ES2554547T3 - Tablets containing improved isomaltitol and procedure for its preparation - Google Patents

Tablets containing improved isomaltitol and procedure for its preparation Download PDF

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ES2554547T3 ES09718165.5T ES09718165T ES2554547T3 ES 2554547 T3 ES2554547 T3 ES 2554547T3 ES 09718165 T ES09718165 T ES 09718165T ES 2554547 T3 ES2554547 T3 ES 2554547T3
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tablet
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Jörg Kowalczyk
Oliver Luhn
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Abstract

Procedimiento para la preparación de un comprimido, en el que se mezcla isomaltitol con 1,6-GPS (6-O-α- D-glucopiranosil-D-sorbita) o con 1,1-GPM (1-O-α-D-glucopiranosil-D-manita) y se comprime la mezcla hasta un comprimido.Procedure for the preparation of a tablet, in which isomaltitol is mixed with 1,6-GPS (6-O-α-D-glucopyranosyl-D-sorbitol) or 1,1-GPM (1-O-α-D -glucopyranosyl-D-manite) and the mixture is compressed to a tablet.

Description

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DESCRIPCIONDESCRIPTION

Comprimidos que contienen isomaltitol mejorados y procedimiento para su preparaciónTablets containing improved isomaltitol and procedure for its preparation

La presente invención se refiere a comprimidos que contienen isomaltitol mejorados y a procedimientos para su preparación.The present invention relates to tablets containing improved isomaltitol and methods for its preparation.

En el desarrollo de formas de presentación farmacéuticas, se presta atención en gran medida a la biodisponibilidad del principio activo. Los comprimidos, también conocidos como pastillas comprimidas, se usan frecuentemente para la administración de principios activos farmacéuticos. Para liberar selectivamente estos principios activos, se suministran en la farmacia galénica comprimidos de distintas composiciones y procesamientos que presentan un tiempo de disolución, así tiempo de degradación, específico.In the development of pharmaceutical forms of presentation, great attention is paid to the bioavailability of the active substance. The tablets, also known as compressed tablets, are frequently used for the administration of pharmaceutical active ingredients. To selectively release these active ingredients, tablets of different compositions and processes that have a specific dissolution time, as well as degradation time, are supplied in the galenic pharmacy.

Los comprimidos de degradación rápida, denominados “comprimidos bucodispersables (CBD)”, logran cada vez más importancia en el mercado. En esta forma de presentación, se desea un tiempo de degradación en la cavidad oral de menos de 60 segundos, particularmente menos de 20 segundos, sin que sea necesaria una toma de líquido adicional.Rapid degradation tablets, called "orodispersible tablets (CBD)", are becoming increasingly important in the market. In this form of presentation, a degradation time in the oral cavity of less than 60 seconds, particularly less than 20 seconds, is desired without requiring an additional fluid intake.

El uso de mezclas de 1,6-GPS (6-O-a-D-glucopiranosil-D-sorbita) y 1,1-GPM (1-O-a-D-glucopiranosil-D-manita) para la preparación de comprimidos es conocido por el documento DE 19639343 A1 y el documento DE 19943491 A1.The use of mixtures of 1,6-GPS (6-OaD-glucopyranosyl-D-sorbitol) and 1,1-GPM (1-OaD-glucopyranosyl-D-manite) for the preparation of tablets is known from DE 19639343 A1 and document DE 19943491 A1.

El isomaltitol es una mezcla de ambos estereoisómeros 1,6-GPS y 1,1-GPM. El isomaltitol es también conocido como Palatinit® o galenlQ®. El isomaltitol se logra mediante la hidrogenación de ¡somaltulosa. En los textos farmacéuticos, se define el isomaltitol como una mezcla al menos un 98 % pura de 1,6-GPS y 1,1-GPM, en la que ninguno de ambos componentes está contenido a menos del 3 %, referido a la sustancia seca.Isomaltitol is a mixture of both 1,6-GPS and 1,1-GPM stereoisomers. Isomaltitol is also known as Palatinit® or galenlQ®. Isomaltitol is achieved by hydrogenation of somaltulose. In pharmaceutical texts, isomaltitol is defined as a mixture of at least 98% pure 1,6-GPS and 1,1-GPM, in which neither component is contained at less than 3%, based on the substance dry

A causa de las propiedades organolépticas del isomaltitol, se deduce en principio su idoneidad para uso en comprimidos.Because of the organoleptic properties of isomaltitol, its suitability for use in tablets is deduced in principle.

Uno de los problemas técnicos subyacentes de la presente invención es el suministro de comprimidos que contienen isomaltitol con dureza de comprimido mejorada a igual fuerza de compresión. Particularmente, es un problema técnico subyacente de la invención el suministro de comprimidos que contienen isomaltitol con dureza de comprimido reducida a igual fuerza de compresión.One of the underlying technical problems of the present invention is the supply of tablets containing isomaltitol with improved tablet hardness at equal compressive strength. Particularly, it is an underlying technical problem of the invention to supply tablets containing isomaltitol with reduced tablet hardness at equal compressive strength.

Otro de los problemas técnicos subyacentes de la presente invención es el suministro de comprimidos que contienen isomaltitol con un tiempo de disolución mejorado a igual fuerza de compresión. Particularmente, es un problema técnico subyacente de la invención el suministro de comprimidos que contienen isomaltitol con un tiempo de disolución reducido a igual fuerza de compresión.Another of the underlying technical problems of the present invention is the supply of tablets containing isomaltitol with an improved dissolution time at equal compressive strength. Particularly, it is an underlying technical problem of the invention to supply tablets containing isomaltitol with a reduced dissolution time at the same compressive strength.

Otro de los problemas técnicos subyacentes de la presente invención es el suministro de procedimientos para la regulación de la dureza de comprimido en comprimidos que contienen isomaltitol. Particularmente, es un problema técnico subyacente de la invención el suministro de procedimientos para la reducción de la dureza de comprimido en comprimidos que contienen isomaltitol.Another of the underlying technical problems of the present invention is the provision of procedures for regulating tablet hardness in tablets containing isomaltitol. Particularly, it is an underlying technical problem of the invention to provide methods for reducing tablet hardness in tablets containing isomaltitol.

Otro de los problemas técnicos subyacentes de la presente invención es el suministro de procedimientos para la regulación del tiempo de disolución en comprimidos que contienen isomaltitol. Particularmente, es un problema técnico subyacente de la invención el suministro de procedimientos para la reducción del tiempo de disolución en comprimidos que contienen isomaltitol.Another of the underlying technical problems of the present invention is the provision of procedures for the regulation of dissolution time in tablets containing isomaltitol. Particularly, it is an underlying technical problem of the invention to provide methods for reducing dissolution time in tablets containing isomaltitol.

Otro de los problemas técnicos subyacentes de la presente invención es el suministro de procedimientos para la preparación de comprimidos que contienen isomaltitol que contienen una baja proporción de estearato de magnesio, particularmente de comprimidos que contienen isomaltitol que no contienen estearato de magnesio, así como de dichos comprimidos que contienen isomaltitol mismos.Another of the underlying technical problems of the present invention is the provision of processes for the preparation of tablets containing isomaltitol containing a low proportion of magnesium stearate, particularly tablets containing isomaltitol that do not contain magnesium stearate, as well as of said tablets. tablets that contain isomaltitol themselves.

La invención resuelve sus problemas técnicos subyacentes mediante el suministro de procedimientos y comprimidos según las reivindicaciones.The invention solves its underlying technical problems by providing methods and tablets according to the claims.

Particularmente, la invención resuelve sus problemas técnicos subyacentes mediante el suministro de un procedimiento para la preparación de un comprimido en el que se mezcla isomaltitol con 1,6-GPS (6-O-a-D- glucopiranosil-D-sorbita) o con 1,1-GPM (1-O-a-D-glucopiranosil-D-manita) y se comprime la mezcla hasta un comprimido.Particularly, the invention solves its underlying technical problems by providing a method for the preparation of a tablet in which isomaltitol is mixed with 1,6-GPS (6-OaD-glucopyranosyl-D-sorbitol) or with 1,1- GPM (1-OaD-glucopyranosyl-D-manite) and the mixture is compressed to a tablet.

