ES2553403T3

ES2553403T3 - Composiciones antioxidantes para reducir el olor en composiciones lubricantes de calentamiento

Info

Publication number: ES2553403T3
Application number: ES07760559.0T
Authority: ES
Inventors: Nawaz Ahmad; Cheng-Ji Cui; Vinayak Santayya Kamat; Shirley Ng
Original assignee: Reckitt Benckiser Brands Ltd
Current assignee: Reckitt Benckiser Brands Ltd
Priority date: 2006-04-13
Filing date: 2007-04-12
Publication date: 2015-12-09
Anticipated expiration: 2027-04-12
Also published as: BRPI0709834A2; WO2007121302A3; US7786055B2; BRPI0709834B8; EP2010144A2; WO2007121302A2; MX2008013239A; EP2010144B1; US20070243219A1; BRPI0709834B1

Abstract

Una composición lubricante que comprende: 80 al 98 % en peso de un combinación de propilenglicol y un polietilenglicol; menos del 20 % en peso de agua; y un antioxidante seleccionado del grupo que consiste en tocoferol, ácido ascórbico e hidroxitolueno butilado (BHT).

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

DESCRIPCION

Composiciones antioxidantes para reducir el olor en composiciones lubricantes de calentamiento Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a composiciones lubricantes personales que son de calentamiento y no irritantes cuando se se aplican a la piel o a las membranas mucosas, especialmente la mucosa vaginal o la mucosa oral. Las composiciones de la presente invencion son sustancialmente anhidras y contienen uno o mas alcoholes politndricos. La presente invencion tambien se refiere a las composiciones que incluyen al menos uno o mas antioxidantes o antioxidantes en combinacion, para evitar la oxidacion de combinacion de alcoholes politndricos que da como resultado el desarrollo de olor.

Antecedentes de la invencion

Se han introducido de forma relativamente reciente en el mercado lubricantes y composiciones de medicamentos personales de calentamiento. Tales lubricantes personales de calentamiento se describen en, por ejemplo, la Patente de los EE.UU. N.°: 7.005.408 asf como en las Patentes de los EE.UU. N.°s: 2003-0211161 presentada el 17 de marzo, 2003, 2003-0232090, presentada el 17 de marzo, 2003, 2004-0138074, presentada el 30 de octubre, 2003, 2004-0167039, presentada el 30 de octubre, 2003, 2004-0185065, 30 de octubre, 2003, 2005-0042248, 17 de mayo, 2004 y 2005-0042249, presentada el 17 de mayo, 2004.

El documento US 2003/211173 divulga una composicion lubricante acida acuosa para usar en las areas mucosas del cuerpo humano, que proporciona al menos 30 ppm de yodo disponible.

El documento WO 03/092652 divulga composiciones lubricantes de calentamiento, no toxicas y no irritantes sustancialmente anhidras que contienen alcoholes politndricos y un agente aislante asf como composiciones de gel y gelatina relacionadas con los mismos.

Aunque los lubricantes personales y las composiciones relacionadas fabricados de acuerdo con la patente precedente y las solicitudes precedentes se han utilizado extensamente, se ha descubierto que desarrollan olores desagradables en ciertas circunstancias. Los olores desagradables pueden estar presentes debido a temperaturas elevadas durante el almacenamiento.

Por tanto, existe una necesidad de desarrollar medios para sustancialmente evitar o remediar olor desagradable producido junto con lubricantes de calentamiento personales.

Sumario de la invencion

La presente invencion describe una composicion lubricante que comprende 80 al 98 % en peso de un combinacion de propilenglicol y un polietilenglicol, menos del 20 % en peso de agua y un antioxidante seleccionado del grupo que consiste en tocoferol, acido ascorbico e hidroxitolueno butilado (BHT). Sorprendente y contrariamente a la creencia general de que todos los antioxidantes evitanan sustancialmente la formacion de olores ofensivos en composiciones que incluyen alcoholes politndricos, los autores de la invencion han encontrado que solo ciertos antioxidantes son adecuados para evitar tales olores. Los alcoholes politndricos que se incluyen en las composiciones de la presente invencion son propilenglicol y un polietilenglicol. Los antioxidantes que se usan en la mediacion sustancial de formacion de olores se seleccionan de un grupo que consiste en hidroxitolueno butilado (BHT), acido ascorbico y tocoferol. Las composiciones de la presente invencion son similares a las composiciones descritas en, por ejemplo, la patente de los EE.UU. N.°: 7.005.408.

