ES2320946B1 - METHOD AND SYSTEM FOR CALIBRATING A MATHEMATICAL MODEL OF ESTIMATION OF THE HEPATIC IRON FROM MEASUREMENTS OF MAGNETIC RESONANCE IMAGES. - Google Patents
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Abstract
Método y sistema para calibrar un modelo matemático de estimación del hierro hepático a partir de mediciones de imágenes de resonancia magnética.Method and system to calibrate a model Mathematical estimation of hepatic iron from measurements of magnetic resonance imaging.
Método y sistema para obtener un factor de corrección (F) de un determinado modelo matemático (7) de estimación de hierro hepático para poder aplicar dicho modelo para estimar el hierro hepático a partir de imágenes (I1, I2) tomadas con cualquier máquina de resonancia magnética. Para ello, en la máquina de resonancia magnética se toman unas imágenes (I1'', I2'') de un dispositivo (1) que comprende una serie de tubos (C, D, E, F, G) rellenos de disoluciones de hierro a concentraciones conocidas, extrayéndose de dichas imágenes unas mediciones (C1, C2, ..., F2, G2) y aplicándose el modelo matemático (7) a las mediciones para obtener un valor estimado (ED, EE, EF, EG) de hierro hepático asociado a cada tubo. Entonces, se comparan los valores estimados de hierro hepático de cada tubo con los valores de hierro hepático originales asociados a cada tubo y se obtiene la desviación o factor de corrección (F).Method and system to obtain a factor of correction (F) of a certain mathematical model (7) of hepatic iron estimation to be able to apply said model to estimate liver iron from images (I1, I2) taken With any MRI machine. To do this, in the MRI machine images are taken (I1 '', I2 '') of a device (1) comprising a series of tubes (C, D, E, F, G) fillers of iron solutions at known concentrations, taking measurements of these images (C1, C2, ..., F2, G2) and applying the mathematical model (7) to measurements for obtain an estimated value (ED, EE, EF, EG) of hepatic iron associated with each tube. Then, the estimated values are compared of hepatic iron of each tube with hepatic iron values originals associated with each tube and the deviation or correction factor (F).
Description
Método y sistema para calibrar un modelo matemático de estimación del hierro hepático a partir de mediciones de imágenes de resonancia magnética.Method and system to calibrate a model Mathematical estimation of hepatic iron from measurements of magnetic resonance imaging.
La invención se refiere a un método y sistema que permite calibrar o corregir un modelo matemático de cuantificación de hierro hepático a partir de imágenes de resonancia magnética.The invention relates to a method and system which allows to calibrate or correct a mathematical model of quantification of liver iron from images of magnetic resonance.
La hemocromatosis es una enfermedad que se caracteriza por que el organismo no es capaz de gestionar adecuadamente el hierro absorbido en la alimentación, y produce de modo inadecuado una excesiva acumulación de hierro en los diferentes órganos del cuerpo. Esta acumulación es mayor en el hígado, que con el paso del tiempo va sucumbiendo en sus funciones, originando insuficiencia hepática y acortamiento de la vida del enfermo. El tratamiento de la enfermedad tradicionalmente se basa en la realización programada de sangrías (extracciones de sangre), las cuales permiten vaciar de hierro la sangre y, por lo tanto, el organismo. En consecuencia, se consigue disminuir el depósito de hierro en el hígado, retrasándose e incluso evitándose las consecuencias funestas del depósito de hierro en el hígado.Hemochromatosis is a disease that characterized by the fact that the organism is not able to manage properly absorbed iron in the diet, and produces improper way an excessive accumulation of iron in the Different organs of the body. This accumulation is greater in the liver, which over time is succumbing to its functions, causing liver failure and shortening the life of sick. The treatment of the disease is traditionally based in the scheduled performance of bleeding (blood draws), which allow to empty the blood of iron and, therefore, the organism. Consequently, the deposit of iron in the liver, delaying and even avoiding dire consequences of iron deposition in the liver.
