EP2788321A1 - 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs - Google Patents

6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs

Info

Publication number
EP2788321A1
EP2788321A1 EP12795806.4A EP12795806A EP2788321A1 EP 2788321 A1 EP2788321 A1 EP 2788321A1 EP 12795806 A EP12795806 A EP 12795806A EP 2788321 A1 EP2788321 A1 EP 2788321A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
benzo
dihydro
amino
hexyl
pentafluoropentyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP12795806.4A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Tim Wintermantel
Carsten Moeller
Ulrich Bothe
Reinhard Nubbemeyer
Ludwig Zorn
Antonius Ter Laak
Rolf Bohlmann
Lars Wortmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Intellectual Property GmbH
Original Assignee
Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47294898&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EP2788321(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Bayer Intellectual Property GmbH filed Critical Bayer Intellectual Property GmbH
Publication of EP2788321A1 publication Critical patent/EP2788321A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated

Definitions

  • the invention relates to Selective Estrogen Receptor Modulators (SERM) and process for their preparation, their use for the treatment and / or prophylaxis of diseases and their use for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, Fibroids, hormone-dependent tumors, hormone replacement therapy and contraception.
  • SERM Selective Estrogen Receptor Modulators
  • SERMs are compounds which have tissue-selective either an antiestrogenic / estrogen-inhibiting or estrogenic or partial estrogenic action, for example, inhibit the action of the estrogen on the uterus, but have a neutral or estrogen-like effect on the bone. Examples of such compounds include tamoxifen, raloxifene and apeledoxifene.
  • SERM and pure anti-estrogens, which have a purely antagonistic, estrogen-inhibiting effect in all tissues and show no estrogens or partial estrogenic effects in a tissue.
  • SERDs Selective Estrogen Receptor Downregulators
  • SERDs Selective Estrogen Receptor Downregulators
  • the compound fulvestrant is called.
  • Object of the present invention is to provide alternative acting as SERM substances with improved physico-chemical properties.
  • the present invention relates to compounds of the formula (I)
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, alkoxy,
  • R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine,
  • X is hydrogen or optionally one or more times
  • q 1, 2, 3 or 4
  • a majority of the claimed 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen derivatives shows a destabilizing effect on the ERa content (remaining relative ER ⁇ content of less than or equal to 30%).
  • these compounds show a high antiestrogenic activity in vitro (IC50 values less than 0.3 micromolar) and predominantly even two- or single-digit nanomolar IC 50 values for the inhibition of estradiol-induced luciferase activity).
  • Compounds according to the invention are the compounds of the formula (I) and their salts, solvates and solvates of the salts comprising the compounds of the formulas below and their salts, solvates and solvates of the salts and of the formula (I) encompassed by formula (I), hereinafter referred to as exemplary compounds and their salts, solvates and solvates of the salts, as far as the compounds of formula (I), the compounds mentioned below are not already salts, solvates and solvates of the salts.
  • the compounds of the invention may exist in stereoisomeric forms (enantiomers, diastereomers).
  • the invention therefore includes the enantiomers and / or diastereomers and their respective mixtures. From such mixtures of enantiomers and / or diastereomers, the stereoisomerically uniform components can be isolated in a known manner.
  • Enantiomerically pure in the context of the present invention is a compound with an enantiomeric excess of more than 90% (> 90% ee) before.
  • salts used in the context of the present invention are physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention. However, also included are salts which are not suitable for pharmaceutical applications themselves but can be used, for example, for the isolation or purification of the compounds according to the invention.
  • Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention include acid addition salts of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids, for example hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, ethanesulfonic, toluenesulfonic, benzenesulfonic, acetic, formic, trifluoroacetic, propionic, lactic, tartaric, malic and citric acid, Fumaric acid, maleic acid and benzoic acid.
  • mineral acids for example hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, ethanesulfonic, toluenesulfonic, benzenesulfonic, acetic, formic, trifluoroacetic, propionic, lactic, tartaric, malic and citric acid, Fumaric acid, maleic acid and benzoic acid.
  • Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention also include salts of customary bases, such as, by way of example and by way of preference, alkali metal salts (for example sodium and potassium salts), alkaline earth salts (for example calcium and magnesium salts) and ammonium salts derived from ammonia or organic amines having 1 to 16 carbon atoms, such as, by way of example and by way of preference, ethylamine, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, dimethylaminoethanol, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, arginine, lysine, ethylenediamine and N-methylpiperidine.
  • customary bases such as, by way of example and by way of preference, alkali metal salts (for example sodium and potassium salts), alkaline earth salts (for example calcium and magnesium salts
  • Solvates in the context of the invention are those forms of the compounds according to the invention which form a complex in the solid or liquid state by coordination with solvent molecules. Hydrates are a special form of solvates that coordinate with water. As solvates, hydrates are preferred in the context of the present invention.
  • the present invention also includes prodrugs of the compounds of the invention.
  • prodrugs includes compounds which may themselves be biologically active or inactive, but during their residence time in the body are converted to compounds of the invention (for example metabolically or hydrolytically).
  • C 3 -C 6 -alkenyl is a linear or branched alkenyl radical generally having 3 to
  • C 3 -C 6 -alkynyl represents a linear or branched alkynyl radical, generally of 3 to 6 carbon atoms, by way of example and with preference for prop-2-yn-1-yl, but-2-yn-1-yl and but-3-yn - 1 -yl
  • Alkyl per se and "Alk” and "alkyl” in alkoxy, alkylcarbonyl, alkylamino, alkylamino carbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylamino, alkylcarbonylamino and alkylsulfonyl are a linear or branched alkyl radical having generally 1 to 6, preferably 1 to 4, particularly preferably 1 to 3 carbon atoms, by way of example and preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl.
  • Alkoxy is by way of example and preferably methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, tert-butoxy, n-pentoxy and n-hexoxy.
  • Alkylsulfonyl is exemplary and preferably methylsulfonyl, ethylsulfonyl,
  • Alkoxyalkyl is exemplified and preferably methoxyethyl, ethoxyethyl, methoxypropyl and ethoxypropyl.
  • Cycloalkyl is a cycloalkyl group having usually 3 to 8, preferably 5 to 7 carbon atoms, wherein the ring may also be partially unsaturated, by way of example and preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
  • Halogen is fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • Deuterium or D is used if it is used to describe substances in which the deuterium content at the respective position is greatly increased compared to the naturally occurring isotope ratio, eg compounds with an isotope purity of 10-100%, in particular with an isotopic purity of more than 50%, over 60%, over 70%, over 80% or over 90%.
  • Ci-C4Alkyl is a fully fluorinated straight-chain or branched alkyl radical having usually 1 to 4, preferably 1 to 3 carbon atoms, by way of example and preferably trifluoromethyl, pentafluoroethyl, heptafluoropropyl and heptafluoroisopropyl.
  • Partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl is a partially fluorinated straight or branched chain alkyl radical of generally 1 to 4 carbon atoms, selected but not limited to 1, 2,2,2-tetrafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl , 2,2,2-trifluoro-1 - (trifluoromethyl) ethyl, 1, 1, 3,3,3-pentafluoropropyl, 1,1,3,3,3,3-hexafluoropropyl, 1, 1, 2,2, 3,3,4,4-octafluorobutyl, 1, 2,2,3,3,3-hexafluoro-1-methylpropyl, 1, 1, 3,3,3-pentafluoro-2
  • Perfluorinated -C 3 -C 7 -cycloalkyl represents a fully fluorinated cycloalkyl group having usually 3-7, preferably 5-6 carbon atoms, by way of example and preferably perfluorocyclopentyl and perfluorocyclohexyl.
  • Partially fluorinated -C 3 -C 7 -cycloalkyl represents a partially fluorinated cycloalkyl group of generally 3 to 7 carbon atoms - selected but not limited to: 2,2-
  • Fluorocyclohexyl 3,3-difluorocyclohexyl, 3,3-difluorocyclopentyl, 3,3-difluorocyclobutyl and 2,2-difluorocyclopropyl.
  • Particularly preferred is 4,4-difluorocyclohexyl.
  • a symbol * on a bond means the point of attachment in the molecule.
  • radicals are substituted in the compounds according to the invention, the radicals can, unless otherwise specified, be monosubstituted or polysubstituted. In the context of the present invention, the meaning is independent of each other for all radicals which occur repeatedly. Substitution with one, two or three identical or different substituents is preferred. Very particular preference is given to the substitution with a substituent.
  • the present invention furthermore relates to compounds of the formula (I) in which
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, nitrile,
  • R 5 and R 6 independently of one another are hydrogen, chlorine or fluorine, R 7 is hydrogen,
  • X is hydrogen or an optionally hydroxy or
  • Y is -CF 3 , -C 2 F 5 , -CF 2 CF 2 CF 3 or -CF (CF 3 ) 2 ,
  • q 2, 3 or 4
  • the present invention also provides compounds of the formula (I) in which R 1 and R 2 are hydrogen and
  • R 3 is hydrogen
  • R 4 is hydrogen, hydroxy, nitrile, methylsulfonyl or for the
  • R 4 is hydroxy, nitrile or methylsulfonyl
  • R 5 and R 6 are hydrogen, chlorine or fluorine, but not simultaneously for
  • X is an optionally hydroxy- or methoxy-substituted
  • R 12 is phenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 4
  • R 5 and R 6 are either hydrogen or fluorine but not simultaneously fluorine or when R 5 is hydrogen - R 6 is chlorine,
  • X is methyl, ethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, hydroxyethyl, 3
  • annulen-3-ol 4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl ⁇ 3 - [(3A4A4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl ⁇ amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl,
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • X is selected from the group comprising hydrogen or alkyl
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • Y is a perfluorinated or partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl or perfluorinated or partially fluorinated C 3 -C 8 -
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein m is 4, 5, 6 or 7.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 2, 3, 4, 5, 6 or 7.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein p is 0, 1 or 2.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 1, 2, 3 or 4.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are each independently hydrogen, hydroxy, nitrile,
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • R 5 and R 6 independently of one another represent hydrogen, chlorine or fluorine.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 7 is hydrogen.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • X is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, optionally hydraxy or
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein Y is -CF 3 , -C 2 F 5, -CF 2 CF 2 CF 3 or -CF (CF 3 ) 2 .
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein m is 5 or 6.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 3, 4, 5 or 6. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 2, 3 or 4.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 is hydrogen and
  • R 4 is hydrogen, hydroxy, nitrile, methylsulfonyl or for the replacement of a CH group in the aromatic by an N atom or in which R 1 , R 2 is hydrogen
  • R 4 are hydroxy, nitrile or methylsulfonyl.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • R 5 and R 6 independently of one another are hydrogen, chlorine or fluorine, limited by the fact that R 5 and R 6 do not simultaneously denote fluorine, not simultaneously chlorine and not simultaneously chlorine and fluorine.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • X is C 1 -C 4 -alkyl, optionally substituted by hydroxy or methoxy.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
  • Y is -CF 3 , -C 2 F 5.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 2 or 3.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
  • R 12 is phenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 4-
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
  • R 5 and R 6 independently of one another represent hydrogen or fluorine, but R 5 and R 6 do not simultaneously denote fluorine or
  • R 6 is chlorine and R 5 is hydrogen.
  • Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
  • X is methyl, ethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, hydroxyethyl, 3
  • Another object of the invention is a process for the preparation of the compounds of the invention.
  • the preparation of the compounds (I) or the compounds (II) according to the invention as a subset of the formula (I) can be illustrated by the following synthesis scheme
  • the intermediates 2 are then reacted with an arylacetic acid (commercially available from, for example, Aldrich, ABCR) according to the Knoevenagel conditions known to those skilled in the art (Organic Reactions 1967, 15, 204, Tetrahedron Lett., 1998, 39, 8013). Particularly preferred is the reaction with acetic anhydride and triethylamine at reflux temperature.
  • an arylacetic acid commercially available from, for example, Aldrich, ABCR
  • acetic anhydride and triethylamine at reflux temperature.
  • the intermediates 4 are synthesized (Houben Weyl, "Methods of Organic Chemistry", Bd.4 / 1 c part 1, p 14 ff.
  • the intermediates 5 are prepared by Friedel-Crafts ring closure methods familiar to the person skilled in the art (Chem. Rev. 1970, 70, 553, J. Org. Chem. 1958, 23, 789, J. Org. Chem , 46, 2974; J. Med. Chem., 1986, 29, 1615.)
  • the use of phosphorus pentoxide in methanesulfonic acid or trifluoromethanesulfonic acid in the temperature range from 0 to 30 ° C. is particularly preferred.
  • intermediates 5 can be prepared according to Scheme 2, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning given in the formula (I), but not bromine.
  • the intermediates 5 can be prepared by arylation of the intermediates K as known to the person skilled in the art (J. Am.Chem.Soc.1997, 119, 11108, J. Am.Chem.Soc.2002, 124, 15168; Chem. Soc.1997, 119, 12382; J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473; J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360; Tetrahedron 2001, 57, 5967; Chem., 2001, 66, 3284; J. Org. Chem.2006, 71, 3816; Org. Lett.2002, 4, 4053; J. Organomet. Chem. 2005, 690, 5832; Org.
  • a palladium compound eg Pd (OAc) 2 , Pd 2 (dba) 3
  • a ligand eg BINAP, 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl, xantphos, triphenylphosphine, DTPF, 1 , 1'-bis (di-o-tolylphosphino) ferrocene, 1, 3-di-tert-butyl-2-chloro-1, 3,2-diazaphospholidine, 2 '- (dicyclohexylphosphino) -N, N-dimethylbiphenyl-2 -amine) in a solvent (for example toluene, xylene, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, tert-butyl methyl ether) with a base (for example sodium tert-butoxide, potassium
  • the set temperature is also dependent on the solvent.
  • the palladium compound used can also be previously bonded to corresponding ligands, such as allyl [1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidene] chloropalladium (II), allyl [1,3-bis (2, 6-diisopropylphenyl) -2-imidazolidinylidene] -chloro-palladium (II), Pd (dppf) Cl, [PdBrPtBu] 2.
  • the synthesis of the intermediates 10 can be carried out according to the synthesis scheme 3, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 and m have the meaning given in the formula (I).
  • A -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -,
  • Intermediate 6 can be prepared according to the conditions known to those skilled in the art (Tetrahedron: Asymmetry 1990, 1, 97, J. Org. Chem. 1996, 61, 8536, Synthesis 2002, 2064). It is also possible to prepare analogous perfluorinated sulfonylol ethers, with the remainder of nonafluorobutyl being replaced by, for example, trifluoromethyl. Particularly preferred for the preparation of the intermediate 6, the reaction in the presence of organic amines in ethers or halogenated solvents.
  • the methyl ether has to be cleaved by methods known to those skilled in the art ("Protective Groups in Organic Synthesis” 3rd Ed., P.250 et seq. (1999), John Wiley & Sons New York). Particular preference is given to cleavage with boron tribromide and most preferably the methyl ether cleavage with boron tribromide with addition of a pyridine derivative (eg lutidine) with cooling in an inert solvent (eg dichloromethane) at 0-10 ° C.
  • a pyridine derivative eg lutidine
  • intermediates 1 1 are converted into intermediates 12 by the methods known to those skilled in the art (J. Chem Soc 1939, 1248, Synthesis 1996, 594, Helv. Chim. Acta 1946, 29, 671).
  • the intermediates 13 can be synthesized by the methods known to those skilled in the art (J. Chem. Soc., 1950, 579, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 3700).
  • the intermediates 14 are prepared by the synthesis methods known to the person skilled in the art (Pharm. Chem. J. 1989, 23, 998).
  • the intermediates 15 are synthesized by the methods known to those skilled in the art (Org., Synth. Coli., Vol. 1, 102, 1941; Org.
  • Intermediates 16 can be prepared by the methods known to those skilled in the art (Org., Prep., Proced., Int, 1982, 14, 45, J. Org. Chem., 1962, 27, 282). In this case, the oxidation with metaperiodate is particularly preferred. Very particular preference is given to oxidation with sodium metaperiodate.
  • the intermediates 17 can be prepared as described in Intermediate 15.
  • the intermediates 18 can be prepared by the methods known to those skilled in the art (J. Org. Chem. 1957, 22, 241; J. Org. Chem. 2004, 69, 3824; J. Am. Chem. Soc. 1941, 63, 2939 Org. Lett. 1999, 1, 189). In this case, the oxidation with peracids is particularly preferred.
  • the intermediates 19 can be produced as described for the intermediates 15.
  • Intermediate 13 can also be prepared according to the synthesis scheme 7, wherein Y and q have the meaning given in the formula (I).
  • the intermediates 13 can also be prepared from the corresponding halogen compounds by the methods known to those skilled in the art (J. Am.Chem.Soc., 1953, 75, 3700, J. Org. Chem. 1984, 49, 3231).
  • the intermediate 21 can be synthesized as described in the intermediates 14.
  • the intermediate 22 is prepared analogously to the intermediate 16.
  • the release of the amino function at the intermediate 23 can be carried out by methods known to those skilled in the art (eg "Protective Groups in Organic Synthesis” 3rd Ed., Pp. 565 f. (1999), John Wiley & Sons New York).
  • the synthesis of the example compounds can be carried out according to synthesis scheme 9 by reacting the intermediates 15, 17, 19 or 23 with the intermediate 10, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , m, n , p, q, X, Y have the meaning given in the formula (I).
  • the reactions can be carried out according to the methods known to those skilled in the art as described in the reaction of intermediate 14 to intermediate 15.
  • the reaction in the presence of an alkali metal iodide and a carbonate of the alkali metals in an aprotic solvent, e.g. DMF or NMP is preferred.
  • the compounds of the invention show an unpredictable, valuable pharmacological and pharmacokinetic activity spectrum. They are therefore suitable for use as medicaments for the treatment and / or prophylaxis of diseases in humans and animals.
  • treatment in the context of the present invention includes the prophylaxis
  • the pharmaceutical activity of the compounds according to the invention can be explained by their action as SERM.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment and / or prophylaxis of diseases, preferably gynecological diseases, in particular for the relief of symptoms of andropause and menopause, ie both male and female hormone replacement therapy (HRT) for prevention as well as for treatment; for the treatment of disorders associated with dysmenorrhoea; Treatment of dysfunctional uterine bleeding; Treatment of acne; Prevention and treatment of cardiovascular diseases; Treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia; Prevention and treatment of atherosclerosis; it also contributes to the proliferation of arteries Smooth muscle cells; for the treatment of respiratory distress syndrome in newborns; Treatment of primary pulmonary hypertension; for the prevention and treatment of osteoporosis (Black, LJ, Sato, M., Rowley, ER, Magee, DE, Bekele, A., Williams, DC, Cullinan, GJ, Bendele, R., Kauffman, RF, Bensch, WR, Frolik, CA, Dates, JD
  • the compounds of the invention are suitable for both male and female contraception.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases.
  • Another object of the present invention is a method for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases, using an effective amount of the compounds of the invention.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases.
  • Another object of the present invention are the compounds of the invention for use in a method for the treatment and / or prophylaxis of the aforementioned diseases.
  • compositions containing at least one compound of the invention and at least one or more other active ingredients are pharmaceutical compositions containing at least one compound of the invention and at least one or more other active ingredients, in particular for the treatment and / or prophylaxis of the aforementioned diseases.
  • suitable combination active ingredients are: gestagens, estrogens (for example as part of an add-back therapy), and progesterone receptor antagonists.
  • Estrogens are compounds (naturally occurring or synthetic, steroidal and non-steroidal compounds) which exhibit estrogenic activity. Such compounds include: ethinylestradiol, estradiol, estradiolsulfamates, estradiol valerate, estradiol benzoate, estrone, mestraol, estriol, estriolsuccinate and conjugated estrogens, including conjugated estrogens such as estrone sulfate, 17 ⁇ -estradiol sulfate, 17 ⁇ -estradiol sulfate, equilin sulfate, 17 ⁇ -dihydroequilin sulfate, 17a-dihydroequilin sulfate, equilenine sulfate, 17 ⁇ -dihydrazole-1-olate and 1 ⁇ 7-dihydroequilenin sulfate.
  • conjugated estrogens such as estrone sulfate, 17 ⁇ -estradiol s
  • estrogens are ethinyl estradiol, estradiol, estradiol sulfamates, estradiol valerate, estradiol-15-benzoate, strontium, estrone, and estrone sulfate.
  • Preferred estrogens are ethinylestradiol, estradiol and mestranol, particularly preferred is ethinyl estradiol.
  • progestins are understood to be either the natural progesterone itself or synthetic (steroidal and non-steroidal) derivatives which, like progesterone itself, bind to the progesterone receptor and inhibit ovulation in dosages above the ovulation inhibitory dose.
  • levonorgestrel Preferred are levonorgestrel, norgestimate, norethisterone, drospirenone, dydrogesterone and dienogest. Particularly preferred are drospirenone and dienogest.
  • Progesterone receptor antagonists also support the development of the
  • combinations with one or more other active substances are also conceivable, in particular combinations with aromatase inhibitors, 17beta HSD1 inhibitors, steroid sulfatase (STS) inhibitors, LHRH analogs, LHRH antagonists, GnRH agonists and antagonists, kisspeptin receptor (KISSR).
  • aromatase inhibitors 17beta HSD1 inhibitors
  • STS steroid sulfatase
  • LHRH analogs LHRH antagonists
  • GnRH agonists and antagonists kisspeptin receptor
  • Antagonists selective androgen receptor modulators (SARMs), androgens, selective progesterone receptor modulators (SP RMs), progestins, antigestagens (progesterone receptor antagonists), oral contraceptives, estrogens, inhibitors of mitogen-activated protein (MAP) kinases and inhibitors of MAP Ki nasal kynases (Mkk3 / 6, Mek 1/2, Erk1 / 2,) I nhibitors of protein kinases B (PKBa / ß / ⁇ ; Akt 1/2/3), inhibitors of phosphoinositide 3-kinases (PI3K) , Inhibitors of cyclin-dependent kinase (CDK1 / 2), inhibitors of the hypoxia-induced signaling pathway (HIFI alpha inhibitors, activators of prolylhydroxylases), histone deacetylase (HDAC) inhibitors, prostagland in F receptor (FP) (PTGFR) antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
  • the invention also relates to pharmaceutical preparations containing the at least one compound of the general formula I (or physiologically acceptable addition salts with organic and inorganic acids thereof) and the use of these compounds for the preparation of medicaments, in particular for the abovementioned indications.
  • the compounds both after oral and parenteral administration, can be used for the aforementioned indications.
  • the compounds may also be used in combination with the natural vitamin D3 or with calcitriol analogs for bone augmentation or as supportive therapy for therapies that cause bone mass loss (for example, glucocorticoid therapy, chemotherapy).
  • the compounds of general formula I can also be used in conjunction with progesterone receptor antagonists or in conjunction with pure estrogens, in particular for use in hormone replacement therapy and for the treatment of gynecological disorders and for female fertility control.
  • a therapeutic product containing an estrogen and a pure antiestrogen for simultaneous, sequential or separate use for the selective estrogen therapy of perimenopausal or postmenopausal states has already been described in EP-A 0 346 014.
  • the compounds of general formula I may also be administered in conjunction with progestogens and progestogens, in particular for use in premenopausal women for the treatment of gynecological diseases such as endometriosis, fibroids or disorders of menstrual bleeding such as e.g. Dysmenorrhoea or hypermenorrhea or for the treatment of hormone-dependent tumors such as e.g. Breast cancer.
  • the compounds of the general formula I can be administered both continuously (by way of example once daily) and in intermittent regimens.
  • treatment regimens such as once a week, once a month, daily over a period of several days, on certain days of the female menstrual cycle (e.g., on 14 consecutive days of the secretory phase or several days in the middle of the menstrual cycle) are exemplified.
  • the compounds of general formula I may be given continuously over a longer treatment period (e.g., 14-168 consecutive days) followed by a treatment break which is either fixed (e.g., 14-84 days) or flexibly lasting until the next menstrual period.
  • the compounds of general formula I can be administered in these intermittent treatment regimes alone or in combination with combination therapies already mentioned, wherein these can be administered continuously but also intermittently.
  • the compounds according to the invention can act systemically and / or locally.
  • they may be applied in a suitable manner, e.g. oral, parenteral, pulmonary, nasal, sublingual, lingual, buccal, rectal, dermal, transdermal, conjunctival, otic or as an implant or stent.
  • the compounds according to the invention can be administered in suitable administration forms
  • suitable application forms which contain the compounds according to the invention in crystalline and / or amorphised and / or dissolved form, such as tablets (uncoated or coated tablets, for example, with enteric or delayed-dissolving or insoluble coatings which control the release of the compound of the invention), tablets or films / wafers rapidly breaking down in the oral cavity, films / lyophilisates, capsules (e.g. Soft gelatin capsules), dragees, granules, pellets, powders, emulsions, suspensions, aerosols or solutions.
  • capsules e.g. Soft gelatin capsules
  • dragees granules, pellets, powders, emulsions, suspensions, aerosols or solutions.
  • Parenteral administration may be by means of a resorption step (e.g., intravenous, intraarterial, intracardiac, intraspinal, or intralumbar) or by absorption (e.g., intramuscular, subcutaneous, intracutaneous, percutaneous, or intraperitoneal).
  • a resorption step e.g., intravenous, intraarterial, intracardiac, intraspinal, or intralumbar
  • absorption e.g., intramuscular, subcutaneous, intracutaneous, percutaneous, or intraperitoneal.
  • parenteral administration are suitable as application forms u.a. Injection and infusion preparations in the form of solutions, suspensions, emulsions, lyophilisates or sterile powders.
  • Inhalation medicines including powder inhalers, nebulizers
  • nasal drops solutions, sprays
  • lingual, sublingual or buccal tablets films / wafers or capsules
  • suppositories ear or ophthalmic preparations
  • vaginal capsules aqueous suspensions (lotions, shake mixtures)
  • lipophilic suspensions ointments
  • creams transdermal therapeutic systems (such as patches)
  • milk Pastes, foams, scattering powders, implants, intrauterine spirals, vaginal rings or stents.
  • the compounds according to the invention can be converted into the stated administration forms. This can be done in a conventional manner by mixing with inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients.
  • These adjuvants include, among others. Carriers (for example microcrystalline cellulose, lactose, mannitol), solvents (eg liquid polyethylene glycols), emulsifiers and dispersing or wetting agents (for example sodium dodecyl sulfate, polyoxysorbitanoleate), binders (for example polyvinylpyrrolidone), synthetic and natural polymers (for example albumin), stabilizers (eg antioxidants such as ascorbic acid), dyes (eg, inorganic pigments such as iron oxides), and flavor and / or odor remedies.
  • Carriers for example microcrystalline cellulose, lactose, mannitol
  • solvents eg liquid polyethylene glycols
  • emulsifiers and dispersing or wetting agents for example sodium dodecyl
  • compositions containing at least one compound of the invention usually together with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients and their use for the purposes mentioned above.
  • the amount per day is about 0.01 to 1 00 m g / kg of body weight.
  • the amount of a compound of general formula I to be administered will vary within a wide range and may cover any effective amount. Depending on the condition to be treated and the mode of administration, the amount of compound administered may be 0.01-100 mg / kg of body weight per day.
  • the compounds of the invention by preparative H PLC, for example, by an autopurifier device from Waters (detection of the compounds by UV detection and electrospray ionization) in combination m com m get l available, pre-packed HPLC columns (for example Column XBridge (Waters), C18, ⁇ , 30 x 100mm).
  • the solvent system used was acetonitrile / water with additions of ammonia, ammonium acetate, trifluoroacetic acid or formic acid.
  • acetonitrile for example, methanol could also be used.
  • the flow in the purification was 50 ml / min.
  • the compounds according to the invention were purified by the following methods: Waters HPLC Autopurification System Pump 2525, Sample Manager 2767, CFO, DAD 2996, ELSD 2424, ZQ 4000, Column: XBridge C18, 5 ⁇ l, 100 ⁇ 30 mm, 50 ml / min, eluant: Method X (See list below) , Detection by DAD scan ranges 210-400 nm, ELSD, MS ESI (+), ESI (-), scan ranges 160-1000 m / z.
  • Method 2 Eluent: water with 0.2% ammonia-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 ⁇ 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
  • Method 5 Eluent: water with 0.1% ammonia-acetonitrile 30:70, 0-1 minute; 30:70 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
  • Method 7 Eluent: water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 ⁇ 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
  • Method 8 Eluent: water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 70:30, 0-1 minute; 70:30 -> 40:60, 1 -7.5 minutes; 40:60, 7.5-10 minutes
  • Method 10 Eluent: Water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 50:50, 0-1 min .; 50:50 -> 20:80, 1 -7.5 minutes; 20:80 -> 1: 99, 7.5-7.52 minutes; 1: 99, 7.52-10 minutes
  • Method 1 Eluent: water with 0.1% formic acid-methanol 70:30, 0-1 minute; 70:30 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
  • Method 12 Eluent: water with 0.1% formic acid-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 ⁇ 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
  • the compounds of the invention could be purified by chromatography on silica gel.
  • silica gel cartridges for example from Separtis, Isolute® Flash silica gel
  • Flashmaster II chromatographic apparatus Arnaut / Biotage
  • chromatography solvent e.g., hexane, ethyl acetate and dichloromethane and methanol
  • the compounds of the invention were analyzed by LC-MS: An analytical method used was based on the following parameters:
  • System Waters Aqcuity UPLC-MS Binary Solvent Manager, Sample Manager / Organizer, Column Manager, PDA, ELSD, SQD 3001, Column: Acquity BEH C18, 1 .7 ⁇ , 50x2.1 mm.
  • solvent A water with 0.1% TFA or with 0.1% formic acid was used.
  • Solvent B was acetonitrile.
  • a Waters ZQ4000 device or a single quadrupole API (Atomic Pressure Ionization) mass detector ⁇ Waters) was used to acquire a mass spectrum.
  • a saturated sodium bicarbonate solution was poured into an aqueous solution (10-20 ml of solution per 1 g of ketone), extracted three times with methyl tert-butyl ether (about 10-20 ml per 1 g of ketone).
  • the combined organic phases were washed twice with saturated sodium chloride solution (about 5-20 ml per 1 g of ketone), dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness.
  • the residue can be mixed with pentane and stirred for one hour at room temperature. It is then filtered off with suction, washed with pentane and dried in a drying oven at room temperature.
  • the crude product was dissolved in 60 ml of methanol and mixed with 5.84 g of potassium carbonate for 2 hours at room temperature. 150 ml of water were added and extracted three times with methyl tert-butyl ether. The combined organic phases were washed once with water and once with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. 8.0 g (94% of theory) of white solid were obtained.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

The invention relates to selective estrogen receptor modulators (SERMs), to methods for the production thereof, to the use thereof to treat and/or prevent diseases, and to the use thereof to produce drugs for the treatment and/or prevention of diseases, in particular bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, myomas, hormone-dependent tumors, for hormone replacement therapy, and for contraception.

