ES2883858T3 - Métodos y composiciones para tratar el estado de ánimo deprimido - Google Patents

Abstract

Un kit para emplear en tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en un sujeto que necesita del mismo, dicho kit comprende: al menos una porción de una fuente de antioxidantes para la administración al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; en donde la fuente de antioxidantes comprende: arándanos, zumo de arándano, extracto de arándano, y/o una antocianina aislada de arándano; una composición de triptófano para la administración por la tarde simultáneamente o después de la fuente de antioxidantes entre el día 3 y el día 5 posparto; en donde la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción; una composición de tirosina para la administración el día después de administrar la composición de triptófano; en donde la composición de tirosina comprende de 1,0 g a 100,0 g de L-tirosina por porción; e instrucciones de uso.

Description

DESCRIPCIÓN

Métodos y composiciones para tratar el estado de ánimo deprimido

Campo

La presente divulgación se refiere en general a kits para emplear en el tratamiento del estado de ánimo deprimido, por ejemplo, mediante tratamiento, mejora, o prevención del estado de ánimo deprimido.

Antecedentes

El período de posparto inicial, específicamente las primeras semanas después del parto, es un momento de alto riesgo de un episodio depresivo grave, también conocido como depresión posparto. Durante este tiempo existe una mayor vulnerabilidad al estado de ánimo bajo debido a la tristeza posparto. La tristeza posparto grave puede indicar el inicio de la depresión posparto (O'Hara et al., 1991). La tristeza que se observa normalmente alrededor del día 5 después del parto se considera dentro del intervalo de experiencia saludable. Sin embargo, también se ha observado que la vulnerabilidad al estado de ánimo deprimido está altamente correlacionada con la tristeza posparto en el día 5 y con la exhibición de actitudes disfuncionales en el día 5 después del parto (Dowlati et al, 2014). Los mecanismos neurobiológicos que conducen a la tristeza posparto y la depresión posparto no están claros.

La monoamino oxidasa A (MAO-A) es una enzima pro oxidante con la capacidad de metabolizar monoaminas, tales como la serotonina, la norepinefrina, y la dopamina que ayudan a mantener un estado de ánimo normal. Se observa que los niveles de serotonina, noradrenalina, y dopamina disminuyen durante los episodios depresivos graves. Se observan niveles elevados de MAO-A en individuos con trastorno depresivo grave durante un episodio depresivo severo, y pueden contribuir a la disminución de monoaminas observada durante un episodio depresivo grave en individuos deprimidos (Meyer et al., 2006; y Meyer et al., 2009).

Después del parto, los niveles de estrógeno caen normalmente de 100 a 1000 veces durante los primeros 3 a 4 días posparto (O'Hara et al, 1996). Los cambios en los niveles de estrógeno tienen una relación inversa con los niveles de MAO-A (Smith et al, 2004). Los altos niveles de MAO-A en el posparto inicial pueden servir como un marcador de un proceso de disminución de monoaminas que contribuye a los cambios de humor asociados con la tristeza posparto (Sacher et al., 2010).

Se pueden utilizar medicamentos antidepresivos para tratar la tristeza posparto y la depresión posparto. Sin embargo, la utilización de medicamentos conlleva preocupaciones sobre los efectos secundarios, y la posible excreción del medicamento en la leche materna.

La Patente de los Estados Unidos N° 6.083.526 (Gorach) sugiere el uso de una composición que contiene isoflavonoides purificados, por ejemplo, derivados de soja, para tratar o prevenir la depresión posparto. El tratamiento pretende impartir efecto debido a los paralelismos entre la estructura química de los isoflavonoides y los estrógenos, impartiendo así un efecto similar al estrógeno mediante el aumento de los isoflavonoides circulantes. No se proporcionan datos para ilustrar ningún efecto beneficioso.

Se ha sugerido que la suplementación dietética de triptófano y tirosina se puede emplear para tratar la tristeza posparto o la depresión posparto, según lo informado por Sullivan 2011, citando a J.H. Meyer en el 4° Congreso Mundial de Salud Mental de la Mujer (Madrid). Sin embargo, no se proporcionó ningún régimen o ilustración de la eficacia.

Sacher J. et al., Arch. Gen. Psychiatry, Mayo de 2010, y Sullivan M., Clinical Psychiatry News, 2011, describen el uso de triptófano y tirosina para su uso en el tratamiento de la depresión posparto inicial sin incorporar una fuente de antioxidantes. Krikorian R. et al., J. Agric. Food Chem., 58, 2010, divulgan que la suplementación con arándanos mejora la memoria en adultos mayores. No se describió ningún régimen.

Es necesario tratar el estado de ánimo deprimido que surge en el período posparto, así como el estado de ánimo deprimido que surge de otras afecciones asociadas con los niveles de MAO-A. Es deseable desarrollar estrategias que busquen tratar el estado de ánimo deprimido.

Compendio

Es un objetivo de la presente divulgación eliminar o mitigar al menos una desventaja de los enfoques anteriores para tratar el estado de ánimo deprimido, por ejemplo, para tratar, mejorar o prevenir la tristeza posparto o la depresión posparto.

La presente invención se refiere a un kit para emplear en tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en un sujeto que necesita del mismo, dicho kit comprende:

al menos una porción de una fuente de antioxidantes para la administración al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; en donde la fuente de antioxidantes comprende: arándanos, jugo de arándano, extracto de arándano, y/o una antocianina aislada de arándano;

una composición de triptófano para la administración por la noche simultáneamente o después de la fuente de antioxidantes entre el día 3 y el día 5 después del parto; en donde la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción;

una composición de tirosina para la administración el día después de administrar la composición de triptófano; en donde la composición de tirosina comprende de 1,0 g a 100,0 g de L-tirosina por porción; e instrucciones de uso.

La presente invención se refiere además a un kit para emplear en tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en un sujeto con niveles elevados de MAO-A, dicho kit comprende:

al menos una porción de una fuente de antioxidantes para la administración durante 2 a 5 días de tratamiento; en donde la fuente de antioxidantes comprende: arándanos, zumo de arándano, extracto de arándano, y/o una antocianina aislada de arándano;

una composición de triptófano para la administración por la noche en el penúltimo día de tratamiento simultáneamente o después del uso de la fuente de antioxidantes; en donde la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción;

una composición de tirosina para la administración el último día del tratamiento; en donde la composición de tirosina comprende de 1,0 g a 100,0 g de L-tirosina por porción; e

instrucciones de uso, en donde el sujeto es una mujer dentro de los 18 meses posteriores al parto.

En la presente memoria se describe el empleo de una fuente de antioxidantes, una composición de triptófano, y una composición de tirosina para tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en un sujeto que lo necesita, o para la preparación de medicamentos para tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto, en donde: la fuente de antioxidantes se emplea al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; la composición de triptófano es para emplear en la noche del día 3 al día 5 después del parto, simultáneamente o después del empleo de la fuente antioxidante; y la composición de tirosina es para emplear el día después de la composición de triptófano.

Se describe también en la presente memoria una fuente de antioxidantes para emplear en un método para tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto, en donde la fuente de antioxidantes se administra al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; en donde se administra una composición de triptófano en la noche del día 3 al día 5 después del parto, simultáneamente o después de la fuente de antioxidantes; y se administra una composición de tirosina el día después de administrar la composición de triptófano.

Se describe también en la presente memoria una fuente de antioxidantes para emplear en un método para tratar o prevenir, y correspondiente para emplear en tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en donde la fuente de antioxidantes se administra al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; y se administra una composición de tirosina del día 4 al día 6 después del parto después del empleo de la fuente antioxidante.

Además, en la presente memoria se describe una fuente de antioxidantes para emplear en un método para tratar o prevenir, y correspondiente para emplear en tratar o prevenir, la tristeza o la depresión posparto en donde la fuente de antioxidantes se administra al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; y se administra una composición de triptófano en la noche del día 3 al día 5 después del parto tras el empleo de la fuente antioxidante. En la presente memoria se describe una fuente de antioxidantes para emplear en un método para tratar o prevenir, y correspondiente para tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en sujetos con niveles elevados de MAO-A, en donde la fuente de antioxidantes se administra durante al menos 2 a 5 días de tratamiento; se administra una composición de triptófano la noche del penúltimo día de tratamiento, simultáneamente o después de la administración de la fuente antioxidante; y una composición de tirosina el último día de tratamiento.

Las composiciones se describen en la presente memoria para emplear en los métodos y usos descritos, cuyas composiciones incluyen los ingredientes necesarios.

Los usos de las composiciones y fuentes antioxidantes descritas en la presente memoria se proporcionan con fines tales como tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto, tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en sujetos con niveles elevados de MAO-A, o la preparación de un medicamento dirigido a tales fines.

Otros aspectos y características de la presente divulgación resultarán evidentes para los expertos en la técnica tras la revisión de la siguiente descripción de realizaciones específicas junto con las figuras adjuntas.

Breve descripción de los dibujos

A continuación se describirán realizaciones de la presente divulgación, sólo a modo de ejemplo, con referencia a las figuras adjuntas.

La Figura 1 es un gráfico que muestra la correlación entre las puntuaciones del estado de ánimo deprimido evaluadas con las puntuaciones de la Escala Visual Analógica (VAS, de sus siglas en inglés) y las puntuaciones de la Escala de Actitud Disfuncional (DAS, de sus siglas en inglés) antes de la inducción del estado de ánimo en el día 5 después del parto.

La Figura 2 es un gráfico que muestra las puntuaciones de la Escala Visual Analógica (VAS) del estado de ánimo deprimido de los individuos antes y después de un tratamiento de inducción del estado de ánimo en el día 5 después del parto con y sin tratamiento, y hace una comparación con los individuos que se sabe que lloran fácilmente dentro de los 18 meses posteriores al parto.

La Figura 3 es un gráfico que muestra el cambio en la puntuación de las puntuaciones de la Escala Visual Analógica (VAS) de referencia después del tratamiento de inducción del estado de ánimo en el día 5 después del parto con y sin tratamiento, y hace una comparación con los individuos que se sabe que lloran fácilmente dentro de los 18 meses posteriores al parto.

La Figura 4 es un gráfico que muestra los valores del estado de ánimo deprimido en una Escala Visual Analógica para sujetos del día 5 después del parto con o sin el protocolo de suplementación, que ilustra una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido con el suplemento.

La Figura 5 es un gráfico que muestra que no existe una correlación significativa entre el peso antes del embarazo (kg) y el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido de la escala visual analógica en sujetos tratados con TTB en el Ejemplo 3.

La Figura 6 es un gráfico que muestra que no existe una correlación significativa entre el peso durante el embarazo (kg) y el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido de la escala visual analógica en sujetos tratados con TTB en el Ejemplo 3.

La Figura 7 es un gráfico que muestra los valores del estado de ánimo deprimido de la escala visual analógica para los que lloran dentro de los 18 meses posteriores al parto con o sin el protocolo de suplementación, que ilustra una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido con el suplemento durante un protocolo de 3 días descrito en el Ejemplo 4.

