ES2308684T3 - Sistema inteligente y metodo para el relleno automatico de columnas de cromatografia. - Google Patents
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Abstract
Un método para compactar un lecho de medios de una papilla de medios desconocidos, en donde dichos medios desconocidos provienen de un conjunto de tipos de medios conocidos, en una columna de cromatografía que tiene un ajustador destinado a comprimir dichos medios y unos medios para medir la fuerza sobre dicho ajustador, comprendiendo dicho método: activar dicho ajustador para que comprima dichos medios hasta una primera altura de columna; medir la fuerza sobre dicho ajustador a dicha primera altura de columna; calcular un valor de índice basándose en dicha fuerza medida en dicha primera altura de columna; determinar dicho tipo de medios desconocidos comparando dicho valor de índice con el valor de índice de cada uno de dichos tipos de medios conocidos, caracterizado por: seleccionar parámetros de relleno basándose en dicho tipo de medios determinado; y rellenar dicha columna basándose en dichos parámetros de relleno seleccionados.
Description
Sistema inteligente y método para el relleno
automático de columnas de cromatografía.
La presente invención se refiere a columnas de
cromatografía y, en particular, a un sistema de columna de
cromatografía y métodos para rellenar una columna de cromatografía.
Frecuentemente, es deseable separar uno o más componentes útiles de
una mezcla de fluidos que contiene otros componentes que pueden no
ser útiles o ser menos valiosos. Para lograr esto, a menudo es
necesario o deseable fraccionar tal mezcla de fluidos para separar
los componentes útiles o deseados. Esto se puede realizar usando
sistemas de cromatografía líquida. Puede describirse la
cromatografía líquida como el fraccionamiento de componentes de una
mezcla basado en diferencias de las características físicas o
químicas de los componentes. Los diversos sistemas de cromatografía
líquida fraccionan los componentes con una matriz de
fraccionamiento. Algunos sistemas de matriz de cromatografía
líquida fraccionan los componentes de una mezcla basándose en
parámetros físicos tales como el peso molecular. Aún otros sistemas
de cromatografía líquida fraccionarán los componentes de una mezcla
basándose en criterios químicos tales como carga iónica,
hidrofobicidad y la presencia de ciertas entidades químicas, tales
como determinantes antigénicos o lugares de fijación de lectina de
los componentes.
Se usan sistemas de cromatografía de diversos
tamaños tanto en operaciones de análisis de laboratorio como en
operaciones de producción a escala industrial, en las que los pasos
de separación, tales como separar una fracción de sangre humanada o
separar impurezas de un fármaco, pueden realizarse a gran escala con
un procesamiento discontinuo.
Se ha realizado durante años separaciones usando
columnas de cromatografía llenas con medios cromatográficos. Los
medios cromatográficos comprenden típicamente partículas con un
diámetro entre 5 y 100 \mum. Para maximizar la eficacia de la
columna, es deseable disponer los medios de una manera tan apretada
y uniforme como sea posible. Este proceso, conocido con rellenado,
elimina vacíos y canales dentro de los medios. Sin embargo, el
relleno de columna de cromatografía, particularmente cuando están
implicadas grandes columnas, es altamente variable y puede afectar
marcadamente la eficiencia de la separación. Muchos parámetros del
proceso de inicio deben instrumentarse suavemente con el fin de
lograr una columna rellena homogénea. Dependiendo del tamaño de la
columna, el proceso de relleno puede llevar una cantidad
significativa de tiempo, en el rango de varias horas. No obstante,
a pesar del tiempo invertido en el relleno de la columna, a menudo
menos del 50% de estas columnas rellenas funcionan según la
especificación. Durante el relleno y la operación de cromatografía,
la compactación de los medios cromatográficos tiene un impacto
significativo sobre el rendimiento y repetitividad de la columna.
Durante el relleno de la columna, los medios son comprimidos
típicamente mediante un proceso alterno de hacer fluir líquido a
través de la columna para compactar los medios y posteriormente
bajar el conjunto ajustador en un esfuerzo para comprimir
mecánicamente los medios.
Por tanto, existe la necesidad de un método
mejorado para rellenar columnas, que reduzca el tiempo necesario y
mejore la repetitividad y rendimiento del proceso. Las mejoras en el
diseño de la columna pueden reducir el error de relleno del
operador y conducir a mejores prestaciones, reproducibilidad y
estabilidad de los lechos de cromatografía, y lo mismo puede
ocurrir con la incorporación de medios controlados para realizar
automáticamente uno o más procesos implicados en el relleno de la
columna.
