FR2608379A1 - Agents edulcorants derives des acides n-phenylguanidinoacetique et n-phenylethanamidinoacetique, procede pour edulcorer des produits divers, et compositions contenant de tels agents edulcorants - Google Patents
Agents edulcorants derives des acides n-phenylguanidinoacetique et n-phenylethanamidinoacetique, procede pour edulcorer des produits divers, et compositions contenant de tels agents edulcorants Download PDFInfo
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Abstract
AGENTS EDULCORANTS DE FORMULE GENERALE : (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE, DANS UNE FORME DE REALISATION PREFEREE, X ET X SONT CH, CF OU UN HALOGENE, X EST H, CN OU F; DANS LAQUELLE A EST N OU C; DANS LAQUELLE R EST, DANS UNE FORME DE REALISATION PREFEREE, H OU CH; DANS LAQUELLE R EST UN GROUPE HYDROCARBONE DE 2 A 13 ATOMES DE CARBONE, DANS LEQUEL JUSQU'A 4 ATOMES DE CARBONE PEUVENT ETRE REMPLACES PAR DES ATOMES D'AZOTE, OXYGENE, SOUFRE, CHLORE, BROME ET IODE ET JUSQU'A 5 ATOMES D'HYDROGENE PAR DES ATOMES DE FLUOR; DANS LAQUELLE, DANS UNE FORME DE REALISATION PREFEREE, R ET R SONT H.
Description
AGENTS EDULCORANTS DERIVES DES ACIDES
N-PHENYLGUANIDINOACETIQUE ET N-PHENYLETHANAMIDINOACETIQUE,
PROCEDE POUR EDULCORER DES PRODUITS DIVERS, ET
COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS AGENTS EDULCOR9NTS.
N-PHENYLGUANIDINOACETIQUE ET N-PHENYLETHANAMIDINOACETIQUE,
PROCEDE POUR EDULCORER DES PRODUITS DIVERS, ET
COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS AGENTS EDULCOR9NTS.
La présente invention concerne de nouveaux agents édulcorants utiles, notamment, pour édulcorer les aliments, les boissons, les confiseries, les pâtisseries, le chewing gum, les produits d'hygiène, les cosmétiques, les articles de toilette, les produits pharmaceutiques et vétérinaires, et leurs équivalents. Elle concerne aussi des préparations et des compositions contenant de tels agents édulcorants.
Dans la demande de brevet européen EP-A-O 195 730 du Demandeur, on a décrit, comme nouveaux agents édulcorants, des composés de formule
dans laquelle
- A est
N et C
- m et n sont 1 ou 2 ;
- B est,
quand n = 1
H,
CN,
NO2,
OCH3,
SOR,
SO2R,
SO2NHR et
SO2N (R)2, R étant un groupe alkyle, cycloalkyle ou aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, 1 ou 2 atomes de carbone pouvant être remplacés par 1 ou 2 atomes de soufre ou d'oxygène,
quand n = 2
H,
CN et
OCH ;;
- X, qui est en position 4, est
CN et
NO2, quand B est H, CN et OCH3, et est
H, CF3,
CHO,
C1,
CN,
COCH3,
F et
NO2, quand B est NO2, SOR, S02R, S02NHR
et SO2N(R)2.
dans laquelle
- A est
N et C
- m et n sont 1 ou 2 ;
- B est,
quand n = 1
H,
CN,
NO2,
OCH3,
SOR,
SO2R,
SO2NHR et
SO2N (R)2, R étant un groupe alkyle, cycloalkyle ou aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone, 1 ou 2 atomes de carbone pouvant être remplacés par 1 ou 2 atomes de soufre ou d'oxygène,
quand n = 2
H,
CN et
OCH ;;
- X, qui est en position 4, est
CN et
NO2, quand B est H, CN et OCH3, et est
H, CF3,
CHO,
C1,
CN,
COCH3,
F et
NO2, quand B est NO2, SOR, S02R, S02NHR
et SO2N(R)2.
Ces composés ont pour principal inconvénient de présenter une stabilité assez faible dans des conditions acides de pH et/ou à la chaleur. Cet inconvénient empêche leur utilisation comme agents édulcorants dans certains aliments ayant des valeurs basses de pH ou préparés ou servis à des températures élevées. Les agents édulcorants de la présente invention pallient cet inconvénient.
Les agents édulcorants de la présente invention se caractérisent en ce qu'ils répondent à la formule générale
- dans laquelle X3, X4 et X5 sont choisis dans le groupe comprenant
Br,
C1-C4 alkyl,
CF3,
CF2CF3,
CH2CF3,
CH=NOCH3,
CH=NOH,
CHO, CH2OCH3,
CH2OH,
C1,
CN,
COC1 -C3 alkyl,
COCF3,
CONH2,
CONHC1-C3 alkyl,
CON(C1-C3 alkyl)2,
COOC1 -C3 alkyl, COOH,
F,
I,
NH2,
NHC1-C3 aI kyl,
N(C1-C3 alkyl)2,
NHCHO,
NHCOCH3,
NHCONH2,
NHSO2CH3, NO2,
OC1-C3 alkyl,
OCOCH3,
OH,
SC1-C3 alkyl,
SOC1-C3 alkyl,
SO2C1-C3 alkyl,
SO2NH2,
SO2NHC1 -C3 alkyl,
SO2N(C1-C3 alkyl)2 et
SO3H,
X4 et X5 pouvant être aussi un atome d'hydrogène ;;
- dans laquelle A est choisi dans le groupe constitué par
N et C;
- dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique ou cyclique, dans lequel
1 1 à 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 2 hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 3 atomes d'hydrogène par 1 à 3 atomes de fluor,
les hétéroatomeç étant identiques ou différents ;;
- dans laquelle R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, saturé ou saturé, acyclique, cyclique ou mixte, dans lequel
. 1 à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 4 hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 5 atomes d'hydrogène par 1 à 5 atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents, à condition, quand R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène, que le groupe R2 ainsi formé ne soit pas un groupe p-X4-C6H4, X4 ayant la même définition que ci-dessus ;
- dans laquelle R1 et R2 peuvent être fusionnés ;
- dans laquelle R3 est choisi dans le groupe comprenant
H,
CH3,
C H et
i-C3H7 ;
- dans laquelle R4 est choisi dans le groupe comprenant
H et
CH3 ; et aussi à ses formes tautomères.
Br,
C1-C4 alkyl,
CF3,
CF2CF3,
CH2CF3,
CH=NOCH3,
CH=NOH,
CHO, CH2OCH3,
CH2OH,
C1,
CN,
COC1 -C3 alkyl,
COCF3,
CONH2,
CONHC1-C3 alkyl,
CON(C1-C3 alkyl)2,
COOC1 -C3 alkyl, COOH,
F,
I,
NH2,
NHC1-C3 aI kyl,
N(C1-C3 alkyl)2,
NHCHO,
NHCOCH3,
NHCONH2,
NHSO2CH3, NO2,
OC1-C3 alkyl,
OCOCH3,
OH,
SC1-C3 alkyl,
SOC1-C3 alkyl,
SO2C1-C3 alkyl,
SO2NH2,
SO2NHC1 -C3 alkyl,
SO2N(C1-C3 alkyl)2 et
SO3H,
X4 et X5 pouvant être aussi un atome d'hydrogène ;;
- dans laquelle A est choisi dans le groupe constitué par
N et C;
- dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique ou cyclique, dans lequel
1 1 à 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 2 hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 3 atomes d'hydrogène par 1 à 3 atomes de fluor,
les hétéroatomeç étant identiques ou différents ;;
- dans laquelle R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, saturé ou saturé, acyclique, cyclique ou mixte, dans lequel
. 1 à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 4 hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 5 atomes d'hydrogène par 1 à 5 atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents, à condition, quand R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène, que le groupe R2 ainsi formé ne soit pas un groupe p-X4-C6H4, X4 ayant la même définition que ci-dessus ;
- dans laquelle R1 et R2 peuvent être fusionnés ;
- dans laquelle R3 est choisi dans le groupe comprenant
H,
CH3,
C H et
i-C3H7 ;
- dans laquelle R4 est choisi dans le groupe comprenant
H et
CH3 ; et aussi à ses formes tautomères.
