ES2930543T3 - (2S,4R)-4-Metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano como componente de perfumes - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a ingredientes de fragancias y preparaciones de fragancias, para impartir notas de olor deseables a productos de consumo, en particular se refiere a (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1-il)tetrahidro-2H-pirano que se puede utilizar como reemplazo del 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
(2S,4R)-4-Metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano como componente de perfumes
Campo técnico
La presente invención se refiere a ingredientes de fragancias y preparaciones de fragancias, para impartir notas de olor deseables a productos de consumo, en particular se refiere a ingredientes y composiciones de fragancias que pueden usarse para reemplazar en su totalidad o en parte el compuesto óxido de rosa (4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano) recientemente cuestionado.
Antecedentes
El óxido de rosa es un ingrediente clave de fragancias que posee un perfil de olor natural floral, a rosas y verde con algunas notas secundarias metálicas y se usa ampliamente en perfumería. Este compuesto ha encontrado un amplio uso en perfumería fina, así como en productos para el cuidado personal y del hogar. Es un ingrediente esencial para crear acordes florales y a rosas. Sin embargo, su uso es controvertido a la vista de hallazgos recientes de que exhibe efectos tóxicos en los órganos reproductivos de ratas macho. Así, los datos toxicológicos registrados en la plataforma REACH en el expediente de registro de la ECHA de óxido de rosa indican que en ratas macho tratadas con 300 o 1000 mg/kg de peso corporal (pc) por día de óxido de rosa, la función espermática y la morfología en la cola del epidídimo se vieron afectadas negativamente y el número de espermatozoides se redujo significativamente. Se observó un aumento de peso significativo (relativo 26%, absoluto 33%) del epidídimo de machos del grupo de prueba con 1000 mg/kg de peso corporal por día.
La evaluación histopatológica del epidídimo izquierdo reveló la presencia de conductos inmaduros en el cuerpo distal y/o la cola del epidídimo en todos los machos de los grupos de ensayo con 300 y 1000 mg/kg de peso corporal por día. Los conductos inmaduros aumentaron en gravedad, variando de mínima a leve en el grupo de ensayo con 300 mg/kg de peso corporal por día a de leve a grave en el grupo de ensayo con 1000 mg/kg de peso corporal por día. Con el aumento de la gravedad, los conductos inmaduros fueron acompañados de un aumento del edema intersticial, que se correlacionó con el aumento de peso significativo encontrado en el grupo de ensayo con 1000 mg/kg de peso corporal por día. Estos datos se resumen en https://echa.europa.eu/de/registration-dossier/-/registereddossier/19099/7/9/1.
El sitio web de información química afirma que "según la clasificación proporcionada por las empresas a la ECHA en los registros REACH, se sospecha que esta sustancia [óxido de rosa] es perjudicial para la fertilidad o para el feto" (https://echa.europa.eu/de/substance-información/-/substanceinfo/100.036.763). Por lo tanto, el compuesto como tal se clasifica como CMR2 y las composiciones de fragancias que contienen 3% en peso o más de óxido de rosa deben etiquetarse según las normas de la UE.
Sumario de la invención
De acuerdo con el primer aspecto de la presente invención, se proporciona (2,4R)-4-metil-2((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
De acuerdo con el segundo aspecto de la presente invención, se proporciona una composición de fragancia que comprende (2,4R)-4-metil-2((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
De acuerdo con el tercer aspecto de la presente invención, se proporciona un artículo perfumado que comprende (2,4R)-4-metil-2((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano y una base para productos de consumo.
De acuerdo con el cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para fabricar un artículo perfumado, que comprende la incorporación de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano como ingrediente de fragancias, ya sea mezclándolo directamente con la base de productos de consumo o mezclando una composición de fragancia que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano que luego se puede mezclar con una base de productos de consumo, usando técnicas y métodos convencionales.
De acuerdo con el quinto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para mejorar, potenciar o modificar la base de productos de consumo mediante la adición a la misma de una cantidad aceptable desde el punto de vista olfativo de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
De acuerdo con el sexto aspecto de la presente invención, se proporciona un método para reemplazar 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano en una composición de fragancia, comprendiendo dicho método emplear en la composición de fragancia (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano, y al menos un ingrediente adicional de fragancias, de modo que el nivel de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, si está presente en dicha composición de fragancia, es inferior al 0,1%, p. ej., menos que 0,01% o libre de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
Descripción detallada
Existe la necesidad de proporcionar ingredientes que puedan usarse en composiciones de fragancias como reemplazo del óxido de rosa o que puedan usarse en composiciones de fragancias para reducir sustancialmente la cantidad de óxido de rosa en tales composiciones.
Por razones económicas, la calidad del óxido de rosa que se utiliza en la industria de los aromas y las fragancias es la mezcla racémica de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano y, por lo tanto, constituye el punto de referencia.
Los ingredientes de fragancias que poseen un perfil de olor floral, a rosas y verde incluyen 4-metil-2-feniltetrahidro-2H-pirano (Doremox®), 2-isobutil-4-metiltetrahidro-2H-pirano (óxido de rosa dihidro), 4-metil-1-oxaespiro[5.5]undec-4-eno (oxaespirano), 2-butil-4,6-dimetil-3,6-dihidro-2H-pirano (Gyrane) y alfa-ciclohexilideno bencenoacetonitrilo (Peonile®).
Sin embargo, el uso de cada uno de estos ingredientes no está exento de problemas. Por ejemplo, Doremox® posee un perfil de olor similar pero es demasiado duradero en comparación con el óxido de rosa. El óxido de rosa dihidro posee la faceta verde, pero es terpénico-terpineol demasiado fresco y menos a rosas-afrutado.
