ES2460941T3 - Agente para el control de ectoparásitos animales - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de hidrazida de la fórmula (1):**Fórmula** donde R3 representa un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo metilo, un grupo etilo o un átomo de hidrógeno; R5 y R6 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un grupo metilo o un átomo de hidrógeno; y R4 representa un grupo cicloalquilo C3-C6, para su uso en el control de un ectoparásito animal, comprendiendo dicho uso aplicar el compuesto de hidrazida en un animal.
Description
Agente para el control de ectoparásitos animales
5 La presente invención se refiere a agentes para el control de ectoparásitos animales adecuados en métodos para controlar ectoparásitos animales.
Hasta la fecha, se han descubierto diversos compuestos para controlar parásitos que viven sobre la superficie corporal o el pelo de animales o en su proximidad, y se han desarrollado métodos para controlar los parásitos que
10 comprenden aplicar agentes que contienen dichos compuestos en la superficie corporal de los animales o administrar oralmente los agentes a los animales (véase, por ejemplo, la literatura de patente 1). Sin embargo, los compuestos convencionales no siempre son suficientemente eficaces y, por lo tanto, sigue habiendo demanda de agentes que comprendan compuestos que tengan excelentes efectos de control sobre los ectoparásitos animales.
15 El documento WO 2010/032437 desvela hidrazidas plaguicidas que contienen un resto de isoxazolina.
Literatura de patente 1: JP-A-2003-313104.
El objeto de la presente invención es proporcionar un agente para el control de ectoparásitos animales que tenga un 20 excelente efecto de control.
Los inventores de la presente invención han estudiado exhaustivamente para lograr el objeto anterior y, finalmente, han descubierto que un agente que contiene un compuesto de hidrazida representado por la siguiente fórmula (1) como principio activo muestra excelentes efectos de control sobre ectoparásitos animales, logrando de este modo la
25 presente invención.
En concreto, la presente invención incluye lo siguiente:
un átomo de hidrógeno; R5 y R6 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un grupo metilo o un átomo de hidrógeno; y R4 representa un grupo cicloalquilo C3-C6 (denominado en lo sucesivo en el presente documento "el presente
35 compuesto de hidrazida"); para su uso en el control de un ectoparásito animal, comprendiendo dicho uso aplicar el compuesto de hidrazida en un animal, pudiendo, por tanto, estar comprendido el compuesto de hidrazida en un agente de control de ectoparásitos animales como principio activo (denominado en lo sucesivo en el presente documento "el agente de control de la presente invención").
40 En las reivindicaciones anexas, se exponen realizaciones preferidas adicionales de la invención.
El agente de control de la presente invención tiene excelentes efectos de control de ectoparásitos animales.
45 En la presente memoria descriptiva, la parte “C3-C6” del “grupo cicloalquilo C3-C6“ significa que el grupo cicloalquilo, en conjunto, tiene de 3 a 6 átomos de carbono. Los ejemplos del "grupo cicloalquilo C3-C6" usado en el presente documento incluyen un grupo ciclopropilo, un grupo 1-metilciclopropilo, un grupo 2-metilciclopropilo, un grupo 2,2dimetilciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo 1-metilciclopentilo, un grupo 2metilciclopentilo, un grupo 3-metilciclopentilo y un grupo ciclohexilo.
50 Los ejemplos del presente compuesto de hidrazida incluyen los siguientes compuestos de hidrazida:
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo etilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de bromo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo
ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo
ciclobutilo o un grupo ciclopentilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 un grupo ciclobutilo ;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R5 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R5 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo
de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un grupo
metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R5 es un grupo metilo y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R5 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, y R5 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro y R5 es un átomo de
hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R5 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro y R6 es un átomo de
hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro y
un átomo de bromo, y R5 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, y R5 es un grupo
metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, y R6 es un átomo de
hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula donde R3 es un átomo de cloro, y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazina representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro y
un átomo de bromo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de hidrógeno, R5 es un átomo
de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo etilo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, R5 es un átomo de
hidrógeno, y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de bromo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo
metilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo y R6 es un átomo de
hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo etilo, R5 es un grupo metilo y R6
es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, R5 es un grupo metilo
y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R3 es un grupo metilo
y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de bromo, R5 es un grupo
metilo y R5 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de hidrógeno, R5 es un átomo
de hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo etilo, R5 es un átomo de
hidrógeno, y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de bromo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de hidrógeno, R5 es un grupo
metilo y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, R5 es un grupo metilo y
R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo etilo, R5 es un grupo metilo y R6
es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, R5 es un grupo metilo
y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R3 es un grupo metilo
y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de bromo, R5 es un grupo
metilo y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclopropilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclopropilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, y R4 es un grupo
ciclopropilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R4 es un grupo
ciclopropilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclobutilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclobutilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro y R4 es un grupo
ciclobutilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R4 es un grupo
ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo
de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclopentilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclopentilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro y R4 es un grupo ciclopentilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclohexilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, y R4 es un grupo ciclohexilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, y R4 es un grupo ciclohexilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de cloro, R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R5 es un átomo de hidrógeno; 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compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopropilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclobutilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R3 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un átomo de
hidrógeno y R6 es un grupo metilo;
compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclopentilo, R5 es un grupo
metilo y R6 es un grupo metilo;
5 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
10 un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
15 un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R5 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
20 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
25 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
30 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno;
35 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R4 es un grupo ciclohexilo, R5 es un grupo
40 metilo y R6 es un grupo metilo; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o
45 un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo o un grupo ciclobutilo, R5 es un átomo de hidrógeno y R6 es un átomo de hidrógeno;
50 compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un grupo metilo, un grupo etilo, un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo o un grupo ciclohexilo,
55 R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno; compuestos de hidrazida representados por la fórmula (1), donde R3 es un átomo de flúor, un átomo de cloro o un átomo de bromo, R4 es un grupo ciclopropilo o un grupo ciclobutilo, R5 es un grupo metilo y R6 es un átomo de hidrógeno.
60 En lo sucesivo en el presente documento, se explicarán los métodos para la producción del presente compuesto de hidrazida.
El presente compuesto de hidrazida se puede producir, por ejemplo, por medio de los siguientes Métodos de producción 1 a 3. 65
Método de producción 1:
El presente compuesto de hidrazida se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (2) con el compuesto (3):
cloro. La reacción se lleva a cabo, generalmente, en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; 10 sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. Cuando L es un átomo de cloro, la reacción se lleva a cabo generalmente en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. Cuando L es un grupo hidroxilo, la reacción se lleva a 15 cabo en presencia de un agente de condensación. Los ejemplos del agente de condensación que se va a usar en la reacción incluyen diciclohexilcarbodiimida y clorhidrato 1-(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida. En la reacción, la cantidad del compuesto (3) que se va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2), y la cantidad de la base o del agente de condensación que se va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2). La temperatura de reacción se encuentra, por lo general, en el intervalo de 0 a
20 100 ºC, y el tiempo de reacción se encuentra, por lo general, en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el presente compuesto de hidrazida. El presente compuesto de hidrazida aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
25 Método de producción 2:
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo ptoluenosulfoniloxi y un grupo trifluorometanosulfoniloxi. Por lo general, la reacción se lleva a cabo en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; 35 nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. La reacción se lleva a cabo opcionalmente en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc40 butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. En la reacción, la cantidad del compuesto
(5) que se va a usar es, por lo general, de 1 a 5 moles con respecto a 1 mol del compuesto (4), y la cantidad de la
base que se va a usar es, por lo general, de 1 a 5 moles con respecto a 1 mol del compuesto (4). La temperatura de reacción se encuentra, por lo general, en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción se encuentra, por lo general, en el intervalo de 0,1 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el presente
5 compuesto de hidrazida. El presente compuesto de hidrazida aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares. Además, la reacción se puede llevar a cabo mediante una reacción de acoplamiento con un catalizador de metal de transición común según lo descrito en las referencias.
