FI86339C

FI86339C - DIFFUSION SCELL FOR UNDERSOEKNING AV SALVOR OCH LIKNANDE.

Info

Publication number: FI86339C
Application number: FI885709A
Authority: FI
Inventors: Ari Tuomi
Original assignee: Ari Tuomi
Priority date: 1988-12-09
Filing date: 1988-12-09
Publication date: 1992-08-10
Also published as: WO1990006501A1; AU4646789A; FI86339B; FI885709A0; FI885709A

Description

8633986339

Diffuusiokenno voiteiden ja vastaavien tutkimiseksi Tämän keksinnön kohteena on diffuusiokenno voiteiden ja vastaavien tutkimista varten, joka muodostuu ainakin kahdesta, toisiinsa irroitettavasti yhdistettävästä runko-osasta, jotka muodostavat suljetun diffuusiokam-mion, joka membraanilla on jaettu kahteen osaan, nimittäin tutkittavaa voidetta sisältäväksi takoitettuun voide-kammioon ja vastaanottofaasin sisältäväksi tarkoitettuun vastaanottokammioon, jossa on sisääntulo ja ulosmeno vas-taanottofaasia varten.The present invention relates to a diffusion cell for the examination of ointments and the like, which consists of at least two releasably connected body parts forming a closed diffusion chamber divided into two parts, namely a butter to be examined. and a receiving chamber for receiving the receiving phase and having an inlet and an outlet for the receiving phase.

Tämäntyyppinen diffuusiokenno tunnetaan esimerkiksi DE-patenttijulkaisusta 30 09 843, jota käytetään tutkittaessa voiteisiin sisältyvien tehoaineiden vapautumista. Kennolla voidaan tutkia erilaisia diffuusiotapahtumia voiteissa sekä tehoaineiden tunkeutumista membraanin kautta vastaanottofaasiin, josta niiden pitoisuus voidaan mitata. Tunnetussa laitteessa voidekammio ja sen sisältämä voide lämmitetään muodostamalla voidekammion membraania vastapäätä oleva seinämä lämmönvaihtimeksi, esimerkiksi kierrättämällä sen ulkopintaa pitkin lämmintä vettä. Tunnetussa laitteessa on membraani tii-vistävästi laakeroitu runko-osien välissä ja on koko yläpinnaltaan kosketuksessa tutkittavan voiteen kanssa. Kulloinkin tutkittava voidemäärä on siten suhteellisen suuri.A diffusion cell of this type is known, for example, from DE-A-30 09 843, which is used to study the release of the active ingredients contained in creams. The cell can be used to study various diffusion events in creams as well as the penetration of active ingredients through the membrane into the receiving phase, from which their concentration can be measured. In the known device, the cream chamber and the cream contained therein are heated by forming a wall opposite the membrane of the cream chamber as a heat exchanger, for example by circulating warm water along its outer surface. In the known device, the membrane is sealed between the body parts and is in contact with the cream to be examined over its entire upper surface. The amount of cream to be examined in each case is thus relatively large.

Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on välttää tunnetun laitteen edellä mainitut epäkohdat.The object of the present invention is to avoid the above-mentioned drawbacks of the known device.

Keksinnön mukaisesti tämä saavutetaan siten, että membraani tukeutuu voidekammioon päin suunnatulta pinnaltaan reikälevyyn, jossa on ainakin yksi, voiteen tutkimiseksi tarkoitettu reikä, joka reikälevy membraanista poispäin suunnatulta pinnaltaan puolestaan on tuettu pidinlaitteeseen, joka on yhteistoiminnassa voidekammion sisäpinnan kanssa siten että kun kenno on suljettu, reikälevy on lukittu kosketukseen membraanin kanssa.According to the invention, this is achieved in that the membrane rests on a perforated plate with at least one hole for examining the ointment facing the ointment chamber, which perforated plate in turn is supported on a holding device cooperating with the inner surface is locked in contact with the membrane.

