ES2282531T3 - Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. - Google Patents
Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2282531T3 ES2282531T3 ES03003254T ES03003254T ES2282531T3 ES 2282531 T3 ES2282531 T3 ES 2282531T3 ES 03003254 T ES03003254 T ES 03003254T ES 03003254 T ES03003254 T ES 03003254T ES 2282531 T3 ES2282531 T3 ES 2282531T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- oxo
- alkyl
- formula
- propanoate
- propanamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3-heteroaril-3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente enriquecidos, caracterizado porque se hacen reaccionar a) compuestos de fórmula (I) heteroaril-CO-CH2W (I), en la que heteroarilo representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico de 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y W representa C(O)YR1n, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o W representa CN, y R1 representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C1-C20, arilo C4-C14 o aril C5-C15-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R1 representan conjuntamente alquileno C3-C12, b)en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y c) en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada, d) con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.
Description
Procedimiento para la reducción de derivados de
ácido
3-heteroaril-3-oxopropiónico.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para la preparación de derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente enriquecidos mediante la reducción de
derivados de ácido
3-heteroaril-3-oxopropiónico
en presencia de catalizadores que contienen rutenio.
Los derivados de ácido
3-hidroxipropiónico estereoisoméricamente
enriquecidos, particularmente aquellos que portan en posición 3 un
resto heteroarilo, son productos intermedios valiosos, por ejemplo,
en la preparación de compuestos cristalinos líquidos, compuestos
agroquímicos y farmacéuticos.
La reducción catalítica de cetonas a alcoholes
secundarios estereoisoméricamente enriquecidos es conocida en
principio. Como agente de reducción, se tienen en cuenta a este
respecto habitualmente hidrógeno molecular o donantes de hidrógeno
orgánicos en las denominadas hidrogenaciones por transferencia como,
por ejemplo, ácido fórmico o isopropanol.
Una ventaja de las hidrogenaciones por
transferencia consiste en que no se aplican las precauciones
técnicas de seguridad que deben cumplirse con el manejo de
hidrógeno molecular altamente inflamable a presión. Además,
generalmente puede trabajarse a presión ambiental.
Por ejemplo, Zassinovich y col. en Chem.
Rev. 1992, 92, 1051-1069 y Noyori y col. en
Acc. Chem. Res. 1997, 30, 97-102 y Wills y
col. en Tetrahedron, Asymmetry, 1999, 2045 aportan una
representación resumida de hidrogenaciones por transferencia como
procedimiento para la reducción catalítica de cetonas.
Noyori y col. (JACS 1996, 118,
2521-2522, Acc. Chem. Res. 1997, 30,
97-102) describen el uso de complejos de rutenio
como catalizadores y trietilamina/ácido fórmico para la reducción
enantioselectiva de cetonas sencillas. Se describe un procedimiento
para la hidrogenación estereoisoméricamente enriquecida de
\beta-cetoésteres con un catalizador que contiene
rutenio hasta \beta-hidroxiésteres, en el que se
da a conocer en la tabla 2 de la página 2565 la reacción de
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo hasta
3-hidroxi-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo.
Sin embargo, existía además la necesidad de
poner a disposición un procedimiento eficaz que permitiera la
preparación de derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
enantioméricamente enriquecidos a partir de derivados de ácido
3-heteroaril-3-oxopropiónico.
Se ha encontrado ahora un procedimiento para la
preparación de derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
enantioméricamente enriquecidos que se caracteriza porque se hacen
reaccionar
- a)
- Compuestos de fórmula (I)
(I),heteroaril-CO-CH_{2}W
- \quad
- en la que
- heteroarilo
- representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico con 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y
- W
- representa C(O)YR^{1}_{n}, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o
- W
- representa CN, y
- R^{1}
- representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{14} o aril C_{5}-C_{15}-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R^{1} representan conjuntamente alquileno C_{3}-C_{12},
- b)
- en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y
- c)
- en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada,
- d)
- con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos
- e)
- dado el caso en presencia de disolventes orgánicos.
\newpage
Se ha reseñado que están también comprendidos
dentro del alcance de la invención cualquier combinación de los
intervalos e intervalos preferidos citados para cada
característica.
Los derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente enriquecidos (enantioméricamente
enriquecidos, diastereoisoméricamente enriquecidos) en el sentido de
la invención significan derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente puros (enantioméricamente puros o
diastereoisoméricamente puros) o mezclas de derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricos (enantioméricos o diastereoisoméricos) en los que
se presenta un estereoisómero (enantiómero o diastereoisómero) en
una proporción absoluta mucho mayor, preferiblemente 70 a 100% en
moles, y de forma muy especialmente preferida 85 a 100% en moles,
que el otro diastereoisómero o que el otro enantiómero.
Alquilo representa en el marco de la invención
respectivamente independientemente un resto alquilo de cadena lineal
o cíclica, independientemente de ello ramificada o no ramificada,
que puede estar sustituido adicionalmente con restos alcoxi
C_{1}-C_{4}. Lo mismo es válido para la parte
alquileno de un resto arilalquilo.
Por ejemplo, en el marco de la invención,
alquilo C_{1}-C_{4} representa metilo, etilo,
2-etoxietilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo y terc-butilo;
alquilo C_{1}-C_{8} representa además, por
ejemplo, n-pentilo, ciclohexilo,
n-hexilo, n-heptilo,
n-octilo o isooctilo; alquilo
C_{1}-C_{12} representa además, por ejemplo,
norbornilo, n-decilo y n-dodecilo y
alquilo C_{1}-C_{20} representa adicionalmente
además n-hexadecilo y
n-octadecilo.
Arilo representa en el marco de la invención,
por ejemplo y preferiblemente, restos aromáticos carbocíclicos o
restos heteroaromáticos que contienen ninguno, uno, dos o tres
heteroátomos por ciclo, pero en el resto heteroaromático en total al
menos un heteroátomo que se selecciona del grupo de nitrógeno,
azufre u oxígeno.
Además, los restos aromáticos carbocíclicos o
restos heteroaromáticos pueden estar sustituidos con hasta cinco
sustituyentes por ciclo, que se seleccionan independientemente entre
sí respectivamente, por ejemplo y preferiblemente, del grupo de
hidroxi, alquilo C_{1}-C_{12}, ciano, COOH,
COOM, en la que M representa un ión de metal alcalino o medio
equivalente de un ión de metal alcalinotérreo,
COO-alquilo C_{1}-C_{12},
COO-arilo C_{4}-C_{10},
CO-alquilo C_{1}-C_{12},
CO-arilo C_{4}-C_{10},
O-alquilo C_{1}-C_{12},
O-arilo C_{4}-C_{10},
N-(alquilo C_{1}-C_{12})_{2},
NH-alquilo C_{1}-C_{12}, flúor,
cloro, bromo, fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en la
que fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición
anterior sustituido una o varias veces o completamente con flúor,
CONH_{2}, CONH-alquilo
C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo
C_{1}-C_{12}. Lo mismo es válido para la parte
arilo de un resto arilalquilo.
