EP4274815A1 - Container made of borosilicate glass with improved chemical resistance for a pharmaceutical or diagnostic substance - Google Patents

Container made of borosilicate glass with improved chemical resistance for a pharmaceutical or diagnostic substance

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Publication number
EP4274815A1
EP4274815A1 EP21848181.0A EP21848181A EP4274815A1 EP 4274815 A1 EP4274815 A1 EP 4274815A1 EP 21848181 A EP21848181 A EP 21848181A EP 4274815 A1 EP4274815 A1 EP 4274815A1
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EP
European Patent Office
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equal
container
glass
less
preferably less
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Pending
Application number
EP21848181.0A
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German (de)
French (fr)
Inventor
Pierre-Luc ETCHEPARE
Christophe DEPOILLY
Jingwei Zhang
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SGD SA
Original Assignee
SGD SA
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Filing date
Publication date
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Pending legal-status Critical Current

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    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C4/00—Compositions for glass with special properties
    • C03C4/20—Compositions for glass with special properties for chemical resistant glass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C23/00—Other surface treatment of glass not in the form of fibres or filaments
    • C03C23/0075—Cleaning of glass
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
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    • C03C3/00—Glass compositions
    • C03C3/04—Glass compositions containing silica
    • C03C3/076—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight
    • C03C3/089—Glass compositions containing silica with 40% to 90% silica, by weight containing boron
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C03C2204/00—Glasses, glazes or enamels with special properties

Definitions

  • the present invention relates to the general technical field of glass containers, in particular for packaging pharmaceutical or diagnostic substances.
  • the aim is to provide containers, in particular of the bottle type, which have excellent chemical compatibility with the product or preparation they are intended to contain.
  • the aim is in fact to prevent any detrimental interaction between a species originating from the glass forming the container and the product that the latter contains.
  • the pharmacopoeias identify three main types of different glass containers, which may be acceptable for pharmaceutical use depending on the nature of the preparation under consideration. These containers are classified according to their level of chemical resistance, and in particular according to the resistance offered by the glass, of which they are formed, to the transfer of water-soluble inorganic substances under fixed conditions of contact between the surface of the glass container considered and the water. A distinction is thus made between containers made of borosilicate glass, known as “Type I”, which intrinsically have excellent chemical resistance and which are therefore suitable for most pharmaceutical substances and preparations, and containers made of conventional soda-lime glass, known as “Type III”. “, whose chemical resistance is much less advantageous.
  • Type II glass containers which are conventional soda-lime silica glass containers, like those of Type III, but whose inner face has been subjected to a specific surface treatment in order to improve their chemical resistance significantly. Type II glass containers thus have a chemical resistance intermediate between those of Type III glass containers and containers in Type I glass, which makes them suitable for packaging most acidic and neutral aqueous preparations.
  • Type I glass is considered, in the pharmaceutical industry, as the most chemically resistant glass. It is therefore the glass of choice for storing the most aggressive or unstable solutions.
  • the formulation of Type I glass proves to be insufficiently chemically resistant for the storage of pharmaceutical solutions. It may happen that the surface of Type I glass is corroded and attacked, and releases in significant concentrations extractable species from the glass.
  • WFI Water for Injection
  • solution, and besides sodium, certain elements in the form of traces such as barium, zinc, aluminium, boron, lead, etc. can cause significant health problems. These elements are indicated in the informative documentation ICHQ3D (“International Conference on Harmonization”) as potentially presenting a risk to the health of the patient if administered by parenteral injection.
  • the objects assigned to the present invention are aimed at remedying the technical shortcomings and problems identified above, and at proposing a new glass-walled container which has excellent chemical resistance while being relatively inexpensive to manufacture. manufacture.
  • Another object of the invention aims to provide a new container with a glass wall which is also particularly easy to manufacture.
  • Another object of the invention is to provide a novel glass-walled container which is sanitary safe.
  • a container comprising a glass wall delimiting a reception cavity for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity, said container being characterized in that said wall is made of borosilicate glass, said internal face forming a bare glass surface intended to come into direct contact with said substance, said glass wall having a fraction atom in sodium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 2.0 at% to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face.
  • a raw container intended to form such a container in accordance with the invention
  • said raw container comprising a glass wall delimiting a reception cavity, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity, said wall being made of borosilicate glass, said internal face forming a glass surface provided with sodium sulphate grains shaped and arranged in a substantially uniform manner on said surface, thus forming a Substantially homogeneous translucent white veil, said raw container being intended to undergo washing of the surface of the internal face of the glass wall in order to remove said veil therefrom.
  • FIG. 1 illustrates, schematically and according to a view in vertical section, a preferred embodiment of a container in accordance with the invention, in which the container constitutes a flask or a bottle.
  • the invention relates to a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance (or product) intended to be packaged, stored, within the container 1 .
  • the container 1 according to the invention therefore constitutes primary packaging for said substance.
  • the glass wall 2 of the receptacle 1 has an internal face 4, located facing the reception cavity 3, and an opposite external face 5.
  • the container 1 in accordance with the invention constitutes a vial or a bottle, as in the preferred embodiment illustrated as an example in FIG. 1.
  • the glass wall 2 of the container 1 is thus advantageously formed by a bottom 6 made of glass, through which the container 1 can rest stably on a plane support, a side wall 7 of glass which rises from the periphery of the bottom 6, and a neck 8 provided with a ring 9 which delimits an opening 10 giving access to the reception cavity 3 from outside the container.
  • the container 1 then advantageously forms a single, monolithic piece of glass.
  • said opening 10 is designed to be able to be closed, typically by a stopper or a cap, removable or perforable (not shown).
  • the substance that the container 1 according to the invention is intended to contain within its reception cavity 3 is, in particular, a pharmaceutical substance, such as for example a drug, for example intended to be administered parenterally (general or locoregional) or even to be ingested or absorbed by a patient, or even a diagnostic substance, such as for example a chemical or biological reagent. It is preferably a liquid substance.
  • the container 1 can be designed to contain a substance of a biological nature (or bodily fluid), such as for example blood, a blood product or by-product, urine, etc.
  • the container 1 according to the invention has a nominal volume of between 3 mL and 1000 mL, which makes it in particular particularly suitable for packaging a pharmaceutical or diagnostic substance.
  • the invention is however not limited to a container for pharmaceutical or diagnostic use and may in particular relate to a container designed to contain a liquid, pasty or powdery substance for industrial (storage of chemical products, etc.), veterinary, food, or even cosmetics.
  • the term “glass” designates a mineral glass. More precisely, the wall of the container 1 is, generally speaking, in its mass, of borosilicate glass.
  • the glass forming the wall 2 of the container 1 thus advantageously comprises, on average in its mass, between 60% and 80% of silicon oxide S1O2, between 0% and 3.5% of calcium oxide CaO, between 4% and 11% sodium oxide Na20, between 1% and 8% potassium oxide K 2 O, between 0.5% and 4% barium oxide BaO, between 7% and 14% boron B 2 O3, and 2% and 8% aluminum oxide AI2O3.
  • the glass of the wall 2 of the container 1 comprises, on average in its mass, between 65% and 69% silicon oxide S1O2, between 0% and 1.5% calcium oxide CaO , between 6% and 9% sodium oxide Na20, between 1.5% and 5% potassium oxide K2O, between 1.5% and 3% barium oxide BaO, between 11% and 13% boron oxide B2O3, and 5% and 7% aluminum oxide AI2O3.
  • the glass of the glass wall 2 may also contain additional elements, such as zinc, iron, etc., preferably in trace amounts.
  • the glass of the wall 2 of the container 1 is preferably transparent or translucent, in the region visible to the human eye. It can be either a colorless or colored glass (“yellow” or “amber” glass, for example), in particular to protect the substance contained within the container 1 from the effects of light, in particular in certain ranges of wavelength (UV, etc.).
  • the container 1 according to the invention is made of molded glass, and not of drawn glass (that is to say made from a preform, such as a tube, of drawn glass).
  • a molded glass container 1 can be obtained by a “blow-blow” or “press-blow” process, for example using an IS machine.
  • a drawn glass container intrinsically presents, due to its forming process, a risk of delamination (that is to say a risk of flakes or particles of glass detaching from the surface of the face internal of the wall of the container by interaction of the glass with the substance contained in the container) increased compared to a molded glass container, and this in particular when the glass is a borosilicate glass.
  • the presence of free glass particles in a substance, in particular a pharmaceutical substance intended to be administered to a human being or an animal can have very serious health consequences.
  • the internal face 4 of the wall 2 of the container 1 forms a bare glass surface intended to come into direct contact with said substance.
  • the inner face 4 of the glass wall 2 is devoid of any surface layer, continuous, exogenous to the glass of the wall 2, which would have been deposited on the inner face 4 in order to separate the latter from the substance that the reception cavity 3 of the container 1 is intended to contain.
  • the internal face 4 of the glass wall 2 is devoid of any additional barrier coating, exogenous to the glass of the wall 2, provided to oppose the migration of one or more species (s) or element (s). ) Chemical (s) contained (s) in the glass of the glass wall 2 to said substance and vice versa.
  • the internal face 4 of the wall 2 of the container 1 is therefore thus in particular devoid of a surface layer which would be formed of an oxide, a nitride or an oxy-nitride of an element chosen from the group consisting of silicon Si, aluminum Al, titanium Ti, boron B, zirconium Zr, tantalum Ta, or a mixture of these, and/or also formed from an organic material, such as for example one or more polysiloxanes (silicone), etc.
  • the container 1 may present on the surface of its internal face 4, and in particular upstream of a filling of the reception cavity 3 by said substance, one or more exogenous chemical species to the glass of the wall 2, insofar as these species do not form a coating layer intended to protect the glass of the wall 2 and the substance contained in the reception cavity 3 from any chemical interaction between them.
  • the container 1 according to the invention is therefore relatively easy and inexpensive to manufacture.
  • the glass wall 2 of the container 1 is generally formed, as already described above, of a borosilicate glass, the wall 2 has a very particular sodium atomic profile in the vicinity of the surface. of its inner face 4, and over a particular depth below said surface, which gives the container 1 properties that are quite interesting in terms of chemical resistance of the glass of said wall 2 with respect to the substance intended to be contained in said container 1.
  • said glass wall 2 of the container according to the invention has an atomic fraction of sodium which is less than 2.0% at up to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4 of the wall 2.
  • the glass of the wall 2 has a sodium atomic fraction which does not exceed 2.0% at.
  • XPS X-ray induced photoelectron spectrometry
  • the atomic fractions referred to in the present description of the invention are measured by X-ray induced photoelectron spectrometry (XPS), under a detection angle of 90° (+/- 1°) with respect to the surface of the inner face 4, with the aid of an XPS spectrometry hardware and software system comprising a monochromatized Al Kalpha X-ray source, with a diameter of the analyzed zone of between 50 ⁇ m and 1000 ⁇ m (and for example of 400 ⁇ m), and with deep abrasion of the surface of the inner face 4 under a flow of argon ions, at an energy preferably between 0.5 keV and 5 keV (and for example 2 keV), with a erosion rate preferably between 5 nm/min and 10 nm/min (and for example 8.5 nm/min
  • a measurement by XPS can thus be carried out for example using a Thermo ScientificTM K-AlphaTM spectrometry hardware and software system marketed by the company ThermoFisher, with an X-ray source monochromatized Al Kalpha, typically 400 pm analyzed zone diameter, and with deep surface abrasion under argon ion flux, at an energy of 2 keV, with an erosion rate (measured on a layer of S1O2) of 8.5 nm/min for example.
  • the sodium atomic fraction value down to a depth of at least 300 nm, therefore being at most equal to 2% at, it proves even more advantageous for said sodium atomic fraction to be less than or equal to 1 8% at, preferably less than or equal to 1.6% at, preferably less than or equal to 1.4% at, and more preferably less than or equal to 1.5% at, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face 4.
  • the sodium atomic fraction profile of the glass of the wall 2 over such a depth of 300 nm is not necessarily strictly homogeneous at any depth comprised between 0 nm and 300 nm.
  • the atomic fraction in sodium is, on average, of a value which decreases from inside, that is to say from the very heart, of the glass wall 2 in the direction of the surface of the internal face 4 of the latter.
  • said sodium atomic fraction of the glass of the wall 2 is less than or equal to 1.6 at%, preferably less than or equal to 1.5 at%, preferably less than or equal to 1.4 at%, of preferably less than or equal to 1.3% at, and more preferably less than or equal to 1.2% at, to a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • said sodium atomic fraction of the glass of wall 2 is less than or equal to 1.0 at%, preferably less than or equal to 0.9 at%, and even more preferably less than or equal to 0, 8% at, to a depth of at least 100 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • said sodium atomic fraction of the glass of wall 2 is less than or equal to 0.8 at%, and preferably less than or equal to 0.7 at%, down to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • said sodium atomic fraction of the glass of the wall 2 is less than or equal to 0.5% at, preferably less than or equal to 0.4% at, preferably less than or equal to 0.3% at, and more preferably less than or equal to 0.2% at, to a depth of at least 10 nm (+/ - 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • the glass of the wall 2 of the container 1 has, in a particularly advantageous manner, a particularly low sodium concentration or atomic fraction in the immediate vicinity of the surface of the internal face 4 of said wall 2, advantageously between 0.0% at and 0.8% at, and even more advantageously between 0.0% at and 0 .5 % at.
  • the glass sodium atomic fraction of a conventional borosilicate glass container is typically 6 at% on average throughout the depth of the glass wall
  • the fraction atomic sodium from the glass of a classic soda-lime glass container glass container from type III
  • glass of a typical Type II glass container treated Type III glass container
  • the container 1 can advantageously have certain particular characteristics in terms of the ratio of an atomic fraction of one or more other constituent atomic elements of the glass (in particular sodium, calcium and aluminum) to an atomic fraction of silicon, which contribute to a particular structuring of the network of the glass in the vicinity of the surface of the internal face 4, tending to further improve the resistance of the glass with respect to the substance intended to be contained in the reception cavity 3 of container 1.
  • the glass wall 2 of the container 1 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, which atomic fractions being measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays as specified above, which is less than or equal to 0.100, preferably less than or equal to 0.090, and preferably less than or equal to 0.080, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.070, preferably less or equal to 0.060, and more preferably still less than or equal to 0.050, to a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.050, preferably less than or equal to 0.040, and preferably still less than or equal to 0.030, to a depth of at least 100 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by photoelectron spectrometry induced by rays X, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030, and more preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, preferably less than or equal to 0.020, preferably less than or equal to 0.010, and more preferably less than or equal to 0.005, to a depth of at least 10 nm (+/- 1 nm) from of the surface of the internal face 4.
