ES2906987T3 - Métodos y materiales para la estadificación y el tratamiento del cáncer de piel - Google Patents

Métodos y materiales para la estadificación y el tratamiento del cáncer de piel Download PDF

Info

Publication number
ES2906987T3
ES2906987T3 ES17796741T ES17796741T ES2906987T3 ES 2906987 T3 ES2906987 T3 ES 2906987T3 ES 17796741 T ES17796741 T ES 17796741T ES 17796741 T ES17796741 T ES 17796741T ES 2906987 T3 ES2906987 T3 ES 2906987T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
skin cancer
itlp
skin
tio
positive
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES17796741T
Other languages
English (en)
Inventor
Alexander Meves
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mayo Foundation for Medical Education and Research
Original Assignee
Mayo Foundation for Medical Education and Research
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mayo Foundation for Medical Education and Research filed Critical Mayo Foundation for Medical Education and Research
Application granted granted Critical
Publication of ES2906987T3 publication Critical patent/ES2906987T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/5743—Specifically defined cancers of skin, e.g. melanoma
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G16B25/10—Gene or protein expression profiling; Expression-ratio estimation or normalisation
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/20—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for computer-aided diagnosis, e.g. based on medical expert systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/112—Disease subtyping, staging or classification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/118—Prognosis of disease development
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Data Mining & Analysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)

Abstract

Un método para seleccionar un tratamiento para un mamífero que tiene cáncer de piel, en el que dicho método comprende: (a) determinar un estadio de tumor-nódulo-metástasis (TNM) de dicho cáncer de piel usando un sistema de estadificación de TNM, (b) determinar los niveles de expresión de ITGB3, TP53, LAMB1 y PLAT (ITLP) en células de cáncer de piel obtenidas de un mamífero que tiene cáncer de piel, (c) clasificar dicho cáncer de piel como negativo para ITLP o positivo para ITLP en función de dichos niveles de expresión, y (d) seleccionar un tratamiento de cáncer para dicho mamífero, en el que cuando dicho cáncer de piel es positivo para ITLP, se selecciona un tratamiento de cáncer para un estadio uno mayor que dicho estadio de TNM.

