FR2682383A1 - Derivatives of cyclopentane fused to a benzene, thiophene or furan ring, processes for their preparation and their application in therapeutics - Google Patents

Derivatives of cyclopentane fused to a benzene, thiophene or furan ring, processes for their preparation and their application in therapeutics Download PDF

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Abstract

Compounds possessing antiviral activity of formula (I) or (II) where: - A represents a thiophene, furan or optionally substituted benzene ring; (X;Y) represents (CH2;CH2), (CO;CH2 or CR4R5 or CHOH or CHOR1), (CHOH;CH2 or CHOH), (CHOR1;CH2 or CHOR1), (CHOCONH(CH2)nHal;CH2), (CHOR2;CH2) or (C=NOR3;CH2); R1 = formyl or acyl; R2 = alkyl; R3 = H or alkyl; R4, R5 = H or halogen; - R = NH2, NHR6 (with R6 = R1), NHCOO<(-)>R7 (with R7 = <(+)>NH3-R8 where R8 represents C) or NHCONHR9 (with R9 = H or (CH2)nHal); - B represents an optionally salified ring or ring, in which case &rdurule& X' represents &rdurule& CO, &rdurule& CHOH or &rdurule& CHOCONH(CH2)nHal, or a ring D, in which case &rdurule& X' represents &rdurule& CO, &rdurule& CHOH, &rdurule& CHOR1 or &rdurule& C=NOR3.

Description

Dérivés du cyclopentane accolé à un cycle benzénique, thiophénique ou furannique, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique
La présente invention concerne de nouveaux dérivés du cyclopentane accolé à un cycle benzénique, thiophénique ou furannique, leurs procédés de préparation et leur application en thérapeutique, liée notamment à une activité antivirale et plus particulièrement à une activité sur les virus HIV I et HIV II. Cyclopentane derivatives attached to a benzene, thiophenic or furan ring, their preparation processes and their application in therapy
The present invention relates to new derivatives of cyclopentane attached to a benzene, thiophenic or furan ring, their preparation processes and their therapeutic application, linked in particular to an antiviral activity and more particularly to an activity on the HIV I and HIV II viruses.

Les dérivés selon l'invention répondent plus précisément à la formule (I) ou (II)

Figure img00010001

où:
A représente . un cycle benzénique non substitué ou substitué par l à 3 atomes
d'halogène, ou l à 3 groupes choisis parmi les suivants : trifluoro
méthyle, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, hydroxyle, méthoxy,
méthylènedioxy et éthylènedioxy . un cycle furannique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; ou . un cycle thiophénique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 le couple (X ; Y) représente (CH2 ; CH2), (CO ; CH2 ou CR4Rs ou CHOH ou
CHOR1), (CHOH ; CH2 ou CH0H), (CHORl ; CH2 ou CHORi), (CHOCONH(CH2)nHal ; CH2), (CHOR2 ; CH2) ou (C = NOR3 ; CH2) ;Ri représentant formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoracétyle ; R2 représentant un groupe alkyle ayant i à 5 atomes de carbone ; R3 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant l à 5 atomes de carbone ; R4 et R5 représentant indépendamment H ou halogène, sans pouvoir simultanément être H ;Hal représentant un atome d'halogène ; et n étant un nombre entier de l à 5
R représente . un groupement NH2 . un groupement NH2 salifié par un acide pharmacologiquement
acceptable . un groupement NHR6 où R6 représente un groupe formyle, acétyle,
propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle
e . un groupement NHCOO R7 où R7 est le groupement NH3-R8 où R8 a la
structure suivante
Figure img00020001
The derivatives according to the invention correspond more precisely to formula (I) or (II)
Figure img00010001

or:
A represents. a benzene ring unsubstituted or substituted by 1 to 3 atoms
halogen, or 1 to 3 groups selected from the following: trifluoro
methyl, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, hydroxyl, methoxy,
methylenedioxy and ethylenedioxy. a furan cycle joined by the vertices 2,3, 3,2 or 3,4; or . a thiophenic ring joined by the vertices 2,3, 3,2 or 3,4 the couple (X; Y) represents (CH2; CH2), (CO; CH2 or CR4Rs or CHOH or
CHOR1), (CHOH; CH2 or CHOH), (CHORl; CH2 or CHORi), (CHOCONH (CH2) nHal; CH2), (CHOR2; CH2) or (C = NOR3; CH2); Ri representing formyl, acetyl, propionyl , butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl; R2 represents an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; R3 being a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; R4 and R5 independently representing H or halogen, without simultaneously being able to be H; Hal representing a halogen atom; and n being an integer from l to 5
R represents. an NH2 group. an NH2 group salified by an acid pharmacologically
acceptable. an NHR6 group where R6 represents a formyl or acetyl group,
propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl
e. a NHCOO R7 group where R7 is the NH3-R8 group where R8 has the
following structure
Figure img00020001

où A, X et Y ont la même signification que ci-dessus ; ou un groupement NHCONHR9 où R9 = H ou (CH2)nHal où n est un nombre
entier de l à 5 et Hal est un atome d'halogène ; et
B représente soit (i) un cycle aziridine z -H éventuellement salifié par un acide
pharmacologiquement acceptable ou (ii) un cycle #-R1 où R1 a la
même signification que ci-dessus ; auquel cas # représente #,
# # où n et Hal ont la même signification que
ci-dessus; soit un cycle de formule

Figure img00020002

auquel cas ,X' représente ; )CO ; # ;# où R1 a la même signification que ci-dessus ; # = NOR3 où R3 a la même signification que ci-dessus. where A, X and Y have the same meaning as above; or an NHCONHR9 group where R9 = H or (CH2) nHal where n is a number
an integer from 1 to 5 and Hal is a halogen atom; and
B represents either (i) an aziridine z -H ring optionally salified with an acid
pharmacologically acceptable or (ii) a # -R1 cycle where R1 has the
same meaning as above; in which case # represents #,
# # where n and Hal have the same meaning as
above; either a cycle of formula
Figure img00020002

in which case, X 'represents; ) CO; #; # where R1 has the same meaning as above; # = NOR3 where R3 has the same meaning as above.

On précisera que l'acide pharmacologiquement utilisable pour la salification du groupe NH2 entrant dans la définition de R et la salification du groupe aziridine entrant dans la définition de B, peut être un acide organique tel que l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide fumarique et l'acide oxalique ou un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide méthane sulfonique et l'acide phosphorique. It will be specified that the acid which can be used pharmacologically for the salification of the NH 2 group falling within the definition of R and the salification of the aziridine group falling within the definition of B, can be an organic acid such as acetic acid, propionic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid and oxalic acid or a mineral acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, methanesulfonic acid and phosphoric acid.

Entrent notamment dans la portée de la présente invention
A) les dérivés de formule

Figure img00030001

dans laquelle - X, Y et R ont la même signification que ci-dessus, - m= O, l, 2 ou 3, et - Z = halogène, CF3, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, OH,
méthoxy, méthylènedioxy ou éthylènedioxy
B) les dérivés de formule
Figure img00030002

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
C) les dérivés de formule
Figure img00040001

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
D) les dérivés de formule
Figure img00040002

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
E) les dérivés de formule
Figure img00040003

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
F) les dérivés de formule
Figure img00040004

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
G) les dérivés de formule
Figure img00050001

dans laquelle X, Y et R ont la même signification que ci-dessus
H) les dérivés de formule
Figure img00050002

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable - Z et m ont la meme signification que dans la formule (Ia) ; et - X' représente CO, CHOH ou CHOCONH(CH2)nHal
I) les dérivés de formule
Figure img00050003

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa)
J) les dérivés de formule
Figure img00060001

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (lIa)
K) les dérivés de formule
Figure img00060002

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa)
L) les dérivés de formule
Figure img00060003

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa)
M) les dérivés de formule
Figure img00070001

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (IIa)
N) les dérivés de formule
Figure img00070002

dans laquelle - le cycle aziridine est éventuellement salifié par un acide pharmaco
logiquement acceptable ; et - X' a la même signification que dans la formule (lIa)
O) les dérivés de formule
Figure img00080001

dans laquelle - Z et m ont la même signification que dans la formule (Ia) - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment
P) les dérivés de formule
Figure img00080002

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Rt a la même signification que précédemment
Q) les dérivés de formule
Figure img00080003

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (lIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment
R) les dérivés de formule
Figure img00090001

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment
S) les dérivés de formule
Figure img00090002

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment
T) les dérivés de formule
Figure img00090003

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - Ri a la même signification que précédemment
U) les dérivés de formule
Figure img00100001

dans laquelle - X' a la même signification que dans la formule (IIa) ; et - R1 a la même signification que précédemment
V) les dérivés de formule
Figure img00100002

dans laquelle - Z et m ont la même signification que dans la formule (Ia) ; et - X' représente CO, CHOH, CHORi, ou C = NOR3
W) les dérivés de formule
Figure img00100003

dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo)
X) les dérivés de formule
Figure img00110001

dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo)
Y) les dérivés de formule
Figure img00110002

dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo)
Z) les dérivés de formule
Figure img00110003

dans laquelle X' a la meme signification que dans la formule (IIo)
ZA) les dérivés de formule
Figure img00120001

dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo)
ZB) les dérivés de formule
Figure img00120002

dans laquelle X' a la même signification que dans la formule (IIo). In particular come within the scope of the present invention
A) derivatives of formula
Figure img00030001

in which - X, Y and R have the same meaning as above, - m = O, 1, 2 or 3, and - Z = halogen, CF3, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, OH,
methoxy, methylenedioxy or ethylenedioxy
B) derivatives of formula
Figure img00030002

where X, Y and R have the same meaning as above
C) derivatives of formula
Figure img00040001

where X, Y and R have the same meaning as above
D) derivatives of formula
Figure img00040002

where X, Y and R have the same meaning as above
E) derivatives of formula
Figure img00040003

where X, Y and R have the same meaning as above
F) derivatives of formula
Figure img00040004

where X, Y and R have the same meaning as above
G) derivatives of formula
Figure img00050001

where X, Y and R have the same meaning as above
H) derivatives of formula
Figure img00050002

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable - Z and m have the same meaning as in formula (Ia); and - X 'represents CO, CHOH or CHOCONH (CH2) nHal
I) derivatives of formula
Figure img00050003

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (IIa)
J) derivatives of formula
Figure img00060001

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (lIa)
K) derivatives of formula
Figure img00060002

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (IIa)
L) derivatives of formula
Figure img00060003

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (IIa)
M) derivatives of formula
Figure img00070001

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (IIa)
N) derivatives of formula
Figure img00070002

in which - the aziridine ring is optionally salified by a pharmacological acid
logically acceptable; and - X 'has the same meaning as in formula (lIa)
O) derivatives of formula
Figure img00080001

in which - Z and m have the same meaning as in formula (Ia) - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - Ri has the same meaning as before
P) derivatives of formula
Figure img00080002

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - Rt has the same meaning as before
Q) derivatives of formula
Figure img00080003

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - R1 has the same meaning as before
R) derivatives of formula
Figure img00090001

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - R1 has the same meaning as before
S) derivatives of formula
Figure img00090002

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - Ri has the same meaning as before
T) derivatives of formula
Figure img00090003

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - Ri has the same meaning as before
U) derivatives of formula
Figure img00100001

in which - X 'has the same meaning as in formula (IIa); and - R1 has the same meaning as before
V) derivatives of formula
Figure img00100002

in which - Z and m have the same meaning as in formula (Ia); and - X 'represents CO, CHOH, CHORi, or C = NOR3
W) derivatives of formula
Figure img00100003

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo)
X) derivatives of formula
Figure img00110001

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo)
Y) derivatives of formula
Figure img00110002

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo)
Z) derivatives of formula
Figure img00110003

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo)
ZA) derivatives of formula
Figure img00120001

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo)
ZB) derivatives of formula
Figure img00120002

in which X 'has the same meaning as in formula (IIo).

Parmi les dérivés selon l'invention, on citera en particulier
a) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO ; CH2) et R représente NHCOCF3, NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHRo
b) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOH ; CH2) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6
c) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOR2 ; CH2) et R représente NHR6
d) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CH2 ; CH2) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide e pharmacologiquement acceptable, NHR6, NHCOO R7 ou NHCONH2
e) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (C = NOR3 ;CH2) et R représente NHR6 NH2 ou NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable f) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CO
CR4R5) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6 ;
g) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente
(CO ; CHOH) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6
h) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente
(CO ; CHOR1) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHR6,
i) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ; Y) représente (CHOH ; CHOH) et R représente NH2, NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable ou NHCONHR9
j) les dérivés de formule (I) dans laquelle (X ;Y) représente
(CHORi ; CHOR1) et R représente NHCONHRg
k) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CO et B représente N-Ri
1) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente N-Ri
m) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente N-H ou N-H salifié par un acide pharmacologiquement acceptable
n) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOCONH(CH2)n-Hal et B représente N-R1
o) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CO et B représente

Figure img00130001
Among the derivatives according to the invention, mention will be made in particular
a) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (CO; CH2) and R represents NHCOCF3, NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHRo
b) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (CHOH; CH2) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHR6
c) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (CHOR2; CH2) and R represents NHR6
d) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (CH2; CH2) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid, NHR6, NHCOO R7 or NHCONH2
e) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (C = NOR3; CH2) and R represents NHR6 NH2 or NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid f) the derivatives of formula (I) in which (X ; Y) represents (CO
CR4R5) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHR6;
g) derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents
(CO; CHOH) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHR6
h) derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents
(CO; CHOR1) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHR6,
i) the derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents (CHOH; CHOH) and R represents NH2, NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid or NHCONHR9
j) derivatives of formula (I) in which (X; Y) represents
(CHORi; CHOR1) and R represents NHCONHRg
k) derivatives of formula (II) in which X 'represents CO and B represents N-Ri
1) the derivatives of formula (II) in which X 'represents CHOH and B represents N-Ri
m) derivatives of formula (II) in which X 'represents CHOH and B represents NH or NH salified with a pharmacologically acceptable acid
n) derivatives of formula (II) in which X 'represents CHOCONH (CH2) n-Hal and B represents N-R1
o) derivatives of formula (II) in which X 'represents CO and B represents
Figure img00130001

p) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente CHOH et B représente

Figure img00130002
p) derivatives of formula (II) in which X 'represents CHOH and B represents
Figure img00130002

q) les dérivés de formule (II) dans laquelle X' représente
C = NOR3 et B représente

Figure img00140001
q) derivatives of formula (II) in which X 'represents
C = NOR3 and B represents
Figure img00140001

Une préférence toute particulière est donnée
- aux dérivés de formule (I) dans laquelle ; Y) représente
(CO ; CHOH) et R représente NH2 ou NH2 salifié par un acide
pharmacologiquement acceptable ; et
- aux dérivés définis sous o) ci-dessus.Special preference is given
- derivatives of formula (I) in which; Y) represents
(CO; CHOH) and R represents NH2 or NH2 salified with an acid
pharmacologically acceptable; and
- the derivatives defined under o) above.

La présente invention concerne par ailleurs les procédés de préparation des dérivés définis ci-dessus. The present invention also relates to the processes for preparing the derivatives defined above.

Ces procédés sont illustrés par les schémas I à XVII ci-après. Sauf indication contraire, les symboles A, R, R1 à R7, R9, n et Hal apparaissant dans ces schémas ont la même signification que dans la formule (I).

Figure img00150001
These methods are illustrated by Schemes I to XVII below. Unless otherwise indicated, the symbols A, R, R1 to R7, R9, n and Hal appearing in these diagrams have the same meaning as in formula (I).
Figure img00150001

#
<tb> #
<tb>

Schéma I

Figure img00160001
Diagram I
Figure img00160001

#
<tb> Schéma II

Figure img00170001
#
<tb> Diagram II
Figure img00170001

#
<tb>

Figure img00180001
#
<tb>
Figure img00180001

#
<tb> Schéma IV

Figure img00190001

Schéma V
Figure img00190002

Schéma VI
Figure img00190003
#
<tb> Diagram IV
Figure img00190001

Diagram V
Figure img00190002

Diagram VI
Figure img00190003

#
<tb>

Figure img00200001
#
<tb>
Figure img00200001

#
<tb> * : NHR6 est en position cis par rapport à R5 = Cl ou en position trans par rapport à R5=Br
Schéma VIII

Figure img00210001
#
<tb> *: NHR6 is in cis position with respect to R5 = Cl or in trans position with respect to R5 = Br
Diagram VIII
Figure img00210001

#
<tb> Schàma IX

Figure img00220001
#
<tb> Schàma IX
Figure img00220001

#
<tb> ** : OH est en position cis par rapport au cycle aziridine
Schéma X

Figure img00230001
#
<tb> **: OH is in the cis position with respect to the aziridine ring
Scheme X
Figure img00230001

#
<tb> * : OH est OCONH(CH2)nHal sont en position cis par rapport au cycle aziridine
Schéma XI

Figure img00240001
#
<tb> *: OH is OCONH (CH2) nHal are in the cis position with respect to the aziridine ring
Diagram XI
Figure img00240001

#
<tb> * :OH est en position cis par rapport au cycle aziridine
Schéma XII

Figure img00250001
#
<tb> *: OH is in the cis position with respect to the aziridine ring
Diagram XII
Figure img00250001

#
<tb>

Figure img00260001
#
<tb>
Figure img00260001

#
<tb> <SEP> ** <SEP> : <SEP> groupe <SEP> NHCONHR9 <SEP> est <SEP> en <SEP> position <SEP> cis <SEP> par
<tb> <SEP> rapport <SEP> aux <SEP> deux <SEP> groupes <SEP> OH
<tb> <SEP> * <SEP> :<SEP> OH <SEP> est <SEP> en <SEP> position <SEP> cis <SEP> par <SEP> rapport <SEP> au
<tb> <SEP> cycle <SEP> aziridine
<tb> Schéma XIV

Figure img00270001
#
<tb><SEP> ** <SEP>: <SEP> group <SEP> NHCONHR9 <SEP> is <SEP> in <SEP> position <SEP> cis <SEP> by
<tb><SEP> report <SEP> to the <SEP> two <SEP> groups <SEP> OH
<tb><SEP> * <SEP>: <SEP> OH <SEP> is <SEP> in <SEP> position <SEP> cis <SEP> by <SEP> report <SEP> to
<tb><SEP> cycle <SEP> aziridine
<tb> Diagram XIV
Figure img00270001

#
<tb> Schéma XV

Figure img00280001
#
<tb> Scheme XV
Figure img00280001

#
<tb> ** : groupe NHCONHR9 ou NHR6 en position cis par rapport aux deux groupes OR1
Schéma XVI

Figure img00290001
#
<tb> **: NHCONHR9 or NHR6 group in cis position with respect to the two OR1 groups
Diagram XVI
Figure img00290001

#
<tb> Schéma XVII
Les indices @1A1 à \39) apparaissant dans les schémas
ci-dessus, ont les significations suivantes
Condensation avec l'anhydride trifluoroacétique.#
<tb> Diagram XVII
The indices @ 1A1 to \ 39) appearing in the diagrams
above, have the following meanings
Condensation with trifluoroacetic anhydride.

Condensation avec le chlorure de thionyle, de préférence à
reflux, suivie de l'action de chlorure d'aluminium, dans un
solvant organique et de préférence au reflux.Condensation with thionyl chloride, preferably at
reflux, followed by the action of aluminum chloride, in a
organic solvent and preferably at reflux.

Condensation avec l'acide trifluoroacétique, de préférence à
température ambiante, puis avec l'anhydride trifluoroacétique
de préférence à reflux.Condensation with trifluoroacetic acid, preferably at
room temperature, then with trifluoroacetic anhydride
preferably at reflux.

Hydrolyse basique, de préférence par une base minérale en solu
tion aqueuse, telle que NaOH aqueuse.Basic hydrolysis, preferably with a mineral base in solution
aqueous cation, such as aqueous NaOH.

Salification par HCl gazeux ou HBr gazeux, dans un solvant
organique tel que l'éther diéthylique.Salification by gaseous HCl or gaseous HBr, in a solvent
organic such as diethyl ether.

Hydrolyse acide, notamment par une solution aqueuse concentrée
d'acide minéral, de préférence au reflux.Acid hydrolysis, in particular by a concentrated aqueous solution
of mineral acid, preferably at reflux.

Salification par une solution d'acide organique dans un solvant
organique tel que l'éthanol, de préférence à chaud.Salification with an organic acid solution in a solvent
organic such as ethanol, preferably hot.

Condensation avec le chlorure d'un acide R6-OH en présence d'une
base telle que la triéthylamine, de préférence à froid dans un
solvant organique ; ou condensation avec l'anhydride d'un acide
R6-OH ; ou condensation avec l'acide formique en solution
aqueuse.Condensation with the chloride of an R6-OH acid in the presence of a
base such as triethylamine, preferably cold in a
organic solvent; or condensation with the anhydride of an acid
R6-OH; or condensation with formic acid in solution
watery.

Réduction de préférence par un borohydrure de métal alcalin,
notamment de sodium, dans un solvant tel que le méthanol. Reduction preferably with an alkali metal borohydride,
in particular sodium, in a solvent such as methanol.

Condensation avec un alcool R2-OH en présence d'un acide minéral
fort tel que H2S04.Condensation with an R2-OH alcohol in the presence of a mineral acid
strong such as H2S04.

# Réduction conformément à #. # Reduction in accordance with #.

Hydrolyse basique conformément à
Salification conformément à # ou # Réduction, de préference par le chlorure stanneux en présence
d'acide acétique et d'acide chlorhydrique.Basic hydrolysis according to
Salification according to # or # Reduction, preferably by stannous chloride in the presence
acetic acid and hydrochloric acid.

# Hydrolyse basique conformément à # du dérivé I5, I7, I12, I*20,
I2t, I25 ou I27 où R6 = COCF3, ce qui conduit au dérivé corres
dans où R6 = H, suivie de l'exposition de ce dernier à l'air ou à
une atmosphère de CO2, ce qui conduit au carbamate.# Basic hydrolysis in accordance with # of derivative I5, I7, I12, I * 20,
I2t, I25 or I27 where R6 = COCF3, which leads to the corresponding derivative
where R6 = H, followed by exposure of the latter to air or
an atmosphere of CO2, which leads to the carbamate.

# Salification conformément à # ou #. # Salification according to # or #.

Hydrolyse acide conformément à
Condensation avec le cyanate d'un métal alcalin, notamment le
cyanate de potassium, en solution aqueuse, ou avec l'isocyanate
O = C = N -(CH2)n- Hal dans un solvant organique de préférence
au reflux.Acid hydrolysis according to
Condensation with the cyanate of an alkali metal, in particular the
potassium cyanate, in aqueous solution, or with isocyanate
O = C = N - (CH2) n- Hal in an organic solvent preferably
at reflux.

Gi3ouGA Condensation avec le chlorhydrate de H2N-O-R3 dans un
solvant tel que l'éthanol en présence d'une solution aqueuse
d'acétate de métal alcalin, notamment de sodium, de préférence
au reflux.Gi3ouGA Condensation with H2N-O-R3 hydrochloride in a
solvent such as ethanol in the presence of an aqueous solution
alkali metal acetate, especially sodium, preferably
at reflux.

# Hydrolyse basique conformément à0
# Salification conformément à z ou
Hydrolyse acide conformément à G6e8A Traitement par un halogène, dans un solvant organique, à
température ambiante ou modérée. Les isomères cis sont formés
sélectivement quand l'halogène est le chlore, alors que les
isomères trans sont formés sélectivement quand l'halogène est le
brome.# Basic hydrolysis according to 0
# Salification according to z or
Acid hydrolysis according to G6e8A Treatment with halogen, in an organic solvent, at
ambient or moderate temperature. The cis isomers are formed
selectively when the halogen is chlorine, while the
trans isomers are selectively formed when halogen is the
bromine.

Traitement par un halogène, dans un solvant organique, à
température ambiante puis au reflux.Treatment with halogen, in an organic solvent, to
ambient temperature then at reflux.

8 Condensation conformément à
Salification conformément é #. 8 Condensation in accordance with
Salification according to é #.

# Hydrolyse conformément à #. Les dérivés obtenus sont sélecti
vement de configuration trans.# Hydrolysis in accordance with #. The derivatives obtained are selected
trans configuration event.

Salification conformément à G Action d'une base telle que le carbonate de sodium en solution
aqueuse.Salification according to G Action of a base such as sodium carbonate in solution
watery.

# Condensation conformément à #. # Condensation in accordance with #.

G Cyclisation, de préférence par une base telle que le carbonate de
sodium, dans un solvant organique tel que l'acétone au reflux.G Cyclization, preferably with a base such as carbonate
sodium, in an organic solvent such as acetone at reflux.


Réduction conformément à z z l'isomère @@@ est obtenu sélecti-
vement.
Reduction in accordance with zz the isomer @@@ is obtained selecti-
vement.

Condensation avec l'isocyanate O = C = N -(CH2)n- Hal, dans un
solvant organique, de préférence au reflux. Condensation with the isocyanate O = C = N - (CH2) n- Hal, in a
organic solvent, preferably at reflux.

Hydrolysc basique conformément à #
Salification conformément à à # ou
Hydrolyse acide, de préférence par l'acide chlorhydrique dans un
solvant organique tel que l'éther diéthylique.Basic hydrolysis according to #
Salification according to # or
Acid hydrolysis, preferably by hydrochloric acid in a
organic solvent such as diethyl ether.

# Hydrolyse acide conformément à #. # Acid hydrolysis in accordance with #.

Hydrolyse acide, de préférence par HCl gazeux, dans un solvant
organique tel que l'éthanol.Acid hydrolysis, preferably with gaseous HCl, in a solvent
organic such as ethanol.

Hydrolyse du groupe ester OCOCF3 en groupe OH, notamment par
action d'un courant d'air humide, de préférence sur verre fritté
et à température ambiante.Hydrolysis of the OCOCF3 ester group to OH group, in particular by
action of a current of moist air, preferably on sintered glass
and at room temperature.

Condensation avec l'anhydride de l'acide R1-OH, de préférence à
chaud.Condensation with the acid anhydride R1-OH, preferably at
hot.

Hydrolyse acide en milieu non anhydre, notamment par HCl gazeux
dans un solvant organique tel que ltéther diéthylique, à tempé
rature ambiante, l'HCl gazeux et/ou le solvant organique étant
humide.Acid hydrolysis in a non-anhydrous medium, in particular by gaseous HCl
in an organic solvent such as diethyl ether, at room temperature
ambient temperature, the gaseous HCl and / or the organic solvent being
wet.

# Réduction, notamment conformément à #. # Reduction, in particular in accordance with #.

# Salification conformément à # ou #
Hydrolyse acide conformément à 0 Condensation conformément à z G. # Salification according to # or #
Acid hydrolysis according to 0 Condensation according to z G.

Condensation conformément à #. Condensation in accordance with #.

Cyclisation, notamment par un carbonate de métal alcalin aqueux
telle qu'unie solution aqueuse de carbonate de sodium.Cyclization, in particular by an aqueous alkali metal carbonate
such as an aqueous solution of sodium carbonate.

# Réduction, notamment conformément à (38) Condensation conformément a ou G Condensation conformément à
Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour
illustrer l'invention.# Reduction, in particular in accordance with (38) Condensation in accordance with a or G Condensation in accordance with
The following preparations are given by way of example for
illustrate the invention.

Méthode de préparation n 1 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CH2
R = NHCOCF3 Méthode 1A:
Stade 1 acide 3-trifluoroacétylamino-3-arylpropionique,
Une solution de 0,2 mole d'acide 3-amino-3-arylpropionique dans 80 ml d'anhydride trifluoroacétique est agitée 45 minutes à température ambiante. L'excés d'anhydride est éliminé sous pression réduite et le solide résiduel est recristallisé dans l'éther.Method of preparation No. 1 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CH2
R = NHCOCF3 Method 1A:
Stage 1 3-trifluoroacetylamino-3-arylpropionic acid,
A solution of 0.2 mol of 3-amino-3-arylpropionic acid in 80 ml of trifluoroacetic anhydride is stirred for 45 minutes at room temperature. The excess anhydride is removed under reduced pressure and the residual solid is recrystallized from ether.

Stade 2:
Une solution de 0,125 mole d'acide 3-trifluoroacétylamino-3-arylpropionique dans 50 ml de chlorure de thionyle est chauffée au reflux pendant 15 minutes puis évaporée à sec. L'huile résiduelle est dissous dans 300 ml de dichlorométhane puis la solution est additionnée de 5g de chlorure d'aluminium et chauffée au reflux pendant 30 minutes. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est trituré dans 250 ml d'une solution aqueuse 3N d'acide chlorhydrique. Les cristaux résiduels sont filtrés, lavés à l'eau, essorés, séchés et recristallisés dans l'éther.Stage 2:
A solution of 0.125 mol of 3-trifluoroacetylamino-3-arylpropionic acid in 50 ml of thionyl chloride is heated under reflux for 15 minutes and then evaporated to dryness. The residual oil is dissolved in 300 ml of dichloromethane then the solution is added with 5 g of aluminum chloride and heated under reflux for 30 minutes. The solvent is removed under reduced pressure and the residue is triturated in 250 ml of a 3N aqueous solution of hydrochloric acid. The residual crystals are filtered off, washed with water, drained, dried and recrystallized from ether.

Méthode n0 1B:
Une solution de 0,11 mole d'acide 3-amino-3-arylpropionique dans 40 ml d'acide trifluoroacétique est agitée 10 minutes à température ambiante puis additionnée de 40 ml d'anhydride trifluoroacétique. Le mélange réactionnel est chauffé'3 heures au reflux puis évaporé à sec sous pression réduite.Le résidu est trituré dans 250 nu. Method # 1B:
A solution of 0.11 mole of 3-amino-3-arylpropionic acid in 40 ml of trifluoroacetic acid is stirred for 10 minutes at room temperature then added with 40 ml of trifluoroacetic anhydride. The reaction mixture is heated for 3 hours at reflux and then evaporated to dryness under reduced pressure. The residue is triturated in 250 nu.

d'eau et les cristaux formés sont filtrés,essorés,séchés et recristallisés dans l'éther.of water and the crystals formed are filtered, drained, dried and recrystallized from ether.

