FR2459242A1 - Antiulcer benzimidazole(s) - with 2-piperazino:methyl-1-(3-phenyl-3-hydroxypropyl) substituents - Google Patents

Antiulcer benzimidazole(s) - with 2-piperazino:methyl-1-(3-phenyl-3-hydroxypropyl) substituents Download PDF

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Abstract

Benzimidazoles of formula (I) and their acid-addn. salts are new. In (I) R is H; R1 is H and R2 is 1-3C alkyl; or R1 and R2 are linear 2-3C alkyl. Alternatively, R is Me; R1 is H; R2 is isopropyl. Cpds. have gastric antisecretory activity for oral treatment of peptic ulcer at up to 1000 mg/day. They may also be given parenterally at up to 450 mg/day or rectally at up to 300 mg/day. They have fewer peripheral anticholinergic side-effects than found with nilprazole, a known anti-ulcer compound.

Description

La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés du benzimidazole portant en position 1 une chaîne aralkyle substituée, leurs sels pharmaceutiquement acceptables, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. The present invention relates to novel benzimidazole derivatives bearing in position 1 a substituted aralkyl chain, their pharmaceutically acceptable salts, their method of preparation and their therapeutic application.

Plus précisément, la présente invention concerne les nouveaux composés répondant à la formule générale (I)

Figure img00010001

dans laquelle - soit R représente l'atome d'hydrogène, auquel cas le motif
Figure img00010002

représente
un groupe alkyl amino dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 3 atomes de carbones
. un groupe N-N dialkyl amino dans lequel le reste alkyl est linéaire et comporte de 2 à 3 atomes de carbone, - soit R représente le groupe méthyle, auquel cas le motif
Figure img00010003

représente le groupe isopropylamino, ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables.More specifically, the present invention relates to novel compounds having the general formula (I)
Figure img00010001

in which - let R represent the hydrogen atom, in which case the
Figure img00010002

represent
an alkylamino group in which the alkyl radical is linear or branched and contains from 1 to 3 carbon atoms
. a NN dialkylamino group in which the alkyl radical is linear and has 2 to 3 carbon atoms, - or R represents the methyl group, in which case the
Figure img00010003

represents the isopropylamino group, as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts.

Le procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle R représente l'atome d'hydrogène, consiste à réduire par le borohydrure de sodium, en milieu alcoolique les composés de formule (II)

Figure img00010004
The process for the preparation of the compounds of formula (I) in which R represents the hydrogen atom consists in reducing, by means of sodium borohydride, in an alcoholic medium the compounds of formula (II)
Figure img00010004

Le procédé de préparation du composé de formule (I) dans laquelle R représente le groupe méthyle consiste à traiter le composé de formule (I) dans laquelle
R représente l'atome d'hydrogène et le groupe

Figure img00010005

représente le motif isopropylamino, par un large excès d'acide sulfurique, a ux, en solution méthanolique.The process for preparing the compound of formula (I) in which R represents the methyl group consists of treating the compound of formula (I) in which
R represents the hydrogen atom and the group
Figure img00010005

represents the isopropylamino unit, by a large excess of sulfuric acid, with ux, in methanolic solution.

Les sels d'addition d'acide des composés de formule (I) sont obtenus selon des procédés connus par addition d'un acide et notamment de l'acide oxalique au composé de formule (I) pur. The acid addition salts of the compounds of formula (I) are obtained according to known methods by addition of an acid and especially oxalic acid to the pure compound of formula (I).

Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention.  The following preparations are given by way of example to illustrate the invention.

Exemple 1. : (isopropylamino carbonyl)methyl-14 pipérazino méthyl-2 (phényl-3 hydroxy-3 propyl)-1 benzimidazole, (I) Numéro de code : 5
A une solution de 20 g d'(isopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino méthyl-2 (phényl-3 oxo-3 propyl)-1 benzimidazole (II) dans 220 ml de méthanol, on ajoute lentement 1,73 g de borohydrure de sodium, puis on laisse agiter 45 mn à température ambiante. On refroidit la solution à OOC, filtre le précipité obtenu et le lave à l'eau puis à l'éther isopropylique sur le filtre, et le recristallise dans l'acétone. On obtient 8,5 g du produit.Example 1: (Isopropylamino carbonyl) methyl-14 piperazino methyl-2 (3-phenyl-3-hydroxy-propyl) -1-benzimidazole, (I) Code number: 5
To a solution of 20 g of (isopropylamino carbonyl) methyl-4-piperazino methyl-2 (3-phenyl-3-oxo-propyl) benzimidazole (II) in 220 ml of methanol is slowly added 1.73 g of sodium borohydride. sodium, and then stir for 45 minutes at room temperature. The solution is cooled to OOC, the precipitate obtained is filtered off and washed with water and then with isopropyl ether on the filter, and recrystallized from acetone. 8.5 g of the product are obtained.

