ES2356057T3

ES2356057T3 - NASAL ADMINISTRATION DEVICE.

Info

Publication number: ES2356057T3
Application number: ES01124194T
Authority: ES
Inventors: Per Gisle Djupesland
Original assignee: Optinose AS
Current assignee: Optinose AS
Priority date: 1999-03-03
Filing date: 2000-03-03
Publication date: 2011-04-04
Anticipated expiration: 2020-03-03
Also published as: ES2371733T3; RU2258538C2; ZA200107206B; GB9904906D0

Abstract

Un dispositivo de entrega nasal para entregar una sustancia en la vía aérea nasal (1) de un sujeto, que comprende: una unidad de cierre adaptada para producir el cierre del velo orofaríngeo (13) del sujeto; y una unidad de entrega adaptada para entregar un flujo de gas que arrastra una sustancia a una de las ventanas nasales del sujeto, en que la unidad de entrega comprende un canal de entrega (34; 50; 80; 96; 112) configurado para recibir una sustancia a ser entregada a esa una de las ventanas nasales, y una pieza de nariz (30; 58; 82; 102; 132incluye una salida a través de la cual el flujo de gas es entregado, en uso, a esa una de las ventanas nasales; caracterizado porque la unidad de entrega está configurada para entregar el flujo de gas a una presión de impulsión que deberá ser tal que haga que el flujo de gas fluya alrededor del margen posterior del tabique nasal y salga por la otra ventana nasal del sujeto; y la unidad de entrega comprende una pieza de nariz (30; 58, 82; 102; 132), la cual incluye la salida y un miembro de sellado para proporcionar un sellado estanco a los fluidos entre la salida y esa una de las ventanas nasales; y un mecanismo de dispersión adaptado para ser accionado por una exhalación del flujo de aire del sujeto, tal como para dispersar una dosis medida de sustancia en un volumen de aire, el cual es entregado a través de la salida de la pieza de nariz (30; 58; 82; 102; 132).A nasal delivery device for delivering a substance in the nasal airway (1) of a subject, comprising: a closure unit adapted to produce the closure of the oropharyngeal veil (13) of the subject; and a delivery unit adapted to deliver a flow of gas that carries a substance into one of the subject's nostrils, in which the delivery unit comprises a delivery channel (34; 50; 80; 96; 112) configured to receive a substance to be delivered to that one of the nostrils, and a nose piece (30; 58; 82; 102; 132 includes an outlet through which the gas flow is delivered, in use, to that one of the nasal windows; characterized in that the delivery unit is configured to deliver the gas flow at a discharge pressure that should be such that it causes the gas flow to flow around the posterior margin of the nasal septum and out through the other nasal window of the subject ; and the delivery unit comprises a nose piece (30; 58, 82; 102; 132), which includes the outlet and a sealing member to provide a fluid tight seal between the outlet and that one of the windows nasal; and a scattering mechanism adapted to be r actuated by an exhalation of the subject's air flow, such as to disperse a measured dose of substance into a volume of air, which is delivered through the outlet of the nose piece (30; 58; 82; 102; 132).

Description

El presente invento se refiere a un dispositivo de entrega para entregar una sustancia a la vía aérea nasal de un sujeto. Con referencia a la Figura 1, la vía aérea nasal 1 comprende las dos cavidades nasales separadas por el tabique nasal, cuya vía aérea nasal 1 incluye numerosos orificios, tales como los orificios 3 del seno paranasal y los orificios 5 tubáricos, células olfativas, y que está revestida de la mucosa nasal. La vía aérea nasal 1 puede comunicar con la nasofaringe 7, la cavidad oral 9 y la vía aérea inferior 11, estando la vía aérea nasal 1 en comunicación selectiva con la región anterior de la nasofaringe 7 y con la cavidad oral 9, mediante la apertura y el cierre del velo orofaríngeo 13. El velo 13, al que frecuentemente se denomina como velo palatino, se ha ilustrado en líneas de trazo lleno en su posición de cerrado, que es la que ocupa cuando se proporciona una cierta presión positiva en la cavidad oral 9, tal como la que se consigue al exhalar a través de la cavidad oral 9, y en líneas de trazos en su posición de abierto. The present invention relates to a delivery device for delivering a substance to the nasal airway of a subject. Referring to Figure 1, the nasal airway 1 comprises the two nasal cavities separated by the nasal septum, whose nasal airway 1 includes numerous holes, such as the holes 3 of the paranasal sinus and the holes 5 tubaric, olfactory cells, and which is lined with the nasal mucosa. The nasal airway 1 can communicate with the nasopharynx 7, the oral cavity 9 and the lower airway 11, the nasal airway 1 being in selective communication with the anterior region of the nasopharynx 7 and with the oral cavity 9, by opening and the closure of the oropharyngeal veil 13. Veil 13, which is often referred to as a palatine veil, has been illustrated in full dashed lines in its closed position, which is what it occupies when a certain positive pressure in the cavity is provided. oral 9, such as that achieved by exhaling through the oral cavity 9, and in dashed lines in its open position.

Hay muchas condiciones nasales que requieren tratamiento. Una de tales condiciones es la de inflamación nasal, concretamente la de rinitis, que puede ser alérgica o no alérgica, y que frecuentemente lleva asociada infección, e impide la función nasal normal. A modo de ejemplo, la inflamación alérgica y la no alérgica de las vías aéreas nasales puede afectar típicamente a entre un 10 y un 20% de la población, siendo los síntomas más corrientes la congestión nasal de los tejidos eréctiles del cornete nasal, el lagrimeo, la secreción de mucus acuoso, estornudos y picor. Como se comprenderá, la congestión nasal impide la respiración por la nariz y favorece la respiración oral, lo que conduce a que se ronque y a que sea perturbado el sueño. Es preocupante que la incidencia de tales enfermedades inflamatorias, alérgicas y no alérgicas, esté yendo en aumento. Otras condiciones nasales incluyen los pólipos nasales que surgen de los senos paranasales, el adenoides hipertrófico, la otitis media catarral, las enfermedades de los senos y la disminución de la capacidad olfatoria. There are many nasal conditions that require treatment. One such condition is that of nasal inflammation, specifically that of rhinitis, which may be allergic or non-allergic, and which frequently carries an infection, and prevents normal nasal function. As an example, allergic and non-allergic inflammation of the nasal airways can typically affect between 10 and 20% of the population, the most common symptoms being nasal congestion of the erectile tissues of the nasal turbinate, tearing , the secretion of aqueous mucus, sneezing and itching. As will be understood, nasal congestion prevents breathing through the nose and favors oral breathing, which leads to snoring and sleep disturbance. It is worrying that the incidence of such inflammatory, allergic and non-allergic diseases is increasing. Other nasal conditions include nasal polyps that arise from the paranasal sinuses, hypertrophic adenoids, catarrhal otitis media, sinus diseases and decreased olfactory capacity.

En el tratamiento de ciertas condiciones nasales, es preferible la administración tópica de medicamentos, en particular cuando la vía patológica principal sea la mucosa nasal, tal como en el tratamiento o el alivio de la congestión nasal. Ciertamente, la administración tópica es ventajosa por reducir al mínimo los posibles efectos colaterales de la administración sistémica. Entre los medicamentos que se administran corrientemente por vía tópica se incluyen los descongestivos, los antihistamínicos, los “oromoglycates” los esteroides y los antibióticos. In the treatment of certain nasal conditions, topical administration of medications is preferable, particularly when the main pathological pathway is the nasal mucosa, such as in the treatment or relief of nasal congestion. Certainly, topical administration is advantageous by minimizing the possible side effects of systemic administration. Medications that are commonly administered topically include decongestants, antihistamines, "oromoglycates" steroids and antibiotics.

Está siendo cada vez mayor el número de adultos y niños que confían en los fármacos para aliviar los síntomas asociados a las condiciones nasales. En la actualidad, entre los fármacos antiinflamatorios conocidos, los esteroides tópicos han demostrado producir un efecto en la congestión nasal. También se ha sugerido el uso de los descongestivos tópicos para aliviar la congestión nasal. El tratamiento del adenoides hipertrófico y de las otitis medias catarrales crónicas usando descongestivos tópicos, esteroides y agentes antimicrobianos, aunque algo controvertido, también ha sido propuesto. Además, se ha usado la administración tópica de fármacos para tratar o al menos aliviar los síntomas de inflamación en la región anterior de la nasofaringe, en los senos paranasales y en las trompas auditivas. The number of adults and children who rely on drugs to relieve symptoms associated with nasal conditions is increasing. Currently, among the known anti-inflammatory drugs, topical steroids have been shown to have an effect on nasal congestion. The use of topical decongestants to relieve nasal congestion has also been suggested. The treatment of hypertrophic adenoids and chronic catarrhal otitis media using topical decongestants, steroids and antimicrobial agents, although somewhat controversial, has also been proposed. In addition, topical administration of drugs has been used to treat or at least relieve symptoms of inflammation in the anterior region of the nasopharynx, in the sinuses and in the auditory tubes.

Aparte de para la entrega de medicamentos, la irrigación de la mucosa nasal con líquidos, en particular con soluciones salinas, se practica corrientemente para eliminar partículas y secreciones, así como para mejorar la actividad mucociliar de la mucosa nasal. Estas soluciones pueden ser usadas en combinación con los fármacos activos. Apart from the delivery of medications, the irrigation of the nasal mucosa with liquids, in particular with saline solutions, is commonly practiced to eliminate particles and secretions, as well as to improve the mucociliary activity of the nasal mucosa. These solutions can be used in combination with active drugs.

Además, actualmente están siendo entregados medicamentos sistémicamente cada vez más a través de las vías aéreas nasales, ofreciendo la vía aérea nasal una buena ruta de administración para la entrega sistémica de fármacos, tales como las hormonas, por ejemplo, la oxitocina, y las composiciones antimigraña, dado que el elevado flujo de sangre y la gran área superficial de la mucosa nasal proporcionan ventajosamente una rápida absorción sistémica. In addition, medications are increasingly being delivered systemically increasingly through the nasal airways, the nasal airway offering a good route of administration for systemic delivery of drugs, such as hormones, for example, oxytocin, and compositions. antimigraña, since the high blood flow and the large surface area of the nasal mucosa advantageously provide rapid systemic absorption.

Para la entrega de sustancias por las vías aéreas nasales de los sujetos se han desarrollado diversos sistemas de entrega. Various delivery systems have been developed for the delivery of substances through the nasal airways of the subjects.

Usualmente, se han empleado botes rociadores para entregar un líquido que contiene un medicamento, o bien un líquido de irrigación, a las vías aéreas nasales de los sujetos. Sin embargo, la distribución de la sustancia entregada, en particular a la región posterior de la vía aérea nasal, es menos que ideal, especialmente en los casos de obstrucción nasal moderada y severa. Esta deficiente distribución se ve frecuentemente agravada por el hecho de que el sujeto inhale a través de la vía aérea nasal durante la entrega, como es frecuente que se prescriba, en un intento de entregar la sustancia a la región posterior de la vía aérea nasal. Ciertamente, una parte de la sustancia puede ser aspirada a los pulmones, o bien tragada en cada entrega, lo cual podría resultar problemático para sujetos pediátricos si el medicamento es un fármaco potente, tal como un estericida, que haya de ser administrado frecuentemente. Además, el rociado es frecuentemente dirigido contra el tabique nasal, lo que puede producir, indeseablemente, una deposición localizada. Además, la acción mecánica del mecanismo de entrega de los botes de rociado puede originar irritación y sangrado. Usually, spray cans have been used to deliver a liquid containing a medication, or an irrigation liquid, to the nasal airways of the subjects. However, the distribution of the substance delivered, particularly to the posterior region of the nasal airway, is less than ideal, especially in cases of moderate and severe nasal obstruction. This poor distribution is often aggravated by the fact that the subject inhales through the nasal airway during delivery, as it is often prescribed, in an attempt to deliver the substance to the posterior region of the nasal airway. Certainly, a part of the substance can be aspirated into the lungs, or swallowed at each delivery, which could be problematic for pediatric subjects if the medication is a potent drug, such as an estericide, that is to be administered frequently. In addition, spraying is frequently directed against the nasal septum, which may undesirably produce a localized deposition. In addition, the mechanical action of the delivery mechanism of the spray cans can cause irritation and bleeding.

En el documento GB-A-408856 se expone un dispositivo de entrega que en un modo de uso permite la inhalación de flujos de aire separados que arrastren medicamento a una respectiva de las cavidades nasales de un sujeto. Este dispositivo de entrega comprende una cámara que contiene una esponja saturada de medicamento, una pieza de boca conectada a la cámara, y piezas de nariz primera y segunda conectadas a la cámara. En un modo se uso, se ajustan las piezas de nariz en las respectivas ventanas nasales de un sujeto, y, al inhalar a través de las piezas de nariz, se aspiran a los pulmones del sujeto flujos de aire que arrastran medicamento. En otro modo de uso, se toma la pieza de boca en la boca de un sujeto y, al inhalar a través de la pieza de boca, se aspira a los pulmones del sujeto un flujo de aire que arrastra medicamento. A delivery device is disclosed in GB-A-408856 which, in one mode of use, allows the inhalation of separate air flows that drag medicine into a respective nasal cavity of a subject. This delivery device comprises a chamber containing a saturated medicated sponge, a mouth piece connected to the chamber, and first and second nose pieces connected to the chamber. In one mode it was used, the nose pieces are adjusted in the respective nostrils of a subject, and, when inhaled through the nose pieces, air streams carrying medicine are sucked into the subject's lungs. In another mode of use, the mouthpiece is taken in the mouth of a subject and, when inhaled through the mouthpiece, the subject's lungs are drawn into a flow of air that drags medication.

