FR2617400A1 - Anti-wrinkle cosmetic composition intended for topical application - Google Patents
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Abstract
Description
COMPOSITION COSMETIQUE ANTI-RIDES DESTINEE A UNE APPLICATION TOPIOUE
La présente invention se rapporte a une composition cosmétique anti-rides destinée a une application topique.ANTI-WRINKLE COSMETIC COMPOSITION INTENDED FOR A TOPIOUE APPLICATION
The present invention relates to an anti-wrinkle cosmetic composition intended for topical application.
La peau humaine normale est un organe complexe composé de trois tissus juxtaposés : I'epiderme et ses annexes (notamment les poils et les ongles), le derme et l'hypoderme. L'épiderme est constitué essentiellement de cellules appelées kératinocytes qui suivent un programme de différenciation bien précis depuis la base de l'épiderme vers la surface de façon b aboutir à la formation de la couche cornée. Le derme remplit sa fonction vitale de barrière entre l'organisme et l'environnement. Sous le derme se trouve l'hypoderme, qui en est le tissu nourricier.Le derme est séparé de l'épiderme par la membrane basale et comporte des cellules séparées les unes des autres par un tissu conjonctif.Ce tissu conjonctif est composé de plusieurs familles de macro-molécules telles que les protéines fibreuses (fibres de collagène et élastîne qui sont des molécules organisées) et les mucopolysaccarides qui représentent la substance fondamentale. Les mucopolysaccarides acides sont composés de complexes macromoléculaires (protéines, sucres) parmi lesquels l'acide hyaluronique, le condroitine sulfate, le dermatane sulfate. Toutes ces macromolécules se présentent sous forme d'esters sulfatés riches en acides uroniques et hexose-amines, polyanioniques qui donnent au tissu conjonctif sa viscosité élastique et qui favorisent la formation des fibres. Dans la substance fondamentale se trouvent aussi d'autres complexes glycoprotéiques comme, notamment, les glycoprotéines et la fibronectine. Normal human skin is a complex organ made up of three juxtaposed tissues: the epidermis and its appendages (in particular the hair and nails), the dermis and the hypodermis. The epidermis is made up essentially of cells called keratinocytes which follow a very precise program of differentiation from the base of the epidermis to the surface so as to result in the formation of the stratum corneum. The dermis fulfills its vital function of barrier between the organism and the environment. Below the dermis is the hypodermis, which is its nourishing tissue.The dermis is separated from the epidermis by the basement membrane and has cells separated from each other by connective tissue.This connective tissue is made up of several families macro-molecules such as fibrous proteins (collagen and elastin fibers which are organized molecules) and mucopolysaccharides which represent the ground substance. Acid mucopolysaccharides are composed of macromolecular complexes (proteins, sugars) including hyaluronic acid, condroitin sulfate, dermatan sulfate. All these macromolecules are in the form of sulphated esters rich in uronic acids and hexose-amines, polyanionic which give the connective tissue its elastic viscosity and which promote the formation of fibers. In the ground substance are also found other glycoprotein complexes such as, in particular, glycoproteins and fibronectin.
Toutes les macro-molécules du derme sont constamment synthétisées et dégradéespar les cellules du derme que sont les fibroblastes. Cependant, le collagene n'est pas secrété par ces cellules dans sa forme definitive. Ces dernières, en effet, secrètent, après une synthèse polypeptidique, des molécules de procollagene qui, après hydrolyse de leurs liaisons peptidiques, donnent des fibrilles de tropocol lagène. Ces fibrilles de tropocollagene sont l'unité structurale de base de la fibre de collagene et la formation finale de ces fibres se fait dans le tissu conjonctif près de la surface du fibroblaste et non pas a l'intérieur de ce dernier en raison de la localisation externe des procol lagène peptidases. All the macro-molecules of the dermis are constantly synthesized and degraded by the cells of the dermis, the fibroblasts. However, collagen is not secreted by these cells in its final form. The latter, in fact, secrete, after polypeptide synthesis, procollagen molecules which, after hydrolysis of their peptide bonds, give rise to tropocol lagene fibrils. These tropocollagen fibrils are the basic structural unit of collagen fiber and the final formation of these fibers takes place in the connective tissue near the surface of the fibroblast and not inside it due to localization. external procol lagene peptidases.