La Figura 8 es un gráfico que muestra que no existe una correlación significativa entre el peso antes del embarazo (kg) y el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido de la escala visual analógica en sujetos tratados con suplementación de TTB en el Ejemplo 4.

Descripción detallada

La presente invención se refiere a un kit para emplear en el tratamiento del estado de ánimo deprimido que surge en el período posparto, o en otros períodos asociados con niveles elevados de MAO-A, de manera que mejora el estado de ánimo o disminuye el impacto del estado de ánimo deprimido en el individuo. El uso implica un régimen de administración de múltiples componentes en el que los componentes, en combinación, pueden reducir el estado de ánimo deprimido. Esto puede reducir la probabilidad o la gravedad del estado de ánimo deprimido durante la tristeza y/o la depresión posparto para aquellas mujeres en riesgo en el período posparto, o puede reducir la tristeza y el estado de ánimo deprimido para mejorar la vida de otros sujetos que pueden estar experimentando un estado de ánimo deprimido por otras razones. Además, el estado de ánimo deprimido se puede mejorar, retrasar, o disminuir en personas susceptibles a ello debido a otras afecciones que aumentan los niveles de MAO-A, tales como en mujeres perimenopáusicas, mujeres dentro de los 18 meses posteriores al parto, personas que están o van a dejar de fumar, personas que tienen un estado de ánimo deprimido debido a la dependencia y/o abstinencia del alcohol, y personas con un trastorno por consumo de alcohol, tal como el abuso de alcohol.

Tratar los trastornos del estado de ánimo puede implicar tratamiento y/o prevención. Como se emplea en la presente memoria, "tratamiento" se refiere a abordar el estado de ánimo deprimido en un individuo que ya experimenta síntomas y tendencias hacia el estado de ánimo deprimido de manera que da como resultado una mejora. En la presente memoria se puede hacer referencia a la mejora del estado de ánimo triste de forma intercambiable con la mejora del estado de ánimo deprimido. El tratamiento no necesita curar o erradicar por completo el estado de ánimo deprimido del individuo, sino que simplemente puede disminuir la intensidad o la duración de uno o más de los síntomas, tales como la actitud disfuncional o el llanto. La mejora del estado de ánimo se puede determinar por el individuo, por un profesional de la salud, o se puede determinar empleando parámetros aceptados, tales como encuestas, cuestionarios, o pruebas fisiológicas para parámetros tales como los niveles de MAO-A. La mejora de los síntomas sin erradicar por completo el estado de ánimo deprimido se considera como tratamiento. El tratamiento puede ser una reducción de la gravedad o de la duración de los síntomas según lo determinado por la autoevaluación, o los parámetros clínicamente aceptados empleados para evaluar el estado de ánimo deprimido, incluidos cuestionarios o técnicas de evaluación de la conducta.

Como se emplea en la presente memoria, "prevención" del estado de ánimo deprimido significa tratar el estado de ánimo deprimido antes de su aparición de manera que se previene, retrasa o disminuye la aparición de manera total o parcial. La prevención también incluye abordar el estado de ánimo deprimido antes de que ocurra o antes de que se produzca un inicio severo de una manera que disminuya la gravedad, la duración, o la probabilidad de recurrencia del estado de ánimo deprimido y sus síntomas, dando como resultado una mejora para el individuo. "Prevención" no significa que el estado de ánimo deprimido no ocurrirá en el individuo, pero indica que se toman medidas para tratar el problema de antemano, antes del inicio del estado de ánimo deprimido en un individuo. Es beneficioso para el individuo contar con una estrategia preventiva antes del inicio, que se puede emplear de manera proactiva incluso si el estado de ánimo deprimido se puede prevenir sólo en parte.

Como se emplea en la presente memoria, el término "administración" de la fuente de antioxidante, la composición de triptófano o la composición de tirosina se puede auto-administrar por el sujeto, que opcionalmente puede estar bajo la dirección de otra parte, tal como un profesional médico. Además, un prospecto del producto, etiqueta, u otra fuente escrita disponible, tal como la que se proporciona en un recurso on line, pueden proporcionar la indicación para la administración. También se incluye la asistencia física con la administración al sujeto, por ejemplo, por parte de un asistente personal o profesional médico.

Como se emplea en la presente memoria, el término "porción" significa la forma discreta tomada para la ingestión de la fuente de antioxidante, la composición de triptófano, o la composición de tirosina. Normalmente se hace referencia a una porción como la unidad en la que se administra la fuente o composición. El término "porción" no pretende restringir o limitar la forma en la que se ingiere una composición o fuente, sino que se emplea para referirse a una dosis o porción única o discreta. Por tanto, una porción puede ser una cantidad determinada de un alimento, similar a un alimento, o sustancia líquida, o puede tener la forma de un polvo, extracto, pastilla o comprimido.

Como se emplea en la presente memoria, el término "día" generalmente significa un día natural. La frase "el día siguiente" se emplea normalmente para referirse al siguiente día natural, después de un período que se utiliza para obtener un sueño reparador primario. Sin embargo, para las mujeres que han dado a luz recientemente, se debe entender que el período de tiempo empleado para obtener un sueño reparador primario puede, a veces, ocurrir dentro de una parte diferente de un día natural durante la noche. En situaciones donde puede ocurrir tal variabilidad, o por otras razones que implican horarios diurnos y nocturnos cambiados, la frase "el día siguiente" se puede entender como el período de tiempo que sigue al período primario de sueño reparador del individuo. De manera similar, cuando se hace referencia a "mañana" o "tarde", los términos pretenden implicar normalmente una hora del día posterior o anterior, respectivamente, al período principal de sueño reparador del individuo.

El término "antioxidante" como se emplea en la presente memoria se refiere a la capacidad de un alimento u otra sustancia incluida en la composición antioxidante, o puede abarcar un compuesto precursor que, tras su consumo, se convierte en un antioxidante dentro del organismo. Un parámetro para evaluar la capacidad o fuerza de un antioxidante es el valor de la capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC, de sus siglas en inglés), como se informa comúnmente dentro de la industria alimentaria, como se describe con más detalle a continuación.

Se describe una fuente de antioxidantes para emplear en un método para tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto, en la que se administra lo siguiente a un sujeto que lo necesita. La fuente de antioxidantes se administra al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; se administra una composición de triptófano en la noche del día 3 al día 5 después del parto, ya sea simultáneamente o después del primer uso de la fuente antioxidante; y se administra una composición de tirosina el día después de administrar la composición de triptófano.

La composición de triptófano se puede administrar el día 3 o el día 4, en cuyo caso la composición de tirosina se podría administrar el día 3, el día 4 o el día 5 después del parto, de manera que se administran simultáneamente (dentro del mismo día), o administrarse al día siguiente. La fuente de antioxidantes se puede administrar en más de un día desde el día 1 al día 5 después del parto.

La fuente de antioxidante se administra en uno o más de los días 1, día 2, día 3, día 4, y día 5 después del parto, y se puede administrar varias veces al día, por ejemplo: dos veces al día. Aunque se pretende que una porción sea la dosis unitaria de una administración, es posible que la porción se divida durante un día en los casos en que un individuo desee hacerlo por preferencia o por necesidad. El período de uso de la fuente antioxidante se puede extender más allá de la administración de las composiciones de tirosina y/o triptófano, por ejemplo, por un período de 1 a 7 días.

Componentes y cantidad de la fuente de antioxidantes.

La fuente de antioxidantes puede comprender un alimento, o puede ser un componente alimenticio, o un extracto vegetal no alimenticio. La fuente de antioxidantes puede comprender una composición con múltiples ingredientes, por ejemplo, que comprende un extracto vegetal y un diluyente aceptable. El diluyente puede ser cualquier ingrediente de calidad alimentaria o farmacéutica como se conoce por un experto en la técnica, y puede ayudar a hacer que la fuente de antioxidante sea más agradable o deseable mediante la mejora de las propiedades organolépticas.

Ejemplos no limitantes de fuentes de antioxidantes descritas incluyen uvas, bayas, frutas cítricas, granada, tomate, calabaza, zanahoria, batata, vegetales de color verde oscuro, remolachas, verduras de hoja, vegetales de la familia Brassica oleracea (tal como repollo, brócoli, coliflor, berza, coles de Bruselas, col de Saboya, o col rizada china), pimientos, melones, piña, lentejas, y frutos secos. Se pueden usar aceites, tales como aceites vegetales, con alto contenido de antioxidantes. Por ejemplo, son conocidos como fuente de antioxidantes aceites tales como el de oliva, que son ricos en vitamina E. Se pueden utilizar como componentes de la fuente de antioxidantes otras vitaminas o micronutrientes que tienen capacidad antioxidante. La fuente de antioxidante puede ser un zumo, extracto, o compuesto antioxidante aislado extraído o aislado de una o más de estas fuentes.

Un ejemplo de una fuente de antioxidantes según la presente invención son los arándanos, el zumo de arándanos, el extracto de arándanos, y/o una antocianina aislada de arándanos, o cualquier combinación de estos. Se describe que las antocianinas de otras fuentes (distintas del arándano) constituyen la fuente de antioxidantes.

Los alimentos que se sabe que tienen una alta capacidad antioxidante se pueden encontrar en base a los valores de ORAC estándar aceptados de alimentos seleccionados que están disponibles, discutidos con más detalle en los Ejemplos. Por ejemplo, los alimentos seleccionados se enumeran en una memoria del Departamento de Agricultura (USDA, de sus siglas en inglés) preparado por Haytowitz et al., (2010). Los alimentos descritos en esta memoria, que han demostrado tener un alto contenido de antioxidantes en función del peso incluyen: uvas, bayas, frutas cítricas, granada, tomate, calabaza, zanahoria, batata, verduras de color verde oscuro, remolachas, verduras de hoja, verduras de la familia Brassica oleracea, pimientos, melones, piña, lentejas, y frutos secos, tales como almendras, avellanas, pacanas, pistachos, y nueces.

El contenido de ORAC de la fuente de antioxidantes puede ser de alta concentración (en base al peso), de modo que la fuente de antioxidantes no sea excesiva en volumen. Esto fomentará el cumplimiento del sujeto. Una fuente de antioxidantes más concentrada también puede tener la ventaja de que se necesitan consumir menos calorías para ingerir la cantidad deseada de antioxidante por porción. Normalmente, la fuente de antioxidante tendrá un valor ORAC (ORAC Total pmol TE/porción) de al menos aproximadamente 3000 pmol TE/porción, por ejemplo, al menos aproximadamente 5000. La fuente de antioxidante normalmente se deriva de un alimento o extracto que es alto en antioxidantes.

La fuente de antioxidantes puede estar en forma de alimento intacto o extraído, pastilla, cápsula, comprimido, gel, concentrado, jarabe, barra, cereal, bebida, batido, polvo, o producto horneado.

Además, la fuente de antioxidantes puede comprender precursores de antioxidantes, que son compuestos que el organismo metaboliza y se convierten en un compuesto antioxidante. Por ejemplo, la cisteína se puede considerar un precursor antioxidante.

