FR2572653A1 - Procede pour accroitre le taux d'ovulation chez les truies et composition pour sa mise en oeuvre comprenant un conjugat entre un support immunogene et un androgene ou oestrogene steroidien - Google Patents
Procede pour accroitre le taux d'ovulation chez les truies et composition pour sa mise en oeuvre comprenant un conjugat entre un support immunogene et un androgene ou oestrogene steroidien Download PDFInfo
- Publication number
- FR2572653A1 FR2572653A1 FR8516509A FR8516509A FR2572653A1 FR 2572653 A1 FR2572653 A1 FR 2572653A1 FR 8516509 A FR8516509 A FR 8516509A FR 8516509 A FR8516509 A FR 8516509A FR 2572653 A1 FR2572653 A1 FR 2572653A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- steroid
- immunogenic
- sows
- derivative
- process according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title claims abstract description 46
- 239000003098 androgen Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 15
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims abstract description 13
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000035558 fertility Effects 0.000 claims abstract description 8
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 claims description 12
- 230000013011 mating Effects 0.000 claims description 11
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 6
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 4
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000002167 estrones Chemical class 0.000 claims description 4
- 244000144980 herd Species 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims description 3
- BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N (9beta,10alpha)-Androst-4-ene-3,17-dione Natural products OC1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)O)C4C3CCC2=C1 BTTWKVFKBPAFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XSDCLHQDGODZPZ-WWNBULGVSA-N Estra-1,3,5-(10)-trien-17-one-3-oxyacetic acid Chemical group OC(=O)COC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XSDCLHQDGODZPZ-WWNBULGVSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- OZLABWUNIWIISO-UQHDCFDMSA-N 3-[[(7r,8r,9s,10r,13s,14s)-10,13-dimethyl-3,17-dioxo-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-7-yl]sulfanyl]propanoic acid Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](SCCC(O)=O)CC2=C1 OZLABWUNIWIISO-UQHDCFDMSA-N 0.000 claims 1
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 abstract description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 abstract description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 6
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 2-carboxyethylthio Chemical group 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- VCCZBYPHZRWKFY-UHFFFAOYSA-N Oxazolam Chemical compound O1C(C)CN2CC(=O)NC3=CC=C(Cl)C=C3C21C1=CC=CC=C1 VCCZBYPHZRWKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000009843 Thyroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010034949 Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000006003 cornification Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021178 picnic Nutrition 0.000 description 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6081—Albumin; Keyhole limpet haemocyanin [KLH]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
LE TAUX D'OVULATION CHEZ LES TRUIES PEUT ETRE AUGMENTE PAR IMMUNISATION CONTRE UN OU PLUSIEURS ANDROGENES STEROIDIQUES OU OESTROGENES STEROIDIQUES. EN PARTICULIER, LA FECONDITE PEUT ETRE AUGMENTEE CHEZ DES TRUIES IMMATURES TELLES QUE DES COCHETTES, PAR IMMUNISATION CONTRE UN OU PLUSIEURS ANDROGENES STEROIDIQUES OU OESTROGENES STEROIDIQUES AVANT LE DEBUT DE LA PERIODE D'ACCOUPLEMENT, DE MANIERE QUE DES ANTICORPS FIXANT UN STEROIDE SOIENT PRESENTS CHEZ LES ANIMAUX PENDANT CETTE PERIODE A UN TITRE SUFFISAMMENT ELEVE POUR PRODUIRE UNE AUGMENTATION SIGNIFICATIVE DU TAUX D'OVULATION, MAIS SUFFISAMMENT FAIBLE POUR GARANTIR QUE PRATIQUEMENT LA TOTALITE DES ANIMAUX ENTRE EN RUT AVANT LA FIN DE LADITE PERIODE.
Description
L'invention concerne un procédé pour augmenter la fécondité chez les
truies, en particulier chez les truies
immatures, telles que des cochettes.
En raison de leur importance économique considé-
rable, les études de la biologie de reproduction des ani- maux domestiques ont été dirigées depuis longtemps vers des procédés permettant de modifier la fécondité des animaux de ferme. On a montré que le taux d'ovulation des brebis pouvait être augmenté par immunisation des brebis contre des androgénes stéroYdiens ou des oestrogènes stéroidiens, par exemple en utilisant des conjugats d'andragènes stéroYdiens
ou d'oestrogénes stéroidiens avec des protéines immunogènes.