Avantageusement, en pratique
- A est un atome d'azote ;
- X3 et X5 sont choisis dans le groupe constitué par
Br,
CH3,
CF3,
Cl,
F et
I ;
- X4 est choisi dans le groupe constitué par
H,
CN et
F ;
- X3 et X5 sont identiques
- R1 est choisi dans le groupe constitué par
H et
CH3 ;
-R2 est choisi dans le groupe constitué par::
C2-C6 alk(én)yl normal,
C3-C13 alk(én)yl ramifié,
C3-C13 cycloalk(én)yl,
C4-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl,
C4-C13 cycloalk(én)yl alk(én)yl,
Cs-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl alk(én)yl,
C7-C13 alk(én)yl-bicycloalk(én)yl,
7-C13 bicycloalk(én)yl fusionné,
C3-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné,
Cg-Cl3 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné alk (én) yl,
C10-C13 tricycloalk(én)yl fusionné,
C1l-Cl3 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné,
C1l-Cl3 tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl,
et C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné
alk(én)yl,
dans lesquels jusqu'à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par
N pour remplacer CH,
NH, O et S pour remplacer CH2, et
C1, Br et I pour remplacer CH3,
et dans lesquels jusqu'à 5 atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents ;
- R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène.
- A est un atome d'azote ;
- X3 et X5 sont choisis dans le groupe constitué par
Br,
CH3,
CF3,
Cl,
F et
I ;
- X4 est choisi dans le groupe constitué par
H,
CN et
F ;
- X3 et X5 sont identiques
- R1 est choisi dans le groupe constitué par
H et
CH3 ;
-R2 est choisi dans le groupe constitué par::
C2-C6 alk(én)yl normal,
C3-C13 alk(én)yl ramifié,
C3-C13 cycloalk(én)yl,
C4-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl,
C4-C13 cycloalk(én)yl alk(én)yl,
Cs-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl alk(én)yl,
C7-C13 alk(én)yl-bicycloalk(én)yl,
7-C13 bicycloalk(én)yl fusionné,
C3-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné,
Cg-Cl3 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné alk (én) yl,
C10-C13 tricycloalk(én)yl fusionné,
C1l-Cl3 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné,
C1l-Cl3 tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl,
et C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné
alk(én)yl,
dans lesquels jusqu'à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par
N pour remplacer CH,
NH, O et S pour remplacer CH2, et
C1, Br et I pour remplacer CH3,
et dans lesquels jusqu'à 5 atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents ;
- R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène.
Les agents édulcorants préférés de l'invention répondent à la formule
dans laquelle
- X3 et X5 sont C1, CH31 CF31
- X4 est H ou CN,
- R1 est H ou CH3,
- R3 est H.
dans laquelle
- X3 et X5 sont C1, CH31 CF31
- X4 est H ou CN,
- R1 est H ou CH3,
- R3 est H.
Avantageusement, les agents édulcorants de l'invention ont pour formule
dans laquelle, de préférence, R2 est un groupe CH(CH3)C6H5, CH(CH3)C6H1l, cyclooctyl, cyclononyl.
dans laquelle, de préférence, R2 est un groupe CH(CH3)C6H5, CH(CH3)C6H1l, cyclooctyl, cyclononyl.
Les agents édulcorants de 1 invention se caractérisent aussi en ce qu'ils peuvent être salifiés par des acides ou des bases inorganiques ou organiques physiologiquement acceptables. Avantageusement, ces composés sont salifiés sous forme d'hydrochlorure ou de sels de sodium, potassium, ammonium, calcium et magnésium.
L'invention concerne également le procédé qui consiste à édulcorer les aliments, boissons, confiseries, pàtisseries, chewing gum, produits d'hygiène, cosmétiques, articles de toilette, produits pharmaceutiques et vétérinaires, et leurs équivalents, en leur ajoutant une quantité adéquate d'un ou plusieurs agents édulcorants selon la présente invention. Par "quantité adéquate", on désigne une quantité d'agent édulcorant suffisante pour produire la perception d'une saveur sucrée.
L'invention concerne aussi les préparations édulcorées suivant le procédé de la présente invention.
L'invention concerne également les compositions édulcorantes caractérisées en ce qu'elles comprennent une quantité -adéquate d'un ou plusieurs agents édulcorants selon la présente invention, et un support ou agent de charge approprié.
L'invention concerne aussi les compositions édulcorantes caractérisées en ce qu'elles comprennent une quantité adéquate d'un ou plusieurs agents édulcorants selon la présente invention, et un ou plusieurs autres agents édulcorants.
Les composés de la présente invention se distinguent, pour la plupart, des composés décrits dans la demande de brevet européen EP-A-O 195 730 par leur plus grande stabilité en solution et par leur plus grande stabilité thermique.
De plus, la présence de substituants sur les positions 3 et 5 (positions méta) du cycle benzénique a pour principal avantage d'augmenter, souvent considérablement, et de manière tout à fait inattendue et imprévisible, le pouvoir sucrant des composés dérivant des acides N-phénylguanidino et
N-phényléthanamidinoacétiques. C'est ainsi par exemple que les dérivés disubstitués par CH3 ou C1 sur les positions 3 et 5 (méta) du groupe benzénique sont environ 40 fois plus sucrés,.sur une base pondérale, que les mêmes dérivés substitués seulement en position 4 (para).
N-phényléthanamidinoacétiques. C'est ainsi par exemple que les dérivés disubstitués par CH3 ou C1 sur les positions 3 et 5 (méta) du groupe benzénique sont environ 40 fois plus sucrés,.sur une base pondérale, que les mêmes dérivés substitués seulement en position 4 (para).
La présente invention permet ainsi d'accéder à des agents édulcorants qui sont parmi les plus puissants obtenus jusqu'alors, puisqu'on a pu obtenir un agent édulcorant qui est 120 000 fois plus sucré que le saccharose, sans commune mesure donc avec le pouvoir sucrant des principaux agents édulcorants actuellement utilisés, proposés, développés ou en cours d'expérimentation, et qui sont rappelés dans le tableau I ci-après.
Ainsi, après substitution en méta des dérivés sucrés des acides N-phénylguanidino et
N-phényléthanamidinoacétiques, le pouvoir édulcorant de ces dérivés est souvent très fortement augmenté, ce qui est totalement inattendu si l'on considère que toute modification, même légère, de la structure moléculaire d'un agent édulcorant peut entraîner une suppression de l'activité édulcorante, et ce d'autant que les relations entre la structure et l'activité édulcorante sont imprévisibles (voir par exemple M.G.J. BEETS,
Structure-Activity Reltionships in human Chemoreception,
Applied Science Pub., London, 1978, pp. 259-362).