Según la invención, se proporciona un método de
compactar un lecho de medios de una papilla de medios desconocidos,
en donde dichos medios desconocidos son de un conjunto de tipos de
medios conocidos, en una columna de cromatografía que tiene un
ajustador destinado a comprimir dichos medios y unos medios para
medir la fuerza sobre dicho ajustador, comprendiendo dicho
método:
activar dicho ajustador para que comprima dichos
medios hasta una primera altura de columna;
medir la fuerza sobre dicho ajustador a dicha
primera altura de columna;
calcular un valor de índice basado en dicha
fuerza medida en dicha primera altura de columna;
determinar dicho tipo de medios desconocidos
comparando dicho valor de índice con el valor de índice de cada uno
de dichos tipos de medios conocidos, caracterizado por:
seleccionar parámetros de relleno basándose en
dicho tipo de medios determinado; y
rellenar dicha columna basándose en dichos
parámetros de relleno seleccionados.
En una realización preferida de la invención, el
método comprende además activar dicho ajustador para que comprima
dichos medios hacia una segunda altura de columna; y medir la fuerza
sobre dicho ajustador en dicha segunda altura de columna; y en
donde dicho paso de calcular un valor de índice comprende computar
un valor de índice comparando la diferencia entre dicha fuerza en
dicha primera altura de columna y dicha fuerza en dicha segunda
altura de columna con la diferencia entre dicha primera altura de
columna y dicha segunda altura de columna.
De este modo, los problemas de la técnica
anterior se han superado por la presente invención, lo cual permite
proporcionar un sistema y métodos automatizados para rellenar
columnas de cromatografía. El sistema determina en primer lugar el
tipo de medios que están presentes en la columna, y usa esta
información, preferiblemente junto con un procedimiento
automatizado, para compactar el tipo de medios específicos.
La figura 1 ilustra la realización preferida de
la presente invención;
La figura 2 representa una gráfica que ilustra
la relación entre esfuerzo y deformación para diversos tipos de
medios;
La figura 3 representa una gráfica que ilustra
las fuerzas durante un proceso de relleno a velocidad constante;
La figura 4 represente un diagrama de flujo que
ilustra los pasos realizados durante un proceso de relleno a
velocidad constante;
La figura 5 representa una gráfica que ilustra
la velocidad del ajustador durante un proceso de relleno a presión
constante; y
La figura 6 representa un diagrama de flujo que
ilustra los pasos realizados durante un proceso de relleno a presión
constante.
Actualmente, la mayor parte de columnas de
cromatografía se rellenan manualmente, lo cual puede ser un
procedimiento largo y tedioso. Los trabajadores que están
rellenando las columnas deben ser entrenados especialmente y
necesitan tiempo y práctica para mejor su pericia. A pesar de esto,
el rendimiento de columnas manualmente rellenadas rara vez supera
el 50%. De este modo, más de la mitad de las columnas que se
rellenan no cumplen sus requisitos, demandando así ser rellenadas
de nuevo. Esto da como resultado ineficiencia y, más
específicamente, la pérdida de tiempo y medios. Puede usarse una
automatización para mejorar significativamente el rendimiento y
reducir el tiempo necesario para rellenar una columna.