Chez les truies matures, le facteur limitant la
fécondité (c'est-à-dire l'importance de la portée) est sou-
vent la capacité utérine plutôt que le taux d'ovulation,
comme c'est le cas avec les brebis. Chez les truies immatu-
res telles que des cochettes, c'est-à-dire de jeunes porcs femelles, ayant un taux d'ovulation plus faible que celui des truies matures, ceci n'est pas toujours le cas. C'est
ainsi que, par exemple, chez la cochette, le taux d'ovula-
tion augmente avec l'âge sexuel (nombre de cycles oestraux) jusque vers la quatrième chaleur post-pubertaire; une truie à son premier rut après la mise bas peut avoir un taux d'ovulation réduit, dû à son état nutritionnel déclinant lors de la première lactation, un effet que ne montre pas la truie mature plus grosse. On a trouvé que dans le cas de truies immatures, la fécondité peut être augmentée en
accroissant le taux d'ovulation, et en fait, une augmenta-
tion du taux d'ovulation de truies matures peut également
s'avérer avantageux.
La Demanderesse a trouvé qu'il est possible d'uti-
liser plus totalement la capacité utérine en augmentant le taux d'ovulation chez les truies, en particulier chez les
truies immatures, et par suite leur fécondité, par immunisa-
tion des truies contre un ou plusieurs androgènes stéroT-
diens ou oestrogènes stéroTdiens, par exemple en utilisant
des conjugats de ces stéroTdes avec des supports immunogé-
nes. Selon un de ses aspects, l'invention fournit donc un procédé pour augmenter le taux d'ovulation chez une truie, qui consiste à immuniser la truie contre un ou plu-
sieurs androgènes stéroidiens ou oestrogènes stéroTdiens.
On notera que le taux d'ovulation inférieur des
truies immatures est un phénomène naturel et que l'immuni-
sation selon l'invention a pour effet d'augmenter le taux
d'ovulation naturel de ces animaux à un degré plus élevé.
Le terme "androgène stéroTdien" utilisé ici dési-
gne toute substance stéroidienne qui stimule l'expression
des caractéristiques sexuelles secondaires du mâle. L'ac-
tivité androgéne peut être déterminée en mesurant la régé-
nération de la crête involutée d'un coq castré, après une administration d'androgène ou en mesurant la réponse à la
croissance des vésicules séminaux chez des rats mâlés cas-
trés, après une administration d'androgène. Le terme "oes-
trogène stéroîdien" utilisé ici désigne toute substance stéroidienne qui stimule l'expression des caractéristiques
sexuelles secondaires chez la femelle. L'activité oestrogè-
ne peut être déterminée en mesurant le développement utérin
ou la cornification de l'épithélium vaginal après une admi-
nistration d'oestrogène à des rats ou des souris femelles
châtrés.
On peut préparer un conjugat immunogène entre un support immunogène et un dérivé d'androgène stéroîdien ou
un dérivé d'oestrogène stéroidien utilisable dans le procé-
dé de l'invention, selon un mode opératoire connu dans la
technique (voir, par exemple, le brevet GB 2071107 (CSIRO).
Comme dérivés d'oestrogènes stéroYdiens appropriés, on ci-
tera, par exemple, les dérivés d'androst-4-ène-3,17-dione
(androstène-dione) ou detestostérone. Comme dérivés d'oes-
trogènes stéroïdiens appropriés, on citera par exemple, les
dérivés d'oestrone.
Les immunogènes préférés sont donc préparés par
conjugaison d'un support immunogène, par exemple une protéi-
ne immunogène, avec des dérivés d'androst-4-ène-3,17-dione fonctionnalisée avec un groupe acide en position 1, 7, 11
ou 15 du noyau stéro de, par exemple.
Pour la préparation d'immunogènes contre la tes- tostérone, on peut utiliser des dérivés de testostérone
fonctionnalisés avec un groupe acide en position 3 ou 17.
