.
On a déjà proposé de très nombreux composés pour le traitement et/ou la prévention de ce type d'infection. Many compounds have already been proposed for the treatment and / or prevention of this type of infection.
Les approches sont très diverses, il peut s'agir de produits ayant une activité antivirale directe sur le virus, ou bien ayant une activité destinée à bloquer le virus à une étape quelconque de son cycle de duplication, notamment en utilisant des composés dits "anti-sens". The approaches are very diverse, they can be products having direct antiviral activity on the virus, or else having an activity intended to block the virus at any stage of its duplication cycle, in particular by using so-called "anti" compounds. -meaning".
Des approches différentes tendent à leurrer le virus en utilisant des molécules cibles telles que le CD4. Different approaches tend to deceive the virus using target molecules such as CD4.
Bien que ces différentes voies aient été largement explorées, à l'exception de 1'AIT dont l'effet positif est actuellement reconnu, et de certains produits apparentés, aucun de ces composés n'a réellement donné les résultats escomptés sur le traitement de ce type d'infection. Although these different pathways have been widely explored, with the exception of AIT, the positive effect of which is currently recognized, and certain related products, none of these compounds has really given the expected results in the treatment of this. type of infection.
La présente invention repose sur une approche différente des infections à rétrovirus. Des études récentes ont montré que les états de
SIDA, les états séro-positifs et les états "séro-négatifs à risque" comportaient certaines modifications hormonales permettant, en particulier, la mise en évidence d'états séro-négatifs à risque.The present invention is based on a different approach to retrovirus infections. Recent studies have shown that the states of
AIDS, seropositive states and "sero-negative states at risk" included certain hormonal modifications allowing, in particular, the identification of sero-negative states at risk.
Ainsi, on a pu mettre en évidence, voir notamment la demande de brevet français n" 90 07503, que les rapports des taux cortisol/ béta-endorphine et ACTH/béta-endorphine présentaient des modifications caractéristiques permettant de détecter des états à risque dont certains ont pu être confirmés par la mise en évidence de présence d'éléments viraux par des méthodes de détection telle que la PCR. Thus, it has been possible to demonstrate, see in particular French patent application No. 90 07503, that the ratios of cortisol / beta-endorphin and ACTH / beta-endorphin levels presented characteristic modifications making it possible to detect risk states, some of which have been confirmed by the detection of the presence of viral elements by detection methods such as PCR.
Ces études ont conduit à concevoir un possible déréglement du gène impliqué dans la synthèse de ces composants, à savoir le gène de la pro-opio-mélano-cortine (POMC). These studies have led to the design of a possible deregulation of the gene involved in the synthesis of these components, namely the pro-opio-melano-cortin (POMC) gene.
En outre, un certain nombre d'éléments tendent à démontrer que ces modifications hormonales ne sauraient reposer entièrement sur des facteurs purement physiologiques tels que le stress, par exemple. I1 semble probable que le virus puisse avoir une implication plus directe sur ces modifications hormonales. In addition, a certain number of elements tend to demonstrate that these hormonal modifications cannot be entirely based on purely physiological factors such as stress, for example. It seems likely that the virus could have a more direct implication on these hormonal modifications.
C'est pourquoi, la présente invention concerne l'utilisation d'un composé choisi parmi les composés chimiques ayant une activité modulatrice de la chaîne métabolique dépendant de la POMC pour la réalisation d'un médicament destiné au traitement et à la prévention des infections à rétrovirus. This is why, the present invention relates to the use of a compound chosen from chemical compounds having a modulating activity of the metabolic chain dependent on POMC for the production of a medicament intended for the treatment and prevention of infections with retrovirus.
Plus particulièrement, ces composés sont des composés ayant une action sur l'alpha-MSH, notamment dans son activité immunomodulatrice et anti-inflammatoire, et sont, notamment, des agents photosensibilisants ou des agents de pigmentation. More particularly, these compounds are compounds having an action on alpha-MSH, in particular in its immunomodulatory and anti-inflammatory activity, and are, in particular, photosensitizing agents or pigmentation agents.