10 Método de producción 3:
dimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. La reacción se lleva a cabo opcionalmente en 20 presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina e imidazol. En la reacción anterior, la cantidad del compuesto (21) que se va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2), y si es apropiado, se puede usar como disolvente. Si se necesita la base 25 anterior, la cantidad de base es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2). La temperatura de reacción se encuentra, por lo general, en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción se encuentra, por lo general, en el intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el presente compuesto de hidrazida. El presente compuesto de hidrazida aislado se puede purificar
30 adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
En lo sucesivo en el presente documento, se describirán los métodos para la producción de los productos intermedios que se van a usar para la producción del presente compuesto de hidrazida:
35 Método de producción de referencia 1:
El compuesto (2) donde R6 es un átomo de hidrógeno, es decir, el compuesto (2-1), se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (6) con el compuesto de ácido nitroso (7) y, seguidamente, haciendo reaccionar la mezcla
dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,Ndimetilformamida; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; 45 sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. Los ejemplos del compuesto de ácido nitroso (7) que se va a usar en la reacción incluyen sales de ácido nitroso tales como nitrito de sodio, y ésteres de ácido nitroso tales como nitrito de etilo. Los ejemplos del agente reductor (8) que se va a usar en la reacción incluyen sales de ácido sulfuroso tales como sulfito de sodio; metales como el cinc; y cloruro de estaño (II). En la reacción anterior, la cantidad del compuesto de ácido nitroso (7) que se 5 va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (6), y la cantidad del agente reductor (8) es, por lo general, de 1 a 10 mol con respecto a 1 mol del compuesto (6). La temperatura de reacción en la reacción del compuesto (6) con el compuesto de ácido nitroso (7), por lo general, se encuentra en un intervalo de -20 a 30 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. La mezcla de reacción obtenida mediante la reacción del compuesto (6) con el compuesto de ácido nitroso (7) se puede emplear
10 directamente en la reacción con el agente reductor (8). La temperatura de la reacción, generalmente, se encuentra en un intervalo de -20 ºC a 50 ºC, y el tiempo de reacción es generalmente de hasta 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (2-1). El compuesto (2-1) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
15 Método de producción de referencia 2:
El compuesto (2) donde R6 es un átomo de hidrógeno, es decir, el compuesto (2-1), también se puede producir
Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen agua; éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,N25 dimetilformamida; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; hidróxidos metálicos tales como 30 hidróxido de sodio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. Los ejemplos del agente de aminación (9) que se van a usar en la reacción incluyen cloraminas tales como cloramina; O-acil-hidroxilaminas tales como Omesitoil-hidroxilamina; O-sulfonil-hidroxilaminas; y ácido hidroxilamin-O-sulfónico. En la reacción, el agente de aminación (9) se puede generar en el sistema de reacción. Por ejemplo, cuando se usa cloramina como agente de aminación (9), se pueden mezclar hipoclorito de sodio y amoníaco entre sí como productos de partida en el sistema 35 de reacción para generar cloramina. En la reacción, la cantidad del agente de aminación (9) que se va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (6), y la cantidad de la base que se va a usar es, por lo general, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (6). La temperatura de la reacción, generalmente, se encuentra en un intervalo de 0 ºC a 100 ºC, y el tiempo de reacción, generalmente, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por
40 ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (2-1). El compuesto (2-1) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 3:
45 El compuesto (2) donde R6 es un grupo metilo, es decir, el compuesto (2-2), se puede producir haciendo reaccionar
donde R3, R5 y Z son como se han definido anteriormente. La reacción se lleva a cabo, generalmente, en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,Ndimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales 5 como acetato de etilo; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2dicloroetano, cloroformo y clorobenceno; y mezclas de los mismos. La reacción se realiza generalmente en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. En la reacción, el agente 10 de aminación (9) se puede generar en el sistema de reacción. En la reacción, la cantidad del compuesto (10) que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2-1), y la cantidad de la base que se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (2-1). La temperatura de reacción, generalmente, se encuentra en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción, generalmente, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede
15 elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (2-2). El compuesto (2-2) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, por cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 4:
20 El compuesto (6) donde R5 es un átomo de hidrógeno, es decir, el compuesto (6-1), se puede producir reduciendo el
(i) La reacción con un gas de hidrógeno en presencia de un catalizador de metal de transición:
La reacción se lleva a cabo en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen ésteres tales como acetato de etilo; alcoholes tales como etanol y metanol; agua; ácido acético; ácido clorhídrico; y 30 mezclas de estos. Los ejemplos del catalizador de metal de transición que se va a usar en la reacción incluyen níquel de Raney, paladio-carbono y dióxido de platino y similares. En la reacción, la cantidad del catalizador de metal de transición que se va a usar es, generalmente, de 0,01 a 0,5 moles con respecto a 1 mol del compuesto (11). La cantidad del gas de hidrógeno que se va a usar es, generalmente, de 1 a 100 moles con relación a 1 mol del compuesto (11). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo
35 de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,1 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede filtrar, y si es necesario, elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (6-1). El compuesto (6-1) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
40 (ii) La reacción con una hidrazina en presencia de una base:
La reacción se lleva a cabo en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como dietilenglicol y trietilenglicol; agua; y sus mezclas. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de potasio. Los ejemplos de la hidrazina que 45 se va a usar en la reacción incluyen hidrato de hidrazina. En la reacción, la cantidad de la base que se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (11), y la cantidad de la hidrazina que se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (11). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo,
50 mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (6-1). El compuesto (6-1) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
(iii) La reacción con un metal en presencia de un ácido:
La reacción, generalmente, se lleva a cabo en un disolvente. Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen alcoholes tales como etanol; agua; y sus mezclas. Los ejemplos del metal que se va a usar en la 5 reacción incluyen hierro, estaño y cloruro de estaño (II). Los ejemplos del ácido que se va a usar en la reacción incluyen ácido acético, ácido clorhídrico y ácido sulfúrico. En la reacción, la cantidad de metal que se va a usar es, generalmente, de 2 a 20 moles con respecto a 1 mol del compuesto (11), y la cantidad del ácido que se va a usar es, generalmente, de 0,1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (11). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un
10 intervalo de 0,5 a 12 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede filtrar, y si es necesario, elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (6-1). El compuesto (6-1) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
15 Método de producción de referencia 5:
El compuesto (6) donde R5 es un grupo metilo, es decir, el compuesto (6-2), se puede producir haciendo reaccionar
nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; sulfolano; hidrocarburos halogenados tales como 1,2-dicloroetano, 25 cloroformo y clorobenceno; y sus mezclas. La reacción, generalmente, se lleva a cabo en presencia de una base. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. En la reacción, la cantidad del compuesto (10) que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (6-1), y la cantidad de la base que 30 se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (6-1). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 100 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (6-2). El compuesto (6-2) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante
35 cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 6:
El compuesto (11) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (13) con una base y, seguidamente, hacer
metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; y sus mezclas. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de 5 potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. En la reacción, la cantidad del compuesto (14) que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (13), y la cantidad de la base que se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (13). La temperatura de la reacción del compuesto (13) con una base, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un 10 intervalo de 0,5 a 24 horas. La mezcla de reacción obtenida mediante la reacción del compuesto (13) con la base se puede emplear directamente en la reacción con el compuesto (14). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (11). El compuesto
15 (11) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 7:
ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter,
metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; hidrocarburos tales como tolueno; ésteres tales
como acetato de etilo; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; sulfóxidos 25 tales como sulfóxido de dimetilo; y sus mezclas. Los ejemplos del agente de cloración (16) que se va a usar en la
reacción incluyen un gas de cloro y N-clorosuccinimida. En la reacción anterior, la cantidad del agente de cloración
(16) que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (15). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de -20 ºC a 80 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede
30 elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (13). El compuesto (13) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 8: 35
ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter,
40 metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno; ésteres tales como acetato de etilo; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; alcoholes tales como etanol y metanol; nitrilos tales como acetonitrilo; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; y sus mezclas. Los ejemplos de la hidroxilamina que se va a usar en la reacción incluyen sales de hidroxilamina con un ácido mineral tales como clorhidrato de hidroxilamina y sulfato de hidroxilamina, que son capaces de producir hidroxilamina en el sistema de
45 reacción. En este caso, la reacción se lleva a cabo en presencia de una base. Los ejemplos de la base incluyen aminas orgánicas tales como trietilamina; carbonatos tales como carbonato de sodio; e hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio. En la reacción anterior, la cantidad de la hidroxilamina que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (17). Cuando se usa la sal de hidroxilamina con un ácido mineral, la cantidad de la base es generalmente de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol de la sal de hidroxilamina con un ácido mineral. En la reacción anterior, la temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
5 Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (15). El compuesto (15) aislado se puede purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
Método de producción de referencia 9:
10 El compuesto (4) se puede producir haciendo reaccionar el compuesto (18) con una base y, seguidamente, haciendo
15 Los ejemplos del disolvente que se va a usar en la reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, dietiléter, metiléter de terc-butilo, dimetiléter de etilenglicol y 1,4-dioxano; amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida; nitrilos tales como acetonitrilo; hidrocarburos tales como tolueno; ésteres tales como acetato de etilo; sulfóxidos tales como sulfóxido de dimetilo; y sus mezclas. Los ejemplos de la base que se va a usar en la reacción incluyen hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio; carbonatos tales como carbonato de potasio; alcóxidos de
20 metales alcalinos tales como terc-butóxido de potasio; y aminas orgánicas tales como trietilamina y piridina. En la reacción anterior, la cantidad del compuesto (14) que se va a usar, generalmente, es de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (18), y la cantidad de la base que se va a usar es, generalmente, de 1 a 10 moles con respecto a 1 mol del compuesto (18). En la reacción del compuesto (18) con una base, la temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo de reacción, por lo general, se encuentra en un
25 intervalo de 0,5 a 24 horas. La mezcla de reacción obtenida mediante la reacción del compuesto (18) con una base se puede usar directamente en la reacción con el compuesto (14). La temperatura de reacción, por lo general, se encuentra en un intervalo de 0 a 80 ºC, y el tiempo de reacción es, generalmente, de 0,5 a 24 horas. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se puede elaborar, por ejemplo, mediante la extracción con un disolvente orgánico, el secado y la concentración, para aislar el compuesto (4). El compuesto (4) aislado se puede
30 purificar adicionalmente, por ejemplo, mediante cromatografía, recristalización o similares.
Los ejemplos de los ectoparásitos animales que se van a controlar mediante el presente compuesto de hidrazida o el agente de control de la presente invención incluyen los siguientes:
35 Pulgas (Aphaniptera): Pulex sp., tales como la pulga de seres humanos (Pulex irritans); Ctenocephalides sp., tales como la pulga del gato (Ctenocephalides felis) y la pulga del perro (Ctenocephalides canis); Xenopsylla sp., tales como la pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis); Tunga sp., tales como la pulga chigoe (Tunga penetrans); Echidnophaga sp., tales como la pulga de la gallina (Echidnophaga gallinacea); Nosopsyllus sp., tales como la pulga del ratón europeo (Nosopsyllus fasciatus); y similares.