Rendement : 42 %
Point de fusion : 154 C
. Formule brute : C26H35N5O2+1/3 H2O
. Poids moléculaire :
. Analyse élémentaire

Figure img00020001
Yield: 42%
Melting point: 154 ° C
. Raw formula: C26H35N5O2 + 1/3 H2O
. Molecular weight :
. Elemental analysis
Figure img00020001

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 1, 2, 3 et 4.<tb><SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 68.54 <SEP> 7.89 <SEP> 15.37
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 68.59 <SEP> 7.70 <SEP> 15.37
<Tb>
By the same method, but from the corresponding reagents, the compounds of formula (I) appearing in Table I and carrying the code numbers 1, 2, 3 and 4 are obtained.

Exemple 2. : [(isopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazine méthyl-2 (méthoxy-3 phényl-3 propyl)-1 benzimidazole, dioxalate, (I) numéro de code 6
On ajoute goutte à goutte 100 ml d'acide sulfurique concentré dans 500 ml de méthanol refroidi à OOC, puis on ajoute lentement une solution de 40 g d' [(i- sopropylamino carbonyl) méthyl-4 pipérazino] méthyl-2 (hydroxy-3, phényl-3 propyl)-1 benzimidazole (I),(numéro de code 5, obtenu à l'exemple précédent) et on porte au reflux pendant 5 heures. On évapore le solvant, reprend le résidu dans de l'eau glacée, alcalinise par la soude concentrée, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de soude et évapore le solvant.On obtient une huile que l'on chromatographie sur une colonne de silice élués par le mélange CH2 Cl2 95 %-MeOH 5% on obtient 13 g (28 %) de produit pur que l'on ajoute à une solution acétonique-de 2,3 g d'acide oxalique. On glace et filtre le précipité obtenu, ce qui donne 6,3 g de produit. Rendement : 75
Point de fusion : 1200C
. Formule brute : C31H41N5010
.Poids moléculaire : 643,68
Le rendement global de la réaction est de 21 %
Analyse élémentaire

Figure img00030001
Example 2: [(isopropylamino carbonyl) methyl-4-piperazine methyl-2 (3-methoxy-3-phenylpropyl) -1 benzimidazole, dioxalate, (I) code number 6
100 ml of concentrated sulfuric acid are added dropwise into 500 ml of methanol cooled with OOC, and then a solution of 40 g of [(1-isopropylamino carbonyl) methyl-4-piperazino] methyl-2 (3-hydroxy-3-hydroxy) is slowly added. 3-phenylpropyl) -1 benzimidazole (I), (code number 5, obtained in the previous example) and refluxed for 5 hours. The solvent is evaporated, the residue is taken up in ice water, basified with concentrated sodium hydroxide, extracted with methylene chloride, washed with water, dried over sodium sulphate and the solvent evaporated. An oil is obtained After chromatography on a silica column eluted with 95% CH 2 Cl 2 -MeOH mixture, 13 g (28%) of pure product are obtained, which is added to an acetonic solution of 2.3 g of oxalic acid. The precipitate obtained is ice-cold and filtered to give 6.3 g of product. Yield: 75
Melting point: 1200C
. Gross formula: C31H41N5010
Molecular weight: 643.68
The overall yield of the reaction is 21%
Elemental analysis
Figure img00030001

<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb> TABLEAU I

Figure img00040001
<tb><SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculated <SEP> (%) <SEP> 57.84 <SEP> 6.42 <SEQ> 10.88
<tb> Found <SEP> (%) <SEP> 57.47 <SEP> 6.67 <SEQ> 10.65
<tb> TABLE I
Figure img00040001

