FR2655048A1 - PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. - Google Patents
PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2655048A1 FR2655048A1 FR8915575A FR8915575A FR2655048A1 FR 2655048 A1 FR2655048 A1 FR 2655048A1 FR 8915575 A FR8915575 A FR 8915575A FR 8915575 A FR8915575 A FR 8915575A FR 2655048 A1 FR2655048 A1 FR 2655048A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- protein
- copolymers
- vinyl
- collagen
- bioactive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F289/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to macromolecular compounds not provided for in groups C08F251/00 - C08F287/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
- C07K17/06—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier attached to the carrier via a bridging agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
L'invention concerne un procédé d'obtention de copolymères par greffage de motifs vinyliques et les copolymères bioactifs résultants. The invention relates to a process for obtaining copolymers by grafting vinyl units and the resulting bioactive copolymers.
Elle vise plus particulièrement l'obtention de copolymères comportant au moins une molécule, présentant une activité biologique, associée par liaison covalente à un matériau macromoléculaire, par l'intermédiaire de motifs greffés d'un ou plusieurs monomères vinyliques. It relates more particularly to obtaining copolymers comprising at least one molecule, having a biological activity, associated by covalent bond to a macromolecular material, by means of grafted units of one or more vinyl monomers.
Ce type de copolymère a été étudié pour élaborer par exemple des prothèses vasculaires ou encore des phases actives utilisables en chromatographie d'affinité. This type of copolymer has been studied to develop, for example, vascular prostheses or even active phases usable in affinity chromatography.
Dans ces applications, il s'agit de disposer, à la surface d'un matériau d'une molécule bioactive, capable d'interagir avec le milieu dans lequel se trouve le matériau. In these applications, it is a matter of having, on the surface of a material, a bioactive molecule capable of interacting with the medium in which the material is found.
Selon l'art antérieur, l'association covalente de la molécule bioactive au matériau macromoléculaire support, est généralement obtenue par l'intermédiaire d'agents de couplage. Ces agents sollicitent le plus souvent la capacité réactionnelle des groupes -OH ou NH2 de la molécule à lier. According to the prior art, the covalent association of the bioactive molecule with the macromolecular support material is generally obtained by means of coupling agents. These agents most often request the reaction capacity of the -OH or NH2 groups of the molecule to bind.
La probabilité pour un grand nombre de ces sites appartenant à une même molécule de participer aux processus d'association demeure importante, avec pour consséquence une réduction parallèle de la liberté conformationnelle de la molécule et une diminution de son activité biologique. The probability for a large number of these sites belonging to the same molecule to participate in the association processes remains high, with the consequence of a parallel reduction in the conformational freedom of the molecule and a decrease in its biological activity.
Suivant une autre voie, certains des co-inventeurs de la présente demande ont tenté d'associer de l'héparine sur un matériau polymère constitué par un polyester, par greffage radiochimique, à l'aide de monomères vinyliques, (Baquey et al. Innov. Tech. Biol. Med. vol 2, ne 4 1981, 379-389). According to another route, some of the co-inventors of the present application have attempted to combine heparin on a polymer material constituted by a polyester, by radiochemical grafting, using vinyl monomers (Baquey et al. Innov Tech. Biol. Med. Vol 2, ne 4 1981, 379-389).
Les conditions opératoires utilisées n'ont pas permis cependant le maintien en place satisfaisant de l'héparine. L'imperméabilisation insuffisante du polyester ne rendait pas le matériau approprié pour une application par exemple comme substitut vasculaire. However, the operating conditions used did not allow heparin to remain in place satisfactorily. The insufficient waterproofing of the polyester did not make the material suitable for an application for example as a vascular substitute.
Les développements des travaux des inventeurs sur la technique de greffage mettant en oeuvre des monomères vinyliques ont à présent permis de définir des conditions opératoires assurant l'établissement entre des molécules bioactives et des matériaux macromoléculaîres, de liaisons covalentes et permettant de munir le matériau macromoléculaire de propriétés biologiques d'intérêt. Developments in the inventors' work on the grafting technique using vinyl monomers have now made it possible to define operating conditions ensuring the establishment between bioactive molecules and macromolecular materials, of covalent bonds and making it possible to provide the macromolecular material with biological properties of interest.