El diagnóstico de la hemocromatosis se ha realizado tradicionalmente pinchando el hígado a través de la piel, extrayendo un trozo de tejido del hígado y analizando el contenido en hierro de dicho tejido para determinar si dicho contenido de hierro sobrepasa un límite considerado "normal". La acción de pinchar el hígado presenta una serie de riesgos además de resultar cruenta y desagradable para paciente. Por ello, en los últimos años se está investigando para conseguir otros medios diagnósticos alternativos.The diagnosis of hemochromatosis has been traditionally done by pricking the liver through the skin, removing a piece of liver tissue and analyzing the content in iron of said tissue to determine whether said content of iron exceeds a limit considered "normal." The action of pricking the liver presents a series of risks in addition to being bloody and unpleasant for patient. Therefore, in recent years is being investigated to get other diagnostic means Alternative
Un medio de diagnóstico alternativo considerado revolucionario en el sector médico ha nacido de la observación de las imágenes obtenidas por máquinas de resonancia magnética, concretamente del descubrimiento de que las imágenes de hígados de enfermos de hemocromatosis (es decir, de hígados con alto depósito de hierro) obtenidas resultaban ser notablemente diferentes que las imágenes de hígados sanos no afectados por hemocromatosis (es decir, de hígados sin depósito elevado de hierro). Concretamente, se ha detectado que el elevado depósito de hierro provoca que los hígados afectados por hemocromatosis aparezcan más oscuros que los hígados sanos. Es decir, se ha detectado que la mayor presencia de hierro tiende a variar, oscureciendo, las imágenes obtenidas por resonancia magnética.An alternative diagnostic means considered revolutionary in the medical sector was born from the observation of the images obtained by magnetic resonance machines, specifically of the discovery that the livers images of patients with hemochromatosis (i.e., livers with high deposits of iron) obtained were remarkably different than the images of healthy livers not affected by hemochromatosis (i.e. of livers without elevated iron deposit). Specifically, it has detected that the high iron deposit causes the livers affected by hemochromatosis appear darker than livers healthy. That is, it has been detected that the greatest presence of iron tends to vary, darkening, the images obtained by magnetic resonance.
Lógicamente, este descubrimiento ha provocado que se considere muy seriamente la utilización de ciertas mediciones extraídas de imágenes obtenidas mediante máquinas de resonancia magnética para estimar la cantidad de hierro depositada en el hígado de los pacientes y así poder diagnosticar la hemocromatosis de una forma no invasiva y por lo tanto menos compleja y cruenta. En este sentido, existen múltiples estudios y propuestas de métodos de diagnostico de hemocromatosis, entre ellos la propuesta publicada por los propios inventores de la presente solicitud en el artículo aparecido en la revista "Radiology", número de febrero de 2004, volumen 230, páginas 479-484. En este artículo, los inventores de la presente invención exponen un modelo matemático que permite estimar la concentración de hierro en un hígado a partir de ciertas mediciones extraídas de unas imágenes de resonancia magnética obtenidas en una determinada máquina de resonancia magnética disponible en el centro médico en el cual desarrollan su labor los citados inventores. Dicho modelo matemático entrega como resultado una estimación de la cantidad de hierro en el hígado sorprendentemente exacta, como demuestran los resultados de un estudio clínico detallado en el artículo, en el cual se han comparado, para una serie de pacientes, los valores estimados de hierro hepático con los valores reales de hierro hepático medidos por la metodología tradicional (extracción y análisis de tejido del hígado). Los resultados de dicho análisis clínico de hecho son sorprendentes: el valor estimado por la ecuación matemática presenta un índice de correlación de 0,937.Logically, this discovery has caused that the use of certain measurements taken from images obtained by machines MRI to estimate the amount of iron deposited in the liver of patients and thus be able to diagnose the hemochromatosis in a non-invasive way and therefore less complex and bloody. In this sense, there are multiple studies and proposed methods of diagnosis of hemochromatosis, including the proposal published by the inventors themselves request in the article appeared in the journal "Radiology", February 2004 issue, volume 230, pages 479-484. In this article, the inventors of the The present invention presents a mathematical model that allows estimating the concentration of iron in a liver from certain measurements taken from magnetic resonance imaging obtained in a certain magnetic resonance machine available at the medical center where they work cited inventors. Said mathematical model delivers as a result an estimate of the amount of iron in the liver surprisingly accurate, as the results of a detailed clinical study in the article, in which they have compared, for a series of patients, the estimated values of liver iron with actual liver iron values measured by the traditional methodology (tissue extraction and analysis of liver). The results of said clinical analysis are in fact surprising: the value estimated by the mathematical equation It presents a correlation index of 0.937.