L'apparition de zones de rides sur la peau est le résultat d'une réduction tant en qualité qu'en quantite des fibres de collagène dans lesdites zones correspondantes du derme. Cette réduction qualitative et quantitative des fibres de collagène est due a une flhrillogén8se anormale accentuee par des effets mécaniques résultant du plissement de la peau. The appearance of areas of wrinkles on the skin is the result of a reduction both in quality and in quantity of the collagen fibers in said corresponding areas of the dermis. This qualitative and quantitative reduction of collagen fibers is due to an abnormal flhrillogenesis accentuated by mechanical effects resulting from the wrinkling of the skin.
On a déjà proposé. pour réduire la formation des rides des cremes à base de collagène moléculaire. Mais les molécules de collagène, ayant un poids moléculaire supérieur a 7. ont de très faibles chances de pouvoir penétrer jusque dans le derme. On a également proposé des compositions d'application topique qui contiennent de l'acide hyaluronique, de façon, comme exposé ci-dessus, å renforcer les propriétés viscoélastiques de ces zones de peau soumises a des déformations mécaniques. Cependant, le poids moléculaire de ce constituant est de l'ordre de grandeur de quelques millions et, par conséquent, ce dernier a encore moins de chances de pouvoir pénétrer dans le derme. We have already proposed. to reduce the formation of wrinkles of creams based on molecular collagen. But collagen molecules, having a molecular weight greater than 7. have a very low chance of being able to penetrate into the dermis. Compositions for topical application which contain hyaluronic acid have also been proposed, so as, as explained above, to reinforce the viscoelastic properties of these areas of skin subjected to mechanical deformations. However, the molecular weight of this constituent is on the order of magnitude of a few million, and therefore it is even less likely to be able to penetrate into the dermis.
On a montré, dans une demande de brevet français déposée le meme jour que la présente demande, l'influence positive des acides uroniques sur la fibrillogénèse du collagène. La présente invention propose donc de faire pénétrer les acides uroniques dans le derme en les incorporant dans une composition cosmétique destinée å une application topique. La composition cosmétique selon l'invention remédie aux inconvénients précites car les acides uroniques employés peuvent pénétrer dans la peau. notamment par les follicules pileux. It has been shown, in a French patent application filed on the same day as the present application, the positive influence of uronic acids on the fibrillogenesis of collagen. The present invention therefore proposes to make uronic acids penetrate into the dermis by incorporating them into a cosmetic composition intended for topical application. The cosmetic composition according to the invention overcomes the aforementioned drawbacks since the uronic acids used can penetrate the skin. especially by the hair follicles.
La présente invention a donc pour objet une compo sition cosmétique anti-rides destinee à une application topique contenant au moins un produit actif dans un support convenable, caracterisée par le fait que le (ou les) produits actif(s) est(sont) pris dans le groupe formé par les acides uroniques à l'état libre, leurs derives lactone et leurs sels. De preférence la composition a un pH compris entre environ 4,5 et environ 6,5. The present invention therefore relates to an anti-wrinkle cosmetic composition intended for topical application containing at least one active product in a suitable carrier, characterized in that the active product (s) is (are) taken in the group formed by uronic acids in the free state, their lactone derivatives and their salts. Preferably the composition has a pH of between about 4.5 and about 6.5.
Dans un mode préféré de réalisation, au moins un produit actif est un acide uronique à l'état libre, notamment l'acide galacturonique. Avantageusement la quantité de produit(s) actif(s) est comprise entre environ ,1 X en poids et environ 5 X en poids par rapport au poids total de la composition. Dans une composition, dans laquelle le produit actif est un acide uronique à l'état libre. la quantité de produit actif est, de préférence, comprise entre environ ,1 s en poids et environ 3 X en poids par rapport au poids total de la composition. In a preferred embodiment, at least one active product is a uronic acid in the free state, in particular galacturonic acid. Advantageously, the amount of active product (s) is between approximately, 1 X by weight and approximately 5 X by weight relative to the total weight of the composition. In a composition, in which the active product is a uronic acid in the free state. the amount of active product is preferably between approximately 1% by weight and approximately 3% by weight relative to the total weight of the composition.