L'invention a donc pour but de fournir un procédé d'obtention de copolymères bioactifs assurant un meilleur maintien de la liberté conformationnelle de la 3molécule biologique et, par là, de son activité biologique. The object of the invention is therefore to provide a process for obtaining bioactive copolymers ensuring better maintenance of the conformational freedom of the biological 3 molecule and, thereby, of its biological activity.
Elle vise également à fournir des copolymères permettant notamment de moduler les interactions de matériaux macromoléculaires avec les milieux biologiques avec lesquels ils sont mis en contact. It also aims to provide copolymers making it possible in particular to modulate the interactions of macromolecular materials with the biological media with which they are brought into contact.
L'invention vise en outre les applications biologiques de ces copolymères pour 1 'élaboration par exemple de prothèses vasculaires ou de phases actives utilisables en chromatographie d'affinité. The invention further relates to the biological applications of these copolymers for the preparation, for example of vascular prostheses or of active phases usable in affinity chromatography.
Le procédé d'obtention des copolymères bioactifs de l'invention est caractérisé en ce qu'on soumet simultanément au moins un composé A choisi parmi un peptide, une protéine , ou un dérivé de protéine ou de peptide,et un matériau B synthétique ou naturel, à un traitement radiochimique ou photochimique, en présence d'un ou plusieurs monomères vin#liques, d'au moins un inhibiteur d'homopolymérisation et d'un agent réticulant, de manière à obtenir le greffage des motifs d'origine vinylique, par association covalente sur A et B et la réticulation des motifs d'origine vinylique. The process for obtaining the bioactive copolymers of the invention is characterized in that at least one compound A chosen from a peptide, a protein, or a protein or peptide derivative, and a synthetic or natural material B are simultaneously subjected , to a radiochemical or photochemical treatment, in the presence of one or more vinyl monomers, of at least one homopolymerization inhibitor and of a crosslinking agent, so as to obtain the grafting of the units of vinyl origin, by covalent association on A and B and the crosslinking of the units of vinyl origin.
Ces dispositions permettent de fixer le produit A sur un matériau macromoléculaire B par l'intermédiaire de chaînes polymeriques d'origine vinylique établissant des ponts de longueur variable entre A et B et par réticulation entre ces ponts. Il en résulte d'une part une fixation solide de A sur le matériau macromoléculaire
B et une grande souplesse au niveau de la liaison entre A et B, la réticulation augmentant la densité des liaisons, sans rigidification.These provisions make it possible to fix the product A to a macromolecular material B by means of polymer chains of vinyl origin establishing bridges of variable length between A and B and by crosslinking between these bridges. This results on the one hand in a solid fixation of A on the macromolecular material
B and great flexibility at the connection between A and B, the crosslinking increasing the density of the connections, without stiffening.
Le choix de la protéine, du peptide ou du dérivé de protéine ou de peptide est effectué en fonction de l'application spécifique envisagée. The choice of protein, peptide or protein or peptide derivative is made according to the specific application envisaged.
D'une manière générale, on a recours à une protéine, un peptide ou à un de leurs dérivés doté d'une activité biologique possédant une affinité particulière pour un ligand donné qui peut être un récepteur cellulaire. In general, use is made of a protein, a peptide or one of their derivatives endowed with a biological activity having a particular affinity for a given ligand which may be a cellular receptor.
Pour réaliser des revêtements étanches de textiles macromoléculaires, en vue notamment de l'élaboration de prothèses vasculaires, on utilise avec avantage comme protéine A du collagène. To make waterproof coatings of macromolecular textiles, with a view in particular to the development of vascular prostheses, collagen is advantageously used as protein A.
On met plus particulièrement en oeuvre du collagène d'origine bovine contenant une proportion prépondérante de collagène de type I. More particularly, collagen of bovine origin containing a preponderant proportion of type I collagen is used.
D'autres protéines avantageuses possèdent une action pro-inhibitrice des protéases de la coagulation, ou proactivatrice de la fibrinolyse ou encore une action médiatrice de la fibrinolyse ou encore une action médiatrice de l'adhésion et de la croissance cellulaire. Other advantageous proteins have a pro-inhibitory action on coagulation proteases, or a pro-activator of fibrinolysis or a mediating action of fibrinolysis or a mediating action of cell adhesion and growth.
Comme facteurs pro-fibrinolytiques, on citera l'urokinase, le tpA, la streptokinase. As pro-fibrinolytic factors, mention will be made of urokinase, tpA, streptokinase.
