EP3815038A1 - System and method for producing a multiparameter graphic indicator from an image of a histological section - Google Patents

System and method for producing a multiparameter graphic indicator from an image of a histological section

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Publication number
EP3815038A1
EP3815038A1 EP19752217.0A EP19752217A EP3815038A1 EP 3815038 A1 EP3815038 A1 EP 3815038A1 EP 19752217 A EP19752217 A EP 19752217A EP 3815038 A1 EP3815038 A1 EP 3815038A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
interest
quantities
component
lobe
estimated
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP19752217.0A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Yvon JULE
Forent TOMI
Jean-Claude Gilhodes
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Biocellvia
Original Assignee
Biocellvia
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Filing date
Publication date
Application filed by Biocellvia filed Critical Biocellvia
Publication of EP3815038A1 publication Critical patent/EP3815038A1/en
Pending legal-status Critical Current

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    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/0002—Inspection of images, e.g. flaw detection
    • G06T7/0012—Biomedical image inspection
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T7/00—Image analysis
    • G06T7/60—Analysis of geometric attributes
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
    • G06T—IMAGE DATA PROCESSING OR GENERATION, IN GENERAL
    • G06T2207/00—Indexing scheme for image analysis or image enhancement
    • G06T2207/30—Subject of image; Context of image processing
    • G06T2207/30004—Biomedical image processing
    • G06T2207/30024—Cell structures in vitro; Tissue sections in vitro

Definitions

  • the evaluation techniques seen above are generally carried out using microscopic imaging techniques, starting from a few fields of observation of a histological slide covering only a limited part of the alveolar tissue of the pulmonary section analyzed.
  • a marked heterogeneity concerning the distribution of anomalies linked to a pathology will generally lead to false interpretations as to the establishment of a diagnosis from the few fields observed.
  • an experimenter generally uses fields localized at different positions of a pulmonary section, so as to limit the influence of the heterogeneity of the distribution of anomalies linked to a pathology, for the establishment of a diagnosis.
  • the geometric parameters of the grids, used in an evaluation of said pathology are generally not standardized and often vary from one laboratory to another.
  • a step of a method according to the invention can consist in normalizing an axis or a bar by expressing the value of an estimated quantity of interest as a percentage of the value of the associated standard quantity of interest.
  • a step of a process according to the invention may consist in normalizing an axis or a bar by expressing the value of an estimated quantity of interest relative to the value of the associated standard quantity of interest in the form of three predetermined values respectively describing estimated quantity of interest values substantially less, close to or greater than the values of the quantities of associated standard interest.
  • the invention relates to an electronic object of a histological analysis system, said electronic object comprising a processing unit and cooperating with an output human-machine interface and with a data memory, said data memory comprising:
  • the invention relates to a histological analysis system comprising an electronic object according to the invention and a man-machine output interface capable of restoring to a user a multi-parameter graphical indicator according to a method in accordance with the invention and implemented by said electronic object.
  • FIG. 6 shows a third example of graphical representation, in the form of a bar diagram, of a multi-parameter graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of quantities respective standards of interest on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
  • FIG. 7 shows a fourth example of graphical representation, in the form of a Kiviat diagram, of a multiparametric graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of respective standards of interest quantities on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
  • RDIa and RDIb digital representations in the form of tables of fifteen thousand rows on as many columns, each RDI element or pixel (i, j) of said array, i and j being two indices respectively describing the i th row and the j th column of said RDI array, encoding a triplet of integer values between zero and two hundred and fifty-five, according to the RGB color coding (acronym for "Red Green Blue”), also known by the English acronym RGB (acronym for "Red Green Blue”).
  • RGB color coding ascronym for "Red Green Blue”
  • RGB acronym for "Red Green Blue
  • Such a processing unit can also be arranged to cooperate with a man / machine interface or output device, such as a computer screen, a printer or any other interface for delivering the content of said multi-parameter graphical indicator I to a human, perceptibly through one of his senses.
  • a man / machine interface or output device such as a computer screen, a printer or any other interface for delivering the content of said multi-parameter graphical indicator I to a human, perceptibly through one of his senses.
  • such a method 100 can advantageously include a sequence of iterative steps 110 comprising a step 111 consisting in “searching”, that is to say by analyzing the respective contents or values of the pixels of an RDI digital representation. and / or MRI of a histological section, the pixels describing a first light described by the section of a component Ci, that is to say consequently, the internal contour of the wall of said component Ci identified.
  • step 111 consists in determining, from RDI and / or MRI digital representations, topologies of substantially annular components Ci present in said digital representation RDI and / or MRI. It is then possible to determine the contour of an area associated with a light of a component Ci, this being akin to a binary digital representation MRI with a set of contiguous pixels describing by example a number of values equal to zero.
  • CWOCi of a component Ci describing the total area covered by the latter.
  • OCAi area means the total area describing the light CLi and the wall CWi of a component Ci, said area OCAi being delimited by the second polyline of said component Ci;
  • the area CAi means the area describing the wall CWi, said wall CWi being delimited by the first and second polylines respectively associated with the internal contour CWICi and with the contour outside CWOCi of said component Ci.
  • a plurality of distance estimates describing the thickness of the wall CWi of the corresponding component Ci can thus be estimated, so that by means of said estimates, the implementation of such a step 112 makes it possible to estimate an average thickness CWWi of the wall CWi of said component Ci.
  • Said average thickness CWWi can also be registered during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
  • a method 100 may include a step 113 for characterizing a type of component Ci from the value of one of the quantities of interest previously estimated during step 112
  • types of components identifiable in an RDI, MRI digital representation of a histological section can correspond to an alveolus and / or an alveolar sac, a bronchiole, a bronchus and a vessel.
  • a density of ASNm lobe describing the number of components Ci occupying the surface of a lobe L.
  • Such a density of ASNm lobe can be calculated as resulting from the number of components Ci identified, or also the number of iterations of said step 112, divided by the area OCA L of the lobe L such that in
  • the average thickness CWWm corresponding to the ratio between the sum of the average thicknesses CWWi of the components Ci of the alveolus type and / or alveolar bag and the number of components Ci of the alveolus type and / or alveolar sack whose said thickness CWWi has been previously estimated; the average area ICAm of the lights CLi corresponding to the ratio between the sum of the areas ICAi estimated of the components Ci of the alveolus and / or alveolar bag type and the number of components Ci of the alveolus and / or alveolar sack type for which the area ICAi has been previously estimated;
  • a method 100 for producing a multiparametric graphical indicator I in accordance with the invention may comprise a sequence of steps 150 consisting in producing one or more graphical representations, intended to transcribe one or more quantities of interest QIci, QI CTX , QI L such that, by way of nonlimiting examples, the quantities of interest DFi, CWWi, ICAi, OCAi, CAi, DFm, CWWm, ICAm, OCAm, CAm, ASNm, ASD, TD previously estimated, in a form graphic.
  • Said method 100 can then comprise a sequence of steps 160 to cause the joint graphic restitution of said graphic representations previously produced during the implementation of the sequence of steps 150, and delivering a multi-parameter graphical indicator I.
  • the average area OCAe corresponding to the ratio between the sum of the areas OCAi of the components Ci of the alveolus type and the number of components whose area OCAi has been previously estimated in a healthy subject;
  • the destruction of the alveoli generally has the consequence of allowing the identification of the alveolar bags whose walls remain intact in place of the said destroyed alveoli which can be observed, in a healthy subject, within the said alveolar bags.
  • the preponderant identification of such alveolar bags results in an increase in the mean Feret diameter DFm of the components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type, since all or part of the pulmonary alveoli whose wall has been destroyed, are not not demonstrated by a method according to the invention.
  • the components Ci Alveolus type identified are usually alveolar bags whose alveoli have been destroyed.
  • FIG. 9A it can reveal and quantify a clear decrease, with regard to a healthy subject, in the frequency of very small components (classes cl3 and cl4) and an increase in the frequency of the upper classes such as classes cl6 to clll), symptomatic of emphysema.
  • such a sequence of steps 150 may consist in expressing determined absolute differences between first, second and third average quantities of interest DFm, ASD and ASNm and of the first, second and third respective and corresponding standard interest quantities, respectively in the form of positions on graduated axes.
  • Such deviations can thus represent an absolute and normalized decrease or increase, in this case according to three predetermined increasing values “0.1”, “0.5” and “1”, of said first, second and third quantities of interest.
  • DFm, ASD and ASNm in relation to the respective standard quantities of interest.
  • the invention cannot however be limited to the predetermined values of the Em deviations.
  • the invention cannot be limited to graphic representations in the form of bar diagrams and / or Kiviat diagrams, the quantities of interest of which are expressed in particular as a function of standard quantity of interest, other graphic representations as well as other quantities of interest could have been chosen as a variant of said graphical representations, independently of those presented in connection with FIGS. 4 to 7, to produce a multiparametric graphical indicator I.

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Abstract

The invention concerns a method (100) for producing a multiparameter graphic indicator (I) relating to a remodelling of human or animal pulmonary alveoli from a digital representation (RDI, MRI) of a histological section of a lung comprising one or more components (Ci) each of which describes a wall (CWi) enclosing a lumen (CLi). Such a method can estimate one or more quantities of interest relating to one or more components in order to produce a graphic representation describing the quantity or quantities of interest in order to provide an aid for diagnosis of a disease or for analysis of the therapeutic effectiveness of molecules. The method (100) is implemented by a processing unit of an electronic object of the histological analysis system consistent with the invention.

Description

Système et procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique à partir d'une image d'une coupe histologique  System and method for producing a multi-parameter graphical indicator from an image of a histological section
L' invention concerne un système et un procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique en lien avec le remodelage de l'épithélium d'un tissu d'un organe humain ou animal, à partir d'une image d'une coupe histologique et ainsi délivrer une aide objective et reproductible à un personnel de santé pour que ce dernier puisse établir un diagnostic en lien avec une pathologie humaine ou animale éventuelle. Une telle aide au diagnostic clinique prend en effet de plus en plus d'importance, notamment en lien avec le poumon, car une analyse histologique pulmonaire est utilisée de routine pour confirmer ou infirmer la pertinence d'une transplantation pulmonaire. Un système et un procédé conformes à l'invention délivre par ailleurs une aide objective et reproductible à un expérimentateur en laboratoire, afin que ce dernier puisse estimer une pertinence curative d'un traitement donné au regard d'une pathologie et ainsi l'aider dans son analyse de l'efficacité d'une molécule à visée thérapeutique. The invention relates to a system and method for producing a multi-parameter graphical indicator in connection with the reshaping of the epithelium of a tissue of a human or animal organ, from an image of a histological section and thus delivering objective and reproducible aid to health personnel so that they can establish a diagnosis in connection with a possible human or animal pathology. Such clinical diagnostic assistance is becoming increasingly important, especially in connection with the lung, since a pulmonary histological analysis is used routinely to confirm or deny the relevance of a lung transplant. A system and a method in accordance with the invention moreover provides objective and reproducible aid to an experimenter in the laboratory, so that the latter can estimate the curative relevance of a treatment given with regard to a pathology and thus help him in its analysis of the effectiveness of a therapeutic molecule.
L'imagerie biologique est à l'heure actuelle une des ressources majeures de l'exploration des organes et des différents tissus organiques. Elle intervient notamment de façon prépondérante, dans les domaines de l'aide au diagnostic médical et de la recherche préclinique et clinique . Biological imaging is currently one of the major resources for exploring organs and various organic tissues. She is particularly active in the areas of medical diagnosis assistance and preclinical and clinical research.
Différentes techniques sont actuellement mises en œuvre dans l'imagerie préclinique et clinique, telles que, de manière non limitative, l'imagerie à résonance magnétique, la microscopie optique, électronique et confocale, la micro-tomographie, l'échographie, le scanner. Ces techniques peuvent être mises en œuvre pour des observations in vivo ou ex vivo. Les images numériques ainsi obtenues permettent, dans le contexte des laboratoires de recherche institutionnels ou industriels, d'analyser plus particulièrement un état biologique de tissus organiques et d'évaluer certains effets bénéfiques et/ou toxiques de certaines substances en vue de leur sélection pour l'élaboration de futurs médicaments . Various techniques are currently used in preclinical and clinical imaging, such as, without limitation, resonance imaging magnetic, optical, electronic and confocal microscopy, micro-tomography, ultrasound, scanner. These techniques can be used for in vivo or ex vivo observations. The digital images thus obtained allow, in the context of institutional or industrial research laboratories, to analyze more particularly a biological state of organic tissues and to evaluate certain beneficial and / or toxic effects of certain substances with a view to their selection for the development of future drugs.
A l'ère de la transformation digitale, le développement de ces technologies d' imagerie numérique a ouvert de nouvelles perspectives pour l'analyse histologique dans son ensemble.  In the era of digital transformation, the development of these digital imaging technologies has opened up new perspectives for histological analysis as a whole.
La possibilité d'accéder aux images numériques des coupes histologiques a permis de développer de nouvelles méthodes basées sur l'analyse descriptive et quantitative des images numériques desdites coupes histologiques, au moyen d'outils informatiques mettant en œuvre des algorithmes ou procédés innovants permettant une avancée en termes de précision, de fiabilité, de rapidité et de reproductibilité.  The possibility of accessing digital images of histological sections has made it possible to develop new methods based on the descriptive and quantitative analysis of digital images of said histological sections, by means of computer tools implementing innovative algorithms or processes allowing advance in terms of precision, reliability, speed and reproducibility.
Cependant, la mise en œuvre des outils informatiques actuellement disponibles ne permet pas d'automatiser l'évaluation quantitative de certaines pathologies, comme à titre d'exemples non limitatifs, les afflictions des voies respiratoires. En effet, l'expérimentateur demeure encore bien trop présent dans le processus de mise en œuvre de cette évaluation. Son intervention manuelle et personnelle entraîne de grandes variabilités dans la caractérisation des composants des échantillons de lames histologiques expertisées. However, the implementation of the computer tools currently available does not make it possible to automate the quantitative evaluation of certain pathologies, such as by way of nonlimiting examples, the afflictions of the respiratory tracts. Indeed, the experimenter is still far too present in the process of implementing this evaluation. His manual and personal intervention leads to great variability in the characterization of the components of the expert histological slide samples.
Dans le cadre de l'aide au diagnostic de certaines pathologies touchant les voies respiratoires, plus particulièrement les petites voies aériennes, telles que par exemple la rupture des parois alvéolaires chez des sujets ayant développé un emphysème, il peut être avantageux de déterminer la morphologie des composants caractérisant lesdites petites voies aériennes. En effet, il est actuellement difficile pour un personnel de santé de déterminer, chez un sujet, l'origine des symptômes, tels que par exemple une insuffisance respiratoire, caractéristiques d'une atteinte des voies pulmonaires. Une telle atteinte peut être causée par un grand nombre de pathologies. Afin de proposer un traitement adapté à un sujet présentant une atteinte des voies pulmonaires, il est crucial pour un personnel de santé, de déterminer l'origine exacte d'une telle atteinte. Dans le cadre de pathologies touchant les petites voies aériennes, il est souvent peu aisé pour un personnel de santé de déterminer avec certitude que ces dernières présentent bel et bien une atteinte, et par voie de conséquence, d'identifier l'origine pathologique d'une telle atteinte. A titre d'exemple non limitatif, l'emphysème est une pathologie touchant les petites voies aériennes, se caractérisant principalement par une destruction des alvéoles pulmonaires qui constituent des sacs alvéolaires. Généralement, pour caractériser un emphysème, il convient d'observer au microscope optique une coupe histologique d'un échantillon de poumon, prélevé chez un sujet, afin d'observer ou non une telle destruction. Un emphysème se caractérise ainsi par une destruction des parois alvéolaires et par voie de conséquence un agrandissement de l'aire des alvéoles au sein des sacs alvéolaires. L'identification de ces modifications d'aires alvéolaires ou d'espaces alvéolaires est donc cruciale pour permettre à un personnel de santé de conclure à une atteinte d'un sujet par un emphysème. In the context of helping to diagnose certain pathologies affecting the respiratory tract, more particularly the small airways, such as for example the rupture of the alveolar walls in subjects having developed emphysema, it may be advantageous to determine the morphology of the components characterizing said small airways. Indeed, it is currently difficult for health personnel to determine, in a subject, the origin of the symptoms, such as for example respiratory insufficiency, characteristics of an attack on the pulmonary tracts. Such an attack can be caused by a large number of pathologies. In order to offer a treatment adapted to a subject presenting an attack of the pulmonary ways, it is crucial for a health personnel, to determine the exact origin of such an attack. In the case of pathologies affecting the small airways, it is often not easy for health personnel to determine with certainty that the latter do indeed present an impairment, and consequently, to identify the pathological origin of such an infringement. By way of nonlimiting example, emphysema is a pathology affecting the small airways, characterized mainly by destruction of the pulmonary alveoli which constitute alveolar bags. Generally, to characterize an emphysema, it is advisable to observe under the optical microscope a histological section of a lung sample, taken from a subject, in order to observe or not such destruction. An emphysema is thus characterized by a destruction of the alveolar walls and consequently an enlargement of the area of the alveoli within the alveolar bags. The identification of these modifications of alveolar areas or alveolar spaces is therefore crucial to allow healthcare personnel to conclude that a subject has been affected by emphysema.
Actuellement, afin de déterminer si un sujet est atteint par un emphysème, les techniques d'évaluation conventionnelles reposent essentiellement sur la détermination d'un paramètre « Lm » décrivant la distance séparant deux parois alvéolaires. Deux méthodes connues permettent d'estimer un tel paramètre « Lm » :  Currently, in order to determine whether a subject is affected by emphysema, conventional evaluation techniques are essentially based on the determination of a parameter "Lm" describing the distance separating two alveolar walls. Two known methods make it possible to estimate such a parameter "Lm":
- une première méthode nommée « mean linear intercept » selon une terminologie anglo- saxonne, consistant à évaluer le nombre de points d'intersections d'une paroi alvéolaire avec une grille formée de lignes verticales et horizontales, communément qualifiées « lignes de tests », de dimensions connues. Dans cette méthode, l'estimation du paramètre « Lm » représente une mesure directe d'une distance libre moyenne, c'est-à-dire d'un espace alvéolaire entre des parois respectives des alvéoles pulmonaires analysées sur des coupes histologiques de poumon. Les espaces alvéolaires permettent communément de caractériser d'éventuelles ruptures d'une ou plusieurs parois alvéolaires qui peuvent survenir dans un grand nombre de pathologies touchant les voies respiratoires, telles que l'emphysème ; une deuxième méthode nommée « chord length », selon une terminologie anglo-saxonne, consistant à évaluer une distance entre des points d' intersections de parois alvéolaires avec une ligne de test, à partir d'une grille semblable à celle définie pour la première méthode « mean linear intercept ». Selon cette deuxième méthode, le paramètre « Lm » décrit une longueur moyenne de segments de droite, communément appelés « cordes », sur des lignes de test choisies par un expérimentateur de manière aléatoire, et couvrant des espaces alvéolaires entre deux intersections séquentielles d'une surface alvéolaire avec une des lignes de test. Il est important de noter que les segments de droite, ou cordes, peuvent croiser une ou plusieurs alvéoles situées de part et d'autre d'un sac alvéolaire, indiquant que le paramètre « Lm » caractérise ainsi l'ensemble complexe de l'espace aérien acinaire et pas seulement les alvéoles. Ledit paramètre « Lm » est donc un indice permettant d'estimer un rapport volume-surface et peut être défini par : - a first method called “mean linear intercept” according to English terminology, consisting in evaluating the number of points of intersection of a honeycomb wall with a grid formed by vertical and horizontal lines, commonly qualified as “test lines”, of known dimensions. In this method, the estimation of the parameter “Lm” represents a direct measurement of an average free distance, that is to say of an alveolar space between respective walls of the pulmonary alveoli analyzed on histological sections of lung. The alveolar spaces commonly allow to characterize possible ruptures of one or more alveolar walls which can occur in a large number of pathologies affecting the respiratory tract, such as emphysema; a second method called “chord length”, according to English terminology, consisting in evaluating a distance between points of intersection of alveolar walls with a test line, from a grid similar to that defined for the first method "Mean linear intercept". According to this second method, the “Lm” parameter describes an average length of straight line segments, commonly called “strings”, on test lines chosen by an experimenter at random, and covering alveolar spaces between two sequential intersections of a alveolar surface with one of the test lines. It is important to note that the line segments, or strings, can cross one or more alveoli located on either side of an alveolar sac, indicating that the parameter "Lm" thus characterizes the complex set of space acinar aerial and not just the alveoli. Said parameter “Lm” is therefore an index making it possible to estimate a volume-surface ratio and can be defined by:
où V(asp) correspond au volume des espaces alvéolaires et des sacs alvéolaires et S(A) consiste en l'aire de la surface alvéolaire. where V (asp) corresponds to the volume of the alveolar spaces and the alveolar bags and S (A) consists of the area of the alveolar surface.
L'application de telles méthodes d'évaluation d'intersections pose un certain nombre d'inconvénients. En effet, lorsqu'il s'agit d'éviter l'effet de superposition des alvéoles, notamment dû à la réalisation de la coupe histologique, l'estimation du paramètre « Lm » ne permet pas une mesure directe des espaces alvéolaires. En effet, il s'agit plutôt d'une mesure de l'ensemble du complexe acineux des espaces alvéolaires et des sacs alvéolaires combinés, puisque dans la ligne de test des grilles, est explorée toute la complexité interne des petites voies aériennes. The application of such methods of evaluation of intersections poses a certain number of drawbacks. When it comes to avoiding the effect of superimposition of the alveoli, in particular due to the completion of the histological section, the estimation of the “Lm” parameter does not allow a direct measurement of the alveolar spaces. Indeed, it is rather a measure of the whole acinar complex of alveolar spaces and combined alveolar bags, since in the grid test line, the entire internal complexity of the small airways is explored.
Les techniques d'évaluation vues précédemment sont généralement réalisées à l'aide de techniques d'imagerie microscopique, à partir de quelques champs d'observation d'une lame histologique ne couvrant qu'une partie restreinte du tissu alvéolaire de la section pulmonaire analysée. Ainsi, une hétérogénéité prononcée concernant la distribution d'anomalies liées à une pathologie induira généralement de fausses interprétations quant à l'établissement d'un diagnostic à partir des quelques champs observés. Pour pallier ces erreurs d' interprétation, un expérimentateur utilise généralement des champs localisés à différentes positions d'une section pulmonaire, de manière à limiter l'influence de l'hétérogénéité de la distribution d'anomalies liées à une pathologie, pour l'établissement d'un diagnostic. De plus, les paramètres géométriques des grilles, utilisées dans une évaluation de ladite pathologie, ne sont généralement pas standardisés et varient souvent d'un laboratoire à un autre.  The evaluation techniques seen above are generally carried out using microscopic imaging techniques, starting from a few fields of observation of a histological slide covering only a limited part of the alveolar tissue of the pulmonary section analyzed. Thus, a marked heterogeneity concerning the distribution of anomalies linked to a pathology will generally lead to false interpretations as to the establishment of a diagnosis from the few fields observed. To overcome these errors of interpretation, an experimenter generally uses fields localized at different positions of a pulmonary section, so as to limit the influence of the heterogeneity of the distribution of anomalies linked to a pathology, for the establishment of a diagnosis. In addition, the geometric parameters of the grids, used in an evaluation of said pathology, are generally not standardized and often vary from one laboratory to another.
Par ailleurs, bien que très largement utilisées à l'heure actuelle, les méthodes de mesure précédemment décrites présentent bon nombre d' inconvénients . Tout d'abord, elles nécessitent un temps de mise en œuvre long, c'est-à-dire parfois plusieurs heures particulièrement fastidieuses, et sont dépendantes de l'expérimentateur qui les met en œuvre. Elles impliquent ainsi généralement une analyse complémentaire par un pathologiste spécialisé pour corroborer ou infirmer les premiers résultats émis. L'implication de plusieurs expérimentateurs ou de personnels humains spécialisés induit donc une variabilité importante des résultats concernant l'évaluation d'une pathologie et ainsi des diagnostics parfois aléatoires et/ou contradictoires. Furthermore, although very widely used today, the previously described measurement methods have a number of drawbacks. First of all, they require a long implementation time, that is to say sometimes several hours particularly tedious, and are dependent on the experimenter who implements them. They therefore generally involve additional analysis by a specialized pathologist to corroborate or refute the first results issued. The involvement of several experimenters or specialized human personnel therefore induces significant variability in the results concerning the evaluation of a pathology and thus in the sometimes random and / or contradictory diagnoses.
Ainsi, l'invention permet de répondre à tout ou partie des inconvénients précédemment soulevés et permet d'offrir une aide précieuse à tout expérimentateur désireux d'estimer des quantités d'intérêt en vue de produire un indicateur graphique multiparamétrique pour faciliter l'établissement d'un diagnostic en lien avec une pathologie humaine ou animale, voire pour estimer la pertinence d'un traitement au regard de ladite pathologie . Thus, the invention makes it possible to respond to all or part of the drawbacks previously raised and makes it possible to offer valuable assistance to any experimenter wishing to estimate quantities of interest with a view to producing a multi-parameter graphical indicator to facilitate the establishment of '' a diagnosis related to a human or animal pathology, or even to estimate the relevance of a treatment with regard to said pathology.