Para que sea adecuado como reemplazo completo del óxido de rosa, no solo se deben superar las preocupaciones normativas asociadas con este compuesto, sino que también el perfil de olor y el de evaporación de un compuesto o mezcla de compuestos deben ser muy similares al óxido de rosa. Solo entonces será posible reemplazar el óxido de rosa en la composición de la fragancia sin cambios notables en las características generales del olor. En caso de que no todas las características de olor (perfil de olor y de evaporación) sean muy similares al óxido de rosa, solo es posible un reemplazo en combinación con la reformulación de la composición de fragancia. El óxido de rosa es una nota de salida muy volátil, que no dura mucho. En general, se evapora en una tira de olor en 30 minutos.
El solicitante descubrió sorprendentemente que rel-(2S,4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano no suprime la formación de espermatozoides en ratas y, al mismo tiempo, posee características de olor sustancialmente similares (perfil de olor y de evaporación) a las del óxido de rosa. Con el 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano se encontró un compuesto que poseía características de olor muy similares al óxido de rosa sin el inconveniente de los problemas de toxicidad.
El 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano solo ha sido descrito una vez en la bibliografía hace 40 años por W. Rohan y W. Bruhn (Informe Dragoco (edición alemana) (1978), 25(11-12), 248-253). Según el informe, se describió que la mezcla de isómeros de 4-metil-2-(2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano tiene "un olor algo a quemado, en el remanente de olor algo parecido al apio, y un olor que recuerda levemente al (-)óxido de rosa". Tanto el olor a quemado como el olor posterior a apio indican claramente que el 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano no es adecuado como sustituto del óxido de rosa.
El 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano comprende 2 estereocentros en el anillo y unido a la posición C-2 del anillo un sustituyente alqueno asimétrico ramificado (es decir, isómeros E/Z), lo que da como resultado 8 estereoisómeros como se muestra a continuación.
Figure imgf000003_0001
Se encontró que el estereoisómero (1'a) constituye el principal vector de olor, mientras que todos los demás estereoisómeros son inodoros o poseen sólo un olor muy débil.
Por tanto, en un aspecto de la presente invención se proporciona un compuesto de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano (1'a) que tiene un fuerte olor metálico a rosa, óxido de rosa.
Sin embargo, dado que la resolución de los enantiómeros y los estereoisómeros E/Z aumenta la complejidad de la producción, se prefiere utilizar una mezcla E/Z de rel-(2S,4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano (es decir, una mezcla de 1a, 1b, 1'a y 1'b) simplemente por razones económicas.
En una realización, la mezcla E/Z de compuestos de fórmula (1) y compuestos de fórmula (1') está enriquecida en (1') ((1') es una mezcla de compuestos (1'a) y (1'b)), preferiblemente en una proporción de 51:49 o superior (por ejemplo, en una proporción de 55:45, 60:40, 70:30, 80:20 de compuestos de fórmula (1'):compuestos de fórmula (1)).
Figure imgf000004_0001
En otra realización, la mezcla cis/trans de compuestos de fórmula (1') y compuestos de fórmula (2') está enriquecida en (1') ((1') una mezcla de compuestos (1'a) y (1'b)), preferiblemente en una proporción de 51:49 a 95:5 o mayor (por ejemplo, en una proporción de 60:40, 70:30, 80:20, 90:10, 95:5 de compuestos de fórmula (1'): compuestos de fórmula (2')).
Figure imgf000004_0002
El (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano se puede usar solo, como una mezcla de isómeros de los mismos, o en combinación con moléculas odorantes conocidas seleccionadas de la amplia gama de productos naturales y moléculas sintéticas actualmente disponibles, tales como aceites esenciales, alcoholes, aldehídos y cetonas, éteres y acetales, ésteres y lactonas, macrociclos y heterociclos, y/o en mezcla con uno o más ingredientes o excipientes utilizados convencionalmente junto con odorantes en composiciones de fragancias, por ejemplo, materiales portadores y otros agentes auxiliares comúnmente usados en la técnica.
Como se usa en el presente documento, "material portador" significa un material que es prácticamente neutro desde el punto de vista del olor, es decir, un material que no altera significativamente las propiedades organolépticas de los olores.
La expresión "agente auxiliar" se refiere a ingredientes que podrían emplearse en una composición de fragancia por razones no relacionadas específicamente con el rendimiento olfativo de dicha composición. Por ejemplo, un agente auxiliar puede ser un ingrediente que actúa como ayuda para procesar un ingrediente o ingredientes de fragancias, o una composición que contiene dicho ingrediente o ingredientes, o puede mejorar la manipulación o el almacenamiento de un ingrediente de fragancias o de una composición que lo contiene. También podría ser un ingrediente que brinde beneficios adicionales, tales como impartir color o textura. También podría ser un ingrediente que confiera resistencia a la luz o estabilidad química a uno o más ingredientes contenidos en una composición de fragancia. Una descripción detallada de la naturaleza y tipo de adyuvantes comúnmente utilizados en las composiciones de fragancias que los contienen no puede ser exhaustiva, pero tiene que mencionarse que dichos ingredientes son bien conocidos por un experto en la materia.
Como se usa en el presente documento, 'composición de fragancia' significa cualquier composición que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano y un material base, p. ej., un diluyente utilizado convencionalmente junto con odorantes, tal como ftalato de dietilo (DEP), dipropilenglicol (DPG), miristato de isopropilo (IPM), pentano-1,2-diol, citrato de trietilo (TEC) y alcohol (por ejemplo, etanol). Opcionalmente, la composición puede comprender un adyuvante antioxidante. Dicho antioxidante puede seleccionarse de Tinogard® TT (BASF), Tinogard® Q (BASF), tocoferol (incluidos sus isómeros, CAS 59-02-9; 364-49-8; 18920-62-2; 121854-78-2), 2,6-bis(1,1-dimetiletilo)-4-metilfenol (BHT, CAS 128-37-0) y fenoles relacionados, hidroquinonas (CAS 121-31-9).