Le dérivé d'androgène stéroidien peut donc être la testostérone-3-carboxyméthyloxime ou de préférence le ll:-hydroxy-androst-4-ène-3,17-dipneTillahémisuccinate ou
la 7a-(2-carboxyéthylthio)androst-4-ène-3,17-dione. Les dé-
rives d'oestrone préférés sont ceux qui, après conjugaison avec une protéine et administration à un animal, produisent
un anticorps spécifique de l'oestrone. Des exemples non-li-
mitatifs de tels dérivés d'oestrone déjà connus dans la
technique comprennent l'oestrone-3-hémisuccinate, l'oestro-
ne-3-carboxyméthyléther, l'oestrone-6-carboxy-méthyloxime
et la 15-carboxy-méthyloestrone. Le dérivê d'oestrogène sté-
roidien préféré est l'oestrone-3-carboxyméthyléther.
Le support immunogène est généralement une pro-
téine ayant une masse moléculaire supérieure, qui est anti-
génique vis-à-vis de l'animal. Certaines protéines antigé-
niques naturelles présentent un intérêt particulier, par exemple des albumines sériques homologues et hétérologues
et des thyroglobulines. De manière générale, on préfère l'al-
bumine sérique humaine.
En général, les compositions immunogènes peuvent
contenir en outre un adjuvant, en particulier, le diéthyl-
aminoéthyl dextrane, mais on peut utiliser tout adjuvant
approprié, connu dans la technique.
Un des aspects de l'invention concerne un procédé
pour augmenter le taux d'ovulation --chez les truies, en par-
ticulier chez les truies immatures, lequel procédé consiste
à administrer aux truies une composition immunogène compre-
nant au moins un conjugat immunogène entre un support immu-
nogène et un dérivé d'androgène stéroYdien ou un dérivé
d'oestrogne stéroidien.
Selon un autre aspect, l'invention concerne un procédé pour augmenter le taux d'ovulation d'un troupeau de truies, qui consiste à immuniser des truies dans le troupeau, en particulier des truies immatures, contre un ou plusieurs androgènes stéroidiens ou oestrogènes stéroY- diens.
Selon encore un autre aspect de l'invention, cet-
te dernière fournit un procédé pour augmenter la fécondité
des truies, en particulier des truies immatures, qui con-
1O
0 siste à immuniser les truies contre un ou plusieurs andro-
gènes stéroYdiens ou estrogènes stéroYdieis, avant le début
de la période d'accouplement grâce à qUoi des anticorps fi-
xant le stéroïde sont présents dans les animaux pendant la période d'accouplement à un titre suffisamment élevé pour produire une augmentation significative du taux d'ovulation, mais suffisamment faible pour garantir que pratiquement la totalité des animaux entrent en rut avant la fin de cette période.
C'est ainsi, par exemple, qu'on augmente l'immu-
nité de manière désirable, en particulier chez les truies immatures telles que des cochettes, par immunisation contre
un ou plusieurs androgènes stéroYdiens ou oestrogènes sté-
roTdiens, de manière à produire un titre moyen d'anticorps
fixant un stéroide, de 1 dans 10 à 1 dans 5 000, de préfé-
rence de 1 dans 30 à 1 dans 5 000, au début de la période d'accouplement et à maintenir le titre de manière qu'il soit compris entre 1 dans 10 et 1 dans 10 000, de préférence entre 1 dans 30 et 1 dans 10 000, à la fin de la période d'accouplement. Dans le cas d'une immunisation avec un conjugat entre un support immunogéne et de l'androsténedione par exemple, les titres en anticorps stéroidiens peuvent être mesurés en utilisant un mode de dosage radioimmunologique
sur charbon de bois enduit de dextrane. On prépare des dilu-
tions en série de plasma dans un tampon et on incube un échantillon de 300 pl pendant une nuit avec 100 pl de (1,2, 6,7-3H) androstènedione (15 000 désintégrations par minute: à 25 picogrammes) à 4 C. Apres incubation, on sépare les fractions fixées et libres en utilisant une suspension de charbon de bois enduit de dextrane (500 pl) et on mesure la radioactivité dans la fraction fixée demeurant dans le
produit surnageant, par comptage dans un compteur à scintil-
lation liquide. Le titre en anticorps d'androsténedione dans l'échantillon est exprimé par la dilution de plasma
qui fixe 40 % de la radioactivité totale ajoutée.
