FI62844C - NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BUFADIENOLID- OCH BUFATRIENODRAMNOSIDETRAR - Google Patents
NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BUFADIENOLID- OCH BUFATRIENODRAMNOSIDETRAR Download PDFInfo
- Publication number
- FI62844C FI62844C FI781823A FI781823A FI62844C FI 62844 C FI62844 C FI 62844C FI 781823 A FI781823 A FI 781823A FI 781823 A FI781823 A FI 781823A FI 62844 C FI62844 C FI 62844C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- dioxane
- solution
- mmol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
- C07J19/005—Glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/001—Oxiranes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
ΓβΊ m|KUULUTUS|OLKAIlU A 0 Q Δ A JgRf lBJ (11) UTLAGG N I NGSSKRI FT Ö 4 4 (45) Potent ceddelat ^ ^ (51) IC».»k?/1nc.a.3 C 07 J 19/00 SUOMI—FINLAND (M) N«^«iM~hMi«weMA| 781823 (22) HakwnlspMv· —Amttnlniadae 07-06. 78 (23) AlkupUvt—CIKI|h«cadac 07-06.78 (41) Tullut HilkMal — MMt affmcll| 09-12.78 PMMl· j. r*kl*t*riK»llltu* ,. ku^Hutau»ΓβΊ m | ADVERTISEMENT | OLKAILU A 0 Q Δ A JgRf lBJ (11) UTLAGG NI NGSSKRI FT Ö 4 4 (45) Potent ceddelat ^ ^ (51) IC ».» K? /1nc.a.3 C 07 J 19 / 00 FINLAND — FINLAND (M) N «^« iM ~ hMi «weMA | 781823 (22) HakwnlspMv · —Amttnlniadae 07-06. 78 (23) AlkupUvt — CIKI | h «cadac 07-06.78 (41) Tullut HilkMal - MMt affmcll | 09-12.78 PMMl · j. r * kl * t * riK »llltu *,. kU Hutau "
Pkteno· och riglfUritynliin AnaMan wtltfd och utl^krKNn pubtkmd 30.11.82 (32)(33)(31) fyy4«t*r «mIIum—»«|Μ prlerk·* 08.06.77Pkteno · och riglfUritynliin AnaMan wtltfd och utl ^ krKNn pubtkmd 30.11.82 (32) (33) (31) fyy4 «t * r« mIIum - »« | Μ prlerk · * 08.06.77
Itävalta-Österrike(AT) A 1+056/77 (71) Laevosan-Gesellschaft mbH & Co KG, Estermannstrasse 17» Linz, Itävalta-Österrike(AT) (72) Wilhelmine Windhager, Linz, Itävalta-Österrike(AT) (7**) Berggren Oy Ab (5*+) Uusi menetelmä bufadienolidi- ja bufatrienolidiramnosidieetterien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av bufadieno-lid- och bufatrienolidramnosidetrar Tämä keksintö tarkoittaa uutta menetelmää bufadienolidi- ja bufatrienolidiramnosidieettereiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava 0 0 CH^f R' _J (I)Austria-Austria (AT) A 1 + 056/77 (71) Laevosan-Gesellschaft mbH & Co KG, Estermannstrasse 17 »Linz, Austria-Austria (AT) (72) Wilhelmine Windhager, Linz, Austria-Austria (AT) (7) **) Berggren Oy Ab (5 * +) A new process for the preparation of bufadienolide and bufatrienolyramnoside ethers R '_J (I)
e OHe OH
HO XHO X
ψΐ,ψΐ,
I OHI OH
och2r 2 62844 jossa, kun X on kaksoissidos ja R' on metyyliryhmä, R on kaksi hiiliatomia sisältävä alkenyyli- tai etinyylitähde, kuusi hiili-atomia sisältävä haarautunut alkyylitähde, fenyylimetyyli - tai 2-fenyylietyylitähde, dimetyyliaminoalkyylitähde, jolloin alkyy-lissä on 1-2 hiiliatomia, morfolinoetyyli- tai terahydro-2-furfuryyli- tai kloorimetyyli- tai bromietyyliryhmä; kun X on kaksoissidos ja R' on metyloliryhmä, R on vetyatomi tai metyyli; kun X on epoksidiryhmä ja R' on metyyliryhmä, R on vetyatomi, suora tai haarautunut 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyylitähde, vinyyli- tai etinyylitähde, 2-4 hiiliatomia sisältävä alkoksi-ryhmä, fenyylietyyliryhmä, dietyyliaminoryhmä, N-morfolino-etyyliryhmä tai kloorilla tai bromilla substituoitu 1-2 hiili-atomia sisältävä alkyyliryhmä.och2r 2 62844 wherein when X is a double bond and R 'is a methyl group, R is an alkenyl or ethynyl residue having two carbon atoms, a branched alkyl residue containing six carbon atoms, a phenylmethyl or 2-phenylethyl residue, a dimethylaminoalkyl residue, wherein a carbon atom, a morpholinoethyl or terahydro-2-furfuryl or chloromethyl or bromoethyl group; when X is a double bond and R 'is a methylol group, R is a hydrogen atom or methyl; when X is an epoxide group and R 'is a methyl group, R is a hydrogen atom, a straight or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, a vinyl or ethynyl group, an alkoxy group having 2 to 4 carbon atoms, a phenylethyl group, a diethylamino group, an N-morpholinoethyl group or chlorine; a bromine-substituted alkyl group having 1 to 2 carbon atoms.
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 55669 on esitetty menetelmä tällaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joka menetelmä perustuu siihen, että bufadienolidi- tai bufatrienolidiglykosidin, jolla on yleinen kaava ,Λ R (II)Finnish patent publication 55669 discloses a process for the preparation of such compounds, which process is based on the fact that bufadienolide or bufatrienol diglycoside of the general formula Λ R (II)
5 0H5 0H
0 \!x*0 \! X *
HOHO
$$
I OHI OH
OHOH
jossa X:llä ja R':llä on edellä mainittu merkitys, annetaan reagoida diatsoalkaanin kanssa, jonka yleiskaava on r.ch.n2 (III) jossa R:llä on edellä mainittu merkitys, neutraalissa liuotti-messa heikosti happamen katalyytin läsnäollessa.wherein X and R 'have the above meaning, are reacted with a diazoalkane of the general formula r.ch.n2 (III) wherein R has the above meaning, in a neutral solvent in the presence of a weakly acidic catalyst.
3 628443,62844
Heikosti happamina katalyytteinä mainitaan: rauta(III)kloridi eetterissä, booritrifluorididieteraatti, boorihappoesteri, aluminium-kloridi, aluminiumisopropylaatti, p-tolueenisulfonihappo, polyfos-forihappo eetterissä, arsenikkitrioksidi, titaanitetrakloridi, molybdeeni (VI) oksikloridi , tinadikloridi, tinatetrakloridi, tinasul-faatti, kupari(II)kloridi, lähinnä kuitenkin boorihappo tai m-boori-happo.Mildly acidic catalysts include: ferric chloride in ether, boron trifluoride dietherate, boronic acid ester, aluminum chloride, aluminum isopropylate, p-toluenesulfonic acid, polyphosphoric acid in tetrachloride, arsenic triacidide, arsenic trioxide, titanium tetrachloride, titanium tetrachloride, titanium tetrachloride (II) chloride, but mainly boric acid or m-boric acid.
Nyt on yllättäen keksitty, että 3'-alkyylieetterin saantoa voidaan parantaa oleellisesti eli keskimäärin noin 5 % jos katalyyttinä käytetään keksinnön mukaisesti titaanitetrakloridin ja boorihapon seosta tai titaanihappoesterin ja titaanitetrakloridin seosta tai titaanihappoesteriä yksinään absoluuttisessa dioksaanissa. Titaani-happoestereinä tulevat kysymykseen: etyylititanaatti, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, isobutyyli-, kresyyli-, 2-etyyliheksyyli-titanaatti ja di-isopropoksi-bis-(2,4-pentaanidionaatto)-titaani(IV) (= titaaniasetyyliasetonaatti).It has now surprisingly been found that the yield of 3'-alkyl ether can be substantially improved, i.e. on average about 5%, if a mixture of titanium tetrachloride and boric acid or a mixture of titanium acid ester and titanium tetrachloride or titanium acid ester alone in absolute dioxane is used as catalyst according to the invention. Suitable titanium acid esters are: ethyl titanate, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, cresyl, 2-ethylhexyl titanate and diisopropoxy-bis- (2,4-pentanedione) titanium (IV ) (= titanium acetylacetonate).
Näiden katalyyttien etuna on se, että alkyloituminen ramnoosin 3'-asemassa tapahtuu selektiivisemmin ja, päinvastoin kuin boorihapon yhteydessä, polaarittomia tuotteita (dimetyylieettereitä) muodostuu vähemmän.The advantage of these catalysts is that the alkylation at the 3 'position of rhamnose takes place more selectively and, in contrast to boric acid, less non-polar products (dimethyl ethers) are formed.
Reaktio suoritetaan neutraalissa absoluuttisessa liuottimessa, lähinnä absoluuttisessa dioksaanissa. Reaktio tapahtuu hitaammin kuin pelkän boorihapon yhteydessä, ja sen vuoksi selektiivisemmin ja kvantitatiivisemmin.The reaction is carried out in a neutral absolute solvent, mainly absolute dioxane. The reaction takes place more slowly than with boric acid alone, and is therefore more selective and quantitative.
Lisäksi todettiin, että käytettäessä katalyyttinä, konsentraation ollessa sama, titaanitetrakloridia yksinään tai konsentraation ollessa sama, titaaniesteriä yksinään, ei saavutettu samaa tehoa kuin molempien seoksella. Myöskin titaanitetrakloridin ja boorihapon seos vaikuttaa selektiivisemmin diatsoalkaaneilla suoritettavaan alkylointiin kuin titaanitetrakloridi tai boorihappo yksinään. Reaktionopeus pienenee seuraavassa järjestyksessä: titaanitetrakloridi, boorihappo, titaanitetrakloridi ja boorihappo.In addition, it was found that when titanium tetrachloride alone or titanium ester alone was used as the catalyst at the same concentration, the same effect as the mixture of both was not obtained. The mixture of titanium tetrachloride and boric acid also has a more selective effect on the alkylation with diazoalkanes than titanium tetrachloride or boric acid alone. The reaction rate decreases in the following order: titanium tetrachloride, boric acid, titanium tetrachloride and boric acid.
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on selventää lähemmin tätä keksintöä.The following examples are intended to further illustrate this invention.
62844 462844 4
Esimerkki 1; 2 g 3(3-0- (a,L-ramnosido) -14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 100 ml:aan absoluuttista dioksaania ja lisätään 16 ml diatsometaanin eetteriliuosta (0,5 mmoolia/ml). Lopuksi lisätään 4 ml katalyyttiliuosta, jossa on 0,1 mmoolia boorihappoa ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml absoluuttisessa dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan 4-5 tuntia huoneen lämpötilassa, ylimääräinen diatsometaani tehdään värittömäksi muutamalla jääetikka-pisaralla, sen jälkeen haihdutetaan varovaisesti kuiviin vakuumissa ja jäännös liuotetaan kloroformiin. Liuosta ravistellaan sitten kerran 2-prosenttisen natriumvetykarbonaattiliuoksen kanssa ja kaksi kertaa veden kanssa, kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla, suodatetaan erilleen ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään useaan kertaan metanoli-vesi-seoksesta ja saadaan 95-98 % puhdasta 3β-0-(a,L-3'-metyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa- 20.22- dienolidia, sp. 220-232°C.Example 1; 2 g of 3- (3-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide are dissolved in 100 ml of absolute dioxane and 16 ml of ethereal diazomethane solution (0 Finally, 4 ml of a catalyst solution containing 0.1 mmol of boric acid and 0.005 mmol of titanium tetrachloride / ml in absolute dioxane are added, the solution is left to stand for 4-5 hours at room temperature, the excess diazomethane is decolorized with a few drops of glacial acetic acid, The solution is then shaken once with 2% sodium hydrogen carbonate solution and twice with water, dried over anhydrous sodium sulphate, filtered off and evaporated to dryness in vacuo. % pure 3β-O- (α, L-3'-methylramnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20.22-dienolide, mp 220-232 ° C.
Katalyyttiliuos valmistetaan seuraavalla tavalla: 0,62 g (10 mmoolia) boorihappoa liuotetaan 100 ml:n mittapullossa noin 50-60 ml:aan abs. dioksaania. Tähän liuokseen lisätään 10 ml liuosta, jossa on titaanitetrakloridia abs. dioksaanissa (0,05 mmoolia/ml; so. 0,55 ml titaanitetrakloridia/100 ml abs. dioksaania) ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla. Liuos sisältää 0,1 mmoolia boorihappoa ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml. Aluksi keltaiseksi värjäytynyt liuos muuttuu jonkin ajan kuluttua värittömäksi. Liuosta voidaan säilyttää useita päiviä huoneen lämpötilassa.The catalyst solution is prepared as follows: Dissolve 0.62 g (10 mmol) of boric acid in a 100 ml graduated flask in about 50-60 ml of abs. dioxane. To this solution is added 10 ml of a solution of titanium tetrachloride abs. in dioxane (0.05 mmol / ml; i.e. 0.55 ml titanium tetrachloride / 100 ml abs. dioxane) and make up to the mark with abs. dioxane. The solution contains 0.1 mmol boric acid and 0.005 mmol titanium tetrachloride / ml. The solution, which initially turns yellow, turns colorless after some time. The solution can be stored for several days at room temperature.
Esimerkki 2: 2 g 3(3-0- (a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 80 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 10 ml liuosta, jossa on 2-etyylidiatsoheksaania (0,8 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään vielä 4 ml katalyyttiseosta, jossa on 0,05 mmoolia n-propyyli-titanaattia ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml dioksaanissa. Reaktioseoksen annetaan olla paikoillaan 16 tuntia huoneen lämpötilassa ja liuosta jatkokäsitellään kuten esimerkissä 1 on selostettu. Kiteyttämällä uudelleen metanoli/vesi-seoksesta saadaan 90 % puhdasta 3£-0-/a,L-3'-(2"-etyyliheksyyli)-ramnosido7~14-hydroksi-bufa- 4.20.22- trienolidia, sp. 235-241°C.Example 2: 2 g of 3- (3-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide are dissolved in 80 ml of absolute dioxane and 10 ml of a solution of 2- ethyl diazohexane (0.8 mmol / ml) in ether, a further 4 ml of a catalyst mixture of 0.05 mmol of n-propyl titanate and 0.005 mmol of titanium tetrachloride / ml in dioxane are added to the solution, the reaction mixture is allowed to stand for 16 hours at room temperature and the solution is worked up as in the example. 1. Recrystallization from methanol / water gives 90% pure 3E-O- [α, L-3 '- (2 "-ethylhexyl) -ramnosido-7-hydroxy-bufa-4.20.22-trienolide, m.p. 235-241 ° C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan liuottamalla 0,35 ml n-propyyliti- 62844 5 tanaattia 25 ml:n mittapullossa abs. dioksaaniin, jota on pullossa noin puolet sen tilavuudesta ja sitten lisätään 2,5 ml titaanitetra-kloridin dioksaaniliuosta (0,05 mmoolia/ml, katso esimerkkiä 1) ja pullo täytetään 25 millilitran merkkiin asti.The catalyst solution is prepared by dissolving 0.35 ml of n-propylthi-62844 5 tananate in a 25 ml volumetric flask abs. to dioxane in a flask of about half its volume and then 2.5 ml of titanium tetrachloride dioxane solution (0.05 mmol / ml, see Example 1) is added and the flask is made up to the 25 ml mark.
Esimerkki 3; 2 g 3 0-0-( a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 80 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 11 ml 2-klooridiatso-etaaniliuosta (0,7 mmoolia/ml). Liuokseen lisätään 4 ml esimerkissä 1 selostettua boorihappo/titaanitetrakloridi-seoskatalyyttiä, ja seoksen annetaan olla paikoillaan 4-6 tuntia huoneen lämpötilassa. Tämän jälkeen käsittelyä jatketaan esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä uudelleen kiteyttämisen jälkeen saadaan 95 %:n saannoin 36-0-/a,L-31-(2"-kloorietyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 168-175°C.Example 3; 2 g of 30-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide are dissolved in 80 ml of abs. dioxane and 11 ml of 2-chlorodiazoethane solution (0.7 mmol / ml) are added. To the solution is added 4 ml of the boronic acid / titanium tetrachloride mixture catalyst described in Example 1, and the mixture is allowed to stand for 4-6 hours at room temperature. The work-up is then continued as described in Example 1, and after recrystallization from ethyl acetate, 36-yield of 95-O- [α], L-31- (2 "-chloroethyl) -ramnosido / -14-hydroxy-bufa-4.20% is obtained. , 22-trienolidia, mp 168-175 ° C.
Esimerkki 4: 1 g 38-0-/ä,L-ramnosido7-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 20 ml etinyyli-diatsometaania (0,2 mmoolia/ml). Liuokseen lisätään 2 ml n-butyyli-titanaatin dioksaaniliuosta (0,05 mmoolia/ml; 0,85 ml n-butyyliti-tanaattia 50 ml:ssa abs. dioksaania) ja seoksen annetaan olla paikoillaan 4-6 tuntia huoneen lämpötilassa. Jatkokäsittely suoritetaan esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 1 g (93 %) puhdasta 36-0-(a,L-3'-propargyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, so. 228-237°C.Example 4: 1 g of 38-O-, L-rhamnosido-7-14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide is dissolved in 50 ml of abs. dioxane and add 20 ml of ethinyl diazomethane (0.2 mmol / ml). To the solution is added 2 ml of a n-butyl titanate dioxane solution (0.05 mmol / ml; 0.85 ml of n-butyl titanate in 50 ml of absolute dioxane) and the mixture is left to stand for 4-6 hours at room temperature. Further work-up is carried out as described in Example 1, and after recrystallization from ethyl acetate, 1 g (93%) of pure 36-O- (α, L-3'-propargylramnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20.22 is obtained. -dienolidia, so. 228-237 ° C.
Esimerkki 5: 1 g 36-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 40 mitään abs. dioksaania ja lisätään liuos, jossa on 3—(2— etyyli)-heksyylioksidiatsopropaani-(1):tä (0,6 mmoolia/ml) eetterissä. Reaktioseokseen lisätään esimerkissä 2 selostetulla tavalla 2 ml n-propyylititanaatti- (0,05 mmoolia) ja titaanitetrakloridi-(0,005 mmoolia/ml) liuosta, ja seoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia. Sen jälkeen liuosta käsitellään edelleen esimerkissä 1 selostetulla tavalla, ja etikkahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 1,1 g (85 %) puhdasta 36-0-/öi,L-3,-(2,,,-etyyli)-heksyylioksipropyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 225-230°C.Example 5: 1 g of 36-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide is dissolved in 40 abs. dioxane and a solution of 3- (2-ethyl) -hexyloxydiazopropane (1) (0.6 mmol / ml) in ether is added. 2 ml of a solution of n-propyl titanate (0.05 mmol) and titanium tetrachloride (0.005 mmol / ml) are added to the reaction mixture as described in Example 2, and the mixture is allowed to stand at room temperature for 16 hours. The solution is then further treated as described in Example 1, and after recrystallization from ethyl acetate, 1.1 g (85%) of pure 36-O- (O, 3 '- (2', - ethyl) -hexyloxypropyl) -ramnoside are obtained. / -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolidine, m.p. 225-230 ° C.
62844 662844 6
Esimerkki 6; 3 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 160 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 50 ml diatso-etaanin eetteriliuosta (0,6 mmoolia/ml). Tähän lisätään 1 ml etyyli-titanaatti-titaanitetrakloridi-liuosta abs. dioksaanissa (0,05 mmoo-lia etyylititanaattia ja 0,005 mmoolia titaanitetrakloridia/ml) ja seoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 4-6 tuntia. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 3,5 g (93 %) puhdasta 3β-0-(ot ,L-3 '-etyyliramnosido)-14-hydroksi- 4,5-epoksi-20,22-bufa-dienolidia, sp. 136-143°C.Example 6; 3 g of 3β-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide are dissolved in 160 ml of abs. dioxane and add 50 ml of ethereal diazoethane solution (0.6 mmol / ml). To this is added 1 ml of ethyl titanate-titanium tetrachloride solution abs. in dioxane (0.05 mmol ethyl titanate and 0.005 mmol titanium tetrachloride / ml) and the mixture is allowed to stand at room temperature for 4-6 hours. After further work-up as described in Example 1 and recrystallization from methanol-water, 3.5 g (93%) of pure 3β-O- (ot, L-3'-ethylramnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy 20,22-bufa-dienolidia, m.p. 136-143 ° C.
Esimerkki 7: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 13 ml diatso-propaanin (0,4 mmoolia/ml) eetteriliuosta. Sitten lisätään 4 ml liuosta, jossa on i-propyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaani-tetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 3-4 tuntia. Esimerkissä 1 selostetun mukaisen jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (96 %) puhdasta 3β-0-(a,L-3'-propyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 230-235°C.Example 7: 2 g of 3β-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and 13 ml of an ethereal solution of diazopropane (0.4 mmol / ml) are added. 4 ml of a solution of i-propyl titanate (0.05 mmol / ml) and titanium tetrachloride (0.005 mmol / ml) in dioxane are then added. The solution is allowed to stand at room temperature for 3-4 hours. After further work-up as described in Example 1 and recrystallization from methanol-water, 2.1 g (96%) of pure 3β-O- (α, L-3'-propylramnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa are obtained. -20.22-dienolidia, m.p. 230-235 ° C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,35 ml i-propyylitita-naattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta (0,05 mmoolia/ ml, katso esimerkkiä 1) abs. dioksaanissa ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.The catalyst solution is prepared by dissolving 0.35 ml of i-propyl titanate in a 25 ml volumetric flask in a small amount of abs. dioxane and 2.5 ml of titanium tetrachloride solution (0.05 mmol / ml, see Example 1) are added abs. in dioxane and the bottle is filled to the mark with abs. dioxane.
Esimerkki 8: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienoli-dia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 63 ml 3-metok-sidiatsopropaanin (0,8 mmoolia/ml) eetteriliuosta. Liuokseen lisätään 4 ml katalyyttiliuosta, jossa on i-butyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Seoksen oltua 12 tuntia paikoillaan huoneen lämpötilassa, sitä käsitellään edelleen esimerkissä 1 selostetulla tavalla ja etanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,16 g (95 %) puhdasta 3β-0-(a,L-3'-metoksipropyyliramnosido)-14-hydroksi- 62844 7 4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 225-240 C.Example 8: 2 g of 3β-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and 63 ml of an ether solution of 3-methoxydiazopropane (0.8 mmol / ml) are added. To the solution is added 4 ml of a catalyst solution of i-butyl titanate (0.05 mmol / ml) and titanium tetrachloride (0.005 mmol / ml) in dioxane. After standing at room temperature for 12 hours, the mixture is further treated as described in Example 1 and, after recrystallization from ethanol-water, 2.16 g (95%) of pure 3β-O- (α, L-3'-methoxypropylramnosido) -14 are obtained. -hydroxy-62844 7 4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide, m.p. 225-240 C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,43 ml i-butyylititanaat-tia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaa-nia ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta (0,05 mmoolia/ml, kuten esimerkissä 1) ja pullo täytetään merkkiin asti dioksaanilla.The catalyst solution is prepared by dissolving 0.43 ml of i-butyl titanate in a 25 ml volumetric flask in a small amount of abs. dioxane and 2.5 ml of titanium tetrachloride solution (0.05 mmol / ml as in Example 1) are added and the flask is made up to volume with dioxane.
Esimerkki 9: 2 g 38-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 25 ml liuosta, jossa on 2-metoksidiatsoetaania (0,3 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään 4 ml seosta, jossa on kresyylititanaattia ja titaani-tetrakloridia (0,4 % kresyylititanaattia ja 0,005 ml titaanitetra-kloridia/ml) dioksaanissa. Liuoksen annetaan olla paikoillaan 16 tuntia huoneen lämpötilassa. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja metanoli-vesi-seoksesta suoritetun uusin-takiteytyksen jälkeen saadaan 2,15 g (95 %) puhdasta 38-0-(et ,L-3 ' -metoksietyyliramnosido)-14-hydroksi-4,5-epoksi-bufa-20,22-dienolidia, sp. 215-221°C.Example 9: 2 g of 38-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-4,5-epoxy-bufa-20,22-dienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and add 25 ml of a solution of 2-methoxydiazoethane (0.3 mmol / ml) in ether. To the solution is added 4 ml of a mixture of cresyl titanate and titanium tetrachloride (0.4% cresyl titanate and 0.005 ml titanium tetrachloride / ml) in dioxane. The solution is allowed to stand for 16 hours at room temperature. After further work-up as described in Example 1 and refluxing of the methanol-water mixture, 2.15 g (95%) of pure 38-O- (et, L-3'-methoxyethylramnosido) -14-hydroxy-4,5- epoxy-bufa-20,22-dienolide, m.p. 215-221 ° C.
Katalyyttiliuosta, valmistetaan siten, että 0,1 g kresyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridin dioksaaniliuosta, 0,05 moolia/ml, ja pullo täytetään merkkiin asti dioksaanilla.Catalyst solution, prepared by dissolving 0,1 g of cresyl titanate in a 25 ml graduated flask in a small quantity of abs. dioxane and add 2.5 ml of titanium tetrachloride dioxane solution, 0.05 mol / ml, and make up to the mark with dioxane.
Esimerkki 10: 2 g 38-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään liuos, jossa on 20 ml 3-dimetyyliaminodiatsopropaania (0,4 mmoolia/ml) eetterissä. Liuokseen lisätään 4 ml liuosta, jossa on 2-etyyliheksyylititanaattia ja titaanitetrakloridia (0,05 mmoolia 2-etyyliheksyylititanaattia ja 0,005 mmoolia/ml titaanitetrakloridia/ml) abs. dioksaanissa. Liuoksen oltua paikoillaan 17 tuntia huoneen lämpötilassa, sitä käsitellään edelleen kuten esimerkissä 1 on selostettu. Etikkahappoetyylieste-ristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (94 %) puhdasta 3 8-0-/[öi,L-3 ' - (3"-dimetyyliaminopropyyli)-ramnosido7-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 135-146°C.Example 10: 2 g of 38-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and a solution of 20 ml of 3-dimethylaminodiazopropane (0.4 mmol / ml) in ether is added. To the solution is added 4 ml of a solution of 2-ethylhexyl titanate and titanium tetrachloride (0.05 mmol 2-ethylhexyl titanate and 0.005 mmol / ml titanium tetrachloride / ml) abs. dioxane. After standing for 17 hours at room temperature, the solution is further treated as described in Example 1. After recrystallization from ethyl acetate, 2.1 g (94%) of pure 3,8-O - [[L, 3 '- (3 "-dimethylaminopropyl) -ramnosido] -114-hydroxy-bufa-4,20,22 are obtained. -trienolide, mp 135-146 ° C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,78 ml 2-etyyliheksyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs.The catalyst solution is prepared by dissolving 0,78 ml of 2-ethylhexyl titanate in a 25 ml graduated flask in a small quantity of abs.
8 62844 dioksaania ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridiliuosta, 0,05 nunoolia/ml, (katso esimerkkiä 1) dioksaanissa ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.8 62844 dioxane and 2.5 ml of a titanium tetrachloride solution, 0.05 nunol / ml, (see Example 1) in dioxane are added and the flask is made up to the mark with abs. dioxane.
Esimerkki 11: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 20 ml liuosta, jossa on 2-fenyylidiatsoetaania (0,4 mmoolia/ml) eetterissä. Sitten lisätään 4 ml seosta, jossa on etyylititanaattia (0,05 mmoolia/ml) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) abs. dioksaanissa ja liuoksen annetaan olla paikoillaan huoneen lämpötilassa 16 tuntia. Esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn ja etik-kahappoetyyliesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,2 g (94 %) puhdasta 36-0-j/a,L-3'-(2"-fenyylietyyli)-ramnosido/-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 180-195°C.Example 11: 2 g of 3β-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and add 20 ml of a solution of 2-phenyldiazoethane (0.4 mmol / ml) in ether. 4 ml of a mixture of ethyl titanate (0.05 mmol / ml) and titanium tetrachloride (0.005 mmol / ml) are then added abs. in dioxane and the solution is allowed to stand at room temperature for 16 hours. After further work-up as described in Example 1 and recrystallization from ethyl acetate, 2.2 g (94%) of pure 36-O '-, L-3' - (2 "-phenylethyl) -ramnosido / -14-hydroxy- bufa-4,20,22-trienolidine, mp 180-195 ° C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,28 ml etyylititanaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa pieneen määrään abs. dioksaania ja lisätään 2,5 ml (0,05 mmoolia/ml) titaanitetrakloridin dioksaani-liuosta japullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.The catalyst solution is prepared by dissolving 0,28 ml of ethyl titanate in a 25 ml graduated flask in a small quantity of abs. dioxane and add 2.5 ml (0.05 mmol / ml) of titanium tetrachloride dioxane solution and make up to the mark with abs. dioxane.
Esimerkki 12: 2 g 3β-0-(a,L-ramnosido)-14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia liuotetaan 50 ml:aan abs. dioksaania ja lisätään 25 ml liuosta, jossa on diatsopropiinia (0,3 mmoolia/ml) eetterissä ja tämän jälkeen lisätään 4 ml seosta, jossa on titaaniasetyyliasetonaattia (0,4 %) ja titaanitetrakloridia (0,005 mmoolia/ml) dioksaanissa. Seoksen oltua paikoillaan huoneen lämpötilassa 14 tuntia, esimerkissä 1 selostetulla tavalla suoritetun jatkokäsittelyn sekä etikkahappoetyy-liesteristä suoritetun uusintakiteytyksen jälkeen saadaan 2,1 g (93 %) puhdasta 38-0-/a,L-3'-(propin-3")-ramnosido7“14-hydroksi-bufa-4,20,22-trienolidia, sp. 170-175°C.Example 12: 2 g of 3β-O- (α, L-rhamnosido) -14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolide are dissolved in 50 ml of abs. dioxane and 25 ml of a solution of diazopropine (0.3 mmol / ml) in ether are added, followed by 4 ml of a mixture of titanium acetylacetonate (0.4%) and titanium tetrachloride (0.005 mmol / ml) in dioxane. After standing at room temperature for 14 hours, after further work-up as described in Example 1 and recrystallization from ethyl acetate, 2.1 g (93%) of pure 38-O- (α, L-3 '- (propin-3 ") - are obtained. rhamnosido-7'-14-hydroxy-bufa-4,20,22-trienolidine, mp 170-175 ° C.
Katalyyttiliuosta valmistetaan siten, että 0,1 ml titaaniasetyyliasetonaattia liuotetaan 25 ml:n mittapullossa abs. dioksaaniin ja lisätään 2,5 ml titaanitetrakloridin liuosta (0,05 mmoolia/ml) abs. dioksaanissa (katso esimerkkiä 1) ja pullo täytetään merkkiin asti abs. dioksaanilla.The catalyst solution is prepared by dissolving 0,1 ml of titanium acetylacetonate in a 25 ml graduated flask with abs. dioxane and add 2.5 ml of titanium tetrachloride solution (0.05 mmol / ml) abs. in dioxane (see Example 1) and the flask is filled to the mark with abs. dioxane.
Claims (5)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT405677 | 1977-06-08 | ||
AT0405677A AT368523B (en) | 1977-06-08 | 1977-06-08 | METHOD FOR PRODUCING BUFADIENOLID AND BUFATRIENOLIDAETHERS |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI781823A FI781823A (en) | 1978-12-09 |
FI62844B FI62844B (en) | 1982-11-30 |
FI62844C true FI62844C (en) | 1983-03-10 |
Family
ID=3559053
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI781823A FI62844C (en) | 1977-06-08 | 1978-06-07 | NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BUFADIENOLID- OCH BUFATRIENODRAMNOSIDETRAR |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5416463A (en) |
AT (1) | AT368523B (en) |
BE (1) | BE867944A (en) |
CA (1) | CA1107720A (en) |
CH (1) | CH637145A5 (en) |
DE (1) | DE2824318A1 (en) |
EG (1) | EG13431A (en) |
ES (1) | ES470578A2 (en) |
FI (1) | FI62844C (en) |
FR (1) | FR2393813A2 (en) |
GB (1) | GB1601539A (en) |
IL (1) | IL54850A0 (en) |
IT (1) | IT1109164B (en) |
LU (1) | LU79783A1 (en) |
NL (1) | NL7805797A (en) |
SE (1) | SE442015B (en) |
YU (1) | YU40194B (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2325467B (en) * | 1997-05-21 | 2000-11-01 | Dainippon Ink & Chemicals | Process for producing material with hydrophilic surface |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1905725A1 (en) * | 1969-02-06 | 1970-08-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Acovenoside A derivatives and processes for making the same |
DE1910207C3 (en) * | 1969-02-28 | 1978-04-13 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Process for their manufacture |
DE2404268C2 (en) * | 1974-01-30 | 1982-09-16 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Proscillaridin ethers and process for their preparation |
AT349159B (en) * | 1974-07-09 | 1979-03-26 | Laevosan Gmbh & Co Kg | PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEW BUFADIENOLIDE AND BUFATRIENOLIDE Aethers |
-
1977
- 1977-06-08 AT AT0405677A patent/AT368523B/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-05-23 CH CH557778A patent/CH637145A5/en not_active IP Right Cessation
- 1978-05-26 GB GB22676/78A patent/GB1601539A/en not_active Expired
- 1978-05-29 YU YU1279/78A patent/YU40194B/en unknown
- 1978-05-29 NL NL7805797A patent/NL7805797A/en not_active Application Discontinuation
- 1978-05-31 SE SE7806364A patent/SE442015B/en not_active IP Right Cessation
- 1978-05-31 IT IT24056/78A patent/IT1109164B/en active
- 1978-06-02 IL IL7854850A patent/IL54850A0/en unknown
- 1978-06-02 DE DE19782824318 patent/DE2824318A1/en active Granted
- 1978-06-06 JP JP6733378A patent/JPS5416463A/en active Granted
- 1978-06-06 FR FR787816874A patent/FR2393813A2/en active Granted
- 1978-06-07 CA CA304,930A patent/CA1107720A/en not_active Expired
- 1978-06-07 FI FI781823A patent/FI62844C/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-07 ES ES470578A patent/ES470578A2/en not_active Expired
- 1978-06-07 EG EG365/78A patent/EG13431A/en active
- 1978-06-08 LU LU79783A patent/LU79783A1/en unknown
- 1978-06-08 BE BE188429A patent/BE867944A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2824318A1 (en) | 1978-12-21 |
JPS5416463A (en) | 1979-02-07 |
SE442015B (en) | 1985-11-25 |
EG13431A (en) | 1982-06-30 |
DE2824318C2 (en) | 1987-10-01 |
YU40194B (en) | 1985-08-31 |
YU127978A (en) | 1982-10-31 |
IL54850A0 (en) | 1978-08-31 |
LU79783A1 (en) | 1978-11-28 |
JPS6213359B2 (en) | 1987-03-25 |
IT1109164B (en) | 1985-12-16 |
CH637145A5 (en) | 1983-07-15 |
CA1107720A (en) | 1981-08-25 |
ES470578A2 (en) | 1979-04-01 |
BE867944A (en) | 1978-10-02 |
NL7805797A (en) | 1978-12-12 |
GB1601539A (en) | 1981-10-28 |
SE7806364L (en) | 1978-12-09 |
FR2393813B2 (en) | 1982-08-27 |
FI781823A (en) | 1978-12-09 |
IT7824056A0 (en) | 1978-05-31 |
FR2393813A2 (en) | 1979-01-05 |
FI62844B (en) | 1982-11-30 |
ATA405677A (en) | 1982-02-15 |
AT368523B (en) | 1982-10-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Bhagwat et al. | Synthesis of thromboxane A2 | |
Sorba et al. | Unsymmetrically substituted furoxans. Part 16. Reaction of benzenesulfonyl substituted furoxans with ethanol and ethanethiol in basic medium | |
CN106946972B (en) | A kind of ursolic acid derivative with anti-tumor activity and preparation method thereof | |
Tatsuta et al. | The Total Synthesis of a Glycosidase Inhibitor, Nagstatin. | |
FI67386C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA THERAPEUTIC EQUIPMENT | |
Markiewicz et al. | The Reaction of 1, 3-Dichloro-1, 1, 3, 3-tetraisopropyldisiloxane with Cytosine Arabinoside and 1-(6-Deoxy-α-L-talofuranosyl) uracil | |
FI62844C (en) | NYTT FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV BUFADIENOLID- OCH BUFATRIENODRAMNOSIDETRAR | |
US4874851A (en) | 3',4'-dinitrogen substituted epipodophyllotoxin glucoside derivatives | |
KR900006217B1 (en) | Nitrogen containing derivatives of epipododhyllotoxin glycodides | |
Moya-López et al. | Studies on the diastereoselective oxidation of 1-thio-β-d-glucopyranosides: synthesis of the usually less favoured RS sulfoxide as a single diastereoisomer | |
Zhou et al. | Design, synthesis and anti-tumor activities of carbamate derivatives of cinobufagin | |
US3948885A (en) | 5-Hydroxyl-1,2,3-triazole-4-carboxamide nucleoside | |
Khusnutdinova et al. | Synthesis of lupane mono-and bis-C19-(1, 2, 3-triazolyl)-triterpenoids by “Click” reaction | |
Andersen et al. | Selective Transformations of the Ca “" Pump Inhibitor Thapsigargin | |
IKEHARA et al. | Studies of nucleosides and nucleotides. LXXXI. Synthesis and characterization of 8-methyladenosine | |
Bugianesi et al. | A chemical synthesis of IO-indomethacin-β-D-glucosyluronic acid | |
Johnson et al. | Thermorubin 1. structure studies | |
Battersby et al. | Biosynthesis of porphyrins and related macrocycles. Part II. Synthesis of δ-amino [5-13 C] laevulinic acid and [11-13 C] porphobilinogen: incorporation of the latter into protoporphyrin-IX | |
Buchanan et al. | C-nucleoside studies. Part 10. A new synthesis of 3-(2, 3, 5-tri-O-benzyl-β-D-ribofuranosyl) pyrazole and its conversion into 4-nitro-3 (5)-β-D-ribofuranosylpyrazole | |
YAMAJI et al. | Studies on the Syntheses of Compounds related to Adenosine 3', 5'-cyclic Phosphate. II. Removal of Etheno Group of 2-Substituted 1, N6-Etheno-adenosine 3', 5'-cyclic Phosphates | |
AU614698B2 (en) | Alkoxymethylidene epipodophyllotoxin glucosides | |
TAKAMIZAWA et al. | Studies on Pyrimidine Derivatives and Related Compounds. L. Reactions of Thiamine with Aldehydes | |
Blaauw et al. | Bridged (alkoxo) CoIII (salen) complexes: synthesis and structure | |
JP2641906B2 (en) | Mycotrienine compounds | |
Clutterbuck et al. | Studies in the biochemistry of micro-organisms: The metabolic products of Penicillium Charlesii G. Smith. III. The molecular constitution of carlic and carlosic acids |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: LAEVOSAN GESELLSCHAFT M.B.H. |