FR2677017A1

FR2677017A1 - Process for the preparation of N,N-disubstituted araliphatic or aliphatic carbamoyl chlorides

Info

Publication number: FR2677017A1
Application number: FR9106323A
Authority: FR
Inventors: Denarie Michel; Hussenet Patricia; Lecomte Loic; Senet Jean-Pierre
Original assignee: Societe Nationale des Poudres et Explosifs
Current assignee: Societe Nationale des Poudres et Explosifs
Priority date: 1991-05-27
Filing date: 1991-05-27
Publication date: 1992-12-04
Anticipated expiration: 2011-05-27
Also published as: FR2677017B1

Abstract

Process for the preparation of N,N-disubstituted araliphatic or aliphatic carbamoyl chlorides, characterised in that a secondary aliphatic or araliphatic amine sulphate is reacted with phosgene, in a solvent or a mixture of solvents inert with respect to phosgene. The solvent is preferably chosen from sulphuric acid, aliphatic hydrocarbons, chlorinated aliphatic hydrocarbons, toluene and chlorinated aromatic hydrocarbons. The reaction temperature is generally between 30 DEG and 150 DEG C. The process makes it possible to easily prepare carbamoyl chlorides from commercially available mono- or di(secondary amine) sulphates.

Description

Procédé de préparation de chlorures de carbamoyle aliphatiques ou araliphatiques N ,N-disubstitués
L'invention concerne un nouveau procédé de préparation des chlorures de carbamoyle aliphatiques ou araliphatiques N,N-disubstitués.Process for the preparation of N, N-disubstituted aliphatic or araliphatic carbamoyl chloramides
The invention relates to a new process for the preparation of N, N-disubstituted aliphatic or araliphatic carbamoyl chlorides.

I1 est connu de préparer les chlorures de carbamoyle N,N-disubstitués par réaction du phosgène sur les amines secondaires selon le procédé décrit par A.L. It is known to prepare N, N-disubstituted carbamoyl chlorides by reaction of phosgene with secondary amines according to the method described by A.L.

Lumière et Perrin (Bull. Soc. Chim. (1904 > , 31, p. 689).Light and Perrin (Bull, Soc., Chim., 1904, 31, 689).

L'amine est introduite lentement dans une solution concentrée de phosgène dans un solvant organique. Cette méthode présente cependant l'inconvénient de donner également naissance à des urées symétriques. Pour limiter la formation d'urées symétriques on a fait réagir le phosgène sur les chlorhydrates d'amines en suspension dans un solvant inerte (Houben-Weyl, Methoden der
Organischen Chemie, E4, p. 47). Ce procédé présente le désavantage de libérer des quantités très importantes d'acide chlorhydrique, 2 moles par mole de chlorure de carbamoyle obtenu, ce qui entraîne des pertes élevées en phosgène et des problèmes de pollution. Les suspensions des chlorhydrates sont souvent difficiles à agiter.De plus les chlorhydrates doivent être parfaitement anhydres. I1 faut au préalable les préparer en général par réaction de l'amine secondaire avec de l'acide chlorhydrique gazeux et anhydre. Mais par ailleurs un certain nombre d'amines secondaires sont obtenues et commercialisées sous forme de sels avec l'acide sulfurique. Pour obtenir les chlorhydrates il est alors nécessaire tout d'abord de transformer les sulfates d'amines secondaires en amines libres. Cette réaction est généralement réalisée en les traitant avec de l'hydroxyde de sodium dans un milieu solvant eau/solvant organique. Les amines sont récupérées dans la phase organique qui doit être séchée avant d'être mise à réagir avec l'acide chlorhydrique. Le sulfate de sodium est obtenu dans la phase aqueuse qui est polluante et qui doit être traitée.Ainsi pour préparer les chlorures de carbamoyle à partir des sulfates d'amines secondaires selon les procédés antérieurs, il est nécessaire d'effectuer de nombreuses opérations et manipulations qui rendent le procédé très peu économique.The amine is slowly introduced into a concentrated solution of phosgene in an organic solvent. However, this method has the disadvantage of also giving rise to symmetrical ureas. To limit the formation of symmetrical ureas, phosgene has been reacted with amine hydrochlorides in suspension in an inert solvent (Houben-Weyl, Methoden der
Organischen Chemie, E4, p. 47). This process has the disadvantage of releasing very large quantities of hydrochloric acid, 2 moles per mole of carbamoyl chloride obtained, resulting in high losses of phosgene and pollution problems. The hydrochloride suspensions are often difficult to shake. In addition, the hydrochlorides must be perfectly anhydrous. They must first be prepared in general by reaction of the secondary amine with gaseous and anhydrous hydrochloric acid. But also a number of secondary amines are obtained and marketed in the form of salts with sulfuric acid. To obtain the hydrochlorides it is then necessary first of all to convert the secondary amine sulfates to free amines. This reaction is generally carried out by treating them with sodium hydroxide in a water / organic solvent solvent medium. The amines are recovered in the organic phase which must be dried before being reacted with hydrochloric acid. The sodium sulphate is obtained in the aqueous phase which is polluting and which must be treated. Thus, to prepare the carbamoyl chlorides from the secondary amine sulphates according to the prior methods, it is necessary to carry out numerous operations and manipulations. which make the process very uneconomical.

