ES2599068T3 - Alimentos que contienen prolactina - Google Patents

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Abstract

Uso de prolactina para la fabricación de una composición nutricional para mejorar el crecimiento del intestino delgado, la maduración funcional del intestino delgado y/o la absorción de calcio a través de membranas epiteliales intestinales que mejoran la maduración del intestino, y/o estimulan la mitosis en los linfocitos T, comprendiendo la composición de prolactina idéntica o similar o análoga a la prolactina encontrada en una fuente de alimento natural microencapsulado en al menos una capa de protección, donde la liberación de dicha prolactina de la capa de protección en dicho sujeto es el resultado de un desencadenante ambiental.

Description

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Alimentos que contienen prolactina Descripcion
CAMPO DE LA INVENCION
[0001] Esta invention se refiere al uso de prolactina para la fabrication de una composition nutricional y su aplicacion en suplementar la dieta de los mamlferos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
[0002] Uno de los principales efectos de la lactancia materna es el apoyo de la maduracion intestinal. La leche materna tambien puede influenciar el crecimiento pequeno y la maduracion intestinal funcional.
[0003] La prolactina se ha detectado en la leche de la vaca (Erb et al., 1977), cabra (McMurty y Malven, 1974), cerdo (Mulloy y Malven, 1979) y primates (Gala et al., 1975).
[0004] La prolactina es una hormona polipeptldica que ahora se sabe que tiene mas de 300 actividades biologicas separadas, incluyendo la promotion de la lactancia en los mamlferos, y los roles en la reproduction y la homeostasis (Freeman et al., 2000).
[0005] La prolactina tambien puede ser un agente importante en el desarrollo de neuroendocrino, la funcion reproductiva e inmune y en ratones y ratas neonatales (Sinha y VanderLaan, 1982, Grove et al., 1991). Por otra parte, la prolactina en la leche humana puede tener un significado fisiologico para los seres humanos recien nacidos, incluyendo la mejora de la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales (Taketani y Mizuno, 1985, Amnattananakul et al., 2005).
[0006] Receptores de prolactina (formas largas y cortas) se identificaron en las celulas epiteliales del duodeno de rata, yeyuno, Ileon y colon (Ouhtit et al., 1994). En los seres humanos, los enterocitos duodenales tambien expresan receptores de prolactina y receptores de prolactina se expresan en las celulas epiteliales de columna de vellosidades del duodeno de 12 a 14 semanas de gestation (Freemark et al., 1997). De hecho, la prolactina se ha encontrado para absorberse en el intestino de neonatos (Amnattananakul et al., 2005). Por lo tanto, la pequena intestina en los seres humanos recien nacidos puede ser un organo directo diana de prolactina.
[0007] Sin embargo, los neonatos humanos y animales neonatos recien nacidos frecuentemente son destetados de su alimento natural o se alimentan inmediatamente o poco despues del nacimiento, y despues se nutren principalmente de los sustitutos alimenticios producidos artificialmente.
[0008] Una fuente exogena alternativa putativa de la prolactina es la leche y huevos sin procesar. Sin embargo, la mayorla de los alimentos industriales o procesos de production de alimentos implican condiciones de fabricacion que son destructivas para la viabilidad de la prolactina. Ademas, las limitaciones de la cadena de suministro imponen requisitos de vida util mas larga de tal manera que el almacenamiento prolongado en condiciones adversas esta activado. Desafortunadamente, tales requisitos a menudo resultan en la perdida de eficacia de la actividad biologica de tal compuesto. De hecho, hemos mostrado que la concentration de prolactina es significativamente mayor en la leche humana fresca (329.5+268.5mU/L) en comparacion con la leche humana pasteurizada (120,8 +103 mU/L). Ademas, se detectaron solo pequenas cantidades de prolactina en la leche fresca comercial de vacuno y en las formulas infantiles (Vaxman y Shehadeh, 2008).
[0009] Componentes alimenticios destruidos durante el procesamiento de los alimentos pueden ser extraldos de las plantas, los organismos recombinantes o de otro tipo generados artificialmente, y se pueden producir a menor costo, estan libres de bacterias y virus que se encuentran con frecuencia en las fuentes tradicionales, y estar mejor aceptados como mas saludables y seguros por ambas autoridades reguladoras y el publico en general. La tecnologla para la produccion de prolactina recombinante de ADN humano esta disponible (Price et al., 1995).
[0010] A pesar de que una fuente de prolactina para ninos recien nacidos es la leche de la madre, y a pesar de la evidencia que indica que esta fuente de prolactina puede tener una importancia fisiologica (Taketani y Mizuno, 1985), esta no obstante en la actualidad no claro si la prolactina debe ser anadida a alimenticios para bebes. Por ejemplo, en ratas que maman solo el 16% de la prolactina plasmatica total se origina a partir de leche de la madre (Gonella et al, 1989;. Whitworth y Grosvenor, 1995). Ademas, la angiogenesis, el desarrollo de los vasos sangulneos, se ha encontrado que es inhibida por los fragmentos proteollticos de prolactina materna (Clapp C and De La Escalera GM, Prolactins: novel regulators of an- giogenesis, News Physiol Sci 12: 231-237, 1997).
[0011] Otro factor que complica la decision de si, y tambien como, se agrega la prolactina para productos alimenticios es que hay muchas variantes de prolactina (
http://en.wikipedia.org/wiki/Prolactin; Freeman, 200).
[0012] Debido a la gran variacion, bioensayos y inmunoensayos que pueden dar resultados diferentes debido a
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diferentes glicolizacion, sulfatacion de fosforilacion, y extensiones de deamidacion. Las moleculas de prolactina pueden resultar de corte alternativo de la transcripcion primaria, la escision proteolltica y otras modificaciones post- traslativas de la cadena de aminoacidos, y moleculas de prolactina pueden interactuar entre si para producir prolactina dlmera y pollmera o con otras protelnas tales como inmunoglobulinas. Las funciones de estas variantes no son claras.
[0013] Por lo tanto, existe en la actualidad la incertidumbre en cuanto a que forma, en su caso, la prolactina debe proporcionarse en alimentos para bebes, y la forma de evitar su degradacion durante la preparacion y almacenamiento.
[0014] La Publication de la Solicitud Internacional N° WO 2003/044174 da a conocer secuencias promotoras de amiloide de suero A mamlfero asociado a calostro (SAA). Los promotores se pueden utilizar en protocolos transgenicos para la expresion especlfica de tejido y construcciones de expresion, vectores y celulas huesped se dan a conocer. Tambien las funciones reguladoras de estos promotores en producciones SAA asociadas a calostro explotadas para tratar estados de enfermedad asociados a o influenciados por production SAA asociada a calostro.
[0015] Publicacion de la Solicitud Internacional N° WO 2005/115473 describe medios para la protection y que incorpora compuestos bioactivos, insulina o derivado de los mismos que sirve como ejemplo, en las formulaciones de alimentos o piensos utilizados para mejorar el estado de salud y el comportamiento de crecimiento humano y organismos no humanos.
[0016] A pesar de las reservas con respecto a la adicion de prolactina a comida, hemos reconocido la necesidad de la adicion y hemos ideado una composition de alimentation nutricional que responden a la necesidad de una nutrition optima a los seres humanos recien nacidos, capaz de suministrar biomateriales incluyendo prolactina de una manera que garantice su viabilidad al neonato, as! como a lo largo de la cadena de suministro de su fabrication y una necesidad similar se reconoce en la complementation de la formula nutricional de ninos recien nacidos a termino y prematuros.
RESUMEN DE LA INVENCION
[0017] La presente invention proporciona el uso de prolactina para la fabricacion de una composicion nutricional para la mejora de pequeno crecimiento intestinal, maduracion funcional del intestino delgado y/o la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales para mejorar la maduracion del intestino, y/o estimular la mitosis en los linfocitos T. Dicha composicion comprende prolactina identica o similar o analoga a la prolactina encontrada en una fuente de alimento natural microencapsulada en al menos una capa de proteccion. Liberation de dicha prolactina de la capa de proteccion en dicho sujeto es el resultado de un desencadenante ambiental.
[0018] De acuerdo con una realization, la fuente de alimento natural se selecciona del grupo que consiste de leche no procesada natural, huevos naturales no procesados, tejido animal, calostro y suero.
[0019] De acuerdo con otra realizacion, la prolactina comprende al menos una variante de la prolactina, siendo cada variante un analogo de una prolactina de origen natural o un derivado funcional de la misma.
[0020] Segun otra forma de realizacion, el sujeto es un mamlfero, preferiblemente un ser humano.
[0021] De acuerdo con otra realizacion, la composicion nutricional esta formulada especlficamente para dicho sujeto. El sujeto puede ser un mamlfero y al menos una variante en la composicion puede ser homologa a una variante del mamlfero. Ademas, todas las variantes en la composicion pueden ser homologas a una variante en el mamlfero. Alternativamente, al menos una variante en la composicion es identica a una variante en el mamlfero, preferiblemente en el que todas las variantes en la composicion son identicas a una variante en el mamlfero.
[0022] De acuerdo con una realizacion preferida, el mamlfero es un humano, preferiblemente en el que el humano se selecciona del grupo que consiste de un recien nacido, un lactante humano premaduro, un humano infante a termino, un bebe, un nino, un adolescente, un adulto y un anciano.
[0023] De acuerdo con una realizacion adicional, la prolactina comprende una forma de 23 kDa.
[0024] De acuerdo con todavla otra realizacion, la prolactina comprende al menos una variante de la prolactina, siendo cada variante un analogo de una prolactina de origen natural o un derivado funcional del mismo, en el que al menos una variante se selecciona del grupo que consiste de prolactina no glicosilada, prolactina no fosforilada, monomero de prolactina y cualquiera de sus combinaciones.
