ES2354481T3

ES2354481T3 - PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS TO REDUCE EXCESSIVE SUGAR LEVELS IN DIABETIC PATIENTS.

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Publication number: ES2354481T3
Application number: ES05769771T
Authority: ES
Inventors: Eli Khayat; Yuval Mashiach Sinai
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-08-08
Filing date: 2005-07-31
Publication date: 2011-03-15
Anticipated expiration: 2025-07-31

Abstract

Utilización de una fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico, en la que la fuente natural es obtenible a partir de semillas de almendras amargas, como ingrediente activo para la preparación de una composición farmacéutica destinada a reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, en la que la composición farmacéutica comprende unos polvos formados a partir de una mezcla de semillas secas de almendras amargas y de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos.Use of a natural source of at least one cyanogenic glycoside, in which the natural source is obtainable from bitter almond seeds, as an active ingredient for the preparation of a pharmaceutical composition intended to reduce excessive blood sugar levels of type 2 diabetic patients, in which the pharmaceutical composition comprises powders formed from a mixture of dried bitter almond seeds and a dried lemon component selected from the group consisting of pulp, peel and lemon seeds and combinations thereof.

Description

La presente invención proporciona una composición para reducir los niveles excesivos de azúcar en la sangre de los pacientes diabéticos de tipo 2. Más particularmente, la presente invención se refiere a 5 una composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en la sangre de pacientes diabéticos de tipo 2 que utiliza uno o más ingredientes activos, en la que por lo menos uno de dichos ingredientes activos es un glucósido cianogénico procedente de una fuente natural. El número de personas con diabetes está creciendo hasta alcanzar proporciones epidémicas en los países desarrollados. Se ha realizado mucha investigación que ha hecho avanzar nuestra comprensión 10 de la patogénesis de la diabetes en comparación con la normoglucemia. Los criterios diagnósticos de diabetes se han ido ajustando con el fin de diagnosticar la enfermedad de modo más apropiado y preciso. Existen millones de personas que desconocen que padecen diabetes. Resulta esencial la realización de un cribado apropiado para alcanzar un diagnóstico que permita retrasar o prevenir la aparición de complicaciones. Las complicaciones de la diabetes implican consecuencias en el creciente número de 15 personas diagnosticadas que deben hospitalizarse y en cómo deben ser tratadas. Existen métodos específicos para la identificación y tratamiento de complicaciones tanto agudas como crónicas en el paciente hospitalizado con diabetes. El control de la glucosa en sangre resulta esencial para obtener un resultado favorable. La diabetes de tipo II típicamente aparece en individuos de más de 40 años que presentan una 20 historia familiar de diabetes. La diabetes de tipo 2 se caracteriza por resistencia periférica a la insulina con un defecto de secreción de la misma de severidad variable. Estos defectos conducen a una gluconeogénesis hepática incrementada, que provoca hiperglucemia en ayuno. La mayoría de pacientes (90%) que desarrollan diabetes de tipo 2 son obesos, y la obesidad misma se asocia a resistencia a la insulina, lo que agrava el estado diabético. Debido a que los pacientes con diabetes de tipo 2 conservan la 25 capacidad de secretar ciertos niveles de insulina endógena, aquellos que reciben insulina no desarrollan DKA en el caso de que, por algún motivo, dejen de tomarla. Por lo tanto, se considera que requieren insulina pero que no dependen de la misma. Además, los pacientes con diabetes de tipo 2 con frecuencia no requieren tratamiento de medicación antidiabética oral o de insulina si pierden peso mediante el cumplimiento satisfactorio de un programa médico de reducción de peso que incluye un control estricto de la 30 dieta y ejercicio. Una diversidad de otros tipos de diabetes, anteriormente denominados "diabetes secundarias", están causados por otras enfermedades o medicaciones. Dependiendo del proceso primario implicado (destrucción de células beta pancreáticas o desarrollo de resistencia periférica a la insulina), estos tipos de diabetes se comportan de manera similar a las diabetes de tipo 1 ó 2. Las más comunes son las 35 enfermedades del páncreas que destruyen las células beta pancreáticas (por ejemplo la hemocromatosis, la pancreatitis, la fibrosis quística y el cáncer pancreático); los síndromes hormonales que interfieren con la secreción de la insulina (por ejemplo el feocromocitoma) o que provocan resistencia periférica a la misma (por ejemplo la acromegalia, el síndrome de Cushing y el feocromocitoma), y la diabetes inducida farmacológicamente (por ejemplo por la fenitoína, los glucocorticoides o los estrógenos). 40 La diabetes juvenil de aparición en la madurez (MODY) es una forma de diabetes de tipo 2 que afecta a muchas generaciones de una misma familia, apareciendo en individuos de menos de 25 años. Existen varios tipos. La diabetes mellitus gestacional (GDM) se define como cualquier grado de intolerancia a la glucosa con aparición o primer reconocimiento durante el embarazo. La GDM complica aproximadamente el 4% de 45 todos los embarazos en los Estados Unidos, aunque esta prevalencia varía entre 1% y 14% según la población estudiada. La GDM no tratada puede conducir a macrosomia fetal, hipoglucemia, hipocalcemia e hiperbilirrubinemia. Además, las madres con GDM presentan tasas más altas de parto por cesárea e hipertensión crónica. Para diagnosticar la GDM, debe realizarse un ensayo de cribado con 50 gramos de glucosa a las 24-28 semanas de gestación. A continuación, se lleva a cabo un ensayo de tolerancia a la 50 glucosa oral con 100 gramos tras 3 horas en el caso de que la concentración plasmática de glucosa 1 hora después del cribado sea superior a 140 mg/dl. The present invention provides a composition for reducing excessive blood sugar levels of type 2 diabetic patients. More particularly, the present invention relates to a pharmaceutical composition for reducing excessive blood sugar levels of diabetic patients. type 2 that uses one or more active ingredients, in which at least one of said active ingredients is a cyanogenic glycoside from a natural source. The number of people with diabetes is growing to epidemic proportions in developed countries. Much research has been conducted that has advanced our understanding of the pathogenesis of diabetes compared to normoglycemia. The diagnostic criteria for diabetes have been adjusted in order to diagnose the disease more appropriately and accurately. There are millions of people who don't know they have diabetes. It is essential to perform an appropriate screening to reach a diagnosis that allows delaying or preventing the onset of complications. The complications of diabetes imply consequences in the growing number of 15 people diagnosed who must be hospitalized and how they should be treated. There are specific methods for the identification and treatment of both acute and chronic complications in the hospitalized patient with diabetes. Blood glucose control is essential to obtain a favorable result. Type II diabetes typically appears in individuals over 40 who have a family history of diabetes. Type 2 diabetes is characterized by peripheral insulin resistance with a defect in secretion of varying severity. These defects lead to increased hepatic gluconeogenesis, which causes fasting hyperglycemia. The majority of patients (90%) who develop type 2 diabetes are obese, and obesity itself is associated with insulin resistance, which aggravates the diabetic state. Because patients with type 2 diabetes retain the ability to secrete certain levels of endogenous insulin, those who receive insulin do not develop DKA if, for some reason, they stop taking it. Therefore, they are considered to require insulin but not dependent on it. In addition, patients with type 2 diabetes often do not require treatment of oral antidiabetic medication or insulin if they lose weight through satisfactory compliance with a medical weight reduction program that includes strict control of diet and exercise. A variety of other types of diabetes, formerly called "secondary diabetes", are caused by other diseases or medications. Depending on the primary process involved (destruction of pancreatic beta cells or development of peripheral insulin resistance), these types of diabetes behave similarly to type 1 or 2 diabetes. The most common are the 35 diseases of the pancreas that destroy beta pancreatic cells (for example hemochromatosis, pancreatitis, cystic fibrosis and pancreatic cancer); hormonal syndromes that interfere with insulin secretion (for example, pheochromocytoma) or cause peripheral resistance to it (for example acromegaly, Cushing's syndrome and pheochromocytoma), and pharmacologically induced diabetes (for example by phenytoin, glucocorticoids or estrogens). 40 Juvenile diabetes of onset at maturity (MODY) is a form of type 2 diabetes that affects many generations of the same family, appearing in individuals under 25 years of age. There is a lot of types. Gestational diabetes mellitus (GDM) is defined as any degree of glucose intolerance with onset or first recognition during pregnancy. GDM complicates approximately 4% of 45 all pregnancies in the United States, although this prevalence varies between 1% and 14% depending on the population studied. Untreated GDM can lead to fetal macrosomia, hypoglycemia, hypocalcemia and hyperbilirubinemia. In addition, mothers with GDM have higher rates of cesarean delivery and chronic hypertension. To diagnose GDM, a screening test with 50 grams of glucose should be performed at 24-28 weeks gestation. Next, an oral glucose 50 tolerance test with 100 grams is carried out after 3 hours in the event that the plasma glucose concentration 1 hour after screening is greater than 140 mg / dL.