La siguiente lista comprende ejemplos de moléculas odorantes conocidas, que pueden combinarse con (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano
- Aceites esenciales y extractos, p. ej., castóreo, aceite de raíz de costus, absoluto de musgo de roble, aceite de geranio, absoluto de musgo de árbol, aceite de albahaca, aceites de frutas, tales como aceite de bergamota y aceite de mandarina, aceite de mirto, aceite de palmarosa, aceite de pachulí, aceite de Petitgrain, aceite de jazmín, aceite de rosa, aceite de sándalo, aceite de ajenjo, aceite de lavanda y/o aceite de ylang-ylang;
- Alcoholes, p. ej., alcohol cinámico ((E)-3-fenilprop-2-en-1-ol); cis-3-hexenol ((Z)-hex-3-en-1-ol); citronelol (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); dihidromircenol (2,6-dimetiloct-7-en-2-ol); Ebanol™ ((E)-3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pent-4-en-2-ol); eugenol (4-alil-2-metoxifenol); etil linalol ((E)-3,7-dimetilnona-1,6-dien-3-ol); farnesol ((2E,6Z)-3,7,11 -trimetildodeca-2,6,10-trien-1 -ol); geraniol ((E)-3,7-dimetilocta-2,6-dien-1 -ol); Super Muguet™ ((E)-6-etil-3-metiloct-6-en-1-ol); linalol (3,7-dimetilocta-1,6-dien-3-ol); mentol (2-isopropil-5-metilciclohexanol); Nerol (3,7-dimetil-2,6-octadien-1-ol); alcohol feniletílico (2-feniletanol); Rhodinol™ (3,7-dimetiloct-6-en-1-ol); Sandalore™ (3-metil-5-(2,2,3-trimetilciclopent-3-en-1-il)pentan-2-ol); terpineol (2-(4-metilciclohex-3-en-1-il)propan-2-ol); o Timberol™ (1-(2,2,6-trimetilciclohexil)hexan-3-ol); 2,4,7-trimetilocta-2,6-dien-1 -ol y/o [1 -metil-2(5-metilhex-4-en-2-il)ciclopropil]-metanol;
- Aldehídos y cetonas, p. ej., anisaldehído (4-metoxibenzaldehído); aldehído alfa amilo cinámico (2-bencilidenoheptanal); Georgywood™ (1-(1,2,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); hidroxicitronelal (7-hidroxi-3,7-dimetiloctanal); Iso E Super® (1-(2,3,8,8-tetrametil-1,2,3,4,5,6,7,8-octahidronaftalen-2-il)etanona); isoraldeine® ((E)-3-metil-4-(2,6,6-trimetilciclohex-2-en-1-il)but-3-en-2-ona); Hedione® (3-oxo-2-pentilciclopentanoacetato de metilo); 3-(4-isobutil-2-metilfenil)propanal; maltol; metil cedril cetona; metilionona; verbenona; y/o vainillina;
- Éteres y acetales, p. ej., Ambrox® (3a,6,6,9a-tetrametil-2,4,5,5a,7,8,9,9b-octahidro-1H-benzo[e][1]benzofurano);
geranil metil éter ((2E)-1-metoxi-3,7-dimetilocta-2,6-dieno); y/o Spirambrene® (2',2',3,7,7-pentametilespiro[biciclo[4.1.0]heptano-2,5'-[1,3]dioxano]);
- Ésteres y lactonas, p. ej., acetato de bencilo; acetato de cedrilo (acetato de (1S,6R,8aR)-1,4,4,6-tetrametiloctahidro-1 H-5,8a-metanoazulen-6-ilo); Y -decalactona (6-pentiltetrahidro-2H-pirano-2-ona); Helvetolide® (propionato de 2-(1-(3,3-dimetilciclohexil)etoxi)-2-metilpropilo); Y -undecalactona (5-heptiloxolan-2-ona); y/o acetato de vetiverilo (acetato de (4,8-dimetil-2-propan-2-ilideno-3,3a,4,5,6,8a-hexahidro-1H-azulen-6-ilo));
- Macrociclos, p. ej., Ambretolida ((Z)-oxacicloheptadec-10-en-2-ona); brasilato de etileno (1,4-dioxacicloheptadecano-5,17-diona); y/o Exaltolide® (16-oxaciclohexadecan-1-ona); y
- Heterociclos, p. ej., isobutilquinolina (2-isobutilquinolina).
Así, en otro aspecto de la invención se proporciona una composición de fragancia que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
Preferiblemente, las composiciones de fragancias que comprenden (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano contienen menos que 0,1 % en peso (por ej., menos que 0,01 % en peso o libre) de 4-metil-2-(2-metilprop-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
En una realización particular, las composiciones de fragancias que comprenden (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano están libres de (o esencialmente libres de) 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
En otra realización, la composición de fragancia comprende una mezcla E/Z de rel-(2S,4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1 -en-1-il)tetrahidro-2H-pirano en una proporción de 51:49 a 80:20 o mayor (por ej., en una proporción de 55:45, 60:40, 70:30, 80:20 de compuestos de fórmula (1'):compuestos de fórmula (1)).
En ciertas realizaciones, la composición de fragancia comprende una mezcla E/Z de rel-(2S,4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano en una proporción de 51:49 a 80:20 o mayor (por ejemplo, en una proporción de 55:45, 60:40, 70:30, 80:20 de compuestos de fórmula (1):compuestos de fórmula (1')).