En el documento WO-A-98/53869 se expone un dispositivo de entrega para entregar un polvo que contiene un medicamento a la mucosa nasal, en una de las cavidades nasales de un sujeto. Este dispositivo comprende una sección tubular que contiene una dosis medida de medicamento en polvo. En uso, los extremos de la sección tubular son situados, respectivamente, en la ventana nasal de una de las cavidades nasales y en la boca de un sujeto y, al exhalar el sujeto a través de la boca, el aire exhalado arrastra el medicamento en polvo y los entrega en esa una cavidad nasal, refluyendo el aire exhalado hacia fuera de esa una ventana nasal alrededor de la sección tubular. En una realización, la sección tubular incluye una parte flexible aguas arriba de la dosis de medicamento en polvo. La previsión de esta parte flexible permite al sujeto cerrar la sección tubular en un punto aguas arriba del medicamento, de tal modo que, al liberar la parte flexible cerrada durante la exhalación, se entrega a esa una cavidad nasal un corto flujo de aire, explosivo, que arrastra medicamento. En otra realización, el extremo de la sección tubular situado en la ventana nasal puede ser configurado para que actúe para situar la sección tubular en una posición en la ventana nasal que permita depositar el medicamento en polvo sobre la mucosa nasal. In WO-A-98/53869 a delivery device for delivering a powder containing a medicament to the nasal mucosa is disclosed in one of the nasal cavities of a subject. This device comprises a tubular section that contains a measured dose of powdered medicine. In use, the ends of the tubular section are located, respectively, in the nasal window of one of the nasal cavities and in the mouth of a subject and, when exhaling the subject through the mouth, the exhaled air drags the medication into dust and delivers them in that one nasal cavity, refluxing the exhaled air out of that one nasal window around the tubular section. In one embodiment, the tubular section includes a flexible portion upstream of the dose of powdered medicament. The provision of this flexible part allows the subject to close the tubular section at a point upstream of the medicine, so that, by releasing the flexible part closed during exhalation, a short, explosive air flow is delivered to that nasal cavity. , which drags medicine. In another embodiment, the end of the tubular section located in the nasal window can be configured to act to place the tubular section in a position in the nasal window that allows the powder drug to be deposited on the nasal mucosa.

En el documento US-A-2470 se expone un inhalador el cual, en un modo de operar, permite la inhalación de flujos de aire separados que arrastran medicamento en polvo, a través de las respectivas cavidades nasales de un sujeto. In US-A-2470 an inhaler is disclosed which, in a mode of operation, allows the inhalation of separate airflows that carry powdered medicine, through the respective nasal cavities of a subject.

Para que cualquier sustancia sea entregada en una forma efectiva a la vía aérea nasal, es sumamente deseable que la administración sea eficaz y sencilla. Sin embargo, puede haber problemas al tratar de conseguir este objetivo. En particular, los cambios patológicos observados con la inflamación nasal hacen que la administración de sustancias tales como líquidos o polvos, presente dificultades en particular cuando se hace a la región posterior de la vía aérea nasal y a los márgenes posteriores de las estructuras nasales. Ciertamente, como consecuencia de la compleja configuración geométrica de los estrechos pasos similares a rendijas en la vía aérea nasal, esos pasos resultan parcialmente ocluidos cuando la mucosa nasal se inflama y se congestiona, haciendo que la distribución de fármacos tópicos a la vía aérea nasal sea difícil. For any substance to be delivered effectively to the nasal airway, it is highly desirable that the administration be effective and simple. However, there may be problems in trying to achieve this goal. In particular, the pathological changes observed with nasal inflammation cause the administration of substances such as liquids or powders to present particular difficulties when it is made to the posterior region of the nasal airway and to the posterior margins of the nasal structures. Certainly, as a result of the complex geometric configuration of the narrow passages similar to slits in the nasal airway, these steps are partially occluded when the nasal mucosa becomes inflamed and congested, making the distribution of topical drugs to the nasal airway hard.

Es por lo tanto un objetivo del presente invento el de proporcionar un dispositivo de entrega para conseguir un depósito distribuido de una forma más óptima de una sustancia, especialmente de fármacos tópicos, en la vía aérea nasal, en particular en la región posterior de la vía aérea nasal, y en particular en la región anterior de la nasofaringe, donde están situados el adenoide y los orificios tubáricos. It is therefore an objective of the present invention to provide a delivery device for achieving a more optimally distributed deposit of a substance, especially topical drugs, in the nasal airway, particularly in the posterior region of the pathway. nasal airway, and in particular in the anterior region of the nasopharynx, where the adenoid and tubal orifices are located.

En consecuencia, el presente invento proporciona un dispositivo de entrega nasal según se ha definido en la reivindicación 1. Accordingly, the present invention provides a nasal delivery device as defined in claim 1.

Las realizaciones preferidas se han definido en las reivindicaciones subordinadas 2-8. Preferred embodiments have been defined in subordinate claims 2-8.

Preferiblemente, la distribución de partículas de la sustancia por tamaños está principalmente comprendida en el margen de aproximadamente 1 a 10 μm. Preferably, the particle size distribution of the substance is mainly in the range of about 1 to 10 µm.

En una realización, la sustancia contiene un medicamento, en particular para el tratamiento de una condición nasal. En una realización preferida, la distribución de partículas de la sustancia por tamaños puede incluir una fracción más pequeña de partículas mayores, típicamente comprendida en el margen de aproximadamente 10 a 30 μm, y preferiblemente en el margen de aproximadamente 20 a 30 μm. In one embodiment, the substance contains a medicament, in particular for the treatment of a nasal condition. In a preferred embodiment, the particle distribution of the substance by size may include a smaller fraction of larger particles, typically in the range of about 10 to 30 µm, and preferably in the range of about 20 to 30 µm.

En otras realizaciones, la sustancia puede ser un agente de limpieza, tal como un polvo o un líquido, para limpiar la vía aérea nasal, o bien un líquido que puede contener, preferiblemente, un agente de limpieza, para irrigar la vía aérea nasal. A modo de ejemplo, el dispositivo de entrega podría ser usado para administrar soluciones salinas o de otro tipo a la vía aérea nasal, para eliminar partículas y secreciones. En particular, desde la región posterior de la vía aérea nasal, cuya solución resultante podría ser analizada para fines de diagnosis o de investigación. En una realización preferida, la distribución de partículas por tamaños de los agentes de limpieza o para irrigación puede incluir una fracción de partículas mayores, en particular por lo que se refiere a la acción mecánica de las partículas. In other embodiments, the substance may be a cleaning agent, such as a powder or a liquid, to clean the nasal airway, or a liquid that may preferably contain a cleaning agent, to irrigate the nasal airway. By way of example, the delivery device could be used to administer saline or other solutions to the nasal airway, to remove particles and secretions. In particular, from the posterior region of the nasal airway, whose resulting solution could be analyzed for diagnostic or research purposes. In a preferred embodiment, the distribution of particles by size of the cleaning agents or for irrigation can include a fraction of larger particles, in particular as regards the mechanical action of the particles.

En una realización, el cierre del velo se consigue directamente mediante el uso de un instrumento para hacer presión contra el velo para cerrar el mismo, o de un tapón para cerrar temporalmente la abertura por detrás del velo, entre la vía aérea nasal y la cavidad oral. In one embodiment, the closure of the veil is achieved directly by the use of an instrument to press against the veil to close the veil, or a plug to temporarily close the opening behind the veil, between the nasal airway and the cavity oral.

En una realización preferida se consigue el cierre del velo indirectamente mediante la creación de una presión positiva en la cavidad oral, o más correctamente una diferencia de presión positiva entre la cavidad oral y la vía aérea nasal, tal como la que se consigue en la exhalación. In a preferred embodiment, the closure of the veil is achieved indirectly by creating a positive pressure in the oral cavity, or more correctly a positive pressure difference between the oral cavity and the nasal airway, such as that achieved in exhalation. .

Preferiblemente, el velo se cierra simultáneamente al iniciarse la entrega de la sustancia a la vía aérea nasal. Preferably, the veil closes simultaneously upon delivery of the substance to the nasal airway.

En una realización preferida se consigue el cierre del velo automáticamente al exhalar el sujeto contra una resistencia al flujo, cuya resistencia al flujo puede ser conectada para funcionamiento en una sección tubular retenida entre los labios del sujeto. La resistencia al flujo puede estar configurada para proporcionar la presión positiva intraoral requerida. In a preferred embodiment, the closure of the veil is automatically achieved by exhaling the subject against a flow resistance, whose flow resistance can be connected for operation in a tubular section retained between the subject's lips. The flow resistance may be configured to provide the required intraoral positive pressure.

Se ha establecido que un sujeto puede conseguir fácilmente producir caudales de aproximadamente 1 a 20 litros por minuto, y en particular de aproximadamente 3 a 15 litros por minuto, y que se puede mantener un flujo de aire bastante constante durante hasta 20 segundos, dependiendo del caudal. Para algunos regímenes de tratamiento, es importante que se mantenga un flujo estable de caudal relativamente alto durante un período de unos pocos segundos, preferiblemente de 8 a 10 segundos, a fin de hacer posible que la sustancia penetre en las partes más remotas de la vía aérea nasal. It has been established that a subject can easily produce flow rates of approximately 1 to 20 liters per minute, and in particular approximately 3 to 15 liters per minute, and that a fairly constant air flow can be maintained for up to 20 seconds, depending on the flow. For some treatment regimens, it is important that a stable flow of relatively high flow is maintained for a period of a few seconds, preferably 8 to 10 seconds, in order to allow the substance to penetrate the most remote parts of the pathway. nasal air

Preferiblemente, el mecanismo de dispersión está dispuesto de modo que la sustancia sea entregada dentro de la vía aérea nasal después de haber sido cerrado el velo, o simultáneamente con el cierre del velo. A este respecto, se comprenderá que es posible un flujo bidireccional a través de las cavidades nasales únicamente cuando el velo esté cerrado, y que cualquier sustancia entregada antes del cierre del velo sería indeseablemente entregada a la vía aérea nasal inferior o a los intestinos. Preferably, the dispersion mechanism is arranged so that the substance is delivered into the nasal airway after the veil has been closed, or simultaneously with the closure of the veil. In this regard, it will be understood that bidirectional flow through the nasal cavities is possible only when the veil is closed, and that any substance delivered before the closure of the veil would be undesirably delivered to the lower nasal airway or intestines.

En una realización preferida, el flujo de aire de exhalación desarrollado por el sujeto, el cual cierra el velo, proporciona el flujo de has para arrastrar la sustancia y producir el flujo bidireccional. Esta configuración es ventajosa, por cuanto no hay necesidad de desarrollar un flujo de gas de impulsión separado. In a preferred embodiment, the exhalation air flow developed by the subject, which closes the veil, provides the flow of has to drag the substance and produce the bidirectional flow. This configuration is advantageous, since there is no need to develop a separate flow of flow gas.

Preferiblemente, la pieza de nariz está configurada para extenderse en aproximadamente 1 cm dentro de esa una cavidad nasal, de modo que expanda la región de la válvula, una región situada aproximadamente de 2 a 3 cm dentro de una cavidad nasal que es usualmente la región que limita el flujo, y para reducir la resistencia, que pudiera ser alta en el caso de inflamación nasal. Preferably, the nose piece is configured to extend approximately 1 cm into that one nasal cavity, so that it expands the region of the valve, a region located approximately 2 to 3 cm within a nasal cavity which is usually the region which limits the flow, and to reduce resistance, which could be high in the case of nasal inflammation.

La forma de la pieza de nariz puede configurarse para adaptarla a las necesidades específicas. Por ejemplo, se puede optimizar la forma interna de la pieza de nariz para favorecer la turbulencia y conseguir una dispersión más óptima de la sustancia. The shape of the nose piece can be configured to suit specific needs. For example, the internal shape of the nose piece can be optimized to favor turbulence and achieve a more optimal dispersion of the substance.

La pieza de nariz puede incluir una oliva nasal de ajuste apretado, la cual puede ayudar a la creación de un flujo de gas fisiológico adecuado. La oliva puede ser desprendible, de tal modo que permita acoplar otras olivas de las mismas o de diferentes dimensiones. En el caso de una severa obstrucción nasal, se puede introducir una oliva nasal en la otra ventana nasal para reducir la resistencia y facilitar el flujo a su través. The nose piece may include a tight-fitting nasal olive, which can help create an adequate physiological gas flow. The olive can be removable, in such a way that it allows to connect other olives of the same or of different dimensions. In the case of severe nasal obstruction, a nasal olive can be introduced into the other nasal window to reduce resistance and facilitate the flow through it.

Como se ha mencionado en lo que antecede, se puede conseguir fácilmente, mediante el dispositivo de entrega, un flujo de gas de al menos 20 litros por minuto. Proporcionando un flujo de gas suficientemente alto, todas las partes, o al menos una mayor parte, de la complicada vía aérea nasal pueden ser penetradas por la sustancia. En una realización, el dispositivo de entrega puede incluir un indicador para indicar la magnitud del flujo de gas. As mentioned above, a gas flow of at least 20 liters per minute can be easily achieved by means of the delivery device. By providing a sufficiently high gas flow, all parts, or at least a greater part, of the complicated nasal airway can be penetrated by the substance. In one embodiment, the delivery device may include an indicator to indicate the magnitude of the gas flow.

Las dimensiones del paso posterior y de la abertura por detrás del tabique nasal son casi siempre mayores que las de la abertura de la resistencia al flujo. Por consiguiente, es solamente en muy raros casos de oclusión completa de la ventana nasal cuando la presión en la región posterior de la vía aérea nasal se aproximará a la presión positiva en la cavidad oral y dificultará el cierre del velo. En el caso de una obstrucción severa, la inserción de la pieza de nariz en la ventana ocluida puede reducir la resistencia y permitir un lavado por arrastre satisfactorio. The dimensions of the posterior passage and the opening behind the nasal septum are almost always larger than those of the flow resistance opening. Therefore, it is only in very rare cases of complete occlusion of the nasal window when the pressure in the posterior region of the nasal airway will approach the positive pressure in the oral cavity and make it difficult to close the veil. In the case of severe obstruction, the insertion of the nose piece into the occluded window can reduce the resistance and allow a satisfactory drag wash.

