FR2647345A1 - COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION - Google Patents
COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- FR2647345A1 FR2647345A1 FR8907129A FR8907129A FR2647345A1 FR 2647345 A1 FR2647345 A1 FR 2647345A1 FR 8907129 A FR8907129 A FR 8907129A FR 8907129 A FR8907129 A FR 8907129A FR 2647345 A1 FR2647345 A1 FR 2647345A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- benserazide
- seconds
- treatment
- time
- balance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
Abstract
Description
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques possédant une activité anti-ataxique renforcée, plus particulièrement destinées au traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origines. The present invention relates to pharmaceutical compositions having enhanced anti-ataxic activity, more particularly intended for the treatment of balance disorders and ataxia, cerebellar or others, of all origins.
II a été démontré que le 5-hydroxytryptophane à forme racémique possédait une activité sur l'activité cérébelleuse en général, et plus particulièrement sur les troubles de l'équilibre. II a été également démontré que c'était la forme levogyre, le L-5-Hydroxytryptophane, qui est actif, en vérité deux fois plus actif à doses égales que le S-Hydroxytryptophane racémique. It has been shown that racemic form 5-hydroxytryptophan has an activity on cerebellar activity in general, and more particularly on balance disorders. It has also been shown that it is the levorotatory form, L-5-Hydroxytryptophan, which is active, in fact twice as active at equal doses than racemic S-Hydroxytryptophan.
Cependant, une grande partie du L-5-llydroxytryptophane administrée est métabolisée à la périphérie, dans les vaisseaux, et peut etre source de production intra-vasculaire de sérotonine, qui ne peut pas franchir la barrière hémo-cérébrale. Une faible partie du L-5-Hydroxytryptophane passe ainsi la barrière hémo-cérébrale. However, a large part of the L-5-llydroxytryptophan administered is metabolized at the periphery, in the vessels, and can be a source of intravascular production of serotonin, which cannot cross the blood-brain barrier. A small part of L-5-Hydroxytryptophane thus crosses the blood-brain barrier.
En conséquence, il existe un réel besoin d'une composition thérapeutique permettant d'économiser le L-5-liydroxytryptophane à la périphérie, de façon à favoriser son passage intra-cérébelleux. Consequently, there is a real need for a therapeutic composition which makes it possible to save L-5-liydroxytryptophane at the periphery, so as to promote its intracerebellar passage.
La présente invention concerne une composition pharmaceutique, notamment utile dans le traitement de l'ataxie et des troubles de l'équilibre, cérébelleux ou autres, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif au mois du L-5-Hydroxytryptophane, et du Bensérazide. The present invention relates to a pharmaceutical composition, in particular useful in the treatment of ataxia and balance disorders, cerebellar or other, characterized in that it comprises as active ingredient in the month of L-5-Hydroxytryptophane, and Benserazide.
Plus particulièrement, la présente invention concerne des compositions concernant à titre de principe actif du L-5-Hydroxytryptophane de formule chimique I
associé au Bensérazide de formule générale Il
associated with Benserazide of general formula II
Dans un rapport pondéral L-5-HYDROXYTRYPTOPHANE
BENSERAZIDE de préférence compris entre 0,1 ef 100.In a L-5-HYDROXYTRYPTOPHANE weight ratio
BENSERAZIDE preferably between 0.1 and 100.
Les rapports particulièrement préférés sont ceux pour lesquels on a 50 mg de L-5-HTP pour 12,5 mg de Bensérazide, 100 mg de
L-5-HTP pour 25 mg de Bensérazide et 200 mg de L-5-HTP pour 50 mg de Bensérazide.Particularly preferred ratios are those for which there is 50 mg of L-5-HTP for 12.5 mg of Benserazide, 100 mg of
L-5-HTP for 25 mg of Benserazide and 200 mg of L-5-HTP for 50 mg of Benserazide.
La présente invention concerne aussi l'utilisation d'une association de L-5-HTP et de Bensérazide pour le syndrome dépressifdépression réactionnel le endogène monopolaire ou bipolaire, organique ou iatrogène-les manifestations de l'anxiété et les manifestations d'insomnie, notamment présents ches les sujets présentant une ataxie. The present invention also relates to the use of a combination of L-5-HTP and Benserazide for depressive depression reaction syndrome endogenous monopolar or bipolar, organic or iatrogenic-manifestations of anxiety and manifestations of insomnia, in particular present in subjects with ataxia.
La présente invention concerne de plus l'utilisation d'une association de L-5-Hydroxytryptophane et de Bensérazide pour la fabrication d'une composition pharmaceutique utile dans le traitement des troubles de l'équilibre et de l'ataxie, cérébelleux ou autres, de toutes origine, influençant en outre la dépression, L'anxiété et l'insomnie. The present invention further relates to the use of a combination of L-5-Hydroxytryptophan and Benserazide for the manufacture of a pharmaceutical composition useful in the treatment of disorders of balance and ataxia, cerebellar or others, of all origins, further influencing depression, anxiety and insomnia.