Alternativamente, se conocen otras investigaciones y propuestas similares realizadas por investigadores tales como la detallada en "Non-Invasive assessment of hepatic iron sotres by MRI" de Dr. Gandon et al., Lancet 2004, 365:357-362, que consiguen estimaciones de la cantidad de hierro en hígado tal como lo hace la anteriormente mencionada ecuación matemática.Alternatively, other research and similar proposals made by researchers such as the one detailed in "Non-Invasive assessment of hepatic iron sotres by MRI" by Dr. Gandon et al ., Lancet 2004, 365: 357-362, which obtain estimates of the amount of iron in the liver as the aforementioned mathematical equation does.
En cualquier caso, se da el inconveniente de que cada uno de estos modelos matemáticos proporciona estimaciones óptimas sólo cuando es aplicado a mediciones realizadas sobre imágenes obtenidas con la misma máquina de resonancia magnética con la que originalmente fue modelizado o creado el modelo matemático. En otras palabras, si en un centro médico determinado se obtiene una imagen por resonancia magnética de un paciente, se extraen de dicha imagen las mediciones necesarias y se aplica un modelo matemático sobre dichas mediciones, el valor de hierro en hígado estimado como resultado de dicho modelo presenta un error adicional originado por el hecho de que la máquina de resonancia magnética del presente centro médico no es la misma que la máquina de resonancia con la cual se diseñó el modelo matemático. Este error, que puede considerarse una especie de error de "calibración" del modelo matemático, puede afectar a la exactitud del diagnóstico de tal forma que el método de diagnóstico de hemocromatosis por resonancia magnética acabe dando una impresión de inexacto y haya de ser complementado con pruebas médicas tradicionales para asegurar el diagnóstico, no cumpliéndose el objetivo de erradicar la realización de pruebas diagnósticas invasivas y cruentas para diagnosticar la hemocromatosis.In any case, there is the disadvantage that each of these mathematical models provides estimates optimal only when applied to measurements made on images obtained with the same MRI machine with which was originally modeled or created the mathematical model. In other words, if in a certain medical center you get a magnetic resonance image of a patient, are extracted from said image the necessary measurements and a model is applied mathematical about these measurements, the value of iron in liver estimated as a result of this model presents an additional error originated by the fact that the MRI machine of the present medical center is not the same as the machine resonance with which the mathematical model was designed. This error, which can be considered a kind of "calibration" error of the mathematical model, it can affect the accuracy of the diagnosis such that the diagnostic method of hemochromatosis by MRI just giving an impression of inaccuracy and there is be complemented with traditional medical tests to ensure the diagnosis, not fulfilling the objective of eradicating the performing invasive and bloody diagnostic tests to diagnose hemochromatosis.
La presente invención tiene como objetivo proveer los medios y métodos necesarios para adaptar un modelo matemático de estimación del hierro hepático a una determinada máquina de resonancia magnética diferente a la máquina de resonancia magnética original en la cual fue desarrollado el citado modelo matemático. En otras palabras, la presente invención pretende constituir un "paquete" (dicho en sentido figurado) que, entregado a un determinado centro médico, permita a dicho centro médico calcular una serie de parámetros que permitan aplicar con sorprendente exactitud un determinado modelo matemático de estimación de hierro hepático desarrollado en un centro diferente. Dada la elevada exactitud y fiabilidad del modelo matemático corregido final (una vez calibrado el modelo matemático según la invención) dicho modelo final permitirá diagnosticar con total seguridad la existencia o no existencia de hemocromatosis en un paciente sin necesidad alguna de realizar extracciones o biopsias de tejido hepático.The present invention aims at provide the means and methods necessary to adapt a model Mathematical estimation of liver iron at a given MRI machine different from the machine original magnetic resonance in which the aforementioned was developed mathematical model. In other words, the present invention aims to constitute a "package" (said figuratively) that, delivered to a certain medical center, allow that center doctor calculate a series of parameters that allow to apply with surprising accuracy a certain mathematical model of Hepatic iron estimation developed in a different center. Given the high accuracy and reliability of the mathematical model final corrected (once the mathematical model is calibrated according to the invention) said final model will allow diagnosis with total safety the existence or non-existence of hemochromatosis in a patient without any need to perform extractions or biopsies of liver tissue.
