EP4433215A1 - Système de préparation automatisée d'un échantillon biologique - Google Patents

Système de préparation automatisée d'un échantillon biologique

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Publication number
EP4433215A1
EP4433215A1 EP22822623.9A EP22822623A EP4433215A1 EP 4433215 A1 EP4433215 A1 EP 4433215A1 EP 22822623 A EP22822623 A EP 22822623A EP 4433215 A1 EP4433215 A1 EP 4433215A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
plate
cooling module
support
biological sample
well
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP22822623.9A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Jerome Bourdin
Laure FERNET
Michel Guy
Bruce Harrison
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biomerieux SA
Original Assignee
Biomerieux SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biomerieux SA filed Critical Biomerieux SA
Publication of EP4433215A1 publication Critical patent/EP4433215A1/fr
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L9/00—Supporting devices; Holding devices
    • B01L9/52—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
    • B01L9/523—Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips for multisample carriers, e.g. used for microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0689—Sealing
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • B01L2300/1827—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using resistive heater
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1894—Cooling means; Cryo cooling

Definitions

  • the invention relates to the technical field of in vitro molecular diagnostics. More specifically, the invention relates to the automated preparation of biological samples before treatment by polymerase chain reaction also called “PCR” for “Polymerase Chain Reaction”.
  • PCR Polymerase Chain Reaction
  • This molecular biology method may in some cases require upstream biological sample preparation in order to isolate the nucleic acids required for amplification.
  • the preparation of the sample comprises at least one step of extracting nucleic acids contained in the biological sample. Once extracted, the nucleic acids are recovered in the form of an eluate and distributed in a plate comprising a plurality of wells for amplification, the distribution being carried out by preferably automated pipetting.
  • each of the wells of said plate are dispensed one or more reagents for the implementation of the polymerase chain reaction method.
  • the reagents In order to prevent the reaction from starting before incorporating the eluate, it is recommended to maintain the reagents at a temperature between 4°C and 15°C.
  • biological sample means a suspension of biological agents or a mixture of suspensions of biological agents.
  • Biological agents are, for example, micro-organisms (bacteria, yeasts, mould, etc.).
  • biological mixture means a mixture of reagent with a biological sample or with an eluate.
  • the term “eluate” means a biological sample which has undergone a treatment or a pre-treatment in order to resuspend purified and/or concentrated biological agents.
  • the object of the invention is to remedy all or part of the aforementioned drawbacks and in particular to avoid the formation of condensation on the surface of the preparation plates.
  • the subject of the invention is a system for the automated preparation of a biological sample or of a biological mixture comprising at least one reagent and a biological sample or an eluate of the biological sample, comprising at least: a support plate, a plate comprising a body from which extends a plurality of wells configured to contain a reagent and/or a biological sample or a biological sample eluate containing at least nucleic acids, each well comprising an opening leading to the body of the plate and a bottom, each well extending longitudinally in a direction substantially perpendicular to a direction ZZ' along which a surface of the body of the plate extends, said plate being housed at least partially on the support plate, at least one cooling module, characterized in that the plate is positioned on the cooling module so that each well of the plate is partially inserted into said cooling module, the body of the plate being at a distance d of the cooling module so as to delimit a space between said body of the plate and the cooling module.
  • This configuration makes it possible to limit the cooling of surfaces and in particular the surfaces of the body of the plate where condensation can form and become problematic.
  • the material used for the manufacture of the plate has a low thermal conduction, between 0.1 Wm -1 K -1 and 0.4 Wm -1 K -1 , it is not necessary to cool the entire plate but only the areas where heat exchange with the reagents is sought, that is to say a lower portion of each well.
  • the system comprises a peripheral seal, preferably made of elastomer, provided in the space between the cooling module and the body of the plate, which makes it possible to avoid the transmission of cold by convection of the module of cooling towards the plate and to circumscribe the zones to be cooled.
  • the space formed between the cooling module and the body of the plate is provided with a thermal insulator.
  • the thermal insulation is a fluid such as air, or a joint or a layer of insulating foam.
  • a thermal insulator makes it possible to thermally insulate the body of the plate with respect to the cooling module.
  • the system comprises a vacuum chamber provided between the body of the plate and the cooling module, which makes it possible to improve the thermal insulation of the body of the plate.
  • the system comprises at least one heating member positioned at the level of the body of the plate and isolated from the cooling module.
  • the heating member is a resistive electric film.
