ES2326725B1 - USE OF SUBSTITUTED PIRAZOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF FOOD DISORDERS, INCLUDING OBESITY OR METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH DEVELOPED DIABETES. - Google Patents

USE OF SUBSTITUTED PIRAZOLINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF FOOD DISORDERS, INCLUDING OBESITY OR METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH DEVELOPED DIABETES. Download PDF

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ES2326725B1 ES200850017A ES200850017A ES2326725B1 ES 2326725 B1 ES2326725 B1 ES 2326725B1 ES 200850017 A ES200850017 A ES 200850017A ES 200850017 A ES200850017 A ES 200850017A ES 2326725 B1 ES2326725 B1 ES 2326725B1
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Abstract

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of eating disorders, which include obesity or metabolic syndrome in patients with diabetes developed.

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.The present invention relates to the use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of eating disorders, which include obesity or syndrome metabolic in patients with developed diabetes.

Description

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.Use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of eating disorders, which include obesity or the metabolic syndrome in patients with developed diabetes.

Campo de la invenciónField of the Invention

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico, en pacientes humanos y animales con diabetes desarrollada.The present invention relates to the use of substituted pyrazoline compounds for the treatment of eating disorders, which include obesity or syndrome metabolic, in human and animal patients with diabetes developed.

Antecedentes de la invenciónBackground of the invention

La diabetes, especialmente de tipo II, se ha convertido -simultáneamente con la obesidad y el síndrome metabólico- en un problema de salud muy importante. Es una enfermedad muy extendida o un estado de salud que implica grandes riesgos para una parte significativa de la población haciendo muy interesante el tratamiento de la diabetes.Diabetes, especially type II, has been Converted - simultaneously with obesity and syndrome metabolic - in a very important health problem. Is a widespread disease or a state of health that involves large risks for a significant part of the population doing very Interesting diabetes treatment.

Descripción de la invenciónDescription of the invention

Un objeto de la presente invención es proporcionar compuestos para su uso como principios activos en medicamentos, que sean adecuado para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.An object of the present invention is provide compounds for use as active ingredients in medications, which are suitable for the treatment of disorders dietary, which include obesity or metabolic syndrome in patients with developed diabetes.

Dicho objeto se ha logrado usando compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I dada a continuación, los esteroisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos.Said object has been achieved using compounds of substituted pyrazoline of general formula I given below, the stereoisomers, the corresponding salts and the solvates corresponding thereof.

Parece que estos compuestos tienen un efecto marcado en los trastornos alimentarios que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.It seems that these compounds have an effect marked in eating disorders that include obesity or Metabolic syndrome in patients with developed diabetes.

Por lo tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere al uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general ITherefore, in one of its aspects this invention relates to the use of a pyrazoline compound substituted of general formula I

1one

en la quein the that

\quadquad
R^{1} representa hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,R1 represents hydrogen or an alkyl group C 1-4, linear or branched, substituted or not substituted, saturated or unsaturated,

\quadquad
R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{8}, SH, SR^{8}, SOR^{8}, SO_{2}R^{8}, NH_{2}, NHR^{8}, NR^{8}R^{9}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{8} o -(C=O)-NR^{8}R^{9} en los que R^{8} y R^{9} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado,R 2, R 3 and R 4 each of them independently represent hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 8, SH, SR 8, SOR 8, SO 2 R 8, NH 2, NHR 8, NR 8 R 9, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 8 or - (C = O) -NR 8 R 9 in which R 8 and R 9 for each substituent independently represent alkyl C 1-6 linear or branched,

\quadquad
R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 5 and R 6 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;

\quadquad
R^{7} representa hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 7 represents hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;

\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos,optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof,

\quadquad
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.for the manufacture of a medicine for treatment of eating disorders, which include obesity or metabolic syndrome in patients with diabetes developed.

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Es muy preferido si a estos compuestos según la fórmula I se aplica la siguiente condición (exclusión):It is very preferred if these compounds according to Formula I applies the following condition (exclusion):

con la condición de quewith the condition of

\quadquad
si R^{1} y R^{7} son H y R^{5} y R^{6} ambos representan Cl en la posición 3 y 4 del anillo de fenilo, ninguno de R^{2}, R^{3} y R^{4} puede representar F en la posición 4 del anillo de fenilo si los otros dos de R^{2}, R^{3} y R^{4} ambos representan H.if R 1 and R 7 are H and R 5 and R 6 both represent Cl at position 3 and 4 of the phenyl ring, none of R2, R3 and R4 may represent F in position 4 of the phenyl ring if the other two of R2, R3 and R4 both represent H.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

Estos compuestos tienen un efecto sorprendente en los trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad (que da lugar a una pérdida de peso) o síndrome metabólico (disminución de los parámetros lipídicos) y esto parece ser probable que sea altamente beneficioso para pacientes con una diabetes desarrollada.These compounds have a surprising effect. in eating disorders, which include obesity (which gives place to weight loss) or metabolic syndrome (decreased lipid parameters) and this seems likely to be highly beneficial for patients with diabetes developed.

Además, los compuestos de pirazolina utilizados se distinguen por un amplio espectro de efectos beneficiosos, mientras que al mismo tiempo muestran relativamente pocos efectos no deseados, es decir, efectos que no contribuyen de manera positiva a o que incluso interfieren con el bienestar del paciente.In addition, the pyrazoline compounds used they are distinguished by a wide spectrum of beneficial effects, while at the same time show relatively few effects no desired, that is, effects that do not contribute positively to or that even interfere with the patient's well-being.

En otro de sus aspectos, la presente invención se refiere al uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general IIn another of its aspects, the present invention refers to the use of a substituted pyrazoline compound of general formula I

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22

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en la quein the that

\quadquad
R^{1} representa hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,R1 represents hydrogen or an alkyl group C 1-4, linear or branched, substituted or not substituted, saturated or unsaturated,

\quadquad
R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{8}, SH, SR^{8}, SOR^{8}, SO_{2}R^{8}, NH_{2}, NHR^{8}, NR^{8}R^{9}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{8} o -(C=O)-NR^{8}R^{9} en los que R^{8} y R^{9} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado,R 2, R 3 and R 4 each of them independently represent hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 8, SH, SR 8, SOR 8, SO 2 R 8, NH 2, NHR 8, NR 8 R 9, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 8 or - (C = O) -NR 8 R 9 in which R 8 and R 9 for each substituent independently represent alkyl C 1-6 linear or branched,

\quadquad
R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 5 and R 6 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;

\quadquad
R^{7} representa hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 7 represents hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;

\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos,optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof,

\quadquad
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.for the manufacture of a medicine for treatment of eating disorders, which include obesity or metabolic syndrome in patients with diabetes developed.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

En una realización preferida para estos compuestos según la fórmula I se aplica la siguiente condición (exclusión):In a preferred embodiment for these compounds according to formula I the following condition applies (exclusion):

ninguno de R^{2}, R^{3} y R^{4} puede representar SO_{2}R^{8} en la posición para, siendo R^{8} metilo.none of R2, R3 and R4 can represent SO 2 R 8 at the position for, where R 8 is methyl.

Como se ha definido aquí, el tratamiento también incluye la profilaxis.As defined here, the treatment also It includes prophylaxis.

La diabetes, especialmente la diabetes de tipo II, es un problema de salud muy grave. Por un lado la diabetes a veces se desarrolla en base a aspectos del síndrome metabólico así como por trastornos alimentarios como la obesidad; por otro la diabetes por si misma es el mayor factor de riesgo en el desarrollo del síndrome metabólico en primer lugar. Un gran problema para cualquier paciente/persona que tenga diabetes adquirida es la posterior pérdida de peso porque parece que la diabetes influencia negativamente la pérdida de peso, que incluye el tratamiento de los trastornos alimentarios, especialmente obesidad, que por otro lado es muy deseable para reducir el riesgo cardiovascular. Mantenerse activo en estas condiciones es una de las mayores y sorprendentes ventajas de los compuestos según la fórmula general I, II y su combinación con un compuesto según la fórmula general X.Diabetes, especially type diabetes II, is a very serious health problem. On the one hand diabetes a sometimes it develops based on aspects of the metabolic syndrome as well as for eating disorders such as obesity; on the other the diabetes itself is the biggest risk factor in development of the metabolic syndrome in the first place. A big problem for Any patient / person who has acquired diabetes is the subsequent weight loss because it seems that diabetes influences negatively weight loss, which includes the treatment of eating disorders, especially obesity, which on the other hand It is very desirable to reduce cardiovascular risk. Keep active in these conditions is one of the biggest and surprising Advantages of the compounds according to the general formula I, II and their combination with a compound according to the general formula X.

El síndrome metabólico es descrito en detalle por Eckel y col., The Lancet, Vol. 365 (2005), 1415-1428, incluida aquí como referencia. Aún estando de acuerdo con Eckel y col. no existe una definición homogénea de definición de síndrome metabólico que pueda ser derivada claramente del artículo y las declaraciones de la OMS que el síndrome metabólico deba ser considerado como una enfermedad que pueda y tenga que ser tratada. Los factores de riesgo mencionados incluyen diabetes, especialmente de tipo II, intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina.The metabolic syndrome is described in detail by Eckel et al., The Lancet, Vol. 365 (2005), 1415-1428, included here for reference. Yet agreeing with Eckel et al. there is no definition homogeneous definition of metabolic syndrome that can be clearly derived from the article and the WHO statements that the metabolic syndrome should be considered as a disease that Can and should be treated. The mentioned risk factors include diabetes, especially type II, intolerance to glucose and insulin resistance.

En una realización preferida de la presente invención, el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es la obesidad.In a preferred embodiment of the present invention, the eating disorder to be treated in patients with a Developed diabetes is obesity.

En una realización preferida de la presente invención, el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es el síndrome metabólico.In a preferred embodiment of the present invention, the eating disorder to be treated in patients with a Developed diabetes is the metabolic syndrome.

Grupos alifáticos preferidos, lineales o ramificados, saturados o insaturados, que pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, pueden seleccionarse preferiblemente del grupo constituido por metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, vinilo, etinilo, propenilo, propinilo, butenilo y butinilo.Preferred, linear or aliphatic groups branched, saturated or unsaturated, which may be substituted by one or more substituents, they can preferably be selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, vinyl, ethynyl, Propenyl, propynyl, butenyl and butynyl.

En el contexto de esta invención, se entiende que los radicales alquilo y cicloalquilo significan hidrocarburos saturados y no saturados (pero no aromáticos), ramificados, no ramificados y cíclicos, que pueden estar no sustituidos, monosustituidos o polisustituidos. En estos radicales, alquilo C1-2 representa alquilo C1- o C2-, alquilo C1-3 representa alquilo C1-, C2- o C3, alquilo C_{1-4} representa alquilo C1-, C2-, C3- o C4, alquilo C_{1-5} representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, o C5, alquilo C_{1-6} representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5- o C6, alquilo C_{1-7} representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- o C7, alquilo C_{1-8} representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- o C8-alquilo, alquilo C_{1-10}- representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- o C10 y alquilo C_{1-18} representa alquilo C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- o C18. Además, cicloalquilo C_{3-4} representa cicloalquilo C3- o C4, cicloalquilo C_{3-5} representa cicloalquilo C3-, C4- o C5-cicloalquilo, cicloalquilo C_{3-6} representa cicloalquilo C3-, C4-, C5- o C6, cicloalquilo C_{3-7} representa cicloalquilo C3-, C4-, C5-, C6- o C7-, cicloalquilo C_{3-8}- representa cicloalquilo C3-, C4-, C5-, C6-, C7- o C8, cicloalquilo C_{4-5} representa cicloalquilo C4- o C5, cicloalquilo C_{4-6} representa cicloalquilo C4-, C5- o C6, cicloalquilo C_{4-7} representa cicloalquilo C4-, C5-, C6- o C7, cicloalquilo C_{5-6} representa cicloalquilo C5- o C6 y cicloalquilo C_{5-7} representa cicloalquilo C5-, C6- o C7-. Con respecto a cicloalquilo, el término también incluye cicloalquilos saturados en los que uno o 2 átomos de carbonos están sustituidos por un heteroátomo, S, N, u O. Sin embargo, los cicloalquilos monoinsaturados o poliinsaturados, preferiblemente monoinsaturados sin un heteroátomo en el anillo en particular estarán dentro del término cicloalquilo siempre y cuando el cicloalquilo no sea un sistema aromático. Los radicales alquilo y cicloalquilo son preferiblemente metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, y también adamantilo, (si está sustituido también CHF_{2}, CF_{3} o CH_{2}OH) así como pirazolinona, oxopirazolinona, [1,4]-dioxano o dioxolano.In the context of this invention, it is understood that the alkyl and cycloalkyl radicals mean hydrocarbons saturated and unsaturated (but not aromatic), branched, not branched and cyclic, which may be unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted. In these radicals, alkyl C1-2 represents C1- or C2- alkyl, alkyl C1-3 represents C1-, C2- or C3 alkyl, alkyl C 1-4 represents C1-, C2-, C3- or C4 alkyl, C 1-5 alkyl represents C1-, C2-, C3- alkyl, C4-, or C5, C1-6 alkyl represents C1- alkyl, C2-, C3-, C4-, C5- or C6, C 1-7 alkyl represents C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- or C7 alkyl, alkyl C 1-8 represents C1-, C2-, C3-, C4- alkyl C5-, C6-, C7- or C8-alkyl, alkyl C 1-10 - represents C1-, C2-, C3-, C4- alkyl, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- or C10 and C 1-18 alkyl represents C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, alkyl C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- or C18. Further, C 3-4 cycloalkyl represents C3- cycloalkyl or C4, C 3-5 cycloalkyl represents cycloalkyl C3-, C4- or C5-cycloalkyl, cycloalkyl C 3-6 represents C3-, C4-, C5- or cycloalkyl C6, C 3-7 cycloalkyl represents cycloalkyl C3-, C4-, C5-, C6- or C7-, C 3-8 cycloalkyl - represents C3-, C4-, C5-, C6-, C7- or C8 cycloalkyl, cycloalkyl C 4-5 represents C4- or C5 cycloalkyl, C 4-6 cycloalkyl represents C4- cycloalkyl, C5- or C6, C 4-7 cycloalkyl represents C4-, C5-, C6- or C7 cycloalkyl, cycloalkyl C 5-6 represents C5- or C6 cycloalkyl and C 5-7 cycloalkyl represents C5- cycloalkyl, C6- or C7-. With respect to cycloalkyl, the term also includes saturated cycloalkyls in which one or 2 carbon atoms are substituted by a heteroatom, S, N, or O. However, the monounsaturated or polyunsaturated cycloalkyls, preferably monounsaturated without a particular ring heteroatom they will be within the term cycloalkyl as long as the Cycloalkyl is not an aromatic system. The alkyl radicals and Cycloalkyl are preferably methyl, ethyl, vinyl (ethenyl), propyl, allyl (2-propenyl), 1-propynyl, methylethyl, butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, pentyl, 1,1-dimethylpropyl, 1,2-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, hexyl, 1-methylpentyl, cyclopropyl, 2-methylcyclopropyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclopentylmethyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, and also adamantyl, (if substituted also CHF2, CF3 or CH2OH) as well as pyrazolinone, oxopirazolinone, [1,4] -dioxane or dioxolane.

Aquí, en relación con alquilo y cicloalquilo - a menos que se defina expresamente lo contrario - se entiende que el término sustituido en el contexto de esta invención significa sustitución de al menos un radical hidrógeno por F, Cl, Br, I, NH_{2}, SH o OH, se entiende que radicales "polisustituidos" significa que la sustitución tiene lugar tanto en átomos diferentes como varias veces en el mismo átomo con el mismo sustituyente o con sustituyentes diferentes, por ejemplo tres veces en el mismo átomo de C, como en el caso de CF_{3}, o en lugares diferentes, como en el caso de -CH(OH)-CH=CH-CHCl_{2}. Los sustituyentes particularmente preferidos aquí son F, Cl y OH. Con respecto al cicloalquilo, el radical de hidrógeno puede sustituirse también con O-alquilo C1-3 o alquilo C1-3 (en cada caso monosustituido o polisustituido), en particular metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, CF_{3}, metoxi o etoxi.Here, in relation to alkyl and cycloalkyl - a unless expressly defined otherwise - it is understood that the term substituted in the context of this invention means substitution of at least one hydrogen radical with F, Cl, Br, I, NH2, SH or OH, it is understood that "polysubstituted" radicals means that the substitution takes place both in different atoms as several times in the same atom with the same substituent or with different substituents, for example three times on the same atom of C, as in the case of CF_ {3}, or in different places, as in in case of -CH (OH) -CH = CH-CHCl2. The Particularly preferred substituents here are F, Cl and OH. With with respect to cycloalkyl, the hydrogen radical can be substituted also with O-C1-3 alkyl or alkyl C1-3 (in each case monosubstituted or polysubstituted), in particular methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, CF 3, methoxy or ethoxy.

Se entiende que el término (CH_{2})_{3-6} significa -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, se entiende que (CH_{2})_{1-4} significa -CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-, -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, se entiende que (CH_{2})_{4-5} significa -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}- y -CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-CH_{2}-, etc.It is understood that the term (CH 2) 3-6 means -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} - Y -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {-}  it is understood that (CH2) 1-4 means -CH_ {2} -, -CH_ {2} -CH_ {2} -, -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} - and -CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, it is understood that (CH2) 4-5 means -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} - Y -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -CH_ {2} -, etc.

Se entiende que un radical arilo significa un sistema en anillo con al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos incluso en sólo uno de los anillos. Los ejemplos son fenilo, naftilo, fluorantenilo, fluorenilo, tetralinilo o indanilo, en particular radicales fluorenilo 9H o antracenilo, que pueden estar no sustituidos, monosustituidos o polisustituidos.It is understood that an aryl radical means a ring system with at least one aromatic ring but without heteroatoms even in only one of the rings. The examples are phenyl, naphthyl, fluorantenyl, fluorenyl, tetralinyl or indanyl, in particular fluorenyl 9H or anthracenyl radicals, which can be unsubstituted, monosubstituted or polysubstituted.

Se entiende que un radical heteroarilo significa un sistema en anillo heterocíclico que tiene al menos un anillo no saturado y puede contener uno o más heteroátomos del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y/o azufre y pueden también estar monosustituidos o polisustituidos. Se pueden mencionar ejemplos del grupo heteroarilo que son furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, pirazina, quinolina, isoquinolina, ftalazina, benzo-1,2,5-tiadiazol, benzotiazol, indol, benzotriazol, benzodioxolano, benzodioxano, carbazol y quinazolina.It is understood that a heteroaryl radical means a heterocyclic ring system that has at least one non-ring saturated and may contain one or more heteroatoms of the group consisting of nitrogen, oxygen and / or sulfur and can also be monosubstituted or polysubstituted. Can be mentioned examples of the heteroaryl group that are furan, benzofuran, thiophene, benzothiophene, pyrrole, pyridine, pyrimidine, pyrazine, quinoline, isoquinoline, phthalazine, benzo-1,2,5-thiadiazole, benzothiazole, indole, benzotriazole, benzodioxolane, benzodioxane, carbazole and quinazoline

Aquí, en relación con arilo y heteroarilo, se entiende que sustituido significa la sustitución del arilo o heteroarilo por R, O, un halógeno, preferiblemente F y/o Cl, un CF_{3}, un CN, un NO_{2}, un NRR, un alquilo C_{1-6} (saturado), un alcoxilo C_{1-6}, un cicloalcoxilo C_{3-8}, un cicloalquilo C_{3-8} o un alquileno C_{2-6}, significando R hidrógeno o
alquilo C_{1-6}.
Here, in relation to aryl and heteroaryl, it is understood that substituted means the substitution of the aryl or heteroaryl by R, O, a halogen, preferably F and / or Cl, a CF 3, a CN, a NO 2, an NRR, a C 1-6 alkyl (saturated), a C 1-6 alkoxy, a C 3-8 cycloalkoxy, a C 3-8 cycloalkyl or a C 2-6 alkylene , meaning R hydrogen or
C 1-6 alkyl.

Se entiende que el término "sal" significa cualquier forma de compuesto activo usado según la invención en la que se asume una forma iónica o está cargada y se acopla con un contraión (un catión o un anión) o está en disolución. También debe entenderse complejos de los compuestos activos con otras moléculas e iones, en particular complejos que se acomplejan a través de interacciones iónicas. Incluye especialmente sales fisiológicamente aceptables, que se usa de forma equivalente a sales farmacológicamente aceptables.It is understood that the term "salt" means any form of active compound used according to the invention in the that an ionic form is assumed or charged and coupled with a counterion (a cation or an anion) or is in solution. Must also understood as complexes of the active compounds with other molecules and ions, in particular complexes that are complexed through ionic interactions. It especially includes physiologically salts acceptable, which is used equivalent to salts pharmacologically acceptable.

El término "sal fisiológicamente aceptable" significa en el contexto de esta invención cualquier sal que se tolera fisiológicamente (la mayor parte del tiempo significa que no es especialmente tóxico no causada por el contraión) si se usa apropiadamente para un tratamiento especialmente si se usa en, o se aplica, a humanos y/o mamíferos.The term "physiologically acceptable salt" means in the context of this invention any salt that is tolerates physiologically (most of the time means no it is especially toxic not caused by the counterion) if used appropriately for a treatment especially if used in, or It applies to humans and / or mammals.

Estas sales fisiológicamente aceptables pueden formarse con cationes o bases y se entiende que en el contexto de esta invención significan sales de al menos uno de los compuestos usados según la invención - normalmente un ácido (desprotonado) como un anión con al menos un catión preferiblemente inorgánico, que se tolera fisiológicamente, especialmente si se usa en humanos y/o mamíferos. Se prefieren de forma particular las sales de metales alcalinos y alcalinotérreos, y también aquellas sales de NH4, pero en particular sales (mono)- o (di)sódicas, (mono)- o (di)potásicas, magnésicas o cálcicas.These physiologically acceptable salts can form with cations or bases and it is understood that in the context of this invention means salts of at least one of the compounds used according to the invention - normally an acid (deprotonated) as an anion with at least one preferably inorganic cation, which Physiologically tolerated, especially if used in humans and / or mammals Metal salts are particularly preferred alkaline and alkaline earth, and also those salts of NH4, but in particular (mono) - or (di) sodium salts, (mono) - or (di) potassium, magnesium or calcium.

Estas sales fisiológicamente aceptables pueden también formarse con aniones o ácidos se entiende que en el contexto de esta invención significan sales de al menos uno de los compuestos usados según la invención - normalmente protonados, por ejemplo en el nitrógeno- como el catión con al menos un anión que se toleran fisiológicamente - especialmente si se usan en humanos y/o mamíferos. Se entiende por esto, en particular, en el contexto de esta invención, la sal formada con un ácido tolerado fisiológicamente, es decir sales del compuesto activo particular con ácidos orgánicos e inorgánicos que se toleran fisiológicamente especialmente si se usan en humanos y/o mamíferos. Ejemplos de sales toleradas fisiológicamente de ácidos particulares son sales de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido málico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico o ácido cítrico.These physiologically acceptable salts can also be formed with anions or acids it is understood that in the context of this invention mean salts of at least one of the compounds used according to the invention - normally protonated, by example in nitrogen- like the cation with at least one anion that they are physiologically tolerated - especially if used in humans and / or mammals. It is understood by this, in particular, in the context of this invention, the salt formed with a tolerated acid physiologically, that is salts of the particular active compound with organic and inorganic acids that are physiologically tolerated especially if they are used in humans and / or mammals. Examples of salts Physiologically tolerated of particular acids are salts of hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, acid methanesulfonic acid, formic acid, acetic acid, oxalic acid, acid succinic, malic acid, tartaric acid, mandelic acid, acid fumaric, lactic acid or citric acid.

Se entiende que el término "solvato" según esta invención significa cualquier forma de compuesto activo según la invención en la que el compuesto está unido a través de uniones no covalentes a otra molécula (más probablemente un disolvente polar) que incluye especialmente hidratos y alcoholatos, por ejemplo metanolato.It is understood that the term "solvate" according to This invention means any form of active compound according to the invention in which the compound is linked through bonds not covalent to another molecule (more likely a solvent polar) which especially includes hydrates and alcoholates, for example methanolate

A menos que se diga lo contrario, los compuestos de la invención incluyen compuestos que difieren sólo en la presencia de uno o más átomos enriquecidos de forma isotópica. Por ejemplo, compuestos que tienen las presentes estructuras excepto por la sustitución de un carbono por carbono enriquecido en ^{13}C o ^{14}C o nitrógeno enriquecido en ^{15}N están dentro del alcance de esta invención.Unless stated otherwise, the compounds of the invention include compounds that differ only in the presence of one or more atoms enriched in an isotopic manner. By example, compounds having the present structures except by substituting one carbon for carbon enriched in 13 C or 14 C or 15 N enriched nitrogen are within the scope of this invention.

La invención también cubre el uso de cualquier profármaco de los compuestos descritos para la invención. Los ejemplos de los métodos bien conocidos de producir un profármaco de un compuesto activo dado se conocen por los expertos en la técnica y puede encontrarse por ejemplo en Krogsgaard-Larsen et al., Textbook of Drugdesign and Discovery, Taylor & Francis (Abril 2002).The invention also covers the use of any prodrug of the compounds described for the invention. Examples of the well-known methods of producing a prodrug of a given active compound are known to those skilled in the art and can be found for example in Krogsgaard-Larsen et al ., Textbook of Drugdesign and Discovery, Taylor & Francis (April 2002) .

En una realización preferida de la invención el compuesto según la fórmula general I se selecciona de compuestos según la fórmula general Ia o Ib o cualquier mezcla de los mismos.In a preferred embodiment of the invention the compound according to general formula I is selected from compounds according to the general formula Ia or Ib or any mixture of same.

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En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I al menos uno de R^{2}, R^{3} o R^{4} representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R^{2}, R^{3} o R^{4} es diferente de hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I at least one of R2, R 3 or R 4 represents hydrogen, while at least one of R 2, R 3 or R 4 is different from hydrogen.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{7} representa hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R 7 represents hydrogen.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R 2, R 3 and R 4 each of them independently represent hydrogen, a linear or branched C 1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF 3, preferably R 2, R 3 and R 4 each independently represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R 5 and R 6 each of they independently represent an alkyl group Linear or branched C 1-6, a halogen atom, or CF 3, preferably R 5 and R 6 each of them independently represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF_ {3}.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{2} representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo fenilo, mientras que R^{3} y R^{4} representan hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R2 represents an atom of chlorine at position 4 of the phenyl ring, while R3 and R 4 represent hydrogen.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{5} y R^{6} cada uno de ellos representa un átomo de cloro en la posición 2- y 4 del anillo fenilo, mientras que R^{7} representa hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R 5 and R 6 each of they represent a chlorine atom in position 2- and 4 of the ring phenyl, while R 7 represents hydrogen.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula I R^{1} representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula I R 1 represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

En un aspecto adicional muy preferido de la invención el compuesto de fórmula general I está representado por un compuesto de fórmula general IIIn a very preferred additional aspect of the invention the compound of general formula I is represented by a compound of general formula II

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

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       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

en la quein the that

\quadquad
R^{1} representa hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,R1 represents hydrogen or an alkyl group C 1-4, linear or branched, substituted or not substituted, saturated or unsaturated,

\quadquad
R^{12} o R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, SH, NH_{2}, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3},R 12 or R 13 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, SH, NH 2, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3,

\quadquad
R^{14} o R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, SH, NH_{2}, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3},R 14 or R 15 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, SH, NH 2, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3,

\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.

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En una realización preferida de la invención el compuesto según la fórmula general II se selecciona de compuestos según la fórmula general IIa o IIb o cualquier mezcla de los mismosIn a preferred embodiment of the invention the compound according to general formula II is selected from compounds according to the general formula IIa or IIb or any mixture of same

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En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula II R^{12} y R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{12} y R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula II R 12 and R 13 each of them independently represent hydrogen, a group linear or branched C 1-6 alkyl, an atom halogen, or CF 3, preferably R 12 and R 13 each of them independently represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula II R^{14}, y R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{14} y R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula II R 14, and R 15 each of them independently represent an alkyl group Linear or branched C 1-6, a halogen atom, or CF 3, preferably R 14 and R 15 each of them independently represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF_ {3}.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula II R^{13} representa Cl y R^{12} representa hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula II R 13 represents Cl and R 12 represents hydrogen.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula II R^{14} y R^{15} cada uno de ellos representa Cl.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula II R 14 and R 15 each of them represents Cl.

En una realización preferida de la invención para un compuesto según la fórmula II R^{1} representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.In a preferred embodiment of the invention for a compound according to formula II R 1 represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.

En otra realización preferida el compuesto según la fórmula I o II se selecciona del grupo constituido por:In another preferred embodiment the compound according to Formula I or II is selected from the group consisting of:

\bullet?
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

\bullet?
ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (rac) -5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

\bullet?
ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (R) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

\bullet?
ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (S) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

o cualquier mezcla de los mismosor any mixture thereof

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.optionally in the form of an N-oxide corresponding, a corresponding salt or a solvate correspondent.

       \newpage\ newpage
    

En una realización preferida de la invención para la fabricación del medicamento, además de al menos un compuesto según o bien de las fórmulas generales I, Ia, Ib, II, IIa y o bien IIb, se usa al menos un compuesto de pirazolina sustituido según la fórmula general X, conIn a preferred embodiment of the invention for the manufacture of the medicament, in addition to at least one compound according to either of the general formulas I, Ia, Ib, II, IIa and or IIb, at least one substituted pyrazoline compound according to the general formula X, with

66

en la quein the that

\quadquad
R^{16} representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,R 16 represents a phenyl group optionally at less monosubstituted,

\quadquad
R^{17} representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,R 17 represents a phenyl group optionally at less monosubstituted,

\quadquad
R^{18} representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-,R 18 represents a saturated cycloaliphatic group or unsaturated, optionally at least monosubstituted, containing optionally at least one heteroatom as a ring member, which it can be condensed with a cyclic, mono or polycyclic system, optionally at least monosubstituted, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, mono or polycyclic system, at least monosubstituted, or a moiety -NR 19 R 20 -,

\quadquad
R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, con la condición de que R^{19} y R^{20} no representan de forma idéntica hidrógeno,R 19 and R 20, identical or different, represent a hydrogen atom, a linear aliphatic radical or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted and / or linked through a linear or branched alkylene group, a moiety -SO 2 -R 21 -, or a moiety -NR 22 R 23 -,  with the proviso that R 19 and R 20 do not represent identical hydrogen,

\quadquad
R^{21} representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,R 21 represents a linear aliphatic group or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains at least one heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system, or a optionally at least monosubstituted aryl or heteroaryl group, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic and / or linked through a linear alkylene group or branched,

\quadquad
R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,R 22 and R 23, identical or different, represent a hydrogen atom, a linear aliphatic radical or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted and / or linked through a group linear or branched alkylene,

\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{16} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO_{2}R', NH_{2}, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, preferiblemente R^{16} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}, más preferiblemente R^{16} representa un grupo fenilo, que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.In a preferred embodiment of the invention in the compound according to the general formula X R 16 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group constituted by a linear C 1-6 alkyl group or branched, a linear C 1-6 alkoxy group or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO2R', NH2, NHR ', NR'R' ', - (C = O) -NH2, - (C = O) -NHR 'and - (C = O) -NR'R' 'in the that R 'and R' 'for each substituent represent independent linear or branched C 1-6 alkyl, preferably R 16 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more selected substituents from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3, plus preferably R 16 represents a phenyl group, which is monosubstituted with a chlorine atom in position 4.

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{17} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO_{2}R', NH_{2}, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, preferiblemente R^{17} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}, más preferiblemente R^{17} representa un grupo fenilo, que está disustituido con dos átomos de cloro en su
posición 2 y 4.
In a preferred embodiment of the invention, the compound according to the general formula XR17 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of a linear C1-6 alkyl group or branched, a linear or branched C 1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO2R', NH2 {, NHR ', NR'R'', - (C = O) -NH_ {2}, - (C = O ) -NHR 'and - (C = O) -NR'R'', in which R' and optionally R '' for each substituent independently represent linear or branched C 1-6 alkyl, preferably R ^ 17 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3, more preferably R 17 represents a phenyl group, which is disubstituted with two chlorine atoms in its
position 2 and 4.

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{18} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-, preferiblemente R^{18} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-, más preferiblemente R^{18} representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_{1-6}, o un resto -NR^{18}R^{19}-.In a preferred embodiment of the invention in the compound according to the general formula X R 18 represents a C 3-8 cycloaliphatic group saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, containing optionally at least one heteroatom as a member of the ring, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or optionally at least monosubstituted polycyclic, or a group heteroaryl or aryl of 5 or 6 carbon atoms optionally at less monosubstituted, which may be condensed with a system cyclic, monocyclic or polycyclic optionally at least monosubstituted, or a moiety -NR 19 R 20 -, preferably R 18 represents a cycloaliphatic group C 3-8 saturated, optionally at least monosubstituted, which optionally contains one or more atoms of nitrogen as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or a moiety -NR 19 R 20 -, more preferably R 18 represents a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group or a piperazinyl group, in which each of these groups can be substituted with one or more alkyl groups C 1-6, or a moiety -NR 18 R 19 -.

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos sustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, preferiblemente uno de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, o R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, cada uno de ellos representa un grupo alquilo C_{1-6}, más preferiblemente uno de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, o R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo.In a preferred embodiment of the invention in the compound according to the general formula X R 19 and R 20, identical or different, they represent a hydrogen atom, a linear or branched C 1-6 aliphatic radical, saturated or unsaturated, optionally at least substituted, a group C 3-8 cycloaliphatic saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or a heteroaryl group or aryl of 5 or 6 carbon atoms optionally at least monosubstituted, which may be condensed with a cyclic system, monocyclic or polycyclic optionally at least monosubstituted and / or bonded through a methylene (-CH2 -) or ethylene group (-CH_ {2} -CH_ {2}), a remainder -SO 2 -R 21 -, or a remainder -NR 22 R 23 -, preferably one of these residues R 19 and R 20 represents a hydrogen atom and the other of these residues R 19 and R 20 represents a cycloaliphatic group C 3-8 saturated or unsaturated, optionally at less monosubstituted, which optionally contains at least one heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at less monosubstituted, or a heteroaryl or aryl group of 5 or 6 atoms carbon optionally at least monosubstituted, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, a remainder -SO 2 -R 21 -, or a moiety -NR 22 R 23 -, or R 19 and R 20, identical or different, each of them represents a C 1-6 alkyl group, plus preferably one of these residues R19 and R20 represents a hydrogen atom and the other of these wastes R 19 and R 20 represents a pyrrolidinyl group optionally at least monosubstituted, a piperidinyl group optionally at less monosubstituted, a piperazinyl group optionally at least monosubstituted, a triazolyl group optionally at least monosubstituted, a moiety -SO2 -R21-, or a remainder -NR 22 R 23 -, or R 19 and R 20, identical or different, they represent a methyl group, an ethyl group, a group n-propyl, an isopropyl group, a group n-butyl, a sec-butyl group or a tert-butyl group.

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{21} representa un grupo alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), preferiblemente R^{21} representa un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_{1-6}.In a preferred embodiment of the invention in the compound according to the general formula X R 21 represents a linear or branched C 1-6 aliphatic group, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a C 3-8 cycloaliphatic group saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, containing optionally at least one heteroatom as a member of the ring, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic, or a heteroaryl or aryl group of 5 or 6 atoms of optionally at least monosubstituted carbon, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system and / or bonded through a methylene (-CH2 -) or ethylene group (-CH 2 -CH 2), preferably R 21 represents a C 1-6 alkyl group, a group saturated cycloaliphatic, optionally at least monosubstituted, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic, or a phenyl group, which is optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups.

En una realización preferida de la invención en el compuesto según la fórmula general X R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 o 6 átomos de carbono, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), preferiblemente R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}.In a preferred embodiment of the invention in the compound according to the general formula X R 22 and R 23, identical or different, they represent a hydrogen atom, a linear or branched C 1-6 aliphatic radical, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a C 3-8 cycloaliphatic group saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, containing optionally at least one heteroatom as a member of the ring, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or optionally at least monosubstituted polycyclic, or an aryl group or heteroaryl of 5 or 6 carbon atoms, optionally at least monosubstituted, which may be condensed with a cyclic system, monocyclic or polycyclic optionally at least monosubstituted and / or bonded through a methylene (-CH2 -) or ethylene group (-CH 2 -CH 2), preferably R 22 and R 23, identical or different, represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl radical.

       \newpage\ newpage
    

En una realización preferida de la invención el compuesto según la fórmula general X está representado por una estructura en la queIn a preferred embodiment of the invention the compound according to the general formula X is represented by a structure in which

\quadquad
R^{16} representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4,R 16 represents a phenyl ring, which is monosubstituted with a halogen atom, preferably an atom of chlorine, in position 4,

\quadquad
R^{17} representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4,R 17 represents a phenyl ring, which is disubstituted with two halogen atoms, preferably atoms of chlorine, in its position 2 and 4,

\quadquad
R^{18} representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR^{19}R^{20}-,R 18 represents a pyrrolidinyl group, a group piperidinyl, a piperazinyl group, a homopiperazinyl group, a morpholinyl group, or a moiety -NR 19 R 20 -,

\quadquad
R^{19} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado,R 19 represents a hydrogen atom or a group linear or branched C 1-6 alkyl,

\quadquad
R^{20} representa un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un resto -SO_{2}-R^{21}-, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, un grupo triazolilo, en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C_{1-6}, idénticos o diferentes, yR 20 represents an alkyl group C 1-6 linear or branched, a remainder -SO 2 -R 21 -, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a group homopiperazinyl, a morpholinyl group, a triazolyl group, in the that each of the heterocyclic rings may be substituted with one or more, C 1-6 alkyl groups, identical or different, and

\quadquad
R^{21} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_{1-6}, que pueden ser idénticos o diferentes,R 21 represents a phenyl group, which is optionally substituted with one or more alkyl groups C_ {1-6}, which can be identical or different,

\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

En una realización preferida de la invención al menos un compuesto según la fórmula X se selecciona del grupo constituido por:In a preferred embodiment of the invention at less a compound according to formula X is selected from the group Constituted by:

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,

(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(rac) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,

(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(R) -N-Piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,

(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(S) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,

[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,[1,2,4] -triazol-4-yl-amide  of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-methyl-piperazin-1-yl) -amide of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,diethylamide acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona,[5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-yl] -piperidine-1-yl-methanone,

N-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,N- [5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carbonyl] -4-methylphenylsulfonamide,

opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.optionally in the form of an N-oxide corresponding, a corresponding salt or a solvate correspondent.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

En una realización preferida del uso de la combinación (A) según la invención se usan al menos los siguientes compuestos:In a preferred embodiment of the use of the combination (A) according to the invention at least the following are used compounds:

\bullet?
5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

\bullet?
ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (rac) -5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

\bullet?
ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico, oacid (R) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid, or

\bullet?
ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (S) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,

o cualquier mezcla de los mismos yor any mixture thereof and

\bullet?
N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide;

\bullet?
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;(rac) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide;

\bullet?
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;(R) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide;

\bullet?
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;(S) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide;

o cualquier mezcla de los mismosor any mixture thereof

cada uno de ellos opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.each of them optionally in the form of a Corresponding N-oxide, a corresponding salt or a solvate correspondent.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

Otro aspecto de la invención es el uso de compuestos según la fórmula general I o II o su combinación con compuestos de la fórmula general X para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los factores de riesgo cardiovasculares causados por trastornos metabólicos/alimentarios, especialmente una combinación de consecuencias de estos trastornos.Another aspect of the invention is the use of compounds according to general formula I or II or their combination with compounds of the general formula X for the manufacture of a medication for the treatment of risk factors cardiovascular caused by metabolic / eating disorders, especially a combination of consequences of these disorders.

Otro aspecto de la invención es el uso de compuestos según la fórmula general I o II o su combinación con compuestos de la fórmula general X para la fabricación de un medicamento para el tratamiento del síndrome metabólico, especialmente en sus aspectos dependientes del peso, preferiblemente con la condición (exclusión) de que excluya los niveles de triglicéridos.Another aspect of the invention is the use of compounds according to general formula I or II or their combination with compounds of the general formula X for the manufacture of a medication for the treatment of metabolic syndrome, especially in its weight dependent aspects, preferably with the condition (exclusion) of excluding levels of triglycerides

El proceso para adquirir compuestos según la fórmula general I se ilustra en el esquema I dado a continuación:The process to acquire compounds according to the general formula I is illustrated in scheme I given to continuation:

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Esquema IScheme I

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La reacción de un compuesto de benzaldehído de fórmula general III con un compuesto de piruvato de fórmula general IV se lleva a cabo preferiblemente en presencia de al menos una base, más preferiblemente en presencia de un hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido sódico o hidróxido potásico o un metóxido de metal alcalino tal como metóxido sódico, se describen por ejemplo en Synthetic communications, 26(11), 2229-33, (1996). La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción. Preferiblemente dicha reacción se lleva a cabo en un medio de reacción prótico tal como un alcohol alquilo C_{1-4} o mezclas de los mismos.The reaction of a benzaldehyde compound of general formula III with a pyruvate compound of general formula IV is preferably carried out in the presence of at least one base, more preferably in the presence of a metal hydroxide alkali such as sodium hydroxide or potassium hydroxide or a alkali metal methoxide such as sodium methoxide, are described for example in Synthetic communications, 26 (11), 2229-33, (1996). The respective description is incorporates as reference to this document and is part of the description. Preferably said reaction is carried out in a protic reaction medium such as an alkyl alcohol C 1-4 or mixtures thereof.

La temperatura de la reacción así como la duración de la reacción puede variar en un amplio intervalo. Las temperaturas de reacción preferidas varían desde -10ºC hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados pueden variar por ejemplo desde varios minutos a varias horas.The reaction temperature as well as the Reaction duration may vary over a wide range. The Preferred reaction temperatures range from -10 ° C to boiling point of the reaction medium. Reaction times suitable may vary for example from several minutes to several hours.

Se prefiere también que la reacción del compuesto de benzaldehído de fórmula general III con un compuesto de piruvato de fórmula general IV se lleva a cabo bajo condiciones catalizadas por ácido, más preferiblemente poniendo la mezcla a reflujo en diclorometano en presencia de trifluorometanosulfonato de cobre(II)según se describe, por ejemplo, en Synlett, (1), 147-149, 2001. La descripción respectiva se incorpora como referencia al presente documento y forma parte de la descripción.It is also preferred that the reaction of the benzaldehyde compound of general formula III with a compound of pyruvate of general formula IV is carried out under conditions acid catalyzed, more preferably by putting the mixture at reflux in dichloromethane in the presence of trifluoromethanesulfonate of copper (II) as described, for example, in Synlett, (1), 147-149, 2001. The respective description is incorporates as reference to this document and is part of the description.

La reacción del compuesto de fórmula general (V) con una fenil hidrazina opcionalmente sustituida de fórmula general (VI) se lleva a cabo preferiblemente en un medio de reacción adecuado tal como alcoholes C_{1-4} o éteres tales como dioxano o tetrahidrofurano o mezclas de al menos dos de estos compuestos antes mencionados. También preferiblemente, dicha reacción puede llevarse a cabo en presencia de un ácido, en los que el ácido puede ser orgánico, tal como ácido acético y/o inorgánico tal como ácido clorhídrico. Además, la reacción puede también llevarse a cabo en presencia de una base tal como piperidina, piperazina, hidróxido sódico, hidróxido potásico, metóxido sódico o etóxido sódico, o puede usarse una mezcla de al menos dos de estas bases.The reaction of the compound of general formula (V) with an optionally substituted phenyl hydrazine of the general formula (VI) is preferably carried out in a reaction medium suitable such as C 1-4 alcohols or ethers such as dioxane or tetrahydrofuran or mixtures of at least two of these compounds mentioned above. Also preferably, said reaction can be carried out in the presence of an acid, in which the acid can be organic, such as acetic and / or inorganic acid such as hydrochloric acid. In addition, the reaction can also carried out in the presence of a base such as piperidine, piperazine, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium methoxide or sodium ethoxide, or a mixture of at least two of these may be used bases.

La temperatura de reacción así como la duración de la reacción puede variar en un intervalo amplio. Las temperaturas de reacción adecuadas varían desde temperatura ambiente, es decir, aproximadamente 25ºC hasta el punto de ebullición del medio de reacción. Los tiempos de reacción adecuados pueden variar por ejemplo desde varios minutos a varias horas.The reaction temperature as well as the duration of the reaction may vary over a wide range. The suitable reaction temperatures vary from temperature ambient, that is, approximately 25 ° C to the point of boiling of the reaction medium. Adequate reaction times they can vary for example from several minutes to several hours.

El grupo carboxílico del compuesto de fórmula general (VII) puede activarse por reacciones adicionales por la introducción de un grupo saliente adecuado según los métodos convencionales bien conocidos para los expertos en la técnica, que llevan a un compuesto según la fórmula general (VIIa).The carboxylic group of the compound of formula general (VII) can be activated by additional reactions by introduction of a suitable leaving group according to the methods conventional techniques well known to those skilled in the art, which lead to a compound according to the general formula (VIIa).

88

Preferiblemente, los compuestos de fórmula general (VI) se transfieren en un cloruro de ácido, un anhídrido de ácido, un anhídrido mixto, un éster de alquilo C_{1-4} , un éster activado tal como éster p-nitrofenílico. Otros método bien conocidos para la activación de ácidos incluyen la activación con N,N-diciclohexilcarbodiimida o hexafluoro fosfato de benzotriazol-N-oxotris(dimetilamino) fosfonio (BOP)).Preferably, the compounds of formula general (VI) are transferred in an acid chloride, an anhydride of acid, a mixed anhydride, an alkyl ester C 1-4, an activated ester such as ester p-nitrophenyl. Other well known methods for Acid activation include activation with N, N-dicyclohexylcarbodiimide or hexafluoro phosphate from benzotriazol-N-oxotris (dimethylamino) phosphonium (BOP)).

Si dicho compuesto activado de fórmula general (VII) es un cloruro de ácido, se prepara preferiblemente por la reacción del ácido correspondiente de fórmula general (VI) con cloruro de tionilo, o cloruro de oxalilo, en los que dicho agente de cloración se usa también como el disolvente. También preferiblemente puede usarse un disolvente adicional. Los disolventes adecuados incluyen hidrocarburos tales como benceno, tolueno o xileno, hidrocarburos halogenados tal como diclorometano, cloroformo, o tetracloruro de carbono, éteres tales como dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, o dimetoxietano. Pueden usarse las mezclas de dos o más disolventes de una clase o dos o más disolventes de clases diferentes. Las temperaturas de reacción preferidas varían desde 0ºC hasta el punto de ebullición del disolventes y los tiempos de reacción desde varios minutos a varias horas.If said activated compound of general formula (VII) is an acid chloride, preferably prepared by the reaction of the corresponding acid of general formula (VI) with thionyl chloride, or oxalyl chloride, wherein said agent Chlorination is also used as the solvent. Too preferably an additional solvent can be used. The Suitable solvents include hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, or carbon tetrachloride, ethers such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, or dimethoxyethane. You can use the mixtures of two or more solvents of one class or two or more solvents of different kinds. Reaction temperatures Preferred range from 0 ° C to the boiling point of solvents and reaction times from several minutes to several hours.

Si dicho compuesto activado de fórmula general (VIIa) es un anhídrido mixto, dicho anhídrido puede prepararse preferiblemente, por ejemplo, por reacción del correspondiente ácido de fórmula general (VIIa) con cloroformiato de etilo en presencia de una base tal como trietilamina o piridina, en un disolvente adecuado.If said activated compound of general formula (VIIa) is a mixed anhydride, said anhydride can be prepared preferably, for example, by reaction of the corresponding acid of general formula (VIIa) with ethyl chloroformate in the presence of a base such as triethylamine or pyridine, in a solvent suitable.

Después de eso, el compuesto activado puede hacerse reaccionar con un alcohol alquílico para dar lugar a compuestos según las fórmulas generales I o II siendo R^{1} un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado.After that, the activated compound can be reacted with an alkyl alcohol to give rise to compounds according to general formulas I or II where R 1 is a C 1-4 alkyl group, linear or branched, substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated.

Además, tal y como se representa A en la fórmula general VIIa representa un grupo saliente, a través de la reacción con un agente activante, siendo dicho compuesto aislado opcionalmente y/o opcionalmente purificado, y al menos un compuesto de fórmula general (VIIa) se hace reaccionar con un compuesto de fórmula general R^{18}H, en la que R^{18} representa un resto -NR^{19}R^{20}-, en la que R^{19} y R^{20} tienen el significada dado anteriormente para compuestos de fórmula general X, para dar un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general X, en la que R^{18} representa un resto -NR^{19}R^{20}-,In addition, as A is represented in the formula General VIIa represents a leaving group, through the reaction with an activating agent, said compound being isolated optionally and / or optionally purified, and at least one compound of general formula (VIIa) is reacted with a compound of general formula R 18 H, in which R 18 represents a moiety -NR 19 R 20 -, in which R 19 and R 20 have the meaning given above for compounds of general formula X, to give a substituted pyrazoline compound of the general formula X, where R 18 represents a -NR 19 R 20 - moiety,

Durante los procesos descritos anteriormente, puede ser necesaria y/o deseable la protección de grupos sensibles o de los reactivos. La introducción de grupos protectores convencionales así como su eliminación puede realizarse por métodos bien conocidos por los expertos en la técnica.During the processes described above, protection of sensitive groups may be necessary and / or desirable or of the reagents. The introduction of protective groups conventional as well as its elimination can be done by methods well known to those skilled in the art.

Si los compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o cristalización fraccionada con reactivos quirales. También es posible obtener estereoisómeros puros a través de la síntesis estereoselectiva, usando especialmente bases quirales como brucina, quinina, (-)-cinconidina, (+)-cinconina o R-(+)-1-feniletilamina.If the substituted pyrazoline compounds of general formula I or II are obtained in the form of a mixture of stereoisomers, particularly enantiomers or diastereomers, said mixtures can be separated by usual procedures known to those skilled in the art, for example, methods chromatographic or fractional crystallization with reagents chiral It is also possible to obtain pure stereoisomers through of stereoselective synthesis, especially using bases chiral such as brucine, quinine, (-) - cinconidine, (+) - cinconine or R - (+) - 1-phenylethylamine.

En un proceso para la preparación de sales de compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II y estereoisómeros de las mismas, al menos un compuesto de fórmula general I o II que tiene al menos un grupo básico se hace reaccionar con al menos un ácido inorgánico y/u orgánico, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Los medios de reacción adecuados incluyen, por ejemplo, cualquiera de los facilitados anteriormente. Los ácidos inorgánicos adecuados incluyen ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos orgánicos adecuados son, por ejemplo, ácido cítrico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido tartárico, o derivados de los mismos, ácido p-toluenosulfónico, ácido metanosulfónico o ácido canforsulfónico.In a process for the preparation of salts of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II and stereoisomers thereof, at least one compound of formula general I or II that has at least one basic group is made react with at least one inorganic and / or organic acid, preferably in the presence of a suitable reaction medium. The suitable reaction media include, for example, any of those provided above. Suitable inorganic acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, suitable organic acids are, by example, citric acid, maleic acid, fumaric acid, acid tartaric acid, or derivatives thereof, acid p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid or acid camphorsulfonic.

En un proceso para la preparación de sales de compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II y estereoisómeros de las mismas, al menos un compuesto de fórmula general I o II que tiene al menos un grupo ácido se hace reaccionar con una o más bases adecuadas, preferiblemente en presencia de un medio de reacción adecuado. Las bases adecuadas son, por ejemplo, hidróxidos, carbonatos o alcóxidos, que incluyen cationes adecuados, derivados por ejemplo de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o cationes orgánicos, por ejemplo [NH_{n}R_{4-n}]^{+}, en el que n es 0, 1, 2, 3 ó 4 y R representa un radical alquilo C_{1-4} ramificado o no ramificado. Los medios de reacción adecuados son, por ejemplo, cualquiera de los facilitados anteriormente.In a process for the preparation of salts of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II and stereoisomers thereof, at least one compound of formula general I or II having at least one acidic group is reacted with one or more suitable bases, preferably in the presence of a suitable reaction medium. Suitable bases are, for example, hydroxides, carbonates or alkoxides, which include cations suitable, derived for example from alkali metals, metals alkaline earth or organic cations, for example [NH_ {n} R_-4] +, where n is 0, 1, 2, 3 or 4 and R represents an alkyl radical C 1-4 branched or unbranched. The means of Suitable reactions are, for example, any of those provided previously.

También pueden obtenerse los solvatos, preferiblemente hidratos, de los compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II, de los correspondientes estereoisómeros, de los correspondientes N-óxidos o de las correspondientes sales de los mismos mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica.You can also get solvates, preferably hydrates, of the pyrazoline compounds substituted of general formula I or II, of the corresponding stereoisomers, of the corresponding N-oxides or of the corresponding salts thereof by procedures customary known to those skilled in the art.

También pueden obtenerse compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II, que comprenden anillos, saturados, insaturados o aromáticos que contienen un átomo de nitrógeno en la forma de sus N-óxidos mediante métodos bien conocidos por los expertos en la técnica.Compounds of substituted pyrazoline of general formula I or II, comprising rings, saturated, unsaturated or aromatic containing an atom of nitrogen in the form of its N-oxides by well methods known to those skilled in the art.

La purificación y el aislamiento de los compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I o II, de un correspondiente estereoisómero, o sal, o N-óxido, o solvato o cualquier producto intermedio de los mismos puede llevarse a cabo, si se desea, mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, métodos cromatográficos o recristalización.The purification and isolation of substituted pyrazoline compounds of general formula I or II, of a corresponding stereoisomer, or salt, or N-oxide, or solvate or any intermediate product thereof can be carried out, if desired, by conventional methods known to skilled in the art, for example, chromatographic methods or recrystallization

Los compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I, Ia, Ib, II, IIa, IIb y X dados a continuación, de los correspondientes N-óxidos o de las correspondientes sales de los mismos y de los correspondiente solvatos son aceptables toxicológicamente y por lo tanto son adecuados como principios activos farmacéuticos.The substituted pyrazoline compounds of general formula I, Ia, Ib, II, IIa, IIb and X given below, of the corresponding N-oxides or the corresponding salts of the themselves and the corresponding solvates are acceptable toxicologically and therefore are suitable as principles pharmaceutical assets

El medicamento según la presente invención puede estar en cualquier forma adecuada para la aplicación a humanos y/o animales, preferiblemente humanos que incluyen lactantes, niños y adultos, y pueden producirse por procedimientos estándar conocidos por aquellos expertos en la técnica. La composición del medicamento puede variar en función de la vía de administración.The medicament according to the present invention can be in any form suitable for application to humans and / or animals, preferably humans that include infants, children and adults, and can be produced by known standard procedures by those skilled in the art. The composition of the medication It may vary depending on the route of administration.

El medicamento obtenido según la presente invención puede, por ejemplo, administrarse por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o alcoholes adecuados. Pueden incluirse excipientes farmacéuticos convencionales, tales como agentes estabilizantes, agentes solubilizantes y tampones, en tales composiciones inyectables. Estos medicamentos pueden inyectarse, por ejemplo, por vía intramuscular, por vía intraperitoneal o por vía intravenosa.The medicine obtained according to the present invention may, for example, be administered parenterally in combination with conventional injectable liquid vehicles, such as water or suitable alcohols. Excipients may be included conventional pharmaceuticals, such as stabilizing agents, solubilizing agents and buffers, in such compositions injectable These medications can be injected, for example, by intramuscularly, intraperitoneally or via intravenous

Las composiciones orales sólidas (que se prefieren como formas líquidas) pueden prepararse por métodos convencionales de mezclado, rellenado o comprimido. Pueden usarse operaciones de mezclado repetidas para distribuir el principio activo a través de estas composiciones empleando grandes cantidades de agentes de relleno. Tales operaciones son convencionales en la técnica. Los comprimidos pueden por ejemplo prepararse por granulación húmeda o seca y pueden recubrirse opcionalmente según los métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica normal, en particular con un recubrimiento entérico.Solid oral compositions (which are prefer as liquid forms) can be prepared by methods Conventional mixing, filling or compressing. Can be used repeated mixing operations to distribute the principle active through these compositions using large amounts of fillers. Such operations are conventional in the technique. The tablets can for example be prepared by wet or dry granulation and can optionally be coated according to the methods well known in normal pharmaceutical practice, in particular with an enteric coating.

Las formulaciones mencionadas se prepararán usando métodos estándar tales como los descritos en las farmacopeas española y americana y textos de referencia similares.The mentioned formulations will be prepared using standard methods such as those described in the pharmacopoeias Spanish and American and similar reference texts.

Los medicamentos según la presente invención pueden también formularse en composiciones para administración oral que contienen uno o más vehículos o excipientes compatibles fisiológicamente, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener ingredientes convencionales tales como agentes de unión, agentes de carga, lubricantes y agentes humectantes adecuados. Las composiciones pueden tener cualquier forma conveniente, tales como comprimidos, microgránulos, cápsulas, pastillas para chupar, disoluciones acuosas u oleosas, suspensiones, emulsiones, o formas en polvo secas adecuadas para su reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su uso para su liberación inmediata o retardada.Medications according to the present invention they can also be formulated in compositions for oral administration containing one or more compatible vehicles or excipients physiologically, in solid or liquid form. These compositions may contain conventional ingredients such as bonding, loading agents, lubricants and wetting agents adequate. The compositions can have any shape Convenient, such as tablets, microgranules, capsules, lozenges, aqueous or oily solutions, suspensions,  emulsions, or dry powder forms suitable for your reconstitution with water or other suitable liquid medium before use for immediate or delayed release.

Las formas orales líquidas para la administración también pueden contener ciertos aditivos tales como edulcorantes, aromatizantes, conservantes y emulsionantes. Pueden también formularse composiciones líquidas no acuosas para la administración oral que contienen aceites comestibles. Tales composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente, por ejemplo en cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis única.Liquid oral forms for administration may also contain certain additives such as sweeteners, flavorings, preservatives and emulsifiers. They can also non-aqueous liquid compositions be formulated for Oral administration containing edible oils. Such liquid compositions can be conveniently encapsulated, by example in gelatin capsules in a single dose amount.

Las composiciones de la presente invención pueden también administrarse por vía tópica, o a través de un supositorio.The compositions of the present invention they can also be administered topically, or through a suppository.

Las dosis diarias para humanos y animales pueden variar dependiendo de factores que se basan en las respectivas especies u otros factores, tales como edad, sexo, peso o grado de la enfermedad entre otras. Las dosis diarias en humanos pueden estar preferiblemente en el intervalo de 1 a 2000, preferiblemente de 1 a 1500, más preferiblemente de 1 a 1000 miligramos de principio activo para administrarse en una o varias tomas al día.Daily doses for humans and animals can vary depending on factors that are based on the respective species or other factors, such as age, sex, weight or grade of disease among others. Daily doses in humans may be preferably in the range of 1 to 2000, preferably 1 to 1500, more preferably 1 to 1000 milligrams of active ingredient to be administered in one or several shots per day.

La presente invención se ilustra a continuación con la ayuda de ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan solamente a modo de ejemplo y no limitan el espíritu general de la presente invención.The present invention is illustrated below. With the help of examples. These illustrations are provided only by way of example and do not limit the general spirit of the present invention.

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Ejemplos Examples

El ejemplo 0 representa un compuesto según la fórmula I o II.Example 0 represents a compound according to Formula I or II

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Ejemplo 0Example 0 Ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílicoAcid 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic a) Ácido 4-(4-clorofenil)-2-oxo-3-butenoicoa) Acid 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic

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Se disolvieron p-clorobenzaldehído (13,3 g, 95 mmol) y piruvato de etilo (10 g, 86 mmol) en 150 ml de etanol absoluto en un matraz de tres bocas. La disolución se enfrío a 0ºC y se añadió gota a gota una disolución acuosa de NaOH (3,8 g en 45 ml de agua) manteniendo la temperatura inferior o igual a 10ºC, formándose un precipitado de color amarillo-anaranjado. Se agitó la mezcla de reacción durante 1 hora a 0ºC y durante 1,5 horas más a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC). A continuación, la mezcla de reacción se enfrío hasta aproximadamente 5ºC y se aisló mediante filtración la sal sódica insoluble del ácido 4-(4-clorofenil)-2-oxo-3-butenoico.They dissolved p-chlorobenzaldehyde (13.3 g, 95 mmol) and pyruvate ethyl (10 g, 86 mmol) in 150 ml of absolute ethanol in a flask of Three mouths The solution was cooled to 0 ° C and added dropwise. an aqueous solution of NaOH (3.8 g in 45 ml of water) keeping the temperature below or equal to 10 ° C, forming a precipitate yellow-orange color The mixture was stirred reaction for 1 hour at 0 ° C and for another 1.5 hours at temperature ambient (approximately 25 ° C). Then the mixture of reaction was cooled to about 5 ° C and isolated by filtration the insoluble sodium salt of the acid 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic.

Se dejó el filtrado en la nevera durante la noche, formándose más precipitado que se eliminó por filtración, se combinó con la primera fracción de la sal y se lavó con dietil éter. La sal sódica del ácido 4-(4-clorofenil)-2-oxo-3-butenoico se trató después con una disolución de HCl 2N, se agitó durante algunos minutos y se separó ácido 4-(4-clorofenil)-2-oxo-3-butenoico sólido mediante filtración y se secó para dar 12,7 g del producto deseado (70% del rendimiento teórico).The filtrate was left in the refrigerator during night, forming more precipitate that was removed by filtration, it combined with the first fraction of the salt and washed with diethyl ether. Sodium Salt of Acid 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic  It was then treated with a 2N HCl solution, stirred for some minutes and acid separated 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic solid by filtration and dried to give 12.7 g of the product desired (70% of theoretical yield).

IR (KBr, cm^{-1}): 3500-2500, 1719,3, 1686,5, 1603,4, 1587,8, 1081,9.IR (KBr, cm -1): 3500-2500, 1719.3, 1686.5, 1603.4, 1587.8, 1081.9.

^{1}H RMN (CDCl_{3}, \delta): 7,4 (d, J=8,4Hz, 2H), 7,5 (d, J=16,1Hz, 1H), 7,6 (d, J=8,4Hz, 2H), 8,1(d, J=16,1Hz, 1H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 7.4 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.5 (d, J = 16.1Hz, 1H), 7.6 (d, J = 8.4Hz, 2H), 8.1 (d, J = 16.1Hz, 1H).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
a2) Ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílicoa2) Acid 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic

En una ruta alternativa, se usó en lugar de piruvato de etilo, la sal CH_{3}-C(O)-C(O)-O^{-} Na^{+} (piruvato sódico), se disolvió con agua etanólica.In an alternative route, it was used instead of ethyl pyruvate, salt CH 3 -C (O) -C (O) -O - Na + (sodium pyruvate) was dissolved with ethanolic water.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
b) Ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílicob) Acid 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic

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1010

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

Se mezclaron ácido 4-(4-clorofenil)-2-oxo-3-butenoico obtenido según la etapa a, (12,6 g, 60 mmol), clorhidrato de 2,4-diclorofenilhidrazina (12,8 g, 60 mmol) y ácido acético glacial (200 ml) bajo un atmósfera de nitrógeno y se calentó a reflujo durante 4 horas, se enfrió hasta temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) y se vertió en hielo, obteniéndose así una masa pegajosa que se extrajo con cloruro de metileno. Se lavaron con agua las fracciones de cloruro de metileno combinadas, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se evaporaron hasta sequedad para dar un sólido amarillo pálido (12,7 g, 57% del rendimiento teórico).Acid mixed 4- (4-chlorophenyl) -2-oxo-3-butenoic obtained according to step a, (12.6 g, 60 mmol), hydrochloride 2,4-dichlorophenylhydrazine (12.8 g, 60 mmol) and acid glacial acetic acid (200 ml) under a nitrogen atmosphere and it heated to reflux for 4 hours, cooled to temperature ambient (approximately 25 ° C) and poured on ice, obtaining thus a sticky dough that was extracted with methylene chloride. Be washed the combined methylene chloride fractions with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness to give a pale yellow solid (12.7 g, 57% of theoretical performance).

IR (KBr, cm^{-1}): 3200-2200, 1668,4, 1458, 1251,4, 1104,8.IR (KBr, cm -1): 3200-2200, 1668.4, 1458, 1251.4, 1104.8.

^{1}H RMN (CDCl_{3}, \delta): 3,3 (dd, 1H), 3,7 (dd, 1H), 5,9 (dd, 1H), 7,09-7,25 (m, 7H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 3.3 (dd, 1H), 3.7 (dd, 1H), 5.9 (dd, 1H), 7.09-7.25 (m, 7H).

Los ejemplos 1 a 6 representan compuestos según la fórmula X.Examples 1 to 6 represent compounds according to the formula X.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 1Example 1 N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide (a) Cloruro de ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílico(a) Acid Chloride 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

11eleven

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    

Se disolvió ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílico (2,5 g, 6,8 mmol) obtenido según la etapa (b) en 4 ml de cloruro de tionilo en atmósfera de nitrógeno y se calentó a reflujo durante 2,5 horas. El exceso de cloruro de tionilo se eliminó de la mezcla de reacción a presión reducida y el residuo bruto resultante (2,6 g) se usa sin ninguna purificación posterior.Acid dissolved 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic (2.5 g, 6.8 mmol) obtained according to step (b) in 4 ml of chloride thionyl under nitrogen atmosphere and heated to reflux for 2.5 hours The excess thionyl chloride was removed from the mixture reaction under reduced pressure and the resulting crude residue (2.6 g) It is used without any further purification.

IR (KBr, cm^{-1}): 1732,3, 1700, 1533,3, 1478,1, 1212,9, 826,6.IR (KBr, cm -1): 1732.3, 1700, 1533.3, 1478.1, 1212.9, 826.6.

Comenzando a partir de este compuesto, pueden prepararse compuestos según las fórmulas generales I y II en la que R^{1} es un grupo alquilo C_{1-4} lineal o ramificado, haciendo reaccionar este compuesto con el alcohol alquílico apropiado.Starting from this compound, they can Prepare compounds according to general formulas I and II in which R 1 is a linear C 1-4 alkyl group or branched, reacting this compound with alcohol appropriate alkyl.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
(b) N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamida(b) N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazol-3-carboxamide

1212

Se disolvieron N-aminopiperidina (0,6 ml, 5,6 mmol) y trietilamina (4 ml) en cloruro de metileno (25 ml) bajo atmósfera de nitrógeno. La mezcla resultante se enfrió en hielo a 0ºC y se añadió gota a gota una disolución de cloruro del ácido 5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-pirazol-3-carboxílico obtenido en la etapa (b) en cloruro de metileno (15 ml). Se agitó la mezcla de reacción resultante a temperatura ambiente (aproximadamente 25ºC) durante la noche. Después de esto, se lavó la mezcla de reacción con agua, seguido de una disolución acuosa saturada y de nuevo con agua, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se evaporó hasta sequedad en un rotavapor. Se cristalizó el sólido bruto resultante en etanol. Se eliminó el sólido cristalizado mediante filtración y se concentraron las aguas madres para dar una segunda fracción de producto cristalizado. Se combinaron las dos fracciones para dar una cantidad total de 1,7 g (57% del rendimiento teórico) de N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamida que tiene un punto de fusión de 183-186ºC.N-aminopiperidine dissolved (0.6 ml, 5.6 mmol) and triethylamine (4 ml) in methylene chloride (25 ml) under nitrogen atmosphere. The resulting mixture was cooled in ice at 0 ° C and a solution of chloride of the acid 5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-pyrazol-3-carboxylic obtained in step (b) in methylene chloride (15 ml). It stirred the resulting reaction mixture at room temperature (approximately 25 ° C) overnight. After this, the reaction mixture with water, followed by an aqueous solution saturated and again with water, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated to dryness on a rotary evaporator. It crystallized the resulting crude solid in ethanol. The solid was removed crystallized by filtration and the mother liquor was concentrated to give a second fraction of crystallized product. Be combined the two fractions to give a total amount of 1.7 g (57% of theoretical yield) of N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazol-3-carboxamide  which has a melting point of 183-186 ° C.

IR (KBr, cm^{-1}): 3222,9, 2934,9, 1647,4, 1474,7, 1268,3, 815,6.IR (KBr, cm -1): 3222.9, 2934.9, 1647.4, 1474.7, 1268.3, 815.6.

^{1}H RMN ( CDCl_{3}, \delta): 1,4 (m, 2H), 1,7 (m, 4H), 2,8 (m, 4H), 3,3 (dd, J=6,1 y 18,3Hz, 1H), 3,7 (dd, J=12,5 y 18,3 Hz, 1H), 5,7 (dd, J=6,1 y 12,5 Hz, 1H), 7,0-7,2 (m, 6H), 7,4 (s, 1H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 1.4 (m, 2H), 1.7 (m, 4H), 2.8 (m, 4H), 3.3 (dd, J = 6.1 and 18.3Hz, 1H), 3.7 (dd, J = 12.5 and 18.3 Hz, 1H), 5.7 (dd, J = 6.1 and 12.5 Hz, 1H), 7.0-7.2 (m, 6H), 7.4 (s, 1H).

Los compuestos según los ejemplos siguientes 2-6 se han preparado de forma análoga al proceso descrito en el Ejemplo 1 en combinación con el Ejemplo 0.The compounds according to the following examples 2-6 have been prepared analogously to the process described in Example 1 in combination with Example 0.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 2Example 2 [1,2,4]triazol-4-il amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico-[1,2,4]triazol-4-il amida[1,2,4] triazol-4-yl amide of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxylic- [1,2,4] triazol-4-yl amide

Punto de fusión: 134-138ºC.Melting point: 134-138 ° C.

IR (KBr, cm^{-1}): 3448, 1686, 1477, 1243, 1091, 821.IR (KBr, cm -1): 3448, 1686, 1477, 1243, 1091, 821.

^{1}H RMN(CDCl_{3}, \delta): 3,1 (dd, J=6,2 y 17,9Hz, 1H), 3,7 (dd, J=12,3 y 17,9Hz, 1H), 5,9 (dd, J=6,2 y 12,3 Hz, 1H), 7,2-7,5 (m, 7H), 8,7 (s, 2H), 12,0 (sa, 1H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 3.1 (dd, J = 6.2 and 17.9Hz, 1H), 3.7 (dd, J = 12.3 and 17.9Hz, 1H), 5.9 (dd, J = 6.2 and 12.3 Hz, 1H), 7.2-7.5 (m, 7H), 8.7 (s, 2H), 12.0 (sa, 1 H).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 3Example 3 Clorhidrato de (4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílicoHydrochloride (4-methyl-piperazin-1-yl) -amide of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid

Punto de fusión: 150-155ºC.Melting point: 150-155 ° C.

IR (KBr, cm^{-1}): 3433, 1685, 1477, 1296, 1246, 1088, 1014, 825.IR (KBr, cm -1): 3433, 1685, 1477, 1296, 1246, 1088, 1014, 825.

^{1}H RMN (CDCl_{3}, \delta): 2,7 (d, J=4,2Hz, 3H), 3,0-3,4 (m, 9H), 3,6 (dd, J=11,9 y 17,9 Hz, 1H), 5,8 (dd, J=5,5 y 11,9 Hz, 1H), 7,1 (d, J=8,4Hz, 2H), 7,25 (2d, J= 8,4 y 8,7 Hz, 3H), 7,4 (d, J=2,2Hz, 1H), 7,5 (d, J=8,7Hz, 1H), 9,8 (s, 1H), 11,2 (sa).1 H NMR (CDCl 3, δ): 2.7 (d, J = 4.2Hz, 3H), 3.0-3.4 (m, 9H), 3.6 (dd, J = 11.9 and 17.9 Hz, 1H), 5.8 (dd, J = 5.5 and 11.9 Hz, 1H), 7.1 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.25 (2d, J = 8.4 and 8.7 Hz, 3H), 7.4 (d, J = 2.2Hz, 1H), 7.5 (d, J = 8.7Hz, 1H), 9.8 (s, 1H), 11.2 (sa).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 4Example 4 Dietilamida del ácido 5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílicoAcid diethylamide 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid

Este compuesto se obtuvo en forma de un aceite.This compound was obtained in the form of a oil.

IR (película, cm^{-1}): 2974, 1621, 1471, 1274, 1092, 820.IR (film, cm -1): 2974, 1621, 1471, 1274, 1092, 820.

^{1}H RMN (CDCl_{3}, \delta): 1,2 (m, 6H), 3,3-3,9 (m, 6H), 5,6 (dd, J=5,8 y 11,7 Hz, 1H), 7-7,25 (m, 7H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 1.2 (m, 6H), 3.3-3.9 (m, 6H), 5.6 (dd, J = 5.8 and 11.7 Hz, 1H), 7-7.25 (m, 7H).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 5Example 5 [5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona [5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl] -piperidin-1-yl-methanone

Punto de fusión: 105-110ºC.Melting point: 105-110 ° C.

IR (KBr, cm^{-1}): 2934, 1622, 1470, 1446, 1266, 1010, 817.IR (KBr, cm -1): 2934, 1622, 1470, 1446, 1266, 1010, 817.

^{1}H RMN ( CDCl_{3}, \delta): 1,7 (m, 6H), 3,4 (dd, J=5,7 y 17,9Hz, 1H), 3,7 (m, 3H), 3,9 (m, 2H), 5,6 (dd, J=6,1 y 11,9 Hz, 1H), 7-7,25 (m, 7H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 1.7 (m, 6H), 3.4 (dd, J = 5.7 and 17.9Hz, 1H), 3.7 (m, 3H), 3.9 (m, 2H), 5.6 (dd, J = 6.1 and 11.9 Hz, 1H), 7-7.25 (m, 7H).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 6Example 6 N-[5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metil-fenilsulfonamida N- [5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carbonyl] -4-methyl-phenylsulfonamide

Este compuesto se obtuvo en forma de un sólido amorfo.This compound was obtained as a solid. amorphous.

IR (KBr, cm^{-1}): 1697, 1481, 1436, 1340, 1169, 1074, 853.IR (KBr, cm -1): 1697, 1481, 1436, 1340, 1169, 1074, 853.

^{1}H RMN (CDCl_{3}, \delta): 2,4 (s, 3H), 3,2 (dd, J=6,6 y 18,3Hz, 1H), 3,6 (dd, J=12,8 y 18,3Hz, 1H), 5,8 (dd, J=6,6 y 12,8Hz, 1H), 7 (d, J=8,2Hz, 2H), 7,2 (s, 1H), 7,3-7,4 (m, 6H), 8 (d, J=8,1Hz, 2H), 9 (s, 1H).1 H NMR (CDCl 3, δ): 2.4 (s, 3H), 3.2 (dd, J = 6.6 and 18.3Hz, 1H), 3.6 (dd, J = 12.8 and 18.3Hz, 1H), 5.8 (dd, J = 6.6 and 12.8Hz, 1H), 7 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.2 (s, 1H), 7.3-7.4 (m, 6H), 8 (d, J = 8.1Hz, 2H), 9 (s, 1H).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Ejemplo 7Example 7 N-óxido de N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamidaN-oxide N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazol-3-carboxamide

Se disolvió N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamida (0,15 g, 332
mmoles) en 7 ml de diclorometano en una atmósfera inerte de gas nitrógeno. La disolución resultante se enfrió en hielo hasta 0ºC y se añadieron en varias porciones ácido m-cloroperbenzoico (0,204 g, 0,83 mmoles). Tras agitar durante 15 minutos un control realizado por cromatografía en capa fina mostró que no quedaba material de partida. Se añadió entonces lentamente una disolución saturada de bicarbonato sódico, se separó la fase orgánica, se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se filtró. La disolución filtrada se evaporó hasta sequedad y el producto en bruto se purificó a través de cromatografía en columna dando 78 mg (50 % del rendimiento teórico) de N-óxido de N-piperidinil-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidropirazol-3-carboxamida en forma de un sólido blanco que tiene un punto de fusión de 115-120ºC.
N-Piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazol-3-carboxamide (0.15 g, 332) was dissolved
mmol) in 7 ml of dichloromethane in an inert atmosphere of nitrogen gas. The resulting solution was cooled on ice to 0 ° C and m-chloroperbenzoic acid (0.204 g, 0.83 mmol) was added in several portions. After stirring for 15 minutes a control performed by thin layer chromatography showed that no starting material remained. A saturated solution of sodium bicarbonate was then added slowly, the organic phase was separated, washed with water, dried over sodium sulfate and filtered. The filtered solution was evaporated to dryness and the crude product was purified through column chromatography to give 78 mg (50% of theory) of N-piperidinyl-5- (4-chlorophenyl) -1- ( 2,4-Dichlorophenyl) -4,5-dihydropyrazol-3-carboxamide in the form of a white solid having a melting point of 115-120 ° C.

IR (KBr, cm^{-1}): 3202, 1678, 1654, 1474, 1309, 1107.IR (KBr, cm -1): 3202, 1678, 1654, 1474, 1309, 1107.

^{1}H-RMN (CDCl_{3}, \delta): 1.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 3.3 (dd, J = 6.3 Hz y 18.2 Hz, 1H), 3.7 (m, 3H), 5.8 (dd, J = 6.3 Hz y 12.5 Hz, 1H), 7.0-7.3 (m, 7H), 8.5 (s, 1H.).1 H-NMR (CDCl 3, δ): 1.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 4H), 2.55 (m, 2H), 3.3 (dd, J = 6.3 Hz and 18.2 Hz, 1H), 3.7 (m, 3H), 5.8 (dd, J = 6.3 Hz and 12.5 Hz, 1H), 7.0-7.3 (m, 7H), 8.5 (s, 1 HOUR.).

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
Datos/Pruebas farmacológicasData / Pharmacological tests

El compuesto según el ejemplo 0 es un inhibidor de los niveles elevados de triglicéridos en sangre y, por otro lado, también influyen otros factores como la insulina -cuyos niveles se reducen - y que contribuyen al síndrome metabólico. La disminución de la insulina en plasma es indicativa de una mejora de la sensibilidad de la insulina, que es un signo positivo para el síndrome metabólico, ya que aumenta en modelos de animales obesos inducidos por la dieta como la insulina basal utilizada aquí. Esto es probablemente también una buena indicación en cuanto a la efectividad del compuesto para ayudar a un paciente que padece de diabetes desarrollada, especialmente con respecto al síndrome metabólico.The compound according to example 0 is an inhibitor of high blood triglyceride levels and, on the other On the other hand, other factors such as insulin, whose levels are reduced - and that contribute to the metabolic syndrome. The Decreased plasma insulin is indicative of an improvement in insulin sensitivity, which is a positive sign for the metabolic syndrome as it increases in obese animal models Diet-induced as the basal insulin used here. This it is probably also a good indication as to the effectiveness of the compound to help a patient suffering from developed diabetes, especially with respect to the syndrome metabolic.

Este efecto se ensaya en ratones obesos alimentados con una dieta rica en grasas. En los siguientes párrafos se describe el método de este estudio.This effect is tested in obese mice. fed a high fat diet. In the following paragraphs The method of this study is described.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
I. Prueba in-vivo para los parámetros lipídicos u otros parámetros importantes para el síndrome metabólico (especialmente de triglicéridos) en plasma sanguíneoI. In-vivo test for lipid parameters or other important parameters for metabolic syndrome (especially triglycerides) in blood plasma

El estudio se realizó utilizando ratones machos (C57BL76J). Los ratones se dividieron en 2 grupos:The study was conducted using male mice (C57BL76J). The mice were divided into 2 groups:

Grupo I (vehículo: 0,5% HPMC)Group I (vehicle: 0.5% HPMC)

Grupo II (Ejemplo 0 a 30 mg/kg/día/p.o.)Group II (Example 0 to 30 mg / kg / day / p.o.)

Los animales de ambos grupos se alimentaron con una dieta rica en grasas.The animals of both groups were fed with A high fat diet.

Después de 28 días de tratamiento, los animales se sacrificaron y se tomaron muestras de sangre. Se determinaron en sangre los niveles de los parámetros lipídicos u otros parámetros importantes para el síndrome metabólico, en este caso especialmente la insulina en el plasma de los animales.After 28 days of treatment, the animals they were sacrificed and blood samples were taken. They were determined in blood levels of lipid parameters or other parameters important for metabolic syndrome, in this case especially Insulin in the plasma of animals.

El análisis de las muestras de sangre completa se realizó según los métodos conocidos en la técnica y en el caso de la insulina se realizó con un ensayo basado en ELISA ultrasensible.The analysis of whole blood samples it was performed according to the methods known in the art and in the case of Insulin was performed with an ELISA based assay ultrasensitive

La insulina en plasma para el control (Grupo I) fue 285,7 \pm 57,9 (pmol/l) y para el grupo tratado con compuesto del ejemplo 0 (Grupo II) fue 156,4 \pm 38,6 (pmol/l). Esto era estadísticamente significativo a p < 0,05 utilizando ANOVA factorial.Plasma insulin for control (Group I) it was 285.7 ± 57.9 (pmol / l) and for the group treated with compound from example 0 (Group II) was 156.4 ± 38.6 (pmol / l). This was statistically significant at p <0.05 using ANOVA factorial.

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
    
II. Estudio en un modelo de roedor utilizando roedores que muestran signos o son considerados como modelo de la diabetes desarrolladaII. Study in a rodent model using rodents that show signs or are considered as a model of diabetes developed

El compuesto según el ejemplo 0 se aplica a roedores que según los métodos conocidos en la técnica consiguen desarrollar síntomas semejantes a los efectos de la diabetes desarrollada. En comparación con el control, el compuesto según el ejemplo 0 muestra resultados positivos.The compound according to example 0 is applied to rodents that according to the methods known in the art get develop symptoms similar to the effects of diabetes developed. Compared to the control, the compound according to the Example 0 shows positive results.

Claims (29)

1. Uso de un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,1. Use of a substituted pyrazoline compound of general formula I,
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
1313
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
en la quein the that
\quadquad
R^{1} representa hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,R1 represents hydrogen or an alkyl group C 1-4, linear or branched, substituted or not substituted, saturated or unsaturated,
\quadquad
R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{8}, SH, SR^{8}, SOR^{8}, NH_{2}, NHR^{8}, NR^{8}R^{9}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{8} o -(C=O)-NR^{8}R^{9} en los que R^{8} y R^{9} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado,R 2, R 3 and R 4 each of them independently represent hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 8, SH, SR 8, SOR 8, NH 2, NHR 8, NR 8 R 9, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 8 or - (C = O) -NR 8 R 9 in which R 8 and R 9 for each substituent independently represent alkyl C 1-6 linear or branched,
\quadquad
R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 5 and R 6 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;
\quadquad
R^{7} representa hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R^{10}, SH, SR^{10}, SOR^{10}, NH_{2}, NHR^{10}, NR^{10}R^{11}, -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR^{10} y -(C=O)-NR^{10}R^{11}, en los que R^{10} y opcionalmente R^{11} para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado;R 7 represents hydrogen, an alkyl group C 1-6 linear or branched, an alkoxy group C 1-6 linear or branched, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R 10, SH, SR 10, SOR 10, NH 2, NHR 10, NR 10 R 11, - (C = O) -NH 2, - (C = O) -NHR 10 and - (C = O) -NR 10 R 11, in which R 10 and optionally R11 for each substituent represent independent linear C 1-6 alkyl or branched;
\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos,optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof,
\quadquad
para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.for the manufacture of a medicine for treatment of eating disorders, which include obesity or metabolic syndrome in patients with diabetes developed.
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es la obesidad.2. Use according to claim 1, characterized in that the eating disorder to be treated in patients with developed diabetes is obesity. 3. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno alimentario a tratar en pacientes con una diabetes desarrollada es el síndrome metabólico.3. Use according to claim 1, characterized in that the eating disorder to be treated in patients with developed diabetes is the metabolic syndrome.
         \newpage\ newpage
      
4. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de compuestos según la fórmula general Ia o Ib o cualquier mezcla de los mismos4. Use according to claim 1, characterized in that the compound according to general formula I is selected from compounds according to general formula Ia or Ib or any mixture thereof
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
1414
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque al menos uno de R^{2}, R^{3} o R^{4} representa hidrógeno, mientras que al menos uno de R^{2}, R^{3} o R^{4} es diferente de hidrógeno.5. Use according to any one of claims 1 to 4, characterized in that at least one of R 2, R 3 or R 4 represents hydrogen, while at least one of R 2, R 3 or R 4 is different from hydrogen. 6. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque R^{7} representa hidrógeno.6. Use according to any one of claims 1 to 5, characterized in that R 7 represents hydrogen. 7. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{2}, R^{3} y R^{4} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.7. Use according to any one of claims 1 to 6, characterized in that R 2, R 3 and R 4 each independently represent hydrogen, a C 1-6 alkyl group linear or branched, a halogen atom, or CF 3, preferably R 2, R 3 and R 4 each independently represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl , Br and CF_ {3}. 8. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{5} y R^{6} cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.Use according to any one of claims 1 to 7, characterized in that R 5 and R 6 each independently represent a linear or branched C 1-6 alkyl group, a halogen atom , or CF 3, preferably R 5 and R 6 each independently represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3. 9. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque R^{2} representa un átomo de cloro en la posición 4 del anillo fenilo, mientras que R^{3} y R^{4} representan hidrógeno.9. Use according to any one of claims 1 to 8, characterized in that R2 represents a chlorine atom at position 4 of the phenyl ring, while R3 and R4 represent hydrogen. 10. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque R^{5} y R^{6} cada uno de ellos representa un átomo de cloro en la posición 2 y 4 del anillo fenilo, mientras que R^{7} representa hidrógeno.10. Use according to any one of claims 1 to 9, characterized in that R 5 and R 6 each represents a chlorine atom in position 2 and 4 of the phenyl ring, while R <+> 7} represents hydrogen. 11. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque R^{1} representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.11. Use according to any one of claims 1 to 10, characterized in that R1 represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen.
         \newpage\ newpage
      
12. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general I se selecciona de un compuesto de fórmula general II12. Use according to one or more of claims 1 to 11, characterized in that the compound according to general formula I is selected from a compound of general formula II
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
15fifteen
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
en la quein the that
\quadquad
R^{1} representa hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-4}, lineal o ramificado, sustituido o no sustituido, saturado o insaturado,R1 represents hydrogen or an alkyl group C 1-4, linear or branched, substituted or not substituted, saturated or unsaturated,
\quadquad
R^{12} o R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, SH, NH_{2}, hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3},R 12 or R 13 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, SH, NH 2, hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3,
\quadquad
R^{14} o R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, SH, NH_{2}, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3},R 14 or R 15 each of them in a manner independently represent a C 1-6 alkyl group linear or branched, a C 1-6 alkoxy group linear or branched, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF 3, CN, OH, NO 2, SH, NH 2, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3,
\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.
         \newpage\ newpage
      
13. Uso según la reivindicación 12, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general II se selecciona de compuestos según la fórmula general IIa o IIb o cualquier mezcla de los mismos13. Use according to claim 12, characterized in that the compound according to general formula II is selected from compounds according to general formula IIa or IIb or any mixture thereof
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
1616
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
14. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 12 ó 13 caracterizado porque R^{12} y R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{12} y R^{13} cada uno de ellos de forma independiente representan hidrógeno, metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.14. Use according to any of claims 12 or 13 characterized in that R 12 and R 13 each independently represent hydrogen, a linear or branched C 1-6 alkyl group, a halogen atom , or CF 3, preferably R 12 and R 13 each independently represent hydrogen, methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3. 15. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12, 13 ó 14, caracterizado porque R^{14}, y R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, o CF_{3}, preferiblemente R^{14} y R^{15} cada uno de ellos de forma independiente representan metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}.15. Use according to any one of claims 12, 13 or 14, characterized in that R 14, and R 15 each independently represent a linear or branched C 1-6 alkyl group, a halogen atom, or CF 3, preferably R 14 and R 15 each independently represent methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3. 16. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 15, caracterizado porque R^{13} representa Cl y R^{12} representa hidrógeno.16. Use according to any one of claims 12 to 15, characterized in that R 13 represents Cl and R 12 represents hydrogen. 17. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizado porque R^{14} y R^{15} cada uno de ellos representa Cl.17. Use according to any one of claims 12 to 16, characterized in that R 14 and R 15 each represents Cl. 18. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 17, caracterizado porque R^{1} representa hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente hidrógeno.18. Use according to any one of claims 12 to 17, characterized in that R1 represents hydrogen, methyl or ethyl, preferably hydrogen. 19. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 16, se selecciona del grupo que consiste en:19. Use according to one or more of the claims 1 to 16, is selected from the group consisting of:
\bullet?
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (rac) -5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (R) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (S) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
o cualquier mezcla de los mismosor any mixture thereof opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.optionally in the form of an N-oxide corresponding, a corresponding salt or a solvate correspondent.
         \newpage\ newpage
      
20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizada porque además de al menos un compuesto según cualquiera de las fórmulas generales I, Ia, Ib, II, IIa y/o IIb se usa al menos un compuesto de pirazolina sustituido según la fórmula general X,20. Use according to any one of claims 1 to 19, characterized in that in addition to at least one compound according to any of the general formulas I, Ia, Ib, II, IIa and / or IIb at least one substituted pyrazoline compound according to the general formula X, 1717 en la quein the that
\quadquad
R^{16} representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,R 16 represents a phenyl group optionally at less monosubstituted,
\quadquad
R^{17} representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,R 17 represents a phenyl group optionally at less monosubstituted,
\quadquad
R^{18} representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-,R 18 represents a saturated cycloaliphatic group or unsaturated, optionally at least monosubstituted, containing optionally at least one heteroatom as a member of the ring, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or optionally at least monosubstituted polycyclic, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or a remainder -NR 19 R 20 -,
\quadquad
R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, con la condición de que R^{19} y R^{20} no representan de forma idéntica hidrógeno,R 19 and R 20, identical or different, represent a hydrogen atom, a linear aliphatic radical or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted and / or linked through a group linear or branched alkylene, a residue -SO 2 -R 21 -, or a moiety -NR 22 R 23 -, with the proviso that R 19 and R 20 do not represent identical hydrogen,
\quadquad
R^{21} representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,R 21 represents a linear aliphatic group or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system, or a optionally at least monosubstituted aryl or heteroaryl group, which it can be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic and / or linked through a linear alkylene group or branched,
\quadquad
R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,R 22 and R 23, identical or different, represent a hydrogen atom, a linear aliphatic radical or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which optionally contains the less a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or an aryl group or optionally at least monosubstituted heteroaryl, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted and / or linked through a group linear or branched alkylene,
\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.
21. Uso según la reivindicación 20, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{16} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO_{2}R', NH_{2}, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, preferiblemente R^{16} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}, más preferiblemente R^{16} representa un grupo fenilo, que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.21. Use according to claim 20, characterized in that in the compound according to the general formula XR16 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of a C1-6 alkyl group linear or branched, a linear or branched C 1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH 2 F, CHF 2, CF 3, CN, OH, NO 2, - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO_2R', NH2 {NHR ', NR'R'', - (C = O) -NH_2, - ( C = O) -NHR 'and - (C = O) -NR'R''in which R' and R '' for each substituent independently represent linear or branched C 1-6 alkyl, preferably R ^ 16 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3, more preferably R 16 represents a phenyl group, which It is monosubstituted with a chlorine atom in position 4. 22. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{17} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C_{1-6} lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH_{2}F, CHF_{2}, CF_{3}, CN, OH, NO_{2}, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO_{2}R', NH_{2}, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH_{2}, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R'' para cada sustituyente representan de forma independiente alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, preferiblemente R^{17} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF_{3}, más preferiblemente R^{17} representa un grupo fenilo, que está disustituido con dos átomos de cloro en su posición 2 y 4.22. Use according to any of claims 20 or 21, characterized in that in the compound according to the general formula XR17 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of a C_ alkyl group {1-6} linear or branched, a linear or branched C1-6 alkoxy group, a halogen atom, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2 , - (C = O) -R ', SH, SR', SOR ', SO_2R', NH_ {2}, NHR ', NR'R'', - (C = O) -NH_ {2 }, - (C = O) -NHR 'and - (C = O) -NR'R'', in which R' and optionally R '' for each substituent independently represent linear C 1-6 alkyl or branched, preferably R 17 represents a phenyl group, which is optionally substituted by one or more substituents independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, F, Cl, Br and CF 3, more preferably R 17 } represents a phenyl group, which is disubstituted with two chlorine atoms in position 2 and 4. 23. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{18} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-, preferiblemente R^{18} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un resto -NR^{19}R^{20}-, más preferiblemente R^{18} representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C_{1-6}, o un resto -NR^{18}R^{19}-.23. Use according to any of claims 20 to 22, characterized in that the compound according to the general formula XR18 represents a saturated or unsaturated C 3-8 cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least a heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with an optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system, or an optionally at least monosubstituted heteroaryl or aryl group of 5 or 6 carbon atoms, which may be condensed with a cyclic system , optionally at least mono-substituted monocyclic or polycyclic, or a -NR 19 R 20 -, preferably R 18 represents a saturated C 3-8 cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, containing optionally one or more nitrogen atoms as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system optionally at least monosubstituted, or a moiety -NR 19 R 20 -, more preferably R 18 represents a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group or a piperazinyl group, in which each of these groups may be substituted with one or more C 1-6 alkyl groups, or a -NR 18 R 19 - moiety. 24. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, radical alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos sustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, preferiblemente uno de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 o 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, o R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, cada uno de ellos representa un grupo alquilo C_{1-6}, más preferiblemente uno de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R^{19} y R^{20} representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO_{2}-R^{21}-, o un resto -NR^{22}R^{23}-, o R^{19} y R^{20}, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc-butilo.24. Use according to any of claims 20 to 23, wherein in the compound according to general formula XR ^ {19} and {20} R, identical or different, represent a hydrogen atom, aliphatic radical C 1-6 { linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least substituted, a saturated or unsaturated C 3-8 cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member, which may be condensed with a optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system, or an optionally at least monosubstituted heteroaryl or aryl group of 5 or 6 carbon atoms, which may be condensed with an optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system and through a methylene (-CH2-) or ethylene (-CH2 -CH2), a moiety -SO2 -R21-, or a -NR ^ moiety 22 R 23 -, preferably one of these residues R 19 and R ^ {20} represents a hydrogen atom and the other of these residues R19 and R20 represents a saturated or unsaturated C3-8 cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with an optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system, or an optionally at least monosubstituted heteroaryl or aryl group of 5 or 6 carbon atoms, which may be condensed with a cyclic system, optionally at least mono-substituted monocyclic or polycyclic, a moiety -SO2 -R21-, or a moiety -NR22R23-, or R19 and R20 , identical or different, each represents a C 1-6 alkyl group, more preferably one of these residues R 19 and R 20 represents a hydrogen atom and the other of these residues R 19 and R 20 represents an optionally at least monosubstituted pyrrolidinyl group, an optionally piperidinyl group at least monosubstituted te, an optionally at least monosubstituted piperazinyl group, an optionally at least monosubstituted triazolyl group, a -SO 2 -R 21 - moiety, or a -NR 22 R 23 moiety -, or R 19 and R 20, identical or different, represent a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group. 25. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 24, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{21} representa un grupo alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo heteroarilo o arilo de 5 ó 6 átomos de carbono opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), preferiblemente R^{21} representa un grupo alquilo C_{1-6}, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico, o un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_{1-6}.25. Use according to any of claims 20 to 24, characterized in that in the compound according to the general formula XR21 represents a linear or branched, saturated or unsaturated C1-6 aliphatic group, optionally at least monosubstituted, a C 3-8 saturated or unsaturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a member of the ring, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system, or a heteroaryl or aryl group of 5 or 6 optionally at least monosubstituted carbon atoms, which may be condensed with a cyclic, monocyclic or polycyclic system and / or linked through a methylene (-CH2-) or ethylene (-CH2 -CH_) group {2}, preferably R21 represents a C1-6 alkyl group, a saturated cycloaliphatic group, optionally at least monosubstituted, which may be fused to a cyclic, monocyclic or polycyclic system, or a phenyl group, that which is optionally substituted with one or more C 1-6 alkyl groups. 26. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 25, caracterizado porque en el compuesto según la fórmula general X R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C_{1-6} lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C_{3-8} saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 o 6 átomos de carbono, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH_{2}-) o etileno (-CH_{2}-CH_{2}), preferiblemente R^{22} y R^{23}, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C_{1-6}.26. Use according to any of claims 20 to 25, wherein in the compound according to general formula XR ^ {22} and {23} R, identical or different, represent a hydrogen atom, an aliphatic C 1- { 6} linear or branched, saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, a C 3-8 cycloaliphatic group saturated or unsaturated, optionally at least monosubstituted, optionally containing at least one heteroatom as a ring member, which may be condensed with an optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system, or an aryl or heteroaryl group of 5 or 6 carbon atoms, optionally at least monosubstituted, which may be condensed with an optionally at least monosubstituted cyclic, monocyclic or polycyclic system linked through a methylene (-CH 2 -) or ethylene (-CH 2 -CH 2) group, preferably R 22 and R 23, identical or different, represent an atom of hydrogen or a C 1-6 alkyl radical.
         \newpage\ newpage
      
27. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 26, caracterizado porque el compuesto según la fórmula general X está representado por una estructura en la que27. Use according to any of claims 20 to 26, characterized in that the compound according to the general formula X is represented by a structure in which
\quadquad
R^{16} representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4,R 16 represents a phenyl ring, which is monosubstituted with a halogen atom, preferably an atom of chlorine, in position 4,
\quadquad
R^{17} representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4,R 17 represents a phenyl ring, which is disubstituted with two halogen atoms, preferably atoms of chlorine, in its position 2 and 4,
\quadquad
R^{18} representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR^{19}R^{20}-,R 18 represents a pyrrolidinyl group, a group piperidinyl, a piperazinyl group, a homopiperazinyl group, a morpholinyl group, or a moiety -NR 19 R 20 -,
\quadquad
R^{19} representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado,R 19 represents a hydrogen atom or a group linear or branched C 1-6 alkyl,
\quadquad
R^{20} representa un grupo alquilo C_{1-6} lineal o ramificado, un resto -SO_{2}-R^{21}-, un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homopiperazinilo, un grupo morfolinilo, un grupo triazolilo, en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, idénticos o diferentes, grupos alquilo C_{1-6}, yR 20 represents an alkyl group C 1-6 linear or branched, a remainder -SO 2 -R 21 -, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a group homopiperazinyl, a morpholinyl group, a triazolyl group, in the that each of the heterocyclic rings may be substituted with one or more, identical or different, alkyl groups C_ {1-6}, and
\quadquad
R^{21} representa un grupo fenilo, que está sustituido opcionalmente con uno o más grupos alquilo C_{1-6}, que pueden ser idénticos o diferentes,R 21 represents a phenyl group, which is optionally substituted with one or more alkyl groups C_ {1-6}, which can be identical or different,
\quadquad
opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.optionally in the form of one of the stereoisomers, preferably enantiomers or diastereomers, a racemate or in the form of a mixture of at least two of its stereoisomers, preferably enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or a corresponding N-oxide of the themselves, or a corresponding salt thereof, or a solvate corresponding thereof.
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
28. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 27, caracterizado porque al menos un compuesto según la fórmula X se selecciona del grupo constituido por:28. Use according to any of claims 20 to 27, characterized in that at least one compound according to formula X is selected from the group consisting of:
N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(rac) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(R) -N-Piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,(S) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide,
[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,[1,2,4] -triazol-4-yl-amide of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-Cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,(4-methyl-piperazin-1-yl) -amide of the acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,diethylamide acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona,[5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichloro-phenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-yl] -piperidine-1-yl-methanone,
N-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,N- [5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carbonyl] -4-methylphenylsulfonamide,
opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.optionally in the form of an N-oxide corresponding, a corresponding salt or a solvate correspondent.
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
      
29. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 28, caracterizado porque se usan al menos los siguientes compuestos:29. Use according to any of claims 20 to 28, characterized in that at least the following compounds are used:
\bullet?
ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid 5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (rac)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (rac) -5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (R)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (R) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
\bullet?
ácido (S)-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,acid (S) -5- (4-Chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxylic acid,
o cualquier mezcla de los mismos yor any mixture thereof and
\bullet?
N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-carboxamide;
\bullet?
(rac)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;(rac) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide;
\bullet?
(R)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida; o(R) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide; or
\bullet?
(S)-N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida;(S) -N-piperidinyl-5- (4-chloro-phenyl) -1- (2,4-dichlorophenyl) -4,5-dihydro-1 H -pyrazol-3-carboxamide;
o cualquier mezcla de los mismosor any mixture thereof cada uno de ellos opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente o un solvato correspondiente.each of them optionally in the form of a Corresponding N-oxide, a corresponding salt or a solvate correspondent.
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ES2137138B1 (en) * 1998-05-29 2000-09-16 Esteve Labor Dr DERIVATIVES OF PIRAZOLINES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION AS MEDICINES.
PT1268435E (en) * 2000-03-23 2007-02-28 Solvay Pharm Bv 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having cb 1-antagonistic activity
ES2174757B1 (en) * 2001-04-06 2003-11-01 Esteve Labor Dr EMPLOYMENT OF FIRAZOLIN DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF A MEDICINAL PRODUCT FOR THE PREVENTION AND / OR TREATMENT OF CELLULAR PROLIFERATIVE DISEASES.
US20040122033A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-24 Nargund Ravi P. Combination therapy for the treatment of obesity
FR2861301B1 (en) * 2003-10-24 2008-07-11 Sanofi Synthelabo USE OF THE PYRAZOLE DERIVATIVE FOR THE PREPARATION OF MEDICAMENTS USEFUL IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME.
TW200533657A (en) * 2004-02-17 2005-10-16 Esteve Labor Dr Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
JP2007522252A (en) * 2004-02-17 2007-08-09 ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ Substituted pyrazoline compounds, their preparation and their use as pharmaceuticals

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