Con relación a esta invención, se entiende por isomaltitol una composición de 1,6-GPS y 1,1-GPM.In relation to this invention, isomaltitol is understood as a composition of 1,6-GPS and 1,1-GPM.

Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene un 98 % en peso de 1,6-GPS y 1,1-GPM. PreferiblementePreferably according to the invention, isomaltitol contains 98% by weight of 1,6-GPS and 1,1-GPM. Preferably

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según la invención, el isomaltitol contiene al menos un 3 % en peso de 1,6-GPS y al menos un 3 % en peso de 1,1- GPM. Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene al menos un 98 % en peso de 1,6-GPS y 1,1-GPM y al menos un 3 % en peso de 1,6-GPS y al menos un 3 % en peso de 1,1-GPM.According to the invention, isomaltitol contains at least 3% by weight of 1,6-GPS and at least 3% by weight of 1,1-GPM. Preferably according to the invention, isomaltitol contains at least 98% by weight of 1,6-GPS and 1,1-GPM and at least 3% by weight of 1,6-GPS and at least 3% by weight of 1,1-GPM.

Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene de 20 a 90 % en peso de 1,6-GPS. Preferiblemente según la Invención, el Isomaltitol contiene de 40 a 85 % en peso de 1,6-GPS. Preferiblemente según la invención, el Isomaltitol contiene de 43 a 80 % en peso de 1,6-GPS. Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene de 43 a 57 % en peso de 1,6-GPS. Preferiblemente según la invención, el Isomaltitol contiene de 75 a 80 % en peso dePreferably according to the invention, isomaltitol contains from 20 to 90% by weight of 1,6-GPS. Preferably according to the invention, Isomaltitol contains from 40 to 85% by weight of 1,6-GPS. Preferably according to the invention, Isomaltitol contains from 43 to 80% by weight of 1,6-GPS. Preferably according to the invention, isomaltitol contains from 43 to 57% by weight of 1,6-GPS. Preferably according to the invention, Isomaltitol contains 75 to 80% by weight of

1.6- GPS.1.6- GPS.

Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene de 15 a 90 % en peso de 1,1-GPM. Preferiblemente según la Invención, el isomaltitol contiene de 40 a 85 % en peso de 1,1-GPM. Preferiblemente según la invención, el Isomaltitol contiene de 43 a 60 % en peso de 1,1-GPM. Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contiene de 43 a 57 % en peso de 1,1-GPM. Preferiblemente según la invención, el Isomaltitol contiene de 75 a 80 % en peso dePreferably according to the invention, isomaltitol contains from 15 to 90% by weight of 1,1-GPM. Preferably according to the invention, isomaltitol contains from 40 to 85% by weight of 1,1-GPM. Preferably according to the invention, Isomaltitol contains from 43 to 60% by weight of 1,1-GPM. Preferably according to the invention, isomaltitol contains from 43 to 57% by weight of 1,1-GPM. Preferably according to the invention, Isomaltitol contains 75 to 80% by weight of

1,1-GPM.1,1-GPM.

Preferiblemente según la invención, el Isomaltitol contiene 1,6-GPS y 1,1-GPM a una relación de aproximadamente 1 a 1, con especial preferencia a una relación de 1 a 1. Preferiblemente según la invención, el isomaltitol contienePreferably according to the invention, Isomaltitol contains 1,6-GPS and 1,1-GPM at a ratio of about 1 to 1, especially preferably at a ratio of 1 to 1. Preferably according to the invention, isomaltitol contains

1.6- GPS y 1,1-GPM a una relación de aproximadamente 3 a 1, con especial preferencia a una relación de 3 a 1.1.6- GPS and 1,1-GPM at a ratio of approximately 3 to 1, with special preference at a ratio of 3 to 1.

En el estado de la técnica, se logra el Isomaltitol frecuentemente a partir de hidrogenación, particularmente hldrogenaclón catalítica, de isomaltulosa, en la que se obtiene una mezcla casi equimolar de 1,6-GPS y 1,1-GPM. La relación deseada de 1,6-GPS y 1,1-GPM en el Isomaltitol puede lograrse mediante procedimientos conocidos por el especialista, particularmente procedimientos de enriquecimiento como, por ejemplo, precipitaciones o cristalizacionesIn the state of the art, Isomaltitol is frequently obtained from hydrogenation, particularly catalytic hydrogen peroxide, of isomaltulose, in which an almost equimolar mixture of 1,6-GPS and 1,1-GPM is obtained. The desired ratio of 1,6-GPS and 1,1-GPM in Isomaltitol can be achieved by procedures known to the specialist, particularly enrichment procedures such as precipitation or crystallization, for example.

Preferiblemente según la invención, se logra el Isomaltitol a partir de hldrogenaclón de isomaltulosa. Preferiblemente según la Invención, se ajusta la relación de 1,6-GPS y 1,1-GPM en el Isomaltitol a entre 1 a 99 y 99 a 1, con especial preferencia a entre 3 a 97 y 97 a 3, con muy especial preferencia a entre 1 a 9 y 9 a 1.Preferably according to the invention, Isomaltitol is achieved from isomaltulose hydroxyclone. Preferably according to the invention, the ratio of 1,6-GPS and 1,1-GPM in the Isomaltitol is adjusted to between 1 to 99 and 99 to 1, with special preference between 3 to 97 and 97 to 3, with very special preference between 1 to 9 and 9 to 1.

Preferiblemente según la invención, al menos un 95 % en peso del Isomaltitol tiene un tamaño de grano de como máximo 2000 pm, con especial preferencia de 1000 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 95 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de como máximo 500 pm.Preferably according to the invention, at least 95% by weight of the Isomaltitol has a grain size of at most 2000 pm, especially 1000 pm. Preferably according to the invention, at least 95% by weight of the isomaltitol has a grain size of at most 500 pm.

Preferiblemente según la Invención, el isomaltitol tiene un tamaño de grano de como máximo 2000 pm, con especial preferencia de 1000 pm. Preferiblemente según la invención, el isomaltitol tiene un tamaño de grano de como máximo 750 pm, con especial preferencia de 600 pm.Preferably according to the invention, isomaltitol has a grain size of at most 2000 pm, especially 1000 pm. Preferably according to the invention, the isomaltitol has a grain size of at most 750 pm, especially 600 pm.

Preferiblemente según la invención, de 10 a 90 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, de 35 a 70 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 10 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 20 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 30 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 35 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 40 % del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, como máximo un 90 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, como máximo un 80 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm. Preferiblemente según la invención, como máximo un 70 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 150 pm, con especial preferencia de al menos 200 pm, con muy especial preferencia de al menos 250 pm.Preferably according to the invention, from 10 to 90% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, from 35 to 70% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at least 10% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at least 20% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at least 30% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at least 35% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at least 40% of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, a maximum of 90% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with a very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, a maximum of 80% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with a very special preference of at least 250 pm. Preferably according to the invention, at most 70% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 150 pm, especially preferably at least 200 pm, with very special preference of at least 250 pm.

Preferiblemente según la invención, al menos un 80 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 50 pm, con especial preferencia de 60 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 80 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 63 pm.Preferably according to the invention, at least 80% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 50 pm, especially 60 pm. Preferably according to the invention, at least 80% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 63 pm.

Preferiblemente según la invención, al menos un 85 % en peso del isomaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 50 pm, con especial preferencia 60 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 85 % en peso delPreferably according to the invention, at least 85% by weight of the isomaltitol has a grain size of at least 50 pm, especially 60 pm. Preferably according to the invention, at least 85% by weight of the

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¡somaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 63 |jm. Preferiblemente según la invención, al menos un 90 % en peso del ¡somaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 50 pm, con especial preferencia de 60 pm. Preferiblemente según la invención, al menos un 90 % en peso del ¡somaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 63 pm.Somaltitol has a grain size of at least 63 | jm. Preferably according to the invention, at least 90% by weight of the somaltitol has a grain size of at least 50 pm, especially 60 pm. Preferably according to the invention, at least 90% by weight of the somaltitol has a grain size of at least 63 pm.