Figure img00040002
Figure img00040002

Numéro <SEP> R1 <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> de <SEP> Rende- <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> du <SEP> R <SEP> -N <SEP> R2 <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> moléoulaire <SEP> fusion <SEP> ment <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> Trouvé <SEP> (%)
<tb> Composé <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 1 <SEP> H <SEP> -NH-CH3 <SEP> base <SEP> C24H31N5O2 <SEP> 421,26 <SEP> 206 <SEP> 81 <SEP> 68,42 <SEP> 7,42 <SEP> 16,63 <SEP> 68,56 <SEP> 7,54 <SEP> 16,78
<tb> 2 <SEP> " <SEP> -NH-C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C25H33N5O2 <SEP> + <SEP> 441,56 <SEP> 156 <SEP> 68 <SEP> 68,00 <SEP> 7,69 <SEP> 15,92 <SEP> 68,22 <SEP> 7,36 <SEP> 16,29
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C2H5
<tb> 3 <SEP> " <SEP> -N <SEP> C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C27H37N5O2 <SEP> + <SEP> 488,83 <SEP> 118 <SEP> 71 <SEP> 66,34 <SEP> 8,21 <SEP> 14,33 <SEP> 66,60 <SEP> 7,92 <SEP> 14,47
<tb> <SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 7/5 <SEP> H2O
<tb> <SEP> C3H7n
<tb> 4 <SEP> " <SEP> -N <SEP> C3H7n <SEP> base <SEP> C29H41N5O2 <SEP> 491,66 <SEP> 146 <SEP> 65 <SEP> 70,84 <SEP> 8,41 <SEP> 14,25 <SEP> 70,76 <SEP> 8,47 <SEP> 14,32
<tb> 5 <SEP> " <SEP> -NH-# <SEP> base <SEP> + <SEP> C26H35N5O2 <SEP> + <SEP> 455,58 <SEP> 154 <SEP> 42 <SEP> 68,54 <SEP> 7,89 <SEP> 15,37 <SEP> 68,59 <SEP> 7,70 <SEP> 15,37
<tb> <SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> 6 <SEP> -CH3 <SEP> " <SEP> dioxalate <SEP> C31H41N5O10 <SEP> 643,68 <SEP> 120 <SEP> 21 <SEP> 57,84 <SEP> 6,42 <SEP> 10,88 <SEP> 57,47 <SEP> 6,67 <SEP> 10,65
<tb>
Les composés de formule (I) ont été étudiés sur l'animal dé laboratoire et ont montré des propriétés antisécrétoires gastriques.Number <SEP> R1 <SEP> Weight <SEP> Point <SEP> of <SEP> Rend- <SEP> ANALYSIS <SEP> ELEMENTARY
<tb> of <SEP> R <SEP> -N <SEP> R2 <SEP> Form <SEP> Formula <SEP> gross <SEP> molle-joint <SEP> merge <SEP> ment <SEP> Calculated <SEP> (% ) <SEP> Found <SEP> (%)
<tb> Compound <SEP> (C) <SEP> (%) <SEP> C <SEP> H <SEP> N <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> 1 <SEP> H <SEP> -NH-CH3 <SEP> base <SEP> C24H31N5O2 <SEP> 421.26 <SEQ> 206 <SEQ> 81 <SEP> 68.42 <SEP> 7.42 <MS> 16.63 <SEP> 68.56 <SEP> 7.54 <SEP> 16.78
<tb> 2 <SEP>"<SEP> -NH-C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C25H33N5O2 <SEP> + <SEP> 441.56 <SEP> 156 <SEP> 68 <SEP> 68, 00 <SEP> 7.69 <SEP> 15.92 <SEP> 68.22 <SEP> 7.36 <SEP> 16.29
<tb><SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb><SEP> C2H5
<tb> 3 <SEP>"<SEP> -N <SEP> C2H5 <SEP> base <SEP> + <SEP> C27H37N5O2 <SEP> + <SEP> 488.83 <SEQ> 118 <SEP> 71 <SEP> 66.34 <SEP> 8.21 <SEP> 14.33 <SEP> 66.60 <SEP> 7.92 <SEP> 14.47
<tb><SEP> 7/5 <SEP> H2O <SEP> 7/5 <SEP> H2O
<tb><SEP> C3H7n
<tb> 4 <SEP>"<SEP> -N <SEP> C3H7n <SEP> base <SEP> C29H41N5O2 <SEP> 491.66 <SEP> 146 <SEP> 65 <SEP> 70.84 <SEP> 8, 41 <SEP> 14.25 <SEP> 70.76 <SEP> 8.47 <SEP> 14.32
<tb> 5 <SEP>"<SEP> -NH- # <SEP> base <SEP> + <SEP> C26H35N5O2 <SEP> + <SEP> 455.58 <SEP> 154 <SEP> 42 <SEP> 68, <SEP> 7.89 <SEP> 15.37 <SEP> 68.59 <SEP> 7.70 <SEP> 15.37
<tb><SEP> 1/3 <SEP> H2O <SEP> 1/3 <SEP> H2O
<tb> 6 <SEP> -CH3 <SEP>"<SEP> dioxalate <SEP> C31H41N5O10 <SEP> 643.68 <SEP> 120 <SEP> 21 <SEP> 57.84 <SEP> 6.42 <SEP> 10.88 <SEP> 57.47 <SEP> 6.67 <SEQ> 10.65
<Tb>
The compounds of formula (I) have been studied in laboratory animals and have shown gastric antisecretory properties.

