FR2554240A1 - Systeme et procede d'essai pour fluide biologique - Google Patents

Abstract

PROCEDE POUR DETERMINER LES CARACTERISTIQUES REACTIVES D'UN MELANGE BIOLOGIQUE D'UN ECHANTILLON ET D'UN REACTIF, CARACTERISE PAR LE FAIT QU'IL COMPREND LES ETAPES CONSISTANT A: A.PREPARER UN ECHANTILLON COMPRENANT LE SPECIMEN ET UN REACTIF APPROPRIE, L'ECHANTILLON ETANT AU MOINS PARTIELLEMENT OPAQUE; B.CENTRIFUGER L'ECHANTILLON; C.FAIRE UNE PREMIERE MESURE D'UNE DIMENSION LINEAIRE D'UNE PARTIE OPAQUE DE L'ECHANTILLON; D.FAIRE UNE AUTRE MESURE DE LA MEME DIMENSION LINEAIRE DE L'ECHANTILLON; ET E.EVALUER LES COEFFICIENTS MATHEMATIQUES DE LA RELATION MESUREE ENTRE LA PREMIERE DIMENSION MESUREE ET LA SECONDE DIMENSION MESUREE.

Description

La présente invention se rapporte à la détermination des caracté-

ristiques réactives de spécimens fluides et se rapporte plus particulièrement à un procédé et à un appareil automatique pour la détermination qualitative

des réactions immunologiques de spécimens biologiques.

La technique à la lamelle de microscope pour effectuer manuellement

les tests de détermination des groupes sanguins n'est pas sensible aux réac-

tions légères et requiert une stricte observance du protocole pour éviter la possibilité d'une mauvaise identification de l'échantillon. On utilise en

variante à la technique de la lamelle de microscope la technique de centrifu-

gation en tube à essai. En outre, la technique de centrifugation en tube à

essai a été utilisée pour améliorer la technique à la lamelle de microscope.

La technique de centrifugation en tube à essai a la caractéristique d'être

plus sensible aux réactions légères que la technique à la lamelle de micros-

cope. Toutefois la technique de centrifugation en tube à essai est plus laborieuse, est sujette à interprétation par le technicien de laboratoire et

présente de façon inhérente le problème d'assurer une identification appro-

priée de l'échantillon.

La méthode d'essai en "micropuits" a été développée pour permettre l'utilisation maximum des matériels impliqués dans la détermination des groupes sanguins et pour standardiser l'interprétation des résultats des spécimens biologiques afin d'obtenir des résultats plus uniformes. La méthode d'essai en micropuits utilise une plaque contenant de nombreux petits tubes de

centrifugation ou puits.

Les techniques de lecture automatique pour la détermination des groupes sanguins ont été limitées pratiquement à la mesure de la turbidité. La turbidité résulte de la rupture des globules rouges centrifugés. Une méthode d'initiation de la dissociation des globules rouges consiste à mélanger les cellules avec un réactif et à soumettre le mélange à des vibrations. La dissociation des globules rouges est l'indication d'une réaction négative entre les globules rouges et le réactif ajouté. Si une réaction positive se

produit après traitement aux vibrations, les globules rouges restent étroite-

ment associés. L'attraction cohésive des globules rouges, lorsqu'ils sont soumis au réactif, est une indication d'une réaction positive. Par exemple, une réaction positive entre les globules rouges et le réactif donne une masse

compacte de globules rouges et un surnageant clair.

La turbidité peut être mesurée sur la base de l'opacité du spécimen.

Un rayon lumineux ou énergétique est transmis à travers le spécimen. Un détecteur détermine la réduction de l'intensité de la lumière ou du rayon

énergétique causée par la diffusion ou l'absorption du rayon par le spécimen.

La turbidité du spécimen est mesurée comme fonction de la réduction de la

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lumière ou de l'énergie transmise. Spécifiquement, la réduction de l'intensité du rayon transmis est causée par la perte de lumière ou d'énergie due à la diffusion et à l'absorption du rayon incident par les globules rouges. Le

nombre de globules rouges en suspension disponibles est directement propor-

tionnel à la proportion de la dissociation des globules rouges causée par les

réactions négatives. En dépit des progrès importants faits dans l'art anté-

rieur, il existe toujours un besoin d'un système automatique de détermination des groupes sanguins et d'un procédé qui réduise l'interprétation subjective des réactions par le personnel de laboratoire, qui soit facilement utilisable, qui requière peu d'habileté technique et un personnel peu nombreux et qui soit

comparativement bon marché.

En tenant compte de ce besoin pour un système et un procédé amélio-

rés pour la détermination automatique des groupes sanguins, une caractéris-

tique générale de la présente invention est de fournir un nouveau système

ainsi qu'un procédé automatisés de détermination du groupe sanguin.

Une caractéristique de la présente invention est de fournir un nouveau procédé automatique de détermination du groupe sanguin ainsi qu'un

système qui identifie positivement le spécimen de chaque patient.

Une autre caractéristique de la présente invention est de fournir un

nouvel appareil qui exécute les procédures de laboratoire, normalement accom-

plies manuellement, de façon automatique et complètement reproductible en

assurant des résultats constants.

Une autre caractéristique de la présente invention est de fournir un nouveau procédé de détermination automatique du groupe sanguin qui peut être

mise en oeuvre en série rapidement avec un degré d'exactitude très élevé.

Une autre caractéristique de la présente invention est de fournir un nouveau procédé et un nouveau système automatiques de détermination du groupe

sanguin qui permettent de déterminer de façon exacte les paramètres biolo-

giques des spécimens de sang sur la base d'une évaluation précise de la

réaction ou-du défaut de réaction entre un spécimen biologique et un réactif.

D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront indi-

qués dans la description qui suit et d'autres ressortiront de la description

ou peuvent être observés en mettant en oeuvre l'invention. Les caractéristi-

ques et avantages de l'invention peuvent être réalisés et obtenus au moyen des

instruments, combinaisons et étapes indiqués dans les revendications annexées.

Selon un mode de réalisation de la présente invention, un procédé de

détermination de la caractéristique réactive d'un spécimen de fluide biolo-

gique commence par l'étape consistant à préparer un échantillon comprenant le

spécimen et un réactif approprié tel que l'échantillon soit au moins partiel-

lement opaque. L'échantillon est centrifugé et on effectue une première mesure d'une dimension linéaire d'une partie opaque de l'échantillon. Ensuite, une

mesure subséquente de la même dimension linéaire de l'échantillon est effec-

tuée. Alors, la première dimension mesurée est comparée à la seconde.

Conformément à un autre mode de réalisation de l'invention, un appareil pour déterminer les caractéristiques réactives d'un spécimen de fluide biologique comprend un rotor centrifugeur et une courroie flexible transmettant la force motrice, conformable en un cylindre et montée de façon amovible pour un mouvement synchrone avec le rotor. La courroie comprend des moyens pour recevoir une pluralité de spécimens. Un système de détection irradie la pluralité des spécimens contenus dans ladite courroie et mesure

optiquement les caractéristiques réactives des spécimens.

