ES2908435T3 - Dispositivo de aerosol - Google Patents
Dispositivo de aerosol Download PDFInfo
- Publication number
- ES2908435T3 ES2908435T3 ES15732545T ES15732545T ES2908435T3 ES 2908435 T3 ES2908435 T3 ES 2908435T3 ES 15732545 T ES15732545 T ES 15732545T ES 15732545 T ES15732545 T ES 15732545T ES 2908435 T3 ES2908435 T3 ES 2908435T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- aerosol
- pharmaceutical formulation
- opening
- cross
- outlet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007921 spray Substances 0.000 title description 14
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims abstract description 85
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 16
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 22
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical group C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 10
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 4
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 3
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- -1 alcometasone Chemical class 0.000 description 3
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical group 0.000 description 3
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 3
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 3
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 2-[2-[4-[(R)-(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1[C@@H](C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]azaniumyl]ethyl]-2-oxo-1h-quinolin-8-olate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C2=C1C=CC(=O)N2 IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940127523 NMDA Receptor Antagonists Drugs 0.000 description 1
- JKWKMORAXJQQSR-MOPIKTETSA-N Nandrolone Decanoate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 JKWKMORAXJQQSR-MOPIKTETSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N [(3s)-1,1-dimethylpyrrolidin-1-ium-3-yl] (2r)-2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate Chemical compound C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 ANGKOCUUWGHLCE-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- ASMXXROZKSBQIH-VITNCHFBSA-N aclidinium Chemical compound C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 ASMXXROZKSBQIH-VITNCHFBSA-N 0.000 description 1
- 229940019903 aclidinium Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940082988 antihypertensives serotonin antagonists Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 229950010713 carmoterol Drugs 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 1
- 229960002842 clobetasol Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- 229960001145 deflazacort Drugs 0.000 description 1
- FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N deflazacort Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)=N[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVWQJSA-N 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 1
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960004091 diflucortolone Drugs 0.000 description 1
- OGPWIDANBSLJPC-RFPWEZLHSA-N diflucortolone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O OGPWIDANBSLJPC-RFPWEZLHSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N fesoterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(CO)C=2)OC(=O)C(C)C)=CC=CC=C1 DCCSDBARQIPTGU-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- 229960002978 fesoterodine Drugs 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 description 1
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229960001508 levocetirizine Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002991 molded plastic Substances 0.000 description 1
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001935 nandrolone decanoate Drugs 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 1
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 1
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 description 1
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N trospium Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 description 1
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/06—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes of the injector type
- A61M11/08—Pocket atomisers of the injector type
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/08—Inhaling devices inserted into the nose
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/16—Actuating means
- B65D83/20—Actuator caps
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/28—Nozzles, nozzle fittings or accessories specially adapted therefor
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
Abstract
Un dispositivo (1) de aerosol para administrar una formulación farmacéutica por inhalación a través de la boca a los pulmones o a las fosas nasales en dosis dosificadas que comprende: un bote (3) de aerosol presurizado que incluye un vial que contiene una formulación farmacéutica que comprende un ingrediente activo, un propelente y, opcionalmente, un codisolvente, el bote de aerosol que comprende además una válvula (6) dosificadora que tiene un vástago (8) de válvula; y un accionador (2) para el bote (3) de aerosol, el accionador (2) que incluye una salida (12) de administración y un bloque (11) de vástago, el bloque (11) de vástago que tiene un receptáculo dentro del que es recibido y se ubica axialmente el vástago (8) de válvula de la válvula (6) dosificadora del bote (3) de aerosol y que es desplazable con respecto al vial del bote (3) de aerosol para accionar la válvula (6) dosificadora del bote (3) de aerosol, un sumidero (17) que se extiende por debajo del receptáculo, el bloque (11) de vástago que define además un orificio (14) de descarga dispuesto para dirigir la formulación farmacéutica a través de la salida (12) de administración, un túnel (13) de transferencia que tiene una abertura (16) de entrada y una abertura (18) de salida a través de la cual puede pasar una dosis dispensada de la formulación farmacéutica desde el sumidero (17) hasta el orificio (14) de descarga, y una longitud de descarga que define la distancia entre la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida, caracterizado por que la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida tienen áreas de sección trasversal de 0.002 a 0.8 mm2 y el área de la sección transversal de la abertura (16) de entrada es menor que el área de la sección transversal de la abertura (18) de salida, y en donde la longitud de descarga es de 0.5 mm a 10 mm.
Description
DESCRIPCIÓN
Dispositivo de aerosol
Esta invención se refiere a un dispositivo de aerosol y, en particular, a un dispositivo de aerosol para la administración de una formulación farmacéutica a los pulmones o las fosas nasales según las reivindicaciones 1 a 12.
Los dispositivos de aerosol para la administración de medicamento a los pulmones o las fosas nasales pueden ser útiles para la profilaxis y/o el tratamiento de ciertas enfermedades y trastornos del tracto respiratorio, enfermedades y trastornos de las fosas nasales o enfermedades sistémicas.
Los dispositivos de aerosol incluyen un bote de aerosol que comprende un vial (generalmente cilíndrico) que contiene un medicamento. El medicamento es normalmente un ingrediente activo junto con un propelente adecuado. El medicamento puede estar en forma de una formulación en solución o una formulación en suspensión en el propelente y se pueden agregar excipientes para facilitar la disolución del ingrediente activo (por ejemplo, codisolventes) o para estabilizar la suspensión (por ejemplo, tensioactivos). El vial está provisto de una válvula dosificadora que tiene un vástago de válvula que se extiende axialmente. El desplazamiento del vástago de válvula con respecto al vial provoca la dispensación de una dosis de la formulación de medicamento como un aerosol.