  • the comparison of atomic fractions in sodium and in silicon is interesting here in that it translates a comparison of an atomic concentration of modifying ion (in this case, sodium) and of an atomic concentration of formative ion (in l species, silicon).
  • the advantageous ratios proposed above therefore reflect the fact that, in the vicinity of the internal face 4 of the glass wall 2, the glass is particularly rich in formative ions, which contributes to its chemical resistance.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, always measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030 and preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, until at a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction in calcium on an atomic fraction in silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.010, and preferably substantially zero, down to a depth of at least 10 nm (+/- 1 nm ) from the surface of the inner face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a ratio of an aluminum atomic fraction to a silicon atomic fraction, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, down to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • the glass wall 2 has an aluminum atomic fraction, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is greater than or equal to 3 at%, and preferably greater than or equal to 3.5 at%, down to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 preferably has an atomic fraction of boron, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 20.0 at%, and preferably less than or equal to 15.0 at%, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has an atomic fraction of boron, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 15.0% at, and preferably less or equal to 10.0% at, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
  • the glass wall 2 preferably has an atomic fraction of barium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 1.5 at%, preferably less than or equal to 1.4 at%, preferably less than or equal to 1.3 at%, preferably less than or equal to 1.2 at%, preferably less than or equal to 1.1% at, and preferably less than or equal to 1.0% at, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the glass wall 2 advantageously has a barium atomic fraction, always measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.9% at, preferably less than or equal at 0.8% at, more preferably less than or equal to 0.7% at, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
  • the container 1 After being subjected to a filling and aging protocol as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (namely 1 hour at 121° C. in an autoclave, filled with ultrapure water), the container 1 thus has a total quantity of extractables (species extracted from the glass) per unit area which is advantageously less than 15.10 -2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 10.10 "2 pg.cnr 2 (for example, between 7.10 2 and 9.10 -2 pg.cnr 2 ), among which
  • a quantity of extracted zinc advantageously less than 0.8 ⁇ 10 2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 0.5 ⁇ 10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 0.0 ⁇ 10 2 and 0.2 ⁇ 10- 2 pg. cnr2 ).
  • Such properties as regards the quantities of extractables moreover constitute inventions as such.
  • a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located in facing said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a total quantity of extractables (species extracted from the glass) per unit area which is less than 15.10 2 pg.cnr 2 , and preferably less than 10.10 2 pg.
  • cnrr 2 for example, between 7.10 -2 and 9.10 2 pg.crrr 2 , after having been subjected to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America ) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite of said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted sodium which is less than 5.10 2 pg.crrr 2 , and preferably less than 4.10 -2 pg.crrr 2 (for example, between 1.5.10 -2 and 3.0.10 -2 pg.crrr 2 ), after having been subjected to a filling protocol and aging as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite of said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted aluminum which is less than 2.10 -2 pg.cnr 2 , and preferably less than 1.10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 0.3.10 2 and 0.8.10 2 pg.crrr 2 ), after having been subjected to a protocol of filling and aging as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite said receiving cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into contact directly with the substance, said container 1 having a quantity of extracted barium which is less than 1.5.10 -2 pg.cnr 2 , and preferably less than 1.10 -2 pg.crr 2 (for example, between 0.1.10 -2 and 0.5 ⁇ 10 2 pg.cm 2 ), after having been subjected to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located in facing said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted zinc advantageously less than 0 .8.10 -2 pg.cm 2 , and even more advantageously less than 0.5.10 2 pg.cm 2 (for example, between 0.0.10 2 and 0.2.10 2 pg.cm 2 ).
  • ICP-OES inductively coupled plasma emission spectrometry
  • PerkinElmer® OptimaTM 7300 DV ICP-OES hardware and software system with chamber cyclonic with Meinhard nebulizer and argon purge (white release values subtracted - acidified solutions 2% HN03 suprapur - Without dilution. Acquisition time of 20 seconds. Quantification by measurement of the area under the peak with background correction in 2 points. Routine rinsing between samples).
  • the container 1 with glass wall 2 in accordance with the invention has excellent characteristics in terms of controlling the phenomenon of elution of species present in the glass, which indicates a particularly strong chemical resistance. , and makes said container 1 particularly suitable for receiving in its receiving cavity 3 a substance particularly sensitive to said species and/or particularly aggressive towards the glass.
  • the container 1 according to the invention can be advantageously used for the storage - certain categories of medicinal products that are particularly sensitive to changes in pH induced by the release of sodium ions by the glass,
  • Water for injection (“Water for injection”, WFI), the storage of which is particularly aggressive for glass,
  • a container 1 in accordance with the invention can be obtained, in a particularly simple, inexpensive, effective and safe manner from a health and environmental point of view, from a container (or primary container ) of the Type I molded borosilicate glass bottle type, by subjecting the latter to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the internal face of its glass wall by introduction into the receiving cavity of the container, at the using an injection head positioned at a distance from the opening of the container and outside the latter, then said glass wall is at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of ammonium sulphate (NhU ⁇ SCM dissolved in water.
  • the concentration of the liquid dose of ammonium sulphate will be chosen close to or just below the concentration at saturation.
  • the volume of said liquid dose may of course vary according to the dimensions, and in particular the nominal volume, of the container considered.
  • Example 1 - A first series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 20 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head arranged at a distance from the opening of the primary receptacles and outside of the latter, then the glass wall of the primary containers was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of ammonium sulphate (NhU ⁇ SC dissolved in water at a concentration close to or just above below saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
  • NhU ⁇ SC ammonium sulphate
  • Table 1 compiles the results obtained for one of the containers according to Example 1, by X-ray induced photoelectron spectrometry (XPS) as described above, in terms of atomic fractions (in %at) and ratio of atomic fractions of certain species of the glass of the wall, at different depths from the surface of the internal face of the latter.
  • XPS X-ray induced photoelectron spectrometry
  • Example 2 A second series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 10 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
  • NH42S04 dissolved ammonium sulphate
  • Table 2 below compiles the results obtained for five containers R1 to R5 according to Example 2, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (United States Pharmacopoeia of America) or chapter 3.2.1 of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • the results obtained for the containers R1 to R5 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R1′ to R5′ of the conventional Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 10 mL.
  • the quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
  • Example 3 A third series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 20 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
  • NH42S04 dissolved ammonium sulphate
  • Table 3 compiles results obtained for five containers R6 to R10 according to Example 3, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of the quantities of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected the said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • ICP-OES inductively coupled plasma emission spectrometry
  • the results obtained for the containers R6 to R10 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R6′ to R10′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 20 mL.
  • the quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
  • Example 4 A fourth series of containers in accordance with the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 50 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 50 pL).
  • NH42S04 dissolved ammonium sulphate
  • Table 4 below compiles the results obtained for three containers R11 to R13 according to Example 4, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1 . of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • ICP-OES inductively coupled plasma emission spectrometry
  • the results obtained for the containers R11 to R13 are compared with results obtained under the same conditions for three containers R11′ to R13′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 50 mL.
  • the quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
  • Table 4 Table 5 below compiles the results obtained for three other containers R14 to R16 according to Example 4, in comparison with the results obtained under the same conditions for three containers R14' to R16' of the glass bottle type I classics, with a nominal capacity of 50 mL, in terms of surface hydrolytic resistance Rh.
  • the hydrolytic resistance Rh is measured here in a known manner, by titration an aliquot part of the extraction solution (titrated volume of 100 ml_) obtained with a hydrochloric acid solution (HCl N/100), after having subjected the said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or chapter 3.2.1 of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water) The capacity at 90% of the containers and here of 54 mL.
  • the containers R14 to R16 have a hydrolytic resistance Rh which is much better (that is to say markedly lower) than that of the containers R14' to R16' made of Type I glass. known.
  • Rh hydrolytic resistance for a Type III glass container is 4.8 ml HCl N/100
  • that of a Type II glass container is 0.5 ml HCl N/100, for a titrated volume of 100 mL.
  • Example 5 A fifth series of containers according to the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 100 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 120 pL).
  • NH42S04 dissolved ammonium sulphate
  • Table 6 compiles the results obtained for five containers R17 to R21 according to Example 5, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
  • ICP-OES inductively coupled plasma emission spectrometry
  • the results obtained for the containers R17 to R21 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R17′ to R21′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 100 mL.
  • the quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
  • Example 6 A sixth series of containers in accordance with the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 50 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 120 pL).
  • NH42S04 dissolved ammonium sulphate
  • Table 7 compiles the results obtained for three series of three containers R22 to R30 according to Example 6, in comparison with three series of three containers R22' to R30' in conventional Type I glass, in terms of quantities of species extracted from the glass (expressed in ppb), for various tests described in chapter 1660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America):
  • Test 1 (receptacles R22 to R24 / R24' to R24'): measurements of species extracted from the glass after filling the containers with a solution of potassium chloride KCl at 0.9% and at pH 8.0, then placing them in an autoclave for 1 hour at 121°C;
  • Test 2 (receptacles R25 to R27 / R25' to R27'): measurements of species extracted from the glass after having filled the containers with a solution of citric acid at 3% and at pH 8.0, then having placed them in an oven for 24 hours at 80°C;
  • receptacles R28 to R30 / R28' to R30' measurements of species extracted from the glass after having filled the containers with a solution of glycine at a concentration of 20 mM and at pH 10.0, then having placed them in an oven for 24 hours at 50°C.
  • the containers 1 in accordance with the invention have performances in terms of chemical resistance which are much higher than those of conventional Type I containers, which nevertheless themselves intrinsically much better chemical resistance than Type III or Type II glass containers.
  • the quantities of glass species which are liable to be released by the containers 1 in accordance with the invention are particularly low, especially with regard to sodium, aluminum, boron, barium, or even zinc.
  • the use of containers 1 in accordance with the invention makes it possible to store and preserve particularly aggressive and/or unstable substances under excellent conditions. It also makes it possible, in general, to extend the storage period and thus the shelf life of substances, and in particular of pharmaceutical substances or substances for diagnostic use.
  • the invention also relates, as such, to a raw container comprising a glass wall delimiting a reception cavity, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity.
  • Said raw, semi-finished container is intended to form a container 1 in accordance with the invention, as the latter has been described above.
  • the glass wall of said raw container prefigures that of container 1 according to the invention.
  • said glass wall of the raw container is made of borosilicate glass, according to the definition already given above, and advantageously has the same physico-chemical properties in terms of atomic fractions and ratio of atomic fractions as those described above. -before, of the glass wall 2 of the container 1 according to the invention.
  • the internal face of the glass wall of the raw container forms a glass surface which is provided with grains of sodium sulphate (Na2SO4), which advantageously constitutes a residue of a dealkalization treatment of the glass in the vicinity of the surface of the inner face of the glass wall, preferably using ammonium sulphate ((NH 4 ) 2 SC>4).
  • Said raw container is thus advantageously obtained from a container with a borosilicate glass wall, typically of Type I, preferably in molded glass, which has been subjected to a dealkalization treatment to obtain the physico-chemical characteristics described above. , and which, as a result of this dealkalization treatment, has grains of sodium sulphate on the surface of the internal face of its glass wall.
  • Said grains of sodium sulphate thus form a powdery residual deposit, which is intended to be eliminated, by adequate washing of the surface of the internal face of the glass wall, before the reception cavity of the container is ultimately filled.
  • substance and in particular a pharmaceutical or diagnostic substance.
  • said grains of sodium sulphate are shaped and arranged in a substantially uniform manner on the glass surface of the internal face, thus forming on said surface a white veil (or whitish, with a slightly milky appearance) which is substantially translucent. homogeneous, at least with the naked eye (i.e. from a macroscopic point of view) and under illumination using light in the range visible to the human eye.
  • said grains of sodium sulphate have an overall spherical shape.
  • Said grains of sodium sulphate advantageously have an average size of between 50 nm and 1500 nm.
  • said grains can be grouped into two populations, namely a population of small grains which have an average size advantageously between 50 nm and 200 nm, and a population of large grains which have an average size advantageously between 500 nm and 1500nm.
  • Said grains of sodium sulphate are advantageously distributed over the glass surface of the internal face with an average surface density ranging from 0.2 grains/pm 2 to 3 grains/pm 2 , and preferably from 0.2 grains/pm 2 at 1.5 grains/pm 2 (grains per square micrometer).
  • the grains can be grouped on the one hand into a population of small grains, as mentioned above, which are distributed on the glass surface of the internal face with an average surface density advantageously ranging from 0.2 grains / pm 2 to 2.5 grains/pm 2 , and even more advantageously from 0.5 grains/pm 2 to 1.5 grains/pm 2 , and on the other hand in a population of large grains, as also mentioned above which are distributed over the glass surface of the internal face with an average surface density advantageously ranging from 0 grains/pm 2 to 0.5 grains/pm 2 , and even more advantageously from 0 grains/pm 2 to 0.1 grains/ pm 2 .
  • SEM scanning electron microscope
  • the white veil is thus substantially uniform, and therefore substantially free of more or less marked, opaque spots.
  • the outer face of the glass wall of the raw container opposite to said inner face, forms a surface which is substantially devoid of sodium sulphate grains (with the possible exception of a few scattered grains).
  • the surface of said outer face could itself also be provided with grains of sodium sulphate, in which case the latter are shaped and arranged in a substantially uniform on the surface of the external face, thus forming here too a white veil (or whitish, with a slightly milky appearance) substantially homogeneous translucent, at least with the naked eye (that is to say from a point of macroscopic view) and under illumination using light in the region visible to the human eye.
  • Said raw container is intended to undergo a washing of the surface of the internal face (and, if applicable, of the external face) of the glass wall in order to remove the said veil of grains of sodium sulphate, before the receiving cavity of the container thus obtained is ultimately filled with substance, and in particular with pharmaceutical or diagnostic substance.
  • the washing of the raw, semi-finished container makes it possible to remove the white veil from the surface of the glass wall and to advantageously obtain the container 1 of the invention, as described previously.
  • the glass wall of the raw container in accordance with the invention can be easily and efficiently inspected, in search of possible glass defects, with the naked eye or using a conventional automatic optical inspection machine, without it being necessary to carry out any post-treatment of the glass wall (such as in particular washing , removal of sulfate grains from the surface of the glass wall) prior to such inspection.
  • the quality control of the container is thus particularly reliable, while being simpler and less costly to implement. Thus reliably checked, the container is therefore particularly safe.
  • a raw container in accordance with the invention can be obtained in a simple and effective manner from a container (or primary container) of the type I molded borosilicate glass bottle, by subjecting the latter undergoes a dealkalization treatment of the glass in the vicinity of the surface of the internal face of its glass wall by introduction into the reception cavity of the container, using an injection head placed at a distance from the opening of the container and outside the latter, then said glass wall is at a temperature of at least 350°C, and preferably between 350°C and 800°C, of a liquid dose of sulphate of ammonium (NH ⁇ SC dissolved in ultrapure water.
