EP4661673A1 - Antimikrobiell wirksames produkt - Google Patents

Antimikrobiell wirksames produkt

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Publication number
EP4661673A1
EP4661673A1 EP24703533.0A EP24703533A EP4661673A1 EP 4661673 A1 EP4661673 A1 EP 4661673A1 EP 24703533 A EP24703533 A EP 24703533A EP 4661673 A1 EP4661673 A1 EP 4661673A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
dihydrotriazine
carrier
compound
product according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP24703533.0A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Andreas Arndt
Heiko Henze
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
B Braun Melsungen AG
Original Assignee
B Braun Melsungen AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by B Braun Melsungen AG filed Critical B Braun Melsungen AG
Publication of EP4661673A1 publication Critical patent/EP4661673A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01P—BIOCIDAL, PEST REPELLANT, PEST ATTRACTANT OR PLANT GROWTH REGULATORY ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR PREPARATIONS
    • A01P1/00—Disinfectants; Antimicrobial compounds or mixtures thereof
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
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    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
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    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Definitions

  • the invention relates to an antimicrobially effective product.
  • antimicrobial treatment of wound dressings, sheets, catheters, piercings and the like is well known.
  • Various substances can be considered for such antimicrobial treatment.
  • chlorhexidine in the form of its gluconate or acetate salt is used for the antimicrobial treatment of skin dressings and surgical suture materials.
  • the compound has the fundamental disadvantage that it is only stable to a limited extent and forms toxic by-products and degradation products when stored for long periods, exposed to high temperatures, for example during heat sterilization, or when exposed to light.
  • the effectiveness of chlorhexidine against fungi, including yeasts is only weak.
  • polyhexamethylene biguanide for coating catheters as well as in wound dressings, gauze and dressing materials.
  • Polyhexamethylene biguanide is an oligomer composed of several individual substances. The analytical characterization of polyhexamethylene biguanide is therefore not easy. In addition, its effectiveness against fungi, including yeasts, is also only weak.
  • a biocompatible suture material containing polyhexamethylene biguanide is known, for example, from EP 2 359 874 B1.
  • Triclosan has also been established for the antimicrobial coating of surgical suture materials. Until recently, another area of application for triclosan was topical preparations. However, health concerns have since arisen regarding the use of triclosan in this way.
  • Octenidine hydrochloride has established itself as a cation-active agent for antiseptic solutions and gels for use on skin, mucous membranes and wounds.
  • Corresponding products are commercially available under the names “Octenisept” and “Octenilin”.
  • a multi-layer wound dressing containing octenidine hydrochloride and hyaluronic acid is also known under the name “Sorelex”.
  • octenidine also has the disadvantage that it is rather weakly effective against yeasts, including fungi.
  • a relatively high cytotoxicity and moderate tissue tolerance limit the use of octenidine for products with long-term contact with living tissue.
  • Dihydrotriazine compounds are known from EP 1 574 503 A1. These can be used to produce various dosage forms, such as tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as for disinfection and sterilization.
  • dosage forms such as tablets, pills, capsules, powders, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels, gel-like creams, lotions, emulsions, suspensions, poultices, plasters, liniments, aerosols, syrups, oral agents, eye drops and nasal drops for the treatment and prevention of bacterial infectious diseases as well as for disinfection and sterilization.
  • compositions for the treatment of mucous membranes and wounds is known from WO 2020/108880 A1.
  • the composition contains a defoamer.
  • WO 2020/108881 A1 discloses a composition for the treatment of mucous membranes and wounds which contains a surfactant in addition to femotaxidine.
  • the invention is based on the object of providing an antimicrobially effective product which in particular at least partially avoids the disadvantages mentioned in connection with the prior art.
  • the invention relates to an antimicrobial product comprising a carrier and a dihydrotriazine compound, a tautomer thereof, or a salt thereof, wherein the dihydrotriazine compound, tautomer thereof, or salt thereof is bound to the carrier.
  • the dihydrotriazine compound has the following general formula I:
  • R- represents (i) a phenyl group or a phenylalkyl group, each of which is optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkoxy group, hydroxy group, a halogen atom, C 1-6 haloalkyl group, C 2-6 alkyl group, a sulfonamido group and C 1-6 haloalkoxy group, (ii) a naphthyl group or a naphthylalkyl group, (iii) a heterocyclic group, a heterocyclic alkyl group or a heterocyclic aminoalkyl group, (iv) an alkyl group having 1 to 16 carbon atoms or (v) a cycloalkyl group or a cycloalkyl-alkyl group, a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring,
  • R 2 and R 3 independently represent a hydrogen atom or a methyl group
  • R 4 represents an alkyl group having 7 to 16 carbon atoms and the dashed line indicates that the position of a double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the dihydrotriazine ring.
  • dihydrotriazine compound is to be understood as meaning a compound having a six-membered triazine ring having only two double bonds, i.e.
  • dihydrotriazine ring wherein the triazine ring or dihydrotriazine ring has a ring nitrogen atom at positions 1, 3 and 5 and a ring carbon atom at positions 2, 4 and 6, and wherein the position of one double bond is between positions 4 and 5 of the triazine or dihydrotriazine ring and the position of the other, i.e. second or remaining, double bond is either between positions 1 and 2 or between positions 2 and 3 of the triazine ring or dihydrotriazine ring.
  • fungi in the sense of the present invention can mean unicellular or multicellular fungi.
  • yeasts refers to single-celled fungi which reproduce by budding or division (so-called yeast fungi).
  • benzyl group is to be understood as the phenylmethyl group -CH 2 -C 6 H 5 , formerly also referred to as a-tolyl group.
  • phenylalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group or alkylene group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a phenyl group.
  • the alkyl group or alkylene group can be a substituted or unsubstituted alkyl group or alkylene group.
  • the phenylalkyl group is preferably a benzyl group, methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group.
  • a benzene ring of the phenyl group or phenylalkyl group can have one to three substituents, in particular selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy group, C ⁇ -alkyl group, O-,.6-haloalkyl group, O-,.6-alkoxy group, C-,.6-haloalkoxy group and sulfonamido group.
  • halogen atom in the sense of the present invention can mean a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C ⁇ e-alkyl group can mean, in the sense of the present invention, a corresponding linear or branched alkyl group, i.e. a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the C ⁇ -alkyl group can be a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, sec-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, n-hexyl group or isohexyl group.
  • C ⁇ -alkoxy group in the sense of the present invention can mean in particular a methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group or isobutoxy group.
  • naphthyl group in the sense of the present invention can mean a 1-naphthyl group or a 2-naphthyl group.
  • heterocyclic group in the sense of the present invention means a three- to six-membered heterocyclic group which contains one to three atoms selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom, where a benzene ring can be fused or condensed to the heterocyclic group.
  • the heterocyclic group in the sense of the present invention can be a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, a 4-pyridyl group, a 2-furyl group, a 2-thiazolyl group, a 1-piperidyl group, a 1-piperazyl group, a 2-quinolyl group, a 3-quinolyl group, a 4-quinolyl group, a 5-quinolyl group, an 8-quinolyl group, a 1-isoquinolyl group, a 3-isoquinolyl group, a 4-isoquinolyl group or a 5-isoquinolyl group.
  • heterocyclic alkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic group, in particular as defined or described in the previous paragraphs.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic alkyl group is preferably a 2-pyridylmethyl group, 3-pyridylmethyl group, 4-
  • Isoquinolylmethyl group 4-isoquinolylmethyl group or 5-isoquinolylmethyl group.
  • heterocyclic aminoalkyl group in the sense of the present invention means a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 12 carbon atoms, is bonded to a heterocyclic amino group.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the heterocyclic aminoalkyl group is preferably a 4-amino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group, a 4-alkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group or 4-phenylalkylamino-dihydro-1,3,5-triazin-2-yl-amino group.
  • alkyl group having 1 to 16 carbon atoms in the sense of this
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group with 1 to 16 carbon atoms is preferably a methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • cycloalkyl group in the sense of the present invention means in particular a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • the cycloalkyl group can be a cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group or cyclohexyl group.
  • cycloalkyl-alkyl group in the sense of the present invention means in particular a group in which a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group, in particular with 1 to 6 carbon atoms, is bonded to a cycloalkyl group, in particular as defined or described in the previous paragraph.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the cycloalkyl-alkyl group is preferably a cyclohexylmethyl group, a 1-cyclohexylethyl group or a 2-cyclohexylethyl group.
  • alkyl group having 7 to 16 carbon atoms means in the sense of the present invention a linear, i.e. unbranched, or branched alkyl group having 7 to 16 carbon atoms.
  • the alkyl group can be a substituted or unsubstituted alkyl group.
  • the alkyl group having 7 to 16 carbon atoms is preferably an n-heptyl group, n-octyl group, tert-octyl group, n-nonyl group, n-decyl group, n-undecyl group, n-dodecyl group, n-tridecyl group, n-tetradecyl group, n-pentadecyl group or n-hexadecyl group.
  • salt used in connection with the dihydrotriazine compound of the general formula I can, in the sense of the present invention, mean in particular a salt with an organic acid, such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid, succinic acid, succinic acid monoamide, glutaric acid, tartaric acid, oxalic acid, citric acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, aspartic acid, glutamic acid, benzoic acid, phthalic acid, salicylic acid, anthranilic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid or methanesulfonic acid.
  • organic acid such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, butyric acid, isobutyric acid, malic acid, maleic acid, malonic acid, fumaric acid
  • the invention advantageously provides antimicrobial products which, on the one hand, have good effectiveness against bacteria and fungi and, on the other hand, have good compatibility with living tissue, so that they can be used in particular on skin, mucous membranes and wounds. It has also been found to be advantageous that, particularly with prolonged contact, no imitative reactions occur, for example due to toxic degradation or by-products.
  • R- a phenyl group or a phenylalkyl group each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group,
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- a phenyl group, a benzyl group or a 2-phenylethyl group, each of which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- a benzyl group which is optionally substituted by 1 to 3 substituents selected from the group consisting of fluorine atom, chlorine atom, hydroxy group, methyl group, tert-butyl group, trifluoromethyl group and methoxy group, preferably by 1 to 3 methyl groups, particularly preferably by a methyl group,
  • R ⁇ is a hydrogen atom bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- a phenyl group, 4-chlorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 2,3,4-trifluorophenyl group, 4-tert-butylphenyl group, 4-methoxyphenyl group, 2-methoxy-4-tert-butylphenyl group, 4-trifluoromethoxyphenyl group, benzyl group, methylbenzyl group such as in particular 4-methylbenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 4-hydroxybenzyl group, 3,4-dichlorobenzyl group, 2,3,4-trichlorobenzyl group, 4-trifluoromethylbenzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 2-phenylpropyl group or 3-phenylpropyl group, preferably a methylbenzyl group, particularly preferably a 4-methylbenzyl group, a hydrogen
  • R 2 and R 3 each represent a methyl group
  • R 4 is an n-octyl group, n-nonyl group or n-decyl group.
  • R- is/are a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group, and/or R 2 and R 3 are each a methyl group and/or R 4 is an n-octyl group.
  • R- is/are a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group, R 2 and R 3 are each a methyl group and R 4 is an n-octyl group.
  • R- denotes a methylbenzyl group, preferably 4-methylbenzyl group
  • R ⁇ denotes a hydrogen atom which is bonded to the nitrogen atom at position 1 or 3 of the dihydrotriazine ring
  • R 2 and R 3 each denote a methyl group
  • R 4 denotes an n-octyl group.