Dichos botes de aerosol también comprenden un accionador que comprende una salida de administración y un bloque de vástago, el bloque de vástago que tiene un orificio de descarga a través del cual puede salir el medicamento hacia la boca o las fosas nasales.
El orificio de descarga del dispositivo de aerosol es lo suficientemente estrecho para que pueda ajustarse dentro de la boca o las fosas nasales.
Es deseable que la fuerza de pulverización del medicamento que sale del dispositivo de aerosol sea baja (es decir, se desea una columna blanda) ya que una columna blanda proporciona comodidad al usuario del dispositivo. También es deseable que la columna de medicamento sea estrecha para que la columna de medicamento no pueda ser retenida en las superficies del accionador y se ajuste a través de una pieza bucal o nasal.
El documento US 2012/0085345 divulga un dispositivo de pulverización nasal que incluye un bote de aerosol presurizado, que incluye una válvula dosificadora que tiene un vástago de válvula; y un accionador para el bote de aerosol, el accionador que incluye un bloque de vástago que tiene un receptáculo dentro del que se recibe el vástago de válvula de la válvula dosificadora del bote de aerosol y se ubica axialmente y se puede desplazar con respecto al vial del bote de aerosol para accionar la válvula dosificadora del bote de aerosol, un sumidero que se extiende por debajo del receptáculo, el bloque de vástago que define además un orificio de descarga para la formulación farmacéutica y un canal de transferencia. EL documento US2003/0089368 divulga un accionador para un inhalador de dosis dosificada que contiene un propelente licuado y un medicamento.
Continúa habiendo una necesidad en la técnica de un dispositivo de aerosol para la administración de un medicamento a los pulmones o las fosas nasales que sea capaz de administrar características de columna blanda y estrecha.
En consecuencia, la presente invención proporciona un dispositivo de aerosol para la administración de una formulación farmacéutica por inhalación a través de la boca a los pulmones o a las fosas nasales en dosis dosificadas que comprende: un bote de aerosol presurizado que incluye un vial que contiene una formulación farmacéutica que comprende un ingrediente activo, un propelente y, opcionalmente, un codisolvente, el bote de aerosol que además comprende una válvula dosificadora que tiene un vástago de válvula; y un accionador para el bote de aerosol, el accionador que incluye una salida de administración y un bloque de vástago, el bloque de vástago que tiene un receptáculo en el que se recibe el vástago de válvula de la válvula dosificadora del bote de aerosol y ubicado axialmente y que es desplazable con respecto al vial del bote de aerosol para accionar la válvula dosificadora del bote de aerosol, un sumidero que se extiende por debajo del receptáculo, el bloque de vástago define además un orificio de descarga dispuesto para dirigir la formulación farmacéutica a través de la salida de administración, un túnel de transferencia que tiene una abertura de entrada y una abertura de salida a través de la cual puede pasar una dosis dispensada de la formulación farmacéutica desde el sumidero hasta el orificio de descarga, y una longitud de descarga que define la distancia entre la abertura de entrada y la abertura de salida, en donde la abertura de entrada y la abertura de salida tienen áreas de sección transversal de 0.002 a 0.8 mm2 y el área de la sección transversal de la abertura de entrada es más pequeña que el área de la sección transversal de la abertura de salida, y en donde la longitud de descarga es de 0.5 mm a 10 mm.
La presente invención se describirá ahora con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:
La figura 1 muestra un dispositivo de aerosol según la presente invención;
La figura 2 muestra una válvula convencional para un inhalador de dosis dosificada presurizado (pMDI);
La figura 3 muestra un orificio de descarga del bloque de vástago según la presente invención;
La figura 4 muestra una vista esquemática en perspectiva seccionada del orificio de descarga del bloque de vástago de la figura 3;
La figura 5 muestra una vista ampliada del túnel de transferencia según la presente invención;
La figura 6 es un gráfico que muestra el efecto sobre la anchura de columna y la duración de columna para diferentes orificios de descarga;
El dispositivo de aerosol de la presente invención se puede utilizar en el tratamiento de enfermedades y trastornos de las fosas nasales, enfermedades y trastornos del tracto respiratorio o enfermedades sistémicas. Ejemplos incluyen rinitis (por ejemplo, rinitis alérgica), asma y EPOC.
El dispositivo de aerosol de la presente invención contiene una formulación farmacéutica. La formulación farmacéutica comprende un ingrediente activo y un propelente. En principio, en la presente invención puede usarse cualquier ingrediente farmacéuticamente activo que sea soluble o esté suspendido en la formulación y actúe a través de los pulmones o la cavidad nasal. El ingrediente activo está presente en la formulación de la invención en una cantidad terapéuticamente efectiva, es decir, una cantidad tal que los volúmenes dosificados del medicamento administrado al paciente contienen una cantidad de fármaco eficaz para ejercer la acción terapéutica deseada. La formulación según la presente invención puede ser una formulación en solución o una formulación en suspensión.
Ejemplos no limitativos del ingrediente activo que se puede usar en la formulación de la presente invención son los siguientes.
(i) Esteroides, tales como alcometasona, beclometasona, betametasona, budesonida, ciclesonida, clobetasol, deflazacort, diflucortolona, desoximetasona, dexametasona, fludrocortisona, flunisolida, fluocinolona, fluometolona, fluticasona, hidrocortisona, furoato de mometasona, decanoato de nandrolona, sulfato de neomicina, rimexolona, metilprednisolona, prednisolona y acetónido de triamcinolona. El esteroide es preferiblemente dipropionato de beclometasona, budesonida, propionato de fluticasona o furoato de mometasona. El dipropionato de beclometasona (también denominado dipropionato de beclometasona (INN) o (8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-cloro-11-hidroxi-10,13,16-trimetil-3-oxo-17-[2-(propioniloxi)acetil]-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahidro-3H-ciclopenta[a]fenantren-17-il propionato (IUPAC )) es particularmente preferido.