Es objeto de la invención un método y sistema para obtener un factor de corrección de un determinado modelo matemático de estimación de hierro hepático. Para entender la presente explicación, pártase del punto de vista del centro médico que desea aplicar un modelo matemático de estimación de hierro hepático y que para ello dispone de una máquina de resonancia magnética en sus instalaciones que le permite obtener imágenes del hígado de los pacientes. El personal médico es capaz de interpretar las imágenes del hígado de un determinado paciente y extraer ciertas mediciones de las imágenes (generalmente el nivel de gris de un músculo, al cual nunca afecta la sobrecarga férrica), y a partir de estas mediciones, aplicar un modelo matemático para obtener un valor estimado del hierro hepático de un paciente. Dado que el valor estimado no es exacto ya que parte de un modelo matemático desarrollado a partir de otras máquinas de resonancia magnética (que pueden presentar potencias diferentes o simplemente entregar niveles de gris diferentes a la máquina de resonancia magnética del propio centro médico), el personal médico entonces puede aplicar al valor estimado un factor de corrección fijo calculado para su propia máquina de resonancia magnética mediante el método y sistema según la invención. Entonces, el valor resultante sí podrá considerarse como sumamente aproximado al valor real de hierro hepático del paciente y servir de base para efectuar un diagnóstico.The object of the invention is a method and system to obtain a correction factor of a certain model Mathematical estimation of hepatic iron. To understand the present explanation, take the point of view of the medical center you want to apply a mathematical model of iron estimation Hepatic and for that it has a resonance machine magnetic in its facilities that allows you to obtain images of the patients liver The medical staff is able to interpret the images of the liver of a certain patient and extract certain image measurements (usually gray level of a muscle, which never affects iron overload), and to From these measurements, apply a mathematical model to Obtain an estimated liver iron value from a patient. Dice that the estimated value is not accurate since part of a model mathematician developed from other resonance machines magnetic (which may have different powers or simply deliver different gray levels to the resonance machine magnetic center itself), the medical staff then you can apply a fixed correction factor to the estimated value Calculated for your own MRI machine using the method and system according to the invention. So the value resulting may be considered as extremely approximate to the value real liver iron of the patient and serve as a basis for effecting a diagnosis
Por lo tanto, el método y sistema de la presente invención permiten calcular el factor de corrección asociado a una determinada máquina de resonancia magnética con la cual se pretenda utilizar un modelo matemático determinado, y una vez conocido dicho factor de corrección, se aplicará siempre sobre las estimaciones de dicho modelo matemático.Therefore, the method and system of this invention allow to calculate the correction factor associated with a certain MRI machine with which it is intended use a certain mathematical model, and once known said correction factor, will always be applied on the estimates of said mathematical model.