[0025] Segun otra forma de realizacion, la composicion comprende al menos un complejo entre la prolactina y al menos la capa protectora. Preferentemente donde la composicion comprende ademas uno o mas pollmeros solubles en agua seleccionada del grupo de polietilenglicol, copollmeros de polietilenglicol y polipropileno, carboximetilcelulosa, dextrano, alcohol de polivinilo, polivinilpirrolidona y poliprolina, para la formation de complejos
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entre la prolactina y al menos una capa protectora a traves de la union covalente de los pollmeros solubles en agua tanto a la prolactina y la capa protectora. Incluso mas preferiblemente, la capa de proteccion esta disenada especlficamente para degradar como respuesta al disparo del entorno, en la que dicho disparador ambiental es un cambio en al menos uno de temperatura, contenido de humedad, presion, pH, fuerza ionica, actividad enzimatica, el tiempo pasado desde la proporcio al sujeto con la composicion nutricional, o cualquier combinacion de los mismos, preferiblemente en el que la capa protectora se selecciona del grupo que consiste en polisacaridos, maltodextrina, leche en polvo, protelna de suero, llpidos, goma, celulosas, lactosa amorfa, o combinaciones de los mismos.
[0026] La presente invencion proporciona ademas el uso de prolactina para la fabricacion de un alimento nutricional complementado o piensos o bebidas para mejorar el crecimiento intestinal pequeno, maduracion funcional del intestino delgado y/o absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales que mejoran la maduracion intestinal, y/o estimular la mitosis en los linfocitos T. Los alimentos nutricionales suplementados comprenden un alimento nutricional y una composicion de la prolactina, la composicion que comprende la prolactina identica o similar o analoga a prolactina encontrada en una fuente de alimento natural microencapsulado en al menos una capa de proteccion. La liberation de dicha prolactina desde al menos una capa de proteccion en la que dicho sujeto es el resultado de un desencadenante ambiental.
[0027] De acuerdo con una realization, la fabricacion comprende la adicion de la composicion de prolactina a la comida nutricional o alimento o bebida. Alternativamente o preferiblemente la fabricacion comprende:
a. la preparation de una mezcla de prolactina protegida que comprende dicha prolactina con un primer material de proteccion adecuado, formando una primera mezcla;
b. el procesamiento de la primera mezcla para formar una segunda mezcla seca que comprende prolactina en al menos una capa de proteccion, en el que dicha capa protectora esta especlficamente disenada a degradarse como una respuesta a cambios en un desencadenante ambiental; y
c. la adicion de la segunda mezcla seca de dicho alimento nutricional o alimento nutritivo o bebida.
[0028] La preparacion de una prolactina protegida puede comprender ademas:
a. formar un nucleo redondo de la segunda mezcla;
b. secar el nucleo;
c. recoger el nucleo deshidratado;
d. hacer una primera suspension, que comprende el nucleo deshidratado en un segundo material de proteccion llquido.
e. secar la primera suspension en un secador de lecho fluidizado;
f. recoger la suspension fluidizada secada a lecho;
g. llevar a cabo una segunda suspension, que comprende la suspension seca recopilada en un tercer material protector llquido; y
h. secar la segunda suspension en un secador de lecho fluidizado. Preferiblemente, la primera mezcla es llquida.
[0029] Tambien preferiblemente, la primera suspension comprende ademas al menos una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un inhibidor de la proteasa, una hormona de crecimiento, una FCE (factor de crecimiento epidermico), una insulina y la insulina como factor de crecimiento, una protelna de factor de crecimiento similar a la insulina de union, una inmunoglobulina, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una lactoalbumina, una interleuquina, una lisozima, un FCTa (factor de crecimiento transformante A), un FCDP (factor de crecimiento derivado de plaquetas) o una combinacion de los mismos.
[0030] Tambien preferiblemente, la segunda suspension comprende ademas al menos una de una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un inhibidor de la proteasa, una hormona de crecimiento, un FCE (factor de crecimiento epidermico), una insulina y la insulina como factor de crecimiento, una protelna de factor de crecimiento similar a la insulina de union, inmunoglobulinas, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una lactoalbumina, una interleuquina, una lisozima, un FCTA (factor de crecimiento transformante a), un FCDP (plaquetas factor de crecimiento derivado) o una combinacion de los mismos.
[0031] Segun una realizacion preferida, la maltodextrina tiene un equivalente de dextrosa (DE) entre 2 y 64, preferiblemente en el que el equivalente de dextrosa es 18.
[0032] De acuerdo con otra realizacion, la prolactina se derivatiza ex vivo, preferiblemente en el que el la derivatizacion se realiza mediante al menos una de la digestion enzimatica, metodos flsicos, metodos qulmicos, o cualquier combinacion de los mismos. Alternativamente o preferiblemente, el uso comprende ademas una etapa de aglomeracion, preferiblemente donde el paso de aglomeracion resulta de diametro medio de partlcula entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5000 micrometres.
[0033] De acuerdo con una realizacion preferida, preparando una prolactina protegida que comprende ademas:
a. formar un nucleo redondo de la segunda mezcla;
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c. recoger el nucleo deshidratado;
d. hacer una primera suspension, que comprende el nucleo deshidratado en un segundo material de proteccion llquido;
e. secar la primera suspension en un secador de lecho fluidizado;
f. recoger la suspension en un secador de lecho fluidizado;
g. hacer una segunda suspension, que comprende la suspension seca recopilada en un tercer material protector llquido; y
h. secar la segunda suspension en un secador de lecho fluidizado.
[0034] El nucleo puede ser inerte, y/o formar el nucleo redondo y comprender ademas:
a. la congelacion flash de dicha mezcla llquida;
b. la recogida de las gotitas producidas;
c. la liofilizacion de las gotitas recogidas; y
d. la recogida de las gotas liofilizadas, con lo que se crea un nucleo redondo.
Segun realizaciones preferidas, el nucleo puede comprender prolactina, o el tercer material de proteccion disenado para proteger termicamente la prolactina durante al menos 2 minutos a una temperatura de no menos de 95°C, o el segundo material protector disenado para proteger dicha prolactina de enzimas proteollticas y pH de no mas de 4,75. Tambien se describe, pero no forma parte de la presente invencion, un metodo para la preparacion de prolactina protegida en un alimento o pienso o bebida nutricional se proporciona, comprendiendo el metodo:
la preparacion de una prolactina protegida que comprende:
la mezcla de dicha prolactina con un primer material de proteccion que forma una mezcla primera; el procesamiento de la primera mezcla para formar una segunda mezcla seca que comprende al menos una capa de proteccion, en la que dichas capas de proteccion estan disenadas especlficamente para degradarse como respuesta a cambios en un desencadenante ambiental, y
la adicion de la prolactina protegida a dicho alimento nutricional o alimento o bebida nutricional.
[0035] Un complementado alimenticio nutricional o alimento o bebida de un mamlfero, puede comprender cualquiera de dichas composiciones, que se incorpora en dicho alimento o pienso o bebida nutricional, siendo por tanto la composicion de un suplemento a dicho alimento humano o animal o bebida.
[0036] La bebida nutricional suplementada puede tener un nivel de prolactina entre 40 y 800 mU/L. Preferiblemente, la bebida nutricional complementada tiene un nivel de prolactina entre 100 y 600 mU/L.
[0037] En la comida nutricional complementada, la comida se puede seleccionar de formulas para bebes o recien nacidos o lactantes, leche en polvo, y el sustituto de la leche.
[0038] En la comida nutricional completada la formula puede ser un polvo seco y la composicion de la prolactina puede estar seca.
[0039] Alternativamente, la formula para bebes es un llquido preparado a partir de un polvo seco.
[0040] Preferiblemente, la composicion de la prolactina se distribuye de manera uniforme en el alimento.
[0041] La prolactina tambien se puede proporcionar para la fabricacion de una composicion nutricional para mejorar el crecimiento del intestino delgado, maduracion funcional del intestino delgado y/o la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales mejorar la maduracion del intestino, y/o estimular la mitosis en los linfocitos T, y/o la tasa de aumento de peso cada vez mayor, y/o la mejora de la FCR, y/o reduccion de la incidencia de diarrea y/o otros trastornos gastricos y/o el aumento de la esperanza de vida de un sujeto, la composicion que comprende prolactina identica o similar o analoga a prolactina que se encuentra en una fuente de alimento natural, y al menos una capa protectiva, donde la liberacion de dicha prolactina de la composicion de dicho sujeto es el resultado de un evento ambiental.
[0042] La prolactina tambien se puede proporcionar para la fabricacion de un alimento nutritivo complementado o piensos o bebidas para mejorar el crecimiento del intestino delgado, maduracion funcional del intestino delgado y/o la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales, mejorando la maduracion del intestino y/o estimular mitosis en los linfocitos T, y/o incrementar la tasa de aumento de peso, y/o la mejora de la FCR, y/o la reduccion de la incidencia de diarrea y/o otros trastornos gastricos y/o el aumento de la esperanza de vida de un sujeto, comprendiendo los alimentos nutricionales suplementados alimento nutricional y una composicion de la prolactina, comprendiendo la composicion la prolactina identica o similar o analoga a la prolactina encontrada en una fuente de alimento natural, y al menos una capa de proteccion, donde la liberacion de dicha prolactina de la composicion en dicho sujeto es el resultado de un evento ambiental.
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La fabricacion de comida complementada nutricional o alimento o bebida pueden comprender la adicion de dicha composicion de prolactina a dicho alimento o pienso o bebida nutricional.
[0043] La fabricacion puede comprender:
la preparacion de una prolactina protegida que comprende:
mezclar dicha prolactina con un primer material de protection apropiado que forma una primera mezcla; el procesamiento de la primera mezcla para formar una segunda mezcla seca que comprende prolactina en al menos una capa protectora, en la que dicha capa de proteccion esta disenada especlficamente para degradarse como una respuesta a cambios en un desencadenante ambiental, y la adicion de la segunda mezcla seca de dicho alimento nutricional o un pienso o bebida alimenticios.
[0044] La preparacion de una prolactina protegida puede comprender ademas:
formar un nucleo redondo de la segunda mezcla; secar el nucleo;
recoger el nucleo deshidratado;
hacer una primera suspension, que comprende el nucleo deshidratado en un segundo material de proteccion llquido; el secado de la primera suspension en un secador de lecho fluidizado; la recogida de la suspension de lecho seco fluidizado;
hacer una segunda suspension, que comprende la suspension seca recogida en un tercera material protector llquido, y el secado de la segunda suspension en un secador de lecho fluidizado.
[0045] Dicha primera mezcla puede ser llquido.