En la fórmula (I), heteroarilo representa
preferiblemente un resto aromático mono- o bicíclico de
5 a 12 átomos de anillo en total, en el que pueden estar presentes
por ciclo ninguno, uno o dos, y en el resto aromático en total uno,
dos, tres o cuatro átomos de anillo seleccionados del grupo de
oxígeno, azufre y nitrógeno, y en el que el resto aromático mono-
o bicíclico porta ninguno, uno, dos o tres restos por
ciclo que se seleccionan independientemente entre sí
respectivamente del grupo de hidroxi, alquilo
C_{1}-C_{12}, ciano, COOH, COOM,
COO-alquilo C_{1}-C_{12},
COO-arilo C_{4}-C_{10},
CO-alquilo C_{1}-C_{12},
CO-arilo C_{4}-C_{10},
O-alquilo C_{1}-C_{12}, alquil
C_{1}-C_{12}-O-alquilo
C_{1}-C_{12}, aril
C_{4}-C_{10}-O-alquilo
C_{1}-C_{12}, O-arilo
C_{4}-C_{10},
O-CO-arilo
C_{4}-C_{10},
O-CO-alquilo
C_{1}-C_{12}, OCOO-alquilo
C_{1}-C_{12}, N-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2},
NH-alquilo C_{1}-C_{12},
N(arilo C_{4}-C_{10})_{2},
NH-(arilo C_{4}-C_{10}), flúor, cloro, bromo,
yodo, NO_{2}, SO_{3}H, SO_{3}M,
SO_{2}-alquilo C_{1}-C_{12},
SO-alquilo C_{1}-C_{12},
fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en el que
fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición
anterior sustituido una, varias veces o totalmente con flúor,
NHCO-alquilo C_{1}-C_{12},
CONH_{2}, CONH-alquilo
C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo
C_{1}-C_{12}, PO-(arilo
C_{4}-C_{10})_{2}, PO-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2}, PO_{3}H_{2},
PO_{3}M_{2}, PO_{3}HM, PO(O-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2}), en el que M
representa respectivamente un ión de metal alcalino o medio
equivalente de un ión de metal alcalinotérreo.
En la fórmula (I), heteroarilo representa de
forma especialmente preferida 2- ó
3-tiofenilo, 2- ó
3-furanilo, 2- ó
3-pirrolilo, 3- ó
4-pirazolilo, 1-, 2- ó
4-tiazolilo, 1-, 2- ó
4-oxazolilo, 2-, 4- ó
5-imidazolilo, 2-, 3- ó
4-piridilo, 2- ó
3-pirazinilo, 2-, 4- ó
5-pirimidilo, 3-, 4-, 5- ó
6-piridazinilo, 2- ó
3-indolilo, 3-indazolilo,
indazolilo, 2- ó 3-benzofuranilo, 2-
ó 3-benzotiofenilo, 2-, 3- ó
4-quinolinilo, isoquinolinilo, 2-, 4-, 6-
ó 7-pteridinilo ó 2-, 3-, 4-, 5-, 6-,
8-, 9- ó 10-fenantrenilo, en los que
cada uno de los restos citados porta ninguno, uno o dos restos por
ciclo que están seleccionados independientemente entre sí
respectivamente del grupo de alquilo
C_{1}-C_{4}, ciano, COO-alquilo
C_{1}-C_{4}, O-alquilo
C_{1}-C_{4}, N-(alquilo
C_{1}-C_{4})_{2},
NH-alquilo C_{1}-C_{4}, flúor,
cloro, bromo o fluoroalquilo C_{1}-C_{4} como,
por ejemplo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo o
pentafluoroetilo.
De forma muy especialmente preferida,
heteroarilo en la fórmula (I) representa
2-tiofenilo.
Preferiblemente, W en la fórmula (I) representa
COOR^{1}, en la que R^{1} representa hidrógeno o alquilo
C_{1}-C_{8}.
Preferiblemente, R^{1} en la fórmula (I)
representa alquilo C_{1}-C_{12}, fenilo, o-, m-,
p-tolilo, p-nitrofenilo o
bencilo.
De forma muy especialmente preferida, R^{1} en
la fórmula (I) representa metilo, etilo,
2-etoxietilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, ciclohexilo y n-hexilo,
así como trifluorometilo, clorometilo, bencilo y fenilo, así como
1,5-pentileno, 1,4-butileno y
1,3-propileno.