Description

6,7-Dihydro-5H-benzof71annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur  6,7-Dihydro-5H-benzof71annulene derivatives, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them, as well as their use for
Herstellung von Arzneimitteln  Production of medicines
Die Erfindung betrifft Selektive Estrogen Receptor Modulatoren (SERM) und Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von Blutungsbeschwerden, Osteoporose, Endometriose, Myomen, hormonabhängigen Tumoren, zur Hormonersatztherapie und zur Kontrazeption.  The invention relates to Selective Estrogen Receptor Modulators (SERM) and process for their preparation, their use for the treatment and / or prophylaxis of diseases and their use for the preparation of medicaments for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, Fibroids, hormone-dependent tumors, hormone replacement therapy and contraception.
SERM sind Verbindungen, die gewebeselektiv entweder eine antiestrogene/Östrogen- inhibierende bzw. eine Östrogene oder partiell Östrogene Wirkung haben, beispielsweise am Uterus die Wirkung des Östrogens inhibieren, am Knochen aber eine neutrale oder dem Östrogen äh n liche Wirkung haben . Als Beispiele fü r solche Verbind ungen werden Tamoxifen, Raloxifen und Bazedoxifen angeführt. Zu unterscheiden sind SERM von reinen Anti-Östrogenen, die in allen Geweben eine rein antagonistische, die Wirkung von Östrogen inhibierende Wirkung haben und keine Östrogene oder partiell Östrogene Wirkung in einem Gewebe zeigen. SERD (Selective Estrogen Receptor Downregulators) gehören zu den Antiöströgen en u n d fü h ren auf Protei neben e zu ein em vol lstä nd igen Abba u des Östrogenrezeptors in den Zielzellen. Als Beispiel für ein reines Antiöstrogen bzw. SERD sei die Verbindung Fulvestrant genannt. SERMs are compounds which have tissue-selective either an antiestrogenic / estrogen-inhibiting or estrogenic or partial estrogenic action, for example, inhibit the action of the estrogen on the uterus, but have a neutral or estrogen-like effect on the bone. Examples of such compounds include tamoxifen, raloxifene and bazedoxifene. A distinction should be made between SERM and pure anti-estrogens, which have a purely antagonistic, estrogen-inhibiting effect in all tissues and show no estrogens or partial estrogenic effects in a tissue. SERDs (Selective Estrogen Receptor Downregulators) are among the anti-estrogens on the proteids and in addition to a permanent degradation of the estrogen receptor in the target cells. As an example of a pure antiestrogen or SERD, the compound fulvestrant is called.
Bereits in der Vergangenheit wurden 6,7-Dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-Derivate als SERM und deren Verwendung bei der Behandlung von Blutungsbeschwerden, Osteoporose, Endometriose, Myomen, hormonabhängigen Tumoren, zur Hormonersatztherapie und zur Kontrazeption beschrieben (vergl. WO 00/03979). Already in the past, 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene derivatives have been described as SERM and their use in the treatment of bleeding disorders, osteoporosis, endometriosis, myomas, hormone-dependent tumors, hormone replacement therapy and contraception ( See WO 00/03979).
(WO 09/47343)  (WO 09/47343)
Weitere Hinweise auf strukturell weiter entfernte Stoffe, SERM oder die Verwendung bestimmter SERM bei der Behandlung bestimmter Krankheiten finden sich zum Beispiel in EP 0584952, WO 96/21656; J. Endocrinol. 1994, 141 , 335; EP 0124369; US 6645951 ; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 14, 4803 - 4819; US 6153768; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14 (2004) 4659 - 4663; DE 19521646 A1 , Archiv der Pharmazie 333, (2000) 305-31 1 ; US 6147105, DE 101 17441 , EP 138504, DE 19622457; DE 19636625, WO 98/07740, WO 99/33855, WO 00/14104, Mol. Pharmacol. 1991 , 39: 421 - 428; J . Med. Chem. 1986, 29, 2053 - 2059; J. Med. Chem. 1988, 31 , 1316 - 1326; WO 00/55137, US 20030105148, WO 2009047343, Indian Journal of Chemistry, Vol 25B, Aug. 1986, 832 - 837; WO04/58682 oder Bioorg. and Medicinal Chemistry 16 (2008) 9554 - 9573. Further references to structurally more distant substances, SERM or the use of certain SERM in the treatment of certain diseases can be found, for example, in EP 0584952, WO 96/21656; J. Endocrinol. 1994, 141, 335; EP 0124369; US 6645951; Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 14, 4803-4819; US 6153768; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14 (2004) 4659-4663; DE 19521646 A1, Archive of Pharmacy 333, (2000) 305-31 1; US 6,147,105, DE 101 17441, EP 138504, DE 19622457; DE 19636625, WO 98/07740, WO 99/33855, WO 00/14104, Mol. Pharmacol. 1991, 39: 421-428; J. Med. Chem. 1986, 29, 2053-2059; J. Med. Chem. 1988, 31, 1316-1326; WO 00/55137, US20030105148, WO2009047343, Indian Journal of Chemistry, Vol 25B, Aug. 1986, 832-837; WO04 / 58682 or Bioorg. and Medicinal Chemistry 16 (2008) 9554-9573.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es alternative, als SERM wirkende Stoffe mit verbesserten physiko-chemischen Eigenschaften zur Verfügung zu stellen. Object of the present invention is to provide alternative acting as SERM substances with improved physico-chemical properties.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I) The present invention relates to compounds of the formula (I)
(I)  (I)
worin wherein
R1, R2 ,R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, alkoxy,
Nitril, Alkylsulfonyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder  Nitrile, alkylsulfonyl or for the replacement of a CH group in the aromatic by an N-atom or
- unter der Bedingung, dass einer oder mehrere der übrigen Substituenten für Hydroxy, Alkoxy, Nitril oder Alkylsulfonyl stehen - unabhängig voneinander für Fluor  - under the condition that one or more of the other substituents are hydroxy, alkoxy, nitrile or alkylsulfonyl - independently fluorine
R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine,
Methyl, Ethyl, Trifluormethyl oder Nitril,  Methyl, ethyl, trifluoromethyl or nitrile,
X für Wasserstoff oder gegebenenfalls ein oder mehrfach durch X is hydrogen or optionally one or more times
Halogen, Hydroxy, -CN oder Deuterium substituiertes Alkyl-, Halogen, hydroxy, -CN or deuterium substituted alkyl,
Cycloalkyl-, Alkoxyalkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl, Y für ein perfluoriertes oder teilfluoriertes Ci-C4-Alkyl oder ein perfluoriertes oder teilfluoriertes Cß-Cs-Cycloalkyl, Cycloalkyl, alkoxyalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl or C 3 -C 6 -alkynyl, Y is a perfluorinated or partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl or a perfluorinated or partially fluorinated C 3 -C 5 -cycloalkyl,
m für 4, 5, 6 oder 7, m for 4, 5, 6 or 7,
n für 2, 3, 4, 5, 6 oder 7, P für 0, 1 oder 2 und n for 2, 3, 4, 5, 6 or 7, P for 0, 1 or 2 and
q für 1 , 2, 3 oder 4 steht, q is 1, 2, 3 or 4,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
Es wurde gefunden, dass 6,7-Dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-Derivate (I), die an der 8- Position mit einem substituierten, wie oben beschrieben, aromatischen Substituenten verknüpft sind und die an Position 9 mit einer gegebenenfalls substituierten aliphatischen Kette verknüpft vorliegen, als SERM wirken. Ein Großteil der beanspruchten 6,7-Dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-Derivate zeigt dabei eine destabilisierende Wirkung auf den ERa-Gehalt (verbleibender relativer ERa-Gehalt von kleiner oder gleich 30%). Über den gesamten Strukturbereich zeigen diese Verbindungen einen hohe antiestrogene Wirkung in vitro (IC50- Werte kleiner als 0.3 micromolar) und überwiegend sogar zwei- bzw. einstellig nanomolare IC5o-Werte für die Inhibition der Estradiol-induzierten Luciferaseaktivität).  It has been found that 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene derivatives (I) linked at the 8-position to a substituted aromatic substituent as described above and those at position 9 are linked with an optionally substituted aliphatic chain, act as SERM. A majority of the claimed 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen derivatives shows a destabilizing effect on the ERa content (remaining relative ERα content of less than or equal to 30%). Over the entire structural region, these compounds show a high antiestrogenic activity in vitro (IC50 values less than 0.3 micromolar) and predominantly even two- or single-digit nanomolar IC 50 values for the inhibition of estradiol-induced luciferase activity).
Erfindungsgemäße Verbindungen sind die Verbindungen der Formel (I) und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze, die von Formel (I) umfassten Verbindungen der nachfolgend genannten Formeln und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze sowie die von Formel (I) umfassten, nachfolgend als Ausführungsbeispiele genannten Verbindungen und deren Salze, Solvate und Solvate der Salze, soweit es sich bei den von Formel (I) umfassten, nachfolgend genannten Verbindungen nicht bereits um Salze, Solvate und Solvate der Salze handelt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Abhängigkeit von ihrer Struktur in stereoisomeren Formen (Enantiomere, Diastereomere) existieren. In Verbindungen der Formel (I) können sich Stereozentren am Schwefelatom (für p = 1 ) und/oder im Rest X befinden. Die Erfindung umfasst deshalb die Enantiomeren und/oder Diastereomeren und ihre jeweiligen Mischungen. Aus solchen Mischungen von Enantiomeren und/oder Diastereomeren lassen sich die stereoisomer einheitlichen Bestandteile in bekannter Weise isolieren. Enantiomerenrein liegt im Rahmen der vorliegenden Erfindung eine Verbindung bei einem Enantiomerenüberschuss (enantiomeric excess) von mehr als 90 % (> 90 % ee) vor. Compounds according to the invention are the compounds of the formula (I) and their salts, solvates and solvates of the salts comprising the compounds of the formulas below and their salts, solvates and solvates of the salts and of the formula (I) encompassed by formula (I), hereinafter referred to as exemplary compounds and their salts, solvates and solvates of the salts, as far as the compounds of formula (I), the compounds mentioned below are not already salts, solvates and solvates of the salts. Depending on their structure, the compounds of the invention may exist in stereoisomeric forms (enantiomers, diastereomers). In compounds of the formula (I), stereocenters may be located on the sulfur atom (for p = 1) and / or in the radical X. The invention therefore includes the enantiomers and / or diastereomers and their respective mixtures. From such mixtures of enantiomers and / or diastereomers, the stereoisomerically uniform components can be isolated in a known manner. Enantiomerically pure in the context of the present invention is a compound with an enantiomeric excess of more than 90% (> 90% ee) before.
Sofern die erfindungsgemäßen Verbindungen in tautomeren Formen vorkommen können, umfasst die vorliegenden Erfindung sämtliche tautomere Formen. Als Salze sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt. Umfasst sind aber auch Salze, die für pharmazeutische Anwendungen selbst nicht geeignet sind aber beispielsweise für die Isolierung oder Reinigung der erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet werden können. Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen Säureadditionssalze von Mineralsäuren, Carbonsäuren und Sulfonsäuren, z.B. Salze der Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Toluolsulfonsäure, Benzolsulfonsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Trifluoressigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure und Benzoesäure. If the compounds according to the invention can occur in tautomeric forms, the present invention encompasses all tautomeric forms. Salts used in the context of the present invention are physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention. However, also included are salts which are not suitable for pharmaceutical applications themselves but can be used, for example, for the isolation or purification of the compounds according to the invention. Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention include acid addition salts of mineral acids, carboxylic acids and sulfonic acids, for example hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, ethanesulfonic, toluenesulfonic, benzenesulfonic, acetic, formic, trifluoroacetic, propionic, lactic, tartaric, malic and citric acid, Fumaric acid, maleic acid and benzoic acid.
Physiologisch unbedenkliche Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassen auch Salze üblicher Basen, wie beispielhaft und vorzugsweise Alkalimetallsalze (z.B. Natrium- und Kaliumsalze), Erdalkalisalze (z.B. Calcium- und Magnesiumsalze) und Ammoniumsalze, abgeleitet von Ammoniak oder organischen Aminen mit 1 bis 16 C-Atomen, wie beispielhaft und vorzugsweise Ethylamin, Diethylamin, Triethylamin, Ethyldiisopropylamin, Monoethanolamin, Diethanolamin, Triethanolamin, Dicyclohexylamin, Dimethylaminoethanol, Prokain, Dibenzylamin, N-Methylmorpholin, Arginin, Lysin, Ethylendiamin und N-Methylpiperidin. Physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention also include salts of customary bases, such as, by way of example and by way of preference, alkali metal salts (for example sodium and potassium salts), alkaline earth salts (for example calcium and magnesium salts) and ammonium salts derived from ammonia or organic amines having 1 to 16 carbon atoms, such as, by way of example and by way of preference, ethylamine, diethylamine, triethylamine, ethyldiisopropylamine, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, dimethylaminoethanol, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, arginine, lysine, ethylenediamine and N-methylpiperidine.
Als Solvate werden im Rahmen der Erfindung solche Formen der erfindungsgemäßen Verbindungen bezeichnet, welche in festem oder flüssigem Zustand durch Koordination mit Lösungsmittelmolekülen einen Komplex bilden. Hydrate sind eine spezielle Form der Solvate, bei denen die Koordination mit Wasser erfolgt. Als Solvate sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung Hydrate bevorzugt. Solvates in the context of the invention are those forms of the compounds according to the invention which form a complex in the solid or liquid state by coordination with solvent molecules. Hydrates are a special form of solvates that coordinate with water. As solvates, hydrates are preferred in the context of the present invention.
Außerdem umfasst die vorliegende Erfindung auch Prodrugs der erfindungsgemäßen Verbindungen. Der Begriff „Prodrugs" umfaßt Verbindungen, welche selbst biologisch aktiv oder inaktiv sein können, jedoch während ihrer Verweilzeit im Körper zu erfindungsgemäßen Verbindungen umgesetzt werden (beispielsweise metabolisch oder hydrolytisch). In addition, the present invention also includes prodrugs of the compounds of the invention. The term "prodrugs" includes compounds which may themselves be biologically active or inactive, but during their residence time in the body are converted to compounds of the invention (for example metabolically or hydrolytically).
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung haben die Substituenten, soweit nicht anders spezifiziert, die folgende Bedeutung: C3-C6-Alkenyl steht für einen linearen oder verzweigten Alkenylrest mit in der Regel 3 bisUnless otherwise specified, in the context of the present invention, the substituents have the following meanings: C 3 -C 6 -alkenyl is a linear or branched alkenyl radical generally having 3 to
6 Kohlenstoffatomen, beispielhaft und vorzugsweise für Prop-2-en-1 -yl, But-2-en-1 -yl und But-3- en-1-yl 6 carbon atoms, by way of example and preferably for prop-2-en-1-yl, but-2-en-1-yl and but-3-en-1-yl
C3-C6-Alkinyl steht für einen linearen oder verzweigten Alkinylrest mit in der Regel 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, beispielhaft und vorzugsweise für Prop-2-in-1-yl, But-2-in-1 -yl und But-3-in- 1 -yl C 3 -C 6 -alkynyl represents a linear or branched alkynyl radical, generally of 3 to 6 carbon atoms, by way of example and with preference for prop-2-yn-1-yl, but-2-yn-1-yl and but-3-yn - 1 -yl
Alkyl per se und "Alk" und "Alkyl" in Alkoxy, Alkylcarbonyl, Alkylamino, Alkylamino- carbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkoxycarbonylamino, Alkylcarbonylamino und Alkylsulfonyl stehen für einen linearen oder verzweigten Alkylrest mit in der Regel 1 bis 6, vorzugsweise 1 bis 4, besonders bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, beispielhaft und vorzugsweise für Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, tert-Butyl, n-Pentyl und n-Hexyl. Alkyl per se and "Alk" and "alkyl" in alkoxy, alkylcarbonyl, alkylamino, alkylamino carbonyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylamino, alkylcarbonylamino and alkylsulfonyl are a linear or branched alkyl radical having generally 1 to 6, preferably 1 to 4, particularly preferably 1 to 3 carbon atoms, by way of example and preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, tert-butyl, n-pentyl and n-hexyl.
Alkoxy steht beispielhaft und vorzugsweise für Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, tert-Butoxy, n-Pentoxy und n-Hexoxy. Alkylsulfonyl steht beispielhaft und vorzugsweise für Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl,Alkoxy is by way of example and preferably methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, tert-butoxy, n-pentoxy and n-hexoxy. Alkylsulfonyl is exemplary and preferably methylsulfonyl, ethylsulfonyl,
Propylsulfonyl und Isopropylsulfonyl. Propylsulfonyl and isopropylsulfonyl.
Alkoxyalkyl steht beispielhaft und vorzugsweise für Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Methoxypropyl und Ethoxypropyl. Alkoxyalkyl is exemplified and preferably methoxyethyl, ethoxyethyl, methoxypropyl and ethoxypropyl.
Cycloalkyl steht für eine Cycloalkylgruppe mit in der Regel 3 bis 8, bevorzugt 5 bis 7 Kohlenstoffatomen, wobei auch der Ring teilweise ungesättigt sein kann, beispielhaft und vorzugsweise für Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl. Cycloalkyl is a cycloalkyl group having usually 3 to 8, preferably 5 to 7 carbon atoms, wherein the ring may also be partially unsaturated, by way of example and preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
Halogen steht für Fluor, Chlor, Brom und lod. Halogen is fluorine, chlorine, bromine and iodine.
Deuterium oder D wird verwendet, wenn damit Stoffe umschrieben werden, bei denen an der jeweiligen Position der Deuteriumanteil gegenüber dem natürlich vorkommenden Isotopenverhältnis stark erhöht ist, also z.B Verbindungen mit einer Isotopenreinheit von 10 - 100 %, insbesondere mit einer Isotopenreinheit von über 50 %, über 60 %, über 70 %, über 80 % oder über 90 %. Deuterium or D is used if it is used to describe substances in which the deuterium content at the respective position is greatly increased compared to the naturally occurring isotope ratio, eg compounds with an isotope purity of 10-100%, in particular with an isotopic purity of more than 50%, over 60%, over 70%, over 80% or over 90%.
Perfluoriertes -Ci-C4Alkyl steht für einen vollständig fluorierten geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit in der Regel 1 bis 4, bevorzugt 1 bis 3 Kohlenstoffatomen , beispielhaft und vorzugsweise für Trifluormethyl, Pentafluorethyl, Heptafluorpropyl und Heptafluorisopropyl. Perfluorinated Ci-C4Alkyl is a fully fluorinated straight-chain or branched alkyl radical having usually 1 to 4, preferably 1 to 3 carbon atoms, by way of example and preferably trifluoromethyl, pentafluoroethyl, heptafluoropropyl and heptafluoroisopropyl.
Teilfluoriertes -Ci-C4-Alkyl steht für einen teilweise fluorierten geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit in der Regel 1 bis 4 Kohlenstoffatomen - ausgewählt, aber nicht beschränkt auf 1 ,2,2,2-Tetrafluorethyl, 1 ,1 ,2,2-Tetrafluorethyl, 2,2,2-Trifluor-1 - (trifluormethyl)ethyl, 1 ,1 ,3,3,3-Pentafluorpropyl, 1 ,1 ,2,3,3,3-Hexafluorpropyl, 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4- Octafluorbutyl, 1 ,2,2,3,3,3-Hexafluor-1 -methylpropyl, 1 ,1 ,3,3,3-Pentafluor-2-Partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl is a partially fluorinated straight or branched chain alkyl radical of generally 1 to 4 carbon atoms, selected but not limited to 1, 2,2,2-tetrafluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl , 2,2,2-trifluoro-1 - (trifluoromethyl) ethyl, 1, 1, 3,3,3-pentafluoropropyl, 1,1,3,3,3,3-hexafluoropropyl, 1, 1, 2,2, 3,3,4,4-octafluorobutyl, 1, 2,2,3,3,3-hexafluoro-1-methylpropyl, 1, 1, 3,3,3-pentafluoro-2
(trifluormethyl)propyl, 2,2,2-Trifluor-1 -methyl-1 -(trifluormethyl)ethyl, 2-Fluor-1 ,1 - bis(fluormethyl)ethyl. Bevorzugt sind 1 ,2,2.2-Tetrafluorethyl, 1 ,1 ,3,3,3-Pentafluorpropyl, 1 ,1 ,2,3,3,3-Hexafluorpropyl und 2,2,2-Trifluor-1 -(trifluormethyl)ethyl. Besonders bevorzugt sind 2,2,2-Trifluor-1 -(trifluormethyl)ethyl und 1 ,1 ,3,3,3-Pentafluorpropyl. Perfluoriertes -C3-C7-Cvcloalkyl steht für eine vollständig fluorierte Cycloalkylgruppe mit in der Regel 3 - 7, bevorzugt 5 - 6 Kohlenstoffatomen, beispielhaft und vorzugsweise für Perfluorcyclopentyl und Perfluorcyclohexyl. (trifluoromethyl) propyl, 2,2,2-trifluoro-1-methyl-1 - (trifluoromethyl) ethyl, 2-fluoro-1,1-bis (fluoromethyl) ethyl. Preference is given to 1,2,2,2-tetrafluoroethyl, 1,1,3,3,3-pentafluoropropyl, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropyl and 2,2,2-trifluoro-1- (trifluoromethyl) ethyl , Particularly preferred are 2,2,2-trifluoro-1 - (trifluoromethyl) ethyl and 1, 1, 3,3,3-pentafluoropropyl. Perfluorinated -C 3 -C 7 -cycloalkyl represents a fully fluorinated cycloalkyl group having usually 3-7, preferably 5-6 carbon atoms, by way of example and preferably perfluorocyclopentyl and perfluorocyclohexyl.
Teilfluoriertes -C3-C7-Cycloalkyl steht für eine teilweise fluorierte Cycloalkylgruppe mit in der Regel 3 bis 7 Kohlenstoffatomen - ausgewählt, aber nicht beschränkt auf: 2,2-Partially fluorinated -C 3 -C 7 -cycloalkyl represents a partially fluorinated cycloalkyl group of generally 3 to 7 carbon atoms - selected but not limited to: 2,2-
Difluorcycloheptyl, 2-Fluorcycloheptyl, 3,3-Difluorcycloheptyl, 3-Fluorcycloheptyl, 4,4-Difluorocycloheptyl, 2-fluorocycloheptyl, 3,3-difluorocycloheptyl, 3-fluorocycloheptyl, 4,4-
Difluorcycloheptyl, 4-Fluorcycloheptyl, 4,4-Difluorcyclohexyl, 4-Fluorcyclohexyl, 3,3-Difluorocycloheptyl, 4-fluorocycloheptyl, 4,4-difluorocyclohexyl, 4-fluorocyclohexyl, 3,3-
Difluorcyclohexyl, 3-Fluorcyclohexyl, 2,2-Difluorcyclohexyl, 2-Difluorcyclohexyl, 3,3-Difluorocyclohexyl, 3-fluorocyclohexyl, 2,2-difluorocyclohexyl, 2-difluorocyclohexyl, 3,3-
Difluorcyclopentyl, 3-Fluorcyclopentyl, 2,2-Difluorcyclopentyl, 2-Fluorcyclopentyl, 3,3-Difluorocyclopentyl, 3-fluorocyclopentyl, 2,2-difluorocyclopentyl, 2-fluorocyclopentyl, 3,3-
Difluorcyclobutyl, 3-Fluorcyclobutyl, 2,2-Difluorcyclobutyl, 2-Fluorcyclobutyl, 2,2-Difluorocyclobutyl, 3-fluorocyclobutyl, 2,2-difluorocyclobutyl, 2-fluorocyclobutyl, 2,2-
Difluorcyclopropyl, 2-Fluorcyclopropyl. Bevorzugt sind 4,4-Difluorcyclohexyl, 4-Difluorocyclopropyl, 2-fluorocyclopropyl. Preference is given to 4,4-difluorocyclohexyl, 4-
Fluorcyclohexyl, 3,3-Difluorcyclohexyl, 3,3-Difluorcyclopentyl, 3,3-Difluorcyclobutyl und 2,2- Difluorcyclopropyl. Besonders bevorzugt ist 4,4-Difluorcyclohexyl. Fluorocyclohexyl, 3,3-difluorocyclohexyl, 3,3-difluorocyclopentyl, 3,3-difluorocyclobutyl and 2,2-difluorocyclopropyl. Particularly preferred is 4,4-difluorocyclohexyl.
Ein Symbol * an einer Bindung bedeutet die Verknüpfungsstelle im Molekül. A symbol * on a bond means the point of attachment in the molecule.
Wenn Reste in den erfindungsgemäßen Verbindungen substituiert sind, können die Reste, soweit nicht anders spezifiziert, ein- oder mehrfach substituiert sein. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung gilt, dass für alle Reste, die mehrfach auftreten, deren Bedeutung unabhängig voneinander ist. Eine Substitution mit ein, zwei oder drei gleichen oder verschiedenen Substituenten ist bevorzugt. Ganz besonders bevorzugt ist die Substitution mit einem Substituenten. If radicals are substituted in the compounds according to the invention, the radicals can, unless otherwise specified, be monosubstituted or polysubstituted. In the context of the present invention, the meaning is independent of each other for all radicals which occur repeatedly. Substitution with one, two or three identical or different substituents is preferred. Very particular preference is given to the substitution with a substituent.
Weiterhin Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (I), worin The present invention furthermore relates to compounds of the formula (I) in which
R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, nitrile,
Methylsulf onyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im  Methylsulfonyl or for the replacement of a CH group in
Aromaten durch ein N-Atom oder  Aromatics by an N-atom or
- unter der Bedingung, dass einer oder mehrere der übrigen Substituenten für Hydroxy, Nitril, Methylsulfonyl stehen - unabhängig voneinander für Fluor,  - under the condition that one or more of the other substituents are hydroxyl, nitrile, methylsulfonyl - independently of one another for fluorine,
R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor oder Fluor, R7 für Wasserstoff steht, R 5 and R 6 independently of one another are hydrogen, chlorine or fluorine, R 7 is hydrogen,
X für Wasserstoff oder für ein gegebenenfalls Hydroxy- oder  X is hydrogen or an optionally hydroxy or
Methoxy-substituiertes Ci-C4-Alkyl,  Methoxy-substituted C 1 -C 4 -alkyl,
Y für -CF3, -C2F5, -CF2CF2CF3 oder -CF(CF3)2, Y is -CF 3 , -C 2 F 5 , -CF 2 CF 2 CF 3 or -CF (CF 3 ) 2 ,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, p für 0, 1 oder 2 und n for 3, 4, 5 or 6, p for 0, 1 or 2 and
q für 2, 3 oder 4 steht, q is 2, 3 or 4,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
Auch Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindung der Formel (I), worin R1 und R2 für Wasserstoff und The present invention also provides compounds of the formula (I) in which R 1 and R 2 are hydrogen and
entweder  either
R3 für Wasserstoff und R 3 is hydrogen and
R4 für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, Methylsulfonyl oder für den R 4 is hydrogen, hydroxy, nitrile, methylsulfonyl or for the
Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder  Replacement of a CH group in the aromatic by an N atom or
R3 für Fluor und R 3 for fluorine and
R4 für Hydroxy, Nitril oder Methylsulfonyl, R 4 is hydroxy, nitrile or methylsulfonyl,
R5 und R6 für Wasserstoff, Chlor oder Fluor, aber nicht gleichzeitig für R 5 and R 6 are hydrogen, chlorine or fluorine, but not simultaneously for
Chlor und nicht gleichzeitig für Fluor  Chlorine and not fluorine at the same time
X für ein gegebenenfalls Hydroxy- oder Methoxy-substituiertes X is an optionally hydroxy- or methoxy-substituted
Ci-C4-Alkyl,C 1 -C 4 -alkyl,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, n for 3, 4, 5 or 6,
p für 0, 1 oder 2 und p for 0, 1 or 2 and
q für 2 oder 3 steht, q stands for 2 or 3,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
Ebenfalls Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der Formel (II) Likewise provided by the present invention are compounds of the formula (II)
worin R12 für Phenyl, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 3-Fluor-4-hydroxphenyl-, 4wherein R 12 is phenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 4
Fluor-3-hydroxyphenyl, 2-Fluor-5-hydroxyphenyl, 4-Methylsulfonylphenyl, 3Fluoro-3-hydroxyphenyl, 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-methylsulfonylphenyl, 3
Methylsulfonylphenyl, 4-Cyanophenyl oder 3-Pyridyl, Methylsulfonylphenyl, 4-cyanophenyl or 3-pyridyl,
R5 und R6 entweder für Wasserstoff oder Fluor, aber nicht gleichzeitig für Fluor oder wenn R5 für Wasserstoff steht - R6 für Chlor, R 5 and R 6 are either hydrogen or fluorine but not simultaneously fluorine or when R 5 is hydrogen - R 6 is chlorine,
X für Methyl, Ethyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl, Hydroxyethyl, 3 X is methyl, ethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, hydroxyethyl, 3
Hydroxypropyl oder 2-Hydroxy-2-methylpropyl, Hydroxypropyl or 2-hydroxy-2-methylpropyl,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, n for 3, 4, 5 or 6,
p für 0, 1 oder 2, p for 0, 1 or 2,
q für 2 oder 3 steht q stands for 2 or 3
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
Außerdem sind die folgenden Verbindungen Gegenstand der vorliegenden Erfindung 9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7 dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol In addition, the following compounds are the subject of the present invention 9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7 dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulen-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7 dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / benzo [7 ] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxypheny 1l)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sullfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5H -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxypheny 1l)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sullfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxypheny 1l)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sullfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxypheny 1l)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5,5,5- pentafluorpentyl)sullfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxypheny 1l)-9-[6-(methyl{5-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sullfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyll)-9-[6-(methyl{5-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sullfonyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyll)-9-[6-(methyl{6-[(RS)-(4!4!5,5,5- pentafluorpentyl)sullfinyl] exyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5H -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyll)-9-[6-(methyl{6-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sullfonyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5H -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyll)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sullfanyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 4-{3-Hydroxy-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-di ydro-5H -benzo[7]annulen-8-yl}benzonitril 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] -propyl } amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(RS) - ( 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9 - [5- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3 -ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) pentyl] -6,7 -dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl ] pentyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(4,4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sullfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7- dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -1 9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sullfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl 1l) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - ( 4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sullfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl 1l) - 9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5,5,5-pentafluoropentyl) sullfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene 3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl 1l) -9- [6- (methyl {5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sullfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyll) -9- [6- (methyl {5 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl ) sullfonyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [( RS) - (4 ! 4 ! 5,5,5-pentafluoropentyl) sullfinyl] exyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl II) -9- [6- (methyl {6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sullfonyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene 3-ol 8- (4-hydroxyphenyll) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sullfanyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - sulfinyl (4 4,5 5,5 pentafluoropentyl!)] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol 4- {3-Hydroxy-9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-di-ydro-5H-benzo [7] annulen-8-yl} benzonitrile
8-(2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 4-Chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5H -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/- -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol8- (2-Fluoro-5-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro 4-chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [5 - (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8 (4-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4.5 , 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro- 5H benzo [7] annulene-3-ol 8- (4-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 4,5 5,5 pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl!} amino) hexyl ] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - ( 4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-) hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - benzo [7] annulene-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6 - (methyl {5 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene 3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) hexyl] -6, 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 , 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9 - [6- (methyl {6 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3 -ol 8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl ] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - ( 4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl) 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3- pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl) 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)- 9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -
6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-Mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl } amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4, 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-Mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8- (4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-({3-[(RS)-(4,4!5!5!5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5 - ({3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5 ! 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]- 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -
6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[( ?S)-(3,3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[( ?S)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(S) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7- dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(? S) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl] 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7 ] annulene-3-ol
9- [6-(Methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] -benzene 3-ol
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3!3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (3,3 ! 3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro 5 / - / - benzo [7] annulene-3 -oil
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3!4!4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3 4 4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl!} Amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(3,3!4!4!4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {3 -! [(3,3 4 4 4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-hydroxyphenyl)- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9-[6-(Methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol 9- [6- (Methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(ΕίήγΙ{3-[( ?ε)-(3,3,3-ίπΓΙυοφΓοργΙ)8υΙΓϊηγΙ]ρΓοργΙ}3Γτιϊηο)ΐΊΘχγΙ]-8-ρΐΊΘηγΙ-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (ΕίήγΙ {3 - [(ε) - (3,3,3-ίπΓΙυοφΓοργΙ) 8υΙΓϊηγΙ] ρΓοργΙ} 3Γτιϊηο) ΐΊΘχγΙ] -8-ρΐΊΘηγΙ-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene -3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol 9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (! 3 3,3- trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -
8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9- [5-(Methyl{4-[(/?S)-(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (Methyl {4 - [(/? S) - (4,4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5H benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{4-[(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {4 - [(4,4,5 5 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl!} Amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-hydroxyphenyl) -9 {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - sulfinyl] propyl} amino (4 4,5 5,5 pentafluoropentyl!)] Hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3 hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (ethyl {3 - [(4,4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- (3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(4 4,5 5,5 pentafluoropentyl!) Sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro 5H-benzo [7] annulene-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3 ! 3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- 8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} - 8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 4-chloro-9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] -propyl } amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8- phenyl-6 J-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 4-chloro-9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6 J-dihydro-5H-benzo [ 7] annulene-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-4-Chloro-9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -
8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 -! [(4 4 5 5,5-pentafluoropentyl ) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(3!3!3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-Chloro-9- [6- (methyl {4 - [(3 ! 3 ! 3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
8- (4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-(Methyl{4-[(3!3!3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {4 - [(3 ! 3 , 3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene -3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxyethyl){3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3A4A4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3- [ (4 ! 4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3A4A4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (3 3,3- trifluoropropyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3!3!4!4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3 ! 3 ! 4 ! 4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3!3!4!4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3 ! 3 ! 4 ! 4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6 ,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol in weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin R1 , R2 ,R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, 2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol in a further aspect of the invention relates to compounds of the formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, alkoxy,
Nitril, Alkylsulfonyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder unabhängig voneinander für Fluor (aber eingeschränkt dadurch, dass mindestens ein oder mehrere der übrigen Substituenten für Hydroxy, Alkoxy, Nitril, Alkylsulfonyl stehen) stehen.  Nitrile, alkylsulfonyl or for the replacement of a CH group in the aromatic by an N atom or independently of each other fluorine (but limited in that at least one or more of the other substituents are hydroxy, alkoxy, nitrile, alkylsulfonyl).
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl,
Trifluormethyl oder Nitril stehen.  Trifluoromethyl or nitrile.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
X ausgewählt ist aus der Gruppe, umfassend Wasserstoff oder Alkyl-, X is selected from the group comprising hydrogen or alkyl,
Cycloalkyl-, Alkoxyalkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, die gegebenenfalls ein oder mehrfach durch Halogen, Hydroxy, -CN oder Deuterium substituiert vorliegen können.  Cycloalkyl, alkoxyalkyl, C 2 -C 6 -alkenyl, C 2 -C 6 -alkynyl, which may optionally be substituted one or more times by halogen, hydroxy, -CN or deuterium.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
Y für ein per- oder teilfluoriertes -Ci-C4-Alkyl oder per- oder teilfluoriertes C3-C8-Y is a perfluorinated or partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl or perfluorinated or partially fluorinated C 3 -C 8 -
Cycloalkyl steht. Cycloalkyl stands.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin m für 4, 5, 6 oder 7 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein m is 4, 5, 6 or 7.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin n für 2, 3, 4, 5, 6 oder 7 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 2, 3, 4, 5, 6 or 7.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin p für 0, 1 oder 2 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein p is 0, 1 or 2.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin q 1 , 2, 3 oder 4 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 1, 2, 3 or 4.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin R1 , R2, R3, R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are each independently hydrogen, hydroxy, nitrile,
Methylsulf onyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im  Methylsulfonyl or for the replacement of a CH group in
Aromaten durch ein N-Atom oder  Aromatics by an N-atom or
unabhängig voneinander für Fluor (aber eingeschränkt dadurch, dass mindestens einer der übrigen Substituenten für independently of each other for fluorine (but limited by the fact that at least one of the other substituents for
Hydroxy, Nitril, Methylsulfonyl steht) stehen. Hydroxy, nitrile, methylsulfonyl).
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor oder Fluor stehen. R 5 and R 6 independently of one another represent hydrogen, chlorine or fluorine.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin R7 für Wasserstoff steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 7 is hydrogen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
X für Wasserstoff oder -Ci-C4-Alkyl, gegebenenfalls d u rch Hyd roxy oder X is hydrogen or C 1 -C 4 -alkyl, optionally hydraxy or
Methoxy substituiert, steht.  Substituted methoxy stands.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Y für -CF3, -C2F5, -CF2CF2CF3 oder -CF(CF3)2 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein Y is -CF 3 , -C 2 F 5, -CF 2 CF 2 CF 3 or -CF (CF 3 ) 2 .
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin m für 5 oder 6 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein m is 5 or 6.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin n für 3, 4, 5 oder 6 steht. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin q für 2, 3 oder 4 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 3, 4, 5 or 6. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 2, 3 or 4.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin R1 , R2, R3 für Wasserstoff und Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 is hydrogen and
R4 für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, Methylsulfonyl oder für den Ersatz einer CH- Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom stehen oder worin R1, R2 für Wasserstoff R 4 is hydrogen, hydroxy, nitrile, methylsulfonyl or for the replacement of a CH group in the aromatic by an N atom or in which R 1 , R 2 is hydrogen
R3 für Fluor und R 3 for fluorine and
R4 für Hydroxy, Nitril oder Methylsulfonyl stehen. R 4 are hydroxy, nitrile or methylsulfonyl.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor oder Fluor stehen, eingeschränkt dadurch, dass R5 und R6 nicht gleichzeitig Fluor, nicht gleichzeitig Chlor und nicht gleichzeitig Chlor und Fluor bedeuten. R 5 and R 6 independently of one another are hydrogen, chlorine or fluorine, limited by the fact that R 5 and R 6 do not simultaneously denote fluorine, not simultaneously chlorine and not simultaneously chlorine and fluorine.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
X für Ci-C4-Alkyl-, gegebenenfalls mit Hydroxy oder Methoxy substituiert, steht. X is C 1 -C 4 -alkyl, optionally substituted by hydroxy or methoxy.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein
Y für -CF3, -C2F5 steht. Y is -CF 3 , -C 2 F 5.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (I), worin q für 2 oder 3 steht. Another object of the invention relates to compounds of formula (I) wherein q is 2 or 3.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (II), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
R12 für Phenyl, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 3-Fluor-4-hydroxphenyl-, 4-R 12 is phenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 4-
Fluor-3-hydroxyphenyl, 2-Fluor-5-hydroxyphenyl, 4-Methylsulfonylphenyl, 3- Methylsulfonylphenyl, 4-Cyanphenyl oder 3-Pyridyl steht. Fluoro-3-hydroxyphenyl, 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-methylsulfonylphenyl, 3-methylsulfonylphenyl, 4-cyanophenyl or 3-pyridyl.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (II), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff oder Fluor stehen, aber R5 und R6 nicht gleichzeitig Fluor bedeuten oder R 5 and R 6 independently of one another represent hydrogen or fluorine, but R 5 and R 6 do not simultaneously denote fluorine or
R6 steht für Chlor und R5 steht für Wasserstoff. R 6 is chlorine and R 5 is hydrogen.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der Formel (II), worin Another object of the invention relates to compounds of formula (II), wherein
X für Methyl, Ethyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl, Hydroxyethyl, 3-X is methyl, ethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, hydroxyethyl, 3
Hydroxypropyl oder 2-Hydroxy-2-methylpropyl steht. Hydroxypropyl or 2-hydroxy-2-methylpropyl.
Die in den jeweiligen Kombinationen bzw. bevorzugten Kombinationen untersetzten Reste bilden zusammen die Restedefinition, so dass unabhängig von den jeweils angegebenen Kombinationen der Reste auch beliebig andere Kombinationen von Resten umfasst sind. The subdivided in the respective combinations or preferred combinations together form the radical definition, so that regardless of the respective specified combinations of the radicals are also any other combinations of radicals are included.
Ganz besonders bevorzugt sind Kombinationen von zwei oder mehreren der oben genannten Vorzugsbereiche. Very particular preference is given to combinations of two or more of the abovementioned preferred ranges.
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen angegebenen Restedefinitionen gelten sowohl für die Endprodukte der Formel (I) als auch entsprechend für die jeweils zur Herstellung benötigten Ausgangsstoffe bzw. Zwischenprodukte. The abovementioned general or preferred radical definitions apply both to the end products of the formula (I) and correspondingly to the starting materials or intermediates required in each case for the preparation.
Weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen. Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen (I) bzw. der Verbindungen (II) als Teilmenge der Formel (I) kann durch die folgenden Syntheseschema verdeutlicht werden Another object of the invention is a process for the preparation of the compounds of the invention. The preparation of the compounds (I) or the compounds (II) according to the invention as a subset of the formula (I) can be illustrated by the following synthesis scheme
Intermediate 5, die analog zu der Patentschrift WO 03/033461 A1 hergestellt wurden, sind in folgendem allgemeinen Formelschema (Syntheseschema 1) dargestellt, wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. Intermediate 5, which were prepared analogously to the patent WO 03/033461 A1, are shown in the following general formula scheme (synthesis scheme 1), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7, the in of formula (I) have the meaning given.
Intermediat 3 Intermediat 4A  Intermediate 3 Intermediate 4A
Polyphosphorsäure polyphosphoric
Intermediat 5  Intermediate 5
(Syntheseschema 1) Die Synthese der Intermediate 2 erfolgt nach den dem Fachmann bekannten Kondensationsreaktionen von Acetaldehyd mit einem der Intermediate 1 (käuflich z.B. bei Aldrich, ABCR) unter Basenkatalyse in Wasser mit oder ohne Zusatz eines organischen Lösungsmittel, das unter diesen Bedingungen stabil ist (Organic Reactions 1968, 16, 1; Justus Liebigs Ann. Chem.1917, 412, 322; J. Org. Chem.1951, 16, 1519; Helv. Chim. Acta 1993, 76, 1901). Besonders bevorzugt ist hierbei die Umsetzung mit Kaliumhydroxid unter Zusatz von Dichlormethan zwischen 1 - 30 °C. Die Intermediate 2 werden anschließend nach den dem Fachmann bekannten Knoevenagel-Bedingungen mit einer Arylessigsäure (käuflich bei z.B. Aldrich, ABCR) umgesetzt (Organic Reactions 1967, 15, 204; Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8013). Besonders bevorzugt ist die Umsetzung mit Acetanhydrid und Triethylamin bei Rückflusstemperatur. Durch katalytische Hydrierungen, wie sie dem Fachmann bekannt sind, werden die Intermediate 4 synthetisiert (Houben Weyl,„Methoden der organischen Chemie", Bd.4/1 c Teil 1, S. 14 ff. (1980), Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York). Die Herstellung der Intermediate 5 erfolgt nach den dem Fachmann geläufigen Ringschlussverfahren nach Friedel-Crafts (Chem. Rev.1970, 70, 553; J. Org. Chem.1958, 23, 789, J. Org. Chem. 1981, 46, 2974; J. Med. Chem. 1986, 29, 1615). Als besonders bevorzugt sei die Verwendung von Phosphorpentoxid in Methansulfonsäure oder Trifluormethansulfonsäure im Temperaturbereich von 0 - 30 °C erwähnt. (Synthesis Scheme 1) The synthesis of intermediates 2 takes place after the condensation reactions of acetaldehyde with one of the intermediates 1 (commercially available eg from Aldrich, ABCR) with base catalysis in water with or without addition of an organic solvent which is stable under these conditions (Organic Reactions 1968, 16, 1; Justus Liebigs Ann. Chem. 1917, 412, 322; J. Org. Chem. 1951, 16, 1519; Helv. Chim. Acta 1993, 76, 1901). Particularly preferred here is the reaction with potassium hydroxide with the addition of dichloromethane between 1 - 30 ° C. The intermediates 2 are then reacted with an arylacetic acid (commercially available from, for example, Aldrich, ABCR) according to the Knoevenagel conditions known to those skilled in the art (Organic Reactions 1967, 15, 204, Tetrahedron Lett., 1998, 39, 8013). Particularly preferred is the reaction with acetic anhydride and triethylamine at reflux temperature. By catalytic hydrogenations, as are known in the art, the intermediates 4 are synthesized (Houben Weyl, "Methods of Organic Chemistry", Bd.4 / 1 c part 1, p 14 ff. (1980), Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York) The intermediates 5 are prepared by Friedel-Crafts ring closure methods familiar to the person skilled in the art (Chem. Rev. 1970, 70, 553, J. Org. Chem. 1958, 23, 789, J. Org. Chem , 46, 2974; J. Med. Chem., 1986, 29, 1615.) The use of phosphorus pentoxide in methanesulfonic acid or trifluoromethanesulfonic acid in the temperature range from 0 to 30 ° C. is particularly preferred.
Alternativ können Intermediate 5 nach Syntheseschema 2 hergestellt werden, wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6 und R7 die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben, jedoch nicht Brom bedeuten. Alternatively, intermediates 5 can be prepared according to Scheme 2, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 have the meaning given in the formula (I), but not bromine.
Intermediat 5  Intermediate 5
Intermediat K  Intermediate K
(Syntheseschema 2)  (Synthesis Scheme 2)
Die Herstellung der Intermediate 5 kann durch Arylierung der Intermediate K, wie sie dem Fachmann bekannt sind, erfolgen (J. Am. Chem. Soc.1997, 119, 11108; J. Am. Chem. Soc.2002, 124, 15168; J. Am. Chem. Soc.1997, 119, 12382; J. Am. Chem. Soc.1999, 121, 1473; J. Am. Chem. Soc.2000, 122, 1360; Tetrahedron 2001, 57, 5967; J. Org. Chem.2001, 66, 3284; J. Org. Chem.2006, 71, 3816; Org. Lett.2002, 4, 4053; J. Organomet. Chem. 2005, 690, 5832; Org. Lett.2003, 5, 1479; J. Org. Chem.2006, 71, 685; Tetrahedron 2005, 61, 9716; Angew. Chem.2005, 117, 2497; Angew. Chem.2005, 117, 407; Angew. Chem. 2006, 118, 7789). Hierzu wird eine Palladiumverbindung (z.B. Pd(OAc)2, Pd2(dba)3) mit einem Liganden (z.B. BINAP, 2,2'-Bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, Xantphos, Triphenylphosphin, DTPF, 1,1'-Bis(di-o-Tolylphosphino)ferrocen, 1 ,3-Di-tert-butyl-2-chlor- 1 ,3,2-diazaphospholidin, 2'-(Dicyclohexylphosphino)-N,N-dimethylbiphenyl-2-amin) in einem Lösungsmittel (z.B. Toluol, Xylol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan, tert-Butyl- methylether) mit einer Base (z.B. Natrium-tert-butanolat, Kalium-tert-butanolat, Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Kaliumhexamethyldisilazid, Trikaliumphosphat, Cäsiumcarbonat) und einem aromatischen Halogenid oderTriflat bei einer Temperatur von 40-160 °C umgesetzt. Die eingestellte Temperatur ist auch vom Lösungsmittel abhängig. Die eingesetzte Palladiumverbindung kann auch schon mit entsprechenden Liganden vorher verbunden sein, wie z.B. Allyl[1 ,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2- yliden]chlorpalladium(ll), Allyl[1 ,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)-2-imidazolidinyliden]chlor- palladium(ll), Pd(dppf)CI, [PdBrPtBu]2. Als besonders bevorzugt werden für die Umsetzungen Palladium(ll)acetat mit BINAP oder Xantphos oder Allylchlor(1 ,3-bis(2,6-di- isopropylphenyl)imidazol-2-yliden)palladium eingesetzt. Hierbei wird besonders bevorzugt ein Alkalisalz eines Alkohols als Base in THF bei 60 - 80 °C. Ganz besonders bevorzugt wird die Umsetzung mit Palladium(ll)acetat, Xantphos, Natrium-tert-butanolat in THF unter Rückfluss. Hierbei ist der Überschuss an Arylhalogenid möglichst niedrig zu halten, bevorzugt wird nur ein Äquivalent Arylhalogenid und ein Äquivalent Keton eingesetzt. The intermediates 5 can be prepared by arylation of the intermediates K as known to the person skilled in the art (J. Am.Chem.Soc.1997, 119, 11108, J. Am.Chem.Soc.2002, 124, 15168; Chem. Soc.1997, 119, 12382; J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 1473; J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1360; Tetrahedron 2001, 57, 5967; Chem., 2001, 66, 3284; J. Org. Chem.2006, 71, 3816; Org. Lett.2002, 4, 4053; J. Organomet. Chem. 2005, 690, 5832; Org. 5, 1479; J. Org. Chem.2006, 71, 685; Tetrahedron 2005, 61, 9716; Angew. Chem.2005, 117, 2497; Angew. Chem.2005, 117, 407; Angew. Chem. 2006, 118, 7789). For this purpose, a palladium compound (eg Pd (OAc) 2 , Pd 2 (dba) 3 ) with a ligand (eg BINAP, 2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1'-binaphthyl, xantphos, triphenylphosphine, DTPF, 1 , 1'-bis (di-o-tolylphosphino) ferrocene, 1, 3-di-tert-butyl-2-chloro-1, 3,2-diazaphospholidine, 2 '- (dicyclohexylphosphino) -N, N-dimethylbiphenyl-2 -amine) in a solvent (for example toluene, xylene, tetrahydrofuran, dioxane, dimethoxyethane, tert-butyl methyl ether) with a base (for example sodium tert-butoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydride, potassium hydride, potassium hexamethyldisilazide, tripotassium phosphate, cesium carbonate ) and an aromatic halide or triflate at a temperature of 40-160 ° C. The set temperature is also dependent on the solvent. The palladium compound used can also be previously bonded to corresponding ligands, such as allyl [1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidene] chloropalladium (II), allyl [1,3-bis (2, 6-diisopropylphenyl) -2-imidazolidinylidene] -chloro-palladium (II), Pd (dppf) Cl, [PdBrPtBu] 2. Particularly preferred for the reactions palladium (II) acetate with BINAP or xantphos or allylchlor (1, 3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidene) palladium used. In this case, an alkali metal salt of an alcohol as base in THF at 60-80 ° C is particularly preferred. Very particular preference is given to reacting with palladium (II) acetate, xantphos, sodium tert-butoxide in THF under reflux. Here, the excess of aryl halide is kept as low as possible, preferably only one equivalent of aryl halide and one equivalent of ketone is used.
Die Synthese der Intermediate 10 kann nach dem Syntheseschema 3 erfolgen, wobei R1, R2, R3, R4, R5,R6 und R7 sowie m die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. The synthesis of the intermediates 10 can be carried out according to the synthesis scheme 3, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 and m have the meaning given in the formula (I).
Intermediat 5 Intermediat 6  Intermediate 5 Intermediate 6
A = -CH2-, -(CH2)2-, A = -CH 2 -, - (CH 2 ) 2 -,
-(CH2)3-, -(CH2)4- Intermediat 8 Intermediat 9 - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 - Intermediate 8 Intermediate 9
Intermediat7  Intermediat7
Intermediat 10  Intermediate 10
(Syntheseschema 3)  (Synthesis Scheme 3)
Das Intermediat 6 kann nach den dem Fachmann bekannten Bedingungen hergestellt werden (Tetrahedron: Asymmetry 1990, 1 , 97; J. Org. Chem. 1996, 61 , 8536; Synthesis 2002, 2064). Es können auch analoge perfluorierte Sulfonylenolether hergestellt werden, wobei der Rest Nonafluorbutyl durch z.B. Trifluormethyl ersetzt ist. Besonders bevorzugt sind für die Herstellung des Intermediates 6 die Umsetzung in Gegenwart von organischen Aminen in Ethern oder halogenierten Lösungsmitteln. Ganz besonders bevorzugt wird die Umsetzung mit Nonafluorbutylsulfonylfluorid in Tetrahydrofuran/ tert-Butyl-methylether mit 2,3,4,5,7,8,9,10-Octahydropyrido[1 ,2-4][1 ,3]diazepin als Base unter Kühlung bei 0-1 5 °C. Intermediate 7 können nach Sonogashira mit einem Palladiumkatalysator (z.B. Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0), Pd(CI)2(PPh3)2 und vergleichbare Katalysatoren) und einer Aminobase in einem aprotischen Lösungsmittel (Chem. Rev.2007, 107, 874; Synthesis 1986, 320; Angew. Chem. 1994, 106, 1568), wie dem Fachmann bekannt, hergestellt werden. Besonders bevorzugt wird die Umsetzung mit Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und Triethylamin in DMF bei 60-100 °C. Die Intermediate 8 können nach den dem Fachmann bekannten Methoden (J. Org. Chem.1990, 55, 3484; J. Org. Chem. 1964, 29, 3660; Chem. Ber. 1959, 92, 541 ) mit einem Übergangskatalysator und Wasserstoff synthetisiert werden. Besonders bevorzugt ist die Hydrierung mit Palladium. Ganz besonders bevorzugt ist die Hydrierung in Methanol unter Zusatz einer Base wie z. B. Kaliumhydroxid. Um zu dem Intermediat 9 zu gelangen, muss der Methylether nach Methoden, die dem Fachmann bekannt sind, gespalten werden („Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd. Editition, S.250 ff. (1999), John Wiley & Sons New York). Besonders bevorzugt ist die Spaltung mit Bortribromid und ganz besonders bevorzugt ist die Methyletherspaltung mit Bortribromid unter Zusatz eines Pyridinderivates (z.B. Lutidin) unter Kühlung in einem inerten Lösungsmittel (z.B. Dichlormethan) bei 0-10 °C. Das Intermediat 9 wird durch Bromierung der Hydroxygruppe in das Intermediat 10 überführt, wie dem Fachmann bekannt ist (J. Am. Chem. Soc.1964, 86, 964; Tetrahedron Lett.1973, 3937; Angew. Chem. Int. Ed.1975, 14, 801; J. Org. Chem.1969, 34, 212; J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 2139; J. Chem. Soc, Perkin Trans.1, 1980, 2866; J. Org. Chem. 1986, 51, 5291; J. Org. Chem. 1962, 27, 349). Besonders bevorzugt ist die Verwendung von Triphenylphoshpin und Tetrabromkohlenstoff in einem inerten Lösungsmittel (z.B. Tetrahydrofuran) bei 0 - 10 °C. Intermediate 6 can be prepared according to the conditions known to those skilled in the art (Tetrahedron: Asymmetry 1990, 1, 97, J. Org. Chem. 1996, 61, 8536, Synthesis 2002, 2064). It is also possible to prepare analogous perfluorinated sulfonylol ethers, with the remainder of nonafluorobutyl being replaced by, for example, trifluoromethyl. Particularly preferred for the preparation of the intermediate 6, the reaction in the presence of organic amines in ethers or halogenated solvents. Very particular preference is given to reacting with nonafluorobutylsulfonyl fluoride in tetrahydrofuran / tert-butyl methyl ether with 2,3,4,5,7,8,9,10-octahydropyrido [1, 2-4] [1, 3] diazepine as the base Cooling at 0-1 5 ° C. According to Sonogashira, intermediates 7 can be treated with a palladium catalyst (eg tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), Pd (CI) 2 (PPh3) 2 and comparable catalysts). and an amino base in an aprotic solvent (Chem. Rev. 2007, 107, 874, Synthesis 1986, 320; Angew. Chem. 1994, 106, 1568), as known to those skilled in the art. Particularly preferred is the reaction with tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and triethylamine in DMF at 60-100 ° C. The intermediates 8 can be prepared by the methods known to those skilled in the art (J. Org. Chem. 1990, 55, 3484, J. Org. Chem. 1964, 29, 3660, Chem. Ber. 1959, 92, 541) with a transition catalyst and hydrogen be synthesized. Particularly preferred is the hydrogenation with palladium. Most preferably, the hydrogenation in methanol with the addition of a base such as. B. potassium hydroxide. In order to arrive at the intermediate 9, the methyl ether has to be cleaved by methods known to those skilled in the art ("Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd Ed., P.250 et seq. (1999), John Wiley & Sons New York). Particular preference is given to cleavage with boron tribromide and most preferably the methyl ether cleavage with boron tribromide with addition of a pyridine derivative (eg lutidine) with cooling in an inert solvent (eg dichloromethane) at 0-10 ° C. Intermediate 9 is obtained by bromination of the hydroxy group to the intermediate 10 as known to those skilled in the art (J.Am.Chem.Soc.1964, 86, 964, Tetrahedron Lett.1973, 3937, Angew. Chem. Int. Ed. 1975, 14, 801; J. Org Chem., 1969, 34, 212; J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 2139; J. Chem. Soc, Perkin Trans.1, 1980, 2866; J. Org. Chem. 1986, 51, 5291; J. Org Chem 1962, 27, 349.) Particularly preferred is the use of triphenylphosphine and carbon tetrabromide in an inert solvent (eg tetrahydr ofuran) at 0 - 10 ° C.
Intermediate 15 können nach Syntheseschema 4 hergestellt werden, wobei Y, q, n, X die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. Intermediates 15 can be prepared according to Synthetic Scheme 4, wherein Y, q, n, X have the meaning given in the formula (I).
Intermediat 11 Intermediat 12  Intermediate 11 Intermediate 12
\ S CH3 CI(CHJ"Br - , Cl \ CH 3 Cl (CHJ " Br -, Cl
< CH2 sYCH CH2 > \ ( CH2 ) N^ CL <CH 2 s Y CH CH 2 > \ (CH 2 ) N ^ CL
o  O
Intermediat 13 Intermediat 14  Intermediate 13 Intermediate 14
HH
Y I Y i
( CH2 ( x CH, 2 ) n X (CH 2 ( x CH, 2 ) n X
Intermediat 15 Intermediate 15
(Syntheseschema 4) (Synthetic Scheme 4)
Die käuflichen Intermediate 1 1 (z.B. Aldrich) werden nach den dem Fachmann bekannten Methoden in die Intermediate 12 überführt (J. Chem. Soc. 1939, 1248; Synthesis 1996, 594; Helv. Chim. Acta 1946, 29, 671 ). Die Intermediate 13 können nach den dem Fachmann bekannten Methoden synthetisiert werden (J. Chem. Soc. 1950, 579; J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 3700). Die Intermediate 14 werden nach den dem Fachmann bekannten Synthesemethoden hergestellt (Pharm. Chem. J. 1989, 23, 998). Die Intermediate 15 werden nach den dem Fachmann bekannten Methoden synthetisiert (Org. Synth. Coli. Vol. 1 , 102, 1941 ; Org. Synth. Coli. Vol. 2, 290, 1943; Org. Synth. Coli. Vol. 3, 256, 1953; J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 5105; J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 658). Commercially available intermediates 1 1 (for example Aldrich) are converted into intermediates 12 by the methods known to those skilled in the art (J. Chem Soc 1939, 1248, Synthesis 1996, 594, Helv. Chim. Acta 1946, 29, 671). The intermediates 13 can be synthesized by the methods known to those skilled in the art (J. Chem. Soc., 1950, 579, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 3700). The intermediates 14 are prepared by the synthesis methods known to the person skilled in the art (Pharm. Chem. J. 1989, 23, 998). The intermediates 15 are synthesized by the methods known to those skilled in the art (Org., Synth. Coli., Vol. 1, 102, 1941; Org. Synth. Coli., Vol. 2, 290, 1943; Org. Synth. Coli., Vol. 256, 1953; J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 5105; J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 658).
Intermediate 17 können nach Syntheseschema 5 hergestellt werden, wobei Y, q, n und X die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. Y O Intermediates 17 can be prepared according to Synthetic Scheme 5, wherein Y, q, n and X have the meaning given in the formula (I). YO
Y  Y
\ Cl . \ Cl  \ Cl. \ Cl
2 >q ^ (( CCHH22 )) nn^ ( ^CHH2 q ^ ( CH2 ) 2> q ^ ((CCHH 22 )) nn ^ (^ CHH 2 q ^ (CH 2 )
Intermediat 16  Intermediate 16
Intermediat 14  Intermediate 14
Intermediat 17  Intermediate 17
(Syntheseschema 5)  (Synthetic Scheme 5)
Intermediate 16 können nach den dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden (Org. Prep. Proced. Int. 1982, 14, 45; J. Org. Chem. 1962, 27, 282). Hierbei wird besonders die Oxidation mit Metaperiodat bevorzugt. Ganz besonders wird die Oxidation mit Natriummetaperiodat bevorzugt. Die Intermediate 17 können, wie bei den Intermediaten 15 beschrieben, hergestellt werden. Intermediates 16 can be prepared by the methods known to those skilled in the art (Org., Prep., Proced., Int, 1982, 14, 45, J. Org. Chem., 1962, 27, 282). In this case, the oxidation with metaperiodate is particularly preferred. Very particular preference is given to oxidation with sodium metaperiodate. The intermediates 17 can be prepared as described in Intermediate 15.
Intermediate 19 können nach Syntheseschema 6 hergestellt werden, wobei Y, q, n und X die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. γ Π Intermediates 19 may be prepared according to Scheme 6, wherein Y, q, n and X are as defined in formula (I). γ Π
> / Cl \ / Cl > / Cl \ / Cl
< CH2 ) cf \ ( CH2 ) < CH2 ) - ( CH2 ) <CH 2 ) cf \ ( CH 2 ) <CH 2 ) - ( CH 2 )
Intermediat 14 Intermediat 18 Intermediate 14 Intermediate 18
Intermediat 19  Intermediate 19
(Syntheseschema 6)  (Synthetic Scheme 6)
Die Intermediate 18 können nach den dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden (J. Org. Chem. 1957, 22, 241 ; J. Org. Chem. 2004, 69, 3824; J. Am. Chem. Soc. 1941 , 63, 2939; Org. Lett. 1999, 1 , 189). Hierbei wird besonders die Oxidation mit Persäuren bevorzugt. Die Intermediate 19 können wie bei den Intermediaten 15 beschrieben hergestellt werden. Intermediate 13 können auch nach dem Syntheseschema 7 hergestellt werden, wobei Y und q die in der Formel (I) angegebene Bedeutung haben. The intermediates 18 can be prepared by the methods known to those skilled in the art (J. Org. Chem. 1957, 22, 241; J. Org. Chem. 2004, 69, 3824; J. Am. Chem. Soc. 1941, 63, 2939 Org. Lett. 1999, 1, 189). In this case, the oxidation with peracids is particularly preferred. The intermediates 19 can be produced as described for the intermediates 15. Intermediate 13 can also be prepared according to the synthesis scheme 7, wherein Y and q have the meaning given in the formula (I).
Intermediat 13  Intermediate 13
(Syntheseschema 7) (Synthetic Scheme 7)
Die Intermediate 13 können auch aus den entsprechenden Halogenverbindungen nach den dem Fachmann bekannten Methoden hergestellt werden (J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 3700; J. Org. Chem. 1984, 49, 3231 ). The intermediates 13 can also be prepared from the corresponding halogen compounds by the methods known to those skilled in the art (J. Am.Chem.Soc., 1953, 75, 3700, J. Org. Chem. 1984, 49, 3231).
Intermediat 23 kann nach Syntheseschema 8 hergestellt werden. Intermediate 23 can be prepared according to Scheme 8.
NalCL NalCL
20 Intermediat 21  20 Intermediate 21
Intermediat 22 Intermediat 23  Intermediate 22 Intermediate 23
(Syntheseschema 8)  (Synthesis Scheme 8)
Das Intermediat 21 kann wie bei den Intermediaten 14 beschrieben synthetisiert werden. Das Intermediat 22 wird analog der Intermediate 16 hergestellt. Die Freisetzung der Aminofunktion beim Intermediat 23 kann nach den dem Fachmann bekannten Methoden erfolgen (z.B.„Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd. Editition, S. 565 f. (1999), John Wiley & Sons New York). Die Synthese der Beispielverbindungen kann nach Syntheseschema 9 durch Umsetzung der Intermediate 15, 17, 19 oder 23 mit dem Intermediat 10 erfolgen, wobei R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, m, n, p, q, X, Y die in der Formel (I) angegebene Bedeutung aufweisen. The intermediate 21 can be synthesized as described in the intermediates 14. The intermediate 22 is prepared analogously to the intermediate 16. The release of the amino function at the intermediate 23 can be carried out by methods known to those skilled in the art (eg "Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd Ed., Pp. 565 f. (1999), John Wiley & Sons New York). The synthesis of the example compounds can be carried out according to synthesis scheme 9 by reacting the intermediates 15, 17, 19 or 23 with the intermediate 10, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , m, n , p, q, X, Y have the meaning given in the formula (I).
Beispielverbindungen  example compounds
(Syntheseschema 9)  (Synthetic Scheme 9)
Die Umsetzungen können nach den dem Fachmann bekannten Methoden wie bei der Umsetzung von Intermediat 14 nach Intermediat 15 beschrieben durchgeführt werden. Besonders die Umsetzung in Gegenwart eines Alkalimetalliodids und einem Carbonat der Alkalimetalle in einem aprotischen Lösungsmittel wie z.B. DMF oder NMP wird bevorzugt. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen ein nicht vorhersehbares, wertvolles pharmakologisches und pharmakokinetisches Wirkspektrum. Sie eignen sich daher zur Verwendung als Arzneimittel zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten bei Menschen und Tieren. Der Begriff „Behandlung" im Rahmen der vorliegenden Erfindung schließt die Prophylaxe ein. Die pharmazeutische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen lässt sich durch ihre Wirkung als SERM erklären. The reactions can be carried out according to the methods known to those skilled in the art as described in the reaction of intermediate 14 to intermediate 15. In particular, the reaction in the presence of an alkali metal iodide and a carbonate of the alkali metals in an aprotic solvent, e.g. DMF or NMP is preferred. The compounds of the invention show an unpredictable, valuable pharmacological and pharmacokinetic activity spectrum. They are therefore suitable for use as medicaments for the treatment and / or prophylaxis of diseases in humans and animals. The term "treatment" in the context of the present invention includes the prophylaxis The pharmaceutical activity of the compounds according to the invention can be explained by their action as SERM.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist der Einsatz der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, vorzugsweise von gynäkologischen Krankheiten, insbesondere zur Linderung der Symptome der Andropause und Menopause, d.h. zur männlichen und weiblichen Hormonersatz- Therapie (HRT), und zwar sowohl zur Prävention als auch zur Behandlung; zur Behandlung der mit einer Dysmenorrhoe einhergehenden Beschwerden; Behandlung dysfunktioneller uteriner Blutungen; Behandlung der Akne; Prävention und Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen; Behandlung von Hypercholesterinämie und Hyperlipidämie; Prävention und Behand l u ng der Artherosclerose; zu r H em m u ng der P rol iferation der arteriel len Glattmuskelzellen; zur Behandlung des Atemnotsyndroms bei Neugeborenen; Behandlung des primären pulmonaren Bluthochdrucks; zur Vorbeugung und Behandlung der Osteoporose (Black, L.J., Sato,M.,Rowley, E.R.,Magee, D.E., Bekele, A., Williams, D.C., Cullinan, G.J., Bendele, R., Kauffman, R.F., Bensch, W.R., Frolik, CA., Termine, J.D. and Bryant, H.U.: Raloxifene [LY 139481 HCl] prevents bone loss and reduces serum cholesterol without causing uterine hypertrophy in ovariectomized rats; J. Clin. Invest.93: 63 - 69, 1994); zur Vorbeugung des Knochenverlusts bei postmenopausalen Frauen, bei hysterektomierten Frauen oder bei Frauen, die mit LHRH Agonisten oder Antagonisten behandelt wurden; Hemmung der Spermienreifung; Behandlung von rheumatoider Arthritis; zur Vorbeugung der Alzheimer'schen Krankheit; Behandlung der Endometriose; Behandlung von Myomen; Behandlung von Myomen und der Endometriose in Kombination mit LHRH-Analoga; Behandlung hormonabhängiger Tumoren, z.B. des Mammacarcinoms oder z.B. des Endometriumscarcinoms, Behandlung prostatischer Erkrankungen, Behandlungen benigner Erkrankungen der Brust wie z.B. Mastopathie. Außerdem eignen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen aufgrund ihres pharmakologischen Profils sowohl für die männliche als auch für die weibliche Kontrazeption. Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment and / or prophylaxis of diseases, preferably gynecological diseases, in particular for the relief of symptoms of andropause and menopause, ie both male and female hormone replacement therapy (HRT) for prevention as well as for treatment; for the treatment of disorders associated with dysmenorrhoea; Treatment of dysfunctional uterine bleeding; Treatment of acne; Prevention and treatment of cardiovascular diseases; Treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia; Prevention and treatment of atherosclerosis; it also contributes to the proliferation of arteries Smooth muscle cells; for the treatment of respiratory distress syndrome in newborns; Treatment of primary pulmonary hypertension; for the prevention and treatment of osteoporosis (Black, LJ, Sato, M., Rowley, ER, Magee, DE, Bekele, A., Williams, DC, Cullinan, GJ, Bendele, R., Kauffman, RF, Bensch, WR, Frolik, CA, Dates, JD and Bryant, HU: Raloxifene [LY 139481 HCl] prevents bone loss and reduced serum cholesterol without causing uterine hypertrophy in ovariectomized rats; J. Clin. Invest. 93: 63-69, 1994); for the prevention of bone loss in postmenopausal women, in hysterectomized women or in women treated with LHRH agonists or antagonists; Inhibition of sperm maturation; Treatment of rheumatoid arthritis; for the prevention of Alzheimer's disease; Treatment of endometriosis; Treatment of fibroids; Treatment of fibroids and endometriosis in combination with LHRH analogues; Treatment of hormone-dependent tumors, eg of mammary carcinoma or eg of endometrial carcinoma, treatment of prostatic diseases, treatments of benign diseases of the breast such as mastopathy. In addition, because of their pharmacological profile, the compounds of the invention are suitable for both male and female contraception.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung von Unfruchtbarkeit sowie der Induktion der Ovulation. Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung und Prophylaxe von Schlaganfall sowie Alzheimer und von anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die mit dem Zelltod von Neuronen einhergehen. Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment of infertility and the induction of ovulation. Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment and prophylaxis of stroke and Alzheimer's and other diseases of the central nervous system, which are associated with the cell death of neurons.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, insbesondere der zuvor genannten Erkrankungen. Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, insbesondere der zuvor genannten Erkrankungen, unter Verwendung einer wirksamen Menge der erfindungsgemäßen Verbindungen. Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Erkrankungen, insbesondere der zuvor genannten Erkrankungen. Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind die erfindungsgemäßen Verbindungen zur Verwendung in einem Verfahren zur Behandlung und/oder Prophylaxe der zuvor genannten Erkrankungen. Another object of the present invention is a method for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases, using an effective amount of the compounds of the invention. Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention for the treatment and / or prophylaxis of diseases, in particular the aforementioned diseases. Another object of the present invention are the compounds of the invention for use in a method for the treatment and / or prophylaxis of the aforementioned diseases.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel , enthaltend mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung und mindestens einen oder mehrere weitere Wirkstoffe, insbesondere zur Behandlung und/oder Prophylaxe der zuvor genannten Erkrankungen. Als geeignete Kombinationswirkstoffe seien beispielhaft genannt: Gestagene, Östrogene (z.B. im Rahmen einer Add-Back-Therapie), und Progesteronrezeptor- Antagonisten.  Another object of the present invention are pharmaceutical compositions containing at least one compound of the invention and at least one or more other active ingredients, in particular for the treatment and / or prophylaxis of the aforementioned diseases. Examples of suitable combination active ingredients are: gestagens, estrogens (for example as part of an add-back therapy), and progesterone receptor antagonists.
Als Östrogene werden Verbindungen (natürlich vorkommende oder synthetische, steroidale und nicht steroidale Verbindungen) bezeichnet, die eine Östrogene Wirksamkeit zeigen. Derartige Verbindungen sind beispielsweise: Ethinylestradiol, Estradiol, Estradiolsulfamate, Estradiolvalerat, Estradiolbenzoat, Estron , M estra n ol , Estri ol , Estriolsuccinat und konjugierte Estrogene, einschließlich konjugierte Östrogene wie Estronsulfat, 17ß-Estradiolsulfat, 17a-Estradiolsulfat, Equilinsulfat, 17ß-Dihydroequilinsulfat, 17a-Dihydroequilinsulfat, Equileninsulfat, 17ß-D i h yd roeq u i l e n i n s u lfat u n d 1 7 a- Dihydroequileninsulfat. Besonders interessante Östrogene sind Ethinylestradiol, Estradiol, Estradiolsulfamate, Estradiolvalerat, Estradiol-15-be nzoat , E stron , M estra n o l u n d Estronsulfat. Bevorzugt als Estrogene sind Ethinylestradiol, Estradiol und Mestranol, besonders bevorzugt ist Ethinylestradiol. Estrogens are compounds (naturally occurring or synthetic, steroidal and non-steroidal compounds) which exhibit estrogenic activity. Such compounds include: ethinylestradiol, estradiol, estradiolsulfamates, estradiol valerate, estradiol benzoate, estrone, mestraol, estriol, estriolsuccinate and conjugated estrogens, including conjugated estrogens such as estrone sulfate, 17β-estradiol sulfate, 17α-estradiol sulfate, equilin sulfate, 17β-dihydroequilin sulfate, 17a-dihydroequilin sulfate, equilenine sulfate, 17β-dihydrazole-1-olate and 1α7-dihydroequilenin sulfate. Particularly interesting estrogens are ethinyl estradiol, estradiol, estradiol sulfamates, estradiol valerate, estradiol-15-benzoate, strontium, estrone, and estrone sulfate. Preferred estrogens are ethinylestradiol, estradiol and mestranol, particularly preferred is ethinyl estradiol.
Als Gestagene werden im Sinne vorliegender Erfindung entweder das natürliche Progesteron selbst verstanden oder synthetische (steroidale und nicht steroidale) Derivate, die wie das Progesteron selbst an den Progesteronrezeptor binden und in Dosierungen, die über der Ovulationshemmdosis liegen, die Ovulation hemmen. Als Gestagene seien beispielhaft genan nt: Levonorgestrel , Norgestimat, Norethisteron , Dyd rogesteron , Drospirenon, 3ß-Hydroxydesogestrel, 3-Ketodesogestrel (= Etonogestrel), 17- Deacetylnorgestimat, 19-Norprogesteron, Acetoxypregnenolon, Allylestrenol, Amgeston, Chlormadinon , Cyproteron , Demegeston , Desogestrel, Dienogest, Dihydrogesteron , Dimethisteron, Ethisteron, Ethynodioldiacetat, Flurogestonacetat, Gestrinon, Gestoden , Gestrinon, Hydroxymethylprogesteron, Hydroxyprogesteron, Lynestrenol (= Lynoestrenol), Mecirogeston, Medroxyprogesteron, Megestrol, Melengestrol, Nomegestrol, Norethindron (= Norethisteron), Norethynodrel, Norgestrel (einschließlich d-Norgestrel und dl-Norgestrel), Norgestrienon, Normethisteron, Progesteron, Quingestanol, (17a)-17-Hydroxy-1 1 -methylen- 19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-on, Tibolon, Trimegeston, Algeston acetophenid, Nestoron, Promegeston, 17-Hydroxyprogesteronester, 19-Nor-17-hydroxyprogesteron, 17a-Ethinyl- testosteron, 17a-ethinyl-19-nortestosteron, d-17ß-Acetoxy-13ß-ethyl-17a-ethinyl-gon-4-en-3- onoxim oder die in WO 00/66570 offenbarten Verbindungen, insbesondere Tanaproget. Bevorzugt sind Levonorgestrel, Norgestimat, Norethisteron, Drospirenon, Dydrogesteron und Dienogest. Besonders bevorzugt sind Drospirenon und Dienogest. Progesteron-Rezeptor-Antagonisten si nd Verbi nd u ngen , d ie d ie Wi rku ng desFor the purposes of the present invention, progestins are understood to be either the natural progesterone itself or synthetic (steroidal and non-steroidal) derivatives which, like progesterone itself, bind to the progesterone receptor and inhibit ovulation in dosages above the ovulation inhibitory dose. Examples of gestagens are: levonorgestrel, norgestimate, norethisterone, dehydrogenone, drospirenone, 3β-hydroxydesogestrel, 3-ketodesogestrel (= etonogestrel), 17-deacetylnorgestimate, 19-norprogesterone, acetoxypregnenolone, allylestrenol, amgestone, chlormadinone, cyproterone, demegestone, Desogestrel, dienogest, dihydrogesterone, dimethisterone, ethisterone, ethynodioldiacetate, flurogestone acetate, gestrinone, gestodene, gestrinone, hydroxymethylprogesterone, hydroxyprogesterone, lynestrenol (= lynoestrenol), mecirogestone, medroxyprogesterone, megestrol, melengestrol, nomegestrol, norethindrone (= norethisterone), norethynodrel, norgestrel ( including d-norgestrel and dl-norgestrel), norgestrienone, normethisterone, progesterone, quingestanol, (17a) -17-hydroxy-1 1 -methylen 19-norpregna-4,15-dien-20-yn-3-one, tibolone , Trimegestone, algestone acetophenid, nestorone, promegestone, 17-hydroxyprogesterone ester, 19-nor-17-hydroxyprogesterone, 17a-ethynyl testosterone, 17a-ethynyl-19-nortestosterone, d-17β-acetoxy-13β-ethyl-17α-ethynyl-gon-4-en-3-one oxime or the compounds disclosed in WO 00/66570, in particular Tanaproget. Preferred are levonorgestrel, norgestimate, norethisterone, drospirenone, dydrogesterone and dienogest. Particularly preferred are drospirenone and dienogest. Progesterone receptor antagonists also support the development of the
Progesterons an seinem Rezeptor inhibieren. Als Beispiele können RU 486, Onapriston, Lonaprisan (1 1 ß-(4-Acetylphenyl)-17ß-hydroxy-17a-(1 ,1 ,2,2,2-pentafluorethyl)estra-4,9-dien- 3-on vergl. WO 98/34947) und die in WO 08/58767 beanspruchten Verbindungen genannt werden. Inhibit progesterone at its receptor. As examples, RU 486, onapristone, lonaprisan (11β- (4-acetylphenyl) -17β-hydroxy-17α- (1,1,2,2,2,2-pentafluoroethyl) estra-4,9-dien-3-one see WO 98/34947) and the compounds claimed in WO 08/58767.
Es sind aber auch Kombinationen mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen denkbar, insbesondere Kombinationen mit Aromataseinhibitoren, 17beta HSD1 Inhibitoren, Steroid Sulfatase (STS)-Inhibitoren, LHRH-Analoga, LHRH Antagonisten, GnRH-Agonisten und -Antagonisten, Kisspeptin Rezeptor (KISSR)-Antagonisten, selektiven Androgen Rezeptor Modulatoren (SARMs), Androgenen, selektiven Progesteron Rezeptor Modulatoren (SP RMs), Gestagenen , Antigestagenen (Progesteronrezeptorantagon isten), oralen Kontrazeptiva, Östrogenen, Inhibitoren der Mitogen Aktivierten Protein (MAP) Kinasen sowie I n h i bitoren der MAP Ki nasen Ki nasen (M kk3/6 , Mek 1 /2 , Erk1 /2 , ) I n h i bitoren der Proteinkinasen B (PKBa/ß/γ; Akt 1/2/3), Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK1/2), Inhibitoren des Hypoxie Induzierten Signalweges (H I F I al pha I n h ibitoren , Aktivatoren der Prolylhyd roxylasen ), H iston Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren, Prostaglandin F Rezeptor (FP) (PTGFR)-Antagonisten und Nicht-steroidale Enzündungshemmern (NSAIDs) zur Behandlung der Endometriose.  However, combinations with one or more other active substances are also conceivable, in particular combinations with aromatase inhibitors, 17beta HSD1 inhibitors, steroid sulfatase (STS) inhibitors, LHRH analogs, LHRH antagonists, GnRH agonists and antagonists, kisspeptin receptor (KISSR). Antagonists, selective androgen receptor modulators (SARMs), androgens, selective progesterone receptor modulators (SP RMs), progestins, antigestagens (progesterone receptor antagonists), oral contraceptives, estrogens, inhibitors of mitogen-activated protein (MAP) kinases and inhibitors of MAP Ki nasal kynases (Mkk3 / 6, Mek 1/2, Erk1 / 2,) I nhibitors of protein kinases B (PKBa / ß / γ; Akt 1/2/3), inhibitors of phosphoinositide 3-kinases (PI3K) , Inhibitors of cyclin-dependent kinase (CDK1 / 2), inhibitors of the hypoxia-induced signaling pathway (HIFI alpha inhibitors, activators of prolylhydroxylases), histone deacetylase (HDAC) inhibitors, prostagland in F receptor (FP) (PTGFR) antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for the treatment of endometriosis.
Die Erfind ung betrifft auch pharmazeutische Präparate, d ie mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I (oder physiologisch verträgliche Additionssalze mit organischen und anorganischen Säuren davon) enthalten und die Verwendung dieser Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln, insbesondere für die zuvor genannten Indikationen. The invention also relates to pharmaceutical preparations containing the at least one compound of the general formula I (or physiologically acceptable addition salts with organic and inorganic acids thereof) and the use of these compounds for the preparation of medicaments, in particular for the abovementioned indications.
Die Verbindungen können, sowohl nach oraler als auch parenteraler Gabe, für die zuvor genannten Indikationen eingesetzt werden. Die Verbindungen können auch in Kombination mit dem natürlichen Vitamin D3 oder mit Calcitriol-Analoga für den Knochenaufbau oder als unterstützende Therapie zu Therapien, welche einen Knochenmassenverlust verursachen (beispielsweise eine Therapie mit Glucocorticoiden, Chemotherapie) eingesetzt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch in Verbindung mit Progesteronrezeptor-Antagonisten oder in Verbindung mit reinen Estrogenen verwendet werden, und zwar insbesondere zur Verwendung in der Hormonersatz-Therapie und zur Behandlung gynäkologischer Störungen und für die weibliche Fertilitätskontrolle. Ein therapeutisches Produkt, enthaltend ein Estrogen und ein reines Antiestrogen für gleichzeitige, sequentielle oder getrennte Anwendung für die selektive Estrogentherapie perimenopausaler oder postmenopausaler Zustände ist bereits in der EP-A 0 346 014 beschrieben. The compounds, both after oral and parenteral administration, can be used for the aforementioned indications. The compounds may also be used in combination with the natural vitamin D3 or with calcitriol analogs for bone augmentation or as supportive therapy for therapies that cause bone mass loss (for example, glucocorticoid therapy, chemotherapy). The compounds of general formula I can also be used in conjunction with progesterone receptor antagonists or in conjunction with pure estrogens, in particular for use in hormone replacement therapy and for the treatment of gynecological disorders and for female fertility control. A therapeutic product containing an estrogen and a pure antiestrogen for simultaneous, sequential or separate use for the selective estrogen therapy of perimenopausal or postmenopausal states has already been described in EP-A 0 346 014.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch in Verbindung mit Gestagenen und gestagen wirkenden Substanzen gegeben werden, insbesondere zur Verwendung in prämenopausalen Frauen zur Behandlung gynäkologischer Erkrankungen wie Endometriose, Myome oder Störungen der Regelblutungen wie z.B. Dysmenorrhoe oder Hypermenorrhoe oder zur Behandlung von Hormon abhängigen Tumoren wie z.B. Brustkrebs. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können sowohl kontinuierlich (beispielhaft sei hier einmal täglich genannt) als auch in intermittierenden Regimen verabreicht werden. Hier seien beispielhaft (aber nicht ausschließlich) Behandlungsregime wie einmal wöchentlich, einmal monatlich, täglich über einen Zeitraum von mehreren Tagen, an bestimmten Tagen des weiblichen Menstruationszyklus (z.B. an 14 aufeinanderfolgenden Tagen der sekretorischen Phase oder mehrere Tage in der Mitte des Menstruationszyklus) genannt. Ebenbar können die Verbindungen der allgemeinen Formel I über einen längeren Behandlungszeitraum kontinuierlich gegeben werden (z.B. 14-168 aufeinanderfolgende Tage) gefolgt von einer Behandlungspause, die entweder festgelegt ist (z.B. 14-84 Tage) oder flexibel bis zur nächst folgenden Menstruationbluntung dauert. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in diesen intermittierenden Behandlungsregimen alleine oder in Kombination mit bereits genannten Kombinationstherapien verabreicht werden, wobei diese wieder kontinuierlich aber auch intermittierend verabreicht werden können. The compounds of general formula I may also be administered in conjunction with progestogens and progestogens, in particular for use in premenopausal women for the treatment of gynecological diseases such as endometriosis, fibroids or disorders of menstrual bleeding such as e.g. Dysmenorrhoea or hypermenorrhea or for the treatment of hormone-dependent tumors such as e.g. Breast cancer. The compounds of the general formula I can be administered both continuously (by way of example once daily) and in intermittent regimens. By way of example (but not exclusively), treatment regimens such as once a week, once a month, daily over a period of several days, on certain days of the female menstrual cycle (e.g., on 14 consecutive days of the secretory phase or several days in the middle of the menstrual cycle) are exemplified. Likewise, the compounds of general formula I may be given continuously over a longer treatment period (e.g., 14-168 consecutive days) followed by a treatment break which is either fixed (e.g., 14-84 days) or flexibly lasting until the next menstrual period. The compounds of general formula I can be administered in these intermittent treatment regimes alone or in combination with combination therapies already mentioned, wherein these can be administered continuously but also intermittently.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können systemisch und/oder lokal wirken. Zu diesem Zweck können sie auf geeignete Weise appliziert werden, wie z.B. oral, parenteral, pulmonal, nasal, sublingual, lingual, buccal, rectal, dermal, transdermal, conjunctival, otisch oder als Implantat bzw. Stent. The compounds according to the invention can act systemically and / or locally. For this purpose, they may be applied in a suitable manner, e.g. oral, parenteral, pulmonary, nasal, sublingual, lingual, buccal, rectal, dermal, transdermal, conjunctival, otic or as an implant or stent.