Des protéines favorisant l'attachement cellulaire et/ou intervenant dans l'organisation de la matrice extracellulaire des tissus telles que la fibronectine ou la laminine, utilisées le cas échéant conjointement avec d'autres protéines, par exemple le collagène, permettent de disposer de copolymères favorisant l'accrochage de cellules. Proteins promoting cell attachment and / or involved in the organization of the extracellular matrix of tissues such as fibronectin or laminin, used where appropriate in conjunction with other proteins, for example collagen, make it possible to have copolymers promoting the attachment of cells.
D'autres protéines encore comprennent l'élastine ou des facteurs de croissance. Still other proteins include elastin or growth factors.
Les dérivés de protéines sont par exemple des glycoprotéines ou encore des lipoprotéines. Protein derivatives are for example glycoproteins or else lipoproteins.
Pour disposer de systèmes de purification, il est également avantageux de mettre en oeuvre des protéines utilisables dans les techniques de chromatographie d'affinité telles que les immunoglobulines spécifiques ou encore de l'antithrombine III. To have purification systems, it is also advantageous to use proteins which can be used in affinity chromatography techniques such as specific immunoglobulins or also antithrombin III.
Le matériau macromoléculaire B est d'origine synthétique ou naturelle. The macromolecular material B is of synthetic or natural origin.
Des matériaux synthétiques particulièrement intéressants pour les applicatiolns biologiques de ces copolymères, comprennent les polymères tels que polyesters, polyuréthannes, polymères formant des fibres. Synthetic materials which are particularly advantageous for the biological applications of these copolymers include polymers such as polyesters, polyurethanes, fiber-forming polymers.
Dans une variante le matériau B lié à A constitue un revêtement à la surface d'un autre type de matériau. La liaison covalente ne met donc en jeu que le réseau macromoléculaire du revêtement superficiel. In a variant, the material B linked to A constitutes a coating on the surface of another type of material. The covalent bond therefore only involves the macromolecular network of the surface coating.
Les matériaux macromoléculaires naturels comprennent par exemple la cellulose, l'agarose, le dextrane, l'amidon. Préférentiellement, le monomère vinylique est choisi parmi placide acrylique ou méthacrylique ou des acrylates ou méthacrylates d'alcoyle et d'hydroxyalcoyle, en particulier de C1 à C4 notamment de méthyle. Natural macromolecular materials include, for example, cellulose, agarose, dextran, starch. Preferably, the vinyl monomer is chosen from acrylic or methacrylic placid or acrylates and methacrylates of alkyl and hydroxyalkyl, in particular from C1 to C4, in particular methyl.
Le greffage est réalisé par tout moyen radiochimique ou photochimique approprié. The grafting is carried out by any suitable radiochemical or photochemical means.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention le greffage est effectué selon un procédé radiochimique. According to a preferred embodiment of the invention, the grafting is carried out according to a radiochemical process.
L'utilisation d'éléments radioactifs émettant des rayonnements r permet une réalisation aisée du greffage. The use of radioactive elements emitting r radiation allows easy grafting.
La dose délivrée est d'au moins 1 kilogray. Le débit de dose est de 3 kilogray/heure environ.The dose delivered is at least 1 kilogray. The dose rate is approximately 3 kilogray / hour.
Grâce à l'addition d'un agent réticulant au milieu réactionnel, des taux de greffage peuvent être limités, ce qui permet de mieux maintenir la liberté conformationnelle de A et donc son activité biologique. Thanks to the addition of a crosslinking agent to the reaction medium, grafting rates can be limited, which makes it possible to better maintain the conformational freedom of A and therefore its biological activity.
L'agent réticulant permet la ramification et la réticulation des chaînes d'homopolymère en croissance. La probabilité de liaison des molécules de collagène à des chaînes de poly(acide acrylique ou méthacrylique ou dérivés) se trouve par là même augmentée. The crosslinking agent allows the branching and crosslinking of the growing homopolymer chains. The probability of binding of the collagen molecules to poly chains (acrylic or methacrylic acid or derivatives) is thereby increased.
Comme agents réticulants appropriés, on citera des agents comportant au moins deux doubles liaisons vinyliques tels que le diméthacrylate d'éthylène ou le bis-acrylamide. As suitable crosslinking agents, mention will be made of agents comprising at least two vinyl double bonds such as ethylene dimethacrylate or bis-acrylamide.