  • the dihydrotriazine compound has the following formula la: Formula la
  • the dihydrotriazine compound may have the following formula Ib:
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, which can also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine gluconate.
  • the dihydrotriazine compound, tautomer thereof or salt thereof is 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate, which may also be referred to as 6,6-dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazine-2,4-diamine-D-gluconate.
  • the dihydrotriazine compound or dihydrotriazine compound salt disclosed in this paragraph has been found to be particularly effective in achieving the benefits of the invention.
  • dihydrotriazine compound or the dihydrotriazine compound salt 4-octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate mentioned in the previous paragraph is commercially available under the name "femotaxidine” and can be represented by the following formula la # : Formula la #
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine gluconate, in particular 4-octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4'-methylbenzylamino)-1,3,5-triazine-D-gluconate.
  • the concentration of the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is selected such that the antimicrobially active product is antimicrobially effective against bacteria, in particular against gram-positive bacteria and/or against gram-negative bacteria, preferably against both gram-positive bacteria and gram-negative bacteria.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof has a concentration of 0.001 mg to 20 mg, in particular 0.01 mg to 5 mg, preferably 0.01 mg to 2 mg, per gram of the carrier.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof is part of a composition.
  • the composition can be in the form of a solution (such as an aqueous solution), a suspension (such as an aqueous suspension), an emulsion (such as an aqueous emulsion), tablets, pills, capsules, powder, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels (such as hydrogels), gel-like creams, lotions, syrups or aerosols.
  • a solution such as an aqueous solution
  • a suspension such as an aqueous suspension
  • an emulsion such as an aqueous emulsion
  • tablets pills, capsules, powder, granules, suppositories, injections, pastes, ointments, creams, gels (such as hydrogels), gel-like creams, lotions, syrups or aerosols.
  • the composition is in the form of an aqueous composition, i.e. one containing water.
  • the composition can be in the form of a solution, in particular an aqueous solution, or a gel, in particular a hydrogel.
  • the composition further comprises at least one further component, in particular at least two further components.
  • the at least one further component, in particular the at least two further components is, in particular are, preferably selected from the group consisting of surface-active compound, complexing agent, film former and foam-inhibiting compound.
  • surface-active compound in the sense of the present invention is to be understood as a compound which, through its presence in a liquid, in particular in water or an aqueous liquid, changes the surface tension and/or interfacial tension thereof, in particular between two phases.
  • the surface-active compound in the sense of the present invention can in particular be a surfactant.
  • the surface-active compound can be selected from the group consisting of nonionic surface-active compound, cationic surface-active compound, zwitterionic surface-active compound and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned surface-active compounds.
  • nonionic surface-active compound refers to a surface-active compound which does not contain any dissociable functional groups and therefore does not separate into ions in water or an aqueous liquid.
  • zwitterionic surface-active compound refers to a compound which has both a negatively and a positively charged functional group (so-called amphoteric surface-active compound).
  • cationic surface-active compound is to be understood as meaning a surface-active compound which has a positively charged functional group but not additionally a negatively charged group.
  • a non-ionic or zwitterionic surface-active compound has the particular advantage that no or few interactions occur with the dihydrotriazine compound and, moreover, it is very well tolerated by skin, mucous membranes and wounds.
  • the non-ionic surface-active compound is preferably selected from the group consisting of poloxamer, fatty alcohol alkoxylate such as fatty alcohol ethoxylate, polyvinylpyrrolidone, alkyl polyglucoside and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned non-ionic surface-active compounds.
  • the non-ionic surface-active compounds mentioned in this paragraph and described in more detail below have proven to be particularly suitable for To reduce or avoid any adverse irritation potential of the dihydrotriazine compound, its tautomer or its salt.
  • polystyrene resin refers to a block copolymer of ethylene oxide and propylene oxide (so-called EO/PO block copolymers).
  • the poloxamer preferably has 2 to 130 structural units -CH 2 -CH 2 -O- and/or 15 to 67 structural units -CHCH 3 -CH 2 -O- per molecule.
  • the poloxamer can in particular be poloxamer 407, poloxamer 188 or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • poloxamer as a surface-active compound can be particularly preferred according to the invention, since poloxamers have not only surface-active properties but also foam-suppressing or foam-reducing properties and/or emulsifying properties. As a result, foam formation attributable to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof can be dampened, mitigated or suppressed with particular advantage.
  • polyvinylpyrrolidone as a surface-active compound can also be particularly preferred according to the invention, since this compound has emulsifying properties in addition to surface-active properties.
  • the use of polyvinylpyrrolidone has the advantage that it can bind water and thus act as a viscosity regulator.
  • fatty alcohol alkoxylate in the context of the present invention is to be understood as a non-ionic surface-active compound whose lipophilic part comprises a fatty alcohol or consists of a fatty alcohol or is derived from a fatty alcohol and whose hydrophilic part comprises a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or consists of a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol, or is derived from a polyalkylene glycol, in particular short- or medium-chain polyalkylene glycol.
  • the fatty alcohol and the polyalkylene glycol can independently of one another have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the fatty alcohol can in particular be an alcohol derived from caprylic, capric, lauric, palmitic, stearic or oleic acid or branched isononyl, iso-decyl, Isotridecyl, isopentadecyl or isononadecyl alcohols.
  • the fatty alcohol alkoxylate can also be referred to as polyalkylene glycol ether in the context of the present invention.
  • the fatty alcohol alkoxylate can in particular be a fatty alcohol ethoxylate.
  • the fatty alcohol ethoxylate is preferably a polyoxyethylene ether of lauryl alcohol, a polyoxyethylene ether of myristyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetyl alcohol, a polyoxyethylene ether of cetylstearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of stearyl alcohol, a polyoxyethylene ether of oleyl alcohol, a polyoxyethylene ether of isononane alcohol, a polyoxyethylene ether of issoundecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isotridecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isopentadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isoheptadecane alcohol, a polyoxyethylene ether of isononadecane alcohol or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned polyoxyethylene ethers.
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of polyoxyethylene (4) lauryl ether, polyoxyethylene (7) lauryl ether, polyoxyethylene (9) lauryl ether, polyoxyethylene (23) lauryl ether, polyoxyethylene (2) cetyl ether, polyoxyethylene (10) cetyl ether, polyoxyethylene (20) cetyl ether, polyoxyethylene (6) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (20) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (25) cetylstearyl ether, polyoxyethylene (2) stearyl ether, polyoxyethylene (10) stearyl ether, polyoxyethylene (20) stearyl ether, polyoxyethylene (2) oleyl ether, polyoxyethylene (10) oleyl ether, polyoxyethylene (20) oleyl ether, polyoxyethylene (10) monodecyl ether, Polyoxyethylene (10) tridecyl ether and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol
  • the fatty alcohol ethoxylate can in particular be selected from the group consisting of Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned fatty alcohol ethoxylates.
  • alkyl polyglucoside is understood to mean a nonionic sugar surfactant which has one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical, or which consists of one or more glucose building blocks and an alkyl radical, in particular a long-chain alkyl radical.
  • the glucose building block or blocks function as a hydrophilic component, while the alkyl radical represents the hydrophobic group.
  • the alkyl polyglucoside preferably has 1 to 5 glucose units and/or an alkyl radical having 6 carbon atoms to 22 carbon atoms, preferably 6 carbon atoms to 20 carbon atoms, in particular 6 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 14 carbon atoms.
  • the alkyl polyglucoside is preferably a C 8 - to C 2 o -alkyl polyglucose, in particular C 8 - to C 16 -alkyl polyglucose.
  • the alkyl polyglucoside is particularly preferably lauryl polyglucose, decyl polyglucose, cocoyl polyglucose or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned alkyl polyglucosides.
  • the alkyl radical of the decyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 10 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the lauryl polyglucose preferably has 12 carbon atoms to 16 carbon atoms, in particular 12 carbon atoms.
  • the alkyl radical of the cocoyl polyglucose preferably has 8 carbon atoms to 16 carbon atoms.
  • Alkyl polyglucosides also have the advantage that they not only have surface-active properties, but also represent emulsifying compounds.
  • the zwitterionic surface-active compound is preferably an alkyl betaine and/or alkylamidoalkyl betaine, in particular an alkylamidoethyl betaine, alkylamidopropyl betaine or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • the alkyl betaine may preferably have alkyl groups which independently of one another have 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the alkylamidoalkylbetaine particularly preferably has at least one fatty acid residue, in particular only one fatty acid residue, (only) two fatty acid residues or three fatty acid residues.
  • the at least one fatty acid residue preferably has 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid residue can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid residue.
  • the fatty acid residue is preferably a caprylic acid residue, capric acid residue, undecylenic acid residue (undec-10-enoic acid residue), undecylic acid residue (n-undecanoic acid residue), lauric acid residue, stearic acid residue, ricinoleic acid residue or coconut fatty acid residue.
  • the alkylamidoalkylbetaine is selected from the group consisting of caprylamidoalkylbetaine, caprimidoalkylbetaine, undecylenamidoalkylbetaine, undecylamidoalkylbetaine, lauramidoalkylbetaine, lauryldimethylaminoacetic acidbetaine, stearinamidoalkylbetaine, ricinolamidoalkylbetaine, cocamidoalkylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoalkylbetaines.
  • the alkylamidoethyl betaine is preferably an alkylamidoethyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidoethylbetaine is particularly preferably selected from the group consisting of caprylamidoethylbetaine, caprimidoethylbetaine, undecylenamidoethylbetaine, undecylamidoethylbetaine, lauramidoethylbetaine, cocamidoethylbetaine, stearinamidoethylbetaine, ricinolamidoethylbetaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidoethylbetaines.
  • the alkylamidopropyl betaine is preferably an alkylamidopropyl betaine based on a fatty acid, in particular a fatty acid with 8 carbon atoms to 22 carbon atoms, in particular 8 carbon atoms to 18 carbon atoms.
  • the fatty acid can in particular be a saturated or unsaturated fatty acid.
  • the fatty acid is preferably caprylic acid, capric acid, undecylenic acid (undec-10-enoic acid), undecylic acid (n-undecanoic acid), lauric acid, stearic acid, ricinoleic acid or coconut fatty acid.
  • the alkylamidopropyl betaine is selected from the group consisting of caprylamidopropyl betaine, caprimidopropyl betaine, undecylenamidopropyl betaine, undecylamidopropyl betaine, cocamidopropyl betaine, stearinamidopropyl betaine, Ricinolamidopropyl betaine and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkylamidopropyl betaines.
  • the cationic surface-active compound preferably has a saturated or unsaturated organic radical, in particular an alkyl group, having 8 carbon atoms to 22 carbon atoms.
  • the cationic surface-active compound can in particular be selected from the group consisting of distearyldimethylammonium chloride, didecyldimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, cetylpyridinium chloride, mecetronium ethyl sulfate and combinations, in particular mixtures, thereof.
  • the surface-active compound preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 50 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 40 wt.%, preferably 0.1 wt.% to 30 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the complexing agent is preferably selected from the group consisting of citric acid, tartaric acid, succinic acid, methylglycine diacetate, ethyldiaminetetraacetate, N,N'-bis-(carboxymethyl)-L-glutamate, polyaspartic acid, iminodisuccinate, phosphonates, phosphonobutanetricarboxylic acid, lauryl alcohol diphosphonic acid, editronic acid, salts of the aforementioned complexing agents and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned complexing agents.