  • the heating member is a ceramic plate or a thermally conductive alloy cooperating by shape complementarity with the plate and in particular with the bottom of the wells.
  • the system has two distinct zones presenting a different temperature, the first zone being located between the body of the plate and a thermal insulator or a peripheral seal, the second zone being located at the level of the module cooling and the temperature in the first zone being higher than the temperature within the second zone.
  • the cooling module comprises a first part configured to cooperate with a portion of the plate.
  • the first part of the cooling module cooperates with the lower portion of each well.
  • the first part of the cooling module has a plurality of cavities distributed over the surface of the first part, each cavity being shaped to partially accommodate a well of the plate.
  • the support comprises a housing configured to receive the plate.
  • the housing comprises a circumferential edge on which a part of the cooling module rests.
  • the first part of the cooling module is positioned on the circumferential edge of the support housing.
  • At least one wedging pin on the circumferential edge is formed at least one wedging pin.
  • This pin allows precise adjustment of the positioning along the Y-Y' axis of the plate in order to reduce the dead volume, i.e. the volume of liquid remaining in the well which cannot be sampled by the automaton. exemption.
  • the plate is of parallelepiped shape and the housing of the support is of complementary shape.
  • the housing of the support further comprises at least one lug in the form of a protuberance extending in a direction perpendicular to the surface of the body of the plate.
  • the at least one lug is configured to cooperate with a cover of the system in order to block the plate in translation in the housing of the support.
  • the at least one ear makes it possible to guide the introduction of the plate into the cooling module. In addition, when removing the cover, the ears guide the cover removal movement, which avoids touching the plate which could be loaded by the cover causing shocks, splashing of solutions in the wells or even dropping the plate and spilling its contents.
  • the at least one ear is in the form of an extension of a corner of the housing of the support, which contributes to the lateral retention of the plate within the housing of the support.
  • the system comprises a cover configured to fit onto the support by shape complementarity.
  • the cover makes it possible to close the system, which reduces the heat exchanges with the outside and promotes maintenance of the temperatures inside the system.
  • the cover makes it possible to shape the plate which is not naturally flat.
  • the lid is perforated, so that the dispensing head of the automaton can access the wells of the plate.
  • the cover comprises at least one notch shaped to cooperate with a lug of the support.
  • the cooperation of the at least one notch with the at least one ear makes it possible to keep the system closed and also makes it possible to contain the plate and to keep it in contact with the cooling module so that the heat exchange is homogeneous and constant in the desired area.
  • the notches run along the ears which makes it possible to guide the cover when the latter comes to cover the plate.
  • the lid comprises at least one lug arranged on the face of the lid intended to bear against the body of the plate.
  • the at least one lug makes it possible to reduce the curvature of the plate.
  • the at least one lug presses on the top of the plate and imposes, by the weight of the cover, a flat support on the plate and contact with the cold module.
  • FIG. 1 is a perspective view of the system according to the invention with the plate
  • FIG. 2 is another perspective view of the system according to the invention without the lid
  • FIG. 3 is a cross-sectional view along a plane P of the system illustrated in Figure 2
  • FIG. 4 is a perspective view of the cooling module according to the invention
  • FIG. 5 is a detail view in section of the system according to the invention and according to a first embodiment
  • FIG. 6 is another detail view in section of the system according to the invention and according to a second embodiment
  • FIG. 7 is another detail view in section of the system according to the invention and according to a third embodiment
  • FIG. 8 is another detail view in section of the system according to the invention and according to a fourth embodiment
  • FIG. 9 is a perspective view from below of the cover of the system according to the invention.
  • FIG. 10 is a perspective view of the support of the system according to the invention
  • FIG. 11 is a detail view of Figure 10 according to box A.
  • the system 100 for automated preparation of a biological sample comprises a plate 110, a plate support 120, at least one cooling module 150 configured to at least partially cool each well 111 of plate 110.
  • plate 110 includes a body 112 from which extends a plurality of wells 111 configured to contain a solution that can be a reagent and/or an eluate containing at least nucleic acids.
  • Each well comprises an opening 113 opening onto the body 112 of the plate 110 and a bottom 114, each well 111 extending longitudinally in a direction YY' substantially perpendicular to a direction ZZ' in which a surface of the body 112 of the plate 110 extends.
  • each well 111 comprises a lower portion 111a including the bottom 114 and an upper portion 111b including the opening 113.
  • the cooling module 150 comprises a first part 151 configured to cooperate with a portion of the plate 110.
