ES2604252T3 - Composición alimentaria funcional rica en compuestos fenólicos y uso de dicha composición - Google Patents

Composición alimentaria funcional rica en compuestos fenólicos y uso de dicha composición Download PDF

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Abstract

Composición alimentaria funcional rica en compuestos fenólicos, obtenida a partir de la combinación de extractos procedentes de especies cítricas y oliváceas, que comprende: entre 5 y 25% de oleuropeina; entre 0,1 y y 1% de verbascósido, entre 0,1 y 1% de hidroxitirosol, entre 1 y el 5% de neohesperidina; entre 1 y 10%, enpeso, de naringina; entre 0,5 y 5% de naringenina y entre 0.1 y 2% de apigenina y su utilización en productos y suplementos alimentarios.

Description

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DESCRIPCION
Composicion alimentaria funcional rica en compuestos fenolicos y uso de dicha composicion Objeto de la invencion
La presente invencion se refiere a una composicion alimentaria funcional rica en compuestos fenolicos y al uso de la misma en la preparacion de productos alimenticios funcionales y suplementos nutricionales para la prevencion, reduccion o tratamiento de los problemas ocasionados por el exceso de colesterol y trigliceridos en sangre.
Antecedentes de la invencion
El conocimiento que hoy tenemos sobre el origen de la ateroesclerosis es el de un proceso inflamatorio que implica una fase de respuesta aguda. Los procesos inflamatorios son una respuesta biologica natural a alteraciones de la homeostasis como por ejemplo infecciones, lesiones en los tejidos, neoplasias, o problemas inmunitarios. La activacion de la fase de inflamacion aguda viene marcada por la liberacion de interleukina-6, la cual desencadena la produccion de determinadas protelnas (fibrinogeno, protelna C-reactiva (CRP), protelna amiloidea A) las cuales conducen a la reaccion inflamatoria. Los tejidos contienen por si mismos elevados niveles de citokinas y protelnas responsables de la inflamacion aguda, lo que resulta a veces en un efecto inflamatorio localizado. La respuesta inflamatoria localizada en la capa interna de la pared arterial se ha identificado como responsable de muchos de los aspectos del mayor espesor y ruptura de la placa, conduciendo a episodios cardiovasculares agudos. La correlacion entre los niveles en plasma de la protelna C-reactiva y las patologlas cardiovasculares han permitido a los investigadores usar los niveles de esta protelna como una excelente herramienta diagnostica junto con los niveles de colesterol total, HDL ratios y los niveles de homocistelna. La importancia de la hipercolesterolemia o, mas concretamente, una elevada concentracion de colesterol de baja densidad (LDL), como el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades cardiacas, esta ampliamente aceptada.
Hay varios tipos de farmacos sinteticos que son efectivos como agentes hipocolesterolemicos, sin embargo; el coste y los potenciales efectos secundarios de estos han conducido a mucha gente a buscar sustancias naturales que reduzcan el colesterol.
En los ultimos anos, la teorla oxidativa de la aterogenesis ha abierto la via a las terapias con agentes antioxidantes. Brevemente, en situaciones donde las lipoprotelnas de baja densidad (LDL y VLDL) son oxidadas in vivo se generan celulas espumosas que finalmente conducen a la aterosclerosis. De acuerdo con esta hipotesis, el antioxidante deberla proteger a las lipoprotelnas frente a la modificacion oxidativa de las mismas y reducir sus consecuencias biologicas. Hay sustanciales evidencias que sugieren que las modificaciones oxidativas de las lipoprotelnas de baja densidad (LDL) contribuyen crlticamente a la patogenesis y progresion de la aterosclerosis en humanos. Las lDl oxidadas (oxLDL) estan presentes en las placas de ateroma y contienen oxiesteroles que muestran una variedad de actividades biologicas adversas.
Los compuestos polifenolicos muestran claramente unos marcados efectos inhibidores sobre la oxidacion de los LDL. La presencia de concentraciones crecientes de estos compuestos en el medio de oxidacion disminuye el consumo de LDL via receptores. Asl, estos polifenoles reducen la velocidad de oxidacion de las lipoprotelnas e inhiben el crecimiento de las placas de ateroma.
Los resultados demuestran que los antioxidantes, mayoritariamente, compuestos fenolicos que estan presentes en el aceite de oliva extra virgen y, en mayor concentracion en las hojas de olivo, pueden contribuir a la capacidad antioxidante endogena sobre los LDL, resultando en un incremento de la resistencia a la oxidacion como se ha demostrado in Vitro. De este modo, los efectos beneficiosos mostrados por el aceite de oliva en la inhibicion de la oxidacion de las lipoprotelnas de baja densidad (LDLs) dependen no solo de un incremento en la ingesta de acidos grasos mono-insaturados (e.j. oleato) que son mas estables a la oxidacion, sino tambien a los fenoles antioxidantes.