Un tamaño de porción habitual para la fuente de antioxidantes comprende componentes derivados de arándanos, tales como un extracto en polvo o en forma líquida, o un zumo. Por ejemplo, la fuente de antioxidantes puede ser una bebida a base de arándanos que comprende zumo de arándano (o zumo concentrado) a la que se puede añadir un extracto de arándano en forma de polvo. Cuando se usa, el extracto puede ser uno muy concentrado, al que se le puede atribuir gran parte del efecto antioxidante. Normalmente, el volumen de una bebida variará de 200 a 400 mL, y el sabor y la sensación en la boca será uno que atraiga a los sujetos de una manera similar a beber un zumo de frutas o un batido de frutas. La palatabilidad puede ayudar al cumplimiento de los individuos y, por lo tanto, una bebida que no está demasiado concentrada o diluida puede atraer a los sujetos durante el período posparto.

El tamaño de la porción para cualquier porción de la fuente de antioxidantes se puede determinar de forma estándar para todos los individuos, o se puede ajustar para adaptarse a uno o más parámetros individualizados, tal como en base a la determinación de los requerimientos calóricos (energéticos) diarios de un individuo, los niveles actividad, o basados en parámetros de peso corporal, según se desee, tales como masa corporal magra, IMC, o peso corporal antes del embarazo, durante el embarazo o después del embarazo.

El tamaño de la porción se puede expresar en base al tamaño de la porción, o se puede ajustar para expresarse en base a una dosis por peso corporal, de modo que la dosis se calcula en base al peso corporal, tal como antes del embarazo, durante el embarazo, o el día del parto.. Además, la dosis se puede estimar y ajustar en función de una base de ingesta calórica diaria calculada o asumida, en cuyo caso los individuos con una ingesta calórica mayor que pueden ser más activos, pueden consumir una cantidad diaria mayor que los individuos que son más sedentarios. Las porciones de la fuente de antioxidante también se pueden ajustar para incluir ingredientes opcionales para hacer que el tratamiento sea más agradable al paladar para el sujeto, tales como aromatizantes, colorantes, azúcar u otros edulcorantes (si no se desea azúcar), o espesantes. Las porciones se pueden consumir con otros ingredientes, tales como con un producto alimenticio no relacionado o junto con una comida. Además, las porciones se pueden integrar con tales otros productos alimenticios.

La composición de triptófano.

La composición de triptófano comprende L-triptófano, y puede estar en forma de aminoácido (que puede estar en forma libre o en forma de sal) o en forma de péptido. El triptófano está presente en la composición junto con un diluyente aceptable que se puede emplear en un producto alimenticio o en una formulación farmacológica, dependiendo de la forma que adopte la composición.

Según determinados usos del kit de la presente invención, la composición de triptófano se puede utilizar con la fuente de antioxidante para su administración a un sujeto sin emplear la composición de tirosina. Según determinados otros usos descritos en la presente memoria, el empleo de la composición de triptófano es sólo opcional.

Cuando se emplea, la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción, por ejemplo, de 0,5 a 20 g por porción, de 1 a 20 g por porción, o de 1 a 5 g por porción. Una realización ejemplar puede tener 2 g de triptófano por porción.

Si la cantidad por porción se debe individualizarse expresa, por ejemplo,en base al peso corporal. En base a la suposición de que un peso corporal normal antes del embarazo varía de 45 a 110 kg, el intervalo de tamaños de porciones aceptables se puede expresar en consecuencia. Un cálculo típico basado en un tamaño de porción unitaria de 0,5 g a 50 g de L-triptófano por porción se puede ajustar para expresarse como un intervalo más amplio, tal como de 4,5 mg/kg (cuando se selecciona una cantidad baja y un sujeto tiene un peso corporal alto) a 1,11 g/kg (cuando se desea una cantidad alta y un sujeto tiene un peso corporal bajo). Estos intervalos abarcan una cantidad ejemplar óptima de 1 a 20 g por porción. Para conseguir el contenido de triptófano se puede emplear proteína mezclada o aislada, o un hidrolizado de proteína.

La composición puede estar en forma de pastilla, cápsula, comprimido, gel, concentrado, jarabe, barra, cereal, bebida, batido, polvo, o producto horneado.

Las fuentes de proteínas intactas con alto contenido de triptófano, tales como la carne de pavo, se pueden emplear como componentes de la composición de triptófano.

El tamaño de la porción para la composición de triptófano se puede determinar de forma estándar para todos los individuos, o se puede ajustar para adaptarse a uno o más parámetros individualizados, tales como en base a una determinación de los requisitos calóricos (energéticos) de un individuo, niveles de actividad, o en base a parámetros del peso corporal, según se desee, tales como la masa corporal magra, el IMC, o el peso corporal antes del embarazo, durante el embarazo o después del embarazo.

La composición de triptófano se puede ajustar también para incluir ingredientes opcionales para hacer que el tratamiento sea más apetecible para el sujeto, tales como aromatizantes, colorantes, azúcar u otros edulcorantes (si no se desea azúcar), o espesantes. La composición de triptófano se puede consumir con otros ingredientes, tales como con un producto alimenticio no relacionado o junto con una comida. Además, las porciones se pueden integrar con tales otros productos alimenticios.

La composición de tirosina.

La composición de tirosina comprende L-tirosina, y puede estar en forma de aminoácido (que puede estar en forma libre o en forma de sal) o en forma de péptido. La tirosina está presente en la composición junto con un diluyente aceptable que se puede emplear en un producto alimenticio o en una formulación farmacológica, dependiendo de la forma que adopte la composición.

Según determinados usos descritos en la presente memoria, la composición de tirosina se puede emplear con la fuente de antioxidante para la administración a un sujeto sin el empleo de la composición de triptófano. Según determinados otros métodos descritos en la presente memoria, el uso de la composición de tirosina es sólo opcional. Cuando se emplea, los niveles ejemplares en la composición de tirosina son de 1,0 g a 100 g de L-tirosina por porción, tales como de 1,0 g a 50,0 g, de 2,0 g a 50,0 g, o de 5 g a 20,0 g de L-tirosina por porción. Una cantidad ejemplar puede ser de aproximadamente 10 g por porción.

Si la cantidad por porción se debe individualizar se expresa, por ejemplo, en base al peso corporal. En base a la suposición de que un peso corporal normal antes del embarazo varía de 45 a 110 kg, el intervalo de tamaños de porciones aceptables se puede expresar en consecuencia. Un cálculo típico basado en un tamaño de porción unitaria de 1,0 g a 100 g de L-tirosina por porción se puede ajustar para expresarse como un intervalo más amplio, tal como de 9 mg/kg (cuando se selecciona una cantidad baja y un sujeto tiene un peso corporal alto) a 2,2 g/kg (cuando se desea una cantidad alta y un sujeto tiene un peso corporal bajo). Estos intervalos abarcan una cantidad ejemplar óptima de 5 a 20 g por porción.

La composición puede estar en forma de pastilla, cápsula, comprimido, gel, concentrado, jarabe, barra, cereal, bebida, batido, polvo, o producto horneado.

El organismo puede convertir sustancias tales como la fenilalanina en tirosina y, por tanto, se entiende que la fenilalanina se puede sustituir en casos deseables. Puede que no sea deseable utilizar fenilalanina (o 5-hidroxitriptófano) en mujeres que están amamantando si no es deseable aumentar el contenido de la sustancia en la leche materna.

Se pueden emplear fuentes de proteínas intactas con alto contenido de tirosina como componentes de la composición de tirosina. Por tanto, se puede emplear como fuente de tirosina una proteína mixta o aislada, o un hidrolizado de proteína.

El tamaño de la porción para la composición de tirosina se puede determinar de forma estándar para todos los individuos, o se puede ajustar para adaptarse a uno o más parámetros individualizados, tales como en base a una determinación de los requisitos calóricos (energéticos) de un individuo, niveles de actividad, o en base a parámetros del peso corporal, según se desee, tales como la masa corporal magra, el IMC, o el peso corporal antes del embarazo, durante el embarazo o después del embarazo.

La composición de tirosina se puede ajustar también para incluir ingredientes opcionales para hacer que el tratamiento sea más apetecible para el sujeto, tales como aromatizantes, colorantes, azúcar u otros edulcorantes (si no se desea azúcar), o un espesante. La composición de tirosina se puede consumir con otros ingredientes, tales como con un producto alimenticio no relacionado o junto con una comida. Además, las porciones se pueden integrar con tales otros productos alimenticios.

Kits que contienen múltiples componentes.

La fuente de antioxidantes, la composición de tirosina, y la composición de triptófano (cuando está presente), se combinan como un kit de múltiples componentes para su uso en tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto. Cuando se emplea específicamente para la ventana del día 5 después del parto, dicho kit comprende al menos una porción de la fuente de antioxidantes para la administración entre el día 1 y el día 5 después del parto; la composición de triptófano para la administración por la tarde simultáneamente o después de la fuente de antioxidantes entre el día 3 y el día 5 después del parto; y la composición de tirosina para la administración el día después de administrar la composición de triptófano.

Cuando dicho kit está destinado a emplearse durante períodos dentro y fuera del período posparto del día 5, por ejemplo, hasta los 18 meses posteriores al parto inclusive para mujeres que experimentan episodios de llanto que no cumplen con los criterios para un episodio depresivo grave completo, entonces el contenido del kit y las instrucciones se pueden adaptar en consecuencia. Las composiciones de triptófano (cuando están presentes) y tirosina se pueden proporcionar individualmente, por ejemplo, en envases tales como un blíster de aluminio, un vial pequeño, u otra forma aceptable de embalaje. La fuente de antioxidantes, tal como un extracto (o más específicamente un extracto de arándano), se puede proporcionar en forma de polvo dentro del kit. Como tal, el polvo puede estar envuelto en un sobre que el usuario puede abrir fácilmente, o como un comprimido que se puede disolver fácilmente en una bebida o masticar por el consumidor. El extracto también se puede proporcionar en forma concentrada, que puede fluir como un líquido o gel espeso y, por lo tanto, se encapsularía de una manera apropiada para dichos líquidos o geles, tal como en un tubo flexible, o en una envoltura de plástico o aluminio.

Dichos kits pueden incluir una bebida líquida, tal como, por ejemplo, zumo de arándanos. Alternativamente, el kit puede simplemente dirigirse al consumidor en forma de zumos que están disponibles para la compra por separado, lo que puede permitir que el kit sea más ligero, tenga una vida útil y una fecha de caducidad que es mayor que la propia vida útil de un zumo, y puede ser más susceptible al transporte. Una ventaja de incluir un zumo específico en el kit es que todos los ingredientes necesarios para un régimen de TTB (tal como se describe en la presente memoria a continuación en los Ejemplos) están listos para la comodidad del usuario. Una ventaja de no incluir un zumo específico en el kit es que el usuario puede seleccionar su propia marca de zumo según sus preferencias y disponibilidad, y puede comprar el zumo a granel, a fin de reducir los requisitos de envasado que necesitan las porciones individuales, reconociendo así los problemas medioambientales que rodean al embalaje. Ambos kits están previstos: con y sin un componente de bebida fluida incluido.

