FI71304B - Foerfarande foer framstaellning av ett disubstituerat (n-cyanimido) karbonat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett disubstituerat (n-cyanimido) karbonat Download PDFInfo
- Publication number
- FI71304B FI71304B FI800222A FI800222A FI71304B FI 71304 B FI71304 B FI 71304B FI 800222 A FI800222 A FI 800222A FI 800222 A FI800222 A FI 800222A FI 71304 B FI71304 B FI 71304B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- solution
- mixture
- toluene
- temperature
- Prior art date
Links
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N cyanogen chloride Chemical compound ClC#N QPJDMGCKMHUXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 86
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 56
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 46
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- ZOKYZTUQSVAKHS-UHFFFAOYSA-N dimethoxymethylidenecyanamide Chemical compound COC(OC)=NC#N ZOKYZTUQSVAKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- XMDCYZRDFRTBQH-UHFFFAOYSA-N 3-bromonaphthalen-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C=C(Br)C(N)=CC2=C1 XMDCYZRDFRTBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 1,4,2,3-dioxadithiolan-5-one Chemical compound O=C1OSSO1 BGPJLYIFDLICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- IOPGBGMYUPEGOK-UHFFFAOYSA-N diethoxymethanimine Chemical compound CCOC(=N)OCC IOPGBGMYUPEGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 e.g. Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
m KUULUTUSJULKAISU
•SS® t J ” UTLÄGGNINGSSKRIFT 7130 4 C (45) P-te.·.Iti .;:y·".!. jtty
Patent r: ’: o 1 -1 1J ie Izqq (51) Kv.lk.7int.CI.4 C 07 C 125/08 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — Pacentansökning 800222 (22) Hakemispäivä — Ansöknlngsdag 25.01 .80 ^ ^ (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 25 01 80 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 27 07 80
Patentti- ja rekisterihallitus .... ..... . , .....
' /44) Nahtavaksipanon ja kuul.julkaisun pvm.— nQ nQ q.
Patent-oeh registerstyrelsen v ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad uy.uy.öb (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 26.0 1.79 26.OI.79 Englanti-Eng 1 and(GB) 7902931 7902932 (71) Imperial Chemical Industries Limited, Imperial Chemical House,
Mil]bank, London SW1P 3JF, Englanti-England(GB) (72) Graham Ernest Robinson, Macclesfield, Cheshire, Englanti-England(GB) (7^) Oy Koister Ab (51*) Menetelmä d i subst i tuoi dun (N-syaan i - i mi do) karbonaa t i n valmistamiseksi -Förfarande för framställning av ett disubstituerat (N-cyanimi do)karbonat Tämä keksintö kohdistuu menetelmään arvokkaan kemiallisen välituotteen valmistamiseksi.
Saksalaisessa hakemusjulkaisussa 2 817 078 on esitetty hista-miini-H-2-antagonistien valmistus, mitkä valmisteet ovat käyttökelpoisia märkivien vatsahaavojen ja muiden vastaavien tautitilojen hoidossa, käyttäen dimetyyli- ja dietyyli-(N-syaani-imido)karbonaatteja. Muita histamiini-H-2-antagonisteja, kuten niitä, joita on esitetty belgialaisessa patentissa 866 155 ja eurooppalaisissa patenttijulkaisuissa 3 640, 6 286 ja 6 679 sekä niitä, joita on esitetty esimerkiksi GB-patenttijulkaisuissa 1 338 169 ja 1 397 436, voidaan valmistaa samoja välituotteita käyttäen. Dimetyyli-(N-syaani-imido)karbonaatin valmistus dimetyyli-(N-syaani-imido)ditiokarbonaatista on esitetty julkaisussa J. Org. Chem. 39 (1974) 1522. Dietyyli-(N-syaani-imido)- karbonaatin valmistus dietyyli-imdiokarbonaatista syaaniamidin kanssa vedettömässä liuottimessa 0°C:ssa on esitetty julkaisussa Chem. Ber. 100 (1967) 2604.
2 71304
Nyt on havaittu ja tähän keksintömme perustuu, että näitä yhdisteitä voidaan valmistaa suurina saantoina ja puhtaassa muodossa sopivan imidokarbonaatin reaktiolla syaaniamidin kanssa vesipitoisissa olosuhteissa.
Keksinnön mukaan saadaan menetelmä disubstituoidun (N-syaani-imido)karbonaatin valmistamiseksi, jolla on kaava I
R10 ^C=N-CN (I) R20 ^ 1 2
jossa R ja R ovat samoja ja tarkoittavat 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, saattamalla disubstituoitu imidokarbonaatti, jolla on kaava II
R1° JIONH (II) r2o^ 1 2 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan syaaniamidin kanssa, jolle menetelmälle on tunnusomaista se, että reaktio suoritetaan kaksifaasisysteemissä, joka sisältää vettä ja veteen sekoittu-matonta orgaanista liuotinta, että reaktioseoksen pH on alueella 5-8 ja että reaktioseoksen lämpötila on alueella -15°C - +60°C.
1 2
Erikoisesti R ja R ovat esimerkiksi metyyli-, etyyli- tai iso-propyy1iryhmiä.
Sopiva veteen sekoittumaton orgaaninen liuotin on esim. alkyyli-tai dialkyylibentseeni, joissa alkyyliryhmä sisältää 1-6 hiiliatomia, esim. tolueeni, ksyleeni tai etyylibentseeni tai metyleenikloridi, etyyliasetaatti, eetteri, kloroformi, klooribentseeni, n-butanoli tai isobutanoli. Suositeltava veteen sekoittumaton orgaaninen liuotin on tolueeni.
Menetelmä suoritetaan lämpötilassa -15°C - +60°C ja edullisesti lämpötilassa -5°C - +25°C. Erikoisen edullinen lämpötila-alue on 5-25°C.
Menetelmään käytettävä aika vaihtelee 5 minuutista 24 tuntiin ja edullisesti menetelmään käytettävä aika vaihtelee 5 minuutista yhteen tuntiin. Syaaniamidia voidaan käyttää vapaana emäksenä tai suolana kuten hydrokloridina, hydrobromidina, dihydrokloridina tai di-hydrobromidina. Dihydrokloridia tai dihydrobromidia voidaan käyttää 3 71304 kiinteänä sellaisenaan tai hydrokloridia, hydrobromidia, dihydro-kloridia tai dihydrobromidia voidaan käyttää vesiliuoksena. Vaihtoehtoisesti jokainen näistä suoloista voidaan valmistaa in situ reaktio-seoksessa.
Tuote voidaan eristää erottamalla veteen sekoittumaton liuotin vesikerroksesta ja uuttamalla vesikerrosta sitten haluttaessa edelleen sekoittumattomalla orgaanisella liuottimena. Tuote voidaan eristää orgaanisesta liuottimesta haihduttamalla orgaaninen liuotin kuiviin tai tuote voidaan saostaa lisäämällä orgaanista liuotinta, johon tuotteen liukoisuus on erittäin pieni, esim. petroolieetteriä tai heksaania. Tämä lisäys voidaan tehdä haluttaessa veteen sekoittumatto-man orgaanisen liuottimen tilavuusmäärän vähentämisen jälkeen. Tuotteen saostumista voidaan edistää jäähdyttämällä liuotinseos, esim. 0°C:seen. Tuote voidaan tarvittaessa kiteyttää uudelleen liuottimesta, kuten metyleenikloridin ja eetterin tai tolueenin ja heksaanin seoksesta.
Keksinnön apumenetelmän mukaisesti kaavan II mukainen lähtömateriaali voidaan valmistaa in situ käsittelemällä syaanikloridia tai syaanibromidia sopivalla alkoholilla kaksifaasisysteemissä, joka sisältää vettä ja veteen sekoittumatonta orgaanista liuotinta. Reaktio suoritetaan edullisesti emäksen läsnäollessa. Syaanikloridin tai syaanibromidin annetaan edullisesti reagoida kahden tai useamman mo- lekyläärisen ekvivalenttimäärän kanssa kaavan R -OH mukaista alkoholia, kun läsnä on hieman enemmän kuin yksi ekvivalentti emästä. Käytetty emäs voi olla alkoksidina johdettuna alkoholista, jota käytetään keksinnön mukaisessa apumenetelmässä. Näin meneteltäessä tarvittava alkoholin pienin määrä alenee määrällä, joka vastaa käytetyn alkoksi-din määrää. Vaihtoehtoisesti emäs voi olla esim. alkali- tai maa-alkalimetallihydroksidi, kuten natrium- tai kaliumhydroksidi. Suositeltava emäs on natriumhydroksidi. Alkoholia ja/tai emästä voidaan käyttää huomattavasti suurempina määrinä kuin edellämainittuina mini- mimäärinä. Täten esim. kaavan R -OH mukaista alkoholia voidaan käyttää 2-10 ja edullisesti 3-4 mooliekvivalenttia ja emästä voidaan käyttää 1,0-5 ja edullisesti 1,1-1,5 ekvivalenttia. Emästä on läsnä edullisesti sellainen määrä, että reaktioseoksen pH apumenetelmässä on alueella 11-14. Apumenetelmä voidaan suorittaa lämpötilassa -15°C - +60°C ja edullisesti lämpötilassa -5°C - +25°C. Erikoisen suositeltava lämpötila on 5-25°C. Veteen sekoittumaton orgaaninen liuotin on edullises- 71304 4 ti sama, kuin mitä käytetään keksinnön mukaisessa päämenetelmässä. Liuotinta, joka on epästabiili emäksen suhteen, esim. etyyliasetaatti, ei kuitenkaan voida käyttää. Jos käytetään alkoholiliuotinta, sen tulee olla sama alkoholi, kuin se, joka ottaa osaa reaktioon. Apureak-tion käytettävä aika vaihtelee 5 minuutista 24 tuntiin ja edullisesti tähän reaktioon käytetään aikaa 30 minuutista 10 tuntiin.
Keksinnön mukaisen apureaktion päätyttyä voidaan seoksen pH-arvo alentaa pääreaktiossa suosteltavaan pH-arvoon lisäämällä voimakasta mineraalihappoa, kuten suolahappoa tai rikkihappoa.
Edelläesitetyn kaavan II mukaisen yhdisteen valmistuksen katsotaan kuuluvan keksinnön alueeseen. Dietyyli-imidokarbonaatin valmistus syaanikloridista reaktion avulla vedettömän etanolin ja natrium-etoksidin kanssa -10°C:ssa on esitetty julkaisussa Annalen 287 (1895) 310. Käytettäessä vettä tai lämpötilaa, joka oli korkeampi kuin 0°C, muodostui sivutuotteita. Nyt on havaittu ja tähän keksintömme perustuu, että tätä tuotetta voidaan saada suurena saantona ja puhtaana reaktiolla syaanikloridin ja sopivan alkoholin kanssa vesipitoisissa olosuhteissa.
Keksintöä esitellään seuraavien esimerkkien avulla, joista esimerkki 3 esittelee suositeltavaa menetelmää.
Esimerkki 1
Valmistettiin väkevöity natriumhydroksidin vesiliuos liuottamalla natriumhydroksidia (46 g) veteen (53 ml). Punnittu määrä tätä liuosta (58,6 g, sisältäen 27,1 g, 0,677 moolia natriumhydroksidia) laimennettiin vedellä (20 ml) ja laimennettu liuos lisättiin sekoittaen 0-5°C:ssa metanolin (54,2 g, 1,69 moolia) ja touleenin (90 ml) seokseen. Syaanikloridin (34,7 g, 0,564 moolia) liuos tolueenissa (25 ml) lisättiin yhden tunnin aikana, jolloin reaktioseoksen lämpötila pidettiin 0-5°C:ssa ja seosta sekoitettiin edellen 2 tuntia 0-5°C:ssa. Lisättiin väkevää suolahappoa (61,5 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HC1 64 ml:aan vettä ja vastaten 22,2 g 0,609 moolia HC1) ja lämpötila pidettiin 5°C alapuolella, kunnes reaktioseoksen pH oli laskenut arvoon 7 (lisättiin noin 13 ml happoa). Sitten lisättiin syaani-amidin vesiliuosta (42,3 g liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaaniamidia 50 ml:aan vettä vastaten 21,2 g, 0,508 moolia syaaniami-dia) samanaikaisesti hapon loppuosan kanssa. Seoksen lämpötila nostettiin sitten 20°C:seen yhden tunnin aikana. Lisättiin vettä (40 ml) ja kun kaikki natriumkloridi oli liuennut, erotettiin kerrokset. Vesi- 5 71304 kerrosta uutettiin tolueenilla (2 x 50 ml) ja yhdistetyt tolueeni-liuokset pestiin kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella (2 x 15 ml) ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin dimetyyli(N-syaani-imi-do)karbonaattia (47,1 g, 73,3 %) valkoisena kiinteänä aineena. Vaihtoehtoisesti tuote eristettiin väkevöimällä yhdistetyt tolueeniliuok-set noin 30 ml tilavuuteen ja lisäämällä noin 40 ml heksaania. Tuotteen sulamispiste oli 62-64°C uudelleenkiteytyksen jälkeen metyleeni-kloridi/eetteristä (1:2 tilavuuden mukaan). Julkaisussa J. Org. Chem.
11 (1974) 1524 mainittu sulamispiste on 52-56°C.
Esimerkki 2
Syaanikloridia (8,67 g, 0,141 moolia) liuotettiin absoluuttiseen etanoliin (33 ml, 0,57 moolia) sekoittaen. Lisättiin tolueenia (37,5 ml) ja liuos jäähdytettiin jää/suola-hauteella -10°C:seen. Nat-riumhydroksidin (11,24 g, 0,281 moolia) liuos vedessä (29 ml) lisättiin tunnin aikana, jolloin lämpötila pidettiin välillä -10°C - -5°C. Reaktioseosta sekoitettiin sitten -5°C:ssa vielä yksi tunti. Väkevöityä suolahappoa (36-paino-%:ista, 23,0 g = 8,28 g HCl, 0,227 moolia) lisättiin tipottain pitäen lämpötila -5°C:ssa ja kun puolet haposta oli lisätty, lisättiin samanaikaisesti hapon loppuosan kanssa syaani-amidin (4,74 g, 0,113 moolia) liuos vedessä (4,7 ml). Lisäyksen kokonaisaika oli 40 minuuttia ja lopullinen pH-arvo oli 6-7. Jäähdytyshau-de poistettiin ja rekatioseoksen annettiin lämmitä huoneen lämpötilaan 30 minuutin kuluessa. Tolueenikerros erotettiin ja vesikerrosta uutettiin etyyliasetaattilla (2 x 50 ml). Orgaaniset liuokset yhdistettiin, pestiin vedellä (3 x 25 ml), kuivattiin (MgSO^) ja haihdutettiin, jolloin saatiin dietyyli-(N-syaani-imido)karbonaattia (10,19 g, 51 %) keltaisena öljynä. Tuotteen infrapunaspektri (nestekalvo) oli identtinen julkaisussa Chem. Ber. 100 (1967) 2604 esitetyn tuotteen kanssa.
Esimerkki 3
Tolueenin (300 ml) ja metanolin (120 g, 3-75 g-moolia) seosta sekoitettiin ja se jäähdytettiin 10-15°C: seen. Lisättiin natriumhydrok-sidin (45,1 g, 1,13 g-moolia) liuos vedessä (50,9 ml) seokseen, jonka lämpötila pidettiin alempana kuin 15°C. Syaanikloridia (58,0 g, 0,94 g-moolia) johdettiin sitten reaktioastiaan sellaisella nopeudella, että lämpötila säilyi alueella 0-15°C. Tämän lisäyksen jälkeen seosta sekoitettiin 2 tuntia, minä aikana lämpötila alennettiin -10° --5°C:seen. Tämän jälkeen lisättiin väkevöityä suolahappoa (19,0 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HCl 64 mitään vettä vastaten 6 71304 6,8 g 0,19 g-moolia HCl) noin 10 minuutin aikana, minkä jälkeen seoksen pH-arvo oli 8-9. Välittömästi lisättiin seos, joka sisälsi syaani-amidin vesiliuosta (63 g liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaa-niamidia 50 ml:aan vettä vastaten 31,5 g 0,75 g-moolia syaaniamidia) ja väkevää suolahappoa (72,5 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HCl 64 mitään vettä vastaten 26,0 g, 0,71 g-moolia HCl), noin 10 minuutin kuluessa pitäen reaktioseoksen lämpötila alempana kuin 15°C. Lisäyksen päätyttyä seoksen pH oli noin 6. Seos lämmitettiin 20 -25°C:seen ja sitä sekoitettiin tässä lämpötilassa noin 1 tunti. Tähän reaktioseokseen lisättiin vettä (120 ml) natriumkloridin liuottamiseksi ja kerrokset erotettiin. Vesiliuosta uutettiin tolueenilla (2 x 90 ml). Nämä kolme tolueeniliuosta yhdistettiin ja pestiin natriumkloridin (14 g) liuoksella vedessä (41 ml). Tolueeniliuosta sekoitettiin ja se laimennettiin sykloheksaanilla (500 ml) ja seosta sekoitettiin sitten 2 tuntia lämpötilassa -5°C - 0°C. Suodatettaessa saatiin dime-tyyli(N-syaani-imido)karbonaattia (58,1 g, 54 %) valkoisena kiteisenä aineena, joka pestiin sykloheksaanilla ja kuivattiin tyhjössä 2C°C:ssa.
Esimerkki 4
Valmistettiin väkevöity natriumhydroksidiliuos liuottamalla nat-riumhydroksidia (46 g) veteen (53 ml). Punnittu määrä tätä liuosta (87,7 g, sisältäen 40,8 g, 1,02 g-moolia natriumhydroksidia) laimennettiin vedellä (29 ml) ja laimennettu liuos lisättiin sekoittaen metanolin (67,2 g, 2,11 g-moolia) ja touleenin (125 ml) seokseen 0-5°C:ssa. Sitten lisättiin syaanikloridin (32,5 g, 0,53 g-moolia) liuos tolueenissa (25 ml) pitäen reaktioseoksen lämpötila alempana kuin 5°C. Seosta sekoitettiin 0-5°C:ssa 1 tunti ja sitten lisättiin vettä (50 ml) ja sekoittamista jatkettiin vielä 2 tuntia 0-5°C:ssa. Lisättiin väkevöity suolahappoliuos (96,4 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HCl 64 ml:aan vettä vastaten 34,7 g, 0,95 g-moolia HCl) 30 minuutin aikana pitäen lämpötila alempana kuin 5°C ja sitten lisättiin syaaniamidin vesiliuos (40,7 g liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaaniamidia 50 ml:aan vettä vastaten 20,4 g, 0,49 moolia syaaniamidia) 2 minuutin kuluessa 2°C:ssa. Seosta sekoitettiin 20 -25°C:ssa 30 minuuttia ja kerrokset erotettiin. Vesikerrosta uutettiin tolueenilla (2 x 50 ml). Tolueenikerrokset yhdistettiin, pestiin kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella (2 x 15 ml) ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin dimetyyli(N-syaani-imido)karbonaattia (20,3 g, 33 %) valkoisena kiinteänä aineena.
7 71304
Esimerkki 5
Valmistettiin natriumhydroksidin väkevä vesiliuos liuottamalla natriumhydroksidia (46 g) veteen (53 ml). Punnittu määrä tätä liuosta (91,3 g sisältäen 42,4 g, 1,06 moolia natriumhydroksidia) laimennettiin vedellä (30 ml) ja laimennettu liuos lisättiin sekoittaen 0-5°C:ssa metanolin (70,4 g, 2,2 g-moolia) ja tolueenin (125 ml) seokseen. Tämän jälkeen lisättiin syaanikloridin (33,8 g, 0,55 g-moolia) liuos tolueenissa (25 ml) pitäen reaktioseoksen lämpötila alempana kuin 5°C. Seosta sekoitettiin 0-5°C:ssa 1 tunti sitten lisättiin vettä (50 ml) ja seosta sekoitettiin 0-5°C:ssa edelleen 2 tuntia. Lisättiin väkevää suolahappoa (53,0 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HC1 64 ml:aan vettä vastaten 19,1 g, 0,52 g-moolia HC1) säilyttäen lämpötila 0-5°C:ssa pH-arvon 8 saamiseksi. Lisättiin nopeasti syaani-amidin vesiliuos (42,4 g liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaaniamidia 50 ml:aan vettä vastaten 21,2 g, 0,50 σ-moolia syaaniami-dia) ja sitten edelleen väkevää suolahappoa (47,2 g liuosta vastaten 17,0 g, 0,47 g-moolia HC1) pitäen lämpötila 0-5°C:ssa. Seosta sekoitettiin 30 minuuttia 20-25°C:ssa ja kerrokset erotettiin. Vesikerrosta uutettiin tolueenilla (2 x 50 ml). Tolueeniliuokset yhdistettiin, pestiin kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella (2 x 15 ml) ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin dimetyyli(N-syaani-imido)karbonaattia (27,8 g, 44 %) valkoisena kiinteänä aineena.
Esimerkki 6
Valmistettiin natriumhydroksidin väkevä vesiliuos liuottamalla natriumhydroksidia (46 g) veteen (53 ml). Punnittu määrä tätä liuosta (7C,5 g sisältäen 32,8 g, 0,82 g-moolia natriumhydroksidia) laimennettiin vedellä (24 ml) ja laimennettu liuos lisättiin sekoittaen 0-5°C:ssa metanolin (54,4 g, 1,70 g-moolia) ja tolueenin (175 ml) seokseen. Lisättiin sitten syaanikloridin (26,1 g, 0,42 g-moolia) liuos tolueenissa (45 ml) 30 minuutin aikana pitäen lämpötila 0-5°C:ssa ja seosta sekoitettiin 0°C:ssa 90 minuuttia. Lisättiin vettä (50 ml) ja sitten väkevää suolahappoa (41,0 g liuosta valmistettuna lisäämällä 36 g HCl 64 ml:aan vettä vastaten 14,8 g, 0,40 g-moolia HCl) yhdellä kertaa. Lämpötila nousi 27°C:seen ja pH-arvo nousi arvoon 8. Syaani-amidin vesiliuos (32,7 g, liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaaniamidia 50 ml:aan vettä vastaten 16,4 g, 0,39 g-moolia syaaniamidia) ja väkevää suolahappoa (36,4 g liuosta vastaten 13,1 g, 0,36 g- 8 71304 moolia HCl) lisättiin samanaikaisesti seokseen 5 minuutin kuluessa. Seoksen lämpötila nousi 38°C:seen ja lopullinen pH-arvo oli 6. Seosta sekoitettiin 30 minuuttia 20-25°C:ssa ja kerrokset erotettiin. Vesi-kerrosta uutettiin tolueenilla (2 x 50 ml). Tolueeniliuoksia pestiin kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella (2x15 ml) ja haihdutettiin kuiviin/ jolloin saatiin dimetyyli(N-syaani-imido)karbonaattia (32,5 g, 67 %) valkoisena kiinteänä aineena.
Esimerkki 7
Valmistettiin väkevöity natriumhydroksidin vesiliuos liuottamalla natriumhydroksidia (46 g) veteen (53 ml). Punnittu määrä tätä liuosta (51,5 g sisältäen 23,9 g, 0,60 g-moolia natriumhydroksidia) lisättiin metanolin (56,9 g, 1,78 g-moolia) ja tolueenin (150 ml) seokseen sekoittaen 12 minuutin aikana 15-20°C:ssa. Seos lämmitettiin 40°C:seen ja sitten lisättiin syaanikloridin (31,0 g, 0,50 g-moolia) liuos to-lueenissa (25 ml) 40 minuutin kuluessa säilyttäen seoksen lämpötila 40-45°C:ssa. Seos jäähdytettiin 20°C:seen ja lisättiin väkevöityä suolahappoa (10,3 g liuosta valmistettuna liuottamalla 36 g HCl 64 ml:aan vettä vastaten 3,7 g, 0,10 g-moolia HCl) 14 minuutin kuluessa pitäen seoksen lämpötila 15-20°C:ssa,lisäyksen lopussa pH-arvo oli 7-8. Syaaniamidin vesiliuoksen (38,2 g liuosta valmistettuna liuottamalla 50 g syaaniamidia 50 ml:aan vettä vastaten 19,1 g, 0,45 g-moolia syaaniamidia) ja väkevöidyn suolahapon (40,9 g liuosta vastaten 14,7 g, 0,40 g-moolia HCl) seosta lisättiin sitten 3 minuutin kuluessa lisäyksen lopussa pH-arvo oli 5-6. Lisättiin vettä (60 ml), seosta sekoitettiin 30 minuuttia 20-25°C:ssa ja kerrokset erotettiin. Vesi-kerrosta uutettiin tolueenilla (2 x 50 ml) ja tolueeni^iuokset yhdistettiin, pestiin kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella (25 ml) ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin dimetyyli(N-syaani-imido) karbonaattia (29,5 g, 51 %) kiinteänä valkoisena aineena.
Esimerkki 8
Esimerkin 7 mukainen menetelmä toistettiin, mutta sen sijaan että dimetyyli-imidokarbonaattiliuos valmistettiin in situ, se saatiin liuottamalla eristettyä dimetyyli-imidokarbonaattia, (44,7 g) (valmistettu julkaisun Annalen 287 (1895) 310 mukaisesti) tolueeniin. Näin saatiin dimetyyli(N-syaani-imido)karbonaattia valkoisena kiineänä aineena .
Claims (2)
1. Menetelmä disubstituoidun (N-syaani-imido)karbonaatin valmistamiseksi, jolla on kaava I r1°. ^C=N-CN (I) 1 2 jossa R ja R ovat samoja ja tarkoittavat 1-6 hiiliatomia sisältäviä alkyyliryhmiä, sattamalla disubstituoitu imidokarbonaatti, jolla on kaava II R1° ^ C=NH (II) 2 / R 0 1 2 jossa R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan syaaniamidin kanssa, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan kaksifaasi-systeemissä, joka sisältää vettä ja veteen sekoittumatonta orgaanista liuotinta, että reaktioseoksen pH on alueel la 5-8 ja että reaktioseoksen lämpötila on alueella -15°C - +60°C.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen lähtömateriaali valmistetaan in situ käsittelemällä syaanikloridia tai syaanibromidia sopivalla alkoholilla kaksifaasisysteemissä, joka sisältää vettä ja veteen sekoittumatonta orgaanista liuotinta.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7902931 | 1979-01-26 | ||
| GB7902932 | 1979-01-26 | ||
| GB7902931 | 1979-01-26 | ||
| GB7902932 | 1979-01-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI800222A FI800222A (fi) | 1980-07-27 |
| FI71304B true FI71304B (fi) | 1986-09-09 |
| FI71304C FI71304C (fi) | 1986-12-19 |
Family
ID=26270359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI800222A FI71304C (fi) | 1979-01-26 | 1980-01-25 | Foerfarande foer framstaellning av ett disubstituerat (n-cyanimido)karbonat |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4298544A (fi) |
| EP (2) | EP0042628B1 (fi) |
| AU (1) | AU530819B2 (fi) |
| CA (1) | CA1145348A (fi) |
| DK (1) | DK158305C (fi) |
| ES (1) | ES488026A0 (fi) |
| FI (1) | FI71304C (fi) |
| IE (1) | IE49355B1 (fi) |
| IL (1) | IL59155A (fi) |
| NO (1) | NO151198C (fi) |
| NZ (1) | NZ192607A (fi) |
| PT (1) | PT70735A (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR8107546A (pt) * | 1980-11-25 | 1982-08-17 | Du Pont | Composto de 3-amino-2-alquenilimidatos e processo para preparar o composto |
| US4515626A (en) * | 1982-10-06 | 1985-05-07 | Ciba Geigy Corporation | N-(Cyclopropyl-triazinyl-n'-(arylsulfonyl) ureas having herbicidal activity |
| JP2884412B2 (ja) * | 1988-10-21 | 1999-04-19 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 殺虫性シアノ化合物 |
| US5075443A (en) * | 1990-08-03 | 1991-12-24 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of 2-amino-4-alkoxy-s-triazines |
| US5237084A (en) * | 1991-06-19 | 1993-08-17 | Ciba-Geigy Corporation | Preparation of dialkyl (N-cyanoimido)carbonates from dialkyl imidocarbonates and cyanogen halides |
| DE4123608C1 (fi) * | 1991-07-17 | 1992-07-02 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg, De | |
| EP1466910B1 (en) * | 2001-12-28 | 2008-03-19 | Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine |
| CN104860848B (zh) * | 2015-05-29 | 2016-03-09 | 盐城凯利药业有限公司 | 一种n-氰亚胺碳酸二酯的合成方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA467349A (en) * | 1950-08-15 | C. Redmon Bryan | Preparation of aliphatic iminocarbonates | |
| US2708189A (en) * | 1951-11-30 | 1955-05-10 | Us Rubber Co | Di-alkenyl imido carbonates and polymeric materials derived therefrom |
| US2881071A (en) * | 1957-07-12 | 1959-04-07 | Buckman Labor Inc | Processes for the control of slime-forming and other microorganisms and compositions for use therefor |
| US4235802A (en) * | 1979-08-14 | 1980-11-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Propenimidates |
-
1980
- 1980-01-10 IE IE44/80A patent/IE49355B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-01-15 EP EP81105237A patent/EP0042628B1/en not_active Expired