N-phényléthanamidinoacétiques, le pouvoir édulcorant de ces dérivés est souvent très fortement augmenté, ce qui est totalement inattendu si l'on considère que toute modification, même légère, de la structure moléculaire d'un agent édulcorant peut entraîner une suppression de l'activité édulcorante, et ce d'autant que les relations entre la structure et l'activité édulcorante sont imprévisibles (voir par exemple M.G.J. BEETS,
Structure-Activity Reltionships in human Chemoreception,
Applied Science Pub., London, 1978, pp. 259-362).
TABLEAU I
Agents édulcorants Pouvoir sucrant
(saccharose = 1)
Xylitol 1
Cyclamate de sodium 30
Glycyrrhi z ine 50
Acésulfame-K 200
Aspartame 200
Stévioside 300
Néohespéridine dihydrochal cone 1000
Trichlorogalactosucrose 2000
Alatame 2000
Thaumatine 2000
Monelline 2000
On a constaté par ailleurs que les dérivés substitués sur les positions 2 ou 6 (positions ortho) sont non sucrés ou très faiblement sucrés, ce qui montre, une fois encore, le résultat imprévisible de l'invention.
Agents édulcorants Pouvoir sucrant
(saccharose = 1)
Xylitol 1
Cyclamate de sodium 30
Glycyrrhi z ine 50
Acésulfame-K 200
Aspartame 200
Stévioside 300
Néohespéridine dihydrochal cone 1000
Trichlorogalactosucrose 2000
Alatame 2000
Thaumatine 2000
Monelline 2000
On a constaté par ailleurs que les dérivés substitués sur les positions 2 ou 6 (positions ortho) sont non sucrés ou très faiblement sucrés, ce qui montre, une fois encore, le résultat imprévisible de l'invention.
Un autre avantage très important des agents édulcorants de la présente invention est de donner une saveur sucrée très pure, pratiquement identique à celle du saccharose, sans-arriFre-goût de réglisse (comme c'est le cas par exemple pour la glycyrrhizine ou la thaumatine) et sans arrière-goût métallique ou amer (comme c'est le cas par exemple pour la saccharine ou l'acésulfame-K)
Les autres avantages que l'on peut enfin attendre des agents édulcorants de la présente invention sont directement liés à leur activité édulcorante élevée, à savoir notamment leur faible prix de revient et leur sécurité d'utilisation due aux très faibles concentrations nécessaires pour obtenir une saveur sucrée.
Les autres avantages que l'on peut enfin attendre des agents édulcorants de la présente invention sont directement liés à leur activité édulcorante élevée, à savoir notamment leur faible prix de revient et leur sécurité d'utilisation due aux très faibles concentrations nécessaires pour obtenir une saveur sucrée.
Les composés de la présente invention peuvent être préparés par des méthodes variées déjà décrites dans la littérature (J. Med. Chem., 1978, 21, 773-781 ; Chem.
Ber., 1966, 99, 1252-1257 ; Brit. Pat. No. 1587 258 ; J.
Org. Chem., 1970, 35, 2067-2069 ; J. Org. Chem., 1986, 51, 1882-1884 ; Chem. Ber., 1967, 100, 591-604 ; J. Für.
Prakt. Chemie, 1977, 319, 149-157 ; The Chemistry of
Amidines and Imidates, S. Patai ed., Wiley-Interscience, 1975, p. 283-348). Pour accéder à ces composés, deux voies principales peuvent être avantageusement utilisées
- l'une mettant en jeu un intermédiaire porteur d'un groupe ou atome activateur facilement libérable, désigné par la lettre L dans les réactifs donnés ci-après, le groupe ou l'atome activateur étant choisi de préférence dans l'ensemble constitué par les groupes S-alkyl,
O-alkyl, OSO2aryl, SO3H et les halogènes,
- l'autre mettant en jeu un intermédiaire carbodiimide (-N=C=N-).
Amidines and Imidates, S. Patai ed., Wiley-Interscience, 1975, p. 283-348). Pour accéder à ces composés, deux voies principales peuvent être avantageusement utilisées
- l'une mettant en jeu un intermédiaire porteur d'un groupe ou atome activateur facilement libérable, désigné par la lettre L dans les réactifs donnés ci-après, le groupe ou l'atome activateur étant choisi de préférence dans l'ensemble constitué par les groupes S-alkyl,
O-alkyl, OSO2aryl, SO3H et les halogènes,
- l'autre mettant en jeu un intermédiaire carbodiimide (-N=C=N-).
Le principe général consiste alors à faire réagir l'intermédiaire réactif avec l'amine complémentaire convenablement choisie, c'est-à-dire en mettant en contact
Dans ces formules, X3, X4, X5 A, R1, R2, R3 et correspondent aux définitions déjà données précédemment, et L, comme déjà dit, représente le groupe activateur.
Les réactions peuvent être effectuées dans l'eau ou dans des solvants organiques tels que l'éthanol, le méthanol, l'acétone, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone ou la pyridine, à une température pouvant varier de la température ambiante jusqu'à l'ébullition. Le choix du solvant et de la température dépend de la nature du groupe L et de la réactivité de l'amine utilisée.
Dans certaines réactions (réactions 2, 3, 4, 5 et 6), il peut être avantageux de protéger au préalable le groupe carboxyle de l'a-amino acide, sous forme par exemple d'un ester (ester méthylique, éthylique, tert-butylique, benzylique). I1 est alors nécessaire, pour obtenir les composés de l'invention, d'éliminer le groupe protecteur par le moyen le plus approprié qui, par exemple, peut être une saponification par une solution d'hydroxyde de sodium ou une hydrolyse par une solution de chlorure d'hydrogène.
La préparation des intermédiaires peut être effectuée de différentes façons, mais nécessite généralement la préparation du dérivé thiouréido correspondant, comme par exemple
L'une des méthodes de synthèse préférées pour obtenir ces dérivés thiouréido consiste en l'action d'un isothiocyanate d'alkyle ou d'aryle avec une amine convenablement choisie. La réaction est conduite à température ambiante ou à ébullition suivant la réactivité des deux composés mis en présence, et elle est effectuée dans un solvant organique tel que l'éthanol, le méthanol, le chloroforme ou l'acétone. On peut ainsi réaliser les réactions suivantes
A partir des dérivés thiouréido ainsi obtenus, la méthode préférée consiste à les transformer en dérivés
S-alkyle.Le groupe activateur L préféré est le groupe
S-CH3, comme par exemple dans le composé suivant (quand
R3 = H) :
S-alkyle.Le groupe activateur L préféré est le groupe
S-CH3, comme par exemple dans le composé suivant (quand
R3 = H) :
Ces intermédiaires sont obtenus en traitant le dérivé thiouréido correspondant par un agent alkylant (iodure de méthyle, diméthyl sulfate) en solution dans un solvant organique comme l'acétone ou la 2-butanone et à une température comprise entre la température ambiante et l'ébullition. Les dérivés S-méthylisothiouréido sont ainsi obtenus sous forme de sels (iodure, sulfate). Ces sels sont traités par une solution d'hydroxyde de sodium ou d'hydroxyde de potassium afin de libérer leur forme basique.La condensatòn avec l'a-amino acide est alors effectuée dans un mélange éthanol-eau, en présence d'une base telle que l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium ou une amine tertiaire comme par exemple la triéthylamine, à une température comprise entre la température ambiante et l'ébullition.