Pour résumer à nouveau, on doit comprendre que la détermination des groupes sanguins selon la présente invention est pratiquée par mélange de spécimens biologiques et de réactif pour établir une différence entre les réactions immunologiques positives et négatives. La présente invention, en conséquence, se rapporte de façon générale à un procédé et à un appareil pour

établir une différence entre des réactions immunologiques positives et néga-

tives indiquée par l'affinité de particules associées avec un spécimen biolo-

gique et un réactif associé approprié. La présente invention s'applique également à d'autres essais immunologiques tels que la détermination de l'hépatite, de l'arthrite rhumatoîde, de la mononucléose infectieuse, o des particules opaques autres que des globules rouges humains sont utilisées conmme supports pour des agents immunologiques (antigènes). Des particules opaques appropriées comprennent le sulfate de baryum, le latex, des globules rouges animaux ou toute particule à laquelle un antigène étudié peut être attaché et visualisé.

Les dessins annexés qui sont incorporés dans la description illus-

trent un mode de réalisation préféré de l'invention et, considérés avec la

description générale de l'invention donnée ci-dessus et la description dé-

taillée du mode de réalisation préféré donnée ci-après, servent à expliquer

les principes de l'invention.

La figure 1 est une vue en perspective d'un mode de réalisation du système de détermination automatique des groupes sanguins de la présente invention; La figure 2 est une vue en coupe transversale selon la ligne 22 de la figure 1; La figure 3 est une vue en coupe transversale selon la ligne 3-3 de la figure 2; La figure 4 est une vue en plan agrandie selon la ligne 4-4 de la figure 3; La figure 5 est une vue en coupe transversale du dispositif de la -4- présente invention selon la ligne 5- 5 de la figure 4; La figure 6 est une vue en élévation agrandie d'un segment de la courroie jetable de la figure 4; La figure 7 est une vue en plan selon la ligne 7-7 de la figure 6; La figure 8 est une vue en coupe transversale verticale selon la ligne 8-8 de la figure 6; Les figures 9 sont des vues en coupe transversale selon la ligne 9-9 de la figure 6 à différentes étapes durant l'utilisation de la présente invention, illustrant les positions de l'échantillon, des globules rouges rassemblés, du surnageant et des globules rouges qui s'écoulent; La figure 10 est une vue partielle en plan agrandie, selon la ligne -10 de la figure 2; La figure 11 est une vue en coupe selon l'arc 11-11 de la figure 9; La figure 12 est une vue en coupe transversale selon la ligne 12-12 de la figure 11; La figure 13 est une vue agrandie en coupe transversale éclatée, montrant les réservoirs de réactif du dispositif de distribution du réactif, selon la ligne 13-13 de la figure 2; La figure 14 est une vue partielle en coupe illustrant un réservoir de réactif de la présente invention selon la ligne 14-14 de la figure 13; La figure 15 est un diagramme schématique illustrant le système de microprocesseur de la présente invention; La figure 16 est un diagramme schématique d'un mode de réalisation d'une première carte d'entrée/sortie et des périphériques associés selon un mode de réalisation de la présente invention; La figure 17 est un diagramme schématique partiel, continué sur la figure 18, d'un mode de réalisation du circuit de commande de puissance et des périphériques associés selon un mode de réalisation de l'invention; La figure 18 est un diagramme schématique partiel, suite de la figure 17, d'un mode de réalisation du second circuit de commande de moteur et des périphériques associés selon la présente invention; La figure 19 est un schéma-bloc d'un mode de réalisation de la présente invention, et La figure 20 est un schéma-bloc d'un mode de réalisation de la

préparation des échantillons pour mettre en oeuvre l'invention.

La description générale ci-dessus et la description détaillée qui

suit sont simplement une illustration de l'invention en général, et d'autres modes de réalisation, avantages et caractéristiques particuliers de cette invention seront immédiatement suggérés aux spécialistes sans pour autant

sortir du cadre de l'invention.

-5- En faisant référence aux dessins dans lesquels des mêmes chiffres de référence sont utilisés pour des parties semblables dans toutes les vues, un appareil pour essai de fluides biologiques 10, montré dans les figures 1 et 2, comprend un rotor centrifugeur 300, une courroie jetable 400 montée sur le rotor 300, un microprocesseur 600, un système optique 500, un dispositif de

dilution et de pipetage 100, et un dispositif de distribution du réactif 200.

L'appareil 10 d'essai de fluides biologiques comprend aussi un logement 11 ayant une structure supérieure avec une surface de travail plane 20 sur laquelle divers réglages sont logés, et une structure de fond 14. L'appareil

10 d'essai de fluides biologiques est actionné électriquement par un commu-

tateur 602 sur le côté vertical frontal 22 de la structure supérieure 12.

L'opérateur utilise un clavier 604 pour entrer les informations appropriées de l'essai et pour avoir accès aux résultats de test désirés. Le résultat de l'analyse peut être imprimé sur une imprimante 606 ou projeté sur un écran

608.

Le carrousel amovible 114 du dispositif dilueur-pipeteur 100 accepte des tubes à essai 134 en position verticale. Les tubes 134, diposés le long de la périphérie du carrousel 114 dans des ouvertures 124 de forme correspondante à la section des tubes 134, ont été préalablement soumis à une centrifugation dans un dispositif centrifugeur conventionnel pour séparer par densité les spécimens intéressants qu'ils contiennent. Une coupe de dilution vide 134a correspondant à chaque tube 134 peut être disposée dans l'anneau interne des ouvertures 122 dont la forme correspond aux sections transversales des coupes 134a. Les coupes de dilution 134a sont utilisées pour contenir un liquide de dilution du spécimen provenant des tubes de spécimens 134. Les coupes 134a peuvent être des coupes Krone conventionnelles 122 avec des fonds en V. Comme le montre la figure 12, le carrousel 114 comprend un montant 118 qui supporte la plaque supérieure 120, la plaque intermédiaire 130 et la plaque de fond 132. Les coupes 134a sont supportées grâce à leurs lèvres 124 par la plaque supérieure 120. Les tubes à essai 134 sont supportés par la face supérieure de la plaque de fond 132, par la plaque intermédiaire 130 et par la

plaque de dessus 132.

Le carrousel 114 est disposé de façon amovible dans le bac 128 au-

dessous de la surface plane de travail 20 de l'appareil 10 d'essai de fluides

biologiques. Le montant central 118 du carrousel 114 s'étend légèrement au-

dessus de la surface plane de travail 20. A son extrémité inférieure, le montant 118 coulisse sur un axe 119 avec des pattes 121 dirigées radialement vers l'extérieur qui engrènent avec les fentes 123 de la face interne du

montant 118.