La presente invención utiliza una columna de
cromatografía, usada junto con varios componentes adicionales. El
primero de tales componentes es un actuador, que es capaz de mover
un soporte de lecho ajustable, o ajustador, situado dentro de la
columna. Este actuador puede accionarse por cualesquiera medios
adecuados, tal como medios accionados neumática, eléctrica o
hidráulicamente. Este soporte de lecho ajustable puede ser movido
por el actuador con el fin de aumentar o disminuir la presión
ejercida sobre el lecho de medios. Un segundo de tales componentes
son unos medios para medir la presión o fuerza total ejercida sobre
el lecho de medios. Esto puede implementarse de muchas formas, tal
como un sensor de presión, una pila piezoeléctrica o mediante el uso
de un cilindro hidráulico calibrado. Una de tales implementaciones
se describe en la patente norteamericana número 7.238.282
(Perreault y otros). La salida generada por estos medios puede tener
una gran variedad de formas, incluyendo, pero no limitándose a,
tensión analógica, corriente analógica y señales digitales. Un
tercer componente consiste en unos medios para medir la presión del
fluido que entra en la columna. Esto puede implementarse de muchas
formas, tal como una trampa de burbujas o un sensor de presión. Un
cuarto componente es un controlador capaz de recibir estas
mediciones desde los dispositivos de medición de presión y usar
estas mediciones para controlar el actuador. Una persona versada en
la técnica apreciará que el controlador puede ser de diversos
tipos, incluyendo, pero no limitándose a, proporcional,
proporcional-derivado (PD),
proporcional-integral (PI) o
proporcional-integral-derivado
(PID), y que la invención no está limitada por la elección del
controlador. Similarmente, la salida del controlador hacia el
actuador puede ser de diversas formas incluyendo, pero no
limitándose a, tensión analógica, corriente, señales digitales o
impulsos. Asimismo, se disponen unos medios para medir la posición
del soporte de lecho ajustable dentro de la columna. La posición del
soporte de lecho puede medirse usando sensores ópticos, sensores
acústicos, usando visualmente una columna transparente, tal como
una realizada de vidrio o plástico, y preferiblemente con un
gradiente o escala marcados aplicados a la superficie de pared, o
puede determinarse basándose en las acciones del actuador. Por
ejemplo, la posición del soporte de lecho puede determinarse
basándose en el número de giros realizados por un engranaje
helicoidal, o el número de impulsos aplicados a un motor de
pasos.
La figura 1 ilustra la realización preferida de
la presente invención. Un soporte de lecho ajustable 112 está
acoplado a un vástago 130, que preferiblemente está roscado. El
vástago 130 atraviesa una abertura 141 en un yugo 140, cuya
abertura también está preferiblemente roscada. El yugo 140 se
mantiene en posición mediante unos montantes 150, que están
montados en una base 160, sobre la cual descansa preferiblemente la
columna 110. En la realización preferida, los montantes 150 se
mantienen en contacto con la base mediante el uso de unos fijadores
161, tales como pernos, que se extienden a través de unas aberturas
164 en la base y se acoplan con el montante mediante unas ranuras
151 perforadas dentro del montante, que también están roscadas. El
fijador tiene un vástago 162, que preferiblemente está roscado, de
un diámetro dado, y una cabeza 163 que tiene un diámetro mayor que
el del vástago. Las aberturas 164 de la base 160 son preferiblemente
mayores que el diámetro del vástago 162 del fijador, pero menores
que el diámetro de la cabeza 163 del fijador, para permitir que el
vástago del fijador se mueva libremente a través de la abertura 164.
El fijador 161 se inserta desde el lado inferior de la base 160, a
través de la abertura 164, de tal manera que el vástago 162 del
fijador se acople con la ranura 151 del montante 150.
El yugo 140 está fijado a una pluralidad de
montantes 150. Dos montantes proporcionan típicamente la estabilidad
estructural necesaria para columnas de menor diámetro, mientras que
pueden usarse montantes adicionales para columnas de mayor
diámetro. Estos montantes 150 están situados preferiblemente
equidistantes uno respecto de otro alrededor de la circunferencia
de un círculo que es concéntrico con la columna 110, pero mayor que
ella. Los montantes 150 tienen una altura igual a la de la columna
110, o preferiblemente mayor que la misma.
En una realización, el yugo 140 está conectado a
los dos o más montantes y abarca la anchura y línea central de la
columna 110. El yugo 140 está retenido sobre los montantes 150 por
medios tales como una ranura 152, un anillo u otro dispositivo que
pueda mantener al yugo 140 afirmativamente en su sitio. El yugo 140
puede fijarse permanentemente a los montantes 150 o, más
preferiblemente, puede conectarse de forma retirable a los
montantes 150 mediante pernos, pasadores de abrazadera, pasadores de
aletas, abrazaderas y similares. En una realización preferida, el
yugo 140 está fijado a un montante 150 mediante un perno y el otro
montante mediante un pasador de abrazadera de modo que cuando el
soporte de lecho ajustable 112 se retira de la columna, el yugo 140
puede hacerse pivotar verticalmente alrededor del montante 150 que
contiene el perno y moverse hacia arriba y hacia fuera del camino
de la columna para permitir un fácil acceso al interior de la
columna.
