EP3746563A1 - System for exposure to a product in the form of an aerosol and method for evaluating the inegrity of a container by means of such a system - Google Patents

System for exposure to a product in the form of an aerosol and method for evaluating the inegrity of a container by means of such a system

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Publication number
EP3746563A1
EP3746563A1 EP19701528.2A EP19701528A EP3746563A1 EP 3746563 A1 EP3746563 A1 EP 3746563A1 EP 19701528 A EP19701528 A EP 19701528A EP 3746563 A1 EP3746563 A1 EP 3746563A1
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EP
European Patent Office
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aerosol
product
container
exposure
microorganisms
Prior art date
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Pending
Application number
EP19701528.2A
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German (de)
French (fr)
Inventor
Alexandre MURA
Anja Fritsch
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Confarma France SARL
Original Assignee
Confarma France SARL
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Publication date
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Priority claimed from FR1850663A external-priority patent/FR3077300A1/en
Application filed by Confarma France SARL filed Critical Confarma France SARL
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Pending legal-status Critical Current

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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/22—Testing for sterility conditions
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    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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    • A61L2/26—Accessories or devices or components used for biocidal treatment
    • A61L2/28—Devices for testing the effectiveness or completeness of sterilisation, e.g. indicators which change colour
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    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
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    • B01J13/0095—Preparation of aerosols
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    • B01J19/0006—Controlling or regulating processes
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    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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    • B01L1/00—Enclosures; Chambers
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    • G—PHYSICS
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    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/0078—Testing material properties on manufactured objects
    • G01N33/0081—Containers; Packages; Bottles

Definitions

  • Aerosol product exposure system and method for evaluating the integrity of a container using such a system Aerosol product exposure system and method for evaluating the integrity of a container using such a system
  • the invention relates to a system for exposure to a product in the form of an aerosol, such as an aerosol of microorganisms. Such a system is particularly useful for testing the integrity of containers, such as packages.
  • the invention therefore also relates to a method for evaluating the integrity of a container by means of such an exposure system.
  • Such a system can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition.
  • the subject of the invention is also a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of the exposure system according to the invention.
  • Packaging integrity plays a key role in maintaining the sterility of packaged products.
  • the integrity defects are not necessarily detectable to the naked eye. This is the case of microcracks or scratches of glass containers. Other defects may be masked by a subsequent crimping operation, or on the contrary be due to poor crimping.
  • the sealing zones are frequently involved.
  • the integrity of packaging must be guaranteed to maintain the sterility and quality of the products they contain throughout their shelf life. conservation, and more generally for the safety of the product and the consumer.
  • CCIT Contassembly Integrity Testing
  • numerous tests of integrity of the packaging (“Container Closure Integrity Testing” or “CCIT”) have been developed to make it possible to easily check the sealing zones of the packaging or containers, and to validate the sterility of the products. that they contain.
  • CCIT method should evaluate the ability of a closure system of a container to maintain a sterile barrier against potential contaminants, such as microorganisms, reactive gases or other harmful substances. .
  • Microbial Ingress Test is particularly known. This test is suitable for any container containment system that can withstand changes immersion and pressure.
  • the test container is immersed in a broth containing one or more test microorganisms, such as Brevundimonas diminuta, Serratia marcescens, Escherichia coli.
  • the test can be performed in static mode, where no pressure or vacuum is applied, or in dynamic mode, where pressure and vacuum are applied (to simulate air transport of the product).
  • the main test factors are bacterial size and motility, differential pressure, challenge media, exposure time and viable number of microorganisms in the challenge media.
  • the dye leak test (“Dye Ingress Test”) is also widespread.
  • the test container is immersed in a dye solution (and in particular in a methylene blue solution) and a pressure and a vacuum are applied.
  • the container is then inspected visually or spectrophotometrically for any traces of dye in the container.
  • Key factors for this test include differential pressure, dye compatibility with product, liquid viscosity and surface tension, inspector training and experience (for visual inspection), and assay sensitivity (spectrophotometry). ).
  • the Mass Extraction Assay can be used to detect leaks in non-porous, rigid or flexible packages.
  • the test is performed by placing the test container inside a test chamber which is pneumatically connected to a mass extraction leak test system equipped with a vacuum generator. A predetermined vacuum level is maintained in the chamber for a predetermined time. A series of evacuation cycles is performed, each cycle being designed to identify the smallest leak rates. After each cycle, the test system is isolated from the vacuum source and the measurements of the absolute pressure, the rate of pressure decrease and / or the mass flow rate of the gas are recorded. Readings above predetermined limits established by negative controls indicate leakage from the container. At the end of these leakage vacuum cycles, a final vacuum is established. The mass flow rate is measured with all the flow of the test chamber directed through the mass flow sensor. A mass flow rate greater than a predetermined limit established by negative controls indicates leakage from the vessel. Such tests are however heavy to implement and require expensive equipment.
  • the inventors have developed a device for projecting a product, such as a solution containing microorganisms, in the form of an aerosol inside an enclosure, in which the container has been previously placed or packaging to test.
  • the aerosol spraying form makes it possible to diffuse very high concentrations of the product inside the enclosure and thus to reach an optimum concentration of said product on the surface of the container.
  • the device according to the invention is particularly useful for performing microbial integrity tests.
  • the device according to the invention makes it possible to project an aerosol of microorganism solution at concentrations such that it is possible to reach microorganism concentrations of up to 10 6 CLU / cm 2 on the surface of the container to be tested. .
  • the device according to the invention makes it possible to test the integrity of all kinds of packaging, and in particular flexible packaging such as blood bags or other, rigid packaging such as vials, cartridges, pre-filled syringes, etc.
  • Such a device can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition. For this, it suffices to spray said aerosolized composition into the chamber in which a source of microorganisms was previously placed, and then to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms.
  • the present application therefore proposes a system of exposure to a product in the form of an aerosol comprising
  • a device for diffusing a product in the form of an aerosol comprising a source of spray product in the form of an aerosol, connected to an aerosol generator, the said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to eliminate at least partially the moisture of the product in aerosol form;
  • At least one supply duct intended to bring the product in the form of an aerosol of the diffusion device into the exposure chamber.
  • the application also proposes a method for evaluating the integrity of a container by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing a suspension of microorganisms in the form of aerosol comprising a source of said microorganism suspension connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove moisture from the aerosolized suspension of microorganisms; and at least one conduit feed device for supplying the suspension of microorganisms in the form of an aerosol into the exposure chamber, comprising the successive steps according to which:
  • an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the container;
  • the application also proposes a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing the product of interest under aerosol form comprising a source of the product of interest connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove the moisture of the product of interest in aerosol form; and at least one feed conduit for supplying the product of interest as an aerosol to the exposure chamber, the method comprising the steps of:
  • the invention also relates to the use of the aerosol exposure system according to the invention for testing the integrity of a package and / or the antimicrobial activity of a product of interest. Brief description of the figure
  • Figure 1 schematically shows an aerosol exposure system according to an exemplary embodiment of the invention.
  • the inventors have succeeded in developing an aerosolized product exposure system in which product moisture is at least partially reduced prior to spraying into the exposure chamber.
  • the aerosol product exposure system is mainly characterized by (i) an exposure chamber, intended to receive a product in the form of an aerosol and the test container or a source of microorganisms. (ii) an aerosol dispensing device comprising a source of aerosol sprays connected to an aerosol generator which cooperates with a desiccator and (iii) one or more supply ducts for to bring the aerosol into the exposure chamber.
  • the term "aerosol” means a stable suspension of solid or liquid particles in a gas.
  • the inventors have discovered that the at least partial elimination of the moisture of the aerosolized spray product before it is sprayed inside the exposure chamber, or chamber, makes it possible to concentrate the product. to spray.
  • desiccation makes it possible to spray high concentrations of microorganisms and thus easily reach a concentration on the surface of a container placed inside the exposure chamber of 10. 6 CFU / m 2 .
  • the product in aerosol form is a spore suspension.
  • the aerosol product is a composition whose antimicrobial activity is to be tested.
  • the aerosol generator comprises a container (containing the product to be sprayed) pressurized with a propellant.
  • a container containing the product to be sprayed
  • a propellant pressurized with a propellant.
  • the skilled person is able to choose the most suitable aerosol generator, depending in particular on the product to be sprayed.
  • any desiccator for removing at least partially the moisture of a composition or suspension can be used.
  • the desiccant of Drier is dry air.
  • the desiccant desiccant is a hydrophilic compound, such as silica gel. Those skilled in the art are able to choose the most suitable desiccator, depending in particular on the product to be sprayed.
  • the desiccator is advantageously capable of removing at least 50% of the moisture initially contained in the product to be sprayed, more preferably at least 60%, 70%, 75%, 80%, 85% or more.
  • the sprayed product in aerosol form has a moisture content of less than 50%.