[0046] Dicha primera suspension puede comprender ademas: una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un inhibidor de la proteasa, una hormona de crecimiento, un FCE (Factor de Crecimiento Epidermico), un factor de crecimiento de insulina y de tipo insulina, una insulina como protelna de union de factor de crecimiento, una inmunoglobulina, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una lactalbumina, una interleuquina, una lisozima, un FCTA (Factor de crecimiento transformante A), un FCDP (Factor crecimiento derivado de plaquetas) o combinacion de los mismos.
[0047] En segundo lugar suspension puede comprender ademas: una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un itor bidores de la proteasa, una hormona de crecimiento, un FCE (Crecimiento Epidermico Fac- tor), un factor de crecimiento de insulina y tipo insulina, una insulina como la protelna del factor de crecimiento de union, un inmunoglobulinas, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una talbumin lac-, una interleuquina, una lisozima, un FCTA (Factor de crecimiento transformante a), un FCDP (factor de crecimiento derivado de las plaquetas ) o combinacion de los mismos.
[0048] En la fabricacion de comida nutricional complementada o pienso o bebida, maltodextrina puede tener un equivalente de dextrosa (DE) entre 2 y 64, preferiblemente 18.
[0049] La prolactina se puede derivar ex vivo. Dicha derivatizacion se puede realizar por digestion enzimatica, metodos flsicos, metodos qulmicos, o cualquier combination de los mismos.
[0050] La fabricacion de comida o alimento o bebida nutricional complementada puede comprender ademas una etapa de la aglomeracion.
[0051] Dicha etapa de aglomeracion puede resultar en diametro medio de partlcula entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5000 micrometros.
[0052] El nucleo puede ser inerte.
[0053] La formation del nucleo redondo puede comprender ademas:
la congelation flash de dicha mezcla llquida; la recogida de las gotitas producidas; la liofilizacion de las gotitas recogidas;
la recogida de las gotas liofilizadas, creando de este modo un nucleo redondo.
[0054] Dicho nucleo puede incluir prolactina.
[0055] Dicho tercer material de proteccion puede ser disenado a proteger termicamente prolactina durante no menos de 2 minutos a una temperatura de no menos de 95°C.
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[0056] Dicho segundo material de proteccion puede ser disenado para proteger dicho compuesto bioactivo de enzimas proteoliticas y pH de no mas de 4,75.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
[0057] La succion en los seres humanos y otros mamiferos tiene multiples efectos beneficiosos sobre el bienestar de los bebes, incluyendo la nutricion optima, la proteccion contra una amplia gama de enfermedades relacionadas con la infeccion y promover el crecimiento del intestino delgado y el desarrollo.
[0058] En ratas lactantes solo el 16% de la prolactina plasmatica total se origina a partir de leche de la madre (Gonella et al, 1989;. Whitworth y Grosvenor, 1995). Sin embargo, nos hemos dado cuenta de una importancia en que se complemente la prolactina auto-producida por los bebes con la prolactina de fuentes exogenos tales como formulas para la preparacion de la alimentacion con biberon.
[0059] En consecuencia, se da a conocer una composition nutricional para un sujeto, comprendiendo la composicion la prolactina microencapsulada.
[0060] Encapsulaciones que se consideran adecuadas para tales composiciones nutricionales se han descrito en su totalidad en el documento WO05/115473, cuya description en su totalidad se cita con el proposito de indicar los antecedentes de las formas de realization de la invention y que ilustran el estado de la tecnica.
[0061] El termino "prolactinas" incluye fragmentos y/o derivados de prolactina y/o compuestos que son similares o analogas a la prolactina que se encuentra en una fuentes de alimentos naturales tales como la leche natural sin procesar, huevos sin procesar, el material de planta, tejido animal, tecnologia de ADN recombinante, o el resultado de la PCR, o el resultado de la sintesis quimica.
[0062] Los terminos "analogo" o "analogo" o "analogo" se refieren indistintamente a una estructura que es similar en funcion a uno en otro tipo de organismo, pero es de origen evolutivo diferente.
[0063] Segun un aspecto, la prolactina, que es analogo a la leche y los huevos de prolactina o variantes de prolactina, se utiliza como suplementos para alimentos de humanos lactantes y pienso infantil animal.
[0064] En algunas realizaciones, el mamifero es un infante humano premaduro, infante humano a termino, un bebe humano, nino humano, adolescente humano, adulto humano o humano anciano.
[0065] El mamifero tambien puede ser un animal crecido o maduro.
[0066] La prolactina puede complementarse con alimentos, piensos o bebidas en los niveles medidos en la leche materna humana, es decir, entre unos 40 y 800 mU/L; como alternativa, la prolactina puede complementarse para promover la salud o el crecimiento en los ninos. Los niveles de prolactina en las ultimas preparaciones para lactantes humanos son preferiblemente a niveles de 100 a 600 mU/L.
[0067] Preferiblemente, las variantes de prolactina en la composicion nutricional son similares o identicas, a las variantes presentes en el calostro natural sin procesar, una leche entera o huevo. Lo mas preferiblemente, se seleccionan las variantes que son especificamente adecuadas para los mamiferos especificos. En particular, preferiblemente las variantes de prolactina en una composicion nutricional para alimentar un cierto animal son similares o identicos a los de la leche o el calostro del mismo animal.
[0068] Opcionalmente, todas las variantes presentes en el colostro, leche entera o de huevo estan incluidos en la composicion nutricional. Alternativamente, las variantes de prolactina en las composiciones nutricionales son esencialmente no glicosilada y/o no fosforilada y/o no dimerizada o polimerizada.
[0069] La relation entre las variantes presentes en el calostro natural no procesado, leche entera o de huevo puede ser aproximadamente la relacion de las mismas variantes incluidas en la composicion nutricional. En una realizacion alternativa, la proportion de la prolactina no fosforilada y no glicosilada es mayor que la proportion de estas variantes en el calostro no procesado, leche entera o de huevo.
[0070] La liberation de la prolactina en la composicion nutricional o directamente al sujeto que recibe las composiciones nutricionales puede ser tras la exposicion a un desencadenante ambiental.
[0071] El termino "activation" se refiere a un cambio en las condiciones del entorno suficientes para iniciar la degradation de los materiales de encapsulation de las capas encapsulantes utilizadas en la composicion y los metodos, conduciendo el cambio a la liberacion de compuestos bioactivos, viables encapsulados en los mismos. La condition ambiental de referencia puede ser el tiempo o la temperatura, la humedad o contenido, o presion, o pH, o la fuerza ionica, o actividad enzimatica, o una combination de los mismos.
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[0072] El cambio de condition del entorno se puede seleccionar ya sea como un cambio de mas del +2,5% en la condition ambiental de referencia, o mas del +5%, +10, ±15%, +20%, +25%, +30%, +35%, +40% , +45% o +50%.
[0073] En una realization, la capa protectora circundante o la incorporation de la prolactina es especlficamente disenada con el fin degradar, o en otra realizacion, someterse a la liberation controlada, como respuesta a la exposition al cambio en el estado del entorno, que esta en otra forma de realizacion temporal, o en otra forma de realizacion de temperatura, o en otra forma de realizacion de contenido de humedad, o en otra presion realizacion, o en otra forma de realizacion pH, o en otra forma de realizacion de fuerza ionica, o en otra actividad enzimatica de realizacion, o en otra forma de realizacion de una combination de los mismos.
[0074] Por lo tanto, un nucleo en el que la prolactina se integra, puede estar recubierto de un material protector para proteger el nucleo activo de la digestion en un sistema digestivo de un sujeto, y suelta el nucleo que en otra forma de realizacion, libera el activo compuesto, solo como respuesta a un aumento en el pH.
[0075] El nucleo activo, que puede ser encapsulado en un material de encapsulation que permite la liberacion del nucleo basado en aumento en el pH, se encapsula adicionalmente con otro material de encapsulacion, disenado para proteger el nucleo del aumento de la temperatura como se describe en el presente documento.
[0076] El experto en la tecnica reconocera que el orden de los desencadenantes ambientales que libera la prolactina no es rlgido y en funcion de las condiciones ambientales de la fabrication, las condiciones ambientales de la integration en alimentos o piensos, condiciones ambientales de almacenamiento despues de la integration a los alimentos o piensos, localization de entrega deseada dentro del sistema gastrointestinal, el calendario y la actividad fisiologica deseada, las capas de encapsulado podrlan atender a esas exigencias sin apartarse del alcance de la invention tal como se describe en el presente documento.
[0077] Cualquier factor, que puede afectar el atrapamiento de la prolactina sujeto en una matriz biodegradable, y con ello afectar su carga inicial, o posterior liberacion, o una combinacion de los mismos, pueden utilizarse de acuerdo con metodos y composiciones cerrada divulgados. Tales factores pueden comprender, entre otras cosas, la concentration de disolvente inicial, su tamano molecular y la polaridad, la temperatura y la presion bajo la cual se elimina el disolvente, el numero de peso molecular (MWn) promedio de la matriz biodegradable, su Indice de polidispersidad, el tamano y la polaridad de la prolactina, cuando la matriz biodegradable es un pollmero, la relation de monomeros y la distribution a lo largo de la cadena del copollmero, o una combinacion de los mismos.
[0078] Ademas, la relacion D/L dentro de cada monomero de un pollmero biodegradable afectara las velocidades de liberacion. La relacion de termino D/L puede referirse a la relacion de moleculas de monomero que afectan a la direction (D-derecho, L-izquierda), en la que se hace girar una lente polarizada cruzada cuando se observa un unico monomero opticamente activo, como acido lactico. Como la mayorla de los mamlferos tienen enzimas D-especlficas, la relacion afectara a la tasa de digestion del biopollmero biodegradable, afectando su peso molecular y por consiguiente, su viscosidad, lo que afecta la velocidad de liberacion de cualquier prolactina atrapada.
[0079] Complejos entre la prolactina y la capa protectora se pueden formar a traves de la union covalente de pollmeros solubles en agua tales como polietilenglicol, copollmeros de glicol de polietileno y glicol polipropileno, carboximetilcelulosa, dextrano, alcohol polivinllico, polivinilpirrolidona o poliprolina. La complejacion puede afectar a la solubilidad del compuesto en solution acuosa, eliminar la agregacion, potenciar la estabilidad flsica y/o qulmica del compuesto, cambiar la inmunogenicidad o la reactividad del compuesto, promover la maduracion intestinal, el crecimiento del intestino delgado y/o maduracion funcional, mejorar la absorcion intestinal de calcio a traves de las membranas epiteliales, estimular la mitosis en los linfocitos T o combinacion de los mismos.
