ES2436249A1 - Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E - Google Patents

Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E Download PDF

Info

Publication number
ES2436249A1
ES2436249A1 ES201200684A ES201200684A ES2436249A1 ES 2436249 A1 ES2436249 A1 ES 2436249A1 ES 201200684 A ES201200684 A ES 201200684A ES 201200684 A ES201200684 A ES 201200684A ES 2436249 A1 ES2436249 A1 ES 2436249A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
vitamin
moxidectin
antiparasitic composition
antiparasitic
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201200684A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2436249B1 (es
Inventor
Javier Alberto ALONSO-VAQUERO VELASCO
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to ES201200684A priority Critical patent/ES2436249B1/es
Priority to BR112014031760A priority patent/BR112014031760A2/pt
Priority to PCT/ES2013/000153 priority patent/WO2014001588A1/es
Publication of ES2436249A1 publication Critical patent/ES2436249A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2436249B1 publication Critical patent/ES2436249B1/es
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Se proporciona una composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 y E. Esta combinación ofrece el amplio espectro de acción de la Moxidectina en el tratamiento y control de endo y ectoparásitos, ofreciendo, además, las bondades de las vitaminas A, D3 y E frente a los estragos causados por los parásitos durante su presencia en el organismo del animal. Las especies de destino son: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.