Exemple 1:
4- trifluoroacétylamino 4,5- dihydrocyclopenta [bi thiophen-6-one
Méthode de préparation n0 1B
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - thiényl ) propionique
Rendement: 66 %
F: 141 C
IR: v NH = 3290 cm-1 uCO =1695cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,80 (NH); 8,23 (H2); 7,15 (H3); 5,43 (H4); 3,36 (H5); 2,87 (H5).Example 1:
4- trifluoroacetylamino 4,5- dihydrocyclopenta [bi thiophen-6-one
Preparation method # 1B
Raw material: 3 - amino - 3 - (3 - thienyl) propionic acid
Efficiency: 66%
F: 141 C
IR: v NH = 3290 cm-1 uCO = 1695cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.80 (NH); 8.23 (H2); 7.15 (H3); 5.43 (H4); 3.36 (H5); 2.87 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,37 H : 2,43 N:5,62
Trouvée = C : 43,35 H: 2,44 N : 5,52
Exemple n 2:
6 - trifluoroacétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen- 4 -one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(2- thiényl ) propionique
Rendement: 35 %
F: 157 C
IR: u NH = 3270 cm-1
# CO = 1700 cm-1 RMN H (#ppm/TMS) (DMSO-d6);
10,00 (NH); 7,78 (H2); 7,15 (H3); 5,55 (H6); 3,37 (H5); 2,98 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 43.37 H: 2.43 N: 5.62
Found = C: 43.35 H: 2.44 N: 5.52
Example # 2:
6 - trifluoroacetylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen- 4 -one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (2-thienyl) propionic acid
Efficiency: 35%
F: 157 C
IR: u NH = 3270 cm-1
# CO = 1700 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6);
10.00 (NH); 7.78 (H2); 7.15 (H3); 5.55 (H6); 3.37 (H5); 2.98 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 43,38 H: 2,43 S : 12,86
Trouvée = C : 43,31 H: 2,63 N:12,63
Exemple n 3:
4- trifluoroacétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] furan-6-one
Méthode de préparation n0 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - furyl ) propionique
Rendement: 25 %
F: 242 C
IR: u NH = 3280 cm-1 uCO =1690cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,82 (H2); 7,10 (NH); 6,65 (H3); 5,46 (H4); 3,46 (H5); 2,78 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 43.38 H: 2.43 S: 12.86
Found = C: 43.31 H: 2.63 N: 12.63
Example # 3:
4- trifluoroacetylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] furan-6-one
Preparation method n0 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (3 - furyl) propionic acid
Efficiency: 25%
F: 242 C
IR: u NH = 3280 cm-1 uCO = 1690cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.82 (H2); 7.10 (NH); 6.65 (H3); 5.46 (H4); 3.46 (H5); 2.78 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 46,37 H: 2,59 N: 6,01
Trouvée = C : 46,17 H: 2,73 N: 5,88
Exemple n 4:
3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n0 lA
Matière première : acide 3 - amino - 3 - phénylpropionique
Rendement: 77%
F: 1640C
IR: u NH = 3290 cm-1 # CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,60 (arom.); 6,57 (NH); 5,66 (H3); 3,29 (H2); 3,36 (H5); 2,56 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 46.37 H: 2.59 N: 6.01
Found = C: 46.17 H: 2.73 N: 5.88
Example # 4:
3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method n0 lA
Raw material: 3 - amino - 3 - phenylpropionic acid
Efficiency: 77%
F: 1640C
IR: u NH = 3290 cm-1 # CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.60 (arom.); 6.57 (NH); 5.66 (H3); 3.29 (H2); 3.36 (H5); 2.56 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 54,33 H: 3,32 N : 5,76
Trouvée = C : 54,26 H: 3,37 N : 5,75
Exemple n 5:
4 - méthyl-3 -trifluoroacétylaminoindan - 1- one
Méthode de préparation n 1A
Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - méthylphényl ) propionique
Rendement: 65 %
F: 200 C
IR: u NH = 3275 cm-1
# CO = 1700 et 1720 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,64 (H7); 7,50 (H5,H6); 6,71 (NH); 5,78 (H3); 3,24 (H2); 2,57 (H2);
2,37 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 54.33 H: 3.32 N: 5.76
Found = C: 54.26 H: 3.37 N: 5.75
Example 5:
4 - methyl-3 -trifluoroacetylaminoindan - 1- one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (2 - methylphenyl) propionic acid
Efficiency: 65%
F: 200 C
IR: u NH = 3275 cm-1
# CO = 1700 and 1720 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.64 (H7); 7.50 (H5, H6); 6.71 (NH); 5.78 (H3); 3.24 (H2); 2.57 (H2);
2.37 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N : 5,45
Trouvée = C: 56,23 H:3,86 N : 5,19
Exemple n 6:
4- bromo- 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - bromophényl ) propionique
méthode de préparation n 1A
Rendement: 68 %
F: 193 C
IR: # NH = 3300 cm-1
#CO = 1690 et 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,87 (H7); 7,78 (H5); 7,46 (H6); 6,57 (NH); 5,63 (H3); 3,29 (H2);
2,71 (H2);
Composition centésimale:
Calculée = C:41,02 H:2,19 N:4,35
Trouvée = C:40,92 H: 2,04 N : 4,28
Exemple n 7:
4-fluoro-3-trifluoroacétlaminoindan-1-one
Matière première: acide 3 - amino - 3 - ( 2 - fluorophényl ) propionique
Méthode de préparation n lA
Rendement: 63 %
F: 173 C
IR: u NH = 3290 cm
#CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,61 (H7); 7,54 (H5); 7,39 (H6); 6,71 (NH); 5,80 (H3); 3,31 (H2);
2,67 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 56.04 H: 3.92 N: 5.45
Found = C: 56.23 H: 3.86 N: 5.19
Example # 6:
4- bromo-3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material: 3 - amino - 3 - (2 - bromophenyl) propionic acid
preparation method # 1A
Efficiency: 68%
F: 193 C
IR: # NH = 3300 cm-1
#CO = 1690 and 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.87 (H7); 7.78 (H5); 7.46 (H6); 6.57 (NH); 5.63 (H3); 3.29 (H2);
2.71 (H2);
Percentage composition:
Calculated = C: 41.02 H: 2.19 N: 4.35
Found = C: 40.92 H: 2.04 N: 4.28
Example # 7:
4-fluoro-3-trifluoroacetlaminoindan-1-one
Raw material: 3 - amino - 3 - (2 - fluorophenyl) propionic acid
Preparation method n lA
Efficiency: 63%
F: 173 C
IR: u NH = 3290 cm
#CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.61 (H7); 7.54 (H5); 7.39 (H6); 6.71 (NH); 5.80 (H3); 3.31 (H2);
2.67 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,59 H:2,70 N : 5,36
Trouvée = C: 50,35 H:2,67 N : 5,38
Exemple n 8:
5 - méthyl - 3 -trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n0 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(3-méthylphényl)propionique
Rendement: 70 %
F: 169 C
IR: t; NH = 3320 et 3260 cm-l
# CO = 1680,1700 et 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,63 (H7); 7,33 (H4); 7,27 (H6); 6,80 (NH); 5,60 (H3); 3,21 (H2);
2,47 (H2, CH3). Percentage composition:
Calculated = C: 50.59 H: 2.70 N: 5.36
Found = C: 50.35 H: 2.67 N: 5.38
Example 8:
5 - methyl - 3 -trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method n0 1A
Raw material: 3-amino-3- (3-methylphenyl) propionic acid
Efficiency: 70%
F: 169 C
IR: t; NH = 3320 and 3260 cm-l
# CO = 1680,1700 and 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.63 (H7); 7.33 (H4); 7.27 (H6); 6.80 (NH); 5.60 (H3); 3.21 (H2);
2.47 (H2, CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N: 5,45
Trouvée = C : 56,07 H: 3,96 N : 5,46
Exemple n 9: 4-bromo-@-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(3- bromophényl ) propionique
Rendement: 82 %
F: 198 C
IR: u NH = 3290 cm-i
# CO = 1700 cm-1 RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,78 (H4); 7,67 (H6); 7,63 (H7); 6,69 (NH); 5,69 (H3); 3,27 (H2);
2,58 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 56.04 H: 3.92 N: 5.45
Found = C: 56.07 H: 3.96 N: 5.46
Example No. 9: 4-bromo - @ - trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (3- bromophenyl) propionic acid
Efficiency: 82%
F: 198 C
IR: u NH = 3290 cm-i
# CO = 1700 cm-1 1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.78 (H4); 7.67 (H6); 7.63 (H7); 6.69 (NH); 5.69 (H3); 3.27 (H2);
2.58 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 41,02 H: 2,19 N : 4,35
Trouvée = C : 40,92 H: 2,21 N : 4,38 Exemple n" 10:
5 - fluoro -3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 3 - fluorophenyl ) propionique
Rendement: 60 W
F: 145 C
IR: u NH = 3280 cm-1
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,76 (H7); 7,20 (H4,H6); 6,90 (NH); 5,69 (H3); 3,27 (H2); 2,61 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 41.02 H: 2.19 N: 4.35
Found = C: 40.92 H: 2.21 N: 4.38 Example n "10:
5 - fluoro -3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (3 - fluorophenyl) propionic acid
Efficiency: 60 W
F: 145 C
IR: u NH = 3280 cm-1
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.76 (H7); 7.20 (H4, H6); 6.90 (NH); 5.69 (H3); 3.27 (H2); 2.61 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,59 H: 2,70 N: 5,36
Trouvée = C:50,49 H:2,73 N:5,43
Exemple n 11:
6 - méthyl - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - méthylphényl ) propionique
Rendement: 62 %
F: 165 C
IR: u NH = 3280 cm-i
# CO = 1690 cm-1 RMN 1H(b ppm/TMS)(CDCI3):
7,56 (H7); 7,51 (H4,H5); 6,60 (NH); 5,67 (H3); 3,28 (H2); 2,56 (H2);
2,44 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 50.59 H: 2.70 N: 5.36
Found = C: 50.49 H: 2.73 N: 5.43
Example # 11:
6 - methyl - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (4 - methylphenyl) propionic acid
Efficiency: 62%
F: 165 C
IR: u NH = 3280 cm-i
# CO = 1690 cm-1 1H NMR (b ppm / TMS) (CDCl3):
7.56 (H7); 7.51 (H4, H5); 6.60 (NH); 5.67 (H3); 3.28 (H2); 2.56 (H2);
2.44 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 56,04 H: 3,92 N: 5,45
Trouvée = C: 56,12 H: 3,93 N : 5,47 Exemple n" 12:
6-fluoro-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - fluorophényl ) propionique
Rendement: 62%
F: 186 C
IR: # NH = 3290 cm-1
# CO = 1700 et 1720 cm-1 RMN 1H (b ppm/TMS)(CDC13):
7,61 (H7); 7,40 (H4,H5); 6,59 (NH); 5,68 (H3); 3,34 (H2); 2,63 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 56.04 H: 3.92 N: 5.45
Found = C: 56.12 H: 3.93 N: 5.47 Example No. 12:
6-fluoro-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (4 - fluorophenyl) propionic acid
Efficiency: 62%
F: 186 C
IR: # NH = 3290 cm-1
# CO = 1700 and 1720 cm-1 1H NMR (b ppm / TMS) (CDC13):
7.61 (H7); 7.40 (H4, H5); 6.59 (NH); 5.68 (H3); 3.34 (H2); 2.63 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,09 H : 2,70 N : 5,36
Trouvée = C: 50,46 H: 2,72 N: 5,41
Exemple n 13:
6- éthyl -3 -trifluoroacétylaminoindan - I - one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(4- éthylphényl ) propionique
Rendement: 65%
F: 152 C
IR: # NH = 3280cm-i
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (o ppm/TMS) (CDCl3):
7,61 (H7); 7,55 (H4,H5); 6,66 (NH); 5,67 (H3); 3,28 (H2); 2,75 (CH2);
2,57 (H2); 1,27 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 50.09 H: 2.70 N: 5.36
Found = C: 50.46 H: 2.72 N: 5.41
Example # 13:
6- ethyl -3 -trifluoroacetylaminoindan - I - one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (4- ethylphenyl) propionic acid
Efficiency: 65%
F: 152 C
IR: # NH = 3280cm-i
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (o ppm / TMS) (CDCl3):
7.61 (H7); 7.55 (H4, H5); 6.66 (NH); 5.67 (H3); 3.28 (H2); 2.75 (CH2);
2.57 (H2); 1.27 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:57,57 H:4,46 N:5,16
Trouvée = C:57,47 H:4,75 N:5,16
Exemple n 14:
6-isopropyl-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 4 - isopropylphényl ) propionique
Rendement: 64 %
F: 1400C
IR: vNH = 3320 cm-1
# CO = 1700 et 1730 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,64 (H7); 7,56 (H4,H5); 6,70 (NH); 5,66 (H3); 3,27 (H2); 3,01(CH);
2,56 (H2); 1,27(2 CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 57.57 H: 4.46 N: 5.16
Found = C: 57.47 H: 4.75 N: 5.16
Example # 14:
6-isopropyl-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (4 - isopropylphenyl) propionic acid
Efficiency: 64%
F: 1400C
IR: vNH = 3320 cm-1
# CO = 1700 and 1730 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.64 (H7); 7.56 (H4, H5); 6.70 (NH); 5.66 (H3); 3.27 (H2); 3.01 (CH);
2.56 (H2); 1.27 (2 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:58,95 H: 4,95 N : 4,91
Trouvée = C:59,17 H:4,92 N:4,96
Exemple n 15:
4,6-diméthyl-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : ac@de 3-amino-3-(2,4-diméthylphényl)-propionique
Rendement: 67 %
F: 204 C
IR: # NH = 3270 cm-
# CO = 1700 cm-1 RMN IH (b ppm/TMS)(CDC13):
7,39 (H7); 7,32 (H5); 6,57 (NH); 5,71 (H3); 3,24 (H2); 2,55 (H2);
2,39 (CH3); 2,32 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 58.95 H: 4.95 N: 4.91
Found = C: 59.17 H: 4.92 N: 4.96
Example # 15:
4,6-dimethyl-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (2,4-dimethylphenyl) -propionic ac @
Efficiency: 67%
F: 204 C
IR: # NH = 3270 cm-
# CO = 1700 cm-1 1H NMR (b ppm / TMS) (CDC13):
7.39 (H7); 7.32 (H5); 6.57 (NH); 5.71 (H3); 3.24 (H2); 2.55 (H2);
2.39 (CH3); 2.32 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 57,57 H: 4,46 N : 5,16
Trouvée = C: 57,79 H: 4,63 N: 5,21 Exemple n" 16:
4,7- diméthyl-3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 2,5 - diméthylphényl ) propionique
Rendement: 69 %
F: 184 C
IR: # NH = 3300 cm-1
u CO = 1680 et 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,35 (H7); 7,23 (H5); 6,78 (NH); 5,69 (H3); 3,19 (H2); 2,56 (H2);
2,31 (2 CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 57.57 H: 4.46 N: 5.16
Found = C: 57.79 H: 4.63 N: 5.21 Example No. 16:
4,7- dimethyl-3-trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (2,5 - dimethylphenyl) propionic acid
Efficiency: 69%
F: 184 C
IR: # NH = 3300 cm-1
u CO = 1680 and 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.35 (H7); 7.23 (H5); 6.78 (NH); 5.69 (H3); 3.19 (H2); 2.56 (H2);
2.31 (2 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:57,57 H:4,46 N:5,16
Trouvée = C:57,41 H:4,52 N:5,11
Exemple n 17:
4,6 - dichloro -3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3 - amino - 3 - ( 2,4 - dichlorophényl ) propionique
Rendement: 65 %
F: 216 C
IR: u NH = 3280 cm-1
v CO = 1690 et 1720 cm-1
RMN 1H (8 ppm/TMS ) (DMSO-d6):
9,90 (NH); 7,83 (H7); 7,63 (H6); 5,67 (H3); 3,27 (H2); 2,60 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 57.57 H: 4.46 N: 5.16
Found = C: 57.41 H: 4.52 N: 5.11
Example # 17:
4,6 - dichloro -3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method # 1A
Raw material: 3 - amino - 3 - (2,4 - dichlorophenyl) propionic acid
Efficiency: 65%
F: 216 C
IR: u NH = 3280 cm-1
v CO = 1690 and 1720 cm-1
1H NMR (8 ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.90 (NH); 7.83 (H7); 7.63 (H6); 5.67 (H3); 3.27 (H2); 2.60 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:42,34 H:1,94 N:4,49
Trouvée = C:42,50 H:1,93 N:4,63 Exemple n" 18:
6-chloro-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n" 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(4-chlorophényl) propionique
Rendement: 68 %
F: 173 C
IR: u NH = 3300 cm-1
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,74 (H7); 7,68 (H5); 7,57 (H4); 6,64 (NH); 5,69 (H3); 3,32 (H2);
2,62 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 42.34 H: 1.94 N: 4.49
Found = C: 42.50 H: 1.93 N: 4.63 Example No. 18:
6-chloro-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method n "1A
Raw material: 3-amino-3- (4-chlorophenyl) propionic acid
Efficiency: 68%
F: 173 C
IR: u NH = 3300 cm-1
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.74 (H7); 7.68 (H5); 7.57 (H4); 6.64 (NH); 5.69 (H3); 3.32 (H2);
2.62 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:47,59 H:2,54 N:5,05
Trouvée = C:47,51 H:2,67 N:5,00
Exemple n 19:
5-hydroxy-3-trifluoroacéthylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(3- hydroxyphényl ) propionique
Rendement: 59 %
F: 230 C
IR: # NH = 3300 cm-1
# CO = 1690 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,72 (OH); 9,98 (NH); 7,54 (H7); 6,88 (H6); 6,87 (H4); 5,50 (H3);
3,05 (H2); 2,57 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 47.59 H: 2.54 N: 5.05
Found = C: 47.51 H: 2.67 N: 5.00
Example 19:
5-hydroxy-3-trifluoroacethylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (3- hydroxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 59%
F: 230 C
IR: # NH = 3300 cm-1
# CO = 1690 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.72 (OH); 9.98 (NH); 7.54 (H7); 6.88 (H6); 6.87 (H4); 5.50 (H3);
3.05 (H2); 2.57 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,98 H:3,11 N:5,40
Trouvée = C:51,07 H:3,22 N:5,31
Exemple n 20:
5,6-éthylènedioxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1B
Matière première : acide 3-amino-3-(3,4- éthylènedioxyphényl ) propionique
Rendement: 92 %
F: 252 C
IR: u NH = 3295 cm-1
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,05 (H4, H7); 6,58 (NH); 4,30 (2 CH2); 5,57 (H3); 3,22 (H2); 2,60 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 50.98 H: 3.11 N: 5.40
Found = C: 51.07 H: 3.22 N: 5.31
Example # 20:
5,6-ethylenedioxy-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation Method # 1B
Raw material: 3-amino-3- (3,4-ethylenedioxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 92%
F: 252 C
IR: u NH = 3295 cm-1
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.05 (H4, H7); 6.58 (NH); 4.30 (2 CH2); 5.57 (H3); 3.22 (H2); 2.60 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:51,84 H:3,35 N:4,65
Trouvée = C:51,70 H:3,31 N:4,68
Exemple n 21:
5,6-méthylènedioxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1B
Matière première : acide 3-amino-3-(3,4- méthylènedioxyphényl ) propionique
Rendement:
F: 229 C
IR: # NH = 3295 cm-1
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,09 (H7); 6,96 (H4); 6,80 (NH); 6,13 (CH2); 5,60 (H3); 3,24 (H2);
2,55 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 51.84 H: 3.35 N: 4.65
Found = C: 51.70 H: 3.31 N: 4.68
Example # 21:
5,6-methylenedioxy-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation Method # 1B
Raw material: 3-amino-3- (3,4-methylenedioxyphenyl) propionic acid
Yield:
F: 229 C
IR: # NH = 3295 cm-1
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.09 (H7); 6.96 (H4); 6.80 (NH); 6.13 (CH2); 5.60 (H3); 3.24 (H2);
2.55 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,19 H:2,81 N:4,88
Trouvée = C:50,12 H:2,87 N:4,83
Exemple n 22:
5,6,7 - triméthoxy-3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n 1B
Matière première : acide 3 - amino - 3 - (3,4,5- triméthoxyphényl ) propionique
Rendement: 82 %
F: 192 C
IR: # NH = 3300 cm-1
vCO = 1710 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,72 (NH); 6,65 (H4); 5,56 (H3);3,96 (CH3); 3,90 (CH3); 3,79 (CH3);
3,10 (H2); 2,52 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 50.19 H: 2.81 N: 4.88
Found = C: 50.12 H: 2.87 N: 4.83
Example # 22:
5,6,7 - trimethoxy-3-trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation Method # 1B
Raw material: 3 - amino - 3 - (3,4,5- trimethoxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 82%
F: 192 C
IR: # NH = 3300 cm-1
vCO = 1710 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.72 (NH); 6.65 (H4); 5.56 (H3), 3.96 (CH3); 3.90 (CH3); 3.79 (CH3);
3.10 (H2); 2.52 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,46 H:4,23 N:4,20
Trouvée = C:50,32 H:4,15 N:4,15
Exemple n 23:
4-hydroxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1A
Matière première : acide 3-amino-3-(2- hydroxyphenyl ) propionique
Rendement: 45 %
F: 100 C
IR: # NH = 3300 cm-
# CO = 1700 cm-1
RMN 1H (o ppm/TMS (DMSO-d6):
10,23 (NH); 7,20 (arom.); 5,32 (H3); 3,22 (H2); 2,92 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 50.46 H: 4.23 N: 4.20
Found = C: 50.32 H: 4.15 N: 4.15
Example no 23:
4-hydroxy-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation method # 1A
Raw material: 3-amino-3- (2-hydroxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 45%
F: 100 C
IR: # NH = 3300 cm-
# CO = 1700 cm-1
1H NMR (o ppm / TMS (DMSO-d6):
10.23 (NH); 7.20 (arom.); 5.32 (H3); 3.22 (H2); 2.92 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 50,98 H: 3,11 N : 5,40
Trouvée = C: 50,82 H: 3,21 N: 5,39
Exemple n 24:
5-méthoxy-3-trifluoroacétylaminoindan-1-one
Méthode de préparation n 1B
Matière première : acide 3-amino-3-(3- méthoxyphényl ) propionique
Rendement: 80 %
F: 155 C
IR: u NH = 3295 cm-1
# CO = 1690 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,58(H7); 7,27 (NH); 7,00 (H4, H6); 5,65 (H3); 3,91 (CH3); 3,19 (H2);
2,54 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 50.98 H: 3.11 N: 5.40
Found = C: 50.82 H: 3.21 N: 5.39
Example # 24:
5-methoxy-3-trifluoroacetylaminoindan-1-one
Preparation Method # 1B
Raw material: 3-amino-3- (3- methoxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 80%
F: 155 C
IR: u NH = 3295 cm-1
# CO = 1690 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.58 (H7); 7.27 (NH); 7.00 (H4, H6); 5.65 (H3); 3.91 (CH3); 3.19 (H2);
2.54 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:52,76 H:3,69 N:5,13
Trouvée = C: 52,97 H: 3,78 N : 5,03 Exemple n" 25:
4-chloro-3-trifluoroacétylamino-5,6,7-triméthoxyindan-1-one
Méthode de préparation n 1B
Matière première : acide 3 - amino - 3 - (2 - chloro -3,4,5- triméthoxyphényl ) propionique
Rendement: 64 %
F: 138 C
IR: vNH = 3320 cm-1
# CO = 1720 cm-1
RMN 1H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,89 (NH); 5,53 (H3); 3,93 (2 CH3); 3,86 (CH3); 3,19 (H2); 2,52 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 52.76 H: 3.69 N: 5.13
Found = C: 52.97 H: 3.78 N: 5.03 Example No. 25:
4-chloro-3-trifluoroacetylamino-5,6,7-trimethoxyindan-1-one
Preparation Method # 1B
Raw material: 3 - amino - 3 - (2 - chloro -3,4,5- trimethoxyphenyl) propionic acid
Efficiency: 64%
F: 138 C
IR: vNH = 3320 cm-1
# CO = 1720 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.89 (NH); 5.53 (H3); 3.93 (2 CH3); 3.86 (CH3); 3.19 (H2); 2.52 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 45,73 H: 3,56 N: 3,81
Trouvée = C:45,60 H: 3,50 N : 3,83
Méthode de préparation n 2 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CH2
R = NH2
Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 dans 100 mi d'une solution aqueuse N d'hydroxyde de sodium est chauffée à 50 C pendant 15 minutes. La solution est ensuite refroidie saturée par le chlorure de sodium et extraite 3 fois par 200 ml de chloroforme. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec.Les huiles résiduelles sont distillées sous pression réduite.Percentage composition:
Calculated = C: 45.73 H: 3.56 N: 3.81
Found = C: 45.60 H: 3.50 N: 3.83
Method of preparation n 2 of the compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CH2
R = NH2
A solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 1 in 100 ml of an N aqueous solution of sodium hydroxide is heated at 50 ° C. for 15 minutes. The solution is then cooled saturated with sodium chloride and extracted 3 times with 200 ml of chloroform. The organic phases are combined, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. The residual oils are distilled off under reduced pressure.

Exemple 110 26:
4- aminocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n0 1
Rendement: 52 %
E (0,5 mmHg): 160 C
IR: vNH = 3345 et 3280 cm-1
# CO = 1685 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,17 (H2); 7,27 (H3); 4,37 (H4); 3,17 (H5); 2,93(NH2); 2,53 (H5).Example 110 26:
4- aminocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example n0 1
Efficiency: 52%
E (0.5 mmHg): 160 C
IR: vNH = 3345 and 3280 cm-1
# CO = 1685 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.17 (H2); 7.27 (H3); 4.37 (H4); 3.17 (H5); 2.93 (NH2); 2.53 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 51,04 H: 5,00 N : 9,92
Trouvée = C : 50,93 H: 5,02 N : 9,90 Exemple n" 27:
4-aminocyclopenta [b] furan-6-one
Matière première exemple n 3
Rendement: 62 %
F: < 60 C
IR: v NH = 3440, 3310 et 3100 cm-1
# CO = 1660 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,75 (H2); 6,61 (H3); 4,43 (H4); 3,33 (H5); 2,81 (H5); 1,70 (NH2).Percentage composition:
Calculated = C: 51.04 H: 5.00 N: 9.92
Found = C: 50.93 H: 5.02 N: 9.90 Example No. 27:
4-aminocyclopenta [b] furan-6-one
Raw material example n 3
Efficiency: 62%
F: <60 C
IR: v NH = 3440, 3310 and 3100 cm-1
# CO = 1660 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.75 (H2); 6.61 (H3); 4.43 (H4); 3.33 (H5); 2.81 (H5); 1.70 (NH2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 57,59 H: 5,64 N:11,19
Trouvée = C: 57,51 H: 5,68 N:11,20
Exemple n 28:
3-amino-5-méthoxyindan-1-one
Matière première exemple n 24
Rendement: 60 %
F: 64 C
IR: u NH2 = 3320 et 3190 cmJ
# CO = 1680 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,43 (H7); 7,26 (H4); 6,93 (H6); 4,33 (H3); 3,86 (CH3); 2,88 (H2);
2,23 (H2); 2,50 (NH2).Percentage composition:
Calculated = C: 57.59 H: 5.64 N: 11.19
Found = C: 57.51 H: 5.68 N: 11.20
Example 28:
3-amino-5-methoxyindan-1-one
Raw material example n 24
Efficiency: 60%
F: 64 C
IR: u NH2 = 3320 and 3190 cmJ
# CO = 1680 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.43 (H7); 7.26 (H4); 6.93 (H6); 4.33 (H3); 3.86 (CH3); 2.88 (H2);
2.23 (H2); 2.50 (NH2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 67,80 H: 6,21 N : 7,91
Trouvée = C: 67,85 H: 6,31 N : 8,01
Méthode de préparation n 3 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CH2
R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable
Méthode n 3 A (chlorhydrates, bromhydrates):
On fait barboter pendant 10 secondes à température ambiante, un courant d'acide chlorydrique ou d'acide bromhydrique gazeux dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 2 dans 200 ml d'éther. Le précipité formé est filtré, essoré,lavé avec de l'éther et recristallisé dans 1' isopropanol.Percentage composition:
Calculated = C: 67.80 H: 6.21 N: 7.91
Found = C: 67.85 H: 6.31 N: 8.01
Method of preparation No. 3 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CH2
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid
Method # 3 A (hydrochlorides, hydrobromides):
A current of hydrochloric acid or gaseous hydrobromic acid is bubbled for 10 seconds at room temperature in a solution of 0.04 mol of product obtained according to preparation method No. 2 in 200 ml of ether. The precipitate formed is filtered off, drained, washed with ether and recrystallized from isopropanol.

Méthode n 3B (chlorhydrates):
Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 dans 50 mi de solution aqueuse 6 N d'acide chlorhydrique est chauffée à ébullition pendant 15 minutes. Après refroidissement la solution est filtrée et évaporée à sec sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans 1' isopropanol.Method # 3B (hydrochlorides):
A solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 1 in 50 ml of 6 N aqueous solution of hydrochloric acid is heated to boiling for 15 minutes. After cooling, the solution is filtered and evaporated to dryness under reduced pressure. The residual crystals are recrystallized from isopropanol.

Méthode n 3 C (méthanesulfonates, phosphates, acétates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates):
Une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 2 et de 0,04 mole d'acide organique dans 100 ml d'éthanol est chauffée à 50 C pendant 30 minutes. Les cristaux formés par refroidissement sont filtrés, lavés avec l'acétonitrile,essorés et séchés.Method No. 3 C (methanesulfonates, phosphates, acetates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates):
A solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 2 and of 0.04 mole of organic acid in 100 ml of ethanol is heated at 50 ° C. for 30 minutes. The crystals formed by cooling are filtered, washed with acetonitrile, drained and dried.