Les animaux à immuniser sont, de manière désirable,
dans une condition d'âgede modérée à bonne au moment de l'ac-
couplement. De manière générale, la dose initiale de conjugat d'hormone pour l'immunisation est comprise entre 0,3 et 5 mg
par animal. C'est ainsi que,par exemple, des cochettes pe-
sant 100 kgs peuvent recevoir initialement entre 1,2 et 3,6 mg du conjugat, de préférence 2,4 mg du conjugat, il peut être souhaitable d'administrer une ou plusieurs doses de renforcement à intervalles appropriés, par exemple entre 14 et 35 jours, de préférence 21 jours, pour obtenir les
titres en anticorps fixant le stéroîde indiqués ci-dessus.
La dose efficace globale du conjugat d'hormone peut donc,
par exemple, être comprise entre 0,6 et 8,r0mg. L'administra-
tion de la composition a lieu, de manière tout à fait clas-
sique, par voie parentérale, par exemple intradermique,
souscutanée ou intramusculaire.
De manière générale, le volume de la composition administrée chaque fois est compris entre 1 et 6 ml, il est
de préférence de 4 ml. La concentration en conjugat d'hor-
mone dans la composition est généralement comprise entre
0,2 et 5 mg/ml.
Toutes les méthodes d'immunisation de la techni-
que antérieure peuvent être utilisées pour obtenir les ti-
tres en anticorps antistéroTdiens désirés. l'exemple non-
limitatif suivant iillustre l'invention.
(a) Préparation d'une composition immunogéne de stéroïde-
protéine
On refroidit une solution de 79 mg de 7a-(2-car-
boxyéthylthio)-androst-4-ène-3,17-dione dans 5 ml de dio-
xane à 10 C, on agite et on traite avec 38 mg de tri-n-
butyl:àmine, puis avec une solution de 28 mg de chlorofor- miate d'isobutyle dans 2,5 ml de dioxane. On garde cette solution à 10 C environ pendant 40 minutes en secouant de
temps;à autre. On ajoute alors en 2 à 3 minutes à une so-
lution agitée de 275 mg d'albumine de sérum humain (HSA) dans 210 ml d'un tampon de phosphate 0,1 M, ayant un pH de 7,8.
24 heures plus tard, on dialyse la solution légé-
rement trouble contre 300 ml d'eau distillée (changée 11 fois) pendant 192 heures à 5 C. On lyophilise la substance retenue pour obtenir le conjugat de stéroYde-proteine sous
forme d'une mousse blanche (194 mg). Son absorption ultra-
violette à 246 nm correspond à une incorporation de stéroT-
de de 26 moles par mole.
(b) Préparation d'une composition immunogène de stéroTde-
protéine et d'adjuvant.
On prépare une pâte avec 12 mg du conjugat de stéroYde-protéine dans 0,2 ml d'une solution saline stérile à 0,9 %. On dilue lentement la pâte avec une autre quantité de solution saline stérile à 0,9 %, en agitant doucement, jusqu'à un volume total de 10 ml. En même temps, on prépare une solution de réserve de DEAE dextrane en dissolvant 15 g dans 100 ml d'eau distillée, en ajustant le pH à 7,5 - 7,7 par lente addition de tris(hydroxyméthyl)-méthylamine,. puis en diluant à 150 ml avec de l'eau distillée. On obtient la composition d'immunogène et d'adjuvant en ajoutant 10 ml de la solution de réserve de DEAE-dextrane à 10 ml de solution
du conjugat dans une solution saline.
(c) Etude d'immunisation et d'accouplement Pour le traitement, on choisit des cochettes agées de 150 à 170 jours et on injecte à 14 jours d'intervalle des
doses de 2 ml de la composition immunogène de stéroTde-pro-
têine et d'adjuvant (équivalant à 1,2 mg d'androstènedipne-
albumine de sérum humain dans 2 ml de DEAE-dextrane comme adjuvant). On prélève des échantillons de sang à intervalles donnés pour déterminer s'il y a formation d'anticorps contre l'androstènedione par les cochons. Les résultats indiquent
une formation d'anticorps satisfaisante chez 100 % des ani-
maux traités et le.titre en anticorps produits est de 1 dans à 1 dans 5500. Des animaux témoins sont laissés sans traitement.
L'âge moyen + (SEM) au moment du premier rut dé-
tecté est de 243 + 7 jours pour les cochettes traitées par
rapport à 233 + 5 jours pour les animaux témoins.
Chaque cochette traitée reçoit donc de 5 à 7 in-
jections avant l'accouplement naturel.