Description

"Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 Y
E".
SECTOR DE LA TÉCNICA:
Se trata de una composición antiparasitaria estéril de moléculas de uso en medicina veterinaria, que combina una milbemicina, de la familia de las lactonas macrocíclicas, cuyo nombre es: Moxidectina, con las vitaminas: A, D3 Y E. Esta combinación está caracterizada por la acción endectocida de la Moxidectina, para el tratamiento y control de diferentes especies de parásitos, externos e internos, así como por la acción coadyuvante de las vitaminas: A, D3 Y E para paliar los efectos nocivos del paso de esos parásitos por el organismo. Esta solución tiene aplicación en las siguientes especies animales: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.
ESTADO DE LA TÉCNICA:
La infección e infestación de animales homeotermos, de granja y domésticos, por parásitos de distinta naturaleza supone, además de un grave problema tanto para la sanidad animal como para la salud pública, un grave menoscabo para el desarrollo del animal afectado, así como una clara merma para su potencial productivo; estos hechos conllevan un perjuicio productivo y económico importante para los propietarios.
El control antiparasitario es hoy una práctica necesaria y habitual entre los propietarios de animales, que se lleva a cabo de forma periódica, desde temprana edad y hasta los últimos estadios de la vida del animal.
Los endectocidas son agentes endoparasiticidas con un amplio espectro de acción, tanto contra las fases inmaduras como frente a las fases larvales de gran número de especies de parásitos, además de presentar un amplio margen de seguridad. Los endectocidas son eficaces contra muchos parásitos a concentraciones mucho menores que la mayoría de los parasiticidas clásicos. Así, por ejemplo, mientras que la dosis letal de un organofosforado, carbamato o piretroide contra una larva de mosca puede ser de 1 ppm. (una parte por millón= 1 mg/kg), la dosis letal de un endectocida puede ser de 1 ppb. (una parte por billón= l¡.tg/kg); es decir, mil veces menor: o 10 que es 10 mismo, el endectocida es del orden de mil veces más potente que el insecticida clásico. Esto permite utilizar menos cantidad de sustancia activa para obtener un efecto igual o superior.
Las principales vías de administración de los endectocidas son: inyectables, orales y "pour-on". La denominación endectocida deriva del hecho que, además de controlar ectoparásitos, son altamente eficaces contra una miríada de endoparásitos que afectan comúnmente a diferentes especies animales.
Los endectocidas actúan sobre los receptores GABA de las células del sistema nervioso: bloqueando la transmisión del impulso nervioso, 10 que conduce a la parálisis y muerte del parásito.
Los endectocidas más utilizados en medicina veterinaria son las lactonas macrocíclicas, que se dividen en dos familias: Avermectinas (lvermectina, Doramectina, ...) y Milbemicinas (Moxidectina, ...).
Las A vermectinas son una de las familias de las lactonas macrocíclicas, aisladas desde el Actinomicete Streptomyces Avermitilis, que incluye una serie de compuestos de origen natural o semisintéticos, los cuales comparten características estructurales y físico-químicas similares, además de presentar un mecanismo de acción común asociado a una potente actividad antihelmíntica y endectocida. A este grupo, entre otros, pertenecen: Ivermectina y Doramectina.
Las Milbemicinas forman parte de la segunda familia de las lactonas macrocíclicas. Estas presentan una estructura química de 16 carbonos, la cual está estrechamente relacionada con la estructura de las A vermectinas. La principal diferencia estructural que existe entre ambas, Milbemicinas y A vermectinas, reside en la sustitución del anillo macrólido de la A vermectinas por un grupo disacárido en posición 13 en las Milbemicinas; además, las Milbemicinas son compuestos aislados de otra especie de Actinomicetes. La Milbemicina de mayor alcance como endectocida hasta el presente año (2012) es la Moxidectina. Este compuesto, la Moxidectina, presenta un mecanismo de acción similar al de las A vermectinas; pero, sin embargo, se singulariza por tener mayor potencia, actividad antiparasitaria y bondades que cualquier A vermectina conocida, tanto para el animal, como para el propietario y para el medio ambiente.
MOXIDECTINA (Ficha técnica).
La Moxidectina es una Milbemicina obtenida por modificación qUlmlca de la Nemadectina, producto natural de la fermentación del Streptomyces cyanogriseus noncyanogenus, caracterizada por ser un compuesto de bajo peso molecular, más hidrosoluble (4,3 mg/l) que la Ivermectina y la Abamectina. Estas pequeñas diferencias físico-químicas pueden producir diferencias notables en: la flexibilidad de la formulación, la conducta farmacocinética, los mecanismos de captación de la droga por el parásito, así como en el desarrollo más tardío de resistencia y toxicidad.
Aunque es una lactona macrocíc1ica, con una estructura química muy semejante a la Ivermectina, presenta algunas diferencias en 10 relativo a su conducta metabólica ya sus características farmacocinéticas. Se metaboliza principalmente a nivel microsomal, dando origen a metabolitos hidroximetilados en C29/C30. La principal vía de eliminación es a través de las heces.
Existen formulaciones de Moxidectina administradas por vía: oral, subcutánea, intramuscular y tópica "pour-on".
Las A vermectinas, las Milbemicinas y los derivados antiparasitarios de ambas lactonas macrocíc1icas se han descrito en numerosas publicaciones; véanse, por ejemplo, las solicitudes de patente europea n° de publicación: 0214731, 0284176, 0317148, 0308 145,0340832,0335541,0350187,0170006,0254583, 0334484, 0410615; números de
5 solicitud de patente británica: 1573955, 1390336; solicitudes de patente internacional: WO 94/15944 y WO 95/22552, "Ivermectin and Abamectin", WC Campbell, Springer Verlag, Nueva York (1989), y "Doramectin-a potent novel endectocide", AC Goudie y ~oL, Vet. ParasitoL 49 (1993) 5.
Varias de estas sustancias han sido desarrolladas ~ala comercialización, por ejemplo: 10 Ivermectina (Ivomec™), Doramectina (Dectomax ), Moxidectina (Cydectin™).
La eficacia antihelmíntica de la Moxidectina varía según: especie, concentración, vía de administración, grado de infestación y naturaleza de los parásitos, mecanismo de acción del fármaco, propiedades farmacocinéticas así como de las características derivadas de su relación con el animal huésped. Se ha demostrado, sin embargo, la eficacia de la
15 Moxidectina frente a los siguientes parásitos de las siguientes especies:
OVINO.
-
Nematodos gastrointestinales adultos e inmaduros:
.Nematodirus spathiger (adultos).
20 .Nematodirusjilicolis (adultos) . . Strongyloides papillosus (estadios larvarios) . . Cooperia curticei (macmasteri) (adultos) . . Cooperia oncophora . . Cooperia punctata (adultos).
25 .Oesophagostomum columbianum (L3) . . Oesophagostomum venulosym (adultos) . . Gaigeria pachyscelis (L3) . . Chabertia ovina (adultos) . . Trichuris ovis (adultos).
30 -Nematodos adultos del tracto respiratorio: .Dictyocaulus jilaria (adultos).
-
Larvas de dípteros: 35 .Oestrus ovis: Ll, L2, L3.