40 Piojos (Anoplura): Pediculus sp., tales como el piojo de la cabeza (Pediculus humanus capitis); Phtirus sp., tales como las ladillas (Pthirus pubis); Haematopinus sp., tales como el piojo del ganado vacuno (Haematopinus eurysternus) y el piojo de los cerdos (Haematopinus suis); Damalinia sp., tales como el piojo de las ovejas (Damalinia ovis) y Damalinia bovis; Linognathus sp., tales como el piojo de nariz larga del ganado vacuno (Linognathus vituli) y el piojo de las pezuñas de las ovejas (Linognathus ovillus); Solenopotes sp., tales como el
45 piojo azul de cabeza corta (Solenopotes capillatus); y similares. Malófagos: Menopon sp., tales como el piojo del raquis de la pluma (Menopon gallinae); Trimenopon sp.; Trinoton sp.; Trichodectes sp., tales como el piojo mordedor del perro (Trichodectes canis); Felicola sp., tales como el piojo del gato (Felicola subrostratus); Bovicola sp., tales como el piojo mordedor del ganado vacuno (Bovicola bovis); Menacanthus sp., tales como el piojo mordedor del cuerpo de la gallina (Menacanthus
50 stramineus); Werneckiella sp.; y Lepikentron sp.; y similares. Hemípteros: Cimix sp., tales como la chinche de las camas (Cimex lectularius) y la chinche de las camas tropical (Cimex hemipterus); Reduvius sp., tales como Reduvius senilis; Arilus sp., tales como Arilus critatus; Rhodnius sp., tales como Rhodnius prolixus; Triatoma sp., tales como la chinche triatomina (Triatoma rubrofasciata); Panstrongylus sp.; y similares.
Garrapatas (Acarina): Amblyomma sp., tales como la garrapata estrella solitaria (Amblyomma americanum) y Amblyomma maculatum; Boophilus sp., tales como la garrapata del ganado vacuno (Boophilus microplus) y Boophilus annulatus; Dermacentor sp., tales como la garrapata Americana del perro (Dermacentor variabilis), Dermacentor taiwanicus y Dermacentor andersoni; Haemaphysalis sp., tales como la garrapata del matorral 5(Haemaphysalis longicornis), Haemaphysalis flava y Haemaphysalis campanulata; Ixodes sp., tales como Ixodes ovatus, la garrapata de la taiga (Ixodes persulcatus), la garrapata de patas negras (Ixodes scapularis), la garrapata de patas negras occidental (Ixodes pacificus) e Ixodes holocyclus; Rhipicephalus sp., tales como la garrapata café del perro (Rhipicephalus sanguineus) y Rhipicephalus appendiculatus; Argas sp., tales como la garrapata de las aves de corral (Argas persicus); Ornithodorus sp., tales como Ornithodorus hermsi y Ornithodorus turicata; ácaros psoróptidos tales como el arador de la sarna ovina (Psoroptes ovis) y el arador de la sarna equina (Psoroptes equi); Knemidocoptes sp., tales como Knemidocoptes mutans; Notoedres sp., tales como el ácaro de la dermatitis contagiosa del gato (Notoedres cati) y el ácaro de la sarna auricular de la rata (Notoedres muris); Sarcoptes sp., tales como el ácaro de la sarna (Sarcoptes scabiei); Otodectes sp., tales como el ácaro de la sarna de la oreja (Otodectes cynotis); Listrophorus tales como el ácaro del pelaje del conejo
15 (Listrophorus gibbus); Chorioptes sp.; Hypodectes sp.; Pterolichus sp.; Cytodites sp.; Laminosioptes sp.; Dermanyssus sp., tales como el ácaro rojo de la gallina (Dermanyssus gallinae); Ornithonyssus sp., tales como el ácaro de las aves de corral septentrionales (Ornithonyssus sylviarum) y el ácaro tropical de los ratones (Ornithonyssus bacoti); Varroa sp., tales como el ácaro de las abejas (Varroa Jacobsoni); Cheyletiella sp., tales como el ácaro del pelaje del perro (Cheyletiella yasguri) y el ácaro del pelaje del gato (Cheyletiella blakei); Ornithocheyletia sp.; Demodex sp., tales como el ácaro de la sarna folicular del perro (Demodex canis) y el ácaro de la sarna folicular del gato (Demodex cati); Myobia sp.; Psorergates sp.; Trombicula sp., tales como los ácaros trombicúlidos (Trombicula akamushi), Trombicula paluda y Trombicula scutellaris. Entre estos ectoparásitos animales, se ilustran concretamente las pulgas, los piojos y las garrapatas.
25 Los animales diana en los que se aplica el presente compuesto de hidrazida o el agente de control de la presente invención, por lo general, son aquellos que son hospedadores de los anteriores ectoparásitos animales e incluyen, por ejemplo, animales homeotérmicos y animales heterotérmicos que se crían como ganado o animales de compañía. Los ejemplos del los animales homeotérmicos incluyen mamíferos tales como la vaca, el búfalo de agua, la oveja, la cabra, el cerdo, el camello, el ciervo, el gamo, el reno, el caballo, el burro, el perro, el gato, el conejo, el hurón, el ratón, la rata, el hámster, la ardilla y el mono; animales de pieles tales como el visón, la chinchilla y el mapache; y aves tales como la gallina, el ganso, el pavo, el pato, la paloma, el loro y la codorniz. Los ejemplos de los animales heterotérmicos incluyen reptiles tales como la tortuga terrestre, la tortuga marina, Trachemys scripta, la tortuga de Reeve, el lagarto, la iguana, el camaleón, el gecko, la serpiente pitón, las culebras y la serpiente cobra; y peces tales como peces de agua dulce y peces de agua salada, por ejemplo, la trucha, la carpa y la anguila. Se
35 prefieren los animales homeotérmicos, y se prefieren más los mamíferos tales como el perro, el gato, la vaca, el caballo, el cerdo, la oveja y la cabra.
En el agente de control de la presente invención, el presente compuesto de hidrazida se puede usar solo, pero, por lo general, se formula con vehículos inertes tales como vehículos sólidos y vehículos líquidos, y opcionalmente otros aditivos de formulación tales como tensioactivos y similares. El agente de control de la presente invención es habitualmente una formulación obtenida mezclando los vehículos inertes tales como vehículos sólidos y vehículos líquidos, y opcionalmente añadiendo a los mismos tensioactivos u otros aditivos de formulación. Los ejemplos de la formulación incluyen formulaciones líquidas tales como concentrados emulsionables, formulaciones oleosas, formulaciones líquidas oleosas, formulaciones líquidas acuosas, soluciones, champúes y formulaciones en
45 suspensión; polvos finos; gránulos; formulaciones en pasta; cremas; pomadas; formulaciones microencapsuladas; formulaciones formadoras de espuma; formulaciones en aerosol; formulaciones en gas dióxido de carbono; comprimidos; comprimidos masticables; formulaciones en bolo; formulaciones en cápsulas; premezclas para piensos; jarabes; formulaciones en láminas, formulaciones de tipo película; formulaciones de resina; formulaciones inyectables; formulaciones en implantes; y formulaciones en supositorios. La formulación adecuada se selecciona cuando se emplea la presente invención. El agente de control de la presente invención contiene, generalmente, el presente compuesto de hidrazida en una cantidad del 0,001 al 99,9 % en peso de la composición completa.
Los ejemplos de los vehículos sólidos que se pueden usar en la formulación incluyen minerales naturales o sintéticos tales como arcilla, caolín, talco, bentonita, sericita, cuarzo, azufre, carbón activado, carbonato de calcio,
55 tierra de diatomeas, piedra pómez, calcita, sepiolita, mica blanca, sílice, alúmina, vermiculita, y perlita; gránulos pequeños tales como serrín, mazorca de maíz, cáscara de coco y tallo de tabaco; gelatina; vaselina; metilcelulosa; lanolina; manteca de cerdo; parafina líquida; y similares.
Los ejemplos de los vehículos líquidos incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol y hexanol; alcoholes polihídricos tales como etilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, 1,3-butilenglicol, glicerina y polietilenglicol; éteres tales como dietiléter, dimetiléter de etilenglicol, monometiléter de dietilenglicol, monoetiléter de dietilenglicol, monometiléter de propilenglicol, tetrahidrofurano y dioxano; ésteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo y carbonato de propileno; ésteres de ácidos grasos tales como adipato de diisopropilo, adipato de diisobutilo y miristato de isopropilo; cetonas tales como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona y ciclohexanona; 65 hidrocarburos aromáticos o alifáticos tales como xileno, tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, queroseno, gasóleo, hexano, ciclohexano y parafina líquida; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido; amidas de ácido tales como N,N
dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida; N-metil-2-pirrolidona, !-butirolactona; aceites vegetales tales como aceite de soja, aceite de semilla de algodón, aceite de ricino y aceite de palma; aceites esenciales de plantas tales como aceite de naranja, aceite de hisopo y aceite de limón; aceites de silicona tales como aceite de dimetilsilicona, aceite de dimetilsilicona de alto peso molecular, aceite de silicona cíclico, aceite de silicona modificado con poliéter, aceite
5 de silicona modificado con amino y aceite de metilfenilsilicona; agua y similares.
Los ejemplos de los tensioactivos incluyen tensioactivos no iónicos, tensioactivos anfotéricos, tensioactivos aniónicos y tensioactivos catiónicos, concretamente, los siguientes:
Tensioactivos no iónicos: ésteres de ácidos grasos y sorbitán tales como estearato de sorbitán, y oleato de sorbitán; ésteres de ácidos grasos y glicerina tales como estearato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, oleato de glicerilo, estearato de poliglicerilo, isostearato de poliglicerilo y oleato de poliglicerilo; polioxietilenalquiléteres tales como polioxietilenlauriléter, polioxietilencetiléter, polioxietilenesteariléter, polioxietilenoleiléter y polioxietilenestirilfeniléter; ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitán tales como ésteres de ácidos grasos
15 de aceite de coco y polioxietilensorbitán, oleato de polioxietilensorbitán y estearato de polioxietilensorbitán; ésteres de ácidos grasos y polioxietilensorbitol tales como tetraoleato de polioxietilensorbitol; aceite de ricino curado con polioxietileno, alquilfenolpoliglico éter; y similares. Tensioactivos anfolíticos: betaínas tales como laurilbetaína y estearilbetaína; derivados de imidazolina tales como N-lauril-p-iminodipropionato de disodio; lecitinas; y similares. Tensioactivos aniónicos: alquilsulfatos tales como laurilsulfato de sodio y laurilsulfato de trietanolamina; sulfatos de polioxietilenalquiléter tales como sulfato de laurilpolioxietilenéter de sodio y sulfato de polioxietilenlauriléter y trietanolamina; alquilbencenosulfonatos tales como dodecilbencenosulfonato de sodio; fosfatos de polioxietilenalquiléter tales como dipolioxietilenlauriléterfosfato de sodio y dipolioxietilenoleiléterfosfato de sodio. Tensioactivos catiónicos: sales de alquilamonio tales como cloruro de cetiltrimetilamonio y cloruro de
25 diestearildimetilamonio.