  • Complexing agents can advantageously bind undesirable metal ions. Metal ions can be contained in raw materials and/or the carrier and have a negative effect on the stability of the product. Furthermore, complexing agents have the advantage of positively influencing stability against microorganisms.
  • the complexing agent preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 1 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • film former is understood to mean a macromolecular or low-molecular substance, preferably a polymer, in particular a long- or short-chain polymer, which ensures the formation of a coherent film in a coating material.
  • the film former can be a hydrophilic film former and/or a hydrophobic film former.
  • the film former is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, compounds derived from polyvinylpyrrolidone (eg styrene/vinylpyrrolidone copolymer, vinylpyrrolidone/eicosene copolymer or vinylpyrrolidone/dimethylaminoethyl methacrylate copolymer), polyvinyl alcohol, polyethylene glycols, polysaccharides, chitosan, chitosan oligomers, chitosan derivatives, cellulose derivatives, hypromellose, polyacrylic acids, polyurethane, polyquaternium compounds, copolymers of vinylpyrrolidone and vinyl acetate, protein hydrolysates, proteins (such as sericin), natural resins, shellac, rosin, benzoin or sandarac and combinations, in
  • the film former preferably has a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 2 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the term “foam-inhibiting compound” or “defoamer” refers to a compound which slows down or attenuates, i.e. mitigates or reduces, or prevents, foam formation, in particular due to the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof.
  • the foam-inhibiting compound or defoamer is preferably a different compound from the surface-active compound.
  • the foam-inhibiting compound or defoamer and the surface-active compound are selected differently from one another, i.e. they represent different compounds.
  • the foam-inhibiting compound or the defoamer can in particular be selected from the group consisting of alkylamide, silicone, poloxamer and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned foam-inhibiting compounds or defoamers.
  • the alkylamide can in particular be an alkylamide of the formula R 5 -NH-R 6 , where R 5 is n-octyl, iso-octyl or 2-ethylhexyl and R 6 is n- or iso-octane, n- or iso-nonane or n- or iso-decane.
  • the alkylamide can also be a combination, in particular a mixture, of at least two corresponding alkylamides.
  • the silicone can be a polydimethylsiloxane, polyether siloxane (siloxane-polyethylene glycol or siloxane-polypropylene glycol), 3D-modified siloxane, also crosslink called siloxane, or a combination, in particular a mixture, of at least two of the aforementioned silicones.
  • the poloxamer preferably has 2 to 130 structural units -CH 2 -CH 2 -O- and/or 15 to 67 structural units -CHCH 3 -CH 2 -O- per molecule.
  • the poloxamer may be poloxamer 407, poloxamer 188 or a combination, in particular a mixture, thereof.
  • the foam-inhibiting compound or defoamer is particularly preferably selected from the group consisting of N-(2-ethylhexyl)-isononanamide, polydimethylsiloxane, polyether-siloxane such as siloxane-polyethylene glycol or siloxane-polypropylene glycol, 3D-modified siloxane, EO/PO block copolymers and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned foam-inhibiting compounds or defoamers.
  • a suitable foam-inhibiting compound is commercially available, for example, under the name "Aldo LF".
  • the foam-inhibiting compound or defoamer can be a combination, in particular a mixture, of an alkylamide and a silicone. Such a combination is particularly advantageous with regard to the suppression or weakening of foam formation of the dihydrazine compound of the general formula I, the tautomer thereof or the salt thereof.
  • the alkylamide can have a proportion, in particular active proportion, of 0.0001% by weight to 0.1% by weight, in particular 0.0005% by weight to 0.05% by weight, preferably 0.001% by weight to 0.05% by weight, based on the total weight of the composition
  • the silicone can have a proportion, in particular active proportion, of 0.00001% by weight to 0.01% by weight, in particular 0.00002% by weight to 0.005% by weight, preferably 0.00005% by weight to 0.005% by weight, based on the total weight of the composition.
  • the foam-inhibiting compound preferably has a proportion of 0.0001 wt.% to 2 wt.%, in particular 0.0005 wt.% to 1.5 wt.%, preferably 0.001 wt.% to 1 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof and/or the at least one further component, in particular the at least two further components, in particular independently of one another can be covalently and/or non-covalently bonded, in particular by hydrogen bonds and/or electrostatic, in particular ionic interactions and/or hydrophobic interactions and/or Van der Waals interactions, and/or coordinate, ie donative, bonds.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof and/or the at least one further constituent, in particular the at least two further constituents, in particular independently of one another can be bound to the carrier by adsorption, in particular physisorption and/or chemisorption.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof and/or the at least one further constituent, in particular the at least two further constituents are bound to the carrier reversibly, in particular reversibly covalently, in particular independently of one another.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof or the composition or the at least one further component, in particular the at least two further components forms a coating or part of a coating of the carrier.
  • the coating can only partially or completely coat the carrier.
  • the coating can have a uniform or uneven layer thickness.
  • the coating can have a layer thickness of 0.1 pm to 1000 pm, in particular 1 pm to 100 pm, preferably 10 pm to 100 pm.
  • the dihydrotriazine compound, the tautomer thereof or the salt thereof or the composition is dispersed within the carrier.
  • the composition can further comprise a solvent, in particular an organic solvent, preferably selected from the group consisting of alcohol, ketone, ether, ester and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned solvents.
  • a solvent in particular an organic solvent, preferably selected from the group consisting of alcohol, ketone, ether, ester and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned solvents.
  • the alcohol can be a monohydric alcohol and/or dihydric alcohol and/or trihydric alcohol, in particular having two to ten carbon atoms, preferably two to eight carbon atoms.
  • the alcohol is preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, propan-1-ol, propan-2-ol, propan-1,2-diol, propan-1,3-diol, propan-1,2,3-triol, butane-1,3-diol, pentane-1,2-diol, hexane-1,2-diol, octane-1,2-diol, decane-1,2-diol, hexane-1,2-diol, geno-1,2-diol and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alcohols.
  • the ketone can in particular have three to eight carbon atoms.
  • the ketone can be butan-2-one.
  • the ether can be tetrahydrofuran, for example.
  • the ester can be in particular a carbonic acid ester, such as diethyl carbonate, and/or carboxylic acid esters, such as ethyl acetate.
  • the organic solvent can particularly advantageously serve as a processing aid for homogenizing and/or uniformly distributing the composition on the carrier.
  • the organic solvent can have a proportion of 0.001 wt.% to 95 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 90 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 70 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the antimicrobially active product has a solvent content of ⁇ 5 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 4 wt.% and > 0 wt.%, preferably ⁇ 3 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 2 wt.% and > 0 wt.%, in particular ⁇ 1 wt.% and > 0 wt.%, based on the total weight of the antimicrobially active product.
  • composition may further comprise a polyethylene glycol, polypropylene glycol or a mixture containing or consisting of polyethylene glycol and polypropylene glycol.
  • the composition can also contain an acid, in particular for adjusting the pH value.
  • the acid can be an inorganic acid and/or organic acid.
  • the acid is preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, formic acid, acetic acid, glycolic acid, lactic acid, gluconic acid, gluconodeltalactone, malic acid, tartaric acid and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned acids.
  • the acid may have a proportion of 0.001 wt.% to 10 wt.%, in particular 0.01 wt.% to 5 wt.%, preferably 0.01 wt.% to 2 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the composition may further comprise an alkali or base for adjusting the pH value tolerable for the skin, mucous membrane or wound.
  • the alkali or base may be selected from the group consisting of sodium hydroxide, potassium hydroxide, Calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide, organic amines and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned alkalis or bases.
  • the organic amines can in particular be selected from the group consisting of monoethanolamine, triethanolamine, 2-amino-2-methyl-1-propanol,
  • composition may further comprise water, in particular purified water or water for injection.
  • the water can have a proportion of 0.01 wt.% to 99.99 wt.%, in particular 0.1 wt.% to 99.9 wt.%, preferably 0.1 wt.% to 99.8 wt.%, based on the total weight of the composition.
  • the components of the composition can be supplemented with water to 100 wt.%.
  • composition and/or carrier may be manufactured under controlled hygienic conditions or aseptically in a clean room.
  • composition and/or carrier may be in sterilized form.
  • the composition and/or carrier may be sterilized by gamma irradiation, beta irradiation, plasma sterilization, steam sterilization or sterilization with ethylene oxide.
  • the carrier has a carrier material or the carrier consists of a carrier material, wherein the carrier material is selected from the group consisting of cellulose, microbially produced cellulose, compounds derived from cellulose, alkylcellulose, hydroxyalkylcellulose, hydroxyalkylmethylcellulose, hydroxyalkylethylcellulose, carboxymethylcellulose, chitosan, chitosan hydrolysates, derivatives of chitosan, collagens, collagen hydrolysates, derivatives of collagen, polysaccharides, alginates, agar, locust bean gum, pectin, carrageenan, gelatin, partially hydrolysed gelatin, polyethylene, polypropylene, polyacrylonitrile, viscose, polyamide, polyurethane, polyester, silicone, polyhydroxyethyl methacrylate, poly-2-hydroxyethyl methacrylate and combinations, in particular mixtures, of at least two of the aforementioned carrier materials.
  • the carrier material is selected from the group consisting of cellulose,
  • the carrier is textile, ie designed as a textile product.
  • the carrier can comprise a woven, knitted, braided, nonwoven or nonwoven fabric or can be designed in the form of a woven, knitted, braided, nonwoven or nonwoven fabric.
  • the carrier is designed as a textile fabric, in particular a woven, warp-knitted, braided, nonwoven or nonwoven fabric-shaped fabric.
  • the carrier may be a three-dimensional textile product, in particular in the form of a woven fabric, knitted fabric, braided fabric, fleece or nonwoven fabric.
  • the carrier is not textile, i.e. designed as a non-textile product.
  • the carrier can be designed as a film, foam, hollow plastic body, in particular a tubular or hose-shaped hollow plastic body, or as a blow-molded part, in particular an extrusion blow-molded part, or piercing jewelry.
  • the antimicrobially effective product is a medical device product.
  • the medical device product is in particular selected from the group consisting of skin pad, wound pad, wound dressing, sponge or gauze, nonwoven cloth for skin cleansing, fabric or nonwoven material for suppressive wound therapy (NPWT), nonwoven cloth or pad with abrasive fibers or bristles for gentle wound debridement, foam for gentle wound debridement, catheters, in particular urethral catheters, bladder catheters, stoma plates, stoma bags, foams with suction devices for drainage of secretions and/or body fluids, e.g. from the esophagus, from the gastrointestinal tract, from the natural or artificially created anus or from the respiratory tract.
  • NGWT suppressive wound therapy
  • the foam treated with the composition was combined with a polyethylene tube to form a medical device for the drainage of secretions and body fluids.
  • the solution was applied per gram of polyurethane foam. In another version, 100 mg of the solution was applied per gram of polyurethane foam. After After drying, the polyurethane foam was combined with a transparent silicone polymer film that adhered to the skin to form a wound dressing. The wound dressing was sterilized using one of the established sterilization processes.
  • a solution of the following composition was prepared: 10 wt.% of the solution was mixed with 10 wt.% of another solution consisting of 90 wt.% water and 10 wt.% of a polysaccharide mixture (agar and locust bean gum). 2 mm thin sheets were formed and dried. The sheets were sterilized using one of the established sterilization methods.
  • the surface of a polyurethane catheter was evenly wetted with the mixture and the catheter was dried at 40 °C for five hours.