[0080] Las composiciones tambien pueden servir para aumentar la tasa de ganancia de peso, mejorar la FCR (Indice de conversion de alimentos) de los animales recien nacidos, reducir la tasa de mortalidad de los animales recien nacidos, prevenir la diarrea u otros trastornos gastricos o aumentar la esperanza de vida de los animales nacidos despues del nacimiento.
[0081] Tambien se describe un metodo para preparar una prolactina encapsulada en un alimento o pienso alimenticio, mezclando la prolactina con un material aislante encapsulante apropiado en forma llquida para formar una mezcla que comprende, a continuation, el procesamiento de la mezcla formada para formar una mezcla seca funcionalmente protegida de capas multiples, en la que la capa de protection esta disenada especlficamente para degradar como una respuesta a cambios en un desencadenante ambiental, y despues anadir la mezcla seca a la comida o alimentation nutricional, preparando de este modo una encapsulacion de capas multiples de la prolactina en una alimentacion nutricional.
[0082] Tambien se describe un metodo para la encapsulacion de una prolactina, que comprende; (i) mezclar una prolactina con un material de encapsulado que forma la pared, y (ii) enfriamiento rapido del material formador de pared que resulta en encapsulacion de la prolactina.
[0083] El proceso antes mencionado puede producir un nucleo de una matriz que atrapa la prolactina, de forma
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alternativa, el nucleo no contiene inicialmente una prolactina y es, por lo tanto, inerte. El nucleo producido puede ser sustancialmente redondo, para mejorar la adicion de capas de encapsulacion adicionales.
[0084] La formation del nucleo redondo puede comprender ademas congelation flash de dicha mezcla llquida, la recogida de las gotas producidas, la liofilizacion de las gotitas recogidas y recogida de las gotas liofilizadas, creando de este modo un nucleo redondo, en el que dicho nucleo puede comprender una prolactina.
[0085] La encapsulacion puede referirse al proceso en el que uno o mas de prolactina, la variante de prolactina y/o un analogo de la prolactina se recubren con, o se atrapan dentro de otro de grado alimenticio o grado de la alimentation o material de grado farmaceutico o matriz. La encapsulacion de compuestos sensibles al calor, tales como por ejemplo componentes nutraceuticos, enzimas o protelnas bioactivas, en matrices que son digeribles y comestibles, es generalmente diflcil por una serie de razones. Procedimientos de encapsulacion convencionales, que exponen material de la matriz y encapsulantes a altas temperaturas y humedad, tales como los encontrados en la granulation y extrusion, causa la destruction termica o perdida de viabilidad biologica del encapsulante. Por lo tanto, ya sea gran carga inicial de encapsulante, una preposition muy cara y potencialmente peligrosa, serla necesaria, o el encapsulante no se presentarla el proceso de encapsulacion en absoluto. Si el encapsulante se puede encapsular en una matriz bajo temperaturas suficientemente bajas, el producto resultante es un solido que se caracteriza como un solido que es capaz de procesarse posteriormente para producir un polvo fluido, susceptible de procesamiento adicional.
[0086] La temperatura a la que se consumieron las partlculas, o la temperatura de la alimentacion, en general, puede estar por debajo de 50 grados centlgrados, lo que es muy por debajo de la temperatura de transition vltrea, Tg. El diseno cuidadoso de la matriz vltrea puede liberar la prolactina en condiciones deseadas de temperatura, la humedad, el pH o el entorno enzimatico.
[0087] La matriz encapsulada se podrla utilizar en forma de granulos densos para una variedad de aplicaciones de procesamiento, cuando se desea una liberation controlada del encapsulante sensible al calor. La dureza flsica de los productos y su estabilidad mecanica son ventajosos para muchas aplicaciones de procesamiento.
[0088] El encapsulante puede ser de calidad alimentaria, o de calidad de pienso. El encapsulante puede ser un polisacarido, o una maltodextrina, o leche en polvo, o una protelna de suero de leche, o un llpido, o una goma, o una celulosa, o una lactosa amorfa, o una combination de los mismos.
[0089] La mezcla de la prolactina con un material aislante encapsulante apropiado que forma una mezcla puede comprender ademas la mezcla de dicho compuesto con un encapsulante.
[0090] Tambien se describe un metodo de fabrication de una prolactina protegida para retener la actividad biologica de la protelna.
[0091] La invention puede ser utilizada para preservar la actividad biologica de una prolactina de temperatura negativa, o de presion adversa, humedad adversa, pH adverso, la concentration osmotica adversa, la concentration ionica adversa, la degradation enzimatica adversa, la degradation qulmica, presencia de metales, tensioactivos y/o quelantes, radiation (incluyendo UV, IR, o luz visible o combinacion de los mismos), la degradacion microbiana o de los cambios flsicos, incluyendo las transiciones de primera o segunda fase de orden.
[0092] El termino "transicion de fase de primer orden" puede referirse a una discontinuidad en el primer derivado de energla libre Gibbs con la temperatura a una concentracion constante [(<3G/5T)cj. Alternativamente, el termino "transicion de fase de primer orden" se refiere a la cristalizacion, o a la condensation, o a evaporation, o para la fusion.
[0093] El termino "transicion de fase de segundo orden" puede referirse a una discontinuidad en el segundo derivado de energla libre de Gibbs con la temperatura a una concentracion constante [es decir, (95G/5T)c=(9H/5T)cj. Por otra parte, el termino "segunda transicion de fase 5 orden" se refiere a la transicion de vidrio/caucho, o a la aparicion de movilidad de rotation (p-transicion), o de aparicion de la movilidad de vibration, o para antefusion.
[0094] Un analogo a la prolactina protegida puede estar presente en una leche de mamlferos natural o huevos naturales, pero su concentracion es significativamente menor, no viable, no disponible o no existe en los alimentos infantiles para humanos o piensos infantiles para animales procesados comercialmente.
[0095] "Mamlfero" para los propositos de tratamiento se refiere a cualquier animal clasificado como un mamlfero, incluyendo los humanos, los animales domesticos y de granja, zoo, deportivos o animales de companla, como perros, caballos, gatos, hamsters, ratas, ratones, vacas, cerdos, cabras, ovejas, etc. . Preferiblemente, el mamlfero es humano.
[0096] La concentracion tal como se utiliza aqul se refiere a concentracion molar y sus fracciones, o el porcentaje en relation con el existente en el calostro, la leche entera y los huevos.
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[0097] El termino "significativamente inferior" se refiere a la cantidad del analogo de compuesto a la prolactina en la leche procesada comercialmente entre aproximadamente 0,01 a aproximadamente 50 por ciento de la presente en el calostro no procesado natural, leche entera o de huevo.
[0098] El material de encapsulacion puede ser de calidad alimentaria o el material de encapsulacion puede ser de calidad de pienso, o el material de encapsulacion puede ser de calidad farmaceutica, o una combinacion de las anteriores.
[0099] Tambien se describe un metodo para preparar al menos una de prolactina encapsulada en una formulacion nutricional de alimentos o en una formulacion nutricional de alimentacion, que comprende mezclar la prolactina con un material de encapsulacion adecuado que forma una mezcla, a continuacion, el procesamiento de la mezcla formada para formar una mezcla seca protegida funcionalmente de varias capas, en el que cada una de las capas de proteccion esta especlficamente disenada a degradarse como una respuesta a cambios en un desencadenante ambiental y despues anadir la mezcla seca a la formulacion nutricional de alimentos o la formulacion nutricional de alimentacion, en la que el procesado de la mezcla comprende ademas la formacion de un nucleo redondo o no redondo, seguido de secado del nucleo en un secador de lecho fluidizado, recogiendo el nucleo deshidratado, la suspension de la mezcla deshidratada en un segundo llquido de encapsulacion funcional, el secado de la suspension en un lecho fluidizado secador y la recogida de la suspension deshidratada seguido de resuspension de la suspension obtenida en la etapa anterior en un tercer fluido encapsulante funcional, a continuacion, el secado de la resuspension en un lecho fluidizado y, finalmente, la adicion de la mezcla seca obtenida a la formulacion nutricional de alimentos o formulacion nutricional de piensos, preparando de este modo una encapsulacion de capas multiples de una prolactina en una formulacion nutricional de alimentos o una formulacion del alimento nutricional. La mezcla inicial puede ser llquida.
[0100] Una segunda capa de proteccion, o una tercera capa de proteccion, o una cuarta capa de proteccion, o una quinta capa de proteccion, o una sexta capa de proteccion o una septima capa de proteccion o una octava capa de proteccion, o una novena capa de proteccion, o una capa decima de proteccion pueden comprender ademas un material de encapsulacion funcional tal como una maltodextrina, o una vitamina, o un antioxidante o un inhibidor de la proteasa, o una hormona de crecimiento, o un FCE (Factor de crecimiento epidermico), o una insulina y factor de crecimiento similar a la insulina, o la protelna de union de un factor de crecimiento similar a la insulina, o una inmunoglobulina, o un polipeptido rico en prolina, o una lactoferrina, o una proteasa , o una lactoalbumina, o una interleuquina, o una lisozima, un FCTA (factor de crecimiento transformante a), o un FCDP (Factor de crecimiento derivado de plaquetas) o combinacion de los mismos.
[0101] El segundo, o tercer material funcional encapsulado o cuarto material de encapsulacion funcional, o quinto
material de encapsulacion funcional, o sexto material funcional de encapsulacion, o septimo material de encapsulacion funcional, o octavo material funcional de encapsulacion, o noveno material de encapsulacion funcional, o decimo material de encapsulacion funcional pueden ser maltodextrina, que, puede tener un valor DE de entre aproximadamente 2 a aproximadamente 64. La maltodextrina puede tener un De de entre aproximadamente 2 y aproximadamente 5, o entre aproximadamente 5 y aproximadamente 10, o entre aproximadamente 10 y aproximadamente 15, o entre aproximadamente 15 y aproximadamente 20, o entre aproximadamente 20 y

aproximadamente 25, o entre aproximadamente 25 y aproximadamente 30, o entre aproximadamente 30 y

aproximadamente 35, o entre aproximadamente 35 y aproximadamente 40, o entre aproximadamente 45 y

aproximadamente 50, o entre aproximadamente 50 y aproximadamente 55, o entre aproximadamente 55 y
aproximadamente 60, o entre aproximadamente 60 y aproximadamente 64. La maltodextrina puede tener un DE de 18. Alternativamente, la maltodextrina tiene un DE de 6.