  • the aerosol product exposure system comprises one or more conduits for supplying the product aerosol form from the diffusion device into the exposure chamber.
  • the exposure system comprises two ducts, opening on either side into the volume of the exposure chamber, in order to evenly distribute the aerosol throughout the exposure chamber.
  • the supply duct or ducts open in the upper part of the exposure chamber, so as to bring the product aerosol form in the upper part of said chamber.
  • the product sprayed inside the exposure chamber will fill the entire volume of said chamber by falling gradually by sedimentation.
  • the "upper” part designates the part of the element considered furthest from the surface on which said element rests, as opposed to the "low” part.
  • the system according to the invention also comprises evacuation means, able to evacuate the sprayed product from the exposure chamber at the end of the test.
  • the evacuation means comprise an evacuation valve, arranged in the lower part of the exposure chamber, and at least one filter adapted to receive the product at the exit of the evacuation valve.
  • the evacuation means comprise an air filter and / or an activated carbon filter. The filter advantageously makes it possible to retain the microorganisms in the case where the pulverized product is a suspension of microorganisms.
  • the presence of at least one filter makes it possible in particular to maintain an atmospheric pressure in the exposure chamber while avoiding the exit of microorganisms outside the chamber, thus preventing contamination of the surrounding air.
  • the evacuation means comprising at least one filter make it possible in particular to avoid the overpressure in the chamber while retaining the microorganisms, thus maintaining an optimum concentration of the particles sprayed in the exposure chamber.
  • at least one filter is arranged in the lower part of the exposure chamber. This makes it possible in particular to retain in the exposure chamber the particles, in particular the microorganisms, having sedimented.
  • the evacuation means comprising at least one filter capable of retaining the particles are arranged in the upper part and in the lower part of the exposure chamber.
  • the filters may be arranged in the lower part and in the upper part of the exposure chamber, at the inlet and / or the outlet of the discharge valve.
  • the exposure chamber is a chamber that can be sealed. Any means making it possible to guarantee the tightness of an enclosure may be used, and in particular joints, mechanical grasshoppers, etc.
  • the system according to the invention comprises air supply means arranged in the upper part of the diffusion chamber.
  • the aerosol exposure system also comprises means of control, and possibly adjustment, of at least one parameter among the pressure, the temperature and the hygrometry inside the chamber. exposure.
  • control and possibly adjustment, of at least one parameter among the pressure, the temperature and the hygrometry inside the chamber. exposure.
  • control means may be useful, if necessary, to control the temperature, the pressure, the humidity, etc., in order to possibly be able to adjust them.
  • these control means comprise one or more sensors arranged inside the exposure chamber.
  • Such control means are conventionally used by those skilled in the art, who will know how to choose the most appropriate according to the parameter or parameters to be controlled and possibly to adjust.
  • the aerosol exposure system advantageously comprises means for maintaining a sample in the exposure chamber, in order to maintain the test container or the sample of test microorganisms during the implementation of a method of evaluating the integrity of a container or method of evaluating the antimicrobial activity of a product of interest.
  • such holding means consist of a plate on which can be placed the container or the sample of microorganisms to be tested.
  • the holding means are means for keeping the suspension in suspension. test container inside the exposure chamber.
  • suspension holding means promote the deposition of the aerosol over the entire surface of said container. It is particularly possible to use a rod or cord at the end of which will be suspended the container to be tested.
  • such a system can advantageously be used to implement a method for evaluating the integrity of a container, in which the source of product to be sprays in the form of an aerosol is a suspension of microorganisms, said process comprising successively the steps according to which:
  • the container to be evaluated is introduced into the exposure chamber
  • an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the package;
  • air is injected into the exposure chamber so as to remove the microorganisms from said exposure chamber;
  • the container is recovered and incubated optionally under conditions allowing the growth of microorganisms of the suspension of microorganisms;
  • the presence of microorganisms is systematically sought after recovery of the container on which the product in aerosol form, in particular the suspension of microorganisms, has been sprayed.
  • the container designates any packaging, supposed to be hermetically closed, to contain a liquid product, solid or gaseous.
  • a container may in particular be a flexible pouch containing a pharmaceutical product, with or without a connection, a flexible or rigid packaging, an overpouch, a film, a sachet, etc.
  • the container and / or the exposure chamber preferably both, have been sterilized prior to the step of removing said container in said exposure chamber. Otherwise, it is possible to carry out a disinfection or thorough cleaning step.
  • the vaporization time of the suspension of microorganisms, as well as the flow rate, may vary according to the container to be tested, the volume of the exposure chamber, the initial concentration of microorganisms, etc. In particular, the vaporization time may be between 5 minutes and 24 hours. Those skilled in the art are able to adapt the vaporization times and the flow rate according to these different parameters.
  • the suspension of microorganisms is vaporized in the exposure chamber so as to obtain a concentration of microorganisms at the surface of the container of between 10 4 CFU / cm 2 and 10 8 CFU / cm 2 , preferably equal to 10 6 CFU / cm 2 , + / - 10 1 .
  • the microorganism suspension used comprises spores.
  • the suspension comprises from 10 1 spore / mL to 10 12 spores / mL.
  • the suspension is sprayed with a pressure of between 3.5 and 5 bar, for 1.5 hours +/- 30 minutes, in an exposure chamber having a volume of 1 m 3 , so that the entire surface of the container suspended from the interior of said chamber is covered with microorganisms.
  • test container Once the test container has been subjected to the aerosol of microorganisms for the desired time, said container is recovered in order to verify the possible presence of these microorganisms inside said container.
  • any method for detecting microorganisms can be implemented. Those skilled in the art are able to choose both the culture conditions and the detection means to be used in particular according to the microorganisms of the suspension of microorganisms.
  • the aerosol exposure system according to the invention can also be used in a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest, in which the source of aerosol sprays is said product of interest, the process comprising the steps of:
  • a source of microorganisms is arranged in the exposure chamber
  • an aerosol is generated from the product of interest, the said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the said product to be evaluated; optionally, air is injected into the exposure chamber so as to remove said product of interest from said exposure chamber;
  • the rate of growth and / or survival of the microorganisms is evaluated.
  • the source of microorganisms such as a petri dish on which bacteria are grown, is placed inside the exposure chamber, so as to be in contact with the product of interest to be tested, which will be sprayed in. bedroom.
  • the source of microorganisms is recovered in order to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms.
  • any evaluation method can be implemented. The skilled person is able to choose the evaluation method to be used in particular microorganisms of the source of microorganisms.
  • the aerosol exposure system according to the invention can therefore be advantageously used to test the integrity of a container and / or the antimicrobial activity of a product of interest.
  • the aerosol exposure system 1 comprises an enclosure 2, forming an exposure chamber, which can be sealed by means of mechanical locomotives 3 arranged all around the enclosure 2.
  • the enclosure 2 is connected to a diffusion device an aerosol 4, by two ducts 5, 6, for bringing the aerosol from the diffusion device 4 to the upper part 7 of the chamber 2.
  • Injection nozzles 9, 10 can inject aerosol inside the enclosure 2.
  • the conduits 5, 6 extend from else of the chamber 2, so that they each open at a different end of the chamber 2, which allows a homogeneous distribution of the aerosol in the internal volume 8 of the chamber 2.
  • a plate of support 16 is disposed in the lower part 15 of the chamber 2, on which a sample to be tested can be arranged.
  • the sample may be a container, such as a package, or a culture of microorganisms.
  • the diffusion device 4 is composed in this embodiment of an aerosol generator 11, connected to a source of product to be sprayed (not shown in the figure), a compressor 12 and an air dryer 13.
  • a source of product to be sprayed not shown in the figure
  • a compressor 12 and an air dryer 13.
  • the product to be sprayed is partially dried when it is aerosolized, to be diffused through the conduits 5, 6 in the enclosure 2.
  • the aerosol 14 spreads throughout the volume 8 of the chamber 2, and falls by sedimentation in the lower part 15 of the chamber 2.
  • the aerosol exposure system as shown in FIG. 1 also comprises means for evacuating the aerosol 17, disposed at the bottom portion 15.
  • the evacuation means 17 comprise a valve 18 through which the product in the form aerosol is evacuated, and a filter 19, such as a HEPA filter, connected to a blower 20.
  • an air inlet / outlet 21 Such an air outlet, preferably situated in the upper part 7, makes it possible in particular to manage the pressure inside the enclosure 2. It can also be used at the end of the test, in order to help the evacuation of the microorganisms or the vaporized composition inside the enclosure 2.
  • the bags were filled aseptically with sterile culture medium (caso broth). This step was carried out under a microbiological safety station (PSM). After this filling step, a fertility test of the culture medium is performed to ensure the quality of the medium.
  • sterile culture medium caso broth
  • PSM microbiological safety station
  • Disks of the same material as the pouches are arranged in the chamber to control by counting the actual concentration of spores per cm 2 at the surface.