-6- Les tubes à essai peuvent être adaptés pour occuper un plus faible volume tout en ayant une hauteur suffisante pour permettre la définition des couches dans un spécimen par l'utilisation des inserts 136 amovibles. Chaque insert 136 comprend une partie supérieure de diamètre élargi en entonnoir 138 qui est en contact de friction avec la paroi interne d'un tube à essai 134. Un canal étroit 140 s'étend vers le bas à travers le tube à essai 134 depuis le

fond conique 139 de la partie 138. De cette façon, un tube à essai conven-

tionnel 134, ayant un volume de 6 à 7 millilitres par exemple, est adapté pour contenir un moindre volume, par exemple 1 millilitre environ dans l'insert

136, qui a sensiblement la même hauteur que le tube à essai 134.

Une étiquette avec code à barres 144 est fixée sur la face externe des tubes 134. Ainsi, le lecteur optique 24 de code à barres peut identifier positivement tous les spécimens grâce à leur étiquette 144. Le carrousel 114 peut être indexé automatiquement en rotation pour aligner les tubes successifs 134 avec le lecteur 24 ou pour orienter un tube 134 dans une position désirée,

grâce à la rotation du montant 118 entrainé par l'axe 119.

L'orientation du rotor centrifugeur 300 du dispositif de dilution et de pipetage 100 et du dispositif de distribution du réactif 200 maximalise l'accessibilité et augmente l'efficacité de l'appareil d'essai de fluide biologique 10, comme montré à la figure 2. Le rotor centrifugeur 300 est monté sur la plaque de support 350 supportée à son tour par les montants 352. Le couvercle pivotant 16 enferme le rotor centrifugeur 300 dans l'appareil 10 d'essai de fluide biologique. Le couvercle 16 peut être levé pour donner accès

au rotor centrifugeur 300.

Le dispositif de dilution et de pipetage 100 comprend une seringue 102 et une aiguille creuse 106 en communication de fluide. L'aiguille 106 est déplacée automatiquement d'un emplacement à l'autre par le bras en L 108 tournant et en mouvement de va-et-vient. Le bras 108 comprend le montant

vertical 112 et le montant horizontal 110.

Pour éviter la contamination causée par l'utilisation de l'aiguille creuse 106 et de la seringue 102 avec des fluides différents, un poste de nettoyage d'aiguille 116 est utilisé pour nettoyer l'aiguille creuse 106 et la seringue 102 entre des contacts avec des fluides différents. Le poste de nettoyage 116 est situé le long d'un arc "A", représenté à la figure 1, décrit par l'aiguille 106 tandis qu'elle pivote avec le bras 108 vers et depuis les

tubes 134 et les coupes 134a alignés convenablement.

Les réservoirs de réactif 202 sont situés sur le dessus de la

surface de travail plane 20 et sont fixés par un couvercle de réservoir 204.

Les réservoirs de réactif 202 sont reliés à une pompe de réactif 206 par les tubes de sortie 208. La pompe de réactif 206 est enfermée dans la partie

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dépassant vers le haut de la structure supérieure 12 qui se trouve audessus de la surface de travail plane 20. La pompe de réactif 206 fournit du réactif

aux sorties 210 par les tubes 212.

Les composants électriques associés au rotor centrifugeur 300 sont situés en-dessous de la plaque de support 350 comme montré aux figures 2 et 3. Le moteur à vitesse variable 304, le moteur pas à pas 308 et le solénoïde 306 sont situés sous la plaque de support 350. Le moteur à vitesse variable 304 est relié au rotor centrifugeur 300 par une série d'arbres et de poulies. Le moteur pas à pas 308 est embrayé et débrayé par le solénoïde 306 comme montré à la figure 3. Le solénoïde 306 tire le noyau mobile 322 à l'intérieur de la bobine intérieure (non représentée) lorsque le courant traverse le solénoïde 306. Tandis que le noyau mobile 322 est tiré par le ressort 304 dans le

solénoïde 306, le levier 326 est pivoté autour du point de pivotement 328.

Lorsque le levier 326 pivote autour du point de pivotement 328, l'embrayage 330 est amené à amener en contact les poulies 312 et 332. La poulie 312 est entraînée par le moteur à vitesse variable 304 utilisant la courroie 314. La

poulie 332 est entraînée par la courroie 334 qui est associée opérationnelle-

ment au moteur pas à pas 308. Le moteur pas à pas 308 est relié h la poulie 332 par l'arbre 338 et la poulie 336. L'arbre principal 310 est fixé au rotor

centrifugeur 300 par la plaque de montage 316.

Comme représenté à la figure 4, le moteur à vitesse variable 304 entraîne la poulie 356, la courroie 314, la poulie 312, l'arbre 310, la plaque de montage 316 et finalement le rotor centrifugeur 300. Le moteur pas à pas 308 entraîne la poulie 336 de moteur pas à pas, la courroie 334, la poulie 332, l'arbre 310, la plaque de montage 316 et finalement le rotor centrifugeur 300. La courroie jetable 400 entoure le rotor centrifugeur 300 comme montré à la figure 3. La courroie jetable 400 est maintenue en place par les supports de courroie 302 situés entre les cuvettes 402 de la courroie jetable 400 qui peut être une bande repliée sur elle-même pour prendre une forme cylindrique. Généralement, la courroie jetable 400 peut être réalisée dans tout matériau translucide, transparent ou pellucide à la lumière. La courroie 400 peut être réalisée dans une matière plastique flexible transparente telle que du PVC, du styrène, de l'acétate de cellulose, du butyrate de cellulose, ou toute matière plastique mouillable relativement inerte et susceptible de transmettre la lumière qui est compatible avec les réactifs biologiques utilisés dans les essais de spécimens biologiques. En outre, la courroie 400 est de préférence réalisée dans un matériau translucide convenable qui diffuse

la lumière et fournit un éclairage plus uniforme de l'échantillon pour aug-

menter la résolution optique.

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Comme représenté aux figures 6, 7 et 8 chaque cuvette 402 de la courroie 400 est formée à partir d'une bande plate allongée 406 et fixée à la bande dentée allongée 408 conformée par formage sous vide ou équivalent. La bande plate 406 et la bande dentée 408 forment les entrées 404 et la chambre 418. Un mode de réalisation de la présente invention utilise une courroie jetable 400 possédant quatre-vingt quatre cuvettes 402, par exemple, avec sept

cuvettes 402 disponibles pour chaque série de réaction nécessaire pour déter-

miner le groupe sanguin d'un patient. Ainsi, douze spécimens de patient peu-

vent être analysés en utilisant une courroie jetable 400 possédant quatre-

vingt quatre cuvettes 402.

Les chambres convexes 418 alignées verticalement s'étendent progres-

sivement radialement vers l'extérieur. Chaque cuvette 402 est conformée sous la forme d'une portion de tube à essai renversé incliné s'étendant vers le

haut et vers l'extérieur à partir du plan vertical défini par la bande 406.