[0102] Una capa de proteccion permite el mantenimiento de las propiedades bioactivas de la prolactina, mientras que en un "estado latente", que puede referirse al perlodo en que la prolactina protegida se deshidrata, tales como las presentes en las formulas infantiles en polvo, productos sustitutos de la leche, y mezclas semi-solidos/solidos y pellets. El termino "estado latente" de la prolactina tambien puede referirse a la preservacion de las estructuras nativas terciaria y cuaternaria de la prolactina en un estado anhidro.
[0103] La capa protectora proporciona proteccion a la prolactina encapsulada, de modo que la prolactina mantiene sus propiedades bioactivas en condiciones hostiles, tales como altas temperaturas que normalmente llevan a la desnaturalizacion de las protelnas, o altas presiones, humedad o presiones adversas osmoticas, o pH alto o bajo, o una fuerte degradacion enzimatica, o alta concentracion de disolvente y similares, o una combinacion de al menos dos de los anteriores.
[0104] Sobre la base de un evento desencadenante, una capa exterior de proteccion se puede disolver o capas de proteccion exteriores se disuelven, y la prolactina "inactiva" se dara a conocer y se vuelve fisiologicamente activa.
[0105] Preferiblemente, la liberacion de prolactina es esencialmente mientras que las microcapsulas estan en contacto con diferentes partes del tracto gastrointestinal. La liberacion puede ser principalmente en el intestino delgado.
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[0106] La prolactina encapsulada sera protegida de las condiciones encontradas durante la granulacion comercial y procesos de extrusion, incluyendo pero no limitado a la granulacion de extrusion en frlo y en caliente o extrusion de granulacion, ya sea a temperaturas y presiones normales o en condiciones muy diferentes de temperatura y presion normales.
[0107] La prolactina encapsulada sera protegida de condiciones encontradas durante los procesos de reduccion de tamano comercial, incluyendo el procesamiento por molinos coloidales, tanto rotor estator del tipo frusto conico, as! como de tipo corona y diente, molinos de bolas, molinos de impacto, molinos de atrapamiento jet, molinos de homogeneizacion, sonicacion, mezcladores de alta velocidad o dispositivos de emulsion de membrana.
[0108] La prolactina encapsulada sera protegida de las condiciones encontradas durante los procesos de horneado comercial, o en otros procesos de realizacion de congelacion.
[0109] El material de encapsulacion funcional externa en la capa de encapsulacion exterior puede disenarse para proteger termicamente la prolactina durante no menos de 2 minutos a una temperatura de no menos de 95°C. El material de encapsulacion funcional externo en la capa de encapsulado externo tambien puede estar disenado para proteger termicamente la prolactina durante no menos de 1 minuto a una temperatura de no menos de 120°C. El material de encapsulacion funcional externa tambien puede estar disenado para proteger la prolactina de enzimas fotollticas y pH de no mas de 4,75. El material de encapsulacion funcional externa tambien puede estar disenado para proteger la prolactina de cualquier combinacion de factores como se describio anteriormente.
[0110] Tambien se describe un metodo para complementar un alimento nutricional o alimento o bebida de un mamlfero, que comprende la incorporacion de una composicion nutricional para un sujeto, que comprende una prolactina analoga a la que se encuentra en una fuente de alimento natural, y una capa protectora, donde la liberacion de la prolactina en el sujeto esta en otra realizacion, el resultado de un evento ambiental, en dicho alimento nutricional o alimento o bebida, por lo tanto, que complemente esta alimento o pienso o bebida.
[0111] Por lo tanto, una formulacion recien nacida puede proporcionarse, que comprenda una prolactina que se encapsule o incruste en un ingrediente comestible de multiples capas, que se proteja y preserva la prolactina haciendo que sea viable en el recien nacido.
[0112] La formulacion recien nacida puede ser una formula infantil o un sustituto de la leche o piensos semisolidos o alimento solido para el consumo de mamlfero recien nacidos.
[0113] El termino "sustituto de leche" puede referirse a cualquier sustituto de leche de los recien nacidos de mamlfero en el que los mamlferos son de las familias human, bovina, equina y de cerdos para ejemplos de ternera, cordero, cerdo, vaca, oveja, cabra, yaez, gatos, perros y caballos. En una realizacion, el sustituto de leche se refiere a cualquier sustituto de leche, adecuado para los recien nacidos de mamlfero, en el que los mamlferos son de las familias felinas y caninas.
[0114] El material plastificado puede consistir en polisacaridos de hidratos de carbono, tales como pentosanos, o un almidon modificado flsicamente o qulmicamente o ciclodextrina o mezclas de los mismos.
[0115] El material plastificado puede ser un pollmero tal como polivinilpirrolidona (PVP, Povidona) u otros pollmeros no hidrofobos tales como N-vinilpirrolidona (NVP) y copollmeros de acetato de poli(vinilo), quitosano alcohol de (polivinilo) o mezclas de los mismos. El material plastificado puede consistir en esteres de celulosa, eteres de celulosa, y glicol de polietileno. El material plastificado puede ser un hidrocoloide, tales como xantano, carragenano, alginato, goma arabe, goma arabiga, goma de tragacanto, goma de conjac o mezclas de los mismos.
[0116] El material plastificado puede consistir en gluteninas o gliadinas, tales como gluten de trigo vital o gluten aislado, o zelna, o vegetal o protelnas tales como protelna de soja o leche, o mezclas de los mismos.
[0117] Los almidones que se pueden utilizar pueden ser almidones modificados flsica o qulmicamente, con relaciones de amilosa/amilopectina de entre aproximadamente 1 a aproximadamente 0,001, derivados de malz, trigo, arroz o patata, tapioca, yuka, ralz de flecha o una combinacion de los mismos .
[0118] Las fuentes de almidon que se pueden usar tambien incluyen harinas a base de cereales tales como malz, trigo, trigo duro, arroz, cebada, avena, centeno o mezclas de los mismos.
[0119] El material de la pared utilizado puede ser poli(DL-lactida co-glicolido).
[0120] El material de encapsulacion de grado alimenticio o piensos, que se utiliza en la formulacion de recien nacidos puede comprender polisacaridos, maltodextrina, leche en polvo, protelna de suero, llpidos, goma, de celulosa o combinaciones de los mismos.
[0121] La formulacion de recien nacidos puede comprender aproximadamente partlculas de tamano uniforme de
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prolactina extraidas de la planta encapsulada, donde las partlculas tienen un diametro de entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5.000 micrometros. Preferiblemente, D3,2 es el area de partlcula promedio de diametro.
[0122] La formulacion se puede utilizar para los mamlferos post-destete. Mamlferos post-destete, como se usan aqul, se refieren a la edad a la que los mamlferos intensamente cultivados suelen ser destetados de la leche de la madre. Por ejemplo, los corderos intensivamente cultivados son normalmente destetados entre los 25 - 35 dlas a partir del nacimiento. Lechones intensamente cultivados suelen ser destetados entre los 18 - 30 dlas desde el nacimiento; terneros intensamente cultivados normalmente son destetados entre los 40 - 70 dlas a partir del nacimiento.
[0123] En todos estos animales recien nacidos, la cantidad prevista del sustituto de leche que contiene la prolactina puede reducirse gradualmente, y la cantidad de la prolactina en la mezcla, granulos u otro alimento semisolido o solido puede aumentarse de forma gradual.
[0124] La integracion de la prolactina en la mezcla/granulos/bebida es ventajosa durante el tiempo de 1-9 meses despues del nacimiento o despues del destete. Como alternativa, la prolactina es beneficiosa tanto para 1-2 meses, 2-3 meses, 3-4 meses, 4-5 meses, 5-6 meses, 6-7 meses, 7-8 meses, o 8-9 meses post-parto o post-destete.
[0125] La formulacion del alimento solido o semi-solido puede estar en forma de un pure de patatas, o pastillas, o granulos, o aglomeracion, o extrusion o combinaciones de los mismos.
[0126] La prolactina incrustada o encapsulada o sustancialmente mantiene o puede sustancialmente mantener su funcion biologica durante la digestion de los alimentos o piensos.
[0127] La prolactina incrustada o encapsulada puede ser liberada al entrar en contacto con un llquido.
[0128] La formulacion de alimento solido o semi-solido de animal recien nacido puede comprender partlculas de tamano uniforme de una prolactina encapsulada, en las que las partlculas tienen un tamano promedio de entre alrededor de 10 a alrededor de 4.000 micrometros.
[0129] Los productos que contienen prolactina protegida son consumidos por una variedad de sujetos tales como los lactantes prematuros, ninos prematuros despues del alta, recien nacidos a termino, bebes, ninos pequenos, ninos, adolescentes, adultos, humanos ancianos, o lactantes o los adultos de los animales no humanos, tales como bovinos, porcinos, caprinos, felinos, caninos, equinos o especies infantes o adultos de cualquier otro animal no humano.
[0130] Las formulas y los sustitutos de leche para lactantes prematuros, especialmente recien nacidos prematuros nacidos entre las semanas 24 - 36, en donde dichas formulas o los sustitutos de leche contienen una prolactina protegida o no protegida, pueden ser complementados con una protelna bioactiva protegida o no protegida antes de su consumo, se utilizan para ayudar a acelerar el desarrollo o maduracion del tracto gastrointestinal del recien nacido prematuro o prevenir o reducir la incidencia de enfermedades frecuentemente mortales asociadas al parto prematuro, tales como NEC (enterocolitis necrotizante).
[0131] Los alimentos y las bebidas de los recien nacidos prematuros o a termino pueden incorporar una prolactina protegida o prolactina no protegida, cuando se proporciona inmediatamente o poco despues del nacimiento, asistir en la elimination o reduction de la aparicion de enfermedades autoinmunes tales como DMID, celiaca, enfermedad inflamatoria intestinal, y la enfermedad de Crohn etc.
