ES2321996A1 - Uso de compuestos que se unen al dominio de union a microtubulos de tau en la elaboracion de composiciones farmaceuticas, dichas composiciones farmaceuticas y su aplicacion en el tratamiento de tautopatias. - Google Patents
Uso de compuestos que se unen al dominio de union a microtubulos de tau en la elaboracion de composiciones farmaceuticas, dichas composiciones farmaceuticas y su aplicacion en el tratamiento de tautopatias. Download PDFInfo
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Abstract
Uso de compuestos que se unen al dominio de unión a microtúbulos de tau en la elaboración de composiciones farmacéuticas, dichas composiciones farmacéuticas y su aplicación en el tratamiento de tauopatías. La presente invención se basa en el hecho que la heparina inhibe la toxicidad neuronal de la proteína tau. Así, la invención describe el uso de un compuesto que se une al dominio de unión a microtúbulos de la proteína tau, preferentemente heparina, en la elaboración de medicamentos; y una composición farmacéutica para la profilaxis y/o el tratamiento de tauopatías, preferentemente para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en humanos.
Description
Uso de compuestos que se unen al dominio de
unión a microtúbulos de tau en la elaboración de composiciones
farmacéuticas, dichas composiciones farmacéuticas y su aplicación
en el tratamiento de tauopatías.
La invención se encuadra en el sector biomédico,
en el desarrollo de nuevas composiciones farmacéuticas, y más
concretamente hace referencia al uso de compuestos de unión a la
proteína tau para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (AD)
y otras tauopatías.
La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común
de demencia entre los ancianos y la tauopatía más abundante. A
nivel histopatológico, se caracteriza por la presencia de dos
estructuras aberrantes: placas de amiloide y ovillos
neurofibrilares (NFT), además de por pérdida de neuronas en
regiones específicas del cerebro (para una revisión sobre el tema
ver: (Ávila et al., 2004)). Los NFT consisten en acúmulos de
fibras helicoidales insolubles llamadas filamentos apareados
helicoidales (PHF) (Kidd, 1963) que se encuentran en el interior de
las neuronas y están formados fundamentalmente por la proteína
específica neuronal tau (Grundke-Iqbal et
al., 1986), la cual forma parte de estructuras subcelulares
llamadas microtúbulos. Los microtúbulos son uno de los componentes
del citoesqueleto celular y están involucrados en varias funciones
como el transporte intracelular y la generación de asimetría. La
función principal de la proteína tau en condiciones fisiológicas es
la estabilización de los microtúbulos (Ávila et al., 2004).
En la enfermedad de Alzheimer y también en otras tauopatías, la
proteína tau muestra varias alteraciones bioquímicas de las cuales
la fosforilación es la más notable (Grundke-Iqbal
et al., 1986). La proteína tau en estas condiciones se
autoagrega, los microtúbulos se desestabilizan y como consecuencia,
la función neuronal se compromete.
La hiperfosforilación de tau se ha usado para
estudiar el progreso de la patología en la enfermedad de Alzheimer.
La progresión de la enfermedad se ha caracterizado en diferentes
estadios en función de las regiones del cerebro afectadas. Comienza
en la corteza transentorrinal y avanza a través de la corteza
entorrinal, hipocampo y cortezas temporal, parietal y frontal
(Braak and Braak, 1991). Estos cambios en la fosforilación de tau
son seguidos por lesiones neurofibrilares donde tau se agrega de
forma aberrante para formar los NFT. No está claro, sin embargo,
que las lesiones intracelulares de tau sean tóxicas para la
neurona, ya que la degeneración de una neurona que contenga
lesiones neurofibrilares puede llevar un periodo de tiempo muy
largo, incluso décadas (Morsch et al., 1999). La neurona
dañada, eventualmente degenera y tras la muerte y lisis neuronal,
componentes intracelulares, como los NFT (Goedert, 1999) y la
proteína tau no polimerizada (Iqbal et al., 2005) son
secretados al medio extracelular. Los NFT que se encuentran en el
espacio extracelular, son llamados "ovillos fantasmas",
existiendo una correlación inversa entre el número de ovillos
extracelulares y el de neuronas que sobreviven en el hipocampo
(Bondareff et al., 1989; Cras et al., 1995; Fukutani
et al., 1995). Esto sugiere un efecto tóxico de la proteína
tau extracelular no unida a microtúbulos tras la degeneración
neuronal. Modificaciones como la fosforilación pueden incrementar
la población de tau no unida a microtúbulos (Busciglio et
al., 1995). La muerte neuronal es un rasgo patológico que
ocurre en la enfermedad de Alzheimer y en otras tauopatías, cuya
causa no se conoce exactamente aunque podría producirse un efecto
tóxico sobre las mismas por parte de elementos liberados tras la
muerte neuronal. Por otro lado, la heparina es un componente de la
matriz extracelular que se une a tau a través de su región de unión
a microtúbulos (Pérez et al., 1996), aunque se desconoce las
implicaciones directas de dicha unión sobre los efectos deletéreos
de la proteína tau.