Description

D E S C R IP C IÓ N
M é to d o s y m a te ria le s para la e s ta d ifica c ió n y el tra ta m ie n to de l c á n c e r de piel
R e fe re n c ia c ru za d a con so lic itu d e s re la c io n a d a s
E sta so lic itu d es una p rio rida d de re iv in d ica c io n e s para so lic itud de p a ten te de los E s ta d os U n id os con No. de serie 62 /334 ,302 , p re se n ta d a el 10 de m a yo de 2015. E sta d ivu lg a c ió n de la so lic itud a n te r io r se co n s id e ra parte de la d ivu lg a c ió n de e sta so lic itud .
A n te ce d e n te s
1. C a m p o té cn ico
E ste d o cu m e n to se re fie re a m é to d o s y m a te ria le s para la e s ta d ifica c ió n y el tra ta m ie n to del c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , le s io n e s cu tá n e a s p ig m e n ta d a s m a lig n a s m e ta s tá s ica s ). P o r e je m p lo , este d o cu m e n to se re la c io n a con m é to d o s y m a te ria le s para u sa r un perfil de e xp re s ió n de ITLP y /o m o d e lo s que inc lu ye n un perfil de e xp re s ió n de ITLP para e s ta d ifica r el c á n c e r de p ie l y /o d e te rm in a r o p c io n e s de tra ta m ie n to para p ac ie n te s con c á n c e r de piel.
2. In fo rm a c ió n del e s ta d o de la té cn ica
Las le s io n e s cu tá n e a s m a lig n a s g e n e ra lm e n te se ide n tifican m e d ia n te la o b te n c ió n de una b io p s ia de p ie l y la e va lu a c ió n m o rfo ló g ica de los m e la n o c ito s de la b io p s ia bajo un m ic ro sco p io . T a l p ro ce d im ie n to puede s e r d ifíc il de e s ta n d a r iza r y p uede d a r lu g a r a un e xce so de m e lan om a s.
U na ve z que se re a liza un d ia g n ó s tico de m e la n o m a m e d ia n te e va lu a c ió n m o rfo ló g ica , el riesgo de m e tá s ta s is g e n e ra lm e n te se d e te rm in a p o r la p ro fu n d id a d de inva s ió n de las cé lu la s m a lig n a s en la p ie l (es dec ir, la p ro fu n d id a d de B re s low ). La p ro fu n d id a d de B re s lo w p uede re q u e rir m ás e s tu d io s , ta le s com o la n eces id ad de un p ro ce d im ie n to in va s ivo de g a n g lio lin fá tico ce n tin e la (S LN ). T a le s p ro ce d im ie n to s , sin e m b a rg o , p ueden co n d u c ir a d e te rm in a c io n e s in e xa c ta s de l v e rd a d e ro p o te n c ia l m a lign o de una les ión p ig m e n ta da .
S u m a rio
E ste d o cu m e n to p ro p o rc io n a m é to d o s y m a te ria le s para la e s ta d ifica c ió n y el tra ta m ie n to de l c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , le s io n e s cu tá n e a s p ig m e n ta d a s m a lig n a s m e ta s tá s ica s ). P o r e je m p lo , e s te d o c u m e n to se re fie re a m é to do s y m a te ria le s p ara u sa r un perfil de e xp re s ió n de ITLP y /o m o d e lo s que inc lu ye n un perfil de e xp re s ió n de ITLP para e s ta d ifica r el c á n c e r de piel.
C o m o se d e sc rib e en este d o cu m e n to , los n ive les de e xp re s ió n de ITG B 3, TP 53, L A M B 1 y P L A T (p o r e jem p lo , el n ú m e ro de co p ia s de A R N ) p ue de n d e te rm in a rs e p ara cé lu la s de c á n c e r de p ie l de un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h u m a n o con c á n c e r de p ie l ta l com o el m e la n o m a ) y u sa rse para c la s if ica r el c á n c e r de p ie l com o n eg a tivo p ara ITLP o p os itivo para ITLP. En a lgunos casos, un c á n ce r de piel (p o r e je m p lo , m e la n o m a ) puede e s ta d ifica rse com o n eg a tivo p ara IT LP si los n ive les de e xp re s ió n para ese c á n c e r de p ie l en p a rtic u la r son ta le s que los n ú m e ro s de co p ia s de A R N son los s ig u ie n te s : ITG B es < 10, T p 53 es > 50 y ni LAM B1 es > 250 ni P LA T es > 427. Si los n ive les de e xp re s ió n p ara un c á n c e r de p ie l son ta le s que el n úm e ro de co p ia s de A R N no cum p le con esa s co n d ic io n e s (es dec ir, no cu m p le con las co n d ic io n e s q ue el ITG B es < 10, T P 53 es > 50 y ni LAM B1 es > 250 ni P L A T es > 427 ), e n to n c e s el c á n c e r de p ie l se p ue de c la s if ica r com o p os itivo p ara ITLP.
La PC R cu a n tita tiva se puede re a liza r u tilizan do una m u es tra de b io p s ia de piel (p o r e je m p lo , una b io p s ia de te jid o in c lu id a en p a ra fin a ) para o b te n e r d a tos de e xp re s ió n (p o r e je m p lo , n ú m e ro s de co p ia s de g e n e s ) para uno o m ás g e n e s m a rca d o re s (p o r e je m p lo , ITG B 3, T P 53, LAM B1 y P LA T ). Los p ro to co lo s de co rre cc ió n se p ue de n u tiliza r para re d u c ir el im p ac to de la co n ta m in a c ió n de q ue ra tin o c ito s b asa les en el a ná lis is de los da tos de e xp re s ió n de la m u e s tra de p rueba . P o r e je m p lo , la c o n trib u c ió n de la e xp re s ió n g é n ica de los q u e ra tin o c ito s b a sa le s p re se n te s en la m u es tra de p ie l de p rueba puede d e te rm in a rs e y e lim in a rse de los va lo re s g e n e ra le s de e xp re s ió n g én ica para d e te rm in a r el v a lo r de e xp re s ió n g é n ica fin a l para un gen p a rtic u la r e xp re sa d o a p a rtir de cé lu la s d is tin ta s de los q u e ra tin o c ito s b a sa le s (p o r e je m p lo , m e la n o c ito s ). S e p u e d e u tiliz a r una e va lu a c ió n de los v a lo re s fin a le s de e xp re s ió n g én ica , que inc lu ye n una co n tr ib u c ió n m ín im a, si la hay, de los q u e ra tin o c ito s b asa les , p a ra u na co le cc ió n de g en es m a rca d o re s , a fin de d e te rm in a r el e s ta do p o s itivo o n eg a tivo de un perfil de e xp re s ió n de ITLP.
C o m o ta m b ié n se d e sc rib e en el p rese n te d o cu m e n to , un c á n c e r de p ie l (p o r e jem p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n a c tu a l ta l com o el s is te m a de e s ta d ifica c ió n tu m o r-n ó d u lo -m e tá s ta s is (T N M ) de l A m e ric a n J o in t C o m m itte e on C a n ce r (A J C C ) (véase , p o r e je m p lo E dge e t al., A nn . S urg. O n co l., 17(6): 1471-4 (2010 ) y el M a nu a l de E s ta d ifica c ió n de l C á n ce r de l A J C C " A M E R IC A N J O IN T C O M M IT T E E O N C A N C E R ", M a nu a l T é cn ico , 2002 ) se p ue de v o lv e r a e s ta d ifica r seg ún si el c á n c e r de p ie l es p o s itivo para ITLP. P o r e jem p lo , un c á n ce r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M co m o c á n c e r de p ie l en e s ta d io I puede v o lv e r a e s ta d ifica rse com o c á n c e r de p ie l en e s ta d io II si se d e te rm in a que el c á n c e r de p ie l es p os itivo para ITLP. En ta le s casos, el m am ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h um a no ) que tien e un c á n ce r de pie l (p o r e jem p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o co m o un c á n c e r de p ie l en e s ta d io I u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M , pero q ue es p o s itivo p ara ITLP com o se d e sc rib e en e ste d o cu m e n to , p ue de tra ta rs e de m a n e ra s im ila r al tra ta m ie n to que n o rm a lm e n te se re a liza para a qu e llo s q ue tien en un c á n ce r de pie l en e s ta d io II u tilizan do un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M . P o r e je m p lo , un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o ) que te n g a un c á n c e r de p ie l en e s ta d io I q ue use un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M que ta m b ié n sea p os itivo para ITLP p uede so m e te rse a un p roce d im ie n to de b iopsia de g a n g lio lin fá tico cen tine la .
A d e m á s , un c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M com o c á n c e r de piel en e s ta d io II puede v o lv e r a e s ta d ifica rse com o en c á n c e r de p ie l en e s ta d io III si se d e te rm in a q ue es p os itivo para ITLP. En ta le s casos, el m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o ) q ue tie n e un c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o com o un c á n c e r de p ie l en e s ta d io II u sando un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M , pero s ie n d o p o s itivo p ara ITLP com o se d e sc rib e en e ste d o cu m e n to , p ue de s e r tra ta d o de una m a n e ra s im ila r al tra ta m ie n to n o rm a lm e n te re a liza d o para a qu e llo s q ue tie n e n un c á n c e r de p ie l en e s ta d io III u tilizan do un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M . P o r e je m p lo , un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o ) que tien e un c á n c e r de p ie l en e s ta d io II que usa un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M que ta m b ié n es p os itivo p ara ITLP p ue de so m e te rse a una te ra p ia a dyuva n te , ta l com o in m u n o te ra p ia a d yu va n te con a lta s dos is de in te rfe ró n a lfa u o tras te ra p ia s que n o rm a lm e n te se usan p ara el m e la n o m a en e s ta d io III.
Los cá n ce re s de piel e s ta d ifica d o s m e d ia n te un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M p ueden p e rm a n e ce r ta l co m o están e s ta d ifica d o s si se d e te rm in a q ue el c á n c e r de p ie l es n e g a tivo p ara ITLP.
E ste d o cu m e n to ta m b ié n p ro p o rc io n a m é to do s y m a te ria le s para tra ta r el c á n c e r de piel. P o r e jem p lo , este d o cu m e n to p ro p o rc io n a m é to d o s y m a te ria le s para e s ta d ifica r n ue va m e n te un c á n c e r de p ie l (p o r e jem p lo , m e la n o m a ) de un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h u m a n o ) que es p os itivo para ITLP com o se d e sc rib e en este d o cu m e n to y tra ta r el c á n c e r de p ie l de ese m a m ífe ro en fu n c ió n de la e ta p a e s ta d ifica d a nue va m e n te .
En g en e ra l, un a sp e c to de e s te d o c u m e n to p re se n ta un m é to d o p ara tra ta r un m a m ífe ro q u e tie n e c á n c e r de pie l. El m é to d o com p re nd e , o co n s is te e se n c ia lm e n te en, (a ) d e te rm in a r un e s ta d io T N M del cá n ce r de piel u sando un s is tem a de e s ta d ifica c ió n de TN M , (b ) d e te rm in a r q ue el c á n c e r de p ie l es p o s itivo p ara ITLP, y (c ) tra ta r al m a m ífe ro u sa nd o un tra ta m ie n to con tra el c á n ce r para un e s ta d io uno m a yo r que el e s ta d io t N m . El m a m ífe ro puede se r un s e r hum ano .
El c á n c e r de p ie l p ue de s e r c á n c e r de p ie l p re m e ta s tá s ico . El c á n c e r de piel p uede s e r un m e la n o m a p rem e ta s tá s ico .
A m e n o s que se d e fin a de o tro m odo, to d o s los té rm in o s té c n ico s y c ie n tíf ic o s u tiliza d o s en el p rese n te d o cu m e n to tie n e n el m ism o s ig n ifica d o q ue e n tie n d e n c o m ú n m e n te los e xp e rto s en la té c n ica a la q ue se re fie re e sta inve nc ión .
A u n q u e se p ueden u sa r m é to do s y m a te ria le s s im ila re s o e q u iva le n te s a los d e sc rito s en el p rese n te d o cu m e n to en la p rá c tica o e n sa yo de la p re se n te inve nc ión , a co n tin u a c ió n se d e sc rib e n m é to d o s y m a te ria le s a d e cu a d o s . T o d a s las p u b lica c io n e s , so lic itu d e s de pa ten tes , p a ten tes y o tras re fe ren c ia s m e n c io n a d a s en este d o cu m e n to se inco rp o ra n com o re fe re n c ia en su to ta lid a d . En caso de con flic to , p re va le ce rá la p rese n te m e m o ria d esc rip tiva , inc lu id a s las d e fin ic io n e s . A d e m á s, los m a te ria les , m é to d o s y e je m p lo s son so lo ilu s tra tivo s y no p re te nd en s e r lim ita tivos .
O tras ca ra c te rís tic a s y v e n ta ja s de la inve n c ió n se rán e v id e n te s a p a rtir de la s ig u ie n te d e sc rip c ió n d e ta lla d a y de las re iv in d ica c io n e s . La p rese n te inve nc ión se e xp on e en las re iv in d ica c io n e s que se re lac io na n con un m é to do para s e le cc io n a r un tra ta m ie n to para un m a m ífe ro q ue tie n e c á n c e r de p ie l y un m é to d o para e va lu a r el c á n c e r de piel.
D e sc rip c ió n de d ib u jos
La F ig ura 1 es un d ia g ra m a de flu jo de un e je m p lo de p roce so para d e te rm in a r el v a lo r de la e xp re s ió n gén ica , que inc lu ye una co n trib u c ió n m ín im a, si la hay, de los q u e ra tin o c ito s basa les , para un gen m a rc a d o r p o r cé lu la s d e n tro de una m u e s tra a n a liza d a (p o r e je m p lo , una m u es tra de b io p s ia de p ie l ana liza da ).