Exemple n 29:
Chlorure de 6 - oxo - 4,5 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 3A (rdt.: 90 O/o) . Matière première exemple 26
n 3B (rdt:90%). Matière première exemple n 1
F: > 260 C
IR: u NH3+ =2960, 2870 et 2680 cm-1
vCO = 1695 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,03 (NH3+); 8,38 (H2); 7,63 (H3); 4,90 (H4); 3,43 (H5); 2,97 (H5).Example no.29:
6 - oxo - 4,5 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Preparation method no 3A (rdt .: 90 O / o). Raw material example 26
n 3B (yield: 90%). Raw material example n 1
F:> 260 C
IR: u NH3 + = 2960, 2870 and 2680 cm-1
vCO = 1695 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.03 (NH3 +); 8.38 (H2); 7.63 (H3); 4.90 (H4); 3.43 (H5); 2.97 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,32 H:4,25 N : 7,39
Trouvée = C:44,09 H:4,07 N:7,09
Exemple n 30:
Tartrate de 6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 3C (rdt: 85%).Percentage composition:
Calculated = C: 44.32 H: 4.25 N: 7.39
Found = C: 44.09 H: 4.07 N: 7.09
Example no.30:
6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium tartrate
Preparation method no 3C (yield: 85%).

Matière première exemple n0 26
F: > 260 C
IR: # NH3+ et OH = 3200,2970 et 2890 cm-1
# CO = 1685 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6): (comme le chlorure)
Composition centésimale:
Calculée = C: 43,56 H:4,32 N:4,62
Trouvée = C : 43,38 H: 4,65 N : 4,74
Exemple n 31:
Chlorure de 4 - oxo -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 6 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 83 %).Raw material example n0 26
F:> 260 C
IR: # NH3 + and OH = 3200.2970 and 2890 cm-1
# CO = 1685 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6): (like chloride)
Percentage composition:
Calculated = C: 43.56 H: 4.32 N: 4.62
Found = C: 43.38 H: 4.65 N: 4.74
Example no.31:
4 - oxo -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thienyl - 6 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 83%).

Matière première exemple n0 2
F: > 260 C
IR: # NH3+ = 3100 et 2750 cm-1
# CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,64 (NH3+); 7,79 (H2); 7,14 (H3); 4,97 (H6); 3,36 (H5); 2,84 (H5).Raw material example n0 2
F:> 260 C
IR: # NH3 + = 3100 and 2750 cm-1
# CO = 1700 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.64 (NH3 +); 7.79 (H2); 7.14 (H3); 4.97 (H6); 3.36 (H5); 2.84 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,33 H:4,25 N:7,39
Trouvée = C: 44,23 H:4,29 N:7,50
Exemple n 32:
Chlorure de 6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [bJ furyl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt.: 82%)
Matière première exemple n 3
F: > 260 C
IR: u NH3+ = 3300 et 2470 cm-1
# CO = 1685 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,90 (NH3+); 8,24 (H2); 6,93 (H3); 4,69 (H4); 3,28 (H5); 2,84 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 44.33 H: 4.25 N: 7.39
Found = C: 44.23 H: 4.29 N: 7.50
Example no.32:
6 - oxo -4,5- dihydro - 4H - cyclopenta [bJ furyl - 4 - ammonium chloride
Preparation Method # 3B (yield: 82%)
Raw material example n 3
F:> 260 C
IR: u NH3 + = 3300 and 2470 cm-1
# CO = 1685 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.90 (NH3 +); 8.24 (H2); 6.93 (H3); 4.69 (H4); 3.28 (H5); 2.84 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 48,43 H : 4,64 N : 8,07
Trouvée = C : 48,51 H: 4,63 N: 8,09
Exemple n 33:
Chlorure de 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%).Percentage composition:
Calculated = C: 48.43 H: 4.64 N: 8.07
Found = C: 48.51 H: 4.63 N: 8.09
Example no.33:
1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 65%).

Matière première exemple n0 4
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1
RMN 'H (6 ppm/TMS)(DMSO - dg):
8,67 (NH3+); 7,70 (arom.); 4,93 (H3); 3,10 (H2);2,61 (H2).Raw material example n0 4
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1
1 H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO - dg):
8.67 (NH3 +); 7.70 (arom.); 4.93 (H3); 3.10 (H2); 2.61 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 58,87 H: 5,49 N : 7,63
Trouvée = C: 58,62 H: 5,27 N : 7,53
Exemple n 34:
Chlorure de 4 - méthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 63%).Percentage composition:
Calculated = C: 58.87 H: 5.49 N: 7.63
Found = C: 58.62 H: 5.27 N: 7.53
Example 34:
4 - methyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 63%).

Matière première exemple n 5
F: > 260 C
IR: vNH3+ = 3100 - 2600 cm-1
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,58 (NH3+); 7,50 (arom.); 5,08 (H3); 3,15 (H2);2,70 (H2); 2,54 (CH3). Raw material example n 5
F:> 260 C
IR: vNH3 + = 3100 - 2600 cm-1
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.58 (NH3 +); 7.50 (arom.); 5.08 (H3); 3.15 (H2), 2.70 (H2); 2.54 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:60,76 H:6,12 N:7,09
Trouvée = C: 60,58 H: 5,98 N : 6,89 Exemple n0 35:
Chlorure de 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 85%).Percentage composition:
Calculated = C: 60.76 H: 6.12 N: 7.09
Found = C: 60.58 H: 5.98 N: 6.89 Example n0 35:
5 - methoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 85%).

Matière première exemple 24
F: 155 C
IR: v NH3+ =3100-2600 cm-1
v CO = 1675 cm-1 RMN 1H (b ppm/TMS)(DMSO - dg):
8,97 (NH3+); 7,79 (H4); 7,67 (H7); 7,17 (H6); 4,83 (H3); 3,88 (CH3);
3,09 (H2); 2,65 (H2).Raw material example 24
F: 155 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1675 cm-1 1H NMR (b ppm / TMS) (DMSO - dg):
8.97 (NH3 +); 7.79 (H4); 7.67 (H7); 7.17 (H6); 4.83 (H3); 3.88 (CH3);
3.09 (H2); 2.65 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 56,21 H:5,66 N:6,56
Trouvée = C: 56,02 H: 5,55 N : 6,44
Exemple n 36:
Chlorure de 4 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 68%).Percentage composition:
Calculated = C: 56.21 H: 5.66 N: 6.56
Found = C: 56.02 H: 5.55 N: 6.44
Example 36:
4 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 68%).

Matière première exemple n 6
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1710 cm-1 RMN 1H (6 ppm/TMS)(DMSO-d6):
8,87 (NH3+); 8,00 (H7); 7,70 (H6, H5); 4,97 (H3); 3,27 (H2);2,87 (H2).Raw material example n 6
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1710 cm-1 1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.87 (NH3 +); 8.00 (H7); 7.70 (H6, H5); 4.97 (H3); 3.27 (H2); 2.87 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 71,18 H: 3,46 N : 5,34
Trouvée = C: 40,95 H: 3,48 N: 5,30 Exemple n" 37:
Chlorure de 4 - fluors - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt.: 70 %).Percentage composition:
Calculated = C: 71.18 H: 3.46 N: 5.34
Found = C: 40.95 H: 3.48 N: 5.30 Example No. 37:
4 - fluorine - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 70%).

Matière première exemple n" 7
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,87 (NH3+); 7,60 (arom.); 5,13 (H3); 3,20 (H2);2,77 (H2).Raw material example n "7
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.87 (NH3 +); 7.60 (arom.); 5.13 (H3); 3.20 (H2); 2.77 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,61 H : 4,50 N: 6,95
Trouvée = C:53,48 H:4,59 N:6,99
Exemple n 38:
Chlorure de 5 - méthyl - I - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 67%).Percentage composition:
Calculated = C: 53.61 H: 4.50 N: 6.95
Found = C: 53.48 H: 4.59 N: 6.99
Example 38:
5 - methyl - I - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 67%).

Matière première exemple n 8
F: > 260 C
IR: u NH3+ = 3100 - 2600 cm
v CO = 1690 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
9,62 (NH3+); 7,86 (H4); 7,58 (H7); 7,34 (H6); 4,89 (H3); 3,13 (H2);
2,60 (H2); 2,57 (CH3).Raw material example n 8
F:> 260 C
IR: u NH3 + = 3100 - 2600 cm
v CO = 1690 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
9.62 (NH3 +); 7.86 (H4); 7.58 (H7); 7.34 (H6); 4.89 (H3); 3.13 (H2);
2.60 (H2); 2.57 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 60,76 H : 6,12 N : 7,09
Trouvée = C: 60,56 H: 5,90 N : 6,98 Exemple n" 39:
Chlorure de 5- fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%).Percentage composition:
Calculated = C: 60.76 H: 6.12 N: 7.09
Found = C: 60.56 H: 5.90 N: 6.98 Example No. 39:
5- fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 65%).

Matière première exemple 10
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm
v CO = 1700 cm-1 RMN 'H (b ppm/TMS)(DMSO -d6):
8,63 (NH3+); 7,80 (H7, H4); 7,45 (H6); 4,44 (H3); 3,20 (H2);2,63 (H2).Raw material example 10
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm
v CO = 1700 cm-1 1 H NMR (b ppm / TMS) (DMSO -d6):
8.63 (NH3 +); 7.80 (H7, H4); 7.45 (H6); 4.44 (H3); 3.20 (H2); 2.63 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,61 H:4,50 N :6,95
Trouvée = C:53,45 H:4,40 N:6,88
Exemple n% 40:
Chlorure de 6 - méthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt.: 65%).Percentage composition:
Calculated = C: 53.61 H: 4.50 N: 6.95
Found = C: 53.45 H: 4.40 N: 6.88
Example n% 40:
6 - methyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 65%).

Matière première exemple n 11
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm
v CO = 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,60 (NH3+); 7,90 (H4); 7,65 (H5); 7,54 (H7); 4,92 (H3); 3,09 (H2);
2,60 (H2); 2,42 (CH3).Raw material example n 11
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm
v CO = 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.60 (NH3 +); 7.90 (H4); 7.65 (H5); 7.54 (H7); 4.92 (H3); 3.09 (H2);
2.60 (H2); 2.42 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 60,76 H: 6,12 N: 7,00
Trouvée = C : 60,68 H : 6,03 N : 7,14 Exemple n" 41:
Chlorure de 6 - fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 63%).Percentage composition:
Calculated = C: 60.76 H: 6.12 N: 7.00
Found = C: 60.68 H: 6.03 N: 7.14 Example No. 41:
6 - fluoro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 63%).

Matièrepremière exemple 12
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
vCO =1720cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,86 (NH3+); 8,11 (H4); 7,50 (H5, H7); 4,91 (H3); 3,17 (H2);2,68 (H2).Raw material example 12
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
vCO = 1720cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.86 (NH3 +); 8.11 (H4); 7.50 (H5, H7); 4.91 (H3); 3.17 (H2); 2.68 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,61 H : 4,50 N :6,95
Trouvée = C: 53,44 H: 4,40 N : 6,87 Exemple n0 42:
Chlorure de 6 - éthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 66%).Percentage composition:
Calculated = C: 53.61 H: 4.50 N: 6.95
Found = C: 53.44 H: 4.40 N: 6.87 Example n0 42:
6 - ethyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 66%).

Matière première exemple n" 13
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm
v CO = 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,77 (NH3+); 7,98 (H4); 7,70 (H5); 7,56 (H7); 4,91 (H3); 3,06 (H2);
2.73 (CH2); 2,54(H2); 1,20 (CH3),
Composition centésimale:
Calculée = C : 62,41 H: 6,67 N : 6,62
Trouvée = C: 62,25 H: 6,66 N: 6,49
Exemple n 43:
Chlorure de 6 - isopropyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 65%).Raw material example n "13
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm
v CO = 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.77 (NH3 +); 7.98 (H4); 7.70 (H5); 7.56 (H7); 4.91 (H3); 3.06 (H2);
2.73 (CH2); 2.54 (H2); 1.20 (CH3),
Percentage composition:
Calculated = C: 62.41 H: 6.67 N: 6.62
Found = C: 62.25 H: 6.66 N: 6.49
Example no.43:
6 - isopropyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 65%).

Matière première exemple n0 14
F: > 260 C
IR: u NH3+ = 3100 - 2600 cm-1
u CO = 1720 cm-1 RMN 1H (6 ppm/TMS)(DMSO - dg):
8,80 (NH3+); 8,00 (H4); 7,67 (H5); 7,50 (H7); 4,87 (H3); 3,20 (CH);
3,06 (H2); 2,60 (H2); 1,20 (2 CH3).Raw material example n0 14
F:> 260 C
IR: u NH3 + = 3100 - 2600 cm-1
u CO = 1720 cm-1 1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO - dg):
8.80 (NH3 +); 8.00 (H4); 7.67 (H5); 7.50 (H7); 4.87 (H3); 3.20 (CH);
3.06 (H2); 2.60 (H2); 1.20 (2 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 63,86 H: 7,14 N : 6,21
Trouvée = C : 63,68 H: 6,98 N:6,29
Exemple n 44:
Chlorure de 4,6-diméthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 67%).Percentage composition:
Calculated = C: 63.86 H: 7.14 N: 6.21
Found = C: 63.68 H: 6.98 N: 6.29
Example no.44:
4,6-Dimethyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 67%).

Matière première exemple n 15
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,32(NH3+); 7,44 (H7); 7,37 (H5); 5,02 (H3); 3,15(H2); 2,63 (H2);
2,38 (2 CH3).Raw material example no.15
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.32 (NH3 +); 7.44 (H7); 7.37 (H5); 5.02 (H3); 3.15 (H2); 2.63 (H2);
2.38 (2 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 62,41 H: 6,67 N : 6,62
Trouvée = C : 62,12 H: 6,72 N : 6,36 Exemple n" 45:
Chlorure de 4,7-diméthyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 70%).Percentage composition:
Calculated = C: 62.41 H: 6.67 N: 6.62
Found = C: 62.12 H: 6.72 N: 6.36 Example No. 45:
4,7-dimethyl - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 70%).

Matière première exemple n 16
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1700 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,53 (NH3+); 7,45 (H5); 7,30 (H6); 4,98 (H3); 3,12 (H2); 2,67 (H2);
2,35 (CH3); 2,47 (CH3).Raw material example n 16
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1700 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.53 (NH3 +); 7.45 (H5); 7.30 (H6); 4.98 (H3); 3.12 (H2); 2.67 (H2);
2.35 (CH3); 2.47 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 62,41 H: 6,67 N : 6,62
Trouvée = C: 62,28 H: 6,41 N : 6,68 Exemple n" 46:
Chlorure de 6- chloro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt.: 69 %). Percentage composition:
Calculated = C: 62.41 H: 6.67 N: 6.62
Found = C: 62.28 H: 6.41 N: 6.68 Example No. 46:
6- chloro - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 69%).

Matière première exemple n" 18
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100 - 2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,62 (NH3+); 8,02 (H4); 7,91 (H5); 7,75 (H7); 4,93 (H3); 3,13 (H2);
2,64 (H2);
Composition centésimale:
Calculée = C:47,59 H:4,16 N:6,42
Trouvée = C: 48,01 H: 4,03 N : 6,60 Exemple n" 47:
Chlorure de 1 - oxo - 5,6,7- triméthoxyindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 87%).Raw material example n "18
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100 - 2600 cm-1
v CO = 1720 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.62 (NH3 +); 8.02 (H4); 7.91 (H5); 7.75 (H7); 4.93 (H3); 3.13 (H2);
2.64 (H2);
Percentage composition:
Calculated = C: 47.59 H: 4.16 N: 6.42
Found = C: 48.01 H: 4.03 N: 6.60 Example No. 47:
1 - oxo - 5,6,7- trimethoxyindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 87%).

Matière première exemple n 22
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
u CO = 1685 cm -1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,77 (NH3+); 7,63 (H4); 4,86 (H3); 3,94 (CH3); 3,91 (CH3);
3,78 (CH3); 3,08 (H2); 2,60 (H2);
Composition centésimale:
Calculée = C: 52,66 H: 5,84 N : 5,12
Trouvée = C:52,80 H:5,74 N:5,01
Exemple n% 48:
Chlorure de 5,6- méthylènedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt: 78%).Raw material example n 22
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
u CO = 1685 cm -1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.77 (NH3 +); 7.63 (H4); 4.86 (H3); 3.94 (CH3); 3.91 (CH3);
3.78 (CH3); 3.08 (H2); 2.60 (H2);
Percentage composition:
Calculated = C: 52.66 H: 5.84 N: 5.12
Found = C: 52.80 H: 5.74 N: 5.01
Example n% 48:
5,6- methylenedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 78%).

Matière première exemple n 21
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
10 ,05 (NH ) - 7,48 (H7); 7,13 (H4); 6,23 (CH2); 4,79 (H3); 3,14 (H2); 2,61 (H2).Raw material example n 21
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
10.05 (NH) - 7.48 (H7); 7.13 (H4); 6.23 (CH2); 4.79 (H3); 3.14 (H2); 2.61 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:52,76 H:4,43 N:6,15
Trouvée = C:53,81 H:4,42 N:6,17 Exemple n" 49:
Chlorure de 5,6-éthylènedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 3B (rdt.: 79 %).Percentage composition:
Calculated = C: 52.76 H: 4.43 N: 6.15
Found = C: 53.81 H: 4.42 N: 6.17 Example No. 49:
5,6-Ethylenedioxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method no 3B (yield: 79%).

Matière première exemple n 20
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
uCO =1705 cm-1 RMN H (# ppm/TMS) (DMSO - d6):
8,75 (NH3+); 7,56 (H7); 7,14 (H4); 4,81 (H3); 4,34 (2 CH2); 3,08 (H2);
2,60 (H2).Raw material example n 20
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
uCO = 1705 cm-1 H NMR (# ppm / TMS) (DMSO - d6):
8.75 (NH3 +); 7.56 (H7); 7.14 (H4); 4.81 (H3); 4.34 (2 CH2); 3.08 (H2);
2.60 (H2).

Composition centésimale:
Caculée = C:54,67 H:5,00 N:5,80
Trouvée = C:54,52 H:5,17 N:5,59
Méthode de préparation n 4 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CH2
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle,acétyle,propionyle,butyryle, valéryle ou pivalyle.Percentage composition:
Caculate = C: 54.67 H: 5.00 N: 5.80
Found = C: 54.52 H: 5.17 N: 5.59
Method of preparation No. 4 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CH2
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl or pivalyl group.

Une solution de 0,008 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 3 est additionnée - soit de 0,009 mole de chlorure d'acide et de 1 mi de triéthylamine dans 30 ml de tétrahydrofurane à 0 C. A solution of 0.008 mol of product obtained according to preparation method no 3 is added - that is to say 0.009 mol of acid chloride and 1 ml of triethylamine in 30 ml of tetrahydrofuran at 0 C.

- soit de 30 ml d' anhydride d'acide.- or 30 ml of acid anhydride.

- soit de 30 ml de solution aqueuse à 40 % d'acide formique pour R6 = CHO.- or 30 ml of 40% aqueous formic acid solution for R6 = CHO.

Le mélange réactionnel est agité 2 heures à température ambiante. Le solvant est éliminé sous pression réduite et le résidu est repris par 30 ml d'eau. L'insoluble est recristallisé dans l'éther. The reaction mixture is stirred for 2 hours at room temperature. The solvent is removed under reduced pressure and the residue is taken up in 30 ml of water. The insoluble matter is recrystallized from ether.

Exemple n 50:
4- acétylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one
Matière première exemple n 29
Rendement: 79 %
F: 136 C
IR: u NH = 3290 cm-
u CO = 1680 et 1630 cm-1
RMN 1H(b ppm/TMS)(DMSO - dg) :
8,33 (NH); 8,18 (H2); 7,12 (H3); 5,27 (H4); 3,25 (H5); 2,63 (H5);
1,83 (CH3).Example no.50:
4- acetylamino- 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one
Raw material example n 29
Efficiency: 79%
F: 136 C
IR: u NH = 3290 cm-
u CO = 1680 and 1630 cm-1
1H NMR (b ppm / TMS) (DMSO - dg):
8.33 (NH); 8.18 (H2); 7.12 (H3); 5.27 (H4); 3.25 (H5); 2.63 (H5);
1.83 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 55,36 H: 4,65 N : 7,17
Trouvée = C: 55,25 H: 4,67 N : 7,10 Exemple n" 51:
4-pivalylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one
Matière première exemple n 29
Rendement: 42 %
F: 1320C
IR: u NH = 3380 cm-
u CO = 1760 et 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,83 (H2); 7,07(H3); 6,27 (NH); 5,53 (H4); 3,45 (H5); 2,70 (H5);
1,23 (3 CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 55.36 H: 4.65 N: 7.17
Found = C: 55.25 H: 4.67 N: 7.10 Example No. 51:
4-pivalylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen-6-one
Raw material example n 29
Efficiency: 42%
F: 1320C
IR: u NH = 3380 cm-
u CO = 1760 and 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.83 (H2); 7.07 (H3); 6.27 (NH); 5.53 (H4); 3.45 (H5); 2.70 (H5);
1.23 (3 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 60,73 H: 6,37 N: 5,90
Trouvée = C: 60,87 H: 6,41 N: 5,95
Exemple n 52:
3 - butyrylamino-5-méthoxyindan -6- one
Matière première exemple n 35
Rendement: 48%
F: 134 C
IR: vNH = 3310 cm-1
v CO = 1725 et 1645 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDC13):
7,54 (H7); 6,94 (H26, H4); 6,51 (NH); 5,60 (H3); 3,89 (OCH3);
3,14 (H2);2,46 (H2); 2,23 (CH2); 1,74 (CH2); 1,00 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 60.73 H: 6.37 N: 5.90
Found = C: 60.87 H: 6.41 N: 5.95
Example no.52:
3 - butyrylamino-5-methoxyindan -6- one
Raw material example no.35
Efficiency: 48%
F: 134 C
IR: vNH = 3310 cm-1
v CO = 1725 and 1645 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDC13):
7.54 (H7); 6.94 (H26, H4); 6.51 (NH); 5.60 (H3); 3.89 (OCH3);
3.14 (H2), 2.46 (H2); 2.23 (CH2); 1.74 (CH2); 1.00 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 68,00 H : 6,93 N : 5,66
Trouvée = C : 67,86 H: 6,82 N : 5,66
Exemple n 53:
4- butyrylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6-one
Matière première exemple n 29
Rendement: 70 %
F: 164 C
IR: v NH = 3290 cm-1
v CO = 1700 et 1650 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
8,31 (NH); 8,23 (H2); 7,14 (H3); 5,37 (H4); 3,34 (H5);
2,71 (H2); 2,08 (CH2); 1,57 (CH2); 0,89 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 68.00 H: 6.93 N: 5.66
Found = C: 67.86 H: 6.82 N: 5.66
Example no.53:
4- butyrylamino-4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6-one
Raw material example n 29
Efficiency: 70%
F: 164 C
IR: v NH = 3290 cm-1
v CO = 1700 and 1650 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
8.31 (NH); 8.23 (H2); 7.14 (H3); 5.37 (H4); 3.34 (H5);
2.71 (H2); 2.08 (CH2); 1.57 (CH2); 0.89 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 59,17 H: 5,87 N: 6,27
Trouvée = C: 58,89 H:5,70 N:6,02 Exemple n0 54:
4- butyrylaminoindan - I - one
Matière première exemple n 33
Rendement: 68 %
F: 124 C
IR: u NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 et 1625 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,50 (arom.); 6,57 (NH); 5,60 (H3); 3,11 (H2); 3,46 (H2);
2,20 (CH2); 1,69 (CH2); 0,94 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 59.17 H: 5.87 N: 6.27
Found = C: 58.89 H: 5.70 N: 6.02 Example n0 54:
4- butyrylaminoindan - I - one
Raw material example n 33
Efficiency: 68%
F: 124 C
IR: u NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 and 1625 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.50 (arom.); 6.57 (NH); 5.60 (H3); 3.11 (H2); 3.46 (H2);
2.20 (CH2); 1.69 (CH2); 0.94 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:71,87 H: 6,96 N : 6,45
Trouvée = C:71,73 H:7,01 N: 6,43
Exemple ne 55:
4- acétylamino-5-méthoxyindan-1-one
Matière première exemple n 35
Rendement: 71%
F: 168 C
IR: u NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 et 1640 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,67 (H7); 7,02 (H4); 7,00 (H6); 6,23 (NH); 5,66 (H3);
3,94 (OCH3); 3,20 (H2); 2,49 (H2);2,11 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 71.87 H: 6.96 N: 6.45
Found = C: 71.73 H: 7.01 N: 6.43
Example no 55:
4- acetylamino-5-methoxyindan-1-one
Raw material example no.35
Efficiency: 71%
F: 168 C
IR: u NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 and 1640 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.67 (H7); 7.02 (H4); 7.00 (H6); 6.23 (NH); 5.66 (H3);
3.94 (OCH3); 3.20 (H2); 2.49 (H2); 2.11 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 65,74 H: 5,98 N : 6,39
Trouvée = C : 65,56 H: 6,02 N:6,38
Méthode de préparation n 5 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CH2
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle,acétyle,propionyle,butyryle, pivalyle, valéryle ou trifluoroacétyle.Percentage composition:
Calculated = C: 65.74 H: 5.98 N: 6.39
Found = C: 65.56 H: 6.02 N: 6.38
Method of preparation No. 5 of compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CH2
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, pivalyl, valeryl or trifluoroacetyl group.

A une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou 4, dans 50 mi de méthanol on ajoute 1,52 g (0,04 mole) de borohydrure de sodium. Le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 20 ml d'eau et la solution obtenue est extraite par 200 ml d'éther. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Les cristaux résiduels sont constitués d'un mélange des isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %. L'isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans l'éther. 1.52 g (0.04 mole) of sodium borohydride are added to a solution of 0.01 mole of product obtained according to preparation methods No. 1 or 4 in 50 ml of methanol. The reaction mixture is stirred for 1 hour at room temperature then the solvent is removed under reduced pressure. The residue is dissolved in 20 ml of water and the solution obtained is extracted with 200 ml of ether. The organic phase is dried over sodium sulfate and evaporated to dryness. The residual crystals consist of a mixture of cis and trans isomers, present in proportions ranging from 1 to 99%. The major isomer is separated by fractional crystallizations from ether.

Exemple n 56:
trans 6-hydroxy-4-trifluoroacétylamino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple n 1
Rendement: 58%
F: 130 C
IR: v NH = 3290 cm-l
vCO = 1680 cm-1
RMN 1H (5 ppm / TMS ) (DMSO-dG):
9,64 (NH); 7,47 (H2); 6,75 (H3); 5,27 (H4, H6, OH).Example no.56:
trans 6-hydroxy-4-trifluoroacetylamino-5,6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thiophene
Raw material example n 1
Efficiency: 58%
F: 130 C
IR: v NH = 3290 cm-l
vCO = 1680 cm-1
1H NMR (5 ppm / TMS) (DMSO-dG):
9.64 (NH); 7.47 (H2); 6.75 (H3); 5.27 (H4, H6, OH).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,02 H: 3,21 N : 5,58
Trouvée = C : 43,00 H: 3,27 N : 5,58
Exemple n 57:
trans 4-hydroxy-6- trifluoroacétylamino -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple n 2
Rendement: 82%
F: 152 C
IR: v NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,42 (H2); 6,99 (H3); 6,46 (NH); 5,64 (H4); 5,34 (H6); 2,91 (H5);
2,71 (H5); 1,74 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 43.02 H: 3.21 N: 5.58
Found = C: 43.00 H: 3.27 N: 5.58
Example no.57:
trans 4-hydroxy-6- trifluoroacetylamino -4,5- dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiophene
Raw material example n 2
Efficiency: 82%
F: 152 C
IR: v NH = 3270 cm-1
v CO = 1700 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.42 (H2); 6.99 (H3); 6.46 (NH); 5.64 (H4); 5.34 (H6); 2.91 (H5);
2.71 (H5); 1.74 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,02 H: 3,21 N : 5,58
Trouvée = C : 42,85 H: 3,35 N : 5,59 Exemple n0 58
trans 6-hydroxy-4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] furane
Matière première exemple n 3
Rendement: 64 %
F: 1270 C
IR: u NH = 3260 cm-
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6):
10,20 (NH); 7,59 (H2); 6,33 (H3); 5,40 (OH); 5,13 (H4); 5,01 (H6);
2,59 (2 H5).Percentage composition:
Calculated = C: 43.02 H: 3.21 N: 5.58
Found = C: 42.85 H: 3.35 N: 5.59 Example n0 58
trans 6-hydroxy-4- trifluoroacetylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] furan
Raw material example n 3
Efficiency: 64%
F: 1270 C
IR: u NH = 3260 cm-
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.20 (NH); 7.59 (H2); 6.33 (H3); 5.40 (OH); 5.13 (H4); 5.01 (H6);
2.59 (2H5).