Las instrucciones del kit se pueden dirigir específicamente a mujeres en el período posparto, ya sea en el día 5 o después del día 5 del parto. Sin embargo, si el kit se dirige a usuarios que no están experimentando tristeza o depresión posparto, pero que desean tomar el régimen de suplementos para tratar el estado de ánimo deprimido resultante de una afección que da como resultado niveles elevados de MAO-A, entonces el régimen simplemente se puede establecer con un ciclo basado en el día, por ejemplo, empleando un ciclo del día 1 al día 5, o del día 1 al día 3, en donde el día 1 se determina como el día más cercano a un evento de llanto (en lugar del parto como el determinante del día 1). Las instrucciones pueden indicar al usuario una ventana de tiempo específica en función de las horas del día, en la que consumir cada componente del kit.

Alternativamente, se puede indicar al usuario que calcule la hora del día, basándose en sus propios patrones de sueño individuales. Esto puede permitir que las personas con diferentes horarios de vigilia-sueño adapten el momento del consumo a un momento que sea óptimo para ellos. Por ejemplo, una persona que tiene patrones de sueño irregulares en el período de tiempo posterior al nacimiento de un niño se puede despertar a las 5 am, mientras que otra se puede despertar a las 8 am, dependiendo de los patrones de sueño del niño. Fuera del día 5 después del parto, las personas pueden tener trabajo por turnos u otros factores de influencia, que determinan su tiempo de vigilia. Por tanto, las instrucciones del kit pueden indicar al usuario que tome los suplementos a determinadas horas después de la hora de despertarse por la mañana, en lugar de a la hora exacta del día determinada en el reloj.

Dicho kit contiene instrucciones de uso según los métodos descritos en la presente memoria. El kit puede incluir múltiples componentes para la fuente de antioxidantes, de modo que el sujeto pueda mezclar o ingerir dos o más componentes simultáneamente o por separado. Un ejemplo de esto sería un zumo y un extracto de cristal o polvo que se agrega al zumo justo antes del consumo, ya sea que el zumo esté incluido en el kit, se venda por separado, o se obtenga a discreción del usuario.

Por "instrucciones" o "indicaciones" que se incluyen en un kit, esto incluye una hoja de papel escrito, instrucciones on line proporcionadas a un usuario después de iniciar sesión en un sitio web (en el caso de que no se necesite una hoja de papel), o se puede proporcionar como un servicio utilizando direcciones telefónicas, tales como mensajes de texto automatizados que piden al usuario que consuma el suplemento, o una llamada telefónica desde un centro de servicio que puede estar atendido por trabajadores. Cualquier forma de comunicación con un usuario puede incluirse como "instrucciones" o "indicaciones", si solicita, recuerda, o instruye al usuario sobre cómo utilizar el kit.

Frecuencia de uso: uso discontinuo y ciclos repetidos.

Para las personas que experimentan, o son susceptibles de experimentar tristeza o depresión posparto, o para las personas que muestran niveles elevados de MAO-A no relacionados con el parto, el uso del kit de la presente invención, tal como el régimen de suplementación de TTB específico descrito en los Ejemplos, se puede dirigir como un uso discreto (o una sola vez), tal como en el período del día 5 después del parto, para un embarazo, o para embarazos posteriores. Sin embargo, como se muestra en los Ejemplos de a continuación, puede haber beneficios para el método empleado dentro de los 18 meses posteriores al parto que se pueden obtener de manera continua cuando se experimenta llanto, y se espera un estado de ánimo deprimido. Por lo tanto, una persona puede seguir el régimen de forma discontinua, o mediante el uso de ciclos repetidos del régimen, para tratar períodos de tiempo continuos o recurrentes. Para las personas con niveles elevados de MAO-A que pueden experimentar llanto o estado de ánimo deprimido de forma periódica o recurrente, el empleo del método descrito no necesita limitarse a un uso único, sino que puede repetirse de forma continua.

Un kit podría incluir instrucciones que aconsejen sobre la frecuencia óptima de uso, para las personas que experimentan un llanto continuo o un estado de ánimo deprimido.

Tratar el estado de ánimo deprimido asociado con niveles elevados de MAO-A.

Se proporciona un kit para su uso para tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en sujetos con niveles elevados de MAO-A. Dichos sujetos pueden incluir mujeres perimenopáusicas, mujeres dentro de los 18 meses posteriores al parto pero fuera de los 6 días inmediatos del período posparto, individuos que experimentan un estado de ánimo deprimido o que esperan experimentarlo como resultado de dejar de fumar, o una dependencia individual del alcohol, entre otros casos. En estos casos, el uso puede comenzar con la aparición de los síntomas o al inicio de la realización de una actividad que se espera que produzca síntomas (tal como cuando se deja de fumar inicialmente). El uso implica administrar al sujeto la fuente de antioxidantes durante 2 a 5 días de tratamiento; se administra una composición de triptófano en la noche del penúltimo día de tratamiento de un tratamiento establecido de duración determinada de hasta seis días, que puede comenzar el día 1 de tratamiento cuando el tratamiento se establece para que dure sólo 2 días. Posteriormente, se administra una composición de tirosina el día final del tratamiento. Por ejemplo, en un régimen de tratamiento de 5 días, la composición de triptófano se puede administrar el día 4 del tratamiento y después la composición de tirosina el día 5 del tratamiento. Opcionalmente, la fuente de antioxidantes se puede administrar dos veces al día durante la duración del período de tratamiento.

El inventor ha descubierto que la monoamino oxidasa-A (MAO-A) VT, un índice de densidad MAO-A, aumenta en la corteza prefrontal y cingulada anterior, durante la depresión posparto y cuando aparece un síntoma del espectro del estado de ánimo deprimido, específicamente: cuando existe una mayor predisposición al llanto. La MAO-A es una enzima que aumenta de densidad después de la disminución de estrógenos, y tiene varias funciones, incluida la creación de estrés oxidativo, que influye en la apoptosis y el metabolismo de las monoaminas. El inventor ha encontrado (no se muestra aquí) que se evaluó un grupo de mujeres que incluye 15 mujeres con aparición de depresión posparto sin experiencia previa al tratamiento con antidepresivos, 12 mujeres sanas después del parto que lloran debido a un estado de ánimo triste, 15 mujeres sanas asintomáticas después del parto y 15 mujeres sanas no embarazadas recientemente (datos no mostrados), los sujetos que tienen depresión posparto y mayor predisposición al llanto también tenían mayores niveles de MAO-A VT en la corteza prefrontal y cingulada anterior. La mayor MAO-A VT puede, por tanto, ser útil como un biomarcador para determinar los individuos que pueden obtener un beneficio particular del método descrito en la presente memoria, o más particularmente del régimen TTB descrito en los Ejemplos.

El uso de la fuente de antioxidantes, la composición de triptófano, y la composición de tirosina se proporciona para tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en un sujeto que está experimentando síntomas o que es susceptible de experimentar tales síntomas. La fuente y las composiciones también se pueden emplear en la preparación de tres medicamentos separados para emplear como se describe en la presente memoria. Dichos medicamentos se pueden combinar en un envase comercial junto con las instrucciones de uso.

El uso de la fuente de antioxidantes, la composición de triptófano, y la composición de tirosina se proporciona para tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en sujetos con niveles elevados de MAO-A. Los niveles elevados de MAO-A se pueden evaluar en comparación con las mediciones previas del propio sujeto tomadas en un período diferente de la vida cuando los síntomas del estado de ánimo deprimido no eran evidentes , o los niveles de MAO-A de un individuo se pueden evaluar frente a los estándares poblacionales aceptados basados en datos demográficos comparables apropiados.

Descripción general del modelo empleado en la evaluación del estado de ánimo.

La Figura 1 proporciona una gráfica reproducida de Dowlati et al. (2014), que muestra la correlación entre los cambios en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido en una escala VAS y las puntuaciones DAS antes de la inducción del estado de ánimo. Los triángulos representan sujetos en el día 5 después del parto, mientras que otras puntuaciones obtenidas fuera del día 5 después del parto se representan mediante círculos. Existe una correlación significativa entre las puntuaciones de la Escala de Actitud Disfuncional (DAS) antes de la inducción del estado de ánimo y el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido evaluados en una Escala Visual Analógica (VAS) (R=0,630, p<0,005), verificando la escala VAS como un indicador del estado de ánimo deprimido. Los cambios en la VAS se pueden evaluar en referencia a una puntuación autodiagnosticada del estado de ánimo en una escala analógica visual que comprende una línea de 100 mm. El cambio en la VAS se puede emplear para evaluar los cambios en el estado de ánimo antes y después de la inducción del estado de ánimo deprimido. En la Figura 1 no se administró ningún tratamiento (aparte de la inducción del estado de ánimo deprimido) a los sujetos mostrados. Cuanto mayor es la gravedad de las actitudes disfuncionales, mayor es el cambio en la VAS hacia el estado de ánimo deprimido después de la inducción del estado de ánimo.

Las mujeres en el día 5 después del parto son particularmente susceptibles a los cambios de humor tras la inducción del estado de ánimo deprimido. El día 5 muestra una elevación más fuerte en las puntuaciones del estado de ánimo deprimido en la Escala Visual Analógica (VAS) al momento de la inducción, en comparación con los sujetos después del parto dentro de los 18 meses posteriores al parto, pero fuera del día 5 (Dowlati et al., 2014). Esto hace que el día 5 sea un día particularmente importante al considerar si una mujer puede experimentar tristeza posparto o depresión posparto, y un momento óptimo para considerar opciones de tratamiento y prevención.

Aplicación a otras afecciones asociadas con MAO-A elevada.

Las personas que experimentan un estado de ánimo deprimido debido a otras afecciones, incluida la perimenopausia, las personas propensas a llorar (tales como dentro de los 18 meses posteriores al parto), las personas que están dejando de fumar o que anticipan dejar de fumar como medida preventiva, las personas con abstinencia y dependencia al alcohol, o un individuo con un trastorno por consumo de alcohol, tal como las personas que experimentan un estado de ánimo deprimido debido al abuso de alcohol, pueden utilizar el kit de la invención. El uso del kit puede comenzar cuando una persona comienza a experimentar sentimientos excepcionales de estado de ánimo deprimido en base a una actitud disfuncional, llanto u otros indicadores emocionales/cognitivos, o se puede iniciar el tratamiento si se observan niveles elevados de MAO-A. El régimen puede ser como se describe anteriormente, siendo el día 1 el día en el que se proporciona el alimento o la fuente que contiene antioxidantes. El método descrito anteriormente se puede emplear como tratamiento de varios días al inicio del estado de ánimo deprimido, y/o cuando los niveles de MAO-A están elevados. Extender el uso de la fuente de antioxidantes más allá del empleo de las composiciones de triptófano y/o tirosina durante 1 a 7 días después también puede ayudar a mejorar o prevenir el estado de ánimo deprimido.