La combinacion de alcoholes politndricos y antioxidantes seleccionados en las composiciones de la presente invencion se puede usar tambien como un vetnculo para solubilizar farmacos de otro modo insolubles, incluyendo, pero no limitados a, antifungicos, antibacterianos, antivmcos, analgesicos, esteroides antiinflamatorios, anticonceptivos, anestesicos locales, hormonas y similares.

Las composiciones de la presente invencion tambien contienen preferentemente un agente aislante que funciona para preservar el incremento en la temperatura manteniendo el calor en la composicion despues de que se haya aplicado a la piel o a la mucosa. Mas preferentemente, la miel puede estar presente en las composiciones de la presente invencion.

Descripcion detallada de la invencion

Las composiciones de la presente invencion son sustancialmente anhidras, conteniendo menos de un 20 % de agua, mas preferentemente conteniendo menos de un 5 % de agua y lo mas preferentemente, conteniendo menos de un 3 % de agua. Las composiciones de la presente invencion contienen al menos un antioxidante. Preferentemente la parte antioxidante de la composicion tiene al menos un antioxidante seleccionado de hidroxitolueno butilado (BHT), acido ascorbico y tocoferol. Las composiciones de la presente invencion deben contener antioxidantes en una cantidad desde un 0,01 % hasta un 0,5 % en peso de la composicion.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Las composiciones de la presente invencion contienen al menos un poliol. El poliol es un alcohol politudrico y mas preferentemente, al menos dos alcoholes politudricos. Los eteres de polietilenglicol (de ahora en adelante, "PEG") tambien se pueden usar, incluyendo eteres de PEG de propilenglicol, estearato de propilenglicol, oleato de propilenglicol y cocoato de propilenglicol y similares. Los ejemplos espedficos de tales eteres de PEG incluyen estearato de polietilenglicol PEG-25, oleato de polietilenglicol PEG-55 y similares. Al menos uno de los alcoholes politudricos de las composiciones de la presente invencion es un polialquilenglicol u otro seleccionado del siguiente grupo: glicerina, propilenglicol, butilenglicol, hexalenglicol o polietilenglicol de diversos pesos moleculares y similares y/o combinacion de los mismos. Mas preferentemente, las composiciones de la presente invencion contienen un polietilenglicol; lo mas preferentemente, el polietilenglicol se puede seleccionar del siguiente grupo: polietilenglicol 400 o polietilenglicol 300. Tambien se puede usar polipropilenglicol de diversos pesos moleculares. Se pueden usar tambien compuestos PEGilados tales como derivados de peptidos o de protemas obtenidos por reacciones de PEGilacion. Ademas, se pueden usar copolfmeros de bloque de PEG tales como

(etilenglicol)-bloque-poli(propilenglicol)-bloque-(polietilenglicol), poli(etilenglicol-ran-propilenglicol) y similares. Las composiciones de la presente invencion deben contener alcoholes polihfdricos en una cantidad desde el 80 % hasta el 98 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la presente invencion contienen al menos un alcohol politudrico y mas preferentemente, al menos dos alcoholes politudricos. La parte de alcohol politudrico de las composiciones de la presente invencion comprende uno o mas alcoholes politudricos tales como alquilenglicoles y otros seleccionados del siguiente grupo: glicerina, propilenglicol, butilenglicol, hexalenglicol o polietilenglicol de peso molecular diverso y similares y/o combinacion de los mismos. Mas preferentemente, las composiciones de la presente invencion contienen un polietilenglicol; lo mas preferentemente, el polietilenglicol se puede seleccionar del siguiente grupo: polietilenglicol 400 o polietilenglicol 300. Las composiciones de la presente invencion deben contener alcoholes politudricos en una cantidad desde el 80 % hasta el 98 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la presente invencion preferentemente tambien contienen un agente aislante. Mas preferentemente, el agente aislante debe ser miel o esteres de alcohol isopropflico y acidos grasos de peso molecular alto saturados tales como acido minstico o acido palmftico, por ejemplo, miristato de isopropilo y palmitato de isopropilo. El agente aislante debe estar presente en las composiciones de la presente invencion en una cantidad desde el 1 % hasta el 5 % en peso de la composicion.