Encima del yugo 140 está un actuador 170
destinado a mover el vástago en la dirección vertical,
independientemente del yugo 140. Accionadores de actuador adecuados
incluyen accionadores neumáticos, eléctricos o hidráulicos. En la
realización preferida, un motor, preferiblemente accionado
eléctricamente, está equipado con un engranaje que hace contacto
con el vástago roscado 130. El movimiento del motor provoca el giro
del engranaje, el cual, a su vez, provoca el giro del vástago
roscado 130. El giro resultante del vástago roscado 130, a través de
la abertura roscada 141 del yugo 140, hace que el vástago 130 se
mueva con relación al yugo 140 en la dirección vertical.
El soporte de lecho ajustable 112, el vástago
130 y el actuador 170 constituyen el conjunto ajustador. Estos
componentes funcionan al unísono para ajustar la posición del lecho
de soporte ajustable 112 dentro de la columna 110, controlando así
también la presión ejercida sobre el lecho de medios.
El yugo 140 y los montantes 150 constituyen una
estructura 155 de soporte. Esta estructura está acoplada rígidamente
y fijada al vástago 130 y a la base 160, de tal manera que
cualquier fuerza ejercida sobre el soporte de lecho ajustable 112
es transferida por el vástago 130, a través de la estructura 155 de
soporte, hasta el punto de conexión entre la estructura 155 de
soporte y la base 160.
Aunque esta realización comprende una
realización preferida en la que se usa un único vástago 1 con dos
montantes, la invención no está limitada de esta manera. Los
expertos en la técnica apreciarán que está dentro del alcance de la
presente invención el uso de vástagos múltiples y de un mayor número
de montantes. Por ejemplo, una columna de un diámetro muy grande
puede requerir un mayor número de vástagos y montantes con el fin de
garantizar que el soporte de lecho ajustable descienda
uniformemente y por igual sobre el lecho de medios.
En la realización preferida, una pila
piezoeléctrica 180 está situada entre la cabeza 163 del dispositivo
de sujeción y el lado inferior de la base 160. Sin embargo, la pila
piezoeléctrica 180 puede estar colocada en cualquier posición en la
que pueda medir la fuerza ejercida sobre el lecho de medios. Una
pila piezoeléctrica es un dispositivo que traduce la carga ejercida
sobre ella en una salida eléctrica analógica, tal como una tensión
o corriente, o una salida eléctrica digital. La relación entre la
carga ejercida y la salida eléctrica está bien establecida y es
estrechamente controlada, de tal manera que puede determinarse la
carga exacta experimentada por la pila piezoeléctrica vigilando su
salida eléctrica. El término pila piezoeléctrica se usa en el
presente documento para incluir cualquier dispositivo que realice
esta función.
La pila piezoeléctrica 180 es preferiblemente
circular, con una abertura concéntrica en el medio, de tal manera
que el diámetro de la abertura sea lo suficientemente grande para
permitir que el vástago 162 se deslice a través de la abertura. Sin
embargo, el diámetro de la abertura es preferiblemente menor que el
diámetro de la cabeza 163 del fijador, de tal manera que la cabeza
no pueda atravesar la abertura, provocando así que la pila
piezoeléctrica se interconecte con el fijador de manera similar a la
de una arandela tradicional. De este modo, el fijador es insertado
a través de la abertura concéntrica de la pila piezoeléctrica 180, a
través de la abertura de la base 160, y dentro de la ranura del
montante 150. Preferiblemente, se usa una pila piezoeléctrica, con
independencia del número de montantes, pero también se contemplan
múltiples pilas piezoeléctricas, o una pila piezoeléctrica para
cada montante, como una realización de la presente invención.
Los expertos en la técnica apreciarán que aunque
la realización preferida comprende un soporte de lecho superior
ajustable y un soporte de lecho inferior fijo, la invención no está
limitada a esto. El aparato también puede construirse de tal manera
que el soporte superior esté fijo y el soporte de lecho inferior sea
ajustable.