Le greffage est de préférence réalisé en phase liquide. The grafting is preferably carried out in the liquid phase.
Dans une disposition de ce mode de réalisation le matériau macromoléculaire B est immergé dans une solution aqueuse renfermant la protéine, le monomère vinylique et l'inhibiteur d'homopolymerisation. In one arrangement of this embodiment, the macromolecular material B is immersed in an aqueous solution containing the protein, the vinyl monomer and the homopolymerization inhibitor.
Les proportions de réactifs permettant d'obtenir les propriétés mécaniques satisfaisantes du matériau macromoléculaire et un aspect macroscopique inchangé correspondent à l'utilisation du dérivé vinylique à raison de 15 à 25%, de l'inhibiteur d'homopolymérisation à raison de 5 à 10% environ, de l'agent de réticulation à raison de 0,001% à 0,25%, la protéine représentant environ 30%, le restant étant de l'eau. The proportions of reagents making it possible to obtain the satisfactory mechanical properties of the macromolecular material and an unchanged macroscopic appearance correspond to the use of the vinyl derivative in an amount of 15 to 25%, of the homopolymerization inhibitor in an amount of 5 to 10%. approximately, from the crosslinking agent in an amount of 0.001% to 0.25%, the protein representing approximately 30%, the remainder being water.
Selon une variante, on opère en phase vapeur. Alternatively, one operates in the vapor phase.
L'invention vise également en tant que produits nouveaux les copolymères greffes tels qu'obtenus par mise en oeuvre du procédé défini ci-dessus. The invention also relates, as new products, to the graft copolymers as obtained by implementing the process defined above.
Ces copolymères sont caractérisés en ce qu'ils comportent une protéine ou un dérivé de protéine A associé par une liaison covalente à un matériau macromoléculaire B par l'intermédiaire d'un ou plusieurs monomères vinyliques, dans lesquels les chaînes macromoléculaires d'origine vinylique sont réticulées entre elles par des chaînes provenant d'un agent de réticulation. These copolymers are characterized in that they comprise a protein or a protein derivative A associated by a covalent bond to a macromolecular material B via one or more vinyl monomers, in which the macromolecular chains of vinyl origin are crosslinked to each other by chains from a crosslinking agent.
Dans ces copolymères, A et B sont tels que définis ci-dessus. In these copolymers, A and B are as defined above.
Des copolymères de l'invention sont des copolymères ternaires de type protéine A/chaînons d'origine vinylique réticulés/matériau macromoléculaire B. Copolymers of the invention are ternary copolymers of protein A type / crosslinked vinyl chains / macromolecular material B.
La protéine A est formée par une protéine d'un type donné ou renferme plusieurs protéines choisies en fonction des applications envisagées. Protein A is formed by a protein of a given type or contains several proteins chosen according to the applications envisaged.
Le matériau macromoléculaire peut être formé d'un seul type de matériau ou de matériaux composites ou de structure complexe dans lesquels seule la surface sert de support à la protéine A. The macromolecular material can be formed of a single type of material or of composite materials or of complex structure in which only the surface serves as a support for protein A.
Compte tenu de leurs propritétés mécaniques et d'étanchéité particulièrement satisfaisantes, les copolymères de l'invention sont spécialement appropriés pour l'élaboration de substituts de prothèse vasculaires. Given their particularly satisfactory mechanical and sealing properties, the copolymers of the invention are especially suitable for the development of vascular prosthesis substitutes.
L'établissement de liaisons réticulées entre elles, entre le réticulum protéique et par exemple un polyester constitutif d'un substitut vasculaire assure le maintien en place de la matière protéique in vivo. La solidité des liens établis entre la matrice protéique, par exemple du collagène, et le polyester, et la morphologie alvéolaire, apparaissant sur la figure unique, de cette matrice favorise l'installation pérenne d'un endothélium consécutive à une implantation, ou à la culture in vitro de cellules endothéliales. The establishment of cross-linked links between them, between the protein reticulum and for example a polyester constituting a vascular substitute ensures the maintenance of the protein material in vivo. The solidity of the links established between the protein matrix, for example collagen, and polyester, and the alveolar morphology, appearing in the single figure, of this matrix promotes the perennial installation of an endothelium following an implantation, or the in vitro culture of endothelial cells.