Avantageusement-le support du (ou des) produit(s) actif (s) pris isolément a un pH voisin de 7 et la composition cosmétique ci-dessus définie peut etre appliquée sur la peau humaine par massage(s) ou application(s) journalier(s) à raison de ,5 à 2 grammes/cm2/jour. Advantageously, the support of the active product (s) taken in isolation at a pH close to 7 and the cosmetic composition defined above can be applied to human skin by massage (s) or application (s) daily at a rate of, 5 to 2 grams / cm2 / day.
Afin de mieux faire comprendre l'objet de la présente invention on va en décrire ci-après, à titre purement illustratif et non limitatif, deux modes de réalisation, les effets de l'utilisation de l'un d'entre eux etant illustrés sur le dessin annexé. In order to better understand the object of the present invention, two embodiments will be described below, purely by way of illustration and without limitation, the effects of the use of one of them being illustrated on the attached drawing.
Sur ce dessin
- la figure unique est une représentation graphique montrant l'influence de l'application d'un premier mode de réalisation de la composition selon l'invention appliquée sur la peau de souris.On this drawing
the single figure is a graphical representation showing the influence of the application of a first embodiment of the composition according to the invention applied to the skin of mice.
Pour les exemples décrits ci-après, on choisit comme produit actif l'acide galacturonique å l'état libre
L'acide galacturonique a été choisi parmi les produits actifs utilisables car, apparemment, il est le plus actif sur la fibrillogénèse du collagène ; de plus, son poids moléculaire égal å 237 -lui permet de pénétrer facilement dans le derme de la peau traitée.For the examples described below, galacturonic acid is chosen as the active product in the free state.
Galacturonic acid was chosen from among the active products which can be used because, apparently, it is the most active on the fibrillogenesis of collagen; moreover, its molecular weight equal to 237 allows it to easily penetrate into the dermis of the treated skin.
Dans un premier mode de réalisation de l'invention, on dissout un gramme d'acide galacturonique dans dix millilitres d'eau. Parallelement å cette opération, on prépare un support convenable susceptible de favoriser la pénétration de la composition dans la peau.A cet effet, on choisit un support composé de lanoline et de vaseline dans un rapport (lanoline/vaseline) égal à 1/1 on chauffe 1 grammes de lanoline a 4*C et l'on mélange cette lanoline liquide avec la solution aqueuse d'acide galacturonique préalablement preparée, sous agitation faible. b l'aide d'un homogéneisateur à palettes, pour bien homogbnbiser le mélange obtent Dn rajoute alors a ce mélange 10 grammes de vaseline prealablement chauffée à 40-C pour la rendre fluide, sous agitation pour obtenir une homogénéisation totale de l'émulsion ainsi obtenue.On laisse ensuite refroidir cette émulsion et l'on obtient alors une crème homogène destinée à une application topique. In a first embodiment of the invention, one gram of galacturonic acid is dissolved in ten milliliters of water. In parallel with this operation, a suitable support is prepared capable of promoting the penetration of the composition into the skin. For this purpose, a support composed of lanolin and petrolatum in a ratio (lanolin / petrolatum) equal to 1/1 is chosen. 1 gram of lanolin is heated to 4 ° C. and this liquid lanolin is mixed with the aqueous solution of galacturonic acid prepared beforehand, with gentle stirring. b using a paddle homogenizer, to homogenize the mixture well, obtain Dn then add to this mixture 10 grams of petroleum jelly previously heated to 40-C to make it fluid, with stirring to obtain total homogenization of the emulsion as well This emulsion is then allowed to cool and a homogeneous cream is then obtained intended for topical application.
