ES2377681T3 - Measurement of substances in liquids - Google Patents

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ES2377681T3 ES09002602T ES09002602T ES2377681T3 ES 2377681 T3 ES2377681 T3 ES 2377681T3 ES 09002602 T ES09002602 T ES 09002602T ES 09002602 T ES09002602 T ES 09002602T ES 2377681 T3 ES2377681 T3 ES 2377681T3
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Oliver W.H. Davies
Christopher P. Leach
Manuel Alvarez-Icaza
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Abstract

Una tira de ensayo desechable para medir la concentración de una sustancia en un líquido de muestra, comprendiendo dicho dispositivo: Una primera área activa sensora de trabajo para generar portadores de carga en proporción a la concentración de dichasustancia en el líquido de muestra; dicha primera área activa sensora de trabajo comprende un electrodo (8b); una segunda área activa sensora de trabajo, dicha segunda área activa sensora de trabajo comprende un electrodo (6b); y un sensor de referencia (4b) situado aguas arriba de dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo, cuyo sensor de referencia es una referencia común tanto para la primera como para las segundas áreas activas sensoras de trabajo, caracterizada porque dicha segunda área activa sensora de trabajo está situada aguas abajo dedicha primera área activa sensora de trabajo y genera portadores de carga en proporción a la concentración de dicha sustancia en el líquido de muestra, dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo son sustancialmente idénticas, de tal manera que enausencia de una condición de error, la cantidad de dichos portadores de carga generada por dicha primera áreaactiva sensora de trabajo es sustancialmente idéntica a la cantidad de dichos portadores de carga generada por dicha segunda área activa sensora de trabajo y, dicho sensor de referencia y dichas primera y segunda partes de sensor de trabajo, dispuestas de tal manera que el líquido de muestra está obligado a fluir sustancialmente en una dirección a través de dicho sensor de referencia y dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo.A disposable test strip for measuring the concentration of a substance in a sample liquid, said device comprising: A first active sensor working area to generate load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid; said first active working sensor area comprises an electrode (8b); a second active working sensor area, said second active working sensor area comprises an electrode (6b); and a reference sensor (4b) located upstream of said first and second active working sensing areas, whose reference sensor is a common reference for both the first and second active working sensing areas, characterized in that said second active area working sensor is located downstream of said first active working sensor area and generates load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid, said first and second active working sensor areas are substantially identical, such that In the absence of an error condition, the amount of said load carriers generated by said first active work sensor area is substantially identical to the amount of said load carriers generated by said second active work sensor area and, said reference sensor and said first and second working sensor parts, arranged in such a way that the l sample liquid is constrained to flow substantially in one direction through said reference sensor and said first and second active areas sensing work.

Description

Medición de sustancias en líquidos. Measurement of substances in liquids.

La presente invención se refiere a aparatos para medir la concentración de una sustancia en un líquido y particularmente,pero no exclusivamente, a aparatos para medir la concentración de glucosa en sangre o fluido intersticial. The present invention relates to apparatus for measuring the concentration of a substance in a liquid and particularly, but not exclusively, to apparatus for measuring the concentration of glucose in blood or interstitial fluid.

Los dispositivos para medir los niveles de glucosa en la sangre tienen un valor incalculable para los diabéticos,especialmente los dispositivos que pueden ser usados por los propios pacientes, ya que así pueden vigilar sus propiosniveles de glucosa y tomar una dosis apropiada de insulina. Por lo tanto es muy importante la precisión de tales dispositivos, ya que una lectura inadecuada podría conducir a la administración de un nivel erróneo de insulina, lo cual podría ser muy perjudicial. Devices for measuring blood glucose levels are invaluable to diabetics, especially devices that can be used by patients themselves, as they can monitor their own glucose levels and take an appropriate dose of insulin. Therefore, the accuracy of such devices is very important, since improper reading could lead to the administration of an incorrect level of insulin, which could be very harmful.

También sucede que en todos los sistemas prácticos de medida de glucosa en sangre al menos una parte deldispositivo, es decir, la parte que se pone en contacto con la muestra de sangre, es desechable. Esto significa que esparticularmente importante que pueda minimizarse el coste, particularmente de cualquier parte desechable, ya que generalmente el usuario necesitará con regularidad un gran número de la misma. It also happens that in all practical blood glucose measurement systems at least one part of the device, that is, the part that contacts the blood sample, is disposable. This means that it is particularly important that the cost can be minimized, particularly of any disposable part, since the user will usually need a large number thereof regularly.

Actualmente los dispositivos conocidos para medir la glucosa favorecen un procedimiento de medida electroquímico enlugar de los antiguos procedimientos colorimétricos. El principio general es la medición de una corriente eléctrica entredos partes sensoras respectivamente denominadas parte sensora de trabajo y de referencia. La parte sensora de trabajocomprende un electrodo sobre el cual se ha depositado una capa de reactivo de enzima que comprende una enzima y un compuesto mediador de electrones. Cuando se aplica un potencial a través de las partes sensoras se genera una corriente, a través de la enzima, debido a la transferencia de electrones entre la sustancia que se está midiendo (elsustrato de la encima) y la superficie del electrodo. La corriente generada es proporcional tanto al área de la partesensora como a la concentración de glucosa en la muestra de ensayo. Dado que supuestamente el área de la parte sensora de trabajo es conocida, la corriente eléctrica será proporcional a la concentración de glucosa. Currently known devices for measuring glucose favor an electrochemical measurement procedure instead of the old colorimetric procedures. The general principle is the measurement of an electric current between sensor parts respectively called the working and reference sensor part. The working sensing part comprises an electrode on which an enzyme reagent layer comprising an enzyme and an electron-mediating compound has been deposited. When a potential is applied through the sensor parts, a current is generated, through the enzyme, due to the transfer of electrons between the substance being measured (the substrate above) and the electrode surface. The current generated is proportional to both the area of the sensor part and the concentration of glucose in the test sample. Since the area of the working sensing part is supposedly known, the electric current will be proportional to the glucose concentration.