Il peut s'agir plus spécifiquement de dérivés de type benzofuranne ou benzopyranne dont certains sont utilisés comme agent bronzants et/ou comme adjuvant dans le traitement des psoriasis. More specifically, they may be benzofuran or benzopyran derivatives, some of which are used as a tanning agent and / or as an adjuvant in the treatment of psoriasis.
Parmi ces composés, il faut citer les dérivés substitués du psoralène, notamment les dérivés: - alkyles, de préférence en C1 à C3, - hydroxylés comme le xanthalol, ou - alkoxylés, de préférence en C1 à C6, comme la xanthotoxine, les
méthoxy-psoralènes, la marmelosine ou l'heraclenine, de même que les
dérivés de l'isopsoralène, c'est-à-dire le furo(2,3,h)coumarine, hydro
xylés, alkylés ou alkoxylés.Among these compounds, there may be mentioned the substituted derivatives of psoralen, in particular the derivatives: - alkyls, preferably C1 to C3, - hydroxylated like xanthalol, or - alkoxylated, preferably C1 to C6, like xanthotoxine,
methoxy-psoralens, marmelosin or heraclenin, as well as
isopsoralen derivatives, i.e. furo (2,3, h) coumarin, hydro
xylated, alkylated or alkoxylated.
De préférence, les substituants sont en position 5 et/ou 8 pour le psoralène et en position 5 et/ou 6 pour l'isopsoralène. Preferably, the substituents are in position 5 and / or 8 for psoralen and in position 5 and / or 6 for isopsoralen.
Certains de ces composés sont connus pour intervenir dans la sécrétion de mélatonine en amont de sa synthèse, c'est-à-dire à des niveaux voisins de la pro-opio-mélano-cortine. Some of these compounds are known to intervene in the secretion of melatonin upstream of its synthesis, that is to say at levels close to pro-opio-melano-cortin.
Leur utilisation dans le traitement et/ou la prévention des états de SIDA, de séro-positivité et/ou de séro-négativité à risque permet d'améliorer l'état des patients. Their use in the treatment and / or prevention of states of AIDS, sero-positivity and / or sero-negativity at risk makes it possible to improve the condition of the patients.
Cette utilisation doit, toutefois, être effectuée de préférence en association avec un composé facteur de protection cellulaire, notamment un agent de différenciation cellulaire, par exemple le rétinol, ses dérivés ou ses précurseurs, qui pourront être utilisés simultanément ou séparément. This use must, however, preferably be carried out in combination with a cell protection factor compound, in particular a cell differentiation agent, for example retinol, its derivatives or its precursors, which can be used simultaneously or separately.
Ce type de composé, régulateur de la transcription génétique, permet non seulement d'améliorer l'efficacité de dérivés de type psoralène, mais protège également les cellules de l'action éventuellement lytique des dérivés en cause. This type of compound, regulator of genetic transcription, not only improves the efficiency of psoralen-type derivatives, but also protects cells from the possibly lytic action of the derivatives in question.
Les médicaments selon l'invention seront, de préférence, administrables par voie orale, bien que d'autres voies d'administration soient envisageables, et ces compositions pourront contenir en outre du sélénium. The medicaments according to the invention will preferably be administered orally, although other routes of administration are possible, and these compositions may also contain selenium.
Parmi les dérivés du psoralène ou de l'isopsoralène utilisables, il faut citer plus particulièrement le 5-méthoxypsoralène ainsi que des dérivés en position 8 tels que le 8-méthoxypsoralène et/ou des dérivés disubstitués ou trisubstitués. Among the psoralen or isopsoralen derivatives which can be used, mention should be made more particularly of 5-methoxypsoralen as well as derivatives in position 8 such as 8-methoxypsoralen and / or disubstituted or trisubstituted derivatives.