En los Estados unidos, 10,3 millones de personas han sido diagnosticadas con diabetes y se estima que 5,4 millones adicionales presentan diabetes sin diagnosticar. Aproximadamente 90% presentan diabetes de tipo 2 y el resto, diabetes de tipo 1. 55 In the United States, 10.3 million people have been diagnosed with diabetes and an additional 5.4 million are estimated to have undiagnosed diabetes. Approximately 90% have type 2 diabetes and the rest, type 1 diabetes. 55

La morbilidad y mortalidad asociadas a la diabetes se relacionan con complicaciones a corto y largo plazo. Entre estas complicaciones se incluyen hipoglucemia e hiperglucemia, mayor riesgo de infecciones, complicaciones microvasculares (es decir, retinopatía o nefropatía), complicaciones neuropáticas y enfermedad macrovascular. La diabetes es la causa principal de ceguera en adultos de 20 a 74 años de edad, así como la causa principal de amputación no traumática de extremidades inferiores y de 5 enfermedad renal en etapa terminal (ESRD). La diabetes mellitus de tipo 2 es más prevalente en hispanos (10,6%), nativos americanos (12% a 50%, dependiendo de la tribu), afroamericanos (10,8%) e isleños asiáticos/del Pacífico que en caucásicos blancos. La incidencia es esencialmente igual en mujeres que en hombres en todas las poblaciones. 10 La diabetes de tipo 2 es cada vez más común debido a la creciente longevidad de la población (la prevalencia de la diabetes se incrementa con la edad). También se está observando con más frecuencia en personas jóvenes asociada a la creciente prevalencia de la obesidad infantil. Aunque la diabetes de tipo 2 todavía se observa más comúnmente en adultos de 40 años o más, la incidencia de la enfermedad se incrementa más rápidamente en adolescentes y en jóvenes adultos que en otros grupos de edad. 15 Considerando este estado de la técnica, ahora se proporciona según la presente invención una composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de los pacientes diabéticos de tipo 2, que comprende una fuente de por lo menos un glucósido cianogénico como ingrediente activo de la misma. En la presente invención dicha fuente es una fuente natural. 20 En la presente invención, dicha fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico son las semillas de las almendras amargas. En realizaciones preferentes adicionales de la presente invención, dicha fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico son las semillas de los frutos de las especies de Prunus. En una realización más preferente de la presente invención se proporciona una composición 25 farmacéutica para reducir los niveles excesivos en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2, que comprende unos polvos formados a partir de una mezcla de semillas secas de almendras amargas y de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos. En dichas realizaciones preferentes, dichos polvos preferentemente comprenden entre 30 aproximadamente 70% y 90% de semillas secas y molidas de almendras amargas, y entre aproximadamente 30% y 10% de un componente seco del limón seleccionado de entre el grupo que consiste de pulpa, cáscara y semillas del limón y combinaciones de los mismos. En realizaciones todavía adicionales, la presente invención se refiere a la utilización de una fuente de por lo menos un glucósido cianogénico según las reivindicaciones, para la preparación de una 35 composición farmacéutica para reducir los niveles excesivos de azúcar en sangre de pacientes diabéticos de tipo 2 sustancialmente tal como se describe en la presente memoria. Tal como se indica en su realización más preferente, la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen como ingredientes activos en las mismas, compuestos que se encuentran en las semillas de las almendras amargas y/o en hojas y pulpa, cáscara o semillas del limón. 40 Ambos componentes se secan mediante un flujo de aire caliente y se mezclan en una proporción de 1:4 (limón/almendras, respectivamente). La dosis diaria para un paciente diabético de tipo 2 adulto es preferentemente de aproximadamente 15.000 mg, aunque también pueden utilizarse otras dosis. Los polvos secos se administran oralmente 3 veces al día. Cada uno de los componentes es capaz de reducir el nivel de azúcar en sangre en los pacientes diabéticos, pero la formulación combinada resulta más efectiva que 45 cada componente individualmente. Los polvos pueden administrarse oralmente en forma de polvos o de suspensión en agua o en otros líquidos no azucarados. La dosis diaria varía según la edad, peso corporal y grado de la enfermedad. Sin embargo, la dosis recomendada son 15.000 mg al día para una persona adulta. La formulación puede administrarse en forma de aditivo no dependiente de insulina. The morbidity and mortality associated with diabetes are related to short and long term complications. These complications include hypoglycemia and hyperglycemia, increased risk of infections, microvascular complications (i.e. retinopathy or nephropathy), neuropathic complications and macrovascular disease. Diabetes is the leading cause of blindness in adults aged 20 to 74, as well as the leading cause of nontraumatic amputation of the lower extremities and 5 end-stage renal disease (ESRD). Type 2 diabetes mellitus is more prevalent in Hispanics (10.6%), Native Americans (12% to 50%, depending on the tribe), African Americans (10.8%) and Asian / Pacific Islanders than in white Caucasians . The incidence is essentially the same in women as in men in all populations. 10 Type 2 diabetes is increasingly common due to the increasing longevity of the population (the prevalence of diabetes increases with age). It is also being observed more frequently in young people associated with the increasing prevalence of childhood obesity. Although type 2 diabetes is still more commonly seen in adults 40 years of age or older, the incidence of the disease increases more rapidly in adolescents and young adults than in other age groups. Considering this state of the art, a pharmaceutical composition is now provided according to the present invention to reduce excessive blood sugar levels of type 2 diabetic patients, comprising a source of at least one cyanogenic glycoside as an active ingredient of the same. In the present invention said source is a natural source. In the present invention, said natural source of at least one cyanogenic glycoside is the seeds of bitter almonds. In further preferred embodiments of the present invention, said natural source of at least one cyanogenic glycoside is the seeds of the fruits of Prunus species. In a more preferred embodiment of the present invention, a pharmaceutical composition is provided to reduce excessive blood levels of type 2 diabetic patients, comprising powders formed from a mixture of dried bitter almond seeds and a dry component. of the lemon selected from the group consisting of pulp, lemon peel and seeds and combinations thereof. In said preferred embodiments, said powders preferably comprise between about 70% and 90% of dried and ground bitter almond seeds, and between about 30% and 10% of a dry lemon component selected from the group consisting of pulp, lemon peel and seeds and combinations thereof. In still further embodiments, the present invention relates to the use of a source of at least one cyanogenic glycoside according to the claims, for the preparation of a pharmaceutical composition for reducing excessive blood sugar levels of type 2 diabetic patients. substantially as described herein. As indicated in its most preferred embodiment, the present invention relates to pharmaceutical compositions containing as active ingredients therein, compounds found in the seeds of bitter almonds and / or in leaves and pulp, shell or seeds of the lemon. Both components are dried by a flow of hot air and mixed in a ratio of 1: 4 (lemon / almonds, respectively). The daily dose for an adult type 2 diabetic patient is preferably about 15,000 mg, although other doses may also be used. Dry powders are administered orally 3 times a day. Each of the components is capable of reducing the level of blood sugar in diabetic patients, but the combined formulation is more effective than each component individually. The powders can be administered orally in the form of powders or suspension in water or other unsweetened liquids. The daily dose varies according to age, body weight and disease grade. However, the recommended dose is 15,000 mg per day for an adult. The formulation can be administered as a non-insulin dependent additive.