Für d iese Applikationswege kön nen d ie erfindungsgemäßen Verbindu ngen in geeigneten Applikationsformen verabreicht werden Für die orale Applikation eignen sich nach dem Stand der Technik funktionierende sch nel l u n d/oder mod ifiziert d ie erfi n d u n gsgem äßen Verbi n d u n gen a bgebend e Applikationsformen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen in kristalliner und/oder amorphisierter und/oder gelöster Form enthalten, wie z.B. Tabletten (nichtüberzogene oder überzogene Tabletten, beispielsweise mit magensaftresistenten oder sich verzögert auflösenden oder unlöslichen Überzügen , die die Freisetzung der erfindungsgemäßen Verbindung kontrollieren), in der Mundhöhle schnell zerfallende Tabletten oder Filme/Oblaten, Filme/Lyophylisate, Kapseln (beispielsweise Hart- oder Weichgelatinekapseln), Dragees, Granulate, Pellets, Pulver, Emulsionen, Suspensionen, Aerosole oder Lösungen. For these routes of administration, the compounds according to the invention can be administered in suitable administration forms For the oral administration, according to the state of the art, functioning shells and / or modifiers according to the invention are suitable application forms which contain the compounds according to the invention in crystalline and / or amorphised and / or dissolved form, such as tablets (uncoated or coated tablets, for example, with enteric or delayed-dissolving or insoluble coatings which control the release of the compound of the invention), tablets or films / wafers rapidly breaking down in the oral cavity, films / lyophilisates, capsules (e.g. Soft gelatin capsules), dragees, granules, pellets, powders, emulsions, suspensions, aerosols or solutions.
Die parenterale Applikation kann u nter U mgeh ung eines Resorptionsschrittes geschehen (z.B. intravenös, intraarteriell, intrakardial, intraspinal oder intralumbal) oder unter Einschaltung einer Resorption (z.B. intramuskulär, subcutan, intracutan, percutan oder intraperitoneal). Für die parenterale Applikation eignen sich als Applikationsformen u.a. Injektions- und Infusionszubereitungen in Form von Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, Lyophilisaten oder sterilen Pulvern. Parenteral administration may be by means of a resorption step (e.g., intravenous, intraarterial, intracardiac, intraspinal, or intralumbar) or by absorption (e.g., intramuscular, subcutaneous, intracutaneous, percutaneous, or intraperitoneal). For parenteral administration are suitable as application forms u.a. Injection and infusion preparations in the form of solutions, suspensions, emulsions, lyophilisates or sterile powders.
Für die sonstigen Applikationswege eignen sich z.B. Inhalationsarzneiformen (u.a. Pulverinhalatoren, Nebulizer), Nasentropfen, -lösungen, -sprays; lingual, sublingual oder buccal zu applizierende Tabletten, Filme/Oblaten oder Kapseln, Suppositorien, Ohren- oder Augenpräparationen, Vaginalkapseln, wässrige Suspensionen (Lotionen, Schüttelmixturen), lipophile Suspensionen , Salben, Cremes, transdermale therapeutische Systeme (wie beispielsweise Pflaster), Milch, Pasten, Schäume, Streupuder, Implantate, intrauterine Spiralen, Vaginalringe oder Stents. For the other routes of administration are suitable, for example Inhalation medicines (including powder inhalers, nebulizers), nasal drops, solutions, sprays; lingual, sublingual or buccal tablets, films / wafers or capsules, suppositories, ear or ophthalmic preparations, vaginal capsules, aqueous suspensions (lotions, shake mixtures), lipophilic suspensions, ointments, creams, transdermal therapeutic systems (such as patches), milk, Pastes, foams, scattering powders, implants, intrauterine spirals, vaginal rings or stents.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in die angeführten Applikationsformen überführt werden . Dies kann in an sich bekannter Weise durch Mischen mit inerten , nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Hilfsstoffen geschehen. Zu diesen Hilfsstoffen zählen u.a. Trägerstoffe (beispielsweise mikrokristalline Cellulose, Laktose, Mannitol), Lösungsmittel (z.B. flüssige Polyethylenglycole), Emulgatoren und Dispergier- oder Netzmittel (beispielsweise Natriumdodecylsulfat, Polyoxysorbitanoleat), Bindemittel (beispielsweise Polyvinylpyrrolidon), synthetische und natürliche Polymere (beispielsweise Albumin), Stabilisatoren (z.B. Antioxidantien wie beispielsweise Ascorbinsäure), Farbstoffe (z.B. anorganische Pigmente wie beispielsweise Eisenoxide) und Geschmacks- und / oder Geruchskorrigentien. The compounds according to the invention can be converted into the stated administration forms. This can be done in a conventional manner by mixing with inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients. These adjuvants include, among others. Carriers (for example microcrystalline cellulose, lactose, mannitol), solvents (eg liquid polyethylene glycols), emulsifiers and dispersing or wetting agents (for example sodium dodecyl sulfate, polyoxysorbitanoleate), binders (for example polyvinylpyrrolidone), synthetic and natural polymers (for example albumin), stabilizers (eg antioxidants such as ascorbic acid), dyes (eg, inorganic pigments such as iron oxides), and flavor and / or odor remedies.
Weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Arzneimittel, die mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung, üblicherweise zusammen mit einem oder mehreren inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Hilfsstoffen enthalten , sowie deren Verwendung zu den zuvor genannten Zwecken. Another object of the present invention are pharmaceutical compositions containing at least one compound of the invention, usually together with one or more inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients and their use for the purposes mentioned above.
Bei oraler Appl i kation beträgt d ie Menge pro Tag etwa 0 ,01 bis 1 00 m g/kg Körpergewicht. Die zu verabreichende Menge einer Verbindung der allgemeinen Formel I schwankt innerhalb eines weiten Bereichs und kann jede wirksame Menge abdecken. I n Abhängigkeit vom zu behandelnden Zustand und von der Art der Verabreichung kann die Menge der verabreichten Verbindung 0,01 - 100 mg / kg Körpergewicht je Tag betragen. In the case of oral administration, the amount per day is about 0.01 to 1 00 m g / kg of body weight. The amount of a compound of general formula I to be administered will vary within a wide range and may cover any effective amount. Depending on the condition to be treated and the mode of administration, the amount of compound administered may be 0.01-100 mg / kg of body weight per day.
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein , von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von Körpergewicht, Applikationsweg, individuellem Verhalten gegenüber dem Wirkstoff, Art der Zubereitung und Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die Applikation erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden muss. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehreren Einzelgaben über den Tag zu verteilen. Nevertheless, it may be necessary to deviate from the stated amounts, depending on body weight, route of administration, individual behavior towards the active ingredient, type of preparation and time or interval at which the application is carried out. Thus, in some cases it may be sufficient to manage with less than the aforementioned minimum amount, while in other cases, the said upper limit must be exceeded. In the case of the application of larger quantities, it may be advisable to distribute these in several single doses throughout the day.
Die Prozentangaben in den folgenden Tests und Beispielen sind, sofern nicht anders angegeben , Gewichtsprozente; Teile sind Gewichtsteile. Lösungsmittelverhältnisse, Verdünnungsverhältnisse und Konzentrationsangaben von flüssig/flüssig-Lösungen beziehen sich jeweils auf das Volumen. The percentages in the following tests and examples are by weight unless otherwise indicated; Parts are parts by weight. Solvent ratios, dilution ratios and concentration data of liquid / liquid solutions are based on volume.
Abkürzungsverzeichnis Chemie List of abbreviations Chemistry
Abkürzungen und Akronyme:  Abbreviations and acronyms:
Cl Chemische Ionisation (bei MS)  Cl Chemical Ionization (in MS)
DC Dünnschichtchromatographie  TLC thin layer chromatography
DMF Dimethylformamid  DMF dimethylformamide
DMSO Dimethylsulfoxid  DMSO dimethyl sulfoxide
d. Th. der Theorie (bei Ausbeute) d. Th. Of theory (at yield)
ESI Elektrospray-Ionisation (bei MS)  ESI electrospray ionization (in MS)
GC-MS Gaschromatographie-gekoppelte Massenspektrometrie  GC-MS gas chromatography-coupled mass spectrometry
h Stunde(n) h hour (s)
HPLC Hochdruck-, Hochleistungsflüssigkeitschromatographie  HPLC high pressure, high performance liquid chromatography
LC-MS Flüssigkeitschromatographie-gekoppelte  LC-MS liquid chromatography-coupled
Massenspektrometrie  Mass spectrometry
Mass found Gefundene Masse im Massenspektrum  Mass found Found mass in the mass spectrum
min Minute(n) min minute (s)
MS Massenspektrometrie  MS mass spectrometry
NMR Kernresonanzspektroskopie  NMR nuclear magnetic resonance spectroscopy
Rf Retentionsindex (bei DC)  Rf Retention Index (at DC)
Rt Retentionszeit (bei HPLC)  Retention time (on HPLC)
RT Raumtemperatur  RT room temperature
TFA Trifluoressigsäure  TFA trifluoroacetic acid
THF Tetrahydrofuran Reinigung der erfindungsgemäßen Verbindungen  THF tetrahydrofuran Purification of the compounds of the invention
In einigen Fällen konnten die erfindungsgemäßen Verbindungen durch präparative H PLC zum Beispiel durch ein Autopurifier-Gerät der Firma Waters (Detektion der Verbindungen durch UV-Detektion sowie Elektrospray-Ionisation) in Kombination m it kom m erziel l erhältlichen, vorgepackten HPLC Säulen (zum Beispiel Säule XBridge (Firma Waters), C18, δμηη, 30 x 100mm) gereinigt werden. Als Lösemittelsystem wurde Acetonitril / Wasser mit Zusätzen von Ammoniak, Ammoniumacetat, Trifluoressigsäure oder Ameisensäure verwendet. Statt Acetonitril konnte beispielsweise auch Methanol verwendet werden. In some cases, the compounds of the invention by preparative H PLC, for example, by an autopurifier device from Waters (detection of the compounds by UV detection and electrospray ionization) in combination m com m get l available, pre-packed HPLC columns (for example Column XBridge (Waters), C18, δμηη, 30 x 100mm). The solvent system used was acetonitrile / water with additions of ammonia, ammonium acetate, trifluoroacetic acid or formic acid. Instead of acetonitrile, for example, methanol could also be used.
Der Fluss bei der Reinigung betrug 50 ml / min. The flow in the purification was 50 ml / min.
In einigen Fällen wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit folgenden Methoden gereinigt: Waters HPLC Autopurificationsystem Pump 2525, Sample Manager 2767, CFO, DAD 2996, ELSD 2424, ZQ 4000, Säule: XBridge C18, 5 [Ji m , 100 x 30 mm, 50 ml/min, Laufmittel: Methode X (Siehe nachfolgende Aufzählung), Detektion per DAD scan ränge 210-400 nm, ELSD, MS ESI (+), ESI (-), scan ränge 160-1000 m/z. In some cases, the compounds according to the invention were purified by the following methods: Waters HPLC Autopurification System Pump 2525, Sample Manager 2767, CFO, DAD 2996, ELSD 2424, ZQ 4000, Column: XBridge C18, 5 μl, 100 × 30 mm, 50 ml / min, eluant: Method X (See list below) , Detection by DAD scan ranges 210-400 nm, ELSD, MS ESI (+), ESI (-), scan ranges 160-1000 m / z.
Methode 1 : Laufmittel: Wasser mit 0.2% Ammoniak-Acetonitril 50:50, 0-1 Minute; 50:50 -> 20:80, 1 -7.5 Minuten; 20:80 -> 1 :99, 7.5-7.52 Minuten; 1 :99, 7.52-10 Minuten Method 1: Eluent: water with 0.2% ammonia-acetonitrile 50:50, 0-1 minute; 50:50 -> 20:80, 1 -7.5 minutes; 20:80 -> 1: 99, 7.5-7.52 minutes; 1: 99, 7.52-10 minutes
Methode 2: Laufmittel: Wasser mit 0.2% Ammoniak-Acetonitril 99: 1 , 0-1 Minute; 99: 1 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten Method 2: Eluent: water with 0.2% ammonia-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 → 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 3: Laufmittel: Wasser mit 0.2% Ammoniak-Acetonitril 99: 1 , 0-1 Minute; 99: 1 -> 1 :99, 1 -7 Minuten; 1 :99, 7-10 Minuten  Method 3: Eluent: water with 0.2% ammonia-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 → 1: 99, 1 to 7 minutes; 1: 99, 7-10 minutes
Methode 4: Laufmittel: Wasser mit 0.2% Ammoniak-Acetonitril 30:70, 0-1 Minute; 30:70 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten  Method 4: Eluent: water with 0.2% ammonia-acetonitrile 30:70, 0-1 minute; 30:70 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 5: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniak-Acetonitril 30:70, 0-1 Minute; 30:70 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten  Method 5: Eluent: water with 0.1% ammonia-acetonitrile 30:70, 0-1 minute; 30:70 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 6: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniumacetat-Acetonitril 30:70, 0-1 Minute; 30:70 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten Method 6: Eluent: Water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 30:70, 0-1 minute; 30:70 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 7: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniumacetat-Acetonitril 99:1 , 0-1 Minute; 99: 1 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten  Method 7: Eluent: water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 → 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 8: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniumacetat-Acetonitril 70:30, 0-1 Minute; 70:30 -> 40:60, 1 -7.5 Minuten; 40:60, 7.5-10 Minuten  Method 8: Eluent: water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 70:30, 0-1 minute; 70:30 -> 40:60, 1 -7.5 minutes; 40:60, 7.5-10 minutes
Methode 9: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniumacetat-Acetonitril 50:50, 0-1 Minute; 50:50 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten  Method 9: Eluent: Water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 50:50, 0-1 min .; 50:50 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 10: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ammoniumacetat-Acetonitril 50:50, 0-1 Minute; 50:50 -> 20:80, 1 -7.5 Minuten; 20:80 -> 1 :99, 7.5-7.52 Minuten; 1 :99, 7.52-10 Minuten  Method 10: Eluent: Water with 0.1% ammonium acetate-acetonitrile 50:50, 0-1 min .; 50:50 -> 20:80, 1 -7.5 minutes; 20:80 -> 1: 99, 7.5-7.52 minutes; 1: 99, 7.52-10 minutes
Methode 1 1 : Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ameisensäure-Methanol 70:30, 0-1 Minute; 70:30 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten Method 1 1: Eluent: water with 0.1% formic acid-methanol 70:30, 0-1 minute; 70:30 -> 1: 99, 1 -7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Methode 12: Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ameisensäure-Acetonitril 99:1 , 0-1 Minute; 99:1 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten  Method 12: Eluent: water with 0.1% formic acid-acetonitrile 99: 1, 0-1 minute; 99: 1 → 1: 99, 1 to 7.5 minutes; 1: 99, 7.5-10 minutes
Zum Entfernen des HPLC-Lösemittelgemisches wurde eine Gefriertrocknung oder eine Vakuumzentrifugation verwendet. Die so erhaltenen Verbindungen konnten als TFA-Salze bzw. Formiatsalze vorliegen und konnten in die jeweiligen freien Basen durch die dem Fachmann bekannten Standard-Laborprozeduren überführt werden.  Freeze drying or vacuum centrifugation was used to remove the HPLC solvent mixture. The compounds thus obtained could be present as TFA salts or formate salts and could be converted into the respective free bases by the standard laboratory procedures known to the person skilled in the art.
In einigen Fällen konnten die erfindungsgemäßen Verbindungen durch Chromatographie an Kieselgel gereinigt werden. Hierbei wurden zum Beispiel vorgepackte Silica Gel Cartridges (zum Beispiel von der Firma Separtis, Isolute® Flash silica gel) in Kombination mit dem Flashmaster II Chromatograhiegerät (Argonaut/Biotage) und Chromatographielösemittel bzw. -gemische wie zum Beispiel Hexan, Ethylacetat sowie Dichlormethan und Methanol in Betracht, wobei auch Zusätze von wässriger Ammoniaklösung zugegeben werden konnten. In some cases, the compounds of the invention could be purified by chromatography on silica gel. For example, pre-packed silica gel cartridges (for example from Separtis, Isolute® Flash silica gel) in combination with the Flashmaster II chromatographic apparatus (Argonaut / Biotage) and chromatography solvent were used or mixtures such as hexane, ethyl acetate and dichloromethane and methanol into consideration, whereby additions of aqueous ammonia solution could be added.
Strukturanalytik der erfindungsgemäßen Verbindungen: Structural analysis of the compounds according to the invention:
In einigen Fällen wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen durch LC-MS analysiert: Eine verwendete Analytikmethode basierte auf folgenden Parametern: In some cases, the compounds of the invention were analyzed by LC-MS: An analytical method used was based on the following parameters:
System Waters Aqcuity UPLC-MS: Binary Solvent Manager, Sample Manager/Organizer, Column Manager, PDA, ELSD, SQD 3001 , Säule: Acquity BEH C18, 1 .7 μπι, 50x2.1 mm. Als Lösemittel A wurde Wasser mit 0.1 % TFA oder mit 0.1 % Ameisensäure verwendet. Das Lösemittel B bestand aus Acetonitril. Gradient 0-1 .6 min 1 -99% B, 1 .6 - 2.0 min 99% B, Fluss 0.8 ml/min, Temperatur 60°C, Lösung der Probe 1 .0 mg/ml in Aceton itril/Wasser 7:3, Injektion 2.0 μΙ, Detektion per DAD scan ränge 210-400 nm, ELSD, MS ESI (+), ESI (-), scan ränge 160-1000 m/z. System Waters Aqcuity UPLC-MS: Binary Solvent Manager, Sample Manager / Organizer, Column Manager, PDA, ELSD, SQD 3001, Column: Acquity BEH C18, 1 .7 μπι, 50x2.1 mm. As solvent A, water with 0.1% TFA or with 0.1% formic acid was used. Solvent B was acetonitrile. Gradient 0-1 .6 min 1 -99% B, 1 .6 - 2.0 min 99% B, flow 0.8 ml / min, temperature 60 ° C, solution of the sample 1 .0 mg / ml in acetone itril / water 7: 3, injection 2.0 μΙ, detection by DAD scan range 210-400 nm, ELSD, MS ESI (+), ESI (-), scan ranges 160-1000 m / z.
In einigen Fällen wurden die erfindungsgemäßen Verbindungen durch LC-MS analysiert: Retentionszeiten Rt aus der LC-MS-Analytik: Detektion: UV = 200 - 400 nm {Acquity HPLC- System der Firma Waters)/ MS 100-800 Daltons; 20 V (Micromass / Waters ZQ 4000) im ESIpos-Modus (zur Erzeugung positiv geladener Molekülionen); HPLC-Säule: X Bridge {Waters), 2.1 x 50 mm, BEH 1 .7 μηι; Flussmittel: A: Wasser/0.05% Ameisensäure, B: Acetonitril. Gradient: 10-90% B in 1.7 min, 90% B für 0.2 min, 98-2% B in 0.6 min; Flussrate: 1 .3 ml / min. In some cases, the compounds according to the invention were analyzed by LC-MS: retention times R t from LC-MS analysis: detection: UV = 200-400 nm {Waters Acquity HPLC system) / MS 100-800 Daltons; 20V (Micromass / Waters ZQ 4000) in ESIpos mode (to generate positively charged molecular ions); HPLC column: X Bridge {Waters), 2.1 × 50 mm, BEH 1 .7 μηι; Flux: A: water / 0.05% formic acid, B: acetonitrile. Gradient: 10-90% B in 1.7 min, 90% B for 0.2 min, 98-2% B in 0.6 min; Flow rate: 1 .3 ml / min.
In einigen Fällen wurde für die Aufnahme eines Massenspektrum ein Waters ZQ4000 Gerät oder ein Single Quadrupol API (Atomic Pressure lonization) Massendetektor {Waters) verwendet.  In some cases, a Waters ZQ4000 device or a single quadrupole API (Atomic Pressure Ionization) mass detector {Waters) was used to acquire a mass spectrum.
Bei den NMR-Daten der erfindungsgemäßen Verbindungen gelten folgende Bedeutungen: s Singulett In the NMR data of the compounds according to the invention, the following meanings apply: s singlet
d Dublett d doublet
t Triplett t triplet
q Quartett q Quartet
quin Quintett quin quintet
m Multiple« m multiple «
br breit wide
mc Zentriertes Multiplett Substanzen, die noch nicht in dem Patent 03/033461 A1 beschrieben worden sind, aber analog synthetisiert werden können, sind nachfolgend beschrieben. mc Centered multiplet Substances which have not yet been described in patent 03/033461 A1 but can be synthesized analogously are described below.
Intermediat 1-2Intermediate 1-2
£)-3-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd:  £) -3- (2-chloro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde:
Zu 20 g (0.117 mol) 2-Chlor-3-methoxybenzaldehyd in 130 ml Dichlormethan und 80 ml Wasser wurden 52 ml 20%ige Kaliumhydroxidlösung zugegeben. Anschließend wurden 26 ml Acetaldehyd in 77 ml Wasser in 3 Stunden zugetropft, wobei die Temperatur unter 30 °C gehalten wurde. Über Nacht wurde bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dreimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Essigsäure-Wasser 1:3 auf einen pH von 5-6 eingestellt, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 und 4:1 ) chromatographiert. Es wurden 9.2 g (40% d. Th.) Produkt gewonnen.  To 20 g (0.117 mol) of 2-chloro-3-methoxybenzaldehyde in 130 ml of dichloromethane and 80 ml of water was added 52 ml of 20% potassium hydroxide solution. Subsequently, 26 ml of acetaldehyde in 77 ml of water were added dropwise in 3 hours, keeping the temperature below 30 ° C. Stirring was continued at room temperature overnight. The reaction mixture was extracted by shaking three times with dichloromethane. The combined organic phases were adjusted to pH 5-6 with acetic acid-water 1: 3, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1 and 4: 1). 9.2 g (40% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 3.94 (s, 3H), 6.70 (dd, 1H), 6.98-7.04 (m, 1H), 7.25- 7.32 (m, 2H), 8.00 (d, 1H), 9.77 (d, 1H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 3.94 (s, 3H), 6.70 (dd, 1H), 6.98-7.04 (m, 1H), 7.25-7.32 (m, 2H), 8.00 (i.e. , 1H), 9.77 (d, 1H).
Intermediat 2-2Intermediate 2-2
£)-3-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd:  £) -3- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde:
50 g Kaliumhydroxid wurden in 250 ml Wasser gelöst und mit 50 g (0.324 mol) 2-Fluor-3- methoxybenzaldehyd in 200 ml Dichlormethan versetzt. 57.16 g Acetaldehyd in 250 ml Wasser wurden in 3 Stunden zugetropft. Anschließend wurde über Nacht und 1 Tag bei Raumtemperatur weitergerührt. 15 g Acetaldehyd in 60 ml Wasser wurden zugetropft. Es wurde 24 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt. Es wurde dreimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Essigsäure-Wasser 1:4 auf einen pH von 5-6 eingestellt, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 95:5 und 90:10) gereinigt. Es wurden 38 g (65% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 3.92 (s, 3H), 6.77 (dd, 1 H), 7.02-7.07 (m, 1 H), 7.10- 7.18 (m, 2H), 7.69 (d, 1 H), 9.73 (d, 1 H). 50 g of potassium hydroxide were dissolved in 250 ml of water and treated with 50 g (0.324 mol) of 2-fluoro-3-methoxybenzaldehyde in 200 ml of dichloromethane. 57.16 g of acetaldehyde in 250 ml of water were added dropwise in 3 hours. The mixture was then further stirred at room temperature overnight and for 1 day. 15 g of acetaldehyde in 60 ml of water were added dropwise. It was stirred for 24 hours at room temperature. It was shaken out three times with dichloromethane. The combined organic phases were adjusted to a pH of 5-6 with acetic acid-water 1: 4, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 95: 5 and 90:10). 38 g (65% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 3.92 (s, 3H), 6.77 (dd, 1H), 7.02-7.07 (m, 1H), 7.10-7.18 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 9.73 (d, 1H).
Intermediat 3-2Intermediate 3-2
-3-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd:  -3- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde:
Zu 50 g (0.324 mol) 4-Fluor-3-methoxybenzaldehyd in 250 ml Dichlormethan wurden 142 ml 20%ige Kaliumhydroxidlösung zugegeben. In 2 Stunden wurden 73 ml (1 .298 mol) Acetaldehyd in 210 ml Wasser bei weniger als 30 °C zugetropft. Es wurde über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Es wurde an vier Tagen jeweils 1 Moläquivalent Acetaldehyd in 3 Portionen zu 6 ml zugetropft und über Nacht bzw. über das Wochenende nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wurde dreimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Essigsäure-Wasser 1 :3 auf einen pH von 5-6 eingestellt, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 95:5, 90: 10, 85: 15, 80:20 und 70:30) gereinigt. Es wurden 17.56 g (30% d. Th.) Produkt gewonnen.  To 50 g (0.324 mol) of 4-fluoro-3-methoxybenzaldehyde in 250 ml of dichloromethane was added 142 ml of 20% potassium hydroxide solution. In 2 hours, 73 ml (1 .298 mol) of acetaldehyde in 210 ml of water at less than 30 ° C were added dropwise. It was stirred overnight at room temperature. In each case 1 molar equivalent of acetaldehyde in 3 portions was added dropwise to 6 ml on four days and stirred overnight or over the weekend. The reaction mixture was extracted by shaking three times with dichloromethane. The combined organic phases were adjusted to pH 5-6 with acetic acid-water 1: 3, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 95: 5, 90:10, 85:15, 80:20 and 70:30). This gave 17.56 g (30% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 3.93 (s, 3H), 6.64 (dd, 1 H), 7.1 1 -7.17 (m, 3H), 7.42 (d, 1 H), 9.69 (d, 1 H). Intermediat 1 -3 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 3.93 (s, 3H), 6.64 (dd, 1H), 7.1 1 -7.17 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 9.69 ( d, 1H). Intermediate 1 -3
4£)-5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-phenylpenta-2,4-diensäure:  4 £) -5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2-phenylpenta-2,4-dienoic acid:
Zu 9.0 g (0.046 mol) (£)-3-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd und 8.64 ml (0.091 mol) Essigsäureanhydrid wurden 6.232 g (0.046 mol) Phenylessigsäure und 12.69 ml (0.091 mol) Triethylamin zugegeben. Es wurde 4 Stunden bei 100 °C gerührt. Der Ansatz wurde auf Eis/Wasser mit 5Vol.% konzentrierter Salzsäure gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diisopropylether versetzt, abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 6.5 g (45% d . Th . ) Produkt isoliert. To 9.0 g (0.046 mol) of (ε) -3- (2-chloro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde and 8.64 ml (0.091 mol) acetic anhydride were added 6.232 g (0.046 mol) phenylacetic acid and 12.69 ml (0.091 mol) triethylamine. It was stirred for 4 hours at 100 ° C. The reaction was poured onto ice / water with 5% by volume of concentrated hydrochloric acid and extracted three times with chloroform. The combined organic phases were washed twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue was treated with diisopropyl ether added, sucked and dried in a drying oven. 6.5 g (45% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 3.90 (s, 3H), 6.76-6.88 (m, 2H), 7.03 (dd, 1 H), 7.13 (t, 1 H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 4H), 7.80 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 3.90 (s, 3H), 6.76-6.88 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.13 (t, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 4H), 7.80 (d, 1H).
Intermediat 2-3 Intermediate 2-3
(4£)-5-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta-2,4-diensäure:  (4 £) -5- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-2,4-dienoic acid:
Zu 2.5 g (0.014 mol) (£)-3-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd und 2.88 ml (0.031 mol) Essigsäureanhydrid wurden 2.81 1 g (0.015 mol) (4-Fluor-3-methoxyphenyl)-essigsäure und 4.23 ml (0.031 mol) Triethylamin zugegeben. Es wurde 10 Stunden bei 100 °C und über Nacht bei Raumtem peratur gerü h rt. Der Ansatz wurde auf Eis/Wasser mit 5Vol .% konzentrierter Salzsäure gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser gewaschen , über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diisopropylether versetzt, abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 2.2 g (46% d. Th.) Produkt isoliert.  To 2.5 g (0.014 mol) of (ε) -3- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde and 2.88 ml (0.031 mol) of acetic anhydride were added 2.81 g (0.015 mol) of (4-fluoro-3-methoxyphenyl) acetic acid and 4.23 ml (0.031 mol) of triethylamine. It was stirred for 10 hours at 100 ° C and overnight at room temperature. The reaction was poured onto ice / water with 5% by volume of concentrated hydrochloric acid and extracted three times with chloroform. The combined organic phases were washed twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue was mixed with diisopropyl ether, filtered off with suction and dried in a drying oven. 2.2 g (46% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 3.78 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 6.73-6.84 (m, 2H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.55 (d, 1 H). 1 H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 3.78 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 6.73-6.84 (m, 2H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.03-7.09 (m, 2H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.55 (d, 1H).
Intermediat 3-3 Intermediate 3-3
(2£ Z,4£)-2,5-Bis(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta-2,4-diensäure:  (2 pounds Z, 4 pounds) -2,5-bis (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-2,4-dienoic acid:
Zu 28.00 g (0.155 mol) (£)-3-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd und 32.3 ml (0.342 mol) Essigsäureanhydrid wurden 30.05 g (0.163 mol) (4-Fluor-3-methoxyphenyl)essigsäure und 47.4 ml (0.342 mol) Triethylamin zugegeben. Es wurde 18 Stunden bei 100 °C gerührt. Der Ansatz wurde auf Eis/Wasser mit 5Vol.% konzentrierter Salzsäure gegossen, 1 Stunde gerührt und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden viermal mit Wasser gewaschen , über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mit 200 ml Diisopropylether versetzt, 2 Stunden bei 60 °C gerührt, abgesaugt, mit kaltem Diisopropylether gewaschen und bei 40 °C im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 31.3 g (55% d. Th.) Produkt isoliert. To 28.00 g (0.155 mol) of (ε) -3- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde and 32.3 ml (0.342 mol) acetic anhydride were added 30.05 g (0.163 mol) of (4-fluoro-3-methoxyphenyl) acetic acid and 47.4 g ml (0.342 mol) of triethylamine. It was stirred for 18 hours at 100 ° C. Of the The reaction was poured onto ice / water with 5% by volume of concentrated hydrochloric acid, stirred for 1 hour and extracted three times with chloroform. The combined organic phases were washed four times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The residue was treated with 200 ml of diisopropyl ether, stirred for 2 hours at 60 ° C, filtered off, washed with cold diisopropyl ether and dried at 40 ° C in a drying oven. 31.3 g (55% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): Hauptisomer: δ = 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.70 (dd, 1 H), 6.84 (ddd, 1 H), 6.88-7.10 (m, 5H), 7.14 (dd, 1 H), 7.72 (d, 1 H). Intermediat 4-3 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): major isomer: δ = 3.88 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 6.70 (dd, 1H), 6.84 (ddd, 1H), 6.88-7.10 (m, 5H), 7.14 (dd, 1H), 7.72 (d, 1H). Intermediate 4-3
(4£)-5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta-2,4-diensäure  (4 £) -5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-2,4-dienoic acid
Eine Mischung aus 12.2 g 3-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)acrylaldehyd und 12.6 g (4-Fluor-3- methoxyphenyl)essigsäure in 12.9 ml Essigsäureanhydrid und 18.9 ml Triethylamin wurde 7.5 h bei 100°C gerührt. Man goss auf Eiswasser (mit 5 prozentiger Salzsäurelösung angesäuert), extrahierte mit Dichlormethan, wusch mit gesättigter Natriumchloridlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte ein. Der Rückstand wurde mit eiskaltem Ether gefällt. Man erhielt 3.6 g eines Feststoffes. C19H16CIFO4 (362.79). MS (ESIpos) gefunden Masse: 362.00.  A mixture of 12.2 g of 3- (2-chloro-3-methoxyphenyl) acrylaldehyde and 12.6 g of (4-fluoro-3-methoxyphenyl) acetic acid in 12.9 ml of acetic anhydride and 18.9 ml of triethylamine was stirred at 100 ° C for 7.5 h. It was poured onto ice water (acidified with 5% hydrochloric acid solution), extracted with dichloromethane, washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue was precipitated with ice-cold ether. 3.6 g of a solid were obtained. C19H16CIFO4 (362.79). MS (ESIpos) found mass: 362.00.
Intermediate 4 Intermediate 4
Allgemeine Vorschrift 4 für die Herstellung von 4: 1 g Diencarbonsäure wurde in 20-25 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 0.1 -0.2 g 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle bei Normaldruck bis zur vollständigen Wasserstoffaufnahme hydriert. Der Katalysator wurde über Kieselgur abfiltriert und mit Tetrahydrofuran gewaschen. Das Filtrat wurde zur Trockene eingeengt. Das Produkt fiel quantitativ an.  General Procedure 4 for the preparation of 4: 1 g of dicarboxylic acid was dissolved in 20-25 ml of tetrahydrofuran and hydrogenated with 0.1-0.2 g 10Gew.% Palladium on activated carbon at normal pressure until complete hydrogen uptake. The catalyst was filtered through kieselguhr and washed with tetrahydrofuran. The filtrate was concentrated to dryness. The product was quantitatively.
Intermediat 1 -4 Intermediate 1 -4
5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-phenylpentansäure: 5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2-phenyl-pentanoic acid:
10.0 g (31.8 mmol) (4E)-5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-phenylpenta-2,4-diensäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 4 umgesetzt.  10.0 g (31.8 mmol) of (4E) -5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2-phenylpenta-2,4-dienoic acid were reacted according to general procedure 4.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .47-1 .72 (m, 2H), 1 .78-1 .93 (m, 1 H), 2.07-2.22 (m, 1 H), 2.65-2.88 (m, 2H), 3.58 (t, 1 H), 3.88 (s, 3H), 6.74-6.81 (m, 2H), 7.1 1 (t, 1 H), 7.21 -7.35 m, 5H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .47-1 .72 (m, 2H), 1 .78-1 .93 (m, 1H), 2.07-2.22 (m, 1H ), 2.65-2.88 (m, 2H), 3.58 (t, 1H), 3.88 (s, 3H), 6.74-6.81 (m, 2H), 7.1 1 (t, 1H), 7.21-7.35 m, 5H ).
Intermediat 2-4 Intermediate 2-4
5-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure:  5- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid:
36.0 g (103.9 mmol) (4E)-5-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta- 36.0 g (103.9 mmol) of (4E) -5- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-
2.4- diensäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 4 umgesetzt. 2,4-dienoic acid were reacted according to general rule 4.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .46-1 .70 (m, 2H), 1 .73-1 .91 (m, 1 H), 2.02-2.16 (m, 1 H), 2.56-2.74 (m, 2H), 3.52 (t, 1 H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.62-7.07 (m, 6H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .46-1 .70 (m, 2H), 1 .73-1 .91 (m, 1H), 2.02-2.16 (m, 1H ), 2.56-2.74 (m, 2H), 3.52 (t, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.62-7.07 (m, 6H).
Intermediat 3-4 Intermediate 3-4
2.5- Bis(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure:  2.5-bis (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid:
33.3 g (96.2 mmol) (4E)-2,5-Bis(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta-2,4-diensäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 4 umgesetzt. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .44-1 .69 (m, 2H), 1 .70-1 .89 (m, 1 H), 1 .99-2.14 (m, 1 H), 2.48-2.66 (m, 2H), 3.50 (t, 1 H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.63 (ddd, 1 H), 6.70 (dd, 1 H), 6.80 (ddd, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.91 -7.05 (m, 2H). Intermediat 4-4 33.3 g (96.2 mmol) of (4E) -2,5-bis (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-2,4-dienoic acid were reacted according to general procedure 4. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .44-1 .69 (m, 2H), 1 .70-1 .89 (m, 1H), 1 .99-2.14 (m, 1 H), 2.48-2.66 (m, 2H), 3.50 (t, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.63 (ddd, 1H), 6.70 (dd, 1H) , 6.80 (ddd, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.91 -7.05 (m, 2H). Intermediate 4-4
5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure  5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid
3.6 g (2£,4£)-5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)penta-2,4-diensäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 4 umgesetzt. Man erhielt 3.6 g der Titelverbindung. C19H20CIFO4 (366.82). 1 H-NMR (400 MHz, Chloroform-d): δ 1 .48 - 1 .70 (m, 2H), 1 .81 - 1 .90 (m, 2H), 2.04 - 2.19 (m, 1 H), 2.71 - 2.80 (m, 1 H), 3.54 (t, 1 H), 6.75 - 6.86 (3H), 6.90 (dd, 1 H), 7.12 (t, 1 H). Intermediate 5 3.6 g (2 l, 4 lbs) of -5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) penta-2,4-dienoic acid were reacted according to general procedure 4. 3.6 g of the title compound were obtained. C19H20CIFO4 (366.82). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ 1 .48-1.70 (m, 2H), 1 .81-1.90 (m, 2H), 2.04-2.19 (m, 1H), 2.71-2.80 (m, 1H), 3.54 (t, 1H), 6.75-6.86 (3H), 6.90 (dd, 1H), 7.12 (t, 1H). Intermediate 5
Allgemeine Vorschrift 5 für die Herstellung von 5 unter Luftfeuchtigkeitsausschi uss: 1 g Carbonsäure wurde in 5-7.2 ml Methansulfonsäure gelöst und unter Kühlung portionsweise mit 2.7-2.8 Äquivalenten Phosphorpentoxid versetzt. Es wurde 3-1 6 Stu nd en bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in Eis/Wasser gegossen und dreimal mit Ethylacetat ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 2 M Natronlauge auf einen pH-Wert von 7-8 eingestellt, mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt.  General Procedure 5 for the Preparation of 5 Under Luftwichtssausschi uss: 1 g of carboxylic acid was dissolved in 5-7.2 ml of methanesulfonic acid and treated portionwise with cooling 2.7-2.8 equivalents of phosphorus pentoxide. It was stirred for 3-1 6 hours at room temperature. The reaction mixture was poured into ice / water and shaken three times with ethyl acetate. The combined organic phases were adjusted to a pH of 7-8 with 2 M sodium hydroxide solution, washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated.
Allgemeine Vorschrift 5-A für die Herstellung von 5 unter Luftfeuchtigkeitsausschluss: 1 g Carbonsäure wurde in ca. 5-10 ml Trifluormethansulfonsäure gelöst. Hierzu wurden bei 5-20 °C 2.8 Äquivalente Phosphorpentoxid in 3 Portionen zugesetzt. Es wurde über Nacht nachgerührt. Der Ansatz wurde in Eis/Wasser gegossen und eine halbe Stunde nachgerührt. Die wässrige Phase wurde dreimal mit Ethylacetat ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser, gesättigter Natriumchlorid- und Natriumcarbonatlösung auf einen pH von 7-8 eingestellt, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Herstellung der Intermediate 5 mittels Palladiunkatalyse General Procedure 5-A for the preparation of 5 with exclusion of atmospheric moisture: 1 g of carboxylic acid was dissolved in about 5-10 ml of trifluoromethanesulfonic acid. To this was added at 5-20 ° C 2.8 equivalents of phosphorus pentoxide in 3 portions. It was stirred overnight. The batch was poured into ice / water and stirred for half an hour. The aqueous phase was extracted by shaking three times with ethyl acetate. The combined organic phases were adjusted to a pH of 7-8 with water, saturated sodium chloride and sodium carbonate solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. Preparation of Intermediate 5 by Palladiunkatalyse
Allgemeine Vorschrift 5-vPd für die Herstellu ng von 5 via Pallad iumkatalyse unter Argonatmosphäre: 1 .3 Äquivalente Natrium-tert-butanolat, 0.05 Äquivalente Palladium-Il- acetat und 0.024 Äquivalente Xantphos wurden in Tetrahydrofuran (20 ml/1 g Keton) unter Argon vorgelegt. Hierzu wurde 1 Äquivalent 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzo[7]annulen-5-on (Keton) in Tetrahydrofuran (5 ml/1 g Keton) gelöst zugetropft. Es wurde 10 Minuten nachgerührt, bevor 1 Äquivalent Arylbromid in Tetrahydrofuran (5 ml/1 g Arylbromid) zugetropft wurde. Es wurde 10-25 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Ansatz wurde abgekühlt und in Kaliumphosphatpuffer pH 7 gegossen . Es wurde viermal m it Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat oder Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 gereinigt. General Procedure 5 vPd for the preparation of 5 via palladium catalysis under an argon atmosphere: 1 .3 equivalents of sodium tert-butoxide, 0.05 equivalents of palladium acetate and 0.024 equivalents of xantphos were dissolved in tetrahydrofuran (20 ml / 1 g of ketone) Argon submitted. To this was added dropwise 1 equivalent of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one (ketone) dissolved in tetrahydrofuran (5 ml / 1 g ketone). It was stirred for 10 minutes before 1 equivalent of aryl bromide in tetrahydrofuran (5 ml / 1 g of aryl bromide) was added dropwise. It was stirred for 10-25 hours under reflux. The batch was cooled and poured into potassium phosphate buffer pH7. It was extracted four times with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate or sodium sulfate and concentrated. The residue was purified over silica gel 60.
Intermediat 1 -5 Intermediate 1 -5
1 -Chlor-2-methox -6-phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on:  1-Chloro-2-methoxy-6-phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
1 1 .00 g (34.5 mmol) 5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-phenylpentansäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 5-A umgesetzt. Der Rückstand und die Rückstände von einem 8 g und 4.5 g Ansatz wurden über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan-Dichlormethan 1 :1 , Hexan-Dichlormethan-Aceton 10:10:1 ) chromatographiert. Es fielen 12.75 g (58% d. Th.) Produkt an.  1 .00 g (34.5 mmol) of 5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2-phenylpentanoic acid were reacted in accordance with general procedure 5-A. The residue and the residues from an 8 g and 4.5 g batch were chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane-dichloromethane 1: 1, hexane-dichloromethane-acetone 10: 10: 1). It produced 12.75 g (58% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .76-1 .94 (m, 1 H), 2.04-2.26 (m, 3H), 2.84-2.97 (m, 1 H), 3.51 -3.62 (m, 1 H), 3.96 (s, 3H), 4.01 (dd, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 7.02-7.38 (m, 5H), 7.53 (d, 1 H). Intermediat 2-5 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .76-1.94 (m, 1H), 2.04-2.26 (m, 3H), 2.84-2.97 (m, 1H), 3.51 - 3.62 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 4.01 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.02-7.38 (m, 5H), 7.53 (d, 1H). Intermediate 2-5
1 -Fluor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on: 1-Fluoro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
35 g (99.90 mmol) 5-(2-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 5 umgesetzt. Das Reaktionsgemsich wurde in Eis/Wasser gegossen und eine halbe Stunde nachgerührt. Das ausgefallene Produkt wurde abgesaugt, siebenmal mit Wasser gewaschen und im Trockenschrank bei 40 °C getrocknet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 95:5 und 9: 1 ) chromatographiert. Es fielen 5.8 g (17% d. Th.) Produkt an.  35 g (99.90 mmol) of 5- (2-fluoro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid were reacted according to general procedure 5. The reaction mixture was poured into ice / water and stirred for half an hour. The precipitated product was filtered off with suction, washed seven times with water and dried in an oven at 40 ° C. It was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 95: 5 and 9: 1). It produced 5.8 g (17% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .71 -1 .87 (m, 1 H), 2.07-2.30 (m, 3H), 2.74-2.88 (m, 1 H), 3.36-3.48 (m, 1 H), 3.89 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.05 (dd, 1 H), 6.77 (ddd, 1 H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.03 (dd, 1 H), 7.49 (dd, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.71 -1.87 (m, 1H), 2.07-2.30 (m, 3H), 2.74-2.88 (m, 1H), 3.36- 3.48 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 4.05 (dd, 1H), 6.77 (ddd, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.03 (dd , 1H), 7.49 (dd, 1H).
Intermediat 3-5 Intermediate 3-5
3-Fluor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on:  3-fluoro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
33.0 g (94.2 mmol) 2,5-Bis(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 5 umgesetzt. Nach 3 Stunden des Nachrührens bei Raumtemperatur wurde in Eis/Wasser gegossen und eine halbe Stunde nachgerührt. Es wurde dreimal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde aus Isopropanol und wenig Aceton umkristallisiert und bei 35 °C im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 21 .06 g (67% d. Th.) Produkt gewonnen. 33.0 g (94.2 mmol) of 2,5-bis (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid were reacted in accordance with general procedure 5. After 3 hours of stirring at room temperature was poured into ice / water and stirred for half an hour. It was shaken out three times with chloroform. The combined organic phases were washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It was recrystallized from isopropanol and a little acetone and dried at 35 ° C in a drying oven. 21.06 g (67% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .73-1 .89 (m, 1 H), 2.03-2.28 (m, 3H), 2.91 -3.02 (m, 1 H), 3.05-3.19 (m, 1 H), 3.89 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.01 (dd, 1 H), 6.75 (ddd, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6..89 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.49 (d, 1 H). Intermediat 4-5 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.73-1.89 (m, 1H), 2.03-2.28 (m, 3H), 2.91-3.02 (m, 1H), 3.05- 3.19 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 4.01 (dd, 1H), 6.75 (ddd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6..89 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.49 (d, 1H). Intermediate 4-5
-Chlor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6 ,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on  -Chloro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one
3.6 g 5-(2-Chlor-3-methoxyphenyl)-2-(4-fluor-3-methoxyphenyl)pentansäure wurden in 19 ml Trifluormethansulfonsäure gelöst, bei 10 - 20 ° C wu rd en po rti o n swei se 3.9 g Diphosphorpentoxid zugegeben und über Nacht bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Eiswasser gegossen, portionsweise vorsichtig Natnumhydrogencarbonat bis zur Erreichung eines pH Wert von 7 zugegeben. Ethylacetat wurde zugegeben und die Phasen wurden nach kurzem Rühren getrennt. Die wässrige Phase wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert, dann die vereinigten organischen Phasen mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen , ü ber N atriu msu lfat getrocknet u nd eingeengt. Nach Rein igu ng du rch Säu lench romatograph ie an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) erh ielt man 1 .08 g der Titelverbindung. Ci9Hi8CIF03 (348.80) MS (ESIpos) gefunden Masse: 348.00. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-de): δ 1 .54 - 1 .66 (m, 1 H), 1 .89 - 2.16 (m, 3H), 2.89 - 2.99 (m, 1 H), 3.34- 3.42 (m, 1 H), 3.76 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.18 (dd, 1 H), 6.74 - 6.79 (m, 1 H). 7.02 (dd, 1 H), 7.05 - 7.12 (2H), 7.45 (d, 1 H). 3.6 g of 5- (2-chloro-3-methoxyphenyl) -2- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) pentanoic acid were dissolved in 19 ml of trifluoromethanesulfonic acid, 3.9 g of diphosphorus pentoxide at 10-20 [deg.] added and stirred at RT overnight. The reaction mixture was poured into ice-water, carefully added in portions with sodium bicarbonate until a pH of 7 was reached. Ethyl acetate was added and the phases were separated after brief stirring. The aqueous phase was extracted twice with ethyl acetate, then the combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 1.08 g of the title compound are obtained. Ci 9 Hi 8 CIF0 3 (348.80) MS (ESIpos) found Mass: 348.00. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-de): δ 1 .54 - 1 .66 (m, 1 H), 1 .89 - 2.16 (m, 3 H), 2.89 - 2.99 (m, 1 H), 3.34 3.42 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 4.18 (dd, 1H), 6.74-6.79 (m, 1H). 7.02 (dd, 1 H), 7.05 - 7.12 (2H), 7.45 (d, 1 H).
Intermediat 1 -5-vPdIntermediate 1 -5-vPd
-Methoxy-6-(4-methoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-  Methoxy-6- (4-methoxyphenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-
20 g (105.13 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 13.16 ml (105.13 mmol) 1 -Brom-4-methoxybenzol 16 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 9:1 , 8:2 und 6:4) gereinigt. Es wurden 20.00 g (64% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (300 MHz, Methanol-cU): δ = 1.63-1.81 (m, 1H), 1.93-2.21 (m, 3H), 2.93 (mc, 1H), 3.12 (mc, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.01 (dd, 1H), 6.79-8.87 (m, 4H), 7.11 (mc, 2H), 7.57 (d, 1H). Intermediat 2-5-vPd 20 g (105.13 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were fractionated according to the general procedure 5-vPd with 13.16 ml (105.13 mmol) of 1 Bromo-4-methoxybenzene stirred for 16 hours under reflux. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 9: 1, 8: 2 and 6: 4). 20.00 g (64% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (300 MHz, methanol-cU): δ = 1.63-1.81 (m, 1H), 1.93-2.21 (m, 3H), 2.93 (mc, 1H), 3.12 (mc, 1H), 3.75 (s , 3H), 3.82 (s, 3H), 4.01 (dd, 1H), 6.79-8.87 (m, 4H), 7.11 (mc, 2H), 7.57 (d, 1H). Intermediate 2-5 vPd
2-Methox -6-(3-methoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on:  2-Methox-6- (3-methoxyphenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
20 g (105.13 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 19.66 g (105.13 mmol) 1-Brom-3-methoxybenzol 16 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 9:1) gereinigt. Es wurden 20.00 g (64% d. Th.) isoliert.  20 g (105.13 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were fractionated according to the general procedure 5-vPd with 19.66 g (105.13 mmol) of 1 Bromo-3-methoxybenzene stirred for 16 hours under reflux. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 9: 1). 20.00 g (64% of theory) were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.52-1.70 (m, 1H), 1.79-2.18 (m, 3H), 2.88 (dt, 1H), 3.11 (mc, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.09 (dd, 1H), 6.73-6.89 (m, 5H), 7.17 (mc, 1H), 7.51 (d, 1H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.52-1.70 (m, 1H), 1.79-2.18 (m, 3H), 2.88 (dt, 1H), 3.11 (mc, 1H), 3.69 ( s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.09 (dd, 1H), 6.73-6.89 (m, 5H), 7.17 (mc, 1H), 7.51 (d, 1H).
Intermediat 3-5-vPdIntermediate 3-5 vPd
-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on:  - (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
20 g (105.13 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 21.55 g (105.13 mmol) 4-Brom-2-fluor-1- methoxybenzol, 0.1 Äquivalenten Palladium(ll)acetat und 0.048 Äquivalenten Xantphos 7 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 9:1, 8:2) gereinigt. Es fielen 17.92 g (54% d. Th.) Produkt an.  20 g (105.13 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were prepared according to the general procedure 5-vPd with 21.55 g (105.13 mmol) of 4 Bromo-2-fluoro-1-methoxybenzene, 0.1 equivalents of palladium (II) acetate and 0.048 equivalents of xantphos stirred under reflux for 7 hours. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 9: 1, 8: 2). There were 17.92 g (54% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.75-1.88 (m, 1H), 2.02-2.23 (m, 3H), 2.95 (ddd, 1H), 3.11 (mc, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6..90- 6.98 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H). Intermediat 4-5-vPd 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.75-1.88 (m, 1H), 2.02-2.23 (m, 3H), 2.95 (ddd, 1H), 3.11 (mc, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 3.99 (dd, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.90-6.98 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H), 7.71 (d, 1H). Intermediate 4-5 vPd
6-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6J,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-on:  6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6J, 8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one:
20 g (105.13 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 21 .56 g (105.13 mmol) 4-Brom-1 -fluor-2-methoxybenzol 24 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 95:5, 90:10) gereinigt. Es fielen 17.6 g (53% d. Th.) Produkt an.  20 g (105.13 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were used according to the general procedure 5-vPd with 21 .56 g (105.13 mmol ) 4-Bromo-1-fluoro-2-methoxybenzene was stirred for 24 hours under reflux. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 95: 5, 90:10). There were 17.6 g (53% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .74-1 .90 (m, 1 H), 2.02-2.26 (m, 3H), 2.96 (mc, 1 H), 3.12 (mc, 1 H), 3.86 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.02 (dd, 1 H), 6.73-6.79 (m, 2H), 6.82 (dd, 1 H), 6..90 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.71 (d, 1 H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.74-1.90 (m, 1H), 2.02-2.26 (m, 3H), 2.96 (mc, 1H), 3.12 (mc, 1 H), 3.86 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 4.02 (dd, 1H), 6.73-6.79 (m, 2H), 6.82 (dd, 1H), 6..90 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.71 (d, 1 H).
Intermediat 5-5-vPd Intermediate 5-5 vPd
2-Methox -6-(3-pyridyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on:  2-Methoxy-6- (3-pyridyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one:
25 g (131 .41 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 20.76 g (131.39 mmol) 3-Brompyridin 10 Stunden unter Rückfluss gerührt. Als Extraktionsmittel wurde Dichlormethan eingesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Aceton 95:5, 90: 10) gereinigt. Es fielen 25 g (71 % d. Th.) Produkt an. 25 g (131.41 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were fractionated according to the general procedure 5-vPd with 20.76 g (131.39 mmol ) 3-Bromopyridine stirred for 10 hours under reflux. The extractant used was dichloromethane. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-acetone 95: 5, 90:10). 25 g (71% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .78-1 .91 (m, 1 H), 2.05-2.27 (m, 3H), 2.98 (mc, 1 H), 3.17 (mc, 1 H), 3.86 (s, 3H), 4.09 (dd, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 7.29 (dd, 1 H), 7.68 (dt, 1 H), 7.72 (d, 1 H), 8.47 (d, 1 H), 8.52 (dd, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .78-1 .91 (m, 1H), 2.05-2.27 (m, 3H), 2.98 (mc, 1H), 3.17 (mc, 1 H), 3.86 (s, 3H), 4.09 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.68 (dt, 1H), 7.72 (d, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.52 (dd, 1H).
Intermediat 6-5-vPd Intermediate 6-5 vPd
6-(4-Mesylphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5- 6- (4-Mesylphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-
5 g (26.28 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on wurden gemäß der allgemeinen Vorschrift 5-vPd mit 6.18 g (26.28 mmol) 1 -Brom-4-mesylbenzol 16 Stunden unter Rückfluss gerührt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Aceton 9:1 , 8:2) gereinigt. 3.65 g (39% d. Th.) des Produkts wurden isoliert.  5 g (26.28 mmol) of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were prepared according to the general procedure 5-vPd with 6.18 g (26.28 mmol) of 1 -Brom-4-mesylbenzene stirred for 16 hours under reflux. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 9: 1, 8: 2). 3.65 g (39% of theory) of the product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .79-1 .92 (m, 1 H), 2.05-2.27 (m, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.98 (mc, 1 H), 3.15 (mc, 1 H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (dd, 1 H), 6.78 (d, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 7.47 (d, 2H), 7.73 (d, 1 H), 7.91 (d, 2H). Intermediat 7-5-vPd 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .79-1 .92 (m, 1H), 2.05-2.27 (m, 3H), 3.06 (s, 3H), 2.98 (mc, 1 H), 3.15 (mc, 1H), 3.87 (s, 3H), 4.15 (dd, 1H), 6.78 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.91 (d, 2H). Intermediate 7-5 vPd
6-(3-Mesylphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on  6- (3-Mesylphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one
2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on (2.7 g) und 1 -Brom-3-mesylbenzol (4.0 g, 1.2 Äquivalente) wurden in THF (50 ml) vorgelegt und man addierte Natrium-tert- butylat (5 g) und Allylchloro[1 ,3-bis(2,6-diisopropyl)imidazol-2-yliden]palladium(ll) (CAS 478980-03-9) (500 mg) und erhitzte 1 15 h unter Rückfluß. Man addierte Wasser und entfernte den überwiegenden Anteil THF. Danach gab man Ethylacetat und Wasser zu, trennte die organische Phase ab und extrahierte dreimal mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Säulenchromatographie an Kieselgel (Hexan/Aceton) wurde die Titelverbindung (Rohprodukt) als Feststoff erhalten. C19H20O4S (344.43). 1 H-NMR (300 MHz, Chloroform-d): δ 1.81 - 1 .98 (m, 1 H), 2.1 - 2.35 (m, 3H), 2.97 - 3.08 (m, 1 H), 3.12 (s, 3H), 3.14 - 3.27 (m, 1 H), 3.91 (s, 3H), 4.17 - 4.26 (m, 1 H), 6.81 - 6.91 (m, 2H), 7.57 - 7.68 (m, 2H), 7.77 (d, 1 H), 7.85 - 7.93 (m, 2H). Intermediat 8-5-vPd 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one (2.7g) and 1-bromo-3-mesylbenzene (4.0g, 1.2 equiv) were dissolved in THF (50 ml) and sodium tert-butylate (5 g) and allylchloro [1,3-bis (2,6-diisopropyl) imidazol-2-ylidene] palladium (II) are added (CAS 478980-03-9). (500 mg) and heated at reflux for 15 h. Add water and remove most of the THF. Thereafter, ethyl acetate and water were added, and the organic phase was separated and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated brine and dried over sodium sulfate. After column chromatography on silica gel (hexane / acetone), the title compound (crude product) was obtained as a solid. C19H20O4S (344.43). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ 1.81-1.98 (m, 1H), 2.1-2.35 (m, 3H), 2.97-3.08 (m, 1H), 3.12 (s, 3H ), 3.14-3.27 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 4.17-4.26 (m, 1H), 6.81-6.91 (m, 2H), 7.57-7.68 (m, 2H), 7.77 (i.e. , 1H), 7.85 - 7.93 (m, 2H). Intermediate 8-5 vPd
-(2-Methoxy-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-6-yl)benzonitril  - (2-methoxy-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-6-yl) benzonitrile
Zu einer Mischung aus 5 g (26 mmol) 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5- on, 12.8 g Kaliumphosphat, 456 mg 9,9-Dimethyl-4,5-bis-(diphenylphosphino)-xanthen und 361 mg Tris(dibenzylideneaceton)dipalladium(0) in 100 ml THF wurde eine Lösung aus 5.74 g 4-Brombenzonitril in 25 ml THF zugetropft. Man erhitzte 20 h unter Rückfluß, gab dann erneut 228 mg 9,9-Dimethyl-4,5-bis-(diphenylphosphino)-xanthen und 180 mg Tris(dibenzylideneaceton)dipalladium(0) zu erhitzte 1 h unter Rückfluß. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt und mit Wasser und Ethylacetat versetzt. Man trennte die organisch Phase ab, extrahierte dreimal die wässrige Phase mit Ethylacetat, wusch die vereinigten organischen Phasen mit Kochsalzlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte ein. Nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel erhielt man ein 7.45 g eines Rohproduktes. MS (ESIpos) gefundene Masse: 291.00. To a mixture of 5 g (26 mmol) 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one, 12.8 g potassium phosphate, 456 mg 9,9-dimethyl -4.5-Bis (diphenylphosphino) xanthene and 361 mg of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) in 100 ml of THF was added dropwise a solution of 5.74 g of 4-bromobenzonitrile in 25 ml of THF. The mixture was heated under reflux for 20 h, then again gave 228 mg of 9,9-dimethyl-4,5-bis (diphenylphosphino) xanthene and 180 mg of tris (dibenzylideneaceton) dipalladium (0) to heated for 1 h under reflux. The reaction mixture was concentrated and treated with water and ethyl acetate. The organic phase was separated, the aqueous phase extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases washed with brine, dried over sodium sulfate and concentrated. After purification by column chromatography on silica gel, a 7.45 g of a crude product was obtained. MS (ESIpos) found mass: 291.00.
Intermediat 9-5-vPd Intermediate 9-5 vPd
6-2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on  6-2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo annulen-5-one [7]
Man legte 1.5 g 2-Methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on in 12 ml THF vor, addierte 2.8 g Natrium-tert-butylat, 1.20 ml 2-Chlor-1-fluor-4-methoxybenzol und 135 mg Allylchlor[1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-yliden]palladium(ll) und erwärmte die Mischung 90 min auf 120°C in einem Mikrowellengerät (Druckgefäß). Zwei analoge Umsetzungen wurden durchgeführt und die Ansätze vereinigt. Man addierte Wasser und entfernte THF im Vakuum. Man verdünnte den Rückstand mit Ethylacetat und Wasser, trennte die Phasen und extrahierte die wässrige Phase mit Ethylacetat. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Nach Reinigung per Säulenchromatographie (Hexan/Aceton) erhielt man 2.29 g der Titelverbindung. C19H19FO3 (314.36). MS (ESIpos) gefundene Masse: 314.00. 1.5 g of 2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one in 12 ml of THF were added, and 2.8 g of sodium tert-butoxide, 1.20 ml of 2, were added Chloro-1-fluoro-4-methoxybenzene and 135 mg of allylchloro [1,3-bis (2,6-diisopropylphenyl) imidazol-2-ylidene] palladium (II) and heated the mixture at 120 ° C for 90 minutes in a microwave oven (pressure vessel). Two analogous reactions were performed and the batches pooled. Add water and remove THF in vacuo. The residue was diluted with ethyl acetate and water, separated the phases and extracted the aqueous phase with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with brine, dried over sodium sulfate and concentrated. Purification by column chromatography (hexane / acetone) gave 2.29 g of the title compound. C19H19FO3 (314.36). MS (ESIpos) found mass: 314.00.
Intermediate 6 Intermediate 6
Allgemeine Vorschrift 6-1 für die Herstellung von 6 unter Argonatmosphäre: 1 g Keton wurde in 4.5-12.5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst und bei 3 °C mit 1 .2 Äquivalenten 2,3,4,6,7,8,9,10-Octahydropyrimido[1 ,2-a]azepin versetzt. Bei dieser Temperatur wurden 1 .2 Äquivalente 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-Nonafluorbutan-1 -s u lf o n y l f l u o ri d i n wa s s e rf re i e m Tetrahydrofuren (1 g in 0.6-4.5 ml) zugetropft. Es wurde 2 Stunden bei 3 °C und über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Anschließend wurde i n g e s ätt i g te Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen (10-20 ml Lösung pro 1 g Keton), dreimal mit Methyl-tert-buthylether (ca. 10-20 ml pro 1 g Keton) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit gesättigter Natriumchloridlösung (ca. 5-20 ml pro 1 g Keton) gewaschen , über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Der Rückstand kann mit Pentan versetzt und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt werden. Es wird dann abgesaugt, m it Pentan nachgewaschen und im Trockenschran k bei Raumtemperatur getrocknet.  General procedure 6-1 for the preparation of 6 under argon atmosphere: 1 g of ketone was dissolved in 4.5-12.5 ml of anhydrous tetrahydrofuran and at 3 ° C with 1 .2 equivalents 2,3,4,6,7,8,9,10 -Octahydropyrimido [1,2-a] azepine. At this temperature, 1.2 equivalents of 1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-nonafluorobutane-1-sulfonylfluorinated dinhydrate tetrahydrofurene (1 g in 0.6-4.5 ml) were added. dropwise. The mixture was stirred for 2 hours at 3 ° C and overnight at room temperature. Then, a saturated sodium bicarbonate solution was poured into an aqueous solution (10-20 ml of solution per 1 g of ketone), extracted three times with methyl tert-butyl ether (about 10-20 ml per 1 g of ketone). The combined organic phases were washed twice with saturated sodium chloride solution (about 5-20 ml per 1 g of ketone), dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness. The residue can be mixed with pentane and stirred for one hour at room temperature. It is then filtered off with suction, washed with pentane and dried in a drying oven at room temperature.
Allgemeine Vorschrift 6-2 für die Herstellung von 6 unter Argonatmosphäre: 1 g Keton wurde in 5-7.5 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran/Methyl-tert-butylether (1 :1 bis 4:3) gelöst und bei 3 °C mit 2.4 Äquivalenten 2,3,4,6,7,8,9,10-Octahydropyrimido[1 ,2-a]azepin versetzt. Bei dieser Temperatur wurden 2.4 Äquivalente 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-Nonafluorbutan-1 -sulfonylfluorid in wasserfreiem Tetrahydrofuran (1 g in 1 ml) zugetropft. Es wurde 3 Stunden bei 3 °C nachgerührt. Es wurde auf Raumtemperatur kommen gelassen, mit einer gesättigten Kaliumcarbonatlösung versetzt, die Phasen wurden separiert und die wässrige Phase wurde zweimal mit Methyl-tert-butylether ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Intermediat 1 -6 General Procedure 6-2 for the preparation of 6 under an argon atmosphere: 1 g of ketone was dissolved in 5-7.5 ml of anhydrous tetrahydrofuran / methyl tert-butyl ether (1: 1 to 4: 3) and at 3 ° C. with 2.4 equivalents of 2, 3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido [1,2-a] azepine. At this temperature, 2.4 equivalents of 1, 1, 2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonyl fluoride in anhydrous tetrahydrofuran (1 g in 1 ml) were added dropwise. The mixture was stirred for 3 hours at 3 ° C. It was allowed to come to room temperature, treated with a saturated potassium carbonate solution, the phases were separated and the aqueous phase was extracted by shaking twice with methyl tert-butyl ether. The combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. Intermediate 1 -6
3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1 ,2,2, 3,3,4,4,4-nonafluorbutan- 1 -sulfonat: 3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane 1 sulfonate:
Entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-1 wurden 10.2 g (38.3 mmol) 2-Methoxy-6- phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on umgesetzt. Es wurden 19.7 g g (94% d. Th.) Produkt gewonnen.  In accordance with general procedure 6-1, 10.2 g (38.3 mmol) of 2-methoxy-6-phenyl-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were reacted. This gave 19.7 g of g (94% of theory) product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.26 (t, 2H), 2.40 (mc, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.83 (d, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 7.30-7.36 (m, 1 H), 7.38-7.49 (m, 5H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.26 (t, 2H), 2.40 (mc, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.83 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.30-7.36 (m, 1H), 7.38-7.49 (m, 5H).
Intermediat 2-6 Intermediate 2-6
3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-  3-Methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4-
9 g (30.37 mmol) 2-Methoxy-6-(3-methoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5- on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-1 umgesetzt. Es wurden 17.57 g (100% d. Th.) Produkt isoliert.  9 g (30.37 mmol) of 2-methoxy-6- (3-methoxyphenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were reacted according to general procedure 6-1. 17.57 g (100% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.20-2.29 (m, 2H), 2.39 (mc, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.82 (d, 1 H), 6.84-6.90 (m, 2H), 6.97-7.04 (m, 2H), 7.32 (t, 1 H), 7.44 (d, 1 H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.20-2.29 (m, 2H), 2.39 (mc, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.86 (s, 3H) , 6.82 (d, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 6.97-7.04 (m, 2H), 7.32 (t, 1H), 7.44 (d, 1H).
Intermediat 3-6 Intermediate 3-6
3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-1 -sulfonat: 3-Methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4 nonafluorobutane-1-sulfonate:
20 g (67.48 mmol) 2-Methoxy-6-(4-methoxyphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen- 5-on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-2 umgesetzt. Es fielen 64.12 g (164% d. Th.) Rückstand an.  20 g (67.48 mmol) of 2-methoxy-6- (4-methoxyphenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were reacted according to general procedure 6-2. It fell to 64.12 g (164% of theory) backlog.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.24 (t, 2H), 2.38 (mc, 2H), 2.84 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.81 (d, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.93 (d, 2H), 7.36-7.45 (m, 3H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.24 (t, 2H), 2.38 (mc, 2H), 2.84 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.81 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.93 (d, 2H), 7.36-7.45 (m, 3H).
Intermediat 4-6 Intermediate 4-6
8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- -nonafluorbutan-1 -sulfonat:  8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-nonafluorobutane-1-sulfonate:
9 g (28.63 mmol) 6-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzo[7]annulen-5-on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-1 umgesetzt. Es fielen 17.0 g (100% d. Th.) Produkt an.  9 g (28.63 mmol) of 6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were prepared in accordance with general procedure 6. 1 implemented. There were 17.0 g (100% of theory) of product.
MS (pos): m/z = 596 m+ MS (pos): m / z = 596 m +
Intermediat 5-6 Intermediate 5-6
8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat: 8- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,1,2,3,3,4,4 , 4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate:
6.3 g (20.04 mmol) 6-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzo[7]annulen-5-on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-2 umgesetzt. Es wurden 24.7 g (207% d. Th.) Rohprodukt isoliert.  6.3 g (20.04 mmol) of 6- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were prepared in accordance with general procedure 6. 2 implemented. 24.7 g (207% of theory) of crude product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.18-2.26 (m, 2H), 2.37 (mc, 2H), 2.83 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.81 (d, 1 H), 6.87 (dd, 1 H), 6.97 (t, 1 H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.42 (d, 1 H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.18-2.26 (m, 2H), 2.37 (mc, 2H), 2.83 (t, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.92 (s, 3H) , 6.81 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.97 (t, 1H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.42 (d, 1 H).
Intermediat 6-6 Intermediate 6-6
3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1 ,2,2,3,3,4,4,4-  3-Methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4-
10 g (37.41 mmol) 2-Methoxy-6-(3-pyridyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5-on wurden in 45 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst und auf dem Eisbad mit 6.71 ml (44.88 mmol) 2,3,4,6,7,8,9,10-Octahydropyrimido[1 ,2-a]azepin versetzt. Bei dieser Temperatur wurden 8.1 ml (45.02 mmol) 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-Nonafluorbutan-1 -sulfonylfluorid in 20 ml wasserfreiem Tetrahydrofuren zugetropft. Anschließend wurde 2 Stunden bei 0-5 ° C nachgerührt und in 150 ml gesättigte Natriumhydrogencarbonatlösung gegossen und dreimal mit 100 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit 70 ml Wasser gewaschen , über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 20.55 g (100% d. Th.) an. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.21 -2.31 (m, 2H), 2.42 (mc, 2H), 2.87 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.84 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 7.34 (ddd, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 7.76 (ddd, 1 H), 8.58 (dd, 1 H), 8.68 (dd, 1 H). Intermediat 7-6 10 g (37.41 mmol) of 2-methoxy-6- (3-pyridyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were dissolved in 45 ml of anhydrous tetrahydrofuran and placed on the ice-bath with 6.71 ml (44.88 mmol) of 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido [1, 2-a] azepine. At this temperature, 8.1 ml (45.02 mmol) of 1,1,1,2,3,3,4,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonyl fluoride in 20 ml of anhydrous tetrahydrofuran were added dropwise. The mixture was then stirred for 2 hours at 0-5 ° C and poured into 150 ml of saturated sodium bicarbonate solution and extracted three times with 100 ml of ethyl acetate. The combined organic phases were washed twice with 70 ml of water, dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness. There were 20.55 g (100% of theory) of. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.21-2.31 (m, 2H), 2.42 (mc, 2H), 2.87 (t, 2H), 3.86 (s, 3H), 6.84 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1H), 7.34 (ddd, 1H), 7.47 (d, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.58 (dd, 1H), 8.68 (dd, 1H) , Intermediate 7-6
8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1 ,2,2,3,3,4,4,4-  8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4-
4.17 g (12.1 1 mmol) 6-(4-Mesylphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-5- on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-2 umgesetzt. Es wurden 15.77 g (208% d. Th.) Rohprodukt isoliert.  4.17 g (12.1 mmol) of 6- (4-mesylphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were reacted according to general procedure 6-2. 15.77 g (208% of theory) of crude product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.27 (t, 2H), 2.43 (mc, 2H), 2.87 (t, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.84 (d, 1 H), 6.86 (dd, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.63 (mc, 2H), 7.98 (mc, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.27 (t, 2H), 2.43 (mc, 2H), 2.87 (t, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 6.84 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.63 (mc, 2H), 7.98 (mc, 2H).
Intermediat 8-6 Intermediate 8-6
4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1 ,2,2,3,3,4,4,4-  4-chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4-
12.50 g (41.6 mmol) 1 -Chlor-2-methoxy-6-phenyl-6,7!8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5- on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-1 umgesetzt. Es wurden 24.22 g (100% d. Th.) Rohprodukt isoliert. 12.50 g (41.6 mmol) of 1-chloro-2-methoxy-6-phenyl-6,7 ! 8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were reacted according to general procedure 6-1. 24.22 g (100% of theory) of crude product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.23 (t, 2H), 2.41 (quin, 2H), 3.13 (t, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.93 (d, 1 H), 7.30-7.46 (m, 6H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.23 (t, 2H), 2.41 (quin, 2H), 3.13 (t, 2H), 3.96 (s, 3H), 6.93 (d, 1H) , 7.30-7.46 (m, 6H).
Intermediat 9-6 Intermediate 9-6
4-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- -nonafluorbutan-1 -sulfonat:  4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-nonafluorobutane-1-sulfonate:
5.80 g (17.5 mmol) 1 -Fluor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H- benzo[7]annulen-5-on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-1 umgesetzt, wobei nicht mit Pentan behandelt wurde. Es wurden 10.7 g (100% d . Th.) Rohprodukt isoliert.  5.80 g (17.5 mmol) of 1-fluoro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were synthesized according to general rule 6-1, which was not treated with pentane. 10.7 g (100% of theory) of crude product were isolated.
Intermediat 10-6 Intermediate 10-6
2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat:  2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3 , 3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate:
21 .00 g (63.2 mmol) 3-Fluor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2-methoxy-6!7,8,9-tetrahydro-5H- benzo[7]annulen-5-on wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 6-2 umgesetzt. Es wurden 40.68 g (105% d. Th.) Rohprodukt isoliert. 21.00 g (63.2 mmol) of 3-fluoro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6 ! 7,8,9-tetrahydro-5H-benzo [7] annulen-5-one were reacted according to general procedure 6-2. 40.68 g (105% of theory) of crude product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.26 (t, 2H), 2.40 (quin, 2H), 2.83 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.87 (d, 1 H), 6.93 (ddd, 1 H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.22 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.26 (t, 2H), 2.40 (quin, 2H), 2.83 (t, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.95 (s, 3H), 6.87 (d, 1H), 6.93 (ddd, 1H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.22 (d, 1H).
Intermediat 11 -6 Intermediate 11 -6
8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat  8- (2-Fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,3,3,4 , 4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate
Analog zur allgemeinen Vorschrift 6-1 wurden 2.20 g 6-(2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-2- methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on zu 4.8 g Roh prod u kt u m gesetzt. C23H18F10O5S (596.44). MS (Chemische Ionisation, NH3) gefundene Masse 614. Analogously to general procedure 6-1, 2.20 g of 6- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were obtained to 4.8 g Roh prod u kt set. C23H18F10O5S (596.44). MS (Chemical Ionization, NH 3 ) Found Mass 614.
Intermediat 12-6 Intermediate 12-6
4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat  4-Chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,3 , 3,4,4,4-nonafluorobutane-1-sulfonate
Analog zur allgemeinen Vorschrift 6-1 wurden 1.00 g 1-Chlor-6-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-2- methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on zu 2.8 g der Titelverbindung (Rohprodukt) umgesetzt. C23H17CIF10O5S (630.89). MS (ESIpos) gefundene Masse: 630.00. Intermediat 13-6 Analogously to the general procedure 6-1, 1.00 g of 1-chloro-6- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen -5-one reacted to 2.8 g of the title compound (crude product). C23H17CIF10O5S (630.89). MS (ESIpos) found mass: 630.00. Intermediate 13-6
8-(3-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1,2,2,3,3,4,4,4-  8- (3-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1,2,2,3,3,4,4,4-
Analog zur allgemeinen Vorschrift 6-1 wurden 1.5 g 6-(3-Mesylphenyl)-2-methoxy-6, 7,8,9- tetrahydro-5/-/-benzo[7]annulen-5-on zu 3.3 g der Titelverbindung umgesetzt. C23H19F9O6S2 (626.52). MS (ESIpos) gefundene Masse: 626.00.  Analogously to the general procedure 6-1, 1.5 g of 6- (3-mesylphenyl) -2-methoxy-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-5-one were added to 3.3 g of the Title compound implemented. C23H19F9O6S2 (626.52). MS (ESIpos) found mass: 626.00.
Intermediat 14-6 Intermediate 14-6
8-(4-Cyanphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1, 1,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-1 -sulfonat  8- (4-cyanophenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorobutane 1-sulfonate
Analog zur allgemeinen Vorschrift 6-1 wurden 7.45 g 4-(2-Methoxy-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro- 5/-/-benzo[7]annulen-6-yl)benzonitril zu 18.7 g der Titelverbindung als Rohprodukt umgesetzt. Intermediat 7 Analogously to the general procedure 6-1, 7.45 g of 4- (2-methoxy-5-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5 / - / - benzo [7] annulen-6-yl) benzonitrile were added to 18.7 g the title compound reacted as a crude product. Intermediate 7
Al l gemei n e Vorsch rift 7 fü r d i e H erstel l u ng von 7 u nter Argonatm osph ä re u n d Feuchtigkeitsausschluss: 1 g Nonaflatenolether wurde in ca. 6-13 ml wasserfreiem N,N- Dimethylformamid gelöst. Hierzu wurden 2.5-2.6 Äquivalente Alkinol, 4.1 Äquivalente Triethylamin und 0.033 Äquivalente Tetrakis(triphenylphosphin)-palladium(0) zugegeben. Es wurde 0.5-1 .5 Stunden bei 80 °C gerührt. Der Ansatz wurde abgekühlt und die flüchtigen Bestandteile wurden im Ölpumpenvakuum am Rotationsverdampfer abgezogen . Der Rückstand wurde in Ethylacetat aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen. Es wurde über Magnesiumsulfat oder Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 gereinigt.  All in one prescription 7 for the preparation of 7 under argon atmosphere and moisture exclusion: 1 g of nonaflatenol ether was dissolved in about 6-13 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide. To this was added 2.5-2.6 equivalents of alkynol, 4.1 equivalents of triethylamine and 0.033 equivalents of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0). The mixture was stirred for 0.5-1 .5 hours at 80 ° C. The batch was cooled and the volatiles were stripped off in an oil pump vacuum on a rotary evaporator. The residue was taken up in ethyl acetate and washed three times with water. It was dried over magnesium sulfate or sodium sulfate and concentrated to dryness. The residue was purified over silica gel 60.
Intermediat 1 -7 Intermediate 1 -7
5-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)pent-4-in-1 -ol:  5- (3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) pent-4-yn-1-ol:
5.53 g (10.08 mmol) 3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 2.18 g (30.55 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. 39 g (71.1 1 mmol) 3-Methoxy-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2, 2,3,3, 4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 15.37 g (182.72 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Beide Ansätze wurden vereinigt und über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2, 3:1 und 1 :1 ) gereinigt. Der Rückstand wurde mit Hexan versetzt und abgesaugt. Es wurde bei Raumtemperatur im Vakuum getrocknet. Es fielen 15 g (63% d: Th.) an. 5.53 g (10.08 mmol) of 3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,3,3,44 , 4-nonafluorobutane-1-sulfonate and 2.18 g (30.55 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. 39 g (71.1 1 mmol) of 3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2, 2, 3, 3, 4, 4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 15.37 g (182.72 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. Both batches were combined and purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2, 3: 1 and 1: 1). The residue was mixed with hexane and filtered with suction. It was dried at room temperature in vacuo. There were 15 g (63% d: Th.) At.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .67 (quin, 2H), 2.16-2.29 (m, 2H), 2.29-2.42 (m, 4H), 2.69 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.77 (d, 1 H), 6.84 (dd, 1 H), 7.25-7.32 (m, 1 H), 7.33-7.42 (m, 2H), 7.50 (d, 1 H), 7.58-7.65 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.67 (quin, 2H), 2.16-2.29 (m, 2H), 2.29-2.42 (m, 4H), 2.69 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.42 (m, 2H), 7.50 ( d, 1H), 7.58-7.65 (m, 2H).
Intermediat 2-7 Intermediate 2-7
5-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 -ol: 5- [3-Methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1-ol:
17.5 g (30.25 mmol) 3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 6.54 g (77.75 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 6:4 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 6.6 g (60% d. Th.) Produkt isoliert.  17.5 g (30.25 mmol) of 3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3,4, 4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 6.54 g (77.75 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. It was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 1: 1). 6.6 g (60% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .49 (t-breit, 1 H), 1 .68 (quin, 2H), 2.15-2.36 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.60 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.76 (d, 1 H), 6.81 -6.87 (m, 2H), 7.16 (dt, 1 H), 7.24-7.33 (m, 2H), 7.50 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .49 (t-wide, 1 H), 1 .68 (quin, 2H), 2.15-2.36 (m, 4H), 2.39 (t, 2H ), 2.68 (t, 2H), 3.60 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.81-6.87 (m, 2H), 7.16 (Eng , 1H), 7.24-7.33 (m, 2H), 7.50 (d, 1H).
Intermediat 3-7 Intermediate 3-7
6-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol:  6- [3-Methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol:
17.5 g (30.25 mmol) 3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 8.57 ml (77.72 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 2:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 8 g (70% d. Th.) Produkt isoliert.  17.5 g (30.25 mmol) of 3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4, 4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 8.57 ml (77.72 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The crude product was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 2: 1 and 1: 1). 8 g (70% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .30 (s-breit, 1 H), 1 .48-1 .56 (m, 4H), 2.17-2.27 (m, 2H), 2.28-2.36 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 3.57 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.76 (d, 1 H), 6.81 -6.86 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.25 (mc, 1 H), 7.29 (t, 1 H), 7.51 (d, 1 H). Intermediat 4-7 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .30 (s-broad, 1 H), 1 .48-1 .56 (m, 4H), 2.17-2.27 (m, 2H), 2.28 -2.36 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 3.57 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.81 -6.86 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.25 (mc, 1H), 7.29 (t, 1H), 7.51 (d, 1H). Intermediate 4-7
5-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 -ol:  5- [3-Methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1-ol:
10.7 g (18.43 mmol) 3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 3.88 g (46.08 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 4:1 , 3:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 3.56 g (53% d. Th.) Produkt an.  10.7 g (18.43 mmol) of 3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3 , 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 3.88 g (46.08 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The crude product was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 4: 1, 3: 1 and 1: 1). There was 3.56 g (53% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .37 (s-breit, 1 H), 1 .76 (quin, 2H), 2.18-2.40 (m, 4H), 2.44 (t, 2H), 2.71 (t, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.80 (d, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 6.95 (mc, 2H), 7.54 (d, 1 H), 7.64 (mc, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .37 (s-broad, 1 H), 1 .76 (quin, 2H), 2.18-2.40 (m, 4H), 2.44 (t, 2H ), 2.71 (t, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.95 (mc, 2H), 7.54 (d, 1H), 7.64 (mc, 2H).
Intermediat 5-7 Intermediate 5-7
6- 3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol:  6- 3-Methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol:
19.5 g (33.71 mmol) 3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 9.29 ml (84.28 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 4:1 , 3:1 und 1 :1 und Ethylacetat) gereinigt. Es fielen 4.18 g (33% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): 5 = 1 .18 (t-breit, 1 H), 1 .48-1 .61 (m, 4H), 2.14-2.26 (m, 2H), 2.27-2.35 (m, 4H), 2.67 (t, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.75 (d, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 6.90 (mc, 2H), 7.50 (d, 1 H), 7.60 (mc, 2H). 19.5 g (33.71 mmol) of 3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3 , 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 9.29 ml (84.28 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The crude product was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 4: 1, 3: 1 and 1: 1 and ethyl acetate). 4.18 g (33% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): 5 = 1.18 (t-wide, 1H), 1.48-1.61 (m, 4H), 2.14-2.26 (m, 2H), 2.27 -2.35 (m, 4H), 2.67 (t, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H ), 6.90 (mc, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.60 (mc, 2H).
17 g (28.50 mmol) 8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 9-yl-1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 7.19 g (73.26 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 6:4 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 6.9 g (61 % d. Th.) Produkt an.  17 g (28.50 mmol) of 8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3,4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 7.19 g (73.26 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The crude product was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 1: 1). There were 6.9 g (61% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .58 (mc, 4H), 2.20-2.42 (m, 6H), 2.73 (t, 2H), 3.63 (mc, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.97 (s, 3H), 6.80 (d, 1 H), 6.88 (dd, 1 H), 7.05-7.18 (m, 2H), 7.37 (dd, 1 H), 7.54 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .58 (mc, 4H), 2.20-2.42 (m, 6H), 2.73 (t, 2H), 3.63 (mc, 2H), 3.88 (s , 3H), 3.97 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 7.05-7.18 (m, 2H), 7.37 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H ).
Intermediat 7-7 Intermediate 7-7
5-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 - ol  5- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pent-4-yn-1-ol
70.3 g 8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6J-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat wurden analog mit 13.0 ml 4-Pentin-1 -ol i n Gegenwart von 1 g Kupferiodid und 5.4 g Pd(PP i3)4 u mgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) wurden 20.8 g (46% der Theorie) der Titelverbindung erhalten. 70.3 g of 8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6J-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,1,2,3,3,4 , 4,4-Nonafluorbutane-1-sulfonate were reacted analogously with 13.0 ml of 4-pentin-1-ol in the presence of 1 g of copper iodide and 5.4 g of Pd (PP i3) 4 u. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 20.8 g (46% of theory) of the title compound were obtained.
C24H25F03 (380.46). 1 H-NMR (300 MHz, Chloroform-d): δ 1 .89 (quint., 2H), 2.14 - 2.34 (m), 2.40 (t, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.76 (d, 1 H), 6.84 (dd, 1 H), 7.01 - 7.14 (m, 2H), 7.29 - 7.37 (m, 1 H), 7.49 (d, 1 H). Intermediat 8-7 C24 H25F0 3 (380.46). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-d): δ 1 .89 (quint., 2H), 2.14-2.34 (m), 2.40 (t, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.61 (t, 2H ), 3.83 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.01 - 7.14 (m, 2H), 7.29 - 7.37 (m, 1H) , 7.49 (d, 1 H). Intermediate 8-7
5-[8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 - ol:  5- [8- (3-Fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1-ol:
9.28 g (15.56 mmol) 8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 3.27 g (38.87 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorsch rift 7 u mgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 4:1 , 3: 1 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 4.56 g (78% d. Th.) Produkt isoliert.  9.28 g (15.56 mmol) of 8- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3,4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 3.27 g (38.87 mmol) of pent-4-yn-1-ol were added in accordance with the general procedure. The crude product was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 4: 1, 3: 1 and 1: 1). 4.56 g (78% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-d 1): δ = 1 .34 (t, 1 H), 1 .74 (quin., 2H), 2.16-2.33 (m, 4H), 2.42 (t, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (d, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 6.95 (t, 1 H), 7.33 (mc, 1 H), 7.46-7.53 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-d 1): δ = 1 .34 (t, 1H), 1 .74 (quin., 2H), 2.16-2.33 (m, 4H), 2.42 (t, 2H ), 2.66 (t, 2H), 3.66 (q, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.95 (t, 1H), 7.33 (mc, 1H), 7.46-7.53 (m, 2H).
Intermediat 9-7 Intermediate 9-7
5-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 -ol: 5- [3-Methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1-ol:
7.8 g (14.20 mmol) 3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl- 1,1, 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1-sulfonat und 3.07 g (36.50 mmol) Pent-4-in-1-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan-Aceton 9:1, 7:3 und 1:1) gereinigt. Die vereinigten Fraktionen wurden bis zur Trockene eingeengt, mit Diisopropylether versetzt, abgesaugt und bei Raumtemperatur im Trocken schrank getrocknet. Es wurden 4 g (85% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1.51 (quin., 2H), 2.15-2.26 (m, 4H), 2.28 (t, 2H), 2.63 (t- breit, 2H), 3.35 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.41 (t, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.97 (dt, 1 H), 8.48 (dd, 1 H), 8.81 (d, 1 H). 7.8 g (14.20 mmol) of 3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1,1, 2,2,3, 3,4, 4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 3.07 g (36.50 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane-acetone 9: 1, 7: 3 and 1: 1). The combined fractions were concentrated to dryness, mixed with diisopropyl ether, filtered off with suction and dried at room temperature in a drying oven. 4 g (85% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.51 (quin., 2H), 2.15-2.26 (m, 4H), 2.28 (t, 2H), 2.63 (t-wide, 2H), 3.35 (q, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.41 (t, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.97 (dt, 1H), 8.48 (dd, 1H), 8.81 (d, 1H).
Intermediat 10-7 Intermediate 10-7
6-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1-ol:  6- [3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-9-yl] hex-5-in-1-ol:
10.2 g (18.57 mmol) 3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl- 1,1,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1-sulfonat und 5.26 ml (47.71 mmol) Hex-5-in-1-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Aceton 9:1, 8:2, 7:3, 6:4, 1:1 und 1:3) gereinigt. Es wurde eingeengt, in Ethylacetat aufgenommen, einmal mit Phosphatpuffer pH 7 und zweimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt. Es wurden 5.6 g (87% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .27-1 .43 (m, 4H), 2.07-2.26 (m, 6H), 2.58 (t-breit, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.33 (t, 1 H), 6.82-6.87 (m, 2H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.93 (d, 1 H), 8.44 (dd, 1 H), 8.68 (d, 1 H). 10.2 g (18.57 mmol) of 3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,2,3,3,4, 4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 5.26 ml (47.71 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-acetone 9: 1, 8: 2, 7: 3, 6: 4, 1: 1 and 1: 3). It was concentrated, taken up in ethyl acetate, washed once with phosphate buffer pH 7 and twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated to dryness. This gave 5.6 g (87% of theory) of product. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .27-1 .43 (m, 4H), 2.07-2.26 (m, 6H), 2.58 (t-wide, 2H), 3.74 (s , 3H), 4.33 (t, 1H), 6.82-6.87 (m, 2H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.93 (d, 1H), 8.44 (dd, 1H), 8.68 (d, 1 H).
Intermediat 11 -7 Intermediate 11 -7
5-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4  5- [8- (4-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-9-yl] pent-4
7.58 g (12.10 mmol) 8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 4.17 g (12.1 1 mmol) Pent-4-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 4:1 , 3:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 4.44 g (89% d. Th.) Produkt isoliert.  7.58 g (12.10 mmol) of 8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3 , 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 4.17 g (12.1 1 mmol) of pent-4-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 4: 1, 3: 1 and 1: 1). 4.44 g (89% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .52 (quin., 2H), 2.16-2.27 (m, 4H), 2.30 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.42 (t, 1 H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.41 (d, 1 H), 7.85 (d, 2H), 7.92 (d, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .52 (quin., 2H), 2.16-2.27 (m, 4H), 2.30 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 3.24 (s, 3H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.42 (t, 1H), 6.85-6.90 (m, 2H), 7.41 (d, 1H), 7.85 (i.e. , 2H), 7.92 (d, 2H).
Intermediat 12-7 Intermediate 12-7
6- 8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol:  6-8- (4-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol:
6.4 g (10.22 mmol) 8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 2.82 ml (25.54 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 4:1 , 3:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 3.64 g (84% d. Th.) Produkt isoliert. 6.4 g (10.22 mmol) of 8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3 , 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 2.82 ml (25.54 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 4: 1, 3: 1 and 1: 1). 3.64 g (84% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .47 (mc, 4H), 2.15-2.34 (m, 6H), 2.66 (t, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.43-3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.79 (d, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 7.43 (d, 1 H), 7.79-7.84 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1.47 (mc, 4H), 2.15-2.34 (m, 6H), 2.66 (t, 2H), 3.13 (s, 3H), 3.43- 3.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.79-7.84 (m, 2H), 7.89-7.94 (m, 2H).
Intermediat 13-7 Intermediate 13-7
6-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)hex-5-in-1 -ol:  6- (3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) hex-5-yn-1-ol:
25.79 g (48.86 mmol) 3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 13.28 ml (120.44 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 1 1.78 g (73% d. Th.) Produkt isoliert. 25.79 g (48.86 mmol) of 3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,3,3,4,4 , 4-nonafluorobutane-1-sulfonate and 13.28 ml (120.44 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2 and 1: 1). 1.78 g (73% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): 5 = 1 .14 (mc, 1 H), 1 .45-1 .57 (m, 4H), 2.14-2.40 (m, 6H), 2.69 (t, 2H), 3.50-3.63 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.76 (d, 1 H), 6.84 (dd, 1 H), 7.29 (mc, 1 H), 7.33- 7.41 (m, 2H), 7.51 (d, 1 H), 7.59-7.66 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): 5 = 1.14 (mc, 1H), 1.45-1.57 (m, 4H), 2.14-2.40 (m, 6H), 2.69 (t, 2H), 3.50-3.63 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.76 (d, 1H), 6.84 (dd, 1H), 7.29 (mc, 1H), 7.33-7.41 (m, 2H ), 7.51 (d, 1H), 7.59-7.66 (m, 2H).
Intermediat 14-7 Intermediate 14-7
6-(4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)hex-5-in-1 -ol: 6- (4-Chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) hex-5-yn-1-ol:
24.0 g (41 .2 mmol) 4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 10.39 g (105.8 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 3: 1 und 1 : 1 ) gereinigt. Es wurden 14.8 g (94% d. Th.) Produkt isoliert.  24.0 g (41.2 mmol) of 4-chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3, 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 10.39 g (105.8 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 3: 1 and 1: 1). 14.8 g (94% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .52 (mc, 4H), 2.18-2.34 (m, 6H), 2.96 (t, 2H), 3.57 (mc, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.88 (d, 1 H), 7.29 (tt, 1 H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.47 (d, 1 H), 7.60-7.64 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .52 (mc, 4H), 2.18-2.34 (m, 6H), 2.96 (t, 2H), 3.57 (mc, 2H), 3.93 (s , 3H), 6.88 (d, 1H), 7.29 (tt, 1H), 7.34-7.40 (m, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.60-7.64 (m, 2H).
Intermediat 15-7 Intermediate 15-7
6-[4-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex- 5-in-1 -ol:  6- [4-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yne 1 -ol:
10.7 g (17.4 mmol) 4-Fluor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 , 2,2,3, 3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 4.39 g (44.7 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 6:4 und 1 : 1 ) gereinigt. Es wurden 5.7 g (79% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .53 (mc, 4H), 2.15-2.24 (m, 2H), 2.27-2.36 (m, 4H), 2.78 (dt, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.88 (t, 1 H), 7.03-7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1 H), 7.31 (d, 1 H). Intermediat 16-7 10.7 g (17.4 mmol) 4-fluoro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3, 3 , 4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 4.39 g (44.7 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 1: 1). 5.7 g (79% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .53 (mc, 4H), 2.15-2.24 (m, 2H), 2.27-2.36 (m, 4H), 2.78 (dt, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.88 (t, 1H), 7.03-7.12 (m, 2H), 7.29 (d, 1H), 7.31 (d, 1 H). Intermediate 16-7
6-[2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5  6- [2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5
5-in-1 -ol: 5-in-1-ol:
40.60 g (66.1 mmol) 2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat und 1 6.7 g (1 70.1 mmol) Hex-5-in-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 7 umgesetzt, wobei nur 0.003 Äquivalente Katalysator eingesetzt wurden. Der Rückstand wurde zweimal über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2, 7:3, 6:4 und 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 7.37 g (27% d. Th.) Produkt isoliert.  40.60 g (66.1 mmol) 2-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2, 2,3,3,4,4,4-Nonafluorobutane-1-sulfonate and 1 6.7 g (1 70.1 mmol) of hex-5-yn-1-ol were reacted according to general procedure 7 using only 0.003 equivalent of catalyst , The residue was purified twice over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2, 7: 3, 6: 4 and 1: 1). 7.37 g (27% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .46-1 .60 (m, 4H), 2.17-2.37 (m, 6H), 2.65 (t, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.79 (d, 1 H), 7.02-7.1 1 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.46-1.60 (m, 4H), 2.17-2.37 (m, 6H), 2.65 (t, 2H), 3.59 (mc, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.93 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 7.02-7.1 1 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 2H).
Intermediat 17-7 Intermediate 17-7
6-[8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 - ol  6- [8- (2-Fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol
4.80 g 8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6J-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat wurden analog mit 5-Hexin-1 -ol umgesetzt. Nach saulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) wurden 2.50 g der Titelverbindung erhalten. C25H27FO3 (394.5). MS (ESIpos) mass found: 394.00. 1 H-NMR (ausgewählte Signale, 400 MHz, Chloroform-d): δ 1 .41 - 1.48 (m, 4H), 2.19 - 2.31 (m, 6H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 3.50 - 3.57 (m, 2H), 6.75 - 6.86 (m, 3H), 6.97 - 7.07 (d, 2H), 7.49 (d, 1 H). 4.80 g of 8- (2-fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6J-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,2,3,3,4 , 4,4-Nonafluorbutane-1-sulfonate were reacted analogously with 5-hexyn-1-ol. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 2.50 g of the title compound were obtained. C25H27FO3 (394.5). MS (ESIpos) mass found: 394.00. 1 H-NMR (selected signals, 400 MHz, chloroform-d): δ 1 .41 - 1.48 (m, 4H), 2.19 - 2.31 (m, 6H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 3.50 - 3.57 ( m, 2H), 6.75-6.86 (m, 3H), 6.97-7.07 (d, 2H), 7.49 (d, 1H).
Intermediat 18-7 Intermediate 18-7
6-[4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex- 5-in-1 -ol 6- [4-chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yne 1 -ol
2.75 g 4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl- 1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4-nonafluorbutan-1 -sulfonat wurden analog mit 856 mg 5-Hexin-1 -ol umgesetzt. Nach saulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) wurden 1 .00 g der Titelverbindung erhalten. C25H26CIFO3 (428.94). MS (ESIpos) mass found: 428.00  2.75 g of 4-chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl-1,1,2,2 , 3,3,4,4,4-Nonafluorbutane-1-sulfonate were reacted analogously with 856 mg of 5-hexyn-1-ol. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 1 .00 g of the title compound were obtained. C25H26CIFO3 (428.94). MS (ESIpos) mass found: 428.00
Intermediat 19-7 Intermediate 19-7
6-[8-(3-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol 6- [8- (3-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol
3.3 g 8-(3-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 ,1 ,2,2,3,3,4,4,4- nonafluorbutan-1 -sulfonat wurden in 20 ml DMF gelöst, mit 1 .45 ml 5-Hexin-1 -ol, 3.0 ml Triethylamin und 0.30 g Pd(PP i3)4 versetzt und 105 min bei 85°C unter Schutzgas gerührt. Man entfernte DMF im Vakuum, löste den Rückstand in Ethylacetat, wusch mit Wasser und Kochsalzlösung und trocknet über Natriumsulfat. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Hexan/Ethylacetat) wurden 1 .16 g eines gelblichen Öles erhalten. C25H2804S (424.6). 1 H-NMR (400 MHz, Chloroform-d): δ 1 .47 - 1 .55 (m, 4H), 2.22 - 2.37 (m, 6H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.55 - 3.61 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.76 - 6.78 (1 H), 6.83 - 6.87 (1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.57 (t, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2H), 8.31 (m, 1 H). 3.3 g of 8- (3-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2,3,3,4,4,4- Nonafluorbutane-1-sulfonate were dissolved in 20 ml of DMF, treated with 1.45 ml of 5-hexyn-1-ol, 3.0 ml of triethylamine and 0.30 g of Pd (PP i3) 4 and stirred at 85 ° C for 105 min under inert gas. DMF was removed in vacuo, the residue dissolved in ethyl acetate, washed with water and brine and dried over sodium sulfate. After purification by column chromatography (silica gel, hexane / ethyl acetate), 1.16 g of a yellowish oil were obtained. C25H 28 0 4 S (424.6). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ 1 .47 - 1 .55 (m, 4H), 2.22 - 2.37 (m, 6H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 3.10 (s, 3H ), 3.55 - 3.61 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.76 - 6.78 (1H), 6.83 - 6.87 (1H), 7.50 (d, 1H), 7.57 (t, 1H), 7.81 - 7.86 (m, 2H), 8.31 (m, 1H).
Intermediat 20-7 Intermediate 20-7
4- 9-(6-Hydroxyhex-1 -in-1 -yl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril  4-9- (6-hydroxyhex-1-yn-1-yl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile
18.7 g 8-(4-Cyanphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl-1 , 1 ,2,2, 3, 3,4,4,4- nonafluorbutan-1 -sulfonat wurden analog mit 5-Hexin-1 -o l u m g e s etzt . N a c h säulenchromatographischer Reinigung mit Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) und Ausrühren aus Diethylether erhielt man 2.01 g 4-[9-(6-Hydroxyhex-1 -in-1 -yl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril als Rohprodukt. C23Hi6F9N04S (573.44 ). 1 H-NMR (ausgewählte Signale, 300 MHz, DMSO-d6): δ 3.75 (s, 3H), 4.35 (t, 1 H), 6.81 - 6.88 (m, 2H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.72 - 7.83 (m, 4H). MS (ESIpos) gefundene Masse: 371 .00. 18.7 g of 8- (4-cyanophenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl-1, 1, 2,2, 3, 3,4,4,4- nonafluorobutane-1-sulfonate were reacted analogously with 5-hexin-1-olumges. After purification by column chromatography with silica gel (hexane / ethyl acetate) and trituration from diethyl ether, 2.01 g of 4- [9- (6-hydroxyhex-1-yn-1-yl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile as a crude product. C 2 3Hi 6 F 9 NO 4 S (573.44). 1 H-NMR (selected signals, 300 MHz, DMSO-d 6 ): δ 3.75 (s, 3H), 4.35 (t, 1H), 6.81-6.88 (m, 2H), 7.34-7.39 (m, 1H ), 7.72 - 7.83 (m, 4H). MS (ESIpos) found mass: 371 .00.
Intermediate 8 Intermediate 8
Intermediat 1 -8 Intermediate 1 -8
5-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)pentan-1 -ol: 5- (3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) -pentan-1-ol:
7.55 g (22.71 mmol) 5-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl)pent-4-in- 1 -ol und 755 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle wurden in 80 ml Ethylacetat und 80 ml Tetrahyd rofu ra n bei Ra u mtem peratu r u n d N ormald ruck bis zu r Aufnah me von 2 Moläquivalenten Wasserstoffgas hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 7.64 g (100% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .48 (m, 6H), 2.07-2.19 (m, 4H), 2.41 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.49 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.78 (d, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 7.21 -7.30 (m, 4H), 7.32- 7.40 (m, 2H). 7.55 g (22.71 mmol) of 5- (3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl) pent-4-yn-1-ol and 755 mg 10% by weight. Palladium on charcoal was hydrogenated in 80 ml of ethyl acetate and 80 ml of tetrahydrofuran at room temperature approximately once in a day to take up 2 molar equivalents of hydrogen gas. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated to dryness. 7.64 g (100% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1 .48 (m, 6H), 2.07-2.19 (m, 4H), 2.41 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H) , 3.49 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 7.21-7.30 (m, 4H), 7.32- 7.40 (m, 2H).
Intermediat 2-8 Intermediate 2-8
5-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol:  5- [3-Methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol:
6.6 g (18.21 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]pent-4-in-1 -ol und 660 mg 10Gew.% Palladium auf Kalziumcarbonat wurden in 250 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 6.67 g (100% d. Th.) Produkt an.  6.6 g (18.21 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] -pent-4-yn-1-ol and 660 mg 10% by weight of palladium on calcium carbonate were hydrogenated in 250 ml of tetrahydrofuran at room temperature and atmospheric pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with tetrahydrofuran and concentrated to dryness. There were 6.67 g (100% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .07-1 .29 (m, 4H), 1 .38 (mc, 2H), 2.05-2.19 (m, 4H), 2.42 (mc, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.76-6.87 (m, 5H), 7.21 - 7.30 (m, 2H). Intermediat 3-8 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.07-1.29 (m, 4H), 1.38 (mc, 2H), 2.05-2.19 (m, 4H), 2.42 (mc, 2H), 2.66 (t, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.76-6.87 (m, 5H), 7.21 - 7.30 (m, 2H). Intermediate 3-8
6- 3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol:  6- 3-Methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol:
7 g (18.59mmol) 6-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]hex-5-in-1 -ol und 700 mg 10Gew.% Palladium auf Kalziumcarbonat in 210 ml Tetrahydrofuran wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 7.1 g (100% d. Th.) Produkt an.  7 g (18.59 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol and 700 Mg 10% by weight of palladium on calcium carbonate in 210 ml of tetrahydrofuran were hydrogenated at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with tetrahydrofuran and concentrated to dryness. There were 7.1 g (100% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .27 (m, 6H), 1 .37-1 .46 (m, 2H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.66 (t-breit, 2H), 3.53 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.76-6.87 (m, 5H), 7.21 -7.30 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1.27 (m, 6H), 1 .37-1 .46 (m, 2H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.66 (t-wide, 2H), 3.53 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.76-6.87 (m, 5H), 7.21 -7.30 ( m, 2H).
Intermediat 4-8 Intermediate 4-8
5-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol:  5- [3-Methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol:
3.56 g (9.82 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]pent-4-in-1 -ol und 356 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 40 ml Tetrahydrofuran und 40 ml Ethylacetat wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 3.42 g (95% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .12-1 .46 (m, 6H), 2.06-2.18 (m, 4H), 2.42 (mc, 2H), 2.65 (t-breit, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.84 (s, 6H), 6.77 (d, 1 H), 6.81 (dd, 1 H), 6.90 (mc, 2H), 7.18 (mc, 2H), 7.23 (d, 1 H). 3.56 g (9.82 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] -pent-4-yn-1-ol and 356 Mg 10% by weight of palladium on activated carbon in 40 ml of tetrahydrofuran and 40 ml of ethyl acetate were hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated to dryness. 3.42 g (95% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .12-1 .46 (m, 6H), 2.06-2.18 (m, 4H), 2.42 (mc, 2H), 2.65 (t-wide, 2H), 3.50 (t, 2H), 3.84 (s, 6H), 6.77 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.90 (mc, 2H), 7.18 (mc, 2H), 7.23 (i.e. , 1 H).
4.16 g (1 1 .05 mmol) 6-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hex-5-in-1 -ol und 420 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 45 ml Tetrahydrofuran und 70 ml Ethylacetat wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 4.2 g (100% d. Th) Produkt an.  4.16 g (1.05 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn 1 -ol and 420 mg 10% by weight of palladium on charcoal in 45 ml of tetrahydrofuran and 70 ml of ethyl acetate were hydrogenated at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated to dryness. There was 4.2 g (100% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .09-1 .30 (m, 6H), 1 .36-1 .49 (m, 2H), 1 .59 (s-breit, 1 H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.65 (mc, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.84 (s, 6H), 6.77 (d, 1 H), 6.81 (dd, 1 H), 6.90 (mc, 2H), 7.14-7.25 (m, 3H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .09-1 .30 (m, 6H), 1 .36-1 .49 (m, 2H), 1 .59 (s-broad, 1 H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.65 (mc, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.84 (s, 6H), 6.77 (d, 1H), 6.81 ( dd, 1H), 6.90 (mc, 2H), 7.14-7.25 (m, 3H).
Intermediat 6-8 Intermediate 6-8
6- 8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol:  6- 8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol:
6.5 g (16.48 mmol) 6-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol und 650 mg 10Gew.% Palladium auf Kalziumcarbonat in 250 ml Tetrahydrofuran wurden bei Raumtemperatur unter Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 6.57 g (100% d. Th.) Produkt an. 6.5 g (16.48 mmol) of 6- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5- In-1-ol and 650 mg of 10% by weight of palladium on calcium carbonate in 250 ml of tetrahydrofuran were hydrogenated at room temperature under atmospheric pressure. It was About Celite filtered off, washed with tetrahydrofuran and concentrated to dryness. It was 6.57 g (100% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .30 (m, 6H), 1 .37-1 .49 (m, 2H), 2.05-2.17 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.54 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.75-6.86 (m, 4H), 7.05 (dd, 1 H), 7.23 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1 .30 (m, 6H), 1 .37-1 .49 (m, 2H), 2.05-2.17 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.54 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 6.75-6.86 (m, 4H), 7.05 (dd, 1 H ), 7.23 (d, 1 H).
Intermediat 7-8 Intermediate 7-8
5-[8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol:  5- [8- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol:
4.56 g (1 1 .99 mmol) 5-[8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]pent-4-in-1 -ol u nd 533.6 mg 1 0Gew.% Palladiu m auf Aktivkoh le wurden in 50 ml Ethylacetat und 50 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und bis zur Trockene eingeengt. Es fielen 4.58 g (99% d. Th.) Produkt an. 4.56 g (1.99 mmol) of 5- [8- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent 4-in-1-ol and 533.6 mg 1 0Gew.% Palladium m on Aktivkoh le were hydrogenated in 50 ml of ethyl acetate and 50 ml of tetrahydrofuran at room temperature and atmospheric pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated to dryness. It was 4.58 g (99% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.09-1 .28 (m, 4H), 1.39 (mc, 2H), 2.03-2.16 (m, 4H), 2.41 (mc, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.77 (d, 1 H), 6.81 (dd, 1 H), 6.90-7.02 (m, 3H), 7.22 (d, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.09-1.28 (m, 4H), 1.39 (mc, 2H), 2.03-2.16 (m, 4H), 2.41 (mc, 2H), 2.64 ( t, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.77 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.90-7.02 (m, 3H) , 7.22 (d, 1H).
Intermediat 8-8 Intermediate 8-8
5-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol: 5- [3-Methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol:
5.4 g (16.20 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl]pent-4- in-1 -ol und 800 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Tetrahydrofuran nachgewaschen, eingeengt und bei 50 °C im Ölpumpenvakuum getrocknet. Es wurden 5.4 g (99% d. Th .) Produkt isoliert. 5.4 g (16.20 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1-ol and 800 Mg 10% by weight of palladium on activated carbon were hydrogenated at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with tetrahydrofuran, concentrated and dried at 50 ° C in an oil pump vacuum. 5.4 g (99% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.97-1 .26 (m, 6H), 1.91 -2.1 1 (m, 4H), 2.30 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.20 (s-breit, 1 H), 6.78-6.85 (m, 2H), 7.25 (mc, 1 H), 7.38 (ddd, 1 H), 7.64 (dt, 1 H), 8.42-8.49 (m, 2H). Intermediat 9-8 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.97-1.26 (m, 6H), 1.91 -2.1 1 (m, 4H), 2.30 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H) , 3.19 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.20 (s-wide, 1H), 6.78-6.85 (m, 2H), 7.25 (mc, 1H), 7.38 (ddd, 1H), 7.64 (dt, 1H), 8.42-8.49 (m, 2H). Intermediate 9-8
6- 3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol:  6- 3-Methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol:
5.1 g (14.68 mmol) 6-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in- 1 -ol und 714 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle wurden in 100 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde ü ber Celite abgesaugt, m it Tetrahydrofuran nachgewaschen, eingeengt und im Ölpumpenvakuum bei 50 °C getrocknet. Es wurden 5.1 g (99% d. Th.) Produkt gewonnen.  5.1 g (14.68 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn 1 - 10% by weight of oil and 714 mg of 10% by weight of palladium on activated carbon were hydrogenated in 100 ml of tetrahydrofuran at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with tetrahydrofuran, concentrated and dried at 50 ° C. in an oil pump vacuum. 5.1 g (99% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.95-1 .28 (m, 8H), 1.93-2.10 (m, 4H), 2.30 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.20 (s-breit, 1 H), 6.78-6.86 (m, 2H), 7.25 (mc, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.67 (dt, 1 H), 8.44-8.50 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.95-1.28 (m, 8H), 1.93-2.10 (m, 4H), 2.30 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.20 (s-broad, 1H), 6.78-6.86 (m, 2H), 7.25 (mc, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.67 (dt, 1H), 8.44-8.50 (m, 2H).
Intermediat 10-8 Intermediate 10-8
5-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol: 5- [8- (4-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol:
4.4 g (10.72 mmol) 5-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]pent-4-in-1 -ol und 388.5 mg 10Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 45 ml Ethylacetat und 45 ml Tetrahydrofuran wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 1 :1 ) gereinigt. Es wurden 3.77 g (85% d. Th.) Produkt isoliert.  4.4 g (10.72 mmol) of 5- [8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1 - Oil and 388.5 mg of 10% by weight of palladium on charcoal in 45 ml of ethyl acetate and 45 ml of tetrahydrofuran were hydrogenated at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 1: 1). 3.77 g (85% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1.05-1 .23 (m, 6H), 2.00-2.12 (m, 4H), 2.35 (mc, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.22 (mc, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.23 (t, 1 H), 6.84-6.87 (m, 2H), 7.29 (mc, 1 H), 7.52 (mc, 2H), 7.93 (mc, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.05-1.23 (m, 6H), 2.00-2.12 (m, 4H), 2.35 (mc, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.22 (mc, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.23 (t, 1H), 6.84-6.87 (m, 2H), 7.29 (mc, 1H), 7.52 (mc, 2H), 7.93 (mc, 2H).
Intermediat 11 -8 Intermediate 11 -8
6- 8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol:  6-8- (4-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol:
3.64 g (8.57 mmol) 6-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]hex-5-in-1 -ol und 337.6 mg 10Gew.% Palladium auf Kalziumcarbonat in 35 ml Ethylacetat und 35 ml Tetrahydrofuran wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Ethylacetat nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 3:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 2.8 g (76% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.07-1 .47 (m, 8H), 2.03-2.23 (m, 4H), 2.36 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.53 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.79 (d, 1 H), 6.83 (dd, 1 H), 7.23 (d, 1 H), 7.45 (mc, 2H), 7.93 (mc, 2H). Intermediat 12-8 3.64 g (8.57 mmol) of 6- [8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol and 337.6 Mg 10% by weight of palladium on calcium carbonate in 35 ml of ethyl acetate and 35 ml of tetrahydrofuran were hydrogenated at room temperature and normal pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with ethyl acetate and concentrated. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 3: 1 and 1: 1). There were 2.8 g (76% of theory) of product. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.07-1.47 (m, 8H), 2.03-2.23 (m, 4H), 2.36 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.10 (s, 3H), 3.53 (t, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.79 (d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.45 (mc, 2H) , 7.93 (mc, 2H). Intermediate 12-8
6- 3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)hexan-1 -ol:  6- 3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) hexan-1-ol:
8.45 g (24.39 mmol) 6-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9-yl)hex-5-in-1 - ol und 422.5 mg 5Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 340 ml 0.02 M methanolischer KOH wurden bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Der ausgefallene Niederschlag wurde mit Tetrahydrofuran aufgelöst. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Tetrahydrofuran nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen , über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde in 60 ml Methanol gelöst und mit 5.84 g Kaliumcarbonat versetzt 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde 150 ml Wasser zugesetzt und dreimal mit Methyl-tert-butylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser und einmal mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es fielen 8.0 g (94% d. Th.) weißer Feststoff an.  8.45 g (24.39 mmol) of 6- (3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl) hex-5-yn-1-ol and 422.5 mg 5% by weight. Palladium on charcoal in 340 ml of 0.02 M methanolic KOH were hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure. The precipitate was dissolved with tetrahydrofuran. It was filtered off with suction through Celite, washed with tetrahydrofuran and concentrated. The residue was taken up in ethyl acetate and washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was dissolved in 60 ml of methanol and mixed with 5.84 g of potassium carbonate for 2 hours at room temperature. 150 ml of water were added and extracted three times with methyl tert-butyl ether. The combined organic phases were washed once with water and once with saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. 8.0 g (94% of theory) of white solid were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.89 (t, 1 H), 1 .05-1 .33 (m, 6H), 1 .35-1 .48 (m, 2H), 2.06-2.20 (m, 4H), 2.39 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.53 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.78 (d, 1 H), 6.82 (dd, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 4H), 7.32-7.40 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.89 (t, 1H), 1 .05-1 .33 (m, 6H), 1 .35-1 .48 (m, 2H), 2.06- 2.20 (m, 4H), 2.39 (mc, 2H), 2.67 (t, 2H), 3.53 (mc, 2H), 3.84 (s, 3H), 6.78 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H) , 7.21-7.29 (m, 4H), 7.32-7.40 (m, 2H).
Intermediat 13-8 Intermediate 13-8
6-(4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)hexan-1 -ol: 6- (4-Chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) hexan-1-ol:
12.7 g (33.3 mmol) 6-(4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl)hex-5-in-1 -ol wurden in 200 ml Methanol mit 2 g Kaliumhydroxid gelöst. Es wurden 1 .52 g 5Gew.% Palladium auf Aktivkohle zugegeben und bei Raumtemperatur und Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 3:1 und 1 :1 ) chromatographiert. Es fielen 12.5 g (100% d. Th.) Produkt an.  12.7 g (33.3 mmol) of 6- (4-chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-9-yl) -hex-5-yn-1-ol were obtained in Dissolve 200 ml of methanol with 2 g of potassium hydroxide. There were added 1 .52 g 5Gew.% Palladium on activated carbon and hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with methanol and concentrated. The residue was taken up in dichloromethane and washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 3: 1 and 1: 1). There were 12.5 g (100% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.10-1 .27 (m, 6H), 1 .42 (mc, 2H), 2.02-2.18 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.95 (mc, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.85 (d, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 7.21 -7.30 (m, 3H), 7.33-7.40 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.10-1.27 (m, 6H), 1.42 (mc, 2H), 2.02-2.18 (m, 4H), 2.40 (mc, 2H), 2.95 (mc, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.93 (s, 3H), 6.85 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.21-7.30 (m, 3H), 7.33-7.40 ( m, 2H).
Intermediat 14-8 Intermediate 14-8
6-[4-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- l]hexan-1 -ol: 6- [4-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-l] hexan-1-ol:
5.7 g (13.8 mmol) 6-[4-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol und 0.632 g 5Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 100 ml 0.2%iger methanolischer Kaliumhydroxidlösung wurden bei Rau mtem peratu r u n d Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es fielen 5.4 g (84% d. Th.) Produkt an. 5.7 g (13.8 mmol) of 6- [4-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol and 0.632 g of 5% by weight of palladium on activated carbon in 100 ml of 0.2% strength methanolic potassium hydroxide solution became round at room temperature Normal pressure hydrogenated. It was filtered off with suction through Celite, washed with methanol and concentrated. The residue was taken up in dichloromethane and washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 5.4 g (84% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .29 (m, 6H), 1 .37-1 .49 (m, 2H), 2.02-2.16 (m, 4H), 2.32-2.42 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 3.49-3.60 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (ddd, 1 H), 6.79-6.90 (m, 2H), 7.00-7.09 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1.29 (m, 6H), 1 .37-1 .49 (m, 2H), 2.02-2.16 (m, 4H), 2.32 -2.42 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 3.49-3.60 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (ddd, 1H), 6.79- 6.90 (m, 2H), 7.00-7.09 (m, 2H).
Intermediat 15-8 Intermediate 15-8
6-[2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- l]hexan-1 -ol:  6- [2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-l] hexan-1-ol:
7.35 g (17.8 mmol) 6-[2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol und 0.796 g 5Gew.% Palladium auf Aktivkohle in 200 ml 0.2% iger methanol ischer Kali um hyd roxid lösu ng wu rden bei Raumtemperatur u nd Normaldruck hydriert. Es wurde über Celite abgesaugt, mit Methanol nachgewaschen und eingeengt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen und dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es fielen 6.82 g (92% d. Th.) Produkt an.  7.35 g (17.8 mmol) of 6- [2-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hex-5 -in-1 -ol and 0.796 g of 5% by weight of palladium on activated charcoal in 200 ml of 0.2% strength methanolic potassium hydroxide solution were hydrogenated at room temperature and atmospheric pressure. It was filtered off with suction through Celite, washed with methanol and concentrated. The residue was taken up in dichloromethane and washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. It produced 6.82 g (92% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .09-1 .29 (m, 6H), 1 .37-1 .49 (m, 2H), 2.03-2.19 (m, 4H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.54 (mc, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (ddd, 1 H), 6.79-6.85 (m, 2H), 7.00-7.09 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.09-1.29 (m, 6H), 1.37-1.49 (m, 2H), 2.03-2.19 (m, 4H), 2.28 -2.37 (m, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.54 (mc, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.92 (s, 3H), 6.75 (ddd, 1H), 6.79-6.85 (m, 2H), 7.00-7.09 (m, 2H).
Intermediat 16-8 Intermediate 16-8
6-[8-(3-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol 6- [8- (3-Mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol
Ausgehend von 1.1 g 6-[8-(3-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hex-5-in-1 -ol (Rohprodukt) wurden analog 1 .10 g der Titelverbindung als Rohprodukt hergestellt. C25H32O4S (428.6). MS (ESIpos) gefundene Masse: 428.00.  Starting from 1.1 g of 6- [8- (3-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hex-5-yn-1-ol ( Crude product) were prepared analogously to 1 .10 g of the title compound as a crude product. C25H32O4S (428.6). MS (ESIpos) found mass: 428.00.
Intermediat 17-8 Intermediate 17-8
4- 9-(6-Hydroxyhexyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril  4-9- (6-hydroxyhexyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile
Ausgehend von 2.00 g 4-[9-(6-Hydroxyhex-1 -in-1 -yl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril (Rohprodukt) wurden analog 2.35 g 4-[9-(6-Hydroxyhexyl)- 3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril als Rohprodukt erhalten.  Starting from 2.00 g of 4- [9- (6-hydroxyhex-1-yn-1-yl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile (crude product) analogously to 2.35 g of 4- [9- (6-hydroxyhexyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile as crude product.
Intermediat 18-8 Intermediate 18-8
6-[8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol  6- [8- (2-Fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol
2.50 g 6-[8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hex- 2.50 g of 6- [8- (2-fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexane
5- in-1 -ol wurden analog in Gegenwart von 10% Palladium auf Calciumcarbonat zu 2.48 g (98% d. Th.) der Titelverbindung umgesetzt. C25H31 FO3 (398.52). MS (ES+) gefundene Masse 399. 5-in-1-ol were reacted analogously in the presence of 10% palladium on calcium carbonate to 2.48 g (98% of theory) of the title compound. C25H31 FO3 (398.52). MS (ES +) found mass 399.
Intermediat 19-8 Intermediate 19-8
6- [4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hexan-1 -ol  6- [4-chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol
Eine Mischung aus 1 .00 g 6-[4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hex-5-in-1 -ol und 200 mg Kaliumhydroxid in 20 ml Methanol wurde mit 5%iges Palladium auf Kohlenstoff versetzt und unter einer Wasserstoffatmosphäre gerührt. Man filtrierte und engte ein und erhielt 1 .30 g eines Rohproduktes, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde. C25H30CIFO3 (432.97). MS (ESIpos) gefundene Masse: 432.00. A mixture of 1 .00 g of 6- [4-chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl ] Hex-5-yn-1-ol and 200 mg of potassium hydroxide in 20 ml of methanol were added with 5% palladium on carbon and stirred under a hydrogen atmosphere. It was filtered and concentrated and gave 1.30 g of a crude product, which was used without purification. C25H30CIFO3 (432.97). MS (ESIpos) found mass: 432.00.
Intermediat 20-8 Intermediate 20-8
5-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol  5- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol
20.8 g 5-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pent- 4-in-1 -ol wurden in Gegenwart von Palladium auf Calciumcarbonat analog umgesetzt. Man erhielt 20.1 g (96% d. Th.) eines Rohproduktes Intermediate 9 20.8 g of 5- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pent-4-yn-1 - ol were analogously reacted in the presence of palladium on calcium carbonate. 20.1 g (96% of theory) of a crude product were obtained Intermediate 9
Allgemeine Vorschrift 9-1 für die Herstellung von 9 unter Schutzgasatmosphäre und Feuchtigkeitsausschluss: 1 g Methylether wurde in ca. 1 1 .1 -20.3 ml wasserfreiem N,N- Dimethylformamid gelöst. Hierzu wurden 2.7-5.5 Äquivalente Natriumthiomethylat gegeben und 4-9 Stunden bei 140 °C gerührt. Es wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in Wasser gegossen, dreimal oder viermal mit Ethylacetat extrahiert, mit Wasser, halbgesättigter N atri u m ch lori d l ös u n g u n d gesättigter N atri u m ch l orid lös u n g gewasch en , ü ber Magnesiumsulfat oder Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingeengt.  General procedure 9-1 for the preparation of 9 under a protective gas atmosphere and exclusion of moisture: 1 g of methyl ether was dissolved in about 1 1 .1 -20.3 ml of anhydrous N, N-dimethylformamide. To this was added 2.7-5.5 equivalents of sodium thiomethylate and stirred at 140 ° C for 4-9 hours. The mixture was cooled to room temperature, poured into water, extracted three times or four times with ethyl acetate, washed with water, half-saturated hydrochloric acid trichloride and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate or sodium sulfate and dried to room temperature Dry concentrated.
Allgemeine Vorschrift 9-2 für die Herstellung von 9 unter Schutzgasatmosphere und Feuchtigkeitsausschluss: Zu 3.5 Äquivalenten Bortribromid (1 mmol Bortribromid in 1 .5-4 ml Dichlormethan) wurden 3.5 Äquivalente 2,6-Dimethylpyridin in Dichlormethan (ca. 4.4-5.5 ml/g) bei 3-5 °C zugegeben. Bei 3-5 °C wurden 1 Äquivalent Methylether gelöst in Dichlormethan (4.3-6.1 ml/g) zugetropft und bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Es wurde auf Eiswasser gegossen, die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde dreimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. General Procedure 9-2 for the preparation of 9 under a protective gas atmosphere and exclusion of moisture: To 3.5 equivalents of boron tribromide (1 mmol boron tribromide in 1.5-4 ml dichloromethane) was added 3.5 equivalents of 2,6-dimethylpyridine in dichloromethane (ca 4.4-5.5 ml / g) at 3-5 ° C was added. At 3-5 ° C, 1 equivalent of methyl ether dissolved in dichloromethane (4.3-6.1 ml / g) was added dropwise and stirred at room temperature overnight. It was poured onto ice water, the phases were separated and the aqueous phase was extracted by shaking three times with dichloromethane. The combined organic phases were washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1 -9 Intermediate 1 -9
9-(5-Hydroxypentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- (5-hydroxypentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
7.4 g (21 .99 mmol) 5-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)pentan-1 -ol und 4.14 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2, 7:3 und 6:4) chromatographiert. Der Feststoff wurde mit Diisopropylether ausgerührt, abgesaugt und getrocknet. Es fielen 3.42 g (48% d. Th.) Produkt an.  7.4 g (21 .99 mmol) of 5- (3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) -pentan-1-ol and 4.14 g of sodium thiomethylate implemented in accordance with general rule 9-1. The residue was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2, 7: 3 and 6: 4). The solid was triturated with diisopropyl ether, filtered off with suction and dried. 3.42 g (48% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .06-1 .36 (m, 6H), 1 .99-2.14 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.61 (mc, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.62-6.71 (m, 2H), 7.12 (d, 1 H), 7.16-7.24 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H). Intermediat 2-9 9-(5-Hydroxypentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .06-1 .36 (m, 6H), 1 .99-2.14 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.61 (mc , 2H), 3.36 (t, 2H), 6.62-6.71 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.16-7.24 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H). Intermediate 2-9 9- (5-Hydroxypentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
6.6 g (18.01 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]pentan-1 -ol und 6.82 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 8:2, 6:4 und 4:6) gereinigt. Es fielen 4 g (66% d. Th.) Produkt an.  6.6 g (18.01 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol and 6.82 g of sodium thiomethylate were correspondingly implemented in general rule 9-1. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 4: 6). 4 g (66% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .07-1 .40 (m, 6H), 1 .98-2.13 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.61 -6.70 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .07-1 .40 (m, 6H), 1 .98-2.13 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.61-6.70 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 2H).
7.6 g (19.97 mmol) 6-[3-Methoxy-8-(3-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl]hexan-1 -ol und 7.56 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde mit 40 ml Diisopropylether versetzt und der feste Rückstand wurde abgesaugt und getrocknet. Es fielen 3.52 g (50% d. Th.) Produkt an. Die Mutterlauge wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 6:4 und 4:6) chromatographiert. Es wurden 0.82 g (12% d. Th.) Produkt gewonnen.  7.6 g (19.97 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (3-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol and 7.56 g of sodium thiomethylate were correspondingly Implemented the provision 9-1. The residue was mixed with 40 ml of diisopropyl ether and the solid residue was filtered off with suction and dried. There was 3.52 g (50% of theory) of product. The mother liquor was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 4: 6). 0.82 g (12% of theory) of product was recovered.
1H-N MR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .02-1 .16 (m, 6H), 1 .25 (mc, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H), 1 .98-2.06 (m, 2H), 2.33 (mc, 2H), 2.53 (t, 2H), 3.26 (mc, 2H), 4.24 (t, 1 H), 6.61 -6.68 (m, 5H), 7.09-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-breit, 1 H), 9.32 (s-breit, 1 H). Intermediat 4-9 1H-N MR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .02-1 .16 (m, 6H), 1 .25 (mc, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H) , 1.98-2.06 (m, 2H), 2.33 (mc, 2H), 2.53 (t, 2H), 3.26 (mc, 2H), 4.24 (t, 1H), 6.61-6.68 (m, 5H), 7.09-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-wide, 1H), 9.32 (s-wide, 1H). Intermediate 4-9
9-(5-Hydroxypentyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- (5-hydroxypentyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
3.4 g (9.28 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]pentan-1 -ol und 3.51 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 9:1 und 8:2) chromatographiert. Es wurden 2.12 g (68% d . Th . ) Produ kt gewonnen.  3.4 g (9.28 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol and 3.51 g Sodium thiomethylate was reacted according to general procedure 9-1. The residue was chromatographed over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1 and 8: 2). 2.12 g (68% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .08-1 .26 (m, 4H), 1 .32 (mc, 2H), 1 .97-2.1 1 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (mc, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.60-6.69 (m, 2H), 6.74 (mc, 2H), 7.03 (mc, 2H), 7.10 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .08-1 .26 (m, 4H), 1 .32 (mc, 2H), 1 .97-2.1 1 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (mc, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.60-6.69 (m, 2H), 6.74 (mc, 2H), 7.03 (mc, 2H), 7.10 (d, 1H ).
Intermediat 5-9 Intermediate 5-9
9- 6-Hydroxyhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9-6-hydroxyhexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
4.19 g (1 1 .01 mmol) 6-[3-Methoxy-8-(4-methoxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hexan-1 -ol und 4.17 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2, 7:3, 6:4, 1 :1 und 2:3) gereinigt. Es fielen 3.48 g (90% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Methanol-cU): δ = 1 .05-1 .25 (m, 6H), 1 .28-1 .43 (m, 2H), 1 .96-2.12 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 6.59-6.70 (m, 2H), 6.70-6.77 (m, 2H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H). 4.19 g (1: 0.01 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (4-methoxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol and 4.17 g of sodium thiomethylate were reacted according to general procedure 9-1. The crude product was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2, 7: 3, 6: 4, 1: 1 and 2: 3). There were 3.48 g (90% of theory) of product. 1 H-NMR (300 MHz, methanol-cU): δ = 1 .05-1 .25 (m, 6H), 1 .28-1 .43 (m, 2H), 1 .96-2.12 (m, 4H ), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 6.59-6.70 (m, 2H), 6.70-6.77 (m, 2H), 6.99-7.06 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H).
Intermediat 6-9 Intermediate 6-9
8- 4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol:  8-4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol:
6.5 g (16.31 mmol) 6-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol und 6.17 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde mit 50 ml Diisopropylether versetzt, im Tiefkühlschrank über Nacht aufbewahrt, abgesaugt u nd ü ber Nacht im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 1 .55 g (25% d. Th.) weiße Kristalle gewonnen. Die Mutterlauge wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2, 6:4 und 4:6) chromatographiert. Es wurden 4.35 g (72% d. Th) eines weißen Produktes gewonnen. 6.5 g (16.31 mmol) of 6- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexane-1 - and 6.17 g of sodium thiomethylate were reacted according to general procedure 9-1. The residue was mixed with 50 ml of diisopropyl ether, stored in a freezer overnight, filtered off with suction and dried overnight in a drying oven. There were obtained 1 .55 g (25% of theory) of white crystals. The mother liquor was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2, 6: 4 and 4: 6). 4.35 g (72% of theory) of a white product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .05-1 .26 (m, 6H), 1 .28-1 .43 (m, 2H), 1 .95-2.15 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 6.58-6.70 (m, 3H), 6.76 (dd, 1 H), 6.98 (dd, 1 H), 7.10 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .05-1 .26 (m, 6H), 1 .28-1 .43 (m, 2H), 1 .95-2.15 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 6.58-6.70 (m, 3H), 6.76 (dd, 1H), 6.98 (dd, 1H), 7.10 (d, 1H).
Intermediat 7-9 Intermediate 7-9
8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-(5-hydroxypentyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- (5-hydroxypentyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
4.58 g (1 1 .91 mmol) 5-[8-(3-Fluor-4-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]pentan-1 -ol und 4.62 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2, 7:3, 6:4 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 2.9 g (68% d. Th.) Produkt an. 4.58 g (1.91 mmol) of 5- [8- (3-fluoro-4-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] pentane -1 -ol and 4.62 g of sodium thiomethylate were reacted according to general procedure 9-1. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2, 7: 3, 6: 4 and 1: 1). 2.9 g (68% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .07-1 .40 (m, 6H), 1 .96-2.12 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.60-6.69 (m, 2H), 6.83-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .07-1 .40 (m, 6H), 1 .96-2.12 (m, 4H), 2.34-2.44 (m, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.60-6.69 (m, 2H), 6.83-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1H).
Intermediat 8-9 Intermediate 8-9
9-(5-Hydroxypentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  9- (5-hydroxypentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7]
5.4 g (16.00 mmol) 5-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]pentan- 1 -ol und 3.02 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde mit Diisopropylether versetzt, abgesaugt und über Nacht im Trockenschrank getrocknet. Es fielen 3.35 g (68% d. Th.) Produkt an.  5.4 g (16.00 mmol) of 5- [3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentane-1-ol and 3.02 g Sodium thiomethylate was reacted according to general procedure 9-1. The residue was mixed with diisopropyl ether, filtered off with suction and dried overnight in a drying oven. 3.35 g (68% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.94-1 .23 (m, 6H), 1.88-2.08 (m, 4H), 2.27 (mc, 2H), 2.52 (mc, 2H), 3.19 (mc, 2H), 4.21 (t, 1 H), 6.58-6.69 (m, 2H), 7.12 (d, 1 H), 7.36 (ddd, 1 H), 7.61 (dt, 1 H), 8.39-8.51 (m, 2H), 9.32 (s, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.94-1.23 (m, 6H), 1.88-2.08 (m, 4H), 2.27 (mc, 2H), 2.52 (mc, 2H), 3.19 (mc, 2H), 4.21 (t, 1H), 6.58-6.69 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.36 (ddd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 8.39- 8.51 (m, 2H), 9.32 (s, 1H).
Intermediat 9-9 Intermediate 9-9
9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]  9- (6-hydroxyhexyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7]
5.1 g (14.51 mmol) 6-[3-Methoxy-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 - ol und 2.74 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde in Diisopropylether und Diethylether gerührt, abgesaugt und getrocknet. Es fielen 1.85 g (38% d. Th.) Produkt an. 5.1 g (14.51 mmol) of 6- [3-methoxy-8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol and 2.74 g Sodium thiomethylate was reacted according to general procedure 9-1. The residue was stirred in diisopropyl ether and diethyl ether, filtered off with suction and dried. 1.85 g (38% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.93-1 .27 (m, 8H), 1.88-2.07 (m, 4H), 2.27 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 3.22 (mc, 2H), 4.22 (t, 1 H), 6.59-6.67 (m, 2H), 7.1 1 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 7.61 (dt, 1 H), 8.39-8.47 (m, 2H), 9.32 (s, 1 H). 1 H NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.93-1.27 (m, 8H), 1.88-2.07 (m, 4H), 2.27 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 3.22 (mc, 2H), 4.22 (t, 1H), 6.59-6.67 (m, 2H), 7.1 1 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 8.39- 8.47 (m, 2H), 9.32 (s, 1H).
Intermediat 10-9Intermediate 10-9
-(5-Hydroxypentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  - (5-hydroxypentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7]
3.7 g (8.93 mmol) 5-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]pentan-1 -ol und 3.38 g Natriumthiomethylat wurden entsperechend der allgemeienen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde auf Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 1 :1 und 2:3) gereinigt. Es fielen 1 .18 g (33% d. Th.) Produkt an.  3.7 g (8.93 mmol) of 5- [8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol and 3.38 g Sodium thiomethylate was reacted according to general procedure 9-1. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 1: 1 and 2: 3). There were 1.18 g (33% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.03-1 .26 (m, 6H), 1.98-2.1 1 (m, 4H), 2.33 (mc, 2H), 2.57 (mc, 2H), 3.18-3.27 (m, 5H), 4.21 (t, 1 H), 6.65-6.72 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.51 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 9.34 (s, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.03-1.26 (m, 6H), 1.98-2.1 1 (m, 4H), 2.33 (mc, 2H), 2.57 (mc, 2H) , 3.18-3.27 (m, 5H), 4.21 (t, 1H), 6.65-6.72 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 9.34 (s, 1H).
2.8 g (6.53 mmol) 6-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hexan-1 -ol und 2.47 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 1 :1 und 1 :4) gereinigt. Es fielen 0.63 g (23% d. Th.) Produkt an. 2.8 g (6.53 mmol) of 6- [8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol and 2.47 g Sodium thiomethylate was reacted according to general procedure 9-1. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 1: 1 and 1: 4). 0.63 g (23% of theory) product was obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.06-1 .29 (m, 6H), 1 .40 (mc, 2H), 1 .76 (s-breit, 1 H), 2.00-2.17 (m, 4H), 2.34 (mc, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.53 (t, 2H), 6.32 (s-breit, 1 H), 6.72-6.81 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.44 (d, 2H), 7.92 (d, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.06-1.29 (m, 6H), 1.40 (mc, 2H), 1.76 (s-broad, 1H), 2.00-2.17 ( m, 4H), 2.34 (mc, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.53 (t, 2H), 6.32 (s-wide, 1H), 6.72-6.81 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.44 (d, 2H), 7.92 (d, 2H).
Intermediat 12-9 Intermediate 12-9
9- 6-Hydroxyhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  9-6-hydroxyhexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7]
8.75 g (24.96 mmol) 6-(3-Methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9-yl)hexan-1 -ol und 9.45 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde aus Ethylacetat und Hexan umkristallisiert und bei 40 °C im Vakuumtrockenschrank getrocknet. Es wurden 5.6 g (67% d. Th.) Produkt gewonnen. 8.75 g (24.96 mmol) of 6- (3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl) -hexane-1-ol and 9.45 g of sodium thiomethylate were added according to general rule 9-1 implemented. The residue was recrystallized from ethyl acetate and hexane and dried at 40 ° C in a vacuum oven. 5.6 g (67% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.95-1 .27 (m, 8H), 1 .90-2.06 (m, 4H), 2.24-2.32 (m, 2H), 2.49-2.56 (m, 2H), 3.22 (mc, 2H), 4.20 (t, 1 H), 6.59-6.66 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.29-7.37 (m, 2H), 9.26 (s, 1 H). Intermediat 13-9 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.95-1.27 (m, 8H), 1.90-2.06 (m, 4H), 2.24-2.32 (m, 2H), 2.49-2.56 (m, 2H), 3.22 (mc, 2H), 4.20 (t, 1H), 6.59-6.66 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.16-7.25 (m, 3H), 7.29-7.37 (m, 2H), 9.26 (s, 1H). Intermediate 13-9
4-Chlor-9-(6-hydroxyhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 4-chloro-9- (6-hydroxyhexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
12.5 g (32.47 mmol) 6-(4-Chlor-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-9- yl)hexan-1 -ol und 6.145 g Natriumthiomethylat wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-1 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 97:3 und 95:5) gereinigt Es wurden 8.2 g (68% d. Th.) Produkt gewonnen.  12.5 g (32.47 mmol) of 6- (4-chloro-3-methoxy-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl) -hexan-1-ol and 6,145 g of sodium thiomethylate were correspondingly implemented in general rule 9-1. The residue was purified on silica gel 60 (dichloromethane, dichloromethane-methanol 97: 3 and 95: 5). 8.2 g (68% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .28 (m, 6H), 1 .42 (mc, 2H), 2.04-2.19 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.54 (q, 2H), 5.67 (s, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 3H), 7.33-7.39 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1 .28 (m, 6H), 1 .42 (mc, 2H), 2.04-2.19 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.54 (q, 2H), 5.67 (s, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.21 -7.29 (m, 3H), 7.33-7.39 (m, 2H).
Intermediat 14-9 Intermediate 14-9
4-Fluor-8- 4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
5.4 g (12.96 mmol) 6-[4-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-2 umgesetzt, wobei jedoch jeweils 4 Äquivalente Bortribromid und 2,6-Dimethylpyridin eingesetzt wurden. Nachdem Ausgiessen in Eis/Wasser wurde der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und bei 40 °C im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 3.8 g (75% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1 .14 (m, 6H), 1 .17-1 .26 (m, 2H), 1 .87-2.03 (m, 4H), 2.24-2.33 (m, 2H), 2.58 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.59 (ddd, 1 H), 6.74-6.82 (m, 2H), 6.93 (d, 1 H), 7.07 (dd, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 9.81 (s, 1 H). 5.4 g (12.96 mmol) of 6- [4-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hexane-1 -ol were reacted according to general procedure 9-2, but in each case 4 equivalents of boron tribromide and 2,6-dimethylpyridine were used. After pouring into ice / water, the precipitate was filtered off, washed with water and dried at 40 ° C in a drying oven. 3.8 g (75% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.98-1 .14 (m, 6H), 1 .17-1 .26 (m, 2H), 1 .87-2.03 (m, 4H) , 2.24-2.33 (m, 2H), 2.58 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.59 (ddd, 1H), 6.74-6.82 (m, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.07 (dd, 1H), 9.71 (s, 1H), 9.81 (s, 1H).
Intermediat 15-9 Intermediate 15-9
2-Fluor-8- 4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] -benzene
6.3 g (15.13 mmol) 6-[2-Fluor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 9-2 umgesetzt, wobei jedoch jeweils 4 Äquivalent Bortribromid und 2,6-Dimethylpyridin eingesetzt wurden. Nach dem Ausgiessen in Eis/Wasser wurde der Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen, in Ethylacetat aufgenommen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 3.46 g (59% d. Th.) Produkt gewonnen. Die organsiche Phase des Filtrats wurde abgetrennt und verworfen. Die wässrige Phase wurde dreimal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die verei nigten organ ischen Phasen wu rden zwei mal m it Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 1.25 g (21 % d. Th.) Produkt isoliert.  6.3 g (15.13 mmol) of 6- [2-fluoro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-9-yl] hexane-1 -ol were reacted according to general procedure 9-2, but using in each case 4 equivalents of boron tribromide and 2,6-dimethylpyridine. After pouring into ice / water, the precipitate was filtered off, washed with water, taken up in ethyl acetate, dried over magnesium sulfate and concentrated. 3.46 g (59% of theory) of product were obtained. The organic phase of the filtrate was separated and discarded. The aqueous phase was extracted by shaking three times with chloroform. The combined organics were washed twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 1.25 g (21% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.95-1 .15 (m, 6H), 1 .16-1 .28 (m, 2H), 1 .85-2.03 (m, 4H), 2.21 -2.32 (m, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.57 (ddd, 1 H), 6.72-6.79 (m, 2H), 7.01 -7.10 (m, 2H), 9.68 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.95-1 .15 (m, 6H), 1 .16-1 .28 (m, 2H), 1 .85-2.03 (m, 4H) , 2.21 -2.32 (m, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.57 (ddd, 1H), 6.72-6.79 (m, 2H), 7.01-7.10 (m, 2H), 9.68 (s, 1H) , 9.77 (s, 1H).
Intermediat 16-9 Intermediate 16-9
9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(3-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (3-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
Eine Mischung aus 521 mg (1 .22 mmol) 6-[8-(4-Mesylphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol in 6 ml Dichlormethan wurde mit einem Eisbad abgekühlt und 4.25 ml 1 M Bortribromidlösung in Dichlormethan zugegeben. Danach wurde bei einer Temperatur von unter 5°C mit einer Lösung aus 496 Microliter 2,6-Lutidin in 2 ml Dich lormethan versetzt. Man rüh rte 2 h unter Eisbadkü hlu ng und 1 8 h 45 min bei Raumtemperatur. Man goss auf Eiswasser, extrahierte dreimal mit Dichlormethan, wusch mit Kochsalzlösung, trocknete über Natriumsulfat und engte ein. Nach Reinigung des Rückstandes durch Säulenchromatographie (Laufmittel Dichlormethan/Methanol) wurden 266 mg (53% d. Th.) der Titelverbindung erhalten. C24H30O4S (414.6). MS (ESI pos) gefundene Masse: 414.00.  A mixture of 521 mg (1.22 mmol) of 6- [8- (4-mesylphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexane-1 -ol in 6 ml of dichloromethane was cooled with an ice bath and 4.25 ml of 1 M boron tribromide solution in dichloromethane was added. Thereafter, at a temperature of below 5 ° C with a solution of 496 microliters of 2,6-lutidine in 2 ml of dichloromethane. The mixture was stirred for 2 h under ice-bath cooling and for 1 8 h 45 min at room temperature. It was poured onto ice water, extracted three times with dichloromethane, washed with saline, dried over sodium sulfate and concentrated. After purification of the residue by column chromatography (eluent dichloromethane / methanol), 266 mg (53% of theory) of the title compound were obtained. C24H30O4S (414.6). MS (ESI pos) found mass: 414.00.
Intermediat 17-9 Intermediate 17-9
4- 3-Hydroxy-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril  4- 3-hydroxy-9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile
2.35 g 4-[9-(6-Hydroxyhexyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril wurden analog umgesetzt. Nach saulenchromatographische Reinigung an Kieselgel (Hexan / Ethylacetat) wurden 818 mg 4-[3-Hydroxy-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril als Rohprodukt (gelblicher Schaum) erhalten. C24H27NO2 (361.49). 1 H-NMR (400 MHz, Chloroform-d): δ 1.08 - 1.26 (m), 1 .38 - 1 .47 (m), 2.06 - 2.16 (m, 4H), 2.31 - 2.38 (m, 2H), 2.60 - 2.65 (m, 2H), 3.55 (t, 2H), 6.72 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.32 - 7.39 (m, 2H), 7.62 - 7.69 (m, 2H). 2.35 g of 4- [9- (6-hydroxyhexyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile were reacted analogously. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 818 mg of 4- [3-hydroxy-9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile obtained as crude product (yellowish foam). C24H27NO2 (361.49). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-d): δ 1.08 - 1.26 (m), 1.38 - 1.47 (m), 2.06 - 2.16 (m, 4H), 2.31-2.38 (m, 2H), 2.60-2.65 (m, 2H), 3.55 (t, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.18 (i.e. , 1H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 2H).
Intermediat 18-9 Intermediate 18-9
8-(2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]i  8- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] i
Ausgehend von 2.4 g 6-[8-(2-Fluor-5-methoxyphenyl)-3-methoxy-6 J-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-9-yl]hexan-1 -ol wurden analog umgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Dichlormethan / Methanol) wurden 1 .73 g (78% d. Th.) der Titelverbindung erhalten. C23H27FO3 (370.47). MS (ESIpos) gefundene Masse: 370.00. Starting from 2.4 g of 6- [8- (2-fluoro-5-methoxyphenyl) -3-methoxy-6H-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexan-1-ol were analogously implemented. After purification by column chromatography (dichloromethane / methanol), 1.73 g (78% of theory) of the title compound were obtained. C23H27FO3 (370.47). MS (ESIpos) found mass: 370.00.
Intermediat 19-9 Intermediate 19-9
4-Chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  4-chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
1.00 g 6-[4-Chlor-8-(4-fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]hexan-1 -ol wurden analog umgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) und nachfolgender Reinigung durch präparative HPLC (Säule XBridge, Firma Waters, Lösemittel Acetonitril / Wasser mit 0.1 % Ameisensäure versetzt) wurden 316 mg der Titelverbindung erhalten. C23H26CIFO3 (404.91 ). MS (ESIpos) gefundene Masse: 404.00. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO d6): δ 0.96 - 1.29 (m, 8H), 1 .82 - 2.04 (m, 4H), 2.26 - 2.37 (m, 2H), 2.70 - 2.82 (m, 2H), 3.23 (t, 2H), 4.0 - 4.4 (breites s.), 6.55 - 6.63 (m, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 6.84 (d, 1 H), 7.02 - 7.12 (2H), 9.7 - 10.1 (breites s.). 1.00 g of 6- [4-chloro-8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] hexane-1 - ol were reacted analogously. After purification by column chromatography Silica gel (hexane / ethyl acetate) and subsequent purification by preparative HPLC (column XBridge, Waters, acetonitrile / water solvent mixed with 0.1% formic acid) gave 316 mg of the title compound. C23H26CIFO3 (404.91). MS (ESIpos) found mass: 404.00. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO d 6 ): δ 0.96-1.29 (m, 8H), 1.82-2.04 (m, 4H), 2.26-2.37 (m, 2H), 2.70-2.82 (m, 2H ), 3.23 (t, 2H), 4.0 - 4.4 (broad s.), 6.55 - 6.63 (m, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 6.84 (d, 1 H), 7.02 - 7.12 (2H) , 9.7 - 10.1 (broad s.).
Intermediat 20-9 Intermediate 20-9
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(5-hydroxypentyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (5-hydroxypentyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
10.6 g 5-[8-(4-Fluor-3-methoxyphenyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-9- yl]pentan-1 -ol (Rohprodukt) wurden mit Bortribromid in Gegenwart von Lutidin analog umgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) erhielt man 2.17 g der Titelverbindung. C22H25F03 (356,44). MS (EI+): mass found 356 [100]. 1 H-NMR (600 MHz, DMSO d6): δ 1 .05 - 1 .66 (m, 4H), 1 .21 (quint. 2H), 1 .92- 1 .97 (m, 2H), 1 .99 - 2.05 (m, 2H), 2.31 (t, 2H), 2.51 - 2.55 (m, verdeckt durch Wassersignal), 3.24 (t, 2H), 4.17 - 4.31 (breites s., 1 H), 6.60 - 6.68 (m, 3H), 6.80 (dd, 1 H), 7.09 (dd, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 9.22 - 9.35 (breites s., 1 H), 9.69 - 9.83 (breites s., 1 H). 10.6 g of 5- [8- (4-fluoro-3-methoxyphenyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-9-yl] -pentan-1-ol (crude product) were reacted analogously with boron tribromide in the presence of lutidine. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 2.17 g of the title compound were obtained. C22H25F03 (356.44). MS (EI +): mass found 356 [100]. 1 H-NMR (600 MHz, DMSO d 6 ): δ 1 .05 - 1 .66 (m, 4H), 1 .21 (quint. 2H), 1 .92-1 .97 (m, 2H), 1 .99 - 2.05 (m, 2H), 2.31 (t, 2H), 2.51 - 2.55 (m, obscured by water signal), 3.24 (t, 2H), 4.17 - 4.31 (broad s., 1 H), 6.60 - 6.68 (m, 3H), 6.80 (dd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 9.22 - 9.35 (broad s., 1H), 9.69 - 9.83 (broad s., 1 H).
Intermediate 10 Intermediate 10
Allgemeine Vorschrift 1 0 für die Herstellung von 1 0 unter Schutzgasatmosphäre und Feuchtigkeitsausschluss: 1 g Alkohol wurde in ca. 13-33 ml Dichlormethan, einem Gemisch aus Dichlormethan und Tetrahydrofuran oder reinem Tetrahydrofuran gelöst. Bei 0-5 °C wurden 1 .5-1 .6 Äquivalente Triphenylphosphin und 1 .5-1 .6 Äquivalente Tetrabromkohlenstoff portionsweise zugegeben. Bei 3-5 °C wurde 2-3 Stunden nachgerührt, wenn es nicht anders beschrieben ist. Das Reaktionsgemisch wurde mit Dichlormethan oder Methyl-tert-butylether verdünnt, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat oder Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Anschließend wurde über Kieselgel 60 chromatographiert. Intermediat 1 -10 General Procedure 1 0 for the preparation of 1 0 under a protective gas atmosphere and exclusion of moisture: 1 g of alcohol was dissolved in about 13-33 ml of dichloromethane, a mixture of dichloromethane and tetrahydrofuran or pure tetrahydrofuran. At 0-5 ° C, 1 .5-1 .6 equivalents of triphenylphosphine and 1 .5-1 .6 equivalents of carbon tetrabromide were added in portions. At 3-5 ° C was stirred for 2-3 hours, unless otherwise described. The reaction mixture was diluted with dichloromethane or methyl tert-butyl ether, washed with saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried over magnesium sulfate or sodium sulfate and concentrated. The mixture was then chromatographed on silica gel 60. Intermediate 1 -10
9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
3.3 g (10.23 mmol) 9-(5-Hydroxypentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 4.1 1 g Triphenylphosphin und 5.19 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 9:1 , 8:2 und 7:3) gereinigt. Der Rückstand wurde mit Pentan versetzt und abgesaugt. Es fielen 3.50 g (89% d. Th.) Produkt an. 3.3 g (10.23 mmol) of 9- (5-hydroxypentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 4.1 g of triphenylphosphine and 5.19 g of carbon tetrabromide corresponding to general rule 10 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). The residue was treated with pentane and filtered with suction. It was 3.50 g (89% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1.04-1 .21 (m, 4H), 1 .52 (mc, 2H), 1.90-2.07 (m, 4H), 2.29 (mc, 2H), 2.52 (mc, 2H), 3.28-3.35 (m, 2H und Wasser), 6.58-6.67 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H), 7.16-7.26 (m, 3H), 7.28-7.38 (m, 2H), 9.27 (s, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.04-1.21 (m, 4H), 1 .52 (mc, 2H), 1.90-2.07 (m, 4H), 2.29 (mc, 2H) , 2.52 (mc, 2H), 3.28-3.35 (m, 2H and water), 6.58-6.67 (m, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.16-7.26 (m, 3H), 7.28-7.38 (m , 2H), 9.27 (s, 1H).
Intermediat 2-10 Intermediate 2-10
9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
4 g (1 1 .82 mmol) 9-(5-Hydroxypentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 4.74 g Triphenylphosphin und 6 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 9:1 , 8:2 und 7:3) gereinigt. Es wurden 3.95 g (83% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1.09-1 .24 (m, 4H), 1.58 (mc, 2H), 1.92-2.08 (m, 4H), 2.34 (mc, 2H), 2.54 (mc, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.61 -6.68 (m, 5H), 7.10-7.18 (m, 2H), 9.26 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H). 4 g (1182 mmol) of 9- (5-hydroxypentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were combined with 4.74 g of triphenylphosphine and 6 g Tetrabromkohlenstoff implemented according to general rule 10. It was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). 3.95 g (83% of theory) of product were recovered. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.09-1.24 (m, 4H), 1.58 (mc, 2H), 1.92-2.08 (m, 4H), 2.34 (mc, 2H), 2.54 (mc, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.61-6.68 (m, 5H), 7.10-7.18 (m, 2H), 9.26 (s, 1H), 9.31 (s, 1H).
4 g (1 1 .35 mmol) 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 4.55 g Triphenylphosphin und 5.76 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2 und 7:3) gereinigt. Es wurden 3.12 g (66% d. Th.) Produkt gewonnen.  4 g (1135 mmol) of 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were combined with 4.55 g of triphenylphosphine and 5.76 g Tetrabromkohlenstoff implemented according to general rule 10. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). 3.12 g (66% of theory) of product were obtained.
1H-N MR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .02-1 .21 (m, 6H), 1 .63 (mc, 2H), 1 .91 -2.07 (m, 4H), 2.30-2.38 (m, 2H), 2.54 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 6.60-6.68 (m, 5H), 7.09-7.18 (m, 2H), 9.26 (s- breit, 1 H), 9.31 (s-breit, 1 H). 1 HN MR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .02-1 .21 (m, 6H), 1 .63 (mc, 2H), 1 .91 -2.07 (m, 4H), 2.30- 2.38 (m, 2H), 2.54 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 6.60-6.68 (m, 5H), 7.09-7.18 (m, 2H), 9.26 (s-broad, 1H), 9.31 (s-wide, 1 H).
Intermediat 4-10 Intermediate 4-10
9-(5-Brompentyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- (5-bromopentyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
2.0 g (5.91 mmol) 9-(5-Hydroxypentyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 2.371 g Triphenylphosphin und 2.998 g Tetrabrommethan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Es wurde bei Raumtemperatur über Nacht nachgerührt und noch 2.7 g Triphenylphosphin und 3 g Tetrabrommethan zugegeben. Nach weiteren 24 Stunden wurde aufgearbeitet. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 gereinigt. Es wurden 1 .20 g (51 % d. Th.) Produkt gewonnen. 2.0 g (5.91 mmol) of 9- (5-hydroxypentyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 2,371 g of triphenylphosphine and 2,998 g of tetrabromomethane according to general rule 10 implemented. It was stirred at room temperature overnight and 2.7 g of triphenylphosphine and 3 g of tetrabromomethane were added. After another 24 hours was worked up. The residue was purified over silica gel 60. There were obtained 1 .20 g (51% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .06-1 .20 (m, 4H), 1 .55 (m, 2H), 1 .89-2.02 (m, 4H), 2.30 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 3.34 (t, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 7.08 (d, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .06-1 .20 (m, 4H), 1 .55 (m, 2H), 1 .89-2.02 (m, 4H), 2.30 (m, 2H), 2.49 (m, 2H), 3.34 (t, 2H), 6.57-6.63 (m, 2H), 6.71 (m, 2H), 7.00 (m, 2H), 7.08 (d, 1H) , 9.21 (s, 1H), 9.28 (s, 1H).
Intermediat 5-10 Intermediate 5-10
9- 6-Bromhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9-6-bromohexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
3.45 g (9.79 mmol) 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 3.93 g Triphenylphosphin und 4.97 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 8:2 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 2.462 g (61 % d. Th.) Produkt an.  3.45 g (9.79 mmol) of 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 3.93 g of triphenylphosphine and 4.97 g of carbon tetrabromide according to general rule 10 implemented. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 8: 2 and 1: 1). 2.462 g (61% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .04-1 .26 (m, 6H), 1 .65 (mc, 2H), 1 .97-2.13 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.25-3.32 (m, 2H und Methanol-Signal), 6.61 -6.69 (m, 2H), 6.72- 6.78 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .04-1 .26 (m, 6H), 1 .65 (mc, 2H), 1 .97-2.13 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.25-3.32 (m, 2H and methanol signal), 6.61-6.69 (m, 2H), 6.72-6.78 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.10 (d, 1 H).
420 mg (1 .18 mmol) 8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-(5-hydroxypentyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 598 mg Triphenylphosphin und 473 mg Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Nach 3 Stunden wurde noch einmal die gleiche Mengen an Reagenzien zugegeben und am nächsten Morgen aufgearbeitet Das Rohprodukt wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 177 mg (36% d. Th.) Produkt an. 420 mg (1.18 mmol) of 8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- (5-hydroxypentyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were washed with 598 mg triphenylphosphine and 473 mg carbon tetrabromide according to the general procedure 10 implemented. After 3 hours, the same amounts of reagents were again added and worked up the next morning. The crude product was purified over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 1: 1). There were 177 mg (36% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .12-1 .31 (m, 4H), 1 .62 (mc, 2H), 1 .97-2.15 (m, 4H), 2.35-2.44 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.26 (t, 2H), 6.62-6.69 (m, 2H), 6.83-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .12-1 .31 (m, 4H), 1 .62 (mc, 2H), 1 .97-2.15 (m, 4H), 2.35- 2.44 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.26 (t, 2H), 6.62-6.69 (m, 2H), 6.83-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1H).
Intermediat 7-10 Intermediate 7-10
9- 6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]a  9-6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] a
4.35 g (1 1.74 mmol) 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 4.71 g Triphenylphosphin und 5.96 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2 und 7:3) chromatographiert. Der Rückstand wurde mit Hexan-Diisopropylether ausgerührt, abgesaugt und im Trockenschrank bei 50 °C getrocknet. Es wurden 3.85 g (81 % d. Th) weißes Produkt gewonnen.  4.35 g (1.74 mmol) of 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were combined with 4.71 g of triphenylphosphine and 5.96 g carbon tetrabromide implemented in accordance with general rule 10. The residue was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). The residue was triturated with hexane-diisopropyl ether, filtered off with suction and dried in a drying oven at 50.degree. 3.85 g (81% of theory) of white product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .05-1 .20 (m, 6H), 1 .63 (mc, 2H), 1 .95 (t, 2H), 2.02 (mc, 2H), 2.33 (mc, 2H), 2.53 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 3H), 6.80 (dd, 1 H), 7.09 (dd, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .05-1 .20 (m, 6H), 1 .63 (mc, 2H), 1 .95 (t, 2H), 2:02 (mc, 2H), 2.33 (mc, 2H), 2.53 (t, 2H), 3.40 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 3H), 6.80 (dd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.78 (s, 1H).
Intermediat 8-10 Intermediate 8-10
9-(5-Brompentyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- (5-bromopentyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
6.85 g 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(5-hydroxypentyl)-6 ,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 in Tetra hydrofu ran umgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) erhielt man 6.25 g (78% d. Th.) der Titelverbindung. C22H24BrF02 (419.34). 1 H-NMR (ausgewählte Signale, 300 MHz, DMSO-de): δ 1 .04 - 1 .22 (m, 4H), 1.54 (quint, 2H), 1 .86 - 2.02 (m, 4H), 2.25 - 2.34 (m, 2H), 3.23 - 3.37 (m, zum Teil verdeckt durch Wassersignal), 6.55 - 6.65 (m, 3H), 6.73 - 6.80 (m 1 H), 7.01 - 7.13 (m, 2H), 9.27 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H). 6.85 g of 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (5-hydroxypentyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were reacted in accordance with general procedure 10 in tetrahydrofuran , After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 6.25 g (78% of theory) of the title compound were obtained. C22H 2 4BrF0 2 (419.34). 1 H-NMR (selected signals, 300 MHz, DMSO-de): δ 1 .04 - 1 .22 (m, 4H), 1.54 (quint, 2H), 1 .86 - 2.02 (m, 4H), 2.25 - 2.34 (m, 2H), 3.23 - 3.37 (m, partly obscured by water signal), 6.55 - 6.65 (m, 3H), 6.73 - 6.80 (m 1 H), 7.01 - 7.13 (m, 2H), 9.27 (s , 1H), 9.76 (s, 1H).
Intermediat 9-10 Intermediate 9-10
9-(5-Brompentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- (5-bromopentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
3 g (9.28 mmol) 9-(5-Hydroxypentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 3.72 g Triphenylphosphin und 4.71 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt, wobei 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt wurde. Der Rückstand wurde auf Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 9:1 und 8:2) gereinigt. Es wurden 2.0 g (56% d. Th.) Produkt isoliert.  3 g (9.28 mmol) of 9- (5-hydroxypentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 3.72 g of triphenylphosphine and 4.71 g Tetrabromkohlenstoff reacted according to general rule 10, wherein 2 hours was stirred at room temperature. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 9: 1 and 8: 2). 2.0 g (56% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-de): δ = 1 .05-1 .27 (m, 4H), 1 .52-1 .63 (m, 2H), 1 .95-2.13 (m, 4H), 2.33 (mc, 2H), 2.54-2.63 (m, 2H), 3.33-3.40 (m, 2H und Wasser), 6.65-6.71 (m, 2H), 7.17 (d, 1 H), 7.41 (dd, 1 H), 7.67 (dt, 1 H), 8.45-8.52 (m, 2H), 9.37 (s, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-de): δ = 1 .05-1 .27 (m, 4H), 1 .52-1 .63 (m, 2H), 1 .95-2.13 (m, 4H ), 2.33 (mc, 2H), 2.54-2.63 (m, 2H), 3.33-3.40 (m, 2H and water), 6.65-6.71 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.67 (dt, 1H), 8.45-8.52 (m, 2H), 9.37 (s, 1H).
Intermediat 10-10 Intermediate 10-10
1 .85 g (5.48 mmol) 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 2.2 g Triphenylphosphin und 2.78 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt, wobei 2 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt wurde. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Aceton 90:10 und 85:15) gereinigt. Es wurden 1.05 g (48% d. Th.) Produkt isoliert.  1 .85 g (5.48 mmol) of 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 2.2 g of triphenylphosphine and 2.78 g of carbon tetrabromide reacted according to general procedure 10, wherein 2 hours was stirred at room temperature. The residue was purified on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-acetone 90:10 and 85:15). 1.05 g (48% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.97-1 .17 (m, 6H), 1 .54-1 .63 (m, 2H), 1 .91 -2.08 (m, 4H), 2.27 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 2H), 7.12 (d, 1 H), 7.36 (dd, 1 H), 7.62 (dt, 1 H), 8.41 -8.48 (m, 2H), 9.33 (s, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.97-1 .17 (m, 6H), 1 .54-1 .63 (m, 2H), 1 .91 -2.08 (m, 4H) , 2.27 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.36 (dd, 1H), 7.62 (Eng , 1H), 8.41-8.48 (m, 2H), 9.33 (s, 1H).
Intermediat 11 -10Intermediate 11 -10
-(5-Brompentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  - (5-bromopentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
1 .1 g (2.75 mmol) 9-(5-Hydroxypentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 1 .1 g Triphenylphosphin und 1 .39 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 1 :1 ) chromatographiert. Es fielen 1.14 g (90% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .66 (mc, 2H), 2.08-2.17 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.26 (t, 2H), 4.86 (s, 1 H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.42-7.46 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 2H). Intermediat 12-10 1 .1 g (2.75 mmol) of 9- (5-hydroxypentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol was mixed with 1 .1 g Triphenylphosphine and 1 .39 g of carbon tetrabromide according to general rule 10 implemented. The residue was chromatographed over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 1: 1). 1.14 g (90% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .66 (mc, 2H), 2.08-2.17 (m, 4H), 2.37 (mc, 2H), 2.65 (t, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.26 (t, 2H), 4.86 (s, 1H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.42-7.46 (m, 2H), 7.92-7.95 (m, 2H). Intermediate 12-10
9- 6-Bromhexyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9-6-bromohexyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
0.6 g (1.45 mmol) 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 0.58 g Triphenylphosphin und 0.73 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel KP-SIL (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 , 8:2 und 7:3) chromatographiert. Es fielen 0.285 g (41 % d. Th.) Produkt an.  0.6 g (1.45 mmol) of 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol was treated with 0.58 g of triphenylphosphine and 0.73 g of carbon tetrabromide corresponding to general rule 10 implemented. The residue was chromatographed over silica gel KP-SIL (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). 0.285 g (41% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.08-1 .35 (m, 6H), 1 .71 (mc, 2H), 2.07-2.18 (m, 4H), 2.35 (mc, 2H), 2.64 (mc, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.30 (t, 2H), 4.94 (s-breit, 1 H), 6.73 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.44 (dt, 2H), 7.93 (mc, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.08-1.35 (m, 6H), 1 .71 (mc, 2H), 2.07-2.18 (m, 4H), 2.35 (mc, 2H) , 2.64 (mc, 2H), 3.1 1 (s, 3H), 3.30 (t, 2H), 4.94 (s-wide, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.44 (dt, 2H), 7.93 (mc, 2H).
Intermediat 13-10 Intermediate 13-10
9- 6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9-6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
5.6 g (16.64 mmol) 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 6.68 g Triphenylphosphin und 8.44 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9:1 und 8:2) chromatographiert. Es fielen 5.79 g (87% d. Th.) 5.6 g (16.64 mmol) of 9- (6-hydroxyhexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were reacted with 6.68 g of triphenylphosphine and 8.44 g of carbon tetrabromide according to general procedure 10 , The residue was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1 and 8: 2). 5.79 g (87% of theory) fell
Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .06-1.30 (m, 6H), 1 .64-1 .76 (m, 2H), 2.05-2.19 (m, 4H), 2.38 (mc, 2H), 2.64 (mc, 2H), 3.29 (t, 2H), 4.69 (s, 1 H), 6.70-6.78 (m, 2H), 7.19 (d, 1 H), 7.22-7.29 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H). Intermediat 14-10 Product. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.06-1.30 (m, 6H), 1.64-1.76 (m, 2H), 2.05-2.19 (m, 4H), 2.38 ( mc, 2H), 2.64 (mc, 2H), 3.29 (t, 2H), 4.69 (s, 1H), 6.70-6.78 (m, 2H), 7.19 (d, 1H), 7.22-7.29 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H). Intermediate 14-10
9- 6-Bromhexyl)-4-chlor-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9-6-bromohexyl) -4-chloro-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
4.80 g (12.94 mmol) 4-Chlor-9-(6-hydroxyhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 5.19 g Triphenylphosphin und 6.57 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 95:5, 9: 1 und 8:2) chromatographiert. Es fielen 4.61 g (82% d. Th.) Produkt an.  4.80 g (12.94 mmol) of 4-chloro-9- (6-hydroxyhexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 5.19 g of triphenylphosphine and 6.57 g of carbon tetrabromide according to general rule 10 implemented. The residue was chromatographed over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 95: 5, 9: 1 and 8: 2). 4.61 g (82% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .07-1 .30 (m, 6H), 1 .71 (quin, 2H), 2.03-2.20 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.29 (t, 2H), 5.63 (s, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.32-7.41 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .30 (m, 6H), 1 .71 (quin, 2H), 2.03-2.20 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.29 (t, 2H), 5.63 (s, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.32-7.41 (m, 2H).
Intermediat 15-10 Intermediate 15-10
9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol I:  9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol I:
3.6 g (9.27 mmol) 4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 3.72 g Triphenylphosphin und 4.70 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan-Ethylacetat 9: 1 und 8:2) chromatographiert. Es fielen 3.2 g (77% d. Th.) Produkt an. 3.6 g (9.27 mmol) of 4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 3.72 g Triphenylphosphine and 4.70 g carbon tetrabromide according to general rule 10 implemented. The residue was chromatographed on silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1 and 8: 2). There were 3.2 g (77% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .09-1 .30 (m, 6H), 1 .72 (quin, 2H), 2.03-2.15 (m, 4H), 2.37 (t, 2H), 2.69-2.75 (m, 2H), 3.31 (t, 2H), 5.09-5.13 (m, 2H), 6.71 (ddd, 1 H), 6.86- 6.92 (m, 2H), 6.98 (dd, 1 H), 7.06 (dd, 1 H). Intermediat 16-10 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .09-1 .30 (m, 6H), 1 .72 (quin, 2H), 2.03-2.15 (m, 4H), 2.37 (t, 2H), 2.69-2.75 (m, 2H), 3.31 (t, 2H), 5.09-5.13 (m, 2H), 6.71 (ddd, 1H), 6.86-6.92 (m, 2H), 6.98 (dd, 1 H), 7.06 (dd, 1 H). Intermediate 16-10