La MAO-A elevada se observa en mujeres durante la perimenopausia que experimentan un estado de ánimo deprimido. También se han observado altos niveles de MAO-A en personas que experimentan el estado de ánimo deprimido ante la dependencia al alcohol y el abandono del tabaquismo.

Las mujeres que se acercan a la menopausia tienen niveles más altos de monoamino oxidasa-A que los que se encuentran en las mujeres más jóvenes y menopáusicas. En un estudio de mujeres de 41 a 51 años, se observaron niveles elevados de la sustancia química monoamino oxidasa A (MAO-A), lo que puede contribuir a las altas tasas de depresión observadas por primera vez entre las mujeres en esta etapa de transición de la vida (Rekkas et al., 2014). Durante la perimenopausia, un síntoma común es el cambio de humor, tal como un aumento del llanto. Las tasas de depresión clínica por primera vez en este grupo pueden ser de alrededor del 16%, y un número similar de personas puede experimentar síntomas depresivos más leves.

Para investigar la relación entre los niveles de MAO-A y los cambios de humor durante la perimenopausia, se realizó la toma de imágenes cerebrales mediante tomografía por emisión de positrones (PET, de sus siglas en inglés) en tres grupos de mujeres: aquellas en edad reproductiva (n=19), en la perimenopausia (n=27), y en la menopausia (n=12). Los niveles de MAO-A fueron un 34% más altos en las mujeres con perimenopausia que en las mujeres más jóvenes, y un 16% más altos que en las mujeres en la menopausia.

Las mujeres en la perimenopausia también informaron una mayor tendencia al llanto, en base a un cuestionario del inventario de llantos en adultos. Esta tendencia se asoció con niveles altos de MAO-A en la corteza prefrontal del cerebro. Los niveles de MAO-A se redujeron durante la menopausia, una vez que se estabilizaron los niveles fluctuantes de estrógeno. El método descrito en la presente memoria se puede emplear en el tratamiento, prevención o mejora del estado de ánimo deprimido en sujetos perimenopáusicos, así como en otros sujetos que experimentan un estado de ánimo deprimido correspondiente a MAO-A elevada.

Ejemplos

Ejemplo 1

Efecto del tratamiento en mujeres el día 5 después del parto frente a mujeres con episodios de llanto a los 18 meses Se reclutaron mujeres en el día 5 después del parto en un estudio para observar el efecto de un protocolo de varios días según el empleo del kit, sobre la susceptibilidad a la inducción del estado de ánimo deprimido, para compararlas con mujeres que se sabe que experimentan episodios de llanto dentro de los 18 meses posteriores al parto que también se trataron con el protocolo descrito. El protocolo de tratamiento mostró una mejora en la susceptibilidad en el día 5 a la inducción del estado de ánimo deprimido en las mujeres después del parto.

Participantes, diseño del estudio, y metodología.

Se reclutaron mediante anuncio a mujeres de 18 a 45 años. Los sujetos estaban sanos, no tomaban medicamentos, y no tomaban ningún producto en investigación.

Los sujetos se agruparon como el día 5 después del parto, frente a las mujeres dentro de los 18 meses posteriores al parto que informaron de episodios de llanto pero que no tenían síntomas de un episodio depresivo mayor. Ya que a priori los niveles de actitudes disfuncionales eran desconocidos en los sujetos muestreados, se anticipó que los episodios de llanto auto-informados serían más propensos en las muestras de mujeres con niveles más altos de actitudes disfuncionales. Por lo tanto, los sujetos se agruparon como los que experimentan llantos, o los que no informan de episodios de llanto. Para el grupo de control que no recibió el protocolo de suplementación, se inscribieron 12 mujeres (edad media 32,75±3,39) como grupo del día 5 después del parto, y se inscribieron 11 mujeres (edad media 29,09±4,18) que estaban dentro de los 18 meses después del parto que informaron sobre vulnerabilidad al llanto (las que experimentan llantos). Cuatro sujetos estaban en el grupo de ensayo del día 5 que consumen las composiciones a las que se hace referencia en la presente memoria como TTB, y dos personas que experimentan llanto estaban en el grupo de ensayo TTB. "TTB" indica el protocolo de prueba instantánea, y significa: Triptófano Tirosina Arándano.

La administración de la Escala Visual Analógica (VAS), se realizó inicialmente, y después de un descanso, los sujetos se sometieron al protocolo de inducción del estado de ánimo deprimido (MIP) y se repitió la VAS. Los detalles adicionales del protocolo fueron los informados por Dowlati et al. (2014). La VAS implica una escala analógica visual de 10 puntos con 8 aspectos acordes con cómo se sienten los sujetos en el momento. Los 8 aspectos incluyen deprimido, feliz, inquieto, triste, ansioso, enojado, somnoliento y alerta.

El Protocolo de inducción del estado de ánimo (MIP) implica normalmente dos formas de inducción del estado de ánimo: inducción del estado de ánimo neutral y triste (o deprimido). Para inducir estados de ánimo tristes y neutrales, se empleó el MIP de Velten (1968) en combinación con el enfoque de Clark (1985). El método Velten es la técnica más utilizada para estudiar las influencias afectivas sobre la conducta y ha demostrado su eficacia en la alteración de estados emocionales subjetivos. El MIP de Velten es una serie de 60 declaraciones auto-referentes. Las declaraciones negativas reflejan pesimismo, insatisfacción, y letargo; por ejemplo, "la vida es una carga pesada". Ejemplos de declaraciones neutrales son tales como "una naranja es una fruta cítrica". Se pidió a los sujetos que leyeran cada declaración, impresa individualmente, primero para ellos mismos y después en voz alta, y que "sintieran y experimentaran cada declaración como si se aplicara a ellos mismos". Además, para facilitar la inducción del estado de ánimo, a los participantes también se les presentó una pieza musical mientras leían las declaraciones (Clark, 1985). Para la inducción del estado de ánimo triste/deprimido, los sujetos escuchan "Rusia bajo el yugo mongol" de Prokofiev y para la inducción del estado de ánimo neutral, los sujetos escuchan el "Concierto para piano N° 21 en do mayor" de Mozart.

El siguiente régimen se utilizó en sujetos que reciben tratamiento con TTB (TTB se emplea en la presente memoria para representar el protocolo actual que implica triptófano tirosina y arándano). La fuente de antioxidantes se administró a los sujetos el día 3, el día 4 (dos veces), y el día 5 después del parto. La composición de triptófano que comprende L-triptófano (2,0 g) se administró por la noche el día 4 después del parto (triptófano obtenido de Apotex, Canadá). La composición de tirosina que comprende L-tirosina (10,0 g) se administró en la mañana del día 5 después del parto (tirosina obtenida de Trophic Canada).

La Tabla 1 describe la composición de la fuente de antioxidantes, que se basa en zumo de arándano y extracto de arándano. La composición se administró durante la noche del día 3 después del parto, el día 4 durante el día (mañana), el día 4 durante la noche, y el día 5 durante el día (mañana), a cada sujeto. A continuación se detallan dos componentes de la composición, primero un componente de bebida "A" y, en segundo lugar, un componente en un sobre "B" que contiene un polvo.

El componente del sobre contiene un polvo de extracto de arándano (VitaBlue™) y se obtuvo de FutureCeuticals de Momence, IL. La cantidad utilizada en la composición contiene el equivalente a aproximadamente una taza de arándanos. Los detalles adicionales de la dosis y el protocolo del sujeto se encuentran a continuación en el Ejemplo 2.

Se aplicó un excedente del 2% a los ingredientes proporcionados a las personas en el estudio, para compensar las pérdidas residuales inherentes al consumo de alimentos.

En cada uso en el transcurso de tiempo designado, los sujetos recibieron 355 g de la composición a consumir. La capacidad antioxidante se cuantificó en la fuente de antioxidantes empleando pruebas estándar de capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC) de la industria alimentaria. El ensayo ORAC se emplea habitualmente para cuantificar el contenido de antioxidantes de los alimentos y otros productos. Los componentes de la fuente de antioxidantes descritos en Tabla 1 se evaluaron en el ensayo ORAC estándar para determinar la capacidad de absorción de radicales de oxígeno (o capacidad antioxidante) para el componente "A" en solitario, y para los componentes "A" y "B" en combinación. Los valores estándar de ORAC aceptados de alimentos seleccionados están disponibles, por ejemplo, en Haytowitz et al., (2010).

El ensayo ORAC mide el grado de inhibición de la oxidación inducida por radicales peróxido por compuestos presentes en un medio fluido. Mide un valor como equivalentes de Trolox (TE), que abarca el tiempo de inhibición y el grado de inhibición de la oxidación. El método se describe con más detalle por Prior et al. 2003.

La Tabla 2 muestra los resultados del ensayo ORAC, para aproximar la capacidad antioxidante de la fuente. El componente de bebida A se ensayó en una sola muestra, mientras que se ensayaron para los componentes combinados "A" y "B". Se confirmó un alto nivel de capacidad antioxidante en la fuente antioxidante ("A" "B")

En este caso, la capacidad antioxidante de la fuente antioxidante era 18,75 TE/g, y por lo tanto, la capacidad antioxidante estimada para cada porción de 355 g se puede calcular en aproximadamente 6.656.

La Tabla 3 describe el momento en el que los sujetos se auto-administran la fuente de antioxidantes, la composición de triptófano, y la composición de tirosina. Se proporcionó a los sujetos un kit que contiene zumo de arándano (componente de bebida "A"), extracto de arándano (un sobre que contiene extracto de VitaBlue™, componente "B") y la composición de triptófano que contiene L-triptófano. En la noche del tercer día después del parto, se recomendó a los sujetos que bebieran una porción del zumo de arándano ("A") con extracto de baya azul ("B"), que juntos sirven como fuente de antioxidantes. En la mañana del cuarto día después del parto, los sujetos volvieron a consumir otra porción de la fuente de antioxidantes ("A" y "B"). En la noche del día 4 después del parto, los sujetos consumieron otra porción de la fuente de antioxidantes ("A" y "B"), y además, se les indicó que se autoadministraran la composición de triptófano que contiene 2 g de L-triptófano. Para los componentes consumidos el día 3 y el día 4, los sujetos se autoadministraron las composiciones apropiadas en casa. Para garantizar el cumplimiento, se proporcionó a los sujetos una llamada telefónica de recordatorio en el momento adecuado para que consumieran cada uno de los componentes. Para el consumo del día 5, los sujetos acudieron a una clínica en el Centro para la Adición y la Salud Mental (CAMH, de sus siglas en inglés) (Toronto, Canadá) para consumir los componentes designados descritos en la entrada del Día 5 que se muestra en Tabla 3. Los sujetos llegaron aproximadamente a las 8:30 am para recibir la composición de tirosina que contiene 10 g de L-tirosina), al mismo tiempo que consumían otra porción de la fuente antioxidante ("A" y "B").