Composition centésimale:
Calculée = C :45,96 H: 3,40 N: 5,96
Trouvée = C : 46,01 H: 3,38 N : 5,98 Exemple n0 59:
cis 1 - hydroxy -3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 4
Rendement: 78 %
F: 125 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1690 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,30 (arom.); 6,87 (NH); 5,40 (H3); 5,21 (H1); 2,94 (H2); 1,97 (H2);
1,90 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 45.96 H: 3.40 N: 5.96
Found = C: 46.01 H: 3.38 N: 5.98 Example n0 59:
cis 1 - hydroxy -3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 4
Efficiency: 78%
F: 125 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1690 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.30 (arom.); 6.87 (NH); 5.40 (H3); 5.21 (H1); 2.94 (H2); 1.97 (H2);
1.90 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,88 H :4,08 N : 5,71
Trouvée = C: 54,04 H: 4,20 N : 5,89 Exemple n0 60:
trans 1-hydroxy-4- méthyl -3- trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n S
Rendement: 52 %
F: 198 C
IR: v NH = 3290 cm-1
v CO = 1690 cm-1
RMN H # ppm/TMS) (CDCl3):
7,20 (arom.); 6,29 (NH); 5,60 (H3); 5,51 (H1); 2,48 (H2); 2,40 (H2);
2,29 (CH3); 1,85 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 53.88 H: 4.08 N: 5.71
Found = C: 54.04 H: 4.20 N: 5.89 Example n0 60:
trans 1-hydroxy-4- methyl -3- trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n S
Efficiency: 52%
F: 198 C
IR: v NH = 3290 cm-1
v CO = 1690 cm-1
H NMR # ppm / TMS) (CDCl3):
7.20 (arom.); 6.29 (NH); 5.60 (H3); 5.51 (H1); 2.48 (H2); 2.40 (H2);
2.29 (CH3); 1.85 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C : 55,60 H:4,67 N : 5,40
Trouvée = C: 55,46 H: 4,65 N : 5,25
Exemple n 61:
trans 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 6
Rendement: 62 %
F: 182 C
IR: u NH = 3320 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,51 (H7); 7,43 (H5); 7,30 (H6); 6,37 (NH); 5,54 (H3, Hl)l; 2,63 (H2);
2,46 (H2);1,97 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 55.60 H: 4.67 N: 5.40
Found = C: 55.46 H: 4.65 N: 5.25
Example no.61:
trans 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 6
Efficiency: 62%
F: 182 C
IR: u NH = 3320 cm-1
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.51 (H7); 7.43 (H5); 7.30 (H6); 6.37 (NH); 5.54 (H3, H1) 1; 2.63 (H2);
2.46 (H2); 1.97 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C: 40,77 H: 2,80 N : 4,32
Trouvée = C : 40,60 H: 2,98 N : 4,22 Exemple n" 62:
cis 1-hydroxy -5- méthyl -3- trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 8
Rendement: 57 %
F: 160 C
IR: uNH = 3270cm-1
v CO = 1690 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) CDCl3):
7,34 (H7); 7,20 (H6, H4); 6,74 (NH); 5,35 (H3); 5,20 (H1); 2,88 (H2);
2,38 (CH3); 1,73 (H2); 1,58 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 40.77 H: 2.80 N: 4.32
Found = C: 40.60 H: 2.98 N: 4.22 Example No. 62:
cis 1-hydroxy -5- methyl -3- trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 8
Efficiency: 57%
F: 160 C
IR: uNH = 3270cm-1
v CO = 1690 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) CDCl3):
7.34 (H7); 7.20 (H6, H4); 6.74 (NH); 5.35 (H3); 5.20 (H1); 2.88 (H2);
2.38 (CH3); 1.73 (H2); 1.58 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C : 55,60 H : 4,67 N: 5,40
Trouvée = C: 55,39 H: 4,58 N : 5,33 Exemple n" 63:
cis 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 9
Rendement: 72 %
F: 150 C
IR: uNH = 3250cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,53 (H7, H4); 7,33 (H6); 6,80 (NH); 5,36 (H3); 5,17 (Hl); 2,90 (H2);
1,95 (H2); 1,80 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 55.60 H: 4.67 N: 5.40
Found = C: 55.39 H: 4.58 N: 5.33 Example No. 63:
cis 4 - bromo - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 9
Efficiency: 72%
F: 150 C
IR: uNH = 3250cm-1
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.53 (H7, H4); 7.33 (H6); 6.80 (NH); 5.36 (H3); 5.17 (H1); 2.90 (H2);
1.95 (H2); 1.80 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C: 40,77 H: 2,80 N : 4,32
Trouvée = C : 40,86 H: 2,89 N : 4,28
Exemple n 64:
kcis 6- fluoro -1- hydroxy -3- trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 12
Rendement: 61 %
F: 126 C
IR: u NH = 3200 cm-
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,33 (H7); 7,08 (H5, H4); 6,90 (NH); 5,35 (H3); 5,17 (H1); 2,94 (H2);
2,50 (OH);1,96 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 40.77 H: 2.80 N: 4.32
Found = C: 40.86 H: 2.89 N: 4.28
Example 64:
kcis 6- fluoro -1- hydroxy -3- trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 12
Efficiency: 61%
F: 126 C
IR: u NH = 3200 cm-
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.33 (H7); 7.08 (H5, H4); 6.90 (NH); 5.35 (H3); 5.17 (H1); 2.94 (H2);
2.50 (OH); 1.96 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,20 H:3,45 N:5,32
Trouvée = C: 50,07 H: 3,30 N : 5,27
Exemple n 65: cis 1 - hydroxy -6- isopropyt -3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 14
Rendement: 72 %
F: 145 C
IR: v NH = 3260 cm-
v CO = 1695 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDC13):
7,28 (arom.);6,86 (NH); 5,37 (H3); 5,17 (Hl); 2,92 (H2,CH); 2,00 (OH);
1,90 (H2); 1,25 (2 CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 50.20 H: 3.45 N: 5.32
Found = C: 50.07 H: 3.30 N: 5.27
Example 65: cis 1 - hydroxy -6- isopropyt -3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example no.14
Efficiency: 72%
F: 145 C
IR: v NH = 3260 cm-
v CO = 1695 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDC13):
7.28 (arom.), 6.86 (NH); 5.37 (H3); 5.17 (H1); 2.92 (H2, CH); 2.00 (OH);
1.90 (H2); 1.25 (2 CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 58,53 H: 5,61 N: 4,88
Trouvée = C : 58,34 H: 5,60 N: 4,85 Exemple n0 66:
trans 4,6 - diméthyl - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 15
Rendement: 61%
F: 214 C
IR: u NH = 3290 cm-1
v CO = 1690 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,12 (H7); 7,00 (H5); 6,20 (NH); 5,61 (H3); 5,44 (H1); 2,40 (2H2);
2,36 (CH3); 2,25 (CH3);1,86 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 58.53 H: 5.61 N: 4.88
Found = C: 58.34 H: 5.60 N: 4.85 Example n0 66:
trans 4,6 - dimethyl - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example no.15
Efficiency: 61%
F: 214 C
IR: u NH = 3290 cm-1
v CO = 1690 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.12 (H7); 7.00 (H5); 6.20 (NH); 5.61 (H3); 5.44 (H1); 2.40 (2H2);
2.36 (CH3); 2.25 (CH3); 1.86 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C:57,14 H:5,16 N:5,13
Trouvée = C: 57,33 H: 5,20 N : 5,17
Exemple n 67:
trans 4,7 - diméthyl - 1 - lydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 16
Rendement: 71 %
F: 180 C
IR: v NH = 3190 cm-1
v CO = 1685 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,10 (H6, H5); 6,23 (NH); 5,75 (H3); 5,50 (Hl); 2,56 (H2); 2,34 (H2);
2,42 (CH3); 2,24 (CH3); 1,65 (OH).Percentage composition:
Calculated = C: 57.14 H: 5.16 N: 5.13
Found = C: 57.33 H: 5.20 N: 5.17
Example no.67:
trans 4,7 - dimethyl - 1 - hydroxy - 3 - trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 16
Efficiency: 71%
F: 180 C
IR: v NH = 3190 cm-1
v CO = 1685 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.10 (H6, H5); 6.23 (NH); 5.75 (H3); 5.50 (H1); 2.56 (H2); 2.34 (H2);
2.42 (CH3); 2.24 (CH3); 1.65 (OH).

Composition centésimale:
Calculée = C:57,14 H:5,16 N:5,13
Trouvée = C:57,14 H:5,15 N:5,12 Exemple n" 68:
cis 6 - chloro - 1- hydroxy -3- trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 18
Rendement: 65 %
F: 1740C
IR: v NH = 3220 cm-1
v CO = 1695 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,43 (H7); 7,33 (H5, H4); 6,71 (NH); 5,37 (H3); 5,23 (Hl); 2,94 (H2);
2,00 (H2, OH).Percentage composition:
Calculated = C: 57.14 H: 5.16 N: 5.13
Found = C: 57.14 H: 5.15 N: 5.12 Example No. 68:
cis 6 - chloro - 1- hydroxy -3- trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 18
Efficiency: 65%
F: 1740C
IR: v NH = 3220 cm-1
v CO = 1695 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.43 (H7); 7.33 (H5, H4); 6.71 (NH); 5.37 (H3); 5.23 (H1); 2.94 (H2);
2.00 (H2, OH).

Composition centésimale:
Calculée = C:47,25 H:3,24 N:5,01
Trouvée = C:47,28 H: 3,26 N:4,97
Exemple n 69:
cis 1 - hydroxy -5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindane
Matière première exemple n 24
Rendement: 65 %
F: 210 C
IR: uNH = 3320cm-1
v CO = 1640 cm-1
RMN h (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,31 (NH); 7,00 (arom.); 6,23 (OH); 5,20 (Hl); 4,91 (H3); 3,74 (OCH3);
3,60 (2 H2); 2,14 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 47.25 H: 3.24 N: 5.01
Found = C: 47.28 H: 3.26 N: 4.97
Example no.69:
cis 1 - hydroxy -5- methoxy -3- trifluoroacetylaminoindane
Raw material example n 24
Efficiency: 65%
F: 210 C
IR: uNH = 3320cm-1
v CO = 1640 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.31 (NH); 7.00 (arom.); 6.23 (OH); 5.20 (H1); 4.91 (H3); 3.74 (OCH3);
3.60 (2 H2); 2.14 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:65,16 H:6,79 N:6
Trouvée = C:65,18 H:6,72 N:62S
Méthode de préparation n 6 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOR2 dans lequel R2 est un groupement alkyle possédant de 1 à 5
atomes de carbone.Percentage composition:
Calculated = C: 65.16 H: 6.79 N: 6
Found = C: 65.18 H: 6.72 N: 62S
Method of preparation No. 6 of compounds of general formula I in which
X = CHOR2 in which R2 is an alkyl group having from 1 to 5
carbon atoms.

Y = CH2
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle,propionyle,butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Y = CH2
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group.

Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 5 et de 20 ml d'une solution 2 M d'acide sulfurique dans 80 mL d' alcool est agitée 1 nuit à temperature ambiante. Le volume de la solution est ensuite réduit à 30 ml sous pression réduite à température ambiante. Le précipité formé est filtré, essoré et séché. Les cristaux sont constitués d' un mélange des isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans 1' éther. A solution of 0.01 mole of product obtained according to Preparation Method No. 5 and of 20 ml of a 2 M solution of sulfuric acid in 80 ml of alcohol is stirred overnight at room temperature. The volume of the solution is then reduced to 30 ml under reduced pressure at room temperature. The precipitate formed is filtered off, drained and dried. The crystals consist of a mixture of cis and trans isomers, present in proportions ranging from 1 to 99%. The major isomer is separated by fractional crystallizations from ether.

Exemple n0 70:
trans 6-méthoxy -4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple 56
Rendement: 64 %
F: 92 C
IR: v NH = 3230 cm
v CO = 1710 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,30 (H2); 6,80 (H3); 6,60 (NH); 5,43 (H4); 4,95 (H6); 3,32 (CH3);
2,92 (H5); 2,48 (H5).Example n0 70:
trans 6-methoxy -4- trifluoroacetylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophene
Raw material example 56
Efficiency: 64%
F: 92 C
IR: v NH = 3230 cm
v CO = 1710 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.30 (H2); 6.80 (H3); 6.60 (NH); 5.43 (H4); 4.95 (H6); 3.32 (CH3);
2.92 (H5); 2.48 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 45,28 H: 3,77 N : 5,28
Trouvée = C: 45,35 H: 3,80 N: 5,34
Exemple n 71:
trans 6 - éthoxy -6- trifluoroacétylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple 56
Rendement: 73 %
F: 101 C
IR: v NH = 3270 cm-
v CO = 1695 cm-1
RMN H ($ ppm/TMS) (CDCl3):
7,33 (H2); 6,90 (NH); 6,87 (H3); 5,23 (H4); 4,80 (H6); 3,63 (CH2);
3,20 (H5); 2,27 (H5); 1,23 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 45.28 H: 3.77 N: 5.28
Found = C: 45.35 H: 3.80 N: 5.34
Example no.71:
trans 6 - ethoxy -6- trifluoroacetylamino -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophene
Raw material example 56
Efficiency: 73%
F: 101 C
IR: v NH = 3270 cm-
v CO = 1695 cm-1
H NMR ($ ppm / TMS) (CDCl3):
7.33 (H2); 6.90 (NH); 6.87 (H3); 5.23 (H4); 4.80 (H6); 3.63 (CH2);
3.20 (H5); 2.27 (H5); 1.23 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:47,31 H:4,30 N:5,02
Trouvée = C: 47,28 H: 4,32 N : 5,01
Méthode de préparation n 7 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CH2
R = NH2
Méthode n0 7A:
On procéde selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 2. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par distillation sous pression réduite.Percentage composition:
Calculated = C: 47.31 H: 4.30 N: 5.02
Found = C: 47.28 H: 4.32 N: 5.01
Method of preparation No. 7 of compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CH2
R = NH2
Method # 7A:
The procedure is carried out according to preparation method No. 5 from 0.01 mole of product obtained according to preparation method No. 2. The cis and trans isomers are present in proportions varying from 1 to 99%. The major isomer is separated by distillation under reduced pressure.

Méthoden 7B:
On procéde selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode générale n0 5 et dans la formule duquel R6 = COCF3 Les isoméres cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99 % . L' isomére majoritaire est séparé par distillation sous pression réduite.Method 7B:
The procedure is carried out according to preparation method No. 2 from 0.04 mole of product obtained according to general method No. 5 and in the formula of which R6 = COCF3 The cis and trans isomers are present in proportions varying from 1 to 99%. The majority isomer is separated by distillation under reduced pressure.

Exemple n0 72:
cis 4-amino -6- hydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène
Méthode de préparation n0 7A
Matière première exemple n 26
Rendement: 74 %
E ( C/0,5 mmHg): 140 C
IR: u NH2 = 3340 et 3270 cm-1
v CO = 3400-2800 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,33 (H2); 6,82 (H3); 5,12 (H6); 4,30 (H4); 3,30 (NH2, OH);2,95 (H5);
1,78 (H5).Example n0 72:
cis 4-amino -6- hydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophene
Preparation method n0 7A
Raw material example n 26
Efficiency: 74%
E (C / 0.5 mmHg): 140 C
IR: u NH2 = 3340 and 3270 cm-1
v CO = 3400-2800 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.33 (H2); 6.82 (H3); 5.12 (H6); 4.30 (H4); 3.30 (NH2, OH), 2.95 (H5);
1.78 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C:54,17 H:5,84 N:9,02
Trouvée = C: 53,98 H: 5,93 N : 8,92 Exemple n0 73:
trans 4- amino -6- hydroxy -5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène
Méthode de préparation n 7B
Matière première exemple n 56
Rendement: 24 %
E ( C/0,5 mmHg): 140 C
IR: v NH2 = 3340 et 3270 cm-1
v CO = 3400-2800 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,33 (H2); 6,82 (H3); 4,88 (H6); 3,88 (H4); 3,30 (NH2, OH);2,95 (H5);
2,32 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 54.17 H: 5.84 N: 9.02
Found = C: 53.98 H: 5.93 N: 8.92 Example n0 73:
trans 4- amino -6- hydroxy -5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophene
Preparation Method # 7B
Raw material example no.56
Efficiency: 24%
E (C / 0.5 mmHg): 140 C
IR: v NH2 = 3340 and 3270 cm-1
v CO = 3400-2800 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.33 (H2); 6.82 (H3); 4.88 (H6); 3.88 (H4); 3.30 (NH2, OH), 2.95 (H5);
2.32 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 54,17 H: 5,84 N : 9,02
Trouvée = C: 54,07 H: 5,91 N : 9,05
Méthode de préparation n 8 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CH2
R = NH2 salifiée par un acide pharmacologiquement acceptable
On procéde selon les méthodes de préparation n 3A ou 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 7.Percentage composition:
Calculated = C: 54.17 H: 5.84 N: 9.02
Found = C: 54.07 H: 5.91 N: 9.05
Method of preparation No. 8 of compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CH2
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid
The procedure is carried out according to preparation methods No. 3A or 3C from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 7.

Exemple n 74:
chlorure de cis 6 - hydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 ammonium
Matière première exemple n 72
Rendement: 92 %
F: > 260 C
IR: vNH3+ = 3100-2600 cm-1
u CO = 3500- 3200 cm-1
RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSO-d6):
8,70 (NH3+); 7,60 (H2); 7,15 (H3); 5,75 (H6); 5,60 (H4); 4,70 (OH);
3,25 (2 H5).Example 74:
cis 6 - hydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 ammonium chloride
Raw material example n 72
Efficiency: 92%
F:> 260 C
IR: vNH3 + = 3100-2600 cm-1
u CO = 3500-3200 cm-1
1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.70 (NH3 +); 7.60 (H2); 7.15 (H3); 5.75 (H6); 5.60 (H4); 4.70 (OH);
3.25 (2H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,82 H: 5,22 N : 7,30
Trouvée = C : 43,90 H: 5,20 N : 7,30
Méthode de préparation n 9 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CH2
Y = CH2
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle
On ajoute à une solution de 6 g de chlorure stanneux dans 30 mi d'acide acétique et 15 ml d'acide chlorydrique 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 5. La solution est agitée une nuit à température ambiante puis additionnée de 50 ml d'eau. Le précipité formé est filtré , essoré, séché et recristallisé dans l'éther.Percentage composition:
Calculated = C: 43.82 H: 5.22 N: 7.30
Found = C: 43.90 H: 5.20 N: 7.30
Method of preparation No. 9 of compounds of general formula I in which
X = CH2
Y = CH2
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group
Is added to a solution of 6 g of stannous chloride in 30 ml of acetic acid and 15 ml of hydrochloric acid 0.012 mole of product obtained according to preparation method No. 5. The solution is stirred overnight at room temperature and then added with 50 ml of water. The precipitate formed is filtered off, drained, dried and recrystallized from ether.

Exemple n 75:
4-trifluoroacétylamino -5,6- dihydro -4H- cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple n 56
Rendement: 75%
F: 108 0C
IR: uNH = 3270 cm-1
v CO = 1695 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
9,68 (NH); 7,20 (H2); 6,75 (H3); 5,13 (H4); 2,78 (H5, 2 H6);
2,30 ( H5). Example no.75:
4-trifluoroacetylamino -5,6- dihydro -4H- cyclopenta [b] thiophene
Raw material example no.56
Efficiency: 75%
F: 108 0C
IR: uNH = 3270 cm-1
v CO = 1695 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
9.68 (NH); 7.20 (H2); 6.75 (H3); 5.13 (H4); 2.78 (H5, 2H6);
2.30 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 45,95 H: 3,43 N: 5,95
Trouvée = C : 45,85 H: 3,37 N : 5,90
Méthode de préparation n 10 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CH2
Y = CH2
R = NH2 ou NHCOO- R7
On procède selon la méthode générale n 2 à partir de 0,04 mole de produit
obtenu selon la méthode de préparation n 9 et dans la formule duquel R6 = COCF
L'huile résiduelle obtenue constituée par le composé (I) où X = CH2, Y = CH2 et
R = NH2 est ensuite abandonnée soit à l'air, soit sous une atmosphère de dioxyde
de carbone pendant 24 heures.Le solide formé est récupéré ; il stagit du composé
(I) où X = CH2, Y = CH2 et R = NHCOR@
@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@
Exemple n 76:
carbamate de 4 - a uns - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophène
Matière première exemple n 75
Rendement: 72 %
F: 106 C
IR: v NH = 3340 cm-1
v NH3+ = 3200-2300 cm-1
v CO = 1620 cm-1
RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSOd6):
7,10 (H2); 6,82 (H3); 4,13 (H4); 2,67 (H5, 2 H6);
1,93 (H5, NH2).Percentage composition:
Calculated = C: 45.95 H: 3.43 N: 5.95
Found = C: 45.85 H: 3.37 N: 5.90
Method of preparation No. 10 of compounds of general formula I in which
X = CH2
Y = CH2
R = NH2 or NHCOO- R7
The procedure is carried out according to general method 2 from 0.04 mole of product
obtained according to the preparation method n 9 and in the formula of which R6 = COCF
The residual oil obtained consisting of the compound (I) where X = CH2, Y = CH2 and
R = NH2 is then left either to air or under an atmosphere of dioxide
of carbon for 24 hours. The solid formed is recovered; he is in the compound
(I) where X = CH2, Y = CH2 and R = NHCOR @
@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@
Example 76:
4 - a uns - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiophene carbamate
Raw material example n 75
Efficiency: 72%
F: 106 C
IR: v NH = 3340 cm-1
v NH3 + = 3200-2300 cm-1
v CO = 1620 cm-1
1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSOd6):
7.10 (H2); 6.82 (H3); 4.13 (H4); 2.67 (H5, 2H6);
1.93 (H5, NH2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 55,82 H: 5,58 N : 8,68
Trouvée = C:55,77 H: 5,43 N:8,71
Méthode de préparation n 1 1 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CH2
Y = CH2
R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable.Percentage composition:
Calculated = C: 55.82 H: 5.58 N: 8.68
Found = C: 55.77 H: 5.43 N: 8.71
Preparation method No. 1 1 of the compounds of general formula I in which
X = CH2
Y = CH2
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid.

Méthode n 11 A:
On procède selon les méthodes de préparation n 3A ou 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 10.Method # 11 A:
The procedure is carried out according to preparation methods No. 3A or 3C from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 10.

Méthode n 11 B:
On procède selon la méthode de préparation n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 9 et dans la formule duquel R6=COCF3 Exemple n0 77:
chlorure de 5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl -4- ammonium
Méthode de préparation n 11 A Matière première exemple n 76 Rendement: 96%
Méthode de préparation n 11 B Matière première exemple n 75 Rendement: 88%
F: 172 C
IR: u NH3+ = 3240 - 2500 cm-
RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-dG):
8,58 (NH3+); 7,40 (H2); 7,12 (H3); 4,45 (H4); 2,83 (H5, 2 H6);
2,37 ( H5). Method # 11B:
The procedure is carried out according to the preparation method n 3B from 0.04 mole of product obtained according to the preparation method n 9 and in the formula of which R6 = COCF3 Example n0 77:
5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl -4- ammonium chloride
Preparation method n 11 A Raw material example n 76 Yield: 96%
Preparation method n 11 B Raw material example n 75 Yield: 88%
F: 172 C
IR: u NH3 + = 3240 - 2500 cm-
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-dG):
8.58 (NH3 +); 7.40 (H2); 7.12 (H3); 4.45 (H4); 2.83 (H5, 2H6);
2.37 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 47,86 H: 5,74 N : 7,97
Trouvée = C:47,67 H:5,70 N:7,85
Méthode de préparation n 12 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CH2 ou CO
Y = CH2
R = NHCONH2
Une solution de 0,008 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 3 et n Il dans 30 mL d'eau est additionnée de 1,3 g (0,016 mole) de cyanate de potassium. La solution est agitée 2 heures à température ambiante. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau, essoré et recnstallisé dans l'eau.Percentage composition:
Calculated = C: 47.86 H: 5.74 N: 7.97
Found = C: 47.67 H: 5.70 N: 7.85
Method of preparation No. 12 of compounds of general formula I in which
X = CH2 or CO
Y = CH2
R = NHCONH2
A solution of 0.008 mole of product obtained according to preparation methods n 3 and n II in 30 ml of water is added 1.3 g (0.016 mole) of potassium cyanate. The solution is stirred for 2 hours at room temperature. The precipitate formed is filtered, washed with water, drained and re-installed in water.

Exemple n 78:
6 - oxo - 5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl -4- urée
Matière première exemple n 29
Rendement: 72 %
F: 217 C
IR: u NH2 =3400, 3320 et 3220 cm
u CO = 1675 cm
RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6):
8,25 (H2); 7,20 (H3); 6,59 (NH); 5,60 (NH2); 5,17 (H4); 3,34 (H5);
2,69 ( H5). Example no.78:
6 - oxo - 5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl -4- urea
Raw material example n 29
Efficiency: 72%
F: 217 C
IR: u NH2 = 3400, 3320 and 3220 cm
u CO = 1675 cm
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.25 (H2); 7.20 (H3); 6.59 (NH); 5.60 (NH2); 5.17 (H4); 3.34 (H5);
2.69 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C :48,97 H :4,11 N:14,28
Trouvée = C: 48,73 H: 3,97 N:14,25
Exemple n 79:
5 - méthoxy -1- indanyl -4- urée
Matière première exemple n 35
Rendement: 82%
F: 240 C
IR: v NH2 = 3450 t 3340 cm-1
u CO= 1710 et 1660 cm í
RMN 1H (6 ppm /TMS ) (DMSO-d6):
7,57 (H7); 7,06 (H6, H4); 6,58 (NH); 5,61 (NH2); 5,23 (H3); 3,86 (CH3);
3,03 (H2);2,40 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 48.97 H: 4.11 N: 14.28
Found = C: 48.73 H: 3.97 N: 14.25
Example no.79:
5 - methoxy -1- indanyl -4- urea
Raw material example no.35
Efficiency: 82%
F: 240 C
IR: v NH2 = 3450 t 3340 cm-1
u CO = 1710 and 1660 cm í
1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.57 (H7); 7.06 (H6, H4); 6.58 (NH); 5.61 (NH2); 5.23 (H3); 3.86 (CH3);
3.03 (H2); 2.40 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 59,99 H: 5,49 N:12,72
Trouvée = C: 59,92 H: 5,36 N:12,74
Méthode de préparation n 13 des composés de formule générale I dans laquelle
X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone.Percentage composition:
Calculated = C: 59.99 H: 5.49 N: 12.72
Found = C: 59.92 H: 5.36 N: 12.74
Method of preparation No. 13 of compounds of general formula I in which
X = C = NOR3 in which R3 is a hydrogen atom or an alkyl group comprising from 1 to 5 carbon atoms.

Y = CH2
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle ,butyryle , valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle
A une solution de 0,012 mole de produit obtenu selon les méthodes n 1 ou n 4 dans 10 ml d'éthanol on ajoute une solution de 0,048 mole de chlorhydrate d'hydroxylamine éventuellement O-substituée et de 4 g (0,048 mole) d'acétate de sodium dans 15 ml d'eau. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 1 heure puis l'éthanol est éliminé sous pression réduite. Après refroidissement le précipité formé est filtré, essoré et séché. Les isomères E et Z sont présents en proportions variant de 1 à 99 %. L' isomère majoritaire est séparé par recristallisations fractionnées dans l'éthanol.Y = CH2
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group
To a solution of 0.012 mole of product obtained according to methods n 1 or n 4 in 10 ml of ethanol is added a solution of 0.048 mole of optionally O-substituted hydroxylamine hydrochloride and 4 g (0.048 mole) of acetate of sodium in 15 ml of water. The reaction mixture is heated at reflux for 1 hour then the ethanol is removed under reduced pressure. After cooling, the precipitate formed is filtered off, drained and dried. The E and Z isomers are present in proportions varying from 1 to 99%. The major isomer is separated by fractional recrystallizations from ethanol.

Exemple n0 80
oxime E de la 4- trifluoroacétylamino - 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 1
Rendement: 94%
F: 242 C
IR: X NH2 = 3260 cm-
OH = 3400 - 3100 cm
v CO = 1675 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6);
10,97 (OH); 9,88 (NH); 7,82 (H2); 6,95 (H3); 5,38 (H4); 3,52 (H5);
2,95 H5).Example # 80
4- trifluoroacetylamino - 4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one oxime E
Raw material example n 1
Efficiency: 94%
F: 242 C
IR: X NH2 = 3260 cm-
OH = 3400 - 3100 cm
v CO = 1675 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6);
10.97 (OH); 9.88 (NH); 7.82 (H2); 6.95 (H3); 5.38 (H4); 3.52 (H5);
2.95 H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,91 H: 2,67 N:10,60
Trouvée = C : 41,07 H: 2,66 N:10,49
Exemple n 81:
oxime E de la 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 4
Rendement: 86 %
F: 250 C
IR: v NH2 = 3300 cm
uCO = 1710 cm
RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6):
11,06 (OH); 9,93 (NH); 7,54 (H7); 7,20 (H6, H5, H4); 5,46 (H3);
3,32 (H2); 2,71 (H2). Percentage composition:
Calculated = C: 40.91 H: 2.67 N: 10.60
Found = C: 41.07 H: 2.66 N: 10.49
Example No. 81:
3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one oxime E
Raw material example n 4
Efficiency: 86%
F: 250 C
IR: v NH2 = 3300 cm
uCO = 1710 cm
1H NMR (6 ppm I TMS) (DMSO-d6):
11.06 (OH); 9.93 (NH); 7.54 (H7); 7.20 (H6, H5, H4); 5.46 (H3);
3.32 (H2); 2.71 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 51,17 H: 3,51 N:10,85
Trouvée = C: 51,15 H: 3,55 N:10,71
Exemple n 82:
O-méthyloxime E de la 4 - trifluoroacétylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n0 1
Rendement: 78 %
F: 160 C
IR: u NH = 3220 cm
v CO = 1690 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,86 (NH); 7,80 (H2); 6,93 (H3); 5,40 (H4); 3,83 (CH3); 3,53 (H5);
2,98 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 51.17 H: 3.51 N: 10.85
Found = C: 51.15 H: 3.55 N: 10.71
Example no.82:
O-methyloxime E of 4 - trifluoroacetylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example n0 1
Efficiency: 78%
F: 160 C
IR: u NH = 3220 cm
v CO = 1690 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.86 (NH); 7.80 (H2); 6.93 (H3); 5.40 (H4); 3.83 (CH3); 3.53 (H5);
2.98 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,17 H : 3,26 N:10,07
Trouvée = C : 43,09 H: 3,20 N:10,08
Exemple n 83:
oxime E de la 5 - méthoxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 24
Rendement: 76%
F: 260 C
IR: u NH = 3300 cm-1
u CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,81 (OH); 9,93 (NH); 7,51 (H7); 6,97 (H6);6,87 (H4); 5,44 (H3);
3,78 (CH3); 3,30 (H2); 2,68 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 43.17 H: 3.26 N: 10.07
Found = C: 43.09 H: 3.20 N: 10.08
Example no.83:
5 - methoxy - 3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one oxime E
Raw material example n 24
Efficiency: 76%
F: 260 C
IR: u NH = 3300 cm-1
u CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.81 (OH); 9.93 (NH); 7.51 (H7); 6.97 (H6), 6.87 (H4); 5.44 (H3);
3.78 (CH3); 3.30 (H2); 2.68 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,01 H: 3,85 N : 9,72
Trouvée = C : 50,02 H: 3,84 N : 9,80
Méthode de préparation n 14 des composés de formule générale I dans laquelle
X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone.Percentage composition:
Calculated = C: 50.01 H: 3.85 N: 9.72
Found = C: 50.02 H: 3.84 N: 9.80
Method of preparation No. 14 of compounds of general formula I in which
X = C = NOR3 in which R3 is a hydrogen atom or an alkyl group comprising from 1 to 5 carbon atoms.