Certaines pathologies pulmonaires sont caractérisées par une destruction et par un remodelage des tissus pulmonaires affectant les alvéoles, les bronches, les bronchioles et/ou les vaisseaux. L'invention permet une analyse morphométrique quantitative des composants observés dans une coupe histologique d'une grande précision, permettant de caractériser, par exemple, une destruction de tels tissus. L'invention permet ainsi de délivrer un indicateur graphique multiparamétrique en lien avec la morphologie de composants tubulaires d'un organe, notamment des poumons, et plus particulièrement des petites voies respiratoires. L'invention exploite ainsi une représentation numérique, sous la forme d'un tableau d'un grand nombre déterminé de pixels, de l'ordre de plusieurs millions de pixels, d'une coupe histologique dudit organe, décrivant une pluralité de composants annulaires résultant de la section desdits composants tubulaires pour pratiquer une coupe histologique. Lesdits composants tubulaires se manifestent par des composants annulaires sur une représentation en deux dimensions, à l'issue d'une coupe histologique. La notion de composant tubulaire sera décrite plus en détails par la suite, en lien avec la figure 3. Certain pulmonary pathologies are characterized by destruction and by reshaping of the pulmonary tissues affecting the alveoli, the bronchi, the bronchioles and / or the vessels. The invention allows a quantitative morphometric analysis of the components observed in a histological section of high precision, making it possible to characterize, for example, a destruction of such tissues. The invention thus makes it possible to deliver a multi-parameter graphical indicator linked to the morphology of tubular components of an organ, in particular of the lungs, and more particularly of the small respiratory tracts. The invention thus uses a digital representation, in the form of a table of a large determined number of pixels, of the order of several million pixels, of a histological section of said organ, describing a plurality of annular components resulting from the section of said tubular components to perform a histological section. Said tubular components are manifested by annular components in a two-dimensional representation, after a histological section. The notion of tubular component will be described in more detail below, in connection with FIG. 3.
Parmi les nombreux avantages procurés par l'invention, nous pouvons mentionner que celle-ci permet de :  Among the many advantages provided by the invention, we can mention that it allows:
- réduire considérablement le temps d'analyse nécessaire à l'établissement d'un diagnostic d'une pathologie par un expérimentateur, réduisant ledit temps à moins d'une minute suivant la puissance de calcul du dispositif ou du système électronique mettant en œuvre un procédé conforme à l'invention ; - considerably reduce the analysis time necessary for an investigator to establish a diagnosis of a pathology, reducing said time to less than a minute depending on the computing power of the device or of the electronic system implementing a process according to the invention;
- décupler la précision et la fiabilité des mesures d'un échantillon analysé par la prise en compte de l'intégralité, ou du moins d'un très grand nombre, de pixels d'intérêts de la représentation numérique d'une coupe histologique ; - increase the precision and reliability of the measurements of a sample analyzed by taking into account all, or at least a very large number, of pixels of interest in the digital representation of a histological section;
- s'affranchir de la variabilité de résultats entre différents expérimentateurs, délivrant des mesures objectives et reproductibles.  - get rid of the variability of results between different experimenters, delivering objective and reproducible measurements.
A cette fin, l'invention concerne un procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique relatif à un remodelage de l'épithélium alvéolaire humain ou animal à partir d'une représentation numérique d'une coupe histologique d'un lobe pulmonaire. Une telle représentation numérique consiste en une matrice ou un tableau d'un nombre déterminé de pixels, ces derniers décrivant un ou plusieurs composants de formes annulaires, au sein du parenchyme dudit lobe, dont chacun desdits un ou plusieurs composants présente une paroi enceignant une lumière, le procédé étant mis en œuvre par une unité de traitement d'un système d'analyse histologique, ledit système comportant en outre une interface homme-machine de sortie et une mémoire de données . To this end, the invention relates to a method for producing a multi-parameter graphical indicator relating to a remodeling of the human or animal alveolar epithelium from a digital representation of a histological section of a pulmonary lobe. Such a digital representation consists of a matrix or an array of a determined number of pixels, the latter describing one or more components of annular shape, within the parenchyma of said lobe, each of said one or more components having a wall surrounding a light , the method being implemented by a processing unit of a histological analysis system, said system further comprising an output human-machine interface and a data memory.
Pour pouvoir produire un indicateur graphique multiparamétrique, ledit procédé comporte :  In order to be able to produce a multi-parameter graphical indicator, said method comprises:
- une étape pour estimer, à partir des pixels de la ladite représentation numérique, une quantité d' intérêt relative à la morphologie d'un composant présent dans la coupe histologique, ladite quantité d'intérêt appartenant à un ensemble de quantités d' intérêt comprenant :  a step for estimating, from the pixels of said digital representation, an amount of interest relating to the morphology of a component present in the histological section, said amount of interest belonging to a set of quantities of interest comprising :
i. le diamètre de Féret du contour extérieur de la paroi d'un composant ;  i. the diameter of the outside edge of the wall of a component;
ii. une distance moyenne séparant ledit contour extérieur du contour intérieur, décrivant une épaisseur moyenne de la paroi d'un composant ;  ii. an average distance separating said exterior contour from the interior contour, describing an average thickness of the wall of a component;
iii. l'aire décrite par ledit contour intérieur d'un composant, décrivant l'aire de la lumière de ce dernier ; iv. l'aire décrite par ledit contour extérieur d'un composant, décrivant l'aire totale couverte par ce dernier ;iii. the area described by said interior contour of a component, describing the area of light of the latter; iv. the area described by said external contour of a component, describing the total area covered by the latter;
— une étape pour estimer une quantité d' intérêt relative à la structure du parenchyme du lobe, ladite quantité d' intérêt appartenant à un ensemble de quantités d' intérêt comprenant : i. une densité de lobe, correspondant à un rapport entre un nombre de composants identifiés et l'aire du lobe ; - a step for estimating an amount of interest relating to the structure of the parenchyma of the lobe, said amount of interest belonging to a set of quantities of interest comprising: i. a lobe density, corresponding to a ratio between a number of identified components and the area of the lobe;
ii. un taux de vide du lobe, correspondant à un rapport entre la somme des aires des lumières respectives des composants identifiés et l'aire du lobe ;  ii. a void rate of the lobe, corresponding to a ratio between the sum of the areas of the respective lumens of the identified components and the area of the lobe;
iii. un taux de parenchyme, correspondant à l'aire décrite par le parenchyme par rapport à l'aire du lobe ;  iii. a parenchyma level, corresponding to the area described by the parenchyma with respect to the area of the lobe;
— une étape pour produire, par quantité d'intérêt estimée, une représentation graphique de celle-ci relative à une quantité d' intérêt étalon ;  A step for producing, by estimated quantity of interest, a graphical representation thereof relating to a quantity of standard interest;
— une étape pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d' intérêt relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives et préalablement produites, par l'interface homme-machine de sortie du système .  A step for causing the joint graphic restitution of the graphic representations of said quantities of interest relating to the quantities of respective standard interest and previously produced, by the human-machine interface output from the system.
Avantageusement, l'étape pour estimer des quantités d'intérêts respectives relatives à la morphologie d'un ou plusieurs composants et/ou à la structure du parenchyme du lobe peut comporter une étape subséquente pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque composant et/ou au lobe, ladite structure de données comportant un champ pour enregistrer la valeur de chaque quantité d' intérêt estimée . Advantageously, the step for estimating respective amounts of interest relating to the morphology of one or more components and / or to the structure of the parenchyma of the lobe may include a subsequent step. for writing into the data memory a data structure associated with each component and / or the lobe, said data structure comprising a field for recording the value of each estimated quantity of interest.
En variante ou en complément, afin de produire un indicateur graphique multiparamétrique relatif à une ou plusieurs quantités d'intérêt d'un ou plusieurs types de composants, un procédé selon l'invention peut comporter une étape pour caractériser un type de composant à partir de la valeur d'une des quantités d'intérêt estimées. L'étape pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque quantité d'intérêt estimée d'un composant, consiste à inscrire dans un champ de ladite structure de données une valeur caractérisant un type de composant déterminé.  As a variant or in addition, in order to produce a multi-parameter graphical indicator relating to one or more quantities of interest of one or more types of components, a method according to the invention can include a step for characterizing a type of component from the value of one of the estimated quantities of interest. The step to register, in the data memory, a data structure associated with each estimated quantity of interest of a component, consists in registering in a field of said data structure a value characterizing a determined type of component.
Préférentiellement mais non limitativement, afin de faciliter le typage des composants présents dans une représentation numérique d'une coupe histologique, un procédé selon l'invention, pour lequel, lorsque l'une des quantités d' intérêt estimées consiste en le diamètre de Féret du contour extérieur de la paroi du composant, l'étape pour caractériser un type de composant peut comporter une opération de comparaison de la valeur dudit diamètre de Féret estimée à un seuil de diamètre haut et/ou un seuil de diamètre bas.  Preferably but not limited to, in order to facilitate the typing of the components present in a digital representation of a histological section, a method according to the invention, for which, when one of the estimated quantities of interest consists of the diameter of Féret du external contour of the component wall, the step for characterizing a type of component may include an operation of comparing the value of said diameter of Feret estimated at a high diameter threshold and / or a low diameter threshold.
En variante ou en complément, afin de faciliter le typage des composants présents dans une représentation numérique d'une coupe histologique le procédé, pour lequel, lorsque l'une des quantités d'intérêt estimées consiste en l'épaisseur moyenne de la paroi du composant, l'étape pour caractériser un type de composant peut comporter une opération de comparaison de la valeur de ladite épaisseur moyenne à un seuil d'épaisseur haut et/ou un seuil d'épaisseur bas prédéterminés. As a variant or in addition, in order to facilitate the typing of the components present in a digital representation of a histological section, the process, for which, when one of the estimated quantities of interest consists of the average thickness of the wall of the component , the step to characterize a type of component can include an operation of comparing the value of said average thickness with a predetermined high thickness threshold and / or a low thickness threshold.
Afin de fournir à un expérimentateur des indications relatives à la morphologie d'un ou plusieurs composants d'intérêt, l'étape pour produire, par quantité d'intérêt estimée, une représentation graphique de celle-ci relative à une quantité d'intérêt étalon et/ou l'étape pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d'intérêt relatives aux quantités d'intérêt étalon peuvent n'être mises en œuvre que pour un type de composant caractérisé déterminé .  In order to provide an experimenter with indications relating to the morphology of one or more components of interest, the step of producing, by estimated quantity of interest, a graphical representation of the latter relating to a standard quantity of interest and / or the step for causing the joint graphical restitution of the graphical representations of said quantities of interest relating to the quantities of standard interest may be implemented only for a determined type of component.
De manière avantageuse, afin de permettre à un expérimentateur d' identifier un remodelage de l'épithélium alvéolaire tel qu'un amincissement ou une destruction totale ou partielle de ce dernier, ou toute autre modification de la morphologie des petites voies aériennes, le type de composant caractérisé déterminé par un procédé selon l'invention peut être une alvéole et/ou un sac alvéolaire.  Advantageously, in order to allow an experimenter to identify a reshaping of the alveolar epithelium such as a thinning or total or partial destruction of the latter, or any other modification of the morphology of the small airways, the type of characterized component determined by a method according to the invention can be a cell and / or a bag.
Préférentiellement mais non limitativement, afin de fournir à un expérimentateur une aide visuelle permettant de confronter instantanément des quantités d' intérêt estimées traduisant un éventuel changement de morphologie des composants et/ou de la structure du parenchyme du lobe d'un poumon dont sont issues lesdites quantités d'intérêt estimées, en vue d'orienter le diagnostic d'une pathologie, l'étape pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d' intérêt relatives aux quantités d'intérêt étalon respectives, préalablement produites par l'interface homme-machine de sortie du système, peut consister en l'affichage par cette dernière d'un diagramme de Kiviat, décrivant au moins trois représentations graphiques de quantités d' intérêt relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives sur des axes normés. Preferably but not limited to, in order to provide an experimenter with visual aid making it possible to instantly confront estimated quantities of interest reflecting a possible change in morphology of the components and / or of the structure of the parenchyma of the lobe of a lung from which said said estimated quantities of interest, with a view to guiding the diagnosis of a pathology, the step for causing the joint graphic restitution of the graphic representations of said quantities of interest relating to the quantities of respective standard interest, beforehand produced by the human-machine interface output of the system, can consist in the display by the latter of a Kiviat diagram, describing at least three graphical representations of quantities of interest relative to the quantities of respective standard interest on standard axes.
En variante ou en complément, afin de fournir à un expérimentateur une aide visuelle permettant de comparer instantanément des quantités d' intérêt estimées traduisant un éventuel changement de morphologie des composants et/ou de la structure du parenchyme du lobe d'un poumon dont sont issues lesdites quantités d'intérêt estimées, en vue d'orienter le diagnostic d'une pathologie, l'étape pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d' intérêt relatives aux quantités d'intérêt étalon respectives préalablement produites, par l'interface homme-machine de sortie du système, peut consister en l'affichage par cette dernière d'un diagramme en barres, décrivant les représentations graphiques de quantités d' intérêt relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives par des barres normées .  As a variant or in addition, in order to provide an experimenter with visual aid making it possible to instantly compare estimated quantities of interest reflecting a possible change in morphology of the components and / or of the structure of the parenchyma of the lobe of a lung from which said estimated quantities of interest, with a view to guiding the diagnosis of a pathology, the step for causing the joint graphic restitution of the graphical representations of said quantities of interest relating to the respective standard interest quantities previously produced, by the system output human-machine interface, can consist of the display by the latter of a bar diagram, describing the graphical representations of quantities of interest relative to the quantities of respective standard interest by standardized bars.
De manière à restituer à un expérimentateur un indicateur graphique multiparamétrique présentant des quantités d' intérêt à une même échelle et ainsi fournir une aide visuelle instantanée, une étape d'un procédé selon l'invention peut consister à normaliser un axe ou une barre en exprimant la valeur d'une quantité d'intérêt estimée en pourcentage de la valeur de la quantité d'intérêt étalon associée. Pour permettre à un expérimentateur de visualiser instantanément une différence significative entre des quantités d' intérêt estimées et des quantités d' intérêt étalon très proches, une étape d'un procédé selon l'invention peut consister à normaliser un axe ou une barre en exprimant la valeur d'une quantité d'intérêt estimée relativement à la valeur de la quantité d' intérêt étalon associée sous la forme de trois valeurs prédéterminées décrivant respectivement des valeurs de quantité d'intérêt estimées sensiblement inférieures, proches ou supérieures aux valeurs des quantités d'intérêt étalon associées. In order to restore to an experimenter a multi-parameter graphical indicator presenting quantities of interest on the same scale and thus provide instant visual aid, a step of a method according to the invention can consist in normalizing an axis or a bar by expressing the value of an estimated quantity of interest as a percentage of the value of the associated standard quantity of interest. To allow an experimenter to instantly visualize a significant difference between estimated quantities of interest and very close standard interest quantities, a step of a process according to the invention may consist in normalizing an axis or a bar by expressing the value of an estimated quantity of interest relative to the value of the associated standard quantity of interest in the form of three predetermined values respectively describing estimated quantity of interest values substantially less, close to or greater than the values of the quantities of associated standard interest.
Selon un deuxième objet, l'invention concerne un objet électronique d'un système d'analyse histologique, ledit objet électronique comportant une unité de traitement et coopérant avec une interface homme-machine de sortie et avec une mémoire de données, ladite mémoire de données comportant : According to a second object, the invention relates to an electronic object of a histological analysis system, said electronic object comprising a processing unit and cooperating with an output human-machine interface and with a data memory, said data memory comprising:
une représentation numérique d'une coupe histologique d'un organe humain ou animal ; des instructions exécutables ou interprétables par l'unité de traitement dont l'interprétation ou l'exécution desdites instructions par ladite unité de traitement provoque la mise en œuvre d'un procédé selon l'invention.  a digital representation of a histological section of a human or animal organ; instructions executable or interpretable by the processing unit whose interpretation or execution of said instructions by said processing unit causes the implementation of a method according to the invention.
Selon un troisième objet, l'invention concerne un système d'analyse histologique comportant un objet électronique selon l'invention et une interface homme- machine de sortie apte à restituer à un utilisateur un indicateur graphique multiparamétrique selon un procédé conforme à l'invention et mis en œuvre par ledit objet électronique . According to a third object, the invention relates to a histological analysis system comprising an electronic object according to the invention and a man-machine output interface capable of restoring to a user a multi-parameter graphical indicator according to a method in accordance with the invention and implemented by said electronic object.
Selon un quatrième objet, l'invention concerne un produit programme d' ordinateur comportant une ou plusieurs instructions interprétables ou exécutables par une unité de traitement d'un objet électronique conforme à l'invention, l'interprétation ou l'exécution desdites instructions par ladite unité de traitement provoque la mise en œuvre d'un procédé conforme à l'invention. According to a fourth object, the invention relates to a computer program product comprising one or more instructions interpretable or executable by a processing unit of an electronic object in accordance with the invention, the interpretation or the execution of said instructions by said processing unit causes the implementation of a method according to the invention.
D'autres caractéristiques et avantages apparaîtront plus clairement à la lecture de la description qui suit et à l'examen des figures qui l'accompagnent parmi lesquelles : Other characteristics and advantages will appear more clearly on reading the description which follows and on examining the accompanying figures, among which:
- les figures IA et IB présentent respectivement des premières représentations numériques, sous la forme de tableaux de pixels, de deux coupes histologiques d'un poumon, plus précisément d'un lobe dudit poumon, respectivement d'un premier sujet sain et d'un deuxième sujet atteint d'un emphysème, lesdits premier et deuxième sujets étudiés étant en l'espèce des souris ;  FIGS. 1A and 1B respectively present first digital representations, in the form of pixel arrays, of two histological sections of a lung, more precisely of a lobe of said lung, respectively of a first healthy subject and of a second subject suffering from emphysema, said first and second subjects studied being in this case mice;
- les figures 2A et 2B illustrent des deuxièmes représentations numériques binaires, sous la forme de tableaux de pixels, issues respectivement de celles présentées par les figures IA et IB, lesdites deuxièmes représentations numériques binaires mettant en exergue des pixels d' intérêt au regard des autres pixels ; - la figure 3 schématise une section d'un composant tubulaire du parenchyme d'un lobe d'un poumon, à partir duquel sont estimées des quantités d'intérêt relatives à la morphologie d'un composant annulaire résultant de ladite section d'un tel composant tubulaire ; - Figures 2A and 2B illustrate second binary digital representations, in the form of pixel arrays, respectively from those presented by Figures IA and IB, said second binary digital representations highlighting pixels of interest with regard to the others pixels; - Figure 3 shows schematically a section of a tubular component of the parenchyma of a lobe of a lung, from which are estimated quantities of interest relating to the morphology of an annular component resulting from said section of such tubular component;
- la figure 4 présente un premier exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme en barres, d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème ; - Figure 4 shows a first example of graphical representation, in the form of a bar diagram, of a multi-parameter graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of respective standards of interest quantities on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
- la figure 5 présente un deuxième exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème ;- Figure 5 shows a second example of graphical representation, in the form of a Kiviat diagram, of a multiparametric graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of respective standards of interest quantities on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
- la figure 6 présente un troisième exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme en barres, d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème ;- Figure 6 shows a third example of graphical representation, in the form of a bar diagram, of a multi-parameter graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of quantities respective standards of interest on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
- la figure 7 présente un quatrième exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème ;- Figure 7 shows a fourth example of graphical representation, in the form of a Kiviat diagram, of a multiparametric graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of quantities of interest estimated relative to a plurality of respective standards of interest quantities on standardized axes, in a subject suffering from emphysema;
- la figure 8 présente un organigramme simplifié illustrant un exemple non limitatif d'un procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique relatif à un tissu d'un organe humain ou animal conforme à l'invention ;- Figure 8 shows a simplified flowchart illustrating a non-limiting example of a method for producing a multi-parameter graphical indicator relating to a tissue of a human or animal organ according to the invention;
- les figures 9A et 9B illustrent des représentations graphiques complémentaires à un indicateur graphique multiparamétrique. - Figures 9A and 9B illustrate graphic representations complementary to a multi-parameter graphical indicator.
La figure IA décrit une première représentation numérique RDIa d'une coupe histologique d'un poumon d'un sujet sain, en l'espèce une souris. La figure IB décrit une première représentation numérique RDIb d'une coupe histologique d'un sujet, en l'espèce une souris, atteint par exemple d'un emphysème. Une comparaison rapide de ces premières représentations numérique RDIa et RDIb permet de constater que celles-ci présentent des différences significatives. De telles premières représentations numériques RDIa, RDIb sont généralement issues d'un processus de numérisation d'une coupe histologique. Une section histologique numérisée avec un agrandissement x20 délivre une représentation numérique RDI sous une forme matricielle d'environ deux cents millions de pixels, soit selon les exemples des figures IA et IB, des représentations numériques RDIa et RDIb sous la forme de tableaux de quinze mille lignes sur autant de colonnes, chaque élément ou pixel RDI(i,j) dudit tableau, i et j étant deux indices décrivant respectivement la ième ligne et la jème colonne dudit tableau RDI, encodant un triplet de valeurs entières comprises entre zéro et deux cent cinquante-cinq, selon le codage de couleurs RVB (acronyme pour « Rouge Vert Bleu ») , également connu sous le sigle anglo-saxon RGB (acronyme pour « Red Green Blue ») . Un tel codage informatique des couleurs est le plus proche des matériels disponibles. En général, les écrans d'ordinateurs reconstituent une couleur par synthèse additive à partir de trois couleurs primaires, un rouge, un vert et un bleu, formant sur l'écran une mosaïque généralement trop petite pour être discriminée par l'humain. Le codage RVB indique une valeur pour chacune de ces couleurs primaires. Une telle valeur est généralement codée sur un octet et appartient donc à un intervalle de valeurs entières comprises entre zéro et deux-cent cinquante-cinq. FIG. 1A describes a first digital representation RDIa of a histological section of a lung of a healthy subject, in this case a mouse. FIG. 1B describes a first digital representation RDIb of a histological section of a subject, in this case a mouse, for example suffering from emphysema. A quick comparison of these first digital representations RDIa and RDIb shows that these present significant differences. Such first digital representations RDIa, RDIb generally result from a process of digitizing a histological section. A histological section digitized with a enlargement x20 delivers a RDI digital representation in a matrix form of about two hundred million pixels, that is to say according to the examples of FIGS. IA and IB, RDIa and RDIb digital representations in the form of tables of fifteen thousand rows on as many columns, each RDI element or pixel (i, j) of said array, i and j being two indices respectively describing the i th row and the j th column of said RDI array, encoding a triplet of integer values between zero and two hundred and fifty-five, according to the RGB color coding (acronym for "Red Green Blue"), also known by the English acronym RGB (acronym for "Red Green Blue"). Such computer coding of colors is the closest to the materials available. In general, computer screens reconstruct a color by additive synthesis from three primary colors, a red, a green and a blue, forming on the screen a mosaic generally too small to be discriminated by humans. RGB coding indicates a value for each of these primary colors. Such a value is generally coded on a byte and therefore belongs to a range of integer values between zero and two hundred and fifty-five.
Les représentations RDIa et/ou RDIb présentent, de manière distinguable, au centre de ladite représentation, le lobe L d'un poumon. Un tel organe, plus précisément le parenchyme de celui-ci, comporte de nombreux composants Ci sensiblement tubulaires dont les parois internes forment respectivement des lumières. A la suite de la coupe réalisée pour produire une coupe histologique par la suite numérisée et pratiquée au niveau du lobe pulmonaire, seules des sections desdits composants tubulaires Ci sont visibles en deux dimensions sur la représentation RDI découlant de ladite numérisation de la coupe histologique. Un tel composant Ci peut être décrit, notamment en lien avec la figure 3, comme une structure annulaire, dont l'anneau est une section de la paroi dudit composant Ci, cerclant un trou associé à une lumière. De tels composants tubulaires Ci consistent principalement en des vaisseaux, des bronches, des bronchioles ou encore des alvéoles formant des sacs alvéolaires. Le reste du tissu P dudit lobe est nommé ci-après « parenchyme ». Un composant d'intérêt Ci, par exemple une alvéole pulmonaire, présente ainsi une forme annulaire illustrée par la figure 3. Ladite alvéole Ci, et plus généralement un composant annulaire Ci, comprend un contour extérieur CWOCi, un contour intérieur CWICi enceignant une lumière CLi, lesdits contours intérieur et extérieur délimitant une paroi CWi, dont les aires correspondantes sont désignées par une flèche à bout rond en lien avec la figure 3. The RDIa and / or RDIb representations present, in a distinguishable manner, at the center of said representation, the lobe L of a lung. Such a member, more precisely the parenchyma thereof, comprises numerous substantially tubular components Ci, the internal walls of which respectively form openings. Following the cut carried out to produce a histological cut subsequently digitized and performed in level of the pulmonary lobe, only sections of said tubular components Ci are visible in two dimensions on the RDI representation resulting from said digitization of the histological section. Such a component Ci can be described, in particular in connection with FIG. 3, as an annular structure, the ring of which is a section of the wall of said component Ci, encircling a hole associated with a light. Such tubular components Ci mainly consist of vessels, bronchi, bronchioles or alveoli forming alveolar bags. The rest of the tissue P of said lobe is hereinafter called "parenchyma". A component of interest Ci, for example a pulmonary alveolus, thus has an annular shape illustrated by FIG. 3. Said alveolus Ci, and more generally an annular component Ci, comprises an exterior contour CWOCi, an interior contour CWICi which encodes a light CLi , said interior and exterior contours delimiting a wall CWi, the corresponding areas of which are designated by an arrow with a round end in connection with FIG. 3.