Después del consumo de los tratamientos del día 5, se obtuvo el informe de estado de ánimo deprimido mediante VAS (referencia), seguido de la inducción del estado de ánimo deprimido como se describe anteriormente, y se obtuvo un informe posterior de VAS. El procedimiento de inducción del estado de ánimo deprimido, como se describe anteriormente, se realizó de acuerdo con el protocolo descrito por Dowlati et al., (2014).

La Figura 2 ilustra los datos obtenidos. El gráfico muestra las puntuaciones del estado de ánimo deprimido de la Escala Visual Analógica (VAS) de las personas antes y después del tratamiento de inducción del estado de ánimo el día 5 después del parto con y sin tratamiento, y hace una comparación con las personas que se sabe que lloran fácilmente dentro de los 18 meses posteriores al parto.

El primer conjunto de datos (denominado "Día 5") muestra el cambio en la VAS después de la inducción del estado de ánimo, lo que ilustra una susceptibilidad constante a un cambio negativo en el estado de ánimo en el día 5 posparto, lo que indica una mayor susceptibilidad a un episodio depresivo. Los sujetos de este conjunto de datos no se sometieron al régimen de tratamiento.

El segundo conjunto de datos (denominado "personas que experimentan llanto") muestra el cambio en la VAS después de la inducción del estado de ánimo en sujetos que se sabe que lloran con facilidad pero que no están clínicamente deprimidos. La inducción del estado de ánimo tuvo lugar dentro de los 18 meses posteriores al parto para este grupo, pero no el día 5 después del parto. Los sujetos de este conjunto de datos no se sometieron al régimen de tratamiento. Las personas que experimentan llantos fuera del día 5 también mostraron susceptibilidad a un cambio negativo en el estado de ánimo después de la inducción del estado de ánimo, indicativo de susceptibilidad a un episodio depresivo.

El tercer conjunto de datos (denominado Día-5-TTB) no muestra cambios consistentes en las puntuaciones VAS después de la inducción del estado de ánimo en el Día-5 para individuos que reciben el tratamiento según el método descrito anteriormente ("TTB" indica Tirosina Triptófano Arándano). Es importante destacar que la tendencia hacia un estado de ánimo negativo inducido en el día 5, que fue muy pronunciada en los sujetos del día 5 en el primer conjunto de datos (sin tratamiento), no se observa en el día 5 de los sujetos que se sometieron al tratamiento según el método descrito. Esta es una mejora significativa, dado que el aumento de las puntuaciones del estado de ánimo depresivo para este grupo puede ser un buen indicador de la aparición de la tristeza posparto o la depresión posparto.

El cuarto conjunto de datos (denominado personas que experimentan llanto-TTB) no muestra cambios consistentes en las puntuaciones VAS después de la inducción del estado de ánimo para los que lloran (individuos susceptibles a un llanto excesivo a los 18 meses del parto), después del tratamiento según el método descrito anteriormente ("TTB"). Es importante destacar que la tendencia hacia el estado de ánimo negativo inducido que se observa en las personas que lloran sin tratamiento (segundo conjunto de datos) no se observa en las personas que lloran que participaron en el tratamiento según el método descrito. Esta es una mejora significativa, dado que el aumento de las puntuaciones del estado de ánimo depresivo en la inducción puede ser un indicador del inicio de un episodio depresivo para este grupo.

Estos datos indican que participar en el régimen descrito en la presente memoria, de consumir la fuente de antioxidante, (en este caso, 4 porciones a aproximadamente 6000 ORAC pmol TE/porción, junto con la composición de triptófano que contiene L-triptófano y posteriormente la composición de tirosina que contiene L-tirosina, puede mejorar los resultados tras la inducción del estado de ánimo de una manera que reduciría la susceptibilidad a la tristeza posparto y la depresión posparto. Específicamente, no se indujo un estado de ánimo deprimido en el día 5 posparto en las personas que recibieron el tratamiento, mientras que se indujo un estado de ánimo deprimido consistente en aquellos individuos del día 5 que no recibieron el tratamiento descrito.

La Figura 3 es un gráfico que muestra los datos de estos cuatro grupos de sujetos, expresados como cambio de la puntuación de referencia en las puntuaciones del estado de ánimo depresivo de la Escala Visual Analógica (VAS) de las personas que siguieron el tratamiento de inducción del estado de ánimo en el día 5 posparto con y sin tratamiento, y hace una comparación con las personas se sabe que lloran fácilmente dentro de los 18 meses posteriores al parto. Estos datos enfatizan aún más que el tratamiento (grupos "TTB") era beneficioso en el día 5 posparto, así como para las personas que experimentan llanto evaluadas fuera del día 5. Incluso después del tratamiento de inducción del estado de ánimo, los sujetos que recibieron el tratamiento muestran un estado de ánimo marcadamente más estable tras la exposición a la inducción del estado de ánimo, con un movimiento mínimo de la puntuación autoinformada en el estado de ánimo deprimido a lo largo de la línea de 100 mm.

La estabilidad en el estado de ánimo, incluso frente a un evento inductor, es particularmente deseable en el día 5 posparto, cuando la susceptibilidad a la tristeza posparto y la depresión posparto es más elevada. Sin embargo, la estabilidad en el estado de ánimo también tiene beneficios fuera del día 5, ya que una persona que experimenta un estado de ánimo deprimido puede ser menos susceptible a la inducción de un episodio depresivo cuando se expone a factores externos en su entorno ambiental.

La estabilidad asociada con el régimen de tratamiento descrito en la presente memoria tiene un beneficio para los individuos susceptibles o que experimentan un estado de ánimo deprimido, o los individuos para los que los niveles de MAO-A están elevados.

Los sujetos suplementados muestran una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido en el día 5 después del parto

En este Ejemplo, se muestra que las mujeres tratadas con el protocolo de suplemento descrito en la presente memoria muestran una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido el día 5 posparto.

La depresión posparto (PPD, de sus siglas en inglés) es una complicación común de la maternidad. El trastorno depresivo mayor es una causa común de muerte y discapacidad en las mujeres. La depresión posparto tiene un impacto en el cuidado infantil, el regreso al trabajo, y aumenta el riesgo de futuros episodios depresivos mayores (MDE, de sus siglas en inglés). El riesgo de PPD está influenciado por el historial clínico, así como por factores psicológicos, sociales y biológicos.

Este Ejemplo proporciona un protocolo de suplementación dietética con los aminoácidos tirosina y triptófano junto con extracto de arándano (un antioxidante) para reducir la intensidad de la tristeza y la tristeza posparto durante el posparto. La gravedad de la tristeza posparto predice el riesgo de depresión posparto, por lo que reducir la gravedad de la tristeza posparto puede prevenir la depresión posparto (PPD), según un modelo biológico de metabolismo excesivo de monoaminas. Con la pérdida de placenta, hay una caída de 100 a 1000 veces en los niveles de estrógeno en los primeros tres días después del parto, lo que puede elevar la monoamino oxidasa A (MAO-A). La MAO-A metaboliza la serotonina, norepinefrina y dopamina y la MAO-A crea oxidación. El agotamiento de estas sustancias neuroquímicas se asocia con un estado de ánimo triste.

Hay dos modelos diferentes de alteración del estado de ánimo en el posparto. El primer modelo es la tristeza posparto, cuya prevalencia es aproximadamente del 85% y aumenta cuatro veces el riesgo de PPD. Cuanto mayor es la gravedad de la tristeza posparto, mayor es el riesgo de desarrollar PPD. La tristeza posparto es un síndrome leve que implica fatiga, insomnio, falta de apetito, llanto, ansiedad y labilidad emocional. Por lo general, se observa dentro de los días 4 a 6 después del parto, con el pico en el día 5. Los síntomas generalmente se resuelven dentro de los 10 días; sin embargo, algunas personas continúan sufriendo depresión posparto. El segundo modelo es el llanto excesivo en los primeros 18 meses después del parto, pero no cumple con los síntomas de depresión a nivel clínico. Una proporción sustancial de mujeres experimenta este segundo estado y tiene un mayor riesgo de depresión clínica. Las estrategias de prevención empleadas antes de la aparición de la depresión posparto pueden ayudar a ambos grupos.

En este Ejemplo, se usa el protocolo de suplemento dietético empleado en el Ejemplo 1, que implica los dos aminoácidos triptófano y tirosina, así como zumo/extracto de arándano (que representa un antioxidante natural), y el efecto sobre la intensidad de la tristeza posparto se observa en día 5 después del parto. El protocolo descrito en la presente memoria también se empleó en mujeres que tenían episodios de llanto durante los primeros 18 meses después del parto.

Se ha demostrado que la suplementación con aminoácidos en los niveles descritos en el presente protocolo es segura para las madres lactantes, en base a los niveles seguros que se encuentran en la leche materna.

Muchos aminoácidos y la mayoría de los medicamentos pasan libremente a la leche materna. A diferencia de los medicamentos, dicho paso no debería afectar las concentraciones totales de aminoácidos, tales como el triptófano y la tirosina en la leche materna. La razón es que aproximadamente el 98% del triptófano en la leche materna está contenido en proteínas y péptidos y que el 99% de la tirosina en la leche materna está contenido en proteínas y péptidos. Se evaluaron diferentes dosis de suplementación de tirosina oral (0 g (ninguno), 2, 5 o 10 gramos) (n=6 cada una) o triptófano oral (0 g (ninguno), 2 o 4 gramos) (n=6 cada uno) para los niveles resultantes en la leche materna. No se observaron cambios en los niveles de triptófano total en la leche materna, a pesar de los cambios en los niveles plasmáticos de triptófano (datos no mostrados). De manera similar, después de la dosificación oral de tirosina, no hubo cambios en los niveles de tirosina total en la leche materna, a pesar de los cambios en los niveles plasmáticos de tirosina (datos no mostrados). La cantidad de tirosina libre y triptófano libre en la leche materna aumentó, pero dado que más del 99% de estos dos aminoácidos están contenidos en proteínas de cadenas fijas, sus niveles totales no cambiaron significativamente en la leche materna después de la suplementación oral. El porcentaje de triptófano y tirosina libres que se encuentran en la leche materna después de la suplementación oral descrita anteriormente fue similar a los niveles encontrados en muchas fórmulas para bebés (datos no mostrados). Las dosis seleccionadas para el protocolo de la presente suplementación son 10 g de tirosina y 2 g de triptófano para reducir la susceptibilidad a la inducción del estado de ánimo triste. Se selecciona el suplemento de tirosina a la dosis de 10 gramos, ya que en base a los datos descritos anteriormente, esta dosis no afectó significativamente los niveles de tirosina total en la leche materna, pero aumentó significativamente en el plasma materno y era extremadamente bien tolerada por los sujetos.

El triptófano se suplementa a la dosis de 2 gramos, y según los datos de los ensayos clínicos indicados anteriormente, esta dosis no tuvo ningún efecto sobre los niveles de triptófano total en la leche materna, aumentó significativamente en el plasma materno, y era extremadamente bien tolerada por los sujetos. Aunque el nivel de 4 gramos tampoco aumentó el triptófano total en la leche materna, este nivel se puede asociar con sujetos con náuseas que recibieron esa dosis.