Para ello, el método y sistema de la presente invención utilizan un fantoma o modelo de simulación en forma de un dispositivo que comprende una serie de tubos o receptáculos que contienen disoluciones de hierro a una concentración determinada y cuyos valores de hierro hepático estimados en la máquina original en la que se desarrolló el modelo matemático son conocidos con exactitud, correspondiéndose preferentemente con niveles cuya medición de señal en la máquina original corresponde a los de los pacientes con niveles de sobrecarga intermedia (hemosiderosis) y alta (hemocromatosis). Entonces, según el método y sistema de la presente invención, dicho dispositivo es captado por la máquina de resonancia magnética del centro médico que desea calcular un factor de corrección propio, obteniéndose unas imágenes. De dichas imágenes se extraen unas mediciones (los niveles de gris de cada tubo), y sobre dichas mediciones se aplica el modelo matemático. Dado que la máquina de resonancia magnética del presente centro médico es distinta a la máquina original, los valores estimados por el modelo matemático para cada tubo son distintos que los valores de hierro estimados por el modelo matemático a partir de mediciones de la máquina original. Entonces, el método y sistema según la invención calculan la desviación (preferentemente la desviación media) entre los valores estimados en el presente centro médico y los valores estimados originales, siendo el factor de corrección buscado igual al resultado de dicha desviación calculada.For this, the method and system of this invention use a phantom or simulation model in the form of a device comprising a series of tubes or receptacles that contain iron solutions at a certain concentration and whose liver iron values estimated in the original machine in which the mathematical model was developed are known with accuracy, preferably corresponding to levels whose Signal measurement on the original machine corresponds to those of the patients with intermediate overload levels (hemosiderosis) and high (hemochromatosis). Then, according to the method and system of the present invention, said device is picked up by the machine MRI of the medical center that you want to calculate a factor of own correction, obtaining some images. Of said images are extracted measurements (the gray levels of each tube), and on these measurements the mathematical model is applied. Since the magnetic resonance machine of the present center doctor is different from the original machine, the values estimated by the mathematical model for each tube are different than the values of iron estimated by the mathematical model from measurements of the original machine. So, the method and system according to the invention calculate the deviation (preferably the deviation mean) between the values estimated in this medical center and the original estimated values, being the correction factor searched equal to the result of said calculated deviation.
La invención propone asimismo un número preferente de tubos y unas concentraciones específicas de las disoluciones contenidas en los tubos, habiéndose comprobado empíricamente que dicho número y concentraciones permiten obtener un factor de corrección de mayor exactitud.The invention also proposes a number preferred tubes and specific concentrations of solutions contained in the tubes, having been checked empirically that said number and concentrations allow obtaining a correction factor of greater accuracy.
La invención asimismo se refiere al dispositivo que comprende los tubos con las disoluciones de compuestos de hierro.The invention also relates to the device which comprises the tubes with the solutions of compounds of iron.
Los detalles de la invención se aprecian en las figuras que se acompañan, no pretendiendo éstas ser limitativas del alcance de la invención:The details of the invention can be seen in the accompanying figures, not pretending to be limiting of scope of the invention:
- La Figura 1 muestra un esquema del proceso de obtención de un valor estimado de hierro hepático a partir de imágenes de resonancia magnética de un paciente.- Figure 1 shows an outline of the process of obtaining an estimated liver iron value from MRI images of a patient.
- La Figura 2 muestra un esquema del método de obtención de un factor de corrección según la invención.- Figure 2 shows an outline of the method of obtaining a correction factor according to the invention.
La Figura 1 muestra un esquema del proceso de obtención de un valor estimado de hierro hepático a partir de imágenes de resonancia magnética de un paciente, mostrándose este esquema a modo ilustrativo ya que se trata de un proceso conocido en el estado de la técnica (véase el artículo citado en la introducción). Como puede observarse en la figura, una máquina de resonancia magnética (2) capta una serie de imágenes (I1, I2) en las cuales puede verse el hígado (B) y un músculo (A) del paciente (5). En el caso de la figura, se captan concretamente dos imágenes, y dichas imágenes se corresponden con las imágenes T2 y DP de la máquina de resonancia magnética (2), como recomienda el modelo matemático propuesto por los propios inventores en el referido artículo, aunque seria posible captar un número y/o tipo de imágenes diferente. En cualquier caso, las imágenes (I1, I2) varias captadas generalmente presentarán niveles de gris diferentes entre sí, es decir, unas imágenes (I2) serán más oscuras que otras (I1).Figure 1 shows an outline of the process of obtaining an estimated liver iron value from MRI images of a patient, showing this schematic by way of illustration since it is a known process in the state of the art (see article cited in the introduction). As can be seen in the figure, a machine MRI (2) captures a series of images (I1, I2) in which can be seen liver (B) and a muscle (A) of the patient (5). In the case of the figure, two images are specifically captured, and said images correspond to images T2 and DP of the MRI machine (2), as recommended by the model mathematician proposed by the inventors themselves in the referred article, although it would be possible to capture a number and / or type of images different. In any case, the images (I1, I2) several captured they will generally have different levels of gray, that is, some images (I2) will be darker than others (I1).
