ES2656842T3

ES2656842T3 - Dosing device and dry fogging

Info

Publication number: ES2656842T3
Application number: ES06724114.1T
Authority: ES
Inventors: Klaus Eistetter; Wilhelm Wurst; Gerhard Pohlmann; Horst Windt; Oliver Nolte; Wolfgang Koch
Original assignee: Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Current assignee: Fraunhofer Gesellschaft zur Forderung der Angewandten Forschung eV
Priority date: 2005-04-08
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2018-02-28
Anticipated expiration: 2026-04-07
Also published as: HK1116436A1; NZ561877A

Abstract

Dispositivo (1) de dosificación y la nebulización seca de material nebulizable (12) elegido del grupo que comprende agentes inmuno - moduladores y anti - infecciosos, que comprende: - un canal de nebulización (3), que tiene una primera pieza de unión y una segunda pieza de unión, - una pieza de unión (6) al respirador o una pieza de unión (7) a un dispositivo adaptado para la administración a un paciente que ventila espontáneamente, conectada a la segunda pieza de unión, - una fuente de gas portador comprimido conectada a la primera pieza de unión a través de una válvula (16) para enviar un impulso de presión del gas portador al interior del canal de nebulización (3), - un depósito (10) que contiene el material nebulizable (12) que está situado entre la primera pieza de unión y la segunda pieza de unión, y por encima del canal de nebulización (3), y - un capilar (13) dentro del canal de nebulización (3), a través de dicho capilar (13) el gas portador circula dentro del canal de nebulización (3) cuando se abre la válvula (16), en el que una salida del capilar (13) está dispuesta dentro del canal de nebulización (3) en una zona bajo una conexión entre el depósito (10) y el canal de nebulización (3), caracterizado porque el depósito (10) está abierto sólo hacia el canal de nebulización (3), en el que el depósito (10) está conectado al canal de nebulización (3), de tal manera que es estanco a los gases con respecto al medio ambiente, y porque, cuando la válvula (16) está cerrada, el dispositivo (1) está adaptado para una compensación de presión por el gas que circula retornando por medio de la segunda pieza de unión a través del canal de nebulización (3) al interior del depósito (10).Dosing device (1) and dry nebulization of nebulizable material (12) chosen from the group comprising immunomodulatory and anti-infectious agents, comprising: - a nebulization channel (3), which has a first connecting piece and a second connecting piece, - a connecting piece (6) to the respirator or a connecting piece (7) to a device adapted for administration to a patient who spontaneously ventilates, connected to the second connecting piece, - a source of compressed carrier gas connected to the first connecting piece through a valve (16) to send a pressure pulse from the carrier gas into the fogging channel (3), - a reservoir (10) containing the nebulizable material (12 ) which is located between the first connecting piece and the second connecting piece, and above the fogging channel (3), and - a capillary (13) within the fogging channel (3), through said capillary ( 13) carrier gas circulates inside or of the fogging channel (3) when the valve (16) is opened, in which an outlet of the capillary (13) is disposed within the fogging channel (3) in an area under a connection between the reservoir (10) and the fogging channel (3), characterized in that the tank (10) is open only towards the fogging channel (3), in which the tank (10) is connected to the fogging channel (3), such that it is gas-tight with respect to the environment, and because, when the valve (16) is closed, the device (1) is adapted for a pressure compensation for the circulating gas returning through the second connecting piece through from the fogging channel (3) to the inside of the tank (10).

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DESCRIPCIONDESCRIPTION

Dispositivo de dosificación y nebulización seca Campo de la invenciónDosing device and dry fogging Field of the invention

La invención se refiere a un dispositivo y un procedimiento para la dosificación y la nebulización seca de material nebulizable, seleccionado en particular entre el grupo que comprende agentes anti infecciosos e inmuno - moduladores.The invention relates to a device and a method for dosing and dry nebulization of nebulizable material, selected in particular from the group comprising anti-infectious agents and immunomodulators.

Antecedentes de la invenciónBackground of the invention

Dispositivos para nebulización seca de material nebulizable son conocidos por la persona experta. En estos dispositivos, un material nebulizable, por ejemplo una preparación farmacéutica en polvo, es actuada por un gas comprimido o gas portador en una cámara especialmente prevista y, dentro de esta cámara, se convierte en un estado que es denominado niebla seca. Los granos del material en este caso se encuentran presentes en una forma preferiblemente uniforme y finamente dispersada en todo el volumen de gas portador o gas comprimido y a continuación se descargan desde la cámara en este estado a través de dispositivos adecuados. El documento GB 191 324 848 A divulga un aparato para la pulverización de polvo para destruir insectos, etc. que comprende un cilindro de bomba que comunica con una pequeña cámara por medio de una válvula presionada por muelle. La cámara se comunica con un receptáculo de polvo cerrado, y está provista de un tubo de salida recto o boquilla que tiene un orificio restringido. Al final de una carrera descendente del pistón, el aire comprimido de la cámara entra en el receptáculo y transporta el polvo del mismo al interior de la cámara, de la que es expulsado hacia abajo del tubo durante la siguiente carrera descendente del pistón. La válvula impide que el polvo entre en el cilindro de la bomba.Devices for dry nebulization of nebulizable material are known to the skilled person. In these devices, a nebulizable material, for example a pharmaceutical powder preparation, is actuated by a compressed gas or carrier gas in a specially provided chamber and, within this chamber, it becomes a state that is called dry fog. The grains of the material in this case are present in a preferably uniform and finely dispersed form throughout the volume of carrier gas or compressed gas and are then discharged from the chamber in this state through suitable devices. GB 191 324 848 A discloses an apparatus for spraying dust to destroy insects, etc. It comprises a pump cylinder that communicates with a small chamber by means of a spring-pressed valve. The chamber communicates with a closed dust receptacle, and is provided with a straight outlet tube or nozzle that has a restricted hole. At the end of a downward stroke of the piston, the compressed air of the chamber enters the receptacle and transports the dust thereof into the chamber, from which it is expelled down the tube during the next downward stroke of the piston. The valve prevents dust from entering the pump cylinder.

El documento FR 2 598 918 A1 desvela un dispositivo que permite la insuflación en las vías respiratorias superiores e inferiores de un paciente de un polvo radio - opaco en el estado finamente dividido. Se caracteriza porque comprende, por una parte, dispensadores, uno de polvo, el otro de gas, cada uno de ellos provisto de un elemento para controlar el caudal, lo que permite alternativamente ordenar su entrega o su parada y, por otro lado, un detector de períodos de exhalación y de insuflación cuya señal de salida está conectada por un circuito a los miembros para el control del caudal de los dispensadores.Document FR 2 598 918 A1 discloses a device that allows insufflation in the upper and lower respiratory tract of a patient of a radiopaque powder in the finely divided state. It is characterized in that it comprises, on the one hand, dispensers, one of dust, the other of gas, each of them provided with an element to control the flow, which allows alternatively to order its delivery or its stop and, on the other hand, a exhalation and insufflation period detector whose output signal is connected by a circuit to the members to control the flow of the dispensers.

El documento US 6.681.767 B1 desvela un dispositivo para suministrar con precisión las dosis en aerosol de un medicamento que dispersa una cantidad medida de fármaco en un volumen medido de gas portador y transfiere el aerosol resultante a una cámara antes de la inhalación por un paciente. La cámara se llena de manera eficiente con el aerosol, y la inhalación por el paciente hace que se aspire la dosis de aerosol dentro de los pulmones. Esto es seguido por la inhalación de aire atmosférico que empujará la dosis inicial bien en el interior de los pulmones. El aparato incluye de manera óptima un regulador de dosis, un contador, un reloj, una memoria de dosis y una señal para indicar cuando una dosis está lista para la inhalación.US 6,681,767 B1 discloses a device for accurately delivering aerosol doses of a medicament that disperses a measured amount of drug in a measured volume of carrier gas and transfers the resulting aerosol to a chamber before inhalation by a patient. . The chamber is efficiently filled with the aerosol, and inhalation by the patient causes the aerosol dose to be aspirated into the lungs. This is followed by the inhalation of atmospheric air that will push the initial dose well inside the lungs. The device optimally includes a dose regulator, a counter, a clock, a dose memory and a signal to indicate when a dose is ready for inhalation.