  • the chamber air is rinsed with clean air (passed through a HEPA filter) for 45 minutes.

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Abstract

The invention relates to a system for exposure to a product in the form of an aerosol, comprising an exposure chamber for receiving a product in the form of an aerosol, a device for diffusing a product in the form of an aerosol, comprising a source of a product to be sprayed in the form of an aerosol, which is connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator in such a way as to at least partially eliminate the humidity of the product in the form of an aerosol, and at least one supply conduit for guiding the product in the form of an aerosol into the exposure chamber. Such a system can particularly be used to test the integrity of a container and/or the antimicrobial activity of a product of interest.

Description

Système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol et procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un tel système  Aerosol product exposure system and method for evaluating the integrity of a container using such a system
Domaine technique Technical area
L’invention a trait à un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol, tel qu’un aérosol de microorganismes. Un tel système est particulièrement utile pour tester l’intégrité de contenants, tels que des emballages. L’invention a donc également pour objet un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un tel système d’exposition. Un tel système peut également être utilisé pour évaluer les propriétés antimicrobiennes d’une composition. Ainsi, l’invention a également pour objet un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen du système d’exposition selon l’invention. The invention relates to a system for exposure to a product in the form of an aerosol, such as an aerosol of microorganisms. Such a system is particularly useful for testing the integrity of containers, such as packages. The invention therefore also relates to a method for evaluating the integrity of a container by means of such an exposure system. Such a system can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition. Thus, the subject of the invention is also a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of the exposure system according to the invention.
Arrière-plan technologique Technological background
L’intégrité des emballages joue un rôle primordial dans le maintien de la stérilité des produits emballés. Or, les défauts d’intégrité ne sont pas forcément détectables à l’œil nu. C’est le cas des microfissures ou rayures de contenants en verre. D’autres défauts peuvent être masqués par une opération de sertissage ultérieure, ou au contraire être dus à un mauvais sertissage. Dans le cas d’emballages thermoscellés, les zones de scellement sont fréquemment mises en cause. Dans de nombreux secteurs, tels que celui des dispositifs médicaux, des produits pharmaceutiques ou des produits alimentaires, l’intégrité des emballages doit pouvoir être garantie, pour maintenir la stérilité et la qualité des produits qu’ils renferment tout au long de leur durée de conservation, et plus généralement pour la sécurité du produit et du consommateur. Packaging integrity plays a key role in maintaining the sterility of packaged products. However, the integrity defects are not necessarily detectable to the naked eye. This is the case of microcracks or scratches of glass containers. Other defects may be masked by a subsequent crimping operation, or on the contrary be due to poor crimping. In the case of heat-sealed packaging, the sealing zones are frequently involved. In many sectors, such as medical devices, pharmaceuticals or food products, the integrity of packaging must be guaranteed to maintain the sterility and quality of the products they contain throughout their shelf life. conservation, and more generally for the safety of the product and the consumer.
Aussi, de nombreux tests d’évaluation de l’intégrité des emballages (« Container Closure Integrity testing » ou « CCIT ») ont été développés pour permettre de vérifier aisément les zones d’étanchéité des emballages ou contenants, et valider la stérilité des produits qu’ils renferment. D’une manière générale, une méthode CCIT doit permettre d’évaluer la capacité d’un système de fermeture d’un contenant à maintenir une barrière stérile contre des contaminants potentiels, tels que des micro-organismes, des gaz réactifs ou autres substances nocives. Also, numerous tests of integrity of the packaging ("Container Closure Integrity Testing" or "CCIT") have been developed to make it possible to easily check the sealing zones of the packaging or containers, and to validate the sterility of the products. that they contain. In general, a CCIT method should evaluate the ability of a closure system of a container to maintain a sterile barrier against potential contaminants, such as microorganisms, reactive gases or other harmful substances. .
On connaît notamment le test microbien par immersion (« Microbial Ingress test »). Ce test est adapté à tout système de confinement de contenant pouvant résister à des changements d'immersion et de pression. Le contenant à tester est immergé dans un bouillon contenant un ou des microorganismes tests, tels que Brevundimonas diminuta, Serratia marcescens, Escherichia coli. Le test peut être pratiqué en mode statique, où aucune pression ou vide n'est appliqué, ou en mode dynamique, où une pression et un vide sont appliqués (pour simuler le transport aérien du produit). Les principaux facteurs de test sont la taille et la motilité bactériennes, la pression différentielle, les milieux de provocation, le temps d'exposition et le nombre viable de microorganismes dans les milieux de provocation. Microbial Ingress Test (Microbial Ingress Test) is particularly known. This test is suitable for any container containment system that can withstand changes immersion and pressure. The test container is immersed in a broth containing one or more test microorganisms, such as Brevundimonas diminuta, Serratia marcescens, Escherichia coli. The test can be performed in static mode, where no pressure or vacuum is applied, or in dynamic mode, where pressure and vacuum are applied (to simulate air transport of the product). The main test factors are bacterial size and motility, differential pressure, challenge media, exposure time and viable number of microorganisms in the challenge media.
Le test de fuite de colorant («Dye Ingress Test ») est également répandu. Dans ce test, le contenant à tester est immergé dans une solution de colorant (et notamment dans une solution de bleu de méthylène) et une pression et un vide sont appliqués. Le contenant est ensuite inspecté visuellement ou par spectrophotométrie, pour observer les traces éventuelles de colorant dans le contenant. Les facteurs clés pour ce test comprennent la pression différentielle, la compatibilité du colorant avec le produit, la viscosité du liquide et la tension superficielle, la formation et l'expérience de l'inspecteur (pour inspection visuelle) et la sensibilité du dosage (spectrophotométrie). The dye leak test ("Dye Ingress Test") is also widespread. In this test, the test container is immersed in a dye solution (and in particular in a methylene blue solution) and a pressure and a vacuum are applied. The container is then inspected visually or spectrophotometrically for any traces of dye in the container. Key factors for this test include differential pressure, dye compatibility with product, liquid viscosity and surface tension, inspector training and experience (for visual inspection), and assay sensitivity (spectrophotometry). ).
Récemment, des tests quantitatifs n’impliquant pas la destruction des échantillons testés ont été développés. Par exemple, le test d’extraction de masse (« Mass Extraction Assay ») peut être utilisé pour détecter des fuites dans des emballages non poreux, rigides ou flexibles. Le test est réalisé en plaçant le contenant à tester à l'intérieur d'une chambre d'essai qui est reliée pneumatiquement à un système d'essai de fuite d'extraction en masse équipé d'un groupe générateur de vide. Un niveau de vide prédéterminé est maintenu dans la chambre pendant une durée prédéterminée. Une série de cycles d'évacuation est effectuée, chaque cycle étant destiné à identifier les plus petits taux de fuite. Après chaque cycle, le système de test est isolé de la source de vide et les mesures de la pression absolue, du taux de décroissance de la pression et / ou du débit massique du gaz sont saisies. Les lectures supérieures aux limites prédéterminées établies à l'aide de contrôles négatifs indiquent une fuite du contenant. A l’issue de ces cycles de vide de fuite, un vide final est établi. Le débit massique est mesuré avec tout le flux de la chambre d'essai dirigé à travers le capteur de débit massique. Un débit massique supérieur à une limite prédéterminée établie à l'aide de contrôles négatifs indique une fuite du récipient. De tels tests sont cependant lourds à mettre en œuvre et requièrent des équipements coûteux. Recently, quantitative tests that do not involve the destruction of the tested samples have been developed. For example, the Mass Extraction Assay can be used to detect leaks in non-porous, rigid or flexible packages. The test is performed by placing the test container inside a test chamber which is pneumatically connected to a mass extraction leak test system equipped with a vacuum generator. A predetermined vacuum level is maintained in the chamber for a predetermined time. A series of evacuation cycles is performed, each cycle being designed to identify the smallest leak rates. After each cycle, the test system is isolated from the vacuum source and the measurements of the absolute pressure, the rate of pressure decrease and / or the mass flow rate of the gas are recorded. Readings above predetermined limits established by negative controls indicate leakage from the container. At the end of these leakage vacuum cycles, a final vacuum is established. The mass flow rate is measured with all the flow of the test chamber directed through the mass flow sensor. A mass flow rate greater than a predetermined limit established by negative controls indicates leakage from the vessel. Such tests are however heavy to implement and require expensive equipment.