-
Acaros de la sama:
.Psoroptes ovis.
40 La Moxidectina en ovino, además, persiste previniendo la reinfestación durante 5 semanas para los parásitos: Ostertagia circumcincta y Haemonchus contortus; 4 semanas para Oesophagostomum columbianum. Además, ensayos clínicos han mostrado que este fánnaco es efectivo frente a parásitos resistentes a benzimidazoles, como son: Haemonchus contortus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus colubriformi y Cooperia curticei.
BOVINO.
-Nematodos gastrointestinales adultos e inmaduros: .Haemonchus placei. .Ostertagia ostertagi (incluyendo larvas inhibidas). · Trichostrongylus axei . . Nematodirus helvetianus (adultos). · Cooperia oncophora. · Cooperia punctata (adultos). .Cooperia surnabada. · Cooperia oncophora. · Cooperia pectinata . . Haemonchus contortus . . Oesophagostomum radiatum (adultos). .Bunostomum phlebotof!lum (adultos). · Trichostrongylus colubriformis . . Nematodirus spathiger . . Chabertia ovina (adultos) . .Trichuris spp. (adultos).
-
Nematodos adultos e inmaduros del tracto respiratorio:
.Dictyocaulus viviparus . .Barros (larvas migratorias) . . Hypoderma bovis. .Hypoderma lineatum.
-
Piojos:
.Linognathus vituli . . Haematopinus eurysternus. .Solenopotes capillatus . . Bovicola bovis (ayuda en el control).
-
Ácaros de la sama:
.Sarcoptes scabiei. .Psoroptes ovis. · Chorioptes bovis (ayuda en el control).
La Moxidectina en bovino, además, presenta una acción persistente protegiendo durante cierto periodo de tiempo frente a la re-infestación causada por los siguientes parásitos durante el periodo indicado:
-
Especies y periodo de protección: .Dictyocaulus viviparus, 120 días.
.Ostertagia ostertagi, 120 días . . Haemonchus placei, 90 días . . Oesophagostomum radiatum, 150 días. · Trichostrongylus axei,90 días.
5 .Linognathus vituli, 133 días.
La Moxidectina es eficaz frente a larvas de Hypoderma en el momento del tratamiento, pero su actividad persistente frente a este parásito no ha sido evaluada. Si se administra el medicamento antes de que acabe la temporada de moscas, puede ser necesario un
10 tratamiento complementario con un producto eficaz frente a Hypoderma.
EQUINO.
-Grandes estróngilos: .Strongylus vulgaris (adultos y estadios arteriales).
15 .Strongylus edentatus (adultos y estadios viscerales). · Triodontophorus brevicauda (adultos). · Triodontophorus serratus (adultos) . .Triodontophorus tenuicollis (adultos).
20 -Pequeños estróngilos (adultos y estadios larvarios intraluminales):
.Cyathostomum spp . . Cylicocyclus spp. · Cylicostephanus spp. · Cylicodontophorus spp.
25 .Gyalocephalus spp.
-Ascáridos: .Parascaris equorum (adultos y estadios larvarios).
30 -Otras especies: .Oxyuris equi (adultos y estadios larvarios) . . Habronema muscae (adultos). · Gasterophilus intestinalis (L2, L3) . .Gasterophilus nasalis (L2, L3).
35 .Strongyloides westeri (adultos). · Trichostrongylus axei.
La Moxidectina en equino, además, tiene una actividad persistente durante 2 semanas frente a los pequeños estróngilos. Suprime la excreción de huevos de pequeños
40 estróngilos durante 90 días. Es igualmente eficaz frente a estadios L4 en desarrollo de pequeños estróngilos de la mucosa. A las 8 semanas después del tratamiento, se eliminan las larvas L3 tempranas (hipobióticas) de pequeños estróngilos.
CANINOS.
La Moxidectina es efectiva en la prevenClOn de dirofilariosis cardiopulmonar (D. immitis); para la prevención de las lesiones cutáneas y dennatitis causadas por D. repens; para el tratamiento de infecciones producidas por larvas o adultos de: Ancylostomum caninum y Uncinaria stenocephala presentes en el momento de la prevención de dirofilariosis.
FELINOS.
La Moxidectina es efectiva para el tratamiento de:
. Ctenocephalides felis . . Otodectes cynotis.
-Nematodos gastrointestinales: . Toxocara cati (larvas L4, adultos inmaduros y adultos). .Ancylostoma tubaeforme (larvas L4, adultos inmaduros y adultos).
-Filariosis: .Dirofilaria immitis. (larvas L3 y L4).
Puede también usarse como coadyuvante del tratamiento de la dennatitis alérgica por picadura de pulgas.
HURONES.
La Moxidectina es efectiva para el tratamiento de: -Pulgas: .Ctenocephalides felis.
La Moxidectina es efectiva para la prevención de: -Filariosis: .Dirofilaria immitis (larvas L3 y L4).
VENADOS.
La Moxidectina es efectiva en el tratamiento de: .D. viviparus (adultos e inmaduros) . . Ostertagia (adultos y larvas).
PORCINO.
Basamos la efectividad de la Moxidectina en el tratamiento antiparasitario de la especie porcina sobre los estudios de Stewart y col. (27 julio de 2000/ Stewart TB, Wiles SE,
Miller JE, Rulli RD/ Veterinary Parasitology 87 (1): 39-44, 1999.), en los cuales se realizaron varias pruebas experimentales para comprobar los efectos de la utilización de la Moxidectina en el tratamiento y control de parásitos en cerdos.
En primer lugar, se determinó la muestra, segmentándola en cinco grupos de cerdos distintos, ocho por grupo. Se tomaron muestras de heces de todos los individuos del experimento y se realizaron exámenes coprológicos previos, para determinar el grado y naturaleza de la infestación existente antes del tratamiento.
A todos los grupos se les indujo deliberadamente una infestación de los parásitos a controlar. 14 días después, se obtuvieron los siguientes hechos y datos en un nuevo análisis copro1ógico:
.Efectividad de 98,3% con 1,25 mg!kg contra Ascaris SUUID . . Efectividad de 100% con 0,75 mg!kg contra Metastrongylus spp . . Efectividad del 100% a 1,5 mg!kg contra Oesophagostomum quadrispinulatum . . Efectividad del 93,5% a 0,75 mg/kg contra Trichuris suis. .Efectividad del 81,3 % al 100% contra O. dentatum.
Posteriormente, los días 14 y 15, se realizaron necropsias post-tratamiento, para determinar el nivel de residuos de Moxidectina en distintos órganos y tejidos, sin encontrar ningún hallazgo significativo.
INTOLERANCIAS DESCRITAS CON EL TRATAMIENTO DE MOXIDECTINA.
Hay razas de perros que no toleran bien ni la Moxidectina ni otras lactonas macrocíclicas como: Doramectina, Ivermectina, Milbemicina oxima, Selamectina o la Emodepsida. A dosis mayores de las recomendadas, pueden presentar problemas de tolerancia más o menos graves. Por ello, la dosificación debe hacerse lo más exactamente posible. Se trata, sobre todo, de los Collies y de razas próximas a estas, que tienen una mutación en el gen MDR-1 que afecta a la barrera hematoencefálica, que provoca que ciertos medicamentos no entren en el cerebro de los mamíferos. Dicho gen codifica la glicoproteína-P que actúa como bomba extractora de drogas, la cual ayuda a limitar la absorción y distribución de estas, especialmente a nivel del cerebro, aumentando la excreción de las mismas. Además de los Collies, otras razas también han mostrado problemas similares: Bobtail, Border Collie, Collie Barbudo, McNab, Galgo Silken, Galgo Whippet, Pastor Australiano, Pastor Blanco Suizo, Pastor Inglés, Pastor Shetland, Waller, si bien la mutación defectuosa descrita, no se ha confirmado aún en todas estas razas
COMPLEJO VITAMÍNICO AD3E
Vitamina A.