Otros aditivos de formulación incluyen, por ejemplo, agentes dispersantes, antioxidantes, agentes colorantes, estabilizantes de luz, adhesivos, y similares.
Los ejemplos de los agentes dispersantes incluyen lignosulfonato y metilcelulosa.
Los ejemplos de los antioxidantes incluyen BHT y BHA. Los ejemplos de los agentes colorantes incluyen colorantes alimentarios de alquitrán tales como Rojo Nº 2 (Amaranto), Rojo Nº 3 (Eritrosina), Amarillo Nº 4 (Tartrazina), Verde Nº 3 (Verde Rápido FCF) y Azul Nº 1 (Azul
35 Brillante FCF); óxido de hierro, óxido de titanio, azul prusiano, colorantes de alizarina, colorantes azoicos y colorantes de ftalocianina.
Los ejemplos de los estabilizantes de luz incluyen compuestos de benzofenona, compuestos benzoato y compuestos de benzotriazol.
Los ejemplos de los adhesivos incluyen bentonita, ácido silícico coloidal, derivados de celulosa, derivados de almidón, poliacrilatos, polímeros naturales, sales de ácido algínico y gelatina.
Los ejemplos de los aglutinantes en los comprimidos y los comprimidos masticables incluyen metilcelulosa,
45 carboximetilcelulosa, etilhidroxietilcelulosa; derivados de proteínas tales como zeína y gelatina; polímeros sintéticos tales como poli(alcohol vinílico) y polivinilpirrolidona; almidón y celulosas. Además, los comprimidos y los comprimidos masticables pueden contener cargas tales como almidón, celulosa microcristalina, azúcar y lactosa; lubricantes tales como estearato de magnesio y talco; disgregantes tales como almidón, celulosa y carbonatos.
Los comprimidos se pueden producir, por ejemplo, mezclando el presente compuesto de hidrazida, aglutinantes, y similares, y comprimiendo la mezcla resultante hasta un tamaño adecuado. Los comprimidos se pueden recubrir, si se desea. Los ejemplos del agente de recubrimiento que se va a usar para recubrir los comprimidos incluyen los que contienen celulosa con ácido acético-ácido ftálico, ftalato de dietilo, etanol y diclorometano; los que contienen hidroxipropilcelulosa, polietilenglicol, agua y dióxido de titanio; agentes de recubrimiento de película entérica tales
55 como dietilaminoacetato de polivinilacetal; y otros materiales filmógenos tales como agentes colorantes alimentarios, y disolventes acuosos o no acuosos que contienen hidroxipropilmetilcelulosa. Los agentes de recubrimiento filmógenos pueden contener plastificantes o agentes colorantes.
Los ejemplos de los propulsores para la formulación espumante, la formulación en aerosol o la formulación de gas dióxido de carbono incluyen gases de propano, gas butano, gases de Freón, gases de petróleo licuado, dimetiléter y gases dióxido de carbono.
Los ejemplos de las bases para la formulación de resina incluyen polímeros de cloruro de vinilo, copolímeros de etileno, poliuretanos, polietilenos, polipropilenos y teraftalato de polietileno. Las bases contienen opcionalmente
65 ésteres de ácido ftálico tales como ftalato de dimetilo y ftalato de dioctilo; y plastificantes tales como ésteres de ácido adípico y ácido esteárico. La formulación de resina se puede conformar, por ejemplo, en collares para animales, etiquetas auriculares para animales, y similares, amasando el presente compuesto de hidrazida en la base con una máquina de amasado común, y formando después la mezcla mediante moldeo por inyección, moldeo por extrusión, moldeo por prensa, o similares. Si es necesario, los productos moldeados se pueden procesar adicionalmente mediante conformado, corte o similares para obtener etiquetas auriculares para animales y similares.
5 Los ejemplos de cápsulas para la formulación en cápsula incluyen cápsulas de gelatina y cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa.
Los ejemplos de bases para los supositorios incluyen manteca de cacao, manteca de laurina, polietilenglicol, 10 glicerogelatina, estearato de sodio, Witepsol, y sus mezclas.
El agente de control de la presente invención se puede usar en una mezcla o combinación con otros insecticidas conocidos comúnmente, agentes para eliminar ácaros parásitos animales, o agentes para eliminar endoparásitos. Además, el agente de control de la presente invención se puede usar también en una mezcla o combinación con
15 repelentes.
El método para controlar ectoparásitos animales que incluye el uso del compuesto de hidrazida de acuerdo con la presente invención (denominado en lo sucesivo en el presente documento “método de control posibilitado por la presente invención”) comprende la aplicación del presente compuesto de hidrazida a un animal. Se entenderá que el
20 compuesto de hidrazida, por lo general, se ha de aplicar en una cantidad eficaz. De acuerdo con el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida puede actuar terapéuticamente, de manera inhibidora, profiláctica o protectora sobre ectoparásitos animales. Por medio del método de control posibilitado por la presente invención, los ectoparásitos animales se pueden suprimir sistémica o no sistémicamente. El método de control de la presente invención se puede aplicar a ectoparásitos animales en todas o en cualquiera de
25 las etapas del desarrollo.
En el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida se puede administrar oral o parenteralmente a un animal hospedador. Los ejemplos del método de administración oral incluyen la administración del presente compuesto de hidrazida en forma de una formulación oral a un animal. Los
30 ejemplos del método de administración parenteral incluyen la aplicación del presente compuesto de hidrazida en forma de una preparación externa para la piel, formulación inyectable, supositorio, formulación implantada o formulación de resina en una forma adecuada tal como un collar o una etiqueta auricular a un animal.
(1) Administración oral:
35 En el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida se puede administrar oralmente a un animal en forma de, por ejemplo, formulaciones líquidas tales como un concentrado emulsionable, soluciones oleosas, formulación líquida oleosa, formulación líquida acuosa, solución, formulación en suspensión; gel; polvos finos; gránulos; formulación en pasta; comprimidos; comprimidos masticables; formulación
40 en bolo; formulación en cápsula; premezcla para piensos; o jarabe.
- (2)
- Administración parenteral:
- (a)
- Aplicación externa en la piel:
45 En el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida se puede aplicar externamente en la piel de un animal, por ejemplo, en forma de formulaciones líquidas tales como concentrado emulsionable, solución oleosa, formulación líquida oleosa, formulación líquida acuosa, solución, champú o formulación en suspensión; polvos finos; crema; pomada; formulación en aerosol o una formulación en lámina
50 mediante aplicación por medio de unción puntual, mediante aplicación por medio de unción continua, inmersión, pulverización, recubrimiento, baño, lavado, frotado, dispersión, o similares. Los métodos de aplicación preferidos son aplicación por medio de unción puntual y aplicación por medio de unción continua. La aplicación por medio de unción puntual, generalmente, significa la aplicación por goteo o recubrimiento de una formulación líquida sobre de piel desde la cabeza a la cola de un animal hospedador. La aplicación por medio de unción continua generalmente
55 significa la aplicación mediante el vertido de una formulación líquida a lo largo de la línea dorsal de un animal hospedador. En este caso, el presente compuesto de hidrazida se puede formular en una formulación líquida mediante el uso de los vehículos líquidos anteriores.
(b) Aplicación por inyección:
60 En el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida en forma de formulación inyectable se puede aplicar a un animal por inyección intraruminal, inyección intramuscular, inyección intravenosa o inyección subcutánea.
(c) Otras aplicaciones:
En el método de control posibilitado por la presente invención, el presente compuesto de hidrazida se puede aplicar a un animal en forma de supositorio, formulación implantada o formulación de resina en una forma adecuada tal 5 como un collar o una etiqueta auricular.
La cantidad del presente compuesto de hidrazida que se va a aplicar a un animal puede variar dependiendo del tipo de animal diana o del ectoparásito animal que se vaya a controlar, pero es, por lo general, de 1 a 5.000 mg/kg de peso corporal vivo del animal. Cuando el presente compuesto de hidrazida se administra oralmente o se aplica
10 mediante inyección, la cantidad es preferentemente de 1 a 100 mg/kg. Cuando el presente compuesto de hidrazida se aplica externamente a la piel, la cantidad es preferentemente de 1 a 100 mg/kg. En la administración oral, la cantidad es más preferentemente de 1 a 50 mg/kg, y lo más preferentemente de 5 a 50 mg/kg. Cuando el presente compuesto de hidrazida se aplica externamente en la piel, la cantidad es preferentemente de 1 a 1.000 mg/kg, más preferentemente, de 1 mg/kg a 100 mg/kg, y lo más preferentemente de 5 a 50 mg/kg.
En lo sucesivo en el presente documento, la presente invención se explicará en detalle con referencia a los ejemplos de producción de los presentes compuestos de hidrazida, los ejemplos de producción de referencia de los productos
20 intermedios de la producción de los presentes compuestos de hidrazida, los ejemplos de formulación de los agentes de control de la presente invención y el ejemplo de ensayo. En la presente memoria descriptiva, Me representa un grupo metilo.