Los autores de la invencion conjeturan que, cuando los alcoholes politudricos contenidos en las composiciones de la presente invencion estan en contacto con agua o humedad corporal en seres humanos, reaccionan con las moleculas de agua ambientales para causar un incremento en la temperatura o para generar calor, teniendo asf un efecto calmante en los tejidos a los que se aplican estas composiciones. Los autores de la invencion tambien conjeturan que cuando estas composiciones se almacenan durante un periodo de tiempo a temperaturas elevadas desarrollan un olor desagradable.

Las composiciones de la presente invencion son calmantes cuando se aplican a membranas mucosas orales y pueden funcionar para aliviar irritacion menor de la boca y la garganta.

Se puede anadir un conservante a las composiciones de la presente invencion con el fin de impartir una garantfa adicional frente al crecimiento microbiano. Un conservante se puede seleccionar de conservantes conocidos por los expertos en la tecnica, incluyendo, pero no limitados a, uno o mas de los siguientes: metilparabeno, acido benzoico, acido sorbico, acido galico, propilparabeno o similares. El conservante puede estar presente en las composiciones de la presente invencion en una cantidad desde el 0,01 % hasta el 0,75 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la presente invencion tambien pueden contener preferentemente un ester. Mas preferentemente, el ester es un ester de acidos grasos. Lo mas preferentemente, el ester puede incluir, pero no esta limitado a: estearato de isopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, laurato de isopropilo y similares. Lo mas preferentemente, el ester es miristato de isopropilo.

Las composiciones de la presente invencion pueden contener uno o mas polfmeros derivados de celulosa solubles en agua, cauchos, quitosanos o similares. Tales polfmeros contribuyen a la viscosidad y a la bioadhesividad de las composiciones de la presente invencion. Preferentemente, tales polfmeros derivados de celulosa son polfmeros de hidroxialquilcelulosa. Mas preferentemente, el polfmero de hidroxialquilcelulosa es hidroxipropilcelulosa o Klucel®, disponible comercialmente de Hercules Incorporated, Wilmnigton, Del.

Se conjetura que los alcoholes politudricos usados en las composiciones de la presente invencion son utiles como agentes de calentamiento y generadores de calor. Los antioxidantes son utiles para evitar la oxidacion de la composicion a temperaturas elevadas. La miel funciona como un agente aislante, protegiendo las composiciones de llegar a estar demasiado frescas. El ester, preferentemente un ester de acido graso, funciona como un emoliente y lubricante. El polfmero de celulosa es util como un agente formador de viscosidad. Las composiciones de la presente invencion son unicas porque lubrican, calientan y calman los tejidos del usuario, en especial las membranas mucosas orales y vaginales, sin transmitir una sensacion de fno. Ademas, son fluidas, lubricantes y permanecen libres de olores.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

Las composiciones de la presente invencion pueden ser un Ifquido, un semi-solido, o un solido dependiendo del uso deseado particular de las mismas. Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden formular en capsulas de gelatina blandas o duras, en supositorios blandos o duros y pueden estar impregnadas en telas o polfmeros.

Las composiciones de la presente invencion se pueden usar como lubricantes personales que transmiten una sensacion de calor. La sensacion de calor generada por las composiciones de la presente invencion es calmante para la piel o membranas mucosas donde se aplican. Las composiciones de la invencion tambien poseen un sabor dulce y agradable, que es de beneficio particular cuando estas composiciones se usan por via oral. Tales lubricantes personales son utiles en facilitar relaciones sexuales y sirven para potenciar las relaciones mtimas en las actividades sexuales.

Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden usar como hidratantes personales, que transmiten una sensacion de calor cuando se aplican a mucosa vaginal u oral.

Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden usar como un vehfculo para administrar medicacion u otros agentes de tratamiento a las biomembranas incluyendo, pero sin limitarse a, hormonas, agentes antimicrobianos o antifungicos y similares. Los agentes antifungicos son preferentemente un azol o imidazol, incluyendo pero sin limitarse a, miconazol, econazol, terconazol, saperconazol, itraconazol, butaconazol, clotrimazol, tioconazol, fluconazol y ketoconazol, vericonazol, fenticonazol, sertaconazol, posaconazol, bifonazol, oxiconazol, sulconazol, elubiol, vorconazol, isoconazol, flutrimazol y sus sales farmaceuticamente aceptables y similares. Otros agentes antifungicos puede incluir una alilamina o uno de otras familias qmmicas, incluyendo pero sin limitarse a, ternafina, naftifina, amorolfina, butenafina, ciclopirox, griseofulvina, acido undecilenico, haloprogina, tolnaftato, nistatina, yodo, rilopirox, BAY 108888, purpuromicina y sus sales farmaceuticamente aceptables.

Otro modo de realizacion de la invencion son composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o mas antibioticos. El antibiotico puede elegirse del grupo que incluye, pero no se limita a, metronidazol, clindamicina, tinidazol, ornidazol, secnidazol, refaximina, trospectomicina, purpuromicina y sus sales farmaceuticamente aceptables.

Otro modo de realizacion de las composiciones de la presente invencion incluye composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o mas agentes antivmcos. Los agentes antivmcos pueden incluir preferentemente, pero no se limitan a, inmunomoduladores, mas preferentemente imiquimod, sus derivados, podofilox, podofilina, interferon alfa, reticolos, cidofovir, nonoxinol-9 y sus sales farmaceuticamente aceptables.

Aun otros modos de realizacion de las composiciones de la presente invencion son composiciones que incluyen uno o mas espermicidas. Los espermicidas puede incluir preferentemente, pero no se limitan a, honoxinol-9, octoxinol-9, monolaurato de dodecaetilenglicol, Laureth 105 y laurato de metoxipolioxietilnglicol 550.

Aun otros modos de realizacion de las composiciones de la presente invencion son composiciones que contienen agentes antimicrobianos. Los agentes antimicrobianos pueden incluir preferentemente, pero no se limitan a, gluconato de clorhexidina, sulfonato de poliestireno de sodio, sulfato de celulosa de sodio, partmulas de plata de tamanos micro y sub-micrometrico, sales de plata y otros agentes antibacterianos conocidos en la tecnica.

Aun otros modos de realizacion de las composiciones de la presente invencion son composiciones que pueden incluir anestesicos locales. Los anestesicos locales pueden incluir preferentemente, pero no se limitan a, benzocama, lidocama, dibucama, alcohol bendlico, alcanfor, resorcinol, mentol y clorhidrato de difenilhidramina.

Las composiciones de la invencion tambien pueden incluir extractos vegetales tales como aloe, hamamelis, manzanilla, aceite de soja hidrogenado y harina de avena coloidal, vitaminas tales como vitamina A, D o E y corticosteroides tales como acetato de hy (l,T,ocort1.I:JQne.

Otro modo de realizacion de las composiciones y el procedimiento de la presente invencion incluyen composiciones para uso vulvovaginal que contienen una o mas hormonas para tratar un decrecimiento en la secrecion de estrogenos en la mujer en necesidad de reemplazo de estrogenos tal como mujeres con atrofia vaginal. Las hormonas puede incluir preferentemente, pero no se limitan a, estrogeno seleccionado del grupo que consiste en estradiol, benzoato de estradiol, cipionato de estradiol, dipropionato de estradiol. enantato de estradiol, estrogeno conjugado, estriol, estrona, sulfato de estrona, etinilestradiol, estrofurato, quinestrol y mestranol.

Otro modo de realizacion de las composiciones y procedimientos de la presente invencion incluye composiciones para uso vulvovaginal que contienen uno o mas analgesicos y/o agentes anti-inflamatorios no esteroideos para tratar dismenorrea o colicos menstruales. Los analgesicos y agentes antiinflamatorios no esteroideos pueden incluir preferentemente, pero no se limitan a aspirina, ibuprofeno, indometacina, fenilbutazona, bromfenaco, fenamato, sulindaco, nabumetona, ketorolaco y naproxeno y similares.