(ii) Agonistas adrenérgicos p2 de acción corta y prolongada. Agonistas p2 de acción prolongada (LABA) incluyen formoterol, salmeterol, indacaterol, carmoterol y sales de los mismos, tales como fumarato de formoterol y xinafoato de salmeterol. Agonistas p2 de acción corta incluyen salbutamol, terbutalina y sales de los mismos tales como sulfato de salbutamol.
(iii) Anticolinérgicos, tales como antagonistas de los receptores muscarínicos, por ejemplo, dexpirronio, glicopirronio, ipratropio, oxitropio, tiotropio, trospio, tolterodina, solifenacina, darifenacina, aclidinio y fesoterodina.
(iv) Antihistamínicos, tales como azelastina, desloratadina, fexofenadina, levocetirizina y olopatadina.
(v) Otros fármacos, tales como inhibidores de la ECA, inhibidores de la acetilcolinesterasa, bloqueadores alfa, analgésicos, por ejemplo, opioides, bloqueadores de los receptores de angiotensión II, antiarrítmicos, antibióticos, agentes anticancerígenos, agentes anticoagulantes, antidepresivos, antieméticos, fármacos antifúngicos, agentes antiinflamatorios, antipsicóticos, agentes antivirales, bisfosfonatos, bloqueadores de los canales de calcio, diuréticos, agonistas de la dopamina, fármacos hormonales, hipoglucemiantes, inmunoglobulinas, antagonistas de los receptores de leucotrienos, anestésicos locales, agentes mucolíticos, agonistas narcóticos y antídotos opiáceos, nitratos, antagonistas de los receptores NMDA, ácidos nucleicos, inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), polipéptidos, moduladores de los canales de potasio, agonistas de la serotonina, antagonistas de la serotonina, fármacos para dejar de fumar y fármacos simpaticomiméticos.
El ingrediente activo que se puede usar en la formulación de la presente invención se selecciona preferiblemente de dipropionato de beclometasona, budesonida, propionato de fluticasona y furoato de mometasona. Se prefiere particularmente el dipropionato de beclometasona.
Es necesario administrar una cantidad terapéuticamente efectiva del ingrediente activo y esta cantidad variará dependiendo de la naturaleza del ingrediente activo. Un rango típico es de 1 ug a 1 mg. En un modo de realización preferido, el dispositivo de aerosol de la presente invención proporciona una dosis administrada del ingrediente activo de al menos 50 pg, más preferiblemente al menos 60 pg y lo más preferiblemente al menos 70 pg, mientras que al mismo tiempo proporciona las características de columna deseables.
El dispositivo de aerosol de la presente invención también contiene un propelente. Preferiblemente, el propelente es un propelente de hidrofluoroalcano (HFA), más preferiblemente P134a (1,1,1,2-tetrafluoroetano), P227 (1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropano) o mezclas de los mismos. Se pueden agregar otros hidrofluorocarbonos, hidrocarburos o gases alifáticos (p. ej., butano o dimetiléter) para modificar las características del propelente según se requiera. Sin embargo, se prefiere que P134a y/o P227 sean los únicos propelentes presentes. El propelente constituye preferiblemente del 80% al 99% p/p, más preferiblemente del 90 al 98% p/p, basado en el peso total de la formulación.
La presente invención es aplicable a dispositivos de aerosol para administrar todo tipo de formulaciones farmacéuticas, pero es particularmente eficaz para administrar formulaciones farmacéuticas que incluyen un codisolvente para el ingrediente activo. El codisolvente está generalmente presente para solubilizar el ingrediente activo y, por lo tanto, la naturaleza precisa del codisolvente dependerá de la naturaleza del ingrediente activo. Sin embargo, el codisolvente es preferiblemente un alcohol alifático C2-6, tal como etanol o propilenglicol, y preferiblemente etanol. Cuando se requiere, el codisolvente está presente en una cantidad suficiente para disolver sustancialmente todo el medicamento presente en la formulación y para mantener el medicamento disuelto durante el período de tiempo y las condiciones experimentadas por los productos en aerosol comerciales. Preferiblemente, el disolvente está presente en una cantidad que evita la precipitación del ingrediente activo incluso a temperaturas de hasta -20°C. El disolvente es preferiblemente anhidro, aunque pueden tolerarse pequeñas cantidades de agua absorbidas por los ingredientes, por ejemplo, durante la fabricación del medicamento. Se prefiere particularmente el etanol anhidro. El codisolvente, preferiblemente etanol, está típicamente presente en una proporción del 1 al 20 % p/p, más preferiblemente del 6 al 15 % p/p y lo más preferiblemente de aproximadamente el 8 % p/p, basado en el peso total de la formulación.
La formulación farmacéutica de la presente invención preferiblemente está sustancialmente libre de tensioactivo. A menudo se añaden tensioactivos a las suspensiones para estabilizar la suspensión. Sin embargo, cuando la formulación de la presente invención es una solución, no se requiere un tensioactivo. No obstante, se pueden tolerar pequeñas cantidades sin afectar negativamente a la formulación. Preferiblemente, la formulación no contiene más del 0.0005 % p/p de un tensioactivo basado en el peso total de la formulación. Las formulaciones preferidas no contienen tensioactivo.