I1 existait donc un besoin d'un procédé de préparation de chlorures de carbamoyle qui ne présentent pas les inconvénients des procédés antérieurs. There was therefore a need for a process for the preparation of carbamoyl chlorides which does not have the disadvantages of prior processes.

Selon le procédé de l'invention on prépare les chlorures de carbamoyle aliphatiques ou araliphatiques
N,N-disubstitués par réaction d'un sulfate d'amine secondaire aliphatique ou araliphatique avec du phosgène, dans un solvant ou un mélange de solvants inertes vis à vis du phosgène.According to the process of the invention, the aliphatic or araliphatic carbamoyl chlorides are prepared
N, N-disubstituted by reaction of an aliphatic or araliphatic secondary amine sulphate with phosgene, in a solvent or a mixture of inert solvents with respect to phosgene.

Les sulfates d'amines secondaires utilisés comme matière de départ sont les sulfates de formule (I)

dans laquelle R1 et R2 représentent indépendamment
- un radical alkyle en C1 à 024, saturé ou
insaturé, l'insaturation n'étant pas située sur
le carbone attaché à l'atome d'azote, ce radical
pouvant porter un ou plusieurs substituants
choisis parmi les atomes d'halogène, les cycles
aromatiques ou hétéroaromatîques à 5 ou 6 chai-
nons, les radicaux alkoxy en Cl à C4 OU aryloxy,
- ou un radical cycloaliphatique en C3 à C7, ou bien R1 représente un des radicaux précédents
et R2 représente un radical alkoxy en C1 à C4,
ou bien R1 et R2 forment avec l'atome d'azote
auquel ils sont liés un hétérocycle avec de 5 à 7
chaînons qui peut contenir un autre hétéroatome,
et n est un nombre entier égal à 1 ou 2;;
ou bien R1 représente le radical de formule (II)
- R3 - NH dans laquelle R3 représente un radical
R4
alkylène en C2 à C20 qui peut porter un ou
plusieurs substituants choisis parmi les atomes
d'halogène et les radicaux alkoxy en Cl à C4 et R4
représente un radical alkyle en C1 à C4, et R2
représente un radical alkyle en C1 à C4,
ou bien R1 représente le radical de formule (II)
et R2! R3 et R4 forment avec les deux atomes
d'azote auxquels ils sont liés un cycle à 6
chaînons,
et n est un nombre égal à 0,5 ou 1,
Lorsque Rl ou R2 représentent le radical alkyle en C1 à Cl 4 , ce radical peut être ramifié ou non et peut contenir une ou plusieurs liaisons éthyléniques ou acétyléniques non situées sur le carbone lié à l'atome d'azote, ces liaisons ne gênant pas le déroulement de la réaction. I1 contient en particulier de 1 à 8 atomes de carbone ou de 15 à 24 atomes de carbone. Comme radicaux de ce type on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, octyle, stéaryle, eicosyle, allyle, 2-butényle, oléyle ou eicosényle.The sulphates of secondary amines used as starting material are the sulphates of formula (I)