Y = CH2
R = NH2
Méthode n0 14 A:
On procéde selon la méthode de préparation n 13 à partir de 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 2.Y = CH2
R = NH2
Method n0 14 A:
The procedure is carried out according to preparation method No. 13 from 0.012 mole of product obtained according to preparation method No. 2.

Méthode n 14 B:
On procéde selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 13 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éthanol.Method # 14 B:
The procedure is carried out according to preparation method No. 2 from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 13 and in the formula of which R6 = COCF3. The residual crystals are recrystallized from ethanol.

Exemple n 84:
oxime E de la 4- amino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Méthode de préparation n0 14 A. Rendement:43 % . Matière première exemple n 26
Méthode de préparation n0 14B. Rendement: 80 %. Matière première exemple n 80
F: 180 C
IR: u NH = 330,3220 et 3140 cm-1
v OH=3100-2400 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,95(OH); 7,67 (H2); 7,05 (H3); 4,33 (H4); 3,40 (H5); 3,38 (NH2); 2,65 (H5). Example 84:
4- amino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one oxime E
Preparation method No. 14 A. Yield: 43%. Raw material example n 26
Preparation method No. 14B. Yield: 80%. Raw material example no.80
F: 180 C
IR: u NH = 330.3220 and 3140 cm-1
v OH = 3100-2400 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.95 (OH); 7.67 (H2); 7.05 (H3); 4.33 (H4); 3.40 (H5); 3.38 (NH2); 2.65 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 49,98 H : 4,79 N:16,66
Trouvée = C:50,03 H:4,88 N:16,47
Méthode de préparation n 15 des composés de formule générale I lans laquelle
X = C = NOR3 dans lequel R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle comportant de 1 à 5 atomes de carbone.Percentage composition:
Calculated = C: 49.98 H: 4.79 N: 16.66
Found = C: 50.03 H: 4.88 N: 16.47
Preparation method No. 15 of compounds of general formula I in which
X = C = NOR3 in which R3 is a hydrogen atom or an alkyl group comprising from 1 to 5 carbon atoms.

Y = CH2
R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable.Y = CH2
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid.

Méthoden 15 A:
On procéde selon les méthodes de préparation n 3A ou3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 14.Method 15 A:
The procedure is carried out according to preparation methods No. 3A or 3C from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 14.

Méthode n 15 B:
On procéde selon la méthode n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 13 et dans la formule duquel R6 = COCF3.Method # 15B:
The procedure is carried out according to method n 3B from 0.04 mole of product obtained according to preparation method n 13 and in the formula of which R6 = COCF3.

Exemple n 85:
O-méthyloxime E du chlorure de 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiènyl - 4 - ammonium
Méthode de préparation ne 15 B
Matière première exemple n 82
Rendement: 93 %
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3140-2290 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,93 (NH3+); 7,93 (H2); 7,42 (H3); 4,77 (H4); 3,88 (CH3); 3,57 (H5);
3,06 (H5).Example 85:
4,5 - dihydrocyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium O-methyloxime E
Preparation method no 15 B
Raw material example no.82
Efficiency: 93%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3140-2290 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.93 (NH3 +); 7.93 (H2); 7.42 (H3); 4.77 (H4); 3.88 (CH3); 3.57 (H5);
3.06 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,94 H: 5,07 N:12,81
Trouvée = C : 44,07 H: 5,25 N:12,78
Méthode de préparation n 16 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H et R5 = Cl
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle et dans lequel R est en position cis par rapport à R5. Percentage composition:
Calculated = C: 43.94 H: 5.07 N: 12.81
Found = C: 44.07 H: 5.25 N: 12.78
Method of preparation No. 16 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = H and R5 = Cl
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group and in which R is in the cis position with respect to R5.

On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant de chlore dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 1 ou n 4 dans 300 niL de chloroforme. Le mélange réactionnel est ensuite agité à température ambiante. Le précipité formé est filtré, essoré, séché et recristallisé dans l'éther.L' isomère cis est formé selectivement. A stream of chlorine is bubbled for 1 minute at room temperature in a solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 1 or No. 4 in 300 μl of chloroform. The reaction mixture is then stirred at room temperature. The precipitate formed is filtered, drained, dried and recrystallized from ether. The cis isomer is selectively formed.

Exemple n0 86:
cis 5 - chloro - 4 - trifluoroacétylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 1
Rendement: 41 %
F: 195 C
IR: v NH = 3280 cm
v CO = 1700 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
8,11 (H2); 7,23 (H3); 6,77 (NH); 5,80 (H4); 5,08 (H5).Example 86:
cis 5 - chloro - 4 - trifluoroacetylamino - 4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example n 1
Efficiency: 41%
F: 195 C
IR: v NH = 3280 cm
v CO = 1700 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
8.11 (H2); 7.23 (H3); 6.77 (NH); 5.80 (H4); 5.08 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C:38,11 H:1,78 N:4,94
Trouvée = C:38,10 H:1,72 N:4,73
Exemple n 87:
cis 5-chioro -4- butyrylamino -5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 53
Rendement: 98 %
F: 155 C
IR: u NH = 3340 cm
u CO = 1730 et 1670 cm-1
RMN 1H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6):
8,45 (NH, H2); 7,29 (H3); 5,72 (H4); 5,33 (H5); 2,13 (CH2); 1,55 (CH2);
0,88 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 38.11 H: 1.78 N: 4.94
Found = C: 38.10 H: 1.72 N: 4.73
Example no.87:
cis 5-chioro -4- butyrylamino -5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example no.53
Efficiency: 98%
F: 155 C
IR: u NH = 3340 cm
u CO = 1730 and 1670 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.45 (NH, H2); 7.29 (H3); 5.72 (H4); 5.33 (H5); 2.13 (CH2); 1.55 (CH2);
0.88 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 51,26 H: 4,69 S: 12,44
Trouvée = C: 51,29 H: 4,48 S:12,24 Exemple n0 88:
cis 5-chloro-6-trifluoroacétylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one
Matière première exemple n 2
Rendement: 52 %
F: 127 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1710 cm-1
RMN 1H (6 ppm / TMS ) (DMSO-d6):
10,09 (NH); 7,86 (H2); 7,23 (H3); 5,86 (H6); 5,49 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 51.26 H: 4.69 S: 12.44
Found = C: 51.29 H: 4.48 S: 12.24 Example n0 88:
cis 5-chloro-6-trifluoroacetylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one
Raw material example n 2
Efficiency: 52%
F: 127 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1710 cm-1
1H NMR (6 ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.09 (NH); 7.86 (H2); 7.23 (H3); 5.86 (H6); 5.49 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 38,11 H: 1,78 N: 4,94
Trouvée = C: 38,21 H:1,83 N : 5,01 Exemple n0 89:
cis 2-chloro -3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 4
Rendement: 50 %
F: 198 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 et 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,70 (arom.); 6,80 (NH); 5,96 (H3); 4,84 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 38.11 H: 1.78 N: 4.94
Found = C: 38.21 H: 1.83 N: 5.01 Example n0 89:
cis 2-chloro -3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 4
Efficiency: 50%
F: 198 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 and 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.70 (arom.); 6.80 (NH); 5.96 (H3); 4.84 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 47,57 H: 2,52 N : 5,05
Trouvée = CP:47,46 H: 2,45 N : 5,02 Exemple n0 90:
cis 2-chloro -5,6- méthylènedioxy -3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 21
Rendement: 67%
F: 254 C
IR: v NH = 3260 cm-l
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,74 (NH); 7,11 (H7); 6,98 (H4); 6,18 (CH2); 5,76 (H3); 5,00 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 47.57 H: 2.52 N: 5.05
Found = CP: 47.46 H: 2.45 N: 5.02 Example n0 90:
cis 2-chloro -5,6- methylenedioxy -3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 21
Efficiency: 67%
F: 254 C
IR: v NH = 3260 cm-l
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.74 (NH); 7.11 (H7); 6.98 (H4); 6.18 (CH2); 5.76 (H3); 5.00 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:44,79 H : 2,17 N : 4,35
Trouvée = C:44,86 H: 2,21 N : 4,29 Exemple n" 91:
cis 2,4-dichloro -3- trifluoroacétylamino -5,6,7 - triméthoxyindan - 1 - one
Matière première exemple n 25
Rendement: 76 %
F: 162 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 cm-1
RMN H (o ppm / TMS ) (DMSO-d6):
9,92 (NH);5,73 (H3); 5,37 (H2); 3,98 (CH3); 3,96 (CH3); 3,87 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 44.79 H: 2.17 N: 4.35
Found = C: 44.86 H: 2.21 N: 4.29 Example No. 91:
cis 2,4-dichloro -3- trifluoroacetylamino -5,6,7 - trimethoxyindan - 1 - one
Raw material example n 25
Efficiency: 76%
F: 162 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 cm-1
H NMR (o ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.92 (NH), 5.73 (H3); 5.37 (H2); 3.98 (CH3); 3.96 (CH3); 3.87 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 41,79 H : 2,99 N : 3,48
Trouvée = C : 41,83 H: 3,02 N : 3,42 Exemple n0 92:
cis 2-chloro -5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindan -1- one
Matière première exemple n 24
Rendement: 68 %
F: 160 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,80 (H7); 7,08 (H6); 7,01 (H4); 6,92 (NH); 5,88 (H3); 4,81 (H2);
3,93 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 41.79 H: 2.99 N: 3.48
Found = C: 41.83 H: 3.02 N: 3.42 Example n0 92:
cis 2-chloro -5- methoxy -3- trifluoroacetylaminoindan -1- one
Raw material example n 24
Efficiency: 68%
F: 160 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.80 (H7); 7.08 (H6); 7.01 (H4); 6.92 (NH); 5.88 (H3); 4.81 (H2);
3.93 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 52,94 H: 3,31 N: 5,15
Trouvée = C: 53,02 H: 3,27 N : 5,18
Exemple n 93:
cis 2- chloro -6 - fluoro - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 12
Rendement: 62 %
F: 1530C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,77 (H3); 5,37 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 52.94 H: 3.31 N: 5.15
Found = C: 53.02 H: 3.27 N: 5.18
Example no.93:
cis 2- chloro -6 - fluoro - 3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 12
Efficiency: 62%
F: 1530C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.30 (NH); 7.70 (arom.); 5.77 (H3); 5.37 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,67 H: 2,03 N : 4,74
Trouvée = C : 44,59 H: 2,00 N:4,75
Méthode de préparation n 17 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4 = R5 = Cl
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 44.67 H: 2.03 N: 4.74
Found = C: 44.59 H: 2.00 N: 4.75
Method of preparation No. 17 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = R5 = Cl
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group.

On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant de chlore dans une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 300 mi de chloroforme. La solution est ensuite chauffée à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite.Les cristaux résiduels sontrecristallisés dans l'éther. A stream of chlorine is bubbled for 1 minute at room temperature in a solution of 0.04 mol of product obtained according to preparation methods No. 1 or No. 4 in 300 ml of chloroform. The solution is then heated at reflux for 1 hour then the solvent is removed under reduced pressure. The residual crystals are recrystallized from ether.

Exemple n 94
5,5 -dichioro -4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 1
Rendement: 82 %
F: 142 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1720 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
8,16 (H2); 7,11 (H3); 6,80 (NH); 6,01 (H4).Example No. 94
5,5 -dichioro -4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example n 1
Efficiency: 82%
F: 142 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1720 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
8.16 (H2); 7.11 (H3); 6.80 (NH); 6.01 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 33,98 H 1,27 N : 4,40
Trouvée = C: 33,72 H:1,31 N : 4,27
Exemple n 95:
5,5 - dichloro - 4- butyrylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one
Matière première exemple n 53
Rendement: 98 %
F: 1490C
IR: v NH = 3260 cm
v CO = 1730 et 1650 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,80 (NH); 8,61 (H2); 7,34 (H3); 5,97 (H4); 2,21 (CH2); 1,59 (CH2);
0,91 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 33.98 H 1.27 N: 4.40
Found = C: 33.72 H: 1.31 N: 4.27
Example no.95:
5,5 - dichloro - 4- butyrylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one
Raw material example no.53
Efficiency: 98%
F: 1490C
IR: v NH = 3260 cm
v CO = 1730 and 1650 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.80 (NH); 8.61 (H2); 7.34 (H3); 5.97 (H4); 2.21 (CH2); 1.59 (CH2);
0.91 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 45,22 H: 3,79 S :10,97
Trouvée = C : 45,07 H: 3,66 S :11,09
Exemple n 96: 2,2 - dicOloro - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 4
Rendement: 81%
F: 165 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1735 et 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,70 (arom.); 6,80 (NH);6,15 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 45.22 H: 3.79 S: 10.97
Found = C: 45.07 H: 3.66 S: 11.09
Example No. 96: 2,2 - dicOloro - 3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 4
Efficiency: 81%
F: 165 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1735 and 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.70 (arom.); 6.80 (NH); 6.15 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 42,34 H:1,94 N : 4,49
Trouvée = C : 42,48 H:1,99 N : 4,51
Exemple n 97:
2,2- dichloro-5- méthoxy -3- trifluoroacétylaminoindan -1- oen
Matière première exemple n 24
Rendement 72%
F: 178 C
IR: v NH = 3250 cm-1
u CO = 1730 et 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,48 (NH); 7,87 (H7); 7,31 (H4); 7,27 (H6); 6,02 (H3); 3,94 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 42.34 H: 1.94 N: 4.49
Found = C: 42.48 H: 1.99 N: 4.51
Example 97:
2,2- dichloro-5- methoxy -3- trifluoroacetylaminoindan -1- oen
Raw material example n 24
Yield 72%
F: 178 C
IR: v NH = 3250 cm-1
u CO = 1730 and 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.48 (NH); 7.87 (H7); 7.31 (H4); 7.27 (H6); 6.02 (H3); 3.94 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 42,11 H: 2,34 N: 4,09
Trouvée = C: 42,08 H: 2,37 N : 4,01 Exemple n" 98:
2,2,4-trichloro -6- trifluoroacétylamino 5,6,7 -triméthoxyindan -1- oen
Matière première exemple n 25
Rendement 78%
F: 123 C
IR: v NH = 3320 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,07 (NH); 6,00 (H3); 4,10 (2 CH3); 3,95 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 42.11 H: 2.34 N: 4.09
Found = C: 42.08 H: 2.37 N: 4.01 Example No. 98:
2,2,4-trichloro -6- trifluoroacetylamino 5,6,7 -trimethoxyindan -1- oen
Raw material example n 25
Efficiency 78%
F: 123 C
IR: v NH = 3320 cm-1
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.07 (NH); 6.00 (H3); 4.10 (2 CH3); 3.95 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 38,51 H: 2,54 N : 3,21
Trouvée = C:38,60 H: 2,48 N : 3,32
Exemple n 99:
2,2- dichloro -5,6- méthylènedioxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 21
Rendement: 87 %
F: 168 C
IR: v NH = 3260 cm-1
uCO = 1740 et 1710cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,37 (NH); 7,34 (H7); 7,30 (H4); 6,30 (CH2); 5,93 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 38.51 H: 2.54 N: 3.21
Found = C: 38.60 H: 2.48 N: 3.32
Example no.99:
2,2- dichloro -5,6- methylenedioxy - 3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 21
Efficiency: 87%
F: 168 C
IR: v NH = 3260 cm-1
uCO = 1740 and 1710cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.37 (NH); 7.34 (H7); 7.30 (H4); 6.30 (CH2); 5.93 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C:40,45 H:1,68 N : 3,93
Trouvée = C:40,52 H:1,57 N:4,01
Exemple n 100:
2,2 - dichioro - 6 - fluoro - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 12
Rendement: 82 %
F: 140 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,07 (NH); 7,70 (arom.); 6,09 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 40.45 H: 1.68 N: 3.93
Found = C: 40.52 H: 1.57 N: 4.01
Example # 100:
2,2 - dichioro - 6 - fluoro - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 12
Efficiency: 82%
F: 140 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.07 (NH); 7.70 (arom.); 6.09 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C:40,00 H:1,52 N :4,24
Trouvée = C:39,91 H: 1,48 N:4,36
Méthode de préparation n 18 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H et R5 = Br
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle et dans lequel R est en position trans par rapport à R5.Percentage composition:
Calculated = C: 40.00 H: 1.52 N: 4.24
Found = C: 39.91 H: 1.48 N: 4.36
Method of preparation No. 18 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = H and R5 = Br
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl group and in which R is in the trans position with respect to R5.

Méthode 18A:
Une solution de 6,4 g (0,04 mole) de brome dans 50 ml de chloroforme est additionnée goutte à goutte à une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 150 ml de chloroforme.Le mélange réactionnel est chauffé à 50 C pendant 30 minutes puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éther. L' isomère trans est formé selectivement.Method 18A:
A solution of 6.4 g (0.04 mole) of bromine in 50 ml of chloroform is added dropwise to a solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation methods No. 1 or No. 4 in 150 ml of chloroform. The reaction mixture is heated at 50 ° C. for 30 minutes then the solvent is removed under reduced pressure. The residual crystals are recrystallized from ether. The trans isomer is selectively formed.

Méthode n 18B:
On procéde selon la méthode de préparation n 4 à partir de 0,008 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 20 et dans la formule duquel R4 = H et R5 = Br.Method # 18B:
The procedure is carried out according to preparation method No. 4 from 0.008 mol of product obtained according to preparation method No. 20 and in the formula of which R4 = H and R5 = Br.

Exemple n 101:
trans 5- bromo - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Méthode de préparation n" 18 A
Matière première exemple n 1
Rendement: 88 %
F: 156 C
IR: v NH = 3280 cm
v CO = 1700 cm
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
8,08 (H2); 7,63 (NH); 7,11 (H3); 5,56 (H4); 4,76 (H5).Example no.101:
trans 5- bromo - 4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Preparation method n "18 A
Raw material example n 1
Efficiency: 88%
F: 156 C
IR: v NH = 3280 cm
v CO = 1700 cm
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
8.08 (H2); 7.63 (NH); 7.11 (H3); 5.56 (H4); 4.76 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 32,95 H:1,54 N: 4,27
Trouvée = C: 33,14 H:1,65 N: 4,25
Exemple n 102
trans 5- bromo - 6 - trifluoroacétylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 4 - one
Méthode de préparation n" 18 A
Matière première exemple n 2
Rendement: 67 %
F: 122 C
IR: v NH = 3290 cm
v CO = 1710 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
10,10 (NH); 7,92 (H2); 7,28 (H3); 5,91 (H6); 5,70 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 32.95 H: 1.54 N: 4.27
Found = C: 33.14 H: 1.65 N: 4.25
Example no.102
trans 5- bromo - 6 - trifluoroacetylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 4 - one
Preparation method n "18 A
Raw material example n 2
Efficiency: 67%
F: 122 C
IR: v NH = 3290 cm
v CO = 1710 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
10.10 (NH); 7.92 (H2); 7.28 (H3); 5.91 (H6); 5.70 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C:32,95 H:1,54 N: 4,27
Trouvée = C: 32,98 H:1,50 N: 4,26
Exemple n 103:
trans 2- bromo - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n0 18 A. Rendement:53 % . Matière première exemple 4
Méthode de préparation n0 18 B .Rendement:93 % . Matière première exemple n 111
F: 200 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1745 et 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,61 (H3); 4,68 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 32.95 H: 1.54 N: 4.27
Found = C: 32.98 H: 1.50 N: 4.26
Example no.103:
trans 2- bromo - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation Method No. 18 A. Yield: 53%. Raw material example 4
Preparation Method No. 18 B. Yield: 93%. Raw material example n 111
F: 200 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1745 and 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.30 (NH); 7.70 (arom.); 5.61 (H3); 4.68 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 41,02 H: 2,19 N: 4,35
Trouvée = C : 40,98 H: 2,23 N:4,42
Exemple n 104:
trans 2-bromo-5-méthoy - 3- frifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Méthode de préparation n0 18 A
Matière première exemple n 24
Rendement: 76 %
F: 147 C
IR v NH = 3280 cm-1
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,11 (NH); 7,66 (H7); 7,14 (H6, H4); 5,57 (H3); 4,92 (H2); 3,90 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 41.02 H: 2.19 N: 4.35
Found = C: 40.98 H: 2.23 N: 4.42
Example 104:
trans 2-bromo-5-methoy - 3- frifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Preparation method n0 18 A
Raw material example n 24
Efficiency: 76%
F: 147 C
IR v NH = 3280 cm-1
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.11 (NH); 7.66 (H7); 7.14 (H6, H4); 5.57 (H3); 4.92 (H2); 3.90 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 40,91 H: 2,63 N: 3,98
Trouvée = C:41,01 H:2,71 N:4,02
Méthode de préparation n 19 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4= R5 = Br
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle.Percentage composition:
Calculated = C: 40.91 H: 2.63 N: 3.98
Found = C: 41.01 H: 2.71 N: 4.02
Method of preparation No. 19 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = R5 = Br
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl propionyl, butyl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl group.

Une solution de 12,8 g (0,08 mole) de brome dans 75 mi de chloroforme est ajoutée goutte à goutte à une solution de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 1 ou n 4 dans 150 ml de chloroforme. Le mélange réactionneI est chauffé à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les cristaux résiduels sont recristallisés dans l'éther. A solution of 12.8 g (0.08 mole) of bromine in 75 ml of chloroform is added dropwise to a solution of 0.04 mole of product obtained according to preparation methods n 1 or n 4 in 150 ml of chloroform. The reaction mixture is heated at reflux for 1 hour then the solvent is removed under reduced pressure. The residual crystals are recrystallized from ether.

Exemple n 105:
5,5- dibromo - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta lb] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 1
Rendement: 90%
F: 150 C
IR: v NH = 3250 cm-1
v CO = 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,10 (H2); 7,08 (H3); 6,96 (NH); 6,08 (H4).Example 105:
5,5- dibromo - 4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta lb] thiophen - 6 - one
Raw material example n 1
Efficiency: 90%
F: 150 C
IR: v NH = 3250 cm-1
v CO = 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.10 (H2); 7.08 (H3); 6.96 (NH); 6.08 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C : 26,56 H : 0,99 N : 3,44
Trouvée = C:26,52 H:1,03 N:3,42
Exemple n 106:
2,2 - dibromo - 3- trifluoroacétylaminoindan -1-one
Matière première exemple n 4
Rendement: 81 %
F: 178 C
IR: u NH = 3250 cm-I
u CO = 1735 et 1705 cm-1
RMN 1H (o ppm / TMS ) (DMSO-d6):
10,40 (NH); 7,80 (arom.); 6,10 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 26.56 H: 0.99 N: 3.44
Found = C: 26.52 H: 1.03 N: 3.42
Example # 106:
2,2 - dibromo - 3- trifluoroacetylaminoindan -1-one
Raw material example n 4
Efficiency: 81%
F: 178 C
IR: u NH = 3250 cm-I
u CO = 1735 and 1705 cm-1
1H NMR (o ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.40 (NH); 7.80 (arom.); 6.10 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 32,95 H:1,51 N: 3,49
Trouvée = C: 32,06 H:1,61 N: 3,42 Exemple n0 107:
2,2-dibromo -5- méthoxy -3-trifluoroacétylaminoindan -1- one
Matière première exemple n 24
Rendement: 82 %
F: 132 C
IR: v NH = 3280 cm-1
u CO = 1710 cm-1
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
10,43 (NH); 7,66 (H7); 7,14 (H6, H4); 6,03 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 32.95 H: 1.51 N: 3.49
Found = C: 32.06 H: 1.61 N: 3.42 Example n0 107:
2,2-dibromo -5- methoxy -3-trifluoroacetylaminoindan -1-one
Raw material example n 24
Efficiency: 82%
F: 132 C
IR: v NH = 3280 cm-1
u CO = 1710 cm-1
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
10.43 (NH); 7.66 (H7); 7.14 (H6, H4); 6.03 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 33,44 H:1,87 F: 13,22
Trouvée = C: 33,56 H:1,80 F: 13,16
Exemple n 108:
2,2 - dibromo -6- fluoro - 3 - trifluoroacétylaminoindan -1- one
Matière première exemple n 12
Rendement: 76 %
F: 120 C
IR: u NH = 3270 cm-
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,40 (NH); 7,80 (arom.); 6,08 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 33.44 H: 1.87 F: 13.22
Found = C: 33.56 M: 1.80 F: 13.16
Example no.108:
2,2 - dibromo -6- fluoro - 3 - trifluoroacetylaminoindan -1- one
Raw material example n 12
Efficiency: 76%
F: 120 C
IR: u NH = 3270 cm-
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.40 (NH); 7.80 (arom.); 6.08 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 31,50 H:1,19 N: 3,34
Trouvée = C: 31,61 H:1,22 N: 3,28
Méthode de préparation n 20 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4 = H, Cl ou Br et R5 = C1 ou Br
R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable et dans laquelle R est en position trans par rapport à R5 (quand R4 #Hal). Percentage composition:
Calculated = C: 31.50 H: 1.19 N: 3.34
Found = C: 31.61 H: 1.22 N: 3.28
Method of preparation No. 20 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 in which R4 = H, Cl or Br and R5 = C1 or Br
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid and in which R is in the trans position with respect to R5 (when R4 #Hal).

Méthode n 20 A (chlorhydrate, bromhydrate):
On procéde selon la méthode de préparation n 3A à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 21.Method No. 20 A (hydrochloride, hydrobromide):
The procedure is carried out according to preparation method No. 3A from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 21.

Méthode n0 20 B (chlorhydrate):
On procéde selon la méthode de préparation n 3B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 16, 17, 18 ou 19 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les dérivés monohalogénés obtenus sont sélectivement de configuration trans.Method No. 20 B (hydrochloride):
The procedure is carried out according to the preparation method No. 3B from 0.04 mole of product obtained according to the preparation methods No. 16, 17, 18 or 19 and in the formula of which R6 = COCF3. The monohalogenated derivatives obtained are selectively of trans configuration.

Méthode n 20 C (méthanesulfonates, phosphates, acétates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates):
On procéde selon la méthode de préparation n 3C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de prépaation n0 21.Method No. 20 C (methanesulfonates, phosphates, acetates, propionates, tartrates, citrates, oxalates, fumarates):
The procedure is carried out according to preparation method No. 3C from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 21.

Exemple n 109
chlorure de trans 5 - chloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 20 A. Rendement: 98 % . Matière première exemple n 118
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 87 % . Matière première exemple n 86
F: > 260 C
IR: u NH3+ = 3200-2640 cm
v CO = 1715 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,30 (NH3+); 8,56 (H2); 7,61 (H3); 5,23 (H5); 5,00 (H4).Example no.109
trans 5 - chloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Preparation Method No. 20 A. Yield: 98%. Raw material example n 118
Preparation Method # 20 B. Yield: 87%. Raw material example no 86
F:> 260 C
IR: u NH3 + = 3200-2640 cm
v CO = 1715 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.30 (NH3 +); 8.56 (H2); 7.61 (H3); 5.23 (H5); 5.00 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 37,52 H: 3,15 S: 14,31
Trouvée = C: 37,38 H: 3,09 S: 14,25 Exemple n0 110:
chlorure de trans 2 - chloro - 6 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 63 % . Matière première exemple n 89
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3200 - 2600 cm
vCO = 1730 cm
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,20 (NH3+); 7,90 (arom.); 5,05 (H3, H2).Percentage composition:
Calculated = C: 37.52 H: 3.15 S: 14.31
Found = C: 37.38 H: 3.09 S: 14.25 Example n0 110:
trans 2 - chloro - 6 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 63%. Raw material example no.89
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3200 - 2600 cm
vCO = 1730 cm
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.20 (NH3 +); 7.90 (arom.); 5.05 (H3, H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 49,57 H: 4,16 N: 6,42
Trouvée = C: 49,47 H: 4,26 N: 6,22 Exemple n0 111:
chlorure de trans 5- bromo - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 87 % .Matière première exemple n 101
F: > 2600C
IR: u NH3+ = 3200 - 2750 cm-1
v CO = 1715 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,18 (NH3+); 8,58 (H2); 7,59 (H3); 5,22 (H5); 5,03 (H4).Percentage composition:
Calculated = C: 49.57 H: 4.16 N: 6.42
Found = C: 49.47 H: 4.26 N: 6.22 Example No. 111:
trans 5- bromo - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 87% Raw material example n 101
F:> 2600C
IR: u NH3 + = 3200 - 2750 cm-1
v CO = 1715 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.18 (NH3 +); 8.58 (H2); 7.59 (H3); 5.22 (H5); 5.03 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 31,31 H : 2,63 S: 11,94
Trouvée = C:31,51 H:2,73 S: 11,88 Exemple 112:
chlorure de trans 5- bromo - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B. Rendement: 76%. Matière première exemple n 102
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3200-2400 cm-1
v CO = 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,20 (NH3+); 8,00 (H2); 7,32 (H3); 5,16 (H5, H6).Percentage composition:
Calculated = C: 31.31 H: 2.63 S: 11.94
Found = C: 31.51 H: 2.73 S: 11.88 Example 112:
trans 5- bromo - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Preparation Method No. 20 B. Yield: 76%. Raw material example no.102
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3200-2400 cm-1
v CO = 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.20 (NH3 +); 8.00 (H2); 7.32 (H3); 5.16 (H5, H6).