Le L-5-Hydroxytryptophane et le Bensérazide sont connus et comportent les principales caractéristiques suivantes
10 Le L-5-Hydroxytryptophane est un précurseur de la L-sérotonine.L-5-Hydroxytryptophane and Benserazide are known and have the following main characteristics
10 L-5-Hydroxytryptophane is a precursor of L-serotonin.
II est transformé en sérotonine par le L-5-HTP-décarboxylase. It is transformed into serotonin by L-5-HTP-decarboxylase.
Son action contre les troubles de l'équilibre cérébelleux peut s'expliquer par le fait que le vermis cérébelleux, dans sa partie antérieure controlant plus particulièrement l'équilibre, possède une riche innervation sérotoninergique.Its action against disorders of the cerebellar balance can be explained by the fact that the cerebellar vermis, in its anterior part controlling more particularly the balance, has a rich serotonergic innervation.
20 Le Bensérazide est une substance connue pour être un inhibiteur de la Dopa-décarboxylase. II se trouve être aussi un inhibiteur de la 5-Hydroxy-tryptophane-décarboxylase. II est sans effet propre connu sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres. Benserazide is a substance known to be a Dopa-decarboxylase inhibitor. It also happens to be an inhibitor of 5-Hydroxy-tryptophan-decarboxylase. It has no known specific effect on balance disorders and ataxia, cerebellar or others.
Les caractéristiques sus mentionnées ne laissent en rien supposer l'activité surprenante de l'association du L-5-Hydroxytryptophane et du
Bensérazide, avec un dosage plus faible du L-5-Hydroxytryptophane. II est réalisée une potentialisation remarquable, et jusqu'ici inconnue, de l'effet du L-5-llTP par le Bensérazide, sur les troubles de l'équilibre.The characteristics mentioned above do not in any way suggest the surprising activity of the combination of L-5-Hydroxytryptophan and
Benserazide, with a lower dosage of L-5-Hydroxytryptophan. A remarkable and hitherto unknown potentiation of the effect of L-5-11TP by Benserazide is carried out on balance disorders.
En effet, il a été démontré en clinique que cette association permet avec, de plus faibles doses de L-5-HTP, d'influer notablement sur les troubles de l'équilibre et l'ataxie, cérébelleux ou autres, à savoir:
- diminution des troubles de l'équilibre
- augmentation de la capacité de marcher
- augmentation de la rapidité de la qualité de la voix
- meilleure habileté des membres supérieurs.In fact, it has been demonstrated in clinical practice that this association makes it possible, with lower doses of L-5-HTP, to have a significant effect on balance disorders and ataxia, cerebellar or others, namely:
- decrease in balance disturbances
- increased ability to walk
- increased speed of voice quality
- better skill of the upper limbs.
Les effets sont progressifs, avec une amélioration des performances motrices.The effects are progressive, with improved motor performance.
Le L-5-HTP, et le L-5-Hydroxytryptophane pris séparément, ne montrent ce type d'effet important. Le L-5-Hydroxytryptophane doit être donné à des doses plus importantes 1 gramme ou 1,5 grammes, alors que dans ces conditions on peut diminuer la dose de moitié. Le Bensérazide, donné seul, quant à lui est sans effet aucun aux doses proposées. L-5-HTP, and L-5-Hydroxytryptophane taken separately, do not show this type of significant effect. L-5-Hydroxytryptophane should be given in larger doses 1 gram or 1.5 grams, while in these conditions the dose can be halved. Bensérazide, given alone, has no effect at the proposed doses.
Les résultats cliniques les plus intéressants ont été observés avec un traitement progressif comportant d'abord la prise d'une association de 25 mg de Bensérazide avec 100 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 ou 3 gélules par jour, puis au passage d'une association de 50 mg de Bensérazide avec 200 mg de L-5-HTP par unité de prise, à la posologie de 2 à '3 gélules par jour. The most interesting clinical results have been observed with a progressive treatment comprising first taking a combination of 25 mg of Benserazide with 100 mg of L-5-HTP per unit of dosage, at the dosage of 2 or 3 capsules. per day, then the passage of a combination of 50 mg of Benserazide with 200 mg of L-5-HTP per unit of intake, at the dosage of 2 to 3 capsules per day.
Cette association de L-5- Hydroxytryptophane et de Bensérazide se présente, de préférence, sous une forme galénique convenable pour l'administration orale et, par exemple, peut être administrée sous forme de comprimés, capsules, gélules, pilules. This combination of L-5-Hydroxytryptophan and Benserazide is preferably in a dosage form suitable for oral administration and, for example, can be administered in the form of tablets, capsules, capsules, pills.