2 863392 86339

Keksinnön mukaista kennoa voidaan edullisesti käyttää nk "in vivo mimic"-tutkimuksissa, joissa ihonäytteiden avulla tutkitaan perkutaanista absorptiota ja mahdollistetaan kontrolloidut olosuhteet ihonäytteelle sekä edullisesti myös vastaanottofaasin lämpötilakontrolli vastaamaan ruumiinlämpöä. Tällöin käytetään edullisesti membraanina hydrofiilista tai hydrofiiliseksi tehtyä polymeerikaIvoa yhdessä ihonäytteen, joko täyspaksuisen ihonäytteen tai sen sarveis- ja epidermiskerrosten kanssa. Ihonäyte asetetaan tällöin kennoon membraanin päälle reikälevyssä olevaa aukkoa tai aukkoja vastaaviin kohtiin ja levitetään tutkittava voide. Sen jälkeen sijoitetaan reikälevy membraanin ja ihonäytteiden päälle, jolloin aukot jättävät vapaan ilmatilan iho-näytteiden yläpuolelle. Voide voidaan kuitenkin lisätä myös aukkojen kautta. Koska ihonäytteitä käytetään vain reikälevyssä olevien aukkojen kohdalla, eikä peittämään membraanin koko pinta-alaa, on tarvittavien ihonäytteiden määrä pieni aikaisemmin tarvittaviin määriin verrattuna .The cell according to the invention can advantageously be used in so-called "in vivo mimic" studies, in which skin samples are used to study percutaneous absorption and allow controlled conditions for the skin sample, and preferably also temperature control of the receiving phase to correspond to body temperature. In this case, a hydrophilic or hydrophilized polymer film is preferably used as a membrane together with a skin sample, either a full-thickness skin sample or its stratum corneum and epidermal layers. The skin sample is then placed in the cell on the membrane at points corresponding to the opening or openings in the perforated plate and the test cream is applied. A perforated plate is then placed over the membrane and skin samples, leaving openings in the free air space above the skin samples. However, the ointment can also be added through the openings. Because skin samples are used only at the openings in the perforated plate, and not to cover the entire surface area of the membrane, the number of skin samples required is small compared to the amounts previously required.

Koska vastaanottofaasia päin käytetään keksinnön mukaisesti hydrofiilistä membraania, eikä lipofiilisen luonteen omaavaa kalvomembraania, voidaan ihonäytteen hydratoitumista paremmin tasapainottaa ja sen kuivuminen estää, jolla seikalla on merkitystä luotettavien tutkimustulosten saamisen kannalta. Hydrofiilinen mem-braani ei vaikuta itse tehoaineen läpäisyyn vaan stabiloi vallitsevat olosuhteet vastaanottofaasin ja voide-faasin välillä ja yhdessä ihonäytteen kanssa sitä voidaan pitää melko hyvänä dermistä simuloivana mallina. Mallia voidaan edelleen parantaa pitämällä voidekammio huoneen lämpötilassa ja vastaanottofaasi ruumiinlämpö-tilassa ja näin saada in vivo-olosuhteita vastaava läm-pötilagradientti systeemissä.Since according to the invention a hydrophilic membrane is used according to the invention and not a membrane membrane of lipophilic nature, the hydration of the skin sample can be better balanced and its drying prevented, which is important for obtaining reliable research results. The hydrophilic membrane does not affect the permeation of the active ingredient itself but stabilizes the prevailing conditions between the receiving phase and the ointment phase and, together with the skin sample, can be considered as a fairly good model for simulating dermis. The model can be further improved by keeping the ointment chamber at room temperature and the receiving phase at body temperature, thus obtaining a temperature gradient in the system corresponding to the in vivo conditions.

3 863393 86339

Hydrofiiliset polymeerit ovat hyvin tunnettuja ja esimerkkeinä mainittakoon esimerkiksi selluloosan esterit tai sekaesterit, kuten selluloosa-asetaatti, nitro-selluloosa, polytetrafluoretyleeni, polyamidit (nylon), polyvinylideeni-fluoridiini, polykarbonaatti, regeneroitu selluloosa, polyvinyyliasetaatti, polyvinyylibu-tyraatti, sellofaani, akrylonitriili/PVC/nylon, modifioitu gelatiini, jne. Membraanina voidaan myös käyttää ominaisuuksiltaan hydrofiiliseksi tehtyä kalvoa.Hydrophilic polymers are well known and examples are, for example, esters or mixed esters of cellulose, such as cellulose acetate, nitrocellulose, polytetrafluoroethylene, polyamides (nylon), polyvinylidene fluoridine, polycarbonate, regenerated cellulose, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate / nylon, modified gelatin, etc. A film made with hydrophilic properties can also be used as the membrane.

