FI67690C - PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE - Google Patents
PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE Download PDFInfo
- Publication number
- FI67690C FI67690C FI842268A FI842268A FI67690C FI 67690 C FI67690 C FI 67690C FI 842268 A FI842268 A FI 842268A FI 842268 A FI842268 A FI 842268A FI 67690 C FI67690 C FI 67690C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- compound
- coo
- formula
- ch2ch2
- catalyst
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
6769067690
Menetelmä 3,4-di-isobutyryylioks i-N-metyyli-fenetyyliamiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 3,4-di-isobu-tyryloxi-N-metyl-fenetylamin.Process for the preparation of 3,4-diisobutyryloxy-N-methylphenethylamine - Preparation of 3,4-diisobutyryloxy-N-methylphenethylamine.
55
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä valmistaa 3,4-di-isobuty-ryylioksi-N-metyyli-fenetyyliamiini (i) eli ibopamiini (ch3)2ch-coo— / Q V- ch2ch2nhch3 10 ^' (I) (CH3)2Ch-COO// sekä sen farmaseuttisesti hyväksyttävät happolisäyssuolat.The invention relates to a new process for the preparation of 3,4-diisobutyryloxy-N-methylphenethylamine (i) or ibopamine (ch3) 2ch-coo- / QV-ch2ch2nhch3 10 ^ '(I) (CH3) 2Ch-COO // and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.
15 Ibopamiini on tunnettu sydänlääke, jota käytetään erityisesti sydämen ja munuaisten vajaatoimintaan.15 Ibopamine is a known cardiac drug used especially for heart and kidney failure.
Ibopamiinin valmistamiseksi tunnetaan ennestään vain kaksi menetelmää, jotka on kuvattu esimerkiksi GB-patentissa 1551661. 20 Menetelmät voidaan kaavoin esittää seuraavasti.Only two methods are known for the preparation of ibopamine, which are described, for example, in GB Patent 1551661. The methods can be schematically represented as follows.
HCr/(J) VcH2CH2-NH-CH3 (CHg^-CH-CO-Hal ^ HO"^ ' vahva mineraalihappo 25 epiniini (ch3)2ch-coo-^ ch2ch2-nh-ch3 (ch3)2ch-coo-^—' 30 ibopamiini (i) 67690HCr / (J) VcH2CH2-NH-CH3 (CH2 ^ -CH-CO-Hal ^ HO "^ 'strong mineral acid epinine (ch3) 2ch-coo- ^ ch2ch2-nh-ch3 (ch3) 2ch-coo - ^ - Ibopamine (i) 67690
Epiniini CICOOCH2 /7Λ f1*3 /7Λ -^ H0 \ O Wh2-N-C°och2-< O / (CH3) 2CHC0Hal ( CH3) 2CH-C00—/ Q\-CH2cH2-n-COOCH?-/q\ ^ (ch3)2ch-cooX-' '-' 10 katalyyttinen hydraus^ (i)Epinine CICOOCH2 / 7Λ f1 * 3 / 7Λ - ^ H0 \ O Wh2-NC ° och2- <O / (CH3) 2CHCO3Hal (CH3) 2CH-C00— / Q \ -CH2cH2-n-COOCH? - / q \ ^ ( ch3) 2ch-cooX- '' - '10 catalytic hydrogenation ^ (i)
Hai = halogeeniHai = halogen
Menetelmä on siis joko 1- tai 3-vaiheinen, mutta kummassakin 15 tapauksessa lähdetään epiniinistä, joka on kallis ja vaikeasti saatavissa oleva aine. Patentissa ei mainita mitään saantoja. Koska 1-vaiheisessa menetelmässä ei käytetä suojaryhmää luulisi saannon olevan huonon, sillä reaktiossa syntyy luultavasti sivutuotteita. Lisäksi esteröinti suoritetaan pelkällä happoklori-20 dilla ilman emästä. Yleensä fenoliryhmien esteröinti ilman emästä on hidas ja epätäydellinen reaktio. 3-vaiheisessa menetelmässä syntyy viimeisessä vedytysvaiheessa sivutuotteena luultavasti vastaavaa asetamidia, joten tämäkään menetelmä ei voi antaa oikein hyviä saantoja.The process is thus either 1- or 3-step, but in both cases the starting point is epinine, which is an expensive and difficult to obtain substance. The yield does not mention any yields. Since no protecting group is used in the 1-step process, the yield would be poor, as by-products are likely to be formed in the reaction. In addition, the esterification is performed with acid chloride alone without a base. In general, esterification of phenol groups without a base is a slow and incomplete reaction. In the 3-step process, the corresponding hydrogenamide is probably formed as a by-product in the last hydrogenation step, so this method cannot give very good yields either.