La quantité d'acide galacturonique peut varier entre environ ,1 X en poids et environ 3 X en poids par rapport au poids total de la composition. L-a quantite maximale peut être portée à environ 5 s en poids dans le cas ou l'on choisit un autre produit actif, notamment des dérives lactone des acides uroniques. Cependant. il est nécessaire d'avoir un pH-de la composition cosmétique compris entre environ 4,5 et environ 6,5 et, de préférence, voisin de 6 car il faut, d'une part, que ce pH soit compatible avec la peau et ne suscite pas d'irritation ou d'inflammation et, d'autre part, que ce pH ne soit pas neutre car la composition cosmétique risquerait alors d'agir in-vivo sur les constituants biochimiques présents dans le derme qui favorisent la fibrillogénèse du collagène. The amount of galacturonic acid can vary between approximately, 1 X by weight and approximately 3 X by weight relative to the total weight of the composition. The maximum amount can be brought to about 5% by weight if another active product is chosen, in particular lactone derivatives of uronic acids. However. it is necessary to have a pH of the cosmetic composition of between approximately 4.5 and approximately 6.5 and, preferably, close to 6 because it is necessary, on the one hand, for this pH to be compatible with the skin and does not cause irritation or inflammation and, on the other hand, that this pH is not neutral because the cosmetic composition would then risk acting in-vivo on the biochemical constituents present in the dermis which promote the fibrillogenesis of collagen .
La pommade cosmétique ainsi obtenue est alors testé sur un échantilllon de 35 souris de souche pure ("BALB") agées de 3 semaines environ. Ce test va porter sur une durée de 6 jours de telle sorte qu'à la fin du test les souris aient atteint l'sage d'environ 3 mois. Cette durée de 6 jours est significative car elle correspond à une bonne partie de la durée de vie d'un etre humain. Parmi ces 35 souris. 25 seront traitees avec la composition cosmétique preparée ci-avant et 1 ne seront pas traitées. The cosmetic ointment thus obtained is then tested on a sample of 35 mice of pure strain (“BALB”) aged approximately 3 weeks. This test will cover a period of 6 days so that at the end of the test the mice have reached the age of about 3 months. This 6-day period is significant because it corresponds to a good part of the lifespan of a human being. Among these 35 mice. 25 will be treated with the cosmetic composition prepared above and 1 will not be treated.
L'application de la pommade s'effectue sur la peau de l'abdomen des souris. Cet abdomen n'est ni rasé ni préparé pour éviter toute inflammation et il est divisé en quatre secteurs sensiblement identiques. On divise également l'abdomen des souris non traitées en les mêmes quatre secteurs sensiblement identiques. Le traitement consiste alors à aPpliquer, à refus. sur trois des quatre secteurs de l'abdomen des souris traitées. la pommade cosmétique b l'aide d'une gaze et d'une pince pendant deux minutes deux fois par jour Afin de vérifier l'efficacité du traitement. The ointment is applied to the skin of the abdomen of mice. This abdomen is neither shaved nor prepared to avoid inflammation and it is divided into four roughly identical sectors. The abdomen of untreated mice is also divided into the same four substantially identical sectors. The treatment then consists of applying, refusing. in three of the four areas of the abdomen of the treated mice. cosmetic ointment using gauze and forceps for two minutes twice a day To check the effectiveness of the treatment.
on effectue dans chaque secteur de l'abdomen des souris traitées ou non, à des moments différents dans le temps, une biopsie de la peau d'un diamètre de 3 mm environ. Ainsi, si l'on numérote de 1 à 4 les quatre secteurs de l'abdomen des souris. on tire au hasard un numéro et on effectue dans le secteur tiré au hasard une biopsie au jour J de début du traitement. A 15 jours on retire au hasard un numéro parmi les trois restants et on effectue une biopsie dans le secteur choisi. On recommence l'opération å 3 jours et à 6 jours, on effectue une biopsie dans le dernier secteur restant.a biopsy of the skin with a diameter of approximately 3 mm is carried out in each sector of the abdomen of the treated or untreated mice, at different points in time. Thus, if we number from 1 to 4 the four sectors of the abdomen of mice. a number is drawn at random and a biopsy is carried out in the sector drawn at random on day D of the start of treatment. At 15 days, a number is removed at random from the three remaining and a biopsy is carried out in the chosen sector. The operation is repeated at 3 days and at 6 days, a biopsy is carried out in the last remaining sector.