  • the concentration of the liquid dose of ammonium sulphate is chosen near or just below the concentration at saturation.
  • the volume of said liquid dose can obviously vary according to the dimensions, and in particular the nominal volume, of the container considered.
  • the containers in accordance with the invention are not only particularly efficient in terms of chemical resistance, but are also particularly reliable, for a reasonable manufacturing cost.
  • the invention finds its application in the field of glass containers, in particular for the packaging of pharmaceutical or diagnostic substances.

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Abstract

The invention relates to a container (1) comprising a glass wall (2) defining a receiving cavity (3) for receiving a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, the glass wall (2) having an inner face (4) located facing the receiving cavity (3), the container (1) being characterized in that the wall (2) is made of borosilicate glass, the inner face (4) forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, the glass wall (2) having an atomic fraction of sodium, measured by X-ray photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 2.0 at.% to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4). Glass containers.

Description

RECIPIENT EN VERRE BOROSILICATE A RESISTANCE CHIMIQUE AMELIOREE POUR SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE OU DE DIAGNOSTIC BOROSILICATE GLASS CONTAINER WITH IMPROVED CHEMICAL RESISTANCE FOR PHARMACEUTICAL OR DIAGNOSTIC SUBSTANCE
DOMAINE TECHNIQUE TECHNICAL AREA
La présente invention se rapporte au domaine technique général des récipients en verre, en particulier pour le conditionnement de substances pharmaceutiques ou de diagnostic. The present invention relates to the general technical field of glass containers, in particular for packaging pharmaceutical or diagnostic substances.
TECHNIQUE ANTERIEURE PRIOR TECHNIQUE
Dans le domaine des emballages primaires en verre à usage pharmaceutique, on cherche à proposer des récipients, en particulier de type flacon, qui présentent une excellente compatibilité chimique avec le produit ou préparation qu’ils sont destinés à contenir. On vise en effet à prévenir toute interaction préjudiciable entre une espèce issue du verre formant le récipient et le produit que ce dernier contient. In the field of primary glass packaging for pharmaceutical use, the aim is to provide containers, in particular of the bottle type, which have excellent chemical compatibility with the product or preparation they are intended to contain. The aim is in fact to prevent any detrimental interaction between a species originating from the glass forming the container and the product that the latter contains.
Dans ce contexte, les pharmacopées identifient trois principaux types de récipients en verre différents, qui peuvent être acceptables pour un usage pharmaceutique selon la nature de la préparation considérée. Ces récipients sont classés selon leur niveau de résistance chimique, et en particulier selon la résistance qu’offre le verre, dont ils sont formés, à la cession de substances inorganiques hydrosolubles dans des conditions fixées de contact entre la surface du récipient en verre considéré et l’eau. On distingue ainsi les récipients en verre borosilicate, dits de « Type I », qui présentent intrinsèquement une excellente résistance chimique et qui conviennent dès lors pour la plupart des substances et préparation pharmaceutiques, et les récipients en verre silicosodocalcique classiques, dits de « Type III », dont la résistance chimique est bien moins avantageuse. De ce fait, ces derniers trouvent un usage limité aux préparations en véhicule non-aqueux pour usage parentéral, aux poudres pour usage parentéral (sauf préparations lyophilisées) et aux préparations pour usage non parentéral. On distingue également des récipients en verre dits de « Type II », qui sont quant à eux des récipients en verre silicosodocalcique classiques, comme ceux de Type III, mais dont la face interne a été soumise à un traitement de surface spécifique afin d’améliorer significativement leur résistance chimique. Les récipients en verre de Type II présentent ainsi une résistance chimique intermédiaire entre celles des récipients en verre de Type III et des récipients en verre de Type I, qui les rend aptes au conditionnement de la plupart des préparations aqueuses acides et neutres. In this context, the pharmacopoeias identify three main types of different glass containers, which may be acceptable for pharmaceutical use depending on the nature of the preparation under consideration. These containers are classified according to their level of chemical resistance, and in particular according to the resistance offered by the glass, of which they are formed, to the transfer of water-soluble inorganic substances under fixed conditions of contact between the surface of the glass container considered and the water. A distinction is thus made between containers made of borosilicate glass, known as “Type I”, which intrinsically have excellent chemical resistance and which are therefore suitable for most pharmaceutical substances and preparations, and containers made of conventional soda-lime glass, known as “Type III”. “, whose chemical resistance is much less advantageous. As a result, the latter find a use limited to preparations in a non-aqueous vehicle for parenteral use, to powders for parenteral use (except freeze-dried preparations) and to preparations for non-parenteral use. There are also so-called "Type II" glass containers, which are conventional soda-lime silica glass containers, like those of Type III, but whose inner face has been subjected to a specific surface treatment in order to improve their chemical resistance significantly. Type II glass containers thus have a chemical resistance intermediate between those of Type III glass containers and containers in Type I glass, which makes them suitable for packaging most acidic and neutral aqueous preparations.
Compte tenu de ce qui précède, le verre de Type I est considéré, dans l’industrie pharmaceutique, comme le verre le plus résistant chimiquement. Il s’agit par conséquent du verre de choix pour le stockage de solutions les plus agressives ou les plus instables. Cependant, dans certains cas particuliers, même la formulation du verre de Type I s’avère insuffisamment résistante chimiquement pour le stockage de solutions pharmaceutiques. Il peut se faire que la surface du verre de Type I soit corrodée et attaquée, et relargue en concentrations importantes des espèces extractibles issus du verre. Il est communément admis que, par exemple, le stockage d’eau pour injection (« Water for Injection », WFI) est compliqué, même dans des récipients en verre de Type I. En ce qui concerne le relargage d’extractibles du verre en solution, et outre le sodium, certains éléments sous forme de traces comme le baryum, le zinc, l’aluminium, le bore, le plomb, etc. peuvent poser des problèmes sanitaires notables. Ces éléments sont indiqués dans la documentation informative ICHQ3D (« International Conférence on Harmonizatlon ») comme présentant potentiellement un risque pour la santé du patient si administrés par injection parentérale. Considering the above, Type I glass is considered, in the pharmaceutical industry, as the most chemically resistant glass. It is therefore the glass of choice for storing the most aggressive or unstable solutions. However, in some special cases, even the formulation of Type I glass proves to be insufficiently chemically resistant for the storage of pharmaceutical solutions. It may happen that the surface of Type I glass is corroded and attacked, and releases in significant concentrations extractable species from the glass. It is commonly accepted that, for example, the storage of Water for Injection (WFI) is complicated, even in Type I glass containers. solution, and besides sodium, certain elements in the form of traces such as barium, zinc, aluminium, boron, lead, etc. can cause significant health problems. These elements are indicated in the informative documentation ICHQ3D (“International Conference on Harmonization”) as potentially presenting a risk to the health of the patient if administered by parenteral injection.
C’est pourquoi il a été envisagé de recouvrir la face interne de la paroi en verre des récipients en verre borosilicate d’un revêtement barrière, par exemple en silice Si02 pure ou à base de silicone, afin d’en améliorer encore la résistance chimique. Néanmoins la mise en oeuvre d’un tel revêtement barrière rend la fabrication des récipients plus complexe et plus coûteuse. En outre, elle ne permet pas toujours de conférer aux récipients une résistance chimique suffisante selon la nature des substances destinées à être contenues dans ces derniers. This is why it has been envisaged to cover the internal face of the glass wall of borosilicate glass containers with a barrier coating, for example of pure silica Si02 or silicone-based, in order to further improve the chemical resistance. . However, the implementation of such a barrier coating makes the manufacture of containers more complex and more expensive. In addition, it does not always make it possible to give the containers sufficient chemical resistance depending on the nature of the substances intended to be contained therein.
EXPOSE DE L’INVENTION DISCLOSURE OF THE INVENTION
En conséquence de ce qui précède, les objets assignés à la présente invention visent à remédier aux insuffisances et problématiques techniques identifiées ci-dessus, et à proposer un nouveau récipient à paroi en verre qui présente une excellente résistance chimique tout en étant relativement peu onéreux à fabriquer. Un autre objet de l'invention vise à proposer un nouveau récipient à paroi en verre qui est outre particulièrement facile à fabriquer. As a result of the foregoing, the objects assigned to the present invention are aimed at remedying the technical shortcomings and problems identified above, and at proposing a new glass-walled container which has excellent chemical resistance while being relatively inexpensive to manufacture. manufacture. Another object of the invention aims to provide a new container with a glass wall which is also particularly easy to manufacture.
Un autre objet de l'invention vise à proposer un nouveau récipient à paroi en verre qui est sûr sur le plan sanitaire. Another object of the invention is to provide a novel glass-walled container which is sanitary safe.
Les objets assignés à l’invention sont atteints à l’aide d’un récipient comprenant une paroi en verre délimitant une cavité d'accueil pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi en verre présentant une face interne située en regard de ladite cavité d'accueil, ledit récipient étant caractérisé en ce que ladite paroi est en verre borosilicate, ladite face interne formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec ladite substance, ladite paroi en verre présentant une fraction atomique en sodium, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 2,0 %at jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne. The objects assigned to the invention are achieved with the aid of a container comprising a glass wall delimiting a reception cavity for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity, said container being characterized in that said wall is made of borosilicate glass, said internal face forming a bare glass surface intended to come into direct contact with said substance, said glass wall having a fraction atom in sodium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 2.0 at% to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face.
Les objets assignés à l’invention sont également atteints à l’aide d’un récipient brut destiné à former un tel récipient conforme à l’invention, ledit récipient brut comprenant une paroi en verre délimitant une cavité d'accueil, ladite paroi en verre présentant une face interne située en regard de ladite cavité d'accueil, ladite paroi étant en verre borosilicate, ladite face interne formant une surface en verre pourvue de grains de sulfate de sodium conformés et agencés de manière sensiblement uniforme sur ladite surface, formant ainsi un voile blanc translucide sensiblement homogène, ledit récipient brut étant destiné à subir un lavage de la surface de la face interne de la paroi en verre afin d'en éliminer ledit voile. The objects assigned to the invention are also achieved with the aid of a raw container intended to form such a container in accordance with the invention, said raw container comprising a glass wall delimiting a reception cavity, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity, said wall being made of borosilicate glass, said internal face forming a glass surface provided with sodium sulphate grains shaped and arranged in a substantially uniform manner on said surface, thus forming a Substantially homogeneous translucent white veil, said raw container being intended to undergo washing of the surface of the internal face of the glass wall in order to remove said veil therefrom.
DESCRIPTION SOMMAIRE DES DESSINS BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
D’autres particularités et avantages de l’invention apparaîtront et ressortiront plus en détail à la lecture de la description faite ci-après, en référence au dessins annexé brièvement décrit ci-après, donnés uniquement à titre d’exemple illustratif et non limitatif. La figure 1 illustre, de manière schématique et selon une vue en coupe verticale, un mode de réalisation préférentiel d’un récipient conforme à l’invention, dans lequel le récipient constitue un flacon ou une bouteille. Other features and advantages of the invention will appear and emerge in more detail on reading the description given below, with reference to the appended drawings briefly described below, given solely by way of illustrative and non-limiting example. FIG. 1 illustrates, schematically and according to a view in vertical section, a preferred embodiment of a container in accordance with the invention, in which the container constitutes a flask or a bottle.
MANIERES DE REALISER L’INVENTION WAYS TO REALIZE THE INVENTION
L’invention concerne un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance (ou produit) destinée à être conditionnée, stockée, au sein du récipient 1 . Le récipient 1 selon l’invention constitue donc un emballage primaire pour ladite substance. La paroi 2 en verre du récipient 1 présente une face interne 4, située en regard de la cavité d’accueil 3, et une face externe 5 opposée. De préférence, le récipient 1 conforme à l’invention constitue un flacon ou une bouteille, comme dans le mode de réalisation préférentiel illustré en exemple à la figure 1. La paroi 2 en verre du récipient 1 est ainsi avantageusement formée par un fond 6 en verre, par l’intermédiaire duquel le récipient 1 peut reposer de manière stable sur un support plan, une paroi latérale 7 en verre qui s'élève à partir de la périphérie du fond 6, et un col 8 pourvu d’une bague 9 qui délimite une ouverture 10 donnant accès à la cavité d’accueil 3 depuis l’extérieur du récipient . Le récipient 1 forme alors avantageusement une pièce de verre unique, monolithique. Avantageusement, ladite ouverture 10 est prévue pour pouvoir être obturée, typiquement par un bouchon ou un opercule, amovible ou perforable (non illustré). La substance que le récipient 1 selon l’invention est destiné à contenir au sein de sa cavité d’accueil 3 est, en particulier, une substance pharmaceutique, comme par exemple un médicament, par exemple destinée à être administrée par voie parentérale (générale ou locorégionale) ou encore à être ingérée ou absorbée par un patient, ou encore une substance de diagnostic, comme par exemple un réactif chimique ou biologique. Il s’agit de préférence d’une substance liquide. Par extension, le récipient 1 peut être conçu pour contenir une substance de nature biologique (ou fluide corporel), tel que par exemple du sang, un produit ou un sous-produit sanguin, de l’urine, etc. De préférence, le récipient 1 selon l’invention présente un volume nominal compris entre 3 mL et 1 000 mL, ce qui le rend notamment particulièrement adapté au conditionnement d’une substance pharmaceutique ou de diagnostic. Même si l'application aux domaines pharmaceutiques et diagnostiques est préférée, l'invention n'est toutefois pas limitée à un récipient à usage pharmaceutique ou diagnostique et peut notamment concerner un récipient conçu pour contenir une substance liquide, pâteuse ou pulvérulente à usage industriel (stockage de produits chimiques, etc ), vétérinaire, alimentaire, ou encore cosmétique. The invention relates to a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance (or product) intended to be packaged, stored, within the container 1 . The container 1 according to the invention therefore constitutes primary packaging for said substance. The glass wall 2 of the receptacle 1 has an internal face 4, located facing the reception cavity 3, and an opposite external face 5. Preferably, the container 1 in accordance with the invention constitutes a vial or a bottle, as in the preferred embodiment illustrated as an example in FIG. 1. The glass wall 2 of the container 1 is thus advantageously formed by a bottom 6 made of glass, through which the container 1 can rest stably on a plane support, a side wall 7 of glass which rises from the periphery of the bottom 6, and a neck 8 provided with a ring 9 which delimits an opening 10 giving access to the reception cavity 3 from outside the container. The container 1 then advantageously forms a single, monolithic piece of glass. Advantageously, said opening 10 is designed to be able to be closed, typically by a stopper or a cap, removable or perforable (not shown). The substance that the container 1 according to the invention is intended to contain within its reception cavity 3 is, in particular, a pharmaceutical substance, such as for example a drug, for example intended to be administered parenterally (general or locoregional) or even to be ingested or absorbed by a patient, or even a diagnostic substance, such as for example a chemical or biological reagent. It is preferably a liquid substance. By extension, the container 1 can be designed to contain a substance of a biological nature (or bodily fluid), such as for example blood, a blood product or by-product, urine, etc. Preferably, the container 1 according to the invention has a nominal volume of between 3 mL and 1000 mL, which makes it in particular particularly suitable for packaging a pharmaceutical or diagnostic substance. Even if the application to the pharmaceutical and diagnostic fields is preferred, the invention is however not limited to a container for pharmaceutical or diagnostic use and may in particular relate to a container designed to contain a liquid, pasty or powdery substance for industrial (storage of chemical products, etc.), veterinary, food, or even cosmetics.