En la realización preferida, el fluido que se ha
de procesar por la columna 110 viaja en un conducto a través de una
cavidad hueca dentro del vástago 130 hasta el soporte de lecho
ajustable 112. Alternativamente, el fluido también puede viajar en
un conducto paralelo al vástago y entrar posteriormente al soporte
de lecho ajustable bajo un arco hueco formado en la base del
vástago. El soporte de lecho ajustable 112 también comprende una
célula de flujo que distribuye por igual el fluido de tal manera que
éste entre uniformemente en el lecho de medios. El fluido procesado
sale entonces de la columna a través de una lumbrera inferior 113 de
flujo. Los expertos en la técnica apreciarán que la dirección del
desplazamiento del fluido no está limitada a ser de arriba abajo;
el fluido también puede ser forzado hacia el fondo de la columna y
succionado desde la superficie superior. Similarmente, no se
requiere que la entrada de fluido y el soporte móvil estén situados
en el mismo extremo de la columna.
Se vigila la presión del fluido que entra en la
columna. Existe una pluralidad de métodos conocidos en la técnica
para realizar esta vigilancia. Por ejemplo, puede insertarse una
trampa de burbujas entre la fuente de fluido y la entrada al
vástago 1. Puede usarse un sensor de presión asociado a la trampa de
burbujas para suministrar la presión de fluido medida. En la
realización preferida, un sensor de presión 190, preferiblemente un
transductor, está en comunicación con el flujo de fluido mediante el
uso de una conexión en T muy próxima al vástago 130. Se usa un
transductor de presión para convertir una medición de presión en una
señal eléctrica analógica o digital, tal como una tensión o
corriente. En este escenario, el transductor 190 mide la presión
del fluido que está siendo forzado a través del conducto y hacia
dentro de la columna 110.
Finalmente, se disponen unos medios 195 para
medir la posición del soporte de lecho ajustable 112 dentro de la
columna 110. Esta posición puede medirse indirectamente vigilando
las actividades del actuador. Alternativamente, la posición del
soporte de lecho ajustable puede vigilarse mediante el uso de
diversos tipos de sensores.
Usando el aparato antes descrito, se describirá
cada una de las tres realizaciones de la invención. En la primera
realización, el sistema determina en primer lugar el tipo de medios
que están presentes en la columna y usa esta información junto con
un procedimiento automatizado para compactar el tipo de medios
específico.
El tipo de medios se determina según el
siguiente algoritmo. Se llena la columna con medios en papilla de
un tipo desconocido. A continuación, el actuador mueve a velocidad
constante el ajustador, preferiblemente un soporte de lecho
ajustable 112, hacia los medios. A medida que el soporte 112 del
lecho es movido, se mide la fuerza ejercida sobre el soporte de
lecho ajustable, tal como por la pila piezoeléctrica 180. También se
mide la posición del soporte de lecho superior 112 dentro de la
columna 110, tal como por sensores ópticos. La presión aplicada por
el soporte de lecho ajustable, calculada como la fuerza medida
dividida por el área superficial del soporte de lecho ajustable, se
compara entonces con la distancia que ha recorrido el soporte de
lecho ajustable.
La relación puede representarse gráficamente
según se ilustra en la figura 2. En esta figura, el eje vertical,
etiquetado como "esfuerzo", se define como:
Esfuerzo =
Fuerza_{medida}/Área_{soporte \ de \ lecho \
ajustable}
El eje horizontal, etiquetado como
"deformación", se define como
Deformación =
Altura de columna_{comienzo \ del \ proceso}/Altura de
columna_{actual}
La figura 2 ilustra las diferencias relativas
entre diversos tipos de medios. Los medios blandos 200 ofrecen el
grado más inferior de resistencia a medida que se mueve hacia los
mismos el soporte de lecho ajustable. Por el contrario, los medios
rígidos 220 ofrecen un grado grande de resistencia a medida que se
mueve hacia los mismos el soporte de lecho ajustable. Basándose en
la gráfica resultante, puede determinarse el tipo de medios.
Alternativamente, cada tipo de medios ilustrado en la figura 2
muestra una relación casi lineal entre esfuerzo y deformación. Por
tanto, en vez de trazar una serie de muchos puntos sucesivos, es
posible computar la pendiente de la línea resultante calculando el
esfuerzo y deformación en sólo dos alturas de columna. Aún
alternativamente, dado que la deformación se define como la altura
de columna de partida dividida por la altura de columna actual,
puede determinarse el tipo de medios comparando la presión ejercida
sobre el soporte de lecho ajustable con la altura de columna
actual. Dado que la gráfica esfuerzo - deformación es casi lineal,
y la altura de columna actual es inversamente proporcional a la
deformación, el producto de presión y altura de columna actual es
aproximadamente una constante, para un tipo dado de medios, si la
altura de columna de partida y el área del soporte de lecho
ajustable son valores fijos. Una vez determinada, esta constante
puede usarse para determinar el tipo de medios que se está usando.