El documento US 2002/158090 A1 desvela una bomba granular que incluye un depósito de dispersión, un depósito principal, una bomba de aire manual, y una válvula de una vía. El usuario apunta la bomba granular en la dirección de la zona que debe ser pulverizada con el material granular contenido en la bomba granular y opera la bomba de aire manual para forzar un impulso neumático a través de la válvula de una vía al interior del depósito de dispersión. El impulso neumático dentro del depósito de dispersión permea el material granular en el depósito de dispersión y transporta el material granular a través del segundo extremo abierto del depósito de dispersión. La velocidad del material granular hace que se extienda con un patrón de aplicación sustancialmente constante. El material granular es continuamente alimentado por gravedad en el depósito de dispersión desde el depósito principal a medida que el usuario opera la bomba de aire manual mientras que la apunta a diferentes lugares que deben ser pulverizados con el material granular hasta que el depósito principal se encuentre vacío.US 2002/158090 A1 discloses a granular pump that includes a dispersion tank, a main tank, a manual air pump, and a one-way valve. The user points the granular pump in the direction of the area that must be sprayed with the granular material contained in the granular pump and operates the manual air pump to force a pneumatic pulse through the one-way valve into the tank dispersion. The pneumatic pulse inside the dispersion tank permeates the granular material in the dispersion tank and transports the granular material through the second open end of the dispersion tank. The speed of the granular material causes it to spread with a substantially constant application pattern. The granular material is continuously fed by gravity into the dispersion tank from the main tank as the user operates the manual air pump while pointing it to different places that must be sprayed with the granular material until the main tank is located empty.

El documento WO 90/07351 A1 desvela un inhalador oral para su uso en la inhalación de un producto médico en polvo o en partículas, que comprende una cámara para contener el producto médico, una cámara de mezcla, un paso de flujo de gas conectado a la cámara de mezcla, y una fuente de gas a presión o dispositivo de bombeo para proporcionar brevemente en el paso de flujo de gas un flujo de gas vigoroso dirigido hacia la cámara de mezcla. Con el fin de obtener una alta velocidad del flujo de gas, el paso de flujo de gas tiene una restricción similar a una tobera. La cámara de producto está en comunicación con el paso de flujo de gas en la restricción o adyacente a la misma con el fin de extraer producto de la cámara de producto en el flujo de gas por efecto eyector, con lo que el producto se desintegra en pequeñas partículas respirables, que se mezclan completamente con el flujo de gas. Un depósito de producto puede ser proporcionado para contener un suministro de producto suficiente para varios procedimientos de inhalación. Algunos de estos dispositivos se utilizan en particular para formar preparaciones farmacéuticas para la administración inhalada a pacientes que ventilan espontáneamente o que son ventilados. Para su uso en pacientes que ventilan espontáneamente, los dispositivos están conectados generalmente a una boquilla adecuada o una máscara de respiración. En uso invasivo, es decir, en pacientes ventilados, estos dispositivos están incorporados en el respirador.WO 90/07351 A1 discloses an oral inhaler for use in the inhalation of a powdered or particulate medical product, comprising a chamber for containing the medical product, a mixing chamber, a gas flow passage connected to the mixing chamber, and a source of pressurized gas or pumping device to briefly provide in the gas flow passage a vigorous gas flow directed towards the mixing chamber. In order to obtain a high gas flow rate, the gas flow passage has a restriction similar to a nozzle. The product chamber is in communication with the gas flow passage in or adjacent to the restriction in order to extract product from the product chamber in the gas flow by ejector effect, whereby the product disintegrates into small breathable particles, which mix completely with the gas flow. A product reservoir can be provided to contain a sufficient product supply for various inhalation procedures. Some of these devices are used in particular to form pharmaceutical preparations for inhaled administration to patients who spontaneously ventilate or are ventilated. For use in spontaneously ventilating patients, the devices are generally connected to a suitable mouthpiece or breathing mask. In invasive use, that is, in ventilated patients, these devices are incorporated in the respirator.

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En los dispositivos conocidos hasta ahora para la nebulización seca de material nebulizable, sin embargo, el problema que se encuentra generalmente es que grandes cantidades de preparaciones farmacéuticas se podrían entregar al paciente solamente, y en todo caso con un considerable desembolso en términos de equipo, por ejemplo usando dispositivos de dosificación mecánicos grandes. Generalmente, los dispositivos conocidos son adecuados para la nebulización de cantidades farmacéuticas en el rango de aproximadamente 1 |jg a aproximadamente 20 mg. Un sistema simple para la nebulización seca de grandes cantidades, en particular, de preparaciones farmacéuticas en polvo, por ejemplo de unos 100 mg a 3 g, en pacientes, no ha estado disponible hasta ahora.In the devices known so far for the dry nebulization of nebulizable material, however, the problem that is generally encountered is that large quantities of pharmaceutical preparations could be delivered to the patient only, and in any case with a considerable outlay in terms of equipment, for example using large mechanical dosing devices. Generally, known devices are suitable for the nebulization of pharmaceutical amounts in the range of about 1 | jg to about 20 mg. A simple system for the dry nebulization of large quantities, in particular of powdered pharmaceutical preparations, for example about 100 mg to 3 g, in patients, has not been available so far.

En los nebulizadores en seco convencionales, un problema frecuentemente encontrado fue que el material nebulizable, que está presente como una carga suelta en un recipiente de almacenamiento, por ejemplo un vial farmacéutico disponible comercialmente, tiende a aglomerarse, por razón de su calidad superficial y / o de su contenido de humedad, lo que produce el bloqueo de una sección transversal de abertura relativamente estrecha del vial. Tales bloqueos normalmente se puede evitar solamente por medios mecánicos adecuados, con el fin de garantizar una dosificación continua del material nebulizable a lo largo de un período de tiempo bastante largo. Además, las partículas aglomeradas de material nebulizable generalmente no son capaces de acceder a los pulmones.In conventional dry nebulizers, a frequently encountered problem was that the nebulizable material, which is present as a loose charge in a storage container, for example a commercially available pharmaceutical vial, tends to agglomerate, due to its surface quality and / or of its moisture content, which results in the blockage of a relatively narrow cross section of the vial opening. Such blockages can normally be avoided only by suitable mechanical means, in order to guarantee a continuous dosing of the nebulizable material over a fairly long period of time. In addition, agglomerated particles of nebulizable material are generally not able to access the lungs.

En el tratamiento de emergencia de pacientes en cuidados intensivos, en particular, es necesario garantizar la administración rápida y de dosis altas de productos farmacéuticos como material nebulizable, en una forma accesible a los alvéolos, dentro de los pulmones con una dosificación constante, en secuencia rápida y a lo largo de un período de varios minutos. Sin embargo, en la técnica anterior, tal administración, por ejemplo de los productos farmacéuticos de dosis altas, era posible, en todo caso, sólo con una considerable inversión en términos de equipos.In the emergency treatment of patients in intensive care, in particular, it is necessary to ensure the rapid and high dose administration of pharmaceutical products as a nebulizable material, in a way accessible to the alveoli, within the lungs with a constant dosage, in sequence fast and over a period of several minutes. However, in the prior art, such administration, for example of high dose pharmaceuticals, was possible, in any case, only with considerable investment in terms of equipment.

Revelación de la invenciónDisclosure of the invention

Por lo tanto, era un objeto de la invención hacer disponible un dispositivo y un procedimiento para la dosificación y la nebulización seca de productos farmacéuticos de dosis altas, en particular, agentes anti infecciosos e inmuno - moduladores por medio de este dispositivo, que superan los inconvenientes conocidos de la técnica anterior.Therefore, it was an object of the invention to make available a device and a method for the dosing and dry mist of high dose pharmaceutical products, in particular anti-infectious agents and immunomodulators by means of this device, which exceed the known drawbacks of the prior art.

Este objeto se consigue por el dispositivo con las características de la reivindicación 1 y el procedimiento con las características de la reivindicación 13. Las realizaciones ventajosas de la invención se exponen en las reivindicaciones dependientes respectivas.This object is achieved by the device with the features of claim 1 and the method with the features of claim 13. Advantageous embodiments of the invention are set forth in the respective dependent claims.

En el sentido de la presente invención, la nebulización seca de material nebulizable se entiende como su aerosoliza- ción, es decir, su conversión en un estado transportado por gas portador.In the sense of the present invention, the dry nebulization of nebulizable material is understood as its aerosolization, that is, its conversion into a state transported by carrier gas.