Lorsqu'un sujet est atteint, par exemple, d'une maladie respiratoire obstructive, la lésion du poumon se traduit par des changements de la morphologie de certains des composants tubulaires formant le poumon, notamment par un remodelage des voies aériennes, voire d'une destruction de tout ou partie de ces dernières, notamment des alvéoles, dans le cas de l'emphysème. Le diamètre des alvéoles est généralement compris, au sein du taxon des vertébrés, entre cent microns et deux-cent cinquante microns. Un emphysème implique ainsi, dans les premiers temps d'une atteinte des voies aériennes d'un sujet, un amincissement de la paroi alvéolaire, se caractérisant sur une représentation numérique d'une coupe histologique d'un poumon, par un anneau représentant une section d'une telle paroi alvéolaire. Un tel amincissement d'une paroi alvéolaire, celle-ci étant, chez un sujet sain, déjà très fine, c'est-à-dire de l'ordre d'un micromètre, peut induire une rupture de ladite paroi alvéolaire impactant directement l'aire de l'espace alvéolaire. En effet, les alvéoles forment généralement le dernier maillon de la chaîne des voies respiratoires et permettent les échanges gazeux avec le sang. Lesdites alvéoles forment généralement des amas, plus communément appelés « sacs alvéolaires », chaque sac alvéolaire comprend une pluralité d'alvéoles pulmonaires. Ainsi, une atteinte par un emphysème induit généralement une rupture des parois alvéolaires se caractérisant par un accroissement de l'aire des espaces alvéolaires. On entend par espace alvéolaire, également connu sous la terminologie anglo-saxonne « airspaces », une lumière enceinte par une paroi interne d'une alvéole. Ainsi, l'aire moyenne des espaces alvéolaires ou lumières, ainsi que la densité des espaces alvéolaires ou lumières augmentent, tandis que le nombre d'espaces alvéolaires ou lumières diminue au sein du parenchyme. Une telle atteinte se caractérise, sur une représentation numérique d'une coupe histologique d'un lobe d'un poumon, par une augmentation de pixels décrivant des aires de structures annulaires, c'est-à- dire d'aires de sections de composants tubulaires, et plus particulièrement d'aires cerclées par des anneaux, c'est-à-dire d'aires de sections transversales de lumières de composants tubulaires. La figure IB décrit ainsi une première représentation numérique RDIb, similaire à la première représentation numérique RDIa présentée en lien avec la figure IA, dont les pixels RDIb(i,j) décrivent un lobe L d'un poumon d'un sujet atteint d'un emphysème. When a subject has, for example, an obstructive respiratory disease, the lesion of the lung results in changes in the morphology of some of the tubular components forming the lung, in particular by a reshaping of the airways, or even a destruction of all or part of these, especially the alveoli, in the case of emphysema. The diameter of the alveoli is generally comprised, within the taxon of vertebrates, between one hundred microns and two hundred and fifty microns. An emphysema thus implies, in the first stages of an attack on the airways of a subject, a thinning of the alveolar wall, characterized on a digital representation of a histological section of a lung, by a ring representing a section of such an alveolar wall. Such thinning of an alveolar wall, this being, in a healthy subject, already very thin, that is to say of the order of a micrometer, can induce a rupture of said alveolar wall directly impacting the 'area of the alveolar space. Indeed, the alveoli generally form the last link in the respiratory tract chain and allow gas exchanges with the blood. Said alveoli generally form clusters, more commonly called "alveolar bags", each alveolar bag comprises a plurality of pulmonary alveoli. Thus, an attack by an emphysema generally induces a rupture of the alveolar walls, characterized by an increase in the area of the alveolar spaces. The term alveolar space, also known by the English terminology "airspaces", means a light enclosed by an internal wall of a cell. Thus, the average area of the alveolar spaces or lumens, as well as the density of the alveolar spaces or lumens increases, while the number of alveolar spaces or lumens decreases within the parenchyma. Such an attack is characterized, on a digital representation of a histological section of a lobe of a lung, by an increase in pixels describing areas of annular structures, that is to say areas of sections of components tubular, and more particularly of areas encircled by rings, that is to say of areas of cross sections of lumens of tubular components. FIG. 1B thus describes a first digital representation RDIb, similar to the first digital representation RDIa presented in connection with FIG. IA, whose pixels RDIb (i, j) describe a lobe L of a lung of a subject suffering from emphysema.
Les coupes histologiques dont découlent, par exemple, une représentation numérique RDI, telle que les représentations RDIa et RDIb illustrées respectivement par les figures IA et IB, sont, selon l'état de l'art, difficilement exploitables pour déterminer par des expérimentateurs, la présence de modifications morphométriques induites par une destruction éventuelle des petites voies aériennes, caractérisant une pathologie telle que l'emphysème. En effet, lesdites modifications morphométriques, plus particulièrement la destruction de tout ou partie des parois alvéolaires des petites alvéoles composant un poumon, sont difficilement identifiables à partir d'une coupe histologique par un expérimentateur. En effet, la destruction des parois alvéolaires, notamment des petites alvéoles formant un sac alvéolaire est telle que lesdites petites alvéoles affectées peuvent aisément être confondues, lors de l'observation, par un expérimentateur, d'une coupe histologique d'un poumon, avec des alvéoles saines de tailles équivalentes, compliquant grandement l'établissement d'un diagnostic concernant l'atteinte, par un emphysème, des voies respiratoires. Ainsi, selon l'état de l'art, les techniques décrites précédemment sont préférées pour caractériser, chez des sujets, l'atteinte des petites alvéoles pulmonaires, notamment dans le cas d'un emphysème induit par une pollution due à des particules fines ou à l'ozone, pour lequel les petites alvéoles sont les plus atteintes. Pour produire une aide objective, automatique et quasiment en temps réel à de tels expérimentateurs, l'invention prévoit de se concentrer sur des propriétés morphométriques des composants identifiés dans une coupe histologique d'un poumon par l'exploitation d'une représentation numérique RDI de ladite coupe histologique, obtenue par numérisation de cette dernière . The histological sections from which, for example, derive a digital RDI representation, such as the RDIa and RDIb representations illustrated respectively by FIGS. IA and IB, are, according to the state of the art, difficult to use in determining by experimenters, the presence of morphometric changes induced by possible destruction of the small airways, characterizing a pathology such as emphysema. Indeed, said morphometric modifications, more particularly the destruction of all or part of the alveolar walls of the small alveoli making up a lung, are difficult to identify from a histological section by an experimenter. Indeed, the destruction of the alveolar walls, in particular of the small alveoli forming a alveolar bag is such that said small affected alveoli can easily be confused, during the observation, by an experimenter, of a histological section of a lung, with healthy alveoli of equivalent size, greatly complicating the establishment of a diagnosis concerning the involvement, by emphysema, of the respiratory tract. Thus, according to the state of the art, the techniques described above are preferred for characterizing, in subjects, the involvement of small pulmonary alveoli, in particular in the case of an emphysema induced by pollution due to fine particles or with ozone, for which the small cells are most affected. To produce objective, automatic and almost real-time help for such experimenters, the invention plans to focus on morphometric properties of the components identified in a histological section of a lung by the exploitation of a digital RDI representation of said histological section, obtained by scanning the latter.
Pour faciliter la recherche ou l'identification de composants d'intérêt Ci au sein d'une représentation numérique RDI, un procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique selon l'invention peut comporter une étape préalable, consistant en un traitement pour binariser ladite première représentation numérique RDI, telle que les représentations RDIa et RDIb, et produire une deuxième représentation numérique MRI, telle que les représentations numérique binaires MRIa et MRIb illustrées respectivement par les figures 2A et 2B. Une telle deuxième représentation numérique MRI peut être produite par tout type de traitement numérique connu visant à binariser une représentation numérique RDI en couleur (s), telle que la représentation numérique RDIa ou RDIb. Une telle représentation numérique ou image binaire MRI se traduit sous la forme d'un tableau comportant un même nombre d'éléments ou pixels MRI(i,j) que la première représentation numérique RDI d'une coupe histologique dont elle est issue, telle que la première représentation numérique RDIa ou RDIb précédemment évoquée en lien avec les figures la et lb. Ladite deuxième représentation numérique MRIa ou MRIb est dite binaire car chacun de ses éléments MRI(i,j), désigné par deux index i et j déterminant respectivement la ligne et la colonne dudit élément ou pixel dans le tableau MRI, comporte une valeur entière choisie parmi deux valeurs prédéterminées signifiant respectivement que le pixel RDI(i,j), c'est-à-dire d'une même colonne j et d'une même ligne i dans une première représentation numérique RDI, désigne ou non une partie du lobe L. To facilitate the search or the identification of components of interest Ci within an RDI digital representation, a method for producing a multi-parameter graphical indicator according to the invention can comprise a preliminary step, consisting of a processing to binarize said first representation digital RDI, such as the representations RDIa and RDIb, and produce a second digital representation MRI, such as the binary digital representations MRIa and MRIb illustrated respectively in FIGS. 2A and 2B. Such a second digital representation MRI can be produced by any type of known digital processing aimed at binarizing a digital representation RDI in color (s), such as the digital representation RDIa or RDIb. Such a digital representation or binary image MRI is expressed in the form of a table comprising the same number of elements or pixels MRI (i, j) as the first digital representation RDI of a histological section from which it is derived, such that the first digital representation RDIa or RDIb previously mentioned in connection with Figures la and lb. Said second digital representation MRIa or MRIb is said to be binary because each of its elements MRI (i, j), designated by two indexes i and j respectively determining the row and the column of said element or pixel in the MRI table has an integer value chosen from two predetermined values signifying respectively that the pixel RDI (i, j), that is to say of the same column j and d '' the same line i in a first digital representation RDI, designates or not a part of the lobe L.
A titre d'exemples non limitatifs, les figures 2A et 2B illustrent deux exemples de deuxièmes représentations binaires MRI, les deuxièmes représentations numériques binaires MRIa et MRIb étant en l'espèce issues respectivement des premières représentations numériques RDIa et RDIb décrites en lien avec les figures IA et IB. Selon ces exemples, un élément MRIa(i,j) ou MRIb(i,j) du tableau MRIa ou MRIb prend la valeur zéro si le pixel associé RDIa(i,j) ou RDIb(i,j), c'est-à-dire désigné par la ligne i et la colonne j, dans la première représentation numérique RDIa ou RDIb n'est pas un pixel d'intérêt, c'est-à-dire que ledit pixel décrit soit une lumière formée par la coupe transversale d'un composant tubulaire, soit l'extérieur du lobe L du poumon. Un tel élément MRIa(i,j) ou MRIb(i,j) prend, en revanche, la valeur deux cent cinquante-cinq, dans le cas contraire. De cette façon, une telle deuxième représentation numérique binaire MRI peut être affichée en noir et blanc sur un écran d'ordinateur. D'autres valeurs prédéterminées auraient pu être choisies en variante des valeurs zéro et deux cent cinquante-cinq pour caractériser l'absence d'intérêt ou l'intérêt d'un tel pixel .  By way of nonlimiting examples, FIGS. 2A and 2B illustrate two examples of second binary representations MRI, the second binary digital representations MRIa and MRIb being in the present case respectively from the first digital representations RDIa and RDIb described in connection with the figures IA and IB. According to these examples, an element MRIa (i, j) or MRIb (i, j) of the array MRIa or MRIb takes the value zero if the associated pixel RDIa (i, j) or RDIb (i, j), that is i.e. designated by line i and column j, in the first digital representation RDIa or RDIb is not a pixel of interest, that is to say that said pixel described is a light formed by the cross section of a tubular component, the outside of the Lobe L of the lung. On the other hand, such an element MRIa (i, j) or MRIb (i, j) takes the value two hundred and fifty-five, otherwise. In this way, such a second binary digital representation MRI can be displayed in black and white on a computer screen. Other predetermined values could have been chosen as a variant of the values zero and two hundred and fifty-five to characterize the absence of interest or the interest of such a pixel.
De manière avantageuse mais non limitative, un traitement 10 pour produire une représentation binaire MRI d'une représentation numérique RDI peut être préalablement mis en œuvre pour faciliter l'estimation de quantités d' intérêt relatives à des composants annulaires identifiés dans une représentation numérique d'une coupe histologique d'un tissu d'un organe humain ou animal et in fine la production d'un indicateur graphique multiparamétrique, selon un procédé 100 dont un exemple non limitatif de réalisation est notamment décrit en lien avec la figure 8. Par mesure de concision et de simplification, nous parlerons de morphologie d'un composant Ci en lieu et place de la morphologie de la section de forme annulaire d'un composant tubulaire Ci, telle que décrite en lien avec la figure 3. Ainsi, par application de la coupe histologique, un composant tubulaire d' intérêt Ci se traduit dans une représentation numérique RDI ou MRI par une structure annulaire en deux dimensions. Un exemple non limitatif d'un traitement 10 visant à binariser une telle première représentation numérique RDI, telles que les représentations numériques RDIa, RDIb, peut comporter une première étape pour produire une première représentation numérique intermédiaire en nuances de gris, non illustrée par la figure 8 à des fins de simplification. Ladite représentation numérique intermédiaire comporte un même nombre d'éléments ou de pixels que la première représentation numérique RDI. Une telle première étape peut consister en la mise en œuvre de toute technique connue pour convertir, pour chaque pixel de la représentation RDI, le triplet de valeurs représentant les niveaux des couleurs primaires en une valeur entière représentant une luminosité ou une intensité lumineuse associée à un pixel de la représentation numérique intermédiaire en nuances de gris ainsi produite. Ladite première étape peut en outre consister en l'application, sur la représentation numérique intermédiaire en nuances de gris ainsi produite, d'un filtre médian ou bilatéral pour supprimer certaines aberrations. Advantageously but not limited to, processing 10 to produce a binary representation MRI of a digital representation RDI can be previously implemented to facilitate the estimation of quantities of interest relating to annular components identified in a digital representation of a histological section of a tissue of a human or animal organ and ultimately the production of a graphical indicator multiparametric, according to a method 100 of which a non-limiting example of embodiment is notably described in connection with FIG. 8. For the sake of brevity and simplification, we will speak of the morphology of a component Ci in place of the morphology of the section of annular shape of a tubular component Ci, as described in connection with FIG. 3. Thus, by application of the histological section, a tubular component of interest Ci is expressed in a digital representation RDI or MRI by an annular structure in two dimensions. A nonlimiting example of a processing 10 aimed at binarizing such a first digital representation RDI, such as the digital representations RDIa, RDIb, may include a first step to produce a first intermediate digital representation in shades of gray, not illustrated in the figure. 8 for simplification purposes. Said intermediate digital representation comprises the same number of elements or pixels as the first RDI digital representation. Such a first step may consist in the implementation of any known technique for converting, for each pixel of the RDI representation, the triplet of values representing the levels of the primary colors into an integer value representing a luminosity or a luminous intensity associated with a pixel of the intermediate digital representation in shades of gray thus produced. Said first step can also consist of the application, on the intermediate digital representation in shades of gray thus produced, of a median or bilateral filter to remove certain aberrations.
Une deuxième étape d'un tel traitement 10 visant à binariser une représentation numérique RDI peut consister à mettre en œuvre un seuillage automatique des pixels de la représentation numérique intermédiaire en nuances de gris, de manière à discriminer les pixels décrivant tout ou partie d'une lumière formée par la coupe transversale d'un composant tubulaire ou l'extérieur du lobe L du poumon. Les pixels associés à une lumière ou à l'extérieur du lobe, prennent la valeur zéro, apparaissant ainsi en noir sur les figures 2A et 2B. Les autres pixels prennent la valeur deux cent cinquante-cinq et apparaissent en blanc. Ces derniers sont associés au parenchyme du lobe, plus particulièrement à certains composants compris au sein du parenchyme, tels que des vaisseaux, alvéoles, sacs alvéolaires, bronches ou encore bronchioles. Cette deuxième étape produit ainsi une deuxième représentation numérique binaire MRI .  A second step of such processing 10 aimed at binarizing an RDI digital representation may consist in implementing an automatic thresholding of the pixels of the intermediate digital representation in shades of gray, so as to discriminate the pixels describing all or part of a lumen formed by the cross section of a tubular component or the exterior of the Lobe L of the lung. The pixels associated with a light or outside the lobe, take the value zero, thus appearing in black in FIGS. 2A and 2B. The other pixels take the value two hundred and fifty-five and appear in white. The latter are associated with the parenchyma of the lobe, more particularly with certain components included within the parenchyma, such as vessels, alveoli, alveolar bags, bronchi or even bronchioles. This second step thus produces a second binary digital representation MRI.
Un tel traitement 10 visant à binariser une représentation numérique peut, en complément, produire une troisième représentation numérique binaire, que nous nommerons « Masque de lobe », de mêmes dimensions que la deuxième représentation numérique binaire MRI, dont chaque élément comporte une première valeur spécifiant qu'un pixel associé au sein d'une représentation numérique RDI ou MRI appartient au lobe ou est extérieur à celui-ci. En effet, tenir compte notamment dans la deuxième représentation numérique binaire MRI de pixels associés à l'arrière-plan AP du lobe L peut altérer la pertinence des quantités d' intérêt produites et in fine la pertinence d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé selon l'invention. Pour cela, dans un exemple non limitatif d'un procédé conforme à l'invention, un pixel de la deuxième représentation numérique binaire MRI ne sera pris en considération que si et seulement si, le pixel associé dans ledit masque de lobe, c'est-à-dire de mêmes index de ligne et de colonne, comporte une valeur caractérisant un pixel appartenant au lobe L examiné. Une telle troisième représentation numérique, non représentée par les figures, peut être produite en complément de la deuxième étape d'un traitement 10 visant à binariser une représentation numérique RDI, par la recherche du plus grand contour par la mise en œuvre, par exemple, d'un algorithme « Flood Fill » selon une terminologie anglo-saxonne, ou encore connu par l'appellation francophone « algorithme par remplissage par diffusion ». Such processing 10 aimed at binarizing a digital representation can, in addition, produce a third binary digital representation, which we will call “Lobe mask”, of the same dimensions as the second binary digital representation MRI, each element of which has a first value specifying that an associated pixel within an RDI or MRI digital representation belongs to or is outside the lobe. In fact, take into account in particular in the second binary digital representation MRI of pixels associated with the background AP of the lobe L can alter the relevance of the quantities of interest produced and ultimately the relevance of a multi-parameter graphical indicator produced by a method according to the invention. For this, in a nonlimiting example of a method according to the invention, a pixel of the second binary digital representation MRI will only be taken into account if and only if, the associated pixel in said lobe mask, it is that is, with the same row and column indexes, has a value characterizing a pixel belonging to the lobe L examined. Such a third digital representation, not shown in the figures, can be produced in addition to the second step of a processing 10 aimed at binarizing an RDI digital representation, by finding the largest contour by implementing, for example, of a "Flood Fill" algorithm according to an Anglo-Saxon terminology, or also known by the French name "algorithm by filling by diffusion".
La figure 8 décrit un exemple de réalisation non limitatif d'un procédé 100 conforme à l'invention pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I relatif à un remodelage de l'épithélium d'un organe humain ou animal à partir de l'exploitation des pixels d'une représentation numérique d'une coupe histologique dudit organe, qu'une telle représentation soit sous la forme d'une représentation numérique en couleurs RDI ou binaire MRI . Un tel procédé 100 et/ou un tel traitement préalable 10 visant à binariser une représentation numérique RDI et produire une représentation numérique MRI peuvent être agencés pour être transcrits en un programme d'ordinateur, dont les instructions de programme peuvent être installées dans une mémoire de programmes d'un objet électronique, sous la forme par exemple d'un ordinateur disposant d'une puissance de calcul suffisante et/ou adaptée à l'analyse de représentations numériques ou d'images de tailles conséquentes, compte tenu de la précision nécessaire à l'analyse d'un lobe pulmonaire L. FIG. 8 describes a nonlimiting exemplary embodiment of a method 100 in accordance with the invention for producing a multi-parameter graphical indicator I relating to a reshaping of the epithelium of a human or animal organ from the exploitation of the pixels a digital representation of a histological section of said organ, whether such a representation is in the form of a digital representation in RDI or binary MRI colors. Such a method 100 and / or such a preliminary processing 10 aimed at binarizing a digital representation RDI and producing a digital representation MRI can be arranged to be transcribed into a computer program, the program instructions of which can be installed in a memory of programs of an electronic object, in the form for example of a computer having sufficient computing power and / or suitable for the analysis of digital representations or of images of consequent sizes, taking into account the precision necessary for analysis of a pulmonary lobe L.
Lesdites instructions de programme sont ainsi agencées pour provoquer la mise en œuvre desdits procédé 100 et/ou traitement préalable 10 visant à binariser une représentation numérique RDI par l'unité de traitement d'un tel objet électronique. Au sens du présent document, on entend par « unité de traitement », un ou plusieurs microcontrôleurs ou microprocesseurs coopérant avec une mémoire de programmes hébergeant le programme d'ordinateur selon l'invention. Une telle unité de traitement peut en outre être agencée pour coopérer avec une mémoire de données pour héberger, c'est-à-dire enregistrer, les représentations numériques produites par la mise en œuvre d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I relatif à un remodelage, plus particulièrement une destruction totale ou partielle de l'épithélium alvéolaire, selon l'invention et/ou toutes autres données nécessaires à la mise en œuvre de ce dernier.  Said program instructions are thus arranged to cause the implementation of said method 100 and / or prior processing 10 aimed at binarizing a digital representation RDI by the processing unit of such an electronic object. For the purposes of this document, the term "processing unit" means one or more microcontrollers or microprocessors cooperating with a program memory hosting the computer program according to the invention. Such a processing unit can also be arranged to cooperate with a data memory for hosting, that is to say recording, the digital representations produced by the implementation of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I relating to a remodeling, more particularly a total or partial destruction of the alveolar epithelium, according to the invention and / or any other data necessary for the implementation of the latter.
Une telle unité de traitement peut également être agencée pour coopérer avec une interface homme/machine ou périphérique de sortie, tel qu'un écran d'ordinateur, une imprimante ou toute autre interface pour délivrer la teneur dudit indicateur graphique multiparamétrique I à un humain, de manière perceptible par l'intermédiaire de l'un de ses sens. Such a processing unit can also be arranged to cooperate with a man / machine interface or output device, such as a computer screen, a printer or any other interface for delivering the content of said multi-parameter graphical indicator I to a human, perceptibly through one of his senses.
Tout d'abord, un tel procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I, décrit en lien avec la figure 8, peut comporter une étape 110, éventuellement itérative, d'étapes visant à rechercher un ou plusieurs composants Ci à partir d'une première représentation numérique RDI et/ou MRI d'une coupe histologique d'un tissu d'un organe humain ou animal.  First of all, such a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I, described in connection with FIG. 8, may include a step 110, possibly iterative, of steps aimed at finding one or more components Ci from a first RDI and / or MRI digital representation of a histological section of a tissue of a human or animal organ.
Ladite séquence d'étapes 110 itérative d'un procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention comporte une étape 112 pour estimer, une ou plusieurs quantités d' intérêt QI relatives aux morphologies respectives desdits composants Ci présents dans la coupe histologique et décrits par les pixels d'une représentation numérique RDI et/ou MRI de ladite coupe histologique. A l'issue d'une telle itération, c'est-à-dire quand tous les composants Ci ont été identifiés dans une première représentation numérique RDI et/ou MRI d'une coupe histologique d'un tissu d'un organe humain ou animal, un procédé 100 selon l'invention peut comporter une séquence d'étapes 140 pouvant notamment comprendre une étape 141 pour estimer une quantité d'intérêt QIL relative à la structure du parenchyme du lobe. Une telle quantité d' intérêt peut correspondre à une densité du lobe, un taux de vide du lobe ou encore un taux de parenchyme . Said sequence of iterative steps 110 of a method for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention comprises a step 112 for estimating, one or more quantities of interest QI relating to the respective morphologies of said components Ci present in the histological section and described by the pixels of an RDI and / or MRI digital representation of said histological section. At the end of such an iteration, that is to say when all the components Ci have been identified in a first digital representation RDI and / or MRI of a histological section of a tissue of a human organ or animal, a method 100 according to the invention may include a sequence of steps 140 which may in particular include a step 141 for estimating an amount of interest QI L relating to the structure of the lobe parenchyma. Such an amount of interest can correspond to a density of the lobe, a void rate of the lobe or even a parenchyma rate.
Dans tous les cas, une séquence d'étapes 140 et/ou une étape 141 pour estimer une quantité d'intérêt QIL peuvent respectivement comprendre et/ou être suivie d'une étape pour inscrire dans la mémoire de données 142, une structure de données associée à chaque composant Ci identifié et/ou à la structure du parenchyme du lobe, et mémorisant différentes valeurs de quantités d' intérêt en lien avec la morphologie desdits composants Ci et/ou à ladite structure du parenchyme du lobe. In all cases, a sequence of steps 140 and / or a step 141 for estimating an amount of interest QI L can respectively comprise and / or be followed by a step for writing into the data memory 142, a data structure associated with each identified component Ci and / or with the structure of the lobe parenchyma, and memorizing different values of quantities of interest in connection with the morphology of said components Ci and / or with said structure of the lobe parenchyma.
Décrivons à présent plus en détails un procédé 100 mis en œuvre par un objet électronique d'un système d'analyse histologique conforme à l'invention.  Let us now describe in more detail a method 100 implemented by an electronic object of a histological analysis system according to the invention.