Le moyenne arithmétique + (SEM) des titres en anti-
corps contre l'androstènedione pendant le cours de la pé-
riode d'accouplement est de 1 dans 626 + 194 du jour 230 au
jour 239 à 1 dans 554 -+ 413 du jour 250 au jour:259.
(d) Importance des portées Les données relatives à l'importance des portées
indiquent que les cochettes immunisées produisent des por-
tées plus importantes d'une manière significative (p < 0,05) (10,7 + 0,7, moyenne + SEM, n = 11 portées) que les témoins
(9,1 + 0,5, n = 8 portées).
Claims (13)
1 - Procédé pour augmenter le taux d'ovulation chez une truie, caractérisé en ce qu'on immunise la truie
contre un ou plusieurs androgènes stéro diens ou oestro-
gènes stéroTdiens. 2 - Procédé pour augmenter le taux d'ovulation d'un troupeau de truies, caractérisé en ce qu'on immunise des truies dans le troupeau contre un ou plusieurs androgènes
stéroYdiens ou oestrogènes stéroidiens.
3 - Procédé pour augmenter la fécondité de truies, caractérisé en ce qu'on immunise les truies contre un ou plusieurs androgènes stéroYdiens ou oestrogènes stéroYdiens avant le début de la période d'accouplement grâce à quoi
des anticorps fixant le stéroîde sont présents dans les ani-
maux pendant la période d'accouplement à un taux suffisamment
élevé pour produire une augmentation significative du taux-
d'ovulation, mais suffisamment faible pour garantir que la
totalité des animaux entre en rut avant la fin de ladite pé-
riode. 4 - Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le titre moyen en anticorps-fixant le stéroYde est compris entre 1 dans 10 et 1 dans 5 000 au début de la période d'accouplement et entre 1 dans 10 ml et 1 dans
000 à la fin de la période d'accouplement.
5 - Procédé pour augmenter le taux d'ovulation chez des truies, caractérisé en ce qu'on administre aux truies une composition immunogéne comprenant au moins un
conjugat immunogène entre un support immunogène et un déri-
vé de stéroïde androgène ou un dérivé de stéroîde oestro-
gène.
6 - Procédé selon l'une quelconque des revendi-
cations 1 à 5, caractérisé en ce qu'on effectue l'immunisa-
tion d'une truie ou de truies immature(s).
7 - Procédé selon l'une quelconque des revendi-
cations 1 à 6, caractérisé en ce qu'on ef1ectue une immuni-
sation contre l'androst-4-ène-3,17-dione et/ou la testosté-
rone ou l'oestrone.
8 - Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'on effectue une immunisa-
tion en administrant un conjugat immunogène entre un support immunogène et un dérivé d'androst-4-éne-3,17-dione fonction- nalisé avec un groupe acide en position 1, 7, Il ou 15 du
noyau stéroïde.
9 - Procédé selon la revendication 8, caractérisé
en ce que le dérivé d'androst-4-ène-3,17-dione est le ll -
hydroxy-androst-4-ène-3,17-dione ou la 7a-(2-carboxyéthyl-
thio)-androst-4-ène-3,17-dione.
- Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'on effectue une immunisa-
tion en administrant un conjugat immunogène entre un support immunogène et un dérivé de testostérone fonctionnalisé avec
un groupe acide en position 3 ou 17.
I1l - Procédé selon la revendication 10, caracté-
risé en ce que le dérivé de testostérone est la testostéro-
ne-3-carboxyméthyl-oxime.
12 - Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 1 à 7, caractérisé en ce qu'on effectue l'immunisation
en administrant un conjugat immunogéne entre un support im-
munogène et un dérivé d'oestrone fonctionnalisé en position 3.
13 - Procédé selon la revendication 12, caracté-
risé en ce que le dérivé d'oestrone est l'oestrone-3-carboxy-
méthyléther.
14 - Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions 8 à 13, caractérisé en ce que le support immunogéne
est une albumine de sérum humain.
15 - Procédé selon l'une quelconque des revendica-
tions précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise une com-
position immunogène contenant un adjuvant.
16 - Procédé selon la revendication 15, caracté-
risé en ce que l'adjuvant est le diéthylaminoéthyl dextrane.
- 17 - Composition immunogéne utilisable dans un
procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 3 ou
, caractérisée en ce qu'elle comprend un conjugat immuno- gène entre un support immunogène et un dérivé d'androgène
stéroTdien ou un dérivé d'oestrogène stéroTdien..