wherein R1 and R2 independently represent
a C1-C4 alkyl radical, saturated or
unsaturated, as the unsaturation is not located on
the carbon attached to the nitrogen atom, this radical
may carry one or more substituents
selected from the halogen atoms, the rings
aromatics or heteroaromatics at 5 or 6 chai
alkoxy, C1 to C4 or aryloxy,
or a C 3 to C 7 cycloaliphatic radical, or R 1 represents one of the preceding radicals
and R2 represents a C1-C4 alkoxy radical,
or else R1 and R2 form with the nitrogen atom
to which they are linked a heterocycle with from 5 to 7
links that may contain another heteroatom,
and n is an integer of 1 or 2;
or else R 1 represents the radical of formula (II)
- R3 - NH in which R3 represents a radical
R4
C2 to C20 alkylene which can carry one or
several substituents chosen from among the atoms
of halogen and C1 to C4 alkoxy radicals and R4
represents a C1-C4 alkyl radical, and R2
represents a C1 to C4 alkyl radical,
or else R 1 represents the radical of formula (II)
and R2! R3 and R4 form with the two atoms
of nitrogen to which they are linked a cycle to 6
membered
and n is a number equal to 0.5 or 1,
When R 1 or R 2 represent the C 1 to C 4 alkyl radical, this radical may be branched or unbranched and may contain one or more ethylenic or acetylenic bonds not located on the carbon bonded to the nitrogen atom, these bonds not impeding the course of the reaction. It contains in particular 1 to 8 carbon atoms or 15 to 24 carbon atoms. As radicals of this type, mention may be made of methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, octyl, stearyl, eicosyl, allyl, 2-butenyl, oleyl or eicosenyl radicals.

Comme substituant(s) pour ce radical alkyle on peut choisir, par exemple des atomes d'halogène, en particulier des atomes de chlore ou de brome, des cycles aromatiques tel que phényle ou hétéroaromatiques tels que pyrrolyle, furyle ou pyridyle, des radicaux alkoxy, en particulier méthoxy ou éthoxy, ou des radicaux aryloxy, en particulier phénoxy. As substituents for this alkyl radical, it is possible to choose, for example, halogen atoms, in particular chlorine or bromine atoms, aromatic rings such as phenyl or heteroaromatic radicals such as pyrrolyl, furyl or pyridyl, and alkoxy radicals. , in particular methoxy or ethoxy, or aryloxy radicals, in particular phenoxy radicals.

Comme radical cycloaliphatique on peut citer en particulier le radical cyclohexyle. As cycloaliphatic radical, mention may in particular be made of the cyclohexyl radical.

Lorsque R2 représente un radical alkoxy en C1 à C4 c'est en particulier le radical méthoxy ou éthoxy. When R2 represents a C1-C4 alkoxy radical it is in particular the methoxy or ethoxy radical.

R1 et R2 peuvent également former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle avec de 5 à 7 chaînons. Ce radical peut être par exemple le radical pipéridyle, pyrrolidinyle, le radical de l'hexaméthylène-imine. L'autre hétéroatome qui peut être contenu dans l'hétérocycle est de préférence l'atome d'oxygène comme dans le radical morpholinyle. R1 and R2 may also form with the nitrogen atom to which they are bonded a 5- to 7-membered heterocyclic ring. This radical can be, for example, the piperidyl radical, pyrrolidinyl radical or the hexamethyleneimine radical. The other heteroatom which may be contained in the heterocycle is preferably the oxygen atom as in the morpholinyl radical.