Comme précisé précédemment, un tel procédé 100 peut avantageusement comporter une séquence d'étapes 110 itérative comprenant une étape 111 consistant à « rechercher », c'est-à-dire en analysant les teneurs ou valeurs respectives des pixels d'une représentation numérique RDI et/ou MRI d'une coupe histologique, les pixels décrivant une première lumière décrite par la coupe d'un composant Ci, c'est-à-dire par voie de conséquence, le contour interne de la paroi dudit composant Ci identifié. Par l'application d'une technique, telle que décrite par Satochi Suzuki et al. « Topological structural analysis of digitized binary images by border following, Computer Vision, Graphics, and Image Processing, 1985 » ou de toute autre technique équivalente, l'étape 111 consiste à déterminer, à partir de représentations numériques RDI et/ou MRI, des topologies de composants Ci sensiblement annulaires présents dans ladite représentation numérique RDI et/ou MRI. Il est alors possible de déterminer le contour d'une aire associée à une lumière d'un composant Ci, celle-ci s'apparentant sur une représentation numérique binaire MRI à un ensemble de pixels contigus décrivant par exemple un nombre de valeurs égales à zéro. Le résultat de l'application d'une telle technique se traduit par une première polyligne dont les index, c'est-à-dire les colonnes et lignes des pixels qui en constituent les points caractéristiques, décrivent ledit contour de la paroi interne, délimitant la lumière précédemment identifiée d'un composant Ci. L'étape 111 consiste à présent à déterminer, à partir d'une telle première polyligne, le contour de la paroi extérieure du composant Ci identifié. A titre d'exemple non limitatif, une telle étape 111 d'un tel procédé 100 peut mettre en œuvre une technique connue sous l'appellation « dilatation morphologique du contour interne » décrite dans l'ouvrage de Jean Serra , Image Analysis and Mathematical Morphology, 1982, ou encore toute autre technique équivalente. La mise en œuvre d'une telle technique produit ainsi une deuxième polyligne dont les index, c'est-à-dire les colonnes et lignes des pixels qui en constituent les points caractéristiques, permettent, conjointement avec la première polyligne précédemment produite, d'estimer la morphologie d'un composant Ci, définie par les première et deuxième polylignes ainsi déterminées. Ainsi, par application de la coupe histologique, un composant d'intérêt Ci se traduit, dans une représentation numérique RDI ou MRI, par une structure annulaire en deux dimensions. As specified above, such a method 100 can advantageously include a sequence of iterative steps 110 comprising a step 111 consisting in “searching”, that is to say by analyzing the respective contents or values of the pixels of an RDI digital representation. and / or MRI of a histological section, the pixels describing a first light described by the section of a component Ci, that is to say consequently, the internal contour of the wall of said component Ci identified. By applying a technique, as described by Satochi Suzuki et al. “Topological structural analysis of digitized binary images by border following, Computer Vision, Graphics, and Image Processing, 1985” or any other equivalent technique, step 111 consists in determining, from RDI and / or MRI digital representations, topologies of substantially annular components Ci present in said digital representation RDI and / or MRI. It is then possible to determine the contour of an area associated with a light of a component Ci, this being akin to a binary digital representation MRI with a set of contiguous pixels describing by example a number of values equal to zero. The result of the application of such a technique results in a first polyline whose indexes, that is to say the columns and rows of the pixels which constitute the characteristic points thereof, describe said contour of the internal wall, delimiting the previously identified lumen of a component Ci. Step 111 now consists in determining, from such a first polyline, the outline of the exterior wall of the component Ci identified. By way of nonlimiting example, such a step 111 of such a method 100 can implement a technique known under the name "morphological expansion of the internal contour" described in the work of Jean Serra, Image Analysis and Mathematical Morphology , 1982, or any other equivalent technique. The implementation of such a technique thus produces a second polyline whose indexes, that is to say the columns and rows of the pixels which constitute the characteristic points thereof, make it possible, jointly with the first polyline previously produced, to estimate the morphology of a component Ci, defined by the first and second polylines thus determined. Thus, by applying the histological section, a component of interest Ci is expressed, in a digital representation RDI or MRI, by an annular structure in two dimensions.
A partir desdites première et deuxième polylignes, une séquence d'étapes 110 itérative d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention comprend une étape 112 consistant à estimer une ou plusieurs quantités d' intérêt QIci relatives à ladite morphologie dudit composant Ci dont la lumière a précédemment été identifiée . From said first and second polylines, a sequence of iterative steps 110 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention comprises a step 112 consisting in estimating one or more quantities of interest QIci relating to said morphology of said component Ci whose light was previously identified.
Comme précisé précédemment, différentes quantités d'intérêt QIci peuvent être estimées à l'étape 112 d'un procédé conforme à l'invention. Comme l'indique la figure 3, de telles quantités d'intérêt peuvent non exhaustivement consister en :  As previously specified, different quantities of interest QIci can be estimated in step 112 of a method according to the invention. As shown in Figure 3, such quantities of interest may not exhaustively consist of:
- le diamètre de Féret DFi d'un composant Ci préalablement identifié. Au sens de l'invention et dans tout le document, on entend par « diamètre de Féret », la plus grande distance entre deux tangentes à la deuxième polyligne décrivant le contour extérieur CWOCi apparent de la paroi CWi dudit composant Ci, lesdites tangentes étant parallèles entre elles et perpendiculaires à un vecteur de direction donnée. En faisant varier l'angle polaire dudit vecteur de 0 à 2 p, lors de la mise en œuvre de l'étape 112, un ensemble de diamètres peuvent être ainsi estimés, dont le plus grand correspond au diamètre de Féret DFi retenu pour caractériser ledit composant Ci ;  - the diameter of Feret DFi of a component Ci previously identified. Within the meaning of the invention and throughout the document, the term "Feret diameter" means the greatest distance between two tangents to the second polyline describing the apparent external contour CWOCi of the wall CWi of said component Ci, said tangents being parallel between them and perpendicular to a vector of given direction. By varying the polar angle of said vector from 0 to 2 p, during the implementation of step 112, a set of diameters can be thus estimated, the largest of which corresponds to the diameter of Feret DFi used to characterize said component Ci;
- la distance moyenne CWWi, également nommée épaisseur moyenne CWWi, de la paroi CWi d'un composant Ci préalablement identifié. Au sens de l'invention et dans tout le document, on entend par « épaisseur moyenne CWWi », le rapport entre la somme des distances estimées séparant le contour extérieur CWOCi du contour intérieur CWICi dudit composant Ci préalablement identifié et le nombre de distances estimées. Dans le cadre de pathologies touchant les petites voies aériennes, telles que l'emphysème, la paroi CWi de certains composants Ci retrouvés dans les poumons peut subir un amincissement, voire une destruction totale ou partielle ; - the average distance CWWi, also called average thickness CWWi, from the wall CWi of a component Ci previously identified. Within the meaning of the invention and throughout the document, the term "average thickness CWWi" means the ratio between the sum of the estimated distances separating the external contour CWOCi from the internal contour CWICi of said component Ci previously identified and the number of estimated distances. As part of pathologies affecting the small airways, such as emphysema, the CWi wall of certain components Ci found in the lungs may undergo thinning, or even total or partial destruction;
- l'aire ICAi décrite par le contour intérieur - the ICAi area described by the interior contour
CWICi de la paroi CWi d'un composant Ci, décrivant la lumière CLi de ce dernier. On entend par « l'aire ICAi », l'aire d'une section décrivant la lumière CLi d'un composant Ci, ladite aire étant délimitée par la première polyligne dudit composant Ci ; CWICi of the wall CWi of a component Ci, describing the light CLi of the latter. The term “area ICAi” means the area of a section describing the light CLi of a component Ci, said area being delimited by the first polyline of said component Ci;
- l'aire OCAi décrite par le contour extérieur - the OCAi area described by the external contour
CWOCi d'un composant Ci, décrivant l'aire totale couverte par ce dernier. Au sens de l'invention et dans tout le document, on entend par « l'aire OCAi », l'aire totale décrivant la lumière CLi et la paroi CWi d'un composant Ci, ladite aire OCAi étant délimitée par la deuxième polyligne dudit composant Ci ; CWOCi of a component Ci, describing the total area covered by the latter. For the purposes of the invention and throughout the document, the term "OCAi area" means the total area describing the light CLi and the wall CWi of a component Ci, said area OCAi being delimited by the second polyline of said component Ci;
- l'aire CAi décrite par la paroi CWi d'un composant Ci, décrivant l'aire couverte par celle-ci. Au sens de l'invention et dans tout le document, on entend par « l'aire CAi », l'aire décrivant la paroi CWi, ladite paroi CWi étant délimitée par les première et deuxième polylignes respectivement associées au contour intérieur CWICi et au contour extérieur CWOCi dudit composant Ci.  - the area CAi described by the wall CWi of a component Ci, describing the area covered by it. For the purposes of the invention and throughout the document, the term “the area CAi” means the area describing the wall CWi, said wall CWi being delimited by the first and second polylines respectively associated with the internal contour CWICi and with the contour outside CWOCi of said component Ci.
A titre d'exemple avantageux mais non limitatif, la mise en œuvre de l'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention permet, à partir des première et deuxième polylignes précédemment produites, respectivement associées au contour intérieur CWICi et au contour extérieur CWOCi, d'estimer une ou plusieurs quantités d'intérêts QI, telles que non limitativement le diamètre de Féret DFi d'un composant Ci. Un exemple non limitatif d'une telle étape 112 pour estimer un tel diamètre DFi consiste à sommer les pixels de dimensions connues, afin d'en déduire une distance correspondante caractérisant ledit diamètre. La distance relative à chaque diamètre peut ainsi être estimée, et la plus grande distance correspondant au diamètre de Féret DFi pourra ainsi être inscrite, lors de la mise en œuvre d'une étape 114 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, dans une structure de données associée au composant Ci. As an advantageous but nonlimiting example, the implementation of step 112 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I in accordance with the invention makes it possible, from the first and second polylines previously produced, respectively associated with the internal contour CWICi and the external contour CWOCi, to estimate one or more quantities of QI interests, such as not limitatively the diameter of Feret DFi of a component Ci. A nonlimiting example of such a step 112 for estimating such a diameter DFi consists in summing the pixels of known dimensions, in order to deduce therefrom a corresponding distance characterizing said diameter. The distance relative to each diameter can thus be estimated, and the largest distance corresponding to the diameter of Féret DFi can thus be recorded, during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
L'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut, en variante ou en complément, consister à estimer une épaisseur moyenne CWWi de la paroi CWi d'un composant Ci préalablement identifié. Un exemple d'une telle étape 112 pour estimer une telle épaisseur moyenne CWWi peut consister à estimer, pour chaque couple de pixels d'une première et d'une deuxième polylignes décrivant respectivement le contour intérieur CWICi et le contour extérieur CWOCi de la paroi CWi dudit composant Ci, la plus petite distance, en nombre de pixels, séparant lesdits pixels d'un couple. Une pluralité d'estimations de distances décrivant l'épaisseur de la paroi CWi du composant Ci correspondant peuvent être ainsi estimées, de sorte qu'en moyennant lesdites estimations, la mise en œuvre d'une telle étape 112 permet d'estimer une épaisseur moyenne CWWi de la paroi CWi dudit composant Ci. Ladite épaisseur moyenne CWWi pourra, elle aussi, être inscrite lors de la mise en œuvre d'une étape 114 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, dans une structure de données associée au composant Ci. Step 112 of a method 100 for producing a multiparametric graphic indicator I in accordance with the invention may, as a variant or in addition, consist in estimating an average thickness CWWi of the wall CWi of a component Ci previously identified. An example of such a step 112 for estimating such an average thickness CWWi can consist in estimating, for each pair of pixels, a first and a second polylines describing respectively the interior contour CWICi and the exterior contour CWOCi of the wall CWi of said component Ci, the smallest distance, in number of pixels, separating said pixels from a pair. A plurality of distance estimates describing the thickness of the wall CWi of the corresponding component Ci can thus be estimated, so that by means of said estimates, the implementation of such a step 112 makes it possible to estimate an average thickness CWWi of the wall CWi of said component Ci. Said average thickness CWWi can also be registered during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
L'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut, en variante ou en complément, consister à estimer une aire ICAi décrivant l'aire de la lumière CLi d'un composant Ci préalablement identifié. Un exemple d'une telle étape 112 pour estimer une telle aire ICAi peut consister à sommer les pixels de dimensions connues capturés par ladite première polyligne. Un deuxième exemple non limitatif de mise en œuvre d'une étape 112 pour estimer une aire ICAi d'une lumière CLi peut consister à multiplier l'aire d'un pixel par le nombre de pixels cerclés ou capturés par ladite première polyligne associée au contour interne CWICi dudit composant Ci. Ladite aire ICAi de la lumière CLi pourra, elle aussi, être inscrite lors de la mise en œuvre d'une étape 114 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, dans une structure de données associée au composant Ci.  Step 112 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I in accordance with the invention may, as a variant or in addition, consist in estimating an area ICAi describing the area of light CLi of a component Ci previously identified . An example of such a step 112 for estimating such an area ICAi may consist in summing the pixels of known dimensions captured by said first polyline. A second nonlimiting example of implementation of a step 112 for estimating an area ICAi of a light CLi can consist in multiplying the area of a pixel by the number of pixels circled or captured by said first polyline associated with the outline. internal CWICi of said component Ci. Said area ICAi of light CLi may also be registered during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
L'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut en outre consister à estimer une aire OCAi décrivant la surface d'un composant Ci préalablement identifié. Un exemple d'une telle étape 112 pour estimer une telle aire OCAi peut consister à sommer les pixels de dimensions connues décrivant la surface délimitée par ladite deuxième polyligne. La mise en œuvre d'une telle étape 112 permet d'estimer l'aire OCAi, correspondant à la somme des aires des pixels décrivant la totalité de l'aire du composant Ci préalablement identifié. Ladite aire OCAi pourra, elle aussi, être inscrite lors de la mise en œuvre d'une étape 114 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, dans une structure de données associée au composant Ci. Step 112 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention can also consist in estimating an area OCAi describing the surface of a component Ci previously identified. An example of such a step 112 for estimating such an area OCAi may consist in summing the pixels of known dimensions describing the surface delimited by said second polyline. The implementation of such a step 112 makes it possible to estimate the area OCAi, corresponding to the sum of the areas of the pixels describing the entire area of the component Ci previously identified. Said area OCAi may also be registered during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
De manière avantageuse mais non limitative, l'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut également consister à estimer une aire CAi décrivant l'aire de la paroi CWi d'un composant Ci préalablement identifié. Un exemple d'une telle étape 112 pour estimer une telle aire CAi peut consister à soustraire l'aire ICAi, décrite par le contour intérieur CWICi d'un composant Ci, à l'aire OCAi, décrite par le contour extérieur CWOCi du même composant Ci, lesdites aires ICAi et OCAi étant préalablement estimées. Ladite aire CAi pourra, elle aussi, être inscrite lors de la mise en œuvre d'une étape 114 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, dans une structure de données associée au composant Ci.  Advantageously but not limited to, step 112 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention can also consist in estimating an area CAi describing the area of the wall CWi of a component Ci beforehand. identified. An example of such a step 112 for estimating such an area CAi may consist in subtracting the area ICAi, described by the interior contour CWICi of a component Ci, from the area OCAi, described by the exterior contour CWOCi of the same component Ci, said areas ICAi and OCAi being previously estimated. Said area CAi may also be registered during the implementation of a step 114 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, in a data structure associated with the component Ci.
Afin de délivrer une aide au diagnostic d'une pathologie pulmonaire ou à une analyse de l'efficacité thérapeutique d'une molécule à un expérimentateur, notamment pour qu' il puisse se focaliser uniquement sur certains composants Ci déterminés ou jugés d'intérêt, un procédé 100 selon l'invention peut comporter une étape 113 pour caractériser un type de composant Ci à partir de la valeur d'une des quantités d'intérêt préalablement estimées lors de l'étape 112. A titre d'exemples non limitatifs, des types de composants identifiables dans une représentation numérique RDI, MRI d'une coupe histologique peuvent correspondre à une alvéole et/ou un sac alvéolaire, une bronchiole, une bronche et un vaisseau. En effet, lesdits types de composants tubulaires précédemment énoncés présentent des corps annulaires de morphologies très différentes, il peut être avantageux de typer chaque composant Ci identifié afin de pouvoir déterminer avec le plus de justesse, si lesdits composants Ci présentent des modifications morphologiques, comme c'est souvent le cas lors de pathologies touchant les voies pulmonaires. In order to deliver an aid to the diagnosis of a pulmonary pathology or to an analysis of the therapeutic efficacy of a molecule to an experimenter, in particular so that he can focus only on certain components Ci determined or judged to be of interest, a method 100 according to the invention may include a step 113 for characterizing a type of component Ci from the value of one of the quantities of interest previously estimated during step 112 By way of nonlimiting examples, types of components identifiable in an RDI, MRI digital representation of a histological section can correspond to an alveolus and / or an alveolar sac, a bronchiole, a bronchus and a vessel. Indeed, said types of tubular components previously stated have annular bodies of very different morphologies, it may be advantageous to type each identified component Ci in order to be able to determine with the most accuracy, if said components Ci present morphological modifications, such as c is often the case in pathologies affecting the pulmonary tract.
Selon un exemple de réalisation non limitatif décrit en lien avec la figure 8, une étape 113 pour caractériser un type de composant Ci d'un procédé 100 selon l'invention peut consister à comparer en une sous-étape 1131 la valeur du diamètre de Féret DFi d'un composant Ci estimée lors de l'étape 112 à un seuil de diamètre haut DFh et/ou un seuil de diamètre bas DFb, lesdits seuils DFh et DFb étant avantageusement et préalablement paramétrables. Ainsi, pour caractériser par exemple un composant Ci de type alvéole pulmonaire, ladite sous étape 1131 pourra consister à affecter une valeur prédéterminée, par exemple la valeur « 1 », à un champ dédié dans la structure de données associée audit composant Ci, si le diamètre de Féret DFi de ce dernier est inférieur à un seuil de diamètre bas DFb de cent micromètres. En effet, les types CTi de composants Ci observés dans une coupe histologique d'un poumon présentent généralement un diamètre sensiblement compris entre dix micromètres et mille micromètres. L'utilisation du diamètre de Féret s'avère particulièrement avantageuse, puisque une telle utilisation facilite ainsi la classification des différents types CTi de composants Ci et permet à un expérimentateur de ne prendre en considération qu'un ou plusieurs types de composants d' intérêt parmi les différents types CTi de composants Ci identifiés, pour produire ultérieurement un indicateur graphique multiparamétrique I apportant une aide précieuse dans l'établissement d'un diagnostic d'une pathologie affectant les voies respiratoires ou d'une analyse de l'efficacité thérapeutique d'une molécule. According to a nonlimiting exemplary embodiment described in connection with FIG. 8, a step 113 to characterize a type of component Ci of a method 100 according to the invention can consist in comparing in a sub-step 1131 the value of the diameter of Féret DFi of a component Ci estimated during step 112 at a high diameter threshold DFh and / or a low diameter threshold DFb, said thresholds DFh and DFb being advantageously and previously configurable. Thus, to characterize for example a component Ci of the pulmonary alveolus type, said sub-step 1131 could consist in assigning a predetermined value, for example the value "1", to a dedicated field in the data structure associated with said component Ci, if the Feret DFi diameter of the latter is less than a low diameter threshold DFb of one hundred micrometers. Indeed, the CTi types of components Ci observed in a histological section of a lung generally have a diameter substantially between ten micrometers and a thousand micrometers. The use of the Feret diameter proves to be particularly advantageous, since such a use thus facilitates the classification of the different types CTi of components Ci and allows an experimenter to take into consideration only one or more types of components of interest among the different types CTi of components Ci identified, to subsequently produce a multi-parameter graphical indicator I providing valuable assistance in establishing a diagnosis of a pathology affecting the respiratory tract or an analysis of the therapeutic efficacy of a molecule.
En variante ou en complément, toujours en lien avec la figure 8, une étape 113 pour caractériser un type CTi d'un composant Ci d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut consister à comparer, en une sous-étape 1132, la valeur de l'épaisseur moyenne CWWi d'un composant Ci estimée lors de l'étape 112, à un seuil d'épaisseur moyenne haut CWWh et/ou un seuil d'épaisseur moyenne bas CWWb, lesdits seuils CWWh et CWWb étant avantageusement et préalablement paramétrables. Ainsi, pour caractériser un composant Ci de type alvéole pulmonaire, ladite sous étape 1132 pourra consister à affecter ladite valeur prédéterminée « 1 » dans un champ dédié dans la structure de données associée audit composant Ci, si l'épaisseur moyenne CWWi de ce dernier est inférieure à un seuil d'épaisseur haut CWWh de dix micromètres, avantageusement inférieure à un seuil d'épaisseur haut CWWh de cinq micromètres, préférentiellement inférieure à un seuil d'épaisseur haut CWWh de deux micromètres. En effet, les types CTi de composants Ci retrouvés dans une coupe histologique d'un poumon présentent généralement une épaisseur moyenne CWWi supérieure à dix micromètres. Seuls certains composants Ci présentent une épaisseur moyenne CWWi inférieure à dix micromètres, tels que les composants Ci de type alvéole et sac alvéolaire. L'utilisation de l'épaisseur moyenne CWWi de la paroi CWi peut faciliter la classification des différents types CTi de composants Ci et permettre à un expérimentateur de ne prendre en considération que le ou les types CTi de composants Ci d'intérêt, pour produire ultérieurement, un indicateur graphique multiparamétrique I apportant une aide précieuse dans l'établissement d'un diagnostic d'une pathologie affectant les voies respiratoires. As a variant or in addition, still in connection with FIG. 8, a step 113 for characterizing a CTi type of a component Ci of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention may consist in comparing, by a sub-step 1132, the value of the average thickness CWWi of a component Ci estimated during step 112, at a high average thickness threshold CWWh and / or a low average thickness threshold CWWb, said thresholds CWWh and CWWb being advantageously and previously configurable. Thus, to characterize a component Ci of the pulmonary alveolar type, said sub-step 1132 could consist in assigning said predetermined value "1" in a dedicated field in the data structure associated with said component Ci, if the mean thickness CWWi of the latter is below a high thickness threshold CWWh of ten micrometers, advantageously less than a high thickness threshold CWWh of five micrometers, preferably less than a high thickness threshold CWWh of two micrometers. Indeed, the CTi types of Ci components found in a histological section of a lung generally have an average thickness CWWi greater than ten micrometers. Only certain components Ci have an average thickness CWWi of less than ten micrometers, such as the components Ci of the alveolus and alveolar sac type. The use of the average thickness CWWi of the wall CWi can facilitate the classification of the different types CTi of components Ci and allow an experimenter to take into consideration only the type or types CTi of components Ci of interest, for producing later , a multi-parameter graphical indicator I providing valuable assistance in establishing a diagnosis of a pathology affecting the respiratory tract.
Deux exemples de caractérisation de types CTi de composants Ci ont été précédemment décrits à partir notamment d'une quantité d'intérêt estimée. Toutefois, dans certains cas, l'emploi d'une seule quantité d'intérêt n'est pas suffisant pour discriminer certains types CTi de composants Ci, par exemple les alvéoles et bronchioles. Pour pallier cet inconvénient, l'invention prévoit que l'étape 113 pour caractériser un type CTi de composant Ci d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention puisse être agencée pour exploiter conjointement au moins deux quantités d'intérêts différentes. Conformément à un mode de réalisation d'un tel procédé 100 décrit en liaison avec la figure 8, ladite étape 113 peut consister tout d'abord à comparer, en une sous- étape 1133, la valeur du diamètre de Féret DFi d'un composant Ci estimée lors de l'étape 112 à un seuil de diamètre haut DFh et/ou un seuil de diamètre bas DFb, lesdits seuils DFh et DFb étant avantageusement et préalablement paramétrables. Si ladite valeur du diamètre de Féret DFi d'un composant Ci est comprise entre lesdits seuils DFb et DFh, alors une telle sous- étape 1133 va également consister à comparer la valeur de l'épaisseur moyenne CWWi dudit composant Ci estimée lors de l'étape 112, à un seuil d'épaisseur moyenne haut CWWh de dix micromètres, avantageusement à un seuil d'épaisseur moyenne haut CWWh de cinq micromètres, préférentiellement à un seuil d'épaisseur moyenne haut CWWh de deux micromètres. En effet, dans le cadre d'une atteinte des voies aériennes par une pathologie telle que l'emphysème, il est connu que les alvéoles pulmonaires subissent une destruction totale ou partielle, se caractérisant par une rupture de la paroi alvéolaire. Ainsi, il devient difficile d'identifier de telles alvéoles et d'estimer leur morphologie. En revanche, il est toujours possible d'identifier les composants Ci de type sac alvéolaire, puisque, dans le cadre de l'atteinte par un emphysème, la paroi alvéolaire desdits composants Ci de type sac alvéolaire est peu, voire pas du tout, affectée. Afin d'affecter un type déterminé aux différents composants Ci dont le diamètre de Féret DFi serait compris dans un tel intervalle, de cent micromètres à mille micromètres, c'est-à-dire les composants Ci de type bronchiole, alvéole et/ou sac alvéolaire, ladite sous-étape 1133 peut consister à comparer la valeur CWWi dudit composant Ci estimée lors de l'étape 112, à un seuil d'épaisseur moyenne haut CWWh de cinq micromètres. Ainsi, si une telle épaisseur moyenne CWWi est inférieure audit seuil d'épaisseur CWWh, alors ladite sous étape 1133 pourra consister à affecter ladite valeur prédéterminée « 1 » dans un champ dédié dans la structure de données associée audit composant Ci. Dans le cas contraire, si une telle épaisseur moyenne CWWi est supérieure audit seuil d'épaisseur CWWh, alors ladite sous étape 1133 pourra consister à affecter ladite valeur prédéterminée « 2 » dans un champ dédié dans la structure de données associée audit composant Ci. Une telle valeur prédéterminée « 1 » pourra avantageusement caractériser un composant Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire. La mise en œuvre d'une telle étape 1133 peut ainsi faciliter la classification des différents types CTi de composants Ci dont les morphologies sont proches, tels que par exemple les composants Ci de type bronchiole et de type alvéole et/ou sac alvéolaire. En effet, la destruction totale ou partielle des alvéoles est caractérisée, sur une représentation numérique RDI, MRI d'une coupe histologique d'un poumon atteint d'un emphysème, par une forte diminution du nombre de pixels décrivant des composants Ci de type alvéole. Il est alors avantageux de caractériser de tels sacs alvéolaires afin de pouvoir estimer le degré de sévérité, de l'atteinte d'un sujet par une pathologie telle que l'emphysème, relatif à la destruction des alvéoles constituant lesdits sacs alvéolaires . Two examples of characterization of CTi types of components Ci have been previously described in particular from an estimated quantity of interest. However, in certain cases, the use of a single quantity of interest is not sufficient to discriminate certain types CTi of components Ci, for example the alveoli and bronchioles. To overcome this drawback, the invention provides that step 113 to characterize a CTi type of component Ci of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention can be arranged to jointly exploit at least two quantities of 'different interests. In accordance with an embodiment of such a method 100 described in connection with FIG. 8, said step 113 may consist first of all in comparing, in a sub-step 1133, the value of the diameter of the Feret DFi of a component Ci estimated during step 112 with a high diameter DFh and / or a low diameter threshold DFb, said thresholds DFh and DFb being advantageously and previously configurable. If said value of the Feret diameter DFi of a component Ci is between said thresholds DFb and DFh, then such a sub-step 1133 will also consist in comparing the value of the average thickness CWWi of said component Ci estimated during the step 112, at a high average thickness threshold CWWh of ten micrometers, advantageously at a high average thickness threshold CWWh of five micrometers, preferably at a high average thickness threshold CWWh of two micrometers. Indeed, in the context of an airway involvement by a pathology such as emphysema, it is known that the pulmonary alveoli undergo total or partial destruction, characterized by a rupture of the alveolar wall. Thus, it becomes difficult to identify such cells and to estimate their morphology. On the other hand, it is always possible to identify the Ci components of the alveolar sac type, since, in the context of involvement by an emphysema, the alveolar wall of said Ci components of the alveolar sac type is little, if at all, affected. . In order to assign a specific type to the various components Ci whose diameter of Feret DFi would be included in such a range, from one hundred micrometers to one thousand micrometers, that is to say the Ci components of the bronchiole, alveolus and / or sac type alveolar, said sub-step 1133 can consist of compare the value CWWi of said component Ci estimated during step 112, with a high average thickness threshold CWWh of five micrometers. Thus, if such an average thickness CWWi is less than said thickness threshold CWWh, then said sub-step 1133 may consist in assigning said predetermined value "1" in a dedicated field in the data structure associated with said component Ci. Otherwise , if such an average thickness CWWi is greater than said thickness threshold CWWh, then said sub-step 1133 may consist in assigning said predetermined value "2" in a dedicated field in the data structure associated with said component Ci. Such a predetermined value " 1 ”can advantageously characterize a component Ci of the alveolus and / or alveolar bag type. The implementation of such a step 1133 can thus facilitate the classification of the different types CTi of components Ci whose morphologies are similar, such as for example the components Ci of the bronchiole type and of the alveolus and / or alveolar sac type. Indeed, the total or partial destruction of the alveoli is characterized, on a digital representation RDI, MRI of a histological section of a lung affected by an emphysema, by a strong reduction in the number of pixels describing components Ci of the alveolus type . It is then advantageous to characterize such alveolar bags in order to be able to estimate the degree of severity, of the attack of a subject by a pathology such as emphysema, relating to the destruction of the alveoli constituting said alveolar bags.