18 - Utilisation d'un conjugat immunogène entre un support immunogène et un dérivé d'androgène stéroNdien ou un dérivé d'oestrogène stéroYdien, pour la préparation d'une composition immunogène utilisable dans un procédé
selon l'une quelconque des revendications 1, 2, 3 ou 5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848428201A GB8428201D0 (en) | 1984-11-08 | 1984-11-08 | Biological preparations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2572653A1 true FR2572653A1 (fr) | 1986-05-09 |
| FR2572653B1 FR2572653B1 (fr) | 1990-09-07 |
Family
ID=10569424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR858516509A Expired - Fee Related FR2572653B1 (fr) | 1984-11-08 | 1985-11-07 | Procede pour accroitre le taux d'ovulation chez les truies et composition pour sa mise en oeuvre comprenant un conjugat entre un support immunogene et un androgene ou oestrogene steroidien |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61115429A (fr) |
| DE (1) | DE3539557A1 (fr) |
| DK (1) | DK513185A (fr) |
| FR (1) | FR2572653B1 (fr) |
| GB (2) | GB8428201D0 (fr) |
| IT (1) | IT1219682B (fr) |
| NL (1) | NL8503055A (fr) |
| NZ (1) | NZ214107A (fr) |
| PH (1) | PH25536A (fr) |
| ZA (1) | ZA858580B (fr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3788066D1 (de) * | 1986-07-11 | 1993-12-09 | Commw Scient Ind Res Org | Verminderung von fortpflanzungsausfällen. |
| NZ221306A (en) * | 1986-08-15 | 1990-02-26 | Commw Scient Ind Res Org | 2-component immunoadjuvant comprising a mycobacterial free immunoadjuvant oil and a polycationic polyelectrolyte immunoadjuvant and vaccines thereof |
| ES2136624T3 (es) * | 1991-10-21 | 1999-12-01 | Peptech Limited | Implante biocompatible para regular la ovulacion en yeguas. |
| US6028057A (en) * | 1998-02-19 | 2000-02-22 | Thorn Bioscience, Llc | Regulation of estrus and ovulation in gilts |
| EP3025722B1 (fr) | 2003-10-03 | 2020-05-27 | Thorn BioScience, LLC | Processus de synchronisation de l'ovulation pour la reproduction reglee sans detection des chaleurs |
| RU2568839C2 (ru) | 2009-04-23 | 2015-11-20 | ДжейБиЭс Юнайтид Энимал Хэлс II ЛЛК | Способ и композиция для синхронизации времени осеменения |
| US9724380B2 (en) | 2012-11-28 | 2017-08-08 | Jbs United Animal Health Ii Llc | Method and compositions for synchronizing time of insemination in gilts |
| CN107771742A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-03-09 | 凤台县瑞普农业发展有限公司 | 一种促进发情的后备种猪的饲养方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2184371A5 (fr) * | 1972-05-11 | 1973-12-21 | Akzo Nv | |
| GB2068973A (en) * | 1980-02-07 | 1981-08-19 | Commw Scient Ind Res Org | Steroid/protein conjugates |
| GB2071107A (en) * | 1980-02-06 | 1981-09-16 | Industrial Res Org | Increasing fecundity of ovines with steroids |
| EP0140627A2 (fr) * | 1983-10-14 | 1985-05-08 | Unilever Plc | Production de bétail ou de produits dérivés |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5341420A (en) * | 1976-09-29 | 1978-04-14 | Mochida Pharm Co Ltd | Immunochemically measuring methoa of hapten |
-
1984
- 1984-11-08 GB GB848428201A patent/GB8428201D0/en active Pending
-
1985
- 1985-11-07 GB GB8527437A patent/GB2166951B/en not_active Expired
- 1985-11-07 NL NL8503055A patent/NL8503055A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-11-07 PH PH33021A patent/PH25536A/en unknown
- 1985-11-07 DK DK513185A patent/DK513185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-11-07 JP JP60248149A patent/JPS61115429A/ja active Pending
- 1985-11-07 IT IT48753/85A patent/IT1219682B/it active
- 1985-11-07 ZA ZA858580A patent/ZA858580B/xx unknown
- 1985-11-07 FR FR858516509A patent/FR2572653B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-11-07 DE DE19853539557 patent/DE3539557A1/de not_active Withdrawn