Vastaanottofaasin laminaarivirtauksen sallimiseksi membraanin alapintaa pitkin käytetään vastaanottokam-miossa edullisesti aaltolevyä, johon membraani tukeutuu. Vastaanottofaasi johdetaan sisään jatkuvana virtana sisäänmenon kautta, sen annetaan virrata membraanin alapintaa pitkin ja se poistetaan sitten yhdessä siihen voiteesta ihon ja membraanin läpi siirtyneen tehoaineen kanssa ulosmenon kautta analysoitavaksi.To allow laminar flow of the receiving phase along the lower surface of the membrane, a corrugated plate on which the membrane rests is preferably used in the receiving chamber. The receiving phase is introduced as a continuous stream through the inlet, allowed to flow along the lower surface of the membrane and then removed together with the ointment transferred to the skin and the active ingredient through the membrane for analysis through the outlet.

Reikälevyssä käytetään, suoritettavan tutkimuksen mukaisesti, ainakin yhtä läpimenevää reikää. Edullista on ·...* kuitenkin käyttää systeemiä, jossa on useita, esimer kiksi 2-4 samankokoista reikää, useita rinnakkais-: : ; näytteitä varten. Samassa levyssä voi myös olla useita sarjoja, esimerkiksi 2-4 sarjaa reikiä, jolloin kussakin sarjassa reikien koko on kulloinkin sama. Tällöin voidaan käyttää tutkimukseen reikälevyn sitä reikäsar-jaa joka parhaiten sopii yhteen käytettävissä olevien ihonäytteiden koon, sekä myös tutkittavan voiteen määrien kanssa. Käyttämällä samassa tutkimuksessa rinnakkain useita samankokoisia reikiä ja vastaavia ihonäyt-teitä, voidaan mahdolliset vaihtelut ihonäytteiden tyypissä ja laadussa tasoittaa.The perforated plate uses, according to the examination to be performed, at least one through-hole. However, it is preferred to use a system with several holes, for example 2-4 of the same size, several parallel::; for samples. The same plate can also have several sets, for example 2-4 sets of holes, in which case the size of the holes in each set is the same in each case. In this case, the set of holes in the perforated plate that best matches the size of the available skin samples, as well as the amounts of cream to be examined, can be used for the study. By using several holes of the same size and corresponding skin samples in parallel in the same study, possible variations in the type and quality of skin samples can be smoothed out.

Reikälevy on membraanista poispäin suunnatulta pinnaltaan yhteistoiminnassa pidinlaitteen kanssa ja tukeutuu 4 86339 siihen. Pidinlaite puolestaan on yhteistoiminnassa voi-dekammion sisäseinämän kanssa ja sen tehtävä on lukita reikälevy kosketukseen membraanin ja ihonäytteiden kanssa. Se voi vaihdella muodoltaan, mutta edullisesti se on levyn muotoinen ja vastaa muodoltaan ja kooltaan suunnilleen reikälevyä. Pidinlevyssä on tällöin edullisesti reikälevyn reikiä vastaavat reiät, jolloin pidin-levyn reiät voidaan asettaa kohdakkain reikälevyn reikien kanssa jolloin ihonäyte voi hengittää vapaasti. Pidinlevyssä on tällöin laite, esimerkiksi levyn keskellä oleva uloke, joka tarttuu voidekammion mem-braania vastapäätä olevaan sisäseinämään, esimerkiksi siinä olevaan syvennykseen tai hoikkiin, ja jonka ansiosta reikälevy pidinlevyn välityksellä saadaan asettumaan tiivisti kosketukseen membraania vasten ja joka lukitsee kaikki osat paikoilleen. Erään suoritusmuodon mukaan pidinlevy reikineen on siten muotoiltu että sitä akselinsa ympäri kierrättämällä ainakin jossakin asemassa saadaan peittämään reikälevyssä olevat reiät.The perforated plate faces away from the membrane in cooperation with and rests on the holding device. The holding device, in turn, cooperates with the inner wall of the cream chamber and its function is to lock the perforated plate in contact with the membrane and the skin samples. It may vary in shape, but is preferably plate-shaped and roughly corresponds in shape and size to a perforated plate. The holding plate then preferably has holes corresponding to the holes in the perforated plate, whereby the holes in the holding plate can be aligned with the holes in the perforated plate, whereby the skin sample can breathe freely. The holder plate then has a device, for example a protrusion in the middle of the plate, which engages an inner wall opposite the membrane of the ointment chamber, for example a recess or sleeve therein, and which allows the perforated plate to be tightly contacted against the membrane. According to one embodiment, the retaining plate with its holes is shaped in such a way that by rotating it around its axis at least in some position it is made to cover the holes in the perforated plate.