EXEMPLES D'ASSOCIATION: - comprimé: : L-5-Hydroxytryptophane 50 mg
Bensérazide 12,5 mg
L-5-Hydroxytryptophane 100 mg
Bensérazide 25 mg
gélule: L-5-Hydroxytryptophane 200 mg
Bensérazide 50 mg
Des études cliniques ont été réalisées en pratique ambulatoire chez des patients ataxiques avec troubles de ltéquilibre, dysarthrie, troubles de la marche, présentant en outre des signes de dépression, d'anxiété et d'insomnie.EXAMPLES OF ASSOCIATION: - tablet:: L-5-Hydroxytryptophane 50 mg
Benserazide 12.5 mg
L-5-Hydroxytryptophan 100 mg
Benserazide 25 mg
capsule: L-5-Hydroxytryptophane 200 mg
Benserazide 50 mg
Clinical studies have been carried out in outpatient practice in ataxic patients with balance disorders, dysarthria, gait disorders, also showing signs of depression, anxiety and insomnia.
Environ 100 patients ont été traités avec cette association L-5-Hydroxytryptophane- Bensérazide. Les effets thérapeutiques sont observés en une semaine à quinze jours dans les cas répondeurs d'ataxie. Approximately 100 patients were treated with this L-5-Hydroxytryptophan-Benserazide combination. The therapeutic effects are observed within one week to two weeks in responder cases of ataxia.
On observe alors, en plus d'une disparition rapide de la dépression, de l'anxiété:
- une amélioration de la voix, la plus rapide,
- une amélioration des possibilités de marche et d'équilibre
- une plus grande habileté des membres supérieurs.We then observe, in addition to a rapid disappearance of depression, anxiety:
- the fastest voice improvement,
- improved walking and balance possibilities
- greater skill of the upper limbs.
20 patients ont fait l'objet d'une administration chronique pendant plus de 5 ans, pour troubles de l'équilibre, sans complication aucune, ni anomalie de la numération formule, des tests hépatiques, de la créatinémie, de l'azotémie, et de la transaminasémie SCOT, SCPT. 20 patients were subjected to chronic administration for more than 5 years, for balance disturbances, without any complication, or abnormality of the formula count, liver tests, creatinemia, azotemia, and of transaminasemia SCOT, SCPT.
A titre d'illustration, sont rapportées ci après les études cliniques effectuées sur quelques patients. By way of illustration, the clinical studies carried out on a few patients are reported below.
EXEMPLE N01 Nom: A... Roger Age: 72 ans
Profession: retraité
Diagnostic: atrophie cérébelleuse autosomique dominante type Il de Harding
Sémiologie d'appel: -grosses difficultés de marche - chutes fréquentes - dysarthrie - par ailleurs, dépression, anxiété, insomnie.EXAMPLE N01 Name: A ... Roger Age: 72
Profession: retired
Diagnosis: autosomal dominant cerebellar atrophy type II of Harding
Semiology of appeal: -great walking difficulties - frequent falls - dysarthria - moreover, depression, anxiety, insomnia.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints: 150 secondes;
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 3,8 secondes
Temps pour écrire le nom: 22 secondes Traitement (monothérapie stricte)
Pendant 1 semaine L-5-HTP 50 mg + Bensérazide 12,5 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour, puis pendant 7 semaines L-5-HTP 100 mg +
Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque par jour, enfin pendant 8 semaines L-5-HTP 200 mg + Bensérazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour.Pre-treatment examination
Station time with feet attached: 150 seconds;
Time to pronounce an arbitrary sentence: 3.8 seconds
Time to write the name: 22 seconds Treatment (strict monotherapy)
For 1 week L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12.5 mg 1 capsule each 3 times a day, then for 7 weeks L-5-HTP 100 mg +
Benserazide 25 mg 1 capsule each per day, finally for 8 weeks L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 capsule each 3 times a day.
Résultats à 4 mois : le sujet marche beaucoup mieux, le temps maximal de station pieds joints: 300 secondes (illimité) temps pour prononcer une phrase arbitraire 2,8 secondes; temps pour écrire le nom 15 secondes.Results at 4 months: the subject walks much better, the maximum time of station feet together: 300 seconds (unlimited) time to pronounce an arbitrary sentence 2.8 seconds; time to write the name 15 seconds.
Résultats à 5 ans: le dernier traitement est maintenu pendant une période de 5 ans, les résultats statiques s'améliorent progressivement et lentement, la tolérance est parfaite. Pendant toute cette période la tréatinininie, les transaminases, L'azotémie restent normales.Results at 5 years: the last treatment is maintained for a period of 5 years, the static results improve gradually and slowly, the tolerance is perfect. Throughout this period treatinininie, transaminases, Azotemia remain normal.
Pendant tout le traitement le sujet présente une amélioration de l'humeur; disparition de l'anxiété. During the whole treatment the subject shows an improvement in mood; disappearance of anxiety.