Finalmente, la altura de columna actual también está relacionada
con la distancia que ha recorrido el soporte de lecho ajustable 112.
Por tanto, en otra realización, el movimiento del soporte lecho
ajustable puede compararse con la fuerza (o presión) aplicada al
soporte de lecho para determinar el tipo de medios.
Una vez que se ha determinado el tipo de medios,
la columna puede rellenarse según la presente invención. El sistema
determina el tipo de medios según se describió anteriormente.
El sistema puede entonces rellenar la columna.
Se describen dos métodos de rellenar una columna de cromatografía.
El primer método mueve a una velocidad constante el soporte de lecho
ajustable 112 y mide la presión resultante ejercida sobre el
soporte de lecho. El segundo método mantiene la presión hidráulica a
un nivel constante y vigila la velocidad resultante.
Se ilustra en la figura 4 un diagrama de flujo
que muestra un algoritmo para un proceso de relleno a velocidad
constante. En el bloque 410, se da a conocer al algoritmo el tipo de
medios. Esta determinación se realiza empíricamente usando las
técnicas previamente descritas. El tipo de medios permite al
controlador definir un número de parámetros que necesita el
algoritmo, tales como la velocidad a la que se va a desplazar el
soporte de lecho ajustable y la sensibilidad del sistema (según se
describe a continuación). Una vez que se han establecido estos
parámetros, comienza el proceso. El sistema, particularmente el
controlador, activa el ajustador, preferiblemente un soporte de
lecho ajustable, moviéndolo a una velocidad constante hacia los
medios según se muestra en la Casilla 430. En la Casilla 440, se
mide la fuerza de admisión de columna, que es la fuerza ejercida por
el fluido que entra en la columna. En la realización preferida, la
medición se realiza por el sensor de presión 190 y el resultado se
transmite al controlador. En la Casilla de decisión 450, esta fuerza
de admisión, que se representa como la lectura de presión
procedente del sensor de presión 190 multiplicada por el área del
soporte de lecho ajustable, se compara con la fuerza medida en la
pila piezoeléctrica 180.
La figura 3 es una representación gráfica que
ilustra las fuerzas que se están ejerciendo sobre el soporte de
lecho ajustable en función del tiempo. La línea 300 representa la
fuera total medida por la pila piezoeléctrica 180. Esta fuerza
incluye la fuerza de la compresión de medios, además de la fuerza de
contrapresión hidráulica. La línea 310 representa la fuerza
relacionada con la presión de admisión, que es la fuerza de
contrapresión hidráulica. De este modo, la diferencia entre estas
líneas es la fuerza causada por la compresión de medios. Cuando
comienza el proceso de relleno, la fuerza de admisión 310 de la
columna representa una parte significativa de la fuerza total
experimentada por la pila piezoeléctrica 180, según se muestra en la
línea 300. Esto es debido al hecho de que los medidos están bajo
una pequeña o nula compresión, por lo que esta fuerza es mínima.
Sin embargo, cuando se rellena la columna, la componente de fuerza
de compresión de medios comienza a dominar a la fuerza total,
haciendo que la línea 300 experimente un gran aumento de su
pendiente. Después de este momento, la presión de admisión
constituye un porcentaje mucho menor de la fuerza total.
La Casilla de decisión 450 compara la presión de
admisión con la fuerza medida total. La variable C, mostrada en la
Casilla 450, indica la relación deseada de la fuerza de admisión
respecto de la fuerza total y es una función del tipo de medios. En
tanto la relación de la fuerza admisión respecto de la fuerza total
medida sea mayor que el valor de C, el controlador habilitará el
soporte lecho ajustable para que continúe desplazándose a su
velocidad predeterminada. Sin embargo, tan pronto como la fuerza de
admisión caiga por debajo de un porcentaje señalado de la fuerza
total medida, el proceso finaliza en la Casilla 460. Por ejemplo, si
C se fija con un valor de 0,9, el proceso terminará tan pronto como
la fuerza de admisión sea menor del 90% de la fuerza total medida.