Preferiblemente según la invención, el ¡somaltitol tiene un tamaño de grano de al menos 10 pm, con especial preferencia de 50 pm. Preferiblemente según la invención, el ¡somaltitol tiene un tamaño de grano de como máximo 60 pm, con especial preferencia 63 pm.Preferably according to the invention, somaltitol has a grain size of at least 10 pm, especially 50 pm. Preferably according to the invention, somaltitol has a grain size of at most 60 pm, especially 63 pm.

Preferiblemente según la invención, el tamaño de grano se determina mediante granulometría, con especial preferencia mediante un agitador mecánico de tamizado. Preferiblemente según la invención, se determina el tamaño de grano según el procedimiento de acuerdo con la norma Ph. Eur. 2.9.12 de la Farmacopea europea.Preferably according to the invention, the grain size is determined by granulometry, especially by means of a mechanical sieving agitator. Preferably according to the invention, the grain size is determined according to the procedure according to the Ph. Eur. 2.9.12 standard of the European Pharmacopoeia.

Preferiblemente según la invención, se trata en el ¡somaltitol de ¡somaltitol aglomerado. Preferiblemente según la invención, se ha aglomerado el ¡somaltitol antes del uso en el procedimiento según la invención.Preferably according to the invention, it is treated in agglomerated somaltitol. Preferably according to the invention, somaltitol has been agglomerated before use in the process according to the invention.

Preferiblemente según la invención, se trata en el ¡somaltitol de ¡somaltitol no aglomerado.Preferably according to the invention, it is treated in the non-agglomerated somaltitol.

Preferiblemente según la invención, se trata en el ¡somaltitol de galenlQ720®. Preferiblemente según la invención, se trata en el ¡somaltitol de galenlQ721®.Preferably according to the invention, it is treated in galenlQ720® somaltitol. Preferably according to the invention, it is treated in galenlQ721® somaltitol.

La dureza de comprimido y tiempo de disolución de los comprimidos dependen, entre otras cosas, del tipo y extensión de la deformación de partículas en el proceso de compresión. El tipo y extensión de la deformación de partículas en el proceso de compresión dependen a su vez de las propiedades mecánicas del material, particularmente del módulo E, del tamaño de las partículas, de la forma de las partículas, por ejemplo de la forma cristalina, de la isotropía de las partículas, por ejemplo de los defectos en la estructura cristalina, y de la posición de la fuerza aplicada.The tablet hardness and dissolution time of the tablets depend, among other things, on the type and extent of particle deformation in the compression process. The type and extent of the deformation of particles in the compression process in turn depend on the mechanical properties of the material, particularly the module E, the size of the particles, the shape of the particles, for example the crystalline form, of the isotropy of the particles, for example of the defects in the crystalline structure, and of the position of the applied force.

Se ha mostrado sorprendentemente que la dureza de comprimido y tiempo de disolución de un comprimido que contiene ¡somaltitol cambian cuando el ¡somaltitol se mezcla con 1,6-GPS o 1,1-GPM adicionales antes de la compresión. A este respecto, se comprueba sorprendentemente que la compresión de ¡somaltitol con una relación determinada de 1,6-GPS y 1,1-GPM conduce a un comprimido con una dureza de comprimido y/o tiempo de disolución distintos que una compresión similar con igual fuerza de compresión de una mezcla de ¡somaltitol y 1,6- GPS o 1,1-GPM que presenta en total la misma relación de 1,6-GPS y 1,1-GPM. Particularmente, se ha encontrado sorprendentemente que puede reducirse la dureza de comprimido y acortarse el tiempo de disolución en un comprimido que contiene ¡somaltitol mezclando el ¡somaltitol antes de la compresión con 1,6-GPS o 1,1-GPM. Sin ligarse a teoría alguna, la distinta estructura de las1,6-GPS y 1,1-GPM contenidas en el ¡somaltitol y las 1,6-GPS oIt has been surprisingly shown that the tablet hardness and dissolution time of a tablet containing somaltitol change when somaltitol is mixed with additional 1,6-GPS or 1,1-GPM before compression. In this respect, it is surprisingly verified that the compression of somaltitol with a determined ratio of 1,6-GPS and 1,1-GPM leads to a tablet with a different tablet hardness and / or dissolution time than a similar compression with The same compressive force of a mixture of ¡somaltitol and 1.6-GPS or 1,1-GPM that presents in total the same ratio of 1,6-GPS and 1,1-GPM. Particularly, it has been surprisingly found that the tablet hardness can be reduced and the dissolution time in a tablet containing somaltitol can be shortened by mixing the somaltitol before compression with 1,6-GPS or 1,1-GPM. Without linking to any theory, the different structure of the 1,6-GPS and 1,1-GPM contained in the somaltitol and the 1,6-GPS or

1,1-GPM adicionales podría ser responsable del cambio de la dureza de comprimido y tiempo de disolución. Por ejemplo, la aparición de estructuras de tomahawk en las 1,6-GPS o 1,1-GPM mezcladas adicionalmente podría conducir a una disposición global cambiada en el comprimido. También podría influir otra distribución de los cristales en la dureza de comprimido y tiempo de disolución. Sin ligarse a teoría alguna, el ¡somaltitol podría presentarse en estructuras cristalinas de mosaico, mientras que las 1,6-GPS o 1,1-GPM añadidas no presentan estructuras cristalinas de mosaico. Por ello, podrían diferenciarse los comprimidos que se han preparado según la invención a tamaño de grano comparable mediante su superficie específica de los comprimidos de ¡somaltitol del estado de la técnica. También, las estructuras cristalinas diferentes en los comprimidos podrían conducir a diferencias en la composición estructural, particularmente a diferentes diámetros de poro y/o distribuciones de tamaño de poro.Additional 1,1-GPM could be responsible for changing the tablet hardness and dissolution time. For example, the appearance of tomahawk structures in the 1,6-GPS or 1,1-GPM additionally mixed could lead to a changed global arrangement in the tablet. Another distribution of the crystals could also influence the tablet hardness and dissolution time. Without being bound by theory, somaltitol could occur in crystalline mosaic structures, while the added 1,6-GPS or 1,1-GPM does not have crystalline mosaic structures. Therefore, the tablets that have been prepared according to the invention could be differentiated to comparable grain size by their specific surface of the somaltitol tablets of the prior art. Also, different crystalline structures in the tablets could lead to differences in structural composition, particularly to different pore diameters and / or pore size distributions.

Con relación a la presente invención, se entiende por comprimido una pastilla comprimida que se produce mediante compresión a partir de polvos y/o gránulos. El comprimido por compresión tiene una dureza de comprimido determinada.In relation to the present invention, "compressed" means a compressed tablet which is produced by compression from powders and / or granules. The compression tablet has a determined tablet hardness.

La dureza de comprimido puede determinarse, por ejemplo, mediante el procedimiento según la norma Ph. Eur. 2.9.8 de la Farmacopea europea. Por ejemplo, puede usarse como principio de medida una celda de medida con galgas extensiométricas. Por ejemplo, puede usarse como aparato de medida un aparato TBH 30 de la compañía Erweka.The tablet hardness can be determined, for example, by the procedure according to Ph. Eur. 2.9.8 of the European Pharmacopoeia. For example, a measuring cell with strain gauges can be used as the measuring principle. For example, a TBH 30 device from the Erweka company can be used as a measuring device.

La compresión a una presión determinada es conocida por el especialista. La compresión puede realizarse con procedimientos conocidos en el estado de la técnica.Compression at a given pressure is known to the specialist. Compression can be performed with procedures known in the state of the art.

Preferiblemente según la invención, se comprime directamente la mezcla de ¡somaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM. Preferiblemente según la invención, se comprime directamente la mezcla de ¡somaltitol y 1,6-GPS. Preferiblemente según la invención, se comprime directamente la mezcla de ¡somaltitol y 1,1-GPM.Preferably according to the invention, the mixture of somaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM is compressed directly. Preferably according to the invention, the mixture of somaltitol and 1,6-GPS is compressed directly. Preferably according to the invention, the mixture of somaltitol and 1,1-GPM is compressed directly.

Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de 1,0 a 15,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de 2,0 a 12,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con unaPreferably according to the invention, it is compressed with a force of 1.0 to 15.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of 2.0 to 12.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a

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fuerza de 2,0 a 10,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de 2,0 a 8,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de al menos 1,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de al menos 2,0 kN. Preferiblemente según la Invención, se comprime con una fuerza de al menos 3,0 kN. Preferiblemente según la Invención, se comprime con una fuerza de al menos 4,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de como máximo 20,0 kN. Preferiblemente según la invención, se comprime con una fuerza de como máximo 15,0 kN. Preferiblemente según la Invención, se comprime con una fuerza de como máximo 12,0 kN. Preferiblemente según la Invención, se comprime con una fuerza de como máximo 10,0 kN. Preferiblemente según la Invención, se comprime con una fuerza de como máximo 8,0 kN.force from 2.0 to 10.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of 2.0 to 8.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at least 1.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at least 2.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at least 3.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at least 4.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at most 20.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at most 15.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at most 12.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at most 10.0 kN. Preferably according to the invention, it is compressed with a force of at most 8.0 kN.

Con relación a la presente invención, se entiende por 1,6-GPS y 1,1-GPM que se mezclan con ¡somaltltol aquellasWith regard to the present invention, it is understood by 1,6-GPS and 1,1-GPM that are mixed with somaltltol those

1,6-GPS y 1,1-GPM que no están contenidas en el ¡somaltltol usado antes de la mezcla. No se trata asi en las 1,6- GPS y 1,1-GPM que se mezclan con ¡somaltitol de las 1,6-GPS y 1,1-GPM contenidas en la fracción de isomaltitol. Según la invención, se mezclan así las 1,6-GPS y 1,1-GPM presentes como isomaltitol con la 1,6-GPS adicional o la1,6-GPS and 1,1-GPM that are not contained in the somaltltol used before mixing. This is not treated in the 1,6-GPS and 1,1-GPM that are mixed with the somaltitol of the 1,6-GPS and 1,1-GPM contained in the isomaltitol fraction. According to the invention, the 1,6-GPS and 1,1-GPM present as isomaltitol are thus mixed with the additional 1.6-GPS or the

1,1-GPM adicional.Additional 1,1-GPM

Preferiblemente según la invención, se mezclan físicamente las 1,6-GPS o 1,1-GPM con el ¡somaltltol. El mezclado puede tener lugar por ejemplo mediante un mezclador de difusión. Preferiblemente según la Invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM mezcladas con isomaltitol no se aglomeran con el ¡somaltitol.Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM is physically mixed with the somaltltol. Mixing can take place for example by means of a diffusion mixer. Preferably according to the Invention, 1,6-GPS or 1,1-GPM mixed with isomaltitol does not agglomerate with somaltitol.

Preferiblemente según la invención, se mezcla ¡somaltitol con 1,6-GPS y se comprime la mezcla hasta un comprimido. Preferiblemente según la invención, se mezcla ¡somaltitol con 1,1-GPM y se comprime la mezcla hasta un comprimido.Preferably according to the invention, somaltitol is mixed with 1,6-GPS and the mixture is compressed to a tablet. Preferably according to the invention, somaltitol is mixed with 1,1-GPM and the mixture is compressed to a tablet.

Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:99 a 99:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:9 a 9:1.Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1:99 to 99: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 9 to 9: 1.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 2:8 a 8:2.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 2: 8 to 8: 2.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 3:7 a 7:3.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 3: 7 to 7: 3.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 4:6 a 6:4.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 4: 6 to 6: 4.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:1 a 7:3.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 7: 3.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:1 a 6:4.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 6: 4.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:1 a 4:1.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 4: 1.


Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:1 a 9:1.
Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 9: 1.

Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 1:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS o 1,1-GPM asciende a 7:3.Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS or 1,1-GPM amounts to 7: 3.

Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:99 a 99:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:9 a 9:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,6-GPS asciende a 2:8 a 8:2. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,6-GPS asciende a 3:7 a 7:3. Preferiblemente según la Invención, la relación entre isomaltitol y 1,6- GPS asciende a 4:6 a 6:4. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:1 a 7:3. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltltol y 1,6-GPS asciende a 1:1 a 6:4. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:1 a 4:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:1 a 9:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,6-GPS asciende a 1:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,6-GPS asciende a 7:3.Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS amounts to 1:99 to 99: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS amounts to 1: 9 to 9: 1. Preferably according to the invention, the ratio between somaltitol and 1,6-GPS amounts to 2: 8 to 8: 2. Preferably according to the invention, the ratio between somaltitol and 1,6-GPS amounts to 3: 7 to 7: 3. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1.6-GPS amounts to 4: 6 to 6: 4. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS amounts to 1: 1 to 7: 3. Preferably according to the invention, the ratio between somaltltol and 1,6-GPS amounts to 1: 1 to 6: 4. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS amounts to 1: 1 to 4: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,6-GPS amounts to 1: 1 to 9: 1. Preferably according to the invention, the ratio between ¡somaltitol and 1,6-GPS is 1: 1. Preferably according to the invention, the ratio between ¡somaltitol and 1,6-GPS amounts to 7: 3.

Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:99 a 99:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:9 a 9:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,1-GPM asciende a 2:8 a 8:2. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,1-GPM asciende a 3:7 a 7:3. Preferiblemente según la Invención, la relación entre isomaltitol y 1,1- GPM asciende a 4:6 a 6:4. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:1 a 7:3. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:1 a 6:4. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:1 a 4:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:1 a 9:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre ¡somaltitol y 1,1-GPM asciende a 1:1. Preferiblemente según la invención, la relación entre isomaltitol y 1,1-GPM asciende a 7:3.Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1:99 to 99: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1: 9 to 9: 1. Preferably according to the invention, the ratio between somaltitol and 1,1-GPM amounts to 2: 8 to 8: 2. Preferably according to the invention, the ratio between somaltitol and 1,1-GPM amounts to 3: 7 to 7: 3. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 4: 6 to 6: 4. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 7: 3. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 6: 4. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 4: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM amounts to 1: 1 to 9: 1. Preferably according to the invention, the ratio between somaltitol and 1,1-GPM is 1: 1. Preferably according to the invention, the ratio between isomaltitol and 1,1-GPM is 7: 3.

Preferiblemente según la invención, se muelen las 1,6-GPS o 1,1-GPM antes del mezclado con el isomaltitol. Preferiblemente según la invención, se muele la 1,6-GPS antes del mezclado con el isomaltitol. Preferiblemente según la invención, se muele la 1,1-GPM antes del mezclado con el ¡somaltltol.Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM are ground before mixing with the isomaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS is ground before mixing with the isomaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM is ground before mixing with somaltltol.

Preferiblemente según la invención, se tamizan las 1,6-GPS o 1,1-GPM antes del mezclado con el isomaltitol. Preferiblemente según la invención, se tamiza la 1,6-GPS antes del mezclado con el isomaltitol. Preferiblemente según la invención, se tamiza la 1,1-GPM antes del mezclado con el ¡somaltltol.Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM are screened before mixing with the isomaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS is screened before mixing with the isomaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM is screened before mixing with somaltltol.

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Preferiblemente según la invención, no se aglomeran las 1,6-GPS o 1,1-GPM antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, no se aglomera la 1,6-GPS antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, no se aglomera la 1,1-GPM antes del mezclado con el ¡somaltitol.Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM does not agglomerate before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS is not agglomerated before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM is not agglomerated before mixing with somaltitol.

Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen una estructura de tomahawk antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene una estructura de tomahawk antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene una estructura de tomahawk antes del mezclado con el ¡somaltitol.Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a tomahawk structure before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a tomahawk structure before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a tomahawk structure before mixing with somaltitol.

Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de como máximo 500 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de como máximo 250 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, lasPreferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of at most 500 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of at most 250 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the

1.6- GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de como máximo 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol.1.6- GPS or 1,1-GPM have a particle size of at most 150 pm before mixing with the somaltitol.

Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de como máximo 100 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de 40 a 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de 50 a 100 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1- GPM tienen un tamaño de partícula de 63 a 90 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de al menos 0,2 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de al menos 1 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de al menos 10 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen un tamaño de partícula de al menos 20 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen unPreferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of at most 100 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of 40 to 150 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of 50 to 100 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a particle size of 63 to 90 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM has a particle size of at least 0.2 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM has a particle size of at least 1 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM has a particle size of at least 10 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM has a particle size of at least 20 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a

tamaño de partícula de al menos 30 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen unparticle size of at least 30 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a

tamaño de partícula de al menos 40 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen unparticle size of at least 40 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a

tamaño de partícula de al menos 50 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen unparticle size of at least 50 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a

tamaño de partícula de al menos 60 pm. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen unparticle size of at least 60 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a

tamaño de partícula de al menos 63 pm.particle size of at least 63 pm.

Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de como máximo 500 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de como máximo 250 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de como máximo 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de como máximo 100 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de 40 a 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de 50 a 100 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de 63 a 90 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 0,2 pm. Preferiblemente según la invención, laPreferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at most 500 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at most 250 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at most 150 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at most 100 pm before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of 40 to 150 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of 50 to 100 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of 63 to 90 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 0.2 pm. Preferably according to the invention, the

1.6- GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 1 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 10 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 20 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 30 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 40 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 50 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 60 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,6-GPS tiene un tamaño de partícula de al menos 63 pm.1.6- GPS has a particle size of at least 1 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 10 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 20 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 30 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 40 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 50 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 60 pm. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS has a particle size of at least 63 pm.

Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de como máximo 500 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de como máximo 250 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de como máximo 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de como máximo 100 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de 40 a 150 pm antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de 50 a 100 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de 63 a 90 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 0,2 pm. Preferiblemente según la invención, laPreferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at most 500 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at most 250 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at most 150 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at most 100 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of 40 to 150 pm before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of 50 to 100 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of 63 to 90 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 0.2 pm. Preferably according to the invention, the

1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 1 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 10 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 20 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 30 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 40 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 50 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 60 pm. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene un tamaño de partícula de al menos 63 pm.1,1-GPM has a particle size of at least 1 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 10 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 20 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 30 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 40 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 50 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 60 pm. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a particle size of at least 63 pm.

Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen una pureza de al menos un 90 % en peso, preferiblemente un 98 % en peso, con especial preferencia un 99 % en peso, antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen una pureza de al menos un 90 % en peso antesPreferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a purity of at least 90% by weight, preferably 98% by weight, especially preferably 99% by weight, before mixing with the Somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a purity of at least 90% by weight before

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del mezclado con el ¡somaltltol. Preferiblemente según la Invención, las 1,6-GPS o 1,1-GPM tienen una pureza de al menos un 98 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la Invención, las 1,6-GPS oof mixed with somaltltol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or 1,1-GPM have a purity of at least 98% by weight before mixing with the somaltitol. Preferably according to the invention, the 1,6-GPS or

1,1-GPM tienen una pureza de al menos un 99 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltltol.1,1-GPM have a purity of at least 99% by weight before mixing with somaltltol.

Preferiblemente según la Invención, la 1,6-GPS tiene una pureza de al menos un 90 % en peso, preferiblemente un 98 % en peso, con especial preferencia un 99 % en peso, antes del mezclado con el ¡somaltitol. PreferiblementePreferably according to the invention, the 1,6-GPS has a purity of at least 90% by weight, preferably 98% by weight, especially preferably 99% by weight, before mixing with somaltitol. Preferably

según la invención, la 1,6-GPS tiene una pureza de al menos un 90 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltltol.According to the invention, 1,6-GPS has a purity of at least 90% by weight before mixing with somaltltol.

Preferiblemente según la Invención, la 1,6-GPS tiene una pureza de al menos un 98 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltitol. Preferiblemente según la Invención, la 1,6-GPS tiene una pureza de al menos un 99 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltitol.Preferably according to the invention, 1,6-GPS has a purity of at least 98% by weight before mixing with somaltitol. Preferably according to the invention, 1,6-GPS has a purity of at least 99% by weight before mixing with somaltitol.

Preferiblemente según la Invención, la 1,1-GPM tiene una pureza de al menos un 90 % en peso, preferiblemente un 98 % en peso, con especial preferencia un 99 % en peso, antes del mezclado con el ¡somaltitol. PreferiblementePreferably according to the invention, 1,1-GPM has a purity of at least 90% by weight, preferably 98% by weight, especially preferably 99% by weight, before mixing with somaltitol. Preferably

según la invención, la 1,1-GPM tiene una pureza de al menos un 90 % en peso antes del mezclado con elaccording to the invention, 1,1-GPM has a purity of at least 90% by weight before mixing with the

¡somaltitol. Preferiblemente según la invención, la 1,1-GPM tiene una pureza de al menos un 98 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltltol. Preferiblemente según la Invención, la 1,1-GPM tiene una pureza de al menos un 99 % en peso antes del mezclado con el ¡somaltitol.Somaltitol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a purity of at least 98% by weight before mixing with somaltltol. Preferably according to the invention, 1,1-GPM has a purity of at least 99% by weight before mixing with somaltitol.

Preferiblemente según la Invención, la mezcla contiene adlclonalmente al menos un principio activo farmacéutico. En relación con la presente Invención, se entienden por principios activos farmacéuticos sustancias que tienen un efecto profiláctico o terapéutico deseado sobre los cuerpos humanos o animales. Estas sustancias sirven así particularmente para la profilaxis y la terapia de deficiencias o enfermedades. Preferiblemente según la invención, están contenidos en la mezcla por ejemplo enzimas, coenzimas, sustancias minerales, vitaminas, antibióticos, sustancias de acción mlcroblclda o fungicida u otras sustancias farmacéuticas activas.Preferably according to the invention, the mixture contains at least one pharmaceutical active ingredient. In relation to the present invention, pharmaceutical active ingredients are understood as substances that have a desired prophylactic or therapeutic effect on human or animal bodies. These substances thus serve particularly for the prophylaxis and therapy of deficiencies or diseases. Preferably according to the invention, enzymes, coenzymes, mineral substances, vitamins, antibiotics, mlcroblclda or fungicidal action substances or other active pharmaceutical substances are contained in the mixture.

Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adlclonalmente al menos un fluidificante. Preferiblemente según la Invención, la proporción de fluidificante de la mezcla asciende a 0,1 a 0,3 % en peso. Preferiblemente según la Invención, es al menos un fluidificante S¡C>2. Preferiblemente según la invención, es al menos un fluidificante Ca3PC>4. Preferiblemente según la Invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un aglutinante. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adlclonalmente al menos un lubricante. Preferiblemente según la Invención, la mezcla no contiene fluidificante. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene aglutinante. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene lubricante.Preferably according to the invention, the mixture adlclonally contains at least one fluidizer. Preferably according to the invention, the proportion of fluidizer in the mixture is 0.1 to 0.3% by weight. Preferably according to the invention, it is at least one S¡C> 2 fluidizer. Preferably according to the invention, it is at least one Ca3PC> 4 fluidizer. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one binder. Preferably according to the invention, the mixture contains at least one lubricant. Preferably according to the invention, the mixture does not contain a fluidizer. Preferably according to the invention, the mixture does not contain binder. Preferably according to the invention, the mixture does not contain lubricant.

Preferiblemente según la Invención, la mezcla contiene adicionalmente estearato de magnesio. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene menos estearato de magnesio que una mezcla para la preparación de un comprimido comparable del estado de la técnica. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contienePreferably according to the invention, the mixture additionally contains magnesium stearate. Preferably according to the invention, the mixture contains less magnesium stearate than a mixture for the preparation of a comparable tablet of the prior art. Preferably according to the invention, the mixture does not contain

estearato de magnesio.magnesium stearate.

Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente una sustancia del grupo compuesto por sustancias aromáticas, colorantes, disgregantes, edulcorantes intensivos, monosacáridos, disacáridos, alcoholes de monosacárido, alcoholes de disacárido, almidón, derivados de almidón, celulosa, derivados de celulosa, inulina o mezclas de los mismos. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos una sustancia aromática. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un colorante. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un disgregante. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un edulcorante intensivo. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un monosacárido. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un disacárido. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un alcohol de monosacárido. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente al menos un alcohol de disacárido. Preferiblemente según la invención, la mezcla contiene adicionalmente una sustancia del grupo compuesto por almidón, derivados de almidón, celulosa, derivados de celulosa, inulina o mezclas de los mismos.Preferably according to the invention, the mixture additionally contains a substance of the group consisting of aromatic substances, colorants, disintegrants, intensive sweeteners, monosaccharides, disaccharides, monosaccharide alcohols, disaccharide alcohols, starch, starch derivatives, cellulose, cellulose derivatives, inulin or mixtures thereof. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one aromatic substance. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one dye. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one disintegrant. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one intensive sweetener. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one monosaccharide. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one disaccharide. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one monosaccharide alcohol. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains at least one disaccharide alcohol. Preferably according to the invention, the mixture additionally contains a substance of the group consisting of starch, starch derivatives, cellulose, cellulose derivatives, inulin or mixtures thereof.

Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene disgregante.Preferably according to the invention, the mixture does not contain disintegrant.

Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene azúcar. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene sacarosa. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene glucosa. Preferiblemente según la invención, la mezcla no contiene fructosa.Preferably according to the invention, the mixture does not contain sugar. Preferably according to the invention, the mixture does not contain sucrose. Preferably according to the invention, the mixture does not contain glucose. Preferably according to the invention, the mixture does not contain fructose.

La invención se refiere también a un comprimido que contiene a) ¡somaltitol y adicionalmente b) 1,6-GPS (6-O-a-D- glucopiranosil-D-sorbita) o 1,1-GPM (1-O-a-D-glucopiranosil-D-manita).The invention also relates to a tablet containing a) somaltitol and additionally b) 1,6-GPS (6-OaD-glucopyranosyl-D-sorbitol) or 1,1-GPM (1-OaD-glucopyranosyl-D-manite ).

Preferiblemente según la invención, se trata en el ¡somaltitol de un ¡somaltitol como se describe anteriormente. Preferiblemente según la invención, se trata en la 1,6-GPS de 1,6-GPS como se describe anteriormente. Preferiblemente según la invención, se trata en la 1,1-GPM de 1,1-GPM como se describe anteriormente.Preferably according to the invention, it is treated in the somaltitol of a somaltitol as described above. Preferably according to the invention, it is treated in the 1,6-GPS of 1,6-GPS as described above. Preferably according to the invention, it is treated in 1,1-GPM 1,1-GPM as described above.

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Preferiblemente según la invención, el comprimido contiene una mezcla como se describe anteriormente. Preferiblemente según la invención, el comprimido está compuesto por una mezcla como se describe anteriormente.Preferably according to the invention, the tablet contains a mixture as described above. Preferably according to the invention, the tablet is composed of a mixture as described above.

Preferiblemente según la invención, el comprimido contiene a) ¡somaltltol y adiclonalmente b) 1,6-GPS. Preferiblemente según la invención, el comprimido contiene a) ¡somaltltol y adicionalmente b) 1,1-GPM.Preferably according to the invention, the tablet contains a) somaltltol and additionally b) 1,6-GPS. Preferably according to the invention, the tablet contains a) somaltltol and additionally b) 1,1-GPM.

Preferiblemente según la invención, el comprimido contiene adicionalmente un principio activo farmacéutico.Preferably according to the invention, the tablet additionally contains a pharmaceutical active ingredient.

Preferiblemente según la invención, el comprimido es un comprimido por compresión directa.Preferably according to the invention, the tablet is a direct compression tablet.

Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene estearato de magnesio.Preferably according to the invention, the tablet does not contain magnesium stearate.

Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene disgregante.Preferably according to the invention, the tablet does not contain disintegrant.

Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene azúcar. Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene sacarosa. Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene glucosa. Preferiblemente según la invención, el comprimido no contiene fructosa.Preferably according to the invention, the tablet does not contain sugar. Preferably according to the invention, the tablet does not contain sucrose. Preferably according to the invention, the tablet does not contain glucose. Preferably according to the invention, the tablet does not contain fructose.

Preferiblemente según la invención, el comprimido es el núcleo de una gragea.Preferably according to the invention, the tablet is the core of a dragee.

Preferiblemente según la invención, el comprimido no está recubierto con una capa circundante. Preferiblemente según la invención, el comprimido está recubierto con una capa circundante.Preferably according to the invention, the tablet is not coated with a surrounding layer. Preferably according to the invention, the tablet is coated with a surrounding layer.

Preferiblemente según la invención, el comprimido se prepara según un procedimiento según la invención.Preferably according to the invention, the tablet is prepared according to a method according to the invention.

Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución corto. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución más corto que un comprimido comparable del estado de la técnica. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución de 500 segundos a 5 segundos. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución de 200 segundos a 10Preferably according to the invention, the tablet has a short dissolution time. Preferably according to the invention, the tablet has a shorter dissolution time than a comparable tablet of the prior art. Preferably according to the invention, the tablet has a dissolution time of 500 seconds to 5 seconds. Preferably according to the invention, the tablet has a dissolution time of 200 seconds at 10

segundos. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución de menos de 200seconds. Preferably according to the invention, the tablet has a dissolution time of less than 200

segundos. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución de menos de 100seconds. Preferably according to the invention, the tablet has a dissolution time of less than 100

segundos. Preferiblemente según la invención, el comprimido tiene un tiempo de disolución de menos de 60seconds. Preferably according to the invention, the tablet has a dissolution time of less than 60

segundos.seconds.

Con relación a la presente Invención, se entiende por tiempo de disolución de un comprimido el tiempo de degradación. El tiempo de disolución puede determinarse, por ejemplo, según el procedimiento para la determinación del tiempo de degradación según la norma Ph. Eur. 2.9.1 de la Farmacopea europea.In relation to the present invention, the dissolution time of a tablet is understood as the degradation time. The dissolution time can be determined, for example, according to the procedure for determining the degradation time according to the Ph. Eur. 2.9.1 standard of the European Pharmacopoeia.

Un especialista conoce el tiempo de disolución de un comprimido adecuado para sus fines.A specialist knows the dissolution time of a tablet suitable for its purposes.

La invención se refiere también a una mezcla de ¡somaltltol y 1,6-GPS o 1,1-GPM. Se describen anteriormente las formas de realización especialmente preferidas de una mezcla según la invención y sus componentes.The invention also relates to a mixture of somaltltol and 1,6-GPS or 1,1-GPM. Especially preferred embodiments of a mixture according to the invention and its components are described above.

La invención se refiere también al uso de una mezcla según la Invención para la preparación de un comprimido.The invention also relates to the use of a mixture according to the invention for the preparation of a tablet.

Se encuentran otras realizaciones ventajosas de la Invención en las reivindicaciones subordinadas.Other advantageous embodiments of the invention are found in the dependent claims.

Los presentes ejemplos y figuras ilustran la invención con detalle.The present examples and figures illustrate the invention in detail.

La Figura 1 muestra la relación de fuerza de compresión a dureza de comprimido (medida como fuerza de rotura de comprimido) de comprimidos según la invención que se han preparado a partir de una mezcla de isomaltitol y 1,6- GPS con distintas fuerzas de compresión, y comprimidos comparables que se han preparado a partir de una mezcla de ¡somaltltol sin adición de 1,6-GPS. Los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos contienen 1,6-GPS y 1,1-GPM a iguales relaciones cuantitativas de 3:1.Figure 1 shows the ratio of compressive strength to compressed hardness (measured as compressed breaking strength) of tablets according to the invention that have been prepared from a mixture of isomaltitol and 1.6-GPS with different compressive forces. , and comparable tablets that have been prepared from a mixture of somaltltol without the addition of 1,6-GPS. The tablets according to the invention and the comparative tablets contain 1,6-GPS and 1,1-GPM at equal quantitative ratios of 3: 1.