Le procédé selon l'invention convient également bien pour obtenir des dichlorures de carbamoyle à partir des sulfates de diamines secondaires de formule

The process according to the invention is also suitable for obtaining carbamoyl dichlorides from secondary diamine sulphates of formula

Les radicaux R2 et R4 identiques ou différents représentent un radical alkyle en C1 à C4, en particulier un radical méthyle ou éthyle. Le radical Ra représente de préférence un radical alkyle divalent en
C4 à Cl2, ramifié ou non, en particulier le radical -(CHz )6- ou -(CH2 )io-. I1 peut porter un ou plusieurs substituants tels qu'en particulier des atomes de chlore et des radicaux méthoxy ou éthoxy.The radicals R2 and R4, which may be identical or different, represent a C1-C4 alkyl radical, in particular a methyl or ethyl radical. The radical Ra preferably represents a divalent alkyl radical in
C4 to C12, branched or unbranched, in particular the radical - (CHz) 6- or - (CH2) io-. It can carry one or more substituents such as in particular chlorine atoms and methoxy or ethoxy radicals.

Les radicaux R2, R3 et R4 peuvent également former un cycle avec les deux atomes d'azote auxquels ils sont liés, en particulier le cycle pipérazinyle. The radicals R 2, R 3 and R 4 can also form a ring with the two nitrogen atoms to which they are attached, in particular the piperazinyl ring.

Les sulfates d'amines secondaires utilisés comme matières de départ se trouvent pour un bon nombre d'entre-eux dans le commerce. I1 peuvent être préparés selon des méthodes connues par exemple par alkylation des amines primaires au moyen de sulfates d'alkyle ou par action de l'acide sulfurique sur les amines secondaires. The sulphates of secondary amines used as starting materials are found in a good number of them commercially. They can be prepared according to known methods, for example by alkylation of the primary amines by means of alkyl sulphates or by the action of sulfuric acid on the secondary amines.

Les sulfates de diamines secondaires peuvent aussi être préparés par alkylation des diamines primaires avec un sulfate de diakyle. Secondary diamine sulfates can also be prepared by alkylating the primary diamines with a diakyl sulfate.

Comme exemple de sulfates d'amines secondaires particulièrement intéressants on peut citer les sulfates de N, N-diméthylamine, N,N-diéthylamine, N,N-dibutylamine, bis(2-chloro-éthyl)amine, N-méthyl, N-allylamine, N,Ndi-allylamine, N, N-dicyclohexylamine, N-méthoxy, Nméthylamine, N,N-dioctylamine, d'amines de formule

dans laquelle x est égal à 6 ou à 10.Examples of particularly useful secondary amine sulfates are N, N-dimethylamine, N, N-diethylamine, N, N-dibutylamine, bis (2-chloro-ethyl) amine, N-methyl, N-sulphates. allylamine, N, Ndi-allylamine, N, N-dicyclohexylamine, N-methoxy, N-methylamine, N, N-dioctylamine, amines of the formula

where x is 6 or 10.

Le phosgène est généralement mis à réagir avec le sulfate d'amine secondaire à raison d'au moins 1 équivalent de phosgène par équivalent de fonction amine à transformer. On préfère cependant utiliser un excès de phosgène et par conséquent le plus souvent une quantité de phosgène comprise entre 1,05 et 1,5 équivalent par équivalent de fonction amine à transformer. Phosgene is generally reacted with secondary amine sulphate at a rate of at least 1 equivalent of phosgene per equivalent of amine function to be converted. However, it is preferred to use an excess of phosgene and therefore most often an amount of phosgene of between 1.05 and 1.5 equivalents per equivalent of amine function to be converted.

A la place du phosgène, on peut introduire un composé générateur de phosgène tel que le chloroformiate de trichlorométhyle appelé également phosgène ou le carbonate de di(trichlorométhyle) appelé triphosgène. In place of phosgene, it is possible to introduce a phosgene generating compound such as trichloromethyl chloroformate also called phosgene or di (trichloromethyl) carbonate called triphosgene.

La réaction a lieu dans un milieu solvant inerte vis à vis du phosgène. Comme solvant on peut utiliser l'acide sulfurique et c'est un des avantages du procédé car un certain nombre de sulfates d'amines secondaires sont vendus dans le commerce en solution dans l'acide sulfurique. Aucune opération de séparation pour récupérer le produit de départ n'est alors nécessaire. The reaction takes place in an inert solvent medium with respect to phosgene. As the solvent can be used sulfuric acid and this is one of the advantages of the process because a number of secondary amine sulfates are sold commercially in solution in sulfuric acid. No separation operation to recover the starting material is then necessary.