De manière avantageuse mais non limitative, tel que d'ores et déjà précisé, ladite séquence d'étapes 110 peut-être mise en œuvre de manière itérative pour un ou plusieurs contours d'une ou plusieurs lumières CLi caractéristiques et respectives d'un ou plusieurs composants Ci identifiés. A cet effet, conformément à un mode de réalisation non limitatif d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention décrit en lien avec la figure 8, une telle étape peut également comprendre une étape de test 111, de sorte que lorsqu'il n'existe plus d'autre contour enceignant une lumière CLi caractéristique d'un composant Ci encore non identifié, situation illustrée par le lien llln en figure 8, l'estimation d'une ou des quantités d' intérêt par itération, telle que représentée par le lien llly entre l'étape 111 et l'étape 114, prend fin et les données relatives auxdites quantités d' intérêt sont prêtes à être exploitées par la séquence d'étapes 140 du procédé 100 décrite à titre d'exemple non limitatif par la figure 8. Advantageously but not limiting, as already specified, said sequence of steps 110 may be implemented iteratively for one or more contours of one or more characteristic and respective CLi lights of one or more components Ci identified. To this end, in accordance with a nonlimiting embodiment of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention described in connection with FIG. 8, such a step can also include a test step 111, of so that when there is no longer any other outline enclosing a light CLi characteristic of a component Ci not yet identified, situation illustrated by the link III in FIG. 8, the estimation of one or more quantities of interest by iteration, as represented by the link llly between step 111 and step 114, ends and the data relating to said quantities of interest are ready to be used by the sequence of steps 140 of method 100 described by way of nonlimiting example in FIG. 8.
Afin de faciliter l'estimation d'une quantité d'intérêt en lien avec la structure du parenchyme d'un lobe, ladite étape de test 111 peut également être agencée pour comptabiliser le nombre d'occurrences relatif à l'identification d'un contour associé à une nouvelle lumière CLi caractéristique d'un composant Ci, soit le nombre d'itérations de la séquence d'étapes 110 itérative .  In order to facilitate the estimation of a quantity of interest related to the structure of the parenchyma of a lobe, said test step 111 can also be arranged to count the number of occurrences relating to the identification of a contour. associated with a new light CLi characteristic of a component Ci, that is to say the number of iterations of the sequence of steps 110 iterative.
Comme d'ores et déjà mentionné, l'étape 110 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut également comprendre une étape 114 pour inscrire dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque composant Ci identifié et dont la morphologie a été caractérisée lors d'une étape 112 dudit procédé 100. Ladite structure de données peut avantageusement comprendre un champ pour enregistrer la valeur de chaque quantité d' intérêt QIci estimée correspondante en lien avec ledit composant Ci, telle que, par exemple, le diamètre de Féret DFi dudit composant Ci, une épaisseur moyenne CWWi de la paroi CWi dudit composant Ci, l'aire ICAi décrivant la lumière CLi dudit composant Ci, l'aire OCAi décrivant l'aire totale dudit composant Ci, l'aire CAi décrivant l'aire totale de la paroi CWi dudit composant Ci. As already mentioned, step 110 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention can also include a step 114 for writing into the data memory, a data structure associated with each component Ci identified and whose morphology has was characterized during a step 112 of said method 100. Said data structure may advantageously include a field for recording the value of each quantity of interest QIci estimated corresponding in connection with said component Ci, such as, for example, the diameter of Fer DFi of said component Ci, an average thickness CWWi of the wall CWi of said component Ci, the area ICAi describing the light CLi of said component Ci, the area OCAi describing the total area of said component Ci, the area CAi describing total area of the wall CWi of said component Ci.
Ainsi, selon un mode de réalisation préféré, une étape 114 pour inscrire dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque composant Ci identifié, peut consister à inscrire dans un champ dédié de ladite structure de données une valeur prédéterminée, tel que à titre d'exemple non limitatif la valeur « 1 » pour caractériser, à partir d'une ou plusieurs quantités d'intérêt, un type CTi particulier de composant Ci, par exemple une alvéole et/ou un sac alvéolaire.  Thus, according to a preferred embodiment, a step 114 for writing into the data memory, a data structure associated with each identified component Ci, can consist in writing in a dedicated field of said data structure a predetermined value, such as by way of nonlimiting example, the value "1" to characterize, from one or more quantities of interest, a particular type CTi of component Ci, for example a cell and / or a cellular bag.
En variante ou en complément, ladite structure de données peut comprendre un champ pour enregistrer la valeur correspondant au nombre d' occurrences ou encore d'itérations relatif à la mise en évidence d'un composant Ci au sein d'une représentation numérique RDI, MRI d'une coupe histologique d'un poumon.  As a variant or in addition, said data structure may include a field for recording the value corresponding to the number of occurrences or also of iterations relating to the highlighting of a component Ci within a digital representation RDI, MRI of a histological section of a lung.
A l'issue d'une séquence d'étapes 110 itérative pour estimer une ou plusieurs quantités d' intérêt QI en lien avec la morphologie d'un ou plusieurs composants Ci, un procédé 100 peut avantageusement comporter une étape 140 pour produire une quantité d' intérêt QIL relative à la structure du parenchyme du lobe L. A l'instar des quantités d' intérêt QIci estimées relatives à un composant Ci, une ou plusieurs quantités d'intérêt QIL du lobe L et/ou en lien avec la structure du parenchyme dudit lobe L pourront être estimées. Une telle étape 140 peut ainsi consister dans un premier temps à rechercher lors d'une étape 141, dans une représentation numérique RDI, MRI, le contour correspondant au lobe L par l'application d'une technique, telle que celle décrite par Satochi Suzuki et al. « Topological structural analysis of digitized binary images by border following, Computer Vision, Graphics, and Image Processing, 1985 » ou de toute autre technique équivalente. Par analogie avec l'étape 111 pour rechercher une première lumière décrite par un composant Ci, une telle sous-étape 141 peut être agencée pour déterminer le plus grand contour, correspondant à une première polyligne décrivant le contour extérieur associé au lobe L, dans une représentation numérique RDi, MRI d'une coupe histologique d'un poumon. At the end of a sequence of iterative steps 110 to estimate one or more quantities of QI interest related to the morphology of one or more components Ci, a method 100 can advantageously include a step 140 to produce a quantity of QI L interest related to structure of the parenchyma of lobe L. Like the quantities of interest QIci estimated relating to a component Ci, one or more quantities of interest QI L of the lobe L and / or in connection with the structure of the parenchyma of said lobe L may to be estimated. Such a step 140 can thus consist firstly in searching in a step 141, in a digital representation RDI, MRI, of the contour corresponding to the lobe L by the application of a technique, such as that described by Satochi Suzuki et al. "Topological structural analysis of digitized binary images by border following, Computer Vision, Graphics, and Image Processing, 1985" or any other equivalent technique. By analogy with step 111 to search for a first light described by a component Ci, such a sub-step 141 can be arranged to determine the largest contour, corresponding to a first polyline describing the external contour associated with the lobe L, in a digital representation RDi, MRI of a histological section of a lung.
Dans un deuxième temps, ladite étape 141 permet ainsi d'estimer, à partir de ladite première polyligne décrivant ledit contour extérieur dudit lobe L, des quantités d' intérêt QIL relatives à la morphologie du lobe L, par analogie aux quantités d' intérêt QIci estimées lors de l'étape 112 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique. Une telle étape 141 peut avantageusement consister à estimer l'aire OCAL décrite par le contour extérieur dudit lobe L. Un exemple pour estimer une telle aire OCAL peut consister à sommer les pixels de dimensions connues décrivant l'aire délimitée par ladite première polyligne associée audit contour extérieur dudit lobe L. In a second step, said step 141 thus makes it possible to estimate, from said first polyline describing said external contour of said lobe L, quantities of interest QI L relating to the morphology of lobe L, by analogy to the quantities of interest QIci estimated during step 112 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator. Such a step 141 may advantageously consist in estimating the area OCA L described by the external contour of said lobe L. An example for estimating such an area OCA L may consist in summing the pixels of known dimensions describing the area bounded by said first polyline associated with said outer contour of said lobe L.
En variante ou en complément, ladite étape 141 peut consister à estimer une quantité d' intérêt QIL relative à la structure du parenchyme du lobe L appartenant à un ensemble de quantités d' intérêt comprenant non exhaustivement : As a variant or in addition, said step 141 may consist in estimating a quantity of interest QI L relating to the structure of the parenchyma of lobe L belonging to a set of quantities of interest comprising nonexhaustively:
- une densité de lobe ASNm, décrivant le nombre de composants Ci occupant la surface d'un lobe L. Une telle densité de lobe ASNm peut être calculée comme résultant du nombre de composants Ci identifiés, ou encore le nombre d'itérations de ladite étape 112, divisé par l'arre OCAL du lobe L tel que en a density of ASNm lobe, describing the number of components Ci occupying the surface of a lobe L. Such a density of ASNm lobe can be calculated as resulting from the number of components Ci identified, or also the number of iterations of said step 112, divided by the area OCA L of the lobe L such that in
variante, l'invention prévoit de pouvoir exprimer une telle densité de lobe ASNm par unité de surface dudit lobe L. Une telle densité de lobe peut être exprimée afin de décrire le nombre de composants Ci pour une unité d'aire, telle qu'exprimée par la formule précédente. L'aire OCAL du lobe L peut être déterminée à partir du contour, ou polyligne, extérieur dudit lobe L au sein d'une représentation numérique d'une coupe histologique d'un poumon, telles que les représentations RDIa, RDIb, MRIa et/ou MRIb, présentées en lien avec les figures IA, IB, 2A et 2B. L'aire OCAL dudit lobe L correspond alors à la somme des aires de tous les pixels de dimensions connues, lesdits pixels étant délimités ou capturés par ledit contour extérieur dudit lobe L ; un taux ASD de vide du lobe, décrivant l'aire cumulative couverte par l'ensemble des composants Ci identifiés par rapport à l'aire OCAL du lobe L. Ledit taux de vide ASD peut s'exprimer par la formule suivante, ASD = où ICAi est l'aire couverte par la variant, the invention provides for being able to express such an ASNm lobe density per unit area of said lobe L. Such a lobe density can be expressed in order to describe the number of components Ci for a unit of area, as expressed by the previous formula. The area OCA L of the lobe L can be determined from the outline, or polyline, outside of said lobe L within a digital representation of a histological section of a lung, such as the representations RDIa, RDIb, MRIa and / or MRIb, presented in connection with Figures IA, IB, 2A and 2B. The area OCA L of said lobe L then corresponds to the sum of the areas of all the pixels of known dimensions, said pixels being delimited or captured by said outer contour of said lobe L; an ASD vacuum rate of the lobe, describing the cumulative area covered by all the components Ci identified with respect to the OCA L area of the lobe L. Said vacuum rate ASD can be expressed by the following formula, ASD = where ICAi is the area covered by the
lumière CLi d'un composant Ci ;  light CLi of a component Ci;
- un taux TD de parenchyme, décrivant l'aire occupée par le parenchyme d'un lobe L par rapport à l'aire OCAL dudit lobe L. Ladite aire du parenchyme du lobe L s'obtient par la soustraction de la somme des aires des lumières CLi respectives des composants Ci identifiés. Un tel taux TD peut également être exprimé comme étant le taux complémentaire à 1 du précédent taux ASD et décrit par la formule suivante : - a parenchyma rate TD, describing the area occupied by the parenchyma of a lobe L relative to the area OCA L of said lobe L. Said area of the parenchyma of lobe L is obtained by subtracting the sum of the areas respective CLi lights of the components Ci identified. Such a rate TD can also be expressed as being the rate complementary to 1 of the previous rate ASD and described by the following formula:
Avantageusement mais non limitativement, un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique peut comprendre une étape de filtre ou de sélection, non représentée par la figure 8, à l'instar de l'étape 121 d'un procédé 100 pour ne tenir compte, parmi les quantités d' intérêt d' ordre morphologique de l'ensemble des composants identifiés, des seules quantités d' intérêt associées à un type CTi de composants déterminés. En effet, il peut être avantageux d'estimer une ou plusieurs quantités d' intérêt QIL en ne prenant en considération que certains composants Ci, selon ledit type CTi, afin de fournir une aide au diagnostic d'une pathologie telle qu'à titre d'exemple non limitatif un emphysème ou d'une analyse de l'efficacité thérapeutique d'une molécule pour lutter contre une telle pathologie. Une telle étape pour filtrer ou sélectionner peut ainsi consister à lire, dans la structure de données associée à chaque composant Ci, la valeur présente dans le champ caractérisant le type CTi dudit composant Ci. A titre d'exemple non limitatif, une telle étape pour filtrer peut avantageusement être paramétrée de sorte que seules les quantités d' intérêt QIci, relatives aux composants Ci de type CTx « alvéole et/ou sac alvéolaire » soient utilisées pour produire ultérieurement un indicateur graphique multiparamétrique I . Advantageously but not limited to, a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator may include a filter or selection step, not shown in FIG. 8, like step 121 of a method 100 to take no account, among the quantities of interest of morphological order of all the components identified, only quantities of interest associated with a CTi type of determined components. Indeed, it may be advantageous to estimate one or more quantities of interest QI L by taking into consideration only certain components Ci, according to said type CTi, in order to provide an aid to the diagnosis of a pathology such as non-limiting example of emphysema or an analysis of therapeutic efficacy of a molecule to fight against such a pathology. Such a step for filtering or selecting can thus consist in reading, in the data structure associated with each component Ci, the value present in the field characterizing the type CTi of said component Ci. By way of nonlimiting example, such a step for filtering can advantageously be configured so that only the quantities of interest QIci, relating to the components Ci of the CTx type "alveolus and / or alveolar sac" are used to subsequently produce a multiparametric graphical indicator I.
Avantageusement mais non limitativement, un procédé 100 selon l'invention peut également comprendre une étape 142 pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à la structure du parenchyme et dont les quantités d' intérêts QIL ont été préalablement estimées lors de l'étape 141 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I . Ladite structure de données peut avantageusement comprendre un champ pour enregistrer la valeur de chaque quantité d' intérêt QIL estimée correspondante, telles que à titre d'exemples non limitatifs l'aire OCAL du lobe L, une densité de lobe ASNm, un taux de vide du lobe ASD ou encore un taux de parenchyme TD. Advantageously but not limited to, a method 100 according to the invention can also include a step 142 for writing, in the data memory, a data structure associated with the structure of the parenchyma and whose quantities of interests QI L have been previously estimated during step 141 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I. Said data structure can advantageously comprise a field for recording the value of each quantity of interest QI L estimated corresponding corresponding, such as by way of nonlimiting examples the area OCA L of the lobe L, a density of lobe ASNm, a rate vacuum of the ASD lobe or a TD parenchyma level.
En outre, afin de comparer les valeurs des quantités d' intérêt précédemment estimées à des valeurs de quantités d' intérêt étalon et finalement de faciliter la production d'un indicateur graphique multiparamétrique I, il peut être nécessaire de calculer ou d'estimer une des quantités d'intérêt moyenne. Ainsi, un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut comprendre une séquence d'étapes 120 pour estimer une ou plusieurs quantités d' intérêt moyennes QICTX relatives à un type de composant Ci. Afin de produire de telles estimations de telles quantités d'intérêt moyennes par type de composant, la séquence d'étapes 120 d'un procédé 100 peut comprendre une étape 121 pour filtrer les données préalablement estimées et inscrites dans la mémoire de données, permettant de ne tenir compte que des données relatives à un ou plusieurs types CTx déterminés parmi l'ensemble des valeurs de types CTi de composants Ci identifiés, afin de produire finalement et ultérieurement un indicateur graphique multiparamétrique I relatif auxdites données. A titre d'exemple non limitatif, une telle étape 121 peut consister à lire, dans la structure de données associée à un composant Ci, la valeur présente dans le champ caractérisant le type CTi dudit composant Ci. Pour ce faire, ladite étape 121 peut avantageusement être paramétrée de sorte que seules les données, plus particulièrement la ou les quantités d' intérêt QIci préalablement estimées relatives aux composants Ci de type CTx « alvéole et/ou sac alvéolaire », associées à un tel type de composant Ci comportant, dans le champ caractérisant le type CTi dudit composant Ci, une valeur prédéterminée CTx par exemple égale à « 1 », soient utilisées pour produire ultérieurement un indicateur graphique multiparamétrique I, en vue de fournir une aide au diagnostic d'une pathologie telle que à titre d'exemple non limitatif, l'emphysème. Furthermore, in order to compare the values of the quantities of interest previously estimated with values of the quantities of standard interest and finally to facilitate the production of a multi-parameter graphical indicator I, it may be necessary to calculate or estimate one of the quantities of average interest. Thus, a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I in accordance with the invention may comprise a sequence of steps 120 for estimating one or more average quantities of interest QI CTX relating to a type of component Ci. In order to produce such estimates of such average quantities of interest by type of component, the sequence of steps 120 of a method 100 can include a step 121 for filtering the data previously estimated and written in the data memory, making it possible to take into account only the data relating to one or more CTx types determined among the 'the set of values of types CTi of components Ci identified, in order to finally and subsequently produce a multi-parameter graphical indicator I relating to said data. By way of nonlimiting example, such a step 121 can consist in reading, in the data structure associated with a component Ci, the value present in the field characterizing the type CTi of said component Ci. To do this, said step 121 can advantageously be configured so that only the data, more particularly the quantity or quantities of interest QIci previously estimated relating to the components Ci of the CTx type "alveolus and / or alveolar sac", associated with such a type of component Ci comprising, in the field characterizing the type CTi of said component Ci, a predetermined value CTx for example equal to "1", are used to subsequently produce a multi-parameter graphical indicator I, with a view to providing assistance in the diagnosis of a pathology such as non-limiting example, emphysema.
Ainsi, de manière avantageuse mais non limitative, un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut comprendre une étape 122 pour estimer une moyenne pour chaque ensemble de quantités d' intérêt QIci par type CTi de composant Ci. L'étape 122 peut ainsi produire, pour un type CTx déterminé de composants Ci éventuellement préalablement filtré lors de la mise en œuvre de l'étape 121, une ou plusieurs quantités d'intérêt QICTX moyennes, à partir des quantités d' intérêt QIci estimées respectivement pour tous les composants Ci. Comme d'ores et déjà mentionné, on entend par « ensemble de quantités d' intérêt QIci », toutes les valeurs précédemment estimées, par exemple relatives : Thus, advantageously but not limited to, a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention can include a step 122 for estimating an average for each set of quantities of interest QIci by type CTi of component Ci. Step 122 can thus produce, for a determined CTx type of components Ci possibly filtered beforehand during the implementation of step 121, one or more average quantities of QI CTX interest, from the quantities of interest QIci estimated respectively for all the components Ci. As already mentioned, the term “set of quantities of interest” is understood QIci ", all the values previously estimated, for example relative:
- au Diamètre de Féret DFi du contour extérieur CWOCi de la paroi CWi pour un type CTi de composant Ci donné ;  - the Feret Diameter DFi of the external contour CWOCi of the wall CWi for a CTi type of component Ci given;
- à l'épaisseur moyenne CWWi séparant un contour extérieur CWOCi d'un contour intérieur CWICi pour un type CTi de composant Ci donné ;  - the average thickness CWWi separating an external contour CWOCi from an internal contour CWICi for a type CTi of component Ci given;
- à l'aire ICAi de la lumière décrite par un contour intérieur CWICi pour un type CTi de composant Ci donné ;  - to the area ICAi of the light described by an interior contour CWICi for a CTi type of component Ci given;
- à l'aire OCAi décrite par un contour extérieur CWOCi pour un type CTi de composant Ci donné, - to the area OCAi described by an external contour CWOCi for a CTi type of component Ci given,
- à l'aire CAi de la paroi CWi définie par la soustraction de l'aire ICAi décrite par un contour intérieur CWICi à l'aire OCAi décrite par un contour extérieur CWOCi pour un type CTi de composant Ci donné. - the area CAi of the wall CWi defined by the subtraction of the area ICAi described by an interior contour CWICi from the area OCAi described by an exterior contour CWOCi for a type CTi of component Ci given.
A titre d'exemples non limitatifs, pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I permettant de caractériser une pathologie telle que l'emphysème, l'étape 122 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut consister à estimer, pour un ensemble de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire : By way of nonlimiting examples, to produce a multiparametric graphic indicator I making it possible to characterize a pathology such as emphysema, step 122 of a method 100 for producing a multiparametric graphic indicator I in accordance with the invention may consist in estimating, for a set of components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type:
le diamètre de Féret moyen DFm correspondant au rapport entre la somme des diamètres de Féret DFi des composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire et le nombre de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire dont un diamètre de Féret DFi a été préalablement estimé ;  the mean Féret diameter DFm corresponding to the ratio between the sum of the DFi Féret diameters of the components Ci of the alveolus and / or alveolar bag and the number of Ci components of the alveolus and / or alveolar sac type of which a Déret DFi diameter was previously estimated;
l'épaisseur moyenne CWWm correspondant au rapport entre la somme des épaisseurs moyennes CWWi des composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire et le nombre de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire dont ladite épaisseur CWWi a été préalablement estimée ; l'aire moyenne ICAm des lumières CLi correspondant au rapport entre la somme des aires ICAi estimées des composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire et le nombre de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire dont l'aire ICAi a été préalablement estimée ;  the average thickness CWWm corresponding to the ratio between the sum of the average thicknesses CWWi of the components Ci of the alveolus type and / or alveolar bag and the number of components Ci of the alveolus type and / or alveolar sack whose said thickness CWWi has been previously estimated; the average area ICAm of the lights CLi corresponding to the ratio between the sum of the areas ICAi estimated of the components Ci of the alveolus and / or alveolar bag type and the number of components Ci of the alveolus and / or alveolar sack type for which the area ICAi has been previously estimated;
l'aire moyenne OCAm correspondant au rapport entre la somme des aires OCAi de tous les composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire et le nombre de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire dont l'aire OCAi a été préalablement estimée ;  the average area OCAm corresponding to the ratio between the sum of the areas OCAi of all the components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type and the number of components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type of which the OCAi area has been previously estimated ;
l'aire moyenne CAm de la paroi CWi correspondant au rapport entre la somme des aires CAi de tous les composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire et le nombre de composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire dont l'aire CAi a été préalablement estimée. the average area CAm of the wall CWi corresponding to the ratio between the sum of the areas CAi of all the components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type and the number of components Ci of alveolus type and / or alveolar sac whose CAi area has been previously estimated.
Avantageusement mais non limitativement, un procédé 100 selon l'invention peut également comprendre une étape 123 pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à une quantité d' intérêt moyenne pour chaque ensemble de quantités d' intérêt QIci par type CTi de composant Ci et dont les quantités d' intérêt QICTX ont été préalablement estimées lors de l'étape 122 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique. Ladite structure de données peut avantageusement comprendre un champ pour enregistrer la valeur de chaque quantité d' intérêt QICTX estimée correspondante, telles que à titre d'exemples non limitatifs un diamètre de Féret moyen DFm, une épaisseur moyenne CWWm des parois CWi, une aire moyenne ICAm des lumières CLi, une aire moyenne OCAm des composants, une aire moyenne CAm des parois CWi, pour un type de composants Ci donné. Advantageously but not limited to, a method 100 according to the invention can also comprise a step 123 for writing, in the data memory, a data structure associated with an average quantity of interest for each set of quantities of interest QIci by type CTi of component Ci and whose quantities of interest QI CTX were previously estimated during step 122 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator. Said data structure can advantageously comprise a field for recording the value of each quantity of interest QI CTX estimated corresponding, such as by way of nonlimiting examples an average Feret diameter DFm, an average thickness CWWm of the walls CWi, an area average ICAm of the lights CLi, an average area OCAm of the components, an average area CAm of the walls CWi, for a given type of components Ci.
De manière avantageuse, un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut comporter une séquence d'étapes 150 consistant à produire une ou plusieurs représentations graphiques, destinées à transcrire une ou plusieurs quantités d'intérêt QIci, QICTX, QIL telles que, à titre d'exemples non limitatifs, les quantités d'intérêt DFi, CWWi, ICAi, OCAi, CAi, DFm, CWWm, ICAm, OCAm, CAm, ASNm, ASD, TD précédemment estimées, sous une forme graphique. Ledit procédé 100 peut alors comporter une séquence d'étapes 160 pour provoquer la restitution graphique conjointe desdites représentations graphiques préalablement produites lors de la mise en œuvre de la séquence d'étapes 150, et délivrer un indicateur graphique multiparamétrique I . Advantageously, a method 100 for producing a multiparametric graphical indicator I in accordance with the invention may comprise a sequence of steps 150 consisting in producing one or more graphical representations, intended to transcribe one or more quantities of interest QIci, QI CTX , QI L such that, by way of nonlimiting examples, the quantities of interest DFi, CWWi, ICAi, OCAi, CAi, DFm, CWWm, ICAm, OCAm, CAm, ASNm, ASD, TD previously estimated, in a form graphic. Said method 100 can then comprise a sequence of steps 160 to cause the joint graphic restitution of said graphic representations previously produced during the implementation of the sequence of steps 150, and delivering a multi-parameter graphical indicator I.