Il existe donc un besoin en des moyens permettant de vérifier l’intégrité d’un contenant afin de garantir la stérilité du produit qu’il renferme, qui puissent être mis en œuvre aisément, quelle que soit la nature du contenant (emballages souples, emballages rigides, seringues, etc.). Résumé de l’invention There is therefore a need for means to verify the integrity of a container to ensure the sterility of the product it contains, which can be implemented easily, regardless of the nature of the container (flexible packaging, packaging rigid, syringes, etc.). Summary of the invention
En travaillant sur ces problématiques, les inventeurs ont développé un dispositif permettant de projeter un produit, telle qu’une solution contenant des microorganismes, sous forme d’aérosol à l’intérieur d’une enceinte, dans laquelle a été préalablement placé le contenant ou emballage à tester. La forme de projection en aérosol permet de diffuser de très fortes concentrations du produit à l’intérieure de l’enceinte et d’atteindre ainsi une concentration optimum dudit produit sur la surface du contenant. Le dispositif selon l’invention est particulièrement utile pour réaliser des tests d’intégrité microbienne. Le dispositif selon l’invention permet en effet de projeter un aérosol de solution de microorganismes à des concentrations telles qu’il est possible d’atteindre des concentrations de microorganismes allant jusqu’à l06CLU/cm2 sur la surface du contenant à tester. Le dispositif selon l’invention permet de tester l’intégrité de toutes sortes d’emballages, et notamment des emballages souples telles que des poches de sang ou autre, des emballages rigides tels que des flacons, des cartouches, des seringues pré-remplies, etc. Un tel dispositif peut également être utilisé pour évaluer les propriétés anti-microbiennes d’une composition. Pour cela, il suffit de pulvériser ladite composition sous forme d’aérosol dans l’enceinte dans laquelle a été préalablement placée une source de microorganismes, puis d’évaluer le taux de croissance et/ou de survie desdits microorganismes. By working on these problems, the inventors have developed a device for projecting a product, such as a solution containing microorganisms, in the form of an aerosol inside an enclosure, in which the container has been previously placed or packaging to test. The aerosol spraying form makes it possible to diffuse very high concentrations of the product inside the enclosure and thus to reach an optimum concentration of said product on the surface of the container. The device according to the invention is particularly useful for performing microbial integrity tests. The device according to the invention makes it possible to project an aerosol of microorganism solution at concentrations such that it is possible to reach microorganism concentrations of up to 10 6 CLU / cm 2 on the surface of the container to be tested. . The device according to the invention makes it possible to test the integrity of all kinds of packaging, and in particular flexible packaging such as blood bags or other, rigid packaging such as vials, cartridges, pre-filled syringes, etc. Such a device can also be used to evaluate the antimicrobial properties of a composition. For this, it suffices to spray said aerosolized composition into the chamber in which a source of microorganisms was previously placed, and then to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms.
La présente demande propose donc un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol comprenant The present application therefore proposes a system of exposure to a product in the form of an aerosol comprising
- une chambre d’exposition ; - an exhibition room;
- un dispositif de diffusion d’un produit sous forme d’aérosol comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol, connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit sous forme d’aérosol ; et a device for diffusing a product in the form of an aerosol comprising a source of spray product in the form of an aerosol, connected to an aerosol generator, the said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to eliminate at least partially the moisture of the product in aerosol form; and
- au moins un conduit d’alimentation destiné à amener le produit sous forme d’aérosol du dispositif de diffusion dans la chambre d’exposition. at least one supply duct intended to bring the product in the form of an aerosol of the diffusion device into the exposure chamber.
La demande propose également un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un système d’exposition à un aérosol comprenant une chambre d’exposition, un dispositif de diffusion d’une suspension de microorganismes sous forme d’aérosol, comprenant une source de ladite suspension de microorganismes connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité de la suspension de microorganismes sous forme d’aérosol; et au moins un conduit d’alimentation destiné à amener la suspension de microorganismes sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, comprenant les étapes successives selon lesquelles : The application also proposes a method for evaluating the integrity of a container by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing a suspension of microorganisms in the form of aerosol comprising a source of said microorganism suspension connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove moisture from the aerosolized suspension of microorganisms; and at least one conduit feed device for supplying the suspension of microorganisms in the form of an aerosol into the exposure chamber, comprising the successive steps according to which:
(a) on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ; (a) introducing the container to be evaluated into the exposure chamber;
(b) on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec le contenant ; (b) an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the container;
(c) on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ; (c) recovering the container and incubating it optionally under conditions allowing the growth of microorganisms of the suspension of microorganisms;
(d) on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant. (d) detecting the possible presence of microorganisms inside the container.
La demande propose aussi un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen d’un système d’exposition à un aérosol comprenant une chambre d’exposition, un dispositif de diffusion du produit d’intérêt sous forme d’aérosol comprenant une source du produit d’intérêt connectée à un générateur d’aérosol, ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit d’intérêt sous forme d’aérosol; et au moins un conduit d’alimentation destiné à amener le produit d’intérêt sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles : The application also proposes a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest by means of an aerosol exposure system comprising an exposure chamber, a device for diffusing the product of interest under aerosol form comprising a source of the product of interest connected to an aerosol generator, said aerosol generator cooperating with a desiccator so as to at least partially remove the moisture of the product of interest in aerosol form; and at least one feed conduit for supplying the product of interest as an aerosol to the exposure chamber, the method comprising the steps of:
(a) on introduit une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ; (a) introducing a source of microorganisms into the exposure chamber;
(b) on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit d’intérêt ; (b) an aerosol is generated from the product of interest, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with said product of interest;
(c) on récupère les microorganismes ; (c) recovering the microorganisms;
(d) on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes. (d) the rate of growth and / or survival of the microorganisms is evaluated.
L’invention a aussi pour objet l’utilisation du système d’exposition à un aérosol selon l’invention pour tester l’intégrité d’un emballage et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. Brève description de la figure The invention also relates to the use of the aerosol exposure system according to the invention for testing the integrity of a package and / or the antimicrobial activity of a product of interest. Brief description of the figure
La figure 1 représente de manière schématique un système d’exposition à un aérosol selon un exemple de réalisation de l’invention. Figure 1 schematically shows an aerosol exposure system according to an exemplary embodiment of the invention.
Description détaillée detailed description
Les inventeurs ont réussi à développer un système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol, dans lequel l’humidité du produit est au moins partiellement diminuée avant sa pulvérisation dans la chambre d’exposition. The inventors have succeeded in developing an aerosolized product exposure system in which product moisture is at least partially reduced prior to spraying into the exposure chamber.
Le système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol selon l’invention se caractérise principalement par (i) une chambre d’exposition, destinée à recevoir un produit sous forme d’aérosol et le contenant à tester ou une source de microorganismes, (ii) un dispositif de diffusion de l’aérosol, comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol, connectée à un générateur d’aérosol qui coopère avec un dessiccateur et (iii) un ou plusieurs conduits d’alimentation destinés à amener l’aérosol dans la chambre d’exposition. The aerosol product exposure system according to the invention is mainly characterized by (i) an exposure chamber, intended to receive a product in the form of an aerosol and the test container or a source of microorganisms. (ii) an aerosol dispensing device comprising a source of aerosol sprays connected to an aerosol generator which cooperates with a desiccator and (iii) one or more supply ducts for to bring the aerosol into the exposure chamber.
Selon l’invention, on entend par « aérosol » une suspension stable de particules solides ou liquides dans un gaz. According to the invention, the term "aerosol" means a stable suspension of solid or liquid particles in a gas.
De manière surprenante, les inventeurs ont découvert que l’élimination au moins partielle de l’humidité du produit à pulvériser sous forme d’aérosol avant sa pulvérisation à l’intérieur de la chambre d’exposition, ou enceinte, permet de concentrer le produit à pulvériser. Ainsi, dans le cas d’une suspension de microorganismes, la dessication permet de pulvériser des fortes concentrations de microorganismes et ainsi d’atteindre aisément une concentration à la surface d’un contenant placé à l’intérieur de la chambre d’exposition de l06CFU/m2. Dans un mode de réalisation particulier, le produit sous forme d’aérosol est une suspension de spores. Dans un autre mode de réalisation, le produit sous forme d’aérosol est une composition dont l’activité antimicrobienne doit être testée. Surprisingly, the inventors have discovered that the at least partial elimination of the moisture of the aerosolized spray product before it is sprayed inside the exposure chamber, or chamber, makes it possible to concentrate the product. to spray. Thus, in the case of a suspension of microorganisms, desiccation makes it possible to spray high concentrations of microorganisms and thus easily reach a concentration on the surface of a container placed inside the exposure chamber of 10. 6 CFU / m 2 . In a particular embodiment, the product in aerosol form is a spore suspension. In another embodiment, the aerosol product is a composition whose antimicrobial activity is to be tested.
Tout moyen permettant la création d’un aérosol peut être utilisé comme générateur d’aérosol. Dans un mode de réalisation, le générateur d’aérosol comprend un récipient (contenant le produit à pulvériser) mis sous pression au moyen d’un gaz propulseur. L’homme du métier est à même de choisir le générateur d’aérosol le plus adapté, en fonction notamment du produit à pulvériser. Any means for creating an aerosol can be used as an aerosol generator. In one embodiment, the aerosol generator comprises a container (containing the product to be sprayed) pressurized with a propellant. The skilled person is able to choose the most suitable aerosol generator, depending in particular on the product to be sprayed.