La F igura 2 es un d iag ram a de flu jo de un e je m p lo de p roceso para d e te rm in a r un fa c to r de co rre cc ió n de q ue ra tin oc itos para un gen m a rc a d o r de in te rés.
La F ig u ra 3 es un d ia g ra m a de f lu jo de un e je m p lo de p ro ce so p ara e lim in a r la c o n ta m in a c ió n de l n úm e ro de cop ias de los q u e ra tin o c ito s b a sa le s de un v a lo r d e l n ú m e ro de c o p ia s para un gen m a rc a d o r para d e te rm in a r el v a lo r de la e xp re s ió n gén ica , que inc lu ye una con tribu c ión m ín im a, si la hay, de los q ue ra tin oc itos basales, para ese gen m a rc a d o r p o r cé lu la s d e n tro de una m u e s tra a n a liza d a (p o r e jem p lo , una m u e s tra de b io p s ia de p ie l a na liza da ).
La F igura 4 es un d ia g ra m a de un e je m p lo de un d isp o s itivo in fo rm á tico g e n é rico y un d isp o s itivo in fo rm á tico m óvil g e n é rico q ue se p uede u tiliza r co m o se d e sc rib e en el p rese n te d ocum e n to .
F ig ura 5. En la p artic ión re cu rs iva se co n s id e ra ro n las s igu ien tes va ria b le s : (a ) U lce ra c ió n (p re se n c ia /a u se n c ia ), (b) P ro fu n d id a d de B re s lo w (<=1, 1.01-2, 2.01 -4 cm ), (c) E tapa N (N 0, N1, N2 o N3), (d ) T a sa m itó tica (0, 1-6, >6 ) y e xp re s ió n de l gen ITLP (p o s itiv o /n e g a tivo ). D en tro de l su b c o n ju n to de p a c ie n te s con una e xp re s ió n n e g a tiva de l gen ITLP, se d iv id ie ron en fu n c ió n de su p ro fu nd ida d de B res low . D en tro del s u b co n ju n to de p ac ie n te s con e xp re s ió n p o s itiva del gen ITLP, se d iv id ie ron en fu n c ió n de su ta sa m itó tica . Los re su ltad o s se b asaron en 346 de los 353 p a c ie n te s (se e xc lu ye ro n 7 p a c ie n te s con e xp re s ió n p os itiva del gen ITLP y ta sa m itó tica d esco n o c id a ).
F ig ura 6. En la p artic ión re cu rs iva se co n s id e ra ro n las s igu ien tes va ria b le s : (a ) U lce ra c ió n (p re se n c ia /a u se n c ia ), (b) P ro fu n d id a d de B re s lo w (<=1, 1.01-2, 2.01 -4 cm ), (c) E tapa N (N0, N1, N2 o N3), (d ) T a sa m itó tica (0, 1-6, >6), (e) ITG B 3, (f) TP 53, (g ) LAM B1 y (h ) P LA T . La p rese nc ia de u lce ra c ió n fue un fa c to r de p ro n ó s tico e n tre a q u e llo s con IT G B 3 >43.
F ig u ra 7. Los 184 p ac ie n te s en el su b co n ju n to in d ica d o con 184 p ac ien tes en la F igura 6 se su b d iv id ie ro n en dos su b c o n ju n to s en fu n c ió n de T P 53 < 57 fre n te a >57.
La F igura 8 es un g rá fico q ue re prese n ta la sup erv ive nc ia , libre de recaídas, para p ac ien tes o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io I n e g a tivo s para ITLP y p os itivo s para ITLP.
La F igura 9 es un g rá fico que re prese n ta la sup erv ive nc ia , libre de recaídas, para p ac ien tes o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io I n eg a tivos para IT L p y p os itivo s para ITLP, a s í co m o con los p ac ie n te s o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io II.
La F ig u ra 10 es un g rá fico que re p re se n ta la s u p e rv ive n c ia , lib re de re ca ída s , para p ac ie n te s o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io II n e g a tivo s p ara ITLP y p os itivo s p ara ITLP.
La F ig u ra 11 es un g rá fico que re p re se n ta la s u p e rv ive n c ia , lib re de re ca ída s , para p ac ie n te s o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io II n eg a tivo s para ITLP y p os itivo s para ITLP a sí com o con los p ac ie n te s o rig in a lm e n te e s ta d ifica d o s en E s ta d io III
La F ig u ra 12 es una ta b la de las d os co h o rte s ind icad as .
La F ig u ra 13 es un m o d e lo m u ltiva ria b le de S LN .
La F ig u ra 14 es un m o d e lo m u ltiva ria b le de recaída .
D e sc rip c ió n d e ta lla d a
E ste d o cu m e n to p ro p o rc io n a m é to d o s y m a te ria le s para la e s ta d ifica c ió n y el tra ta m ie n to de l c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , le s io n e s cu tá n e a s p ig m e n ta d a s m a lig n a s m e ta s tá s ica s ). P o r e je m p lo , e s te d o c u m e n to se re fie re a m é to do s y m a te ria le s p ara u sa r un perfil y /o m o d e lo s de e xp re s ió n de ITLP que inc lu ye n un perfil de e xp re s ió n de ITLP para e s ta d ifica r el c á n ce r de piel.
En a lg u no s casos, los n ive les de e xp re s ió n de ITG B3, TP 53, LAM B1 o P LA T (p o r e jem p lo , n ú m e ro de cop ias de A R N ) p ue de n d e te rm in a rse para c é lu la s de c á n c e r de p ie l de un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o con c á n c e r de p ie l ta l co m o el m e la n o m a ) y u sa rse in d iv id u a lm e n te o en co m b in a c ió n p ara a ju s ta r el e s ta d io de un c á n c e r de p ie l com o se d e sc rib e en e ste d ocum e n to .
P ue d e u sa rse cu a lq u ie r m é to do a p ro p ia d o para d e te rm in a r los n ive les de exp re s ió n de ITG B3, TP 53, LAM B1 y/o P LA T en c é lu la s de c á n c e r de pie l. P o r e je m p lo , los m é to d o s y m a te ria le s d e sc rito s en la so lic itud de p a ten te W O 2016 /025717 (F U N D A C IÓ N M A Y O P A R A LA E D U C A C IÓ N E IN V E S T IG A C IÓ N M É D IC A ) a sí co m o en M e ve s et al., (Jo u rn a l o f C lin ica l O n c o lo g y 33(23 ): 2509 -2515 , 2015 ) se p ue de u tiliza r p a ra d e te rm in a r los n ive les de e xp re s ió n de ITG B 3, T P 53, LAM B1 y /o P L A T en cé lu las de c á n c e r de piel.
La F igura 1 m u e s tra un e je m p lo de p roce so 100 para d e te rm in a r un v a lo r de e xp re s ió n gén ica , que inc lu ye una co n trib u c ió n m ín im a, si la hay, de los q u e ra tin o c ito s basa les, para un gen m a rc a d o r p o r cé lu las d en tro de una m u es tra a n a liza d a (p o r e jem p lo , una m u es tra de b io p s ia de p ie l a na liza da ). El p roce so co m ie n za en el re cua d ro 102, en el que se utiliza la P C R cu a n tita tiva u tiliza n d o una co le cc ió n de con ju n to s de ce b a d o re s y una m u e s tra de p rueba para o b te n e r un v a lo r de C t para el d ia n a de cad a co n ju n to de ceb ad ores . C ada gen de in te rés se puede e va lu a r u tilizan do un ún ico con ju n to de ce b a d o re s o m ú ltip les co n ju n to s de ce b a d o re s d ife re n te s (p o r e je m p lo , dos, tres, cua tro , c inco, se is, s ie te o m ás co n ju n to s de ce b a d o re s d ife re n te s). En a lg u n o s casos, la P C R c u a n tita tiva se re a liza u sa nd o cad a co n ju n to de ce b a d o re s y el á c ido n uc le ico de con tro l de la d ia n a de cada con jun to de ce b a d o re s (p o r e je m p lo , fra g m e n to s de A D N c lin e a liza d o s ) para o b te n e r una cu rva e s tá n d a r para cada con ju n to de ce b a d o re s com o se e s ta b le ce en el re cua d ro 104. En a lg u n o s casos, la P C R cu a n tita tiva se re a liza u tiliza n d o cada co n ju n to de c e b a d o re s y una m u e s tra con o c id a com o con tro l in te rno (p o r e je m p lo , una m u e s tra b io ló g ica p a tró n ) para o b te n e r un v a lo r de co n tro l in te rno para cada co n ju n to de c e b a d o re s com o se e s ta b le ce en el re cua d ro 106. Este co n tro l in te rn o se puede u tiliza r p a ra e s ta b le ce r v a lo re s p ara cad a c o n ju n to de c e b a d o re s en d ife re n te s e nsayo s. En a lg u n o s casos, la P C R cu a n tita tiv a re a liza d a de a cu e rd o con los re cu a d ro s 102, 104 y 106 se puede re a liz a r en para le lo . P o r e je m p lo , la PC R cu a n tita tiva re a liza d a de a cu e rd o con los re cu a d ro s 102, 104 y 106 se p ue de re a liza r en un ú n ico fo rm a to de 96 poc illos .
En el re cu a d ro 108, se puede c o n firm a r la ca lid ad de las cu rva s e s tá n d a r o b ten ida s . En a lg u n o s casos, un gen de in te ré s inc lu ido en el fo rm a to del e nsayo p uede se r un m a rca d o r de m e la n o c ito s (p o r e jem p lo , n ive les de e xp re s ió n de M L A N A y/o M IT F ) para co n firm a r la p rese nc ia de m e la n o c ito s en la m u es tra de p rueba. O tros e je m p lo s de m a rca d o re s de m e la n o c ito s q ue p ueden u sa rse com o se d e sc rib e en e ste d o cu m e n to inc lu ye n , sin lim itac ió n , TY R , T Y R P 1 , DCT, P M E L, O C A 2 , M LP H y M C 1R .
En el re cu a d ro 110, el n ú m e ro de c o p ia s sin p ro c e sa r de cad a d ia n a p re se n te en la m u e s tra de p rue b a se d e te rm in a u tiliza n d o los v a lo re s de C t y la cu rva e s tá n d a r p ara cad a d iana. En a lg u n o s caso s, el n ú m e ro de co p ia s co rre g id o y p ro m e d ia d o para cada gen se ca lcu la u tiliza n d o el n ú m e ro de co p ia s sin p ro ce sa r de cad a d iana de un gen p a rticu la r y el v a lo r de con tro l in te rno para cad a con jun to de ce b a d o re s (recu ad ro 112). Este v a lo r de núm e ro de cop ias co rre g id o y p ro m e d ia d o para cad a gen se puede n o rm a liz a r a un núm e ro e s ta b le c id o de uno o m ás g enes de m a n te n im ie n to com o se e s ta b le ce en el re cu a d ro 114. P o r e je m p lo , cada v a lo r de l n úm e ro de co p ia s co rre g id o y p ro m e d ia d o para cada gen p uede n o rm a liza rse a 100 ,000 cop ias de la co m b in a c ió n de A C T B , R P L8, R P LP 0 y B2M . O tros e je m p lo s de g enes de m a n te n im ie n to q ue se p ueden u sa r com o se d e sc rib e en e ste d o c u m e n to inc lu ye n , sin lim itac ió n , R R N 18S , G A P D H , P G K 1, PP IA , R P L13A , Y W H A Z , S D H A , T F R C , A L A S 1 , G U S B , H M B S , H P R T1 , TB P , C LTC , M R F A P 1, P P P 2C A , P S M A 1, R P L13A , R P S 29 , S LC 25A 3 , TX N L1 y T U P P . U na ve z n o rm a liza d o s , los va lo re s de l n úm e ro de cop ias para cad a gen se p ueden d e n o m in a r com o el n ú m e ro de cop ias no rm a lizad o , co rre g id o y p ro m ed iad o para ese gen ta l com o e stá p re se n te en la m u e s tra de p rueba.
En el re cu a d ro 116, el n úm e ro de c o p ia s n o rm a liza d o , co rre g id o y p ro m e d ia d o p ara cad a gen se p ue de a ju s ta r para e lim in a r la co n ta m in a c ió n de l núm e ro de co p ia s de los q u e ra tin o c ito s b a sa le s p re se n te s en la m u e s tra de p rueba . En gen e ra l, la c o n ta m in a c ió n de l n úm e ro de co p ia s de los q u e ra tin o c ito s b a sa le s p ue de e lim in a rse (a ) d e te rm in a n d o un fa c to r de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s para el gen de in te ré s u sando uno o m ás m a rca d o re s de q u e ra tin o c ito s (p o r e je m p lo , q u e ra tin a 14 (K 14 )) y una o m ás m u e s tra s de p ie l n o rm a l (p o r e jem p lo , m u e s tra s de piel n o rm a l in c lu id a s en FFPE), (b) d e te rm in a r el v a lo r del n úm ero de cop ias no rm a lizad o , co rre g id o y p ro m ed iad o para uno o m ás m a rcad o res de q u e ra tin o c ito s de la m u es tra de p rueba y m u ltip lic a r ese v a lo r p o r el fa c to r de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s para o b te n e r un v a lo r de co rre cc ió n para el gen de in te rés, y (c) re s ta r ese v a lo r de co rre cc ió n de l v a lo r de l n úm e ro de cop ias n o rm a lizad o , co rre g id o y p ro m e d ia d o de l gen de in te rés para o b te n e r el n ú m e ro de cop ias fina l del gen de in te rés. Los e je m p lo s de m a rca d o re s de q u e ra tin o c ito s que se pueden u sa r com o se d e sc rib e en este d o cu m e n to inc lu ye n , sin lim itac ió n , K R T5, K R T1, K R T10 , K R T17 , ITG B 4, ITG A 6, P LE C , D S T y C O L 17 A 1.
C on re fe ren c ia a la F igura 2, el p roce so 200 p uede u sa rse para o b te n e r un fa c to r de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s para un gen de in te ré s. En el re cu a d ro 202, el n úm e ro de cop ias n o rm a liza d o , co rre g id o y p ro m e d ia d o para uno o m ás g en es de in te ré s (p o r e je m p lo , el gen X ) y uno o m ás g en es m a rca d o re s de q u e ra tin o c ito s b asa le s (p o r e je m p lo , K 14 ) se d e te rm in a n u tilizan do una o m ás m u e s tra s de p ie l n o rm a l y p ro ce d im ie n to s s im ila re s a los d e sc rito s en la F ig ura 1. C o m o en el re cu a d ro 204 , el fa c to r de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s p ara cad a gen de in te ré s (p o r e je m p lo , G en X ) se d e te rm in a d iv id ie n d o el n ú m e ro de co p ia s n o rm a lizad o , co rre g id o y p ro m e d ia d o para cada gen de in te ré s p rese n te en una m u e s tra de p ie l n o rm a l p o r el núm e ro de co p ia s n o rm a lizad o , c o rre g id o y p ro m e d ia d o de un gen m a rc a d o r de q u e ra tin o c ito s b asa les p rese n te en una m u e s tra de p ie l norm al. Los e je m p lo s de fa c to re s de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s para g e n e s p articu la re s de in te rés se e xp on en en la T a b la E ba jo la co lu m n a “ P R O M E D IO p o r cop ia de K 14 ” .