  • the first part 151 of the cooling module 150 has a plurality of cavities 152 distributed over the surface of the first part 151.
  • Each cavity 152 is shaped to partially accommodate a well 111. Indeed, each cavity 152 is shaped to accommodate only the lower portion 111a of each well 111 as illustrated in particular in FIG. 3 and in FIGS. 5 to 8.
  • the cavities 152 are regularly distributed over the surface of the first part 151 of the cooling module 150.
  • the cooling module 150 comprises as many cavities as the plate 110 has wells 111.
  • the plate 110 is positioned on the cooling module 150 so that each well 111 of the plate 110 is partially inserted into said cooling module 150.
  • the body 112 of the plate 110 being at a predetermined distance d from the cooling module 150 so as to delimit a space 140 between said body 112 and the cooling module 150 as visible in Figures 2, 3 and 5.
  • the support 120 comprises a housing 121 configured to receive the plate 110.
  • the housing 121 of the support 120 is configured to at least partially receive the first part 141 of the cooling module 140
  • the housing 121 comprises a circumferential edge 122 on which the first part 151 of the cooling module 150 rests.
  • the support 120 comprises four pins wedging 123, thus making it possible to adjust the cooling module 150 uniformly along the Y-Y' axis.
  • the plate 110 is of parallelepiped shape and the housing 121 of the support 120 is of complementary shape, so that the circumferential edge 122 of the housing 121 of the support 120 has four corners, a wedging pin 123 being positioned in each of the corners as can be seen in detail in figure 11.
  • the housing 121 of the support 120 further comprises at least one lug 124 in the form of a protuberance extending in a direction perpendicular to the surface of the body 112 of the plate 110.
  • the support 120 comprises four lugs 124 each arranged at a corner of the support 120 and being presented as an extension of a corner of said housing 121 of the support 120.
  • Each lug 124 is configured to cooperate with the cover 140 of the system 100 as illustrated in Figure 1.
  • the system 100 comprises a lid 130 as illustrated in FIGS. 1 and 9.
  • the lid 130 has a shape complementary to that of the support 120 and more particularly parallelepipedal.
  • the cover 130 has an openwork surface covering the plate 110.
  • the cover 130 is fitted onto the support 120.
  • the cover 130 comprises at least one notch 132 configured to cooperate with a lug 124 of the support 120 as shown in FIG. 1.
  • Each lug 124 projects from the notch 132 that it crosses as shown in Figure 1.
  • each notch 132 is positioned at a corner of the cover 130 as shown in Figure 1.
  • the cover 130 comprises at least one lug 131 arranged on the face of the cover 130 intended to bear against the body 112 of the plate 110, as illustrated in FIG. 9.
  • the cover 130 comprises a plurality of lugs 142 preferably distributed symmetrically along a longitudinal median axis V-V'.
  • the lid 130 comprises at least four lugs 131 distributed at the four corners of the lid 130, even more preferentially, five lugs 131 and even more preferentially nine lugs 131.
  • Figures 5 to 8 will now be described in detail.
  • space 140 has no function.
  • the space 140 comprises air or a gas allowing thermal insulation between the body 112 of the plate 110 and the cooling module 150.
  • the space 140 is provided with a peripheral seal 142 made between the cooling module 150 and the body 112 of the plate 110, the peripheral seal making it possible to insulate the space 140 thermally. .
  • space 140 is provided with a vacuum chamber 143 provided between body 112 of plate 110 and cooling module 150.
  • the space 140 is provided with at least one heating member 144 positioned at the level of the body 112 of the plate 110 and isolated from the cooling module 140 by a thermal insulator 145 which is preferably an insulating foam, for example made of polymer, for example polyethylene, polyurethane, etc. or elastomer, for example nitrile rubber, etc.
  • a thermal insulator 145 which is preferably an insulating foam, for example made of polymer, for example polyethylene, polyurethane, etc. or elastomer, for example nitrile rubber, etc.
  • the embodiments differ from each other only in that the space is provided with one or more different elements allowing at least thermal insulation of the body of the plate with respect to the lower portion of the wells of the plate.