La vitamina A tiene un rol preponderante en el correcto desarrollo de todo animal. En el ámbito de los parásitos, acelera la curación del daño provocado por endoparásitos en las paredes del intestino, hecho que provoca el síndrome de mala absorción y el desarrollo de anemias normocrómica y normocítica; súmese a estos cuadros los efectos de las parasitosis externas, como prurito o anemia. Esta vitamina cumple, además, funciones inmuno-estimulantes, provocando aumento de linfocitos y células killer, y mejorando la funcionalidad de neutrófilos y macrófagos. También hay efectos positivos de esta vitamina en el estado de la piel y frente a los procesos de raquitismo secundario.
Se ha demostrado la eficacia de esta vitamina en temeros neonatos; los cuales, por insuficiencia o deficiencia en el calostro materno, no han desarrollado adecuadamente su sistema inmune y su sistema epitelial.
Otro hecho destacable es que la forma farmacéutica de la vitamina A es mejor aprovechada (biodisponibilidad) que el caroteno natural (pro vitamina A) contenido en las plantas; a lo que hay que añadir la ventaja que ofrece la estabilidad de la misma en la formulación farmacéutica.
La vitamina A presenta una necesidad diaria por kilo de peso vivo de entre 50 y 200 VI: un aporte óptimo de vitamina A, por tanto, sería: 1.000 VI por kilo de peso vivo y día.
VitaminaE.
La vitamina E sinergiza los efectos de la vitamina A, por cuanto las células del sistema inmune y los fagocitos estimulados por la vitamina A son sensibles al deterioro oxidativo causado por los radicales libres; de ahí el papel clave de la vitamina E en la prevención de la peroxidación de lípidos y membranas celulares; por ello, el papel central de la vitamina E es coadyuvar en la mejora del sistema inmune. Desde esta óptica se considera a la vitamina E como protectora de los efectos provocados por la vitamina A.
Vitamina D3.
La vitamina D es la encargada de regular el paso de calcio a los huesos. Por ello si la vitamina D falta, no se produce este mecanismo y los huesos empiezan a debilitarse y a curvarse produciéndose malformaciones irreversibles. La Vitamina D representa un papel importante en el mantenimiento de órganos y sistemas a través de múltiples funciones, tales como: la regulación de los niveles de calcio y fósforo en sangre, promoviendo la absorción intestinal de los mismos a partir de los alimentos y la reabsorción de calcio a nivel renal. También inhibe las secreciones de la hormona paratiroidea (PTH) desde la glándula paratiroides y afecta al sistema inmune por su rol inmunosupresor, promoción de fagocitosis y actividad antitumoral. La vitamina D3 cumple un rol secundario, puesto que para un clima de alta intensidad solar se espera una correcta producción por el metabolismo animal. De ahí deriva que la provisión por kilo de peso vivo sea 7,3 VI.
-
La combinación de las vitaminas: A, D3 Y E con la Moxidectina, provoca un shock antiparasitario/vitamínico que potencia, de una forma singular y más efectiva el tratamiento antiparasitario, ya que al efecto normalmente esperado por la aCClOn endectocida de la Moxidectina, se le unen las bondades de una provisión de vitaminas que hacen frente a los estragos causados, en tejidos y órganos, por el paso de estos parásitos por el organismo, suponiendo, en su conjunto, una gran ventaja con respecto a los tratamientos antiparasitarios clásicos.
EXPLICACIÓN:
La presente invención se refiere a una composición antiparasitaria de uso en medicina veterinaria y aplicación en diferentes especies de animales homeotermos, de granja y domésticos, caracterizada por combinar la acción de una inilbemicina, de la familia de las lactonas macrocícliclas, cuyo nombre es: Moxidectina, frente a ecto y endoparásitos, con las bondades paliativas y curativas de las vitaminas: A, D3 y E.
La infección e infestación de animales homeotermos, de granja o de compañía, por endo y ectoparásitos genera, además de importantes pérdidas en términos económicos, un riesgo potencial para la sanidad animal en general y para la salud pública en particular, toda vez que algunos de estos parásitos presentan ciclos vitales con etapas dentro de un animal de producción y otras dentro de un ser humano.
El tratamiento y control de ecto y endoparásitos es una práctica habitual entre los propietarios de animales. Su frecuencia oscila de una a varias veces al año; realizándose, bien mediante una sola molécula antiparasitaria bien con alguna combinación de ellas. Sin embargo, aunque el tratamiento edectocida elimina de forma eficaz la mayor parte de los parásitos indeseables, los estragos causados por la presencia de estos en el organismo causa, además de lesiones en tejidos y órganos, importantes consecuencias para la salud del animal en general y para el nivel de producción en particular, ya que los niveles de producción que presentaban estos animales antes de la infestación parasitaria, tardarán mucho tiempo en recuperarse; siendo, por tanto, un importante factor limitante en la producción de animal.
La Moxidectina tiene como finalidad el tratamiento y control de endo y ectoparásitos de numerosas especies anímales. El complejo de vitaminas A+D3+E presenta, por su parte, una triple finalidad: por un lado contribuye a la recuperación de las lesiones que han provocado los parásitos durante su estancia en el organismo animal; por otro, contribuye a la recuperación fisiológica y/o productiva previa a la infestación parasitaria; y por último, compensa los déficits que presentara el animal frente a cualquiera de estas tres vitaminas antes del tratamiento.
Existen patentes que combinan Avermectinas con el complejo vitamínico AD3E, como son: la "Doramectina+AD3E" y la "Ivermectina+AD3E"; véase, por ejemplo, la patente brasileña: P0501051-9A.
La composición antiparasitaria reivindicada en esta invención, que combina Moxidectina con las vitaminas: A, D3 Y E, presenta, sin embargo, numerosas ventajas frente a la combinaciones ya expuestas: Avermectinas + el complejo vitamínico: A+D3+E.
Las ventajas de esta nueva combinación se asientan tanto en la naturaleza y propiedades de la Moxidectina, idénticas en unos casos y superiores en otros al de cualquier Avermectina conocida (Ivermectina, Doramectina), como en la incorporación del complejo vitamínico: A+D3+E.
Diferencias de la Moxidectina frente a cualquier Avermectina conocida(*):
1.
La Moxidectina tiene mayor espectro de acción que las A vermectinas (*). En los casos en donde falla la Ivermectina contra los nematodos gastrointestinales resistentes, la Moxidectina ofrece cierto control.
2.
La Moxidectina tiene mayor potencia de acción: con menos concentración, se logra un efecto igualo superior a las A vermectinas más comunes: Ivermectina y Doramectina.
3.
La Moxidectina ofrece un efecto residual superior al de cualquier A vermectina (*).
4.