Au sens de l’invention, le terme « verre » désigne un verre minéral. Plus précisément, la paroi du récipient 1 est, de manière générale, dans sa masse, en verre borosilicate. Le verre formant la paroi 2 du récipient 1 comprend ainsi avantageusement, en moyenne dans sa masse, entre 60 % et 80 % d’oxyde de silicium S1O2, entre 0 % et 3,5 % d’oxyde de calcium CaO, entre 4 % et 11 % d’oxyde de sodium Na20, entre 1 % et 8 % d’oxyde de potassium K2O, entre 0,5% et 4 % d’oxyde de baryum BaO, entre 7 % et 14 % d’oxyde de bore B2O3, et 2 % et 8 % d’oxyde d’aluminium AI2O3. De manière plus avantageuse encore, le verre de la paroi 2 du récipient 1 comprend, en moyenne dans sa masse, entre 65 % et 69 % d’oxyde de silicium S1O2, entre 0 % et 1 ,5 % d’oxyde de calcium CaO, entre 6 % et 9 % d’oxyde de sodium Na20, entre 1 ,5 % et 5 % d’oxyde de potassium K2O, entre 1 ,5 % et 3 % d’oxyde de baryum BaO, entre 11 % et 13 % d’oxyde de bore B2O3, et 5 % et 7 % d’oxyde d’aluminium AI2O3. Le verre de la paroi 2 en verre peut par ailleurs contenir des éléments additionnels, tel que du zinc, du fer, etc., de préférence à l’état de traces. Within the meaning of the invention, the term “glass” designates a mineral glass. More precisely, the wall of the container 1 is, generally speaking, in its mass, of borosilicate glass. The glass forming the wall 2 of the container 1 thus advantageously comprises, on average in its mass, between 60% and 80% of silicon oxide S1O2, between 0% and 3.5% of calcium oxide CaO, between 4% and 11% sodium oxide Na20, between 1% and 8% potassium oxide K 2 O, between 0.5% and 4% barium oxide BaO, between 7% and 14% boron B 2 O3, and 2% and 8% aluminum oxide AI2O3. Even more advantageously, the glass of the wall 2 of the container 1 comprises, on average in its mass, between 65% and 69% silicon oxide S1O2, between 0% and 1.5% calcium oxide CaO , between 6% and 9% sodium oxide Na20, between 1.5% and 5% potassium oxide K2O, between 1.5% and 3% barium oxide BaO, between 11% and 13% boron oxide B2O3, and 5% and 7% aluminum oxide AI2O3. The glass of the glass wall 2 may also contain additional elements, such as zinc, iron, etc., preferably in trace amounts.
Le verre de la paroi 2 du récipient 1 est de préférence transparent ou translucide, dans le domaine du visible pour l’œil humain. Il peut s’agir indifféremment d’un verre incolore ou coloré (verre « jaune » ou « ambré », par exemple), notamment pour protéger la substance contenue au sein du récipient 1 des effets de la lumière, en particulier dans certaines plages de longueur d'onde (UV, etc.). The glass of the wall 2 of the container 1 is preferably transparent or translucent, in the region visible to the human eye. It can be either a colorless or colored glass (“yellow” or “amber” glass, for example), in particular to protect the substance contained within the container 1 from the effects of light, in particular in certain ranges of wavelength (UV, etc.).
De préférence, le récipient 1 selon l’invention est en verre moulé, et non pas en verre étiré (c’est-à-dire fabriqué à partir d’une préforme, telle qu’un tube, en verre étiré). De manière connue en tant que telle, un tel récipient 1 en verre moulé peut être obtenu par un procédé « soufflé-soufflé » ou « pressé-soufflé », par exemple à l’aide d’une machine IS. En effet, il a été observé qu’un récipient en verre étiré présente intrinsèquement de par son procédé de formage un risque de délaminage (c’est-à-dire un risque de détachement de paillettes ou particules de verre de la surface de la face interne de la paroi du récipient par interaction du verre avec la substance contenue dans le récipient) accru par rapport à un récipient en verre moulé, et ce en particulier lorsque le verre est un verre borosilicate. Or la présence de particules de verre libres dans une substance, en particulier une substance pharmaceutique destinée à être administrée à un être humain ou à un animal, peut avoir des conséquences très graves sur le plan sanitaire. Preferably, the container 1 according to the invention is made of molded glass, and not of drawn glass (that is to say made from a preform, such as a tube, of drawn glass). In a manner known as such, such a molded glass container 1 can be obtained by a “blow-blow” or “press-blow” process, for example using an IS machine. Indeed, it has been observed that a drawn glass container intrinsically presents, due to its forming process, a risk of delamination (that is to say a risk of flakes or particles of glass detaching from the surface of the face internal of the wall of the container by interaction of the glass with the substance contained in the container) increased compared to a molded glass container, and this in particular when the glass is a borosilicate glass. However, the presence of free glass particles in a substance, in particular a pharmaceutical substance intended to be administered to a human being or an animal, can have very serious health consequences.
Conformément à l’invention, la face interne 4 de la paroi 2 du récipient 1 forme une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec ladite substance. En d’autres termes, la face interne 4 de la paroi 2 en verre est dépourvue de toute couche superficielle, continue, exogène au verre de la paroi 2, qui aurait été déposée sur la face interne 4 afin de séparer cette dernière de la substance que la cavité d’accueil 3 du récipient 1 est destinée à contenir. Plus précisément, la face interne 4 de la paroi 2 en verre est dépourvue de tout revêtement barrière additionnel, exogène au verre de la paroi 2, prévu pour s’opposer à la migration d’une ou plusieurs espèce(s) ou élément(s) chimique(s) contenue(s) dans le verre de la paroi 2 en verre vers ladite substance et vice- versa. La face interne 4 de la paroi 2 du récipient 1 est donc ainsi en particulier dépourvue de couche superficielle qui serait formée d’un oxyde, d'un nitrure ou d’un oxy-nitrure d’un élément choisi parmi le groupe constitué du silicium Si, de l’aluminium Al, du titane Ti, du bore B, du zirconium Zr, du tantale Ta, ou d’un mélange de ces derniers, et /ou encore formée d’une matière organique, comme par exemple un ou plusieurs polysiloxanes (silicone), etc. Pour autant, il n’est pas exclu que le récipient 1 puisse présenter à la surface de sa face interne 4, et en particulier en amont d’un remplissage de la cavité d’accueil 3 par ladite substance, une ou plusieurs espèces chimiques exogènes au verre de la paroi 2, dans la mesure où ces espèces ne forment pas une couche de revêtement destinée à protéger le verre de la paroi 2 et la substance contenue dans la cavité d’accueil 3 de toute interaction chimique entre eux. Ainsi dépourvu de revêtement barrière déposé sur la face interne 4 de sa paroi 2 en verre, le récipient 1 selon l’invention est donc relativement facile et peu onéreux à fabriquer. In accordance with the invention, the internal face 4 of the wall 2 of the container 1 forms a bare glass surface intended to come into direct contact with said substance. In other words, the inner face 4 of the glass wall 2 is devoid of any surface layer, continuous, exogenous to the glass of the wall 2, which would have been deposited on the inner face 4 in order to separate the latter from the substance that the reception cavity 3 of the container 1 is intended to contain. More specifically, the internal face 4 of the glass wall 2 is devoid of any additional barrier coating, exogenous to the glass of the wall 2, provided to oppose the migration of one or more species (s) or element (s). ) Chemical (s) contained (s) in the glass of the glass wall 2 to said substance and vice versa. The internal face 4 of the wall 2 of the container 1 is therefore thus in particular devoid of a surface layer which would be formed of an oxide, a nitride or an oxy-nitride of an element chosen from the group consisting of silicon Si, aluminum Al, titanium Ti, boron B, zirconium Zr, tantalum Ta, or a mixture of these, and/or also formed from an organic material, such as for example one or more polysiloxanes (silicone), etc. However, it is not excluded that the container 1 may present on the surface of its internal face 4, and in particular upstream of a filling of the reception cavity 3 by said substance, one or more exogenous chemical species to the glass of the wall 2, insofar as these species do not form a coating layer intended to protect the glass of the wall 2 and the substance contained in the reception cavity 3 from any chemical interaction between them. Thus devoid of barrier coating deposited on the inner face 4 of its glass wall 2, the container 1 according to the invention is therefore relatively easy and inexpensive to manufacture.
Conformément à l’invention, et bien que la paroi 2 en verre du récipient 1 soit généralement formée, comme déjà décrit ci-dessus, d’un verre borosilicate, la paroi 2 présente un profil atomique en sodium très particulier au voisinage de la surface de sa face interne 4, et sur une profondeur particulière en-dessous de ladite surface, qui confère au récipient 1 des propriétés tout à fait intéressantes en matière de résistance chimique du verre de ladite paroi 2 vis-à-vis de la substance destinée à être contenue dans ledit récipient 1. En particulier, ladite paroi 2 en verre du récipient selon l’invention présente une fraction atomique en sodium qui est inférieure à 2,0 %at jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4 de la paroi 2. Ainsi, depuis la surface de la face interne 4 de la paroi 2 en verre, et jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm, le verre de la paroi 2 présente une fraction atomique en sodium qui n’excède pas 2,0 %at. In accordance with the invention, and although the glass wall 2 of the container 1 is generally formed, as already described above, of a borosilicate glass, the wall 2 has a very particular sodium atomic profile in the vicinity of the surface. of its inner face 4, and over a particular depth below said surface, which gives the container 1 properties that are quite interesting in terms of chemical resistance of the glass of said wall 2 with respect to the substance intended to be contained in said container 1. In particular, said glass wall 2 of the container according to the invention has an atomic fraction of sodium which is less than 2.0% at up to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4 of the wall 2. Thus, from the surface of the internal face 4 of the glass wall 2, and up to a depth of at least 300 nm, the glass of the wall 2 has a sodium atomic fraction which does not exceed 2.0% at.
Cette fraction atomique, ainsi que toutes les fractions atomiques dont il sera question dans ce qui suit, est mesurée, analysée, par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X (XPS). Avantageusement, les fractions atomiques dont il est question dans la présente description de l’invention sont mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X (XPS), sous un angle de détection de 90° (+/- 1°) par rapport à la surface de la face interne 4, à l’aide d’un système matériel et logiciel de spectrométrie XPS comprenant une source de rayons X Al Kalpha monochromatisée, avec un diamètre de zone analysée comprise entre 50 pm et 1 000 pm (et par exemple de 400 pm), et avec une abrasion en profondeur de la surface de la face interne 4 sous un flux d’ions argon, à une énergie préférentiellement comprise entre 0,5 keV et 5 keV (et par exemple de 2 keV), avec une vitesse d’érosion préférentiellement comprise entre 5 nm / min et 10 nm / min (et par exemple de 8,5 nm / min). Bien connue en tant que telle, une telle mesure par XPS peut être ainsi réalisée par exemple à l’aide d’un système matériel et logiciel de spectrométrie Thermo Scientific™ K-Alpha™ commercialisé par la société ThermoFisher, avec une source de rayons X Al Kalpha monochromatisée, un diamètre de zone analysée typiquement de 400 pm, et avec une abrasion de la surface en profondeur sous un flux d’ions argon, à une énergie de 2 keV, avec une vitesse d’érosion (mesurée sur une couche de S1O2) de 8,5 nm / min par exemple. This atomic fraction, as well as all the atomic fractions which will be discussed in the following, is measured, analyzed, by X-ray induced photoelectron spectrometry (XPS). Advantageously, the atomic fractions referred to in the present description of the invention are measured by X-ray induced photoelectron spectrometry (XPS), under a detection angle of 90° (+/- 1°) with respect to the surface of the inner face 4, with the aid of an XPS spectrometry hardware and software system comprising a monochromatized Al Kalpha X-ray source, with a diameter of the analyzed zone of between 50 μm and 1000 μm (and for example of 400 μm), and with deep abrasion of the surface of the inner face 4 under a flow of argon ions, at an energy preferably between 0.5 keV and 5 keV (and for example 2 keV), with a erosion rate preferably between 5 nm/min and 10 nm/min (and for example 8.5 nm/min). Well known as such, such a measurement by XPS can thus be carried out for example using a Thermo Scientific™ K-Alpha™ spectrometry hardware and software system marketed by the company ThermoFisher, with an X-ray source monochromatized Al Kalpha, typically 400 pm analyzed zone diameter, and with deep surface abrasion under argon ion flux, at an energy of 2 keV, with an erosion rate (measured on a layer of S1O2) of 8.5 nm/min for example.
La valeur de fraction atomique en sodium, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm, étant donc toute au plus égale à 2 %at, il s’avère plus avantageux encore que ladite fraction atomique en sodium soit inférieure ou égale à 1,8 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,6 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,4 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 1,5 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne 4. The sodium atomic fraction value, down to a depth of at least 300 nm, therefore being at most equal to 2% at, it proves even more advantageous for said sodium atomic fraction to be less than or equal to 1 8% at, preferably less than or equal to 1.6% at, preferably less than or equal to 1.4% at, and more preferably less than or equal to 1.5% at, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face 4.
Le profil de fraction atomique en sodium du verre de la paroi 2 sur une telle profondeur de 300 nm n’est pas forcément strictement homogène à toute profondeur comprise entre 0 nm et 300 nm. En particulier, compte tenu du caractère généralement progressif dans le temps d’une agression du verre par une substance contenue dans la cavité d’accueil 3, il est avantageux en matière de résistance chimique du verre que la fraction atomique en sodium soit, en moyenne, d’une valeur qui va en décroissant depuis l’intérieur, c’est-à- dire depuis le cœur même, de la paroi 2 en verre en direction de la surface de la face interne 4 de cette dernière. The sodium atomic fraction profile of the glass of the wall 2 over such a depth of 300 nm is not necessarily strictly homogeneous at any depth comprised between 0 nm and 300 nm. In particular, given the generally progressive character in the time of an aggression of the glass by a substance contained in the reception cavity 3, it is advantageous in terms of chemical resistance of the glass that the atomic fraction in sodium is, on average, of a value which decreases from inside, that is to say from the very heart, of the glass wall 2 in the direction of the surface of the internal face 4 of the latter.
