ES2223043T3

ES2223043T3 - DEVICE AND PROCEDURE OF MULTIPLE COAGULATION TESTS.

Info

Publication number: ES2223043T3
Application number: ES92925107T
Authority: ES
Inventors: Sheldon Goldstein
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1992-11-12
Filing date: 1992-11-12
Publication date: 2005-02-16
Anticipated expiration: 2012-11-12
Also published as: EP0668926B1; AU3129393A; WO1994011527A1; DE69233376D1; EP0668926A4; ATE270343T1; EP0668926A1; DE69233376T2; CA2148817A1

Abstract

A multiple coagulation test device has a plurality of tubes, each tube having associated coagulation detection means, and containing a treatment dosage of a coagulation enhancing agent. Whole blood samples are placed in the tubes which are mixed and warmed to 37 DEG C, with the time to coagulation determined. The agent giving the lowest clotting time is selected as the most effective treatment for reducing hemorrhaging within a few minutes and the selected treatment begun. Utilizing the inventive device eliminates the need to use a multiple agent approach, by identifying the most effective course of action.

Description

Dispositivo y procedimiento de ensayos de coagulación múltiples.Device and test procedure for multiple coagulation

Technical field

Esta invención se refiere a dispositivos para uso en determinar rápidamente las causas y el tratamiento para hemorragia peri-operativa o no quirúrgica en un paciente.This invention relates to devices for use. in quickly determining the causes and treatment for peri-operative or non-surgical hemorrhage in a patient.

Background

Una máquina de corazón-pulmón se utiliza típicamente durante la cirugía de corazón para bypass de arteria coronaria, sustitución de válvula o reconstrucción aórtica próxima. Una máquina de este tipo substituye la función del músculo del corazón para bombear sangre a lo largo del cuerpo, y substituye la función del pulmón retirando dióxido de carbono y añadiendo oxígeno a la sangre del paciente.A heart-lung machine is typically used during heart surgery to bypass coronary artery, valve replacement or aortic reconstruction next. A machine of this type replaces muscle function of the heart to pump blood throughout the body, and replace lung function by removing carbon dioxide and adding oxygen to the patient's blood.

Para utilizar la máquina de corazón-pulmón, se requiere la detención completa de la cascada de coagulación en la sangre para prevenir la formación de coágulos en las superficies de la máquina. En la coagulación en cascada se inicia la formación de fibrina con la liberación de células dañadas de una proteína compleja conocida como factor de tejido. Esto inicia la cascada de coagulación que resulta por último en la generación de fibrina. La detención de la cascada se consigue típicamente administrando heparina al paciente. La heparina impide la coagulación mejorando la efectividad de anti-trombina III, un inhibidor de coagulación que se produce naturalmente. Realiza esto provocando un cambio de adaptación que expone sitios de enlace adicionales en la molécula de anti-trombina III, que aumenta la capacidad de antitrombina III para unir con factores XIIa, XIa, IXa y Xa, que a su vez aceleran su capacidad para impedir la formación de fibrina. Después que se completa el periodo de bypass cardiopulmonar, el efecto de heparina es invertido administrando un agente antagonista, tal como protamina.To use the machine heart-lung, complete arrest of the blood clotting cascade to prevent the formation of clots on machine surfaces. In coagulation in cascade fibrin formation begins with the release of damaged cells of a complex protein known as a factor of tissue. This starts the coagulation cascade that ultimately results in the generation of fibrin. Waterfall arrest is achieved typically administering heparin to the patient. Heparin prevents coagulation improving the effectiveness of anti-thrombin III, a clotting inhibitor that It occurs naturally. Do this by causing a change of adaptation that exposes additional binding sites in the molecule anti-thrombin III, which increases the ability to antithrombin III to bind with factors XIIa, XIa, IXa and Xa, which a in turn they accelerate their ability to prevent fibrin formation. After the cardiopulmonary bypass period is completed, the Heparin effect is reversed by administering an antagonistic agent, such as protamine.