Son compuestos de fórmula (I) muy especialmente
preferidos
3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(4-piridinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(4-piridinil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-(3-(3-piridinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-piridinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-piridinil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-piridinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-piridinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-piridinil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(5-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(5-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(5-pirimidinil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanato
de metilo,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato
de etilo,
2-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(4-pirimidinil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-piridiminil)propanato
de metilo,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-pirimidinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-pirimidinil)propanonitrilo,
3-(6-cloro-3-piridinil)-3-oxopropanoato
de etilo,
3-(2,6-dicloro-3-piridinil)-3-oxopropanoato
de etilo,
3-oxo-3-(4,5,6-tricloro-3-piridinil)propanoato
de etilo,
3-(2,6-dicloro-5-fluoro-3-piridinil)-3-oxopropanoato
de etilo,
3-(3-cloro-1-benzotien-2-il)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-tiofenil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-tiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-tiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-tiofenil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-tiofenil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-tiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-tiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-pirrolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-pirrolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-pirrolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-pirrolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-pirrolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-pirrolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-pirrolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-pirrolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(4-tiazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(1-oxazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-oxazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(1-tiazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(1-tiazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(1-tiazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(4-oxazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-oxazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-oxazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(4-oxazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-pirazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(pirazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(pirazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(pirazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(pirazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-pirazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-pirazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-pirazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-pirazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(4-pitazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(4-pirazolil)propanamida,
3-oxo-3-(1-piperidinil)-1-(4-pirazolil)-1-propariona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-pirazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(4-pirazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-imidazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-imidazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(4-imidazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(4-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(4-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(4-imidazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(5-imidazoil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(5-imidazolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(5-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(5-imidazolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(5-imidazolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-furanil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-furanil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-furanil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-furanil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-furanil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-furanil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-furanil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-furanil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-furanil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-furanil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-indolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-indolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-indolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-indolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-indol)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-indolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-indolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-indolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-indolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-indolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-indolil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-indolil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-indolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-indolil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-indolil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-benzofuranil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-benzofuranil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-benzofuranil)propanonitrilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-benzofuranil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-benzofuranil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-benzofuranil)propanonitrilo,
3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de etilo,
3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de isopropilo,
3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de terc-butilo,
3-(2-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-benzotiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-benzotiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-benzotiofenil)propanonitrilo,
3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de etilo,
3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de isopropilo,
3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de terc-butilo,
3-(3-benzotiofenil)-3-oxopropanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-benzotiofenil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-benzotiofenil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-benzotiofenil)-1-propanona,
3-oxo-(3-benzotiofenil)propanonitrilo,
3-(2-quinolinil)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(2-quinolinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(2-quinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(2-quinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(2-quinolinil)propanonitrilo,
3-(3-quinolinil)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-quinolinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-quinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pinolidimil)-1-(3-quinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-quinolinil)propanonitrilo,
3-(3-isoquinolinil)-3-oxopropanoato
de metilo,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato
de etilo,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato
de isopropilo,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato
de terc-butilo,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanoato
de 2-etilhexilo,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida,
N,N-dimetil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida,
N-metil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida,
N,N-dietil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida,
N-etil-3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanamida,
3-oxo-3-(N-piperidinil)-1-(3-isoquinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(N-pirrolidinil)-1-(3-isoquinolinil)-1-propanona,
3-oxo-3-(3-isoquinolinil)propanonitrilo,
prefiriéndose aún más
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo y
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de etilo.
El procedimiento según la invención se lleva a
cabo en presencia de un catalizador que contiene rutenio.
Por ejemplo y preferiblemente, se usan aquellos
catalizadores que contienen complejos de rutenio. Los complejos de
rutenio preferidos son aquellos que son obtenibles mediante reacción
de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula (III) o
complejos de fórmula (IV). Se utilizan de forma especialmente
preferida aquellos complejos de rutenio que son obtenibles mediante
reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula
(III). En una forma de realización preferida, la relación molar de
compuestos de fórmula (III) y compuestos de fórmula (II) asciende a
este respecto a 2:1 a 3:1, de forma especialmente preferida a 2,01
a 2,4:1.
Ventajosamente, se mezclan compuestos de fórmula
(III) y compuestos de fórmula (II) y se recoge la mezcla en
disolventes orgánicos. La mezcla resultante puede mezclarse además
ventajosamente, antes de la adición a la mezcla de reacción, con
una base, preferiblemente una amina terciaria, y agitarse por
ejemplo y preferiblemente durante 10 a 30 min, ascendiendo la
relación molar de amina terciaria, por ejemplo y preferiblemente, a
1:1 a 3:1, de forma especialmente preferida a 1:1 a 2:1, en
relación a los compuestos de fórmula (III).
Para disolventes orgánicos y aminas terciarias,
son válidos los mismos datos e intervalos preferidos que se
describen detalladamente a continuación.
En los compuestos de fórmula (II)
(II)[RuX_{2}(areno)]_{2}
- \vocalinvisible
- \textoinvisible
areno representa un compuesto
aromático coordinado de 6 a 12 átomos de carbono de anillo, que
puede estar sustituido además con hasta 6 restos que se seleccionan
independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo
C_{1}-C_{8}, bencilo y fenilo,
y
- X
- representa, por ejemplo y preferiblemente, cloro, bromo o yodo, de forma especialmente preferida cloro.
Preferiblemente, areno representa benceno o
naftaleno que puede estar sustituido con hasta 6 restos que se
seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo y
terc-butilo.
Preferiblemente, areno representa mesitileno,
cumeno o benceno.
Son compuestos especialmente preferidos de
fórmula (II) dímero de benceno-diclororutenio,
dímero de mesitileno-diclororutenio y dímero de
cumeno-diclororutenio, prefiriéndose aún más el
dímero de cumeno-diclororutenio.
\newpage
En la fórmula (III)
R^{3} y R^{4}
representan independientemente entre sí respectivamente alquilo
C_{1}-C_{20}, arilo
C_{4}-C_{15} o aril
C_{5}-C_{16}-alquilo o R^{3} y
R^{4} representan conjuntamente un resto alquileno
C_{3}-C_{12} de cadena lineal o ramificada,
y
- R^{5}
- representa alquilo C_{1}-C_{20}, fluoroalquilo C_{1}-C_{20} o arilo C_{4}-C_{15}.
Preferiblemente, R^{3} y R^{4} representan
respectivamente de forma idéntica fenilo o conjuntamente alquileno
C_{3}-C_{8} de cadena lineal como, por ejemplo,
1,3-pentileno o 1,4-butileno, de
forma especialmente preferida R^{3} y R^{4} representan
respectivamente de forma idéntica fenilo.
- R^{5}
- representa preferiblemente alquilo C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, fenilo o naftilo que puede estar sustituido con ninguno, uno, dos, tres, cuatro o cinco restos adicionales que se seleccionan del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, flúor y cloro.
- R^{5}
- representa de forma especialmente preferida metilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, nonafluorobutilo, fenilo, p-tolilo, p-etilfenilo, p-anisilo, p-etoxifenilo, p-clorofenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 2,4,6-triisopropilfenilo, p-fluorofenilo, pentafluorofenilo y naftilo.
- R^{5}
- representa de forma muy especialmente preferida p-tolilo, fenilo, naftilo.
- R^{5}
- representa aún más preferiblemente p-tolilo.
Preferiblemente, los compuestos de fórmula (III)
presentan una pureza estereoisomérica de 90% o más, de forma
especialmente preferida de 95% o más, y de forma muy especialmente
preferida de 98,5% o más.
Como compuestos de fórmula (III) se citan:
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]fenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]metanosulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-amino-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-p-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-o-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-m-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]fenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-4-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-3-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-1-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]-2-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]pentafluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]metanosulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclohexil]trifluorometanosulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-p-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-o-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-m-tolilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]fenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-etilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-clorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-fluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-4-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-3-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-metoxifenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-1-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]-2-naftilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]pentafluorofenilsulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]metanosulfonamida,
N-[(1R,2R) y
(1S,2S)-2-aminociclopentil]trifluorometanosulfonamida.