La Moxidectina tiene elevada afinidad por el tejido graso, desde donde se va liberando lentamente hacia la sangre. Esta es la clave de que su acción se mantenga más tiempo que cualquier A vermectina (*). Su periodo de excreción es, por tanto, más prolongado, con una cantidad de residuos excretados por las heces relativamente baja. Esta propiedad permite ir eliminando los parásitos que eclosionan de sus huevos, toda vez que los huevos no· son eliminados por la acción del endectocida. Además, esa persistencia tiene también sus efectos sobre el medio ambiente, manteniendo sus efectos antiparasiticidas para cuando estos huevos eclosionen en las heces, y así atenuar, o eliminar, el reinicio del ciclo parasitario. La Moxidectina, por tanto, supone un avance importante en el saneamiento de pastos y en la disminución de reinfestaciones parasitarias.
5.
La Moxidectina proporciona una ganancia media diaria de peso (GMD) superior en un 8% a la del resto de lactonas macrocíclicas.
6.
La Moxidectina tiene mayor capacidad para retrasar la aparición de resistencias farmacológicas.
7.
La Moxidectina tiene mínimo impacto sobre los insectos que se alimentan de las heces de los animales (coprófagos), y que influyen directamente sobre la calidad y cantidad en la producción de los pastos.
8.
Donde las Avermectinas presentan un riesgo para el medio ambiente, la Moxidectina presente efectos nocivos nimios en unos casos, nulos en otros y beneficiosos en algunos: repele el agua y se fija fuertemente a las partículas de la tierra donde se degrada con rapidez (vida media de aproximadamente 60 días en el suelo en presencia de oxígeno). Tiene pocas posibilidades de contaminar las aguas. Al unirse al suelo y a la materia fecal, es resistente a la infiltración y la lixiviación. También es sensible a la luz, por lo que si han quedado trazas en la tierra o en la superficie del agua, serán degradadas rápidamente por la luz del sol (vida media de aproximadamente 7 horas).
9.
La Moxidectina presenta una toxicidad más baja para los mamíferos, las plantas y las bacterias ambientales que la de cualquier A vermectina (*). En cuanto a las aves, los niveles en el ambiente después de su uso normal no causan
intoxicación, ni siquiera cuando estas consumen pelos de los flancos de los bovinos tratados con Moxidectina 'pour on'.
10. La Moxidectina, al ser un compuesto no-volátil, representa poco riesgo como contaminante atmosférico.
S 11. Existen muchas especies en el mundo de escarabajos peloteros que viven en los excrementos o en sus alrededores. Estos insectos tienen una función esencial para la agricultura y para el medio ambiente como limpiador del suelo, al eliminar los excesos de material fecal de los pastos. Son de gran ayuda para la fertilidad y la palatabilidad del pasto y reducen las oportunidades de
10 reproducción de insectos que causan estrés a los animales. Sin la presencia del escarabajo, el estiércol persiste casi el doble de tiempo en el pasto. Los escarabajos peloteros rompen las fibras de la bola de estiércol y reducen su estructura compacta favoreciendo la ventilación. Excavan un túnel en el suelo e introducen el estiércol a unos 15 cm de profundidad, favoreciendo el crecimiento
15 de bacterias. Estas bacterias transforman el amonio en nitrato: fertilizante natural de la hierba y las plantas. Además preparan el estiércol para que sea atacado por las lombrices de tierra; por tanto, los escarabajos peloteros intervienen activamente en la destrucción del estiércol y en la aparición de nitrato. A nivel de uso recomendado, la Moxidectina no tiene efectos sobre los escarabajos del
20 estiércol, o son de importancia mínima comparados con las A vermectinas o los piretroides sintéticos, que suelen ser letales para ellos.
12. El nivel de Moxidectina que se excreta en las heces es muy bajo, y se reduce todavía más en el momento en el que las lombrices entran en contacto con la materia fecal. En un estudio realizado en Australia, se demostró que este
25 principio activo no tiene efectos adversos sobre la lombriz de tierra, que también contribuye de forma efectiva a la eliminación del estiércol.
13. La materia fecal recogida de los animales de engorde se puede usar como fertilizante, pero cabe la posibilidad de que esta materia contenga niveles ecológicamente inaceptables de residuos químicos, como los de endectocidas.
30 En el caso de la Moxidectina, los cálculos demuestran que los residuos resultantes de un solo tratamiento con Moxidectina durante un ciclo de engorde, es muy inferior al nivel tóxico más bajo que soportaría la lombriz de tierra y las larvas de escarabajos del estiércol. La labor de escarabajos y lombrices sobre el estiércol es, por tanto, muy beneficiosa para el medio ambiente, pero también
35 contribuye a eliminar el estrés de los animales, toda vez que el estiércol puede contener huevos de parásitos que atraen a gran cantidad de insectos, algunos de ellos muy molestos para el ganado.
14. La Moxidectina presenta menor resistencia frente a los parásitos que los endectocidas clásicos.
40 15. La Moxidectina presenta menor concentración de residuos en tejidos y órganos tras su administración, además de tener autorizada, por su menor toxicidad, concentraciones superiores (Figura 1. Datos: 34a Reunión de la Comisión del Codex Alimentarius de 2011).
Figura 1.
Residuos de
Residuos de
Residuos de
Moxidectina:
Ivennectina: Doramectina:
VacunoNaca Grasa 500 ¡¡g/kg
VacunoNaca Hígado 100 ¡¡g/kg
VacunoNaca Músculo 20 ¡¡g/kg
VacunoNaca Rii\6n 50 ¡¡g/kg
Oveja Grasa 500 ¡¡g/kg
Oveja Hígado 100 ¡¡g/kg
Oveja Músculo 50 ¡¡g/kg
Oveja Rii\6n 50 ¡¡g/kg
Ciervo Grasa 500 ¡¡g/kg
Ciervo Hígado lOO ¡¡g/kg
Ciervo Músculo 20 ¡¡g/kg
Ciervo Rii\6n 50 ¡¡g/kg
VacunoNaca Grasa 40 ¡¡g/kg VacunoNacaHígado 100 ¡¡g/kg Cerdo Grasa 20 ¡¡g/kg Cerdo Hígado 15 ¡¡g/kg Oveja Grasa 20 ¡¡g/kg Oveja Hígado 15 ¡¡g/kg VacunoNaca Grasa 150 ¡¡g/kg VacunoNaca Hígado 100 ¡¡g/kg VacunoNaca Músculo 10 ¡¡g/kg VacunoNaca Riñón 30 ¡¡g/kg Cerdo Grasa 150 ¡¡g/kg Cerdo Hígado 100 ¡¡g/kg Cerdo Músculo 5¡¡gI kg Cerdo Riñón 30 ¡¡g/kg
EXPOSICIÓN DETALLADA DE REALIZACIÓN.
15 La presente invención proporciona una composición antiparasitaria que combina un endectocida, de la familia de las milbemicinas, con un complejo vitamínico, concretamente: Moxidectina + el complejo vitamínico AD3E. La actividad de la Moxidectina se describe más particulannente en la Patente US4916154 (moxidectina).
La Moxidectina, como otros agentes ecto y endoparasiticidas, puede administrarse:
20 oralmente en fonna de concentrados de alimentos, mediante aditivos alimentarios, tabletas, obleas, bolos, geles, pastas o similares, y también pueden administrarse paralelamente como: un inyectable o "puor-on".
La presente invención se ilustra adicionalmente mediante el siguiente ejemplo, el cual no pretende ser limitativo, en ningún caso, de su alcance.
25 Ejemplo:
-
Preparación de 1000 litros de combinación de Moxidectina con el complejo vitamínico AD3E en solución estéril inyectable.
Componentes básicos:
• Moxidectina....................................................5,0 a 12,0 kg. 30 • Vitamina A Palmitato .......................................100,0 a 160,0 kg.
•
Vitamina D3 .....................................................1,0 a 2,5 kg.
•
Vitamina E .................................................... .40,0 a 90,0 kg.
O ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••0,5 a 1,25 kg.
•
Antioxidante Xa ...................................................0,5 a 1,25 kg.
•