La Figura 2 muestra la relación de fuerza de compresión a tiempo de disolución de comprimidos según la invención, que se han preparado a partir de una mezcla de ¡somaltltol y 1,6-GPS con distintas fuerzas de compresión, y comprimidos comparables que se han preparado a partir de una mezcla de isomaltitol sin adición de 1,6-GPS. Los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos contienen 1,6-GPS y 1,1-GPM a iguales relaciones cuantitativas de 3:1.Figure 2 shows the compression strength ratio at time of dissolution of tablets according to the invention, which have been prepared from a mixture of somaltltol and 1,6-GPS with different compression forces, and comparable tablets that have been prepared from a mixture of isomaltitol without the addition of 1,6-GPS. The tablets according to the invention and the comparative tablets contain 1,6-GPS and 1,1-GPM at equal quantitative ratios of 3: 1.

La Figura 3 muestra la relación de dureza de comprimido (medida como fuerza de rotura de comprimido) a tiempo de disolución de los comprimidos según la invención, que se han preparado a partir de una mezcla de isomaltitol y 1,6- GPS con distintas fuerzas de compresión, y comprimidos comparables que se han preparado a partir de una mezcla de ¡somaltltol sin adición de 1,6-GPS. Los comprimidos según la Invención y los comprimidos comparativosFigure 3 shows the ratio of tablet hardness (measured as breaking strength of tablet) at the time of dissolution of the tablets according to the invention, which have been prepared from a mixture of isomaltitol and 1,6-GPS with different forces compression, and comparable tablets that have been prepared from a mixture of somaltltol without the addition of 1,6-GPS. The tablets according to the invention and the comparative tablets

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contienen 1,6-GPS y 1,1-GPM a igual relación cuantitativa de 3:1.they contain 1,6-GPS and 1,1-GPM at the same quantitative ratio of 3: 1.

EjemplosExamples

Ejemplo 1: Preparación de comprimidos según la invención a partir de isomaltitol v 1.6-GPSExample 1: Preparation of tablets according to the invention from isomaltitol v 1.6-GPS

Se molió 1,6-GPS de modo que un 5 % en peso de la 1,6-GPS tuviera un tamaño de partícula de al menos 125,98 pm, un 50 % en peso de la 1,6-GPS tuviera un tamaño de partícula de al menos 42,18 pm y un 95 % en peso de la1.6-GPS was ground so that 5% by weight of the 1,6-GPS had a particle size of at least 125.98 pm, 50% by weight of the 1,6-GPS had a size particle size of at least 42.18 pm and 95% by weight of the

1,6-GPS tuviera un tamaño de partícula de al menos 4,11 pm. Después, se tamizó la 1,6-GPS de modo que la 1,6- GPS total fuera menor de 100 pm.1.6-GPS had a particle size of at least 4.11 pm. Then, the 1.6-GPS was screened so that the total 1.6-GPS was less than 100 pm.

Se usaron como isomaltitol dos especies de isomaltitol distintas.Two different isomaltitol species were used as isomaltitol.

La especie A contiene un 53,55 % en peso de 1,6-GPS y un 45,69 % en peso de 1,1-GPM. Un 11,8 % en peso tenia un tamaño de grano menor de 63 pm. Un 88,12 % en peso tenia un tamaño de grano de 63 pm a 500 pm. UnSpecies A contains 53.55% by weight of 1,6-GPS and 45.69% by weight of 1,1-GPM. 11.8% by weight had a grain size of less than 63 pm. 88.12% by weight had a grain size of 63 pm to 500 pm. A

0. 08 % en peso tenía un tamaño de grano mayor de 500 pm.0. 08% by weight had a grain size greater than 500 pm.

La especie B contiene un 75,93 % en peso de 1,6-GPS y un 22,63 % en peso de 1,1-GPM. Un 8,34 % en peso tenía un tamaño de grano de menos de 63 pm, un 91,52 % en peso tenia un tamaño de grano de 63 a 500 pm. Un 0,14 % en peso tenía un tamaño de grano de más de 500 pm.Species B contains 75.93% by weight of 1,6-GPS and 22.63% by weight of 1,1-GPM. 8.34% by weight had a grain size of less than 63 pm, 91.52% by weight had a grain size of 63 to 500 pm. 0.14% by weight had a grain size of more than 500 pm.

Se mezclaron ambas especies de isomaltitol respectivamente con un 10 % en peso, 30 % en peso, 50 % en peso y 90 % en peso (referido a la cantidad total de isomaltitol y adicionalmente 1,6-GPS) de 1,6-GPS en un mezclador de difusión.Both species of isomaltitol were mixed respectively with 10% by weight, 30% by weight, 50% by weight and 90% by weight (based on the total amount of isomaltitol and additionally 1,6-GPS) of 1,6-GPS in a diffusion mixer.

A partir de la mezcla, se comprimieron directamente comprimidos con un peso nominal de 600 mg y un diámetro nominal de 12 mm con una prensa de categoría FETTE P1200 IG. Se asignaron a este respecto distintas fuerzas de compresión, de modo que los comprimidos se prepararon con una dureza de comprimido de aproximadamente 30 N, 60 N, 90 N o 120 N. A partir de cada especie de comprimido, se prepararon al menos 16 comprimidos.From the mixture, tablets with a nominal weight of 600 mg and a nominal diameter of 12 mm were directly compressed with a FETTE P1200 IG category press. Different compressive forces were assigned in this respect, so that the tablets were prepared with a tablet hardness of approximately 30 N, 60 N, 90 N or 120 N. From each tablet species, at least 16 tablets were prepared .

Ejemplo 2: Preparación de comprimidos según la invención a partir de isomaltitol v 1.1-GPMExample 2: Preparation of tablets according to the invention from isomaltitol v 1.1-GPM

Se molió 1,1-GPM de modo que un 5 % en peso de la 1,1-GPM tuviera un tamaño de partícula de al menos 67,48 pm, un 50 % en peso de la 1,1-GPM tuviera un tamaño de partícula de al menos 17,71 pm y un 95 % en peso de la1,1-GPM was milled so that 5% by weight of 1,1-GPM had a particle size of at least 67.48 pm, 50% by weight of 1,1-GPM had a size particle size of at least 17.71 pm and 95% by weight of the

1,1-GPM tuviera un tamaño de partícula de al menos 1,11 pm. Después, se tamizó la 1,1-GPM de modo que la 1,1- GPM total fuera menor de 100 pm.1,1-GPM had a particle size of at least 1.11 pm. Then, 1,1-GPM was screened so that the total 1.1-GPM was less than 100 pm.

Se usaron como isomaltitol las dos especie de isomaltitol distintas del ejemplo 1.The two different isomaltitol species of example 1 were used as isomaltitol.

Se mezclaron ambas especies de isomaltitol respectivamente con un 10 % en peso, 30 % en peso, 50 % en peso y 90 % en peso (referido a la cantidad total de isomaltitol y adlclonalmente 1,1-GPM) de 1,1-GPM como en el ejemploBoth species of isomaltitol were mixed respectively with 10% by weight, 30% by weight, 50% by weight and 90% by weight (based on the total amount of isomaltitol and adlclonally 1,1-GPM) of 1,1-GPM as in the example

1.one.

A partir de la mezcla, se comprimieron directamente comprimidos con un peso nominal de 600 mg y un diámetro nominal de 12 mm con una prensa de categoría FETTE P1200 IG. Se asignaron a este respecto distintas fuerzas de compresión, de modo que los comprimidos se prepararon con una dureza de comprimido de aproximadamente 30 N, 60 N, 90 N o 120 N. A partir de cada especie de comprimido, se prepararon al menos 16 comprimidos.From the mixture, tablets with a nominal weight of 600 mg and a nominal diameter of 12 mm were directly compressed with a FETTE P1200 IG category press. Different compressive forces were assigned in this respect, so that the tablets were prepared with a tablet hardness of approximately 30 N, 60 N, 90 N or 120 N. From each tablet species, at least 16 tablets were prepared .