  • the resulting product was packaged and sterilized using one of the established sterilization procedures.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein antimikrobiell wirksames Produkt, aufweisend - einen Träger und - eine Dihydrotriazinverbindung, ein Tautomer davon oder ein Salz davon, wobei die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon an den Träger gebunden ist und die Dihydrotriazinverbindung die nachstehende allgemeinen Formel I aufweist: Formel (I) wobei - R1 (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus C1-6-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C1-6- Halogenalkylgruppe, C1-6-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C1-6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, - R1' ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet, - R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten, - R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und - die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt.

Description

Antimikrobiell wirksames Produkt
Die Erfindung betrifft ein antimikrobiell wirksames Produkt.
ANWENDUNGSGEBIET UND STAND DER TECHNIK
Die antimikrobielle Ausrüstung von Wundauflagen, Sheets, Kathetern, Piercings und dergleichen ist bekannt. Für eine solche antimikrobielle Ausrüstung kommen diverse Substanzen in Betracht.
Beispielsweise wird Chlorhexidin in Form seines Gluconat- oder Acetatsalzes für die antimikrobielle Ausrüstung von Hautauflagen sowie chirurgischen Nahtmaterialien verwendet. Die Verbindung hat jedoch den prinzipiellen Nachteil, dass sie nur begrenzt stabil ist und bei längerer Lagerung, starker Erwärmung, beispielsweise bei einer Hitzesterilisation, oder Lichteinfluss toxische Neben- und Abbauprodukte bildet. Zudem ist die Wirksamkeit von Chlorhexidin gegenüber Pilzen einschließlich Hefen nur schwach ausgeprägt.
Weiter ist die Verwendung von Polyhexamethylenbiguanid für die Beschichtung von Kathetern sowie in Wundauflagen, Gazen und Verbandmaterialien bekannt. Bei Polyhexamethylenbiguanid handelt es sich um ein Oligomer, das aus mehreren Einzelsubstanzen zusammengesetzt ist. Die analytische Charakterisierung von Polyhexamethylenbiguanid ist daher nicht einfach. Zudem ist die Wirksamkeit gegenüber Pilzen einschließlich Hefen ebenfalls nur schwach ausgeprägt. Ein biokompatibles Nahtmaterial, das Polyhexamethylenbiguanid enthält, ist beispielsweise aus der EP 2 359 874 B1 bekannt.
Für die antimikrobielle Beschichtung von chirurgischen Nahtmaterialien hat sich ferner Triclosan etabliert. Ein weiteres Anwendungsgebiet von Triclosan betraf bis vor kurzem topische Zubereitungen. Allerdings bestehen in der Zwischenzeit gesundheitliche Bedenken in Bezug auf eine derartige Verwendung von Triclosan.
Octenidin-Hydrochlorid hat sich als kationenaktiver Wirkstoff für antiseptisch wirksame Lösungen und Gele zur Anwendung auf Haut, Schleimhaut und Wunden etabliert. Entsprechende Produkte sind kommerziell unter den Bezeichnungen „Octenisept“ sowie „Octenilin“ erhältlich. Weiter ist unter der Bezeichnung „Sorelex“ eine mehrlagige Wundauflage bekannt, die Octenidin-Hydrochlorid sowie Hyaluronsäure enthält. Auch Octenidin hat jedoch den Nachteil, dass es eher schwach wirksam gegenüber Hefen einschließlich Pilzen ist. Zudem schränken eine recht hohe Zytotoxizität sowie eine mäßige Gewebeverträglichkeit die Verwendung von Octenidin für Produkte mit längerfristigem Kontakt zu lebendem Gewebe ein.
Aus der EP 1 574 503 A1 sind Dihydrotriazinverbindungen bekannt. Diese können zur Herstellung verschiedener Darreichungsformen, wie beispielsweise von Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulvern, Granulaten, Zäpfchen, Injektionen, Pasten, Salben, Cremes, Gelen, gelartigen Cremes, Lotionen, Emulsionen, Suspensionen, Umschlägen, Pflastern, Einreibemitteln, Aerosolen, Sirupen, Mitteln für die Mundhöhle, Augentropfen sowie Nasentropfen zur Behandlung und Vorbeugung bakterieller Infektionskrankheiten sowie zur Desinfektion und Sterilisation verwendet werden.
Aus der WO 2020/108880 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt. Neben Femotaxidin weist die Zusammensetzung einen Entschäumer auf.
Aus der WO 2020/108881 A1 ist eine Zusammensetzung zur Behandlung von Schleimhaut und Wunden bekannt, die neben Femotaxidin ein Tensid aufweist.
Es besteht weiterhin ein Bedarf an antimikrobiell wirksamen Produkten.
AUFGABE UND LÖSUNG
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein antimikrobiell wirksames Produkt bereitzustellen, das insbesondere die im Zusammenhang des Stands der Technik erwähnten Nachteile wenigstens teilweise vermeidet.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein antimikrobiell wirksames Produkt mit den Merkmalen des unabhängigen Anspruchs 1. Bevorzugte Ausgestaltungen des antimikrobiell wirksamen Produkts sind Gegenstand der abhängigen Ansprüche sowie der Beschreibung. Der Wortlaut sämtlicher Ansprüche wird hiermit durch ausdrückliche Bezugnahme zum Inhalt der Beschreibung gemacht.
Die Erfindung betrifft ein antimikrobiell wirksames Produkt, das einen Träger und eine Dihydrotriazinverbindung, ein Tautomer davon oder ein Salz davon aufweist, wobei die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon an den Träger gebunden ist.
Die Dihydrotriazinverbindung weist die nachstehende allgemeine Formel I auf:
Formel I wobei
R-, (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus C-j-e-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, C-,.6- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C-,.6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet,
R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt. Unter dem Ausdruck „Dihydrotriazinverbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung mit einem sechsgliedrigen, lediglich zwei Doppelbindungen aufweisenden Triazinring, d.h. einem sogenannten Dihydrotriazinring, verstanden werden, wobei der Triazinring bzw. Dihydrotriazinring an den Positionen 1 , 3 und 5 jeweils ein Ringstickstoffatom und an den Positionen 2, 4, und 6 jeweils ein Ringkohlenstoffatom aufweist und wobei die Stellung der einen Doppelbindung zwischen den Positionen 4 und 5 des Triazinings bzw. Dihydrotriazinrings und die Stellung der anderen, d.h. zweiten oder verbleibenden, Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Triazinrings bzw. Dihydrotriazinrings liegt.
Der Ausdruck „Pilze“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige oder vielzellige Pilze bedeuten.
Unter dem Ausdruck „Hefen“ sollen im Sinne der vorliegenden Erfindung einzellige Pilze verstanden werden, welche sich durch Sprossung oder Teilung (Spaltung) vermehren (sogenannte Hefepilze).
Unter dem Ausdruck „Phenylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Benzolrest, also die Atomgruppe -C6H5, verstanden werden.
Unter dem Ausdruck „Benzylgruppe“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung die Phenylmethylgruppe -CH2-C6H5, früher auch als a-Tolylgruppe bezeichnet, verstanden werden.
Der Ausdruck „Phenylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe oder Alkylengruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Phenylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe oder Alkylengruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe oder Alkylengruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Phenylalkylgruppe um eine Benzylgruppe, Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 1- Phenylethylgruppe, 2-Phenylethylgruppe, 1 -Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe.
Ein Benzolring der Phenylgruppe oder Phenylalkylgruppe kann ein bis drei Substituenten aufweisen, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogenatom, Hydroxygruppe, C^-Alkylgruppe, 0-,.6-Haloalkylgruppe, 0-,.6-Alkoxygruppe, C-,.6- Haloalkoxygruppe und Sulfonamidogruppe. Der Ausdruck „Halogenatom“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Fluoratom, ein Chloratom, ein Bromatom oder ein lodatom bedeuten.
Der Ausdruck „C^e-Alkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine entsprechende, d.h. eine 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweisende, lineare oder verzweigte Alkylgruppe bedeuten. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Beispielsweise kann es sich bei der C^-Alkylgruppe um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n- Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert- Butylgruppe, n-Pentylgruppe, sec-Pentylgruppe, Isopentylgruppe, Neopentylgruppe, n- Hexylgruppe oder Isohexylgruppe handeln.
Der Ausdruck „C^e-Haloalkylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Chloromethylgruppe, Bromomethylgruppe, 1-Chloroethylgruppe oder Trifluoromethylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „C^-Alkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Methoxygruppe, Ethoxygruppe, n-Propoxygruppe, Isopropoxygruppe, n-Butoxygruppe oder Isobutoxygruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Ci.6-Haloalkoxygruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Trifluoromethoxygruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylgruppe“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 1- Naphthylgruppe oder eine 2-Naphthylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „Naphthylalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Naphthylgruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Naphthylalkylgruppe um eine 1-Naphthylmethylgruppe, 2-Naphthylmethylgruppe, 1- Naphthylethylgruppe oder 2-Naphthylethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Gruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine drei- bis sechsgliedrige heterocyclische Gruppe, welche ein bis drei Atome, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stickstoffatom, Sauerstoffatom und Schwefelatom, enthält, wobei an die heterocyclische Gruppe ein Benzolring anelliert oder kondensiert sein kann. Die heterocyclische Gruppe kann beispielsweise eine Pyridylgruppe, eine Pyrazinylgruppe, eine Thiazolylgruppe, eine Piperidylgruppe, eine Piperazylgruppe, eine Tetrahydrofurylgruppe, eine Thienylgruppe, eine Pyrrolylgruppe, eine Pyrrolidinylgruppe, eine Oxazolylgruppe, eine Imidazolylgruppe, eine Isooxazolylgruppe, eine Isothiazolylgruppe, eine Pyrazolylgruppe, eine Tetrahydropyranylgruppe, eine 2-Oxotetrahydropyranylgruppe, eine Pyrimidinylgruppe, eine Pyradizinylgruppe, eine Morpholinylgruppe, eine 1 ,3,5-Triazinylgruppe, eine 1,2,4- Triazinylgruppe, eine Quinolylgruppe oder eine Isoquinolylgruppe bedeuten.
Insbesondere kann die heterocyclische Gruppe im Sinne der vorliegenden Erfindung eine 2- Pyridylgruppe, eine 3-Pyridylgruppe, eine 4-Pyridylgruppe, eine 2-Furylgruppe, eine 2- Thiazolylgruppe, eine 1-Piperidylgruppe, eine 1 -Piperazylgruppe, eine 2-Quinolylgruppe, eine 3- Quinolylgruppe, eine 4-Quinolylgruppe, eine 5-Quinolylgruppe, eine 8-Quinolylgruppe, eine 1- Isoquinolylgruppe, eine 3-lsoquinolylgruppe, eine 4-lsoquinolylgruppe oder eine 5- Isoquinolylgruppe bedeuten.
Der Ausdruck „heterocyclische Alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei weicher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Gruppe, insbesondere wie in den vorherigen Absätzen definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Alkylgruppe um eine 2-Pyridylmethylgruppe, 3-Pyridylmethylgruppe, 4-
Pyridylmethylgruppe, 2-Pyridylethylgruppe, 3-Pyridylethylgruppe, 4-Pyridylethylgruppe,
Pyrazinylmethylgruppe, Pyrazinylethylgruppe, 2-Furylmethylgruppe, 2-Furylethylgruppe, 2-
Thiazolylmethylgruppe, 2-Thiazolylethylgruppe, 4-Piperidylmethylgruppe, 2-
Quinolylmethylgruppe, 3-Quinolylmethylgruppe, 4-Quinolylmethylgruppe, 5-
Quinolylmethylgruppe, 8-Quinolylmethylgruppe, 1-lsoquinolylmethylgruppe 3-
Isoquinolylmethylgruppe, 4-lsoquinolylmethylgruppe oder 5-lsoquinolylmethylgruppe.