La determinación del número adecuado de unidades de heparina que deben administrarse no se determina fácilmente debido a dos fenómenos. Primero, la cantidad de heparina que debe inyectarse para conseguir una cierta concentración de heparina de plasma varía de paciente a paciente. Segundo, un nivel de heparina dado no refleja un estado exacto de anticoagulación en un paciente particular debido a un número de factores peculiares a pacientes individuales tales como depósitos extravasculares, hemodilución, hipotermia, resistencia a la heparina y deficiencia anti-trombina III.The determination of the appropriate number of units of heparin to be administered is not easily determined Due to two phenomena. First, the amount of heparin that you should injected to get a certain heparin concentration of Plasma varies from patient to patient. Second, a heparin level given does not reflect an exact state of anticoagulation in a patient particular due to a number of factors peculiar to patients individual such as extravascular deposits, hemodilution, hypothermia, heparin resistance and deficiency anti-thrombin III.

Para determinar si la heparina administrada ha reducido efectivamente la capacidad de la sangre para coagular, se mide el tiempo de coagulación activado (ACT). El ACT se introduce por Hattersley en 1966 y es un método para la determinación del tiempo de coagulación de la sangre total de Lee-White. Aunque se realiza inicialmente por rotación manual de un tubo de ensayo e inspección visual para la presencia de un coágulo, el ensayo se realiza típicamente a través de un método automático conocido como el HEMOCHRON (International Technidyne, Edison, N.J.). Típicamente, una muestra que contiene dos cc de sangre total se obtiene y coloca en un tubo ACT y el tiempo registrado. El tubo es agitado para mezclar la sangre con un polvo de diatomeas que promueve la coagulación por su área de superficie alta. El tubo se calienta entonces a 37ºC. Una barra magnética colocada en el tubo es observada por un detector magnético, y cuando se produce la coagulación, la barra es desplazada, señalando la terminación del ensayo. Este ensayo tarda típicamente aproximadamente 107 \pm 13 segundos en un paciente con estado de coagulación normal.To determine if the heparin administered has effectively reduced the ability of blood to clot, it Measures activated clotting time (ACT). The ACT is introduced by Hattersley in 1966 and is a method for determining the Total blood clotting time of Lee-White Although it is initially done by manual rotation of a test tube and visual inspection for presence of a clot, the test is typically performed through of an automatic method known as the HEMOCHRON (International Technidyne, Edison, N.J.). Typically, a sample containing two cc of whole blood is obtained and placed in an ACT tube and the time registered. The tube is shaken to mix the blood with a powder of diatoms that promotes coagulation by its surface area high. The tube is then heated to 37 ° C. A magnetic bar placed in the tube is observed by a magnetic detector, and when coagulation occurs, the bar is displaced, indicating the test termination This essay typically takes approximately 107 ± 13 seconds in a patient with a state of normal coagulation

El ACT es medido primero actualmente para proporcionar una línea de base ACT y se mide a continuación de nuevo después de la administración de heparina al documento si se ha alcanzado un nivel seguro de anticoagulación. El ACT es medido también seriamente durante la cirugía, normalmente alrededor de cada 30 minutos, para estar seguro de que se mantiene la anticoagulación adecuada frente a cambios demetabolismo y excreción de heparina.ACT is currently measured first for provide an ACT baseline and then measured again after administration of heparin to the document if it has been reached a safe level of anticoagulation. ACT is measured also seriously during surgery, usually around each 30 minutes, to be sure that anticoagulation is maintained adequate against changes in metabolism and heparin excretion.

El ACT se utiliza también después que se ha completado la cirugía. En este tiempo el corazón se ha reiniciado y está bombeando sangre a través de los pulmones donde se añade oxígeno a la sangre y se retira dióxido de carbono. El efecto de anticoagulación de heparina es invertido por la administración de un antagonista de heparina, tal como protamina. La protamina es policatiónico y forma un complejo con heparina, invirtiendo así sus efectos en Anti-Trombina III. Después de administrar protamina, el ACT es medido para determinar si la protamina ha invertido adecuadamente los efectos de heparina.The ACT is also used after it has been Completed the surgery. In this time the heart has restarted and is pumping blood through the lungs where it is added oxygen to the blood and carbon dioxide is removed. The effect of Heparin anticoagulation is reversed by the administration of a heparin antagonist, such as protamine. Protamine is polycationic and forms a complex with heparin, thus reversing its Effects on Anti-Thrombin III. After administering protamine, the ACT is measured to determine if the protamine has properly reversed the effects of heparin.