Une autre méthode avantageuse, toujours à partir des dérivés thiouréido, consiste à les transformer en un intermédiaire carbodiimide. Cet intermédiaire peut notamment être obtenu par action du phosgène, ou par action d'un mélange équimoléculaire triphénylphosphinetétrachlorure de carbone-amine tertiaire (triéthylamine par exemple) en solution dans un solvant organique tel que le tétrachlorure de carbone ou le dichlorométhane, et à une température comprise entre 0 sC et l'ébullition
Les composés de l'invention peuvent exister, suivant la nature de R1, R2, R3 et A, sous forme de zwitterion, ou sous forme acide. Ils peuvent donc être salifiés par des acides ou des bases inorganiques ou organiques physiologiquement acceptables.L'une des méthodes de choix pour préparer ces sels consiste à concentrer à sec sous vide un mélange, en solution aqueuse, d'un composé de l'invention et d'un équivalent d'un acide ou d'une base inorganique ou organique. Les sels préférés de l'invention sont les hydrochlorures et les sels de sodium, potassium, ammonium, calcium et magnésium.
La purification des composés de l'invention a été réalisée selon les techniques stantards telles que la recristallisation ou la chromatographie. Leur structure et leur pureté a été contrôlée par les techniques classiques (chromatographie sur couche mince, chromatographie liquide haute performance, spectrométrie infra-rouge, résonance magnétique nucléaire, analyse centésimale).
Les présents agents édulcorants peuvent exister comme un mélange en équilibre de formes tautomères. C'est ainsi par exemple, quand A = N et R1, R3 = H, on peut obtenir les formes tautomères suivantes
Quand A = C et Rs = H, on peut avoir par exemple
C'est la raison pour laquelle les agents édulcorants de la présente invention sont représentés, dans la formule générale, par un hybride de résonance et, dans la partie descriptive, par une de leurs formes tautomères, tout en sachant que la forme tautomère figurée est immanquablement en équilibre avec les autres formes tautomères, les proportions respectives des tautomères variant suivant la nature des substituants X
X4, X5, R1, R2 et R3, et suivant le pH.
X4, X5, R1, R2 et R3, et suivant le pH.
Les agents édulcorants de la présente invention ont pour utilité de pouvoir être ajoutés à tout produit comestible dans lequel on désire apporter un goût sucré, à condition qu'on les ajoute en proportions suffisantes pour atteindre le niveau d'édulcoration désiré. La concentration optimale d'utilisation de l'agent édulcorant dépendra de facteurs divers tels que, par exemple, le pouvoir sucrant de l'agent édulcorant, les conditions de stockage et d'utilisation des produits, les constituants particuliers des produits, le profil gustatif des produits comestibles et le niveau d'édulcoration désiré. Toute personne du métier peut facilement déterminer a proportion optimale d'agent édulcorant qui doit être employée pour l'obtention d'un produit comestible en réalisant des analyses sensorielles de routine.Les agents édulcorants de la présente invention sont, en général, ajoutés aux produits comestibles dans des proportions d'environ 0,0001 à environ 0,2 pour cent en poids du produit comestible, avantageusement d'environ 0,0005 à environ 0,15 pour cent en poids, et préférentiellement d'environ 0,001 à environ 0,1 pour cent en poids. Les produits concentrés contiendront évidemment des pourcentages plus élevés d'agent(s) édulcorant(s), et seront ensuite dilués suivant les intentions finales d'utilisation.
Les produits susceptibles d'être édulcorés par les agents édulcorants de la présente invention comprennent tous les produits pour lesquels on désire un composant de goût sucré, notamment, et ce de manière non limitative, les produits alimentaires (pour la consommation humaine ou animale), les boissons (boissons alcooliques, boissons non alcooliques, jus, boissons gazeuses), les confiseries, les pâtisseries, le chewing gum, les produits d'hygiène, les cosmétiques, les produits pharmaceutiques et vétérinaires, et leurs équivalents.
Les agents édulcorants de la présente invention peuvent être ajoutés sous forme pure aux produits comestibles pour leur communiquer un goût sucré.
Toutefois, par suite du pouvoir sucrant élevé des présents agents édulcorants, ils sont généralement mélangés à un support ("carrier") ou à un agent de charge approprié ("bulking agent"). Avantageusement, les supports ou agents de charge appropriés sont choisis dans le groupe constitué par le polydextrose, l'amidon, les maltodextrines, la cellulose, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose et autres dérivés de la cellulose, l'alginate de sodium, les pectines, les gommes, le lactose, le maltose, le glucose, la leucine, le glycérol, le mannitol, le sorbitol, le bicarbonate de sodium, les acides phosphorique, citrique, tartrique, fumarique, benzoïque, sorbique, propionique, et leurs sels de sodium, potassium et calcium, et leurs équivalents.
Les présents agents édulcorants peuvent, dans un produit comestible, être employés seuls, comme unique agent édulcorant, ou sous forme de mélanges de deux ou plusieurs agents édulcorants de la présente invention.
Les présents agents édulcorants peuvent, en outre, être utilisés en combinaison avec d'autres agents édulcorants tels que les sucres (saccharose), le sirop de maïs, le fructose, les dérivés dipeptidiques sucrés (àspartame, alatame), la glycyrrhizine, le xylitol, le sorbitol, le mannitol, l'acésulfame-K, la saccharine et ses sels de sodium, potassium, ammonium et calcium, l'acide cyclamique et ses sels de sodium, potassium et calcium, le trichlorogalactosucrose, la monelline, la thaumatine, et leurs équivalents.
Le pouvoir édulcorant des composés préparés dans les exemples suivants a été évalué par un groupe de huit goûteurs expérimentés. Pour cela, les composés, en solution aqueuse à des concentrations variables, sont comparés, sur le plan gustatif, à une solution témoin de saccharose à 2 % et dans certains cas à 5 % et 10 %, c'est-à-dire à des concentrations correspondant à celles utilisées lors d'un usage courant. Le pouvoir sucrant des édulcorants de synthèse varie en effet suivant la concentration de la solution de saccharose utilisée comme référence.Le pouvoir édulcorant du composé testé par rapport au saccharose correspond alors au rapport pondéral qui existe entre le composé et le saccharose à égale intensité édulcorante, c'est-à-dire quand les saveurs sucrées de la solution du composé testé et de la solution témoin de saccharose sont considérées, par une majorité de goûteurs, avoir la même intensité édulcorante.
La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, donnés à titre indicatif et non limitatif.
EXEMPLE 1 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-a-méthylbenzylamino (3-bromophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-a-méthylbenzylamino (3-bromophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Etape 1 : Préparation de la N-(S)-α-méthyl benzyl-N'-(3-bromophényl)thiourée :
5 g (41 mmol) de (S)-α-méthylbenzylamine et 8 g (37 mmol) de 3-bromophényl isothiocyanate sont mélangés dans 50 cm3 d'éthanol à 95 %. Après 4 heures d'agitation à 20 C, la solution est concentrée à sec sous vide. Après lavage par 200 cm3 d'hexane, 11,6 g (rendement 97 %) du dérivé thiouréido (point de fusion 103 C) sont obtenus.