A pesar de los esfuerzos de investigación hechos
en el pasado, el tratamiento y/o prevención de la enfermedad de
Alzheimer esta muy lejos de ser satisfactorio. Por lo tanto, la
provisión de compuestos para el tratamiento de alteraciones
patológicas en sistemas neuronales, como la enfermedad de Alzheimer
y otras tauopatías en humanos, es de gran importancia.
Un objeto de la presente invención lo constituye
el uso de un compuesto que se une al dominio de unión a
microtúbulos de la proteína tau, en adelante uso de un compuesto de
la presente invención, en la elaboración de medicamentos o
composiciones farmacéuticas para la profilaxis y/o el tratamiento
de tauopatías, preferentemente para el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer en humanos.
Un objeto particular de la de la presente
invención lo constituye el uso de un compuesto de la invención en
el que el compuesto es la heparina, y de forma preferente heparina
de bajo peso molecular dada su capacidad de atravesar la barrera
hematoencefálica (Bergamaschini et al., 2004).
Otro objeto de la presente invención lo
constituye una composición farmacéutica o un medicamento para la
profilaxis y/o el tratamiento de una tauopatía, en adelante
composición farmacéutica de la presente invención, que comprende
una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o agente que
se une al dominio de unión a microtúbulos de la proteína tau, junto
con, opcionalmente, uno o más adyuvantes y/o vehículos
farmacéuticamente aceptables.
Otro objeto de la presente invención lo
constituye el uso de la composición farmacéutica de la invención en
un método de profilaxis y/o tratamiento de un mamífero,
preferentemente un ser humano, afectado por una tauopatía, en
adelante uso de la composición farmacéutica de la presente
invención, consistente en la administración de dicha composición
terapéutica que inhibe la toxicidad de la proteína tau.
Un objeto particular de la presente invención lo
constituye el uso de la composición farmacéutica de esta invención
en el que la tauopatía pertenece, a título ilustrativo y sin que
limite el alcance de la invención, al siguiente grupo: enfermedad
de Alzheimer, demencia frontotemporal con parkinsonismo asociada al
cromosoma 17, demencia supranuclear progresiva, esclerosis lateral
amiotrófica/complejo parkinsonismo-demencia de Guam,
enfermedad de pick, degeneración corticobasal y enfermedad
granular argirofílica (Lee et al., 2001); y de forma
preferente, para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
La presente invención se enfrenta al problema de
proporcionar nuevas herramientas terapéuticas para la profilaxis
y/o tratamiento de tauopatías, preferentemente de la enfermedad de
Alzheimer.