2525
Esillä olevassa keksinnössä on lähdetty toisesta lähtöaineesta, nimittäin 3,4-dimetoksifenetyyliamiinista, joka on halpa suur-tuotantoraaka-aine. Keksinnön mukainen menetelmä on 3-vaiheinen, mutta koska lähtöaine on epiniiniä niin paljon halvempi ja kaik-30 ki vaiheet onnistuvat erinomaisilla saannoilla ja ovat helppoja suorittaa myös tuotantomittakaavassa, menetelmä on huomattavasti edullisempi kuin yllä kuvatut tunnetut menetelmät.The present invention starts from another starting material, namely 3,4-dimethoxyphenethylamine, which is a cheap Suur production raw material. The process according to the invention is a 3-step process, but since the starting material is so much cheaper than epinine and all steps are successful in excellent yields and are easy to carry out on a production scale, the process is considerably more advantageous than the known methods described above.
Il 3 67690Il 3 67690
Keksintö voidaan kuvata seuraavalla synteesikaavio11a: /_y t_v H2, katalyytti ^ CH3O-/0VcH2CH2nH2 + /q\-CH0 + c=o ^The invention can be described by the following synthetic scheme 11a: / _y t_v H2, catalyst ^ CH3O- / OVcH2CH2nH2 + / q \ -CH0 + c = o ^
5 CH30^-' '-' H5 CH 3 O 3 - '' - 'H
r > οη3ο7 Q Vc^chjNchj^O / ch3o-^-7 (II) 10 HBr, H20 HOTOVCH2CH2-LCH2-^0> (CH3)2CH-C0C1 ^ HO"^ 7 ' * emäs (III) 15 (CH3)2Ch-COO—/q\—H?> katalyytti^ (I) (C^^CH-COO-^""·7 (IV) 20 Tässä menetelmässä lähinnä ensimmäinen vaihe on keksinnöllinen. Ensinnäkin siinä kuten sanottu lähdetään halvasta lähtöaineesta. Toiseksi primaarisen amiinin monometylointi hyvällä saannolla on usein vaikeata, kuten käy ilmi esimerkiksi julkaisusta S 25 Krishnamurthy, Tetrahedron Letters 23 (1982) 3315. Keksinnön ensimmäisessä vaiheessa on samanaikaisesti saatu liitetyksi raetyyliryhmä ja betsyylisuojaryhmä lähtöaineen aminoryhmään. Vaikka samantapaisia menetelmiä löytyy kirjallisuudesta, reaktiota ei ole sovellettu samalla tavalla kuin keksinnömnukaisessa 30 menetelmässä.r> οη3ο7 Q Vc ^ chjNchj ^ O / ch3o - ^ - 7 (II) 10 HBr, H2O HOTOVCH2CH2-LCH2- ^ 0> (CH3) 2CH-COC1 ^ HO "^ 7 '* base (III) 15 (CH3) 2Ch-COO— / q \ -H?> Catalyst ^ (I) (C ^ ^ CH-COO - ^ "" · 7 (IV) 20 In this process, essentially the first step is inventive. First, as is said, it starts from a cheap starting material. monomethylation of the primary amine in good yield is often difficult, as can be seen, for example, in S 25 Krishnamurthy, Tetrahedron Letters 23 (1982) 3315. in the same way as in the method according to the invention.
6769067690
Julkaisussa K Fujimori et ai., Tetrahedron Letters 21 (1980) 3385-8) kuvataan amiinien pelkistävää alkylointia esimerkiksi bentsaldehydillä ja formaliinilla ylimäärässä selenofenolia. Julkaisussa D B Repke et ai., Tetrahedron Letters 20 (1979) 5 4183-4 taas kuvataan N-metyylibentsyyliamiinin reaktiota karbo- nyyliyhdisteen kanssa, jota seuraa katalyyttinen vedytys.K Fujimori et al., Tetrahedron Letters 21 (1980) 3385-8) describes the reductive alkylation of amines with, for example, benzaldehyde and formalin in excess of selenophenol. D B Repke et al., Tetrahedron Letters 20 (1979) 5 4183-4 again describes the reaction of N-methylbenzylamine with a carbonyl compound followed by catalytic hydrogenation.