La formulación farmacéutica de la presente invención se puede preparar disolviendo la cantidad deseada de ingrediente activo en la cantidad deseada de codisolvente acompañado de agitación o sonicación. A continuación, el bote de aerosol puede llenarse usando métodos convencionales de llenado en frío o llenado a presión.
Con referencia a la figura 1 y la figura 2 (la figura 2 se reproduce de WO 99/47195), un dispositivo 1 de aerosol según la presente invención se basa en un pMDI convencional. En consecuencia, el dispositivo 1 comprende un accionador 2 que acomoda el bote 3 de aerosol presurizado que contiene una formulación farmacéutica para administración por inhalación a través de la boca a los pulmones o a las fosas nasales del usuario.
Dichos botes 3 de aerosol son conocidos en la técnica y están disponibles comercialmente. El bote 3 de aerosol está típicamente compuesto de aluminio o una aleación de aluminio. Las superficies internas del bote 3 de aerosol pueden recubrirse con un polímero de fluorocarbono, tal como PTFE o FEP, opcionalmente junto con un polímero no fluorado para promover la adhesión, tal como PES.
El bote 3 de aerosol está construido con un diseño y especificación estándar y comprende un cuerpo 4 de vial sustancialmente cilíndrico que contiene la formulación farmacéutica. La formulación farmacéutica comprende un ingrediente activo y un propelente y, opcionalmente, un codisolvente.
El bote 3 de aerosol se carga con una formulación farmacéutica como se ha descrito anteriormente. El cuerpo 4 de vial está provisto de una férula 5 que está engarzada sobre un labio del cuerpo para sellar herméticamente la formulación farmacéutica bajo presión.
La férula 5 del bote 3 de aerosol está provista de una válvula 6 dosificadora diseñada para administrar una cantidad dosificada de la formulación farmacéutica al usuario por cada accionamiento de la válvula 6. La válvula 6 dosificadora es de un tipo conocido disponible de fabricantes tales como Consort Medical plc y 3M Drug Delivery Systems. Véase WO 99/47195 para más detalles de la válvula dosificadora adecuada para usar en el dispositivo de la presente invención. La válvula 6 generalmente comprende una cámara 7 de dosificación y un vástago 8 de válvula en forma de un tubo estrecho que sobresale hacia afuera de la férula 5. El vástago 8 de válvula se puede desplazar axialmente con respecto al vial 4 para provocar la dispensación de una dosis dosificada de la formulación farmacéutica a través del vástago 8 de válvula. La válvula 6 dosificadora se acciona desplazando el vástago 8 de válvula dentro del cuerpo de la válvula contra la acción de un resorte 9 de válvula para permitir que la cantidad dosificada de la formulación farmacéutica salga de la cámara dosificadora a través del vástago 8. El componente propelente de la formulación farmacéutica provoca la atomización del ingrediente activo al vaporizarse al liberarse a la atmósfera. A continuación, la cámara 7 de dosificación se recarga con la formulación farmacéutica mientras se permite que el vástago 8 de válvula regrese a su posición inicial bajo la acción del resorte 9 de válvula.
Con referencia adicional a la figura 1, el bote 3 de aerosol se recibe en el extremo abierto de un cuerpo 10 del accionador 2, con el vástago 8 de válvula siendo recibido y ubicado axialmente por un bloque 11 de vástago del accionador 2. El cuerpo 10 de accionador es un componente de plástico moldeado y el bloque 11 de vástago está formado como una protuberancia que sobresale del extremo cerrado del cuerpo 10 de accionador. El bloque 11 de vástago tiene un receptáculo (generalmente cilíndrico) en el que se recibe y ubica axialmente el vástago 8 de válvula del bote 3 de aerosol. El receptáculo está configurado para un ajuste de interferencia con el vástago 8 de válvula.
El cuerpo 10 de accionador generalmente define una porción similar a un manguito que tiene una sección transversal sustancialmente circular, dentro de la cual se puede desplazar axialmente la porción similar a un manguito del bote de aerosol 3 con respecto al bloque 11 de vástago y el vástago 8 de válvula para accionar la válvula 6 dosificadora. Una
porción del bote 3 de aerosol en su extremo sin válvula permanece expuesta durante el uso, de modo que el usuario puede aplicar una presión manual para desplazar el bote de aerosol con respecto al vástago de válvula.
El bloque 11 de vástago está moldeado con un orificio 14 de descarga frente a la salida de administración, y el orificio 14 de descarga está conectado de forma fluida al receptáculo del bloque de vástago para que la formulación farmacéutica pueda pasar desde el bote de aerosol, a través del orificio 14 de descarga del bloque de vástago y de la salida 12 de administración y dentro de los pulmones o las fosas nasales. La salida 12 de administración se enfrenta directamente al orificio 14 de descarga del bloque del vástago de modo que una columna de aerosol producida en el vástago 8 de válvula se pueda administrar a través del orificio 14 de descarga del bloque del vástago y la salida 12 de administración a los pulmones o las fosas nasales. Por lo tanto, el orificio de descarga está dispuesto para dirigir la columna de aerosol a través de la salida de administración.
Aunque similar en los aspectos descritos anteriormente, el dispositivo 1 de aerosol según la presente invención difiere de los pMDl convencionales en el siguiente aspecto.
El dispositivo 1 de aerosol según la presente invención difiere de los pMDl convencionales en relación con el diseño del bloque 11 de vástago, en particular el túnel 13 de transferencia. Se moldea un bloque de vástago de un pMDI convencional con un orificio de descarga frente a la salida de administración, y el orificio de descarga está conectado de forma fluida al receptáculo del bloque de vástago para que la formulación farmacéutica pueda pasar desde el bote de aerosol y a través de la salida de administración. En comparación, el dispositivo 1 de aerosol según la presente invención tiene un bloque 11 de vástago que está provisto de un túnel 13 de transferencia a través del cual puede pasar la formulación farmacéutica desde el bote 3 de aerosol, a través del túnel 13 de transferencia, el orificio 14 de descarga y la salida 12 de administración y dentro de los pulmones o las fosas nasales del usuario.