De même, tout dessiccateur permettant d’éliminer au moins partiellement l’humidité d’une composition ou suspension peut être utilisé. Dans un mode de réalisation, le dessiccant du dessiccateur est de l’air sec. Dans un autre mode de réalisation, le dessiccant du dessiccateur est un composé hydrophile, tel qu’un gel de silice. L’homme du métier est à même de choisir le dessiccateur le plus adapté, en fonction notamment du produit à pulvériser. Similarly, any desiccator for removing at least partially the moisture of a composition or suspension can be used. In one embodiment, the desiccant of Drier is dry air. In another embodiment, the desiccant desiccant is a hydrophilic compound, such as silica gel. Those skilled in the art are able to choose the most suitable desiccator, depending in particular on the product to be sprayed.
Selon l’invention, le dessiccateur est avantageusement apte à éliminer au moins 50% de l’humidité initialement contenue dans le produit à pulvériser, plus préférentiellement au moins 60%, 70%, 75%, 80%, 85% ou plus. Avantageusement, le produit pulvérisé sous forme d’aérosol a un taux d’humidité inférieur à 50%. According to the invention, the desiccator is advantageously capable of removing at least 50% of the moisture initially contained in the product to be sprayed, more preferably at least 60%, 70%, 75%, 80%, 85% or more. Advantageously, the sprayed product in aerosol form has a moisture content of less than 50%.
Selon l’invention, le système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol comprend un ou plusieurs conduits destinés à amener le produit sous forme d’aérosol depuis le dispositif de diffusion jusque dans la chambre d’exposition. Avantageusement, le système d’exposition comprend deux conduits, débouchant de part et d’autre dans le volume de la chambre d’exposition, afin de répartir de manière homogène l’aérosol dans l’ensemble de la chambre d’exposition. Dans un mode de réalisation, le ou les conduits d’alimentation débouchent en partie haute de la chambre d’exposition, de manière à amener le produit sous forme d’aérosol en partie haute de ladite chambre. Ainsi, le produit pulvérisé à l’intérieur de la chambre d’exposition va remplir l’ensemble du volume de ladite chambre en retombant progressivement par sédimentation. According to the invention, the aerosol product exposure system comprises one or more conduits for supplying the product aerosol form from the diffusion device into the exposure chamber. Advantageously, the exposure system comprises two ducts, opening on either side into the volume of the exposure chamber, in order to evenly distribute the aerosol throughout the exposure chamber. In one embodiment, the supply duct or ducts open in the upper part of the exposure chamber, so as to bring the product aerosol form in the upper part of said chamber. Thus, the product sprayed inside the exposure chamber will fill the entire volume of said chamber by falling gradually by sedimentation.
Dans le contexte de l’invention, la partie « haute » désigne la partie de l’élément considérée la plus éloignée de la surface sur laquelle ledit élément repose, par opposition à la partie « basse ». In the context of the invention, the "upper" part designates the part of the element considered furthest from the surface on which said element rests, as opposed to the "low" part.
Avantageusement, le système selon l’invention comprend également des moyens d’évacuation, aptes à évacuer le produit pulvérisé hors de la chambre d’exposition à la fin du test. Par exemple, les moyens d’évacuation comprennent une vanne d’évacuation, disposée en partie basse de la chambre d’exposition, et au moins un filtre apte à recevoir le produit au sortir de la vanne d’évacuation. Ainsi, lorsque le produit sous forme d’aérosol tombe par sédimentation, il est réceptionné en partie basse par lesdits moyens d’évacuation. Dans un mode de réalisation particulier, les moyens d’évacuation comprennent un filtre à air et/ou un filtre à charbon actif. Le filtre permet avantageusement de retenir les microorganismes dans le cas où le produit pulvérisé est une suspension de microorganismes. La présence d’au moins un filtre permet notamment de maintenir une pression atmosphérique dans la chambre d’exposition tout en évitant la sortie des microorganismes à l’extérieur de la chambre, prévenant ainsi la contamination de l’air environnant. Les moyens d’évacuation comprenant au moins un filtre permettent en particulier d’éviter la surpression dans la chambre tout en retenant les microorganismes, maintenant ainsi une concentration optimale des particules pulvérisées dans la chambre d’exposition. Dans un mode de réalisation particulier, au moins un filtre est disposé en partie basse de la chambre d’exposition. Ceci permet notamment de retenir dans la chambre d’exposition les particules, en particulier les microorganismes, ayant sédimentées. Advantageously, the system according to the invention also comprises evacuation means, able to evacuate the sprayed product from the exposure chamber at the end of the test. For example, the evacuation means comprise an evacuation valve, arranged in the lower part of the exposure chamber, and at least one filter adapted to receive the product at the exit of the evacuation valve. Thus, when the product in aerosol form falls by sedimentation, it is received at the bottom by said evacuation means. In a particular embodiment, the evacuation means comprise an air filter and / or an activated carbon filter. The filter advantageously makes it possible to retain the microorganisms in the case where the pulverized product is a suspension of microorganisms. The presence of at least one filter makes it possible in particular to maintain an atmospheric pressure in the exposure chamber while avoiding the exit of microorganisms outside the chamber, thus preventing contamination of the surrounding air. The evacuation means comprising at least one filter make it possible in particular to avoid the overpressure in the chamber while retaining the microorganisms, thus maintaining an optimum concentration of the particles sprayed in the exposure chamber. In a particular embodiment, at least one filter is arranged in the lower part of the exposure chamber. This makes it possible in particular to retain in the exposure chamber the particles, in particular the microorganisms, having sedimented.
Dans un mode de réalisation particulier, les moyens d’évacuation comprenant au moins un filtre apte à retenir les particules sont disposés en partie haute et en partie basse de la chambre d’exposition. Ceci permet de favoriser le maintien de la chambre d’exposition sous pression atmosphérique tout en maintenant les particules portées par l’air ainsi que les particules ayant sédimentées à l’intérieur de la chambre d’exposition. Avantageusement, les filtres peuvent être disposés en partie basse et en partie haute de la chambre d’exposition, à l’entrée et/ou à la sortie de la vanne d’évacuation. In a particular embodiment, the evacuation means comprising at least one filter capable of retaining the particles are arranged in the upper part and in the lower part of the exposure chamber. This makes it possible to promote the maintenance of the exposure chamber under atmospheric pressure while maintaining the particles carried by the air as well as the particles having sedimented inside the exposure chamber. Advantageously, the filters may be arranged in the lower part and in the upper part of the exposure chamber, at the inlet and / or the outlet of the discharge valve.
Dans un mode de réalisation particulier, la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement. Tout moyen permettant de garantir l’étanchéité d’une enceinte peut être utilisé, et notamment des joints, des sauterelles mécaniques, etc. In a particular embodiment, the exposure chamber is a chamber that can be sealed. Any means making it possible to guarantee the tightness of an enclosure may be used, and in particular joints, mechanical grasshoppers, etc.
Dans un mode de réalisation particulier, le système selon l’invention comprend des moyens d’alimentation en air, disposés en partie haute de la chambre de diffusion. In a particular embodiment, the system according to the invention comprises air supply means arranged in the upper part of the diffusion chamber.
Avantageusement, le système d’exposition à un aérosol selon l’invention comprend également des moyens de contrôle, et éventuellement d’ajustement, d’au moins un paramètre parmi la pression, la température et l’hygrométrie à l’intérieur de la chambre d’exposition. En effet, selon les tests pratiqués, il peut être utile, voir nécessaire, de contrôler la température, la pression, l’humidité, etc., afin de pouvoir éventuellement les ajuster. Par exemple, il peut être nécessaire de maintenir une pression et une température constantes préalablement déterminées lorsque l’on test l’intégrité d’un contenant, notamment pour simuler des conditions de transport aérien. Dans un mode de réalisation, ces moyens de contrôle comprennent un ou plusieurs capteurs disposés à l’intérieur de la chambre d’exposition. De tels moyens de contrôle sont classiquement utilisés par l’homme du métier, qui saura choisir les plus adaptés en fonction du ou des paramètres à contrôler et éventuellement à ajuster. Advantageously, the aerosol exposure system according to the invention also comprises means of control, and possibly adjustment, of at least one parameter among the pressure, the temperature and the hygrometry inside the chamber. exposure. Indeed, according to the tests performed, it may be useful, if necessary, to control the temperature, the pressure, the humidity, etc., in order to possibly be able to adjust them. For example, it may be necessary to maintain a predetermined constant pressure and temperature when testing the integrity of a container, in particular to simulate air transport conditions. In one embodiment, these control means comprise one or more sensors arranged inside the exposure chamber. Such control means are conventionally used by those skilled in the art, who will know how to choose the most appropriate according to the parameter or parameters to be controlled and possibly to adjust.
Le système d’exposition à un aérosol comprend avantageusement des moyens de maintien d’un échantillon dans la chambre d’exposition, afin de maintenir le contenant à tester ou l’échantillon de microorganismes test pendant la mise en œuvre d’un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. Dans un mode de réalisation, de tels moyens de maintien consistent en une plaque sur laquelle peut être placé le contenant ou l’échantillon de microorganismes à tester. Dans un autre mode de réalisation, les moyens de maintien sont des moyens permettant de maintenir en suspension le contenant à tester à l’intérieur de la chambre d’exposition. De tels moyens de maintien en suspension favorisent le dépôt de l’aérosol sur toute la surface dudit contenant. Il est notamment possible d’utiliser une tige ou cordelette au bout de laquelle sera suspendu le contenant à tester. The aerosol exposure system advantageously comprises means for maintaining a sample in the exposure chamber, in order to maintain the test container or the sample of test microorganisms during the implementation of a method of evaluating the integrity of a container or method of evaluating the antimicrobial activity of a product of interest. In one embodiment, such holding means consist of a plate on which can be placed the container or the sample of microorganisms to be tested. In another embodiment, the holding means are means for keeping the suspension in suspension. test container inside the exposure chamber. Such suspension holding means promote the deposition of the aerosol over the entire surface of said container. It is particularly possible to use a rod or cord at the end of which will be suspended the container to be tested.
Selon l’invention, un tel système peut avantageusement être utilisé pour mettre en œuvre un procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant, dans lequel la source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une suspension de microorganismes, ledit procédé comprenant successivement les étapes selon lesquelles : According to the invention, such a system can advantageously be used to implement a method for evaluating the integrity of a container, in which the source of product to be sprays in the form of an aerosol is a suspension of microorganisms, said process comprising successively the steps according to which:
- on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ; the container to be evaluated is introduced into the exposure chamber;
- on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec l’emballage ; an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the package;
- optionnellement, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer les microorganismes de ladite chambre d’exposition ; optionally, air is injected into the exposure chamber so as to remove the microorganisms from said exposure chamber;
- on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ; - The container is recovered and incubated optionally under conditions allowing the growth of microorganisms of the suspension of microorganisms;
- on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant. the presence of microorganisms inside the container is detected.
Dans ce contexte, la présence de microorganismes est recherchée systématiquement après récupération du contenant sur lequel le produit sous forme d’aérosol, en particulier la suspension de microorganismes, a été pulvérisé. In this context, the presence of microorganisms is systematically sought after recovery of the container on which the product in aerosol form, in particular the suspension of microorganisms, has been sprayed.
Selon l’invention, le contenant désigne tout conditionnement, supposé être hermétiquement fermé, permettant de renfermer un produit liquide, solide ou gazeux. Un tel contenant peut notamment être une poche souple contenant un produit pharmaceutique, avec ou sans connexion, un emballage souple ou rigide, une surpoche, un film, un sachet, etc. According to the invention, the container designates any packaging, supposed to be hermetically closed, to contain a liquid product, solid or gaseous. Such a container may in particular be a flexible pouch containing a pharmaceutical product, with or without a connection, a flexible or rigid packaging, an overpouch, a film, a sachet, etc.
Avantageusement, le contenant et/ou la chambre d’exposition, préférentiellement les deux, ont été stérilisés préalablement à l’étape de dépose dudit contenant dans ladite chambre d’exposition. Autrement, il est possible de procéder à une étape de désinfection ou nettoyage poussée. Advantageously, the container and / or the exposure chamber, preferably both, have been sterilized prior to the step of removing said container in said exposure chamber. Otherwise, it is possible to carry out a disinfection or thorough cleaning step.
Le temps de vaporisation de la suspension de microorganismes, ainsi que le débit, peuvent varier en fonction du contenant à tester, du volume de la chambre d’exposition, de la concentration initiale en microorganismes, etc. Notamment, le temps de vaporisation peut être compris entre 5 minutes et 24 heures. L’homme du métier est à même d’adapter les temps de vaporisation et le débit en fonction de ces différents paramètres. The vaporization time of the suspension of microorganisms, as well as the flow rate, may vary according to the container to be tested, the volume of the exposure chamber, the initial concentration of microorganisms, etc. In particular, the vaporization time may be between 5 minutes and 24 hours. Those skilled in the art are able to adapt the vaporization times and the flow rate according to these different parameters.
Avantageusement, la suspension de microorganismes est vaporisée dans la chambre d’exposition de manière à obtenir une concentration de microorganismes en surface du contenant comprise entre l04CFU/cm2 et l08CFU/cm2, préférentiellement égale à l06CFU/cm2, + /- 101. Advantageously, the suspension of microorganisms is vaporized in the exposure chamber so as to obtain a concentration of microorganisms at the surface of the container of between 10 4 CFU / cm 2 and 10 8 CFU / cm 2 , preferably equal to 10 6 CFU / cm 2 , + / - 10 1 .
Dans un mode de réalisation, la suspension de microorganismes utilisée comprend des spores. Par exemple, la suspension comprend de 101 spore/mL à 1012 spores/mL. La suspension est pulvérisée avec une pression comprise entre 3,5 et 5 bar, pendant 1,5 heures +/- 30 minutes, dans une chambre d’exposition présentant un volume de lm3, afin que toute la surface du contenant suspendu à l’intérieur de ladite chambre soit recouverte de microorganismes. In one embodiment, the microorganism suspension used comprises spores. For example, the suspension comprises from 10 1 spore / mL to 10 12 spores / mL. The suspension is sprayed with a pressure of between 3.5 and 5 bar, for 1.5 hours +/- 30 minutes, in an exposure chamber having a volume of 1 m 3 , so that the entire surface of the container suspended from the interior of said chamber is covered with microorganisms.
Comme indiqué ci-dessus, il est possible de prévoir une étape selon laquelle, après l’étape de vaporisation de la suspension de microorganismes, de l’air est injecté à l’intérieur de la chambre d’exposition. L’air permet de chasser les microorganismes qui n’auraient pas pénétré à l’intérieur du contenant, hors de la chambre d’exposition, pour éviter notamment des contaminations ultérieures. As indicated above, it is possible to provide a step according to which, after the step of vaporizing the suspension of microorganisms, air is injected into the exposure chamber. The air makes it possible to drive the microorganisms which would not have penetrated inside the container, outside the exposure chamber, to avoid in particular subsequent contaminations.
Une fois que le contenant à tester a été soumis pendant le temps souhaité à l’aérosol de microorganismes, on récupère ledit contenant afin de vérifier la présence éventuelle de ces microorganismes à l’intérieur dudit contenant. Selon l’invention, toute méthode de détection de microorganismes peut être mise en œuvre. L’homme du métier est à même de choisir aussi bien les conditions de culture que les moyens de détection à utiliser en fonction notamment des microorganismes de la suspension de microorganismes. Once the test container has been subjected to the aerosol of microorganisms for the desired time, said container is recovered in order to verify the possible presence of these microorganisms inside said container. According to the invention, any method for detecting microorganisms can be implemented. Those skilled in the art are able to choose both the culture conditions and the detection means to be used in particular according to the microorganisms of the suspension of microorganisms.
Le système d’exposition à un aérosol selon l’invention peut également être utilisé dans un procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt, dans lequel la source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol est ledit produit d’intérêt, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles : The aerosol exposure system according to the invention can also be used in a method for evaluating the antimicrobial activity of a product of interest, in which the source of aerosol sprays is said product of interest, the process comprising the steps of:
- on dispose une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ; a source of microorganisms is arranged in the exposure chamber;
- on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit à évaluer ; - optionnellement, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer ledit produit d’intérêt de ladite chambre d’exposition ; an aerosol is generated from the product of interest, the said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the said product to be evaluated; optionally, air is injected into the exposure chamber so as to remove said product of interest from said exposure chamber;
- on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes. the rate of growth and / or survival of the microorganisms is evaluated.
La source de microorganismes, telle qu’une boîte de Pétri sur laquelle sont cultivées des bactéries, est disposée à l’intérieur de la chambre d’exposition, de manière à être en contact avec le produit d’intérêt à tester qui sera pulvérisé dans la chambre. The source of microorganisms, such as a petri dish on which bacteria are grown, is placed inside the exposure chamber, so as to be in contact with the product of interest to be tested, which will be sprayed in. bedroom.
Comme indiqué ci-dessus, il est possible de prévoir une étape selon laquelle, après l’étape de vaporisation du produit d’intérêt, de l’air est injecté à l’intérieur de la chambre d’exposition. L’air permet de chasser toute trace dudit produit avant l’étape d’évaluation du taux de croissance et/ou de survie des microorganismes. As indicated above, it is possible to provide a step according to which, after the vaporization step of the product of interest, air is injected into the exposure chamber. The air makes it possible to remove any trace of said product before the step of evaluating the growth rate and / or survival of the microorganisms.
Après pulvérisation de produit d’intérêt sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition, et éventuellement pulvérisation d’air, on récupère la source de microorganismes, afin d’évaluer le taux de croissance et/ou de survie desdits microorganismes. Selon l’invention, toute méthode d’évaluation peut être mise en œuvre. L’homme du métier est à même de choisir la méthode d’évaluation à utiliser en fonction notamment des microorganismes de la source de microorganismes. After spraying the product of interest in the form of an aerosol in the exposure chamber, and optionally spraying with air, the source of microorganisms is recovered in order to evaluate the rate of growth and / or survival of said microorganisms. According to the invention, any evaluation method can be implemented. The skilled person is able to choose the evaluation method to be used in particular microorganisms of the source of microorganisms.
Avantageusement, lors de la mise en œuvre de l’un ou l’autre des procédés ci-dessus, il est possible de maintenir la chambre d’exposition à température ambiante et/ou sous pression atmosphérique. Advantageously, during the implementation of one or the other of the above methods, it is possible to maintain the exposure chamber at ambient temperature and / or at atmospheric pressure.
Le système d’exposition à un aérosol selon l’invention peut donc être avantageusement utilisé pour tester l’intégrité d’un contenant et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. The aerosol exposure system according to the invention can therefore be advantageously used to test the integrity of a container and / or the antimicrobial activity of a product of interest.
Exemples Examples
Dans la description qui suit, un exemple de réalisation du système d’exposition à un aérosol 1 selon l’invention, et tel que représenté à la figure 1, est décrit plus en détail. In the following description, an exemplary embodiment of the aerosol exposure system 1 according to the invention, and as shown in Figure 1, is described in more detail.
Le système d’exposition à un aérosol 1 comprend une enceinte 2, formant chambre d’exposition, pouvant être fermée hermétiquement au moyen de sauterelles mécaniques 3 disposées tout autour de l’enceinte 2. L’enceinte 2 est reliée à un dispositif de diffusion d’un aérosol 4, par deux conduits 5, 6, permettant d’amener l’aérosol depuis le dispositif de diffusion 4 jusqu’en partie haute 7 de l’enceinte 2. Des buses d’injection 9, 10 permettent d’injecter l’aérosol à l’intérieur de l’enceinte 2. Plus précisément, les conduits 5, 6 s’étendent de part et d’autre de l’enceinte 2, de sorte qu’ils débouchent chacun à une extrémité différente de l’enceinte 2, ce qui permet une répartition homogène de l’aérosol dans le volume interne 8 de l’enceinte 2. Une plaque de support 16 est disposée en partie basse 15 de l’enceinte 2, sur laquelle peut être disposé un échantillon à tester. Selon l’invention, l’échantillon peut être un contenant, tel qu’un emballage, ou une culture de microorganismes. The aerosol exposure system 1 comprises an enclosure 2, forming an exposure chamber, which can be sealed by means of mechanical locomotives 3 arranged all around the enclosure 2. The enclosure 2 is connected to a diffusion device an aerosol 4, by two ducts 5, 6, for bringing the aerosol from the diffusion device 4 to the upper part 7 of the chamber 2. Injection nozzles 9, 10 can inject aerosol inside the enclosure 2. More precisely, the conduits 5, 6 extend from else of the chamber 2, so that they each open at a different end of the chamber 2, which allows a homogeneous distribution of the aerosol in the internal volume 8 of the chamber 2. A plate of support 16 is disposed in the lower part 15 of the chamber 2, on which a sample to be tested can be arranged. According to the invention, the sample may be a container, such as a package, or a culture of microorganisms.
Le dispositif de diffusion 4 est composé dans ce mode de réalisation d’un générateur d’aérosol 11, connecté à une source de produit à pulvériser (non représentée sur la figure), d’un compresseur 12 et d’un dessiccateur d’air 13. Ainsi, le produit à pulvériser est partiellement séché lorsqu’il est mis sous forme d’aérosol, pour être diffusé au moyen des conduits 5, 6 dans l’enceinte 2. L’aérosol 14 se répand dans l’ensemble du volume 8 de l’enceinte 2, et retombe par sédimentation en partie basse 15 de l’enceinte 2. The diffusion device 4 is composed in this embodiment of an aerosol generator 11, connected to a source of product to be sprayed (not shown in the figure), a compressor 12 and an air dryer 13. Thus, the product to be sprayed is partially dried when it is aerosolized, to be diffused through the conduits 5, 6 in the enclosure 2. The aerosol 14 spreads throughout the volume 8 of the chamber 2, and falls by sedimentation in the lower part 15 of the chamber 2.
Le système d’exposition à un aérosol tel que représenté à la figure 1 comprend également des moyens d’évacuation de l’aérosol 17, disposé en partie basse 15. Les moyens d’évacuation 17 comprennent une vanne 18 par laquelle le produit sous forme d’aérosol est évacué, ainsi qu’un filtre 19, tel qu’un filtre HEPA, relié à une soufflante 20. The aerosol exposure system as shown in FIG. 1 also comprises means for evacuating the aerosol 17, disposed at the bottom portion 15. The evacuation means 17 comprise a valve 18 through which the product in the form aerosol is evacuated, and a filter 19, such as a HEPA filter, connected to a blower 20.
Selon l’invention, il est également possible de prévoir une entrée/sortie d’air 21. Une telle sortie d’air, préférentiellement située en partie haute 7, permet notamment de gérer la pression à l’intérieur de l’enceinte 2. Elle peut également être utilisée en fin de test, afin d’aider à l’évacuation des microorganismes ou de la composition vaporisés à l’intérieur de l’enceinte 2. According to the invention, it is also possible to provide an air inlet / outlet 21. Such an air outlet, preferably situated in the upper part 7, makes it possible in particular to manage the pressure inside the enclosure 2. It can also be used at the end of the test, in order to help the evacuation of the microorganisms or the vaporized composition inside the enclosure 2.
Dans l’exemple qui suit, le système d’exposition à un aérosol tel que décrit ci-dessus a été utilisé pour évaluer l’intégrité de poches en plastique souple, selon le protocole de test suivant : In the following example, the aerosol exposure system as described above was used to evaluate the integrity of flexible plastic bags, according to the following test protocol:
Les poches ont été remplies aseptiquement de milieu de culture (type caso bouillon) stérile. Cette étape a été réalisée sous un poste de sécurité microbiologique (PSM). Après cette étape de remplissage, un test de fertilité du milieu de culture est effectué, afin de s’assurer de la qualité du milieu. The bags were filled aseptically with sterile culture medium (caso broth). This step was carried out under a microbiological safety station (PSM). After this filling step, a fertility test of the culture medium is performed to ensure the quality of the medium.
Puis, les poches, fermées a priori hermétiquement, ont été placées dans la chambre d’exposition, qui a été décontaminée préalablement à l’étape de dépose. Then, the bags, closed a priori tightly, were placed in the exposure chamber, which was decontaminated prior to the removal step.
Deux types de poches sont déposés dans la chambre. : Two types of pockets are deposited in the room. :
Poches dont l’intégrité doit être évaluée ; Pockets whose integrity must be evaluated;
Poches « témoins positifs » (poches présentant des défauts réalisés volontairement). Les poches sont alors soumises à un aérosol de spores de Bacillus atrophaeus à l’intérieur de la chambre d’exposition. "Positive control" pockets (pockets with deliberately made defects). The bags are then aerosolized with Bacillus atrophaeus spores inside the exposure chamber.
Caractéristiques de la suspension de spores : Characteristics of the spore suspension:
• Volume : lOmL• Volume: 10mL
· Concentration : 5.l010spores/mL · Concentration: 5.10 10 spores / mL
Caractéristiques du cycle Cycle characteristics
• Durée : l,5h +/- 0,5 • Duration: 1.5h +/- 0.5
• Pression d’injection : 3,5 bar+/- 0,5 bar  • Injection pressure: 3.5 bar +/- 0.5 bar
Des disques de la même matière que les poches sont disposés dans la chambre afin de contrôler par dénombrement la concentration réelle en spores par cm2 à la surface. Disks of the same material as the pouches are arranged in the chamber to control by counting the actual concentration of spores per cm 2 at the surface.
A la fin du test, l’air de l’enceinte est rincé avec de l’air propre (passé à travers un filtre type HEPA) pendant 45 minutes. At the end of the test, the chamber air is rinsed with clean air (passed through a HEPA filter) for 45 minutes.
Les poches sont ensuite retirées de l’enceinte et disposées dans des sacs stériles puis incubées entre 2 jours et 14 jours à 32,5°C+/-2,5°C. Les poches présentant un trouble sont considérées comme potentiellement positives et leur positivité est confirmée après une identification du micro-organisme responsable du trouble. The bags are then removed from the chamber and placed in sterile bags and incubated between 2 days and 14 days at 32.5 ° C +/- 2.5 ° C. Pockets with a disorder are considered potentially positive and their positivity is confirmed after identification of the microorganism responsible for the disorder.