Der Ausdruck „heterocyclische Aminoalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen, an eine heterocyclische Aminogruppe gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der heterocyclischen Aminoalkylgruppe um eine 4-Amino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe, eine 4-Alkylamino-dihydro-1 ,3, 5-triazin-2-yl- aminogruppe oder 4-Phenylalkylamino-dihydro-1 ,3,5-triazin-2-yl-aminogruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden
Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine Methylgruppe, Ethylgruppe, n-Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, sec-Butylgruppe, tert-Butylgruppe, n-Hexylgruppe, n-Heptylgruppe, n- Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n-Undecylgruppe, n- Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n- Hexadecylgruppe.
Der Ausdruck „Cycloalkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Cycloalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen. Beispielsweise kann es sich bei der Cycloalkylgruppe um eine Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe oder Cyclohexylgruppe handeln.
Der Ausdruck „Cycloalkyl-alkylgruppe“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere eine Gruppe, bei welcher eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe, insbesondere mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, an eine Cycloalkylgruppe, insbesondere wie im vorherigen Absatz definiert oder beschrieben, gebunden ist. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Cycloalkyl-alkylgruppe um eine Cyclohexylmethylgruppe, eine 1- Cyclohexylethylgruppe oder eine 2-Cyclohexylethylgruppe.
Der Ausdruck „Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen“ bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung eine lineare, d.h. unverzweigte, oder verzweigte Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen. Die Alkylgruppe kann dabei eine substituierte oder unsubstituierte Alkylgruppe sein. Bevorzugt handelt es sich bei der Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen um eine n-Heptylgruppe, n-Octylgruppe, tert-Octylgruppe, n-Nonylgruppe, n-Decylgruppe, n- Undecylgruppe, n-Dodecylgruppe, n-Tridecylgruppe, n-Tetradecylgruppe, n-Pentadecylgruppe oder n-Hexadecylgruppe.
Der im Zusammenhang der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I verwendete Ausdruck „Salz“ kann im Sinne der vorliegenden Erfindung insbesondere ein Salz mit einer organischen Säure, wie beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Bernsteinsäuremonoamid, Glutarsäure, Weinsäure, Oxalsäure, Citronensäure, Glykolsäure, Glucuronsäure, Ascorbinsäure, Asparaginsäure, Glutaminsäure, Benzoesäure, Phthalsäure, Salicylsäure, Anthranilsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Methansulfonsäure, bedeuten. Durch die Erfindung werden vorteilhafterweise antimikrobiell ausgerüstete Produkte bereitgestellt, die einerseits eine gute Wirksamkeit gegenüber Bakterien und Pilzen besitzen und andererseits eine gute Verträglichkeit gegenüber lebendem Gewebe aufweisen, so dass sie insbesondere auf Haut, Schleimhaut und Wunden eingesetzt werden können. Hierbei hat sich weiter vorteilhafterweise herausgestellt, dass insbesondere bei längerem Kontakt keine imitativen Reaktionen, beispielsweise aufgrund von toxischen Abbau- oder Nebenprodukten, auftreten.
In Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
R-, eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxy gruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
Bevorzugt bedeutet/bedeuten
R-, eine Phenylgruppe, eine Benzylgruppe oder eine 2-Phenylethylgruppe, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert-Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
Besonders bevorzugt bedeutet/bedeuten
R-, eine Benzylgruppe, welche optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert- Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, bevorzugt durch 1 bis 3 Methylgruppen, besonders bevorzugt durch eine Methylgruppe, substituiert ist,
R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe. In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten
R-, eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4-Difluorophenylgruppe, 2,3,4- Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4-Methoxyphenylgruppe, 2-Methoxy-4- tert-butylphenylgruppe, 4-T rifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe, Methylbenzlygruppe wie insbesondere 4-Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4-Dimethoxybenzylgruppe, 4-Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4- Trichlorobenzylgruppe, 4-Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2- Phenylethylgruppe, 1-Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine Methylbenzylgruppe, besonders bevorzugt eine 4- Methylbenzylgruppe, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist,
R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und
R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und/oder R4 eine n-Octylgruppe. Bevorzugt bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n- Octylgruppe.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bedeutet/bedeuten R-, eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4-Methylbenzylgruppe, R^ ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe und R4 eine n-Octylgruppe.
Besonders bevorzugt weist die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel la auf: Formel la Alternativ kann die Dihydrotriazinverbindung die nachfolgende Formel Ib aufweisen:
Formel Ib
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)- N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4-diamin-gluconat bezeichnet werden kann. Vorzugsweise handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat, welches auch als 6,6-Dimethyl-N2-(4-methylbenzyl)-N4-octyl-1,6-dihydro-[1,3,5]triazin-2,4- diamin-D-gluconat bezeichnet werden kann. Die in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindung bzw. das in diesem Absatz offenbarte Dihydrotriazinverbindungssalz hat sich als besonders wirksam bei der Erzielung der erfindungsgemäßen Vorteile herausgestellt.
Die im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindung bzw. das im vorherigen Absatz erwähnte Dihydrotriazinverbindungssalz 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat ist unter der Bezeichnung „Femotaxidin“ kommerziell erhältlich und kann durch nachfolgende Formel la# dargestellt werden: Formel la#
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei der Dihydrotriazinverbindung, dem Tautomer davon oder dem Salz davon um 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl-2-(4‘- methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazingluconat, insbesondere 4-Octylamino-3,6-dihydro-6,6-dimethyl- 2-(4‘-methylbenzylamino)-1 ,3,5-triazin-D-gluconat.
Bevorzugt ist die Konzentration der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon derart gewählt, dass das antimikrobiell wirksame Produkt gegenüber Bakterien, insbesondere gegenüber grampositiven Bakterien und/oder gegenüber gramnegativen Bakterien, vorzugsweise sowohl gegenüber grampositiven Bakterien als auch gegenüber gramnegativen Bakterien, antimikrobiell wirksam ist.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon eine Konzentration von 0,001 mg bis 20 mg, insbesondere 0,01 mg bis 5 mg, vorzugsweise 0,01 mg bis 2 mg, pro Gramm des Trägers auf.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon Bestandteil einer Zusammensetzung.
Grundsätzlich kann die Zusammensetzung in Form einer Lösung (wie wässrigen Lösung), einer Suspension (wie wässrigen Suspension), einer Emulsion (wie wässrigen Emulsion), von Tabletten, von Pillen, von Kapseln, eines Pulvers, eines Granulats, eines Zäpfchens, einer Injektion, einer Paste, einer Salbe, einer Creme, eines Gels (wie Hydrogels), einer gelartigen Creme, einer Lotion, eines Sirups oder eines Aerosols vorliegen.
Vorzugsweise liegt die Zusammensetzung als wässrige, d.h. Wasser enthaltende, Zusammensetzung vor. Insbesondere kann die Zusammensetzung in Form einer Lösung, insbesondere wässrigen Lösung, oder eines Gels, insbesondere Hydrogels, vorliegen.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist die Zusammensetzung ferner wenigstens einen weiteren Bestandteil, insbesondere wenigstens zwei weitere Bestandteile, auf. Der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, ist, insbesondere sind, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktive Verbindung, Komplexbildner, Filmbildner und schaumbremsende Verbindung. Unter dem Ausdruck „oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung verstanden werden, die durch ihre Anwesenheit in einer Flüssigkeit, insbesondere in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit, deren Oberflächenspannung und/oder Grenzflächenspannung, insbesondere zwischen zwei Phasen, verändert. Bei der oberflächenaktiven Verbindung im Sinne der vorliegenden Erfindung kann es sich insbesondere um ein Tensid handeln.
Die oberflächenaktive Verbindung kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus nichtionische oberflächenaktive Verbindung, kationische oberflächenaktive Verbindung, zwitterionische oberflächenaktive Verbindung und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten oberflächenaktiven Verbindungen.
Unter dem Ausdruck „nichtionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung bezeichnet werden, die keine dissoziierbaren funktionellen Gruppen enthält und sich daher in Wasser oder einer wässrigen Flüssigkeit nicht in Ionen auftrennt.
Unter dem Ausdruck „zwitterionische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bezeichnet werden, die sowohl eine negativ als auch eine positiv geladene funktionelle Gruppe besitzt (sogenannte amphotere oberflächenaktive Verbindung).
Unter dem Ausdruck „kationische oberflächenaktive Verbindung“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, die eine positiv geladene funktionelle Gruppe, jedoch nicht zusätzlich eine negativ geladene Gruppe besitzt.
Eine nichtionische oder zwitterionische oberflächenaktive Verbindung hat insbesondere den Vorteil, dass keine oder wenig Interaktionen mit der Dihydrotriazinverbindung auftreten, und sie darüber hinaus sehr gut verträglich gegenüber Haut, Schleimhaut und Wunden ist.
Die nichtionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Poloxamer, Fettalkoholalkoxylat wie Fettalkoholethoxylat, Polyvinylpyrrolidon, Alkylpolyglucosid und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten nichtionischen oberflächenaktiven Verbindungen. Die in diesem Absatz genannten und im Folgenden näher beschriebenen nichtionischen oberflächenaktiven Verbindung haben sich als besonders geeignet herausgestellt, ein unter wundtherapeutischen Gesichtspunkten nachteiliges Irritationspotential der Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon zu reduzieren oder zu vermeiden.
Unter dem Ausdruck „Poloxamer“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein Blockcopolymer aus Ethylenoxid und Propylenoxid verstanden werden (sogenannte EO/PO Blockcopolymere).
Bevorzugt weist das Poloxamer 2 bis 130 Struktureinheiten -CH2-CH2-O- und/oder 15 bis 67 Struktureinheiten -CHCH3-CH2-O- pro Molekül auf.
Bei dem Poloxamer kann es sich insbesondere um Poloxamer 407, Poloxamer 188 oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, davon handeln.
Die Verwendung eines Poloxamers als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß besonders bevorzugt sein, da Poloxamere neben oberflächenaktiven Eigenschaften auch schaumdämpfende oder schaumreduzierende Eigenschaften und/oder emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzen. Dadurch kann mit besonderem Vorteil eine auf die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon zurückgehende Schaumbildung gedämpft, abgemildert oder unterdrückt.
Die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon als oberflächenaktive Verbindung kann erfindungsgemäß ebenfalls besonders bevorzugt sein, da diese Verbindung neben oberflächenaktiven Eigenschaften emulgatorisch wirksame Eigenschaften besitzt. Die im vorherigen Absatz erwähnten Vorteile gelten sinngemäß. Zusätzlich hat die Verwendung von Polyvinylpyrrolidon den Vorteil, dass es Wasser binden und mithin als Viskositätsregulator wirken kann.