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Abstract

L'invention porte sur un système (100) de préparation automatisée d'un échantillon biologique ou d'un mélange biologique, comprenant au moins: un support (120) de plaque, une plaque (110) comprenant un corps (112) à partir duquel s'étend une pluralité de puits (111), ladite plaque (110) étant logée au moins partiellement dans le support (120) de plaque (110), au moins un module de refroidissement, caractérisé en ce que la plaque (110) est positionnée sur le module de refroidissement (150) de manière à ce chaque puits (111) de la plaque soit partiellement inséré dans ledit module de refroidissement (150), le corps (112) de la plaque (110) étant à une distance d prédéterminée du module de refroidissement (150) de sorte à délimiter un espace (140) entre ledit corps (112) de la plaque (110) et le module de refroidissement (150).

Description

DESCRIPTION
Titre : Système de préparation automatisée d'un échantillon biologique
Domaine technique de l'invention
L'invention concerne le domaine technique du diagnostic moléculaire in vitro. Plus précisément l'invention concerne la préparation automatisée d'échantillons biologiques avant traitement par réaction de polymérisation en chaîne appelée également « PCR » pour « Polymerase Chain Reaction ».
Arrière-plan technologique de l'invention
Il existe différentes méthodes pour identifier la présence et/ou la nature d'un ou des microorganismes.
Une des méthodes utilisée est une méthode de biologie moléculaire d'amplification génique in vitro. Cette méthode est également appelée réaction de polymérisation en chaîne appelée également « PCR » pour « Polymerase Chain Reaction » basée sur une répétition de cycles de transition de température et consiste généralement en une suite d'étapes (dénaturation, hybridation, élongation) mises en œuvre dans un instrument thermocycleur.
Cette méthode de biologie moléculaire peut nécessiter dans certains cas une préparation d'échantillon biologique en amont afin d'isoler les acides nucléiques nécessaires à l'amplification. Pour ce faire, la préparation de l'échantillon comprend au moins une étape d'extraction d'acides nucléiques contenus dans l'échantillon biologique. Une fois extraits, les acides nucléiques sont récupérés sous forme d'éluat et répartis dans une plaque comprenant une pluralité de puits pour l'amplification, la répartition étant réalisée par pipetage préférentiellement automatisé.
Dans chacun des puits de ladite plaque, sont dispensés un ou plusieurs réactifs pour la mise en œuvre de la méthode de réaction de polymérisation en chaîne. Afin d'éviter que la réaction ne commence avant incorporation de l'éluat, il est recommandé de maintenir les réactifs à une température comprise entre 4°C et 15°C.
Un des problèmes rencontrés lors de ce maintien en température est la condensation sur la plaque pouvant ainsi provoquer des contaminations d'un puits à l'autre. Dans la présente invention on entend par « échantillon biologique », une suspension d'agents biologiques ou un mélange de suspensions d'agents biologiques. Les agents biologiques sont par exemple des micro-organismes (bactéries, levures, moisissure, etc.).
Dans la présente invention, on entend par « mélange biologique », un mélange de réactif avec un échantillon biologique ou avec un éluat.
Dans la présente invention on entend par « éluat», un échantillon biologique qui a subi un traitement ou un pré-traitement afin de remettre en suspension des agents biologiques purifiés et/ou concentrés.
Objet de l'invention
L'invention a pour but de remédier à tout ou partie des inconvénients précités et notamment à éviter la formation de condensation à la surface des plaques de préparation.
À cet effet, l'invention a pour objet un système de préparation automatisée d'un échantillon biologique ou d'un mélange biologique comprenant au moins un réactif et un échantillon biologique ou un éluat de l'échantillon biologique, comprenant au moins: un support de plaque, une plaque comprenant un corps à partir duquel s'étend une pluralité de puits configurés pour contenir un réactif et/ou un échantillon biologique ou un éluat d'échantillon biologique contenant au moins des acides nucléiques, chaque puits comprenant une ouverture débouchant sur le corps de la plaque et un fond, chaque puits s'étendant longitudinalement selon une direction sensiblement perpendiculaire par rapport à une direction Z-Z' selon laquelle une surface du corps de la plaque s'étend, ladite plaque étant logée au moins partiellement sur le support de plaque, au moins un module de refroidissement, caractérisé en ce que la plaque est positionnée sur le module de refroidissement de manière à ce chaque puits de la plaque soit partiellement inséré dans ledit module de refroidissement, le corps de la plaque étant à une distance d prédéterminée du module de refroidissement de sorte à délimiter un espace entre ledit corps de la plaque et le module de refroidissement. Cette configuration permet de limiter le refroidissement de surfaces et notamment les surfaces du corps de la plaque où la condensation peut se former et devenir problématique. En outre, comme le matériau utilisé pour la fabrication de la plaque présente une conduction thermique basse, compris entre 0,1 Wm -1K -1 et 0,4 Wm -1K -1, il n'est pas nécessaire de refroidir l'ensemble de la plaque mais uniquement les zones où un échange thermique avec les réactifs est recherché c'est-à-dire une portion inférieure de chaque puits.