Préférentiellement mais non limitativement, une séquence d'étape 150 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention peut consister à produire une représentation graphique, pour un type CTx de composant Ci déterminé et/ou préalablement sélectionné au moyen d'une interface homme-machine d'entrée, d'une quantité d'intérêt QIci, QICTX, QIL relativement à une quantité d'intérêt étalon. On entend par « quantité d' intérêt étalon », une quantité d'intérêt de référence, éventuellement paramétrable, associée à chaque quantité d'intérêt QIci, QICTX, QIL estimée. Conformément aux exemples précédemment décrits, une telle quantité d'intérêt étalon peut consister non exhaustivement en : Preferably but not limited to, a sequence of step 150 of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I in accordance with the invention may consist in producing a graphical representation, for a CTx type of component Ci determined and / or previously selected at by means of an input human-machine interface, with a quantity of interest QIci, QI CTX , QI L relative to a quantity of standard interest. The term "quantity of standard interest" means a quantity of reference interest, possibly configurable, associated with each quantity of interest QIci, QI CTX , QI L estimated. In accordance with the examples described above, such a quantity of standard interest may consist, nonexhaustively, in:
le diamètre de Féret moyen DFe correspondant au rapport entre la somme des diamètres de Féret DFi des composants Ci de type alvéole et le nombre de composants Ci dont un diamètre de Féret DFi a été préalablement estimé chez un sujet sain ;  the average Feret diameter DFe corresponding to the ratio between the sum of the Feret DFi diameters of the cell-like components Ci and the number of Ci components of which a Feret DFi diameter has been previously estimated in a healthy subject;
l'épaisseur moyenne CWWe correspondant au rapport entre la somme des épaisseurs moyennes CWWi des composants Ci de type alvéole et le nombre desdits composants Ci dont ladite épaisseur CWWi a été préalablement estimée chez un sujet sain ;  the average thickness CWWe corresponding to the ratio between the sum of the average thicknesses CWWi of the components Ci of the alveolus type and the number of said components Ci of which said thickness CWWi has been previously estimated in a healthy subject;
l'aire moyenne ICAe des lumières CLi correspondant au rapport entre la somme des aires ICAi estimées des composants Ci de type alvéole et le nombre de composants Ci dont l'aire ICAi a été préalablement estimée chez un sujet sain ; the average area ICAe of the lights CLi corresponding to the ratio between the sum of the areas ICAi estimated of the components Ci of the alveolus type and the number of components Ci of which the ICAi area was previously estimated in a healthy subject;
l'aire moyenne OCAe correspondant au rapport entre la somme des aires OCAi des composants Ci de type alvéole et le nombre de composants dont l'aire OCAi a été préalablement estimée chez un sujet sain ;  the average area OCAe corresponding to the ratio between the sum of the areas OCAi of the components Ci of the alveolus type and the number of components whose area OCAi has been previously estimated in a healthy subject;
l'aire moyenne CAe des parois correspondant au rapport entre la somme des aires CAi des composants Ci de type alvéole et le nombre de composants dont l'aire CAi a été préalablement estimée chez un sujet sain.  the average area CAe of the walls corresponding to the ratio between the sum of the areas CAi of the components Ci of the alveolus type and the number of components whose area CAi has been previously estimated in a healthy subject.
Un sujet sain est défini comme un sujet ne présentant aucune pathologie affectant les voies aériennes, telle que, à titre d'exemple non limitatif, un emphysème. Dans ce cas, les représentations graphiques des quantités d'intérêt QIci, QICTX, QIL d'un type CTi de composant Ci et/ou d'un lobe L et/ou de la structure du parenchyme dudit lobe L produites lors de la séquence d'étape 150 pour produire une représentation graphique et/ou de la séquence d'étapes 160 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I peuvent être exprimées en valeur relative ou normalisées, permettant ainsi auxdites quantités d'intérêt d'être exprimées selon une échelle commune et par voie de conséquence comparables de manière conjointe, de telles quantités d'intérêt étant préférentiellement mais non limitativement exprimées en pourcentage de quantités d' intérêt étalon correspondantes . A healthy subject is defined as a subject presenting no pathology affecting the airways, such as, by way of nonlimiting example, emphysema. In this case, the graphical representations of the quantities of interest QIci, QI CTX , QI L of a CTi type of component Ci and / or of a lobe L and / or of the structure of the parenchyma of said lobe L produced during the sequence of step 150 to produce a graphical representation and / or of the sequence of steps 160 to produce a multi-parameter graphical indicator I can be expressed in relative value or normalized, thus allowing said quantities of interest to be expressed on a scale common and consequently jointly comparable, such quantities of interest being preferably but not limitatively expressed as a percentage of quantities of corresponding standard interest.
Préférentiellement, conformément à un premier exemple de représentation graphique décrit en lien avec la figure 4, une telle séquence d'étape 150 peut consister à produire une représentation graphique sous la forme d'une barre d'un diagramme en barres représentant, par exemple, une des quantités d'intérêt QIci, QICTX, QIL préalablement estimées, dont la hauteur ou la longueur, selon que la barre soit respectivement verticale ou horizontale, décrit la valeur relative de ladite quantité d' intérêt estimée au regard de ladite quantité d'intérêt étalon. Ladite représentation graphique peut en outre encoder une ou plusieurs données déterminées pour caractériser, lors de l'affichage de ladite représentation graphique via une interface homme- machine de sortie lors de la séquence d'étapes 160, plus particulièrement l'étape 162, une texture, un motif ou un contour particulier, voire toute autre donnée permettant d' impacter le rendu graphique. En variante, de manière avantageuse, conformément à un deuxième exemple de représentation graphique décrit en lien avec la figure 5, une séquence d'étape 150 d'un procédé 100 conforme à l'invention peut consister à produire une représentation graphique sous la forme d'un point sur un axe d'un diagramme de Kiviat représentant, par exemple, une des quantités d' intérêt QIci, QICTX, QIL préalablement estimées, dont la position sur ledit axe décrit la valeur relative de ladite quantité d' intérêt estimée au regard de ladite quantité d'intérêt étalon. Ainsi, conformément au premier et au deuxième exemples de représentations graphiques respectivement décrits en lien avec les figures 4 et 5, les quantités d'intérêt TD, ASD, DFm et ASNm estimées pour un type CTx de composant Ci déterminé, d'une représentation numérique d'une coupe histologique d'un lobe d'un poumon d'un sujet examiné, peuvent être comparées conjointement et respectivement aux quantités d'intérêts étalon TDe, ASDe, DFe et ASNe correspondant à un sujet sain. Preferably, in accordance with a first example of graphical representation described in connection with FIG. 4, such a sequence of steps 150 can consist in producing a graphical representation in the form of a bar of a bar diagram representing, for example, one of the quantities of interest QIci, QI CTX , QI L previously estimated, including the height or the length, depending on whether the bar is respectively vertical or horizontal, describes the relative value of said quantity of interest estimated with regard to said quantity of standard interest. Said graphical representation can also encode one or more determined data to characterize, when displaying said graphical representation via an output human-machine interface during the sequence of steps 160, more particularly step 162, a texture. , a particular pattern or outline, or any other data that can affect the graphic rendering. As a variant, advantageously, in accordance with a second example of graphical representation described in connection with FIG. 5, a sequence of step 150 of a method 100 according to the invention may consist in producing a graphical representation in the form of '' a point on an axis of a Kiviat diagram representing, for example, one of the quantities of interest QIci, QI CTX , QI L previously estimated, the position of which on said axis describes the relative value of said quantity of estimated interest with regard to said amount of standard interest. Thus, in accordance with the first and second examples of graphical representations respectively described in connection with FIGS. 4 and 5, the quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm estimated for a type CTx of component Ci determined, of a digital representation of a histological section of a lobe of a lung of an examined subject, can be compared jointly and respectively to the quantities standard interests TDe, ASDe, DFe and ASNe corresponding to a healthy subject.
Selon un mode de réalisation préféré mais non limitatif d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention, la production des représentations graphiques lors de la séquence d'étape 150 dudit procédé 100 sera décrite pour un type de composant Ci d'intérêt sous la forme d'une alvéole et/ou d'un sac alvéolaire, en vue de produire un indicateur graphique multiparamétrique I . Un tel indicateur graphique multiparamétrique I est notamment décrit en lien avec les figures 4, 5, 6 et 7, après mise en œuvre de la séquence d'étapes 160, plus particulièrement l'étape 162 pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques des quantités d'intérêt, telles que, par exemple, les quantités d'intérêt TD, ASD, DFm et ASNm relativement aux quantités d'intérêt TDe, ASDe, DFe et ASNe chez un sujet sain. Avantageusement, lesdites quantités d' intérêt TD, ASD, DFm et ASNm peuvent être respectivement exprimées en pourcentage ou normalisées par rapport à une quantité d' intérêt étalon, la valeur numérique du pourcentage étant juxtaposée à la représentation numérique concernée. En variante ou en complément, une grille symbolisée, par exemple par des axes « 50% CTL » et « 100% CTL », qualifiés de « barres normées », tels que présentés en lien avec la figure 4, ou encore par des lignes graduées de vingt à vingt, qualifiées de « axes normés », tels que présentées en lien avec la figure 5, pourra être superposée aux représentations graphiques lors de la séquence d'étapes 160. Un expérimentateur peut donc instantanément constater que les quantités d' intérêt TD, ASD, DFm et ASNm caractérisant la morphologie moyenne des composants de type alvéole et/ou sac alvéolaire et/ou la structure du parenchyme du lobe L présents dans une représentation numérique d'une coupe histologique d'un poumon, sont différentes ou non des quantités d' intérêt étalon observées chez un sujet sain. According to a preferred but nonlimiting embodiment of a method 100 for producing a multi-parameter graphical indicator I according to the invention, the production of the graphical representations during the step sequence 150 of said method 100 will be described for a type of component. Ci of interest in the form of an alveolus and / or an alveolar bag, in order to produce a multi-parameter graphical indicator I. Such a multiparametric graphic indicator I is in particular described in connection with FIGS. 4, 5, 6 and 7, after implementation of the sequence of steps 160, more particularly step 162 to cause the joint graphic rendering of the graphic representations of the quantities of interest, such as, for example, the quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm relative to the quantities of interest TDe, ASDe, DFe and ASNe in a healthy subject. Advantageously, said quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm can be respectively expressed as a percentage or normalized with respect to a quantity of standard interest, the numerical value of the percentage being juxtaposed with the digital representation concerned. As a variant or in addition, a grid symbolized, for example by axes “50% CTL” and “100% CTL”, qualified as “standard bars”, as presented in connection with FIG. 4, or also by graduated lines from twenty to twenty, qualified as “normalized axes”, as presented in connection with FIG. 5, can be superimposed on the graphic representations during the sequence of steps 160. An experimenter can therefore instantly note that the quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm characterizing the average morphology of the components of the alveolus and / or alveolar sac type and / or the structure of the L-lobe parenchyma present in a digital representation of a histological section of a lung, are different or not from the amounts of standard interest observed in a healthy subject.
La figure 4 illustre un premier exemple non limitatif de représentation graphique sous la forme d'un diagramme en barres d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème. Selon ce premier exemple, conformément à la figure 4, une telle séquence d'étape 150 peut consister à exprimer une première quantité d'intérêt TD, sous la forme d'une barre, par rapport à une quantité d'intérêt étalon TDe, symbolisée par l'axe « 100% CTL » de la grille. Ainsi, la représentation graphique TD encode une valeur numérique de quatre-vingt-cinq pour cent, signifiant que le taux de parenchyme TD chez le sujet examiné est inférieur de quinze pour cent au regard du taux de parenchyme chez un sujet sain. De la même manière, et indépendamment de la représentation graphique de la première quantité d'intérêt TD, la séquence d'étape 150 peut avantageusement consister à exprimer une deuxième quantité d'intérêt ASD, sous la forme d'une barre, par rapport à une quantité d'intérêt étalon ASDe, symbolisée par l'axe « 100% CTL » de la grille. Ainsi, la représentation graphique ASD encode une valeur numérique de cent-dix pour cent, signifiant que le taux de vide ASD chez le sujet examiné est supérieure de dix pour cent au regard du taux de vide chez un sujet sain. De la même manière, et indépendamment des représentations graphiques respectives des première et deuxième quantités d'intérêt TD et ASD, la séquence d'étape 150 peut avantageusement consister à exprimer une troisième quantité d'intérêt DFm, sous la forme d'une barre, par rapport à une quantité d'intérêt étalon DFe, symbolisée par l'axe « 100% CTL » de la grille. Ainsi, la représentation graphique DFm encode une valeur numérique de cent-quinze pour cent, signifiant que le diamètre de féret DFm moyen des composants Ci de type alvéole chez le sujet examiné est supérieur de quinze pour cent au regard du diamètre moyen DFe des alvéoles chez un sujet sain. De la même manière, et indépendamment des représentations graphiques respectives des première, deuxième et troisième quantités d' intérêt TD, ASD et DFm, la séquence 150 peut avantageusement consister à exprimer une quatrième quantité d' intérêt ASNm, sous la forme d'une barre, par rapport à une quantité d'intérêt étalon ASNe, symbolisée par l'axe « 100% CTL » de la grille. Ainsi, la représentation graphique ASNm encode une valeur numérique de cinquante-trois pour cent, signifiant que la densité du lobe ASNm chez le sujet examiné est inférieure de quarante-sept pour cent au regard de la densité du lobe ASNe chez un sujet sain. Il sera ainsi possible, lors de la mise en œuvre de la séquence d'étapes 160, de provoquer la restitution graphique conjointe desdites représentations graphiques ainsi produites via une interface homme-machine de sortie d'un système mettant en œuvre un procédé 100 selon l'invention, sous la forme, par exemple, de diagrammes en barres, afin de fournir à un expérimentateur un indicateur graphique multiparamétrique I, présentant côte à côte les différentes barres. FIG. 4 illustrates a first nonlimiting example of graphical representation in the form of a bar diagram of a multiparametric graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of estimated quantities of interest relating to a plurality of quantities of respective standard interest on standardized axes, in a subject suffering from emphysema. According to this first example, in accordance with FIG. 4, such a sequence of step 150 may consist in expressing a first quantity of interest TD, in the form of a bar, with respect to a quantity of standard interest TDe, symbolized by the "100% CTL" axis of the grid. Thus, the graphic representation TD encodes a numerical value of eighty-five percent, meaning that the rate of parenchyma TD in the subject examined is fifteen percent lower compared to the rate of parenchyma in a healthy subject. Likewise, and independently of the graphic representation of the first quantity of interest TD, the step sequence 150 may advantageously consist in expressing a second quantity of interest ASD, in the form of a bar, with respect to an amount of standard interest ASDe, symbolized by the "100% CTL" axis of the grid. So the ASD graphical representation encodes a numeric value one hundred and ten percent, meaning that the ASD void rate in the subject examined is ten percent higher compared to the void rate in a healthy subject. In the same way, and independently of the respective graphic representations of the first and second quantities of interest TD and ASD, the sequence of step 150 can advantageously consist in expressing a third quantity of interest DFm, in the form of a bar, with respect to a quantity of standard interest DFe, symbolized by the “100% CTL” axis of the grid. Thus, the graphic representation DFm encodes a numerical value of one hundred and fifteen percent, signifying that the diameter of the ferret DFm of the components Ci of the alveolus type in the subject examined is fifteen percent greater compared to the mean diameter DFe of the alveoli in a healthy subject. In the same way, and independently of the respective graphic representations of the first, second and third quantities of interest TD, ASD and DFm, the sequence 150 may advantageously consist in expressing a fourth quantity of interest ASNm, in the form of a bar , in relation to a quantity of ASNe standard interest, symbolized by the "100% CTL" axis of the grid. Thus, the ASNm graphic representation encodes a numerical value of fifty-three percent, meaning that the density of the ASNm lobe in the subject examined is forty-seven percent lower compared to the density of the ASNe lobe in a healthy subject. It will thus be possible, during the implementation of the sequence of steps 160, to cause the joint graphical restitution of said graphical representations thus produced via a man-machine interface output from a system implementing a method 100 according to the invention, in the form, for example, of bar diagrams, in order to provide an experimenter with a multi-parameter graphical indicator I, presenting the different bars side by side.
Un tel premier exemple de restitution graphique conjointe, sous la forme d'un diagramme en barres, est présenté en figure 4 pour un sujet atteint d'un emphysème. Ainsi, ladite figure 4 exprime conjointement les représentations graphiques respectives des première, deuxième, troisième et quatrième quantités d'intérêt TD, ASD, DFm, et ASNm sous la forme d'une représentation graphique de type diagramme en barres, et expriment les valeurs respectives desdites quantités d' intérêt TD, ASD, DFm, et ASNm relativement à celles des mêmes quantités d'intérêt TD, ASD, DFm, et ASNm chez un sujet sain. Un expérimentateur peut ainsi prendre aisément en considération par la simple visualisation de l'indicateur graphique multiparamétrique I que les quantités d' intérêt moyennes TD, ASD, DFm, et ASNm chez un sujet examiné sont inférieures ou supérieures aux quantités d'intérêt étalon correspondantes TDe, ASDe, DFe, et ASNe chez un sujet sain. Un tel indicateur graphique multiparamétrique I est alors adapté pour fournir une aide précieuse à un expérimentateur ou à un personnel de santé, afin d'éventuellement diagnostiquer une atteinte des voies pulmonaires par une pathologie, telle que l'emphysème par exemple. En effet, un indicateur graphique multiparamétrique I, tel que présenté en lien avec la figure 4, fournit des informations pertinentes concernant la morphologie générale de l'ensemble des composants de type alvéole et/ou sac alvéolaire ainsi que la structure du parenchyme d'un lobe L observées dans une représentation numérique d'une coupe histologique d'un poumon d'un sujet atteint d'un emphysème. Une telle atteinte induit généralement une destruction totale ou partielle plus ou moins hétérogène des parois des alvéoles pulmonaires, c'est- à-dire une diminution de la densité du lobe ASNm ainsi que du taux de parenchyme TD. Cette destruction de la paroi alvéolaire entraine, par voie de conséquence, une augmentation du diamètre de Féret DFi, de l'aire ICAi de la lumière CLi des composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire, donc du taux de vide du lobe ASD, et plus généralement de la taille des composants Ci de type alvéole. Un tel indicateur graphique multiparamétrique I, tel que présenté en figure 4, permet ainsi de fournir instantanément à un expérimentateur un état des petites voies aériennes des poumons d'un sujet. La destruction des parois CWi des composants Ci de type alvéole, dans le cadre d'un sujet atteint d'emphysème, va induire une forte diminution du nombre de composants Ci de type alvéole identifiés. En effet, la destruction des alvéoles a généralement pour conséquence de permettre l'identification des sacs alvéolaires dont les parois demeurent intactes en lieu et place desdites alvéoles détruites que l'on observe, chez un sujet sain, au sein desdits sacs alvéolaires. De même, l'identification prépondérante de tels sacs alvéolaires a pour conséquence une augmentation du diamètre de Féret moyen DFm des composants Ci de type alvéole et/ou sac alvéolaire, puisque tout ou partie des alvéoles pulmonaires dont la paroi a été détruite, ne sont pas mises en évidence par un procédé selon l'invention. En somme, dans le cadre de l'emphysème, les composants Ci de type alvéole identifiés sont généralement des sacs alvéolaires dont les alvéoles ont été détruites. Ainsi, une diminution de la densité du lobe ASNm caractérisera une diminution du nombre de contours identifiés relatifs aux composants Ci de type alvéole sur une représentation numérique RDI, MRI d'une coupe histologique d'un poumon d'un sujet atteint d'un emphysème, traduisant une destruction desdites alvéoles. Such a first example of joint graphical restitution, in the form of a bar diagram, is presented in FIG. 4 for a subject suffering from emphysema. Thus, said FIG. 4 jointly expresses the respective graphic representations of the first, second, third and fourth quantities of interest TD, ASD, DFm, and ASNm in the form of a graphical representation of the bar diagram type, and express the respective values said amounts of interest TD, ASD, DFm, and ASNm relative to those of the same amounts of interest TD, ASD, DFm, and ASNm in a healthy subject. An experimenter can thus easily take into consideration by the simple visualization of the multi-parameter graphical indicator I that the average quantities of interest TD, ASD, DFm, and ASNm in a subject examined are less than or greater than the quantities of corresponding standard interest TDe , ASDe, DFe, and ASNe in a healthy subject. Such a multiparametric graphical indicator I is then adapted to provide invaluable aid to an experimenter or to health personnel, in order to possibly diagnose an attack on the pulmonary tracts by a pathology, such as emphysema for example. Indeed, a multi-parameter graphical indicator I, as presented in connection with FIG. 4, provides relevant information concerning the general morphology of all the components of the alveolus and / or alveolar sac type as well as the structure of the parenchyma of an Lobe L observed in a digital representation of a histological section of a lung of a subject suffering from emphysema. Such an attack generally induces a more or less heterogeneous total or partial destruction of the walls of the pulmonary alveoli, that is to say a decrease in the density of the ASNm lobe as well as in the rate of TD parenchyma. This destruction of the alveolar wall leads, consequently, to an increase in the diameter of Feret DFi, of the area ICAi of the lumen CLi of the components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type, therefore of the void rate of the ASD lobe , and more generally the size of the cell-type components Ci. Such a multi-parameter graphical indicator I, as presented in FIG. 4, thus makes it possible to instantly provide an experimenter with a state of the small airways of the lungs of a subject. The destruction of the CWi walls of the Ci components of the alveolus type, in the context of a subject suffering from emphysema, will induce a sharp reduction in the number of Ci components of the alveolus type identified. In fact, the destruction of the alveoli generally has the consequence of allowing the identification of the alveolar bags whose walls remain intact in place of the said destroyed alveoli which can be observed, in a healthy subject, within the said alveolar bags. Likewise, the preponderant identification of such alveolar bags results in an increase in the mean Feret diameter DFm of the components Ci of the alveolus and / or alveolar sac type, since all or part of the pulmonary alveoli whose wall has been destroyed, are not not demonstrated by a method according to the invention. In short, in the context of emphysema, the components Ci Alveolus type identified are usually alveolar bags whose alveoli have been destroyed. Thus, a decrease in the density of the ASNm lobe will characterize a reduction in the number of identified contours relating to the components Ci of the alveolus type on a digital representation RDI, MRI of a histological section of a lung of a subject suffering from an emphysema , reflecting a destruction of said cells.