EXEMPLE N 2 Nom: M... André Age :59 59 ans
Profession:ouvrier retraité
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale vermienne sporadique
Sémiologie d'appel: troubles de l'équilibre et de la marche, anxiété et
insomnie chroniques.EXAMPLE 2 Name: M ... André Age: 59 59 years old
Profession: retired worker
Diagnosis: sporadic vermal cortical cerebellar atrophy
Semiology of call: balance and gait disturbances, anxiety and
chronic insomnia.
Examen de départ : le sujet est incapable de faire du vélo et est limité dans son périmètre de marche.
Departure exam: the subject is unable to cycle and is limited in his walking distance.
Temps de station debout pieds joints: non limité, mais oscillations
considérables (3/4)
Temps moyen pour parler: 3 secondes
Temps pour écrire le nom:15 secondes Traitement (monothérapie stricte)
Pendant 5 ans L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque
3 fois par jour.Standing time with feet together: not limited, but oscillations
considerable (3/4)
Average time to speak: 3 seconds
Time to write the name: 15 seconds Treatment (strict monotherapy)
For 5 years L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule of each
3 times a day.
Examen au 4ème mois
Le sujet a pu refaire du vélo au 2ème mois, il peut désormais courir.4th month exam
The subject was able to cycle again in the 2nd month, he can now run.
Temps de station debout : illimité mais sans oscillation
Temps de prononciation de la phrase arbitraire: 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom : 8 secondes.Standing time: unlimited but without oscillation
Pronunciation time of the arbitrary sentence: 2.5 seconds
Time to write the name: 8 seconds.
Examen à la fin de la Sème année
Le sujet n'a cessé de s'améliorer, la tolérance a été parfaite, à l'issue de l'observation : temps de station debout : illimité sans oscillation
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,1 secondes
Temps pour écrire le nom : 7 secondes
Pendant toute cette période les dosages decréatinininie, d'azotémie et de transaminasémie SPOT, SGPT sont restés normaux.Examination at the end of the 5th year
The subject did not stop improving, the tolerance was perfect, at the end of the observation: standing time: unlimited without oscillation
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.1 seconds
Time to write the name: 7 seconds
Throughout this period the dosages of creatinine, azotemia and transaminasemia SPOT, SGPT remained normal.
L'anxiété et l'insomnie disparaissent totalement. The anxiety and insomnia disappear completely.
EXEMPLE N0 3 Nom: T... Alfred
Age: 45 ans
Profession: ouvrier IBiagnostic: atrophie cérébelleuse corticale sporadique
Sémiologie d'appel : troubles de marche, troubles de l'équilibre, chutes.EXAMPLE NO.3 Name: T ... Alfred
Age: 45
Occupation: worker IBiagnosis: sporadic cortical cerebellar atrophy
Call semiology: gait disturbances, balance disorders, falls.
Tristesse, insomnies.Sadness, insomnia.
Examen avant traitement
Temps maximal de station pieds joints : 120 secondes avec oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 4 secondes
Temps pour écrire le nom:17 secondes
Traitement: nonothérapie stricte
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 2 ans.Pre-treatment examination
Maximum station time with feet attached: 120 seconds with 2/4 oscillations
Time to pronounce an arbitrary sentence: 4 seconds
Time to write the name: 17 seconds
Treatment: strict nonotherapy
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule each 3 times a day for 2 years.
Examen au 4ème mois
Le sujet ne présente quasiment plus de chute et marche beaucoup plus facilement.4th month exam
The subject has almost no fall and walks much more easily.
Temps maximal de station pieds joints : 300 secondes
Temps pour prononer une phrase arbitraire: 2,8 secondes
Temps pour écrire le nom: 12 secondes.Maximum station time with feet attached: 300 seconds
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.8 seconds
Time to write the name: 12 seconds.
Examen à 2 ans
Le traitement précédent a été poursuivi pendant 2 ans, pendant cette période les dosages de transaminasémie, de créatininémie et d'azotémie sont restés normaux. Le sujet a maintenu son amélioration et reste fidèle au traitement. II cesse totalement d'être dépressif et voit améliorer son insomnie. 2-year exam
The previous treatment was continued for 2 years, during this period the dosages of transaminasemia, creatinine and azotemia remained normal. The subject maintained its improvement and remains faithful to the treatment. He completely ceases to be depressed and sees his insomnia improve.
EXEMPLE N 4
Nom: B... Frida
Age: 26 ans Professíon étudiante
Diagnostic: atrophie cérébelleuse corticale avec possible atteinte ontique. EXAMPLE # 4
Name: B ... Frida
Age: 26 years Student profession
Diagnosis: cortical cerebellar atrophy with possible ontic involvement.
Sémiologie d'appel: troubles de marche, dysarthrie, chutes -
Fatigue, tristesse.Call semiology: gait disturbances, dysarthria, falls -
Fatigue, sadness.