Se ha descubierto que las dimensiones del túnel 13 de transferencia afectan las propiedades de la columna de pulverización expulsada del dispositivo 1 de aerosol. Específicamente, se ha descubierto que cuanto más larga es la longitud de descarga del túnel 13 de transferencia, más estrecha es la columna (donde la longitud de descarga define la distancia entre la abertura de entrada y la abertura de salida). Además, se ha descubierto que cuanto mayor es el área de la sección transversal del túnel 13 de transferencia, más estrecha es la columna. También se ha descubierto que cuanto más pequeña es el área de la sección transversal del túnel 13 de transferencia, menor es la columna de fuerza de pulverización (es decir, más blanda es la columna).
Una columna blanda es deseable porque proporciona una buena tolerabilidad por parte del paciente en la medida en que la columna de pulverización es cómoda para el usuario. Por columna blanda se entiende que la fuerza de pulverización de la columna es inferior a 40 mN. Además, una columna blanda puede describirse como una columna que tiene una larga duración, es decir, cuanto más larga es la duración de la columna, más blanda es la columna. Los valores de fuerza de pulverización se miden en condiciones controladas de temperatura de 25°C, presión de 101 KPa y humedad relativa del 50%. La placa de impacto está montada en una orientación vertical. El dispositivo de aerosol se monta en el carro móvil de modo que el orificio de descarga del dispositivo se coloque a 30 mm de la placa de impacto. A continuación, se activa el dispositivo de aerosol y se registra la fuerza de compresión máxima de la placa de impacto. Se miden seis actuaciones para cada dispositivo a probar. La media de estos seis valores se registra como el valor de la fuerza de pulverización del dispositivo. Las medidas se toman preferiblemente utilizando una velocidad de accionamiento de 70 mm/s y una aceleración de 7000 mm/s2, aunque esto no es crítico ya que la fuerza de pulverización no se ve afectada significativamente por estas variables.
Una columna estrecha (también conocida como columna enfocada) también es deseable para un dispositivo de aerosol para garantizar que una gran proporción de la dosis se administre a los pulmones o las fosas nasales del usuario y no se retenga en las superficies del accionador. Además, la columna debe ser estrecha para que pueda ajustar a través de la salida de administración estrecha. Esto es especialmente importante cuando la administración es por las fosas nasales ya que la salida de administración es más pequeña.
Sorprendentemente, los presentes inventores han descubierto que un túnel de transferencia que tiene una abertura de entrada y una abertura de salida, siendo la abertura de entrada más pequeña que la abertura de salida y teniendo la abertura de entrada y la abertura de salida áreas de sección transversal de 0.002 a 0.8 mm2 y siendo la longitud de descarga del túnel de transferencia de 0.5 mm a 10 mm, da lugar a una columna de pulverización que es estrecha y que tiene una fuerza de pulverización baja (columna blanda). Además, se ha descubierto que un túnel de transferencia de este tipo es menos propenso a obstrucciones que un túnel de transferencia de forma cilíndrica. Es sorprendente que este diseño inusual del túnel de transferencia dé lugar a una columna estrecha y blanda, ya que esto contradice los resultados obtenidos para un túnel de transferencia de forma cilíndrica. Las aberturas de entrada y las aberturas de salida del túnel de transferencia están en comunicación fluida.
La figura 3 muestra el bloque 11 de vástago según la presente invención que comprende un receptáculo 15 en el que se recibe y ubica axialmente el vástago 8 de válvula de la válvula dosificadora del bote de aerosol y el orificio 14 de descarga.
La figura 4 es una vista similar a la de la figura 3, pero con la mitad del bloque 11 de vástago seccionado para mostrar el interior del bloque 11 de vástago. Puede verse que el bloque 11 de vástago también comprende un sumidero 17
que es más estrecho que el receptáculo del bloque 15 de vástago para ubicar axialmente el vástago 8 de válvula del bote (el vástago 8 de válvula no se muestra en la figura 3). El bloque 11 de vástago se muestra con el túnel 13 de transferencia que se extiende desde el sumidero 17 hasta el orificio 14 de descarga. El túnel 13 de transferencia define un pasaje desde el sumidero 17 hasta el orificio 14 de descarga. Es decir, el túnel 13 de transferencia está en comunicación fluida con el sumidero 17 y el orificio 14 de descarga del bloque 11 de vástago. La salida de administración, el orificio 14 de descarga del bloque de vástago y el túnel 13 de transferencia pueden estar alineados entre sí, es decir, pueden tener ejes sustancialmente idénticos. Por tanto, al accionar, la formulación farmacéutica puede pasar desde el bote 3 de aerosol, a través del sumidero 17, el túnel 13 de transferencia, el orificio 14 de descarga y la salida 12 de administración, y dentro los pulmones o las fosas nasales del usuario.
El área de la sección transversal de la abertura de salida del túnel 18 de transferencia es mayor que el área de la sección transversal de la abertura de entrada del túnel 16 de transferencia. Con esto se quiere decir que el área de la sección transversal de la abertura de salida es mayor que el área de la sección transversal de la abertura de entrada (que puede definirse, por ejemplo, en mm2). Esto se puede ver en las figuras 3 a 5
Se ha descubierto que la relación del área de la sección transversal de la abertura 16 de entrada respecto a la abertura 18 de salida tiene un efecto significativo sobre las características de pulverización del dispositivo de aerosol. En un modo de realización, la relación del área de la sección transversal de la abertura 16 de entrada respecto al área de la sección transversal de la abertura 18 de salida es de 0.1:1 a 0.9:1, preferiblemente de 0.2:1 a 0.5:1 y lo más preferiblemente de 0.3 :1 a 0.4:1 (por ejemplo, 0.36:1).