Composition centésimale:
Calculée = C: 31,31 H: 2,63 N: 5,22
Trouvée = C: 31,43 H: 2,83 N: 5,14 Exemple n0 113:
chlorure de trans 2 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 90 % . Matière première exemple n 103
F: 255 C
IR: v NH3+ = 3200 - 2650 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,34 (NH3+); 7,90 (arom.); 5,08 (H3, H2).Percentage composition:
Calculated = C: 31.31 H: 2.63 N: 5.22
Found = C: 31.43 H: 2.83 N: 5.14 Example n0 113:
trans 2 - bromo - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 90%. Raw material example no.103
F: 255 C
IR: v NH3 + = 3200 - 2650 cm-1
v CO = 1730 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.34 (NH3 +); 7.90 (arom.); 5.08 (H3, H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 41,18 H: 3,46 N: 5,34
Trouvée = C : 41,28 H: 3,52 N: 5,31 Exemple 114:
chlorure de 5,5 - dichloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 83 % . Matière première exemple n 94
F: > 260 C
IR: vNH3+ = 3200-2560 cm01
u CO = 1720 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,59 (NH3+); 8,69 (H2); 7,68 (H3); 5,58 (H4).Percentage composition:
Calculated = C: 41.18 H: 3.46 N: 5.34
Found = C: 41.28 H: 3.52 N: 5.31 Example 114:
5,5 - dichloro - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 83%. Raw material example no.94
F:> 260 C
IR: vNH3 + = 3200-2560 cm01
u CO = 1720 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.59 (NH3 +); 8.69 (H2); 7.68 (H3); 5.58 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 32,52 H: 2,34 S: 12,40
Trouvée = C : 32,72 H: 2,04 S: 12,25 Exemple n0 115:
chlorure de 2,2 - dichloro -1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 91 %. Matière première exemple n 96
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3200-2640 cm
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,45 (NH3+); 7,9 (arom.); 5,09 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 32.52 H: 2.34 S: 12.40
Found = C: 32.72 H: 2.04 S: 12.25 Example n0 115:
2,2 - dichloro -1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 91%. Raw material example no.96
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3200-2640 cm
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.45 (NH3 +); 7.9 (arom.); 5.09 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 42,81 H: 3,19 N: 5,55
Trouvée = C : 42,90 H: 3,20 N: 5,63 Exemple n0 116:
chlorure de 2,2- dibromo - 1 - oxoindanyl -3 - ammonium
Méthode de préparation n 20 B . Rendement: 98 % .Matière première exemple n 106
F: > 260 C
IR: vNH3+ =3200-2630 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,62 (NH3+); 7,70 (arom.); 5,62 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 42.81 H: 3.19 N: 5.55
Found = C: 42.90 H: 3.20 N: 5.63 Example No. 116:
2,2- dibromo - 1 - oxoindanyl -3 - ammonium chloride
Preparation Method # 20 B. Yield: 98% Raw material example n 106
F:> 260 C
IR: vNH3 + = 3200-2630 cm-1
v CO = 1730 cm-1
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.62 (NH3 +); 7.70 (arom.); 5.62 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 31,66 H: 2,36 N: 4,70
Trouvée = C: 31,63 H: 2,23 N: 4,07 Exemple n0 117:
chlorure de 2,2 - dichloro - 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode de préparation n0 20 B . Rendement: 98 % . Matière première exemple n 97
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100-2600 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,93 (NH3+); 7,99 (H4); 7,91 (H7); 7,30 (H6); 5,58 (H3); 3,95 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 31.66 H: 2.36 N: 4.70
Found = C: 31.63 H: 2.23 N: 4.07 Example n0 117:
2,2 - dichloro - 5 - methoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Preparation method No. 20 B. Yield: 98%. Raw material example no.97
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100-2600 cm-1
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.93 (NH3 +); 7.99 (H4); 7.91 (H7); 7.30 (H6); 5.58 (H3); 3.95 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 42,51 H: 3,57 N: 4,96
Trouvée = C : 41,98 H: 3,47 N: 4,86
Méthode de préparation n 21 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4= H, Clou Br et R5 = Clou Br
R = NH2
Une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 20 dans 50 ml d'eau est additionnée de 7,5 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. La solution est immédiatement extraite par 300 ml de chloroforme. La phase organique est séchée sur chlorure de calcium et évaporée à sec sous pression réduite. Les cristaux résiduels sontrecristallisés dans l'éther.Percentage composition:
Calculated = C: 42.51 H: 3.57 N: 4.96
Found = C: 41.98 H: 3.47 N: 4.86
Method of preparation No. 21 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = H, Clou Br and R5 = Clou Br
R = NH2
A solution of 0.035 mole of product obtained according to Preparation Method No. 20 in 50 ml of water is added 7.5 g (0.07 mole) of sodium carbonate. The solution is immediately extracted with 300 ml of chloroform. The organic phase is dried over calcium chloride and evaporated to dryness under reduced pressure. The residual crystals are recrystallized from ether.

Exemple n" 118:
trans 4-amino -5- chloro -5,6- dihydro -6H- cyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 109
Rendement: 39 %
F: 117 C
IR: v NH2 = 3350 et 3200 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN 1H (# ppm /TMS ) (DMSO-d6):
8,40 (H2); 7,33 (H3); 4,69 (H5); 4,32 (H4); 2,52 (NH2).Example No. 118:
trans 4-amino -5- chloro -5,6- dihydro -6H- cyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example no.109
Efficiency: 39%
F: 117 C
IR: v NH2 = 3350 and 3200 cm-1
v CO = 1700 cm-1
1H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.40 (H2); 7.33 (H3); 4.69 (H5); 4.32 (H4); 2.52 (NH2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,80 H: 3,20 S:17,07
Trouvée = C : 44,71 H: 3,23 S :17,28 Exemple n0 119
4- amino - 5,5 - dichloro - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one
Matière première exemple n 114
Rendement: 42 % %
F: > 60 C
IR: v NH2 = 3380 - 3310 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN 1H (o ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,49 (H2); 7,33 (H3); 4,84 (H4); 2,73 (NH2).Percentage composition:
Calculated = C: 44.80 H: 3.20 S: 17.07
Found = C: 44.71 H: 3.23 S: 17.28 Example n0 119
4- amino - 5,5 - dichloro - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -4- one
Raw material example n 114
Efficiency: 42%%
F:> 60 C
IR: v NH2 = 3380 - 3310 cm-1
v CO = 1700 cm-1
1H NMR (o ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.49 (H2); 7.33 (H3); 4.84 (H4); 2.73 (NH2).

Composition centésimale:
Calculée = C:37,86 H:2,27 S: 14,44
Trouvée = C : 38,04 H: 2,27 S: 14,26
Méthode de préparation n 22 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = C R4 R5 dans lequel R4= H et R5 = Cl
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, pivalyle, propionyle, butyryle, valéryle ou trifluoroacétyle et dans laquelle R est en position trans par rapport à R5.Percentage composition:
Calculated = C: 37.86 H: 2.27 S: 14.44
Found = C: 38.04 H: 2.27 S: 14.26
Method of preparation No. 22 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = C R4 R5 where R4 = H and R5 = Cl
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, pivalyl, propionyl, butyryl, valeryl or trifluoroacetyl group and in which R is in the trans position with respect to R5.

On procéde selon la méthode de préparation n 4 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 20 et dans la formule duquel R4 = H et R5 = Cl. The procedure is carried out according to preparation method No. 4 from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 20 and in the formula of which R4 = H and R5 = Cl.

Exemple n" 120:
trans 5- chloro - 4- trifluoroacétylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 109
Rendement: 92 %
F: 127 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,23 (NH); 8,49 (H2); 7,31 (H3); 5,50 (H4); 5,13 (H5).Example n "120:
trans 5- chloro - 4- trifluoroacetylamino -5,6- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example no.109
Efficiency: 92%
F: 127 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.23 (NH); 8.49 (H2); 7.31 (H3); 5.50 (H4); 5.13 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C:38,11 H:1,78 N: 4,94
Trouvée = C: 38,07 H:1,82 N : 5,01 Exemple n" 121:
trans 5 - chloro - 4 - butyrylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 109
Rendement: 92 %
F: 130 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1730 et 1655 cm
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,81 (NH); 8,45 (H2); 7,19 (H3); 5,34 (H4); 4,93 (H5); 2,15 (CH2);
1,57 (CH2); 0,89 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 38.11 H: 1.78 N: 4.94
Found = C: 38.07 H: 1.82 N: 5.01 Example No. 121:
trans 5 - chloro - 4 - butyrylamino - 5,6 - dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example no.109
Efficiency: 92%
F: 130 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1730 and 1655 cm
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.81 (NH); 8.45 (H2); 7.19 (H3); 5.34 (H4); 4.93 (H5); 2.15 (CH2);
1.57 (CH2); 0.89 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 51,26 H: 4,69 Cl: 13,76
Trouvée = C: 51,06 H: 4,89 Cl: 13,67 Exemple n0 122:
trans 2-chloro -3- trifluoroacétylaminoindan -1- one
Matière première exemple n 110
Rendement: 94 %
F: 200 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1770 et 1650 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,30 (NH); 7,60 (arom.); 5,64 (H3); 5,02 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 51.26 H: 4.69 Cl: 13.76
Found = C: 51.06 H: 4.89 Cl: 13.67 Example n0 122:
trans 2-chloro -3- trifluoroacetylaminoindan -1- one
Raw material example n 110
Efficiency: 94%
F: 200 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1770 and 1650 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.30 (NH); 7.60 (arom.); 5.64 (H3); 5.02 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 47,59 H: 2,54 N: 6,42
Trouvée = C:47,65 H:2,53 N: 6,39
Méthode de préparation n 23 des composés de formule générale II dans laquelle
X'= CO et B = #N-R avec
R1= un groupement acyle tel que formyle , acétyle, propionyle , butyryle valéryle , trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 47.59 H: 2.54 N: 6.42
Found = C: 47.65 H: 2.53 N: 6.39
Method of preparation No. 23 of compounds of general formula II in which
X '= CO and B = #NR with
R1 = an acyl group such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl.

On ajoute à une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon les méthodes de préparation n 16, 18 ou 22 dans 150 ml d'acétone 7,42 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. La suspension est chauffée à reflux pendant 1 heure puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Le résidu est repris par 200 ml d'éther éthylique et le mélange est filtré. Le filtrat est évaporé à sec sous pression réduite. 7.42 g (0.07 mole) of sodium carbonate are added to a solution of 0.035 mole of product obtained according to preparation methods No. 16, 18 or 22 in 150 ml of acetone. The suspension is heated at reflux for 1 hour then the solvent is removed under reduced pressure. The residue is taken up in 200 ml of ethyl ether and the mixture is filtered. The filtrate is evaporated to dryness under reduced pressure.

Exemple n" 123:
5-oxo-4- trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Matière première exemple n 86 Rendement:95%
Matière première exemple n 101 Rendement:97%
F: 97 C
IR: v CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
8,45 (H2); 7,42 (H3); 5,78 (H4a); 5,63 (H3b).Example n "123:
5-oxo-4- trifluoroacetyl - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Raw material example no 86 Yield: 95%
Raw material example n 101 Yield: 97%
F: 97 C
IR: v CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
8.45 (H2); 7.42 (H3); 5.78 (H4a); 5.63 (H3b).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,73 H:1,63 N:12,97
Trouvée = C : 43,63 H:1,89 N: 12,82
Exemple n 124:
5- oxo -4- butyryl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' :4,5]cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Matière première exemple n 87 Rendement:92%
Matière première exemple n 121 Rendement:93%
E( C/0,5 mmHg): 140 C
IR: v CO = 1710 et 1660 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,44 (H2); 7,41 (H3); 5,44 (H4a); 5,25 (H3b); 2,19 (CH2); 1,52 (CH2);
0,82 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 43.73 H: 1.63 N: 12.97
Found = C: 43.63 H: 1.89 N: 12.82
Example # 124:
5- oxo -4- butyryl - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 4,5] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Raw material example n 87 Yield: 92%
Raw material example n 121 Yield: 93%
E (C / 0.5 mmHg): 140 C
IR: v CO = 1710 and 1660 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.44 (H2); 7.41 (H3); 5.44 (H4a); 5.25 (H3b); 2.19 (CH2); 1.52 (CH2);
0.82 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 59,71 H: 5,01 N:14,49
Trouvée = C:59,69 H:5,11 N:14,51 Exemple n" 125:
4-oxo -5- trifluoroacétyl -4,4b,5,5a- tétrahydrothiéno [2',3': 4,5] cyclopenta [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 88 Rendement:93%
Matière première exemple n 102 Rendement:95%
F: 129 C
IR: v CO = 1720 et 1680 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,92 (H2); 7,31 (H3); 6,02 (H4a); 5,71 (H5a).Percentage composition:
Calculated = C: 59.71 H: 5.01 N: 14.49
Found = C: 59.69 H: 5.11 N: 14.51 Example n "125:
4-oxo -5- trifluoroacetyl -4,4b, 5,5a-tetrahydrothieno [2 ', 3': 4,5] cyclopenta [2,3 -b] aziridine
Raw material example n 88 Yield: 93%
Raw material example n 102 Yield: 95%
F: 129 C
IR: v CO = 1720 and 1680 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.92 (H2); 7.31 (H3); 6.02 (H4a); 5.71 (H5a).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,73 H:1,63 N: 12,97
Trouvée = C : 43,81 H:1,59 N:13,01 Exemple n" 126:
6-oxo-1-trifluoroacétyl-1,1a,6,,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 89 Rendement:98%
Matière première exemple n 103 Rendement:90%
F: 110 C
IR: v CO = 1735 et 1670 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,70 (arom.);5,93 (H6a); 5,55 (Hla).Percentage composition:
Calculated = C: 43.73 H: 1.63 N: 12.97
Found = C: 43.81 H: 1.59 N: 13.01 Example No. 126:
6-oxo-1-trifluoroacetyl-1,1a, 6,, 6a-tetrahydroindeno [2,3 -b] aziridine
Raw material example n 89 Yield: 98%
Raw material example n 103 Yield: 90%
F: 110 C
IR: v CO = 1735 and 1670 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.70 (arom.), 5.93 (H6a); 5.55 (Hla).

Composition centésimale:
Calculée = C:54,78 H:2,51 N:5,81
Trouvée = C: 54,58 H: 2,59 N:5,82
Exemple n 127:
3-méthoxy -6- oxo -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 92 Rendement:95%
Matière première exemple n 104 Rendement:92%
F: 160 C
IR: vCO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,82 (H5); 7,22 (H2); 7,08 (H4); 5,74 (H6a); 5,25 (Hla).Percentage composition:
Calculated = C: 54.78 H: 2.51 N: 5.81
Found = C: 54.58 H: 2.59 N: 5.82
Example no 127:
3-methoxy -6- oxo -1- trifluoroacetyl -1, la, 6,6a-tetrahydroindeno [2,3 -b] aziridine
Raw material example n 92 Yield: 95%
Raw material example n 104 Yield: 92%
F: 160 C
IR: vCO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.82 (H5); 7.22 (H2); 7.08 (H4); 5.74 (H6a); 5.25 (Hla).

Composition centésimale:
Calculée = C:53,15) H:2,97 N : 5,16
Trouvée = C: 53,28 H: 2,87 N:5,05 Exemple n" 128:
4-fluoro-6-oxo-1-trifluoroacétyl-1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3-b] aziridine
Matière première exemple n 93 Rendement: 92 %
F: 120 C
IR: vCO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,70 (arom.);5,91 (H6a); 5,58 (Hla).Percentage composition:
Calculated = C: 53.15) H: 2.97 N: 5.16
Found = C: 53.28 H: 2.87 N: 5.05 Example No. 128:
4-fluoro-6-oxo-1-trifluoroacetyl-1, la, 6,6a-tetrahydroindéno [2,3-b] aziridine
Raw material example n 93 Yield: 92%
F: 120 C
IR: vCO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.70 (arom.), 5.91 (H6a); 5.58 (Hla).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,98 H:1,94 N:5,40
Trouvée = C: 50,91 H:1,89 N:5,48
Exemple n 129:
3,4 - méthylènedioxy -6- oxo -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a -tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 90 Rendement:92%
F: 122 C
IR: vCO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,18 (H5); 7,08 (H2); 7,6,25 (CH2); 5,78 (H6a); 5,46 (Hla).Percentage composition:
Calculated = C: 50.98 H: 1.94 N: 5.40
Found = C: 50.91 H: 1.89 N: 5.48
Example no 129:
3,4 - methylenedioxy -6- oxo -1- trifluoroacetyl -1, la, 6,6a -tetrahydroindéno [2,3 -b] aziridine
Raw material example n 90 Yield: 92%
F: 122 C
IR: vCO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.18 (H5); 7.08 (H2); 7.6.25 (CH2); 5.78 (H6a); 5.46 (Hla).

Composition centésimale:
Calculée = C:50,53 H:2,11 N:4,91
Trouvée = C: 550,61 H: 2,07 N:5,01
Méthode de préparation n 24 des composés de formule générale II dans laquelle
X' = CHOH et B=#N-R1 avec
R1= un groupement acyle tel que formyle, acétyle, propionyle , butyryle valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle et dans laquelle le groupement hydroxyle
est en position cis par rapport au cycle aziridinique.Percentage composition:
Calculated = C: 50.53 H: 2.11 N: 4.91
Found = C: 550.61 H: 2.07 N: 5.01
Method of preparation No. 24 of compounds of general formula II in which
X '= CHOH and B = # N-R1 with
R1 = an acyl group such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl and in which the hydroxyl group
is in the cis position with respect to the aziridine ring.

Oh procède selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23. L' isomère cis est obtenu selectivement. Oh proceeds according to the preparation method No. 5 from 0.04 mole of product obtained according to the preparation method No. 23. The cis isomer is obtained selectively.

Exemple n" 130:
cis - 5 - hydroxy - 4 - trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Matière première exemple n 123
Rendement: 73 %
F: 147 C
IR: v OH = 3280 cm
v CO = 1670 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,65 (H2); 7,03 (H3); 5,86 (OH); 5,63 (H4a); 5,43 (H3b); 5,27 (H5).Example No. 130:
cis - 5 - hydroxy - 4 - trifluoroacetyl - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Raw material example n 123
Efficiency: 73%
F: 147 C
IR: v OH = 3280 cm
v CO = 1670 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.65 (H2); 7.03 (H3); 5.86 (OH); 5.63 (H4a); 5.43 (H3b); 5.27 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C: 43,38 H: 2,43 N: 5,62
Trouvée = C:43,33 H:2,52 N: 5,46 Exemple n" 131:
cis -5- hydroxy-4- butyryl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2' ,3':5,4] cyclopenta [2,3- b] aziridine
Matière première exemple n 124
Rendement: 64 %
F: 130 C
IR: v OH = 3150 cm-1
v CO = 1660 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,45 (H2); 6,85 (H3); 5,35 (H5); 5,13 (H4a, OH); 4,98 (H3b).Percentage composition:
Calculated = C: 43.38 H: 2.43 N: 5.62
Found = C: 43.33 H: 2.52 N: 5.46 Example No. 131:
cis -5- hydroxy-4- butyryl - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [2,3- b] aziridine
Raw material example n 124
Efficiency: 64%
F: 130 C
IR: v OH = 3150 cm-1
v CO = 1660 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.45 (H2); 6.85 (H3); 5.35 (H5); 5.13 (H4a, OH); 4.98 (H3b).

Composition centésimale:
Calculée = C: 59,17 H: 5,87 N: 6,27
Trouvée = C:59,15 H:5,86 N: 6,32
Exemple n 132:
cis -6- hydroxy -1- trifluoroacétyl -1,la,6,6a-tétrahydroindéno [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 126
Rendement: 62%
F: 180 C
IR: v OH = 3310 cm-t
v CO = 1675 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,40 (arom.); 5,57 (OH); 5,34 (Hla); 5,00 (H6a, H6).Percentage composition:
Calculated = C: 59.17 H: 5.87 N: 6.27
Found = C: 59.15 H: 5.86 N: 6.32
Example no.132:
cis -6- hydroxy -1- trifluoroacetyl -1, la, 6,6a-tetrahydroindeno [2,3 -b] aziridine
Raw material example no.126
Efficiency: 62%
F: 180 C
IR: v OH = 3310 cm-t
v CO = 1675 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.40 (arom.); 5.57 (OH); 5.34 (Hla); 5.00 (H6a, H6).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,33 H: 3,32 N: 5,76
Trouvée = C : 53,19 H: 3,40 N : 5,70
Exemple n 133:
cis-6-hydroxy -3- méthoxy -1- trifluoroacétyl - 1,1a,6,6a - tétrahydroindéno [2,3 - b] aziridine
Matière première exemple n 127
Rendement: 61%
F: 146 C
IR: u OH = 3340 cm
v CO = 1685 cm
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
7,34 (H5);6,96 (H4,H2); 5,68 (OH); 5,56 (H6); 5,46 (H6a); 5,20 (Hla);
3,77 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 53.33 H: 3.32 N: 5.76
Found = C: 53.19 H: 3.40 N: 5.70
Example no.133:
cis-6-hydroxy -3- methoxy -1- trifluoroacetyl - 1,1a, 6,6a - tetrahydroindeno [2,3 - b] aziridine
Raw material example n 127
Efficiency: 61%
F: 146 C
IR: u OH = 3340 cm
v CO = 1685 cm
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
7.34 (H5), 6.96 (H4, H2); 5.68 (OH); 5.56 (H6); 5.46 (H6a); 5.20 (Hla);
3.77 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 52,76 H: 3,69 N: 5,13
Trouvée = C: 52,81 H: 3,71 N : 5,08
Méthode de préparation n 25 des composés de formule générale II dans laquelle
X'= CHOCONH(CH2)n C1 et B = #N-R1 avec
R1 un groupement acyle tel que formyle , acétyle, propionyle, butyryle valéryle , pivalyle ou trifluoroacétyle et dans laquelle le groupement carbamate est en position cis par rapport au cycle aziridinique. Percentage composition:
Calculated = C: 52.76 H: 3.69 N: 5.13
Found = C: 52.81 H: 3.71 N: 5.08
Method of preparation No. 25 of compounds of general formula II in which
X '= CHOCONH (CH2) n C1 and B = # N-R1 with
R1 is an acyl group such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl and in which the carbamate group is in the cis position relative to the aziridine ring.

Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24 et de 0,01 mole d' isocyanate de chloro-alkyle dans 150 ml de toluène est chauffée à reflux pendant 2 heures. La solution est ensuite concentrée jusqu'à 50 ml et abandonnée 2 heures à la glacière. Les cristaux formés sont filtrés, essorés ,séchés et recristallisés dans l'éther. L' isomère cis est obtenu selectivement. A solution of 0.01 mole of product obtained according to Preparation Method No. 24 and 0.01 mole of chloroalkyl isocyanate in 150 ml of toluene is heated at reflux for 2 hours. The solution is then concentrated to 50 ml and left for 2 hours in the cooler. The crystals formed are filtered, drained, dried and recrystallized from ether. The cis isomer is obtained selectively.

Exemple n" 134:
cis - 6 - chloroéthylaminocarbonyloxy - 4 - trifluoroacétyl - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,41 cyclopenta [2,3 -b] aziridine
Matière première exemple n 130
Rendement: 39%
F: 184 C
IR: v NH = 3310 cm
v CO = 1695 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (CDCl3):
7,43 (H2); 7,00 (H3); 6,06 (H5); 5,74 (H4a); 5,43 (H3b); 5,14 (NH);
3,57 (2 CH2).Example No. 134:
cis - 6 - chloroethylaminocarbonyloxy - 4 - trifluoroacetyl - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5.41 cyclopenta [2,3 -b] aziridine
Raw material example n 130
Efficiency: 39%
F: 184 C
IR: v NH = 3310 cm
v CO = 1695 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (CDCl3):
7.43 (H2); 7.00 (H3); 6.06 (H5); 5.74 (H4a); 5.43 (H3b); 5.14 (NH);
3.57 (2 CH2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,63 H: 2,84 N: 7,90
Trouvée = C : 40,46 H : 2,86 N: 8,02
Méthode de préparation n 26 des composés de formule générale II dans laquelle
X'= CHOH
B = #N-H, le groupement hydroxyle étant en position cis par
rapport au cycle aziridinique.Percentage composition:
Calculated = C: 40.63 H: 2.84 N: 7.90
Found = C: 40.46 H: 2.86 N: 8.02
Method of preparation No. 26 of compounds of general formula II in which
X '= CHOH
B = #NH, the hydroxyl group being in the cis position by
in relation to the aziridine cycle.

On procède selon la méthode de préparation n 2 à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24. L' huile cristallise sous forme d'hydrate. The procedure is carried out according to preparation method No. 2 from 0.04 mole of product obtained according to preparation method No. 24. The oil crystallizes in the form of a hydrate.

Exemple n 135:
hydrate de cis - 5 - hydroxy - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Matière première exemple n 130
Rendement: 58%
F: 142 C
IR: v NH = 3320 - 2400 cm
v OH = 3470 cm-1
RMN 1H (o ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,40 (H2); 6,88 (H3); 4,94 (NH); 4,71 (H5); 4,11 (H4a); 3,80 (H3b).Example no.135:
hydrate of cis - 5 - hydroxy - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [2,3 - b] aziridine
Raw material example n 130
Efficiency: 58%
F: 142 C
IR: v NH = 3320 - 2400 cm
v OH = 3470 cm-1
1H NMR (o ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.40 (H2); 6.88 (H3); 4.94 (NH); 4.71 (H5); 4.11 (H4a); 3.80 (H3b).

Composition centésimale:
Calculée = C:49,12 H:5,26 N: 8,19
Trouvée = C : 48,93 H: 5,31 N: 8,15
Méthode de préparation n 27 des composés de formule générale II dans laquelle
X'= CHOH
B = #N-H salifié par un acide pharmacologiquement acceptable, le groupement hydroxyle étant en position cis par rapport au cycle aziridinique.Percentage composition:
Calculated = C: 49.12 H: 5.26 N: 8.19
Found = C: 48.93 H: 5.31 N: 8.15
Method of preparation No. 27 of compounds of general formula II in which
X '= CHOH
B = #NH salified with a pharmacologically acceptable acid, the hydroxyl group being in the cis position relative to the aziridine ring.

On procède selon les méthodes de préparation n 3A ou n 3C à partir de 0,04 molde de produit obten selon la méthode de préparation n 26. The procedure is carried out according to preparation methods No. 3A or No. 3C from 0.04 molds of product obtained according to preparation method No. 26.

Exemple n 136:
chlorure de cis - 5 - hydroxy - 3b,4,4a,5 - tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [2,3-b] aziridine
Matière première exemple n 135
Rendement: 82%
F: 188 C
IR: v NH2+ = 3260 - 2350 cm-1
v OH = 3320 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,46 (NH2+); 7,74 (H2); 7,14 (H3); 7,03 (OH); 5,46 (H5); 4,80 (H4a);
4,60 (H3b).Example no.136:
cis - 5 - hydroxy - 3b, 4,4a, 5 - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [2,3-b] aziridine chloride
Raw material example no.135
Efficiency: 82%
F: 188 C
IR: v NH2 + = 3260 - 2350 cm-1
v OH = 3320 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.46 (NH2 +); 7.74 (H2); 7.14 (H3); 7.03 (OH); 5.46 (H5); 4.80 (H4a);
4.60 (H3b).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,33 H: 4,22 N : 7,39
Trouvée C:44,28 H:4,32 N:7,43
Méthode de préparation n 28 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CHOH
R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle , acétyle propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 44.33 H: 4.22 N: 7.39
Found C: 44.28 H: 4.32 N: 7.43
Method of preparation No. 28 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CHOH
R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group.

Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 dans 150 mi. d' éther est agitée 10 minutes à température ambiante avec 50 na d' une solution aqueuse N d'acide chlorhydrique. La phase organique est séparée, séchée sur sulfate de sodium et évaporée àsec sous pression réduite. Les isomères cis et trans, présents en proportions variants de 1 à 99 % sont séparés par cristallisations fractionnées. A solution of 0.01 mol of the product obtained according to the preparation method No. 23 in 150 ml. of ether is stirred for 10 minutes at room temperature with 50 na of an N aqueous solution of hydrochloric acid. The organic phase is separated, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness under reduced pressure. The cis and trans isomers, present in proportions varying from 1 to 99%, are separated by fractional crystallizations.