La presente invención se basa en que los
inventores han descubierto que compuestos que interaccionan con la
proteína tau no polimerizada, y más concretamente con su región de
unión a microtúbulos, como la heparina (Pérez et al., 1996),
inhiben la toxicidad debida a la proteína tau no polimerizada en
células neuronales. Una consecuencia de esta inhibición provocada
por la heparina es una bajada significativa en el número de células
muertas cuando la proteína tau es añadida en su presencia, pero no
cuando se añade tau polimerizado en forma de PHF (Ejemplo 1), lo
que podría explicar la propagación de la patología de tau en el
cerebro de los enfermos de Alzheimer previamente indicada (Braak
and Braak, 1991). De este modo, poblaciones de neuronas de regiones
susceptibles (como la corteza transentorrinal), serían dañadas y
finalmente degenerarían, secretando al medio extracelular sus
componentes intracelulares, entre los que se encuentra la proteína
tau no polimerizada. Esta proteína tau no polimerizada sería
tóxica para las neuronas vecinas, las cuales serían dañadas y
finalmente degenerarían repitiéndose el proceso y avanzando la
degeneración neuronal como se ha indicado previamente (Braak and
Braak, 1991).
De este modo, otros compuestos que interaccionen
con este dominio o región de tau, la heparina entre otros, podrían
prevenir el efecto tóxico de la proteína tau. Así, anticuerpos como
el 7.51 (Novak et al., 1991) o el 12E8 (Seubert et
al., 1995) (Athena Neurosciences, CA), reaccionan
específicamente contra esta región de tau, y podrían ser usados
para prevenir dicho efecto tóxico.
El tratamiento terapéutico de las tauopatías
derivado de esta invención tiene varias ventajas: se dirige contra
la proteína tau no polimerizada extracelular, reduce la toxicidad
causada por esta proteína eficazmente y, en el caso de la heparina,
es un compuesto natural en el ser humano y, por tanto, no es
tóxica.
Así, un objeto de la presente invención lo
constituye el uso de un compuesto que se une al dominio de unión a
microtúbulos de la proteína tau, en adelante uso de un compuesto de
la presente invención, en la elaboración de medicamentos o
composiciones farmacéuticas para la profilaxis y/o el tratamiento
de tauopatías, preferentemente para el tratamiento de la enfermedad
de Alzheimer en humanos. Las tauopatías son enfermedades
neurodegenerativas que cursan con una deposición anormal de la
proteína tau en neuronas y células gliales en el cerebro, a título
ilustrativo y sin que limite el alcance de la presente invención,
pertenecientes al siguiente grupo: enfermedad de Alzheimer,
demencia frontotemporal con parkinsonismo asociada al cromosoma 17,
demencia supranuclear progresiva, esclerosis lateral
amiotrófica/complejo parkinsonismo-demencia de Guam,
enfermedad de pick, degeneración corticobasal y enfermedad
granular argirofílica (Lee et al., 2001).
Tal como se utiliza en la presente invención el
término "compuesto que se une al dominio de unión a microtúbulos
de la proteína tau" se refiere a una molécula que cuando se une
o interactúa con una parte de dicho dominio de la proteína tau
(vqivykpvdlskvtskcgslgnihhkpgggq, SEQ ID NO1), o con fragmentos
funcionales de la misma, disminuye o elimina el efecto tóxico de
dicha proteína sobre las células neuronales y gliales.
Un compuesto que se une al dominio de unión a
microtúbulos de la proteína tau puede estar constituido por un
péptido, una proteína, un ácido nucleico, carbohidratos, un
anticuerpo, un compuesto químico, o cualquier otro tipo de molécula
que disminuya o elimine el efecto y/o la duración de la actividad
tóxica de la proteína tau.
Un objeto particular de la de la presente
invención lo constituye el uso de un compuesto de la invención en
el que el compuesto es la heparina, y de forma preferente heparina
de bajo peso molecular dada su capacidad de atravesar la barrera
hematoencefálica (Bergamaschini et al., 2004).
Otro objeto particular de la de la presente
invención lo constituye el uso de un compuesto de la invención en
el que el compuesto es un anticuerpo que se une al dominio
mencionado (SEQ ID NO1), preferentemente el anticuerpo 7.51 (Novak
et al., 1991) y el 12E8 (Seubert et al., 1995)
(Athena Neurosciences, CA).
El termino "anticuerpo" tal como aquí se
utiliza incluye anticuerpos monoclonales, anticuerpos policlonales,
fragmentos recombinantes de anticuerpos, combibodies, fragmentos
Fab y scFv de anticuerpos, así como los dominios de unión a
ligando.
Otro objeto de la presente invención lo
constituye una composición farmacéutica o un medicamento para la
profilaxis y/o el tratamiento de una tauopatía, en adelante
composición farmacéutica de la presente invención, que comprende
una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto o agente que
se une al dominio de unión a microtúbulos de la proteína tau, junto
con, opcionalmente, uno o más adyuvantes y/o vehículos
farmacéuticamente aceptables.
Otro objeto particular es la composición
farmacéutica de la invención donde el compuesto que se une al
dominio de unión a microtúbulo de la proteína tau es la heparina, y
más preferentemente heparina de bajo peso molecular.
Otro objeto particular es la composición
farmacéutica de la invención donde el compuesto que se une al
dominio de unión a microtúbulo de la proteína tau es un anticuerpo
específico de dicho dominio (Proteína tau 42, SEQ ID NO1),
preferentemente el anticuerpo 7.51 (Novak et al., 1991) y el
12E8 (Seubert et al., 1995) (Athena Neurosciences, CA).
Los adyuvantes y vehículos farmacéuticamente
aceptables que pueden ser utilizados en dichas composiciones son
los adyuvantes y vehículos conocidos por los técnicos en la materia
y utilizados habitualmente en la elaboración de composiciones
terapéuticas.
En el sentido utilizado en esta descripción, la
expresión "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a la
cantidad del agente o compuesto inhibidor de la actividad tóxica de
la proteína tau, calculada para producir el efecto deseado y, en
general, vendrá determinada, entre otras causas, por las
características propias de los compuestos, incluyendo la edad,
estado del paciente, la severidad de la alteración o trastorno, y
de la ruta y frecuencia de administración.
En una realización particular, dicha composición
terapéutica se prepara en forma de una forma sólida o suspensión
acuosa, en un diluyente farmacéuticamente aceptable. La composición
terapéutica proporcionada por esta invención puede ser administrada
por cualquier vía de administración apropiada, para lo cual dicha
composición se formulará en la forma farmacéutica adecuada a la vía
de administración elegida. En una realización particular, la
administración de la composición terapéutica proporcionada por esta
invención se efectúa por vía parenteral, por vía oral, por vía
intraperitoneal, subcutánea, etc. Una revisión de las distintas
formas farmacéuticas de administración de medicamentos y de los
excipientes necesarios para la obtención de las mismas puede
encontrarse, por ejemplo, en el "Tratado de Farmacia
Galénica", C. Faulí i Trillo, 1993, Luzán 5, S.A. Ediciones,
Madrid. Para obtener una mayor efectividad en el sistema nervioso
la composición de la presente invención puede ser administrada,
independientemente de la vía utilizada, unido a un compuesto que
ayude a cruzar la barrera hematoencefálica como, por ejemplo,
liposomas o nanopartículas (Chen et al., 2004; Roney et
al., 2005).
Otro objeto de la presente invención lo
constituye el uso de la composición farmacéutica de la invención en
un método de profilaxis y/o tratamiento de un mamífero,
preferentemente un ser humano, afectado por una tauopatía, en
adelante uso de la composición farmacéutica de la presente
invención, consistente en la administración de dicha composición
terapéutica que inhibe la toxicidad de la proteína tau.
Un objeto particular de la presente invención lo
constituye el uso de la composición farmacéutica de esta invención
en el que la tauopatía pertenece, a título ilustrativo y sin que
limite el alcance de la invención, al siguiente grupo: enfermedad
de Alzheimer, demencia frontotemporal con parkinsonismo asociada al
cromosoma 17, demencia supranuclear progresiva, esclerosis lateral
amiotrófica/complejo parkinsonismo-demencia de Guam,
enfermedad de pick, degeneración corticobasal y enfermedad
granular argirofílica (Lee et al., 2001); y de forma
preferente, para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Las células de neuroblastoma humano
SH-SY5Y fueron incubadas durante 24 horas con tau
recombinante humano no polimerizado (tau), el fragmento de la
proteína tau de su región de unión a microtúbulos tau 2R y PHF
purificados de pacientes de Alzheimer. Se observa un claro efecto
tóxico sobre la supervivencia en aquellas que han sido incubadas
con la proteína tau no polimerizada y con tau 2R, pero no en
aquellas incubadas con PHF. Los datos corresponden a la media y
desviación típica de tres experimentos independientes.
Células de neuroblastoma humano
SH-SY5Y, fueron cargadas con la sonda fura
2-AM, tal y como se explica posteriormente, con
objeto de comprobar el efecto que sobre la concentración
intracelular de calcio tiene la adición de la proteína tau y los
PHF. En la Figura 2A se observa que la adición de la proteína tau
provoca una entrada de calcio intracelular sostenida (linea negra),
hecho que puede ser tóxico para la célula. La linea roja muestra
el perfil de células control. En la Figura 2B se observa que la
adición de PHF no provoca una entrada significativa de calcio al
interior celular, al ser el perfil indistinguible de las células
control. En ambos casos se utilizó acetilcolina (ACh), que provoca
un incremento masivo del calcio intracelular, como control para
comprobar la validez del sistema. Los datos se corresponden con las
medias y desviaciones típicas de al menos 20 células individuales
en cada caso y en los controles.
Al igual que en la figura 1, se observa que la
adición del fragmento procedente de la región de unión a
microtúbulos (2R) provoca un incremento en la toxicidad celular con
respecto al control (Ctrl). La adición de heparina (Hep), que no es
tóxica como muestra el hecho de que no provoque muerte celular con
respecto al control, previene la toxicidad debida a tau en células
de neuroblastoma humano (2R + Hep). Los datos se corresponden con
las medias y desviaciones típicas de tres experimentos
independientes.
Propósitos adicionales, ventajas y
características de la invención podrán desarrollarse en la técnica
o ser aprendidos por la práctica del invento. A través de los
métodos descritos y demandas no se intenta excluir otros rasgos
técnicos, componentes, aditivos o etapas del proceso que surjan
como resultado del desarrollo de la técnica. Los siguientes
ejemplos e ilustraciones no intentan limitar la presente
invención.
En primer lugar, se procedió a estudiar el
efecto de la proteína tau no polimerizada y de los PHF sobre la
supervivencia celular. Células de la línea de neuroblastoma
SH-SY5Y (ref: 94030304 de la Colección Europea de
Cultivos Celulares, Salysbury, Whiltshire, Gran Bretaña) fueron
crecidas en medio DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Médium;
Invitrogen-Gibco, Carlsbad, CA) suplementado con un
10% (v/v) de suero fetal bovino (FBS;
Invitrogen-Gibco), 2 mM de glutamina y 50 \mug/ml
de gentamicina. La mayor isoforma de tau humano del sistema
nervioso central (con 4 repeticiones en su dominio de unión a
tubulina y dos insertos aminoterminales -SEQ ID NO 2- (Goedert
et al., 1989)) y el fragmento tau 2R (SEQ ID NO3) que
contiene la primera y tercera repeticiones del dominio de unión a
tubulina de la proteína tau, fueron producidos y purificados según
ha sido descrito anteriormente (Pérez et al., 1996)).
Muestras de cerebros de pacientes de Alzheimer proporcionadas por
el Dr Ravid (Netherlands Brain Bank, Holanda) fueron utilizadas
para el aislamiento de PHF siguiendo el protocolo previamente
descrito (Greenberg and Davies, 1990). Las muestras fueron
obtenidas con todos los permisos y los enfermos diagnosticados por
criterios estándares.
Las células de neuroblastoma humano
SH-SY5Y fueron incubadas 24 horas con proteína tau
recombinante no polimerizada, NFT o tau 2R a una concentración
final de 0.5 \muM en cada caso y se realizó un estudio de
viabilidad celular añadiendo al cultivo calceina-AM
(Molecular Probes, Eugene, Oregon) (que marca con fluorescencia
solamente células vivas) y ioduro de propidio
(Sigma-Aldrich Co., St. Louis, Missouri) (que marca
con fluorescencia roja solamente células muertas) a 37ºC durante 30
minutos a una concentración final de 1 \muM y 2 \muM,
respectivamente. Seguidamente, se procedió al contaje de células
vivas y muertas en un microscopio de fluorescencia, representándose
el porcentaje de células muertas con respecto al total. Las
células control fueron incubadas con el mismo volumen de solvente
(tampón fosfato salino). Los resultados demuestran que el
porcentaje de células muertas aumentó con respecto al control en el
caso en que fueron incubadas con proteína tau no polimerizada y con
tau 2R, pero no en el caso en que fueron incubadas con PHF (Figura
1), en consonancia con lo descrito anteriormente.
Con objeto de estudiar el efecto que sobre la
concentración intracelular de calcio tiene la proteína tau no
polimerizada, células de neuroblastoma humano
SH-SY5Y fueron cultivadas en las mismas condiciones
descritas anteriormente, pero el día antes del experimento fueron
depositadas en cubres con
poli-L-lisina (10 \mug/ml). El
medio de cultivo fue entonces sustituido por medio de incubación
(composición: 122 mM NaCl; 3.1 mM KCl; 0.4 mM KH_{2}PO_{4}; 5
mM NaHCO_{3}; 1.2 mM MgSO_{4}; 10 mM glucosa y 20 mM de buffer
TES; pH 7.4). Seguidamente fueron cargadas con Fura
2-AM (Molecular Probes, Eugene, Oregon) (5 \muM)
durante 1 hora a 37ºC. Los cubres fueron lavados con medio fresco y
montados en una pequeña cámara de perfusión en la plataforma de un
microscopio NIKON TE-200. La proteína tau no
polimerizada y los PHF fueron añadidos al medio a una concentración
final de 0.5 \muM. Los estudios de medición de calcio
intracelular fueron llevados a cabo tal y como se ha descrito
anteriormente (Díaz-Hernández et al., 2001).
Se aplicó un pulso de 1.5 mM de acetilcolina al principio y al
final (no mostrado) de cada experimento, para comprobar la
viabilidad y la validez del sistema. Los resultados mostrados en la
figura 2A indican que la adición de la proteína tau no polimerizada
al medio de cultivo provoca una entrada continuada de calcio en la
célula (línea roja), cosa que no ocurre cuando se añaden PHF
(Figura 2B). Esta entrada de calcio puede ser tóxica para las
células pudiendo ser la causa del incremento de la mortalidad
neuronal observada en el experimento anterior y mimetizar lo
ocurrido durante el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Como se ha comentado anteriormente, la heparina
es un compuesto que se une a la proteína tau promoviendo su
autoagregación (Pérez et al., 1996). Con objeto de comprobar
el efecto de la heparina en la toxicidad mediada por la proteína
tau no polimerizada en células de neuroblastoma humano
SH-SY5Y, se añadieron al medio de cultivo tau 2R
(0.5 \muM), heparina (1 \mug/ml) o ambos compuestos a la vez a
las mismas concentraciones indicadas anteriormente durante 24 horas.
Las células control SH-SY5Y fueron incubadas con el
mismo volumen de solvente (tampón fosfato salino). En la Figura 3
se muestra que, al igual que en lo descrito anteriormente, la
adición de tau 2R provoca un aumento significativo en la muerte
celular, que la heparina no tiene tal efecto y que la adición de
ambos compuestos a la vez reduce la muerte celular hasta los
mismos niveles que el control.
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Schenk D, Lieberburg I, Trojanowski JQ, et
al. (1995) Detection of phosphorylated Ser262 in fetal
tau, adult tau, and paired helical filament tau. J Biol Chem
270: 8917-18922.
<110> CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES
CIENTIFICAS
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<120> USO DE COMPUESTOS QUE SE UNEN AL
DOMINIO DE UNION A MICROTÚBULOS DE TAU EN LA ELABORACIÓN DE
COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS, DICHAS COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS Y SU
APLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO DE TAUOPATÍAS
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<130> Tau-heparina
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<160> 3
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<170> PatentIn version 3.3
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<210> 1
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<211> 31
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<212> PRT
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<213> Homo sapiens
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<400> 1
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<210> 2
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<211> 441
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<212> PRT
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<213> Homo sapiens
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<400> 2
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<210> 3
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<211> 63
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<212> PRT
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<213> Homo sapiens
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<400> 3
Claims (12)
1. Uso de un compuesto que se une al dominio
de unión a microtúbulos de la proteína tau en la elaboración de
medicamentos o composiciones farmacéuticas para la profilaxis y/o
el tratamiento de tauopatías perteneciente al siguiente grupo:
enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal con parkinsonismo
asociada al cromosoma 17, demencia supranuclear progresiva,
esclerosis lateral amiotrófica/complejo
parkinsonismo-demencia de Guam, enfermedad de pick,
degeneración corticobasal y enfermedad granular argirofílica.
2. Uso según la reivindicación 1
caracterizado porque el compuesto es la heparina.
3. Uso según la reivindicación 2
caracterizado porque la heparina es heparina de bajo peso
molecular.
4. Uso según la reivindicación 1
caracterizado porque el compuesto es un anticuerpo.
5. Uso según la reivindicación 4
caracterizado porque el anticuerpo pertenece al siguiente
grupo: anticuerpo 7.51 y el 12E8.
6. Composición farmacéutica o medicamento para
la profilaxis y/o el tratamiento de una tauopatía
caracterizado porque comprende una cantidad terapéuticamente
efectiva de un compuesto o agente que se une al dominio de unión a
microtúbulos de la proteína tau, junto con, opcionalmente, uno o
más adyuvantes y/o vehículos farmacéuticamente aceptables.
7. Composición según la reivindicación 6
caracterizada porque el compuesto que se une al dominio de
unión a microtúbulo de la proteína tau es la heparina.
8. Composición según la reivindicación 7
caracterizada porque la heparina es heparina de bajo peso
molecular.
9. Composición según la reivindicación 6
caracterizada porque el compuesto es un anticuerpo.
10. Composición según la reivindicación 9
caracterizada porque el anticuerpo pertenece al siguiente
grupo: anticuerpo 7.51 y el 12E8.
11. Uso de la composición farmacéutica según
la reivindicación 6 a la 10 en un método de profilaxis y/o
tratamiento de un mamífero, preferentemente un ser humano, afectado
por una tauopatía que consistente en la administración de dicha
composición terapéutica que inhibe la toxicidad de la proteína
tau.
12. Uso según la reivindicación 11
caracterizado porque la tauopatía pertenece al siguiente
grupo: enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal con
parkinsonismo asociada al cromosoma 17, demencia supranuclear
progresiva, esclerosis lateral amiotrófica/complejo
parkinsonismo-demencia de Guam, enfermedad de pick,
degeneración corticobasal y enfermedad granular argirofílica.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| ES200600176A ES2321996B1 (es) | 2006-01-26 | 2006-01-26 | Uso de compuestos que se unen al dominio de union a microtubulos de tau en la elaboracion de composiciones farmaceuticas, dichas composiciones farmaceuticas y su aplicacion en el tratamiento de tauopatias. |
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| ES2321996B1 ES2321996B1 (es) | 2010-03-05 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9834596B2 (en) | 2012-07-03 | 2017-12-05 | Washington University | Antibodies to tau |
| US9957317B2 (en) | 2014-06-27 | 2018-05-01 | C2N Diagnostics, Llc | Humanized anti-tau antibodies |
Citations (3)
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| WO2001018546A2 (en) * | 1999-09-09 | 2001-03-15 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Screening for inhibitors of 'paired helical filaments' |
| WO2002062851A1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Axon Neuroscience Forschungs- Und Entwicklungs Gmbh | Conformationally abnormal forms of tau proteins and specific antibodies thereto |
| WO2004009062A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Khalid Iqbal | NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN INHIBITING ABNORMAL HYPERPHOSPHORYLATION OF MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEIN tau |
-
2006
- 2006-01-26 ES ES200600176A patent/ES2321996B1/es not_active Expired - Fee Related
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2321996B1 (es) | 2010-03-05 |
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