A veces, sin embargo, la administración de protamina no retorna el ACT a la condición de línea de base (normal) y el paciente puede experimentar sangrado. Aunque muchos médicos asocian un ACT incrementado con un efecto de heparina prolongado, el ACT es limitado porque es un ensayo de esencialmente todo el sistema de coagulación, y como tal, es afectado por otros cambios en la cascada de coagulación. Por lo tanto, un ACT elevado después de la inversión de heparina con protamina no indica necesariamente que la heparina residual es la causa del ACT elevado. Además de la heparina residual, la destrucción de proteasa de serina (proteínas requeridas para coagular la sangre, conocidas de otra manera como factores de coagulación) hipofibrinogenemia, fibrinólisis y anormalidades de plaqueta, tanto cualitativas como cuantitativas, pueden influir el ACT. Los niveles disminuidos de fibronectina, una substancia que es implicada en la adhesión de plaquetas, puede dar lugar a un sangrado incrementado.Sometimes, however, the administration of protamine does not return the ACT to the baseline condition (normal) and the patient may experience bleeding. Although many doctors associate an increased ACT with a prolonged heparin effect, the ACT is limited because it is an essay of essentially the entire system of coagulation, and as such, is affected by other changes in the Coagulation cascade. Therefore, a high ACT after the heparin inversion with protamine does not necessarily indicate that the Residual heparin is the cause of elevated ACT. In addition to heparin residual, destruction of serine protease (proteins required to clot the blood, otherwise known as factors of coagulation) hypofibrinogenemia, fibrinolysis and abnormalities of platelet, both qualitative and quantitative, can influence the ACT. Decreased levels of fibronectin, a substance that is involved in platelet adhesion, may lead to bleeding increased

Un dispositivo utilizado actualmente para contribuir en la determinación de dosis de protamina es el HEPCON (HemoTec Inc., Englewood, Colorado). El dispositivo de HEPCON consta de cuatro cámaras que contienen cantidades específicas de protamina, tromboplastina y diluyente. Las burbujas de aire se filtran a través de una muestra de sangre en cada cámara hasta que una fotocélula detecta la formación de coagulo en una de las cámaras. Basado en la altura del paciente y peso, el dispositivo controla el nivel de heparina. En cambio, este dispositivo confirma si la tendencia al sangrado de un paciente es debida o no a la heparina. Si la administración de protamina es seguida obteniendo un ACT elevado y un ensayo HEPCON produce una lectura de cero, esto indica que no está circulando heparina y es probable que una u otras más etiologías pueden ser sensibles para la hemorragia.A device currently used for contribute to the determination of protamine dose is the HEPCON (HemoTec Inc., Englewood, Colorado). The HEPCON device consists of four chambers containing specific amounts of protamine, thromboplastin and diluent. Air bubbles seep through of a blood sample in each chamber until a photocell It detects clot formation in one of the chambers. Based on patient height and weight, the device controls the level of Heparin Instead, this device confirms whether the tendency to A patient's bleeding is due or not due to heparin. If the administration of protamine is followed by obtaining a high ACT and an HEPCON test produces a zero reading, this indicates that no heparin is circulating and it is likely that one or more Etiologies may be sensitive for bleeding.