En la fórmula (IV)
(IV)[RuX_{2}(areno)\{(III)\}]
areno y X poseen respectivamente el
significado y los intervalos preferidos dados en la fórmula (II),
(III) representa en la fórmula (IV) compuestos de fórmula (III) con
el significado y los intervalos preferidos allí
dados.
Como compuestos de fórmula (IV) se citan:
[N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilmetanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-o-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2,4,6-triisopropilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]pentafluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)-1,2-difeniletil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometano-sulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-benceno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-cumeno]rutenio
(II), [N-[(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-p-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-m-tolilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]fenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-etilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2,4,6-trimetilfenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-clorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-fluorofenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-4-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-3-metoxifenilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-1-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]-2-naftilsulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]metanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II), [(1R,2R y
1S,2S)-2-(amino-\kappaN)ciclohexil]trifluorometanosulfonamidato-\kappaN]cloro-[(\eta^{6})-1,3,5-trimetilbenceno]rutenio
(II).
Los catalizadores especialmente preferidos en el
sentido de la presente invención son aquellos que contienen
complejos de rutenio que son obtenibles mediante reacción de
S,S- o
R,R-N-p-toluenosulfonil-1,2-difeniletilendiamina
y dímero de cumeno-diclororutenio.
El procedimiento según la invención se lleva a
cabo en presencia de al menos una amina, preferiblemente una amina
que se presenta al menos parcialmente en forma protonada.
Además, se utilizan para el procedimiento según
la invención ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.
Se utilizan preferiblemente mezclas de ácido
fórmico con aminas. De este modo, se forman al menos parcialmente
los correspondientes formiatos de amonio que pueden utilizarse
análogamente.
Son particularmente adecuadas como aminas
aquellas de fórmula (V)
(V)NR^{6}R^{7}R^{8}
en la
que
R^{6}, R^{7}, R^{8}
representan independientemente entre sí respectivamente
hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o
bencilo.
Son aminas especialmente preferidas amoniaco y
aquellas de fórmula (V) en la que R^{6}, R^{7} y R^{8}
representan independientemente entre sí respectivamente alquilo
C_{1}-C_{8} o bencilo.
Son aminas especialmente preferidas aquellas de
fórmula (V) en la que R^{6}, R^{7} y R^{8} representan
respectivamente de forma idéntica etilo, n-butilo o
n-hexilo, prefiriéndose aún más el uso de
trietilamina.
La relación molar de ácido fórmico a amina
terciaria puede ascender, por ejemplo, de 1:1 a 3:1, preferiblemente
la relación es de 1,01:1 a 1,5:1.
La relación molar de ácido fórmico en relación
al sustrato utilizado puede ascender, por ejemplo, de 1:1 a 3:1,
preferiblemente es de 1:1 a 1,5:1, de forma especialmente preferida
de 1,02:1 a 1,1:1.
El procedimiento según la invención puede
llevarse a cabo en presencia o ausencia, preferiblemente en
presencia de disolventes orgánicos.
Son disolventes orgánicos adecuados, por
ejemplo:
amidas como, por ejemplo, dimetilformamida,
N-metilpirrolidinona, disolventes alifáticos
o aralifáticos halogenados dado el caso de hasta 16 átomos de
carbono como, por ejemplo, tolueno, o-, m-,
p-xileno, cloroformo, diclorometano, clorobenceno,
diclorobencenos isoméricos, fluorobenceno, nitrilos como, por
ejemplo, acetonitrilo, benzonitrilo, dimetilsulfóxido o mezclas de
los mismos.
Son disolventes preferidos acetonitrilo,
N-metilpirrolidinona, cloroforomo,
diclorometano, clorobenceno, diclorobencenos isoméricos,
fluorobenceno o mezclas de los mismos, de forma especialmente
preferida son diclorometano, acetonitrilo,
N-metilpirrolidinona o mezclas de los
mismos.
La temperatura de reacción puede ascender, por
ejemplo, de -10 a 150ºC, preferiblemente es de 20 a
100ºC, de forma especialmente preferida de 20 a 80ºC.
Los tiempos de reacción se encuentran, por
ejemplo, a entre 0,5 h y 48 h, preferiblemente entre 6 y 24 h.
La cantidad molar de rutenio puede ascender, por
ejemplo, de 0,01 a 1,0% en moles, en relación al sustrato utilizado,
preferiblemente es de 0,02 a 0,2% en moles, de forma muy
especialmente preferida de 0,02 a 0,1% en moles.
Es ventajoso, aunque no obligatorio, llevar a
cabo la reacción en una atmósfera esencialmente exenta de oxígeno.
Esencialmente exenta de oxígeno significa a este respecto, por
ejemplo, un contenido de 0 a 1% en vol, preferiblemente 0 a 0,1% en
vol de oxígeno.
La reacción puede acelerarse mediante la
eliminación del dióxido de carbono que se libera durante la
reacción. Ventajosamente por tanto está comprendida en la invención
la agitación intensiva de la mezcla de reacción con una velocidad
media de rotación de, por ejemplo, 100 a 3.000 min^{-1},
preferiblemente 500 a 1.500 min^{-1}. Como alternativa o
complementariamente a ello, la eliminación del dióxido de carbono
puede basarse en el burbujeo o la conducción de una corriente de
gas inerte a través o por encima de la mezcla de reacción. Son gases
adecuados, por ejemplo, nitrógeno, gases nobles como, por ejemplo,
argón o mezclas de los mismos.
Según la invención, se obtienen derivados de
ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente enriquecidos de fórmula (VI)
(VI)Heteroaril-CH(OH)-CH_{2}W
en la que heterooarilo y W poseen
los mismos significados e intervalos preferidos que se han citado
en la fórmula
(I).
A este respecto, son obtenibles, según la
elección de la configuración de los ligandos en posición 3, los
productos de configuración S o R.
Los derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente enriquecidos preparables según la invención
son particularmente adecuados para uso en un procedimiento para la
preparación de compuestos cristalinos líquidos, compuestos químicos
agrícolas y farmacéuticos o productos intermedios.
Se describe a continuación una realización
especialmente preferida del proceso según la invención, pero sin ser
limitativa.
Se prepara en un recipiente agitado una mezcla
1:1 (molar) de ácido fórmico y trietilamina mediante mezclado
sencillo y se añade el derivado de ácido
3-heteroaril-3-oxopropiónico
equimolar o en ligero defecto a esta mezcla bifásica. Según la
solubilidad del sustrato, se añade una cantidad de un disolvente
orgánico. Se inertiza esta mezcla mediante el burbujeo de nitrógeno
y se atempera la mezcla con agitación fuerte a la temperatura de
reacción deseada.