C on re fe ren c ia a la F igura 3, una ve z q ue se d e te rm in a un fa c to r de co rre cc ió n de q ue ra tin oc itos para un gen de in te rés p a rtic u la r (p o r e jem p lo , G en X ), e n to n ce s el n ú m e ro de co p ia s n o rm a lizad o , co rre g id o y p ro m e d ia d o para el gen m a rc a d o r de q u e ra tin o c ito s b asa l p re se n te en la m u e s tra de p rueba se p ue de m u ltip lic a r p o r el fa c to r de co rre cc ió n de q u e ra tin o c ito s para el gen de in te ré s (p o r e jem p lo , G en X ) para o b te n e r un v a lo r de co rre cc ió n para el gen de in te ré s (p o r e je m p lo , G en X ). V é a se , p o r e je m p lo , el re cu a d ro 302. En el re cu a d ro 304, el v a lo r de co rre cc ió n para el gen de in te rés (p o r e jem p lo , el gen X ) se res ta del n úm ero de cop ias norm a lizad o , co rre g id o y p ro m e d ia d o para el gen de in te ré s (p o r e je m p lo , el gen X ) p re se n te en la m u e s tra de p rue b a para o b te n e r v a lo r fin a l de n ú m e ro de cop ias del gen de in te ré s (p o r e je m p lo , gen X ) p re se n te en la m u e s tra de p rueba.
La F igura 4 es un d iag ram a de un e je m p lo de un d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico g e n é rico y un d isp os itivo 1450 in fo rm á tico m ó v il g en é rico , que pueden u tiliza rse con las té c n ica s d e sc rita s en el p rese n te d ocum e n to . El d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico e stá d e s tin a d o a re p re s e n ta r d ive rsa s fo rm a s de o rd e n a d o re s d ig ita le s , ta le s com o p o rtá tile s , e q u ip o s de so b re m e sa , e s ta c io n e s de tra b a jo , a s is te n te s p e rso n a le s d ig ita le s , se rv id o res , se rv id o re s tip o b lade, o rd e n a d o re s ce n tra le s y o tros o rd e n a d o re s a p ro p ia d o s . El d isp o s itivo 1450 in fo rm á tico p re te nd e re p re s e n ta r d ive rsa s fo rm a s de d isp o s itivo s m ó vile s , ta le s com o a s is te n te s d ig ita le s p e rso n a le s , te lé fo n o s m ó vile s , te lé fo n o s in te lig e n te s y o tros d isp o s itivo s in fo rm á tico s s im ila res . Los co m p o n e n te s que se m u es tra n en este d ocum e n to , sus co n e x io n e s y re lac io ne s, y sus fun c ion es , p re te nd en se r so lo un e je m p lo y no p re te nd en lim ita r las im p le m e n ta c io n e s de las in ve n c io n e s d e sc rita s y /o re iv in d ica d a s en e ste d ocum e n to .
El d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico inc lu ye un p ro c e sa d o r 1402, una m e m o ria 1404, un d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to , una in te rfaz 1408 de a lta ve lo c id a d que se co n e c ta a la m e m o ria 1404 y a los p ue rtos 1410 de e xp a n s ió n de a lta ve lo c id a d , y una in te rfaz 1415 de ba ja v e lo c id a d que se co n e c ta al bus 1414 de ba ja ve lo c id a d y al d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to . C ada uno de los co m p o n e n te s 1402, 1404, 1406, 1408, 1410 y 1415 están in te rco n e c ta d o s m e d ia n te v a r io s buses y pueden m o n ta rse en una p laca m a dre com ú n o de o tras m a ne ra s , según co rre sp o n d a . El p ro c e sa d o r 1402 puede p ro c e sa r in s tru cc io n e s para su e je cu c ió n d en tro de l d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico , inc lu ida s las in s tru cc io n e s a lm a ce n a d a s en la m e m o ria 1404 o en el d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to para m o s tra r in fo rm a c ión g rá fica para una G U I en un d isp o s itivo e x te rno de e n tra da /sa lida , ta l com o una pan ta lla 1416 a co p la d a a una in te rfaz 1408 de a lta ve lo c id a d . En o tras im p le m e n ta c io n e s , pueden usa rse m ú ltip le s p ro ce sa d o re s y /o m ú ltip le s buses, según co rre sp o n d a , ju n to con m ú ltip le s m e m o ria s y tip o s de m e m oria . A d e m á s, se pueden c o n e c ta r m ú ltip le s d isp o s itivo s 1400 in fo rm á tico s , p ro p o rc io n a n d o cad a d isp o s itivo p artes de las o p e ra c io n e s n e ce sa ria s (p o r e je m p lo , com o un banco de se rv id o res , un g rupo de se rv id o re s tip o b lade o un s is te m a m u ltip ro ce sa d o r).
La m e m oria 1404 a lm a ce n a in fo rm a c ió n d e n tro de l d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico . En una im p le m e n ta c ió n , la m e m oria 1404 es una unidad o un idades de m e m o ria vo lá til. En o tra im p lem e n ta c ió n , la m e m oria 1404 es una unidad o un idades de m e m o ria no vo lá til. La m e m o ria 1404 ta m b ié n puede s e r o tra fo rm a de m e d io leg ib le p o r o rde n ad or, ta l com o un d isco m a g n é tico u óptico.
El d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to es cap az de p ro p o rc io n a r a lm a ce n a m ie n to m a s ivo para el d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico . En u na im p le m e n ta c ió n , el d isp o s itivo 1406 de a lm a c e n a m ie n to puede s e r o c o n te n e r un m e d io leg ib le p o r o rde n ad or, ta l com o un d isp o s itivo de d isq ue te , un d isp o s itivo de d isco duro , un d isp o s itivo de d isco ó p tico o un d is p o s itivo de c in ta , una m e m oria u ltra rrá p id a u o tro d is p o s itivo de m e m o ria de e s ta d o só lid o s im ila r, o una m a triz de d isp os itivo s , inc lu ido s los d isp o s itivo s en una red de á rea de a lm a ce n a m ie n to u o tras co n fig u ra c io n e s . Un p ro d u c to de p ro g ra m a in fo rm á tico puede in co rp o ra rse ta n g ib le m e n te en un p o rta d o r de in fo rm a c ió n . El p rod u cto de p ro g ra m a in fo rm á tico ta m b ié n puede c o n te n e r in s tru cc io n e s que, cua nd o se e je cu ta n , re a liza n uno o m ás m é to do s , com o los que se d esc ribe n en este d o cu m e n to . El p o rta d o r de in fo rm a c ió n es un m e d io leg ib le p or o rd e n a d o r o m á qu ina , ta l com o la m e m o ria 1404, el d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to , la m e m o ria en el p ro c e sa d o r 1402 o una seña l p rop a ga da .
El c o n tro la d o r 1408 de a lta v e lo c id a d g es tio n a las o p e ra c io n e s de uso in te n s ivo de a ncho de b anda para el d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico , m ie n tra s que el c o n tro la d o r 1415 de b a ja v e lo c id a d g e s tio n a las o p e ra c io n e s de uso in te n s ivo de a ncho de b anda in fe rio r. T a l a s ig n a c ió n de fu n c io n e s es só lo un e je m p lo . En una im p le m e n ta c ió n , el c o n tro la d o r 1408 de a lta ve lo c id a d está a co p la d o a la m e m o ria 1404, la p an ta lla 1416 (p o r e jem p lo , a tra vé s de un p ro c e sa d o r o a ce le ra d o r de g rá fico s ) y a los p u e rtos 1410 de e xp a n s ió n de a lta ve lo c id a d , que p ueden a ce p ta r va r ia s ta r je ta s de e xp a n s ió n (n o m o strad as ). En la im p le m e n ta c ió n , el c o n tro la d o r 14150 de ba ja ve lo c id a d e stá a co p la d o al d isp o s itivo 1406 de a lm a ce n a m ie n to y al p ue rto 1414 de e xp an s ión de ba ja ve lo c id ad . El p ue rto de e xp a n s ió n de baja ve lo c id a d , que puede in c lu ir v a r io s p ue rtos de co m u n ica c ió n (p o r e je m p lo , USB, B lue too th , E th e rn e t o E th e rn e t in a lá m b rico ) puede a co p la rse a uno o m ás d isp o s itivo s de e n tra d a /sa lid a , ta le s com o un te c la d o , un d isp o s itivo se ñ a la d o r, un e scá ne r, un le c to r óp tico , un d e te c to r de se ñ a le s flu o re sce n te s o un d isp o s itivo de red ta l co m o un c o n m u ta d o r o e n ru tad o r, p o r e jem p lo , a tra vé s de un a d a p ta d o r de red.
El d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico puede im p le m e n ta rse en v a r ia s fo rm a s d ife re n te s , com o se m u e s tra en la figu ra . P o r e je m p lo , puede im p le m e n ta rse com o un s e rv id o r 1420 es tá nd a r, o v a r ia s ve ce s en un g rup o de ta le s se rv id o res . T a m b ié n p ue de im p le m e n ta rse co m o p arte de un s is te m a 1424 de s e rv id o r tip o rack. A d e m á s, p uede im p le m e n ta rse en un o rd e n a d o r p e rso na l ta l co m o un o rd e n a d o r 1422 portá til. En a lg u n o s casos, los c o m p o n e n te s de l d isp o s itivo 1400 in fo rm á tico pueden co m b in a rse con o tros co m p o n e n te s en un d isp o s itivo m óvil (no m o strad o ), ta l com o el d isp o s itivo 1450. C ad a uno de d ich o s d isp o s itivo s p ue de c o n te n e r uno o m ás d is p o s itivo s 1400, 1450, in fo rm á tico s y un s is te m a co m p le to p uede e s ta r fo rm a d o p o r m ú ltip le s d isp o s itivo s 1400, 1450 in fo rm á tico s q ue se co m u n ica n entre sí.
El d isp o s itivo 1450 in fo rm á tico inc lu ye un p ro c e sa d o r 1452, una m e m o ria 1464, un d isp o s itivo de e n tra d a /sa lid a ta l com o una p an ta lla 1454, una in te rfaz 1466 de co m u n ica c ió n y un tra n s c e p to r 1468, en tre o tros c o m p o n e n te s (p o r e je m p lo , un e scá ne r, un le c to r óp tico , un d e te c to r de se ñ a le s flu o re sce n te s ). El d isp o s itivo 1450 ta m b ié n p ue de e s ta r p ro v is to de un d isp o s itivo de a lm a ce n a m ie n to , ta l com o un m ic ro d r ive u o tro d isp o s itivo , para p ro p o rc io n a r a lm a ce n a m ie n to a d ic ion a l. C ad a uno de los co m p o n e n te s 1450, 1452, 1464, 1454, 1466 y 1468 están in te rco n e c ta d o s u tiliza n d o va rio s buses, y va rio s de los co m p o n e n te s pueden m o n ta rse en una p laca m a d re com ún o de o tras m a ne ra s , según corre sp on da .
El p ro c e sa d o r 1452 puede e je c u ta r in s tru cc io n e s d e n tro de l d isp o s itivo 1450 in fo rm á tico , in c lu id a s las in s tru cc io n e s a lm a ce n a d a s en la m e m o ria 1464. El p ro c e sa d o r puede im p le m e n ta rse com o un con ju n to de ch ips que inc lu ye n p ro ce sa d o re s a n a ló g ico s y d ig ita le s se p a ra d o s y m ú ltip les . El p ro c e sa d o r puede p ro p o rc io n a r, p o r e jem p lo , la co o rd in a c ió n de los o tros co m p o n e n te s del d isp o s itivo 1450, ta l com o el con tro l de las in te rfa ce s de usuario , las a p lica c io n e s e je cu ta d a s p o r el d isp o s itivo 1450 y la c o m u n ica c ió n in a lá m b rica p o r el d isp o s itivo 1450.
El p ro c e sa d o r 1452 puede c o m u n ica rse con un u su a rio a tra vé s de la in te rfa z 1458 de co n tro l y la in te rfa z 1456 de p a n ta lla a co p la d a a una p a n ta lla 1454. La p a n ta lla 1454 p u e d e ser, p o r e je m p lo , una p a n ta lla LC D T F T (p a n ta lla de c ris ta l líqu ido de tra n s is to re s de p e lícu la d e lg a d a ) o una p a n ta lla O L E D (d iod o o rg á n ico e m iso r de luz), u o tra te c n o lo g ía de p a n ta lla a p ro p ia d a . La in te rfaz 1456 de p an ta lla puede c o m p re n d e r un c ircu ito a p ro p ia d o para h a ce r q ue la p an ta lla 1454 p rese n te in fo rm a c ió n g rá fica y de o tro tip o a un usuario . La in te rfaz 1458 de con tro l p uede re c ib ir co m a n d o s de un u suario y con ve rtir los para e nv ia rlos al p ro ce sa d o r 1452. A d e m á s, se p uede p ro p o rc io n a r una in te rfaz 1462 e x te rn a en c o m u n ica c ió n con el p ro c e sa d o r 1452, para p e rm itir la co m u n ica c ió n de á rea ce rca n a del d isp o s itivo 1450 con o tro s d isp o s itivo s . La in te rfaz 1462 e x te rna p uede p ro p o rc io n a r, p o r e jem p lo , co m u n ica c ió n p o r cab le en a lg u n a s im p le m e n ta c io n e s , o co m u n ica c ió n in a lá m b rica en o tras im p le m e n ta c io n e s , y ta m b ié n se pueden u sa r m ú ltip le s in te rface s.
