ES2574918T3

ES2574918T3 - Tratamiento de la fatiga muscular

Info

Publication number: ES2574918T3
Application number: ES04735029.3T
Authority: ES
Inventors: Kieran Clarke; Michaela Scheuermann-Freestone; Andrew James Murray
Original assignee: Oxford University Innovation Ltd
Current assignee: Oxford University Innovation Ltd
Priority date: 2003-06-02
Filing date: 2004-05-27
Publication date: 2016-06-23
Anticipated expiration: 2024-05-27
Also published as: EP1641444B1; US20060078596A1; WO2004105742A1; DK1641444T3; EP1641444A1

Abstract

Un compuesto para su uso en el tratamiento terapéutico de la disfunción muscular del cuerpo humano o animal mediante la administración de un compuesto a un sujeto que reduce los ácidos grasos libres circulantes en el plasma sanguíneo del sujeto, comprendiendo el compuesto un éster de cuerpos cetónicos.

Description

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Datos expresados como media ± ETM. ADP, adenosín difosfato; PCr, fosfocreatina; Pi, fósforo inorgánico; δ(α-β) ATP, diferencias de desplazamiento químico entre los picos de los α-y β-fosfatos del ATP. *, p < 0,05; **, p < 0,01; ***, p < 0,001 vs control.

La Figura 4 muestra ejemplos de espectros músculo esqueléticos antes y al final del protocolo de ejercicio

5 normalizado en un paciente con diabetes tipo 2 y en el tiempo equivalente (5,1 min) de ejercicio en un participante control. En condiciones de reposo, el pH y las concentraciones de PCr (PCr/ATP), ADP libre y fosfato inorgánico músculo esqueléticos eran los mismos en los controles y en los pacientes con diabetes tipo 2 (Tabla 2). Durante el ejercicio, la hidrólisis de la PCr era 2 veces más rápida y la disminución del pH era 3 veces más rápida en los pacientes con diabetes en comparación con los participantes control, pero las velocidades de producción del ADP

10 libre no eran significativamente diferentes (Tabla 2). En todos los participantes, la fatiga aparecía cuando la disminución de la PCr era ~ 50 % (50 ± 4 % en los controles frente a 51 ± 4 % en los diabéticos) y al mismo pH y concentraciones de ADP libre (Tabla 2). Las concentraciones de magnesio libre permanecieron inalteradas durante el ejercicio en todos los participantes (Tabla 2). Tras el ejercicio, la velocidad inicial de recuperación de la PCr era un 25 % menor y los tiempos medios de recuperación de la PCr eran 1,6 veces más largos en los pacientes con

15 diabetes tipo 2 que en los controles, pero los tiempos medios de recuperación del ADP libre eran los mismos (Tabla 2).

Los tiempos de ejercicio se correlacionaban de forma negativa con los niveles de HbA1c (r2 = 0,32; p < 0,01; Figura 5) y los niveles de glucosa en plasma (r2 = 0,23; p < 0,01; correlación no mostrada), pero no había correlaciones con los niveles de ácidos grasos libres o de lactato en plasma. Las velocidades de la hidrólisis de la PCr y la disminución

20 del pH durante el ejercicio no se correlacionaban con ninguna de las concentraciones de los metabolitos en ayunas. Sin embargo, los tiempos medios de recuperación de la PCr se correlacionaban de forma positiva con los niveles de HbA1c (r2 = 0,40; p < 0,001; correlación no mostrada), y las concentraciones de glucosa en plasma (r2 = 0,16; p < 0,05; correlación no mostrada) para todos los participantes, si bien no había correlaciones con las concentraciones de ácidos grasos libres o lactato en plasma.

25 Oxigenación músculo esquelética

En reposo, la saturación de oxígeno en el músculo gastrocnemio era estable y era la misma para ambos grupos, del 68 % en los controles y del 71 % en los diabéticos, y todos los participantes dejaron de hacer ejercicio tras una disminución del 11 % de la oxigenación tisular medida usando NIRS (Tabla 2). El primer paciente diabético dejó de hacer ejercicio al cabo de 3 min (Figura 4), por tanto, durante los 3 primeros minutos de ejercicio, la velocidad de 30 desoxigenación era 3,1 veces más rápida en los pacientes con diabetes tipo 2 que en los controles (Tabla 2), y se correlacionaba con el tiempo de ejercicio (r2 = 0,29, p < 0,01, Figura 5). Análogamente, los tiempos de reoxigenación durante la recuperación tras el ejercicio eran 2,5 veces más largos en los pacientes con diabetes que en los controles (Tabla 2), que se correlacionaban con los niveles de HbA1c (r2 = 0,35; p < 0,01; Figura 5) y con los tiempos medios de recuperación de la PCr (r2 = 0,25; p < 0,01; Figura 5) en todos los participantes, pero no con los niveles

35 de ácidos grasos libres o lactato en plasma.

Los resultados anteriores demuestran que el aumento de los ácidos grasos libres, asociado a la diabetes tipo 2, puede contribuir a la disfunción muscular, particularmente a la disfunción muscular cardíaca. Estos descubrimientos también son relevantes para otros trastornos/afecciones asociados a niveles elevados de ácidos grasos libres, y por ello la reducción de los ácidos grasos libres puede ser un objetivo general en la reducción de la probabilidad de la

40 disfunción muscular, por ejemplo, de la insuficiencia cardíaca.

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Claims

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