Métodos.

Mujeres sanas reclutadas para el grupo de suplemento o de control (no suplementadas) y evaluadas el día 5 después del parto, después de recibir el protocolo de tratamiento al que se hace referencia en la presente memoria como "TTB" para 2 g de triptófano, 10 g de tirosina y extracto de arándano.

Sujetos. Los principales criterios de inclusión para los sujetos que ingresan al estudio son los siguientes. El sujeto, según lo informado por ellos, se encuentra en buen estado de salud. El sujeto no está tomando ningún medicamento. El sujeto no está tomando ningún medicamento en investigación dentro de las 8 semanas. Otros requisitos médicos generales para la inclusión: de 18 a 45 años; IMC 19 a 40 (kg/m2); pulso en reposo entre 45 y 100 lpm; presión arterial sistólica entre 91 y 139 mmHg (inclusive); presión arterial diastólica entre 51 y 90 mmHg (inclusive); cambio de la presión arterial ortostática <20 mmHg (basado en la diferencia entre la presión arterial sistólica en decúbito supino y en bipedestación (1 minuto)). Los criterios generales de exclusión para los sujetos son si el sujeto ha sido diagnosticado con algún trastorno de los ejes 1 y 2 según la Entrevista Clínica Estructurada (SCID) para la entrevista DSM-IV; si el sujeto tenía un diagnóstico actual de trastorno bipolar, trastorno por abuso de sustancias, esquizofrenia, o trastornos limítrofes de la personalidad; si el sujeto ha fumado en los últimos 5 años. Fuentes de suplementos. Los suplementos dietéticos son: triptófano, tirosina y extracto de arándano. El triptófano se administra en forma de comprimidos de 1 g, y se toman 2 comprimidos para una dosis de 2 gramos. El triptófano se obtiene como comprimidos de L-triptófano de Apotex, Canadá, en envases que contienen 100 comprimidos. La tirosina se obtiene como cápsulas de L-tirosina de Natural Factors (Coquitlam, Canadá). Cada envase contiene 90 cápsulas de 500 miligramos de L-tirosina en cápsulas. La dosis a consumir por cada sujeto es de 10 gramos, que se entrega con estas cápsulas. El polvo de extracto de arándano se suministra por VitaBlue™ y se compra a Futureceuticals, (Monence IL, EE.UU.), y la cantidad empleada es aproximadamente el equivalente a una porción de 1 taza de arándanos. El zumo de arándano se obtiene localmente de una fuente comercial.

Protocolo de dosificación. Las mujeres que reciben el suplemento en el día 5 posparto, en la noche del día 3 posparto, el sujeto recibe: zumo de arándano extracto de arándano. En la mañana del día 4 posparto, el sujeto recibe: zumo de arándano extracto de arándano. En la noche del día 4 posparto, el sujeto recibe: comprimidos de triptófano de 2 gramos (2 comprimidos de 1 g) más zumo de arándano y extracto de arándano.

La composición del suplemento alimenticio a base de arándano como fuente antioxidante se describe en la Tabla 1 del Ejemplo 1 anterior. En un volumen de fluido de 355 g, se proporcionó a los sujetos un componente de bebida que comprende zumo de arándano para combinarlo con un sobre de polvo de extracto de arándano. Se estima que la composición comprende aproximadamente 180 kCal por dosis, calculada sobre la base del contenido de carbohidratos.

En la mañana del día 5 posparto, el sujeto consume cápsulas de tirosina por 10 gramos de tirosina, así como zumo de arándano extracto de arándano.

Este estudio implica 2 visitas por sujeto: cribado y el día principal del estudio. El primer cribado implica SCID para DSM-IV; BDI, DAS y NEO-PR, así como una prueba de detección de drogas en orina. El programa de la segunda visita se muestra en la Tabla 4. Opcionalmente, hay dos llamadas telefónicas de seguimiento (una llamada 1 mes después de la segunda visita y una llamada 3 meses después de la segunda visita).

La inducción del estado de ánimo triste se realiza según el procedimiento de inducción del estado de ánimo de Velten, junto con música, como se describe a continuación. El procedimiento de Velten es una técnica ampliamente utilizada para estudiar las influencias afectivas sobre el comportamiento y ha demostrado eficacia en la alteración de los estados emocionales subjetivos. El procedimiento de inducción del estado de ánimo de Velten es una serie de 60 declaraciones autorreferenciales. Las declaraciones negativas reflejaban pesimismo, insatisfacción, y letargo; por ejemplo, "la vida es una carga pesada". Ejemplos de declaraciones neutrales son tales como "una naranja es una fruta cítrica". Se pide a los sujetos que lean cada declaración, impresa individualmente, primero para ellos mismos y luego en voz alta, y que "sientan y experimenten cada declaración como si se aplicara a ellos mismos". Los sujetos se quedan solos en la habitación durante el procedimiento de inducción del estado de ánimo.

Para facilitar aún más el MIP triste, a los participantes también se les presenta una pieza musical en auriculares que transmiten el tono del estado de ánimo que se intenta inducir. Para el MIP triste, los sujetos escuchan "Rusia bajo el yugo mongol" de Prokofiev. Para un MIP neutral, se toca el "Concierto para piano N° 21 en do mayor" de Mozart. Las medidas de calificación clínica del estado de ánimo y los síntomas de depresión se evalúan antes y después del MIP.

La primera visita es una visita de cribado. En este día, los sujetos serán evaluados por su estado de salud general a través de un cuestionario de salud estandarizado. Se completan el SCID DSM-IV, la Escala de inventario de depresión de Beck (BDI) y la Escala de actitud disfuncional (DAS) y el Inventario de personalidad NEO revisado (NEO PI-R). Se realiza una prueba de orina para detectar el uso de drogas.

Se aplican las SCID I y II para cada sujeto. Este es un examen de diagnóstico que se utiliza para determinar los trastornos del Eje I del DSM-IV (trastornos mentales importantes) y los trastornos del Eje II (trastornos de la personalidad).

El BDI es la prueba de autoinforme más ampliamente utilizada y validada, que mide la existencia y gravedad de los síntomas clínicos de depresión.

DAS es un instrumento de 40 puntos que está diseñado para identificar y medir las distorsiones cognitivas, en particular las distorsiones que se pueden relacionar o causar depresión. El formulario A y el formulario B del DAS se administran en un diseño equilibrado entre sujetos.

NEO PI-R es reconocido internacionalmente como un estándar de oro para las evaluaciones de la personalidad y es una medida de los cinco dominios principales de la personalidad que incluyen: extraversión, amabilidad, conciencia, neuroticismo, y apertura a la experiencia; así como las seis facetas que definen cada dominio.

La segunda visita sería el día principal del estudio el día 5 posparto. El momento de cada prueba realizada durante esta visita se muestra en la Tabla 4. Para cada suplemento que se toma antes de la segunda visita, los sujetos reciben una llamada telefónica de recordatorio.

Después, los sujetos llegan para la prueba el día 5 y completan la escala Stein Blue que es una escala autoevaluada y que consta de 13 síntomas (depresión, llanto, ansiedad, tensión, inquietud, agotamiento, sueños, apetito, dolor de cabeza, irritabilidad, falta de concentración, olvido y confusión).A continuación, los sujetos pasan por una inducción del estado de ánimo neutral basada en el procedimiento de inducción del estado de ánimo de Velten. Para facilitar el MIP neutral, los participantes escuchan una pieza de música neutral. Después del MIP neutral, los sujetos rellenan los siguientes cuestionarios en el orden indicado: VAS, DAS POMS, VAS;

VAS utiliza una escala de 10 puntos para que los participantes indiquen hasta qué punto cada uno de los 8 elementos es coherente con cómo se sienten en el momento. Los elementos incluían depresión, felicidad, inquietud, tristeza, ansiedad, enojo, somnolencia y alerta. Dentro de VAS, la evaluación del estado de ánimo se realiza primero. El DAS se realiza después.

POMS contiene 65 adjetivos calificados por los participantes en una escala de 5 puntos. Se derivan seis factores que incluyen tensión, depresión, ira, fatiga, vigor y confusión104.

A continuación, se realiza la VAS seguido de un descanso.

Después, los sujetos pasan por una inducción del estado de ánimo triste basada en el procedimiento de inducción del estado de ánimo de Velten. Para facilitar el MIP triste, a los participantes se les presenta una pieza de música triste. Tras el MIP triste, los sujetos repetirán los siguientes cuestionarios en el orden indicado: VAS; DAS; POMS; VAS.

Después de completar los cuestionarios anteriores, los sujetos pasan por una Prueba de Stroop emocional. Esta prueba se utiliza como un enfoque de procesamiento de información para evaluar las emociones. La prueba de Stroop emocional examina el tiempo de respuesta del participante para nombrar colores de palabras emocionales negativas.

Posteriormente, los sujetos pasan por una inducción del estado de ánimo neuronal, seguida de VAS y BDI. Los sujetos que participan en el día 5 posparto tienen la opción de ir al Centro de Adicciones y Salud Mental (Toronto, Canadá) para su segunda visita o tener una visita en su casa.

Se realizan llamadas telefónicas de seguimiento, que implican preguntas generales sobre el estado de ánimo y el sentimiento del sujeto durante las últimas semanas y también implicarán completar los cuestionarios SCID para DSM-IV, la escala Postnatal de Edinburgh y BDI.

Análisis estadístico. El resultado primario es el uso de análisis de varianza de medidas repetidas con la escala visual analógica (VAS) del estado de ánimo depresivo como medida repetida, con el tratamiento TTB frente a ningún suplemento como medida entre sujetos. Un resultado secundario se puede expresar como un cambio en el perfil de la escala del estado de ánimo (POMS), utilizando análisis de varianza de medidas repetidas con la puntuación POMS como medida repetida y tratamiento TTB frente a ningún suplemento como medida entre sujetos.

Un resultado adicional se puede evaluar como un cambio en la Escala de Actitud Disfuncional (DAS), empleando análisis de varianza de medidas repetidas con la puntuación DAS como medida repetida y TTB frente a ningún suplemento como medida entre sujetos. Se puede utilizar ANOVA para comparar los resultados entre los grupos. Se evalúa la seguridad y tolerabilidad del tratamiento en los sujetos.

Resultados.

La Figura 4 muestra que los sujetos en el día 5 posparto tratados con el protocolo TTB descrito en la presente memoria mostraron una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo depresivo. Se muestra una escala visual analógica que ilustra los valores del estado de ánimo deprimido en el día 5 posparto para sujetos con o sin el protocolo de suplementación. Para cada sujeto, un punto de datos triangular indica la puntuación inicial del estado de ánimo, mientras que un punto de datos cuadrado indica la puntuación del estado de ánimo después de la inducción del estado de ánimo deprimido, y las puntuaciones del sujeto se unen con una línea. Sin la suplementación con el protocolo de tratamiento, la puntuación aumenta de manera constante (N=13) en el día 5 después del parto. Sin embargo, siguiendo el protocolo de tratamiento descrito en la presente memoria, con la suplementación los días 3, 4 y 5 después del parto según el Programa de la Tabla 4, los sujetos del grupo de tratamiento (N=14) muestran una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido, ya que no tienen una puntuación significativamente mayor con el suplemento.