5 g (41 mmol) de (S)-α-méthylbenzylamine et 8 g (37 mmol) de 3-bromophényl isothiocyanate sont mélangés dans 50 cm3 d'éthanol à 95 %. Après 4 heures d'agitation à 20 C, la solution est concentrée à sec sous vide. Après lavage par 200 cm3 d'hexane, 11,6 g (rendement 97 %) du dérivé thiouréido (point de fusion 103 C) sont obtenus.
Etape 2 : Synthèse de la N-(S)-a-méthyl benzyl-N'-(3-bromophényl)-S-méthylisothi
Un mélange de 11,5 g (34 mmol) du composé obtenu précédemment et de 7,24 g (51 mmol) d'iodure de méthyle est agité dans 100 cm3 de 2-butanone à 20 C pendant 10 heures. Après que le mélange réactionnel ait été concentré à sec sous vide, le résidu obtenu est trituré dans 200 cm3 d'une solution d'éther éthylique, puis est séparé par filtration. 15,1 g (rendement 92 %) du dérivé
S-méthylisothiouréido sont obtenus sous forme d'hydroiodure. Ce sel est alors dissous dans 200 cm3 d'une solution 1N d'hydroxyde de sodium.Le mélange alcalin résultant est extrait par du dichlorométhane (3 x 100 cm3). Après séchage sur du sulfate de sodium anhydre et concentration à sec, 9,5 g (rendement 86 E) du dérivé îsothiouréido sont obtenus, sous forme d'une huile incolore.
Un mélange de 11,5 g (34 mmol) du composé obtenu précédemment et de 7,24 g (51 mmol) d'iodure de méthyle est agité dans 100 cm3 de 2-butanone à 20 C pendant 10 heures. Après que le mélange réactionnel ait été concentré à sec sous vide, le résidu obtenu est trituré dans 200 cm3 d'une solution d'éther éthylique, puis est séparé par filtration. 15,1 g (rendement 92 %) du dérivé
S-méthylisothiouréido sont obtenus sous forme d'hydroiodure. Ce sel est alors dissous dans 200 cm3 d'une solution 1N d'hydroxyde de sodium.Le mélange alcalin résultant est extrait par du dichlorométhane (3 x 100 cm3). Après séchage sur du sulfate de sodium anhydre et concentration à sec, 9,5 g (rendement 86 E) du dérivé îsothiouréido sont obtenus, sous forme d'une huile incolore.
Etape 3 : Préparation de l'acide N-[N-(S)-α- méthylbenzylamino(3-bromophénylimino)méthyl]-2-aminoétha- noïque :
Un mélange de 3 g (40,8 mmol) de glycine et de 1,6 g (40,8 mmol) d'hydroxyde de sodium dans 5 cm3 d'eau est ajouté à une solution de 9,5 g (27,2 mmol) de N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-bromophényl)-S-méthyl- isothiourée dans 100 cm3 d'éthanol à 95 %. Le mélange est chauffé à 70 'C-durant 20 heures. Après refroidissement, la solution est concentrée à sec et le résidu est dissous dans 60 cm3 d'eau. La solution résultante est lavée par du dichlorométhane (3 x 50 cm3) puis acidifiée par une solution d'HCl 6N jusqu'à ce qu'un pH de 7 soit obtenu.
Un mélange de 3 g (40,8 mmol) de glycine et de 1,6 g (40,8 mmol) d'hydroxyde de sodium dans 5 cm3 d'eau est ajouté à une solution de 9,5 g (27,2 mmol) de N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-bromophényl)-S-méthyl- isothiourée dans 100 cm3 d'éthanol à 95 %. Le mélange est chauffé à 70 'C-durant 20 heures. Après refroidissement, la solution est concentrée à sec et le résidu est dissous dans 60 cm3 d'eau. La solution résultante est lavée par du dichlorométhane (3 x 50 cm3) puis acidifiée par une solution d'HCl 6N jusqu'à ce qu'un pH de 7 soit obtenu.
Le dérivé guanidino désiré précipite et est alors isolé par filtration. 6,4 g (rendement 62 %) du produit sont obtenus (point de fusion 212 'C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 25 000 (vingt cinq mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccarose à 2 %).
EXEMPLE 2 :
Synthèse de l'acide N-[N(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthylphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthylphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(3-méthylphényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 28 %, point de fusion 205 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 12 000 (douze mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 3 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-éthylphénylimino)méthyl] -2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-éthylphénylimino)méthyl] -2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-éthylphényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 42 %, point de fusion 205 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 4 500 (quatre mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 4 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-trifluorométhylphénylimino)méthyl)-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-trifluorométhylphénylimino)méthyl)-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-trifluorométhylphényl)-
S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 34 *, point de fusion 158 C).
S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 34 *, point de fusion 158 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 7 500 (sept mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 5 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-chlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-chlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-chlorophényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 22 %, point de fusion 178 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 30 000 (trente mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 6 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-cyanophénylimino)méthyl3-2-aminoéthan
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-cyanophénylimino)méthyl3-2-aminoéthan
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-cyanophényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 63 %, point de fusion 190 C)
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 5 500 (cinq mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 5 500 (cinq mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 7 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-nitrophénylimino)méthyl-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-nitrophénylimino)méthyl-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3-nitrophényl)-S-méthyliso- thiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 39 %, point de fusion 195 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 6 000 (six mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 6).
EXEMPLE 8 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthoxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthoxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(3-méthoxyphényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 78 %,. point de fusion 191 C >
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 4 500 (quatre mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 4 500 (quatre mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 9 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthylmercaptophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-méthylmercaptophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(3-méthylmercaptophényl)-Sméthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 59 %, point de fusion 186 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 5 500 (cinq mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 10 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,4-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,4-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(3,4-dichlorophényl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 20 %, point de fusion 195 C > .
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 17 000 (dix sept mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 11 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-trifluorométhyl-5-méthoxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3-trifluorométhyl-5-méthoxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(3-trifluorométhyl-5- méthoxyphényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 71 %, point de fusion 192 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 7 000 (sept mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 12 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,5-diméthylphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,5-diméthylphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3,5-diméthylphényl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 67 %, point de fusion 225 C > .
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 30 000 (trente mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 13 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3,5-dichlorophényl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 46 %, point de fusion 202 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, a 120 000 (cent ving mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %), à 90 000 (quatre vingt dix mille) fois par rapport à une solution à 5 %, et à 50 000 (cinquante mille) fois par rapport à une solution à 10 %.
EXEMPLE 14 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-a-méthylbenzylamino (3,5-difluorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-a-méthylbenzylamino (3,5-difluorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3,5-difluorophényl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 66 %, point de fusion 212 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 15 000 (quinze mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 15 :
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,4,5-trichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque ;
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-α-méthylbenzylamino (3,4,5-trichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque ;
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3,4,5-trichlorophényl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 69 %, point de fusion 208 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 35 000 (trente cinq mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 16:
Synthèse de l'acide N-[2-nitro(3,5-dichloro phénylamino) éthényl) :
Synthèse de l'acide N-[2-nitro(3,5-dichloro phénylamino) éthényl) :
5 g (30 mmol) de l-nitro-2,2-(méthylthio)éthène et 4,91 g (30 mmol) de 3,5-dichloroaniline sont mélangés dans 50 cm3 d'éthanol à 95 %. La solution est chauffée au reflux durant 6 heures. Après refroidissement, le précipité formé est filtré, lavé par l'éther éthylique (3 x 20 cm3 > . 5,3 g (rendement 63 % de 1-nitro-2-(3,5-dichlorophénylamino)-2-(méthyl- thio)éthène (point de fusion 114 C) sont ainsi obtenus
1,34 g (17,9 mmol) de glycine, 5 g (17,9 mmol) de l-nitro-2-(3,5-dichlorophénylamino)-2-(méthylthio)éthène et 2,5 cm3 (17,9 mmol) de triéthylamine sont mélangés dans 50 cm3 d'éthanol-eau (5-i > . La solution est chauffée au reflux durant 2 heures.Après concentration sous vide, le résidu obtenu est dissous dans 60 cm3 d'une solution 1N d'hydroxyde de sodium. La solution résultante est lavée par l'acétate d'éthyle (4 x 20 cm3) puis acidifiée par une solution de chlorure d'hydrogène 6N jusqu'à l'obtention d'un pH voisin de 7.