Muchos estudios realizan determinaciones anallticas de la presencia de compuestos fenolicos en una gran variedad de frutos y cltricos (The Analyst: "Sample Preparation in the Determination of Phenolic compounds in fruits, 2000, publicado por la Royal Society of Chemistry, paginas 1-26, XP00809061). Su desempeno es mostrado por Del Rio, quien ensena acerca de la funcion de compuestos fenolicos en la oliva and cltricos en la planta, evitando las infecciones fungicas (Del Rio, J.A. et al " Involvement of phenolic compounds in the antifungal defense mechanisms of Olea europea L. y Citrus sp.", 2000. Recent Research Developments Ina Agricultural & Food Chemistry, Vol.4, No.2, paginas 331-341).
Los compuestos polifenolicos presentes en el aceite de oliva virgen y en la hoja de olivo tambien tienen efectos anti- inflamatorios y antioxidantes en las enfermedades cardiovasculares. Tripoli realiza una revision general de la actividad de los compuestos fenolicos presentes en el aceite de oliva (Tripoli E. et al. "The phenolic compounds of
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olive oil: structure, biological activity and beneficial effects on human health", 2005, Nutrition Research Reviews, Vvol. 18, No. 1, paginas 98 - 112).
Los compuestos fenolicos presentes en la oliva pueden explicar algunos de los efectos protectores encontrados en los estudios epidemiologicos. Estudios recientes han demostrado un efecto sinergico de los compuestos fenolicos de la oliva, cuya combination es mucho mas potente en la prevention de la formation de especies oxidadas de colesterol y de las modificaciones estructurales de las apoprotelnas, que los compuestos puros individualmente, de la misma forma que con sus propiedades antioxidantes.
El documento WO 97/32947 A1 ensena la combinacion de aceite de oliva con una planta del genero Citrus en una propuesta demasiado general e indefinida. El documento no describe los polifenoles presentes en Citrus, ni especifica ningun Indice activo para una combinacion adecuada de los mimos. Este ensena sobre el aceite de oliva pero no sobre un extracto de la planta de olivo, como si lo hace la presente invention. Los componentes de cada uno, aceite de oliva y planta, no se pueden extrapolar al aislamiento de un componente particular de la planta. En particular, la presente invencion alsla oleuropelna a partir de la planta, mientras que la concentration de esta en la planta es trivial. Consistentemente, este documento por si mismo no ensena el efecto anticolesterolemico de la oleuropelna en el aceite de oliva.
La adicion de oleuropelna en la dieta incrementa la posibilidad de los LDL para resistir la oxidation (menor formacion de dienos conjugados) y, al mismo tiempo, reducir los niveles plasmaticos de colesterol total, libre, y esterificado (-15, -12, y -17%, respectivamente), dando lugar a una redistribution de los componentes lipldicos de los LDL (mayores cantidades de fosfollpidos y colesterol) con un efecto indirecto sobre sus dimensiones (en torno al 12% mas alto.).
El hidroxitirosol ha mostrado la mayor capacidad de protection frente a la formacion de fosfollpidos oxidados. La presencia de oleuropelna a bajas concentraciones (5, 15 microM) no previene la oxidacion de estos fosfollpidos (8.02 +/- 1.22 y 1.22 +/- 1.22), pero a concentraciones superiores a 30 microM evita completamente la formacion de esta molecula, mientras que el hidroxitirosol no tuvo efecto en ninguna de las concentraciones ensayadas y permitio la oxidacion tanto de fosfollpidos como de colesterol.
Por otro lado, algunos bioflavonoides se han asociado con la prevencion de enfermedades cronicas tales como cancer e hiperlipidemia. Los frutos cltricos contienen varios bioflavonoides, entre los mas importantes se encuentran las flavanonas, naringina y hesperidina. Estos flavonoides han sido farmacologicamente evaluados como potenciales agentes anticancerlgenos, antinflamatorios y anticlastogenicos. Recientemente, los efectos de estos bioflavonoides sobre el metabolismo del colesterol fueron examinados en ratas alimentadas con una dieta rica en colesterol.
Descripcion de la invencion
Basandose en lo antes expuesto, la presente invencion proporciona una composition alimentaria funcional a base de una combinacion de extractos de olivo y cltricos de origen espanol, donde los materiales de partida vegetales se someten a un proceso en el que se mezclan Intimamente y se homogeneizan, antes de la extraction de los compuestos. Este proceso permite una co-cristalizacion de los principios activos, lo cual aumenta su solubilidad en agua, e incrementa sinergicamente la actividad antilipoperoxidante de oleuropeosidos y flavonoides.
Dichos extractos se combinan en las proporciones adecuadas para aumentar su biodisponibilidad y su actividad en la regulation de los niveles de colesterol y trigliceridos en sangre. Por tanto, se trata de una composicion sinergica de diferentes sustancias naturales obtenidas mediante extraccion a partir de distintas especies cltricas y de olivo.
Segun un primer aspecto, la composicion alimentaria comprende los siguientes compuestos fenolicos: oleuropelna, entre 5 y 25%; neohesperidina, entre 1 y 5%; naringina, entre 1 y 10%; naringenina, entre 0,5 y 5%; apigenina, entre 0,1 y 2% y verbascosido, entre 0,1 y 1% e hidroxitirosol, entre 0,1 y 1%. Los porcentajes expresados en peso.
Los extractos de naranja y limon pueden obtenerse con diversos metodos, tales como, extraccion con disolventes, agua sobrecalentada o CO2 supercrltico.