Unter dem Ausdruck „Fettalkoholalkoxylat“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine nichtionische oberflächenaktive Verbindung verstanden werden, deren lipophiler Teil einen Fettalkohol aufweist oder aus einem Fettalkohol besteht oder von einem Fettalkohol abgeleitet ist und deren hydrophiler Teil ein Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettiges Polyalkylenglykol, aufweist oder aus einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, besteht oder von einem Polyalkylenglykol, insbesondere kurz- oder mittelkettigen Polyalkylenglykol, abgeleitet ist. Der Fettalkohol und das Polyalkylenglykol können unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome aufweisen. Bei dem Fettalkohol kann es sich insbesondere um einen von Capryl-, Caprin-, Laurin-, Palmitin-, Stearin- oder Ölsäure abgeleiteten Alkohol oder um verzweigte Isononyl-, Isoundecyl-, Isotridecyl-, Isopentadecyl- oder Isononadecylalkohole handeln. Das Fettalkoholalkoxylat kann im Sinne der vorliegenden Erfindung auch als Polyalkylenglykolether bezeichnet werden.
Wie bereits erwähnt, kann es sich bei dem Fettalkoholalkoxylat insbesondere um ein Fettalkoholethoxylat handeln.
Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettalkoholethoxylat um ein Polyoxyethylenether des Laurylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Myristylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Cetylstearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Stearylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Oleylalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoundecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isotridecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isopentadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isoheptadecanalkohols, ein Polyoxyethylenether des Isononadecanalkohols oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Polyoxyethylenether.
Das Fettalkoholethoxylat kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Polxoxyethylen (4) laurylether, Polxoxyethylen (7) laurylether, Polyoxyethylen (9) laurylether, Polyoxyethylen (23) laurylether, Polyoxyethylen (2) cetylether, Polyoxyethylen (10) cetylether, Polyoxyethylen (20) cetylether, Polyoxyethylen (6) cetylstearylether, Polyoxyethylen (20) cetylstearylether, Polyoxyethylen (25) cetylstearylether, Polyoxyethylen (2) stearylether, Polyoxyethylen (10) stearylether, Polyoxyethylen (20) stearylether, Polyoxyethylen (2) oleylether, Polyoxyethylen (10) oleylether, Polyoxyethylen (20) oleylether, Polyoxyethylen (10) monodecylether, Polyoxyethylen (10) tridecylether und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Mit anderen Worten kann das Fettalkoholethoxylat insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Laureth-4, Laureth-7, Laureth-9, Laureth-23, Ceteth-2, Ceteth-10, Ceteth-20, Ceteareth-6, Ceteareth-20, Ceteareth-25, Steareth-2, Steareth-10, Steareth-20, Oleth-2, Oleth-10, Oleth-20, Deceth-10, Trideceth-10 und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Fettalkoholethoxylate.
Fettalkoholalkoxylate, insbesondere Fettalkoholethoxylate, haben den Vorteil, dass sie nicht nur oberflächenaktive Eigenschaften aufweisen, sondern zusätzlich auch emulgatorisch wirksam sind. Unter dem Ausdruck „Alkylpolyglucosid“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein nichtionisches Zuckertensid verstanden werden, welches einen oder mehrere Glucosebausteine und einen Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, aufweist oder aus einem oder mehreren Glucosebausteinen und einem Alkylrest, insbesondere langkettigen Alkylrest, besteht. Der Glucosebaustein bzw. die Glucosebausteine fungieren als hydrophiler Bestandteil, während der Alkylrest die hydrophobe Gruppe darstellt.
Das Alkylpolyglucosid weist vorzugsweise 1 bis 5 Glucosebausteine und/oder einen Alkylrest mit 6 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, bevorzugt 6 Kohlenstoffatomen bis 20 Kohlenstoffatomen, insbesondere 6 Kohlenstoffatomen bis 16 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 14 Kohlenstoffatomen, auf.
Bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um eine C8- bis C2o-Alkylpolyglucose, insbesondere C8- bis C16-Alkylpolyglucose.
Besonders bevorzugt handelt es sich bei dem Alkylpolyglucosid um Laurylpolyglucose, Decylpolyglucose, Cocoylpolyglucose oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylpolyglucoside. Der Alkylrest der Decylpolyglucose weist dabei bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 10 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Laurylpolyglucose weist bevorzugt 12 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome, insbesondere 12 Kohlenstoffatome, auf. Der Alkylrest der Cocoylpolyglucose weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 16 Kohlenstoffatome auf.
Auch Alkylpolyglucoside haben den Vorteil, dass sie nicht nur über oberflächenaktive Eigenschaften verfügen, sondern zusätzlich emulgatorisch wirksame Verbindungen darstellen.
Die zwitterionische oberflächenaktive Verbindung ist vorzugsweise ein Alkylbetain und/oder Alkylamidoalkylbetain, insbesondere ein Alkylamidoethylbetain, Alkylamidopropylbetain oder eine Kombination, insbesondere Mischung, davon.
Das Alkylbetain kann bevorzugt Alkylgruppen aufweisen, die unabhängig voneinander 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, aufweisen.
Das Alkylamidoalkylbetain weist besonders bevorzugt mindestens einen Fettsäurerest, insbesondere nur einen Fettsäurerest, (nur) zwei Fettsäurereste oder drei Fettsäurereste, auf. Der mindestens eine Fettsäurerest weist bevorzugt 8 Kohlenstoffatome bis 22 Kohlenstoffatome, insbesondere 8 bis 18 Kohlenstoffatome, auf. Bei dem Fettsäurerest kann es sich insbesondere um einen gesättigten oder ungesättigten Fettsäurerest handeln. Bevorzugt handelt es sich bei dem Fettsäurerest um einen Caprylsäurerest, Caprinsäurerest, Undecylensäurerest (Undec-10-ensäurerest), Undecylsäurerest (n-Undecansäurerest), Laurinsäurerest, Stearinsäurerest, Ricinolsäurerest oder Kokosfettsäurerest.
Bevorzugt ist das Alkylamidoalkylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoalkylbetain, Caprinamidoalkylbetain, Undecylenamidoalkylbetain, Undecylamido- alkylbetain, Lauramidoalkylbetain, Lauryldimethylaminoessigsäurebetain, Stearinamidoalkyl- betain, Ricinolamidoalkylbetain, Cocamidoalkylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoalkylbetaine.
Das Alkylamidoethylbetain ist bevorzugt ein Alkylamidoethylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidoethylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidoethylbetain, Caprinamidoethylbetain, Undecylenamidoethylbetain, Undecylamido- ethylbetain, Lauramidoethylbetain, Cocamidoethylbetain, Stearinamidoethylbetain, Ricinol- amidoethylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidoethylbetaine.
Bei dem Alkylamidopropylbetain handelt es sich bevorzugt um ein Alkylamidopropylbetain auf Basis einer Fettsäure, insbesondere einer Fettsäure mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen, insbesondere 8 Kohlenstoffatomen bis 18 Kohlenstoffatomen. Bei der Fettsäure kann es sich insbesondere um eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure handeln. Bevorzugt handelt es sich bei der Fettsäure um Caprylsäure, Caprinsäure, Undecylensäure (Undec-10-ensäure), Undecylsäure (n-Undecansäure), Laurinsäure, Stearinsäure, Ricinolsäure oder Kokosfettsäure.
Besonders bevorzugt ist das Alkylamidopropylbetain ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Caprylamidopropylbetain, Caprinamidopropylbetain, Undecylenamidopropylbetain, Undecylamidopropylbetain, Cocamidopropylbetain, Stearinamidopropylbetain, Ricinolamidopropylbetain und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkylamidopropylbetaine.
Die kationische oberflächenaktive Verbindung weist vorzugsweise einen gesättigten oder ungesättigten organischen Rest, insbesondere eine Alkylgruppe, mit 8 Kohlenstoffatomen bis 22 Kohlenstoffatomen auf.
Die kationische oberflächenaktive Verbindung kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Distearyldimethylammoniumchlorid, Didecyldimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumchlorid, Cetyltrimethylammoniumbromid, Cetylpyridiniumchlorid, Mecetroniumetilsulfat und Kombinationen, insbesondere Mischungen, davon.
Die oberflächenaktive Verbindung weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 50 Gew.- %, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 40 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Der Komplexbildner ist vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Citronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Methylglycindiacetat, Ethyldiamintetraacetat, N,N‘- Bis-(carboxymethyl)-L-glutamat, Polyasparaginsäure, Iminodisuccinat, Phosphonate, Phosphonobutantricarbonsäure, Laurylalkoholdiphosphonsäure, Editronsäure, Salze der vorgenannten Komplexbildner und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Komplexbildner. Komplexbildner können vorteilhafterweise unerwünschte Metallionen binden. Metallionen können in Rohstoffen und/oder dem Träger enthalten sein und sich negativ auf die Stabilität des Produktes auswirken. Weiter haben Komplexbildner den Vorteil, die Stabilität gegenüber Mikroorganismen positiv zu beeinflussen.
Der Komplexbildner weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Unter dem Ausdruck „Filmbildner“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung ein makro- oder niedermolekularer Stoff, vorzugsweise ein Polymer, insbesondere ein lang- oder kurzkettiges Polymer, verstanden werden, der in einem Beschichtungsstoff für das Zustandekommen eines zusammenhängenden Films sorgt.
Grundsätzlich kann es sich bei dem Filmbildner um einen hydrophilen Filmbildner und/oder hydrophoben Filmbildner handeln. Bevorzugt ist der Filmbildner ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, von Polyvinylpyrrolidon abgeleitete Verbindungen (z.B. Styrene/Vinylpyrrolidon Copolymer, Vinylpyrrolidon/Eicosene Copolymer oder Vinylpyrrolidon/Dimethylaminoethylmethacrylate Copolymer), Polyvinylalkohol, Polyethylenglykole, Polysaccharide, Chitosan, Chitosan- Oligomere, Chitosanderivate, Cellulosederivate, Hypromellose, Polyacrylsäuren, Polyurethan, Polyquaterniumverbindungen, Copolymere von Vinylpyrrolidon und Vinylacetat, Eiweißhydrolysate, Proteine (wie z.B. Sericin), natürliche Harze, Schellack, Kolophonium, Benzoe oder Sandarak und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Filmbildner.
Der Filmbildner weist bevorzugt einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Unter dem Ausdruck „schaumbremsende Verbindung“ bzw. „Entschäumer“ soll im Sinne der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bezeichnet werden, die eine, insbesondere auf die Dihydrotriazinverbindung, des Tautomers davon oder des Salzes davon zurückgehende, Schaumbildung verlangsamt oder abschwächt, d.h. abmildert oder reduziert, oder vermeidet.
Bei der schaumbremsenden Verbindung bzw. dem Entschäumer handelt es sich vorzugsweise um eine von der oberflächenaktiven Verbindung verschiedene Verbindung. Mit anderen Worten sind die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer und die oberflächenaktive Verbindung voneinander verschieden gewählt, d.h. stellen unterschiedliche Verbindungen dar.
Die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer kann insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Alkylamid, Silikon, Poloxamer und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten schaumbremsenden Verbindungen bzw. Entschäumer.
Das Alkylamid kann insbesondere ein Alkylamid der Formel R5-NH-R6 sein, wobei es sich bei R5 um n-Octyl, iso-Octyl oder 2-Ethylhexyl und bei R6 um n- oder iso-Octan, n- oder iso-Nonan oder n- oder iso-Decan handelt. Erfindungsgemäß kann es sich bei dem Alkylamid auch um eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei entsprechender Alkylamide handeln.
Bei dem Silikon kann es sich um ein Polydimethylsiloxan, Polyether-Siloxan (Siloxan- Polyethylenglykol oder Siloxan-Polypropylenglykol), 3D-modifiziertes Siloxan, auch Crosslink- Siloxan genannt, oder eine Kombination, insbesondere Mischung, von wenigstens zwei der vorgenannten Silikone handeln.