Exemple n 137:
cis 5- hydroxy - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 123
Rendement: 58%
F: 205 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3480 cm-I
v CO = 1700 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,44 (NH); 8,30 (H2); 7,23 (H3); 6,22 (OH); 5,50 (H4); 4,71 (H5).Example no.137:
cis 5- hydroxy - 4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example n 123
Efficiency: 58%
F: 205 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3480 cm-I
v CO = 1700 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.44 (NH); 8.30 (H2); 7.23 (H3); 6.22 (OH); 5.50 (H4); 4.71 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,76 H: 2,28 N: 5,28
Trouvée = C: 40,88 H: 2,29 N: 5,25
Exemple n 138:
trans 5- hydroxy - 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Matière première exemple n 123
Rendement: 37 %
F: 178 C
IR: v NH = 3250 cm-
v OH = 3420 cm
u CO = 1730 et 1695 cm-1
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,32 (H2); 7,18 (H3); 6,31 (NH, OH); 5,07 (H4); 4,54 (H5).Percentage composition:
Calculated = C: 40.76 H: 2.28 N: 5.28
Found = C: 40.88 H: 2.29 N: 5.25
Example no.138:
trans 5- hydroxy - 4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen - 6 - one
Raw material example n 123
Efficiency: 37%
F: 178 C
IR: v NH = 3250 cm-
v OH = 3420 cm
u CO = 1730 and 1695 cm-1
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.32 (H2); 7.18 (H3); 6.31 (NH, OH); 5.07 (H4); 4.54 (H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,76 H: 2,28 N: 5,28
Trouvée = C : 40,72 H: 2,32 N: 5,21 Exemple n0 139:
cis 5 - hydroxy - 4- butyrylamino -4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 124
Rendement: 92 %
E( C/0,5 mmHg): 205 C
IR: v NH-OH= 3600-3200 cm
v CO = 1710 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,42 (H2); 7,86 (NH); 7,26 (H3); 6,20 (OH); 5,54 (H5); 4,74 (H4);
2,23 (CH2); 1,66 (CH2); 0,97 (CH3). Percentage composition:
Calculated = C: 40.76 H: 2.28 N: 5.28
Found = C: 40.72 H: 2.32 N: 5.21 Example n0 139:
cis 5 - hydroxy - 4- butyrylamino -4,5 - dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example n 124
Efficiency: 92%
E (C / 0.5 mmHg): 205 C
IR: v NH-OH = 3600-3200 cm
v CO = 1710 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.42 (H2); 7.86 (NH); 7.26 (H3); 6.20 (OH); 5.54 (H5); 4.74 (H4);
2.23 (CH2); 1.66 (CH2); 0.97 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C:55,21 H: 5,48 N: 5,85
Trouvée = C: 55,32 H: 5,46 N: 5,89 Exemple n0 140:
cis 2- hydroxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 126
Rendement: 62 %
F: 205 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3400 cm-1
v CO = 1700 cm-1
RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,60 (NH); 7,60 (arom.); 6,10 (OH); 5,60 (H3); 4,60 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 55.21 H: 5.48 N: 5.85
Found = C: 55.32 H: 5.46 N: 5.89 Example n0 140:
cis 2- hydroxy - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example no.126
Efficiency: 62%
F: 205 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3400 cm-1
v CO = 1700 cm-1
1H NMR (6 ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.60 (NH); 7.60 (arom.); 6.10 (OH); 5.60 (H3); 4.60 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,98 H: 3,11 N: 5,40
Trouvée = C: 51,12 H: 3,10 N: 5,36 Exemple n" 141:
trans 2- hydroxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 126
Rendement: 29%
F: 205 C
IR: v NH = 3275 cm-
v OH = 3410 cm-1
v CO = 1700 cm-I
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,20 (NH); 7,60 (arom.); 6,20 (OH); 5,20 (H3); 4,50 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 50.98 H: 3.11 N: 5.40
Found = C: 51.12 H: 3.10 N: 5.36 Example No. 141:
trans 2- hydroxy - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example no.126
Efficiency: 29%
F: 205 C
IR: v NH = 3275 cm-
v OH = 3410 cm-1
v CO = 1700 cm-I
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.20 (NH); 7.60 (arom.); 6.20 (OH); 5.20 (H3); 4.50 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 50,98 H: 3,11 N: 5,40
Trouvée = C: 51,10 H: 3,05 N: 5,22 Exemple n0 142:
cis 2-hydroxy -5- méthoxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 127
Rendement: 76 %
F: 174 C
IR: u NH = 3300 cm-
v OH = 3440 cm-1
u CO = 1700 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,50 (NH); 7,65 (H7);7,11 (H6); 7,09 (H4); 6,02 (OH); 5,53 (H3);
4,50 (H2); 3,87 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 50.98 H: 3.11 N: 5.40
Found = C: 51.10 H: 3.05 N: 5.22 Example No. 142:
cis 2-hydroxy -5- methoxy - 3- trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 127
Efficiency: 76%
F: 174 C
IR: u NH = 3300 cm-
v OH = 3440 cm-1
u CO = 1700 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.50 (NH); 7.65 (H7), 7.11 (H6); 7.09 (H4); 6.02 (OH); 5.53 (H3);
4.50 (H2); 3.87 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 49,83 H: 3,46 N: 4,84
Trouvée = C: 49,70 H: 3,64 N: 4,87
Exemple n 143:
trans 2-hydroxy -5- méthoxy - 3- trifluoroacétylaminoindan - I - one
Matière première exemple n 127
Rendement: 22 %
F: 152 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3400 cm-1
u CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,08 (NH); 7,65 (H7);7,10 (H6); 6,93 (H4); 6,02 (OH); 5,12 (H3);
4,37 (H2); 3,87 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 49.83 H: 3.46 N: 4.84
Found = C: 49.70 H: 3.64 N: 4.87
Example no 143:
trans 2-hydroxy -5- methoxy - 3- trifluoroacetylaminoindan - I - one
Raw material example n 127
Efficiency: 22%
F: 152 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v OH = 3400 cm-1
u CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.08 (NH); 7.65 (H7), 7.10 (H6); 6.93 (H4); 6.02 (OH); 5.12 (H3);
4.37 (H2); 3.87 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 49,83 H: 3,46 N: 4,84
Trouvée = C : 49,79 H: 3,51 N: 4,86
Exemple n 144:
cis 5,6- méthylènedioxy - 2- hydroxy - 3 - trifluoroacétylaminoindan - 1 - one
Matière première exemple n 129
Rendement: 76 %
F: 228 C
IR: uNH = 3340 cm-1
u OH = 3420 cm-1
u CO = 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,47 (NH); 7,11 (H7, H4);6,20 (CH2); 6,05 (OH); 5,49 (H3); 4,51 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 49.83 H: 3.46 N: 4.84
Found = C: 49.79 H: 3.51 N: 4.86
Example no.144:
cis 5,6- methylenedioxy - 2-hydroxy - 3 - trifluoroacetylaminoindan - 1 - one
Raw material example n 129
Efficiency: 76%
F: 228 C
IR: uNH = 3340 cm-1
u OH = 3420 cm-1
u CO = 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.47 (NH); 7.11 (H7, H4), 6.20 (CH2); 6.05 (OH); 5.49 (H3); 4.51 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 47,52 H: 2,64 N: 4,62
Trouvée = C : 47,61 H: 2,58 N: 4,65
Méthode de préparation n 29 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = CHOH
R = NH2 salifié par l'acide chlorhydrique.Percentage composition:
Calculated = C: 47.52 H: 2.64 N: 4.62
Found = C: 47.61 H: 2.58 N: 4.65
Method of preparation No. 29 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = CHOH
R = NH2 salified with hydrochloric acid.

Méthode n 29 A:
On procède selon Ia méthode de préparation n 3 B à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 28 et dans la formule duquel R6 = COCF3. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variant de 1 à 99%. L'isomère cis est séparé par mise en solution dans l'isopropanol bouillant. L' isomère trans insoluble dans ce solvant est séparé par filtration.Method # 29 A:
The procedure is carried out according to preparation method No. 3 B starting from 0.04 mol of product obtained according to preparation method No. 28 and in the formula of which R6 = COCF3. The cis and trans isomers are present in proportions varying from 1 to 99%. The cis isomer is separated by dissolving in boiling isopropanol. The trans isomer insoluble in this solvent is separated by filtration.

Méthode n 29 B:
On fait barboter pendant 1 minute à température ambiante un courant d'acide chlorhydrique gazeux dans une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 et dans la formule duquel R6 =
COCF3 , dans 75 ml d' éthanol. La solution est agitée 15 minutes à température ambiante puis le solvant est éliminé sous pression réduite. Les isomères cis et trans, présents en proportions variant de 1 à 99 %, sont séparés selon la méthode de préparation n 29 A.Method # 29 B:
A stream of gaseous hydrochloric acid is bubbled for 1 minute at room temperature in a solution of 0.01 mol of product obtained according to preparation method No. 23 and in the formula of which R6 =
COCF3, in 75 ml of ethanol. The solution is stirred for 15 minutes at room temperature then the solvent is removed under reduced pressure. The cis and trans isomers, present in proportions varying from 1 to 99%, are separated according to the preparation method no 29 A.

Méthode n 29 C:
0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 31 et dans la formule duquel
Y=CH-OCOCF est soumise, sur un verre fritté, à ltaction d'un courant d'air humide, à température ambiante, pendant 48 heures afin de produire l'hydrolyse du groupement ester. Les cristaux formés sont recristallisés dans l'isopropenol. L'isomère cis est obtenu sélectivement. Method # 29 C:
0.01 mole of product obtained according to preparation method 31 and in the formula of which
Y = CH-OCOCF is subjected, on a sintered glass, to the action of a current of humid air, at room temperature, for 48 hours in order to produce the hydrolysis of the ester group. The crystals formed are recrystallized from isopropenol. The cis isomer is obtained selectively.

Exemple n0 145:
chlorure de cis -5- hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode n 29 A Matière première exemple n 137 Rendement:20%
Méthode n 29 B Matière première exemple n 123 Rendement: 47 %
Méthode n 29 C Matière première exemple n 157 Rendement: 100 %
F: > 260"C
IR: pNH3+ = 3100 et 2540 cm
OH = 3280 cm-1
#CO = 1675 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,43 (NH3+);8,39 (H2); 7,41 (H3); 7,01 (OH); 4,80 (H4, H5).Example n0 145:
cis -5- hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Method n 29 A Raw material example n 137 Yield: 20%
Method n 29 B Raw material example n 123 Yield: 47%
Method n 29 C Raw material example n 157 Yield: 100%
F:> 260 "C
IR: pNH3 + = 3100 and 2540 cm
OH = 3280 cm-1
#CO = 1675 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.43 (NH3 +); 8.39 (H2); 7.41 (H3); 7.01 (OH); 4.80 (H4, H5).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,88 H: 3,92 N : 6,81
Trouvée = C : 40,77 H: 3,94 N : 6,94
Exemple n 146:
chlorure de trans - 5 - hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Méthode n 29 a Matière première exemple n 137 Rendement: 78 %
Méthode n 29 A Matière première exemple n 138 Rendement :79 %
Méthode n 29 B Matière première exemple n 123 Rendement:48 %
F: > 260 C
IR: #NH3+ = 3100 et 2800 cm-1
#OH = 3180 cm-1
#CO = 1715 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,14 (NH3+); 8,46 (H2); 7,60 (H3); 6,55 (OH); 4,61 (H5); 4,51 (H6).Percentage composition:
Calculated = C: 40.88 H: 3.92 N: 6.81
Found = C: 40.77 H: 3.94 N: 6.94
Example no 146:
trans - 5 - hydroxy - 6 - oxo -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Method n 29 a Raw material example n 137 Yield: 78%
Method n 29 A Raw material example n 138 Yield: 79%
Method n 29 B Raw material example n 123 Yield: 48%
F:> 260 C
IR: # NH3 + = 3100 and 2800 cm-1
#OH = 3180 cm-1
#CO = 1715 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.14 (NH3 +); 8.46 (H2); 7.60 (H3); 6.55 (OH); 4.61 (H5); 4.51 (H6).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,88 H: 3,92 N : 6,81
Trouvée = C : 40,63 H: 3,78 N : 6,68
Exemple n 147:
chlorure de cis - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode n 29A Matière première exemple n 140 Rendement: 10%
Méthode n 29C Matière première exemple n 159 Rendement: 70%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100 et 2640 cm-1
v OH = 3300 cm-l
v CO = 1725 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,50 (NH3+);7,80 (arom.); 6,30 (OH); 4,90 (H3); 4,70 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 40.88 H: 3.92 N: 6.81
Found = C: 40.63 H: 3.78 N: 6.68
Example no.147:
cis - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Method n 29A Raw material example n 140 Yield: 10%
Method n 29C Raw material example n 159 Yield: 70%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100 and 2640 cm-1
v OH = 3300 cm-l
v CO = 1725 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.50 (NH3 +), 7.80 (arom.); 6.30 (OH); 4.90 (H3); 4.70 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 54,15 H: 5,05 N : 7,02
Trouvée = C:53,91 H:5,20 N:7,11
Exemple n 148:
chlorure de trans 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode n 29 A Matière première exemple n 140 Rendement: 80 %
F: 220 C
IR: v NH3+ = 3200 et 2650 cm-1
v OH = 3340 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm / TMS ) (DMSO-d6):
9,20 (NH3+);7,80 (arom.); 6,40 (OH); 4,60 (H3); 4,47 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 54.15 H: 5.05 N: 7.02
Found = C: 53.91 H: 5.20 N: 7.11
Example No. 148:
trans 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Method n 29 A Raw material example n 140 Yield: 80%
F: 220 C
IR: v NH3 + = 3200 and 2650 cm-1
v OH = 3340 cm-1
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.20 (NH3 +), 7.80 (arom.); 6.40 (OH); 4.60 (H3); 4.47 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C:54,15 H:5,05 N:7,02
Trouvée= C:54,19 H:5,11 N:6,94
Exemple n 149
chlorure de cis 5 - hydroxy - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thiényl - 6 - ammonium
Méthode n 29B Matière première exemple n 125 Rendement: 67%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3200 et 2700 cm-1
v OH = 3260 cm-1
v CO = 1705 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,61 (NH3+); 7,92 (H2); 7,26 (H3); 6,95 (OH); 5,06 (H5); 4,81 (H6).Percentage composition:
Calculated = C: 54.15 H: 5.05 N: 7.02
Found = C: 54.19 H: 5.11 N: 6.94
Example no 149
cis 5 - hydroxy - 4 - oxo - 4,5 - dihydro - 6H - cyclopenta [b] thienyl - 6 - ammonium chloride
Method n 29B Raw material example n 125 Yield: 67%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3200 and 2700 cm-1
v OH = 3260 cm-1
v CO = 1705 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.61 (NH3 +); 7.92 (H2); 7.26 (H3); 6.95 (OH); 5.06 (H5); 4.81 (H6).

Composition centésimale:
Calculée = C: 40,88 H: 3,92 S: 15,59
Trouvée = C : 40,73 H: 3,95 S:15,31 Exemple n0 150:
chlorure de cis 2 - hydroxy - 5 - méthoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode n 29C Matière première exemple n 160 Rendement: 93%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3200 et 2850 cm-1
v OH = 3300 cm-l
u CO = 1700 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,50 (NH3+);7,63 (H7); 7,57 (H4); 7,14 (H6); 6,77 (OH); 4,82 (H2);
4,453 (H3); 3,86 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 40.88 H: 3.92 S: 15.59
Found = C: 40.73 H: 3.95 S: 15.31 Example n0 150:
cis 2 - hydroxy - 5 - methoxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Method n 29C Raw material example n 160 Yield: 93%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3200 and 2850 cm-1
v OH = 3300 cm-l
u CO = 1700 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.50 (NH3 +), 7.63 (H7); 7.57 (H4); 7.14 (H6); 6.77 (OH); 4.82 (H2);
4.453 (H3); 3.86 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 52,29 H: 5,23 N : 6,10
Trouvée = C:52,31 H:5,18 N:6,14 Exemple n0 151:
chlorure de cis 6 - fluoro - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium
Méthode n 29B Matière première exemple n 128 Rendement: 55%
F: 210 C
IR: v NH3+ = 3200 eet 2900 cm-1
v OH = 3540 cm-1
v CO = 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,31 (NH3+);7,70 (arom.); 6,97 (OH); 4,89 (H2); 4,69 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 52.29 H: 5.23 N: 6.10
Found = C: 52.31 H: 5.18 N: 6.14 Example No. 151:
cis 6 - fluoro - 2 - hydroxy - 1 - oxoindanyl - 3 - ammonium chloride
Method n 29B Raw material example n 128 Yield: 55%
F: 210 C
IR: v NH3 + = 3200 e and 2900 cm-1
v OH = 3540 cm-1
v CO = 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.31 (NH3 +), 7.70 (arom.); 6.97 (OH); 4.89 (H2); 4.69 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 49,67 H : 4,17 N : 8,73
Trouvée = C : 49,57 H: 4,31 N : 8,57
Méthode de préparation n 30 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = un groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 49.67 H: 4.17 N: 8.73
Found = C: 49.57 H: 4.31 N: 8.57
Method of preparation No. 30 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = a secondary alcohol group acylated with an acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl formyl group.

R = NHR6 dans lequel R6 représente un groupement formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle ou trifluoroacétyle. R = NHR6 in which R6 represents a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl or trifluoroacetyl group.

Une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 28 ,29 ou 31 dans 10 ml d 'anhydride d'acide organique est chauffée à 60 C pendant 30 minutes. La solution est additionnée de 20 ml d'eau puis évaporée à sec. L'huile résiduelle cristallise et les cristaux sont filtrés, lavés à l'eau, essorés, séchés et recristallisés dans l'éther. A solution of 0.01 mol of product obtained according to Preparation Method No. 28, 29 or 31 in 10 ml of organic acid anhydride is heated at 60 ° C. for 30 minutes. The solution is added with 20 ml of water and then evaporated to dryness. The residual oil crystallizes and the crystals are filtered off, washed with water, drained, dried and recrystallized from ether.

Exemple n" 152:
cis 5-trifluoroacétoxy- 4- trifluoroacétylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one
Matière première exemple n 157 Rendement: 96%
Matiérepremiére exemple n 137 Rendement :95 %
F: 127 C
IR: v NH=3280 cm-1
v CO = 1790 et 1710 cm
RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6):
10,00 (NH); 8,42 (H2); 7,36 (H3); 6,24 (H5); 5,79 (H4).Example No. 152:
cis 5-trifluoroacetoxy- 4- trifluoroacetylamino -4,5- dihydrocyclopenta [b] thiophen -6 - one
Raw material example n 157 Yield: 96%
Raw material example n 137 Yield: 95%
F: 127 C
IR: v NH = 3280 cm-1
v CO = 1790 and 1710 cm
1H NMR (6 ppm I TMS) (DMSO-d6):
10.00 (NH); 8.42 (H2); 7.36 (H3); 6.24 (H5); 5.79 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 36,57 H:1,39 N : 3,88
Trouvée = C : 36,64 H:1,41 N : 3,71 Exemple n" 153
trans 5- trifluoroacétoxy -4- trifluoroacétylamino -4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 146 Rendement: 96%
Matière première exemple n 138 Rendement: 95%
F: 118 C
IR: v NH = 3250 cm-1
u CO = 1725 et 1695 cm-1
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,37 (H2); 7,23 (H3); 6,40 (NH); 5,11 (H5); 5,57 (H4).Percentage composition:
Calculated = C: 36.57 H: 1.39 N: 3.88
Found = C: 36.64 H: 1.41 N: 3.71 Example No. 153
trans 5- trifluoroacetoxy -4- trifluoroacetylamino -4,5-dihydrocyclopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example n 146 Yield: 96%
Raw material example n 138 Yield: 95%
F: 118 C
IR: v NH = 3250 cm-1
u CO = 1725 and 1695 cm-1
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.37 (H2); 7.23 (H3); 6.40 (NH); 5.11 (H5); 5.57 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 36,57 H:1,39 N : 3,88
Trouvée = C: 36,62 H:1,27 N : 3,92
Exemple n 154:
cis 5-acétoxy -4- trifluoroacétylamino -4,5 - dihydrocycloopenta [b] thiophen -6- one
Matière première exemple n 137 Rendement: 90%
F: 102 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1740 et 1700 cm-l
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
9,87 (NH); 8,40 (H2); 7,33 (H3); 5,91 (H5); 5,70 (H4); 3,31 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 36.57 H: 1.39 N: 3.88
Found = C: 36.62 H: 1.27 N: 3.92
Example no 154:
cis 5-acetoxy -4- trifluoroacetylamino -4,5 - dihydrocycloopenta [b] thiophen -6- one
Raw material example n 137 Yield: 90%
F: 102 C
IR: v NH = 3240 cm-1
v CO = 1740 and 1700 cm-l
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
9.87 (NH); 8.40 (H2); 7.33 (H3); 5.91 (H5); 5.70 (H4); 3.31 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,00 H: 2,62 N:4,56
Trouvée = C:42,91 H:2,48 N: 4,68 Exemple n0 155:
cis 3 - trifluoroacétylamino -2-trifluoroacétoxy indan - 1 - one
Matiére premiére exemple n 159 Rendement : 95 %
F: 145 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1800 et 1720 cm-1
RMN 1H (# ppm I TMS ) (DMSO-d6):
10,10 (NH); 7,80 (arom.); 6,16 (H2); 5,85 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 43.00 H: 2.62 N: 4.56
Found = C: 42.91 H: 2.48 N: 4.68 Example n0 155:
cis 3 - trifluoroacetylamino -2-trifluoroacetoxy indan - 1 - one
Raw material example n 159 Yield: 95%
F: 145 C
IR: v NH = 3300 cm-1
v CO = 1800 and 1720 cm-1
1H NMR (# ppm I TMS) (DMSO-d6):
10.10 (NH); 7.80 (arom.); 6.16 (H2); 5.85 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,96 H:1,99 N : 3,94
Trouvée = C: 43,73 H: 2,05 N : 3,88 Exemple n0 156:
trans 3-trifluoroacétylamino -2- trifluoroacétoxy indan -1- one
Matière première exemple n 148 Rendement: 94%
F: 150 C
IR: u NH = 3300 cm-l
v CO = 1800 et 1720 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
10,30 (NH); 7,70 (arom.); 5,90 (H2); 5,80 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 43.96 H: 1.99 N: 3.94
Found = C: 43.73 H: 2.05 N: 3.88 Example n0 156:
trans 3-trifluoroacetylamino -2- trifluoroacetoxy indan -1- one
Raw material example n 148 Yield: 94%
F: 150 C
IR: u NH = 3300 cm-l
v CO = 1800 and 1720 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
10.30 (NH); 7.70 (arom.); 5.90 (H2); 5.80 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C: 43,96 H: 1,99 N:3,94
Trouvée = C: 44,02 H: 2,12 N : 3,99
Méthode de préparation n 31 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CO
Y = un groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 43.96 H: 1.99 N: 3.94
Found = C: 44.02 H: 2.12 N: 3.99
Method of preparation No. 31 of compounds of general formula I in which
X = CO
Y = a secondary alcohol group acylated with an acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl formyl group.

R = NH2 salifié par l'acide chlorhydrique, R étant en position cis par rapport à la fonction ester. R = NH2 salified with hydrochloric acid, R being in the cis position relative to the ester function.

On sature par un courant d'acide chlorhydrique gazeux une solution de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 23 dans 100 ml d'éther éthylique. Le milieu de réaction doit être non anhydride ; il convient donc d'utiliser de l'acice chlorhydrique gazeux humide etîou de l'éther éthylique non anhydre. Après 10 minutes d'agitation, le précipité formé est filtré, essoré et lavé avec de l'éther. L'isomère cis est formé. A solution of 0.01 mol of product obtained according to Preparation Method No. 23 in 100 ml of ethyl ether is saturated with a stream of gaseous hydrochloric acid. The reaction medium should be non-anhydride; wet hydrochloric acid gas and / or non-anhydrous ethyl ether should therefore be used. After 10 minutes of stirring, the precipitate formed is filtered, drained and washed with ether. The cis isomer is formed.

Exemple n" 157:
chlorure de cis 6 - oxo - 5 - trifluoroacétoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 ammonium
Matiére premiére exemple n 123
Rendement: 73%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100 - 2520 cm
v CO = 1805 et 1715 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,97 (NH3+); 8,48 (H2); 7,50 (H3); 6,35 (H5); 5,12 (H4).Example No. 157:
cis 6 - oxo - 5 - trifluoroacetoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 ammonium chloride
Raw material example n 123
Efficiency: 73%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100 - 2520 cm
v CO = 1805 and 1715 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.97 (NH3 +); 8.48 (H2); 7.50 (H3); 6.35 (H5); 5.12 (H4).

Composition centésimale:
Calculée = C: 35,82 H: 2,32 N : 4,64
Trouvée = C: 35,93 H:12,28 N:4,66 Exemple n" 158:
chlorure de cis 6 - oxo - 5 - butyryloxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Matiére premiére exemple n 124
Rendement: 88%
F: 222 C
IR: v NH3+ = 3200 -2750 cm-1
v CO = 1770 et 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,84 (NH3+); 8,51 (H2); 7,53 (H3); 6,18 (H5); 5,07 (H4); 2,50 (CH2);
1,63 (CH2); 0,96 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 35.82 H: 2.32 N: 4.64
Found = C: 35.93 H: 12.28 N: 4.66 Example No. 158:
cis 6 - oxo - 5 - butyryloxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Raw material example n 124
Efficiency: 88%
F: 222 C
IR: v NH3 + = 3200 -2750 cm-1
v CO = 1770 and 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.84 (NH3 +); 8.51 (H2); 7.53 (H3); 6.18 (H5); 5.07 (H4); 2.50 (CH2);
1.63 (CH2); 0.96 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 47,91 H: 5,12 N:11,63
Trouvée = C:47,99 H:5,06 N:11,48
Exemple n 159:
chlorure de cis 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium
Matiérepremiére exemple n 126
Rendement: 90%
F: 226 C
IR: v NH4+ = 3100 - 2500 cm-1
u CO = 1810 et 1730 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
9,10(NH3+); 7,90 (arom.); 6,30 (H2); 4,04 (H3).Percentage composition:
Calculated = C: 47.91 H: 5.12 N: 11.63
Found = C: 47.99 H: 5.06 N: 11.48
Example no.159:
cis 1 - oxo - 2 - trifluoroacetoxyindanyl - 3 - ammonium chloride
Raw material example n 126
Efficiency: 90%
F: 226 C
IR: v NH4 + = 3100 - 2500 cm-1
u CO = 1810 and 1730 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
9.10 (NH3 +); 7.90 (arom.); 6.30 (H2); 4.04 (H3).

Composition centésimale:
Calculée = C :44,69 H: 3,09 N :4,70
Trouvée = C : 44,46 H: 3,32 N :4,93 Exemple n" 160:
chlorure de cis 5 - méthoxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium
Matiérepremiére exemple n 127
Rendement: 90 %
F: 208 C
IR: v NH3+ = 3100 - 2750 cm-1
u CO = 1805 et 1725 cm-1
RMN 1H (o ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,54 (NH3+); 7,70 et- 7,20 (arom.); 6,28 (H2); 4,94 (H3); 3,94 (CH3).Percentage composition:
Calculated = C: 44.69 H: 3.09 N: 4.70
Found = C: 44.46 H: 3.32 N: 4.93 Example No. 160:
cis 5 - methoxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacetoxyindanyl - 3 - ammonium chloride
Raw material example n 127
Efficiency: 90%
F: 208 C
IR: v NH3 + = 3100 - 2750 cm-1
u CO = 1805 and 1725 cm-1
1H NMR (o ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.54 (NH3 +); 7.70 and 7.20 (arom.); 6.28 (H2); 4.94 (H3); 3.94 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 44,51 H: 2,78 N:4,33
Trouvée = C : 44,62 H : 2,81 N: 4,28
Exemple n 161:
chlorure de cis 5,6 - méthylènedioxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacétoxyindanyl - 3 - ammonium
Matiérepremiére exemple n 129
Rendement 79%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3100 - 2600 cm-1
u CO = 1805 et 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,36 (NH3+); 7,35 (H7);7,18 (H4); 6,24 (CH2);4,81 (H3); 4,59 (H2).Percentage composition:
Calculated = C: 44.51 H: 2.78 N: 4.33
Found = C: 44.62 H: 2.81 N: 4.28
Example no.161:
cis 5,6 - methylenedioxy - 1 - oxo - 2 - trifluoroacetoxyindanyl - 3 - ammonium chloride
Raw material example n 129
Efficiency 79%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3100 - 2600 cm-1
u CO = 1805 and 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.36 (NH3 +); 7.35 (H7), 7.18 (H4); 6.24 (CH2), 4.81 (H3); 4.59 (H2).

Composition centésimale:
Calculée = C: 42,44 H: 2,67 N : 4,12
Trouvée = C : 42,36 H: 2,72 N : 4,13
Méthode de préparation n 32 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CHOH
R = NH2
On procède selon la méthode de préparation n S à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 29. Les différents isomères cis et trans sont présents en proportions variables. L' isomère majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées dans l'éther.Percentage composition:
Calculated = C: 42.44 H: 2.67 N: 4.12
Found = C: 42.36 H: 2.72 N: 4.13
Method of preparation No. 32 of compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CHOH
R = NH2
The procedure is carried out according to preparation method n S from 0.04 mole of product obtained according to preparation method n 29. The various cis and trans isomers are present in variable proportions. The major isomer is separated by fractional crystallizations from ether.

Exemple n" 162:
trans trans 4-amino -5,6- dihydroxy -5,6- dihydro - 4H- cyclopenta [b] thiophène
Matiére premiére exemple n 146
Rendement: 33%
F: 164 C
IR: vNH2 = 3340 cm-1
v OH = 3280 et 3240 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,41 (H2); 6,89 (H3); 5,59 (OH); 5,46 (OH); 4,66 (H4); 3,83 (H5);
3,65 (H6).Example n "162:
trans trans 4-amino -5,6- dihydroxy -5,6- dihydro - 4H- cyclopenta [b] thiophene
Raw material example n 146
Efficiency: 33%
F: 164 C
IR: vNH2 = 3340 cm-1
v OH = 3280 and 3240 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.41 (H2); 6.89 (H3); 5.59 (OH); 5.46 (OH); 4.66 (H4); 3.83 (H5);
3.65 (H6).

Composition centésimale:
Calculée = C:49,11 H:5,30 S:18,73
Trouvée = C: 48,98 H: 5,12 S:18,76
Méthode de préparation n 33 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CHOH
R = NH2 salifié par un acide pharmacologiquement acceptable.Percentage composition:
Calculated = C: 49.11 H: 5.30 S: 18.73
Found = C: 48.98 H: 5.12 S: 18.76
Method of preparation n 33 of the compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CHOH
R = NH2 salified with a pharmacologically acceptable acid.

Méthode n 33A:
On procède selon la méthode de préparation n 3A ou n 3 C à partir de 0,04 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 32.Method # 33A:
The procedure is carried out according to the preparation method n 3A or n 3 C starting from 0.04 mole of product obtained according to the preparation method n 32.

Méthode n 33 B:
On procède selon la méthode de préparation n0 31 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 24 et dans la formule duquel R = COCF3. L' isomère cis - cis est formé sélectivement
Exemple n 163:
chlorure de cis - cis 5,6 - dihydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thiényl - 4 - ammonium
Matiérepremiére exemple n 130
Rendement: 72%
F: > 260 C
IR: v NH3+ = 3280 et 2800 cm-1
v OH = 3400 cm-1
RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,04 (NH3+); 7,61 (H2); 7,09 (H3); 5,81 (OH); 5,43 (OH); 4,90 (H4);
4,64 (H5);3,37 (H6).Method # 33 B:
The procedure is carried out according to preparation method No. 31 from 0.01 mole of product obtained according to preparation method No. 24 and in the formula of which R = COCF3. The cis - cis isomer is selectively formed
Example no.163:
cis - cis 5,6 - dihydroxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] thienyl - 4 - ammonium chloride
Raw material example n 130
Efficiency: 72%
F:> 260 C
IR: v NH3 + = 3280 and 2800 cm-1
v OH = 3400 cm-1
1H NMR (6 ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.04 (NH3 +); 7.61 (H2); 7.09 (H3); 5.81 (OH); 5.43 (OH); 4.90 (H4);
4.64 (H5); 3.37 (H6).