Ejemplo 3: Medida de la fuerza de roturaExample 3: Measurement of breaking strength

Para la medida de la fuerza de rotura, se determinó la dureza de los comprimidos según el procedimiento descrito en la norma Ph. Eur. 2.9.8. Se realizó la práctica de la medida con el aparato de medida TBH 30 de la compañía Erweka.To measure the breaking strength, the hardness of the tablets was determined according to the procedure described in the Ph. Eur. 2.9.8 standard. The measurement practice was carried out with the TBH 30 measuring device of the Erweka company.

Se midió la fuerza de rotura respectivamente de cuatro comprimidos según la invención según el ejemplo 1 de la especie de isomaltitol Ay un 50 % en peso de 1,6-GPS, y respectivamente de cuatro comprimidos de una mezcla de isomaltitol enriquecida en 1,6-GPS sin adición de 1,6-GPS. Los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos contenían 1,6-GPS y 1,1-GPM a iguales relaciones cuantitativas.The breaking strength of four tablets according to the invention was measured respectively according to example 1 of the isomaltitol Ay species 50% by weight of 1,6-GPS, and respectively of four tablets of a mixture of isomaltitol enriched in 1.6 -GPS without adding 1.6-GPS. The tablets according to the invention and the comparative tablets contained 1,6-GPS and 1,1-GPM at equal quantitative ratios.

La comparación de la fuerza de rotura de los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos se desprende de la Figura 1.The comparison of the breaking strength of the tablets according to the invention and the comparative tablets is shown in Figure 1.

Ejemplo 4: Medida del tiempo de disoluciónExample 4: Dissolution time measurement

Se midió el tiempo de disolución mediante una prueba del tiempo de degradación.Dissolution time was measured by a degradation time test.

Se midió el tiempo de disolución respectivamente de cuatro comprimidos según la invención según el ejemplo 1 a partir de isomaltitol de especie A y 50 % en peso de 1,6-GPS, y respectivamente de cuatro comprimidos de una mezcla de isomaltitol enriquecida en 1,6-GPS sin adición de 1,6-GPS. Los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos contenían 1,6-GPS y 1,1-GPM a iguales relaciones cuantitativas.The dissolution time of four tablets according to the invention according to example 1 was measured respectively from isomaltitol of species A and 50% by weight of 1,6-GPS, and respectively of four tablets of a mixture of isomaltitol enriched in 1, 6-GPS without adding 1.6-GPS. The tablets according to the invention and the comparative tablets contained 1,6-GPS and 1,1-GPM at equal quantitative ratios.

55

La comparación del tiempo de disolución de los comprimidos según la invención y los comprimidos comparativos se desprende de la Figura 2.The comparison of the dissolution time of the tablets according to the invention and the comparative tablets is shown in Figure 2.

Se deduce de la Figura 3 a igual dureza un menor tiempo de disolución de los comprimidos según la invención en 10 comparación con comprimidos de isomaltitol puro con igual proporción de 1,6-GPS y 1,1-GPM.A shorter dissolution time of the tablets according to the invention is deduced from Figure 3 at the same hardness compared to pure isomaltitol tablets with the same proportion of 1,6-GPS and 1,1-GPM.

Ejemplo 5: Fotos de la estructura cristalina con microscopio de barrido electrónicoExample 5: Photos of the crystalline structure with scanning electron microscope

En la comparación de las fotos de microscopio de barrido electrónico (REM) de las superficies de rotura de 15 comprimidos según la invención y las superficies de rotura de comprimidos comparativos, se observa en los comprimidos según la invención una disposición de poros abiertos con un número mayor de poros.When comparing the scanning electron microscope (REM) photos of the breaking surfaces of 15 tablets according to the invention and the breaking surfaces of comparative tablets, an arrangement of open pores with a number is observed in the tablets according to the invention larger pores

Claims (15)

55 1010 15fifteen 20twenty 2525 3030 3535 4040 45Four. Five REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la preparación de un comprimido, en el que se mezcla isomaltltol con 1,6-GPS (6-O-a- D-glucopiranosll-D-sorbita) o con 1,1 -GPM (1-O-a-D-glucoplranosll-D-manlta) y se comprime la mezcla hasta un comprimido.1. Procedure for the preparation of a tablet, in which isomaltltol is mixed with 1,6-GPS (6-Oa-D-glucopiranosll-D-sorbitol) or with 1,1-GPM (1-OaD-glucoplranosll-D -manlta) and the mixture is compressed to a tablet. 2. Comprimido según la reivindicación 1, en el que se mezcla isomaltitol con 1,6-GPS y se comprime la mezcla hasta un comprimido.2. A tablet according to claim 1, wherein isomaltitol is mixed with 1,6-GPS and the mixture is compressed to a tablet. 3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que se mezcla isomaltitol con 1,1-GPM y se comprime la mezcla hasta un comprimido.3. The method according to claim 1, wherein isomaltitol is mixed with 1,1-GPM and the mixture is compressed to a tablet. 4. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la relación entre isomaltitol y 1,6- GPS o 1,1-GPM asciende a 1:9 a 9:14. Method according to one of the preceding claims, wherein the ratio between isomaltitol and 1.6-GPS or 1,1-GPM amounts to 1: 9 to 9: 1 5. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, en el que la relación entre isomaltitol y 1,6- GPS o 1,1-GPM asciende a 3:7 a 7:3.5. Method according to one of the preceding claims, wherein the ratio between isomaltitol and 1.6-GPS or 1,1-GPM amounts to 3: 7 to 7: 3. 6. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, en el que el isomaltitol contiene de 43 a 80 % en peso de 1,6-GPS.6. The method according to one of the preceding claims, wherein the isomaltitol contains from 43 to 80% by weight of 1,6-GPS. 7. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, en el que se muelen las 1,6-GPS o 1,1-GPM antes del mezclado con el isomaltitol.7. Method according to one of the preceding claims, wherein the 1,6-GPS or 1,1-GPM is milled before mixing with the isomaltitol. 8. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, en el que las 1,6-GPS o 1,1-GPM antes del mezclado con el isomaltitol tienen un tamaño de partícula de como máximo 100 pm.Method according to one of the preceding claims, in which the 1,6-GPS or 1,1-GPM before mixing with the isomaltitol has a particle size of a maximum of 100 pm. 9. Comprimido que contiene9. Tablet containing a) isomaltitol y adicionalmentea) isomaltitol and additionally b) 1,6-GPS (6-O-a-D-glucopiranosil-D-sorbita) o 1,1-GPM (1-O-a-D-glucopiranosil-D-manita).b) 1,6-GPS (6-O-a-D-glucopyranosyl-D-sorbitol) or 1,1-GPM (1-O-a-D-glucopyranosyl-D-manite). 10. Comprimido según la reivindicación 9, que contiene10. Tablet according to claim 9, which contains a) isomaltitol y adicionalmentea) isomaltitol and additionally b) 1,6-GPS.b) 1,6-GPS. 11. Comprimido según la reivindicación 9, que contiene11. Tablet according to claim 9, which contains a) isomaltitol y adicionalmentea) isomaltitol and additionally b) 1,1-GPM.b) 1,1-GPM. 12. Mezcla de isomaltitol y 1,1-GPM.12. Mixture of isomaltitol and 1,1-GPM. 13. Uso de una mezcla de isomaltitol y 1,6-GPS o isomaltitol y 1,1-GPM para la preparación de un comprimido.13. Use of a mixture of isomaltitol and 1,6-GPS or isomaltitol and 1,1-GPM for the preparation of a tablet. 14. Uso de una mezcla de isomaltitol y 1,6-GPS o isomaltitol y 1,1-GPM para la preparación de un comprimido14. Use of a mixture of isomaltitol and 1,6-GPS or isomaltitol and 1,1-GPM for the preparation of a tablet para regular el tiempo de disolución del comprimido.to regulate the dissolution time of the tablet. 15. Uso de una mezcla de Isomaltitol y 1,6-GPS o Isomaltitol y 1,1-GPM en la preparación de un comprimido para regular la dureza de comprimido.15. Use of a mixture of Isomaltitol and 1,6-GPS or Isomaltitol and 1,1-GPM in the preparation of a tablet to regulate the tablet hardness.
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