En determinadas realizaciones, la composición de fragancia comprende una mezcla cis/trans de compuestos de fórmula (1') y compuestos de fórmula (2') en una proporción de 51:49 a 95:5 o mayor (por ejemplo, en una proporción de 60:40, 70:30, 80:20, 90:10, 95:5 de compuestos de fórmula (1'):compuestos de fórmula (2')).
El (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano se puede utilizar en una amplia gama de artículos perfumados, p. ej., en cualquier campo de la perfumería fina y funcional, tales como perfumes, productos para el cuidado del aire, productos para el hogar, productos para el lavado de ropa, productos para el cuidado corporal y cosméticos. El compuesto se puede emplear en cantidades muy variables, dependiendo del artículo específico y de la naturaleza y cantidad de otros ingredientes odorantes. La proporción es típicamente de 0,00001 a 3 por ciento en peso del artículo. En una realización, el compuesto puede emplearse en un suavizante de telas en una cantidad de 0,0001 a 0,3 por ciento en peso (p. ej., 0,001 a 0,1 incluyendo 0,05% en peso). En otra realización, el compuesto se puede usar en perfumería fina en cantidades de 0,01 a 30 por ciento en peso (por ejemplo, hasta aproximadamente 10 o hasta 20 por ciento en peso), más preferiblemente entre 0,01 y 5 por ciento en peso (por ejemplo, 0,01 a 0,1 por ciento en peso). Sin embargo, estos valores se dan solo a modo de ejemplo, ya que el perfumista experimentado también puede lograr efectos o crear acordes novedosos con concentraciones más bajas o altas.
En una realización, se proporciona un artículo perfumado que comprende una cantidad aceptable de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano. Por ejemplo, el artículo perfumado puede comprender de 0,0000001% en peso a 90% en peso (incluidos 0,000001% en peso; 0,00001% en peso, 0,0001% en peso, 0,001% en peso, 0,01% en peso, 0,05% en peso, 0,1% en peso, 0,5% en peso, 1% en peso, 5% en peso, 8% en peso, 10% en peso, 15% en peso, 20% en peso, 25% en peso, 30% en peso, 50% en peso, 60% en peso, 65% en peso) basado en la cantidad total del artículo.
El (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano se puede emplear en una base de productos de consumo simplemente mezclando directamente el compuesto, o una composición de fragancia que comprenda (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, o una mezcla de isómeros del mismo, con la base de productos de consumo, o puede, en una etapa anterior, atraparse con un material de atrapamiento, por ejemplo, polímeros, cápsulas, microcápsulas y nanocápsulas, liposomas, formadores de película, absorbentes tales como carbón o zeolitas, oligosacáridos cíclicos y mezclas de los mismos, y luego mezclarse con la base de productos de consumo.
Así, la invención proporciona adicionalmente un método para fabricar un artículo perfumado, que comprende la incorporación de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano como ingrediente de la fragancia, ya sea mezclándolo directamente con la base de productos de consumo o mezclando una composición de fragancia que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, que luego puede mezclarse con una base de productos de consumo, utilizando técnicas y métodos convencionales. Mediante la adición de una cantidad olfativa aceptable de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano se mejorarán, potenciarán o modificarán las notas de olor de una base de productos de consumo.
Así, la invención proporciona además un método para mejorar, potenciar o modificar una base de productos de consumo mediante la adición a la misma de una cantidad olfativamente aceptable de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
En una realización particular, se proporciona un método para reemplazar 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano en una composición de fragancia, comprendiendo dicho método emplear en la composición de fragancia (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano y al menos un ingrediente de fragancia adicional, de modo que el nivel de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, si está presente en dicha composición de fragancia, sea inferior a 0,1%, p. ej., menos que 0,01% o esté libre de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
La invención también proporciona un artículo perfumado que comprende:
a) (2S,4R)-4-Metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano como odorante, y
b) Una base de productos de consumo.
Como se usa en el presente documento, "base de productos de consumo" significa una composición para usar como producto de consumo para cumplir acciones específicas, tales como limpieza, suavizado y cuidado o similares. Los ejemplos de tales productos incluyen perfumería fina, p. ej., perfumes y colonia; productos para el cuidado de tejidos, productos para el hogar y productos para el cuidado personal tales como cosméticos, detergentes para el cuidado de la ropa, acondicionadores de enjuague, composiciones de limpieza personal, detergentes para lavavajillas, limpiadores de superficies; productos de lavandería, p. ej., suavizantes, blanqueantes, detergentes; productos para el cuidado corporal, p. ej., champús, geles de ducha; productos para el cuidado del aire (incluyen productos que contienen compuestos preferiblemente volátiles y generalmente de olor agradable que ventajosamente pueden, incluso en cantidades muy pequeñas, enmascarar olores desagradables). Los ambientadores para salas de estar contienen, en particular, aceites esenciales naturales y sintéticos, tales como aceite de agujas de pino, aceites de cítricos, aceite de eucalipto, aceite de lavanda y similares, en cantidades, por ejemplo, de hasta el 50% en peso. Como aerosoles, tienden a contener cantidades más pequeñas de dichos aceites esenciales, por ejemplo, menos que 5% o menos que 2% en peso, pero incluyen además compuestos tales como acetaldehído (en particular, <0,5% en peso), alcohol isopropílico (en particular, <5% en peso), aceite mineral (en particular, <5% en peso), y propulsores.