Comme autres solvants qui peuvent être utilisés pour réaliser le procédé selon l'invention on peut citer les hydrocarbures aliphatiques tels que l'heptane, les hydrocarbures chlorés tels que le dichlorométhane et le dichloro-1,2 éthane, le toluène, les hydrocarbures aromatiques chlorés tels que le chlorobenzène et les dichlorobenzènes. Other solvents which can be used to carry out the process according to the invention include aliphatic hydrocarbons such as heptane, chlorinated hydrocarbons such as dichloromethane and 1,2-dichloroethane, toluene, chlorinated aromatic hydrocarbons. such as chlorobenzene and dichlorobenzenes.

On peut utiliser un mélange de solvants et en particulier un mélange d'acide sulfurique et d'au moins un des autres solvants inertes vis à vis du phosgène précédement cités. It is possible to use a mixture of solvents and in particular a mixture of sulfuric acid and at least one of the other inert solvents with respect to phosgene mentioned above.

Le choix de la température dépend du milieu solvant choisi. Elle est généralement comprise entre 30 et 150'C, De préférence elle est comprise entre 70 et 150"C. Lorsque R2 représente un radical alkoxy, elle est en particulier comprise entre 30 et 110 C. The choice of the temperature depends on the chosen solvent medium. It is generally between 30 and 150 ° C. It is preferably between 70 and 150 ° C. When R2 represents an alkoxy radical, it is in particular between 30 and 110 ° C.

De préférence le milieu réactionnel est anhydre afin d'éviter une perte de phosgène et le phosgène est introduit dans le milieu réactionnel sous forme gazeuse. Preferably, the reaction medium is anhydrous in order to prevent a loss of phosgene and the phosgene is introduced into the reaction medium in gaseous form.

Les chlorures de carbamoyle sont obtenus après quelques heures de réaction. L'acide chlorhydrique qui se dégage est éliminé au fur et à mesure de sa formation. L'acide sulfurique qui se forme est très dense et peut être séparé par simple décantation. Les solutions de chlorures de carbamoyle dans les solvants peuvent être utilisées directement dans les étapes ultérieures. Les chlorures de carbamoyle peuvent aussi être facilement récupérés par distillation ou par filtration. Carbamoyl chlorides are obtained after a few hours of reaction. The hydrochloric acid which is released is eliminated as and when it is formed. The sulfuric acid that forms is very dense and can be separated by simple decantation. Solutions of carbamoyl chlorides in solvents can be used directly in the subsequent steps. Carbamoyl chlorides can also be easily recovered by distillation or filtration.

Le procédé selon l'invention permet d'utiliser des matières premières qui se trouvent dans le commerce sans avoir à les transformer au préalable. La quantité d'acide chlorhydrique libérée au cours de la réaction est moitié de celle qui se dégage dans le procédé réalisé à partir des chlorhydrates d'amines. On évite ainsi la formation parasite d'urées symétriques. L'acide sulfurique obtenu est facilement séparé et peut être recyclé. The process according to the invention makes it possible to use raw materials which are commercially available without having to transform them beforehand. The amount of hydrochloric acid released during the reaction is half of that which is released in the process carried out from the hydrochlorides of amines. This avoids the parasitic formation of symmetrical ureas. The sulfuric acid obtained is easily separated and can be recycled.