Examen avant traitement
Temps maximal de station pieds joints : 40 secondes
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire : 3 secondes
Temps pour écrire le nom 7 secondes
Traitement (nonothérapie stricte)
Pendant 30 jours L-5-HTP 50 mg + Bensérazide 12,5 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour. Pendant 3 mois L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour, puis pendant 4 ans
L-5-HTP 200 mg + Bensérazide 50 mg.l gélule de chaque
3 fois par jour.Pre-treatment examination
Maximum station time with feet attached: 40 seconds
Pronunciation time of an arbitrary sentence: 3 seconds
Time to write the name 7 seconds
Treatment (strict nonotherapy)
For 30 days L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12.5 mg 1 capsule each 3 times a day. For 3 months L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule each 3 times a day, then for 4 years
L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg.l capsule of each
3 times a day.
Examen au 4ème mois
La patiente se sent subjectivement améliorée.4th month exam
The patient feels subjectively improved.
Temps maximal de station pieds joints: 300 secondes
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom:12 secondes
Examen à 5 ans
Les résultats se sont maintenus et même améliorés de façon discrètement progressive pendant les 4 années ultérieures. La patiente ébauche la course.Maximum station time with feet attached: 300 seconds
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.5 seconds
Time to write the name: 12 seconds
5-year exam
The results have been maintained and even improved discreetly over the next 4 years. The patient begins the race.
La tolérance a été excellente. Pendant toute cette période, les dosages de transaminasémie SCOT, SGPT,créatininëme et azotémie sont restés normaux LeS éléments de dépression font place à une euphorie permanente. Tolerance has been excellent. Throughout this period, the dosages of transaminasemia SCOT, SGPT, creatinine and azotemia remained normal. The elements of depression gave way to permanent euphoria.
EXEMPLE NO 5
Nom: A.... Roger
Age: Profession: retraité
Diagnostic: infarctus du tronc cérébral ayant laissé pour séquelles
des troubles de l'équilibre chroniques.EXAMPLE NO 5
Name: A .... Roger
Age: Profession: retired
Diagnosis: infarction of the brainstem having left for sequelae
chronic balance disturbances.
Sémiologie d'appel troubles de l'équilibre avec oscillations antéro
postérieures majeures, limitant le périmètre de marche à 40 mètres.Semiology of disturbance of balance with antero oscillations
major hindquarters, limiting the walking perimeter to 40 meters.
Tristesse, anxiété. Sadness, anxiety.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints: 20 secondes, oscillations antéro
postérieures 3/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 4, 2 secondes
Temps pour écrire le nom: 17 secondes Traitement (monothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois
par jour pendant 6 ans.Pre-treatment examination
Station time with feet attached: 20 seconds, antero oscillations
posterior 3/4
Time to pronounce an arbitrary sentence: 4, 2 seconds
Time to write the name: 17 seconds Treatment (strict monotherapy)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 50 mg 1 capsule each 3 times
per day for 6 years.
Examen au 4ème mois
Le sujet a repris la marche plus facilement et n'a plus ses oscillations.4th month exam
The subject resumed walking more easily and no longer has its oscillations.
Temps de station pieds joints: 300 secondes, oscillations antéro
postérieures 0/4.Station time with feet attached: 300 seconds, antero oscillations
posterior 0/4.
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 3,5 secondes
Temps pour écrire le nom: 10 secondes.Time to pronounce an arbitrary sentence: 3.5 seconds
Time to write the name: 10 seconds.
Examen à la 6ème année
Le sujet a gardé un périmètre de marche très allongé à 1,5-2 km.6th year exam
The subject kept a very extended walking perimeter at 1.5-2 km.
L'amélioration a été discrètement progressive. La tolérance a été
excellente. Pendant tout ce temps les dosages de créatinémie et de
transaminasémie et d'azotémie se sont révélés normaux.The improvement was discreetly progressive. Tolerance was
excellent. During this time the serum creatinine and
transaminasemia and azotemia were found to be normal.
La dépression et l'anxiété ont disparu tout au long du traitement. The depression and anxiety disappeared throughout the treatment.
EXEMPLE N0 6 Nom? C... Hervé
Age: 37 ans
Profession: employé Diagnostic: sclérose en plaques avec troubles d'équilibre cérébelleux majeurs, stabilisation de l'affection démyélinisante par azathioprine 3 mglkg. Tristesse et dépression chroniques.EXAMPLE # 6 Name? C ... Hervé
Age: 37
Profession: employee Diagnosis: multiple sclerosis with major cerebellar balance disorders, stabilization of the demyelinating condition with azathioprine 3 mglkg. Chronic sadness and depression.
Examen avant traitement
Le sujet ne peut marcher qu'avec des cannes et est incapable de boire un verre d'eau. Le périmètre de marche est de 300 mètres.Pre-treatment examination
The subject can only walk with canes and is unable to drink a glass of water. The walking perimeter is 300 meters.