L' invention permet en outre de produire une aide complémentaire à un tel indicateur graphique multiparamétrique I. En effet, la mise en œuvre d'un procédé 100, tel que décrit précédemment, permet de discriminer parmi les composants Ci identifiés dans une représentation numérique RDI ou MRI d'une coupe histologique, les « airspaces » c'est-à-dire les espaces alvéolaires notamment composés par les alvéoles au sein du parenchyme. Grâce à la classification des composants Ci d'intérêt, l'étape 112 calcule l'aire OCAi de chacun desdits composants d'intérêt, en l'espèce les alvéoles. Un procédé 100 conforme à l'invention peut ainsi mettre en œuvre une étape, non représentée sur la figure 8 par mesure de simplification, pour estimer une distribution de la fréquence d'occurrence de tels composants d'intérêt (airspaces) selon leurs tailles ou aires. En effet, l'invention prévoit de pouvoir répartir en un nombre de classes déterminé, par exemple quinze, lesdits espaces alvéolaires Ci selon leurs aires OCAi respectives. Ainsi, selon un exemple non limitatif en lien avec l'analyse d'un poumon d'une souris, un procédé conforme à l'invention peut comptabiliser séparément les espaces alvéolaires dont les aires sont : - inférieures à 32 micromètres carrés ( mth 2 ) classe cil ; The invention also makes it possible to produce additional aid for such a multi-parameter graphical indicator I. In fact, the implementation of a method 100, as described previously, makes it possible to discriminate among the components Ci identified in a digital representation RDI or MRI of a histological section, the “airspaces”, that is to say the alveolar spaces notably composed by the alveoli within the parenchyma. Thanks to the classification of the components Ci of interest, step 112 calculates the area OCAi of each of said components of interest, in this case the cells. A method 100 according to the invention can thus implement a step, not shown in FIG. 8 for the sake of simplification, to estimate a distribution of the frequency of occurrence of such components of interest (airspaces) according to their sizes or areas. Indeed, the invention provides to be able to distribute into a determined number of classes, for example fifteen, said alveolar spaces Ci according to their respective areas OCAi. Thus, according to a nonlimiting example in connection with the analysis of a lung of a mouse, a method in accordance with the invention can separately count the alveolar spaces whose areas are: - less than 32 square micrometers (mth 2 ) class cil;
- supérieures à 32 mth2 et inférieures à 64 mth2 - classe cl2 ; - greater than 32 mth 2 and less than 64 mth 2 - class cl2;
- supérieures à 64 mth2 et inférieures à 128 mth2 classe cl3 ; - greater than 64 mth 2 and less than 128 mth 2 class cl3;
- supérieures à 2048 mth2 et inférieures à 4096 mth2 - classe cl7 ; - greater than 2048 mth 2 and less than 4096 mth 2 - class cl7;
- supérieures à 262144 mth2 et inférieures à 524288 mth2 - classe cl 15 ; - greater than 262,144 mth 2 and less than 524,288 mth 2 - class cl 15;
D'une telle comptabilité différentiée, un procédé conforme à l'invention comporte une étape pour estimer une quantité d' intérêt complémentaire en lien avec le parenchyme consistant en une distribution de la fréquence d' occurrence des espaces alvéolaires selon leurs aires. Une telle quantité d'intérêt peut par exemple consister en une courbe de distribution telle que celle présentée par la figure 9A. Selon cette figure, les classes cil à cll5 constituent les abscisses d'un diagramme dont les ordonnées correspondent au nombre d'espaces alvéolaires appartenant à l'une desdites classes divisé par le nombre total d' airspaces identifiés dans une représentation numérique RDI ou MRI d'une coupe histologique. Une telle quantité d'intérêt sous la forme de la distribution de fréquence peut être délivrée visuellement à un expérimentateur concomitamment à l'indicateur graphique multiparamétrique I évoqué précédemment en lien avec l'étape 160 pour provoquer une restitution ou sortie graphique de représentations graphiques préalablement produites. Lorsqu'une telle distribution de fréquence selon l'aire des espaces alvéolaires est délivrée conjointement à une distribution de fréquence étalon correspondant à un sujet sain, comme l'indique la figure 9A respectivement par les courbes DFp (sujet examiné) et DFc (sujet sain), un expérimentateur peut parfaitement discriminer un remodelage éventuel des composants de très petites tailles, non identifiable et quantifiable selon l'état de l'art à partir d'une coupe histologique. Une telle quantité d' intérêt complémentaire peut conférer une aide supplémentaire particulièrement précieuse à un expérimentateur pour que celui-ci puisse parfaire son diagnostic. Ainsi, selon la figure 9A, il peut révéler et quantifier une claire diminution, au regard d'un sujet sain, de la fréquence des composants de très petites tailles (classes cl3 et cl4) et une augmentation de la fréquence des classes supérieures telles que les classes cl6 à clll), symptomatique de 1 ' emphysème . From such differentiated accounting, a method according to the invention comprises a step for estimating an amount of complementary interest in connection with the parenchyma consisting of a distribution of the frequency of occurrence of the alveolar spaces according to their areas. Such an amount of interest can for example consist of a distribution curve such as that presented in FIG. According to this figure, the classes cil to cll5 constitute the abscissae of a diagram whose ordinates correspond to the number of alveolar spaces belonging to one of said classes divided by the total number of airspaces identified in a digital representation RDI or MRI d 'a histological section. Such a quantity of interest in the form of the frequency distribution can be delivered visually to an experimenter concomitantly with the multi-parameter graphical indicator I mentioned previously in connection with step 160 to cause a restitution or exit. graphic of previously produced graphic representations. When such a frequency distribution according to the area of the alveolar spaces is delivered in conjunction with a standard frequency distribution corresponding to a healthy subject, as shown in FIG. 9A respectively by the curves DFp (subject examined) and DFc (healthy subject ), an experimenter can perfectly discriminate a possible remodeling of very small components, unidentifiable and quantifiable according to the state of the art from a histological section. Such a quantity of complementary interest can confer an additional particularly precious help to an experimenter so that this one can perfect his diagnosis. Thus, according to FIG. 9A, it can reveal and quantify a clear decrease, with regard to a healthy subject, in the frequency of very small components (classes cl3 and cl4) and an increase in the frequency of the upper classes such as classes cl6 to clll), symptomatic of emphysema.
En variante ou en complément, une telle distribution de la fréquence des aires d'espaces alvéolaires exprimée au regard d'une distribution étalon en lien avec un sujet sain, comme l'indique la figure 9A à titre d'exemple non limitatif, peut également être traduite en une représentation graphique sous la forme d'une courbe, comme l'indique à titre d'exemple non limitatif la figure 9B, ou d'un graphe à barres exprimant, en relatif et/ou en pourcentage, classe par classe, un accroissement ou une régression de ladite distribution de fréquence d'un sujet analysé au regard d'une distribution de fréquence étalon d'un sujet sain, afin d'aider davantage un expérimentateur dans sa lecture ou analyse d'un résultat tel que celui décrit par la figure 9A. As a variant or in addition, such a distribution of the frequency of the areas of alveolar spaces expressed with regard to a standard distribution in connection with a healthy subject, as indicated in FIG. 9A by way of nonlimiting example, may also be translated into a graphical representation in the form of a curve, as shown by way of nonlimiting example in FIG. 9B, or of a bar graph expressing, in relative and / or in percentage, class by class, an increase or a regression of said frequency distribution of an analyzed subject with respect to a standard frequency distribution of a healthy subject, in order to further assist a experimenter in reading or analyzing a result such as that described in FIG. 9A.
Un procédé pour produire un tel indicateur graphique multiparamétrique I, tel que le procédé 100 illustré par la figure 8, peut en outre ou en variante comporter une étape, non représentée en figure 8, pour estimer une quantité d'intérêt, complémentaire d'un tel indicateur graphique multiparamétrique I, sous la forme d'un périmètre total de l'ensemble des périmètres de composants d'intérêt Ci d'un type CTi donné, en l'espèce les espaces alvéolaires ou airspaces selon une terminologie anglo-saxonne. Une telle quantité d'intérêt peut découler de la somme des périmètres des contours intérieurs CWICi respectifs des composants Ci, enceignant une lumière CLi . Une telle quantité d'intérêt peut être exploitée par un expérimentateur pour estimer la capacité d'échange gazeux du sujet examiné. Pour cela, un procédé conforme à l'invention, tel que le procédé 100 illustré par la figure 8, peut comporter en outre une étape, non représentée sur ladite figure, pour produire une représentation graphique traduisant une telle quantité d'intérêt, ladite représentation graphique pouvant être délivrée audit expérimentateur à l'étape 160 dudit procédé via l'interface de sortie du dispositif ou de l'objet électronique mettant en œuvre un tel procédé 100.  A method for producing such a multiparametric graphical indicator I, such as the method 100 illustrated in FIG. 8, can further or as a variant comprise a step, not shown in FIG. 8, for estimating an amount of interest, complementary to a such a multiparametric graphical indicator I, in the form of a total perimeter of all the perimeters of components of interest Ci of a given CTi type, in this case the alveolar spaces or airspaces according to an English terminology. Such an amount of interest can result from the sum of the perimeters of the respective internal contours CWICi of the components Ci, surrounding a light CLi. Such an amount of interest can be used by an experimenter to estimate the gas exchange capacity of the subject examined. For this, a method according to the invention, such as the method 100 illustrated in FIG. 8, can also include a step, not shown in said figure, to produce a graphic representation translating such an amount of interest, said representation graph that can be delivered to said experimenter at step 160 of said method via the output interface of the device or of the electronic object implementing such a method 100.
En variante ou en complément, pour renforcer la discrimination visuelle d'un indicateur graphique multiparamétrique I relatif à un remodelage de l'épithélium alvéolaire humain ou animal, les séquences d'étapes 150 et/ou 160 d'un procédé pour produire un tel indicateur graphique multiparamétrique I peuvent, à titre d'exemples non limitatifs, consister à exprimer puis afficher des quantités d' intérêt moyennées, sous la forme d'une représentation graphique de type diagramme de Kiviat, également connu sous la dénomination « radar », par rapport ou relativement à ces mêmes quantités d' intérêt étalon, lesdites quantités d' intérêt étalon étant indiquées comme correspondant à 100% par rapport à un axe gradué. Un tel axe peut être gradué, à titre d'exemple non limitatif, à partir de zéro pour cent de la valeur de la quantité étalon correspondante chez un sujet sain. Ainsi, chaque quantité d'intérêt QI peut être normalisée au regard de la quantité d' intérêt étalon correspondante et peuvent être visualisables après restitution graphique lors de la séquence d'étapes 160 dans une échelle continue. Un tel diagramme de Kiviat décrit au moins trois représentations graphiques respectives de trois quantités d'intérêt. La figure 5 illustre un deuxième exemple non limitatif de représentation graphique sous la forme d'un diagramme de Kiviat d'un indicateur graphique multiparamétrique I produit par un procédé 100 conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème. As a variant or in addition, to reinforce the visual discrimination of a multi-parameter graphical indicator I relating to a reshaping of the human or animal alveolar epithelium, the sequences of steps 150 and / or 160 of a process for producing such a Multiparametric graphical indicator I can, by way of nonlimiting examples, consist in expressing and then displaying averaged quantities of interest, in the form of a graphical representation of the Kiviat diagram type, also known by the name "radar", by or relative to these same amounts of standard interest, said quantities of standard interest being indicated as corresponding to 100% with respect to a graduated axis. Such an axis can be graduated, by way of nonlimiting example, from zero percent of the value of the corresponding standard quantity in a healthy subject. Thus, each quantity of QI interest can be normalized with regard to the corresponding standard interest quantity and can be displayed after graphical restitution during the sequence of steps 160 in a continuous scale. Such a Kiviat diagram describes at least three respective graphical representations of three quantities of interest. FIG. 5 illustrates a second nonlimiting example of graphical representation in the form of a Kiviat diagram of a multiparametric graphical indicator I produced by a method 100 according to the invention, said indicator describing a plurality of estimated quantities of interest relating to a plurality of quantities of respective standard interest on standardized axes, in a subject suffering from emphysema.
Selon ce deuxième exemple, conformément à la figure 5, une telle séquence d'étape 150 peut consister à exprimer une première quantité d' intérêt DFm, sous la forme d'une position sur un axe gradué, par rapport à une quantité d'intérêt étalon DFe, symbolisée par la position 100 sur l'axe gradué. De la même manière, et indépendamment de la représentation graphique de la première quantité d'intérêt DFm, la séquence d'étape 150 peut avantageusement consister à exprimer une deuxième quantité d'intérêt ASD, sous la forme d'une position sur un axe gradué, par rapport à une quantité d'intérêt étalon ASDe, symbolisée par la position 100 sur l'axe gradué. De la même manière, et indépendamment des représentations graphiques respectives des première et deuxième quantités d' intérêt DFm et ASD, la séquence d'étape 150 peut avantageusement consister à exprimer une troisième quantité d' intérêt ASNm, sous la forme d'une position sur un axe gradué, par rapport à une quantité d'intérêt étalon ASNe, symbolisée par la position 100 sur l'axe gradué. According to this second example, in accordance with FIG. 5, such a sequence of step 150 may consist in expressing a first quantity of interest DFm, in the form of a position on a graduated axis, relative to an quantity of interest DFe standard, symbolized by position 100 on the graduated axis. In the same way, and independently of the graphic representation of the first quantity of interest DFm, the sequence of step 150 can advantageously consist in expressing a second quantity of interest ASD, in the form of a position on a graduated axis, with respect to a quantity of standard interest ASDe, symbolized by position 100 on the graduated axis. In the same way, and independently of the respective graphic representations of the first and second quantities of interest DFm and ASD, the sequence of step 150 may advantageously consist in expressing a third quantity of interest ASNm, in the form of a position on a graduated axis, relative to a quantity of standard interest ASNe, symbolized by position 100 on the graduated axis.
Il sera ainsi possible, lors de la séquence d'étapes 160, plus particulièrement lors de l'étape 162, de provoquer la restitution graphique conjointe desdites représentations graphiques ainsi produites via une interface homme-machine de sortie d'un système mettant en œuvre un procédé 100 selon l'invention, tel que, à titre d'exemple non limitatif, sous la forme, par exemple d'un diagramme de Kiviat, afin de fournir à un expérimentateur un indicateur graphique multiparamétrique I. Une telle restitution graphique conjointe peut en outre illustrer la matérialisation d'une aire définie par les différentes positions respectives des quantités d' intérêt normalisées sur les axes normés. Un tel premier exemple de restitution graphique conjointe, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, est présenté en figure 5 pour un sujet atteint d'un emphysème. Ainsi, ladite figure 5 exprime conjointement les représentations graphiques des première, deuxième, et troisième quantités d'intérêt DFm, ASD, et ASNm sous la forme d'une représentation graphique de type diagramme de Kiviat. L'aire, décrivant les positions conjointes des quantités d'intérêt DFm, ASD, et ASNm délimitée par un contour en pointillés, peut ainsi indiquer aisément l'état pathologique de la morphologie des composants Ci d'intérêt et/ou de la structure du parenchyme du lobe représentées sur chaque axe du diagramme au regard de l'aire, indiquée par le contour en trait plein, décrivant une morphologie de tels composants et une structure du parenchyme type chez un sujet sain. Il est ainsi plus aisé pour l'expérimentateur, de percevoir la distance ou l'écart entre l'état pathologique de la morphologie et/ou de la structure du parenchyme du lobe, décrit par l'aire délimitée en pointillés, d'un sujet examiné au regard d'une morphologie et/ou d'une structure du parenchyme dudit lobe chez un sujet sain. En l'espèce, selon l'exemple décrit par la figure 5, les composants Ci d'intérêt de type alvéole et/ou sac alvéolaire, présents dans une représentation numérique d'une coupe histologique d'un poumon, présentent des quantités d' intérêt DFm, ASD qui ont augmentées et une quantité d' intérêt ASNm qui a diminuée par rapport aux mêmes quantités d'intérêt étalon. It will thus be possible, during the sequence of steps 160, more particularly during step 162, to cause the joint graphical rendering of said graphical representations thus produced via a man-machine interface output from a system implementing a method 100 according to the invention, such as, by way of nonlimiting example, in the form, for example of a Kiviat diagram, in order to provide an experimenter with a multi-parameter graphical indicator I. Such a joint graphical restitution can besides illustrating the materialization of an area defined by the respective respective positions of the quantities of interest standardized on the standardized axes. Such a first example of joint graphical restitution, in the form of a Kiviat diagram, is presented in FIG. 5 for a subject suffering from emphysema. Thus, said FIG. 5 jointly expresses the graphic representations of the first, second, and third quantities of interest DFm, ASD, and ASNm in the form of a graphical representation of Kiviat diagram type. The area, describing the joint positions of the quantities of interest DFm, ASD, and ASNm delimited by a dotted outline, can thus easily indicate the pathological state of the morphology of the components Ci of interest and / or of the structure of the parenchyma of the lobe represented on each axis of the diagram with regard to the area, indicated by the outline in solid lines, describing a morphology of such components and a structure of the typical parenchyma in a healthy subject. It is thus easier for the experimenter, to perceive the distance or the difference between the pathological state of the morphology and / or the structure of the parenchyma of the lobe, described by the area delimited in dotted lines, of a subject examined with regard to a morphology and / or a structure of the parenchyma of said lobe in a healthy subject. In the present case, according to the example described in FIG. 5, the components Ci of interest of the alveolar and / or alveolar sac type, present in a digital representation of a histological section of a lung, present quantities of interest DFm, ASD which increased and an amount of interest ASNm which decreased compared to the same amounts of standard interest.
La figure 6 illustre un troisième exemple non limitatif de représentation graphique sous la forme d'un diagramme en barres d'un indicateur graphique multiparamétrique produit par un procédé conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalons respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème. A l'instar de la figure 4, la figure 6 exprime conjointement des représentations graphiques respectives des première, deuxième, troisième et quatrième quantités d'intérêt TD, ASD, DFm et ASNm sous la forme d'une représentation graphique de type diagramme en barres. Toutefois, la figure 6 présente des représentations graphiques respectives des première, deuxième, troisième et quatrième quantités d' intérêt TD, ASD, DFm et ASNm sous la forme d'écarts relatifs signés, de tels écarts consistant en des valeurs numériques positives ou négatives calculées à partir de la formule mathématique FIG. 6 illustrates a third nonlimiting example of graphical representation in the form of a bar diagram of a multiparametric graphical indicator produced by a method according to the invention, said indicator describing a plurality of estimated quantities of interest relating to a plurality of respective standards of interest on standardized axes, in a subject suffering from emphysema. Like FIG. 4, FIG. 6 jointly expresses respective graphic representations of the first, second, third and fourth quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm in the form of a graphical representation of the bar diagram type. . However, FIG. 6 presents respective graphic representations of the first, second, third and fourth quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm in the form of signed relative deviations, such deviations consisting of calculated positive or negative numerical values from the mathematical formula
. , . J-, Qlm—Qle survante pour chaque quantrte d rnteret QI : bm =——-, où Em consiste en la valeur de l'écart moyen estimé, Qlm consiste en la valeur de la quantité d' intérêt estimée chez un sujet examiné, Qle consiste en la valeur de la quantité d'intérêt étalon chez un sujet sain. . ,. J -, Qlm — Q survives for each QI interest: bm = ——-, where Em consists of the value of the estimated mean deviation, Qlm consists of the value of the quantity of interest estimated in a subject examined, Qle consists of the value of the quantity of standard interest in a healthy subject.
Selon ce troisième exemple, conformément à la figure 6, une telle séquence d'étape 150 peut consister à exprimer des écarts relatifs signés entre des première, deuxième, troisième et quatrième quantités d'intérêt TD, ASD, DFm et ASNm respectivement sous la forme de barres, par rapport à un horizon vertical ou horizontal nul décrit par un axe « 100% CTL ». De tels écarts peuvent ainsi représenter une diminution ou une augmentation relative ou normalisée desdites première, deuxième, troisième et quatrième quantités d' intérêt TD, ASD, DFm et ASNm, par rapport à des quantités d' intérêt respectives étalon. En l'espèce, pour un horizon vertical, une diminution d'une telle quantité d'intérêt est affichée sur la gauche tandis qu'une augmentation d'une telle quantité d'intérêt est affichée sur la droite . According to this third example, in accordance with FIG. 6, such a sequence of steps 150 can consist in expressing signed relative differences between first, second, third and fourth quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm respectively in the form bars, relative to a zero vertical or horizontal horizon described by an axis "100% CTL". Such deviations can thus represent a decrease or a relative or normalized increase in said first, second, third and fourth quantities of interest TD, ASD, DFm and ASNm, relative to respective quantities of standard interest. In this case, for a vertical horizon, a decrease in such an amount of interest is displayed on the left while an increase in such an amount of interest is displayed on the right.
Il sera ainsi possible, lors de la mise en œuvre de la séquence d'étapes 160, plus particulièrement l'étape 162, de provoquer la restitution graphique conjointe desdites représentations graphiques ainsi produites via une interface homme-machine de sortie d'un système mettant en œuvre un procédé 100 selon l'invention, sous la forme, par exemple, de diagrammes en barres, afin de fournir à un expérimentateur un indicateur graphique multiparamétrique I, présentant côte à côte les différentes barres.  It will thus be possible, during the implementation of the sequence of steps 160, more particularly step 162, to cause the joint graphical restitution of said graphical representations thus produced via a man-machine interface output from a system putting implementing a method 100 according to the invention, in the form, for example, of bar diagrams, in order to provide an experimenter with a multi-parameter graphical indicator I, presenting the different bars side by side.
La figure 7 illustre un quatrième exemple non limitatif de représentation graphique sous la forme d'un diagramme de Kiviat d'un indicateur graphique multiparamétrique I produit par un procédé 100 conforme à l'invention, ledit indicateur décrivant une pluralité de quantités d' intérêt estimées relatives à une pluralité de quantités d' intérêt étalon respectives sur des axes normés, chez un sujet atteint d'un emphysème. A l'instar de la figure 4, la figure 7 exprime conjointement des représentations graphiques respectives des première, deuxième et troisième quantités d'intérêt DFm, ASD, et ASNm sous la forme d'une représentation graphique de type diagramme de Kiviat. Toutefois, la figure 7 présente des représentations graphiques respectives des première, deuxième et troisième quantités d' intérêt DFm, ASD et ASNm sous la forme d'écarts absolus signés, de tels écarts consistant en des valeurs numériques positives ou négatives calculées à partir de la formule mathématique suivante pour chaque quantité d' intérêt QICTX, QICI et/ou QIL : FIG. 7 illustrates a fourth nonlimiting example of graphical representation in the form of a Kiviat diagram of a multiparametric graphical indicator I produced by a method 100 according to the invention, said indicator describing a plurality of estimated quantities of interest relating to a plurality of respective standard interest quantities on standardized axes, in a subject suffering from emphysema. Like FIG. 4, FIG. 7 jointly expresses respective graphic representations of the first, second and third quantities of interest DFm, ASD, and ASNm in the form of a graphical representation of the Kiviat diagram type. However, FIG. 7 presents respective graphic representations of the first, second and third quantities of interest DFm, ASD and ASNm in the form of signed absolute deviations, such deviations consisting of calculated positive or negative numerical values from the following mathematical formula for each quantity of interest QI CTX , QI CI and / or QI L :
0,1  0.1
0,5 0.5
1 1
où Em consiste en la valeur de l'écart moyen estimé, Qlm consiste en la valeur de la quantité d' intérêt estimée chez un sujet examiné, Qle consiste en la valeur de la quantité d'intérêt étalon chez un sujet sain. Un tel quatrième exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, s'avère particulièrement avantageux, puisqu'une telle représentation graphique permet à un expérimentateur d'aisément visualiser graphiquement toute différence significative entre des quantités d' intérêt QICTX, QICI et/ou QIL estimées et des quantités d' intérêt QI étalon, quand bien même celles-ci sont relativement proches. where Em consists of the value of the estimated mean deviation, Qlm consists of the value of the quantity of interest estimated in a subject examined, Qle consists of the value of the quantity of standard interest in a healthy subject. Such a fourth example of graphical representation, in the form of a Kiviat diagram, proves to be particularly advantageous, since such a graphical representation allows an experimenter to easily visualize graphically any significant difference between quantities of interest QI CTX , Estimated IQ CI and / or IQ L and quantities of standard IQ interest, even if these are relatively close.
Selon ce quatrième exemple, conformément à la figure 7, une telle séquence d'étape 150 peut consister à exprimer des écarts absolus déterminés entre des première, deuxième et troisième quantités d'intérêt moyennes DFm, ASD et ASNm et des première, deuxième et troisième quantités d' intérêt étalon respectives et correspondantes, respectivement sous la forme de positions sur des axes gradués. De tels écarts peuvent ainsi représenter une diminution ou une augmentation absolue et normalisée, en l'espèce selon trois valeurs croissantes prédéterminées « 0,1 », « 0,5 » et « 1 », desdites première, deuxième et troisième quantités d' intérêt DFm, ASD et ASNm, par rapport à des quantités d'intérêt respectives étalon. L'invention ne saurait toutefois être limitée aux valeurs prédéterminées des écarts Em. Avantageusement, les écarts ou lesdites quantités d' intérêt DFm, ASD et ASNm peuvent être respectivement exprimés par un indice caractérisant une diminution, une équivalence ou une augmentation par rapport à une quantité d'intérêt étalon, en l'espèce une telle équivalence à une quantité d' intérêt étalon est représentée sur chaque axe du diagramme, par la graduation « 0,5 » correspondante. Aussi, l'invention prévoit un seuil de tolérance paramétrable ou prédéterminé, par exemple plus ou moins dix pour cent autour de la valeur étalon pour déterminer ainsi une telle équivalence entre la quantité d' intérêt estimée et la quantité étalon correspondante. De la même manière, l'invention prévoit qu'en deçà d'un tel seuil, ladite quantité d'intérêt soit considérée comme inférieure, valeur « 0,1 », ou supérieure, valeur « 1 », à ladite quantité d'intérêt étalon. Afin de visualiser graphiquement une différence jugée significative par l'expérimentateur, un tel quatrième exemple de représentation graphique, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, peut avantageusement être agencée pour afficher une augmentation ou une diminution pour chaque quantité d' intérêt QIci, QICTX, QIL estimée par rapport à une quantité d' intérêt étalon si et seulement si ladite quantité d' intérêt QIci, QICTX, QIL est supérieure ou inférieure à un seuil paramétrable. According to this fourth example, in accordance with FIG. 7, such a sequence of steps 150 may consist in expressing determined absolute differences between first, second and third average quantities of interest DFm, ASD and ASNm and of the first, second and third respective and corresponding standard interest quantities, respectively in the form of positions on graduated axes. Such deviations can thus represent an absolute and normalized decrease or increase, in this case according to three predetermined increasing values “0.1”, “0.5” and “1”, of said first, second and third quantities of interest. DFm, ASD and ASNm, in relation to the respective standard quantities of interest. The invention cannot however be limited to the predetermined values of the Em deviations. Advantageously, the deviations or the said quantities of interest DFm, ASD and ASNm can be respectively expressed by an index characterizing a decrease, an equivalence or an increase compared to a quantity of standard interest, in this case such an equivalence to a quantity of standard interest is represented on each axis of the diagram, by the corresponding graduation "0.5". Also, the invention provides a configurable or predetermined tolerance threshold, for example plus or minus ten percent around the standard value to thereby determine such equivalence between the estimated quantity of interest and the corresponding standard quantity. Similarly, the invention provides that below such a threshold, said quantity of interest is considered to be lower, value "0.1", or greater, value "1", than said quantity of interest standard. In order to graphically visualize a difference considered significant by the experimenter, such a fourth example of graphical representation, in the form of a Kiviat diagram, can advantageously be arranged to display an increase or a decrease for each quantity of interest QIci, IQ CTX , QI L estimated with respect to a quantity of standard interest if and only if said quantity of interest QIci, QI CTX , QI L is greater or less than a configurable threshold.
En l'espèce, conformément à la figure 7, nous pouvons constater une diminution de la troisième quantité d' intérêt ASNm, ledit écart en lien avec ladite troisième quantité d'intérêt étant égale à « 0,1 ». Il sera ainsi possible, lors de la séquence d'étapes 160, plus particulièrement l'étape 162, de provoquer la restitution graphique conjointe desdites représentations graphiques ainsi produites via une interface homme- machine de sortie d'un système mettant en œuvre un procédé 100 selon l'invention, tel que, à titre d'exemple non limitatif, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, afin de fournir à un expérimentateur un indicateur graphique multiparamétrique I . Le diagramme de Kiviat présenté, en lien avec la figure 7, décrit ainsi directement une diminution de la quantité d' intérêt ASNm, une diminution d'une telle quantité d'intérêt étant affichée sur la graduation « 0,1 » de l'axe correspondant, tandis que les augmentations des quantités d' intérêt DFm, ASD sont affichées sur la graduation « 1 » de l'axe correspondant. In this case, in accordance with Figure 7, we can see a decrease in the third amount of ASNm interest, said difference in connection with said third amount of interest being equal to "0.1". It will thus be possible, during the sequence of steps 160, more particularly step 162, to cause the joint graphic restitution of said representations graphics thus produced via a man-machine interface output from a system implementing a method 100 according to the invention, such as, by way of nonlimiting example, in the form of a Kiviat diagram, in order to provide to an experimenter a multi-parameter graphical indicator I. The Kiviat diagram presented, in connection with FIG. 7, thus directly describes a decrease in the amount of interest ASNm, a decrease in such an amount of interest being displayed on the graduation "0.1" of the axis corresponding, while the increases in the quantities of interest DFm, ASD are displayed on the graduation "1" of the corresponding axis.
Une telle restitution graphique conjointe peut en outre illustrer la matérialisation d'une aire définie par les différentes positions respectives des quantités d'intérêt normalisées sur les axes normés. Un tel premier exemple de restitution graphique conjointe, sous la forme d'un diagramme de Kiviat, est présenté en figure 5 pour un sujet atteint d'un emphysème. A l'instar de la figure 5, l'aire, décrivant les positions conjointes des quantités d' intérêt DFm, ASD et ASNm, délimitée par un contour en pointillés, peut ainsi indiquer aisément l'état pathologique de la morphologie des composants Ci d'intérêt et/ou de la structure du parenchyme du lobe L représentées sur chaque axe du diagramme au regard de l'aire, indiquée par le contour en trait plein, décrivant une morphologie type de tels composants chez un sujet sain .  Such a joint graphic reproduction can also illustrate the materialization of an area defined by the respective respective positions of the normalized quantities of interest on the normalized axes. Such a first example of joint graphical restitution, in the form of a Kiviat diagram, is presented in FIG. 5 for a subject suffering from emphysema. Like Figure 5, the area, describing the joint positions of the quantities of interest DFm, ASD and ASNm, delimited by a dotted outline, can thus easily indicate the pathological state of the morphology of the components Ci d interest and / or structure of the parenchyma of lobe L represented on each axis of the diagram with regard to the area, indicated by the outline in solid lines, describing a typical morphology of such components in a healthy subject.
L'utilisation d'un tel diagramme de Kiviat permet, en outre, d'opposer directement des quantités d'intérêt QIci, QICTX, QIL censées être corrélées entre elles. En effet, il est connu qu'une pathologie telle que l'emphysème peut induire une destruction totale ou partielle des alvéoles. Ainsi, la production d'un indicateur graphique multiparamétrique I sous la forme d'un diagramme de Kiviat permet de visuellement mettre en évidence une augmentation du diamètre de féret DFm des composants Ci de type alvéole ainsi que de la structure du parenchyme du lobe traduisant une destruction totale ou partielle desdites alvéoles respectivement décrites, en lien avec la figure 7, par la densité du lobe ASNm et le taux de vide du lobe ASD. The use of such a Kiviat diagram also makes it possible to directly oppose quantities of interest QIci, QICT X , QIL supposed to be correlated with one another. In Indeed, it is known that a pathology such as emphysema can induce total or partial destruction of the alveoli. Thus, the production of a multiparametric graphical indicator I in the form of a Kiviat diagram makes it possible to visually highlight an increase in the diameter of the ferret DFm of the components Ci of the alveolus type as well as of the structure of the parenchyma of the lobe translating a total or partial destruction of said cells respectively described, in connection with FIG. 7, by the density of the ASNm lobe and the void rate of the ASD lobe.
A ce titre, la séquence d'étapes 160 d'un procédé 100 conforme à l'invention peut comporter une étape 162 pour provoquer la restitution ou sortie graphique d'un indicateur graphique multiparamétrique I conforme à l'invention par une interface homme-machine adaptée, par exemple un écran d'ordinateur, coopérant avec l'objet électronique mettant en œuvre ledit procédé 100. En variante ou en complément, une telle restitution ou sortie peut être écrite, via un périphérique de sortie de type imprimante ou encore sonore via un périphérique de sortie de type haut-parleur. As such, the sequence of steps 160 of a method 100 according to the invention may include a step 162 to cause the rendering or graphic output of a multiparametric graphic indicator I according to the invention by a man-machine interface adapted, for example a computer screen, cooperating with the electronic object implementing said method 100. As a variant or in addition, such restitution or output can be written, via an output device of the printer type or even sound via a speaker-type output device.
En variante ou en complément de l'étape 162, la séquence d'étapes 160 d'un procédé 100 pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I selon l'invention peut comporter une ou plusieurs étapes 161, 163, 164, 165 pour provoquer une restitution graphique respectivement de représentations numériques de type RDI, MRI telles que les représentations RDIa, RDIb, MRIa, MRIb et des quantités d' intérêt QIci, QICTX, QIL estimées sous la forme de cartes. De telles cartes peuvent être restituées graphiquement au moyen d'un périphérique de sortie identique ou distinct de celui délivrant l'indicateur graphique multiparamétrique I précédemment élaboré, quantité d'intérêt par quantité d'intérêt lors de la mise en œuvre de la séquence d'étapes 120. As a variant or in addition to step 162, the sequence of steps 160 of a method 100 for producing a multiparametric graphical indicator I according to the invention may include one or more steps 161, 163, 164, 165 to cause restitution graph respectively of digital representations of type RDI, MRI such as the representations RDIa, RDIb, MRIa, MRIb and quantities of interest QIci, QI CTX , QI L estimated in the form of maps. Such cards can be graphically restored by means of an output device identical or distinct from that delivering the multiparametric graphical indicator I previously developed, quantity of interest by quantity of interest during the implementation of the sequence of steps 120.
De cette manière, l'utilisateur d'un objet électronique adapté pour mettre en œuvre un procédé conforme à l'invention tel que le procédé 100, dispose d'une pluralité d'informations objectives, reproductibles et instantanées aidant à diagnostiquer une pathologie telle qu'un emphysème. L'ensemble des étapes 161 à 165 constituent ainsi une séquence d'étapes 160, destinées à restituer à l'utilisateur un indicateur graphique multiparamétrique I, une ou plusieurs quantités d'intérêt QIci, QICTX, QIL estimées, voire une ou plusieurs cartes, en l'espèce, une ou plusieurs représentations numériques parmi les représentations numériques RDIa, RDIb, MRIa, MRIb évoquées précédemment. In this way, the user of an electronic object suitable for implementing a method according to the invention such as method 100, has a plurality of objective, reproducible and instantaneous information helping to diagnose a pathology such as 'emphysema. The set of steps 161 to 165 thus constitute a sequence of steps 160, intended to restore to the user a multi-parameter graphical indicator I, one or more quantities of interest QIci, QI CTX , QI L estimated, or even one or more cards, in this case, one or more digital representations among the digital representations RDIa, RDIb, MRIa, MRIb mentioned above.
Alternativement, en lieu et place de la mise en œuvre des séquences d'étapes 120 et/ou 140, l'invention prévoit la mise en œuvre d'une séquence d'étapes 130 d'un procédé 100 selon l'invention. Une telle séquence comporte une étape de sélection 131 d'un composant Ci particulier parmi ceux présents dans une représentation numérique RDi, MRI d'une coupe histologique. Une telle sélection implique une intervention humaine via une interface homme-machine adaptée d'un utilisateur en lieu et place d'un « filtrage » automatique prédéterminé ou paramétré pour un type de composants CTx donné. Une telle intervention d'un utilisateur peut consister à sélectionner un composant Ci dans une représentation numérique RDI, MRI ou encore directement dans une structure de données associée audit composant Ci, via tout type d'interface homme-machine, telle que à titre d'exemples non limitatifs un écran, un clavier, un dispositif de pointage ou encore un écran tactile. L'invention prévoit dans ce cas, que les quantités d' intérêt QIci puissent être comparées aux quantités d'intérêt étalon correspondantes chez un sujet sain, ou en variante aux quantités d' intérêts moyennes QICTX estimées chez ce même sujet pour l'ensemble des composants Ci associés au même type de composants que le composant Ci sélectionné. Par ailleurs, l'invention prévoit qu'une ou plusieurs étapes de restitution graphique 163 ou 164 d'un procédé 100 conforme à l'invention puissent consister en outre à affecter, aux pixels associés à un composant Ci d'intérêt, une couleur et/ou une valeur déterminée exprimant un accroissement ou une diminution significative au regard de la morphologie moyenne des autres composants Ci d'un même type . Alternatively, instead of implementing the sequences of steps 120 and / or 140, the invention provides for the implementation of a sequence of steps 130 of a method 100 according to the invention. Such a sequence includes a step 131 for selecting a particular component Ci from those present in a digital representation RDi, MRI of a histological section. Such a selection implies human intervention via a human-machine interface adapted from a user in place of an automatic "filtering" predetermined or configured for a given type of CTx components. Such intervention by a user can consist in selecting a component Ci in a digital representation RDI, MRI or even directly in a data structure associated with said component Ci, via any type of human-machine interface, such as, by way of nonlimiting examples, a screen, a keyboard, a pointing device or even a touch screen. In this case, the invention provides that the quantities of interest QIci can be compared to the quantities of corresponding standard interest in a healthy subject, or as a variant to the quantities of average interest QICT X estimated in this same subject for the whole Ci components associated with the same type of components as the selected Ci component. Furthermore, the invention provides that one or more graphic rendering steps 163 or 164 of a method 100 according to the invention may also consist in assigning, to the pixels associated with a component Ci of interest, a color and / or a determined value expressing a significant increase or decrease with regard to the average morphology of the other components Ci of the same type.
L' invention a été notamment décrite en lien avec l'analyse d'un lobe pulmonaire de souris. Toutefois, elle ne saurait être limitée à ce seul exemple de réalisation et/ou d'application. D'autres modifications peuvent être envisagées sans sortir du cadre de la présente invention pour adapter, en variante ou en complément, le procédé pour produire un indicateur graphique multiparamétrique chez l'humain ou un autre animal, voire à un organe présentant des similarités anatomiques avec le poumon. The invention has in particular been described in connection with the analysis of a pulmonary lobe of mice. However, it cannot be limited to this single example of implementation and / or application. Other modifications can be envisaged without departing from the scope of the present invention in order to adapt, as a variant or in addition, the method for producing a multi-parameter graphical indicator in humans or another animal, or even to an organ having anatomical similarities with lung.
Par ailleurs, l'invention ne saurait se limiter aux seules représentations graphiques sous la forme de diagrammes en barres et/ou de diagrammes de Kiviat précédemment décrites, dont les quantités d'intérêt sont notamment exprimées en fonction de quantité d' intérêt étalon. En variante, d'autres représentations adaptées pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I auraient pu être employées. Furthermore, the invention cannot be limited to graphic representations in the form of bar diagrams and / or Kiviat diagrams previously described, the quantities of interest of which are expressed in particular as a function of the quantity of standard interest. Alternatively, other representations suitable for producing a multi-parameter graphical indicator I could have been used.
L' invention ne saurait se limiter aux seules représentations graphiques sous la forme de diagrammes en barres et/ou de diagrammes de Kiviat dont les quantités d'intérêt sont notamment exprimées en fonction de quantité d'intérêt étalon, d'autres représentations graphiques ainsi que d'autres quantités d'intérêt auraient pu être choisies en variante desdites représentations graphiques, indépendamment de celles présentées en lien avec les figures 4 à 7, pour produire un indicateur graphique multiparamétrique I .  The invention cannot be limited to graphic representations in the form of bar diagrams and / or Kiviat diagrams, the quantities of interest of which are expressed in particular as a function of standard quantity of interest, other graphic representations as well as other quantities of interest could have been chosen as a variant of said graphical representations, independently of those presented in connection with FIGS. 4 to 7, to produce a multiparametric graphical indicator I.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé (100) pour produire un indicateur graphique multiparamétrique (I) relatif à un remodelage de l'épithélium alvéolaire humain ou animal à partir d'une représentation numérique (RDI, MRI) d'une coupe histologique d'un lobe (L) pulmonaire, une telle représentation numérique (RDI, MRI) consistant en un tableau d'un nombre déterminé de pixels (RDI(i,j), MRI(i,j)), ces derniers décrivant un ou plusieurs composants (Ci) de formes annulaires au sein du parenchyme dudit lobe, chacun desdits un ou plusieurs composants (Ci) présentant une paroi (CWi) enceignant une lumière (CLi) , ledit procédé (100) étant mis en œuvre par une unité de traitement d'un système d'analyse histologique, ledit système comportant en outre une interface homme-machine de sortie et une mémoire de données, caractérisé en ce que ledit procédé (100) comporte : 1. Method (100) for producing a multi-parameter graphical indicator (I) relating to a remodeling of the human or animal alveolar epithelium from a digital representation (RDI, MRI) of a histological section of a lobe (L ) pulmonary, such a digital representation (RDI, MRI) consisting of an array of a determined number of pixels (RDI (i, j), MRI (i, j)), the latter describing one or more components (Ci) of annular forms within the parenchyma of said lobe, each of said one or more components (Ci) having a wall (CWi) surrounding a light (CLi), said method (100) being implemented by a processing unit of a system histological analysis, said system further comprising a man-machine output interface and a data memory, characterized in that said method (100) comprises:
- une étape (112) pour estimer une quantité d'intérêt (QIci) relative à la morphologie de chaque composant (Ci) identifié dans la représentation numérique (RDI, MRI) de la coupe histologique, ladite quantité d'intérêt appartenant à un ensemble de quantités d'intérêt comprenant :  a step (112) for estimating an amount of interest (QIci) relating to the morphology of each component (Ci) identified in the digital representation (RDI, MRI) of the histological section, said amount of interest belonging to a set interest amounts including:
i. le diamètre de Féret (DFi) du contour extérieur (CWOCi) de la paroi (CWi) d'un composant (Ci ) ; ii. une distance moyenne (CWWi) séparant ledit contour extérieur (CWOCi) du contour intérieur (CWICi) , décrivant une épaisseur moyenne de la paroi (CWi) d'un composant (Ci) ; i. the diameter of Feret (DFi) of the external contour (CWOCi) of the wall (CWi) of a component (Ci); ii. an average distance (CWWi) separating said external contour (CWOCi) from the internal contour (CWICi), describing an average thickness of the wall (CWi) of a component (Ci);
iii. l'aire (ICAi) décrite par ledit contour intérieur (CWICi) d'un composant (Ci), décrivant l'aire de la lumière (CLi) de ce dernier ; iii. the area (ICAi) described by said interior contour (CWICi) of a component (Ci), describing the area of light (CLi) of the latter;
iv. l'aire (OCAi) décrite par ledit contour extérieur (CWOCi) d'un composant (Ci), décrivant l'aire totale couverte par ce dernier ;  iv. the area (OCAi) described by said external contour (CWOCi) of a component (Ci), describing the total area covered by the latter;
une étape (140) pour estimer une quantité d' intérêt (QIL) relative à la structure du parenchyme du lobe (L) , ladite quantité d' intérêt appartenant à un ensemble de quantités d' intérêt comprenant : a step (140) for estimating an amount of interest (IQ L ) relating to the structure of the lobe parenchyma (L), said amount of interest belonging to a set of amounts of interest comprising:
i. une densité de lobe (ASNm) , correspondant à un rapport entre un nombre de composants (Ci) identifiés dans la représentation numérique (RDI, MRI) de la coupe histologique et l'aire (OCAL) du lobe (L) ; i. a lobe density (ASNm), corresponding to a ratio between a number of components (Ci) identified in the digital representation (RDI, MRI) of the histological section and the area (OCA L) of the lobe (L);
ii. un taux de vide du lobe (ASD) , correspondant à un rapport entre la somme des aires des lumières (ICAi) respectives des composants (Ci) identifiés dans la représentation numérique (RDI, MRI) et l'aire (OCAL) du lobe (L) ; iii. un taux de parenchyme (TD) , correspondant à l'aire décrite par le parenchyme par rapport à l'aire (OCAL) du lobe (L) ;ii. a lobe void rate (ASD), corresponding to a ratio between the sum of the areas of the respective lights (ICAi) of the components (Ci) identified in the digital representation (RDI, MRI) and the area (OCA L) of the lobe (L); iii. a parenchyma level (TD), corresponding to the area described by the parenchyma relative to the area (OCA L) of the lobe (L);
— une étape (150) pour produire, par quantité d'intérêt (QIci, QICTX, QIL) estimée, une représentation graphique de celle-ci relative à une quantité d' intérêt étalon ; - a step (150) for producing, by quantity of interest (QIci, QI CTX , QI L ) estimated, a graphic representation of the latter relating to a quantity of standard interest;
— une étape (160) pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d'intérêt (QIci, A step (160) for causing the joint graphic restitution of the graphic representations of said quantities of interest (QIci,
QICTX, QIL) relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives et préalablement produites, par l'interface homme-machine de sortie du système . IQ CTX , IQ L ) relating to the quantities of respective standard interest and previously produced, by the human-machine interface output of the system.
2. Procédé (100) selon la revendication précédente, pour lequel l'étape (112, 141) pour estimer une quantité d' intérêt (QIci, QIL) relative à la morphologie d'un composant (Ci) et/ou à la structure du parenchyme du lobe (L) comporte une étape subséquente (114, 142) pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque composant (Ci) et/ou au lobe (L) , ladite structure de données comportant un champ pour enregistrer la valeur de la quantité d'intérêt (QIci, QIL) estimée. 2. Method (100) according to the preceding claim, for which the step (112, 141) for estimating an amount of interest (QIci, QI L ) relating to the morphology of a component (Ci) and / or to the structure of the parenchyma of the lobe (L) comprises a subsequent step (114, 142) for writing, in the data memory, a data structure associated with each component (Ci) and / or with the lobe (L), said data structure including a field to record the value of the quantity of interest (QIci, QI L ) estimated.
3. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, comportant une étape (113) pour caractériser un type (CTi) de composant (Ci) , identifié dans la représentation numérique (RDI, MRI ) de la coupe histologique à partir de la valeur d'une des quantités d'intérêt ( Q I ci ) estimées, l'étape (114) pour inscrire, dans la mémoire de données, une structure de données associée à chaque quantité d' intérêt estimée relative à la morphologie d'un composant (Ci), consiste à inscrire dans un champ de ladite structure de données une valeur caractérisant un type (CTi) de composant (Ci) déterminé. 3. Method according to any one of the preceding claims, comprising a step (113) for characterizing a type (CTi) of component (Ci), identified in the digital representation (RDI, MRI) of the histological section from the value of one of the estimated quantities of interest (QI ci), step (114) for writing into the data memory a data structure associated with each quantity of estimated interest relating to the morphology of a component (Ci), consists in registering in a field of said data structure a value characterizing a type (CTi) of component (Ci) determined.
4. Procédé selon la revendication précédente, pour lequel, lorsqu'une quantité d'intérêt ( Q I ci ) estimée relative à la morphologie d'un composant consiste en le diamètre de Féret (DFi) du contour extérieur (CWOCi) de la paroi (CWi) dudit composant (Ci), l'étape (113) pour caractériser un type de composant (Ci) comporte une opération (1131) de comparaison de la valeur dudit diamètre de Féret (DFi) estimée à un seuil de diamètre haut (DFh) et/ou un seuil de diamètre bas (DFb) . 4. Method according to the preceding claim, for which, when an estimated quantity of interest (QI ci) relating to the morphology of a component consists of the Feret diameter (DFi) of the external contour (CWOCi) of the wall ( CWi) of said component (Ci), step (113) for characterizing a type of component (Ci) comprises an operation (1131) of comparing the value of said diameter of Feret (DFi) estimated at a threshold of high diameter (DFh ) and / or a low diameter threshold (DFb).
5. Procédé selon la revendication 3, pour lequel, lorsqu'une quantité d'intérêt ( Q I ci ) estimée relative à la morphologie d'un composant consiste en l'épaisseur moyenne (CWWi) de la paroi (CWi) du composant (Ci), l'étape (113) pour caractériser un type (CTi) de composant (Ci) comporte une opération (1132) de comparaison de la valeur de ladite épaisseur moyenne à un seuil d'épaisseur haut (CWWh) et/ou un seuil d'épaisseur bas (CWWb) prédéterminés . 5. Method according to claim 3, for which, when an estimated quantity of interest (QI ci) relating to the morphology of a component consists of the average thickness (CWWi) of the wall (CWi) of the component (Ci ), step (113) for characterizing a type (CTi) of component (Ci) comprises an operation (1132) of comparing the value of said average thickness with a high thickness threshold (CWWh) and / or a threshold predetermined low thickness (CWWb).
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, pour lequel l'étape (150) pour produire, par quantité d'intérêt (QIci, QIL) estimée, une représentation graphique de celle-ci relative à une quantité d'intérêt étalon et/ou l'étape (160) pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d'intérêt relatives aux quantités d'intérêt étalon ne sont mises en œuvre que pour un type (CTi) de composant (Ci) caractérisé déterminé (CTx) . 6. Method according to any one of claims 3 to 5, for which the step (150) for producing, by quantity of interest (QIci, QI L ) estimated, a graphic representation of the latter relating to a quantity d standard interest and / or the step (160) for causing the joint graphic restitution of the graphic representations of said quantities of interest relating to the quantities of standard interest are only implemented for a type (CTi) of component (Ci) characterized determined (CTx).
7. Procédé selon la revendication précédente, pour lequel le type (CTi) de composant (Ci) caractérisé déterminé est une alvéole pulmonaire et/ou un sac alvéolaire (CTx) . 7. Method according to the preceding claim, for which the type (CTi) of component (Ci) characterized determined is a pulmonary alveolus and / or an alveolar bag (CTx).
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, pour lequel l'étape (160) pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d' intérêt (QIci, QIL) relatives aux quantités d'intérêt étalon respectives, préalablement produites par l'interface homme-machine de sortie du système, consiste en l'affichage par cette dernière d'un diagramme de Kiviat, décrivant au moins trois représentations graphiques de quantités d' intérêt relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives sur des axes normés . 8. Method according to any one of the preceding claims, for which the step (160) for causing the joint graphical restitution of the graphical representations of said quantities of interest (QIci, QI L ) relating to the quantities of respective standard interest, beforehand produced by the system's human-machine output interface, consists of the latter's display of a Kiviat diagram, describing at least three graphical representations of quantities of interest relative to the quantities of respective standard interest on axes standardized.
9. Procédé selon l'une quelconque des revendications9. Method according to any one of the claims
1 à 8, pour lequel l'étape (160) pour provoquer la restitution graphique conjointe des représentations graphiques desdites quantités d' intérêt relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives, préalablement produites par l'interface homme-machine de sortie du système, consiste en l'affichage par cette dernière d'un diagramme en barres, décrivant les représentations graphiques de quantités d' intérêt (QIci, QIL) relatives aux quantités d' intérêt étalon respectives par des barres normées. 1 to 8, for which the step (160) for causing the joint graphic rendering of the graphical representations of said quantities of interest relating to the quantities of respective standard interest, previously produced by the human-machine interface output of the system, consists in the display by the latter of a bar diagram, describing the graphical representations of quantities of interest (QIci, QI L ) relating to the quantities of respective standard interest by standardized bars.
10. Procédé selon la revendication 8 ou la revendication 9, pour lequel la normalisation d'un axe ou d'une barre consiste à exprimer la valeur d'une quantité d'intérêt (QIci, QIL) estimée en pourcentage de la valeur de la quantité d' intérêt étalon associée. 10. The method of claim 8 or claim 9, for which the normalization of an axis or a bar consists in expressing the value of an amount of interest (QIci, QI L ) estimated as a percentage of the value of the amount of associated standard interest.
11. Procédé selon la revendication 9 ou la revendication 10, pour lequel la normalisation d'un axe ou d'une barre consiste à exprimer la valeur d'une quantité d'intérêt (QIci, QIL) estimée relativement à la valeur de la quantité d' intérêt étalon associée sous la forme de trois valeurs prédéterminées décrivant respectivement des valeurs de quantité d' intérêt (QIci, QIL) estimées sensiblement inférieures, proches ou supérieures aux valeurs des quantités d' intérêt étalon associées . 11. Method according to claim 9 or claim 10, for which the normalization of an axis or a bar consists in expressing the value of an amount of interest (QIci, QI L ) estimated relative to the value of the quantity of standard interest associated in the form of three predetermined values respectively describing values of quantity of interest (QIci, QI L ) estimated to be substantially lower, close to or greater than the values of the quantities of standard reference interest.
12. Objet électronique d'un système d'analyse histologique, ledit objet électronique comportant une unité de traitement et coopérant avec une interface homme-machine de sortie et avec une mémoire de données et caractérisée en ce que ladite mémoire de données comporte : 12. Electronic object of a histological analysis system, said electronic object comprising a processing unit and cooperating with an output human-machine interface and with a data memory and characterized in that said data memory comprises:
une représentation numérique (RDI, MRI) d'une coupe histologique d'un organe humain ou animal ;  a digital representation (RDI, MRI) of a histological section of a human or animal organ;
- des instructions exécutables ou interprétables par l'unité de traitement dont l'interprétation ou l'exécution desdites instructions par ladite unité de traitement provoque la mise en œuvre d'un procédé (100) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.  - instructions executable or interpretable by the processing unit, the interpretation or execution of said instructions by said processing unit causes the implementation of a method (100) according to any one of claims 1 to 11.
13. Système d'analyse histologique comportant un objet électronique selon la revendication précédente et une interface homme-machine de sortie apte à restituer à un utilisateur un indicateur graphique multiparamétrique (I) selon un procédé (100) conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 11 et mis en œuvre par ledit objet électronique. 13. Histological analysis system comprising an electronic object according to the preceding claim and a man-machine output interface capable of restoring to a user a multi-parameter graphical indicator (I) according to a method (100) according to any one of the claims 1 to 11 and implemented by said electronic object.
14. Produit programme d'ordinateur comportant une ou plusieurs instructions interprétables ou exécutables par une unité de traitement d'un objet électronique conforme à la revendication 12, caractérisé en ce que l'interprétation ou l'exécution desdites instructions par ladite unité de traitement provoque la mise en œuvre d'un procédé (100) selon l'une quelconque des revendications 1 à 11. 14. Product computer program comprising one or more instructions interpretable or executable by a processing unit of an electronic object according to claim 12, characterized in that the interpretation or execution of said instructions by said unit processing causes the implementation of a method (100) according to any one of claims 1 to 11.
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