Composition centésimale:
Calculée = C : 40,49 H: 4,85 N : 6,74
Trouvée = C : 40,41 H: 4,76 N : 6,78 Exemple n" 164:
chlorure de cis - cis 1,2 - dihydroxyindanyl - 3 - ammonium
Matiére premiére exemple n 132
Rendement: 92%
F: 185 C
IR: v NH3+ = 3100 et 2900 cm-1
v OH = 3420 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,50 (NH3+); 7,50 (arom.); 5,60 (OH); 4,90 (H3); 4,50 (H2, H1). Percentage composition:
Calculated = C: 40.49 H: 4.85 N: 6.74
Found = C: 40.41 H: 4.76 N: 6.78 Example No. 164:
cis - cis 1,2 - dihydroxyindanyl - 3 - ammonium chloride
Raw material example n 132
Efficiency: 92%
F: 185 C
IR: v NH3 + = 3100 and 2900 cm-1
v OH = 3420 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.50 (NH3 +); 7.50 (arom.); 5.60 (OH); 4.90 (H3); 4.50 (H2, H1).

Composition centésimale:
Calculée = C: 53,61 H: 6,00 N : 6,95
Trouvée = C : 53,49 H: 6,02 N : 6,84
Méthode de préparation n 34 des composés de formule générale I dans laquelle
X = CHOH
Y = CHOH
R = NHCONHR9 dans lequel R9 = (CH2)n Cl avec n = 1 à 5 et dans laquelle R est en position cis par rapport aux deux groupements hydroxyle.Percentage composition:
Calculated = C: 53.61 H: 6.00 N: 6.95
Found = C: 53.49 H: 6.02 N: 6.84
Method of preparation No. 34 of compounds of general formula I in which
X = CHOH
Y = CHOH
R = NHCONHR9 in which R9 = (CH2) n Cl with n = 1 to 5 and in which R is in the cis position with respect to the two hydroxyl groups.

On procède selon la méthode de préparation n 25 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 26 et de 0,02 mole d'isocyanate de chloroalkyle. L' isomère cis - cis est formé sélectivement. The procedure is carried out according to preparation method No. 25 from 0.01 mole of product obtained according to preparation method No. 26 and 0.02 mole of chloroalkyl isocyanate. The cis - cis isomer is selectively formed.

Exemple n 165:
cis N - cis 5,6 - dihydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 - thiényl - N' - chloroéthylurée
Matiére premiére exemple n 135
Rendement: 90%
F: 188 C
IR: v NH = 3310 et 3280 cm
v OH = 3480 cm-1
v CO = 1635 cm
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,45 (H2); 6,84 (H3); 6,50 (NH); 6,04 (NH); 5,29 (OH); 5,04 (OH);
4,83 (H4, H6); 4,40 (H5);3,59 (CH2); 3,26 (CH2). Example no.165:
cis N - cis 5,6 - dihydroxy -5,6- dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 - thienyl - N '- chloroethylurea
Raw material example n 135
Efficiency: 90%
F: 188 C
IR: v NH = 3310 and 3280 cm
v OH = 3480 cm-1
v CO = 1635 cm
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.45 (H2); 6.84 (H3); 6.50 (NH); 6.04 (NH); 5.29 (OH); 5.04 (OH);
4.83 (H4, H6); 4.40 (H5), 3.59 (CH2); 3.26 (CH2).

Composition centésimale:
Calculée = C : 43,40 H : 4,73 N:10,12
Trouvée = C : 43,30 H: 4,67 N: 10,15
Méthode de préparation n 35 des composés de formule générale I dans laquelle
X = groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, , butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle.Percentage composition:
Calculated = C: 43.40 H: 4.73 N: 10.12
Found = C: 43.30 H: 4.67 N: 10.15
Method of preparation No. 35 of compounds of general formula I in which
X = secondary alcohol group acylated with a formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group.

Y = groupement alcool secondaire acylé par un groupement formyle acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, trifluoroacétyle ou pivalyle. Y = secondary alcohol group acylated with a formyl acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, trifluoroacetyl or pivalyl group.

R = NHCONHR9 dans lequel R9 = (CH2)n Cl avec n = 1 à 5 et dans laquelle R est en position cis par rapport aux deux groupements ester. R = NHCONHR9 in which R9 = (CH2) n Cl with n = 1 to 5 and in which R is in the cis position with respect to the two ester groups.

On procède selon la méthode de préparation n 30 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 34. L' isomère cis - cis est formé selectivement. The procedure is carried out according to preparation method No. 30 from 0.01 mole of product obtained according to preparation method No. 34. The cis-cis isomer is formed selectively.

Exemple n" 166:
cis N - cis 5,6- diacétoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 thiényl - N' - chloroéthylurée
Matiérepremiére exemple n 165
Rendement: 97%
F: 197 C
IR: v NH = 3310 cm-1
v CO = 1740 et 1620 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
7,60 (H2); 6,94 (H3); 6,34 (NH); 6,09 (NH); 5,91 (H6); 5,66 (H5);
4,5014 (H4); 3,57 (CH2);3,31 (CH2); 2,04 (CH3).Example No. 166:
cis N - cis 5,6- diacetoxy - 5,6 - dihydro - 4H - cyclopenta [b] - 4 thienyl - N '- chloroethylurea
Raw material example n 165
Efficiency: 97%
F: 197 C
IR: v NH = 3310 cm-1
v CO = 1740 and 1620 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
7.60 (H2); 6.94 (H3); 6.34 (NH); 6.09 (NH); 5.91 (H6); 5.66 (H5);
4.5014 (H4); 3.57 (CH2), 3.31 (CH2); 2.04 (CH3).

Composition centésimale:
Calculée = C : 46,60 H : 4,75 N : 7,76
Trouvée = C : 46,55 H : 4,74 N : 7,80
Méthode de préparation n 36 des composés de formule générale II dans laquelle
X'=CO

Figure img01070001
Percentage composition:
Calculated = C: 46.60 H: 4.75 N: 7.76
Found = C: 46.55 H: 4.74 N: 7.80
Method of preparation No. 36 of compounds of general formula II in which
X '= CO
Figure img01070001

Une solution de 0,035 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 20 et dans la formule duquelR4 = H , dans 50 ml d' eau est additionnée de 7,5 g (0,07 mole) de carbonate de sodium. Le précipité immédiat est filtré et le filtrat est abandonné 24 heures à température ambiante. Les cristaux formés sont filtrés, lavés à l'eau, essorés et recristallisés dans l'eau. A solution of 0.035 mole of product obtained according to Preparation Method No. 20 and in the formula of whichR4 = H, in 50 ml of water is added 7.5 g (0.07 mole) of sodium carbonate. The immediate precipitate is filtered off and the filtrate is left for 24 hours at room temperature. The crystals formed are filtered, washed with water, drained and recrystallized in water.

Exemple n" 167:
2,7 -dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole
Matiére premiére exemple n 109 Rendement: 58%
Matiére premiére exemple n 111 Rendement: 62%
F: 2320C
IR: v NH = 3250 cm-1
v CO = 1765 et 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,54 (NH); 8,45 (H5); 7,32 (H4); 5,30 (H7a); 5,19 (H3a).Example No. 167:
2,7 -dioxo-2,3,3a, 7a-tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole
Raw material example n 109 Yield: 58%
Raw material example n 111 Yield: 62%
F: 2320C
IR: v NH = 3250 cm-1
v CO = 1765 and 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.54 (NH); 8.45 (H5); 7.32 (H4); 5.30 (H7a); 5.19 (H3a).

Composition centésimale:
Calculée = C:49,23 H: 2,58 N : 7,18
Trouvée = C:49,01 H: 2,62 N : 7,07
Exemple n 168:
2,7 -dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno [2',3':5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole
Matiérepremiére exemple n 112 Rendement: 67%
F: 240 C
IR: v NH = 3220 cm-1
v CO = 1755 et 1710 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,66 (NH); 7,90 (H5); 7,31 (H6); 5,44 (H7a); 5,34 (H3a).Percentage composition:
Calculated = C: 49.23 H: 2.58 N: 7.18
Found = C: 49.01 H: 2.62 N: 7.07
Example no 168:
2,7 -dioxo-2,3,3a, 7a-tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [3,2- d] -1,3 -oxazole
Raw material example n 112 Yield: 67%
F: 240 C
IR: v NH = 3220 cm-1
v CO = 1755 and 1710 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.66 (NH); 7.90 (H5); 7.31 (H6); 5.44 (H7a); 5.34 (H3a).

Composition centésimale:
Calculée = C: 49,23 H: 2,58 N : 7,18
Trouvée = C:49,03 H:2,63 N:6,93
Exemple n 169:
2,8-dioxo-2,3,3a,8a-tétrahydroindéno [3,2 -d] -1,3- oxazole
Matiére premiére exemple n 110 Rendement: 64%
Matiére premiére exemple n 113 Rendement: 72%
F: 220 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1780 et 1725 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
8,05 (NH); 7,7 (arom.); 5,30(H8a); 5,11 (H3a).Percentage composition:
Calculated = C: 49.23 H: 2.58 N: 7.18
Found = C: 49.03 H: 2.63 N: 6.93
Example no.169:
2,8-dioxo-2,3,3a, 8a-tetrahydroindéno [3,2 -d] -1,3-oxazole
Raw material example n 110 Yield: 64%
Raw material example n 113 Yield: 72%
F: 220 C
IR: v NH = 3260 cm-1
v CO = 1780 and 1725 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
8.05 (NH); 7.7 (arom.); 5.30 (H8a); 5.11 (H3a).

Composition centésimale:
Calculée = C: 63,49 H:3,73 N:7,40
Trouvée = C:63,71 H:3,72 N:7,10
Méthode de préparation n 37 des composés de formule générale II dans laquelle
X' = CHOH

Figure img01080001
Percentage composition:
Calculated = C: 63.49 H: 3.73 N: 7.40
Found = C: 63.71 H: 3.72 N: 7.10
Preparation method No. 37 of compounds of general formula II in which
X '= CHOH
Figure img01080001

On procède selon la méthode de préparation n 5 à partir de 0,01 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n 36. Les isomères cis et trans sont présents en proportions variables. L' isomère trans majoritaire est séparé par cristallisations fractionnées. The procedure is carried out according to preparation method No. 5 from 0.01 mole of product obtained according to preparation method No. 36. The cis and trans isomers are present in variable proportions. The majority trans isomer is separated by fractional crystallizations.

Exemple n" 170:
trans 7 - hydroxy - 2 - oxo - 2,3,3a,7a - tétrahydrothiéno [2' ,3' : 5,4] cyclopenta [3,2- d]- 1,3 oxazole
Matiére premiére exemple n 167
Rendement: 38 %
F: 214 C
IR: v NH = 3220 cm-1
v OH = 3340 cm-1
v CO = 1750 cm-1
RMN 1H (6 ppm I TMS ) (DMSO-d6):
8,15 (NH); 8,58 (H5); 6,89 (H4); 5,73 (OH); 5,28 (H7a); 5,22 (H7);
4,78 (H3a).Example No. 170:
trans 7 - hydroxy - 2 - oxo - 2,3,3a, 7a - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [3,2- d] - 1,3 oxazole
Raw material example n 167
Efficiency: 38%
F: 214 C
IR: v NH = 3220 cm-1
v OH = 3340 cm-1
v CO = 1750 cm-1
1H NMR (6 ppm I TMS) (DMSO-d6):
8.15 (NH); 8.58 (H5); 6.89 (H4); 5.73 (OH); 5.28 (H7a); 5.22 (H7);
4.78 (H3a).

Composition centésimale:
Calculée = C: 48,73 H:3,55 N:7,11
Trouvée = C : 48,82 H: 3,62 N : 7,07
Méthode de préparation n 38 des composés de formule générale II dans laquelle
= C=N-OR2, dans lequel R2 est un groupement alkyle comportant de 1

Figure img01080002
Percentage composition:
Calculated = C: 48.73 H: 3.55 N: 7.11
Found = C: 48.82 H: 3.62 N: 7.07
Method of preparation No. 38 of compounds of general formula II in which
= C = N-OR2, in which R2 is an alkyl group having from 1
Figure img01080002

<tb> à <SEP> 5 <SEP> atomes <SEP> de <SEP> carbone <SEP> et <SEP> B
<tb> <SEP> On <SEP> procède <SEP> selon <SEP> la <SEP> méthode <SEP> ae <SEP> préparation
<tb> n" 13 à partir de 0,012 mole de produit obtenu selon la méthode de préparation n0 36.<tb> to <SEP> 5 <SEP> atoms <SEP> of <SEP> carbon <SEP> and <SEP> B
<tb><SEP> On <SEP> proceed <SEP> according to <SEP> the <SEP> method <SEP> ae <SEP> preparation
<tb> n "13 from 0.012 mole of product obtained according to preparation method n0 36.

Exemple 171:
oxime du 2,7 - dioxo - 2,3,3a,7a - tétrahydrothiéno [2',3': 5 , 4 ] cyclopenta [3,2-d]- 1,3 - oxazole
Matiérepremiére exemple n 167
Rendement: 78%
F: 200 C
IR: v NH-OH = 3300 cm-1
v CO = 1750 cm-1
RMN H (# ppm/TMS) (DMSO-d6):
11,71 (OH); 8,46 (NH); 7,91 (H7); 7,06 (H6); 5,80 (H2a); 5,14 (HSa).Example 171:
2,7 - dioxo - 2,3,3a, 7a - tetrahydrothieno [2 ', 3': 5, 4] cyclopenta [3,2-d] - 1,3 - oxazole oxime
Raw material example n 167
Efficiency: 78%
F: 200 C
IR: v NH-OH = 3300 cm-1
v CO = 1750 cm-1
H NMR (# ppm / TMS) (DMSO-d6):
11.71 (OH); 8.46 (NH); 7.91 (H7); 7.06 (H6); 5.80 (H2a); 5.14 (HSa).

Composition centésimale:
Calculée = C : 45,71 H: 2,88 N:13,33
Trouvée = C : 45,77 H: 2,97 N:13,18
Dans les exemples ci-dessus, les spectres infrarouges ont été effectués par mise en oeuvre de pastilles de KBr renfermant environ 1 % du produit à analyser. Percentage composition:
Calculated = C: 45.71 H: 2.88 N: 13.33
Found = C: 45.77 H: 2.97 N: 13.18
In the above examples, the infrared spectra were carried out by using KBr pellets containing approximately 1% of the product to be analyzed.

Les dérivés (I) et (II) selon l'invention et leurs sels d'addition d'acide pharmacologiquement acceptables ont été testés in vitro et ont montré des activités pharmacologiques intéressantes. Ils ont en particulier montré qu'ils étaient peu toxiques et antagonisaient fortement le développement et la multiplication des virus, notamment des virus HIV I et HIV II, en particulier des virus HIV I sur la lignée cellulaire NT4. The derivatives (I) and (II) according to the invention and their pharmacologically acceptable acid addition salts were tested in vitro and showed interesting pharmacological activities. They have in particular shown that they are not very toxic and strongly antagonize the development and multiplication of viruses, in particular HIV I and HIV II viruses, in particular HIV I viruses on the NT4 cell line.

Etude de la toxicité aigüe
La toxicité aigüe a été déterminée après administration intrapéritonéale des produits de l'invention à des groupes de souris mâles de 25 g environ. Les animaux ont été observés à intervalles réguliers pendant les premières heures suivant l'administration et puis quotidiennement la semaine suivant l'administration.Acute toxicity study
The acute toxicity was determined after intraperitoneal administration of the products of the invention to groups of male mice weighing approximately 25 g. Animals were observed at regular intervals during the first hours after administration and then daily for the week following administration.

Les dérivés et sels de l'invention sont peu toxiques puisqu'aucun d'eux n'a une DL50 (dose létale 50, qui entraîne le décès de la moitié des animaux traités) inférieure à 200 mg/kg. The derivatives and salts of the invention are not very toxic since none of them has an LD50 (lethal dose 50, which results in the death of half of the animals treated) of less than 200 mg / kg.

Evaluation de l'effet antiviral sur cellules MT4 in vitro
L'évaluation de l'effet antiviral est basé sur l'étude de l'effet cytopathogène du virus HIV I sur la lignée cellulaire MT4.Evaluation of the antiviral effect on MT4 cells in vitro
The evaluation of the antiviral effect is based on the study of the cytopathogenic effect of the HIV I virus on the MT4 cell line.

Après infection par le virus HIV I, la formation de syncitia est observée 4 à 6 jours après l'infection, suivie par la mort des cellules.After infection with the HIV I virus, the formation of syncitia is observed 4 to 6 days after infection, followed by cell death.

Les dérivés et sels de l'invention sont solubilisés à 20 mg/ml en eau distillée stérile. Les dilutions successives sont effectuées dans le milieu de culture des MT4 ; RPMI 10 % sérum de veau foetal, I % antibiotiques (PSN), l % glutamine, 2 mg/ml polybrène. The derivatives and salts of the invention are dissolved at 20 mg / ml in sterile distilled water. The successive dilutions are carried out in the culture medium of MT4; RPMI 10% fetal calf serum, I% antibiotics (NHP), l% glutamine, 2 mg / ml polybrene.

Les cellules MT4 sont préincubées l heure 30 à 37" C avec les dilutions successives du composé à tester, à raison de 3.105 cellules pour 100 ml de dilution du composé (en microplaque à 96 puits). The MT4 cells are preincubated for 1 hour 30 minutes at 37 ° C. with the successive dilutions of the compound to be tested, at the rate of 3.105 cells per 100 ml of dilution of the compound (in a 96-well microplate).

L'infection est réalisée en micropuits, en ajoutant 100/Ctl d'une dilution 10-3 du virus HIV I (cette dilution du virus a été déterminée pour induire la formation de syncitia en 4 à 6 jours). The infection is carried out in microwells, by adding 100 / Ctl of a 10-3 dilution of the HIV I virus (this dilution of the virus has been determined to induce the formation of syncitia in 4 to 6 days).

Après une incubation de l heure à 37" C, les cellules MT4 infectées sont lavées 3 fois avec du RPMI, puis mises en culture à la concentration de 3.105 cellules par millilitre (ml), en microplaque à 24 puits, en présence des composés à tester de l'invention aux dilutions choisies. After an incubation of 1 hour at 37 ° C., the infected MT4 cells are washed 3 times with RPMI, then cultured at a concentration of 3.105 cells per milliliter (ml), in a 24-well microplate, in the presence of the compounds to test of the invention at the chosen dilutions.

Tous les 3 ou 4 jours, les cellules sont diluées et ajustées à la concentration de 3.105 cellules par ml avec le milieu RPMI 10 % FCS, 1 % PSN, 1 % glutamine, 2 & /ml polybrène, toujours en présence des composés de l'invention. Every 3 or 4 days, the cells are diluted and adjusted to the concentration of 3,105 cells per ml with RPMI 10% FCS, 1% PSN, 1% glutamine, 2% polybrene medium, always in the presence of the compounds of l 'invention.

Après 3 ou 4 jours de culture, l'apparition des syncitia est observée toutes les 24 heures, parallèlement au contrôle seul. After 3 or 4 days of culture, the appearance of syncitia is observed every 24 hours, alongside the control alone.

Les dérivés de l'invention retardent fortement l'apparition de syncitia, et en particulier le composé de l'exemple No. 145. The derivatives of the invention strongly delay the appearance of syncitia, and in particular the compound of Example No. 145.

Les dérivés et sels de l'invention trouvent donc leur application dans le traitement, chez 1 'homme ou tout animal à sang chaud, des affections virales et sont particulièrement indiqués pour améliorer les symptômes du Syndrome d'immunodéficience Acquise. The derivatives and salts of the invention therefore find their application in the treatment, in man or any warm-blooded animal, of viral diseases and are particularly indicated for improving the symptoms of Acquired Immunodeficiency Syndrome.

La présente invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins un dérivé de formule générale (I) ou (Il) ou un de leurs sels d'addition à un acide pharmaceutiquement acceptable, seul ou en combinaison avec un ou plusieurs excipients ou véhicules inertes, non toxiques, pharmaceutiquement acceptables. A subject of the present invention is also pharmaceutical compositions containing as active principle at least one derivative of general formula (I) or (II) or one of their addition salts with a pharmaceutically acceptable acid, alone or in combination with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically acceptable excipients or vehicles.

Parmi les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on pourra citer plus particulièrement celles qui conviennent pour l'administration parentérale, orale, nasale ou rectale, à savoir les solutés injectables, comprimés simples ou dragéifiés, comprimés sublinguaux, sachets, paquets, gélules, glossettes, tablettes, suppositoires. Among the pharmaceutical compositions according to the invention, there may be mentioned more particularly those which are suitable for parenteral, oral, nasal or rectal administration, namely injectable solutions, simple or sugar-coated tablets, sublingual tablets, sachets, packets, capsules, glossettes. , tablets, suppositories.

La posologie varie selon l'âge et le poids du patient, la nature et la sévérité de l'affection ainsi que la voie d'administration. The dosage varies according to the age and weight of the patient, the nature and severity of the condition and the route of administration.

D'une manière générale, la posologie unitaire s'échelonne entre 1 et 50 mg de principe actif, avec 1 à 3 administrations par jour. In general, the unit dosage ranges between 1 and 50 mg of active principle, with 1 to 3 administrations per day.

Exemple de composition pharmaceutique : soluté injectable
Ampoules injectables dosées à 10 mg de chlorure de cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b] thiényl-4-ammonium.Example of pharmaceutical composition: injectable solution
Injectable ampoules containing 10 mg of cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thienyl-4-ammonium chloride.

Formule de préparation pour 1000 ampoules injectables de 5 ml chacune
chlorure de cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro
-4H-cyclopenta[b] thiényl-4-ammonium .................. 10 g
chlorure de sodium .................................... 45 g
eau distillée q.s.p. .................................. 5000 ml Preparation formula for 1000 injectable ampoules of 5 ml each
cis 5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro chloride
-4H-cyclopenta [b] thienyl-4-ammonium .................. 10 g
sodium chloride .................................... 45 g
distilled water qs .................................. 5000 ml

Claims (10)

Figure img01130001
Figure img01130001
 structure suivante following structure @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ . un groupement NHCOO# R7 où R7 est le groupement NH3#-Rè où R8 a la @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@. an NHCOO # R7 group where R7 is the NH3 # -Rè group where R8 has the propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoroacétyle propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl acceptable un groupement NHR6 où R6 représente un groupe formyle, acétyle, acceptable an NHR6 group where R6 represents a formyl or acetyl group, R représente . un groupement NH2 . un groupement NH2 salifié par un acide pharmacologiquementR represents. an NH2 group. an NH2 group salified by an acid pharmacologically méthylènedioxy et éthylènedioxy . un cycle furannique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; ou . un cycle thiophénique accolé par les sommets 2,3, 3,2 ou 3,4 ; le couple (X ; Y) représente (CH2 ; CH2), (CO ; CH2 ou (CR4R5 ou CHOH ou CHOR1), (CHOH ; CH2 ou CHOH), (CHOR1 ; CH2 ou CHOR1), (CHOCONH(CH2)nHal ; CH2), (CHOR2 ; CH2) ou (C = NOR3- ; CH2) ; R1 représentant formyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, pivalyle ou trifluoracétyle ;R2 représentant un groupe alkyle ayant 1 à 5 atomes de carbone ; R3 étant un atome dthydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 5 atomes de carbone ; R4 et R5 représentant indépendamment H ou halogène, sans pouvoir simultanément être H ; Hal représentant un atome d'halogène ; et n étant un nombre entier de 1 à 5 methylenedioxy and ethylenedioxy. a furan cycle joined by the vertices 2,3, 3,2 or 3,4; or . a thiophenic ring joined by the vertices 2,3, 3,2 or 3,4; the couple (X; Y) represents (CH2; CH2), (CO; CH2 or (CR4R5 or CHOH or CHOR1), (CHOH; CH2 or CHOH), (CHOR1; CH2 or CHOR1), (CHOCONH (CH2) nHal; CH2), (CHOR2; CH2) or (C = NOR3-; CH2); R1 representing formyl, acetyl, propionyl, butyryl, valeryl, pivalyl or trifluoroacetyl; R2 representing an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; R3 being a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; R4 and R5 independently representing H or halogen, without simultaneously being able to be H; Hal representing a halogen atom; and n being an integer of 1 to 5 méthyle, méthyle, éthyle, n-propyle, i-propyle, hydroxyle, méthoxy, methyl, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, hydroxyl, methoxy, d'halogène, ou 1 à 3 groupes choisis parmi les suivants : trifluoro halogen, or 1 to 3 groups selected from the following: trifluoro A représente , un cycle benzénique non substitué ou substitué par 1 à 3 atomesA represents, a benzene ring unsubstituted or substituted by 1 to 3 atoms où or
Figure img01120001
Figure img01120001
 REVENDICATIONS 1. Composés répondant à la formule CLAIMS 1. Compounds corresponding to the formula auquel # représente ; # ; #; # où R1 a la même signification que ci-dessus ; # = NOR3 où R3 a la même signification que ci-dessus. to which # represents; #; #; # where R1 has the same meaning as above; # = NOR3 where R3 has the same meaning as above.
Figure img01130002
Figure img01130002
 ci-dessus; soit un cycle de formule above; either a cycle of formula CHOH ou#CHOCONH (CH2)nHal où n et Hal ont la même signification que CHOH or # CHOCONH (CH2) nHal where n and Hal have the same meaning as même signification que ci-dessus ; auquel cas # représente CO, same meaning as above; in which case # represents CO, pharmacologiquement acceptable ou (ii) un cycle #-Ri où R1 a la pharmacologically acceptable or (ii) a # -Ri cycle where R1 has the soit (i) un cycle aziridine z -H éventuellement salifié par un acide either (i) an aziridine z -H ring optionally salified with an acid B représente B represents entier de 1 à 5 et Hal est un atome d'halogène ; et an integer from 1 to 5 and Hal is a halogen atom; and où A, X et Y ont la même signification que ci-dessus ; ou un groupement NHCONHRg où R9 = H ou (CH2)nHal où n est un nombre where A, X and Y have the same meaning as above; or a NHCONHRg group where R9 = H or (CH2) nHal where n is a number 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, pour lesquels 2. Compounds of formula (I) according to claim 1, for which - le couple (X ; Y) représente (CO ; CHOH), et - the couple (X; Y) represents (CO; CHOH), and - R représente NH2 ou NH2 salifié par un acide pharmacologique - R represents NH2 or NH2 salified with a pharmacological acid ment acceptable. mentally acceptable. 3. Composés de formule (II) selon la revendication 1, pour lesquels X' représente CO et B représente 3. Compounds of formula (II) according to claim 1, for which X 'represents CO and B represents
Figure img01140001
Figure img01140001
 4. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivants chlorure de cis-5-hydroxy-6-oxo-5, 6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiényl-4- ammonium chlorure de trans-5-hydroxy-6-oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta[b]thiényl4-ammonium chlorure de cis-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chlorure de trans-2-hydroxy- 1-oxoindanyl-3 -ammonium chlorure de cis-5-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-6H-cyclopenta[b]thiényl-6ammonium chlorure de cis-2-hydroxy-5-méthoxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chlorure de cis-6-fluoro-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium. 4. Compound according to claim 1, selected from among the following cis-5-hydroxy-6-oxo-5, 6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thienyl-4-ammonium chloride trans-5-hydroxy-6 chloride -oxo-5,6-dihydro-4H-cyclopenta [b] thienyl4-ammonium cis-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chloride trans-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chloride cis-5-hydroxy-4-oxo-4,5-dihydro-6H-cyclopenta [b] thienyl-6ammonium cis-2-hydroxy-5-methoxy-1-oxoindanyl-3-ammonium chloride cis-6- fluoro-2-hydroxy-1-oxoindanyl-3-ammonium. 5. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivants 2,7-dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno[2' ,3' :5,4]cyclopenta[3,2-d]-1,3- oxadole 2,7-dioxo-2,3,3a,7a-tétrahydrothiéno[2' ,3' :4,5cyclopentaL3,2-d]-1,3- oxazole 2,8-dioXo-2,3,3a,8a-tétrahydroindéno[3,2-d]-1,3-oxazole 5. Compound according to claim 1, selected from the following 2,7-dioxo-2,3,3a, 7a-tetrahydrothieno [2 ', 3': 5,4] cyclopenta [3,2-d] -1,3 - oxadole 2,7-dioxo-2,3,3a, 7a-tetrahydrothieno [2 ', 3': 4,5cyclopentaL3,2-d] -1,3-oxazole 2,8-dioXo-2,3,3a, 8a-tetrahydroindeno [3,2-d] -1,3-oxazole 6. Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, au moins un composé selon l'une des revendications 1 à 5, et un excipient pharmaceutiquement acceptable. 6. Pharmaceutical composition comprising, as active principle, at least one compound according to one of claims 1 to 5, and a pharmaceutically acceptable excipient. 7. Utilisation des composés selon l'une des revendications 1 à 5, pour la préparation d'un médicament pour le traitement des affections virales chez 1 'homme ou un animal à sang chaud. 7. Use of the compounds according to one of claims 1 to 5, for the preparation of a medicament for the treatment of viral diseases in man or a warm-blooded animal. 8. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend l'hydrolyse respectivement des composés de formule 8. Process for preparing the compounds of formula (I) according to claim 2, characterized in that it comprises the hydrolysis respectively of the compounds of formula.
Figure img01150001
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 où A a la même signification que dans la formule (I) selon la revendication 1. where A has the same meaning as in formula (I) according to claim 1. 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée par action d'un courant d'air humide sur lesdits composés de formule (135). 9. The method of claim 8, characterized in that the hydrolysis is carried out by the action of a current of humid air on said compounds of formula (135). 10. Procédé de préparation des composés de formule (II) selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il comprend la cyclisation, en milieu aqueux, par un carbonate de métal alcalin respectivement des composés de formule10. Process for preparing the compounds of formula (II) according to claim 3, characterized in that it comprises the cyclization, in aqueous medium, with an alkali metal carbonate respectively of the compounds of formula.
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 où R5 = halogène et A a la même signification que dans la formule (I) selon la revendication 1. where R5 = halogen and A has the same meaning as in formula (I) according to claim 1.
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