Tämä suoritusmuoto on käyttökelpoinen esimerkiksi silloin kun ihonäyte halutaan hydratoida. Pidinlevyssä voi olla lukituselimet, esimerkiksi tappien muodossa, jotka alastyönnettyinä toimivat yhdessä reikälevyssä olevien porauksien kanssa ja joiden avulla pidinlevy voidaan lukita reikälevyyn niiden keskinäisen aseman siirtymisen estämiseksi.This embodiment is useful, for example, when it is desired to hydrate a skin sample. The retaining plate may have locking means, for example in the form of pins, which, when pushed down, co-operate with the bores in the perforated plate and by means of which the retaining plate can be locked to the perforated plate to prevent their mutual position.

Seuraavassa viitataan oheen liitettyyn piirustukseen, jossa kuvio 1 esittää keksinnön mukaisen diffuusiokennon erästä suoritusmuotoa, poikkileikkauksena kennon läpi ·[ ja sivulta katsottuna, jolloin diffuusiokammion sisä- osat on esitetty liioitellun kaaviomaisesti, kuvio 2 esittää kuvion 1 mukaisen kennon diffuusiokammion rakenneosia, 5 86339 kuvio 3 esittää vaihtoehtoista ratkaisua kuvion 2 mukaiselle rakennemuodolle, ja kuviot 4a-4c esittävät keksinnön mukaista kennoa päältä katsottuna, jolloin kuviot 4a ja 4b liittyvät kuvion 2 suoritusmuotoon ja kuvio 4b kuvion 3 suoritusmuotoon.Reference is now made to the accompanying drawing, in which Figure 1 shows an embodiment of a diffusion cell according to the invention, in cross-section through the cell and a side view showing the interior of the diffusion chamber in an exaggerated diagram, Figure 2 shows the structure of the cell of Figure 1. an alternative solution to the embodiment of Figure 2, and Figures 4a-4c show a top view of a cell according to the invention, with Figures 4a and 4b relating to the embodiment of Figure 2 and Figure 4b to the embodiment of Figure 3.

Kuviossa 1 on kokonaisuutena viitenumerolla 1 merkitty kenno, joka ulkomuodoltaan vastaa DE-patentissa 30 09 843 kuvattua. Kenno 1 on esitetyssä suoritusmuodossaan muodostettu kahdesta ulommasta runko-osasta 2 ja 3, jotka kolmannen runko-osan 4 välityksellä ovat irroi-tettavasti yhdistettävissä toisiinsa ja joissa olevat syvennykset yhdessä muodostavat suljetun diffuusiokam-mion. Runko-osat 2, 3 ja 4 voidaan tiivistävästi yhdistää keskenään kennoksi muttereilla 5 ja pulteilla 6, joita, kun kenno on neliskulmainen, kuten esitetyssä suoritusmuodossa, voi olla neljä kappaletta, yksi kennon kussakin kulmasssa, kuten kuvioista 4a-4c näkyy.In Fig. 1, a cell denoted by reference numeral 1 as a whole corresponds in appearance to that described in DE patent 30 09 843. In its embodiment shown, the cell 1 is formed by two outer body parts 2 and 3, which can be detachably connected to each other via a third body part 4 and in which the recesses together form a closed diffusion chamber. The body parts 2, 3 and 4 can be sealingly connected to each other by a cell with nuts 5 and bolts 6, which, when the cell is rectangular, as in the embodiment shown, can be four, one at each corner of the cell, as shown in Figs. 4a-4c.