La m e m oria 1464 a lm acen a in fo rm a c ión den tro del d isp o s itivo 1450 in fo rm á tico . La m e m o ria 1464 puede im p le m e n ta rse com o u no o m á s de un m e d io o m e d io s leg ib le s p o r o rde n ad or, una u n id ad o u n id a d e s de m e m o ria vo lá til, o una unidad o u n id ad es de m e m oria no vo lá til. La m e m oria 1474 de e xp an s ión ta m b ié n se p uede p ro p o rc io n a r y c o n e c ta r al d is p o s itivo 1450 a tra vé s de la in te rfa z 1472 de e xp a n s ió n , q ue p ue de inc lu ir, p o r e je m p lo , una in te rfaz de ta r je ta S IM M (m ó d u lo de m e m o ria ún ico en línea). T a l m e m o ria 1474 de e xp a n s ió n p uede p ro p o rc io n a r e sp a c io de a lm a c e n a m ie n to a d ic io n a l para el d isp o s itivo 1450, o ta m b ié n p u e d e a lm a c e n a r a p lic a c io n e s u o tra in fo rm a c ió n para el d isp o s itivo 1450. P o r e je m p lo , la m e m o ria 1474 de e xp a n s ió n puede in c lu ir in s tru cc io n e s para lle va r a cab o o c o m p le m e n ta r los p ro ce so s d e sc rito s en e ste d o cu m e n to y ta m b ié n p uede in c lu ir in fo rm a c ión seg ura . P o r lo tan to , p o r e je m p lo , la m e m o ria 1474 de e xp an s ión puede p ro p o rc io n a rse com o un m ó du lo de seg u rida d para el d isp o s itivo 1450 y puede p ro g ra m a rse con in s tru cc io n e s que perm ita n el uso se g u ro del d isp o s itivo 1450. A d e m á s, se pueden p ro p o rc io n a r a p lica c io n e s se g u ra s a tra vé s de las ta r je ta s S IM M , ju n to con in fo rm a c ió n a d ic io n a l, ta l com o co lo ca r in fo rm a c ió n de id e n tifica c ió n en la ta r je ta S IM M de m a n e ra q ue no se p ue da p ira tear.
La m e m oria puede inc lu ir, p o r e je m p lo , m e m oria u ltra rrá p id a y /o m e m o ria N V R A M , com o se a na liza a con tin u a c ió n . En una im p le m e n ta c ió n , un p rod u cto de p ro g ra m a in fo rm á tico está m a te ria liza d o ta n g ib le m e n te en un p o rta d o r de in fo rm a c ión . El p rod u cto de p ro g ra m a in fo rm á tico con tie n e in s tru cc io n e s que, cu a n d o se e je cu ta n , re a lizan uno o m ás m étodos, com o los que se describe n en este docum e n to . El p o rta d o r de in fo rm a c ión es un m e d io leg ib le p o r o rd e n a d o r o m á qu ina , ta l co m o la m e m oria 1464, la m e m o ria 1474 de e xp an s ión , la m e m o ria en el p ro c e sa d o r 1452 o una seña l p ro p a g a d a q ue p ue de re c ib irse , p o r e jem p lo , a tra vé s del tra n s c e p to r 1468 o la in te rfaz 1462 exte rna .
El d isp o s itivo 1450 p uede co m u n ica rse de fo rm a in a lá m b rica a tra vé s de la in te rfaz 1466 de com u n ica c ió n , q ue puede inc lu ir c ircu ito s de p ro ce sa m ie n to de se ñ a le s d ig ita le s cu a nd o sea necesa rio . La in te rfaz 1466 de co m u n ica c ió n puede p ro p o rc io n a r c o m u n ica c io n e s bajo v a r io s m o do s o p ro to co lo s , ta le s com o lla m a d a s de vo z G S M , m e n sa je ría SM S, E M S o M M S, C D M A , T D M A , P D C , W C D M A , C D M A 2000 o G P R S , e n tre o tros. T a l c o m u n ica c ió n puede o cu rrir, p o r e je m p lo , a tra vé s de l tra n s c e p to r 1468 de ra d io fre cu en c ia . A d e m á s, es p os ib le que se p ro d u zca una co m u n ica c ió n de co rto a lca nce , ta l com o el uso de B lue too th , W iF i u o tro tra n s c e p to r s im ila r (no se m u es tra ). A d e m á s, el m ó d u lo 1470 re c e p to r de G P S (s is te m a de p o s ic io n a m ie n to g lo b a l) p uede p ro p o rc io n a r da tos in a lá m b rico s a d ic io n a le s re la c io n a d o s con la naveg ac ió n y la u b icac ión al d isp o s itivo 1450, que pueden se r u tilizad os según co rre sp o n d a p o r las a p lica c io n e s q ue se e je cu ta n en el d isp o s itivo 1450.
El d isp o s itivo 1450 ta m b ié n p uede co m u n ica rse de fo rm a a ud ib le u tilizan do el có d e c 1460 de aud io, q ue p uede re c ib ir in fo rm a c ión h ab lad a de un u su ario y con ve rtir la en in fo rm a c ión d ig ita l u tilizab le . El cód ec 1460 de a ud io ta m b ié n puede g e n e ra r un son ido a ud ib le para un usuario , ta l com o a tra vé s de un a ltavoz, p o r e je m p lo , en un a u ricu la r del d isp os itivo 1450. D icho son ido puede in c lu ir son ido de lla m a d a s te le fó n ica s de voz, puede in c lu ir son ido g ra b a d o (p o r e jem p lo , m e n sa je s de voz , a rch ivo s de m úsica , e tc .) y ta m b ié n p ue de in c lu ir so n id o g e n e ra d o p o r a p lica c io n e s q ue o p e ra n en el d isp o s itivo 1450.
El d isp o s itivo 1450 in fo rm á tico puede im p le m e n ta rse en v a r ia s fo rm a s d ife re n te s , com o se m u e s tra en la figu ra . P o r e je m p lo , puede im p le m e n ta rse com o un te lé fo n o 1480 ce lu la r. T a m b ié n puede im p le m e n ta rse com o parte de un te lé fo n o 1482 in te lige n te , a s is te n te d ig ita l p e rso n a l u o tro d isp o s itivo m óvil s im ila r.
V a ria s im p le m e n ta c io n e s de los s is te m a s y té cn ica s d e sc rita s en este d o cu m e n to se pueden re a liz a r en c ircu ito s e le c tró n ico s d ig ita le s , c ircu ito s in te g rad os , A S IC (c ircu ito s in te g ra d o s e sp e c ífico s de la a p lica c ió n ) e sp e c ia lm e n te d ise ña do s , h a rd w are , f irm w a re , so ftw a re de o rd e n a d o r y /o c o m b in a c io n e s de los m ism os . E s ta s d ive rsas im p le m e n ta c io n e s pueden in c lu ir la im p le m e n ta c ió n en uno o m ás p rog ra m a s de o rd e n a d o r que son e je cu ta b le s y /o in te rp re ta b le s en un s is te m a p ro g ra m a b le que inc lu ye al m e no s un p ro c e sa d o r p ro g ra m a b le , que puede s e r de p ro p ó s ito e sp e c ia l o g en e ra l, a co p la d o p ara re c ib ir d a to s e in s tru c c io n e s y p ara tra n s m it ir d a tos e in s tru c c io n e s para un s is te m a de a lm a ce n a m ie n to , al m e no s un d isp o s itivo de e n tra d a y al m e no s un d isp o s itivo de sa lida .
E s to s p ro g ra m a s in fo rm á tico s (ta m b ié n co n o c id o s com o p rog ra m a s, so ftw a re , a p lica c io n e s de so ftw a re o có d ig o s ) inc lu ye n in s tru cc io n e s de m á q u in a para un p ro c e sa d o r p ro g ra m a b le y pueden im p le m e n ta rse en un len g ua je de p ro g ra m a c ió n o rie n ta d o a o b je to s y /o p ro ce d im e n ta l de a lto n ive l, y /o en le n g u a je de e n sa m b la je /m á q u in a . C o m o se usa en el p re se n te d ocum e n to , los té rm in o s "m e d io leg ib le p or m á q u in a " y "m e d io leg ib le p o r o rd e n a d o r" se re fie ren a c u a lq u ie r p rod u cto , a p a ra to y /o d isp o s itivo de p ro g ra m a in fo rm á tico (p o r e je m p lo , d isco s m a g n é tico s , d isco s ó p ticos , m e m o ria y d isp o s itivo s lóg icos p ro g ra m a b le s (P L D )) u tilizad o p ara p ro p o rc io n a r in s tru cc io n e s de m á q u in a y /o d a to s a un p ro c e sa d o r p ro g ra m a b le , inc lu ido un m e d io leg ib le p or m á q u in a que rec ibe in s tru cc io n e s de m á q u in a co m o una señ a l leg ib le p o r m á qu ina . El té rm in o "se ñ a l leg ib le p o r m á q u in a " se re fie re a cu a lq u ie r señ a l u tilizad a para p ro p o rc io n a r in s tru cc io n e s y /o d a tos de m á q u in a a un p ro c e sa d o r p rog ra m a b le .
P ara p e rm itir la in te racc ión con un usuario , los s is te m a s y té cn ica s d escritos en este d ocum e n to pueden im p lem e n ta rse en un o rd e n a d o r q ue te n g a un d isp o s itivo de v isu a liz a c ió n (p o r e je m p lo , un m o n ito r C R T (tu bo de ra yos c a tó d ic o s ) o LC D (p a n ta lla de c ris ta l líq u id o )) para m o s tra r in fo rm a c ión al u su a rio y un te c la d o y un d isp o s itivo s e ñ a la d o r (p o r e je m p lo , un ra tón o una bo la de se g u im ie n to ) m e d ia n te los cua les el u su a rio puede p ro p o rc io n a r in fo rm a c ió n al o rde n ad or. T a m b ié n se pueden usa r o tros tip o s de d isp os itivo s para p e rm itir la in te ra cc ió n con un usuario ; p o r e jem p lo , la re tro a lim e n ta c ió n p ro p o rc io n a d a al u su a rio p ue de s e r c u a lq u ie r fo rm a de re tro a lim e n ta c ió n se n so ria l (p o r e jem p lo , re tro a lim e n ta c ió n v isu a l, re tro a lim e n ta c ió n a u d itiva o re tro a lim e n ta c ió n tác til); y la e n tra d a del u su a rio se p uede re c ib ir de c u a lq u ie r fo rm a, inc lu ida la e n tra d a a cú s tica , de vo z o táctil.
Los s is te m a s y té c n ica s d e sc rito s en este d o cu m e n to pueden im p le m e n ta rse en un s is te m a in fo rm á tico que inc lu ya un co m p o n e n te s e cu n d a rio (p o r e jem p lo , com o un s e rv id o r de d a tos ), o que in c lu ya un co m p o n e n te de so ftw a re in te rm e d io (p o r e jem p lo , un s e rv id o r de a p lica c io n e s), o que inc lu ya un co m p o n e n te p rim a rio (p o r e jem p lo , un o rd e n a d o r c lien te que tie n e una in te rfaz g rá fica de u su a rio o un n a v e g a d o r w e b a tra vé s de l cua l un u su a rio puede in te ra c tu a r con una im p le m e n ta c ió n de los s is te m a s y té cn ica s d esc rito s en este d ocum e n to ), o cu a lq u ie r com b ina c ión de ta le s c o m p o n e n te s secu n d a rio s , de so ftw a re in te rm e d io o p rim a rios . Los co m p o n e n te s de l s is te m a pueden e s ta r in te rco n e c ta d o s p o r c u a lq u ie r fo rm a o m e d io de co m u n ica c ió n de d a tos d ig ita le s (p o r e jem p lo , una red de co m u n ica c ió n ). Los e je m p los de redes de com u n ica c ió n inc luyen una red de á rea local ("LA N "), una red de á rea am plia ("W A N ") e In ternet.
El s is te m a in fo rm á tico p ue de in c lu ir c lie n te s y se rv id o re s . Un c lie n te y un s e rv id o r g e n e ra lm e n te e stán a le ja d o s e n tre s í y n o rm a lm e n te in te ra c tú an a tra vé s de una red de co m u n ica c ió n . La re lac ió n de c lie n te y s e rv id o r su rge en v irtud de los p ro g ra m a s in fo rm á tico s q ue se e je cu ta n en los re sp e c tivo s o rd e n a d o re s y t ie n e n u na re la c ió n c lie n te -s e rv id o r e n tre sí.
E s te d o cu m e n to ta m b ié n p ro p o rc io n a m é to d o s y m a te ria le s im p lica d o s en el tra ta m ie n to de m a m ífe ro s que tien en c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , m e la n o m a ta l com o el m e la n o m a p re m e ta s tá s ico ). C u a lq u ie r m a m ífe ro a p ro p ia d o que te n g a c á n c e r de p ie l p ue de tra ta rs e co m o se d e sc rib e en el p re se n te d o cu m e n to . P o r e je m p lo , los se re s h u m a n o s y o tros p rim a tes , com o los m o no s que tien en c á n c e r de piel, pueden tra ta rs e com o se d e sc rib e en el p rese n te d o cu m e n to . En a lg u n o s caso s, los perros , ga tos , cab a llo s , e sp e c ie s b ov ina s , e sp e c ie s p o rc in as , ra ton es o ra tas pueden tra ta rs e co m o se d e sc rib e en este d o cu m e n to . A d e m á s, un m a m ífe ro que te n g a c u a lq u ie r tip o p a rtic u la r de c á n c e r de p ie l p u e d e tra ta rs e co m o se d e sc rib e en e s te d o cu m e n to . P o r e jem p lo , un m a m ífe ro q ue tie n e m e lan om a , m e la n o m a p re m e ta s tá s ico , m e la n o m a lo ca lm e n te m e ta s tá s ico (es dec ir, p ie l m u y p róx im a al m e la n o m a p rim ario ), m e la n o m a re g io n a lm e n te m e ta s tá s ico (p o r e jem p lo , m e tá s ta s is de los g an g lio s lin fá tico s ce n tin e la re g io n a le s ) o m e tá s ta s is a d is ta n c ia (p o r e jem p lo , m e tá s ta s is en ó rg a n o s in te rn o s ) se pueden tra ta r co m o se d e sc rib e en e ste d o cu m e n to . En a lg u n o s caso s, un m a m ífe ro (p o r e jem p lo , un s e r h u m a n o ) q ue se d e te rm in a q ue tie n e c á n c e r de pie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M com o c á n c e r de p ie l en e s ta d io I puede v o lv e r a e s ta d ifica rse com o cá n ce r de p ie l en e sta d io II si se de te rm ina que el c á n ce r de piel es pos itivo para ITLP. En ta le s casos, el m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h u m a n o ) que tien e un c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o co m o un c á n c e r de p ie l en e s ta d io I u tilizan do un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M , pero que es p o s itivo para ITLP com o se d e sc rib e en este d ocum e n to , puede tra ta rs e de m a ne ra s im ila r al tra ta m ie n to que n o rm a lm e n te se rea liza para a qu e llo s que tien en un c á n ce r de p ie l en e s ta d io II u tilizan do un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M . P o r e je m p lo , un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o ) que te n g a un c á n ce r de p ie l en e s ta d io I que use un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M que ta m b ié n sea p os itivo para ITLP p uede so m e te rse a un p roce d im ie n to de b iopsia de g a n g lio lin fá tico cen tine la .