Le solide obtenu est filtré, lavé par l'eau (2 x 2 cm3) et séché sous vide. 1,4 g (rendement 26 %) d'acide N-[2-nitro(3,5-dichlorophénylamino)éthényl]-2aminoéthanoïque (point de fusion 207 C) est obtenu.
Le pouvoir édulcorant du composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 400 (quatre cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %)
EXEMPLE 17 :
Synthèse de l'acide N-[2,2-dicyano(3,5-dichloro phénylamino)éthényl]-2-aminoéthanoïque :
EXEMPLE 17 :
Synthèse de l'acide N-[2,2-dicyano(3,5-dichloro phénylamino)éthényl]-2-aminoéthanoïque :
1,64 g d'hydrure de sodium (en dispersion à 50 % dans la paraffine liquide) est ajouté, en plusieurs fractions, à une solution, refroidie à 0 C, de 2,26 g
(34 mmol) de malononitrile dissous dans 25 cm3 de diméthylformamide. La . solution est ensuite maintenue 10 minutes à 10 C. 7 g (34 mmol) de 3,5-dichlorophényl isothiocyanate dissous dans 20 cm3 de diméthylformamide sont ajoutés à la solution. Le mélange réactionnel est maintenu durant 15 minutes à 20 C, puis concentré à sec sous vide.Le résidu, après trituration à chaud dans du chloroforme (5 x 50 cm3), est séché sous vide. 6 g du solide ainsi obtenu et 2,84 g de diméthyl sulfate sont dissous dans 200 cm3 d'éthanol à 95 % et laissés en contact durant 2 heures à 20 C. Après élimination de l'éthanol et lavage du solide restant par de l'eau
'4 x 50 cm3), 4,3 g (rendement 74 %) de 1,1-dicyano-2-(3,5-dichlorophénylamino)-2-(méthylthio)- éthène sont obtenus après séchage
(34 mmol) de malononitrile dissous dans 25 cm3 de diméthylformamide. La . solution est ensuite maintenue 10 minutes à 10 C. 7 g (34 mmol) de 3,5-dichlorophényl isothiocyanate dissous dans 20 cm3 de diméthylformamide sont ajoutés à la solution. Le mélange réactionnel est maintenu durant 15 minutes à 20 C, puis concentré à sec sous vide.Le résidu, après trituration à chaud dans du chloroforme (5 x 50 cm3), est séché sous vide. 6 g du solide ainsi obtenu et 2,84 g de diméthyl sulfate sont dissous dans 200 cm3 d'éthanol à 95 % et laissés en contact durant 2 heures à 20 C. Après élimination de l'éthanol et lavage du solide restant par de l'eau
'4 x 50 cm3), 4,3 g (rendement 74 %) de 1,1-dicyano-2-(3,5-dichlorophénylamino)-2-(méthylthio)- éthène sont obtenus après séchage
1,58 g (21,1 mmol) de glycine, 4 g (21,1 mmol) du composé précédemment obtenu et 2,7 g (21,1 mmol) de
N,N-diisopropyléthylamine sont mélangés dans une solution de 200 cm3 d'éthanol. Le mélange réactionnel est chauffé à 70 C durant 24 heures, puis est concentré à sec sous vide.Le résidu obtenu est dissous dans 200 cm3 d'une solution aqueuse de carbonate de sodium à 2 %. La solution est lavée par l'éther éthylique (3 x 50 cm3 > , puis acidifié par une solution d'HCl 3N. Le précipité pâteux obtenu est séparé par décantation. Après purification par chromatographie, 0,4 g (rendement 10 %) d'acide N-[2,2-dicyano(3,5-dichlorophénylamino)éthényl] -2-aminoéthanoïque (point de fusion 103 'C) est obtenu.
N,N-diisopropyléthylamine sont mélangés dans une solution de 200 cm3 d'éthanol. Le mélange réactionnel est chauffé à 70 C durant 24 heures, puis est concentré à sec sous vide.Le résidu obtenu est dissous dans 200 cm3 d'une solution aqueuse de carbonate de sodium à 2 %. La solution est lavée par l'éther éthylique (3 x 50 cm3 > , puis acidifié par une solution d'HCl 3N. Le précipité pâteux obtenu est séparé par décantation. Après purification par chromatographie, 0,4 g (rendement 10 %) d'acide N-[2,2-dicyano(3,5-dichlorophénylamino)éthényl] -2-aminoéthanoïque (point de fusion 103 'C) est obtenu.
Le pouvoir édulcorant du composé correspond approximativement, sur une base pondérale, S 30 (trente) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 18 :
Synthèse de l'acide N-[N-méthyl-N-benzylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-méthyl-N-benzylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-méthyl-N-benzyl-N'-3,5-dichlorophényl-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 10 %, point de fusion 153 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 20 000 (vingt mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 19 :
Synthèse de l'acide N-Ccyanoimino(3-chlorophényl
amino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-Ccyanoimino(3-chlorophényl
amino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
10 g (59 mmol) de 3-chlorophényl isothiocyanate et de 4,15 g (65 mmol) de monosodium cyanamide sont mélangés dans 100 cm3 d'éthanol absolu et sont maintenus durant 2 heures à l'ébullition. Après élimination du solvant, le résidu solide obtenu est lavé par 100 cm3 d'éther éthylique. Ce composé est alors mis en suspension dans une solution d'iodure de méthyle (4,8 cm3, soit 77 mmol) dans 50 cm3 d'éthanol. Le mélange est laissé 20 heures à température ambiante.Le précipité final est filtré, lavé par 2 x 50 cm3 d'eau et par 2 x 50 cm3 d'éthanol, puis est séché sous vide. 10,1 g (rendement 83 %) de N-(3-chlorophényl)-N'-cyano-S- méthylisothiourée (point de fusion 167 C) sont obtenus :
3 g (39,9 mmol) de glycine et 1,5 g (37,2 mmol) d'hydroxyde de sodium sont mélangés dans 10 cm3 d'eau et sont ajoutés à 6 g (26,5 mmol) de N-(3-chlorophényl)-N'-cyano-S-méthylisothiourée en solution dans 40 cm3 d'éthanol à 95 %. Le mélange est chauffé au reflux durant 1 heure. Après refroidissement, le précipité formé est filtré, puis lavé par 2 x 50 cm3 d'éther éthylique. Le solide obtenu est dissous dans 50 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium 1N.La solution résultante est lavée par du dichlorométhane (3 x 10 cm3 > , puis acidifiée par une solution de HCl 3N jusqu'à l'obtention d'un pH voisin de 2. Le solide blanc formé est filtré, puis lavé par l'eau (2 x 10 cm3) et séché sous vide. 6 g (rendement 89 %) d'acide N-[cyanoimino(3-chlorophénylamino)méthyl-2-amino -éthanoïque (point de fusion 109 'C) sont obtenus.