La puntuación promedio del estado de ánimo depresivo de la escala visual analógica para el grupo no tratado antes y después de la inducción del estado de ánimo era de aproximadamente 20 mm frente a aproximadamente 75 mm, lo que demuestra un cambio de aproximadamente 3,7 veces en la puntuación. Sin embargo, en el grupo de tratamiento, las puntuaciones promedio iniciales de los sujetos eran aproximadamente de 27 mm (no significativamente diferentes de las puntuaciones iniciales del grupo no tratado, y aumentaron a aproximadamente 30 mm, (lo que representa un cambio no significativo), lo que demuestra una puntuación después de la inducción significativamente más baja que el grupo no tratado y mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo triste. El análisis de la varianza en estos datos muestra un efecto grupal estadísticamente significativo sobre el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo depresivo de la VAS (F (1,25) = 191,86, p<0,001).

Ejemplo 3

Evaluación del impacto de una porción estándar en base al peso corporal

Los sujetos y protocolos son como se describe anteriormente en el Ejemplo 2.

El cambio en el estado de ánimo deprimido de la escala visual analógica en una dosis por peso corporal se evalúa en los sujetos del grupo de tratamiento que reciben TTB como se describe en el Ejemplo 2. Este análisis se realizó para evaluar si el tratamiento de TTB se administra adecuadamente como un tamaño de porción estándar base independientemente del peso corporal del sujeto, o si la dosis basada en el peso corporal es más correlativa al resultado. Se demostró que no existe correlación entre el peso corporal y el cambio en VAS en el estado de ánimo depresivo cuando se utilizó un tamaño de porción estándar para todos los sujetos. Estos datos revelan que se puede proporcionar una porción estandarizada de TTB a los sujetos independientemente del peso corporal antes del embarazo o del peso corporal durante el embarazo.

La Figura 5 informa un cambio en las puntuaciones de la escala visual analógica del estado de ánimo deprimido antes y después de la inducción del estado de ánimo deprimido el día 5 después del parto para las personas tratadas con TTB como se describe en el Ejemplo 2, y representa esto en una gráfica frente al peso corporal del sujeto antes del embarazo. No existe una correlación significativa. Esto afirma que los sujetos más delgados no tienen un mayor cambio en la puntuación al consumir el mismo tamaño de porción que los sujetos más pesados a pesar de que la cantidad de tratamiento TTB consumido por unidad de peso corporal es necesariamente mayor. Dado que no existe una correlación significativa entre el peso antes del embarazo (kg) y el cambio en las puntuaciones del estado de ánimo depresivo de la escala visual analógica en sujetos antes y después de ser tratados con un tamaño de porción común de TTB, se sugiere que es apropiado un tamaño de porción estandarizado para el tratamiento de TTB, independientemente del peso corporal del sujeto.

La Figura 6 informa sobre un cambio en las puntuaciones de la escala visual analógica del estado de ánimo deprimido antes y después de la inducción del estado de ánimo deprimido en el día 5 posparto para las personas tratadas con TTB como se describe en el Ejemplo 2, y representa esto en una gráfica frente al peso corporal del sujeto durante el embarazo. De forma similar a la Figura 5, no existe una correlación entre el cambio de humor y el peso corporal durante el embarazo, tras el consumo de un tamaño de porción de tratamiento estándar para estos sujetos en el día 5 posparto. Estos datos también sugieren que un tamaño de porción de tratamiento estándar es apropiado independientemente del peso corporal de la paciente durante el embarazo.

Ejemplo 4

Los sujetos suplementados muestran una mayor resistencia a la inducción del estado de ánimo deprimido dentro de los 18 meses posteriores al parto

En este Ejemplo, el protocolo de estudio empleado es similar al descrito anteriormente en el Ejemplo 3, con los siguientes cambios o aclaraciones. Los sujetos eran un grupo de mujeres posparto que experimentaron llanto después del parto dentro de los 18 meses posparto, y que se quejaron de episodios de llanto, pero no se consideró que cumplieran los criterios para un episodio depresivo mayor completo. Este grupo, referido en la presente memoria como el grupo de personas que experimentan llanto después del parto, representa otro tipo de síndrome del estado de ánimo que a veces se observa en el posparto.

La suplementación dietética con triptófano, tirosina y extracto de arándano, se llevó a cabo de una manera similar a la suplementación descrita en el Ejemplo 3. Se administraron suplementos a los sujetos del grupo de estudio de suplementación, y no se administró ningún suplemento al grupo de control. Se evaluó si la suplementación reduciría la tristeza después de un protocolo de inducción del estado de ánimo triste (realizado como se describe en el Ejemplo 3). Se incluyeron en el estudio mujeres sanas, que estaban en sus primeros 18 meses después del parto y que estaban experimentando episodios de llanto pero que no cumplían con los criterios para el trastorno depresivo mayor. Estos sujetos recibieron un suplemento de 2 g de triptófano, 10 g de tirosina y después un extracto de arándano en una mezcla de zumo, como se describe en el Ejemplo 3, en un régimen denominado como "TTB". El protocolo específico de 3 días implica la administración a las mujeres suplementadas: la noche del día 1: zumo de arándano extracto de arándano; mañana del día 2: zumo de arándano extracto de arándano; noche del día 2: comprimidos de triptófano para 2 gramos zumo de arándano extracto de arándano; y mañana del día 3 (día principal del estudio): cápsulas de tirosina para 10 gramos zumo de arándano extracto de arándano. El día 3, se llevó a cabo la inducción del estado de ánimo como se describe anteriormente en el Ejemplo 3.

La Figura 7 muestra el efecto de la inducción del estado de ánimo en sujetos susceptibles a episodios de llanto que están dentro de los 18 meses después del parto, pero pasado el día 5. Los sujetos sin suplementación (n=11) se ven afectados de manera constante por un aumento en la puntuación del estado de ánimo deprimido, mientras que los sujetos suplementados (n=5) demuestran resistencia al estado de ánimo deprimido, sin un cambio constante en la puntuación del estado de ánimo deprimido.

La Figura 8 muestra que el efecto de la suplementación en los 5 sujetos de ensayo es independiente del peso del sujeto, lo cual es consistente con los hallazgos descritos en el Ejemplo 3. Por tanto, el tamaño de la porción seleccionada en este ejemplo tuvo un efecto en los sujetos que era independiente del peso corporal.

Estos datos ilustran el efecto del suplemento en las mujeres que se experimentan llantos y están dentro de los 18 meses posteriores al parto, y como tal, están más allá del grupo del día 5 en el período posparto. Por lo tanto, la suplementación con el régimen de triptófano, tirosina y extracto/zumo de arándano reduce la susceptibilidad a experimentar un estado de ánimo triste en sujetos fuera del período del día 5 posparto y hasta los 18 meses posparto que experimentan llanto pero que no cumplen con los criterios para un episodio depresivo mayor completo. Estos datos también indican que tales sujetos se pueden beneficiar del uso del método descrito no sólo en el día 5 posparto, sino de forma periódica o repetida cuando ocurren episodios de llanto.

En la descripción anterior, con fines explicativos, se establecen numerosos detalles con el fin de proporcionar una comprensión completa de las realizaciones. Sin embargo, resultará evidente para un experto en la técnica que estos detalles específicos no son necesarios.

Las realizaciones descritas anteriormente están destinadas a ser sólo ejemplos. Los expertos en la técnica pueden realizar alteraciones, modificaciones y variaciones en las realizaciones particulares. El alcance de las reivindicaciones no debería estar limitado por las realizaciones particulares establecidas en la presente memoria, sino que se debería interpretar de una manera coherente con la especificación en su conjunto.

Referencias:

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Velten E., A laboratory task for induction of mood states. Behav. Res. Ther. 1968; 6:473-482.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Un kit para emplear en tratar o prevenir la tristeza o la depresión posparto en un sujeto que necesita del mismo, dicho kit comprende:

al menos una porción de una fuente de antioxidantes para la administración al menos una vez entre el día 1 y el día 5 después del parto; en donde la fuente de antioxidantes comprende: arándanos, zumo de arándano, extracto de arándano, y/o una antocianina aislada de arándano;

una composición de triptófano para la administración por la tarde simultáneamente o después de la fuente de antioxidantes entre el día 3 y el día 5 posparto; en donde la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción;

una composición de tirosina para la administración el día después de administrar la composición de triptófano; en donde la composición de tirosina comprende de 1,0 g a 100,0 g de L-tirosina por porción; e instrucciones de uso.

2. El kit para emplear según la reivindicación 1, en donde la composición de triptófano es para la administración el día 4 y la composición de tirosina es para la administración el día 5 después del parto.

3. El kit para emplear según la reivindicación 1 o 2, en donde la fuente de antioxidantes es para la administración en más de un día desde el día 1 al día 5 posparto, tal como para la administración el día 3, el día 4, y el día 5 después del parto.

4. El kit para emplear según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la fuente de antioxidantes es adicionalmente para la administración durante 1 a 7 días después de la administración de la composición de triptófano.

5. El kit para emplear según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde la fuente de antioxidantes es para la administración dos veces al día.

6. El kit para emplear según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde:

la composición de triptófano comprende de 1,0 g a 20,0 g, o de 1,0 g a 5,0 g, de L-triptófano por porción y un diluyente aceptable; y/o

la composición de tirosina comprende de 2,0 g a 50,0 g, o de 5,0 g a 20,0 g, de L-tirosina por porción, y un diluyente aceptable.

7. El kit para emplear según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde la composición de triptófano, la composición de tirosina, y/o la fuente de antioxidantes está en forma de una píldora, cápsula, comprimido, gel, concentrado, jarabe, una barra, un cereal, una bebida, un batido, un polvo, o un producto horneado.

8. El kit para emplear según la reivindicación 1, en donde la porción de la fuente de antioxidantes está en una forma multicomponente que comprende dos o más de un fluido, un extracto, una forma de cristal y una forma en polvo.

9. Un kit para emplear en tratar o prevenir el estado de ánimo deprimido en un sujeto con niveles elevados de MAO-A, dicho kit comprende:

al menos una porción de una fuente de antioxidantes para la administración durante 2 a 5 días de tratamiento; en donde la fuente de antioxidantes comprende: arándanos, zumo de arándano, extracto de arándano, y/o una antocianina aislada de arándano;

una composición de triptófano para la administración por la tarde en el penúltimo día de tratamiento simultáneamente o después del uso de la fuente antioxidantes; en donde la composición de triptófano comprende de 0,5 g a 50,0 g de L-triptófano por porción;

una composición de tirosina para la administración en el último día del tratamiento; en donde la composición de tirosina comprende de 1,0 g a 100,0 g de L-tirosina por porción; e instrucciones de uso, en donde el sujeto es una mujer dentro de los 18 meses posteriores al parto.