Temps de station debout pieds joints: 15 secondes
Temps pour prononer une phrase arbitraire: 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom:17 secondes
Le patient présente de gros troubles psychiques, avec pleurs.Standing time with feet together: 15 seconds
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.5 seconds
Time to write the name: 17 seconds
The patient has major mental disorders, with crying.
Traitement (nonothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour.Treatment (strict nonotherapy)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule each 3 times a day.
Examen au 4ème mois
Le patient a pu reprendre la marche sans canne et est désormais capable de boire un verre d'eau. Le périmètre de marche est à 1,5 kilomètre.4th month exam
The patient was able to resume walking without a cane and is now able to drink a glass of water. The walking perimeter is 1.5 km.
Temps de station debout pieds joints : 200 secondes
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,1 secondes Temps pour écrire le nom: 13 3 secondes
Examen au 9ème mois
Le sujet a poursuivi le même traitement pendant 5 mois supplémentaires, les résultats sont confirmés, la tolérance a été bonne pendant cette période. La tristesse et les pleurs ont disparus, remplacés par une humeur non dépressive. Standing time with feet together: 200 seconds
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.1 seconds Time to write the name: 13 3 seconds
9th month exam
The subject continued the same treatment for an additional 5 months, the results are confirmed, tolerance was good during this period. Sadness and tears have disappeared, replaced by a non-depressed mood.
EXEMPLE NO 7 Nom: B... Gisèle Âge: 24 ans
Profession : sans Diaanostic t sclérose en plaques à forme cérébelleuse prédominante, stabilisée par azathioprine 2 mg/kg. Troubles psychiques et dépression.EXAMPLE NO 7 Name: B ... Gisèle Age: 24
Occupation: without Diaanostic t multiple sclerosis with predominant cerebellar form, stabilized by azathioprine 2 mg / kg. Psychological disorders and depression.
Examen avant traitement la marche est très incertaine
Temps de station pieds joints: 230 secondes , oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,5 secondes
Temps pour écrire le nom: 10 secondes Traitement tnonothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 1 mois puis 2 gélules de chaque pendant les trois rnois suivants.Examination before treatment walking is very uncertain
Station time with feet attached: 230 seconds, 2/4 oscillations
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.5 seconds
Time to write the name: 10 seconds Strict therapy)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule each 3 times a day for 1 month then 2 capsules each for the next three days.
Examen au 4ème mois
L'équilibre est très amélioré.4th month exam
The balance is greatly improved.
Temps de station pieds joints: 300 secondes, oscillation 0/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2 secondes
Temps pour écrire le nom: 8,5 secondes
Traitement chronique pendant 4 ans avec L-5-HTP 200 mg +
Bensérazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour.Station time with feet attached: 300 seconds, oscillation 0/4
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2 seconds
Time to write the name: 8.5 seconds
Chronic treatment for 4 years with L-5-HTP 200 mg +
Benserazide 50 mg 1 capsule each 3 times a day.
L'amélioration a été discrètement progressive, la tolérance parfaite, les performances enregistrées au dernier examen étaient encore améliorées.La patiente voit une certaine euphorie remplacer son humeur dépressive. The improvement was discreetly progressive, perfect tolerance, the performances recorded on the last examination were further improved. The patient saw a certain euphoria replace her depressed mood.
EXEMPLE N 8 Nom: D.... Robert
Ase: 27 ans
Profession: électro-mécanicien Diagnostic: maladie de FRIEDREICH fruste ou atrophie olivoponto-cérébelleuse type SC H UT-H AYMAK e R. EXAMPLE N 8 Name: D .... Robert
Ase: 27 years old
Profession: electro-mechanic Diagnosis: rough FRIEDREICH disease or olivoponto-cerebellar atrophy type SC H UT-H AYMAK e R.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints : 285 secondes, oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 3,4 secondes
Temps pour écrire le nom: 17,5 secondes Traitement (monothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant 30 jours puis L-5-HTP 200 mg + Bensérazide 50 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour pendant les trois mois suivants.Pre-treatment examination
Station time with feet attached: 285 seconds, 2/4 oscillations
Time to pronounce an arbitrary sentence: 3.4 seconds
Time to write the name: 17.5 seconds Treatment (strict monotherapy)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule of each 3 times a day for 30 days then L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 capsule of each 3 times a day for the following three months.