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 80 -(quatre vingt) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
Synthèse de l'acide N-[phénylsulfonylimino (3-chlorophénylamino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
6 g (35,4 mmol) de-3-chlorophényl isothiocyanate et 6,1 g (38,9 mmol) de benzènesulfonamide sont dissous dans 50 cm3 d'acétone. 1,55 g (38,9 mmol) d'hydroxyde de sodium est dissous dans 3 cm3 d'eau. Les deux solutions sont mélangées. Le mélange est maintenu à température ambiante durant 2 heures. Le précipité formé est filtré, lavé par l'acétone et l'éther éthylique (2 x 20 cm3).
11,3 g d'un résidu sont obtenus (rendement 100 %). Le résidu est dissous dans 50 cm3 méthanol à 95 % contenant 2,88 cm3 d'iodure de méthyle (46 mmol). Après 24 heures à température ambiante, la solution est évaporée à sec. Le résidu est lavé par l'éther éthylique (3 x 20 cm3) puis séché sous vide. 8,75 g (rendement 80 t) de
N-(3-chlorophényl)-N'-phénylsulfonyl-S-méthylisothiourée (point de fusion 116 C) sont obtenus
N-(3-chlorophényl)-N'-phénylsulfonyl-S-méthylisothiourée (point de fusion 116 C) sont obtenus
2,3 g (30,7 mmol) de glycine, 1,15 g (28,6 mmol) d'hydroxyde de sodium dans 10 cm3 d'eau et 6,4 g (20,5 mmol) de N- (3-chîorophényl) -N'-phénylsulfonyl-S-méthyl isothiourée sont mélangés dans 50 cm3 d'éthanol à 95 %. Le mélange est chauffé au reflux pendant 9 heures.
Après concentration sous vide, le résidu obtenu est dissous dans 50 cm3 d'une solution 1N d'hydroxyde de sodium. La solution est lavée par le dichlorométhane (3 x 20 cm ) et l'acétate d'éthyle (2 x 20 cm3 > , puis acidifiée par addition d'une solution 6N de chlorure d'hydrogène jusqu'à obtention d'un pH voisin de 3.
Après refroidissement, le précipité obtenu est filtré, lavé par l'eau (2 x 5 cm3) et séché sous vide.
5,6 g (rendement 75 %) d'acide N-[phénylsulfonylimino (3-chlorophénylamino)méthyl]-2-aminoéthanoïque (point de fusion 218 C) sont obtenus.
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 17 000 (dix sept mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 21:
Synthèse de acide N-[N-cycloheptylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de acide N-[N-cycloheptylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-cycloheptyl-N'-(3,5-dichlorophényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 87 %, point de fusion 202 C > .
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 20 000 (vingt mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 22
Synthèse de l'acide N-[N-cyclooctylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-cyclooctylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-cyclooctyl-N'-(3,5-dichlorophényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 61 %, point de fusion 199 C)
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 60 000 (soixante mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 60 000 (soixante mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 23 :
Synthèse de l'acide N-[N-cyclohexylméthylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-cyclohexylméthylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-cyclohexylméthyl-N'-(3,5-dichloro- phényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 50 %, point de fusion 186 C).
Le pouvoir édulcorant du composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 35 000 (trente cinq mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %) EXEMPLE 24
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-1-cyclohexyléthyl amino(3, 5-dichlorophénylimino) méthyle -2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-(S)-1-cyclohexyléthyl amino(3, 5-dichlorophénylimino) méthyle -2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-l-cyclohexyléthyl-N'-(3,5-dichlorophényl)-Sméthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans exemple 1 (rendement 80 *, point de fusion 150 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 70 000 (soixante dix mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 25
Synthèse de l'acide N-[N-l-naphtylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-l-naphtylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N- l-naphtyl-f'' -(3, 5-dichlorophényl) -S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 78 %, point de fusion 210 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 30 000 (trente mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 26
Synthèse de l'acide N-[N-morpholinoamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Synthèse de l'acide N-[N-morpholinoamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-morpholino-N'-(3,5-dichlorophényl)-S-méthyl isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 20 *, point de fusion 215 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 500 (cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 27 :
Synthèse de l'acide N-[N-3,5-dichlorophénylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Synthèse de l'acide N-[N-3,5-dichlorophénylamino (3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque :
Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N,N'-bis(3,5-dichlorophényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 35 %, point de fusion 177 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 1000 (mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
EXEMPLE 28
Synthèse de l'acide (R)-N-[N-(S)-a-méthylbenzyl amino(3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminopropanoïque:
Synthèse de l'acide (R)-N-[N-(S)-a-méthylbenzyl amino(3,5-dichlorophénylimino)méthyl]-2-aminopropanoïque:
Ce composé est obtenu à partir de la D-alanine et de la N-(S)-α-méthylbenzyl-N'-(3,5-dichlorophénnyl)-S- méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 (rendement 77 %, point de fusion 177 C).
Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 120 (cent vingt) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %).
Les pouvoirs sucrants (PS) obtenus à partir des composés décrits dans les exemples ci-dessus sont récapitulés dans le tableau II. Ces pouvoirs sucrants ont été évalués, sur une base pondérale, par rapport à une solution de référence de saccharose à 2 % (pouvoir sucrant = 1).