Ejemplo de producción 1:
25 Al N'-ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butilo (272 mg) obtenido mediante el Ejemplo de producción de referencia 11, se añadió ácido trifluoroacético (2 ml) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 1 hora. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida. Al residuo, se añadió acetato de etilo, y se lavó la capa orgánica con una solución
30 acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose N'-{2cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}ciclopropanocarbohidrazida (214 mg; denominada en lo sucesivo en el presente documento "el presente compuesto de hidrazida (1)").
35 Punto de fusión: 100 ºC.
Ejemplo de producción 2:
40 Se disolvieron la N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}hidrazina (200 mg) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 10 y trietilamina (57 mg) en tetrahidrofurano (2,0 ml), y a esto se añadió gota a gota cloruro de ciclopropanocarbonilo (58 mg) a temperatura ambiente, y a continuación, se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 30 minutos. Se concentró la mezcla de reacción a presión reducida, y se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose N'-metil-N'-{2
45 cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}ciclopropanocarbohidrazida (225 mg; denominada en lo sucesivo en el presente documento "el presente compuesto hidrazida (2)").
Punto de fusión: 176 ºC.
En lo sucesivo en el presente documento, se describirán los ejemplos de producción de referencia de los productos
intermedios para la producción de los presentes compuestos de hidrazida:
5 Ejemplo de producción de referencia 1:
En dimetilformamida (30 ml), se disolvieron 2-cloro-5-hidroxiiminometilnitrobenceno (2,92 g) y N-clorosuccinimida (1,94 g), y se agitó la mezcla a 60 ºC durante 1 hora. Se enfrió la mezcla hasta la temperatura ambiente, y a ella, se añadió 2-(3,5-diclorofenil)-3,3,3-trifluoro-1-propeno (3,50 g), seguido de trietilamina (1,46 g), y luego se agitó la
10 mezcla durante 6 horas. A la mezcla de reacción, se añadió agua y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5dihidroisoxazol-3-il]-2-cloronitrobenceno (4,42 g).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 8,09 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,89 (1H, dd, J = 8,5; 2,1 Hz), 7,65 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,50 (2H, d, J = 1,6 Hz), 7,45 (1H, t, J = 1,6 Hz), 4,09 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1H, d, J = 17,3 Hz).
20 Ejemplo de producción de referencia 2:
Se añadió hierro en polvo (3,46 g) a una mezcla de ácido acético (0,38 g), agua (15 ml) y etanol (30 ml) a temperatura ambiente, y a ello, se añadió 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2cloronitrobenceno (2,73 g) obtenido mediante el Ejemplo de producción de referencia 1 a 75 ºC. Tras agitar a 75 ºC
25 durante 50 minutos, se filtró la mezcla de reacción y, a continuación, se concentró el filtrado a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (1,65 g).
30 RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,49 (2H, d, J = 1,7 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,7 Hz), 7,29 (1H, d, J = 6,89 (1H, dd, J = 8,4; 2,0 Hz), 4,18 (2H, s a), 4,03 (1H, d, J = 17,1 Hz), 3,64 (1H, d, 8,4 Hz), 7,13 (1H, d, J = 2,0 Hz), J = 16,4 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 3:
35 En 1,4-dioxano (2 ml), se disolvió 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (500 mg) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 2, y a ello, se añadió un ácido clorhídrico concentrado (6 ml) a temperatura ambiente. Tras agitar a la misma temperatura durante 20 minutos, se enfrió esta solución hasta 0 ºC, y a esto, se añadió gota a gota una solución de nitrito sódico (93 mg) en agua (3 ml), y luego se
40 agitó la mezcla a la misma temperatura durante 15 minutos. A esta mezcla de reacción, se añadió gota a gota una solución de cloruro de estaño (II) (507 20 mg) en un ácido clorhídrico concentrado (4 ml). A continuación, se neutralizó la mezcla de reacción con hidróxido de sodio 2 N, y se extrajo la capa acuosa con t-butil-metiléter. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida, obteniéndose 5-[5-(3,5diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-clorofenilhidrazina en bruto (510 mg).
5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-clorofenilhidrazina:
Ejemplo de producción de referencia 4:
5 Se disolvió trifosgeno (6,3 g) en tolueno (50 ml), y a ello, se añadió gota a gota una solución de 5-[5-(3,5diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina (8,7 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 2 en tolueno (50 ml) y tetrahidrofurano (10 ml) a temperatura ambiente. A la solución de reacción, se añadió tolueno (50 ml), y se agitó la mezcla a 80 ºC durante 1 hora. Tras enfriar hasta la temperatura ambiente, se concentró la mezcla de reacción a presión reducida, y a esta, se añadió terc-butanol (100 ml). A esta solución, se
10 añadió gota a gota trietilamina (14,6 g) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 16 horas. A la mezcla de reacción, se añadió una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y se extrajo la mezcla con cloroformo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose {2-cloro-5-[5-(3,5diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbamato de terc-butilo (9,81 g).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 8,39 (1H, d, J = 2,1 Hz), 7,52 (2H, d, J = 1,8 Hz), 7,47 (1H, dd, J = 8,5; 2,1 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,8 Hz), 7,39 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,09 (1H, s a), 4,11 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,70 (1H, d, J = 17,3 Hz), 1, 55 (9H, s).
20 Ejemplo de producción de referencia 5:
Se suspendió hidruro de sodio (oleoso al 60 %; 760 mg) en tetrahidrofurano (200 ml) y, a esto, se añadió gota a gota una solución de {2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbamato de terc-butilo 25 (8,80 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 4 en tetrahidrofurano (50 ml) a temperatura ambiente, y luego se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 20 minutos. A la mezcla, se añadió O(difenilfosforil)-hidroxilamina (6,0 g) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 15 horas. A la mezcla, se añadieron agua y acetato de etilo, y se extrajo la capa acuosa con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a
30 cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butilo (6,58 g).
35 RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,55-7,44 (6H, m), 4,07 (1H, d, J = 17,1 Hz), 3,68 (1H, d, J = 17,1 Hz), 1,41 (9H, s a).
Ejemplo de producción de referencia 6:
En tetrahidrofurano (20 ml), se disolvieron 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-cloroanilina 40 (3,04 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 2 y trietilamina (772 mg), y a esto, se añadió gota a gota anhídrido de ácido trifluoroacético (1,47 g) a 0 ºC. Tras agitar a la misma temperatura durante 30 minutos, se diluyó la mezcla de reacción con metiléter de terc-butilo. A la mezcla de reacción, se añadió acetato de etilo, y se lavó la capa orgánica con ácido clorhídrico 2 N, seguido de una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida, obteniéndose N-{2-cloro
5 5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}2,2,2-trifluoroacetamida (3,63 g).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 8,53 (1H, d, J = 2,2 Hz), 8,48 (1H, s a), 7,67 (1H, dd, J = 8,5; 2,0 Hz), 7,52 (1H, d, J = 8,5 Hz), 10 7,50 (2H, s), 7,43-7,42 (1H, m), 4,09 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1H, d, J = 17,3 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 7:
Se suspendió hidruro de sodio (oleoso al 60 %) en N,N-dimetilformamida (15 ml), y, a esto, se añadió gota a gota
15 una solución de {N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida (3,6 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 6 en N,N-dimetilformamida (15 ml) a temperatura ambiente, y luego se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 20 minutos. A la mezcla, se añadió yoduro de metilo (1,52 g), y se agitó más la mezcla durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se añadió ácido clorhídrico 2 N, y se extrajo la mezcla con metiléter de terc-butilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se
20 concentró a presión reducida, obteniéndose N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}-2,2,2-trifluoroacetamida (3,73 g).
25 RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,70-7,40 (6H, m), 4,06 (1H, dd, J = 17,2; 13,0 Hz), 3,73-3,64 (1H, m), 3,33-3,32 (3H, m).
Ejemplo de producción de referencia 8:
Se disolvió la N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}2,2,2
30 trifluoroacetamida (3,6 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 7 en metanol (20 ml), y a ello, se añadió carbonato de potasio (1,97 g) a temperatura ambiente, y se agitó la mezcla a la misma temperatura durante 3 horas. Se separó el filtrado por filtración, y al filtrado, se añadió agua, y luego se extrajo la mezcla con metiléter de terc-butilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida, obteniéndose N-metil-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (2,20 g).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,51 (2H, d, J = 1,8 Hz), 7,42 (1H, t, J = 1,8 Hz), 7,28 (1H, d, J = 8,0 Hz), 6,99 (1H, d, J = 2,0 Hz), 6, 78 (1H, dd, J = 8,0; 2,0 Hz), 4,48 (1H, d, J = 5,1 Hz), 4,07 (1H, d, J = 17,2 Hz), 3,67 (1H, d, J = 17,2 Hz), 2,94
40 (3H, d, J = 5,1 Hz).
Ejemplo de producción de referencia 9:
Se disolvió la N-metil-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (2,55 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 8 en tetrahidrofurano (4 ml), y a esto, se añadió un ácido 5 clorhídrico concentrado (4,5 ml), seguido de agua (5,0 ml). Tras agitar a temperatura ambiente durante 10 minutos, se enfrió esta mezcla hasta 0 ºC, y a esta, se añadió gota a gota una solución de nitrito de sodio (539 mg) en agua (5 ml). Tras agitar a la misma temperatura durante 1 hora, se neutralizó la mezcla con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio, y luego se extrajo con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida, obteniéndose N-metil-N-nitroso-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5
10 trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (2,69 g).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,84-7,31 (6H, m), 4,09 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,71 (1H, d, J = 17,3 Hz), 3,41 (3H, s). 15 Ejemplo de producción de referencia 10:
Se disolvió la N-metil-N-nitroso-2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]anilina (2,61 g) obtenida mediante el Ejemplo de producción de referencia 9 en tetrahidrofurano (4 ml), y a esta, se añadió etanol 20 (8 ml), agua (8 ml) y ácido acético (8 ml) por orden a temperatura ambiente. A esta mezcla, se añadió cinc (695 mg) a temperatura ambiente. Tras agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, se filtró esta mezcla. A continuación, se añadió bicarbonato sódico anhidro al filtrado, y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose N-metil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5
25 dihidroisoxazol-3-il]fenil}hidrazina (764 mg).