Chaque cuvette 402 a une forme grossièrement elliptique vue de dessus comme représenté à la figure 7. Typiquement, la bande dentée 408 est soudée à chaud à la bande plate 406. Comme représenté à la figure 8, un sommet vertical 410

est situé au fond de la chambre 418. La partie modérément inclinée 414 aug-

mente en profondeur vers un sommet radial 412. La partie 414 peut être orien-

tée angulairement d'environ 30 par rapport à la bande 406. Le sommet radial

412 de forme sphérique qui possède la forme du fond d'un tube à essai conven-

tionnel est la partie s'étendant le plus vers l'extérieur radialement de la cuvette 402. Apres le sommet radial 412, le contour de la cuvette 402 est incliné brutalement de nouveau vers la bande 406 par la partie 416. Chaque cuvette 402 s'étend ensuite verticalement vers le haut le long d'une partie sensiblement verticale 420 uniformément étroite. La partie sensiblement

verticale 420 uniformément étroite forme avec la bande plate 406 l'entrée 404.

Les caractéristiques progressives de la cuvette 402 améliorent dans une large mesure l'utilisation de la présente invention. Les surfaces courbées

progressivement, associées à la bande dentée 408, donnent très peu de résis-

tance physique au mouvement du fluide sur elle pour augmenter la sensibilité du système d'essai de fluide biologique 10. Ainsi, la tension de surface est

minimisée, les caractéristiques d'écoulement en sont améliorées et une meil-

leure détermination qualitative des caractéristiques de la réaction immuno-

logique est possible.

Le rotor centrifugeur 300 comprend une plaque supérieure 340, une

plaque annulaire 344 et un organe cylindrique 342 comme montré à la figure 3.

La plaque supérieure 340 est fixée à angle droit à l'axe central de l'organe cylindrique 342. La plaque supérieure 340 et l'organe cylindrique 342 sont

fixés à la plaque annulaire 344. La plaque annulaire 344 et l'organe cylin-

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drique 342 possèdent une pluralité d'ouvertures alignées 354. Les ouvertures

354 ont approximativement la largeur de deux cuvettes 402 de la courroie 400.

Typiquement, comme représenté à la figure 4, deux des cuvettes 402 sont alignées directement en face de chaque ouverture 354 lorsque la courroie jetable 400 est en contact avec le rotor centrifugeur 300. L'orientation de la courroie jetable 400 est maintenue par les supports de courroie 402. Les supports de courroie 402 mettent en butée une ou plusieurs cuvettes pour fixer en position la courroie jetable 400 sur le rotor centrifugeur 300. Ainsi, comme représenté à la figure 3, lorsque le rotor centrifugeur 300 tourne, chaque cuvette individuelle 402 sur la courroie jetable 400 traverse le système optique 500 pour son analyse. Le rotor centrifugeur 300 est guidé

continuellement par le guide de rotor 346 et l'organe rainuré 348 corres-

pondant. L'aiguille creuse 106 et la seringue 102 retirent un échantillon de chaque tube échantillon 134 pour le déposer soit dans une cuvette 402 (voir figures 3-8), soit dans une coupe de dilution 134a. Après que l'échantillon a été introduit, l'aiguille creuse 106 et la seringue 102 sont utilisées pour

déposer du diluant dans les coupes de dilution 134a. La solution échantil-

lon/diluant est retirée des coupes de dilution 134a par l'aiguille creuse 106 et la seringue 102 pour la déposer dans une cuvette 402. L'aiguille creuse 106 a accès aux cuvettes 402 de la courroie jetable 400 en passant à travers l'ouverture 18 dans le couvercle 16. Le diluant est contenu dans un réservoir de diluant 104. La seringue 102 extrait le diluant du réservoir 104 et passe

le diluant à travers l'aiguille creuse 106 vers les coupes de dilution 134a.

L'accélération angulaire appropriée de chaque cuvette 102 par le rotor centrifugeur 300 est importante. La force centrifuge amène les cellules rouges à former une petite masse compacte ronde 92 comme montré aux figures 9B-9E. Avec une force centrifuge suffisante, la masse compacte 92 se forme au sommet radial 412 de la cuvette 402. Dans le mode de réalisation représenté,

le rotor centrifugeur 300 accélère jusqu'à une vitesse suffisante pour impar-

tir une force centrifuge aux globules rouges de l'échantillon à une grandeur d'environ 600 G qui correspond approximativement à 2100 tours par minute. Le

rotor centrifugeur 300 maintient cette vitesse pendant environ 35 secondes.

Quand la masse compacte 92 est suffisamment concentrée et compactée par la force centrifuge, le moteur 304 est automatiquement désactivé. Sans l'aide du moteur 304, le rotor centrifugeur 300 déccélère. Lorsque le rotor centrifugeur 300 atteint une vitesse à laquelle la force de gravité égale automatiquement la force centrifuge le long de la partie inclinée 414 due à la rotation du rotor centrifugeur 300 le moteur pas à pas 308 actionne l'arbre 310 du rotor centrifugeur 300 en utilisant la courroie 334. Le moteur pas à pas 308 fournit une force pour entraîner le rotor centrifugeur 300 à une vitesse qui équilibre approximativement les composants gravitationnel et

centrifuge de la force le long de la partie inclinée 414 de la cuvette 402.

Typiquement, le moteur pas à pas 308 entraîne le rotor centrifugeur 300 à environ 60 tours par minute ou légèrement moins de 1 G. Le système optique 500 comprend la source de lumière 502 fixée dans

l'organe stationnaire 506 et s'étendant dans la chambre optique 504 de l'or-

gane 506 comme représenté à la figure 5. Les rayons de lumière 509 émis par la source de lumière 502 frappent la lentille 508. La lentille 508 concentre les rayons 510 à travers l'ouverture 354 dans le rotor centrifugeur 300 et à travers les cuvettes 402. En outre, la lentille 508 amène les rayons 510 à converger vers le réflecteur 512. Les rayons 510 frappent le réflecteur 512 et sont redirigés sous forme de rayons 524. Les rayons 524 passent dans la boite de lentille 516 à travers la fente 514. Une fois à l'intérieur de la boîte de lentille 516, les rayons 524 traversent la lentille 518. La lentille 518 met au point les rayons 526 à travers la surface de transmission 520 sur le détecteur optique linéaire 522. Le détecteur optique linéaire 522 est enfermé dans une chambre 528 pour éviter des lectures parasites dues aux sources de

lumière extérieure. Du fait que la source de lumière 502 est orientée perpen-

diculairement à un plan vertical, seule la dimension verticale de l'échantil-

lon dans chaque cuvette 402 est traduite en image. Le dispositif de distribution de réactif 200, représenté aux figures 2, 10

et 11 comprend les arrêts 224 en contact avec le couvercle de réservoir 204 et les réservoirs 202. Les tubes d'air 222 et les tubes de sortie 208 font saillie des arrêts 224 et pénètrent dans la pompe de réactif 206. Le réactif est pompé dans des réservoirs 202 dans la pompe de réactif 206 puis, à travers les tubes 212 vers les sorties 210. Les sorties 210 sont montées sur le support de sortie 214. Les sorties 210 déchargent du réactif simultanément dans le nombre convenable de cuvettes 402 alignées directement sous les sorties 210. Le bord courbe 222 du support de sortie 214 a le mâme rayon de courbure que le rotor centrifugeur 300 et s'étend sous le couvercle 16. Le support de sortie 214 peut être pivoté au point de pivotement 218 par le bras 216. Lorsqu'il est pivoté au point 218, les sorties 210 sont situées au-dessus du réservoir de décharge 220. Le dispositif de distribution de réactif 200 est nettoyé en déchargeant une solution à travers le dispositif 200 dans le

réservoir de décharge 220.