El sangrado en pacientes quirúrgicos y no quirúrgicos generales, que incluyen aquellos implicados en cirugía bypass cardiopulmonar donde no existe ya ninguna heparina circulando, podría ser debido a un nivel disminuido de factores de coagulación tales como factores V, VIII, XIII y fibrinógeno, así como trombocitopenia, o más comúnmente función de plaqueta anormal, niveles disminuidos de fibronectina, activación de complemento y fibrinólisis. Los niveles disminuidos de proteasas de serina y plaquetas podrían ser debidos a una coagulación de grado bajo durante el bypass con consumo de los factores y plaquetas, o más probablemente daño y destrucción sostenida cuando se expone a la superficie del oxigenador.Bleeding in surgical patients and not general surgeries, which include those involved in surgery cardiopulmonary bypass where there is no longer any heparin circulating, it could be due to a decreased level of factors of coagulation such as factors V, VIII, XIII and fibrinogen, as well such as thrombocytopenia, or more commonly abnormal platelet function, decreased fibronectin levels, complement activation and fibrinolysis Decreased levels of serine proteases and platelets may be due to low grade coagulation during the bypass with consumption of factors and platelets, or more probably damage and sustained destruction when exposed to the Oxygenator surface

El anestesista y el cirujano se enfrentan con frecuencia con la situación de que un paciente está sangrando de manera significativa y no es debido a la heparina. Una situación similar puede producirse en pacientes con sangrado masivo debido a una etiología médica. Debido a posibilidades numerosas cuyo factor o combinación de factores es necesario para detener la hemorragia, combinado con la cantidad extremadamente limitada de tiempo disponible, el paciente es tratado con frecuencia con una terapia de pistola de disparo por ejemplo, por la administración de plaquetas, plasma congelado fresco, acetato desmopresina (DDAVP) y a veces ácido caproico epsilo-amino (AMICAR) y crioprecipitado. Puesto que el uso de plaquetas, plasma congelado fresco y crioprecipitado todos corren el riesgo de transmisión de enfermedad, un sistema para determinar rápidamente si una o dos terapias fuera suficiente disminuiría el riesgo al paciente de contraer hepatitis, SIDA, y numerosas otras enfermedades. Además, en casos donde se determina que DDAVP o Amicar fuera terapéutico, el paciente estaría dispuesto a transfusión de productos sanguíneos completamente. Una razón adicional para determinar rápidamente la terapia apropiada específica es que mientras existe una deficiencia en la coagulación de la sangre, el paciente requerirá transfusión de células sanguíneas rojas envasadas (PRBCs). Además del riesgo de transmisión de enfermedad, la transfusión de cantidades grandes de PRBCs diluyen los factores de coagulación y plaquetas en la sangre, dando lugar a "coagulopatía de dilución", empeorando por lo tanto posiblemente el grado de hemorragia.The anesthetist and the surgeon face with frequency with the situation that a patient is bleeding from meaningful way and it is not due to heparin. A situation similar may occur in patients with massive bleeding due to A medical etiology. Due to numerous possibilities whose factor or combination of factors is necessary to stop bleeding, combined with the extremely limited amount of time available, the patient is frequently treated with a therapy of firing gun for example, by the administration of platelets, fresh frozen plasma, desmopressin acetate (DDAVP) and sometimes epsil-amino caproic acid (AMICAR) and cryoprecipitate Since the use of platelets, frozen plasma fresh and cryoprecipitate all run the risk of transmission of disease, a system to quickly determine if one or two enough therapies would decrease the patient's risk of get hepatitis, AIDS, and numerous other diseases. Also in cases where DDAVP or Amicar is determined to be therapeutic, the patient would be willing to transfuse blood products completely. An additional reason to quickly determine the specific appropriate therapy is that while there is a deficiency in blood clotting, the patient will require transfusion of packaged red blood cells (PRBCs). In addition to the risk of disease transmission, transfusion of large amounts of PRBCs dilute blood clotting factors and platelets, leading to "dilution coagulopathy", worsening so so much possibly the degree of bleeding.

En el presente, estudios de coagulación completos, definitivos pueden solamente darse en el laboratorio, lo que requiere demasiado tiempo para determinar una terapia específica contra hemorragia masiva asociada con un ACT elevado, ya sea en la sala de operaciones o no en la sala de operaciones. Existe la necesidad de un método que sea suficientemente rápido para permitir que un médico determine y administre una terapia específica bajo las fuerzas de tiempo severas planteadas por un episodio de sangrado masivo rápido tanto en la sala de operaciones como de otra manera.At present, coagulation studies complete, definitive can only be given in the laboratory, that requires too much time to determine a specific therapy against massive hemorrhage associated with an elevated ACT, either in the Operating room or not in the operating room. There is need for a method that is fast enough to allow have a doctor determine and administer a specific therapy under the severe time forces raised by an episode of bleeding massive fast both in the operating room and another way.