RMN de 1H (CDCl3) ∀: 7,68-7,67 (1H, m), 7,51 (2H, s), 7,42-7,40 (2H, m), 7,23-7,20 (1H, m), 4,08 (1H, d, J = 30 17,2 Hz), 3,85 (2H, s a), 3,69 (1H, d, J = 17,2 Hz), 3,06 (3H, s).
Ejemplo de producción de referencia 11:
Se disolvieron el N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butilo
35 (110 mg) obtenido mediante el Ejemplo de producción de referencia 5 y trietilamina (22 mg) en tetrahidrofurano (2 ml), y a esto, se añadió gota a gota cloruro de ciclopropanocarbonilo (23 mg) a 0 ºC, y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. A la mezcla de reacción, se añadió agua, y se extrajo la mezcla con acetato de etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. Se sometió el residuo resultante a cromatografía en columna de gel de sílice, obteniéndose N'-ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5
40 [5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butilo (101 mg).
N'-ciclopropanocarbonil-N-{2-cloro-5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]fenil}carbazato de terc-butilo:
En lo sucesivo en el presente documento, se describirán los ejemplos de formulación del agente de control de la 5 presente invención:
Ejemplo de formulación 1: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (100 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y
10 (2), lactosa (68,75 mg), un almidón de maíz (237,5 mg), una celulosa microcristalina (43,75 mg), una polivinilpirrolidona (18,75 mg), un carboxilmetilalmidón de sodio (28,75 mg) y estearato de magnesio (2,5 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 2: Comprimidos
15 Se mezclan un compuesto de hidrazida (25 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), D-manitol (73 mg), un almidón de maíz (30 mg), una hidroxipropilcelulosa poco sustituida (7 mg), una solución acuosa de hidroxipropilcelulosa al 5 % (cantidad apropiada) y estearato de magnesio (cantidad apropiada), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
20 Ejemplo de formulación 3: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (400 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), un almidón de maíz (50 mg), una croscarmelosa sódica (25 mg), lactosa (120 mg) y estearato de magnesio 25 (5 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 4: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (60 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y
30 (2), una celulosa microcristalina (45 mg), una polivinilpirrolidona (4 mg), un carboxilmetilalmidón de sodio (4,5 mg), estearato de magnesio (0,5 mg) y un talco (1 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 5: Comprimidos
35 Se mezclan un compuesto de hidrazida (10 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), un almidón (15 mg), lactosa (127 mg), una carboximetilcelulosa de calcio (15 mg), estearato de magnesio (1 mg) y un talco (2 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
40 Ejemplo de formulación 6: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (100 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), una dextrina (600 mg), un almidón de patata (200 mg), un polvo de pienso (60 mg), un aceite de sésamo (20 mg) y agua (20 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
45 Ejemplo de formulación 7: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (100 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (33 mg), un almidón de maíz (16 mg), una carboximetilcelulosa de calcio (12 mg), una metilcelulosa (6 mg) y estearato de magnesio (2 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos de un tamaño
50 adecuado.
Ejemplo de formulación 8: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (10 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), partículas finas de compresión directa Nº 209 (fabricadas por Fuji Chemical Industry Co., Ltd.) (46,6 mg),
5 aluminometasilicato de magnesio (20 %), un almidón de maíz (30 %), lactosa (50 %), una celulosa cristalina (24 mg), una carboximetilcelulosa de calcio (4 mg) y estearato de magnesio (0,4 mg), y la mezcla resultante se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 9: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (250 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), estearato de magnesio (4,5 mg), un almidón de maíz (22,5 mg), glicolato de almidón sódico (9 mg), laurilsulfato de sodio (4,5 mg) y una celulosa microcristalina (159,5 mg), y la mezcla se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
15 Ejemplo de formulación 10: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (250 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (101,5 mg), un almidón de harina de trigo (6,5 mg), polietilenglicol 6000 (5 mg), un talco (5 mg), estearato de magnesio (2 mg) y agua desionizada (cantidad apropiada), y la mezcla se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 11: Comprimidos
25 Se mezclan un compuesto de hidrazida (200 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (200 mg), un almidón de patata (266,5 mg), ácido esteárico (10 mg), un talco (217 mg), estearato de magnesio (2,5 mg), una sílice coloidal (32 mg) y etanol (cantidad apropiada), y la mezcla se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
Ejemplo de formulación 12: Comprimidos
Se mezclan un compuesto de hidrazida (50 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), estearato de magnesio (7,5 mg) y una celulosa microcristalina (17,5 mg), y la mezcla se comprime en comprimidos del tamaño adecuado.
35 Ejemplo de formulación 13: Comprimidos
Se recubre cada uno de los comprimidos obtenidos por medio de los Ejemplos de formulación 1 a 12 con un agente de recubrimiento que contiene una mezcla de celulosa con ácido acético y ácido ftálico al 20 %, ftalato de dietilo al 3 %, etanol y diclorometano en cantidades iguales, obteniéndose los comprimidos recubiertos.
Ejemplo de formulación 14: Comprimidos
Se recubre cada uno de los comprimidos obtenidos mediante los Ejemplos de formulación 1 a 12 con un agente de
45 recubrimiento obtenido disolviendo hidroxipropilcelulosa 2910 (10,8 g) y polietilenglicol 6000 (2,1 g) en agua purificada (172,5 g) y dispersando en ello dióxido de titanio (2,1 g), obteniéndose los comprimidos recubiertos.
Ejemplo de formulación 15: Formulación de cápsula
Se mezclan un compuesto de hidrazida (25 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (60 mg), un almidón de maíz (25 mg), una carmelosa de calcio (6 mg) e hidroxipropilmetilcelulosa al 5 % (cantidad apropiada), y se carga la mezcla resultante en cápsulas con cubierta de gelatina dura o cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa, obteniéndose una formulación en cápsula.
55 Ejemplo de formulación 16: Formulación de cápsula
Se mezclan un compuesto de hidrazida (200 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (148 mg) y estearato de magnesio (2 mg), y se carga la mezcla resultante en cápsulas con cubierta de gelatina dura o cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa, obteniéndose una formulación en cápsula.
Ejemplo de formulación 17: Formulación de cápsula
Se mezclan un compuesto de hidrazida (250 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), un almidón seco (200 mg) y estearato de magnesio (10 mg), y se carga la mezcla resultante en cápsulas con
65 cubierta de gelatina dura o cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa, obteniéndose una formulación en cápsula.
Ejemplo de formulación 18: Formulación de cápsula
Se mezclan un compuesto de hidrazida (250 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), una celulosa microcristalina (400 mg), un dióxido de silicio ahumado (10 mg) y ácido esteárico (5 mg), y se carga 5 la mezcla resultante en cápsulas con cubierta de gelatina dura o cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa, obteniéndose una formulación en cápsula.
Ejemplo de formulación 19: Formulación de cápsula
Se mezclan un compuesto de hidrazida (20 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), lactosa (251,8 mg), gelatina (2 mg), un almidón de maíz (10 mg), talco (15 mg) y agua (cantidad apropiada), y se carga la mezcla resultante en cápsulas con cubierta de gelatina dura o cápsulas de hidroxipropilmetilcelulosa, obteniéndose una formulación en cápsula.
15 Ejemplo de formulación 20: Formulación de suspensión oral
Se mezclan un compuesto de hidrazida (1.000 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), ácido fumárico (500 mg), cloruro de sodio (2000 mg), metilparabeno (150 mg), propilparabeno (50 mg), un azúcar granulado (25.000 mg), sorbitol (solución al 70 %; 13.000 mg), VeegumK (Vanderbilt Co.; 100 mg), una fragancia (35 mg), un colorante (500 mg) y agua destilada (añadida hasta el volumen final de 100 ml), obteniéndose una formulación de suspensión oral.
Ejemplo de formulación 21: Formulación de suspensión oral
25 Se mezclan un compuesto de hidrazida (50 mg) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), una carboximetilcelulosa de sodio (50 mg), un jarabe (1,25 ml), una solución de ácido benzoico (0,1 ml), una fragancia (cantidad apropiada), un colorante (cantidad apropiada) y agua destilada (añadida hasta el volumen final de 5 ml), obteniéndose una formulación de suspensión oral.
Ejemplo de formulación 22: Formulación líquida oral
Se disuelve un compuesto de hidrazida (5 % en peso) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida
(1) y (2) en polisorbato 85 (5 % en peso), alcohol bencílico (3 % en peso) y propilenglicol (30 % en peso). Se ajusta
esta solución a pH 6,0 a 6,5 añadiendo un tampón fosfato, y a esto se añade agua hasta un volumen final deseado, 35 obteniéndose una formulación líquida oral.
Ejemplo de formulación 23: Formulación líquida oral
Se disuelve un compuesto de hidrazida (10 % en peso) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) homogéneamente en un aceite de maíz (90 % en peso), obteniéndose una formulación líquida oral.