TABLEAU II
Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 1 Br H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 25 000 2 CH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 12 000 3 C2H5 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 4 500 4 CF3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 7 500 5 Cl H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 30 000 6 CN H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 5 500 7 NO2 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 6 000 8 OCH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 4 500 9 SCH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 5 500 Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 10 Cl Cl H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 17 000 11 CF3 H OCH3 N H (S)CH(CH3)C6H5 H 7 000 12 CH3 H CH3 N H (S)CH(CH3)C6H5 H 30 000 13 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 H 120 000 14 F H F N H (S)CH(CH3)C6H5 H 15 000 15 Cl Cl Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 H 35 000 16 Cl H Cl C H NO2 H H 400 17 Cl H Cl C CN CN H H 30 18 Cl H Cl N CH3 CH2C6H5 H 20 000 19 Cl H H N CN H H 30 20 Cl H H N SO2C6H5 N H 17 000 Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 21 Cl H Cl N H c-C7H13 H 20 000 22 Cl H Cl N H c-C8H15 H 60 000 23 Cl H Cl N H CH2C6H11 H 35 000 24 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H11 H 70 000 25 Cl H Cl N H 1-naphtyl H 30 000 26 Cl H Cl N H morpholino H 500 27 Cl H Cl N H 3,5-diCl-C6H3 H 1 000 28 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 CH3 120
Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 1 Br H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 25 000 2 CH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 12 000 3 C2H5 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 4 500 4 CF3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 7 500 5 Cl H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 30 000 6 CN H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 5 500 7 NO2 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 6 000 8 OCH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 4 500 9 SCH3 H H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 5 500 Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 10 Cl Cl H N H (S)CH(CH3)C6H5 H 17 000 11 CF3 H OCH3 N H (S)CH(CH3)C6H5 H 7 000 12 CH3 H CH3 N H (S)CH(CH3)C6H5 H 30 000 13 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 H 120 000 14 F H F N H (S)CH(CH3)C6H5 H 15 000 15 Cl Cl Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 H 35 000 16 Cl H Cl C H NO2 H H 400 17 Cl H Cl C CN CN H H 30 18 Cl H Cl N CH3 CH2C6H5 H 20 000 19 Cl H H N CN H H 30 20 Cl H H N SO2C6H5 N H 17 000 Ex. X3 X4 X5 A R1 R2 R3 R4 PS 21 Cl H Cl N H c-C7H13 H 20 000 22 Cl H Cl N H c-C8H15 H 60 000 23 Cl H Cl N H CH2C6H11 H 35 000 24 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H11 H 70 000 25 Cl H Cl N H 1-naphtyl H 30 000 26 Cl H Cl N H morpholino H 500 27 Cl H Cl N H 3,5-diCl-C6H3 H 1 000 28 Cl H Cl N H (S)CH(CH3)C6H5 CH3 120
Claims (3)
1-C4 alkyl;
CF3,
CF2CF3,
CH2CF3,
CH=NOCH3,
CH=NOH,
CHO, CH2OCH3,
CH2OH,
Cl,
CN,
COC1-C3 alkyl,
COCF3,
CONH2,
CONHC1-C3 alkyl,
CON(C1-C3 alkyl)2,
COOC1-C3 alkyl,
COOH,
F,
I, NH21
NHC1-C3 alkyl,
N(C1-C3 alkyl)2,
NHCHO,
NHCOCH3,
NHCONH2,
NHSO2CH3, NO2,
OC1-C3 alkyl,
OCOCH3,
OH,
SC1-C3 alkyl,
SOCl-C3 alkyl,
SO2C1-C3 alkyl, SO2NH2,
SO2NHC1-C3 alkyl,
SO2N(C1-C3 alkyl)2 et SO3H,
X4 et et X5 pouvant être aussi un atome d'hydrogène ;
- dans laquelle A est choisi dans le groupe comprenant
N et
C;;
- dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique ou cyclique, dans lequel
. 1 à 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 2 hétéroatomes choisis dans le groupe comprenant les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 3 atomes d'hydrogène par 1 à 3 atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents ;;
- dans laquelle R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique, cyclique ou mixte, dans lequel
1 à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 4 hétéroatomes choisis dans le groupe comprenant les atomes d'azote, oxygène, soufre, chlore, brome et iode,
et 1 à 5 atomes d'hydrogène par 1 à 5 atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents, à condition, quand R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène, que le groupe R2 ainsi formé ne soit pas un groupe p-X4-C6H4, X4 ayant la même définition que celle donnée précédemment
- dans laquelle R1 et R2 peuvent être fusionnés ;
- dans laquelle R3 est choisi dans le groupe comprenant
H,
CH3,
C H et
i-C3H7 ;
- dans laquelle R4 est choisi dans le groupe comprenant
H et
CH3 ;et aussi à ses formes tautomères.
2. Agents édulcorants selon la revendication 1, caractérisés en ce que A est un atome d'azote.
3. Agents édulcorants selon l'une des revendications 1 et 2 caractérisés en ce que
X3 et X5 sont choisis dans le groupe constitué par
Br,
CH3,
CF3,
Cl,
F et
I ;
. X4 est choisi dans le groupe constitué par
H,
CN et
F.
4. Agents édulcorants selon la revendication 3, caractérisés en ce que X3 et X5 sont identiques.
5. Agents édulcorants selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que
- R1 est choisi dans le groupe constitué par:
H et
CH3 ;
- R2 est choisi dans le groupe constitué par:
C2-C6 alk(én)yl normal,
C3-C13 alk(én)yl ramifié,
C3-C13 cycloalk(én)yl,
C4-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl,
C4-C13 cycloalk(én)yl alk(én)yl,
Cs-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl alk(én)yl,
7-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl,
7-C13 bicycloalk(én)yl fusionné,
C8-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné,
Cg-Cl3 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné
alk(én)yl,
C1O-C13 tricycloalk(én)yl fusionné,
C11-C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné,
C11-C13 tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl,
et C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné
alk (én)yl,
dans lesquels jusqu'à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par
N pour remplacer CH,
NH, O et S pour remplacer CH2, et
Cl, Br et I pour remplacer CH3,
et dans lesquels jusqu'à 5 atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes de fluor,
les hétéroatomes étant identiques ou différents ;
- R3 et R4 sont des atomes d'hydrogène.
6. Agents édulcorants selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'ils consistent en des composés de formule
dans laquelle
- X3 et X5 sont Cl, CH3, CF3,
- X4 est H ou CN,
- R1 est H ou CH3,
- R3 est H.
7. Agents édulcorants selon la revendication 6 caractérisés en ce qu'ils consistent en des composés de formule
8. Agents édulcorants selon la revendication 7 caractérisés en ce que R2 est un groupe -CH(CH3)C6H5, CH(CH3)C6Hll, cyclooctyl, cyclononyl.
9. Agents édulcorants selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisés en ce que ces composés sont salifiés par des acides ou des bases inorganiques ou inorganiques physiologiquement acceptables.
10. Agents édulcorants selon la revendication 9 caractérisés en ce que ces composés sont salifiés sous forme d'hydrochlorure ou de sels de sodium, potassium, ammonium, calcium et magnésium.
11. Procédé pour édulcorer les aliments, boissons, confiseries, pâtisseries, chewing gum, produits d'hygiène, cosmétiques, articles de toilette, produits pharmaceutiques et vétérinaires, caractérisé en ce qu'il consiste à y ajouter une quantité adéquate d'un ou plusieurs agents édulcorants selon l'une des revendications 1 à 10.
12. Préparations édulcorées suivant le procédé de la revendication 11.
13. Compositions édulcorantes caractérisées en ce qu'elles comprennent une quantité adéquate d'un ou plusieurs agents édulcorants selon l'une des revendications 1 à 10 et un support ou agent de charge approprié.
14. Compositions édulcorantes caractérisées en ce qu'elles comprennent un ou plusieurs agents édulcorants selon l'une des revendications 1 à 10 et un ou plusieurs autres agents édulcorants.
DEPOSANT : UNIVERSITE CLAUDE BERNARD - LYON I
Cabinet Michel LAURENT
Priority Applications (14)
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Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| EP0107597A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-05-02 | Universite Claude Bernard - Lyon 1 | Composés chimiques et utilisation comme édulcorants |
| EP0195731A2 (fr) * | 1985-03-19 | 1986-09-24 | NOFRE, Claude | Nouveaux agents édulcorants, procédé pour édulcorer des produits divers et compositions contenant de tels agents édulcorants |
| EP0195730A2 (fr) * | 1985-03-19 | 1986-09-24 | Universite Claude Bernard - Lyon 1 | Nouveaux agents édulcorants dérivant de la glycine et de la bêta-alanine, procédé pour édulcorer des produits divers et compositions contenant de tels agents édulcorants |
-
1986
- 1986-12-23 FR FR8618233A patent/FR2608379B1/fr not_active Expired
Patent Citations (3)
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| EP0195731A2 (fr) * | 1985-03-19 | 1986-09-24 | NOFRE, Claude | Nouveaux agents édulcorants, procédé pour édulcorer des produits divers et compositions contenant de tels agents édulcorants |
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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