Los productos cosméticos incluyen:
(a) Productos cosméticos para el cuidado de la piel, especialmente productos para el baño, productos para el lavado y la limpieza de la piel, productos para el cuidado de la piel, maquillaje para los ojos, productos para el cuidado de los labios, productos para el cuidado de las uñas, productos para el cuidado íntimo, productos para el cuidado de los pies;
(b) Productos cosméticos con efectos específicos, especialmente filtros solares, productos bronceadores, productos despigmentantes, desodorantes, antitranspirantes, depilatorios y productos para el afeitado;
(c) Productos cosméticos para el cuidado dental, especialmente productos para el cuidado dental y bucal, productos para el cuidado dental, limpiadores de prótesis dentales, adhesivos para prótesis dentales; y
(d) Productos cosméticos para el cuidado del cabello, especialmente champús para el cabello, productos para el cuidado del cabello, productos para fijar el cabello, productos para dar forma al cabello y productos para teñir el cabello.
Esta lista de productos se proporciona a modo de ilustración y no debe considerarse de ningún modo como limitativa.
En una realización particular, la base de productos de consumo se selecciona de perfumería fina y productos para el cuidado personal, incluidos desodorantes, productos para el cuidado del cabello, jabones y similares.
En otra realización particular, la base de productos de consumo se selecciona de productos para el cuidado de tejidos, incluidos los suavizantes de tejidos, y productos para el cuidado del hogar, incluidos ambientadores, lavavajillas y similares.
La invención se describe ahora adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes. Estos ejemplos tienen únicamente fines ilustrativos y se entiende que un experto en la materia puede realizar variaciones y modificaciones.
Todos los productos se purificaron después del procesamiento mediante cromatografía ultrarrápida (FC) usando gel de sílice Tsingdao Haiyang Chemical (malla 200 ± 300), gel de sílice grado Merck (60 Á) o destilación. A menos que se indique lo contrario, como eluyente se usó una mezcla de pentano:MTBE (10:1). Los espectros de 1H-RMN y 13C-RMN se midieron en CDCta o C6Ü6. Los espectros de 1H-RMN en CDCta fueron referenciados a TMS (0,0 ppm) y los demás a la señal de hidrógeno residual del disolvente deuterado (13C 77,0 ppm en CDCta; 1H 7,16 ppm en C6D6, 13C 128.0 ppm en C6D6) y se dan de la siguiente manera: desplazamientos químicos (5 ppm), constantes de acoplamiento J en Hz. Los análisis de GC-MS se realizaron en un espectrómetro de masas MSD5975 y se dan como una lista de m/z (intensidad relativa). Las rotaciones ópticas se midieron en un polarímetro MCP 200 de Anton Paar usando una celda de muestra (100 mm de largo, 3 mm de diámetro) y una fuente de luz de Phillips 73886 V 20 W. La descripción del olor se refiere al olor de la mezcla de isómeros de los compuestos, a menos que se indique lo contrario.
Definición de isómeros de 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano en esta sección experimental: 'cis-Z' significa rel-(2S,4R)-(Z), 'cis-E' significa rel-(2S,4R)-(E), 'trans-Z' significa rel-(2R,4R)-(Z) y 'trans-E' significa rel-(2R,4R)-(E).
Ejemplo 1. Síntesis de (±)-4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano
a) 4-Metiltetrahidro-2H-piran-2-carbaldehído
Se disolvió 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano (75,0 g, 486 mmoles, 1,0 equiv., óxido de rosa) en MeOH (450 mL) y se enfrió a -70 °C. Se burbujeó ozono a través de la solución a -70 °C hasta que se consumió todo el material de partida según GC (aprox. 3 horas). Después de purgar la solución con oxígeno y argón, se añadió fosfito de trietilo (107 mL, 598 mmoles) gota a gota (exotermia) de -20 a 0°C y la mezcla de reacción se agitó durante 2 horas. El disolvente se eliminó a presión reducida para producir el aldehído crudo (180 g), que se purificó dos veces por destilación fraccionada (81 °C/12 mbares) para dar 4-metiltetrahidro-2H-pirano-2-carbaldehído (34,3 g, rendimiento 55%, mezcla de diastereoisómeros 97:3) como un aceite ligeramente amarillo.
1H-RMN (400 MHz, CDCla): 5 9,60 (d, J=0,7 Hz, 1H), 4,11 (ddd, J=11,5, 4,6, 1,6 Hz, 1H), 3,80 (dd, J=12,1, 2,6 Hz, 1H), 3,49 (ddd, J =12,4 ,11,5, 2,3 Hz, 1H), 1,92-1,83 (m, 1H), 1,76-1,55 (m, 2H), 1,35-1,20 (m, 1H), 1,09-0,95 (m, 1H), 1.00 (d, J=6,5 Hz, 3H) ppm. 13C-NMR (101 MHz, CDCla): 5201,3, 81,6, 67,9, 34,5, 34,0, 29,8, 22,1 ppm. GC-MS (EI, 70 eV) m/z (%): isómero principal: 99 (99), 81 (25), 69 (17), 57 (12), 55 (39), 43 (100), 41 (50), 39 (29), 29 (65), 27 (31); isómero menor: 99 (100), 81 (25), 69 (16), 57 (10), 55 (30), 43 (70), 41 (35), 39 (18), 29 (47), 27 (20). p.e. 81°C (12 mbares).
Descripción del olor: verde, graso, trans-2-hexenal, aceitoso.
b) 4-Metil-2-(2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano
A una suspensión de bromuro de sec-butiltrifenilfosfonio (59,8 g, 150 mmoles, 1,20 equiv) en THF (250 mL) se añadió gota a gota a 0°C una solución de KOtBu (16,1 g, 144 mmoles, 1,15 equiv) en THF (50 mL). Después de agitar durante 1 h a temperatura ambiente, se añadió gota a gota a 0 °C una solución de 4-metiltetrahidro-2H-piran-2-carbaldehído (16,0 g, 125 mmoles, 1,0 equiv) en THF (50 mL) a la solución de iluro de fosfonio recién preparada. Después de agitar durante 2 horas a 0 °C, la mezcla de reacción se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con MTBE (250 mL). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (70 mL), se secaron sobre MgSO4 y se evaporó el disolvente. Del aceite se separó un sólido (óxido de trifenilfosfina) por precipitación, que se separó por filtración después de suspender el aceite crudo en hexanos. El filtrado se recogió y el disolvente se evaporó para dar un producto bruto (20 g), que se destiló en Kugelrohr (120°C/8 mbares) para dar 4-metil-2-(2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano (16,0 g, rendimiento químico 76%). El producto se volvió a purificar por destilación fraccionada (40 °C/0,1 mbares) para dar 4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano (14,0 g, rendimiento olfativo 55%, mezcla de cuatro isómeros cis-Z, cis-E, trans-Z y trans-E en una proporción de aproximadamente 49:41:5:5, 90% cis, 10% trans) como un aceite incoloro.
Señales de RMN características de los dos isómeros principales (cis-E y cis-Z) en la mezcla: 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): 5 5,18-5,10 (m, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,52-3,40 (m, 1H), 2,21-1,95 (m, 2H), 1,71 (d, J=1,4 Hz, 1,5H), 1,68 (d, J=1,3 Hz, 1,5H), 1,68-1,46 (m, 3H), 1,29-1,14 (m, 1H), 1,09-0,97 (m, 1H), 1,00 (2 x d, J=7,5 Hz y J=7,6 Hz, 3H), 0,94 (d, J=6,5 Hz, 1,5H), 0,93 (d, J=6,5 Hz, 1,5H) ppm. 13C-RMN (101 MHz, CDCla): 5 140,5 (Cq), 140,1 (Cq), 125,9 (CH), 124,6 (CH), 74,6 (CH), 74,1 (CH), 67,8 (CH2), 67,8 (CH2), 41,1 (CH2), 40,8 (CH2), 34,4 (CH2), 34,3 (CH2), 32,0 (CH2), 30,2 (CH), 30,2 (CH), 25,4 (CH2), 22,7 (CH3), 22,2 (2 x CH3), 16,6 (CH3), 13,0 (CH3), 12,2 (CH3) ppm. p.e. 40 °C (0,1 mbares).
Descripción del olor (mezcla de isómeros): metálico, mineral, a rosas, óxido de rosa
Datos analíticos para cis-Z puro (rel-(2S,4R)-(Z)) después de GC preparativa:1H-RMN (600 MHz, C6D6): 5 5,42 (d, J=7,9 Hz, 1H), 4,05-3,99 (m, 1H), 3,96 (ddd, J=11,3, 4,5, 1,5 Hz, 1H), 3,29 (td, J=11,8, 2,3 Hz, 1H), 2,10-1,97 (m, 2H), 1.63 (d, J=1,1 Hz, 3H), 1,52-1,46 (m, 1H), 1,42-1,29 (m, 1H), 1,24-1,16 (m, 1H ), 1,15-1,02 (m, 2H), 0,95 (t, J=7,5 Hz, 3H), 0,80 (d, J=6,4 Hz, 3H) ppm. 13C-RMN (151 MHz, CaDa): 5 138,9 (Cq), 127,7 (CH), 74,7 (CH), 67,7 (CH2), 41,8 (CH2), 34,9 (CH2), 30,6 (CH), 25,9 (CH2), 22,8 (CH3), 22,6 (CH3), 13,3 (CH3) ppm. GC-MS (EI, 70 eV) m/z (%): 168 (2, [M]+), 153 (8), 140 (10), 139 (100), 97 (9), 83 (19), 81 (9), 69 (43), 55 (20), 43 (9), 41 (20).
Descripción del olor (cis-Z): a rosas, óxido de rosa, metálico, fuerte
Datos analíticos para cis-E puro (rel-(2S,4R)-(E)) después de GC preparativa:1H-RMN (600 MHz, C6D6): 5 5,46 (d, J=7,9 Hz, 1H), 4,04-3,99 (m, 1H), 3,97 (ddd, J=11,7, 4,6, 1,1 Hz, 1H), 3,30 (td, J=11,9, 2,3, 1H), 1,92 (q, J=7,5 Hz, 2H), 1,60 (d, J=0,8 Hz, 3H), 1,52-1,46 (m, 1H), 1,41-1,30 (m, 1H), 1,24-1,18 (m, 1H), 1,13 (td, J=12,4, 4,5 Hz, 1H), 1,09-1,1 (m, 1H), 0,95 (t, J=7,5 Hz, 3H), 0,81 (d, J=6,4 Hz, 3H) ppm. 13 C-RMN (151 MHz, C6D6): 5 138,4 (Cq), 126,3 (CH), 75,1 (CH), 67,8 (CH2), 41,3 (CH2), 34,8 (CH2), 32,3 (CH2), 30,6 (CH), 22,4 (CH3), 16,6 (CH3), 12,6 (CH3) ppm. GC-MS (EI, 70 eV) m/z (%): 168 (2, [M H , 153 (7), 140 (10), 139 (100), 97 (9), 83 (18), 81 (8), 69 (42), 55 (20), 43 (9), 41 (19).
Descripción del olor (cis-E): a rosas, óxido de rosa, metálico, débil
Datos analíticos para trans-Z puro (rel-(2R,4R)-(Z)) después de GC preparativa: GC-MS (EI, 70 eV) m/z (%): 168 (1, [M H , 140 (10), 139 (100), 97 (9), 83 (20), 81 (11), 69 (44), 55 (22), 43 (10), 41 (20), 39 (8).