Summary of the Invention

Un objeto de la presente invención es proporcionar un dispositivo que proporciona indicaciones específicas de los factores particulares o substancias que influirán positivamente en la efectividad de coagulación de toda la sangre.An object of the present invention is provide a device that provides specific indications of the particular factors or substances that will influence positively in the coagulation effectiveness of all the blood.

Es un objeto adicional proporcionar un dispositivo que puede utilizarse rápidamente todavía es suficientemente específico para identificar factores particulares o substancias que pueden utilizarse para tratar sangrado intra-operativo, post-operativo o no quirúrgico.It is an additional object to provide a device that can be used quickly is still specific enough to identify particular factors or substances that can be used to treat bleeding intra-operative, post-operative or not surgical.

De acuerdo con la presente invención, un dispositivo de detección de coágulo comprende una pluralidad de tubos, cada uno de los cuales contiene una dosificación comparable de una sangre del paciente. Cada tubo se pone en contacto con un tratamiento particular alternativo individualmente. Por ejemplo, un tubo puede tener un agente anti-heparina tal como protamina, o tendrá plasma congelado fresco o plaquetas o amicar. El ensayo ACT estándar, u otro sistema de detección de coágulo serán realizados entonces, es decir, cada tubo incluirá medios que detectan el coágulo tal como una barra magnética con un detector asociado y será agitado y tendrá su temperatura elevada y serán evaluados los efectos en la coagulación. Dependiendo del tratamiento más efectivo para incrementar el efecto de coagulación, se determinará y aplicará un tratamiento adecuado.In accordance with the present invention, a clot detection device comprises a plurality of tubes, each of which contains a comparable dosage of a patient's blood. Each tube is contacted with a individual alternative individual treatment. For example, a tube can have an anti-heparin agent such as protamine, or you will have fresh frozen plasma or platelets or amicar. He standard ACT test, or other clot detection system will be made then, that is, each tube will include means that detect the clot such as a magnetic bar with a detector associated and will be agitated and will have its elevated temperature and will be Coagulation effects evaluated. Depending on the treatment more effective to increase the coagulation effect, it determine and apply appropriate treatment.

Típicamente, el ensayo ACT tarda aproximadamente dos minutos y puede darse en una sala de operaciones sin utilizar un instalación de laboratorio separada. Por supuesto, un detector de fotocélula u otro medio de detección pueden utilizarse con tal que el punto final sea la detección de un coágulo de fibrina de una manera calculada.Typically, the ACT test takes approximately two minutes and can be given in an operating room without using a separate laboratory facility. Of course, a detector of Photocell or other detection means can be used as long as the end point is the detection of a fibrin clot of a calculated way.

Utilizando la presente invención, se proporciona un dispositivo para uso inmediato en la sala de operaciones o sala de no operaciones que produce resultados que indican un curso adecuado de tratamiento sin recurrir a un alcance de pistola de disparo que requiere una adición de seis o más agentes a un paciente y evita así varias de las complicaciones inherentes en la utilización de un alcance de este tipo. El dispositivo permite así la determinación rápida de un tratamiento específico en una situación de hemorragia sin esperar resultados de ensayo de laboratorio.Using the present invention, provided a device for immediate use in the operating room or room of non-operations that produce results that indicate a course adequate treatment without resorting to a gun range of shot that requires an addition of six or more agents to a patient and thus avoid several of the complications inherent in the use of such a scope. The device thus allows the rapid determination of a specific treatment in a bleeding situation without waiting for test results of laboratory.

Brief description of the drawings

La figura muestra una forma de realización del dispositivo de la presente invención para realizar un ensayo de tiempo de coagulación múltiple.The figure shows an embodiment of the device of the present invention to perform a test of multiple coagulation time.