De acuerdo con la invención, se hace disponible un dispositivo en el que, de acuerdo con el principio de una bomba de chorro, un material nebulizable almacenado en un depósito es aspirado por una subpresión en el depósito en un canal de nebulización y se nebuliza en este canal con el gas comprimido. La subpresión en el depósito en este caso es generada por el gas comprimido que circula más allá de la conexión entre el depósito y el canal de nebulización.According to the invention, a device is made available in which, according to the principle of a jet pump, a nebulizable material stored in a tank is sucked by a subpressure in the tank in a fogging channel and is nebulized in This channel with compressed gas. The underpressure in the reservoir in this case is generated by the compressed gas that circulates beyond the connection between the reservoir and the fogging channel.

El nebulizador seco de acuerdo con la invención se puede usar para el tratamiento agudo en pacientes que ventilan espontáneamente. Para este propósito, la segunda pieza de unión del canal de nebulización se puede conectar a través de una pieza de unión a un dispositivo para la administración a pacientes que ventilan espontáneamente. Ejemplos de tales dispositivos son una boquilla y una máscara de respiración.The dry nebulizer according to the invention can be used for acute treatment in spontaneously ventilating patients. For this purpose, the second nebulization channel junction piece can be connected through a junction piece to a device for administration to spontaneously ventilating patients. Examples of such devices are a mouthpiece and a breathing mask.

Cuando se utiliza en un paciente ventilado, es decir, en un uso invasivo, el nebulizador seco está incorporado en el respirador. La segunda pieza de unión del canal de nebulización en este caso está unida preferiblemente a la tubería de entrada de aire de respiración del respirador, en particular al puerto de conexión lateral del respirador. El dispositivo de la invención permite que la duración y / o el tiempo del impulso de presión de la fuente de gas portador comprimido sea regulada de manera que se sincronice, en el caso de uso invasivo, con la tasa de respiración del respirador y, en el caso de uso en pacientes que ventilan espontáneamente, con la tasa de respiración del paciente. De acuerdo con este aspecto, el control síncrono está garantizado en todo momento cuando la mezcla de gas comprimido y material, es decir la combinación de material nebulizable y gas portador comprimido, llega al paciente antes o durante un ciclo de inhalación de manera que la captación directa de la niebla seca por el paciente es posible. Por supuesto, el control también puede ser tal que la captación directa de la niebla seca por el paciente es posible cada x respiraciones. El control es tal que una señal de control es establecida dependiendo de la longitud del canal de nebulización y / o de cualquier unión o pieza de unión a un dispositivo para la administración a los pacientes que ventilan espontáneamente, y también dependiendo del momento deseado de entrada de la niebla seca en el tubo de respiración.When used in a ventilated patient, that is, in an invasive use, the dry nebulizer is incorporated into the respirator. The second connection piece of the fogging channel in this case is preferably connected to the breathing air intake pipe of the respirator, in particular to the side connection port of the respirator. The device of the invention allows the duration and / or time of the pressure pulse of the source of compressed carrier gas to be regulated so that it is synchronized, in the case of invasive use, with the respirator respiration rate and, in the use case in patients who ventilate spontaneously, with the patient's breathing rate. According to this aspect, synchronous control is guaranteed at all times when the mixture of compressed gas and material, that is to say the combination of nebulizable material and compressed carrier gas, reaches the patient before or during an inhalation cycle so that the uptake Direct dry mist by the patient is possible. Of course, the control can also be such that the direct uptake of the dry mist by the patient is possible every x breaths. The control is such that a control signal is established depending on the length of the fogging channel and / or any joint or piece of connection to a device for administration to patients who ventilate spontaneously, and also depending on the desired time of entry of the dry mist in the breathing tube.

De esta manera, de acuerdo con la invención, se hace disponible un dispositivo en el que que, durante el impulso de presión de la fuente de gas portador comprimido, es decir, cuando se abre la válvula, existe una subpresión en el depósito que se compensa entre los impulsos de presión, es decir, cuando la válvula está cerrada, por el gas que circula hacia atrás. En uso invasivo del nebulizador seco de acuerdo con la invención, el gas que circula hacia atrásThus, according to the invention, a device is made available in which, during the pressure pulse of the source of compressed carrier gas, that is, when the valve is opened, there is a underpressure in the reservoir which compensates between the pressure pulses, that is, when the valve is closed, by the gas flowing backwards. In invasive use of the dry nebulizer according to the invention, the gas flowing backwards

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puede ser un gas de respiración utilizado en el respirador. En el uso en pacientes que ventilan espontáneamente, también puede ser aire ambiente.It can be a breathing gas used in the respirator. In use in patients who ventilate spontaneously, it can also be ambient air.

De acuerdo con la invención, el depósito está dispuesto encima de la cámara de nebulización y tiene una conexión al canal de nebulización. Esta conexión está configurada de manera que sea estanca a los gases con respecto al medio ambiente. Esta conexión puede consistir en una o más aberturas. Mediante la disposición del depósito encima del canal de nebulización, el material nebulizable contenido en el depósito se recoge, como resultado de la gravedad, en la zona de la abertura del depósito y forma una carga que, debido a la calidad de la superficie del material nebulizable y la elección de un diámetro adecuado para la abertura o aberturas, impide que el depósito se vacíe dentro del canal de nebulización sin producción de un impulso de presión. Los efectos de fricción de las partículas del material nebulizable juegan un papel importante en este caso. No hay restricciones particulares en la conexión del depósito al canal de nebulización, siempre que cuando la válvula esté abierta a la fuente de gas portador comprimido, el material nebulizable pueda ser aspirado dentro del canal de nebulización y el depósito no se vacíe dentro del canal de nebulización cuando la válvula está cerrada.In accordance with the invention, the reservoir is disposed above the fogging chamber and has a connection to the fogging channel. This connection is configured so that it is gas tight with respect to the environment. This connection may consist of one or more openings. By means of the arrangement of the reservoir above the fogging channel, the nebulizable material contained in the reservoir is collected, as a result of gravity, in the area of the reservoir opening and forms a charge which, due to the quality of the material surface Nebulizable and the choice of a suitable diameter for the opening or openings prevents the tank from emptying into the fogging channel without producing a pressure pulse. The friction effects of the particles of the nebulizable material play an important role in this case. There are no particular restrictions on the connection of the reservoir to the fogging channel, provided that when the valve is open to the source of compressed carrier gas, the nebulizable material can be aspirated into the fogging channel and the tank is not emptied into the fogging when the valve is closed.

Cuando se aplica una baja presión en la abertura del depósito, el material nebulizable, por un lado, pero también el gas almacenado en el depósito por el otro, es aspirado dentro del canal de nebulización. Como resultado, se puede producir la aglomeración de la carga situada encima de la abertura del depósito. De acuerdo con la invención, sin embargo, una aglomeración de este tipo es deshecha por la compensación de presión en el dispositivo entre los impulsos de presión, ya que el aire ambiente y / o el aire de respiración que circula de retorno dentro del canal de nebulización también pasa a través de la carga en el depósito con el fin de realizar una compensación de presión en el depósito.When a low pressure is applied to the opening of the tank, the nebulizable material, on the one hand, but also the gas stored in the tank on the other, is sucked into the fogging channel. As a result, agglomeration of the load located above the opening of the tank can occur. According to the invention, however, such an agglomeration is undone by the pressure compensation in the device between the pressure pulses, since the ambient air and / or the breathing air circulating back into the channel of Fogging also passes through the load in the tank in order to perform a pressure compensation in the tank.

El dispositivo de acuerdo con la invención está diseñado de tal manera que cuando la válvula está cerrada, se produce una compensación de presión en el canal de nebulización y en el depósito. Esto se consigue preferentemente por el hecho de que la fuente de gas portador comprimido está conectada a la primera unión del canal de nebulización a través de una válvula de tal manera que se pueda producir una compensación de presión de este tipo. De acuerdo con una realización preferida, la compensación de presión se hace posible por el hecho de que el canal de nebulización está cerrado de una manera suficientemente hermética a los gases en su primera pieza de unión. Esto asegura que la compensación de presión se lleva a cabo al menos en su mayor parte en el canal de nebulización y en el depósito, y no, por ejemplo, a través de la primera pieza de unión.The device according to the invention is designed in such a way that when the valve is closed, a pressure compensation occurs in the fogging channel and in the reservoir. This is preferably achieved by the fact that the source of compressed carrier gas is connected to the first junction of the fogging channel through a valve such that a pressure compensation of this type can occur. According to a preferred embodiment, the pressure compensation is made possible by the fact that the fogging channel is closed in a sufficiently gas-tight manner in its first connecting piece. This ensures that the pressure compensation is carried out at least mostly in the fogging channel and in the reservoir, and not, for example, through the first connecting piece.