D'autres applications des copolymères de l'invention comprennent l'élaboration de phases actives utilisables en chromatographie d'affinité pour la purification de molécules biologiques ou pour effectuer un tri cellulaire. Other applications of the copolymers of the invention include the development of active phases which can be used in affinity chromatography for the purification of biological molecules or for carrying out cell sorting.
Ainsi, la fixation d'immunoglobulines sur un matériau B approprié permet de fixer sélectivement les antigènes d'un milieu biologique. Thus, the fixing of immunoglobulins on an appropriate material B makes it possible to selectively fix the antigens of a biological medium.
De même la fixation d'ATIII sur un support B permet de disposer d'un matériau pour séparer de l'héparine ou des fragments d'héparine d'un milieu donné ou des produits ayant une activité calquée sur celle de l'héparine. Similarly, the fixing of ATIII on a support B makes it possible to have a material for separating heparin or heparin fragments from a given medium or products having an activity modeled on that of heparin.
La capacité des protéines A à être reconnues par les molécules du milieu à analyser permet d'effectuer des séparations avec des rendements élevés. The ability of proteins A to be recognized by the molecules of the medium to be analyzed makes it possible to carry out separations with high yields.
En effet, les molécules de A liées au support B auquel elles apportent une affinité spécifique pour une molécule donnée, ou un type cellulaire donné, conservent mieux leur intégrité fonctionnelle que lorsqu'elles sont liées selon les procédés chimiques de l'art antérieur. Indeed, the molecules of A linked to the support B to which they provide a specific affinity for a given molecule, or a given cell type, retain their functional integrity better than when they are linked according to the chemical processes of the prior art.
Pour illustrer l'invention, on rapporte ci-après des exemples de préparation de copolymères greffés (1) polytéryphtalate d'éthylène/chaînon d'origine de vinylique/collagène ou (2) cellophane/chaînons vinylique/collagène. To illustrate the invention, examples of the preparation of graft copolymers (1) polyethylene terephthalate / link of vinyl / collagen origin or (2) cellophane / vinyl link / collagen are given below.
Dans ces exemples il est fait référence à la figure unique qui représente une photo d'une vue en microscopie électronique à balayage d'un échantillon de tricot de polytérephtalate d'éthylène copolymérisé avec du collagène et de l'acide acrylique. In these examples, reference is made to the single figure which represents a photo of a view by scanning electron microscopy of a knitted sample of polyethylene terephthalate copolymerized with collagen and acrylic acid.
EXEMPLE 1 - Etude de l'imperméabilisation d'une prothèse en polyester greffé (copolymère polyterephtalate d'ethylène/collagène/acide acrylique).EXAMPLE 1 - Study of the waterproofing of a grafted polyester prosthesis (ethylene polyterephthalate / collagen / acrylic acid copolymer).
- Protocole de greffage Préparation des échantillons de polyester
Les prothèses sont découpées en échantillons, pesées, lavées à l'eau distillée bouillante dans un appareil de soxhlet jusqu'à masse constante.- Grafting protocol Preparation of polyester samples
The prostheses are cut into samples, weighed, washed with boiling distilled water in a soxhlet apparatus until constant mass.
Préparation des réactifs
- acide acrylique
L'acide acrylique fourni par MERCK contient 200 ppm d'hydroquinone comme inhibiteur de polymérisation. On peut éliminer cet inhibiteur par distillation du monomère qui est ensuite stocké sous vide dans des ampoules à -80"C. Reagent preparation
- acrylic acid
The acrylic acid supplied by MERCK contains 200 ppm of hydroquinone as a polymerization inhibitor. This inhibitor can be removed by distillation of the monomer which is then stored under vacuum in ampoules at -80 "C.
- collagène
Le collagène d'origine bovine se présente sous forme lyophilisée, fourni par ORGANOTECHNICS.- collagen
Collagen of bovine origin is presented in lyophilized form, supplied by ORGANOTECHNICS.
Il est dissous dans une solution d'acide acétique glacial à 0,5 mol/l à une concentration de 1,7%, puis stocké à +4 C. It is dissolved in a 0.5 mol / l glacial acetic acid solution at a concentration of 1.7%, then stored at +4 C.
- sulfate de cuivre
Une solution aqueuse de sulfate de cuivre à 10.2 mol/l est réalisée. Additionnée au milieu réactionnel, elle permet d'éviter l'homopolymérisation excessive de la solution.- copper sulfate
A 10.2 mol / l aqueous solution of copper sulphate is produced. Added to the reaction medium, it avoids excessive homopolymerization of the solution.