Se añade a esta mezcla el catalizador en forma
de solución en diclorometano en relaciones molares respecto al
sustrato de, por ejemplo, 1:500 a 1:5.000, y se agita la mezcla de
reacción el tiempo deseado. Se sigue cromatográficamente la
reacción.
A continuación, puede procesarse la mezcla de
reacción según procedimientos conocidos por el experto. Se ha
mostrado ventajoso para el procesamiento de la mezcla de reacción
añadir disolventes y ácido clorhídrico acuoso diluido o agua.
Después de la separación de fases, puede aislarse el producto de la
fase orgánica por destilación o mediante un procedimiento de
cristalización adecuado de modo en sí conocido.
La ventaja de la presente invención es que los
derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
pueden obtenerse estereoisoméricamente enriquecidos de modo más
eficaz y técnicamente más sencillo de realizar, consiguiéndose altos
rendimientos.
Ejemplos
1-23
Se prepara en un matraz Schlenk la solución de
catalizador mediante pesada de 2,03 eq mol de
1S,2S-N-(p-toluenosulfonil)-1,2-difeniletilendiamina
(S,S-TsDPEN) y 1 eq mol de
[(cumeno)RuCl_{2}]_{2}, agitación de esta mezcla
en 5 ml de CH_{2}Cl_{2} y mezclado con 2 eq mol de Et_{3}N
durante 15 min.
Se prepara en un matraz de varias bocas de 100
ml con agitador-gasificación, enfriador de reflujo y
termómetro una mezcla de ácido fórmico/Et_{3}N (relación molar
1:1, relación molar 1,05:1 en relación al sustrato) mediante la
adición lenta gota a gota durante 5 min con embudo de goteo de HCOOH
a Et_{3}N con agitación y enfriamiento con hielo. Se añade a esta
mezcla bifásica el correspondiente compuesto ceto (500 a 5.000 eq
en relación al catalizador), se mezcla la solución amarilla
homogénea dado el caso con disolvente y se desgasifica la mezcla
total mediante burbujeo de argón durante 20 min. Se atempera a la
temperatura fijada y se añade por inyección con agitación fuerte la
solución catalizadora roja oscura de una vez a la preparación de
reacción. Se agita en atmósfera de argón durante el tiempo dado.
Se diluye con agua y CH_{2}Cl_{2}, se sigue
agitando durante 10 min, después de la separación de fases se
extrae la fase acuosa dos veces con CH_{2}Cl_{2}. Se lavan las
fases orgánicas combinadas con solución de NaCl, se secan sobre
MgSO_{4}, se filtran y después se elimina el disolvente en
rotavapor. Se destila el producto bruto, se recristaliza, por
ejemplo, con hexano/éter de petróleo o hexano/diclorometano, o se
utiliza como mezcla bruta en reacciones posteriores. Se obtiene el
producto con 90 a 100% de rendimiento.
El análisis de la reacción y los enantiómeros se
realiza por cromatografía de gases.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,54, 7,35 (cada
uno d, cada uno 2H, Py-H, 2J= 6 Hz), 5,12 (dd, 1H,
CHOH), 3,69 (s, 3H, OCH_{3}), 2,71 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 15,49, 16,07 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,54, 7,32 (cada
uno d, cada uno 2H, Py-H, 2J= 6 Hz), 5,13 (dd, 1H,
CHOH), 4,19 (c, 2H, OCH_{2}), 2,73 (m, 2H, CHH), 1,27 (t, 3H,
CH_{3}) ppm.
CG quiral: 18,33, 18,60 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,62, 8,61,
7,77, 7,33 (cada uno m, cada uno 1H, Py-H), 5,19
(dd, 1H, CHOH), 3,75 (s, 3H, OCH_{3}), 3,44 (d, 1H, OH), 2,77 (m,
2H, CHH) ppm.
CG quiral: 16,69, 17,56 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,32 (d, 2H,
Py-H, J= 2 Hz), 7,66 (dd, 2H, Py-H,
J= 2 Hz, J= 8 Hz), 7,26 (d, 2H, Py-H, J= 8 Hz), 5,12
(dd, 1H, CHOH), 4,12 (c, 2H, OCH_{2}), 2,68 (m, 2H, CHH), 1,22 (t,
3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral: 14,12, 14,74 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,30, 7,23, 7,08
(cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,22 (dd, 1H,
CHOH), 3,72 (s, 3H, OCH_{3}), 2,79 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 15,56, 15,99 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,23 (m, 1H,
Ar-H), 6,95 (m, 2H, Ar-H), 5,36 (dd,
1H, CHOH), 3,71 (s, 3H, OCH_{3}), 2,86 (m, 2H, CHH) ppm.
RMN-^{13}C
(d1-cloroformo, 100 MHz): \delta= 185,3 (C=O),
146,8 (C, Ar), 127,1 (CH, Ar), 125,3 (CH, Ar), 124,1 (CH, Ar), 66,9
(CHOH); 52,4 (CH_{3}), 43,5 (CH_{2}) ppm.
CG quiral: 14,05, 14,41 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta = 7,79 (m, 2H,
Ar-H), 7,3-7,5 (m, 2H,
Ar-H), 5,69 (dd, 1H, CHOH), 3,77 (s, 3H, OCH_{3}),
2,8-3,0 (m, 3H, CHH y OH) ppm.
CG quiral: 22,74, 23,47 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,42, 7,39, 6,40
(cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,09 (dd, 1H,
CHOH), 4,19 (c, 2H, OCH_{2}), 3,30 (a, 1H, OH), 2,73 (m, 2H, CHH),
1,27 (t, 3H, CH_{3}).
CG quiral: 5,56, 5,84 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,39, 6,34, 6,29
(cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,14 (dt, 1H,
CHOH), 4,21 (c, 2H, OCH_{2}), 3,24 (d, 1H, OH), 2,90 (dd, 2H,
cHH), 2,82 (dd, 2H, CHH), 1,28 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral: 9,02, 9,25 min.
RMN-^{1}H
(d1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,53, 7,70,
7,42, 7,20 (cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,19 (m,
1H, CHOH), 4,18 (c, 2H, OCH_{2}), 2,90 (dd, 1H, CHH), 2,76 (dd,
1H, CHH), 1,25 (t, 3H, CH_{3}) ppm.
CG quiral (TMS-éster): 22,92, 23,52 min.
\newpage
Se resumen los resultados de los ejemplos
1-10 en la tabla 1.
Disolvente: CH_{2}Cl_{2}; concentración de
sustrato: 1,6 mol/l, T= 30ºC, 1,4 eq mol de HCOOH/Et_{3}N
(relación molar 1:1).