Detailed description of the invention

Con referencia a la figura 1, se muestra un dispositivo 1 de acuerdo con la invención. El dispositivo 1 tiene 8 tubos 2A-H, conteniendo cada tubo una barra magnética 3 y teniendo un detector magnético asociado 4. Cada tubo contiene adicionalmente un polvo de diatomeas y uno individual o combinación de tratamientos para promover la coagulación.With reference to figure 1, a device 1 according to the invention. Device 1 has 8 2A-H tubes, each tube containing a bar magnetic 3 and having an associated magnetic detector 4. Each tube additionally contains a diatomaceous powder and an individual or combination of treatments to promote coagulation.

Los tubos son dimensionados para aceptar una muestra de 2,5 cc de sangre total. A cada tubo se añade una terapia diferente de desórdenes de coagulación, basados en una dosis estándar para un adulto de 70 kg con un volumen de sangre de 5.000 cc. La dosis se divide entonces por 2000 para obtener una dosis para ser añadida a cada tubo.The tubes are sized to accept a 2.5 cc sample of whole blood. To each tube a therapy is added different from coagulation disorders, based on a dose standard for a 70 kg adult with a blood volume of 5,000 DC. The dose is then divided by 2000 to obtain a dose for be added to each tube.

El tubo 2A es un estándar y contendrá la sangre sin tratamiento pero después que la protamina se ha administrado al paciente. El tubo 2B tiene 25 ucg de protamina. El tubo 2C tiene 0,5 cc de plasma congelado fresco (basado en una dosis de 4 unidades de plasma congelado fresco). El tubo 2D tiene 0,25 cc de plaquetas, basado en una dosis de 10 unidades de plaquetas.The 2A tube is a standard and will contain blood no treatment but after protamine has been administered to patient. Tube 2B has 25 ucg of protamine. The 2C tube has 0.5 cc of fresh frozen plasma (based on a dose of 4 units of fresh frozen plasma). The 2D tube has 0.25 cc of platelets, based on a dose of 10 units of platelets.

El tubo 2E tiene 0,1 cc de crioprecipitado, basado en una dosis de 10 unidades. El tubo 2F tiene 2,5 mg de Amicar, basado en una dosis de carga de 5 gramos. El tubo 2G tiene 0,2 cc de acetato de desmopresina, basado en una dosis total de 0,3 mg/kg. El tubo 2H contiene 0,14 mg/kg de aprotinina. Cada tubo tiene 15 mg de tierra de diatomeas.The 2E tube has 0.1 cc of cryoprecipitate, based on a dose of 10 units. The 2F tube has 2.5 mg of Amicar, based on a loading dose of 5 grams. 2G tube has 0.2 cc desmopressin acetate, based on a total dose of 0.3 mg / kg The 2H tube contains 0.14 mg / kg of aprotinin. Each tube has 15 mg of diatomaceous earth.

Estas dosis están basadas en una muestra de sangre total de 2,5 cc. Sin embargo, el dispositivo puede diseñarse para utilizar el volumen más pequeño de la sangre total que ofrece todavía resultados de ensayo exactos, por ejemplo, podría utilizarse un intervalo de tamaño de muestra desde 0,5 a 2,5 cc. Por supuesto, pueden utilizarse también muestras más grandes.These doses are based on a sample of 2.5 cc total blood. However, the device can be designed to use the smallest volume of whole blood it offers still accurate test results, for example, could be used a sample size range from 0.5 to 2.5 cc. Of course, larger samples can also be used.

El tiempo inicial es indicado cuando la sangre se añade a los tubos, que son mezclados y calentados a 37ºC. Preferentemente, esto se da simultáneamente. Los detectores magnéticos indican entonces cuando se produce coagulación y se indicarán los tiempos.The initial time is indicated when the blood is add to the tubes, which are mixed and heated at 37 ° C. Preferably, this occurs simultaneously. Detectors magnetic signals then indicate when coagulation occurs and They will indicate the times.