Claims

REVENDICATIONS
1. Système d’exposition à un produit sous forme d’aérosol (1) comprenant 1. Aerosol product exposure system (1) comprising
- une chambre d’exposition (2) destinée à recevoir un produit sous forme d’aérosol (14) ; an exposure chamber (2) for receiving an aerosol product (14);
- un dispositif de diffusion d’un produit sous forme d’aérosol (4) comprenant une source de produit à pulvériser sous forme d’aérosol connectée à un générateur d’aérosol (11), ledit générateur d’aérosol coopérant avec un dessiccateur (13) de manière à éliminer au moins partiellement l’humidité du produit sous forme d’aérosol ; et an aerosol product dispensing device (4) comprising a source of aerosol sprays connected to an aerosol generator (11), said aerosol generator cooperating with a desiccator ( 13) so as to at least partially remove the moisture of the product as an aerosol; and
- au moins un conduit d’alimentation (5, 6) destiné à amener le produit sous forme d’aérosol dans la chambre d’exposition. at least one supply duct (5, 6) intended to bring the product in the form of an aerosol into the exposure chamber.
2. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 1, dans lequel le conduit d’alimentation est apte à amener le produit sous forme d’aérosol en partie haute (7) de la chambre d’exposition. 2. An aerosol exposure system according to claim 1, wherein the feed duct is adapted to bring the product aerosol form in the upper part (7) of the exposure chamber.
3. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 1 ou 2, comprenant en outre des moyens d’évacuation (17), aptes à évacuer le produit hors de la chambre d’exposition. 3. aerosol exposure system according to claim 1 or 2, further comprising evacuation means (17), able to evacuate the product from the exposure chamber.
4. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 3, dans lequel les moyens d’évacuation comprennent une vanne d’évacuation (18), disposée en partie basse (15) de la chambre d’exposition, et au moins un filtre apte à recevoir le produit au sortir de la vanne d’évacuation. An aerosol exposure system according to claim 3, wherein the evacuation means comprises an evacuation valve (18) disposed at the bottom (15) of the exposure chamber, and at least one filter able to receive the product at the exit of the discharge valve.
5. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 4, dans lequel les moyens d’évacuation comprennent un filtre à air et/ou un filtre à charbon actif. An aerosol exposure system according to claim 4, wherein the discharging means comprises an air filter and / or an activated carbon filter.
6. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement. An aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, wherein the exposure chamber is an enclosure capable of being sealed.
7. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens d’alimentation en air (21), disposés en partie haute de la chambre de diffusion. An aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, comprising air supply means (21) disposed in the upper part of the diffusion chamber.
8. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens de contrôle, et éventuellement d’ajustement, d’au moins un paramètre parmi la pression, la température et l’hygrométrie à l’intérieur de la chambre d’exposition. 8. aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, comprising means for controlling, and optionally adjusting, at least one parameter among the pressure, temperature and hygrometry inside. of the exhibition chamber.
9. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, comprenant des moyens de maintien (16) d’un échantillon dans la chambre d’exposition. An aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, comprising means (16) for holding a sample in the exposure chamber.
10. Système d’exposition à un aérosol selon la revendication 9, dans lequel les moyens de maintien sont des moyens de maintien en suspension dudit échantillon dans la chambre d’exposition. 10. An aerosol exposure system according to claim 9, wherein the holding means are means for holding said sample suspended in the exposure chamber.
11. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une suspension de microorganismes, et notamment une suspension de spores. An aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, wherein the aerosol spraying product is a suspension of microorganisms, and especially a spore suspension.
12. Système d’exposition à un aérosol selon l’une quelconque des revendications précédentes, dans lequel le produit à pulvériser sous forme d’aérosol est une composition dont l’activité antimicrobienne doit être testée. An aerosol exposure system according to any one of the preceding claims, wherein the aerosol spraying product is a composition whose antimicrobial activity is to be tested.
13. Utilisation du système d’exposition à un aérosol selon l’une des revendications 1 à 12, pour tester l’intégrité d’un contenant et/ou l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt. Use of the aerosol exposure system according to one of claims 1 to 12 for testing the integrity of a container and / or the antimicrobial activity of a product of interest.
14. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant au moyen d’un système d’exposition selon la revendication 11, comprenant les étapes successives selon lesquelles : A method of evaluating the integrity of a container by means of an exposure system according to claim 11, comprising the successive steps of:
(a) on introduit le contenant à évaluer dans la chambre d’exposition ; (a) introducing the container to be evaluated into the exposure chamber;
(b) on génère un aérosol à partir de la suspension de microorganismes, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec le contenant ; (b) an aerosol is generated from the suspension of microorganisms, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with the container;
(c) on récupère le contenant et on l’incube éventuellement dans des conditions permettant la croissance des microorganismes de la suspension de microorganismes ; (c) recovering the container and incubating it optionally under conditions allowing the growth of microorganisms of the suspension of microorganisms;
(d) on détecte la présence éventuelle de microorganismes à l’intérieur du contenant. (d) detecting the possible presence of microorganisms inside the container.
15. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant selon la revendication 14, dans lequel la suspension de microorganismes est vaporisée dans la chambre d’exposition de manière à obtenir une concentration de microorganismes en surface du contenant comprise entre 104 et l08CFU/cm2, préférentiellement une concentration de l06CFU/cm2 +/- 101. A method of evaluating the integrity of a container according to claim 14, wherein the suspension of microorganisms is vaporized in the exposure chamber so as to obtain a concentration of microorganisms at the surface of the container of between 10 4 and l0 8 CFU / cm 2, preferably a concentration of l0 6 CFU / cm 2 +/- 10 1.
16. Procédé d’évaluation de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt au moyen d’un système d’exposition selon la revendication 11, le procédé comprenant les étapes selon lesquelles : A method of evaluating the antimicrobial activity of a product of interest using an exposure system according to claim 11, the method comprising the steps of:
(a) on introduit une source de microorganismes dans la chambre d’exposition ; (a) introducing a source of microorganisms into the exposure chamber;
(b) on génère un aérosol à partir du produit d’intérêt, ledit aérosol étant vaporisé dans la chambre d’exposition de manière à ce que les microorganismes soient en contact avec ledit produit d’intérêt ; (b) an aerosol is generated from the product of interest, said aerosol being vaporized in the exposure chamber so that the microorganisms are in contact with said product of interest;
(c) on récupère les microorganismes ; (c) recovering the microorganisms;
(d) on évalue le taux de croissance et/ou de survie des microorganismes. (d) the rate of growth and / or survival of the microorganisms is evaluated.
17. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 16, comprenant l’étape additionnelle selon laquelle, on injecte de l’air dans la chambre d’exposition de manière à supprimer l’aérosol de la chambre d’exposition. A method of evaluating the integrity of a container or the antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 16, comprising the additional step of injecting air in the exposure chamber so as to remove the aerosol from the exposure chamber.
18. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 17, dans lequel la chambre d’exposition est maintenue à température ambiante et/ou sous pression atmosphérique pendant l’étape (b). 18. A method for evaluating the integrity of a container or the antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 17, wherein the exposure chamber is maintained at room temperature and or at atmospheric pressure during step (b).
19. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 18, dans lequel le conduit d’alimentation est apte à amener la suspension de microorganismes ou le produit d’intérêt sous forme d’aérosol en partie haute de la chambre d’exposition. 19. A method for evaluating the integrity of a container or the antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 18, wherein the feed duct is able to bring the suspension. of microorganisms or the aerosol product of interest in the upper part of the exposure chamber.
20. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 19, dans lequel le système d’exposition comprend des moyens d’évacuation pour évacuer la suspension de microorganismes ou le produit d’intérêt hors de la chambre d’exposition. 20. A method for evaluating the integrity of a container or the antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 19, wherein the exposure system comprises evacuation means. to evacuate the suspension of microorganisms or the product of interest out of the exposure chamber.
21. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 20, dans lequel la chambre d’exposition est une enceinte apte à être fermée hermétiquement. 21. A method for evaluating the integrity of a container or antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 20, wherein the exposure chamber is a chamber capable of being hermetically closed.
22. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 21, selon lequel la pression, la température et/ou l’hygrométrie sont contrôlées et éventuellement ajustées pendant l’étape (b). 22. A method for evaluating the integrity of a container or the antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 21, according to which the pressure, the temperature and / or the hygrometry are checked and possibly adjusted during step (b).
23. Procédé d’évaluation de l’intégrité d’un contenant ou de l’activité antimicrobienne d’un produit d’intérêt selon l’une des revendications 14 à 22, selon lequel le contenant est maintenu en suspension dans la chambre d’exposition. 23. A method for evaluating the integrity of a container or antimicrobial activity of a product of interest according to one of claims 14 to 22, wherein the container is kept in suspension in the chamber of exposure.
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