Les chlorures de carbamoyle aliphatiques ou araliphatiques N,N-disubstitués sont très utiles comme intermédiaires de synthèse pour obtenir de nombreux produits industriels par exemple des urées employées dans des compositions herbicides. Ainsi à partir du chlorure de N-méthyl, N-méthoxy carbamoyle on prépare plusieurs herbicides de la famille du linuron. Ils peuvent également être utilisés pour préparer des carbamates et des urées employés comme matières actives pharmaceutiques. Par exemple les chlorures de N,Ndiméthyl-carbamoyle, de N, N-diéthyl-carbamoyle, de N,Nbis (2-chloroéthyl)-carbamoyle permettent de préparer respectivement la néostigmine, la diétylcarbamazine, l'estramustin phosphat (brevets US n 1 905 990, 2 572 579, 2 467 893, GB 1 016 959).A partir des chlorures de formule

on peut obtenir le bromure de distigmin quand x = 6 et le bromure de démécarium quand x = 10 (brevet US 2 789 891). The N, N-disubstituted aliphatic or araliphatic carbamoyl chlorides are very useful as synthesis intermediates to obtain many industrial products, for example ureas employed in herbicidal compositions. Thus, starting from N-methyl chloride, N-methoxy carbamoyl, several herbicides of the linuron family are prepared. They can also be used to prepare carbamates and ureas used as pharmaceutical active ingredients. For example, chlorides of N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl, N, Nbis (2-chloroethyl) -carbamoyl make it possible to prepare neostigmine, diethylcarbamazine and estramustin phosphat (US Pat. 905 990, 2 572 579, 2 467 893, GB 1 016 959). From chlorides of formula

distigmine bromide can be obtained when x = 6 and demecarium bromide when x = 10 (US Patent 2,789,891).

Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois la limiter. The following examples illustrate the invention without limiting it.

Exemple 1 : Préparation du chlorure de N-méthyl, N
méthoxycarbamoyle

Example 1 Preparation of N-methyl chloride N
methoxycarbamoyl

Un mélange de 143 g de sulfate de méthoxyméthylamine dans 627,8 g de toluène est séché par distillation azéotropique. On introduit ensuite dans le milieu biphasique, 163,7 g de phosgène (excès = 30%) à 30SC sous agitation. Le milieu réactionnel est chauffé lentement jusqu'à 95"C en 5 heures. On observe un dégagement gazeux régulier d'acide chlorhydrique. Après dégazage du phosgène en excès, puis de l'acide chlorhydrique résiduel sous vide (70 mbar) à reflux total du toluène (45"C), on recueille après décantation une phase toluènique de taux de chlore hydrolysable = 3,64%. La phase acide résiduelle pèse 86,1 g. Le taux de transformation par analyse potentiomètrique est de 53%. A mixture of 143 g of methoxymethylamine sulfate in 627.8 g of toluene is dried by azeotropic distillation. 163.7 g of phosgene (excess = 30%) are then introduced into the biphasic medium at 30 ° C. with stirring. The reaction medium is slowly heated to 95 ° C. over 5 hours, a regular gas evolution of hydrochloric acid is observed, after degassing of the excess phosgene and then of residual hydrochloric acid under vacuum (70 mbar) at total reflux. toluene (45 ° C.), a toluene phase of hydrolysable chlorine = 3.64% is collected after decantation. The residual acid phase weighs 86.1 g. The conversion rate by potentiometric analysis is 53%.

Les 275,7 g de la phase toluènique recueillis sont concentrés sous 57 mbar, à 40 C. On élimine ainsi 197 g de toluène. Le résidu est rectifié sous vide (3638 mbar). On recueille entre 60"C et 67'C, 27,7 g du chlorure de carbamoyle pur (rendement de rectification 78,7%). The 275.7 g of the toluene phase collected are concentrated under 57 mbar at 40 ° C. 197 g of toluene are thus eliminated. The residue is rectified under vacuum (3638 mbar). 27.7 g of pure carbamoyl chloride (78.7% rectification yield) was collected between 60 ° C and 67 ° C.