La presente invencion utiliza una extraccion hidro-alcoholica que mejora significativamente la solubilidad en agua de los compuestos obtenidos y, por tanto, su biodisponibilidad.
Segun una realization preferente, la composicion comprende: oleuropelna, ente 14 y 16%; hidroxitirosol, entre 0,1 y 1%; verbascosido, entre 0,1-1%; naringina, entre 5 y 6%; naringenina, entre 1 y 2%; neohesperidina entre, 2 y 4% y apigenina, entre 0,4 y 1%
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Diferentes dosis de la composition desarrollada aqul se emplean y formulan en distintos alimentos funcionales y suplementos nutricionales para la prevention, reduction o tratamiento de la hipercolesterolemia, hiperlipidemia y de las enfermedades que de ellas se derivan, tales como, las enfermedades cardiovasculares.
Formulaciones adecuadas de la presente composicion para su inclusion en alimentos funcionales y suplementos nutricionales incluyen preparaciones llquidas, tales como, disoluciones en mezclas glicerina/agua o lecitina/agua o preparaciones solidas, tales como, micronizacion o microencapsulacion. Las dosis recomendadas para complementar la dieta estan entre 700-800 mg/dla, lo que equivale a unos 350-400 mg/servicio.
Segun un segundo aspecto, la invention se refiere al uso de la composicion como ingrediente adicional en productos alimentarios, tales como, lacteos, bebidas carbonatadas, zumos, productos de panaderla y suplementos.
Description breve de las figuras
Figura 1: Representa el efecto de la composicion de la invencion sobre el nivel en sangre del colesterol total, LDL, HDL y trigliceridos en grupos de voluntarios A, B y C.
Figura 2: Grafico que refleja la relation dosis de composicion de la invencion y colesterol en sangre.
Ejemplo de realizacion
Se mezclan y homogeneizan los materiales vegetales, cltricos y olivas. A continuation, se procede a la extraction hidro-alcoholica y, posteriormente, se combinan los extractos cltricos y olivaceos para obtener una composicion rica en compuestos fenolicos: oleuropelna, 15%; hidroxitirosol 0,5%; verbascosido 0,3%; naringina 5,5%; naringenina 1,6%; neohesperidina 3% y apigenina 0,8%.
Efecto de la ingesta diaria de la composicion de la invencion sobre los niveles del colesterol total en varios voluntarios con altos niveles de colesterol en sangre (300-325 mg/dl).
Grupos de voluntarios
A. 6 voluntarios (2 mujeres y 4 hombres; 38-54 anos) tratados cronicamente con estatinas, que habian suspendido el tratamiento de estatinas en mayo/junio/2001, comenzando el tratamiento con la composicion en septiembre/2001.
B. 18 voluntarios (10 mujeres y 8 hombres; 48-76 anos) con hiperlipidemia y tratados de forma discontinua con estatinas. Comienzo del tratamiento con la composicion en septiembre/2001.
C. 12 voluntarios (7 mujeres y 5 hombres; 29-43 anos) con hiperlipidemia, como el grupo B, pero sin tratamiento farmacologico previo. Comienzo del tratamiento con la composicion en septiembre/2001.
La composicion se administro oralmente en dosis de 800 mg/dla en dos capsulas de gelatina cada 12 horas, durante 60 dlas de tratamiento. Los resultados obtenidos se muestran en la la tabla 1 y la figura 1.
Tabla 1
Reduccion del Indice aterogenico (total colesterol - HDL)/HDL) en los grupos A, B y C, tratados durante 60 dlas con 800 mg/dla de la composicion.
Voluntarios
antes despues reduccion (%)
Grupo A
2,92 2,06 29,4
Grupo B
3,61 3,05 15,2
Grupo C
3,53 2,53 28,3
La figura 1 muestra el efecto medio sobre los niveles de colesterol total, LDL, HDL y trigliceridos en los voluntarios de los grupos A, B y C tratados durante 60 dlas con 800 mg/dla de la composicion.
Para obtener una curva dosis-respuesta, 3 voluntaries de cada grupo experimental se trataron con diferentes dosis de la composicion, durante 3 meses.
La figura 2 muestra un comportamiento asintotico en la reduccion de los niveles de colesterol en sangre, sugiriendo que estos descienden, en una relacion dosis-dependiente, con la ingesta de la composicion y, ademas, la existencia 5 de un efecto regulatorio sobre la distribucion, procesos oxidativos, slntesis y/o absorcion exogena de colesterol. Estos datos son consistentes con algunos resultados previos para flavonoides cltricos (Vilcox et al., 1999) y fenoles de la oliva (Visioli et al., 2000).
Los resultados obtenidos en los tratamientos con la composicion de la invencion muestran un marcado efecto inhibitorio sobre la oxidacion de LDL. Esta combinacion no solo mejora la resistencia a la oxidacion de las 10 lipoprotelnas sino que tambien mejora el perfil lipldico, combinando las ventajas de un menor nivel de colesterol y una menor oxidacion de LDL.
El descenso en los niveles de LDL es muy significativo, aprox. 20%. Este efecto serla debido a la menor slntesis de trigliceridos que reducirla la formacion de VLDL por los hepatocitos y, consecuentemente, la formacion de su metabolito, LDL.
15 La composicion combina las ventajas de mantener bajos niveles de colesterol y trigliceridos y una menor oxidacion de LDL con las propiedades analgesicas y antiinflamatorias inherentes a sus componentes y ligadas a la inhibicion del metabolismo del acido araquidonico.