Resulta más efectiva en pacientes que pueden sintetizar aproximadamente 70% o más de los niveles de insulina considerados médicamente normales. Resulta altamente efectivo en pacientes con sobrepeso que sintetizan cantidades normales o prácticamente normales de insulina. El hecho de que las semillas de las almendras amargas y los tejidos del limón contengan 5 glucósidos cianogénicos conjuntamente con otros resultados circunstanciales sugiere que el glucósido-CN es un compuesto efectivo para reducir los niveles de azúcar en sangre de los pacientes diabéticos. Las semillas de otras especies de Prunus contienen glucósidos cianogénicos y en consecuencia se encontró que también resultaban efectivas para reducir el nivel de azúcar en sangre y por lo tanto se encuentran comprendidas dentro del alcance de la presente invención. 10 Debe indicarse que la amigdalina, también conocida como glucósido D-mandelonitrilo o amigdalósido, se reconoce como un glucósido importante procedente de las almendras amargas y que ha sido utilizado en algunos de los ejemplos en la presente memoria. Aunque en realizaciones preferentes de la presente invención y en los ejemplos siguientes se utilizó y se sometió a ensayo una fuente natural de por lo menos un glucósido cianogénico, la invención 15 también se refiere a la utilización de fuentes sintéticas de los mismos. Además, en otras realizaciones preferentes de la presente invención, otros componentes indicados en las Tablas 1 y 2, posteriormente, pueden incluirse en la composición farmacéutica para que actúen en una función complementaria u otra función, conjuntamente con el glucósido cianogénico. Aunque a continuación la invención se describe en relación a determinadas realizaciones 20 preferentes en los ejemplos siguientes y se hace referencia a las figuras adjuntas de manera que aspectos de la misma se entiendan y se aprecien más completamente, no se pretende limitar la invención a dichas realizaciones particulares. Por el contrario, se pretende cubrir todas las alternativas, modificaciones y equivalentes que puedan encontrarse comprendidas dentro del alcance de la invención según se define en las reivindicaciones adjuntas. De esta manera, los ejemplos siguientes, que incluyen realizaciones 25 preferentes, sirven para ilustrar la práctica de la presente invención, entendiéndose que los particulares mostrados se proporcionan a título de ejemplo y con fines de comentario ilustrativo de las realizaciones preferentes de la presente invención únicamente y que se presentan con el fin de proporcionar lo que se considera la descripción más útil y fácil de entender de los procedimientos de formulación, así como de los principios y aspectos conceptuales de la invención. 30 En los dibujos: la figura 1 es una representación gráfica de la distribución media de los niveles de glucosa en sangre como función del tiempo tras la administración de una composición según la presente invención y tras la administración de un placebo (almendras dulces). La figura 2A es una representación gráfica de un análisis de HPLC de la amigdalina. 35 La figura 2B es una representación gráfica de un análisis de HPLC de la amigdalina en almendras dulces, y la figura 2C es una representación gráfica de un análisis de HPLC de una amigdalina comercial estándar. Ejemplo 1 40 Una mujer de 58 años que sufría de diabetes de tipo II (N.I.D.D.M.) desde la edad de tres años y que había sido tratada anteriormente con tabletas de glucófago 1 x 3 al día durante unos cuantos meses dejó de recibir dichas tabletas y en sustitución de las mismas ingirió 1 cucharada tres veces al día de unos polvos según la presente invención que contenían 85% de semillas molidas secas de almendras amargas y 15% de pulpa, cáscara y semillas de limón secas y molidas. 45 It is most effective in patients who can synthesize approximately 70% or more of the insulin levels considered medically normal. It is highly effective in overweight patients who synthesize normal or practically normal amounts of insulin. The fact that the seeds of bitter almonds and lemon tissues contain 5 cyanogenic glycosides in conjunction with other circumstantial results suggests that CN-glycoside is an effective compound for reducing blood sugar levels in diabetic patients. The seeds of other Prunus species contain cyanogenic glycosides and consequently they were found to be effective in reducing the level of blood sugar and therefore are within the scope of the present invention. 10 It should be noted that amygdalin, also known as D-mandelonitrile or tonsillar glycoside, is recognized as an important glycoside from bitter almonds and has been used in some of the examples herein. Although in preferred embodiments of the present invention and in the following examples a natural source of at least one cyanogenic glycoside was used and tested, the invention also relates to the use of synthetic sources thereof. In addition, in other preferred embodiments of the present invention, other components indicated in Tables 1 and 2, subsequently, may be included in the pharmaceutical composition to act in a complementary or other function, in conjunction with the cyanogenic glycoside. Although the invention is described below in relation to certain preferred embodiments in the following examples and reference is made to the attached figures so that aspects thereof are understood and appreciated more fully, it is not intended to limit the invention to said embodiments. private individuals On the contrary, it is intended to cover all alternatives, modifications and equivalents that may be included within the scope of the invention as defined in the appended claims. Thus, the following examples, which include preferred embodiments, serve to illustrate the practice of the present invention, it being understood that the particulars shown are provided by way of example and for purposes of illustrative commentary of the preferred embodiments of the present invention only and presented in order to provide what is considered the most useful and easy to understand description of the formulation procedures, as well as the principles and conceptual aspects of the invention. In the drawings: Figure 1 is a graphical representation of the average distribution of blood glucose levels as a function of time after administration of a composition according to the present invention and after administration of a placebo (sweet almonds). Figure 2A is a graphical representation of an HPLC analysis of tonsillin. Figure 2B is a graphical representation of an HPLC analysis of tonsillar almonds in sweet almonds, and Figure 2C is a graphical representation of an HPLC analysis of a standard commercial tonsillin. Example 1 40 A 58-year-old woman who suffered from type II diabetes (NIDDM) from the age of three and who had previously been treated with 1 x 3 glucophage tablets a day for a few months stopped receiving those tablets and in replacing them ingested 1 tablespoon three times a day of powders according to the present invention that contained 85% dried ground seeds of bitter almonds and 15% dried, ground pulp, peel and lemon seeds. Four. Five