Diffuusiokammio on membraanilla 7 jaettu voidekammi-oon 8 ja vastaanottokammioon 9. Membraanin 7 poikkileikkaus vastaa diffuusiokammion poikkileikkausta, ja se on tiivistävästi, esimerkiksi membraania ympäröivän kumitiivisteen avulla asennettavissa diffuusiokammioon. Hyviä tuloksia on saatu polykarbonaattipolymeeriä olevilla membraaneilla, esimerkiksi NucleporeR (paksuus 8 /um, huokoisuus 5-10%) tai selluloosamembraanilla (Sartorius SM 16754, C/D, paksuus 150 /um, huokoisuus noin 85%). Membraani 7 nojaa vastaanottokammiossa 9 . . olevaa aaltolevyä 10 vasten, joka sallii vastaanotto- ; ; faasin laminaarisen virtauksen membraanin 7 alapintaa pitkin. Membraanin 7 voidekammioon 8 suunnattu pinta, siis sen yläpinta, puolestaan tukeutuu reikälevyä 11 vasten, jolloin kuvioihin on merkitty myös reikälevyn 11 ja membraanin 7 väliin asetettavat ihonäytteet 12.The diffusion chamber is divided by a membrane 7 into an ointment chamber 8 and a receiving chamber 9. The cross-section of the membrane 7 corresponds to the cross-section of the diffusion chamber and can be sealedly mounted on the diffusion chamber, for example by means of a rubber seal surrounding the membrane. Good results have been obtained with polycarbonate polymer membranes, for example Nuclepore® (thickness 8 [mu] m, porosity 5-10%) or cellulose membrane (Sartorius SM 16754, C / D, thickness 150 [mu] m, porosity about 85%). The membrane 7 rests in the receiving chamber 9. . against a corrugated plate 10 which allows reception; ; phase laminar flow along the lower surface of the membrane 7. The surface of the membrane 7 facing the cream chamber 8, i.e. its upper surface, in turn rests against the perforated plate 11, in which case the skin samples 12 to be placed between the perforated plate 11 and the membrane 7 are also marked in the figures.

6 863396 86339

Reikälevy 11 on kuvion 2 suoritusmuodossa varustettu kahdella, kulloinkin kolme samansuuruista reikää 13 ja 14 käsittävällä sarjalla, joka sallii kulloinkin kolmen rinnakkaisnäytteen tutkimisen. Esitetyssä kuviossa on käytetty suurempien reikien 13 sarjaa, mutta on selvää, että mikäli käytettävissä olevat ihonäytteet ovat pienempiä, käytetään pienempien reikien 14 sarjaa. - Kuvion 3 suoritusmuodossa on reikälevyssä sitävastoin vain yksi keskellä oleva reikä 15. - Reikälevyn 11 membraa-nista poispäin suunnattu pinta tukeutuu pidinlevyyn 16, jonka tehtävä on pitää reikälevy 11 tiiviissä kosketuksessa membraanin ja ihonäytteiden kanssa. Kuvion 2 mukainen pidinlevy voidaan kiertämällä saattaa myös sellaiseen asentoon jossa se peittää reikälevyn kaikki reiät. Kuvion 2 suoritusmuodossa on pidinlevyyn 16 muodostettu kolme reikää 17, joiden koko ja keskinäinen järjestely vastaa reikälevyn 11 reikiä 13, jolloin pidinlevyä 16 kierrättämällä reiät 17 ja 13 voidaan kulloinkin saattaa kohdakkain läpi menevän reiän muodostamiseksi. Kuviossa 2 reikiä 13 ja 14 varten käytetyn symmetrisen järjestelyn ansiosta voidaan levyn 16 reiät 17 kulloinkin saattaa kohdakkain myös reikien 14 kanssa.In the embodiment of Figure 2, the perforated plate 11 is provided with two sets, each having three holes 13 and 14 of the same size, which in each case allow three parallel samples to be examined. A set of larger holes 13 has been used in the figure shown, but it is clear that if the available skin samples are smaller, a set of smaller holes 14 will be used. - In the embodiment of Figure 3, the perforated plate, on the other hand, has only one central hole 15. - The surface of the perforated plate 11 facing away from the membrane rests on a holding plate 16, which serves to keep the perforated plate 11 in close contact with the membrane and skin samples. The holding plate according to Figure 2 can also be rotated to a position in which it covers all the holes in the perforated plate. In the embodiment of Fig. 2, three holes 17 are formed in the holder plate 16, the size and mutual arrangement of which correspond to the holes 13 of the hole plate 11, whereby by rotating the holder plate 16, the holes 17 and 13 can be aligned to form a through hole. Thanks to the symmetrical arrangement used for the holes 13 and 14 in Fig. 2, the holes 17 of the plate 16 can in each case also be aligned with the holes 14.