Das Poloxamer weist bevorzugt 2 bis 130 Struktureinheiten -CH2-CH2-O- und/oder 15 bis 67 Struktureinheiten -CHCH3-CH2-O- pro Molekül auf.
Insbesondere kann es sich bei dem Poloxamer um Poloxamer 407, Poloxamer 188 oder um eine Kombination, insbesondere Mischung, davon handeln.
Besonders bevorzugt ist die schaumbremsende Verbindung bzw. der Entschäumer ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N-(2-Ethylhexyl)-lsononanamid, Polydimethylsiloxan, Polyether- Siloxan wie Siloxan-Polyethylenglykol oder Siloxan-Polypropylenglykol, 3D-modifiziertes Siloxan, EO/PO Blockcopolymere und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten schaumbremsenden Verbindungen bzw. Entschäumern. Eine geeignete schaumbremsende Verbindung ist beispielsweise unter der Bezeichnung „Aldo LF“ kommerziell erhältlich.
Weiter kann es sich bei der schaumbremsenden Verbindung bzw. dem Entschäumer um eine Kombination, insbesondere Mischung, von einem Alkylamid und einem Silikon handeln. Eine solche Kombination ist besonders vorteilhaft im Hinblick auf die Unterdrückung oder Abschwächung einer Schaumbildung der Dihydrazinverbindung der allgemeinen Formel I, des Tautomers davon oder des Salzes davon. In diesem Fall kann das Alkylamid einen Anteil, insbesondere Aktiv-Anteil, von 0.0001 Gew.-% bis 0.1 Gew.-%, insbesondere 0.0005 Gew.-% bis 0.05 Gew.-%, vorzugsweise 0.001 Gew.-% bis 0.05 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und das Silikon einen Anteil, insbesondere Aktiv-Anteil, von 0.00001 Gew.-% bis 0.01 Gew.-%, insbesondere 0.00002 Gew.-% bis 0.005 Gew.-%, vorzugsweise 0.00005 Gew.-% bis 0.005 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Bevorzugt weist die schaumbremsende Verbindung einen Anteil von 0,0001 Gew.-% bis 2 Gew.-%, insbesondere 0,0005 Gew.-% bis 1,5 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 Gew.-% bis 1 Gew.-%, auf, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung.
Grundsätzlich kann die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon und/oder der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, insbesondere unabhängig voneinander, kovalent und/oder nichtkovalent, insbesondere durch Wasserstoffbrückenbindungen und/oder elektrostatische, insbesondere ionische, Wechselwirkungen und/oder hydrophobe Wechselwirkungen und/oder Van-der- Waals-Wechselwirkungen, und/oder koordinative, d.h. donative, Bindungen an den Träger gebunden sein. Insbesondere kann die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon und/oder der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, insbesondere unabhängig voneinander, durch Adsorption, insbesondere Physisorption und/oder Chemisorption, an den Träger gebunden sein.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon und/oder der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, insbesondere unabhängig voneinander, reversibel, insbesondere reversibel kovalent, an den Träger gebunden.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung bildet die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon oder die Zusammensetzung oder der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, eine Beschichtung oder einen Teil einer Beschichtung des Trägers. Die Beschichtung kann den Träger nur teilweise oder vollständig beschichten. Weiter kann die Beschichtung eine gleichmäßige oder ungleichmäßige Schichtdicke aufweisen. Insbesondere kann die Beschichtung eine Schichtdicke von 0,1 pm bis 1000 pm, insbesondere 1 pm bis 100 pm, vorzugsweise 10 pm bis 100 pm, aufweisen.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung liegt die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon oder die Zusammensetzung innerhalb des Trägers dispergiert vor.
Weiter kann die Zusammensetzung ferner ein Lösungsmittel, insbesondere organisches Lösungsmittel, bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Alkohol, Keton, Ether, Ester und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Lösungsmittel aufweisen. Bei dem Alkohol kann es sich um einen einwertigen Alkohol und/oder zweiwertigen Alkohol und/oder dreiwertigen Alkohol, insbesondere mit zwei Kohlenstoffatomen bis zehn Kohlenstoffatomen, vorzugsweise zwei bis acht Kohlenstoffatomen, handeln. Vorzugsweise ist der Alkohol ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Propan-1-ol, Propan-2-ol, Propan-1,2-diol, Propan-1 ,3-diol, Propan-1,2,3-triol, Butan-1,3-diol, Pentan-1,2-diol, Hexan-1,2-diol, Octan-1,2-diol, Decan-1,2-diol, Hexan-1 ,2-diol, Getan- 1,2-diol und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkohole. Das Keton kann insbesondere drei Kohlenstoffatome bis acht Kohlenstoffatome aufweisen. Beispielsweise kann es sich bei dem Keton um Butan-2-on handeln. Bei dem Ether kann es sich beispielsweise um Tetrahydrofuran handeln. Bei dem Ester kann es sich insbesondere um einen Kohlensäureester, wie beispielsweise Diethylcarbonat, und/oder Carbonsäureester, wie beispielsweise Ethylacetat, handeln.
Das organische Lösungsmittel kann insbesondere vorteilhafterweise als Prozesshilfsmittel zur Homogenisierung und/oder gleichmäßigen Verteilung der Zusammensetzung auf dem Träger dienen. Das organische Lösungsmittel kann einen Anteil von 0.001 Gew.-% bis 95 Gew.-%, insbesondere 0.01 Gew.-% bis 90 Gew.-%, vorzugsweise 0.01 Gew.-% bis 70 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Alternativ kann das antimikrobiell wirksame Produkt frei oder im Wesentlichen frei von einem Lösungsmittel, insbesondere organischen Lösungsmittel, bevorzugt einem Alkohol und/oder Keton und/oder Ether und/oder Ester, sein. Das kann insbesondere der Fall sein, wenn das Lösungsmittel einen Siedepunkt bis 120 °C aufweist, so dass es während des Herstellungsprozesses des antimikrobiell wirksamen Produkts verdunstet. Der Ausdruck „im Wesentlichen frei“ bedeutet in diesem Zusammenhang, dass das antimikrobiell wirksame Produkt einen Lösungsmittelanteil von < 5 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 4 Gew.-% und > 0 Gew.-%, bevorzugt < 3 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 2 Gew.-% und > 0 Gew.-%, insbesondere < 1 Gew.-% und > 0 Gew.-%, aufweist, bezogen auf das Gesamtgewicht des antimikrobiell wirksamen Produkts.
Weiter kann die Zusammensetzung ferner ein Polyethylenglykol, Polypropylenglykol oder eine Mischung enthaltend oder bestehend aus Polyethylenglykol und Polypropylenglykol aufweisen.
Weiter kann die Zusammensetzung ferner eine Säure, insbesondere zur Einstellung des pH- Werts, aufweisen. Bei der Säure kann es sich um eine anorganische Säure und/oder organische Säure handeln. Bevorzugt ist die Säure ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Glycolsäure, Milchsäure, Gluconsäure, Gluconodeltalacton, Äpfelsäure, Weinsäure und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Säuren.
Die Säure kann einen Anteil von 0,001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, insbesondere 0,01 Gew.-% bis 5 Gew.-%, vorzugsweise 0,01 Gew.-% bis 2 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, aufweisen.
Weiter kann die Zusammensetzung ferner eine Alkalie bzw. Base zur Einstellung eines für Haut, Schleimhaut oder Wunde verträglichen pH-Werts aufweisen. Die Alkalie bzw. Base kann ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Ammoniumhydroxid, organische Amine und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Alkalien bzw. Basen.
Die organischen Amine können insbesondere ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Monoethanolamin, Triethanolamin, 2-Amino-2-methyl-1 -propanol,
Tetrahydroxypropylethylendiamin, Tromethamin, Monoisopropanolamin, Triisopropanolamin und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten organischen Amine.
Weiter kann die Zusammensetzung ferner Wasser, insbesondere gereinigtes Wasser oder Wasser für Injektionszwecke, aufweisen.
Insbesondere kann das Wasser einen Anteil von 0,01 Gew.-% bis 99,99 Gew.-%, insbesondere 0,1 Gew.-% bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 Gew.-% bis 99,8 Gew.-%, aufweisen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung. Insbesondere können die Bestandteile der Zusammensetzung mit Wasser auf 100 Gew.-% ergänzt werden.
Weiter können/kann die Zusammensetzung und/oder der Träger unter kontrollierten Hygienebedingungen oder aseptisch in einem Reinraum hergestellt sein.
Insbesondere können/kann die Zusammensetzung und/oder der Träger in sterilisierter Form vorliegen. Beispielsweise können/kann die Zusammensetzung und/oder der Träger durch Gamma-Bestrahlung, Beta-Bestrahlung, Plasma-Sterilisation, Dampfsterilisation oder Sterilisation mit Ethylenoxid sterilisiert sein.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung weist der Träger ein Trägermaterial auf oder besteht der Träger aus einem Trägermaterial, wobei das Trägermaterial ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cellulose, mikrobiell erzeugte Cellulose, von Cellulose abgeleitete Verbindungen, Alkylcellulose, Hydroxyalkylcellulose, Hydroxyalkylmethylcellulose, Hydroxalkylethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Chitosan, Chitosanhydrolysate, Derivate von Chitosan, Kollagene, Kollagenhydrolysate, Derivate von Kollagen, Polysaccharide, Alginate, Agar, Johannisbrotkernmehl, Pektin, Carrageen, Gelatine, partiell hydrolysierte Gelatine, Polyethylen, Polypropylen, Polyacrylnitril, Viskose, Polyamid, Polyurethan, Polyester, Silikon, Polyhydroxyethylmethacrylat, Poly-2-hydroxyethylmethacrylat und Kombinationen, insbesondere Mischungen, von wenigstens zwei der vorgenannten Trägermaterialien. In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist der Träger textil, d.h. als textiles Erzeugnis, gestaltet. Insbesondere kann der Träger ein Gewebe, Gewirk, Gestrick, Geflecht, Vlies oder Vliesstoff aufweisen oder in Form eines Gewebes, Gewirks, Gestricks, Geflechts, Vlieses oder Vliesstoffs gestaltet sein.
Bevorzugt ist der Träger als textiles Flächengebilde, insbesondere gewebtes, gewirktes, gestricktes, geflochtenes, vliesförmiges oder vliesstoffförmiges, Flächengebilde gestaltet.
Alternativ kann der Träger als dreidimensionales textiles Erzeugnis, insbesondere in Form eines Gewebes, Gewirks, Gestricks, Geflechts, Vlieses oder Vliesstoffs, vorliegen.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung ist der Träger nicht textil, d.h. als nichttextiles Erzeugnis, gestaltet. Insbesondere kann der Träger als Film, Schaumstoff, Kunststoffhohlkörper, insbesondere röhren- oder schlauchförmiger Kunststoffhohlkörper, oder als Blasformteil, insbesondere Extrusionsblasformteil, oder Piercing-Schmuck gestaltet sein.