De esta manera, de acuerdo con la invención, una carga uniformemente suelta del material nebulizable está disponible después de cada compensación de presión, como resultado de lo cual se evita una compactación creciente paso a paso del material y se garantiza una dosificación uniforme a lo largo de un período de tiempo considerable. El dispositivo de acuerdo con la invención de esta manera permite fácilmente que el material nebulizable se dosifique en grandes cantidades de una manera altamente reproducible y preferiblemente sin piezas mecánicas. Además, durante la compensación de presión, en su caso, se consigue una relajación de la carga y, una desaglomeración del material nebulizable. Por tanto, es posible que la mezcla de gas comprimido y material contenga predominantemente partículas, preferiblemente exclusivamente partículas, que se corresponden con el tamaño de las partículas primarias del material nebulizable. En esta medida, el dispositivo de acuerdo con la invención permite, preferiblemente completamente libre de piezas mecánicas, la dispersión óptima del material nebulizable incluso hasta el tamaño de las partículas primarias.Thus, according to the invention, a uniformly loose load of the nebulizable material is available after each pressure compensation, as a result of which a step-by-step increasing compaction of the material is avoided and a uniform dosage throughout is guaranteed. of a considerable period of time. The device according to the invention in this way easily allows the nebulizable material to be dosed in large quantities in a highly reproducible manner and preferably without mechanical parts. In addition, during pressure compensation, where appropriate, a relaxation of the load and a breakdown of the nebulizable material is achieved. Therefore, it is possible that the mixture of compressed gas and material predominantly contains particles, preferably exclusively particles, which correspond to the size of the primary particles of the nebulizable material. To this extent, the device according to the invention allows, preferably completely free of mechanical parts, the optimal dispersion of the nebulizable material even to the size of the primary particles.

El tamaño de las partículas primarias del material nebulizable preferiblemente corresponde a un diámetro aerodinámico mediano de masa (MMAD), que es tal que las partículas son capaces de acceder a los pulmones, es decir, el sitio de acción en los alvéolos de los pulmones. El MMAD típico de las partículas que pueden acceder a los pulmones está en el rango de 1 a 10 pm. El rango de MMAD deseado, de acuerdo con la invención, de las partículas en la mezcla de gas comprimido y material es en consecuencia de 1 a 10 pm, preferiblemente de 1 a 5 pm, en particular preferiblemente de 1 a 3 pm.The size of the primary particles of the nebulizable material preferably corresponds to a medium aerodynamic mass diameter (MMAD), which is such that the particles are able to access the lungs, that is, the site of action in the alveoli of the lungs. The typical MMAD of the particles that can access the lungs is in the range of 1 to 10 pm. The desired MMAD range, according to the invention, of the particles in the mixture of compressed gas and material is accordingly from 1 to 10 pm, preferably from 1 to 5 pm, in particular preferably from 1 to 3 pm.

La invención proporciona de esta manera un dispositivo y un procedimiento, por medio del cual una dosificación constante de un material nebulizable es garantizada durante un período de tiempo considerable, y con el que, por ejemplo, grandes cantidades de preparaciones farmacéuticas de varios gramos también se pueden administrar al paciente por inhalación durante un periodo de tiempo relativamente corto, por ejemplo de menos de 15 minutos.The invention thus provides a device and a method, by means of which a constant dosage of a nebulizable material is guaranteed for a considerable period of time, and with which, for example, large quantities of pharmaceutical preparations of several grams are also they can be administered to the patient by inhalation for a relatively short period of time, for example less than 15 minutes.

El dispositivo de acuerdo con la invención dosifica de esta manera la cantidad de material que se debe nebulizar preferiblemente únicamente sobre la base de la cantidad de salida del gas comprimido por impulso de presión y la duración de este impulso de presión. Otros dispositivos mecánicos de dosificación no son necesarios en el dispositivo de acuerdo con la invención.The device according to the invention thus doses the amount of material to be nebulized preferably only on the basis of the amount of compressed gas output per pressure pulse and the duration of this pressure pulse. Other mechanical dosing devices are not necessary in the device according to the invention.

En una realización ventajosa del dispositivo de acuerdo con la invención, una cámara de dosificación está dispuesta entre el depósito y el canal de nebulización. Con una elección adecuada del volumen y del diámetro de la abertura de esta cámara de dosificación hacia el canal de nebulización, la dosificación de una cantidad de material nebulizable que va a ser producido por impulsos de presión puede tener lugar ventajosamente sin ningún tipo de restriccioIn an advantageous embodiment of the device according to the invention, a dosing chamber is arranged between the reservoir and the fogging channel. With a suitable choice of the volume and the diameter of the opening of this dosing chamber towards the nebulization channel, the dosing of an amount of nebulizable material to be produced by pressure pulses can advantageously take place without any restriction.

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nes relativas a la abertura del propio depósito hacia la cámara de dosificación. De una manera particularmente ventajosa, los diámetros de las aberturas y del depósito y también de la cámara de dosificación situada por debajo de esta abertura se hacen coincidir unas con las otras de tal manera que exactamente la cantidad de material nebuliza- ble presente dentro de la cámara de dosificación es nebulizada durante un impulso de presión.nes related to the opening of the tank itself towards the dosing chamber. In a particularly advantageous way, the diameters of the openings and of the reservoir and also of the dosing chamber located below this opening are made to coincide with each other in such a way that exactly the amount of nebulizable material present within the Dosing chamber is nebulized during a pressure pulse.

La fuente de gas comprimido en el dispositivo de acuerdo con la invención puede ser conectada al canal de nebulización a través de una válvula controlable. Una válvula controlable aquí es particularmente preferible que sea una válvula de solenoide que, de la manera conocida por la persona experta, controla el tiempo y la duración de un impulso de presión dentro del canal de nebulización. La válvula es controlada de una manera adaptada a la tasa de respiración o ventilación del paciente, y, en una realización preferida del dispositivo de acuerdo con la invención, una señal de control para la válvula es emitida por un sensor de presión que, en uso invasivo, se encuentra situado dentro del respirador.The source of compressed gas in the device according to the invention can be connected to the fogging channel through a controllable valve. A controllable valve here is particularly preferable that it is a solenoid valve which, in the manner known to the skilled person, controls the time and duration of a pressure pulse within the fogging channel. The valve is controlled in a manner adapted to the patient's breathing or ventilation rate, and, in a preferred embodiment of the device according to the invention, a control signal for the valve is emitted by a pressure sensor which, in use Invasive, it is located inside the respirator.

De acuerdo con la invención, una compensación de presión tiene lugar entre los impulsos de presión en el canal de nebulización y en el depósito y, si es apropiado, en la cámara de dosificación. Esta compensación de presión puede tener lugar por medios adecuados en el dispositivo por medio de la introducción de aire ambiente. En una realización ventajosa del dispositivo, sin embargo, esta compensación de presión tiene lugar por medio de la introducción de aire de respiración o de aire de ventilación en dirección contraria al impulso de presión dentro del canal de nebulización y dentro del depósito. De esta manera, de una manera ventajosa, un sistema cerrado y preferiblemente estéril puede ser proporcionado en el que la contaminación por microorganismos o contaminantes en el aire ambiente puede ser evitada de forma segura.According to the invention, a pressure compensation takes place between the pressure pulses in the fogging channel and in the tank and, if appropriate, in the dosing chamber. This pressure compensation can take place by suitable means in the device by means of the introduction of ambient air. In an advantageous embodiment of the device, however, this pressure compensation takes place by means of the introduction of breathing air or ventilation air in the opposite direction to the pressure pulse within the fogging channel and into the reservoir. Thus, in an advantageous manner, a closed and preferably sterile system can be provided in which contamination by microorganisms or contaminants in the ambient air can be safely avoided.