En a lg u n o s caso s, un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un s e r h u m a n o ) que se d e te rm in a que tie n e un c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M co m o c á n c e r de piel en e s ta d io II p ue de v o lv e r a e s ta d ifica rse co m o c á n c e r de p ie l en e s ta d io III si se d e te rm in a q ue el c á n c e r de p ie l es p o s itivo para ITLP. En ta le s casos, el m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h u m a n o ) que tie n e un c á n c e r de p ie l (p o r e je m p lo , un m e la n o m a ) e s ta d ifica d o com o un cá n ce r de piel en e sta d io II usando un s is tem a de e s ta d ifica c ió n de TN M , pero s iendo p o s itivo para ITLP com o se d e sc rib e en este d ocum e n to , puede s e r tra ta d o de una m a n e ra s im ila r al tra ta m ie n to n o rm a lm e n te re a liza do para a qu e llo s que tien en un c á n ce r de p ie l en e s ta d io III u tilizan do un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M . P o r e jem p lo , un m a m ífe ro (p o r e je m p lo , un se r h u m a n o ) q ue tie n e un c á n c e r de p ie l en e s ta d io II u sa nd o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M q ue ta m b ié n es p o s itivo p ara ITLP puede so m e te rse a una te ra p ia a dyuva n te , ta l com o in m u n o te ra p ia a d yu va n te con a lta s d os is de in te rfe rón a lfa u o tra s te ra p ia s que n o rm a lm e n te se usan para el m e la n o m a en e s ta d io III.
La inve nc ión se d escrib irá a d ic io n a lm e n te en los s igu ien tes e jem p los , q ue no lim itan el a lca nce de la inve n c ió n d escrita en las re iv in d ica c io n e s .
E je m p lo s
E jem p lo 1: R e e s ta d ifica c ió n de l m e la n o m a
M u e s tra de e s tu d io
Los s ig u ie n te s re su lta d o s se b asa ron en N = 353 p a c ie n te s con m e lan om a .
R e su lta d o s
Las c a ra c te rís tica s de l p ac ie n te y del tu m o r de e stos 353 p a c ie n te s se re sum e n en la T a b la 1.
T l 1. r rí i l i n l m r.
Figure imgf000008_0001
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000010_0002
De los 353 pac ien tes , 64 d e sa rro lla ro n una re ca ída (m e tá s ta s is loca l, re g io n a l o d is ta n te ) con una m e d ia n a de 1,8 a ño s (IQ R , 0.9 -3.0 ) d e sp u é s de l d ia g n ó s tico p rim a rio . De los 289 p ac ie n te s re s ta n te s sin re ca ída d o cu m e n ta d a , la m e d ia n a de d u ra c ió n de l se g u im ie n to c lín ico re le va n te fue de 3.1 a ños (IQ R 1.1 -5.2). A l lim ita r el se g u im ie n to a los p rim e ro s c in co a ñ o s d e s p u é s d e l d ia g n ó s tic o p rim a rio , 59 p a c ie n te s d e s a rro lla ro n u na re ca íd a d e n tro de los 5 años. P ara los p ac ien tes con se g u im ie n to > 5 años, su seg u im ie n to se tru n có a los 5 años. Los resu ltados en este d o cu m e n to se b asa ron en el se g u im ie n to d e n tro de los p rim e ro s c inco a ño s p o s te rio re s al d ia g n ó s tico p rim ario .
La T a b la 2 re sum e los re su ltad o s de la e va lua c ió n un iva riad a de cada fa c to r para una a so c ia c ión con la recaída , según el a ju s te de m o d e lo s u n iva ria d o s de C ox. Las a so c ia c io n e s se re su m ie ro n u tiliza n d o los co c ie n te s de riesgo (H R ) a ju s ta d o s y los IC de l 95 % c o rre sp o n d ie n te s e s tim a d o s a p a rtir de los p a rá m e tro s de l m ode lo .
T a b la 2. R esu m e n de fa c to re s e va lu a d o s en fo rm a u n iva ria d a p ara una a so c ia c ió n con recaída .
F a c to r B a sa d o en c o n s id e ra r el B a sa d o en la re s tr icc ió n del
se g u im ie n to co m p le to de cad a se g u im ie n to de cada p ac ien te
p ac ie n te d e n tro de los p rim e ros 5 años
p o s te rio re s al d ia g n ó s tico p rim a rio
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
Las T a b la s 3-5 resum e n a lg u na s o pc io n e s d ife re n te s para m o d e lo s m u ltiva riab le . En la T a b la 3, el m o de lo A fu e el m o de lo id e n tifica d o u tiliza n d o m é to d o s de se le cc ió n de va r ia b le s p o r e ta pa s y hac ia a trás con s id e ra n d o so lo las va r ia b le s c lin ico p a to ló g ica s . En el m o d e lo B, se a ñ a d ió la e xp re s ió n de l gen ITLP. Los m o d e lo s en las T a b la s 4 y 5 e ran d ife re n te s v a r ia c io n e s d e p e n d ie n d o de si se a p licó la 'p ro fu n d id a d de B re s low ' o se e lim in ó la 'ta sa m itó tica '.
T a b la 3. A n á lis is de re g res ió n de C o x m u ltiva ria b le de fa c to re s a so c ia d o s con la re ca ída
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0001
T l 4. A n li i r r i n x m liv ri l f r i n l r í
Figure imgf000012_0002
T l . A n li i r r i n x m l iv ri l f r i n l r í
Figure imgf000013_0001
El índ ice C era una m e d id a g e n e ra l de la ca p a c id a d p red ic tiva de un m o de lo . En cada co n ju n to de m o de los , el índ ice C a u m e n tó cu a n d o se a g re g ó la e xp re s ió n del gen ITLP, a unque no s u s ta n c ia lm e n te . Los va lo re s del índ ice C para los m o d e lo s en la T a b la 4 fu e ro n lig e ra m e n te m ás a ltos. A d e m á s, los m o d e lo s e s ta b a n lig e ra m e n te so b re a ju s ta d o s u sa nd o la re g la g e n e ra l de 10 e ve n to s p o r cada g rad o de libe rtad de l fac tor.
Se u tilizó una p artic ión re cu rs iva (p a q u e te rp a rt en R) en un a n á lis is e xp lo ra to rio para id e n tif ic a r su b g ru p o s de p ac ie n te s con d ife re n te s p erfile s de recaída , según la p re se n c ia /a u se n c ia de u lce rac ión , las ca te g o ría s de p ro fu nd ida d de B re s low , el e s ta d io N, la ta sa m itó tica y el m a rc a d o r p o s itivo /n e g a tivo para ITLP o los n ive les de ITG B 3 , TP 53, L A M B I y P LA T . Los p e rfile s se re p re se n ta ro n en la F ig u ra 5-7.
Los re su lta d o s ta m b ié n se a n a liza ro n para d e te rm in a r el im p a c to de ITLP p o s itivo en las d e te rm in a c io n e s de l e s ta d io o rig in a l en fun c ión de los d a tos de s u p e rv ive n c ia , sin re ca ída s . Los m e la n o m a s que fue ro n p o s itivo s para ITLP e xh ib ie ro n p ro b a b ilid a d e s de re ca ída m ás a co rd e s con un a u m e n to de e s ta d io de sus d e te rm in a c io n e s de e s ta d io o rig in a le s (F ig u ra s 9-11).
E jem p lo 2 - La a dh e s ió n de cé lu la s tu m o ra le s com o fa c to r de riesgo de m e tá s ta s is de l SLN y p re d ic to r de re cu rre n c ia de la e n fe rm e d a d en el m e la n o m a cu tá n e o p rim a rio
Los g rup o s de g enes con p ap e le s fu n c io n a le s en la m e tá s ta s is del m e la n o m a se d escub rie ron m e d ia n te secu e n c ia c ió n de p róx im a g e n e ra c ió n y se v a lid a ro n m e d ia n te P C R cuan tita tiva . Se usó P C R para c u a n tif ica r la e xp re s ió n g én ica en una co h o rte de d e sa rro llo de m o d e lo de 360 m e la n o m a s c o n se cu tivo s de g ro s o r fino e in te rm e d io y una co h o rte de va lid a c ió n de 146 m e lan om a s.
Los re su lta d o s de in te ré s fue ro n : (i) m e tá s ta s is de b io p s ia del S LN d e n tro de los 90 d ía s p o s te rio re s al d ia g n ó s tico de m e lan om a , y (ii) re cu rre n c ia de l m e la n o m a d e sp u é s de un p e río do de e va lu a c ió n in ic ia l de 90 días.
Se u sa ro n a n á lis is de re g re s ió n lóg ica y lo g ís tica p ara d e s a rro lla r un m o d e lo p ara la p ro b a b ilid a d de m e tá s ta s is del S LN a p a rtir de va r ia b le s m o le cu la re s , c lín ica s e h is to ló g ica s . P o s te rio rm e n te , se p rob ó el m o de lo m o le c u la r para d e te rm in a r su ca p a c id a d p ara p re d e c ir la re cu rre n c ia de l m e lan om a .
R e su lta d o s
La ca p a c id a d p re d ic tiva de los m o de los que inc lu ía n in fo rm a c ió n m o le c u la r (a dh e s ió n ce lu la r) en co m b in a c ió n con va r ia b le s c lin ico p a to ló g ica s e s ta b le c id a s fue s ig n ifica tiva m e n te m a yo r que los m o d e lo s que so lo co n s id e ra ro n v a r ia b le s c lin ico p a to ló g ica s . P ara p re d e c ir la m e tá s ta s is del S LN , las ta sa s de fa lso s p o s itivo s y fa lso s n eg a tivos fue ron de l 22 % y del 0% , re sp e c tiva m e n te , u tiliza n d o un pun to de co rte del 10% para el r iesgo de m e tá s ta s is de l SLN p red icho . E s to s re su lta d o s d e m u e s tra n un p o te n c ia l p a ra e lim in a r > 75% de la S LN B in n e ce sa ria . P ara la re ca íd a de m e lan om a , una f irm a de PC R de ITLP (re m o d e la c ió n de a dh es ión c e lu la r) p o s itiva a u m e n tó s ig n ific a tiv a m e n te el riesgo de re ca ída en a p ro x im a d a m e n te 1 e ta pa c lín ica . E s tos re su ltad o s d e m u e s tra n que los m é d icos y los p ac ien tes deben c o n s id e ra r la S L N B para el m e la n o m a en e s ta d io I q ue es p o s itivo p ara ITLP y d eb en c o n s id e ra r la te ra p ia a d yu va n te p ara el m e la n o m a en e s ta d io II q ue es p os itivo p ara ITLP (F ig u ra s 12-14).
E je m p lo 3 - V a lid a c ió n a d ic io n a l de un m o de lo para la p rob a b ilida d de m e tá s ta s is de S LN a p a rtir de va r ia b le s m o le cu la re s , c lín ica s e h is to ló g ica s
La T a b la 6 co n tra s ta las ca ra c te rís tica s e n tre la co h o rte de d e sa rro llo de l m o de lo y una co h o rte de va lid a c ió n del m ode lo . Las d os c o h o rte s fu e ro n s im ila re s con la e xce p c ió n de q ue una m a yo r p ro p o rc ió n de p a c ie n te s en la co h o rte de va lid a c ió n de l m o de lo ca re c ía de ta sa m itó tica .
________________________________________________________ T a b la 6.________________________________________________________ C a ra c te rís tica C o h o rte de d e sa rro llo de l m o de lo C o h o rte de va lid a c ió n de l m o de lo (N = 360 ) (N = 418 )
S e xo m a scu lino , n (% ) 225 (62.5 % ) 256 (61.2 % )
E dad al SLN (a ño s), M e d ia (D E ) 59.6 (17.0 ) 60.2 (14.8 )
E dad al SLN (a ño s), n (% )
16 - 39 55 (15.3 % ) 45 (10.8 % )
112 (31.1 % ) 138 (33.0 % )
60+ 193 (53.6 % ) 235 (56.2 % )
P ro fu n d id a d de B re s lo w (m m )
0.50 -1 93 (25.8 % ) 102 (24.4 % )
1.01 - 2 177 (49.2 % ) 210 (50.2 % )
2.01 - 4 90 (25.0 % ) 106 (25.4 % )
U lce ra c ió n , n (% ) 65 (18.1 % ) 98 (23.4 % )
T a sa m itó tica , n (% )
A u se n te 42 /346 (12.1 % ) 78 /404 (19.3 % )
1-6 246 /346 (71.1 % ) 272 /404 (67.3 % ) >6 58 /346 (16.8 % ) 54 /404 (13.4 % )
M e tá s ta s is G C, n (% ) 74 (20.6 % ) 76 (18.2 % )
E xp re s ió n g én ica p o s itiva para ITLP, n (% ) 123 (34.2 % ) 131 (31.3 % )
La ca p a c id a d d is c rim in a to ria g e n e ra l de l m o d e lo o rig in a l, inc lu id o s los fa c to re s c lin ic o p a to ló g ico s (ca te g o ría de edad, p ro fu n d id a d de B re s lo w y u lce ra c ió n ) y los fa c to re s m o le cu la re s (e xp re s ió n de l gen IT P L) en la co h o rte de d e sa rro llo del m ode lo , fue de 0.89 (IC de l 95% : 0.85 - 0.93). La cap ac id ad d is c rim in a to ria de l m o de lo o rig in a l se m a n tuvo cu a nd o se a p licó a la co h o rte de va lid a c ió n con un A U C de 0.87 (IC d e l 95% : 0.83 - 0.91). C on el lím ite s u g e rid o de l 10% , la ta sa de fa lso s p o s itivo s en la co h o rte de va lid a c ió n fue de l 26.9 % (92 /342 ) y la ta sa de fa lso s n e g a tivo s fu e de l 7.9% (6 /76).
E s to s re su lta d o s d e m u e s tra n q ue el m o de lo o rig in a l (E je m p lo s 1 -2) se va lid ó b ien en e sta co h o rte de va lid a c ió n .
O tras re a liza c io n e s
D ebe e n te n d e rse que a un qu e la inve nc ión se ha d escrito ju n to con la d esc ripc ió n d e ta lla d a de la m ism a , la d esc ripc ió n a n te r io r p re te nd e ilus tra r y no lim ita r el a lca nce de la invenc ión , q ue está d e fin id a p o r el a lca n ce de las re iv in d ica c io n e s a d jun tas .

Claims (12)

R E IV IN D IC A C IO N E S
1. Un m é to do para se le cc io n a r un tra ta m ie n to para un m a m ífe ro que tie n e c á n c e r de pie l, en el que d ich o m é to do com p re nd e :
(a ) d e te rm in a r un e s ta d io de tu m o r-n ó d u lo -m e tá s ta s is (T N M ) de d icho c á n c e r de p ie l usa nd o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M ,
(b ) d e te rm in a r los n ive les de e xp re s ió n de ITG B3, T P 53, LAM B1 y P L A T (IT L P ) en cé lu las de c á n ce r de p ie l o b ten ida s de un m a m ífe ro que tie n e c á n c e r de piel,
(c) c la s if ica r d icho c á n c e r de p ie l com o n eg a tivo para ITLP o p os itivo para ITLP en fu n c ió n de d ich os n ive les de e xp re s ió n , y
(d ) s e le cc io n a r un tra ta m ie n to de c á n c e r para d ich o m a m ífe ro , en el q ue cu a n d o d ich o c á n c e r de p ie l es p o s itivo para ITLP, se se le cc io n a un tra ta m ie n to de c á n c e r para un e s ta d io uno m a yo r q ue d ich o e s ta d io de TN M .
2. El m é to d o de la re iv in d ica c ió n 1, en el q ue d ich o m a m ífe ro es un se r hum ano .
3. El m é to d o de la re iv in d ica c ió n 1, en el q ue d icho c á n c e r de p ie l es un c á n c e r de p ie l p rem e ta s tá s ico .
4. El m é to d o de la re iv in d ica c ió n 1, en el q ue d ich o c á n c e r de p ie l es un m e la n o m a p rem e tas tás ico .
5. El m é to d o de la re iv in d ica c ió n 1, en el q u e cu a n d o d ich o c á n c e r de p ie l se e s ta d ifica com o e s ta d io I u tiliza n d o un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M y d icho c á n ce r de pie l es p os itivo para ITLP, el tra ta m ie n to se le cc io n a d o co m p re n d e una b io p s ia de g a n g lio lin fá tico cen tine la .
6. El m é to do de la re iv in d ica c ió n 1, en el que cua nd o d icho c á n c e r de p ie l se e s ta d ifica com o e s ta d io II u sando un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de T N M y d icho c á n ce r de pie l es p os itivo para ITLP, el tra ta m ie n to se le cc io n a d o co m p re n d e te ra p ia a d yu va n te , p re fe rib le m e n te in m u n o te ra p ia a d yu va n te u sa n d o d os is a lta s de in te rfe ró n alfa.
7. Un m é to do para e va lu a r el c á n c e r de piel, en el q ue d ich o m é to d o com p re nd e :
(a ) d e te rm in a r los n ive les de e xp re s ió n de ITG B3, TP 53, LAM B1 y P L A T (IT L P ) en cé lu las de c á n ce r de p ie l o b te n id a s de un m a m ífe ro que tie n e c á n c e r de piel,
(b ) c la s if ica r d ich o c á n c e r de p ie l com o n eg a tivo para ITLP o p os itivo para ITLP en fu n c ió n de d ich os n ive les de e xp re s ió n ,
(c) d e te rm in a r un e s ta d io de tu m o r-n ó d u lo -m e tá s ta s is (T N M ) de d ich o c á n c e r de p ie l u sando un s is te m a de e s ta d ifica c ió n de TN M , y
(d ) cu a n d o d icho c á n ce r de pie l es p os itivo para ITLP, c la s if ica r d icho c á n c e r de piel co m o un e s ta d io m a yo r que d icho e s ta d io de T N M d e te rm in a d o en la e ta pa (c).
8. El m é to do de la re iv ind ica c ión 7, en el q ue d icho c á n ce r de pie l se c las ifica com o neg a tivo para ITLP si se d e te rm in a que d icho c á n ce r de p ie l tien e (i) un núm e ro de cop ias de A R N para ITG B m e n o r o igua l a 10, (ii) un n úm ero de cop ias de A R N p ara T P 53 s u p e r io r a 50, y (iii) ni un n ú m e ro de co p ia s de A R N p ara LAM B1 que sea s u p e r io r a 250 ni un n ú m e ro de cop ias de A R N p ara P L A t q ue sea s u p e r io r a 427.
9. El m é to do de la re iv ind ica c ión 7, en el q ue d icho c á n c e r de pie l se c la s ifica com o p o s itivo para ITLP si se d e te rm in a q ue d ich o c á n c e r de p ie l no tie n e un n úm e ro de co p ia s de A R N para ITG B in fe rio r o igua l a 10.
10. El m é to do de la re iv ind ica c ión 7, en el q ue d icho cá n ce r de p ie l se c las ifica com o p os itivo para ITLP si se de te rm ina q ue d ich o c á n c e r de p ie l no tie n e un n ú m e ro de co p ia s de A R N para T P 53 s u p e rio r a 50.
11. El m é to do de la re iv ind ica c ión 7, en el q ue d icho cá n ce r de p ie l se c las ifica com o p os itivo para ITLP si se de te rm ina q ue d ich o c á n c e r de p ie l tie n e un n ú m e ro de co p ia s de A R N para LAM B1 s u p e r io r a 250.
12. El m é to do de la re iv ind ica c ión 7, en el q ue d icho cá n ce r de p ie l se c las ifica com o p os itivo para ITLP si se de te rm ina q ue d ich o c á n c e r de p ie l tie n e un n ú m e ro de cop ias de A R N p ara P L A T s u p e r io r a 427.
ES17796741T 2016-05-10 2017-05-10 Métodos y materiales para la estadificación y el tratamiento del cáncer de piel Active ES2906987T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662334302P 2016-05-10 2016-05-10
PCT/US2017/031908 WO2017196944A1 (en) 2016-05-10 2017-05-10 Methods and materials for staging and treating skin cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2906987T3 true ES2906987T3 (es) 2022-04-21

