ES2348039T3 - Prevencion, tratamiento y mejora de la enteritis inducida por radiacion. - Google Patents

Abstract

- Balsalazida para uso como un medicamento para tratar enteritis inducida por radiación en un sujeto que lo necesite.

Description

SOLICITUDES RELACIONADAS

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Esta Solicitud reivindica la prioridad de la Solici-tud U.S. nº 10/856.348, presentada el 28 de mayo de 2004, que se convirtió en la Solicitud Provisional U.S. nº 60/608.951 el 26 de octubre de 2004.

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CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere al uso de balsalazida para tratar, prevenir, o mejorar la enteritis. Más específica-mente, esta invención se refiere al uso de balsalazida para 15 tratar enteritis inducida por radiación provocada por tera-pia de radiación, sola o en combinación con otras terapias.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

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Diversas terapias pélvicas, incluyendo la terapia de radiación, quimioterapia, y procedimientos quirúrgicos (al-gunas veces denominados como “terapias pélvicas”), que se usan en una amplia variedad de escenarios clínicos como tratamiento adyuvante o principal para sujetos con trastor-25 nos pélvicos, por ejemplo tumores, pueden provocar toxici-dad en el intestino y otros efectos secundarios tales como enteritis aguda por radiación. Por ejemplo, aproximadamente 80% de pacientes que sufren radioterapia pélvica experimen-tan enteritis aguda por radiación. 30

Los efectos secundarios de estas diversas terapias pélvicas provocan malestar y pueden conducir a una disminu-

ción en el beneficio terapéutico de los tratamientos debido a la necesidad de paradas no programadas en la terapia. De este modo, sería beneficioso tener un tratamiento que pre-venga, mejore, o de otro modo trate los efectos secundarios de las terapias pélvicas. 5

El documento US 2003/0078205 describe el uso de un péptido con forma de trébol intestinal en el tratamiento y prevención de una lesión del intestino distal.

En una realización, se puede añadir un segundo agente terapéutico al péptido con forma de trébol intestinal. Di-10 cho segundo agente terapéutico se puede escoger entre una gran variedad de compuestos, y puede ser balsalazida.

El documento US 2002/0049186 describe el tratamiento de afecciones inflamatorias del tubo digestivo con compues-tos específicos a los que se les puede añadir un segundo 15 agente terapéutico. Dicho segundo agente terapéutico se puede escoger entre una gran variedad de compuestos, y pue-de ser balsalazida.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN 20

Se describen aquí usos para prevenir, mejorar y/o tratar enteritis inducida por radiación. También se descri-ben usos para tratar enteritis inducida por radiación pro-vocada por una combinación de terapia de radiación con qui-25 mioterapia y/o procedimientos quirúrgicos. En general, los sujetos que se pueden beneficiar del tratamiento con balsa-lazida incluyen aquellos que están programados para comen-zar o aquellos que están en proceso de sufrir terapia de radiación, particularmente en la región pélvica. Los suje-30 tos que se pueden beneficiar particularmente de este trata-miento incluyen aquellos que son o pueden ser susceptibles

a enteritis inducida por radiación. Por ejemplo, los suje-tos pueden estar a punto de sufrir, pueden estar sufriendo, o pueden haber sufrido terapia de radiación. Los sujetos también pueden haber tenido una combinación de terapias pélvicas. Los sujetos pueden estar sufriendo de, por ejem-5 plo, tumores gastrointestinales, incluyendo cánceres colo-rrectal, del apéndice, anal, o del intestino delgado; tumo-res urogenitales, incluyendo cánceres de próstata, de veji-ga, de testículo, o de pene; tumores ginecológicos, inclu-yendo cánceres de cuello uterino, endometrial, ovárico, va-10 ginal, o vulvar; o tumores osteogénicos y otros tumores sarcomatosos en los que están implicadas las estructuras pélvicas.

La presente invención proporciona un nuevo tratamien-to para enteritis inducida por radiación. 15

Según un aspecto de la presente invención, el uso pa-ra tratar enteritis inducida por radiación comprende admi-nistrar a un sujeto que necesite de tal tratamiento una cantidad terapéuticamente eficaz de balsalazida.