Ces propriétés sont mises en évidence chez le rat, par administration orale des composés de formule (I) et mesure du % de diminution du volume et du débit de la sécrétion d'acide libre provoquée par la ligature pylorique, d'après. These properties are demonstrated in the rat, by oral administration of the compounds of formula (I) and measurement of the% decrease in volume and flow rate of free acid secretion caused by pyloric ligation, according to.

H. SHAY, et Coll. Gastroentérologie 26, 906 (19514.). H. SHAY, et al. Gastroenterology 26, 906 (19514.).

Les résultats obtenus avec les composés de formule (I) ainsi que ceux obtenus avec une substance de référence la NILPRAZOLE et les toxicités aigues par voie orale chez la souris sont rassemblés dans le tableau II suivant. The results obtained with the compounds of formula (I) as well as those obtained with a reference substance NILPRAZOLE and oral acute toxicities in mice are summarized in the following Table II.

D'après les résultats consignés dans le tableau III, les composés de formule (I) et notamment celui de numéro de code 5 ont des effets secondaires anticholinergiques périphériques (mydriase et salivation) inférieurs à ceux du
NILPRAZOLE.According to the results recorded in Table III, the compounds of formula (I) and in particular that of code number 5 have peripheral anticholinergic side effects (mydriasis and salivation) lower than those of
NILPRAZOLE.

Pour le test de la mydriase, le diamètre pupillaire est mesuré chez le rat à intervalles de temps réguliers (0,5 hr., Shrs., 8hrs.) après administration par voie orule des substances testées. Les DE50 sont les doses provoquant une mydriase totale chez 50 % des animaux étudiés. For the mydriasis test, the pupillary diameter is measured in the rat at regular time intervals (0.5 hr, Shrs., 8 hrs.) After oral administration of the test substances. ED50 are the doses causing total mydriasis in 50% of the animals studied.

Le test de la salivation (les composés à tester étant administrés, par voie orale une heure avant l'injection par voie intrapéritonéale de 0,5 mg/kg de fumarate d'oxotrémorine) est effectué selon le protocole décrit par C. GOURET dans J. Pharm. (Paris) 4, (1) 105 (1973).  The salivation test (the compounds to be tested being administered orally one hour before the intraperitoneal injection of 0.5 mg / kg of oxotremorine fumarate) is carried out according to the protocol described by C. GOURET in J. Pharm. (Paris) 4, (1) 105 (1973).