: Pidinlevyyn 16 on lisäksi tehty lukituselimet tappien 18 muodossa, jotka voidaan työntää alas toimimaan yhdessä reikälevyssä 11 olevien porauksien 19 kanssa, ja joiden avulla pidinlevy ja reikälevy voidaan tarvittaessa lukita toisiinsa. Pidinlevyssä 16 on lisäksi elin 20 tapin muodossa, jonka avulla pidinlevy voidaan sopivalla tavalla kiinnittää diffuusiokammion yläosaan ja jonka avulla reikälevy ihonäytteineen saadaan pysymään tiiviissä kosketuksessa membraanin 7 kanssa.: The retaining plate 16 is further provided with locking means in the form of pins 18 which can be pushed down to co-operate with the bores 19 in the perforated plate 11 and by means of which the retaining plate and the perforated plate can be locked together if necessary. The retaining plate 16 further has a member 20 in the form of a pin, by means of which the retaining plate can be suitably attached to the upper part of the diffusion chamber and by means of which the perforated plate with its skin samples is kept in close contact with the membrane 7.

· Kuvion 3 suoritusmuodossa pidinlaite on 6 reikälevyn ainoan keskireiän sulkeva tulppa 21. Tulppa 21 tukeutuu 7 86339 kammion yläseinämää vasten ja sen avulla voidaan reikä-levy ihonäytteineen 12 ja membraaneineen 7 samoin pitää tiiviisti kosketuksessa keskenään.· In the embodiment of Fig. 3, the holding device is a plug 21 closing the only central hole of the 6-hole plate. The plug 21 rests against the top wall of the chamber 7 86339 and allows the hole plate with the skin samples 12 and the membranes 7 to be kept in close contact with each other.

Voidekammion yläosan sisältävä runko-osa 2 on kuviossa 1 varustettu voiteen lämpötilan säätämiseksi tarkoitetulla syvennyksellä 22, jonka kautta voidaan kierrättää sopivan lämpöistä lämmitysväliainetta, kuten vettä.The body part 2 containing the upper part of the cream chamber is provided in Fig. 1 with a recess 22 for adjusting the temperature of the cream, through which a heating medium of suitable temperature, such as water, can be circulated.

Kuviossa 4a - 4c on esitetty kuvia kennosta kun ylempi runko-osa 2 on poistettu. Kuviossa 4a on siten esitetty kenno ylhäältäpäin katsottuna kun pidinlevy 16 on paikoillaan ja kuvio 4b vastaava kuva kun myös pidinlevy 16 on poistettu ja reikälevy 11 näkyy päällimmäisenä. Kuvio 4c puolestaan esittää kuviota 4b vastaavaa kuviota, jossa kuvion 2 mukaisen reikälevyn asemesta kennoon on asennettu kuvion 3 mukainen reikälevy, jossa on yksi ainoa keskireikä.Figures 4a to 4c show images of the cell with the upper body part 2 removed. Fig. 4a thus shows the cell seen from above when the retaining plate 16 is in place and Fig. 4b shows a corresponding view when the retaining plate 16 has also been removed and the perforated plate 11 is shown at the top. Fig. 4c, in turn, shows a figure corresponding to Fig. 4b, in which, instead of the perforated plate according to Fig. 2, a perforated plate according to Fig. 3 with a single central hole is mounted in the cell.