En ciertas realizaciones, la balsalazida se adminis-20 tra al menos un día antes de la primera dosis de radiotera-pia del sujeto. En una realización relacionada, la balsala-zida se administra al menos cinco días antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto.

En algunas otras realizaciones, la balsalazida se ad-25 ministra desde al menos un día antes de la primera dosis de radioterapia hasta al menos un día después del cese de la terapia de radiación.

Según algunas realizaciones preferidas, la balsalazi-da se administra dos veces al día al sujeto. 30

En otra realización, se administra diariamente a un sujeto entre alrededor de 3.000 mg y alrededor de 5000 mg

de balsalazida.

En ciertas realizaciones, la balsalazida se adminis-tra al menos un día antes de una primera dosis de radiote-rapia del sujeto, de quimioterapia, o antes de sufrir un procedimiento quirúrgico. 5

Alguna otra realización incluye que la balsalazida se administre al menos cinco días antes de una primera dosis de radioterapia del sujeto, de quimioterapia, y/o antes de sufrir un procedimiento quirúrgico.

Otras realizaciones incluyen que balsalazida se admi-10 nistre durante terapia de radiación, quimioterapia, o el procedimiento quirúrgico.

En ciertas realizaciones preferidas, la balsalazida se administra desde al menos un día antes de la administra-ción de una terapia pélvica hasta al menos un día después 15 de la terapia pélvica. Por ejemplo, antes de la primera do-sis de radioterapia, quimioterapia, y/o antes de sufrir el procedimiento quirúrgico.

Según otro aspecto, el método de protección frente a la enteritis inducida por radiación incluye administrar a 20 un sujeto que lo necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de balsalazida.

En otro aspecto, el método de protección frente a le-sión inducida por radiación a la mucosa del colon incluye administrar a un sujeto que lo necesite una cantidad terap-25 éuticamente eficaz de balsalazida.

Todavía en otro aspecto, el método de protección frente a la inflamación colorrectal inducida por radiación incluye administrar a un sujeto que lo necesite una canti-dad terapéuticamente eficaz de balsalazida. 30

Otras realizaciones de la invención se describen más abajo.

DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

La Fig. 1 muestra el índice del síntoma para pacientes tratados con balsalazida según una realización de la 5 presente invención y pacientes tratados con placebo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Se describen aquí métodos para tratar enteritis indu-10 cida por radiación.

Terapia de radiación y radioterapia se usan aquí de forma intercambiable, e incluyen irradiación externa e irradiación interna, también denominada como braquiterapia, braquiterapia intracavitaria, o braquiterapia intersticial. 15 Las fuentes de radiación contempladas incluyen irradiacio-nes gamma pura, beta pura y mixtas.

Como se usan aquí, las expresiones “quimioterapia” y “agentes quimioterapéuticos” se usan de forma intercambia-ble, y se refieren a agentes o fármacos quimioterapéuticos 20 que muestran efectos contra el cáncer y se usan en el tra-tamiento de tumores.

Se ha encontrado sorprendentemente que la administra-ción de balsalazida a un paciente que experimenta enteritis inducida por radiación, reduce los síntomas de la afección. 25 El éxito de balsalazida en el tratamiento de enteritis por radiación es sorprendente debido al fracaso de otros fárma-cos 5-ASA, tales como olsalazina y mesalamina, en ensayos clínicos.

Balsalazida es el nombre genérico para un derivado 30 del ácido 2-hidroxi-5-fenilazobenzoico en el que un resto aminosalicilato, ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) (mesalami-

na), está enlazado a una molécula portadora, 4-aminobenzoil-*-alanina (4-ABA), a través de un enlace azo. La balsalazida disódica es muy soluble en agua y se escinde en el colon para liberar mesalamina, que es la porción te-rapéuticamente activa de la molécula, así como 4-5 aminobenzol-alamina, que es la molécula portadora. Mesala-mina es ácido 5-aminosalicílico, y parece que actúa tópica-mente.