Les composés tels que le méthoxypsoralène sont déjà utilisés en thérapeutique et leur toxicité a déjà été largement étudiée, ce qui constitue un avantage non négligeable pour l'utilisation de ce type de produit en thérapie. Compounds such as methoxypsoralen are already used in therapy and their toxicity has already been widely studied, which constitutes a significant advantage for the use of this type of product in therapy.
Les doses appliquées dépendront évidemment, outre du poids du patient, de son état et du stade de l'infection et seront de préférence comprises entre 0,2 et I mg/kg/jour, de préférence 0,3 à 0,5 mg/kg/jour. The doses applied will obviously depend, in addition to the patient's weight, his condition and the stage of infection and will preferably be between 0.2 and I mg / kg / day, preferably 0.3 to 0.5 mg / kg / day.
Les doses applicables en début de traitement seront, de préférence, calculées afin de saturer la glande pinéale et les récepteurs correspondant au composé utilisé. The doses applicable at the start of treatment will preferably be calculated in order to saturate the pineal gland and the receptors corresponding to the compound used.
La plupart des produits en cause ayant une action sur la mélatonine sont donc des agents photosensibilisants, ce qui nécessitera des prises de médicaments le soir pour éviter tout problème de sensibilisation à la lumière. Most of the products in question having an action on melatonin are therefore photosensitizing agents, which will require taking medication in the evening to avoid any problem of sensitization to light.
A titre d'exemple, on peut citer les compositions suivantes : - 5-méthoxypsoralène 20 mg - béta-carotène 10 mg - vitamine A 50 000 unités, à raison de deux prises par jour. By way of example, the following compositions may be mentioned: - 5-methoxypsoralen 20 mg - beta-carotene 10 mg - vitamin A 50,000 units, twice a day.
Cette composition n'est qu'un exemple, il est possible bien entendu de faire varier les rapports des différents produits de même que leur concentration. This composition is only an example, it is of course possible to vary the ratios of the different products as well as their concentration.
Le traitement peut comporter, après la mise en oeuvre de doses relativement élevées ou de prises fréquentes destinées à un traitement d'attaque, la poursuite du traitement par des doses d'entretien pouvant être administrées une fois par semaine, par exemple. The treatment may comprise, after the implementation of relatively high doses or frequent doses intended for an attack treatment, the continuation of the treatment with maintenance doses which can be administered once a week, for example.
Ainsi, en traitement d'appoint, l'utilisation de doses de l'ordre de 40 mg/jour pendant 3 semaines et 40 mg/jour pendant 2 à 3 jours/semaine durant 9 mois a permis de démontrer une stabilisation du nombre de cellules T4 et dans certains cas une augmentation significative de ce nombre. Thus, in adjunctive therapy, the use of doses of the order of 40 mg / day for 3 weeks and 40 mg / day for 2 to 3 days / week for 9 months has made it possible to demonstrate a stabilization of the number of cells. T4 and in some cases a significant increase in this number.
L'utilisation de ces compositions thérapeutiques, dans ces conditions, peut être couplées avec l'utilisation d'un agent antiviral, par exemple 1'AZT et/ou d'autres agents antiviraux du même type, notamment
DDI ou anti-CD4 dont l'efficacité paraît être augmentée.The use of these therapeutic compositions, under these conditions, can be coupled with the use of an antiviral agent, for example AZT and / or other antiviral agents of the same type, in particular
DDI or anti-CD4 whose effectiveness seems to be increased.
L'efficacité du traitement pourra être suivie à l'aide des paramètres hormonaux évoqués précédemment et/ou par dosage du taux de cellule T4. The effectiveness of the treatment can be monitored using the hormonal parameters mentioned above and / or by assaying the T4 cell level.
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3115033A1 (en) * | 1981-04-14 | 1983-01-13 | Brickl, Rolf, Dr. | Drug form for oral photochemotherapy |
-
1992
- 1992-06-01 FR FR9206604A patent/FR2691629B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE3115033A1 (en) * | 1981-04-14 | 1983-01-13 | Brickl, Rolf, Dr. | Drug form for oral photochemotherapy |
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Also Published As
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