ES2385706B1 - Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. - Google Patents
Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2385706B1 ES2385706B1 ES201100011A ES201100011A ES2385706B1 ES 2385706 B1 ES2385706 B1 ES 2385706B1 ES 201100011 A ES201100011 A ES 201100011A ES 201100011 A ES201100011 A ES 201100011A ES 2385706 B1 ES2385706 B1 ES 2385706B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- phospholipids
- skin
- administration
- liposomes
- layers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims abstract description 25
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000004630 atomic force microscopy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos.#Esta forma de administración comprende la aplicación sobre la piel de un primer componente consistente en un alcohol líquido de bajo peso molecular y a continuación la aplicación de un segundo componente consistente en una suspensión acuosa de liposomas conteniendo un medicamento o un cosmético a ser vehiculado al interior de las células epiteliales.
Description
FORMA DE ADMINISTRACION DE FOSFOLlplDOS PARA LA FORMACION SOBRE LA PIEL DE CAPAS LAMINARES DE FOSFOLlpIDOS.
Objeto de la invención Forma de administración para que las estructuras liposomales de fosfolípidos
en suspensión acuosa sean aplicadas a la piel en forma de estructuras laminares.
Antecedentes de la invención Los fosfolípidos son aquellos lipidos que contienen ácido fosfórico. Se entiende por lípidos a un conjunto de moléculas orgánicas, generalmente de origen biológico, que tienen por característica principal ser hidrófobas. Las grasas son lípidos, pero no son el único tipo de ellos.
Los principales constituyentes de las membranas en las células epiteliales consisten en fosfolípidos que adoptan una estructura en bicapa en donde las zonas lipídicas (hidrófugas) de cada capa están enfrentadas en el interior y las zonas polares (hidrófilas) de cada capa fonman las correspondientes superficies externas de dicha bicapa,
Además, los lípidos que componen la sustancia intercelular también contienen un alto porcentaje de fosfolipidos.
Por su afinidad química, los fosfolípidos de cualquier composición externa que los contenga disponen de una compatibilidad excepcional con las células epiteliales.
Pero la estructura de los fosfolípidos en suspensión acuosa no es laminar.
Cuando están en suspensión acuosa forman la estructura esférica hueca conocida como liposoma.
Durante la formación de los liposomas en medio acuoso las colas lipófilas de los fosfolípidos entran en contacto entre ellas formando una membrana de doble capa que es lipófila en su interior e hidrófila tanto en la superficie
externa como en la del hueco interior. El interior del liposoma contiene una porción del medio acuoso en el que se generó. Actualmente los liposomas se utilizan principalmente como transportadores de diversas sustancias entre el exterior y el interior de la célula. Estas sustancias son generalmente medicamentos o cosméticos. En su funcionamiento, los liposomas actúan como si fueran un envoltorio de composiciones acuosas. Este envoltorio atraviesa la membrana celular tras lo que liberan su contenido en el interior de
la célula.
Pero en la práctica, los liposomas administrados en suspensión acuosa constan generalmente de liposomas de distintos tamaños encapsulados unos dentro de otros: un liposoma pequeño encerrado en otro mayor y estos dos, a
su vez, encapsulados dentro de otro todavía mayor, y así sucesivamente. El resultado suele ser un liposoma multicapsular formado por hasta 12 liposomas de diferentes tamaños, siendo lo habitual tener de 5 a 7 encapsulados. El tamaño de estos liposomas multicapsulares varía entre 20 y 300 nanómetros. El resultado práctico cuando se pretende utilizar los liposomas para la administración tópica de un medicamento o de un cosmético es la falta de uniformidad en la absorción por la piel, pues allí donde se absorba un liposoma multicapsular la cantidad de la sustancia vehiculada podría ser considerablemente mayor que allí en donde se absorba
La incorporación de los liposomas multicapsulares al citoplasma celular puede
resultar en un inconveniente ya que, según sea la heterogeneidad en las encapsulaciones, se llegan a producir efectos negativos por exceso de la
cantidad de disolución acuosa original vehiculada por el liposoma multicapsular que ha penetrado en la célula, efectos que pueden resultar por
ejemplo en reacciones alérgicas.
El presente objeto de invención se refiere a una forma de administración de fosfolipidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolipidos
que evita los inconvenientes que el tratamiento de la piel con liposomas
multicapsulares de contenidos desiguales e incontrolados puede llegar a
causar en el sujeto. Esta forma de administración consiste en la aplicación de
dos componentes cuya adecuada combinación destruye sobre la piel los liposomas, transformándolos en capas laminares de fosfolipidos del tipo
natural que se encuentra en las mismas membranas celulares. Las composiciones acuosas vehiculadas inicialmente por los liposomas pasan a estar vehiculadas in situ por las capas fosfolipidicas laminares, las que
aseguran así una distribución y absorción uniforme del medicamento o
cosmético por toda la zona epitelial tratada.
Uno de dichos componentes contiene un alcohol. El otro componente consiste en una suspensión acuosa de fosfolipidos conteniendo el compuesto a ser vehiculado. Los fosfolipidos en el segundo componente forman los habituales liposomas con las habituales oclusiones y multiencapsulaciones.
Mediante una aplicación secuencial en la que primero se aplica sobre la piel el componente alcohólico y a continuación el liposomal, los liposomas, al tomar contacto con el depósito sobre la piel del primer componente , se deshacen y los fosfolipidos adoptan la estructura bicapa laminar de las membranas biológicas. Las ventajas de esta nueva estructura consisten en que los
citoplasmas no asimilan cantidades inconvenientes de fosfolípidos y que la velocidad de difusión, al interior de la célula, de las sustancias inicialmente ocluidas en los liposomas se hace totalmente controlable.
5 Realización preferente de la invención
En un recipiente con 100 mI de agua se colocan 5 g de fosfatidilcolina y 2 g de
ciprofloxacino. La suspensión se agita a temperaturas no superiores a 45°C
hasta que la suspensión liposomal es satisfactoria.
Sobre la piel a tratar se nebuliza una capa de etanol hasta formar una delgada capa de este alcohol. Sobre esta capa de etanol se nebuliza una parte de la suspensión liposomal preparada según el párrafo anterior.
15 Mediante microscopia de fuerza atómica, que es la única que puede trabajar a alta resolución en condiciones de temperatura y pH adecuados para los lípidos sin pasar previamente por una fase de secado, se constata que sobre la piel los liposomas han desaparecido y que la fosfatidilcolina ha adoptado una estructura de capas laminares. El ciprofloxacino es vehiculado según una
20 densidad superficial perfectamente uniforme.
Claims (1)
- REIVINDICACIONES1.-Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolipidos caracterizada porque comprende la 5 aplicación sobre la piel de un primer componente consistente en un alcohol líquido de bajo peso molecular y a continuación la aplicación de un segundocomponente consistente en una suspensión acuosa de liposomas conteniendo un medicamento o un cosmético a ser vehiculado al interior delas células epiteliales.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201100011A ES2385706B1 (es) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. |
PCT/ES2011/000371 WO2012107602A1 (es) | 2010-12-30 | 2011-12-23 | Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ES201100011A ES2385706B1 (es) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2385706A1 ES2385706A1 (es) | 2012-07-30 |
ES2385706B1 true ES2385706B1 (es) | 2013-09-23 |
Family
ID=46489531
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES201100011A Expired - Fee Related ES2385706B1 (es) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
ES (1) | ES2385706B1 (es) |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5019174A (en) * | 1988-03-03 | 1991-05-28 | Micro Vesicular Systems, Inc. | Removing oil from surfaces with liposomal cleaner |
US5366895A (en) * | 1990-03-05 | 1994-11-22 | Becton, Dickinson And Company | Method for lysing liposomes using polyethyleneglycol monononylphenyl ethers |
US5164320A (en) * | 1990-03-05 | 1992-11-17 | Becton, Dickinson And Company | Method for lysing hard liposomes using polyethyleneglycol mono-n-alkyl ethers |
US5885260A (en) * | 1991-05-30 | 1999-03-23 | Mehl, Sr.; Thomas L. | Freeze-dried liposome delivery system for application of skin treatment agents |
CA2074151A1 (en) * | 1991-07-23 | 1993-01-24 | Minoru Fujita | Process for lysing liposome membrane |
-
2010
- 2010-12-30 ES ES201100011A patent/ES2385706B1/es not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2385706A1 (es) | 2012-07-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Omar et al. | Preparation and optimization of lidocaine transferosomal gel containing permeation enhancers: a promising approach for enhancement of skin permeation | |
Rao et al. | In vitro percutaneous permeation and skin accumulation of finasteride using vesicular ethosomal carriers | |
Guo et al. | Skin targeted lipid vesicles as novel nano-carrier of ketoconazole: characterization, in vitro and in vivo evaluation | |
Sabale et al. | Formulation and evaluation of microemulsion-based hydrogel for topical delivery | |
Dubey et al. | Dermal and transdermal delivery of an anti-psoriatic agent via ethanolic liposomes | |
Chourasia et al. | Nanosized ethosomes bearing ketoprofen for improved transdermal delivery | |
Zhou et al. | Preparation and in vitro evaluation of ethosomal total alkaloids of Sophora alopecuroides loaded by a transmembrane pH-gradient method | |
Zakir et al. | Development and characterization of oleic acid vesicles for the topical delivery of fluconazole | |
Zong et al. | Polydopamine-coated liposomes as pH-sensitive anticancer drug carriers | |
Nayak et al. | A comprehensive review on preparation, evaluation and applications of deformable liposomes | |
Li et al. | Preparation and in vitro evaluation of tacrolimus‐loaded ethosomes | |
Kolimi et al. | A systemic review on development of mesoporous nanoparticles as a vehicle for transdermal drug delivery | |
Solanki et al. | Transferosomes-a review | |
Jabłonowska et al. | Interactions of lipidic cubic phase nanoparticles with lipid membranes | |
Mirgorodskaya et al. | Microemulsions and nanoemulsions modified with cationic surfactants for improving the solubility and therapeutic efficacy of loaded drug indomethacin | |
Shinde et al. | Recent advances in vesicular drug delivery system | |
Madhumitha et al. | Transfersomes: A novel vesicular drug delivery system for enhanced permeation through skin | |
Ghule et al. | Formulation and Evaluation of modified liposome for transdermal drug | |
Kumar et al. | Review on transferosomes and transferosomal gels | |
Venugopal et al. | Formulation development and characterization of tea tree oil loaded ethosomes | |
Devaki et al. | Ethosomes: a vesicular carrier as a novel tool for transdermal drug delivery system | |
ES2385706B1 (es) | Forma de administración de fosfolípidos para la formación sobre la piel de capas laminares de fosfolípidos. | |
Parveen et al. | Formulation and invitro evaluation of topical transferosomal gel of bifonazole for fungal infections | |
Muzzalupo | Niosomes and proniosomes for enhanced skin delivery | |
Bernasqué et al. | Transport of hydrocortisone in targeted layers of the skin by multi-lamellar liposomes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2385706 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20130923 |
|
FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20210915 |