9- 6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9-6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
5.1 g (13.13 mmol) 2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 5.61 g Triphenylphosphin und 7.1 g Tetrabromkohlenstoff entsprechend der allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt, jedoch wurde Ethylacetat zum Verdünnen genommen. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Hexan, Hexan- Ethylacetat 9: 1 , 8:2 und 7:3) chromatographiert. Es wurden 4.8 g (81 % d. Th.) Produkt gewonnen.  5.1 g (13.13 mmol) of 2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 5.61 g Triphenylphosphine and 7.1 g carbon tetrabromide according to the general procedure 10 implemented, but ethyl acetate was taken to dilute. The residue was chromatographed over silica gel 60 (eluent: hexane, hexane-ethyl acetate 9: 1, 8: 2 and 7: 3). 4.8 g (81% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .10-1 .31 (m, 6H), 1 .72 (quin, 2H), 2.01 -2.14 (m, 4H), 2.33 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.31 (t, 2H), 5.05 (d, 1 H), 5.12 (d, 1 H), 6.70 (ddd, 1 H), 6.83- 6.89 (m, 2H), 6.98-7.09 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .10-1.31 (m, 6H), 1 .72 (quin, 2H), 2.01-2.14 (m, 4H), 2.33 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.31 (t, 2H), 5.05 (d, 1H), 5.12 (d, 1H), 6.70 (ddd, 1H), 6.83-6.89 (m, 2H), 6.98-7.09 (m, 2H).
Intermediat 17-10 Intermediate 17-10
4-[9-(6-Bromhexyl)-3-hydroxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril 4- [9- (6-bromohexyl) -3-hydroxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile
Ausgehend von 814 mg 4-[3-Hydroxy-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8- yl]benzonitril (Rohprodukt) erhielt man analog nach saulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) und praparativer HPLC (Säule Chiralpak AD-H 5μηι 250x20 mm, Hexan / 2-Propanol 80:20 + 0.1 % Diethylamin) 525 mg 4-[9-(6-Bromhexyl)-3-hydroxy- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril (Rohprodukt). 1 H-N M R (ausgewäh lte Signale, 400 MHz, DMSO-d6): δ 1 .53 - 1.63 (m, 2H), 2.24 - 2.31 (m, 2H), 2.49 - 2.55 (m, 2H), 3.36 (t, 2H), 6.61 - 6.66 (m, 2H), 7.12 (d, 1 H), 7.41 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 9.34 (s, 1 H). Starting from 814 mg of 4- [3-hydroxy-9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile (crude product) was obtained analogously by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate) and preparative HPLC (column Chiralpak AD-H 5μηι 250x20 mm, hexane / 2-propanol 80:20 + 0.1% diethylamine) 525 mg of 4- [9- (6-bromohexyl) -3-hydroxy- 6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile (crude product). 1 HN MR (selected signals, 400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 1 .53 - 1.63 (m, 2H), 2.24 - 2.31 (m, 2H), 2.49 - 2.55 (m, 2H), 3.36 (t , 2H), 6.61-6.66 (m, 2H), 7.12 (d, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.80 (d, 2H), 9.34 (s, 1H).
Intermediat 18-10 Intermediate 18-10
9-(6-Bromhexyl)-8-(2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- (6-bromohexyl) -8- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
1 .7 g 4-Fluor-3-[9-(6-hydroxyhexyl)-3-methoxy-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]phenol wurden analog zur allgemeinen Vorschrift 10 m it Tri ph enyl ph os ph i n u n d Tetrabromkohlenstoff in einer Mischung aus THF (2 ml) und Dichlormethan (50 ml) umgesetzt. Man erhielt nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat) 1 .75 g der Titelverbindung verunreinigt mit 9-(6-Chlorhexyl)-8-(2-fluor-5- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol. C23H26BrF02 (433.37). MS (ESIpos) mass found: 433.00. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1 .95 - 2.05 (m, 2H), 2.18 - 2.27 (m, 2H), 2.49 - 2.55 (m, 2H), 3.36 (t), 6.53 - 6.57 (m, 1 H), 6.59 - 6.66 (m, 3H), 6.96 (t, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 9.28 - 9.31 (m, 1 .6H). Intermediat 19-101, 7 g of 4-fluoro-3- [9- (6-hydroxyhexyl) -3-methoxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] phenol were analogous to the general procedure Reacted with tri-phyl phos ph ine and carbon tetrabromide in a mixture of THF (2 ml) and dichloromethane (50 ml). After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 1.75 g of the title compound were obtained, which was contaminated with 9- (6-chlorohexyl) -8- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo. 7] annulene-3-ol. C23H 26 BrF02 (433.37). MS (ESIpos) mass found: 433.00. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 1 .95 - 2.05 (m, 2H), 2.18-2.27 (m, 2H), 2.49-2.55 (m, 2H), 3.36 (t), 6.53 - 6.57 (m, 1H), 6.59 - 6.66 (m, 3H), 6.96 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 9.28 - 9.31 (m, 1 .6H). Intermediate 19-10
-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  - (6-bromo-hexyl) -4-chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
300 mg 4-Chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-(6-hydroxyhexyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit Tetrabromkohlenstroff und Triphenylphosphin in THF analog zur allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Man erhielt nach säulenchromatographischer Reinigung an Kieselgel (Hexan / Ethylacetat) 350 mg der Titelverbindung. C23H25BrCIF02 (467.81). MS (ESIpos) mass found: 667.00. 1H-NMR(300 MHz, DMSO-de): δ 0.97 - 1.27 (m), 1.41 - 1.68 (m), 1.74 - 1.92 (m), 1.92 - 2.06 (m), 2.25 - 2.38 (m, 2H), 2.67 - 2.87 (m, 2H), 3.50 (t, 2H), 6.56 - 6.64 (m, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.02-7.13 (2H), 9.78 (s, 1H), 10.0 (s, 1H). 300 mg of 4-chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- (6-hydroxyhexyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with carbon tetrabromide and Triphenylphosphine reacted in THF analogous to general method 10. After purification by column chromatography on silica gel (hexane / ethyl acetate), 350 mg of the title compound were obtained. C23H 25 BrCIF02 (467.81). MS (ESIpos) mass found: 667.00. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-de): δ 0.97-1.27 (m), 1.41-1.68 (m), 1.74-1.92 (m), 1.92-2.06 (m), 2.25-2.38 (m, 2H), 2.67-2.87 (m, 2H), 3.50 (t, 2H), 6.56-6.64 (m, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.02-7.13 (2H), 9.78 (s, 1H), 10.0 (s, 1H).
266 mg 9-(6-Hydroxyhexyl)-8-(3-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol in 5 ml Dichlormethan wurden analog zur allgemeinen Vorschrift 10 umgesetzt. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Hexan / Ethylacetat) erhielt man 276 mg der Titelverbindung als Rohprodukt. C24H29Br03S (477.5); MS (ESIpos) massfound: 477.00.1H- NMR (ausgewählte Signale, 300 MHz, Chloroform di): δ 2.07 - 2.17 (m, 4H), 2.29 - 2.40 (m, 2H), 2.69-2.71 (m, 2H), 3.20 (t), 6.71 -6.81 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.81 -7.87 (m, 2H). 266 mg of 9- (6-hydroxyhexyl) -8- (3-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol in 5 ml of dichloromethane were reacted analogously to general procedure 10. After purification by column chromatography (hexane / ethyl acetate), 276 mg of Title compound as crude product. C 2 4H 2 9Br0 3 S (477.5); MS (ESIpos) massfound: 477.00.1 H-NMR (selected signals, 300 MHz, chloroform di): δ 2.07-2.17 (m, 4H), 2.29-2.40 (m, 2H), 2.69-2.71 (m, 2H), 3.20 (t), 6.71-6.81 (m, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.53-7.59 (m, 2H), 7.81-7.87 (m, 2H).
Intermediate 12 Intermediate 12
Allgemeine Vorschrift 12 für die Herstellung von 12 unter Feuchtigkeitsausschluss: 1 Moläquivalent Alkohol wurde in 5 Moläquivalenten Pyridin gelöst und bei 0-5 °C mit 1.1 Moläquivalenten Tosylchlorid versetzt. Anschließend wurde 2.5 Stunden bei 0 °C und 1-2 Stunden oder über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in eine Mischung aus Eiswasser und konzentrierter Schwefelsäure (10 ml : 1 ml) eingerührt. Hierbei wurden je 10 ml Pyridin 29-53 ml Wasser als Basis genommen. Es wurde dreimal mit Diethylether ausgeschüttelt, die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser und mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat oder Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. General Procedure 12 for the preparation of 12 with exclusion of moisture: 1 molar equivalent of alcohol was dissolved in 5 molar equivalents of pyridine and treated at 0-5 ° C with 1.1 molar equivalents of tosyl chloride. The mixture was subsequently stirred at 0 ° C. for 2.5 hours and at room temperature for 1-2 hours or overnight. The reaction mixture was stirred into a mixture of ice-water and concentrated sulfuric acid (10 ml: 1 ml). In this case, 10 ml of pyridine 29-53 ml of water were taken as a base. It was shaken out three times with diethyl ether, the combined organic phases were washed once with water and with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate or magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1-12Intermediate 1-12
-(Pentafluorpentyl)-4-methylbenzolsulfonat  - (pentafluoropentyl) -4-methylbenzenesulfonate
40 g (224.6 mmol) 4,4,5, 5,5-Pentafluorpentan-1-ol wurden mit 47.04 g Tosylchlorid entsprechend der allgemeinen Vorschrift 12 umgesetzt. Es wurden 39.5 g (53% d. Th.) Produkt gewonnen.  40 g (224.6 mmol) of 4,4,5,5,5-pentafluoropentan-1-ol were reacted with 47.04 g of tosyl chloride according to general procedure 12. 39.5 g (53% of theory) product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.90-2.00 (m, 2H), 2.01-2.17 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 4.10 (t, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.80 (d, 2H). Intermediat 2-12 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.90-2.00 (m, 2H), 2.01-2.17 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 4.10 (t, 2H), 7.37 (i.e. , 2H), 7.80 (d, 2H). Intermediate 2-12
-(Pentafluorbutyl)-4-methylbenzolsulfonat  - (pentafluorobutyl) -4-methylbenzenesulfonate
19.82 g (120.8 mmol) 3, 3,4,4,4-Pentafluorbutan-1-ol wurden mit 25.33 g Tosylchlorid entsprechend der allgemeinen Vorschrift 12 umgesetzt. Es wurden 27.5 g (72% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.40-2.54 (m, 5H), 4.28 (t, 2H), 7.38 (d, 2H), 7.80 (dt, 2H). 19.82 g (120.8 mmol) of 3,4,4,4-pentafluorobutan-1-ol were reacted with 25.33 g of tosyl chloride in accordance with general procedure 12. 27.5 g (72% of theory) of product were recovered. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.40-2.54 (m, 5H), 4.28 (t, 2H), 7.38 (d, 2H), 7.80 (dt, 2H).
Intermediat 3-12Intermediate 3-12
-(Trifluorpropyl)-4-methylbenzolsulfonat  - (trifluoropropyl) -4-methylbenzenesulfonate
25.5 g (223.5 mmol) 3,3,3-Trifluorpropan-1 -ol wurden mit 45.93 g Tosylchlorid entsprechend der allgemeinen Vorsch rift 1 2 u mgesetzt. Es wu rden 47.26 g (80% d . Th . ) Prod u kt gewonnen.  25.5 g (223.5 mmol) of 3,3,3-trifluoropropan-1-ol were reacted with 45.93 g of tosyl chloride in accordance with the general procedure 1 2 u. 47.26 g (80% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.43-2.59 (m, 5H), 4.22 (t, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.80 (dt, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.43-2.59 (m, 5H), 4.22 (t, 2H), 7.37 (d, 2H), 7.80 (dt, 2H).
Intermediate 13 Intermediate 13
Allgemeine Vorschrift 13 für die Herstellung von 13: 1 Moläquivalent Tosylat/Iodid/Chlorid wurde mit 1 .63 Moläquivalenten Kaliumthioacetat in Aceton (5.1 -8.1 ml Aceton pro g Substanz) 3-3.5 Stunden u nter Rückfl uss gerü h rt. N achdem Abkü h len wu rde das Lösungsmittel abgezogen und der Rückstand in Wasser gegeben. Es wurde dreimal mit Diethylether ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser u nd ei n mal oder zwei mal m it gesättigter N atri u mch lorid lösu ng gewaschen , ü ber Natriumsulfat oder Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt.  General Procedure 13 for the preparation of 13: 1 molar equivalent of tosylate / iodide / chloride was stirred with 1.63 molar equivalents of potassium thioacetate in acetone (5.1 -8.1 ml of acetone per g of substance) for 3-3.5 hours with reflux. After cooling, the solvent was removed and the residue was added to water. It was shaken out three times with diethyl ether. The combined organic phases were washed once with water and once or twice with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate or magnesium sulfate and concentrated.
Allgemeine Vorschrift 13a für die Herstellung von 13: 1 Moläquivalent Halogenid wurde mit 1 .63 Moläquivalentenin Kaliumthioacetat in Aceton (5.1 -8.1 ml Aceton pro g Substanz) 3-3.5 Stunden unter Rückfluss gerührt. Nachdem Abkühlen wurde abgesaugt und das Filtrat eingeengt. Es wurde mit Wasser versetzt und dreimal mit Diethylether ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt.  General Procedure 13a for the preparation of 13: 1 molar equivalent of halide was stirred with 1.63 molar equivalents in potassium thioacetate in acetone (5.1 -8.1 ml of acetone per g of substance) for 3-3.5 hours under reflux. After cooling, the product was filtered off with suction and the filtrate was concentrated. It was mixed with water and extracted by shaking three times with diethyl ether. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1 -13 Intermediate 1 -13
S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat  S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate
155 g (466.5 mmol) 4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl-4-methylbenzolsulfonat wurden mit 86.92 g Kaliumthioacetat entsprechend der allgemeinen Vorschrift 13 umgesetzt. Der Rückstand wurde unter Normaldruck über eine kleine Vigreux-Kolonne (10 cm) destilliert. Bei 170 °C wurden 84.3 g (77% d. Th.) Produkt gewonnen. 155 g (466.5 mmol) of 4,4,5,5,5-pentafluoropentyl 4-methylbenzenesulfonate were reacted with 86.92 g of potassium thioacetate according to general procedure 13. The residue was distilled under atmospheric pressure through a small Vigreux column (10 cm). At 170 ° C, 84.3 g (77% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .82-1 .95 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.95 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .82-1 .95 (m, 2H), 2.00-2.20 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.95 (t, 2H) ,
Intermediat 2-13Intermediate 2-13
-(3,3,4,4,4-Pentafluorbutyl)thioacetat  - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) thioacetate
35.6 g (1 1 1.9 mmol) 3,3,4 ,4 ,4-Pentafluorbutyl-4-methylbenzolsulfonat wurden mit 20.82 g Kaliumthioacetat entsprechend der allgemeinen Vorschrift 13 umgesetzt. Der Rückstand wurde unter Normaldruck über eine kleine Vigreux-Kolonne (10 cm) destilliert. Bei 70 °C wurden 16.6 g (67% d. Th.) Produkt gewonnen.  35.6 g (1 1 1.9 mmol) of 3,3,4,4,4-pentafluorobutyl-4-methylbenzenesulfonate were reacted with 20.82 g of potassium thioacetate according to general procedure 13. The residue was distilled under atmospheric pressure through a small Vigreux column (10 cm). At 70 ° C, 16.6 g (67% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.24-2.44 (m, 5H), 3.07 (mc, 2H). Intermediat 3-13 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.24-2.44 (m, 5H), 3.07 (mc, 2H). Intermediate 3-13
-(3,3,3-Trifluorpropyl)thioacetat - (3,3,3-trifluoropropyl) thioacetate
44.88 g (167.3 mmol) 3,3,3-Trifluorpropyl-4-methylbenzolsulfonat wurden mit 31 .1 8 g Kaliumthioacetat entsprechend der allgemeinen Vorschrift 13 umgesetzt. Der Rückstand wurde unter Normaldruck über eine kleine Vigreux-Kolonne (10 cm) destilliert. Bei 135-137 °C wurden 20.71 g (72% d. Th.) Produkt gewonnen.  44.88 g (167.3 mmol) of 3,3,3-trifluoropropyl-4-methylbenzenesulfonate were reacted with 31 .1 8 g of potassium thioacetate according to general procedure 13. The residue was distilled under atmospheric pressure through a small Vigreux column (10 cm). At 135-137 ° C, 20.71 g (72% of theory) of product was recovered.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.33-2.45 (m, 5H), 3.03 (mc, 2H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.33-2.45 (m, 5H), 3.03 (mc, 2H).
Intermediat 4-13 Intermediate 4-13
S-(4,4,4-Trifluorbutyl)thioacetat S- (4,4,4-trifluorobutyl) thioacetate
125 g (0.525 mol) 1 ,1 ,1 -Trifluor-4-iodbutan wurden mit 97.8 g Kaliumthioacetat entsprechend der allgemeinen Vorschrift 13a umgesetzt. Es wurde bei 95 mbar destilliert. Die erste Fraktion enthielt 36.57 g (37% d. Th.; 35-95 °C) und die zweite Fraktion 48.02 g (49% d. Th.; 95-98 °C). 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .81-1.90 (m, 2H), 2.09-2.23 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.93 (t, 2H). 125 g (0.525 mol) of 1,1,1-trifluoro-4-iodobutane were reacted with 97.8 g of potassium thioacetate according to general procedure 13a. It was distilled at 95 mbar. The first fraction contained 36.57 g (37% of theory, 35-95 ° C) and the second fraction 48.02 g (49% of theory, 95-98 ° C). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .81-1.90 (m, 2H), 2.09-2.23 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.93 (t, 2H).
Intermediate 14 Intermediate 14
Allgemeine Vorschrift 14 für die Herstellung von 14: 1 Moläquivalent Thioacetat wurde zu 1.1-2.0 Moläquivalenten einer 30%igen Natriummethylatlösung in Methanol unter Eisbadkühlung zugetropft. Es wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur nachgerührt. Diese Lösung wurde bei Raumtemperatur zu 1.3-2 Moläquivalenten l-Brom-oo-chloralkan in Methanol (1.2-1.7 ml pro g Halogenid) zugetropft. Es wurde 2-4 Stu n den bei Raumtemperatur nachgerührt. Es wurde Diethylether oder Methyl-tert-butylether zugegeben, die Phasen wurden separiert und die organische Phase wurde mit Wasser gewaschen, wenn notwendig mit gesättigter Natriumchloridlösung, über Natriumsulfat oder Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde fraktioniert über eine kleine Vigreux- Kolonne (10 cm) destilliert. General Procedure 14 for the preparation of 14: 1 molar equivalent of thioacetate was added dropwise to 1.1-2.0 molar equivalents of a 30% sodium methylate solution in methanol under ice-bath cooling. It was stirred for 30 minutes at room temperature. This solution was added dropwise at room temperature to 1.3-2 molar equivalents of 1-bromo-o-chloroalkane in methanol (1.2-1.7 ml per g of halide). The mixture was stirred for 2 to 4 hours at room temperature. Diethyl ether or methyl tert-butyl ether was added, the phases were separated and the organic phase was washed with water, dried if necessary with saturated sodium chloride solution, over sodium sulfate or magnesium sulfate and concentrated. The residue was fractionally distilled through a small Vigreux column (10 cm).
Intermediat 1 -14 Intermediate 1 -14
(3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide
132 g (558.54 mmol) S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat wurden mit 131 .97 g (558.84 mmol) 1-Brom-3-chlorpropan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Es wurden 126 g (83% d. Th.) Produkt gewonnen. Kpis mbar = 117 °C.  132 g (558.54 mmol) of S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate were reacted with 131.97 g (558.84 mmol) of 1-bromo-3-chloropropane according to general procedure 14. 126 g (83% of theory) of product were recovered. Kpis mbar = 117 ° C.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .85-1.94 (m, 2H), 2.04 (quin, 2H), 2.10-2.25 (m, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.66 (t, 2H). Intermediat 2-14 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.85-1.94 (m, 2H), 2.04 (quin, 2H), 2.10-2.25 (m, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.66 (t, 2H). Intermediate 2-14
(4-Chlorbutyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid (4-chlorobutyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide
30 g (127.01 mmol) S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat wurden mit 32.67 g (190.51 mmol) 1-Brom-4-chlorbutan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Es wurden 32.28 g (89% d. Th.) Produkt gewonnen. Kp3.6 mbar = 110-112 °C. 30 g (127.01 mmol) of S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate were reacted with 32.67 g (190.51 mmol) of 1-bromo-4-chlorobutane according to general procedure 14. There were obtained 32.28 g (89% of theory) of product. Bp 3 .6 mbar = 110-112 ° C.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.74-1.86 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 4H), 2.12-2.32 (m, 2H), 2.55-2.68 (m, 4H), 3.61 (t, 2H). Intermediat 3-14 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.74-1.86 (m, 2H), 1.88-2.00 (m, 4H), 2.12-2.32 (m, 2H), 2.55-2.68 (m, 4H) , 3.61 (t, 2H). Intermediate 3-14
(3-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfid (3-chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfide
16.6 g (74.72 mmol) S-(3,3,4,4,4-Pentafluorbutyl)thioacetat in 10 ml Methanol wurden mit 14.7 ml (149.43 mmol) 1 -Brom-3-chlorpropan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Es wurden 17.6 g (92% d. Th.) Produkt gewonnen. Kp55 mbar = 70 °C. 16.6 g (74.72 mmol) of S- (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) thioacetate in 10 ml of methanol were reacted with 14.7 ml (149.43 mmol) of 1-bromo-3-chloropropane in accordance with general procedure 14. 17.6 g (92% of theory) of product were obtained. Bp 5 5 mbar = 70 ° C.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.05 (quin, 2H), 2.24-2.44 (m, 2H), 2.69-2.77 (m, 4H), 3.66 (t, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.05 (quin, 2H), 2.24-2.44 (m, 2H), 2.69-2.77 (m, 4H), 3.66 (t, 2H).
Intermediat 4-14Intermediate 4-14
-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid sulfide-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl)
40 g (232.33 mmol) S-(3,3,3-Trifluorpropyl)thioacetat in 60 ml Methanol wurden mit 47.55 g (302.03 mmol) 1 -Brom-3-chlorpropan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde im Vakuum mit einer Vigreux-Kolonne fraktioniert destilliert. Es wurden 36.5 g (76% d. Th.) Produkt gewonnen. Kpio mbar = 75 °C.  40 g (232.33 mmol) of S- (3,3,3-trifluoropropyl) thioacetate in 60 ml of methanol were reacted with 47.55 g (302.03 mmol) of 1-bromo-3-chloropropane in accordance with general procedure 14. The crude product was fractionally distilled in vacuo with a Vigreux column. There were obtained 36.5 g (76% of theory) of product. Kpio mbar = 75 ° C.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.05 (quin, 2H), 2.32-2.46 (m, 2H), 2.67-2.75 (m, 4H), 3.66 (t, 2H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.05 (quin, 2H), 2.32-2.46 (m, 2H), 2.67-2.75 (m, 4H), 3.66 (t, 2H).
Intermediat 5-14Intermediate 5-14
3-Chlorpropyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfid sulfide 3-chloropropyl) (4,4,4-trifluorobutyl)
3.0 g (16.1 1 mmol) S-(4,4,4-Trifluorbutyl)thioacetat in 10 ml Methanol wurden mit 5.07 g (32.22 mmol) 1 -Brom-3-chlorpropan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Alle leichtflüchtigen Bestandteile wurden abgepumpt. Es wurden 3.7 g (104% d. Th.) Produkt gewonnen.  3.0 g (16.1 l mmol) of S- (4,4,4-trifluorobutyl) thioacetate in 10 ml of methanol were reacted with 5.07 g (32.22 mmol) of 1-bromo-3-chloropropane in accordance with general procedure 14. All volatile components were pumped out. 3.7 g (104% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .82-1.91 (m, 2H), 2.04 (quin, 2H), 2.16-2.33 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.66 (t, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .82-1.91 (m, 2H), 2.04 (quin, 2H), 2.16-2.33 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 3.66 (t, 2H).
Intermediat 6-14 -Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid Intermediate 6-14 -Chlorbutyl sulfide) (3,3,3-trifluoropropyl)
19.3 g (0.1 12 mol) S-(3,3,3-Trifluorpropyl)thioacetat in 30 ml Methanol wurden mit 24.99 g (0.146 mol) 1 -Brom-4-chlorbutanan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Das Lösungsmittel wurde bei 150 mbar und 40 °C abgezogen. Das Rohprodukt wurde mit einer Vigreux-Kolonne fraktioniert destilliert. Es wurden 1 8.5 g (75% d . Th .) Produkt gewonnen. Kp3mbar = 85 °C.  19.3 g (0.1 12 mol) of S- (3,3,3-trifluoropropyl) thioacetate in 30 ml of methanol were reacted with 24.99 g (0.146 mol) of 1-bromo-4-chlorobutane in accordance with general procedure 14. The solvent was removed at 150 mbar and 40 ° C. The crude product was fractionally distilled with a Vigreux column. There were obtained 1 8.5 g (75% of theory) of product. Kp3mbar = 85 ° C.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .72-1 .82 (m, 2H), 1 .85-1 .94 (m, 2H), 2.31 -2.45 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.66-2.72 (m, 2H), 3.57 (t, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.72-1.82 (m, 2H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.31-2.45 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.66-2.72 (m, 2H), 3.57 (t, 2H).
Intermediat 7-14 Intermediate 7-14
(4-Chlorbutyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfid (4-chlorobutyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfide
6.0 g (32.2 mmol) S-(4,4,4-Trifluorbutyl)thioacetat in 20 ml Methanol wurden mit 6.08 g (35.4 mmol) 1 -Brom-4-chlorbutan in 20 ml Methanol entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt, wobei über Nacht bei Raumtemperatur gerührt wurde. Alle leichtflüchtigen Bestandteile wurden abgepumpt. Es verblieben 7.0 g (93% d. Th.) Produkt.  6.0 g (32.2 mmol) of S- (4,4,4-trifluorobutyl) thioacetate in 20 ml of methanol were reacted with 6.08 g (35.4 mmol) of 1-bromo-4-chlorobutane in 20 ml of methanol according to general procedure 14, wherein Was stirred at room temperature overnight. All volatile components were pumped out. There remained 7.0 g (93% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .71 -1 .80 (m, 2H), 1 .81 -1 .93 (m, 4H), 2.16-2.29 (m, 2H), 2.52-2.61 (m, 4H), 3.56 (t, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.71-1.80 (m, 2H), 1.81-1.93 (m, 4H), 2.16-2.29 (m, 2H), 2.52 -2.61 (m, 4H), 3.56 (t, 2H).
Intermediat 8-14 Intermediate 8-14
(5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid sulfide (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)
30 g (127.01 mmol) S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat wurden mit 25.1 ml (190.51 mmol) 1 -Brom-5-chlorpentan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Es wurden 32.78 g (86% d. Th.) Produkt gewonnen. Kp3.8 mbar = 124-125 °C. 30 g (127.01 mmol) of S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate were reacted with 25.1 ml (190.51 mmol) of 1-bromo-5-chloropentane according to general procedure 14. There were obtained 32.78 g (86% of theory) of product. Kp 3 . 8 mbar = 124-125 ° C.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .48-1 .68 (m, 4H), 1 .74-1 .94 (m, 4H), 2.07-2.27 (m, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.54 (t, 2H). Intermediat 9-14 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.48-1.68 (m, 4H), 1.74-1.94 (m, 4H), 2.07-2.27 (m, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.54 (t, 2H). Intermediate 9-14
(6-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid (6-chlorohexyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide
30 g (127.01 mmol) S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat wurden mit 38.01 g (1 90.51 mmol) 1 -Brom-6-chlorhexan entsprechend der allgemeinen Vorschrift 14 umgesetzt. Es wurden 34.71 g (87% d. Th.) Produkt gewonnen. Kp3.2 mbar = 134-136 °C. 30 g (127.01 mmol) of S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate were reacted with 38.01 g (1 90.51 mmol) of 1-bromo-6-chlorohexane according to general procedure 14. There were obtained 34.71 g (87% of theory) of product. Bp 3 .2 mbar = 134-136 ° C.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .40-1 .57 (m, 4H), 1 .65 (mc, 2H), 1 .77-1.99 (m, 4H), 2.1 1 -2.32 (m, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.58 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .40-1 .57 (m, 4H), 1 .65 (mc, 2H), 1 .77-1.99 (m, 4H), 2.1 1 - 2.32 (m, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.58 (t, 2H).
Intermediate 16 Intermediate 16
Allgemeine Vorschrift 16 für die Herstellung von 16: 1 Moläquivalent Thioether wurde in Aceton (1 g Substanz in 7.3-1 1 .2 ml), Methanol (1 g Substanz in 4.3-6.7 ml) und Wasser (2 ml Wasser pro 1 g N atri u m meta period at) gelöst u n d m it 1 . 1 Mol äq u iva l enten Natriummetaperiodat versetzt. Es wurde bei Raumtemperatur 24-60 Stunden gerührt. Der Niederschlag wurde abgesaugt und gut mit Aceton nachgewaschen. Das Filtrat wurde zur Trockene eingeengt, der Rückstand wurde in Methyl-tert-butylether gelöst, mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat oder Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt.  General Procedure 16 for the preparation of 16: 1 molar equivalent of thioether was dissolved in acetone (1 g of substance in 7.3-1.2 ml), methanol (1 g of substance in 4.3-6.7 ml) and water (2 ml of water per 1 g of N atri around meta period at) and 1. 1 mole of sodium hydroxide is added to sodium metaperiodate. It was stirred at room temperature for 24-60 hours. The precipitate was filtered off with suction and washed well with acetone. The filtrate was concentrated to dryness, the residue was dissolved in methyl tert-butyl ether, washed with water, dried over sodium sulfate or magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1 -16 Intermediate 1 -16
(RS)-(3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid (RS) - (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide
18 g (66.5 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde in heißem Hexan digeriert, abgesaugt und getrocknet. Es wurden 17.3 g (91 % d. Th.) weiße Kristalle gewonnen. 18 g (66.5 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. The crude product was digested in hot hexane, filtered off with suction and dried. 17.3 g (91% of theory) of white crystals were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.15-2.41 (m, 6H), 2.75-3.01 (m, 4H), 3.69-3.83 (m, 2H). 1 H NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.15-2.41 (m, 6H), 2.75-3.01 (m, 4H), 3.69-3.83 (m, 2H).
Intermediat 2-16 Intermediate 2-16
(RS)-(4-Chlorbutyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid 13 g (45.66 mmol) (4-Chlorbutyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde in heißem Hexan digeriert, abgesaugt und getrocknet. Es wurden 12.77 g (93% d. Th.) weiße Kristalle gewonnen. (RS) - (4-chlorobutyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide 13 g (45.66 mmol) of (4-chlorobutyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. The crude product was digested in hot hexane, filtered off with suction and dried. There were obtained 12.77 g (93% of theory) of white crystals.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .90-2.12 (m, 4H), 2.15-2.41 (m, 4H), 2.68-2.90 (m, 4H), 3.62 (t, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.90-2.12 (m, 4H), 2.15-2.41 (m, 4H), 2.68-2.90 (m, 4H), 3.62 (t, 2H).
Intermediat 3-16Intermediate 3-16
-(3-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfoxid  sulfoxide (3-chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) -
5.02 g (19.56 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Es wurden 4.8 g (90% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.31 (quin, 2H), 2.50-2.66 (m, 2H), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.66-3.78 (m, 2H). Intermediat 4-165.02 g (19.56 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. 4.8 g (90% of theory) of product were recovered. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.31 (quin, 2H), 2.50-2.66 (m, 2H), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.66-3.78 (m, 2H). Intermediate 4-16
-(3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid sulfoxide (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) -
18 g (87.1 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt.. Es wurden 17.5 g (90% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.25-2.36 (m, 2H), 2.54-2.71 (m, 2H), 2.80-2.99 (m, 4H), 3.64-3.78 (m, 2H). 18 g (87.1 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. 17.5 g (90% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.25-2.36 (m, 2H), 2.54-2.71 (m, 2H), 2.80-2.99 (m, 4H), 3.64-3.78 (m, 2H) ,
Intermediat 5-16 Intermediate 5-16
(RS)-(5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid sulfoxide (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) - (RS)
14 g (46.86 mmol) (5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde in heißem Hexan digeriert, abgesaugt und getrocknet. Es wurden 14.31 g (97% d. Th.) weiße Kristalle gewonnen. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .54-1.74 (m, 2H), 1 .77-1 .90 (m, 4H), 2.09-2.35 (m, 4H), 2.60-2.82 (m, 4H), 3.56 (t, 2H). 14 g (46.86 mmol) of (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. The crude product was digested in hot hexane, filtered off with suction and dried. 14.31 g (97% of theory) of white crystals were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .54-1.74 (m, 2H), 1 .77-1 .90 (m, 4H), 2.09-2.35 (m, 4H), 2.60- 2.82 (m, 4H), 3.56 (t, 2H).
Intermediat 6-16 Intermediate 6-16
(RS)-(6-Chlorhexyl)(4!4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid (RS) - (6-chlorohexyl) (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide
15 g (47.96 mmol) (6-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde in heißem Hexan digeriert, abgesaugt und getrocknet. Es wurden 14.5 g (92% d. Th.) weiße Kristalle gewonnen.  15 g (47.96 mmol) of (6-chlorohexyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. The crude product was digested in hot hexane, filtered off with suction and dried. 14.5 g (92% of theory) of white crystals were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .47-1 .67 (m, 4H), 1 .75-1 .97 (m, 4H), 2.12-2.40 (m, 4H), 2.65-2.85 (m, 4H), 3.59 (t, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .47-1 .67 (m, 4H), 1 .75-1 .97 (m, 4H), 2.12-2.40 (m, 4H), 2.65 -2.85 (m, 4H), 3.59 (t, 2H).
Intermediat 7-16Intermediate 7-16
-(4-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid sulfoxide (4-chlorobutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) -
20.0 g (0.091 mol) (4-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 16 umgesetzt. Es wurden 19 g (95% d. Th.) Produkt gewonnen.  20.0 g (0.091 mol) of (4-chlorobutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfide were reacted according to general procedure 16. 19 g (95% of theory) product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .88-2.05 (m, 4H), 2.55-2.95 (m, 6H), 3.55-3.62 (m, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .88-2.05 (m, 4H), 2.55-2.95 (m, 6H), 3.55-3.62 (m, 2H).
Intermediate 18 Intermediate 18
Allgemeine Vorschrift 18 für die Herstellung von 18: 1 Moläquivalent Thioether wurde in Chloroform gelöst. Auf dem Eisbad wurde meta-Chlorperbenzoesäure (ca. 80-90%ig) in Portionen so zugegeben, dass die Temperatur nicht über 10 °C stieg. Es wurde 1 .5-3 Stunden bei Raumtemperatur nachgerührt, bevor mit Dichlormethan verdünnt wurde. Überschüssige Persäure wurde durch Waschen mit 39%iger Natriumhydrogensulfitlösung reduziert. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und/oder mit gesättigter Natriumcarbonatlösung und/oder mit 2 M NaOH und gegebenefalls mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat oder Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt.  General Procedure 18 for the preparation of 18: 1 molar equivalent of thioether was dissolved in chloroform. On the ice bath meta-chloroperbenzoic acid (about 80-90%) was added in portions so that the temperature did not rise above 10 ° C. The mixture was stirred at room temperature for 1.5-3 hours before being diluted with dichloromethane. Excess peracid was reduced by washing with 39% sodium bisulfite solution. The organic phase was washed with saturated sodium bicarbonate solution and / or with saturated sodium carbonate solution and / or with 2 M NaOH and, optionally, with water, dried over sodium sulfate or magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1 -18 Intermediate 1 -18
(3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone
2.7 g (9.97 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden in 27 ml Chloroform mit 3.44 g (19.95 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Es wurden 2.81 g (93% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.15-2.40 (m, 6H), 3.09 (t, 2H), 3.19 (mc, 2H), 3.71 (t, 2H). 2.7 g (9.97 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were reacted in 27 ml of chloroform with 3.44 g (19.95 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid in accordance with general procedure 18. 2.81 g (93% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.15-2.40 (m, 6H), 3.09 (t, 2H), 3.19 (mc, 2H), 3.71 (t, 2H).
Intermediat 2-18Intermediate 2-18
-Chlorbutyl)(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfon -Chlorbutyl) (4,4,5! 5.5-pentafluoropentyl) sulfone
15 g (52.68 mmol) (4-Chlorbutyl)(4!4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfid in 143 ml Chloroform wurden mit 27.27 g (158.05 mmol) entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Es wurden 16.25 g (97% d. Th.) Produkt gewonnen. 15 g (52.68 mmol) of (4-chlorobutyl) (4 ! 4.5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfide in 143 ml of chloroform were reacted with 27.27 g (158.05 mmol) according to general procedure 18. 16.25 g (97% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .91 -2.12 (m, 4H), 2.14-2.38 (m, 4H), 2.99-3.1 1 (m, 4H), 3.59 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .91 -2.12 (m, 4H), 2.14-2.38 (m, 4H), 2.99-3.1 1 (m, 4H), 3.59 (t, 2H ).
Intermediat 3-18Intermediate 3-18
-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfon  sulfone chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl)
7 g (27.27 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfid in 75 ml Chloroform wurden mit 15.06 g (87.27 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Es wurden 7.28 g (92% d. Th.) Produkt gewonnen. 7 g (27.27 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfide in 75 ml of chloroform were reacted with 15.06 g (87.27 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid in accordance with general procedure 18. 7.28 g (92% of theory) of product were recovered.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.38 (mc, 2H), 2.54-2.75 (m, 2H), 3.21 -3.31 (m, 4H), 3.72 (t, 2H). 1 H NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.38 (mc, 2H), 2.54-2.75 (m, 2H), 3.21-3.31 (m, 4H), 3.72 (t, 2H).
Intermediat 4-18 Intermediate 4-18
(3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone
18.2 g (88.07 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid in 300 ml Chloroform wurden mit 45.59 g (264.2 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Hexan verrührt, abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 20.6 g (98% d. Th.) Produkt gewonnen.  18.2 g (88.07 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfide in 300 ml of chloroform were reacted with 45.59 g (264.2 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid in accordance with general procedure 18. The crude product was stirred with hexane, filtered off with suction and dried in a drying oven. There was recovered 20.6 g (98% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.32-2.40 (m, 2H), 2.63-2.76 (m, 2H), 3.19-3.27 (m, 4H), 3.72 (t, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.32-2.40 (m, 2H), 2.63-2.76 (m, 2H), 3.19-3.27 (m, 4H), 3.72 (t, 2H).
Intermediat 5-18Intermediate 5-18
-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon -Chlorbutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone
20.0 g (0.091 mol) (4-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfid in 200 ml Chloroform wurden mit 46.92 g (0.272 mol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Das Rohprodukt wurde mit Pentan verrührt, abgesaugt und im Trockenschrank getrocknet. Es wurden 22.5 g (98% d. Th.) Produkt gewonnen.  20.0 g (0.091 mol) of (4-chlorobutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfide in 200 ml of chloroform were reacted with 46.92 g (0.272 mol) of meta-chloroperbenzoic acid in accordance with general procedure 18. The crude product was stirred with pentane, filtered off with suction and dried in a drying oven. 22.5 g (98% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .91 -2.14 (m, 4H), 2.60-2.78 (m, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.15-3.24 (mc, 2H), 3.60 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .91 -2.14 (m, 4H), 2.60-2.78 (m, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.15-3.24 (mc, 2H) , 3.60 (t, 2H).
Intermediat 6-18Intermediate 6-18
-Chlorbutyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfon -Chlorbutyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfone
1 g (4.26 mmol) (4-Chlorbutyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfid in 10 ml Chloroform wurden mit (17.38 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift umgesetzt. Es wurden 1.1 g (97% d. Th.) Produkt gewonnen.  1 g (4.26 mmol) of (4-chlorobutyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfide in 10 ml of chloroform was reacted with (17.38 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid according to the general procedure. 1.1 g (97% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .90-2.22 (m, 6H), 2.25-2.43 (m, 2H), 2.98-3.10 (m, 4H), 3.59 (t, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .90-2.22 (m, 6H), 2.25-2.43 (m, 2H), 2.98-3.10 (m, 4H), 3.59 (t, 2H).
Intermediat 7-18 Intermediate 7-18
(3-Chlorpropyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfon (3-chloropropyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfone
5 g (22.7 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfid in 53 ml Chloroform wurden mit 14.66 g (85.0 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt, jedoch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Der Rückstand wurde mit Pentan versetzt und abgesaugt. Es wurden 4.9 g (86% d. Th.) Produkt gewonnen.  5 g (22.7 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfide in 53 ml of chloroform were reacted with 14.66 g (85.0 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid according to general procedure 18, but the mixture was stirred at room temperature overnight , The residue was treated with pentane and filtered with suction. 4.9 g (86% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.1 1 -2.24 (m, 2H), 2.26-2.43 (m, 4H), 3.08 (mc, 2H), 3.16 (mc, 2H), 3.71 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.1 1 -2.24 (m, 2H), 2.26-2.43 (m, 4H), 3.08 (mc, 2H), 3.16 (mc, 2H), 3.71 ( t, 2H).
Intermediat 8-18Intermediate 8-18
-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon -Chlorpentyl sulfone) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)
15 g (50.21 mmol) (5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid in 135 ml Chloroform wurden mit 26 g (150.64 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Es wurden 16.1 1 g (97% d. Th.) Produkt gewonnen.  15 g (50.21 mmol) of (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide in 135 ml of chloroform were reacted with 26 g (150.64 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid according to general procedure 18. 16.1 g (97% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .59-1 .68 (m, 2H), 1 .80-1 .94 (m, 4H), 2.15-2.36 (m, 4H), 3.01 (mc, 2H), 3.06 (t, 2H), 3.56 (t, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .59-1 .68 (m, 2H), 1 .80-1 .94 (m, 4H), 2.15-2.36 (m, 4H), 3.01 (mc, 2H), 3.06 (t, 2H), 3.56 (t, 2H).
Intermediat 9-18Intermediate 9-18
-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon -Chlorhexyl sulfone) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)
15 g (47.96 mmol) (6-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid in 130 ml Chloroform wurden mit 24.83 g (143.87 mmol) meta-Chlorperbenzoesäure entsprechend der allgemeinen Vorschrift 18 umgesetzt. Es wurden 16.44 g (99% d. Th.) Produkt gewonnen. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .45-1 .55 (m, 4H), 1 .75-1 .93 (m, 4H), 2.15-2.36 (m, 4H), 3.00 (mc, 2H), 3.05 (t, 2H), 3.54 (t, 2H). 15 g (47.96 mmol) of (6-chlorohexyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide in 130 ml of chloroform were reacted with 24.83 g (143.87 mmol) of meta-chloroperbenzoic acid in accordance with general procedure 18. 16.44 g (99% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.45-1.55 (m, 4H), 1.75-1.93 (m, 4H), 2.15-2.36 (m, 4H), 3.00 (mc, 2H), 3.05 (t, 2H), 3.54 (t, 2H).
Intermediate 15, 17, 19 Intermediate 15, 17, 19
Allgemeine Vorschrift 15-17-19-A für die Herstellung von 15-17-19: 1 Moläquivalent Chlorid wurde in Ethanol (1 .7-5.5 ml pro g Chlorid) gelöst und mit einer 40%igen wässrigen Methylaminlösung (12-18 ml pro g Chlorid) versetzt. Es wurde 4 Stunden bei 40 °C im Autoklaven gerührt. Nach dem Abkühlen wurde dreimal mit Methyl-tert-butylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit 1 M NaOH gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt Allgemeine Vorschrift 15-17-19-B für die Herstellung von 15-17-19: 1 g Chlorid wurde in 10- 25 ml 33%iger ethanolischer Methylaminlösung gelöst und bei 40 °C im Autoklaven gerührt. Nach dem Abkühlen wurde eingeengt. General procedure 15-17-19-A for the preparation of 15-17-19: 1 molar equivalent of chloride was dissolved in ethanol (1 .7-5.5 ml per g of chloride) and treated with a 40% aqueous Methylamine solution (12-18 ml per g of chloride) was added. It was stirred for 4 hours at 40 ° C in an autoclave. After cooling, it was extracted three times with methyl tert-butyl ether. The combined organic phases were washed with 1 M NaOH, dried over sodium sulfate and concentrated. General Method 15-17-19-B for the preparation of 15-17-19: 1 g of chloride was dissolved in 10-25 ml of 33% ethanolic methylamine solution and stirred at 40 ° C in an autoclave. After cooling, it was concentrated.
Allgemeine Vorschrift 15-17-19-C für die Herstellung von 15-17-19: 1 g Chlorid wurde in 7-14 ml Methanol gelöst und mit 1 .05 Moläquivalenten Triethylamin und 2-5 Moläquivalenten Amin bei 60 °C gerührt. Alternativ konnte auch in der Mikrowelle gerührt werden. Das Rea kti on sgem i sch wu rd e a m Rotati on sverd a m pfe r ei n geen gt, m it gesätti gte r Natriumcarbonatlösung oder Wasser und 2 M Natronlauge versetzt und mit Dichlormethan oder Chloroform dreimal/viermal extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden, falls notwendig, mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Allgemeine Vorschrift 15-17-19-D für die Herstellung von 15-17-19: 1 g Chlorid wurde in 10- 67 ml 33%iger ethanolischer Methylaminlösung gelöst und bei 40 °C im Autoklaven gerührt. Nach dem Abkühlen wurde eingeengt. Der Rückstand wurde in Wasser aufgenommen und zweimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die wässrige Phase wurde mit 2 M Natronlauge auf pH >10 eingestellt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. General Procedure 15-17-19-C for the preparation of 15-17-19: 1 g of chloride was dissolved in 7-14 ml of methanol and stirred with 1 .05 molar equivalents of triethylamine and 2-5 molar equivalents of amine at 60 ° C. Alternatively, it was also possible to stir in the microwave. The reaction mixture is mixed by rotary evaporation with saturated sodium carbonate solution or water and 2 M sodium hydroxide solution and extracted three times / four times with dichloromethane or chloroform. The combined organic phases were, if necessary, washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. General Procedure 15-17-19-D for the preparation of 15-17-19: 1 g of chloride was dissolved in 10-67 ml of 33% ethanolic methylamine solution and stirred at 40 ° C in an autoclave. After cooling, it was concentrated. The residue was taken up in water and extracted by shaking twice with dichloromethane. The aqueous phase was adjusted to pH> 10 with 2 M sodium hydroxide solution and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated.
Intermediat 1 -15 Intermediate 1 -15
Stufe A:  Level A:
(3-lodpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid sulfide (3-iodopropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)
10 g (36.94 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden in 220 ml Methylethylketon gelöst und mit 17.6 g (1 17.4 mmol) Natriumiodid versetzt. Es wurde 5 Stunden bei 100 °C Badtemperatur gerührt. Nach dem Abkühlen wurde Wasser zugesetzt, mit Ethylacetat extrahiert und über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Es fielen 13.32 g (99% d. Th.) Produkt an. 10 g (36.94 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were dissolved in 220 ml of methyl ethyl ketone and treated with 17.6 g (17.4 mmol) of sodium iodide. It was stirred for 5 hours at 100 ° C bath temperature. After cooling, water was added, extracted with ethyl acetate and dried over sodium sulfate and concentrated. There were 13.32 g (99% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ
4H), 3.29 (t, 2H). Stufe B: 4H), 3.29 (t, 2H). Level B:
/V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 -amin  / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propan-1-amine
13.2 g (36.45 mmol) (3-lodpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfid wurden in 20 ml Ethanol und 140 ml 40%ige wässrige Methylaminlösung gelöst. Es wurde 4 Stunden bei 40 °C im 13.2 g (36.45 mmol) of (3-iodopropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfide were dissolved in 20 ml of ethanol and 140 ml of 40% aqueous methylamine solution. It was 4 hours at 40 ° C in
Autoklaven gerührt. Nach dem Abkühlen wurde dreimal mit Methyl-tert-butylether extrahiert.Autoclave stirred. After cooling, it was extracted three times with methyl tert-butyl ether.
Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit 1 M Natriumhydroxid gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel :The combined organic phases were washed once with 1 M sodium hydroxide, dried over sodium sulfate and concentrated. It was over silica gel 60 (eluent:
Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 , 3: 1 , 2:1 , 1 :1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 5.15 g (53% d. Th.) Produkt an. Dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 3: 1, 2: 1, 1: 1 and methanol). There was 5.15 g (53% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .78-1 .93 (m, 4H), 2.05-2.26 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.78-1.93 (m, 4H), 2.05-2.26 (m, 2H), 2.47 (s, 3H),
2.58 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.74 (t, 2H). 2.58 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.74 (t, 2H).
Intermediat 1 -17 Intermediate 1 -17
/V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine
30 g (104.6 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-A 24 Stunden bei 40 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 1 : 1 u nd Methanol ) gereinigt. Es fielen 12.84 g (44% d. Th.) Produkt an.  30 g (104.6 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide were reacted at 40 ° C. for 24 hours in accordance with general procedure 15-17-19-A. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 1: 1 and methanol). There were 12.84 g (44% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): 5 = 1.12 (s-br, 1 H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.08-2.34 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.70-2.81 (m, 6H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): 5 = 1.12 (s-br, 1H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.08-2.34 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.70-2.81 (m, 6H).
Intermediat 2-17 Intermediate 2-17
/ -Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin / -Methyl-4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butane-1-amine
14 g (46.56 mmol) (4-Chlorbutyl)(4, 4, 5, 5, 5-pentafluorpentyl)sulfoxid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-A umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4: 1 , 3: 1 , 2: 1 , 1 : 1 und Methanol mit 1 Vol.% und 10Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 12.09 g (88% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .56-1 .93 (m, 4H), 1 .96-2.36 (m, 5H), 2.44 (s, 3H), 2.60-2.83 (m, 6H). 14 g (46.56 mmol) of (4-chlorobutyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide were reacted according to general procedure 15-17-19-A. It was over silica gel 60 (eluent: Dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 3: 1, 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 Vol.% 33% ammonia solution). There were 12.09 g (88% of theory) of product. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .56-1 .93 (m, 4H), 1 .96-2.36 (m, 5H), 2.44 (s, 3H), 2.60-2.83 ( m, 6H).
Intermediat 3-17 Intermediate 3-17
/V-Methyl-3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 -amin / V-methyl-3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine
4.2 g (18.86 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 20 Stunden umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 : 1 und Methanol mit 2Vol.% und 5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 1 .86 g (45% d. Th.) Produkt an.  4.2 g (18.86 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide were reacted in accordance with general procedure 15-17-19-B for 20 hours. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 2 vol.% And 5 Vol.% 33% ammonia solution). There were 1.86 g (45% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .72-1 .88 (m, 2H), 2.25-2.33 (m, 3H), 2.54-2.92 (m, 7H), 2.96-3.06 (m, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .72-1 .88 (m, 2H), 2.25-2.33 (m, 3H), 2.54-2.92 (m, 7H), 2.96-3.06 ( m, 1H).
Intermediat 4-17 Intermediate 4-17
2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol  2-methyl-1 - ({3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol
4 g (17.96 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid und 5.61 ml 1 -Amino-2- methylpropan-2-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 2.2 g (44% d . Th .) Produkt an.  4 g (17.96 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide and 5.61 ml of 1-amino-2-methylpropan-2-ol were stirred in accordance with general procedure 15-17-19-C for 30 hours and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol). There was 2.2 g (44% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .23 (s, 6H), 2.09 (quin, 2H), 2.58-2.78 (m, 4H), 2.84- 3.06 (m, 5H), 3.12 (ddd, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .23 (s, 6H), 2.09 (quin, 2H), 2.58-2.78 (m, 4H), 2.84- 3.06 (m, 5H), 3.12 (ddd, 1H).
Intermediat 5-17 Intermediate 5-17
2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol 6.126 g (21 .4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4!4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid und 4.84 g (54.3 mmol) 1 -Amino-2-methylpropan-2-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17- 19-C 5 Tage bei 60 °C gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2: 1 , 1 : 1 und Methanol mit 5Vol.% und 10Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 2.3 g (31 % d. Th.) Produkt an. 2-methyl-1 - ({3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol 6,126 g (21 .4 mmol) of (3-chloropropyl) (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide and 4.84 g (54.3 mmol) of 1-amino-2-methylpropan-2-ol were prepared according to the general procedure 15-17- 19-C for 5 days at 60 ° C and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 5 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). There were 2.3 g (31% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .18 (s, 6H), 1 .95-2.06 (m, 2H), 2.1 1 -2.32 (m, 4H), 2.56 (AB, 2H), 2.69-2.88 (m, 6H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .18 (s, 6H), 1 .95-2.06 (m, 2H), 2.1 1 -2.32 (m, 4H), 2.56 (AB, 2H ), 2.69-2.88 (m, 6H).
Intermediat 6-17 Intermediate 6-17
/ -Methyl-3-[(RS)-(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propan / -Methyl-3 - [(RS) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propane
4.75 g (17.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfoxid wurden in 100 ml 33%iger ethanolischen Methylaminlösung 20 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 5Vol.% und 10Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 4.45 g (96% d. Th.) Produkt an.  4.75 g (17.4 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfoxide were stirred in 100 ml of 33% strength ethanolic methylamine solution for 20 hours and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 5 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). 4.45 g (96% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .74 (mc, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.44-2.91 (m, 7H), 3.06 (ddd, 1 H). Intermediat 7-17 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1.74 (mc, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.44-2.91 (m, 7H), 3.06 (ddd, 1H). Intermediate 7-17
/V-Methyl-5-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]pentan-1 -amin: / V-methyl-5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentane-1-amine:
14 g (44.48 mmol) (5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-A umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2: 1 , 1 : 1 und Methanol mit 1 Vol.% und 10Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 1 1 .4 g (83% d. Th.) Produkt an.  14 g (44.48 mmol) of (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide were reacted according to general procedure 15-17-19-A. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). There were 1 1 .4 g (83% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .43-1 .62 (m, 2H), 1 .72-1 .92 (m, 4H), 2.04-2.32 (m, 4H), 2.67 (s, 3H), 2.71 -2.84 (m, 2H), 2.91 (t, 2H). Intermediat 8-17 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .43-1 .62 (m, 2H), 1 .72-1 .92 (m, 4H), 2.04-2.32 (m, 4H), 2.67 (s, 3H), 2.71 -2.84 (m, 2H), 2.91 (t, 2H). Intermediate 8-17
/V-Methyl-6-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]hexan-1 -amin: / V-methyl-6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexane-1-amine:
14 g (42.58 mmol) (6-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-A umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1, 1:1 und Methanol mit 1Vol.% und 10Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 12.92 g (94% d. Th.) Produkt an.  14 g (42.58 mmol) of (6-chlorohexyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide were reacted according to general procedure 15-17-19-A. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). 12.92 g (94% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1.37-1.56 (m, 6H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.12-2.30 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 2.62-2.78 (m, 4H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1.37-1.56 (m, 6H), 1.74-1.84 (m, 2H), 2.12-2.30 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.59 (t, 2H), 2.62-2.78 (m, 4H).
Intermediat 9-17 Intermediate 9-17
/V-Ethyl-3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1-amin: / V-ethyl-3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine:
4 g (17.96 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid wurden mit 25 ml 30-40%iger methanolischer Ethylaminlösung 30 Stunden bei 60 °C gerührt. Die erkaltete Reaktionslösung wurde eingeengt, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung versetzt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 3.4 g (82% d. Th.) Produkt isoliert.  4 g (17.96 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide were stirred for 30 hours at 60 ° C. with 25 ml of 30-40% strength methanolic ethylamine solution. The cooled reaction solution was concentrated, treated with saturated sodium carbonate solution and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were washed once with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 3.4 g (82% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.10 (t, 3H), 1.28 (s-br, 1H), 1.87-2.04 (m, 2H), 2.51- 2.70 (m, 4H), 2.73-2.97 (m, 6H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.10 (t, 3H), 1.28 (s-br, 1H), 1.87-2.04 (m, 2H), 2.51-2.70 (m, 4H), 2.73 -2.97 (m, 6H).
Intermediat 10-17 Intermediate 10-17
2-({3-[(RS)-(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol:  2 - ({3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol:
4 g (17.96 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid und 6.41 ml 2-Aminoethanol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 4:1 , 1:1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 1.67 g (38% d. Th.) Produkt an.  4 g (17.96 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide and 6.41 ml of 2-aminoethanol were stirred and worked up in accordance with general procedure 15-17-19-C for 30 hours. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol). 1.67 g (38% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.98 (quin, 2H), 2.54-2.68 (m, 2H), 2.74-2.94 (m, 8H), 3.63 (t, 2H). Intermediat 11 -17 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.98 (quin, 2H), 2.54-2.68 (m, 2H), 2.74-2.94 (m, 8H), 3.63 (t, 2H). Intermediate 11 -17
-({3-[(/?S)-(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1 -ol:  - ({3 - [(/? S) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol:
4 g (17.96 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid und 6.41 ml 3-Aminopropan-1 - ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 2.1 g (45% d. Th.) Produkt an. 4 g (17.96 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide and 6.41 ml of 3-aminopropan-1-ol were stirred and worked up in accordance with general procedure 15-17-19-C for 30 hours. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol). There were 2.1 g (45% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .70 (quin, 2H), 1 .99 (quin, 2H), 2.54-2.69 (m, 2H), 2.72-2.94 (m, 8H), 3.79 (t, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.70 (quin, 2H), 1.99 (quin, 2H), 2.54-2.69 (m, 2H), 2.72-2.94 (m, 8H), 3.79 (t, 2H).
Intermediat 12-17 Intermediate 12-17
/V-Ethyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin: / V-ethyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propane-1-amine:
Bei -5 °C wurden zu 6.5 g (22.67 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid 35 ml 30-40%ige methanolische Ethylaminlösung zugegebe. Es wurde 120 Stunden bei 40 °C im Autoklaven gerührt. Es wurde eingeengt, der Rückstand wurde mit gesättigter Natriumcarbonatlösung versetzt und dreimal mit Dichlormethan ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 und 2.1 ) gereinigt. Es fielen 3.08 g (46% d. Th.) Produkt an. At -5 ° C, 35 ml of 30-40% methanolic ethylamine solution was added to 6.5 g (22.67 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide. It was stirred for 120 hours at 40 ° C in an autoclave. It was concentrated, the residue was treated with saturated sodium carbonate solution and extracted by shaking three times with dichloromethane. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1 and 2.1). There was 3.08 g (46% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.44 (t, 3H), 2.03-2.61 (m, 6H), 2.82-3.28 (m, 8H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.44 (t, 3H), 2.03-2.61 (m, 6H), 2.82-3.28 (m, 8H).
Intermediat 13-17 Intermediate 13-17
2-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol: 2 - ({3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol:
7 g (24.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid und 5.85 ml (97.7 mmol) 2-Aminoethanol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Minuten in der Mikrowelle bei 120 Watt gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 , 2:1 , 1:1 und Methanol mit 5Vol% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 2.85 g (37% d. Th.) Produkt an. 7 g (24.4 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide and 5.85 ml (97.7 mmol) of 2-aminoethanol were in accordance with the general procedure 15-17-19-C for 30 minutes in the microwave at 120 watts and worked up. It was about silica gel 60 (Eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 2: 1, 1: 1 and methanol with 5 vol% 33% ammonia solution). 2.85 g (37% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.98 (quin, 2H), 2.05-2.33 (m, 6H), 2.67-2.87 (m, 8H), 3.64 (mc, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.98 (quin, 2H), 2.05-2.33 (m, 6H), 2.67-2.87 (m, 8H), 3.64 (mc, 2H).
Intermediat 14-17 Intermediate 14-17
3-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1-ol: 3 - ({3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol:
7 g (24.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid und 7.45 ml (97.7 mmol) 3-Aminopropan-1-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Minuten in der Mikrowelle bei 120 Watt gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol mit 5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 3.54 g (45% d. Th.) Produkt an.  7 g (24.4 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide and 7.45 ml (97.7 mmol) of 3-aminopropan-1-ol were fractionated according to the general procedure 15-17-19- C stirred for 30 minutes in the microwave at 120 watts and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol with 5 vol.% 33% ammonia solution). It produced 3.54 g (45% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.71 (quin, 2H), 1.99 (quin, 2H), 2.10-2.32 (m, 4H), 2.70-2.83 (m, 6H), 2.89 (t, 2H), 3.80 (t, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.71 (quin, 2H), 1.99 (quin, 2H), 2.10-2.32 (m, 4H), 2.70-2.83 (m, 6H), 2.89 (t, 2H), 3.80 (t, 2H).
Intermediat 15-17 Intermediate 15-17
/V-(2-Methoxyethyl)-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1-amin: / V- (2-methoxyethyl) -3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine:
6.2 g (21.6 mmol) (3-Chlorpropy)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid und 6.50 g (86.5 mmol) 2-Methoxyethan-1-amin wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 5 Tage bei 60 °C umgesetzt. Es wurde zweimal über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 90:10, 80:20, 67:33 und Methanol mit 5Vol.% 33%ige Ammoniaklösung, und Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 9:1, 4:1, 2:1 und Methanol mit 5Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 2.30 g (33% d. Th.) Produkt an.6.2 g (21.6 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide and 6.50 g (86.5 mmol) of 2-methoxyethane-1-amine were fractionated according to the general procedure 15-17-19- C reacted at 60 ° C for 5 days. It was washed twice over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10, 80:20, 67:33 and methanol with 5 vol.% 33% ammonia solution, and dichloromethane, dichloromethane-methanol 9: 1, 4: 1, 2: 1 and methanol with 5 vol.% 33% ammonia solution). 2.30 g (33% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.96 (quin, 2H), 2.07-2.33 (m, 4H), 2.68-2.85 (m, 8H), 3.35 (s, 3H), 3.47 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.96 (quin, 2H), 2.07-2.33 (m, 4H), 2.68-2.85 (m, 8H), 3.35 (s, 3H), 3.47 (t , 2H).
Intermediat 16-17 Intermediate 16-17
3-Methoxy-/V-{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}propan 3-methoxy- / V- {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} propane
6.3 g (22.0 mmol) (3-Chlorpropy)(4!4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfoxid und 7.84 g (88.0 mmol) 3-Methoxypropan-1 -amin wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 5 Tage bei 60 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dich lormethan , Dichlormethan-Methanol 90: 10, 50:50 und Methanol mit 5Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 3.33 g (42% d. Th.) Produkt an. 6.3 g (22.0 mmol) of (3-chloropropyl) (4 : 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfoxide and 7.84 g (88.0 mmol) of 3-methoxypropan-1-amine were prepared in accordance with the general procedure 15-17-19- C reacted at 60 ° C for 5 days. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10, 50:50 and methanol with 5 vol.% 33% ammonia solution). 3.33 g (42% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .74 (quin, 2H), 1 .94 (quin, 2H), 2.08-2.35 (m, 4H), 2.61 -2.84 (m, 8H), 3.32 (s, 3H), 3.43 (t, 2H). Intermediat 17-17 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.74 (quin, 2H), 1.94 (quin, 2H), 2.08-2.35 (m, 4H), 2.61-2.84 (m, 8H) , 3.32 (s, 3H), 3.43 (t, 2H). Intermediate 17-17
/V-Methyl-4-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]butan-1 -amin:  / V-methyl-4 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] butane-1-amine:
4.40 g (18.6 mmol) (4-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfoxid wurden in 75 ml 33%iger ethanolischer Methylaminlösung 24 Stunden bei 40 °C gerührt. Die flüchtigen Bestandteile wurden abgezogen, 50 ml Wasser wurde zugegeben und zweimal mit Dichlormethan gewaschen. Mit 2 M Natriumhydroxidlösung wurde ein pH von 14 eingesetllt und dreimal mit Di ch lorm eth a n extrah iert. D iese verei n igten orga n isch en P h asen wu rden ü ber Magnesi umsu lfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 2.5 g (58% d .Th .) Produ kt gewonnen.  4.40 g (18.6 mmol) of (4-chlorobutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfoxide were stirred in 40 ml of 33% strength ethanolic methylamine solution at 40 ° C. for 24 hours. The volatiles were removed, 50 ml of water was added and washed twice with dichloromethane. A pH of 14 was used with 2M sodium hydroxide solution and extracted three times with dichloromethane. These dried organic peas were dried and concentrated over magnesia umsu lfat. 2.5 g (58% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .58-1 .74 (m, 2H), 1 .77-1 .92 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.55-2.93 (m, 8H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .58-1.74 (m, 2H), 1 .77-1 .92 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.55-2.93 (m, 8H).
Intermediat 1 -19 Intermediate 1 -19
/ -Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin / -Methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine
30 g (99.1 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-A 24 Stunden bei 40 °C umgesetzt und aufgearbeitet. Es fielen 27.8 g (94% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .22 (s-br, 1 H), 2.00 (mc, 2H), 2.13-2.34 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.73 (t, 2H), 3.06 (t, 2H) 3.1 1 (mc, 2H). 30 g (99.1 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone were reacted in accordance with general procedure 15-17-19-A for 24 hours at 40 ° C and worked up. It yielded 27.8 g (94% of theory) of product. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.22 (s-br, 1H), 2.00 (mc, 2H), 2.13-2.34 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.73 (t, 2H), 3.06 (t, 2H) 3.1 1 (mc, 2H).
Intermediat 2-19 Intermediate 2-19
/ -Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 - / -Methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butane-1 -
16.2 g (51 .15 mmol) (4-Chlorbutyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 20 Stunden bei 40 °C umgesetzt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 1Vol.% und 10Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 14.2 g (89% d. Th.) Produkt an.  16.2 g (51 .15 mmol) of (4-chlorobutyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone were reacted at 40 ° C. for 20 hours in accordance with general procedure 15-17-19-B and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). There were 14.2 g (89% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .49 (s-br, 1 H), 1 .66 (quin, 2H), 1 .92 (mc, 2H), 2.16- 2.34 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 3.01 -3.08 (m, 4H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .49 (s-br, 1H), 1 .66 (quin, 2H), 1 .92 (mc, 2H), 2.16-2.34 (m , 4H), 2.44 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 3.01 -3.08 (m, 4H).
Intermediat 3-19 Intermediate 3-19
/ -Methyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan / -Methyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propane
5.8 g (24.2 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 20 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 1 .5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 3.92 g (69% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 2.03 (quin, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.66-2.81 (m, 2H), 2.94 (t, 2H), 3.33-3.45 (m, 4H). Intermediat 4-19 5.8 g (24.2 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone were stirred and worked up in accordance with general procedure 15-17-19-B for 20 hours. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 .5Vol.% 33% ammonia solution). 3.92 g (69% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.03 (quin, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.66-2.81 (m, 2H), 2.94 (t, 2H), 3.33-3.45 ( m, 4H). Intermediate 4-19
/V-Ethyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin  / V-ethyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propane-1-amine
4 g (16.76 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon wurden mit 25 ml 30-40%iger methanolischer Ethylaminlösung 30 Stunden bei 60 °C gerührt. Die erkaltete Reaktionslösung wurde eingeengt, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung versetzt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 3.6 g (87% d. Th.) Produkt isoliert. 4 g (16.76 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone were stirred for 30 hours at 60 ° C. with 25 ml of 30-40% strength methanolic ethylamine solution. The cooled reaction solution was concentrated, treated with saturated sodium carbonate solution and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were washed once with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 3.6 g (87% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05 (s-br, 1 H), 1 .09 (t, 3H), 1 .96-2.07 (m, 2H), 2.59- 2.81 (m, 6H), 3.13-3.25 (m, 4H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.05 (s-br, 1H), 1.09 (t, 3H), 1.96-2.07 (m, 2H), 2.59- 2.81 (m, 6H), 3.13-3.25 (m, 4H).
Intermediat 5-19 Intermediate 5-19
2-({3-[(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol 2 - ({3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol
4 g (16.76 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon und 5.98 ml 2-Aminoethan-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stu nden gerü hrt u nd aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 2.3 g (52% d. Th.) Produkt an. 4 g (16.76 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone and 5.98 ml of 2-aminoethane-1-ol were stirred according to the general procedure 15-17-19-C for 30 hours and worked up. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol). There were 2.3 g (52% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .82 (s-br, 2H), 2.04 (mc, 2H), 2.62-2.74 (m, 2H), 2.75-2.84 (m, 4H), 3.14-3.23 (m, 4H), 3.66 (t, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.82 (s-br, 2H), 2.04 (mc, 2H), 2.62-2.74 (m, 2H), 2.75-2.84 (m, 4H), 3.14-3.23 (m, 4H), 3.66 (t, 2H).
Intermediat 6-19Intermediate 6-19
-({3-[(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1 -ol - ({3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1-ol
4 g (16.76 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon und 5.88 ml 3-Aminopropan-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stu nden gerü hrt u nd aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol) gereinigt. Es fielen 2.7 g (58% d. Th.) Produkt an. 4 g (16.76 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone and 5.88 ml of 3-aminopropan-1-ol were stirred in accordance with general instructions 15-17-19-C for 30 hours and worked up. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol). It was 2.7 g (58% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .70 (quin, 2H), 2.04 (mc, 2H), 2.61 -2.74 (m, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.19 (mc, 2H), 3.79 (t, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .70 (quin, 2H), 2.04 (mc, 2H), 2.61-2.74 (m, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.19 (mc, 2H), 3.79 (t, 2H).
Intermediat 7-19 Intermediate 7-19
2-Methyl-1 -({3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-2-ol  2-methyl-1 - ({3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-2-ol
4 g (16.76 mmol) (3-Chlorpropyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon und 5.24 ml 1 -Amino-2- methylpropan-2-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Stunden gerüh rt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel : Dichlormethan , Dichlormethan-Methanol 4:1 und 1 :1 ) gereinigt. Es fielen 2.1 g (43% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .19 (s, 6H), 1.93-2.05 (m, 2H), 2.53 (s, 2H), 2.62-2.79 (m, 4H), 3.24 (mc, 2H), 3.30-3.42 (m, 2H). 4 g (16.76 mmol) of (3-chloropropyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone and 5.24 ml of 1-amino-2-methylpropan-2-ol were stirred for 30 hours in accordance with general procedure 15-17-19-C rt and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1 and 1: 1). 2.1 g (43% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .19 (s, 6H), 1.93-2.05 (m, 2H), 2.53 (s, 2H), 2.62-2.79 (m, 4H), 3.24 (mc, 2H), 3.30-3.42 (m, 2H).
Intermediat 8-19 Intermediate 8-19
/ -Methyl-3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin  / Methyl 3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine
7.7 g (26.67 mmol) (3-Chlorpropyl)(3, 3,4,4, 4-pentafluorbutyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 20 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 1 .5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 5.21 g (69% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 2.03 (quin, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.57-2.77 (m, 2H), 2.94 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.45 (mc, 2H). 7.7 g (26.67 mmol) of (3-chloropropyl) (3, 3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfone were stirred and worked up in accordance with general procedure 15-17-19-B for 20 hours. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 .5Vol.% 33% ammonia solution). It was 5.21 g (69% of theory) of product. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 2.03 (quin, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.57-2.77 (m, 2H), 2.94 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.45 (mc, 2H).
Intermediat 9-19Intermediate 9-19
-({3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol - ({3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol
7.39 g (24.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon und 5.97 g (97.7 mmol) 3-Aminopropan-1 -ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 30 Minuten bei 120 Watt in der Mikrowelle gerührt und viermal mit Chloroform extrahiert. Nach der Extraktion wurde ein weißer N iederschlag aus den vereinigten organischen Phasen abgesaugt und getrocknet. Es fielen 385 mg (5% d. Th.) Produkt an. Aus der wässrigen Phase wurde ein Niederschlag abgesaugt, der in Chloroform aufgenommen, einmal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt wurde. Es wurden 0.92 g (12% d. Th.) weißes Produkt gewonnen. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4 : 1 , 1 : 1 u nd Methanol m it 4Vol . % 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 1.36 g (17% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1.98-2.09 (m, 2H), 2.14-2.38 (m, 4H), 2.75-2.85 (m, 4H), 3.03-3.16 (m, 4H) 3.66 (mc, 2H). 7.39 g (24.4 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone and 5.97 g (97.7 mmol) of 3-aminopropan-1-ol were fractionated according to the general procedure 15-17-19- C stirred for 30 minutes at 120 watts in the microwave and extracted four times with chloroform. After extraction, a white precipitate was filtered off with suction from the combined organic phases and dried. There were 385 mg (5% of theory) of product. From the aqueous phase, a precipitate was filtered off, which was taken up in chloroform, washed once with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 0.92 g (12% of theory) white product was obtained. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol with 4 vol.% 33% ammonia solution). 1.36 g (17% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.98-2.09 (m, 2H), 2.14-2.38 (m, 4H), 2.75-2.85 (m, 4H), 3.03-3.16 (m, 4H) 3.66 (mc, 2H).
Intermediat 10-19Intermediate 10-19
-({3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1-ol - ({3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1-ol
7 g (23.1 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfon und 6.95 g (92.5 mmol) 3- Aminopropan-1-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 7 Tage bei 60 °C gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1, 1:1 und Methanol mit 2Vol.% und 5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 4.18 g (53% d. Th.) Produkt an. 7 g (23.1 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5 , 5,5-pentafluoropentyl) sulfone and 6.95 g (92.5 mmol) of 3-aminopropan-1-ol were fractionated according to the general procedure 15-17-19- C stirred for 7 days at 60 ° C and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol with 2 vol.% And 5 Vol.% 33% ammonia solution). 4.18 g (53% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.71 (quin, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.14-2.35 (m, 4H), 2.71 (br s, 2H), 2.79 (t, 2H), 2.87 (t, 2H), 3.03-3.11 (m, 4H) 3.79 (t, 2H). Intermediat 11-191 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.71 (quin, 2H), 1.98-2.08 (m, 2H), 2.14-2.35 (m, 4H), 2.71 (br s, 2H), 2.79 (t , 2H), 2.87 (t, 2H), 3.03-3.11 (m, 4H) 3.79 (t, 2H). Intermediate 11-19
-Methyl-1-({3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-2-ol -Methyl-1 - ({3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-2-ol
6.5 g (21.5 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon und 4.86 g (54.6 mmol) 1-Amino-2-methylpropan-2-ol wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 8 Tage bei 60 °C gerührt und aufgearbeitet. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1, 1:1 und Methanol mit 4Vol.% und 5Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 1.45 g (19% d. Th.) Produkt an.  6.5 g (21.5 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone and 4.86 g (54.6 mmol) of 1-amino-2-methylpropan-2-ol were fractionated in accordance with general procedure 15- 17-19-C 8 days at 60 ° C and worked up. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol with 4 vol.% And 5 Vol.% 33% ammonia solution). 1.45 g (19% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): 5 = 1.19 (s, 6H), 2.03 (mc, 2H), 2.15-2.38 (m, 4H), 2.55 (s, 2H), 2.84 (t, 2H), 3.07 (t, 2H) 3.12 (mc, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): 5 = 1.19 (s, 6H), 2.03 (mc, 2H), 2.15-2.38 (m, 4H), 2.55 (s, 2H), 2.84 (t, 2H) , 3.07 (t, 2H) 3.12 (mc, 2H).
Intermediat 12-19 Intermediate 12-19
/ -(2-Methoxyethyl)-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1-amin 8.00 g (26.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4!4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfon und 5.96 g (79.3 mmol) 2-Methoxyethylamin wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 7 Tage bei 60 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 95:5, 90:10, 80:20, 50:50 und Methanol mit 4Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 3.36 g (37% d. Th.) Produkt an. / - (2-Methoxyethyl) -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine 8.00 g (26.4 mmol) of (3-chloropropyl) (4 : 4.5 : 5,5-pentafluoropentyl) sulfone and 5.96 g (79.3 mmol) of 2-methoxyethylamine were added in accordance with general procedure 15-17-19-C for 7 days 60 ° C implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90:10, 80:20, 50:50 and methanol with 4 vol.% 33% ammonia solution). 3.36 g (37% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 2.02 (mc, 2H), 2.12-2.38 (m, 4H), 2.75-2.83 (m, 4H), 3.06 (t, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.48 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 2.02 (mc, 2H), 2.12-2.38 (m, 4H), 2.75-2.83 (m, 4H), 3.06 (t, 2H), 3.13 (mc , 2H), 3.36 (s, 3H), 3.48 (t, 2H).
Intermediat 13-19Intermediate 13-19
-Methoxy-/V-{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}propan-1 -amin -Methoxy- / V- {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} propan-1-amine
8.00 g (26.4 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon und 5.89 g (66.1 mmol) 3-Methoxypropylamin wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-C 7 Tage bei 60 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan- Methanol 95:5, 90: 10, 70:30, 50:50 und Methanol mit 4Vol.% 33%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 3.99 g (42% d. Th.) Produkt an.  8.00 g (26.4 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone and 5.89 g (66.1 mmol) of 3-methoxypropylamine were added in accordance with general procedure 15-17-19-C for 7 days 60 ° C implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90:10, 70:30, 50:50 and methanol with 4 vol.% 33% ammonia solution). There was 3.99 g (42% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .74 (quin, 2H), 2.00 (mc, 2H), 2.12-2.37 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.76 (t, 2H), 3.06 (t, 2H), 3.12 (mc, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.44 (t, 2H). Intermediat 14-19 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1.74 (quin, 2H), 2.00 (mc, 2H), 2.12-2.37 (m, 4H), 2.68 (t, 2H), 2.76 (t , 2H), 3.06 (t, 2H), 3.12 (mc, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.44 (t, 2H). Intermediate 14-19
/ -Methyl-4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin  / -Methyl-4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butane-1-amine
5.0 g (19.8 mmol) (4-Chlorbutyl)(3,3,3-trifluorpropyl)sulfon wurden in 80 ml 33%iger ethanolischer Methylaminlösung 24 Stunden bei 40 °C gerührt. Die flüchtigen Bestandteile wurden abgezogen, 50 ml Wasser wurde zugegeben und zweimal mit Dichlormethan gewaschen. Mit 2 M Natriumhydroxidlösung wurde ein pH von 14 eingesetzt und dreimal mit Di ch lorm eth a n extrah iert. D iese verei n igten orga n isch en P h asen wu rden ü ber Magnesi umsu lfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 4.4 g (90% d .Th .) Produ kt gewonnen.  5.0 g (19.8 mmol) of (4-chlorobutyl) (3,3,3-trifluoropropyl) sulfone were stirred for 24 hours at 40 ° C. in 80 ml of 33% strength ethanolic methylamine solution. The volatiles were removed, 50 ml of water was added and washed twice with dichloromethane. A pH of 14 was used with 2 M sodium hydroxide solution and extracted three times with dichloromethane. These dried organic peas were dried and concentrated over magnesia umsu lfat. 4.4 g (90% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.65 (quin, 2H), 1.88-1 .98 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.66- 2.75 (m, 4H), 3.08 (mc, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H). Intermediat 15-19 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.65 (quin, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.66-275 (m, 4H), 3.08 ( mc, 2H), 3.15-3.21 (m, 2H). Intermediate 15-19
/ -Methyl-3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin / -Methyl-3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine
1 .0 g (3.96 mmol) (3-Chlorpropyl)(4!4,4-trifluorbutyl)sulfon wurden in 50 ml 33%iger Methylaminlösung in Ethanol entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-D 24 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es fielen 0.56 g (57% d. Th.) Produkt an. 1 .0 g (3.96 mmol) of (3-chloropropyl) (4 ! 4,4-trifluorobutyl) sulfone were stirred for 24 hours in 50 ml of 33% methylamine solution in ethanol according to the general procedure 15-17-19-D and worked up. There was 0.56 g (57% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 2.00 (mc, 2H), 2.10-2.19 (m, 2H), 2.25-2.38 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.73 (t, 2H), 3.04 (mc, 2H), 3.10 (mc, 2H). Intermediat 16-19 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 2.00 (mc, 2H), 2.10-2.19 (m, 2H), 2.25-2.38 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.73 (t, 2H), 3.04 (mc, 2H), 3.10 (mc, 2H). Intermediate 16-19
/ -Methyl-4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butan-1 -amin / -Methyl-4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butane-1-amine
15.0 g (56.2 mmol) (4-Chlorbutyl)(4,4,4-trifluorbutyl)sulfon wurden in 300 ml 33%iger Methylaminlösung in Ethanol entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-D 36 Stunden gerührt und aufgearbeitet. Es fielen 12.8 g (87% d. Th.) Produkt an.  15.0 g (56.2 mmol) of (4-chlorobutyl) (4,4,4-trifluorobutyl) sulfone were stirred and worked up in 300 ml of 33% methylamine solution in ethanol in accordance with general procedure 15-17-19-D for 36 hours. It produced 12.8 g (87% of theory) of product.
1H-N MR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .65 (quin, 2H), 1 .87-1 .97 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.26-2.41 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 3.00-3.07 (mc, 4H). 1 HN MR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.65 (quin, 2H), 1.87-1.97 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.26-2.41 (m , 2H), 2.43 (s, 3H), 2.64 (t, 2H), 3.00-3.07 (mc, 4H).
Intermediat 17-19 Intermediate 17-19
/ -Methyl-5-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]pentan-1 -amin: / -Methyl-5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentane-1-amine:
16 g (48.36 mmol) (5-Chlorpentyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 20 Stunden bei 40 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 1Vol.% und 10Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 12.02 g (76% d. Th.) Produkt an.  16 g (48.36 mmol) of (5-chloropentyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone were reacted at 40 ° C. for 20 hours in accordance with general procedure 15-17-19-B. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). It was 12.02 g (76% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .49-1 .62 (m, 2H), 1 .66-1 .78 (m, 2H), 1 .86 (mc, 2H), 2.02-2.14 (m, 2H), 2.25-2.46 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.99 (mc, 2H), 3.14 (mc, 2H), 3.21 (t, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .49-1 .62 (m, 2H), 1 .66-1 .78 (m, 2H), 1 .86 (mc, 2H) , 2.02-2.14 (m, 2H), 2.25-2.46 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.99 (mc, 2H), 3.14 (mc, 2H), 3.21 (t, 2H).
Interemdiat 18-19 / -Methyl-6-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]hexan-1 -amin: Interim 18-19 / -Methyl-6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexane-1-amine:
16.4 g (47.57 mmol) (6-Chlorhexyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 15-17-19-B 1 6 Stunden bei 40 °C umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 2:1 , 1 :1 und Methanol mit 1 Vol.% und 10Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es fielen 10.07 g (62% d. Th.) Produkt an.  16.4 g (47.57 mmol) of (6-chlorohexyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone were reacted at 40 ° C. in accordance with general procedure 15-17-19-B 1 for 6 hours. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 2: 1, 1: 1 and methanol with 1 vol.% And 10 vol.% 33% ammonia solution). It was 10.07 g (62% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .30-1 .36 (m, 2H), 1 .37-1 .43 (m, 2H), 1 .53 (quin, 2H), 1 .64-1 .71 (m, 2H), 1.90-1 .98 (m, 2H), 2.34-2.48 (m, 5H), 2.75 (t, 2H), 3.12 (mc, 2H), 3.22 (t, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .30-1 .36 (m, 2H), 1 .37-1 .43 (m, 2H), 1 .53 (quin, 2H) , 1.64-1.71 (m, 2H), 1.90-1.98 (m, 2H), 2.34-2.48 (m, 5H), 2.75 (t, 2H), 3.12 (mc, 2H), 3.22 ( t, 2H).
Intermediat 19-19 Intermediate 19-19
/ -Ethyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 - / Ethyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1 -
6.5 g (21 .5 mmol) (3-Chlorpropyl)(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfon wurden mit 35 ml 30- 40%iger methanolischer Ethylaminlösung 2 Tage bei 40 °C im Autoklaven gerührt. Die erkaltete Reaktionslösung wurde eingeengt, mit gesättigter Natriumcarbonatlösung versetzt und dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 4:1 , 1 :1 und Methanol mit 5Vol.% 33%ige Ammoniaklösung) gereinigt. Es wurden 2.48 g (37% d. Th.) Produkt isoliert. 6.5 g (21 .5 mmol) of (3-chloropropyl) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfone were stirred with 35 ml of 30-40% strength methanolic ethylamine solution for 2 days at 40 ° C. in an autoclave. The cooled reaction solution was concentrated, treated with saturated sodium carbonate solution and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and concentrated. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 4: 1, 1: 1 and methanol with 5 vol.% 33% ammonia solution). 2.48 g (37% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): 5 = 1 .10 (t, 3H), 1 .97-2.06 (m, 2H), 2.14-2.34 (m, 4H), 2.65 (q, 2H), 2.78 (t, 2H), 3.06 (t, 2H) 3.12 (mc, 2H). Intermediat 21 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): 5 = 1 .10 (t, 3H), 1 .97-2.06 (m, 2H), 2.14-2.34 (m, 4H), 2.65 (q, 2H), 2.78 (t, 2H), 3.06 (t, 2H) 3.12 (mc, 2H). Intermediate 21