De préférence, ladite fraction atomique en sodium du verre de la paroi 2 est inférieure ou égale à 1 ,6 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,5 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,4 %at, de préférence inférieure ou égale à 1,3 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 1 ,2 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 200 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Preferably, said sodium atomic fraction of the glass of the wall 2 is less than or equal to 1.6 at%, preferably less than or equal to 1.5 at%, preferably less than or equal to 1.4 at%, of preferably less than or equal to 1.3% at, and more preferably less than or equal to 1.2% at, to a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
De manière alternative ou complémentaire, ladite fraction atomique en sodium du verre de la paroi 2 est inférieure ou égale à 1 ,0 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,9 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 0,8 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 100 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Alternatively or additionally, said sodium atomic fraction of the glass of wall 2 is less than or equal to 1.0 at%, preferably less than or equal to 0.9 at%, and even more preferably less than or equal to 0, 8% at, to a depth of at least 100 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
De manière alternative ou complémentaire, ladite fraction atomique en sodium du verre de la paroi 2 est inférieure ou égale à 0,8 %at, et de préférence inférieure ou égale à 0,7 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 30 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, ladite fraction atomique en sodium du verre de la paroi 2 est inférieure ou égale à 0,5 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,4 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,3 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 0,2 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 10 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Ainsi, le verre de la paroi 2 du récipient 1 présente, de manière particulièrement avantageuse, une concentration ou fraction atomique en sodium particulièrement faible au voisinage immédiat de la surface de la face interne 4 de ladite paroi 2, avantageusement comprise entre 0,0 %at et 0,8 %at, et plus avantageusement encore entre 0,0 %at et 0,5 %at. Alternatively or additionally, said sodium atomic fraction of the glass of wall 2 is less than or equal to 0.8 at%, and preferably less than or equal to 0.7 at%, down to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, said sodium atomic fraction of the glass of the wall 2 is less than or equal to 0.5% at, preferably less than or equal to 0.4% at, preferably less than or equal to 0.3% at, and more preferably less than or equal to 0.2% at, to a depth of at least 10 nm (+/ - 1 nm) from the surface of the inner face 4. Thus, the glass of the wall 2 of the container 1 has, in a particularly advantageous manner, a particularly low sodium concentration or atomic fraction in the immediate vicinity of the surface of the internal face 4 of said wall 2, advantageously between 0.0% at and 0.8% at, and even more advantageously between 0.0% at and 0 .5 % at.
En comparaison, la fraction atomique de sodium du verre d’un récipient en verre borosilicate classique (récipient en verre de type Type I) est typiquement égale à 6 %at en moyenne dans toute la profondeur de la paroi en verre, tandis que la fraction atomique de sodium du verre d’un récipient en verre sodocalcique classique (récipient en verre de type Type III) et du verre d’un récipient en verre de Type II classique (récipient en verre de type Type III traité) est typiquement comprise à 6 %at et 15 %at en moyenne dans toute la profondeur de la paroi en verre. In comparison, the glass sodium atomic fraction of a conventional borosilicate glass container (Type I type glass container) is typically 6 at% on average throughout the depth of the glass wall, while the fraction atomic sodium from the glass of a classic soda-lime glass container (glass container from type III) and glass of a typical Type II glass container (treated Type III glass container) is typically between 6 at% and 15 at% on average throughout the depth of the glass wall.
De manière alternative ou complémentaire, le récipient 1 peut avantageusement présenter certaines caractéristiques particulières en matière de rapport d’une fraction atomique d’un ou plusieurs autres éléments atomiques constitutifs du verre (en particulier de sodium, calcium et aluminium) sur une fraction atomique de silicium, qui contribuent à une structuration particulière du réseau du verre au voisinage de la surface de la face interne 4, tendant à améliorer encore la résistance du verre vis-à-vis de la substance destinée à être contenue dans la cavité d’accueil 3 du récipient 1. Alternatively or additionally, the container 1 can advantageously have certain particular characteristics in terms of the ratio of an atomic fraction of one or more other constituent atomic elements of the glass (in particular sodium, calcium and aluminum) to an atomic fraction of silicon, which contribute to a particular structuring of the network of the glass in the vicinity of the surface of the internal face 4, tending to further improve the resistance of the glass with respect to the substance intended to be contained in the reception cavity 3 of container 1.
En particulier, la paroi 2 en verre du récipient 1 présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, lesquelles fractions atomiques étant mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X comme précisé précédemment, qui est inférieur ou égal à 0,100, de préférence inférieur ou égal à 0,090, et de préférence inférieur ou égal à 0,080, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. In particular, the glass wall 2 of the container 1 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, which atomic fractions being measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays as specified above, which is less than or equal to 0.100, preferably less than or equal to 0.090, and preferably less than or equal to 0.080, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,070, de préférence inférieur ou égal à 0,060, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,050, jusqu’à une profondeur d’au moins 200 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,050, de préférence inférieur ou égal à 0,040, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,030, jusqu’à une profondeur d’au moins 100 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.070, preferably less or equal to 0.060, and more preferably still less than or equal to 0.050, to a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.050, preferably less than or equal to 0.040, and preferably still less than or equal to 0.030, to a depth of at least 100 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,040, de préférence inférieur ou égal à 0,030, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,020, jusqu’à une profondeur d’au moins 30 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, de préférence inférieur ou égal à 0,020, de préférence inférieur ou égal à 0,010, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,005, jusqu’à une profondeur d’au moins 10 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by photoelectron spectrometry induced by rays X, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030, and more preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, preferably less than or equal to 0.020, preferably less than or equal to 0.010, and more preferably less than or equal to 0.005, to a depth of at least 10 nm (+/- 1 nm) from of the surface of the internal face 4.
La comparaison de fractions atomiques en sodium et en silicium est ici intéressante en ce qu’elle traduit une comparaison d’une concentration atomique en ion modificateur (en l’espèce, le sodium) et d’une concentration atomique en ion formateur (en l’espèce, le silicium). Les rapports avantageux proposés ci-dessus reflètent donc le fait que, au voisinage de la face interne 4 de la paroi 2 en verre, le verre est particulière riche en ions formateurs, ce qui contribue à sa résistance chimique. The comparison of atomic fractions in sodium and in silicon is interesting here in that it translates a comparison of an atomic concentration of modifying ion (in this case, sodium) and of an atomic concentration of formative ion (in l species, silicon). The advantageous ratios proposed above therefore reflect the fact that, in the vicinity of the internal face 4 of the glass wall 2, the glass is particularly rich in formative ions, which contributes to its chemical resistance.
De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, toujours mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,040, de préférence inférieur ou égal à 0,030 et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu’à une profondeur d’au moins 200 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,010, et de préférence sensiblement nul, jusqu’à une profondeur d’au moins 10 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement un rapport d’une fraction atomique en aluminium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. Pour autant, il s’avère étonnamment avantageux que la paroi 2 en verre présente une fraction atomique en aluminium, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est supérieure ou égale à 3 %at, et de préférence supérieure ou égale à 3,5 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. En effet, il semble qu’une telle teneur en aluminium soit favorable à une densification du réseau du verre au voisinage de la face interne 4 de la paroi 2 en verre, tendant à améliorer encore la résistance du verre vis-à-vis de la substance destinée à être contenue dans la cavité d’accueil 3 du récipient 1. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, always measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030 and preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, until at a depth of at least 200 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an atomic fraction in calcium on an atomic fraction in silicon, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.010, and preferably substantially zero, down to a depth of at least 10 nm (+/- 1 nm ) from the surface of the inner face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a ratio of an aluminum atomic fraction to a silicon atomic fraction, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, down to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4. However, it turns out to be surprisingly advantageous for the glass wall 2 has an aluminum atomic fraction, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is greater than or equal to 3 at%, and preferably greater than or equal to 3.5 at%, down to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Indeed, it seems that such an aluminum content is favorable to a densification of the glass network in the vicinity of the internal face 4 of the wall 2 in glass, tending to further improve the resistance of glass vis- vis-a-vis the substance intended to be contained in the reception cavity 3 of the container 1.
La migration d’ions bore et / ou d’ion baryum provenant du verre borosilicate du récipient 1 vers la substance destinée à être contenu dans ce dernier peut s’avérer problématique tant pour l’intégrité de ladite substance au fil du temps que du point de vue sanitaire pour l’utilisateur final de ladite substance. Ainsi, afin de conférer au récipient 1 d’excellentes performances en matière de maîtrise du taux d’élution d'ions bore, la paroi 2 en verre présente de préférence une fraction atomique en bore, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 20,0 %at, et de préférence inférieure ou égale à 15,0 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement, une fraction atomique en bore, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 15,0 %at, et de préférence inférieure ou égale à 10,0 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 30 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. The migration of boron ions and/or barium ion from the borosilicate glass of the container 1 towards the substance intended to be contained in the latter can prove problematic both for the integrity of said substance over time and for the point from a health point of view for the end user of the said substance. Thus, in order to give the container 1 excellent performance in terms of controlling the boron ion elution rate, the glass wall 2 preferably has an atomic fraction of boron, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 20.0 at%, and preferably less than or equal to 15.0 at%, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has an atomic fraction of boron, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 15.0% at, and preferably less or equal to 10.0% at, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the inner face 4.
Afin de conférer au récipient 1 d’excellentes performances en matière de maîtrise du taux d’élution d’ions baryum, la paroi 2 en verre présente de préférence une fraction atomique en baryum, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 1 ,5 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,4 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,3 %at, de préférence inférieure ou égale à 1,2 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,1 %at, et de préférence inférieure ou égale à 1 ,0 %at, jusqu’à une profondeur d'au moins 300 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. De manière alternative ou complémentaire, la paroi 2 en verre présente avantageusement, une fraction atomique en baryum, toujours mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 0,9 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,8 %at, de préférence encore inférieure ou égale à 0,7 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 30 nm (+/- 1 nm) à partir de la surface de la face interne 4. In order to give the container 1 excellent performance in terms of controlling the barium ion elution rate, the glass wall 2 preferably has an atomic fraction of barium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 1.5 at%, preferably less than or equal to 1.4 at%, preferably less than or equal to 1.3 at%, preferably less than or equal to 1.2 at%, preferably less than or equal to 1.1% at, and preferably less than or equal to 1.0% at, to a depth of at least 300 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4. Alternatively or additionally, the glass wall 2 advantageously has a barium atomic fraction, always measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.9% at, preferably less than or equal at 0.8% at, more preferably less than or equal to 0.7% at, to a depth of at least 30 nm (+/- 1 nm) from the surface of the internal face 4.
Après avoir été soumis à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure), le récipient 1 présente ainsi une quantité totale d’extractibles (espèces extraites du verre) par unité de surface qui est avantageusement inférieure à 15.10-2 pg.cnr2, et plus avantageusement encore inférieure à 10.10"2 pg.cnr2 (par exemple, entre 7.102 et 9.10-2 pg.cnr2), parmi laquelle After being subjected to a filling and aging protocol as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (namely 1 hour at 121° C. in an autoclave, filled with ultrapure water), the container 1 thus has a total quantity of extractables (species extracted from the glass) per unit area which is advantageously less than 15.10 -2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 10.10 "2 pg.cnr 2 (for example, between 7.10 2 and 9.10 -2 pg.cnr 2 ), among which
- une quantité de sodium extrait avantageusement inférieure à 5.102 pg.cnr2, et plus avantageusement encore inférieure à 4.10-2 pg.cnr2 (par exemple, entre 1 ,5.10·2 et 3,0.102 pg.cnr2), - a quantity of extracted sodium advantageously less than 5.10 2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 4.10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 1.5.10 2 and 3.0.10 2 pg.cnr 2 ),
- une quantité d’aluminium extrait avantageusement inférieure à 2.10-2 pg.cnr2, et plus avantageusement encore inférieure à 1.102 pg.cnr2 (par exemple, entre 0,3.10-2 et 0,8.10-2 pg.cnr2), - a quantity of extracted aluminum advantageously less than 2.10 -2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 1.10 2 pg.cnr 2 (for example, between 0.3.10- 2 and 0.8.10- 2 pg.cnr 2 ),
- une quantité de baryum extrait avantageusement inférieure à 1 ,5.102 pg.cnr2, et plus avantageusement encore inférieure à 1.10-2 pg.cnr2 (par exemple, entre 0,1.10-2 et 0,5.10-2 pg.cnr2), - a quantity of extracted barium advantageously less than 1.5×10 2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 1.10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 0.1×10- 2 and 0.5×10- 2 pg.cnr 2 ),
- une quantité de zinc extrait avantageusement inférieure à 0,8.102 pg.cnr2, et plus avantageusement encore inférieure à 0,5.10-2 pg.cnr2 (par exemple, entre 0,0.10 2 et 0,2.10-2 pg.cnr2). - a quantity of extracted zinc advantageously less than 0.8×10 2 pg.cnr 2 , and even more advantageously less than 0.5×10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 0.0×10 2 and 0.2×10- 2 pg. cnr2 ).
De telles propriétés en matière des quantités d’extractibles constituent d’ailleurs des inventions en tant que telles. Ainsi, constitue une invention à part entière un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi 2 en verre présentant une face interne 4 située en regard de ladite cavité d’accueil 3, ladite paroi 2 étant en verre borosilicate, ladite face interne 4 formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec la substance, ledit récipient 1 présentant une quantité totale d’extractibles (espèces extraites du verre) par unité de surface qui est inférieure à 15.102 pg.cnr2, et de préférence inférieure à 10.102 pg.cnrr2 (par exemple, entre 7.10-2 et 9.102 pg.crrr2), après avoir été soumis à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir pendant 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure). Such properties as regards the quantities of extractables moreover constitute inventions as such. Thus, constitutes an invention in its own right a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located in facing said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a total quantity of extractables (species extracted from the glass) per unit area which is less than 15.10 2 pg.cnr 2 , and preferably less than 10.10 2 pg. cnrr 2 (for example, between 7.10 -2 and 9.10 2 pg.crrr 2 ), after having been subjected to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America ) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
Constitue également une invention à part entière un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi 2 en verre présentant une face interne 4 située en regard de ladite cavité d’accueil 3, ladite paroi 2 étant en verre borosilicate, ladite face interne 4 formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec la substance, ledit récipient 1 présentant une quantité de sodium extrait qui est inférieure à 5.102 pg.crrr2, et de préférence inférieure à 4.10-2 pg.crrr2 (par exemple, entre 1 ,5.10-2 et 3,0.10-2 pg.crrr2), après avoir été soumis à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir pendant 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure). Also constitutes an invention in its own right a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite of said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted sodium which is less than 5.10 2 pg.crrr 2 , and preferably less than 4.10 -2 pg.crrr 2 (for example, between 1.5.10 -2 and 3.0.10 -2 pg.crrr 2 ), after having been subjected to a filling protocol and aging as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
Constitue également une invention à part entière un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi 2 en verre présentant une face interne 4 située en regard de ladite cavité d’accueil 3, ladite paroi 2 étant en verre borosilicate, ladite face interne 4 formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec la substance, ledit récipient 1 présentant une quantité d’aluminium extrait qui est inférieure à 2.10-2 pg.cnr2, et de préférence inférieure à 1 .10-2 pg.cnr2 (par exemple, entre 0,3.102 et 0,8.102 pg.crrr2), après avoir été soumis à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir pendant 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure). Also constitutes an invention in its own right a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite of said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted aluminum which is less than 2.10 -2 pg.cnr 2 , and preferably less than 1.10 -2 pg.cnr 2 (for example, between 0.3.10 2 and 0.8.10 2 pg.crrr 2 ), after having been subjected to a protocol of filling and aging as defined in USP (United States Pharmacopoeia) Chapter 660 or Chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
Constitue également une invention à part entière un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi 2 en verre présentant une face interne 4 située en regard de ladite cavité d’accueil 3, ladite paroi 2 étant en verre borosilicate, ladite face interne 4 formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec la substance, ledit récipient 1 présentant une quantité de baryum extrait qui est inférieure à 1 ,5.10-2 pg.cnr2, et de préférence inférieure à 1.10-2 pg.crrr2 (par exemple, entre 0,1.10-2 et 0,5.102 pg.cm 2), après avoir été soumis à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir pendant 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure). Also constitutes an invention in its own right a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located opposite said receiving cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into contact directly with the substance, said container 1 having a quantity of extracted barium which is less than 1.5.10 -2 pg.cnr 2 , and preferably less than 1.10 -2 pg.crrr 2 (for example, between 0.1.10 -2 and 0.5×10 2 pg.cm 2 ), after having been subjected to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. for 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water).
Constitue en outre une invention à part entière un récipient 1 comprenant une paroi 2 en verre délimitant une cavité d’accueil 3 pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi 2 en verre présentant une face interne 4 située en regard de ladite cavité d’accueil 3, ladite paroi 2 étant en verre borosilicate, ladite face interne 4 formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec la substance, ledit récipient 1 présentant une quantité de zinc extrait avantageusement inférieure à 0,8.10-2 pg.cm 2, et plus avantageusement encore inférieure à 0,5.102 pg.cm 2 (par exemple, entre 0,0.102 et 0,2.102 pg.cm 2). Also constitutes an invention in its own right a container 1 comprising a glass wall 2 delimiting a reception cavity 3 for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall 2 having an internal face 4 located in facing said reception cavity 3, said wall 2 being made of borosilicate glass, said internal face 4 forming a bare glass surface intended to come into direct contact with the substance, said container 1 having a quantity of extracted zinc advantageously less than 0 .8.10 -2 pg.cm 2 , and even more advantageously less than 0.5.10 2 pg.cm 2 (for example, between 0.0.10 2 and 0.2.10 2 pg.cm 2 ).
Avantageusement, ces résultats peuvent être observés par analyse en spectrométrie d’émission de plasma à couplage inductif (ICP-OES), par exemple à l’aide d’un système matériel et logiciel ICP-OES PerkinElmer® Optima™ 7300 DV, à chambre cyclonique avec nébuliseur Meinhard et purge d’argon (valeurs de relargage blancs soustraits - solutions acidifiées 2 % HN03 suprapur - Sans dilution. Temps d’acquisition de 20 secondes. Quantification par mesure de l’aire sous le pic avec correction de fond en 2 points. Rinçage systématique entre les échantillons). Advantageously, these results can be observed by analysis in inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES), for example using a PerkinElmer® Optima™ 7300 DV ICP-OES hardware and software system, with chamber cyclonic with Meinhard nebulizer and argon purge (white release values subtracted - acidified solutions 2% HN03 suprapur - Without dilution. Acquisition time of 20 seconds. Quantification by measurement of the area under the peak with background correction in 2 points. Routine rinsing between samples).
Compte tenu de ce qui précède, le récipient 1 à paroi 2 en verre conforme à l’invention présente d’excellentes caractéristiques en matière de maîtrise du phénomène d’élution d’espèces présentes dans le verre, ce qui signe une résistance chimique particulièrement forte, et rend ledit récipient 1 particulièrement apte à recevoir en sa cavité d’accueil 3 une substance particulièrement sensible auxdites espèces et / ou particulièrement agressive vis-à-vis du verre. Ainsi, le récipient 1 conforme à l’invention peut être avantageusement utilisé pour le stockage - de certaines catégories de médicaments particulièrement sensibles à des changements de pH induits par le relargage d’ions sodium par le verre, In view of the foregoing, the container 1 with glass wall 2 in accordance with the invention has excellent characteristics in terms of controlling the phenomenon of elution of species present in the glass, which indicates a particularly strong chemical resistance. , and makes said container 1 particularly suitable for receiving in its receiving cavity 3 a substance particularly sensitive to said species and/or particularly aggressive towards the glass. Thus, the container 1 according to the invention can be advantageously used for the storage - certain categories of medicinal products that are particularly sensitive to changes in pH induced by the release of sodium ions by the glass,
- d’eau pour injection (« Water for injection », WFI), dont le stockage est particulièrement agressif pour le verre, - water for injection (“Water for injection”, WFI), the storage of which is particularly aggressive for glass,
- de certaines catégories de médicaments particulièrement sensibles au relargage d’autres ions du verre que le sodium, tel que des ions aluminium, bore, baryum, etc. - certain categories of medicinal products that are particularly sensitive to the release of ions from the glass other than sodium, such as aluminium, boron, barium ions, etc.
- ou encore plus généralement afin d’augmenter la durée de stockage d’une substance donnée. - or even more generally in order to increase the storage period of a given substance.
De manière avantageuse, mais pour autant non limitative, un récipient 1 conforme à l’invention peut être obtenu, de manière particulièrement simple, peu onéreuse, efficace et sûre sur le plan sanitaire et environnemental, à partir d’un récipient (ou récipient primaire) de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, en soumettant ce dernier à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de sa paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil du récipient, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture du récipient et en dehors de ce dernier, alors ladite paroi en verre est à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NhU^SCM dissous dans de l’eau. De préférence, la concentration de la dose liquide en sulfate d’ammonium sera choisie proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation. Le volume de ladite dose liquide pourra bien évidemment varier selon les dimensions, et en particulier le volume nominal, du récipient considéré. Advantageously, but for all that not limiting, a container 1 in accordance with the invention can be obtained, in a particularly simple, inexpensive, effective and safe manner from a health and environmental point of view, from a container (or primary container ) of the Type I molded borosilicate glass bottle type, by subjecting the latter to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the internal face of its glass wall by introduction into the receiving cavity of the container, at the using an injection head positioned at a distance from the opening of the container and outside the latter, then said glass wall is at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of ammonium sulphate (NhU^SCM dissolved in water. Preferably, the concentration of the liquid dose of ammonium sulphate will be chosen close to or just below the concentration at saturation. The volume of said liquid dose may of course vary according to the dimensions, and in particular the nominal volume, of the container considered.
Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, permettent d’illustrer certaines propriétés particulièrement intéressantes de récipients 1 conformes à l’invention en matière de performance de maîtrise des risques d’élution de certaines espèces chimiques du verre. The following examples, given without limitation, make it possible to illustrate certain particularly advantageous properties of containers 1 in accordance with the invention in terms of performance in controlling the risks of elution of certain chemical species from the glass.
Exemple 1 - Une première série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 20 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NhU^SC dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 80 pL). Example 1 - A first series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 20 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head arranged at a distance from the opening of the primary receptacles and outside of the latter, then the glass wall of the primary containers was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of ammonium sulphate (NhU^SC dissolved in water at a concentration close to or just above below saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
Le tableau 1 ci-dessous compile des résultats obtenus pour l’un des récipients selon l’Exemple 1 , par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X (XPS) comme décrit ci-avant, en matière de fractions atomiques (en %at) et de rapport de fractions atomiques de certaines espèces du verre de la paroi, à différentes profondeurs à partir de la surface de la face interne de cette dernière. Table 1 below compiles the results obtained for one of the containers according to Example 1, by X-ray induced photoelectron spectrometry (XPS) as described above, in terms of atomic fractions (in %at) and ratio of atomic fractions of certain species of the glass of the wall, at different depths from the surface of the internal face of the latter.
Tableau 1 Table 1
Exemple 2 - Une deuxième série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 10 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d'accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH4)2S04 dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 80 pL). Example 2 - A second series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 10 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
Le tableau 2 ci-dessous compile des résultats obtenus pour cinq récipients R1 à R5 selon l’Exemple 2, par spectrométrie d'émission de plasma à couplage inductif (ICP-OES) comme décrite ci-avant, en matière de quantités d’espèces extraites du verre (exprimées en pg/L), après avoir soumis lesdits récipients à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1 de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, remplis avec de l’eau ultra pure). Les résultats obtenus pour les récipients R1 à R5 sont comparés avec des résultats obtenus dans les mêmes conditions pour cinq récipients R1’ à R5’ de type flacons en verre de Type I classiques, d’une contenance nominale de 10 mL. On observe ainsi des quantités d’espèces extraites très nettement inférieures dans le cas des récipients conformes à l’invention par rapport aux quantités d’espèces extraites pour les récipients en verre de Type I connus. Table 2 below compiles the results obtained for five containers R1 to R5 according to Example 2, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (United States Pharmacopoeia of America) or chapter 3.2.1 of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water). The results obtained for the containers R1 to R5 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R1′ to R5′ of the conventional Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 10 mL. The quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
Tableau 2 Table 2
Exemple 3 - Une troisième série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 20 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH4)2S04 dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 80 pL). Example 3 - A third series of containers in accordance with the invention were manufactured from primary containers of the bottle type in molded borosilicate glass of Type I, with a nominal capacity of 20 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 80 pL).
Le tableau 3 ci-dessous compile des résultats obtenus pour cinq récipients R6 à R10 selon l’Exemple 3, par spectrométrie d'émission de plasma à couplage inductif (ICP-OES) comme décrite ci-avant, en matière de quantités d’espèces extraites du verre (exprimées en pg/L), après avoir soumis lesdits récipients à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, remplis avec de l’eau ultra pure). Les résultats obtenus pour les récipients R6 à R10 sont comparés avec des résultats obtenus dans les mêmes conditions pour cinq récipients R6’ à R10’ de type flacons en verre de Type I classiques, d’une contenance nominale de 20 mL. On observe ainsi des quantités d’espèces extraites très nettement inférieures dans le cas des récipients conformes à l’invention par rapport aux quantités d’espèces extraites pour les récipients en verre de Type I connus. Table 3 below compiles results obtained for five containers R6 to R10 according to Example 3, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of the quantities of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected the said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water). The results obtained for the containers R6 to R10 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R6′ to R10′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 20 mL. The quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
Tableau 3 Table 3
Exemple 4 - Une quatrième série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 50 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH4)2S04 dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 50 pL). Le tableau 4 ci-dessous compile des résultats obtenus pour trois récipients R11 à R13 selon l’Exemple 4, par spectrométrie d'émission de plasma à couplage inductif (ICP-OES) comme décrite ci-avant, en matière de quantités d’espèces extraites du verre (exprimées en pg/L), après avoir soumis lesdits récipients à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, remplis avec de l’eau ultra pure). Les résultats obtenus pour les récipients R11 à R13 sont comparés avec des résultats obtenus dans les mêmes conditions pour trois récipients R11’ à R13’ de type flacons en verre de Type I classiques, d’une contenance nominale de 50 mL. On observe ainsi des quantités d’espèces extraites très nettement inférieures dans le cas des récipients conformes à l’invention par rapport aux quantités d’espèces extraites pour les récipients en verre de Type I connus. Example 4 - A fourth series of containers in accordance with the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 50 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 50 pL). Table 4 below compiles the results obtained for three containers R11 to R13 according to Example 4, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1 . of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water). The results obtained for the containers R11 to R13 are compared with results obtained under the same conditions for three containers R11′ to R13′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 50 mL. The quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
Tableau 4 Le tableau 5 ci-dessous compile des résultats obtenus pour trois autres récipients R14 à R16 selon l’Exemple 4, en comparaison avec des résultats obtenus dans les mêmes conditions pour trois récipients R14’ à R16’ de type flacon en verre de Type I classiques, d’une contenance nominale de 50 mL, en matière de résistance hydrolytique Rh de surface. La résistance hydrolytique Rh est ici mesurée de manière connue, par titrage d'une partie aliquote de la solution d'extraction (volume titré de 100 ml_) obtenue avec une solution d'acide chlorhydrique (HCl N/100), après avoir soumis lesdits récipients à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amériques) ou au chapitre 3.2.1 de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, rempli avec de l’eau ultra pure) La contenance à 90 % des récipients et ici de 54 mL. Table 4 Table 5 below compiles the results obtained for three other containers R14 to R16 according to Example 4, in comparison with the results obtained under the same conditions for three containers R14' to R16' of the glass bottle type I classics, with a nominal capacity of 50 mL, in terms of surface hydrolytic resistance Rh. The hydrolytic resistance Rh is measured here in a known manner, by titration an aliquot part of the extraction solution (titrated volume of 100 ml_) obtained with a hydrochloric acid solution (HCl N/100), after having subjected the said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or chapter 3.2.1 of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water) The capacity at 90% of the containers and here of 54 mL.
Tableau 5 Table 5
On observe que les récipients R14 à R16, conformes à l’invention, présentent une résistance hydrolytique Rh qui est bien meilleure (c’est-à-dire nettement plus faible) que celle des récipients R14’ à R16’ en verre de Type I connus. Pour rappel, pour une telle contenance, la limite réglementaire de résistance hydrolytique Rh pour un récipient en verre de Type III est de 4,8 ml HCl N/100, et celle d’un récipient en verre de Type II de 0,5 ml HCl N/100, pour un volume titré de 100 mL. It is observed that the containers R14 to R16, in accordance with the invention, have a hydrolytic resistance Rh which is much better (that is to say markedly lower) than that of the containers R14' to R16' made of Type I glass. known. As a reminder, for such a capacity, the regulatory limit of Rh hydrolytic resistance for a Type III glass container is 4.8 ml HCl N/100, and that of a Type II glass container is 0.5 ml HCl N/100, for a titrated volume of 100 mL.
Exemple 5 - Une cinquième série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 100 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH4)2S04 dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 120 pL). Example 5 - A fifth series of containers according to the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 100 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 120 pL).
Le tableau 6 ci-dessous compile des résultats obtenus pour cinq récipients R17 à R21 selon l’Exemple 5, par spectrométrie d'émission de plasma à couplage inductif (ICP-OES) comme décrite ci-avant, en matière de quantités d’espèces extraites du verre (exprimées en pg/L), après avoir soumis lesdits récipients à un protocole de remplissage et de vieillissement tel que défini au chapitre 660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) ou au chapitre 3.2.1. de la Pharmacopée Européenne (à savoir 1 h à 121 °C en autoclave, remplis avec de l’eau ultra pure). Les résultats obtenus pour les récipients R17 à R21 sont comparés avec des résultats obtenus dans les mêmes conditions pour cinq récipients R17’ à R21’ de type flacons en verre de Type I classiques, d’une contenance nominale de 100 mL. On observe ainsi des quantités d’espèces extraites très nettement inférieures dans le cas des récipients conformes à l’invention par rapport aux quantités d’espèces extraites pour les récipients en verre de Type I connus. Table 6 below compiles the results obtained for five containers R17 to R21 according to Example 5, by inductively coupled plasma emission spectrometry (ICP-OES) as described above, in terms of amounts of species extracted from the glass (expressed in pg/L), after having subjected said containers to a filling and aging protocol as defined in chapter 660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America) or in chapter 3.2.1. of the European Pharmacopoeia (i.e. 1 hour at 121°C in an autoclave, filled with ultrapure water). The results obtained for the containers R17 to R21 are compared with results obtained under the same conditions for five containers R17′ to R21′ of the standard Type I glass bottle type, with a nominal capacity of 100 mL. The quantities of species extracted are thus observed to be very markedly lower in the case of the containers in accordance with the invention compared with the quantities of species extracted for the known Type I glass containers.
Tableau 6 Table 6
Exemple 6 - Une sixième série de récipients conformes à l’invention a été fabriquée à partir de récipients primaires de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, d’une contenance nominale de 50 mL. Ces récipients primaires ont été soumis à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de leur paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil des récipients primaires, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture des récipients primaires et en dehors de ces derniers, alors la paroi en verre des récipients primaires était à une température de 600 °C environ, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH4)2S04 dissous dans de l’eau à une concentration proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation (volume de dose liquide : 120 pL). Le tableau 7 ci-dessous compile des résultats obtenus pour trois séries de trois récipients R22 à R30 selon l’Exemple 6, en comparaison avec trois séries de trois récipients R22’ à R30’ en verre de Type I classiques, en matière de quantités d’espèces extraites du verre (exprimées en ppb), et ce pour différents tests décrits chapitre 1660 de l’USP (Pharmacopée des États-Unis d’Amérique) : Example 6 - A sixth series of containers in accordance with the invention were made from primary containers of the type I molded borosilicate glass bottle, with a nominal capacity of 50 mL. These primary containers were subjected to a glass dealkalization treatment in the vicinity of the surface of the inner face of their glass wall by introduction into the receiving cavity of the primary containers, using an injection head placed at a distance from the opening of the primary receptacles and outside the latter, then the glass wall of the primary receptacles was at a temperature of approximately 600°C, of a liquid dose of dissolved ammonium sulphate (NH4)2S04 in water at a concentration near or just below the saturation concentration (liquid dose volume: 120 pL). Table 7 below compiles the results obtained for three series of three containers R22 to R30 according to Example 6, in comparison with three series of three containers R22' to R30' in conventional Type I glass, in terms of quantities of species extracted from the glass (expressed in ppb), for various tests described in chapter 1660 of the USP (Pharmacopoeia of the United States of America):
- Test 1 (récipients R22 à R24 / R24’ à R24’) : mesures d’espèces extraites du verre après avoir rempli les récipients d’une solution de chlorure de potassium KCI à 0,9 % et à pH 8,0, puis les avoir placés en autoclave pendant 1 h à 121 °C ;- Test 1 (receptacles R22 to R24 / R24' to R24'): measurements of species extracted from the glass after filling the containers with a solution of potassium chloride KCl at 0.9% and at pH 8.0, then placing them in an autoclave for 1 hour at 121°C;
- Test 2 (récipients R25 à R27 / R25’ à R27’) : mesures d’espèces extraites du verre après avoir rempli les récipients d’une solution d’acide citrique à 3 % et à pH 8,0, puis les avoir placés en étuve pendant 24 h à 80 °C ; - Test 2 (receptacles R25 to R27 / R25' to R27'): measurements of species extracted from the glass after having filled the containers with a solution of citric acid at 3% and at pH 8.0, then having placed them in an oven for 24 hours at 80°C;
- Test 3 (récipients R28 à R30 / R28’ à R30’ : mesures d’espèces extraites du verre après avoir rempli les récipients d’une solution de glycine à une concentration de 20 mM et à pH 10,0, puis les avoir placés en étuve pendant 24 h à 50 °C. - Test 3 (receptacles R28 to R30 / R28' to R30': measurements of species extracted from the glass after having filled the containers with a solution of glycine at a concentration of 20 mM and at pH 10.0, then having placed them in an oven for 24 hours at 50°C.
Tableau 7 Table 7
Il ressort ainsi des résultats des Exemples 1 à 6 ci-dessus que les récipients 1 conformes à l’invention présentent des performances en matière de résistance chimique qui sont bien supérieures à celles de récipients de Type I classiques, lesquels présentent pourtant eux-mêmes intrinsèquement une résistance chimique bien meilleure que celle de récipients en verre de Type III ou de Type II. Les quantités d’espèces du verre qui sont susceptibles d’être relarguées par les récipients 1 conformes à l’invention sont particulièrement faibles, notamment s’agissant du sodium, de l’aluminium, du bore, du baryum, ou encore du zinc. Ainsi, l’utilisation de récipients 1 conformes à l’invention permet de stocker et de conserver des substances particulièrement agressives et / ou instable dans d’excellentes conditions. Elle permet en outre, de manière générale, d’allonger la durée de stockage et ainsi la durée de vie de substances, et en particulier de substances pharmaceutiques ou à usage diagnostique. It thus emerges from the results of Examples 1 to 6 above that the containers 1 in accordance with the invention have performances in terms of chemical resistance which are much higher than those of conventional Type I containers, which nevertheless themselves intrinsically much better chemical resistance than Type III or Type II glass containers. The quantities of glass species which are liable to be released by the containers 1 in accordance with the invention are particularly low, especially with regard to sodium, aluminum, boron, barium, or even zinc. Thus, the use of containers 1 in accordance with the invention makes it possible to store and preserve particularly aggressive and/or unstable substances under excellent conditions. It also makes it possible, in general, to extend the storage period and thus the shelf life of substances, and in particular of pharmaceutical substances or substances for diagnostic use.
L’invention concerne par ailleurs, en tant que tel, un récipient brut comprenant une paroi en verre délimitant une cavité d’accueil, ladite paroi en verre présentant une face interne située en regard de ladite cavité d’accueil. Ledit récipient brut, semi-fini, est destiné à former un récipient 1 conforme à l’invention, tel que ce dernier a été décrit ci-dessus. Ainsi, la paroi en verre dudit récipient brut préfigure celle du récipient 1 conforme à l’invention. Conformément à l’invention, ladite paroi en verre du récipient brut est en verre borosilicate, selon la définition déjà donnée précédemment, et présente avantageusement les mêmes propriétés physico-chimiques en matière de fractions atomiques et de rapport de fractions atomiques que celles, décrites ci-avant, de la paroi 2 en verre du récipient 1 conforme à l’invention. The invention also relates, as such, to a raw container comprising a glass wall delimiting a reception cavity, said glass wall having an internal face located facing said reception cavity. Said raw, semi-finished container is intended to form a container 1 in accordance with the invention, as the latter has been described above. Thus, the glass wall of said raw container prefigures that of container 1 according to the invention. In accordance with the invention, said glass wall of the raw container is made of borosilicate glass, according to the definition already given above, and advantageously has the same physico-chemical properties in terms of atomic fractions and ratio of atomic fractions as those described above. -before, of the glass wall 2 of the container 1 according to the invention.
Selon l’invention, la face interne de la paroi en verre du récipient brut forme une surface en verre qui est pourvue de grains de sulfate de sodium (Na2S04), qui constitue avantageusement un résidu d’un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de la paroi en verre, de préférence à l’aide de sulfate d’ammonium ((NH4)2SC>4). Ledit récipient brut est ainsi avantageusement obtenu à partir d’un récipient à paroi en verre borosilicate, typiquement de Type I, de préférence en verre moulé, qui a été soumis à un traitement de désalcalinisation pour obtenir les caractéristiques physico-chimiques décrites ci-avant, et qui, en conséquence de ce traitement de désalcalinisation, présente des grains de sulfate de sodium à la surface de la face interne de sa paroi en verre. Lesdits grains de sulfate de sodium forment ainsi un dépôt résiduel pulvérulent, qui est destiné à être éliminé, par un lavage adéquat de la surface de la face interne de la paroi en verre, avant que la cavité d’accueil du récipient ne soit ultimement remplie de substance, et en particulier de substance pharmaceutique ou de diagnostic. Conformément à l’invention, lesdits grains de sulfate de sodium sont conformés et agencés de manière sensiblement uniforme sur la surface en verre de la face interne, formant ainsi sur ladite surface un voile blanc (ou blanchâtre, d’aspect légèrement laiteux) translucide sensiblement homogène, au moins l’œil nu (c’est-à-dire d’un point de vue macroscopique) et sous un éclairage à l’aide d’une lumière dans le domaine du visible pour l’œil humain. Typiquement, lesdits grains de sulfate de sodium présentent une forme globalement sphérique. Lesdits grains de sulfate de sodium présentent avantageusement une taille moyenne comprise entre 50 nm et 1 500 nm. Par exemple, lesdits grains peuvent être regroupés en deux populations, à savoir une population de petits grains qui présentent une taille moyenne avantageusement comprise entre 50 nm et 200 nm, et une population de grands grains qui présentent une taille moyenne avantageusement comprise entre 500 nm et 1 500 nm. Lesdits grains de sulfate de sodium sont avantageusement distribués sur la surface en verre de la face interne avec une densité surfacique moyenne allant de 0,2 grains / pm2 à 3 grains / pm2, et de préférence de 0,2 grains / pm2 à 1 ,5 grains / pm2 (grains par micromètre carré). Par exemple, les grains peuvent être regroupés d’une part en une population de petits grains, comme évoquée ci-dessus, qui sont distribués sur la surface en verre de la face interne avec une densité surfacique moyenne allant avantageusement de 0,2 grains / pm2 à 2,5 grains / pm2, et plus avantageusement encore de 0,5 grains / pm2 à 1 ,5 grains / pm2, et d’autre part en une population de grands grains , comme également évoquée ci-dessus qui sont distribués sur la surface en verre de la face interne avec une densité surfacique moyenne allant avantageusement de 0 grains / pm2 à 0,5 grains / pm2, et plus avantageusement encore de 0 grains / pm2 à 0,1 grains / pm2. Ces caractéristiques de dimension et de densité surfacique peuvent être observées, par exemple, au microscope électronique à balayage (MEB). According to the invention, the internal face of the glass wall of the raw container forms a glass surface which is provided with grains of sodium sulphate (Na2SO4), which advantageously constitutes a residue of a dealkalization treatment of the glass in the vicinity of the surface of the inner face of the glass wall, preferably using ammonium sulphate ((NH 4 ) 2 SC>4). Said raw container is thus advantageously obtained from a container with a borosilicate glass wall, typically of Type I, preferably in molded glass, which has been subjected to a dealkalization treatment to obtain the physico-chemical characteristics described above. , and which, as a result of this dealkalization treatment, has grains of sodium sulphate on the surface of the internal face of its glass wall. Said grains of sodium sulphate thus form a powdery residual deposit, which is intended to be eliminated, by adequate washing of the surface of the internal face of the glass wall, before the reception cavity of the container is ultimately filled. substance, and in particular a pharmaceutical or diagnostic substance. In accordance with the invention, said grains of sodium sulphate are shaped and arranged in a substantially uniform manner on the glass surface of the internal face, thus forming on said surface a white veil (or whitish, with a slightly milky appearance) which is substantially translucent. homogeneous, at least with the naked eye (i.e. from a macroscopic point of view) and under illumination using light in the range visible to the human eye. Typically, said grains of sodium sulphate have an overall spherical shape. Said grains of sodium sulphate advantageously have an average size of between 50 nm and 1500 nm. For example, said grains can be grouped into two populations, namely a population of small grains which have an average size advantageously between 50 nm and 200 nm, and a population of large grains which have an average size advantageously between 500 nm and 1500nm. Said grains of sodium sulphate are advantageously distributed over the glass surface of the internal face with an average surface density ranging from 0.2 grains/pm 2 to 3 grains/pm 2 , and preferably from 0.2 grains/pm 2 at 1.5 grains/pm 2 (grains per square micrometer). For example, the grains can be grouped on the one hand into a population of small grains, as mentioned above, which are distributed on the glass surface of the internal face with an average surface density advantageously ranging from 0.2 grains / pm 2 to 2.5 grains/pm 2 , and even more advantageously from 0.5 grains/pm 2 to 1.5 grains/pm 2 , and on the other hand in a population of large grains, as also mentioned above which are distributed over the glass surface of the internal face with an average surface density advantageously ranging from 0 grains/pm 2 to 0.5 grains/pm 2 , and even more advantageously from 0 grains/pm 2 to 0.1 grains/ pm 2 . These surface dimension and density characteristics can be observed, for example, with a scanning electron microscope (SEM).
Formé par de tels grains de sulfate de sodium uniformément distribués à la surface de la face interne, le voile blanc est ainsi sensiblement uniforme, et donc sensiblement dépourvu de taches plus ou moins marquées, opaques. De préférence, la face externe de la paroi en verre du récipient brut, opposée à ladite face interne, forme quant à elle une surface qui est sensiblement dépourvue de grains de sulfate de sodium (à l’exception éventuelle de quelques grains éparses). Alternativement toutefois, il reste envisageable que la surface de ladite face externe puisse elle-aussi être pourvue de grains de sulfate de sodium, auquel cas ces derniers sont conformés et agencés de manière sensiblement uniforme sur la surface de la face externe, formant ainsi là-aussi un voile blanc (ou blanchâtre, d’aspect légèrement laiteux) translucide sensiblement homogène, au moins l’œil nu (c’est-à-dire d’un point de vue macroscopique) et sous un éclairage à l’aide d’une lumière dans le domaine du visible pour l’œil humain. Formed by such grains of sodium sulphate uniformly distributed on the surface of the internal face, the white veil is thus substantially uniform, and therefore substantially free of more or less marked, opaque spots. Preferably, the outer face of the glass wall of the raw container, opposite to said inner face, forms a surface which is substantially devoid of sodium sulphate grains (with the possible exception of a few scattered grains). Alternatively, however, it remains conceivable that the surface of said outer face could itself also be provided with grains of sodium sulphate, in which case the latter are shaped and arranged in a substantially uniform on the surface of the external face, thus forming here too a white veil (or whitish, with a slightly milky appearance) substantially homogeneous translucent, at least with the naked eye (that is to say from a point of macroscopic view) and under illumination using light in the region visible to the human eye.