Taux de chlore (par potentiométrie) = 28,1%
RMN 1H (CDCl3) : 3,8 ppm (s, 3, CH30) et 3,3 ppm (s, 3, NCHa
ExemPle 2 : Préparation du chlorure de N-méthyl, N
méthoxycarbamoyle
Le milieu biphasique, contenant 109 g d'une solution de sulfate de N-méthoxy, N-méthylamine dans l'acide sulfurique et 200 g de chlorure de méthylène est chauffé à 40"C sous agitation. On introduit entre 35' et 40 C, 90 g de phosgène gazeux en 2 heures. Le milieu réactionnel est maintenu entre 35 et 42'C pendant 4 heures.Chlorine level (by potentiometry) = 28.1%
1 H NMR (CDCl 3): 3.8 ppm (s, 3, CH 3 O) and 3.3 ppm (s, 3, NCH 3)
EXAMPLE 2 Preparation of N-Methyl Chloride, N
methoxycarbamoyl
The biphasic medium, containing 109 g of a solution of N-methoxy sulfate, N-methylamine in sulfuric acid and 200 g of methylene chloride is heated to 40 ° C. with stirring and introduced between 35 ° and 40 ° C. 90 g of phosgene gas in 2 hours The reaction medium is maintained between 35 and 42 ° C. for 4 hours.

Après élimination du phosgène en excès et de l'acide chlorhydrique, on recueille un milieu biphasique. L'analyse potentiométrique de la phase sulfurique démontre la transformation de 60% du sulfate de N-méthoxy, Nméthylamine. L'analyse par infra-rouge de la phase organique démontre la présence de chlorure de carbamoyle (bande oC = O à 2 = 1740 cm~l très intense).After removal of the excess phosgene and hydrochloric acid, a biphasic medium is collected. Potentiometric analysis of the sulfuric phase demonstrates the conversion of 60% N-methoxy sulfate, N-methylamine. Infrared analysis of the organic phase demonstrates the presence of carbamoyl chloride (oC band = 0 to 2 = 1740 cm -1 very intense).

Exemple 3 : Préparation du chlorure de N-méthyl, N
méthoxycarbamoyle
On opère comme à l'exemple 2 mais en remplaçant le chlorure de méthylène par le n-heptane. On obtient un taux de transformation du sulfate de N-méthoxy, N méthylamine identique à celui de l'exemple 2.Example 3 Preparation of N-methyl N Chloride
methoxycarbamoyl
The procedure is as in Example 2 but replacing the methylene chloride with n-heptane. A degree of conversion of the N-methoxy sulfate N methylamine identical to that of Example 2 is obtained.

ExemPle 4 : Préparation du chlorure de N-méthyl, N méthoxycarbamoyle
300 g de solution sulfurique de sulfate de Nméthyl, N-méthoxyamine à 66% sont chauffés à 107'C, On introduit alors 243,8 g de phosgène gazeux en maintenant la température entre 103 et 108"C. On observe un dégagement gazeux d'acide chlorhydrique. Après élimination du phosgène en excès et de 1 l'acide chlorhydrique, on recueille 312 g d'un milieu réactionnel homogène et monophasique. Le rendement en chlorure de carbamoyle, déterminé par analyse potentiométrique est de 68%.EXAMPLE 4 Preparation of N-methyl N Methoxycarbamoyl Chloride
300 g of sulfuric acid solution of N-methyl, N-methoxyamine 66% are heated to 107 ° C., 243.8 g of phosgene gas are then introduced, while keeping the temperature between 103 and 108 ° C. After removal of the excess phosgene and hydrochloric acid, 312 g of a homogeneous and monophasic reaction medium were collected and the yield of carbamoyl chloride determined by potentiometric analysis was 68%.

ExemPle 5 : Préparation du chlorure de N,N-dioctyl
carbamoyle
20 g de sulfate de N,N-dioctylamine sont mis en suspension dans 250 g de dichloroéthane. Après dissolution du sulfate et chauffage à 81"C, on introduit 18 g de phosgène gazeux en 30 minutes. Le milieu est maintenu à reflux pendant 2 heures. Après élimination du phosgène en excès et de l'acide chlorhydrique libéré, le milieu est refroidi à 20"C. Après filtration, on recueille 18 g d'un produit solide identifié par RMN, IR et potentiométrie, comme étant le chlorure de dioctylcarbamoyle. EXAMPLE 5 Preparation of N, N-Dioctyl Chloride
carbamoyl
20 g of N, N-dioctylamine sulphate are suspended in 250 g of dichloroethane. After dissolving the sulphate and heating to 81 ° C., 18 g of phosgene gas are introduced over 30 minutes, the medium is kept under reflux for 2 hours and, after removal of the excess phosgene and the liberated hydrochloric acid, the medium is cooled. at 20 "C. After filtration, 18 g of a solid product identified by NMR, IR and potentiometry are collected as dioctylcarbamoyl chloride.