El último análisis de sangre de dicho paciente se realizó seis meses antes del tratamiento y todos los parámetros se encontraban dentro de intervalos normales excepto el nivel de azúcar en sangre, que se encontraba comprendido entre 280 y 300 mg/dl antes del tratamiento. Tras el tratamiento con los polvos de la presente invención durante dos meses, el nivel medio de azúcar en sangre cayó a 120 mg/dl en ayuno y a 170 mg/dl después de una comida. 5 Ejemplo 2 Un paciente varón de 64 años que sufría de diabetes de tipo II (N.I.D.D.M.) desde los 5 años de edad y que había sido tratado anteriormente con tabletas de glucófago una vez al día y con glucomina una vez al día, se observó que no presentaba ninguna otra enfermedad ni indicios de complicaciones diabéticas. Su último análisis de sangre se había realizado en abril de 2004 y todos los parámetros se encontraban 10 dentro de intervalos normales con la excepción del nivel medio de azúcar en sangre, que se encontraba en el intervalo de 170 a 200 mg/dl. Inició el tratamiento con 1 cucharada tres veces al día de unos polvos según la presente invención que contenían 85% de semillas secas molidas de almendras amargas y 15% de pulpa, cáscara y semillas secas y molidas de limón, en combinación con una tableta al día de glucófago y una tableta al día de 15 glucomina durante un mes, continuando posteriormente con 1 cucharada tres veces al día de los polvos según la presente invención y únicamente media tableta al día de glucófago y media tableta al día de glucomina, siguiendo con este régimen durante tres meses más. Al final de este periodo de cuatro meses, el nivel medio de azúcar en sangre de este paciente había bajado a 140-150 mg/dl. Ejemplo 3 20 Un paciente varón de 62 años de edad que sufría diabetes de tipo II (N.I.D.D.M.) durante los últimos 14 años y que había sido tratado anteriormente con una tableta de glucófago tres veces al día dejó de tomar dichas tabletas e inició el tratamiento de una cucharada tres veces al día de unos polvos según la presente invención que contenían 85% de semillas secas y molidas de almendras amargas y 15% de pulpa, cáscara y semillas secas y molidas de limón. 25 Dicho paciente sufría de hipertensión (tratada con Normiten), angina de pecho (no activa y no tratada), hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia tratada con Simovil y asma que no era activa. Antes del tratamiento el nivel medio de azúcar en sangre era de 285 mg/dl, y tras el tratamiento, el nivel de azúcar en sangre cayó a 110-140 mg/dl. Tal como se observa en cada uno de los tres pacientes, se produjo una reducción de los niveles de 30 azúcar en sangre atribuible al tratamiento con una composición según la presente invención, a pesar de la reducción o cese completo del tratamiento médico convencional. Ejemplo 4. Efecto metabólico de la mezcla basada en almendras amargas en pacientes con diabetes de tipo 2 Se llevó a cabo un experimento clínico en la unidad de diabetes del Hadassah Medical 35 Organization en el hospital Hadassah Ein Kerem Jerusalem con el fin de determinar si una mezcla basada principalmente en almendras amargas molidas mezcladas en un vaso de agua (la "Mezcla") presentaba algún efecto de reducción de la glucosa, en el momento de las comidas, en sujetos con diabetes de tipo 2, bajo tratamiento con metformina y dieta, o dieta únicamente. Se consideró que estos ingredientes naturales podían utilizarse con seguridad y que mejorarían los niveles post-prandiales de glucosa en sangre. 40 Diseño del estudio The last blood test of said patient was performed six months before treatment and all parameters were within normal intervals except the blood sugar level, which was between 280 and 300 mg / dl before treatment. After treatment with the powders of the present invention for two months, the average blood sugar level dropped to 120 mg / dl fasting and 170 mg / dl after a meal. 5 Example 2 A 64-year-old male patient who suffered from type II diabetes (NIDDM) from 5 years of age and who had previously been treated with glucophage tablets once a day and with glucomine once a day, it was observed that He had no other disease or evidence of diabetic complications. His last blood test was performed in April 2004 and all parameters were within 10 normal intervals with the exception of the average blood sugar level, which was in the range of 170 to 200 mg / dl. He started the treatment with 1 tablespoon three times a day of powders according to the present invention containing 85% dried ground seeds of bitter almonds and 15% dried pulp, peel and seeds and ground, in combination with one tablet per day of glucophagus and one tablet of 15 glucomine per day for a month, subsequently continuing with 1 tablespoon three times a day of the powders according to the present invention and only half a tablet a day of glucophagus and half a tablet a day of glucomine, following this regimen for three more months. At the end of this four month period, this patient's average blood sugar level had dropped to 140-150 mg / dl. Example 3 20 A 62-year-old male patient who suffered from type II diabetes (NIDDM) during the past 14 years and who had previously been treated with a glucophage tablet three times a day stopped taking these tablets and started the treatment of one tablespoon three times a day of powders according to the present invention containing 85% dried and ground bitter almond seeds and 15% pulp, peel and dried and ground lemon seeds. 25 This patient suffered from hypertension (treated with Normiten), angina pectoris (not active and untreated), hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia treated with Simovil and asthma that was not active. Before treatment the average blood sugar level was 285 mg / dl, and after treatment, the blood sugar level dropped to 110-140 mg / dl. As observed in each of the three patients, there was a reduction in blood sugar levels attributable to treatment with a composition according to the present invention, despite the reduction or complete cessation of conventional medical treatment. Example 4. Metabolic effect of the bitter almond-based mixture in patients with type 2 diabetes A clinical experiment was carried out in the diabetes unit of the Hadassah Medical 35 Organization at the Hadassah Ein Kerem Jerusalem hospital in order to determine whether a mixture based mainly on ground bitter almonds mixed in a glass of water (the "Mixture") had some effect of glucose reduction, at the time of meals, in subjects with type 2 diabetes, under treatment with metformin and diet, or diet only. It was considered that these natural ingredients could be used safely and that they would improve post-prandial blood glucose levels. 40 Study design

Los sujetos diabéticos de tipo 2 (7 varones y 3 hembras) con HgA1c de entre 6,5% y 8,5%, BMI <32, individuos generalmente sanos, se presentaron voluntarios para el estudio. Tras la visita inicial de cribado, los sujetos se presentaron en la unidad de diabetes en dos ocasiones. En cada visita recibieron el mismo desayuno estándar. Se extrajeron muestras de sangre para la evaluación de la glucosa a intervalos 45 medidos de tiempo (cada 10 minutos durante las primeras dos horas y cada 30 minutos durante las 2 horas siguientes), hasta 4 horas después de la ingestión de la comida con la Mezcla, proporcionada al final de la comida. En la primera visita, los voluntarios recibieron la Mezcla activa; el "placebo" de otros ingredientes naturales (basados en almendras dulces) se administró en la segunda visita. Type 2 diabetic subjects (7 males and 3 females) with HgA1c between 6.5% and 8.5%, BMI <32, generally healthy individuals, volunteered for the study. After the initial screening visit, the subjects presented themselves in the diabetes unit twice. At each visit they received the same standard breakfast. Blood samples were taken for glucose evaluation at measured intervals of time (every 10 minutes for the first two hours and every 30 minutes for the next 2 hours), up to 4 hours after ingestion of the food with the Mix , provided at the end of the meal. On the first visit, the volunteers received the active Mix; the "placebo" of other natural ingredients (based on sweet almonds) was administered on the second visit.

Resultados Se demostró una reducción significativa de los niveles postprandiales de glucosa en sangre tras la ingestión de la Mezcla en comparación con el placebo. En seis sujetos, la tasa de respuesta fue mucho más pronunciada, mientras que en cuatro individuos la respuesta fue menos notable. La fig. 1 es una representación gráfica de la distribución media de niveles de glucosa en sangre 5 como función del tiempo tras la administración de una composición según la presente invención y la administración de un placebo, e ilustra los resultados de 6 respondedores. Conclusiones En los pacientes diabéticos de tipo 2, la administración de una mezcla (basada en almendras amargas molidas que contenían ingredientes naturales) resultó efectiva para atenuar los niveles post-10 prandiales de glucosa en sangre. Ejemplo 5: perfil metabólico de las almendras amargas y de las almendras dulces Con el fin de determinar los componentes activos en las almendras amargas, se compararon los compuestos volátiles y no volátiles mediante GC-MS (cromatografía de gases-espectrómetro de masas) y HPLC (cromatografía líquida de alto rendimiento). Las figuras 2A y 2B, respectivamente, muestran los 15 cromatogramas de HPLC de comparación de las almendras amargas y dulces, y la figura 2C muestra el cromatograma de HPLC de una amigdalina comercial estándar. Determinación del contenido de amigdalina en almendras amargas y dulces Se extrajeron durante la noche 0,5 gramos de almendras trituradas con 10 ml de metanol. La fase móvil isocrática era 85% de ACN y 15% de agua, caudal de 0,7 ml/minuto. Columna C18 NovaPak 4 mm, 20 4,6x250 mm. Se calculó el contenido de amigdalina utilizando la curva estándar de estándares auténticos mostrada en la figura 2C. Resultados Se detectó un pico de amigdalina prácticamente 9 veces superior en las semillas de almendras 25 amargas en comparación con las de almendras dulces (fig. 2A, fig. 2B). Ejemplo 6: extracción de volátiles en las almendras amargas y dulces Tratamiento de agua y MTBE Se encuentra bien establecido que las almendras contienen enzimas hidrolíticos que cortan la amigdalina formando otros productos. Para permitir que los enzimas funcionen correctamente, los polvos 30 molidos se incubaron con agua de la manera siguiente: se incubaron 0,2 gramos de cada mezcla (1 a 5) a temperatura ambiente con 1 ml de H2O (2 réplicas) agitadas vigorosamente a 200 rpm. A continuación, se añadieron a cada muestra 10 ml de MTBE que contenía 10 µg de isobutil-benceno como estándar interno. Las muestras se agitaron vigorosamente (200 rpm) durante 5 horas a temperatura ambiente. Se separó la capa superior de MTBE y se secó pasándola a través de una columna pequeña (pipeta Pasteur) que 35 contenía sulfato sódico, y después se concentró hasta un volumen de 1 ml bajo un flujo suave de nitrógeno. Se presentan los resultados como µg de compuesto/gramo de peso fresco en la Tabla 1, a continuación. Tabla 1 - Tratamiento de agua con MTBE Results A significant reduction in postprandial blood glucose levels was demonstrated after ingestion of the mixture compared to placebo. In six subjects, the response rate was much more pronounced, while in four individuals the response was less noticeable. Fig. 1 is a graphical representation of the average distribution of blood glucose levels 5 as a function of time after administration of a composition according to the present invention and administration of a placebo, and illustrates the results of 6 responders. Conclusions In type 2 diabetic patients, the administration of a mixture (based on ground bitter almonds containing natural ingredients) was effective in attenuating post-10 prandial blood glucose levels. Example 5: Metabolic profile of bitter almonds and sweet almonds In order to determine the active components in bitter almonds, volatile and non-volatile compounds were compared by GC-MS (gas chromatography-mass spectrometer) and HPLC (high performance liquid chromatography). Figures 2A and 2B, respectively, show the comparison HPLC chromatograms of bitter and sweet almonds, and Figure 2C shows the HPLC chromatogram of a standard commercial tonsillin. Determination of amygdalin content in bitter and sweet almonds 0.5 grams of crushed almonds with 10 ml of methanol were extracted overnight. The isocratic mobile phase was 85% ACN and 15% water, flow rate of 0.7 ml / minute. Column C18 NovaPak 4 mm, 20 4.6x250 mm. The amygdalin content was calculated using the standard curve of authentic standards shown in Figure 2C. Results A practically 9 times higher peak of amygdalin was detected in the seeds of bitter almonds compared to those of sweet almonds (fig. 2A, fig. 2B). Example 6: volatile extraction in bitter and sweet almonds Water treatment and MTBE It is well established that almonds contain hydrolytic enzymes that cut tonsillin forming other products. To allow the enzymes to function properly, ground powders were incubated with water as follows: 0.2 grams of each mixture (1 to 5) was incubated at room temperature with 1 ml of H2O (2 replicates) vigorously stirred at 200 rpm Next, 10 ml of MTBE containing 10 µg of isobutyl benzene was added to each sample as an internal standard. The samples were vigorously stirred (200 rpm) for 5 hours at room temperature. The upper MTBE layer was separated and dried by passing it through a small column (Pasteur pipette) containing sodium sulfate, and then concentrated to a volume of 1 ml under a gentle flow of nitrogen. The results are presented as µg of compound / gram of fresh weight in Table 1, below. Table 1 - Water treatment with MTBE

Peso medio (µg)/g de peso fresco Average weight (µg) / g fresh weight: 1+w 2+ws 3+ws 4+w 5+w Identifi-cación 1 + w 2 + ws 3 + ws 4 + w 5 + w Identification

Aldehídos Aldehydes

2,4-decadienal 2,4-decadienal: 50,85 4,05 27,17 3,46 1,87 MS, KI 50.85 4.05 27.17 3.46 1.87 MS, KI

2-Decenal, <E-> 2-Decennial, <E->: 143,62 6,11 107,81 6,80 1,54 MS, KI 143.62 6.11 107.81 6.80 1.54 MS, KI

Benzaldehído Benzaldehyde: 60,77 6.091,01 60,84 4.309,60 170,49 MS, KI 60.77 6,091.01 60.84 4,309.60 170.49 MS, KI

Cinamaldehído <Z> Cinnamaldehyde <Z>: 64,83 - 104,11 - - MS, KI 64.83 - 104.11 - - MS, KI

Cinamaldehído <E-> Cinnamaldehyde <E->: 3.005,26 3,98 3.160,69 8,44 4,23 MS, KI 3,005.26 3.98 3,160.69 8.44 4.23 MS, KI

Decadienal 2e,4e Decadienal 2e, 4e: 41,83 2,38 25,96 2,27 0,79 MS, KI 41.83 2.38 25.96 2.27 0.79 MS, KI

E-2-Z-6-Nonadienal E-2-Z-6-Nonadienal: 0,52 - - - 8,80 MS, KI 0.52 - - - 8.80 MS, KI

Metoxi-cinamaldehído <(E)- Methoxy-cinnamaldehyde <(E) -: 107,99 - 85,26 - - KI-D 107.99 - 85.26 - - KI-D

Aldehído metoxi-cinámico <(Z)> Methoxy-cinnamic aldehyde <(Z)>: 25,03 - 44,43 0,29 - MS, KI 25.03 - 44.43 0.29 - MS, KI

Alcoholes aromáticos Aromatic alcohols

Alcohol bencílico Benzyl alcohol: - 219,19 - 78,35 24,73 MS, KI - 219.19 - 78.35 24.73 MS, KI

Alcohol cinamílico Cinnamyl alcohol: 19,22 - 32,00 1,61 - MS, KI 19.22 - 32.00 1.61 - MS, KI

Alcohol fenetílico Phenethyl alcohol: 2,57 2,56 2,35 1,01 7,78 MS, KI 2.57 2.56 2.35 1.01 7.78 MS, KI

Fenol Phenol: MS MS

2-Metoxi-4-vinilfenol 2-Methoxy-4-vinylphenol: 3,50 3,07 - 1,26 16,33 MS, KI 3.50 3.07 - 1.26 16.33 MS, KI

Coumarina Coumarina: 48,99 - 45,19 0,41 0,49 MS, KI 48.99 - 45.19 0.41 0.49 MS, KI

Eugenol Eugenol: - - - 4,25 7,44 MS, KI - - - 4.25 7.44 MS, KI

4-Vinilfenol 4-Vinylphenol: 6,71 3,71 1,07 3,55 31,96 MS 6.71 3.71 1.07 3.55 31.96 MS

Monoterpenos Monoterpenes

alfa-Pineno alpha-pinene: - 61,99 6,07 - - MS, KI - 61.99 6.07 - - MS, KI

beta-Pineno beta-pinene: 16,64 176,23 32,75 - - MS, KI 16.64 176.23 32.75 - - MS, KI

para-Cimeno para-Cimeno: 6,91 47,93 9,27 - - MS, KI 6.91 47.93 9.27 - - MS, KI

Limoneno Limonene: 35,01 325,71 51,57 1,57 - MS, KI 35.01 325.71 51.57 1.57 - MS, KI

Óxido de limoneno Limonene Oxide: 7,26 10,58 4,55 - - MS, KI 7.26 10.58 4.55 - - MS, KI

Gamma-Terpineno Gamma-Terpineno: - 44,56 5,70 0,66 - MS, KI - 44.56 5.70 0.66 - MS, KI

Carveol e Carveol e: - 10,94 - - - MS, KI - 10.94 - - - MS, KI

alfa-Terpineol alpha-terpineol: 6,62 12,02 7,21 3,96 1,56 MS, KI 6.62 12.02 7.21 3.96 1.56 MS, KI

Sesquiterpenos Sesquiterpenes

beta-Elemeno beta-elemene: - 7,03 - - - MS, KI - 7.03 - - - MS, KI

alfa-Bergamoteno alpha-Bergamoteno: 3,00 18,05 3,59 3,48 - MS, KI 3.00 18.05 3.59 3.48 - MS, KI

beta-Bisaboleno beta-Bisabolene: 6,74 25,20 6,94 7,15 1,76 MS, KI 6.74 25.20 6.94 7.15 1.76 MS, KI

Cariofileno-<E-> Caryophylene- <E->: 3,35 12,40 3,87 3,48 - MS, KI 3.35 12.40 3.87 3.48 - MS, KI

alfa-Copaeno alpha-Copaeno: 28,87 - 26,57 - - MS, KI 28.87 - 26.57 - - MS, KI

beta-Cubebeno beta-Cubebeno: 8,27 - 7,90 - - MS, KI 8.27 - 7.90 - - MS, KI

Curcumeno<AR-> Curcumene <AR->: 8,76 - 5,15 - - MS, KI 8.76 - 5.15 - - MS, KI

Gamma-Elemeno Gamma-Elemene: - 3,52 - - - MS, KI - 3.52 - - - MS, KI

alfa-Fameseno alpha-Fameseno: - - 16,26 7,34 - MS, KI - - 16.26 7.34 - MS, KI

Muurola-3,5-dieno<(Z)> Muurola-3,5-diene <(Z)>: 4,56 - 3,71 - - MS, KI 4.56 - 3.71 - - MS, KI

Muurola-3,5-dieno<E-> Muurola-3,5-diene <E->: - - 8,27 - - - - 8.27 - -

Muurola-4(14)5-dieno<E-> Muurola-4 (14) 5-diene <E->: 5,08 - 4,59 - - MS, KI 5.08 - 4.59 - - MS, KI

alfa-Muuroleno alpha-muurolene: 29,41 - 25,75 - - MS, KI 29.41 - 25.75 - - MS, KI

Gamma-Muuroleno Gamma-Muurolene: 9,14 - 8,36 - - MS, KI 9.14 - 8.36 - - MS, KI

Sesquiterpenos no identificados Unidentified Sesquiterpenes: 7,05 - 6,51 - - 7.05 - 6.51 - -

Calameneno<(Z)> Calameneno <(Z)>: 15,87 - 14,00 - - MS, KI 15.87 - 14.00 - - MS, KI

Cubenol Cubenol: 7,33 2,72 8,19 - - MS, KI 7.33 2.72 8.19 - - MS, KI

Sesquiterpenos Sesquiterpenes

t-Muurolol t-Muurolol: 8,15 - 9,05 - - MS, KI 8.15 - 9.05 - - MS, KI

Mandelamida Mandelamide: -181,08 - 41,40 227,78 MS -181.08 - 41.40 227.78 MS

*MS - espectro de masas, KI-índice de Kovach, KI-D ausencia de correspondencia con índice de Kovach * MS - mass spectrum, KI-Kovach index, KI-D absence of correspondence with Kovach index

Ejemplo 7: extracción con MTBE únicamente A modo de controles (sin incubación en agua), se añadió 1 ml de MTBE en lugar del agua. Se siguió el mismo procedimiento que el seguido anteriormente. Para este experimento únicamente se utilizó una réplica de cada muestra. 5 Example 7: Extraction with MTBE only As controls (without incubation in water), 1 ml of MTBE was added instead of water. The same procedure as the one followed above was followed. For this experiment, only one replica of each sample was used. 5

Mezcla nº Mix No.: Extracción-1 Extracción-2 Extraction-1 Extraction-2

1 one: W+MTBE MTBE Dulces W + MTBE MTBE Sweets

2 2: W+MTBE MTBE Amargas W + MTBE MTBE Bitters

3 3: W+MTBE MTBE Dulces W + MTBE MTBE Sweets

4 4: W+MTBE MTBE Amargas W + MTBE MTBE Bitters

5 5: W+MTBE MTBE Extracto de hojas W + MTBE MTBE Leaf Extract

Se inyectó una alícuota de 1 µl del MTBE concentrado en un sistema GC-MSD Agilent (CA, USA). El instrumento estaba dotado de una columna Rtx-5 SIL (30 m de longitud x 0,25 mm de D.I., 0,25 µm de grosor de película, fase estacionaria de 95% dimetilo-5% difenil-polisiloxano). Se utilizó helio (0,8 ml/minuto) como gas portador con inyección de tipo "splitless". La temperatura del inyector era de 250ºC y la 5 temperatura del detector era de 280ºC. Las condiciones utilizadas fueron las siguientes: temperatura inicial de 50ºC durante 1 minuto, seguido de un cambio de 50ºC a 260ºC a una tasa de 5ºC/minuto, y 5 minutos adicionales a 260ºC. Se utilizó un detector de masas cuadrupolo con ionización de electrones a 70 eV para captar los datos de MS en el intervalo de 41 a 350 m/z. Se inyectó una mezcla de alcanos de cadena lineal (C7-C23) en la columna bajo las condiciones anteriormente indicadas para el cálculo de los índices de 10 retención. Para la identificación de los volátiles se compraron sus índices de retención con los de los estándares inyectados bajo las mismas condiciones. Se presentan los resultados en la Tabla 2, a continuación. Tabla 2. Extracción con MTBE únicamente A 1 µl aliquot of concentrated MTBE was injected into a GC-MSD Agilent system (CA, USA). The instrument was equipped with a Rtx-5 SIL column (30 m long x 0.25 mm ID, 0.25 µm film thickness, stationary phase 95% dimethyl-5% diphenyl-polysiloxane). Helium (0.8 ml / minute) was used as carrier gas with splitless type injection. The injector temperature was 250 ° C and the detector temperature was 280 ° C. The conditions used were the following: initial temperature of 50 ° C for 1 minute, followed by a change of 50 ° C to 260 ° C at a rate of 5 ° C / minute, and an additional 5 minutes at 260 ° C. A quadrupole mass detector with electron ionization at 70 eV was used to capture the MS data in the range of 41 to 350 m / z. A mixture of linear chain alkanes (C7-C23) was injected into the column under the conditions indicated above for the calculation of retention rates. For the identification of volatiles, their retention rates were purchased with those of the standards injected under the same conditions. The results are presented in Table 2, below. Table 2. Extraction with MTBE only

Peso compuesto (µg)/g de peso fresco Compound weight (µg) / g fresh weight: 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5

Aldehídos Aldehydes

2,4-decadienal 2,4-decadienal: 101,73 0,68 44,20 5,96 1,15 101.73 0.68 44.20 5.96 1.15

2-Decenal, <E-> 2-Decennial, <E->: 230,26 1,21 136,12 21,78 3,22 230.26 1.21 136.12 21.78 3.22

Benzaldehído Benzaldehyde: 17,88 4,53 11,43 17,83 - 17.88 4.53 11.43 17.83 -

Cinamaldehído <Z> Cinnamaldehyde <Z>: 15,75 - 2,89 - - 15.75 - 2.89 - -

Cinamaldehído <E-> Cinnamaldehyde <E->: 1.039,55 1,17 938,57 6,37 - 1,039.55 1.17 938.57 6.37 -

Decadienal 2e,4e Decadienal 2e, 4e: 77,39 0,38 38,57 4,87 0,69 77.39 0.38 38.57 4.87 0.69

E-2-Z-6-Nonadienal E-2-Z-6-Nonadienal: - - - - - - - - - -

Metoxi-cinamaldehído <(E)- Methoxy-cinnamaldehyde <(E) -: 21,33 - 23,15 - - 21.33 - 23.15 - -

Aldehído metoxi-cinámico <(Z)> Methoxy-cinnamic aldehyde <(Z)>: 6,98 - - - - 6.98 - - - -

Alcoholes aromaticos Aromatic alcohols

Alcohol bencílico Benzyl alcohol: - - - 7,60 1,89 - - - 7.60 1.89

Alcohol cinamílico Cinnamyl alcohol: 5,62 - 6,19 1,69 - 5.62 - 6.19 1.69 -

Alcohol fenetílico Phenethyl alcohol: - - - - 1,45 - - - - 1.45

Fenoles Phenols

2-Metoxi-4-vinilfenol 2-Methoxy-4-vinylphenol: - 0,25 - 0,59 3,77 - 0.25 - 0.59 3.77

Coumarina Coumarina: 8,24 - 7,40 - - 8.24 - 7.40 - -

Eugenol Eugenol: - - - 6,01 5,02 - - - 6.01 5.02

4-Vinilfenol 4-Vinylphenol: - - - 1,58 - - - - 1.58 -

Monoterpenos Monoterpenes

alfa-Pineno alpha-pinene: - 36,87 - - - - 36.87 - - -

beta-Pineno beta-pinene: 24,01 115,93 18,64 - - 24.01 115.93 18.64 - -

para-Cimeno para-Cimeno: 12,80 32,16 7,43 - - 12.80 32.16 7.43 - -

Limoneno Limonene: 39,78 219,12 34,48 5,39 - 39.78 219.12 34.48 5.39 -

Óxido de limoneno e Limonene Oxide e: 10,72 7,25 5,98 - - 10.72 7.25 5.98 - -

gamma-Terpineno gamma-Terpineno: - 28,26 - 0,95 - - 28.26 - 0.95 -

Carveol e Carveol e: - 1,75 - - - - 1.75 - - -

alfa-Terpineol alpha-terpineol: - 6,11 3,15 4,45 2,09 - 6.11 3.15 4.45 2.09

Sesquiterpenos Sesquiterpenes

beta-Elemeno beta-elemene: 5,41 3,90 4,26 - - 5.41 3.90 4.26 - -

alfa-Bergamoteno alpha-Bergamoteno: 3,31 11,39 2,39 5,36 2,08 3.31 11.39 2.39 5.36 2.08

beta-Bisaboleno beta-Bisabolene: 6,85 16,35 4,91 12,22 6,94 6.85 16.35 4.91 12.22 6.94

Cariofileno-<E-> Caryophylene- <E->: 4,68 9,70 4,18 5,63 2,14 4.68 9.70 4.18 5.63 2.14

alfa-Copaeno alpha-Copaeno: 29,61 - 19,36 0,32 - 29.61 - 19.36 0.32 -

beta-Cubebeno beta-Cubebeno: - - 4,59 - - - - 4.59 - -

Curcumeno<AR-> Curcumene <AR->: 5,33 - - - - 5.33 - - - -

gamma-Elemeno gamma-Elemene: - 2,03 - 0,60 - - 2.03 - 0.60 -

alfa-Farneseno alpha-farnesene: - 10,66 - - - - 10.66 - - -

Muurola-3,5-dieno<(Z)> Muurola-3,5-diene <(Z)>: 4,41 - 2,57 - - 4.41 - 2.57 - -

Muurola-3,5-dieno<E-> Muurola-3,5-diene <E->: - - 3,17 - - - - 3.17 - -

Muurola-4(14)5-dieno<E-> Muurola-4 (14) 5-diene <E->: 5,44 - 2,59 - - 5.44 - 2.59 - -

alfa-Muuroleno alpha-muurolene: 30,18 - 19,33 - - 30.18 - 19.33 - -

Gamma-Muuroleno Gamma-Muurolene: 9,25 - - - - 9.25 - - - -

Sesquiterpenos no identificados Unidentified Sesquiterpenes: 7,00 - 5,35 - - 7.00 - 5.35 - -

Calameneno<(Z)> Calameneno <(Z)>: 17,06 - 9,99 - - 17.06 - 9.99 - -

Cubenol Cubenol: 6,94 1,48 4,64 2,37 - 6.94 1.48 4.64 2.37 -

t-Muurolol t-Muurolol: 7,55 - 7,10 - - 7.55 - 7.10 - -

Sesquiterpenos Sesquiterpenes

Mandelamida Mandelamide: - - - 4,23 - - - - 4.23 -

Resultados Results

: • Se obtuvo un nivel mucho más lato de volátiles al preincubar las mezclas en H2O durante 1 hora en comparación con aquellos no tratados con agua antes de la extracción. También se modificaron las composiciones entre las muestras (ver las Tablas). 5 • A much higher level of volatiles was obtained by preincubating the mixtures in H2O for 1 hour compared to those not treated with water before extraction. The compositions between the samples were also modified (see Tables). 5

: • Es conocido que los aldehídos volátiles son el grupo principal que contribuye al sabor de la mezcla de almendras. Entre ellos, el cinamaldehído (aroma de canela), el benzaldehído (aroma de almendras), metoxi-cinamaldehído <(E)- (anisaldehído, aroma de coumarina), fueron identificados en muestras amargas a niveles altos y a niveles mucho más bajos en las almendras dulces. El compuesto de sabor de almendras típico benzaldehído fue 10 detectado a niveles muy altos (de hasta 6.000 µg/g de peso fresco) en las almendras amargas y en cantidades más bajas (~60 µg/g de peso fresco), aunque todavía eran componentes principales en las almendras dulces. • It is known that volatile aldehydes are the main group that contributes to the flavor of the almond mixture. Among them, cinnamaldehyde (cinnamon aroma), benzaldehyde (almond aroma), methoxy-cinnamaldehyde <(E) - (anisaldehyde, coumarin aroma), were identified in bitter samples at high levels and at much lower levels in the sweet almonds The typical benzaldehyde almond flavor compound was detected at very high levels (up to 6,000 µg / g fresh weight) in bitter almonds and in lower amounts (~ 60 µg / g fresh weight), although they were still components Main in sweet almonds.

: • Oros alcoholes aromáticos tales como los alcoholes bencílico y cinamílico y la mandelamida (un producto de degradación de la amigdalina) se encontraban presentes 15 únicamente en las almendras amargas y sus hojas, y se encontraban ausentes en las almendras dulces. • Other aromatic alcohols such as benzyl and cinnamyl alcohols and mandelamide (a degradation product of tonsillin) were present only in bitter almonds and their leaves, and were absent in sweet almonds.

: • Los constituyentes más prominentes en las almendras dulces eran los aldehídos, principalmente el cinamaldehído y los derivados del mismo, así como el alcohol cinamílico y una diversidad de sesquiterpenos. 20 • The most prominent constituents in sweet almonds were aldehydes, mainly cinnamaldehyde and derivatives thereof, as well as cinnamyl alcohol and a variety of sesquiterpenes. twenty

: • El segundo grupo más prominente (especialmente en las almendras dulces, aunque también era prominente en las almendras amargas) eran los terpenos, que incluía los monoterpenos (para-cimeno, limoneno, óxido de limoneno, por ejemplo terpineno gamma, carveol, terpineol alfa) y sesquiterpenos. • The second most prominent group (especially in sweet almonds, although it was also prominent in bitter almonds) were terpenes, which included monoterpenes (para-cimeno, limonene, limonene oxide, for example terpineno gamma, carveol, terpineol alfa ) and sesquiterpenes.

: • Los volátiles principales identificados en la Mezcla 5 (extracto de hojas) fueron 25 benzaldehído, alcohol bencílico, 2-metoxi-4-vinilfenol, 4-vinil-fenol y mandelamida. • The main volatiles identified in Mixture 5 (leaf extract) were benzaldehyde, benzyl alcohol, 2-methoxy-4-vinylphenol, 4-vinyl phenol and mandelamide.

Resultará evidente para el experto en la materia que la invención no se encuentra limitada a los detalles de los ejemplos ilustrativos anteriores y que la presente invención puede encontrarse realizada en otras formas específicas sin apartarse de los atributos esenciales de la misma, y por lo tanto se desea que las presentes realizaciones y ejemplos se consideran en todos los aspectos como ilustrativos y no 30 limitativos, haciendo referencia a las reivindicaciones adjuntas, y no a la descripción anteriormente proporcionada. It will be apparent to the person skilled in the art that the invention is not limited to the details of the preceding illustrative examples and that the present invention may be carried out in other specific forms without departing from the essential attributes thereof, and therefore he wishes that the present embodiments and examples be considered in all respects as illustrative and not limiting, referring to the appended claims, and not to the description provided above.

Claims

CLAIMS 1. Use of a natural source of at least one cyanogenic glycoside, in which the natural source is obtainable from bitter almond seeds, as an active ingredient for the preparation of a pharmaceutical composition intended to reduce excessive sugar levels in the blood of type 2 diabetic patients, in which the pharmaceutical composition comprises 5 powders formed from a mixture of dried bitter almond seeds and a dried lemon component selected from the group consisting of pulp, peel and Lemon seeds and combinations thereof. 2. Use according to claim 1, wherein an additional natural source of at least one cyanogenic glycoside is the seeds of the fruits of Prunus species. 3. Use according to claim 1, wherein an additional natural source of at least one cyanogenic glycoside are powders formed from a dry component of the lemon selected from the group consisting of pulp, peel and seeds of the lemon and combinations thereof. 4. Use according to claim 1, wherein said powders comprise between about 15 70% and 90% dried and ground bitter almond seeds, and between about 30% and 10% of a dried lemon component selected from the group It consists of pulp, lemon peel and seeds and combinations thereof. 5. Use according to any of the preceding claims, wherein the pharmaceutical composition further comprises at least one component of 2,4-decadienal, (E) -2-20 decennial, benzaldehyde, (Z) -cinamaldehyde, (E ) -cinamaldehyde, (2E, 4E) -decadienal, (2E, 6Z) -nonadienal, (E) -methoxy-cinnamaldehyde, aldehyde (Z) -methoxycinnamic, benzyl alcohol, cinnamyl alcohol, phenethyl alcohol, 2-methoxy-4- vinylphenol, coumarin, eugenol, 4-vinylphenol, alpha-pinene, beta-pinene, para-cymene, limonene, (E) -limonene oxide, gamma-terpinen, (E) -carveol, alpha-terpineol, beta-elemene, alpha-bergamoten, beta-bisabolene, (E) -cariophylene, alpha-copaeno, beta-25 cubebeno, (A, R) -curcumene, gamma-elemene, alpha-farneseno, (Z) -muurola-3,5-diene , (E) -muurola-3,5-diene, (E) -muurola-4 (14) 5-diene, alpha-muurolene, gamma-muurolene, other sesquiterpenes, (Z) -calamenene, cubenol, t-muurolol, Mandelamide 6. Mixing, based mainly on ground bitter almonds mixed in water, for use in reducing excessive blood sugar levels of diabetic patients of type 2 2. 7. Use of ground bitter almonds for the preparation of a pharmaceutical composition intended to reduce excessive blood sugar levels of type 2 diabetic patients, in which the pharmaceutical composition is a mixture based mainly on ground bitter almonds mixed in water. 35