Le microprocesseur ou unité centrale de traitement (CPU) 600 com-

mande la première carte d'entrée/sortie 610, la seconde carte d'entrée/sortie

612 et la troisième carte d'entrée/sortie 646 comme représenté à la figure 15.

La première carte d'entrée/sortie 610 représentée à la figure 16 reliée à

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l'unité centrale 600 par le bus STD, commande l'entrée depuis et la sortie vers le clavier 604, l'écran 608, le miroir 609 et l'imprimante 606. Dans la présente invention, une carte 654 d'interface d'imprimante est utilisée pour

transférer les données entre la première carte d'entrée/sortie 610 et l'im-

primante 606. La seconde carte d'entrée/sortie 612 commande la carte de commande de puissance 614 et la carte de commande de moteur 628, comme représenté à la figure 17. La carte de commande de puissance 614 commande l'ensemble de pompes 618 comprenant la pompe à air 613, la pompe péristaltique 615, les soupapes à air 617, et le capteur de pression d'air 619. La carte 614 commande également le composant de moteur à engrenage 620 comprenant le moteur à engrenage 621 et le capteur de moteur à engrenage 623, le solénoide 306, le capteur 624 de verrouillage de couvercle 16 et l'ensemble de soupapes de réactif 616, comprenant les moteurs de soupape 625, 627. Le capteur 624 de verrouillage de couvercle assure que le couvercle 16 est fermé et fournit une indication appropriée sur le clavier 604 (figure 16) si le couvercle 16 est ouvert. La pompe à air 613 fournit de l'air à travers les soupapes à air 617

et les capteurs de pression 619 aux tubes à air 222 et à la pompe péristal-

tique 615 pour commander la distribution de fluide depuis le dispositif de distribution 200. L'ensemble de soupape de réactif 618 comprend deux soupapes rotatives multiples entraînées par les moteurs de soupape 625, 627. Les capteurs de position de soupape 635 permettent une alimentation sélective à

partir des réservoirs 202. Le moteur à engrenage 621 sert à indexer le car-

rousel depuis une position angulaire à la suivante par la mise en prise du

montant 118 par l'axe 119.

Comme représenté à la figure 18, la carte de commande de moteur 628

actionne la commande d'mbrayage 632, le capteur d'embrayage 633, l'alimen-

tation 634 du moteur pas à pas 308, l'alimentation 636 du moteur à vitesse variable 304, la source de lumière 502, les commandes 640 pour le détecteur optique linéaire 522, le radiateur 644 et les commandes 642 pour le moteur pas à pas 308 et le servomoteur 630, comme montré à la figure 18. Le servomoteur 630 commande le positionnement du bras 108. Le capteur d'embrayage 633 peut

être un capteur optique qui détecte la position actuelle de l'embrayage 330.

La troisième carte d'entrée/sortie 646, représentée à la figure 15, commande l'écran vidéo 603. Des isolateurs 647 sont utilisés pour isoler optiquement

les divers moteurs et commandes des composants du micro-ordinateur numérique.

Le procédé de la présente invention est décrit schématiquement dans la figure 9 et est efficacement mis en oeuvre en utilisant l'appareil de la présente invention. La séquence d'analyse est initiée en pressant le bouton "enter" sur le clavier 604 (étape 700). La courroie jetable 400 est chargée

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manuellement sur le rotor centrifugeur 300 et est fixée par les supports de courroie 302 (étape 702). Le couvercle 16 est abaissé pour enfermer le rotor centrifugeur 300 et la courroie jetable 400 (étape 704). Un échantillon de

sang d'environ 1,0 millilitre est prélevé sur chaque patient et placé manuel-

lement dans l'insert 136 d'un tube échantillon 134. Cependant, un échantillon de 6-7 millilitres peut être facilement utilisé avec un tube à essai 134 sans l'insert 136. Chaque tube échantillon 134 possède une étiquette à code à barres 144 fixée sur lui. Les tubes échantillons 134 sont centrifugés pour séparer les échantillons de sang en globules rouges et surnageant. Les tubes échantillons 134 possédant les échantillons de sang séparés (globules rouges et plasma) sont placés manuellement dans les ouvertures périphériques 124 dans le carrousel 114. Les coupes de dilution 134a sont normalement placées à l'intérieur d'ouvertures 122 dans le carrousel 114. Le carrousel 114 est

chargé dans la cuve 128 de l'appareil 10 (étape 706).

L'analyse est débutée en pressant le bouton "start" sur le clavier 604 (étape 708). Le dispositif de distribution de réactif 200 distribue simultanément les réactifs convenables dans cette cuvette 402 de la courroie jetable 400 (étape 714). Le dispositif de pipetage et de dilution 100 est

activé pour préparer l'échantillon pour l'analyse (étape 710). Le fonctionne-

ment du dispositif de pipetage et de dilution 100 (étape 710) sera décrit plus en détail ci-après. Pendant le temps o le dispositif de pipetage et de

dilution 100 et le dispositif de distribution de réactif 200 sont en fonc-

tionnement, un autre carrousel 114 peut être préparé pour l'essai suivant

(étape 712).

Les réactifs sont maintenus dans les réservoirs 202 de réactif. Des réactifs typiquement utilisés comprennent des antisérums, anti-A, anti-B, anti-A-B, et anti-D, des globules rouges de type Ai, des globules rouges de type A2, des globules rouges de type B, des globules rouges de type 0 et des témoins. En outre, les antisérums correspondant à des phénotypes de Rh tels

que anti-C, c, E et e peuvent être utilisés. D'autres anti-sérums à agglu-

tination directe tels que anti-M, anti-N, anti-P et anti-K peuvent également

être utilisés.