El uso de balsalazida para tratar enteritis inducida por radiación es especialmente beneficioso debido a que se 10 metaboliza por la microflora intestinal en la forma activa, 5-ASA, asegurando así un suministro óptimo del fármaco ac-tivo al intestino sin pérdida vía absorción más próximamen-te en el tubo intestinal. La balsalazida también muestra menores efectos secundarios que otros profármacos de 5-ASA, 15 y se puede administrar a sujetos con alergias a las sulfas. La balsalazida es también beneficiosa debido a que se ha demostrado que el componente activo depura directamente ra-dicales libres, lo que puede reducir la respuesta inflama-toria subsiguiente. Sin desear estar unidos a ninguna teor-20 ía particular, se cree que la balsalazida puede proteger frente a la interitis inducida por radiación bloqueando los mediadores de inflamación y la liberación de radicales li-bres en la mucosa rectal.

Como se usa aquí, enteritis inducida por radiación 25 incluye lesión inducida por radiación al área pélvica a partir de irradiación de la región pélvica. La irradiación provoca a menudo enteritis aguda por radiación o toxicidad colorrectal. Los síntomas pueden incluir diarrea, procti-tis, incontinencia de las heces, heces sueltas, aumento de 30 las defecaciones por día, tenesmo, producción de moco, do-lor abdominopélvico, y malestar peri-rectal. La enteritis

aguda por radiación resulta principalmente de la irritación del colon sigmoide y del recto.

Todavía otro aspecto de esta invención se refiere a un uso de balsalazida para tratar un sujeto (por ejemplo, mamífero, ser humano, caballo, perro, gato) que lo necesi-5 te. La identificación de un sujeto que necesite tal trata-miento puede ser juzgada por un sujeto o un profesional sa-nitario, y puede ser subjetiva (por ejemplo opinión) u ob-jetiva (por ejemplo medible mediante un método de dia-gnóstico o ensayo). 10

La balsalazida se puede usar en diversos regímenes de tratamiento. Estos regímenes pueden variar dependiendo del sujeto y del tipo de tratamiento.

La balsalazida se puede administrar antes, durante, y/o después de las terapias de tratamiento. La balsalazida 15 se puede administrar, por ejemplo, dos veces al día, tres veces al día, o cuatro veces al día. La balsalazida se pue-de administrar en dosis, por ejemplo desde alrededor de en-tre 2000 mg BID y alrededor de 2500 mg TID. Otro ejemplo es administrar balsalazida entre alrededor de 4,0 g/día y al-20 rededor de 7,25 g/día. La balsalazida se puede administrar, por ejemplo, en forma de comprimido, en forma de polvo, en forma líquida o en cápsulas.

Los sujetos que lo necesiten son sujetos que sufrirán terapia de radiación, ya sea sola o en combinación con 25 otras terapias pélvicas que podrían inducir enteritis. Esta necesidad puede ser manifiesta antes de sufrir terapia de radiación ya sea sola o en combinación con quimioterapia o un procedimiento quirúrgico pélvico; para sujetos que su-fren terapia de radiación ya sea sola o en combinación con 30 quimioterapia o un procedimiento quirúrgico pélvico, y para sujetos con terapia tras radiación, ya sea sola o en combi-

nación con quimioterapia o un procedimiento quirúrgico pélvico. Por ejemplo, los sujetos pueden estar a punto de sufrir, pueden estar sufriendo, o han sufrido terapia de radiación en combinación con quimioterapia o un procedi-miento quirúrgico. 5

También se incluyen sujetos que son o que pueden ser susceptibles a enteritis, en la que la enteritis es enteri-tis inducida por radiación y está provocada por terapia de radiación sola o en combinación con quimioterapia o un pro-cedimiento quirúrgico. Los sujetos pueden sufrir de, por 10 ejemplo, tumores gastrointestinales, incluyendo cánceres colorrectal, del apéndice, anal, o del intestino delgado; tumores urogenitales, incluyendo cánceres de próstata, de vejiga, testicular, o de pene; tumores ginecológicos, in-cluyendo cánceres de cuello uterino, endometrial, ovárico, 15 vaginal, o vulvar; o tumores osteogénicos y otros tumores sarcomatosos en los que están implicadas estructuras pélvi-cas.