Ejemplos
11-15
Influencia del disolvente sobre la velocidad de
reacción (TOF) y las enantioselectividades en la reducción de
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo.
Práctica del ensayo como en el ejemplo 1, pero
con agitación magnética.
Los resultados de los ejemplos
11-15 se resumen en la tabla 2.
\newpage
Ejemplos
16-19
Influencia de la eliminación de CO_{2} sobre
la reacción y la velocidad de reacción en la hidrogenación por
transferencia de
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo (1).
Los resultados de los ejemplos
16-19 se resumen en la tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
Disolvente CH_{2}Cl_{2}, c=
2,5-2,7 mol/l, T= 40ºC, 1,07 eq mol de
HCOOH/Et_{3}N (relación molar 1:1).
Ejemplos
20-23
Se llevaron a cabo los ejemplos
20-23 análogamente al ejemplo 1.
RMN-^{1}H
(D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,41 (m, 1H,
Ar-H), 6,38 (m, 2H, Ar-H), 5,04 (dd,
1H, CHOH), 3,03 (a, 1H, OH) 2,90 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 6,47, 7,29 min. ee= 94,5%.
RMN-^{1}H
(D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,32, 7,08, 7,01
(cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,28 (dd, 1H,
CHOH), 2,86 (m, 3H, CHH y OH) ppm.
CG quiral: 13,23, 13,56 min. ee= 97,1%.
RMN-^{1}H
(D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 7,37, 7,33, 7,12
(cada uno m, cada uno 1H, Ar-H), 5,12 (dd, 1H,
CHOH), 2,80 (m, 2H, CHH), 2,75 (a, 1H, OH) ppm.
CG quiral: 13,61, 13,97 min. ee= 95,9%.
RMN-^{1}H
(D1-cloroformo, 400 MHz): \delta= 8,40 (d, 2H,
Py-H, J= 2 Hz), 7,80 (dd, 2H, Py-H,
J= 2 Hz, J= 8 Hz), 7,37 (d, 2H, Py-H, J= 8 Hz), 5,14
(dd, 1H, CHOH), 2,82 (m, 2H, CHH) ppm.
CG quiral: 24,78, 25,14. ee= 73,3%.
\newpage
Los resultados de los ejemplos
20-23 se resumen en la Tabla 4.
Disolvente CH_{2}Cl_{2}, c= 0,6 mol/l, T=
35ºC, 1,4 eq mol de HCOOH/Et_{3}N (relación molar 1:1).
Claims (23)
1. Procedimiento para la preparación de
derivados de ácido
3-heteroaril-3-hidroxipropiónico
estereoisoméricamente enriquecidos, caracterizado porque se
hacen reaccionar
- a)
- compuestos de fórmula (I)
(I),heteroaril-CO-CH_{2}W
- \quad
- en la que
- heteroarilo
- representa un resto aromático mono-, bi- o tricíclico de 5 a 18 átomos de anillo en total, en el que pueden presentarse por cada ciclo ninguno, uno, dos o tres átomos de anillo y en el resto aromático en total uno, dos, tres, cuatro o cinco átomos de anillo seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en la que el resto aromático mono-, bi- o tricíclico está sustituido dado el caso una o varias veces, y
- W
- representa C(O)YR^{1}_{n}, en la que Y representa oxígeno y n= 1 o Y representa nitrógeno y n= 2, o
- W
- representa CN, y
- R^{1}
- representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{20}, arilo C_{4}-C_{14} o aril C_{5}-C_{15}-alquilo o, en el caso de que Y represente nitrógeno, ambos restos R^{1} representan conjuntamente alquileno C_{3}-C_{12},
- b)
- en presencia de un catalizador que contiene rutenio, y
- c)
- en presencia de al menos una amina que se presenta al menos en parte en forma protonada,
- d)
- con ácido fórmico, formiatos o mezclas de los mismos.
2. Procedimiento según la reivindicación
1, caracterizado porque se lleva a cabo en presencia de
disolventes orgánicos.
3. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque en la
fórmula (I) heteroarilo representa un resto aromático mono-
o bicíclico de 5 a 12 átomos de anillo en total, en el
que pueden estar presentes por ciclo ninguno, uno o dos, y en el
resto aromático completo uno, dos, tres o cuatro átomos de anillo
seleccionados del grupo de oxígeno, azufre y nitrógeno, y en el que
el resto aromático mono- o bicíclico porta ninguno,
uno, dos o tres restos por ciclo que se seleccionan
independientemente entre sí respectivamente del grupo de hidroxi,
alquilo C_{1}-C_{12}, ciano, COOH, COOM,
COO-alquilo C_{1}-C_{12},
COO-arilo C_{4}-C_{10},
CO-alquilo C_{1}-C_{12},
CO-arilo C_{4}-C_{10},
O-alquilo C_{1}-C_{12}, alquil
C_{1}-C_{12}-O-alquilo
C_{1}-C_{12}, aril
C_{4}-C_{10}-O-alquilo
C_{1}-C_{12}, O-arilo
C_{4}-C_{10},
O-CO-arilo
C_{4}-C_{10},
O-CO-alquilo
C_{1}-C_{12}, OCOO-alquilo
C_{1}-C_{12}, N-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2},
NH-alquilo C_{1}-C_{12},
N(arilo C_{4}-C_{10})_{2},
NH-(arilo C_{4}-C_{10}), flúor, cloro, bromo,
yodo, NO_{2}, SO_{3}H, SO_{3}M,
SO_{2}-alquilo C_{1}-C_{12},
SO-alquilo C_{1}-C_{12},
fluoroalquilo C_{1}-C_{12}, en el que
fluoroalquilo representa un resto alquilo según la definición
anterior sustituido una, varias veces o totalmente con flúor,
NHCO-alquilo C_{1}-C_{12},
CONH_{2}, CONH-alquilo
C_{1}-C_{12}, NHCOO-alquilo
C_{1}-C_{12}, PO-(arilo
C_{4}-C_{10})_{2}, PO-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2}, PO_{3}H_{2},
PO_{3}M_{2}, PO_{3}HM, PO(O-(alquilo
C_{1}-C_{12})_{2}), en el que M
representa respectivamente un ión de metal alcalino o medio
equivalente de un ión de metal alcalinotérreo.
4. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque en la
fórmula (I) heteroarilo representa 2- ó
3-tiofenilo, 2- ó
3-furanilo, 2- ó
3-pirrolilo, 3- ó
4-pirazolilo, 1-, 2- ó
4-tiazolilo, 1-, 2- ó
4-oxazolilo, 2-, 4- ó
5-imidazolilo, 2-, 3- ó
4-piridilo, 2- ó
3-pirazinilo, 2-, 4- ó
5-pirimidilo, 3-, 4-, 5- ó
6-piridazinilo, 2- ó
3-indolilo, 3-indazolilo,
indazolilo, 2- ó 3-benzofuranilo, 2-
ó 3-benzotiofeniilo, 2-, 3-
ó 4-quinolinilo, isoquinolinilo, 2-, 4-, 6-
ó 7-pteridinilo ó 2-, 3-, 4-, 5-, 6-,
8-, 9- ó 10-fenantrenilo, en los que
cada uno de los restos citados porta ninguno, uno o dos restos por
ciclo que están seleccionados independientemente entre sí
respectivamente del grupo de alquilo
C_{1}-C_{4}, ciano, COO-alquilo
C_{1}-C_{4}, O-alquilo
C_{1}-C_{4}, N-(alquilo
C_{1}-C_{4})_{2},
NH-alquilo C_{1}-C_{4}, flúor,
cloro, bromo o fluoroalquilo C_{1}-C_{4} como,
por ejemplo, trifluorometilo, 2,2,2-trifluorometilo
o pentafluoroetilo.
5. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque en la
fórmula (I) heteroarilo representa 2-tiofenilo.
6. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en la
fórmula (I) W representa COOR^{1}, en la que R^{1} representa
hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{8}.
7. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se utilizan
como compuestos de fórmula (I)
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de etilo o
3-oxo-3-(2-tiofenil)propanoato
de metilo.
\newpage
8. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque se usan como
catalizadores que contienen rutenio aquellos catalizadores que
contienen complejos de rutenio.
9. Procedimiento según la reivindicación
8, caracterizado porque se usan como complejos de rutenio
aquellos de fórmula (IV) o aquellos que son obtenibles mediante
reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula
(III), en el que en los compuestos de fórmula (II)
(II)[RuX_{2}(areno)]_{2}
areno
\;representa un compuesto aromático coordinado de 6 a 12 átomos de carbono de anillo, que puede estar sustituido además con hasta 6 restos que se seleccionan independientemente entre sí respectivamente del grupo de alquilo C_{1}-C_{8}, bencilo y fenilo, y
- X
- representa por ejemplo y preferiblemente cloro, bromo o yodo, de forma especialmente preferida cloro.
y en el que en la fórmula
(III)
R^{3} y R^{4} representan
independientemente entre sí respectivamente por ejemplo alquilo
C_{1}-C_{20}, arilo
C_{4}-C_{15} o aril
C_{5}-C_{16}-alquilo, o R^{3}
y R^{4} representan conjuntamente un resto alquileno
C_{3}-C_{12} de cadena lineal o ramificada y
R^{5} representa alquilo C_{1}-C_{20},
fluoroalquilo C_{1}-C_{20} o arilo
C_{4}-C_{15},
y en el que en la fórmula
(IV)
(IV)[RuX_{2}(areno)\{(III)\}]
areno y X poseen respectivamente el
significado dado en la fórmula (II) y (III) en la fórmula (IV)
representa compuestos de fórmula (III) con el significado allí
dado.
10. Procedimiento según la reivindicación
9, caracterizado porque se usan como complejos de rutenio
aquellos que son obtenibles mediante reacción de compuestos de
fórmula (II) con compuestos de fórmula (III).
11. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 9 a 10, caracterizado porque se usan
como complejos de rutenio aquellos que son obtenibles mediante
reacción de compuestos de fórmula (II) con compuestos de fórmula
(III), en el que la relación molar de compuestos de fórmula (III) y
compuestos de fórmula (II) asciende a 2:1 a 3:1.
12. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 9 a 11, caracterizado porque se utilizan
como compuestos de fórmula (II) dímeros de
benceno-diclororutenio, dímeros de
mesitileno-diclororutenio o dímeros de
cumeno-diclororutenio.
13. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 9 a 12, caracterizado porque se utilizan
como compuestos de fórmula (III) aquellos en los que
- \quad
- R^{3} y R^{4} representan respectivamente de forma idéntica fenilo o conjuntamente alquileno C_{3}-C_{8} de cadena lineal y R^{5} representa alquilo C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, fenilo o naftilo que está sustituido adicionalmente con ninguno, uno, dos, tres, cuatro o cinco restos que se seleccionan del grupo de alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, fluoroalquilo C_{1}-C_{4}, flúor y cloro.
14. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 9 a 13, caracterizado porque se usan
como compuestos de fórmula (III) S,S- o
R,R-N-p-toluenosulfonil-1,2-difeniletilendiamina.
15. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque se utilizan
como aminas, que se presentan en forma al menos parcialmente
protonada, aquellas de fórmula (V)
(V)NR^{6}R^{7}R^{8}
en la
que
- \quad
- R^{6}, R^{7} y R^{8} representan independientemente entre sí respectivamente hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o bencilo.
16. Procedimiento según la reivindicación
15, caracterizado porque se utilizan como aminas, que se
presentan en forma al menos parcialmente protonada, aquellas de
fórmula (V), en la que R^{6}, R^{7} y R^{8} representan
independientemente entre sí respectivamente alquilo
C_{1}-C_{8} o bencilo.
17. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 16, caracterizado porque se utilizan
mezclas de ácido fórmico y trietilamina.
18. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque la relación
molar de ácido fórmico a amina asciende a 1:1 a 3:1.
19. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 18, caracterizado porque la relación
molar de ácido fórmico en relación al sustrato utilizado asciende a
1:1 a 3:1.
20. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque la
temperatura de reacción es de -10 a 150ºC.
21. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado porque la cantidad
molar de rutenio asciende a 0,01 a 1,0% en moles en relación al
sustrato utilizado.
22. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 21, caracterizado porque la mezcla
de reacción se agita con un número medio de revoluciones del
agitador de 100 a 3.000 min^{-1}.