Après que le-dispositif de distribution de réactif 200 a distribué la quantité convenable de réactif dans les cuvettes 402 et que le dispositif de pipetage et de dilution 100 à préparer et transférer l'échantillon dans les cuvettes 402, le carrousel 114 peut être retiré de l'appareil 10 et vidé

(étape 716). Le rotor centrifugeur 300 est alors accéléré à une vitesse suffi-

sante pour compacter l'échantillon au sommet radial 412 de la cuvette 402

(étape 720). Le rotor centrifugeur 300 est déccéléré à une vitesse o l'at-

traction gravitationnelle est légèrement supérieure à la force centrifuge sur

-13- 255424C

l'échantillon de sorte qu'un écoulement des particules opaques est possible en particules négatives (étape 722). Une lecture de base des caractéristiques optiques de l'échantillon dans chaque cuvette 402 est réalisée automatiquement en utilisant le système optique 500 (étape 724) avant que tout écoulement significatif ne puisse se produire. Le système optique 500 détermine la

dimension verticale (V1 dans la figure 9B) de la partie opaque de l'échan-

tillon. La lecture de base est essentielle pour déterminer une indication précise d'une réaction possible. La vitesse de rotation doit être suffisamment faible pour que le système optique 500 puisse faire les mesures nécessaires tandis que le rotor 300 tourne d'une façon stroboscopique continue. Ainsi la vitesse de rotation est limitée par des possibilités de la technologie optique utilisée. Après qu'un temps suffisant se soit écoulé (par exemple 25 secondes) pour l'écoulement dans un essai négatif à réaliser, le système optique 500 lit automatiquement la réaction qui s'est produite (étape 730) c'est-à-dire que la

dimension verticale dans les figures 9C-9E, de la partie opaque de l'échan-

tillon est déterminée. Après que la lecture finale a été réalisée, le rotor centrifugeur 300 s'arrête (étape 732), le couvercle 16 peut être levé (étape 734), l'imprimante 606 et l'écran 608 sont activés (étape 736) et la courroie jetable 400 peut être déchargée manuellement. Toutes les données relevées ont

été mémorisées dans le microprocesseur 600 pour leur analyse.

La lecture de base (étape 724) peut être comparée automatiquement par l'unité centrale 600 avec la lecture finale (étape 730) pour déterminer tout caractère anormal ou mauvais fonctionnement associé à l'échantillon particulier. Par exemple, la lecture de base peut indiquer que l'échantillon a glissé hors du sommet radial 412 de la cuvette 402. Un tel glissement pourrait

être interprété comme un écoulement de l'échantillon provoqué par une agglu-

tination plutôt que par le fait que toute la partie opaque de l'échantillon a

glissé dans le bas dans une position qui conduirait à une lecture incorrecte.

La procédure pour déterminer les caractéristiques de base de l'échantillon

évite des lectures fausses dans cette situation ou des situations similaires.

Lorsqu'une réaction "glissée" 84, représentée à la figure 6, est relevée le microprocesseur 600 demande à l'imprimante 606 ou à l'écran 608 de noter l'incohérence de la lecture avec un "?". Une masse de réaction 88

faible, représentée à la figure 6, est illustrée à côté de la masse de réac-

tion négative 86. Une réaction faible peut être reliée à des paramètres biologiques spécifiques par le microprocesseur 600 et indiquée par l'écran 608

ou l'imprimante 606.

La seconde mesure verticale V2, illustrée aux figures 9C, 9D et 9E, est comparée par le microprocesseur 600 avec la première mesure verticale V1,

-14- 2554240

telle qu'illustrée à la figure 9B, en soustrayant V2 de V1. Si la différence entre V1 et V2 dépasse une différence fixée telle que déterminée par le microprocesseur 600, une réaction négative est indiquée. Si la différence ne dépasse pas la valeur fixée telle que déterminée par le microprocesseur 600, une réaction positive est indiquée comme représentée en 82 à la figure 6. Le défaut d'agglutination (c'est-à-dire l'écoulement) indique un essai négatif et

une agglutination (défaut d'écoulement) indique un essai positif.

On comprendra qu'en déterminant les mesures verticales VI et V2 des

globules rouges compactés de chaque échantillon individuel, la présente in-

vention fournit une base pour chaque échantillon. L'utilisation d'une base dans la présente invention fournit un témoin auquel les mesures peuvent être comparées. En outre, une telle base telle qu'illustrée aux figures 9A à 9E élimine tous effets sur la détermination des réactions dues aux variations dans le volume ou la concentration des particules opaques de l'échantillon. En outre et de façon peut être plus significative, une telle base élimine tous effets dans la différenciation entre des réactions positive et négative dues à un mouvement parasite et vertical vers le bas des globules rouges compactés comme indiqué en 84 à la figure 6. On sait quand le mouvement vers le bas peut

se produire et que sans base il indiquerait faussement une réaction négative.

Le microprocesseur 600 évalue la réaction en lisant les réponses des différents éléments photosensibles (pixels) du détecteur optique linéaire 522 dans la séquence basée sur l'énergie absorbée.-L'image des cellules rouges compactées masque les éléments photosensibles individuels (pixels). Les pixels masqués par la projection des globules rouges compactés sur le détecteur optique linéaire 522 ont une faible énergie de sortie. Les pixels exposés directement au voyant lumineux 509 et non masqués par les globules rouges compactés 92 possèdent une haute énergie de sortie. Le nombre de pixels noirs à faible sortie dûs à l'écoulement de globules rouges, ceux-ci indiquent une réaction négative. La force ou la faiblesse de ia réaction est proportionnelle à l'accroissement dans le nombre de pixels noirs à faible sortie sur le détecteur optique linéaire 522. La grandeur de la dimension de l'image ou

ombre produite peut être utilisée comme comparaison pour déterminer la pré-

sence et la grandeur d'une réaction entre un échantillon de globules rouges et

un réactif. Un ensemble de telles mesures détermine le type sanguin.

La figure 20 illustre la séquence automatisée réalisée par le dispositif de pipetage et de dilution 100. Initialement, les étiquettes 144 à code à barres sur douze tubes 134 dans le carrousel 114 sont lues par un lecteur de code optique conventionnel 24 (étape 800). Le bras 108 est tourné pour être aligné sur le premier tube 134 dans le carrousel 114 (étape 802). Le bras 108 est abaissé pour permettre à l'aiguille 106 de venir au contact du -15-

-15-- 255424C

surnageant le moins dense (plasma) qui reste au-dessus des globules rouges dans le tube 134 (étape 804). L'aiguille 106 retire environ 90 microlitres du surnageant (étape 806). Le bras 108 est levé pour se dégager du carrousel 114 (étape 808). Le bras 108 est tourné pour être aligné avec l'ouverture 18 dans le couvercle 16 sur le rotor centrifugeur 300 (étape 810). Le bras 108 est abaissé pour se positionner juste au- dessus d'une première cuvette 402 dans la courroie jetable 400 (étape 812) . Le dispositif de pipetage et de dilution 100 distribue environ 30 microlitres du surnageant dans la cuvette 402 (étape

814). Le rotor centrifugeur 300 est automatiquement indexé par le microproces-

seur 600 pour placer une autre cuvette 402 directement en-dessous de l'aiguille

* 106 (étape 816). Le dispositif de pipetage et de dilution 100 répète le proces-

sus de distribution d'environ 30 microlitres du surnageant dans trois cuvettes 402. Après que les trois cuvettes 402 qui contenaient déjà les réactifs

nécessaires (voir figure 19, étape 714) ont reçu environ 30 microlitres cha-

cune de surnageant, le bras 108 est levé pour se dégager du couvercle 16. Le bras 108 est tourné pour aligner de nouveau l'aiguille 106 avec le premier tube 134 dans le carrousel 114 (étape 820). Le bras 108 est abaissé dans le tube 134 à travers le surnageant pour venir au contact des globules rouges dans l'extrémité inférieure du tube 134 (étape 822). Le dispositif de pipetage et de dilution 100 extrait environ 20 microlitres de globules rouges depuis l'extrémité inférieure du tube 134 avec l'aiguille 106 (étape 824). Le bras 108 est levé pour se dégager du carrousel 114 (étape 826). Le bras 108 est tourné pour aligner l'aiguille 105 avec une coupe de dilution correspondante 134a. La coupe de dilution 134a est utilisée pour diluer les globules rouges extraits du tube extérieur 134 (étape 828). Le bras 108 est abaissé dans la

coupe de dilution 134a (étape 830).

Le dispositif de pipetage et de dilution 100 utilisant la seringue 102 et l'aiguille 106 distribue les globules rouges et un diluant dans la coupe de dilution 134a (étape 832). La dispersion des globules rouges et du diluant dans la coupe intérieure 134a est suffisante pour provoquer un mélange convenable des globules rouges et du diluant. Typiquement, pour du sang humain, le dispositif de pipetage et de dilution 100 mélange environ 465 microlitres du diluant avec environ 20 microlitres de globules rouges pour

former une suspension de cellules possédant environ une concentration de 3,5%.

La suspension de cellules à 3,5% fournit des caractéristiques de lecture optimale pour le mode de réalisation actuellement préféré de la présente invention. L'aiguille 106 extrait environ 120 microlitres de la suspension de cellules à 3,5% depuis la coupe intérieure 134a (étape 834). Le bras 108 est

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levé pour se dégager du carrousel 114 (étape 836). Le bras 108 tourne pour

être de nouveau aligné avec l'ouverture 18 dans le couvercle 16 (étape 838).

L'aiguille 106 est abaissée dans l'ouverture 18 pour être alignée audessus de

la quatrième cuvette 402 qui contient déjà un réactif approprié (étape 840).

Le dispositif de pipetage et de dilution 100 distribue environ 30 microlitres de la suspension de cellules à 3,5% dans la cuvette 402 avec l'aiguille 106 (étape 842). Le rotor centrifugeur 300 s'indexe automatiquement vers la cuvette appropriée suivante (étape 844). Laséquence de distribution et d'indexage est continuée jusqu'à ce qu'un total de quatre cuvettes contenant un réactif approprié ait accepté les 30 microlitres de la suspension de cellules à 3,5%. Ensuite, le bras 108 est levé pour se dégager du couvercle 16

(étape 846). Le rotor centrifugeur 300 est indexé jusqu'à la cuvette appro-

priée suivante 402 (étape 848). Le carrousel 114 est indexé pour aligner le tube 134 suivant (étape 852) avec le trajet de l'aiguille 106 et le cycle recommence (étape 802) et répété pour les douze échantillons dans chaque tube 134. L'aiguille 106 est nettoyée entre les patients dans le poste de nettoyage 116 en la purgeant avec une solution de suspension de cellules contenue dans le réservoir de diluant 104. La solution de suspension de globules rouges peut comprendre de la dextrose anhydre, du chlorure de sodium,

du citrate de sodium, de l'acide citrique, de l'eau déionisée, du chloram-

phénicol, du sulfate de néomycine et de l'imosine.

Lorsque le système d'essai de fluide 10 n'est pas en utilisation, les réservoirs de réactif 202 peuvent être retirés et remplacés par des bouteilles contenant de l'eau stérile. Le dispositif de distribution de

réactif 200 purge les lignes avec de l'eau pour laisser l'eau dans le dispo-

sitif de distribution de réactif 200 lorsque le dispositif n'est pas utilisé.

De façon similaire, le dispositif de distribution de réactif 200 peut être purgé avec une solution de nettoyage et de l'eau à des intervalles périodiques pour nettoyer les composants intérieurs du dispositif de distribution de

réactif de sang.

Le nombre de cuvettes 402 pour recevoir le surnageant, le nombre de réactifs utilisés, et le nombre d'échantillons acceptés par le dispositif 10

peuvent être préprogrammés par un opérateur. En outre, le volume d'échan-

tillons retirés du carrousel peut être varié.

Le procédé de la présente invention peut être utilisé avec tout échantillon qui peut être séparé par densité et contient un matériau opaque

qui possède des réactions physiques avec un réactif spécifique. Il est pré-

férable que les réactions amènent la partie opaque de l'échantillon à devenir

plus fluide ou moins fluide en fonction des caractéristiques de l'échantillon.

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D'autres avantages et modifications de la présente invention vien-

dront immédiatement à l'esprit de l'homme de l'art. L'invention n'est par conséquent pas limitée aux détails spécifiques, à l'appareil représenté et aux exemples donnés à titre d'illustration. En conséquence, on pourra s'écarter

des détails de la description ci-dessus sans sortir pour autant de l'esprit ou

du cadre de la présente invention.

Claims (25)

REVENDICATIONS

1. Procédé pour déterminer les caractéristiques réactives d'un mélange biologique d'un échantillon et d'un réactif, caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes consistant à: ai préparer un échantillon comprenant le spécimen et un réactif approprié, l'échantillon étant au moins partiellement opaque, b/ centrifuger l'échantillon,' ci faire une première mesure d'une dimension linéaire d'une partie opaque de l'échantillon,

d/ faire une autre mesure de la même dimension linéaire de l'échan-

tillon, et e/ évaluer les coefficients mathématiques de la relation mesurée

entre la première dimension mesurée et la seconde dimension mesurée.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape consistant à faire la première mesure lorsque la force

centrifuge sur l'échantillon est approximativement égale à la force gravi-

tationnelle sur le spécimen.

3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape consistant à faire la seconde mesure lorsque l'échantillon est en train de tourner à la même vitesse qu'il tournait lorsque la première

mesure a été faite.

4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdites première et seconde mesures sont faites alors que l'échantillon est

en train de tourner.

5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait qu'une pluralité d'échantillons sont centrifugés ensemble et que lesdites première et

seconde mesures sont faites séquentiellement pour un échantillon après l'autre.

6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la

dimension linéaire mesurée est la dimension verticale.

7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le

spécimen de fluide est du sang.

8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que

l'étape consistant à mesurer la dimension linéaire comprend les étapes consis-

tant à éclairer lesdits échantillons et à déterminer la taille de l'ombre

projetée par lesdits échantillons éclairés.

9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape consistant à introduire l'échantillon dans une chambre de

transmission de lumière et à éclairer la chambre de transmission de lumière.