Conservantes.......................................................80,0 a 120,0 litros.
•
Solvente oleoso .................................................1 000,0 litros.
Las necesidades cuantitativas para una fonnulación inyectable de 100 mI. son:
•
Moxidectina........................................................ 1,180 g.
•
Vitamina A Palmitato ......... (24.850.000 VI) .............. 14,910 g.
•
Vitamina D3 .....................(9.400.000 VI) .................0,235 g.
•
Vitamina E ....................... (6.680 VI).....................6,68 g.
•
Antioxidante XO ....................................................0,08 g.
•
Antioxidante Xa ...•..•.••.......••••••.........•••.••••••..••••.•..0,08 g.
• Conservante y ...................................................10,0 mI.
• Solvente oleoso ................................................100,0 mI.
El Antioxidante XO de preferencia es el Hidroxianisol butilado (HAB), sin restricción de cualquier otro antioxidante similar y/o equivalente.
El Antioxidantes xa de preferencia es el Hidroxitolueno butilado (HTB), sin restricción de cualquier otro conservante similar y/o equivalente.
El Conservante de preferencia es el Alcohol bencílico, sin restricción de cualquier otro conservante similar y/o equivalente.
El Solvente de preferencia es el aceite de coco, sin restricción de cualquier otro solvente similar y/o equivalente.
Componentes opcionales:
Los conservantes, tales como: el ácido ascórbico, 2-hidroxibifenilo, y similares.
Los espesantes, tales como: celulosa de etilo, goma xantana, carrageninan, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, y similares. Los tensoactivos para su uso con la composición antiparasitaria de la invención, incluyen tensoactivos noiónicos, tales como: los ésteres de sorbitan de polioxietileno, el polisorbato 80, hidroxiestarato de polietileno glico 660, aceite de ricino polioxil 35, y similares.
o cualquier otro excipiente inerte convencional, usado comúnmente en composiciones farmacéuticas para la salud animal.
Los aceites adecuados para su uso con la composición antiparasitaria de la invención incluyen: dicaprilato/dicaprato de propilenglicol, triglicérido caprílico/cáprico, y similares.
Las cantidades efectivas de la invención pueden variar de conformidad con múltiples circunstancias: la salud general del animal, el grado de infección o infestación, la naturaleza y/o especie de parásitos, la edad del animal, su estado inmunológico, los órganos infestados, la especie animal, el nivel productivo, el estado fisiológico u otros. Las modalidades de preparación son, en virtud de su especie de destino y circunstancias, múltiples.
Se ilustra, a continuación, un ejemplo de una preparación inyectable, la cual ilustra, sin limitar el alcance o los principios subyacentes de la invención. De hecho, diversas modificaciones de la invención, además de la mostrada y descrita en el siguiente ejemplo, serán evidentes para aquellos expertos en la técnica, a partir del ejemplo y descripción siguiente. Tales modificaciones se pretende que caigan dentro del alcance de la presente invención y las reivindicaciones anexas.
Etapas:
al Recepción de materias primas: verificar que los productos provienen de proveedores autorizados, en óptimas condiciones fisico-químicas, y cuyos envases no presenten ningún golpe o rotura. Comprobar que el peso de cada producto coincide con el reflejado en las indicaciones de cada proveedor. Reflejar en un documento toda la actividad realizada, tanto si existen incidencias como si todo es correcto.
bl Verificar el estado funcional y la asepsia de todos los equipos precisos para la fabricación de la invención según este ejemplo. Reflejar la acción documentalmente.
cl Se precisan tres reactores de acero inoxidable: uno de 100 litros, otro de 500 litros y un último de 1000 litros. En el reactor de 100 litros adicionar, en condiciones de asepsia, la mitad del conservante Y y agitar; sin parar de agitar, introducir poco a poco 11,8 kilos de Moxidectina hasta la completa solubilización de la mezcla. Reflejar la acción documentalmente.
di En el reactor de 500 litros, añadir 300 litros del solvente oleoso y calentar a 40°C. Posteriormente añadir los antioxidantes XO y Xa• Reflejar acción documentalmente.
el Transferir el contenido del reactor de 500 litros al interior del reactor de 1000 litros y a continuación incorporar 100 litros del solvente oleoso. Agitar durante 18 minutos. Reflejar la acción documentalmente.
fl En el reactor de 1000 litros, incorporamos 149 kilos de vitamina A, que previamente hemos licuado al baño maría a 45°C durante 5 horas y 15 minutos. Recuperar todo el contenido del vaso mediante enjuagues con el solvente oleoso y agitación (el vaso sometido al baño maria). Reflejar la acción documentalmente.
g/ Incorporar la mitad de la vitamina E en el reactor de 100 litros y agitar; a continuación, incorporar la vitamina D3 y agitar hasta solubilizar la mezcla. Reflejar la acción documentalmente.
hI Incorporar la otra mitad de la vitamina E y el resto del conservante en el reactor de 1000 litros, recuperando todo el contenido del vaso mediante enjuagues con pequeñas cantidades del solvente oleoso y agitación del vaso. Reflejar la acción documentalmente.
iI Transferir la solución del reactor de 100 litros, según pasos "a" y "g," al reactor de 1 000 litros, manteniendo su contenido en agitación; sin detener dicha agitación, se incorpora el solvente oleoso hasta completar los 1000 litros, y se agita durante otros 35 minutos. Reflejar la acción documentalmente.
ji Enviar una muestra al departamento de control de calidad para verificar que el proceso se ha realizado correctamente. Reflejar la acción documentalmente.
k/ Una vez que el departamento de control de calidad da su visto bueno, realizar una pre-filtración de la solución con un filtro de 0,45 micras. Reflejar la acción documentalmente.
1/ En un área estéril y con un filtro esterilizado de 0,22 micras, realizar el filtrado final de la solución para su inmediato envase: todo el proceso debe realizarse con total asepsia. Reflejar la acción documentalmente.
mi Verificar el peso del envase. Reflejar la acción documentalmente.
ni Tomar muestras terminadas del inicio, medio y fin de todo el proceso de envasado para someterlas a ensayos de esterilidad en el departamento de calidad microbiológica. Reflejar la acción documentalmente.
ñI Acondicionar los envases con su debida identificación, y esperar hasta el visto bueno del departamento de control de calidad microbiológico. Reflejar la acción documentalmente.
o/ Tras el visto bueno del departamento de control de calidad microbiológico, remitir los envases a la zona destinada a su embalaje y, de ahí, al almacén. Reflejar la acción documentalmente.
Muy importante: la presente invención no se limita a su aplicación sobre los detalles y etapas aquí descritas; las mismas disposiciones y otras modalidades pueden ponerse en práctica y llevarse a cabo con una amplia variedad de formas, dejando claro que la finalidad del ejemplo expuesto, no es más que poner en evidencia una forma de fabricar la invención, sm limitar, con ello, cualquier otra susceptible.

Claims (16)

  1. REIVINDICACIONES
    I.Composición antiparasitaria caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3 Y E.
  2. 2. Composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada por presentar la siguiente composición:
    •
    Moxidectina................................................. 0,35% piv a 0,84% piv.
    •
    Vitamina A Palmitato ...................................... 7,01 % p/v a 11,22% p/v.
    •
    Vitamina D3 ..................................................0,007% piv a 0,17%p/v.
    •
    Vitamina E ....................................................2,81 % p/v a 6,31 % p!v.
    •
    Antioxidante XO .............................................0,007% p/va 0.17% p/v.
    •
    Antioxidante xa ••••••••••••••••••••••••••.••••••..•.•••••••• 0,007% p/va 0.17% p/v.
    •
    Conservantes..................................................5,61 % p/v a 8,42% piv.
    •
    Solvente oleoso ..............................................84,2% p!v a 72,7% p/v.
  3. 3. Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicación 1 y 2, caracterizada por presentar la siguiente composición para la preparación de 100 mI de solución estéril:
    •
    Moxidectina.......................................................1,180 g.
    •
    Vitamina A Palmitato ......... (24.850.000 VI) ..............14,910 g.
    •
    Vitamina D3..................... (9.400.000 VI) ................0,235 g.
    •
    Vitamina E ....................... (6.680 VI) .....................6,68 g.
    •
    Antioxidante Xo....................................................0,08 g.
    •
    Antioxidante Xa .....................................................0,08 g.
    • Conservante y ...................................................10,0 mI.
    • Solvente oleoso .................................................1 00,0 mI.
  4. 4.
    Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el antioxidante XO es: Hidroxianisol butilado (HAB).
  5. 5.
    Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el antioxidante xa es: Hidroxitolueno butilado (HTB).
  6. 6.
    Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el conservante es: Alcohol bencílico.
  7. 7.
    Composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el solvente es: Aceite de coco.
  8. 8.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones anteriores, para la elaboración de un medicamento de uso veterinario destinado al tratamiento y control de infecciones e infestaciones ecto y endoparasiticidas en las siguientes especies animales: equinos, bovinos, ovinos, caprinos, caninos, porcinos, felinos y similares.
  9. 9.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 0,5 mg y 1,2 mg de Moxidectina por kg de peso corporal del animal.
  10. 10.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 10,0 mg y 16,0 mg de Vitamina A por kg de peso corporal del animal.
  11. 11.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 0,1 mg y 2,5 mg de Vitamina D3 por kg de peso corporal del animal.
  12. 12.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se administra entre 4,0 mg y 9,0 mg de Vitamina E por kg de peso corporal del animal.
  13. 13.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra como un inyectable.
  14. 14.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra "pour-on".
  15. 15.
    Uso de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque se administra como un compuesto oral.
  16. 16.
    Procedimiento para la obtención de 1000 litros de la composición antiparasitaria, de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por comprender las siguientes etapas:
    aJ En un reactor de 100 litros adicionar, en condiciones de asepsia, la mitad del conservante Y y agitar; sin parar de agitar, introducir 11,8 kilos de Moxidectina hasta la completa solubilización de la mezcla.
    bl En un reactor de 500 litros, añadir 300 litros del solvente oleoso y calentar a 40°C. Posteriormente añadir los antioxidantes XO y xa .
    cl Transferir el contenido del reactor de 500 litros al interior de un reactor de 1000 litros, e incorporar 100 litros del solvente oleoso. Agitar durante 18 minutos.
    di En el reactor de 1000 litros, incorporar 149 kilos de vitamina A, que previamente habremos licuado al baño maría a 45°C, durante 5 horas y 15 minutos. Recuperar todo 5 el contenido mediante enjuagues con el solvente oleoso y agitación del vaso.
    el Incorporar la mitad de la vitamina E en el reactor de 100 litros y agitar; a continuación, incorporar la vitamina D3 y agitar hasta solubilizar la mezcla.
    fI Incorporar la otra mitad de la vitamina E y el resto del conservante en el reactor de 1000 litros. Recuperar todo el contenido del vaso mediante enjuagues con pequeñas
    10 cantidades del solvente oleoso y agitación del vaso.
    g/ Transferir la solución del reactor de 100 litros, según los apartados "a" y "e", al reactor de 1000 litros, manteniendo su contenido en agitación. Sin detener dicha agitación, se incorpora el solvente oleoso hasta completar los 1000 litros y se agita durante otros 35 minutos.
    15 h I Realizar una pre-filtración de la solución con un filtro de 0,45 micras.
    i I En un área estéril y con un filtro esterilizado de 0,22 micras, realizar el filtrado final de la solución para su inmediato envase.
ES201200684A 2012-06-25 2012-06-25 Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E Expired - Fee Related ES2436249B1 (es)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201200684A ES2436249B1 (es) 2012-06-25 2012-06-25 Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E
BR112014031760A BR112014031760A2 (pt) 2012-06-25 2013-06-24 composição antiparasitária para controle e tratamento de diferentes espécies animais caracterizado pelo fato de que combina moxidectina e vitaminas a, d3 e e
PCT/ES2013/000153 WO2014001588A1 (es) 2012-06-25 2013-06-24 Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar moxidectina con las vitaminas: a, d3 y e

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201200684A ES2436249B1 (es) 2012-06-25 2012-06-25 Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2436249A1 true ES2436249A1 (es) 2013-12-27
ES2436249B1 ES2436249B1 (es) 2014-06-23

Family

ID=49753707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201200684A Expired - Fee Related ES2436249B1 (es) 2012-06-25 2012-06-25 Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E

Country Status (3)

Country Link
BR (1) BR112014031760A2 (es)
ES (1) ES2436249B1 (es)
WO (1) WO2014001588A1 (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11541017B2 (en) * 2013-12-16 2023-01-03 Massachusetts Institute Of Technology Fortified micronutrient salt formulations

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0501051A (pt) * 2005-03-28 2006-11-28 Sespo Ind E Com Ltda solução estéril aplicada no tratamento e controle de endo e ectoparasitos em bovinos e outros e processo de obtenção da solução estéril
WO2010116267A1 (en) * 2009-02-16 2010-10-14 Pfizer Inc. High dosage doramectin formulation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0501051A (pt) * 2005-03-28 2006-11-28 Sespo Ind E Com Ltda solução estéril aplicada no tratamento e controle de endo e ectoparasitos em bovinos e outros e processo de obtenção da solução estéril
WO2010116267A1 (en) * 2009-02-16 2010-10-14 Pfizer Inc. High dosage doramectin formulation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Kanbur M. et al. The curative and antioxidative efficiency of doramectin and doramectin + vitamin AD3E treatment on Psoroptes cuniculi infestation in rabbits. Research in Veterinary Science. 10.2008, Vol. 85, Nº 2, páginas 291-293 (todo el documento) *
Singh S K. et al. Psoroptes cuniculi induced oxidative imbalance in rabbits and its alleviation by using vitamins A, D3,E, and H as adjunctive remedial. Tropical Animal Health and Production. 01.2012, Vol. 44, Nº 1, páginas 43-48 (todo el documento) *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11541017B2 (en) * 2013-12-16 2023-01-03 Massachusetts Institute Of Technology Fortified micronutrient salt formulations

Also Published As

Publication number Publication date
BR112014031760A2 (pt) 2017-06-27
WO2014001588A1 (es) 2014-01-03
ES2436249B1 (es) 2014-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2344505T3 (es) Formulaciones antiparasitarias.
ES2748631T3 (es) Combinaciones parasiticidas de isoxazolina espirocíclica
Shoop et al. Chemistry, pharmacology and safety of the macrocyclic lactones: ivermectin, abamectin and eprinomectin.
US10449179B2 (en) Stable veterinary anthelmintic formulations
Sulik et al. Antiparasitic activity of ivermectin: Four decades of research into a “wonder drug”
ES2846820T3 (es) Composición de lactonas macrocíclicas, levamisol, un aminoazúcar y un agente antiparasitario adicional
KR101326428B1 (ko) 고용량 도라멕틴 제형
Schumacher et al. A review of the use of moxidectin in horses
R Ballweber et al. Use of macrocyclic lactones in cattle in the USA
ES2436249B1 (es) Composición antiparasitaria para el control y tratamiento de parásitos de diferentes especies animales, caracterizada por combinar Moxidectina con las vitaminas: A, D3, y E
RU2634265C1 (ru) Способ лечения демодекоза собак
RU2558074C1 (ru) Способ лечения демодекоза крупного рогатого скота
EP2744495B1 (en) Anthelmintic formulations and treatments
RU2629600C1 (ru) Препарат для лечения паразитозов мелких домашних животных
US6764999B2 (en) Nasal delivery of parasiticides
RU2708089C1 (ru) Способ защиты собак от блошиных инвазий
CN115317498B (zh) 一种治疗犬猫寄生虫和真菌皮肤病的复方滴剂及制备方法
Ibarra-Velarde et al. Comparison of two pour-on formulations of ivermectin against gastrointestinal worms, fleas and lice in naturally infected stray dogs
ES2904527T3 (es) Composiciones parenterales de eprinomectina
WO2015157875A1 (es) Dispositivo subdermal de liberación para prevención, tratamiento y monitoreo de parásitos en especies animales campo de la invención
Yazwinski et al. Facts and fiction regarding anthelmintic efficacies in cattle: an updated assessment
RU2166849C1 (ru) Способ оздоровления хозяйств, неблагополучных по диктиокаулезу крупного рогатого скота
RU2304437C1 (ru) Состав для лечения гельминтозов домашних животных
NZ537760A (en) Worming formulations comprising a macrocyclic lactone and piperonyl butoxide
Little et al. The use of macrocyclic lactones to control parasites of exotic pets.

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2436249

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20140623

FD2A Announcement of lapse in spain

Effective date: 20181015