Esillä olevassa keksinnössä juuri tämä samanaikainen monomety-lointi ja bentsyylisuojaus on keksinnöllistä. Bentsyyliryhmä on 10 koko synteesisarjaa ajatellen erittäin hyvä suojaryhmä, koska se kestää sekä happamia että emäksisiä olosuhteita. Tunnetun menetelmän bentsyylioksikarbonyylisuojaryhmää ei olisi voitu käyttää, koska se happamissa olosuhteissa lohkeaa pois (McOmie: Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, London and 15 New York 1973, 56).In the present invention, it is this simultaneous monomethylation and benzyl protection that is inventive. The benzyl group is a very good protecting group for the whole series of syntheses because it can withstand both acidic and basic conditions. The benzyloxycarbonyl protecting group of the known method could not have been used because it cleaves off under acidic conditions (McOmie: Protective Groups in Organic Chemistry, Plenum Press, London and 15 New York 1973, 56).
Seuraavassa vaiheessa metoksiryhmät muutetaan sinänsä tunnetulla menetelmällä hydroksyyliryhmiksi. Saanto on kvantitatiivinen. Kun saatu välituote (lii), jota ei tarvitse eristää, seuraavassa 20 vaiheessa esteröidään isobutyryylikloridin kanssa emäksen läsnäollessa, tämäkin vaihe onnistuu hyvällä saannolla. Viimeisessä vaiheessa bentsyylisuojaryhmä poistetaan vedyttämällä katalyytin läsnäollessa, joka sekin on melkein kvantitatiivisesti onnistuva reaktio.In the next step, the methoxy groups are converted into hydroxyl groups by a method known per se. The yield is quantitative. When the obtained intermediate (lii), which does not need to be isolated, is esterified with isobutyryl chloride in the presence of a base in the next 20 steps, this step is also successful in good yield. In the last step, the benzyl protecting group is removed by hydrogenation in the presence of a catalyst, which is also an almost quantitatively successful reaction.
2525
Koska välituotteen (III) eristäminen ei ole tarpeellinen, on keksinnön mukainen menetelmä käytännössä 3-vaiheinen.Since it is not necessary to isolate intermediate (III), the process according to the invention is in practice a 3-step process.
Välituote IV on uusi yhdiste.Intermediate IV is a new compound.
3030
Ensimmäisessä vaiheessa 3,4-dimetoksifenetyyliamiini, bentsalde-hydi ja formaldehydi vedytetään katalyytin, esimerkiksi palla-diumhiilen läsnäollessa joko normaalipaineessa tai pienessä ylipaineessa, edullisesti 2-3 atm.:n paineessa, ja lämpötila on 35 joko huoneenlämpötila tai hieman korkeampi, edullisesti 20-30*C.In the first step, 3,4-dimethoxyphenethylamine, benzaldehyde and formaldehyde are hydrogenated in the presence of a catalyst, for example palladium carbon, at either normal pressure or low overpressure, preferably 2-3 atm, and the temperature is either room temperature or slightly higher, preferably 20- 30 ° C.
li 5 67690li 5 67690
Liuottimena käytetään jotain orgaanista liuotinta, esimerkiksi etanolia tai etanoli-metyleenikloridi (1:l)-seosta. Toivottu tuote, N-bentsyyli-N-metyyli-3,4-dimetoksifenetyyliamiini (II) saadaan hyvin puhtaana, kun se seostetaan happolisäyssuolana, 5 esimerkiksi hydrobromidina. Vapaana emäksenä tuote on öljymäinen ja hankala käsitellä.As the solvent, an organic solvent is used, for example, ethanol or a mixture of ethanol and methylene chloride (1: 1). The desired product, N-benzyl-N-methyl-3,4-dimethoxyphenethylamine (II), is obtained in very pure form when compounded as an acid addition salt, for example hydrobromide. As a free base, the product is oily and difficult to handle.