- diméthacrylate d'éthylène
L'agent réticulant est stocké à +4@C et utilisé tel quel à très faible concentration.- ethylene dimethacrylate
The crosslinking agent is stored at + 4 @ C and used as it is at very low concentration.
Mode opératoire
On utilise 15 à 30% d'acide acrylique, 5 à 10% de
CuSO4, 5H20, 40% de solution de collagène, 0,01% à 0,25% d'agent de réticulation avec qsp 100% d'eau.Procedure
15 to 30% of acrylic acid is used, 5 to 10% of
CuSO4, 5H20, 40% of collagen solution, 0.01% to 0.25% of crosslinking agent with qs 100% of water.
Les échantillons de polyester sont places dans une enceinte de verre contenant la solution de greffage homogénéisée. Le contenu de la cellule est dégazé par 4 cycles successifs de congélation - pompage décongélation. The polyester samples are placed in a glass enclosure containing the homogenized grafting solution. The contents of the cell are degassed by 4 successive cycles of freezing - pumping thawing.
La congélation est réalisée par immersion de l'enceinte dans l'azote liquide (-196-C). Freezing is carried out by immersion of the enclosure in liquid nitrogen (-196-C).
Le vide est réalisé à l'aide d'une pompe & palettes. The vacuum is achieved using a pump & vanes.
La cellule est décongelée dans un bain-marie i 37 C. The cell is thawed in a 37 C water bath.
Le nombre de cycles réalisé dépend de la quantité de solution à dégazer. La qualité du dégazage est appréciée de façon visuelle.The number of cycles performed depends on the amount of solution to be degassed. The quality of degassing is assessed visually.
La cellule contenant la solution dégazée et les échantillons, est placée dans un irradiateur pour subir l'irradiation nécessaire à la polymérisation des différents réactifs. Les échantillons sont ensuite récupérés, lavés dans une solution aqueuse d'acide acétique au 1/500, pendant lh, sous agitation, & température ambiante. The cell containing the degassed solution and the samples is placed in an irradiator to undergo the irradiation necessary for the polymerization of the various reagents. The samples are then recovered, washed in an aqueous solution of acetic acid at 1/500, for 1 h, with stirring, at room temperature.
Ils sont rincés à l'eau distillée, et l'excès de copolymère est éliminé. They are rinsed with distilled water, and the excess of copolymer is eliminated.
Ils sont ensuite lavés & l'eau distillée pendant 3 jours. Lorsque l'excédent de copolymère est éliminé, les prothèses sont congelées, lyophilisées et pesées. They are then washed & distilled water for 3 days. When the excess copolymer is removed, the prostheses are frozen, lyophilized and weighed.
EXEMPLE 2 - Par irradiation gamma jusqu'à absorption de 2 kilograys (r de 661 keV du 137cesium), sous un débit de dose de 3 4grays par heure de cellophane préimprégnée par une solution d'albumine ou de collagène et exposée en absence d'oxygène & la vapeur saturante d'acide acrylique, on obtient l'association irréversible de la protéine à la cellophane. Le matériau obtenu manifeste une biocompatibilité différente de celle de la cellophane de départ, la différence observée dépendant de la protéine utilisée.EXAMPLE 2 By gamma irradiation until absorption of 2 kilograys (r of 661 keV of 137cesium), at a dose rate of 3 4grays per hour of cellophane pre-impregnated with a solution of albumin or collagen and exposed in the absence of oxygen & the saturated vapor of acrylic acid, we obtain the irreversible association of the protein with cellophane. The material obtained manifests a different biocompatibility than that of the starting cellophane, the difference observed depending on the protein used.
EXEMPLE 3 - Par irradiation gamma jusqu'à absorption de 10 å 15 kilograys (r de 661 keV du 137Cesiun) sous débit de dose de 3 kilograys par heure de tricots de polytérephtalate d'éthylène (DACRONR) préimprégnés d'une solution aqueuse de collagène et exposés en l'absence d'oxygène à la vapeur saturante d'acide acrylique, on obtient l'association irréversible immédiate de prothèses confectionnées à partir de tels tricots modifiés. En outre l'affinité pour les plaquettes d'une part et pour le fibrinogène d'autre part, du matériau traité se trouve modifiée par rapport à celle du polyester de départ. EXAMPLE 3 By gamma irradiation until absorption of 10 to 15 kilograys (r of 661 keV of 137 Cesiun) at a dose rate of 3 kilograys per hour of polyethylene terephthalate (DACRONR) knits prepreg of an aqueous collagen solution and exposed in the absence of oxygen to the saturated vapor of acrylic acid, the immediate irreversible association of prostheses made from such modified knits is obtained. In addition, the affinity for platelets on the one hand and for fibrinogen on the other hand, of the treated material is modified compared to that of the starting polyester.