Otro modo de realizacion adicional de las composiciones y procedimientos de la presente invencion incluye composiciones para uso oral y vulvovaginal relativas a un procedimiento de potenciar la absorcion de agentes activos a partir de las composiciones aplicadas dentro de la membrana mucosa incrementando la temperatura de la

composicion y el tejido mucoso por medio de interaccion de los alcoholes politndricos en las composiciones y la humedad en la mucosa y el calor sustancialmente liberado.

Otros modos de realizacion adicionales de las composiciones de la presente invencion incluyen composiciones para uso vulvovaginal relativas a composiciones y procedimientos para evitar y/o tratar dismenorrea por calentamiento 5 intravaginal o por calentamiento intenso intravaginal. Preferentemente, la composicion calienta el area intravaginal a una temperatura preferentemente entre 37 °C. y 42 °C, mas preferentemente entre 38 °C y 11 °C. Las composiciones de la invencion para usar en un procedimiento tal pueden contener opcionalmente agentes activos tales como analgesicos y agentes antiinflamatorios no esteroideos para el tratamiento de dismenorrea. La composicion de la invencion se puede administrar directamente en la vagina por un aplicador, o se puede impregnar en dispositivos 10 vaginales tales como tampon para aplicaciones intravaginales.

Las composiciones de la presente invencion se pueden fabricar como un revestimiento de un tampon, o se pueden dispersar a lo largo de todo el material de tampon absorbente, o se pueden encerrar dentro como un nucleo de un tampon. Las composiciones de la presente invencion para el tampon de calentamiento para evitar y/o tratar dismenorrea incluyen preferentemente una mezcla de polietilenglicoles de diversos pesos moleculares producidos por 15 The Dow Chemical Company (Midland, Mich.) con las marcas comerciales de CaRbOWAX SENTRY PEG 300 Nf, CARBOWAX SENTRY PEG 400 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 600 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 900 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 1450 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 3500 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4000 NF, CARBOWAX SENTRY PEG 4600 NF y CARBOWAX SENTRY PEG 8000 NF. Las composiciones de la presente invencion para profilaxis y tratamiento de dismenorrea pueden contener uno o mas 20 polfmeros y cauchos derivados de celulosa solubles en agua que forman geles alrededor de los alcoholes politndricos tales como glicerina, propilenglicol y polietilenglicoles, reduciendo asf la disolucion de los alcoholes politndricos, prolongando la liberacion de calor de salvacion y regulando la temperatura elevada en el intervalo de temperatura preferido.

La tabla 1 enumera las composiciones lubricantes personales de calentamiento que contienen una combinacion de 25 polietilenglicol y propilenglicol. Los autores de la invencion han encontrado que tales composiciones, que contienen propilenglicol y uno o mas polietilenglicoles han desarrollado un olor caractenstico a lo largo del tiempo, en especial cuando estas se almacenaron a temperaturas mas altas. El desarrollo de olor estaba asociado especialmente con composiciones conteniendo combinacion de polietilenglicol 400 y propilenglicol.

Tabla 1

Ingrediente en % en peso: Composicion 1 (comparativa) Composicion 2 (comparativa) Composicion 3 (comparativa) Composicion 4

Propilenglicol: 74,10 73,55 74,77 74,95

Polietilenglicol 400: 25,00 25,00 25,00 85,00

Agente gelificante: 0,40 1,25 0,03 --

Acido lactico: 0,20 0,20 0,20 --

BHT: -- -- -- 0,05

30 El olor se detecto inicialmente en los componentes volatiles en las composiciones que se fraccionaron en la fase gaseosa en los espacios de cabecera de envases que contienen esas composiciones. Para identificar los componentes de olor, la fase gaseosa en el espacio de cabecera se analizo por la CG-EM de Desorcion Termica de Purga y Trampa. Los resultados de la CG-EM mostraron concentracion significativamente alta de propanal, acetona, acetaldetndo, etanol, isopropanol y derivados acetales y cetales dclicos de estos compuestos con propilenglicol. Estos 35 compuestos qrnmicos que causan olor se encontraron tambien en las muestras de productos, aunque en concentraciones mucho menores.

El estudio de CG-MS indico que las formulaciones en investigacion estaban sufriendo degradacion oxidativa, cuando se almacenaron a temperatura elevada.

Aunque los antioxidantes se han conocido en la tecnica por su papel en evitar oxidacion en aceites o en emulsiones 40 basadas en aceites, su uso en composiciones lubricantes personales de calentamiento es nuevo. Ademas, ciertos antioxidantes anteriormente conocidos se han utilizado en el pasado para evitar reacciones de oxidacion que dan como resultado cambio de coloracion o decoloracion de los productos. La prevencion sustancial de la produccion de olor en composiciones de alcoholes politndricos, sin embargo, es nueva. Los autores de la invencion encontraron, sorprendentemente, que ciertos antioxidantes fueron capaces de remediar la formacion de olor en las composiciones 45 de propilenglicol/polietilenglicol de la presente invencion mientras que otros antioxidantes fueron ineficaces en llevar a cabo este resultado.

De acuerdo con ello, se anadieron antioxidantes a las composiciones de acuerdo con la presente invencion y se exponen en la Tabla 2. Estas composiciones se sometieron a temperatures incrementadas que vanan desde 5 °C hasta 60 °C durante un periodo de 8 dfas a 12 semanas y se evaluaron subjetivamente para el desarrollo de olor comparando composiciones conteniendo antioxidantes con muestras de control de las composiciones sin antioxidante 5 alguno.

Tabla 2

INGREDIENTES

Composiciones de calentamiento con y sin antioxidantes

FORMULACIONES

Propilenglicol

Polietilenglicol 400

Acido lactico

Agente gelificante

BHT

Total

con BHA al 0,05 %
con BHA al 0,05 %: sin antioxidante (control)

74,35: 74,3 74,44

25
25
25

0,2
0,2
0,2

0,40
0,40
0,40

0,05: -- --

--: 0,1
--

100,00
100,00
100,00

Despues de incubacion durante ocho (8) d^as a 60 °C, los autores de la invencion observaron que las composiciones conteniendo BHT al 0,05 % y BHA al 0,1 % no produjeron ningun olor mientras que la composicion de control sin 10 antioxidantes desarrollo un olor fuerte.

Las composiciones 1-3 expuestas en la tabla 1 contienen la combinacion de propilenglicol y PEG 400 que los autores de la invencion conjeturan que provoca la formacion de olor en tales composiciones. Como la composicion 4 de la tabla 1 contiene propilenglicol y PEG 400 sin un agente gelificante o acido lactico, los autores de la invencion determinaron estudiar este producto como una formulacion de prueba para rastrear candidatos antioxidantes. Una vez que un 15 candidato antioxidante efectivo se selecciono, se le anadio a las composiciones 1-3 expuestas en la tabla 1. Preferentemente, las composiciones de la presente invencion contienen uno o mas antioxidantes en una cantidad desde aproximadamente el 0,01 % p/p hasta aproximadamente el 1 % p/p. Mas preferentemente, contienen desde aproximadamente el 0,01 % p/p hasta aproximadamente el 0,5 % p/p. Lo mas preferentemente, contienen desde aproximadamente el 0,01 % p/p hasta aproximadamente el 0,1 % p/p. Los candidatos potenciales para usar como 20 antioxidantes se exponen en la tabla 3 a continuacion.

Tabla 3

Antioxidantes potenciales y nivel de uso

Antioxidantes: Nivel de uso (p/p)

dl-alfa-tocoferol: 0,1 %

Acido ascorbico: 0,05 %

Palmitato de ascorbilo: 0,015 %

BHT: 0,01 %

Galato de propilo: 0,05 %

t-butil-hidroquinona (TBHQ): 0,01 %

Varios de los antioxidantes anteriores se anadieron a la composicion de calentamiento de acuerdo con la presente invencion que contiene propilenglicol/PEG 400 al 75 %/25 %. Las composiciones de calentamiento que contienen los antioxidantes expuestos en la tabla 3 se almacenaron a 5, 25, 40 y 60 °C. Estas muestras se eliminaron despues de 2,

25 4, o 6 semanas, seguido por evaluacion subjetiva del olor. Los antioxidantes enumerados anteriormente en la tabla 3

se disolvieron en la formulacion de calentamiento bien por calentamiento intenso o bien incrementando la velocidad de mezclado para obtener una solucion transparente.

Los autores de la invencion han encontrado que galato de propilo y TBHQ dieron como resultado un cambio de color en las composiciones de incoloro a amarillento/marron rapidamente, dentro de una semana a 40 °C y a 60 °C. Por

tanto, se determino que estos dos antioxidantes no senan candidatos adecuados para usar como antioxidantes en las composiciones de la presente invencion.

Las composiciones que contienen alfa-tocoferol, acido ascorbico, palmitato de ascorbilo y BHT (al 0,01 %) se evaluaron en el desarrollo de olor hasta 6 semanas a temperaturas elevadas de 5, 25, 40 y 60 °C. La composicion de 5 control, sin antioxidantes, tambien se evaluo. Los resultados de esta evaluacion se exponen a continuacion en la tabla 4.

Tabla 4

Descripcion: Temperatura (°C) 2 semanas 4 semanas 6 semanas

a-tocoferol al 0,1 %: 5 ND Ningun mal olor Ningun mal olor

25: ND ND Ningun mal olor

40: ND Poco olor o ningun olor Ningun olor/olor ligero

60: ND Olor a disolvente al principio Olor ligero

BHT al 0,01 %: 5 Ningun mal olor Ningun mal olor Ningun mal olor

: 25 ND Ningun mal olor Ningun mal olor

: 40 Ningun mal olor Olor ligero Ningun mal olor

: 60 Ningun mal olor Olor al principio Ningun olor de las botellas Olor moderado en tarro

Acido ascorbico al 0,05 %: 5 ND Ningun mal olor Ningun mal olor

: 25 ND ND Olor ligero o ningun olor

: 40 ND Olor ligero Olor ligero

: 60 ND Olor a disolvente al principio Olor fuerte

Palmitato de ascorbilo al 0,015 % (comparativo): 5 ND Ningun mal olor Ningun mal olor

: 25 ND ND Ningun mal olor

: 40 ND Olor ligero Olor ligero o ningun olor

: 60 ND Olor a disolvente al principio Olor fuerte

Control (75/25 propilenglicol/PEG 400): 5 Ningun mal olor ND Ningun mal olor

: 25 ND ND Olor muy ligero

: 40 Ningun mal olor ND Olor ligero

: 60 Olor fuerte Olor fuerte Olor fuerte

ND: no determinado.

La tabla 4 resume los resultados de desarrollo de olor y demuestra que las composiciones que no tienen ningun antioxidante desarrollaron un olor fuerte despues de 2 semanas a 60 °C. A temperaturas mas bajas (5-40 °C), solamente fue destacable olor ligero despues de 6 semanas. Alfa-tocoferol y BHT al 0,01 % fueron los mas eficaces en 5 controlar el olor en las composiciones de la presente invencion. Despues de 6 semanas, solo se encontro un olor ligero o no se encontro ningun olor a 60 °C. Por el contrario, las formulaciones que contienen acido ascorbico o palmitato de ascorbilo desarrollaron olor fuerte despues de 6 semanas a 60 °C.

Las composiciones de acuerdo con la presente invencion que contienen antioxidantes y la composicion de control se compararon adicionalmente y se clasificaron subjetivamente, como se describe a continuacion en la tabla 5. Despues 10 de almacenamiento a 60 °C durante 4-6 semanas, el olor en la composicion que contiene alfa-tocoferol o BHT al 0,01 % tuvieron las puntuaciones de olor mas bajas. La composicion que contiene palmitato de ascorbilo produjo el olor mas fuerte, en comparacion con las otras composiciones. Esto indica que el palmitato de ascorbilo es relativamente ineficaz como un antioxidante en las composiciones de la presente invencion. Sin embargo el acido ascorbico, al 0,05 %, mostro alguna efectividad.