TABLEAU II

Figure img00060001
TABLE II
Figure img00060001

<tb> numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> des <SEP> % <SEP> <SEP> d' <SEP> inhibition <SEP> de <SEP> la <SEP> Toxicité <SEP> aigue <SEP> DL <SEP> 50
<tb> composés <SEP> (I) <SEP> testés <SEP> sécrétion <SEP> gastrique <SEP> souris <SEP> [p.o.<SEP> mg/kg]
<tb> <SEP> dose[mg/kg/po] <SEP> volume <SEP> déhit
<tb> <SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 66 <SEP> 76
<tb> <SEP> 10 <SEP> 84 <SEP> 96 <SEP> 2000 <SEP> (30%)
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2,5 <SEP> 68 <SEP> 77
<tb> <SEP> 5 <SEP> 79 <SEP> 87 <SEP> 1400
<tb> <SEP> 10 <SEP> 80 <SEP> 93
<tb> <SEP> 3 <SEP> 5 <SEP> 68 <SEP> 94
<tb> <SEP> 10 <SEP> 88 <SEP> 94 <SEP> 2000 <SEP> (40%)
<tb> <SEP> 4 <SEP> 2,5 <SEP> 65 <SEP> 78
<tb> <SEP> 5 <SEP> 71 <SEP> 83 <SEP> 2000 <SEP> (40 <SEP> %)
<tb> <SEP> 10 <SEP> 85 <SEP> 94
<tb> <SEP> 5 <SEP> 2,5 <SEP> 74 <SEP> 81
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 82 <SEP> 1300
<tb> <SEP> 10 <SEP> 87 <SEP> 97
<tb> <SEP> 6 <SEP> 2,5 <SEP> 62 <SEP> 70
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 86 <SEP> 500
<tb> <SEP> 10 <SEP> 90 <SEP> 98
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 2,5 <SEP> 77 <SEP> 88
<tb> <SEP> 5 <SEP> 83 <SEP> 95 <SEP> 700
<tb>
TABLEAU III

Figure img00070001
<tb> SEP number of <SEP><SEP><SEP><SEP><SEP><SEP><SEP> inhibition <SEP><SEP> Acute <SEP><SEP> DL <SEP> 50
<tb> compounds <SEP> (I) <SEP> tested <SEP> secretion <SEP> gastric <SEP> mice <SEP> [po <SEP> mg / kg]
<tb><SEP> dose [mg / kg / po] <SEP> volume <SEP> disbursed
<tb><SEP> 1 <SEP> 5 <SEP> 66 <SEP> 76
<tb><SEP> 10 <SEP> 84 <SEP> 96 <SEP> 2000 <SEP> (30%)
<tb><SEP> 2 <SEP> 2.5 <SEP> 68 <SEP> 77
<tb><SEP> 5 <SEP> 79 <SEP> 87 <SEP> 1400
<tb><SEP> 10 <SEP> 80 <SEP> 93
<tb><SEP> 3 <SEP> 5 <SEP> 68 <SEP> 94
<tb><SEP> 10 <SEP> 88 <SEP> 94 <SEP> 2000 <SEP> (40%)
<tb><SEP> 4 <SEP> 2.5 <SEP> 65 <SEP> 78
<tb><SEP> 5 <SEP> 71 <SEP> 83 <SEP> 2000 <SEP> (40 <SEP>%)
<tb><SEP> 10 <SEP> 85 <SEP> 94
<tb><SEP> 5 <SEP> 2.5 <SE> 74 <SEP> 81
<tb><SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 82 <SEP> 1300
<tb><SEP> 10 <SEP> 87 <SEP> 97
<tb><SEP> 6 <SEP> 2.5 <SEP> 62 <SEP> 70
<tb><SEP> 5 <SEP> 73 <SEP> 86 <SEP> 500
<tb><SEP> 10 <SEP> 90 <SEP> 98
<tb><SEP> NILPRAZOLE <SEP> 2.5 <SEP> 77 <SEP> 88
<tb><SEP> 5 <SEP> 83 <SEP> 95 <SEP> 700
<Tb>
TABLE III
Figure img00070001

<tb> numéro <SEP> de <SEP> code <SEP> des <SEP> Effets <SEP> anticholinergiques <SEP> périphériques <SEP> secondaires
<tb> composés <SEP> testés <SEP> mydriase <SEP> totale <SEP> (rat) <SEP> salivation <SEP> (oxotrémorine)
<tb> <SEP> DE50 <SEP> mg/kg/p.o. <SEP> souris <SEP> DE50 <SEP> mg/kg
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> hr. <SEP> 5 <SEP> hrs. <SEP> 8 <SEP> hrs.
<tb><tb><SEP> Number of <SEP><SEP> Code <SEP><SEP> Side Effects <SEP> Anticholinergics <SEP> Devices
<tb> compounds <SEP> tested <SEP> mydriasis <SEP> total <SEP> (rat) <SEP> salivation <SEP> (oxotremorine)
<tb><SEP> DE50 <SEP> mg / kg / po <SEP> mice <SEP> DE50 <SEP> mg / kg
<tb><SEP> 0.5 <SEP> hr. <SEP> 5 <SEP> hrs. <SEP> 8 <SEP> hrs.
<Tb>