Claims (13)

  1. 5
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    REIVINDICACIONES
    1. Composicion alimentaria funcional rica en compuestos fenolicos, obtenida a partir de la combinacion de extractos procedentes de especies citricas y olivaceas, caracterizada porque comprende: entre 5 y 25% de oleuropeina; entre 0,1 y 1% de verbascosido; entre 0,1 y 1% de hidroxitirosol, entre 1 y 5% de neohesperidina; entre 1 y 10%, de naringina; entre 0,5 y 5% de naringenina y entre 0,1 y 2% de apigenina.
  2. 2. Composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizada porque comprende, preferiblemente, entre 14 y 16% en peso de oleuropeina.
  3. 3. Composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizada porque comprende, preferiblemente, entre 5 y 6%, en peso, de naringina.
  4. 4. Composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizada porque comprende, preferiblemente, entre 1 y 2%, en peso, de naringenina.
  5. 5. Composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizada porque comprende, preferiblemente, entre 2 y 4%, en peso, de neohesperidina.
  6. 6. Composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 caracterizada porque comprende, preferiblemente, entre el 0,4 y el 1%, en peso, de apigenina.
  7. 7. Uso de la composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque dicha composicion se anade como un ingrediente en productos alimentarios, tales como, bebidas carbonatadas, zumos y productos de panaderia.
  8. 8. Composicion de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-6, caracterizada porque la misma es un complemento dietetico para su uso en la prevencion, reduccion o tratamiento de hipercolesterolemia, hiperlipidemia y trastoronos cardiovasculares.
  9. 9. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 8, caracterizada por que dicho complemento dietetico es una preparacion Kquida.
  10. 10. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 9, caracterizada por que dicha preparacion liquida es una solucion en mezclas de glicerina/agua o lecitina/agua.
  11. 11. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 8, caracterizado por que dicho complemento dietetico es una preparacion solida.
  12. 12. Una composicion para su uso de acuerdo con la reivindicacion 11, caracterizado por que dicha preparacion solida es una micronizacion o una microencapsulacion.
  13. 13. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1 para su uso en la inhibicion de aterosclerosis.
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