15 Tabla 5

Descripcion: Duracion Recipiente Valoracion promedio

Tocoferol al 0,1 %: 5 semanas Botella de pulverizacion 1

Palmitato de ascorbilo al 0,015 % (comparativo): 5 semanas Botella de pulverizacion 5

Acido ascorbico al 0,05 %: 5 semanas Botella de pulverizacion 2,5

BHT al 0,01 %: 6 semanas Botella de pulverizacion 1

Control (ningun antioxidante): 4 semanas Vidrio/Vial 1

Escala de valoracion: 1-5; 1 tiene el olor mmimo y 5 tiene el olor maximo.

Las combinaciones de antioxidantes tambien se evaluaron, como se resume en la tabla 6. Las composiciones que contienen las combinaciones de antioxidantes como se exponen anteriormente se almacenaron a temperaturas de 5, 25, 40 y 60 °C y se pusieron a prueba para produccion de olor en dos semanas y en seis semanas. Los resultados de 20 la evaluacion de olor para estas combinaciones de antioxidantes se resumen en la tabla 7 a continuacion. Los datos expuestos en la tabla 7 demuestran que las combinaciones de antioxidantes pueden ser utiles en las composiciones de la presente invencion y permiten el uso de niveles mas bajos de los antioxidantes con el fin de lograr una prevencion sustancial de la produccion de olor en las composiciones de la presente invencion. Los niveles de antioxidante se pueden reducir en aproximadamente el 25 % hasta aproximadamente el 50 % y lograr aun una composicion resultante 25 relativamente inodora.

Tabla 6A

Combinaciones de antioxidantes: Nivel de uso (p/p)

dl-alfa-tocoferol/BHT: 0,05 %/0,05 %

dl-alfa-tocoferol/acido ascorbico: 0,0 %/0,025 %

Acido ascorbico/BHT: 0,025 %/0,05 %

Otros intervalos preferidos incluyen los siguientes:

Tabla 6B

dl-alfa-tocoferol/BHT: 0,05 %/0,005 % (0,01-0,15 %/0,001-0,01 %)

dl-alfa-tocoferol/acido ascorbico: 0,05 %/0,025 % (0,01-0,15 %/0,025-0,10 %)

Acido ascorbico/BHT: 0,025 %/0,005 % (0,025-0,1 %/0,001-0,01 %)

Tabla 7

Descripcion: Temperatura (°C) 2 semanas 6 semanas

Acido ascorbico + BHT: 5 Ningun olor ND

: 25 ND Ningun olor

: 40 Ningun olor Olor ligero

: 60 Olor ligero Olor ligero

Tocoferol + acido ascorbico: 5 Olor muy ligero Ningun olor

: 25 ND Ningun olor

: 40 Olor ligero Ningun olor

: 60 Olor ligero Ningun olor u olor ligero

Tocoferol + BHT: 5 Ningun olor Ningun olor

: 25 ND Ningun olor

: 40 Olor ligero Olor ligero

: 60 Olor ligero Olor ligero

ND: no determinado.

Por tanto, uno o mas antioxidantes seleccionados pueden ser utiles en las composiciones de la presente invencion para funcionar para evitar la formacion de olor a lo largo del tiempo mientras que las composiciones se estan 5 almacenando a temperatura ambiente o a temperature elevada.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composicion lubricante que comprende:

80 al 98 % en peso de un combinacion de propilenglicol y un polietilenglicol; menos del 20 % en peso de agua; y

5 un antioxidante seleccionado del grupo que consiste en tocoferol, acido ascorbico e hidroxitolueno butilado (BHT).
2. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho antioxidante es dl-alfa-tocoferol.
3. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho antioxidante es BHT.
4. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho antioxidante es acido ascorbico.
5. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicho antioxidante es una combinacion

10 de acido ascorbico y BHT.
6. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion no desarrolla olor cuando se almacena a 25 °C durante al menos un ano.
7. Una composicion lubricante de acuerdo con la reivindicacion 1, en la que dicha composicion no desarrolla olor cuando se almacena a 60 °C durante al menos un ano.

15 8. Uso de un antioxidante seleccionado del grupo que consiste en tocoferol, acido ascorbico e hidroxitolueno butilado

(BHT), para reducir el olor en una composicion lubricante que comprende:

80 al 98 % en peso de una combinacion de propilenglicol y un polietilenglicol; y

menos del 20 % en peso de agua.