Toisessa vaiheessa metoksiryhmät muutetaan hydroksyyliryhmiksi esimerkiksi keittämällä väkevässä bromivetyhapossa typpikehäs-10 sä. Neutraloinnin jälkeen tuote III uutetaan orgaaniseen liuot-timeen, esimerkiksi metyleenikloridiin, johon lisätään isobuty-ryylikloridi joko sellaisenaan tai orgaaniseen liuottimeen liuotettuna. Esteröinti suoritetaan emäksen läsnäollessa alhaisessa lämpötilassa, edullisesti alle 30eC. Emäksenä käytetään esimer-15 kiksi orgaanista emästä kuten orgaanista amiinia, edullisesti trietyyliamiinia. Yhdiste (IV) eristetään happolisäyssuolana, esimerkiksi johtamalla liuokseen kloorivetykaasua, jolloin saadaan IV hydrokloridi. On edullista eristää tuotetta suolana ja käyttää sitä tällaisena seuraavassa vedytysvaiheessa. Jos vedy-20 tyksessä käytetään yhdistettä (IV) emäsmuodossa, syntyy sivu tuotteena vastaavaa asetamidia.In the second step, the methoxy groups are converted to hydroxyl groups, for example, by boiling in concentrated hydrobromic acid under nitrogen. After neutralization, the product III is extracted into an organic solvent, for example methylene chloride, to which isobutyryl chloride is added either as such or dissolved in an organic solvent. The esterification is carried out in the presence of a base at a low temperature, preferably below 30 ° C. As the base, for example, an organic base such as an organic amine, preferably triethylamine, is used. Compound (IV) is isolated as an acid addition salt, for example by introducing hydrogen chloride gas into the solution to give IV hydrochloride. It is preferred to isolate the product as a salt and use it as such in the next hydrogenation step. If compound (IV) is used in base form in the hydrogenation, a side product of the corresponding acetamide is formed.
Viimeisessä vaiheessa bentsyylisuojaryhmä poistetaan vedyttämäl-lä katalyytin, esimerkiksi palladiumhiilen, läsnäollessa. Paine 25 on normaalipaine tai vähän korotettu paine, edullisesti 2-3 atm. Lämpötila on huoneenlämpötila tai korotettu lämpötila kuten 20-50°C. Liuottimena käytetään orgaanista liuotinta, edullisesti jääetikkaa. Jos lähtöaineena on IV x HC1 saadaan lopputuote hydrokloridina. Siitä voidaan haluttaessa vapauttaa emäs ja 30 muuttaa se toisiksi suoloiksi tavanomaisilla menetelmillä.In the last step, the benzyl protecting group is removed by hydrogenation in the presence of a catalyst, for example palladium on carbon. The pressure 25 is a normal pressure or a slightly elevated pressure, preferably 2-3 atm. The temperature is room temperature or elevated temperature such as 20-50 ° C. An organic solvent, preferably glacial acetic acid, is used as the solvent. If the starting material is IV x HCl, the final product is obtained as the hydrochloride. If desired, the base can be liberated and converted into other salts by conventional methods.
Keksintö kuvataan lähemmin seuraavassa esimerkissä.The invention is described in more detail in the following example.
NMR-spektrit on ajettu Bruker WP 80 DS-laitteella. Siirtymät on 35 ilmoitettu ppm:na TMS:sta. Massaspektrit on ajettu Kratos MS80RF-laitteella joko elektronipommitus (EI)- tai kemiallisella ionisaatiolla (Cl) käyttäen suoraa sisäänsyöttöä.NMR spectra were run on a Bruker WP 80 DS instrument. Displacements are reported in 35 ppm from TMS. Mass spectra were run on a Kratos MS80RF with either electron bombardment (EI) or chemical ionization (Cl) using direct input.
6 676906 67690
Esimerkki 1 a) N-bentsyyli-N-metyyli-3,4-dimetoksifenetyyliamiini hydrobromidi (II x HBr) 5 45.3 g (0,25 mol) 3,4-dimetoksifenetyyliamiinia, 26,5 g (0,25 mol) bentsaldehydiä ja 32,5 ml 35 % formaliiniliuosta vedytetään 1,2 g 10 %:sen Pd/C katalyytin läsnäollessa 2-3 atm.:n paineessa 20-30°C:ssa 35 ml:ssa etanolia. Katalyytti suodatetaan pois ja 10 yhdiste II saostetaan hydrobromidina lisäämällä 29 ml 48 % bro-mivetyhappoa. Saanto on 83,3 g (91,0 %) ja sp. 213-215*0 (etanolista) .Example 1 a) N-Benzyl-N-methyl-3,4-dimethoxyphenethylamine hydrobromide (II x HBr) 45.3 g (0.25 mol) of 3,4-dimethoxyphenethylamine, 26.5 g (0.25 mol) of benzaldehyde and 32.5 ml of a 35% formalin solution are hydrogenated in the presence of 1.2 g of 10% Pd / C catalyst at a pressure of 2-3 atm at 20-30 ° C in 35 ml of ethanol. The catalyst is filtered off and compound II is precipitated as hydrobromide by adding 29 ml of 48% hydrobromic acid. The yield is 83.3 g (91.0%) and m.p. 213-215 * 0 (from ethanol).
Yhdiste II: 15 ^-NMR (CDC13): 2.26 ppm (3H, s), 2.37-2.95 ppm (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.81 (6H, s), 6.70 (3H, s), 7.26 (5H, s) l3C-NMR (CDCI3): 33.6 (t), 42.2 (q), 55.9 (q), 56.0 (q), 59.3 20 (t), 62.2 (t), 111.6 (d), 112.4 (d), 120.6 (d), 126.8 (d), 128.1 (d), 128.9 (d), 133.3 (s), 139.1 (s), 147.5 (s), 148.9 (s) MS[CI(NH3)]: m/z 286 (M+l) 25 b) N-bentsyyli-N-metyyli-3,4-di-isobutyryylioksifenetyyliamiini hydrokloridi (IV x HC1) 73.3 g (0,20 mol) kohdan a) mukaan valmistettua yhdistettä II x 30 HBr ja 150 ml 48 % bromivetyhappoa keitetään typpikehässä 2 tuntia. Jäähtyneen reaktioseoksen pH säädetään 8-9:ään ja muodostunut N-bentsyyli-N-metyyli-3,4-dihydroksifenetyyliamiini (III) uutetaan metyleenikloridiin. [Mikäli välituote III halutaan eristää haihdutetaan metyleenikloridiliuos kuiviin ja tuote 35 kiteytetään etyyliasetaatista, sp. 113—115°C].Compound II: 15 1 H-NMR (CDCl 3): 2.26 ppm (3H, s), 2.37-2.95 ppm (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.81 (6H, s), 6.70 (3H, s), 7.26 (5H, s) 13 C-NMR (CDCl 3): 33.6 (t), 42.2 (q), 55.9 (q), 56.0 (q), 59.3 (t), 62.2 (t), 111.6 (d), 112.4 (d), 120.6 (d), 126.8 (d), 128.1 (d), 128.9 (d), 133.3 (s), 139.1 (s), 147.5 (s), 148.9 (s) MS [CI (NH3)] : m / z 286 (M + 1) 25 b) N-Benzyl-N-methyl-3,4-diisobutyryloxyphenethylamine hydrochloride (IV x HCl) 73.3 g (0.20 mol) of compound II prepared according to a) 30 HBr and 150 ml of 48% hydrobromic acid are boiled under nitrogen for 2 hours. The pH of the cooled reaction mixture is adjusted to 8-9 and the formed N-benzyl-N-methyl-3,4-dihydroxyphenethylamine (III) is extracted into methylene chloride. [If it is desired to isolate intermediate III, the methylene chloride solution is evaporated to dryness and the product 35 is crystallized from ethyl acetate, m.p. 113-115 ° C].
Il 7 67690Il 7 67690
Kuivattuun metyleenikloridiliuokseen lisätään 57,0 ml (0,41 mol) trietyyliamiinia ja seokseen tiputetaan vähitellen 42,9 ml (0,41 mol) isobutyryylikloridia metyleenikloridiin liuotettuna pitäen reaktioseoksen lämpötila <30°C. Kun reaktio on mennyt loppuun, 5 seokseen lisätään vettä ja kerrokset erotetaan. Kuivattuun metyleenikloridikerrokseen johdetaan kuivaa HCl-kaasua 4,5 1, minkä jälkeen liuotin haihdutetaan pois ja tuote (IV x HCl) kiteytetään etyyliasetaatista. Saanto 78,1 g (90,0 %). Sp.To the dried methylene chloride solution is added 57.0 ml (0.41 mol) of triethylamine, and 42.9 ml (0.41 mol) of isobutyryl chloride dissolved in methylene chloride are gradually added dropwise to the mixture, keeping the temperature of the reaction mixture <30 ° C. When the reaction is complete, water is added to the mixture and the layers are separated. 4.5 l of dry HCl gas are introduced into the dried methylene chloride layer, after which the solvent is evaporated off and the product (IV x HCl) is crystallized from ethyl acetate. Yield 78.1 g (90.0%). Sp.
154,5-157,5eC.154,5-157,5eC.
1010
Yhdiste III: ^H-NMR (CD3Od): 2.26 (3H, s), 2.42-2.80 (4H, m), 3.56 (2H, s), 6.37-6.75 (3H, m), 7.30 (5H, s) 15 l3C-NMR (CDCI3 + CD3OD): 32.8 (t), 41.8 (q), 59.1 (t), 61.9 (t), 115.0 (d), 115.5 (d), 120.2 (d), 127.2 (d), 128.2 (d), 129.4 (d), 132.1 (s), 137.6 (s), 142.7 (s), 144.3 (s) 20 MS[CI (nH3)]: m/z 258 (M+l)Compound III: 1 H-NMR (CD 3 Od): 2.26 (3H, s), 2.42-2.80 (4H, m), 3.56 (2H, s), 6.37-6.75 (3H, m), 7.30 (5H, s). 13 C-NMR (CDCl 3 + CD 3 OD): 32.8 (t), 41.8 (q), 59.1 (t), 61.9 (t), 115.0 (d), 115.5 (d), 120.2 (d), 127.2 (d), 128.2 (d), 129.4 (d), 132.1 (s), 137.6 (s), 142.7 (s), 144.3 (s) MS [CI (nH3)]: m / z 258 (M + 1)
Yhdiste IV: 1H-NMR (CDCI3): 1.29 (12H, d), 2.25 (3H, s), 2.42-3.10 (6H, m), 25 3,54 (2H, s), 6.87 (1H, br. s), 7.02 (2H, br. s), 7.35 (5H, s) 13C-NMR (CDCI3): 18.9 (q), 33.3 (t), 34.0 (d), 42.1 (q), 58.7 (t), 62.2 (t), 122.9 (d), 123.5 (d) , 126.5 (d), 126.9 (d) , 128.2 (d), 128.9 (d), 138.9 (s), 139.1 (s), 140.3 (s), 142.1 (s), 30 174.3 (s) MS(EI, 70eV) : m/z 397 (5), 134 (100), 91 (95) 8 67690 c) 3,4-di-isobutyryylioksi-N-metyyli-fenetyyliamiini hydrokloridi (I x HC1), ibopamiini hydrokloridi 60,0 g kohdan b) mukaista tuotetta (IV x HC1) vedytetään 5 etikkahapossa 1,25 g 10 %:sen Pd/C katalyytin läsnäollessa 2-3 atm. paineessa 20-50eC:n lämpötilassa. Kun reaktio on lopussa, liuotin haihdutetaan pois ja syntynyt ibopamiini hydrokloridi (I x HC1) kiteytetään etyyliasetaatista. Saanto 45,4 g (95,5 %). Sp. 131-6eC.Compound IV: 1 H-NMR (CDCl 3): 1.29 (12H, d), 2.25 (3H, s), 2.42-3.10 (6H, m), 3.54 (2H, s), 6.87 (1H, br. S ), 7.02 (2H, br. S), 7.35 (5H, s) 13 C-NMR (CDCl 3): 18.9 (q), 33.3 (t), 34.0 (d), 42.1 (q), 58.7 (t), 62.2 (t), 122.9 (d), 123.5 (d), 126.5 (d), 126.9 (d), 128.2 (d), 128.9 (d), 138.9 (s), 139.1 (s), 140.3 (s), 142.1 (s), 30 174.3 (s) MS (EI, 70 eV): m / z 397 (5), 134 (100), 91 (95) 8 67690 c) 3,4-diisobutyryloxy-N-methylphenethylamine hydrochloride (I x HCl), ibopamine hydrochloride 60.0 g of the product according to b) (IV x HCl) are hydrogenated in acetic acid in the presence of 1.25 g of 10% Pd / C catalyst for 2-3 atm. at a pressure of 20-50 ° C. When the reaction is complete, the solvent is evaporated off and the resulting ibopamine hydrochloride (1 x HCl) is crystallized from ethyl acetate. Yield 45.4 g (95.5%). Sp. 131-6eC.
1010
Yhdiste I x HC1: 13C-NMR (CDC13): 18.9 (q), 31.6 (t), 33.1 (q), 34.0 (d), 50.3 (t), 123.8 (d), 126.7 (d), 134.9 (s), 141.4 (s), 142.5 (s), 15 174.2 (s) MS[CI (NH3)]: m/z 308 (M+l)Compound I x HCl: 13 C-NMR (CDCl 3): 18.9 (q), 31.6 (t), 33.1 (q), 34.0 (d), 50.3 (t), 123.8 (d), 126.7 (d), 134.9 (s ), 141.4 (s), 142.5 (s), 15 174.2 (s) MS [CI (NH 3)]: m / z 308 (M + 1)
IIII
Claims (5)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI842268A FI67690C (en) | 1983-06-14 | 1984-06-06 | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI832128A FI832128A0 (en) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV EN AMIN |
FI832128 | 1983-06-14 | ||
FI842268 | 1984-06-06 | ||
FI842268A FI67690C (en) | 1983-06-14 | 1984-06-06 | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI842268A0 FI842268A0 (en) | 1984-06-06 |
FI842268A FI842268A (en) | 1984-12-15 |
FI67690B FI67690B (en) | 1985-01-31 |
FI67690C true FI67690C (en) | 1985-05-10 |
Family
ID=26157464
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI842268A FI67690C (en) | 1983-06-14 | 1984-06-06 | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI67690C (en) |
-
1984
- 1984-06-06 FI FI842268A patent/FI67690C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI67690B (en) | 1985-01-31 |
FI842268A0 (en) | 1984-06-06 |
FI842268A (en) | 1984-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6632955B1 (en) | Optically active nitro alcohol derivatives, optically active amino alcohol derivatives, and process for preparing the same | |
Gao et al. | Asymmetric synthesis of both enantiomers of tomoxetine and fluoxetine. Selective reduction of 2, 3-epoxycinnamyl alcohol with Red-Al | |
FI62529C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV TERAPEUTISKT ANVAENDBARA ETNOLAMINDERIVAT | |
EP0529842B1 (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
SU437293A1 (en) | Method for producing racemic or optically active piperazine derivatives | |
GB2046259A (en) | Amino-alcohol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
SU606549A3 (en) | Method of preparing phenylalkylamines or salts thereof | |
ES2374096T3 (en) | NEW DERIVATIVES OF PIROCATEQUINA. | |
FI67690B (en) | PROCEDURE FOR FRAMSTAELLNING AV 3,4-DI-ISOBUTYRYLOXY-N-METHYL-PHENETHYLAMINE | |
IE54977B1 (en) | Halogenobenzhydrylsulfinylacetohydroxamic acids | |
KR0177805B1 (en) | Novel tetralin derivatives | |
US2599001A (en) | Nu, nu-disubstituted-beta-haloalkylamines | |
US4960939A (en) | Process for the preparation of 3,4-di-methoxy-N-methyl-phenethylamine | |
FI62060B (en) | PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF BETA-BLOCKING SUBSTITUTES 2-HYDROXY-3- (2-ACYL-4-UREIDO-PHENOXY) -PROPYLAMINDERIVAT | |
CA1043815A (en) | PROCESS FOR PREPARING .alpha.-AMINOALCOHOLS | |
US4451473A (en) | 3,7-Diazabicyclo [3.3.1] nonanes having anti-arrhythmic activity | |
Tatsuno et al. | Synthesis and adrenergic. beta.-blocking activity of some 1, 3-benzodioxole derivatives | |
CA1236848A (en) | Process for the preparation of 3,4-di-isobutyryloxy-n- methyl-phenethylamine | |
US4143140A (en) | Morpholine carboxamides and use thereof | |
US4777293A (en) | Method for the synthesis of pharmacologically active compounds and intermediates for such synthesis | |
AU573931B2 (en) | Stereoselective process and chiral intermediates for aryloxydropanolamines | |
SU1240354A3 (en) | Method of producing pyrbuterol dihydrochloride | |
EP0174085A2 (en) | Bisarylamides of N,N'-di-[1-aminoalkyl-2]-alkylene diamines having a cardiovascular activity | |
SU615072A1 (en) | Method of obtaining 1-methyl-4-dimethylaminoethylpiperazine | |
IE49552B1 (en) | 1,1'-biphenyl-2yl alkylamine derivatives their production and cardiovascular preparations containing same |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMOS-YHTYMAE OY |