Descripción del olor (trans-Zj: muy débil, casi inodoro
Datos analíticos para trans-E puro (rel-(2R,4R)-(E)) después de GC preparativa:1H-RMN (600 MHz, C6D6): 55,50 (d, J=7,2 Hz, 1H), 4,54-4,48 (m, 1H), 3,74-3,67 (m, 1H), 3,65-3,58 (m, 1H), 1,93 (q, J=7,6 Hz , 2H), 1,84-1,74 (m, 1H), 1.63 (s, 3H), 1,61 -1,53 (m, 2H), 1,39-1,32 (m, 1H), 1,10-1,03 (m, 1H), 0,95 (t, J=7,5 Hz, 3H), 0,89 (d, J=7,2 Hz, 3H). 13C-RMN (151 MHz, C6D6): 5139,9 (Cq), 124,8 (CH), 69,3 (CH), 61,9 (CH2), 38,6 (CH2), 33,3 (CH2), 32,5 (CH2), 25,4 (CH), 19,8 (CH3), 16,5 (CH3), 12,7 (CH3) ppm. GC-MS (EI, 70 eV) m/z (%): 168 (1, [M]+-), 140 (10), 139 (100), 97 (9), 83 (18), 81 (9), 69 (44), 55 (21), 43 (10), 41 (18), 39 (7).
Descripción del olor (trans-E): ligeramente floral, óxido de rosa, muy débil
Ejemplo 2. Síntesis de (4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano
a) (4R)-4-metiltetrahidro-2H-piran-2-carbaldehído
Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1a, se ozonizó (4R)-4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano (10,0 g, 64,8 mmoles, óxido de rosa levo, cis/trans 69/31, 57% ee, [a]D25 = -25,9° (c = 2,635, EtOH)) para dar (4R)-4-metiltetrahidro-2H-piran-2-carbaldehído (4,5 g, 54%, mezcla de diastereoisómeros 81:19) como un aceite incoloro.
[a]D32 = -11,0° (c ) 0,955, EtOH)
Descripción del olor: verde, graso, aceitoso.
b) (4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano
Siguiendo el procedimiento descrito en el Ejemplo 1b, se sometió el (4R)-4-metiltetrahidro-2H-piran-2-carbaldehído (2,2 g, 17,2 mmoles) a una reacción de Wittig para dar (4R)-4-metil-2-(2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano (1,7 g, rendimiento olfativo 59%, mezcla de cuatro isómeros cis-Z, cis-E, trans-Z y trans-E en una proporción de 50:36:8:6; 86% cis, 14% trans, 58% ee) como un aceite incoloro.
[ajo30 = -28,3° (c ) 1,235, EtOH)
(2R,4S)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 19,7.
Descripción del olor: muy débil, casi inodoro
(2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 20,3.
Descripción del olor: a rosas, óxido de rosa, metálico, fuerte
(2R,4S)-4-metil-2-((E)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2 H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 21,2.
Descripción del olor: muy débil, casi inodoro
(2S,4R)-4-metil-2-((E)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 21,9.
Descripción del olor: a rosas, óxido de rosa, metálico, débil
(2R,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 20,8.
Descripción del olor: muy débil, casi inodoro
(25.45) -4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 21,1.
Descripción del olor: muy débil, casi inodoro
(2R,4R)-4-metil-2-((E)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 21,7.
Descripción del olor: ligeramente floral, óxido de rosa, muy débil.
(25.45) -4-metil-2-((E)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano: GC quiral (Astec CHIRALDEX G-DP), 50 °C ^ 2 °C/min ^ 200 °C H2): tR/min = 22,2.
Descripción del olor: muy débil, casi inodoro
Ejemplo 3. Estudio de toxicidad
Una mezcla de isómeros obtenida según el Ejemplo 1b se ensayó en un estudio de toxicidad oral de dosis repetidas de 28 días en ratas según la directriz 407 de la OCDE (OCDE, París, octubre de 2008). Se alimentaron grupos de animales (n=5) con una dieta que contenía el elemento de ensayo para obtener una dosis ingerida diaria de 100 mg/kg de peso corporal/día, 300 mg/kg de peso corporal/día y 1000 mg/kg de peso corporal/día. Los animales fueron tratados durante 28 días. Después de este período, se sacrificaron y sus órganos se examinaron mediante examen patológico en busca de lesiones macroscópicas, cambios de peso y se investigaron más a fondo mediante histopatología. Se tomaron muestras del líquido seminal del epidídimo y se analizaron microscópicamente para determinar el número, la morfología y la motilidad de los espermatozoides.
El peso de los órganos reproductivos no fue diferente del grupo testigo y no se observaron cambios macroscópicos en los órganos reproductivos. Los resultados del análisis del esperma se pueden encontrar en la Tabla 1 a continuación.
Tabla 1. Análisis de parámetros espermáticos en ratas macho (n=5 por grupo) tratadas con una mezcla de isómeros obtenida según el ejemplo 1b durante 28 días.
Figure imgf000010_0001
Todos los grupos tratados se compararon con el grupo testigo con un ensayo de Dunnett basado en la varianza combinada y un ensayo de Steel. No se encontraron diferencias significativas entre el grupo testigo y los grupos tratados a un nivel de significancia de p=0,05.