Afin d'effectuer des observations sur ces biopsies, on fixe celles-ci dans du formol aqueux dilué à 3,8 % en poids. Toutes les cellules de la peau sont alors mortes fonctionnellement et biologiquement mais leur composition biochimique n'est en rien altérée par cette immersion. Après iB jours de fixation dans le formol, on lave les biopsies et on les plonge dans un bain de paraffine liquide préalablement chauffée à 4C. In order to make observations on these biopsies, they are fixed in aqueous formalin diluted to 3.8% by weight. All the skin cells are then functionally and biologically dead, but their biochemical composition is in no way altered by this immersion. After 1B days of fixation in formalin, the biopsies are washed and immersed in a liquid paraffin bath previously heated to 4C.
Après une phase de solidification à l'air, on obtient un bloc paraffine pret à un examen ; l'examen est effectué sur une coupe perpendiculaire à la surface libre de ce ' bloc. L'observation au microscope de ces coupes, préalablement colorées, montre l'absence de lymphocytes, donc l'absence d'irritation et d'inflammation de la peau. After a phase of solidification in air, a paraffin block is obtained ready for examination; the examination is carried out on a section perpendicular to the free surface of this block. Observation under a microscope of these sections, previously stained, shows the absence of lymphocytes, and therefore the absence of irritation and inflammation of the skin.
On mesure également, à l'aide du micromètre du miscroscope, pour chaque biopsie effectuée à un instant donné dans un secteur donné, l'épaisseur (derme-épiderme) les valeurs obtenues à partir des souris non traitées sont moyennées et l'évolution de l'épaisseur de la peau chez ces souris est représentée par la courbe 1 de la figure unique. We also measure, using the micrometer of the microscope, for each biopsy carried out at a given time in a given sector, the thickness (dermis-epidermis) the values obtained from the untreated mice are averaged and the evolution of the thickness of the skin in these mice is represented by curve 1 of the single figure.
La meme opération est effectuée sur les valeurs provenant des biopsies issues des souris traitées et l'on obtient alors une évolution de l'épaisseur de la peau illustrée par la courbe 2 de cette mUme figure. On obtient des résultats statistiquement significatifs avec un écart-type très satisfaisant et on observe une diminution moins importante de l'épaisseur de la peau chez les souris traitées avec la composition cosmétique selon l'invention que chez celles qui ne sont pas traitées.The same operation is carried out on the values obtained from the biopsies obtained from the treated mice and a change in the thickness of the skin is then obtained, illustrated by curve 2 of this same figure. Statistically significant results are obtained with a very satisfactory standard deviation and a less significant reduction in the thickness of the skin is observed in the mice treated with the cosmetic composition according to the invention than in those which are not treated.
Dans un second mode de réalisation selon l'invention, on réalise une composition cosmétique destinée à entre appliquée sur une femme âgée de 4 ans environ. Dans cette réalisation, on u;tilise le mbme support que celui décrit dans le premier mode de réalisation, et on y ajoute ,8 s en poids d'acide galacturonique à l'état libre en solution aqueuse à 1 % en poids. Après obtention de la pommade, on effectue, sur le sujet, un massage appuyé pendant dix minutes une fois par jour sur les zones de rides. In a second embodiment according to the invention, a cosmetic composition is produced which is intended to be applied to a woman of approximately 4 years of age. In this embodiment, the same support as that described in the first embodiment is used, and 8% by weight of galacturonic acid in the free state in aqueous solution at 1% by weight is added thereto. After obtaining the ointment, a sustained massage is carried out on the subject for ten minutes once a day on the areas of wrinkles.
Au bout de deux mois d'application, on observe une réduction sensible des zones de rides.After two months of application, there is a noticeable reduction in the areas of wrinkles.
Il est bien entendu que les modes de réalisation décrits ci-dessus ne sont aucunement limitatifs et pourront donner lieu a toute modification désirable, sans sortir pour cela du cadre de l'invention. It is understood that the embodiments described above are in no way limiting and may give rise to any desirable modification, without thereby departing from the scope of the invention.
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FR8709298A FR2617400B1 (en) | 1987-07-01 | 1987-07-01 | ANTI-WRINKLE COSMETIC COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION |
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FR2617400B1 FR2617400B1 (en) | 1990-09-07 |
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