En este punto, el controlador ya no permite que el actuador mueva el
soporte de lecho ajustable y se rellena la columna.
La tasa de incremento de la fuerza total medida
300 es función del tipo de medios. Por ejemplo, en unos medios
rígidos, el incremento a medida que los medios se aproximan a la
compresión es drástico. Sin embargo, en medidos más blandos, el
cambio es mucho menos obvio. Para acomodar estos tipos de medios
diferentes, la sensibilidad del sistema de control puede variarse
en función del tipo de medios. El rechazo del ruido del sistema
puede aumentarse cuando se compactan medios rígidos, dado que el
aumento de la fuerza es claramente obvio. Sin embargo, en medios
más blandos, el rechazo del ruido no puede ser tan grande debido a
la falta de un incremento obvio de la fuerza total.
Además de este método preferido de rellenar una
columna usando una velocidad constante, existen otros varios
métodos alternativos que también pueden usarse. Por ejemplo, en un
método alternativo, el punto de terminación puede determinarse
exclusivamente vigilando la fuerza medida total, según se muestra en
la figura 3. Esto se puede hacer comparando la fuerza total medida
con un valor absoluto o vigilando la pendiente (es decir, la
derivada) de la línea 300. Haciendo referencia a la figura 3, se ve
que la fuerza medida total es aproximadamente lineal respecto del
tiempo hasta que finaliza el proceso de relleno. En ese punto 320,
la pendiente de la línea 300 cambia significativamente. De este
modo, la derivada de la línea tendría un cambio de valor o una
discontinuidad en este momento en el tiempo. Evaluando la derivada
de esta línea, el controlador puede determinar este punto, sin la
necesidad de una fuerza terminal predeterminada, o sin usar una
relación predeterminada entre la fuerza de admisión y la fuerza
medida total. Este método es muy efectivo cuando se usa con medios
rígidos, dado que las fuerzas de compresión de medios asociadas con
este tipo de medios son fácilmente observables.
Alternativamente, en vez de comparar la fuerza
de admisión con la fuerza medida total según se muestra en la
Casilla de decisión 450, el controlador puede evaluar la fuerza
asociada exclusivamente con la compresión de medios. Haciendo
referencia a la figura 3, esta fuerza puede expresarse como la línea
300 menos la línea 310. Esta fuerza se puede evaluar posteriormente
según cualquiera de los métodos descritos anteriormente, es decir,
en comparación con la fuerza medida total, en comparación con un
valor predeterminado o vigilando su derivada.
Alternativamente, puede rellenarse
automáticamente una columna de cromatografía en donde, en vez de
mover el ajustador a una velocidad constante según se describió
anteriormente, se mantiene constante la presión medida en la
admisión de columna. Se ilustra en la figura 6 un diagrama de flujo
que muestra una realización de un algoritmo para un proceso de
relleno a velocidad constante. Las Casillas 600, 610 y 620 son
análogas a las Casillas 400, 410 y 420 del algoritmo de velocidad
constante, porque es durante estos pasos cuando el controlador
define los parámetros constantes que se van a usar por el algoritmo,
basados en el tipo de medios. En la Casilla de decisión 630, el
algoritmo aumenta la velocidad del ajustador, preferiblemente un
soporte de lecho ajustable, hasta que alcanza el valor de presión
objetivo. En la tanto la presión medida sea menor que el valor
señalado, el controlador continuará aumentando la velocidad del
soporte de lecho ajustable, según se muestra en la Casilla 640. La
figura 5 representa una gráfica que ilustra la velocidad del soporte
de lecho ajustable en función del tiempo durante un proceso de
relleno a presión constante. La línea 500 representa la velocidad
del ajustador en función del tiempo. El segmento 510 de línea se
corresponde con la Casilla 640 y la Casilla de decisión 630 de la
figura 6, porque esta es la porción temporal en la que se aumenta la
velocidad del soporte de lecho ajustable. Una vez que se ha
alcanzado la presión deseada, mostrado como punto 520 en la figura
5, el algoritmo continúa con la Casilla 650, en la que el
controlador reduce la velocidad del soporte de lecho ajustable. La
presión medida se compara entonces con una valor objetivo en la
Casilla de decisión 660. Este valor objetivo es uno de los
parámetros que se basa en el tipo de medios. Si la presión medida
es mayor que el valor objetivo, la velocidad del soporte de lecho
ajustable continúa siendo disminuida por el controlador en la
Casilla 667. Este conjunto de pasos se realiza repetidamente
mientras la velocidad del ajustador disminuye, según se muestra en
el segmento 530 de línea de la figura 5. La velocidad debe
disminuirse continuamente porque el lecho de medios está creciendo
en altura y así está creando una resistencia incrementada al flujo.