[0132] Una prolactina protegida puede mezclarse previamente y se empaqueta en un paquete separado en la alimentation humana o animal o bebida, o antes de su consumo por un sujeto, se abre el paquete que contiene la prolactina protegida, y la prolactina protegida se incorpora al alimento humano o animal o bebida de un sujeto, creando as! un alimento suplementado bioactivo o piensos o bebidas de un sujeto.
[0133] Un metodo para encapsular e incrustar de la prolactina en la formulacion recien nacida de mamlfero tambien se da a conocer, que comprende las etapas de, (i) mezclar la prolactina con un grado alimenticio comestible o grado de la alimentacion o material de encapsulation de calidad farmaceutica, formando una mezcla llquida; (li) secado de la mezcla llquida; (lii) el recubrimiento de la mezcla seca con una capa de material de encapsulacion de grado adicional de alimentos o piensos o de calidad farmaceutica; y (iv) anadir la mezcla seca a la formulacion de recien nacido.
[0134] La formulacion de alimentos de recien nacido de mamlfero puede ser la formula infantil o sustituto de leche/sustituto u otra bebida. Tal formulacion puede ser una forma de polvo, una solution, una suspension, una emulsion, una pomada, una crema, tanto en forma liquid, semi-solid o solida.
[0135] Una formulacion para mamlferos post-destete que es un solido o una formulacion semisolida tambien se da a conocer, que comprende una prolactina y encapsulado incrustado preparado mediante el siguiente procedimiento: (i)
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mezclar el compuesto con un material encapsulante de grado sw calificacion alimenticia o pienso o de grado farmaceutica o a fin de formar una mezcla liquida; (ii) secado de la mezcla de liquido a fin de formar una mezcla seca; (iii) el recubrimiento de la mezcla seca con un grado adicional de alimentos o de calidad alimentaria o farmaceutica que encapsule la capa de material; y (iv) anadir la mezcla seca a la formulacion del alimento solido o semi-solido de mamifero. La formulacion solida o semi-solida puede estar en una forma de pellets o pure/mezcla.
[0136] Ademas, la etapa de mezclar la prolactina y la pared que forma material de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de calidad farmaceutica, puede implicar la adicion de Kquido, tal como, pero no limitado a: agua, solucion salina, alcohol, melaza, disolventes organicos o disolvente material de encapsulacion de grado alimenticio similar o de calidad alimentaria o farmaceutica.
[0137] La relacion entre el material de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de calidad farmaceutica y el disolvente de materiales de encapsulado de calidad alimentaria o grado de alimentacion o de calidad farmaceutica puede estar entre aproximadamente 1: 1 a aproximadamente 1: 1000, o entre 1: 3 y 1: 100.
[0138] La mezcla seca puede someterse a una reduction de tamano.
[0139] La prolactina encapsulado puede estar ademas encapsulado por una capa de protection adicional, que puede estar formado del mismo material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de piensos o de grado farmaceutico o un material de encapsulado diferente de grado de alimento o grado de la pienso o de grado farmaceutico.
[0140] El papel de la capa protectora es proteger el nucleo de las condiciones ambientales adversas tales como la temperatura, el vapor y/o presion, u otros desencadenantes ambientales. Alternativa o adicionalmente, el papel de la capa de proteccion es proteger el nucleo de la degradacion.
[0141] Cada combination de un numero diferente y el tipo de capas de encapsulacion resulta en un producto unico adecuado para la proteccion de la prolactina durante condiciones de fabrication de encapsulacion, y/o durante la integration de la prolactina en la comida o productos de alimentacion o bebidas y/o durante el almacenamiento, y para la maduracion del sistema gastrointestinal, y/o para las propiedades y caracteristicas del sujeto a la edad especifica en que esta siendo alimentado. De acuerdo con ello, un encapsulado de multiples capas para un cochinillo de 2 dias de edad puede diferir sustancialmente de encapsulacion de multiples capas requerida para lechones de 25 dias de edad.
[0142] La mezcla seca puede mezclarse adicionalmente con dicho material de encapsulado de grado de alimento o grado de pienso de grado farmaceutico a fin de formar otra capa de material de encapsulado de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica que envuelve a la prolactina.
[0143] El material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de grado farmaceutico puede ser un polisacarido, leche en polvo, proteina de suero, Kpidos, goma arabiga celulosa microcristalina, sus analogos o combinaciones de los mismos. El material de encapsulacion de grado de alimento, grado o pienso o de grado farmaceutico puede ser un solido a temperaturas de hasta 85°C.
[0144] La etapa de secado de material de encapsulacion de calidad alimentaria o calidad de pienso o calidad farmaceutica y prolactina se puede hacer usando los metodos incluyendo, pero no limitado a: secado por congelation, secado al vacio, secado por pulverization, deshidratacion osmotica, deshidratacion fluidizada a lecho, deshidratacion de evaporation de disolvente, deshidratacion asistida por sonicacion, deshidratacion asistida por microondas, deshidratacion RF-asistida, ya sea solo o combinaciones comercialmente aceptables de los mismos.
[0145] La mezcla hquida se puede liofilizar despues de incorporar una prolactina y un ingrediente material de encapsulacion de grado alimenticio, grado de pienso o de grado farmaceutico.
[0146] La liofilizacion produce particulas que contienen una prolactina protegida y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica en una matriz vitrea.
[0147] Un congelador flash puede ser empleado para secar la mezcla de hquido a traves de la utilization de gas hquido, que puede ser nitrogeno, o CO2, o propano, o cualquier gas refrigerante compresible adecuado.
[0148] El tamano de las gotas puede variar entre aproximadamente 10 y aproximadamente 5000 micrometros.
[0149] La distribution del tamano de las gotitas depende de una variedad de parametros tales como el tamano de la boquilla del rociador congelador, la temperatura del gas liquido, temperatura de la camara, relacion de componentes de mezclado, relacion de flujo de mezcla y de gas, concentration de material de encapsulado, tipo de plastificante o geometria de pared de camara de congelacion.
[0150] La distribucion del tamano de las gotas vidriosas que resulta del proceso puede variar entre 50 micras y
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[0151] Los resultados de este tratamiento en microgotas congeladas vidriosas, donde cada gota de micro contiene una prolactina protegida, un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de calidad farmaceutica y el disolvente de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica.
[0152] Una vez que estas gotitas congeladas se colocan en temperaturas por encima de la temperatura de fusion de la mezcla, la mezcla llquida de la fase previa del proceso debera ser reconstituida.
[0153] El procedimiento puede incluir ademas la congelacion en seco de una combinacion de prolactina y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica.
[0154] El secado por congelacion puede llevarse a cabo en cualquiera de una mezcla llquida de prolactina y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica o en microgotas vidriosas congeladas como se describe anteriormente en este documento.
[0155] El resultado de este proceso de liofilizacion es material vltreo seco que incluye un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de calidad farmaceutica y la prolactina.
[0156] La liofilizacion puede realizarse de una mezcla llquida, el resultado del proceso de ser de material seco a granel, poroso por naturaleza, que contiene una matriz vltrea del material de encapsulacion de calidad alimentaria seca o grado de la alimentacion o de calidad farmaceutica que encapsula la prolactina.
[0157] La liofilizacion puede llevarse a cabo en la salida del proceso de congelacion flash de pulverizacion, dando como resultado gotitas vidriosas, con el grado alimenticio o grado de la alimentacion o material de encapsulacion de grado farmaceutico que incorpora la prolactina.
[0158] El secado por pulverizacion a baja temperatura de combinacion de prolactina y material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de la alimentacion o de grado farmaceutico puede llevarse a cabo.
[0159] La prolactina puede dispersarse en material de encapsulacion de grado de alimentos o grado de piensos o de grado farmaceutico y atomizada a una temperatura maxima de 45°C.
[0160] La temperatura maxima puede ser de 37°C, pre-desnaturalizacion de ventilacion de la prolactina.
[0161] El secado por pulverizacion puede llevarse a cabo en una mezcla llquida de una prolactina protegida, un material de encapsulacion de calidad alimentaria o de grado de piensos o de calidad farmaceutica y una chaperona- como la proteccion de la protelna, resultando en material seco que comprende el material de encapsulacion de grado de alimentos o de grado de piensos o de grado farmaceutico y la prolactina.
[0162] La deshidratacion del material de encapsulacion de calidad alimentaria o para piensos o de calidad farmaceutica y prolactina puede llevar a cabo a una temperatura, que es preferiblemente por debajo de la temperatura de desnaturalizacion de la prolactina.
[0163] La deshidratacion del material de encapsulacion de calidad alimentaria o para piensos o de calidad farmaceutica y la prolactina se puede llevar a cabo a una temperatura por debajo de la temperatura de inicio para el umbral de la desnaturalizacion de la prolactina o el umbral de degradacion.
[0164] Preferiblemente, la deshidratacion de las composiciones del material de encapsulacion y variantes de la prolactina se lleva a cabo a una temperatura por debajo de la aparicion mas baja temperatura de dicho umbral de desnaturalizacion de variante o umbral de degradacion.
[0165] El proceso de deshidratacion de material de encapsulacion de calidad alimentaria o de calidad alimentaria o farmaceutica y la prolactina puede llevarse a cabo a una temperatura maxima de 50°C.
[0166] La etapa de secado de la mezcla de llquido puede dar lugar a gotas liofilizadas vltreas que contenlan prolactina y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica.
[0167] La etapa de liofilizacion puede estar precedida por una etapa de pulverizacion de la mezcla llquida a traves de un atomizador en presencia de un gas llquido.
[0168] La extrusion puede ser utilizada como un metodo de encapsulacion en el que un material de nucleo se dispersa en una masa llquida de prolactina y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de grado farmaceutico y, finalmente, se forma en microcapsulas.
[0169] La encapsulacion o incrustacion de prolactina protegida en la formulacion descrita anteriormente puede
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implicar una etapa adicional de mezcla previa de la mezcla en un pequeno volumen de la formulacion o la categorla alimenticia recien nacida o grado de alimentacion o material de encapsulation de calidad farmaceutica o formulacion solida o semisolida, para asegurar la homogeneidad antes de su mezcla con la formulacion total.