Claims (16)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8915575A FR2655048A1 (en) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. |
| PCT/FR1990/000858 WO1991008242A1 (en) | 1989-11-27 | 1990-11-27 | Method for obtaining copolymers by grafting vinyl chain units, and graft copolymers thereby obtained |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8915575A FR2655048A1 (en) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2655048A1 true FR2655048A1 (en) | 1991-05-31 |
| FR2655048B1 FR2655048B1 (en) | 1995-02-24 |
Family
ID=9387817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8915575A Granted FR2655048A1 (en) | 1989-11-27 | 1989-11-27 | PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2655048A1 (en) |
| WO (1) | WO1991008242A1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999008717A2 (en) * | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Surmodics, Inc. | Latent reactive polymers with biologically active moieties |
| WO2005039641A2 (en) * | 2003-10-15 | 2005-05-06 | The Regents Of The University Of California | Biomacromolecule polymer conjugates |
| US7812224B2 (en) | 1997-04-04 | 2010-10-12 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69118826T2 (en) * | 1990-11-27 | 1996-11-14 | Fuji Photo Film Co Ltd | Propenamide derivatives, their polymers, copolymers and their use |
| GB2284606A (en) * | 1993-11-24 | 1995-06-14 | Aspid S A De C V | Polymerised collagen-based anti-fibroid composition |
| ES2079311B1 (en) * | 1993-11-30 | 1996-09-01 | Aspid S A De C V | AN ANTI-FIBROTIC COMPOSITION BASED ON POLYMERIZED COLLAGEN. |
| US6506895B2 (en) | 1997-08-15 | 2003-01-14 | Surmodics, Inc. | Photoactivatable nucleic acids |
| DE19818077A1 (en) * | 1998-04-22 | 1999-10-28 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Fixing substrate molecules in gel matrixes |
| AU2001255544A1 (en) * | 2000-04-20 | 2001-11-07 | Emory University | Native protein mimetic fibers, fiber networks and fabrics for medical use |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2211507A1 (en) * | 1972-12-22 | 1974-07-19 | Unisearch Ltd | |
| SU883052A1 (en) * | 1979-11-14 | 1981-11-23 | Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР | Immunosorbent |
-
1989
- 1989-11-27 FR FR8915575A patent/FR2655048A1/en active Granted
-
1990
- 1990-11-27 WO PCT/FR1990/000858 patent/WO1991008242A1/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2211507A1 (en) * | 1972-12-22 | 1974-07-19 | Unisearch Ltd | |
| SU883052A1 (en) * | 1979-11-14 | 1981-11-23 | Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР | Immunosorbent |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 109, no. 8, 22 août 1988, page 435, résumé no. 61406c, Columbius, Ohio, US; Y. IMANISHI et al.: "Design ans synthesis of biocompatible polymeric materials", J. MACROMOL. SCI. CHEM. 1988, A25(5-7), 555-70 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 75, no. 16, 18 octobre 1971, page 21, résumé no. 99120x, Columbus, Ohio, US; & CS-A-137 456 (O. WICHTERLE et al.) 15-07-1970 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 84, no. 4, 26 janvier 1976, page 22, résumé no. 18010x, Columbus, Ohio, US; G.N. GAYLORD et al.: "Donor-acceptor complexes in copolymerization. LII. Alternating copolymer graft copolymers. IX. Grafting og poly(styrene-alt-acrylonotrile) onto starch, casein, and collagen", & J. POLYM. SCI., POLYM. LETT. ED. 1975, 13(11), 693-6 * |
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 96, no. 21, 24 mai 1982, pages 375-376, résumé no. 177447j, Columbus, Ohio, US; & SU-A-883 052 (ALL-UNION CARDIOLOGICAL RESEARCH CENTER) 23-11-1981 * |
| POLYMER SCIENCE, U.S.S.R., vol. 2, no. 3, 1961, pages 308-309; L. KISS et al.: "Graft copolymerization of methyl methacrylate and styrene on to gelatin induced by ionizing radiation" * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7812224B2 (en) | 1997-04-04 | 2010-10-12 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
| US8119380B2 (en) | 1997-04-04 | 2012-02-21 | Board Of Regents Of University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