Después de haber lavado por arrastre la vía aérea nasal en una dirección, se puede repetir el mismo procedimiento desde la otra ventana nasal. De este modo se irrigan las cavidades nasales en ambas direcciones. Esta es una característica única de este dispositivo. La realización asegura una mejor distribución de la sustancia a todas las partes de la mucosa nasal, y en particular a la región posterior que es de difícil acceso usando las técnicas actuales. After dragging the nasal airway in one direction, the same procedure can be repeated from the other nasal window. In this way the nasal cavities in both directions are irrigated. This is a unique feature of this device. The embodiment ensures a better distribution of the substance to all parts of the nasal mucosa, and in particular to the posterior region that is difficult to access using current techniques.

En una realización preferida, en la que la sustancia está en forma sólida, tal como en un polvo, se puede entonces emplear un filtro si el alto grado de humedad plantea un problema para la administración del sólido. In a preferred embodiment, in which the substance is in solid form, such as in a powder, a filter can then be used if the high degree of moisture poses a problem for the administration of the solid.

La sustancia puede ser un solo compuesto, o bien una mezcla de compuestos, cuyos compuestos pueden estar en cualquier forma adecuada, tal como en forma de polvo, en una solución, o en una suspensión. The substance may be a single compound, or a mixture of compounds, whose compounds may be in any suitable form, such as in powder form, in a solution, or in a suspension.

La sustancia puede ser cualquier sustancia adecuada para entrega a un ser humano, o en algunos casos a un animal. La sustancia puede ser para entrega para acción en cualquier parte de la vía aérea nasal, o bien en cualquier parte de los tejidos u órganos circundantes. Además, la sustancia puede ser para entrega para acción en una región alejada de la vía aérea nasal. The substance can be any substance suitable for delivery to a human being, or in some cases to an animal. The substance may be for delivery for action in any part of the nasal airway, or in any part of the surrounding tissues or organs. In addition, the substance may be for delivery for action in a region away from the nasal airway.

Preferiblemente, la sustancia es para entrega para acción subsiguiente en cualquier parte de la vía aérea nasal, o bien en cualquiera de los tejidos u órganos circundantes. Preferably, the substance is for delivery for subsequent action in any part of the nasal airway, or in any of the surrounding tissues or organs.

La sustancia puede tener un efecto médico beneficioso, que puede incluir un efecto para diagnóstico, un efecto terapéutico, un efecto profiláctico, y un efecto de limpieza tal como el de eliminación de partículas, costras, secreciones, residuos, etc. Preferiblemente, la sustancia tiene un efecto terapéutico. The substance may have a beneficial medical effect, which may include a diagnostic effect, a therapeutic effect, a prophylactic effect, and a cleaning effect such as the removal of particles, scabs, secretions, residues, etc. Preferably, the substance has a therapeutic effect.

Preferiblemente, la sustancia es un fármaco. El fármaco puede ser mezclado con cualquier soporte, diluyente, excipiente, o adyuvante adecuado. Preferably, the substance is a drug. The drug can be mixed with any suitable support, diluent, excipient, or adjuvant.

Preferiblemente, el fármaco es para el tratamiento de una cualquiera, o más de una, de las condiciones antes mencionadas. A modo de ejemplo, el fármaco puede ser para el tratamiento de cualquier enfermedad inflamatoria, alérgica o no alérgica. Preferably, the drug is for the treatment of any one, or more than one, of the aforementioned conditions. As an example, the drug can be for the treatment of any inflammatory, allergic or non-allergic disease.

Como fármacos típicos para ser administrados se incluyen, aunque sin quedar limitados a ellos, los esteroides, los antihistamínicos, los “cromoglycates”, los fármacos antialérgicos, los fármacos antiinflamatorios, los antileucotrienos, los favorecedores de la lactación, tales como la oxitocina, y los fármacos antimigraña. Typical drugs to be administered include, but are not limited to, steroids, antihistamines, "cromoglycates", antiallergic drugs, anti-inflammatory drugs, anti-leukotrienes, lactation enhancers, such as oxytocin, and Antimigraña drugs.

Al conseguir una entrega más óptima, el dispositivo de entrega del presente invento mejora el efecto de los fármacos tópicos en el tratamiento de las patologías de la vía aérea nasal superior, tales como la de adenoides hipertrófico y la de otitis media catarral crónica. By achieving more optimal delivery, the delivery device of the present invention improves the effect of topical drugs in the treatment of pathologies of the upper nasal airway, such as hypertrophic adenoids and chronic catarrhal otitis media.

Aparte de para la administración de fármacos, el dispositivo puede ser también usado para irrigar o limpiar la vía aérea nasal con soluciones salinas, o de otro tipo, preferiblemente que contengan aceites o hierbas. Apart from drug administration, the device can also be used to irrigate or clean the nasal airway with saline, or other solutions, preferably containing oils or herbs.

El dispositivo del presente invento puede ser configurado para adaptarlo a necesidades particulares. Por ejemplo, se pueden integrar fácilmente globos o figuras que aparezcan para proporcionar una indicación semi cuantitativa del caudal, y para mejorar la aceptabilidad y la facilidad de administración a niños pequeños. The device of the present invention can be configured to adapt it to particular needs. For example, balloons or figures that appear to provide a semi-quantitative indication of flow rate can be easily integrated, and to improve acceptability and ease of administration to young children.

Solamente en las raras circunstancias en las que la resistencia nasal sea demasiado alta como para conseguir un flujo de gas a través de la vía aérea nasal, incluso después de intentar expandir las cavidades nasales, se dificultaría la insuflación. En esos casos, puede que sea necesario un tratamiento previo con descongestivos. Only in the rare circumstances in which the nasal resistance is too high to achieve a gas flow through the nasal airway, even after trying to expand the nasal cavities, insufflation would be difficult. In those cases, prior treatment with decongestants may be necessary.

El dispositivo de entrega del presente invento es ventajoso por una serie de razones. The delivery device of the present invention is advantageous for a number of reasons.

Notablemente, el dispositivo de entrega proporciona unos medios muy simples y eficaces para entregar sustancias, tales como fármacos, soluciones salinas, etc., a la vía aérea nasal. A este respecto, el dispositivo utiliza una tecnología muy simple, con pocas partes móviles, lo que hace que el dispositivo sea de fabricación en serie relativamente económica. Además, el dispositivo del presente invento puede fabricarse en una forma desechable, evitándose así la necesidad de que la sustancia entregada incluya cualesquiera conservantes. Notably, the delivery device provides very simple and effective means for delivering substances, such as drugs, saline solutions, etc., to the nasal airway. In this regard, the device uses a very simple technology, with few moving parts, which makes the device relatively inexpensive in series. Furthermore, the device of the present invention can be manufactured in a disposable form, thus avoiding the need for the delivered substance to include any preservatives.

El presente invento elimina también la necesidad de los subsiguientes métodos de rociado para lavado por arrastre que van asociados a algunos de los dispositivos de la técnica anterior. Sin embargo, para algunas aplicaciones puede todavía ser deseable efectuar una operación de rociado o de lavado de arrastre subsiguiente. The present invention also eliminates the need for subsequent spray washing methods that are associated with some of the prior art devices. However, for some applications it may still be desirable to carry out a subsequent spray washing or washing operation.

El dispositivo de entrega del presente invento es ventajoso ya que, en uso, el sellado hermético entre la pieza de nariz y la ventana nasal asegura una penetración prolongada en la compleja vía aérea nasal, un flujo de gas bidireccional a través de las cavidades nasales, y el depósito de la sustancia en el paso nasal contralateral. The delivery device of the present invention is advantageous since, in use, the hermetic seal between the nose piece and the nasal window ensures prolonged penetration into the complex nasal airway, a bidirectional gas flow through the nasal cavities, and the deposit of the substance in the contralateral nasal passage.

De acuerdo con el presente invento, el cierre del velo se mantendrá normalmente. El flujo de gas entregado entra en una cavidad nasal, pasa más allá del margen posterior del tabique nasal, efectuando un giro de 180 grados por detrás del margen posterior del tabique nasal, y pasa a la otra cavidad nasal. Esta modificación de la dirección del flujo de gas se traduce en un mejor depósito de la sustancia, notablemente de los fármacos, en las regiones posteriores de los turbinales o cornetes nasales y de la mucosa nasal. In accordance with the present invention, the closure of the veil will normally be maintained. The flow of gas delivered enters a nasal cavity, passes beyond the posterior margin of the nasal septum, making a 180 degree turn behind the posterior margin of the nasal septum, and passes to the other nasal cavity. This modification of the direction of the gas flow translates into a better deposit of the substance, notably of the drugs, in the posterior regions of the turbinal or nasal turbinates and of the nasal mucosa.

Además, el depósito bidireccional de sustancias, típicamente de fármacos, y la irrigación, llegarán también mejor a todos los orificios de los senos, debido a las localizaciones anatómicas y a la orientación de los orificios de los senos, lo cual puede mejorar la ventilación y el drenaje de los senos, lo que es esencial para tratar la sinusitis y la inflamación de la mucosa nasal que frecuentemente la acompaña. A este respecto, los orificios y los tubos de los senos etmoidales y esfenoidales están situados en la región posterior de la vía aérea nasal y en las proyecciones unciformes que cubren el infundíbulo, que alojan los orificios maxilar, frontal y etmoidal anterior, están inclinados hacia atrás. Además, la presión positiva de impulsión usada aumentará el depósito de fármacos en los orificios de los senos, en los tubos de los senos que conducen a los senos, e incluso en los propios senos. In addition, the bi-directional deposition of substances, typically of drugs, and irrigation, will also better reach all breast holes, due to anatomical locations and orientation of the breast holes, which can improve ventilation and ventilation. sinus drainage, which is essential to treat sinusitis and inflammation of the nasal mucosa that frequently accompanies it. In this regard, the holes and tubes of the ethmoid and sphenoid sinuses are located in the posterior region of the nasal airway and in the unciform projections that cover the infundibulum, which house the maxillary, frontal and ethmoid anterior holes, are inclined towards behind. In addition, the positive impulse pressure used will increase the deposition of drugs in the breast holes, in the sinus tubes that lead to the breasts, and even in the breasts themselves.

Además, el cambio de dirección en 180 grados del flujo, por detrás del tabique nasal, aumenta en particular el depósito de sustancia sobre el techo de la nasofaringe, donde está situado el adenoides, y en las proximidades del lugar de los orificios tubáricos que comunican con las trompas auditivas que conectan la nasofaringe con los oídos medios. A modo de ejemplo, se ha comprobado que los esteroides reducen el tamaño del adenoides hipertrófico que se encuentran corrientemente en los sujetos pediátricos y pueden tener un efecto positivo sobre la otitis media catarral. El depósito de los descongestivos tópicos más próximo a los orificios tubáricos puede también descongestionar más eficazmente las trompas auditivas y aliviar la presión negativa en los oídos medios, que acompaña a la rinitis y que predispone a los sujetos pediátricos a sufrir la otitis media catarral y a la consiguiente disminución de su capacidad auditiva. La cirugía para adenoides agrandado se practica frecuentemente a los niños, y la terapia médica mejorada del presente invento deberá reducir la necesidad de esa cirugía. In addition, the change of direction in 180 degrees of the flow, behind the nasal septum, increases in particular the deposit of substance on the roof of the nasopharynx, where the adenoids are located, and in the vicinity of the place of the tubular holes that communicate with the auditory tubes that connect the nasopharynx with the middle ears. As an example, it has been proven that steroids reduce the size of hypertrophic adenoids that are commonly found in pediatric subjects and can have a positive effect on catarrhal otitis media. The deposit of topical decongestants closer to the tubal orifices can also more effectively decongest the auditory tubes and relieve the negative pressure in the middle ears, which accompanies rhinitis and predisposes pediatric subjects to suffer from catarrhal otitis media and consequent decrease in your hearing ability. Enlarged adenoid surgery is often performed on children, and the improved medical therapy of the present invention should reduce the need for such surgery.

Otra ventaja es la de que el posible exceso de sustancia, es decir, la sustancia que no queda depositada, será expulsado fuera de la ventana nasal contralateral, donde puede ser recogida si se desea, y por consiguiente no continuar a la cavidad oral y hacia abajo, a los intestinos, como es el caso con muchas otras técnicas de entrega. De este modo, se reducirá la incomodidad y, lo que es más importante, la no deseable exposición sistémica a la sustancia, cuando la sustancia sea un medicamento. Another advantage is that the possible excess of substance, that is, the substance that is not deposited, will be expelled out of the contralateral nasal window, where it can be collected if desired, and therefore not continue to the oral cavity and towards below, to the intestines, as is the case with many other delivery techniques. This will reduce discomfort and, more importantly, the undesirable systemic exposure to the substance, when the substance is a medication.

También, con el presente invento, se puede efectuar la irrigación mediante soluciones salinas, o de otro tipo, de un modo más eficaz y con menores derramamiento e incomodidad que con las actuales técnicas usadas para la irrigación y el lavado por arrastre de la vía aérea nasal. Also, with the present invention, irrigation can be carried out by means of saline solutions, or otherwise, in a more efficient way and with less spillage and discomfort than with the current techniques used for irrigation and dragging of the airway. nasal.