El gas comprimido puede ser introducido ventajosamente dentro del canal de nebulización a través de un capilar que de forma especialmente preferente tiene un diámetro interno de 0,8 a 1 mm, muy preferiblemente de aproximadamente 1 mm. En una realización particularmente ventajosa de la invención, la salida del capilar está dispuesta en el canal de nebulización en la zona bajo la conexión entre el depósito o cámara de dosificación y el canal de nebulización. De este modo, se hace disponible un dispositivo en el que, de una manera ventajosa, un remolino del gas comprimido que emerge del capilar soporta el remolino de material nebulizable en el canal de nebulización y, en consecuencia, la producción de una niebla seca. Este remolino puede contribuir adicionalmente a la ruptura de posibles aglomerados del material nebulizable, de manera que casi exclusivamente partículas primarias del material nebulizable están presentes en la mezcla obtenida de gas comprimido y material.The compressed gas can be advantageously introduced into the nebulization channel through a capillary which particularly preferably has an internal diameter of 0.8 to 1 mm, most preferably about 1 mm. In a particularly advantageous embodiment of the invention, the capillary outlet is disposed in the fogging channel in the area under the connection between the reservoir or dosing chamber and the fogging channel. Thus, a device is made available in which, in an advantageous manner, a swirl of compressed gas emerging from the capillary supports the swirling of nebulizable material in the fogging channel and, consequently, the production of a dry fog. This eddy can further contribute to the rupture of possible agglomerates of the nebulizable material, so that almost exclusively primary particles of the nebulizable material are present in the mixture obtained from compressed gas and material.

La segunda pieza de unión del canal de nebulización del dispositivo de acuerdo con la invención está conectada ventajosamente a la pieza de unión al respirador (en el caso de uso invasivo) o a una pieza de unión a un dispositivo para la administración a pacientes que ventilan espontáneamente (en el caso de uso no invasivo) de tal manera que la niebla seca, es decir, la mezcla de gas comprimido y material, se transfiere al paciente sin que la citada mezcla choque contra superficies deflectoras u otros obstáculos. En una configuración del dispositivo de este tipo, la niebla seca puede pasar sin obstáculos al interior del gas de ventilación del respirador y se puede combinar con el gas de ventilación allí. De esta manera es posible evitar una situación en la que el material nebulizable transportado por el gas portador choque contra obstáculos, se asiente sobre estos y de esta manera no pueda alcanzar el sitio de acción en los pulmones. En particular, con una disposición en paralelo y muy particularmente concéntrica del canal de nebulización y preferiblemente la boquilla de dispersión a la unión del respirador o la pieza de unión al dispositivo para la administración a los pacientes que ventilan espontáneamente, la adherencia de material nebulizado, por ejemplo, a las paredes internas de la unión del respirador (por ejemplo, el puerto de conexión lateral del respirador o el tubo de respiración) o de la boquilla, se suprime de manera segura.The second connecting piece of the fogging channel of the device according to the invention is advantageously connected to the connecting piece to the respirator (in the case of invasive use) or to a connecting piece to a device for administration to patients who spontaneously ventilate (in the case of non-invasive use) in such a way that the dry fog, that is to say, the mixture of compressed gas and material, is transferred to the patient without the said mixture hitting deflector surfaces or other obstacles. In such a device configuration, dry fog can pass unimpeded inside the respirator's vent gas and can be combined with the vent gas there. In this way it is possible to avoid a situation in which the nebulizable material transported by the carrier gas collides with obstacles, sits on them and thus cannot reach the site of action in the lungs. In particular, with a parallel and very particularly concentric arrangement of the fogging channel and preferably the dispersion nozzle at the respirator joint or the attachment piece to the device for administration to patients who spontaneously ventilate, the adhesion of nebulized material, for example, to the inner walls of the respirator joint (for example, the side connection port of the respirator or the breathing tube) or the mouthpiece, it is safely suppressed.

En el dispositivo de acuerdo con la invención, de 30 a 180 ml de gas comprimido se pueden introducir preferiblemente dentro del canal de nebulización en cada impulso de presión. De esta manera es posible hacer disponible una cantidad de gas comprimido lo cual es particularmente ventajoso para la nebulización de la cantidad deseada de material nebulizable, y dicha cantidad es suficiente para nebulizar una cantidad de material nebulizable que puede ser absorbido por los pulmones del paciente en cuestión. Al mismo tiempo, la cantidad que debe ser nebulizada con un volumen de gas portador comprimido de este tipo es suficientemente pequeña para excluir la posibilidad de que la respiración o la ventilación del paciente se vea afectada negativamente.In the device according to the invention, 30 to 180 ml of compressed gas can preferably be introduced into the nebulization channel at each pressure pulse. In this way it is possible to make available an amount of compressed gas which is particularly advantageous for the nebulization of the desired amount of nebulizable material, and said quantity is sufficient to nebulize an amount of nebulizable material that can be absorbed by the patient's lungs in question. At the same time, the amount that must be nebulized with a volume of compressed carrier gas of this type is small enough to exclude the possibility that the patient's breathing or ventilation is adversely affected.

En una realización ventajosa adicional del dispositivo de acuerdo con la invención, una cantidad predefinida de material en polvo, preferiblemente de 10 a 50 mg, particularmente preferiblemente de 10 a 30 mg, puede ser nebulizada por cada impulso de presión. Por lo tanto, se hace disponible un dispositivo que de una manera particularmente simple permite una nebulización dosificada uniformemente de material en polvo en una cantidad que está adaptada ventajosamente a la capacidad de absorción de los pulmones del paciente.In a further advantageous embodiment of the device according to the invention, a predefined amount of powder material, preferably from 10 to 50 mg, particularly preferably from 10 to 30 mg, can be nebulized by each pressure pulse. Therefore, a device is made available that in a particularly simple manner allows a uniformly dosed nebulization of powder material in an amount that is advantageously adapted to the patient's lungs absorption capacity.

El depósito para el material nebulizable está conectado al dispositivo y es preferiblemente un vial convencional para preparaciones inyectables. Su diámetro externo se encuentra típicamente en el rango de 2 cm. Antes de que el vial se ajuste sobre el dispositivo de acuerdo con la invención, su pieza de cierre, por lo general un tapón de caucho, se retira.The reservoir for the nebulizable material is connected to the device and is preferably a conventional vial for injections. Its outer diameter is typically in the range of 2 cm. Before the vial is fitted on the device according to the invention, its closure piece, usually a rubber stopper, is removed.

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En una realización preferida adicional del dispositivo de acuerdo con la invención, el depósito contiene de 0,1 a 3 g, más preferiblemente de 0,5 a 3 g, particularmente preferiblemente de 1 a 2 g, de material nebulizable. Esto significa que de una manera particularmente ventajosa, la cantidad de material que es nebulizada por el dispositivo puede ser adaptada a la dosis y a la duración de la administración requerida en particular en la medicina de cuidados intensivos en la administración inhalada de preparaciones farmacéuticas en polvo.In a further preferred embodiment of the device according to the invention, the reservoir contains 0.1 to 3 g, more preferably 0.5 to 3 g, particularly preferably 1 to 2 g, of nebulizable material. This means that in a particularly advantageous manner, the amount of material that is nebulized by the device can be adapted to the dose and duration of administration required in particular in intensive care medicine in the inhaled administration of powdered pharmaceutical preparations.

En el sentido de la solicitud, el material nebulizable se entiende como un material en el que al menos parte se convierte en un estado transportado por el gas portador durante el funcionamiento del dispositivo de acuerdo con la invención.In the sense of the request, the nebulizable material is understood as a material in which at least part becomes a state transported by the carrier gas during operation of the device according to the invention.

De acuerdo con la invención, el material nebulizable es una preparación farmacéutica de alta dosis que se puede administrar en particular por inhalación. Esta preparación farmacéutica es ventajosamente en forma de polvo, por ejemplo un polvo micronizado. La producción de preparaciones farmacéuticas en polvo de este tipo, por ejemplo por medio de procesos de micronización, resultará familiar a la persona experta. El material nebulizable puede ser, por ejemplo, una preparación farmacéutica, a excepción de un agente tensioactivo pulmonar. El material nebulizable se elige preferiblemente del grupo que comprende agentes anti -infecciosos e inmuno - moduladores. En el sentido de la solicitud, el término "agentes anti -infecciosos" se debe entender que incluye todas las sustancias que inhiben o matan a los agentes infecciosos. Los ejemplos de agentes anti - infecciosos son antibióticos, antivirales, antimicóti- cos y agentes antiprotozoarios. En la presente memoria descriptiva, "antibióticos" se entienden como sustancias con acción bacteriostática o bactericida. En el sentido de la solicitud, "inmuno - moduladores" son sustancias que tienen un efecto modulador en el sistema inmune, por ejemplo, inmunosupresores. Por supuesto, el material nebulizable también puede incluir mezclas de tales sustancias.According to the invention, the nebulizable material is a high dose pharmaceutical preparation that can be administered in particular by inhalation. This pharmaceutical preparation is advantageously in powder form, for example a micronized powder. The production of pharmaceutical powdered preparations of this type, for example through micronization processes, will be familiar to the skilled person. The nebulizable material may be, for example, a pharmaceutical preparation, with the exception of a pulmonary surfactant. The nebulizable material is preferably chosen from the group comprising anti-infective and immunomodulatory agents. Within the meaning of the request, the term "anti-infective agents" should be understood to include all substances that inhibit or kill infectious agents. Examples of anti-infectious agents are antibiotics, antivirals, antifungals and antiprotozoal agents. In the present specification, "antibiotics" are understood as substances with bacteriostatic or bactericidal action. In the sense of the request, "immuno-modulators" are substances that have a modulating effect on the immune system, for example, immunosuppressants. Of course, the nebulizable material may also include mixtures of such substances.