En funcionamiento, si un ACT de paciente después de la administración de protamina permanece elevado, el HEPCON es cero, y existe sangrado, será utilizado el dispositivo de la invención y una terapia elegida basada en el primer tratamiento que lleva el ACT más próximo a su valor de línea de base. Si el sangrado continúa, debería administrarse el tratamiento que fue el siguiente más efectivo, etc.In operation, if a patient ACT after of the administration of protamine remains high, the HEPCON is zero, and there is bleeding, the device of the invention and a therapy chosen based on the first treatment that takes the ACT closest to its baseline value. If the bleeding continue, the treatment that was as follows should be administered more effective, etc.

El número de tubos y tratamientos puede variarse considerablemente. Por ejemplo, cada tubo puede contener un agente de coagulación de sangre tal como factores de coagulación I (fibrinógeno), II (protrombina), IIa (trombina), III (tromboplastina), IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, los factores de coagulación recombinantes factores de coagulación, factores de coagulación bobina, factor de coagulación VIII; factor de C. von Willebrand, plaquetas, fibronectina, trombina, plasminógeno, activador de plasminógeno, plamina, desmopresina, acetato (DDAVP), ácido caproico epsilo-amino (amicar), crioprecipitado, plasma congelado fresco, protamina, aprotinina y mezclas de los mismos.The number of tubes and treatments can be varied considerably. For example, each tube can contain an agent of blood clotting such as clotting factors I (fibrinogen), II (prothrombin), IIa (thrombin), III (thromboplastin), IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, XII, the factors Coagulation recombinant coagulation factors, coil coagulation, coagulation factor VIII; C. von factor Willebrand, platelets, fibronectin, thrombin, plasminogen, plasminogen activator, plamine, desmopressin, acetate (DDAVP), epsil-amino caproic acid (amicar), cryoprecipitate, fresh frozen plasma, protamine, aprotinin and mixtures thereof.

Preferentemente, se incorporan 6-10 tubos en el dispositivo y los tiempos de parada individuales indicados y/o registrados automáticamente, utilizan aparatos de control de instrumento adecuados. Por supuesto, pueden utilizarse más o menos tubos como sea necesario, según se determina a la luz de la experiencia y más probablemente en actuaciones menos invasivas. Por ejemplo, un tubo puede incluir tanto amicar como acetato de desmopresina puesto que ninguno corre el riesgo de transmisión de enfermedad.Preferably, they are incorporated 6-10 tubes in the device and stop times individual indicated and / or registered automatically, use suitable instrument control devices. Of course they can use more or less tubes as necessary, as determined in the light of experience and more likely in less performances invasive For example, a tube can include both amicar and desmopressin acetate since none is at risk of disease transmission

Se contempla también que el paquete de tubo que contiene 3-5 tubos cada uno y prellenados con agentes de tratamiento específicos serían suministrados al usuario y combinados con otros paquetes si es necesario. Sobre la base de la experiencia, severidad de la hemorragia, etc., un usuario podría seleccionar los paquete(s) apropiados para una primera actuación en el dispositivo y completar la elección como sea necesario.It is also contemplated that the tube package that Contains 3-5 tubes each and prefilled with specific treatment agents would be supplied to the user and combined with other packages if necessary. Based on the experience, severity of bleeding, etc., a user could select the appropriate package (s) for a first performance on the device and complete the choice however necessary.

Utilizando el dispositivo de la invención, los resultados se dan dentro de aproximadamente 2 minutos en un conjunto de sala de operaciones o sala de emergencia, con los resultados comunicados inmediatamente al personal encargado. El tratamiento puede darse inmediatamente y selectivamente con el objetivo de obtener los resultados más efectivos. En muchos casos, el riesgo de transmisión de enfermedad se reduce a medida que se evita la terapia de pistola de disparo.Using the device of the invention, the results are given within about 2 minutes in a set of operating room or emergency room, with the results communicated immediately to the personnel in charge. The treatment can occur immediately and selectively with the aim of Get the most effective results. In many cases, the risk of Disease transmission is reduced as therapy is avoided of firing gun.