Ejemplo de formulación 24: Formulación de pasta oral
45 Se dispersa diestearato de aluminio (5 % en peso) calentando en una mezcla de un aceite de palma destilado (57 % en peso) y polisorbato 85 (3 % en peso). Se enfría esta mezcla hasta la temperatura ambiente, y se dispersa sacarina (25 % en peso) en el vehículo oleoso. A la mezcla, se añade un compuesto de hidrazida (10 % en peso) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), obteniéndose una formulación en pasta oral.
Ejemplo de formulación 25: Gránulos para administración oral
Se mezcla un compuesto de hidrazida (5 % en peso) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida
(1) y (2) con polvo de piedra caliza (95 % en peso), y la mezcla se somete a granulación en húmedo, obteniéndose gránulos para su administración oral.
55 Ejemplo de formulación 26: Premezcla para pienso
Se agitan y se mezclan suficientemente un compuesto de hidrazida (0,15 % en peso) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), pienso (95 % en peso) y una mezcla (4,85 % en peso) de fosfato dicálcico, tierra de diatomeas, Aerosil y un carbonato (o creta), obteniéndose una premezcla para pienso.
Ejemplo de formulación 27: Premezcla para pienso
Se agitan y se mezclan suficientemente un compuesto de hidrazida (0,15 % en peso) seleccionado de entre los
65 presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), Aerosil (2,5 % en peso), creta (2,5 % en peso) y pienso (94,85 % en peso), obteniéndose una premezcla para pienso.
Ejemplo de formulación 28: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en monometiléter de dietilenglicol (80 g), obteniéndose una formulación líquida. 5 Ejemplo de formulación 29: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en carbonato de propileno (80 g), obteniéndose una formulación líquida.
10 Ejemplo de formulación 30: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en adipato de diisopropilo (80 g), obteniéndose una formulación líquida.
15 Ejemplo de formulación 31: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en adipato de diisobutilo (80 g), obteniéndose una formulación líquida.
20 Ejemplo de formulación 32: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en !-butirolactona (80 g), obteniéndose una formulación líquida.
25 Ejemplo de formulación 33: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en una mezcla de monoetiléter de dietilenglicol (40 g) y adipato de diisopropilo (40 g), obteniéndose una formulación
30 líquida.
Ejemplo de formulación 34: Formulación líquida
Se disuelve un compuesto de hidrazida (20 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2)
35 en una mezcla de aceite de silicona (10 g) y monoetiléter de dietilenglicol (70 g), obteniéndose una formulación líquida.
Ejemplo de formulación 35: Concentrado emulsionable
40 Se disuelve un compuesto de hidrazida (5 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en una mezcla de xileno (39,5 g) y N,N-dimetilformamida (39,5 g). A la mezcla, se añaden estirilfeniléter polioxietileno (10 g) y dodecilbencenosulfonato de calcio (6 g), y se agita la mezcla resultante y se mezcla, obteniéndose un concentrado emulsionable.
45 Ejemplo de formulación 36: Champú
A un compuesto de hidrazida (5 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2), se añaden Nikkol TEALS-42 (fabricado por Nikko Chemicals Co., Ltd.; solución acuosa de laurilsulfato de trietanolamina al 42 %; 60 g) y propilenglicol (20 g). Se agita y se mezcla suficientemente la mezcla resultante hasta obtenerse una
50 solución homogénea, y a esto, se añade agua (19,5 g) y, a continuación, la mezcla resultante se agita y se mezcla suficientemente hasta obtenerse un champú en forma de una solución homogénea.
Ejemplo de formulación 37: Supositorio
55 Se disuelven y se mezclan un compuesto de hidrazida (7,2 g) seleccionado de entre los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) y Hosco S-55 (fabricado por Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.; 92,8 g) a 100 ºC, y se vierte la mezcla resultante en un molde para supositorios, y se enfría y se solidifica hasta obtenerse un supositorio.
En lo sucesivo en el presente documento, se describirán los ejemplos de ensayo que apoyan un efecto de control
60 excelente del agente de control de la presente invención sobre ectoparásitos animales. En algunos ejemplos de ensayo, la N’-{5-[5-(3,5-diclorofenil)-5-trifluorometil-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-clorofenil}acetohidrazida: Ejemplo 52 [denominada en lo sucesivo en el presente documento “Compuesto comparativo (52)”] según lo descrito en el documento WO2010/032437 (Solicitante: Nippon Soda Co., Ltd.) se ensayó de manera similar al ejemplo comparativo, y los resultados del ensayo también se muestran en los ejemplos de ensayo.
65 Ejemplo de ensayo 1: Actividad plaguicida sobre garrapatas (Haemaphysalis longicornis) en un ensayo con papel de filtro
Se disolvió cada uno (5 mg) de los presentes compuestos de hidrazida (1) y (2) en acetona (10 ml), y se aplicó
5 uniformemente esta solución de acetona (1 ml) sobre una cara de un papel de filtro (TOYO Nº 2; 5 x 10 cm; la superficie del papel de filtro era de 50 cm2, siendo, por tanto, la cantidad aplicada del presente compuesto de hidrazida de 100 mg/m2). Después del secado, se plegó dicho papel de filtro, y se graparon ambas caras del papel, formándose una bolsa. A esta bolsa, se añadieron garrapatas de ensayo (Haemaphysalis longicornis, garrapatas jóvenes no alimentadas con sangre, 10 garrapatas/grupo), y se grapó la abertura para cerrar herméticamente la bolsa. Al cabo de dos (2) días, se examinó el número de garrapatas muertas y se calculó la mortalidad mediante la siguiente fórmula:
Mortalidad (%) = 100 x (número de garrapatas muertas/número de garrapatas sometidas a ensayo)
15 Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) condujo a una mortalidad del 90 % o superior.
Ejemplo de ensayo 2: Aplicación por goteo contra garrapatas (Haemaphysalis longicornis) que infestan ratones
El día anterior a la aplicación por goteo, se depositaron sobre un ratón 30 garrapatas de ensayo (Haemaphysalis longicornis, garrapatas jóvenes). Antes de la aplicación por goteo, se retiraron las garrapatas no infestantes. Se disolvió el presente compuesto de hidrazida (1) (5 mg) en una mezcla (5 ml) de carbonato de propileno y monoetiléter de dietilenglicol en cantidades iguales para preparar una solución al 0,1 % p/v. Se aplicó gota a gota dicha solución (200 #l) por toda la superficie corporal de un ratón con una pipeta. A un grupo de control, se aplicó la mezcla sola (200 #l). Se repitió cada aplicación 3 veces por grupo. Dos (2) días después de la aplicación, se
25 examinó el número de garrapatas muertas y se calculó la mortalidad mediante la siguiente fórmula:
Mortalidad (%) = 100 x (número de garrapatas muertas/garrapatas infestantes antes de la aplicación por goteo)
Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) condujo a una mortalidad del 70 % o superior.
Ejemplo de ensayo 3: Administración oral contra garrapatas (Haemaphysalis longicornis) que infestan ratones
El día anterior a la aplicación por goteo, se depositaron sobre un ratón 30 garrapatas de ensayo (Haemaphysalis longicornis, garrapatas jóvenes). Antes de la administración oral, se retiraron las garrapatas no infestantes. Se
35 disolvió el presente compuesto de hidrazida (1) (20 mg) en dimetilformamida (680 mg), y a esto se añadió un aceite de maíz, preparándose una solución de ensayo (10 ml). Se administró dicha solución de ensayo oralmente al ratón a un ritmo de 10 ml por kg de peso corporal del ratón con una sonda gástrica. A un grupo de control, se administró oralmente una solución de dimetilformamida al 7 %/aceite de maíz sola. Se repitió cada administración 3 veces por grupo. Dos (2) días después de la aplicación, se examinó el número de garrapatas muertas y se calculó la mortalidad mediante la siguiente fórmula:
Mortalidad (%) = 100 x (número de garrapatas muertas/garrapatas infestantes antes de la administración oral)
Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) condujo a una mortalidad del 90 % o superior.
45 Ejemplo de ensayo 4: Administración oral contra pulgas de gato (Ctenocephalides felies) que infestan ratones
Se disolvió el presente compuesto de hidrazida (1) (20 mg) en dimetilformamida (680 mg), y a esto se añadió un aceite de maíz para preparar una solución de ensayo (10 ml). Se administró dicha solución de ensayo oralmente al ratón a un ritmo de 10 ml por kg de peso corporal del ratón con una sonda gástrica. A un grupo de control, se administró oralmente una solución de dimetilformamida al 7 %/aceite de maíz sola. Se repitió cada administración 3 veces por grupo. Dos (2) días después, se examinó el número de pulgas de gato y se calculó la mortalidad mediante la siguiente fórmula:
55 Mortalidad (%) = 100 x (número de pulgas de gato muertas/número de pulgas de gato sometidas a ensayo)
Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) condujo a una mortalidad del 90 % o superior.
Ejemplo de ensayo 5: Aplicación por goteo contra garrapatas (Haemaphysalis longicornis) que infestan perros
Se disolvió (0,375 o 1,5 g) cada uno de entre el presente compuesto de hidrazida (1) y el Compuesto comparativo
(52) en monoetiléter de dietilenglicol (6,0 g), preparándose una solución de ensayo. Se añadió dicha solución de ensayo gota a gota directamente sobre la piel del cuello y el dorso del perro mientras se apartaba el pelo a un ritmo de 0,1 ml por 1 kg de peso corporal del perro (cantidad de dosis: 5 o 20 mg/kg). A este, se le denomina grupo de
65 ensayo. Por otra parte, se aplicó gota a gota monoetiléter de dietilenglicol solo a un grupo de placebo. Veintiocho
(28) días después, se depositaron 100 garrapatas de ensayo en cada perro. Dos (2) días después del depósito, se examinó el número de garrapatas vivas, que estaban infestando los perros. Una vez completado el examen, se retiraron de los perros todas las garrapatas infestantes. La tasa de infestación y la tasa de control se calcularon mediante las siguientes fórmulas:
5 Método para calcular la tasa de infestación y la tasa de control a los 30 días de la aplicación:
Tasa de infestación (%) a los X días de la aplicación = (número de garrapatas vivas a los X días/número de garrapatas depositadas) x 100
10 Tasa de control (%) a los X días de la aplicación = (tasa de infestación del grupo de placebo a los X días -tasa de infestación del grupo de ensayo a los X días)/tasa de infestación del grupo de placebo a los X días x 100
Además, si una tasa de infestación de un grupo de ensayo es superior a la de un grupo de placebo, se considera que la tasa de control es el 0 %.