Basándose en estos resultados, se ha mostrado que una mezcla de isómeros obtenida según el ejemplo 1b no tiene efecto sobre los parámetros clave de la fertilidad masculina cuando se ensayó durante 28 días y hasta una dosis alta de 1000 mg/kg pc/d. Esto se puede comparar con los efectos de una mezcla de isómeros de óxido de rosa, que se probó durante 28 días con un ensayo equivalente (directriz 407 de la OCDE), mostrando efectos claros en la formación de espermatozoides tanto a la dosis media (300 mg/ kg pc/d) como a la alta (1000 mg/kg pc/d).
Ejemplo 3. Acorde de fragancia rosada
Compuesto / Ingrediente Partes en peso 1/1000 BENZIL METIL ÉTER 03 CEPIONATO (3-oxo-2-pentilciclopentanoacetato de metilo) 10 CITRAL LEMAROME N (3,7-DIMETIL-2,6-OCTADIENAL) 6 CITRONELOL (3,7-DIMETIL-6-OCTEN-1-OL) 300 ACETATO DE CITRONELILO (ACETATO DE 3,7-DIMETIL-6-OCTEN-1-ILO) 115 DAMASCENONA (1 -(2,6,6-TRIMETIL-1,3-CICLOHEXADIENO-1 -IL)-2-BUTENO-1 -ONA) 1 ALFA DAMASCONA (1 -(2,6,6-TRIMETIL-2-CYCLOHEXEN-1 -IL)-2-BUTEN-1 -ONA) 1 DIHIDRO FARNESAL (3,7,11 -TRIMETIL-6,10-DODECADIENAL) 5 BETA DIHIDRO IONONA (4-(2,6,6- TRIMETIL-1 -CICLOHEXEN-1 -IL) BUTAN-2-ONA) 7 GERANIOL (2-TRANS-3,7-DIMETIL-2,6-OCTADIEN-1-OL) 180 ACETATO DE GERANILO (ACETATO DE 3,7-DIMETILOCTA-2,6-DIENILO) 80 ACEITE DE POMELO 1 HEXENAL-2-TRANS 10%/TEC 0,3 ACETATO DE CIS-3-HEXENILO 3 ACETATO DE HEXILO 2 BETA IONONA (4-(2,6,6-TRIMETIL-1 -CICLOHEXEN-1 -IL)-3-BUTEN-2-ONA) 3 ISO E SUPER® 50 ACETATO DE ISOAMILO (acetato de 3-metilbut-1-ilo) 0,8 LABIENOXIMA 1%/IPM-TEC1) 3 LINALOL (3,7-DIMETIL-1,6-OCTADIEN-3-OL) 5 NEROLEX (3,7-DIMETIL-2,6-OCTADIEN-1-OL) 30 ACETATO DE FENILETILO (ACETATO DE 2-FENILETILO) 5 ALCOHOL FENILETÍLICO (2-FENILETANOL) 10 ACETATO DE PRENILO (ACETATO DE 3-METIL-2-BUTEN-1 -ILO) 0,8
TIBETOLIDA (CICLOPENTADECANOLIDA) 50
ÓXIDO DE ROSA 3
DIPROPILENGLICOL (DPG) 127,8
Total 1000 1) 2,4,4,7-TETRAMETIL-6,8-NONADIENO-3-ONA OXIMA al 1% en miristato de isopropilo/citrato de trietilo (mezcla 50/50)
El acorde anterior representa un acorde a rosas, natural, fresco y afrutado con aspectos de hojas verdes y verde metálico geranio a rosas, adecuado para perfumería fina en una dosis de, p. ej., 5% en peso
El reemplazo de óxido de rosa por (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano (mezcla de isómeros obtenida según el ejemplo 1b) no fue notado por los perfumistas. En consecuencia, el (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano imita muy estrechamente tanto la contribución olfativa como el perfil de evaporación del óxido de rosa.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. (2S,4RJ-4-Metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano de fórmula 1'a
Figure imgf000012_0001
2. Una composición de fragancia, que comprende:
a. (2S,4R)-4-Metil-2-((Z)-2-metilbut-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano, y
b. Al menos un ingrediente adicional de fragancias.
3. Una composición de fragancia según la reivindicación 2, caracterizada por que la composición de fragancia contiene menos que 0,1% en peso de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
4. Una composición de fragancia según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 3, caracterizada por que la composición de fragancia no contiene 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano.
5. Una composición de fragancia que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano y al menos un ingrediente adicional de fragancia, en donde dicha composición está libre de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, en donde la composición es un reemplazo de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano con respecto a tener un perfil de olor similar, al mismo tiempo que se reducen los efectos tóxicos, en particular se reduce el riesgo para el consumidor de supresión de la formación de espermatozoides.
6. Un artículo perfumado, que comprende (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano o una composición de fragancia como se define en una de las reivindicaciones 2 a 5, y una base de productos de consumo.
7. Un artículo perfumado según la reivindicación 6, en el que la base de productos de consumo se selecciona de productos de perfumería, productos para el cuidado de tejidos, productos para el hogar y productos para el cuidado personal.
8. Un artículo perfumado según la reivindicación 7, en el que el producto para el cuidado personal se selecciona entre productos desodorantes, productos para el cuidado del cabello y jabones.
9. Uso de (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, como reemplazo de 4-metil-2-(2-metilprop-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
10. Un método para reemplazar 4-metil-2-(2-metilprop-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano en una composición de fragancia, comprendiendo dicho método emplear en la composición de fragancia (2S,4R)-4-metil-2-((Z)-2-metilbut-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, y al menos un ingrediente adicional de fragancias, de modo que el nivel de 4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)tetrahidro-2H-pirano, si está presente en dicha composición de fragancia, es menos que 0,1% en peso.
11. Un método según la reivindicación 10, en el que dicha composición de fragancia está libre de 4-metil-2-(2-metilprop-1 -en-1 -il)tetrahidro-2H-pirano.
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