Selon une caractéristique de l'invention, le système comprend un joint périphérique, préférentiellement en élastomère, ménagé dans l'espace entre le module de refroidissement et du corps de la plaque, ce qui permet d'éviter la transmission de froid par convection du module de refroidissement vers la plaque et de circonscrire les zones à refroidir.
Selon une caractéristique de l'invention, l'espace formé entre le module de refroidissement et du corps de la plaque est pourvu d'un isolant thermique.
Préférentiellement l'isolant thermique est un fluide tel que de l'air, ou un joint ou une couche de mousse isolante. L'adjonction d'un isolant thermique permet d'isoler thermiquement le corps de la plaque par rapport au module de refroidissement.
Selon une caractéristique de l'invention, le système comprend une chambre à vide ménagée entre le corps de la plaque et le module de refroidissement, ce qui permet d'améliorer l'isolation thermique du corps de la plaque.
Selon une caractéristique de l'invention, le système comprend au moins un organe chauffant positionné au niveau du corps de la plaque et isolé du module de refroidissement.
Selon une caractéristique de l'invention, l'organe chauffant est un film électrique résistif. Alternativement, l'organe chauffant est une plaque en céramique ou en alliage conducteur thermique coopérant par complémentarité de forme avec la plaque et notamment avec le fond des puits.
Ainsi, le système présente deux zones distinctes présentant une température différente, la première zone étant située entre le corps de la plaque et un isolant thermique ou un joint périphérique, la deuxième zone étant située au niveau du module de refroidissement et la température dans la première zone étant supérieure à la température au sein de la deuxième zone.
L'intérêt d'une telle configuration avec deux zones distinctes, est de pouvoir à la fois maintenir les réactifs à température pour limiter leur activité biologique ou leur dégradation tout en maintenant le corps de la plaque à une température au-dessus du point de rosée.
Selon une caractéristique de l'invention, le module de refroidissement comprend une première partie configurée pour coopérer avec une portion de la plaque. Préférentiellement, la première partie du module de refroidissement coopère avec la portion inférieure de chaque puits.
Selon une caractéristique de l'invention, la première partie du module de refroidissement présente une pluralité de cavités réparties sur la surface de la première partie, chaque cavité étant conformée pour accueillir partiellement un puits de la plaque.
Selon une caractéristique de l'invention, le support comprend un logement configuré pour recevoir la plaque.
Selon une caractéristique de l'invention, le logement comprend un bord circonférentiel sur lequel repose une partie du module de refroidissement. Préférentiellement, la première partie du module de refroidissement est positionnée sur le bord circonférentiel du logement du support.
Avantageusement, sur le bord circonférentiel est ménagé au moins un pion de calage. Ce pion permet un réglage précis du positionnement suivant l'axe Y-Y' de la plaque afin de réduire le volume mort, c'est-à-dire le volume de liquide restant dans le puits qui ne peut pas être prélevé par l'automate de dispense.
Préférentiellement, la plaque est de forme parallélépipédique et le logement du support est de forme complémentaire.
Préférentiellement, le bord circonférentiel du logement du support présente quatre coins, un pion de calage étant positionné dans chacun des coins. Selon une caractéristique de l'invention, le logement du support comprend en outre au moins une oreille se présentant sous la forme d'une protubérance s'étendant selon une direction perpendiculaire à la surface du corps de la plaque. Avantageusement, la au moins une oreille est configurée pour coopérer avec un couvercle du système afin de bloquer la plaque en translation dans le logement du support. Avantageusement, la au moins une oreille permet de guider l'introduction de la plaque dans le module de refroidissement. En outre, lors du retrait du couvercle, les oreilles guident le mouvement de retrait du couvercle, ce qui évite de toucher la plaque qui pourrait être embarquée par le couvercle provoquant des chocs, des éclaboussures des solutions dans les puits ou voir même de faire tomber la plaque et de renverser son contenu.
Selon une caractéristique de l'invention, la au moins une oreille se présente sous la forme d'un prolongement d'un coin du logement du support, ce qui participe au maintien latéral de la plaque au sein du logement du support.
Selon une caractéristique de l'invention, le système comprend un couvercle configuré pour s'emboîter sur le support par complémentarité de forme. Avantageusement, le couvercle permet de fermer le système, ce qui réduit les échanges thermique avec l'extérieur et favorise un maintien des températures à l'intérieur du système. En outre, le couvercle permet de conformer la plaque qui n'est pas naturellement plane.
Selon une caractéristique de l'invention, le couvercle est ajouré, afin que la tête de dispense de l'automate puisse accéder aux puits de la plaque.
Selon une caractéristique de l'invention, le couvercle comprend au moins une entaille conformée pour coopérer avec une oreille du support. La coopération de la au moins une entaille avec la au moins une oreille permet de maintenir le système fermé et permet également de contenir la plaque et de la maintenir en contact avec le module de refroidissement afin que l'échange thermique soit homogène et constant dans la zone voulue. Par ailleurs, les entailles longent les oreilles ce qui permet de guider le couvercle quand ce dernier vient coiffer la plaque.
Selon une caractéristique de l'invention, le couvercle comprend au moins un ergot agencé sur la face du couvercle destinée à venir en appui sur le corps de la plaque. Avantageusement, le au moins un ergot permet de réduire la courbure de la plaque. Avantageusement, le au moins un ergot appuie sur le dessus de la plaque et impose par le poids du couvercle un appui plan à la plaque et un contact avec le module froid.
Brève description des figures
L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation selon la présente invention, donnés à titre d'exemples non limitatifs et expliqués avec référence aux figures schématiques annexées. Les figures schématiques annexées sont listées ci-dessous :
[Fig. 1] est une vue en perspective du système selon l'invention avec la plaque,
[Fig. 2] est une autre vue en perspective du système selon l'invention sans le couvercle, [Fig. 3] est une vue en coupe transversale selon un plan P du système illustré en Figure 2,
[Fig. 4] est une vue en perspective du module de refroidissement selon l'invention, [Fig. 5] est une vue de détail en coupe du système selon l'invention et selon un premier mode de réalisation,
[Fig. 6] est une autre vue de détail en coupe du système selon l'invention et selon un deuxième mode de réalisation,
[Fig. 7] est une autre vue de détail en coupe du système selon l'invention et selon un troisième mode de réalisation,
[Fig. 8] est une autre vue de détail en coupe du système selon l'invention et selon un quatrième mode de réalisation,
[Fig. 9] est une vue en perspective de dessous du couvercle du système selon l'invention,
[Fig. 10] est une vue en perspective du support du système selon l'invention, [Fig. 11] est une vue de détail de la Figure 10 selon l'encadré A.
Description détaillée
Quel que soit le mode de réalisation, le système de préparation 100 automatisée d'un échantillon biologique selon l'invention, comprend une plaque 110, un support de plaque 120, au moins un module de refroidissement 150 configuré pour refroidir au moins partiellement chaque puits 111 de la plaque 110.
Quel que soit le mode de réalisation, la plaque 110 comprend un corps 112 à partir duquel s'étend une pluralité de puits 111 configurés pourcontenir une solution qui peut être un réactif et/ou un éluat contenant au moins des acides nucléiques. Chaque puits comprend une ouverture 113 débouchant sur le corps 112 de la plaque 110 et un fond 114, chaque puits 111 s'étendant longitudinalement selon une direction Y-Y' sensiblement perpendiculaire par rapport à une direction Z-Z' selon laquelle une surface du corps 112 de la plaque 110 s'étend. Comme illustré en figure 3, chaque puits 111 comprend une portion inférieure 111a incluant le fond 114 et une portion supérieure 111b incluant l'ouverture 113.
Quel que soit le mode de réalisation, le module de refroidissement 150 comprend une première partie 151 configurée pour coopérer avec une portion de la plaque 110.
Comme illustré notamment en figures 1 et 4, la première partie 151 du module de refroidissement 150 présente une pluralité de cavités 152 réparties sur la surface de la première partie 151. Chaque cavité 152 est conformée pour accueillir partiellement un puits 111. En effet, chaque cavité 152 est conformée pour accueillir uniquement la portion inférieure 111a de chaque puits 111 comme illustré notamment en figure 3 et aux figures 5 à 8. Les cavités 152 sont réparties régulièrement sur la surface de la première partie 151 du module de refroidissement 150. Préférentiellement, le module de refroidissement 150 comprend autant de cavités que la plaque 110 présente de puits 111.