Se ha reconocido en la técnica que si la parte sensora de trabajo no está totalmente cubierta con la sangre se obtienen resultados imprecisos, ya que se reduce el área efectiva. Se han propuesto diversos modos de afrontar este problema, dos de los cuales están desvelados en los documentos US 5628890 y US 5582697. Estos dos procedimientos se basan en un flujo unidireccional de sangre a través de la superficie de la tira de ensayo, y ambos inician la medida de prueba detectando la presencia del líquido de muestra en un electrodo o parte sensora situada aguas abajo de la parte sensorade trabajo. It has been recognized in the art that if the working sensing part is not completely covered with blood, imprecise results are obtained, since the effective area is reduced. Various ways of addressing this problem have been proposed, two of which are disclosed in US 5628890 and US 5582697. These two procedures are based on a unidirectional flow of blood through the surface of the test strip, and both initiate the test measurement by detecting the presence of the sample liquid in an electrode or sensor part located downstream of the working sensor part.

La Patente Internacional WO9958709 desvela una tira de ensayo desechable, perfeccionada, que tiene tres o máselectrodos. Esta tira está diseñada de manera que puedan mantenerse diferentes potenciales eléctricos, entre un pseudo contraelectrodo o electrodo de referencia común y cada uno de los otros electrodos, con la aplicación de un potencialcomún mediante un medidor amperimétrico. Esta posibilidad se consigue proporcionando a la tira de ensayo diferentesresistencias de circuito para cada uno de estos otros electrodos. International Patent WO9958709 discloses an improved, disposable test strip, which has three or more electrodes. This strip is designed so that different electrical potentials can be maintained, between a pseudo counter electrode or common reference electrode and each of the other electrodes, with the application of a common potential by means of an ammeter meter. This possibility is achieved by providing the test strip with different circuit resistors for each of these other electrodes.

La Patente Europea EP0537761 proporciona un biosensor que comprende un substrato aislante de la electricidad, un sistema principal de electrodos formado sobre el substrato y que tiene un electrodo de trabajo y un contraelectrodo, unacapa de reacción en contacto con el sistema principal de electrodos o en las cercanías del mismo y que contiene una oxidorreductasa, y un subsistema de electrodos de referencia situado con un intervalo respecto al sistema principal deelectrodos y que tiene un electrodo de trabajo y un contraelectrodo. European Patent EP0537761 provides a biosensor comprising an insulating substrate of electricity, a main electrode system formed on the substrate and having a working electrode and a counter electrode, a reaction layer in contact with the main electrode system or in the near it and containing an oxidoreductase, and a reference electrode subsystem located with an interval with respect to the main electrode system and having a working electrode and a counter electrode.

Finalmente, la Patente Estadounidense US5628890 describe una tira de electrodos que incluye un soporte de electrodos,un contraelectrodo o electrodo de referencia dispuesto sobre el soporte, un electrodo de trabajo situado sobre el soporte y separado del contraelectrodo o electrodo de referencia, una capa de recubrimiento que define un espacio cerrado sobre los electrodos activo y de referencia y que tiene una abertura para que una muestra penetre en el espacio cerrado, y una pluralidad de capas de rejilla interpuestas en el espacio cerrado entre la capa de recubrimiento y el soporte, teniendo la capa de recubrimiento una abertura para aplicación de la muestra separada de dichos electrodos, y estando dicho electrodo de referencia separado de dicho electrodo de trabajo y situado en una posición remota desde y del lado opuesto de dicho electrodo de trabajo de dicha abertura. El electrodo de trabajo incluye una enzima capaz de catalizaruna reacción consistente en un substrato para la enzima o un substrato catalíticamente reactivo con una enzima y un mediador capaz de transferir los electrones transferidos entre la reacción catalizada por la enzima y el electrodo detrabajo para crear una corriente representativa de la actividad de la enzima y representativa del compuesto. Finally, US Patent US5628890 describes an electrode strip that includes an electrode holder, a counter electrode or reference electrode disposed on the support, a working electrode located on the support and separated from the reference electrode or reference electrode, a coating layer which defines a closed space on the active and reference electrodes and that has an opening for a sample to penetrate the closed space, and a plurality of grid layers interposed in the closed space between the coating layer and the support, having the coating layer an opening for application of the separate sample of said electrodes, and said reference electrode being separated from said working electrode and located in a remote position from and on the opposite side of said working electrode of said opening. The working electrode includes an enzyme capable of catalyzing a reaction consisting of a substrate for the enzyme or a catalytically reactive substrate with an enzyme and a mediator capable of transferring the transferred electrons between the reaction catalyzed by the enzyme and the working electrode to create a current representative of the activity of the enzyme and representative of the compound.