En ambas imágenes (I1, I2), el hígado (B), afectado por hemocromatosis o hemosiderosis, puede verse más oscuro que el músculo (A) debido al elevado depósito de hierro en el hígado (B). Dado que las imágenes (I1, I2) son de diferente tipo, las mediciones (A1, A2) (entendiéndose la medición normalmente como el nivel de gris) de la zona sana (A) no son iguales entre sí, como tampoco lo son las mediciones (B1, B2) de la zona afectada (B). Entonces, a partir de las mediciones (A1, A2, B1, B2) se aplica el modelo matemático (7) y se obtiene el valor estimado (EB) de hierro hepático, es decir, el valor estimado (EB) de hierro en el hígado (B) del paciente (5) cuyas imágenes (I1, I2) se han procesado. En el caso de la figura, se utiliza el modelo matemático (7) propuesto por los presentes inventores, el cual parte de los ratios de las mediciones de la zona afectada (B) con respecto a la zona sana (A), aunque como se ha comentado esto es un caso particular de este modelo matemático (7) y se contempla la utilización de otros modelos matemáticos (7).In both images (I1, I2), the liver (B), affected by hemochromatosis or hemosiderosis, may be darker that the muscle (A) due to the high iron deposit in the liver (B). Since the images (I1, I2) are of different types, the measurements (A1, A2) (the measurement being usually understood as the gray level) of the healthy zone (A) are not equal to each other, as neither are the measurements (B1, B2) of the affected area (B). Then, from the measurements (A1, A2, B1, B2) the mathematical model (7) and the estimated value (EB) of iron is obtained hepatic, that is, the estimated value (EB) of iron in the liver (B) of the patient (5) whose images (I1, I2) have been processed. In In the case of the figure, the proposed mathematical model (7) is used by the present inventors, which starts from the ratios of the measurements of the affected area (B) with respect to the healthy zone (A), although as mentioned this is a particular case of this mathematical model (7) and the use of other models is contemplated mathematicians (7).
Como se ha mencionado, el valor estimado (EB) de hierro hepático no se corresponde con el valor real (RB) de hierro en el hígado (B) del paciente (5), ya que además del mayor o menor error inherente al propio modelo matemático (7) existe un error adicional debido al hecho de que la máquina de resonancia magnética (2) es distinta a la máquina original que permitió desarrollar el modelo matemático (7) que se está utilizando. La Figura 2 muestra un esquema del método de obtención según la invención que permite calcular un factor de corrección (F) para eliminar dicho error adicional.As mentioned, the estimated value (EB) of liver iron does not correspond to the actual value (RB) of iron in the liver (B) of the patient (5), since in addition to the major or minor error inherent in the mathematical model itself (7) there is an error additional due to the fact that the MRI machine (2) is different from the original machine that allowed to develop the mathematical model (7) that is being used. Figure 2 shows a scheme of the method of obtaining according to the invention that allows calculate a correction factor (F) to eliminate this error additional.
Como puede verse en la Figura 2, se parte de un dispositivo (1) que comprende una estructura (4) que aloja una serie de tubos (C, D, E, F, G) insertados preferentemente en un medio líquido (3) apropiado para exploración en resonancia magnética, es decir, que no interfiere en la lectura de la máquina de resonancia magnética (2). Cada tubo (C, D, E, F, G) está relleno de una disolución que contiene hierro (generalmente Hierro (III) Cloruro) y que presenta una concentración diferente al resto de tubos, estando cada concentración asociada a un valor real de hierro hepático conocido. La estructura (4) del dispositivo (1) podrá estar fabricada por ejemplo de metacrilato.As can be seen in Figure 2, it starts from a device (1) comprising a structure (4) that houses a series of tubes (C, D, E, F, G) preferably inserted in a liquid medium (3) suitable for resonance scanning magnetic, that is, it does not interfere with the reading of the machine MRI (2). Each tube (C, D, E, F, G) is filled of a solution containing iron (usually Iron (III) Chloride) and which has a different concentration than the rest of tubes, each concentration being associated with a real value of known liver iron. The structure (4) of the device (1) It may be made, for example, of methacrylate.