Comme on peut le voir notamment aux figures 2, 3 et 5 à 8, la plaque 110 est positionnée sur le module de refroidissement 150 de manière à ce chaque puits 111 de la plaque 110 soit partiellement inséré dans ledit module de refroidissement 150.
Le corps 112 de la plaque 110 étant à une distance d prédéterminée du module de refroidissement 150 de sorte à délimiter un espace 140 entre ledit corps 112 et le module de refroidissement 150 comme visible en figures 2, 3 et 5.
Quel que soit le mode de réalisation de l'invention, le support 120 comprend un logement 121 configuré pour recevoir la plaque 110. Avantageusement, le logement 121 du support 120 est configuré pour recevoir au moins partiellement la première partie 141 du module de refroidissement 140. Comme illustré en figures 3, 10 et 11 le logement 121 comprend un bord circonférentiel 122 sur lequel repose la première partie 151 du module de refroidissement 150.
Avantageusement, sur le bord circonférentiel 122 est ménagé au moins un pion de calage 123. Comme on peut le voir en figure 10, le support 120 comprend quatre pions de calage 123, permettant ainsi de régler le module de refroidissement 150 uniformément suivant l'axe Y-Y'.
Dans l'exemple selon l'invention illustré dans les figures, la plaque 110 est de forme parallélépipédique et le logement 121 du support 120 est de forme complémentaire, de sorte que le bord circonférentiel 122 du logement 121 du support 120 présente quatre coins, un pion de calage 123 étant positionné dans chacun des coins comme on peut le voir en détail en figure 11.
Comme illustré notamment en figure 10, le logement 121 du support 120 comprend en outre au moins une oreille 124 se présentant sous la forme d'une protubérance s'étendant selon une direction perpendiculaire à la surface du corps 112 de la plaque 110. Dans l'exemple illustré, le support 120 comprend quatre oreilles 124 agencées chacune à un coin du support 120 et se présentant comme un prolongement d'un coin dudit logement 121 du support 120. Chaque oreille 124 est configurée pour coopérer le couvercle 140 du système 100 comme illustré en figure 1.
Quel que soit le mode de réalisation selon l'invention, le système 100 comprend un couvercle 130 comme illustré en figures 1 et 9. Comme illustré, le couvercle 130 présente une forme complémentaire à celle du support 120 et plus particulièrement parallélépipédique. En outre, le couvercle 130 présente une surface ajourée de recouvrement de la plaque 110.
Le couvercle 130 vient s'emboîter sur le support 120. Le couvercle 130 comprend au moins une entaille 132 configurée pour coopérer avec une oreille 124 du support 120 comme visible en figure 1. Chaque oreille 124 est saillante par rapport à l'entaille 132 qu'elle traverse comme illustré en figure 1. Avantageusement, chaque entaille 132 est positionnée à un coin du couvercle 130 comme illustré en figure 1.
Par ailleurs, le couvercle 130 comprend au moins un ergot 131 agencé sur la face du couvercle 130 destinée à venir en appui sur le corps 112 de la plaque 110, comme illustré en figure 9. Avantageusement, le couvercle 130 comprend une pluralité d'ergots 142 répartis préférentiellement symétriquement selon un axe médian longitudinal V- V'. Préférentiellement, le couvercle 130 comprend au moins quatre ergots 131 répartis au quatre coins du couvercle 130, encore plus préférentiellement, cinq ergots 131 et encore plus préférentiellement neuf ergots 131. Les figures 5 à 8 vont maintenant être décrites en détail.
Selon un premier mode de réalisation illustré en figure 5, l'espace 140 est dépourvu de fonction. Selon une variante du premier mode de réalisation, l'espace 140 comprend de l'air ou un gaz permettant une isolation thermique entre le corps 112 de la plaque 110 et le module de refroidissement 150.
Selon un deuxième mode de réalisation illustré en figure 6, l'espace 140 est pourvu d'un joint périphérique 142 ménagé entre le module de refroidissement 150 et le corps 112 de la plaque 110, le joint périphérique permettant d'isolerthermiquement l'espace 140.
Selon un troisième mode de réalisation illustré en figure 7, l'espace 140 est pourvu d'une chambre à vide 143 ménagée entre le corps 112 de la plaque 110 et le module de refroidissement 150.