| US8629323B2 (en) | 1997-04-04 | 2014-01-14 | Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Methods and materials for making and using transgenic dicamba-degrading organisms |
| WO1999008717A2 (en) * | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Surmodics, Inc. | Latent reactive polymers with biologically active moieties |
| WO1999008717A3 (en) * | 1997-08-15 | 1999-05-06 | Surmodics Inc | Latent reactive polymers with biologically active moieties |
| US6121027A (en) * | 1997-08-15 | 2000-09-19 | Surmodics, Inc. | Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and photoreactive moieties and bioactive groups |
| US6514734B1 (en) | 1997-08-15 | 2003-02-04 | Surmodics, Inc. | Polybifunctional reagent having a polymeric backbone and latent reactive moieties and bioactive groups |
| WO2005039641A2 (en) * | 2003-10-15 | 2005-05-06 | The Regents Of The University Of California | Biomacromolecule polymer conjugates |
| WO2005039641A3 (en) * | 2003-10-15 | 2006-05-26 | Univ California | Biomacromolecule polymer conjugates |
| US7786213B2 (en) | 2003-10-15 | 2010-08-31 | The Regents Of The University Of California | Biomacromolecule polymer conjugates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2655048B1 (en) | 1995-02-24 |
| WO1991008242A1 (en) | 1991-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Furuzono et al. | Chemical modification of silk fibroin with 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine. II. Graft-polymerization onto fabric through 2-methacryloyloxyethyl isocyanate and interaction between fabric and platelets | |
| Sperling et al. | Covalently immobilized thrombomodulin inhibits coagulation and complement activation of artificial surfaces in vitro | |
| Michanetzis et al. | Comparison of haemocompatibility improvement of four polymeric biomaterials by two heparinization techniques | |
| JP5030383B2 (en) | Surface coating containing bioactive compounds | |
| US5298255A (en) | Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material | |
| FR2655048A1 (en) | PROCESS FOR OBTAINING BIOACTIVE COPOLYMERS BY GRAFTING VINYL PATTERNS AND RESULTING GRAFT COPOLYMERS. | |
| WO1990015823A1 (en) | Sulphated polysaccharides, anticoagulant agent and anticomplementary agent obtained from brown algae fucuses and method of obtaining same | |
| JPH05269198A (en) | Combined artificial vessel | |
| EP0366564B1 (en) | Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material | |
| FR2938544A1 (en) | MATERIALS IN THE FORM OF INTERPENETRATING POLYMER ARRAYS ASSOCIATING A FIBRIN GEL AND A POLYETHYLENE GLYCOL NETWORK | |
| Fowler et al. | Surface zwitterionization of expanded poly (tetrafluoroethylene) via dopamine-assisted consecutive immersion coating | |
| AU2015316192B2 (en) | Medical devices with reduced thrombogenicity | |
| EP1797124B1 (en) | Covalent grafting of hydrophobic substances on collagen | |
| Nho et al. | Blood compatibility of AAc, HEMA, and PEGMA-grafted cellulose film | |
| Shi et al. | Preparation and anticoagulant activity of functionalised silk fibroin | |
| Liu et al. | Surfaces having dual affinity for plasminogen and tissue plasminogen activator: in situ plasmin generation and clot lysis | |
| EP0122209B2 (en) | Process for binding biological macromolecules to carriers | |
| CA2045186A1 (en) | Blood compatible composite material | |
| Imanish et al. | Design and synthesis of biocompatible polymeric materials | |
| Aguilar et al. | Polymeric active coatings with functionality in vascular applications | |
| US20190275214A1 (en) | Medical devices with reduced thrombogenicity | |
| KR20030076109A (en) | Method for immobilization of antithrombotic proteins on polytetrafluoroethylene surface by plasma treatment | |
| WO2020240446A1 (en) | Medical devices with reduced thrombogenicity | |
| Jia | OXIDE SURFACE MODIFICATION FOR | |
| Tanaka | Blood compatibility of poly (2-methoxyethyl acrylate): Design of a novel bio-interface |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |