FI63238C - FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER - Google Patents
FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER Download PDFInfo
- Publication number
- FI63238C FI63238C FI781710A FI781710A FI63238C FI 63238 C FI63238 C FI 63238C FI 781710 A FI781710 A FI 781710A FI 781710 A FI781710 A FI 781710A FI 63238 C FI63238 C FI 63238C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- piperidone
- spiropiperidylrifamyciner
- frostaellning
- antibiotiska
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
rBl KUULUTUSJULKAISUrBl ANNOUNCEMENT
Wa LBJ ( ) UTLÄGGNINGSSKRIFT OOZOOWa LBJ () UTLÄGGNINGSSKRIFT OOZOO
C ^ Paten tt L nySnnc tty 10 05 1933 Patent rceddelnt ^ T ^ (S1) K*.ik?/inta.3 C 07 D 498/20 SUOMI—FINLAND (ii) Λ·-Μ**·«··-Λ*·β·«·Μ·* 781710 . (22) HtkMil^Uvt-AMetotoiAg 3O.O5.78 ' * (23) Alkupllvt—GIMgk«<a4ag 3Q 05 78C ^ Paten tt L nySnnc tty 10 05 1933 Patent rceddelnt ^ T ^ (S1) K * .ik? /Inta.3 C 07 D 498/20 FINLAND — FINLAND (ii) Λ · -Μ ** · «·· - Λ * · β · «· Μ · * 781710. (22) HtkMil ^ Uvt-AMetotoiAg 3O.O5.78 '* (23) Alkupllvt — GIMgk «<a4ag 3Q 05 78
(41) Tulkit JulklMkai —MvM offartJIg _ _Q(41) Interpreters JulklMkai —MvM offartJIg _ _Q
Patentti- ja rekisterihallitut .... ........ . , . .... . υχ,χ * 'y _ ' (44) Nlhtivikslptnon Jt kuuUulkAtaun pvm. —Patent and Registry Administrators .... ......... ,. ..... υχ, χ * 'y _' (44) Nlhtivikslptnon Etc. moon monthDate. -
Patent· och regicterstyrelsen ' 7 amMu utiagd och utUkmtM pubUcwwi 31 Q1 g3 (32)(33)(31) Fyydttty Muoiksut—teglrd prtorttat (Tl) Farmitalia Carlo Erba S.p.A., Via Imbonati 2k, Milano, Italia-Italien(IT) (72) Leonardo Marsili, Milano, Vittorio Rossetti, Milano, Carmine Pasqualucci, Milano, Italia-Italien(IT) (7*0 Leitzinger Oy (5^) Menetelmä antibioottisten spiro-piperidyylirifamysiinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av antibiotiska spiropiperi-dylri famycinerPatents and registration certificates 7 AmMu utiagd och utUkmtM pubUcwwi 31 Q1 g3 (32) (33) (31) Fyydttty Muoiksut — teglrd prtorttat (Tl) Farmitalia Carlo Erba SpA, Via Imbonati 2k, Milan, Italy-Italy (72) ) Leonardo Marsili, Milan, Vittorio Rossetti, Milan, Carmine Pasqualucci, Milan, Italy-Italy (IT) (7 * 0 Leitzinger Oy (5 ^) Method for the preparation of antibiotic spiro-piperidyl rifamycins
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä antibioottisten spiro-piperidyylirifamysiinien valmistamiseksi, joilla on kaava IThe present invention relates to a process for the preparation of antibiotic spiro-piperidylrifamycins of formula I
32 31 ch3 ch3 » 33H3CvJ oh l|l| CH3C’° (I)32 31 ch3 ch3 »33H3CvJ oh l | l | CH3C '° (I)
17¾¾. OH O p 5 J17¾¾. OH O p 5 J
H,Cv I CH3 i II 1H, Cv I CH3 i II 1
34 3 \|26 JL JUL NH34 3 \ | 26 JL JUL NH
ch3o 2^ “3 0 {_) v 2 63238 jossa R on suora tai haarautunut C4-Cg alkyyli, C3-C4 alkenyyli tai 2-metyylifuryyli.wherein R is straight or branched C4-C8 alkyl, C3-C4 alkenyl or 2-methylfuryl.
Suomalaisessa patentissa no: 60208, Archifar Industrie Chimiche del Trentino S.p.A., on esitetty yhdisteitä, jotka saadaan saattamalla 3-amino-4-desokso-4-imino-rifamysiini S reagoimaan keto-nien kanssa. Edellä mainitun patenttihakemuksen mukaiset rifamysiini-yhdisteet ovat antibakteerisesti aktiivisia in vitro gram-positiivis-ten, gram-negatiivisten ja erityisesti Mycobacterium Tuberculosis-bakteereiden suhteen.Finnish Patent No. 60208 to Archifar Industrie Chimiche del Trentino S.p.A. discloses compounds obtained by reacting 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S with ketones. The rifamycin compounds according to the above-mentioned patent application are antibacterially active in vitro against gram-positive, gram-negative and in particular Mycobacterium Tuberculosis bacteria.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että yleiskaavan (II) mukainen yhdiste 32 31 ch3 ch3 HO J. 21 Jv 19 y\ \i7The process according to the invention is characterized in that the compound of general formula (II) 32 31 ch3 ch3 HO J. 21 Jv 19 y \ \ i7
»•33 H,Cv^|2«* λ Ml6 -A»• 33 H, Cv ^ | 2« * λ Ml6 -A
CH.,00^3 > OH O Λ 30 J28 e I J <Π> .sr o__ΐή nhCH., 00 ^ 3> OH O Λ 30 J28 e I J <Π> .sr o__ΐή nh
CH- OCH- O
13 J13 J
jossa Y on sama kuin edellä, saatetaan reagoimaan 4-piperidonin, jolla on yleiskaava (III)wherein Y is the same as above, reacting 4-piperidone of general formula (III)
OO
00
RR
jossa R on sama kuin kaavassa (I), kanssa.wherein R is the same as in formula (I).
3 632383 63238
In vitro aktiivisuustestit hiirillä, jotka oli infektoitu laskimonsisäisesti Mycobacterium Tuberculosis-bakteerilla, osoittivat, että kaavan I mukaiset rifamysiini-yhdisteet, jotka on saatu keksinnön mukaisella menetelmällä eroavat jo johdoksista, jotka on saatu saattamalla 3-amino-4-desokso-4-imino-rifamysiini S reagoimaan muiden ketonien kuin 4-piperidonien kanssa siten, että niiden terapeuttinen aktiivisuus on paljon suurempi.In vitro activity tests in mice infected intravenously with Mycobacterium Tuberculosis showed that the rifamycin compounds of formula I obtained by the method of the invention already differ from the derivatives obtained by introducing 3-amino-4-deoxo-4-imino- rifamycin S to react with ketones other than 4-piperidones so that their therapeutic activity is much higher.
Patentissa no: 60208 esitetyt yhdisteet saatiin saattamalla kaavan II mukainen rifamysiiniyhdiste reagoimaan 4-piperidonien kanssa, joissa on korkeintaan kolme hiiliatomia ryhmässä R=alkyyli, korkeintaan kahdeksan hiiliatomia ryhmässä R=aryylialkyyli ja korkeintaan neljä hiiliatomia ryhmässä R=asyyli.The compounds disclosed in Patent No. 60208 were obtained by reacting a rifamycin compound of formula II with 4-piperidones having up to three carbon atoms in the group R = alkyl, up to eight carbon atoms in the group R = arylalkyl and up to four carbon atoms in the group R = acyl.
Mitään muita 4-substituoituja piperidoneja ei oltu käytetty. Hakijat ovat nyt käyttäneet kaavan III mukaisia 4-substituoituja piperidoneja. Näin saaduilla kaavan I mukaisilla rifamysiiniyhdisteillä havaittiin olevan yllättävän paljon korkeampi terapeuttinen aktiivisuus kuin rifamysiiniyhdisteillä, jotka oli saatu käyttämällä edellä mainitussa patentissa 60 208 kuvattuja 4-piperidoneja.No other 4-substituted piperidones were used. Applicants have now used 4-substituted piperidones of formula III. The rifamycin compounds of formula I thus obtained were found to have surprisingly much higher therapeutic activity than the rifamycin compounds obtained using the 4-piperidones described in the aforementioned patent 60,208.
Näiden terapeuttisen aktiivisuuden "in vivo" erojen osoittamiseksi valkoisia CDl-hiiriä infektoitiin laskimonsisäisesti Mycobacterium Tuberculosis H^RV-viljelmällä. Kuhunkin hiireen injektoitiin 0,2 ml edellä mainittua viljelmää, jonka määrä oli kaksinkertainen LDjjQ-arvoon verrattuna.To demonstrate these "in vivo" differences in therapeutic activity, white CD1 mice were infected intravenously with Mycobacterium Tuberculosis H 2 RV culture. Each mouse was injected with 0.2 ml of the above culture at twice the LD50 value.
Kolmen päivän kuluttua hiirien infektoimisesta niille annettiin oraalisesti rifamysiiniyhdisteitä annosten vaihdellessa välillä 20 - 1,25 mg/kg. Viidentoista hiiren ryhmät käsiteltiin kullakin rifamysiiniyhdisteellä antamalla yhdistettä yhden kerran päivässä, viitenä päivänä peräkkäin ja kuuden viikon aikana.Three days after infection, mice were orally administered rifamycin compounds at doses ranging from 20 to 1.25 mg / kg. Groups of fifteen mice were treated with each rifamycin compound once daily, for five consecutive days, and for six weeks.
Käsittelyn lopussa merkittiin ylös kuolleitten eläinten määrä ja laskettiin PD5Q-arvo.At the end of the treatment, the number of dead animals was recorded and the PD5Q value was calculated.
Eläimiä pidettiin tarkkailun alaisena noin 2 kuukautta.The animals were kept under observation for approximately 2 months.
63238 "Etyylijohdoksen" PD^Q-arvo oli 20 mg/kg.The PD2 Q value of the "ethyl derivative" was 20 mg / kg.
Taulukko I AktiivisuusTable I Activity
In vitro In vivo _R_MIC uq/ml_PP50 mg/kg_ n-butyyli 0,0005 5 n-heksyyli 0,005 10 allyyli 0,0012 5 1- butyyli 0,0012 2,6 metyyli-allyyli 0,005 5 sek-butyyli 0,005 3,7 2- metyyli-furyyli 0,0012 --- 1.2- dimetyyli-propyyli 0,005 2,5 n-pentyyli 0,0012 5 1.3- dimetyyli-butyyli 0,0012 2,5 3- pentyyli 0,0012 2,5 etyyli 0,01 20In vitro In vivo _R_MIC uq / ml_PP50 mg / kg_ n-butyl 0.0005 5 n-hexyl 0.005 10 allyl 0.0012 5 1-butyl 0.0012 2.6 methyl-allyl 0.005 5 sec-butyl 0.005 3.7 2 - methylfuryl 0,0012 --- 1,2-dimethylpropyl 0.005 2.5 n-pentyl 0.0012 5 1.3-dimethylbutyl 0.0012 2.5 3-pentyl 0.0012 2.5 ethyl 0.01 20
Taulukossa I on esitetty tulokset, jotka saatiin näissä kokeissa "etyylijohdoksella" ja eräillä uusilla yhdisteillä. Tulokset osoittavat että uusien, yleiskaavan I mukaisten johdosten, joissa R on edellä määritelty, PD50"arvo on yllättävän paljon alhaisempi kuin vastaavalla etyylijohdoksella tai suomalaisessa patentissa 60208 kuvatuilla yhdisteillä.Table I shows the results obtained in these experiments with the "ethyl derivative" and some new compounds. The results show that the PD50 value of the new derivatives of general formula I in which R is as defined above is surprisingly much lower than that of the corresponding ethyl derivative or the compounds described in Finnish patent 60208.
Seuraavissa esimerkeissä on annettu eräitä ei-rajoittavia keksinnön suoritusmuotoja.The following non-limiting embodiments of the invention are provided in the following examples.
Esimerkki 1 8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 40 mitään dikloorimetaania ja saatettiin reagoimaan 2,6 g:n kanssa 1-n-heksyyli-4-piperidonia +5°C:ssa 48 tuntia. Liuos laimennettiin 5 63238 600 ml:11a etyylieetteriä, suodatettiin ja pestiin vedellä. Orgaaninen faasi kuivattiin natriumsulfaatilla ja sen jälkeen haihdutettiin kuiviin. Jäännös uutettiin ligroiinilla ja violetti liuos haihdutettiin kuiviin.Example 1 8 g of 3-amino-4-deoxo-4-iminorifamycin S were dissolved in 40 g of dichloromethane and reacted with 2.6 g of 1-n-hexyl-4-piperidone at + 5 ° C for 48 hours. The solution was diluted with 5,63238,600 ml of ethyl ether, filtered and washed with water. The organic phase was dried over sodium sulfate and then evaporated to dryness. The residue was extracted with naphtha and the purple solution was evaporated to dryness.
Saanto 2,5 g kaavan (I) mukaista yhdistettä, jossa Y on -COCH3, ja R on n-heksyyliradikaali.Yield 2.5 g of a compound of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is an n-hexyl radical.
Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 497, 314, 278 ja 239 nm.The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 497, 314, 278 and 239 nm.
Toimimalla täsmälleen samalla tavoin mutta käyttää hyväkseen 1-n-pentyyli-4-piperidonia reagoivana aineena, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on -COCH3 ja R on n-pentyyliradikaali. Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 500, 316, 278 ja 240 nm.By acting in exactly the same manner but utilizing 1-n-pentyl-4-piperidone as a reactant, a compound of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is an n-pentyl radical is obtained. The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 500, 316, 278 and 240 nm.
Esimerkki 2 8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotetiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania. Lisättiin 4 g 1-(1',3'-dimetyyli) butyyli-4-piperidonia, 0,5 g sinkkiä ja 0,5 g ammoniumasetaattia ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos käsiteltiin samalla tavoin kuin esimerkissä 1, jolloin saatiin 3,5 g kaavan (I) mukaista tuotetta, jossa Y on -COCH3, ja R on 1,3-di-metyylibutyyliradikaali.Example 2 8 g of 3-amino-4-deoxo-4-iminorifamycin S were dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran. 4 g of 1- (1 ', 3'-dimethyl) butyl-4-piperidone, 0.5 g of zinc and 0.5 g of ammonium acetate were added and the mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. The reaction mixture was treated in the same manner as in Example 1 to give 3.5 g of the product of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is a 1,3-dimethylbutyl radical.
Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 500, 315, 277 ja 240 nm.The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 500, 315, 277 and 240 nm.
Toimimalla täsmälleen yllä mainitun menetelmän mukaisesti, mutta käyttämällä 1-(1-etyyli)-propyyli-4-piperidonia reagoivana aineena saadaan yhdiste, jossa Y on -COCH3 ja R on 3-pentyyli-radikaali. Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 500, 315, 276 ja 240 nm.By acting exactly according to the above procedure, but using 1- (1-ethyl) -propyl-4-piperidone as the reactant, a compound is obtained in which Y is -COCH 3 and R is a 3-pentyl radical. The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 500, 315, 276 and 240 nm.
Esimerkki 3 8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotetiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania. Lisättiin 1,8 g l-metallyyli-4-piperidonia.Example 3 8 g of 3-amino-4-deoxo-4-iminorifamycin S were dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran. 1.8 g of 1-methallyl-4-piperidone were added.
6 63238 0. 2 g sinkkiä ja 0,2 g anunoiumasetaattia ja seoksen annettiin seistä +5°C:ssa yön yli. Reaktioseos käsiteltiin kuten esimerkissä 1, jolloin saatiin 5,5 g kaavan (I) mukaista tuotetta, jossa Y on -COCH3, ja R on metallyyliradikaali.6 63238 0. 2 g of zinc and 0.2 g of anunium acetate and the mixture was allowed to stand at + 5 ° C overnight. The reaction mixture was treated as in Example 1 to give 5.5 g of the product of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is a methallyl radical.
Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 498, 313, 275 ja 238 nm.The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 498, 313, 275 and 238 nm.
Toimimalla yllä esitetyllä tavalla, mutta käyttämällä l-allyyli-4-piperidonia reagoivana aineena saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on -COCH3 ja R on allyyli.By proceeding as above, but using 1-allyl-4-piperidone as the reactant, a compound of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is allyl is obtained.
Tämän yhdisteen elektroniabsorptiospektrissä esiintyvät piikit 491, 314, 276 ja 235 nm.The electron absorption spectrum of this compound shows peaks at 491, 314, 276 and 235 nm.
Esimerkki 4 8 g 3-amino-4-deokso-4-iroino-rifamysiiniä S liuotettiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania. Lisättiin 0,5 g sinkkiä, 0,5 g ammoniumasetaat-tia ja 5,5 g 1-(2-metyyli-furyyli)-4-piperidonia ja seosta sekoitettiin 24 tuntia huoneen lämpötilassa. Reaktioseos suodatettiin, laimennettiin 500 mlilla dietyylieetteriä ja pestiin vedellä. Orgaaninen faasi väkevöitiin 250 mlsksi ja sen jälkeen uutettiin vesipitoisella laimealla etikkahapolla. Violetti vesiliuos uutettiin dikloori-metaanilla ja orgaanien faasi pestiin vedellä ja kuivattiin natrium-sulfaatilla ja haihdutettiin sen jälkeen kuiviin.Example 4 8 g of 3-amino-4-deoxo-4-irino-rifamycin S were dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran. 0.5 g of zinc, 0.5 g of ammonium acetate and 5.5 g of 1- (2-methylfuryl) -4-piperidone were added, and the mixture was stirred for 24 hours at room temperature. The reaction mixture was filtered, diluted with 500 mL of diethyl ether and washed with water. The organic phase was concentrated to 250 ml and then extracted with aqueous dilute acetic acid. The purple aqueous solution was extracted with dichloromethane and the organic phase was washed with water and dried over sodium sulfate and then evaporated to dryness.
Saanto: 3,3 g kaavan (I) mukaista tuotetta, jossa Y on -COCH3 ja R on 2-metyyli-furyyliradikaali.Yield: 3.3 g of a product of formula (I) in which Y is -COCH 3 and R is a 2-methylfuryl radical.
Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 497, 316, 276 ja 240 nm.The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 497, 316, 276 and 240 nm.
Toimimalla yllä kuvatun menetelmän mukaisesti, mutta käyttämällä l-n-butyyli-4-piperidonia reagoivana aineena saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on -COCH3 ja R on n-butyyliradikaali. Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 496, 317, 276 ja 240 nm. Samalla tavoin saadaan kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa Y on -COCH3 ja R on i-butyyli tai sek-butyyliradi-kaali. Kun R * i-butyyli elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 493, 315, 274 ja 238 nm. Kun R sek-butyyli piikit ovat 500, 315, 275 ja 240 nm.Following the procedure described above, but using 1-n-butyl-4-piperidone as the reactant, a compound of formula (I) wherein Y is -COCH 3 and R is an n-butyl radical is obtained. The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 496, 317, 276 and 240 nm. Similarly, compounds of formula (I) are obtained in which Y is -COCH 3 and R is i-butyl or a sec-butyl radical. When R * i-butyl shows peaks in the electron absorption spectrum in methanol at 493, 315, 274 and 238 nm. When R sec-butyl peaks are 500, 315, 275 and 240 nm.
6323863238
Esimerkki 5 8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiini S liuotettiin 40 ml:aan tetrahydrofuraania ja seos tiputettiin lämpötilassa 50°C seokseen, joka sisälsi 15 ml tetrahydrofuraania, 5 ml etikkahappoa, 1 g sinkkiä ja 4 g l-(l,2-dimetyyli)-propyyli-4-piperidonia.Example 5 8 g of 3-amino-4-deoxo-4-iminorifamycin S was dissolved in 40 ml of tetrahydrofuran and the mixture was added dropwise at 50 ° C to a mixture of 15 ml of tetrahydrofuran, 5 ml of acetic acid, 1 g of zinc and 4 g of - (l, 2-dimethyl) propyl-4-piperidone.
Seoksen lämmittämistä jatkettiin 30 minuuttia ja tämän jälkeen seoksen käsittelyä jatkettiin kuten esimerkissä 4 on kuvattu.Heating of the mixture was continued for 30 minutes and then treatment of the mixture was continued as described in Example 4.
Saanto: 3,7 g kaavan 1 mukaista tuotetta, jossa R = 1,2-dimetyyli-propyyli.Yield: 3.7 g of the product of formula 1 in which R = 1,2-dimethylpropyl.
Elektroniabsorptiospektrissä metanolissa esiintyvät piikit 496, 315, 277 ja 240 nm.The electron absorption spectrum in methanol shows peaks at 496, 315, 277 and 240 nm.
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI781710A FI63238C (en) | 1978-05-30 | 1978-05-30 | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI781710A FI63238C (en) | 1978-05-30 | 1978-05-30 | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER |
FI781710 | 1978-05-30 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI781710A FI781710A (en) | 1979-12-01 |
FI63238B FI63238B (en) | 1983-01-31 |
FI63238C true FI63238C (en) | 1983-05-10 |
Family
ID=8511754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI781710A FI63238C (en) | 1978-05-30 | 1978-05-30 | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FI (1) | FI63238C (en) |
-
1978
- 1978-05-30 FI FI781710A patent/FI63238C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI63238B (en) | 1983-01-31 |
FI781710A (en) | 1979-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Deutsch et al. | Synthesis of congeners and prodrugs. 3. Water-soluble prodrugs of taxol with potent antitumor activity | |
AU2018217236B2 (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
US5344926A (en) | Process for producing staurosporine derivatives | |
JPH01193292A (en) | Intermediate for producing n-methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihbydroerythromycina | |
NL8202626A (en) | DERIVATIVES OF 9- (2-HYDROXYETHOXYMETHYL) GUANINE. | |
WO2017035501A1 (en) | Sialyltransferase inhibitors and uses thereof | |
SI9620099A (en) | Diglycosylated 1,2-diols as mimetics of sialyl-lewis x and sialyl-lewis a | |
DK146803B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR PREPARING 4'-EPI-6'-HYDROXYDA UNOMYCINE OR THE HYDROCHLORIDE THEREOF | |
SU993822A3 (en) | Process for producing antracycline glycosides | |
FI63238C (en) | FOERFARANDE FROSTAELLNING AV ANTIBIOTISKA SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINER | |
EP0318392B1 (en) | N-(vinblastinoyl-23)derivatives of 1-amino methylphosphonic acids, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
Prudhomme et al. | Semisynthesis of A23187 (Calcimycin) analogs II. Introduction of a methyl group on the benzoxazole ring | |
CS198280B2 (en) | Method of producing anthracycline glycosides | |
US4585759A (en) | Antibacterial derivatives of a neutral macrolide | |
GB1603127A (en) | Rifamycin compounds | |
CS200536B2 (en) | Method of producing epimeric 4-amino oleandomycin derivatives | |
US3758546A (en) | Methoxy amine derivatives and process for preparing them | |
TSUJIHARA et al. | A new class of nitrosoureas. I. Synthesis and antitumor activity of 1-(2-chloroethyl)-3, 3-disubstituted-1-nitrosoureas having a hydroxyl group at the β-position of the substituents | |
JPS59181299A (en) | 20,23-dideoxy-20,23-bis-substituted amino-mycaminosyl relonolide | |
SU607549A3 (en) | Method of obtaining carbalcoxythioureidebenzol derivatives | |
US3927001A (en) | D-glucaro-1,5-lactam derivatives | |
EP0003455B1 (en) | 3-amino-cardenolides, process for their preparation and medicines containing them | |
DK145084B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF SPIROPIPERIDYLRIFAMYCINES | |
KR101859586B1 (en) | Process for the preparation of lacosamide or its analogues | |
GB2086378A (en) | Process for the Preparation of Cytostatic Compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired | ||
ND | Supplementary protection certificate (spc) granted | ||
SPCG | Supplementary protection certificate granted |
Spc suppl protection certif: L41 Extension date: 20030530 |
|
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN S.P.A. |
|
PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN S.P.A. |
|
MA | Patent expired |
Owner name: PHARMACIA & UPJOHN S.,_P.A. |