Como se usa aquí, una cantidad terapéuticamente efi-caz significa una cantidad eficaz, cuando se administra a 20 un sujeto humano o no humano, para proporcionar un benefi-cio terapéutico tal como una mejora de síntomas, por ejem-plo una cantidad eficaz para disminuir los síntomas de la enteritis aguda por radiación.

Según ciertas realizaciones, la balsalazida se puede 25 administrar antes de la radioterapia. La balsalazida se puede administrar, por ejemplo, al menos un día antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, al menos cinco días antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, durante la terapia de radiación, durante al menos un día 30 después del cese de la terapia de radiación, durante cator-ce días después del cese de la terapia de radiación. La ad-

ministración al menos cinco días antes de la terapia inclu-ye la administración diaria, cada día antes de la terapia pélvica, la administración en una mayoría de días antes de la terapia, la administración en el día del tratamiento o la no administración en el día de tratamiento. 5

Algunas realizaciones preferidas incluyen administrar balsalazida desde al menos un día antes de la primera dosis de radioterapia hasta al menos un día después del cese de terapia de radiación. El tratamiento antes de la terapia de radiación permite que el 5-ASA esté presente en su sitio de 10 acción durante la causa de la lesión.

En ciertas realizaciones, la balsalazida se adminis-tra a un sujeto entre alrededor de 2 semanas y alrededor de 6 semanas de duración, entre alrededor de 8 semanas y alre-dedor de 12 semanas de duración, o entre 1 día y alrededor 15 de 7 días. La balsalazida se puede administrar intermitente o continuamente durante el transcurso del tratamiento. La duración del tratamiento puede variar dependiendo del tipo y duración de la radioterapia, quimioterapia, y/o tipo de procedimiento quirúrgico, y la duración apropiada del tra-20 tamiento se puede determinar por un experto en la técnica que tenga el beneficio de esta descripción.

Para cualquiera de las realizaciones, la balsalazida se puede administrar, por ejemplo, una vez al día, dos ve-ces al día, tres veces al día, o cuatro veces al día a un 25 sujeto. En algunos métodos particularmente preferidos de la presente invención comprenden administrar la balsalazida dos veces al día al sujeto debido a que, por ejemplo, puede minimizar los efectos secundarios e incrementar la acepta-ción por parte del paciente. 30

Las dosis, según ciertas realizaciones preferidas, oscilan entre alrededor de 3.000 mg y alrededor de 5000 mg

de balsalazida administrada diariamente. Por ejemplo, se puede administrar una dosis de 2250 mg a un sujeto dos ve-ces al día. Otras dosis apropiadas para métodos según esta invención se pueden determinar por los profesionales sani-tarios o por el sujeto. La cantidad de balsalazida adminis-5 trada diariamente se puede incrementar o disminuir basándo-se en el peso, edad, salud, sexo o estado médico del suje-to. Un experto en la técnica será capaz de determinar la dosis apropiada para un sujeto basándose en esta descrip-ción. 10

Para sujetos que sufren múltiples terapias, ya sea que la terapia se lleve a cabo sola o en combinación con quimioterapia o un procedimiento quirúrgico, la balsalazida se puede administrar, por ejemplo, al menos un día antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, de quimiotera-15 pia o antes de sufrir un procedimiento quirúrgico; al menos cinco días antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, de la quimioterapia o antes de sufrir un procedi-miento quirúrgico; durante la terapia de radiación, quimio-terapia o el procedimiento quirúrgico; al menos un día des-20 pués del cese de la terapia de radiación, de la quimiotera-pia, o después del procedimiento quirúrgico; durante cator-ce días tras el cese de la terapia de radiación, de la qui-mioterapia, o después del procedimiento quirúrgico.

A menudo es preferible administrar la balsalazida a 25 un sujeto antes del tratamiento, durante el tratamiento, así como después del cese del tratamiento. Por ejemplo, la balsalazida se puede administrar desde al menos un día an-tes de la primera dosis de radioterapia, quimioterapia, y/o antes de sufrir el procedimiento quirúrgico, hasta al menos 30 un día después del cese de la terapia de radiación, quimio-terapia, o el procedimiento quirúrgico.

Las indicaciones incluyen un sujeto que recibe radio-terapia ya sea sola o en combinación con quimioterapia o un procedimiento quirúrgico como resultado del tratamiento pa-ra cáncer del cuello uterino, próstata, apéndice, colon, intestino, recto, u otro tumor gastrointestinal, o prosta-5 tectomía.

Según ciertas realizaciones, la balsalazida se puede administrar en combinación con otros compuestos, incluyen-do, por ejemplo, agentes quimioterapéuticos, agentes anti-inflamatorios, agentes antipiréticos, agentes radiosensibi-10 lizantes, agentes radioprotectores, agentes urológicos, agentes antieméticos, y/o agentes antidiarreicos. Por ejem-plo, cisplatino, carboplatino, docetaxel, paclitaxel, fluo-ruracilo, capecitabina, gemcitabina, irinotecán, topotecán, etopósido, mitomicina, gefitinib, vincristina, vinblastina, 15 doxorrubicina, ciclofosfamida, celecoxib, rofecoxib, valde-coxib, ibuprofeno, naproxeno, quetoprofeno, dexametasona, prednisona, prednisolona, hidrocortisona, acetaminofeno, misonidazol, amifostina, tamsulosín, fenazopiridina, ondan-setrón, granisetrón, alosetrón, palonosetrón, prometacina, 20 proclorperacina, trimetobenzamida, aprepitant, difenoxilato con atropina, y/o loperamida.

Los usos descritos aquí también son útiles para pro-teger a un sujeto frente a enteritis inducida por radiación administrando a un sujeto que lo necesite una cantidad te-25 rapéuticamente eficaz de balsalazida. Por ejemplo, se puede administrar dosis profilácticas antes de que un paciente se someta a radiación.

Los métodos descritos aquí son útiles para proteger a un sujeto frente a lesión a la mucosa del colon inducida 30 por radiación, así como frente a inflamación colorrectal inducida por radiación, administrando a un sujeto que lo

necesite una cantidad terapéuticamente eficaz de balsalazi-da.

Ejemplos

5

Se debería apreciar que la invención no se debe de considerar limitada al ejemplo, que se describe ahora; más bien, la invención se debería de interpretar que incluye todas y cualquiera de las aplicaciones proporcionadas aquí y todas las variaciones equivalentes dentro de la pericia 10 del experto normal.

Ensayo Clínico de Balsalazida para Tratar Enteritis por Ra-diación

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Los sujetos incluyeron pacientes tratados para el cáncer de cuello uterino FIGO etapa IB2-IVA, cáncer de próstata AJCC etapa T1-3 MO, o insuficiencia bioquímica tras prostatectomía. La radioterapia se proporcionó a los sujetos en una técnica de 4 campos a al menos 40 Gy, y la 20 dosis para los tumores fue al menos 64 Gy para pacientes con cáncer de próstata, 75 Gy para pacientes con cáncer de cuello uterino. Se permitió el refuerzo con braquiterapia.

A los pacientes se les dio 2250 mg de BSZ o un place-bo con un aspecto idéntico, dos veces al día, comenzando 5 25 días antes de la radioterapia, y continuando durante 2 se-manas después de la terminación. Las toxicidades se clasi-ficaron semanalmente según NCI Common Toxicity Criteria pa-ra cada uno de los siguientes: proctitis, diarrea, disuria, pérdida de peso, fatiga, náusea, y vómito. Para cada toxi-30 cidad se formuló un índice de síntoma que consiste en la clasificación numérica de la toxicidad multiplicada por el

número de días que se experimentó, y sumada para cada gra-do. De este modo, un paciente con 7 días de proctitis grado 1, 14 días de proctitis grado 2, y 7 días de proctitis gra-do 3 [(1*7) + (2*14) + (3*7)] tendría un índice de procti-tis de 56. Un mayor índice indica una peor toxicidad. 5

Los pacientes se distribuyeron al azar mediante deci-sión en sobre cerrado, sabiendo sólo el coordinador del protocolo los resultados de la distribución al azar. Tras la distribución al azar, se administró el fármaco del estu-dio o el placebo con aspecto idéntico al sujeto del estudio 10 con instrucciones referentes a la dosificación y programa de administración.

Como se señala anteriormente, la toxicidad se evaluó semanalmente durante el transcurso del tratamiento de ra-diación, y después durante un período de al menos seis me-15 ses después de terminar la radioterapia. Se usaron los cri-terios de toxicidad habituales del National Cancer Institu-te (NCI) para clasificar la gravedad de la toxicidad aguda del intestino inducida por radiación. La diarrea se usó co-mo el criterio principal de valoración, y se evaluó según 20 lo siguiente:

Grado 0 – sin diarrea ni frecuencia incrementada de heces

Grado 1 – incremento de 2-3 heces/día 25

Grado 2 – incremento de 4-6 heces/día o heces nocturnas

Grado 3 – incremento de 7-9 heces/día o incontinencia

Grado 4 – incremento de > 10 heces/día o diarrea muy sanguinolenta.

30

La hemorragia hemorroidea de referencia documentada no se consideró grado 4.

Un criterio secundario de valoración incluyó procti-tis, que se evaluó usando las directrices esquematizadas por los Criterios de Toxicidad Habitual de NCI, incluyendo:

Grado 0 – ausencia 5

Grado 1 – frecuencia incrementada de heces, heces oca-sionalmente manchadas de sangre o incomodidad rectal, no requiere medicación

Grado 2 – frecuencia incrementada de heces, hemorragia, descarga mucosa o malestar rectal que requiere medica-10 ción

Grado 3 – frecuencia incrementada de heces/diarrea que requiere apoyo parenteral, hemorragia rectal que re-quiere transfusión, o descarga de moco persistente que necesita el uso de compresas 15

Grado 4 – perforación, hemorragia o necrosis, u otras complicaciones potencialmente mortales que requieren intervención quirúrgica.

La experiencia clínica indicó que el único efecto se-20 cundario estadísticamente significativo de balsalazida di-sódica fue dolor abdominal, que se observa en el 11% de pa-cientes que reciben el fármaco frente al 0% en aquellos que reciben placebo. Los sucesos adversos comunicados en los ensayos de balsalazida fueron comparables a los observados 25 en pacientes que reciben placebo, e incluyeron cefalea, náusea, diarrea, flatulencia, y fatiga.

Excepto para la náusea/vómito observado en 2 pacien-tes en balsalazida y 1 en placebo, todas las toxicidades fueron apreciablemente menores en pacientes que toman bal-30 salazida. La proctitis se evitó de forma muy eficaz, con un índice medio de 35 en pacientes con balsalazida frente a 77

en pacientes con placebo (p = 0,04). Ningún paciente en balsalazida experimentó diarrea de grado 4, mientras que 2 pacientes en el placebo sí lo hicieron. La pérdida media de peso en pacientes en placebo fue mayor de 3 libras (1,36 kilos) mientras que la media de los pacientes en balsalazi-5 da ganó peso. El índice de fatiga en pacientes en balsala-zida fue 20, mientras que los pacientes en placebo fue de media 49. Inesperadamente, la disuria fue igualmente apre-ciablemente menor en pacientes en balsalazida. La Figura 1 es una gráfica de barras que presenta los índices de sínto-10 ma que compara los sujetos a los que se les ha administrado balsalazida y aquellos a los que se les suministró placebo.

Claims (25)

1. REIVINDICACIONES

   1.- Balsalazida para uso como un medicamento para tratar enteritis inducida por radiación en un sujeto que lo necesite. 5
2. 2.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra al menos un día antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto.
3. 3.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra al menos cinco días antes 10 de la primera dosis de radioterapia del sujeto.
4. 4.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra durante la terapia de ra-diación.
5. 5.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la 15 que la balsalazida se administra durante al menos un día después del cese de la terapia de radiación.
6. 6.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra durante catorce días tras el cese de la terapia de radiación. 20
7. 7.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra desde al menos un día an-tes de la primera dosis de radioterapia hasta al menos un día después del cese de la terapia de radiación.
8. 8.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la 25 que el sujeto recibió radioterapia como resultado del tra-tamiento de tumores gastrointestinales, que incluyen cánce-res colorrectales, de apéndice, anales, o del intestino delgado; tumores urogenitales, que incluyen cánceres de próstata, de vejiga, testicular, o de pene; tumores gine-30 cológicos, que incluyen cánceres de cuello uterino, endome-trial, ovárico, vaginal, o vulvar; o tumores osteogénicos y

   otros tumores sarcomatosos en los que están implicadas es-tructuras pélvicas.
9. 9.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra dos veces al día al suje-to. 5
10. 10.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que se administra entre alrededor de 3.000 mg y alrededor de 5000 mg de balsalazida diariamente al sujeto.
11. 11.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la balsalazida se administra al sujeto entre alrededor 10 de 8 semanas y alrededor de 12 semanas.
12. 12.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que el sujeto tiene enteritis aguda por radiación.
13. 13.- Balsalazida según la reivindicación 1, en la que la enteritis inducida por radiación está provocada por 15 terapia de radiación en combinación con quimioterapia o un procedimiento quirúrgico.
14. 14.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra al menos una vez al día antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, de 20 quimioterapia, o antes de sufrir un procedimiento quirúrgi-co.
15. 15.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra al menos cinco días antes de la primera dosis de radioterapia del sujeto, de quimio-25 terapia, o antes de sufrir un procedimiento quirúrgico.
16. 16.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra durante la terapia de ra-diación, quimioterapia, o el procedimiento quirúrgico.
17. 17.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la 30 que la balsalazida se administra durante al menos un día tras el cese de la terapia de radiación, de la quimiotera-

    pia, o después del procedimiento quirúrgico.
18. 18.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra durante catorce días tras el cese de la terapia de radiación, de la quimioterapia, o después del procedimiento quirúrgico. 5
19. 19.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra desde al menos un día an-tes de la primera dosis de radioterapia, de la quimiotera-pia, o antes de sufrir el procedimiento quirúrgico, hasta al menos un día después del cese de la terapia de radia-10 ción, de la quimioterapia, o después del procedimiento quirúrgico.
20. 20.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que el sujeto recibió radioterapia, quimioterapia, o proce-dimiento quirúrgico como resultado del tratamiento de tumo-15 res gastrointestinales, incluyendo cánceres colorrectal, de apéndice, anal, o del intestino delgado; tumores urogenita-les, incluyendo cánceres de próstata, de vejiga, testicu-lar, o de pene; tumores ginecológicos, incluyendo cánceres de cuello uterino, endometrial, ovárico, vaginal, o vulvar; 20 o tumores osteogénicos u otros tumores sarcomatosos en los que están implicadas estructuras pélvicas.
21. 21.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra dos veces al día al suje-to. 25
22. 22.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que se administra al sujeto diariamente entre alrededor de 3.000 mg y alrededor de 5000 mg de balsalazida.
23. 23.- Balsalazida según la reivindicación 13, en la que la balsalazida se administra al sujeto entre alrededor 30 de 8 semanas y alrededor de 12 semanas.
24. 24.- Balsalazida para uso como un medicamento para

    proteger frente a enteritis inducida por radiación o para proteger frente a lesión a la mucosa del colon inducida por radiación, o para proteger frente a la inflamación colo-rrectal inducida por radiación, en la que la balsalazida se administra a un sujeto antes, durante, y/o después de su-5 frir terapia de radiación.
25. 25.- Uso de balsalazida para la fabricación de un medicamento para tratar enteritis inducida por radiación en un sujeto que lo necesite.