Käytössä avataan kenno kiertämällä auki mutterit 5 ja nostamalla runko-osa 2 pois. Ihonäytteet asetetaan membraanin päälle epidermiskerros membraania päin siten että ne tulevat reikälevyn 11 reikien kohdalle. Mem-braani ihonäytteineen peitetään reikälevyllä 11 siten että ihonäytteet näkyvät reikien läpi. Tutkittava voide tehoaineineen voidaan levittää ihonäytteen päälle joko sen ollessa membraanilla peittämättömänä tai se voidaan levittää reikien 13 tai 14 kautta. Pidinlevy 16 sovitetaan reikälevyn 11 päälle ja sen jälkeen runko-osa 2 sovitetaan paikoilleen ja kiristetään jolloin reikälevy asettuu tiiviisti membraania vasten pidinlevyn 16 välityksellä. Vastaanottokammion kautta kierrätetään tunnetulla tavalla jatkuvasti vastaanottofaasia joka tuodaan vastaanottokammioon tämän sisäänmenon kautta, se virtaa aaltolevyä pitkin pyyhkien membraanin toista pintaa, jolloin voiteesta membraanin kautta vastaanottofaasiin 8 86339 diffundoitunut tehoaine poistetaan vastaanottofaasin kanssa ulostulon kautta, josta se viedään sopivaan analyysilaitteistoon analysoitavaksi.In use, the cell is opened by unscrewing the nuts 5 and lifting off the body part 2. The skin samples are placed on top of the membrane with the epidermal layer facing the membrane so that they come at the holes of the perforated plate 11. The mem bran with its skin samples is covered with a perforated plate 11 so that the skin samples are visible through the holes. The test cream with the active ingredients can be applied to the skin sample either when it is uncovered with a membrane or it can be applied through holes 13 or 14. The retaining plate 16 is fitted on the perforated plate 11 and then the body part 2 is fitted in place and tightened, whereby the perforated plate rests tightly against the membrane via the retaining plate 16. The receiving phase is continuously circulated through the receiving chamber in a known manner and is introduced into the receiving chamber via this inlet, wiping along the corrugated plate, wiping the active substance diffused from the ointment through the membrane into the receiving phase.

Claims

A diffusion cell for the examination of ointments and the like, comprising at least two detachably connected body parts (2 and 3) forming a closed diffusion chamber divided by the membrane (7) into two parts, namely an ointment chamber containing the ointment to be examined ( 8) and a receiving chamber (9) for receiving the receiving phase, which has an inlet (24) and an outlet (25) for the receiving phase, characterized in that the membrane (7) rests on a perforated plate (11) with at least one hole (13, 14) for examining the ointment to be placed on the skin sample to be placed on the membrane, the perforated plate (11) on its surface facing away from the membrane being supported by a holding device (16) cooperating with the inner surface of the ointment chamber so that when the cell is closed is locked in contact with the membrane.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that the membrane is hydrophilic or hydrophilic. profiled polymer film.

Diffusion cell according to Claim 2, characterized in that the polymer is a polycarbonate or cellulose membrane.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that the perforated plate in each case has 2 to 4 holes of the same size for parallel samples.

Diffusion cell according to Claim 4, characterized in that it has two sets of three holes of the same size. 10 86339

Diffusion cell according to claim 1, characterized in that the holding device is a holding plate (16) substantially corresponding to the size and shape of the perforated plate.

Diffusion cell according to Claim 6, characterized in that the retaining plate has an upwardly directed central pin (20) which rests on the upper wall of the diffusion chamber, for example in a recess or sleeve therein.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that the holding plate has holes (17) corresponding to the shape and order of the at least one series of perforated plates (11), preferably the largest.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that the retaining plate (16) has means (18) for locking the retaining plate relative to the perforated plate (11).

9 86339

Diffusion cell according to claim 9, characterized in that the locking means comprise at least one pin cooperating with the bore (19) in the perforated plate.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that the receiving chamber has a corrugated plate (10) which allows laminar flow of the receiving phase.

Diffusion cell according to Claim 1, characterized in that it has devices for controlling the temperature of the cream chamber and / or the receiving chamber. 11 86339