Naturalmente, el problema de que exista insuficiente líquido de muestra, y por lo tanto la parte sensora de trabajo no esté completamente cubierta, puede reducirse disminuyendo el tamaño de la parte sensora de trabajo. Sin embargo, un áreapequeña en la parte sensora de trabajo tiende a producir una mayor variabilidad de los resultados calibrados. Naturally, the problem that there is insufficient sample liquid, and therefore the working sensing part is not completely covered, can be reduced by decreasing the size of the working sensing part. However, a small area in the work sensing part tends to produce greater variability in the calibrated results.

Los presentes inventores han comprobado que además de por un cubrimiento incompleto de la parte sensora de trabajo,los resultados imprecisos también pueden producirse por defectos ocasionales en la fabricación de las tiras de pruebapara tales dispositivos, así como por los daños accidentales provocados a la parte sensora de trabajo, por ejemplo, por un usuario. Por lo que saben los inventores, la única manera práctica de afrontar este problema ha sido hasta elmomento asegurar que el proceso de impresión utilizado para fabricar las tiras de prueba sea lo más preciso posible y disponer de un control de calidad adecuado. The present inventors have verified that in addition to an incomplete coverage of the working sensing part, inaccurate results can also occur due to occasional defects in the manufacturing of the test strips for such devices, as well as by accidental damage caused to the sensing part. of work, for example, by a user. As far as the inventors know, the only practical way to deal with this problem has been to ensure that the printing process used to make the test strips is as accurate as possible and to have adequate quality control.

Es un objeto de la presente invención mitigar los citados inconvenientes, al menos parcialmente. It is an object of the present invention to mitigate said inconveniences, at least partially.

La presente invención proporciona una tira de ensayo desechable para medir la concentración de una sustancia en unlíquido de muestra, comprendiendo dicha tira de ensayo una parte sensora de referencia y una parte sensora de trabajopara generar portadores de carga en proporción a la concentración de dicha sustancia en el líquido de muestra; en el que dicha tira de ensayo comprende además una segunda parte sensora de trabajo para generar portadores de carga en proporción a la concentración de dicha sustancia en el líquido de muestra. The present invention provides a disposable test strip for measuring the concentration of a substance in a sample liquid, said test strip comprising a reference sensing part and a working sensing part for generating load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid; wherein said test strip further comprises a second working sensing part for generating load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid.

Se apreciará pues que, según la quinta invención, el dispositivo de medición compara la corriente que pasa por las dos partes sensoras de trabajo, como consecuencia de la generación de portadores de carga, y da una indicación de error si It will therefore be appreciated that, according to the fifth invention, the measuring device compares the current passing through the two working sensor parts, as a consequence of the generation of load carriers, and gives an error indication if

5 las dos corrientes son demasiado diferentes, es decir, si la corriente en una parte sensora difiere demasiado de la que podría esperarse considerando la corriente en la otra. Este procedimiento no solamente puede detectar cuando una de las partes sensoras no está adecuadamente cubierta por el líquido de muestra, sino también detectar si existe un defecto de fabricación en o bien la parte sensora o si se ha dañado después de la fabricación, ya que incluso con las partes sensoras de trabajo cubiertas completamente, surgirá una corriente anómala en la parte sensora afectada en tales circunstancias. 5 the two currents are too different, that is, if the current in one sensor part differs too much from what could be expected considering the current in the other. This procedure can not only detect when one of the sensor parts is not adequately covered by the sample liquid, but also detect if there is a manufacturing defect in either the sensor part or if it has been damaged after manufacture, since even With the working sensor parts completely covered, an abnormal current will arise in the affected sensor part in such circumstances.

De acuerdo con la invención el único tipo de defecto o daño que no se reconocería necesariamente es uno que afectase a ambas de las partes sensoras de trabajo en el mismo grado. Sin embargo, esto es lógicamente menos probable que undefecto que afecte a una parte sensora de trabajo individual y es así una mejora sobre la técnica previa. En la práctica una probabilidad tal se considera que es insignificante. En todo caso la invención no se limita a proporcionar solo dos According to the invention, the only type of defect or damage that would not necessarily be recognized is one that affects both of the working sensing parts in the same degree. However, this is logically less likely than an effect that affects a sensing part of individual work and is thus an improvement over the prior art. In practice such a probability is considered to be insignificant. In any case, the invention is not limited to providing only two

15 partes sensoras de trabajo y la persona experta podría elegir por lo tanto proporcionar tres o más partes sensoras de trabajo para reducir adicionalmente la probabilidad de que ellas estén todas afectadas por un defecto idéntico. 15 work sensing parts and the skilled person could therefore choose to provide three or more work sensing parts to further reduce the probability that they are all affected by an identical defect.

Vista de otro modo, la invención proporciona una disposición mediante la cual, para un área total dada de la parte sensora de trabajo, y por lo tanto un volumen mínimo dado de la muestra, puede obtenerse la detección de un llenado inadecuado y de defectos o daños a la parte sensora de trabajo, dividiendo en dos el área de la parte sensora de trabajo. Seen in another way, the invention provides an arrangement whereby, for a given total area of the working sensing part, and therefore a given minimum volume of the sample, the detection of inadequate filling and defects can be obtained or damage to the working sensing part, dividing the area of the working sensing part in two.