Ejemplos de antibióticos que se pueden usar son las penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos, monobactámicos, tetraciclinas, aminoglucósidos e inhibidores de la girasa, o cualquier combinación de los mismos deseada. Ejemplos de penicilinas que se pueden usar son amoxicilina, ampicilina, azidocilina, bencilpenicilina, flucloxacilina, fenoxime- tilpenicilina y piperacilina. Los ejemplos de cefalosporinas que se pueden usar son cefaclor, cefepima, cefixima, cefotaxima, cefotiam, cefpodiximproxetil, ceftazidima, ceftibuteno, cetriaxona, cefuroxima, cefuroxima axetilo, cefa- droxilo, cefalexina, cefazolina y loracarbef. Ejemplos de carbapenemos son ertapenemo y meropenemo. Un ejemplo de un monobactámico que se puede usar es el aztreonam. Ejemplos de las tetraciclinas que se pueden usar son la doxiciclina y la minociclina. Ejemplos de aminoglucósidos que se pueden usar como material nebulizable de acuerdo con la invención son amikacina, tobramicina, netilmicina, gentamicina y estreptomicina. Inhibidores de la girasa adecuados son, por ejemplo, moxifloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina. Otros ejemplos de antibióticos son fosfomicina, telitromicina y linezolid.Examples of antibiotics that can be used are penicillins, cephalosporins, carbapenems, monobactams, tetracyclines, aminoglycosides and gyrase inhibitors, or any combination thereof desired. Examples of penicillins that can be used are amoxicillin, ampicillin, azidocillin, benzylpenicillin, flucloxacillin, phenoxymethylpenicillin and piperacillin. Examples of cephalosporins that can be used are cefaclor, cefepime, cefixime, cefotaxime, cefotiam, cefpodiximproxetil, ceftazidime, ceftibutene, cetriaxone, cefuroxime, cefuroxime axetyl, cepharoxyl, cephalexin, cephazoline. Examples of carbapenemos are ertapenemo and meropenemo. An example of a monobactam that can be used is aztreonam. Examples of the tetracyclines that can be used are doxycycline and minocycline. Examples of aminoglycosides that can be used as a nebulizable material according to the invention are amikacin, tobramycin, netilmicin, gentamicin and streptomycin. Suitable gyrase inhibitors are, for example, moxifloxacin, ciprofloxacin and ofloxacin. Other examples of antibiotics are fosfomycin, telithromycin and linezolid.

Los ejemplos de inmuno - moduladores son la ciclosporina y la azatioprina.Examples of immuno-modulators are cyclosporine and azathioprine.

Ejemplos de antiprotozoarios que se pueden usar como agente anti - infeccioso son la pentamidina y la atovacuona.Examples of antiprotozoals that can be used as an anti-infective agent are pentamidine and atovaquone.

En todos los casos, cualquier mezcla de estas y otras sustancias se pueden usar como material nebulizable siempre que al menos parte de esta mezcla se pueda convertir a un estado transportado por el gas portador durante el funcionamiento del dispositivo de acuerdo con la invención.In all cases, any mixture of these and other substances can be used as a nebulizable material provided that at least part of this mixture can be converted to a state transported by the carrier gas during operation of the device according to the invention.

De acuerdo con un aspecto adicional de la invención, se hace disponible para la dosificación y la nebulización seca de material nebulizable un procedimiento por medio de un dispositivo que se ha descrito más arriba. Este procedimiento incluye las etapas de introducir un impulso de presión dentro del canal de nebulización con el fin de generar una subpresión en el depósito para el material nebulizable, la aspiración resultante de una cantidad subsidiaria del material nebulizable dentro del canal de nebulización, y la aerosolización de esta cantidad subsidiaria en el interior del canal de nebulización. Después de que la mezcla de gas comprimido y material nebulizable haya pasado a través de la boquilla de dispersión al interior del tubo de respiración o similar, la compensación de presión se lleva a cabo después de la finalización de cada impulso de presión en el que se introduce aire desde el exterior y / o el aire de respiración circula en retorno desde el tubo de respiración o similar al canal de nebulización y al depósito.In accordance with a further aspect of the invention, a process is made available for dosing and dry fogging of nebulizable material by means of a device described above. This procedure includes the steps of introducing a pressure pulse into the nebulization channel in order to generate a subpressure in the reservoir for the nebulizable material, the resulting aspiration of a subsidiary amount of the nebulizable material into the nebulization channel, and aerosolization of this subsidiary amount inside the fogging channel. After the mixture of compressed gas and nebulizable material has passed through the dispersion nozzle into the breathing tube or the like, the pressure compensation is carried out after the end of each pressure pulse in which it is introduces air from outside and / or breathing air circulates in return from the breathing tube or similar to the fogging channel and the reservoir.

De acuerdo con la invención, durante esta compensación de presión, el gas circula a través de la carga de material que se encuentra situada encima de la abertura del depósito y en caso apropiado encima de la abertura de la cámara de dosificación, y es posiblemente compactado y aglomerado allí, y el último queda suelto y se desaglomera de esta manera.According to the invention, during this pressure compensation, the gas circulates through the load of material that is located above the opening of the tank and, if appropriate, above the opening of the dosing chamber, and is possibly compacted and agglomerated there, and the latter is loose and disaggregated in this way.

Si durante el impulso de presión anterior, una cámara de dosificación que pueden haber sido utilizada está completamente vacía, una carga de material aglomerado encima de la abertura del depósito cae en la cámara de dosificación y forma una carga encima de la abertura de la cámara de dosificación al canal de nebulización. De esta manera, por un medio particularmente simple, se consigue una dosificación específica de la preparación farmacéutica dentro del dispositivo.If during the previous pressure pulse, a dosing chamber that may have been used is completely empty, a load of agglomerated material above the tank opening falls into the dosing chamber and forms a load above the opening of the dosing chamber. dosing to the fogging channel. In this way, by a particularly simple means, a specific dosage of the pharmaceutical preparation is achieved within the device.

En una realización preferida adicional del procedimiento de acuerdo con la invención, mediante la repetición de las etapas que se han descrito más arriba, el contenido del depósito es completamente nebulizado y entregado al paciente dentro de un período de tiempo definido de preferiblemente menos de 15 minutos, con especial preferencia de menos de 10 minutos. De esta manera, se hace disponible un procedimiento que en particular satisface ventajosa- 5 mente los requisitos de cuidado intensivo de los pacientes o en el tratamiento de emergencia de los pacientes, en el que es necesaria la administración rápida de altas dosis de preparaciones farmacéuticas.In a further preferred embodiment of the method according to the invention, by repeating the steps described above, the contents of the reservoir are completely nebulized and delivered to the patient within a defined period of time of preferably less than 15 minutes. , with special preference of less than 10 minutes. In this way, a procedure that in particular advantageously satisfies the requirements of intensive care of patients or in the emergency treatment of patients, in which rapid administration of high doses of pharmaceutical preparations is necessary is made available.

Breve descripción de los dibujosBrief description of the drawings

La invención se explica en más detalle a continuación a modo de ejemplo y con referencia a las figuras 1 a 5. Los dispositivos que se muestran en las figuras simplemente representan realizaciones ventajosas de la invención y no 10 están destinados a limitar en modo alguno el concepto subyacente de la invención.The invention is explained in more detail below by way of example and with reference to Figures 1 to 5. The devices shown in the figures simply represent advantageous embodiments of the invention and are not intended to limit the concept in any way. underlying of the invention.