In weiterer Ausgestaltung der Erfindung handelt es sich bei dem antimikrobiell wirksamen Produkt um ein medizintechnisches Produkt. Das medizintechnische Produkt ist insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hautauflage, Wundauflage, Wundverband, Schwamm oder Gaze, Vliestuch zur Hautreinigung, Gewebe oder Vliesstoff zur Unterdrück Wundtherapie (NPWT), Nonwoven Tuch oder Pad mit abrasiven Fasern oder Borsten zum schonenden Wund-Debridement, Schaumstoff zum schonenden Wund-Debridement, Katheter, insbesondere Harnröhrenkatheter, Blasenkatheter, Stomaplatte, Stomabeutel, Schaumstoffe mit Absaugvorrichtungen zur Drainage von Sekreten und/oder Körperflüssigkeiten, z.B. aus der Speiseröhre, aus dem Magen-Darm Trakt, aus dem natürlichen oder einem künstlich angelegten Darmausgang oder aus dem Atemtrakt.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung bevorzugter Ausführungsbeispiele. Dabei können einzelne Merkmale jeweils für sich alleine oder in Kombination miteinander verwirklicht sein. Die beschriebenen Ausführungsbeispiele dienen lediglich der weiteren Erläuterung der Erfindung, ohne diese hierauf zu beschränken. BEISPIELTEIL
1. Ein Baumwollgewirk wurde mit einer Lösung nachfolgender Zusammensetzung getränkt:
Pro Gramm Baumwollgewirk wurden 200 mg der Lösung aufgetragen. In einer weiteren Ausführung wurden pro Gramm Baumwollgewirk 100 mg der Lösung aufgetragen. Das imprägnierte Baumwollgewirk wurde getrocknet und mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.
2. Eine Polyethylen-Gaze wurde mit einer Lösung nachfolgender Zusammensetzung getränkt:
Pro Gramm Polyethylen-Gaze wurden 10 mg bis 100 mg der Lösung aufgetragen. Das Material wurde anschließend zwei Stunden bei Raumtemperatur getrocknet und mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert. 3. Auf eine Polyethylen-Gaze wurde ein Gel nachfolgender Zusammensetzung appliziert:
Pro Gramm Polyethylen-Gaze wurden 200 mg des Gels aufgetragen. Die Herstellung des Gels und des Fertigprodukts erfolgte unter aseptischen Bedingungen.
4. Auf eine Polyethylen-Gaze wurde eine Salbe nachfolgender Zusammensetzung appliziert:
Pro Gramm Polyethylen-Gaze wurden 100 mg der Salbe aufgetragen. Das Material wurde mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert. 5. Auf einen Polyurethanschaumstoff wurde eine viskose Lösung nachfolgender Zusammensetzung appliziert:
Pro Gramm Polyurethanschaumstoff wurden 200 mg der Lösung appliziert. Das Material wurde 5 Stunden bei 30°C getrocknet und mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.
In einer Ausführung wurde der mit der Zusammensetzung behandelte Schaumstoff mit einem Schlauch aus Polyethylen unter Ausbildung eines medizintechnischen Produkts zur Drainage von Sekreten und Körperflüssigkeiten verbunden.
6. Auf einen Polyurethanschaumstoff wurde eine Lösung nachfolgender Zusammensetzung appliziert:
Pro Gramm Polyurethanschaumstoff wurden 50 mg der Lösung appliziert. In einer weiteren Ausführung wurden 100 mg der Lösung pro Gramm Polyurethanschaumstoff appliziert. Nach dem Trocknen wurde der Polyurethanschaumstoff mit einem transparenten, auf der Haut haftenden Polymerfilm aus Silikon zu einer Wundauflage verbunden. Die Wundauflage wurde mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.
7. Auf einen Polyurethanschaumstoff wurde eine Lösung nachfolgender Zusammensetzung appliziert:
Pro Gramm Polyurethanschaumstoff wurden 50 mg Lösung appliziert. In weiteren Ausführungen wurden 100 mg, 200 mg und 500 mg der Lösung pro Gramm Polyurethanschaumstoff appliziert. Nach dem Trocknen wurde der Polyurethanschaumstoff mit einem transparenten, auf der Haut haftenden Polymerfilm aus Silikon zu einer Hautauflage verbunden. Die Hautauflage wurde mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.
In die obige Lösung wurden metallische Piercing-Materialien eingelegt, anschließend 2 Stunden bei 30 °C getrocknet und zur weiteren Verwendung vorrätig gehalten.
8. Es wurde eine Lösung nachfolgender Zusammensetzung hergestellt: 10 Gew.-% der Lösung wurden gemischt mit 10 Gew.-% einer weiteren Lösung, die aus 90 Gew.-% Wasser und 10 Gew.-% einer Polysaccharidmischung (Agar und Johannisbrotkernmehl) bestand. Es wurden 2 mm dünne Sheets geformt und getrocknet. Die Sheets wurden mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.
9. Es wurde eine flüssige Mischung nachfolgender Zusammensetzung hergestellt:
Die Oberfläche eines Polyurethankatheters wurde gleichmäßig mit der Mischung benetzt und der Katheter fünf Stunden bei 40 °C getrocknet. Das resultierende Produkt wurde verpackt und mit einem der etablierten Sterilisationsverfahren sterilisiert.

Claims

Patentansprüche
1. Antimikrobiell wirksames Produkt, aufweisend einen Träger und eine Dihydrotriazinverbindung, ein Tautomer davon oder ein Salz davon, wobei die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon an den Träger gebunden ist und die Dihydrotriazinverbindung die nachstehende allgemeinen Formel I aufweist:
Formel I wobei
R-, (i) eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, von denen jede optional mit 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ci-6-Alkoxygruppe, Hydroxygruppe, einem Halogenatom, Ci_6- Halogenalkylgruppe, C^-Alkylgruppe, einer Sulfonamidogruppe und C-,.6- Halogenalkoxygruppe, substituiert ist, (ii) eine Naphthylgruppe oder eine Naphthylalkylgruppe, (iii) eine heterocyclische Gruppe, eine heterocyclische Alkylgruppe oder eine heterocyclische Aminoalkylgruppe, (iv) eine Alkylgruppe mit 1 bis 16 Kohlenstoffatomen oder (v) eine Cycloalkylgruppe oder eine Cycloalkyl-alkylgruppe bedeutet, ein Wasserstoffatom, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, bedeutet,
R2 und R3 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe bedeuten,
R4 eine Alkylgruppe mit 7 bis 16 Kohlenstoffatomen bedeutet und die Strichlinie angibt, dass die Stellung einer Doppelbindung entweder zwischen den Positionen 1 und 2 oder zwischen den Positionen 2 und 3 des Dihydrotriazinrings liegt.
2. Antimikrobiell wirksames Produkt nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass R-, eine Phenylgruppe oder eine Phenylalkylgruppe, insbesondere Benzylgruppe, bedeutet, von denen jede optional durch 1 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluoratom, Chloratom, Hydroxygruppe, Methylgruppe, tert- Butylgruppe, Trifluoromethylgruppe und Methoxygruppe, substituiert ist, ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe bedeutet.
3. Antimikrobiell wirksames Produkt nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R-i eine Phenylgruppe, 4-Chlorophenylgruppe, 2,4-Difluorophenylgruppe, 2,3,4- Trifluorophenylgruppe, 4-tert-Butylphenylgruppe, 4-Methoxyphenylgruppe, 2- Methoxy-4-tert-butylphenylgruppe, 4-T rifluoromethoxyphenylgruppe, Benzylgruppe, Methylbenzylgruppe, 4-Methylbenzylgruppe, 4-Methoxybenzylgruppe, 3,4- Dimethoxybenzylgruppe, 4-Hydroxybenzylgruppe, 3,4-Dichlorobenzylgruppe, 2,3,4- Trichlorobenzylgruppe, 4-Trifluoromethylbenzylgruppe, 1-Phenylethylgruppe, 2- Phenylethylgruppe, 1 -Phenylpropylgruppe, 2-Phenylpropylgruppe oder 3- Phenylpropylgruppe, bevorzugt eine 4-Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoff atom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe, n-Nonylgruppe oder n-Decylgruppe bedeutet.
4. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4- Methylbenzylgruppe, bedeutet und/oder R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und/oder R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
5. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass RT eine Methylbenzylgruppe, vorzugsweise 4- Methylbenzylgruppe, bedeutet, R^ ein Wasserstoffatom bedeutet, das an Position 1 oder 3 des Dihydrotriazinrings an das Stickstoffatom gebunden ist, R2 und R3 jeweils eine Methylgruppe bedeuten und R4 eine n-Octylgruppe bedeutet.
6. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Dihydrotriazinverbindung der allgemeinen Formel I bzw. dem Salz davon um 4-Octylamino-1 ,6-dihydro-6,6- dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)-1,3,5-triazingluconat, 4-Octylamino-3,6-dihydro- 6,6-dimethyl-2-(4’-methylbenzylamino)-1,3,5-triazingluconat oder ein Tautomer davon handelt.
7. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon eine Konzentration von 0,001 mg bis 20 mg, insbesondere 0,1 mg bis 10 mg, vorzugsweise 0,1 mg bis 2 mg, pro Gramm des Trägers aufweist.
8. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon Bestandteil einer Zusammensetzung ist.
9. Antimikrobiell wirksames Produkt nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Zusammensetzung ferner wenigstens einen weiteren Bestandteil, insbesondere wenigstens zwei weitere Bestandteile, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus oberflächenaktive Verbindung, Komplexbildner, Filmbildner und schaumbremsende Verbindung, aufweist.
10. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, insbesondere nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon und/oder der wenigstens eine weitere Bestandteil, insbesondere die wenigstens zwei weiteren Bestandteile, nicht irreversibel an den Träger gebunden sind.
11. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Dihydrotriazinverbindung, das Tautomer davon oder das Salz davon oder die Zusammensetzung eine Beschichtung des Trägers bildet und/oder innerhalb des Trägers dispergiert vorliegt.
12. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger ein Trägermaterial aufweist oder aus einem Trägermaterial besteht, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cellulose, mikrobiell erzeugte Cellulose, von Cellulose abgeleitete Verbindungen, Alkylcellulose, Hydroxyalkylcellulose, Hydroxyalkylmethylcellulose,
Hydroxalkylethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Chitosan, Chitosanhydrolysate, Derivate von Chitosan, Kollagene, Kollagenhydrolysate, Derivate von Kollagen, Polysaccharide, Alginate, Agar, Johannisbrotkernmehl, Pektin, Carrageen, Gelatine, partiell hydrolysierte Gelatine, Polyethylen, Polypropylen, Polyacrylnitril, Viskose, Polyamid, Polyurethan, Polyester, Silikon, Polyhydroxyethylmethacrylat und Mischungen von wenigstens zwei der vorgenannten Trägermaterialien.
13. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger textil, insbesondere als Gewebe, Gewirk, Gestrick, Geflecht, Vlies oder Vliesstoff, gestaltet ist.
14. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass der Träger nicht textil, insbesondere als Film, Schaumstoff, Kunststoffhohlkörper, insbesondere röhren- oder schlauchförmiger
Kunststoffhohlkörper, oder Piercing-Schmuck gestaltet ist.
15. Antimikrobiell wirksames Produkt nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem antimikrobiell wirksamen Produkt um ein medizintechnisches Produkt, insbesondere ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hautauflage, Wundauflage, Wundverband, Schwamm oder Gaze, Vliesstuch zur Hautreinigung, Gewebe oder Vliesstoff zur Unterdrück Wundtherapie, Nonwoven Tuch oder Pad mit abrasiven Fasern oder Borsten zum schonenden Wund-Debridement, Schaumstoff zum schonenden Wund-Debridement, Katheter, insbesondere Harnröhrenkatheter oder Blasenkatheter, Stomaplatte, Stomabeutel, Schaumstoff mit schlauchförmiger Absaugvorrichtung zur Drainage von Sekreten und/oder Körperflüssigkeiten.
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