[0170] Procesos de protection adecuados para el uso como se usa en la presente memoria incluyen, pero no se limitan a aquellos que producen prolactina protegida en la forma de un: polvo, un polvo micro-encapsulado, un polvo de nano-encapsulado, un llquido, un llquido micro-emulsionado, un llquido nano-emulsionado, una solution, una solution micro-emulsionada, una solucion nano-emulsionada, un diferencial, un pure, una pomada, micro gotitas, nano-gotas, tabletas y solidos tales como, por ejemplo, granulos.
[0171] El proceso de encapsulacion puede incluir duplex, W/O/W, O/W/O, emulsiones dobles o multiples.
[0172] Una mezcla de prolactina y un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica y un agente tensioactivo seleccionado del grupo de tensioactivos que tienen un valor de HLB sustancialmente por debajo de 7 puede ser suspendido en un material no miscible, de grado alimenticio o grado de pienso o grado farmaceutico y mezclado adicionalmente, que afecta a la reduction de tamano utilizando los metodos anteriormente mencionados.
[0173] La emulsion molida puede ademas mezclarse con un material de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica que es miscible con el material de encapsulacion, y un grado de alimentos o grado de piensos o de grado farmaceutico de superficie seleccionada del grupo de los tensioactivos que tiene un valor HLB sustancialmente mayor que 7 y reducido aun mas en tamano utilizando uno de los metodos anteriormente mencionados.
[0174] Tras la formulacion de una prolactina, microemulsion o nanoemulsion de la proactina formulada puede llevarse a cabo.
[0175] La prolactina formulada puede ser mezclada con una emulsion de la incorporation de agua, fase aceite y tensioactivo. Como resultado de dicha mezcla, las moleculas de prolactina se reorganizan en la fase dispersa de la emulsion.
[0176] La proteccion proporcionada a la prolactina por la microemulsion o nanoemulsion pueden referirse a la proteccion de la exposition de la temperatura, y la mejora de la solubilidad de la prolactina en el alimento o pienso con el que esta integrada, a ralz de la liberation de la prolactina de su encapsulacion antes de su consumo y/o durante el proceso de digestion.
[0177] La prolactina en la nanoemulsion o microemulsion se protege inicialmente dentro de la microemulsion llquida o nanoemulsion llquida.
[0178] Tambien se describe un metodo para la encapsulacion de prolactina en un grado alimenticio o grado de pienso o matriz vltrea de calidad farmaceutica, comprendiendo el metodo; (i) mezclar una mezcla Intima homogenea entre una prolactina y una pared que forma material de encapsulacion de calidad alimentaria o para piensos o de calidad farmaceutica creando una mezcla, (ii) mezclar dicha mezcla con un plastificante adecuado, (iii) retirar dicho plastificante rapidamente mientras que inhibe la cristalizacion del material formador de pared de ese modo resultan en la encapsulacion de la prolactina en un grado de grado alimento o pienso o matriz vltrea de calidad farmaceutica.
[0179] Tambien se describe un metodo para la encapsulacion de una prolactina, que comprende; (i) mezclar una prolactina con un material de pared de formation de material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de grado farmaceutico, y (ii) enfriar rapidamente material fundido, que forma una pared resultando con ello en la encapsulacion de la prolactina en una matriz vltrea de grado de alimento o piensos o de grado farmaceutico.
[0180] "Matriz de estado vltreo" se refiere a un solido amorfo metaestable, en el que la elimination rapida de un plastificante provoca el aumento de la viscosidad del biopollmero hasta el punto donde la movilidad de traslacion de la longitud de segmento de pollmero crltico es detenido y la alineacion corresponde al coeficiente de dilatation adiabatica inherente del pollmero se discontinua.
[0181] Materiales hidrofilos tanto de una naturaleza monomera como de naturaleza polimerica existen o bien como o se pueden convertir en estados amorfos que presentan las caracterlsticas de transition de vidrio/caucho de macromoleculas amorfas. Estos materiales tienen temperaturas de transicion bien definidas vltreas Tg que pueden depender del peso molecular o en la complejidad molecular de la fabrication de vidrio de sustancias. Tg es presionado por la adicion de diluyentes. El agua es el plastificante universal para todos estos materiales hidrofllicos. Por lo tanto, la temperatura de transicion de vidrio/caucho puede ser ajustable mediante la adicion de agua o una solucion acuosa, o, alternativamente, por la eliminacion de agua o una solucion acuosa.
[0182] El plastificante puede ser cualquier sustancia de peso molecular mas bajo que el del pollmero biocompatible que crea un aumento en el volumen intersticial libre. El plastificante puede ser un compuesto organico, que es de
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trigliceridos de longitud de cadena variable, o agua.
[0183] Tambien se describe un metodo para encapsular y incrustar la prolactina en la formulacion de recien nacidos, comprendiendo el metodo; (i) la prolactina de mezcla con un material de encapsulacion de grado de alimento llquido o grado de pienso o de calidad farmaceutica para formar una mezcla llquida, (ii) secado de la mezcla de llquido a fin de formar una mezcla seca; (iii) el revestimiento de la mezcla seca con una capa adicional compuesta de material de encapsulacion de calidad alimentaria o de calidad de pienso o de calidad farmaceutica, donde cada una de dichas capa tiene diferentes propiedades relativas a las condiciones ambientales en relacion de durabilidad y degradation, y (iv) la adicion de la mezcla seca a la formulacion de recien nacidos, siendo de este modo un metodo para encapsular e incrustar una prolactina en formulaciones de recien nacidos.
[0184] Una formulacion de recien nacidos se da a conocer que comprende una prolactina que se encapsula o incrusta en un material de encapsulacion de grado alimenticio o grado de pienso o de calidad farmaceutica.
[0185] Tambien se describe un metodo para encapsular o incrustar una prolactina en la formulacion del alimento de recien nacidos solido o semi solido o bebida de recien nacidos, que comprende las etapas de; (i) mezclar la prolactina con un material de encapsulacion de grado de alimento llquido o grado de pienso o de calidad farmaceutica a fin de formar una mezcla llquida, (ii) secado de la mezcla de llquido a fin de formar una mezcla seca, (iii) el revestimiento de la mezcla seca con una capa adicional compuesta de una calidad alimentaria o piensos o material de encapsulacion de grado farmaceutico, donde cada una de dichas capas tenga diferente durabilidad y propiedades de degradacion relacionadas con las condiciones ambientales, y (iv) anadir la mezcla seca a la formulacion de alimento solido o semi solido de recien nacidos de bebida de recien nacidos, siendo de este modo un metodo para encapsular e incrustar la prolactina en la formulacion de pienso de animales solido o semi solido de recien nacidos o bebida recien nacido.
[0186] Tambien se describe una formulacion de pienso de animales de recien nacidos solido o semi-solido o bebida de recien nacidos, que comprende una prolactina que se encapsula o incrusta en un material de grado alimenticio o grado de pienso o grado de calidad farmaceutica.
[0187] Los siguientes ejemplos se presentan con el fin de ilustrar mas completamente alguna forma de realization de la invention. No deben de ninguna manera interpretarse, sin embargo, como limitantes del alcance de la invencion.
EJEMPLO 1 - Especificaciones de proceso de revestimiento de lecho fluidizado Muestras de revestimiento
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PMDP - Policosa® (nucleo) + [MD (maltodextrina) + prolactina] (solution de recubrimiento) —> (una concentration - 2 Ul/gr)
[LMPD - Lactosa (nucleo) + [MD + prolactina] (solucion de recubrimiento) -> (una concentracion - 2 Ul/gr)
MMDP - Maltodextrina (nucleo) + [Md + prolactina] (solucion de revestimiento) -> (una concentracion -2 Ul/gr; MD 18 concentraciones de 10%, 20%, 30% MD 18 + Vitamina C 10% (una concentracion en cada nucleo y el recubrimiento MD 18)
Condiciones de revestimiento
[0189] La mezcla se realiza en condiciones de regulation de calidad alimentaria y con el cumplimiento de procedimientos de sistema de calidad Biodar IS09001:2000. Durante todo el proceso de fabrication, la temperatura del producto no excede de 37°C. El proceso se realiza a una velocidad lenta para evitar la aglomeracion.
Muestreo
[0190] A partir de cada etapa del proceso se toma una muestra de 10 gramos, envasado en una bolsa y se etiqueta para indicar el numero de la muestra.
EJEMPLO 2 - Preparation de premezclado de la solucion de prolactina Condiciones de mezcla
[0191] La mezcla se hace bajo condiciones de cGMP y con el cumplimiento de los procedimientos HACCP Preparacion de la solucion
[0192] Una solucion Maltodextrina DE-18, la prolactina y la solucion salina 0,45% se prepara usando 20% de
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maltodextrina DE-18, prolactina (100 lU/ml) en una proporcion de 10cc a 500gr de nucleo recubierto de ingrediente activo (nucleo recubierto de MD/Policosa con MD + capa de prolactina). Se anade solucion salina 0,45% para completarse a una solucion 100%. Se agrega solucion salina en parte a la solucion. El resto de la solucion salina se usa para enjuagar las botellas de prolactina para asegurarse que todo el material se haya lavado y se anade a la solucion. [La solucion se mezcla hasta que la maltodextrina se disuelva completamente.
EJEMPLO 3 - Las pruebas in vitro
[0193] Varios ensayos in vitro se realizan sobre el producto de prolactina con el fin de verificar que el proceso de fabricacion no afecta negativamente a las caracterlsticas requeridas para un producto y bioactividad, y aun mas para asegurarse de que cumple constantemente con sus especificaciones tecnicas.
Pruebas de osmolaridad
[0194] La prueba de osmolaridad debe indicar que la adicion de polvo de microcapsulas de prolactina a la formula RTF no tiene ningun efecto apreciable sobre la osmolaridad de solucion final, por tanto, la formula se queda dentro de sus especificaciones. La formula llquida RTF (Ready-To-Feed) tiene una osmolaridad definida que es importante para el consumo de nutrientes adecuados. Por lo tanto, se realiza una prueba para verificar que la adicion de polvo de prolactina microcapsula a la RTF no cambia la osmolaridad de la formula llquida. La prueba se realiza mediante la inmersion de 1,0 g a 1,5 g de polvo de microcapsulas de prolactina en 60 ml de biberon de formula de RTF prematura, analizando la osmolaridad y comparandola con un control que contiene la misma formula RTF sin prolactina. Cada muestra se analiza por triplicado.