El dispositivo (1) es colocado en la máquina de resonancia magnética (2) y la máquina se hace funcionar para obtener una serie de imágenes (I1', I2'). Preferentemente, se obtienen dos imágenes (I1', I2') según el método definido por los propios inventores en el artículo citado anteriormente. En las imágenes (I1', I2') son visibles los tubos (C, D, E, F, G). Aunque la imagen (I2') es más oscura que la imagen (I1'), dentro de cada imagen (I1', I2') el oscurecimiento relativo de unos tubos con respecto a otros se mantiene aproximadamente.The device (1) is placed in the machine MRI (2) and the machine is operated to obtain a series of images (I1 ', I2'). Preferably, it obtain two images (I1 ', I2') according to the method defined by the inventors themselves in the article cited above. In the images (I1 ', I2') are visible tubes (C, D, E, F, G). Though the image (I2 ') is darker than the image (I1'), within each image (I1 ', I2') the relative dimming of some tubes with with respect to others it remains approximately.
Posteriormente, se extraen de dichas imágenes (I1', 12') unas mediciones (C1, D1, E1, F1, G1, C2, D2, E2, F2, G2) de los tubos (C, D, E, F, G), siendo dichas mediciones generalmente los niveles de gris de cada tubo (C, D, E, F, G).Subsequently, they are extracted from these images (I1 ', 12') measurements (C1, D1, E1, F1, G1, C2, D2, E2, F2, G2) of the tubes (C, D, E, F, G), said measurements being generally the gray levels of each tube (C, D, E, F, G).
A continuación, se aplica el modelo matemático (7) a las mediciones C1, D1, E1, F1, G1, C2, D2, E2, F2, G2) extraídas, obteniéndose unos valores estimados (ED, EE, EF, EG) de hierro en los tubos (C, D, E, F, G). En el caso de la figura, un tubo (C) sirve como tubo de referencia (al igual que el músculo o zona sana (A) de la Figura 1) y se calculan los ratios de las mediciones del resto de tubos (D, E, F, G) con respecto a las mediciones de dicho tubo de referencia (C), siendo dichos ratios los parámetros de entrada al modelo matemático (7).Next, the mathematical model is applied (7) to measurements C1, D1, E1, F1, G1, C2, D2, E2, F2, G2) extracted, obtaining estimated values (ED, EE, EF, EG) of iron in the tubes (C, D, E, F, G). In the case of the figure, a tube (C) serves as a reference tube (like the muscle or healthy zone (A) of Figure 1) and the ratios of the measurements of the rest of the tubes (D, E, F, G) with respect to the measurements of said reference tube (C), said ratios being the input parameters to the mathematical model (7).
Finalmente, se compara los valores estimados (ED, EE, EF, EG) de hierro hepático de cada tubo (D, E, F, G) con los valores de hierro hepático asociados a las concentraciones de las disoluciones de los tubos (D, E, F, G) y se obtiene el factor de corrección (F) a partir de las diferencias o desviaciones de los primeros respecto a los segundos. Preferentemente, el factor de corrección (F) se calcular como la media de dichas diferencias o desviaciones.Finally, the estimated values are compared (ED, EE, EF, EG) of hepatic iron of each tube (D, E, F, G) with liver iron values associated with concentrations of the solutions of the tubes (D, E, F, G) and the factor is obtained of correction (F) from the differences or deviations of the first with respect to the second. Preferably, the factor of correction (F) is calculated as the average of said differences or deviations
Preferentemente, los tubos (C, D, E, F, G) comprenden disoluciones cuya concentración es de entre 0 y 2,0 mgFe/ml. Estas concentraciones están especialmente indicadas para el caso en el que se utilice el modelo matemático (7) definido por los inventores de la presente invención, ya que en la máquina de resonancia magnética (2) original, en la que fue desarrollado dicho modelo matemático (7), estas concentraciones daban lugar a valores estimados (EB) de entre 36 y 80 micromoles Fe/g (hemosiderosis) o de más de 80 micromoles Fe/g (hemocromatosis) observados en pacientes afectos de sobrecarga férrica. En un modo de realización especialmente preferente (representado en la figura), se utilizarán al menos dos tubos (C, D, E, F, G) comprendiendo al menos dos de entre las concentraciones de 0, 0,3, 0,5, 0,6 y 1,2 mgFe/ml asociadas respectivamente a: un músculo (A), el cual no presenta sobrecarga férrica y sirve como elemento de referencia; una concentración que, medida en la máquina de resonancia (2) original en la secuencia T2, da lugar a un valor estimado aproximadamente igual a la media del valor de hierro hepático en pacientes afectados por hemosiderosis; una concentración que, medida en la máquina de resonancia (2) original en la secuencia T2, da lugar a un valor estimado aproximadamente igual a la media del valor de hierro hepático en pacientes afectados por hemocromatosis; una concentración que, medida en la máquina de resonancia (2) original en la secuencia DP, da lugar a un valor estimado aproximadamente igual a la media del valor de hierro hepático en pacientes afectados por hemosiderosis; una concentración que, medida en la máquina de resonancia (2) original en la secuencia DP, da lugar a un valor estimado aproximadamente igual a la media del valor de hierro hepático en pacientes afectados por hemocromatosis. De forma óptima, se utilizarán cinco tubos (C, D, E, F, G) comprendiendo las cinco concentraciones detalladas.Preferably, the tubes (C, D, E, F, G) they comprise solutions whose concentration is between 0 and 2.0 mgFe / ml These concentrations are especially indicated for the case in which the mathematical model (7) defined by the inventors of the present invention, since in the machine of original magnetic resonance (2), in which said was developed mathematical model (7), these concentrations gave rise to values Estimates (EB) of between 36 and 80 micromoles Fe / g (hemosiderosis) or of more than 80 micromoles Fe / g (hemochromatosis) observed in patients affects of iron overload. In one embodiment Especially preferred (represented in the figure), will be used at least two tubes (C, D, E, F, G) comprising at least two of between the concentrations of 0, 0.3, 0.5, 0.6 and 1.2 mg Fe / ml associated respectively to: a muscle (A), which does not present iron overload and serves as a reference element; a concentration which, measured on the original resonance machine (2) in sequence T2, it gives rise to an estimated value approximately equal to the mean hepatic iron value in patients affected by hemosiderosis; a concentration that, measured in the resonance machine (2) original in sequence T2, results in an estimated value approximately equal to the average of the value of liver iron in patients affected by hemochromatosis; a concentration which, measured on the original resonance machine (2) in the DP sequence, it gives rise to an estimated value approximately equal to the mean hepatic iron value in patients affected by hemosiderosis; a concentration that, measured in the resonance machine (2) original in the DP sequence, results in an estimated value approximately equal to the average of the value of liver iron in patients affected by hemochromatosis. So Optimally, five tubes (C, D, E, F, G) comprising the Five detailed concentrations.
Para calcular estas concentraciones de Hidrato III Cloruro correspondientes con el modo de realización especialmente preferente de la invención, primeramente, con 7 soluciones entre 8 y 0.25 mgFe/ml se elaboró un modelo de regresión, estimando aquellas concentraciones con una ratio idéntica a los valores hígado/músculo (máximo, medio y mínimo) de los dos grupos de pacientes con sobrecarga férrica (sobrecarga férrica moderada o hemosiderosis, y sobrecarga férrica alta o hemocromatosis). Con estos resultados se prepararon 12 soluciones entre 0 y 4 mgFe/ml, observando que las concentraciones de 0,3, 0,5, 0,6 y 1,2 reproducían los valores medios de hierro hepático de los dos grupos de pacientes.To calculate these hydrate concentrations III Chloride corresponding to the embodiment especially preferred of the invention, first, with 7 solutions between 8 and 0.25 mgFe / ml a model of regression, estimating those concentrations with a ratio identical to the liver / muscle values (maximum, average and minimum) of the two groups of patients with iron overload (overload moderate iron or hemosiderosis, and high iron overload or hemochromatosis). With these results 12 solutions were prepared between 0 and 4 mgFe / ml, noting that the concentrations of 0.3, 0.5, 0.6 and 1.2 reproduced the mean liver iron values of The two groups of patients.
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