Las aberturas de entrada y de salida del túnel de transferencia tienen áreas de sección transversal de 0.002 a 0.8 mm.2, preferiblemente de 0.01 a 0.6 mm2 y lo más preferiblemente de 0.03 a 0.4 mm2 (por ejemplo, el área de la sección transversal de la abertura 16 de entrada es de 0.07 mm2 y el área de la sección transversal de la abertura 18 de salida es de 0.20 mm2).
Un área de la sección transversal del túnel de transferencia que cae fuera de este rango proporciona una columna de pulverización que no tiene las características deseadas para su uso en el dispositivo de aerosol.
La longitud de descarga del túnel 13 de transferencia es de 0.5 a 10 mm. Preferiblemente, la longitud de descarga del túnel 13 de transferencia es de 1 a 8 mm y lo más preferiblemente de 1 a 5 mm (por ejemplo, 2.5 mm). La longitud de descarga del túnel de transferencia es la distancia desde la abertura de entrada hasta la abertura de salida del túnel de transferencia.
El área de la sección transversal del túnel 13 de transferencia puede aumentar de forma continua o discontinua desde la abertura 16 de entrada hasta la abertura 18 de salida. Preferiblemente, el área de la sección transversal del túnel 13 de transferencia aumenta continuamente desde la abertura 16 de entrada hasta la abertura 18 de salida (dicho de otra manera, se estrecha desde la abertura 18 de salida hasta la abertura 16 de entrada).
La sección transversal de las aberturas de entrada y de salida del túnel 13 de transferencia puede tener cualquier forma. Preferiblemente, las aberturas de entrada y de salida son circulares (es decir, en sección transversal). Cuando la forma de la sección transversal es circular, el túnel 13 de transferencia está definido por su longitud y diámetro.
El túnel 13 de transferencia puede tener cualquier forma de modo que la abertura 18 de salida sea más grande que la abertura 16 de entrada. Las formas preferidas del túnel de transferencia incluyen un cono truncado, una pirámide truncada (por ejemplo, una pirámide de base cuadrada, pentagonal, hexagonal o de estrella), un cono truncado escalonado o una pirámide truncada escalonada (por ejemplo, una pirámide de base cuadrada, pentagonal, hexagonal o de estrella). Una forma particularmente preferida para el túnel 13 de transferencia es un cono truncado, es decir, donde el área de la sección transversal del túnel 13 de transferencia aumenta continuamente desde la abertura 16 de entrada hasta la abertura 18 de salida y las aberturas 16, 18 de entrada y salida son circulares.
Con referencia a la figura 1 y la figura 4, antes de la aplicación del dispositivo 1 de aerosol descrito en el presente documento anteriormente, el usuario agita el dispositivo 1 varias veces, como es práctica normal para los pMDI. Para usar el dispositivo 1, el usuario inserta la salida 12 de administración dentro de la boca o las fosas nasales y presiona el extremo expuesto del bote 3 de aerosol. El desplazamiento del bote 3 con respecto al vástago 8 de válvula provoca la activación de la válvula 6 dosificadora y una cantidad dosificada de la formulación farmacéutica se ventila desde la cámara dosificadora en el bote 3 de aerosol. La formulación pasa a través del sumidero 17 y dentro del túnel 13 de transferencia antes de ser finalmente descargada a través del orificio 14 de descarga y la salida 12 de administración.
La presente invención puede ser para la administración de una formulación farmacéutica atomizada por inhalación a través de la boca a los pulmones o a las fosas nasales.
Cuando la administración es por las fosas nasales, el dispositivo de aerosol es un dispositivo de pulverización nasal y la salida 12 de administración es una pieza nasal. La salida de administración puede ser una pieza nasal tubular adaptada para su inserción en las fosas nasales, y un extremo circular de la pieza nasal puede tener un diámetro interior de 5 a 7.5 mm (por ejemplo, aproximadamente 7.2 mm). La salida de administración, el orificio 14 de descarga del bloque de vástago y el túnel 13 de transferencia pueden estar alineados entre sí, es decir, pueden tener ejes sustancialmente idénticos. El eje de la salida de administración puede ser sustancialmente perpendicular, o en un
ángulo de hasta 20° con respecto a la perpendicular, al bote de aerosol y al receptáculo del bloque 11 de vástago. Preferiblemente, un eje de la pieza nasal define un ángulo de aproximadamente 80° con la porción similar a un manguito del cuerpo 10 de accionador. La pieza nasal se enfrenta directamente al bloque 11 de vástago de modo que una columna de aerosol producida en el vástago 8 de válvula se puede administrar a través del orificio 14 de descarga del bloque de vástago a través de la pieza nasal y dentro de las fosas nasales.
Los dispositivos de pulverización nasal están destinados a la administración de medicamentos a las fosas nasales, particularmente a la mucosa nasal. Dichos dispositivos también son capaces de administrar medicamentos a la circulación sistémica a través de los cornetes y tejidos linfoides ubicados en la parte posterior de las fosas nasales y al sistema nervioso central a través de la región olfativa en la parte superior de las fosas nasales.
Cuando la administración es para los pulmones, la salida 12 de administración es una pieza bucal. Dichas piezas bucales son bien conocidas en la técnica. Véase, por ejemplo, “Pharmaceutics - The Science of Dosage Form Design”, segunda edición, Ed. M.E. Aulton, Churchill Livingstone, 2002, página 476 y posteriores para más detalles.