10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait qu'il

comprend l'étape consistant à centrifuger l'échantillon pour comprimer l'échan-

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tillon dans la partie radiale extrême de la chambre de transmission de lumière.

11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape consistant à réduire la centrifugation pour équilibrer la force centrifuge et la force gravitationnelle agissant sur l'échantillon avant de faire une mesure.

12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé par le fait qu'il comprend l'étape consistant à permettre la dissociation de la partie opaque de l'échantillon en permettant à un temps suffisant de s'écouler entre lesdites

première et seconde mesures.

13. Appareil pour déterminer les caractéristiques réactives d'un mélange biologique d'un spécimen et d'un réactif, caractérisé par le fait qu'il comprend: a/ un rotor centrifugeur (300), b/ une courroie flexible (400) pouvant transmettre l'énergie, conformable en un cylindre, et montée de façon amovible pour un mouvement à l'unisson avec ledit rotor centrifugeur, ladite courroie comprenant une pluralité de récipients (402) de spécimens, et c/ un système de détection pour irradier la pluralité de spécimens contenus dans ladite courroie et pour mesurer optiquement les caractéristiques

réactives du spécimen.

14. Appareil selon la revendicaton 13, caractérisé par le fait que

ledit rotor centrifugeur comprend: -

a/ un organe plan circulaire sensiblement horizontal, b/ un organe cylindrique possédant une extrémité supérieure, une extrémité inférieure, une surface intérieure et une surface extérieure, l'extrémité supérieure possédant une pluralité de renfoncements, la surface extérieure de l'extrémité inférieure s'étendant radialement vers l'extérieur à partir de la surface extérieure de la partie supérieure, la surface intérieure étant de niveau de l'extrémité supérieure à l'extrémité inférieure, et c/ un organe annulaire fixant ledit organe plan perpendiculairement à l'axe central dudit organe cylindrique, ledit organe annulaire disposé a angle aigu par rapport au plan de l'organe plan, et l'axe central dudit organe cylindrique, ledit organe annulaire possédant une pluralité de renfoncements alignés avec et s'étendant à partir de la pluralité de renfoncements dans

ledit organe cylindrique.

15. Appareil selon la revendication 14, caractérisé par le fait

qu'il comprend en outre une pluralité de supports fixés à l'extrémité infé-

rieure dudit organe cylindrique s'étendant vers le haut pour fixer de façon

amovible ladite courroie de transmission d'énergie audit rotor centrifugeur.

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16. Appareil selon la revendication 13, caractérisé par le fait que ladite courroie comprend: ai un élément plat possédant une surface intérieure, une surface extérieure, une extrémité supérieure et une extrémité inférieure, b/ un élément denté possédant une surface intérieure, une surface extérieure, une extrémité supérieure ouverte et une extrémité inférieure, et possédant au moins une indentation progressive s'étendant radialement vers l'extérieur et orientée verticalement, les indentations verticales augmentant graduellement dans une profondeur radiale s'étendant vers l'extérieur le long

d'une partie modérément inclinée jusqu'à un sommet radial incurvé progres-

sivement puis une profondeur radiale décroissant brutalement le long d'une partie très inclinée et s'étendant ensuite vers le haut le long d'une partie sensiblement verticale uniformément étroite jusqu'à l'extrémité supérieure

dudit élément denté.

17. Appareil selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il comprend un dispositif de pipetage et de dilution qui comprend: a/ une seringue pour retirer du fluide d'un réservoir, maintenir le fluide et distribuer le fluide, b! une aiguille creuse associée en fonctionnement avec ladite seringue pour son insertion dans le fluide afin de permettre à ladite seringue de retirer ou de distribuer le fluide, ci un carrousel, et dl une pluralité de réservoirs interposés dans ledit carrousel à partir desquels ladite aiguille creuse et ladite seringue peuvent retirer du fluide ou dans lesquelles ladite aiguille creuse et ladite seringue peuvent

distribuer du fluide.

18. Appareil selon la revendication 17, caractérisé par le fait que ledit carrousel comprend: a/ un montant, et b/ une pluralité de plaques circulaires plates en prise avec et perpendiculaires audit montant pour recevoir et pour fixer ladite pluralité de réservoirs, ladite pluralité de plaques circulaires plates comprenant une plaque supérieure possédant des ouvertures conformes au couple transversal associé des réservoirs et fixant la position relative de ces derniers, une

plaque inférieure pour supporter lesdits réservoirs et une plaque intermé-

diaire ayant des ouvertures conformes aux sections transversales associées

desdites réservoirs et fixant la position relative de ces derniers.

19. Appareil selon la revendication 13, caractérisé par le fait qu'il comprend des moyens pour faire automatiquement une première lecture d'une dimension linéaire de spécimens contenus dans ladite courroie, des

-21- 255424C

moyens pour faire automatiquement une seconde lecture après l'écoulement d'une période de temps d'une dimension linéaire des spécimens contenus dans ladite courroie et des moyens pour comparer automatiquement lesdites première et

seconde lectures.

20. Appareil selon la revendication 13, caractérisé par le fait que ledit carrousel comprend une pluralité de réceptacles, lesdits réceptacles possédant des étiquettes à code à barres sur lesdits réceptacles, ledit appareil comprenant en outre un lecteur d'étiquettes à code à barres agencé pour lire les étiquettes sur lesdits réceptacles, ledit appareil comprenant

des moyens pour indexer ledit carrousel devant ledit lecteur.

21. Appareil selon la revendication 20, caractérisé par le fait qu'il comprend une pluralité de conteneurs périphériques régulièrement espacés dans ladite courroie et des moyens pour insérer automatiquement des réactifs et des spécimens dans ladite pluralité de chambres dans des proportions

convenables.

22. Appareil pour déterminer les caractéristiques réactives d'un mélange biologique d'un spécimen et d'un réactif, caractérisé par le fait qu'il comprend: un rotor centrifugeur comprenant des réceptacles pour une pluralité d'échantillons contenant des spéclmens et des réactifs séparés, un dispositif pour mesurer automatiquement une dimension verticale

de chacun des échantillons dans lesdits réceptacles alors que ladite centri-

fugeuse est en train de tourner, et un comparateur pour comparer pour chaque échantillon une première mesure faite par ledit dispositif avec une seconde mesure faite par ledit dispositif.

23. Appareil selon la revendication 22, caractérisé par le fait que ladite centrifugeuse comprend une courroie flexible amovible possédant lesdits

réceptacles formés dans ladite courroie.

24. Appareil selon la revendication 22, caractérisé par le fait que ledit dispositif fait automatiquement une seconde mesure d'une dimension verticale de chacun desdits échantillons après l'expiration d'une période de

temps prédéterminée suivant la première mesure.

25. Appareil selon la revendication 22, caractérisé par le fait que ledit comparateur est agencé pour comparer la différence entre les première et

seconde mesures avec une différence prédéterminée indicative d'une caracté-

ristique réactive entre ledit spécimen et le réactif.