<SEP> 5 <SEP> 13,5 <SEP> 43 <SEP> 67 <SEP> 4
<tb> <SEP> NILPRAZOLE <SEP> 10,7 <SEP> 19,5 <SEP> 33 <SEP> 1,25
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans les tableaux II et III, l'é- cart entre les doses toxiques, les doses provoquant les effets secondaires et les doses actives permet l'emploi des composés de formule (I) en thérapeutique comme antisécrétoire gastrique.<SEP> 5 <SEP> 13.5 <SEP> 43 <SEP> 67 <SEP> 4
<tb><SEP> NILPRAZOLE <SEP> 10.7 <SEP> 19.5 <SEP> 33 <SEP> 1.25
<Tb>
As can be seen from the results expressed in Tables II and III, the difference between the toxic doses, the doses causing the side effects and the active doses makes it possible to use the compounds of formula (I) therapeutically as gastric antisecretory.

Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimes, dragées, gélules contenant jusqu'à 200 mg de principe actif (jusqu'à 5 par jour), sous forme de gouttes contenant jusqu'à 5 % de principe actif, (jusqu'à 40 gouttes, et jusqu'à 3 fois par jour), par voie parentérale ou intraveineuse sous forme d'ampoules injectables contenant jusqu'à 150 mg de principe actif (jusqu'à 3 par jour) et par voie rectale sous forme de suppositoires contenant jusqu'à 100 mg de principe actif (jus qu'à 3 par jour).  They will be administered orally in the form of tablets, dragees, capsules containing up to 200 mg of active ingredient (up to 5 per day), in the form of drops containing up to 5% of active ingredient, (up to 40 drops, and up to 3 times per day), parenterally or intravenously in the form of injectable ampoules containing up to 150 mg of active ingredient (up to 3 per day) and rectally in the form of suppositories containing up to 100 mg of active ingredient (up to 3 per day).

Claims (4)

REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule générale (I) 1. As new industrial products, the compounds corresponding to the general formula (I)
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 dans laquelle in which - soit R représente l'atome d'hydrogène, auquel cas le motif - or R represents the hydrogen atom, in which case the
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 représente  represent un groupe alkyl amino dans lequel le reste alkyle est linéaire ou ramifié et comporte de 1 à 3 atomes de carbone, an alkylamino group in which the alkyl radical is linear or branched and has 1 to 3 carbon atoms, un groupe N-N dialkyl amino dans lequel le reste alkyleest linéaire et comporte de 2 à 3 atomes de carbone an N-N dialkylamino group in which the alkyl radical is linear and comprises from 2 to 3 carbon atoms - soit R représente le groupe méthyle, auquel cas le motif - or R represents the methyl group, in which case the unit
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 représente le groupe isopropylamino, ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. represents the isopropylamino group, as well as their pharmaceutically acceptable acid addition salts. 2. Médicaments, plus particulièrement pour le traitement des ulcères gastroduodénaux, caractérisés en ce qu'ils comprennent à titre de principe actif au moins un composé de formule(I) selon la revendication 1. 2. Medicaments, more particularly for the treatment of peptic ulcers, characterized in that they comprise as active ingredient at least one compound of formula (I) according to claim 1. 3. Procédé de préparation des composés de formule(I)dans laquelle R représente l'atome d'hydrogène, selon la revendication 1., caractérisé en ce qu'il consiste à réduire par le borohydrure de sodium, en milieu alcoolique les composés de formule (II) 3. Process for the preparation of the compounds of formula (I) in which R represents the hydrogen atom, according to claim 1, characterized in that it consists in reducing, by means of sodium borohydride, in alcoholic medium the compounds of formula (II)
Figure img00080004
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 4. Procédé de préparation du composé de formule(I)dans laquelle R représente le groupe méthyle selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter le composé (I) dans lequel R représente l'atome d'hvdrogène et le groupe 4. Process for the preparation of the compound of formula (I) in which R represents the methyl group according to claim 1, characterized in that it consists in treating the compound (I) in which R represents the hydrogen atom and the group
Figure img00080005
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 représente le motif isopropylamino, par un large excès d'acide sulfurique, au reflux, en solution méthanolique.  represents the isopropylamino unit, by a large excess of sulfuric acid, under reflux, in methanolic solution.
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