Claims

1. A method to determine a treatment for bleeding in a patient who has been given heparin, which includes:

to. select a plurality of different agents and / or combinations capable of improving coagulation of the blood;

b. simultaneously mix a sample of the patient's blood with each agent and / or combinations of agents;

C. measure the clotting time for each of said samples;

d. select the agent or combinations of blood clotting agents that returned the time of activated patient coagulation (ACT) closer to the figure from baseline.

and. where each individual agent or combination of agents are maintained in a sample support medium separated.

2. The method of claim 1, wherein the blood clotting agents are chosen from coagulation factors, recombinant coagulation factors, bovine coagulation factors, coagulation factor VIII: factor of C. von Willebrand, platelets, fibronectin, thrombin, plasminogen, plasminogen activated, desmopressin acetate plasmin (DDAVP), epsil-amino caproic acid, cryoprecipitate, fresh frozen plasma (FFP), protamine, aprotinin and prostacyclin.

3. The method of claim 2, wherein the coagulation factors are coagulation factors I (fibrinogen), Ia (fibrin), II (prothrombin), IIa (thrombin), III (thromboplastin), IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI and XII.

4. The method of claim 2, wherein the Recombinant factor is recombinant factor VIII.

5. The method of claim 2, wherein the cryoprecipitate is bovine cryoprecipitate, or cryoprecipitate human.

6. The method of claim 2, wherein the fresh frozen plasma is fresh frozen bovine plasma, or plasma frozen fresh human.

7. The method of claim 1, wherein the Clot formation is detected by incorporating a magnetic bar in each support medium shows and providing a detector magnetic so that when coagulation occurs, the bar It is displaced and the detector signals the termination of the test.

8. The method of claim 1, wherein the coagulation time is measured by providing a detector of photocell and a light source, interrupting coagulation the light transmission to signal completion of the test.

9. A device to determine a treatment in a patient who has been given heparin for hemorrhage, which includes:

a plurality of sample support means to receive blood samples from a patient; having each medium of support a different agent or combination of agents, capable of improve coagulation of an introduced blood sample inside:

means to simultaneously add a sample of blood to each sample support medium;

means for detecting coagulation of blood samples;

and means to determine the training time of clot from the addition of blood samples to sample support means;

where each agent or combination of agents individual is kept in a sample support medium separated;

and where at least one of said support means Sample is to measure a coagulation indicator time of baseline of said patient's blood and contains a sample of blood taken from the patient after administration of a heparin antagonist.

10. The device of claim 9, wherein The fixation means of the sample are tubes.

11. The device of claim 9, wherein blood clotting agents are chosen from coagulation factors, recombinant coagulation factors, Coagulation factors coil, coagulation factor VIII: factor of C. von Willebrand, platelets, fibronectin, thrombin, plasminogen, plasminogen activator, plasmin, acetate desmopressin (DDAVP), caproic acid from epsil-amino, cryoprecipitate, frozen plasma fresh (FFP), protamine, aprotinin and prostacyclin.

12. The device of claim 11, wherein Coagulation factors are factors I (fibrinogen), IA (fibrin), II (prothrombin), IIa (thrombin), III (thromboplastin), IV, V, VI, VII, VIII, IX, X, XI, and XII.

13. The device of claim 11, wherein The recombinant factor is recombinant factor VIII.

14. The device of claim 11, wherein the cryoprecipitate is bovine cryoprecipitate or cryoprecipitate human.

15. The device of claim 11, wherein fresh frozen plasma is fresh frozen bovine plasma, or Fresh frozen human plasma.

16. The device of claim 10, wherein a magnetic bar is located in each tube and associated with a magnetic detector so that when coagulation occurs, the bar is displaced and the detector signals the termination of the test.

17. The device of claim 9, wherein a photocell detector and an associated light source are provided in such a way that coagulation interrupts transmission of light from the light source to its associated detector.

18. The device of claim 9, which additionally comprises diatomaceous powder placed in each medium It supports the sample.

19. The device of claim 9, which It incorporates 6 to 10 sample support media.

20. The method of claim 1, wherein said media supporting the sample are heated to 37 ° C before Measure the clotting time for each sample.