- 1985-11-07 NZ NZ214107A patent/NZ214107A/xx unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2184371A5 (fr) * | 1972-05-11 | 1973-12-21 | Akzo Nv | |
| GB2071107A (en) * | 1980-02-06 | 1981-09-16 | Industrial Res Org | Increasing fecundity of ovines with steroids |
| GB2068973A (en) * | 1980-02-07 | 1981-08-19 | Commw Scient Ind Res Org | Steroid/protein conjugates |
| EP0140627A2 (fr) * | 1983-10-14 | 1985-05-08 | Unilever Plc | Production de bétail ou de produits dérivés |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PH25536A (en) | 1991-07-24 |
| ZA858580B (en) | 1987-07-29 |
| GB8527437D0 (en) | 1985-12-11 |
| NZ214107A (en) | 1989-06-28 |
| NL8503055A (nl) | 1986-06-02 |
| IT8548753A0 (it) | 1985-11-07 |
| GB2166951B (en) | 1989-07-12 |
| GB2166951A (en) | 1986-05-21 |
| DK513185A (da) | 1986-05-09 |
| IT1219682B (it) | 1990-05-24 |
| FR2572653B1 (fr) | 1990-09-07 |
| JPS61115429A (ja) | 1986-06-03 |
| DK513185D0 (da) | 1985-11-07 |
| GB8428201D0 (en) | 1984-12-19 |
| DE3539557A1 (de) | 1986-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| McDermott et al. | Evidence for a common mucosal immunologic system. II. Influence of the estrous cycle on B immunoblast migration into genital and intestinal tissues. | |
| Ganguly et al. | Systemic mode of action of vitamin A | |
| Kattesh et al. | Plasma cortisol distribution in the pig from birth to six weeks of age | |
| Sodersten | Effects of anti-oestrogen treatment of neonatal male rats on lordosis behaviour and mounting behaviour in the adult | |
| Milligan et al. | Minimal progesterone support required for the maintenance of pregnancy in mice. | |
| FR2572653A1 (fr) | Procede pour accroitre le taux d'ovulation chez les truies et composition pour sa mise en oeuvre comprenant un conjugat entre un support immunogene et un androgene ou oestrogene steroidien | |
| Kitamura et al. | Effect of androgen depletion on growth and androgen dependency of Shionogi carcinoma 115 | |
| EP0417003B1 (fr) | Utilisation de composés antiprogestomimétiques pour favoriser l'ovulation | |
| Foulds | The induction of tumours in mice of the R3 strain by 2-acetylaminofluorene | |
| Wotiz et al. | Impeding estrogens and the etiology of breast cancer | |
| FR2474867A1 (fr) | Procede pour augmenter la fecondite d'un troupeau de moutons ou de chevres | |
| Rowlands | The effect of anti-gonadotropic serum on the reproductive organs of the normal animal | |
| Van Aarde et al. | Reproductive biology of the male Cape porcupine, Hystrix africaeaustralis | |
| Coe et al. | Effects of age, sex, and psychological disturbance on immunoglobulin levels in the squirrel monkey | |
| AU9085491A (en) | Proteins purified from mammalian gestational tissue which control cell proliferation | |
| Kattesh et al. | Distribution between protein-bound and free forms of plasma cortisol in the gilt and fetal pig near term | |
| FR2475395A1 (fr) | Procede et composition pour augmenter le taux d'ovulation des femelles dans le betail | |
| Khan et al. | Effects of hypophysectomy on the testis of the European eel (Anguilla anguilla L.) | |
| AU600014B2 (en) | Reduction of reproductive losses | |
| US4457914A (en) | Fecundity of domestic livestock | |
| Hagemenas et al. | The effect of fetal hypophysectomy on placental biosynthesis of progesterone in rhesus | |
| JP3721405B2 (ja) | 魚類を性転換させる方法、魚類の精子の搾出方法 | |
| EP0072880B1 (fr) | Composition pour le contrôle de l'ovulation chez les bovins féminins | |
| GB2182333A (en) | Steroidal immunogens for increasing fertility in sheep | |
| RU2198669C2 (ru) | Способ энзимостерилизации животных |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ER | Errata listed in the french official journal (bopi) |
Free format text: 19/86 |
|
| ST | Notification of lapse |