Estabilidad del producto en preparados liquidos para lactantes a lo largo del tiempo
[0195] El polvo de microcapsulas de prolactina esta destinado a ser consumido inmediatamente despues de la solubilizacion en la formula infantil. Sin embargo, la estabilidad de la prolactina en el tiempo se mide mediante la adicion de una cantidad predefinida de prolactina llquida (concentracion de 100pU por allcuota) a 60 ml formula Materna™ de recien nacidos prematuros en un biberon, y la cantidad de prolactina se analiza inmediatamente despues de la adicion, a continuation, despues de 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 horas usando el kit de Elisa. Ademas, con el fin de evaluar la homogeneidad del producto final, en cada intervalo de tiempo, el muestreo se toma en las capas superior, media e inferior del biberon RTF muestreado, as! como despues de la agitation de formula llquida.
Estabilidad del polvo de microcapsulas de prolactina a temperaturas extremas
[0196] Dado que la prolactina es una protelna sensible a la temperatura, la capacidad del producto para proteger el componente de prolactina despues de la exposition del polvo encapsulado a alta temperatura para varias duraciones, se mide.
[0197] Debe quedar claro que la description de las realizaciones y las figuras adjuntas establecidas en esta especificacion solo sirve para una mejor comprension de la invention, sin limitar su alcance como se detalla en las reivindicaciones siguientes.

Claims (14)

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    Reivindicaciones
    1. Uso de prolactina para la fabricacion de una composicion nutricional para mejorar el crecimiento del intestino delgado, la maduracion funcional del intestino delgado y/o la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales que mejoran la maduracion del intestino, y/o estimulan la mitosis en los linfocitos T, comprendiendo la composicion de prolactina identica o similar o analoga a la prolactina encontrada en una fuente de alimento natural microencapsulado en al menos una capa de proteccion, donde la liberacion de dicha prolactina de la capa de proteccion en dicho sujeto es el resultado de un desencadenante ambiental.
  2. 2. El uso de la reivindicacion 1, en el que la fuente de alimento natural se selecciona del grupo que consiste en la leche natural no procesada, los huevos naturales no procesados, el tejido animal, el calostro y suero, o/preferiblemente en el que la prolactina comprende al menos una variante de prolactina, siendo cada variante un analogo de una prolactina de origen natural o un derivado funcional de los mismos;
    o/preferiblemente, en el que el sujeto es un mamlfero, preferiblemente en el que el mamlfero es un ser humano, o especlficamente formulado para dicho sujeto.
  3. 3. El uso de la reivindicacion 2, en el que el sujeto es un mamlfero y al menos la variante en la composicion que es homologa a una variante del mamlfero.
  4. 4. El uso de la reivindicacion 3,
    en el que todas las variantes en la composicion son homologas a una variante en el mamlfero; o
    en el que al menos la variante en la composicion es identica a una variante en el mamlfero, preferiblemente en el
    que todas las variantes en la composicion son identicas a una variante en el mamlfero.
  5. 5. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones 3 o 4, en el que el mamlfero es un humano, preferiblemente
    en el que el ser humano se selecciona del grupo consistente de un recien nacido, un bebe humano prematuro, un bebe humano a termino, un bebe, un infante, un adolescente, un adulto y un anciano.
  6. 6. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la prolactina comprende una forma de 23 kDa.
  7. 7. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en el que la prolactina comprende al menos una variante de prolactina, siendo un analogo de una prolactina de ocurrencia natural o un derivado funcional del mismo, en el al menos la variante se selecciona de cada variante del grupo que consiste de la prolactina no glicosilada, la prolactina no fosforilada, monomero de prolactina y cualquier combinacion de los mismos.
  8. 8. El uso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composicion comprende al menos un complejo entre la prolactina y al menos capa protectora, preferiblemente en el que la composicion comprende ademas uno o mas pollmero soluble en agua seleccionado del grupo polietilenglicol, copollmeros de polietilenglicol y polipropilenglicol, carboximetilcelulosa, dextrano, alcohol polivinllico, polivinilpirrolidona y poliprolina, para la formacion de complejos entre la prolactina y al menos una capa protectora a traves de la union covalente de los pollmeros solubles en agua tanto a la prolactina como a la capa protectora; preferiblemente
    en el que la capa de proteccion esta disenada especlficamente para degradarse como respuesta al gatillo del entorno, en el que dicho disparador ambiental es un cambio en al menos uno de temperatura, contenido de humedad, presion, pH, fuerza ionica, actividad enzimatica, tiempo transcurrido desde la proporcion al sujeto con la composicion nutricional, o cualquier combinacion de los mismos, preferiblemente en el que la capa protectora se selecciona del grupo que consiste en polisacaridos, maltodextrina, leche en polvo, protelna de suero, llpidos, goma, celulosas, lactosa amorfa, o combinaciones de los mismos .
  9. 9. El uso de prolactina para la fabricacion de un alimento nutricional sumplementado o pienso o bebida para potenciar el crecimiento del intestino delgado, maduracion funcional del intestino delgado y/o la absorcion de calcio a traves de membranas epiteliales intestinales que mejoran la maduracion intestinal, y/o estimular mitosis en los linfocitos T, comprendiendo comida nutricional suplementada alimento nutricional y una composicion de la prolactina, comprendiendo la composicion prolactina identica o similar o analoga a la prolactina que se encuentra en una fuente de alimento natural microencapsulado en al menos una capa de proteccion, donde la liberacion de dicha prolactina de al menos una capa de proteccion en dicho sujeto es el resultado de un desencadenante ambiental.
  10. 10. El uso de la reivindicacion 9,
    en el que la fabricacion comprende la adicion de la composicion de la prolactina a la alimentacion humana o animal o bebida nutricionales;
    o/preferiblemente en el que la fabricacion comprende:
    a. preparar una mezcla de prolactina protegida que comprende dicha prolactina con un primer material de
    proteccion adecuado que forma una primera mezcla;
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    b. procesar la primera mezcla para formar una segunda mezcla seca que comprende prolactina en al menos una capa protectora, en la que dicha capa de protection esta disenada especlficamente para degradarse como una respuesta a cambios en un desencadenante ambiental; y
    c. anadir la segunda mezcla seca a dicho alimento nutricional o alimento nutritivo o bebida, preferiblemente en el que la preparation de una prolactina protegida comprende ademas:
    a. formar un nucleo redondo de la segunda mezcla;
    b. secar el nucleo;
    c. recoger el nucleo deshidratado;
    d. hacer una primera suspension, que comprende el nucleo deshidratado en un segundo material protector llquido;
    e. secar la primera suspension en un secador de lecho fluidizado;
    f. recoger la suspension de lecho fluidizada;
    g. hacer una segunda suspension, que comprende la suspension seca que se recoge en un tercer material protector llquido;
    h. secar la segunda suspension en un secador de lecho fluidizado.
  11. 11. El uso de la reivindicacion 10, en el que la primera mezcla es llquida; o
    en el que la primera suspension comprende ademas al menos una de una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un inhibidor de la proteasa, una hormona de crecimiento, un FCE (factor de crecimiento epidermal), una insulina y la insulina como factor de crecimiento, una similar a la insulina protelna de factor de crecimiento de union, una inmunoglobulina, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una lactoalbumina, una interleucina, una lisozima, un FCTA (factor de crecimiento transformante a), un FCDP (factor de crecimiento derivado de las plaquetas) o una combinacion de los mismos; o
    en el que la segunda suspension comprende ademas al menos una de una maltodextrina, una vitamina, un antioxidante, un inhibidor de la proteasa, una hormona de crecimiento, un FCE (factor de crecimiento epidermico), una insulina y la insulina como factor de crecimiento, una insulina de tipo protelna de factor de crecimiento vinculante, una inmunoglobulina, un polipeptido rico en prolina, una lactoferrina, una proteasa, una lactoalbumina, una interleuquina, una lisozima, un FCTA (factor de crecimiento transformante a), un FCDP (factor de crecimiento derivado de plaquetas) o una combinacion de los mismos.
  12. 12. El uso de la reivindicacion 11, en el que la maltodextrina tiene un equivalente de dextrosa (DE) entre 2 y 64, preferiblemente en el que el equivalente de dextrosa es 18.
  13. 13. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 9 a 12,
    en el que la prolactina se derivatiza ex vivo, preferiblemente en el que la derivatizacion se lleva a cabo por al menos una de la digestion enzimatica, los metodos flsicos, metodos qulmicos, o cualquier combination de los mismos; o/preferiblemente que comprende ademas una etapa de aglomeracion, preferiblemente en el que la etapa de aglomeracion resulta en diametro medio de partlcula entre aproximadamente 0,1 y aproximadamente 5000 micrometros.
  14. 14. El uso de la reivindicacion 10, en el que la preparacion de una prolactina protegida comprende ademas:
    a. formar un nucleo redondo de la segunda mezcla;
    b. secar el nucleo;
    c. recoger el nucleo deshidratado;
    d. hacer una primera suspension, que comprende el nucleo deshidratado en un segundo material de proteccion llquido;
    e. secar la primera suspension en un secador de lecho fluidizado;
    f. recoger la suspension secado a lecho fluidizado;
    g. hacer una segunda suspension, que comprende la suspension seca recogida en un tercer material protector
    llquido; y
    h. secar la segunda suspension en un secador de lecho fluidizado. y
    en el que el nucleo es inerte; o
    en el que la formation del nucleo redondo comprende ademas:
    a. la congelation flash de dicha mezcla llquida;
    b. recoger las gotitas producidas;
    c. liofilizar las gotitas recogidas; y
    d. recoger las gotas liofilizadas, creando de este modo un nucleo redondo; o en el que el nucleo comprende la prolactina; o
    en el que el tercer material de proteccion esta disenado para proteger termicamente la prolactina durante al menos 2
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    minutos a una temperatura de no menos de 95°C; o
    en el que el segundo material protector esta disenado para proteger dicha prolactina de enzimas proteollticas y pH de no mas de 4,75.
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