Esto continuará hasta que se haya formado todo el lecho. Una vez que
se forme todo el lecho, la presión y la velocidad alcanzarán un
valor de estado estable durante un corto período, según se muestra
en un punto 540 en la figura 5. En este momento, la presión de
admisión será igual al valor objetivo. En este punto, el algoritmo
avanza hasta la Casilla 665, en donde se mide y almacena la
velocidad actual del soporte de lecho ajustable para usarla
posteriormente como una referencia. Después de haber alcanzado este
estado estable, ya no habrá quedado dentro de los medios fluido
suficiente para mantener la presión hidráulica deseada. De este
modo, será necesario incrementar la velocidad para mantener la
presión deseada. Esto se ilustra en la Casilla 670, que se ejecuta
cuando la presión hidráulica llega a ser menor que el valor
señalado. Se aumenta la velocidad y se compara la nueva velocidad
con la velocidad de referencia que se almacenó en la Casilla 665.
Si la nueva velocidad es mayor que la de referencia en una medida
predeterminada, se completa el algoritmo y el proceso finaliza en
la Casilla 690. Si la velocidad aún no es mayor que el valor de
referencia en una medida predeterminada, el algoritmo vuelve a la
Casilla de decisión 660 y se repite el bucle hasta que se completa
el proceso.
Pueden existir situaciones en las que la presión
de admisión medida pase de ser menor que el valor objetivo a ser
mayor que el valor objetivo sin ni siquiera haber sido medida
exactamente en el valor objetivo. En otras palabras, la Casilla 665
nunca es ejecutada. En este caso, la Casilla 670, además de aumentar
la velocidad del ajustador, también comprobaría si se ha almacenado
ya un valor de referencia. Si no se ha almacenado uno, el algoritmo
medirá y almacenará la velocidad actual de la misma manera que se
describió anteriormente con referencia a la Casilla 665.
Las mediciones usadas en ambos diagramas de
flujo se calculan preferiblemente por el controlador, que primero
lee los valores reales del dispositivo de medición adecuado y luego
procesa ese resultado usando un algoritmo, tal como PID, de tal
manera que se filtran fluctuaciones menores del análisis. Los
valores usados por los diagramas de flujo son, por tanto, menos
susceptibles a ruido y a lecturas erróneas.
Claims (2)
1. Un método para compactar un lecho de medios
de una papilla de medios desconocidos, en donde dichos medios
desconocidos provienen de un conjunto de tipos de medios conocidos,
en una columna de cromatografía que tiene un ajustador destinado a
comprimir dichos medios y unos medios para medir la fuerza sobre
dicho ajustador, comprendiendo dicho método:
activar dicho ajustador para que comprima dichos
medios hasta una primera altura de columna;
medir la fuerza sobre dicho ajustador a dicha
primera altura de columna;
calcular un valor de índice basándose en dicha
fuerza medida en dicha primera altura de columna;
determinar dicho tipo de medios desconocidos
comparando dicho valor de índice con el valor de índice de cada uno
de dichos tipos de medios conocidos,
caracterizado por:
seleccionar parámetros de relleno basándose en
dicho tipo de medios determinado; y
rellenar dicha columna basándose en dichos
parámetros de relleno seleccionados.
2. El método según la reivindicación 1, que
comprende además activar dicho ajustador para que comprima dichos
medios hasta una segunda columna de altura; y
medir la fuerza sobre dicho ajustador a dicha
segunda altura de columna;
y en donde dicho paso de calcular un valor de
índica comprende computar un valor de índice comparando la
diferencia entre dicha fuerza en dicha primera altura de columna y
dicha fuerza en dicha segunda altura de columna con la diferencia
entre dicha primera altura de columna y dicha segunda altura de
columna.
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