Selon un quatrième mode de réalisation illustré en figure 8, l'espace 140 est pourvu d'au moins un organe chauffant 144 positionné au niveau du corps 112 de la plaque 110 et isolé du module de refroidissement 140 par un isolant thermique 145 qui est préférentiellement une mousse isolante, par exemple en polymère par exemple en polyéthylène, polyuréthane, etc. ou en élastomère, par exemple en caoutchouc nitrile, etc.
Comme expliqué, les modes de réalisation diffèrent entre eux uniquement en ce que l'espace est pourvu d'un ou des éléments différents permettant au moins une isolation thermique du corps de la plaque par rapport à la portion inférieure des puits de la plaque.
Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation décrits et représentés aux figures annexées. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention.

Claims

REVENDICATIONS
1. Système (100) de préparation automatisée d'un échantillon biologique ou d'un mélange biologique comprenant au moins un réactif et un échantillon biologique ou un éluat de l'échantillon biologique, comprenant au moins: un support (120) de plaque, une plaque (110) comprenant un corps (112) à partir duquel s'étend une pluralité de puits (111) configurés pour contenir un réactif et/ou un échantillon biologique ou un éluat d'échantillon biologique contenant au moins des acides nucléiques, chaque puits (111) comprenant une ouverture débouchant sur le corps (112) de la plaque (110) et un fond (114), chaque puits (111) s'étendant longitudinalement selon une direction sensiblement perpendiculaire par rapport à une direction Z-Z' selon laquelle une surface du corps (112) de la plaque (110) s'étend, ladite plaque (110) étant logée au moins partiellement dans le support (120) de plaque (110), au moins un module de refroidissement, caractérisé en ce que la plaque (110) est positionnée sur le module de refroidissement (150) de manière à ce chaque puits (111) de la plaque soit partiellement inséré dans ledit module de refroidissement (150), le corps (112) de la plaque (110) étant à une distance d prédéterminée du module de refroidissement (150) de sorte à délimiter un espace (140) entre ledit corps (112) de la plaque (110) et le module de refroidissement (150).
2. Système selon la revendication 1, dans lequel l'espace formé entre le module de refroidissement (150) et du corps (112) de la plaque (110) est pourvu d'un isolant thermique (142, 143, 145).
3. Système selon la revendication 2, comprenant un joint périphérique (142) ménagé dans l'espace (140) entre le module de refroidissement (150) et du corps (112) de la plaque (110).
4. Système selon la revendication 2, comprenant une chambre à vide (143) ménagée entre le corps (112) de la plaque (110) et le module de refroidissement (150).
5. Système selon la revendication 2, comprenant deux zones distinctes présentant une température différente, la première zone étant située entre le corps (112) de la plaque (110) et un isolant thermique (142, 143, 145), la deuxième zone étant située au niveau du module de refroidissement (150) et la température dans la première zone étant supérieure à la température au sein de la deuxième zone.
6. Système selon la revendication 5, comprenant au moins un organe chauffant positionné au niveau du corps (112) de la plaque (110) et isolé du module de refroidissement (150).
7. Système selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le module de refroidissement (150) comprend une première partie (151) configurée pour coopérer avec une portion de la plaque (110).
8. Système selon la revendication 7, dans lequel la première partie (151) du module de refroidissement (150) présente une pluralité de cavités (152) réparties sur la surface de la première partie (151), chaque cavité (152) étant conformée pour accueillir partiellement un puits (111) de la plaque (110).
9. Système selon l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant un couvercle (130) configuré pour s'emboîter avec le support (120) par complémentarité de forme.
10. Système selon la revendication 9, dans lequel le couvercle (130) comprend au moins une entaille (132) configurée pour coopérer avec une oreille (124) du support (120).
ABREGE
L'invention porte sur un système (100) de préparation automatisée d'un échantillon biologique ou d'un mélange biologique, comprenant au moins: un support (120) de plaque, une plaque (110) comprenant un corps (112) à partir duquel s'étend une pluralité de puits (111), ladite plaque (110) étant logée au moins partiellement dans le support (120) de plaque (110), - au moins un module de refroidissement, caractérisé en ce que la plaque (110) est positionnée sur le module de refroidissement (150) de manière à ce chaque puits (111) de la plaque soit partiellement inséré dans ledit module de refroidissement (150), le corps (112) de la plaque (110) étant à une distance d prédéterminée du module de refroidissement (150) de sorte à délimiter un espace (140) entre ledit corps (112) de la plaque (110) et le module de refroidissement (150).
Figure 1
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