15 Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) mostró excelentes actividades para el control de las garrapatas a dosis de 5 mg/kg y 20 mg/kg a los 30 días de la aplicación (Tabla 1).
Tabla 1
- Cantidad de dosis (mg/kg)
- Tasas de control de garrapatas (%) a los 30 días de la aplicación
- Compuesto (1)
- 5 100
- 20
- 100
- Compuesto comparativo (52)
- 5 29
20 Ejemplo de ensayo 6: Administración oral contra garrapatas (Haemaphysalis longicornis) que infestan perros
El día anterior a una administración oral, se depositaron 100 garrapatas de ensayo (Haemaphysalis longicornis, garrapatas jóvenes) en un perro (beagle). Antes de la administración oral, se contaron las garrapatas infestantes. Se rellenaron cápsulas de gelatina con el presente compuesto de hidrazida (1) y el Compuesto comparativo (52), y se
25 administraron compulsivamente y por vía oral al perro a una dosis de 5 mg o 20 mg por cada kg del peso corporal del perro. A este, se le denomina grupo de ensayo. Por otro lado, a un grupo de placebo, solo se administraron oralmente cápsulas de gelatina. Dos (2) días después de la administración, se examinó el número de garrapatas vivas que estaban infestando los perros. Una vez completado el examen, se retiraron de los perros todas las garrapatas infestantes. La tasa de infestación y la tasa de control se calcularon mediante las siguientes fórmulas:
30 Método para calcular la tasa de infestación y la tasa de control en la fase inicial (2 días) después de la aplicación:
Tasa de infestación (%) a los X días de la administración = (número de garrapatas vivas a los X días/número de garrapatas vivas antes de la administración) x 100
35 Tasa de control (%) a los X días de la aplicación = (Tasa de infestación del grupo de ensayo antes de la administración – tasa de infestación del grupo de ensayo a los X días) /tasa de infestación del grupo de ensayo antes de la administración) x 100
40 Además, si la tasa de infestación del grupo de ensayo es superior a la del grupo de placebo, se considera que la tasa de control es el 0 %.
Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) mostró excelentes actividades para el control de las garrapatas a dosis orales de 5 mg/kg y 20 mg/kg a los 2 días de la administración (Tabla 2) 45 Tabla 2
- Cantidad de dosis (mg/kg)
- Tasas de control de garrapatas (%) a los 2 días de la aplicación
- Compuesto (1)
- 5 100
- 20
- 100
- Compuesto comparativo (52)
- 5 26
Ejemplo de Ensayo 7: Aplicación por goteo contra pulgas de gato (Ctenocephalides felis) que infestan gatos
El día anterior a la aplicación por goteo, se depositaron 50 pulgas de ensayo (pulgas de gato adultas) en un gato. Antes de la aplicación por goteo, se contaron las pulgas infestantes. Se disolvió cada uno (0,75 o 1,5 g) de entre el 5 presente compuesto de hidrazida (1) y el Compuesto comparativo (52) en monoetiléter de dietilenglicol (6,0 g) para preparar una solución de ensayo. Se añadió dicha solución de ensayo gota a gota directamente sobre la piel del cuello y el dorso del gato mientras se apartaba el pelo a un ritmo de 0,1 ml por kg de peso corporal del gato (cantidad de dosis: 10 o 20 mg/kg). A este se le denomina grupo de ensayo. Por otra parte, a un grupo de placebo, se aplicó gota a gota solo monoetiléter de dietilenglicol. Dos (2) días después de la aplicación, se examinó el
10 número de pulgas vivas, que estaban infestando los gatos. Una vez completado el examen, se retiraron de los gatos todas las pulgas infestantes. Veintiocho (28) días después, se volvieron a depositar 50 pulgas de ensayo en cada gato. Dos (2) después de repetirse el depósito, se examinó el número de pulgas vivas, que estaban infestando los gatos. Una vez completado el examen, se retiraron de los gatos todas las pulgas infestantes. La tasa de infestación y la tasa de control se calcularon mediante las siguientes fórmulas:
(i) Método para calcular la tasa de infestación y la tasa de control en la fase inicial (2 días) después de la aplicación:
Tasa de infestación (%) a los X días de la aplicación = (número de pulgas vivas a los X días/número de pulgas vivas antes de la aplicación) x 100
20 Tasa de control (%) a los X días de la aplicación = (tasa de infestación del grupo de ensayo antes de la aplicación tasa de infestación del grupo de ensayo a los X días)/tasa de infestación del grupo de ensayo antes de la aplicación x 100
25 (ii) Método para calcular la tasa de infestación y la tasa de control a los 30 días de la aplicación:
Tasa de infestación (%) a los X días de la aplicación = (número de pulgas vivas a los X días/número de pulgas vivas depositadas) x 100
30 Tasa de control (%) a los X días de la aplicación = (tasa de infestación del grupo de placebo a los X días -tasa de infestación del grupo de ensayo a los X días)/tasa de infestación del grupo de placebo a los X días x 100
Además, si la tasa de infestación del grupo de ensayo es superior a la del grupo de placebo, se considera que la tasa de control es el 0 %.
35 Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) mostró actividades superiores para el control de las pulgas a dosis de 10 y 20 mg/kg a los 2 días y 30 días de la aplicación (Tabla 3).
Tabla 3
- Cantidad de la dosis (mg/kg)
- Tasas de control de pulgas (%) a los 2 y 30 días de la aplicación
- 2 días
- 30 días
- Compuesto (1)
- 10 92 84
- 20
- 96 94
- Compuesto comparativo (52)
- 10 58 74
40 Ejemplo de ensayo 8: Administración oral contra pulgas de gato (Ctenocephalides felis) que infestan gatos
Se mezcló cada uno de entre el presente compuesto de hidrazida (1) y el Compuesto comparativo (52) con comida para gatos, y se administró oralmente a un gato a una dosis de 20 mg por cada kg de peso corporal del gato. A este se le denomina grupo de ensayo. Por otro lado, a un grupo de placebo solo se le suministró comida para gatos.
45 Cuarenta y dos (42) días después, se depositaron 50 pulgas de ensayo en cada gato. Dos (2) días después del depósito, se examinó el número de pulgas vivas, que estaban infestando los gatos. Una vez completado el examen, se retiraron todas las pulgas infestantes de los gatos. La tasa de infestación y la tasa de control se calcularon mediante las siguientes fórmulas.
50 Tasa de infestación (%) a los X días de la administración = (número de pulgas vivas a los X días/número de pulgas depositadas) x 100
Tasa de control (%) a los X días de la administración = (tasa de infestación del grupo de placebo a los X días -tasa de infestación del grupo de ensayo a los X días)/tasa de infestación del grupo de placebo a los X días x 100
55 Además, si la tasa de infestación del grupo de ensayo es superior a la del grupo de placebo, se considera que la tasa de control es el 0 %.
Como resultado de ello, el presente compuesto de hidrazida (1) mostró excelentes actividades para el control de las pulgas a una dosis oral de 20 mg/kg a los 44 días de la administración (Tabla 4).
Tabla 4
- Tasas de control de pulgas (%) a los 44 días de la aplicación
- Compuesto (1)
- 94
- Compuesto comparativo (52)
- 68
El agente de control de la presente invención tiene un efecto de control excelente sobre los ectoparásitos animales 10 y, por tanto, es útil para el control de ectoparásitos animales.
Claims (11)
- REIVINDICACIONES1. Un compuesto de hidrazida de la fórmula (1):un átomo de hidrógeno;R5 y R6 son iguales o diferentes entre sí y cada uno representa un grupo metilo o un átomo de hidrógeno; yR4 representa un grupo cicloalquilo C3-C6,para su uso en el control de un ectoparásito animal, comprendiendo dicho uso aplicar el compuesto de hidrazida 10 en un animal.
- 2. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto de hidrazida es administrado oralmente.15 3. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto de hidrazida es aplicado externamente en la piel.
- 4. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 3, donde el compuesto de hidrazida es aplicadomediante aplicación de unción puntual o aplicación de unción continua. 20
- 5. El compuesto de hidrazida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el animal es un perro o un gato.
- 6. El compuesto de hidrazida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el animal es una 25 vaca, un caballo, un cerdo o una oveja.
- 7. El compuesto de hidrazida de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el ectoparásito animal es una pulga o una garrapata.30 8. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, que es un principio activo comprendido en un agente de control de ectoparásitos animales en forma de una formulación en cápsula, un comprimido o un comprimido masticable.
- 9. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, que es un principio activo comprendido en un35 agente de control de ectoparásitos animales en forma de una formulación en cápsula, un comprimido o un comprimido masticable.
- 10. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1, donde en la fórmula (1), R6 es un átomo dehidrógeno. 40
- 11. El compuesto de hidrazida de acuerdo con la reivindicación 1 o 10, donde en la fórmula (1), R3 es un átomo de cloro.
- 12. El compuesto de hidrazida de acuerdo con las reivindicaciones 1, 10 u 11, donde en la fórmula (1), R5 es un 45 átomo de hidrógeno.
- 13. El compuesto de hidrazida de acuerdo con las reivindicaciones 1, 10 u 11, donde en la fórmula (1), R5 es un grupo metilo.
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