- 1980-01-15 EP EP80300137A patent/EP0014064B1/en not_active Expired
- 1980-01-15 NZ NZ192607A patent/NZ192607A/xx unknown
- 1980-01-18 IL IL59155A patent/IL59155A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-01-18 AU AU54726/80A patent/AU530819B2/en not_active Ceased
- 1980-01-24 US US06/118,066 patent/US4298544A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-25 NO NO800185A patent/NO151198C/no unknown
- 1980-01-25 FI FI800222A patent/FI71304C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 DK DK031480A patent/DK158305C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 CA CA000344419A patent/CA1145348A/en not_active Expired
- 1980-01-25 ES ES488026A patent/ES488026A0/es active Granted
- 1980-01-25 PT PT70735A patent/PT70735A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0014064A2 (en) | 1980-08-06 |
| ES8102091A1 (es) | 1980-12-16 |
| IE800044L (en) | 1980-07-26 |
| EP0042628B1 (en) | 1983-11-23 |
| EP0042628A3 (en) | 1982-01-20 |
| AU530819B2 (en) | 1983-07-28 |
| DK31480A (da) | 1980-07-27 |
| CA1145348A (en) | 1983-04-26 |
| PT70735A (en) | 1980-02-01 |
| FI800222A (fi) | 1980-07-27 |
| US4298544A (en) | 1981-11-03 |
| DK158305C (da) | 1990-10-01 |
| AU5472680A (en) | 1980-07-31 |
| IL59155A (en) | 1984-01-31 |
| ES488026A0 (es) | 1980-12-16 |
| NZ192607A (en) | 1982-03-09 |
| FI71304C (fi) | 1986-12-19 |
| EP0042628A2 (en) | 1981-12-30 |
| IE49355B1 (en) | 1985-09-18 |
| EP0014064A3 (en) | 1980-10-15 |
| DK158305B (da) | 1990-04-30 |
| EP0014064B1 (en) | 1982-08-04 |
| NO151198B (no) | 1984-11-19 |
| NO151198C (no) | 1985-02-27 |
| NO800185L (no) | 1980-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2515427B2 (ja) | プレウロムチリン類 | |
| FI71304B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett disubstituerat (n-cyanimido) karbonat | |
| US3931216A (en) | Process for the manufacture of 2-arylamino-2-imidazoline derivatives and their salts | |
| US4435569A (en) | 5-[Substituted amino methyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-one | |
| NO895195L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av piperidinderivater samtmellomprodukter. | |
| US4048168A (en) | Process for preparing 1-polyhaloalkyl-3,4-dihydro-2-(1H)-quinazolinones | |
| SU950188A3 (ru) | Способ получени производных 4(5)-меркаптометилимидазолов | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| US4017512A (en) | Process for producing N-alkylhydroxylamines | |
| FI70895B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vinkaminsyraestrar | |
| US4200757A (en) | Process for the production of 3-aminoisoxazoles | |
| EP0483674B1 (en) | A process for producing an aliphatic amide and salts thereof | |
| WO1990006918A1 (en) | A process for the preparation of 2,4- or 2,4,5-substituted 6-hydroxypyrimidines | |
| US4460775A (en) | 2-(3-Mercapto-1-oxopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid derivatives | |
| US4892956A (en) | 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| US4536574A (en) | Preparation of 2-alkylthiomethyl-4-hydroxypyrimidines | |
| US4924001A (en) | Process for preparing 5-cyano-4, 5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives | |
| US6300503B1 (en) | Hydantoin intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing and using the same | |
| US4720552A (en) | Process for the preparation of acid addition salts of 4(5)-methyl-5(4)-thiomethyl imidazole | |
| US6284901B1 (en) | Dinitrile intermediates for the synthesis of omapatrilat and methods for producing same | |
| KR830002349B1 (ko) | 4-(5)-하이드록시메틸 5(4)-저급알킬이미다졸류의 제조방법 | |
| KR870001044B1 (ko) | 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| US5164515A (en) | Chemical compounds | |
| IE57221B1 (en) | Process and intermediates for preparation of 4-acetyl-2-substituted imidazoles | |
| JPS63126856A (ja) | ジ置換イミドカーボネートの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: ZENECA LIMITED |
|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ZENECA LIMITED |