Claims

claims

Process for the preparation of N, N-disubstituted aliphatic or araliphatic carbamoyl chlorides, characterized in that an aliphatic or araliphatic secondary amine sulphate is reacted with phosgene in a solvent or a mixture of inert solvents which is screw phosgene.

2. Method according to claim 1, characterized in that the inert solvent is selected from the group consisting of sulfuric acid, aliphatic hydrocarbons, chlorinated aliphatic hydrocarbons, toluene, chlorinated aromatic hydrocarbons and mixtures thereof.

3. Process according to claim 1 or 2, characterized in that the reaction temperature is between 30 and 150 ° C,

4. Process according to any one of the preceding claims, characterized in that the secondary amine sulphate has the formula (I)

in which R1 and R2 independently represent - a C1 to C24 alkyl radical, saturated or

unsaturated, as the unsaturation is not located on

the carbon attached to the nitrogen atom, this radical

may carry one or more substituents

selected from the halogen atoms, the rings

aromatic or heteroaromatic 5 or 6-membered

alkoxy, C1 to C4 or aryloxy,

or a C 3 -C 7 cycloaliphatic radical,

or else R1 represents one of the preceding radicals

and R2 represents a C1-C4 alkoxy radical,

or else R1 and R2 form with the nitrogen atom

to which they are linked a heterocycle with from 5 to 7

links that may contain another heteroatom,

and n is an integer of 1 or 2;

or else R 1 represents the radical of formula (II)

- R3 - NH in which R3 represents a radical

R4

C2 to C2 alkylene which can carry one or

several substituents chosen from among the atoms

of halogen and C1 to C4 alkoxy and R4 radicals

represents a C1-C4 alkyl radical, and R2

represents a C1 to C4 alkyl radical,

or else R 1 represents the radical of formula (II)

and R2, R3 and R4 form with the two atoms

of nitrogen to which they are linked a cycle to 6

membered

and n is a number equal to 0.5 or 1.

5. Process according to claim 4, characterized in that R1 and R2 independently represent - a C1 to C8 or a C15 to C24 alkyl radical which can

carry one or more substituents chosen from

chlorine or bromine atoms, phenyl radicals,

pyrrolyl, furyl, pyridyl, C1-C2 alkoxy or

phenoxy, or a cyclohexyl radical.

6. Process according to claim 4, characterized in that R1 and R2 form, with the nitrogen atom to which they are attached, the piperidyl radical, pyrrolidinyl radical, the hexamethyleneimine radical or the morpho vinyl radical.

in which R3 represents a branched or unbranched C4 to C12 alkylene radical which may carry one or more substituents chosen from chlorine atoms and methoxy or ethoxy radicals and R4 represents the C1 or C2 alkyl radical.

7. Process according to claim 4, characterized in that R1 represents the radical of formula

8. Process according to claim 7, characterized in that R3 is the radical - (CH2) 6- or - (CH2) lo-, and R2 and R4 represent the methyl radical.

9. Process according to claim 4, characterized in that R2 represents a methoxy or ethoxy radical.

10. Process according to claim 9, characterized in that R1 represents the methyl radical and R2 represents the methoxy radical.

11. The method of claim 1, characterized in that the phosgene is used in an amount of between 1.05 and 1.5 equivalents per equivalent of amine function to be converted.

12. Process according to claim 1 or 11, characterized in that the temperature is between 30 and 110 ° C when R2 represents a C1-C4 alkoxy radical.

13. The method of claim 1 or 11, characterized in that the temperature is between 70 and 150BC when R2 is not a C1-C4 alkoxy radical.

14. The method of claim 2 characterized in that the reaction is carried out in sulfuric acid.