Las dos partes sensoras de trabajo están dispuestas aguas abajo la una de la otra. Esto permite asegurar que una de las partes sensoras estará siempre completamente cubierta cuando la otra empiece a cubrirse, evitando así la posibilidad, aunque sea remota, de que no haya suficiente líquido de muestra para cubrir ambas partes sensoras, e incluso de que cada parte sensora esté parcialmente cubierta en una misma magnitud. Se apreciará, sin embargo, que aunque se considere aceptable el pequeño riesgo mencionado, las disposiciones según la invención permiten una flexibilidad en la The two working sensing parts are arranged downstream of each other. This makes it possible to ensure that one of the sensor parts will always be completely covered when the other begins to be covered, thus avoiding the possibility, even if it is remote, that there is not enough sample liquid to cover both sensor parts, and even that each sensor part is partially covered in the same magnitude. It will be appreciated, however, that although the aforementioned small risk is considered acceptable, the arrangements according to the invention allow flexibility in the

25 colocación de las partes sensoras mucho mayor que los dispositivos conocidos, proporcionando a la vez una protección ante el uso de un volumen inadecuado de liquido de muestra, u otro uso incorrecto del producto, o daños al mismo. Más preferiblemente, ambas partes sensoras de trabajo se sitúan aguas abajo de la parte sensora de referencia. The placement of the sensor parts much greater than the known devices, while providing protection against the use of an inappropriate volume of sample liquid, or other incorrect use of the product, or damage to it. More preferably, both working sensing parts are located downstream of the reference sensing part.

Ambas partes sensoras comprenden el mismo material de trabajo. Adicionalmente, ambas partes sensoras de trabajotienen la misma área. Las dos partes sensoras de trabajo son sustancialmente idénticas. Esto permite que el parámetro de diferencia incluya fácilmente una comparación directa entre las respectivas corrientes que pasan por las partessensoras para determinar si se puede hacer una medición segura de la concentración de la sustancia. Both sensor parts comprise the same work material. Additionally, both work sensing parts have the same area. The two working sensing parts are substantially identical. This allows the difference parameter to easily include a direct comparison between the respective currents that pass through the sensor parts to determine if a safe measurement of the substance concentration can be made.

El umbral utilizado para determinar una medida imprecisa puede elegirse según sea adecuado. Típicamente el umbralserá elegido empíricamente, ya que el valor adecuado dependerá de la variabilidad inherente del proceso de fabricación,de la precisión deseada para los resultados, etc. En cierto modo existe una compensación entre la precisión que puede The threshold used to determine an inaccurate measure can be chosen as appropriate. Typically the threshold will be empirically chosen, since the appropriate value will depend on the inherent variability of the manufacturing process, the desired accuracy for the results, etc. In a way there is a trade-off between the accuracy that can

35 obtenerse fijando un umbral bajo y la proporción de mediciones que deben ser desechadas por ser demasiado imprecisas. Por lo tanto, el umbral deberá fijarse ventajosamente a un nivel en el que, por ejemplo, no se haga un dañoapreciable a un paciente que dependa de los resultados para administrarse insulina. 35 obtained by setting a low threshold and the proportion of measurements that should be discarded because they are too inaccurate. Therefore, the threshold should be set advantageously at a level where, for example, no appreciable harm is done to a patient who depends on the results for administering insulin.

El parámetro de diferencia puede ser un valor absoluto, por ejemplo la diferencia entre las corrientes medidas en cada parte sensora, aunque preferiblemente es adimensional, por ejemplo un porcentaje de una u otra de las corrientesmedidas. The difference parameter may be an absolute value, for example the difference between the measured currents in each sensor part, although preferably it is dimensionless, for example a percentage of one or the other of the measured currents.

Preferiblemente las corrientes se miden después de un tiempo predeterminado, aunque ello no es esencial. Preferably the currents are measured after a predetermined time, although this is not essential.

El valor real de la corriente utilizado para calcular la concentración de la sustancia puede justo ser el de una de las partessensoras de trabajo, pero es preferible una combinación de las mismas, por ejemplo la suma o la media de las dos. Esto tiene la ventaja de que se utiliza al máximo el área de trabajo eficaz, lo cual ayuda a aumentar la precisión de los The actual value of the current used to calculate the concentration of the substance may just be that of one of the working sensing parts, but a combination thereof, for example the sum or the average of the two, is preferable. This has the advantage that the effective work area is used to the maximum, which helps to increase the accuracy of

45 resultados obtenidos. 45 results obtained.

La invención, por lo tanto, está dirigida a un dispositivo para medir la concentración de glucosa en sangre, en el que las dos partes sensoras de trabajo y la parte sensora de referencia se proporcionan sobre una tira de ensayo desechable. The invention, therefore, is directed to a device for measuring blood glucose concentration, in which the two working sensing parts and the reference sensing part are provided on a disposable test strip.

Breve descripción de los dibujos: Brief description of the drawings:

La Figura 1 muestra un miembro de base para una tira de ensayo según la invención; Figure 1 shows a base member for a test strip according to the invention;

La Figura 2 muestra la disposición de las pistas de carbono aplicadas sobre el miembro de base; Figure 2 shows the arrangement of the carbon tracks applied on the base member;

La Figura 3 muestra la capa de aislante aplicada sobre la tira; Figure 3 shows the insulating layer applied on the strip;

La Figura 4 muestra la capa de reactivo de enzima; Figure 4 shows the enzyme reagent layer;

La Figura 5 muestra una capa de adhesivo; Figure 5 shows a layer of adhesive;

La Figura 6 muestra una capa de película hidrófila; Figure 6 shows a layer of hydrophilic film;

55 La Figura 7 muestra la capa de recubrimiento de la tira; 55 Figure 7 shows the coating layer of the strip;

La Figura 8 es un gráfico de los resultados obtenidos sin utilizar un procedimiento según la invención; y La Figura 9 es un gráfico similar a la Figura 8 obtenido utilizando un procedimiento según la invención. Figure 8 is a graph of the results obtained without using a method according to the invention; and Figure 9 is a graph similar to Figure 8 obtained using a method according to the invention.

Volviendo a la Figura 1, se muestra una tira oblonga 2 de poliéster que forma la base de una tira de ensayo para medir la concentración glucosa en una muestra de sangre. El elemento de base 2 está representado aislado, aunque en lapráctica, al final de la fabricación, se corta un conjunto de tales tiras a partir de una hoja maestra grande. Returning to Figure 1, an oblong polyester strip 2 is shown that forms the basis of a test strip for measuring glucose concentration in a blood sample. The base element 2 is shown in isolation, although in practice, at the end of manufacturing, a set of such strips is cut from a large master sheet.

La Figura 2 muestra la plantilla de tinta de carbono que, en este ejemplo, se aplica sobre el elemento de base medianteimpresión por serigrafía, aunque podría usarse cualquier procedimiento de deposición adecuado conocido en la técnica.La capa de carbono comprende cuatro áreas distintas que están eléctricamente aisladas entre si. La primera pista 4forma, en el extremo distal de la misma, un electrodo 4b para una parte sensora contraria o de referencia. La pista 4 seextiende longitudinalmente formando un terminal de conexión 4a en su extremo proximal. Las pistas segunda y tercera 6, 8 forman en sus extremos distales unos electrodos 6b, 8b para dos partes sensoras de trabajo y unos correspondientes terminales de conexión 6a, 8a en sus extremos proximales. La cuarta área de carbono es simplemente un puente de conexión 10 que se provee para cerrar el circuito en un dispositivo adecuado de medición con el fin de que este seencienda cuando la tira de ensayo esté correctamente introducida. Figure 2 shows the carbon ink template that, in this example, is applied to the base element by screen printing, although any suitable deposition process known in the art could be used. The carbon layer comprises four distinct areas that are electrically isolated from each other. The first track 4 forms, at the distal end thereof, an electrode 4b for an opposite or reference sensor part. The track 4 extends longitudinally forming a connection terminal 4a at its proximal end. The second and third tracks 6, 8 form at their distal ends electrodes 6b, 8b for two working sensor parts and corresponding connection terminals 6a, 8a at their proximal ends. The fourth carbon area is simply a connecting bridge 10 that is provided to close the circuit in a suitable measuring device so that it is present when the test strip is correctly inserted.

La Figura 3 muestra la tercera capa, que también se aplica mediante impresión por serigrafía. Se trata de una máscara 12, insoluble al agua, que define una ventana sobre los electrodos 4b, 6b, 8b y controla así el tamaño del carbono expuesto, y por lo tanto el lugar en donde la capa 14 de reactivo de enzima (Figura 4) se pondrá en contacto con loselectrodos de carbono. El tamaño y la forma de la ventana se fijan de tal modo que los dos electrodos 6b, 8b tengan unparche de enzima, de exactamente el mismo área, impreso sobre los mismos. Esto significa que, para un determinadopotencial, cada parte sensora de trabajo dejará pasar teóricamente la misma cantidad de corriente eléctrica en presencia de una muestra de sangre. Figure 3 shows the third layer, which is also applied by screen printing. It is a water-insoluble mask 12, which defines a window on the electrodes 4b, 6b, 8b and thus controls the size of the exposed carbon, and therefore the place where the enzyme reagent layer 14 (Figure 4 ) will contact carbon electrodes. The size and shape of the window are set so that the two electrodes 6b, 8b have an enzyme patch, of exactly the same area, printed on them. This means that, for a given potential, each working sensing part will theoretically let the same amount of electric current pass in the presence of a blood sample.

Se imprime una capa de enzima, que en esta realización es una capa 14 de reactivo de la oxidasa de glucosa (Figura 4),sobre la máscara 12, y por lo tanto sobre los electrodos 4b, 6b, 8b a través de la ventana de la máscara, para formarrespectivamente la parte sensora contraria o de referencia y las dos partes sensoras de trabajo. A continuación seimprime sobre la tira una capa de adhesivo de 150 µm con la plantilla que se muestra en la Figura 5. Por mayor claridad, esta plantilla está ampliada con respecto a las figuras anteriores. Tres áreas de adhesivo independientes 16a, 16b, 16c definen entre si una cámara 18 de muestra. An enzyme layer is printed, which in this embodiment is a layer 14 of glucose oxidase reagent (Figure 4), on mask 12, and therefore on electrodes 4b, 6b, 8b through the window of the mask, to respectively form the opposite or reference sensing part and the two working sensing parts. Next, a 150 µm layer of adhesive is printed on the strip with the template shown in Figure 5. For clarity, this template is enlarged with respect to the previous figures. Three independent adhesive areas 16a, 16b, 16c define a sample chamber 18 together.

Sobre el extremo distal de la tira se laminan dos secciones de película hidrófila 20 (Figura 6) y se sujetan mediante eladhesivo 16. La primera sección de película tiene el efecto de convertir la cámara 18 de muestra en un delgado canalque por acción capilar arrastra el líquido hacia si y a lo largo del mismo. La capa final aparece en la Figura 7 y consisteen una cinta protectora 22 de plástico que tiene una parte transparente 24 en el extremo distal. Esto permite al usuariosaber instantáneamente si una tira está usada y también ayuda a efectuar una comprobación visual rudimentaria de si seha aplicado suficiente sangre. Two sections of hydrophilic film 20 (Figure 6) are laminated on the distal end of the strip (Figure 6) and fastened by eladhesive 16. The first film section has the effect of converting the sample chamber 18 into a thin capillary channel which draws the capillary action. liquid towards itself and along it. The final layer appears in Figure 7 and consists of a protective plastic tape 22 having a transparent part 24 at the distal end. This allows the user to instantly know if a strip is used and also helps to perform a rudimentary visual check of whether enough blood has been applied.

A continuación se describirá el uso de la tira. La tira de ensayo se introduce en un dispositivo medidor. La parte depuente 10 completa un circuito del dispositivo y enciende automáticamente el dispositivo. El dispositivo tiene ademásunos contactos para conectarse a los terminales 4a, 6a, 8a de la tira. El dispositivo medidor aplica un potencial de 400 mV entre la parte sensora contraria o de referencia y cada una de las dos partes sensoras de trabajo a través de los terminales anteriormente mencionados. Next, the use of the strip will be described. The test strip is inserted into a measuring device. The storage part 10 completes a circuit of the device and automatically turns on the device. The device also has some contacts to connect to terminals 4a, 6a, 8a of the strip. The measuring device applies a potential of 400 mV between the opposite or reference sensor part and each of the two working sensor parts through the aforementioned terminals.

A continuación se coloca una gota de sangre sobre el extremo distal de la tira. La acción capilar arrastra la sangre a lolargo de la cámara 18 de muestra y sobre la parte sensora contraria o de referencia y las dos partes sensoras de trabajo. A drop of blood is then placed on the distal end of the strip. The capillary action carries the blood along the sample chamber 18 and over the opposite or reference sensor part and the two working sensor parts.

Pasado un tiempo predeterminado se mide la corriente que pasa por cada parte sensora de trabajo y se comparan las dos medidas. Si difieren en más del 10% se muestra un mensaje de error en el dispositivo medidor, y debe repetirse laprueba. Sin embargo, si están dentro del 10% la una de la otra, se suman las dos corrientes en el dispositivo y se convierten en un nivel de glucosa que se muestra en un visor de cristal líquido. After a predetermined time, the current passing through each working sensing part is measured and the two measurements are compared. If they differ by more than 10%, an error message is displayed on the measuring device, and the test must be repeated. However, if they are within 10% of each other, the two currents in the device are added and converted into a glucose level that is displayed in a liquid crystal display.

Se realizó un experimento comparativo utilizando una tira, fabricada según se ha indicado, con objeto de ejemplarizar los beneficios alcanzables según la invención. Durante el experimento se aplicaron sobre tales tiras unas gotas de sangrecuyo volumen fue incrementándose desde 1 a 2 microlitros, a escalones de 0,2 microlitros, y con una concentración deglucosa constante, repitiéndose cada volumen 8 veces. Se midió y se registró la corriente existente en cada partesensora de trabajo. Los resultados están reflejados en la Tabla 1 adjunta a esta descripción. A comparative experiment was performed using a strip, manufactured as indicated, in order to exemplify the achievable benefits according to the invention. During the experiment, a few drops of blood were applied on such strips, the volume of which increased from 1 to 2 microliters, to 0.2 microliter steps, and with a constant swallowing concentration, repeating each volume 8 times. The current in each work sensor part was measured and recorded. The results are reflected in Table 1 attached to this description.

En la primera parte de la prueba se sumaron simplemente las dos corrientes para simular una sola parte sensora de trabajo que tuviera las áreas combinadas. Estos resultados están dibujados en la Figura 8. In the first part of the test, the two currents were simply added to simulate a single sensor working part that had the combined areas. These results are drawn in Figure 8.

En la segunda mitad de la prueba, se compararon primero las dos corrientes. Sólo si diferían en menos del 10% se sumaban la una a la otra y se daban como resultado válido. Los valores que diferían en más del 10% eran desechados.Los resultados de esta segunda parte están dibujados en la Figura 9. In the second half of the test, the two currents were first compared. Only if they differed by less than 10% were they added to each other and given as a valid result. Values that differed by more than 10% were discarded. The results of this second part are drawn in Figure 9.

Se aprecia inmediatamente que el segundo juego de resultados es significativamente más preciso, es decir, presentauna variación mucho menor. Además, puesto que en la práctica las dos partes sensoras de trabajo sólo darán resultados mutuamente consistentes si ambas están totalmente cubiertas, el segundo juego de resultados es también significativamente más preciso que el primero, ya que puede suponerse sin riesgo que los resultados sólo se dan realmente cuando ambas partes sensoras de trabajo están totalmente cubiertas. It is immediately apparent that the second set of results is significantly more precise, that is, it has a much smaller variation. In addition, since in practice the two working sensing parts will only give mutually consistent results if both are fully covered, the second set of results is also significantly more accurate than the first, since it can be assumed without risk that the results are only given. really when both working sensing parts are fully covered.

Se apreciará por lo tanto que la presente invención permite la detección y el rechazo de aquellas pruebas que hayantenido insuficiente sangre aplicada sobre la tira de ensayo, es decir, aquellas en las que se haya usado incorrectamente la tira de ensayo. Igualmente se permitirá también la detección y el rechazo de las tiras de prueba que sean defectuosas, bien por daño o defecto de fabricación It will therefore be appreciated that the present invention allows the detection and rejection of those tests that have had insufficient blood applied to the test strip, that is, those in which the test strip was used incorrectly. Likewise, the detection and rejection of test strips that are defective, whether due to damage or manufacturing defect, will also be allowed.

Los expertos en la técnica apreciarán que dentro del ámbito de la invención son posibles muchas variaciones sobre lo anteriormente descrito. Por ejemplo, la invención puede ser utilizada para medir el nivel de cualquier sustancia encualquier líquido, no sólo glucosa en sangre. Those skilled in the art will appreciate that many variations on the above described are possible within the scope of the invention. For example, the invention can be used to measure the level of any substance in any liquid, not just blood glucose.

Además, la cifra de 10% de diferencia usada en la realización anteriormente descrita es puramente ejemplar, y puedeusarse cualquier cifra adecuada. In addition, the 10% difference figure used in the above described embodiment is purely exemplary, and any suitable figure may be used.

Tabla 1 Table 1

Volumen µL ΜL volume
Sensor de trabajo 1: µA Sensor de trabajo 2: µA % diferencia Con detección de error Sin detección de error Work sensor 1: µA Work sensor 2: µA % difference With error detection No error detection

1 one
7,07 0,00 -706800 7,07 7.07 0.00 -706800 7.07

1 one
6,94 5,98 -16,2175732 12,92 6.94 5.98 -16,2175732 12.92

1 one
5,53 0,01 -92050 5,54 5.53 0.01 -92050 5.54

1 one
6,99 7,09 1,42393909 14,09 14,09 6.99 7.09 1.42393909 14.09 14.09

1 one
7,34 7,02 -4,59016393 14,35 14,35 7.34 7.02 -4,59016393 14.35 14.35

1 one
7,16 6,79 -5,49742078 13,94 13,94 7.16 6.79 -5.49742078 13.94 13.94

1 one
7,01 3,47 -102,13441 10,48 7.01 3.47 -102,13441 10.48

1 one
7,07 5,69 -24,2578605 12,77 7.07 5.69 -24,2578605 12.77

1,2 1.2
7,18 4,54 -58,2286847 11,72 7.18 4.54 -58,2286847 11.72

1,2 1.2
7,00 6,78 -3,35055351 13,78 13,78 7.00 6.78 -3,35055351 13.78 13.78

1,2 1.2
7,09 1,79 -297,032475 8,88 7.09 1.79 -297,032475 8.88

1,2 1.2
6,31 0,00 -157550 6,31 6.31 0.00 -157550 6.31

1,2 1.2
6,78 6,79 0,11788977 13,56 13,56 6.78 6.79 0,11788977 13.56 13.56

1,2 1.2
6,95 6,59 -5,4029443 13,53 13,53 6.95 6.59 -5,4029443 13.53 13.53

1,2 1.2
6,62 6,28 -5,36795158 12,89 12,89 6.62 6.28 -5,36795158 12.89 12.89

1,2 1.2
7,23 3,78 -91,2721502 11,01 7.23 3.78 -91.2721502 11.01

1,4 1.4
7,16 6,90 -3,76811594 14,06 14,06 7.16 6.90 -3,76811594 14.06 14.06

1,4 1.4
7,14 6,94 -2,88184438 14,08 14,08 7.14 6.94 -2.88184438 14.08 14.08

1,4 1.4
7,17 7,02 -2,13675214 14,19 14,19 7.17 7.02 -2,13675214 14.19 14.19

1,4 1.4
7,02 6,01 -1,5918958 13,93 13,93 7.02 6.01 -1.5918958 13.93 13.93

1,4 1.4
6,95 6,91 -0,5788712 13,86 13,86 6.95 6.91 -0.5788712 13.86 13.86

1,4 1.4
6,93 6,88 -0,72674419 13,81 13,81 6.93 6.88 -0.72674419 13.81 13.81

1,4 1.4
7,09 6,92 -2,4566474 14,01 14,01 7.09 6.92 -2.4566474 14.01 14.01

1,4 1.4
7,25 7,40 2,02702703 14,65 14,65 7.25 7.40 2,02702703 14.65 14.65

1,6 1.6
7,808 6,59 -18,4825493 14,40 7,808 6.59 -18.4825493 14.40

1,6 1.6
6,774 6,589 -2,80770982 13,36 13,36 6,774 6,589 -2,80770982 13.36 13.36

1,6 1.6
6,928 6,904 -0,34762457 13,83 13,83 6,928 6,904 -0.34762457 13.83 13.83

1,6 1.6
6,892 6,453 -6,80303735 13,35 13,35 6,892 6,453 -6.80303735 13.35 13.35

1,6 1.6
7,087 7,314 3,10363686 14,40 14,40 7,087 7,314 3,10363686 14.40 14.40

(continuación) (continuation)

1,6 1.6
7,257 6,947 -4,46235785 14,20 14,20 7,257 6,947 -4,46235785 14.20 14.20

1,6 1.6
6,501 6,306 -3,09229305 12,81 12,81 6,501 6,306 -3.09229305 12.81 12.81

1,6 1.6
6,811 6,755 -0,82901554 13,57 13,57 6,811 6,755 -0.82901554 13.57 13.57

1,8 1.8
7,145 6,536 -9,31762546 13,68 13,68 7,145 6,536 -9,31762546 13.68 13.68

1,8 1.8
7,021 6,612 -6,18572293 13,63 13,63 7,021 6,612 -6.18572293 13.63 13.63

1,8 1.8
6,917 6,828 -1,30345636 13,75 13,75 6,917 6,828 -1,30345636 13.75 13.75

1,8 1.8
6,971 6,78 -2,81710914 13,75 13,75 6,971 6.78 -2,81710914 13.75 13.75

1,8 1.8
7,016 6,941 -1,08053595 13,96 13,96 7,016 6,941 -1,08053595 13.96 13.96

1,8 1.8
6,977 7,179 2,81376236 14,16 14,16 6,977 7,179 2,81376236 14.16 14.16

1,8 1.8
6,946 6,794 -2,23726828 13,74 13,74 6,946 6,794 -2,23726828 13.74 13.74

1,8 1.8
7,203 7,183 -0,27843519 14,39 14,39 7,203 7,183 -0.27843519 14.39 14.39

2 2
7,145 6,536 -9,31762546 13,68 13,68 7,145 6,536 -9,31762546 13.68 13.68

2 2
7,021 6,621 -6,18572293 13,63 13,63 7,021 6,621 -6.18572293 13.63 13.63

2 2
6,917 6,828 -1,30345636 13,75 13,75 6,917 6,828 -1,30345636 13.75 13.75

2 2
6,971 6,78 -2,81710914 13,75 13,75 6,971 6.78 -2,81710914 13.75 13.75

2 2
7,016 6,941 -1,08053595 13,96 13,96 7,016 6,941 -1,08053595 13.96 13.96

2 2
6,977 7,179 2,81376236 14,16 14,16 6,977 7,179 2,81376236 14.16 14.16

2 2
6,946 6,794 -2,23726818 13,74 13,74 6,946 6,794 -2,23726818 13.74 13.74

2 2
7,203 7,183 -0,27843519 14,39 14,39 7,203 7,183 -0.27843519 14.39 14.39

Claims (5)

REIVINDICACIONES 1. Una tira de ensayo desechable para medir la concentración de una sustancia en un líquido de muestra, comprendiendo dicho dispositivo: 1. A disposable test strip for measuring the concentration of a substance in a sample liquid, said device comprising: Una primera área activa sensora de trabajo para generar portadores de carga en proporción a la concentración de dichasustancia en el líquido de muestra; dicha primera área activa sensora de trabajo comprende un electrodo (8b); A first active sensor working area to generate load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid; said first active working sensor area comprises an electrode (8b); una segunda área activa sensora de trabajo, dicha segunda área activa sensora de trabajo comprende un electrodo (6b); y un sensor de referencia (4b) situado aguas arriba de dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo, cuyo sensor de referencia es una referencia común tanto para la primera como para las segundas áreas activas sensoras de trabajo, caracterizada porque dicha segunda área activa sensora de trabajo está situada aguas abajo dedicha primera área activa sensora de trabajo y genera portadores de carga en proporción a la concentración de dicha sustancia en el líquido de muestra, a second active working sensor area, said second active working sensor area comprises an electrode (6b); and a reference sensor (4b) located upstream of said first and second active working sensing areas, whose reference sensor is a common reference for both the first and second active working sensing areas, characterized in that said second active area working sensor is located downstream of said first active working sensor area and generates load carriers in proportion to the concentration of said substance in the sample liquid, dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo son sustancialmente idénticas, de tal manera que enausencia de una condición de error, la cantidad de dichos portadores de carga generada por dicha primera áreaactiva sensora de trabajo es sustancialmente idéntica a la cantidad de dichos portadores de carga generada por dicha segunda área activa sensora de trabajo y, said first and second active sensor working areas are substantially identical, such that in the absence of an error condition, the amount of said load carriers generated by said first active sensor working area is substantially identical to the amount of said load carriers generated by said second active sensor work area and, dicho sensor de referencia y dichas primera y segunda partes de sensor de trabajo, dispuestas de tal manera que el líquido de muestra está obligado a fluir sustancialmente en una dirección a través de dicho sensor de referencia y dichas primera y segunda áreas activas sensoras de trabajo. said reference sensor and said first and second working sensor parts, arranged such that the sample liquid is forced to flow substantially in one direction through said reference sensor and said first and second active working sensor areas.
2.2.
La tira de ensayo desechable reivindicada en la reivindicación 1, dispuesta de manera que el líquido de muestraestá obligado a fluir sustancialmente en una dirección.  The disposable test strip claimed in claim 1, arranged so that the sample liquid is forced to flow substantially in one direction.
3. 3.
La tira de ensayo desechable reivindicada en la reivindicación 1 dispuesta para medir dichas corrientes despuésde un tiempo predeterminado tras la aplicación de la muestra. The disposable test strip claimed in claim 1 arranged to measure said currents after a predetermined time after application of the sample.
4.Four.
La tira de ensayo desechable de la reivindicación 1 comprende además:  The disposable test strip of claim 1 further comprises:
Un miembro de base, en el que las dos áreas activas sensoras de trabajo se proporcionan sobre el miembro debase. A base member, in which the two active sensor work areas are provided on the member should.
5. 5.
La tira de ensayo desechable como se reivindica en la reivindicación 1 ó 4, en la que la sustancia a medir esglucosa, y cada una de las áreas activas sensoras de trabajo genera portadores de carga en proporción a laconcentración de glucosa en el líquido de muestra. The disposable test strip as claimed in claim 1 or 4, wherein the substance to be measured is glucose, and each of the active sensing work areas generates charge carriers in proportion to the concentration of glucose in the sample liquid.
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