2-{3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}-2,3-dihydro-1 /-/-isoindol-1 ,3-dion: 2- {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} -2,3-dihydro-1 / - / - isoindole-1,3-dione:
5 g (21.17 mmol) S-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)thioacetat in 25 ml Methanol wurden auf dem Eisbad mit 1 Moläquivalent 30%iger Natriummethylatlösung in Methanol versetzt und 30 Minuten auf dem Eisbad nachgerührt. Es wurden 5.68 g (21.18 mmol) 22-(3-Brompropyl)- 2,3-dihydro-1/-/-isoindol-1,3-dion portionsweise zugegeben und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Der Ansatz wurde eingeengt, in Wasser aufgenommen und dreimal mit Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden zweimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 8 g (99% d. Th.) Produkt isoliert.  5 g (21.17 mmol) of S- (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) thioacetate in 25 ml of methanol were mixed on the ice bath with 1 molar equivalent of 30% sodium methylate in methanol and stirred for 30 minutes on the ice bath. 5.68 g (21.18 mmol) of 22- (3-bromopropyl) -2,3-dihydro-1 / - / - isoindole-1,3-dione were added in portions and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction was concentrated, taken up in water and extracted three times with ether. The combined organic phases were washed twice with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 8 g (99% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1.82-1.91 (m, 2H), 1.97 (quin, 2H), 2.07-2.22 (m, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.80 (t, 2H), 7.69-7.75 (m, 2H), 7.82-8.87 (m, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.82-1.91 (m, 2H), 1.97 (quin, 2H), 2.07-2.22 (m, 2H), 2.56 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.80 (t, 2H), 7.69-7.75 (m, 2H), 7.82-8.87 (m, 2H).
Intermediat 22 Intermediate 22
2-{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}-2,3-dihydro-1H-isoindol-1,3-dion:  2- {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} -2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione:
8 g (20.98 mmol) 2-{3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}-2,3-dihydro-1H-isoindol- 1,3-dion wurden entsprechend der allgemeinen Vorschrift 17 umgesetzt. Der Rückstand wurde in Hexan digeriert, abgesaugt und getrocknet.. Es wurden 7 g (84% d. Th.) weiße Kristalle isoliert.  8 g (20.98 mmol) of 2- {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} -2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione were prepared according to the general procedure 17 implemented. The residue was digested in hexane, filtered off with suction and dried. 7 g (84% of theory) of white crystals were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ
2H), 7.74 (dd,2H), 7.85 (dd, 2H). 2H), 7.74 (dd, 2H), 7.85 (dd, 2H).
Intermediat 23 Intermediate 23
3-[(RS)-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propan 3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propanoic
3.5 g (8.81 mmol) 2-{3-[(RS)-(4!4!5!5!5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}-2,3-dihydro-1 H- isoindol-1 ,3-dion wurden in 30 ml 33%iger Methylaminlösung in Ethanol 4 Stunden unter Rückfluss gerührt. Es wurde zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Methanol und Methanol mit 1 .5Vol.% 25%iger Ammoniaklösung) gereinigt. Die gesammelten Fraktionen wurden zu r Trocken e ei ngeen gt, i n Dich lormethan aufgenommen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wurde mit Hexan versetzt, abgesaugt und im Trockenschrank über Kaliumhydroxid getrocknet. Es wurden 400 mg (17% d. Th.) Produkt isoliert. 3.5 g (8.81 mmol) of 2- {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5 ! 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} -2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione were stirred in 30 ml of 33% methylamine solution in ethanol for 4 hours under reflux. It was concentrated to dryness. The residue was purified over silica gel 60 (eluent: methanol and methanol with 1 .5Vol.% 25% ammonia solution). The collected fractions were dried to dryness, taken up in dichloromethane, dried over magnesium sulphate and concentrated. The residue was treated with hexane, filtered off with suction and dried in a drying oven over potassium hydroxide. 400 mg (17% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .59-1 .70 (m, 2H), 1 .87 (quin, 2H), 2.24-2.46 (m, 2H), 2.56-2.88 (m, 6H). 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .59-1 .70 (m, 2H), 1 .87 (quin, 2H), 2.24-2.46 (m, 2H), 2.56-2.88 ( m, 6H).
Beispiele Examples
Allgemeine Vorschrift 1 1 für die Herstellung der Beispiele unter Schutzgasatmosphäre und Feuchtigkeitsausschluss: 1 g Bromid wurde in ca. 30-55 ml DMF gelöst. Es wurden 1 .2-1 .4 Äquivalente Amin (bezogen auf das Bromid), 0.5 Äquivalente Natriumiodid (bezogen auf das Bromid) und 1 .0 Äquivalente Natriumcarbonat (bezogen auf das Bromid) zugegeben. Es wurde 10-24 Stunden bei 80-85 °C Badtemperatur gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde die Lösung im Ölpumpenvakuum am Rotationsverdampfer eingeengt. Der Rückstand wurde in Ethylacetat oder Dichlormethan aufgenommen, zwei- bis dreimal gewaschen (Wasser, gegebenenfalls gesättigte Natriumchloridlösung), über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Anschließend wurde über Kieselgel 60 oder mittels HPLC chromatographiert. General Procedure 1 1 for the preparation of the examples under a protective gas atmosphere and exclusion of moisture: 1 g of bromide was dissolved in about 30-55 ml of DMF. There were added 1 .2-1 .4 equivalents of amine (based on the bromide), 0.5 equivalents of sodium iodide (based on the bromide) and 1 .0 equivalents of sodium carbonate (based on the bromide). It was stirred for 10-24 hours at 80-85 ° C bath temperature. After cooling to room temperature, the solution was concentrated in an oil pump vacuum on a rotary evaporator. The residue was taken up in ethyl acetate or dichloromethane, washed two to three times (water, optionally saturated sodium chloride solution), dried over magnesium sulfate and concentrated. It was then chromatographed on silica gel 60 or by HPLC.
Beispiel 1 example 1
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [5- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
300 mg (0.78 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 289.2 mg (1 .09 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel : Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5) gereinigt. Es fielen 240 mg (54% d . Th.) Produkt an.  300 mg (0.78 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 289.2 mg (1.09 mmol) / v -Methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5). 240 mg (54% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .08-1 .46 (m, 6H), 1 .74-1 .97 (m, 4H), 2.08-2.71 (m, 21 H), 6.70-6.78 (m, 2H), 7.20 (mc, 1 H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.36-7.44 (m, 2H). Beispiel 2 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .08-1 .46 (m, 6H), 1 .74-1 .97 (m, 4H), 2.08-2.71 (m, 21 H) , 6.70-6.78 (m, 2H), 7.20 (mc, 1H), 7.25-7.33 (m, 3H), 7.36-7.44 (m, 2H). Example 2
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
300 mg (0.78 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 306.6 mg (1 .09 mmol) /V-Methyl-3-[(/?S)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 330 mg (72% d. Th.) Produkt an. 300 mg (0.78 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 306.6 mg (1.09 mmol) / v -Methyl-3 - [(/? S) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was over silica gel 60 (eluent: Dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). 330 mg (72% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .15 (m, 2H), 1 .16-1 .35 (m, 4H), 1 .90 (mc, 2H), 2.03-2.47 (m, 17H), 2.57-2.85 (m, 6H), 6.70-6.79 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.30-7.39 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .15 (m, 2H), 1 .16-1 .35 (m, 4H), 1 .90 (mc, 2H), 2.03-2.47 (m, 17H), 2.57-2.85 (m, 6H), 6.70-6.79 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.30-7.39 (m, 2H).
Beispiel 3 Example 3
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [5- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
300 mg (0.78 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 324 mg (1 .09 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5) gereinigt. Der Rückstand wurde mit Hexan versetzt, abgesaugt und im Trockenschrank bei 50 °C getrocknet. Es fielen 280 mg (60% d. Th.) Produkt an. Fp.: 1 1 1 °C.  300 mg (0.78 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were added with 324 mg (1.09 mmol) / v -Methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5). The residue was treated with hexane, filtered off with suction and dried in a drying oven at 50.degree. 280 mg (60% of theory) of product were obtained. Mp .: 1 1 1 ° C.
1H-N MR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .32 (m, 6H), 1 .94 (mc, 2H), 2.04-2.44 (m, 17H), 2.63 (mc, 2H), 2.96-3.08 (m, 4H), 6.68-6.76 (m, 2H), 7.17 (d, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 3H), 7.31 -7.40 (m, 2H). 1 HN MR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .32 (m, 6H), 1 .94 (mc, 2H), 2.04-2.44 (m, 17H), 2.63 (mc, 2H ), 2.96-3.08 (m, 4H), 6.68-6.76 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.21-7.29 (m, 3H), 7.31-7.40 (m, 2H).
Beispiel 4 Example 4
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7] 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7]
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 245 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 369 mg (98% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 245 mg (0.87 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. There was 369 mg (98% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .13-1.23 (m, 2H), 1 .23-1 .32 (m, 2H), 1 .40 (mc, 2H), 1 .95-2.34 (m, 15H), 2.43 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.69-2.86 (m, 4H), 6.65-6.76 (m, 5H), 7.15 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .13-1.23 (m, 2H), 1 .23-1 .32 (m, 2H), 1 .40 (mc, 2H), 1. 95-2.34 (m, 15H), 2.43 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.69-2.86 (m, 4H), 6.65-6.76 (m, 5H), 7.15 ( d, 1 H), 7.20 (t, 1 H).
Beispiel 5 Example 5
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5H-benzo[7]  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5H-benzo [7]
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 259 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 285 mg (74% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .1 6-1 .34 (m, 4H), 1 .46 (mc, 2H), 2.03-2.33 (m, 13H), 2.37 (mc, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.54 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.02-3.1 1 (m, 4H), 6.61 -6.64 (m, 1 H), 6.69-6.76 (m, 4H), 7.17 (d, 1 H), 7.22 (t, 1 H). Beispiel 6 250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 259 mg (0.87 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. There were 285 mg (74% of theory) of product. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .1 6-1 .34 (m, 4H), 1 .46 (mc, 2H), 2.03-2.33 (m, 13H), 2.37 (mc , 2H), 2.46 (t, 2H), 2.54 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 3.02-3.1 1 (m, 4H), 6.61-6.64 (m, 1H), 6.69-6.76 (m , 4H), 7.17 (d, 1H), 7.22 (t, 1H). Example 6
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 258 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 3 gereinigt. Es fielen 339 mg (88% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 258 mg (0.87 mmol) / V-methyl-4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 3. There were 339 mg (88% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .16-1.35 (m, 4H), 1.45 (mc, 2H), 1 .60-1 .87 (m, 4H), 2.02-2.37 (m, 13H), 2.38-2.50 (m, 4H), 2.60 (t, 2H), 2.65-2.85 (m, 4H), 6.61 -6.64 (m, 1 H), 6.68-6.76 (m, 4H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .16-1.35 (m, 4H), 1.45 (mc, 2H), 1 .60-1 .87 (m, 4H), 2.02-2.37 (m , 13H), 2.38-2.50 (m, 4H), 2.60 (t, 2H), 2.65-2.85 (m, 4H), 6.61-6.64 (m, 1H), 6.68-6.76 (m, 4H), 7.16 ( d, 1H), 7.21 (t, 1H).
Beispiel 7 Example 7
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] - 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 271 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 339 mg (88% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 271 mg (0.87 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1. There were 339 mg (88% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .19-1 .37 (m, 4H), 1 .51 (mc, 2H), 1 .69-1 .78 (m, 2H), 1 .84-1 .93 (m, 2H), 2.02-2.31 (m, 1 1 H), 2.36-2.50 (m, 6H), 2.61 (t, 2H), 2.98-3.06 (m, 4H), 6.58-6.60 (m, 1 H), 6.68-6.76 (m, 4H), 7.16 (d, 1 H), 7.23 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .19-1 .37 (m, 4H), 1 .51 (mc, 2H), 1 .69-1 .78 (m, 2H), 1 .84-1 .93 (m, 2H), 2.02-2.31 (m, 1 H), 2.36-2.50 (m, 6H), 2.61 (t, 2H), 2.98-3.06 (m, 4H), 6.58 6.6-6.76 (m, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.23 (t, 1H).
Beispiel 8 Example 8
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7] 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7]
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 270 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-5-[(RS)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 344 mg (88% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 270 mg (0.87 mmol) / V-methyl-5 - [(RS) - (4 ! 4.5 ! 5.5- pentafluoropentyl) sulfinyl] pentane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1. There was 344 mg (88% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .17-1.35 (m, 4H), 1 .38-1 .65 (mc, 6H), 1 .83 (mc, 2H), 2.02-2.31 (m, 1 1 H), 2.32-2.49 (m, 6H), 2.60 (t, 2H), 2.62-2.83 (m, 4H), 6.61 -6.64 (m, 1 H), 6.68-6.76 (m, 4H), 7.15 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .17-1.35 (m, 4H), 1 .38-1 .65 (mc, 6H), 1 .83 (mc, 2H), 2.02-2.31 (m, 11H), 2.32-2.49 (m, 6H), 2.60 (t, 2H), 2.62-2.83 (m, 4H), 6.61-6.64 (m, 1H), 6.68-6.76 (m, 4H ), 7.15 (d, 1H), 7.21 (t, 1H).
Beispiel 9 Example 9
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 284 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-5-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]pentan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 313 mg (78% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 284 mg (0.87 mmol) / V-methyl-5 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1. There were 313 mg (78% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .20-1 .37 (m, 4H), 1 .42-1 .57 (m, 4H), 1 .59-1 .69 (m, 2H), 1 .89 (mc, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.13-2.34 (m, 9H), 2.37-2.51 (m, 6H), 2.61 (t, 2H), 2.95-3.05 (m, 4H), 6.57-6.60 (m, 1 H), 6.67-6.77 (m, 4H), 7.16 (d, 1 H), 7.23 (t, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .20-1 .37 (m, 4H), 1 .42-1 .57 (m, 4H), 1 .59-1 .69 (m, 2H), 1 .89 (mc, 2H), 2.02-2.12 (m, 2H), 2.13-2.34 (m, 9H), 2.37-2.51 (m, 6H), 2.61 (t, 2H), 2.95-3.05 ( m, 4H), 6.57-6.60 (m, 1H), 6.67-6.77 (m, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.23 (t, 1H).
Beispiel 10 Example 10
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 282 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 355 mg (88% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 282 mg (0.87 mmol) / v. Methyl-6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1. There were 355 mg (88% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .17-1.39 (m, 6H), 1 .41 -1 .62 (m, 6H), 1 .79 (mc, 2H), 2.01 -2.32 (m, 1 1 H), 2.34-2.49 (m, 6H), 2.55-2.81 (m, 6H), 6.59-6.63 (m, 1 H), 6.67-6.77 (m, 4H), 7.15 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .17-1.39 (m, 6H), 1 .41 -1 .62 (m, 6H), 1 .79 (mc, 2H), 2.01 - 2.32 (m, 11H), 2.34-2.49 (m, 6H), 2.55-2.81 (m, 6H), 6.59-6.63 (m, 1H), 6.67-6.77 (m, 4H), 7.15 (d, 1H), 7.21 (t, 1H).
Beispiel 11 Example 11
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}ami 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} ami
-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.62 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 296 mg (0.87 mmol) /V-Methyl-6-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]hexan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 320 mg (78% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.62 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 296 mg (0.87 mmol) / V-methyl-6 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexane 1 -amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1. There were 320 mg (78% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .20-1 .40 (m, 6H), 1 .43-1 .66 (m, 6H), 1 .85 (mc, 2H), 2.02-2.1 1 (m, 2H), 2.13-2.36 (m, 9H), 2.38-2.51 (m, 6H), 2.60 (t, 2H), 2.92-3.05 (m, 4H), 6.57-6.60 (m, 1 H), 6.66-6.77 (m, 4H), 7.17 (d, 1 H), 7.23 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .20-1 .40 (m, 6H), 1 .43-1 .66 (m, 6H), 1 .85 (mc, 2H), 2.02-2.1 1 (m, 2H), 2.13-2.36 (m, 9H), 2.38-2.51 (m, 6H), 2.60 (t, 2H), 2.92-3.05 (m, 4H), 6.57-6.60 (m, 1H), 6.66-6.77 (m, 4H), 7.17 (d, 1H), 7.23 (t, 1H).
Beispiel 12 Example 12
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 237 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 290 mg (78% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 237 mg (0.84 mmol) / v. Methyl-3 - [(RS) (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 290 mg (78% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.97-1.17 (m, 6H), 1 .19-1 .31 (m, 2H), 1 .75 (mc, 2H), 1 .85-2.47 (m, 17H), 2.52-2.57 (m, 2H), 2.59-2.78 (m, 3H), 2.80-2.89 (m, 1 H), 6.59-6.69 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 2H), 9.20-9.36 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.97-1.17 (m, 6H), 1 .19-1 .31 (m, 2H), 1 .75 (mc, 2H), 1 .85 -2.47 (m, 17H), 2.52-2.57 (m, 2H), 2.59-2.78 (m, 3H), 2.80-2.89 (m, 1H), 6.59-6.69 (m, 5H), 7.08-7.17 (m , 2H), 9.20-9.36 (m, 2H).
Beispiel 13 Example 13
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}ami  8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} ami
6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 251 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5) gereinigt. Es fielen 300 mg (79% d . Th . ) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 251 mg (0.84 mmol) / v. Methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5). There were 300 mg (79% of theory) of product.
1H-N MR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1 .17 (m, 6H), 1 .19-1 .38 (m, 2H), 1 .78 (mc, 2H), 1 .87-2.47 (m, 17H), 2.52-2.57 (m, 2H), 3.09 (t, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.60-6.68 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 2H), 9.20-9.34 (m, 2H). 1 HN MR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.98-1 .17 (m, 6H), 1 .19-1 .38 (m, 2H), 1 .78 (mc, 2H), 1. 87-2.47 (m, 17H), 2.52-2.57 (m, 2H), 3.09 (t, 2H), 3.23 (t, 2H), 6.60-6.68 (m, 5H), 7.08-7.17 (m, 2H), 9.20-9.34 (m, 2H).
Beispiel 14 Example 14
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 249 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 290 mg (77% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 249 mg (0.84 mmol) / v. methyl 4 - [(RS) - (4,4,5,5,5- pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 290 mg (77% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .28 (m, 6H), 1 .40 (mc, 2H), 1 .65-1 .92 (m, 4H), 2.04-2.41 (m, 15H), 2.52 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.68-2.89 (m, 4H), 6.69-6.77 (m, 4H), 6.81 (s, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.19 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .28 (m, 6H), 1 .40 (mc, 2H), 1 .65-1 .92 (m, 4H), 2.04-2.41 (m, 15H), 2.52 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.68-2.89 (m, 4H), 6.69-6.77 (m, 4H), 6.81 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.19 (t, 1H).
Beispiel 15 Example 15
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}ami 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} ami
-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 262 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 300 mg (77% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 262 mg (0.84 mmol) / V Methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 300 mg (77% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .28 (m, 6H), 1 .46 (mc, 2H), 1.79 (mc, 2H), 1 .94 (mc, 2H), 2.05-2.39 (m, 15H), 2.52-2.63 (m, 4H), 3.03-3.1 1 (m, 4H), 6.69-6.77 (m, 4H), 6.82 (s, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.04-1.28 (m, 6H), 1.46 (mc, 2H), 1.79 (mc, 2H), 1.94 (mc, 2H), 2.05-2.39 (m, 15H), 2.52-2.63 (m, 4H), 3.03-3.1 1 (m, 4H), 6.69-6.77 (m, 4H), 6.82 (s, 1H), 7.16 ( d, 1H), 7.21 (t, 1H).
Beispiel 16 Example 16
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 261 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-5-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 300 mg (77% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 261 mg (0.84 mmol) / v. Methyl-5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentane-1-amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 300 mg (77% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1.04-1 .31 (m, 6H), 1 .40-1 .74 (m, 6H), 1 .87 (mc, 2H), 2.01 -2.47 (m, 15H), 2.49-2.62 (m, 4H), 2.65-2.87 (m, 4H), 6.68-6.77 (m, 4H), 6.81 (s, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 7.19 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.04-1.31 (m, 6H), 1 .40-1 .74 (m, 6H), 1 .87 (mc, 2H), 2.01 - 2.47 (m, 15H), 2.49-2.62 (m, 4H), 2.65-2.87 (m, 4H), 6.68-6.77 (m, 4H), 6.81 (s, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.19 (t, 1 H).
Beispiel 17 Example 17
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)hexyl]- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) hexyl] - dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 274 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-5-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]pentan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 300 mg (76% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 274 mg (0.84 mmol) / v. Methyl-5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentane-1-amine reacted according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 300 mg (76% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .03-1 .28 (m, 6H), 1 .44-1 .60 (m, 4H), 1 .71 (mc, 2H), 1 .92 (mc, 2H), 2.05-2.13 (m, 4H), 2.15-2.50 (m, 1 1 H), 2.53-2.65 (m, 4H), 3.01 -3.10 (m, 4H), 6.70-6.77 (m, 4H), 6.85 (s, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). Beispiel 18 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .03-1 .28 (m, 6H), 1 .44-1 .60 (m, 4H), 1 .71 (mc, 2H), 1 .92 (mc, 2H), 2.05-2.13 (m, 4H), 2.15-2.50 (m, 1 H), 2.53-2.65 (m, 4H), 3.01 -3.10 (m, 4H), 6.70-6.77 (m, 4H), 6.85 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.21 (t, 1H). Example 18
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 272 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 90:10 und 80:20) gereinigt. Es fielen 230 mg (58% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 272 mg (0.84 mmol) / v Methyl-6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10 and 80:20). 230 mg (58% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1.05-1 .27 (m, 6H), 1 .30-1 .60 (m, 8H), 1 .80 (mc, 2H), 2.06-2.10 (m, 4H), 2.1 1 -2.44 (m, 13H), 2.56 (mc, 2H), 2.61 -2.84 (m, 4H), 6.66-6.78 (m, 5H), 7.13 (d, 1 H), 7.19 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.05-1.27 (m, 6H), 1.30-1.60 (m, 8H), 1.80 (mc, 2H), 2.06- 2.10 (m, 4H), 2.1 1 -2.44 (m, 13H), 2.56 (mc, 2H), 2.61 -2.84 (m, 4H), 6.66-6.78 (m, 5H), 7.13 (d, 1 H), 7.19 (t, 1 H).
Beispiel 19 Example 19
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 286 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-6-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]hexan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 300 mg (74% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 286 mg (0.84 mmol) / v. Methyl-6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). There were 300 mg (74% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .03-1 .29 (m, 6H), 1 .44 (mc, 2H), 1 .49-1 .61 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1.89 (mc, 2H), 2.03-2.40 (m, 1 1 H), 2.42-2.74 (m, 8H), 2.98-3.12 (m, 4H), 6.70-6.78 (m, 4H), 6.89 (s, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .03-1 .29 (m, 6H), 1 .44 (mc, 2H), 1 .49-1 .61 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1.89 (mc, 2H), 2.03-2.40 (m, 1 H), 2.42-2.74 (m, 8H), 2.98-3.12 (m, 4H), 6.70-6.78 (m , 4H), 6.89 (s, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.20 (t, 1H).
Beispiel 20 Example 20
8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)hexyl]- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) hexyl] - dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
500 mg (1 .20 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 479 mg (1 .81 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Der Feststoff wurde mit Diisopropylether digeriert. Es fielen 348 mg (48% d. Th.) Produkt an. 500 mg (1.20 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 479 mg (1.81 mmol ) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propane 1 -amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). The solid was digested with diisopropyl ether. There were 348 mg (48% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .01 -1 .38 (m, 8H), 1 .64-1 .76 (m, 2H), 1 .77-1 .89 (m, 2H), 1.97-2.33 (m, 1 1 H), 2.35-2.40 (m, 4H), 2.50 (t, 2H), 2.59 (t, 4H), 6.61 -6.69 (m, 2H), 6.74 (dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .01 -1 .38 (m, 8H), 1 .64-1 .76 (m, 2H), 1 .77-1 .89 ( m, 2H), 1.97-2.33 (m, 11H), 2.35-2.40 (m, 4H), 2.50 (t, 2H), 2.59 (t, 4H), 6.61-6.69 (m, 2H), 6.74 ( dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H).
Beispiel 21 Example 21
8-(3-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
Eine Mischung aus 163 mg /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 - amin und 198 mg 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol, 44 mg Natriumcarbonat und 34 mg Kaliumiodid in 5 ml DMF wurde 4 h bei 85°C gerührt. Danach wurde mit 50 ml Wasser verdünnt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, eingeengt und durch präparative HPLC gereinigt. Es wurden 161 mg der Titelverbindung erhalten. C33H44F5N04S2 (677.84). 1 H-NMR (400 MHz, Chloroform-d, ausgewählte Signale): δ 1 .0 - 1 .4 (m, 8H), 3.1 (s), 6.8 - 6.9 (m, 2H), 7.2 (d, 1 H), 7.5 - 7.7 (m, 2H), 7.8 - 7.9 (m, 2H). LC-MS (ESIpos) gefundene Masse: 677.00. A mixture of 163 mg / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine and 198 mg 9- (6-bromohexyl) -8- (3-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol, 44 mg of sodium carbonate and 34 mg of potassium iodide in 5 ml of DMF was stirred at 85 ° C for 4 hours. It was then diluted with 50 ml of water and extracted three times with ethyl acetate, washed with brine, dried over sodium sulfate, concentrated and purified by preparative HPLC. There were obtained 161 mg of the title compound. C33H 44 F 5 N0 4 S2 (677.84). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-d, selected signals): δ 1 .0 - 1 .4 (m, 8H), 3.1 (s), 6.8 - 6.9 (m, 2H), 7.2 (d, 1 H ), 7.5 - 7.7 (m, 2H), 7.8 - 7.9 (m, 2H). LC-MS (ESIpos) found mass: 677.00.
Beispiel 22 Example 22
4-{3-Hydroxy-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl}benzonitril 4- {3-Hydroxy-9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulen-8-yl} benzonitrile
100 mg 4-[9-(6-Bromhexyl)-3-hydroxy-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-8-yl]benzonitril (Rohprodukt) wurden mit 84 mg /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1- amin analog umgesetzt. Nach Reinigung per präparativer HPLC erhielt man 85 mg der Titelverbindung.  100 mg of 4- [9- (6-bromohexyl) -3-hydroxy-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-8-yl] benzonitrile (crude product) were mixed with 84 mg / V methyl -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine reacted analogously. Purification by preparative HPLC gave 85 mg of the title compound.
C33H41F5N2O3S (640.76). MS (ESIpos) mass found: 640.28.1H-NMR (ausgewählte Signale, 300 MHz, DMSO-de): δ 1.66 -1.80 (m, 2H), 2.03 (s), 2.10 (t, 2H), 2.99-3.10 (m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.59 - 6.67 (m, 2H), 7.11 (d, 1 H), 7.40 (d, 2H), 7.79 (d, 2H).  C33H41F5N2O3S (640.76). MS (ESIpos) mass found: 640.28.1 H-NMR (selected signals, 300 MHz, DMSO-de): δ 1.66 -1.80 (m, 2H), 2.03 (s), 2.10 (t, 2H), 2.99-3.10 ( m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.59-6.67 (m, 2H), 7.11 (d, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.79 (d, 2H).
Beispiel 23 Example 23
8-(2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (2-Fluoro-5-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
100 mg 9-(6-Bromhexyl)-8-(2-fluor-5-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 96 mg /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1-amin analog zur allgemeinen Vorschrift 11 und nachfolgender HPLC Aufreinigung (Säule XBridge (Firma Waters, C18 5μηι 30 x 100mm, Acetonitril / Wasser + 0, 1 % Ammoniak) und Gefriertrocknung zu 50 mg der Titelverbindung umgesetzt. C32H41 F6NO4S. MS (ESIpos) gefundene Masse: 649.27. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 0.93 - 1 .29 (m, 8H), 1 .67 - 1 .76 (m, 2H), 1 .83 - 1.93 (m, 4H), 1 .95 - 2.05 (5H), 2.09 (t, 2H), 2.19 - 2.44 (m), 3.01 - 3.07 (m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.53 - 6.57 (m, 1 H), 6.59 - 6.65 (m, 3H), 6.95 (t, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 9.29 (s). 100 mg of 9- (6-bromohexyl) -8- (2-fluoro-5-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 96 mg / V-methyl -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine analogous to general procedure 11 and subsequent HPLC purification (column XBridge (Waters, C18 5μηι 30 x 100mm, acetonitrile / water + 0, 1% ammonia) and Freeze-drying reacted to 50 mg of the title compound. C32H41 F6NO4S. MS (ESIpos) found mass: 649.27. 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ 0.93-1.29 (m, 8H), 1.67-1.76 (m, 2H), 1.83- 1.93 (m, 4H), 1 .95 - 2.05 (5H), 2.09 (t, 2H), 2.19 - 2.44 (m), 3.01 - 3.07 (m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.53 - 6.57 (m, 1H), 6.59 - 6.65 (m, 3H), 6.95 (t, 1H), 7.09 (d, 1H), 9.29 (s).
Beispiel 24 Example 24
4-Chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7] 4-Chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7]
170 mg 9-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 170 mg of 9- (6-bromohexyl) -4-chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
wurden mit 130 mg /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin analog zur allgemeinen Vorschrift 1 1 umgesetzt. Nach Reinigung durch praparative HPLC erhielt man 30 mg der Titelverbindung. C32H40CIF6NO4S (684.19). MS ESI(pos) gefundene Masse: 683.23. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 0.94 - 1 .26 (m, 8H), 1 .66 - 1 .78 (m, 2H), 1 .81 - 2.01 (m), 2.02 (s), 2.1 1 (t, 2H), 2.24 - 2.41 (m), 2.99 - 3.08 (m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.55 - 6.63 (m, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 6.84 (d, 1 H), 7.02 - 7.13 (m, 2H), 9.8 - 10.2 (breites s.). were reacted with 130 mg / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine analogously to general procedure 11. Purification by preparative HPLC gave 30 mg of the title compound. C32H40CIF6NO4S (684.19). MS ESI (pos) found mass: 683.23. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ 0.94-1.26 (m, 8H), 1.66-1.78 (m, 2H), 1.81- 2.01 (m), 2.02 ( s), 2.1 1 (t, 2H), 2.24 - 2.41 (m), 2.99 - 3.08 (m, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.55 - 6.63 (m, 1H), 6.77 (dd, 1 H ), 6.84 (d, 1 H), 7.02 - 7.13 (m, 2H), 9.8 - 10.2 (broad s.).
Beispiel 25 Example 25
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(4 4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl!} Amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
106 mg (0.25 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 95 mg (0.30 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 -amin analog zur allgemeinen Vorschrift 1 1 umgesetzt. Nach Reinigung durch präparative HPLC erhielt man 72 mg (44% der Theorie) der Titelverbindung. C32H41 F6NO4S (649.74). MS ESI(pos) gefundene Masse: 649.27. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d [ppm]= 0.96 - 1 .26 (m, 6H), 1 .43 (quin, 2H), 1.51 - 1 .68 (m, 2H), 1.81 - 2.06 (9H, enthält Singulett bei 2.02 ppm), 2.06 - 2.17 (m, 2H), 2.22 (t, 2H), 2.25 - 2.44 (m), 3.02 - 3.12 (m, 2H), 3.12 - 3.22 (m, 2H), 6.55 - 6.64 (m, 3H), 6.76 (dd, 1 H), 6.95 - 7.18 (m, 2H), 8.17 (s).  106 mg (0.25 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 95 mg (0.30 mmol ) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine analogously to the general procedure 1 1 implemented. Purification by preparative HPLC gave 72 mg (44% of theory) of the title compound. C32H41 F6NO4S (649.74). MS ESI (pos) found mass: 649.27. 1 H-NMR (400MHz, DMSO-d6): d [ppm] = 0.96-1.26 (m, 6H), 1 .43 (quin, 2H), 1.51-1.68 (m, 2H), 1.81 2.06 (9H, contains singlet at 2.02 ppm), 2.06 - 2.17 (m, 2H), 2.22 (t, 2H), 2.25 - 2.44 (m), 3.02 - 3.12 (m, 2H), 3.12 - 3.22 (m, 2H ), 6.55 - 6.64 (m, 3H), 6.76 (dd, 1H), 6.95 - 7.18 (m, 2H), 8.17 (s).
Beispiel 26 Example 26
8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
500 mg (1 .20 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 508 mg (1 .81 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 90:10 und 80:20) gereinigt. Es fielen 613 mg (83% d. Th.) Produkt an. 500 mg (1.20 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 508 mg (1 .81 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was on silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90:10 and 80:20). There was 613 mg (83% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .01 -1 .40 (m, 8H), 1 .85-1 .97 (m, 2H), 1 .98-2.12 (m, 6H), 2.20-2.43 (m, 9H), 2.47-2.63 (m, 4H), 2.70-2.96 (m, 4H), 6.61 -6.68 (m, 2H), 6.74 (dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H). 1 H-NMR (300 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .01 -1 .40 (m, 8H), 1 .85-1 .97 (m, 2H), 1 .98-2.12 (m, 6H), 2.20-2.43 (m, 9H), 2.47-2.63 (m, 4H), 2.70-2.96 (m, 4H), 6.61-6.68 (m, 2H), 6.74 (dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H).
Beispiel 27 Example 27
8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
500 mg (1 .20 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 537 mg (1 .81 mmol) /V-Methyl-3-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 90:10 und 80:20) gereinigt. Es fielen 489 mg (64% d. Th.) Produkt an.  500 mg (1.20 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 537 mg (1.81 mmol ) / V-methyl-3 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90:10 and 80:20). There were 489 mg (64% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .02-1 .24 (m, 6H), 1 .25-1 .36 (m, 2H), 1 .92 (mc, 2H), 1 .99-2.13 (m, 6H), 2.16-2.43 (m, 9H), 2.46 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.10 (mc, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.61 -6.69 (m, 2H), 6.75 (dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H). Beispiel 28 1 H-NMR (400 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .02-1 .24 (m, 6H), 1 .25-1 .36 (m, 2H), 1 .92 (mc, 2H) , 1.99-2.13 (m, 6H), 2.16-2.43 (m, 9H), 2.46 (t, 2H), 2.59 (t, 2H), 3.10 (mc, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.61 -6.69 (m, 2H), 6.75 (dt, 2H), 7.03 (dt, 2H), 7.10 (d, 1 H). Example 28
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 227 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 90: 1 0 und 80:20) gereinigt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 3 gereinigt. Es fielen 184 mg (50% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 227 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90: 1 0 and 80:20). Subsequently, it was purified by HPLC method 3. There were 184 mg (50% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .36 (m, 8H), 2.00 (mc, 2H), 2.04-2.12 (m, 4H), 2.13-2.37 (m, 1 1 H), 2.50 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.73-2.88 (m, 4H), 6.66 (ddd, 1 H), 6.70. (d, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .36 (m, 8H), 2.00 (mc, 2H), 2.04-2.12 (m, 4H), 2.13-2.37 (m, 1 1 H), 2.50 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.73-2.88 (m, 4H), 6.66 (ddd, 1H), 6.70. (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.90 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H).
Beispiel 29 Example 29
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 240 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 3 gereinigt. Es fielen 170 mg (45% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 240 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). Subsequently, it was purified by HPLC method 3. 170 mg (45% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 1 .02-1 .1 1 (m, 2H), 1 .13-1 .28 (m, 4H), 1 .30-1 .40 (m, 2H), 2.02-2.13 (m, 6H), 2.15-2.35 (m, 1 1 H), 2.51 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.06-3.13 (m, 4H), 6.66-6.75 (m, 3H), 6.92 (dd, 1 H), 7.03 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1 .02-1 .1 1 (m, 2H), 1 .13-1 .28 (m, 4H), 1 .30-1 .40 (m, 2H), 2.02-2.13 (m, 6H), 2.15-2.35 (m, 11H), 2.51 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 3.06-3.13 (m, 4H), 6.66 -6.75 (m, 3H), 6.92 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H).
Beispiel 30 Example 30
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 239 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 90: 1 0 und 80:20) gereinigt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 3 gereinigt. Es fielen 162 mg (43% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 239 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90: 1 0 and 80:20). Subsequently, it was purified by HPLC method 3. 162 mg (43% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .03-1 .38 (m, 8H), 1 .60-1 .89 (m, 4H), 2.03-2.34 (m, 15H), 2.35-2.43 (m, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.67-2.88 (m, 4H), 6.66 (ddd, 1 H), 6.70 (d, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H). Beispiel 31 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .03-1 .38 (m, 8H), 1 .60-1 .89 (m, 4H), 2.03-2.34 (m, 15H), 2.35-2.43 (m, 2H), 2.59 (mc, 2H), 2.67-2.88 (m, 4H), 6.66 (ddd, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H), 7.01 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H). Example 31
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 251 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1-amin entsprechend der Vorschrift 11 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 141 mg (57% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 251 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine was reacted according to procedure 11. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). Subsequently, it was purified by HPLC method 2. 141 mg (57% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1.01-1.11 (m, 2H) 1.15-1.30 (m, 4H), 1.33-1.43 (m, 2H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 4H), 2.15-2.34 (m, 11H), 2.43 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 3.03-3.10 (m, 4H), 6.64-6.70 (m, 2H), 6.72 (dd, 1H), 6.92 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.01-1.11 (m, 2H) 1.15-1.30 (m, 4H), 1.33-1.43 (m, 2H), 1.69-1.79 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 4H), 2.15-2.34 (m, 11H), 2.43 (mc, 2H), 2.59 (mc, 2H), 3.03-3.10 (m, 4H), 6.64-6.70 (m, 2H), 6.72 (dd, 1H), 6.92 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H).
Beispiel 32 Example 32
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 250 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-5-[(RS)-(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 213 mg (56% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 250 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-5 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. There were 213 mg (56% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .29 (m, 6H), 1 .32-1 .65 (m, 6H), 1 .85 (mc, 2H), 2.03-2.1 1 (m, 4H), 2.12-2.33 (m, 1 1 H), 2.39 (mc, 2H), 2.58 (mc, 2H), 2.64-2.84 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H), 6.69 (d, 1 H), 6.72 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 7.00 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .29 (m, 6H), 1 .32-1 .65 (m, 6H), 1 .85 (mc, 2H), 2.03 -2.1 1 (m, 4H), 2.12-2.33 (m, 1 1 H), 2.39 (mc, 2H), 2.58 (mc, 2H), 2.64-2.84 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H) , 6.69 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.90 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H).
Beispiel 33 Example 33
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  8- (4-Fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7]
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 263 mg(0.81 mmol) /V-Methyl-5-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 201 mg (51 % d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 263 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. It produced 201 mg (51% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .1 1 (m, 2H), 1 .15-1 .28 (m, 4H), 1 .36-1 .56 (m, 4H), 1 .60-1 .70 (m, 2H), 1 .91 (mc, 2H), 2.01 -2.1 1 (m, 4H), 2.15-2.35 (m, 1 1 H), 2.45 (mc, 2H), 2.57 (mc, 2H), 2.99-3.09 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 6.72 (dd, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 7.15 d, 1 H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .1 1 (m, 2H), 1 .15-1 .28 (m, 4H), 1 .36-1 .56 (m , 4H), 1 .60-1 .70 (m, 2H), 1 .91 (mc, 2H), 2.01 -2.1 1 (m, 4H), 2.15-2.35 (m, 1 1 H), 2.45 (mc , 2H), 2.57 (mc, 2H), 2.99-3.09 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.91 (dd, 1H ), 7.01 (dd, 1 H), 7.15 d, 1 H).
Beispiel 34 Example 34
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 261 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-6-[(RS)-(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 232 mg (59% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 261 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-6 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. There was 232 mg (59% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .26 (m, 6H), 1 .31 -1 .64 (m, 8H), 1 .81 (mc, 2H), 1 .99-2.09 (m, 4H), 2.1 1 -2.33 (m, 1 1 H), 2.44 (mc, 2H), 2.55 (mc, 2H), 2.63-2.83 (m, 4H), 6.61 (ddd, 1 H), 6.67 (d, 1 H), 6.71 (dd, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 7.12 (d, 1 H). Beispiel 35 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .26 (m, 6H), 1 .31 -1 .64 (m, 8H), 1 .81 (mc, 2H), 1 .99-2.09 (m, 4H), 2.1 1 -2.33 (m, 1 1 H), 2.44 (mc, 2H), 2.55 (mc, 2H), 2.63-2.83 (m, 4H), 6.61 (ddd, 1H), 6.67 (d, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.99 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H). Example 35
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.58 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 274 mg (0.81 mmol) /V-Methyl-6-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 2 gereinigt. Es fielen 321 mg (80% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.58 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 274 mg (0.81 mmol ) / V-methyl-6 - [(4,4,5,5,5 pentafluoropentyl) sulfonyl] hexane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 2. There were 321 mg (80% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .00-1 .1 1 (m, 2H), 1 .16-1 .29 (m, 4H), 1 .33-1 .56 (m, 6H), 1 .57-1 .67 (m, 2H), 1 .88 (mc, 2H), 2.03-2.12 (m, 4H), 2.14-2.34 (m, 1 1 H), 2.40-2.47 (m, 2H), 2.58 (mc, 2H), 2.97-3.07 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 6.72 (dd, 1 H), 6.92 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .1 1 (m, 2H), 1 .16-1 .29 (m, 4H), 1 .33-1 .56 (m , 6H), 1 .57-1 .67 (m, 2H), 1 .88 (mc, 2H), 2.03-2.12 (m, 4H), 2.14-2.34 (m, 1 1 H), 2.40-2.47 ( m, 2H), 2.58 (mc, 2H), 2.97-3.07 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.92 (dd, 1 H), 7.01 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H).
Beispiel 36 Example 36
8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  8- (3-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7]
500 mg (1 .19 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 459 mg (1 .73 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90: 10) gereinigt. Der Rückstand wurde mit Diisopropylether ausgerührt. Es fielen 378 mg (53% d. Th.) Produkt an.  500 mg (1 .19 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were washed with 459 mg (1 .73 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). The residue was triturated with diisopropyl ether. 378 mg (53% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .07-1 .38 (m, 6H), 1 .70-1 .93 (m, 4H), 2.02-2.33 (m, 13H), 2.37 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 2.56-2.65 (m, 4H), 6.70 (d, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.94-7.02 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .38 (m, 6H), 1 .70-1 .93 (m, 4H), 2.02-2.33 (m, 13H), 2.37 (mc, 2H), 2.52 (t, 2H), 2.56-2.65 (m, 4H), 6.70 (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.94-7.02 (m, 2H), 7.16 (d, 1H).
Beispiel 37 Example 37
8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
270 mg (0.64 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 273 mg (0.97 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 90:10) gereinigt. Es fielen 292 mg (73% d. Th.) Produkt an.  270 mg (0.64 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 273 mg (0.97 mmol ) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10). There were 292 mg (73% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .08-1 .35 (m, 6H), 1 .85-1 .97 (m, 2H), 1 .99-2.14 (m, 6H), 2.18-2.43 (m, 9H), 2.46-2.53 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.71 -2.94 (m, 4H), 6.63 (d, 1 H), 6.66 (dd, 1 H), 6.82-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .08-1 .35 (m, 6H), 1 .85-1 .97 (m, 2H), 1 .99-2.14 (m, 6H), 2.18-2.43 (m, 9H), 2.46-2.53 (m, 2H), 2.59 (t, 2H), 2.71 -2.94 (m, 4H), 6.63 (d, 1H), 6.66 (dd, 1 H), 6.82-6.93 (m, 3H), 7.1 1 (d, 1H).
Beispiel 38 Example 38
8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
500 mg (1 .19 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-fluor-4-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 532 mg (1 .79 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90: 10) gereinigt. Es fielen 477 mg (63% d. Th.) Produkt an. 500 mg (1 .19 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were washed with 532 mg (1 .79 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was on silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90: 10). There were 477 mg (63% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 2H), 1 .16-1 .30 (m, 4H), 1 .95 (mc, 2H), 2.03-2.42 (m, 17H), 2.60 (t, 2H), 3.00-3.08 (m, 4H), 6.70 (d, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.94-7.00 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 2H), 1 .16-1 .30 (m, 4H), 1 .95 (mc, 2H), 2.03-2.42 (m, 17H), 2.60 (t, 2H), 3.00-3.08 (m, 4H), 6.70 (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.94 -7.00 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H).
Beispiel 39 Example 39
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
320 mg (0.83 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 308 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 92.5:7.5) gereinigt. Es fielen 310 mg (66% d. Th.) Produkt an.  320 mg (0.83 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 308 mg (1 .16 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 92.5: 7.5). There were 310 mg (66% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .08-1 .15 (m, 2H), 1 .19-1 .27 (m, 2H), 1 .34 (mc, 2H), 1 .77 (mc, 2H), 1 .84-1 .90 (m, 2H), 2.07-2.32 (m, 1 1 H), 2.36 (mc, 2H), 2.47 (mc, 2H), 2.51 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 6.72 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.31 (dd, 1 H), 7.56 (dt, 1 H), 8.51 (dd, 1 H), 8.53 (d, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .08-1 .15 (m, 2H), 1 .19-1 .27 (m, 2H), 1 .34 (mc, 2H), 1 .77 (mc, 2H), 1 .84-1 .90 (m, 2H), 2.07-2.32 (m, 1 H), 2.36 (mc, 2H), 2.47 (mc, 2H), 2.51 (t , 2H), 2.58 (t, 2H), 2.62 (t, 2H), 6.72 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.56 (dt, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.53 (d, 1H).
Beispiel 40 Example 40
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl)- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [5- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
320 mg (0.83 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 326 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 240 mg (49% d. Th.) Produkt an.  320 mg (0.83 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 326 mg (1.16 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). 240 mg (49% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .07 (mc, 2H), 1 .19-1 .31 (m, 4H), 1 .81 -1 .92 (m, 2H), 2.05 (t, 2H), 2.09-2.31 (m, 1 1 H), 2.32-2.41 (m, 4H), 2.60-2.69 (m, 3H), 2.72-2.84 (m, 3H), 6.75 (d, 1 H), 6.79 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.29 (dd, 1 H), 7.56 (dt, 1 H), 8.50 (dd, 1 H), 8.54 (d, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07 (mc, 2H), 1 .19-1 .31 (m, 4H), 1 .81 -1 .92 (m, 2H), 2.05 (t, 2H), 2.09-2.31 (m, 1H), 2.32-2.41 (m, 4H), 2.60-2.69 (m, 3H), 2.72-2.84 (m, 3H), 6.75 (d, 1 H), 6.79 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.56 (dt, 1H), 8.50 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H) ,
Beispiel 41 Example 41
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
320 mg (0.83 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 345 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 92.5:7.5) gereinigt. Es fielen 310 mg (62% d. Th.) Produkt an. 320 mg (0.83 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 345 mg (1 .16 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1 - reacted amine according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 92.5: 7.5). There was 310 mg (62% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .06-1 .13 (m, 2H), 1 .19-1 .30 (m, 4H), 1 .96 (mc, 2H), 2.08-2.32 (m, 13H), 2.37 (t, 2H), 2.42 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.01 -3.08 (m, 4H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.31 (dd, 1 H), 7.57 (dt, 1 H), 8.51 (dd, 1 H), 8.54 (d, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .06-1 .13 (m, 2H), 1 .19-1 .30 (m, 4H), 1 .96 (mc, 2H), 2.08-2.32 (m, 13H), 2.37 (t, 2H), 2.42 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.01-3.08 (m, 4H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd , 1H), 7.18 (d, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.57 (dt, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H).
Beispiel 42 Example 42
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
331 mg (0.83 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 308 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 92.5:7.5) gereinigt. Es fielen 300 mg (62% d. Th.) Produkt an.  331 mg (0.83 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 308 mg (1.16 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 92.5: 7.5). There were 300 mg (62% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .04-1 .16 (m, 4H), 1.16-1 .27 (m, 2H), 1 .39 (mc, 2H), 1 .78-1 .92 (m, 4H), 2.06-2.23 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.33-2.41 (m, 4H), 2.51 -2.66 (m, 8H), 6.74-6.79 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.57 (dt, 1 H), 8.51 (dd, 1 H), 8.53 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .16 (m, 4H), 1.16-1 .27 (m, 2H), 1 .39 (mc, 2H), 1. 78-1 .92 (m, 4H), 2.06-2.23 (m, 6H), 2.31 (s, 3H), 2.33-2.41 (m, 4H), 2.51-2.66 (m, 8H), 6.74-6.79 (m , 2H), 7.16 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.57 (dt, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.53 (d, 1H).
Beispiel 43 Example 43
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
331 mg (0.83 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 326 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 92.5:7.5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 330 mg (66% d. Th.) Produkt an.  331 mg (0.83 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 326 mg (1.16 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 92.5: 7.5 and 90:10). 330 mg (66% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .04-1 .15 (m, 4H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .86-1 .99 (m, 2H), 2.05-2.50 (m, 17H), 2.63 (mc, 2H), 2.76-2.86 (m, 4H), 6.74 (d, 1 H), 6.78 dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.30 (dd, 1 H), 7.56 (dt, 1 H), 8.50 (dd, 1 H), 8.54 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .15 (m, 4H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .86-1 .99 (m , 2H), 2.05-2.50 (m, 17H), 2.63 (mc, 2H), 2.76-2.86 (m, 4H), 6.74 (d, 1H), 6.78 dd, 1H), 7.16 (d, 1 H ), 7.30 (dd, 1H), 7.56 (dt, 1H), 8.50 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H).
Beispiel 44 Example 44
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
331 mg (0.83 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-pyridyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 345 mg (1 .16 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 92.5:7.5) gereinigt. Es fielen 340 mg (67% d. Th.) Produkt an. 331 mg (0.83 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 345 mg (1 .16 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1 - reacted amine according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 92.5: 7.5). There were 340 mg (67% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .03-1 .16 (m, 4H), 1 .16-1 .34 (m, 4H), 1 .96-2.05 (m, 2H), 2.07-2.40 (m, 15H), 2.48 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.07 (mc, 4H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.31 (dd, 1 H), 7.57 (dt, 1 H), 8.51 (dd, 1 H), 8.54 (d, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .03-1 .16 (m, 4H), 1 .16-1 .34 (m, 4H), 1 .96-2.05 (m, 2H ), 2.07-2.40 (m, 15H), 2.48 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.07 (mc, 4H), 6.74 (d, 1H), 6.77 dd, 1H), 7.18 (i.e. , 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.57 (dt, 1H), 8.51 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H).
Beispiel 45 Example 45
8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}ami 8- (4-Mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} ami
-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
300 mg (0.65 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 258 mg (0.97 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5 und 90:10) gereinigt. Es fielen 258 mg (60% d. Th.) Produkt an.  300 mg (0.65 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 258 mg (0.97 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5 and 90:10). 258 mg (60% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05-1 .16 (m, 2H), 1 .17-1 .35 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1 .81 -1 .92 (m, 2H), 2.07-2.26 (m, 1 1 H), 2.30-2.44 (m, 4H), 2.50 (t, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.62-2.67 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 6.69-6.74 (m, 2H), 7.16 (d, 1 H), 7.44 (dt, 2H), 7.92 (dt, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .16 (m, 2H), 1 .17-1 .35 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1.81 -1.92 (m, 2H), 2.07-2.26 (m, 11H), 2.30-2.44 (m, 4H), 2.50 (t, 2H), 2.57 (t, 2H), 2.62-2.67 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 6.69-6.74 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.44 (dt, 2H), 7.92 (dt, 2H).
Beispiel 46 Example 46
8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]  8- (4-Mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl]
-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
300 mg (0.65 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 273 mg (0.97 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 90:10) gereinigt. Es fielen 346 mg (81 % d. Th.) Produkt an. 300 mg (0.65 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 273 mg (0.97 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10). There were 346 mg (81% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .04-1 .1 1 (m, 2H), 1 .18-1 .33 (m, 4H), 1 .84-1 .94 (m, 2H), 2.06-2.31 (m, 13H), 2.35 (t, 2H), 2.41 (mc, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.65-2.72 (m, 1 H), 2.73- 2.84 (m, 3H), 3.10 (s, 3H), 6.74 (d, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.44 (mc, 2H), 7.92 (mc, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .1 1 (m, 2H), 1 .18-1 .33 (m, 4H), 1 .84-1 .94 ( m, 2H), 2.06-2.31 (m, 13H), 2.35 (t, 2H), 2.41 (mc, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.65-2.72 (m, 1H), 2.73-2.84 (m , 3H), 3.10 (s, 3H), 6.74 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.44 (mc, 2H), 7.92 (mc, 2H).
Beispiel 47 Example 47
8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}ami -6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (4-Mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} ami -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
500 mg (1.08 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 481 mg (1.62 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 90:10) gereinigt. Es fielen 257 mg (35% d . Th .) Produkt an. 500 mg (1.08 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 481 mg (1.62 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 90:10). 257 mg (35% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 2H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .93 (mc, 2H), 2.07-2.41 (m, 17H), 2.65 (t, 2H), 2.98-3.09 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.73 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.19 (d, 1 H), 7.45 (dt, 2H), 7.93 (dt, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 2H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .93 (mc, 2H), 2.07-2.41 (m, 17H), 2.65 (t, 2H), 2.98-3.09 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.73 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.19 ( d, 1H), 7.45 (dt, 2H), 7.93 (dt, 2H).
Beispiel 48 Example 48
8-(4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]i  8- (4-Mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] i
135 mg (0.28 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 1 1 1.3 mg (0.40 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan -> Dichlormethan-Methanol 90:10) gereinigt. Es fielen 190 mg (99% d. Th.) Produkt an.  135 mg (0.28 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 1 l of 1.3 mg (0.40 mmol) mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane -> dichloromethane-methanol 90:10). There were 190 mg (99% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .18-1 .27 (m, 4H), 1 .93 (mc, 2H), 2.08-2.31 (m, 13H), 2.35 (t, 2H), 2.39-2.50 (m, 2H), 2.63 (mc, 2H), 2.71 -2.87 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.74 (d, 1 H), 6.78 dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.44 (dt, 2H), 7.92 (dt, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .18-1 .27 (m, 4H), 1 .93 (mc, 2H), 2.08-2.31 (m, 13H), 2.35 (t, 2H), 2.39-2.50 (m, 2H), 2.63 (mc, 2H), 2.71-2.87 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.74 ( d, 1H), 6.78 dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.44 (dt, 2H), 7.92 (dt, 2H).
Beispiel 49 Example 49
8-(4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl] -6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (4-Mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol:
135 mg (0.28 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-mesylphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3- ol wurden mit 1 17.7 mg (0.40 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan -> Dichlormethan-Methanol 95:5) gereinigt. Es fielen 100 mg (51 % d. Th .) Produkt an.  135 mg (0.28 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-mesylphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol were combined with 1.177 mg (0.40 mmol ) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (mobile phase: dichloromethane -> dichloromethane-methanol 95: 5). 100 mg (51% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (500 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .30 (m, 4H), 1 .97 (mc, 2H), 2.08-2.37 (m, 15H), 2.42 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.02-3.09 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.44 (dt, 2H), 7.93 (dt, 2H). 1 H-NMR (500 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .30 (m, 4H), 1 .97 (mc, 2H), 2.08-2.37 (m, 15H), 2.42 (t, 2H), 2.64 (t, 2H), 3.02-3.09 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 6.73 (d, 1H), 6.76 (dd , 1H), 7.18 (d, 1H), 7.44 (dt, 2H), 7.93 (dt, 2H).
Beispiel 50 Example 50
9-[5-({3-[(RS)-(4, 4,5,5, 5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- -/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [5 - ({3 - [(RS) - (4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro- - / - benzo [7] annulene-3-ol:
300 mg (0.78 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 291 mg (1.09 mmol) 3-[(RS)-(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde über Kieselgel 60 (Laufmittel: Dichlormethan, Dichlormethan-Methanol 95:5, 90:10 und 80:20) gereinigt. Es fielen 280 mg (63% d. Th.) Produkt an. 300 mg (0.78 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 291 mg (1.09 mmol) of 3 - [( RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified over silica gel 60 (eluent: dichloromethane, dichloromethane-methanol 95: 5, 90:10 and 80:20). 280 mg (63% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 1.02-1 .18 (m, 4H), 1.19-1 .27 (m, 2H), 1 .77 (mc, 2H), 1.91 (mc, 2H), 1 .97-2.07 (m, 4H), 2.28-2.46 (m, 6H), 2.56 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.65-2.82 (m, 3H), 2.82-2.88 (m, 1 H), 6.62-6.69 (m, 2H), 7.13 (d, 1 H), 7.20-7.28 (m, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 9.30 (s, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 1.02-1 .18 (m, 4H), 1.19-1.27 (m, 2H), 1.77 (mc, 2H), 1.91 (mc , 2H), 1 .97-2.07 (m, 4H), 2.28-2.46 (m, 6H), 2.56 (t, 2H), 2.63 (t, 2H), 2.65-2.82 (m, 3H), 2.82-2.88 (m, 1H), 6.62-6.69 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.20-7.28 (m, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 9.30 (s, 1H).
Beispiel 51 Example 51
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 167 mg (0.67 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 160 mg (57% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 167 mg (0.67 mmol) / v. Methyl-3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 1. There was 160 mg (57% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .06-1 .17 (m, 4H), 1 .18-1 .23 (m, 2H), 1 .35 (mc, 2H), 2.01 -2.1 1 (m, 6H), 2.12-2.18 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.26 (mc, 2H), 2.28-2.38 (m, 4H), 2.51 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.04-3.09 (m, 4H), 6.69 (d, 1 H), 6.71 -6.78 (m, 4H), 7.16 (d, 1 H), 7.22 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .06-1 .17 (m, 4H), 1 .18-1 .23 (m, 2H), 1 .35 (mc, 2H), 2.01 -2.1 1 (m, 6H), 2.12-2.18 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.26 (mc, 2H), 2.28-2.38 (m, 4H), 2.51 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.04-3.09 (m, 4H), 6.69 (d, 1H), 6.71-6.78 (m, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.22 (t, 1H).
Beispiel 52 Example 52
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 176.1 mg (0.67 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 und Chiralpak IA (5μ, 250 x 20 mm, 20 ml/min. Laufmittel: n-Hexan mit 0.1 % Diethylamin- Ethanol 80:20) gereinigt. Es fielen 45 mg (16% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromo-hexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 176.1 mg (0.67 mmol) / v. Methyl-4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. The mixture was then purified by means of HPLC method 1 and Chiralpak IA (5 μ, 250 × 20 mm, 20 ml / min of eluent: n-hexane with 0.1% diethylamine-ethanol 80:20). There was 45 mg (16% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .08-1 .27 (m, 6H), 1 .39 (mc, 2H), 1.70 (mc, 2H), 1 .89 (mc, 2H), 2.04-2.1 1 (m, 4H), 2.12-2.19 (m, 2H), 2.23-2.37 (m, 9H), 2.43 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.02-3.07 (m, 4H), 6.68 (d, 1 H), 6.72 (dd, 1 H), 6.73-6.77 (m, 3H), 7.16 (d, 1 H), 7.22 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .08-1.27 (m, 6H), 1 .39 (mc, 2H), 1.70 (mc, 2H), 1.89 (mc, 2H), 2.04-2.1 1 (m, 4H), 2.12-2.19 (m, 2H), 2.23-2.37 (m, 9H), 2.43 (t, 2H), 2.58 (t, 2H), 3.02-3.07 (m , 4H), 6.68 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.73-6.77 (m, 3H), 7.16 (d, 1H), 7.22 (t, 1H).
Beispiel 53 Example 53
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 180 mg /V-Methyl-3-[(RS)-(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 120 mg (41 % d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 180 mg / V-methyl-3-ol. [(RS) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propan-1-amine implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 1. There were 120 mg (41% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .17 (m, 4H), 1 .18-1 .26 (m, 2H), 1 .31 (mc, 2H), 1 .92-2.03 (m, 2H), 2.05-2.13 (m, 4H), 2.17-2.27 (m, 5H), 2.38 (mc, 2H), 2.43-2.53 (m, 2H), 2.53-2.67 (m, 4H), 2.77-2.83 (m, 1 H), 2.87-3.00 (m, 3H), 6.70 (d, 1 H), 6.71 -6.78 (m, 4H), 7.16 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .17 (m, 4H), 1 .18-1 .26 (m, 2H), 1 .31 (mc, 2H), 1 .92-2.03 (m, 2H), 2.05-2.13 (m, 4H), 2.17-2.27 (m, 5H), 2.38 (mc, 2H), 2.43-2.53 (m, 2H), 2.53-2.67 (m , 4H), 2.77-2.83 (m, 1H), 2.87-3.00 (m, 3H), 6.70 (d, 1H), 6.71-6.78 (m, 4H), 7.16 (d, 1H), 7.20 ( t, 1 H).
Beispiel 54 Example 54
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}ami 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} ami
-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 191 mg (0.67 mmol) /V-Methyl-3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC- Methode 1 und Chiralpak IA (5μ, 250 x 20 mm, 20 ml/min. Laufmittel: n-Hexan mit 0.1 % Diethylamin-Ethanol 80:20) gereinigt. Es fielen 90 mg (30% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 191 mg (0.67 mmol) / v. Methyl-3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. The mixture was then purified by means of HPLC method 1 and Chiralpak IA (5 μ, 250 × 20 mm, 20 ml / min of eluent: n-hexane with 0.1% diethylamine-ethanol 80:20). There were 90 mg (30% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1.07-1 .19 (m, 4H), 1.23 (mc, 2H), 1.34 (mc, 2H), 2.02- 2.13 (m, 6H), 2.1 1 (s, 3H), 2.24 (t, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.58-2.69 (m, 4H), 3.15 (mc, 2H), 3.23 (mc, 2H), 6.70 (d, 1 H), 6.72-6.77 (m, 3H), 6.78 (d, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.22 (t, 1 H). 1H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1.07-1.19 (m, 4H), 1.23 (mc, 2H), 1.34 (mc, 2H), 2.02-2.13 (m, 6H), 2.1 1 (s, 3H), 2.24 (t, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.58-2.69 (m, 4H), 3.15 (mc, 2H), 3.23 (mc, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.72-6.77 (m, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.22 (t, 1H).
Beispiel 55 Example 55
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 146 mg (0.67 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 175 mg (66% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 146 mg (0.67 mmol) / V Methyl-3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1 - amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 1. 175 mg (66% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .16 (m, 4H), 1 .17-1 .24 (m, 2H), 1 .29-1 .35 (m, 2H), 1 .93-2.04 (m, 2H), 2.05-2.12 (m, 4H), 2.18-2.27 (m, 5H), 2.37 (mc, 2H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.56-2.68 (m, 4H), 2.76-2.82 (m, 1 H), 2-85-2.96 (m, 3H), 6.69 (d, 1 H), 6.71 -6.77 (m, 4H), 7.15 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .16 (m, 4H), 1 .17-1 .24 (m, 2H), 1 .29-1 .35 (m , 2H), 1 .93-2.04 (m, 2H), 2.05-2.12 (m, 4H), 2.18-2.27 (m, 5H), 2.37 (mc, 2H), 2.44-2.54 (m, 2H), 2.56 -2.68 (m, 4H), 2.76-2.82 (m, 1H), 2-85-2.96 (m, 3H), 6.69 (d, 1H), 6.71-6.77 (m, 4H), 7.15 (d, 1H), 7.20 (t, 1H).
Beispiel 56 Example 56
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 157 mg (0.67 mmol) /V-Methyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 gereinigt. Es fielen 120 mg (44% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 157 mg (0.67 mmol) / V-methyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propane-1-amine implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 1. There were 120 mg (44% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .07-1 .18 (m, 4H), 1 .19-1 .29 (m, 2H), 1 .31 -1 .37 (m, 2H), 2.01 -2.13 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.24 (mc, 2H), 2.37 (mc, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.64-2.73 (m, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.21 (mc, 2H), 6.70 (d, 1 H), 6.72-6.77 (m, 3H), 6.78 (d, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.22 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .18 (m, 4H), 1 .19-1 .29 (m, 2H), 1 .31 -1 .37 (m , 2H), 2.01 -2.13 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.24 (mc, 2H), 2.37 (mc, 2H), 2.48 (t, 2H), 2.60 (t, 2H), 2.64- 2.73 (m, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.21 (mc, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.72-6.77 (m, 3H), 6.78 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.22 (t, 1H).
Beispiel 57 Example 57
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol:
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 185.8 mg (0.75 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 5 und HPLC-Methode 6 gereinigt. Es fielen 77 mg (22% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 185.8 mg (0.75 mmol) / V-methyl -3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 5 and HPLC method 6. 77 mg (22% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .94 (mc, 2H), 2.09-2.20 (m, 1 1 H), 2.27-2.41 (m, 6H), 2.64 (mc, 2H), 3.00-3.05 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.34 (m, 2H). Beispiel 58 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .94 (mc, 2H), 2.09-2.20 (m, 1 H), 2.27-2.41 (m, 6H), 2.64 (mc, 2H), 3.00-3.05 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H ), 7.18 (d, 1H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.34 (m, 2H). Example 58
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol :
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 229 mg (0.88 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 5 und Chiralpak IB (5μ, 150 x 20 mm, 25 ml/min, Laufmittel: Hexan mit 0.1 % Diethylamin-Ethanol 90: 10) gereinigt. Es fielen 67.8 mg (19% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 229 mg (0.88 mmol) / V-methyl 4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. The mixture was then purified by HPLC method 5 and Chiralpak IB (5 .mu.m, 150 × 20 mm, 25 ml / min, eluent: hexane with 0.1% diethylamine-ethanol 90:10). There were 67.8 mg (19% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .07-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .23 (m, 2H), 1 .24-1 .31 (m, 2H), 1 .61 (mc, 2H), 1 .86 (mc, 2H), 2.09-2.24 (m, 1 1 H), 2.28-2.40 (m, 6H), 2.63 (mc, 2H), 2.99-3.05 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.23-7.26 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .23 (m, 2H), 1 .24-1 .31 (m , 2H), 1.61 (mc, 2H), 1.86 (mc, 2H), 2.09-2.24 (m, 1H), 2.28-2.40 (m, 6H), 2.63 (mc, 2H), 2.99 -3.05 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.23-7.26 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 59 Example 59
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 190.4 mg (0.88 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 4 und HPLC-Methode 9 gereinigt. Es fielen 148 mg (44% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 190.4 mg (0.88 mmol) / V-methyl -3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 4 and HPLC method 9. 148 mg (44% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .06-1 .13 (m, 4H), 1 .17-1 .26 (m, 4H), 1 .83-1 .96 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 9H), 2.33-2.43 (m, 4H), 2.58-2.69 (m, 4H), 2.72-2.81 (m, 2H), 2.84-2.93 (m, 2H), 6.72 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .06-1 .13 (m, 4H), 1 .17-1 .26 (m, 4H), 1 .83-1 .96 (m, 2H), 2.07-2.18 (m, 9H), 2.33-2.43 (m, 4H), 2.58-2.69 (m, 4H), 2.72-2.81 (m, 2H), 2.84-2.93 (m, 2H), 6.72 ( d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 60 Example 60
9-[6-(Methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- 9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / -
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 204 mg (0.88 mmol) /V-Methyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 4 gereinigt. Es fielen 160 mg (46% d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 204 mg (0.88 mmol) / V-methyl -3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 4. 160 mg (46% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .23 (m, 2H), 1 .24-1 .31 (m, 2H), 2.00 (mc, 2H), 2.07-2.14 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.23 (t, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.60-2.72 (m, 4H), 3.09 (mc, 2H), 3.18 (mc, 2H), 6.71 (d, 1 H), 6.73 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .23 (m, 2H), 1 .24-1 .31 (m , 2H), 2.00 (mc, 2H), 2.07-2.14 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.23 (t, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.60- 2.72 (m, 4H), 3.09 (mc, 2H), 3.18 (mc, 2H), 6.71 (d, 1H), 6.73 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.23-7.27 (m , 3H), 7.35 (t, 2H).
Beispiel 61 Example 61
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 187.4 mg (0.70 mmol) /V-Methyl-3-[(/?S)-(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 4 gereinigt. Es fielen 103 mg (35% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 187.4 mg (0.70 mmol) / V-methyl -3 - [(/? S) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 4. There were 103 mg (35% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05 (mc, 2H), 1.14 (mc, 2H), 1 .19-1 .33 (m, 4H), 2.05- 2.19 (m, 6H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.37-2.43 (m, 5H), 2.53-2.67 (m, 4H), 2.69-3.04 (m, 6H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). Beispiel 62 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05 (mc, 2H), 1.14 (mc, 2H), 1 .19-1 .33 (m, 4H), 2.05-2.19 (m, 6H), 2.28-2.37 (m, 2H), 2.37-2.43 (m, 5H), 2.53-2.67 (m, 4H), 2.69-3.04 (m, 6H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd , 1H), 7.16 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). Example 62
9-[6-(Methyl{3-[(3,3!4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- -/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (methyl {3 - [(3,3-pentafluorobutyl 4,4,4) sulfonyl] propyl!} Amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 199 mg (0.70 mmol) /V-Methyl-3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 4 gereinigt. Es fielen 85 mg (28% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .21 (mc, 2H), 1 .24-1 .31 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 6H), 2.26-2.32 (m, 5H), 2.39 (t, 2H), 2.58-2.69 (m, 6H), 3.16 (t, 2H), 3.24 (mc, 2H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). Beispiel 63 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 199 mg (0.70 mmol) / V-methyl-3-ol. Reacted [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 4. There were 85 mg (28% of theory) of product. 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .21 (mc, 2H), 1 .24-1 .31 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 6H), 2.26-2.32 (m, 5H), 2.39 (t, 2H), 2.58-2.69 (m, 6H), 3.16 (t, 2H), 3.24 (mc, 2H), 6.73 ( d, 1H), 6.76 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). Example 63
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-di 9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-di
-benzo[7]annulen-3-ol:  benzo [7] annulene-3-ol:
240 mg (0.60 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 250 mg (0.84 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 9 gereinigt. Es fielen 188 mg (51 % d. Th.) Produkt an.  240 mg (0.60 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 250 mg (0.84 mmol) / V-methyl -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 9. It produced 188 mg (51% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .95 (mc, 2H), 2.08-2.15 (m, 7H), 2.15-2.32 (m, 6H), 2.35-2.41 (m, 4H), 2.60-2.67 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 4H), 6.71 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .29 (m, 4H), 1 .95 (mc, 2H), 2.08-2.15 (m, 7H), 2.15-2.32 (m, 6H), 2.35-2.41 (m, 4H), 2.60-2.67 (m, 2H), 3.00-3.06 (m, 4H), 6.71 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.23-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 64 Example 64
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 247 mg (0.88 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 6 gereinigt. Es fielen 193 mg (51 % d. Th.) Produkt an.  250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 247 mg (0.88 mmol) / V-methyl -3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 6. There were 193 mg (51% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .15-1 .26 (m, 4H), 1 .82-1 .95 (m, 2H), 2.06-2.30 (m, 13H), 2.32-2.43 (m, 4H), 2.63 (t, 2H), 2.69-2.85 (m, 4H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 2H). Beispiel 65 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .15-1 .26 (m, 4H), 1 .82-1 .95 (m , 2H), 2.06-2.30 (m, 13H), 2.32-2.43 (m, 4H), 2.63 (t, 2H), 2.69-2.85 (m, 4H), 6.73 (d, 1H), 6.76 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 2H). Example 65
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (Ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 166.7 mg (0.67 mmol) /V-Ethyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 10 gereinigt. Es fielen 100 mg (36% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 166.7 mg (0.67 mmol) / V-ethyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propane-1-amine implemented in accordance with the rule 1 1. It was then purified by HPLC method 10. There were 100 mg (36% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1.04-1 .17 (m, 7H), 1.21 (mc, 2H), 1.42 (mc, 2H), 2.04- 2.16 (m, 6H), 2.37 (t, 2H), 2.50 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.65-2.82 (m, 6H), 3.16 (t, 2H), 3.23 (mc, 2H) 6.70 (d, 1 H), 6.71 -6.76 (m, 3H), 6.79 (t, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1.04-1.17 (m, 7H), 1.21 (mc, 2H), 1.42 (mc, 2H), 2.04-2.16 (m, 6H), 2.37 (t, 2H), 2.50 (mc, 2H), 2.58 (t, 2H), 2.65-2.82 (m, 6H), 3.16 (t, 2H), 3.23 (mc, 2H) 6.70 (d, 1H), 6.71-6.76 (m, 3H), 6.79 (t, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.21 (t, 1H).
Beispiel 66 Example 66
9-[6-(Methyl{4-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 207 mg (0.70 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 254 mg (78% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 207 mg (0.70 mmol) / V-methyl 4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. 254 mg (78% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .12 (m, 2H), 1 .12-1 .24 (m, 4H), 1 .31 -1 .38 (m, 2H), 1 .75-1 .96 (m, 4H), 2.08-2.32 (m, 8H), 2.39 (t, 2H), 2.46-2.55 (m, 5H), 2.59-2.69 (m, 3H), 2.70-2.87 (m, 5H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 2H). 1H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .12 (m, 2H), 1 .12-1 .24 (m, 4H), 1 .31 -1 .38 (m, 2H), 1 .75-1 .96 (m, 4H), 2.08-2.32 (m, 8H), 2.39 (t, 2H), 2.46-2.55 (m, 5H), 2.59-2.69 (m, 3H), 2.70-2.87 (m, 5H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.32-7.37 (m, 2H) ,
Beispiel 67 Example 67
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 218.3 mg (0.70 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 231 mg (73% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 218.3 mg (0.70 mmol) / V-methyl 4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 231 mg (73% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .24 (m, 2H), 1 .30-1 .36 (m, 2H), 1 .73 (mc, 2H), 1 .89 (mc, 2H), 2.06-2.14 (m, 4H), 2-15-2.32 (m, 4H), 2.33-2.41 (m, 7H), 2.55 (t, 2H), 2.62 (mc, 2H), 3.01 -3.08 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.74 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.22- 7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .14 (m, 4H), 1 .16-1 .24 (m, 2H), 1 .30-1 .36 (m , 2H), 1 .73 (mc, 2H), 1 .89 (mc, 2H), 2.06-2.14 (m, 4H), 2-15-2.32 (m, 4H), 2.33-2.41 (m, 7H) , 2.55 (t, 2H), 2.62 (mc, 2H), 3.01-3.08 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.22- 7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 68 Example 68
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 207 mg (0.70 mmol) /V-Ethyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 121 mg (38% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 207 mg (0.70 mmol) / V-ethyl-3-ol. [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. 121 mg (38% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .10-1 .17 (m, 5H), 1 .21 -1 .30 (m, 4H), 2.07-2.32 (m, 10H), 2.37-2.45 (m, 4H), 2.60-2.67 (m, 2H), 2.76-2.93 (m, 8H), 6.75 (d, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .10-1 .17 (m, 5H), 1 .21 -1 .30 (m , 4H), 2.07-2.32 (m, 10H), 2.37-2.45 (m, 4H), 2.60-2.67 (m, 2H), 2.76-2.93 (m, 8H), 6.75 (d, 1H), 6.78 ( dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 69 Example 69
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- -/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (Ethyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro- - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 218.3 mg (0.70 mmol) /V-Ethyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 141 mg (45% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 218.3 mg (0.70 mmol) / V-ethyl -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. 141 mg (45% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 0.95 (t, 3H), 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .25 (m, 4H), 1 .91 (mc, 2H), 2.08-2.32 (m, 10H), 2.37 (t, 2H), 2.42-2.49 (m, 4H), 2.64 (mc, 2H), 3.01 -3.07 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.23-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 0.95 (t, 3H), 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .25 (m, 4H), 1 .91 (mc, 2H), 2.08-2.32 (m, 10H), 2.37 (t, 2H), 2.42-2.49 (m, 4H), 2.64 (mc, 2H), 3.01-3.07 (m, 4H), 6.72 (i.e. , 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.23-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 70 Example 70
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 218.3 mg (0.70 mmol) 2-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol were treated with 218.3 mg (0.70 mmol) 2 - ({ 3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-
Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 90.6 mg (28% d. Th.) Produkt an. Pentafluorpentyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 90.6 mg (28% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .08 (m, 2H), 1 .09-1 .16 (m, 2H), 1 .19-1 .26 (m, 4H), 2.03-2.32 (m, 10H), 2.36-2.42 (m, 4H), 2.61 -2.67 (m, 2H), 2.69-2.82 (m, 7H), 2.84-2.90 (m, 1 H), 3.66 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .08 (m, 2H), 1 .09-1 .16 (m, 2H), 1 .19-1 .26 (m , 4H), 2.03-2.32 (m, 10H), 2.36-2.42 (m, 4H), 2.61-2.67 (m, 2H), 2.69-2.82 (m, 7H), 2.84-2.90 (m, 1H), 3.66 (t, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 71 Example 71
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 229.5 mg (0.70 mmol) 2-({3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 95.8 mg (29% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 229.5 mg (0.70 mmol) 2 - ({ 3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 95.8 mg (29% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .15 (m, 4H), 1 .16-1 .31 (m, 4H), 2.03-2.46 (m, 14H), 2.64 (mc, 2H), 2.69 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 3.03-3.12 (m, 4H), 3.65 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .15 (m, 4H), 1 .16-1 .31 (m, 4H), 2.03-2.46 (m, 14H), 2.64 (mc, 2H), 2.69 (t, 2H), 2.74 (t, 2H), 3.03-3.12 (m, 4H), 3.65 (t, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H ), 7.18 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H).
Beispiel 72 Example 72
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 218.3 mg (0.67 mmol) 3-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromo-hexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 218.3 mg (0.67 mmol) of 3 - ({ 3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol corresponding to the procedure of 1: 1
umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 147.5 mg (45% d. Th.) Produkt an. implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 147.5 mg (45% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .03-1 .18 (m, 4H), 1 .19-1 .28 (m, 4H), 1 .77 (mc, 2H), 2.05-2.32 (m, 10H), 2.36-2.45 (m, 4H), 2.63 (mc, 2H), 2.72-2.90 (m, 8H), 3.74 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .03-1 .18 (m, 4H), 1 .19-1 .28 (m, 4H), 1 .77 (mc, 2H), 2.05-2.32 (m, 10H), 2.36-2.45 (m, 4H), 2.63 (mc, 2H), 2.72-2.90 (m, 8H), 3.74 (t, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 73 Example 73
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 239.3 mg (0.70 mmol) 3-({3-[(4,4,5,5,5-Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1 - ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 137.4 mg (42% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromo-hexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 239.3 mg (0.70 mmol) of 3 - ({ 3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1 - ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There was 137.4 mg (42% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .70 (mc, 2H), 2.01 -2.42 (m, 14H), 2.58-2.71 (m, 6H), 3.04 (mc, 2H), 3.10 (t, 2H), 3.76 (t, 2H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .70 (mc, 2H), 2.01 -2.42 (m, 14H), 2.58-2.71 (m, 6H), 3.04 (mc, 2H), 3.10 (t, 2H), 3.76 (t, 2H), 6.73 (d, 1H), 6.76 (dd , 1H), 7.18 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H).
Beispiel 74 Example 74
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}  9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl}
- -phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  - -phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 305.9 mg (0.90mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 305.9 mg (0.90 mmol) of 2-methyl- 1 - ({3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 88.4 mg (27% d. Th.) Produkt an. implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 88.4 mg (27% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .15 (m, 4H), 1 .16-1 .26 (m, 10H), 2.02 (mc, 2H), 2.08-2.32 (m, 8H), 2.35-2.45 (m, 4H), 2.46-2.51 (m, 2H), 2.59-2.68 (m, 2H), 2.70-2.82 (m, 5H), 2.84-2.90 (m, 1 H), 6.74 (d, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33- 7.37 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .15 (m, 4H), 1 .16-1 .26 (m, 10H), 2.02 (mc, 2H), 2.08- 2.32 (m, 8H), 2.35-2.45 (m, 4H), 2.46-2.51 (m, 2H), 2.59-2.68 (m, 2H), 2.70-2.82 (m, 5H), 2.84-2.90 (m, 1H) H), 6.74 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.33-7.37 (m, 2H).
Beispiel 75 Example 75
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- -phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} - phenyl-6,7-dihydro- 5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 213.6 mg (0.60mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-2-ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 42.6 mg (12% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 213.6 mg (0.60 mmol) of 2-methyl- 1 - ({3 - [(4 ! 4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-2-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There was 42.6 mg (12% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .30 (m, 14H), 1 .96 (mc, 2H), 2.08-2.43 (m, 14H), 2.59-2.68 (m, 4H), 2.98-3.09 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 7.18 (d, 1 H), 7.22- 7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .30 (m, 14H), 1 .96 (mc, 2H), 2.08-2.43 (m, 14H), 2.59-2.68 (m , 4H), 2.98-3.09 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.22-2.28 (m, 3H), 7.32-7.38 ( m, 2H).
Beispiel 76 Example 76
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene -3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 162.1 mg (0.70 mmol) /V-Ethyl-3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 176 mg (63% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 162.1 mg (0.70 mmol) / V-ethyl -3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 176 mg (63% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .00-1 .18 (m, 7H), 1 .19-1 .34 (m, 4H), 2.04-2.22 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.45 (mc, 2H), 2.57-2.70 (m, 4H), 2.76-3.01 (m, 8H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Beispiel 77 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .18 (m, 7H), 1 .19-1 .34 (m, 4H), 2.04-2.22 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.45 (mc, 2H), 2.57-2.70 (m, 4H), 2.76-3.01 (m, 8H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.15 ( d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Example 77
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-  9- [6- (ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / -
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 173.4 mg (0.70 mmol) /V-Ethyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 185 mg (65% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .00-1 .36 (m, 1 1 H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.22 (mc, 2H), 2.39 (t, 2H), 2.53 (mc, 2H), 2.60-2.76 (m, 4H), 2.88 (q, 2H), 2.93 (mc, 2H), 3.18-3.29 (m, 4H), 6.75 (d, 1 H), 6.78 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.31 -7.38 (m, 2H). Beispiel 78 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 173.4 mg (0.70 mmol) / V-ethyl-3-ol. Reacted [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the rule 1 1. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. 185 mg (65% of theory) of product were obtained. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .36 (m, 1 H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.22 (mc, 2H), 2.39 (t, 2H), 2.53 (mc, 2H), 2.60-2.76 (m, 4H), 2.88 (q, 2H), 2.93 (mc, 2H), 3.18-3.29 (m, 4H), 6.75 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.31-7.38 (m, 2H). Example 78
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 173.4 mg (0.70 mmol) 2-({3-[(RS)-(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 176 mg (61 % d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 173.4 mg (0.70 mmol) 2 - ({ 3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. 176 mg (61% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .35 (m, 8H), 2.06-2.25 (m, 6H), 2.40 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H), 2.59-2.71 (m, 4H), 2.78-3.01 (m, 8H), 3.76 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .35 (m, 8H), 2.06-2.25 (m, 6H), 2.40 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H) , 2.59-2.71 (m, 4H), 2.78-3.01 (m, 8H), 3.76 (t, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H).
Beispiel 79 Example 79
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 184.6 mg (0.70 mmol) 2-({3-[(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 136.5 mg (47% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 184.6 mg (0.70 mmol) 2 - ({ 3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There was 136.5 mg (47% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .35 (m, 8H), 2.06-2.19 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H), 2.58-2.76 (m, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.15 (t, 2H), 3.24 (mc, 2H), 3.71 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Beispiel 80 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .35 (m, 8H), 2.06-2.19 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.51 (mc, 2H) , 2.58-2.76 (m, 4H), 2.78 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.15 (t, 2H), 3.24 (mc, 2H), 3.71 (t, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Example 80
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 183.2 mg (0.70 mmol) 3-({3-[(RS)-(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 135.6 mg (46% d. Th.) Produkt an. 1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .16 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1 .98-2.16 (m, 6H), 2.30-2.42 (m, 4H), 2.56-2.83 (m, 10H), 2.87-2.99 (m, 2H), 3.75 (t, 2H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Beispiel 81 200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 183.2 mg (0.70 mmol) of 3 - ({3- [ (RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There was 135.6 mg (46% of theory) of product. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .16 (m, 4H), 1 .17-1 .28 (m, 4H), 1 .72 (mc, 2H), 1 .98-2.16 (m, 6H), 2.30-2.42 (m, 4H), 2.56-2.83 (m, 10H), 2.87-2.99 (m, 2H), 3.75 (t, 2H), 6.73 (d, 1 H), 6.76 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). Example 81
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.50 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 194.4 mg (0.70 mmol) 3-({3-[(3,3,3-Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 1 15 mg (39% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.50 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 194.4 mg (0.70 mmol) of 3 - ({ 3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There was 1 15 mg (39% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1.17 (m, 4H), 1 .18-1 .32 (m, 4H), 1 .77 (mc, 2H), 2.06-2.20 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.45 (mc, 2H), 2.58-2.86 (m, 8H), 3.15 (t, 2H), 3.25 (mc, 2H), 3.75 (t, 2H), 6.74-6.79 (m, 2H), 7.17 (d, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1.17 (m, 4H), 1 .18-1 .32 (m, 4H), 1 .77 (mc, 2H), 2.06 2.20 (m, 6H), 2.39 (t, 2H), 2.45 (mc, 2H), 2.58-2.86 (m, 8H), 3.15 (t, 2H), 3.25 (mc, 2H), 3.75 (t, 2H) , 6.74-6.79 (m, 2H), 7.17 (d, 1H), 7.21-7.29 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H).
Beispiel 82 Example 82
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 241 .3 mg (0.88 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 43.8 mg (12% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 241 .3 mg (0.88 mmol) of 2- Methyl 1 - ({3 - [(RS) - (3 ! 3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 43.8 mg (12% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .02-1 .13 (m, 4H), 1 .15-1 .29 (m, 4H), 1 .99 (mc, 2H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.34-2.47 (m, 6H), 2.58-2.85 (m, 8H), 2.89-2.95 (m, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.16 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .02-1 .13 (m, 4H), 1 .15-1 .29 (m, 4H), 1 .99 (mc, 2H), 2.06-2.17 (m, 4H), 2.34-2.47 (m, 6H), 2.58-2.85 (m, 8H), 2.89-2.95 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H ), 7.16 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.32-7.38 (m, 2H).
Beispiel 83 Example 83
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
250 mg (0.63 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 255.3 mg (0.88 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan- 2-ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 60.4 mg (16% d. Th.) Produkt an. 250 mg (0.63 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 255.3 mg (0.88 mmol) of 2-methyl- 1 - ({3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propane 2-ol according to the rule 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. It produced 60.4 mg (16% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1.36 (m, 10H), 2.05-2.17 (m, 6H), 2.38 (t, 2H), 2.49-2.56 (m, 4H), 2.60-2.76 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.13 (t, 2H), 3.19-3.25 (m, 2H), 6.74 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.17 (d, 1 H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .04-1 .14 (m, 4H), 1 .17-1.36 (m, 10H), 2.05-2.17 (m, 6H), 2.38 ( t, 2H), 2.49-2.56 (m, 4H), 2.60-2.76 (m, 4H), 2.82 (t, 2H), 3.13 (t, 2H), 3.19-3.25 (m, 2H), 6.74 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.22-7.28 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H).
Beispiel 84 Example 84
9-[5-(Methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [5- (Methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5 ! 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
210.8 mg (0.55 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 226.2 mg (0.77 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt.  210.8 mg (0.55 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 226.2 mg (0.77 mmol) / V-methyl 4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented.
Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 287 mg (87% d. Th.) Produkt an. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 287 mg (87% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .07-1 .15 (m, 2H), 1 .20-1 .29 (m, 2H), 1 .36-1 .45 (m, 2H), 1.69-1 .92 (m, 4H), 2.07-2.32 (m, 8H), 2.37-2.51 (m, 7H), 2.59-2.88 (m, 8H), 6.73 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.21 -7.28 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H). Beispiel 85 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .15 (m, 2H), 1 .20-1 .29 (m, 2H), 1 .36-1 .45 (m , 2H), 1.69-1.92 (m, 4H), 2.07-2.32 (m, 8H), 2.37-2.51 (m, 7H), 2.59-2.88 (m, 8H), 6.73 (d, 1 H), 6.77 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.21-7.28 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H). Example 85
9-[5-(Methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [5- (Methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
200 mg (0.52 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 226.2 mg (0.73 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 299.6 mg (94% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.52 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 226.2 mg (0.73 mmol) / V-methyl 4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 299.6 mg (94% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .07-1 .14 (m, 2H), 1 .19-1 .26 (m, 2H), 1 .39-1 .46 (m, 2H), 1 .78-1.85 (m, 2H), 1 .86-1 .93 (m, 2H), 2.07-2.15 (m, 4H), 2.15-2.22 (m, 2H), 2.23-2.32 (m, 2H), 2.39 (t, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.55 (mc, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.76 (t, 2H), 3.03-3.10 (m, 4H), 6.72 (d, 1 H), 6.75 (dd, 1 H), 7.15 (d, 1 H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1 .14 (m, 2H), 1 .19-1 .26 (m, 2H), 1 .39-1 .46 (m , 2H), 1 .78-1.85 (m, 2H), 1 .86-1 .93 (m, 2H), 2.07-2.15 (m, 4H), 2.15-2.22 (m, 2H), 2.23-2.32 ( m, 2H), 2.39 (t, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.55 (mc, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.76 (t, 2H), 3.03-3.10 (m, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.22-7.27 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H).
Beispiel 86 Example 86
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4!4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4 ! 4.5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 199.1 mg (0.67 mmol) A/-Ethyl-3-[( ?S)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 164.2 mg (54% d. Th.) Produkt an. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were combined with 199.1 mg (0.67 mmol) A / -Ethyl-3 - [(? S) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. It produced 164.2 mg (54% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .26 (m, 9H), 1 .44-1 .53 (m, 2H), 2.05-2.34 (m, 10H), 2.40 (t, 2H), 2.57-2.68 (m, 4H), 2.75-3.05 (m, 8H), 6.67-6.76 (m, 4H), 6.82 (t-br., 1 H), 7.14-7.22 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .26 (m, 9H), 1 .44-1 .53 (m, 2H), 2.05-2.34 (m, 10H), 2.40 (t, 2H), 2.57-2.68 (m, 4H), 2.75-3.05 (m, 8H), 6.67-6.76 (m, 4H), 6.82 (t-br., 1H), 7.14-7.22 (m , 2H).
Beispiel 87 Example 87
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 209.9 mg (0.67 mmol) 2-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 209.9 mg (0.67 mmol) of 2- ( {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 165.2 mg (53% d. Th.) Produkt an.  implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. 165.2 mg (53% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .17 (m, 4H), 1 .18-1.30 (m, 4H), 1 .39-1 .49 (m, 2H), 2.05-2.34 (m, 10H), 2.41 (t, 2H), 2.59-2.66 (m, 4H), 2.75-3.00 (m, 8H), 3.76 (t, 2H), 6.69-6.76 (m, 4H), 6.78 (s-br., 1 H), 7.14-7.22 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .17 (m, 4H), 1 .18-1.30 (m, 4H), 1 .39-1 .49 (m, 2H ), 2.05-2.34 (m, 10H), 2.41 (t, 2H), 2.59-2.66 (m, 4H), 2.75-3.00 (m, 8H), 3.76 (t, 2H), 6.69-6.76 (m, 4H ), 6.78 (s-br., 1 H), 7.14-7.22 (m, 2H).
Beispiel 88 Example 88
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]i 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] i
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 209.9 mg (0.65 mmol) 3-({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1 -ol  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 209.9 mg (0.65 mmol) of 3- ( {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 169 mg (53% d. Th.) Produkt an. implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. 169 mg (53% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .29 (m, 6H), 1 .42-1 .52 (m, 2H), 1 .86 (mc, 2H), 2.04-2.33 (m, 10H), 2.40 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.66 (mc, 2H), 2.74-2.90 (m, 4H), 2.92-3.07 (m, 4H), 3.79 (t, 2H), 6.67-6.77 (m, 4H), 6.80 (s-br., 1 H), 7.13-7.22 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .29 (m, 6H), 1 .42-1 .52 (m, 2H), 1 .86 (mc, 2H), 2.04-2.33 (m, 10H), 2.40 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.66 (mc, 2H), 2.74-2.90 (m, 4H), 2.92-3.07 (m, 4H), 3.79 ( t, 2H), 6.67-6.77 (m, 4H), 6.80 (s-br., 1H), 7.13-7.22 (m, 2H).
Beispiel 89 Example 89
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}  9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl}
-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol:  -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 228.8 mg (0.67 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 228.8 mg (0.67 mmol) of 2-methyl -1 - ({3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 54 mg (17% d. Th.) Produkt an. implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There was 54 mg (17% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .12 (mc, 2H), 1 .18-1 .24 (m, 8H), 1 .35 (mc, 2H), 2.02-2.32 (m,10H), 2.41 (mc, 2H), 2.46-2.57 (m, 4H), 2.63 (t, 2H), 2.70-2.90 (m, 6H), 6.70-6.76 (m, 4H), 6.77 (t, 1 H), 7.16-7.21 (m, 2H). Beispiel 90 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .12 (mc, 2H), 1 .18-1 .24 (m, 8H), 1 .35 (mc, 2H), 2.02-2.32 (m, 10H), 2.41 (mc, 2H), 2.46-2.57 (m, 4H), 2.63 (t, 2H), 2.70-2.90 (m, 6H), 6.70-6.76 (m, 4H), 6.77 (t, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H). Example 90
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-hydroxyphenyl)- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- [6- (Ethyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 209.9 mg (0.67 mmol) /V-Ethyl-3-[(4, 4,5,5, 5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan- 1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC- Methode 12 gereinigt. Es fielen 153 mg (49% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 209.9 mg (0.67 mmol) / v. Ethyl 3 - [(4, 4,5,5, 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There were 153 mg (49% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 0.98-1 .30 (m, 9H), 1 .57 (mc, 2H), 2.02-2.14 (m, 4H), 2.15-2.41 (m, 8H), 2.57 (t, 2H), 2.77 (mc, 2H), 3.04-3.23 (m, 8H), 6.66-6.76 (m, 4H), 6.82 (t, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.20 (dd, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1 .30 (m, 9H), 1 .57 (mc, 2H), 2.02-2.14 (m, 4H), 2.15-2.41 (m, 8H), 2.57 (t, 2H), 2.77 (mc, 2H), 3.04-3.23 (m, 8H), 6.66-6.76 (m, 4H), 6.82 (t, 1H), 7.14 (d, 1H) , 7.20 (dd, 1 H).
Beispiel 91 Example 91
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
140 mg (0.34 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 154.5 mg (0.47 mmol) 2-({3-[(4,4,5,5,5- 140 mg (0.34 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 154.5 mg (0.47 mmol). 2 - ({3 - [(4,4,5,5,5-
Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 63.9 mg (29% d. Th.) Produkt an. Pentafluorpentyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol according to the rule 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 63.9 mg (29% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 0.99-1 .09 (m, 4H), 1 .09-1 .15 (m, 2H), 1 .18-1 .25 (m, 2H), 1 .73 (mc, 2H), 1 .88-1.98 (m, 4H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.36-2.43 (m, 4H), 2.45 (t, 2H), 2.51 -2.55 (m, 2H), 3.09 (mc, 2H), 3.21 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.61 -6.67 (m, 5H), 7.10-7.15 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1 H), 9.31 (s-br., 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.99-1 .09 (m, 4H), 1 .09-1 .15 (m, 2H), 1 .18-1 .25 (m, 2H), 1 .73 (mc, 2H), 1 .88-1.98 (m, 4H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.36- 2.43 (m, 4H), 2.45 (t, 2H), 2.51 -2.55 (m, 2H), 3.09 (mc, 2H), 3.21 (t, 2H), 3.38 (t, 2H), 6.61 -6.67 (m, 5H), 7.10-7.15 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1H), 9.31 (s-br., 1H).
Beispiel 92 Example 92
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino]
hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
140 mg (0.34 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 161 .1 mg (0.47 mmol) 3-({3-[(4,4,5, 5,5- 140 mg (0.34 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 161 .1 mg (0.47 mmol) of 3 - ({3 - [(4,4,5,5,5-
Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 82.9 mg (36% d. Th.) Produkt an. Pentafluorpentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, 1 1 was purified by HPLC method. There were 82.9 mg (36% of theory) of product.
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1 .16 (m, 6H), 1 .21 (mc, 2H), 1 .48 (mc, 2H), 1 .74 (mc, 2H), 1 .88-1 .98 (m, 4H), 1 .99-2.06 (m, 2H), 2.24 (t, 2H), 2.30-2.46 (m, 8H), 2.53 (mc, 2H), 3.08 (mc, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.07-7.16 (m, 2H), 9.30 (s- br., 2H). 1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.98-1 .16 (m, 6H), 1 .21 (mc, 2H), 1 .48 (mc, 2H), 1 .74 (mc , 2H), 1 .88-1 .98 (m, 4H), 1 .99-2.06 (m, 2H), 2.24 (t, 2H), 2.30-2.46 (m, 8H), 2.53 (mc, 2H) , 3.08 (mc, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.07-7.16 (m, 2H), 9.30 (br, 2H).
Beispiel 93 Example 93
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- -(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} - - (3-hydroxyphenyl) -6, 7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol:
100 mg (0.24 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 102.7 mg (0.29 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-2-ol 100 mg (0.24 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 102.7 mg (0.29 mmol) of 2-methyl -1 - ({3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-2-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 14 mg (8% d. Th.) Produkt an. implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There were 14 mg (8% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .31 (m, 12H), 1 .42 (mc, 2H), 2.04-2.42 (m, 12H), 2.56-2.69 (m, 6H), 2.91 (t, 2H), 3.10 (mc, 4H), 6.70-6.78 (m, 5H), 7.16 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .31 (m, 12H), 1 .42 (mc, 2H), 2.04-2.42 (m, 12H), 2.56-2.69 (m , 6H), 2.91 (t, 2H), 3.10 (mc, 4H), 6.70-6.78 (m, 5H), 7.16 (d, 1H), 7.20 (t, 1H).
Beispiel 94 Example 94
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 155.9 mg (0.67 mmol) /V-Ethyl-3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 8, HPLC-Methode 7 und HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 128 mg (47% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 155.9 mg (0.67 mmol) / V-ethyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 8, HPLC method 7 and HPLC method 12. It produced 128 mg (47% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 0.90 (t, 3H), 1 .00-1 .16 (m, 6H), 1.21 (mc, 2H), 1 .70 (mc, 2H), 1 .93-1.98 (m, 2H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.24 (t, 2H), 2.34 (t, 2H), 2.37-2.44 (m, 4H), 2.52- 2.55 (m, 2H), 2.58-2.73 (m, 3H), 2.75-2.84 (m, 2H), 3.01 (ddd, 1 H), 6.61 -6.67 (m, 5H), 7.10- 7.16 (m, 2H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.90 (t, 3H), 1 .00-1 .16 (m, 6H), 1.21 (mc, 2H), 1 .70 (mc, 2H ), 1 .93-1.98 (m, 2H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.24 (t, 2H), 2.34 (t, 2H), 2.37-2.44 (m, 4H), 2.52-2.55 (m, 2H), 2.58-2.73 (m, 3H), 2.75-2.84 (m, 2H), 3.01 (ddd, 1H), 6.61-6.67 (m, 5H), 7.10-7.16 (m, 2H).
Beispiel 95 Example 95
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 166.7 mg (0.67 mmol) 2-({3-[(RS)-(3,3,3- Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 166.7 mg (0.67 mmol) 2 - ({3 - [(RS) - (3,3,3- Trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented.
Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 136 mg (49% d. Th.) Produkt an. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There was 136 mg (49% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 0.99-1 .16 (m, 6H), 1 .17-1 .25 (m, 2H), 1 .64-1 .75 (m, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H), 1 .99-2.06 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.46 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.59-2.73 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 2H), 3.01 (ddd, 1 H), 3.38 (t, 2H), 4.27 (s-br., 1 H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.10-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1 H), 9.32 (s-br., 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.99-1 .16 (m, 6H), 1 .17-1 .25 (m, 2H), 1 .64-1 .75 (m, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H), 1 .99-2.06 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.46 ( t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.59-2.73 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 2H), 3.01 (ddd, 1H), 3.38 (t, 2H), 4.27 (s-br ., 1H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.10-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1H), 9.32 (s-br., 1H).
Beispiel 96 Example 96
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino] 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino]
hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 176.1 mg (0.67 mmol) 3-({3-[(RS)-(3,3,3- 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 176.1 mg (0.67 mmol) of 3- ( {3 - [(RS) - (3,3,3-
Trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 130 mg (45% d. Th.) Produkt an. Trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-1-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. It produced 130 mg (45% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.91 -1 .24 (m, 8H), 1 .44 (mc, 2H), 1 .67 (mc, 2H), 1 .86- 2.04 (m, 4H), 2.16-2.42 (m, 8H), 2.54-2.84 (m, 5H), 2.98 (ddd, 1 H), 3.35 (t, 2H), 6.56-6.64 (m, 5H), 7.05-7.14 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.91 -1.24 (m, 8H), 1.44 (mc, 2H), 1.67 (mc, 2H), 1.86- 2.04 (m, 4H), 2.16-2.42 (m, 8H), 2.54-2.84 (m, 5H), 2.98 (ddd, 1H), 3.35 (t, 2H), 6.56-6.64 (m, 5H), 7.05- 7.14 (m, 2H).
Beispiel 97 Example 97
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- (3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 185.6 mg (0.67 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 185.6 mg (0.67 mmol) 2-methyl-1 - ({3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. implemented in accordance with the rule 1 1.
Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 43 mg (1 5% d . Th . ) Produkt an. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. 43 mg (1.5% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .09-1 .15 (m, 2H), 1 .17-1 .25 (m, 8H), 1 .30-1 .37 (m, 2H), 2.00-2.16 (m, 6H), 2.40 (t, 2H), 2.46-2.54 (m, 4H), 2.59-2.70 (m, 4H), 2.72-2.81 (m, 3H), 2.83-2.89 (m, 1 H), 2.91 -2.96 (m, 2H), 6.70-6.78 (m, 4H), 7.17 (d, 1 H), 7.19 (t, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .07 (m, 2H), 1 .09-1 .15 (m, 2H), 1 .17-1 .25 (m , 8H), 1 .30-1 .37 (m, 2H), 2.00-2.16 (m, 6H), 2.40 (t, 2H), 2.46-2.54 (m, 4H), 2.59-2.70 (m, 4H) , 2.72-2.81 (m, 3H), 2.83-2.89 (m, 1H), 2.91-2.96 (m, 2H), 6.70-6.78 (m, 4H), 7.17 (d, 1H), 7.19 (t, 1 H).
Beispiel 98 Example 98
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 177.5 mg (0.67 mmol) 2-({3-[(3,3,3- 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were treated with 177.5 mg (0.67 mmol) of 2- ( {3 - [(3,3,3
Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol according to the procedure 1 1 implemented.
Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 136 mg (49% d. Th.) Produkt an. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There was 136 mg (49% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6): δ = 0.98-1 .16 (m, 6H), 1 .18-1 .25 (m, 2H), 1 .64-1 .75 (m, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.45 (t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.58-2.73 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 2H), 3.00 (ddd, 1 H), 3.38 (t, 2H), 4.27 (s-br., 1 H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.09-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1 H), 9.32 (s-br., 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.98-1 .16 (m, 6H), 1 .18-1 .25 (m, 2H), 1 .64-1 .75 (m, 2H), 1 .93-1 .98 (m, 2H), 1 .99-2.05 (m, 2H), 2.27 (t, 2H), 2.33 (t, 2H), 2.41 (t, 2H), 2.45 ( t, 2H), 2.53 (t, 2H), 2.58-2.73 (m, 3H), 2.76-2.84 (m, 2H), 3.00 (ddd, 1H), 3.38 (t, 2H), 4.27 (s-br ., 1H), 6.60-6.67 (m, 5H), 7.09-7.16 (m, 2H), 9.28 (s-br., 1H), 9.32 (s-br., 1H).
Beispiel 99 Example 99
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl}
- -dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  - -dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 186.9 mg (0.67 mmol) 3-({3-[(3,3,3- 200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 186.9 mg (0.67 mmol) of 3- ( {3 - [(3,3,3
Trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-1 -ol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 134 mg (45% d. Th.) Produkt an. Trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-1-ol according to the procedure 1 1 implemented. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. 134 mg (45% of theory) of product were obtained.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.92-1 .25 (m, 8H), 1 .38-1 .51 (m, 2H), 1 .66-1 .79 (m, 2H), 1 .85-2.05 (m, 4H), 2.16-2.43 (m, 8H), 2.59-2.78 (m, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.32-3.40 (m, 4H), 6.56-6.66 (m, 5H), 7.04-7.15 (m, 2H). Beispiel 100 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.92-1.25 (m, 8H), 1 .38-1 .51 (m, 2H), 1 .66-1 .79 (m, 2H), 1.85-2.05 (m, 4H), 2.16-2.43 (m, 8H), 2.59-2.78 (m, 2H), 3.13 (mc, 2H), 3.32-3.40 (m, 4H), 6.56- 6.66 (m, 5H), 7.04-7.15 (m, 2H). Example 100
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.48 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 196.4 mg (0.67 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)propan-2-ol  200 mg (0.48 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were combined with 196.4 mg (0.67 mmol) of 2-methyl -1 - ({3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) propan-2-ol
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Anschließend wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 20.7 mg (7% d. Th.) Produkt an. implemented in accordance with the rule 1 1. Subsequently, it was purified by HPLC method 12. There were 20.7 mg (7% of theory) of product.
1H-NMR (600 MHz, Cloroform-di): δ = 1 .05-1 .32 (m, 14H), 1 .95-2.02 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 4H), 2.36-2.44 (m, 6H), 2.60-2.74 (m, 6H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.20 (mc, 2H), 6.70-6.77 (m, 5H), 7.18 (d, 1 H), 7.20-7.23 (m, 1 H). 1 H NMR (600 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .32 (m, 14H), 1 .95-2.02 (m, 2H), 2.06-2.15 (m, 4H), 2.36- 2.44 (m, 6H), 2.60-2.74 (m, 6H), 3.06-3.10 (m, 2H), 3.20 (mc, 2H), 6.70-6.77 (m, 5H), 7.18 (d, 1H), 7.20 -7.23 (m, 1H).
Beispiel 101 Example 101
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl}
amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: amino hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 1 19.9 mg (0.40 mmol) /V-Methyl-3-[(4 ,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 20 mg (10% d. Th.) Produkt isoliert. 130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 1 19.9 mg (0.40 mmol) / V-methyl-3 - [(4, 4,5,5,5 pentafluoropentyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 20 mg (10% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .26 (m, 6H), 1 .45 (m, 2H), 2.01 -2.14 (m, 4H), 2.15-2.37 (m, 8H), 2.40-2.58 (m, 7H), 2.77 (t, 2H), 3.10-3.21 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.95-7.06 (m, 2H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .26 (m, 6H), 1 .45 (m, 2H), 2.01-2.14 (m, 4H), 2.15-2.37 (m , 8H), 2.40-2.58 (m, 7H), 2.77 (t, 2H), 3.10-3.21 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.89 (dd, 1 H), 6.95-7.06 (m, 2H).
Beispiel 102 Example 102
4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-Chloro-9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
340 mg (0.78 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 326.2 mg (1.10 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es fielen 271 mg (53% d. Th.) Produkt an.  340 mg (0.78 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-chloro-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 326.2 mg (1.10 mmol). / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1 - amine reacted according to the rule 1 1. It was purified by HPLC method 12. There were 271 mg (53% of theory) of product.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ = 0.92-1 .25 (m, 8H), 1 .66-1 .79 (m, 2H), 1 .81 -2.06 (m, 9H), 2.1 1 (t, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 2.79 (mc, 2H), 3.04 (mc, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.85 (d, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 7.16-7.27 (m, 3H), 7.29-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): δ = 0.92-1.25 (m, 8H), 1 .66-1 .79 (m, 2H), 1 .81 -2.06 (m, 9H), 2.1 1 (t, 2H), 2.25-2.40 (m, 6H), 2.79 (mc, 2H), 3.04 (mc, 2H), 3.19 (t, 2H), 6.85 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.16-7.27 (m, 3H), 7.29-7.38 (m, 2H).
Beispiel 103 Example 103
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 4-Chloro-9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.46 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 200.9 mg (0.65 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 - amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es fielen 168.5 mg (55% d. Th.) Produkt an.  200 mg (0.46 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-chloro-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 200.9 mg (0.65 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1 - amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1 1. There were 168.5 mg (55% of theory) of product.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .07-1.26 (m, 6H), 1 .35-1 .46 (m, 2H), 1 .75-1 .85 (m, 2H), 1 .87-1.96 (m, 2H), 2.05-2.35 (m, 8H), 2.39 (t, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.52 (mc, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.02-3.10 (m, 4H), 6.95 (d, 1 H), 7.13 (d, 1 H), 7.21 -7.29 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .07-1.26 (m, 6H), 1 .35-1 .46 (m, 2H), 1 .75-1 .85 (m, 2H ), 1.87-1.96 (m, 2H), 2.05-2.35 (m, 8H), 2.39 (t, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.52 (mc, 2H), 2.68 (t, 2H), 2.89 (t, 2H), 3.02-3.10 (m, 4H), 6.95 (d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.21-7.29 (m, 3H), 7.33-7.38 (m, 2H).
Beispiel 104 Example 104
4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-Chloro-9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
200 mg (0.46 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 181 .6 mg (0.65 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es wurden 242.7 mg (83% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05-1 .29 (m, 6H), 1 .31 -1 .43 (m, 2H), 2.02-2.33 (m, 10H), 2.34-2.42 (m, 5H), 2.46 (mc, 2H), 2.65-2.97 (m, 8H), 6.94 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 7.20- 7.29 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H). Beispiel 105 200 mg (0.46 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-chloro-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 181.6 mg (0.65 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1 1. 242.7 mg (83% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.05-1.29 (m, 6H), 1.31-1.43 (m, 2H), 2.02-2.33 (m, 10H), 2.34-2.42 (m, 5H), 2.46 (mc, 2H), 2.65-2.97 (m, 8H), 6.94 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.20- 7.29 (m, 3H), 7.32-7.39 (m, 2H). Example 105
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl}
amino hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: amino hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
100 mg (0.231 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 94.5 mg (0.277 mmol) /V-(2-Methoxyethyl)-3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es wurden 13.4 mg (8% d. Th.) Produkt isoliert. 100 mg (0.231 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 94.5 mg (0.277 mmol ) / V- (2-methoxyethyl) -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 1 1. 13.4 mg (8% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 0.99-1 .23 (m, 6H), 1 .38 (mc, 2H), 2.00-2.38 (m, 12H), 2.48-2.61 (m, 4H), 2.78-2.89 (m, 4H), 3.12 (mc, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.54 (t, 2H), 6.65 (ddd, 1 H), 6.68-6.76 (m, 2H), 6.90 (dd, 1 H), 7.02 (dd, 1 H), 7.14 (d, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 0.99-1.23 (m, 6H), 1.38 (mc, 2H), 2.00-2.38 (m, 12H), 2.48-2.61 (m, 4H ), 2.78-2.89 (m, 4H), 3.12 (mc, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.54 (t, 2H), 6.65 (ddd, 1H), 6.68-6.76 (m, 2H), 6.90 (dd, 1H), 7.02 (dd, 1H), 7.14 (d, 1H).
Beispiel 106 Example 106
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino]
hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
100 mg (0.241 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 98.6 mg (0.289 mmol) /V-(2-Methoxyethyl)-3-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin  100 mg (0.241 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 98.6 mg (0.289 mmol) / V- (2-methoxyethyl) -3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 28 mg (17% d. Th.) Produkt isoliert. implemented in accordance with the rule 1 1. It was purified by HPLC method 12. 28 mg (17% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .23 (m, 6H), 1 .41 (mc, 2H), 2.01 -2.40 (m, 12H), 2.51 -2.65 (m, 4H), 2.92 (mc, 4H), 3.07-3.16 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.57 (t, 2H), 6.68- 6.75 (m, 4H), 6.78 (s, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.23 (m, 6H), 1.41 (mc, 2H), 2.01-2.40 (m, 12H), 2.51-2.65 (m, 4H), 2.92 (mc, 4H), 3.07-3.16 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.57 (t, 2H), 6.68-6.75 (m, 4H), 6.78 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.20 (t, 1H).
Beispiel 107 Example 107
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl} amino hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino hexyl} -6,7-dihydro- 5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
100 mg (0.241 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 102.7 mg (0.289 mmol) 3-Methoxy-/V-{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}propan-1 -amin 100 mg (0.241 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 102.7 mg (0.289 mmol). 3-Methoxy- / V- {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} propan-1-amine
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 51 mg (30% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 0.96-1.23 (m, 6H), 1 .48 (mc, 2H), 1 .86 (mc, 2H), 2.02-2.42 (m, 12H), 2.56 (mc, 2H), 2.66 (mc, 2H), 2.94 (mc, 2H), 3.01 (t, 2H), 3.10-3.18 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.44 (t, 2H), 6.68-6.75 (m, 4H), 6.80 (s, 1 H), 7.14 (d, 1 H), 7.20 (t, 1 H). Beispiel 108 implemented in accordance with the rule 1 1. It was purified by HPLC method 12. 51 mg (30% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 0.96-1.23 (m, 6H), 1.48 (mc, 2H), 1.86 (mc, 2H), 2.02-2.42 (m, 12H) , 2.56 (mc, 2H), 2.66 (mc, 2H), 2.94 (mc, 2H), 3.01 (t, 2H), 3.10-3.18 (m, 4H), 3.34 (s, 3H), 3.44 (t, 2H ), 6.68-6.75 (m, 4H), 6.80 (s, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.20 (t, 1H). Example 108
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl}
amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
150 mg (0.36 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 147.1 mg (0.43 mmol) 3-Methoxy-/V-{3-[(RS)-(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}propan-1 -amin  150 mg (0.36 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol were mixed with 147.1 mg (0.43 mmol) 3-Methoxy- / V- {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} propan-1-amine
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. implemented in accordance with the rule 1 1.
Es wurde mittels HPLC-Methode 1 1 gereinigt. Es wurden 50 mg (20% d . Th .) Produkt isoliert. It was purified by HPLC method 1 1. 50 mg (20% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.96-1.35 (m , 8H), 1 .71 (mc, 2H ), 1 .88-2.44 (m, 14H), 2.51 -2.67 (m, 6H), 2.69-2.90 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 6.67-6.79 (m, 5H), 7.1 1 -7.22 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.96-1.35 (m, 8H), 1 .71 (mc, 2H), 1 .88-2.44 (m, 14H), 2.51 -2.67 (m, 6H), 2.69-2.90 (m, 4H), 3.32 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 6.67-6.79 (m, 5H), 7.1 1 -7.22 (m, 2H).
Beispiel 109 Example 109
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 4-Chloro-9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-ol-3:
150 mg (0.35 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-chlor-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 102.6 mg (0.41 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 75 mg (36% d. Th.) Produkt isoliert.  150 mg (0.35 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-chloro-8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 102.6 mg (0.41 mmol) / V-methyl-4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 75 mg (36% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .05-1 .26 (m, 6H), 1 .43 (mc, 2H), 1 .81 (quin, 2H), 1 .93 (quin, 2H), 2.03-2.17 (m, 4H), 2.38 (t, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.52 (mc, 2H), 2.60-2.74 (m, 4H), 2.89 (mc, 2H), 3.1 1 (mc, 2H), 3.20 (mc, 2H), 6.94 (d, 1 H), 7.1 1 (d, 1 H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.33-7.39 (m, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1 .05-1 .26 (m, 6H), 1 .43 (mc, 2H), 1 .81 (quin, 2H), 1 .93 ( quin, 2H), 2.03-2.17 (m, 4H), 2.38 (t, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.52 (mc, 2H), 2.60-2.74 (m, 4H), 2.89 (mc, 2H) , 3.1 1 (mc, 2H), 3.20 (mc, 2H), 6.94 (d, 1H), 7.1 1 (d, 1H), 7.20-7.29 (m, 3H), 7.33-7.39 (m, 2H) ,
Beispiel 110 Example 110
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}ami  8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} ami
6,7-dih dro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
130 mg (0.30 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 89.0 mg (0.36 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 82 mg (46% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-cU): δ = 1 .08-1 .27 (m, 6H), 1 .48 (mc, 2H), 1 .74-1 .91 (m, 4H), 1 .98-2.13 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.55-2.81 (m, 9H), 2.91 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 3.33-3.39 (m, 2H), 6.60-6.69 (m, 3H), 6.78 (dd, 1 H), 6.99 (dd, 1 H), 7.1 1 (d, 1 H). 130 mg (0.30 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 89.0 mg (0.36 mmol ) / V-methyl-4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 82 mg (46% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (400 MHz, methanol-cU): δ = 1 .08-1.27 (m, 6H), 1 .48 (mc, 2H), 1 .74-1 .91 (m, 4H), 1 .98-2.13 (m, 4H), 2.39 (t, 2H), 2.55-2.81 (m, 9H), 2.91 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 3.33-3.39 (m, 2H), 6.60-6.69 (m, 3H), 6.78 (dd, 1H), 6.99 (dd, 1H), 7.1 1 (d, 1H).
Beispiel 111 Example 111
9-[5-(Methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7-dih  9- [5- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dih
130 mg (0.34 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 100.1 mg (0.40 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin  130 mg (0.34 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 100.1 mg (0.40 mmol) / V-methyl 4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butane-1-amine
entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 1 15 mg (62% d. Th.) Produkt isoliert. implemented in accordance with the rule 1 1. It was purified by HPLC method 12. 1 15 mg (62% of theory) product was isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): 5 = 1 .10 (quin, 2H), 1 .22 (quin, 2H), 1 .39 (mc, 2H), 1 .75 (quin, 2H), 1 .88 (quin, 2H), 2.04-2.16 (m, 4H), 2.33-2.49 (m, 7H), 2.54-2.73 (m, 6H), 3.07 (mc, 2H), 3.15-3.22 (m, 2H), 6.69-6.76 (m, 2H), 7.13 (d, 1 H), 7.20-7.28 (m, 3H), 7.35 (t, 2H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): 5 = 1 .10 (quin, 2H), 1 .22 (quin, 2H), 1 .39 (mc, 2H), 1 .75 (quin, 2H) , 1.88 (quin, 2H), 2.04-2.16 (m, 4H), 2.33-2.49 (m, 7H), 2.54-2.73 (m, 6H), 3.07 (mc, 2H), 3.15-3.22 (m, 2H), 6.69-6.76 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.20-7.28 (m, 3H), 7.35 (t, 2H).
Beispiel 112 Example 112
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol:
130 mg (0.32 mmol) 9-(5-Brompentyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 96.1 mg (0.39 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 100 mg (54% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.32 mmol) of 9- (5-bromopentyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 96.1 mg (0.39 mmol). / V-methyl-4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 100 mg (54% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Methanol-d4): δ = 1 .14-1 .32 (m, 4H), 1 .46 (mc, 2H), 1 .74-1 .90 (m, 4H), 2.00-2.15 (m, 4H), 2.43 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.63-2.84 (m, 7H), 2.92-2.98 (m, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.33-3.39 (m, 2H), 6.63-6.71 (m, 5H), 7.1 1 -7.18 (m, 2H). Beispiel 113 1 H-NMR (400 MHz, methanol-d 4 ): δ = 1 .14-1 .32 (m, 4H), 1 .46 (mc, 2H), 1 .74-1 .90 (m, 4H) , 2.00-2.15 (m, 4H), 2.43 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.63-2.84 (m, 7H), 2.92-2.98 (m, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.33 -3.39 (m, 2H), 6.63-6.71 (m, 5H), 7.1 1 -7.18 (m, 2H). Example 113
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7- dih dro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.31 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol wurden mit 92.9 mg (0.38 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 120 mg (66% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (400 MHz, Methanol-cU): δ = 1 .09-1 .28 (m, 6H), 1 .49 (mc, 2H), 1 .75-1 .92 (m, 4H), 2.00-2.14 (m, 4H), 2.41 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.64-2.77 (m, 5H), 2.82 (mc, 2H), 2.96 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 3.36 (mc, 2H), 6.63-6.69 (m, 5H), 7.10-7.17 (m, 2H). Beispiel 114 130 mg (0.31 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol were treated with 92.9 mg (0.38 mmol). / V-methyl-4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 120 mg (66% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (400 MHz, methanol-cU): δ = 1 .09-1 .28 (m, 6H), 1 .49 (mc, 2H), 1 .75-1 .92 (m, 4H), 2.00-2.14 (m, 4H), 2.41 (t, 2H), 2.61 (t, 2H), 2.64-2.77 (m, 5H), 2.82 (mc, 2H), 2.96 (mc, 2H), 3.23 (t, 2H), 3.36 (mc, 2H), 6.63-6.69 (m, 5H), 7.10-7.17 (m, 2H). Example 114
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}  4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl}
amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: amino hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 102.8 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 24.4 mg (13% d. Th.) Produkt isoliert. 130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were added to 102.8 mg (0.35 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 24.4 mg (13% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .28 (m, 6H), 1.47 (m, 2H), 2.01 -2.38 (m, 12H), 2.39-2.49 (m, 5H), 2.70 (m, 2H), 2.77 (t, 2H), 3.10-3.20 (m, 4H), 6.65 (ddd, 1 H), 6.86 (t, 1 H), 6.90-6.98 (m, 2H), 7.03 (dd, 1 H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1.28 (m, 6H), 1.47 (m, 2H), 2.01-2.38 (m, 12H), 2.39-2.49 (m, 5H ), 2.70 (m, 2H), 2.77 (t, 2H), 3.10-3.20 (m, 4H), 6.65 (ddd, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.90-6.98 (m, 2H), 7.03 (dd, 1 H).
Beispiel 115 Example 115
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 1 13.1 mg (0.35 mmol) 2-({3-[(4,4,5,5,5- Pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)ethanol entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 3.5 mg (2% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 1 13.1 mg (0.35 mmol) of 2 - ({3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) ethanol were reacted in accordance with procedure 11. It was HPLC method 12 purified. 3.5 mg (2% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .27 (m, 6H), 1.35 (m, 2H), 1 .98-2.39 (m, 12H), 2.45 (m, 2H), 2.64-2.76 (m, 6H), 3.04-3.15 (m, 4H), 3.65 (t, 2H), 6.67 (ddd, 1 H), 6.84-6.92 (m, 2H), 6.97 (d, 1 H), 7.04 (dd, 1 H). Beispiel 116 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .01 -1 .27 (m, 6H), 1.35 (m, 2H), 1 .98-2.39 (m, 12H), 2.45 (m, 2H), 2.64-2.76 (m, 6H), 3.04-3.15 (m, 4H), 3.65 (t, 2H), 6.67 (ddd, 1H), 6.84-6.92 (m, 2H), 6.97 (d, 1 H), 7.04 (dd, 1 H). Example 116
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl} amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} aminohexyl] -6, 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 97.9 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-3-[(3, 3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 25.2 mg (13% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .28 (m, 6H), 1 .50 (m, 2H), 2.01 -2.15 (m, 4H), 2.20-2.36 (m, 4H), 2.45-2.56 (m, 5H), 2.57-2.76 (m, 4H), 2.86 (t, 2H), 3.21 -3.34 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H), 6.87 (t, 1 H), 6.91 -6.99 (m, 2H), 7.03 (dd, 1 H). Beispiel 117 130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol were added to 97.9 mg (0.35 mmol) / V-methyl-3 - [(3, 3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 25.2 mg (13% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .28 (m, 6H), 1 .50 (m, 2H), 2.01-2.15 (m, 4H), 2.20-2.36 ( m, 4H), 2.45-2.56 (m, 5H), 2.57-2.76 (m, 4H), 2.86 (t, 2H), 3.21-3.34 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1H), 6.87 (t , 1H), 6.91-6.99 (m, 2H), 7.03 (dd, 1H). Example 117
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfony amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyoamino hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 107.6 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 25.3 mg (13% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were added with 107.6 mg (0.35 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 25.3 mg (13% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.99-1 .28 (m, 6H), 1 .52 (m, 2H), 1 .79-2.12 (m, 8H), 2.14-2.38 (m, 6H), 2.43-2.56 (m, 5H), 2.63-2.77 (m, 4H), 3.08-3.16 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1 H), 6.85 (t, 1 H), 6.91 -6.98 (m, 2H), 7.02 (dd, 1 H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.99-1.28 (m, 6H), 1.52 (m, 2H), 1.79-2.12 (m, 8H), 2.14-2.38 (m , 6H), 2.43-2.56 (m, 5H), 2.63-2.77 (m, 4H), 3.08-3.16 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.91-6.98 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H).
Beispiel 118 Example 118
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino) hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 90.3 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 41.9 mg (23% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were obtained with 90.3 mg (0.35 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 41.9 mg (23% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .06 (m, 2H), 1 .13-1.26 (m, 4H), 1 .55 (m, 2H), 1 .85- 2.01 (m, 4H), 2.02-2.1 1 (m, 4H), 2.17 (m, 2H), 2.27-2.40 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.59 (m, 2H), 2.67 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 3.12 (t, 4H), 6.60 (ddd, 1 H), 6.85 (t, 1 H), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.02 (dd, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.06 (m, 2H), 1.13-1.26 (m, 4H), 1.55 (m, 2H), 1.85-2.01 ( m, 4H), 2.02-2.1 1 (m, 4H), 2.17 (m, 2H), 2.27-2.40 (m, 4H), 2.54 (s, 3H), 2.59 (m, 2H), 2.67 (m, 2H ), 2.80 (m, 2H), 3.12 (t, 4H), 6.60 (ddd, 1H), 6.85 (t, 1H), 6.92-6.97 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H).
Beispiel 119 Example 119
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino) hex l]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hex1] -6,7- dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 85.5 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 25.7 mg (14% d. Th.) Produkt isoliert. 130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 85.5 mg (0.35 mmol) / V-methyl-4 - [(3,3,3-) Trifluoropropyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the rule 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 25.7 mg (14% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .06 (m, 2H), 1 .14-1 .27 (m, 4H), 1 .56 (m, 2H), 1 .87- 2.14 (m, 8H), 2.32 (t, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.58 (m, 2H), 2.64-2.75 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 3.17 (t, 2H), 3.25 (m, 2H), 6.62 (ddd, 1 H), 6.86 (t, 1 H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.02 (dd, 1 H). 1H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.06 (m, 2H), 1.14-1.27 (m, 4H), 1.56 (m, 2H), 1.87- 2.14 (m, 8H), 2.32 (t, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.58 (m, 2H), 2.64-2.75 (m, 4H), 2.79 (m, 2H), 3.17 (t, 2H), 3.25 (m, 2H), 6.62 (ddd, 1H), 6.86 (t, 1H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.02 (dd, 1H).
Beispiel 120 Example 120
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]butyl} amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] butyl} aminohexyl] -6, 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-4-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 79.9 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 59.8 mg (35% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -4-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were added 79.9 mg (0.35 mmol) / V-methyl-4 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 59.8 mg (35% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (400 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .06 (m, 2H), 1 .12-1 .26 (m, 4H), 1 .51 (m, 2H), 1 .80- 1 .96 (m, 4H), 2.01 -2.13 (m, 4H), 2.32 (t, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.53 (m, 2H), 2.58-2.99 (m, 10H), 6.60 (ddd, 1 H), 6.85 (t, 1 H), 6.91 -6.97 (m, 2H), 7.01 (dd, 1 H). 1 H-NMR (400 MHz, chloroform-di): δ = 1.06 (m, 2H), 1 .12-1 .26 (m, 4H), 1 .51 (m, 2H), 1 .80-1 .96 (m, 4H), 2.01-2.13 (m, 4H), 2.32 (t, 2H), 2.49 (s, 3H), 2.53 (m, 2H), 2.58-2.99 (m, 10H), 6.60 (ddd , 1H), 6.85 (t, 1H), 6.91-6.97 (m, 2H), 7.01 (dd, 1H).
Beispiel 121 Example 121
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl} amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
120 mg (0.27 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 1 15.9 mg (0.37 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 44.8 mg (25% d. Th.) Produkt isoliert.  120 mg (0.27 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 1 15.9 mg (0.37 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 44.8 mg (25% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .21 (m, 6H), 1 .52 (m, 2H), 1 .80-2.12 (m, 8H), 2.14-2.38 (m, 6H), 2.42-2.60 (m, 7H), 2.76 (m, 2H), 3.12 (t, 4H), 6.60 (ddd, 1 H), 6.80 (d, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 7.01 (dd, 1 H). Beispiel 122 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .21 (m, 6H), 1 .52 (m, 2H), 1 .80-2.12 (m, 8H), 2.14- 2.38 (m, 6H), 2.42-2.60 (m, 7H), 2.76 (m, 2H), 3.12 (t, 4H), 6.60 (ddd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.90 (dd, 1 H), 6.95 (d, 1 H), 7.01 (dd, 1 H). Example 122
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl] ropyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol:  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] ropyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol:
120 mg (0.27 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 85.3 mg (0.32 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(3, 3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 20.3 mg (12% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.99-1 .26 (m, 6H), 1 .41 (m, 2H), 1 .98-2.17 (m, 6H), 2.27 (m, 2H), 2.33-2.44 (m, 5H), 2.48-2.75 (m, 6H), 2.82-3.07 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.94-7.06 (m, 2H). Beispiel 123 120 mg (0.27 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 85.3 mg (0.32 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (3, 3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 20.3 mg (12% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.99-1.26 (m, 6H), 1 .41 (m, 2H), 1 .98-2.17 (m, 6H), 2.27 (m, 2H), 2.33-2.44 (m, 5H), 2.48-2.75 (m, 6H), 2.82-3.07 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.94-7.06 (m, 2H). Example 123
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,4,4,4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl} amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} aminohexyl] -6, 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
120 mg (0.27 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 90.4 mg (0.32 mmol) /V-Methyl-3-[(3, 3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 43.5 mg (25% d. Th.) Produkt isoliert.  120 mg (0.27 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were obtained with 90.4 mg (0.32 mmol) / V-methyl-3 - [(3, 3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 43.5 mg (25% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .22 (m, 6H), 1 .47 (m, 2H), 2.00-2.14 (m, 4H), 2.18-2.31 (m, 4H), 2.44-2.75 (m, 9H), 2.86 (t, 2H), 3.20-3.33 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1 H), 6.82 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.93-7.06 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.22 (m, 6H), 1.47 (m, 2H), 2.00-2.14 (m, 4H), 2.18-2.31 (m, 4H ), 2.44-2.75 (m, 9H), 2.86 (t, 2H), 3.20-3.33 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H) , 6.93-7.06 (m, 2H).
Beispiel 124 Example 124
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl}
amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
120 mg (0.27 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 94.2 mg (0.32 mmol) /V-Methyl-4-[(RS)-(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 50.3 mg (28% d. Th.) Produkt isoliert.  120 mg (0.27 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 94.2 mg (0.32 mmol) / V-methyl-4 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 50.3 mg (28% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.99-1 .23 (m, 6H), 1 .49 (m, 2H), 1 .74-1 .96 (m, 4H), 1 .98-2.10 (m, 4H), 2.1 1 -2.35 (m, 6H), 2.41 -2.58 (m, 7H), 2.61 -2.90 (m, 6H), 6.59 (ddd, 1 H), 6.80 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.92-7.05 (m, 2H). Beispiel 125 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.99-1.23 (m, 6H), 1.49 (m, 2H), 1.74-1 .96 (m, 4H), 1. 98-2.10 (m, 4H), 2.1 1 -2.35 (m, 6H), 2.41-2.58 (m, 7H), 2.61-2.90 (m, 6H), 6.59 (ddd, 1H), 6.80 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1H), 6.92-7.05 (m, 2H). Example 125
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl} amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} aminohexyl] -6, 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 75.1 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 25.7 mg (15% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .29 (m, 6H), 1 .40 (m, 2H), 2.01 -2.14 (m, 6H), 2.23-2.41 (m, 7H), 2.52-2.72 (m, 6H), 2.82-2.98 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1 H), 6.84 (d, 1 H), 6.91 (dd, 1 H), 6.97-7.06 (m, 2H). Beispiel 126 130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 75.1 mg (0.35 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 25.7 mg (15% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .29 (m, 6H), 1 .40 (m, 2H), 2.01-2.14 (m, 6H), 2.23-2.41 ( m, 7H), 2.52-2.72 (m, 6H), 2.82-2.98 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1H), 6.84 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.97-7.06 (m, 2H). Example 126
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl^ amino hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl-amino-hexyl] -6,7-dihydro- 5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 80.6 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 36.2 mg (21 % d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were mixed with 80.6 mg (0.35 mmol) / V-methyl-3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 36.2 mg (21% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .27 (m, 6H), 1 .45 (m, 2H), 2.01 -2.14 (m, 4H), 2.15-2.32 (m, 4H), 2.38-2.60 (m, 7H), 2.62-2.84 (m, 4H), 3.17-3.31 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1 H), 6.83 (d, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.96-7.06 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.27 (m, 6H), 1.45 (m, 2H), 2.01-2.14 (m, 4H), 2.15-2.32 (m, 4H ), 2.38-2.60 (m, 7H), 2.62-2.84 (m, 4H), 3.17-3.31 (m, 4H), 6.64 (ddd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.90 (dd, 1 H), 6.96-7.06 (m, 2H).
Beispiel 127 Example 127
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino) hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol: 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 85.5 mg (0.35 mmol) /V-Methyl-3-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 31.8 mg (18% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 85.5 mg (0.35 mmol) / V-methyl-3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 reacted. It was purified by HPLC method 12. 31.8 mg (18% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .26 (m, 6H), 1.46 (m, 2H), 1 .98-2.41 (m, 12H), 2.43-2.58 (m, 7H), 2.80 (m, 2H), 3.07-3.21 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.94-7.06 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.26 (m, 6H), 1.46 (m, 2H), 1 .98-2.41 (m, 12H), 2.43-2.58 (m, 7H), 2.80 (m, 2H), 3.07-3.21 (m, 4H), 6.62 (ddd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.94-7.06 (m, 2H ).
Beispiel 128 Example 128
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4- trifluorbut l)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]  2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7- dihydro-5 / - / - benzo [7]
140 mg (0.31 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 97.3 mg (0.37 mmol) /V-Methyl-4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC (XBridge C18, 5μ, 100 x 30 mm, 50 ml/min, Laufmittel: Wasser mit 0.1 % Ameisensäure-Acetonitril 90:10, 0-1 Minute; 90:10 -> 1 :99, 1 -7.5 Minuten; 1 :99, 7.5-10 Minuten) gereinigt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan gelöst, einmal mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und dreimal mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Es wurden 12.4 mg (6% d. Th.) Produkt isoliert. 140 mg (0.31 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were obtained with 97.3 mg (0.37 mmol) / V-methyl-4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC (XBridge C18, 5μ, 100 x 30 mm, 50 ml / min, eluent: water with 0.1% formic acid-acetonitrile 90:10, 0-1 min, 90:10 -> 1:99, 1-7.5 Minutes, 1:99, 7.5-10 minutes). The residue was dissolved in dichloromethane, once with saturated Sodium bicarbonate solution and washed three times with water, dried over magnesium sulfate and concentrated. 12.4 mg (6% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .35 (m, 6H), 1 .43 (m, 2H), 1 .70-1 .99 (m, 4H), 2.00-2.41 (m, 15H), 2.45-2.58 (m, 4H), 3.02-3.12 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1 H), 6.80 (d, 1 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.95-7.06 (m, 2H). 1H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .35 (m, 6H), 1 .43 (m, 2H), 1 .70-1 .99 (m, 4H), 2.00 -2.41 (m, 15H), 2.45-2.58 (m, 4H), 3.02-3.12 (m, 4H), 6.63 (ddd, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.95-7.06 (m, 2H).
Beispiel 129 Example 129
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluor ropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl ] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
150 mg (0.33 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 128.1 mg (0.47 mmol) 2-Methyl-1 -({3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)propan-2-ol entsprechend der Vorschrift 1 1 in 40 Stunden umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 4.6 mg (2% d. Th.) Produkt isoliert.  150 mg (0.33 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were added to 128.1 mg (0.47 mmol) 2-methyl-1 - ({3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) propan-2-ol in accordance with the procedure 1 1 reacted in 40 hours. It was purified by HPLC method 12. 4.6 mg (2% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 1 .00-1 .37 (m, 14H), 1 .90-2.16 (m, 6H), 2.29-2.47 (m, 6H), 2.53-2.97 (m, 10H), 6.63 (ddd, 1 H), 6.81 -6.90 (m, 2H), 6.97-7.06 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 1 .00-1 .37 (m, 14H), 1 .90-2.16 (m, 6H), 2.29-2.47 (m, 6H), 2.53- 2.97 (m, 10H), 6.63 (ddd, 1H), 6.81-6.90 (m, 2H), 6.97-7.06 (m, 2H).
Beispiel 130 Example 130
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]i 2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] i
130 mg (0.29 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 1 1 1 .0 mg (0.40 mmol) /V-Methyl-3-[(RS)-(4,4, 5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 53 mg (28% d. Th.) Produkt isoliert.  130 mg (0.29 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 1 1 1 .0 mg (0.40 mmol) / V-methyl-3 - [(RS) - (4,4, 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propan-1-amine according to the procedure 1 1 implemented. It was purified by HPLC method 12. 53 mg (28% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.99-1 .25 (m, 6H), 1.44 (m, 2H), 1 .97-2.35 (m, 12H), 2.37-2.56 (m, 7H), 2.68-2.91 (m, 6H), 6.60 (ddd, 1 H), 6.81 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.93-7.05 (m, 2H). Beispiel 131 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.99-1.25 (m, 6H), 1.44 (m, 2H), 1 .97-2.35 (m, 12H), 2.37-2.56 (m, 7H), 2.68-2.91 (m, 6H), 6.60 (ddd, 1H), 6.81 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.93-7.05 (m, 2H). Example 131
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- entafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol:  2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-entafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol:
150 mg (0.33 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 129.7 mg (0.40 mmol) /V-(2-Methoxyethyl)-3-[(RS)- (4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 i n 40 Stunden umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 3.7 mg (2% d. Th.) Produkt isoliert. 1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .27 (m, 6H), 1.35 (m, 2H), 1 .92-2.37 (m, 12H), 2.47 (m, 2H), 2.55 (m, 2H), 2.68-2.92 (m, 8H), 3.33 (s, 3H), 3.50 (t, 2H), 6.61 (ddd, 1 H), 6.83 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.95-7.05 (m, 2H). Beispiel 132 150 mg (0.33 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were added to 129.7 mg (0.40 mmol) / V- (2-methoxyethyl) -3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propane-1-amine according to the procedure 1 1 reacted in 40 hours , It was purified by HPLC method 12. 3.7 mg (2% of theory) of product were isolated. 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.27 (m, 6H), 1.35 (m, 2H), 1.92-2.37 (m, 12H), 2.47 (m, 2H) , 2.55 (m, 2H), 2.68-2.92 (m, 8H), 3.33 (s, 3H), 3.50 (t, 2H), 6.61 (ddd, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.89 (dd , 1H), 6.95-7.05 (m, 2H). Example 132
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4,4,5,5,5- entafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol:  2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-entafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol:
150 mg (0.33 mmol) 9-(6-Bromhexyl)-2-fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H- benzo[7]annulen-3-ol wurden mit 135.3 mg (0.40 mmol) 3-Methoxy-/V-{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}propan-1 -amin entsprechend der Vorschrift 1 1 in 40 Stunden umgesetzt. Es wurde mittels HPLC-Methode 12 gereinigt. Es wurden 15 mg (6% d. Th.) Produkt isoliert.  150 mg (0.33 mmol) of 9- (6-bromohexyl) -2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol were treated with 135.3 mg (0.40 mmol) of 3-methoxy- / V- {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) -sulfinyl] -propyl} -propane-1-amine according to protocol 11 in 40 hours implemented. It was purified by HPLC method 12. 15 mg (6% of theory) of product were isolated.
1H-NMR (300 MHz, Chloroform-di): δ = 0.98-1 .25 (m, 6H), 1 .39 (m, 2H), 1 .77 (m, 2H), 1 .96- 2.38 (m, 12H), 2.43-2.59 (m, 4H), 2.67-2.91 (m, 8H), 3.32 (s, 3H), 3.41 (t, 2H), 6.60 (ddd, 1 H), 6.82 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1 H), 6.94-7.05 (m, 2H). 1 H-NMR (300 MHz, chloroform-di): δ = 0.98-1.25 (m, 6H), 1.39 (m, 2H), 1.77 (m, 2H), 1.96-2.38 ( m, 12H), 2.43-2.59 (m, 4H), 2.67-2.91 (m, 8H), 3.32 (s, 3H), 3.41 (t, 2H), 6.60 (ddd, 1H), 6.82 (d, 1 H), 6.89 (dd, 1H), 6.94-7.05 (m, 2H).
Biologische Beispiele Biological examples
Abkürzungen und Akronyme:  Abbreviations and acronyms:
ER Estrogen Receptor  ER Estrogen Receptor
E2 17ß-Estradiol  E2 17β-estradiol
SERM Selektiver Estrogen Rezeptor Modulator (Selective Estrogen  SERM Selective Estrogen Receptor Modulator (Selective Estrogen
Receptor Modulator)  Receptor Modulator)
d Tag d day
OVX Ovariektomierte Tiere OVX ovariectomized animals
Pharmakologische Untersuchung der erfindungsgemäßen Verbindungen in vitro Pharmacological examination of the compounds according to the invention in vitro
Beispiel 133 (Effekt auf die Stabilität des ERa proteins): Neben der Inhibition der transkriptioneilen Aktivität des ERs beeinflussen Antiestrogene das Expressionsniveau des ER in den Zielgeweben über eine Stimulation des proteolytischen Abbaus des ERs. Im Vergleich mit einem ER-E2 Komplex hat der ER gebunden im Komplex mit dem reinen Antiestrogen Fulvestrant eine substantiell kürzere Halbwertszeit. Im Gegenzug dazu wird die ER-Stabilität durch das SERM Tamoxifen verstärkt, so dass es insgesamt zu einer ER-Stabilisierung kommt. In der Summe ist davon auszugehen, dass die Fähigkeit reiner Antiestrogene und bestimmter SERMs die ER- Degradation zu induzieren, signifikant zur Gesamtwirkung der Verbindungen beiträgt. Verbindungen, die eine destabilisierende Eigenschaft zeigen, aber gleichzeitig die gewünschten gewebespezifischen agonistischen Qualitäten wie z.B. Knochenprotektion zeigen, sollten insgesamt ein überlegenes pharmakologischen Profil vorweisen, da sie ein geringeres Nebenwirkungspotential wie z.B. die Stimulation des Endometriums haben. Example 133 (effect on the stability of the ERa protein): In addition to inhibiting the transcriptional activity of the ER, antiestrogens affect the expression level of the ER in the target tissues via stimulation of proteolytic degradation of the ER. Compared with an ER-E2 complex, the ER bound in complex with the pure antiestrogen fulvestrant has a substantially shorter half-life. In turn, the ER stability is enhanced by the Tamoxifen SERM, resulting in overall ER stabilization. In sum, it is expected that the ability of pure antiestrogens and certain SERMs to induce ER degradation contributes significantly to the overall effect of the compounds. Compounds that show a destabilizing property, but at the same time show the desired tissue-specific agonistic qualities, such as bone protection, should have a superior overall pharmacological profile, as they have a lower side effect potential, such as stimulation of the endometrium.
Der Effekt der beanspruchten pharmakologischen Verbindungen auf die Stabilität des ERs wurde in T47D-Brustkrebszellen analysiert (siehe Tabelle 1 , Spalte ER-Destabilisierung normiert [%]). Diese Zellen exprimieren den ER in funktioneller Form. Die Zellen werden für 24 Stunden mit den beanspruchten Verbindungen in einer Konzentration von 1 μΜ inkubiert. Nach Lyse der Zellen wurde der Gehalt an ER Protein mittels Elisa bestimmt. Als Vergleich diente die Behandlung mit dem vollständigen Destabilisator Fulverstrant (0% ER), dem Stabilisator Tamoxifen (100%ER) sowie dem Kontrollmedium (ca 30% ER). Verbindungen mit einem ER-Gehalt von kleiner 30% werden als destablisierend eingestuft. The effect of the claimed pharmacological compounds on the stability of the ER was analyzed in T47D breast cancer cells (see Table 1, column ER destabilization normalized [%]). These cells express the ER in functional form. The cells are incubated for 24 hours with the claimed compounds in a concentration of 1 μΜ. After lysis of the cells, the content of ER protein was determined by Elisa. As a comparison, the treatment with the complete destabilizer Fulverstrant (0% ER), the stabilizer tamoxifen (100% ER) and the control medium (about 30% ER) was used. Compounds with an ER content of less than 30% are classified as destabilizing.
Wie beschrieben wurden die beanspruchten pharmakologischen Substanzen auf ihre Wirkung auf die Stabilität des ERa Proteins hin untersucht (siehe Tabelle 1 ). Über den Großteil des beanspruchten Strukturbereichs zeigen die pharmakologischen Substanzen eine destabilisierende Wirkung auf den ERa-Gehalt (verbleibender relativer ERa-Gehalt von kleiner oder gleich 30%). As described, the claimed pharmacological agents were tested for their effect on the stability of the ERα protein (see Table 1). Over the majority of the claimed structural area, the pharmacological substances have a destabilizing effect on the ERα content (remaining relative ERα content of less than or equal to 30%).
Tabelle 1 Table 1
Beispiel 134 (Antiestrogene Wirkung in MVLN Zellen): Die antiestrogene Wirkung der beanspruchten pharmakologischen Verbindungen wurde in sogenannten MVLN Zellen in vitro durchgeführt. Bei MVLN Zellen handelt es sich um Derivate der dem Fachmann bekannten hormonresponsiven MCF7-Brustkrebszellen. Diese MVLN-Zellen exprimieren neben dem funktionellen Estrogenrezeptor (ER) ein Reporterkonstrukt, welches unter ER-Aktivierung Luziferase exprimiert. Die Bestimmung der Aktivität der induzierten Luziferase erlaubt einen direkten Schluss auf die estrogene Eigenschaften von Substanzen. Um die antiestrogenen Eigenschaften von den pharmakologischen Verbindungen zu untersuchen, wurden diese in Gegenwart von Estrogen auf ihr Potenzial untersucht, das durch Estradiol induzierte Luziferasesignal zu inhibieren. Example 134 (antiestrogenic activity in MVLN cells): The antiestrogenic activity of the claimed pharmacological compounds was carried out in so-called MVLN cells in vitro. MVLN cells are derivatives of the MCF7 hormone-responsive breast cancer cells known to those skilled in the art. These MVLN cells express, in addition to the functional estrogen receptor (ER), a reporter construct which expresses luciferase with ER activation. The determination of the activity of the induced luciferase allows a direct conclusion on the estrogenic properties of substances. In order to investigate the antiestrogenic properties of the pharmacological compounds, they were examined in the presence of estrogen for their potential to inhibit the estradiol-induced luciferase signal.
Die beanspruchten pharmakologieschen Testsubstanzen wurden wie beschrieben in MVLN-Zellen auf ihr antiestrogenes Potenzial hin untersucht (siehe Tabelle 2). Über den gesamten Strukturbereich zeigen diese Verbindungen eine hohe Potenz (IC50 Werte kleiner als 0.3 μΜ) und überwiegend sogar zwei- bzw. einstellig nanomolare ICso-Werte für die Inhibition der Estradiol-induzierten Luciferaseaktivität. The claimed pharmacological test substances were tested for their antiestrogenic potential in MVLN cells as described (see Table 2). Over the entire structural region, these compounds show a high potency (IC50 values less than 0.3 μΜ) and predominantly even two- or single-digit nanomolar IC 50 values for the inhibition of estradiol-induced luciferase activity.
Tabelle 2 Table 2
Bsp. Antiestrogene Wirkung in vitro: Bsp. Antiestrogene Wirkung in vitro:  Eg antiestrogenic action in vitro: eg antiestrogenic action in vitro:
MVLN Transaktivierung MVLN Transaktivierung  MVLN transactivation MVLN transactivation
Antagonismus IC50 (nM) Antagonismus IC50 (nM) Antagonism IC50 (nM) Antagonism IC50 (nM)
1 37 67 3 1 37 67 3
2 8 68 5  2 8 68 5
3 15 69 6  3 15 69 6
4 3 70 2  4 3 70 2
5 5 71 13  5 5 71 13
6 4 72 4  6 4 72 4
7 5 73 17  7 5 73 17
8 8 74 3  8 8 74 3
9 8 75 14  9 8 75 14
10 2 76 23  10 2 76 23
1 1 4 77 61  1 1 4 77 61
12 2 78 1 1  12 2 78 1 1
13 3 79 9  13 3 79 9
14 2 80 9  14 2 80 9
15 3 81 39  15 3 81 39
16 2 82 9  16 2 82 9
17 4 83 7  17 4 83 7
18 2 84 31  18 2 84 31
19 5 85 40  19 5 85 40
20 2 86 1  20 2 86 1
21 5 87 1  21 5 87 1
22 17 88 1  22 17 88 1
23 2 89 2  23 2 89 2
24 13 90 2  24 13 90 2
25 24 91 3  25 24 91 3
26 1 92 1  26 1 92 1
27 1 93 1 28 2 94 9 27 1 93 1 28 2 94 9
29 3 95 7  29 3 95 7
30 2 96 5  30 2 96 5
31 3 97 2  31 3 97 2
32 3 98 3  32 3 98 3
33 6 99 8  33 6 99 8
34 5 100 3  34 5 100 3
35 1 1 101 3  35 1 1 101 3
36 3 102 32  36 3 102 32
37 1 103 26  37 1 103 26
38 2 104 25  38 2 104 25
39 146 105 2  39 146 105 2
40 27 106 1  40 27 106 1
41 1 10 107 3  41 1 10 107 3
42 7 108 2  42 7 108 2
43 8 109 87  43 8 109 87
44 7 110 5  44 7 110 5
45 65 111 250  45 65 111 250
46 14 112 45  46 14 112 45
47 34 113 2  47 34 113 2
48 114 20  48 114 20
49 3 115 12  49 3 115 12
50 7 116 34  50 7 116 34
51 2 117 1 1  51 2 117 1 1
52 1 118 9  52 1 118 9
53 2 119 7  53 2 119 7
54 2 120 5  54 2 120 5
55 2 121 7  55 2 121 7
56 3 122 6  56 3 122 6
57 5 123 1 1  57 5 123 1 1
58 3 124 6  58 3 124 6
59 10 125 16  59 10 125 16
60 26 126 32  60 26 126 32
61 9 127 6  61 9 127 6
62 12 128 5  62 12 128 5
63 9 129 4  63 9 129 4
64 5 130 5  64 5 130 5
65 6 131 2  65 6 131 2
66 5 132 5  66 5 132 5
Die Eignung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Behandlung von Endometriose kan n in folgenden Tiermodellen gezeigt werden. Der Einfluß der erfindungsgemäßen Verbindungen auf den Uterus wurde im Uteruswachstumstest (estrogene Wirkung) und im Antiuteruswachstumstest (antiestrogene Wirkung), beide in der Ratte durchgeführt, untersucht.  The suitability of the compounds according to the invention for the treatment of endometriosis can be shown in the following animal models. The influence of the compounds of the present invention on the uterus was examined in the uterine growth test (estrogenic action) and in the anti-uterus growth test (antiestrogenic action), both conducted in the rat.
Beispiel 135 (Antiuteruswachstumstest an der adulten Ratte) Example 135 (adult rat anti-uterus growth test)
Der Uterus estrogensubstituierter Ratten kann als Testmodell genutzt werden, um eine direkte Wirkung von Substanzen mit antiestrogenen Eigenschaften nachzuweisen. Der Parameter der Estrogenwirkung ist das bei Ratten durch Estradiol induzierte Uteruswachstum, welches durch gleichzeitige Gabe einer Substanz mit antiestrogener Wirkung gehemmt wird. The uterus of estrogen-substituted rats can be used as a test model to detect a direct effect of substances with antiestrogenic properties. The parameter of estrogen action is that induced in rats by estradiol Uterine growth, which is inhibited by concomitant administration of a substance with antiestrogenic effect.
Die Versuchstiere (n=5-6 Tiere/Gruppe) wurden vor Versuchsbeginn ovariektomiert, um den Einfluss endogener Estrogene auszuschließen. Nach einer Phase von 6 bis 10 Tagen werden die Testsubstanzen s.c. an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (d1 -d3) in Kombination mit einer Substitutionsdosis 1 .5 μg kg Tag 17ß-Estradiol behandelt. Als Positivkontrolle dient 17ß-Estradiol alleine, als Negativkontrolle die Vehikel-Gruppe. Am Tag 4 (d4) werden die Tiere getötet, Uteri und Vaginae werden herauspräpariert und gewogen. Die Organgewichte werden auf mg/100 g Körpergewicht umgerechnet, dann der Mittelwert und die Standardabweichung für jede Dosierung berechnet. Die Hemmung des durch 17ß- Estradiol induzierten Uterus- bzw. Vaginalwachstums wird als Hemmung in % angegeben. The experimental animals (n = 5-6 animals / group) were ovariectomized before the start of the experiment in order to exclude the influence of endogenous estrogens. After a period of 6 to 10 days, the test substances s.c. treated on 3 consecutive days (d1 -d3) in combination with a substitution dose of 1 .5 μg kg of day 17β-estradiol. As a positive control is 17ß-estradiol alone, as a negative control the vehicle group. On day 4 (d4) the animals are sacrificed, uteri and vaginae are dissected out and weighed. Organ weights are converted to mg / 100 g body weight, then the mean and standard deviation calculated for each dose. Inhibition of 17β-estradiol induced uterine or vaginal growth is reported as% inhibition.
Die erfindu ngsgemäßen Verbi nd ungen weisen zum großen Teil ei ne deutlich ausgeprägte Hemmung des durch 17ß-Estradiol induzierten Uteruswachstums auf. For the most part, the compounds according to the invention have a marked inhibition of 17β-estradiol-induced uterine growth.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind somit hinsichtlich ihrer Wirkung am Uterus den Verbindungen des Standes der Technik im Sinne vorliegender Erfindung dahingehend überlegen, dass sie an diesem Organ geringere oder gar keine estrogene Wirkung aufweisen. The compounds according to the invention are thus superior in terms of their effect on the uterus to the compounds of the prior art in the sense of the present invention in that they have less or no estrogenic activity on this organ.
Die ausgewählten beanspruchten Substanzen wurden in adulten weiblichen Ratten wie beschrieben auf ihre antiestrogene, inhibierende Wirkung auf das Uterusgewicht hin untersucht. Die Substanzen zeigen in der eingesetzten Dosierung eine deutliche antiestrogene in vivo-Wirkung (Tabelle 3 und Tabelle 4). The selected claimed substances were tested in adult female rats as described for their antiestrogenic uterine weight inhibitory effect. The substances show in the dosage used a significant antiestrogenic in vivo effect (Table 3 and Table 4).
Tabelle 3 Table 3
Beispiel antiestrogene Aktivität in vivo in %  Example of antiestrogenic activity in vivo in%
bei einer Dosis von 0.3 mg/kg (Ratte)  at a dose of 0.3 mg / kg (rat)
2 51  2 51
6 22  6 22
7 31  7 31
13 79  13 79
19 38  19 38
21 37  21 37
23 77  23 77
24 14  24 14
27 80  27 80
29 61  29 61
37 59  37 59
38 57  38 57
44 32  44 32
49 72  49 72
51 62  51 62
56 33 56 33
Tabelle 4 Table 4
Beispiel 136 (Stimulation der ovariellen Estrogensynthese): Example 136 (stimulation of ovarian estrogen synthesis):
Der klinische Einsatz sowohl reiner Antiestrogene als auch von verschiedensten The clinical use of both pure antiestrogens and a variety of
SERMs zur Behandlung von prämenopausalen Frauen ist eingeschränkt durch ihre Eigenschaft, die Ovarien durch Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Gonadale Achse (HPG-Achse) zu stimulieren, was zur Steigerung der peripheren Estradiolspiegel führt (Palomba, S., Orio, F., Jr., Morelli, M., Russo, T., Pellicano, M., Zupi, E., Lombardi, G., Nappi, C, Panici, P. L, and Zullo, F. (2002). Raloxifene administration in premenopausal women with uterine leiomyomas: a pilot study. J Clin Endocrinol Metab 87, 3603-3608). Diese Stimulation der HPG-Achse ist mit einer Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke und einer Penetration des Gehirns assoziiert. Um die ovarstimulierenden Eigenschaften der beanspruchten pharmakologischen Verbindungen zu untersuchen, wurden hormonell intakte adulte Ratten über einen Zeitraum von 10 Tagen täglich mit den Substanzen behandelt. Studienendpunkt ist der Quotient aus peripheren Estrad iolwerten nach und vor der Behandlung. SERMs for the treatment of premenopausal women are limited in their ability to stimulate the ovaries by activating the hypothalamic-pituitary gonadal axis (HPG axis), which leads to an increase in peripheral estradiol levels (Palomba, S., Orio, F., Jr , Morelli, M., Russo, T., Pellicano, M., Zupi, E., Lombardi, G., Nappi, C, Panici, P.L., and Zullo, F. (2002). Raloxifene administration in premenopausal women with uterine leiomyomas: a pilot study, J Clin Endocrinol Metab 87, 3603-3608). This stimulation of the HPG axis is associated with a penetration of the blood-brain barrier and a penetration of the brain. In order to investigate the ovarian stimulating properties of the claimed pharmacological compounds, hormonally intact adult rats were treated daily with the substances over a period of 10 days. Study endpoint is the ratio of peripheral estradiol values before and after treatment.
Im Vergleich zu reinen Antiestrogenen und den klassischen SERMs wie Raloxifen oder Bazedoxifen zeigen die ausgewählten beanspruchten pharmakologischen Verbindung eine deutlich geringere Stimulation der HPG-Achse bei gleicher Dosierung. Sie zeigen daher überlegene Eigenschaften für einen klinischen Einsatz in prämenopausalen Frauen. Compared to pure antiestrogens and the classic SERMs such as raloxifene or bazedoxifene, the selected claimed pharmacological compounds show significantly less stimulation of the HPG axis at the same dosage. They therefore show superior properties for clinical use in premenopausal women.
Ausgewählte beanspruchte pharmakologische Substanzen wurden wie beschrieben auf ihre stimulierende Wirkung auf die HPG-Achse bzw. die ovarielle Estradiolsynthese hin untersucht. Die ausgewählten Substanzen zeigen eine deutlich geringere Ovarstimulation als die Kontrollverbindungen Raloxifen bei gleichen Dosierungen (vergl. Tabelle 5). Selected claimed pharmacological substances were investigated as described for their stimulating effect on the HPG axis or the ovarian estradiol synthesis. The selected substances show significantly less ovarian stimulation than the control compounds raloxifene at the same dosages (see Table 5).
Tabelle 5 Table 5
Beispiel Stimulation der ovariellen Estrogensynthese: Faktor bei  Example stimulation of ovarian estrogen synthesis: factor in
Dosis 3 mg/kg Ratte 2 1 .8Dose 3 mg / kg rat 2 1 .8
38 1 .738 1 .7
27 2.42.4
29 1 .129 1 .1
7 1 .87 1 .8
Raloxifen raloxifene
Hydrochlorid 3.1  Hydrochloride 3.1
Beispiel 137 (Bioverfügbarkeit in der Ratte) Example 137 (bioavailability in the rat)
Di e Besti m m u n g der B ioverfü g ba rkeit n ach i ntragastra ler Appl i kati on von Prüfsubstanzen wurde in weiblichen wachen Ratten mit einem Körpergewicht von minimal 0.2 kg bis maximal 0.25 kg durchgeführt. Hierzu wurden die Prüfsubstanzen sowohl für die intravenöse, als auch für die intragastrale Applikation in gelöster Form appliziert, wobei verträgliche Lösungsvermittler wie PEG400 und/oder Ethanol in verträglicher Menge verwendet wurden. a) Intravenöse Applikation: Die Prüfsubstanzen wurden bei einer Dosis von 0.5 - 1 mg/kg als Kurzzeitinfusion mit einer Dauer von 15 Minuten appliziert. Dabei wurden zu den Zeitpunkten 2 min, 8 min, 15 min (Infusion) und 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h, 24 h nach Ende der Infusion ca. 150 μΙ_ Blutproben über einen Katheter aus der Vena jugularis entnommen. Die Blutproben wurden mit Lithium-Heparin als Antikoagulanz versetzt und bis zur weiteren Aufarbeitung gekühlt aufbewahrt. Nach dem Zentrifugieren der Proben für 15 min bei 3000 Upm wurde ein Aliquot von 100 μΙ_ dem Überstand (Plasma) entnommen und durch Zugabe von 400 μΙ_ kaltem Acetonitril oder Methanol (absolut) gefällt. Die gefällten Proben wurden über Nacht bei -20°C ausgefroren, danach wiederum für 15 min bei 3000 UpM zentrifugiert, bevor 150 μΙ_ des klaren Überstandes zur Konzentrationsbestimmung abgenommen wurde. Die Analytik erfolgte durch ein Agilent 1200 HPLC-System mit angeschlossener LCMS/MS Detektion. The o bility of the test administration of test substances was measured in female waking rats weighing a minimum of 0.2 kg to a maximum of 0.25 kg. For this purpose, the test substances were applied in dissolved form both for intravenous as well as for intragastric administration, using compatible solubilizers such as PEG400 and / or ethanol in a tolerated amount. a) Intravenous administration: The test substances were administered at a dose of 0.5 - 1 mg / kg as a short-term infusion with a duration of 15 minutes. At the time points 2 min, 8 min, 15 min (infusion) and 5 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h, 24 h after the end of the infusion about 150 μΙ_ blood samples were taken from the jugular vein via a catheter. The blood samples were treated with lithium heparin as an anticoagulant and kept refrigerated until further processing. After centrifuging the samples for 15 min at 3000 rpm, an aliquot of 100 μl of the supernatant (plasma) was taken and precipitated by addition of 400 μl cold acetonitrile or methanol (absolute). The precipitated samples were frozen overnight at -20 ° C, then centrifuged again at 3000 rpm for 15 min before removing 150 μΙ_ of the clear supernatant for concentration determination. The analysis was carried out by an Agilent 1200 HPLC system with connected LCMS / MS detection.
Berechnung der PK Parameter (via PK Berechnungssoftware, z.B. WinNonLin®): CLpiasma: Gesamtplasma-Clearance der Prüfsubstanz (in L*kg/h); CUiood: Gesamtblut- Clearance der Prüfsubstanz (in L*kg/h), wobei (CUiood = CLpiasma*Cp/Cb); Vss: Apparentes Verteilungsvolumen im steady State (in L/kg); a. Halbwertszeit innerhalb eines spezifizierten Intervalls (hier: terminale ti/2, in h); AUCnorm: Fläche unter dem Plasmakonzentrationszeitprofil vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit extrapo l i e rt g et e i l t d u rc h d i e körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg*L/h); AUC(o-tn)norm: I ntegrierte Fläche unter dem Plasmakonzentrationszeitprofil vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Zeitpunkt, zu dem eine Plasmakonzentration messbar war, geteilt durch die körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg*L/h); Cmax: Maximale Konzentration der Prüfsubstanz im Plasma (in μς/ί.); cmax,norm: Maximale Konzentration der Prüfsubstanz im Plasma geteilt durch die körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg/L); Cb/Cp: Verhältnis der Blut zu Plasma Konzentrationsverteilung. b) Intragastrale Applikation: Calculation of the PK parameters (via PK calculation software, eg WinNonLin ® ): CLpiasma: total plasma clearance of the test substance (in L * kg / h); CUiood: total blood clearance of the test substance (in L * kg / h), where (CUiood = CL p iasma * C p / Cb); V ss : Apparent volume of distribution in steady state (in L / kg); a. Half-life within a specified interval (here: terminal ti / 2, in h); AUCnorm: Area under the plasma concentration time profile from time zero to infinity extrapolates to the body weight normalized dose (in kg * L / h); AUC (o-tn) nor m : Integrated area under the plasma concentration time profile from time zero to the last time a plasma concentration was measurable, divided by the body weight normalized dose (in kg * L / h); C max x: maximum concentration of the test substance in the plasma (in μς / ί.); Cmax, nor m : maximum concentration of test chemical in plasma divided by body weight normalized dose (in kg / L); Cb / C p : ratio of blood to plasma concentration distribution. b) Intragastric application:
Die Prüfsubstanzen wurden bei einer Dosis von 2 - 5 mg/kg mittels einer Sonden intragastral als Bolus an nüchterne weibliche Ratten appliziert. Zu den Zeitpunkten 8 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h, 24 h wurden ca. 150 μΙ_ Blutproben über einen Katheter aus der Vena jugularis entnommen. Die Blutproben wurden mit Lithium-Heparin als Antikoagulanz versetzt und bis zur weiteren Aufarbeitung gekühlt aufbewahrt (Kühlschrank). Nach dem Zentrifugieren der Proben für 15 min bei 3000 Upm wurde ein Aliquot von 100μΙ_ dem Überstand (Plasma) entnommen und durch Zugabe von 400 μΙ_ kaltem Acetonitril oder Methanol (absolut) gefällt. Die gefällten Proben wurden über Nacht bei -20°C ausgefroren, danach für 15 min bei 3000 UpM zentrifugiert bevor 150 μΙ_ des klaren Überstandes zur Konzentrationsbestimmung abgenommen wurde. Die Analytik erfolgte durch ein Agilent 1200 HPLC-System mit angeschlossener LCMS/MS Detektion The test substances were administered intragastrally as a bolus to fasted female rats at a dose of 2-5 mg / kg by means of a probe. At the time points 8 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h, 24 h, about 150 μΙ blood samples were taken through a catheter taken from the jugular vein. The blood samples were treated with lithium heparin as an anticoagulant and kept refrigerated until further processing (refrigerator). After centrifuging the samples for 15 min at 3000 rpm, an aliquot of 100μΙ_ of the supernatant (plasma) was taken and precipitated by addition of 400 μΙ_ cold acetonitrile or methanol (absolute). The precipitated samples were frozen overnight at -20 ° C, then centrifuged for 15 min at 3000 rpm before 150 μΙ_ of the clear supernatant was removed for concentration determination. The analysis was carried out by an Agilent 1200 HPLC system with connected LCMS / MS detection
Berechnung der PK Parameter (via PK Berechnungssoftware, z.B. WinNonLin®): Calculation of the PK parameters (via PK calculation software, eg WinNonLin ® ):
AUCnorm: Fläche unter dem Plasmakonzentrationszeitprofil vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit extrapoliert geteilt durch die körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg*L/h); AUC(o-tn)norm: Integrierte Fläche unter dem Plasmakonzentrationszeitprofil vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Zeitpunkt, zu dem eine Plasmakonzentration messbar war, geteilt durch die körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg*L/h); Cmax: Maximale Konzentration der Prüfsubstanz im Plasma (in μgL); Cmax,norm: Maximale Konzentration der Prüfsubstanz im Plasma geteilt durch die körpergewichtsnormalisierte Dosis (in kg/L); a. Halbwertszeit innerhalb eines spezifizierten Intervalls (hier: terminale t-i/2, in h); F0bs%: beobachtete orale Bioverfügbarkeit, AUC(o-tn)norm nach i.g. Gabe geteilt durch AUC(o-tn)norm nach i.v. Gabe. : Zeitpunkt, zudem die maximale Konzentration der Prüfsubstanz im Plasma gemessen wird. Ausführungsbeispiele für pharmazeutische Zusammensetzungen AUCnorm: Area under the plasma concentration time profile from time zero to infinity extrapolated divided by the body weight normalized dose (in kg * L / h); AUC (o-tn) no rm : integrated area under the plasma concentration time profile from time zero to the last time a plasma concentration was measurable, divided by the body weight normalized dose (in kg * L / h); Cmax: maximum concentration of test chemical in plasma (in μgL); Cmax, nor m : maximum concentration of test chemical in plasma divided by body weight normalized dose (in kg / L); a. Half-life within a specified interval (here: terminal ti / 2, in h); F 0 bs%: observed oral bioavailability, AUC (o-tn) norm after ig administration divided by AUC (o-tn) norm after intravenous administration. : Time at which the maximum concentration of the test substance in the plasma is measured. Exemplary embodiments of pharmaceutical compositions
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können folgendermaßen in pharmazeutische Zubereitungen überführt werden. Die beanspruchten Verbindungen können als Tablette verabreicht werden. Eine mögliche Zusammensetzung für eine solche Tablette kann wie folgt aussehen:  The compounds according to the invention can be converted into pharmaceutical preparations as follows. The claimed compounds can be administered as a tablet. One possible composition for such a tablet may be as follows:
Tablette: Tablet:
Zusammensetzung:  Composition:
100 mg der Verbindung von Beispiel 1 , 50 mg Lactose (Monohydrat), 50 mg Maisstärke (nativ), 10 mg Polyvinylpyrolidon (PVP 25) (Fa. BASF, Ludwigshafen, Deutschland) und 2 mg Magnesiumstearat.  100 mg of the compound of Example 1, 50 mg of lactose (monohydrate), 50 mg of corn starch (native), 10 mg of polyvinylpyrrolidone (PVP 25) (BASF, Ludwigshafen, Germany) and 2 mg of magnesium stearate.
Tablettengewicht 212 mg. Durchmesser 8 mm, Wölbungsradius 12 mm.  Tablet weight 212 mg. Diameter 8 mm, radius of curvature 12 mm.
Herstellung: production:
Die Mischung aus erfindungsgemäßer Verbindung, Lactose und Stärke wird mit einer 5%- igen Lösung (m/m) des PVPs in Wasser granuliert. Das Granulat wird nach dem Trocknen mit dem Magnesiumstearat 5 Minuten gemischt. Diese Mischung wird mit einer üblichen Tablettenpresse verpresst (Format der Tablette siehe oben). Als Richtwert für d ie Verpressung wird eine Presskraft von 15 kN verwendet.  The mixture of compound of the invention, lactose and starch is granulated with a 5% solution (m / m) of the PVP in water. The granules are mixed after drying with the magnesium stearate for 5 minutes. This mixture is compressed with a conventional tablet press (for the tablet format see above). As a guideline for the compression, a pressing force of 15 kN is used.
Rezeptur, Ingredenzien, Substanzmenge und Herrstellungsart können hiervon abweichen. Die beanspruchten Verbindungen können auch als oral applizierbare Suspension verabreicht werden. Eine mögliche Zusammensetzung für eine solche Tablette kann wie folgt aussehen:  Formulation, ingredients, amount of substance and manner of production may deviate from this. The claimed compounds can also be administered as an oral suspension. One possible composition for such a tablet may be as follows:
Oral applizierbare Suspension Orally administrable suspension
Zusammensetzung: Composition:
1 000 mg der Verbindung von Beispiel 1 , 1000 mg Ethanol (96%), 400 mg Rhodigel® (Xanthan gum der Firma FMC, Pennsylvania, USA) und 99 g Wasser. 1000 mg of the compound of Example 1, 1000 mg of ethanol (96%), 400 mg of Rhodigel ® (xanthan gum of the firm FMC, Pennsylvania, USA) and 99 g of water.
Einer Einzeldosis von 100 mg der erfindungsgemäßen Verbindung entsprechen 10 ml orale Suspension. A single dose of 100 mg of the compound of the invention corresponds to 10 ml of oral suspension.
Herstellung: production:
Das Rhodigel wird in Ethanol suspendiert, die erfindungsgemäße Verbindung wird der Suspension zugefügt. Unter Rühren erfolgt die Zugabe des Wassers. Bis zum Abschluß der Quellung des Rhodigels wird ca. 6h gerührt.  The rhodigel is suspended in ethanol, the compound according to the invention is added to the suspension. While stirring, the addition of water. Until the completion of the swelling of Rhodigels is stirred for about 6h.
Rezeptur, Ingredenzien, Substanzmenge und Herrstellungsart können hiervon abweichen. Die beanspruchten Verbindungen können ebenso als oral applizierbare Lösung verabreicht werden. Eine mögliche Zusammensetzung für eine solche Tablette kann wie folgt aussehen:  Formulation, ingredients, amount of substance and manner of production may deviate from this. The claimed compounds can also be administered as an oral solution. One possible composition for such a tablet may be as follows:
Oral applizierbare Lösung: Orally administrable solution:
Zusammensetzung 500 mg der Verbindung von Beispiel 1 , 2.5 g Polysorbat und 97 g Polyethylenglycol 400. Einer Einzeldosis von 100 mg der erfindungsgemäßen Verbindung entsprechen 20 g orale Lösung. composition 500 mg of the compound of Example 1, 2.5 g of polysorbate and 97 g of polyethylene glycol 400. A single dose of 100 mg of the compound of the invention correspond to 20 g of oral solution.
Herstellung manufacturing
Die erfindungsgemäße Verbindung wird in der Mischung aus Polyethylenglycol und Polysorbat unter Rühren suspendiert. Der Rührvorgang wird bis zur vollständigen Auflösung der erfindungsgemäßen Verbindung fortgesetzt. The compound of the invention is suspended in the mixture of polyethylene glycol and polysorbate with stirring. The stirring is continued until complete dissolution of the compound according to the invention.
Rezeptur, Ingredenzien, Substanzmenge und Herrstellungsart können hiervon abweichen.  Formulation, ingredients, amount of substance and manner of production may deviate from this.

Claims

Patentansprüche claims
1 . Verbindung der allgemeinen Formel (I), 1 . Compound of the general formula (I)
(I)  (I)
worin wherein
R1, R2 ,R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Alkoxy, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, alkoxy,
Nitril, Alkylsulfonyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder  Nitrile, alkylsulfonyl or for the replacement of a CH group in the aromatic by an N-atom or
- unter der Bedingung, dass einer oder mehrere der übrigen Substituenten für Hydroxy, Alkoxy, Nitril oder Alkylsulfonyl stehen - unabhängig voneinander für Fluor,  - with the proviso that one or more of the other substituents are hydroxy, alkoxy, nitrile or alkylsulfonyl - independently of one another fluorine,
R5, R6 und R7 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, R 5 , R 6 and R 7 independently of one another represent hydrogen, fluorine, chlorine, bromine,
Methyl, Ethyl, Trifluormethyl oder Nitril,  Methyl, ethyl, trifluoromethyl or nitrile,
X für Wasserstoff oder gegebenenfalls ein oder mehrfach durch X is hydrogen or optionally one or more times
Halogen, Hydroxy, -CN oder Deuterium substituiertes Alkyl-, Cycloalkyl-, Alkoxyalkyl, C3-C6-Alkenyl oder C3-C6-Alkinyl,Halogen, hydroxy, -CN or deuterium-substituted alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, C 3 -C 6 -alkenyl or C 3 -C 6 -alkynyl,
Y für ein perfluoriertes oder teilfluoriertes Ci-C4-Alkyl oder ein perfluoriertes oder teilfluoriertes Cß-Cs-Cycloalkyl, Y is a perfluorinated or partially fluorinated C 1 -C 4 -alkyl or a perfluorinated or partially fluorinated C 3 -C 5 -cycloalkyl,
m für 4, 5, 6 oder 7, m for 4, 5, 6 or 7,
n für 2, 3, 4, 5, 6 oder 7, n for 2, 3, 4, 5, 6 or 7,
p für 0, 1 oder 2 und p for 0, 1 or 2 and
q für 1 , 2, 3 oder 4 steht, q is 1, 2, 3 or 4,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
2. Verbindung nach Anspruch 1 , worin 2. A compound according to claim 1, wherein
R1, R2, R3 und R4 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 independently of one another represent hydrogen, hydroxyl, nitrile,
Methylsulf onyl oder für den Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder Methylsulfonyl or for the replacement of a CH group in Aromatics by an N-atom or
- unter der Bedingung, dass einer oder mehrere der übrigen Substituenten für Hydroxy, Nitril, Methylsulf onyl stehen - unabhängig voneinander für Fluor,  - under the condition that one or more of the other substituents are hydroxyl, nitrile, methylsulfonyl - independently of one another for fluorine,
R5 und R6 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Chlor oder Fluor,R 5 and R 6 independently of one another represent hydrogen, chlorine or fluorine,
R7 für Wasserstoff steht, R 7 is hydrogen,
X für Wasserstoff oder für ein gegebenenfalls Hydroxy- oder  X is hydrogen or an optionally hydroxy or
Methoxy-substituiertes Ci-C4-Alkyl,  Methoxy-substituted C 1 -C 4 -alkyl,
Y für -CF3, -C2F5, -CF2CF2CF3 oder -CF(CF3)2, Y is -CF 3 , -C 2 F 5 , -CF 2 CF 2 CF 3 or -CF (CF 3 ) 2 ,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, n for 3, 4, 5 or 6,
p für 0, 1 oder 2 und p for 0, 1 or 2 and
q für 2, 3 oder 4 steht, q is 2, 3 or 4,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
3. Verbindung nach Anspruch 2, worin 3. A compound according to claim 2, wherein
R1 und R2 für Wasserstoff und R 1 and R 2 are hydrogen and
entweder  either
R3 für Wasserstoff und R 3 is hydrogen and
R4 für Wasserstoff, Hydroxy, Nitril, Methylsulfonyl oder für den R 4 is hydrogen, hydroxy, nitrile, methylsulfonyl or for the
Ersatz einer CH-Gruppe im Aromaten durch ein N-Atom oder  Replacement of a CH group in the aromatic by an N atom or
R3 für Fluor und R 3 for fluorine and
R4 für Hydroxy, Nitril oder Methylsulfonyl, R 4 is hydroxy, nitrile or methylsulfonyl,
R5 und R6 für Wasserstoff, Chlor oder Fluor, aber nicht gleichzeitig für R 5 and R 6 are hydrogen, chlorine or fluorine, but not simultaneously for
Chlor und nicht gleichzeitig für Fluor  Chlorine and not fluorine at the same time
X für ein gegebenenfalls Hydroxy- oder Methoxy-substituiertes  X is an optionally hydroxy- or methoxy-substituted
Ci-C4-Alkyl,C 1 -C 4 -alkyl,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, n for 3, 4, 5 or 6,
p für 0, 1 oder 2 und p for 0, 1 or 2 and
q für 2 oder 3 steht, q stands for 2 or 3,
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
4. Verbindungen nach Anspruch 3 der Formel (II) 4. Compounds according to claim 3 of the formula (II)
worin wherein
R12 für Phenyl, 3-Hydroxyphenyl-, 4-Hydroxyphenyl-, 3-Fluor-4-hydroxphenyl-, 4 R 12 is phenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxyphenyl, 3-fluoro-4-hydroxyphenyl, 4
Fluor-3-hydroxyphenyl, 2-Fluor-5-hydroxyphenyl, 4-Methylsulfonylphenyl, 3 Fluoro-3-hydroxyphenyl, 2-fluoro-5-hydroxyphenyl, 4-methylsulfonylphenyl, 3
Methylsulfonylphenyl, 4-Cyanophenyl oder 3-Pyridyl, Methylsulfonylphenyl, 4-cyanophenyl or 3-pyridyl,
R5 und R6 entweder für Wasserstoff oder Fluor, aber nicht gleichzeitig für Fluor oder wenn R5 für Wasserstoff steht - R6 für Chlor, R 5 and R 6 are either hydrogen or fluorine but not simultaneously fluorine or when R 5 is hydrogen - R 6 is chlorine,
X für Methyl, Ethyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl, Hydroxyethyl, 3 X is methyl, ethyl, methoxyethyl, methoxypropyl, hydroxyethyl, 3
Hydroxypropyl oder 2-Hydroxy-2-methylpropyl, Hydroxypropyl or 2-hydroxy-2-methylpropyl,
m für 5 oder 6, m for 5 or 6,
n für 3, 4, 5 oder 6, n for 3, 4, 5 or 6,
p für 0, 1 oder 2, p for 0, 1 or 2,
q für 2 oder 3 steht q stands for 2 or 3
sowie deren Salze, Solvate oder Solvate der Salze, einschließlich aller Kristallmodifikationen. and their salts, solvates or solvates of the salts, including all crystal modifications.
5. Verbindungen nach Anspruch 1 bis 4 mit der Bezeichnung 5. Compounds according to claim 1 to 4 with the name
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulen-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol  9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / benzo [ 7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(RS)-(4,4!5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5H -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(i?S)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{5-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(f?S)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{6-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(/:?S)-(4,4,5!5!5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4!5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(/:?S)-(4!4!5!5!5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[( :?S)-(4!4!5!5!5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[( ?S)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(4,4!5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[( ?S)-(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 4-{3-Hydroxy-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/- -benzo[7]annulen-8-yl}benzonitril 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] -propyl } amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(RS) - (4,4 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl!} Amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 H -benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(4 4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl!} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(i? S) - (4 ! 4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3 ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(f S) - (4 4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl!} amino) pentyl] -6, 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {6 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(/ ?:! S) - (4,4,5 5 5 pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol 8- ( 3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4 ! 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(/?!! S) - (4 4 5 5 5- pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] Annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7- dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [( : ? S) - (4 ! 4 ! 5 ! 5 ! 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl ) -9- [6- (methyl {6 - [(S) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(4,4 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl!} amino) hexyl] 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5 - pentafluoropentyl) sulfanyl ] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(? ) - (4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 4- {3-hydroxy -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - benzo [7] annulene 8-yl} benzonitrile
8-(2-Fluor-5-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 4-Chlor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (2-Fluoro-5-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 4-Chloro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{5-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]pentyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{6-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]hexyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/ -benzo[7]annulen-3-ol8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl ) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [( 4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-) hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS ) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro 3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {5 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [ 6- (methyl {5 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] pentyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-Fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] hexyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {6 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] hexyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5 - (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8 - (3-fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -6, 7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Fluor-4-hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Fluoro-4-hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl) 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3- pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-8-(3-pyridyl) 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- pyridyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-pyridyl)- 9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-pyridyl) -
6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfanyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[5-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)pentyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-Mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfanyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / / benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl } amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-mesylphenyl) -9- [5- (methyl {3 - [(4,4, 5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) pentyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (4-mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3 -oil
8- (4-Mesylphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-mesylphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-({3-[(RS)-(4,4!5!5!5-Pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5 - ({3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5 ! 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]- 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -
6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[( ?S)-(3,3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,4,4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[( ?S)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(S) - (3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7- dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,4,4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(? S) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9- [6-(Methyl{3-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] -benzene 3-ol
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,4-trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3!3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9-[6-(Methyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6J-dihydro 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (3,3 ! 3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6J-dihydro 5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(3,3!4!4,4-pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3 4 4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl!} Amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(3,3!4!4!4-pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {3 -! [(3,3 4 4 4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl 6,7-dihydro-5 / - / benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3-hydroxyphenyl)- 6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene -3-ol
9-[6-(Methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Methyl{4-[(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(3-Hydroxypropyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9-[6-(ΕίήγΙ{3-[( ?ε)-(3,3,3-ίπΓΙυοφΓοργΙ)8υΙΓϊηγΙ]ρΓοργΙ}3Γτιϊηο)ΐΊΘχγΙ]-8-ρΐΊΘηγΙ-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 9- [6- (ΕίήγΙ {3 - [(ε) - (3,3,3-ίπΓΙυοφΓοργΙ) 8υΙΓϊηγΙ] ρΓοργΙ} 3Γτιϊηο) ΐΊΘχγΙ] -8-ρΐΊΘηγΙ-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(3-Hydroxypropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl- 9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-
6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen- 3-ol 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (! 3 3,3- trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8-phenyl-6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -
8- phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 8-phenyl-6,7-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol
9- [5-(Methyl{4-[(/?S)-(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (Methyl {4 - [(/? S) - (4,4,5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-[5-(Methyl{4-[(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {4 - [(4,4,5 5 5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl!} Amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(4,4!5!5,5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (4,4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-hydroxyphenyl) -9 {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - sulfinyl] propyl} amino (4 4,5 5,5 pentafluoropentyl!)] Hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3 hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [6- (ethyl {3 - [(4,4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8- 9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8-
(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9-{6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(4 4,5 5,5 pentafluoropentyl!) Sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-[6-(Ethyl{3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- [6- (Ethyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(RS)-(3,3,3-trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro 5H-benzo [7] annulene-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/- benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3 ! 3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
9-{6-[(2-Hydroxyethyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-8-(3- hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  9- {6 - [(2-Hydroxyethyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
8- (3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-hydroxypropyl){3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-hydroxypropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- {6-[(2-Hydroxy-2-methylpropyl){3-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}- 8-(3-hydroxyphenyl)-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- {6 - [(2-Hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} - 8- (3-hydroxyphenyl) -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(4,4,5,5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-8- phenyl-6 J-dihydro-5H-benzo[7]annulen-3-ol 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol 4-chloro-9- [6- (methyl {3 - [(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] -propyl } amino) hexyl] -8-phenyl-6H-dihydro-5H-benzo [7] annulen-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(4,4,5!5,5-pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8- phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 4-chloro-9- [6- (methyl {4 - [(4,4,5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl!} Amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / -benzo [7] annulene-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4,4,5!5!5-pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-4-Chloro-9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4,4,5 , 5 , 5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -
8-phenyl-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol 8- (3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 -! [(4 4 5 5,5-pentafluoropentyl ) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol8- (3-Hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Chlor-9-[6-(methyl{4-[(3!3!3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-8-phenyl-6,7- dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 8- (4-Fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Chloro-9- [6- (methyl {4 - [(3 ! 3 ! 3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol 8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / / -benzo [7] annulene-3-ol
9- [5-(Methyl{4-[(3!3!3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]-8-phenyl-6,7-dihydro- 5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 9- [5- (methyl {4 - [(3 ! 3 , 3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] -8-phenyl-6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene 3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[5-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)pentyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [5- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) pentyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
8-(3-Hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3-trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]- 6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol  8- (3-Hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] - 6,7-dihydro-5 / - / - benzo [ 7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxyethyl){3-[(4!4,5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxyethyl) {3 - [(! 4 4.5 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3!3!4!4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3 ! 3 ! 4 ! 4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
4-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(3!3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol4-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (3 3,3- trifluoropropyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3!3!4!4,4- pentafluorbutyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3 ! 3 ! 4 ! 4,4-pentafluorobutyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3!3!4!4,4- pentafluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3 ! 3 ! 4 ! 4,4-pentafluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6 , 7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(3,3,3- trifluorpropyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(3,3,3-trifluoropropyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]propyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{4-[(4,4,4- trifluorbutyl)sulfonyl]butyl}amino)hexyl]-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {4 - [(4,4,4-trifluorobutyl) sulfonyl] butyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro -5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-hydroxy-2-methylpropyl){3-[(RS)-(3,3,3- trifluorpropyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-hydroxy-2-methylpropyl) {3 - [(RS) - (3,3,3-trifluoropropyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulene-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-[6-(methyl{3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino)hexyl]-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- [6- (methyl {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino) hexyl] -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(2-methoxyethyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol2-Fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(2-methoxyethyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
2-Fluor-8-(4-fluor-3-hydroxyphenyl)-9-{6-[(3-methoxypropyl){3-[(RS)-(4!4!5!5,5- pentafluorpentyl)sulfinyl]propyl}amino]hexyl}-6 ,7-dihydro-5/-/-benzo[7]annulen-3-ol 2-fluoro-8- (4-fluoro-3-hydroxyphenyl) -9- {6 - [(3-methoxypropyl) {3 - [(RS) - (4 ! 4 ! 5 ! 5,5-pentafluoropentyl) sulfinyl] propyl} amino] hexyl} -6,7-dihydro-5 / - / - benzo [7] annulen-3-ol
6. Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten. 6. A compound as defined in any one of claims 1 to 5, for the treatment and / or prophylaxis of diseases.
7. Verwendung einer Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten. 7. Use of a compound as defined in any one of claims 1 to 5, for the manufacture of a medicament for the treatment and / or prophylaxis of diseases.
8. Verbindung der Formel (I), wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, zur Verwendung in einem Verfahren zur Induktion der Ovulation, zur Hemmung der Spermienreifung, zur Linderung der Symptome der Andropause und Menopause, d. h. zur männlichen und weiblichen Hormonersatztherapie, zur Prävention bzw. Prophylaxe und zur Behandlung von mit der Dysmenorrhoe einhergehenden Beschwerden, von dysfunktionellen uterinen Blutungen, der Akne, von kardiovaskulären Erkrankungen, der Hypercholesterinämie und der Hyperlipidämie, der Artherosclerose, der Proliferation arterieller Glattmuskelzellen, des Atemnotsyndroms bei Neugeborenen, des primären pulmonaren Bluthochdrucks, der Osteoporose, des Knochenverlusts bei postmenopausalen Frauen, bei hysterektomierten Frauen oder bei Frauen, die mit LHRH Agonisten oder Antagonisten behandelt wurden, der rheumatoiden Artritis, der Alzheimerschen Krankheit, der Endometriose, von Myomen, von hormonabhängigen Tumoren, wie zum Beispiel Mamma- oder Endometriumscarcinom, der Unfruchtbarkeit, von prostatischen Erkrankungen, von benignen Erkrankungen der Brust, wie z.B. Mastopathie, von Schlaganfall, von Alzheimer und von anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die mit dem Zelltod von Neuronen einhergehen. A compound of formula (I) as defined in any one of claims 1 to 5 for use in a method of inducing ovulation, inhibiting sperm maturation, alleviating the symptoms of andropause and menopause, d. H. for male and female hormone replacement therapy, for the prevention or prophylaxis and for the treatment of disorders associated with dysmenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, acne, cardiovascular diseases, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, atherosclerosis, smooth muscle cell proliferation, respiratory distress syndrome Neonates, primary pulmonary hypertension, osteoporosis, bone loss in postmenopausal women, hysterectomized women, or women treated with LHRH agonists or antagonists, rheumatoid arthritis, Alzheimer's disease, endometriosis, fibroids, hormone-dependent tumors, such as mammary or Endometriumscarcinom, infertility, prostatic diseases, benign diseases of the breast, such as Mastopathy, stroke, Alzheimer's and other diseases of the central nervous system, which are associated with the cell death of neurons.
9. Verwendung einer Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Induktion der Ovulation, zur Hemmung der Spermienreifung, zur Linderung der Symptome der Andropause und Menopause, d. h. zur männlichen und weiblichen Hormonersatztherapie, zur Prävention bzw. Prophylaxe und zur Behandlung von mit der Dysmenorrhoe einhergehenden Beschwerden, von dysfunktionellen uterinen Blutungen, der Akne, von kardiovaskulären Erkrankungen, der Hypercholesterinämie und der Hyperlipidämie, der Artherosclerose, der Proliferation arterieller Glattmuskelzellen, des Atemnotsyndroms bei Neugeborenen, des primären pulmonaren Bluthochdrucks, der Osteoporose, des Knochenverlusts bei postmenopausalen Frauen, bei hysterektomierten Frauen oder bei Frauen, die mit LHRH Agonisten oder Antagonisten behandelt wurden, der rheumatoiden Artritis, der Alzheimerschen Krankheit, der Endometriose, von Myomen, von hormonabhängigen Tumoren, wie zum Beispiel Mamma- oder Endometriumscarcinom, der Unfruchtbarkeit, von prostatischen Erkrankungen, von benignen Erkrankungen der Brust, wie z.B. Mastopathie, von Schlaganfall, von Alzheimer und von anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die mit dem Zelltod von Neuronen einhergehen. 9. Use of a compound as defined in any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicament for inducing ovulation, for inhibiting sperm maturation, for alleviating the symptoms of andropause and menopause, ie for male and female hormone replacement therapy, for prevention or Prophylaxis and treatment of disorders associated with dysmenorrhea, dysfunctional uterine bleeding, acne, cardiovascular diseases, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, atherosclerosis, smooth muscle cell proliferation, neonatal respiratory distress syndrome, primary pulmonary hypertension, osteoporosis, bone loss in postmenopausal women, in hysterectomized women or in women treated with LHRH agonists or antagonists, rheumatoid arthritis, Alzheimer's disease, endometriosis, fibroids, hormone-dependent tumors, such as mammary or endometrial carcinoma, infertility , prostatic diseases, benign breast diseases such as mastopathy, stroke, Alzheimer's and other diseases of the central nervous system associated with the cell death of neurons.
10. Arzneimittel enthaltend eine Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen, insbesondere mit Aromataseinhibitoren, 17beta HSD1 Inhibitoren, Steroid Sulfatase (STS)-Inhibitoren, LHRH-Analoga, LHRH Antagonisten, GnRH-Agonisten und -Antagonisten, Kisspeptin Rezeptor (KISSR)-Antagon isten , selektiven And rogen Rezeptor Modulatoren (SARMs), Androgenen, selektiven Progesteron Rezeptor Modulatoren (SPRMs), Gestagenen, Progesteron-Rezeptor-Antagonisten, oralen Kontrazeptiva, Östrogenen, I nhibitoren der Mitogen Aktivierten Protein (MAP) Kinasen sowie Inhibitoren der MAP Kinasen Kinasen (Mkk3/6, Mek1 /2, Erk1 /2,) Inhibitoren der Proteinkinasen B (PKBa/ß/γ; Akt1 /2/3), Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K), Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK1/2), Inhibitoren des Hypoxie Induzierten Signalweges (HIF1 alpha Inhibitoren, Aktivatoren der Prolylhydroxylasen), Histon Deacetylase (HDAC)-Inhibitoren, Prostaglandin F Rezeptor (FP) (PTGFR)- Antagonisten und Nicht-steroidale Enzündungshemmern (NSAIDs) zur Behandlung der Endometriose. 10. A medicament containing a compound as defined in any one of claims 1 to 5, in combination with one or more further active ingredients, in particular with aromatase inhibitors, 17beta HSD1 inhibitors, steroid sulfatase (STS) inhibitors, LHRH analogs, LHRH antagonists, GnRH Agonists and antagonists, kisspeptin receptor (KISSR) antagonists, selective androgen receptor modulators (SARMs), androgens, selective progesterone receptor modulators (SPRMs), progestins, progesterone receptor antagonists, oral contraceptives, estrogens, inhibitors of the Mitogen-activated protein (MAP) kinases and inhibitors of MAP kinase kinases (Mkk3 / 6, Mek1 / 2, Erk1 / 2,) inhibitors of protein kinases B (PKBa / ß / γ; Akt1 / 2/3), inhibitors of phosphoinositide-3 Kinases (PI3K), inhibitors of cyclin-dependent kinase (CDK1 / 2), inhibitors of the hypoxia-induced signaling pathway (HIF1 alpha inhibitors, activators of prolyl hydroxylases), histone deacetylase (HDAC) inhibitors, Prostaglandin F receptor (FP) (PTGFR) antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for the treatment of endometriosis.
1 1 . Arzneimittel enthaltend eine Verbindung, wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert, in Kombination mit einem inerten, nichttoxischen, pharmazeutisch geeigneten Hilfsstoff. 1 1. A pharmaceutical composition comprising a compound as defined in any one of claims 1 to 5 in combination with an inert, non-toxic, pharmaceutically-acceptable excipient.
12. Arzneimittel nach Anspruch 10 oder 1 1 zur Induktion der Ovulation, zur Hemmung der Spermienreifung, zur Linderung der Symptome der Andropause und Menopause, d. h. zur männlichen und weiblichen Hormonersatztherapie, zur Prävention bzw. Prophylaxe und zur Behandlu ng von mit der Dysmenorrhoe ein hergehenden Beschwerd e n , vo n d ysfu n kti on e l l en uteri n en B l u tu n g en , d er Akn e , von kardiovaskulären Erkrankungen, der Hypercholesterinämie und der Hyperlipidämie, der Artherosclerose, der Proliferation arterieller Glattmuskelzellen, des Atemnotsyndroms bei Neugeborenen, des primären pulmonaren Bluthochdrucks, der Osteoporose, des Knochenverlusts bei postmenopausalen Frauen, bei hysterektomierten Frauen oder bei Frauen, die mit LHRH Agonisten oder12. Medicament according to claim 10 or 11 for the induction of ovulation, for the inhibition of sperm maturation, for the alleviation of the symptoms of andropause and menopause, ie for male and female hormone replacement therapy, for the prevention or prophylaxis and for the treatment of dysmenorrhea with a forthcoming Complaints, in-depth, and in-depth, examinations, acne, of cardiovascular diseases, hypercholesterolemia and hyperlipidemia, atherosclerosis, arterial smooth muscle cell proliferation, neonatal respiratory distress syndrome, primary pulmonary hypertension, osteoporosis, bone loss in postmenopausal women, hysterectomized women or in women receiving LHRH agonists or
Antagonisten behandelt wurden, der rheumatoiden Artritis, der Alzheimerschen Krankheit, der Endometriose, von Myomen, von hormonabhängigen Tumoren, wie zum Beispiel Mamma- oder Endometriumscarcinom, der Unfruchtbarkeit, von prostatischen Erkrankungen, von benignen Erkrankungen der Brust, wie z.B. Mastopathie, von Schlaganfall, von Alzheimer und von anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems, die mit dem Zelltod von Neuronen einhergehen. Antagonists, rheumatoid arthritis, Alzheimer's disease, endometriosis, fibroids, hormone dependent tumors, such as mammary or endometrial carcinoma, infertility, prostatic diseases, benign diseases of the breast, e.g. Mastopathy, stroke, Alzheimer's and other diseases of the central nervous system, which are associated with the cell death of neurons.
EP12795806.4A 2011-12-08 2012-12-04 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs Withdrawn EP2788321A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102011087987A DE102011087987A1 (en) 2011-12-08 2011-12-08 6,7-Dihydro-5H-benzo [7] annulene derivatives, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use for the preparation of medicaments
PCT/EP2012/074368 WO2013083568A1 (en) 2011-12-08 2012-12-04 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2788321A1 true EP2788321A1 (en) 2014-10-15

Family

ID=47294898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP12795806.4A Withdrawn EP2788321A1 (en) 2011-12-08 2012-12-04 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs

Country Status (27)

Country Link
US (1) US20150080438A1 (en)
EP (1) EP2788321A1 (en)
JP (1) JP2015500814A (en)
KR (1) KR20140107371A (en)
CN (1) CN104185622A (en)
AP (1) AP2014007736A0 (en)
AU (1) AU2012347314A1 (en)
BR (1) BR112014013710A2 (en)
CA (1) CA2858265A1 (en)
CL (1) CL2014001513A1 (en)
CO (1) CO6970608A2 (en)
CR (1) CR20140269A (en)
CU (1) CU20140064A7 (en)
DE (1) DE102011087987A1 (en)
DO (1) DOP2014000124A (en)
EA (1) EA201491096A1 (en)
EC (1) ECSP14004206A (en)
GT (1) GT201400109A (en)
HK (1) HK1204320A1 (en)
IL (1) IL232771A0 (en)
MA (1) MA35728B1 (en)
MX (1) MX2014006910A (en)
PE (1) PE20142040A1 (en)
PH (1) PH12014501292A1 (en)
SG (1) SG11201402639WA (en)
TN (1) TN2014000247A1 (en)
WO (1) WO2013083568A1 (en)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015028409A1 (en) * 2013-08-27 2015-03-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, method for the preparation thereof, pharmaceutical preparations comprising them, and the use thereof for producing medicaments
EP3386968A4 (en) 2015-12-09 2019-09-25 The Board of Trustees of the University of Illinois Benzothiophene-based selective estrogen receptor downregulator compounds
JP6425852B1 (en) * 2016-02-15 2018-11-21 サノフイＳａｎｏｆｉ 6,7-Dihydro-5H-benzo [7] annulene Derivatives as Estrogen Receptor Modulators
WO2018081168A2 (en) 2016-10-24 2018-05-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Benzothiophene-based selective mixed estrogen receptor downregulators
WO2018091153A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Sanofi Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
BR112019013814A2 (en) 2017-01-06 2020-01-21 G1 Therapeutics Inc method for treating cancer or a tumor in an individual, pharmaceutical composition, combination, and, kit.
AU2018217809A1 (en) 2017-02-10 2019-08-22 G1 Therapeutics, Inc. Benzothiophene estrogen receptor modulators
EP3434272A1 (en) 2017-07-25 2019-01-30 Sanofi Combination comprising palbociclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
CN107325028B (en) * 2017-08-16 2019-01-18 连云港恒运药业有限公司 Fulvestrant side chain intermediate synthetic method
CN109020794A (en) * 2018-08-27 2018-12-18 上海华堇生物技术有限责任公司 The preparation method of 3- methoxycinnamic aldehyde
CN109020795A (en) * 2018-08-27 2018-12-18 上海华堇生物技术有限责任公司 The preparation method of 4- methoxycinnamic aldehyde
MX2021002666A (en) 2018-09-07 2021-07-16 Sanofi Sa Process for the preparation of methyl 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4 -[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro- 7h-benzo[7]annulene-2-carboxylate.

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8311678D0 (en) 1983-04-28 1983-06-02 Ici Plc Phenol derivatives
GB8327256D0 (en) 1983-10-12 1983-11-16 Ici Plc Steroid derivatives
GB8813353D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Ici Plc Therapeutic product
TW366342B (en) 1992-07-28 1999-08-11 Lilly Co Eli The use of 2-phenyl-3-aroylbenzothiophenes in inhibiting bone loss
DE4426625A1 (en) 1994-07-27 1996-03-14 Schering Ag 2-phenylindoles, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of medicaments
US5552412A (en) 1995-01-09 1996-09-03 Pfizer Inc 5-substitued-6-cyclic-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen2-ol compounds which are useful for treating osteoporosis
DE19526146A1 (en) 1995-07-07 1997-01-09 Schering Ag Triphenylethylenes, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing these triphenylethylenes and their use for the preparation of medicaments
DE19622457A1 (en) 1996-05-24 1997-11-27 Schering Ag 7alpha- (5-methylaminopentyl) estratrienes, process for their preparation, pharmaceutical preparations which contain these 7alpha- (5-methylaminopentyl) estratrienes and their use for the manufacture of medicaments
DE19635525A1 (en) 1996-08-20 1998-02-26 Schering Ag New 7-alpha-(xi-aminoalkyl)- oestratriene derivatives
DE19636625A1 (en) 1996-09-10 1998-03-12 Bayer Ag Process for the preparation of alpha-D-glucopyranosido-1,6-mannitol and sorbitol from alpha-D-glucopyranosido-1,6-fructose
KR19980064120A (en) 1996-12-13 1998-10-07 김정규 Novel Benzopyran Derivatives
DE19706061A1 (en) 1997-02-07 1998-08-13 Schering Ag Anti-gestagen effective steroids with fluorinated 17alpha alkyl chain
AR015500A1 (en) 1997-12-23 2001-05-02 Schering Ag 11 BETA-HALOGEN-STRATRIENS REPLACED IN 7 ALPHA, PROCEDURE FOR PREPARING PHARMACEUTICAL PREPARATIONS THAT CONTAIN SUCH 11 BETA-HALOGEN-STRATRIENS REPLACED IN 7 ALPHA, AS WELL AS USED IN THE PREPARATION OF MEDICINES.
KR20000001793A (en) 1998-06-13 2000-01-15 이경하 Novel benzopyran or thiobenzopyran derivatives
DE19833786A1 (en) 1998-07-18 2000-01-20 Schering Ag New diphenyl-benzocycloheptene derivatives, are tissue-selective estrogens and antiestrogens useful e.g. for treating osteoporosis or hormone-dependent tumors or in hormone replacement therapy
DE19842123C1 (en) 1998-09-05 2000-07-13 Schering Ag 11beta-fluoro-7alpha- (14,14,15,15,15-pentafluoro-6-methyl-10-thia-6-azapentadecyl) estra-1,3,5 (10) - triene-3,17beta-diol as crystalline solvate
EP1163225A1 (en) 1999-03-17 2001-12-19 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
UA73119C2 (en) 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
DE10117441A1 (en) 2001-04-03 2002-10-10 Schering Ag 1-indolyl derivatives, their use in the manufacture of medicaments, a process for the preparation of 1-indolyl derivatives and pharmaceutical preparations containing 1-indolyl derivatives
WO2003016270A2 (en) 2001-08-11 2003-02-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Selective estrogen receptor modulators
RU2310643C2 (en) 2001-10-12 2007-11-20 Шеринг Акциенгезельшафт Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes as valuable intermediate compounds for preparing tissue-selective estrogens
CN100384824C (en) * 2002-09-10 2008-04-30 艾伦药物公司 Acetyl 2-hydroxy-1, 3-diaminoalkanes
JP4500689B2 (en) * 2002-12-26 2010-07-14 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Selective estrogen receptor modulator
CN1874991A (en) * 2003-08-29 2006-12-06 小野药品工业株式会社 Compound capable of binding S1P receptor and pharmaceutical use thereof
FR2884251B1 (en) * 2005-04-08 2007-07-13 Servier Lab PIPERAZINE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME
DE102006054535A1 (en) 2006-11-15 2008-05-21 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Progesterone receptor antagonist
PT2114955E (en) * 2006-12-29 2013-04-18 Rigel Pharmaceuticals Inc Bridged bicyclic aryl and bridged bicyclic heteroaryl substituted triazoles useful as axl inhibitors
EP2048126A1 (en) 2007-10-11 2009-04-15 Bayer Schering Pharma AG Benzocycloheptane derivatives as selectively active oestrogens
JP5592884B2 (en) * 2008-07-09 2014-09-17 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Polycyclic heteroaryl substituted triazoles useful as AXL inhibitors
DE102010030538A1 (en) * 2010-06-25 2011-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 6,7-Dihydro-5H-benzo [7] annulene derivatives, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use for the preparation of medicaments

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2013083568A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201402639WA (en) 2014-10-30
PE20142040A1 (en) 2014-12-31
BR112014013710A8 (en) 2017-06-13
GT201400109A (en) 2015-08-14
AP2014007736A0 (en) 2014-07-31
JP2015500814A (en) 2015-01-08
US20150080438A1 (en) 2015-03-19
CA2858265A1 (en) 2013-06-13
ECSP14004206A (en) 2015-12-31
CU20140064A7 (en) 2014-12-26
TN2014000247A1 (en) 2015-09-30
CN104185622A (en) 2014-12-03
CR20140269A (en) 2014-08-13
BR112014013710A2 (en) 2017-06-13
MA35728B1 (en) 2014-12-01
IL232771A0 (en) 2014-08-03
KR20140107371A (en) 2014-09-04
MX2014006910A (en) 2014-09-08
DOP2014000124A (en) 2014-07-31
PH12014501292A1 (en) 2014-09-08
WO2013083568A1 (en) 2013-06-13
EA201491096A1 (en) 2015-03-31
AU2012347314A1 (en) 2014-06-19
CO6970608A2 (en) 2014-06-13
DE102011087987A1 (en) 2013-06-13
CL2014001513A1 (en) 2014-10-24
HK1204320A1 (en) 2015-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2013083568A1 (en) 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, methods for the production thereof, pharmaceutical preparations that contain said 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, and use thereof to produce drugs
AU2011269067B2 (en) 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulene derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical preparations comprising them, and the use thereof for production of medicaments
WO2015028409A1 (en) 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene derivatives, method for the preparation thereof, pharmaceutical preparations comprising them, and the use thereof for producing medicaments
EP1098874B1 (en) Benzocycloheptenes, method for the production thereof, pharmaceutical preparations containing these compounds, and their use for producing medicaments
US5877219A (en) Non-steroidal ligands for the estrogen receptor
EP1042355B1 (en) 11beta-halogen-7alpha-substituted estratrienes, method for producing pharmaceutical preparations containing said 11beta-halogen-7alpha-substituted estratrienes and use of the same for producing medicaments
TWI254038B (en) N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as NEP inhibitors for FSAD
WO1996003375A1 (en) 2-phenyl indoles as anti-oestrogen drugs
JP3997255B2 (en) Androgen receptor modulator
EP1272481A1 (en) 4-fluoroalkyl-2h-benzopyrans with anti-estrogenic activity
MX2007013823A (en) Androgen modulators.
WO2020018997A1 (en) 3,4-thiazolo steroids and methods of making and using the same
WO2004073610A2 (en) Estrogen receptor modulators
EP1334086B1 (en) Phenoxyphenyl alkane sulfonates
DE19806357A1 (en) New 11 beta-halo-7 alpha-substituted estratrienes useful for treating e.g. estrogen-dependent disease such as breast cancer
MXPA00001519A (en) Non-steroidal ligands for the estrogen receptor

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20140708

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: REQUEST FOR EXAMINATION WAS MADE

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20170701