La presente invención se expondrá ahora con referencia a los ejemplos, que no pretenden ser limitativos.
Ejemplo
Ejemplo
Se midieron los valores de anchura de la columna para dispositivos de aerosol convencionales y dispositivos de aerosol según la presente invención, a diferentes distancias del orificio de descarga usando una variedad de túneles de transferencia de diferentes dimensiones y formas. Además, se midieron los valores de duración de la columna para el dispositivo de aerosol según la presente invención usando una variedad de túneles de transferencia de diferentes dimensiones y formas.
Los dispositivos probados se resumen en la Tabla 1
Tabla 1.
Entrada Diámetro de Área de la sección Diámetro de Área de la sección Longitud de abertura de transversal de la abertura de transversal de la orificio entrada (mm) abertura de entrada salida (mm) abertura de salida (mm)
(mm2) (mm2)
1 0.3 0.07 0.3 0.07 1.5
2 0.3 0.07 0.3 0.07 2.0
3 0.3 0.07 0.3 0.07 2.5
4 0.3 0.07 0.3 0.07 2.5
5 0.4 0.13 0.4 0.13 1.5
6 0.4 0.13 0.4 0.13 2.0
7 0.4 0.13 0.4 0.13 2.5
8 0.5 0.20 0.5 0.20 1.5
9 0.5 0.20 0.5 0.20 2.0
10 0.5 0.20 0.5 0.20 2.5
11 0.3 0.07 0.5 0.20 2.5
12 0.3 0.07 0.5 0.20 2.5
El dispositivo se cargó con un bote de aerosol que contenía una formulación de placebo. La formulación de placebo contenía un propelente HFA. El dispositivo de aerosol según la presente invención se accionó para las pruebas usando
un sistema SprayVIEW®, que está disponible en Proveris Scientific Corporation, Marlborough, MA, EE. UU. Los resultados se muestran en la figura 6.
En la Tabla 1 y la figura 6 se puede ver que cuando el diámetro de la abertura de entrada del túnel de transferencia y el diámetro de la abertura de salida son iguales (entradas 1 a 10), la duración de la columna es mayor donde los diámetros de abertura son pequeños (es decir, entradas 1 a 4). . Sin embargo, la anchura de la columna es menor para diámetros de abertura más grandes (es decir, entradas 8-10). También se puede ver en la figura 6 que cuando el diámetro de la abertura de entrada y el diámetro de la abertura de salida no son iguales (entradas 11 y 12), la duración de la columna es alta y similar a la duración de la columna obtenida para los orificios de descarga donde los diámetros de la entrada y las aberturas de salida son iguales y pequeñas (es decir, entradas 1-4). Además, la anchura de la columna para los orificios de descarga de las entradas 11 y 12 es pequeño y similar al obtenido para los orificios de descarga donde los diámetros de las aberturas de entrada y salida son iguales y grandes (es decir, entradas 8-10). En consecuencia, el dispositivo de aerosol según la presente invención proporciona la ventaja de que logra una gran duración de la columna (es decir, una columna blanda) y una anchura de columna pequeña (es decir, estrecha).
Claims (12)
1. Un dispositivo (1) de aerosol para administrar una formulación farmacéutica por inhalación a través de la boca a los pulmones o a las fosas nasales en dosis dosificadas que comprende:
un bote (3) de aerosol presurizado que incluye un vial que contiene una formulación farmacéutica que comprende un ingrediente activo, un propelente y, opcionalmente, un codisolvente, el bote de aerosol que comprende además una válvula (6) dosificadora que tiene un vástago (8) de válvula; y
un accionador (2) para el bote (3) de aerosol, el accionador (2) que incluye una salida (12) de administración y un bloque (11) de vástago, el bloque (11) de vástago que tiene un receptáculo dentro del que es recibido y se ubica axialmente el vástago (8) de válvula de la válvula (6) dosificadora del bote (3) de aerosol y que es desplazable con respecto al vial del bote (3) de aerosol para accionar la válvula (6) dosificadora del bote (3) de aerosol, un sumidero (17) que se extiende por debajo del receptáculo, el bloque (11) de vástago que define además un orificio (14) de descarga dispuesto para dirigir la formulación farmacéutica a través de la salida (12) de administración, un túnel (13) de transferencia que tiene una abertura (16) de entrada y una abertura (18) de salida a través de la cual puede pasar una dosis dispensada de la formulación farmacéutica desde el sumidero (17) hasta el orificio (14) de descarga, y una longitud de descarga que define la distancia entre la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida, caracterizado por que la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida tienen áreas de sección trasversal de 0.002 a 0.8 mm2 y el área de la sección transversal de la abertura (16) de entrada es menor que el área de la sección transversal de la abertura (18) de salida, y
en donde la longitud de descarga es de 0.5 mm a 10 mm.
2. El dispositivo (1) según la reivindicación 1, en donde la relación entre el área de la sección transversal de la abertura (16) de entrada respecto del área de la sección transversal de la abertura (18) de salida es de 0.1:1 a 0.9:1.
3. El dispositivo (1) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida tienen áreas de sección transversal de 0.01 a 0.6 mm2.
4. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la longitud de descarga es de 1 mm a 8 mm.
5. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el área de sección transversal del túnel (13) de transferencia aumenta continuamente desde la abertura (16) de entrada hasta la abertura (18) de salida.
6. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la abertura (16) de entrada y la abertura (18) de salida son circulares.
7. El dispositivo (1) según una cualquiera de las reivindicaciones 5 o 6, en donde el túnel (13) de transferencia es un cono truncado.
8. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la salida (12) de administración es una pieza nasal y la administración de la formulación farmacéutica es para la administración a las fosas nasales.
9. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la formulación farmacéutica es una formulación en solución.
10. El dispositivo (1) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde la formulación farmacéutica es una formulación en suspensión.
11. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ingrediente activo se selecciona de dipropionato de beclometasona, budesonida, propionato de fluticasona o furoato de mometasona.
12. El dispositivo (1) según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el ingrediente activo es dipropionato de beclometasona.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1408229.1A GB201408229D0 (en) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Aerosol device |
| PCT/EP2015/060663 WO2015169974A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-05-13 | Aerosol device |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2908435T3 true ES2908435T3 (es) | 2022-04-29 |
Family
ID=51032494
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES15732545T Active ES2908435T3 (es) | 2014-05-09 | 2015-05-13 | Dispositivo de aerosol |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10960154B2 (es) |
| EP (1) | EP3139985B1 (es) |
| JP (1) | JP6409124B2 (es) |
| CA (1) | CA2947921A1 (es) |
| ES (1) | ES2908435T3 (es) |
| GB (1) | GB201408229D0 (es) |
| IL (1) | IL248840A0 (es) |
| MX (1) | MX2016014604A (es) |
| PT (1) | PT3139985T (es) |
| WO (1) | WO2015169974A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2544477A (en) * | 2015-11-16 | 2017-05-24 | 3M Innovative Properties Co | Improvements in or relating to medical actuators |
| FR3050116B1 (fr) * | 2016-04-15 | 2020-05-15 | Aptar France Sas | Dispositif de distribution de produit fluide synchronise avec l'inhalation |
| FR3050114B1 (fr) * | 2016-04-15 | 2021-12-03 | Aptar France Sas | Dispositif de distribution de produit fluide synchronise avec l'inhalation. |
| WO2022016068A1 (en) * | 2020-07-16 | 2022-01-20 | Tbd Pharma Llc | Dexamethasone solution for the treatment of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov-2) infections |
| GB202201107D0 (en) * | 2022-01-28 | 2022-03-16 | Kindeva Drug Delivery Lp | Device for delivery of a compound to specific regions of the nasal cavity |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5899201A (en) | 1993-05-26 | 1999-05-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator |
| GB9805938D0 (en) | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
| GB0028943D0 (en) * | 2000-11-28 | 2001-01-10 | Norton Healthcare Ltd | Device |
| EP1585561A2 (en) * | 2002-10-30 | 2005-10-19 | Glaxo Group Limited | Tubular nozzles for use in systems for delivering medicaments |
| WO2008024728A2 (en) | 2006-08-22 | 2008-02-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol inhaler with airflow introduced into mouthpiece |
| PH12012500631A1 (en) * | 2009-09-29 | 2012-11-12 | Glaxo Group Ltd | Improvements to pressurised metered dose inhalers |
| EP2627386B1 (en) * | 2010-10-12 | 2015-04-22 | Ivax Pharmaceuticals Ireland | Nasal spray device |
| GB201118188D0 (en) * | 2011-10-21 | 2011-12-07 | 3M Innovative Properties Co | Manufacture of medicinal aerosol canisters |
| GB201121812D0 (en) | 2011-12-07 | 2012-02-01 | Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc | NAsal formulation |
| SG11201501434PA (en) * | 2012-08-29 | 2015-03-30 | Chiesi Farma Spa | Aerosol inhalation device |
-
2014
- 2014-05-09 GB GBGB1408229.1A patent/GB201408229D0/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-05-13 ES ES15732545T patent/ES2908435T3/es active Active
- 2015-05-13 WO PCT/EP2015/060663 patent/WO2015169974A1/en not_active Ceased
- 2015-05-13 EP EP15732545.7A patent/EP3139985B1/en active Active
- 2015-05-13 US US15/309,538 patent/US10960154B2/en active Active
- 2015-05-13 JP JP2017510772A patent/JP6409124B2/ja active Active
- 2015-05-13 PT PT157325457T patent/PT3139985T/pt unknown
- 2015-05-13 CA CA2947921A patent/CA2947921A1/en not_active Abandoned
- 2015-05-13 MX MX2016014604A patent/MX2016014604A/es unknown
-
2016
- 2016-11-08 IL IL248840A patent/IL248840A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015169974A1 (en) | 2015-11-12 |
| CA2947921A1 (en) | 2015-11-12 |
| GB201408229D0 (en) | 2014-06-25 |
| PT3139985T (pt) | 2022-03-15 |
| MX2016014604A (es) | 2017-02-23 |
| JP2017515636A (ja) | 2017-06-15 |
| WO2015169974A8 (en) | 2016-05-06 |
| EP3139985A1 (en) | 2017-03-15 |
| IL248840A0 (en) | 2017-01-31 |
| US20170189630A1 (en) | 2017-07-06 |
| EP3139985B1 (en) | 2022-02-23 |
| JP6409124B2 (ja) | 2018-10-17 |
| US10960154B2 (en) | 2021-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2536969T3 (es) | Dispositivo de spray nasal | |
| ES2908435T3 (es) | Dispositivo de aerosol | |
| ES3042358T3 (en) | Inhaler | |
| TWI468193B (zh) | 鼻用調配物 | |
| AU2015201102B2 (en) | Nasal spray device | |
| HK1214990B (en) | Nasal spray device | |
| HK1229738A1 (en) | Nasal spray device | |
| HK1229739A1 (en) | Nasal spray device | |
| HK1186994A (en) | Nasal spray device | |
| HK1186994B (en) | Nasal spray device |