Además, el presente invento hace posible una irrigación sencilla y cómoda de la mucosa nasal con soluciones, tales como soluciones salinas, y otros aceites para eliminar las secreciones de la mucosa nasal y favorecer la función mucociliar. In addition, the present invention makes possible a simple and comfortable irrigation of the nasal mucosa with solutions, such as saline solutions, and other oils to eliminate the secretions of the nasal mucosa and favor mucociliary function.

Aún más, el presente invento proporciona unos medios simples y eficaces para el lavado de la mucosa nasal, tal como para recoger y diagnosticar entidades mucosales, tales como bacterias, virus, componentes de células, y mediadores inflamatorios. Furthermore, the present invention provides simple and effective means for washing the nasal mucosa, such as for collecting and diagnosing mucosal entities, such as bacteria, viruses, cell components, and inflammatory mediators.

Todavía más, la exposición de la mucosa nasal a una presión positiva, en particular a una presión positiva dinámica, abrirá las partes estrechas, y a veces ocluidas, de los pasos nasales, en vez de producir un colapso dinámico que puede suceder durante el olfateo y la inhalación. La presión positiva dinámica es de al menos 5 cm de H2O, preferiblemente de al menos 50 cm de H2O, más preferiblemente de al menos 100 cm de H2O, todavía más preferiblemente de al menos 200 cm de H2O, aún más preferiblemente de 400 cm de H2O, y todavía aún más preferiblemente de 500 cm de H2O. La presión positiva dinámica conseguida mediante el presente invento puede compararse con la presión estática proporcionada por el procedimiento de Valsalva, en el que no hay flujo a través de la vía aérea nasal. Moreover, exposure of the nasal mucosa to a positive pressure, in particular a dynamic positive pressure, will open the narrow, sometimes occluded parts of the nasal passages, instead of producing a dynamic collapse that can happen during sniffing and inhalation The dynamic positive pressure is at least 5 cm H2O, preferably at least 50 cm H2O, more preferably at least 100 cm H2O, still more preferably at least 200 cm H2O, even more preferably 400 cm H2O, and still more preferably 500 cm H2O. The dynamic positive pressure achieved by the present invention can be compared with the static pressure provided by the Valsalva procedure, in which there is no flow through the nasal airway.

Además, el uso de aire caliente y húmedo como flujo de gas es probablemente mejor tolerado y originará una menor irritación que el aire a la temperatura ambiente o el aire del exterior, especialmente en los climas fríos. In addition, the use of hot and humid air as a gas flow is probably better tolerated and will cause less irritation than air at room temperature or outside air, especially in cold climates.

Cuando la sustancia sea un polvo seco, entonces la humedad del aire exhalado puede producir en algunos casos aglomeración del polvo. Naturalmente, eso dependerá de las propiedades del polvo y de la construcción del dispositivo, en particular de la cámara de dispersión. Con objeto de atenuar este problema específico, se podrían modificar las propiedades superficiales el polvo, o bien el dispositivo podría incluir un elemento de absorción de la humedad, típicamente que contenga un desecante tal como la sílice, dispuesto aguas arriba de la cámara de dispersión. En una realización preferida, el elemento de absorción de la humedad podría ser proporcionado como un filtro que actuase como la resistencia al flujo. When the substance is a dry powder, then the moisture of the exhaled air can in some cases produce dust agglomeration. Naturally, that will depend on the properties of the powder and the construction of the device, in particular the dispersion chamber. In order to mitigate this specific problem, the surface properties of the powder could be modified, or the device could include a moisture absorbing element, typically containing a desiccant such as silica, disposed upstream of the dispersion chamber. In a preferred embodiment, the moisture absorption element could be provided as a filter that acts as flow resistance.

En una realización preferida, con objeto de asegurar que la aglomeración del polvo no impida el uso de la insuflación directa de aire exhalado caliente, húmedo, el dispositivo de entrega comprende medios de transferencia que crean un flujo de gas de aire más seco, tal como de aire atmosférico, como flujo de entrega a la vía aérea nasal. Tales medios de transferencia, que pudieran ser de naturaleza mecánica, utilizan la energía del aire exhalado para impulsar el aire atmosférico ambiente con el caudal requerido, si es necesario, para dispersar la sustancia en el flujo de aire entregado. En esta realización se evitará o al menos se reducirá la aglomeración al mismo nivel que el que actualmente presentan los inhaladores de polvo seco. In a preferred embodiment, in order to ensure that the agglomeration of the powder does not prevent the use of direct insufflation of hot, humid exhaled air, the delivery device comprises transfer means that create a drier gas flow of air, such as of atmospheric air, as delivery flow to the nasal airway. Such transfer means, which could be of a mechanical nature, use the energy of exhaled air to propel ambient atmospheric air with the required flow rate, if necessary, to disperse the substance in the delivered air flow. In this embodiment, agglomeration will be avoided or at least reduced to the same level as that currently presented by dry powder inhalers.

Si se desea, podría estudiarse la distribución de la sustancia entregada a la vía aérea nasal usando para ello las técnicas normales. A modo de ejemplo, se podría hacer uso de la rinometría acústica o de fluidos coloreados. Se podría incluso determinar la distribución de la sustancia entregada por endoscopia con vídeo. Además, o como alternativa, se podrían también efectuar estudios de la distribución usando para ello materiales radiactivos apropiados y siguiendo el paso por las cavidades nasales. Los resultados de estos estudios podrían ser usados para optimizar el caudal, la forma o las dimensiones del dispositivo, y en particular la configuración geométrica de la pieza de nariz, y la distribución de partículas de la sustancia por tamaños. Los resultados de estos estudios podrían incluso ser usados para optimizar la aceptación por el sujeto. If desired, the distribution of the substance delivered to the nasal airway could be studied using normal techniques. As an example, one could make use of acoustic rhinometry or colored fluids. You could even determine the distribution of the substance delivered by video endoscopy. In addition, or as an alternative, distribution studies could also be carried out using appropriate radioactive materials and following the passage through the nasal cavities. The results of these studies could be used to optimize the flow rate, shape or dimensions of the device, and in particular the geometric configuration of the nose piece, and the distribution of particles of the substance by size. The results of these studies could even be used to optimize acceptance by the subject.

Como ya se ha indicado, el dispositivo de entrega puede incluir un globo o un dispositivo de aparición súbita similar para indicar que se ha alcanzado la presión positiva deseada, cuyo globo o dispositivo de aparición súbita puede mejorar el cumplimiento por niños pequeños, los cuales son reacios al uso del dispositivo. As already indicated, the delivery device may include a balloon or a similar sudden-onset device to indicate that the desired positive pressure has been reached, whose balloon or sudden-onset device may improve compliance by young children, which are reluctant to use the device.

Alternativamente, en particular para niños pequeños, el flujo de gas de arrastre puede ser proporcionado por el flujo de aire de exhalación de otra persona, por ejemplo, de un pariente, o incluso mediante el uso de una bomba o similar, mientras el niño crea la presión positiva requerida en la cavidad oral, inflando para ello un globo o un dispositivo de aparición súbita. Alternatively, in particular for young children, the flow of entrained gas can be provided by the exhalation air flow of another person, for example, from a relative, or even by using a pump or the like, while the child creates the positive pressure required in the oral cavity, inflating a balloon or a sudden onset device.

En lo que sigue se describirán aquí realizaciones preferidas del presente invento, únicamente a modo de ejemplos, con referencia a los dibujos que se acompañan, en los cuales: In the following, preferred embodiments of the present invention will be described herein, by way of example only, with reference to the accompanying drawings, in which:

En la Figura 1 se ha ilustrado esquemáticamente la anatomía del tracto respiratorio superior de un sujeto humano; The anatomy of the upper respiratory tract of a human subject has been schematically illustrated in Figure 1;

En la Figura 2 se ha ilustrado esquemáticamente un primer dispositivo de entrega; A first delivery device is schematically illustrated in Figure 2;

En la Figura 3 se ha ilustrado esquemáticamente un segundo dispositivo de entrega; A second delivery device is schematically illustrated in Figure 3;

En la Figura 4 se ha ilustrado esquemáticamente un cuarto dispositivo de entrega; A fourth delivery device is schematically illustrated in Figure 4;

En la Figura 5 se ha ilustrado esquemáticamente una unidad de entrega modificada para los dispositivos de entrega antes descritos; A modified delivery unit for the delivery devices described above is schematically illustrated in Figure 5;

En la Figura 6 se ha ilustrado esquemáticamente un cuarto dispositivo de entrega; A fourth delivery device is schematically illustrated in Figure 6;

En la Figura 7 se ha ilustrado esquemáticamente un quinto dispositivo de entrega; A fifth delivery device is schematically illustrated in Figure 7;

En la Figura 8 se ha ilustrado esquemáticamente un sexto dispositivo de entrega; y A sixth delivery device is schematically illustrated in Figure 8; Y

En la Figura 9 se ha ilustrado esquemáticamente un séptimo dispositivo de entrega. A seventh delivery device is schematically illustrated in Figure 9.

En la Figura 2 se ha ilustrado un primer dispositivo de entrega. A first delivery device is illustrated in Figure 2.

El dispositivo de entrega comprende una unidad de exhalación oral 20 y una unidad de entrega de sustancia 22. En esta realización, la unidad de exhalación oral 20 y la unidad de entrega 22 están previstas como componentes separados, pero alternativamente podrían estar acopladas de modo desprendible, por ejemplo por medio de elementos de sujeción de VelcroTM, conectados, por ejemplo, por medio de tornillos y/o remaches, o incluso formados integralmente. The delivery device comprises an oral exhalation unit 20 and a substance delivery unit 22. In this embodiment, the oral exhalation unit 20 and delivery unit 22 are provided as separate components, but alternatively they could be detachably coupled. , for example by means of VelcroTM fasteners, connected, for example, by means of screws and / or rivets, or even integrally formed.

La unidad de exhalación oral 20 comprende una sección tubular 24 y una pieza de boca 26 unida a un extremo de la sección tubular 24. La pieza de boca 26, que en uso queda agarrada con los labios de un usuario, está formada por separado de la sección tubular 24 para permitir su sustitución, pero podría alternativamente ser formada integralmente. En esta realización, la pieza de boca 26 entra con ajuste a presión en la sección tubular 24, pero podría igualmente ser de ajuste a rosca. La sección tubular 24 incluye una resistencia al flujo 28, en esta realización una placa deflectora fija, configurada para proporcionar una resistencia a la exhalación a su través por un sujeto suficiente para hacer que sea generada una presión positiva en la cavidad oral del sujeto y producir el cierre del velo al exhalar el sujeto. En realizaciones alternativas, la resistencia al flujo 28 podría ser un miembro movible, tal como una aleta cargada, una membrana elástica, o bien una rueda amortiguada. The oral exhalation unit 20 comprises a tubular section 24 and a mouth piece 26 attached to one end of the tubular section 24. The mouth piece 26, which in use is grasped with the lips of a user, is formed separately from the tubular section 24 to allow its replacement, but could alternatively be formed integrally. In this embodiment, the mouthpiece 26 enters with pressure adjustment in the tubular section 24, but it could also be threaded. The tubular section 24 includes a flow resistance 28, in this embodiment a fixed baffle plate, configured to provide an exhalation resistance therethrough by a subject sufficient to cause a positive pressure to be generated in the subject's oral cavity and produce the closure of the veil when exhaling the subject. In alternative embodiments, the flow resistance 28 could be a movable member, such as a loaded flap, an elastic membrane, or a damped wheel.

La unidad de entrega 22 comprende una pieza de nariz 30, que en esta realización está formada de un material elástico tal como un material polímero, para proporcionar un ajuste de sellado hermético en una de las ventanas nasales del sujeto, una unidad 32 de suministro de medicamento para suministrar un flujo de gas que arrastre medicamento a una presión predeterminada suficiente para abrir un camino para el flujo más allá del margen posterior del tabique nasal cuando es entregado en una de las cavidades nasales del sujeto, y una sección tubular 34 que acopla la pieza de nariz 30 y la unidad 32 de suministro de medicamento. En una realización preferida, la pieza de nariz 30 puede incluir una oliva externa o estar configurada para hacer que la región anterior de la cavidad nasal dentro de la cual se inserta la pieza de nariz 30, se agrande. En una realización particularmente preferida, la pieza de nariz 30 puede ser configurada, por ejemplo, incluyendo para ello proyecciones inductoras de torbellinos, para producir el flujo de gas de salida con un patrón de flujo óptimo y una distribución de partículas por tamaños óptima. La pieza de nariz 30 está formada por separado de la sección tubular 34, para permitir su sustitución, pero podría alternativamente ser formada integralmente. En esta realización, la pieza de nariz 30 es de ajuste a presión en la sección tubular 34, pero podría ser igualmente de ajuste a rosca. La unidad 32 de suministro de medicamento puede comprender un generador de rociado de aerosol para generar un rociado de aerosol, de gotitas de líquido que contengan medicamento, tal como el que proporciona un inhalador de dosis medidas a presión, o bien una fuente de gas a presión para arrastrar una dosis medida de un polvo seco que contenga medicamento cargado en el mismo, cuyo polvo podría, alternativamente, ser cargado dentro de un compartimiento en la sección tubular 34. The delivery unit 22 comprises a nose piece 30, which in this embodiment is formed of an elastic material such as a polymeric material, to provide a tight seal fit in one of the subject's nostrils, a delivery unit 32 medicament to deliver a gas flow that draws medication at a predetermined pressure sufficient to open a path for flow beyond the posterior margin of the nasal septum when delivered into one of the subject's nasal cavities, and a tubular section 34 that couples the nose piece 30 and medication supply unit 32. In a preferred embodiment, the nose piece 30 may include an external olive or be configured to make the anterior region of the nasal cavity into which the nose piece 30 is inserted, enlarged. In a particularly preferred embodiment, the nose piece 30 can be configured, for example, including whirlwind induction projections, to produce the outflow of gas with an optimum flow pattern and an optimal particle size distribution. The nose piece 30 is formed separately from the tubular section 34, to allow its replacement, but could alternatively be formed integrally. In this embodiment, the nose piece 30 is a snap fit in the tubular section 34, but could also be a screw fit. The medicament supply unit 32 may comprise an aerosol spray generator for generating aerosol spray, of liquid droplets containing medication, such as that provided by a metered dose inhaler, or a source of gas at pressure to carry a measured dose of a dry powder containing medicament loaded therein, whose powder could alternatively be loaded into a compartment in the tubular section 34.

En uso, un sujeto agarra la pieza de boca 26 con los labios y la pieza de nariz 30 en una de sus ventanas nasales. El sujeto exhala después a través de la pieza de boca 26, a cuyo flujo de aire exhalado se opone la resistencia al flujo 28 en la sección tubular 24, de tal manera que se desarrolle una presión positiva en la cavidad oral del sujeto, siendo la presión positiva tal que desarrolle una diferencia de presión a través del velo suficiente como para producir el cierre del velo del sujeto. El solicitante ha establecido que se requiere una diferencia de presión positiva entre la cavidad oral y la vía aérea nasal de aproximadamente 5 cm de H2O para mantener el velo en la posición cerrada. El solicitante ha establecido también que un sujeto deberá ser capaz de mantener un caudal de aproximadamente 3 a 30 litros por minuto durante aproximadamente 1 a 20 segundos, siendo considerados como óptimos caudales de 10 a 20 litros por minuto y tiempos de entrega de aproximadamente 2 a 5 segundos. Después del cierre del velo, la unidad 32 de suministro de medicamento es entonces hecha actuar para entregar un flujo de gas que arrastra medicamento a través de la pieza de nariz 30 y a la vía aérea nasal del sujeto. Como se ha mencionado en lo que antecede, este flujo de gas es de una presión tal que abre un camino de comunicación más allá del margen posterior del tabique nasal, de tal modo que el flujo de gas fluye a través de esa una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del tabique nasal, siendo en efecto modificada su dirección en un ángulo de 180 grados y sale por la otra cavidad nasal. De nuevo, como ya se describió, este flujo bidireccional produce un depósito muy aumentado del medicamento en la región posterior de la vía aérea nasal. In use, a subject grabs the mouthpiece 26 with the lips and the nosepiece 30 in one of its nostrils. The subject then exhales through the mouthpiece 26, whose flow of exhaled air opposes the resistance to the flow 28 in the tubular section 24, such that a positive pressure develops in the oral cavity of the subject, the positive pressure such that it develops a pressure difference across the veil enough to cause the subject's veil to close. The applicant has established that a positive pressure difference between the oral cavity and the nasal airway of approximately 5 cm H2O is required to keep the veil in the closed position. The applicant has also established that a subject must be able to maintain a flow rate of approximately 3 to 30 liters per minute for approximately 1 to 20 seconds, being considered as optimal flows of 10 to 20 liters per minute and delivery times of approximately 2 to 5 seconds. After the closure of the veil, the medicament supply unit 32 is then actuated to deliver a flow of gas that drags medication through the nose piece 30 and into the nasal airway of the subject. As mentioned above, this gas flow is of a pressure such that it opens a communication path beyond the posterior margin of the nasal septum, such that the gas flow flows through that a nasal cavity, around the posterior margin of the nasal septum, its direction being modified at an angle of 180 degrees and exits through the other nasal cavity. Again, as already described, this bidirectional flow produces a greatly increased deposit of the drug in the posterior region of the nasal airway.

En una modificación, se puede omitir la unidad 32 de suministro de medicamento de la unidad de entrega 22, y disponer en su lugar una dosis medida de polvo seco cargado dentro de un compartimiento en la sección tubular 34, siendo proporcionado el flujo de aire de entrega por otra persona, tal como el pariente, o un sujeto pediátrico, soplando por el extremo distante de la In one modification, the medicament supply unit 32 of the delivery unit 22 may be omitted, and a measured dose of dry powder loaded into a compartment in the tubular section 34 may be provided instead, the air flow of delivery by another person, such as the relative, or a pediatric subject, blowing through the distant end of the

sección tubular 34. tubular section 34.

En la Figura 3 se ha ilustrado un segundo dispositivo de entrega. A second delivery device is illustrated in Figure 3.

El dispositivo de entrega comprende la unidad de exhalación oral 20 y la unidad de entrega 22 de la antes descrita primera realización, y una unidad de salida 36 para acoplar a la otra ventana nasal de un sujeto a la cual esté acoplada la unidad de entrega 22. The delivery device comprises the oral exhalation unit 20 and the delivery unit 22 of the above-described first embodiment, and an output unit 36 for attaching to the other nasal window of a subject to which the delivery unit 22 is coupled. .

La unidad de salida 36 comprende una sección tubular 38 y una pieza de nariz 40, formada en esta realización de un material elástico tal como un material polímero, unida a un extremo de la sección tubular 38 para proporcionar un ajuste de sellado hermético en la otra ventana nasal del sujeto. La pieza de nariz 40 está formada por separado de la sección tubular 38 para permitir su sustitución, pero alternativamente podría ser formada integralmente. En esta realización, la pieza de nariz 40 es de ajuste a presión sobre la sección tubular 38, pero podría igualmente ser de ajuste a rosca. Al igual que con la pieza de nariz 30 de la unidad de entrega 22, en una realización preferida la pieza de nariz 40 puede incluir una oliva externa, o bien estar configurada para hacer que la región anterior de la otra cavidad nasal dentro de la cual se inserte la pieza de nariz 40, se agrande. La sección tubular 38 incluye una resistencia al flujo 41, en esta realización una placa deflectora, configurada para proporcionar una resistencia al flujo, a un flujo de exhalación a su través, suficiente como para hacer que sea generada una presión positiva dinámica en la vía aérea nasal. En una realización preferida, la resistencia al flujo 41 es ajustable para permitir el ajuste del nivel de la resistencia, y por consiguiente proporcionar control de la presión dinámica en la vía aérea nasal. En realizaciones alternativas, la resistencia al flujo 41 podría ser un miembro movible, tal como una aleta cargada, una membrana elástica, o bien una rueda amortiguada. The outlet unit 36 comprises a tubular section 38 and a nose piece 40, formed in this embodiment of an elastic material such as a polymeric material, attached to one end of the tubular section 38 to provide a tight seal fit on the other subject's nasal window. The nose piece 40 is formed separately from the tubular section 38 to allow its replacement, but alternatively it could be integrally formed. In this embodiment, the nose piece 40 is a snap fit on the tubular section 38, but it could also be a screw fit. As with the nose piece 30 of the delivery unit 22, in a preferred embodiment the nose piece 40 may include an external olive, or be configured to make the anterior region of the other nasal cavity into which the nose piece 40 is inserted, enlarged. The tubular section 38 includes a flow resistance 41, in this embodiment a deflector plate, configured to provide a resistance to the flow, to an exhalation flow therethrough, sufficient to cause a dynamic positive airway pressure to be generated. nasal. In a preferred embodiment, the flow resistance 41 is adjustable to allow adjustment of the resistance level, and therefore provide control of the dynamic pressure in the nasal airway. In alternative embodiments, the flow resistance 41 could be a movable member, such as a loaded flap, an elastic membrane, or a dampened wheel.

En una realización preferida, la unidad de salida 36 incluye un indicador para proporcionar al menos una de entre una señal visual o una señal audible al conseguir una presión positiva predeterminada aguas arriba de la misma, es decir, en la vía aérea nasal. Preferiblemente, el indicador comprende un silbato. De este modo, el sujeto recibe una realimentación positiva de que está haciendo un uso apropiado del dispositivo. In a preferred embodiment, the output unit 36 includes an indicator to provide at least one of a visual signal or an audible signal upon achieving a predetermined positive pressure upstream thereof, that is, in the nasal airway. Preferably, the indicator comprises a whistle. In this way, the subject receives a positive feedback that he is making proper use of the device.

El uso del dispositivo de entrega de esta realización es el mismo que el antes descrito para la primera realización. Sin embargo, como se ha mencionado en lo que antecede, mediante la previsión de la resistencia al flujo 41 en la unidad de salida 36 aguas abajo de la ventana nasal de salida del sujeto, se mantiene una presión positiva dinámica en la vía aérea nasal. Esta presión positiva actúa ventajosamente para dilatar los diversos orificios en la vía aérea nasal, tales como los orificios de los senos y los orificios tubáricos, y los tubos asociados, es decir, los tubos de los senos y las trompas auditivas, de modo que se favorezca la entrega de medicamento a los mismos. Además, esta presión positiva actúa para aumentar el depósito sobre el adenoides, el cual puede frecuentemente obstruir los orificios tubáricos, el meato medio que es un lugar en el que se forman con frecuencia pólipos nasales, y la fisura para las células olfatorias. The use of the delivery device of this embodiment is the same as the one described above for the first embodiment. However, as mentioned above, by providing the resistance to flow 41 in the outlet unit 36 downstream of the nasal outlet window of the subject, a dynamic positive pressure is maintained in the nasal airway. This positive pressure acts advantageously to dilate the various holes in the nasal airway, such as the sinus and tubal orifices, and the associated tubes, that is, the sinus tubes and the auditory tubes, so that favor the delivery of medication to them. In addition, this positive pressure acts to increase the deposit on the adenoids, which can frequently obstruct the tubal holes, the middle meatus which is a place where nasal polyps frequently form, and the fissure for olfactory cells.

En la Figura 4 se ha ilustrado un tercer dispositivo de entrega. A third delivery device is illustrated in Figure 4.

El dispositivo de entrega es muy similar al dispositivo de entrega de la antes descrita segunda realización, y por lo tanto, con objeto de evitar una innecesaria duplicación de la descripción, solamente se describirán en detalle las diferencias, siendo designadas las partes que son iguales por los mismos signos de referencia. El dispositivo de entrega difiere únicamente en que comprende además un sensor de la presión 43. en esta realización, una membrana o un resorte sensible a la presión, situado en la sección tubular 34 de la unidad de entrega 22 aguas abajo de la unidad 32 de suministro de medicamento, y una unidad de control 44 acoplada al sensor 43 y a la unidad 32 de suministro de medicamento. The delivery device is very similar to the delivery device of the aforementioned second embodiment, and therefore, in order to avoid unnecessary duplication of the description, only the differences will be described in detail, the parts being designated equal by The same reference signs. The delivery device differs only in that it further comprises a pressure sensor 43. in this embodiment, a pressure sensitive membrane or spring, located in the tubular section 34 of the delivery unit 22 downstream of the unit 32 medication supply, and a control unit 44 coupled to sensor 43 and medication supply unit 32.

La unidad de control 44 está configurada para controlar el caudal del gas de entrega suministrado por la unidad 32 de suministro de medicamento, con objeto de optimizar el depósito de partículas eficazmente en la vía aérea nasal, con independencia del grado de congestión nasal. Como se ha mencionado aquí en lo que antecede, manteniendo un caudal óptimo en la vía aérea nasal, se aumenta el rendimiento del depósito de las partículas que contienen medicamento, al que denominaremos rendimiento de depósito de partículas. Si, de ordinario, se requiere un caudal de aproximadamente 15 litros por minuto para hacer que sea máximo el rendimiento del depósito de partículas, entonces en una vía aérea nasal congestionada se requerirá un caudal inferior, posiblemente de 10 litros por minuto, y en una vía aérea nasal abierta se requerirá un caudal mayor, posiblemente de 20 litros por minuto. The control unit 44 is configured to control the flow of delivery gas supplied by the medication supply unit 32, in order to optimize the deposit of particles effectively in the nasal airway, regardless of the degree of nasal congestion. As mentioned here above, maintaining an optimal flow in the nasal airway, the performance of the deposit of the particles containing medicine is increased, which we will call the performance of particle deposition. If, ordinarily, a flow rate of approximately 15 liters per minute is required to maximize the performance of the particle deposit, then a congested nasal airway will require a lower flow rate, possibly 10 liters per minute, and in a An open nasal airway will require a higher flow rate, possibly 20 liters per minute.

El funcionamiento de este dispositivo de entrega es por lo demás el mismo que el del antes descrito de la segunda realización. The operation of this delivery device is otherwise the same as the one described above of the second embodiment.

En la Figura 5 se ha ilustrado una unidad 20 de exhalación oral modificada para los dispositivos de entrega de las realizaciones antes descritas. A modified oral exhalation unit 20 for delivery devices of the above-described embodiments has been illustrated in Figure 5.

Esta unidad 20 de exhalación oral modificada difiere en que la sección tubular 24 incluye una abertura lateral 45 aguas arriba de la resistencia al flujo 28 y en que comprende además, como indicador, una figura inflable 46 conectada a la abertura lateral 45, cuya figura 46, cuando está inflada, adopta una posición prominente en el campo del visión del sujeto. En la Figura 4, la figura 46 se ha representado inflada. Proporcionando tal característica de presentación, deberá resultar mejorado el cumplimiento, en particular, por parte de los sujetos pediátricos. La unidad de exhalación oral 20 comprende además una línea de inflado 48 conectada a la figura 46, la cual permite que la figura 46 sea además inflada por otra persona, típicamente por el pariente de un sujeto pediátrico, o bien por una bomba. En una realización alternativa, en vez de que la figura sea inflable, la figura 46 podría ser de cualquier clase que fuera llevada a una posición prominente al exhalar el sujeto, típicamente una figura accionada mecánica o eléctricamente. En una realización preferida, la figura 48 puede estar configurada de modo que sea inflada al conseguir el sujeto un caudal de exhalación óptimo. De este modo, la figura 46 actúa como un indicador. This modified oral exhalation unit 20 differs in that the tubular section 24 includes a side opening 45 upstream of the flow resistance 28 and also comprises, as an indicator, an inflatable figure 46 connected to the side opening 45, whose figure 46 When inflated, it adopts a prominent position in the subject's field of vision. In Figure 4, Figure 46 is shown inflated. By providing such a presentation feature, compliance should be improved, in particular, by pediatric subjects. The oral exhalation unit 20 further comprises an inflation line 48 connected to Figure 46, which allows Figure 46 to be further inflated by another person, typically by the relative of a pediatric subject, or by a pump. In an alternative embodiment, instead of the figure being inflatable, figure 46 could be of any kind that was brought to a prominent position when exhaling the subject, typically a mechanically or electrically driven figure. In a preferred embodiment, Figure 48 may be configured so that it is inflated when the subject achieves an optimum exhalation flow rate. Thus, Figure 46 acts as an indicator.

El uso del dispositivo de entrega de esta realización es el mismo que el del antes descrito de la primera realización. Sin embargo, al exhalar a través de la pieza de boca 26, la presión desarrollada hace que la figura 46 se infle y adopte una posición prominente en el campo de visión de un sujeto. Esta aparición de la figura 46 es particularmente atrayente para los sujetos pediátricos, pues el elemento ameno del inflado de la figura 46 puede aliviar cualquier ansiedad innecesaria. The use of the delivery device of this embodiment is the same as the one described above of the first embodiment. However, when exhaling through the mouthpiece 26, the pressure developed causes Figure 46 to inflate and take a prominent position in the field of vision of a subject. This appearance of figure 46 is particularly attractive for pediatric subjects, since the pleasant element of the inflation of figure 46 can alleviate any unnecessary anxiety.

En la Figura 6 se ha ilustrado un cuarto dispositivo de entrega. A fourth delivery device is illustrated in Figure 6.

El dispositivo de entrega comprende una cámara 50 que incluye una entrada 52 y una salida 54, una pieza de boca 56 conectada a la entrada 52 y una pieza de nariz 58 conectada a la salida 54. La pieza de nariz 58 está configurada para proporcionar un ajuste de sellado hermético en una de las ventanas nasales de un sujeto. La cámara 50 incluye una resistencia al flujo 60, en esta realización, una pluralidad de placas deflectoras, y un compartimiento 62 para recibir medicamento aguas abajo de la resistencia al flujo 60 para contener una dosis medida de un polvo seco que contiene medicamento a ser entregado a la vía aérea nasal de un sujeto. En esta realización, la pieza de nariz 58 está formada de un material elástico tal como un material polímero. En una realización preferida, la cámara 50 puede incluir un desecante. En una realización preferida, la resistencia al flujo 60 puede ser proporcionada por un filtro de absorción de la humedad. The delivery device comprises a chamber 50 that includes an inlet 52 and an outlet 54, a mouth piece 56 connected to the input 52 and a nose piece 58 connected to the outlet 54. The nose piece 58 is configured to provide a tight seal fit on one of the nostrils of a subject. The chamber 50 includes a flow resistance 60, in this embodiment, a plurality of baffle plates, and a compartment 62 for receiving medicine downstream of the flow resistance 60 to contain a measured dose of a dry powder containing medicine to be delivered. to the nasal airway of a subject. In this embodiment, the nose piece 58 is formed of an elastic material such as a polymeric material. In a preferred embodiment, the chamber 50 may include a desiccant. In a preferred embodiment, the flow resistance 60 may be provided by a moisture absorption filter.

En uso, un sujeto agarra la pieza de boca 56 con los labios y ajusta la pieza de nariz 58 en una de sus ventanas nasales. El sujeto exhala después a través de la pieza de boca 56, a cuyo flujo de aire exhalado se opone la resistencia al flujo 60 en la cámara 50 y la resistencia de la vía aérea nasal, de tal modo que se desarrolla una presión positiva en la cavidad oral del sujeto, suficiente como para producir el cierre del velo. El aire exhalado, después de pasar por la resistencia al flujo 60, arrastra entonces el medicamento en polvo contenido en el compartimiento 62 de recepción de medicamento, y ese flujo de aire que arrastra medicamento pasa después a través de la pieza de nariz 58 a la vía aérea nasal del sujeto. El aire exhalado que entra en la vía aérea nasal está a una presión suficiente como para abrir un camino de comunicación más allá del margen posterior del tabique nasal, de tal modo que el flujo de aire fluye a través de una de las cavidades nasales, alrededor del margen posterior del tabique nasal, siendo en efecto modificada su dirección en lo correspondiente a un ángulo de 180 grados, y saliendo por la otra cavidad nasal. De nuevo, como ya se describió, este flujo bidireccional hace posible un depósito muy aumentado del medicamento en el margen posterior de la vía aérea nasal. In use, a subject grabs the mouth piece 56 with the lips and adjusts the nose piece 58 in one of its nostrils. The subject then exhales through the mouth piece 56, whose exhaled air flow opposes the resistance to the flow 60 in the chamber 50 and the resistance of the nasal airway, such that a positive pressure develops in the subject's oral cavity, enough to produce the closure of the veil. The exhaled air, after passing through the flow resistance 60, then drags the powdered medicine contained in the medication receiving compartment 62, and that air flow carrying medication then passes through the nose piece 58 to the nasal airway of the subject. The exhaled air entering the nasal airway is at sufficient pressure to open a communication path beyond the posterior margin of the nasal septum, such that the air flow flows through one of the nasal cavities, around of the posterior margin of the nasal septum, its direction being modified in a corresponding angle of 180 degrees, and leaving the other nasal cavity. Again, as already described, this bidirectional flow makes possible a very large deposit of the drug in the posterior margin of the nasal airway.

En una realización preferida, el dispositivo de entrega incluye una válvula disparad por presión, situada preferiblemente en la pieza de boca 56, la cual está configurada para abrir solamente cuando se haya desarrollado una presión positiva predeterminada mediante la exhalación del sujeto, típicamente una presión positiva de aproximadamente 10 cm de H2O. Esta configuración evita ventajosamente la posibilidad de que sea entregado medicamento a la vía aérea nasal estando el velo en la posición abierta, y reduce por consiguiente el riesgo de que, indeseablemente, se deposite medicamento fuera de la vía aérea nasal. In a preferred embodiment, the delivery device includes a pressure-triggered valve, preferably located in the mouthpiece 56, which is configured to open only when a predetermined positive pressure has developed by exhaling the subject, typically a positive pressure. about 10 cm H2O. This configuration advantageously avoids the possibility of medicament being delivered to the nasal airway while the veil is in the open position, and therefore reduces the risk of undesirably depositing medication outside the nasal airway.

En otra realización preferida, al igual que en la tercera realización descrita, el dispositivo de entrega puede incluir una unidad de salida para proporcionar una resistencia al flujo aguas abajo de la otra ventana nasal del sujeto, tal como para mantener una presión positiva dinámica en la vía aérea nasal. In another preferred embodiment, as in the third described embodiment, the delivery device may include an output unit to provide a resistance to flow downstream of the other nasal window of the subject, such as to maintain a positive dynamic pressure in the nasal airway

En la Figura 7 se ha ilustrado un quinto dispositivo de entrega. A fifth delivery device is illustrated in Figure 7.

El dispositivo de entrega comprende una unidad 70 de exhalación oral, a través de la cual un sujeto exhala para cerrar su velo, y una unidad 72 de entrega de medicamento para suministrar un flujo de aire que arrastra medicamento a la vía aérea nasal del sujeto. The delivery device comprises an oral exhalation unit 70, through which a subject exhales to close its veil, and a medication delivery unit 72 to deliver a flow of air that drags medication into the subject's nasal airway.

La unidad de exhalación oral 70 comprende una sección tubular 74 y una pieza de boca 76 unida a un extremo de la sección tubular 74. La pieza de boca 76, la cual es agarrada con los labios del sujeto, está formada separada de la sección tubular 74 para permitir su sustitución, pero alternativamente podría ser formada integralmente con ella. En esta realización, la pieza de boca 76 es de ajuste a presión sobre la sección tubular 74, pero podría igualmente ser de ajuste a rosca. La sección tubular 74 incluye una resistencia al flujo 78, en esta realización una rueda dentada, configurada para girar al exhalar el sujeto y sin embargo proporcionar una resistencia al flujo de exhalación suficiente como para hacer que sea generada una presión positiva en la cavidad oral del sujeto suficiente como para mantener la diferencia de presión positiva requerida entre la cavidad oral y la vía aérea nasal, y mantener con ello el velo en su posición de cerrado. The oral exhalation unit 70 comprises a tubular section 74 and a mouthpiece 76 attached to one end of the tubular section 74. The mouthpiece 76, which is grasped with the subject's lips, is formed separately from the tubular section 74 to allow its replacement, but alternatively it could be formed integrally with it. In this embodiment, the mouthpiece 76 is press fit on the tubular section 74, but could also be threaded. The tubular section 74 includes a flow resistance 78, in this embodiment a cogwheel, configured to rotate when exhaling the subject and yet provide sufficient resistance to exhalation flow to cause a positive pressure to be generated in the oral cavity of the subject enough to maintain the required positive pressure difference between the oral cavity and the nasal airway, and thereby maintain the veil in its closed position.

La unidad de entrega 72 comprende una sección tubular 80 y una pieza de nariz 82, en esta realización formada de un material elástico tal como un material polímero, para producir un ajuste de sellado hermético en una de las ventanas nasales del sujeto, unida a un extremo de la sección tubular 80. La pieza de boca 82 está formada separada de la sección tubular 80 para permitir su sustitución, pero podría ser alternativamente formada integralmente con ella. En esta realización, la pieza de nariz 82 ajusta a presión sobre la sección tubular 80, pero podría igualmente ser de ajuste a rosca. En una realización preferida, la pieza de nariz 82 puede incluir una oliva externa o estar configurada para hacer que la región anterior de la cavidad nasal dentro de la cual está insertada la pieza de nariz 82, se agrande. En una realización particularmente preferida, la pieza de nariz 82 puede ser configurada, por ejemplo, incluyendo para ello proyecciones que induzcan torbellinos, para proporcionar el flujo de aire de salida con un patrón de flujo óptimo y una distribución de partículas por tamaños óptima. La sección tubular 80 incluye un rodete 84 acoplado a la rueda dentada 78 en la sección tubular 74 de la unidad de exhalación oral 70, tal como para ser hecho rotar al girar la rueda dentada 78 para aspirar aire a la sección tubular 80 y proporcionar un flujo de aire a su través a una presión suficiente como para abrir el camino para el flujo más allá del margen posterior del tabique nasal cuando se entrega a una de las cavidades nasales del sujeto. The delivery unit 72 comprises a tubular section 80 and a nose piece 82, in this embodiment formed of an elastic material such as a polymeric material, to produce a tight seal fit in one of the subject's nostrils, attached to a end of the tubular section 80. The mouthpiece 82 is formed separately from the tubular section 80 to allow its replacement, but could alternatively be formed integrally with it. In this embodiment, the nose piece 82 adjusts under pressure on the tubular section 80, but it could also be screw-fit. In a preferred embodiment, the nose piece 82 may include an external olive or be configured to make the anterior region of the nasal cavity into which the nose piece 82 is enlarged. In a particularly preferred embodiment, the nose piece 82 can be configured, for example, including projections that induce whirlpools, to provide the output air flow with an optimum flow pattern and an optimal particle size distribution. The tubular section 80 includes an impeller 84 coupled to the sprocket 78 in the tubular section 74 of the oral exhalation unit 70, such as to be rotated by rotating the sprocket 78 to aspirate air to the tubular section 80 and provide a air flow through it at sufficient pressure to open the path for flow beyond the posterior margin of the nasal septum when delivered to one of the subject's nasal cavities.

La unidad de entrega 72 comprende además una unidad de dispensación 86 para dispensar una dosis medida de un polvo seco que contiene medicamento a la sección tubular 80 aguas arriba del rodete 84, en esta realización la unidad de dispensación 86 es accionada manualmente para suministrar una dosis medida de un polvo seco que contiene medicamento a la sección tubular 80, pero alternativamente podría estar configurada para ser accionada por la rueda dentada 78, de modo que se evitase la necesidad de cualquier intervención manual por parte del sujeto. The delivery unit 72 further comprises a dispensing unit 86 for dispensing a measured dose of a dry powder containing medicament to the tubular section 80 upstream of the impeller 84, in this embodiment the dispensing unit 86 is manually operated to deliver a dose measurement of a dry powder containing medicament to the tubular section 80, but alternatively it could be configured to be driven by the gearwheel 78, so as to avoid the need for any manual intervention by the subject.

En uso, un sujeto agarra la pieza de boca 76 con los labios y ajusta la pieza de nariz 82 en una de sus ventanas nasales. El sujeto exhala después a través de la pieza de boca 76, al flujo de cuyo aire exhalado se opone la rueda dentada 78, de tal modo que se desarrolla una presión positiva en la cavidad oral del sujeto, suficiente para hacer que el velo del sujeto se cierre. El aire exhalado hace que gire la rueda dentada 78 lo cual, a su vez, hace que gire el rodete 84, y la rotación del rodete 84 desarrolla un flujo de aire a través de la sección tubular 80, que arrastra la dosis medida del polvo seco que contiene medicamento y entrega el mismo a través de la pieza de nariz 82 a la vía aérea nasal del sujeto. Como se ha mencionado en lo que antecede, este flujo de aire está a una presión suficiente como para abrir un camino de comunicación más allá del margen posterior del tabique nasal, de tal modo que el flujo de aire fluya a través de esa una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del tabique nasal, siendo en efecto modificada su dirección en lo correspondiente a un ángulo de 180 grados, y sale por la otra cavidad nasal. De nuevo, como ya se describió, este flujo bidireccional hace posible un depósito muy aumentado del medicamento en la región posterior de la cavidad nasal. In use, a subject grabs the mouthpiece 76 with the lips and adjusts the nosepiece 82 in one of its nostrils. The subject then exhales through the mouthpiece 76, to the flow of whose exhaled air the cogwheel 78 opposes, such that a positive pressure develops in the oral cavity of the subject, sufficient to make the veil of the subject it closes. The exhaled air causes the sprocket 78 to rotate which, in turn, causes the impeller 84 to rotate, and the rotation of the impeller 84 develops an air flow through the tubular section 80, which carries the measured dose of the powder dry that contains medicine and delivers it through the nose piece 82 to the nasal airway of the subject. As mentioned above, this air flow is at a sufficient pressure to open a communication path beyond the posterior margin of the nasal septum, so that the air flow flows through that a nasal cavity , around the posterior margin of the nasal septum, its direction being modified correspondingly to an angle of 180 degrees, and exits through the other nasal cavity. Again, as already described, this bidirectional flow makes possible a very large deposit of the drug in the posterior region of the nasal cavity.

En una realización preferida, la rueda dentada 78 está configurada de tal modo que se impide la rotación de la misma hasta que se haya desarrollado un caudal predeterminado, que sea suficiente para asegurar que el flujo de gas de arrastre desarrollado por el rodete 84 sea óptimo. Esta configuración asegura ventajosamente un rendimiento del depósito de partículas óptimo, y evita la posibilidad de que sea entregado medicamento a la vía aérea nasal estando el velo en su posición de abierto, de modo que se reduce el riesgo de depositar de modo no deseable medicamento fuera de la vía aérea nasal. In a preferred embodiment, the gearwheel 78 is configured such that rotation thereof is prevented until a predetermined flow rate has been developed, which is sufficient to ensure that the flow of entrained gas developed by the impeller 84 is optimal. . This configuration advantageously ensures optimum particle deposit performance, and avoids the possibility of medication being delivered to the nasal airway while the veil is in its open position, so that the risk of undesirably depositing drug outside is reduced. of the nasal airway.

En la Figura 8 se ha ilustrado un sexto dispositivo de entrega. A sixth delivery device is illustrated in Figure 8.

El dispositivo de entrega comprende un alojamiento 90 para alojar un elemento de envase en ampollas 92 que incluye una pluralidad de ampollas 94 en el mismo, que cada una contiene polvo que contiene medicamento, y una sección tubular 96 en comunicación con una de las ampollas 94 cuando está abierto, un extremo de cuya sección tubular 96 proporciona una pieza de boca 98 que en uso es agarrada con los labios del sujeto. La sección tubular 96 incluye un elemento 100 dispuesto de modo movible en la misma entre una primera posición de normalmente cerrado y una segunda posición de abierto. En esta realización, el elemento 100 comprende una hélice The delivery device comprises a housing 90 for housing a blister pack element 92 that includes a plurality of blisters 94 therein, each containing powder containing medicament, and a tubular section 96 in communication with one of the blisters 94 when open, one end of whose tubular section 96 provides a mouthpiece 98 that in use is grasped with the subject's lips. The tubular section 96 includes an element 100 movably disposed therebetween a first normally closed position and a second open position. In this embodiment, element 100 comprises a propeller

o similar montada de para girar sobre un eje roscado y cargada normalmente a la posición de cerrada por un resorte de compresión. El elemento 100 está configurado tanto para funcionar como una resistencia al flujo o como una válvula. En esta realización, el elemento 100 está configurado para moverse pasando a la posición de abierto, de liberación de medicamento, por rotación a lo largo del eje roscado contra la carga del resorte de compresión, pudiendo ser el polvo arrastrado por un flujo de aire solamente cuando el flujo de exhalación exceda de un caudal predeterminado. El caudal, preferiblemente en el margen de aproximadamente 5 a 20 litros por minuto, para el cual es arrastrado el polvo que contiene medicamento por el flujo de aire, es función, en relación inversa, de la presión de impulsión, la cual es a su vez función de la resistencia nasal, como se ha descrito aquí en lo que antecede. Como se comprenderá, esta configuración proporciona, ventajosamente, un rendimiento del depósito de partículas óptimo, al liberar el polvo que contiene medicamento para el caudal óptimo, y evita la posibilidad de que sea entregado medicamento a la vía aérea nasal estando el velo en la posición de abierto. or the like mounted to rotate on a threaded shaft and normally loaded to the closed position by a compression spring. Element 100 is configured both to function as a flow resistance or as a valve. In this embodiment, the element 100 is configured to move into the open, drug release position, by rotation along the threaded shaft against the loading of the compression spring, the powder being able to be carried by a flow of air only. when exhalation flow exceeds a predetermined flow rate. The flow rate, preferably in the range of approximately 5 to 20 liters per minute, for which the powder containing medicine is carried by the air flow, is a function, in inverse relation, of the discharge pressure, which is at its Once a function of nasal resistance, as described here above. As will be understood, this configuration advantageously provides optimum particle deposit performance by releasing the powder containing medication for optimum flow, and avoids the possibility of medication being delivered to the nasal airway while the veil is in position. of open.

El dispositivo de entrega comprende además una pieza de nariz 102, formada en esta realización de un material elástico tal como un material de polímero, para proporcionar un ajuste de sellado hermético en una de las ventanas nasales del sujeto unido al otro extremo de la sección tubular 96 aguas abajo del elemento 100. La pieza de nariz 102 está formada separada de la sección tubular 96 para permitir su sustitución, pero alternativamente podría ser formada integralmente con ella. En esta realización, la pieza de nariz 102 es de ajuste a presión sobre la sección tubular 96, pero podría igualmente ser de ajuste a rosca. En una realización preferida, la pieza de nariz 102 puede incluir una oliva externa o bien estar configurada para hacer que la región anterior de la cavidad nasal, dentro de la cual se inserta la pieza de nariz 102, se agrande. En una realización particularmente preferida, la pieza de nariz 102 puede ser configurada, por ejemplo, incluyendo proyecciones que induzcan torbellinos, para proporcionar el flujo de aire que sale con un patrón de flujo óptimo y una distribución de partículas por tamaños óptima. The delivery device further comprises a nose piece 102, formed in this embodiment of an elastic material such as a polymer material, to provide a tight seal fit in one of the subject's nostrils attached to the other end of the tubular section. 96 downstream of the element 100. The nose piece 102 is formed separately from the tubular section 96 to allow its replacement, but alternatively it could be integrally formed with it. In this embodiment, the nose piece 102 is snap fit on the tubular section 96, but it could also be a thread fit. In a preferred embodiment, the nose piece 102 may include an external olive or be configured to cause the anterior region of the nasal cavity, into which the nose piece 102 is inserted, to be enlarged. In a particularly preferred embodiment, the nose piece 102 can be configured, for example, including projections that induce whirlpools, to provide the flow of air leaving with an optimum flow pattern and an optimal particle size distribution.

El dispositivo de entrega comprende además un mecanismo 104 de apertura de ampollas (o bolsas) para abrir la ampolla 94 en comunicación con la sección tubular 96. En esta realización, el mecanismo 104 para abrir ampollas es accionado manualmente por el sujeto con anterioridad a la entrega. The delivery device further comprises a blister opening mechanism 104 (or bags) for opening the blister 94 in communication with the tubular section 96. In this embodiment, the blister opening mechanism 104 is manually operated by the subject prior to the delivery.

En uso, un sujeto agarra la pieza de boca 98 con los labios y ajusta la pieza de nariz 102 en una de sus ventanas nasales. El sujeto exhala después a través de la pieza de boca 98, al flujo de cuyo aire exhalado se opone el elemento 100 hasta que se haya alcanzado un caudal predeterminado. Una vez que se haya alcanzado ese caudal predeterminado, para cuyo caudal el velo está en su posición de cerrado, el elemento 100 está en la posición de abierto y el flujo de aire exhalado arrastra el medicamento en polvo contenido en la ampolla 94 y entrega el mismo a través de la pieza de nariz 102 a la vía aérea nasal. La presión de impulsión de este flujo de aire está a un nivel suficiente como para mantener un camino de comunicación entre el margen posterior del tabique nasal, de tal modo que el flujo de aire fluya a través de esa una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del tabique nasal, siendo en efecto modificada su dirección en lo correspondiente a un ángulo de 180 grados, y sale por la otra cavidad nasal. De nuevo, como ya se describió, este flujo bidireccional hace posible un depósito muy aumentado del medicamento en el margen posterior de la cavidad nasal. In use, a subject grabs the mouth piece 98 with the lips and adjusts the nose piece 102 in one of its nostrils. The subject then exhales through the mouthpiece 98, to the flow of whose exhaled air the element 100 opposes until a predetermined flow rate has been reached. Once that predetermined flow has been reached, for whose flow the veil is in its closed position, the element 100 is in the open position and the exhaled air flow drags the powdered medicine contained in the vial 94 and delivers the same through nose piece 102 to the nasal airway. The discharge pressure of this air flow is at a level sufficient to maintain a communication path between the posterior margin of the nasal septum, such that the air flow flows through that a nasal cavity, around the posterior margin. of the nasal septum, its direction being modified in relation to a 180 degree angle, and exits through the other nasal cavity. Again, as already described, this bidirectional flow makes possible a very large deposit of the drug in the posterior margin of the nasal cavity.

En una realización preferida, el dispositivo de entrega incluye un mecanismo de avance de envase en ampollas, accionado por el movimiento de la pieza de boca 98 para hacer girar al elemento 92 de envase en ampollas de tal modo que otra ampolla no usada 94 sea situada en la posición de entrega. En una realización particularmente preferida, el mecanismo de avance del envase en ampollas puede estar acoplado al mecanismo 104 de apertura de ampollas de tal modo que se abra automáticamente la ampolla 94 y se evite con ello la necesidad de cualquier intervención adicional por parte del sujeto. In a preferred embodiment, the delivery device includes a blister pack advance mechanism, actuated by the movement of the mouthpiece 98 to rotate the blister pack member 92 so that another unused blister 94 is placed in the delivery position. In a particularly preferred embodiment, the advancement mechanism of the blister pack may be coupled to the blister opening mechanism 104 such that the blister 94 is automatically opened and thereby avoiding the need for any further intervention by the subject.

En una modificación, similar a la modificación antes descrita de la primera realización como se ha ilustrado en la Figura 5, el dispositivo de entrega puede incluir una unidad de salida para proporcionar una resistencia al flujo aguas abajo de la otra ventana nasal del sujeto, tal como para mantener una presión positiva dinámica en la vía aérea nasal. In a modification, similar to the modification described above of the first embodiment as illustrated in Figure 5, the delivery device may include an output unit to provide a resistance to flow downstream of the other nasal window of the subject, such as to maintain a positive dynamic pressure in the nasal airway.

En otra modificación, se puede omitir el elemento 92 de envase en ampollas y disponer en su lugar el alojamiento 90 con una cámara que esté en comunicación con la sección tubular 96 y dentro de la cual pueda ser cargada una dosis medida de polvo seco que contenga medicamento. Con esta configuración, el polvo contenido en la cámara es arrastrado al elemento 100 que es accionado a la segunda posición, y el mecanismo de avance del envase en ampollas está configurado para medir una dosis de polvo que contiene medicamento dentro de la cámara al funcionar el mismo. In another modification, the container element 92 in blisters can be omitted and the housing 90 disposed instead with a chamber that is in communication with the tubular section 96 and into which a measured dose of dry powder containing can be charged medicine. With this configuration, the powder contained in the chamber is drawn to the element 100 which is operated to the second position, and the advance mechanism of the vial in ampoules is configured to measure a dose of powder containing medication inside the chamber when the device is operated. same.

Como se comprenderá, en esencia, el presente invento puede estar basado en líneas generales en cualquier inhalador de polvo seco, tal como en el TurbuhalerTM, como el fabricado por la firma AstraZeneca PLC, el AccuhalerTM como el fabricado por la firma Glaxo PLC, o el TwisthalerTM como el fabricado por la firma Schering AG, en donde la pieza de boca está sustituida por una pieza de nariz y se ha previsto una pieza de boca en comunicación con la entrada de aire del inhalador, de tal modo que se utilice el aire exhalado por el sujeto como el aire de arrastre para la entrega. As will be understood, in essence, the present invention may be based on general lines in any dry powder inhaler, such as TurbuhalerTM, such as that manufactured by AstraZeneca PLC, AccuhalerTM as manufactured by Glaxo PLC, or TwisthalerTM as manufactured by Schering AG, where the mouthpiece is replaced by a nosepiece and a mouthpiece is provided in communication with the air inlet of the inhaler, so that air is used exhaled by the subject as the drag air for delivery.

En la Figura 9 se ha ilustrado un séptimo dispositivo de entrega. A seventh delivery device is illustrated in Figure 9.

El dispositivo de entrega comprende un alojamiento 110 y una sección tubular 112 que se extiende a través del alojamiento 110, uno de cuyos extremos proporciona una pieza de boca 114 que, en uso, es agarrada con los labios del sujeto. The delivery device comprises a housing 110 and a tubular section 112 that extends through the housing 110, one of whose ends provides a mouthpiece 114 which, in use, is grasped with the subject's lips.

La sección tubular 112 incluye un elemento 116 dispuesto de modo movible en la misma entre una primera posición, normalmente de cerrado, y una segunda posición de disparo. En esta realización, el elemento 116 comprende una hélice o similar montada para girar sobre un eje roscado y cargada normalmente a la posición de cerrado por un resorte de compresión. El elemento 116 está configurado para funcionar como una resistencia al flujo, una válvula y un disparador para la entrega de un rociado de aerosol a la sección tubular 112, como se describirá aquí en detalle en lo que sigue. En esta realización, el elemento 116 está configurado para moverse pasando a la posición de abierto de liberación de medicamento, girando para ello a lo largo del eje roscado contra la carga del resorte de compresión, solamente cuando el caudal del flujo de exhalación exceda de uno predeterminado. El caudal para el cual se libera el medicamento, preferiblemente en el margen de 5 a 20 litros por minuto, es función, en relación inversa, de la presión de impulsión, la cual es a su vez función de la resistencia nasal, tal como se ha descrito aquí en lo que antecede. Como se comprenderá, esta configuración proporciona, ventajosamente, un rendimiento del depósito de partículas óptimo al liberar el medicamento para el caudal óptimo, y evita la posibilidad de que sea entregado medicamento a la vía aérea nasal estando el velo en la posición de abierto. The tubular section 112 includes an element 116 movably disposed therebetween a first position, normally closed, and a second firing position. In this embodiment, element 116 comprises a propeller or the like mounted to rotate on a threaded shaft and normally loaded to the closed position by a compression spring. Element 116 is configured to function as a flow resistance, a valve and a trigger for the delivery of an aerosol spray to tubular section 112, as will be described here in detail in the following. In this embodiment, the element 116 is configured to move into the medication release open position, rotating along the threaded shaft against the compression spring load, only when the exhalation flow rate exceeds one predetermined. The flow rate for which the medicine is released, preferably in the range of 5 to 20 liters per minute, is a function, in inverse relation, of the discharge pressure, which is in turn a function of the nasal resistance, as it is He has described here in the foregoing. As will be understood, this configuration advantageously provides optimum particle deposit performance by releasing the medicament for optimum flow, and avoids the possibility of medicament being delivered to the nasal airway while the veil is in the open position.

La sección tubular 112 incluye además un bloque de boquilla 117 para proporcionar un rociado de aerosol a través de la sección tubular 112 a lo largo del eje geométrico longitudinal de la misma. Como se describirá aquí en detalle en lo que sigue, el bloque de boquilla 117 recibe el vástago de válvula 122 de un bote de aerosol 120. The tubular section 112 further includes a nozzle block 117 to provide aerosol spray through the tubular section 112 along the longitudinal geometric axis thereof. As will be described here in detail in the following, the nozzle block 117 receives the valve stem 122 from an aerosol canister 120.

El dispositivo de entrega comprende además un bote de aerosol conocido 120, usado para entregar volúmenes medidos de un propulsante, preferiblemente un hidrofluoroalcano (HFA) o similar, que contiene medicamento, ya sea en forma de suspensión o ya sea en solución. El bote de aerosol 120 comprende un cuerpo principal 121, el cual contiene un volumen de propulsante a presión que contiene medicamento, un vástago de válvula 122 a través del cual es entregado en uso el propulsante que contiene medicamento al tener lugar movimiento del cuerpo principal 121 con respecto al vástago de válvula 122, y una válvula de dosificación 124 para medir un volumen predeterminado de propulsante que contiene medicamento, para el vástago de válvula 122 al tener lugar el movimiento del mismo. The delivery device further comprises a known aerosol canister 120, used to deliver measured volumes of a propellant, preferably a hydrofluoroalkane (HFA) or the like, which contains medicament, either in the form of a suspension or in solution. The aerosol canister 120 comprises a main body 121, which contains a volume of pressurized propellant containing medicine, a valve stem 122 through which the propellant containing medicine is delivered in use upon movement of the main body 121 with respect to the valve stem 122, and a dosing valve 124 for measuring a predetermined volume of propellant containing medicament, for the valve stem 122 upon movement thereof.

El dispositivo de entrega comprende además un mecanismo disparador 126 para mover el cuerpo principal 121 con respecto al vástago de válvula 122 del bote de aerosol 120 para efectuar la entrega de un volumen medido de propulsante que contiene medicamento a través del bloque de boquilla 117. En esta realización, el mecanismo disparador 126 comprende un elemento elástico 128 para cargar el cuerpo principal 121 con una fuerza de actuación, y un conjunto de palanca 190 acoplado al elemento movible 116 para producir la liberación de la fuerza de actuación proporcionada por el elemento elástico 128 al tener lugar el movimiento del elemento movible 116 desde la posición de cerrado a la posición de disparo. The delivery device further comprises a trigger mechanism 126 for moving the main body 121 with respect to the valve stem 122 of the aerosol canister 120 to deliver a measured volume of propellant containing medication through the nozzle block 117. In In this embodiment, the trigger mechanism 126 comprises an elastic element 128 for loading the main body 121 with an actuating force, and a lever assembly 190 coupled to the movable element 116 to produce the release of the actuating force provided by the elastic element 128 when the movement of the movable element 116 takes place from the closed position to the firing position.

El dispositivo de entrega comprende además una pieza de nariz 132, en esta realización formada de un material elástico tal como un material polímero, para proporcionar un ajuste de sellado hermético en una de las ventanas nasales del sujeto, unida al otro extremo de la sección tubular 112 aguas abajo del elemento movible 116. La pieza de nariz 132 está formada separada de la sección tubular 112 para permitir su sustitución, pero alternativamente podría ser formada integralmente con ella. En esta realización, la pieza de nariz 132 es de ajuste a presión sobre la sección tubular 112, pero podría ser igualmente de ajuste a rosca. En una realización preferida, la pieza de nariz 132 puede incluir una oliva externa o bien estar configurada para hacer que la región anterior de la cavidad nasal dentro de la cual se inserta la pieza de nariz 132, se agrande. En una realización particularmente preferida, la pieza de nariz 132 puede ser configurada, por ejemplo, incluyendo para ello proyecciones que induzcan torbellinos, para proporcionar el flujo de aire de salida con un patrón de flujo óptimo y una distribución de partículas por tamaños óptima. The delivery device further comprises a nose piece 132, in this embodiment formed of an elastic material such as a polymeric material, to provide a tight seal fit in one of the subject's nostrils, attached to the other end of the tubular section. 112 downstream of the movable element 116. The nose piece 132 is formed separately from the tubular section 112 to allow its replacement, but alternatively it could be integrally formed with it. In this embodiment, the nose piece 132 is press fit on the tubular section 112, but could also be a thread fit. In a preferred embodiment, the nose piece 132 may include an external olive or be configured to make the anterior region of the nasal cavity into which the nose piece 132 is inserted, enlarged. In a particularly preferred embodiment, the nose piece 132 can be configured, for example, by including projections that induce whirlpools, to provide the flow of exit air with an optimum flow pattern and an optimal particle size distribution.

En uso, un sujeto ceba el mecanismo de disparo 126, agarra la pieza de boca 114 con los labios, y ajusta la pieza de nariz 132 en una de sus ventanas nasales. El sujeto exhala después a través de la pieza de boca 114, al flujo de cuyo aire exhalado se opone el elemento movible 116 hasta que se haya conseguido un caudal predeterminado. Una vez alcanzado ese caudal predeterminado, para el cual el velo está en la posición de cerrado, el elemento movible 116 está en la posición de abierto, disparando el movimiento del conjunto de palanca 130, y por consiguiente el movimiento del cuerpo principal 121 con respecto al vástago de válvula 122 del bote 120, para entregar un volumen medido de propulsante que contiene medicamento al bloque de boquilla 117, para generar un rociado de aerosol de gotitas de líquido que contienen medicamento, a través de la pieza de nariz 132, a la vía aérea nasal. El flujo de aerosol está a una presión suficiente como para mantener un camino de comunicación más allá del margen posterior del tabique nasal, de tal modo que el flujo fluye a través de esa una cavidad nasal, alrededor del margen posterior del tabique nasal, siendo en efecto modificada su dirección en lo correspondiente a un ángulo de 180 grados y saliendo por la otra cavidad nasal. De nuevo, como ya se describió, este flujo bidireccional hace posible un depósito muy aumentado del medicamento en el margen posterior de la cavidad nasal. In use, a subject primes the firing mechanism 126, grabs the mouthpiece 114 with the lips, and adjusts the nosepiece 132 in one of its nostrils. The subject then exhales through the mouthpiece 114, to the flow of whose exhaled air the movable element 116 opposes until a predetermined flow rate has been achieved. Once that predetermined flow is reached, for which the veil is in the closed position, the movable element 116 is in the open position, triggering the movement of the lever assembly 130, and consequently the movement of the main body 121 with respect to to valve stem 122 of canister 120, to deliver a measured volume of propellant containing medication to the nozzle block 117, to generate aerosol spray of liquid droplets containing medicament, through nose piece 132, to the nasal airway The aerosol flow is at a sufficient pressure to maintain a communication path beyond the posterior margin of the nasal septum, such that the flow flows through that a nasal cavity, around the posterior margin of the nasal septum, being in effect modified its direction corresponding to an angle of 180 degrees and leaving the other nasal cavity. Again, as already described, this bidirectional flow makes possible a very large deposit of the drug in the posterior margin of the nasal cavity.

Finalmente, se comprenderá que se ha descrito el presente invento en sus realizaciones preferidas, y que puede ser modificado de muchas formas diferentes sin rebasar el alcance del invento, tal como queda definido en las reivindicaciones que se acompañan. Finally, it will be understood that the present invention has been described in its preferred embodiments, and that it can be modified in many different ways without exceeding the scope of the invention, as defined in the accompanying claims.

Claims

1. A nasal delivery device for delivering a substance in the nasal airway (1) of a subject, comprising:

a closing unit adapted to produce the closure of the oropharyngeal veil (13) of the subject; and a delivery unit adapted to deliver a flow of gas that carries a substance into one of the subject's nostrils, in which the delivery unit comprises a delivery channel (34; 50; 80; 96; 112) configured to receive a substance to be delivered to that one of the nostrils, and a nose piece (30; 58; 82; 102; 132 includes an outlet through which the gas flow is delivered, in use, to that one of the nasal windows;

characterized because

the delivery unit is configured to deliver the gas flow at a discharge pressure that should be such that it causes the gas flow to flow around the posterior margin of the nasal septum and out through the other nasal window of the subject; and the delivery unit comprises a nose piece (30; 58, 82; 102; 132), which includes the outlet and a sealing member to provide a fluid tight seal between the outlet and that one of the nostrils ; and a dispersion mechanism adapted to be actuated by an exhalation of the subject's air flow, such as to disperse a measured dose of substance into a volume of air, which is delivered through the outlet of the nose piece (30 ; 58; 82; 102; 132).

2. 2.: El dispositivo de entrega según la reivindicación 1, en el que la unidad de cierre comprende una pieza de boca (26; 56, 76; 98; 114) a través de la cual exhala el sujeto en uso, y una resistencia al flujo (28; 60; 78; 100; 116) conectada a la pieza de boca (26; 56; 76; 98; 114) para proporcionar una resistencia al flujo para el flujo de aire exhalado. The delivery device according to claim 1, wherein the closing unit comprises a mouthpiece (26; 56, 76; 98; 114) through which the subject in use exhales, and a flow resistance (28 ; 60; 78; 100; 116) connected to the mouthpiece (26; 56; 76; 98; 114) to provide a flow resistance for exhaled air flow.

3. 3.: El dispositivo de entrega según la reivindicación 2, en el que la resistencia al flujo (28; 60; 78; 100; 116) está configurada para mantener una diferencia de presión positiva de al menos aproximadamente 5 cm de H2O entre las posiciones de aguas arriba y de aguas abajo de la misma al exhalar el sujeto. The delivery device according to claim 2, wherein the flow resistance (28; 60; 78; 100; 116) is configured to maintain a positive pressure difference of at least about 5 cm H2O between upstream positions and downstream of it when exhaling the subject.

4. Four.: El dispositivo de entrega según la reivindicación 1, en el que la unidad de entrega comprende una pieza de boca (26; 56, 76; 98; 114) y un canal (34; 50; 80; 96; 112) para paso de fluido la pieza de boca (26; 56, 76; 98; 114) con la pieza de nariz (30; 58; 82; 102; 132), de tal modo que con la exhalación a través de la pieza de boca (26; 56, 76; 98; 114) se entrega un flujo de aire de exhalación, como flujo de gas, a través de la pieza de nariz (30; 58; 82; 102; 132). The delivery device according to claim 1, wherein the delivery unit comprises a mouthpiece (26; 56, 76; 98; 114) and a channel (34; 50; 80; 96; 112) for fluid passage the mouth piece (26; 56, 76; 98; 114) with the nose piece (30; 58; 82; 102; 132), such that with exhalation through the mouth piece (26; 56 , 76; 98; 114) an exhalation air flow, such as gas flow, is delivered through the nose piece (30; 58; 82; 102; 132).

5. 5.: El dispositivo de entrega según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la unidad de entrega comprende además un indicador (46) para proporcionar al menos una de entre una unidad visual y una unidad audible al exhalar el sujeto a través de la pieza de boca (26). The delivery device according to any one of claims 1 to 4, wherein the delivery unit further comprises an indicator (46) for providing at least one of a visual unit and an audible unit when exhaling the subject through the part by mouth (26).

6. 6.: El dispositivo de entrega según la reivindicación 5, en el que el indicador (46) comprende un miembro de presentación que se mueve a la vista al exhalar el sujeto a través de la pieza de boca (26). The delivery device according to claim 5, wherein the indicator (46) comprises a presentation member that moves into view when exhaling the subject through the mouthpiece (26).

7. 7.: El dispositivo de entrega según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, cuando contiene sustancia a ser entregada. The delivery device according to any of claims 1 to 6, when it contains substance to be delivered.

8. 8.: El dispositivo de entrega según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la sustancia es uno o más de entre de un medicamento, un agente de limpieza para limpiar la vía aérea nasal, o un agente de irrigación para irrigar la vía aérea nasal. The delivery device according to any one of claims 1 to 7, wherein the substance is one or more of a medicament, a cleaning agent to clean the nasal airway, or an irrigation agent to irrigate the nasal airway .