Family

ID=60267789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES17796741T Active ES2906987T3 (es) 2016-05-10 2017-05-10 Métodos y materiales para la estadificación y el tratamiento del cáncer de piel

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11060151B2 (es)
EP (1) EP3455761B1 (es)
CN (1) CN109477147A (es)
AU (1) AU2017261688B2 (es)
BR (1) BR112018073014A2 (es)
CA (1) CA3023506A1 (es)
EA (1) EA201892562A1 (es)
ES (1) ES2906987T3 (es)
MX (1) MX2018013815A (es)
WO (1) WO2017196944A1 (es)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160222457A1 (en) 2012-11-14 2016-08-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for identifying malignant skin lesions
US20170275700A1 (en) 2014-08-14 2017-09-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for identifying metastatic malignant skin lesions and treating skin cancer
MX2018013815A (es) 2016-05-10 2019-07-04 Mayo Found Medical Education & Res Metodos y materiales para estadificar y tratar cancer de piel.

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040010045A1 (en) 2001-09-07 2004-01-15 Taolin Yi Therapeutic compositions comprised of pentamidine and methods of using same to treat cancer
BR0316111A (pt) 2002-11-21 2005-09-13 Wyeth Corp Métodos para diagnosticar rcc e outros tumores sólidos
US20070154889A1 (en) 2004-06-25 2007-07-05 Veridex, Llc Methods and reagents for the detection of melanoma
TW200719903A (en) 2005-04-19 2007-06-01 Combinatorx Inc Compositions for the treatment of neoplasms
NZ593225A (en) 2006-01-11 2012-10-26 Genomic Health Inc Gene expression markers (CMYC and Ki-67) for colorectal cancer prognosis
JP4943074B2 (ja) * 2006-07-03 2012-05-30 シスメックス株式会社 がん転移の判定方法及び装置
US8450057B2 (en) 2006-08-14 2013-05-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Diagnostic tests using gene expression ratios
AU2007292219B2 (en) 2006-09-06 2014-04-24 The Regents Of The University Of California Molecular diagnosis and classification of malignant melanoma
AU2008289148A1 (en) 2007-08-16 2009-02-26 Aventis Inc. Gene expression markers of recurrence risk in cancer patients after chemotherapy
CA2716357A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 The Regents Of The University Of California Molecular diagnosis and classification of malignant melanoma
RU2011142806A (ru) 2009-05-01 2013-06-10 ОНКОЗИМ ФАРМА ИНК. (Канада) Комбинации пентамидина для лечения рака
US20140045915A1 (en) 2010-08-31 2014-02-13 The General Hospital Corporation Cancer-related biological materials in microvesicles
WO2012040168A2 (en) 2010-09-20 2012-03-29 Advanced Cell Diagnostics, Inc. Biomarkers for differentiating melanoma from benign nevus in the skin
US9953129B2 (en) * 2011-09-23 2018-04-24 Agency For Science, Technology And Research Patient stratification and determining clinical outcome for cancer patients
SG11201500615WA (en) 2012-07-27 2015-04-29 Agency Science Tech & Res Method of promoting wound healing
US20160222457A1 (en) * 2012-11-14 2016-08-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for identifying malignant skin lesions
US20170275700A1 (en) * 2014-08-14 2017-09-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for identifying metastatic malignant skin lesions and treating skin cancer
MX2018013815A (es) 2016-05-10 2019-07-04 Mayo Found Medical Education & Res Metodos y materiales para estadificar y tratar cancer de piel.

Also Published As

Publication number Publication date
CA3023506A1 (en) 2017-11-16
EP3455761A1 (en) 2019-03-20
MX2018013815A (es) 2019-07-04
CN109477147A (zh) 2019-03-15
EP3455761A4 (en) 2019-10-16
AU2017261688A1 (en) 2019-01-03
US20190169694A1 (en) 2019-06-06
AU2017261688B2 (en) 2022-09-29
EA201892562A1 (ru) 2019-05-31
EP3455761B1 (en) 2021-12-22
WO2017196944A1 (en) 2017-11-16
BR112018073014A2 (pt) 2019-02-19
US11060151B2 (en) 2021-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2906987T3 (es) Métodos y materiales para la estadificación y el tratamiento del cáncer de piel
Lau et al. Detecting and confirming residual hotspots of lymphatic filariasis transmission in American Samoa 8 years after stopping mass drug administration
Sadler et al. Parathyroid carcinoma in more than 1,000 patients: a population-level analysis
Reis et al. Significance of a minor high-grade component in a low-grade noninvasive papillary urothelial carcinoma of bladder
Cheng et al. Administrative incidence of psychosis assessed in an early intervention service in England: first epidemiological evidence from a diverse, rural and urban setting
Bartlett et al. Validation of the IHC4 breast cancer prognostic algorithm using multiple approaches on the multinational TEAM clinical trial
Pasick et al. Effective referral of low-income women at risk for hereditary breast and ovarian cancer to genetic counseling: A randomized delayed intervention control trial
Lin et al. Patterns of care and outcomes of proton and eye plaque brachytherapy for uveal melanoma: review of the National Cancer Database
Patel et al. Subtyping the risk of intermediate risk prostate cancer for active surveillance based on adverse pathology at radical prostatectomy
McDonald et al. First postoperative PSA is associated with outcomes in patients with node positive prostate cancer: Results from the SEARCH database
Chalfin et al. Characterization of urothelial cancer circulating tumor cells with a novel selection-free method
Burt et al. The relationship between use of NHS Direct and deprivation in southeast London: an ecological analysis
Deak et al. Next-generation sequencing concordance analysis of comprehensive solid tumor profiling between a centralized specialty laboratory and the decentralized personal genome diagnostics elio tissue complete kitted solution
Zhu et al. Individualized prediction of metastatic involvement of lymph nodes posterior to the right recurrent laryngeal nerve in papillary thyroid carcinoma
Parry et al. Clinical testing of transcriptome-wide expression profiles in high-risk localized and metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: an ancillary study of the STAMPEDE abiraterone Phase 3 trial
Frankcombe et al. Redefining the concept of clinically insignificant prostate cancer
Thorpe et al. Development and validation of a nomogram incorporating gene expression profiling and clinical factors for accurate prediction of metastasis in patients with cutaneous melanoma following Mohs micrographic surgery
Jamieson et al. Harmonized molecular classification; assessment of a single-test ProMisE NGS tool
Mori et al. Outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia patients with abnormalities of the short arm of chromosome 17
Hale et al. Implications of cystectomy travel distance for hospital readmission and survival
Kaddoura et al. Impact of achieving a complete response to initial therapy of multiple myeloma and predictors of subsequent outcome
Lee et al. Boundary-spanning technology search, product component reuse, and new product innovation: Evidence from the smartphone industry
Diaz et al. Association of ICD-10 Clinical Modification Codes for Social Determinants of Health with Surgical Outcomes and Hospital Charges Among Cancer Patients
Chen et al. Update on T-Cell Lymphoma Epidemiology
Mishra et al. Outcome of Total Thyroidectomy Versus Total Thyroidectomy+ Prophylactic Central Compartment Lymph Node Dissection in Intrathyroidal Papillary Thyroid Carcinoma: A Propensity Score-Matched Analysis