Ledit récipient brut est destiné à subir un lavage de la surface de la face interne (et, le cas échéant, de la face externe) de la paroi en verre afin d’en éliminer ledit voile de grains de sulfate de sodium, avant que la cavité d’accueil du récipient ainsi obtenu ne soit ultimement remplie de substance, et en particulier de substance pharmaceutique ou de diagnostic. Ainsi, le lavage du récipient brut, semi-fini, permet de supprimer le voile blanc de la surface de la paroi en verre et d’obtenir avantageusement le récipient 1 de l’invention, tel que décrit précédemment. Said raw container is intended to undergo a washing of the surface of the internal face (and, if applicable, of the external face) of the glass wall in order to remove the said veil of grains of sodium sulphate, before the receiving cavity of the container thus obtained is ultimately filled with substance, and in particular with pharmaceutical or diagnostic substance. Thus, the washing of the raw, semi-finished container makes it possible to remove the white veil from the surface of the glass wall and to advantageously obtain the container 1 of the invention, as described previously.
Grâce à une telle caractéristique d’homogénéité, uniformité, du voile formé par les grains de sulfate de sodium, la paroi en verre du récipient brut conforme à l’invention peut être facilement et efficacement inspectée, à la recherche d’éventuels défauts verriers, à l’œil nu ou à l’aide d’une machine d’inspection optique automatique classique, et ce sans qu’il soit nécessaire de procéder à un quelconque post-traitement de la paroi en verre (tel qu’en particulier un lavage, une élimination des grains de sulfate, de la surface de la paroi en verre) préalablement à une telle inspection. Le contrôle qualité du récipient est ainsi particulièrement fiable, tout en étant plus simple et moins coûteux à mettre en œuvre. Ainsi contrôlé de manière fiable, le récipient est donc particulièrement sûr. Thanks to such a characteristic of homogeneity, uniformity, of the veil formed by the grains of sodium sulphate, the glass wall of the raw container in accordance with the invention can be easily and efficiently inspected, in search of possible glass defects, with the naked eye or using a conventional automatic optical inspection machine, without it being necessary to carry out any post-treatment of the glass wall (such as in particular washing , removal of sulfate grains from the surface of the glass wall) prior to such inspection. The quality control of the container is thus particularly reliable, while being simpler and less costly to implement. Thus reliably checked, the container is therefore particularly safe.
De manière particulièrement avantageuse, mais toutefois non limitative, un récipient brut conforme à l’invention peut être obtenu de manière simple et efficace à partir d’un récipient (ou récipient primaire) de type flacon en verre borosilicate moulé de Type I, en soumettant ce dernier à un traitement de désalcalinisation du verre au voisinage de la surface de la face interne de sa paroi en verre par introduction dans la cavité d’accueil du récipient, à l’aide d’une tête d’injection disposée à distance de l’ouverture du récipient et en dehors de ce dernier, alors ladite paroi en verre est à une température d’au moins 350 °C, et de préférence comprise entre 350 °C et 800 °C, d’une dose liquide de sulfate d’ammonium (NH^SC dissous dans de l’eau ultra pure. De préférence, la concentration de la dose liquide en sulfate d’ammonium est choisie proche ou juste au-dessous de la concentration à saturation. Le volume de ladite dose liquide peut bien évidemment varier selon les dimensions, et en particulier le volume nominal, du récipient considéré. In a particularly advantageous, but nevertheless non-limiting manner, a raw container in accordance with the invention can be obtained in a simple and effective manner from a container (or primary container) of the type I molded borosilicate glass bottle, by subjecting the latter undergoes a dealkalization treatment of the glass in the vicinity of the surface of the internal face of its glass wall by introduction into the reception cavity of the container, using an injection head placed at a distance from the opening of the container and outside the latter, then said glass wall is at a temperature of at least 350°C, and preferably between 350°C and 800°C, of a liquid dose of sulphate of ammonium (NH^SC dissolved in ultrapure water. Preferably, the concentration of the liquid dose of ammonium sulphate is chosen near or just below the concentration at saturation. The volume of said liquid dose can obviously vary according to the dimensions, and in particular the nominal volume, of the container considered.
Il en résulte que les récipients conformes à l'invention sont non seulement particulièrement performants en matière de résistance chimique, mais sont également particulièrement fiables, pour un coût de fabrication raisonnable. It follows that the containers in accordance with the invention are not only particularly efficient in terms of chemical resistance, but are also particularly reliable, for a reasonable manufacturing cost.
POSSIBILITE D’APPLICATION INDUSTRIELLE POSSIBILITY OF INDUSTRIAL APPLICATION
L’invention trouve son application dans le domaine des récipients en verre, en particulier pour le conditionnement de substances pharmaceutiques ou de diagnostic. The invention finds its application in the field of glass containers, in particular for the packaging of pharmaceutical or diagnostic substances.

Claims

REVENDICATIONS
1. Récipient (1 ) comprenant une paroi (2) en verre délimitant une cavité d'accueil (3) pour une substance, en particulier pour une substance pharmaceutique ou de diagnostic, ladite paroi (2) en verre présentant une face interne (4) située en regard de ladite cavité d'accueil (3), ledit récipient (1) étant caractérisé en ce que ladite paroi (2) est en verre borosilicate, ladite face interne (4) formant une surface en verre nue destinée à venir en contact direct avec ladite substance, ladite paroi (2) en verre présentant une fraction atomique en sodium, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 2,0 %at jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 1. Container (1) comprising a glass wall (2) delimiting a receiving cavity (3) for a substance, in particular for a pharmaceutical or diagnostic substance, said glass wall (2) having an internal face (4 ) located facing said reception cavity (3), said container (1) being characterized in that said wall (2) is made of borosilicate glass, said internal face (4) forming a bare glass surface intended to come into direct contact with said substance, said glass wall (2) exhibiting an atomic fraction of sodium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 2.0% at down to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4).
2. Récipient (1) selon la revendication précédente, caractérisé en ce que ladite fraction atomique en sodium soit inférieure ou égale à 1,8 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,6 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,4 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 1 ,5 %at, jusqu’à une profondeur d’au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4) 2. Container (1) according to the preceding claim, characterized in that said atomic fraction of sodium is less than or equal to 1.8% at, preferably less than or equal to 1.6% at, preferably less than or equal to 1 4% at, and more preferably less than or equal to 1.5% at, to a depth of at least 300 nm from the surface of the internal face (4)
3. Récipient (1 ) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite fraction atomique en sodium est inférieure ou égale à 1 ,6 %at, de préférence inférieure ou égale à 1 ,4 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 1 ,2 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 200 nm à partir de la surface de la face interne (4). 3. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said atomic fraction of sodium is less than or equal to 1.6% at, preferably less than or equal to 1.4% at, and preferably still less than or equal to 1.2% at, to a depth of at least 200 nm from the surface of the internal face (4).
4. Récipient (1 ) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite fraction atomique en sodium est inférieure ou égale à 1 ,0 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,9 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 0,8 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 100 nm à partir de la surface de la face interne (4). 4. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said atomic fraction of sodium is less than or equal to 1.0% at, preferably less than or equal to 0.9% at, and preferably still less than or equal to 0.8% at, to a depth of at least 100 nm from the surface of the internal face (4).
5. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite fraction atomique en sodium est inférieure ou égale à 0,8 %at, et de préférence inférieure ou égale à 0,7 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 30 nm à partir de la surface de la face interne (4). 5. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said atomic fraction of sodium is less than or equal to 0.8% at, and preferably less than or equal to 0.7 at%, to a depth of at least 30 nm from the surface of the internal face (4).
6. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite fraction atomique en sodium est inférieure ou égale à 0,5 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,4 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,3 %at, et de préférence encore inférieure ou égale à 0,2 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 10 nm à partir de la surface de la face interne (4). 6. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said atomic fraction of sodium is less than or equal to 0.5% at, preferably less than or equal to 0.4% at, preferably less or equal to 0.3% at, and even more preferably less than or equal to 0.2% at, to a depth of at least 10 nm from the surface of the internal face (4).
7. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,100, de préférence inférieur ou égal à 0,090, et de préférence inférieur ou égal à 0,080, jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 7. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.100, preferably less than or equal to 0.090, and preferably less than or equal to 0.080, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4 ).
8. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,070, de préférence inférieur ou égal à 0,060, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,050, jusqu'à une profondeur d'au moins 200 nm à partir de la surface de la face interne (4). 8. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.070, preferably less than or equal to 0.060, and more preferably less than or equal to 0.050, to a depth of at least 200 nm from the surface of the inner face ( 4).
9. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,050, de préférence inférieur ou égal à 0,040, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,030, jusqu'à une profondeur d'au moins 100 nm à partir de la surface de la face interne (4). 9. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.050, preferably less than or equal to 0.040, and more preferably less than or equal to 0.030, to a depth of at least 100 nm from the surface of the inner face ( 4).
10. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,040, de préférence inférieur ou égal à 0,030, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,020, jusqu'à une profondeur d'au moins 30 nm à partir de la surface de la face interne (4). 10. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030, and more preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 30 nm from the surface of the inner face ( 4).
11. Récipient (1 ) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en sodium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, de préférence inférieur ou égal à 0,020, de préférence inférieur ou égal à 0,010, et de préférence encore inférieur ou égal à 0,005, jusqu'à une profondeur d'au moins 10 nm à partir de la surface de la face interne (4). 11. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of sodium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.030, preferably less than or equal to 0.020, preferably less than or equal to 0.010, and more preferably less than or equal to 0.005, to a depth of at least 10 nm from of the surface of the internal face (4).
12. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,040, de préférence inférieur ou égal à 0,030, et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 12. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.040, preferably less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4 ).
13. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu'à une profondeur d'au moins 200 nm à partir de la surface de la face interne (4). 13. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 200 nm from the surface of the inner face (4).
14. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en calcium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,010, et de préférence sensiblement nul, jusqu'à une profondeur d'au moins 10 nm à partir de la surface de la face interne (4). 14. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an atomic fraction of calcium to an atomic fraction of silicon, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.010, and preferably substantially zero, to a depth of at least 10 nm from the surface of the internal face (4).
15. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente un rapport d'une fraction atomique en aluminium sur une fraction atomique en silicium, mesurées par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieur ou égal à 0,030, et de préférence inférieur ou égal à 0,020, jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 15. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has a ratio of an aluminum atomic fraction to a silicon atomic fraction, measured by spectrometry of photoelectrons induced by X-rays, which is less than or equal to 0.030, and preferably less than or equal to 0.020, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4).
16. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente une fraction atomique en bore, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 20,0 %at, et de préférence inférieure ou égale à 15,0 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 16. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has an atomic fraction of boron, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 20 0.0% at, and preferably less than or equal to 15.0% at, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4).
17. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente une fraction atomique en bore, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 15,0 %at, et de préférence inférieure ou égale à 10,0 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 30 nm à partir de la surface de la face interne (4). 17. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has an atomic fraction of boron, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 15 0.0% at, and preferably less than or equal to 10.0% at, to a depth of at least 30 nm from the surface of the inner face (4).
18. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente une fraction atomique en baryum, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 1 ,5 %at, de préférence inférieure ou égale à 1,2 %at, et de préférence inférieure ou égale à 1 ,0 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 300 nm à partir de la surface de la face interne (4). 18. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that said glass wall (2) has an atomic fraction of barium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 1 .5 at%, preferably less than or equal to 1.2 at%, and preferably less than or equal to 1.0 at%, to a depth of at least 300 nm from the surface of the inner face (4).
19. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite paroi (2) en verre présente une fraction atomique en baryum, mesurée par spectrométrie de photoélectrons induits par rayons X, qui est inférieure ou égale à 0,9 %at, de préférence inférieure ou égale à 0,8 %at, de préférence encore inférieure ou égale à 0,7 %at, jusqu'à une profondeur d'au moins 30 nm à partir de la surface de la face interne (4). 19. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that the said glass wall (2) has an atomic fraction of barium, measured by X-ray induced photoelectron spectrometry, which is less than or equal to 0.9 at%, preferably less than or equal to 0.8 at%, more preferably less than or equal to 0.7 at%, up to a depth of at least 30 nm from the surface of the inner face (4).
20. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est en verre moulé. 20. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that it is made of molded glass.
21. Récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qui constitue un flacon ou une bouteille. 21. Container (1) according to any one of the preceding claims, characterized in that it constitutes a flask or a bottle.
22. Récipient brut destiné à former un récipient (1) selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit récipient brut comprenant une paroi en verre délimitant une cavité d'accueil, ladite paroi en verre présentant une face interne située en regard de ladite cavité d'accueil, ladite paroi étant en verre borosilicate, ladite face interne formant une surface en verre pourvue de grains de sulfate de sodium conformés et agencés de manière sensiblement uniforme sur ladite surface, formant ainsi un voile blanc translucide sensiblement homogène, ledit récipient brut étant destiné à subir un lavage de la surface de la face interne de la paroi en verre afin d'en éliminer ledit voile. 22. Raw container intended to form a container (1) according to any one of the preceding claims, said raw container comprising a glass wall delimiting a reception cavity, said glass wall having an internal face located facing said cavity reception, said wall being made of borosilicate glass, said internal face forming a glass surface provided with grains of sodium sulphate shaped and arranged in a substantially uniform manner on said surface, thus forming a substantially homogeneous translucent white veil, said raw container being intended to undergo a washing of the surface of the internal face of the glass wall in order to eliminate said haze therefrom.
23. Récipient brut selon la revendication précédente, dans lequel lesdits grains de sulfate de sodium présentent une taille moyenne comprise entre 50 nm et 1 500 nm. 23. Raw container according to the preceding claim, in which the said grains of sodium sulphate have an average size of between 50 nm and 1500 nm.
24. Récipient brut selon l'une quelconque des revendications 22 et 23, dans lequel lesdits grains de sulfate de sodium sont distribués sur la surface en verre de la face interne avec une densité surfacique moyenne de 0,2 grains / pm2 à 3 grains / pm2. 24. Raw container according to any one of claims 22 and 23, wherein said grains of sodium sulphate are distributed on the glass surface of the inner face with an average surface density of 0.2 grains / pm 2 to 3 grains /pm 2 .
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