Examen au 4ème mois
L'équilibre est très amélioré,
Temps de station pieds joints: 300 secondes, oscillations 0/4
Temps de prononciation d'une phrase arbitraire: 3,2 secondes
Temps pour écrire le nom: 15, 2 secondes
EXEMPLE NO 9
Nom : L... Stéphanie
Age :
Profession: sans Diaanostic:chutes par insuffisance vertébro basilaire possible et à la scanographie présence d'une atrophie cérébelleuse vermienne supérieure. Troubles du sommeil, anxiété.4th month exam
The balance is greatly improved,
Station time with feet attached: 300 seconds, oscillations 0/4
Pronunciation time of an arbitrary sentence: 3.2 seconds
Time to write the name: 15, 2 seconds
EXAMPLE NO 9
Name: L ... Stéphanie
Age :
Profession: without Diaanostic: falls due to vertebral basilar insufficiency possible and on CT scan presence of a superior vermal cerebellar atrophy. Sleep disturbances, anxiety.
Examen avant traitement
Temps de station pieds joints:130 secondes, oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire : 4,5 secondes
Temps pour écrire le nom:10 secondes Traitement lmonothérapie stricte)
L-5-HTP 50 mg + Bensérazide 12,5 mg 1 gélule de chaque puis L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque pendant 4 mois.Pre-treatment examination
Station time with feet attached: 130 seconds, 2/4 oscillations
Time to pronounce an arbitrary sentence: 4.5 seconds
Time to write the name: 10 seconds Strict monotherapy treatment)
L-5-HTP 50 mg + Benserazide 12.5 mg 1 capsule of each then L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule of each for 4 months.
Examen au 4ème mois
La patiente présente une amélioration complète de ses troubles de l'équilibre et a vu disparattre ses chutes.4th month exam
The patient has a complete improvement in her balance problems and has seen her falls disappear.
Temps de station pieds joints: 300 secondes, oscillations 0/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,8 secondes
Temps pour écrire le nom: 8 secondes.Station time with feet attached: 300 seconds, oscillations 0/4
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.8 seconds
Time to write the name: 8 seconds.
Les troubles du sommeil, de l'anxiété ont disparu en 10 jours et sont absents au 4ème mois. Sleep and anxiety disorders disappeared in 10 days and were absent in the 4th month.
EXEMPLE NO 10 Nom: V... Adèle
Âge: 52 ans
Profession: sans Diaanostic: oIigodendrogliome vermien opéré un an auparavant, séquelles cérébelleuses statiques par cicatrice chirurgicale
(guérison carcinologique)
Sémiologie d'appel : troubles de marche, troubles de l'équilibre, dysarthrie, chutes.EXAMPLE NO 10 Name: V ... Adèle
Age: 52
Occupation: without Diaanostics: vermal igodendroglioma operated one year before, static cerebellar sequelae by surgical scar
(cancer cure)
Semiology of call: walking disorders, balance disorders, dysarthria, falls.
Examen avant traitement
Temps de station debout pieds joints: 240 secondes, oscillations 2/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 3,4 secondes
Temps pour écrire le nom:10 secondes.Pre-treatment examination
Standing time with feet together: 240 seconds, 2/4 oscillations
Time to pronounce an arbitrary sentence: 3.4 seconds
Time to write the name: 10 seconds.
Traitement (monothérapie stricte)
L-5-HTP 100 mg + Bensérazide 25 mg 1 gélule de chaque 3 fois par jour puis L-5-HTP 200 mg + Bensérazide 50 mg 1 gélule de chaque jusqu'au 12ème mois après le premier examen.Treatment (strict monotherapy)
L-5-HTP 100 mg + Benserazide 25 mg 1 capsule of each 3 times a day then L-5-HTP 200 mg + Benserazide 50 mg 1 capsule of each until the 12th month after the first examination.
Examen à 12 mois
L'équilibre est très amélioré et la malade a retrouvé des capacités de marche.12 month exam
The balance is greatly improved and the patient has regained walking skills.
Temps de station pieds joints: 300 secondes, oscillations 0/4
Temps pour prononcer une phrase arbitraire: 2,2 secondes
Temps pour écrire le nom : 7,4 secondes. Station time with feet attached: 300 seconds, oscillations 0/4
Time to pronounce an arbitrary sentence: 2.2 seconds
Time to write the name: 7.4 seconds.