En las figuras:In the figures:

la figura 1 muestra una representación esquemática de una primera realización del dispositivo de acuerdo con la invención;Figure 1 shows a schematic representation of a first embodiment of the device according to the invention;

la figura 2 muestra una vista lateral parcialmente seccionada de una primera realización del dispositivo de 15 acuerdo con la invención;Figure 2 shows a partially sectioned side view of a first embodiment of the device according to the invention;

la figura 3 muestra el estado de un dispositivo de acuerdo con la invención durante la salida de un impulso de presión en el interior de la cámara de nebulización;Figure 3 shows the state of a device according to the invention during the output of a pressure pulse inside the fogging chamber;

la figura 4 muestra un estado del dispositivo de acuerdo con la invención durante un período de tiempo entre dos impulsos de presión; yFigure 4 shows a state of the device according to the invention for a period of time between two pressure pulses; Y

20 la figura 5 muestra una vista lateral esquemática parcialmente seccionada de una segunda realización delFigure 5 shows a partially sectioned schematic side view of a second embodiment of the

dispositivo de acuerdo con la invención.device according to the invention.

Realizaciones de la invenciónEmbodiments of the Invention

En la figura 1, se muestra una vista en perspectiva, parcialmente seccionada del dispositivo 1 en el que un canal de nebulización 3 está dispuesto dentro de un bloque de boquilla 2. En su primer extremo (a la izquierda en la figura 1), 25 el bloque de boquilla 2 comprende un asiento capilar 4 en el que está dispuesto un soporte 14 de tubo capilar que soporta un tubo capilar 13. Este soporte 14 de tubo capilar está a su vez conectado a una tubería de conexión 15 que se abre en una válvula de solenoide 16, siendo regulada esta última por un sistema de control marcado esquemáticamente con el número de referencia 17. El flujo del gas comprimido desde la tubería de unión de aire comprimido 18 en el tubo capilar 13 está regulado por el sistema de control 17. En su segundo extremo (a la derecha en la 30 figura 1), el canal de nebulización 3 se abre en una boquilla de dispersión 5 cuya sección transversal aumenta continuamente en una dirección que se extiende separándose del tubo capilar 13. La boquilla de dispersión 5 a su vez se abre en una pieza de unión 2a que es una parte componente integral del bloque de boquilla 2 sobre la que se monta una pieza de unión 6 al respirador o una pieza de unión 7 a un dispositivo para la administración a pacientes que ventilan espontáneamente. El dispositivo 1 comprende también, por encima del canal de nebulización, un asiento de 35 recepción 9 para el depósito de medicamento 10. El borde superior 11 del depósito 10 está montado en el asiento de recepción 9 proporcionado en el bloque de boquilla 2, estando situada la abertura 19 del depósito 10 encima de una cámara de dosificación 8 con una forma que se estrecha progresivamente. Situada encima de esta abertura 19 hay una carga de la preparación farmacéutica 12 que está aglomerada en una extensión tal que casi ningún grano del material nebulizable 12 entra en la cámara de dosificación 8.In Figure 1, a partially sectioned perspective view of the device 1 is shown in which a fogging channel 3 is disposed within a nozzle block 2. At its first end (to the left in Figure 1), 25 the nozzle block 2 comprises a capillary seat 4 in which a capillary tube support 14 is provided that supports a capillary tube 13. This capillary tube support 14 is in turn connected to a connection pipe 15 that opens in a solenoid valve 16, the latter being regulated by a control system marked schematically with the reference number 17. The flow of compressed gas from the compressed air connection pipe 18 in the capillary tube 13 is regulated by the control system 17 At its second end (on the right in Figure 1), the fogging channel 3 opens in a dispersion nozzle 5 whose cross section continuously increases in a direction that extends away from the capillary tube 13. The dispersion nozzle 5 in turn opens into a connecting piece 2a which is an integral component part of the nozzle block 2 on which a connecting piece 6 is mounted to the respirator or a connecting piece 7 a a device for administration to patients who spontaneously ventilate. The device 1 also comprises, above the fogging channel, a reception seat 9 for the medication tank 10. The upper edge 11 of the tank 10 is mounted in the receiving seat 9 provided in the nozzle block 2, being The opening 19 of the reservoir 10 is placed on top of a dosing chamber 8 with a shape that progressively narrows. Located above this opening 19 is a load of the pharmaceutical preparation 12 which is agglomerated to an extent such that almost no grain of the nebulizable material 12 enters the dosing chamber 8.

40 La figura 2 muestra una vista lateral parcialmente seccionada del dispositivo 1 que se muestra en la figura 1, pero en contraste con la vista que se muestra en la figura 1, con la cámara de dosificación 8 que ya está llena. En este estado del dispositivo 1, la cámara de dosificación 8 se ha llenado por el material que cae a través de la abertura 19 hasta que el material 12 en el depósito 10 se ha compactado en la medida en que ningún material adicional 12 pueda deslizarse al interior de la cámara de dosificación 8. En el momento que se muestra en la figura 2, el sistema de 45 control 17 no ha emitido ninguna señal a la válvula de solenoide 16, de manera que nada de aire comprimido pasa a través de la válvula 16 y del tubo capilar 13 al interior de la cámara de nebulización 3.Figure 2 shows a partially sectioned side view of the device 1 shown in Figure 1, but in contrast to the view shown in Figure 1, with the dosing chamber 8 that is already full. In this state of the device 1, the dosing chamber 8 has been filled by the material that falls through the opening 19 until the material 12 in the tank 10 has been compacted to the extent that no additional material 12 can slide into the inside the dosing chamber 8. At the time shown in Figure 2, the control system 17 has not emitted any signal to the solenoid valve 16, so that no compressed air passes through the valve 16 and the capillary tube 13 into the fogging chamber 3.

La figura 3 muestra una vista lateral parcialmente seccionada del dispositivo 1 en un momento después de que el sistema de control 17 haya enviado una señal de apertura a la válvula de solenoide 16. A partir de este momento en adelante, el aire comprimido pasa a través de la válvula de solenoide 16 y del tubo capilar 13 al interior del canal de 50 nebulización 3. En el canal de nebulización 3, una subpresión es creada por el flujo del aire comprimido en el depósito 10 y en la cámara de dosificación 8, por medio de dicha subpresión al menos la carga de material 12 presente en la cámara de dosificación 8 es arrastrada en la corriente de aire comprimido, que se indica por las flechas en blanco. Dentro del canal de nebulización 3, el material nebulizable 12 está en aerosol con el aire comprimido, de manera que la niebla seca, indicada por la presencia de las flechas en negro y también de las flechas en blanco, es guiado alFigure 3 shows a partially sectioned side view of the device 1 at a time after the control system 17 has sent an opening signal to the solenoid valve 16. From this moment forward, the compressed air passes through of the solenoid valve 16 and the capillary tube 13 inside the fogging channel 3. In the fogging channel 3, a underpressure is created by the flow of compressed air in the reservoir 10 and in the dosing chamber 8, by means of said underpressure at least the load of material 12 present in the dosing chamber 8 is carried in the compressed air stream, which is indicated by the blank arrows. Within the fogging channel 3, the nebulizable material 12 is sprayed with the compressed air, so that the dry fog, indicated by the presence of the black arrows and also the blank arrows, is guided to the

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interior del accesorio respirador 6 y de la pieza de unión 7. La niebla seca generada de esta manera se puede transportar con el aire de respiración o gas de ventilación al interior de los pulmones del paciente.inside the respirator accessory 6 and the connection piece 7. The dry mist generated in this way can be transported with the breathing air or ventilation gas into the patient's lungs.

La figura 4 muestra una vista lateral parcialmente seccionada de la primera realización del dispositivo 1 de acuerdo con la invención en un momento en el que el sistema de control 17 no envía ninguna señal de apertura a la válvula de solenoide 16, como resultado de lo cual el vapor de gas comprimido desde la fuente de gas comprimido (no mostrada) dentro del canal de nebulización 3 también se interrumpe. A causa del gradiente de presión, por ejemplo entre la tubería de entrada de aire de respiración del respirador o del dispositivo para la administración a pacientes que ventilan espontáneamente y del dispositivo 1, el aire de ventilación o el aire de respiración circula dentro del canal de nebulización 3 y a través de la cámara de dosificación 8 en el depósito 10. Por medio de la corriente de aire (indicada por las flechas 22) a través de las cargas de material respectivas en la cámara de dosificación 8 y en el depósito 10, las cargas se sueltan y cualesquiera aglomeraciones son deshechas, de manera que después de que la compensación de presión haya tenido lugar, el material nebulizable 12 que es capaz de circular está presente en el dispositivo 1.Figure 4 shows a partially sectioned side view of the first embodiment of the device 1 according to the invention at a time when the control system 17 does not send any opening signal to the solenoid valve 16, as a result of which Compressed gas vapor from the source of compressed gas (not shown) within the fogging channel 3 is also interrupted. Because of the pressure gradient, for example between the breathing air inlet pipe of the respirator or the device for administration to patients who spontaneously ventilate and of the device 1, the ventilation air or the breathing air circulates within the channel of nebulization 3 and through the dosing chamber 8 in the tank 10. By means of the air flow (indicated by arrows 22) through the respective material loads in the dosing chamber 8 and in the tank 10, the charges are released and any agglomerations are undone, so that after the pressure compensation has taken place, the nebulizable material 12 that is capable of circulating is present in the device 1.

La figura 5 muestra una realización del dispositivo 1 de acuerdo con la invención en la que el dispositivo 1 está dispuesto concéntricamente con respecto a un tubo de respiración cilíndrico 21. También en esta realización, el gas comprimido circula a través de la tubería de unión de aire comprimido 18 y el tubo capilar 13 dentro del canal de nebulización 3 después de que se abra la válvula de solenoide 16, estando regulada dicha válvula de solenoide 16 por un sistema de control 17. En este caso también, directamente encima del extremo abierto del tubo capilar 13 se encuentra la abertura de la cámara de dosificación 8, encima de la cual el depósito 10 está colocado en un asiento de recepción 9 previsto para ello. En esta realización, el eje longitudinal del canal de nebulización 3 se encuentra en el eje longitudinal del tubo de respiración 21 y en paralelo a una multiplicidad de aberturas de toma de aire de respiración 23 a través de las cuales se transporta el aire de respiración desde una fuente (no mostrada) a través del tubo de respiración 21. Por último, en su extremo alejado del dispositivo 1, el tubo de respiración 21 termina en una boquilla 24 que se representa esquemáticamente alrededor de la cual el paciente puede colocar sus labios, con el fin de inhalar el aire de respiración al que se ha añadido la niebla seca.Figure 5 shows an embodiment of the device 1 according to the invention in which the device 1 is arranged concentrically with respect to a cylindrical breathing tube 21. Also in this embodiment, the compressed gas circulates through the connecting pipe of compressed air 18 and the capillary tube 13 within the fogging channel 3 after the solenoid valve 16 is opened, said solenoid valve 16 being regulated by a control system 17. In this case also, directly above the open end of the Capillary tube 13 is the opening of the dosing chamber 8, above which the reservoir 10 is placed in a receiving seat 9 provided therefor. In this embodiment, the longitudinal axis of the fogging channel 3 is located in the longitudinal axis of the breathing tube 21 and in parallel to a multiplicity of breathing air intake openings 23 through which the breathing air is transported from a source (not shown) through the breathing tube 21. Finally, at its far end of the device 1, the breathing tube 21 ends in a mouthpiece 24 that is schematically represented around which the patient can place his lips, in order to inhale the breathing air to which the dry mist has been added.

Claims

5

10

fifteen

twenty

25

30

35

40

Four. Five

1. Dosing device (1) and dry nebulization of nebulizable material (12) chosen from the group comprising immuno-modulating and anti-infectious agents, comprising:

- a fogging channel (3), which has a first connection piece and a second connection piece,

- a connecting piece (6) to the respirator or a connecting piece (7) to a device adapted for administration to a patient who spontaneously ventilates, connected to the second connecting piece,

- a source of compressed carrier gas connected to the first connecting piece through a valve (16) to send a pressure pulse of the carrier gas into the fogging channel (3),

- a reservoir (10) containing the nebulizable material (12) which is located between the first connecting piece and the second connecting piece, and above the fogging channel (3), and

- a capillary (13) inside the fogging channel (3), through said capillary (13) the carrier gas circulates inside the fogging channel (3) when the valve (16) is opened, in which an outlet of the capillary (13) is disposed within the fogging channel (3) in an area under a connection between the reservoir (10) and the fogging channel (3),

characterized

because the tank (10) is open only towards the fogging channel (3), in which the tank (10) is connected to the fogging channel (3), such that it is gas tight with respect to the environment ,

and because, when the valve (16) is closed, the device (1) is adapted for a pressure compensation for the circulating gas returning through the second connecting piece through the fogging channel (3) inside the deposit (10).

2. Device (1) according to claim 1, characterized in that the second connecting piece of the fogging channel (3) is designed as a dispersion nozzle (5).

3. Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that the valve (16) is a controllable valve

Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that a dosing chamber (8) is arranged between the reservoir (10) and the fogging channel (3), in which, when the valve (16 ) is closed, the device (1) is adapted for pressure compensation by the gas flowing back through the second connection piece through the fogging channel (3) and the dosing chamber (8) in the tank ( 10).

5. Device (1) according to claim 4, characterized in that the capillary (13) has an internal diameter of 0.8 to 1 mm.

Device (1) according to one of the preceding claims, characterized by a parallel arrangement of the fogging channel (3) to the respirator connection piece (6) or to the connection piece (7) to the device adapted for administration to a patient who spontaneously ventilates.

7. Device (1) according to claim 2, characterized in that the dispersion nozzle (5) is concentrically connected to the connecting piece (6) of the respirator or to the connecting piece (7) to the device adapted for administration to a patient who ventilates spontaneously.

Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that the reservoir (10) is a usual vial for injections.

Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that the tank (10) is adapted to contain from 0.1 to 3 g of powder nebulizable material (12).

10. Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that the anti-infective agent is chosen from the group comprising antibiotics, antiviral, antifungal and antiprotozoal agents.

11. Device (1) according to the preceding claim, characterized in that the antibiotic is chosen from the group of penicillins, cephalosporins, carbapenems, monobactams, tetracyclines, aminoglycosides and gyrase inhibitors, or a mixture thereof.

5

10

fifteen

twenty

25

30

35

12. Device (1) according to one of the preceding claims, characterized in that the connection of the source of compressed carrier gas to the first connecting piece of the fogging channel (3) through the valve (16), is sealed to the gases

13. Method for dosing and dry nebulization of nebulizable material (12) selected from the group comprising antibiotics, anti-infective, antiviral and antifungal agents, performed by means of a device according to one of the preceding claims, which It comprises the stages of:

- open a valve (16) to send a pulse of carrier gas pressure through a capillary (13) in a fogging channel (3) and generate a subpressure in a tank (10), in which the tank (10 ), which lies between a first connecting piece and a second connecting piece and above the fogging channel (3) which is open only towards the fogging channel (3), and containing the nebulizable material (12), it is connected to the fogging channel (3) in such a way that it is gas tight with respect to the environment;

- aspirating a subsidiary amount of the nebulizable material (12) from the reservoir (10) into the fogging channel (3);

- nebulize the subsidiary amount of nebulizable material (12) in the fogging channel (3); Y

- passing the mixture of compressed gas and material through the fogging channel (3) to the second joint piece that is connected to a joint piece (6) to the respirator or through a joint piece (7) to a device adapted for administration to a patient who spontaneously ventilates,

characterized by

- close the valve (16) after the pressure pulse of the carrier gas for pressure compensation, whereby, due to a pressure gradient, the gas circulates back through the second connection piece through the flow channel nebulization (3) inside the tank (10), whereby an agglomeration of the nebulizable material (12) above an opening of the tank (10) falls apart.

14. Method according to claim 13, characterized in that the subsidiary amount of the nebulizable material (12) is aspirated from the reservoir (10) through a dosing chamber (8) into the nebulization channel (3), in that the dosing chamber (8) is arranged between the reservoir (10) and the fogging channel (3), whereby, due to the pressure gradient, the gas circulates back through the second connecting piece through the fogging channel (3) and the dosing chamber (8) inside the tank (10).

15. A method according to claim 13 or 14, characterized in that, when the gas circulates through the nebulizable material (12), the latter is released and is broken down.

16. Method according to one of claims 13 to 15, characterized in that the contents of the tank (10) are nebulized over a defined period of time, the period of time being less than 15 minutes.