23. Procedimiento según una o varias de
las reivindicaciones 1 a 22, caracterizado porque se conduce
una corriente de gas inerte a través o sobre la mezcla de
reacción.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10208828A DE10208828A1 (de) | 2002-03-01 | 2002-03-01 | Verfahren zur Reduktion von 3-Heteroaryl-3-oxopropionsäurederivaten |
| DE10208828 | 2002-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2282531T3 true ES2282531T3 (es) | 2007-10-16 |
Family
ID=27675132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES03003254T Expired - Lifetime ES2282531T3 (es) | 2002-03-01 | 2003-02-24 | Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8293899B2 (es) |
| EP (1) | EP1340746B1 (es) |
| AT (1) | ATE355274T1 (es) |
| DE (2) | DE10208828A1 (es) |
| ES (1) | ES2282531T3 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7659409B2 (en) * | 2002-03-19 | 2010-02-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | 3-Hydroxy-3-(2-thienyl) propionamides and production method thereof, and production method of 3-amino-1-(2-thienyl)-1-propanols using the same |
| GB0230095D0 (en) * | 2002-12-24 | 2003-01-29 | Chemical Corp | Phosphorodiamidite |
| CA2656126A1 (en) * | 2006-07-03 | 2008-01-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic form of duloxetine hydrochloride |
| EP2044049A2 (en) | 2006-07-03 | 2009-04-08 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of enantiomerically pure salts of n-methyl- 3 -( 1-naph-thaleneoxy)- 3 - (-2-thienyl) propanamine |
| ES2425379T3 (es) | 2010-08-30 | 2013-10-15 | Saltigo Gmbh | Procedimiento para la preparación de (S)-3-N-metilamino-1-(2-tienil)-1-propanol |
| US8580805B2 (en) * | 2010-08-31 | 2013-11-12 | Hubert Maehr | Pyrimidine carboxamide derivatives |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6610878B1 (en) * | 1999-05-10 | 2003-08-26 | Eastman Chemical Company | Poly(3-cyclopropyl-3-hydroxypropionate) and processes for its preparation and derivatives thereof |
| HUP0203129A3 (en) * | 1999-10-25 | 2003-12-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Aromatic di-keto derivatives, process for producing them and use them as pharmaceuticals |
| US6437140B1 (en) * | 2001-11-14 | 2002-08-20 | Fusion Chem Tech Co., Ltd. | Process for preparing ethyl 3-(2,5,6-trihalopyridin-3-yl)-3-oxopropionate from 2,5,6-trihalo-3-cyanopyridine |
| US7659409B2 (en) | 2002-03-19 | 2010-02-09 | Mitsubishi Chemical Corporation | 3-Hydroxy-3-(2-thienyl) propionamides and production method thereof, and production method of 3-amino-1-(2-thienyl)-1-propanols using the same |
| DE10225352A1 (de) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | Bayer Ag | Verfahren zur stereoselektiven Reduktion von 4-Aryl-4-oxobutansäure-derivaten |
-
2002
- 2002-03-01 DE DE10208828A patent/DE10208828A1/de not_active Withdrawn
-
2003
- 2003-02-24 AT AT03003254T patent/ATE355274T1/de active
- 2003-02-24 EP EP03003254A patent/EP1340746B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-24 ES ES03003254T patent/ES2282531T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-24 DE DE50306620T patent/DE50306620D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-27 US US10/375,344 patent/US8293899B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1340746B1 (de) | 2007-02-28 |
| EP1340746A1 (de) | 2003-09-03 |
| US8293899B2 (en) | 2012-10-23 |
| ATE355274T1 (de) | 2006-03-15 |
| US20030225274A1 (en) | 2003-12-04 |
| DE50306620D1 (de) | 2007-04-12 |
| DE10208828A1 (de) | 2003-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Muramulla et al. | A new catalytic mode of the modularly designed organocatalysts (MDOs): enantioselective synthesis of dihydropyrano [2, 3-c] pyrazoles | |
| Bisag et al. | Sulfoxonium ylides: simple compounds with chameleonic reactivity | |
| Müller et al. | Rhodium (II)-catalyzed olefin cyclopropanation with the phenyliodonium ylide derived from Meldrum's acid | |
| Grigg et al. | Pd-catalysed carbonylations: versatile technology for discovery and process chemists | |
| Kaur | Palladium-catalyzed approach to the synthesis of five-membered O-heterocycles | |
| Robak et al. | Development of an N-sulfinyl prolinamide for the asymmetric aldol reaction | |
| Liu et al. | Tandem cross-Rauhut–Currier/cyclization reactions of activated alkenes to give densely functionalized 3, 4-dihydropyrans | |
| Overman et al. | Terminating catalytic asymmetric Heck cyclizations by stereoselective intramolecular capture of η3-allylpalladium intermediates: total synthesis of (−)-spirotryprostatin B and three stereoisomers | |
| Nandanan et al. | Competition between Novel 8-endo-dig and 6-trig Cyclizations of Samarium Ketyls Leading either to Benzannulated Cyclooctene or to Hexahydronaphthalene Derivatives | |
| Wu et al. | Simple and inexpensive threonine-based organocatalysts as highly active and recoverable catalysts for large-scale asymmetric direct stoichiometric aldol reactions on water | |
| ES2282531T3 (es) | Procedimiento para la rerduccion de derivados de acido 3-heteroaril-3-oxopropionico. | |
| Ghosh et al. | FeCl3 mediated one-pot route to nitriles | |
| Valdés et al. | Production of L-DOPA under heterogeneous asymmetric catalysis | |
| Yasui et al. | Novel method for synthesis of aryl hydrazones from α-diazo esters: scope and limitations of nucleophiles | |
| Mikle et al. | Synthesis of bornene-2, 2′-diamino-1, 1′-binaphthalene conjugates in palladium-catalysed aminocarbonylations | |
| CN104689849B (zh) | 一类磷酰胺‑(伯)二级胺双功能催化剂及其合成方法 | |
| Zhang et al. | Application of asymmetric aminohydroxylation to heteroaromatic acrylates | |
| Chinchilla et al. | Enantioselective cyanoformylation of aldehydes organocatalyzed by recyclable cinchonidine ammonium salts | |
| Katritzky et al. | Stereospecific synthesis of oxazolo [3, 4-b] tetrahydroisoquinolin-3-ones, analogs of podophyllotoxin, via benzotriazole methodology | |
| Rao et al. | Pd/ligand-free synthesis of thienopyranones via Cu-catalyzed coupling-cyclization in PEG 400 under ultrasound | |
| Chowdhury et al. | A highly regio-and enantioselective organocatalyzed Michael addition of malonates to nitrodienes | |
| Zhang et al. | Enantioselective conjugate addition of 1-bromonitroalkanes to α, β-unsaturated aldehydes catalyzed by chiral secondary amines | |
| Raboin et al. | On the way to unsymmetrical terpyridines carrying carboxylic acids | |
| Barbier et al. | Furan-2, 3-diones as masked dipoles: synthesis of isotetronic acids and mechanistic considerations | |
| Ardej-Jakubisiak et al. | A facile synthesis of N-sulfinylaldimines |