Claims (7)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907129A FR2647345B1 (en) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION |
| AU57448/90A AU5744890A (en) | 1989-05-25 | 1990-05-23 | Association of l-5-hydroxy-tryptophane with benserazide as a pharmaceutical composition to be used in the treatment of problems of balance and ataxia, cerebellar or other, irrespective of origin, and its use for the preparation of said composition |
| PCT/FR1990/000362 WO1990014085A1 (en) | 1989-05-25 | 1990-05-23 | Association of l-5-hydroxy-tryptophane with benserazide as a pharmaceutical composition to be used in the treatment of problems of balance and ataxia, cerebellar or other, irrespective of origin, and its use for the preparation of said composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907129A FR2647345B1 (en) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2647345A1 true FR2647345A1 (en) | 1990-11-30 |
| FR2647345B1 FR2647345B1 (en) | 1992-08-28 |
Family
ID=9382183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8907129A Expired - Lifetime FR2647345B1 (en) | 1989-05-25 | 1989-05-25 | COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU5744890A (en) |
| FR (1) | FR2647345B1 (en) |
| WO (1) | WO1990014085A1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006015590A2 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Dr. Kamprad Kg | Novel formulation for l-tryptophane comprising carbidopa/benserazide |
| FR2928546A1 (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-18 | Oreal | Use of at least one dihydroxyphenylalanine decarboxylase inhibitor in composition or for preparing composition to enhance pigmentation of hair and body hair, treat and/or prevent canities and promote regrowth of hair and/or reduce hair loss |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932652A (en) * | 1972-06-30 | 1976-01-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antidepressant compositions |
-
1989
- 1989-05-25 FR FR8907129A patent/FR2647345B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-05-23 AU AU57448/90A patent/AU5744890A/en not_active Abandoned
- 1990-05-23 WO PCT/FR1990/000362 patent/WO1990014085A1/en unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3932652A (en) * | 1972-06-30 | 1976-01-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antidepressant compositions |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006015590A2 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | Dr. Kamprad Kg | Novel formulation for l-tryptophane comprising carbidopa/benserazide |
| WO2006015590A3 (en) * | 2004-08-12 | 2006-05-26 | Kamprad Kg Dr | Novel formulation for l-tryptophane comprising carbidopa/benserazide |
| AU2005270573B2 (en) * | 2004-08-12 | 2011-03-31 | Dr. Kamprad Kg | Novel formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide |
| US8642639B2 (en) | 2004-08-12 | 2014-02-04 | Kamprad KG | Formulation for L-tryptophane comprising carbidopa/benserazide |
| FR2928546A1 (en) * | 2008-03-17 | 2009-09-18 | Oreal | Use of at least one dihydroxyphenylalanine decarboxylase inhibitor in composition or for preparing composition to enhance pigmentation of hair and body hair, treat and/or prevent canities and promote regrowth of hair and/or reduce hair loss |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5744890A (en) | 1990-12-18 |
| FR2647345B1 (en) | 1992-08-28 |
| WO1990014085A1 (en) | 1990-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6136859A (en) | Pharmaceutical formulation for treating liver disorders | |
| US6376550B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing tramadol for migraine | |
| Gentile et al. | Preliminary observations on the use of propionyl-L-carnitine in combination with sildenafil in patients with erectile dysfunction and diabetes | |
| US20070179197A1 (en) | Compositions and methods for improving or preserving brain function | |
| EP1908461A1 (en) | Use of (1S, 2R) enantiomer of milnacipran for the preparation of a medicine | |
| FR2774591A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING METFORMIN AND FIBRATE COMBINATION AND USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF MEDICAMENTS FOR REDUCING HYPERGLYCEMIA | |
| WO2007109230A2 (en) | Nutrient compositions for the treatment and prevention of inflammation and disorders associated therewith | |
| EP2305225A1 (en) | Use of (1S, 2R) enantiomer of milnacipran for the preparation of a medicine | |
| FR2530468A1 (en) | ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION CONTAINING IBUPROFEN | |
| EP1217999A2 (en) | The use of baclofen in the treatment of alcoholism | |
| FR2497510A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING G-BUTYROBETAIN FOR THE TREATMENT OF L-CARNITINE DEFICIENCY SYNDROMES | |
| FR2530469A1 (en) | ANALGESIC AND ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION CONTAINING CAFFEINE | |
| US5879682A (en) | Aframonum seeds for improving penile activity | |
| AU619420B2 (en) | Treatment of depression | |
| FR2647345A1 (en) | COMBINATION OF L-5-HYDROXY-TRYPTOPHANE AND BENSERAZIDE AS A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ESPECIALLY USEFUL IN THE TREATMENT OF CEREBELOUS AND OTHER DISORDERS OF BALANCE AND ATAXIA, OF ALL ORIGINS, AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF LADITE COMPOSITION | |
| Iwersen et al. | Three suicide attempts with moclobemide | |
| WO1991007960A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of ataxy and equilibrium problems | |
| JPH01261334A (en) | Medical preparation containing angiotensine invertase inhibitor as effective component and production thereof | |
| Leong et al. | Acetylcholine and affective disorder | |
| FR2579893A1 (en) | ||
| EP0413694A1 (en) | Cardio-protective drug preparations comprising amiodarone, a nitrate derivate, in particular isosorbide dinitrate and optionally a beta-blocker. | |
| US20060089412A1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of non-alcoholic fatty liver disease | |
| CA3076180C (en) | Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating depression | |
| FR2759290A1 (en) | Use of milnacipran | |
| WO2023156275A1 (en) | Pharmaceutical composition and medicament comprising l-tryptophan, l-5-hydroxytryptophan and a peripheral degradation inhibitor |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |