EP2619178A1 - Substituted benzamide compounds - Google Patents

Substituted benzamide compounds

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EP2619178A1
EP2619178A1 EP11761012.1A EP11761012A EP2619178A1 EP 2619178 A1 EP2619178 A1 EP 2619178A1 EP 11761012 A EP11761012 A EP 11761012A EP 2619178 A1 EP2619178 A1 EP 2619178A1
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EP
European Patent Office
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methyl
carboxylic acid
dihydro
acid amide
piperidin
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP11761012.1A
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German (de)
French (fr)
Inventor
Melanie Reich
Stefan Schunk
Ruth Jostock
Jean De Vry
Christa Kneip
Tieno Germann
Michael Engels
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Gruenenthal GmbH
Original Assignee
Gruenenthal GmbH
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Filing date
Publication date
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    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to substituted benzamide compounds, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and the use of substituted benzamide compounds for the preparation of medicaments.
  • the bradykinin 1 receptor (B1R) is not or only weakly expressed in most tissues.
  • the expression of the B1R is inducible on different cells. For example, in the course of inflammatory reactions, a rapid and pronounced induction of B1R on neuronal cells but also on various peripheral cells such as fibroblasts, endothelial cells, granulocytes, macrophages and lymphocytes. Thus, in the course of inflammatory reactions, there is a switch from a B2R to a B1R dominance on the cells involved.
  • cytokines interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor alpha (TNFa) are of particular importance in this B1R up-regulation (Passos et al., J. Immunol., 2004, 172, 1839-1847).
  • B1 R-expressing cells may subsequently self-secrete pro-inflammatory cytokines such as IL-6 and IL-8 (Hayashi et al., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458). This leads to the immigration of further inflammatory cells, e.g. neutrophilic granulocytes (Pesquero et al., PNAS 2000, 97, 8140-8145).
  • bradykinin B1R system can contribute to the chronicity of disease. This is confirmed by a large number of animal experiments (reviews in Leeb-Lundberg et al., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 and Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126). Human expression also shows enhanced expression of the B1 R, e.g. on enterocytes and macrophages in the affected tissue of patients with inflammatory bowel disease (Stadnicki et al., Am J. Physiol Gastrointest ..
  • Symptoms such as superficial infections of the skin to septic shock.
  • B1 R antagonists in acute and, in particular, chronic inflammatory diseases.
  • respiratory diseases bronchial asthma, allergies, COPD / chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, etc.
  • inflammatory bowel disease ulcerative colitis, CD / Crohn's disease, etc.
  • neurological diseases multiple sclerosis, neurodegeneration, etc.
  • inflammation of the skin atopic dermatitis, psoriasis, bacterial infections, etc.
  • mucous membranes M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.
  • bradykinin (receptor) system is also involved in the regulation of
  • Angiogenesis (potential as an angiogenesis inhibitor in cancer as well as macular degeneration in the eye) and B1 R knockout mice are protected from inducing obesity by a high fat diet (Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 1 19-126). B1 R antagonists are therefore also suitable for the treatment of obesity.
  • B1 R antagonists are particularly suitable for the treatment of pain, in particular inflammatory pain and neuropathic pain (Calixto et al., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16), here in particular diabetic neuropathy (Gabra et al., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143). Furthermore, they are suitable for the treatment of migraine.
  • t 1, 2 or 3;
  • b 0, 1 or 2;
  • c and d are each independently 0, 1 or 2 with the proviso that the cycle has at most 7 ring members;
  • X is N (R 9a ) or C (R 9b ) (H);
  • D is one of the following radicals D1 or D2
  • D1 D2 q is 0 or 1;
  • s is 0 or 1;
  • r is 1, 2 or 3;
  • Qi and Q 2 independently of one another, are each C, CH or N;
  • R 1 is d 9-alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, or a bonded via a C ⁇ alkylene, C 2- 6 alkenylene group or C 2-6 alkynylene group aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
  • R 2 is H, C 1 -e-alkyl, C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, or for a Ci -6 - bound alkylene C 3- 8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl;
  • R 5 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3l OCF 3, C -6 alkyl, and 0-d -6 alkyl and / or two adjacent substituents R 5 form a fused aryl, heteroaryl or de-cycloalkyl and / or two substituents R s attached to a carbon atom form a 3, 4 or 5 membered saturated carbocycle unsubstituted or attached to one or more of its carbon ring members one or more substituents independently selected from the group consisting of F, CF 3 and C 1-6 alkyl substituted;
  • R 6 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, CF 3 , OCF 3 , OH, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl , 0-C 1-6 -alkyl, N0 2 , NH 2 , N (H) (C 1-6 -alkyl) and N (C 1-6 -alkyl) 2 and / or two adjacent substituents R 6, an annulated aryl , Heteroaryl or C 4 . 8 -cycloalkyl form;
  • R 7 is H, Ci-e-alkyl, C3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, or a C -6 alkylene group bonded via a C 3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl,
  • R is H, de-alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or C 3- e -cycloalkyl, aryl or heteroaryl bonded via a d -3 -alkylene group;
  • R 13 is C 1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, or a bonded via a C 1-6 alkylene group, C 2- 6 alkenylene group, or C 2- 6-alkynylene aryl, heteroaryl, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
  • R 14 is H, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a via a C -3 - bound alkylene C 3-8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
  • R 15 and R 16 are each H, C 1-4 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl, or
  • R 17 and R 18 are each independently H, C 1-6 alkyl or C 3 . 8 -cycloalkyl, or
  • R 17 and R 18 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or at one or more, for example 1, 2 or 3, of its
  • Carbon ring members having one or more, for example 1, 2, 3 or 4,
  • R 23 are de-alkyl, C 3- 8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-8 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
  • R 19 is H, de-alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or C 2-6 -alkylene-NR 17 R 18 or a heterocyclyl bonded via a d-6-alkylene group, C 3-8 Cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
  • R 20 and R 2 independently of one another, are each H, de-alkyl or C 3-8 -cycloalkyl, or
  • R 20 and R 21 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or at one or more, for example 1, 2 or 3, of its
  • Carbon ring members having one or more, for example 1, 2, 3 or 4
  • Heteroaryl in each case unsubstituted or singly or multiply with the same or
  • d-4-alkyl d -6 -alkyl, d -3 -alkylene, d. 6- alkylene, C 2-6 -alkylene, C 2-6 -alkenylene and C 2 . 6 alkynyls, each branched or unbranched; in the form of the free connection; the tautomers; the N-oxides; the racemate; of the
  • halogen preferably stands for the radicals F, Cl, Br and I, in particular for the radicals F and Cl.
  • C 1-9 -alkyl for the purposes of this invention comprises acyclic saturated hydrocarbon radicals having 1, 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms or 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms or 1, 2, 3 or 4 C atoms or 1, 2 or 3 C atoms which may be branched or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, with the same or different radicals.
  • the alkyl radicals may be selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl and hexyl.
  • Particularly preferred alkyl radicals can be selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl and tert-butyl.
  • C 3-8 -cycloalkyl For the purposes of this invention, the term "C 3-8 -cycloalkyl", “C 4 . 8 -cycloalkyl "or” C 3- 6 cycloalkyl "cyclic saturated hydrocarbons having 3, 4, 5, 6, 7 or 8, including 4, 5, 6, 7 or 8 or 3, 4, 5 or 6 Carbon atoms which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, by 2, 3, 4 or 5, identical or different radicals on one or more ring members and, if the cycloalkyl radicals have at least 4 carbon atoms, may also be substituted by further saturated, partially unsaturated or aromatic or heteroaromatic ring systems may be condensed, which in turn may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, with 2, 3, 4 or 5, identical or different radicals ..
  • C 3 -e- cycloalkyl may be selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl
  • a cycloalkyl radical condensed with a phenyl radical tetrahydronaphthalene (tetrahydronaphthyl) called.
  • heterocyclyl includes saturated or unsaturated (but not aromatic)
  • Cycloalkyls having four to seven ring members in which one, two or three carbon atoms are replaced by a heteroatom each independently selected from the group S, N or O, wherein the ring members unsubstituted or mono- or polysubstituted could be.
  • the bonding of the heterocyclyl to the general structure above can take place via any and possible ring member of the heterocyclyl radical.
  • Heterocyclyl radicals can also be condensed with further saturated, (partially) unsaturated or aromatic or heteroaromatic ring systems, which in turn may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2, 3, 4 or 5 times.
  • heterocyclyl radicals from the group azetidinyl, oxetanyl, azepanyl, dioxanyl, dioxolanyl, morpholinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinonyl, dihydroindenyl, tetrahydropyranyl, chromanyl or
  • Thiomorpholinyl Particularly preferred are heterocyclyl radicals from the group azetidinyl, oxetanyl, azepanyl, dioxanyl, dioxolanyl, morpholinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinonyl or thiomorpholinyl.
  • aryl in the context of this invention means aromatic hydrocarbons, in particular phenyls and naphthyls.
  • the aryl radicals can also be condensed with further saturated, (partially) unsaturated or aromatic ring systems.
  • Each aryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2, 3, 4 or 5 times, substituted, where the aryl substituents can be identical or different and in any desired and possible position of the aryl.
  • aryl may be selected from the group consisting of phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl, which may each be unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example with 2, 3, 4 or 5 radicals.
  • heteroaryl in the context of the present invention is a 5-, 6- or 7-membered cyclic aromatic radical which has at least 1, optionally also 2, 3, 4 or 5
  • heteroatoms wherein the heteroatoms may be the same or different and the
  • Heteroaryl unsubstituted or mono- or polysubstituted may be substituted with identical or different radicals.
  • the substituents may be attached in any and possible position of the heteroaryl.
  • the heterocycle may also be part of a bicyclic or polycyclic, in particular a mono-, bi- or tricyclic system, which may then be more than 7-membered in total, preferably up to 14-membered.
  • Preferred heteroatoms are independently selected from the group consisting of N, O and S.
  • the heteroaryl radical can be selected from the group consisting of pyrrolyl, indolyl, furyl (furanyl), benzofuranyl,
  • Benzotriazolyl benzodioxolanyl, benzodioxanyl, benzooxazolyl, benzooxadiazolyl,
  • the heteroaryl radical can be selected from the group consisting of isooxazolyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thienyl, imidazoyl, thiazolyl, triazolyl, pyridinyl and pyrimidinyl.
  • d -3 -alkylene group for the purposes of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon radicals having 1, 2 or 3 C atoms, 1, 2 , 3, 4, 5 or 6 C atoms or 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms which are branched or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4 or 5-fold, may be substituted with the same or different radicals and linking a corresponding radical with the parent general structure.
  • the alkylene groups may be selected from the group consisting of -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 2 CH 3 ) -, -CH 2 - (CH 2 ) 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH ( CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 3 ) - CH (CH 3 ) -, -CH (CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH ( CH 2 CH 3 ) -, -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH ( CH 2 CH 3 ) -, -C (CH 3 ) (CH 2 CH 3 ) -
  • the alkylene groups may be selected from the group consisting of -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 - and -CH 2 -CH 2 -CH 2 -.
  • C 2-6 alkenylene group for the purposes of the present invention comprises acyclic, mono- or polyunsaturated, for example 2-, 3- or 4-membered, unsaturated
  • Hydrocarbon radicals having 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which are branched or straight-chained Hydrocarbon radicals having 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which are branched or straight-chained
  • C 2-6 -alkynylene group for the purposes of the invention comprises acyclic, mono- or poly-substituted, for example 2-, 3- or 4-membered, unsaturated hydrocarbon radicals having 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which are branched - or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or one or more times, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, with the same or
  • the alkynylene groups may be substituted by different radicals and linking a corresponding radical with the parent general structure.
  • the alkynylene groups have at least one CsC triple bond.
  • Ci -3 alkylene group, a Ci -6 alkylene group C 2-6 alkylene "C. 2 6 alkenylene or C 2- 6-alkynylene group aryl or heteroaryl bonded" in the context of the present Invention that the Ci. 3- alkylene groups, C alkylene groups, C 2-6 alkylene groups, C 2-6 alkenylene groups, C 2 . 6 alkynylene groups and aryl or
  • Heteroaryl have the meanings defined above and the aryl or heteroaryl via a C 1-3 alkylene, C 1-6 alkylene, C 2-6 alkylene, C 2 . 6 alkenylene group or C 2 - $ - alkynylene group is bound to the parent general structure.
  • Examples include benzyl, phenethyl and phenylpropyl.
  • C 3-8 -cycloalkyl and heterocyclyl bonded via a C 1-3 -alkylene group, C 1-6 -alkylene group, C 2-6 -alkylene group, C 2-6 -alkenylene group or C 2-6 -alkynylene group means in the sense of the present invention, that the C 1-3 -alkylene group, C 1-6 -alkylene group, C 2-6 -alkylene group, C 2 .
  • 6 alkenylene, C 2-6 alkynylene, C 3-8 - cycloalkyl, and heterocyclyl are as defined above and C 3-8 cycloalkyl and heterocyclyl via a C -3 alkylene, Ci-e-alkylene group, C 2- 6 -alkylene group, C 2-6 -alkenylene group or C 2-6 -alkynylene group is bonded to the general structure above.
  • alkyl In the context of “alkyl”, “alkylene”, “alkenylene”, “alkynylene”, “cycloalkyl” and
  • Heterocyclyl is understood by the term “substituted” in the sense of this invention
  • the radicals which either on different or on the same atoms multiply, for example two or three times, for example, three times on the same carbon atom as in the case of CF 3 or CH 2 CF 3 or at different positions as in the
  • it is intended here to include the substitution of one or more hydrogen radicals by F, CN, CF 3 , NH 2 , N (CH 3 ) 2 , OH, phenyl, 0-CF 3 or 0-C 1-6 -alkyl.
  • NH-de-alkyl NH-Ci-6-alkylene-OH, N (Ci -6 alkyl) 2, N (C 1-6 alkylene-OH) 2, NH-aryl, N (aryl 1) 2, N (Ci-6-alkyl) aryl 1, pyrrolinyl, Pyrroldinyl, piperazinyl, N-methyl-piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl, piperidinyl, thiazolinyl, azepanyl, diazepanyl, (C 1-3 alkylene) -azetidinyl, (C 1- 3 - alkylene) -Pyrrolinyl, (Ci -3 alkylene) piperidinyl, (C 3 alkylene) -morpholinyl, (C 1-3 alkylene) -.
  • alkyl, C3-6 cycloalkyl, 0-C 3 6 cycloalkyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, benzyloxy, phenoxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, -C 1-3 - alkylene-aryl 1, benzyl, thienyl, furyl or a Ci -6 alkylene group bonded OCF 3, OH, O-C 1-6 -alkyl, SH, SC 1-6 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, O-C 3-6 -cycloalkyl, NR 20 R 21 , C ( O) - NR 20 R 21 , phenyl, pyridyl or pyrimidyl, wherein aryl 1 is phenyl, thiazolyl, thienyl or pyridinyl, on one or different atoms, wherein the abovementioned substituents
  • Substituents can be substituted.
  • the multiple substitution of aryl and heteroaryl can be made with the same or different substituents.
  • NH-de-alkyl NH-C 1-6 -alkylene-OH, N (d 6 -alkyl) 2 , N (C 1-6 -alkylene-OH) 2 , NH-aryl 1 , N (aryl 1 ) 2, N (Ci -6 alkyl) aryl 1, pyrrolinyl, Pyrroldinyl, piperazinyl, N-methyl-piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl, piperidinyl, thiazolinyl, azepanyl, diazepanyl, (C 1-3 alkylene) -azetidinyl, (C 1-3 - alkylene) -Pyrrolinyl, (d 3 alkylene) piperidinyl, (Ci -3 alkylene) -morpholinyl, (C 1-3 alkylene) -.
  • 6- alkyl OCF 3 , CF 3 , -O-CH 2 -O-, -O-CH 2 - CH 2 -O-, -O-C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, de-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, 0-C 3-6 -cycloalkyl, pyrrolidinyl,
  • Imidazolyl, benzyloxy, phenoxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, -d. 3- alkylene-aryl- 1 , benzyl, thienyl, furyl or for a via a d -6- alkylene-bound OCF 3 , OH, 0-C 1-6 -alkyl, SH, Sd.6-alkyl, C 3-6 Cycloalkyl, O-C 3-6 -cycloalkyl, NR 20 R 21 , C ( O) -NR 20 R 21 , phenyl, pyridyl or pyrimidyl, wherein aryl 1 is phenyl, thiazolyl, thienyl or pyridinyl.
  • substituents for aryl and heteroaryl can be selected from the group consisting of -O-C 1-3 -alkyl, unsubstituted d -6- alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , 0CF 3 , OH, NH 2 , NR 2 ° R 21 , phenyl, naphthyl, thiazolyl, thienyl and pyridinyl, in particular from the group consisting of tert-butyl, F, Cl, CN, CF 3 , CH 3 ; OCH 3 , OCF 3 , NH 2 and NR 20 R 21 .
  • Substitution pattern also the symbol " ⁇ " used, which group is not bound to a particular atom within the chemical structural formula, in contrast to the representation of a bond to a particular atom (R a is here exemplified by a substituent R with a by the variable "a "numbering shown).
  • the symbol used in formulas denotes a linkage of a corresponding remainder to the respective overall general structure.
  • groups such as or (C 1 - alkyl) 2, in which the two C1-4 alkyl groups may be identical or different, such as in N (CH 3) 2 or N (CH 3) (C 2 H 5).
  • physiologically tolerated salt preferably means salts of the compounds according to the invention with inorganic or organic acids which are physiologically compatible - in particular when used on humans and / or mammals, for example salts of hydrochloric acid (hydrochlorides).
  • this term also means compounds which are obtained by quaternization of a nitrogen atom present in the structure (for example pyridyl, N-methylpiperidinyl). Such compounds can be obtained for example by alkylation to generate the corresponding cation with counterions such as CI " and F " .
  • a is 0 or 1 and t is 1 or 2.
  • the partial structure (Ac) is one of the partial structures (Ac 1), (Ac 2), (Ac 5) or (Ac 6).
  • the partial structure D1 is selected from the group consisting of
  • the radical R 1 is preferably in the compounds of the invention for Ci. 9- alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3 . 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl,
  • 3 alkylene group bonded phenyl, C 3-6 cycloalkyl or C 4- 6-heterocyclyl very particularly preferably represents Ci -6 alkyl, CH (phenyl) 2, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, dihydroindenyl, chromanyl, isoquinolinyl, oxazolyl, isoxazolyl or phenyl bonded via a C 1 2 0 of the 3-alkylene group, cyclopropyl, cyclobutyl , Cyclopentyl, cyclohexy
  • the radical R 1 in the compounds according to the invention is dg-alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, chromanyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl (benzothienyl) , Benzooxazolyl, benzooxadiazolyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, pyrazinyl, imidazothiazolyl, carbazolyl, dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl (dibenzothienyl) or a via a C 1 -3
  • the radical R 1 may in particular denote d -6- alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
  • Tetrahydrofuranyl piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl,
  • alkyl, alkylene, and cycloalkyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH,
  • Thienyl and pyridinyl themselves are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, same or different, wherein the
  • Substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1-4 alkyl, C 1 -C 3 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH.
  • the radical R 1 can be, in particular, d -6 -alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5 a] pyrimidinyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl or a bonded via a Ci, 2 0 of the 3-alkylene phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl
  • radical R 1 can be selected from the group consisting of
  • R can in particular also for C -9 alkyl, C 3- 6 cycloalkyl or heterocyclyl or bonded via a C 1-6 alkylene C 3-6 - cycloalkyl, or Heterocyclyl, wherein Ci -6- alkyl unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted, in particular with radicals selected from the group consisting of F, CF 3 , OCF 3 , OH and methoxy and wherein C 3-6 -cycloalkyl and heterocyclyl may be optionally fused with phenyl and
  • unsubstituted or mono- or polysubstituted for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted, in particular with radicals selected from the group consisting of F, CF 3 , OCF 3 , OH and methoxy.
  • the compounds according to the invention have the substructure D1-1, in which
  • R 1 is phenyl, pyridyl, preferably 3-pyridyl, oxazolyl or isoxazolyl, each of these radicals each being unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-C 1-3 alkyl, d. e-alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , 0CF 3 , and OH, preferably from the group consisting of O-CH 3 , CH 3 , F, Cl, and CF 3 , or
  • R is C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 4-6 heterocyclyl, or a bonded via a C 1-3 alkylene group or C 3-6 cycloalkyl C 4 -6-heterocyclyl, wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected particularly from the group consisting of 0-Ci -3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3 and OH, or compounds of the invention have the partial structure D1-2 in which
  • R 1 is C 1 -e-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, C 4 - 6 -heterocyclyl, or a C 3 bonded via a C 1-3 -alkylene group. 6 -cycloalkyl or C 4-6 -heterocyclyl, wherein the abovementioned
  • Alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from
  • a group consisting of 0-C 1-3 -alkyl, C-alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , and OH or the compounds according to the invention have the substructure D2-1 in which R is 1 or 2 substituents which are selected independently of one another from the group consisting of F, Cl, CF 3l and CH 3 .
  • the radical R 2 in the compounds according to the invention is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
  • R 5 may be 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of F, CF 3, OCF 3 and Ci -6 alkyl.
  • R 5 can be absent or stand for 1, 2, 3 or 4 methyl groups.
  • R 5 can be 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected independently of one another from the group consisting of F, CF 3 and OCF 3 , in particular fluorine.
  • R 5 may represent 0 substituents, ie be absent.
  • R 6 1 in likewise preferred embodiments of R 6 1 can be used for 0, are 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, Ci- 6 alkyl and Od-6- alkyl.
  • R 6 can be absent or stand for 1, 2 or 3 fluorine substituents.
  • R 6 may represent 0 substituents, ie be absent.
  • the radical R 10 in the compounds according to the invention is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
  • Further preferred embodiments of the compounds according to the invention are those in which the partial structure D2 is selected from the group consisting of
  • R 300 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , O-CF 3 , C 1-4 -alkyl and O-4 alkyl;
  • R 310 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , 0-CF 3 , C 1-4 -alkyl and 0-C 1 4- alkyl;
  • R 320 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , O-CF 3 and C 1-6 -alkyl;
  • R 330 is a substituent selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, aryl, CH 2 -aryl and heteroaryl; r1 stands for 1 or 2 and
  • r2 stands for 1 or 2.
  • D 2 is a radical selected from the group consisting of
  • R 300 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 , C 1-4 alkyl and 0-C 1-4 alkyl;
  • R 3 0 represents a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 , C 1-4 alkyl and 0-C 1-4 alkyl ;
  • R 320 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 and C 1-4 alkyl and
  • R 330 is a substituent selected from the group consisting of H, C 1-4 alkyl, aryl, CH 2 -aryl and heteroaryl.
  • D 2 is a radical selected from the group consisting of
  • radical D 2 in the compounds according to the invention may be the following radical:
  • the radical R 7 is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
  • Cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl particularly preferred for H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl.
  • the radical R 7 is H or methyl.
  • b 0.
  • b is 2.
  • b is 0 or 2, preferably 0.
  • X is N (R 9a ).
  • X is C (R 9b ) H.
  • the substructure (Cy) is selected from the list of the abovementioned radicals (Cy 1) to (Cy 22) and R 9a or R 9b are pyridinyl or pyrimidyl and where the pyridyl and Pyrimidyl are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, or 4-fold, same or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl , Pyridinyl, cyclopropyl, 0-Ci.
  • radicals which have an NR 9a grouping ie (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22).
  • residues having an N-R moiety i. (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22).
  • a group or a cyclopropyl or cyclobutyl radical which is unsubstituted or attached to one or more several of its carbon ring members with one or more substituents
  • R 9a is CHR 15 R 16 , aryl, heteroaryl or a via a Ci. 3- alkylene-bonded CHR 15 R 16 , aryl or heteroaryl,
  • R 20 and R 2 together with the nitrogen atom connecting them, form a heterocycle which is unsubstituted or independently selected from 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-4 -alkyl , OC ⁇ alkyl, OH, OCF 3 , SH,
  • R 27 is d-4-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a bonded via a Ci -3 alkylene C. 3 6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; in which
  • Aryl is phenyl or naphthyl
  • Heteroaryl in each case, pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, purinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl or oxathiazolyl, particularly preferably in each case for pyridinyl , Triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thien
  • methyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, S ( O) 2 -CH 3 , NH 2 , NH (CH 3 ), N ( CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, cyclopropyl, CN,
  • R 17 and R 18 are each independently H, C 1-4 alkyl or C 3-6 cycloalkyl, or
  • Heteroaryl in each case represents pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, oxathiazolyl, preferably for pyridinyl,
  • b is 0, 1 or 2;
  • 01 is O, 1, 2 or 3;
  • R 8 is 0, 1 or 2 methyl groups
  • R 101 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently of one another selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 ,
  • R 102 is a substituent selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, iso -butyl, sec -butyl, tert -butyl, CH 2 -CF 3 , Cyclopropyl and cyclobutyl.
  • R 9a is unsubstituted or mono- or polysubstituted heteroaryl
  • R is C 1-6 -alkyl, C 4 -C 6 -cycloalkyl or C -C 6 -heterocyclyl or a C 4 -C 6 -cycloalkyl or C 4 -C 6 bonded via a C 1 , 2 or 3-alkylene group Heterocyclyl and wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl or cyclopropyl,
  • R 1 is d -6- alkyl, C -C 6 -cycloalkyl or C 4 -C 6 -heterocyclyl or a C 4 -C 6 -cycloalkyl bound via a C 1 , 2 or 3-alkylene group or C 4 -C 6 -heterocyclyl and in which R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl or cyclopropyl,
  • R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, and R 502 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy and CF 3 ;
  • R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl
  • R 503 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy, and CF 3 ;
  • R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, and R 504 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected are selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy and CF 3 ;
  • c and d are each independently 0, 1 or 2 with the proviso that the cycle has at most 7 ring members;
  • R 1 is de-alkyl, C3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or a via a C -3 - bound alkylene C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
  • R 2 is H, methyl, ethyl, n -propyl, iso-propyl, iso -butyl, tert -butyl or cyclopropyl;
  • R 6 is H or F;
  • R 7 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, preferably methyl;
  • R 8 is 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of H and methyl;
  • R 9a is pyridyl or pyrimidyl
  • R 10 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, preferably methyl;
  • R 300 is 0, 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 and methyl; wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, 0O, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, thienyl and pyridinyl, preferably from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cycl
  • the compounds according to the invention can be selected from the group consisting of
  • H-1 1 (1 R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-12 (3R) -3- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydroisoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-52 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N - [[1- (2-methyl-pyridine-4 -yl) -piperidin-4-yl] -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-53 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1, 2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1 - [(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-66 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-67 (3R) -3 - [(2-tert-butylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • H-81 (4R) -4 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -8-fluoro N-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
  • H-82 (3R) -3- (2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-103 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-104 (3R) -3 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-120 (3R) -N- [1- (2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-122 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1 - (2-methyl-pyrimidine -4-yl) - piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-139 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-isopropyl-6-methylpyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- Methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-140 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-oxo 2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-145 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-146 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-ylazetidin-3-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
  • H-151 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-152 (1R) -1 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -6-fluoro-N-methyl-N - [1- (6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-163 (3R) -3 - [(2-Chloro-6-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-164 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- ( 1-pyrimidin-4-yl-piperidine
  • H-165 (3R) -3 - [(2-Chloro-4-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-166 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2- isopropyl-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-184 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [4- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-185 (3R) -3- (3-cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2-dimethylaminopyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-186 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-
  • H-230 (3R) -3- (cyclopentanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-231 (3R) -3 - [(2-cyclopentyl-acetyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine-4 - yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • H-232 (3R) -3- (3,4-dimethyl-pentanoyl-methyl) amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,
  • H-236 (8R) -8 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-5, 6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
  • H-237 (8R) -8 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidine 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
  • H-238 (3R) -3 - [(2-cyclopentyl-acetyl) -amino ] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl]
  • CCJH-10 N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,3,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl] -4- trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
  • CC_H-14 (cyclohexanecarbonylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-16 8 [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6 , 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
  • CC_H-17 3 [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-18 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
  • CC_H-33 4 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-ene carboxylic acid amide
  • CC_H-35 4 [(2,3-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide
  • H-36 3 [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -
  • CC_H-55 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-56 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl ⁇ iperidin-4-yl) -4 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] amino] -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
  • CC_H-58 1- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-59 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-64 1 [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-65 1- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-69 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-70 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
  • CC_H-78 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-83 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-84 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-100 1 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-102 8 [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6, 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
  • CC_H-103 3 [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl] piperidine
  • CC_H-104 3 [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-1 13 N-Methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-123 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
  • CC_H-132 3- (3-Methylbutanoylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide
  • CC_H-134 3 [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-141 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-142 3 [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-143 1 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine -4-yl-piperidin
  • CC_H-205 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-206 3- (3,3-Dimethylbutanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide,
  • CCJH-21 1 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-212 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
  • CC_H-213 3- (3,3-Dimethyl-butanoyl-methylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
  • CC_H-214 3 [(2-methoxy-acetyl) -metyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-215 3- (acetylmethylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
  • CC_H-217 3 [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-220 3 [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-221 3 [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-226 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-227 3- (3,3-Dimethyl-butanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5 -carboxylic acid amide,
  • CC_H-228 3 [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-229 3-acetylamino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-231 3 [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CCJH-236 3 [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-tris-diethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-237 3 [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-238 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-239 3 [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-240 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N - (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-241 3 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl ] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin
  • CC_H-245 3 [[(2-Chlorophenyl) -metyl-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-274 4- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
  • CC_H-275 4- (3,3-Dimethyl-butanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
  • CC_H-277 4-Acetylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
  • CC_H-283 4 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
  • CC_H-294 3 [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-302 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-303 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6- dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-304 3 [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-305 3 [[(3-chlorophenyl) carbamoyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
  • CC_H-306 3 [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-313 3 [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-314 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- ( 2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-317 3 [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-318N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-320 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-328 3 [(2,5-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-329 3- [t 2 -chloro-6- (trifluoromethyl) -benzoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-330 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-di-dehydro 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-331 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-332 3- (3,3-Dimethyl-butanoyl-methylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-334 3- (Acetylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-335 3 [[(2-Chloro-6-methyl-phenyl) -sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-336 3 [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-338 3 [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-339 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine]
  • CC_H-344 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine] 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-345 3 - [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-346 3 [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-348 3 [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-354 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-358 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-362 3- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
  • CC_H-374 3 [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-376 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-381 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
  • CC_H-382 3 - [(ethylsulfonyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-383 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[3- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-384 3 - [[(2-fluorophenyl) methylsulfonyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
  • CC_H-613 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidine
  • CC_H-615 4- [4 - [[3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonyl] -methyl-amino] -piperidin-1-yl] -N, N-dimethyl-pyridine-2-carboxylic acid amide, CC_H-616 N- [1- (2-tert-butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-620 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidine
  • CC_H-624 N- [1- (2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide, CC_H-626 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydro-imidazo [5,1-e] -imidazol-2-yl ) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-629 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-630 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide,
  • CC_H-632 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
  • CC_H-633 3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide and
  • CC_H-634 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide , in the form of free compounds; the tautomers; the N-oxides; the racemate; of the
  • the compounds according to the invention have an antagonistic effect both on the human B1R receptor (hB1R) and on the B1R receptor of the rat (rB1R).
  • the compounds according to the invention have an inhibition of at least 15%, 25%, 50% in the FLIPR assay at a concentration of 10 ⁇ at the human B1R receptor and / or at the B1R receptor of the rat. 70%, 80% or 90% up.
  • the agonistic or antagonistic effect of substances can on the bradykinin receptor 1 (B1R) of the species human and rat using ectopically expressing cell lines (CHO K1 cells) and with the aid of a Ca 2+ -sensitive dye (Fluo-4) in the Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR).
  • B1R bradykinin receptor 1
  • FLIPR Fluorescent Imaging Plate Reader
  • the indication in% activation is based on the Ca 2+ signal after addition of Lys-Des-Arg 9 -bradykinin (0.5 nM), or des-Arg 9 -bradykinin (100 nM).
  • Antagonists lead to a suppression of Ca 2+ influx after the addition of the agonist. Indicated are% inhibition compared to the maximum achievable inhibition.
  • the substances according to the invention act, for example, on the im
  • Another object of the invention are therefore medicaments containing at least one compound of the invention, and optionally suitable additives and / or auxiliaries and / or optionally other active ingredients.
  • the medicaments according to the invention optionally contain suitable additives and / or adjuvants, as well
  • Carrier materials, fillers, solvents, diluents, dyes and / or binders can be administered as liquid dosage forms in the form of injection solutions, drops or juices, as semi-solid dosage forms in the form of granules, tablets, pellets, patches, capsules, patches / spray patches or aerosols ,
  • excipients etc. as well as the amounts to be used depend on whether the drug is oral, peroral, parenteral, intravenous, intraperitoneal, intradermal, intramuscular, nasal, buccal, rectal or topical, for example on the skin, mucous membranes or in the eyes, to be applied.
  • preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, drops, juices and syrups are suitable; for parenteral, topical and inhalative administration, solutions, suspensions, Constituable dry preparations and sprays.
  • Substituted compounds according to the invention in a depot, in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of main-promoting agents, are suitable percutaneous agents
  • Substituted compounds according to the invention may also be present in parenteral
  • the amount of drug to be administered to the patient varies depending on the weight of the patient, the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually 0.00005 to 50 mg / kg, in particular 0.01 to 5 mg / kg of at least one compound according to the invention are administered.
  • a substituted compound according to the invention present is optionally present as a pure diastereomer and / or enantiomer, as a racemate or as a non-equimolar or equimolar mixture of the diastereomers and / or enantiomers.
  • the person skilled in suitable methods for the separation of stereoisomers are known.
  • substituted compounds according to the invention can be used in particular for the preparation of a medicament for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or inflammatory pain.
  • Another object of the invention is therefore the use of at least one substituted compound according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain.
  • a specific embodiment of the present invention is the use of at least one of the substituted compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory pain.
  • the invention also provides the use of at least one substituted compound according to the invention for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or inflammatory pain.
  • Another object of the invention is the use of at least one substituted according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetes, respiratory diseases, for example bronchial asthma, allergies, COPD / chronic obstructive pulmonary disease or cystic fibrosis; inflammatory bowel disease, for example, ulcerative colitis or CD / Crohn's disease;
  • neurological diseases for example multiple sclerosis, neurodegenerative diseases, fibrotic diseases, inflammation of the skin, for example atopic dermatitis, psoriasis or bacterial infections; rheumatic diseases,
  • rheumatoid arthritis or osteoarthritis for example rheumatoid arthritis or osteoarthritis; septic shock;
  • Reperfusion syndrome for example after heart attack or stroke, obesity; and as an angiogenesis inhibitor.
  • the invention also provides the use of at least one substituted compound according to the invention for the treatment of one of the aforementioned indications.
  • a substituted compound used is present as a pure diastereomer and / or enantiomer, as a racemate or as a non-equimolar or equimolar mixture of the diastereomers and / or enantiomers.
  • Another object of the invention is a method for the treatment, in particular in one of the aforementioned indications, of a non-human mammal or human, which requires a treatment of the corresponding indication, by administering a therapeutically effective dose of a substituted compound or a medicament according to the invention.
  • Another object of the invention is a method for the treatment of pain, in particular one of the aforementioned types of pain, a non-human mammal or human, or a treatment, in particular pain, especially of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or
  • Inflammatory pain is required by administering a therapeutically effective dose of a substituted compound of the invention or a pharmaceutical composition of the invention.
  • Another object of the invention is a process for the preparation of
  • Aryl zinc compounds e.g. after (Ref No. 5) Takahashi, Hideki; Inagaki, Shinya; Nishihara, Yasushi; Shibata, Takanori; Takagi, Kentaro; Organic Letters; Vol. 8; (2006); p. 3037-3040, from aldehydes e.g. after (Ref No. 6) Kotake, Yoshihiko; lijima, Atsumi; Yoshimatsu, Kentaro; Tamai, Naoko; Ozawa, Yoichi; et al .; Journal of Medicinal Chemistry; Vol. 37; (1994); p. 1616-1624, from arylboronic acids e.g. after (Ref No. 7) Horiguchi, Hakaru; Tsurugi, Hayato;
  • ester derivatives of (I) are obtained by these methods, which are then converted to the step (j) in the acids (I).
  • Acids of the general formula (II) can be prepared by methods known from the literature, e.g. by oxidation (Ref No. 10) Matveeva, E. D .; Podrugina, T.A .; Zefirova, O. N .; Alekseyev, A. S .; Bachurin, S. O .; Pellicciari, R .; Zefirov, N.S .; Russian Journal of Organic Chemistry; vol. 38; (2002); p. 1764-1768, by carbonyl insertion (Ref. No. 11) WO2005 / 95387 (A1) and (Ref No. 12) Takeuchi, Ryo; Yasue, Hiroyuki; Journal of Organic Chemistry; Vol.
  • step (d) acids of the general formula (II) are prepared by a literature method (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (14 February 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)) into an ester preferably selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl and tert-butyl esters of the general formula (III), transferred.
  • step (e) ketones of the general formula (III) are dissolved in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, dichloromethane,
  • At least one inorganic base preferably selected from the group consisting of potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, and sodium acetate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, at temperatures of preferably -15 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (IV).
  • step (f) hydroxylamines of the general formula (IV) in at least one
  • Solvent preferably selected from the group consisting of dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, water, methanol, ethanol and isopropanol with at least one reducing agent preferably selected from the group consisting of lithium aluminum hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, sodium, sodium amalgam and zinc optionally in the presence of at least one acid or Lewis acid, preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and titanium tetrachloride at temperatures of preferably -15 ° C to 100 ° C to give compounds having the general formula (VI).
  • at least one reducing agent preferably selected from the group consisting of lithium aluminum hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, sodium, sodium amalgam and zinc optionally in the presence of at least one acid or Lewis acid, preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and titanium
  • hydroxylamines of the general formula (IV) in step (f) may also be present in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of chloroform, ethyl acetate, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran,
  • at least one catalyst preferably selected from the group consisting of rhodium on carbon, palladium on carbon, palladium black, Raney nickel and platinum oxide
  • at least one acid Preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid and acetic acid at temperatures of preferably 0 ° C to 50 ° C are converted to compounds having the general formula (VI).
  • Step (k) are obtained, wherein Pg preferably Boc corresponds.
  • Pg preferably Boc corresponds.
  • Tetra hydrofu ran dimethyl sulfoxide, methanol and ethanol or mixtures of these
  • step (g) amines of the general formula (VI) are prepared by a literature method (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (14 February 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)) with appropriate protecting groups (Pg), preferably selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl (Boc) and benzylcarbamate (Cbz) Mistake.
  • Pg protecting groups
  • step (h) are amines of general formula (VI) or (XII), in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, Ethanol and isopropanol with acid chlorides or sulfonyl chlorides, in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of
  • Potassium carbonate and cesium carbonate or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole, at temperatures of preferably -15 ° C to 50 ° C. converted into compounds of the general formula (VII) or (IX).
  • step (h) instead of the carboxylic acid chlorides and the corresponding carboxylic acids are used.
  • R'OH wherein R 'has the meaning given above, are used in at least one
  • Solvent preferably selected from the group consisting of dichloromethane,
  • Cesium carbonate or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole to give compounds having the general formula (VII) or (IX) ,
  • Cyclic amidic systems are synthesized in step (h) in analogy to rules known from the literature, e.g. (Ref 14) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 428-433 and (ref 15) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 424-427.
  • the step (h) can be carried out in two steps.
  • first the amines of the general forms (VI) or (XII) are converted into the corresponding alkylated amines before the second step is carried out analogously to the above-described methods 1) or 2) for the step (h).
  • the alkylated amines are either by
  • Reaction of the amines of the general forms (VI) or (XII) with aldehydes or ketones in at least one organic solvent preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least a reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and triethylsilane optionally in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C, or by reacting the amines of the general forms (VI) or (XII) with halides, preferably bromides or iodides, or sulfonates, preferably mesy
  • At least one suitable base preferably sodium hydride or
  • Potassium carbonate in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of THF, DMSO and DMF at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C.
  • step (i) compounds of the general formula (V) or (VII) are dissolved in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water,
  • Dimetylformamide, dioxane and dimethyl sulfoxide with an inorganic base preferably selected from the group consisting of lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, Kaliumtertbutanolat, lithium propanethiolate and sodium phenylselenolat, optionally with the addition of HMPA or lithium chloride or with a Lewis acid, preferably selected from the group consisting of trimethylsilyl chloride, boron tribromide and
  • Aluminum trichloride optionally with the addition of thiols, sodium iodide or lithium chloride, reacted at temperatures of preferably 0 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (VIII) or (X).
  • step () compounds of the general formula (X) or (VIII) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of
  • step (k) the amine protecting groups (Pg) are prepared from molecules of the general formula (XI) by a method known from the literature (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (February 14, 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (30.
  • step (k) the compounds of general formula (XI) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, Dimetylformamid and dimethyl sulfoxide with an acid, preferably selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, sulfuric acid and hydrochloric acid or acetyl chloride / methanol at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C to
  • step (o) the amine protecting groups (Pg) (preferably Boc, Cbz, Bn, PMB) are prepared from the corresponding compounds by a method known from the literature (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (February 14, 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)).
  • Pg amine protecting groups
  • step (o) the corresponding compounds are in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, dimethylformamide and dimethyl sulfoxide with an acid , preferably selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, sulfuric acid and hydrochloric acid or
  • Acetyl chloride / methanol reacted at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C to the corresponding deprotected compounds.
  • step (I) compounds of general formula (XIII) in at least one
  • Solvent preferably selected from the group consisting of ethanol, methanol, n-butanol, iso-propanol, 2-butanone, DMSO, diethyl ether, water, benzene, toluene, THF, DCM, acetonitrile, acetone, DMF and pentane with boronic acids, iodide , Bromide, chloride or mesylate compounds, optionally with the addition of at least one base, preferably selected from the group consisting of potassium hydroxide, sodium hydroxide,
  • potassium carbonate optionally in aqueous or alcoholic solution, potassium carbonate,
  • Sodium ethoxide, sodium tert-butoxide and diisopropylethylamine optionally with the addition of an adjuvant, preferably selected from the group consisting of 18-crown-6, 15-crown-5, terabutylammonium bromide or sulphate,
  • Benzyltriethyiammonium chloride, 1-n-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate and DMAP optionally with the use of a catalyst, preferably selected from the group consisting of Pd (pyclohexyl 3 ) 2 Cl 2 , Pd 2 (dba) 3l Ni (OAc) 2 , Cu (OAc ) 2 , optionally using a ligand, preferably selected from the group consisting of P (o-tolyl) 3 , P (1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene, 2,2'-bipyridine, P (tri-o-tolylphosphine) 3 to Implemented compounds of general formula (XIV).
  • a catalyst preferably selected from the group consisting of Pd (pyclohexyl 3 ) 2 Cl 2 , Pd 2 (dba) 3l Ni (OAc) 2 , Cu (OAc ) 2
  • compounds of the general formula (XIV) are obtained by reacting compounds of the general formula (XIII) with iodide, bromide, chloride or mesylate compounds under Buchwald-Hartwig conditions.
  • step (m) will be compounds of general formula (XIII) with aldehydes of the general formula R b CHO, or ketones of the general formula R b COR ° wherein R b and R c have the abovementioned meanings, in at least one organic
  • Solvent preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and triethylsilane, optionally in the presence at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (XVI).
  • at least one reducing agent preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and triethylsilane
  • at least one acid preferably selected from the group consisting of formic acid, ace
  • step (n) amines of the general formula (XIII), in at least one
  • Solvents preferably selected from the group consisting of dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol and isopropanol with acid chlorides R d COCI, or sulfonyl chlorides R d S0 2 CI, or isocyanates R d NCO wherein R d has the abovementioned meaning, in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of
  • Potassium carbonate and cesium carbonate or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole, at temperatures of preferably -15 ° C to 50 ° C. converted into compounds of general formula (XVIII).
  • step (n) instead of the carboxylic acid chlorides and the
  • R d C0 2 H, wherein R d has the meaning given above, in at least one
  • Solvent preferably selected from the group consisting of dichloromethane,
  • Cesium carbonate, or an organic base preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole to give compounds of general formula (XVIII).
  • step (p) compounds of the general formula (XX) with amines of the general formula R e NHR f in which R e and R f have the abovementioned meanings, in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, Methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride,
  • step (q) will be compounds of general formula (XX) in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of
  • Sodium cyanoborohydride, diborane, and triethylsilane Selectride ® optionally in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -25 ° C to 100 ° C to give compounds of the general formula (XXIII) implemented.
  • step (r) compounds of general formula (XXIII) are converted to compounds of general formula (XXIV) by introduction of a suitable leaving group, such as, for example, halogen or mesylate, and subsequent reaction with alcohols.
  • a suitable leaving group such as, for example, halogen or mesylate
  • Trifluoromethylsulfonyl chloride Trifluoromethylsulfonyl chloride, tolylsulfonyl chloride and at least one base, preferably selected from the group consisting of cesium carbonate, calcium carbonate,
  • Potassium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine are converted at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C in the corresponding mesylates.
  • These are in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, toluene and
  • step (r) compounds of the general formula (XXIV) in a
  • Mitsunobu reaction can be prepared from compounds of general formula (XXIV).
  • stage (r) can be carried out analogously to stage (t).
  • step (s) the carbonyl compounds (XX) with organometallics, typically Li or Mg organyls (Grignard) in solvents such as toluene, benzene, hexane, pentane, THF or diethyl ether, optionally with the addition of, for example CeCl 3 to the tertiary alcohols (XXVI) implemented.
  • organometallics typically Li or Mg organyls (Grignard) in solvents such as toluene, benzene, hexane, pentane, THF or diethyl ether, optionally with the addition of, for example CeCl 3 to the tertiary alcohols (XXVI) implemented.
  • step (u) compounds of the general formula (XXVI) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, dichloromethane, dioxane, diethyl ether, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, acetonitrile and dimethylformamide in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid,
  • the agonistic or antagonistic action of substances may be due to bradykinin
  • Receptor 1 (B1 R) of the human and rat species can be determined by the following assay.
  • the intracellular Ca 2+ increase after administration of a B1 R agonist by means of a Ca + -sensitive dye (type Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in the Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) and / or Novostar (BMG Labtech GmbH, Offenburg, Germany).

Abstract

The invention relates to substituted benzamide compounds, to methods for producing same, to medicaments containing said compounds and to the use of substituted benzamide compounds for producing medicaments. The compounds are useful as B1R modulators for the treatment of, for example, pain.

Description

Substituierte Benzamid-Verbindungen  Substituted benzamide compounds
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Benzamid-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen und die Verwendung von substituierten Benzamid-Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln. The present invention relates to substituted benzamide compounds, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and the use of substituted benzamide compounds for the preparation of medicaments.
Im Gegensatz zur konstitutiven Expression des Bradykinin 2 Rezeptors (B2R) wird der Bradykinin 1 Rezeptor (B1R) in den meisten Geweben nicht oder nur schwach exprimiert. Allerdings ist die Expression des B1R auf verschiedenen Zellen induzierbar. Beispielsweise erfolgt im Verlauf von Entzündungsreaktionen eine rasche und ausgeprägte Induktion des B1R auf neuronalen Zellen aber auch verschiedenen peripheren Zellen wie Fibroblasten, Endothelzellen, Granulozyten, Makrophagen und Lymphozyten. Somit kommt es im Verlauf von Entzündungsreaktionen zu einem Switch von einer B2R zu einer B1R Dominanz auf den beteiligten Zellen. Wesentlich an dieser B1 R Heraufregulation beteiligt sind die Zytokine lnterleukin-1 (IL-1) und Tumor Nekrose Faktor alpha (TNFa) (Passos et al. J. Immunol. 2004, 172, 1839-1847). Nach Aktivierung mit spezifischen Liganden können B1 R-exprimierende Zellen anschließend selbst entzündungsfördernde Zytokine wie IL-6 und IL-8 sezernieren (Hayashi et al., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458). Dies führt zur Einwanderung weiterer Entzündungszellen, z.B. neutrophiler Granulozyten (Pesquero et al., PNAS 2000, 97, 8140- 8145). Über diese Mechanismen kann das Bradykinin-B1R-System zur Chronifizierung von Erkrankungen beitragen. Dies belegt eine Vielzahl tierexperimenteller Untersuchungen (Übersichten in Leeb-Lundberg et al., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 und Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126). Auch am Menschen zeigt sich eine verstärkte Expression des B1 R, z.B. auf Enterozyten und Makrophagen im betroffenen Gewebe von Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (Stadnicki et al., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) bzw. auf T-Lymphozyten von Patienten mit Multipler Sklerose (Pratet al., Neurology. 1999; 53,2087-2092) oder eine Aktivierung des Bradykinin-B2R-B1R Systems im Verlauf von Infektionen mit Staphyloccocus aureus (Bengtson et al., Blood 2006, 108, 2055-2063). Infektionen mit Staphyloccocus aureus sind verantwortlich für In contrast to the constitutive expression of the bradykinin 2 receptor (B2R), the bradykinin 1 receptor (B1R) is not or only weakly expressed in most tissues. However, the expression of the B1R is inducible on different cells. For example, in the course of inflammatory reactions, a rapid and pronounced induction of B1R on neuronal cells but also on various peripheral cells such as fibroblasts, endothelial cells, granulocytes, macrophages and lymphocytes. Thus, in the course of inflammatory reactions, there is a switch from a B2R to a B1R dominance on the cells involved. The cytokines interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor alpha (TNFa) are of particular importance in this B1R up-regulation (Passos et al., J. Immunol., 2004, 172, 1839-1847). After activation with specific ligands, B1 R-expressing cells may subsequently self-secrete pro-inflammatory cytokines such as IL-6 and IL-8 (Hayashi et al., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458). This leads to the immigration of further inflammatory cells, e.g. neutrophilic granulocytes (Pesquero et al., PNAS 2000, 97, 8140-8145). Through these mechanisms, the bradykinin B1R system can contribute to the chronicity of disease. This is confirmed by a large number of animal experiments (reviews in Leeb-Lundberg et al., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 and Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126). Human expression also shows enhanced expression of the B1 R, e.g. on enterocytes and macrophages in the affected tissue of patients with inflammatory bowel disease (Stadnicki et al., Am J. Physiol Gastrointest .. Liver Physiol., 2005, 289, G361-366) or on T lymphocytes of patients with multiple sclerosis (Pratet al., Neurology 1999, 53, 2087-2092) or activation of the bradykinin B2R-B1R system in the course of Staphylococcus aureus infections (Bengtson et al., Blood 2006, 108, 2055-2063). Infections with Staphylococcus aureus are responsible for
Krankheitsbilder wie oberflächliche Infektionen der Haut bis hin zu septischem Schock. Symptoms such as superficial infections of the skin to septic shock.
Aufgrund der dargestellten pathophysiologischen Zusammenhänge ergibt sich für die Anwendung von B1 R-Antagonisten ein großes therapeutisches Potential bei akuten und insbesondere chronisch-entzündlichen Erkrankungen. Hierzu gehören Erkrankungen der Atemwege (Asthma bronchiale, Allergien, COPD/chronic-obstruktive pulmonary disease, zystische Fibrose usw.), entzündliche Darmerkrankungen (Ulcerative Colitis, CD/Crohn's disease usw.), neurologische Erkrankungen (Multiple Sklerose, Neurodegeneration usw.), Entzündungen der Haut (atopische Dermatitis, Psoriasis, bakterielle Infektionen usw.) und Schleimhäute (M. Behcet, Pelvitis, Prostatitis usw.), rheumatische Erkrankungen Due to the pathophysiological relationships described, there is a great therapeutic potential for the use of B1 R antagonists in acute and, in particular, chronic inflammatory diseases. These include respiratory diseases (bronchial asthma, allergies, COPD / chronic obstructive pulmonary disease, cystic fibrosis, etc.), inflammatory bowel disease (ulcerative colitis, CD / Crohn's disease, etc.), neurological diseases (multiple sclerosis, neurodegeneration, etc.), inflammation of the skin (atopic dermatitis, psoriasis, bacterial infections, etc.) and mucous membranes (M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.), rheumatic diseases
(rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis usw.), septischen Schock und Reperfusionssyndrom (nach Herzinfarkt, Schlaganfall). (rheumatoid arthritis, osteoarthritis, etc.), septic shock and reperfusion syndrome (after heart attack, stroke).
Darüber hinaus ist das Bradykinin(Rezeptor)-System auch an der Regulation der In addition, the bradykinin (receptor) system is also involved in the regulation of
Angiogenese beteiligt (Potential als Angiogenese-Inhibitor bei Krebs sowie Makula- Degeneration am Auge) und B1 R-knockout Mäuse sind geschützt vor der Induktion von Übergewicht durch eine besonders fettreiche Ernährung (Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 1 19-126). B1 R-Antagonisten eignen sich daher auch zur Behandlung von Fettleibigkeit. Angiogenesis (potential as an angiogenesis inhibitor in cancer as well as macular degeneration in the eye) and B1 R knockout mice are protected from inducing obesity by a high fat diet (Pesquero et al., Biol. Chem. 2006, 387, 1 19-126). B1 R antagonists are therefore also suitable for the treatment of obesity.
B1 R-Antagonisten sind insbesondere geeignet zur Behandlung von Schmerz, insbesondere Entzündungsschmerz und neuropathischem Schmerz (Calixto et al., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16), hier insbesondere von diabetischer Neuropathie (Gabra et al., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143). Weiterhin eignen sie sich zur Behandlung von Migräne. B1 R antagonists are particularly suitable for the treatment of pain, in particular inflammatory pain and neuropathic pain (Calixto et al., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16), here in particular diabetic neuropathy (Gabra et al., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143). Furthermore, they are suitable for the treatment of migraine.
Bei der Entwicklung von B1 R-Modulatoren besteht jedoch das Problem, dass der humane und der Ratten-B -Rezeptor sich so stark unterscheiden, dass viele Verbindungen, die gute B1 R-Modulatoren am humanen Rezeptor sind, nur eine schlechte oder keine Affinität zum Ratten-Rezeptor aufweisen. Dies erschwert die tierpharmakologischen Untersuchungen beträchtlich, da viele Untersuchungen normalerweise an der Ratte durchgeführt werden. Wenn jedoch keine Wirksamkeit am Ratten-Rezeptor vorhanden ist, können weder Wirkung noch Nebenwirkung an der Ratte untersucht werden. Dies hat bereits dazu geführt, dass transgene Tiere mit humanen B1-Rezeptoren für tierpharmakologische Untersuchungen erzeugt wurden (Hess et al., Biol. Chem 2006; 387(2): 195-201). Die Arbeit mit transgenen Tieren ist jedoch teurer als die Arbeit mit den unveränderten Tieren. However, in the development of B1R modulators, there is the problem that the human and rat B receptors differ so much that many compounds that are good B1R modulators at the human receptor have little or no affinity for the human receptor Have rat receptor. This considerably complicates the animal pharmacological studies, since many studies are normally performed on the rat. However, if there is no efficacy at the rat receptor, neither effect nor side-effect can be tested in the rat. This has already led to the generation of transgenic animals with human B1 receptors for animal pharmacology studies (Hess et al., Biol. Chem. 2006; 387 (2): 195-201). However, working with transgenic animals is more expensive than working with the unmodified animals.
In den Patentanmeldung WO 2008/040492 und WO 2008/046573 werden Verbindungen beschrieben, die in in-vitro-Assays sowohl am humanen B1 -Rezeptor als auch am B1- Rezeptor der Ratte antagonistische Wirkung zeigen. The patent application WO 2008/040492 and WO 2008/046573 describe compounds which show antagonistic activity in in vitro assays both on the human B1 receptor and on the B1 receptor of the rat.
In den Patentanmeldungen WO 2007/140383 und WO 2007/101007 werden Verbindungen beschrieben, die in in-vitro-Assays eine antagonistische Wirkung am Makak-B1-Rezeptor aufweisen. Experimentelle Daten zur Aktivität am humanen B1-Rezeptor oder dem BiRezeptor der Ratte sind nicht offenbart. Es besteht weiterhin der Bedarf an neuen B1 R-Modulatoren, wobei B1R-Modulatoren, die sowohl an den Ratten-Rezeptor als auch an den humanen Rezeptor binden, besondere Vorteile bieten. In the patent applications WO 2007/140383 and WO 2007/101007 compounds are described which have an antagonistic effect on Makak B1 receptor in in vitro assays. Experimental data on activity on the human B1 receptor or rat bioreceptor are not disclosed. There is still a need for new B1R modulators, with B1R modulators that bind to both the rat receptor and the human receptor offering particular advantages.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand daher darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich insbesondere als pharmakologische Wirkstoffe in Arzneimitteln eignen, vorzugsweise in Arzneimitteln zur Behandlung von Störungen oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch B1R-Rezeptoren vermittelt werden. It is an object of the present invention to provide novel compounds which are particularly useful as pharmacologically active agents in medicaments, preferably in medicaments for the treatment of disorders or diseases mediated at least in part by B1R receptors.
Diese Aufgabe wird durch die erfindungsgemäßen substituierten Benzamid-Verbindungen gelöst. This object is achieved by the substituted benzamide compounds according to the invention.
Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher substituierte Benzamid- Verbindungen der allgemeinen Formel (I), An object of the present invention are therefore substituted benzamide compounds of general formula (I),
(I) worin a für 0 oder 1 steht;  (I) wherein a is 0 or 1;
t für 1 , 2 oder 3 steht; t is 1, 2 or 3;
b für 0, 1 oder 2 steht; b is 0, 1 or 2;
c und d unabhängig voneinander jeweils für 0, 1 oder 2 stehen mit der Maßgabe, dass der Cyclus höchstens 7 Ringglieder aufweist; c and d are each independently 0, 1 or 2 with the proviso that the cycle has at most 7 ring members;
X für N(R9a) oder C(R9b)(H) steht; X is N (R 9a ) or C (R 9b ) (H);
D für einen der folgenden Reste D1 oder D2 steht D is one of the following radicals D1 or D2
D1 D2 q für 0 oder 1 steht;  D1 D2 q is 0 or 1;
s für 0 oder 1 steht; s is 0 or 1;
r für 1 , 2 oder 3 steht; r is 1, 2 or 3;
B für C(=0), S(=0)2 oder für die Gruppe C(=0)-N(R10) steht, wobei deren Stickstoffatom an den Rest R gebunden ist; B is C (= O), S (= O) 2 or the group C (= O) -N (R 10 ), the nitrogen atom of which is bonded to the radical R;
Qi und Q2, unabhängig voneinander, jeweils für C, CH oder N stehen; Qi and Q 2 , independently of one another, are each C, CH or N;
R1 für d-9-Alkyl, Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl oder für ein über eine C^-Alkylengruppe, C2-6-Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe gebundenes Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl steht; R 1 is d 9-alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, or a bonded via a C ^ alkylene, C 2- 6 alkenylene group or C 2-6 alkynylene group aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
R2 für H, Ci-e-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-6- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R 2 is H, C 1 -e-alkyl, C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, or for a Ci -6 - bound alkylene C 3- 8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl;
R3 und R4 gemeinsam mit der sie verbindenden Gruppe -Qi-Q2- einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2 oder 3, seiner Kohlenstoff- Ringglieder mit einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-6- Alkyl, O-d-e-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist und/oder mit wenigstens einem, beispielsweise 1 oder 2, Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Cyclus gesättigt, einfach oder mehrfach, beispielsweise einfach oder zweifach, ungesättigt oder aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr, beispielsweise 1 , 2 oder 3, Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR11, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei der Rest R1 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R12, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R12 Ci-e-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe R 3 and R 4 together with the group linking them -Qi-Q 2 - form a cycle which is unsubstituted or attached to one or more, for example 1, 2 or 3, of its carbon ring members with one or more, for example 1, 2, 3 or 4, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-6 alkyl, Ode alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , aryl and heteroaryl substituted and / or may be fused with at least one, for example 1 or 2, aryl or heteroaryl, in which the cycle is saturated, mono- or polysubstituted, for example mono- or di-unsaturated, aromatic or unsaturated, 4-, 5-, 6- or 7-membered is, and optionally one or more, for example 1, 2 or 3, hetero atoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 11 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain ; wherein the radical R 1 is H, C 1-6 alkyl, C (= O) -R 12 , C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl bound via a C 1-3 -alkylene group , Aryl or heteroaryl, and R 12 Ci-e-alkyl, C. 3 8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene
gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; C 3-8 bonded cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R5 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3l OCF3, C -6-Alkyl und 0-d-6-Alkyl und/oder zwei benachbarte Substituenten R5 ein anelliertes Aryl, Heteroaryl oder d-e-Cycloalkyl bilden und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten Rs einen 3, 4 oder 5 gliedrigen, gesättigten Carbocycius bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und C1-6-Alkyl substituiert ist; R 5 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3l OCF 3, C -6 alkyl, and 0-d -6 alkyl and / or two adjacent substituents R 5 form a fused aryl, heteroaryl or de-cycloalkyl and / or two substituents R s attached to a carbon atom form a 3, 4 or 5 membered saturated carbocycle unsubstituted or attached to one or more of its carbon ring members one or more substituents independently selected from the group consisting of F, CF 3 and C 1-6 alkyl substituted;
R6 für 0, 1, 2 oder 3 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, CF3, OCF3, OH, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, 0-C1-6-Alkyl, N02, NH2, N(H)(C1-6-Alkyl) und N(C1-6-Alkyl)2 und/oder zwei benachbarte Substituenten R6 ein anelliertes Aryl, Heteroaryl oder C4.8-Cycloalkyl bilden; R 6 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, CF 3 , OCF 3 , OH, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl , 0-C 1-6 -alkyl, N0 2 , NH 2 , N (H) (C 1-6 -alkyl) and N (C 1-6 -alkyl) 2 and / or two adjacent substituents R 6, an annulated aryl , Heteroaryl or C 4 . 8 -cycloalkyl form;
R7 für H, Ci-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder ein über eine C -6-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, R 7 is H, Ci-e-alkyl, C3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, or a C -6 alkylene group bonded via a C 3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl,
R8 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus CF3l C1-6-Alkyl und C3.8-Cycloalkyl und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R8 eine C(=0)-Gruppe oder einen 3, 4, 5, 6, 7 oder 8-gliedrigen, gesättigten Carbocycius bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten R 8 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of CF 3l C 1-6 alkyl and C 3 . 8 -Cycloalkyl and / or two substituents bound to a carbon atom R 8 form a C (= 0) group or a 3, 4, 5, 6, 7 or 8-membered saturated Carbocycius which is unsubstituted or at one or more of its Carbon ring members having one or more substituents
unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und Ci-6-Alkyl substituiert ist; is independently selected from the group consisting of F, CF 3, and Ci -6 alkyl;
R9a für C(=0)-R13, S(=0)2-R13, C(=0)-N(R14)-R13, CHR15R16, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder ein über eine d-e-Alkylengruppe gebundenes CHR15R16, C3- 8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, R 9a is C (= O) -R 13 , S (= O) 2 -R 13 , C (= O) -N (R 14 ) -R 13 , CHR 15 R 16 , C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl , aryl or heteroaryl, or a through a de-alkylene bound CHR 15 R 16, C 3- 8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl,
R9 für NR17R18, C1-6-Alkylen-NR 7R18, O-Cve-Alkylen-NR^R18, C(=0)-NR17R18, OR19, Ci-6- Alkylen-OR19, d-e-Alkylen-O-Ce-Alkylen-OR19, C1-6-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine C1-6-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, R 9 is NR 17 R 18, C 1-6 -alkylene-NR 7 R 18, O-Cve-alkylene-NR ^ R 18, C (= 0) -NR 17 R 18, OR 19, Ci -6 - alkylene -OR 19 , de-alkylene-O-Ce-alkylene-OR 19 , C 1-6 -alkyl, C 3 . 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl bound via a C 1-6 -alkylene group,
Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R für H, d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine d-3- Alkylengruppe gebundenes C3-e-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; Heterocyclyl, aryl or heteroaryl; R is H, de-alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or C 3- e -cycloalkyl, aryl or heteroaryl bonded via a d -3 -alkylene group;
R13 für C1-6-Alkyl, Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl oder für ein über eine C1-6-Alkylengruppe, C2-6-Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe gebundenes Aryl, Heteroaryl, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl steht; R 13 is C 1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 cycloalkyl, heterocyclyl, or a bonded via a C 1-6 alkylene group, C 2- 6 alkenylene group, or C 2- 6-alkynylene aryl, heteroaryl, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
R14 für H, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-3- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R 14 is H, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a via a C -3 - bound alkylene C 3-8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R15 und R16, unabhängig voneinander, jeweils für H, C1-4-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl stehen, oder R 15 and R 16 , independently of one another, are each H, C 1-4 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl, or
R15 und R 6 gemeinsam mit der sie verbindenden CH-Gruppierung einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2 oder 3, seiner Kohlenstoff- Ringglieder mit einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-6- Alkyl, 0-C1-6-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Cyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach, beispielsweise einfach oder zweifach, ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr, beispielsweise 1 , 2 oder 3, Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR24, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R24 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R25, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R25 C1-6-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C -3-Alkylengruppe gebundenes C3.8- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R 15 and R 6 together with the CH grouping connecting them form a cycle which is unsubstituted or attached to one or more, for example 1, 2 or 3, of its carbon ring members with one or more, for example 1, 2, 3 or 4, Substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-6 alkyl, 0-C 1-6 alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , NR 20 R 21 , Aryl and heteroaryl, in which the cycle is saturated or mono- or polyunsaturated, for example mono- or di-unsaturated, but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more, for example 1, 2 or 3, heteroatom or heteroatom group independently selected from the group consisting of N, NR 24 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain; wherein R 24 is H, C 1-6 -alkyl, C (= O) -R 25 , C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl bound via a C 1-3 -alkylene group, aryl or heteroaryl, and R 25 is C 1-6 -alkyl, C 3 . 8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a C 3 bound via a C 3 -alkylene group. 8 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R17 und R18, unabhängig voneinander, jeweils für H, C1-6-Alkyl oder C3.8-Cycloalkyl stehen, oder R 17 and R 18 are each independently H, C 1-6 alkyl or C 3 . 8 -cycloalkyl, or
R17 und R18 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2 oder 3, seiner R 17 and R 18 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or at one or more, for example 1, 2 or 3, of its
Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2, 3 oder 4,  Carbon ring members having one or more, for example 1, 2, 3 or 4,
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, Substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br,
I, CF3, C1-6-Alkyl, O-C^-Alky!, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist und/oder mit wenigstens einem, beispielsweise 1 oder 2, Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach, beispielsweise einfach oder zweifach, ungesättigt ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr, beispielsweise 1 , 2 oder 3, Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR22, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R22 H, C -6-Alkyl, -C(=0)-R23, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine d-3- Alkylengruppe gebundenes C3.8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R23 d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; I, CF 3 , C 1-6 -alkyl, O-C 1-4 -alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, and / or with at least one, for example 1 or 2, Aryl or heteroaryl may be fused, wherein the heterocycle is saturated or mono- or polysubstituted, for example mono- or di-unsaturated, is 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more, for example 1, 2 or 3, heteroatom or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 22 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain; wherein R 22 is H, C -6 alkyl, -C (= 0) -R 23, C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a bonded via a d-C 3 alkylene. 3 8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 23 are de-alkyl, C 3- 8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-8 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R19 für H, d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder C2-6-Alkylen-NR17R18 steht oder ein über eine d-6-Alkylengruppe gebundenes Heterocyclyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R 19 is H, de-alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or C 2-6 -alkylene-NR 17 R 18 or a heterocyclyl bonded via a d-6-alkylene group, C 3-8 Cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R20 und R2 , unabhängig voneinander, jeweils für H, d-e-Alkyl oder C3-8-Cycloalkyl stehen, oder R 20 and R 2 , independently of one another, are each H, de-alkyl or C 3-8 -cycloalkyl, or
R20 und R21 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2 oder 3, seiner R 20 and R 21 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or at one or more, for example 1, 2 or 3, of its
Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren, beispielsweise 1 , 2, 3 oder 4 Carbon ring members having one or more, for example 1, 2, 3 or 4
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, d-e-Alkyl, 0-d-6-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach, beispielsweise einfach oder zweifach, ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr, beispielsweise 1 , 2, 3 oder 4, Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, d-e-Alkyl, C(=0)-R27, d-e-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine d-3-Alkylengruppe gebundenes d-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 d-e-Alkyl, d-e-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine d-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei die oben genannten Reste C -4-Alkyl, C1-6-Alkyl, d-3-Alkylen, d-6-Alkylen, d-e-Alkylen, d-e-Alkenylen, C2-6-Alkinylen, C3-8-Cycloalkyl, C4-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl und Substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , de-alkyl, 0-d -6 alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , aryl and heteroaryl substituted, wherein the Heterocycle is saturated or mono- or polysubstituted, for example mono- or di-unsaturated, but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more, for example 1, 2, 3 or 4, heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; wherein R 26 is H, de-alkyl, C (= O) -R 27 , de-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a d-8-cycloalkyl bound via a d -3 -alkylene group, aryl or heteroaryl, and R 27 de -Alkyl, de-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl bound via a d -3 -alkylene group, aryl or heteroaryl; where the abovementioned radicals are C -4 -alkyl, C 1-6 -alkyl, d -3 -alkylene, d -6- alkylene, de-alkylene, de-alkenylene, C 2-6 -alkynylene, C 3-8 - Cycloalkyl, C 4-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and
Heteroaryl jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach mit gleichen oder Heteroaryl in each case unsubstituted or singly or multiply with the same or
verschiedenen Resten substituiert sein können und die oben angegebenen Reste d-4-Alkyl, d-6-Alkyl, d-3-Alkylen, d.6-Alkylen, C2-6-Alkylen, C2-6-Alkenylen und C2.6-Alkinylen, jeweils verzweigt oder unverzweigt sein können; in Form der freien Verbindung; der Tautomere; der N-Oxide; des Racemats; der may be substituted by various radicals and the radicals indicated above d-4-alkyl, d -6 -alkyl, d -3 -alkylene, d. 6- alkylene, C 2-6 -alkylene, C 2-6 -alkenylene and C 2 . 6 alkynyls, each branched or unbranched; in the form of the free connection; the tautomers; the N-oxides; the racemate; of the
Enantiomere, Diastereomere, Mischungen der Enantiomere oder Diastereomere oder eines einzelnen Enantiomers oder Diastereomers; oder in Form der Salze physiologisch verträglicher Säuren oder Basen. Enantiomers, diastereomers, mixtures of the enantiomers or diastereomers or a single enantiomer or diastereomer; or in the form of the salts of physiologically acceptable acids or bases.
Im Sinne der vorliegenden Erfindung steht der Begriff "Halogen" vorzugsweise für die Reste F, Cl, Br und I, insbesondere für die Reste F und Cl. For the purposes of the present invention, the term "halogen" preferably stands for the radicals F, Cl, Br and I, in particular for the radicals F and Cl.
Der Ausdruck„C1-9-Alkyl",„C1-6-Alkyl",„d^-Alky!" bzw.„C^-Alkyl" umfasst im Sinne dieser Erfindung acyclische gesättigte Kohlenwasserstoff reste mit 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen bzw. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen bzw. 1 , 2, 3 oder 4 C-Atomen bzw. 1 , 2 oder 3 C- Atomen, die verzweigt- oder geradkettig (unverzweigt) sowie unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, mit gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein können. Vorzugsweise können die Alkylreste ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert- Butyl, n-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl und Hexyl. Besonders bevorzugte Alkylreste können ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n- Butyl, sec-Butyl, iso-Butyl und tert-Butyl. The term "C 1-9 -alkyl", "C 1-6 -alkyl", "d 1-4 -alkyl" or "C 1-4 -alkyl" for the purposes of this invention comprises acyclic saturated hydrocarbon radicals having 1, 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms or 1, 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms or 1, 2, 3 or 4 C atoms or 1, 2 or 3 C atoms which may be branched or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, with the same or different radicals. Preferably, the alkyl radicals may be selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl and hexyl. Particularly preferred alkyl radicals can be selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl and tert-butyl.
Im Sinne dieser Erfindung bedeutet der Ausdruck "C3-8-Cycloalkyl",„C4.8-Cycloalkyl" bzw. "C3-6-Cycloalkyl" cyclische gesättigte Kohlenwasserstoffe mit 3, 4, 5, 6, 7 oder 8, mit 4, 5, 6, 7 oder 8 bzw. mit 3, 4, 5 oder 6 Kohlenstoffatomen, die unsubstituiert oder an einem oder mehreren Ringgliedern einfach oder mehrfach, beispielsweise mit 2, 3, 4 oder 5, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein können. Sofern die Cycloalkyl-Reste wenigstens 4 Kohlenstoffatome aufweisen, können sie auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder aromatischen oder heteroaromatischen Ringsystemen kondensiert sein, die wiederum unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise mit 2, 3, 4 oder 5, gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein können. Vorzugsweise kann C3-e- Cycloalkyl ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl und Cyclooctyl. Als Beispiel für einen mit einem Phenyl-Rest kondensierten Cycloalkyl-Rest sei Tetrahydronaphthalen (Tetrahydronaphthyl) genannt. For the purposes of this invention, the term "C 3-8 -cycloalkyl", "C 4 . 8 -cycloalkyl "or" C 3- 6 cycloalkyl "cyclic saturated hydrocarbons having 3, 4, 5, 6, 7 or 8, including 4, 5, 6, 7 or 8 or 3, 4, 5 or 6 Carbon atoms which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, by 2, 3, 4 or 5, identical or different radicals on one or more ring members and, if the cycloalkyl radicals have at least 4 carbon atoms, may also be substituted by further saturated, partially unsaturated or aromatic or heteroaromatic ring systems may be condensed, which in turn may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, with 2, 3, 4 or 5, identical or different radicals .. Preferably C 3 -e- cycloalkyl may be selected from the group consisting of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl As an example of a cycloalkyl radical condensed with a phenyl radical, tetrahydronaphthalene (tetrahydronaphthyl) called.
Der Begriff "Heterocyclyl" umfasst gesättigte oder ungesättigte (aber nicht aromatische)The term "heterocyclyl" includes saturated or unsaturated (but not aromatic)
Cycloalkyle mit vier bis sieben Ringgliedern, in denen ein, zwei oder drei Kohlenstoffatome durch ein Heteroatom jeweils unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe S, N oder O ersetzt sind, wobei die Ringglieder unsubstituiert oder ein- oder mehrfach substituiert sein können. Die Bindung des Heterocyclyis an die übergeordnete allgemeine Struktur kann über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Heterocyclyl-Restes erfolgen. Die Cycloalkyls having four to seven ring members in which one, two or three carbon atoms are replaced by a heteroatom each independently selected from the group S, N or O, wherein the ring members unsubstituted or mono- or polysubstituted could be. The bonding of the heterocyclyl to the general structure above can take place via any and possible ring member of the heterocyclyl radical. The
Heterocyclyl-Reste können auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder aromatischen oder heteroaromatischen Ringsystemen kondensiert sein, die wiederum unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, substituiert sein können. Bevorzugt sind Heterocyclyl-Reste aus der Gruppe Azetidinyl, Oxetanyl, Azepanyl, Dioxanyl, Dioxolanyl, Morpholinyl, Pyranyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Piperidinyl, Pyrazolidinyl, Pyrazolinonyl, Dihydroindenyl, Tetrahydropyranyl, Chromanyl oder Heterocyclyl radicals can also be condensed with further saturated, (partially) unsaturated or aromatic or heteroaromatic ring systems, which in turn may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2, 3, 4 or 5 times. Preference is given to heterocyclyl radicals from the group azetidinyl, oxetanyl, azepanyl, dioxanyl, dioxolanyl, morpholinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinonyl, dihydroindenyl, tetrahydropyranyl, chromanyl or
Thiomorpholinyl. Besonders bevorzugt sind Heterocyclyl-Reste aus der Gruppe Azetidinyl, Oxetanyl, Azepanyl, Dioxanyl, Dioxolanyl, Morpholinyl, Pyranyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Piperidinyl, Pyrazolidinyl, Pyrazolinonyl oder Thiomorpholinyl. Thiomorpholinyl. Particularly preferred are heterocyclyl radicals from the group azetidinyl, oxetanyl, azepanyl, dioxanyl, dioxolanyl, morpholinyl, pyranyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinonyl or thiomorpholinyl.
Der Ausdruck "Aryl" bedeutet im Sinne dieser Erfindung aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Phenyle und Naphthyle. Die Aryl-Reste können auch mit weiteren gesättigten, (partiell) ungesättigten oder aromatischen Ringsystemen kondensiert sein. Jeder Aryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, substituiert vorliegen, wobei die Aryl-Substituenten gleich oder verschieden und in jeder beliebigen und möglichen Position des Aryls sein können. Vorteilhafterweise kann Aryl ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus Phenyi, 1-Naphthyl und 2-Naphthyl, welche jeweils unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise mit 2, 3, 4 oder 5 Resten, substituiert sein können. The term "aryl" in the context of this invention means aromatic hydrocarbons, in particular phenyls and naphthyls. The aryl radicals can also be condensed with further saturated, (partially) unsaturated or aromatic ring systems. Each aryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2, 3, 4 or 5 times, substituted, where the aryl substituents can be identical or different and in any desired and possible position of the aryl. Advantageously, aryl may be selected from the group consisting of phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl, which may each be unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example with 2, 3, 4 or 5 radicals.
Der Ausdruck "Heteroaryl" steht im Sinne der vorliegenden Erfindung für einen 5-, 6- oder 7- gliedrigen zyklischen aromatischen Rest, der mindestens 1 , ggf. auch 2, 3, 4 oder 5 The term "heteroaryl" in the context of the present invention is a 5-, 6- or 7-membered cyclic aromatic radical which has at least 1, optionally also 2, 3, 4 or 5
Heteroatome, enthält, wobei die Heteroatome gleich oder verschieden sein können und das Heteroatoms, wherein the heteroatoms may be the same or different and the
Heteroaryl unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, mit gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein kann. Die Substituenten können in jeder beliebigen und möglichen Position des Heteroaryls gebunden sein. Der Heterocyclus kann auch Teil eines bi- oder polyzyklischen, insbesondere eines mono-, bi- oder trizyklischen Systems sein, das dann insgesamt mehr als 7-gliedrig sein kann, vorzugsweise bis zu 14-gliedrig. Bevorzugte Heteroatome sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, O und S. Vorzugsweise kann der Heteroarylrest ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolyl, Indolyl, Furyl (Furanyl), Benzofuranyl,Heteroaryl unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted with identical or different radicals. The substituents may be attached in any and possible position of the heteroaryl. The heterocycle may also be part of a bicyclic or polycyclic, in particular a mono-, bi- or tricyclic system, which may then be more than 7-membered in total, preferably up to 14-membered. Preferred heteroatoms are independently selected from the group consisting of N, O and S. Preferably, the heteroaryl radical can be selected from the group consisting of pyrrolyl, indolyl, furyl (furanyl), benzofuranyl,
Thienyl (Thiophenyl), Benzimidazolyl, Benzothienyl, Benzothiadiazolyl, Benzothiazolyl,Thienyl (thiophenyl), benzimidazolyl, benzothienyl, benzothiadiazolyl, benzothiazolyl,
Benzotriazolyl, Benzodioxolanyl, Benzodioxanyl, Benzooxazolyl, Benzooxadiazolyl,Benzotriazolyl, benzodioxolanyl, benzodioxanyl, benzooxazolyl, benzooxadiazolyl,
Imidazothiazolyl, Dibenzofuranyl, Dibenzothienyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Phtalazinyl,Imidazothiazolyl, dibenzofuranyl, dibenzothienyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, phthalazinyl,
Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Oxazolyl, Isooxazolyl, Oxadiazolyl, Oxathiazolyl, Triazinyl, Tetrazolyl, Isooxazolyl, Pyridinyl (Pyridyl), Pyridazinyi, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Purinyl, Indolizinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Carbazolyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl und Oxadiazolyl, insbesondere aus der Gruppe bestehend aus Thienyl (Thiophenyl), Pyridinyl (Pyridyl), Pyrimidinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Pyridazinyi, Pyrazinyl, Isooxazolyl, Oxadiazolyl, Chinazolinyl, Chinolinyl und Isochinolinyl, wobei die Bindung an die allgemeinen Struktur (I) über jedes beliebige und mögliche Ringglied des Heteroaryl-Restes erfolgen kann. Besonders bevorzugt kann der Heteroarylrest ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Isooxazolyl, Oxazolyl, Pyridazinyi, Pyrazinyl, Thienyl, Imidazoyl, Thiazolyl, Triazolyl, Pyridinyl und Pyrimidinyl. Pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, isooxazolyl, oxadiazolyl, oxathiazolyl, triazinyl, Tetrazolyl, isooxazolyl, pyridinyl (pyridyl), pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyranyl, indazolyl, purinyl, indolizinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, carbazolyl, phenazinyl, phenothiazinyl and oxadiazolyl, in particular from the group consisting of thienyl (thiophenyl), Pyridinyl (pyridyl), pyrimidinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, isooxazolyl, oxadiazolyl, quinazolinyl, quinolinyl and isoquinolinyl, wherein the bond to the general structure (I) via any and possible ring member of the heteroaryl Restes can be done. Particularly preferably, the heteroaryl radical can be selected from the group consisting of isooxazolyl, oxazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, thienyl, imidazoyl, thiazolyl, triazolyl, pyridinyl and pyrimidinyl.
Der Ausdruck "d-3-Alkylengruppe", "C1-6-Alkylengruppe" bzw. "C2-6-Alkylengruppe" umfasst im Sinne der vorliegenden Erfindung acyclische gesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 1 , 2 oder 3 C-Atomen, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen bzw. 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, die verzweigt- oder geradkettig (unverzweigt) sowie unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, mit gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein können und die einen entsprechenden Rest mit der übergeordneten allgemeinen Struktur verknüpfen. Vorzugsweise können die Alkylen-Gruppen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)- CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)-, -CH2- (CH2)3-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)- CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-CH2-, -C(CH2CH2CH3)-CH2-, -CH(CH2CH2CH2CH3)-, The term "d -3 -alkylene group", "C 1-6 -alkylene group" or "C 2-6 -alkylene group" for the purposes of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon radicals having 1, 2 or 3 C atoms, 1, 2 , 3, 4, 5 or 6 C atoms or 2, 3, 4, 5 or 6 C atoms which are branched or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4 or 5-fold, may be substituted with the same or different radicals and linking a corresponding radical with the parent general structure. Preferably, the alkylene groups may be selected from the group consisting of -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 2 CH 3 ) -, -CH 2 - (CH 2 ) 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH ( CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 3 ) - CH (CH 3 ) -, -CH (CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH ( CH 2 CH 2 CH 3 ) -, -C (CH 3 ) (CH 2 CH 3 ) -, -CH 2 - (CH 2 ) 3 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH 2 - CH 2 -, -CH 2 -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH 2 -, -CH (CH 3 ) -CH 2 -CH (CH 3 ) -, -CH (CH 3 ) -CH (CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH (CH 2 CH 3 ) -CH 2 -CH 2 - , -CH 2 -CH (CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 3 ) 2 -CH (CH 3 ) -, -CH (CH 2 CH 3 ) -CH (CH 3 ) -, -C (CH 3 ) (CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 2 CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 2 CH 2 CH 3 ) -CH 2 -, -CH (CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 ) -,
-C(CH3)(CH2CH2CH3)-, -C(CH2CH3)2- und -CH2-(CH2)4-CH2-. Besonders bevorzugt können die Alkylen-Gruppen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus -CH2-, -CH2-CH2- und -CH2-CH2-CH2-. -C (CH 3 ) (CH 2 CH 2 CH 3 ) -, -C (CH 2 CH 3 ) 2 - and -CH 2 - (CH 2 ) 4 -CH 2 -. Particularly preferably, the alkylene groups may be selected from the group consisting of -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 - and -CH 2 -CH 2 -CH 2 -.
Der Ausdruck "C2-6-Alkenylengruppe" umfasst im Sinne der vorliegenden Erfindung acyclische, einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3- oder 4-fach, ungesättigte The term "C 2-6 alkenylene group" for the purposes of the present invention comprises acyclic, mono- or polyunsaturated, for example 2-, 3- or 4-membered, unsaturated
Kohlenwasserstoffreste mit 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, die verzweigt- oder geradkettig Hydrocarbon radicals having 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which are branched or straight-chained
(unverzweigt) sowie unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5- fach, mit gleichen oder verschiedenen Resten substituiert sein können und die einen entsprechenden Rest mit der übergeordneten allgemeinen Struktur verknüpfen. Dabei weisen die Alkenylengruppen wenigstens eine C=C-Doppelbindung auf. Vorzugsweise können die Alkenylengruppen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus -CH=CH-,(unbranched) and unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted by the same or different radicals and linking a corresponding radical with the parent general structure. The alkenylene groups have at least one C = C double bond. Preferably, the alkenylene groups may be selected from the group consisting of -CH = CH-,
-CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH3)=CH-CH2-, -CH=C(CH3)-CH2-, -C(CH3)=C(CH3)-, -C(CH2CH3)=CH-, -CH=CH-CH2- CH2-CH2-, -CH2-CH=CH2-CH2-CH2-, -CH=CH=CH-CH2-CH2- und -CH=CH2-CH-CH=CH2-. -CH = CH-CH 2 -, -C (CH 3 ) = CH 2 -, -CH = CH-CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH = CH-CH 2 -, -CH = CH-CH = CH-, -C (CH 3 ) = CH-CH 2 -, -CH = C (CH 3 ) -CH 2 -, -C (CH 3 ) = C (CH 3 ) -, -C (CH 2 CH 3 ) = CH -, -CH = CH-CH 2 - CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH = CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH = CH = CH-CH 2 -CH 2 - and -CH = CH 2 -CH-CH = CH 2 -.
Der Ausdruck "C2-6-Alkinylengruppe" umfasst im Sinne der Erfindung acyclische, einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3- oder 4-fach, ungesättigte Kohlenwasserstoffreste mit 2, 3, 4, 5 oder 6 C-Atomen, die verzweigt- oder geradkettig (unverzweigt) sowie unsubstituiert oder ein- oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, mit gleichen oder The term "C 2-6 -alkynylene group" for the purposes of the invention comprises acyclic, mono- or poly-substituted, for example 2-, 3- or 4-membered, unsaturated hydrocarbon radicals having 2, 3, 4, 5 or 6 carbon atoms which are branched - or straight-chain (unbranched) and unsubstituted or one or more times, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, with the same or
verschiedenen Resten substituiert sein können und die einen entsprechenden Rest mit der übergeordneten allgemeinen Struktur verknüpfen. Dabei weisen die Alkinylengruppen wenigstens eine CsC-Dreifachbindung auf. Vorzugsweise können die Alkinylengruppen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus -C=C-, -C^C-CH2-, -C=C-CH2-CH2-, -C=C- CH(CH3)-, -CH2-C C-CH2-, -0=0-ΟΞΟ-, -C=C-C (CH3)2-, -C=C-CH2-CH2-CH2-, -CH2-C=C- CH2-CH2-, -C=C-C C-CH2- und -C C-CH2-C=C-. may be substituted by different radicals and linking a corresponding radical with the parent general structure. In this case, the alkynylene groups have at least one CsC triple bond. The alkynylene groups may preferably be selected from the group consisting of -C =C-, -C ^C-CH 2 -, -C =C-CH 2 -CH 2 -, -C =C-CH (CH 3 ) -, -CH 2 -C-CH 2 -, -O = O-ΟΞΟ-, -C =CC (CH 3 ) 2 -, -C =C-CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -C = C- CH 2 -CH 2 -, -C = CC C-CH 2 - and -C C-CH 2 -C = C-.
Der Ausdruck "über eine Ci-3-Alkylengruppe, eine Ci-6-Alkylengruppe, "C2-6-Alkylengruppe", C2.6-Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe gebundenes Aryl oder Heteroaryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung, dass die Ci.3-Alkylengruppen, C Alkylengruppen, C2-6-Alkylengruppen, C2-6-Alkenylengruppen, C2.6-Alkinylengruppen sowie Aryl bzw. The term "a Ci -3 alkylene group, a Ci -6 alkylene group," C 2-6 alkylene "C. 2 6 alkenylene or C 2- 6-alkynylene group aryl or heteroaryl bonded" in the context of the present Invention that the Ci. 3- alkylene groups, C alkylene groups, C 2-6 alkylene groups, C 2-6 alkenylene groups, C 2 . 6 alkynylene groups and aryl or
Heteroaryl die oben definierten Bedeutungen haben und das Aryl bzw. Heteroaryl über eine C1-3-Alkylengruppe, C1-6-Alkylengruppe, C2-6-Alkylengruppe, C2.6-Alkenylengruppe bzw. C2-$- Alkinylengruppe an die übergeordnete allgemeine Struktur gebunden ist. Beispielhaft seien genannt Benzyl, Phenethyl und Phenylpropyl. Heteroaryl have the meanings defined above and the aryl or heteroaryl via a C 1-3 alkylene, C 1-6 alkylene, C 2-6 alkylene, C 2 . 6 alkenylene group or C 2 - $ - alkynylene group is bound to the parent general structure. Examples include benzyl, phenethyl and phenylpropyl.
Der Ausdruck "über eine C1-3-Alkylengruppe, C1-6-Alkylengruppe, C2-6-Alkylengruppe, C2-6- Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl und Heterocyclyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung, dass die C1-3-Alkylengruppe, C1-6- Alkylengruppe, C2-6-Alkylengruppe, C2.6-Alkenylengruppe, C2-6-Alkinylengruppe, C3-8- Cycloalkyl und Heterocyclyl die oben definierten Bedeutungen haben und C3-8-Cycloalkyl und Heterocyclyl über eine Ci-3-Alkylengruppe, Ci-e-Alkylengruppe, C2-6-Alkylengruppe, C2-6- Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe an die übergeordnete allgemeine Struktur gebunden ist. The term "C 3-8 -cycloalkyl and heterocyclyl" bonded via a C 1-3 -alkylene group, C 1-6 -alkylene group, C 2-6 -alkylene group, C 2-6 -alkenylene group or C 2-6 -alkynylene group means in the sense of the present invention, that the C 1-3 -alkylene group, C 1-6 -alkylene group, C 2-6 -alkylene group, C 2 . 6 alkenylene, C 2-6 alkynylene, C 3-8 - cycloalkyl, and heterocyclyl are as defined above and C 3-8 cycloalkyl and heterocyclyl via a C -3 alkylene, Ci-e-alkylene group, C 2- 6 -alkylene group, C 2-6 -alkenylene group or C 2-6 -alkynylene group is bonded to the general structure above.
Im Zusammenhang mit "Alkyl", "Alkylen",„Alkenylen",„Alkinylen"„Cycloalkyl" undIn the context of "alkyl", "alkylene", "alkenylene", "alkynylene", "cycloalkyl" and
„Heterocyclyl" versteht man unter dem Begriff "substituiert" im Sinne dieser Erfindung die"Heterocyclyl" is understood by the term "substituted" in the sense of this invention
Substitution eines Wasserstoffrestes durch F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CN, NH2, NH-C1-6-Alkyl,Substitution of a Hydrogen radical by F, Cl, Br, I, CF 3 , OCF 3 , CN, NH 2 , NH-C 1-6 -alkyl,
NH-C1-6-Alkylen-OH, C1-6-Alkyl, N(Ci-6-Alkylen-OH)2, N02, SH, S-C1-6-Alkyl, d.NH-C 1-6 -alkylene-OH, C 1-6 -alkyl, N (Ci-6-alkylene-OH) 2, N0 2, SH, SC 1-6 alkyl, d.
6-Alkyl, S-Benzyl, 0-d.e-Alkyl, OH, 0-C1-6-Alkylen-OH, =0, O-Benzyl, C(=0)C1-6-Alkyl, C02H, C02-C1-6-Alkyl, Phenyl, Phenoxy, Benzyl, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl, wobei unter mehrfach substituierten Resten solche Reste zu verstehen sind, die entweder an verschiedenen oder an gleichen Atomen mehrfach, beispielsweise zweifach oder dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Falle von CF3 oder CH2CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Falle von CH(CI)-CH=CH-CHCI2. Die 6-alkyl, S-benzyl, O-alkyl, OH, O-C 1-6 -alkylene-OH, = O, O-benzyl, C (= O) C 1-6 -alkyl, C0 2 H, C0 2 -C 1-6 alkyl, phenyl, phenoxy, benzyl, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl, where poly-substituted radicals are to be understood as meaning those radicals which either on different or on the same atoms multiply, for example two or three times, for example, three times on the same carbon atom as in the case of CF 3 or CH 2 CF 3 or at different positions as in the case of CH (CI) -CH = CH-CHCl 2 . The
Mehrfachsubstitution kann mit gleichen oder verschiedenen Substituenten erfolgen, wie beispielsweise im Falle von CH(OH)-CH=CH-CHCI2. Insbesondere soll hier darunter die Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffreste durch F, CN, CF3, NH2, N(CH3)2, OH, Phenyl, 0-CF3 oder 0-C1-6-Alkyl. Multiple substitution can be with the same or different substituents, such as in the case of CH (OH) -CH = CH-CHCl 2 . In particular, it is intended here to include the substitution of one or more hydrogen radicals by F, CN, CF 3 , NH 2 , N (CH 3 ) 2 , OH, phenyl, 0-CF 3 or 0-C 1-6 -alkyl.
In Bezug auf "Aryl" und "Heteroaryl" versteht man im Sinne dieser Erfindung unter With respect to "aryl" and "heteroaryl" is meant for the purposes of this invention
"substituiert" die ein- oder mehrfache, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fache, Substitution eines oder mehrerer Wasserstoffatome des entsprechenden Ringsystems durch F, Cl, Br, I, CN, NH2, N(CH3)2, NR20R21, C(=O)-NR20R21, C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2l "substituted" the one or more, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, substitution of one or more hydrogen atoms of the corresponding ring system by F, Cl, Br, I, CN, NH 2 , N (CH 3 ) 2, NR 20 R 21, C (= O) -NR 20 R 21, C (= 0) -NH2, C (= 0) -N (CH3) 2l
NH-d-e-Alkyl, NH-Ci-6-Alkylen-OH, N(Ci-6-Alkyl)2, N(C1-6-Alkylen-OH)2, NH-Aryl , N(Aryl1)2, N(Ci-6-Alkyl)Aryl1, Pyrrolinyl, Pyrroldinyl, Piperazinyl, N-Methyl-piperazinyl, Morpholinyl, Azetidinyl, Piperidinyl, Thiazolinyl, Azepanyl, Diazepanyl, (C1-3-Alkylen)-Azetidinyl, (C1-3- Alkylen)-Pyrrolinyl, (Ci-3-Alkylen)-Piperidinyl, (Ci.3-Alkylen)-Morpholinyl, (C1-3-Alkylen)- Piperazinyl, (d.s-AlkylenJ-Thiazolinyl, (d.s-AlkylenJ-Azepanyl, (C1-3-Alkylen)-Diazepanyl, N02, SH, S-C1-6-Alkyl, S(=0)2-C1-6-Alkyl, OH, 0-C1-6-Alkyl, 0-C1-6-Alkyl-OH, C(=0)C1-6-Alkyl, NHS02Ci-6-Alkyl, NHCOCi-6-Alkyl, C02H, CH2S02-Phenyl, COrC^-Alky!, OCF3, CF3, -O- CH2-0-, -0-CH2-CH2-0-, -0-C(CH3)2-CH2-, C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, 0-C3.6-Cycloalkyl, Pyrrolidinyl, Imidazolyl, Benzyloxy, Phenoxy, Phenyl, Naphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, -C1-3- Alkylen-Aryl1, Benzyl, Thienyl, Furyl oder für über eine Ci-6-Alkylen-Gruppe gebundenes OCF3, OH, 0-C1-6-Alkyl, SH, S-C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, 0-C3-6-Cycloalkyl, NR20R21, C(=0)- NR20R21, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl, wobei Aryl1 für Phenyl, Thiazolyl, Thienyl oder Pyridinyl steht, an einem oder verschiedenen Atomen, wobei die vorstehend genannten Substituenten - sofern nicht anders angegeben - ggf. ihrerseits mit den genannten NH-de-alkyl, NH-Ci-6-alkylene-OH, N (Ci -6 alkyl) 2, N (C 1-6 alkylene-OH) 2, NH-aryl, N (aryl 1) 2, N (Ci-6-alkyl) aryl 1, pyrrolinyl, Pyrroldinyl, piperazinyl, N-methyl-piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl, piperidinyl, thiazolinyl, azepanyl, diazepanyl, (C 1-3 alkylene) -azetidinyl, (C 1- 3 - alkylene) -Pyrrolinyl, (Ci -3 alkylene) piperidinyl, (C 3 alkylene) -morpholinyl, (C 1-3 alkylene) -. piperazinyl, (ds AlkylenJ-thiazolinyl (ds-AlkylenJ- Azepanyl, (C 1-3 -alkylene) -diazepanyl, N0 2 , SH, SC 1-6 -alkyl, S (= O) 2 -C 1-6 -alkyl, OH, O-C 1-6 -alkyl, 0-C 1-6 alkyl-OH, C (= 0) C 1-6 alkyl, NHS0 2 Ci -6 alkyl, NHCOCi -6 alkyl, C0 2 H, CH 2 S0 2 -phenyl, CORC ^ -Alky !, OCF 3 , CF 3 , -O- CH 2 -O-, -O-CH 2 -CH 2 -0-, -O-C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, C 1-6 - . alkyl, C3-6 cycloalkyl, 0-C 3 6 cycloalkyl, pyrrolidinyl, imidazolyl, benzyloxy, phenoxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, -C 1-3 - alkylene-aryl 1, benzyl, thienyl, furyl or a Ci -6 alkylene group bonded OCF 3, OH, O-C 1-6 -alkyl, SH, SC 1-6 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, O-C 3-6 -cycloalkyl, NR 20 R 21 , C (= O) - NR 20 R 21 , phenyl, pyridyl or pyrimidyl, wherein aryl 1 is phenyl, thiazolyl, thienyl or pyridinyl, on one or different atoms, wherein the abovementioned substituents - unless otherwise stated - may in turn with said
Substituenten substituiert sein können. Die Mehrfachsubstitution von Aryl und Heteroaryl kann mit gleichen oder verschiedenen Substituenten erfolgen. Bevorzugte Substituenten von "Aryl" und "Heteroaryl" sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CN, NH2, N(CH3)2, NR20R21, C(=0)- 20R21, C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2, Substituents can be substituted. The multiple substitution of aryl and heteroaryl can be made with the same or different substituents. Preferred substituents of "aryl" and "heteroaryl" are independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, NH 2 , N (CH 3 ) 2 , NR 20 R 21 , C (= O) - 2 0 R 21 , C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 ,
NH-d-e-Alkyl, NH-C1-6-Alkylen-OH, N(d.6-Alkyl)2, N(C1-6-Alkylen-OH)2, NH-Aryl1, N(Aryl1)2, N(Ci-6-Alkyl)Aryl1, Pyrrolinyl, Pyrroldinyl, Piperazinyl, N-Methyl-piperazinyl, Morpholinyl, Azetidinyl, Piperidinyl, Thiazolinyl, Azepanyl, Diazepanyl, (C1-3-Alkylen)-Azetidinyl, (C1-3- Alkylen)-Pyrrolinyl, (d.3-Alkylen)-Piperidinyl, (Ci-3-Alkylen)-Morpholinyl, (C1-3-Alkylen)- Piperazinyl, (Ci-3-Alkylen)-Thiazolinyl, (C1-3-Alkylen)-Azepanyl, (Ci-3-Alkylen)-Diazepanyl, N02, SH, S-d-e-Alkyl, OH, 0-C1-6-Alkyl, 0-C1-6-Alkyl-OH, C(=0)C1-6-Alkyl, NHS02C1-6-Alkyl, NHCOCi.6-Alkyl, C02H, CH2S02-Phenyl, C02-Ci.6-Alkyl, OCF3, CF3, -0-CH2-0-, -0-CH2- CH2-0-, -0-C(CH3)2-CH2-, d-e-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, 0-C3-6-Cycloalkyl, Pyrrolidinyl, NH-de-alkyl, NH-C 1-6 -alkylene-OH, N (d 6 -alkyl) 2 , N (C 1-6 -alkylene-OH) 2 , NH-aryl 1 , N (aryl 1 ) 2, N (Ci -6 alkyl) aryl 1, pyrrolinyl, Pyrroldinyl, piperazinyl, N-methyl-piperazinyl, morpholinyl, azetidinyl, piperidinyl, thiazolinyl, azepanyl, diazepanyl, (C 1-3 alkylene) -azetidinyl, (C 1-3 - alkylene) -Pyrrolinyl, (d 3 alkylene) piperidinyl, (Ci -3 alkylene) -morpholinyl, (C 1-3 alkylene) -. piperazinyl, (Ci -3 alkylene) -Thiazolinyl, (C 1-3 alkylene) -Azepanyl, (Ci -3 alkylene) -Diazepanyl, N0 2, SH, Sde-alkyl, OH, 0-C1-6 alkyl, 0-C 1-6 alkyl OH, C (= O) C 1-6 alkyl, NHSO 2 C 1-6 alkyl, NHCOCi. 6- alkyl, C0 2 H, CH 2 S0 2 -phenyl, C0 2 -Ci. 6- alkyl, OCF 3 , CF 3 , -O-CH 2 -O-, -O-CH 2 - CH 2 -O-, -O-C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, de-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, 0-C 3-6 -cycloalkyl, pyrrolidinyl,
Imidazolyl, Benzyloxy, Phenoxy, Phenyl, Naphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, -d.3-Alkylen-Aryl1, Benzyl, Thienyl, Furyl oder für über eine d-6-Alkylen-Gruppe gebundenes OCF3, OH, 0-C1-6- Alkyl, SH, S-d.6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, 0-C3-6-Cycloalkyl, NR20R21, C(=O)-NR20R21, Phenyl, Pyridyl oder Pyrimidyl, wobei Aryl1 für Phenyl, Thiazolyl, Thienyl oder Pyridinyl steht. Imidazolyl, benzyloxy, phenoxy, phenyl, naphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, -d. 3- alkylene-aryl- 1 , benzyl, thienyl, furyl or for a via a d -6- alkylene-bound OCF 3 , OH, 0-C 1-6 -alkyl, SH, Sd.6-alkyl, C 3-6 Cycloalkyl, O-C 3-6 -cycloalkyl, NR 20 R 21 , C (= O) -NR 20 R 21 , phenyl, pyridyl or pyrimidyl, wherein aryl 1 is phenyl, thiazolyl, thienyl or pyridinyl.
Besonders bevorzugte Substituenten für Aryl und Heteroaryl können ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus -0-C1-3-Alkyl, unsubstituiertem d-6-Alkyl, F, Cl, CN, CF3, 0CF3, OH, NH2, NR2°R21, Phenyl, Naphthyl, Thiazolyl, Thienyl und Pyridinyl, insbesondere aus der Gruppe bestehend aus tert-Butyl, F, Cl, CN, CF3, CH3; OCH3, OCF3, NH2 und NR20R21. Particularly preferred substituents for aryl and heteroaryl can be selected from the group consisting of -O-C 1-3 -alkyl, unsubstituted d -6- alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , 0CF 3 , OH, NH 2 , NR 2 ° R 21 , phenyl, naphthyl, thiazolyl, thienyl and pyridinyl, in particular from the group consisting of tert-butyl, F, Cl, CN, CF 3 , CH 3 ; OCH 3 , OCF 3 , NH 2 and NR 20 R 21 .
In den chemischen Strukturformeln, die zur Beschreibung der erfindungsgemäßen In the chemical structural formulas used to describe the invention
Verbindungen hier verwendet werden, wird zur Beschreibung eines oder mehrerer Compounds used herein will be used to describe one or more
R»  R »
Substitutionsmuster auch das Symbol„ \ " verwendet, wobei diese Gruppe im Gegensatz zur Darstellung einer Bindung an ein bestimmtes Atom nicht an ein bestimmtes Atom innerhalb der chemischen Strukturformel gebunden ist (Ra steht hier beispielhaft für einen Substituenten R mit einer durch die Variable„a" dargestellten Nummerierung). Substitution pattern also the symbol "\" used, which group is not bound to a particular atom within the chemical structural formula, in contrast to the representation of a bond to a particular atom (R a is here exemplified by a substituent R with a by the variable "a "numbering shown).
Beispielsweise kann - sofern das Symbol in Verbindung mit einem Ring verwendet wird, der jeweilige Substituent an jedes mögliche Ringatom gebunden sein. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung bezeichnet das in Formeln verwendete Symbol eine Verknüpfung eines entsprechenden Restes an die jeweilige übergeordnete allgemeine Struktur. For example, if the symbol is used in conjunction with a ring, the particular substituent may be attached to any possible ring atom. In the context of the present invention, the symbol used in formulas denotes a linkage of a corresponding remainder to the respective overall general structure.
Der Fachmann versteht, dass gleiche Reste, die zur Definition unterschiedlicher The person skilled in the art understands that the same radicals are used to define different
Substituenten verwendet werden, jeweils unabhänging voneinander sind, wie beispielsweise die Reste R17 und R18 in den Gruppierungen NR17R18, Ci-6-Alkylen-NR17R18, 0-C1-6-Alkylen- NR17R18 und C(=0)-NR17R18. Entsprechend können derartige Reste bei jedem Auftreten eine Bedeutung haben, die unabhängig ist von der Bedeutung in anderen Gruppierungen mit diesen Resten. Entsprechendes gilt auch für Gruppierungen wie oder (C1- - Alkyl)2, in denen die beiden C1-4-Alkyl-Gruppen gleich oder verschieden sein können, wie beispielsweise in N(CH3)2 oder N(CH3)(C2H5). Substituents are used, each independently of one another, such as the radicals R 17 and R 18 in the groupings NR 17 R 18 , Ci -6- alkylene-NR 17 R 18 , 0-C 1-6 -alkylene NR 17 R 18th and C (= O) -NR 17 R 18 . Accordingly, such residues may have a meaning at each occurrence that is independent of meaning in other moieties having these moieties. The same applies to groups such as or (C 1 - alkyl) 2, in which the two C1-4 alkyl groups may be identical or different, such as in N (CH 3) 2 or N (CH 3) (C 2 H 5).
Unter dem Begriff "physiologisch verträgliches Salz" versteht man im Sinne dieser Erfindung vorzugsweise Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren, die physiologisch - insbesondere bei Anwendung am Menschen und/ oder Säugetier - verträglich sind, wie beispielsweise Salze der Salzsäure (Hydrochloride). Des Weiteren werden unter diesem Begriff auch solche Verbindungen verstanden, die durch Quarternisierung eines in der Struktur vorhandenen Stickstoffatoms erhalten werden (z.B. Pyridyl, N-Methylpiperidinyl). Solche Verbindungen lassen sich beispielsweise durch Alkylierung unter Generierung des entsprechenden Kations erhalten mit Gegenionen wie beispielsweise CI" und F". For the purposes of this invention, the term "physiologically tolerated salt" preferably means salts of the compounds according to the invention with inorganic or organic acids which are physiologically compatible - in particular when used on humans and / or mammals, for example salts of hydrochloric acid (hydrochlorides). Furthermore, this term also means compounds which are obtained by quaternization of a nitrogen atom present in the structure (for example pyridyl, N-methylpiperidinyl). Such compounds can be obtained for example by alkylation to generate the corresponding cation with counterions such as CI " and F " .
In bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht q für 0, so dass der Rest D1 die folgende Form D1' annimmt: In preferred embodiments of the compounds according to the invention q is 0, so that the radical D1 assumes the following form D1 ':
D1'.  D1 '.
In ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht s für 0, so das der Rest D2 die folgende Form D2' annimmt: In likewise preferred embodiments of the compounds according to the invention, s is 0, so that the radical D 2 assumes the following form D 2 ':
Vorzugsweise ist die Teilstrukt Preferably, the Teilstrukt
in Position x oder y an das Grundgerüst in position x or y to the skeleton
gebunden, so dass sich die folgenden allgemeinen Formeln (l-x) bound so that the following general formulas (lx)
oder (l-y) ergeben, wobei die jeweiligen Reste, Variablen und Indices die hierin im Zusammenhang mit den erfindungsgemäßen Verbindungen und deren bevorzugten Ausführungsformen beschriebenen Bedeutungen haben. Besonders bevorzugt sind Verbindungen der allgemeinen Formel (l-x). or (ly) in which the respective radicals, variables and indices have the meanings described herein in connection with the compounds according to the invention and their preferred embodiments. Particular preference is given to compounds of the general formula (Ix).
In einer bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht a für 0 oder 1 und t für 1 oder 2. In a preferred embodiment of the compounds according to the invention a is 0 or 1 and t is 1 or 2.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann die Teilstruktur (Ac) In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, the partial structure (Ac)
(Ac) für eine Teilstruktur stehen, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus  (Ac) represent a substructure selected from the group consisting of
(Ac 16) (Ac 16)
(Ac21) (AC21)
(Ac 31) und (Ac 32)  (Ac 31) and (Ac 32)
Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen, in denen die Teilstruktur (Ac) eine der Teilstrukturen (Ac 1), (Ac 2), (Ac 5) oder (Ac 6) ist. Particular preference is given to compounds according to the invention in which the partial structure (Ac) is one of the partial structures (Ac 1), (Ac 2), (Ac 5) or (Ac 6).
Besonders bevorzugt sind erfindungsgemäße Verbindungen, die die Teilstruktur D1 aufweisen. Particular preference is given to compounds according to the invention which have the partial structure D1.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen ist die Teilstruktur D1 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, the partial structure D1 is selected from the group consisting of
D1-3.  D1-3.
Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, die die Teilstruktur D1-1 oder D1-2 aufweisen. Very particular preference is given to compounds which have the substructure D1-1 or D1-2.
Der Rest R1 steht in den erfindungsgemäßen Verbindungen vorzugsweise für Ci.9-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, The radical R 1 is preferably in the compounds of the invention for Ci. 9- alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3 . 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl,
Chromanyl, Indolyl, Benzofuranyl, Benzothiophenyl (Benzothienyl), Benzooxazolyl, Chromanyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl (benzothienyl), benzooxazolyl,
Benzooxadiazolyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Pyrazinyl, Imidazothiazolyl, Carbazolyl, Benzooxadiazolyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, pyrazinyl, imidazothiazolyl, carbazolyl,
Dibenzofuranyl, Dibenzothiophenyl (Dibenzothienyl), Dihydroindenyl, Isochinolinyl oder für ein über eine C^-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Naphthyl, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl, besonders bevorzugt für d-6-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3-6-Cycloalkyl, C4-6-Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Chromanyl, Benzothiophenyl (Benzothienyl), Dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl (dibenzothienyl), dihydroindenyl, isoquinolinyl or phenyl bonded via a C 1-4 -alkylene group, naphthyl, C 3-8 -cycloalkyl or heterocyclyl, more preferably d -6- alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3 -6 cycloalkyl, C 4- 6-heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, chromanyl, benzothiophenyl (benzothienyl),
Benzooxadiazolyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5- a]pyrimidinyl, Imidazothiazolyl, Dibenzofuranyl, Dihydroindenyl, Isochinolinyl oder für ein über eine Ci.3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, C3-6-Cycloalkyl oder C4-6-Heterocyclyl, ganz besonders bevorzugt für Ci-6-Alkyl, CH(Phenyl)2, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Dihydroindenyl, Chromanyl, Isochinolinyl, Oxazolyl, Isoxazolyl oder für ein über eine C1 2 0der 3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl oder Piperidinyl, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, C1-6-Alkyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3, und OH und wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-d-3-Alkyl, C^-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl, und wobei als Substituenten auftretende Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl ihrerseits selbst jeweils Benzooxadiazolyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, imidazothiazolyl, dibenzofuranyl, dihydroindenyl, isoquinolinyl or a via a Ci. 3 alkylene group bonded phenyl, C 3-6 cycloalkyl or C 4- 6-heterocyclyl very particularly preferably represents Ci -6 alkyl, CH (phenyl) 2, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, dihydroindenyl, chromanyl, isoquinolinyl, oxazolyl, isoxazolyl or phenyl bonded via a C 1 2 0 of the 3-alkylene group, cyclopropyl, cyclobutyl , Cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl or piperidinyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-C 1-3 alkyl, C 1-6 alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , OCF 3 , and OH and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-d -3- alkyl, C ^ -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl , and wherein as substituents cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl in turn each themselves
unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus C1- -Alkyl, 0-C1-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH. unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1- alkyl, 0-C 1 3- alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform steht der Rest R1 in den erfindungsgemäßen Verbindungen für d.g-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Chromanyl, Indolyl, Benzofuranyl, Benzothiophenyl (Benzothienyl), Benzooxazolyl, Benzooxadiazolyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Pyrazinyl, Imidazothiazolyl, Carbazolyl, Dibenzofuranyl, Dibenzothiophenyl (Dibenzothienyl) oder für ein über eine C1-3- Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Naphthyl, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl, vorzugsweise für C1-6-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3-6-Cycloalkyl, C4-6-Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Chromanyl, Benzothiophenyl (Benzothienyl), In a further preferred embodiment, the radical R 1 in the compounds according to the invention is dg-alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, chromanyl, indolyl, benzofuranyl, benzothiophenyl (benzothienyl) , Benzooxazolyl, benzooxadiazolyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, pyrazinyl, imidazothiazolyl, carbazolyl, dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl (dibenzothienyl) or a via a C 1 -3 - alkylene group bonded phenyl, naphthyl, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl, preferably C 1-6 alkyl, CH (phenyl) 2, C 3-6 cycloalkyl, C 4-6 heterocyclyl, phenyl, naphthyl , Tetrahydronaphthyl, chromanyl, benzothiophenyl (benzothienyl),
Benzooxadiazolyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1,5- ajpyrimidinyl, Imidazothiazolyl, Dibenzofuranyl oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, C3-6-Cycloalkyl oder C4.6-Heterocyclyl, besonders bevorzugt für C1-6-Alkyl, CH(Phenyl)2, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Oxazolyl, Isoxazolyl oder für ein über eine C1 i 2 oder 3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl oder Piperidinyl, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, Ci.6-Alkyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3, und OH und wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-C -3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Thienyl und Pyridinyl, und wobei als Substituenten auftretende Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl ihrerseits selbst jeweils Benzooxadiazolyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1,5-ajpyrimidinyl, imidazothiazolyl, dibenzofuranyl or phenyl bonded via a C 1-3 -alkylene group, C 3-6 -cycloalkyl or C 4 . 6 -heterocyclyl, more preferably C 1-6 -alkyl, CH (phenyl) 2 , cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, oxazolyl, isoxazolyl or phenyl bonded via a C 1, 2 or 3-alkylene group, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl or piperidinyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals each unsubstituted or singly or multiply, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, the same or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-C 1-3 alkyl, Ci. 6- alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , OCF 3 , and OH and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- are or 5-fold, identical or different substituents, where the substituents are independently selected especially from the group consisting of 0-C -3 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl , Cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, thienyl and pyridinyl, and wherein as substituents occurring cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl in turn themselves each
unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus C^-Alkyl, 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH. unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of C ^ alkyl, 0-Ci -3 Alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH.
Der Rest R1 kann insbesondere für d-6-Alkyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, The radical R 1 may in particular denote d -6- alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl,
Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Dihydroindenyl, Chromanyl, Isochinolinyl, Oxetanyl,  Cyclohexyl, tetrahydropyranyl, dihydroindenyl, chromanyl, isoquinolinyl, oxetanyl,
Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Tetrahydrofuranyl, piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl,
Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl oder für ein über eine Ci, 2 oder 3-Pyrazolo [1,5-a] pyrimidinyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl or for a via a Ci, 2 or 3
Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl stehen, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 undAlkylene group bound phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-C 1-3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and
OH und wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, und Cycloalkylgruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH,OH and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, and cycloalkyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Thienyl und Pyridinyl, und wobei als Substituenten auftretende Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl,Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, thienyl and pyridinyl, and cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl occurring as substituents,
Thienyl und Pyridinyl ihrerseits selbst jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei dieThienyl and pyridinyl themselves are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, same or different, wherein the
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus C1-4-Alkyl, 0-C1-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann der Rest R1 insbesondere für d-6- Alkyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl oder für ein über eine Ci, 2 0der 3- Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl stehen, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci.3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH und wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, und Cycloalkylgruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Thienyl und Pyridinyl, und wobei als Substituenten auftretende Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Thienyl und Pyridinyl ihrerseits selbst jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus C1-4-Alkyl, 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH. Substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1-4 alkyl, C 1 -C 3 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH. In a further preferred embodiment, the radical R 1 can be, in particular, d -6 -alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5 a] pyrimidinyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl or a bonded via a Ci, 2 0 of the 3-alkylene phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, same or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-Ci. 3- alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, and cycloalkyl groups are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-Ci -3 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl Cyclohexyl, phenyl, thienyl and pyridinyl, and cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, thienyl and pyridinyl occurring as substituents are each themselves unsubstituted or singly or multiply, for example 2, 3, 4 or 5 times, the same or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected in particular from the group consisting of C 1-4 alkyl, 0-Ci -3 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann der Rest R1 ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, the radical R 1 can be selected from the group consisting of
 Sofern der Rest D1 für die Gruppe D1-2 steht, kann R insbesondere auch für C -9-Alkyl, C3- 6-Cycloalkyl oder Heterocyclyl oder für ein über eine C1-6-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl oder Heterocyclyl stehen, wobei Ci-6-Alkyl unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, substituiert sein kann, insbesondere mit Resten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3, OCF3, OH und Methoxy und wobei C3-6-Cycloalkyl und Heterocyclyl ggf. mit Phenyl kondensiert sein kann und  Provided that the radical D1 represents the group D1-2, R can in particular also for C -9 alkyl, C 3- 6 cycloalkyl or heterocyclyl or bonded via a C 1-6 alkylene C 3-6 - cycloalkyl, or Heterocyclyl, wherein Ci -6- alkyl unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted, in particular with radicals selected from the group consisting of F, CF 3 , OCF 3 , OH and methoxy and wherein C 3-6 -cycloalkyl and heterocyclyl may be optionally fused with phenyl and
unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, substituiert sein kann, insbesondere mit Resten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3, OCF3, OH und Methoxy. unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, may be substituted, in particular with radicals selected from the group consisting of F, CF 3 , OCF 3 , OH and methoxy.
In einer ganz besonders bevorzugten Ausführungsform weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen die Teilstruktur D1-1 auf, in denen In a very particularly preferred embodiment, the compounds according to the invention have the substructure D1-1, in which
R1 für Phenyl, Pyridyl, vorzugsweise 3-Pyridyl, Oxazolyl oder Isoxazolyl steht, wobei jeder dieser Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert ist, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, d. e-Alkyl, F, Cl, CN, CF3, 0CF3, und OH, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus 0-CH3, CH3, F, Cl, und CF3, oder R 1 is phenyl, pyridyl, preferably 3-pyridyl, oxazolyl or isoxazolyl, each of these radicals each being unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, the substituents are independently selected in particular from the group consisting of 0-C 1-3 alkyl, d. e-alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , 0CF 3 , and OH, preferably from the group consisting of O-CH 3 , CH 3 , F, Cl, and CF 3 , or
R für C1-6-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, C4-6-Heterocyclyl, oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl oder C4-6-Heterocyclyl steht, wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, und OH, oder die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen die Teilstruktur D1-2 auf, in denen R is C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, C 4-6 heterocyclyl, or a bonded via a C 1-3 alkylene group or C 3-6 cycloalkyl C 4 -6-heterocyclyl, wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected particularly from the group consisting of 0-Ci -3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3 and OH, or compounds of the invention have the partial structure D1-2 in which
R1 für Ci-e-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, C4-6-Heterocyclyl, oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3.6-Cycloalkyl oder C4-6-Heterocyclyl steht, wobei die vorstehend genanntenR 1 is C 1 -e-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, C 4 - 6 -heterocyclyl, or a C 3 bonded via a C 1-3 -alkylene group. 6 -cycloalkyl or C 4-6 -heterocyclyl, wherein the abovementioned
Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind insbesondere aus derAlkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected in particular from
Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, C -Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, und OH oder die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen die Teilstruktur D2-1 auf, in denen R für 1 oder 2 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3l und CH3. A group consisting of 0-C 1-3 -alkyl, C-alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , and OH or the compounds according to the invention have the substructure D2-1 in which R is 1 or 2 substituents which are selected independently of one another from the group consisting of F, Cl, CF 3l and CH 3 .
Der Rest R2 steht in den erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, Cyclopropyl, The radical R 2 in the compounds according to the invention is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, besonders bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, iso- Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl. Cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, particularly preferred for H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl.
In bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann R5 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten stehen, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, CF3, OCF3 und Ci-6-Alkyl. Insbesondere kann R5 abwesend sein oder für 1 , 2, 3 oder 4 Methylgruppen stehen. In preferred embodiments of the compounds of the invention R 5 may be 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of F, CF 3, OCF 3 and Ci -6 alkyl. In particular, R 5 can be absent or stand for 1, 2, 3 or 4 methyl groups.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann R5 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten stehen, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und OCF3, insbesondere für Fluor stehen. In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, R 5 can be 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected independently of one another from the group consisting of F, CF 3 and OCF 3 , in particular fluorine.
In ganz besonders bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann R5 für 0 Substituenten stehen, d.h. abwesend sein. In very particularly preferred embodiments of the compounds according to the invention, R 5 may represent 0 substituents, ie be absent.
In ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen kann R6 für 0, 1 , 2 oder 3 Substituenten stehen, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, OCF3, OH, Ci-6-Alkyl und O-d-6-Alkyl. Insbesondere kann R6 abwesend sein oder für 1 , 2 oder 3 Fluor-Substituenten stehen. In likewise preferred embodiments of R 6 1 can be used for 0, are 2 or 3 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, Ci- 6 alkyl and Od-6- alkyl. In particular, R 6 can be absent or stand for 1, 2 or 3 fluorine substituents.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen kann R6 für 0 Substituenten stehen, d.h. abwesend sein. In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, R 6 may represent 0 substituents, ie be absent.
Der Rest R10 steht in den erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, Cyclopropyl, The radical R 10 in the compounds according to the invention is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, besonders bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, iso- Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl, ganz besonders bevorzugt für H. Weiterhin bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen sind solche, in denen die Teilstruktur D2 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, particularly preferably for H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, most preferably for H. Further preferred embodiments of the compounds according to the invention are those in which the partial structure D2 is selected from the group consisting of
D2-10.  D2-10.
worin wherein
R300 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3, C^-Alkyl und O-d-4-Alkyl; R310 für 0, 1 , 2 oder 3 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3, C1-4-Alkyl und 0-C1-4-Alkyl; R 300 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , O-CF 3 , C 1-4 -alkyl and O-4 alkyl; R 310 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , 0-CF 3 , C 1-4 -alkyl and 0-C 1 4- alkyl;
R320 für einen Substituenten steht ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3 und d- -Alkyl; R 320 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , O-CF 3 and C 1-6 -alkyl;
R330 für einen Substituenten steht ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, C^-Alkyl, Aryl, CH2-Aryl und Heteroaryl; r1 für 1 oder 2 steht und R 330 is a substituent selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, aryl, CH 2 -aryl and heteroaryl; r1 stands for 1 or 2 and
r2 für 1 oder 2 steht. r2 stands for 1 or 2.
In ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht D2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus In likewise preferred embodiments of the compounds according to the invention, D 2 is a radical selected from the group consisting of
D2-9a worin  D2-9a in which
R300 für einen Substituenten steht, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, CF3, -0-CF3, C^-Alkyl und 0-C1-4-Alkyl; R3 0 für einen Substituenten steht, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, CF3, -O-CF3, C1-4-Alkyl und 0-C1-4-Alkyl; R 300 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 , C 1-4 alkyl and 0-C 1-4 alkyl; R 3 0 represents a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 , C 1-4 alkyl and 0-C 1-4 alkyl ;
R320 für einen Substituenten steht, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, CF3, -O-CF3 und C1-4-Alkyl und R 320 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , -O-CF 3 and C 1-4 alkyl and
R330 für einen Substituenten steht, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, C1-4- Alkyl, Aryl, CH2-Aryl und Heteroaryl. R 330 is a substituent selected from the group consisting of H, C 1-4 alkyl, aryl, CH 2 -aryl and heteroaryl.
In weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht D2 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus In further preferred embodiments of the compounds according to the invention, D 2 is a radical selected from the group consisting of
Besonders bevorzugt kann der Rest D2 in den erfindungsgemäßen Verbindungen für den folgenden Rest stehen: Particularly preferably, the radical D 2 in the compounds according to the invention may be the following radical:
Der Rest R7 steht in den erfindungsgemäßen Verbindungen bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, Cyclopropyl, In the compounds according to the invention, the radical R 7 is preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl,
Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, besonders bevorzugt für H, Methyl, Ethyl, iso- Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl. Ganz besonders bevorzugt steht der Rest R7 für H oder Methyl. Cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, particularly preferred for H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl. Most preferably, the radical R 7 is H or methyl.
In einer bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht b für 0. In a preferred embodiment of the compounds according to the invention, b is 0.
In einer ebenfalls bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht b für 1. In a likewise preferred embodiment of the compounds according to the invention, b stands for 1.
In einer weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht b für 2. In a further preferred embodiment of the compounds according to the invention, b is 2.
In einer weiterhin bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht b für 0 oder für 2, vorzugsweise für 0. In a further preferred embodiment of the compounds according to the invention, b is 0 or 2, preferably 0.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht X für N(R9a). In a further preferred embodiment of the compounds according to the invention, X is N (R 9a ).
In einer anderen bevorzugten Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen steht X für C(R9b)H. In another preferred embodiment of the compounds of the invention, X is C (R 9b ) H.
Ebenfalls bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Also preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen die folgende Teilstruktur (Cy) ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Compounds are those in which the following substructure (Cy) is selected from the group consisting of
(Cy 11) (Cy 11)
(Cy 22).  (Cy 22).
Ebenfalls bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Also preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen die Teilstruktur (Cy) ausgewählt ist aus der Liste der vorstehend genannten Reste (Cy 1) bis (Cy 22) und b für 0 steht. Compounds are those in which the partial structure (Cy) is selected from the list of the abovementioned radicals (Cy 1) to (Cy 22) and b is 0.
Weiterhin bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen sind solche, in denen die Teilstruktur (Cy) ausgewählt ist aus der Liste der vorstehend genannten Reste (Cy 1) bis (Cy 22) und R9a oder R9b für Pyridinyl oder Pyrimidyl stehen und wobei die Pyridyl und Pyrimidyl jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, oder 4-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, Cyclopropyl, 0-Ci. 3-Alkyl, Ci-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NHid^-Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)-N(C1-4-Alkyl)2, C(=0)-NH(C1-4-Alkyl), Further preferred embodiments of the compounds according to the invention are those in which the substructure (Cy) is selected from the list of the abovementioned radicals (Cy 1) to (Cy 22) and R 9a or R 9b are pyridinyl or pyrimidyl and where the pyridyl and Pyrimidyl are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, or 4-fold, same or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl , Pyridinyl, cyclopropyl, 0-Ci. 3-alkyl, Ci-4-alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, CN, NH 2 , N (C 1-4 alkyl) 2 , NHid ^ alkyl), C (= 0) - NH 2 , C (= O) -N (C 1-4 -alkyl) 2 , C (= O) -NH (C 1-4 -alkyl),
Bevorzugt sind hierbei Reste, die eine N-R9a-Gruppierung aufweisen, d.h. (Cy 1) bis (Cy 8) und (Cy 19) bis (Cy 22). Preference is given to radicals which have an NR 9a grouping, ie (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22).
Weiterhin bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen sind solche, in denen die Teilstruktur (Cy) ausgewählt ist aus der Liste der vorstehend genannten Reste (Cy 1 ) bis (Cy 22) und R9a oder R9b für Pyridinyl oder Pyrimidyl stehen und wobei die Pyridyl und Pyrimidyl jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, oder 4-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, 0-d-3-Alkyl, C^-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(C1-4-Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)-N(C1-4-Alkyl)2l C(=0)- NH(Ci-4-Alkyl), Further preferred embodiments of the compounds according to the invention are those in which the substructure (Cy) is selected from the list of the abovementioned radicals (Cy 1) to (Cy 22) and R 9a or R 9b are pyridinyl or pyrimidyl and where the pyridyl and Pyrimidyl are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, or 4-fold, same or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl , Pyridinyl, 0-d -3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, CN, NH 2 , N (C 1-4 alkyl) 2 , NH (C 1-4 -Alkyl), C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (C 1-4 -alkyl) 2 L C (= O ) - NH (C 1-4 -alkyl),
Bevorzugt sind hierbei Reste, die eine N-R -Gruppierung aufweisen, d.h. (Cy 1 ) bis (Cy 8) und (Cy 19) bis (Cy 22). Preferred are residues having an N-R moiety, i. (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22).
Vorzugsweise kann der Rest R8 für 0, 1 oder 2 Substituenten stehen, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso- Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert-Butyl und Phenyl und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R8 bilden eine C(=0)-Gruppe oder einen 3, 4, 5 oder 6-gliedrigen, gesättigten Carbocyclus, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff- Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und d-e-Alkyl substituiert ist. The radical R 8 may preferably be 0, 1 or 2 substituents which are selected independently of one another from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl and phenyl and / or two substituents R 8 attached to a carbon atom form a C (= O) group or a 3, 4, 5 or 6 membered saturated carbocycle which is unsubstituted or attached to one or more of its carbon ring members with one or more Substituents independently selected from the group consisting of F, CF 3 and de-alkyl substituted.
Besonders bevorzugt ist der Rest R8 abwesend oder steht für 1 oder 2 Methylgruppen und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R8 bilden eine (C=0)-Particularly preferably, the radical R 8 is absent or represents 1 or 2 methyl groups and / or two substituents R 8 bonded to a carbon atom form a (C = 0) -
Gruppe oder einen Cyclopropyl oder Cyclobutylrest, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten A group or a cyclopropyl or cyclobutyl radical which is unsubstituted or attached to one or more several of its carbon ring members with one or more substituents
unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und C1-6-Alkyl substituiert ist. independently selected from the group consisting of F, CF 3 and C 1-6 alkyl.
Bevorzugt sind erfindungsgemäße substituierte Verbindungen, worin Preference is given to substituted compounds according to the invention, in which
R9a für CHR15R16, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci.3-Alkylengruppe gebundenes CHR15R16, Aryl oder Heteroaryl steht, R 9a is CHR 15 R 16 , aryl, heteroaryl or a via a Ci. 3- alkylene-bonded CHR 15 R 16 , aryl or heteroaryl,
R15 und R16 gemeinsam mit der sie verbindenden CH-Gruppierung einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-4-Alkyl, 0-C1-4-Alkyl, OH, =0, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Cyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR24, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R24 H, C^-Alkyl, C(=0)-R25, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R25 Ci-4-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; besonders bevorzugt gemeinsam mit der sie verbindenden CH-Gruppierung einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, Ci-4-Alkyl, 0-C1-4-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Cyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder R 15 and R 16, together with their linking CH group, form a cycle which is unsubstituted or independently selected from 1,2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1 4- alkyl, 0-C 1-4 alkyl, OH, = O, OCF 3 , SH, SCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, wherein the cycle is saturated or monounsaturated or polyunsaturated but not is aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 24 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain; wherein R 24 is H, C ^ alkyl, C (= 0) -R 25, C 3-6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl , and R 25 are Ci-4-alkyl, C 3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a bonded via a C 1-3 alkylene group C 3-6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; particularly preferably together with the CH grouping connecting them form a cycle which is unsubstituted or independently selected from 1,2,3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-4 -alkyl , 0-C 1-4 alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, wherein the cycle is saturated or mono- or polyunsaturated but not aromatic, 4-, 5 -, 6- or 7-membered, and optionally one or more heteroatoms or
Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR24, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R24 H, C1-4-Alkyl, C(=0)-R25, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R25 C1-4-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; Heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 24 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 may contain; wherein R 24 is H, C 1-4 alkyl, C (= 0) -R 25, C 3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 - cycloalkyl, aryl or Heteroaryl, and R 25 is C 1-4 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-6 -cycloalkyl bound via a C 1-3 -alkylene group, aryl or heteroaryl;
R20 und R2 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C^-Alkyl, O-C^-Alkyl, OH, OCF3, SH,R 20 and R 2, together with the nitrogen atom connecting them, form a heterocycle which is unsubstituted or independently selected from 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-4 -alkyl , OC ^ alkyl, OH, OCF 3 , SH,
SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, C1-4- Alkyl, C(=0)-R27, C3.6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C -3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 d-4-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3.6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei SCF 3 , aryl and heteroaryl is substituted, wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated, but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more hetero atoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 may contain; wherein R 26 is H, C 1-4 alkyl, C (= O) -R 27 , C 3 . 6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3 -6-cycloalkyl bound via a C 3 -alkylene group, aryl or heteroaryl, and R 27 is d-4-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a bonded via a Ci -3 alkylene C. 3 6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; in which
Aryl jeweils für Phenyl oder Naphthyl steht, Aryl is phenyl or naphthyl,
Heteroaryl jeweils für Pyridinyl, Triazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Purinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thienyl, Pyrrolyl, Tetrazolyl, Oxadiazolyl, oder Oxathiazolyl, besonders bevorzugt für jeweils für Pyridinyl, Triazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thienyl, Pyrrolyl, Tetrazolyl, Oxadiazolyl, oder Oxathiazolyl.ganz besonders bevorzugt für Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Isochinolinyl, Thiazolyl oder Imidazolyl steht, Heteroaryl, in each case, pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, purinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl or oxathiazolyl, particularly preferably in each case for pyridinyl , Triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, or oxathiazolyl.ganz particularly preferred for pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, Isoquinolinyl, thiazolyl or imidazolyl,
insbesondere für Pyridinyl oder Pyrimidinyl steht, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, Cyclopropyl, 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(Ci.4-Alkyl), C(=0)-NH2, is in particular pyridinyl or pyrimidinyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 1, 2, 3, 4 or 5 times, identical or different, where the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl, pyridinyl, cyclopropyl, O-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, CN, NH 2 , N (C 1-4 -alkyl) 2 , NH (C 1-4 -alkyl), C (= O) -NH 2 ,
vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Isopropyl, tert.-Butyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, S(=0)2-CH3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Cyclopropyl, CN, preferably from the group consisting of methyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, S (= O) 2 -CH 3 , NH 2 , NH (CH 3 ), N ( CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, cyclopropyl, CN,
C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2 und oder wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, 0-Ci-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3l OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(C1-4- Alkyl), C(=0)-NH2, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, NH2, , C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 and or wherein the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 1, 2, 3, 4 or 5 times, identical or different, wherein the substituents are independently selected from group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl, pyridinyl, 0-Ci -3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3l OH, CN, NH 2, N ( C 1-4 alkyl) 2, NH (C 1-4 - alkyl), C (= 0) -NH 2, preferably from the group consisting of methyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 ,
N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2 und N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 and
und wobei die vorstehend genannten Alkyl-, Alkylen- und Cycloalkylgruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 1-, 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, =0, SH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl, vorzugsweise unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl. and wherein the abovementioned alkyl, alkylene and cycloalkyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 1, 2, 3, 4 or 5 times, identical or different, wherein the substituents are selected independently of one another from the group consisting of 0-C 1-3 -alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3 , OCF 3 , OH, = O, SH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl , Thienyl and pyridinyl, preferably independently of one another, are selected from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3 , OCF 3 , OH, SH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, Phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl.
Bevorzugt sind weiterhin erfindungsgemäße substituierte Verbindungen, worin R9b für NR17R18, OR19, C1-3- Alkylen-OR19, d. Alkylen-O-d.a-Alkylen-OR19, d-4-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei Preference is furthermore given to substituted compounds according to the invention, in which R 9b for NR 17 R 18 , OR 19 , C 1-3 - Alkylene-OR 19 , d. Alkylene -Od.a-alkylene-OR 19 , d-4-alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a bonded via a C 1-3 alkylene C 3-6 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl , in which
R17 und R18, unabhängig voneinander, jeweils für H, C1-4-Alkyl oder C3-6-Cycloalkyl stehen, oder R 17 and R 18 are each independently H, C 1-4 alkyl or C 3-6 cycloalkyl, or
R17 und R18 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, C1-4-Alkyl, O-C^-Alkyl, OH, =0, OCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, C1-4-Alkyl, O- Ci-4-Alkyl, OH, OCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl, substituiert ist und/oder mit wenigstens einem Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr R 17 and R 18, together with the nitrogen atom connecting them, form a heterocycle which is unsubstituted or independently selected from 1,2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , C 1-4 -alkyl, OC C 1-6 -alkyl, OH, = O, OCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, preferably from the group consisting of F, Cl, CF 3 , C 1-4 -alkyl, O-C 1-4 -alkyl, OH , OCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, and / or may be fused to at least one aryl or heteroaryl wherein the heterocycle is saturated or monounsaturated or polyunsaturated, 4-, 5-, 6- or 7- is membered, and optionally one or more
Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR22, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R22 H, C - -Alkyl, C(=0)-R23, Cs-e-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R23 Ci-4-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3.6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; Heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 22 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 may contain; wherein R 22 is H, C - alkyl, C (= 0) -R 23, Cs-e-cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 23 Ci -4 alkyl, C3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C. 3 6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R19 für H, C^-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder C2.3-Alkylen-NR17R18 steht oder ein über eine gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R20 und R21 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, C1-4-Alkyl, 0-C1-4-Alkyl, OH, OCF3, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, C1-4-Alkyl, C(=0)-R27, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 Ci-4-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei Aryl jeweils für Phenyl oder Naphthyl steht, R 19 is H, C 1-4 -alkyl, C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or C 2 . 3 -alkylene NR 17 R 18 or one via one C 3-6 linked cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R 20 and R 21, together with the nitrogen atom connecting them, form a heterocycle which is unsubstituted or independently selected from 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , C 1-4 -alkyl, 0 C 1-4 alkyl, OH, OCF 3 , SCF 3 , aryl and heteroaryl, wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered and optionally may contain one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; wherein R 26 is H, C 1-4 alkyl, C (= 0) -R 27, C 3-6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 27 Ci -4 alkyl, C3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; in which Aryl is phenyl or naphthyl,
Heteroaryl jeweils für Pyridinyl, Triazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thienyl, Pyrrolyl, Tetrazolyl, Oxadiazolyl, Oxathiazolyl, vorzugsweise für Pyridinyl, Heteroaryl in each case represents pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, oxathiazolyl, preferably for pyridinyl,
Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrrolyl, Isochinolinyl, Thiazolyl oder Imidazolyl, besonders bevorzugt für Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Isochinolinyl, Thiazolyl oder Imidazolyl steht, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 1 -, 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl,Pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, isoquinolinyl, thiazolyl or imidazolyl, particularly preferably pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, isoquinolinyl, thiazolyl or imidazolyl, where the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example 1 -, 2-, 3-, 4- or 5-fold, same or different, are substituted, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl,
Pyridinyl, 0-C1-3-Alkyl, d-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(Ci-4-Alkyl)2, NH(C1-4- Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)-NH(C1-4-Alkyl), C(=0)-N(C1-4-Alkyl)2, Pyridinyl, 0-C 1-3 alkyl, d -4 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, CN, NH 2, N (Ci -4 alkyl) 2, NH (C 1-4 - alkyl), C (= 0) -NH2, C (= 0) -NH (C 1-4 alkyl), C (= 0) -N (C 1-4 alkyl) 2,
vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, NH2, preferably from the group consisting of methyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 ,
N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2 und wobei die vorstehend genannten Alkyl-, Alkylen-, Alkenylen- und Cycloalkyl-gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 1 -, 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-C -3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl. N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, alkenylene and cycloalkyl groups each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 1, 2, 3, 4 or 5 times, identical or different, where the substituents are independently selected from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3, OCF 3, OH, SH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl.
Ebenfalls bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Also preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen die folgende Teilstruktur (Cyc) Compounds are those in which the following substructure (Cyc)
 
worin jeweils b für 0, 1 oder 2 steht; in each case b is 0, 1 or 2;
01 für O, 1 , 2 oder 3 steht;  01 is O, 1, 2 or 3;
02 für 2 oder 3 steht;  02 stands for 2 or 3;
R8 für 0, 1 oder 2 Methylgruppen steht; R 8 is 0, 1 or 2 methyl groups;
R100 für 0, 1 oder 2 oder 3, vorzugsweise für 0, 1 oder 2, Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert- Butyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3, Cyclopropyl, Cyclobutyl, C(=0)-N(CH3)2, NH2, NH(C1-6-Alkyl), insbesondere NH(CH3), N(C1-6-Alkyl)2, insbesondere N(CH3)2, Methoxy, OH, S(=0)2-CH3, Pyrrolidinyl, Piperidinyl und Morpholinyl, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3, Cyclopropyl, Cyclobutyl, NH2, N(Ci-6-Alkyl)2, insbesondere N(CH3)2, Methoxy, OH und Morpholinyl R 100 is 0, 1 or 2 or 3, preferably 0, 1 or 2, substituents independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, iso-propyl, tert-butyl, F, Cl, CN, CF 3 , OCF 3 , cyclopropyl, cyclobutyl, C (= O) -N (CH 3 ) 2 , NH 2 , NH (C 1-6 -alkyl), in particular NH (CH 3 ), N (C 1-6 - Alkyl) 2 , in particular N (CH 3 ) 2 , methoxy, OH, S (= O) 2 -CH 3 , pyrrolidinyl, piperidinyl and morpholinyl, preferably from the group consisting of methyl, ethyl, iso-propyl, tert-butyl, F, Cl, CN, CF 3, OCF 3, cyclopropyl, cyclobutyl, NH 2, N (Ci -6 alkyl) 2, in particular N (CH 3) 2, methoxy, OH, and morpholinyl
R101 für 0, 1 , 2 oder 3 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, iso-Propyl, tert-Butyl, F, Cl, CF3, OCF3, R 101 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently of one another selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 ,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, NH2, Nid-e-Alkyl^, insbesondere N(CH3)2, Methoxy, OH und Morpholinyl und Cyclopropyl, cyclobutyl, NH 2 , Nid-e-alkyl ^, especially N (CH 3 ) 2 , methoxy, OH and morpholinyl and
R102 für einen Substituenten steht, der ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, Cyclopropyl und Cyclobutyl. R 102 is a substituent selected from the group consisting of H, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, iso -butyl, sec -butyl, tert -butyl, CH 2 -CF 3 , Cyclopropyl and cyclobutyl.
Ebenfalls bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Also preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen (Cy) für einen Rest aus der Gruppe (Cy 1) bis (Cy 8) und (Cy 19) bis (Cy 22), insbesondere (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) oder (Cy 8), steht und R9a jeweils ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Compounds are those in which (Cy) is a radical from the group (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22), in particular (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) or (Cy 8), and R 9a is each selected from the group consisting of
Andere bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen sind solche, in denen (Cy) für einen Rest aus der Gruppe (Cy 1) bis (Cy 8) und (Cy 19) bis (Cy 22), insbesondere (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) oder (Cy 8), steht und R9a jeweils ausgewählt ist Other preferred embodiments of the substituted compounds according to the invention are those in which (Cy) is a radical from the group (Cy 1) to (Cy 8) and (Cy 19) to (Cy 22), in particular (Cy 2), (Cy 4 ), (Cy 6) or (Cy 8), and R 9a is respectively selected
Besonders bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Particularly preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen (Cy) für (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) oder (Cy 8) steht und R! jeweils ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Compounds are those in which (Cy) is (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) or (Cy 8) and R ! each is selected from the group consisting of
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen, in denen (Cy) für (Cy 1) bis (Cy 8) oder (Cy 19) bis (Cy 22) steht, besonders bevorzugt in denen (Cy) für (Cy 2), (Cy 4), (Cy 6) oder (Cy 8) steht, und für die Paramter b vorzugsweise für 0 oder 2, besonders bevorzugt für 0, steht, ist der Rest R9a ausgewählt aus In a further particularly preferred embodiment of the substituted compounds according to the invention, in which (Cy) is (Cy 1) to (Cy 8) or (Cy 19) to (Cy 22), particularly preferably in which (Cy) is (Cy 2) , (Cy 4), (Cy 6) or (Cy 8), and for the parameter b is preferably 0 or 2, particularly preferably 0, the radical R 9a is selected from
worin R , R , R und R jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, Cyclopropyl, 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(Ci-4-Alkyl), C(=0)-NH2, wherein R, R, R and R are each independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl, pyridinyl, cyclopropyl, O-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, CN, NH 2, N (C 1-4 alkyl) 2, NH (Ci -4 alkyl), C (= 0) -NH 2,
vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Isopropyl, tert.-Butyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, S(=0)2-CH3, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Cyclopropyl, CN, C(=0)-NH2, und C(=0)-N(CH3)2. preferably from the group consisting of methyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, S (= O) 2 -CH 3 , NH 2 , NH (CH 3 ), N ( CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, piperidinyl, cyclopropyl, CN, C (= O) -NH 2 , and C (= O) -N (CH 3 ) 2 .
Ebenfalls bevorzugte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen substituierten Also preferred embodiments of the substituted according to the invention
Verbindungen sind solche, in denen (Cy) für einen Rest aus der Gruppe (Cy 9) bis (Cy 18), insbesondere für (Cy 10) oder (Cy 12), steht und R9b jeweils ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Compounds are those in which (Cy) is a radical from the group (Cy 9) to (Cy 18), in particular for (Cy 10) or (Cy 12), and R 9b is in each case selected from the group consisting of
Weitere Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen sind solche, die durch die im Folgenden gezeigten allgemeinen Formeln (C1)-(C17) dargestellt werden: Further embodiments of the compounds according to the invention are those which are represented by the general formulas (C1) - (C17) shown below:
(C2), worin R500 nicht vorhanden ist oder für einen oder zwei Substituenten unabhängigg voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl, Isopropyl, tert.-Butyl, F, Cl, CF3, CN, OCF3, Methoxy, OH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-N(CH3)2, S(=0)2-CH3, C(=0)-NH2 oder C(=0)-Pyrrolidin steht, vorzugsweise nicht vorhanden ist oder für einen oder zwei Substituenten unabhängigg voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, NH2, N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-N(CH3)2, C(=0)-NH2 oder C(=0)-Pyrrolidin steht, (C2) wherein R 500 is absent or is selected from the group consisting of H, methyl, isopropyl, tert -butyl, F, Cl, CF 3 , CN, OCF 3 , methoxy, OH, independently of one another, for one or two substituents , NH 2 , NH (CH 3 ), N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -N (CH 3 ) 2 , S (= O) 2 -CH 3 , C (= O) - NH 2 or C (= 0) -pyrrolidine, preferably is absent or for one or two substituents independently of each other selected from the group consisting of H, methyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 , N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -N (CH 3 ) 2 , C (= O) -NH 2 or C (= O) -pyrrolidine,
(C3),  (C3),
(C4), worin R für H oder F steht und  (C4) wherein R is H or F and
R9a für unsubstituiertes oder einfach oder mehrfach substituiertes Heteroaryl steht, R 9a is unsubstituted or mono- or polysubstituted heteroaryl,
(C5),  (C5)
(C7), worin R nicht vorhanden ist oder für einen oder zwei Substituenten unabhängigg voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl, Isopropyl, tert.-Butyl, F, Cl, CF3, CN, OCF3, Methoxy, OH, NH2, NH(CH3), N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-N(CH3)2, S(=0)2-CH3, C(=0)-NH2 oder C(=0)-Pyrrolidin steht, vorzugsweise nicht vorhanden ist oder für einen oder zwei Substituenten unabhängigg voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, Methyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, NH2, N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-N(CH3)2, C(=0)-NH2 oder C(=0)-Pyrrolidin steht, (C7) in which R is absent or is selected independently of one another from the group consisting of H, methyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , CN, OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 , NH (CH 3 ), N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -N (CH 3 ) 2 , S (= O) 2 -CH 3 , C (= O) -NH 2 or C (= 0) -pyrrolidine, preferably is absent or is selected independently of one another from the group consisting of H, methyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 , for one or two substituents. N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -N (CH 3 ) 2 , C (= O) -NH 2 or C (= O) -pyrrolidine,
(C9),  (C9),
(C10),  (C10),
worin R für C1-6-Alkyl, C4-C6-Cycloalkyl oder C -C6-Heterocyclyl steht oder ein über eine Ci, 2 oder 3-Alkylengruppe gebundenes C4-C6-Cycloalkyl oder C4-C6-Heterocyclyl bedeutet und worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht, in which R is C 1-6 -alkyl, C 4 -C 6 -cycloalkyl or C -C 6 -heterocyclyl or a C 4 -C 6 -cycloalkyl or C 4 -C 6 bonded via a C 1 , 2 or 3-alkylene group Heterocyclyl and wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl or cyclopropyl,
(C1 1), worin R1 für d-6-Alkyl, C -C6-Cycloalkyl oder C4-C6-Heterocyclyl steht oder ein über eine Ci, 2 oder 3-Alkylengruppe gebundenes C4-C6-Cycloalkyl oder C4-C6-Heterocyclyl bedeutet und worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht, (C1 1), wherein R 1 is d -6- alkyl, C -C 6 -cycloalkyl or C 4 -C 6 -heterocyclyl or a C 4 -C 6 -cycloalkyl bound via a C 1 , 2 or 3-alkylene group or C 4 -C 6 -heterocyclyl and in which R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, isobutyl, tert-butyl or cyclopropyl,
worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht, und R502 für 0, 1 oder 2 Substituenten steht, die jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Methyl, Methoxy und CF3; wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, and R 502 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy and CF 3 ;
(C13), worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht, und R503 für 0, 1 oder 2 Substituenten steht, die jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Methyl, Methoxy, und CF3; (C13), wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, and R 503 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy, and CF 3 ;
(C14), worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht, und R504 für 0, 1 oder 2 Substituenten steht, die jeweils unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Methyl, Methoxy und CF3; (C14) wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, and R 504 is 0, 1 or 2 substituents each independently selected are selected from the group consisting of F, Cl, methyl, methoxy and CF 3 ;
(C17), worin R6 für H oder F steht; und wobei jeweils in den allgemeinen Formeln (C1)-(C17) die jeweiligen Reste, Variablen und Indices - sofern nicht anders angegeben - die hierin im Zusammenhang mit den erfindungsgemäßen Verbindungen und deren bevorzugten Ausführungsformen (C17) wherein R 6 is H or F; and wherein in each case in the general formulas (C1) - (C17) the respective radicals, variables and indices-unless stated otherwise-herein in connection with the compounds according to the invention and their preferred embodiments
beschriebenen Bedeutungen haben. have meanings described.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel (l-x) und (l-y) Further preferred embodiments of the present invention are compounds of the general formula (I-x) and (I-y)
a für 0 oder 1 steht; t für 1 , 2 oder 3 steht; a is 0 or 1; t is 1, 2 or 3;
c und d unabhängig voneinander jeweils für 0, 1 oder 2 stehen mit der Maßgabe, dass der Cyclus höchstens 7 Ringglieder aufweist; c and d are each independently 0, 1 or 2 with the proviso that the cycle has at most 7 ring members;
D ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus D selected from the group consisting of
R1 für d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Phenyl oder für ein über eine Ci-3- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl steht; R 1 is de-alkyl, C3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, or a via a C -3 - bound alkylene C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl;
R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht; R6 für H oder F steht; R 2 is H, methyl, ethyl, n -propyl, iso-propyl, iso -butyl, tert -butyl or cyclopropyl; R 6 is H or F;
R7 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl, vorzugsweise Methyl, steht; R 7 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, preferably methyl;
R8 für 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus H und Methyl; R 8 is 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of H and methyl;
R9a für Pyridyl oder Pyrimidyl steht; R 9a is pyridyl or pyrimidyl;
R10 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl, vorzugsweise Methyl, steht; R 10 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, preferably methyl;
R300 für 0, 1 oder 2 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3 und Methyl; wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, =0, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Thienyl und Pyridinyl, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Thienyl und Pyridinyl, wobei der vorstehend genannte Phenyl-Rest jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert ist, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3, und OH, R 300 is 0, 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 and methyl; wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, 0O, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, thienyl and pyridinyl, preferably from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, thienyl and pyridinyl, wherein the abovementioned phenyl radical is in each case unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, for example 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of 0-Ci 3- alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , OCF 3 , and OH,
wobei die vorstehend genannten Pyridyl und Pyrimidyl jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, beispielsweise 2-, 3-, 4- oder 5-fach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(Ci-4-Alkyl)2, NH(d-4- Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)-N(C1-4-Alkyl)2, C(=0)-NH(C1-4-Alkyl), S(=0)2-(C1-4-Alkyl), wherein the abovementioned pyridyl and pyrimidyl are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, for example, 2-, 3-, 4- or 5-fold, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl , Piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl, pyridinyl, O-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, CN, NH 2 , N (Ci -4 - alkyl) 2, NH (d -4 - alkyl), C (= 0) -NH2, C (= 0) -N (C 1-4 alkyl) 2, C (= 0) -NH (C 1- 4- alkyl), S (= O) 2 - (C 1-4 -alkyl),
Cyclopropyl, cyclopropyl,
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können die erfindungsgemäßen Verbindungen ausgewählt sein aus der Gruppe bestehend aus In a further preferred embodiment of the present invention, the compounds according to the invention can be selected from the group consisting of
H-01 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-01 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
H-03 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-methyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-03 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-04 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-[5-(trifluormethyl)-pyridin-2-yl]-pyrrolidin-H-04 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- [5- (trifluoromethyl) -pyridin-2-yl] -pyrrolidine
3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 3-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-06 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-06 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-07 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-H-07 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-09 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(3S)-1-(1-cyclopropyl-piperidin-4-yl)- pyrrolidin-3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-09 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N - [(3S) -1- (1-cyclopropyl-piperidin-4-yl) -pyrrolidin-3-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-10 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl)-methyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-10 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-1 1 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-12 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 1 (1 R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-12 (3R) -3- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydroisoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-14 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2,2-dimethyl-4-(4-rnethyl-piperazin-1-yl)- cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-14 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [2,2-dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-15 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-15 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-16 (1 R)-1 -[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-16 (1R) -1 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-17 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-17 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-18 (3R)-3-(Cyclobutancarbonylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-18 (3R) -3- (cyclobutanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-19 (3R)-3-(2,2-Dimethyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-19 (3R) -3- (2,2-dimethyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
H-20 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-20 (4R) -4 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide
H-21 (3S)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-21 (3S) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-22 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidin-3-carbonsäure amid H-22N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carboxylic acid amide
H-23 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-2-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-23 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-2-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-24 (3R)-3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-24 (3R) -3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-25 (3R)-N-Methyl-3-[(2-phenyl-acetyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-25 (3R) -N-methyl-3 - [(2-phenyl-acetyl) -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-26 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-2-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-26 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-2-yl-piperidine-4 -yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-27 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(pyridin-4-yl- methyl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-28 (3R)-N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-27 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (pyridin-4-yl-methyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-28 (3R) -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridine -4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-29 (3R)-3-[(2-Fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-29 (3R) -3 - [(2-Fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-30 (3R)-N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[2-(trifluormethyl)- benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-31 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1^yridin-4-yl^iperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid H-30 (3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3 - [[2- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide H-31N - [(1R) -6- [methyl (1-yridin-4-yl ^ iperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
H-32 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-32 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-33 (3R)-3-[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-33 (3R) -3 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-34 (1 R)-N-Methyl-1-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-34 (1R) -N-methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-35 (3R)-3-[[2-(2-Chlorphenyl)-acetyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-H-35 (3R) -3 - [[2- (2-chlorophenyl) acetyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-36 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-36N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - 4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-37 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-37N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - 2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-38 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-cyclopropyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-38 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-cyclopropyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-39 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-pyrrolidin-3-yl)-H-39 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-pyrrolidin-3-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-40 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(1-methyl-piperidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-40 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (1-methylpiperidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-41 2-Methoxy-N-[(1R)-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-pyridin-3-carbonsäure amid H-41 2-Methoxy-N - [(1R) -6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-42 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(1-methyl-piperidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-42 (1R) -1- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) - N - [1- (1-methyl-piperidin-4-yl) -piperidine 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-43 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(2-pyridin-4-yl- ethyl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-44 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-7-carbonsäure amid H-43 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (2-pyridin-4-yl) ethyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-44 (4R) -4 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-7-carboxylic acid amide
H-45 (4R)-4-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-7-carbonsäure amid H-45 (4R) -4- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydroisoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-7-carboxylic acid amide
H-46 (3R)-3-[[1-(2-Fluorphenyl)-cyclopropancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-H-46 (3R) -3 - [[1- (2-fluorophenyl) cyclopropanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-47 (3R)-3-[[1-(2-Fluorphenyl)-cyclopentancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-H-47 (3R) -3 - [[1- (2-fluorophenyl) cyclopentanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-48 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-49 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-50 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(4-methoxyphenyl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-48 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1 - [(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -methyl] -piperidine 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-49 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [[1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-50 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (4-methoxyphenyl) -piperidine 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-51 (3R)-3-[[1-(2-Chlorphenyl)-cyclopropancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-H-51 (3R) -3 - [[1- (2-chlorophenyl) -cyclopropanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-52 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[[1-(2-methyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-53 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-[(2-pyrrolidin-1- yl-pyridin-4-yl)-methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-52 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N - [[1- (2-methyl-pyridine-4 -yl) -piperidin-4-yl] -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-53 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1, 2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1 - [(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-54 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(4-chlorphenyl)-piperidin-4-yl]-N-methyl- H-54 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (4-chlorophenyl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-55 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-55 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-56 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-56 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [2- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -ethyl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-57 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-57 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-58 (3R)-3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-H-58 (3R) -3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-59 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-59 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-60 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-60 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- (3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-61 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(4-pyridin-4-yl-cyclohexyl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-61 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (4-pyridin-4-ylcyclohexyl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
H-62 5-Methyl-N-[(1 R)-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-isoxazol-3-carbonsäure amid H-62 5-Methyl-N - [(1 R) -6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1-yl] -isoxazole-3-carboxylic acid amide
H-63 (3R)-N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-(3,3,3-trifluor- propanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-63 (3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3- (3,3,3-trifluoropropanoylamino) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-64 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-64 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-65 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-(2-methyl-propyl)-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-65 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) - (2-methyl-propyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-66 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-67 (3R)-3-[(2-tert-Butyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-66 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-67 (3R) -3 - [(2-tert-butylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-68 (3R)-N-Methyl-3-[(2-methyl-propylsulfonyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-68 (3R) -N-methyl-3 - [(2-methylpropylsulfonyl) amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-69 (1 S)-N-[(1 R)-6-[Methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-H-69 (1S) -N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-1 ,2, 3,4-tetrahydro-naphthalin-1 -carbonsäure amid H-70 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-1 ,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-1-carbonsäure amid H-71 (3R)-3-Benzoylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl] -1, 2, 3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid amide H-70N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -1, 2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid amide H-71 (3R) -3 -benzoylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-72 (3R)-3-[[(4-Fluorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-72 (3R) -3 - [[(4-Fluorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-73 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-naphthalin-1-carbonsäure amid H-73N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -naphthalene-1-carboxylic acid amide
H-74 (3R)-3-(Benzolsulfonamido)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-74 (3R) -3- (benzenesulfonamido) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-75 (3R)-3-[(4-Fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-75 (3R) -3 - [(4-Fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-76 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid H-76N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid amide
H-77 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-77 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-ethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-78 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(4-fluorphenyl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-H-78 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N- [1- (4-fluorophenyl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-79 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-H-79 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-ethyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidine
4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-80 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-8-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-80 (4R) -4 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -8-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-81 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-8-fluor-N-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-82 (3R)-3-(2,3-Dihydro-1 H-inden-1 -carbonylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-81 (4R) -4 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -8-fluoro N-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide H-82 (3R) -3- (2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-83 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-isochinolin-4-carbonsäure amid H-83N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -isoquinoline -4-carboxylic acid amide
H-84 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-3,4-dihydro-2H-chromen-4-carbonsäure amid H-85 (3R)-N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-84N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - 3,4-dihydro-2H-chromen-4-carboxylic acid amide H-85 (3R) - N -methyl-3- (3-methyl-butanoylamino) - N - [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-86 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-86 (3R) -N- [1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-87 (4R)-4-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-8-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-H-87 (4R) -4- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -8-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-88 N-[(1 R)-6-[Methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide H-88 N - [(1 R) -6- [methyl- [1- (2-methyl-pyridine 4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -tetrahydropyran-4-carboxylic acid amide
H-89 N-[(1 R)-6-[[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-89N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid H-90 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(3-piperidin-1-yl-propanoyl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -tetrahydropyran-4-carboxylic acid amide H-90 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (3-piperidin-1-yl-propanoyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-91 N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-91N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-92 N-[(1 R)-6-[Methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide H-92N - [(1R) -6- [methyl- [1- (2- methyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-93 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperid i η-4-y l]-2 , 3-d i hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-93 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-amino) -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperide-i-4-yl] -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-94 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-95 5-Methyl-N-[(1 R)-6-[methyl-[1 -(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl]-isoxazol-3-carbonsäure amid H-94 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) - N - [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-95 5-methyl-N - [(1 R) -6- [methyl- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] - carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -isoxazole-3-carboxylic acid amide
H-96 N-[(1 R)-6-[[1 -(2>6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-96N - [(1R) -6 - [[1- (2- > 6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5-methyl-isoxazol-3-carbonsäure amid H-98 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(1-oxido-pyridin-1-ium-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -5-methyl-isoxazole-3-carboxylic acid amide H-98 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [1- (1-oxidopyridin-1-ium-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-99 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[4-(1 ,2,3,4-tetrahydro-H-99 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [4- (1,2,3,4-tetrahydro-)
[2,6]naphthyridin-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-100 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-pyridin-4-yl)-piperidin-[2,6] naphthyridin-2-yl) cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-100 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] - N- [1- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -piperidine
4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-101 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-piperidin-4-yl]-H-101 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-102 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[4-(2-dimethylamino-5,6,7,8-tetrahydro- pyrido[4,3-d]pyrimidin-6-yl)-cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid H-102 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [4- (2-dimethylamino-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidine) 6-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-103 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1S,3R)-3-(4-methyl-piperazin-1- yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-104 (3R)-3-[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-[(1S,3R)-3-(4-methyl- piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-103 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-104 (3R) -3 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-110 3-[tert-Butyl-(2-chlor-benzoyl)-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-110 3- [tert -butyl- (2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-111 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[(1S,3R)-3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-112 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-methoxy-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-H-111 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4- methyl-piperazin-1-yl) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-112 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1 - (2-methoxy-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-113 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(6-dimethylamino-pyridin-3-yl)-piperidin-H-113 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (6-dimethylamino-pyridin-3-yl) -piperidine
4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-114 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(4-pyridin-4-yloxy-cyclohexyl)-H-114 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (4-pyridin-4-yloxy-cyclohexyl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-115 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-115 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-116 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-azepan-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-116 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-azepan-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-117 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(3-fluor-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-117 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (3-fluoro-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-118 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-118 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-119 (3R)-N-[1-(2-Dimethylamino-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[isopropyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-119 (3R) -N- [1- (2-Dimethylamino-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-120 (3R)-N-[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[isopropyl-(3- methyl-butanoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-122 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-120 (3R) -N- [1- (2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-122 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1 - (2-methyl-pyrimidine -4-yl) - piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-123 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-cyano-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-123 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-cyano-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-124 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-pyrrolidin-1 -yl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-124 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-125 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(3-methyl-[1 ,2,4]thiadiazol-5- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-125 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (3-methyl- [1,2,4] thiadiazol-5-yl) -piperidine 4-yl] -2,3-di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-126 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-methoxy-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-127 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-chinazolin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-126 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-methoxy-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-127 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-quinazolin-4-yl piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-128 (3R)-N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-fluor- benzoyl)amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-128 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-129 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-130 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-129 (3R) -3 - [(2-Chloro-3-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-130 (3R) -3- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) - N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-131 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-[(4-met oxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-132 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[2-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-131 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N- [1 - [(4-metoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide H-132 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [2-
(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-133 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-134 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[(3-methyl-isoxazol-5-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-135 (3R)-3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-(trifluoromethyl) benzoyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-133 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-134 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1 - [(3-methyl-isoxazol-5-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro- 1H-indene-5-carboxylic acid amide H-135 (3R) -3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-136 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl)- methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-136 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [(1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-137 (3R)-3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-137 (3R) -3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-138 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2- oxo-ethyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] - N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-138 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
H-139 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-isopropyl-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-140 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-139 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-isopropyl-6-methylpyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- Methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-140 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-oxo 2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-141 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-141 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-142 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-142 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydroisoindol-2-yl) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -6-fluoro-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-143 N-[(1 R)-5-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-6- fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-5-methyl-isoxazol-3-carbonsäure amid H-143 N - [(1 R) -5 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -6-fluoro-2,3 -dihydro-1H-inden-1-yl] -5-methyl-isoxazole-3-carboxylic acid amide
H-144 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amidH-144 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-145 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-146 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-azetidin-3-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-145 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-146 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-ylazetidin-3-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H- 147 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-( 1 -pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-147 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-148 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyrimidin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-148 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-149 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-150 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-149 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-150 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-151 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-152 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-6-fluor-N-methyl-N-[1-(6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-151 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-152 (1R) -1 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -6-fluoro-N-methyl-N - [1- (6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-153 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-H-153 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-155 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-155 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-156 (3R)-3-[(2-C lor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-[1-(7H-purin-6-yl)-piperidin-4-yl]-H-156 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-ethyl-N- [1- (7H-purin-6-yl) -piperidin-4-yl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-158 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-158 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-160 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- azetidin-3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-160 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -azetidin-3-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-161 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(2-methyl- pyridin-4-yl)-azetidin-3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-161 (3R) -3- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl ) -azetidin-3-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-162 (3R)-N-t1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[(2-methyl- benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-162 (3R) -N-t1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [(2-methyl-benzoyl) -amino] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-163 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-164 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyrimidin-4-yl-piperidin-H-163 (3R) -3 - [(2-Chloro-6-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-164 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- ( 1-pyrimidin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-165 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-166 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2-isopropyl-6-methyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-167 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-168 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-165 (3R) -3 - [(2-Chloro-4-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-166 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2- isopropyl-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-167 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4] yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-168 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N - [1 - (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-169 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-(2- methyl-benzoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-169 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (2-methyl-benzoyl) -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-170 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[ethyl-(2-methyl- benzoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-170 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [ethyl- (2-methyl-benzoyl) -amino] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-171 N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-171N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-methyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-methyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-172 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[isopropyl-(2-methyl- benzoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-172 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (2-methyl-benzoyl) -amino] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-174 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-N-et yl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  H-174N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H- inden-1-yl] -N-etyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-175 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- H-175 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-176 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[4-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-176 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl ) -ethyl-amino] -N- [4- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-178 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-isopropyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-178 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-isopropyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-179 (3R)-3-[(2-Fluor-2-methyl-propanoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-H-179 (3R) -3 - [(2-Fluoro-2-methyl-propanoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridine)
4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-180 (3R)-3-t(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(1-methyl-1 H-imidazol-2-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-180 (3R) -3-t (2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl -N- [1- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-181 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(6-methyl-pyrazin-2-yl)- piperid i η-4-y l]-2 , 3-di hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-181 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (6-methyl-pyrazin-2-yl) -piperide i η-4-yl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-182 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(2-oxo-1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-182 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (2-oxo-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H- 183 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -[3-(trifluormet yl)-pyridin-4-yl]- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-183 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- [3- (trifluoromethyl) -pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-184 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[4-(2-dimethylamino-pyridin-4-yl)- cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-185 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2-dimethylamino- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-186 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1 -(2-dimethylamino- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-184 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [4- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide H-185 (3R) -3- (3-cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2-dimethylaminopyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-186 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-188 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1-(3-fluor-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-188 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (3-fluoro-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-191 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[(2-methyl- propylsulfonyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-195 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-191 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [(2-methyl-propyl-sulfonyl) -amino] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-195 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1 - (2, 6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-196 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-196 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro) benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
H-197 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-197 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4] yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-198 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid H-198 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -6-fluoro-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-199 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fIuor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-199 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-202 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-202 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-203 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-203 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-204 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-204 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-205 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-205 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-206 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-206 (3R) -3 - [(2-Chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-207 N-[(1 R)-6-[[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-207N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-isopropyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-isopropyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-208 N-lsopropyl-N-[(1 R)-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-pip^ H-208 N-isopropyl-N - [(1 R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1 -yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide N - [(1 R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piper]
fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-isopropyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3- carbonsäure amid fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-isopropyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-rnethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- (3R) -3 - ([(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -rnethyl-amino] -N- [1- 2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid(3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro-N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methylamino-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methyl-amino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [2- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -ethyl] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-ethyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-ethyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-7-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -7-fluoro-N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-oxo-1 H-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-oxo-1H-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- p i pe r i d i η-4-y I]- 2 , 3-d i hy d ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3- (3,4-dimethylpentanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piper-ire-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3- (3,4-dimethyl-pentanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- 2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-3-methoxy-isoxazol-5-carbonsäure amid N - [(1 R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -3-methoxy-isoxazole-5-carboxylic acid amide
3-Methoxy-N-[(1R)-6-[methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-isoxazol-5-carbonsäure amid 3-Methoxy-N - [(1R) -6- [methyl- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H- inden-1-yl] -isoxazole-5-carboxylic acid amide
(3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-227 (3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide H-227 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
H-228 (3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-228 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
H-229 (3R)-3-(Cyclopentancarbonyl-ethyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-229 (3R) -3- (cyclopentanecarbonyl-ethyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-230 (3R)-3-(Cyclopentancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-231 (3R)-3-[(2-Cyclopentyl-acetyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-232 (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-233 (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoyl-ethyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-234 (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid H-235 (8R)-8-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-230 (3R) -3- (cyclopentanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-231 (3R) -3 - [(2-cyclopentyl-acetyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine-4 - yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-232 (3R) -3- (3,4-dimethyl-pentanoyl-methyl) amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H- 233 (3R) -3- (3,4-Dimethyl-pentanoyl-ethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-234 (8R) -8 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide H-235 (8R) -8- (4-chloro-3-oxo) 1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
H-236 (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid H-237 (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid H-238 (3R)-3-[(2-Cyclopentyl-acetyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-236 (8R) -8 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-5, 6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide H-237 (8R) -8 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidine 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide H-238 (3R) -3 - [(2-cyclopentyl-acetyl) -amino ] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-239 N-[(1 R)-6-[[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-3-methoxy-isoxazol-5-carbonsäure amid H-239N - [(1R) -6 - [[1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H- inden-1-yl] -3-methoxy-isoxazole-5-carboxylic acid amide
H-240 (8R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-8-(3-methyl- butanoylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid  H-240 (8R) -N- [1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -5,6 , 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
H-241 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-241 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-242 (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-242 (8R) -8 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
H-243 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-244 (3R)-N-[1-(2-Amino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-chlor-benzoyl)amino]-H-243 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-244 (3R) -N- [1- (2-Amino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-01 3-Chlor-N-[6-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-01 3-Chloro-N- [6- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl ] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-02 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-02 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-03 8-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-03 8 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-04 8-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-04 8 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CCJH-05 8-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CCJH-05 8- (cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CCJH-06 8-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CCJH-06 8- (3-cyclopentyl-propanoyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-07 3-Chlor-N-[7-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 , 2,3,4- tetrahydro-naphthalen-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-07 3-Chloro-N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1, 2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-08 N-[7-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1 -yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-08 N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1, 2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl] -pyrimidine-5 -carboxylic acid amide
CC_H-09 8-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-09 8 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CCJH-10 N-[7-[Methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-11 8-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-12 N-[3,3-Dimethyl-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2- dihydro-inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CCJH-13 3-Chlor-N-[5-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CCJH-10 N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,3,3,4-tetrahydronaphthalene-1-yl] -4- trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide CC_H-11 8 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-12 N- [3,3-dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -carbamoyl] -1,2-dihydro-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide CCJH-13 3-chloro-N- [5- [methyl- (1-pyridine) 4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-14 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-14 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-15 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-15 3 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-16 8-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-16 8 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6 , 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-17 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-18 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-17 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-18 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-19 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-( 1 -py ridin-4-y l-piperidin-4-yl)-CC_H-19 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-20 3-Chlor-N-[3,3-dimethyl-6-[methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbarTioyl]-CC_H-20 3-Chloro-N- [3,3-dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbarTioyl] -
1.2- dihydro-inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid 1,2-dihydro-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-21 S^-Chlor-S-fluor-benzoy aminoJ-N. I . I -trimethyl-N-il -pyridin^-yl-piperidin- CC_H-21 S ^ -chloro-S-fluoro-benzoyl amino-N. I. I -trimethyl-N-il-pyridine ^ -yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-22 N-[3,3-Dimethyl-6-[methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2- dihydro-inden-1 -yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-22 N- [3,3-Dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,2-dihydro-inden-1-yl] -pyrimidine 5-carboxylic acid amide
CC_H-23 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-23 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-24 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-24 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CCJH-25 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CCJH-25 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-26 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-26 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2.3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-27 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  CC_H-27 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-28 N-Methyl-3-[methyl-(3-methyl-butanoyl)-amino]-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-28 N-methyl-3- [methyl- (3-methylbutanoyl) -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-29 3-Chlor-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CCJH-29 3-Chloro-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-30 3-Chlor-N-methyl-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-30 3-Chloro-N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-31 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 - yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-31 N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl ) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-32 N-Methyl-N-[6-[methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-CC_H-32 N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1 -yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 1 H-inden-1 -yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-33 4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-33 4 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-ene carboxylic acid amide
CC_H-34 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-34 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-35 4-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-36 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-CC_H-35 4 - [(2,3-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide H-36 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-37 N-[6-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1 yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-37N- [6- [2- (1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl ) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-38 4-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-38 4- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-39 N-Methyl-4-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-39 N-Methyl-4- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-40 4-[(3-Chlor-thiophen-2-carbonyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-40 4 - [(3-chlorothiophene-2-carbonyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide
H-41 N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-41 N-Methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-42 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-3,4-dihydro-2H- chromen-4-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-42N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl] -4- (trifluoromethyl) pyridine-3-carboxylic acid amide
H-43 N,1 ,1-Trimethyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-43 N, 1,1-trimethyl-3- (3-methyl-butanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2.3- dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
H-44 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-44 3 - [[(2-Chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-45 N-Methyl-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-H-45 N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid 1 H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
H-46 N-Methyl-3-[methyl-[[2-(trifluormethyl)-phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-47 4-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-46 N-Methyl-3- [methyl - [[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-47 4 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4-) yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-48 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1- yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid H-48N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5 carboxylic acid amide
H-49 4-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-49 4- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
3.4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid 3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-50 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-50 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] - N - [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-51 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4 yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-51 3 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-52 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-H-52 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-53 N-[5-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1- yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-54 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)^henyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-53 N- [5- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide CC_H-54 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -henyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-55 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-56 N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl^iperidin-4-yl)-4-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-55 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-56 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl ^ iperidin-4-yl) -4 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] amino] -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-57 4-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-57 4 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-58 1-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-58 1- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-59 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-59 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2.3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-60 N-[6-[(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  CCJH-60 N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl ) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-61 N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-1-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-61 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -1 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-62 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-62 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-63 4-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- CC_H-63 4 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
3.4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid 3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-64 1-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- CC_H-64 1 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-l H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-65 1-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-65 1- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-66 1-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-66 1 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-67 1-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-67 1 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-68 1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-68 1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CC_H-69 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-69 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-70 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-70 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-71 4-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-72 4-[[2-Chlor-6-(trifIuormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-71 4 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene- 6-carboxylic acid amide CC_H-72 4 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide
CC_H-73 8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5, 6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-73 8 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene 2-carboxylic acid amide
CC_H-74 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-74 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-75 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-75 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CC_H-76 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-76 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-77 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-77 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-78 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-78 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-79 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-79 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3- (3-methyl-butanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-80 3-Chlor-N-[6-[(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-CCJH-80 3-Chloro-N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid 1 H-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-81 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-81 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-82 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid CCJH-82 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-83 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-83 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-84 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-84 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-85 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-85 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-86 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-N-methyl-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-87 3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-CC_H-86 N- [6 - [[1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -N-methyl-4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide CC_H-87 3 - [(2-chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl pyridin-4-yl) -piperidine
4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-88 3-Chlor-N-[6-[[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-CC_H-88 3-Chloro-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-methyl-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-89 N , 1 , 1 -Trimethyl-N-( 1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-90 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[rnethyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-methyl-thiophene-2-carboxylic acid amide CC_H-89 N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine 4-yl) -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-90 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (3-methylbutanoyl) amino] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-91 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-91 3 - [(2,6-Dimethyl-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-92 N-[6-[[1 -(2,6-Dimethyl^yridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-methyl-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-93 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-94 8-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-95 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N, 1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-CC_H-92 N- [6 - [[1- (2,6-Dimethyl-1-yr-yl-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -N-methyl-pyrimidine-5-carboxylic acid amide CC_H-93 3 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] amino] -N, 1, 1-trimethyl-N- ( 1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-94 8 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-95 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -] 2-methyl-propanoyl] amino] -N, 1, 1-trimethyl-N- (1-pyridine
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-96 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-96 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-97 4-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-97 4 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-98 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-98 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-99 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-99 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-100 1 -[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-100 1 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-101 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-CC_H-101 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-102 8-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-103 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-102 8 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6, 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-103 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl] piperidine
4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-104 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-104 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-105 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-105 3 - [(2,6-Dimethylbenzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CCJH-106 3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CCJH-106 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-107 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-108 a-I^-Chlor-e-itrifluornriethy -benzoyll-methyl-aminol-N-II-iZ.e-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-107 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-108 aI-chloro-e-itrifluoronriethybenzoyl-methyl-aminol-N-II-iZe-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-109 3-Chlor-N-[6-[[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- CC_H-109 3-Chloro-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-1 10 N-[5-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1- yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-1 10 N- [5- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- ( trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-1 1 1 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-1 1 1 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-1 12 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  CC_H-1 12 N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1 -yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-1 13 N-Methyl-1 -(3-methyl-butanoylamino)-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-1 13 N-Methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-1 14 N-[6-[2-(1 -Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 - yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CCJH-1 14 N- [6- [2- (1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine 5-carboxylic acid amide
CCJH-1 15 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CCJH-1 15 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-1 16 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-1 16 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-1 17 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-1 17 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H- indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-1 18 N-[6-[[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-1 18 N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
CC_H-1 19 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-1 19 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-120 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-120 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-121 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)- phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-122 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-121 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-122 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-123 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-123 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-124 N-[6-[Methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-3,4-dihydro-2H- chromen-4-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-125 N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-8-[[[2-(trifluorrTiethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-126 1-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-124 N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide CC_H-125 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -8 - [[[2- (trifluorotiethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-126 1 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-127 1-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-127 1 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-128 N-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-[[[2-(trifIuormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-129 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-[[2-CC_H-128 N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-129 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- [ [2-
(trifluormethyl)-phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5- carbonsäure amid (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-130 N-[6-[(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid  CC_H-130 N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5 carboxylic acid amide
CC_H-131 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-131 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-132 3-(3-Methyl-butanoylamino)-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-132 3- (3-Methylbutanoylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide
CC_H-133 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-133 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-134 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid CC_H-134 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-135 N-Methyl-8-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid  CC_H-135 N-Methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-136 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-136 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-137 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-137 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-138 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-138 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-139 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-139 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-140 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-140 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-141 N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-142 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-143 1 -[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-141 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-142 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-143 1 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine -4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-200 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- CC_H-200 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-201 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-201 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-202 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-202 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-203 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-203 3 - [(2,5-Dichlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-204 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-204 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-205 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-205 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-206 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-206 3- (3,3-Dimethylbutanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide,
CC_H-207 3-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-met yl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-207 3 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N-metyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-208 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-208 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-209 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-209 3 - [(2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-210 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-210 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-21 1 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-21 1 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-212 3-(Cyclopropancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-212 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-213 3-(3,3-Dimethyl-butanoyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-213 3- (3,3-Dimethyl-butanoyl-methylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-214 3-[(2-Methoxy-acetyl)-met yl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-214 3 - [(2-methoxy-acetyl) -metyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-215 3-(Acetyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-CC_H-215 3- (acetylmethylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-216 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-216 3 - [[2-Chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] methylamino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-217 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-217 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-218 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-rriethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-218 3 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-rriethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-219 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-219 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-220 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-220 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-221 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-221 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-222 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-222 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-223 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-223 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-224 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N ,1 ,1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-224 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-225 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-225 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-226 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-226 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-227 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-227 3- (3,3-Dimethyl-butanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5 -carboxylic acid amide,
CC_H-228 3-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-228 3 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-229 3-Acetylamino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- inden-5-carbonsäure amid, CC_H-229 3-acetylamino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-230 3-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-230 3 - [[(2-Chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-231 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-231 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-232 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-232 3 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-233 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-234 a-t^.e-Dichlor-pheny -carbamoyllaminol-N.I . I -trimethyl-N-il -pyridin^-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-233 3 - [[(3-chlorophenyl) carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-234 at ^ .e-dichloro-pheny-carbamoyl-aminol-NI. I -trimethyl-N-il-pyridine ^ -yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-235 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-235 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-236 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trirriethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-236 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-tris-diethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-237 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-237 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-238 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1 -trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-238 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-239 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-240 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1 - pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-241 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-239 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-240 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N - (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-241 3 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl ] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-242 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-242 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-243 3-[[(2,4-Dimet yl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-243 3 - [[(2,4-Dimethylphenyl) carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-ylpiperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-244 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-CC_H-244 3 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-245 3-[[(2-Chlorphenyl)-met yl-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-245 3 - [[(2-Chlorophenyl) -metyl-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-246 8-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-246 8 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-247 8-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-248 8-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-249 8-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-250 8-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-247 8 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-248 8 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-249 8 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl- N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-250 8- (cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-251 8-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-251 8- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-252 8-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,^ tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-252 8 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,3-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-253 8-Acetylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro- naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-253 8-acetylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide,
CCJH-254 8-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-255 8-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CCJH-254 8 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-255 8 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-256 8-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-256 8 - [[(3-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro- naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-257 8-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-258 8-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CCJH-259 8-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-260 8-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-261 8-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-CC_H-257 8 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-258 8 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine) 4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CCJH-259 8 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-260 8 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-261 8- [ [[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-262 8-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-262 8 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] -amino] -N- methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-
4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-263 8-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-CC_H-263 8 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-264 8-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CCJH-265 8-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-266 8-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-267 8-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-268 8-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-269 8-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-270 8-[(Cyclohexylsulfonyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-264 8 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino ] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CCJH-265 8 - [[(3 -Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2 -carboxylic acid amide, CC_H-266 8 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5, 6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-267 8 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine) 4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-268 8 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- Methyl N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-269 8 - [[(2,4-dichlorophenyl ) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-270 8 - [(Cyclohexylsulfonyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-271 N-Methyl-8-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5, 6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-271 N-Methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-272 4-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-272 4 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-273 4-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-273 4 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-274 4-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-274 4- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-275 4-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-275 4- (3,3-Dimethyl-butanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-276 4-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-276 4 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene-6 carboxylic acid amide,
CC_H-277 4-Acetylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H- chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-277 4-Acetylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-278 4-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-278 4 - [[(2-Chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro -2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-279 4-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-279 4 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-280 4-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-280 4 - [[(2-chlorophenyl) carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide,
CC_H-281 4-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-281 4 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide,
CC_H-282 4-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-282 4 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-283 4-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-283 4 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-284 4-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-284 4 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-285 4-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-CC_H-285 4 - [[[2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-286 4-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-286 4 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl- N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-
4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, 4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-287 4-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-CC_H-287 4 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-288 4-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, 4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-288 4 - [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-289 4-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-289 4 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CCJH-290 4-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-nriethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CCJH-290 4 - [[(2,4-dimethylphenyl) carbamoyl] amino] -N-n-ethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-291 4-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-291 4 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-292 4-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-292 4 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-293 N-Methyl-4-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-293 N-methyl-4- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-294 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-294 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-295 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-295 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-296 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-296 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-297 3-(Cyclo exancarbonylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-297 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-298 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-298 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-299 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-299 3- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-300 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-methoxy-acetyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-300 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-301 3-Acetylamino-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-301 3-Acetylamino-N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide,
CC_H-302 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)- phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-303 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-302 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-303 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6- dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-304 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-304 3 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-305 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-306 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-305 3 - [[(3-chlorophenyl) carbamoyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-306 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-307 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]arnino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-307 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -arynino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-308 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-308 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-309 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-309 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-310 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-310 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-311 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-311 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-312 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-312 3 - [[[4-Chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-313 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-314 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-313 3 - [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-314 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- ( 2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-315 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-CC_H-315 3 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine]
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-316 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-316 3 - [[(2-chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino ] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-317 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-318 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-317 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-318N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-319 3-(Butanoylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-CC_H-319 3- (Butanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-320 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-320 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-321 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(ethylsulfonyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-321 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(ethylsulfonyl) amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-322 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[3-CC_H-322 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[3
(trifluormethyl)phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid, CC_H-323 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[[(2-fluorphenyl)- methylsulfonyl]amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-324 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-ethylsulfonyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, (trifluoromethyl) phenyl] methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-323 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [[(2-fluorophenyl) methylsulfonyl] amino] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-324 3 - [[2- (2-chlorophenyl) ethylsulfonyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridine-4-yl] yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-325 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-met yl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-325 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -metyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-326 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-326 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -benzoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-327 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CCJH-327 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4] yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-328 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-328 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-329 3-[t2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-329 3- [t 2 -chloro-6- (trifluoromethyl) -benzoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-330 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-330 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-di-dehydro 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-331 3-(Cyclopropancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-331 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-332 3-(3,3-Dimethyl-butanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-332 3- (3,3-Dimethyl-butanoyl-methylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-333 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-methoxy-acetyl)-methyl- amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-333 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(2-methoxy-acetyl) -methyl-amino] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-334 3-(Acetyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-334 3- (Acetylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-335 3-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-335 3 - [[(2-Chloro-6-methyl-phenyl) -sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-336 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-336 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-337 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-337 3 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-338 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin- 4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-339 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-CC_H-338 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-339 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine]
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-340 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-340 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl ] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-341 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-341 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl ] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-342 3-t[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-343 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5- carbonsäure amid, 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-342 3-t [(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] - methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide , CC_H-343 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-344 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5- carbonsäure amid,  CC_H-344 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine] 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-345 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-345 3 - [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-346 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-346 3 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-347 3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-347 3 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-348 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-348 3 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-349 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CCJH-349 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-350 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-350 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-351 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(methyl- methylsulfonyl-amino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-351 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- (methylmethylsulfonylamino) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-352 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-353 3-(Butanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-352 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-353 3- (Butanoylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-354 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-354 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-355 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-[[3-CC_H-355 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl - [[3-
(trifluormethyl)phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid, (trifluoromethyl) phenyl] -methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-356 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-356 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-357 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-357 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-358 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-358 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-359 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-359 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-360 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-360 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-361 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-361 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-362 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-362 3- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-363 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-3-[(2-methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-363 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -3 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide,
CC_H-364 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-364 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-365 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-365 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-366 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-366 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-367 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-367 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-368 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-368 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-369 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-369 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-370 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-371 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-370 3 - [[[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-371 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] - N - (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-372 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-372 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-373 3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-373 3 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-374 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-374 3 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-375 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-375 3 - [[(2-Chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-376 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-376 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-377 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-3-(methansulfonamido)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-377 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -3- (methanesulfonamido) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-378 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[(propylsulfonyl)amino]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-378 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [(propylsulfonyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-379 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-379 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-380 3-(Butanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-CC_H-380 3- (Butanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-
1H-inden-5-carbonsäure amid, 1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-381 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-381 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-382 3-[(Ethylsulfonyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-382 3 - [(ethylsulfonyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-383 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[[[3-(trifluormethyl)phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-384 3-[[(2-Fluorphenyl)-methylsulfonyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-383 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[3- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-384 3 - [[(2-fluorophenyl) methylsulfonyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-600 N-[6-[Methyl-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-CC_H-600 N- [6- [methyl- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-601 N-[6-[[1-[2-(Dimethyl-carbamoyl)-pyridin-4-yl]-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-601N- [6 - [[1- [2- (dimethylcarbamoyl) - pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-603 N-[6-[Methyl-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifIuormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-604 N-[6-[[1-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-603 N- [6- [methyl- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-604 N- [6 - [[1- (2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-606 N-[6-[[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1H-inden-1-yl]-2-(trifluornnethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-606 N- [6 - [[1- (2-tert-butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-607 N-[6-[Methyl-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro-imidazo[5, 1 -e]imidazol-2-yl)- cyclohexyl]-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3- carbonsäure amid, CC_H-607 N- [6- [methyl- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydroimidazo [5,1-e] imidazol-2-yl) cyclohexyl] carbamoyl] - 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-608 N-[6-[[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- CC_H-608 N- [6 - [[1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-609 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-609 3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-610 N-[6-[[1-(2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-612 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-610 N- [6 - [[1- (2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl ] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-612 3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidine -4-yl) - piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-613 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[1 -(2-methylsulfonyl-pyrimidin-CC_H-613 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-614 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-614 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1- ( 2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-615 4-[4-[[3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonyl]- methyl-amino]-piperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-pyridin-2-carbonsäure amid, CC_H-616 N-[1 -(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-chlor-benzoyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-615 4- [4 - [[3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonyl] -methyl-amino] -piperidin-1-yl] -N, N-dimethyl-pyridine-2-carboxylic acid amide, CC_H-616 N- [1- (2-tert-butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-618 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro- imidazo[5,1-e]imidazol-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-618 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydroimidazo [5,1-e] imidazole 2-yl) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-620 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin- CC_H-620 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-621 N-[6-[[1-(5-Fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-621N- [6 - [[1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl ) piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, 1 H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-622 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-CC_H-622 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-623 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-623 3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-624 N-[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-(3-cyclopentyl- propanoylamino)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-626 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro- imidazo[5, 1 -e]imidazol-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-624 N- [1- (2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide, CC_H-626 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydro-imidazo [5,1-e] -imidazol-2-yl ) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-627 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]- CC_H-627 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-628 N-[6-[Methyl-(1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden- CC_H-628 N- [6- [methyl- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene
1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-629 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-629 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-630 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-630 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-631 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(5-fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-631 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-632 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(5-fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]- CC_H-632 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-633 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid und  CC_H-633 3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide and
CC_H-634 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)- 2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid. in Form der freien Verbindungen; der Tautomere; der N-Oxide; des Racemats; der CC_H-634 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide , in the form of free compounds; the tautomers; the N-oxides; the racemate; of the
Enantiomere, Diastereomere, Mischungen der Enantiomere oder Diastereomere oder eines einzelnen Enantiomers oder Diastereomers; oder in Form der Salze physiologisch verträglicher Säuren oder Basen. Enantiomers, diastereomers, mixtures of the enantiomers or diastereomers or a single enantiomer or diastereomer; or in the form of the salts of physiologically acceptable acids or bases.
Die oben verwendete Nummerierung der einzelnen Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Verbindungen wird in den nachfolgenden Erläuterungen der vorliegenden Erfindung, insbesondere in der Beschreibung der Beispiele, beibehalten. The numbering of the individual embodiments of the compounds according to the invention used above is retained in the following explanations of the present invention, in particular in the description of the examples.
Gemäß einem Aspekt der vorliegenden Erfindung weisen die erfindungsgemäßen According to one aspect of the present invention, the inventive
Verbindungen vorzugweise eine antagonistische Wirkung am humanen B1 R-Rezeptor oder dem B1 R-Rezeptor der Ratte auf. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine antagonistische Wirkung sowohl am humanen B1 R- Rezeptor (hB1 R) als auch am B1 R-Rezeptor der Ratte (rB1 R) auf. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung weisen die erfindungsgemäßen Verbindungen im FLIPR-Assay bei einer Konzentration von 10 μΜ am humanen B1 R-Rezeptor und/ oder am B1 R-Rezeptor der Ratte eine Inhibition von mindestens 15%, 25%, 50%, 70%, 80% oder 90 % auf. Ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, die eine Inhibition am humanen B1R-Rezeptor und am B1R-Rezeptor der Ratte von mindestens 70%, insbesondere von mindestens 80% und insbesondere bevorzugt von mindestens 90% bei einer Konzentration von 10 μΜ aufweisen. Compounds preferably an antagonistic effect on the human B1 R receptor or the B1 R receptor of the rat. In a preferred embodiment of the invention, the compounds according to the invention have an antagonistic effect both on the human B1R receptor (hB1R) and on the B1R receptor of the rat (rB1R). In a preferred embodiment of the present invention, the compounds according to the invention have an inhibition of at least 15%, 25%, 50% in the FLIPR assay at a concentration of 10 μΜ at the human B1R receptor and / or at the B1R receptor of the rat. 70%, 80% or 90% up. Very particular preference is given to compounds which have an inhibition at the human B1R receptor and at the B1R receptor of the rat of at least 70%, in particular of at least 80% and particularly preferably of at least 90% at a concentration of 10 μΜ.
Die agonistische bzw. antagonistische Wirkung von Substanzen kann am Bradykinin Rezeptor 1 (B1 R) der Spezies Mensch und Ratte mit ektopisch exprimierenden Zelllinien (CHO K1 Zellen) und mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Fluo-4) im Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR) quantifiziert werden. Die Angabe in % Aktivierung wird bezogen auf das Ca2+-Signal nach Zugabe von Lys-Des-Arg9-Bradykinin (0,5 nM), bzw. Des- Arg9-Bradykinin (100 nM). Antagonisten führen zu einer Unterdrückung des Ca2+-Einstroms nach der Zugabe des Agonisten. Angegeben werden % Inhibition im Vergleich zu der maximal erreichbaren Inhibition. The agonistic or antagonistic effect of substances can on the bradykinin receptor 1 (B1R) of the species human and rat using ectopically expressing cell lines (CHO K1 cells) and with the aid of a Ca 2+ -sensitive dye (Fluo-4) in the Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR). The indication in% activation is based on the Ca 2+ signal after addition of Lys-Des-Arg 9 -bradykinin (0.5 nM), or des-Arg 9 -bradykinin (100 nM). Antagonists lead to a suppression of Ca 2+ influx after the addition of the agonist. Indicated are% inhibition compared to the maximum achievable inhibition.
Vorzugsweise wirken die erfindungsgemäßen Substanzen beispielsweise auf den im Preferably, the substances according to the invention act, for example, on the im
Zusammenhang mit verschiedenen Erkrankungen relevanten B1 R, so dass sie sich als pharmazeutischer Wirkstoff in Arzneimitteln eignen. Related to various diseases relevant B1 R, so that they are suitable as a pharmaceutical agent in medicines.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind daher Arzneimittel enthaltend wenigstens eine erfindungsgemäße Verbindung, sowie gegebenenfalls geeignete Zusatz- und/oder Hilfsstoffe und/ oder gegebenenfalls weitere Wirkstoffe. Another object of the invention are therefore medicaments containing at least one compound of the invention, and optionally suitable additives and / or auxiliaries and / or optionally other active ingredients.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel enthalten neben mindestens einer erfindungsgemäßen Verbindung gegebenenfalls geeignete Zusatz- und/ oder Hilfsstoffe, so auch In addition to at least one compound according to the invention, the medicaments according to the invention optionally contain suitable additives and / or adjuvants, as well
Trägermaterialien, Füllstoffe, Lösungsmittel, Verdünnungsmittel, Farbstoffe und/ oder Bindemittel und können als flüssige Arzneiformen in Form von Injektionslösungen, Tropfen oder Säfte, als halbfeste Arzneiformen in Form von Granulaten, Tabletten, Pellets, Patches, Kapseln, Pflaster/ Sprühpflaster oder Aerosolen verabreicht werden. Die Auswahl der Hilfsstoffe etc. sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängen davon ab, ob das Arzneimittel oral, peroral, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, nasal, buccal, rektal oder topisch, zum Beispiel auf die Haut, die Schleimhäute oder in die Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht re- konstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays. Erfindungsgemäße substituierte Verbindungen in einem Depot, in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Haupenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Carrier materials, fillers, solvents, diluents, dyes and / or binders and can be administered as liquid dosage forms in the form of injection solutions, drops or juices, as semi-solid dosage forms in the form of granules, tablets, pellets, patches, capsules, patches / spray patches or aerosols , The choice of excipients etc. as well as the amounts to be used depend on whether the drug is oral, peroral, parenteral, intravenous, intraperitoneal, intradermal, intramuscular, nasal, buccal, rectal or topical, for example on the skin, mucous membranes or in the eyes, to be applied. For oral administration, preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, drops, juices and syrups are suitable; for parenteral, topical and inhalative administration, solutions, suspensions, Constituable dry preparations and sprays. Substituted compounds according to the invention in a depot, in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of main-promoting agents, are suitable percutaneous agents
Applikationszubereitungen. Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen verzögert freisetzen. Die Application preparations. Orally or percutaneously applicable preparation forms can release the substituted compounds according to the invention with a delay. The
erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen können auch in parenteralen Substituted compounds according to the invention may also be present in parenteral
Langzeitdepotformen wie z. B. Implantaten oder implantierten Pumpen angewendet werden. Prinzipiell können den erfindungsgemäßen Arzneimitteln andere dem Fachmann bekannte weitere Wirkstoffe zugesetzt werden. Long-term depot forms such. As implants or implanted pumps are applied. In principle, other active compounds known to the person skilled in the art may be added to the medicaments according to the invention.
Die an den Patienten zu verabreichende Wirkstoffmenge variiert in Abhängigkeit vom Gewicht des Patienten, von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,00005 bis 50 mg/kg, insbesondere 0,01 bis 5 mg/kg wenigstens einer erfindungsgemäßen Verbindung appliziert. The amount of drug to be administered to the patient varies depending on the weight of the patient, the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually 0.00005 to 50 mg / kg, in particular 0.01 to 5 mg / kg of at least one compound according to the invention are administered.
In einer Form des Arzneimittels liegt eine enthaltene erfindungsgemäße substituierte Verbindung ggf. als reines Diastereomer und/ oder Enantiomer, als Razemat oder als nicht- äquimolare oder äquimolare Mischung der Diastereomere und/ oder Enantiomere vor. Dem Fachmann sind geeignete Methoden zur Trennung von Stereoisomeren bekannt. In one form of the medicament, a substituted compound according to the invention present is optionally present as a pure diastereomer and / or enantiomer, as a racemate or as a non-equimolar or equimolar mixture of the diastereomers and / or enantiomers. The person skilled in suitable methods for the separation of stereoisomers are known.
B1 R ist insbesondere am Schmerzgeschehen beteiligt. Entsprechend können die erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen insbesondere zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz, insbesondere von akutem, viszeralem, neuropathischem oder chronischem Schmerz oder Entzündungsschmerz, verwendet werden. B1 R is particularly involved in pain. Accordingly, the substituted compounds according to the invention can be used in particular for the preparation of a medicament for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or inflammatory pain.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Verbindung zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz, insbesondere von akutem, viszeralem, neuropathischem oder chronischem Schmerz. Eine bestimmte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung zumindest einer der erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Entzündungsschmerz. Another object of the invention is therefore the use of at least one substituted compound according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain. A specific embodiment of the present invention is the use of at least one of the substituted compounds of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of inflammatory pain.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Verbindung zur Behandlung von Schmerz, insbesondere von akutem, viszeralem, neuropathischem oder chronischem Schmerz oder Entzündungsschmerz. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Diabetes, Erkrankungen der Atemwege, zum Beispiel Asthma bronchiale, Allergien, COPD/chronic-obstruktive pulmonary disease oder zystische Fibrose; entzündlichen Darmerkrankungen, beispielsweise Ulcerative Colitis oder CD/Crohn's disease; The invention also provides the use of at least one substituted compound according to the invention for the treatment of pain, in particular of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or inflammatory pain. Another object of the invention is the use of at least one substituted according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetes, respiratory diseases, for example bronchial asthma, allergies, COPD / chronic obstructive pulmonary disease or cystic fibrosis; inflammatory bowel disease, for example, ulcerative colitis or CD / Crohn's disease;
neurologischen Erkrankungen, beispielsweise Multiple Sklerose, neurodegenerativen Erkrankungen, fibrotischen Erkrankungen, Entzündungen der Haut, beispielsweise atopische Dermatitis, Psoriasis oder bakterielle Infektionen; rheumatischen Erkrankungen, neurological diseases, for example multiple sclerosis, neurodegenerative diseases, fibrotic diseases, inflammation of the skin, for example atopic dermatitis, psoriasis or bacterial infections; rheumatic diseases,
beispielsweise rheumatoide Arthritis oder Osteoarthritis; septischem Schock; for example rheumatoid arthritis or osteoarthritis; septic shock;
Reperfusionssyndrom, zum Beispiel nach Herzinfarkt oder Schlaganfall, Fettleibigkeit; und als Angiognese-Inhibitor. Reperfusion syndrome, for example after heart attack or stroke, obesity; and as an angiogenesis inhibitor.
Gegenstand der Erfindung ist auch die Verwendung wenigstens einer erfindungsgemäßen substituierten Verbindung zur Behandlung einer der vorstehend genannten Indikationen. The invention also provides the use of at least one substituted compound according to the invention for the treatment of one of the aforementioned indications.
Dabei kann es in einer der vorstehenden Verwendungen bevorzugt sein, wenn eine verwendete substituierte Verbindung als reines Diastereomer und/ oder Enantiomer, als Razemat oder als nicht-äquimolare oder äquimolare Mischung der Diastereomere und/ oder Enantiomere vorliegt. In one of the above uses, it may be preferred if a substituted compound used is present as a pure diastereomer and / or enantiomer, as a racemate or as a non-equimolar or equimolar mixture of the diastereomers and / or enantiomers.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Behandlung, insbesondere in einer der vorgenannten Indikationen, eines nichthumanen Säugetieres oder Menschen, das oder der eine Behandlung der entsprechenden Indikation benötigt, durch Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Dosis einer erfindungsgemäßen substituierten Verbindung oder eines erfindungsgemäßen Arzneimittels. Another object of the invention is a method for the treatment, in particular in one of the aforementioned indications, of a non-human mammal or human, which requires a treatment of the corresponding indication, by administering a therapeutically effective dose of a substituted compound or a medicament according to the invention.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Behandlung von Schmerzen, insbesondere einer der vorgenannten Schmerzformen, eines nichthumanen Säugetieres oder Menschen, das oder der eine Behandlung insbesondere von Schmerzen, insbesondere von akuten, viszeralen, neuropathischen oder chronischem Schmerzen oder Another object of the invention is a method for the treatment of pain, in particular one of the aforementioned types of pain, a non-human mammal or human, or a treatment, in particular pain, especially of acute, visceral, neuropathic or chronic pain or
Entzündungsschmerzen benötigt, durch Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Dosis einer erfindungsgemäßen substituierten Verbindung, oder eines erfindungsgemäßen Arzneimittels. Inflammatory pain is required by administering a therapeutically effective dose of a substituted compound of the invention or a pharmaceutical composition of the invention.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung der Another object of the invention is a process for the preparation of
erfindungsgemäßen substituierten Verbindungen wie in der Beschreibung sowie den Beispielen ausgeführt. In den nachstehenden Schemata zur Beschreibung des erfindungsgemäßen Herstellungsverfahrens entsprechen die Reste, Variablen und Indices sinngemäß den jeweiligen erfindungsgemäßen Resten, Variablen und Indices. Substituted compounds according to the invention as described in the description and the examples. In the following schemes for describing the preparation process according to the invention, the radicals, variables and indices correspond mutatis mutandis to the respective radicals, variables and indices according to the invention.
Allgemeines Verfahren zur Darstellung der Derivate (IX) General procedure for the representation of the derivatives (IX)
Schema 1 : Allgemeines Verfahren zur Darstellung der Derivate (IX) Stufe fa): Säuren der allgemeinen Formel (I) können nach literaturbekannten Methoden, z.B. aus Methylderivaten durch Oxidation z.B. nach: (Lit. Nr. 1) Skraup; Schwamberger; Justus Liebigs Annalen der Chemie; Vol. 462; (1928); p. 147, aus Nitrilen durch Hydrolyse z.B. nach (Lit. Nr. 2) Moses; Chemische Berichte; Vol. 33; (1900); p. 2626, aus Arylhalogeniden z.B. nach (Lit. Nr. 3) Gomes, Paulo; Gosmini, Corinne; Perichon, Jacques; Synlett; Vol. 10; Scheme 1: General procedure for the preparation of the derivatives (IX) Stage fa): Acids of the general formula (I) can be prepared by methods known from the literature, for example from methyl derivatives by oxidation, for example according to: (Ref. No. 1) Skraup; Schwamberger; Justus Liebig's Annals of Chemistry; Vol. 462; (1928); p. 147, of nitriles by hydrolysis, for example according to (Ref No. 2) Moses; Chemical reports; Vol. 33; (1900); p. 2626, from aryl halides, for example, according to (ref. No. 3) Gomes, Paulo; Gosmini, Corinne; Perichon, Jacques; Synlett; Vol. 10;
(2002); p. 1673 - 1676. und (Lit. Nr. 4) Amatore, Muriel; Gosmini, Corinne; Perichon, Jacques; Journal of Organic Chemistry; Vol. 71 ; (2006); p. 6130 - 6134, aus (2002); p. 1673 - 1676. and (Ref # 4) Amatore, Muriel; Gosmini, Corinne; Perichon, Jacques; Journal of Organic Chemistry; Vol. 71; (2006); p. 6130 - 6134, off
Arylzinkverbindungen z.B. nach (Lit. Nr. 5) Takahashi, Hideki; Inagaki, Shinya; Nishihara, Yasushi; Shibata, Takanori; Takagi, Kentaro; Organic Letters; Vol. 8; (2006); p. 3037 - 3040, aus Aldehyden z.B. nach (Lit. Nr. 6) Kotake, Yoshihiko; lijima, Atsumi; Yoshimatsu, Kentaro; Tamai, Naoko; Ozawa, Yoichi; et al.; Journal of Medicinal Chemistry; Vol. 37; (1994); p. 1616 - 1624, aus Arylboronsäuren z.B. nach (Lit. Nr. 7) Horiguchi, Hakaru; Tsurugi, Hayato; Aryl zinc compounds e.g. after (Ref No. 5) Takahashi, Hideki; Inagaki, Shinya; Nishihara, Yasushi; Shibata, Takanori; Takagi, Kentaro; Organic Letters; Vol. 8; (2006); p. 3037-3040, from aldehydes e.g. after (Ref No. 6) Kotake, Yoshihiko; lijima, Atsumi; Yoshimatsu, Kentaro; Tamai, Naoko; Ozawa, Yoichi; et al .; Journal of Medicinal Chemistry; Vol. 37; (1994); p. 1616-1624, from arylboronic acids e.g. after (Ref No. 7) Horiguchi, Hakaru; Tsurugi, Hayato;
Satoh, Tetsuya; Miura, Masahiro; Journal of Organic Chemistry; Vol. 73; (2008); p. 1590 - 1592 hergestellt werden. Gegebenenfalls werden nach diesen Methoden Esterderivate von (I) erhalten, welche dann nach Stufe (j) in die Säuren (I) überführt werden. Satoh, Tetsuya; Miura, Masahiro; Journal of Organic Chemistry; Vol. 73; (2008); p. 1590 - 1592 are made. Optionally, ester derivatives of (I) are obtained by these methods, which are then converted to the step (j) in the acids (I).
Stufe (b): Säuren der allgemeinen Formel (II) können aus (I) nach literaturbekannten Step (b): Acids of the general formula (II) can be prepared from (I) according to the literature
Methoden z.B. (Lit. Nr. 8) Horwell, David C; Howson, William; Nolan, William P. Ratcliffe, Giles S.; Rees, David C; Willems, Henriette M. G.; Tetrahedron; Vol. 51 ; (1995); p. 203 - 216. (Lit. Nr. 9) oder gemäß WO2005/87236 (A1) hergestellt werden. Methods e.g. (Ref # 8) Horwell, David C; Howson, William; Nolan, William P. Ratcliffe, Giles S .; Rees, David C; Willems, Henriette M.G .; Tetrahedron; Vol. 51; (1995); p. 203-216 (ref. No. 9) or according to WO2005 / 87236 (A1).
Stufe (c): Säuren der allgemeinen Formel (II) können nach literaturbekannten Methoden z.B. durch Oxidation (Lit. Nr. 10) Matveeva, E. D.; Podrugina, T. A.; Zefirova, O. N.; Alekseev, A. S.; Bachurin, S. O.; Pellicciari, R.; Zefirov, N. S.; Russian Journal of Organic Chemistry; vol. 38; (2002); p. 1764 - 1768, durch Carbonylinsertion (Lit. Nr. 11) WO2005/95387 (A1) und (Lit. Nr. 12) Takeuchi, Ryo; Yasue, Hiroyuki; Journal of Organic Chemistry; Vol. 58; (1993); p. 5386 - 5392, durch Oxidation: (Lit. Nr. 13) Pelliciari, Roberto; Luneia, Roberto; Costantino, Gabriele; Marinozzi, Maura; Natalini, Benedetto; et al.; Journal of Medicinal Chemistry; Vol. 38; (1995); p. 3717 - 3719. hergestellt werden. Step (c): Acids of the general formula (II) can be prepared by methods known from the literature, e.g. by oxidation (Ref No. 10) Matveeva, E. D .; Podrugina, T.A .; Zefirova, O. N .; Alekseyev, A. S .; Bachurin, S. O .; Pellicciari, R .; Zefirov, N.S .; Russian Journal of Organic Chemistry; vol. 38; (2002); p. 1764-1768, by carbonyl insertion (Ref. No. 11) WO2005 / 95387 (A1) and (Ref No. 12) Takeuchi, Ryo; Yasue, Hiroyuki; Journal of Organic Chemistry; Vol. 58; (1993); p. 5386 - 5392, by oxidation: (Ref. No. 13) Pelliciari, Roberto; Luneia, Roberto; Costantino, Gabriele; Marinozzi, Maura; Natalini, Benedetto; et al .; Journal of Medicinal Chemistry; Vol. 38; (1995); p. 3717-3719.
In Stufe (d) werden Säuren der allgemeinen Formel (II) nach einer literaturbekannten Methode (vgl. (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart; 3rd Revised Edition (14. Februar 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene und Peter G.M. Wuts, Wiley & Sons; 4th Edition (30. Oktober 2006)) in einen Ester vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl-, Ethyl-, Isopropyl- und tert- Butylester der allgemeinen Formel (III), überführt. In Stufe (e) werden Ketone der allgemeinen Formel (III) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Dichlormethan, In step (d), acids of the general formula (II) are prepared by a literature method (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (14 February 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)) into an ester preferably selected from the group consisting of methyl, ethyl, isopropyl and tert-butyl esters of the general formula (III), transferred. In step (e), ketones of the general formula (III) are dissolved in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, dichloromethane,
Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol und Dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol and
Isopropanol mit einem Reagenz vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxylamin, Hydroxylaminhydrochlorid und N,0-bis(trimethylsilyl)hydroxylamin Isopropanol with a reagent preferably selected from the group consisting of hydroxylamine, hydroxylamine hydrochloride and N, 0-bis (trimethylsilyl) hydroxylamine
gegebenenfalls in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumhydrid, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Cäsiumcarbonat, Natriumhydroxid, und Natriumacetat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin, bei Temperaturen von vorzugsweise -15°C bis 100°C zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (IV) umgesetzt. optionally in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of potassium hydride, potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, sodium hydroxide, and sodium acetate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, at temperatures of preferably -15 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (IV).
In Stufe (f) werden Hydroxylamine der allgemeinen Formel (IV) in wenigstens einem In step (f), hydroxylamines of the general formula (IV) in at least one
Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan, Chloroform, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Wasser, Methanol, Ethanol und Isopropanol mit wenigstens einem Reduktionsmittel vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Lithiumborhydrid, Natrium, Natriumamalgam und Zink gegebenenfalls in Gegenwart wenigstens einer Säure bzw. Lewissäure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Schwefelsäure, Essigsäure und Titantetrachlorid bei Temperaturen von vorzugsweise -15°C bis 100°C zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (VI) umgesetzt. Solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, chloroform, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, water, methanol, ethanol and isopropanol with at least one reducing agent preferably selected from the group consisting of lithium aluminum hydride, sodium borohydride, lithium borohydride, sodium, sodium amalgam and zinc optionally in the presence of at least one acid or Lewis acid, preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid, acetic acid and titanium tetrachloride at temperatures of preferably -15 ° C to 100 ° C to give compounds having the general formula (VI).
Gegebenenfalls können Hydroxylamine der allgemeinen Formel (IV) in Stufe (f) auch in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Chloroform, Ethylacetat, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Optionally, hydroxylamines of the general formula (IV) in step (f) may also be present in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of chloroform, ethyl acetate, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran,
Methanol, Ethanol und Isopropanol mit Wasserstoff bei Drücken von vorzugsweise 1 bis 10 Bar in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Rhodium auf Kohle, Palladium auf Kohle, Palladium Black, Raney Nickel und Platinoxid, gegebenenfalls in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Salzsäure, Schwefelsäure und Essigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 50°C zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (VI) umgesetzt werden. Methanol, ethanol and isopropanol with hydrogen at pressures of preferably 1 to 10 bar in the presence of at least one catalyst, preferably selected from the group consisting of rhodium on carbon, palladium on carbon, palladium black, Raney nickel and platinum oxide, optionally in the presence of at least one acid , Preferably selected from the group consisting of hydrochloric acid, sulfuric acid and acetic acid at temperatures of preferably 0 ° C to 50 ° C are converted to compounds having the general formula (VI).
Gegebenenfalls können Verbindungen mit der allgemeinen Formel (VI) auch durch Optionally, compounds having general formula (VI) may also be obtained by
Abspaltung der Aminschutzgruppen (Pg) aus Molekülen der allgemeinen Formel (V) analog Cleavage of the amine protecting groups (Pg) from molecules of the general formula (V) analogously
Stufe (k) gewonnen werden, wobei Pg bevorzugt Boc entspricht. Die eingesetzten Step (k) are obtained, wherein Pg preferably Boc corresponds. The used
Verbindungen mit der allgemeinen Formel (V) können aus den entsprechenden Bromiden der allgemeinen Formel (Va) (X = Br) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Benzol, Acetonitril, Dimethylformamid, Compounds of general formula (V) can be prepared from the corresponding bromides of the general formula (Va) (X = Br) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of benzene, acetonitrile, dimethylformamide,
Tetra hydrfu ran, Dimethylsulfoxid, Methanol und Ethanol oder Mischungen dieser Tetra hydrofu ran, dimethyl sulfoxide, methanol and ethanol or mixtures of these
Lösungsmittel in Gegenwart von Tetrakis(triphenylphosphin) palladium (0), (1 ,1 - Bis(diphenylphosphino)ferrocen)palladium(ll) dichlorid, Bis-triphenylphosphin-palladium(ll) Chlorid, Palladiumdiacetat oder Palladium, gegebenenfalls in Gegenwart von 1 ,3- Bis(diphenylphosphin)propan, Triphenylphosphin oder 1 ,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocen, sowie gegebenenfalls in Gegenwart von Triethylamin, Butylamin oder Natriumacetat unter einer CO-Atmosphäre bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 200°C, ggf. unter Druck in einem Autoklaven, erhalten werden. Solvent in the presence of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), (1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene) palladium (II) dichloride, bis-triphenylphosphine palladium (II) chloride, palladium diacetate or palladium, optionally in the presence of 1, 3-bis (diphenylphosphine) propane, triphenylphosphine or 1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene, and optionally in the presence of triethylamine, butylamine or sodium acetate under a CO atmosphere at temperatures of preferably 0 ° C to 200 ° C, optionally under pressure in an autoclave.
In Stufe (g) werden Amine der allgemeinen Formel (VI) nach einer literaturbekannten Methode (vgl. (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart; 3rd Revised Edition (14. Februar 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene und Peter G. M. Wuts, Wiley & Sons; 4th Edition (30. Oktober 2006)) mit geeigneten Schutzgruppen (Pg), vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus tert- Butyloxycarbonyl (Boc) und Benzylcarbamat (Cbz) versehen. In step (g), amines of the general formula (VI) are prepared by a literature method (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (14 February 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)) with appropriate protecting groups (Pg), preferably selected from the group consisting of tert-butyloxycarbonyl (Boc) and benzylcarbamate (Cbz) Mistake.
1. ) In Stufe (h) werden Amine der allgemeinen Formel (VI) bzw. (XII), in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan, Acetonitril, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan, Tetra hydrofu ran, Methanol, Ethanol und Isopropanol mit Säurechloriden bzw. Sulfonylchloriden, in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1.) In step (h) are amines of general formula (VI) or (XII), in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, Ethanol and isopropanol with acid chlorides or sulfonyl chlorides, in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of
Kaliumcarbonat und Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin und ggf. unter Zusatz von 4-(Dimethylamino)pyridin oder 1-Hydroxybenzotriazol, bei Temperaturen von vorzugsweise -15°C bis 50°C zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (VII) bzw. (IX) umgesetzt. Potassium carbonate and cesium carbonate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole, at temperatures of preferably -15 ° C to 50 ° C. converted into compounds of the general formula (VII) or (IX).
2. ) Gegebenenfalls können in Stufe (h) anstatt der Carbonsäurechloride auch die entsprechenden Carbonsäuren eingesetzt werden. Diese Säuren der allgemeinen Formel2.) Optionally, in step (h) instead of the carboxylic acid chlorides and the corresponding carboxylic acids are used. These acids of the general formula
R'OH, worin R' die vorstehend genannte Bedeutung hat, werden in wenigstens einemR'OH, wherein R 'has the meaning given above, are used in at least one
Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan,Solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane,
Acetonitril, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran mit Aminen (VI) bzw. (XII) unter Zusatz wenigstens eines Kupplungsreagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Carbonyldiimidazol (CDI), 2-Chloro-1-methylpyridinium iodide (Mukaiyama Reagenz), A/-(3-Dimethylaminopropyl)-/V'-ethylcarbodiimid (EDCI), O- (Benzotriazol-l-y -A/./V./V'./V'-tetramethyluronium tetrafluoroborat (TBTU), Λ/,Λ/'- Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und 1-Benzotriazolyloxy-ths-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP) ggf. in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat und Acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran with amines (VI) or (XII) with addition of at least one coupling reagent, preferably selected from the group consisting of carbonyldiimidazole (CDI), 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (Mukaiyama reagent), A / - (3-dimethylaminopropyl) - / V'-ethylcarbodiimide (EDCI), O- (Benzotriazolyl -A /./V//V'./V'-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU), Λ /, Λ / '- dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 1-benzotriazolyloxy-ths- (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate ( BOP) optionally in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of potassium carbonate and
Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin und ggf. unter Zusatz von 4- (Dimethylamino)pyridin oder 1-Hydroxybenzotriazol zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (VII) bzw. (IX) umgesetzt. Cesium carbonate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole to give compounds having the general formula (VII) or (IX) ,
3. ) Cyclische amidische Systeme werden in Stufe (h) in Analogie zu literaturbekannten Vorschriften synthetisiert z.B. (Lit. Nr. 14) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 428-433 und (Lit. Nr. 15) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 424- 427. 3.) Cyclic amidic systems are synthesized in step (h) in analogy to rules known from the literature, e.g. (Ref 14) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 428-433 and (ref 15) Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 424-427.
4. ) Gegebenenfalls kann die Stufe (h) in zwei Schritten durchgeführt werden. Hierzu werden zunächst die Amine der allgemeinen Formen (VI) bzw. (XII) in die entsprechenden alkylierten Amine überführt, bevor der zweite Schritt analog der oben beschriebenen Methoden 1.) oder 2.) für die Stufe (h) durchgeführt wird. Die alkylierten Amine werden entweder durch 4.) Optionally, the step (h) can be carried out in two steps. For this purpose, first the amines of the general forms (VI) or (XII) are converted into the corresponding alkylated amines before the second step is carried out analogously to the above-described methods 1) or 2) for the step (h). The alkylated amines are either by
Umsetzung der Amine der allgemeinen Formen (VI) bzw. (XII) mit Aldehyden bzw. Ketonen in wenigstens einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetra hydrofu ran, Methanol, Ethanol, Dichlorethan, Dichlormethan und Toluol, unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Boran-Pyridin Komplex, Natriumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, Natriumcyanoborhydrid und Triethylsilan ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Salzsäure und Trifluoressigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise -70°C bis 100°C, oder durch Umsetzung der Amine der allgemeinen Formen (VI) bzw. (XII) mit Halogeniden, vorzugsweise Bromiden oder lodiden, bzw. Sulfonaten, vorzugsweise Mesylaten, in Reaction of the amines of the general forms (VI) or (XII) with aldehydes or ketones in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least a reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and triethylsilane optionally in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C, or by reacting the amines of the general forms (VI) or (XII) with halides, preferably bromides or iodides, or sulfonates, preferably mesylates, in
Gegenwart wenigstens einer geeigneten Base, vorzugsweise Natriumhydrid oder Presence of at least one suitable base, preferably sodium hydride or
Kaliumcarbonat, in wenigstens einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend THF, DMSO und DMF bei Temperaturen von vorzugsweise -70°C bis 100°C erhalten. Potassium carbonate, in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of THF, DMSO and DMF at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C.
In Stufe (i) werden Verbindungen der allgemeinen Formen (V) bzw. (VII) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasser,In step (i), compounds of the general formula (V) or (VII) are dissolved in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water,
Methanol, Ethanol, Isopropanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Toluol, Acetonitril, Methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, acetonitrile,
Dimetylformamid, Dioxan und Dimethylsulfoxid mit einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Kaliumtertbutanolat, Lithium propanthiolat und Natrium phenylselenolat, ggf. unter Zusatz von HMPA oder Lithiumchlorid oder mit einer Lewis Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trimethylsilylchlorid, Bortribromid und Dimetylformamide, dioxane and dimethyl sulfoxide with an inorganic base, preferably selected from the group consisting of lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, Kaliumtertbutanolat, lithium propanethiolate and sodium phenylselenolat, optionally with the addition of HMPA or lithium chloride or with a Lewis acid, preferably selected from the group consisting of trimethylsilyl chloride, boron tribromide and
Aluminiumtrichlorid, ggf. unter Zusatz von Thiolen, Natriumiodid oder Lithiumchlorid, bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel (VIII) bzw. (X) umgesetzt. Aluminum trichloride, optionally with the addition of thiols, sodium iodide or lithium chloride, reacted at temperatures of preferably 0 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (VIII) or (X).
In Stufe ( ) werden Verbindungen der allgemeinen Formel (X) bzw. (VIII) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus In step () compounds of the general formula (X) or (VIII) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of
Dichlormethan, Acetonitril, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran mit Aminen HNR4R4' worin R4 und R4' die vorstehend genannte Bedeutung haben, unter Zusatz wenigstens eines Kupplungsreagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Carbonyldiimidazol (CDI), 2-Chloro-1-methylpyridinium iodid (Mukaiyama Reagenz), A-(3-Dimethylaminopropyl)-W'-ethylcarbodiimid (EDCI), O-(Benzotriazol-l-yl)- Λ/,Λ/,Λ/',Λ/'-tetramethyluronium tetrafluoroborat (TBTU), Λ/,Λ/'-Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und 1-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP) ggf. in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat und Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin und ggf. unter Zusatz von 4-(Dimethylamino)pyridin oder 1-Hydroxybenzotriazol zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (IX) bzw. (XI) umgesetzt. Dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran with amines HNR 4 R 4 'wherein R 4 and R 4 ' have the abovementioned meaning, with addition of at least one coupling reagent, preferably selected from the group consisting of carbonyldiimidazole (CDI), 2nd -Chloro-1-methylpyridinium iodide (Mukaiyama reagent), A- (3-dimethylaminopropyl) -W'-ethylcarbodiimide (EDCI), O- (benzotriazol-1-yl) - Λ /, Λ /, Λ / ', Λ / '-Tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU), Λ /, Λ /' - dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 1-benzotriazolyloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP) optionally in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group from potassium carbonate and cesium carbonate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole to give compounds having the general in formula (IX) or (XI) implemented.
In Stufe (k) werden die Aminschutzgruppen (Pg) aus Molekülen der allgemeinen Formel (XI) nach einer literaturbekannten Methode (vgl. (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart; 3rd Revised Edition (14. Februar 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene und Peter G. M. Wuts, Wiley & Sons; 4th Edition (30. In step (k), the amine protecting groups (Pg) are prepared from molecules of the general formula (XI) by a method known from the literature (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (February 14, 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (30.
Oktober 2006)) abgespalten. October 2006)).
Insbesondere gilt für Pg = Boc: In Stufe (k) werden die Verbindungen der allgemeinen Formel (XI) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dioxan, Dimetylformamid und Dimethylsulfoxid mit einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trifluoressigsäure, Schwefelsäure und Salzsäure bzw. Acetylchlorid/Methanol bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 80°C zu In particular, for Pg = Boc: In step (k), the compounds of general formula (XI) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, Dimetylformamid and dimethyl sulfoxide with an acid, preferably selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, sulfuric acid and hydrochloric acid or acetyl chloride / methanol at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C to
Verbindungen mit der allgemeinen Formel (XII) umgesetzt. Allgemeines Verfahren zur Darstellung von Aminen Compounds having the general formula (XII) implemented. General procedure for the preparation of amines
Edukte der allgemeinen Formel (XIII), (XX) und (XXXIII) sind entweder kommerziell erhältlich, oder nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden synthetisierbar. Starting materials of the general formula (XIII), (XX) and (XXXIII) are either commercially available, or can be synthesized by customary methods known to the person skilled in the art.
In Stufe (o) werden die Aminschutzgruppen (Pg) (bevorzugt Boc, Cbz, Bn, PMB) aus den entsprechenden Verbindungen nach einer literaturbekannten Methode (vgl. (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart; 3rd Revised Edition (14. Februar 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene und Peter G.M. Wuts, Wiley & Sons; 4th Edition (30. Oktober 2006)) abgespalten. In step (o), the amine protecting groups (Pg) (preferably Boc, Cbz, Bn, PMB) are prepared from the corresponding compounds by a method known from the literature (see (a) Protecting Groups, Philip J. Kocienski, Thieme, Stuttgart, 3rd Revised Edition (February 14, 2005) (b) Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W. Greene and Peter GM Wuts, Wiley &Sons; 4th Edition (October 30, 2006)).
Insbesondere gilt für Pg = Boc: In Stufe (o) werden die entsprechenden Verbindungen in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Methanol, Ethanol, Isopropanol, Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dioxan, Dimetylformamid und Dimethylsulfoxid mit einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trifluoressigsäure, Schwefelsäure und Salzsäure bzw. In particular, for Pg = Boc: In step (o), the corresponding compounds are in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, dioxane, dimethylformamide and dimethyl sulfoxide with an acid , preferably selected from the group consisting of trifluoroacetic acid, sulfuric acid and hydrochloric acid or
Acetylchlorid/Methanol bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 80°C zu den entsprechenden entschützten Verbindungen umgesetzt. Acetyl chloride / methanol reacted at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C to the corresponding deprotected compounds.
Teil 1 - Allgemeines Verfahren zur Darstellung der Amine (XV), (XVII) und (XIX) Part 1 - General procedure for the preparation of amines (XV), (XVII) and (XIX)
Schema 2: Darstellung der Amine (XV), (XVII) und (XIX) Scheme 2: Preparation of amines (XV), (XVII) and (XIX)
In Stufe (I) werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XIII) in wenigstens einem In step (I), compounds of general formula (XIII) in at least one
Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ethanol, Methanol, n-Butanol, iso-Propanol, 2-Butanon, DMSO, Diethylether, Wasser, Benzol, Toluol, THF, DCM, Acetonitril, Aceton, DMF und Pentan mit Boronsäuren, lodid-, Bromid-, Chlorid- oder Mesylat-Verbindungen, gegebenenfalls unter Zusatz wenigstens einer Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid, Solvent, preferably selected from the group consisting of ethanol, methanol, n-butanol, iso-propanol, 2-butanone, DMSO, diethyl ether, water, benzene, toluene, THF, DCM, acetonitrile, acetone, DMF and pentane with boronic acids, iodide , Bromide, chloride or mesylate compounds, optionally with the addition of at least one base, preferably selected from the group consisting of potassium hydroxide, sodium hydroxide,
gegebenenfalls in wässriger oder alkoholischer Lösung, Kaliumcarbonat, optionally in aqueous or alcoholic solution, potassium carbonate,
Kaliumhexamethyldisilazan, Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Natriummethanolat, Potassium hexamethyldisilazane, sodium hydride, potassium hydride, sodium methoxide,
Natriumethanolat, Natrium-tert.-butylat und Diisopropylethylamin, gegebenenfalls unter Zugabe eines Hilfsstoffes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 18- Krone-6, 15-Krone-5, Terabutylammoniumbromid oder -sulfat, Sodium ethoxide, sodium tert-butoxide and diisopropylethylamine, optionally with the addition of an adjuvant, preferably selected from the group consisting of 18-crown-6, 15-crown-5, terabutylammonium bromide or sulphate,
Benzyltriethyiammoniumchiorid, 1-n-Butyl-3-methylimidazoliumtetrafluoroborat und DMAP, gegebenenfalls unter Verwendung eines Katalysators, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Pd(Pcyclohexyl3)2Cl2, Pd2(dba)3l Ni(OAc)2, Cu(OAc)2, gegebenenfalls unter Verwendung eines Liganden, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus P(o-tolyl)3, P(1 ,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocen, 2,2'-Bipyridin, P(tri-o-tolylphosphine)3 zu Verbindungen der allgemeinen Formel (XIV) umgesetzt. Benzyltriethyiammonium chloride, 1-n-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate and DMAP, optionally with the use of a catalyst, preferably selected from the group consisting of Pd (pyclohexyl 3 ) 2 Cl 2 , Pd 2 (dba) 3l Ni (OAc) 2 , Cu (OAc ) 2 , optionally using a ligand, preferably selected from the group consisting of P (o-tolyl) 3 , P (1, 1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene, 2,2'-bipyridine, P (tri-o-tolylphosphine) 3 to Implemented compounds of general formula (XIV).
Desweiteren werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XIV) durch Umsetzung von Verbindungen der allgemeinen Formel (XIII) mit lodid-, Bromid-, Chlorid- oder Mesylat- Verbindungen, unter Buchwald-Hartwig Bedingungen erhalten. Furthermore, compounds of the general formula (XIV) are obtained by reacting compounds of the general formula (XIII) with iodide, bromide, chloride or mesylate compounds under Buchwald-Hartwig conditions.
In Stufe (m) werden werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XIII) mit Aldehyden der allgemeinen Formel RbCHO, bzw. Ketonen der allgemeinen Formel RbCOR° worin Rb und Rc die vorstehend genannten Bedeutungen haben, in wenigstens einem organischen In step (m) will be compounds of general formula (XIII) with aldehydes of the general formula R b CHO, or ketones of the general formula R b COR ° wherein R b and R c have the abovementioned meanings, in at least one organic
Lösungsmittel, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol, Dichlorethan, Dichlormethan und Toluol, unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Boran-Pyridin Komplex, Natriumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, Natriumcyanoborhydrid und Triethylsilan ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Salzsäure und Trifluoressigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise -70°C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel (XVI) umgesetzt. Solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride, sodium cyanoborohydride and triethylsilane, optionally in the presence at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (XVI).
In Stufe (n) werden Amine der allgemeinen Formel (XIII), in wenigstens einem In step (n), amines of the general formula (XIII), in at least one
Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan, Acetonitril, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol und Isopropanol mit Säurechloriden RdCOCI, bzw. Sulfonylchloriden RdS02CI, bzw. Isocyanaten RdNCO worin Rd die vorstehend genannte Bedeutung hat, in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Solvents, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, methanol, ethanol and isopropanol with acid chlorides R d COCI, or sulfonyl chlorides R d S0 2 CI, or isocyanates R d NCO wherein R d has the abovementioned meaning, in the presence of at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of
Kaliumcarbonat und Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin und ggf. unter Zusatz von 4-(Dimethylamino)pyridin oder 1-Hydroxybenzotriazol, bei Temperaturen von vorzugsweise -15°C bis 50°C zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (XVIII) umgesetzt. Potassium carbonate and cesium carbonate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole, at temperatures of preferably -15 ° C to 50 ° C. converted into compounds of general formula (XVIII).
Gegebenenfalls können in Stufe (n) anstatt der Carbonsäurechloride auch die Optionally, in step (n) instead of the carboxylic acid chlorides and the
entsprechenden Carbonsäuren eingesetzt werden. Diese Säuren der allgemeinen Formelcorresponding carboxylic acids are used. These acids of the general formula
RdC02H, worin Rd die vorstehend genannte Bedeutung hat, werden in wenigstens einemR d C0 2 H, wherein R d has the meaning given above, in at least one
Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan,Solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane,
Acetonitril, Dimethylformamid, Diethylether, Dioxan und Tetrahydrofuran mit Aminen (XIII) unter Zusatz wenigstens eines Kupplungsreagenzes, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Carbonyldiimidazol (CDI), 2-Chloro-1-methylpyridinium iodide (Mukaiyama Reagenz), A/-(3-Dimethylaminopropyl)-A/'-ethylcarbodiimid (EDCI), O- (Benzotriazol-1-yl)-/\/,/\/,/\/' /\ '-tetramethyluronium tetrafluoroborat (TBTU), Ν,Ν'- Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) und 1-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP) ggf. in Gegenwart wenigstens einer anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Kaliumcarbonat und Acetonitrile, dimethylformamide, diethyl ether, dioxane and tetrahydrofuran with amines (XIII) with the addition of at least one coupling reagent, preferably selected from A group consisting of carbonyldiimidazole (CDI), 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (Mukaiyama reagent), A / - (3-dimethylaminopropyl) -A / '- ethylcarbodiimide (EDCI), O- (benzotriazol-1-yl) - / \ /, \ /, / \ / '/ \' tetramethyluronium tetrafluoroborate (TBTU), Ν, Ν'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 1-benzotriazolyloxy-tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP), if appropriate in the presence at least one inorganic base, preferably selected from the group consisting of potassium carbonate and
Cäsiumcarbonat, oder einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin und ggf. unter Zusatz von 4- (Dimethylamino)pyridin oder 1-Hydroxybenzotriazol zu Verbindungen mit der allgemeinen Formel (XVIII) umgesetzt. Cesium carbonate, or an organic base, preferably selected from the group consisting of triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine and optionally with the addition of 4- (dimethylamino) pyridine or 1-hydroxybenzotriazole to give compounds of general formula (XVIII).
Stufe (o) - Siehe oben. Stage (o) - See above.
Teil 2 - Allgemeines Verfahren zur Darstellung der Amine (XXII), (XXV), (XXVIII), (XXXI) und (XXXII) Part 2 - General procedure for the preparation of amines (XXII), (XXV), (XXVIII), (XXXI) and (XXXII)
Schema 3: Darstellung der Amine (XXII), (XXV), (XXVIII), (XXXI) und (XXXII) Scheme 3: Preparation of amines (XXII), (XXV), (XXVIII), (XXXI) and (XXXII)
In Stufe (p) werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XX) mit Aminen der allgemeinen Formel ReNHRf worin Re und Rf die vorstehend genannten Bedeutungen haben, in wenigstens einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol, Dichlorethan, Dichlormethan und Toluol, unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Boran-Pyridin Komplex, Natriumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, In step (p) compounds of the general formula (XX) with amines of the general formula R e NHR f in which R e and R f have the abovementioned meanings, in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, Methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of borane-pyridine complex, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride,
Natriumcyanoborhydrid und Triethylsilan ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Salzsäure und Trifluoressigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise -70°C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel (XXI) umgesetzt. Sodium cyanoborohydride and triethylsilane, if appropriate in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, Hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -70 ° C to 100 ° C to give compounds of general formula (XXI).
In Stufe (q) werden werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XX) in wenigstens einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol, Dichlorethan, Dichlormethan und Toluol, unter Zusatz wenigstens eines Reduktionsmittels, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus In step (q) will be compounds of general formula (XX) in at least one organic solvent, preferably from the group consisting of diethyl ether, tetrahydrofuran, methanol, ethanol, dichloroethane, dichloromethane and toluene, with the addition of at least one reducing agent, preferably from the group consisting of
Lithiumaluminiumhydrid, RedAI® (Natrium-bis(2-methoxyethoxy)aluminiumhydrid), Lithium tri- tert-butoxyaluminiumhydrid, Natriumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid, Lithium aluminum hydride, Redai ® (sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum hydride), lithium tri- tert -butoxyaluminum hydride, sodium borohydride, sodium triacetoxyborohydride,
Natriumcyanoborhydrid, Diboran, Selectride® und Triethylsilan ggf. in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Salzsäure und Trifluoressigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise -25°C bis 100°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIII) umgesetzt. Sodium cyanoborohydride, diborane, and triethylsilane Selectride ® optionally in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and trifluoroacetic acid at temperatures of preferably -25 ° C to 100 ° C to give compounds of the general formula (XXIII) implemented.
In Stufe (r) werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIII) durch Einführung einer geeigneten Abgangsgruppe, wie beispielsweise Halogen oder Mesylat, und anschließender Umsetzung mit Alkoholen in Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIV) überführt. In step (r), compounds of general formula (XXIII) are converted to compounds of general formula (XXIV) by introduction of a suitable leaving group, such as, for example, halogen or mesylate, and subsequent reaction with alcohols.
Verbindungen der allgemeinen Formel (XXII) werden in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan, Dioxan, Compounds of the general formula (XXII) are dissolved in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, dioxane,
Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril und Dimethylformamid mit einem Sulfonylchlorid, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methylsulfonylchlorid, Diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile and dimethylformamide with a sulphonyl chloride, preferably selected from the group consisting of methylsulphonyl chloride,
Trifluormethylsulfonylchlorid, Tolylsulfonylchlorid und wenigstens einer Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cäsiumcarbonat, Calciumcarbonat, Trifluoromethylsulfonyl chloride, tolylsulfonyl chloride and at least one base, preferably selected from the group consisting of cesium carbonate, calcium carbonate,
Kaliumcarbonat, Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 80°C in die entsprechenden Mesylate überführt. Diese werden in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dichlormethan, Dioxan, Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Toluol und Potassium carbonate, triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine are converted at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C in the corresponding mesylates. These are in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of dichloromethane, dioxane, diethyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, toluene and
Dimethylformamid mit einem geeignete Alcohol in Gegenwart eines Überschusses Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Cäsiumcarbonat, Dimethylformamide with a suitable alcohol in the presence of an excess of base, preferably selected from the group consisting of cesium carbonate,
Calciumcarbonat, Kaliumcarbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Triethylamin, Diisopropylethylamin und Pyridin bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 80°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIV) umgesetzt. Calcium carbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, sodium bicarbonate, triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine at temperatures of preferably 0 ° C to 80 ° C to give compounds of general formula (XXIV).
Alternativ können in Stufe (r) Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIV) in einer Alternatively, in step (r), compounds of the general formula (XXIV) in a
Mitsunobu-Reaktion aus Verbindungen der allgemeinen Formel (XXIV) hergestellt werden. Mitsunobu reaction can be prepared from compounds of general formula (XXIV).
Desweiteren kann Stufe (r) analog Stufe (t) durchgeführt werden. In Stufe (s) werden die Carbonylverbindungen (XX) mit Metallorganylen, typischerweise Li- oder Mg-Organyle (Grignard), in Lösungsmitteln wie beispielsweise Toluol, Benzol, Hexan, Pentan, THF oder Diethylether, gegebenfalls unter Zugabe von beispielsweise CeCI3 zu den tertiären Alkoholen (XXVI) umgesetzt. Furthermore, stage (r) can be carried out analogously to stage (t). In step (s), the carbonyl compounds (XX) with organometallics, typically Li or Mg organyls (Grignard) in solvents such as toluene, benzene, hexane, pentane, THF or diethyl ether, optionally with the addition of, for example CeCl 3 to the tertiary alcohols (XXVI) implemented.
In Stufe (u) werden Verbindungen der allgemeinen Formel (XXVI) in wenigstens einem Lösungsmittel, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethanol, Isopropanol, Dichlormethan, Dioxan, Diethylether, Dimethylsulfoxid, Tetrahydrofuran, Acetonitril und Dimethylformamid in Gegenwart wenigstens einer Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Ameisensäure, Essigsäure, Salzsäure, In step (u) compounds of the general formula (XXVI) in at least one solvent, preferably selected from the group consisting of methanol, ethanol, isopropanol, dichloromethane, dioxane, diethyl ether, dimethyl sulfoxide, tetrahydrofuran, acetonitrile and dimethylformamide in the presence of at least one acid, preferably selected from the group consisting of formic acid, acetic acid, hydrochloric acid,
Schwefelsäure und Trifluoressigsäure bei Temperaturen von vorzugsweise 0°C bis 100°C umgesetzt. Sulfuric acid and trifluoroacetic reacted at temperatures of preferably 0 ° C to 100 ° C.
Die dabei entstandenen ungesättigten Systeme werden nach einer dem Fachmann bekannten Methode zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (XXX) reduziert.  The resulting unsaturated systems are reduced by a method known to those skilled in the compounds of the general formula (XXX).
Stufe (o) - Siehe oben. Stage (o) - See above.
Pharmakologische Methoden Pharmacological methods
Funktionelle Untersuchung am Bradykinin Rezeptor 1 (B1 R) Functional Study on Bradykinin Receptor 1 (B1 R)
Die agonistische bzw. antagonistische Wirkung von Substanzen kann am Bradykinin The agonistic or antagonistic action of substances may be due to bradykinin
Rezeptor 1 (B1 R) der Spezies Mensch und Ratte mit folgendem Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird der intrazelluläre Ca2+-Anstieg nach Gabe eines B1 R Agonisten mit Hilfe eines Ca +-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) im Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) und/oder im Novostar (BMG Labtech GmbH, Offenburg, Deutschland) quantifiziert. Receptor 1 (B1 R) of the human and rat species can be determined by the following assay. According to this assay, the intracellular Ca 2+ increase after administration of a B1 R agonist by means of a Ca + -sensitive dye (type Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in the Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, USA) and / or Novostar (BMG Labtech GmbH, Offenburg, Germany).
Methode: Method:
Es werden Chinese Hamster Ovary Zellen (CHO K1 Zellen) verwendet, die stabil mit dem humanen B1 R-Gen (hB1 R-Zellen) bzw. dem B1 R-Gen der Ratte (rB1 R-Zellen) transfiziert sind. Für funktionelle Untersuchungen werden diese Zellen auf schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland oder Greiner, Frickenhausen, Deutschland) in einer Dichte von 20.000 - 35.000 Zellen/Loch ausplattiert. Über Nacht werden die Zellen bei 37 °C und 5 % C02 in Kulturmedium (hB1 R-Zellen: Nutrient Mixture Harn 's F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland oder DMEM, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland; rB1 R-Zellen: D-MEM/F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit 10 Vol-% FBS (Fetal bovine serum, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland oder PAN Biotech GmbH, Aidenbach, Deutschland) belassen. Chinese hamster ovary cells (CHO K1 cells) stably transfected with the human B1 R gene (hB1 R cells) or the rat B1 R gene (rB1 R cells) are used. For functional studies, these cells are plated on black 96-well plates with a clear bottom (BD Biosciences, Heidelberg, Germany or Greiner, Frickenhausen, Germany) at a density of 20,000-35,000 cells / well. Overnight, the cells are incubated at 37 ° C and 5% C0 2 in culture medium (hB1 R cells: Nutrient Mixture Harn 's F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany or DMEM, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany; rB1 R- Cells: D-MEM / F12, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) with 10% by volume FBS (Fetal bovine serum, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany or PAN Biotech GmbH, Aidenbach, Germany).
Am folgenden Tag werden die Zellen mit 2,13 μΜ Fluo-4 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in HBSS-Puffer (Hank's buffered saline Solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit 2,5 mM Probenecid (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland) und 10 mM HEPES (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland) für 60 min bei 37 °C beladen. Anschließend werden die Platten 2 x mit HBSS-Puffer gewaschen und mit HBSS-Puffer versetzt, der zusätzlich 0,1 % BSA (bovines Serumalbumin; Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland), 5,6 mM Glucose und 0,05 % Gelatine (Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland) enthält. Nach einer weiteren Inkubation von 20 Minuten bei Raumtemperatur werden die Platten zur Ca2+-Messung im FLIPR oder Novostar eingesetzt. The following day the cells are incubated with 2.13 μM Fluo-4 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in HBSS buffer (Hank 's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Germany) with 2.5 mM probenecid ( Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany) and 10 mM HEPES (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany) for 60 min at 37 ° C loaded. The plates are then washed twice with HBSS buffer and treated with HBSS buffer which additionally contains 0.1% BSA (bovine serum albumin, Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany), 5.6 mM glucose and 0.05% gelatin ( Merck KGaA, Darmstadt, Germany). After a further incubation of 20 minutes at room temperature, the plates are used for Ca 2+ measurement in FLIPR or Novostar.
Alternativ wird mit Puffer A (15 mM HEPES, 80 mM NaCI, 5 mM KCl, 1 ,2 mM CaCI2, 0,7 mM MgS04, 2g/L Glucose, 2,5 mM Probenecid) gewaschen und mit Puffer A versetzt mit 2,5 μΜ Fluo-4 und 0,025 % Pluronic F127 (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Deutschland) beladen. Alternatively, washed with buffer A (15 mM HEPES, 80 mM NaCl, 5 mM KCl, 1, 2 mM CaCl 2 , 0.7 mM MgSO 4 , 2 g / L glucose, 2.5 mM Probenecid) and mixed with buffer A. 2.5 μΜ Fluo-4 and 0.025% Pluronic F127 (Sigma-Aldrich, Taufkirchen, Germany) loaded.
Danach werden die Zellen 2 x mit Puffer A gewaschen und für 30 Minuten mit Puffer A, der zusätzlich 0,05 % BSA und 0,05 % Gelatine enthält bei Raumtemperatur inkubiert und danach zur Ca2+-Messung im FLIPR oder Novostar eingesetzt. Thereafter, the cells are washed twice with buffer A and for 30 minutes with buffer A, the additionally contains 0.05% BSA and 0.05% gelatin incubated at room temperature and then used for Ca 2+ measurement in FLIPR or Novostar.
Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe von Substanzen gemessen (λβΧ = 488 nm, Xem = 540 nm). Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität (FC, Fluorescence Counts) über die Zeit. The Ca 2+ -dependent fluorescence is measured before and after addition of substances (λβ Χ = 488 nm, Xe m = 540 nm). Quantification is done by measuring the highest fluorescence intensity (FC, fluorescence counts) over time.
Fluoreszenz-Assay: Fluorescence Assay:
Das FLIPR-Protokoll besteht aus 2 Substanzzugaben, die im FLIPR pipettiert werden. Bei Messungen im Novostar wird nur die zweite Substanzzugabe im Gerät pipettiert. Beide Geräte messen die Fluoreszenzintensität über die Zeit. Zunächst werden Testsubstanzen (10 μΜ) auf die Zellen pipettiert und der intrazelluläre Ca2+-Anstieg mit der Kontrolle (hB1 R: Lys-Des-Arg9-Bradykinin >= 50 nM; rB1 R: Des-Arg9-Bradykinin >= 1 μΜ) verglichen. Daraus ergibt sich die Angabe in % Aktivierung bezogen auf das Ca2+-Signal nach Zugabe von Lys- Des-Arg9-Bradykinin (>= 50 nM), bzw. Des-Arg9-Bradykinin (>=1 μΜ). The FLIPR protocol consists of 2 substance additions which are pipetted in the FLIPR. For measurements in the Novostar, only the second substance addition is pipetted in the device. Both devices measure fluorescence intensity over time. First, test substances (10 μΜ) are pipetted onto the cells and the intracellular Ca 2+ increase with the control (hB1 R: Lys-Des-Arg 9 -bradykinin> = 50 nM; rB1 R: Des-Arg 9 -bradykinin> = 1 μΜ). This gives the indication in% activation based on the Ca 2+ signal after addition of Lys-Des-Arg 9 -bradykinin (> = 50 nM), or des-Arg 9 -bradykinin (> = 1 μΜ).
Nach 6-20 Minuten Inkubation werden Lys-Des-Arg9-Bradykinin (hB1 R) bzw. Des-Arg9- Bradykinin (rB1 R) in der Konzentration des EC8o appliziert und ebenfalls der Anstieg von Ca2+ ermittelt. After incubation for 6-20 minutes, Lys-Des-Arg 9 -bradykinin (hB1 R) or des-Arg 9 -bradykinin (rB1 R) are administered at the concentration of EC 8 o and the increase in Ca 2+ is also determined.
Antagonisten führen zu einer Unterdrückung des Ca2+-Anstiegs in den Zellen. Es werden % Inhibition im Vergleich zu der maximal erreichbaren Inhibition berechnet. Antagonists lead to a suppression of Ca 2+ increase in the cells. % Inhibition is calculated in comparison to the maximum achievable inhibition.
Zur Bestimmung des IC5o-Wertes werden die Substanzen in verschiedenen Konzentrationen zugegeben. Es werden Zweifach- oder Dreifach-Bestimmungen (n=2 oder n=3) durchgeführt und diese in mindestens einem weiteren unabhängigen Experiment wiederholt (N>=2). Vorzugsweise weisen die Verbindungen eine B1 R antagonistische Wirkung am humanen Rezeptor und/oder am Ratten-Rezeptor auf. Beispielhaft werden in der untenstehenden Tabelle die Daten in % Inhibition angegeben. To determine the IC 5 o value, the substances are added in various concentrations. Double or triple determinations (n = 2 or n = 3) are carried out and repeated in at least one further independent experiment (N> = 2). Preferably, the compounds have a B1 R antagonistic effect on the human receptor and / or on the rat receptor. By way of example, the data in% Inhibition are given in the table below.
Im Folgenden wird die Erfindung anhand von Beispielen erläutert, ohne den allgemeinen Erfindungsgedanken einzuschränken. Beispiele: In the following, the invention will be explained by way of examples, without limiting the general idea of the invention. Examples:
Abkürzungsverzeichnis  List of abbreviations
äq, Eqiv. = Äquivalent(e) eq, Eqiv. = Equivalent (s)
Boc = terf.-Butyloxycarbonyl Boc = tert-butyloxycarbonyl
Cbz = Benzyloxycarbonyl Cbz = benzyloxycarbonyl
d = Tag(e) d = day (s)
DC = Dünnschichtchromatographie  TLC = thin layer chromatography
DCM = Dichlormethan DCM = dichloromethane
DIPEA = Diisopropylethylamin DIPEA = diisopropylethylamine
DMF = Dimethylformamid DMF = dimethylformamide
DMSO = Dimethylsulfoxid DMSO = dimethyl sulfoxide
EDCI = N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimid Hydrochlorid  EDCI = N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethylcarbodiimide hydrochloride
ges. = gesättigt(e) ges. = saturated
h = Stunde(n) h = hour (s)
HATU = 2-(1 H-7-Azabenzotriazol-1-yl)-1 ,1 ,3,3-tetramethyl uronium hexafluorphosphat HATU = 2- (1H-7-azabenzotriazol-1-yl) -1,3,3-tetramethyl uronium hexafluorophosphate
HOBt = 1-Hydroxybenzotriazol HOBt = 1-hydroxybenzotriazole
konz. = konzentriert(e) conc. = concentrated
LAH = Lithiumaluminiumhydrid  LAH = lithium aluminum hydride
MeOH = Methanol  MeOH = methanol
min = Minute(n) min = minute (s)
M = Molar  M = Molar
org. = organisch(e) org. = organic (e)
R.t. = Retentionszeit  R.t. = Retention time
RT = Raumtemperatur  RT = room temperature
TEA = Triethylamin  TEA = triethylamine
TFA = Trifluoressigsäure  TFA = trifluoroacetic acid
THF = Tetra hydrofu ran  THF = tetrahydrofuran
Wt-% = Gewichtsprozent(e)  Wt% = weight percent (e)
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den  The chemicals and solvents used were commercially available from the
herkömmlichen Anbietern (Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, TCI, Fluorochem,conventional suppliers (Acros, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, TCI, Fluorochem,
Tyger, ABCR, Fulerum, FrontierScientific, Milestone etc.) bezogen. Tyger, ABCR, Fulerum, Frontier Scientific, Milestone, etc.).
Die Reaktionen wurden z.T. unter Inertgas (Stickstoff) durchgeführt.  The reactions were z.T. under inert gas (nitrogen).
Die Ausbeuten der hergestellten Verbindungen sind nicht optimiert.  The yields of the compounds produced are not optimized.
Die Mischungsverhältnisse von Lösungsmitteln sind stets im Verhältnis Volumen / Volumen angegeben. Eingesetzte Mengenäquivalente der Reagenzien, sowie Lösungsmittelmengen, Reaktionstemperaturen und -zeiten können bei unterschiedlichen Reaktionen, die nach derselben Methode durchgeführt wurden, leicht variieren. Aufarbeitungs- und The mixing ratios of solvents are always stated in the ratio volume / volume. Used quantity equivalents of the reagents, as well as amounts of solvent, reaction temperatures and times may vary slightly in different reactions, which were carried out by the same method. Reprocessing and
Aufreinigungsmethoden wurden den charakteristischen Eigenschaften der Verbindungen entsprechend angepasst.  Purification methods were adapted according to the characteristic properties of the compounds.
A. Säurebausteine A. Acid building blocks
1) Aminosäureester (A)  1) Amino acid ester (A)
Aminosäureester Übersicht:  Amino Acid Ester Overview:
Synthese des Aminosäureesters A-05: Synthesis of Amino Acid Ester A-05:
(R)- ethyl 1-amino-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-05)  (R) - ethyl 1-amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-05)
(R)-1-Amino-6-fluor-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure Hydrochlorid (kommerziell erhältlich bei NetChem, Order No. 573039) (0,3 g, 1 ,298 mmol, 1 äq) wurde in (R) -1-Amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid hydrochloride (commercially available from NetChem, Order No. 573039) (0.3 g, 1.298 mmol, 1 eq ) was in
methanolischer HCI-Lösung (15 äq, 1 ,25 M) gelöst und das Gemisch 16h refluxiert.  methanolic HCl solution (15 eq, 1, 25 M) and the mixture is refluxed for 16h.
Anschließend wurde eingeengt, der Rückstand in ein wenig Aceton (1 ml) aufgenommen und mit Diethylether (30 ml) ein weißer Feststoff ausgefällt. Dieser wurde abfiltriert, mit  It was then concentrated, the residue taken up in a little acetone (1 ml) and precipitated with diethyl ether (30 ml) a white solid. This was filtered off, with
Diethylether gewaschen und getrocknet um das gewünschte Produkt zu erhalten.  Diethyl ether and dried to obtain the desired product.
Ausbeute: 94%  Yield: 94%
Alternativ wurde diese Umsetzung auch mit SOCI2 (2,4 äq) in Methanol durchgeführt, (siehe A-17) Alternatively, this reaction was also carried out with SOCl 2 (2.4 eq) in methanol (see A-17).
Synthese des Aminosäureesters A-07: Synthesis of Amino Acid Ester A-07:
(R)- ethyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (A-07)  (R) - ethyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07)
A-07 Stufe-(i): (R)-tert-Butyl 6-brom-2,3-dihydro-1 H-inden-1 -ylcarbamat A-07 Step (i): (R) -tert-butyl 6-bromo-2,3-dihydro-1H-indene-1-ylcarbamate
(R)-6-Brom-2,3-dihydro-1 H-inden-1-amin (5,0 g, 20,16 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (100 ml) und Triethylämin (11 ,2 ml, 80,64 mmol, 4 äq) gelöst. Anschließend wurde Boc- Anhydrid (6,47 ml, 30,24 mmol, 1 ,5 äq) bei 0°C unter Rühren zugegeben und 16h gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktion mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Produkt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  (R) -6-Bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine (5.0 g, 20.16 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (100 mL) and triethylamine (11, 2 mL , 80.64 mmol, 4 eq). Subsequently, Boc anhydride (6.47 ml, 30.24 mmol, 1.5 eq) was added at 0 ° C. with stirring and stirred for 16 h. After thin layer chromatography, the reaction was diluted with dichloromethane (100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The product was used without further purification in the next step.
Stufe-(ii): (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylatStep (ii): (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
(R)-tert-Butyl 6-brom-2,3-dihydro-1 H-inden-1 -ylcarbamat (15,0 g, 48,07 mmol, 1 äq) wurde in einer Mischung aus Methanol (200 ml) und DMSO (30 ml) gelöst, 30 min mit Argon entgast und mit Palladiumacetat (0,53 g, 2,40 mmol, 0,05 äq), 1,3-Bis(diphenylphosphin)propan (0,99 g, 2,40 mmol, 0,05 äq) und Triethylämin (20 ml, 144,21 mmol, 3,0 äq) versetzt. In einem Autoklaven wurde die Reaktion bei CO-Druck (80 psi) für 16 h bei 75°C versiegelt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung unter vermindertem Druck getrocknet, der Rückstand in Wasser (150 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 300 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck aufkonzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 5% Ethylacetat in Hexan) gereinigt, um das gewünschte Produkt als weißen Feststoff zu erhalten. (R) -tert-Butyl 6-bromo-2,3-dihydro-1H-indene-1-ylcarbamate (15.0 g, 48.07 mmol, 1 eq) was dissolved in a mixture of methanol (200 mL) and DMSO (30 ml) was dissolved, degassed with argon for 30 min and treated with palladium acetate (0.53 g, 2.40 mmol, 0.05 eq), 1,3-bis (diphenylphosphine) propane (0.99 g, 2.40 g) mmol, 0.05 eq) and triethylamine (20 mL, 144.21 mmol, 3.0 eq). In an autoclave, the reaction was sealed at 80 psi (CO) pressure for 16 h at 75 ° C. The reaction mixture was then dried under reduced pressure, the residue taken up in water (150 ml) and extracted with ethyl acetate (2 × 300 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 5% ethyl acetate in hexane) to give the desired product as a white solid.
Ausbeute: 76% (10,6 g, 36,43 mmol). Yield: 76% (10.6 g, 36.43 mmol).
Stufe-(iii): (R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-07) Step (iii): (R) -methyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07)
TFA (10 ml) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert- butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (2,3 g, 7,9 mmol, 1 äq) in  TFA (10 ml) was added dropwise at 0 ° C to a solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (2.3 g, 7, 9 mmol, 1 eq) in
Dichlormethan (50 ml) gegeben und 1 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Dichloromethane (50 ml) and stirred for 1 h at RT. Subsequently, the
Lösungsmittel unter vermindertem Druck reduziert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung und Analytik in die nachfolgende Stufe eingesetzt. Synthese des Aminosäureesters A-08: Solvent reduced under reduced pressure. The crude product was used without further purification and analysis in the subsequent stage. Synthesis of amino acid ester A-08:
(R)-Methyl 3-(isobutylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (A-08)  (R) -Methyl 3- (isobutylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-08)
A-07 A-08  A-07 A-08
Zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-07) (5,23 mmol, 1 äq) in MeOH (50 ml) wurde erst kat. Essigsäure (2 Tropfen), danach bei 0°C Isobutyraldehyd (0,47 ml, 5,23 mmol, 1 äq) zugegeben und 1 h bei RT gerührt. Die To a solution of (R) -methyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07) (5.23 mmol, 1 eq) in MeOH (50 mL) was added cat , Acetic acid (2 drops), then at 0 ° C isobutyraldehyde (0.47 ml, 5.23 mmol, 1 eq) was added and stirred at RT for 1 h. The
Reaktionsmischung wurde erneut auf 0°C abgekühlt, NaCNBH3 (821 mg, 13,07 mmol, 2,5 äq) wurde zugegeben und es wurde weitere 30 min bei RT gerührt. Nach Reaction mixture was again cooled to 0 ° C, NaCNBH 3 (821 mg, 13.07 mmol, 2.5 eq) was added and stirring was continued at RT for 30 min. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung konzentriert, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen und mit Dichlormethan (2 x 75 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (2 x 60 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach by thin layer chromatography, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in water (50 ml) and extracted with dichloromethane (2 x 75 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (2 x 60 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. To
säulenchromatographischer Reinigung (Alox neutral, 3% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt. column chromatographic purification (Alox neutral, 3% MeOH in dichloromethane) gave the desired product.
Ausbeute: 65 % (0.850 g, 33,44 mmol). Yield: 65% (0.850 g, 33.44 mmol).
Synthese des Aminosäureesters A-11 : Synthesis of amino acid ester A-11:
(R)-Methyl 3-(methylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (A-11)  (R) -Methyl 3- (methylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-11)
A-11  A-11
Stufe 1 : (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonyl(methyl)amino)-2,3-dihydro-1H-inden-5- carboxylat Step 1: (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonyl (methyl) amino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
Zu einer Suspension aus NaH (1 ,24 g, 30,93 mmol, 1 ,5 äq., 60%ig in Mineralöl) in DCM (20 ml) wurde bei 0°C eine Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (Stufe-(ii) A-07) (60, g, 20,62 mmol, 1 ,0 äq.) in DMF (20 ml) getropft und 30 Minuten gerührt. Anschließend wurde bei 0°C Methyliodid (2,6 ml, 41 ,24 mmol, 2,0 äq.) zugegeben und 3 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde ges. Ammoniumchloridlösung (200 ml) zugegeben und mit Ethylacetat (3 x 250 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 400 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. To a suspension of NaH (1.24 g, 30.93 mmol, 1.5 eq., 60% in mineral oil) in DCM (20 mL) at 0 ° C was added a solution of (R) -methyl 3- ( tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (Step (ii) A-07) (60, g, 20.62 mmol, 1, 0 eq.) in DMF (20 mL ) and stirred for 30 minutes. Subsequently, methyl iodide (2.6 ml, 41.24 mmol, 2.0 eq.) Was added at 0 ° C. and stirred at RT for 3 hours. After DC control was sat. Ammonium chloride solution (200 ml) was added and extracted with ethyl acetate (3 x 250 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution (400 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 10% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 95 % (6,0 g, 19,67 mmol). Yield: 95% (6.0 g, 19.67 mmol).
Stufe 2: (R)-Methyl 3-(methylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (A-11) Step 2: (R) -methyl 3- (methylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-11)
TFA (25 ml) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert- butoxycarbonyl(methyl)amino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (1 1 ,0 g, 36,60 mmol, 1 ,0 äq.) in DCM (100 ml) getropft und 1 Stunde bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in ges.  TFA (25 ml) was added at 0 ° C to a solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonyl (methyl) amino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (110, 0 g, 36.60 mmol, 1, 0 eq.) Was added dropwise in DCM (100 ml) and stirred at RT for 1 hour. After TLC control, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue in sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung aufgenommen und mit Ethylacetat (3 x 1000 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate (3 x 1000 ml). The united org. Phases were dried over sodium sulfate, concentrated and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 92 % (6,8 g, 33,17 mmol). Yield: 92% (6.8 g, 33.17 mmol).
Synthese des Aminosäureesters A-12: Synthesis of amino acid ester A-12:
(R)- ethyl 3-(ethylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-12)  (R) - ethyl 3- (ethylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-12)
A-12  A-12
Stufe 1 : (R)-tert-Butyl 6-brom-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl(ethyl)carbamat Step 1: (R) -tert-butyl 6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl (ethyl) carbamate
Zu einer Suspension aus NaH (3,85 g, 96,15 mmol, 2 äq, 60%ig in Mineralöl) in DMF (30 ml) wurde bei 0°C eine Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (Stufe-(i) A-07) (15 g, 48,07 mmol, 1 äq) in DMF (30 ml) getropft und das Gemisch 30 Minuten gerührt. Anschließend wurde bei 0°C Ethyliodid (1 1 ,67 ml, 144,21 mmol, 3 äq) zugegeben und das Reaktionsgemisch anschließend 3 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde ges. Ammoniumchloridlösung (400 ml) zugegeben und es wurde mit Ethylacetat (3 x 500 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 600 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter To a suspension of NaH (3.85 g, 96.15 mmol, 2 eq, 60% in mineral oil) in DMF (30 mL) at 0 ° C was added a solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino ) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (Step (i) A-07) (15 g, 48.07 mmol, 1 eq) in DMF (30 mL) and the mixture was added dropwise for 30 minutes touched. Then, at 0 ° C ethyl iodide (1 1, 67 ml, 144.21 mmol, 3 eq) was added and the reaction mixture was then stirred at RT for 3 hours. After DC control was sat. Ammonium chloride solution (400 ml) was added and extracted with ethyl acetate (3 x 500 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution (each 600 ml), dried over sodium sulfate, under
vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. concentrated concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 2% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 91 % (15 g, 44,12 mmol) Yield: 91% (15 g, 44.12 mmol)
Stufe 2: (R)-methyl 3-(tert-butoxycarbonyl(ethyl)amino)-2,3-dihydro-1H-indene-5- carboxylate Step 2: (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonyl (ethyl) amino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
(R)-tert-Butyl 6-brom-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl(ethyl)carbamat (15 g, 44,12 mmol, 1 äq) wurde in MeOH (180 ml) und DMSO (30 ml) gelöst. Das gGemisch wurde Argon 30 min mit Argon entgast und anschließend mit Pd(OAc)2 (0,513 g, 2,21 mmol, 0,05 äq), 1 ,3- bis(diphenylphosphino)propan (0,91 1 g, 2,21 mmol, 0,05 äq) und TEA (18,4 ml, 132,35 mmol, 3 äq) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde in einem Autoklaven unter CO-Druck (80 psi) 16 Stunden bei 80°C gerührt und dann unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Wasser (200 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 400 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (500 ml) gewaschen, über Nariumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und (R) -tert-Butyl 6-bromo-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl (ethyl) carbamate (15 g, 44.12 mmol, 1 eq) was added in MeOH (180 mL) and DMSO (30 ml) dissolved. The mixture was degassed argon with argon for 30 minutes and then with Pd (OAc) 2 (0.513 g, 2.21 mmol, 0.05 eq), 1,3-bis (diphenylphosphino) propane (0.91 g, 2, 21 mmol, 0.05 eq) and TEA (18.4 mL, 132.35 mmol, 3 eq). The reaction mixture was stirred in an autoclave under CO pressure (80 psi) for 16 hours at 80 ° C and then concentrated under reduced pressure. The residue was taken up in water (200 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 400 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (500 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, 8% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, 8% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 77 % (10,84 g, 33,97 mmol) Yield: 77% (10.84 g, 33.97 mmol)
Stufe 3: (R)-Methyl 3-(ethylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (A-12) Step 3: (R) -Methyl 3- (ethylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-12)
TFA (25 ml) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus (R)-methyl 3-(tert- butoxycarbonyl(ethyl)amino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (10,84 g, 33,97 mmol, 1 äq) in DCM (100 ml) getropft und das Gemisch 1 Stunde bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (500 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (3 x 1000 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. Natriumchlorid-Lösung (800 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nachfolgende Stufe eingesetzt. Das gewünschte Produkt lag als hellbraune Flüssigkeit vor. Ausbeute: 91 % (6,8 g, 31 ,05 mmol) Synthese des Aminosäureesters A-15: TFA (25 ml) was added at 0 ° C to a solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonyl (ethyl) amino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (10.84 g , 33.97 mmol, 1 eq) in DCM (100 ml) and the mixture stirred for 1 hour at RT. After TLC control, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue in sat. Sodium bicarbonate solution (500 ml) and extracted with ethyl acetate (3 x 1000 ml). The united org. Phases were with sat. Sodium chloride solution (800 ml), dried over sodium sulfate, concentrated and used without further purification in the subsequent step. The desired product was a light brown liquid. Yield: 91% (6.8 g, 31, 05 mmol) Synthesis of Amino Acid Ester A-15:
(R)-Methyl 6-fluor-1-(isopropylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-15)  (R) -methyl 6-fluoro-1- (isopropylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-15)
Zu einem Gemisch aus (R)-Methyl 1-amino-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-05) [siehe oben] (4,1 g, 19,6 mmol, 1 äq) und Aceton (28,8 ml, 392,3 mmol, 20 äq) in Methanol (100 ml) wurde Eisessig (0,33 ml) gegeben und das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde auf 0°C gekühlt und es wurde portionsweise NaBH» (2,23 g, 58,8 mmol, 3 äq) zugegeben. Es wurde weitere 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde unter vermindertem Druck konzentriert und mit Wasser (100 ml) verdünnt. Es wurde mit Dichlormethan (150 ml) extrahiert, die organische Phase mit ges. Natriumhydrogencarbonat-Lösung (100 ml) gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und das Rohprodukt anschließend säulenchromatographisch aufgereinigt (Alox, 10% Ethylacetat/Hexan), um so das gewünschte Produkt als hellbraune Flüssigkeit zu erhalten. Ausbeute: 76% (3,75 g, 19,61 mmol) To a mixture of (R) -methyl 1-amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-05) [see above] (4.1 g, 19.6 mmol, 1 eq) and acetone (28.8 mL, 392.3 mmol, 20 eq) in methanol (100 mL) was added glacial acetic acid (0.33 mL) and the reaction was stirred at room temperature for 3 h. It was then cooled to 0 ° C and NaBH 2 (2.23 g, 58.8 mmol, 3 eq) was added portionwise. It was stirred for a further 2 h at room temperature. After TLC control, it was concentrated under reduced pressure and diluted with water (100 ml). It was extracted with dichloromethane (150 ml), the organic phase washed with sat. Sodium bicarbonate solution (100 ml) and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the crude product was then purified by column chromatography (Alox, 10% ethyl acetate / hexane) to obtain the desired product as a light brown liquid. Yield: 76% (3.75 g, 19.61 mmol)
Synthese des Aminosäureesters A-16: Synthesis of Amino Acid Ester A-16:
Methyl 3-(tert-butylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-16)  Methyl 3- (tert -butylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-16)
Stufe 1 : 3-Oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure Step 1: 3-Oxo-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid
Eine Mischung aus 4-(2-Carboxyethyl)benzoesäure (20,0 g, 103,09 mmol, 1 ,0 äq.), AICI3 (164,0 g, 1237,1 1 mmol, 12,0 äq.) und NaCI (16,4 g, 10% Massengewicht von AICI3) wurde 12 Stunden auf 190°C erhitzt. Die Mischung wurde auf Eis (500 g) gegossen und mit 6 M HCl (500 ml) und Ethylacetat (800 ml) versetzt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase mit Ethylacetat (3 x 400 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit 2 M HCI-Lösung (2 x 400 ml), Wasser (2 x 400 ml) und ges. NaCI-Lösung (500 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. A mixture of 4- (2-carboxyethyl) benzoic acid (20.0 g, 103.09 mmol, 1.0 eq.), AICI 3 (164.0 g, 1237.1 mmol, 12.0 eq.), And NaCl (16.4 g, 10% w / w of AICI 3 ) was heated to 190 ° C for 12 hours. The mixture was poured onto ice (500 g) and 6M HCl (500 ml) and ethyl acetate (800 ml) added. The phases were separated and the aqueous phase extracted with ethyl acetate (3 x 400 ml). The united org. Phases were washed with 2M HCl solution (2 x 400 ml), water (2 x 400 ml) and sat. NaCl solution (500 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 77 % (14,0 g, 79,545 mmol) Yield: 77% (14.0 g, 79.545 mmol)
Stufe 2: Methyl 3-oxo-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat Step 2: Methyl 3-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
3-0x0-2, 3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (16,0 g, 90,909 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (140 ml) gelöst, auf 0°C gekühlt, mit Schwefelsäure (4,5 ml) versetzt und 4 Stunden refluxiert. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser aufgenommen, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (200 ml) basisch eingestellt und mit Ethylacetat (2 x 400 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 2 x 200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 15% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt.  3-0x0-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (16.0 g, 90.909 mmol, 1.0 eq) was dissolved in MeOH (140 mL), cooled to 0 ° C, with sulfuric acid (4.5 ml) and refluxed for 4 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water, washed with sat. Sodium bicarbonate solution (200 ml) basified and extracted with ethyl acetate (2 x 400 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution (2 x 200 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 15% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 58 % (10,0 g, 52,63 mmol) Yield: 58% (10.0 g, 52.63 mmol)
Stufe 3: Methyl 3-hydroxy-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Step 3: Methyl 3-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
Methyl 3-oxo-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (3,5 g, 18,421 mmmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (40 ml) gelöst, auf 0°C gekühlt, portionsweise mit NaBH4 (749 mg, 20,263 mmol, 1 ,1 äq.) versetzt und 3 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Methyl 3-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (3.5 g, 18.421 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (40 mL), cooled to 0 ° C, portionwise with NaBH 4 (749 mg, 20.263 mmol, 1, 1 eq.) And stirred for 3 hours at RT. After DC control, the
Reaktionsmischung unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in Wasser (100 ml) aufgenommen und mit Dichlormethan (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Concentrated reaction mixture under reduced pressure to dryness, the residue taken up in water (100 ml) and extracted with dichloromethane (2 x 100 ml). The united org. Phases were dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 92 % (3,2 g, 16,66 mmol) Yield: 92% (3.2 g, 16.66 mmol)
Stufe 4: Methyl 3-(tert-butylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-16) Step 4: Methyl 3- (tert -butylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-16)
Eine Lösung aus Methansulfonsäureanhydrid (6,79 g, 39,062 mmol, 2,5 äq.) in DCM (20 ml) wurde bei -78°C zu einer Lösung aus Methyl 3-hydroxy-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat A solution of methanesulfonic anhydride (6.79 g, 39.062 mmol, 2.5 eq.) In DCM (20 mL) was added at -78 ° C to a solution of methyl 3-hydroxy-2,3-dihydro-1H-indene -5-carboxylate
(3,0 g, 15,625 mmol, 1 ,0 äq.) und TEA (1 1 ,0 ml, 78,125 mmol, 5,0 äq.) in DCM (60 ml) getropft und 2 Stunden bei gleicher Temperatur gerührt. Bei -78°C wurde tert-Butylamin (16 ml, 156,5 mmol, 10,0 äq.) langsam zugetropft, auf RT erwärmt und 14 Stunden gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit DCM (100 ml) verdünnt, mit Wasser (2 x 50 ml) und ges. NaCI- Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 13% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. (3.0 g, 15.625 mmol, 1, 0 eq.) And TEA (1 1, 0 ml, 78.125 mmol, 5.0 eq.) Was added dropwise in DCM (60 ml) and stirred for 2 hours at the same temperature. At -78 ° C tert-butylamine (16 ml, 156.5 mmol, 10.0 eq.) was slowly added dropwise, warmed to RT and stirred for 14 hours. The reaction solution was diluted with DCM (100 ml), water (2 x 50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 13% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 32 % (1 ,2 g, 4,858 mmol) Synthese des Aminosäureesters A-17:  Yield: 32% (1.2 g, 4.858 mmol) Synthesis of amino acid ester A-17:
(R)-Methyl 3-amino-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-17) (R) -Methyl 3-amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-17)
A-17  A-17
Zu einer Suspension aus (R)-3-Amino-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure To a suspension of (R) -3-amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid
Hydrochlorid (kommerziell erhältlich bei NetChem (Order No. 573243)) (1 g, 4,319 mmol, 1 äq) in Methanol (20 ml) wurde bei 0°C unter Rühren SOCI2 (0,75 ml, 10,365 mmol, 2,4 äq) getropft. Das Reaktionsgemisch wurde 14 h bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war, wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung (50 ml) verdünnt und mit 10% Hydrochloride (commercially available from NetChem (Order No. 573243)) (1 g, 4.319 mmol, 1 eq) in methanol (20 mL) was stirred at 0 ° C with stirring SOCl 2 (0.75 mL, 10.365 mmol, 2.4 eq) dropped. The reaction mixture was stirred for 14 h at room temperature. After the reaction was complete by TLC, concentrate under reduced pressure, dilute with saturated sodium bicarbonate solution (50 mL) and mix with 10%.
Methanol/Dichlormethan (100 ml) extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das gewünschte Produkt lag als hellgrüner Feststoff vor. Extracted methanol / dichloromethane (100 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The desired product was present as a light green solid.
Ausbeute: 89% (800 mg, 3,827 mmol) Yield: 89% (800 mg, 3.827 mmol)
Synthese des Aminosäureesters A-20: Synthesis of amino acid ester A-20:
(R)-Methyl 3-amino-7-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Trifluoracetat (A-20)  (R) -Methyl 3-amino-7-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate trifluoroacetate (A-20)
A-20  A-20
Stufe 1 : (R)-tert-Butyl 6-brom-4-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-ylcarbamat Step 1: (R) -tert-butyl 6-bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamate
(R)-6-Brom-4-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-amin Hydrochlorid (1 ,0 g, 3,75 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (20 ml) gelöst, bei 0°C tropfenweise mit Boc-Anhydrid (1 ,22 ml, 5,62 mmol, 1 ,5 äq) versetzt und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit DCM (50 ml) verdünnt, mit Wasser (30 ml) und ges. NaCI-Lösung (30 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  (R) -6-Bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine hydrochloride (1, 0 g, 3.75 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in DCM (20 mL dissolved, at 0 ° C dropwise with Boc anhydride (1, 22 ml, 5.62 mmol, 1, 5 eq) and the mixture stirred for 16 hours at RT. After TLC control, the reaction solution was diluted with DCM (50 ml), water (30 ml) and sat. NaCl solution (30 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 89 % (1 ,10 g, 3,33 mmol) Yield: 89% (1.10 g, 3.33 mmol)
Stufe 2: (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-7-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carboxylat Step 2: (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino) -7-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate
(R)-tert-Butyl 6-brom-4-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-ylcarbamat (1 ,1 g, 3,33 mol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (35 ml) und DMSO (30 ml) gelöst und die Mischung 30 Minuten mit Argon entgast. Anschließend wurde Pd(OAc)2 (0,038 g, 0,166 mmol, 0,05 äq.), 1 ,3-Bis (R) -tert-butyl 6-bromo-4-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylcarbamate (1.1 g, 3.33 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH ( 35 ml) and DMSO (30 ml) and the mixture was degassed with argon for 30 minutes. Subsequently, Pd (OAc) 2 (0.038 g, 0.166 mmol, 0.05 eq.), 1, 3-bis
(diphenylphosphino)propan (0,068 g, 0,166 mmol, 0,05 äq.) und TEA (1 ,39 ml, 9,99 mmol, 3,0 äq.) zugegeben und es wurde 16 Stunden in einem Druckgefäß unter CO-Druck (80 psi) bei 75°C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert, mit Wasser (50 ml) verdünnt und mit Ethylacetat (2 x 75 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI- Lösung (60 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. (diphenylphosphino) propane (0.068 g, 0.166 mmol, 0.05 eq.) and TEA (1, 39 mL, 9.99 mmol, 3.0 eq.) were added and it was left in a pressure vessel under CO pressure for 16 hours ( 80 psi) at 75 ° C. The reaction mixture was concentrated, diluted with water (50 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 75 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (60 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 10% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 83 % (0,86 g, 2,783 mmol) Stufe 3: (R)-Methyl 3-amino-7-fluor-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat Trifluoracetat (A-20) Yield: 83% (0.86 g, 2.783 mmol) Step 3: (R) -Methyl 3-amino-7-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate trifluoroacetate (A-20)
TFA (4 ml) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-7- fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (0,85 g, 2,75 mmol, 1 ,0 äq.) in DCM (10 ml) gegeben und das Gemisch 1 Stunde bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die  TFA (4 ml) was added at 0 ° C to a solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino) -7-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (0.85 g , 2.75 mmol, 1.0 eq.) In DCM (10 ml) and the mixture was stirred at RT for 1 h. After DC control, the
Reaktionsmischung unter vermindertem Druck konzentriert, getrocknet und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Concentrated reaction mixture under reduced pressure, dried and used without further purification in the next stage.
2) Synthese der acylierten- & sulfonylierten Aminosäureester (B, C & D) Allgemeine Methode zur Synthese der Aminosäureester (B, C & D) 2) Synthesis of the acylated & sulfonylated amino acid esters (B, C & D) General method for the synthesis of the amino acid esters (B, C & D)
1 , 2 oder 3 1, 2 or 3
= d-4-Alkyl = d-4-alkyl
Synthese der Acylierten- & Sulfonylierten Aminosäureester (B, C & D) Aminosäureester Übersicht:Synthesis of Acylated & Sulfonylated Amino Acid Esters (B, C & D) Amino Acid Esters Overview:
Ausbeute: 54% Yield: 54%
(R)-Methyl 6-fluor-1-(5- Die Synthese wurde (R) -Methyl 6-fluoro-1- (5- The synthesis was
B-47 methylisoxazol-3-carboxamido)-2,3- ausgehend von A-05 dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-47) B-47 methylisoxazole-3-carboxamido) -2,3- starting from A-05 dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-47)
analog B-07 durchgeführt.  carried out analogously to B-07.
Ausbeute: 97%Yield: 97%
(R)- ethyl 3-(2-chlor-N-(R) - ethyl 3- (2-chloro-N-
B-48 Die Synthese wurde isopropylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H- ausgehend von A-13 inden-5-carboxylat (B-48) B-48 Synthesis was isopropylbenzamido) -2,3-dihydro-1 H- starting from A-13 indene-5-carboxylate (B-48)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 99%Yield: 99%
(R)- ethyl 3-(2-chlor-N-(R) - ethyl 3- (2-chloro-N-
B-49 Die Synthese wurde ethylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H- ausgehend von A-12 inden-5-carboxylat (B-49) B-49 Synthesis was ethylbenzamido) -2,3-dihydro-1 H- starting from A-12 indene-5-carboxylate (B-49)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 85%Yield: 85%
B-50 Q (R)-Methyl 3-(2-chlor-N- Die Synthese wurde methylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H- ausgehend von A-11 inden-5-carboxylat (B-50) B-50 Q (R) -methyl 3- (2-chloro-N- The synthesis was methylbenzamido) -2,3-dihydro-1 H- starting from A-11 indene-5-carboxylate (B-50)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 88%Yield: 88%
(R)-Methyl 1-(2-chlor-N- Die Synthese wurde(R) -Methyl 1- (2-chloro-N- The synthesis was
B-51 isopropylbenzamido)-6-fluor-2,3- ausgehend von A-15 dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-51) B-51 isopropylbenzamido) -6-fluoro-2,3- starting from A-15 dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-51)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 70%Yield: 70%
(R)- ethyl 3-(2-methylbenzamido)-(R) - ethyl 3- (2-methylbenzamido) -
B-S2 Die Synthese wurde B-S2 The synthesis was
2 , 3-d i hyd ro- 1 H-i nden-5-carboxy I at  2, 3-d i hydro-1 H-indene-5-carboxy I at
ausgehend von A-01 (B-52)  starting from A-01 (B-52)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 96%Yield: 96%
(R)-Methyl 3-(2-chlor-N-ethyl-4-(R) -Methyl 3- (2-chloro-N-ethyl-4-)
B-53 Die Synthese wurde fluorbenzamido)-2,3-dihydro-1H- ausgehend von A-12 inden-5-carboxylat (B-53) B-53 The synthesis was carried out using fluorobenzamido) -2,3-dihydro-1H- starting from A-12 indene-5-carboxylate (B-53)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 86%Yield: 86%
(R)- ethyl 3-(2-chlor-4-fluor-N-(R) - ethyl 3- (2-chloro-4-fluoro-N-
B-54 Die Synthese wurde methylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H- ausgehend von A-11 inden-5-carboxylat (B-54) B-54 Synthesis was methylbenzamido) -2,3-dihydro-1 H- starting from A-11 indene-5-carboxylate (B-54)
analog B-32 durchgeführt.  carried out analogously to B-32.
Ausbeute: 96%Yield: 96%
(R)-Methyl 3-(N,2- Die Synthese wurde(R) -Methyl 3- (N, 2) The synthesis was
B-55 dimethylbenzamido)-2,3-dihydro-1H- ausgehend von A-11 inden-5-carboxylat (B-55) B-55-dimethylbenzamido) -2,3-dihydro-1H- starting from A-11-indene-5-carboxylate (B-55)
analog B-32 durchgeführt. carried out analogously to B-32.
durchgeführt. carried out.
Anmerkung: Bei Reaktionen, welche in Analogie zu einer beschriebenen Methode durchgeführt wurden, wurden die Reaktionsbedingungen ggf. angepasst, insbesondere in bezug auf die Reagenzien Equiv., den Austausch von Et3N gegen DIPEA bzw. von Magnesiumsulfat gegen Natriumsulfat und die Reaktionszeiten (diese wurden nach DC- Kontrolle angepasst). Falls notwendig wurde das Produkt säulenchromatographisch aufgereinigt. Note: For reactions carried out in analogy to a described method, the reaction conditions may have been adjusted, in particular with respect to the reagents Equiv., The exchange of Et 3 N for DIPEA or of magnesium sulfate for sodium sulfate and the reaction times (this were after DC Control adjusted). If necessary, the product was purified by column chromatography.
Synthese des Aminosäureesters B-01 : Synthesis of amino acid ester B-01:
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester (B- 01)  (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester (B-01)
A-01 B-01  A-01 B-01
Methode 1 Method 1
(3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (8,784 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan gelöst und unter Schutzgasatmosphäre bei 0°C mit Triethylamin (3 äq) und 2-Chlorbenzoesäurechlorid (1 ,2 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 1 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit ges. NaHC03- Lösung verdünnt und die wässrige Phase mit Dichlormethan (3 x 50ml) extrahiert. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt, um so (3R)-3-[(2- Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester (B-01) zu erhalten. Ausbeute: 98% oder (3R) -3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (8.784 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane and under protective gas atmosphere at 0 ° C with triethylamine (3 eq) and 2-chlorobenzoic acid chloride (1.2 eq) were added. The reaction mixture was stirred at RT for 1 h. Subsequently, the reaction mixture was washed with sat. NaHCO 3 solution and the aqueous phase extracted with dichloromethane (3 x 50ml). The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated to give (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester (B-01). to obtain. Yield: 98% or
A-07 B-01  A-07 B-01
Methode 2 Method 2
(R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-07) (11 g, 36,06 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (200 ml) gelöst, Triethylamin (12,66 ml, 90,15 mmol, 2,5 äq) bei 0°C zugegeben und 15 min gerührt. Anschließend wurde 2-Chlorbenzoesäurechlorid (5 ml, 39,67 mmol, 1 ,1 äq) zugegeben und 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Dichlormethan (150 ml) verdünnt, mit Wasser (200 ml) und ges. NaCI-Lösung (150 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 25% Ethylacetat in Hexan) erhielt man einen weißen Feststoff. (R) -Methyl 3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07) (11 g, 36.06 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (200 mL), triethylamine Added (12.66 ml, 90.15 mmol, 2.5 eq) at 0 ° C and stirred for 15 min. Subsequently, 2-chlorobenzoic acid chloride (5 ml, 39.67 mmol, 1.1 eq) was added and stirred at RT for 1 h. After thin-layer chromatographic Control, the reaction solution was diluted with dichloromethane (150 ml), water (200 ml) and sat. NaCl solution (150 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 25% ethyl acetate in hexane) gave a white solid.
Ausbeute: 74% (8,6 g, 26, 13 mmol). Yield: 74% (8.6 g, 26, 13 mmol).
Synthese des Aminosäureesters B-02: Synthesis of the amino acid ester B-02:
(R)-Methyl 1-(2-chlorbenzamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-02)  (R) -Methyl 1- (2-chlorobenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-02)
(R)-Methyl 1-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-02) (0,661 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan und DIPEA (2,5 äq) unter Schutzgasatmosphäre gelöst und bei 0°C mit 2-Chlorbenzoesäurechlorid (1 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 2 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit 10%iger Ammoniumchlorid-Lösung und Ethylacetat verdünnt und die Phasen getrennt. Die organische Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan: Ethylacetat 2:1) aufgereinigt um (R)-Methyl 1-(2-chlorbenzamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-02) zu erhalten. Ausbeute: 74% (R) -Methyl 1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-02) (0.661 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane and DIPEA (2.5 eq) under a protective gas atmosphere and at 0 ° C with 2-chlorobenzoic acid chloride (1 eq). The reaction mixture was stirred for 2 h at RT. Subsequently, the reaction mixture was diluted with 10% ammonium chloride solution and ethyl acetate, and the phases were separated. The organic phase was washed with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: ethyl acetate 2: 1) to obtain (R) -methyl 1- (2-chlorobenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-02) , Yield: 74%
Synthese des Aminosäureesters B-05: Synthesis of amino acid ester B-05:
(R)-Methyl 4-(2-chlorbenzamido)chroman-6-carboxylat (B-05)  (R) -methyl 4- (2-chlorobenzamido) chroman-6-carboxylate (B-05)
A-03 B-05 (R)-Methyl 4-aminochroman-6-carboxylat Hydrochlorid (A-03) (0,6 g, 2,462 mmol, 1 ,0 äq) wurde in Dichlormethan und DIPEA (2,5 äq) unter Stickstoff gelöst und bei 0°C mit 2- Chlorbenzoesäurechlorid (0,37 ml, 2,954 mmol, 1 ,2 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit 10%iger Ammoniumchlorid-Lösung, ges. A-03 B-05 (R) -Methyl 4-aminochromane-6-carboxylate hydrochloride (A-03) (0.6 g, 2.462 mmol, 1.0 eq) was dissolved in dichloromethane and DIPEA (2.5 eq) under nitrogen and at 0 ° C with 2-chlorobenzoic acid chloride (0.37 ml, 2.954 mmol, 1, 2 eq) was added. The reaction mixture was stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was then concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with 10% ammonium chloride solution, sat.
NaHC03-Lösung und mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, NaHCO 3 solution and with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel,
Cyclohexan: Ethylacetat 2:1) aufgereinigt, um so (R)-Methyl 4-(2-chlorbenzamido)chroman-6- carboxylat (B-05) zu erhalten. Cyclohexane: ethyl acetate 2: 1) to obtain (R) -methyl 4- (2-chlorobenzamido) chroman-6-carboxylate (B-05).
Ausbeute: 92% Yield: 92%
Synthese des Aminosäureesters B-07: Synthesis of amino acid ester B-07:
(R)-Methyl 3-(pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidin-3-carboxamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carboxylat (B-07)  (R) -Methyl 3- (pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carboxamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-07)
A-01 B-07 A-01 B-07
Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidin-3-carbonsäure (0,25 g, 1 ,533 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (20 ml) gelöst und das Gemisch auf 0°C gekühlt. Anschließend wurden nacheinander DIPEA (0,65 ml, 2,833 mmol, 2,5 äq), EDCI (0,34 g, 1 ,84 mmol, 1 ,2 äq) und HOBT (29 mg, 0,307 mmol, 0,2 äq) zugegeben und 15 min bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde erneut auf 0°C gekühlt, (3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (0,34 g, 1 ,533 mmol, 1 äq), gelöst in Dichlormethan (10 ml), wurde zugegeben und das Gemisch wurde 16 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat verdünnt, nacheinander mit 10%iger NH4CI- Lösung, ges. NaHC03-Lösung und ges. NaCI-Lösung (je 20 ml) gewaschen, über Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carboxylic acid (0.25 g, 1.533 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (20 mL) and the mixture was cooled to 0 ° C. Subsequently, DIPEA (0.65 ml, 2.833 mmol, 2.5 eq), EDCI (0.34 g, 1.84 mmol, 1.2 eq) and HOBT (29 mg, 0.307 mmol, 0.2 eq) were successively added. added and stirred for 15 min at RT. The reaction solution was recooled to 0 ° C, (3R) -3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (0.34 g, 1.533 mmol , 1 eq) dissolved in dichloromethane (10 ml) was added and the mixture was stirred at RT for 16 h. After thin-layer chromatography, the reaction solution was diluted with ethyl acetate, successively with 10% NH 4 Cl solution, sat. NaHCO 3 solution and sat. NaCl solution (20 ml each), washed over
Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylaceta Cyclohexan 2:1) gereinigt und so das gewünschte Produkt (R)-Methyl 3-(pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidin-3-carboxamido)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (B-07) zu erhalten. Dried sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: cyclohexane 2: 1) to give the desired product (R) -methyl 3- (pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carboxamido) -2,3-dihydro-1H - to obtain indene-5-carboxylate (B-07).
Ausbeute: 85% Synthese des Aminosäureesters B-25: Yield: 85% Synthesis of amino acid ester B-25:
(R)-Methyl 3-(5-methylisoxazol-3-carboxamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B- 25)  (R) -Methyl 3- (5-methylisoxazole-3-carboxamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-25)
A-07 B-25  A-07 B-25
Zu einer eisgekühlten Lösung aus 5-Methylisoxazol-3-carbonsäure (990 mg, 7,8 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (80 ml) wurde HATU (4,4 g, 1 1 ,7 mmol, 1 ,5 äq) und DIPEA (3,0 ml, 15,6 mmol, 2 äq) gegeben und es wurde 30 min gerührt. (R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (A-07) (7,8 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (20 ml) gelöst, zur Reaktionslösung getropft und 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit To an ice-cooled solution of 5-methylisoxazole-3-carboxylic acid (990 mg, 7.8 mmol, 1 eq) in dichloromethane (80 mL) was added HATU (4.4 g, 1.1 mmol, 1.5 eq) and DIPEA (3.0 mL, 15.6 mmol, 2 eq) was added and stirred for 30 min. (R) -Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07) (7.8 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (20 ml), added dropwise to the reaction solution and Stirred at RT for 16 h. The reaction solution was washed with
Dichlormethan (250 ml) verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (50 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (50 ml), Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck aufkonzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 2% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als gelblichen Feststoff. Dichloromethane (250 ml), diluted with sat. Sodium bicarbonate solution (50 ml), sat. Ammonium chloride solution (50 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained as a yellowish solid.
Ausbeute: 68 % (1 ,6 g, 5,3 mmol). Yield: 68% (1.6 g, 5.3 mmol).
Synthese des Aminosäureesters (B-27): Synthesis of the amino acid ester (B-27):
(R)-Methyl 3-(2-tert-butylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-27)  (R) -Methyl 3- (2-tert-butylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-27)
A-07 B-27  A-07 B-27
2-tert-Butylbenzoesäure (0,75 g, 4,2 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (40 ml) gelöst und bei 0°C wurden HATU (1 ,5 g, 4,2 mmol, 1 äq) und DIPEA (1 ,7 ml, 10,52 mmol, 2,5 äq) zugegeben und 30 min gerührt. Anschließend wurde (R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (A-07) (804 mg, 4,2 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (20 ml) gelöst zugegeben und 16 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Dichlormethan (250 ml) verdünnt, mit ges. Natnumhydrogencarbonatlösung (50 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (50 ml), Wasser ( 50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 8-10% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. 2-tert-Butylbenzoic acid (0.75 g, 4.2 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (40 mL) and at 0 ° C HATU (1.5 g, 4.2 mmol, 1 eq) and DIPEA (1, 7 ml, 10.52 mmol, 2.5 eq) was added and stirred for 30 min. Then, (R) -methyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07) (804 mg, 4.2 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (20 mL) and stirred at RT for 16 h. After thin-layer chromatography control was the reaction solution diluted with dichloromethane (250 ml), washed with sat. Natnumhydrogencarbonatlösung (50 ml), sat. Ammonium chloride solution (50 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 8-10% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 57 % (1 ,6 g, 4,56 mmol). Yield: 57% (1.6 g, 4.56 mmol).
Synthese des Aminosäureesters B-28: Synthesis of amino acid ester B-28:
(R)-Methyl 1-(2-chlorbenzamido)-6-fluor-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-28)  (R) -Methyl 1- (2-chlorobenzamido) -6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-28)
(R)-Methyl 1-amino-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-05) (0,23 g, 1 ,18 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan und DIPEA (2.5 äq) unter Stickstoff gelöst und bei 0°C mit 2-Chlorbenzoesäurechlorid (0,15 ml, 1 ,18 mmol, 1 äq) versetzt. Das (R) -Methyl 1-amino-6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-05) (0.23g, 1.18mmol, 1eq) was dissolved in dichloromethane and DIPEA (2.5 eq) were dissolved under nitrogen and treated at 0 ° C with 2-chlorobenzoic acid chloride (0.15 ml, 1, 18 mmol, 1 eq). The
Reaktionsgemisch wurde 2 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit 10%iger Ammoniumchlorid- Lösung und mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, The reaction mixture was stirred for 2 h at RT. The reaction mixture was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with 10% ammonium chloride solution and sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel,
Cyclohexan:Ethylacetat 3:1) aufgereinigt und so das gewünschte Produkt (R)-Methyl 1-(2- chlorbenzamido)-6-fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-28) erhalten. Cyclohexane: ethyl acetate 3: 1) to give the desired product (R) -methyl 1- (2-chlorobenzamido) -6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-28) ,
Ausbeute: 83% Yield: 83%
Synthese des Aminosäureesters B-29: Synthesis of amino acid ester B-29:
(R)-Methyl 3-(2-chlor-N-isobutylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-29)  (R) -Methyl 3- (2-chloro-N-isobutylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-29)
A-08 B-29 TEA (1 ,4 ml, 10,1 mmol, 2,5 äq) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3-(isobutylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-08) (1 ,0 g, 4,04 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (25 ml) gegeben und 15 min gerührt. Anschließend wurde 2- Chlorbenzoesäurechlorid (0,61 ml. 4,858 mmol, 1 ,2 äq) bei dieser Temperatur zugegeben und es wurde 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktion mit Dichlormethan (75 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% MeOH in Dichlormethan) gereinigt. A-08 B-29 TEA (1.4 ml, 10.1 mmol, 2.5 eq) was added dropwise at 0 ° C to a solution of (R) -methyl 3- (isobutylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylate (A-08) (1.0 g, 4.04 mmol, 1 eq) in dichloromethane (25 ml) and stirred for 15 min. Then, 2-chlorobenzoic acid chloride (0.61 ml., 4.858 mmol, 1.2 eq) was added at this temperature, and it was stirred at RT for 1 h. After thin layer chromatography, the reaction was diluted with dichloromethane (75 ml), water and sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and purified by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in dichloromethane).
Ausbeute: 51 % (800 mg, 2,078 mmol). Yield: 51% (800 mg, 2.078 mmol).
Synthese des Aminosäureesters B-30: Synthesis of amino acid ester B-30:
3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure methyl ester (B-30) Methyl 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-30)
Die Synthese von 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester (B-30) wurde ausgehend von A-09 in Analogie zu B-01 durchgeführt. The synthesis of 3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester (B-30) was carried out starting from A-09 in analogy to B-01 ,
Synthese des Aminosäureesters B-32: Synthesis of amino acid ester B-32:
(R)-Methyl 3-(2-chlor-3-fluorbenzamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-32)  (R) -Methyl 3- (2-chloro-3-fluorobenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-32)
A-01 B-32  A-01 B-32
(3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (0,2 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan gelöst und unter Schutzgasatmosphäre bei 0°C mit DIPEA (2,5 äq) und 2-Chlor-3-fluorbenzoesäurechlorid (1 ,2 äq) versetzt. Das (3R) -3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (0.2 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane and under protective gas atmosphere at 0 ° C with DIPEA (2.5 eq) and 2-chloro-3-fluorobenzoic acid chloride (1.2 eq). The
Reaktionsgemisch wurde 2 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat verdünnt, 1x mit ges. NaHC03-Lösung, 1x mit 10%iger Ammoniumchloridlösung und 1x mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und The reaction mixture was stirred for 2 h at RT. The reaction mixture was then diluted with ethyl acetate, washed once with sat. NaHC0 3 solution, 1x with 10% ammonium chloride solution and once with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and
säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan:Ethylacetat 4:1) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: ethyl acetate 4: 1).
Ausbeute: 92% Yield: 92%
Synthese des Aminosäureesters B-36: Synthesis of amino acid ester B-36:
(R)-Methyl 3-(1 -naphthamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-36) (R) -Methyl 3- (1-naphthamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-36)
(3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (1 ,098 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan gelöst und unter Schutzgasatmosphäre bei 0"C mit DIPEA (2,5 äq) und Naphthalin-1-carbonsäurechlorid (1 ,0 äq) versetzt. Das (3R) -3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (1.098 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane and dried under protective gas atmosphere at 0 "C. with DIPEA (2.5 eq) and naphthalene-1-carboxylic acid chloride (1, 0 eq)
Reaktionsgemisch wurde 1 ,5 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat verdünnt, 1 mit 10%iger Ammoniumchloridlösung und 1x mit ges. NaCI- Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan: Ethylacetat 3:1) aufgereinigt. The reaction mixture was stirred at RT for 1.5 h. Then the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, 1 with 10% ammonium chloride solution and 1 × with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: ethyl acetate 3: 1).
Ausbeute: 58% Yield: 58%
Synthese des Aminosäureesters B-78: Synthesis of Amino Acid Ester B-78:
(R)-Methyl 3-(1-naphthamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-78)  (R) -Methyl 3- (1-naphthamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-78)
A-16 B-78  A-16 B-78
Zu einer Lösung aus Methyl 3-(tert-butylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-16) (1 ,0 g, 4,0485 mmol, 1 ,0 äq.), DMAP (980 mg, 8,097 mmol, 2,0 äq.) und DIPEA (14 ml, 8,9716 mmol, 20,0 äq.) in Acetonitril (40 ml) wurde bei 0°C 2-Chlorbenzoesäurechlorid (7,0 g, 40,485 mmol, 10,0 äq.) gegeben und das Gemisch anschließend 20 Stunden refluxiert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat (300 ml) aufgenommen, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (100 ml), Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. To a solution of methyl 3- (tert-butylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-16) (1.0 g, 4.0485 mmol, 1.0 eq.), DMAP (980mg, 8.097mmol, 2.0 eq.) And DIPEA (14mL, 8.9716mmol, 20.0eq.) In acetonitrile (40mL) at 0 ° C was added 2-chlorobenzoic acid chloride (7.0g , 40.485 mmol, 10.0 eq.) And then the mixture was refluxed for 20 hours. After TLC control, the reaction solution was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate (300 ml), washed with sat. Sodium bicarbonate solution (100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 10% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 2,0 g Synthese des Aminosäureesters B-80: Yield: 2.0 g Synthesis of amino acid ester B-80:
(R)-Methyl 3-(3-cyclopentyl-N-methylpropanamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-80)  (R) -Methyl 3- (3-cyclopentyl-N-methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-80)
A-11 B-80  A-11 B-80
(R)-Methyl 3-(methylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-11 ) (1 ,61 g, 7,85 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (50 ml) gelöst, bei 0°C mit TEA (2,72 ml, 19,62 mmol, 2,5 äq.) versetzt und 15 Minuten gerührt. Anschließend wurde 3-Cyclopentylpropansäurechlorid (1 ,38 ml, 8,635 mmol, 1 , 1 äq.) zugegeben und das Gemisch 4 Stunden bei RT gerührt. Nach DC- Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit DCM (100 ml) verdünnt, mit Wasser (75 ml) und ges. NaCI-Lösung (75 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 20% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. (R) -Methyl 3- (methylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-11) (1.61 g, 7.85 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in DCM (50 ml), treated at 0 ° C with TEA (2.72 ml, 19.62 mmol, 2.5 eq.) And stirred for 15 minutes. Subsequently, 3-cyclopentylpropionic acid chloride (1.38 ml, 8.635 mmol, 1.1 eq.) Was added and the mixture was stirred at RT for 4 hours. After TLC monitoring, the reaction mixture was diluted with DCM (100 mL), water (75 mL) and sat. NaCl solution (75 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 20% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 58 % (1 ,5 g, 4,56 mmol) Synthese des Aminosäureesters B-81 :  Yield: 58% (1.5 g, 4.56 mmol) Synthesis of amino acid ester B-81:
(R)-Methyl 3-(2-fluor-2-methylpropanamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-81)  (R) -Methyl 3- (2-fluoro-2-methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-81)
A-07 B-81  A-07 B-81
Zu einer auf 0°C gekühlten Lösung der 2-Fluor-2-methylpropansäure (360 mg, 3,4 mmol, 1 äq) in THF (15 ml) wurde DIPEA (1 ,68 ml, 10,2 mmol, 3 äq) und HATU (1 ,29 g, 3,4 mmol, 1 äq) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 15 min gerührt, dann wurde eine Lösung aus (R)-Methyl 3-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-07) (650 mg, 3,4 mmol, 1 äq) in THF (5 ml) zugegeben und es wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das To a cooled to 0 ° C solution of 2-fluoro-2-methylpropanoic acid (360 mg, 3.4 mmol, 1 eq) in THF (15 ml) was added DIPEA (1, 68 ml, 10.2 mmol, 3 eq). and HATU (1.29 g, 3.4 mmol, 1 eq). The reaction mixture was stirred for 15 min, then a solution of (R) -methyl 3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07) (650 mg, 3.4 mmol, 1 eq.) in THF (5 ml) and stirred at room temperature for 16 h. The
Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in Dichlormethan (50 ml) aufgenommen und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung (20 ml), gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung (20 ml), Wasser (20 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid-Lösung (20 ml) gewaschen. Dann wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up in dichloromethane (50 ml) and saturated sodium bicarbonate solution (20 ml), saturated ammonium chloride solution (20 ml), water (20 ml) and saturated sodium chloride solution (20 ml). It was then dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, the crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2%).
Methanol/Dichlormethan) aufgereinigt. Methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 52% (500 mg, 1 ,79 mmol) Yield: 52% (500 mg, 1.79 mmol)
Synthese des Aminosäureesters B-83: Synthesis of amino acid ester B-83:
(3R)-Methyl 3-(3,4-dimethylpentanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-83)  (3R) -Methyl 3- (3,4-dimethylpentanamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-83)
A-01 B-83  A-01 B-83
Zu einer eisgekühlten Lösung 3,4-Dimethylpentansäure (300 mg, 2,3 mmol, 1 äq) in THF (26 ml) wurde HATU (0.872 g, 2,3 mmol, 1 äq) und TEA (0,647 ml, 4,6 mmol, 2 äq) gegeben und es wurde 15 min gerührt. (3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (0,786 g, 3,5 mmol, 1 ,5 äq) wurde zur Reaktionslösung gegeben und das Gemisch anschließend über Nacht bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck To an ice-cooled solution of 3,4-dimethylpentanoic acid (300 mg, 2.3 mmol, 1 eq) in THF (26 mL) was added HATU (0.872 g, 2.3 mmol, 1 eq) and TEA (0.647 mL, 4.6 mmol, 2 eq) and stirred for 15 min. (3R) -3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (0.786 g, 3.5 mmol, 1.5 eq) was added to the reaction solution and the Mixture then stirred overnight at RT. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium bicarbonate solution and sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and under reduced pressure
aufkonzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, concentrated. After purification by column chromatography (silica gel,
Cyclohexan:Ethylacetat 2:1) erhielt man das gewünschte Produkt. Cyclohexane: ethyl acetate 2: 1) to give the desired product.
Ausbeute: 87 % (0.61 g) Yield: 87% (0.61 g)
Synthese des Aminosäureesters C-01 : Synthesis of amino acid ester C-01:
(R)-Methyl 1-(2-chlorphenylsulfonamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (C-01)  (R) -Methyl 1- (2-chlorophenylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (C-01)
A-05 C-01  A-05 C-01
(R)-Methyl 1-amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-02) (0,2 g, 0,881 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan und Triethylamin (2,5 äq) unter Stickstoff gelöst und bei 0°C mit 2-Chlorbenzolsulfonsäurechlorid (0,185 g, 0,881 mmol 1 äq) versetzt. Das (R) -Methyl 1-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-02) (0.2 g, 0.881 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane and triethylamine (2.5 eq) were dissolved under nitrogen and treated at 0 ° C with 2-chlorobenzenesulfonyl chloride (0.185 g, 0.881 mmol 1 eq). The
Reaktionsgemisch wurde 2 h bei RT gerührt. Anschließend wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand mit Ethylacetat verdünnt, und mit 10%iger Ammoniumchlorid- Lösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan: EE 4:1) aufgereinigt und so das gewünschte Produkt (R)-Methyl 1-(2-chlorphenylsulfonamido)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (C-01) erhalten. The reaction mixture was stirred for 2 h at RT. Subsequently, under reduced pressure concentrated, the residue diluted with ethyl acetate, and with 10% ammonium chloride solution and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: EA 4: 1) to give the desired product (R) -methyl 1- (2-chlorophenylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (C). 01) received.
Ausbeute: 87% Yield: 87%
Synthese des Aminosäureesters C-03: Synthesis of amino acid ester C-03:
(R)-Methyl 3-(2-methylpropylsulfonamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (C-03)  (R) -Methyl 3- (2-methylpropylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (C-03)
A-07 C-03  A-07 C-03
Triethylamin (750 μΙ, 5,15 mmol, 3 äq) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus (R)-Methyl 3- amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (A-07) (1 ,72 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (10 ml) gegeben und 10 min gerührt. Eine Lösung aus 2-Methylpropan-1-sulfonyl chlorid (404 mg, 2,58 mmol, 1 ,5 äq), gelöst in Dichlormethan (5 ml), wurde zugetropft und es wurde 16 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Kieselgel, 30% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Man erhielt das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff. Triethylamine (750 μΙ, 5.15 mmol, 3 eq) was added at 0 ° C to a solution of (R) -methyl-3-amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (A-07). (1, 72 mmol, 1 eq) in dichloromethane (10 ml) and stirred for 10 min. A solution of 2-methylpropane-1-sulfonyl chloride (404 mg, 2.58 mmol, 1.5 eq) dissolved in dichloromethane (5 ml) was added dropwise and stirred at RT for 16 h. After thin-layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (silica gel, 30% ethyl acetate in hexane). The desired product was obtained as a white solid.
Ausbeute: 93 % (500 mg, 1 ,6 mmol). Yield: 93% (500 mg, 1.6 mmol).
Synthese des Aminosäureesters C-04: Synthesis of amino acid ester C-04:
(R)-Methyl 3-(4-fluorphenylsulfonamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (C-04)  (R) -Methyl 3- (4-fluorophenylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (C-04)
A-01 C-04  A-01 C-04
DIPEA (447 μΙ, 2,634 mmol, 3 äq) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus (3R)-3-Amino-2,3- dihydro- H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (0,878 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (10 ml) gegeben. Eine Lösung aus 4-Fluorobenzen-1-sulfonyl chlorid (170 mg, 0,878 mmol, 1 äq), gelöst in Dichlormethan (6 ml) wurde zugetropft und das Gemisch 16 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die DIPEA (447 μΙ, 2.634 mmol, 3 eq) was added at 0 ° C to a solution of (3R) -3-amino-2,3-dihydro-H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) ( 0.878 mmol, 1 eq) in Dichloromethane (10 ml). A solution of 4-fluorobenzene-1-sulfonyl chloride (170 mg, 0.878 mmol, 1 eq) dissolved in dichloromethane (6 ml) was added dropwise and the mixture was stirred at RT for 16 h. After thin - layer chromatography, the
Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen mit 10%iger Ammoniumchloridlösung, Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. NaCI-Lösung (je 1 ) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat:Cyclohexan 1 :5) aufgereinigt. Concentrated reaction solution under reduced pressure, the residue taken up in ethyl acetate with 10% ammonium chloride solution, sodium bicarbonate solution and sat. NaCl solution (1 each), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: cyclohexane 1: 5).
Ausbeute: 88 % Yield: 88%
Synthese des Aminosäureesters D-01 : Synthesis of the amino acid ester D-01:
(R)-Methyl 3-(7-chloro-1 -oxoisoindolin-2-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (D-01)  (R) -Methyl 3- (7-chloro-1 -oxoisoindolin-2-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (D-01)
A-01 D-01  A-01 D-01
(3R)-3-Amino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure methyl ester Hydrochlorid (A-01) (1.757 mmol, 1 äq) wurde zu einer Lösung aus 2-Brommethyl-6-chlorbenzoesäure methyl ester (1 äq) in Toluol (5,4 ml) und Triethylamin (2.1 äq) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h refluxiert. Anschließend wurden ges. NaHC03- Lösung (20 ml) und Ethylacetat (50 ml) zu der Mischung gegeben und die Phasen wurden getrennt. Die organische Phase wurde mit 0,05 N HCI-Lösung und ges. NaCI-Lösung extrahiert und über MgS04 getrocknet. Die Aufkonzentration der organischen Phase ergab das Rohprodukt, das (3R) -3-Amino-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester hydrochloride (A-01) (1.757 mmol, 1 eq) was added to a solution of 2-bromomethyl-6-chlorobenzoic acid methyl ester (1 eq) in toluene (5.4 ml) and triethylamine (2.1 eq). The reaction mixture was refluxed for 16 h. Subsequently, sat. NaHCO 3 solution (20 ml) and ethyl acetate (50 ml) were added to the mixture and the phases were separated. The organic phase was washed with 0.05 N HCl solution and sat. NaCl solution and dried over MgS0 4 . Concentration of the organic phase gave the crude product,
säulenchromatographisch (EthylacetatCyclohexan, 3:1) aufgereinigt wurde. So erhielt man das gewünschte Produkt (R)-Methyl 3-(7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden- 5-carboxylat (D-01). purified by column chromatography (ethyl acetate-cyclohexane, 3: 1). There was thus obtained the desired product (R) -methyl 3- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (D-01).
Ausbeute: 72% Synthese Aminosäureester D-03: Yield: 72% Synthesis of amino acid ester D-03:
(R)-Methyl 4-(7-c  (R) -Methyl 4- (7-c
2-Brommethyl-6-chlorbenzoesäure methyl ester (1 ,689 mmol, 1.0 äq) wurde in Toluol (5,2 ml) und Triethylamin (2,534 mmol, 1.5 äq) gelöst und mit (R)-Methyl 4-aminochroman-7- carboxylat (A-04) (1 ,689 mmol, 1 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h refluxiert und anschließend mit Wasser und Dichlormethan verdünnt. Die Phasen wurden getennt und die wässrige Phase mit Dichlormethan (2x) extrahiert. Die organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan: EE 3:1) aufgereinigt und das gewünschte Produkt (R)-Methyl 4-(7-chlor-1-oxoisoindolin-2-yl)chroman-7- carboxylat (D-03) so erhalten. 2-Bromomethyl-6-chlorobenzoic acid methyl ester (1.689 mmol, 1.0 eq) was dissolved in toluene (5.2 mL) and triethylamine (2.534 mmol, 1.5 eq) and treated with (R) -methyl 4-amino-chroman-7 carboxylate (A-04) (1.689 mmol, 1 eq). The reaction mixture was refluxed for 16 h and then diluted with water and dichloromethane. The phases were separated and the aqueous phase extracted with dichloromethane (2x). The organic phases were washed with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: EA 3: 1) and the desired product (R) -methyl 4- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) chroman-7-carboxylate (D-03) receive.
Ausbeute: 60% Yield: 60%
Synthese des Aminosäureesters D-04: Synthesis of amino acid ester D-04:
(R)-Methyl 1 -(7-chlor-1 -oxoisoindolin-2-yl)-6-fiuor-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (D-04)  (R) -methyl 1- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (D-04)
2-Brommethyl-6-chlorbenzoesäure methyl ester (1 ,75 mmol, 1.0 äq) wurde in Toluol (5,3 ml) und Triethylamin (3,675 mmol, 2,1 äq) gelöst und mit (R)-Methyl 1-amino-6-fluor-2,3-dihydro- 1 H-inden-5-carboxylat Hydrochlorid (A-05) (1 ,75 mmol, 1 äq) versetzt. Das Methyl 2-bromomethyl-6-chlorobenzoate (1.75 mmol, 1.0 eq) was dissolved in toluene (5.3 mL) and triethylamine (3.675 mmol, 2.1 eq) and extracted with (R) -methyl 1-amino- 6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate hydrochloride (A-05) (1.75 mmol, 1 eq). The
Reaktionsgemisch wurde 16 h refluxiert und anschließend mit Ethylacetat und ges. NaHC03- Lösung verdünnt. Die Phasen wurden getennt, die organische Phase mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan:EE 2:1) aufgereinigt. The reaction mixture was refluxed for 16 h and then washed with ethyl acetate and sat. NaHCO 3 solution diluted. The phases were separated, the organic phase with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: EA 2: 1).
Ausbeute: 65% Synthese des Aminosäureesters D-05: Yield: 65% Synthesis of amino acid ester D-05:
(R)-Methyl 4-(7-chlor-1 -oxoisoindolin-2-yl)-8-f luorchroman-6-carboxylat (D-05)  (R) -methyl 4- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -8-fluorochrome-6-carboxylate (D-05)
A-10 D-OS  A-10 D-OS
2-Brommethyl-6-chlorbenzoesäure methyl ester (1 ,341 mmol, 1 ,0 äq) wurde in Toluol (4 ml) und Triethylamin (2,816 mmol, 2,1 äq) gelöst und mit (R)-Methyl 4-amino-8-fluorchroman-6- carboxylat Hydrochlorid (A-10) (1 ,75 mmol, 1 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h refluxiert und anschließend mit DCM und Wasser verdünnt. Die Phasen wurden getennt, die wässrige Phase 2x mit DCM extrahiert, die vereinigten organischen Phasen mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Cyclohexan:EE 2:1) aufgereinigt. 2-Bromomethyl-6-chlorobenzoic acid methyl ester (1, 341 mmol, 1, 0 eq) was dissolved in toluene (4 ml) and triethylamine (2.816 mmol, 2.1 eq) and treated with (R) -methyl 4-amino 8-fluorochrome-6-carboxylate hydrochloride (A-10) (1.75 mmol, 1 eq). The reaction mixture was refluxed for 16 h and then diluted with DCM and water. The phases were separated, the aqueous phase extracted 2x with DCM, the combined organic phases with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, cyclohexane: EA 2: 1).
Ausbeute: 60% Yield: 60%
3) Synthese der Acylierten- & Sulfonylierten Aminosäuren (E, F & G) Allgemeine Methode zur Synthese der Aminosäuren (E, F & G) 3) Synthesis of Acylated & Sulfonylated Amino Acids (E, F & G) General Method for Synthesis of Amino Acids (E, F & G)
(D) (G) Synthese der Acylierten- & Sulfonylierten Aminosäuren (E, F & G) (D) (G) Synthesis of Acylated & Sulfonylated Amino Acids (E, F & G)
Aminosäure Übersicht: Amino acid overview:
T/EP2011/004732 T / EP2011 / 004732
(R)-3-(3-Cyclopentyl-N- (R) -3- (3-Cyclopentyl-N-
E-82 methylpropanamido)-2,3-dihydro-1 H- siehe unten inden-5-carbonsäure (E-82) E-82 methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H- see below indene-5-carboxylic acid (E-82)
(R)-3-(2-Fluor-2- Ausbeute: 93%(R) -3- (2-fluoro-2-yield: 93%
E-83 methylpropanamido)-2,3-dihydro-1 H- Die Synthese wurde inden-5-carbonsäure (E-83) ausgehend von B-81 analog E-82 durchgeführt. E-83 methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H- The synthesis was carried out in den-5-carboxylic acid (E-83) starting from B-81 analogue E-82.
Ausbeute: 87%Yield: 87%
(R)-3-(N-lsopropyl-3-(R) -3- (N-isopropyl-3-
E-84 Die Synthese wurde methylbutanamido)-2,3-dihydro-1H- ausgehend von B-82 inden-5-carbonsaure (E-84) E-84 Synthesis was methylbutanamido) -2,3-dihydro-1H- starting from B-82 indene-5-carboxylic acid (E-84)
analog E-01 Methode 2 durchgeführt.  carried out analogously to E-01 method 2.
(3R)-3-(3,4-Dimethylpentanamido)- Ausbeute: 94%(3R) -3- (3,4-dimethylpentanamido) yield: 94%
E-85 2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure Die Synthese wurde E-85 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid The synthesis was
(E-85) ausgehend von B-83 analog G-01 durchgeführt.  (E-85) carried out starting from B-83 analog G-01.
E-86 ii (R)-3-(3-Methoxyisoxazol-5- Ausbeute: >99% carboxamido)-2,3-dihydro-1 H-inden- Die Synthese wurde 5-carbonsäure (E-86) ausgehend von B-84 analog G-01 durchgeführt. E-86 i i (R) -3- (3-Methoxyisoxazole-5-Yn yield:> 99% carboxamido) -2,3-dihydro-1H-indene. The synthesis was started from 5-carboxylic acid (E-86) starting from B-84 analog G-01 performed.
(R)-3-(Cyclopentancarboxamido)-2,3- Ausbeute: >99%(R) -3- (cyclopentanecarboxamido) -2,3- yield:> 99%
E-87 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (E- Die Synthese wurde E-87 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E- The synthesis was
87) ausgehend von B-85 analog G-01 durchgeführt.  87) starting from B-85 analog G-01.
(R)-3-(N-(R) -3- (N-
Ausbeute: 94%Yield: 94%
Ethylcyclopentanecarboxamido)-2,3-Ethylcyclopentanecarboxamido) -2,3
E-88 Die Synthese wurde dihydro-1 H-inden-5-carbonsaure (E- ausgehend von B-86 88) analog G-01 durchgeführt. E-88 The synthesis was carried out dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E starting from B-86 88) analogous to G-01.
(R)-3-(N-(R) -3- (N-
Ausbeute: 91% Methylcyclopentanecarboxamido)-Yield: 91% methylcyclopentanecarboxamido) -
E-89 Die Synthese wurde E-89 The synthesis was
2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure  2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxylic acid
ausgehend von B-87 (E-89) analog G-01 durchgeführt.  starting from B-87 (E-89) analogous to G-01.
(R)-3-(2-Cyclopentyl-N- Ausbeute: 99%(R) -3- (2-cyclopentyl-N-yield: 99%
E-90 methylacetamid)-2,3-dihydro-1 H- Die Synthese wurde inden-5-carbonsäure (E-90) ausgehend von B-88E-90 methylacetamide) -2,3-dihydro-1H- The synthesis was carried out in -5-carboxylic acid (E-90) starting from B-88
CCT™ analog G-01 durchgeführt. CCT ™ analog G-01 performed.
Anmerkung: Bei Reaktionen, welche in Analogie zu einer beschriebenen Methode durchgeführt wurden, wurden die Reaktionsbedingungen ggf. angepasst, insbesondere in bezug auf die Reagenzien Equiv., den Austausch von Et3N gegen DIPEA bzw. von Magnesiumsulfat gegen Natriumsulfat und die Reaktionszeiten (diese wurden nach DC- Kontrolle angepasst). Falls notwendig wurde das Produkt säulenchromatographisch aufgereinigt. Note: For reactions carried out analogously to a described method, the reaction conditions may have been adjusted, in particular with respect to the reagents Equiv., The exchange of Et 3 N for DIPEA or of Magnesium sulfate against sodium sulfate and reaction times (these were adjusted after TLC control). If necessary, the product was purified by column chromatography.
Synthese der Aminosäure E-01 : Synthesis of the amino acid E-01:
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoy l)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (E-01 )  (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-01)
B-01 E-01  B-01 E-01
Methode 1 Method 1
LiOH (5 äq) wurde zu einer Suspension aus (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carbonsäure methyl ester (B-01) (8.569 mmol, 1 äq) in Methanol (35 ml) und Wasser (8 ml) gegeben und das Reaktionsgemisch bei 25°C über Nacht gerührt. Methanol wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in Diethylether und Wasser aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mit 1 HCl auf pH2 eingestellt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat (2x) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden anschließend über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach der Aufkonzentration erhielt man das gewünschte Produkt (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden- 5-carbonsäure (E-01).  LiOH (5 eq) was added to a suspension of (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester (B-01) (8.569 mmol, 1 eq) in methanol (35 ml) and water (8 ml) and the reaction mixture stirred at 25 ° C overnight. Methanol was removed in vacuo and the residue taken up in diethyl ether and water. The phases were separated and the aqueous phase was adjusted to pH 2 with 1 HCl. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (2x) and the combined organic phases were then dried over magnesium sulfate. After concentration, the desired product (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-01) was obtained.
Ausbeute: 93% oder Yield: 93% or
Methode 2 Method 2
Zu einer gekühlten (0°C) Lösung aus (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden- 5-carbonsäure methyl ester (B-01) (8,6 g, 26,13 mmol, 1 äq) in MeOH:THF (1 :1 , 70 ml) wurde LiOH.H20 (2,7 g, 65,32 mmol, 2,5 äq) in Wasser (35 ml) tropfenweise zugegeben und es wurde 3 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser (100 ml) aufgenommen, mit 1 M HCl auf pH3 eingestellt und mit Ethylacetat (3 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. Ausbeute: 92 % (7,6 g, 24,12mmol). Synthese der Aminosäure E-27: To a cooled (0 ° C) solution of (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid methyl ester (B-01) (8 , 6 g, 26.13 mmol, 1 eq) in MeOH: THF (1: 1, 70 mL) was added LiOH.H 2 O (2.7 g, 65.32 mmol, 2.5 eq) in water (35 ml) was added dropwise and it was stirred at RT for 3 h. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (100 ml), adjusted to pH 3 with 1 M HCl and extracted with ethyl acetate (3 x 200 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Yield: 92% (7.6 g, 24.12 mmol). Synthesis of the amino acid E-27:
(R)-3-(5-Methylisoxazol-3-carboxamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (E-27)  (R) -3- (5-Methylisoxazole-3-carboxamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-27)
B-25 E-27  B-25 E-27
Zu einer gekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(5-methylisoxazol-3-carboxamido)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-25) (1 ,6 g, 5,3 mmol, 1 äq) in MeOH.THF (1 :1 , 60 ml) wurde LiOH (3,0 g, 42,66 mmol, 8 äq) in Wasser (30 ml) tropfenweise zugegeben und es wurde 5 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck aufkonzentriert, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen, mit KHS04 auf pH 2 eingestellt und mit DC (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt. To a cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (5-methylisoxazole-3-carboxamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-25) (1, 6 g, 5.3 mmol, 1 eq) in MeOH.THF (1: 1, 60 mL) was added dropwise LiOH (3.0 g, 42.66 mmol, 8 eq) in water (30 mL) and it became 5 Stirred at RT. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml), adjusted to pH 2 with KHSO 4 and extracted with TLC (2 × 100 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 59 % (900 mg, 3,14 mmol). Yield: 59% (900 mg, 3.14 mmol).
Synthese der Aminosäure E-29: Synthesis of amino acid E-29:
(R)-3-(2-tert-Butylbenzamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure (E-29)  (R) -3- (2-tert-butylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-29)
B-27 E-29  B-27 E-29
Zu einer gekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(2-tert-butylbenzamido)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxylat (B-27) (1 ,0 g, 2,8 mmol, 1 äq) in MeOH:THF (1 :1 , 60 ml) wurde LiOH.H20 (700 g, 17,0 mmol, 6 äq), in Wasser (30 ml) gelöst, tropfenweise zugegeben und es wurde 4 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck reduziert, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen, mit KHS04-Lösung sauer eingestellt und mit Dichlormethan (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt und getrocknet. To a cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (2-tert-butylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-27) (1.0 g, 2.8 mmol, 1 eq) in MeOH: THF (1: 1, 60 mL) was dissolved LiOH.H 2 O (700 g, 17.0 mmol, 6 eq) in water (30 mL), added dropwise and It was stirred for 4 h at RT. After thin layer chromatography, the reaction solution was reduced under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml), with KHS0 4 solution acidified and extracted with dichloromethane (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 900 mg Yield: 900 mg
Synthese der Aminosäure E-31 : Synthesis of the amino acid E-31:
(R)-3-(2-Chlor-N-isobuty lbenzamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (E-31 )  (R) -3- (2-Chloro-N-isobutylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-31)
B-29 E-31  B-29 E-31
Zu einer eisgekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(2-chlor-N-isobutylbenzamido)-2,3- dihydro-1H-inden-5-carboxylat (B-29) (0,8 g, 2,078 mmol, 1 äq) in MeOH:THF (1 :1 , 24 ml) wurde LiOH (173 mg, 4,156 mmol, 2 äq), gelöst in Wasser (12 ml), tropfenweise zugegeben und es wurde 8 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung konzentriert, der Rückstand in Wasser (30 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (25 ml) extrahiert. Die wässrige Phase wurde mit 2 M HCl auf pH 3 eingestellt und mit Ethylacetat (2 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter To an ice-cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (2-chloro-N-isobutylbenzamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-29) (0.8 g , 2.078 mmol, 1 eq) in MeOH: THF (1: 1, 24 mL) was added dropwise LiOH (173 mg, 4.156 mmol, 2 eq) dissolved in water (12 mL) and stirred at RT for 8 h , After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated, the residue taken up in water (30 ml) and extracted with ethyl acetate (25 ml). The aqueous phase was adjusted to pH 3 with 2 M HCl and extracted with ethyl acetate (2 x 50 mL). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and placed under
vermindertem Druck konzentriert. Concentrated reduced pressure.
Ausbeute: 78 % (600 mg, 1 ,62 mmol). Yield: 78% (600 mg, 1.62 mmol).
Synthese der Aminosäure E-32: Synthesis of the amino acid E-32:
3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure (E-32)  3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-32)
Die Synthese der Aminosäure E-32 wurde in Analogie zu Synthese der Aminosäure E-01 durchgeführt. Synthese der Aminosäure E-38: The synthesis of the amino acid E-32 was carried out analogously to the synthesis of the amino acid E-01. Synthesis of amino acid E-38:
(R)-3-(1 -Naphthamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (E-38)  (R) -3- (1-naphthamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-38)
B-36 E-38  B-36 E-38
Zu einer gekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(1-naphthamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carboxylat (B-36) (0,25 g, 0,724 mmol, 1 äq) in MeOH (3 ml) wurde LiOH.H20 (0,272 g, 3,62 mmol, 5 äq), in Wasser (0,6 ml) gelöst, tropfenweise zugegeben und das resultierende Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde LiOH.H20 (0,272 g, 3,62 mmol, 5 äq) nachdosiert, das Reaktionsgemisch auf 40°C erwärmt und 1 Stunde gerührt. Anschließend wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser und Diethylether aufgenommen und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mit 1 M HCl sauer eingestellt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Ausbeute: 96% (0,23g) To a cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (1-naphthamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-36) (0.25 g, 0.724 mmol , 1 eq) in MeOH (3 mL) was dissolved LiOH.H 2 O (0.272 g, 3.62 mmol, 5 eq) in water (0.6 mL), added dropwise, and the resulting mixture was stirred at RT for 16 h , After checking by TLC, LiOH.H 2 O (0.272 g, 3.62 mmol, 5 eq) was metered in, the reaction mixture was heated to 40 ° C. and stirred for 1 hour. Subsequently, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was taken up in water and diethyl ether, and the phases were separated. The aqueous phase was made acidic with 1 M HCl and extracted with ethyl acetate. The organic phase was dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. Yield: 96% (0.23 g)
Synthese der Aminosäure E-82: Synthesis of the amino acid E-82:
(R)-3-(3-Cyclopentyl-N-methylpropanamido)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure (E- 82)  (R) -3- (3-Cyclopentyl-N-methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-82)
B-80 E-82  B-80 E-82
(R)-Methyl 3-(3-cyclopentyl-N-methylpropanamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (B-80) (1 ,5 g, 4,56 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH:THF:H20 (1 :1:1 , 24 ml) gelöst, bei 0°C mit LiOH H20 (383 mg, 9,118 mmol, 2,0 äq.) versetzt und das Gemisch 4 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser (15 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 20 ml) extrahiert. Die wässrige Phase wurde mit 3 M HCI-Lösung auf pH 1-2 eingestellt und mit DCM (3 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufeinigung in der nächsten Stufe eingesetzt. (R) -Methyl 3- (3-cyclopentyl-N-methylpropanamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (B-80) (1, 5 g, 4.56 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in MeOH: THF: H 2 O (1: 1: 1, 24 ml), treated at 0 ° C with LiOH H 2 0 (383 mg, 9.118 mmol, 2.0 eq.) And the mixture Stirred for 4 hours at RT. After TLC control, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (15 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 20 ml). The aqueous phase was adjusted to pH 1-2 with 3 M HCl solution and washed with DCM (3 × 50 ml). extracted. The united org. Phases were with sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure, dried. The crude product was used without further purification in the next step.
Ausbeute: 83 % (1 ,2 g, 0,415 mmol) Yield: 83% (1.2 g, 0.415 mmol)
Synthese der Aminosäure F-03: Synthesis of amino acid F-03:
(R)-3-(2-Methylpropylsulfonamido)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (F-03)  (R) -3- (2-Methylpropylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (F-03)
C-03 F-03  C-03 F-03
Zu einer gekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(2-methylpropylsulfonamido)-2,3-dihydro- 1 H-inden-5-carboxylat (C-03) (500 mg, 1 ,6 mmol, 1 äq) in MeOH HF (1 :1 , 12 ml) wurde LiOH.H20 (200 mg, 4,8 mmol, 3 äq) in Wasser (3 ml) tropfenweise zugegeben und 6 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen, mit 2M HCI-Lösung auf pH 2 eingestellt und mit Dichlormethan (2 x 80 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt und getrocknet. To a cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (2-methylpropylsulfonamido) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (C-03) (500 mg, 1.6 mmol , 1 eq) in MeOH HF (1: 1, 12 mL) was added dropwise LiOH.H 2 O (200 mg, 4.8 mmol, 3 eq) in water (3 mL) and stirred at RT for 6 h. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml), adjusted to pH 2 with 2M HCl solution and extracted with dichloromethane (2 x 80 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 450 mg Yield: 450 mg
Synthese der Aminosäure G-01 : Synthesis of the amino acid G-01:
(R)-3-(7-Chlor-1-oxoisoindolin-2-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (G-01)  (R) -3- (7-Chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (G-01)
D-01 G-01  D-01 G-01
KOH (1 mol/l aq) (2 äq) wurde zu einer Suspension aus of (R)-Methyl 3-(7-chloro-1- oxoisoindolin-2-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (D-01) (0,42 mmol, 1 äq) in einer Mischung aus Ethanol (4 ml) und Wasser (1 ,6 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei RT gerührt. Ethanol wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in Diethylether und Wasser aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mit 1 N HCl auf pH3 eingestellt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat (3x) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet. Nach der Aufkonzentration erhielt man das gewünschte Produkt (R)-3-(7-Chlor-1- oxoisoindolin-2-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure (G-01 ). KOH (1 mol / l aq) (2 eq) was added to a suspension of (R) -methyl 3- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -2,3-dihydro-1H-indene. 5-Carboxylate (D-01) (0.42 mmol, 1 eq) in a mixture of ethanol (4 mL) and water (1.6 mL). The reaction mixture was stirred at RT overnight. Ethanol was removed in vacuo and the residue was taken up in diethyl ether and water. The phases were separated and the aqueous phase was adjusted to pH 3 with 1N HCl. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3x) and the combined organic phases were dried over sodium sulfate. After concentration, the desired product (R) -3- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (G-01) was obtained.
Ausbeute: 82% Yield: 82%
Synthese der Aminosäure G-05: Synthesis of amino acid G-05:
(R)-4-(7-Chlor-1-oxoisoindolin-2-yl)-8-fluorchroman-6-carbonsäure (G-05)  (R) -4- (7-Chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -8-fluoro-chroman-6-carboxylic acid (G-05)
D-05 G-05 KOH (1 mol/l aq) (2 äq) wurde zu einer Suspension aus of (R)-Methyl 4-(7-chlor-1- oxoisoindolin-2-yl)-8-fluorchroman-6-carboxylat (D-05) (0,8 mmol, 1 äq) in einer Mischung aus Ethanol (4,6 ml) und Wasser (1 ,6 ml) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde über Nacht bei RT gerührt. Ethanol wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in D-05 G-05 KOH (1 mol / l aq) (2 eq) was added to a suspension of (R) -methyl 4- (7-chloro-1-oxoisoindolin-2-yl) -8-fluoro-chroman-6-carboxylate (D-05 ) (0.8 mmol, 1 eq) in a mixture of ethanol (4.6 ml) and water (1.6 ml). The reaction mixture was stirred at RT overnight. Ethanol was removed under vacuum and the residue in
Diethylether und Wasser aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase wurde mit 1 HCl auf pH3 eingestellt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat (3x) extrahiert und die vereinigten organischen Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat: Cyclohexan 1 :1) aufgereinigt. Diethyl ether and water added. The phases were separated and the aqueous phase was adjusted to pH 3 with 1 HCl. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3x) and the combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: cyclohexane 1: 1).
Ausbeute: 62% Yield: 62%
B. Aminbausteine Übersicht: Aminbausteine 2,2-Dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1- yl)cyclohexanamin (AMN-13) B. Amine Structures Overview: Amine Building Blocks 2,2-Dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine (AMN-13)
AMN-13  AMN-13
siehe unten  see below
N-Methyl-1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-amin (AMN- 14)  N-methyl-1- (pyridin-2-yl) piperidin-4-amine (AMN-14)
AMN-14  AMN-14
kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis commercially available from UkrOrgSynthesis
I (Order No.: BBV-32060162) I (Order No .: BBV-32060162)
N-Methyl-1-(pyridin-4-ylmethyl)piperidin-4-amin  N-methyl-1- (pyridin-4-ylmethyl) piperidin-4-amine
(AMN-15)  (AMN-15)
AMN-15  AMN-15
H  H
I kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis  I commercially available from UkrOrgSynthesis
(Order No.: BBV-29386844) (Order No .: BBV-29386844)
N-Cyclopropyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin N-Cyclopropyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine
(AMN-16)  (AMN-16)
AMN-16  AMN-16
A kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis  A commercially available from UkrOrgSynthesis
(Order No.: BBV-5632149)  (Order No .: BBV-5632149)
N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)pyrrolidin-3-amin Dihydrochlorid (AMN-17) N-methyl-1- (pyridin-4-yl) pyrrolidine-3-amine dihydrochloride (AMN-17)
A N-17  A N-17
| 2HC1  | 2HC1
siehe unten  see below
N,1'-Dimethyl-1 ,4'-bipiperidin-4-amin (AMN-18)N, 1'-dimethyl-1,4'-bipiperidin-4-amine (AMN-18)
AMN-18 AMN-18
kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis commercially available from UkrOrgSynthesis
I (Order No.: BBV-15972202) I (Order No .: BBV-15972202)
1 '-Methyl-1 ,4'-bipiperidin-4-amin (AMN-19)1 '-Methyl-1, 4'-bipiperidin-4-amine (AMN-19)
AMN- 9 AMN-9
kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis (Order No.: BBV-25471444)  commercially available from UkrOrgSynthesis (Order No .: BBV-25471444)
N-Methyl-1-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)piperidin-4-amin N-methyl-1- (2- (pyridin-4-yl) ethyl) piperidin-4-amine
(AMN-20)  (AMN-20)
AMN-20  AMN-20
kommerziell erhältlich bei UkrOrgSynthesis commercially available from UkrOrgSynthesis
1 (Order No.: BBV-32067238) 1 (Order No .: BBV-32067238)
N-Methyl-1-((2-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4- yl)methyl)piperidin-4-amin Hydrochlorid (AMN- N-methyl-1 - ((2- (pyrrolidin-1-yl) pyridin-4-yl) methyl) piperidin-4-amine hydrochloride (AMN)
AMN-21 21) AMN-21 21)
1 HCl  1 HCl
siehe unten see below
siehe unten I see below I
i i
(a) Es fiel kein Feststoff aus, daher wurde das Reaktionsgemisch vollständig eingeengt. Der Rückstand wurde in Dichlormethan (2 x 30 ml) aufgenommen, das Lösungmittel eingeengt und das Produkt im Vakuum getrocknet. (a) No solid precipitated, therefore, the reaction mixture was completely concentrated. The residue was taken up in dichloromethane (2 x 30 ml), the solvent concentrated and the product dried in vacuo.
* Ausbeute der letzten Stufe Synthese des Amins AMN-01 : * Yield of the last stage Synthesis of Amine AMN-01:
2-(1 -(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (AMN-01) 2- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (AMN-01)
Stufe-(i): tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyliden)piperidin-1-carboxylat Step (i): tert -Butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethylidene) piperidine-1-carboxylate
Zu einer eiskalten (0°C) Suspension von NaH (1 ,56 g, 65,32 mmol, 1 ,3 äq) in THF (50 ml) wurde langsam eine Lösung aus tert-Butyl 4-oxopiperidin-1-carboxylat (10,0 g, 50,25 mmol, 1 äq) in THF (50 ml) zugetropft und es wurde 30 min gerührt. Triethylphosphonoacetat (12,96 ml, 65,32 mmol, 1 ,3 äq), in THF (50 ml) gelöst, wurde zugegeben und 2 h bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser (5 ml) hydrolisiert und eingeengt. Der Rückstand wurde in Wasser (150 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 300 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 3% Ethylacetat in Hexan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff.  To an ice-cold (0 ° C) suspension of NaH (1, 56 g, 65.32 mmol, 1.3 eq) in THF (50 ml) was slowly added a solution of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (10 , 0 g, 50.25 mmol, 1 eq) in THF (50 ml) was added dropwise and it was stirred for 30 min. Triethyl phosphonoacetate (12.96 mL, 65.32 mmol, 1.3 eq) dissolved in THF (50 mL) was added and stirred at rt for 2 h. The reaction mixture was hydrolyzed with water (5 ml) and concentrated. The residue was taken up in water (150 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 300 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 3% ethyl acetate in hexane), the desired product was obtained as a white solid.
Ausbeute: 78 % (10,5 g, 39,03 mmol). Yield: 78% (10.5 g, 39.03 mmol).
Stufe-(ii): tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (ii): tert -butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethyl) piperidine-1-carboxylate
tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyliden)piperidin-1-carboxylat (5,0 g, 18,58 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (20 ml) gelöst und 30 min mit Argon entgast. Pd-C (500 mg, 10%ig) wurde zugegeben und es wurde unter Ballondruck (H2) 12 h bei RT hydriert. Nach tert -Butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethylidene) piperidine-1-carboxylate (5.0 g, 18.58 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (20 mL) and degassed with argon for 30 min. Pd-C (500 mg, 10%) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 12 h. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit Ethanol (200 ml) gewaschen und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. by thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with ethanol (200 ml) and the filtrate concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 89 % (4,5 g, 16,6 mmol). I Yield: 89% (4.5 g, 16.6 mmol). I
Stufe-(iii): tert-Butyl 4-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-carboxylat Step (iii): tert -butyl 4- (2-hydroxyethyl) piperidine-1-carboxylate
LAH (819 mg, 21 ,58 mmol, 1 ,3 äq) wurde in THF (50 ml) bei 0°C vorgelegt, eine Lösung aus tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-carboxylat (4,5 g, 16,60 mmol, 1 äq) in THF (50 ml) zugetropft und anschließend 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Reaktionsgemisch mit ges. Natriumsulfatlösung (2 ml) hydrolisiert, über Celite filtriert und mit THF (300 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und man erhielt ein farbloses Öl, das ohne weitere Aufreinigung und Analytik in die nächste Stufe eingesetzt wurde.  LAH (819 mg, 21, 58 mmol, 1.3 eq) was initially charged in THF (50 mL) at 0 ° C, a solution of tert -butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethyl) piperidine-1-carboxylate (4.5 g, 16.60 mmol, 1 eq) in THF (50 ml) was added dropwise and then stirred for 1 h at RT. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was washed with sat. Sodium sulfate solution (2 ml), filtered through Celite and washed with THF (300 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure to give a colorless oil, which was used without further purification and analysis in the next step.
Ausbeute: 92 % (3.5 g, 15.28 mmol). Yield: 92% (3.5 g, 15.28 mmol).
Stufe-(iv): tert-Butyl 4-(2-(methylsulfonyloxy)ethyl)piperidin-1-carboxylat Step (iv): tert -Butyl 4- (2- (methylsulfonyloxy) ethyl) piperidine-1-carboxylate
Zu einer eisgekühlten (0°C) Lösung aus tert-Butyl 4-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-carboxylat (5,0 g, 21 ,8 mmol, 1 äq) und Triethylamin (6 ml, 43,6 mmol, 2 äq) in Dichlormethan (30 ml) wurde Methansulfonsäurechlorid (2,5 ml, 32,7 mmol, 1 ,5 äq) gegeben und es wurde 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Man erhielt ein gelbes Öl, welches ohne weitere Aufreinigung in den nächsten Schritt eingesetzt wurde.  To an ice-cooled (0 ° C) solution of tert -butyl 4- (2-hydroxyethyl) piperidine-1-carboxylate (5.0 g, 21, 8 mmol, 1 eq) and triethylamine (6 mL, 43.6 mmol, 2 eq) in dichloromethane (30 ml) was added methanesulfonyl chloride (2.5 ml, 32.7 mmol, 1.5 eq) and stirred at RT for 1 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was diluted with dichloromethane (100 ml), washed with water and sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. This gave a yellow oil, which was used without further purification in the next step.
Stufe-(v): tert-Butyl 4-(2-(dibenzylamino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (v): tert -Butyl 4- (2- (dibenzylamino) ethyl) piperidine-1-carboxylate
Zu einer Lösung aus tert-Butyl 4-(2-(methylsulfonyloxy)ethyl)piperidin-1 -carboxylat (6,5 g, 21 ,24 mmol, 1 äq) und Triethylamin (3,2 ml, 23,36 mmol, 1 ,1 äq) in Toluol (100 ml) wurde Dibenzylamin (4,1 ml, 21 ,24 mmol, 1 äq) gegeben und 72 h refluxiert. Anschließend wurde die Reaktionslösung eingeengt, der Rückstand in Dichlormethan (300 ml) aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 5% Ethylacetat in Hexan) erhielt man einen gelben Feststoff.  To a solution of tert -butyl 4- (2- (methylsulfonyloxy) ethyl) piperidine-1-carboxylate (6.5 g, 21, 24 mmol, 1 eq) and triethylamine (3.2 mL, 23.36 mmol, 1 , 1 eq) in toluene (100 ml) was added dibenzylamine (4.1 ml, 21, 24 mmol, 1 eq) and refluxed for 72 h. The reaction solution was then concentrated, the residue taken up in dichloromethane (300 ml), washed with water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 5% ethyl acetate in hexane) gave a yellow solid.
Ausbeute: 67 % (5,8 g, 14,21 mmol). Yield: 67% (5.8 g, 14.21 mmol).
Stufe-(vi): N,N-Dibenzyl-2-(piperidin-4-yl)ethanamin Step (vi): N, N-Dibenzyl-2- (piperidin-4-yl) ethanamine
tert-Butyl 4-(2-(dibenzylamino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat (5,0 g, 12,25 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (100 ml) gelöst und auf 0°C gekühlt. TFA (25 ml) wurde tropfenweise bei dieser Temperatur zugegeben und anschließend wurde 1 h bei RT gerührt. Nach tert -Butyl 4- (2- (dibenzylamino) ethyl) piperidine-1-carboxylate (5.0 g, 12.25 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (100 mL) and cooled to 0 ° C. TFA (25 ml) was added dropwise at this temperature followed by stirring at RT for 1 h. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung unter thin-layer chromatography, the reaction mixture was under
vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Stufe-(vii): N,N-Dibenzyl-2-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin Concentrated reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage. Step (vii): N, N-Dibenzyl-2- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine
N,N-Dibenzyl-2-(piperidin-4-yl)ethanamin (2,4 g, 7,79 mmol, 1 äq) und 4-Brompyridin HBr (1 ,97 g, 10,12 mmol, 1 ,3 äq) wurden in n-Butanol (30 ml) und DIPEA (3,3 ml, 19,47 mmol, 2,5 äq) gelöst und das Gemisch 48 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck eingeengt, der Rückstand in Dichlormethan (100 ml) aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 3,5% MeOH in Dichlormethan) erhielt man einen weißen Feststoff.  N, N-Dibenzyl-2- (piperidin-4-yl) ethanamine (2.4 g, 7.79 mmol, 1 eq) and 4-bromopyridine HBr (1.97 g, 10.12 mmol, 1.3 eq ) were dissolved in n-butanol (30 ml) and DIPEA (3.3 ml, 19.47 mmol, 2.5 eq) and the mixture was refluxed for 48 h. After thin-layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in dichloromethane (100 ml), washed with water and sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 3.5% MeOH in dichloromethane) gave a white solid.
Ausbeute: 53 % (1 ,6 g, 4,15 mmol). Yield: 53% (1.6 g, 4.15 mmol).
Stufe-(viii): 2-(1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (A N-01) Step (viii): 2- (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (A N-01)
N,N-Dibenzyl-2-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (1 ,4 g, 3,63 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (80 ml) gelöst und 30 min mit Stickstoff entgast. 20 % Pd(OH)2 (800 mg) wurde zugegeben und es wurde unter Ballondruck (H2) 48 h bei RT hydriert. Nach N, N-Dibenzyl-2- (1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) -ethanamine (1.4 g, 3.63 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (80 mL) and stirred for 30 min degassed with nitrogen. 20% Pd (OH) 2 (800 mg) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 48 h. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit Ethanol (200 ml) gewaschen und das Filtrat unter vermindertem Druck reduziert. by thin-layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with ethanol (200 ml) and the filtrate was reduced under reduced pressure.
Ausbeute: 94 % (700 mg, 3,41 mmol). Synthese des Amins AMN-03:  Yield: 94% (700 mg, 3.41 mmol). Synthesis of Amine AMN-03:
(1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-03)  (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine dihydrochloride (AMN-03)
Stufe-(i): tert-Butyl (1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methylcarbamat Step (i): tert -Butyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methylcarbamate
Zu einer Lösung von terf-Butyl piperidin-4-ylmethylcarbamat (3 g, 15 mmol) in DMSO wurde unter Schutzgasatmosphäre Kaliumcarbonat (3 äq), L-Proline (0.4 äq), Cul (0.2 äq) und 4- Brompyridin (1 äq) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 20 h auf 100 °C erhitzt. Nach abkühlen auf Raumtemperatur wurde mit Ethylacetat und ges. Natriumchloridlösung verdünnt, über Celite filtriert und der Rückstand mit Ethylacetat nachgewaschen. Die Phasen wurden getrennt, getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch aufgereinigt.  To a solution of terf-butyl piperidin-4-ylmethylcarbamate (3 g, 15 mmol) in DMSO under inert gas atmosphere was added potassium carbonate (3 eq), L-proline (0.4 eq), Cul (0.2 eq) and 4-bromopyridine (1 eq ). The reaction mixture was heated to 100 ° C for 20 h. After cooling to room temperature, ethyl acetate and sat. Sodium chloride solution, filtered through Celite and the residue washed with ethyl acetate. The phases were separated, dried and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography.
Ausbeute: 30% Stufe-(ii): (1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-03) Yield: 30% Step (ii): (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine Dihydrochloride (AMN-03)
terf-Butyl (1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methylcarbamat(7 g, 24.4 mmol) wurde in Methanol gelöst, im Eisbad gekühlt, mit Acetylchlorid (8.6 ml, 121.8 mmol) versetzt und für 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand in Wasser / Dichlormethan aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt, die wässrige Phase wurde mit Dichlormethan (2 x) gewaschen und an der Gefriertrocknung getrocknet. tert-Butyl (1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) -methylcarbamate (7 g, 24.4 mmol) was dissolved in methanol, cooled in an ice-bath, treated with acetyl chloride (8.6 mL, 121.8 mmol) and stirred for 3 h stirred at room temperature. The solvent was removed under reduced pressure and the residue taken up in water / dichloromethane. The phases were separated, the aqueous phase was washed with dichloromethane (2x) and dried on lyophilization.
Ausbeute: quantitativ Yield: quantitative
Synthese des Amins AMN-06: Synthesis of Amine AMN-06:
N-Methyl-1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-06)  N-methyl-1 - (pyridin-4-yl) piperidine-4-amine (AMN-06)
Stufe-(i): 8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan Step (i): 8- (pyridin-4-yl) -1, 4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane
1 ,4-Dioxa-8-azaspiro[4.5]decan (10,0 g, 69,9 mmol, 1 äq) und 4-Brompyridin Hydrochlorid (16,2 g, 83,7 mmol, 1 ,2 äq) wurden in n-Butanol (120 ml) und DIPEA (23 ml, 139,8 mmol, 2 äq) gelöst und 14 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 3% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als weißen Feststoff.  1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane (10.0g, 69.9mmol, 1eq) and 4-bromopyridine hydrochloride (16.2g, 83.7mmol, 1.2 eq) were added in Dissolved n-butanol (120 ml) and DIPEA (23 ml, 139.8 mmol, 2 eq) and refluxed for 14 h. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 3% MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained as a white solid.
Ausbeute: 58 % (9.0 g, 40,9 mmol). Stufe-(ii): 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on  Yield: 58% (9.0 g, 40.9 mmol). Step (ii): 1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-one
8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan wurde bei 0°C in eisgekühlter konzentrierter HCl (6 ml) gelöst und 10 min gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit 2 M NaOH auf pH 10-12 eingestellt und mit Chloroform (3 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das so erhaltene Produkt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Stufe-(iü): N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-06) 8- (Pyridin-4-yl) -1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane was dissolved at 0 ° C in ice-cold concentrated HCl (6 ml) and stirred for 10 min. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was adjusted to pH 10-12 with 2 M NaOH and extracted with chloroform (3 × 100 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The product thus obtained was used without further purification in the next stage. Step (iü): N-methyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (AMN-06)
Essigsäure (150 μΙ) wurde zu einer Lösung aus 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on (450 mg, 2,55 mmol, 1 äq) und Methylamin Hydrochlorid (190 mg, 2,81 mmol, 1 ,1 äq) in Methanol (10 ml) gegeben und es wurde 20 min bei RT gerührt. Anschließend wurde NaBH3CN (166 mg, 2,81 mmol, 1 ,1 äq) portionsweise zugegeben und 16 h bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde eingeengt, der Rückstand in Chloroform (100 ml) aufgenommen, mit ges. K2C03- Lösung (30 ml) und ges. NaCI-Lösung (30 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Produkt (gelber Feststoff) wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Acetic acid (150 μΙ) was added to a solution of 1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-one (450 mg, 2.55 mmol, 1 eq) and methylamine hydrochloride (190 mg, 2.81 mmol, 1, 1 eq) in methanol (10 ml) and it was stirred for 20 min at RT. Subsequently, NaBH 3 CN (166 mg, 2.81 mmol, 1, 1 eq) was added in portions and stirred at RT for 16 h. The solvent was concentrated, the residue taken up in chloroform (100 ml), washed with sat. K 2 C0 3 - solution (30 ml) and sat. NaCl solution (30 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The product (yellow solid) was used without further purification in the next step.
Ausbeute: 82 % (400 mg, 2,09 mmol). Yield: 82% (400 mg, 2.09 mmol).
Synthese des Amins AMN-09: Synthesis of Amine AMN-09:
(S)-1-(1-Cyclopropylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine Trihydrochlorid (AMN-09) (S) -1- (1-Cyclopropylpiperidin-4-yl) pyrrolidin-3-amine trihydrochloride (AMN-09)
Stufe-(i): (S)-tert-Butyl 1-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-3-ylcarbamat Step (i): (S) -tert-butyl 1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) pyrrolidin-3-ylcarbamate
Natriumtriacetoxyborhydrid (2,874 mmol, 1 ,07 äq) wurde zu einer Lösung aus (3S)-(-)-(Tert- butoxycarbonylamino)pyrrolidin (0,5 g, 2,686 mmol, 1 äq) und 1-Cyclopropylpiperidin-4-on (3,062 mmol, 1 ,14 äq) in Dichlormethan (17 ml) und Essigsäure (0,25 ml) gegeben. Das resultierende Reaktionsgemisch wurde 16 h bei RT gerührt. Anschließend wurde 2 N NaOH Lösung zugegeben und die wässrige Phase mit Dichlormethan (3 x 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung extrahiert, über  Sodium triacetoxyborohydride (2.804 mmol, 1.70 eq) was added to a solution of (3S) - (-) - (tert-butoxycarbonylamino) pyrrolidine (0.5 g, 2.686 mmol, 1 eq) and 1-cyclopropylpiperidin-4-one ( 3.062mmol, 1.14eq) in dichloromethane (17ml) and acetic acid (0.25ml). The resulting reaction mixture was stirred at RT for 16 h. Subsequently, 2 N NaOH solution was added and the aqueous phase extracted with dichloromethane (3 x 20 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution extracted, over
Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach Dried magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. To
säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Ethylaceta Ethanol, 10:1) erhielt man das gewünschte Produkt. column chromatography (silica gel, ethyl acetate ethanol, 10: 1) gave the desired product.
Ausbeute: 98% (0,81 g) Yield: 98% (0.81 g)
Stufe-(ii): (S)-1-(1-Cyclopropylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-3-amine Trihydrochlorid (AMN- 09) Step (ii): (S) -1- (1-Cyclopropylpiperidin-4-yl) pyrrolidin-3-amine Trihydrochloride (AMN-09)
(S)-tert-Butyl 1-(1-cyclopropylpiperidin-4-yl)pyrrolidin-3-ylcarbamat (0.87 g, 2.282 mmol) wurde in Methanol (4,6 ml) gelöst und HCl in Methanol (1 ,25 M, 9,1 ml) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h auf 50°C erwärmt und anschließend bei RT über Nacht gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert. Das Filtrat wurde bis zur Hälfte I eingeengt und mit Diethylether versetzt. Der entstandene Niederschlag wurde wiederum abfiltriert. (S) -tert-butyl 1- (1-cyclopropylpiperidin-4-yl) pyrrolidin-3-ylcarbamate (0.87 g, 2.282 mmol) was dissolved in methanol (4.6 ml) and HCl in methanol (1.25 M, 9.1 ml) was added. The reaction mixture was heated to 50 ° C for 3 h and then stirred at RT overnight. The resulting precipitate was filtered off. The filtrate was up to half I concentrated and treated with diethyl ether. The resulting precipitate was again filtered off.
Ausbeute: >99% (0,72 g). Synthese des Amins AMN-10:  Yield:> 99% (0.72 g). Synthesis of Amine AMN-10:
(1-(Pyridin-4-yl)piperidin-3-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-10)  (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-3-yl) methanamine dihydrochloride (AMN-10)
Stufe-(i): tert-Butyl (1-(pyridin-4-yl)piperidin-3-yl)methylcarbamat Step (i): tert -butyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-3-yl) methylcarbamate
(+/-)-3-(Boc-aminomethyl)piperidin (500 mg, 2,335 mmol, 1 äq) und 4-Chlorpyridin  (+/-) - 3- (Bocamino-methyl) -piperidine (500 mg, 2.335 mmol, 1 eq) and 4-chloropyridine
Hydrochlorid (7,01 mmol, 3 äq) wurden in 2-Propanol (4,5 ml) und DIPEA (9,4 mmol, 4 äq) gelöst und16 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit ges. NaHC03-Lösung verdünnt und mit Ethylacetat (4 x 20 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde Hydrochloride (7.01 mmol, 3 eq) was dissolved in 2-propanol (4.5 mL) and DIPEA (9.4 mmol, 4 eq) and refluxed for 16 h. After thin-layer chromatography, the reaction solution was washed with sat. NaHCO 3 solution and extracted with ethyl acetate (4 x 20 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat: Ethanol 10:1 + Ammoniak (25%ig aq)) gereinigt. purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: ethanol 10: 1 + ammonia (25% aq)).
Ausbeute: 53% Yield: 53%
Stufe-(ii): (1-(Pyridin-4-yl)piperidin-3-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-10) tert-Butyl (1-(pyridin-4-yl)piperidin-3-yl)methylcarbamat (0,35 g, 1 ,2 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (4 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (0,42 ml, 6,0 mmol, 5 äq) versetzt. Die Reaktionslösung wurde 12 h bei RT gerührt und anschließend mit Diethylether (20 ml) verdünnt. Der entstandene weiße Feststoff wurde abfiltriert und im Vakuum getrocknet. Step (ii): (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-3-yl) methanamine Dihydrochloride (AMN-10) tert -butyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-3-yl) methylcarbamate ( 0.35 g, 1, 2 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (4 ml) and treated under ice-cooling with acetyl chloride (0.42 ml, 6.0 mmol, 5 eq). The reaction solution was stirred at RT for 12 h and then diluted with diethyl ether (20 ml). The resulting white solid was filtered off and dried in vacuo.
Ausbeute: 79% I Yield: 79% I
Synthese des Amins AMN-13: Synthesis of amine AMN-13:
2,2-Dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin (AMN-13)  2,2-Dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine (AMN-13)
Stufe-(i): 7,7-DimethyM ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-on Step (i): 7,7-DimethyM, 4-dioxaspiro [4.5] decane-8-one
Eine Lösung aus Bu'OK (39,0 g, 352,157 mmol, 2,2 äq) in THF (250 ml) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus 1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-on (25 g, 160,7 mmol, 1 äq) in THF (500 ml) gegeben. Anschließend wurde bei 0°C Methyliodid (60 ml, 960,43 mmol, 6 äq) zugetropft und 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfiltriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und anschließend säulenchromatographisch (Kieselgel, 3% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Man erhielt das gewünschte Produkt als ein hellgelbes öl.  A solution of Bu'OK (39.0 g, 352.157 mmol, 2.2 eq) in THF (250 mL) was added dropwise at 0 ° C to a solution of 1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-one ( 25 g, 160.7 mmol, 1 eq) in THF (500 mL). Subsequently, methyl iodide (60 ml, 960.43 mmol, 6 eq) was added dropwise at 0 ° C. and the mixture was stirred at RT for 16 h. The reaction mixture was filtered off through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and then purified by column chromatography (silica gel, 3% ethyl acetate in hexane). The desired product was obtained as a light yellow oil.
Ausbeute: 21 % (6,18 g, 33,58 mmol).  Yield: 21% (6.18 g, 33.58 mmol).
Stufe-(ii): N-(4-Methoxybenzyl)-7,7-dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin Step (ii): N- (4-methoxybenzyl) -7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine
7,7-Dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-on (2,8 g, 15,217 mmol, 1 äq) und 4- Methoxybenzylamin (2,08 g, 15,217 mmol, 1 äq) wurden in Dichlormethan (100 ml) gelöst und 3 h bei RT gerührt. Na(OAc)3BH (9,67 g, 45,65 mmol, 3 äq) wurde bei 0°C portionsweise zugegeben und es wurde 20 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Alox neutral, 10% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. 7,7-Dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-one (2.8g, 15.217mmol, 1eq) and 4-methoxybenzylamine (2.08g, 15.217mmol, 1eq) were dissolved in dichloromethane (100 ml) and stirred at RT for 3 h. Na (OAc) 3 BH (9.67 g, 45.65 mmol, 3 eq) was added portionwise at 0 ° C and stirred at RT for 20 h. The reaction solution was diluted with dichloromethane (100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (Alox neutral, 10% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 46 % (2, 13 g, 6,98 mmol). ) Yield: 46% (2.13 g, 6.98 mmol). )
Stufe-(iii): 7,7-Dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin Step (iii): 7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine
N-(4-Methoxybenzyl)-7,7-dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin (2,3 g, 7,54 mmol, 1 äq) wurde in MeOH (30 ml) gelöst, Pd(OH)2 (690 mg) wurde zugegeben und unter Ballondruck (H2) wurde 2 h bei RT hydriert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Alox neutral, 1 % Methanol in Dichlormethan) gereinigt. Man erhielt das gewünschte Produkt als ein gelbes Öl. N- (4-methoxybenzyl) -7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine (2.3 g, 7.54 mmol, 1 eq) was dissolved in MeOH (30 mL). Pd (OH) 2 (690 mg) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 2 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (Alox neutral, 1% methanol in dichloromethane). The desired product was obtained as a yellow oil.
Ausbeute: 72 % (1 ,0 g, 5,41 mmol). Yield: 72% (1.0 g, 5.41 mmol).
Stufe-(iv): Benzyl 7,7-dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylcarbamat Step (iv): Benzyl 7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-ylcarbamate
7,7-Dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin (1 ,3 g, 7,027 mmol, 1 äq) wurde in  7,7-Dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine (1.3 g, 7.027 mmol, 1 eq) was added in
Triethylamin (3,89 ml, 28, 10 mmol, 4 äq) und Dichlormethan (25 ml) gelöst, bei 0°C tropfenweise zu einer 50%igen Lösung aus Cbz-Cl (2,56 ml, 8,432 mmol, 1 ,2 äq) in Toluol gegeben und das Gemisch anschließend 2 h bei RT gerührt. Nach Triethylamine (3.89 mL, 28.10 mmol, 4 eq) and dichloromethane (25 mL) were dissolved dropwise at 0 ° C to a 50% solution of Cbz-Cl (2.56 mL, 8.432 mmol, 1.2 eq) in toluene and the mixture then stirred for 2 h at RT. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit Wasser (75 ml), ges. NH4CI-Lösung (75 ml) und ges. NaCI-Lösung (75 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 15% Ethylacetat in Hexan) erhielt man das gewünschte Produkt als ein farbloses, viskoses Öl. by thin layer chromatography, the reaction mixture was diluted with dichloromethane (100 ml), washed with water (75 ml), sat. NH 4 Cl solution (75 ml) and sat. NaCl solution (75 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 15% ethyl acetate in hexane), the desired product was obtained as a colorless, viscous oil.
Ausbeute: 34 % (960 mg, 3,0 mmol). Yield: 34% (960 mg, 3.0 mmol).
Stufe-(v): Benzyl 2,2-dimethyl-4-oxocyclohexylcarbamat Step (v): Benzyl 2,2-dimethyl-4-oxocyclohexylcarbamate
Zu einer Lösung aus Benzyl 7,7-dimethyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylcarbamat (1 ,4 g, 4,3887 mmol, 1 äq) in MeOH (14 ml) wurde 2 M HCl (14 ml) gegeben und 18 h bei RT gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingeengt, der Rückstand mit Wasser (10 ml) verdünnt und mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (20 ml) basisch eingestellt. Anschließend wurde mit Ethylacetat (2 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in den nächsten Schritt eingesetzt.  To a solution of benzyl 7,7-dimethyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-ylcarbamate (1.4 g, 4.3887 mmol, 1 eq) in MeOH (14 mL) was added 2 M HCl (14 ml) and stirred for 18 h at RT. The solvent was concentrated under reduced pressure, the residue diluted with water (10 ml) and washed with sat. Sodium bicarbonate solution (20 ml) basified. It was then extracted with ethyl acetate (2 x 50 ml). The combined organic phases were washed with water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used in the next step without further purification.
Ausbeute: 91 % (1 , 1 g, 4,0 mmol). Yield: 91% (1.1 g, 4.0 mmol).
Stufe-(vi): Benzyl 2,2-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat Step (vi): Benzyl 2,2-dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate
N-Methylpiperazin (0,620 ml, 5,6 mmol, 2 äq) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus Benzyl 2,2- dimethyl-4-oxocyclohexylcarbamat (770 mg, 2,8 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (15 ml) gegeben und 2 h bei RT gerührt. Na(OAc)3BH (1 ,78 g, 8,4 mmol, 3 äq) wurde bei 0°C portionsweise zugegeben und es wurde 18 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan (60 ml) verdünnt, mit Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Alox neutral, 1 % MeOH in Dichlormethan) erhielt man einen weißen Feststoff. N-methylpiperazine (0.620 mL, 5.6 mmol, 2 eq) was added at 0 ° C to a solution of benzyl 2,2-dimethyl-4-oxocyclohexylcarbamate (770 mg, 2.8 mmol, 1 eq) in dichloromethane (15 ml) and stirred for 2 h at RT. Na (OAc) 3 BH (1.78 g, 8.4 mmol, 3 eq) was at 0 ° C added in portions and it was stirred for 18 h at RT. The reaction solution was diluted with dichloromethane (60 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (Alox neutral, 1% MeOH in dichloromethane) gave a white solid.
Ausbeute: 44 % (440 mg, 1 ,225 mmol). Yield: 44% (440 mg, 1.25 mmol).
Stufe-(vii): 2,2-Dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin (AMN-13) Step (vii): 2,2-Dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine (AMN-13)
Benzyl 2,2-dimethyl-4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat (0,5 g, 1 ,393 mmol, 1 äq) wurde in MeOH (6 ml) gelöst, Pd(OH)2 (150 mg) wurde zugegeben und es wurde 2 h bei RT unter Ballondruck (H2) hydriert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Man erhielt so das gewünschte Produkt, welches ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt wurde. Benzyl 2,2-dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate (0.5 g, 1.393 mmol, 1 eq) was dissolved in MeOH (6 mL), Pd (OH) 2 (150 mg ) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 2 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. This gave the desired product, which was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 95 % (300 mg, 1 ,33 mmol). Yield: 95% (300 mg, 1.33 mmol).
Synthese des Amins AMN-17: Synthesis of amine AMN-17:
N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)pyrrolidin-3-amin Dihydrochlorid (AMN-17) N-methyl-1- (pyridin-4-yl) pyrrolidine-3-amine dihydrochloride (AMN-17)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl(1-(pyridin-4-yl)pyrrolidin-3-yl)carbamat Step (i): tert -butylmethyl (1- (pyridin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) carbamate
3-(N-Tert-butoxycarbonyl-N-methylamino)pyrrolidin (4,993 mmol, 1 äq) und 4-Chlorpyridin Hydrochlorid (14,979 mmol, 3 äq) wurden in 2-Propanol (15 ml) und DIPEA (19,972 mmol, 4 äq) gelöst und 16 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit ges. NaHC03-Lösung verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 20 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde 3- (N-Tert-butoxycarbonyl-N-methylamino) pyrrolidine (4.993 mmol, 1 eq) and 4-chloropyridine hydrochloride (14.979 mmol, 3 eq) were dissolved in 2-propanol (15 mL) and DIPEA (19.972 mmol, 4 eq ) and refluxed for 16 h. After thin-layer chromatography, the reaction solution was washed with sat. NaHCO 3 solution and extracted with ethyl acetate (3 x 20 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat: Ethanol 10:1 + Ammoniak (25%ig aq)) gereinigt. purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: ethanol 10: 1 + ammonia (25% aq)).
Ausbeute: 61 % Yield: 61%
Stufe-(ii): N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)pyrrolidin-3-amin Dihydrochlorid (AMN-17) Step (ii): N-Methyl-1- (pyridin-4-yl) pyrrolidine-3-amine dihydrochloride (AMN-17)
tert-Butyl methyl(1-(pyridin-4-yl)pyrrolidin-3-yl)carbamat (3,028 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (11 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (15,14 mmol, 5 äq) versetzt. Nach 16 h rühren bei RT fiel ein Feststoff aus. Ethanol wurde etwas aufkonzentriert, der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Diethylether gewaschen und getrocknet. tert -Butyl methyl (1- (pyridin-4-yl) pyrrolidin-3-yl) carbamate (3.028 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (11 mL) and washed with acetyl chloride (15.14 mmol, 5 eq) under ice-cooling. added. After 16 h Stirring at RT, a solid precipitated. Ethanol was concentrated a little, the precipitate was filtered off, washed with diethyl ether and dried.
Ausbeute: 94% Yield: 94%
Synthese des Amins AMN-21 : Synthesis of amine AMN-21:
N-Methyl-1 -((2-(pyrrolidin-1 -yl)pyridin-4-yl)methyl)piperidin-4-amin Hydrochlorid (AMN- 21)  N-methyl-1 - ((2- (pyrrolidin-1-yl) pyridin-4-yl) methyl) piperidine-4-amine hydrochloride (AMN-21)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl(1-((2-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)methyl)piperidin-4- yl)carbamat Step (i): tert -Butyl methyl (1 - ((2- (pyrrolidin-1-yl) pyridin-4-yl) methyl) piperidin-4-yl) carbamate
tert-Butyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (2,333 mmol, 1 äq) und 2-(pyrrolidin-1- yl)isonicotinaldehyd (2,66 mmol, 1 , 14 äq) wurden in Dichlormethan (15 ml) gelöst und mit Essigsäure (5,459 mmol, 2,34 äq) und Natriumtriacetoxyborhydrid (3,266 mmol, 1 ,4 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 48 h bei RT gerührt. Nach vollständiger Umsetzung (DC-Kontrolle) wurde das Reaktionsgemisch mit ges. Natriumhydrogencarbonat-Lösung versetzt und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mit Dichlormethan (2 x 30 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde tert -Butyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate (2.333 mmol, 1 eq) and 2- (pyrrolidin-1-yl) isonicotinaldehyde (2.66 mmol, 1.14 eq) were dissolved in dichloromethane (15 ml) and added with acetic acid (5.459 mmol, 2.34 eq) and sodium triacetoxyborohydride (3.266 mmol, 1.4 eq). The reaction mixture was stirred at RT for 48 h. After complete reaction (TLC control), the reaction mixture was washed with sat. Sodium bicarbonate solution and the phases separated. The aqueous phase was extracted with dichloromethane (2 x 30 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat:Cyclohexan 2: 1 )aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: cyclohexane 2: 1).
Ausbeute: 64% Yield: 64%
Stufe-(ii): N-Methyl-1 -((2-(pyrrolidin-1-yl)pyridin-4-yl)methyl)piperidin-4-amin Step (ii): N-Methyl-1 - ((2- (pyrrolidin-1-yl) pyridin-4-yl) methyl) piperidin-4-amine
Hydrochlorid (AMN-21) Hydrochloride (AMN-21)
tert-Butyl methyl(1 -((2-(pyrrolidin-1 -yl)pyridin-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)carbamat (1 ,469 mmol, 1 ,0 äq) wurde in Ethanol (5 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (7,345 mmol, 5 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h bei RT gerührt. Die DC-Kontrolle ergab keine vollständige Umsetzung. Acetylchlorid (1 äq) wurde nachdosiert und das Reaktionsgemisch 1 h bei 50°C gerührt. Es fiel ein Feststoff aus. Ethanol wurde leicht aufkonzentriert, der Niederschlag wurde abfiltriert, mit Diethylether gewaschen und getrocknet. tert -Butyl methyl (1 - ((2- (pyrrolidin-1-yl) pyridin-4-yl) methyl) piperidin-4-yl) carbamate (1.469 mmol, 1.0 eq) was dissolved in ethanol (5 mL dissolved and with ice cooling with acetyl chloride (7.345 mmol, 5 eq). The reaction mixture was stirred at RT for 16 h. TLC control did not give complete reaction. Acetyl chloride (1 eq) was dosed and the reaction mixture was stirred at 50 ° C for 1 h. It turned out a solid. Ethanol was slightly concentrated, the precipitate was filtered off, washed with diethyl ether and dried.
Ausbeute: >99% ι Yield:> 99% ι
Synthese des Amins AMN-27: Synthesis of Amine AMN-27:
1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-27)  1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-27)
Stufe 1 : Benzyl 1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat Step 1: Benzyl 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Eine Mischung aus Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN-52) (17.24 mmol, 1.0 eq.), 4-Chlor-2,6-dimethylpyrimidin (2,94 g, 2068 mmol, 1 ,2 äq.) and K2C03 (4,76 g, 34,48 mmol, 2,0 äq.) in Aceton (80 ml) wurde 14 Stunden refluxiert. Die Mischung wurde konzentriert, der Rückstand in Wasser (150 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurde Wasser (150 ml) und ges. NaCI- Lösung (150 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 70% A mixture of benzyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (17.24 mmol, 1.0 eq.), 4-chloro-2,6-dimethylpyrimidine (2.94 g, 2068 mmol, 1.2 eq.) and K 2 CO 3 (4.76 g, 34.48 mmol, 2.0 eq.) in acetone (80 ml) was refluxed for 14 hours. The mixture was concentrated, the residue taken up in water (150 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 200 ml). The combined organic phases were water (150 ml) and sat. NaCl solution (150 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 70%).
Ethylacetat/Hexan) aufgereinigt. Ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 62 % (3.8 g, 10.73 mmol) Yield: 62% (3.8 g, 10.73 mmol)
Stufe 2: 1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-27) Step 2: 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-27)
Benzyl 1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (3,6 g, 10,169 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (40 ml) gelöst und 15 min mit N2 entgast. Anschließend wurde mit Pd(OH)2 (800 mg) versetzt und 4 Stunden bei Raumtemperatur unter Ballondruck hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert und mit Methanol (100 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das Benzyl 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (3.6 g, 10.169 mmol, 1.0 eq) was dissolved in MeOH (40 mL) and co-precipitated for 15 min N 2 degassed. Subsequently, Pd (OH) 2 (800 mg) was added and hydrogenated for 4 hours at room temperature under balloon pressure. After TLC control, the reaction mixture was filtered through celite and washed with methanol (100 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure and the
Rohprodukt ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Crude product used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 95 % (2.12 g, 9.636 mmol) Yield: 95% (2.12 g, 9.636 mmol)
Synthese des Amins AMN-28: Synthesis of Amine AMN-28:
N,3,3-Trimethyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-28)  N, 3,3-trimethyl-1- (pyridin-4-yl) -piperidine-4-amine (AMN-28)
Stufe-(i): tert-Butyl 3,3-dimethyl-4-oxopiperidin-1-carboxylat  Step (i): tert -butyl 3,3-dimethyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate
Eine Suspension aus Bu'OK (28,0 g, 251 ,25 mmol, 2,5 äq) in THF wurde bei 0°C  A suspension of Bu'OK (28.0 g, 251, 25 mmol, 2.5 eq) in THF was at 0 ° C
tropfenweise zu einer Lösung aus tert-Butyl 4-oxopiperidin-1-carboxylat (20 g, 100,5 mmol, 1 äq) in THF (500 ml) gegeben und 30 min bei RT gerührt. Anschließend wurde Methyliodid (15,5 ml, 251 ,0 mmol, 2,5 äq) zugetropft und 20 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Ethylacetat (500 ml) verdünnt, mit ges. NaCI-Lösung (2 x 200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 5% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. added dropwise to a solution of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (20 g, 100.5 mmol, 1 eq) in THF (500 ml) and stirred at RT for 30 min. Subsequently, methyl iodide (15.5 ml, 251, 0 mmol, 2.5 eq) was added dropwise and stirred at RT for 20 h. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (500 ml), washed with sat. NaCl solution (2 x 200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 5% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 18 % (4 g, 17,6 mmol). Yield: 18% (4 g, 17.6 mmol).
Stufe-(ii): tert-Butyl 4-(4-methoxybenzylamino)-3,3-dimethylpiperidin-1 -carboxylatStep (ii): tert -butyl 4- (4-methoxybenzylamino) -3,3-dimethylpiperidine-1-carboxylate
Das tert-Butyl 3,3-dimethyl-4-oxopiperidin-1-carboxylat (3,3 g, 14,53 mmol, 1 äq) und 4- Methoxybenzylamin (3,98 g, 29,07 mmol, 2 äq) wurden in Dichlormethan (40 ml) gelöst und 2 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde auf 0°C gekühlt und portionsweise mit Na(OAc)3BH (9,24 g, 43,61 mmol, 3 äq) versetzt. Anschließend wurde 16 h bei RT gerührt. Die Reaktion wurde mit Dichlormethan (150 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Alox neutral, 10% The tert -butyl 3,3-dimethyl-4-oxopiperidine-1-carboxylate (3.3 g, 14.53 mmol, 1 eq) and 4-methoxybenzylamine (3.98 g, 29.07 mmol, 2 eq) dissolved in dichloromethane (40 ml) and stirred at RT for 2 h. The reaction mixture was cooled to 0 ° C and treated portionwise with Na (OAc) 3 BH (9.24 g, 43.61 mmol, 3 eq). The mixture was then stirred at RT for 16 h. The reaction was diluted with dichloromethane (150 ml), water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (Alox neutral, 10%).
Ethylacetat in Hexan) gereinigt (farbloses Öl). Ethyl acetate in hexane) (colorless oil).
Ausbeute: 38 % (1 ,948 g, 5,59 mmol). Stufe-(iii): tert-Butyl 4-((4-methoxybenzyl)(methyl)amino)-3,3-dimethylpiperidin-1 - carboxylat Yield: 38% (1.948 g, 5.59 mmol). Step (iii): tert -Butyl 4 - ((4-methoxybenzyl) (methyl) amino) -3,3-dimethylpiperidine-1-carboxylate
NaH (335 mg, 8,39 mmol, 1 ,5 äq, 60% in Mineralöl) wurde zu einer Lösung aus tert-Butyl 4- (4-methoxybenzylamino)-3,3-dimethylpiperidin-1 -carboxylat (1 ,948 g, 5,59 mmol, 1 äq) in DMF (15 ml) gegeben. Anschließend wurde Methyliodid (525μΙ, 8,39 mmol, 1 ,5 äq) bei 0°C zugegeben und die Reaktion 2 h bei RT gerührt. Anschließend wurde die  NaH (335 mg, 8.39 mmol, 1.5 eq, 60% in mineral oil) was added to a solution of tert-butyl 4- (4-methoxybenzylamino) -3,3-dimethylpiperidine-1-carboxylate (1.948 g , 5.59 mmol, 1 eq) in DMF (15 mL). Subsequently, methyl iodide (525μΙ, 8.39 mmol, 1, 5 eq) was added at 0 ° C and the reaction stirred for 2 h at RT. Subsequently, the
Reaktionsmischung mit Eiswasser (100 ml) hydrolisiert und mit Ethylacetat (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% Ethylacetat in Hexan) gereinigt (farblose Flüssigkeit). Reaction mixture was hydrolyzed with ice-water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 10% ethyl acetate in hexane) (colorless liquid).
Stufe-(iv): N-(4-Methoxybenzyl)-N,3,3-trimethylpiperidin-4-amin Step (iv): N- (4-methoxybenzyl) -N, 3,3-trimethylpiperidin-4-amine
tert-Butyl 4-((4-methoxybenzyl)(methyl)amino)-3,3-dimethylpiperidin-1-carboxylat (1 ,87 g, 5,17 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (4 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (4 ml) versetzt und 2 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in Toluol aufgenommen und erneut getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere tert -Butyl 4 - ((4-methoxybenzyl) (methyl) amino) -3,3-dimethylpiperidine-1-carboxylate (1.87 g, 5.17 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (4 mL) 0 ° C with TFA (4 ml) and stirred for 2 h at RT. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, taken up in toluene and dried again. The crude product was without further
Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Purification used in the next stage.
Stufe-(v): N-(4-Methoxybenzyl)-N,3,3-trimethyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin Step (v): N- (4-methoxybenzyl) -N, 3,3-trimethyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine
N-(4-Methoxybenzyl)-N,3,3-trimethylpiperidin-4-amin (5,17 mmol, 1 äq) und 4-Brompyridin Hydrochlorid (1 ,509 g, 7,76 mmol, 1 ,5 äq) wurden in n-Butanol (40 ml) und DIPEA (4,26 ml, 25,87 mmol, 5 äq) gelöst und 16 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 5% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff.  N- (4-methoxybenzyl) -N, 3,3-trimethylpiperidin-4-amine (5.17mmol, 1eq) and 4-bromopyridine hydrochloride (1.509g, 7.76mmol, 1.5 eq) in n-butanol (40 ml) and DIPEA (4.26 ml, 25.87 mmol, 5 eq) and refluxed for 16 h. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 5% MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained as a white solid.
Ausbeute: 40 % (700 mg, 2,06 mmol). Yield: 40% (700 mg, 2.06 mmol).
Stufe-(vi): N,3,3-Trimethyl-1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-28) Step (vi): N, 3,3-Trimethyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (AMN-28)
Eine Lösung aus N-(4-Methoxybenzyl)-N,3,3-trimethyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (320 mg, 0,944 mmol, 1 äq) in MeOH (6 ml) wurde 15 min mit Stickstoff entgast, anschließend wurde Pd(OH)2 (320 mg) zugegeben und unter Ballondruck (H2) 5 h bei RT hydriert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. A solution of N- (4-methoxybenzyl) -N, 3,3-trimethyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (320 mg, 0.944 mmol, 1 eq) in MeOH (6 mL) Degassed with nitrogen for 15 min, then Pd (OH) 2 (320 mg) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 5 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 92 % (190 mg, 0,867 mmol). I Yield: 92% (190 mg, 0.867 mmol). I
Synthese des Amins AMN-29: Synthesis of amine AMN-29:
N-Methyl-1 -(1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin (AMN-29)  N-methyl-1- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine (AMN-29)
Stufe-(i): 8-(Pyridin-4-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan Step (i): 8- (pyridin-4-yl) -1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane
1 ,4-Dioxa-8-azaspiro[4.5]decan (10,0 g, 69,9 mmol, 1 äq) und 4-Brompyridin HBr (16,2 g, 83,7 mmol, 1 ,2 äq) wurden in n-Butanol (120 ml) und DIPEA (23 ml, 139,8 mmol, 2,0 äq) gelöst und 14 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 3% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen weißen Feststoff.  1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane (10.0g, 69.9mmol, 1eq) and 4-bromopyridine HBr (16.2g, 83.7mmol, 1.2 eq) were added in Dissolved n-butanol (120 ml) and DIPEA (23 ml, 139.8 mmol, 2.0 eq) and refluxed for 14 h. After thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 3% MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained as a white solid.
Ausbeute: 58 % (9.0 g, 40,9 mmol). Yield: 58% (9.0 g, 40.9 mmol).
Stufe-(ii): 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on Step (ii): 1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-one
8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan (2,6 g, 1 1 ,82 mmol, 1 äq) wurde bei 0°C in eisgekühlter konzentrierter HCl ( 15 ml) gelöst und 10 min gerührt. Nach  8- (Pyridin-4-yl) -1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane (2.6 g, 11, 82 mmol, 1 eq) was added at 0 ° C in ice-cold concentrated HCl (15 mL ) and stirred for 10 min. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit 2 N NaOH auf pH 10-12 eingestellt und mit Chloroform (3 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 150 ml) gewaschen, über by thin layer chromatography, the reaction mixture was adjusted to pH 10-12 with 2 N NaOH and extracted with chloroform (3 × 100 ml). The combined organic phases were washed with water and sat. NaCl solution (150 ml each), washed over
Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck reduziert. Das so erhaltene Produkt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. I Dried sodium sulfate and reduced under reduced pressure. The product thus obtained was used without further purification in the next stage. I
Stufe-(iii): 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-carbonitril  Step (iii): 1- (pyridin-4-yl) piperidine-4-carbonitrile
Zu einer Lösung aus 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on (1 ,44 g, 8,18 mmol, 1 äq) und TOSMIC (1 ,91 g, 9,81 mmol, 1 ,2 äq) in DME (20 ml) and EtOH (0,5 ml) wurde bei -5°C 'BuOK (2,29 g, 20,45 mmol, 2,5 äq) portionsweise zugegeben und anschließend 2 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Eiswasser (50 ml) hydrolisiert, mit Dichlormethan (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 4% MeOH in  To a solution of 1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-one (1.44 g, 8.18 mmol, 1 eq) and TOSMIC (1.91 g, 9.81 mmol, 1.2 eq) in DME (20 ml) and EtOH (0.5 ml) at -5 ° C 'BuOK (2.29 g, 20.45 mmol, 2.5 eq) was added in portions and then stirred for 2 h at RT. The reaction mixture was hydrolyzed with ice-water (50 ml), extracted with dichloromethane (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 4% MeOH in
Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen braunen Feststoff. Dichloromethane) gave the desired product as a brown solid.
Ausbeute: 34 % (530 mg, 2,83 mmol). Yield: 34% (530 mg, 2.83 mmol).
Stufe-(iv): (1 -(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin Step (iv): (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine
Bei 0°C wurden BH3-DMS (1 ,089 ml, 11 ,336 mmol, 4 äq) und BF3-Et20 (355 μΙ, 2,83 mmol, 1 äq) zu einer Lösung aus 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-carbonitril (530 mg, 2,83 mmol, 1 äq) in THF (10 ml) gegeben und 1 h auf Siedetemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit MeOH (15 ml) hydrolisiert und unter vermindertem Druck konzentriert. Der so erhaltende weiße Feststoff wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. At 0 ° C, BH 3 -DMS (1, 089 mL, 11.336 mmol, 4 eq) and BF 3 -Et 2 O (355 μΙ, 2.83 mmol, 1 eq) were added to a solution of 1- (pyridine -4-yl) piperidine-4-carbonitrile (530 mg, 2.83 mmol, 1 eq) in THF (10 mL) and heated to boiling temperature for 1 h. The reaction mixture was hydrolyzed with MeOH (15 ml) and concentrated under reduced pressure. The resulting white solid was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: quantitativ Yield: quantitative
Stufe-(v): tert-Butyl (1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methylcarbamat Step (v): tert -butyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methylcarbamate
(1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin (540 mg, 2,83 mmol, 1 äq) wurde in  (1- (Pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine (540mg, 2.83mmol, 1eq) was added in
Dichlormethan (15 ml) und Triethylamin (0,98 ml, 7,06 mmol, 2,5 äq) gelöst. Anschließend wurde Boc-Anhydrid (725 μΙ, 3,39 mmol, 1 ,2 äq) bei 0°C unter Rühren zugegeben und 2 h gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktion mit Dichloromethane (15 ml) and triethylamine (0.98 ml, 7.06 mmol, 2.5 eq) were dissolved. Subsequently, Boc anhydride (725 μΙ, 3.39 mmol, 1, 2 eq) was added at 0 ° C with stirring and stirred for 2 h. After thin-layer chromatography, the reaction with
Dichlormethan (70 ml) verdünnt, mit Wasser (30 ml) und ges. NaCI-Lösung (30 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde Dichloromethane (70 ml), diluted with water (30 ml) and sat. NaCl solution (30 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was
säulenchromatographisch (Alox neutral, 1% MeOH in Dichlormethan) gereinigt. purified by column chromatography (Alox neutral, 1% MeOH in dichloromethane).
Ausbeute: 22 % (180 mg, 0,618 mmol). Yield: 22% (180 mg, 0.618 mmol).
Stufe-(vi): N-Methyl-1-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin (AMN-29) Step (vi): N -methyl-1- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine (AMN-29)
Zu einer Suspension von LAH (188 mg, 4,94 mmol, 8 äq) in THF (4 ml) wurde bei 0°C eine Lösung aus tert-Butyl (1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)methylcarbamat (180 mg. 0,618 mmol, 1 äq) in THF (4 ml) getropft und 16 h auf Siedetemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit H20:THF (9:1 , 2 ml) und 10% NaOH Lösung (0,4 ml) bei 0°C hydrolisiert, mit THF (25 ml) verdünnt und 1 h bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde über Celite filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Das entstandene Amin wurde ohne weitere Aufreinigung in die nachfolgende Stufe eingesetzt. To a suspension of LAH (188 mg, 4.94 mmol, 8 eq) in THF (4 mL) at 0 ° C was added a solution of tert -butyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl). methylcarbamate (180 mg, 0.618 mmol, 1 eq) in THF (4 ml) and heated to boiling temperature for 16 h. The reaction mixture was hydrolyzed with H 2 O: THF (9: 1, 2 mL) and 10% NaOH solution (0.4 mL) at 0 ° C, diluted with THF (25 mL) and stirred at RT for 1 h. The reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate concentrated under reduced pressure. The resulting amine was used without further purification in the subsequent step.
Ausbeute: 150 mg. Yield: 150 mg.
Synthese des Amins AMN-30: Synthesis of Amine AMN-30:
N-Methyl-2-(1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (AMN-30)  N-methyl-2- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (AMN-30)
Stufe-(i): tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyliden)piperidin-1 -carboxylat Step (i): tert -butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethylidene) piperidine-1-carboxylate
Zu einer Suspension von NaH (1 ,56 g, 65,32 mmol, 1 ,3 äq) in THF (50 ml) wurde bei 0°C eine Lösung aus tert-Butyl 4-oxopiperidin-1 -carboxylat (10,0 g, 50,25 mmol, 1 äq) in THF (50 ml) gegeben und 30 min gerührt. Triethylphosphoracetat (12,96 ml, 65,32 mmol, 1 ,3 äq) in THF (50 ml) wurde tropfenweise zugegeben und es wurde 2 h bei RT gerührt. Die  To a suspension of NaH (1, 56 g, 65.32 mmol, 1.3 eq) in THF (50 ml) at 0 ° C was added a solution of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (10.0 g , 50.25 mmol, 1 eq) in THF (50 ml) and stirred for 30 min. Triethyl phosphoroacetate (12.96 mL, 65.32 mmol, 1.3 eq) in THF (50 mL) was added dropwise and stirred at RT for 2 h. The
Reaktionsmischung wurde mit Wasser (5 ml) hydrolisiert und konzentriert. Der Rückstand wurde in Wasser (150 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 300 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Die Rohsubstanz wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 3% Ethylacetat in Hexan) gereinigt (weißer Feststoff). Reaction mixture was hydrolyzed with water (5 ml) and concentrated. The residue was taken up in water (150 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 300 ml). The combined organic phases were washed with sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude substance was purified by column chromatography (silica gel, 3% ethyl acetate in hexane) (white solid).
Ausbeute: 78 % (10,5 g, 39,03 mmol).  Yield: 78% (10.5 g, 39.03 mmol).
Stufe-(ii): tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (ii): tert -butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethyl) piperidine-1-carboxylate
tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyliden)piperidin-1-carboxylat (5,0 g, 18,58 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (20 ml) gelöst und 30 min mit Stickstoff entgast. Pd-C (500 mg, 10%ig) wurde zugegeben und es wurde unter Ballondruck (H2) 12 h bei RT hydriert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit Ethanol (200 ml) gewaschen und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. tert -Butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethylidene) piperidine-1-carboxylate (5.0 g, 18.58 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (20 mL) and degassed with nitrogen for 30 min. Pd-C (500 mg, 10%) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 12 h. To by thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with ethanol (200 ml) and the filtrate concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 89 % (4,5 g, 16,6 mmol).  Yield: 89% (4.5 g, 16.6 mmol).
Stufe-(iii): tert-Butyl 4-(2-hydroxyethyl)piperidin-1-carboxylat Step (iii): tert -butyl 4- (2-hydroxyethyl) piperidine-1-carboxylate
LAH (819 mg, 21 ,58 mmol, 1 ,3 äq) wurde in THF (50 ml) bei 0°C vorgelegt, eine Lösung aus tert-Butyl 4-(2-ethoxy-2-oxoethyl)piperidin-1-carboxylat (4,5 g, 16,60 mmol, 1 äq) in THF (50 ml) zugetropft und anschließend 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Reaktionsgemisch mit ges. Natriumsulfatlösung (2 ml) hydrolisiert, über Celite filtriert und mit THF (300 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Man erhielt ein farbloses Öl, das ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt wurde.  LAH (819 mg, 21, 58 mmol, 1.3 eq) was initially charged in THF (50 mL) at 0 ° C, a solution of tert -butyl 4- (2-ethoxy-2-oxoethyl) piperidine-1-carboxylate (4.5 g, 16.60 mmol, 1 eq) in THF (50 ml) was added dropwise and then stirred for 1 h at RT. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was washed with sat. Sodium sulfate solution (2 ml), filtered through Celite and washed with THF (300 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure. This gave a colorless oil which was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 92 % (3,5 g, 15,28 mmol).  Yield: 92% (3.5 g, 15.28 mmol).
Stufe-(iv): tert-Butyl 4-(2-(methylsulfonyloxy)ethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (iv): tert -Butyl 4- (2- (methylsulfonyloxy) ethyl) piperidine-1-carboxylate
Zu einer eisgekühlten (0°C) Lösung aus tert-Butyl 4-(2-hydroxyethyl)piperidin-1 -carboxylat (1 ,0 g, 4,37 mmol, 1 äq) und Triethylamin (1 ,2 ml, 8,7 mmol, 2,0 äq) in Dichlormethan (10 ml) wurde Methansulfonsäurechlorid (0,41 ml, 6,5 mmol, 1 ,5 äq) gegeben und 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit Dichlormethan (75ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 30 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Man erhielt ein gelbes Öl, welches ohne weitere Aufreinigung in den nächsten Schritt eingesetzt wurde.  To an ice-cooled (0 ° C) solution of tert-butyl 4- (2-hydroxyethyl) piperidine-1-carboxylate (1, 0 g, 4.37 mmol, 1 eq) and triethylamine (1, 2 ml, 8.7 mmol, 2.0 eq) in dichloromethane (10 ml) was added methanesulfonyl chloride (0.41 ml, 6.5 mmol, 1.5 eq) and stirred at RT for 1 h. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was diluted with dichloromethane (75 ml), washed with water and sat. NaCl solution (30 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. This gave a yellow oil, which was used without further purification in the next step.
Stufe-(v): tert-Butyl 4-(2-(benzylamino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (v): tert -Butyl 4- (2- (benzylamino) ethyl) piperidine-1-carboxylate
Zu einer Lösung aus tert-Butyl 4-(2-(methylsulfonyloxy)ethyl)piperidin-1 -carboxylat (0,9 g, 2,93 mmol, 1 äq) und Triethylamin (0,8 ml, 5,86 mmol, 2 äq) in Toluol (50 ml) wurde  To a solution of tert -butyl 4- (2- (methylsulfonyloxy) ethyl) piperidine-1-carboxylate (0.9 g, 2.93 mmol, 1 eq) and triethylamine (0.8 mL, 5.86 mmol, 2 eq) in toluene (50 ml)
Benzylamin (345 μΙ, 3,22 mmol, 1 ,1 äq) gegeben und 48 h refluxiert. Nach Benzylamine (345 μΙ, 3.22 mmol, 1, 1 eq) was added and refluxed for 48 h. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung eingeengt, der Rückstand in Ethylacetat (100 ml) aufgenommen, mit Wasser (30 ml) und ges. NaCI-Lösung (40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck by thin-layer chromatography, the reaction solution was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate (100 ml), washed with water (30 ml) and sat. NaCl solution (40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure
konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, Ethylacetat) erhielt man einen gelben Feststoff. concentrated. After purification by column chromatography (silica gel, ethyl acetate), a yellow solid was obtained.
Ausbeute: 43 % (400 mg, 1 ,25 mmol). ) Yield: 43% (400 mg, 1.25 mmol). )
Stufe-(vi): tert-Butyl 4-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat Step (vi): tert -Butyl 4- (2- (benzyl (methyl) amino) ethyl) piperidine-1-carboxylate
Bei 0°C wurde eine Lösung aus tert-Butyl 4-(2-(benzylamino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat (400 mg, 1 ,25 mmol, 1 äq) in THF (10 ml) zu einer Suspension von NaH (110 mg, 2,74 mmol, 1 ,3 äq, 60 % in Mineralöl) in DMF (4 ml) getropft und 30 min gerührt. Anschließend wurde eine Lösung aus Jodmethan (93μΙ, 1 ,5 mmol, 1 ,2 äq) in THF (2 ml) bei 0°C zugetropft und 2 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die  At 0 ° C, a solution of tert -butyl 4- (2- (benzylamino) ethyl) piperidine-1-carboxylate (400 mg, 1, 25 mmol, 1 eq) in THF (10 mL) was added to a suspension of NaH ( 110 mg, 2.74 mmol, 1.3 eq, 60% in mineral oil) in DMF (4 ml) was added dropwise and the mixture was stirred for 30 min. Subsequently, a solution of iodomethane (93μΙ, 1, 5 mmol, 1, 2 eq) in THF (2 ml) was added dropwise at 0 ° C and stirred for 2 h at RT. After thin - layer chromatography, the
Reaktionsmischung mit Wasser (5 ml) verdünnt und mit Ethylacetat (2 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, 60% Ethylacetat in Hexan) erhielt man einen hellgelben Feststoff. Reaction mixture diluted with water (5 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 50 ml). The combined organic phases were washed with water and sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 60% ethyl acetate in hexane) gave a bright yellow solid.
Ausbeute: 34 % (140 mg, 0,42 mmol). Yield: 34% (140 mg, 0.42 mmol).
Stufe-(vii): N-Benzyl-N-methyl-2-(piperidin-4-yl)ethanamin Step (vii): N-Benzyl-N-methyl-2- (piperidin-4-yl) ethanamine
Zu einer Lösung aus tert-Butyl 4-(2-(benzyl(methyl)amino)ethyl)piperidin-1 -carboxylat (600 mg, 1 ,8 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (30 ml) wurde bei 0°C TFA (2,78 ml) getropft und 1 h bei RT gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die  To a solution of tert -butyl 4- (2- (benzyl (methyl) amino) ethyl) piperidine-1-carboxylate (600 mg, 1.8 mmol, 1 eq) in dichloromethane (30 mL) at 0 ° C was TFA (2.78 ml) and stirred for 1 h at RT. After thin - layer chromatography, the
Reaktionsmischung bis zur Trockene konzentriert. Der Rückstand wurde in MeOH (50 ml) gelöst, Amberlyst A-21 lonen-Austauscherharz (2 g) wurde zugegeben und 30 min gerührt. Die Reaktionsmischung wurde filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzentriert und ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Reaction mixture concentrated to dryness. The residue was dissolved in MeOH (50 ml), Amberlyst A-21 ion exchange resin (2 g) was added and stirred for 30 min. The reaction mixture was filtered and the filtrate was concentrated to dryness under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Stufe-(viii): N-Benzyl-N-methyl-2-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin Step (viii): N -Benzyl-N-methyl-2- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine
N-Benzyl-N-methyl-2-(piperidin-4-yl)ethanamin (600 mg, 2,58 mmol, 1 äq) und 4-Brompyridin HBr (553 mg, 2,84 mmol, 1 ,1 äq) wurden in n-Butanol (15 ml) gelöst, mit DIPEA (2,34 ml, 12,9 mmol, 5 äq) versetzt und 16 h refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung konzentriert und der Rückstand  N -Benzyl-N-methyl-2- (piperidin-4-yl) ethanamine (600 mg, 2.58 mmol, 1 eq) and 4-bromopyridine HBr (553 mg, 2.84 mmol, 1.1 eq) dissolved in n-butanol (15 ml), treated with DIPEA (2.34 ml, 12.9 mmol, 5 eq) and refluxed for 16 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was concentrated and the residue
säulenchromatographisch (Alox 5-7% MeOH in Dichlormethan) gereinigt. purified by column chromatography (Alox 5-7% MeOH in dichloromethane).
Ausbeute: 56 % (450 mg, 1 ,45 mmol). Yield: 56% (450 mg, 1.45 mmol).
Stufe-(ix): N-Methyl-2-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (AMN-30) Step (ix): N -methyl-2- (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (AMN-30)
N-Benzyl-N-methyl-2-(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (1 ,4 g, 3,63 mmol, 1 äq) wurde in MeOH (20 ml) gelöst und 30 min mit Stickstoff entgast. 20% Pd-(OH)2 (200 mg) wurde zugegeben und es wurde unter Ballondruck (H2) 2 h bei RT hydriert. Nach N-Benzyl-N-methyl-2- (1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) -ethanamine (1.4 g, 3.63 mmol, 1 eq) was dissolved in MeOH (20 mL) and Degassed with nitrogen for 30 minutes. 20% Pd- (OH) 2 (200 mg) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 2 h. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit MeOH (3 x 25 ml) gewaschen und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. I by thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with MeOH (3 x 25 mL) and the filtrate concentrated under reduced pressure. I
Ausbeute: 30 % (240 mg, 1 ,09 mmol). Yield: 30% (240 mg, 1.09 mmol).
Synthese des Amins AMN-31 : Synthesis of amine AMN-31:
N- ethyl-4-(pyridin-4-yl)cyclohexanamin (AMN-31) N-ethyl-4- (pyridin-4-yl) cyclohexanamine (AMN-31)
Stufe-(i): 8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ol Step (i): 8- (pyridin-4-yl) -1, 4-dioxaspiro [4.5] decane-8-ol
n-BuLi (32 ml, 64,0 mmol, 2 äq, 2 M Lösung in Hexan) wurde in THF (60 ml) vorgelegt und auf -78°C gekühlt. Eine Lösung aus 4-Brompyridin (6,3 g, 40,0 mmol, 1 ,25 äq) in THF (50 ml) wurde bei dieser Temperatur langsam zugetropft und 1 ,5 h gerührt. Eine Lösung aus 1 ,4- Dioxaspiro[4.5]decan-8-on (5,0 g, 32,0 mmol, 1 äq) in THF (50 ml) wurde ebenfalls bei -78°C zugegeben und es wurde 2 h gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung unter Kühlung mit Wasser (100 ml) hydrolisiert und mit n-BuLi (32 mL, 64.0 mmol, 2 eq, 2 M solution in hexane) was initially charged in THF (60 mL) and cooled to -78 ° C. A solution of 4-bromopyridine (6.3 g, 40.0 mmol, 1.25 eq) in THF (50 mL) was slowly added dropwise at this temperature and stirred for 1.5 h. A solution of 1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-one (5.0 g, 32.0 mmol, 1 eq) in THF (50 mL) was also added at -78 ° C and stirred for 2 h , After thin layer chromatography, the reaction solution was hydrolyzed with water (100 ml) with cooling and washed with water
Ethylacetat (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreiniung (Kieselgel, 2% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen hellbraunen Feststoff. Extracted ethyl acetate (2 x 200 ml). The combined organic phases were washed with water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in dichloromethane) the desired product was obtained as a light brown solid.
Ausbeute: 64 % (6,0 g, 25,53 mmol). Yield: 64% (6.0 g, 25.53 mmol).
Stufe-(ii): 4-(1,4-Dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl)pyridin Step (ii): 4- (1,4-dioxaspiro [4.5] dec-7-en-8-yl) pyridine
SOCI2 (10,5 ml) wurde bei -10°C tropfenweise zu einer Lösung aus 8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4- dioxaspiro[4.5]decan-8-ol (6,0 g, 25,5 mmol, 1 äq) in Pyridin (50 ml) gegeben und 15 min gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung ) vorsichtig auf Eis (100 g) gegossen, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (100 ml) neutralisiert und mit Dichlormethan (2 x 150 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 1% MeOH in Dichlormethan) gereinigt. SOCl 2 (10.5 ml) was added dropwise at -10 ° C to a solution of 8- (pyridin-4-yl) -1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-ol (6.0 g, 25%). 5 mmol, 1 eq) in pyridine (50 ml) and stirred for 15 min. After thin layer chromatography, the reaction mixture became ) poured gently on ice (100 g), with sat. Sodium bicarbonate solution (100 ml) and extracted with dichloromethane (2 x 150 ml). The combined organic phases were washed with water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 1% MeOH in dichloromethane).
Ausbeute: 63 % (3,5 g, 16, 1 mmol). Yield: 63% (3.5 g, 16, 1 mmol).
Stufe-(iii): 4-(1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)pyridin Step (iii): 4- (1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl) pyridine
4-(1 ,4-Dioxaspiro[4.5]dec-7-en-8-yl)pyridin (3,5 g, 16,1 mmol, 1 äq) wurde in MeOH (80 ml) gelöst und 15 min mit Argon entgast. Pd(OH)2 (1 ,75 g, 50%ig) wurde zugegeben und es wurde 3 h bei RT unter Ballondruck (H2) hydriert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. 4- (1,4-Dioxaspiro [4.5] dec-7-en-8-yl) pyridine (3.5 g, 16.1 mmol, 1 eq) was dissolved in MeOH (80 mL) and degassed with argon for 15 min , Pd (OH) 2 (1.75 g, 50%) was added and hydrogenated at RT under balloon pressure (H 2 ) for 3 h. After thin layer chromatography, the reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 84 % (3,0 g, 13,6 mmol). Yield: 84% (3.0 g, 13.6 mmol).
Stufe-(iv): 4-(Pyridin-4-yl)cyclohexanon Step (iv): 4- (pyridin-4-yl) cyclohexanone
Zu einer Lösung aus 4-(1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)pyridin (3,0 g, 13,6 mmol, 1 äq) in THF (136 ml) wurde 2 M HCl (13,6 ml) gegeben und es wurde 3 h bei RT gerührt. Das  To a solution of 4- (1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yl) pyridine (3.0 g, 13.6 mmol, 1 eq) in THF (136 mL) was added 2 M HCl (13.6 ml) and it was stirred for 3 h at RT. The
Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wurde mit Wasser (50 ml) verdünnt und mit festem Natriumhydrogencarbonat basisch eingestellt. Anschließend wurde mit Ethylacetat (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (80 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das gewünschte Produkt wurde ohne weitere Aufreinigung in den nächsten Schritt eingesetzt. Solvent was removed under reduced pressure. The residue was diluted with water (50 ml) and basified with solid sodium bicarbonate. It was then extracted with ethyl acetate (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with water (80 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The desired product was used in the next step without further purification.
Ausbeute: 69 % (1 ,65 g, 9,42 mmol).  Yield: 69% (1.65 g, 9.42 mmol).
Stufe-(v): N-Methyl-4-(pyridin-4-yl)cyclohexanamin (AMN-31) Step (v): N-methyl-4- (pyridin-4-yl) cyclohexanamine (AMN-31)
Zu einer eisgekühlen (0°C) Lösung aus 4-(Pyridin-4-yl)cyclohexanon (500 mg, 2,857 mmol, 1 äq) und Methylamin Hydrochlorid (957 mg, 14,28 mmol, 5 äq) in MeOH ( 10 ml) wurde Essigsäure (0,2 ml) katalytisch zugegeben und 1 h bei RT gerührt. NaCNBH3 (358 mg, 5,714 mmol, 2 äq) wurde bei 0°C zugegeben und es wurde weitere 14 h bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde aufkonzentriert, mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (60 ml) und ges. NaCI-Lösung (60 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox neutral, 6% MeOH in Dichlormethan) gereinigt. Man erhielt das gewünschte Amin als einen hellgelben Feststoff. To an ice-cold (0 ° C) solution of 4- (pyridin-4-yl) cyclohexanone (500 mg, 2.857 mmol, 1 eq) and methylamine hydrochloride (957 mg, 14.28 mmol, 5 eq) in MeOH (10 mL Acetic acid (0.2 ml) was added catalytically and stirred at RT for 1 h. NaCNBH 3 (358 mg, 5.714 mmol, 2 eq) was added at 0 ° C and stirring was continued at RT for 14 h. The reaction mixture was concentrated, diluted with dichloromethane (100 ml), washed with sat. Sodium bicarbonate solution (60 ml) and sat. NaCl solution (60 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox neutral, 6% MeOH in dichloromethane). The desired amine was obtained as a light yellow solid.
Aubeute: 27 % (150 mg, 1 ,26 mmol). ) Amount: 27% (150 mg, 1, 26 mmol). )
Synthese des Amins AMN-35: Synthesis of amine AMN-35:
N- ethyl-1-(1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-35) N-ethyl-1- (1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine dihydrochloride (AMN-35)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl((1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)methyl)carbamat Step (i): tert -Butyl methyl ((1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) carbamate
tert-Butyl methyl(piperidin-4-ylmethyl)carbamat (1 ,4 mmol, 1 ,0 äq) und 4-Chlorpyridin (4,2 mmol, 3,0 äq) wurden in 2-Propanol (5 ml) und DIPEA (7,0 mmol. 5,0 äq) gelöst und 16 Stunden refluxiert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat und ges. Natriumhydrogencarbonatlösung verdünnt und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen wurde über tert -Butyl methyl (piperidin-4-ylmethyl) carbamate (1.4 mmol, 1.0 eq) and 4-chloropyridine (4.2 mmol, 3.0 eq) were dissolved in 2-propanol (5 mL) and DIPEA ( 7.0 mmol, 5.0 eq) were dissolved and refluxed for 16 hours. After TLC check, the reaction solution was washed with ethyl acetate and sat. Sodium bicarbonate solution diluted and the phases separated. The aqueous phase was washed with ethyl acetate. The combined organic phases were over
Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und Dried magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat: Ethanol 10:1 + Ammoniaklösung) gereinigt. Ausbeute: 51% purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate: ethanol 10: 1 + ammonia solution). Yield: 51%
Stufe-(ii): N-Methyl-1 -(1 -(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)methanamin Dihydrochlorid (AMN-35) Step (ii): N -methyl-1- (1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) methanamine dihydrochloride (AMN-35)
tert-Butyl methyl((1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)methyl)carbamat (0,718 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (2,5 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (3,59 mmol, 5,0 äq) versetzt. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 40°C gerührt und anschließend konzentriert. Der Rückstand in wenig Aceton aufgenommen und mit tert -Butyl methyl ((1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) methyl) carbamate (0.718 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (2.5 mL) and washed with acetyl chloride (3.59 mmol, 5.0 eq). Subsequently, the reaction mixture was stirred for 2 hours at 40 ° C and then concentrated. The residue was taken up in a little acetone and washed with
Diethylether wurde ein Feststoff ausgefällt. Dieser wurde abfiltriert, mit Diethylether gewaschen und getrocknet. Diethyl ether was precipitated a solid. This was filtered off, washed with diethyl ether and dried.
Ausbeute: >99% Yield:> 99%
Synthese des Amins AMN-42: Synthesis of amine AMN-42:
1 -(4-(Methylamino)piperidin-1 -yl)-3-(piperidin-1 -yl)propan-1 -on Hydrochlorid (AMN-42)  1- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) -3- (piperidin-1-yl) propan-1-one hydrochloride (AMN-42)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl(1-(3-(piperidin-1-yl)propanoyl)piperidin-4-yl)carbamat 3-(Piperidin-1-yl)propansäure (3,183 mmol, 1 ,0 äq) wurde in Dichlormethan (40 ml) und DIPEA (7,958 mmol, 2,5 äq) gelöst, auf 0°C gekühlt, mit EDCI (3,82 mmol, 1 ,2 äq) und HOBT (0,637 mmol, 0,2 äq) versetzt und 15 Minuten bei RT gerührt. Anschließend wurde erneut auf 0°C gekühlt, tert-Butyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (3,183 mmol, 1,0 äq) wurde zugegeben und das Reaktionsgemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Dann wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat verdünnt, mit 10%iger Ammoniumchlorid-Lösung, ges. NaHC03-Lösung und mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat/ Ethanol) aufgereinigt. Step (i): tert -Butyl methyl (1- (3- (piperidin-1-yl) propanoyl) piperidin-4-yl) carbamate 3- (piperidin-1-yl) propanoic acid (3.183 mmol, 1.0 eq) was dissolved in dichloromethane (40 mL) and DIPEA (7.958 mmol, 2.5 eq), cooled to 0 ° C, with EDCI (3, 82 mmol, 1.2 eq) and HOBT (0.637 mmol, 0.2 eq) and stirred for 15 minutes at RT. The mixture was then cooled again to 0 ° C., tert-butyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate (3.183 mmol, 1.0 eq) was added and the reaction mixture was stirred at RT for 16 hours. Then the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 10% ammonium chloride solution, sat. NaHCO 3 solution and with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / ethanol).
Ausbeute: 78% Yield: 78%
Stufe-(ii): 1-(4-(Methylamino)piperidin-1-yl)-3-(piperidin-1-yl)propan-1 -on Hydrochlorid (AMN-42) Step (ii): 1- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) -3- (piperidin-1-yl) propan-1-one Hydrochloride (AMN-42)
tert-Butyl methyl(1-(3-(piperidin-1-yl)propanoyl)piperidin-4-yl)carbamat (2,461 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (9 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (12,31 mmol, 5,0 äq) versetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 Stunden bei RT gerührt und anschließend konzentriert. Der Rückstand wurde in ein wenig Aceton aufgenommen und durch Zugabe von Diethylether wurde ein Feststoff ausgefällt. Dieser wurde abfiltriert, mit Diethylether gewaschen und getrocknet. tert -Butyl methyl (1- (3- (piperidin-1-yl) propanoyl) piperidin-4-yl) carbamate (2.461 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (9 mL) and washed with acetyl chloride (12.31) under ice-cooling mmol, 5.0 eq). The reaction mixture was stirred at RT for 16 h and then concentrated. The residue was taken up in a little acetone and by addition of diethyl ether a solid was precipitated. This was filtered off, washed with diethyl ether and dried.
Ausbeute: >99% Yield:> 99%
Synthese des Amins AMN-44: Synthesis of amine AMN-44:
N-Methyl-1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-amin Dihydrochlorid (AMN-44)  N-methyl-1- (pyrimidin-4-yl) piperidine-4-amine dihydrochloride (AMN-44)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl(1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamat Step (i): tert -butylmethyl (1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) carbamate
tert-Butyl methyl(piperidin-4-ylmethyl)carbamate (4,67 mmol, 1 ,0 äq) und 4-Chlorpyrimidin Hydrochlorid (14,0 mmol, 3,0 äq) wurden in 2-Propanol (18 ml) und DIPEA (23,33 mmol. 5,0 äq) gelöst und 16 Stunden refluxiert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat und ges. Natriumhydrogencarbonatlösung verdünnt und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen wurde 1x mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch tert -Butyl methyl (piperidin-4-ylmethyl) carbamate (4.67 mmol, 1.0 eq) and 4-chloropyrimidine hydrochloride (14.0 mmol, 3.0 eq) were dissolved in 2-propanol (18 mL) and DIPEA (23.33 mmol, 5.0 eq) and refluxed for 16 h. After TLC check, the reaction solution was washed with ethyl acetate and sat. Sodium bicarbonate solution diluted and the phases separated. The aqueous phase was washed with ethyl acetate. The combined organic phases were washed once with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and placed under Concentrated reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography
(Kieselgel, Ethylacetat:Ethanol 10:1 + Ammoniaklösung) aufgereinigt. (Silica gel, ethyl acetate: ethanol 10: 1 + ammonia solution).
Ausbeute: 78% Yield: 78%
Stufe-(ii): N-Methyl-1 -(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-amin Dihydrochlorid (AMN-44) Step (ii): N-Methyl-1- (pyrimidin-4-yl) piperidine-4-amine dihydrochloride (AMN-44)
tert-Butyl methyl(1-(pyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamat (3,63 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (13 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (18,13 mmol, 5,0 äq) versetzt. tert -Butyl methyl (1- (pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) carbamate (3.63 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (13 mL) and washed with acetyl chloride (18.13 mmol, 5 , 0 eq) offset.
Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 40°C gerührt. Das Subsequently, the reaction mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The
Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Aus der aufkonzentrierten Lösung fiel ein weißer Niederschlag aus. Die Suspension wurde mit Diethylether verdünnt und 1 Stunde bei RT gerührt. Anschließend wurde der Niederschlag abgesaugt, mit Reaction mixture was concentrated under reduced pressure. From the concentrated solution precipitated a white precipitate. The suspension was diluted with diethyl ether and stirred at RT for 1 hour. Subsequently, the precipitate was filtered off, with
Diethylether gewaschen und getrocknet. Washed diethyl ether and dried.
Ausbeute: 96% Yield: 96%
Synthese des Amins AMN-47: Synthesis of Amine AMN-47:
N-Methyl-1 -(2-methylpy ridin-4-yl)azetidin-3-amin Dihydrochlorid (AMN-47)  N-methyl-1- (2-methylpyridin-4-yl) azetidin-3-amine dihydrochloride (AMN-47)
Stufe-(i): tert-Butyl methyl(1-(2-methylpyridin-4-yl)azetidin-3-yl)carbamat Step (i): tert -Butyl methyl (1- (2-methylpyridin-4-yl) azetidin-3-yl) carbamate
3-(Boc-methylamino)azetidin (2,74 mmol, 1 ,0 äq) und 4-Chlor-2-methylpyridin HCl (8,21 mmol, 3,0 äq) wurden in 2-Propanol (5 ml) und DIPEA (13,69 mmol. 5,0 äq) gelöst und 24 Stunden refluxiert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit Ethylacetat und ges. Natriumhydrogencarbonatlösung verdünnt und die Phasen getrennt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen wurde 1x mit ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel,  3- (Boc-methylamino) azetidine (2.74 mmol, 1.0 eq) and 4-chloro-2-methylpyridine HCl (8.21 mmol, 3.0 eq) were dissolved in 2-propanol (5 mL) and DIPEA (13.69 mmol, 5.0 eq) and refluxed for 24 h. After TLC check, the reaction solution was washed with ethyl acetate and sat. Sodium bicarbonate solution diluted and the phases separated. The aqueous phase was washed with ethyl acetate. The combined organic phases were washed once with sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel,
Ethylacetat: Ethanol 10:1 + Ammoniaklösung) aufgereinigt. Ethyl acetate: ethanol 10: 1 + ammonia solution).
Ausbeute: 51% Yield: 51%
Stufe-(ii): N-Methyl-1-(2-methylpyridin-4-yl)azetidin-3-amin Dihydrochlorid (AMN-47) tert-Butyl methyl(1-(2-methylpyridin-4-yl)azetidin-3-yl)carbamat (1 ,37 mmol, 1 äq) wurde in Ethanol (5 ml) gelöst und unter Eiskühlung mit Acetylchlorid (6,85 mmol, 5,0 äq) versetzt. ) Step (ii): N -methyl-1- (2-methylpyridin-4-yl) azetidin-3-amine dihydrochloride (AMN-47) tert -butyl methyl (1- (2-methylpyridin-4-yl) azetidine) 3-yl) carbamate (1.37 mmol, 1 eq) was dissolved in ethanol (5 mL) and added with ice cooling with acetyl chloride (6.85 mmol, 5.0 eq). )
Anschließend wurde das Reaktionsgemisch 2 Stunden bei 40°C gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand getrocknet. Subsequently, the reaction mixture was stirred at 40 ° C for 2 hours. The solvent was removed in vacuo and the residue was dried.
Ausbeute: 99% Yield: 99%
Synthese des Amins AMN-48: Synthesis of amine AMN-48:
N,N-Dimethyl-6-(4-(methylamino)cyclohexyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin- 2-amin (AMN-48)  N, N-dimethyl-6- (4- (methylamino) cyclohexyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidine-2-amine (AMN-48)
Stufe 1 : tert-Butyl 3-((dimethylamino)methylen)-4-oxopiperidin-1-carboxylat Step 1: tert -Butyl 3 - ((dimethylamino) methylene) -4-oxopiperidine-1-carboxylate
Eine Mischung aus tert-Butyl 4-oxopiperidin-1-carboxylat (20,0 g, 100,38 mmol, 1 ,0 äq.) und N,N-Dimethylformamiddimethylacetal (80 ml) wurde 6 Stunden refluxiert. Nach  A mixture of tert-butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (20.0 g, 100.38 mmol, 1.0 eq.) And N, N-dimethylformamide dimethyl acetal (80 ml) was refluxed for 6 hours. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung unter thin-layer chromatography, the reaction mixture was under
vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in DCM (300 ml) aufgenommen, mit Wasser (200 ml) und ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 2,5% MeOH in DCM) aufgereinigt. Ausbeute: 40 % (10,2 g, 40,16 mmol) concentrated concentrated pressure, the residue taken up in DCM (300 ml), washed with water (200 ml) and sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 2.5% MeOH in DCM). Yield: 40% (10.2 g, 40.16 mmol)
Stufe 2: tert-Butyl 2-(methylthio)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-carboxylatStep 2: tert -Butyl 2- (methylthio) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate
S-Methylisothioureasulfat (16,44 g, 59,06 mmol, 1 ,5 äq.) und tert-Butyl 3- ((dimethylamino)methylen)-4-oxopiperidin-1-carboxylat (10,0 g, 39,37 mmol, 1 ,0 äq.) wurden in Wasser (40 ml) aufgenommen, mit 1 M NaOH-Lösung (50 ml) versetzt und 1 Stunde bei 80°C gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit Wasser (100 ml) verdünnt und mit DCM (2 x 150 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 25% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. S-Methylisothioureasulfate (16.44 g, 59.06 mmol, 1.5 eq.) And tert -butyl 3- ((dimethylamino) methylene) -4-oxopiperidine-1-carboxylate (10.0 g, 39.37 mmol , 1.0 eq.) Were taken up in water (40 ml), admixed with 1 M NaOH solution (50 ml) and stirred at 80 ° C. for 1 hour. After TLC control, the reaction mixture was diluted with water (100 ml) and extracted with DCM (2 x 150 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, under reduced pressure concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 25% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 40 % (4,5 g, 16,01 mmol)  Yield: 40% (4.5 g, 16.01 mmol)
Stufe 3: tert-Butyl 2-(methylsulfonyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- carboxylat Step 3: tert -Butyl 2- (methylsulfonyl) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate
Zu einer Lösung aus tert-Butyl 2-(methylthio)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- carboxylat (7,70 g, 27,40 mmol, 1 ,0 äq.) in DCM (150 ml) wurde bei 0°C m-CPBA (37,82 g, 109,60 mmol, 4,0 äq.) gegeben und das Gemisch wurde 4 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit DCM (200 ml) verdünnt, mit ges.  To a solution of tert-butyl 2- (methylthio) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate (7.70 g, 27.40 mmol, 1.0 eq.). in DCM (150 mL) at 0 ° C was added m-CPBA (37.82 g, 109.60 mmol, 4.0 eq.) and the mixture was stirred at RT for 4 h. The reaction mixture was diluted with DCM (200 ml), washed with sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 300 ml), Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 300 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 35% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt.  Sodium bicarbonate solution (2 x 300 ml), water and sat. NaCl solution (300 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 35% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 32 % (2,8 g, 8,95 mmol) Yield: 32% (2.8 g, 8.95 mmol)
Stufe 4: tert-Butyl 2-(dimethylamino)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- carboxylat Step 4: tert -Butyl 2- (dimethylamino) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate
Eine Mischung aus tert-Butyl 2-(methylsulfonyl)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- carboxylat (2,8 g, 8,95 mmol, 1 ,0 äq.), Dimethylamin HCl (1 ,09 g, 13,42 mmol, 1 ,5 äq.) und DIPEA (4,37 ml, 25,56 mmol, 4,0 äq.) in NMP (6,5 ml) wurde 1 Stunde bei 130°C in der Mikrowelle gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Wasser (100 ml) verdünnt und mit Ethylacetat (2 x 150 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI- Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 18% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt.  A mixture of tert -butyl 2- (methylsulfonyl) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate (2.8 g, 8.95 mmol, 1.0 eq.), Dimethylamine HCl (1. 09 g, 13.42 mmol, 1.5 eq.) And DIPEA (4.37 mL, 25.56 mmol, 4.0 eq.) In NMP (6.5 mL) were added for 1 h 130 ° C stirred in the microwave. The reaction mixture was diluted with water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 150 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 18% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 78 % (1 ,95 g, 7,01 mmol)  Yield: 78% (1.95 g, 7.01 mmol)
Stufe 5: N,N-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amin Step 5: N, N-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-2-amine
tert-Butyl 2-(dimethylamino)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-carboxylat (1,95 g, 7,01 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (20 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (5 ml) versetzt und 1 Stunde bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet, um das TFA-Salz zu erhalten. Das Rohprodukt wurde in MeOH (25 ml) gelöst und mit Amberlyst A-21 basisch eingestellt. Die Reaktionsmischung wurde filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und das so erhaltene Rohprodukt ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. ) tert-Butyl 2- (dimethylamino) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidine-6 (5H) -carboxylate (1.95 g, 7.01 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in DCM ( 20 ml), treated at 0 ° C with TFA (5 ml) and stirred for 1 hour at RT. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dried to obtain the TFA salt. The crude product was dissolved in MeOH (25 mL) and basified with Amberlyst A-21. The reaction mixture was filtered, the filtrate concentrated under reduced pressure, and the resulting crude product used without further purification in the next step. )
Stufe 6: e^-iBenzy methy aminoJcyclohexy -N.N-dimethyl-S.e.Z.e- tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amin Step 6: e ^ -iBenzy methyl aminocyclohexy-N, N-dimethyl-S.e.Z.-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-2-amine
N,N-Dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2-amin (1 ,0 g, 4,57 mmol, 1 ,0 äq.) und 4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohexanon (Stufe 3 AMN-50) (0,813 g, 4,57 mmol, 1,0 äq.) wurden in MeOH (30 ml) gelöst, mit einem Tropfen Essigsäure versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. NaCNBH3 (0,575 g, 9,14 mmol, 2,0 äq.) wurde zugegeben und das Gemisch weitere 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in DCM (100 ml) aufgenommen, mit ges. N, N-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-2-amine (1, 0 g, 4.57 mmol, 1, 0 eq.) And 4- (benzyl) methyl) amino) cyclohexanone (Step 3 AMN-50) (0.813 g, 4.57 mmol, 1.0 eq.) were dissolved in MeOH (30 mL), added with one drop of acetic acid and stirred at RT for 2 h. NaCNBH 3 (0.575 g, 9.14 mmol, 2.0 eq.) Was added and the mixture was stirred at RT for a further 16 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in DCM (100 ml), washed with sat.
Natnumhydrogencarbonatiösung (2 x 60 ml) und ges. NaCI-Lösung (60 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und Natnumhydrogencarbonatiösung (2 x 60 ml) and sat. NaCl solution (60 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 28 % (0,5 g, 1 ,32 mmol) Yield: 28% (0.5 g, 1, 32 mmol)
Stufe 7: tert-Butyl 4-(2-(dimethylamino)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- yl)cyclohexyl(methyl)carbamat Step 7: tert -Butyl 4- (2- (dimethylamino) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidin-6 (5H) -yl) cyclohexyl (methyl) carbamate
6-(4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohexyl)-N,N-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3- d]pyrimidin-2-amin (500 mg, 1 ,32 mmol, 1,0 äq.) und Boc-Anhyrid (0,35 ml, 1,58 mmol, 1 ,2 äq.) wurden in Ethanol (30 ml) gelöst und mit Argon entgast. Anschließend wurde mit Pd(OH)2 (200 mg) versetzt und 2 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die 6- (4- (Benzyl (methyl) amino) cyclohexyl) -N, N-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-2-amine (500mg, 1, 32mmol , 1.0 eq.) And Boc-Anhyrid (0.35 mL, 1.58 mmol, 1.2 eq.) Were dissolved in ethanol (30 mL) and degassed with argon. Subsequently, Pd (OH) 2 (200 mg) was added and hydrogenation was carried out for 2 hours. After DC control, the
Reaktionsmischung filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und das so erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% MeOH in DCM) aufgereinigt. Ausbeute: 29 % (0,15 g, 0,39 mmol) The reaction mixture was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure and the crude product thus obtained was purified by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in DCM). Yield: 29% (0.15 g, 0.39 mmol)
Stufe 8: N,N-Dimethyl-6-(4-(methylamino)cyclohexyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3- d]pyrimidin-2-amin (AMN-48) Step 8: N, N-Dimethyl-6- (4- (methylamino) cyclohexyl) -5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidin-2-amine (AMN-48)
tert-Butyl 4-(2-(dimethylamino)-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)- yl)cyclohexyl(methyl)carbamat (150 mg, 0,39 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (4 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (1 ml) versetzt und das Gemisch danach 1 Stunde bei RT gerührt. Die tert -Butyl 4- (2- (dimethylamino) -7,8-dihydropyrido [4,3-d] pyrimidin-6 (5H) -yl) cyclohexyl (methyl) carbamate (150 mg, 0.39 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in DCM (4 ml), treated at 0 ° C with TFA (1 ml) and the mixture then stirred for 1 hour at RT. The
Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet, um das TFA-Salz zu erhalten. Das Rohprodukt wurde mit Amberlyst A-21 basisch eingestellt, um das freie Amin zu erhalten. ) Reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dried to obtain the TFA salt. The crude product was basified with Amberlyst A-21 to obtain the free amine. )
Synthese des Amins AMN-49: Synthesis of amine AMN-49:
(1S,3R)-N-Methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin (AMN-49)  (1S, 3R) -N-methyl-3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine (AMN-49)
> -^-£XH Stufe 2 HO.NJCLN > - ^ - £ X H Level 2 HO. N JCL N
Stufe 3 level 3
Stufe 5 Level 5
Stufe 7 Level 7
Stufel & Stufe 2: 3-(4-Methylpiperazin-1-yl)cyclohexanon oxim Step & Stage 2: 3- (4-Methylpiperazin-1-yl) cyclohexanone oxime
Zu einer Lösung aus 2-Cyclohexen-1-on (100,0 g, 1041 ,6 mmol, 1 ,0 äq.) in Ethanol (300 ml) wurde N-Methylpiperazin (104, 16 g, 1041 ,6 mmol, 1 ,0 äq.) getropft und das resultierende Gemisch wurde 5 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Ethanol (600 ml) verdünnt, auf 0°C gekühlt, mit K2C03 (172,48 g, 1249,9 mmol, 1 ,2 äq.) und NH2OH.HCI (86,7 g, 1249,9 mmol, 1 ,2 äq.) versetzt, 30 Minuten bei 0°C gerührt, anschließend auf RT erwärmt und weitere 16 Stunden gerührt. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfiltriert und mit Ethanol (500 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand wurde in THF (100 ml) und n-Hexan (500 ml) aufgenommen und 3 Stunden gerührt. Der entstandene Feststoff wurde abfiltriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. To a solution of 2-cyclohexen-1-one (100.0 g, 1041, 6 mmol, 1.0 eq.) In ethanol (300 ml) was added N-methylpiperazine (104, 16 g, 1041, 6 mmol, 1 , 0 eq.) Was added dropwise and the resulting mixture was stirred for 5 hours at RT. The reaction solution was diluted with ethanol (600 mL), cooled to 0 ° C, with K 2 CO 3 (172.48 g, 1249.9 mmol, 1.2 eq.) And NH 2 OH.HCl (86.7 g , 1249.9 mmol, 1.2 eq.), Stirred for 30 minutes at 0 ° C, then warmed to RT and stirred for a further 16 hours. The reaction mixture was filtered through Celite and washed with ethanol (500 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was taken up in THF (100 ml) and n-hexane (500 ml) and stirred for 3 hours. The resulting solid was filtered off and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 54 % (120,0 g, 568,7 mmol) ) Yield: 54% (120.0 g, 568.7 mmol) )
Stufe 3: 3-(4-Methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin Step 3: 3- (4-Methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine
LAH (13015 g, 355,45 mmol, 2,5 äq.) wurde in THF (600 ml) aufgenommen und bei 0°C wurde 3-(4-Methylpiperazin-1-yl)cyclohexanon oxim (30,0 g, 142,18 mmol, 1 ,0 äq.) portionsweise zugegeben. Anschließend wurde die Reaktionsmischung auf RT erwärmt und 14 Stunden refluxiert. Dann wurde erneut auf 0°C gekühlt, mit 15%iger NaOH-Lösung (15 ml) hydrolisiert, abfiltriert und mit 10% MeOH in DCM (500 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufeinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  LAH (13015 g, 355.45 mmol, 2.5 eq.) Was taken up in THF (600 mL) and at 0 ° C 3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanone oxime (30.0 g, 142 , 18 mmol, 1, 0 eq.) Was added in portions. Subsequently, the reaction mixture was warmed to RT and refluxed for 14 hours. It was then cooled again to 0 ° C, hydrolyzed with 15% NaOH solution (15 mL), filtered off and washed with 10% MeOH in DCM (500 mL). The filtrate was concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 67 % (19,0 g, 96,44 mmol)  Yield: 67% (19.0 g, 96.44 mmol)
Stufe 4: (cis)-3-(4-Methylpiperazin-1 -yl)cyclohexanamin Trihydrochlorid Step 4: (cis) -3- (4-Methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine trihydrochloride
3-(4-Methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin (59,0 g, 284,26 mmol) wurde in MeOH (70 ml) gelöst, mit 7 M ethanolischer HCI-Lösung (150 ml) versetzt und 3 Stunden bei 50°C gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert, aus Methanol umkristallisiert und das so erhaltene Amin Hydrochlorid wurde getrocknet.  3- (4-Methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine (59.0g, 284.26mmol) was dissolved in MeOH (70ml), 7M ethanolic HCl solution (150ml) added and 50 ° at 37 ° C for 3 hours C stirred. The resulting precipitate was filtered off, recrystallized from methanol, and the resulting amine hydrochloride was dried.
Ausbeute: 32 % (28,0 g, 91 ,80 mmol) Yield: 32% (28.0 g, 91, 80 mmol)
Stufe 5: (cis)-Benzyl-3-(4-methylpiperazin-1 -yl)cyclohexylcarbamat Step 5: (cis) -Benzyl-3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate
(cis)-3-(4-Methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamin Trihydrochlorid (5,0 g, 16,39 mmol, 1 ,0 äq.) und K2C03 (9,05 g, 65,56 mmol, 4,0 äq.) wurden in Wasser (15 ml) gelöst, bei 0°C wurde eine Lösung aus Cbz-Cl (2,85 g, 16,39 mmol, 1 ,0 äq.) in Toluol (25 ml) zugegeben und das Reaktionsgemisch dann 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Wasser (15 ml) verdünnt und die Phasen getrennt. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 1 % MeOH in DCM) aufgereinigt. (cis) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine trihydrochloride (5.0 g, 16.39 mmol, 1.0 eq.) and K 2 CO 3 (9.05 g, 65.56 mmol, 4.0 eq.) Were dissolved in water (15 mL) at 0 ° C was added a solution of Cbz-Cl (2.85 g, 16.39 mmol, 1.0 eq.) In toluene (25 mL) and the reaction mixture then stirred for 16 hours at RT. The reaction solution was diluted with water (15 ml) and the phases separated. The org. Phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 1% MeOH in DCM).
Ausbeute: 37 % (2,0 g, 6,04 mmol) Yield: 37% (2.0 g, 6.04 mmol)
Stufe 6: Benzyl (1S,3R)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat ((1S,4R)-7,7- dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1 -yl)methanesulfonat Step 6: Benzyl (1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate ((1S, 4R) -7,7-dimethyl-2-oxobicyclo [2.2.1] heptan-1-yl) methanesulfonate
Eine Mischung aus (cis)-Benzyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat (2,0 g, 6,04 mmol, 1 ,0 äq.), Isopropylacetat (12 ml) und Toluol (2,5 ml) wurde15 Minuten auf 65°C erhitzt. Bei RT wurde (1 S)-(+) Camphorsulfonsäure (700 mg, 3,02 mmol, 0,5 äq.) und Wasser (0,1 ml) zugegeben und das Gemisch 3 Stunden auf 75°C erhitzt. Anschließend wurde 3 Stunden bei RT gerührt und das Gemisch danach über Nacht bei RT zum Auskristallisieren stehen gelassen. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert und mit Isopropylacetat (20 ml) gewaschen. Das gewünschte Produkt wurde zur Aufreinigung aus Ethanol/Isopropylacetat umkristallisiert. I A mixture of (cis) -Benzyl-3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate (2.0 g, 6.04 mmol, 1.0 eq.), Isopropyl acetate (12 ml) and toluene (2.5 ml) was heated at 65 ° C for 15 minutes. At RT, (1S) - (+) camphorsulfonic acid (700 mg, 3.02 mmol, 0.5 eq.) And water (0.1 mL) were added and the mixture heated to 75 ° C for 3 h. The mixture was then stirred at RT for 3 hours, and the mixture was then allowed to stand overnight at RT to crystallize out. The resulting precipitate was filtered off and washed with isopropyl acetate (20 ml). The desired product was recrystallized from ethanol / isopropyl acetate for purification. I
Ausbeute: 14 % (500 mg, 0,888 mmol) Yield: 14% (500 mg, 0.888 mmol)
Stufe 7: Benzyl (1S,3R)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat Step 7: Benzyl (1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate
Benzyl (1 S,3R)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat ((1 S,4R)-7,7-dimethyl-2- oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonat (30, g, 5,32 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in Toluol (15 ml) aufgenommen, mit einer Lösung aus NaOH (0,234 g, 5,852 mmol, 1 ,1 äq.) in Wasser (15 ml) versetzt und 30 Minuten bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Toluol (15 ml) verdünnt und die Phasen getrennt. Die org. Phase mit ges. NaCI-Lösung (15 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.  Benzyl (1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate ((1S, 4R) -7,7-dimethyl-2-oxobicyclo [2.2.1] heptan-1-yl) methanesulfonate ( 30, g, 5.32 mmol, 1.0 eq.) Was taken up in toluene (15 ml), treated with a solution of NaOH (0.234 g, 5.852 mmol, 1.1 eq.) In water (15 ml) and Stirred for 30 minutes at RT. The reaction mixture was diluted with toluene (15 ml) and the phases separated. The org. Phase with sat. NaCl solution (15 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 96 % (1 ,7 g, 5,13 mmol) Yield: 96% (1.7 g, 5.13 mmol)
Stufe 8: (1S,3R)-N-Methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexanamine Step 8: (1S, 3R) -N-methyl-3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexanamine
Benzyl (1 S,3R)-3-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexylcarbamat (2,0 g, 6,0472 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in THF (10 ml) gelöst, bei 0°C zu einer Suspension aus LAH (0,345 g, 9,06 mmol, 1 ,5 äq.) in THF (30 ml) getropft. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend 30 Minuten refluxiert. Danach wurde die Reaktionsmischung auf 0°C gekühlt, mit 10%iger NaOH-Lösung (0,35 ml) hydrolisiert, abfiltriert und mit THF (2 x 50 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet.  Benzyl (1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexylcarbamate (2.0 g, 6.0472 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in THF (10 mL) at 0 ° C to a suspension of LAH (0.345 g, 9.06 mmol, 1.5 eq.) in THF (30 ml) was added dropwise. The reaction mixture was then refluxed for 30 minutes. Thereafter, the reaction mixture was cooled to 0 ° C, hydrolyzed with 10% NaOH solution (0.35 ml), filtered off and washed with THF (2 x 50 ml). The filtrate was concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 94 % (1 ,2 g, 5,68 mmol) Yield: 94% (1.2 g, 5.68 mmol)
Synthese des Amins AMN-50: Synthesis of amine AMN-50:
4-(3,4-Dihydro-2,6-naphthyridin-2(1H)-yl)-N-methylcyclohexanamin (AMN-50)  4- (3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2 (1H) -yl) -N-methylcyclohexanamine (AMN-50)
Stufe 1 : N-Methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin Step 1: N-methyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine
1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-on (10,0 g, 64,10 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (100 ml) gelöst, mit AcOH (0,1 ml) und CH3NH2.HCI (8,65 g, 128,21 mmol, 2,0 äq.) versetzt und 2 Stunden ) bei RT gerührt. NaCNBH3 (10.0 g, 160,256 mmol, 2,5 äq.) wurde bei 0°C portionsweise zugegeben und das Gemisch anschließend 16 Stunden bei RT gerührt. Die 1,4-Dioxaspiro [4.5] decan-8-one (10.0 g, 64.10 mmol, 1.0 eq) was dissolved in MeOH (100 mL) with AcOH (0.1 mL) and CH 3 NH 2 .HCl (8.65 g, 128.21 mmol, 2.0 eq.) And 2 hours ) at RT. NaCNBH 3 (10.0 g, 160.256 mmol, 2.5 eq.) Was added in portions at 0 ° C and the mixture was then stirred at RT for 16 h. The
Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Alox, 5% MeOH in DCM) aufgereinigt. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (Alox, 5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 54 % (6,0 g, 35,08 mmol) Yield: 54% (6.0 g, 35.08 mmol)
Stufe 2: N-Benzyl-N-methyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin Step 2: N-Benzyl-N-methyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine
N-Methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin (4,0 g, 23,39 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (70 ml) gelöst, Benzaldehyd (2,83 g, 28,07 mmol, 1 ,2 äq.) und AcOH (0,2 ml) wurden zugegeben und das Gemisch 30 Minuten bei RT gerührt. NaBH(OAc)3 (14,8 g, 70,17 mmol, 3,0 äq.) wurde bei 0°C zugegeben und die Reaktionsmischung weitere 14 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde Wasser (100 ml) zur Reaktion gegeben und die Phasen wurden getrennt. Die wässrige Phase wurde mit 10%iger MeOH in DCM (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden nacheinander mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 4% MeOH in DCM) aufgereinigt. N-methyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine (4.0 g, 23.39 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in DCM (70 ml), benzaldehyde (2.83 g, 28.07 mmol, 1.2 eq.) And AcOH (0.2 ml) were added and the mixture was stirred at RT for 30 minutes. NaBH (OAc) 3 (14.8 g, 70.17 mmol, 3.0 eq.) Was added at 0 ° C and the reaction mixture was stirred at RT for a further 14 h. After TLC control, water (100 ml) was added to the reaction and the phases were separated. The aqueous phase was extracted with 10% MeOH in DCM (2 x 100 mL). The united org. Phases were washed successively with water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 4% MeOH in DCM).
Ausbeute: 49 % (3,0 g, 11 ,49 mmol) Yield: 49% (3.0 g, 11, 49 mmol)
Stufe 3: 4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohexanon Step 3: 4- (Benzyl (methyl) amino) cyclohexanone
N-Benzyl-N-methyl-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-amin (1 ,0 g, 3,83 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (12 ml) gelöst, bei 0°C mit 6 M HCI-Lösung (12 ml) versetzt und 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde das Lösemittel unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen, mit NaHC03 (fest) auf pH 8-9 eingestellt und mit DCM (2 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. N-Benzyl-N-methyl-1,4-dioxaspiro [4.5] decane-8-amine (1.0 g, 3.83 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (12 mL) at 0 ° C mixed with 6 M HCl solution (12 ml) and stirred for 16 hours at RT. After TLC control, the solvent was removed under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml), adjusted to pH 8-9 with NaHCO 3 (solid) and extracted with DCM (2 x 50 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure and dried. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 74 % (620 mg, 2,857 mmol) Yield: 74% (620 mg, 2.857 mmol)
Stufe 4: N-Benzyl-4-(3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2(1 H)-yl)-N-methylcyclohexanaminStep 4: N-Benzyl-4- (3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2 (1H) -yl) -N-methylcyclohexanamine
4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohexanon (680 mg, 3,133 mmol, 1 ,0 äq.) und 1 ,2,3,4- Tetrahydro-2,6-naphthyridin Dihydrochlorid (713 mg, 3,44 mmol, 1 ,1 äq.) wurden in MeOH (20 ml) gelöst und das Gemisch 5 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde die Lösung auf 0°C gekühlt, NaCNBH3 (393 mg, 3,26 mmol, 2,0 äq.) wurde zugegeben und das 4- (Benzyl (methyl) amino) cyclohexanone (680 mg, 3.133 mmol, 1.0 eq.) And 1, 2,3,4-tetrahydro-2,6-naphthyridine dihydrochloride (713 mg, 3.44 mmol, 1 , 1 eq.) Were dissolved in MeOH (20 ml) and the mixture was stirred at RT for 5 h. The solution was then cooled to 0 ° C, NaCNBH 3 (393 mg, 3.26 mmol, 2.0 eq.) Was added and the
Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 1 ,2% MeOH in DCM) aufgereinigt. Ausbeute: 38 % (400 mg, 1 ,194 mmol) Mixture stirred for 16 hours at RT. The reaction solution was concentrated to dryness under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 1.2% MeOH in DCM). Yield: 38% (400 mg, 1, 194 mmol)
Stufe 5: 4-(3,4-Dihydro-2,6-naphthyridin-2(1 H)-yl)-N-methylcyclohexanamin (AMN-50)Step 5: 4- (3,4-Dihydro-2,6-naphthyridin-2 (1 H) -yl) -N-methylcyclohexanamine (AMN-50)
N-Benzyl-4-(3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2(1 H)-yl)-N-methylcyclohexanamin (250 mg, 0,746 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (5 ml) gelöst und mit N2 entgast. Danach wurde mit Pd(OH)2 (250 mg) versetzt und 8 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. N-Benzyl-4- (3,4-dihydro-2,6-naphthyridin-2 (1H) -yl) -N-methylcyclohexanamine (250mg, 0.746mmol, 1.0 equiv.) Was dissolved in MeOH (5ml ) and degassed with N 2 . Thereafter, Pd (OH) 2 (250 mg) was added and hydrogenation was carried out for 8 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 67 % (124 mg, 0,506 mmol) Yield: 67% (124 mg, 0.506 mmol)
Synthese des Amins AMN-51 : Synthesis of amine AMN-51:
1-(6-Methoxypyridin-3-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-51)  1- (6-methoxypyridin-3-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-51)
Stufe 1 : tert-Butyl 4-(methylamino)piperidin-1-carboxylat Step 1: tert -Butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate
tert-Butyl 4-oxopiperidin-1 -carboxylat (5,0 g, 25,126 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (50 ml) gelöst, mit AcOH (2 Tropfen) und CH3NH2.HCI (2,2 g, 32,663 mmol, 1 ,3 äq.) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. NaCNBH3 (3,1 1 g, 50,25 mmol, 2,0 äq.) wurde bei 0°C tert-Butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (5.0 g, 25.126 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in MeOH (50 mL) with AcOH (2 drops) and CH 3 NH 2 .HCl (2, 2 g, 32.663 mmol, 1.3 eq.) And stirred for 2 hours at RT. NaCNBH 3 (3.1 g, 50.25 mmol, 2.0 eq.) Was at 0 ° C
portionsweise zugegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Die added in portions and the mixture stirred for 14 hours at RT. The
Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Alox, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (Alox, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 55 % (3,0 g, 14,019 mmol) Yield: 55% (3.0 g, 14.019 mmol)
Stufe 2: tert-Butyl 4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-carboxylat Step 2: tert -Butyl 4- (benzyl (methyl) amino) piperidine-1-carboxylate
tert-Butyl 4-(methylamino)piperidin-1-carboxylat (3,0 g, 14,019 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (30 ml) gelöst, Benzaldehyd (1 ,7 ml, 16,823 mmol, 1 ,2 äq.) wurde zugegeben und das Gemisch 1 Stunde bei RT gerührt. Danach wurde NaBH(OAc)3 (4,81 g, 28,038 mmol, 3,0 äq.) bei 0°C zugegeben und die Reaktionsmischung 14 Stunden bei RT gerührt. Nach DC- Kontrolle wurde DCM (300 ml) zur Reaktion gegeben und nacheinander mit ges. I tert -Butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate (3.0 g, 14.019 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in DCM (30 mL), benzaldehyde (1.7 mL, 16.823 mmol, 1.2 eq.) was added and the mixture was stirred at RT for 1 h. Thereafter, NaBH (OAc) 3 (4.81 g, 28.038 mmol, 3.0 eq.) Was added at 0 ° C and the reaction mixture was stirred at RT for 14 h. After TLC control, DCM (300 mL) was added to the reaction and washed successively with sat. I
Natriumhydrogencarbonatlösung (100 ml), Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 1% MeOH in DCM) Sodium bicarbonate solution (100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 1% MeOH in DCM).
aufgereinigt. purified.
Ausbeute: 28 % (1 ,2 g, 3,947 mmol)  Yield: 28% (1.2 g, 3.947 mmol)
Stufe 3: N-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amin Step 3: N-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amine
tert-Butyl 4-(benzyl(methyl)amino)piperidin-1-carboxylat (1 ,2 g, 3,947 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (10 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (1 ,2 ml) versetzt und das Gedmisch 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mehrmals in Toluol aufgenommen und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. tert -Butyl 4- (benzyl (methyl) amino) piperidine-1-carboxylate (1.2 g, 3.947 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in DCM (10 mL) at 0 ° C with TFA (1, 2 ml) and the mixture was stirred for 2 hours at RT. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up several times in toluene and dried. The crude product was used without further purification in the next stage.
Stufe 4: N-Benzyl-1 -(6-methoxypyridin-3-yl)-N-methylpiperidin-4-amin Step 4: N-Benzyl-1- (6-methoxypyridin-3-yl) -N-methylpiperidin-4-amine
N-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amin (3,947 mmol, 1 ,0 äq.), 5-Brom-2-methoxypyridin (614μΙ, 4,737 mmol, 1 ,2 äq.) und t-BuONa (757 mg, 7,894 mmol, 2,0 äq.) wurden in Toluol (12 ml) gelöst und mit Argon entgast. Danach wurde mit Xantphos (136 mg. 0,237 mmol, 0,06 äq.) und Pd2(dba)3 (72 mg, 0,079 mmol, 0,02 äq.) versetzt und für 4 Stunden auf 90°C erhitzt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionmischung unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. N-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amine (3.947 mmol, 1.0 eq.), 5-bromo-2-methoxypyridine (614 μΙ, 4.737 mmol, 1.2 eq.) And t-BuONa (757 mg, 7.894 g mmol, 2.0 eq.) were dissolved in toluene (12 ml) and degassed with argon. Then, xanthphos (136 mg, 0.237 mmol, 0.06 eq.) And Pd 2 (dba) 3 (72 mg, 0.079 mmol, 0.02 eq.) Were added and heated at 90 ° C for 4 hours. After TLC control, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 36 % (450 mg, 1 ,447 mmol) Yield: 36% (450 mg, 1.447 mmol)
Stufe 5: 1-(6-Methoxypyridin-3-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-51) Step 5: 1- (6-Methoxypyridin-3-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-51)
N-Benzyl-1-(6-methoxypyridin-3-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (450 mg, 1 ,447 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (6 ml) gelöst und mit N2 entgast. Danach wurde mit Pd(OH)2 (225 mg, 50%ig) versetzt und 3 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. N-Benzyl-1- (6-methoxypyridin-3-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (450 mg, 1.447 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (6 mL) and extracted with N 2 degassed. Thereafter, Pd (OH) 2 (225 mg, 50%) was added and hydrogenation was carried out for 3 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 78 % (250 mg, 1 ,13 mmol) I Yield: 78% (250 mg, 1, 13 mmol) I
Synthese des Amins AMN-52: Synthesis of amine AMN-52:
N,N-Dimethyl-4-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)pyridin-2-amin (AMN-52)  N, N-dimethyl-4- (4- (methylamino) piperidin-1-yl) pyridin-2-amine (AMN-52)
Stufe 1 : tert-Butyl 4-(methylamino)piperidin-1-carboxylat Step 1: tert -Butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate
tert-Butyl 4-oxopiperidin-1-carboxylat (5,0 g, 25,126 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (50 ml) gelöst, mit AcOH (2 Tropfen) und CH3NH2.HCI (2,2 g, 32,663 mmol, 1,3 äq.) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. NaCNBH3 (3,11 g, 50,25 mmol, 2,0 äq.) wurde bei 0°C tert -Butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (5.0 g, 25.126 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in MeOH (50 mL) with AcOH (2 drops) and CH 3 NH 2 .HCl (2, 2 g, 32.663 mmol, 1.3 eq.) And stirred for 2 hours at RT. NaCNBH 3 (3.11 g, 50.25 mmol, 2.0 eq.) Was at 0 ° C
portionsweise zugegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Die added in portions and the mixture stirred for 14 hours at RT. The
Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Alox, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the residue was purified by column chromatography (Alox, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 55 % (3,0 g, 14,019 mmol) Yield: 55% (3.0 g, 14.019 mmol)
Stufe 2: tert-Butyl 4-((benzyloxycarbonyl)(methyl)amino)piperidin-1-carboxylat Step 2: tert -Butyl 4 - ((benzyloxycarbonyl) (methyl) amino) piperidine-1-carboxylate
Zu einer Mischung aus tert-Butyl 4-(methylamino)piperidin-1-carboxylat (500 mg, 2,336 mmol, 1 ,0 äq.) und K2C03 (616 mg, 4,67 mmol, 2,0 äq.) in DCM (6 ml) wurde Cbz-Cl (0,393 ml, 2,8 mol, 1 ,2 äq.) gegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Die To a mixture of tert-butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate (500 mg, 2.336 mmol, 1.0 eq.) And K 2 CO 3 (616 mg, 4.67 mmol, 2.0 eq.). in DCM (6 ml) was added Cbz-Cl (0.393 ml, 2.8 mol, 1.2 eq.) and the mixture was stirred at RT for 14 h. The
Reaktionsmischung wurde mit DCM (100 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 15% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. Reaction mixture was diluted with DCM (100 ml), water and sat. NaCl solution (40 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 15% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 49 % (400 mg. 1.149 mmol) Yield: 49% (400 mg, 1,149 mmol)
Stufe 3: Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat Step 3: Benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate
tert-Butyl 4-((benzyloxycarbonyl)(methyl)amino)piperidin-1-carboxylat (0,3 g, 0,682 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (10 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (2,5 ml) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mehrmals in Toluol aufgenommen und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Stufe 4: Benzyl 1-(2-(dimethylamino)pyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat tert-Butyl 4 - ((benzyloxycarbonyl) (methyl) amino) piperidine-1-carboxylate (0.3 g, 0.682 mmol, 1.0 eq.) was dissolved in DCM (10 mL) at 0 ° C with TFA ( 2.5 ml) and stirred for 2 hours at RT. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up several times in toluene and dried. The crude product was used without further purification in the next stage. Step 4: Benzyl 1- (2- (dimethylamino) pyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (0,862 mmol, 1 ,0 äq.), 4-Brom-N,N-dimethylpyridin-2- amin (173 mg, 0,862 mmol, 1 ,0 äq.) und t-BuONa (193 mg, 1 ,72 mmol, 2,0 äq.) wurden in Toluol (10 ml) aufgenommen und mit N2 entgast. Anschließend wurde mit BINAP (26 mg, 0,043 mmol, 0,05 äq.) und Pd2(dba)3 (39 mg, 0,043 mmol, 0,05 äq.) versetzt und für 16 Stunden auf 80°C erhitzt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 4% MeOH in DCM) aufgereinigt. Benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (0.862 mmol, 1.0 eq), 4-bromo-N, N-dimethylpyridine-2-amine (173 mg, 0.862 mmol, 1.0 eq.) And t- BuONa (193 mg, 1.72 mmol, 2.0 eq.) Was taken up in toluene (10 mL) and degassed with N 2 . Then BINAP (26 mg, 0.043 mmol, 0.05 eq.) And Pd 2 (dba) 3 (39 mg, 0.043 mmol, 0.05 eq.) Were added and the mixture was heated at 80 ° C. for 16 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 4% MeOH in DCM).
Ausbeute: 63 % (200 mg, 03543 mmol) Yield: 63% (200 mg, 03543 mmol)
Stufe 5: N,N-Dimethyl-4-(4-(methylamino)piperidin-1 -yl)pyridin-2-amin (AMN-52) Step 5: N, N-Dimethyl-4- (4- (methylamino) piperidin-1-yl) pyridin-2-amine (AMN-52)
Benzyl 1-(2-(dimethylamino)pyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (280 mg, 0,76 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (10 ml) gelöst und mit N2 entgast. Anschließend wurde mit Pd(OH)2 (140 mg, 50%ig) versetzt und 3 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Benzyl 1- (2- (dimethylamino) pyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (280 mg, 0.76 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (10 mL) and washed with N 2 degas. Subsequently, Pd (OH) 2 (140 mg, 50%) was added and hydrogenation was carried out for 3 hours. After DC control, the
Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and the crude product used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 96 % (170 mg, 0,726 mmol) Yield: 96% (170 mg, 0.726 mmol)
Synthese des Amins AMN-53: Synthesis of Amine AMN-53:
4-(Methylamino)-1-(pyridin-4-yl)piperidin-2-on (AMN-53)  4- (Methylamino) -1- (pyridin-4-yl) piperidin-2-one (AMN-53)
Stufe 1 : 4-(Methylamino)piperidin-2-on Step 1: 4- (Methylamino) piperidin-2-one
Piperidin-2,4-dion (2,0 g, 25,126 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (20 ml) gelöst, mit AcOH (0,1 ml) und CH3NH2.HCI (2,37 g, 35,398 mmol, 2,0 äq.) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. NaCNBH3 (3,29 g, 53,097 mmol, 3,0 äq.) wurde bei 0°C portionsweise zugegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Piperidine-2,4-dione (2.0 g, 25.126 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (20 mL), acidified with AcOH (0.1 mL) and CH 3 NH 2 .HCl (2.37 g) g, 35.398 mmol, 2.0 eq.) and stirred for 2 hours at RT. NaCNBH 3 (3.29 g, 53.097 mmol, 3.0 eq.) Was added portionwise at 0 ° C and the mixture was stirred at RT for 14 h. After DC control, the
Reaktionsmischung filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und der Rückstand ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. I The reaction mixture was filtered, the filtrate concentrated under reduced pressure and the residue used without further purification in the next stage. I
Ausbeute: 81 % (1 ,814 g, 14,173 mmol) Yield: 81% (1.814 g, 14.173 mmol)
Stufe 2: Benzyl methyl(2-oxopiperidin-4-yl)carbamat Step 2: Benzylmethyl (2-oxopiperidin-4-yl) carbamate
Zu einer Mischung aus 4-(Methylamino)piperidin-2-on (1 ,814 g, 14,173 mmol, 1 ,0 äq.) und K2C03 (3,91 g, 28,346 mmol, 2,0 äq.) in THF (50 ml) wurde bei 0°C Cbz-Cl (7,2 ml, 21 ,259 mol, 1 ,5 äq., 50%ige Lösung in Toluol) gegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit DCM (300 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 150 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 1 % MeOH in DCM) aufgereinigt. To a mixture of 4- (methylamino) piperidin-2-one (1.814 g, 14.173 mmol, 1.0 eq.) And K 2 CO 3 (3.91 g, 28.346 mmol, 2.0 eq.) In THF (50 ml) was added at 0 ° C Cbz-Cl (7.2 ml, 21, 259 mol, 1.5 eq., 50% solution in toluene) and the mixture was stirred at RT for 14 h. After TLC control, the reaction mixture was diluted with DCM (300 mL), water and sat. NaCl solution (150 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 1% MeOH in DCM).
Ausbeute: 27 % (1 ,0 g, 3,82 mmol)  Yield: 27% (1.0 g, 3.82 mmol)
Stufe 3: Benzyl methyl(2-oxo-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamat Step 3: Benzyl methyl (2-oxo-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) carbamate
Benzyl methyl(2-oxopiperidin-4-yl)carbamat (300 mg, 1 ,145 mmol, 1 ,0 äq.), 4-Brompyridin HCl (244 mg, 1 ,259 mmol, 1 ,1 äq.) und Cs2C03 (744 mg, 2,29 mmol, 2,0 äq.) wurden in Toluol aufgenommen und mit N2 entgast. Danach wurde mit Xantphos (66 mg, 0,114 mmol, 0,1 äq.) und Pd2(dba)3 (104 mg, 0,114 mmol, 0,1 äq.) versetzt und für 14 Stunden auf 90°C erhitzt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 1 % MeOH in DCM) aufgereinigt. Benzylmethyl (2-oxopiperidin-4-yl) carbamate (300mg, 1.155mmol, 1.0 eq.), 4-bromopyridine HCl (244mg, 1.259mmol, 1.1 eq.) And Cs 2 C0 3 (744 mg, 2.29 mmol, 2.0 eq.) Was taken up in toluene and degassed with N 2 . Xantphos (66 mg, 0.114 mmol, 0.1 eq.) And Pd 2 (dba) 3 (104 mg, 0.114 mmol, 0.1 eq.) Were then added and the mixture was heated at 90 ° C. for 14 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 1% MeOH in DCM).
Ausbeute: 41 % (160 mg, 0,472 mmol)  Yield: 41% (160 mg, 0.472 mmol)
Stufe 4: 4-(Methylamino)-1-(pyridin-4-yl)piperidin-2-on (AMN-53) Step 4: 4- (Methylamino) -1- (pyridin-4-yl) piperidin-2-one (AMN-53)
Benzyl methyl(2-oxo-1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamat (300 mg, 0,885 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH gelöst und mit N2 entgast. Danach wurde mit Pd(OH)2 (240 mg) versetzt und 4 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt säulenchromatographisch (Alox, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. Benzyl methyl (2-oxo-1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) carbamate (300 mg, 0.885 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH and degassed with N 2 . Thereafter, Pd (OH) 2 (240 mg) was added and hydrogenation was carried out for 4 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure, and the crude product purified by column chromatography (Alox, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 77 % (140 mg, 0,683 mmol) Synthese des Amins AMN-54: Yield: 77% (140 mg, 0.683 mmol) Synthesis of amine AMN-54:
N,N-Dimethyl-5-(4-(methylamino)piperidin-1-yl)pyridin-2-amin (AMN-54)  N, N-dimethyl-5- (4- (methylamino) piperidin-1-yl) pyridin-2-amine (AMN-54)
Stufe 1 : Benzyl 1-(6-(dimethylamino)pyridin-3-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat Step 1: Benzyl 1- (6- (dimethylamino) pyridin-3-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN-52) (616 mg, 2,4875 mmol, 1 ,0 äq.), 5- Brom-2-dimethylaminopyridin (500 mg, 2,4875 mmol, 1 ,0 äq.) und KOBu' (557 mg, 4,978 mmol, 2,0 äq.) wurden in Toluol (15 ml) aufgenommen und mit N2 entgast. Danach wurde mit BINAP (77 mg, 0,124 mmol, 0,05 äq.) und Pd2(dba)3 (113 mg, 0,124 mmol, 0,05 äq.) versetzt und 16 Stunden auf 80°C erhitzt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und Benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (616mg, 2.4875mmol, 1.0 eq.), 5-bromo-2-dimethylaminopyridine (500mg, 2.4875mmol, 1 , 0 eq.) And KOBu '(557 mg, 4.978 mmol, 2.0 eq.) Were taken up in toluene (15 mL) and degassed with N 2 . Thereafter, BINAP (77 mg, 0.124 mmol, 0.05 eq.) And Pd 2 (dba) 3 (113 mg, 0.124 mmol, 0.05 eq.) Were added and the mixture was heated at 80 ° C. for 16 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% MeOH in DCM) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in DCM).
Ausbeute: 67 % (500 mg, 1 ,358 mmol) Yield: 67% (500 mg, 1.358 mmol)
Stufe 2: N,N-Dimethyl-5-(4-(methylamino)piperidin-1 -yl)pyridin-2-amin (AMN-54) Step 2: N, N-Dimethyl-5- (4- (methylamino) piperidin-1-yl) pyridin-2-amine (AMN-54)
Benzyl 1-(6-(dimethylamino)pyridin-3-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (400 mg, 1 ,086 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (10 ml) gelöst undmit Argon entgast. Danach wurde mit Pd(OH)2 (200 mg) versetzt und 3 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Benzyl 1- (6- (dimethylamino) pyridin-3-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (400 mg, 1.06 mmol, 1.0 eq) was dissolved in MeOH (10 mL) and degassed with argon , Thereafter, Pd (OH) 2 (200 mg) was added and hydrogenation was carried out for 3 hours. After DC control, the
Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and the crude product used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 94 % (240 mg, 1 ,0212 mmol) Yield: 94% (240 mg, 1.0212 mmol)
Synthese des Amins AMN-55: Synthesis of amine AMN-55:
1 -(2-Methoxypyridin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-55)  1- (2-Methoxypyridin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-55)
Stufe 1 : Benzyl 1-(2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN-52) (1 ,43 mmol, 1 ,0 äq.), 2-Methoxy-4- brompyridin und BuONa (41 1 mg, 4,29 mmol, 3,0 äq.) wurden in Toluol (20 ml) Step 1: Benzyl 1- (2-methoxypyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate Benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (1, 43 mmol, 1, 0 eq.), 2-Methoxy-4-bromopyridine and BuONa (41 1 mg, 4.29 mmol, 3 , 0 eq.) Were dissolved in toluene (20 ml)
aufgenommen und mit Argon entgast. Danach wurde mit Xantphos (50 mg, 0,085 mmol, 0,06 äq.) und Pd2(dba)3 (26 mg, 0,028 mmol, 0,02 äq.) versetzt und 16 Stunden auf 90°C erhitzt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung konzentriert, der Rückstand in DCM (100 ml) aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 0,5% MeOH in DCM) aufgereinigt. taken and degassed with argon. Then, xanthphos (50 mg, 0.085 mmol, 0.06 eq.) And Pd 2 (dba) 3 (26 mg, 0.028 mmol, 0.02 eq.) Were added and heated to 90 ° C for 16 hours. After TLC control, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in DCM (100 ml), washed with water and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 0.5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 51 % (260 mg, 0,732mmol) Yield: 51% (260 mg, 0.732 mmol)
Stufe 2: 1-(2-Methoxypyridin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (A N-55) Step 2: 1- (2-Methoxypyridin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (A N-55)
Benzyl 1-(2-methoxypyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (250 mg, 0,704 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (20 ml) gelöst und mit Argon entgast. Danach wurde mit Pd/C (75 mg) versetzt und 3 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert, mit MeOH (2 x 20 ml) gewaschen und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  Benzyl 1- (2-methoxypyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (250 mg, 0.704 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (20 mL) and degassed with argon. Thereafter, Pd / C (75 mg) was added and hydrogenated for 3 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through celite, washed with MeOH (2 x 20 mL) and the filtrate concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 99 % (155 mg, 0,701 mmol) Synthese des Amins AMN-58:  Yield: 99% (155 mg, 0.701 mmol) Synthesis of amine AMN-58:
N-Methyl-4-(pyridin-4-yloxy)cyclohexanamin (AMN-58)  N-methyl-4- (pyridin-4-yloxy) cyclohexanamine (AMN-58)
Stufe 1 : 1,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ol Step 1: 1,4-Dioxaspiro [4.5] decane-8-ol
1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-on (5,4 g, 34,571 ml, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (35 ml) gelöst. Bei 0°C wurde NaBH« (1 ,57 g, 41 ,485 mmol, 1 ,2 äq.) zugegeben und das Gemisch 1 Stunde bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung konzentriert, der Rückstand in Wasser (100 ml) aufgenommen und mit DCM (2 x 150 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (150 ml) und ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere 1,4-Dioxaspiro [4.5] decan-8-one (5.4 g, 34.571 mL, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (35 mL). At 0 ° C NaBH "(1, 57 g, 41, 485 mmol, 1, 2 eq.) Was added and the mixture stirred for 1 hour at RT. After TLC control, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in water (100 ml) and extracted with DCM (2 x 150 ml). The united org. Phases were washed with water (150 ml) and sat. NaCl solution (200 ml), over Dried sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and without further
Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Purification used in the next stage.
Ausbeute: 90 % (4,9 g, 31 ,012 mmol) Yield: 90% (4.9 g, 31.012 mmol)
Stufe 2: 4-(1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-yloxy)pyridin Step 2: 4- (1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-yloxy) pyridine
1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ol (4,93 g, 31 ,202 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DMSO (100 ml) gelöst, bei 0°C mit Kalium-tert-butylat (10,5 g, 93,61 mmol, 3,0 äq.) versetzt und das  1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-ol (4.93 g, 31, 202 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in DMSO (100 ml) at 0 ° C. with potassium tert-butylate ( 10.5 g, 93.61 mmol, 3.0 eq.) And the
Gemisch 1 Stunde bei RT gerührt. Anschließend wurde bei 0°C 4-Brompyridin HCl (9,1 g, 46,803 mmol, 1 ,5 äq.) zugegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung konzentriert, der Rückstand in Wasser (200 ml) aufgenommen und mit DCM (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (200 ml) und ges. NaCI-Lösung (250 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter Mixture stirred for 1 hour at RT. Subsequently, at 0 ° C., 4-bromopyridine HCl (9.1 g, 46.803 mmol, 1.5 eq.) Was added and the mixture was stirred at RT for 16 hours. After TLC control, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in water (200 ml) and extracted with DCM (2 x 200 ml). The united org. Phases were washed with water (200 ml) and sat. NaCl solution (250 ml), dried over sodium sulfate, under
vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 40% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. concentrated concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 40% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 35 % (2,6 g, 1 1 ,063 mmol) Yield: 35% (2.6 g, 11, 063 mmol)
Stufe 3: 4-(Pyridin-4-yloxy)cyclohexanon Step 3: 4- (Pyridin-4-yloxy) cyclohexanone
4-(1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-yloxy)pyridin (1 ,6 g, 6,808 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (16 ml) gelöst. Bei 0°C wurde die Lösung mit 6 M HCI-Lösung (16 ml) versetzt und das Gemisch anschließend 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen, mit NaHC03- Lösung auf pH 9 eingestellt und mit DCM (2 x 75 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufeinigung in die nächste Stufe eingesetzt. 4- (1,4-Dioxaspiro [4.5] decan-8-yloxy) pyridine (1.6 g, 6.808 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (16 mL). At 0 ° C, the solution was treated with 6 M HCl solution (16 ml) and the mixture was then stirred at RT for 16 hours. After TLC control, the solvent was removed under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml), adjusted to pH 9 with NaHCO 3 solution and extracted with DCM (2 x 75 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure and dried. The crude product was used without further purification in the next step.
Ausbeute: 89 % (1 , 15 g, 6,052 mmol) Yield: 89% (1.15 g, 6.052 mmol)
Stufe 4: N-Methyl-4-(pyridin-4-yloxy)cyclohexanamin (AMN-58) Step 4: N-Methyl-4- (pyridin-4-yloxy) cyclohexanamine (AMN-58)
4-(Pyridin-4-yloxy)cyclohexanon (1 ,15 g, 6,052 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (15 ml) gelöst, mit CH3NH2.HCI (490 mg, 7,263 mmol, 1 ,2 äq.) versetzt und 3 Stunden bei RT gerührt. 4- (Pyridin-4-yloxy) cyclohexanone (1.15 g, 6.052 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (15 mL), eluted with CH 3 NH 2 .HCl (490 mg, 7.263 mmol, 1, 2 eq.) And stirred for 3 hours at RT.
NaCNBH3 (760 mg, 12,105 mmol, 2,0 äq.) wurde bei 0°C portionsweise zugegeben und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser (50 ml) aufgenommen und mit 10% MeOH in DCM (2 x 75 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden über NaCNBH 3 (760 mg, 12.105 mmol, 2.0 eq.) Was added portionwise at 0 ° C and the mixture was stirred at RT for 16 h. After TLC control, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (50 ml) and extracted with 10% MeOH in DCM (2 x 75 ml). The united org. Phases were over
Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. Dried sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography (Alox, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 21 % (270 mg, 1 ,310 mmol) Synthese des Amins AMN-60: Yield: 21% (270 mg, 1. 310 mmol) Synthesis of amine AMN-60:
4-(4-(Methylamino)piperidin-1 -yl)picolinonitrii (AMN-60)  4- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) picolinonitrile (AMN-60)
Stufe 1 : 1-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amin Step 1: 1-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amine
1-Benzylpiperidin-4-on (5,0 g, 26,315 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (78 ml) gelöst, mit AcOH (0,2 ml) und CH3NH2.HCI (2,6 g, 39,47 mmol, 1 ,5 äq.) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Danach wurde NaCNBH3 (3,3 g, 52,63 mmol, 2,0 äq.) bei 0°C portionsweise zugegeben und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in ges. 1-Benzylpiperidin-4-one (5.0 g, 26.315 mmol, 1.0 eq.) Was dissolved in MeOH (78 mL), acidified with AcOH (0.2 mL) and CH 3 NH 2 .HCl (2.6 g, 39.47 mmol, 1.5 eq.) and stirred for 2 hours at RT. Thereafter, NaCNBH 3 (3.3 g, 52.63 mmol, 2.0 eq.) Was added in portions at 0 ° C. and the mixture was stirred at RT for 16 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (150 ml) aufgenommen und mit DCM (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurde über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Sodium bicarbonate solution (150 ml) and extracted with DCM (2 x 200 ml). The united org. Phases were dried over sodium sulfate, concentrated and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 92 % (5,0 g, 24,509 mmol) Yield: 92% (5.0 g, 24.509 mmol)
Stufe 2: tert-Butyl 1-benzylpiperidin-4-yl(methyl)carbamat Step 2: tert -Butyl 1-benzylpiperidin-4-yl (methyl) carbamate
Zu einer Lösung aus 1-Benzyl-N-methylpiperidin-4-amin (5,0 g, 24,50 mmol, 1 ,0 äq.) und TEA (10,9 g, 73,50 mmol, 3,0 äq.) in DCM (90 ml) wurde bei 0°C Boc-Anhydrid (6,0 ml, 26,96 mmol, 1 ,1 äq.) gegeben und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC- Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit DCM (250 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI- Lösung (je 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 20% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt.  To a solution of 1-benzyl-N-methylpiperidin-4-amine (5.0 g, 24.50 mmol, 1.0 eq.) And TEA (10.9 g, 73.50 mmol, 3.0 eq. ) in DCM (90 mL) was added at 0 ° C Boc anhydride (6.0 mL, 26.96 mmol, 1.1 eq.) and the mixture stirred at RT for 16 h. After TLC monitoring, the reaction solution was diluted with DCM (250 mL), washed with water and sat. NaCl solution (100 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 20% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 60 % (4,5 g, 14,80 mmol)  Yield: 60% (4.5 g, 14.80 mmol)
Stufe 3: tert-Butyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat Step 3: tert-butyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate
tert-Butyl 1-benzylpiperidin-4-yl(methyl)carbamat (1 ,0 g, 3,289 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (15 ml) gelöst und mit Argon entgast. Danach wurde mit Pd/C (300 mg) versetzt und 4 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. tert -Butyl 1-benzyl-piperidin-4-yl (methyl) carbamate (1.0g, 3.289mmol, 1.0eq) was dissolved in MeOH (15ml) and degassed with argon. Thereafter, Pd / C (300 mg) was added and Hydrogenated for 4 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 85 % (600 mg, 2,803 mmol) Yield: 85% (600 mg, 2.803 mmol)
Stufe 4: tert-Butyl 1-(2-cyanopyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat Step 4: tert -Butyl 1- (2-cyanopyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Eine Mischung aus tert-Butyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (465 mg, 2,173 mmol, 1 ,0 äq.), 4-Chlorpyridin-2-carbonitril (300 mg, 2,173 mmol, 1 ,0 äq.) und K2C03 (600 mg, 4,34 mmol, 2,0 äq.) in THF (4 ml) wurde in einem Druckgefäß 48 Stunden auf 100°C erhitzt. Die Mischung wurde filtriert, und mit THF (10 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 1% MeOH in DCM) aufgereinigt. A mixture of tert-butyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate (465 mg, 2.173 mmol, 1.0 eq.), 4-chloropyridine-2-carbonitrile (300 mg, 2.173 mmol, 1.0 eq.) And K 2 CO 3 (600 mg, 4.34 mmol, 2.0 eq.) In THF (4 mL) was heated to 100 ° C in a pressure vessel for 48 h. The mixture was filtered and washed with THF (10 ml). The filtrate was concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 1% MeOH in DCM).
Ausbeute: 44 % (300 mg, 0,949 mmol) Yield: 44% (300 mg, 0.949 mmol)
Stufe 5: 4-(4-(Methyiamino)piperidin-1 -yl)picolinonitril (AMN-60) Step 5: 4- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) picolinonitrile (AMN-60)
tert-Butyl 1-(2-cyanopyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (300 mg, 0,949 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (10 ml) gelöst, bei 0°C mit TFA (2 ml) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mehrmals in Toluol aufgenommen und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. tert -Butyl 1- (2-cyanopyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (300mg, 0.949mmol, 1.0 eq.) was dissolved in DCM (10ml) at 0 ° C TFA (2 ml) and stirred for 2 hours at RT. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up several times in toluene and dried. The crude product was used without further purification in the next stage.
Synthese des Amins AMN-63: Synthesis of Amine AMN-63:
N-Methyl-1-(1 -methyl-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-4-amin (AMN-63) N-methyl-1- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -piperidine-4-amine (AMN-63)
Stufe 3  level 3
<r / . stufe 4 rrl / <r / . level 4 rrl /
N— ' \ — B0C N - ' \ - B0C
Stufe 1 : Benzyi methyl(1-(methylcarbamothioyl)piperidin-4-yl)carbamat Step 1: Benzyl methyl (1- (methylcarbamothioyl) piperidin-4-yl) carbamate
Eine Lösung aus Methylisothiocyanat (500 mg, 6,8493 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (4 ml) wurde über 5 min zu einer Lösung aus Benzyi methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN- 52) (1 ,7 g, 6,8493 mmol, 1 äq) getropft. Nach beendeter Zugabe wurde das  A solution of methyl isothiocyanate (500 mg, 6.8493 mmol, 1 eq) in dichloromethane (4 mL) was added over 5 min to a solution of benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (1, 7 g, 6.8493 mmol, 1 eq) are added dropwise. When the addition was complete, the
Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur 20 h gerührt. Dann wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Methanol in Dichlormethan) aufgereinigt. Reaction mixture stirred at room temperature for 20 h. Then under reduced pressure concentrated and the crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2% methanol in dichloromethane).
Ausbeute: 45% (1 g, 3,115 mmol) Yield: 45% (1 g, 3.115 mmol)
Stufe 2: N-Methyl-1-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidin-4-amin Step 2: N-methyl-1- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -piperidine-4-amine
Eine Lösung aus lodmethan (0,22 ml, 3,4267 mmol, 1,1 äq) in Methanol (5 ml) wurde über 5 min zu einer Lösung aus Benzyl methyl(1-(methylcarbamothioyl)piperidin-4-yl)carbamat (1 g, 3,115 mmol, 1 äq) in Methanol (10 ml) getropft. Dann wurde 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war wurde das  A solution of iodomethane (0.22 mL, 3.4267 mmol, 1.1 eq) in methanol (5 mL) was added over 5 min to a solution of benzyl methyl (1- (methylcarbamothioyl) piperidin-4-yl) carbamate ( 1 g, 3.115 mmol, 1 eq) in methanol (10 ml). The mixture was then stirred at room temperature for 20 h. After the reaction was complete by the DC control, the
Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Pyridin (15 ml) aufgenommen, mit Aminoacetaldehyd-diethylacetal (455 mg, 3,4267 mmol, 1 ,1 äq) versetzt und 10 h refluxiert. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, 2 N HCI-Lösung (20 ml) wurde zugegeben und das Gemisch wurde 5 h refluxiert. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und durch Abdestillieren von Toluol getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Concentrated reaction mixture under reduced pressure. The residue was taken up in pyridine (15 ml), added with aminoacetaldehyde diethyl acetal (455 mg, 3.4267 mmol, 1.1 eq) and refluxed for 10 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 2N HCl solution (20 ml) was added, and the mixture was refluxed for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dried by distilling off toluene. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 1 ,1 g (5,67 mmol) Yield: 1.1 g (5.67 mmol)
Stufe 3: tert-Butyl methyl(1-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamat Step 3: tert-butyl methyl (1- (1-methyl-1 H -imidazol-2-yl) piperidin-4-yl) carbamate
Zu einer Lösung aus N-Methyl-1-(1-methyl-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-4-amin (1 ,1 g, 5,67 mmol, 1 äq) und TEA (2,4 ml, 17,01 mmol, 3 äq) in Dichlormethan (20 ml) wurde bei 0°C Boc-Anhydrid (1 ,4 ml, 6,237 mmol, 1 ,1 äq) getropft. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war, wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit Wasser (100 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid- Lösung (100 ml) gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und das Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Methanol/Dichlormethan) aufgereinigt. Das gewünschte Produkt lag als hellgelber Feststoff vor.  To a solution of N-methyl-1- (1-methyl-1 H -imidazol-2-yl) -piperidine-4-amine (1.1 g, 5.67 mmol, 1 eq) and TEA (2.4 mL , 17.01 mmol, 3 eq) in dichloromethane (20 ml) was added dropwise at 0 ° C Boc anhydride (1, 4 ml, 6.237 mmol, 1, 1 eq). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. After the reaction was complete by TLC, it was diluted with dichloromethane (100 ml), washed with water (100 ml) and saturated sodium chloride solution (100 ml) and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2% methanol / dichloromethane). The desired product was present as a light yellow solid.
Ausbeute: 25% (400 mg, 1 ,36 mmol) Yield: 25% (400 mg, 1, 36 mmol)
Stufe 4: N-Methyl-1 -(1 -methyl-1 H-imidazol-2-yl)piperidin-4-amin (AMN-63) Step 4: N-Methyl-1- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -piperidine-4-amine (AMN-63)
Zu einer Lösung aus tert-Butyl methyl(1-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamat (241 mg, 0,82 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (5 ml) wurde bei 0°C Trifluoressigsäure (1 ml) gegeben und das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 1 h gerührt. Dann wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Synthese des Amins AMN-64: To a solution of tert -butyl methyl (1- (1-methyl-1 H -imidazol-2-yl) piperidin-4-yl) carbamate (241 mg, 0.82 mmol, 1 eq) in dichloromethane (5 mL) at 0 ° C trifluoroacetic acid (1 ml) and the reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h. Then was concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained was used without further purification in the next stage. Synthesis of amine AMN-64:
1-(2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-64)  1- (2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-64)
Stufe 1 : 2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4(3H)-on Step 1: 2-Methoxy-6-methylpyrimidine-4 (3H) -one
Zu einem Gemisch aus O-Methylisourea hemisulfat (10 g, 81 ,3 mmol, 1 äq) und Ethyl 3- oxobutanoat (10,5 g, 81 ,3 mmol, 1 äq) in Wasser (160 ml) wurde bei 0°C Ca(OH)2 (7,2 g, 97,56 mmol, 1 ,2 äq) gegeben. Dann wurde 24 h bei Raumtemperatur gerührt. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war, wurde über Celite filtriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. Das gewünschte Produkt lag als weißer Feststoff vor und wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. To a mixture of O-methylisourea hemisulfate (10 g, 81.3 mmol, 1 eq) and ethyl 3-oxobutanoate (10.5 g, 81.3 mmol, 1 eq) in water (160 mL) was added at 0 ° C Ca (OH) 2 (7.2 g, 97.56 mmol, 1.2 eq). The mixture was then stirred at room temperature for 24 h. After the reaction was complete by TLC, the mixture was filtered through Celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure and dried. The desired product was present as a white solid and was used without further purification in the next step.
Ausbeute: 12 g Yield: 12 g
Stufe 2: 4-Chlor-2-methoxy-6-methylpyrimidin Step 2: 4-Chloro-2-methoxy-6-methylpyrimidine
2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4(3H)-on (12 g, 85,71 mmol, 1 äq) wurde in POCI3 (85 ml) für 30-40 min auf 100°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann konzentriert und mit Eiswasser (100 ml) verdünnt. Die wässrige Phase wurde mit NaHC03 alkalisiert (pH~9) und mit Ethylacetat (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Ethylacetat/Hexan) gereinigt. Das gewünschte Produkt lag als hellgelber Feststoff vor. 2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4 (3H) -one (12 g, 85.71 mmol, 1 eq) was heated in POCl 3 (85 mL) at 100 ° C for 30-40 min. The reaction mixture was then concentrated and diluted with ice-water (100 ml). The aqueous phase was basified with NaHCO 3 (pH ~ 9) and extracted with ethyl acetate (2 × 200 ml). The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2% ethyl acetate / hexane). The desired product was present as a light yellow solid.
Ausbeute: 2,3% (300 mg, 1 ,8987 mmol) nach 2 Stufen  Yield: 2.3% (300 mg, 1.8987 mmol) after 2 stages
Stufe 3: Benzyl 1-(2-methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamatStep 3: Benzyl 1- (2-methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Ein Gemisch aus 4-Chlor-2-methoxy-6-methylpyrimidin (300 mg, 1 ,8987 mmol, 1 äq), Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN-52) (470 mg, 1 ,8987 mmol, 1 äq) und K2C03 A mixture of 4-chloro-2-methoxy-6-methylpyrimidine (300 mg, 1.8987 mmol, 1 eq), benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (470 mg, 1, 8987 mmol, 1 eq) and K 2 C0 3
(523 mg, 3,796 mmol, 2 äq) in Aceton (10 ml) wurde 16 h refluxiert. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war, wurde über Celite filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Methanol/Dichlormethan) aufgereinigt. Das gewünschte Produkt lag als hellgelber Feststoff vor. (523mg, 3.796mmol, 2eq) in acetone (10ml) was refluxed for 16h. After the reaction was complete by TLC-control, celite was filtered and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (Silica gel, 2% methanol / dichloromethane). The desired product was present as a light yellow solid.
Ausbeute: 71 % (500 mg, 1 ,3513 mmol)  Yield: 71% (500 mg, 1.3513 mmol)
Stufe 4: 1 -(2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-methylpiperidin-4-amin (AMN-64)Step 4: 1- (2-Methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl) -N-methylpiperidin-4-amine (AMN-64)
Eine Lösung der Benzyl 1-(2-methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (400 mg, 1 ,0810 mmol, 1 äq) in Methanol (6 ml) wurde 20 min mit Argon entgast, dann wurde Pd(OH)2 (200 mg) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h bei Raumtemperatur unter Wasserstoff-Atmosphäre (Ballon) gerührt, dann wurde der Katalysator abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das so erhaltene Rohprodukt lag als farblose Flüssigkeit vor, die ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt wurde. Ausbeute: 94% (240 mg, 1 ,0169 mmol) A solution of benzyl 1- (2-methoxy-6-methylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (400 mg, 1.08 mmol, 1 eq) in methanol (6 mL) was stirred for 20 min Argon degassed, then Pd (OH) 2 (200 mg) was added. The reaction mixture was stirred for 3 h at room temperature under a hydrogen atmosphere (balloon), then the catalyst was filtered off. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained was in the form of a colorless liquid which was used without further purification in the next step. Yield: 94% (240 mg, 1.016 mmol)
Synthese des Amins AMN-65: Synthesis of Amine AMN-65:
N-Methyl-1-(6-methylpyrazin-2-yl)piperidin-4-amin (AMN-65)  N-methyl-1- (6-methylpyrazin-2-yl) piperidin-4-amine (AMN-65)
Stufe 1 : tert-Butyl methyl(1-(6-methylpyrazin-2-yl)piperidin-4-yl)carbamat Step 1: tert-butyl methyl (1- (6-methylpyrazin-2-yl) piperidin-4-yl) carbamate
Zu einer Lösung aus tert-butyl methyl(piperidin-4-yl)carbamate (Stufe 3 AMN-60) (370 mg, 1 ,72 mmol, 1 äq) und 2-Chlor-6-methylpyrazin (244 mg, 1 ,9 mmol, 1 ,1 äq) in Toluol (50 ml) wurde bei Raumtemperatur KOBu' (483 mg, 4,32 mmol, 2,5 äq) gegeben und das Gemisch wurde 30 min mit Argon entgast. BINAP (64,5 mg, 0,103 mmol, 0,06 äq) und Pd2(dba)3 (31 ,6 mg, 0,034 mmol, 0,02 äq) wurden zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde 16 h refluxiert. Nach dem Abkühlen wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Dichlormethan (50 ml) aufgenommen und mit Wasser (30 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid-Lösung (30 ml) gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das To a solution of tert-butyl methyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-60) (370 mg, 1.72 mmol, 1 eq) and 2-chloro-6-methylpyrazine (244 mg, 1, 9 mmol, 1.1 eq) in toluene (50 ml) was added KOBu '(483 mg, 4.32 mmol, 2.5 eq) at room temperature and the mixture was degassed with argon for 30 min. BINAP (64.5 mg, 0.103 mmol, 0.06 eq) and Pd 2 (dba) 3 (31, 6 mg, 0.034 mmol, 0.02 eq) were added and the reaction mixture was refluxed for 16 h. After cooling, it was concentrated under reduced pressure. The residue was taken up in dichloromethane (50 ml) and washed with water (30 ml) and saturated sodium chloride solution (30 ml) and dried over sodium sulfate. The
Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und das so erhaltene Solvent was distilled off under reduced pressure and the thus obtained
Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Alox, 0,5% Methanol/Dichlormethan) aufgereinigt. Das gewünschte Produkt lag als brauner Feststoff vor. Crude product was purified by column chromatography (Alox, 0.5% methanol / dichloromethane). The desired product was present as a brown solid.
Ausbeute: 47% (250 mg, 0,816 mmol) Stufe 2: N-Methyl-1-(6-methylpyrazin-2-yl)piperidin-4-amin (AMN-65) Yield: 47% (250 mg, 0.816 mmol) Step 2: N-Methyl-1- (6-methylpyrazin-2-yl) piperidin-4-amine (AMN-65)
Zu einer Lösung aus tert-Butyl methyl(1-(6-methylpyrazin-2-yl)piperidin-4-yl)carbamat (250 mg, 0,816 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (10 ml) wurde bei 0°C Trifluoressigsäure (2 ml) gegeben und das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 2 h gerührt. Dann wurde unter vermindertem Druck konzentriert. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  To a solution of tert-butyl methyl (1- (6-methylpyrazin-2-yl) piperidin-4-yl) carbamate (250 mg, 0.816 mmol, 1 eq) in dichloromethane (10 ml) at 0 ° C was added trifluoroacetic acid ( 2 ml) and the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 h. Then was concentrated under reduced pressure. The crude product thus obtained was used without further purification in the next stage.
Synthese des Amins AMN-67 Synthesis of amine AMN-67
N-lsopropyl-1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-67)  N-Isopropyl-1 - (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (AMN-67)
Stufe 1 : 8-(Pyridin-4-yl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan Step 1: 8- (Pyridin-4-yl) -1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane
1 ,4-Dioxa-8-azaspiro[4.5]decan (5,0 g, 34,9 mmol, 1 ,0 äq.), 4-Brompyridin HCl (7,46 g, 38,46 mmol, 1 ,1 äq.) und DIPEA (18,2 ml, 104,7 mmol, 3,0 äq.) wurden in n-Butanol (100 ml) gelöst und 36 Stunden refluxiert. Die Reaktionslösung wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt.  1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane (5.0 g, 34.9 mmol, 1.0 eq.), 4-bromopyridine HCl (7.46 g, 38.46 mmol, 1.1 eq .) and DIPEA (18.2 mL, 104.7 mmol, 3.0 eq.) were dissolved in n-butanol (100 mL) and refluxed for 36 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 91% (7,0 g, 31 ,81 mmol) Yield: 91% (7.0 g, 31, 81 mmol)
Stufe 2: 1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on Step 2: 1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-one
8-(Pyridin-4-yl)-1 ,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan (7,0 g, 31 ,8 mmol, 1 ,0 äq.) wurde bei 0°C in konz. HCl (42 ml) gelöst und 14 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit 2 M NaOH-Lösung alkalisiert und mit Chloroform (250 ml) extrahiert. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert.  8- (Pyridin-4-yl) -1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5] decane (7.0 g, 31, 8 mmol, 1.0 eq.) Was concentrated at 0 ° C in conc. HCl (42 ml) and stirred for 14 hours at RT. After TLC control, the reaction solution was made alkaline with 2M NaOH solution and extracted with chloroform (250 ml). The org. Phase was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
Ausbeute: 80 % (4,5 g, 25,56 mmol)  Yield: 80% (4.5 g, 25.56 mmol)
Stufe 3: N-lsopropyl-1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-67) Step 3: N-isopropyl-1 - (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (AMN-67)
1-(Pyridin-4-yl)piperidin-4-on (1 ,5 g, 8,52 mmol, 1,0 äq.) wurde in MeOH (40 ml) gelöst, mit 1- (Pyridin-4-yl) piperidin-4-one (1.5g, 8.52mmol, 1.0eq) was dissolved in MeOH (40ml), washed with
AcOH (0,6 ml) und Isopropylamin (1 ,39 ml, 17,04 mmol, 2,0 äq.) versetzt und das Gemisch 3AcOH (0.6 ml) and isopropylamine (1.39 ml, 17.04 mmol, 2.0 eq.) And the mixture 3
Stunden bei RT gerührt. Dann wurde NaCNBH3 (856 mg, 12,78 mmol, 1,5 äq.) bei 0°C portionsweise zugegeben und weitere 14 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Wasser (100 ml) aufgenommen und mit DCM (150 ml) extrahiert. Die org. Phase wurde mit ges. NaHC03- Lösung (100ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und Stirred at RT for hours. Then NaCNBH 3 (856 mg, 12.78 mmol, 1.5 eq.) Was added in portions at 0 ° C and stirred for a further 14 hours at RT. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in water (100 ml) and extracted with DCM (150 ml). The org. Phase was with sat. NaHCO 3 solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated and
säulenchromatographisch (Alox, 2% MeOH in DCM) aufgereinigt. purified by column chromatography (Alox, 2% MeOH in DCM).
Ausbeute: 64 % (1 ,2 g, 5,47 mmol) Yield: 64% (1.2 g, 5.47 mmol)
Synthese des Amins AMN-68 Synthesis of amine AMN-68
N,N-Dimethyl-4-(4-(methylamino)cyclohexyl)pyridin-2-amin (AMN-68)  N, N-dimethyl-4- (4- (methylamino) cyclohexyl) pyridin-2-amine (AMN-68)
Stufe 1 : 4-(Benzyl(methyl)amino)-1-(2-(dimethylamino)pyridin-4-yl)cyclohexanol Step 1: 4- (Benzyl (methyl) amino) -1- (2- (dimethylamino) pyridin-4-yl) cyclohexanol
Zu einer Lösung aus 4-Brom-N,N-dimethylpyridin-2-amin (978 mg, 5,23 mmol, 1 ,05 äq.) in Diethylether (15 ml) wurde bei -78°C n-BuLi (3 ml, 5,98 mmol, 1 ,2 äq., 2 M Lösung in Hexan) gegeben und das gemisch 45 Minuten gerührt. Bei gleicher Temperatur wurde eine Lösung aus 4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohexanon (Stufe 3, AMN-50) (1 ,08 g, 4,98 mmol 1 ,0 äq.) in Diethylether (10 ml) dazu getropft. Die Reaktionsmischung wurde 16 Stunden bei RT gerührt, danach mit ges. Ammoniumchloridlösung (30 ml) hydrolisiert und mit Ethylacetat (3 x 60 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 2,5% MeOH in DCM) aufgereinigt.  To a solution of 4-bromo-N, N-dimethylpyridin-2-amine (978 mg, 5.23 mmol, 1.05 eq.) In diethyl ether (15 mL) at -78 ° C was added n-BuLi (3 mL , 5.98 mmol, 1.2 eq., 2 M solution in hexane) and the mixture was stirred for 45 minutes. At the same temperature, a solution of 4- (benzyl (methyl) amino) cyclohexanone (step 3, AMN-50) (1.08 g, 4.98 mmol 1, 0 eq.) Was added dropwise in diethyl ether (10 ml). The reaction mixture was stirred at RT for 16 hours, then sat. Ammonium chloride solution (30ml) and extracted with ethyl acetate (3x60ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography (silica gel, 2.5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 71 % (1 ,20 g, 3,54 mmol) Yield: 71% (1.20 g, 3.54 mmol)
Stufe 2: 4-(4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohex-1-enyl)-N,N-dimethylpyridin-2-amin Step 2: 4- (4- (Benzyl (methyl) amino) cyclohex-1-enyl) -N, N-dimethylpyridin-2-amine
Eine Mischung aus 4-(Benzyl(methyl)amino)-1-(2-(dimethylamino)pyridin-4-yl)cyclohexanol (300 mg, 0,88 mmol, 1 ,0 äq.) und PTSA (1 ,1 g, 5,31 mmol, 6,0 äq.) in Toluol (10 ml) wurde 16 Stunden refluxiert. Nach DC-Kontrolle wurde konzentriert, der Rückstand in DCM aufgenommen, und mit ges. NaHC03-Lösung (3 x 30 ml), Wasser (30 ml) und ges. NaCI- Lösung (30 ml) gewaschen. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 3% MeOH in DCM) aufgereinigt. A mixture of 4- (benzyl (methyl) amino) -1- (2- (dimethylamino) pyridin-4-yl) cyclohexanol (300 mg, 0.88 mmol, 1.0 eq) and PTSA (1.1 g , 5.31 mmol, 6.0 eq.) In toluene (10 ml) was refluxed for 16 hours. After TLC-control was concentrated, the residue taken up in DCM, and washed with sat. NaHCO 3 solution (3 × 30 ml), water (30 ml) and sat. NaCl solution (30 ml). The org. Phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 3% MeOH in DCM).
Ausbeute: 57 % (160 mg, 0,50 mmol) Stufe 3: N,N-Dimethyl-4-(4-(methylamino)cyclohexyl)pyridin-2-amin (AMN-68) Yield: 57% (160 mg, 0.50 mmol) Step 3: N, N-Dimethyl-4- (4- (methylamino) cyclohexyl) pyridin-2-amine (AMN-68)
4-(4-(Benzyl(methyl)amino)cyclohex-1 -enyl)-N,N-dimethylpyridin-2-amin (340 mg, 1 ,06 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in MeOH (10 ml) gelöst und mit Argon entgast. Danach wurde mit Pd(OH)2 (170 mg) versetzt und 3 Stunden hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die 4- (4- (Benzyl (methyl) amino) cyclohex-1-enyl) -N, N -dimethylpyridin-2-amine (340 mg, 1.06 mmol, 1.0 equiv.) Was dissolved in MeOH (10 mL). dissolved and degassed with argon. Thereafter, Pd (OH) 2 (170 mg) was added and hydrogenation was carried out for 3 hours. After DC control, the
Reaktionsmischung über Celite filtriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Alox, 2% MeOH in DCM) aufgereinigt. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Alox, 2% MeOH in DCM).
Ausbeute: 71 % (175 mg, 0,75 mmol) Yield: 71% (175 mg, 0.75 mmol)
Synthese des Amins AMN-68 Synthesis of amine AMN-68
N-Methyl-1 -(pyridin-4-yl)azepan-4-amin (AMN-69)  N-methyl-1 - (pyridin-4-yl) azepan-4-amine (AMN-69)
Stufe 1 : tert-Butyl 4-oxoazepan-1-carboxylat Step 1: tert-butyl 4-oxoazepane-1-carboxylate
Azepan-4-οη Hydrochlorid (3,0 g, 20,05 g, 20, 16 mmol, 1 ,0 äq.) wurde in DCM (100 ml) und TEA (6,9 ml, 50,1 mmol, 2,5 äq.) gelöst, auf 0°C gekühlt, mit Boc-Anhydrid (5,1 ml, 24,06 mmol, 1 ,2 äq.) versetzt und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionslösung mit DCM (100 ml) verdünnt, mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI- Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  Azepan-4-o-hydrochloride (3.0 g, 20.05 g, 20, 16 mmol, 1, 0 eq.) Was dissolved in DCM (100 mL) and TEA (6.9 mL, 50.1 mmol, 2, 5 eq.), Cooled to 0 ° C., admixed with Boc anhydride (5.1 ml, 24.06 mmol, 1.2 eq.) And the mixture stirred at RT for 16 h. After TLC control, the reaction solution was diluted with DCM (100 mL), water (100 mL), and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next step.
Ausbeute: 79 % (3.4g, 15.96 mmol) Yield: 79% (3.4 g, 15.96 mmol)
Stufe 2 bis 6: N-Methyl-1 -(pyridin-4-yl)azepan-4-amin (AMN-69) Step 2 to 6: N-Methyl-1 - (pyridin-4-yl) azepan-4-amine (AMN-69)
Die Synthese erfolgte analog Stufe 1 bis 5 AMN-54, wobei in Stufe 5 4-Brompyridin  The synthesis was carried out analogously to stage 1 to 5 AMN-54, wherein in stage 5 4-bromopyridine
Hydrochlorid eingesetzt wurde. Hydrochloride was used.
Synthese des Amins AMN-70 N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-3-amin (AMN-70) Synthesis of amine AMN-70 N-methyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-3-amine (AMN-70)
Stufe 1 bis 3: Benzyl methyl(piperidin-3-yl)carbamat Step 1 to 3: Benzylmethyl (piperidin-3-yl) carbamate
Die Synthese erfolgte analog Stufe 1 bis 3 AMN-55.  The synthesis was carried out analogously to stage 1 to 3 AMN-55.
Stufe 4: Benzyl methyl(1-(pyridin-4-yl)piperidin-3-yl)carbamat Step 4: Benzylmethyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-3-yl) carbamate
Eine Mischung aus Benzyl methyl(piperidin-3-yl)carbamat (6,32 mmol, 1 ,0 äq.), 4- Brompyridin HCl (2,5 g, 12,64 mmol, 2,0 äq.) und DIPEA (5,7 ml, 31 ,6 mmol, 5,0 äq.) in n- Butanol (40 ml) wurde 24 Stunden refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert, der Rückstand in DCM (200 ml) aufgenommen und mit ges. NaHC03-Lösung (3 x 100 ml), Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen. Danach wurde die org. Phase über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und A mixture of benzyl methyl (piperidin-3-yl) carbamate (6.32 mmol, 1.0 eq.), 4-bromopyridine HCl (2.5 g, 12.64 mmol, 2.0 eq.) And DIPEA ( 5.7 ml, 31.6 mmol, 5.0 eq.) In n-butanol (40 ml) was refluxed for 24 hours. The reaction mixture was concentrated, the residue taken up in DCM (200 ml) and washed with sat. NaHCO 3 solution (3 x 100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml). After that, the org. Dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, 5% MeOH in DCM) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, 5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 77 % (1 ,6 g, 4,92 mmol) Yield: 77% (1.6 g, 4.92 mmol)
Stufe 5: N-Methyl-1-(pyridin-4-yl)piperidin-3-amin (AMN-70) Step 5: N-Methyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-3-amine (AMN-70)
Die Synthese erfolgte analog Stufe 5 AMN-55. The synthesis was carried out analogously to stage 5 AMN-55.
Synthese des Amins AMN-71 Synthesis of amine AMN-71
2-(1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (AMN-71)  2- (1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (AMN-71)
Stufe 1 : N,N-Dibenzyl-2-(1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin Step 1: N, N-Dibenzyl-2- (1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine
Eine Mischung aus N,N-Dibenzyl-2-(piperidin-4-yl)ethanamin Trifluoracetat (siehe Stufe 6 AMN-01) (6,372 mmol, 1 ,0 äq), 4-Chlor-2,6-dimethylpyrimidin (1 ,17 g, 8,283 mmol, 1 ,3 äq) und K2C03 (2,64 g, 19,116 mmol, 3,0 äq) in Aceton (50 ml) wurde 16 Stunden bei A mixture of N, N-dibenzyl-2- (piperidin-4-yl) ethanamine trifluoroacetate (see step 6 AMN-01) (6.372 mmol, 1.0 eq), 4-chloro-2,6-dimethylpyrimidine (1, 17 g, 8.283 mmol, 1.3 eq) and K 2 CO 3 (2.64 g, 19.116 mmol, 3.0 eq) in acetone (50 mL) was added 16 h
Siedetemperatur gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Mischung konzentriert, mit DCM (100 ml) verdünnt und mit Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und das so erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% MeOH in DCM) aufgereinigt. Boiling temperature stirred. After TLC control, the mixture was concentrated, diluted with DCM (100 mL) and washed with water (50 mL) and sat. NaCl solution (50 ml). The org. Phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and the crude product thus obtained purified by column chromatography (silica gel, 2% MeOH in DCM).
Ausbeute: 49 % (1 ,3 g, 3,14 mmol)  Yield: 49% (1.3 g, 3.14 mmol)
Stufe 2: 2-(1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (AMN-71) Step 2: 2- (1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl) ethanamine (AMN-71)
Eine Lösung aus N,N-Dibenzyl-2-(1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl)ethanamin (700 mg, 1 ,691 mmol, 1 ,0 äq) in MeOH (10 ml) wurde 30 Minuten mit Stickstoff entgast, mit 10% Pd(OH)2 (420 mg) versetzt und 12 Stunden bei RT hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit MeOH (100 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. A solution of N, N -dibenzyl-2- (1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl) -ethanamine (700 mg, 1.669 mmol, 1.0 eq) in MeOH (10 ml) was degassed with nitrogen for 30 minutes, admixed with 10% Pd (OH) 2 (420 mg) and hydrogenated at RT for 12 hours. After TLC control, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with MeOH (100 mL). The filtrate was concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 66 % (260 mg, 1 ,1 1 mmol) Yield: 66% (260 mg, 1.1 mmol)
Synthese des Amins AMN-72 Synthesis of amine AMN-72
4-(4-(Methylamino)piperidin-1 -yl)pyridin-2(1H)-on (AMN-72)  4- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) pyridin-2 (1H) -one (AMN-72)
Stufe 1 : 2-(Benzyloxy)-4-chlorpyridin  Step 1: 2- (Benzyloxy) -4-chloropyridine
Zu einer Suspension aus NaH (1 ,088 g, 27,21 mmol, 2,0 äq) in THF (50 ml) wurde bei 0°C Benzylalkohol (1 ,7 ml, 16,326 mmol, 1 ,2 äq) gegeben und die Mischung 30 Minuten gerührt. Eine Lösung aus 2,4-Dichlorpyridin (2,0 g, 13,605 mmol, 1 ,0 äq) in THF (10 ml) wurde tropfenweise zugegeben und es wurde 2 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung mit Eiswasser (60 ml) hydrolisiert und mit Ethylacetat (2 x 120 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und  To a suspension of NaH (1, 088 g, 27.21 mmol, 2.0 eq) in THF (50 ml) was added at 0 ° C benzyl alcohol (1, 7 ml, 16.326 mmol, 1, 2 eq) and the Mixture stirred for 30 minutes. A solution of 2,4-dichloropyridine (2.0 g, 13.605 mmol, 1.0 eq) in THF (10 mL) was added dropwise and stirred at RT for 2 h. After TLC control, the reaction mixture was hydrolyzed with ice-water (60 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 120 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, 1% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. purified by column chromatography (silica gel, 1% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 27 % (800 mg, 3,653 mmol) Yield: 27% (800 mg, 3.653 mmol)
Stufe 2: Benzyl 1-(2-(benzyloxy)pyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat Step 2: Benzyl 1- (2- (benzyloxy) pyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate
Eine Mischung aus 2-(Benzyloxy)-4-chlorpyridin (800 mg, 3,653 mmol, 1 ,0 äq), Benzyl methyl(piperidin-4-yl)carbamat (Stufe 3 AMN-52) (0,997 g, 4,018 mmol, 1,1 äq) und Cs2C03 (2,374 g, 7,306 mmol, 2,0 äq) in Toluol (10 ml) wurde 15 Minuten mit Stickstoff entgast. Anschließend wurde mit Pd2(dba)3 (166 mg, 0,182 mmol, 0,05 äq) und Xantphos (105 mg, 0,182 mmol, 0,05 äq) versetzt und 14 Stunden bei 90°C gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Mischung mit DCM (150 ml) verdünnt, mit Wasser (70 ml) und ges. NaCI-Lösung (70 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2,0% MeOH in DCM) aufgereinigt. Ausbeute: 32 % (500 mg, 1 ,160 mmol) Stufe 3: 4-(4-(Methylamino)piperidin-1-yl)pyridin-2(1H)-on (AMN-72) A mixture of 2- (benzyloxy) -4-chloropyridine (800 mg, 3.653 mmol, 1.0 eq), benzylmethyl (piperidin-4-yl) carbamate (Step 3 AMN-52) (0.997 g, 4.018 mmol, 1 , 1 eq) and Cs 2 C0 3 (2.374 g, 7.306 mmol, 2.0 eq) in toluene (10 mL) was degassed with nitrogen for 15 minutes. Subsequently, Pd 2 (dba) 3 (166 mg, 0.182 mmol, 0.05 eq) and xantphos (105 mg, 0.182 mmol, 0.05 eq) were added and the mixture was stirred at 90 ° C. for 14 hours. After TLC control, the mixture was diluted with DCM (150 ml), water (70 ml) and sat. NaCl solution (70 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2.0% MeOH in DCM). Yield: 32% (500 mg, 1, 160 mmol) Step 3: 4- (4- (Methylamino) piperidin-1-yl) pyridine-2 (1H) -one (AMN-72)
Eine Lösung aus Benzyl 1-(2-(benzyloxy)pyridin-4-yl)piperidin-4-yl(methyl)carbamat (400 mg, 1 ,160 mmol, 1 ,0 äq) in MeOH (5 ml) wurde 15 Minuten mit Stickstoff entgast. Anschließend wurde mit Pd(OH)2 (300 mg, 60% w/w) versetzt und 4 Stunden bei RT hydriert. Nach DC- Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. A solution of benzyl 1- (2- (benzyloxy) pyridin-4-yl) piperidin-4-yl (methyl) carbamate (400 mg, 1.1 mmol, 1.0 eq) in MeOH (5 mL) was added 15 min degassed with nitrogen. Subsequently, Pd (OH) 2 (300 mg, 60% w / w) was added and hydrogenation was carried out at RT for 4 hours. After TLC monitoring, the reaction mixture was filtered through Celite, concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 87 % (210 mg, 1 ,014 mmol) Yield: 87% (210 mg, 1.014 mmol)
Synthese des Amins AMN-73 Synthesis of amine AMN-73
1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)-N-ethylpiperidin-4-amin (AMN-73)  1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) -N-ethyl-piperidin-4-amine (AMN-73)
Stufe 1 : tert-Butyl 4-(ethylamino)piperidin-1-carboxylat Step 1: tert-butyl 4- (ethylamino) piperidine-1-carboxylate
Ethylamin HCl (6,14 g, 75,376 mmol, 1 ,5 äq) und tert-Butyl 4-oxopiperidin-1-carboxylat (10,0 g, 50,25 mmol, 1 ,0 äq) wurden in MeOH (200 ml) gelöst, mit Essigsäure (0,2 ml) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Danach wurde bei 0°C wurde NaBH3CN (6,3 g, 100,50 ml, 2,0 äq) portionsweise zugegeben und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Die Ethylamine HCl (6.14 g, 75.376 mmol, 1.5 eq) and tert -butyl 4-oxopiperidine-1-carboxylate (10.0 g, 50.25 mmol, 1.0 eq) were dissolved in MeOH (200 mL). dissolved, treated with acetic acid (0.2 ml) and stirred for 2 hours at RT. Thereafter, at 0 ° C NaBH 3 CN (6.3 g, 100.50 ml, 2.0 eq) was added in portions and the mixture was stirred for 14 hours at RT. The
Reaktionsmischung wurde konzentriert, der Rückstand in ges. Natriumhydrogencarbonat- lösung (150 ml) aufgenommen und mit DCM (2 x 400 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromtographisch (Kieselgel, 1% MeOH in DCM) aufgereinigt. Reaction mixture was concentrated, the residue in sat. Sodium bicarbonate solution (150 ml) was taken and extracted with DCM (2 x 400 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 1% MeOH in DCM).
Ausbeute: 70 % (8,0 g, 35,08 mmol) Stufe 2: tert-Butyl 4-((benzyloxycarbonyl)(ethyl)amino)piperidin-1-carboxylat Yield: 70% (8.0 g, 35.08 mmol) Step 2: tert -Butyl 4 - ((benzyloxycarbonyl) (ethyl) amino) piperidine-1-carboxylate
Zu einer Mischung aus tert-Butyl 4-(ethylamino)piperidin-1-carboxylat (7,0 g, 30,70 mmol, 1 ,0 äq) und K2C03 (12,71 g, 92,10 mmol, 3,0 äq) in DCM (100 ml) wurde bei 0°C eine 50%ige Cbz-Cl-Toluol-Lösung (20,87 ml, 61 ,40 mmol, 2,0 äq) getropft und das Gemisch 14 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit DCM (200 ml) verdünnt, mit Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, 20% Ethylacetat in Hexan) aufgereinigt. To a mixture of tert-butyl 4- (ethylamino) piperidine-1-carboxylate (7.0 g, 30.70 mmol, 1.0 eq) and K 2 CO 3 (12.71 g, 92.10 mmol, 3 , 0 eq) in DCM (100 ml) was added dropwise at 0 ° C a 50% Cbz-Cl-toluene solution (20.87 ml, 61, 40 mmol, 2.0 eq) and the mixture for 14 hours at RT touched. The reaction mixture was diluted with DCM (200 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, 20% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 63 % (7,0 g, 19,33 mmol) Yield: 63% (7.0 g, 19.33 mmol)
Stufe 3: Benzyl ethyl(piperidin-4-yl)carbamat Trifiuoracetat Step 3: Benzyl ethyl (piperidin-4-yl) carbamate trifluoroacetate
TFA (2,5 ml) wurde bei 0°C zu einer Lösung aus tert-Butyl 4- TFA (2.5 ml) was added at 0 ° C to a tert-butyl 4-
((benzyloxycarbonyl)(ethyl)amino)piperidin-1-carboxylat (1 ,5 g, 4,14 mmol, 1 ,0 äq) in DCM (10 ml) gegeben und die Mischung 2 Stunden bei RT gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Reaktionsmischung unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. ((benzyloxycarbonyl) (ethyl) amino) piperidine-1-carboxylate (1.5g, 4.14mmol, 1.0eq) in DCM (10ml) and the mixture stirred at RT for 2h. After TLC control, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure and dried. The crude product was used without further purification in the next stage.
Stufe 4: Benzyl 1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(ethyl)carbamat Step 4: Benzyl 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (ethyl) carbamate
Eine Mischung aus Benzyl ethyl(piperidin-4-yl)carbamat Trifiuoracetat (4, 14 mmol, 1 ,0 äq), 4- Chlor-2,6-dimethylpyrimidin (0,706 g, 4,97 mmol, 1 ,2 äq) und K2C03 (1 ,14 g, 8,28 mmol, 2,0 äq) in Aceton (20 ml) wurde 14 Stunden bei Siedetemperatur gerührt. Nach DC-Kontrolle wurde die Mischung konzentriert, mit DCM (200 ml) verdünnt, mit Wasser (80 ml) und ges. NaCI-Lösung (80 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2,0% MeOH in DCM) aufgereinigt. A mixture of benzyl ethyl (piperidin-4-yl) carbamate trifluoroacetate (4.14 mmol, 1.0 eq), 4-chloro-2,6-dimethylpyrimidine (0.706 g, 4.97 mmol, 1.2 eq) and K 2 C0 3 (1.14 g, 8.28 mmol, 2.0 eq) in acetone (20 ml) was stirred at boiling temperature for 14 hours. After TLC control, the mixture was concentrated, diluted with DCM (200 mL), water (80 mL) and sat. NaCl solution (80 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2.0% MeOH in DCM).
Ausbeute: 63 % (960 mg, 2,60 mmol) Yield: 63% (960 mg, 2.60 mmol)
Stufe 5: 1-(2,6-Dimethylpyrimidin-4-yl)-N-ethylpiperidin-4-amin (AMN-73) Step 5: 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) -N-ethylpiperidin-4-amine (AMN-73)
Eine Lösung aus Benzyl 1-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)piperidin-4-yl(ethyl)carbamat (960 mg, 2,6 mmol, 1 ,0 äq) in MeOH (40 ml) wurde 15 Minuten mit Stickstoff entgast, mit Pd(OH)2 (480 mg) versetzt und 1 Stunde bei RT hydriert. Nach DC-Kontrolle wurde die A solution of benzyl 1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl (ethyl) carbamate (960 mg, 2.6 mmol, 1.0 eq) in MeOH (40 mL) was stirred for 15 min Nitrogen degassed, treated with Pd (OH) 2 (480 mg) and hydrogenated at RT for 1 hour. After DC control, the
Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit MeOH (100 ml) gewaschen und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und getrocknet. The reaction mixture was filtered through Celite, washed with MeOH (100 ml) and the filtrate was concentrated under reduced pressure and dried.
Ausbeute: 66 % (400 mg, 1 ,709 mmol) C. Einzelsubstanzsynthesen Yield: 66% (400 mg, 1.709 mmol) C. Single substance syntheses
Allgemeine Methode zur Synthese der Beispielverbindungen (H)  General Method for the Synthesis of Exemplified Compounds (H)
1) Synthese der Beispielverbindunqen 1) Synthesis of Exemplified Compounds
Allgemeine Arbeitsvorschrift 1 (AAV-1): General Working Procedure 1 (AAV-1):
Die Carbonsäure (1 äq) wurde in Dichlormethan gelöst und bei 0°C mit N- Ethyldiisopropylamin (zwischen 2.5 und 5.0 äq) versetzt. N-Ethyl-N'-3-(dimethylamino)- propyl-carbodiimid Hydrochlorid (1.2 äq) und 1-Hydroxybenzotriazolhydrat (0.2 äq) wurden bei 0°C zugegeben und das Reaktionsgemisch 15 min bei RT gerührt. Es wurde wieder auf 0°C gekühlt, das Amin (1 äq) zugegeben und zwischen 16 h und 2,5 Tagen bei RT gerührt. Nach vollständiger Umsetzung (DC-Kontrolle) wurde das Reaktionsgemisch mit Ethylacetat oder Dichlormethan verdünnt. Die organische Phase wurde mit 10%iger NH CI-Lösung, ges. NaHC03-Lösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen und über Natriumsulfat oder The carboxylic acid (1 eq) was dissolved in dichloromethane and treated at 0 ° C with N-ethyldiisopropylamine (between 2.5 and 5.0 eq). N-ethyl-N'-3- (dimethylamino) -propyl-carbodiimide hydrochloride (1.2 eq) and 1-hydroxybenzotriazole hydrate (0.2 eq) were added at 0 ° C. and the reaction mixture was stirred at RT for 15 min. It was again cooled to 0 ° C, the amine (1 eq) was added and stirred at RT for 16 h to 2.5 days. After completion of the reaction (TLC check), the reaction mixture was diluted with ethyl acetate or dichloromethane. The organic phase was washed with 10% NH 4 Cl solution, sat. NaHCO 3 solution and sat. NaCl solution and washed over sodium sulfate or
Magnesiumsulfat getrocknet und abfiltriert. Das Lösungsmittel wurde eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat/Ethanol/Ammoniak (25%ig aq) oder Ethylacetat/Cyclohexan) aufgereinigt. Dried magnesium sulfate and filtered off. The solvent was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / ethanol / ammonia (25% aq) or ethyl acetate / cyclohexane).
Allgemeine Arbeitsvorschrift 2 (AAV-2): General Working Procedure 2 (AAV-2):
Zu einer eisgekühlten Lösung bzw. Suspension aus der Carbonsäure (1 äq) in  To an ice-cooled solution or suspension of the carboxylic acid (1 eq) in
Dichlormethan wurde HATU (1-1 ,5 äq) und DIPEA (2,0-4,0 äq) gegeben und es wurde 15 bis 30 min gerührt. Das Amin (1 äq) wurde in Dichlormethan gelöst, zur Reaktionslösung getropft und das Reaktionsgemisch 12-16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung, ges. Dichloromethane was added HATU (1-1.5 eq) and DIPEA (2.0-4.0 eq) and stirred for 15-30 min. The amine (1 eq) was dissolved in dichloromethane, added dropwise to the reaction solution and the reaction mixture was stirred for 12-16 h at RT. The reaction solution was diluted with dichloromethane, washed with sat. Sodium bicarbonate solution, sat.
Ammoniumchloridlösung, Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt. Ammonium chloride solution, water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 3 (AAV-3): General Working Procedure 3 (AAV-3):
Zu einer eisgekühlten Lösung bzw. Suspension aus der Carbonsäure (1 äq) in  To an ice-cooled solution or suspension of the carboxylic acid (1 eq) in
Dichlormethan wurde EDCI (1 ,5 äq), HOBt oder HOAt (1 äq) und DIPEA (4 äq) gegeben und es wurde 15 min gerührt. Das Amin (1 äq) wurde, gelöst in Dichlormethan, zur Dichloromethane was added EDCI (1.5 eq), HOBt or HOAt (1 eq) and DIPEA (4 eq) and it was stirred for 15 min. The amine (1 eq) was dissolved in dichloromethane to
Reaktionslösung gegeben und es wurde 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung, ges. Added reaction solution and it was stirred for 16 h at RT. The reaction solution was diluted with dichloromethane, washed with sat. Sodium bicarbonate solution, sat.
Ammoniumchloridlösung, Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt. Ammonium chloride solution, water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 4 (AAV-4): General Working Procedure 4 (AAV-4):
Zu einer eisgekühlten Lösung bzw. Suspension aus der Carbonsäure (1 äq) in  To an ice-cooled solution or suspension of the carboxylic acid (1 eq) in
Tetrahydrofuran wurden HATU (1-1 ,5 äq) und DIPEA (2,0-4,0 äq) gegeben und es wurde 15 bis 30 min gerührt. Das Amin (1 äq) wurde zur Reaktionslösung gegeben und das Tetrahydrofuran was added with HATU (1-1.5 eq) and DIPEA (2.0-4.0 eq) and stirred for 15-30 min. The amine (1 eq) was added to the reaction solution and the
Reaktionsgemisch 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Ethylacetat verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung, ges. Ammoniumchloridlösung und ges. NaCI- Lösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel, Reaction mixture stirred for 16 h at RT. The reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with sat. Sodium bicarbonate solution, sat. Ammonium chloride solution and sat. NaCl solution, dried over magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel,
Ethylacetat/Cyclohexan) erhielt man das gewünschte Produkt. Ethyl acetate / cyclohexane) to give the desired product.
Allgemeine Arbeitsvorschrift 5 (AAV-5): General Working Procedure 5 (AAV-5):
Die Carbonsäure (1 ,0 äq.) wurde in THF gelöst, bei 0°C mit DIPEA (2,5-4,0 äq.) und HATU (1 ,0-1 ,5 äq.) versetzt und 15 Minuten gerührt. Anschließend wurde das Amin (1 ,0-1 ,1 äq.) gelöst in THF zugegeben und das Gemisch 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, der Rückstand in DCM aufgenommen und nacheinander mit ges.  The carboxylic acid (1, 0 eq.) Was dissolved in THF, treated at 0 ° C with DIPEA (2.5-4.0 eq.) And HATU (1, 0-1, 5 eq.) And stirred for 15 minutes. Subsequently, the amine (1, 0-1, 1 eq.) Dissolved in THF was added and the mixture was stirred for 16 hours at RT. The reaction solution was concentrated, the residue taken up in DCM and washed successively with sat.
Ammoniumchloridlösung, ges. Natriumhydrogencarbonatlösung, Wasser und ges. NaCI- Lösung gewaschen. Anschließend wurde die org. Phase über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel oder Alox, MeOH/DCM) aufgereinigt. Ammonium chloride solution, sat. Sodium bicarbonate solution, water and sat. NaCl solution washed. Subsequently, the org. Dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel or Alox, MeOH / DCM).
Beispiel Synthese Example Synthesis
Struktur Name Aminosäure (ACI) Amin (AMN) Ausbeute9 Komment Nr. nach Structure Name Amino acid (ACI) Amine (AMN) Yield 9 Comment Nr
3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N- [2-
3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3- 2-(1-(Pyridin-4- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -2,3- 2- (1- (pyridine-4- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
H-01 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure yl)piperidin-4- AAV-3 35% H-01 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid yl) piperidine-4-AAV-3 35%
ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-S- (E-32) yl)ethanamin (AMN-01)  ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-S- (E-32) yl) ethanamine (AMN-01)
carbonsäure amid (H-01)  carboxylic acid amide (H-01)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- (1 -(Pyridin-4-yl)piperidin- N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] - (1 - (pyridin-4-yl) -piperidine-N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
H-03 2,3-dihydro-1 H-inden-S- 4-yl)methanamin AAV-1 72% Reaktionszei methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (E-01) Dihydrochlorid (AMN-03) H-03 2,3-dihydro-1H-indene-S-4-yl) methanamine AAV-1 72% reaction time methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-01) dihydrochloride (AMN-03)
carbonsäure amid (H-03) carboxylic acid amide (H-03)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 1-(5- (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -1- (5
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- N-[1-[5-(trifluormethyl)-pyridin-2- (Trifluormethyl)pyridin-2-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- [5- (trifluoromethyl) -pyridine-2- (trifluoromethyl) -pyridine-2-one]
H-04 2,3-dihydro-1 H-inden-S- AAV-1 73% H-04 2,3-dihydro-1H-inden-S-AAV-1 73%
yl]-pyrrolidin-3-yl]-2,3-dihydro-1H- yl)pyrrolidin-3-amin  yl] -pyrrolidin-3-yl] -2,3-dihydro-1H-yl) pyrrolidin-3-amine
carbonsäure (E-01)  carboxylic acid (E-01)
inden-5-carbonsaure amid (H-04) (AMN-04)  indene-5-carboxylic acid amide (H-04) (AMN-04)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- N-Methyl-1-(pyridin-4- N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-1- (pyridine-4-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl)
H-06 2,3-dihydro-1 H-inden-5- yl)piperidin-4-amin (A N- AAV-1 86% H-06 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) piperidin-4-amine (A N-AAV-1 86%
piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H- carbonsäure (E-01) 06)  piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-carboxylic acid (E-01) 06)
inden-5-carbonsaure amid (H-06)  indene-5-carboxylic acid amide (H-06)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 1-(Pyridin-4-yl)piperidin- N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -1- (pyridin-4-yl) -piperidine-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
H-07 2,3-dihydro-1 H-inden-S- 4-amin Dihydrochlorid AAV-1 41% H-07 2,3-dihydro-1H-indene-S-4-amine dihydrochloride AAV-1 41%
2,3-dihydro-1 H-inden-S- carbonsäure (E-01) (AMN-07)  2,3-dihydro-1H-indene-S-carboxylic acid (E-01) (AMN-07)
carbonsäure amid (H-07) carboxylic acid amide (H-07)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
(S)-1-(1- N-[(3S)-1-(1-cy propyl-piperidin- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- Cyclopropylpiperidin-4-(S) -1- (1-N - [(3S) -1- (1-cypropyl-piperidine (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -cyclopropyl-piperidine-4-
H-09 0 clo H-09 0 clo
4-yl)-pyrrolidin-3-yl]-2,3-dihydro- 2,3-dihydro-1 H-inden-5- AAV-1 83% yl)pyrrolidin-3-amin  4-yl) -pyrrolidin-3-yl] -2,3-dihydro-2,3-dihydro-1H-indene-5-AAV-1 83% yl) pyrrolidin-3-amine
1 H-inden-5-carbonsäure amid (H- carbonsäure (E-01)  1 H-indene-5-carboxylic acid amide (H-carboxylic acid (E-01)
Trihydrochlorid (AMN-09)  Trihydrochloride (AMN-09)
09)  09)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
.Q . (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- (1 -(Pyridin-4-yl)piperidin- N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl)-.Q. (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] - (1 - (pyridin-4-yl) -piperidine-N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl) -
H-10 2,3-dihydro-1 H-inden-5- 3-yl)methanamin AAV-1 86% methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (E-01) Dihydrochlorid (AMN-10) H-10 2,3-dihydro-1H-inden-5-3-yl) methanamine AAV-1 86% methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (E-01) dihydrochloride ( AMN-10)
carbonsäure amid (H-10)  carboxylic acid amide (H-10)
(1 R)-1 -(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro- isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1- (R)- 1 -(7-Chlor- -oxoisoindolin-2- N-Methyl-1-(pyridin-4-(1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1- (R) -1- (7-chloro-1-one) oxoisoindoline-2-N-methyl-1- (pyridine-4)
H-11 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- yl)piperidin-4-amin (AMN- AAV-1 93% dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure carbonsäure (G-02) 06) H-11-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-yl) -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -piperidin-4-amine (AMN-AAV-1 93 % dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid carboxylic acid (G-02) 06)
amid (H-11)  amide (H-11)
(3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1,2-dihydro- isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1 - (R)-3-(7-Chlor-1-oxoisoindolin-2- N- ethyl-1 -(pyridin-4-(3R) -3- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1 - (R) -3- (7-chloro-1) oxoisoindolin-2-N-ethyl-1 - (pyridine-4)
H-12 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- yl)piperidin-4-amin (AMN- AAV-1 75% dihydro-1H-inden-5-carbonsäure carbonsäure (G-01) 06) H-12-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-yl) -2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) -piperidin-4-amine (AMN-AAV-1 75 % dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid carboxylic acid (G-01) 06)
amid (H-12)  amide (H-12)
2,2-Dimethyl-4-(4- 26% Chlor-benzoyl)amino]- methylpiperazin-1-2,2-dimethyl-4- (4-6% chlorobenzoyl) amino] - methylpiperazine-1
H-14 D ry (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- N-[2,2-dimethyl-4-(4-methyl- (3R)-3-[(2- piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-2,3- 2,3-dihydro-1H-inden-5- AAV-3 (150 mg, 0,286 yl)cyclohexanamin (AMN- dihydro-1H-inden-5-carbonsäure carbonsSure (E-01) mmol) H-14 D ry (3 R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] - N- [2,2-dimethyl-4- (4-methyl- (3 R) -3 - [(2-piperazine- 1-yl) -cyclohexyl] -2,3,3,3-dihydro-1H-indene-5-AAV-3 (150 mg, 0.286 yl) cyclohexanamine (AMN-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid carboxylic acid (E. -01) mmol)
13)  13)
amid (H-14)  amide (H-14)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 2-(1-(Pyridin-4- 43 % N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -2- (pyridine-4-43% N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -]
H-15 2,3-dihydro-1 H-inden-5- yl)piperidin-4- AAV-3 (550 mg, 1 ,09 ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (E-01) yljethanamin (A N-01) H-15 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) piperidine-4-AAV-3 (550 mg, 1, 09 ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid ( E-01) ylethanethamine (A N-01)
carbonsäure amid (H-15) mmol) carboxylic acid amide (H-15) mmol)
(3R)-3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2- methyl-propanoyl]amino]-N- (R)-3-(2-(2-Chlorphenyl)-2- N-Methyl-1 -(pyridin-4-(3R) -3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N- (R) -3- (2- (2-chlorophenyl) -2-N-methyl-1 - (pyridin-4-
H-58 methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- methylpropanamido)-2,3-dihydro- yl)piperidin-4-amin (A N- AAV-1 74% H-58 methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-methylpropanamido) -2,3-dihydro-yl) -piperidine-4-amine (A N-AAV-1 74%
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- 1H-inden-5-carbonsäure (E-26) 06)  4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-1H-indene-5-carboxylic acid (E-26) 06)
carbonsäure amid (H-58)  carboxylic acid amide (H-58)
(3R)-3-|(2-Chlor-benzoyl)amino]- N-[1-(2,6-dimethyl-pyrirnidin-4-yl)- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)aminoJ- 1 -(2,6-Dimethylpyrimidin-(3R) -3- (2-Chlorobenzoyl) amino] - N - [1- (2,6-dimethylpyrirnidin-4-yl) - (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino-1- (2,6-dimethylpyrimidine)
H-59 piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- 2,3-dihydro-1H-inden-5- 4-yl)-N-methylpiperidin-4- AAV-1 81% H-59-piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3,3,3-dihydro-1H-inden-5-4-yl) -N-methylpiperidine-4-AAV-1 81%
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure carbonsäure (E-01) amin (A N-27)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid carboxylic acid (E-01) amine (A N-27)
amid (H-59)  amide (H-59)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-(3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -
29% 29%
N-(3,3-dimethyl- 1 -pyridin-4-yl- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)aminoJ- N,3,3-Trimethyl-1- N- (3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] N, 3,3-trimethyl-1
H-60 piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- 2,3-dihydro-1H-inden-5- (pyridin-4-yl)piperidin-4- AAV-3 (130 mg, 0,251 H-60-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3,3,3-dihydro-1H-indene-5- (pyridin-4-yl) -piperidine-4-AAV-3 (130 mg, 0.251
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure carbonsaure (E-01) amin (AMN-28) mmol)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid carboxylic acid (E-01) amine (AMN-28) mmol)
amid (H-60)  amide (H-60)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 32% (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] - 32%
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- N- ethyl-4-(pyridin-4- N-methyl-N-(4-pyridin-4-yl- (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-ethyl-4- (pyridine-4-N-methyl-N- (4-pyridin-4-yl)
H-61 2,3-dihydro-1 H-inden-5- yl)cyclohexanamin (AMN- AAV-2 (150 mg, 0,308 H-61 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) cyclohexanamine (AMN-AAV-2 (150 mg, 0.308
cyclohexyl)-2,3-dihydro-1 H-inden- carbonsäure (E-01) 31)  cyclohexyl) -2,3-dihydro-1H-indene carboxylic acid (E-01) 31)
5-carbonsäure amid (H-61) mmol)  5-carboxylic acid amide (H-61) mmol)
5-Methyl-N-[(1 R)-6-[methyl-(1-5-methyl-N - [(1 R) -6- [methyl- (1
37% 37%
pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- (R)-3-(5- ethylisoxazol-3- N-Methyl-1 -(pyridin-4- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - (R) -3- (5-ethylisoxazole-3-N-methyl-1 - (pyridine-4-yl)
H-62 carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden- carboxamido)-2,3-dihydro-1 H- yl)piperidin-4-amin (A N- AAV-2 (120 mg, 0,26 H-62-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indenecarboxamido) -2,3-dihydro-1H-yl) piperidin-4-amine (A N-AAV-2 (120 mg, 0.26
1-yl]-isoxazol-3-carbonsäure amid inden-5-carbonsäure (E-27) 06) mmol).  1-yl] -isoxazole-3-carboxylic acid amide-indene-5-carboxylic acid (E-27) 06) mmol).
(H-62)  (H-62)
(3R)-N-Methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3-(3,3,3-trifluor-(3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3- (3,3,3-trifluoro-
H-63 siehe unt propanoylamino)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carbonsäure amid (H-63) H-63 see below propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-63)
N-[(1 R)-6-[ ethyl-(1-pyridin-4-yl- (R)-3-((R)-1 , 2,3,4- piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- Tetrahydronaphthalen-1- N- ethyl-1 -(pyridin-4-N - [(1 R) -6- [ethyl- (1-pyridin-4-yl- (R) -3 - ((R) -1, 2,3,4-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-tetrahydronaphthalene-1-N-ethyl-1 - (pyridine-4)
H-70 AAV-1 58% dihydro-1H-inden-1-yl]-1 ,2,3,4- carboxamido)-2,3-dihydro-1 H- yl)piperidin-4-amin (AMN- tetrahydro-naphthalin-1- inden-5-carbonsäure (E-45) 06) H-70 AAV-1 58% dihydro-1H-inden-1-yl] -1,2,3,4-carboxamido) -2,3-dihydro-1H-yl) piperidin-4-amine (AMN-tetrahydro -naphthalene-1-indene-5-carboxylic acid (E-45) 06)
carbonsäure amid (H-70)  carboxylic acid amide (H-70)
(3R)-3-Benzoylamino-N-methyl-N- (R)-3-Benzamido-2,3-dihydro-1 H- N-Methyl-1 -(pyridin-4-(3R) -3-benzoylamino-N-methyl-N- (R) -3-benzamido-2,3-dihydro-1H-N-methyl-1 - (pyridine-4)
H-71 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- AAV-1 79% inden-5-carbonsäure (E-37) yl)piperidin-4-amin (AMN- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure H-71 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-AAV-1 79% indene-5-carboxylic acid (E-37) yl) piperidin-4-amine (AMN-dihydroxy) 1 H-indene-5-carboxylic acid
06)  06)
amid (H-71)  amide (H-71)
(3R)-3-[[(4- (R)-Methyl 3-(4- Fluorphenyl)sulfonyl]amino]-N- fluorphenylsulfonamido)-2,3- N- ethyl-1 -(pyridin-4-(3R) -3 - [[(4- (R) -methyl 3- (4-fluorophenyl) sulfonyl] amino] -N-fluorophenylsulfonamido) -2,3-N-ethyl-1 - (pyridine-4-)
H-72 AAV-1 71% methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- dihydro-1 H-inden-5-carbonsaure yl)piperidin-4-amin (AMN- 4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- (F-04) 06) H-72 AAV-1 71% methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid yl) piperidin-4-amine (AMN-4-yl) -2, 3-dihydro-1H-inden-5- (F-04) 06)
carbonsäure amid (H-72)  carboxylic acid amide (H-72)
N-[(1 R)-6-[Methyl-(1 -pyridin-4-yl- (R)-3-(1 -Naphthamido)-2,3-N - [(1 R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl (R) -3- (1-naphthamido) -2,3-
N-Methyl-1 -(pyridin-4-N-methyl-1 - (pyridine-4)
H-73 piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure AAV-1 85% yl)piperidin-4-amin (AMN- dihydro-1H-inden-1-yl]-naphthalin- (E-38) H-73-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid AAV-1 85% yl) piperidin-4-amine (AMN-dihydro-1H-indene-1 yl] -naphthalene (E-38)
06)  06)
1 -carbonsäure amid (H-73)  1-carboxylic acid amide (H-73)
(3R)-3-(Benzolsulfonamido)-N- (R)-Methyl 3-(phenylsulfonamido)-(3R) -3- (benzenesulfonamido) -N- (R) -methyl 3- (phenylsulfonamido) -
N-Methyl-1 -(pyridin-4-N-methyl-1 - (pyridine-4)
H-74 methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- 2,3-dihydro-1 H-inden-5- AAV-1 84% yl)piperidin-4-amin (AMN- 4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsaure (F-05) H-74 methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-2,3-dihydro-1H-indene-5-AAV-1 84% yl) piperidin-4-amine (AMN-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (F-05)
06)  06)
carbonsäure amid (H-74)  carboxylic acid amide (H-74)
(3R)-3-[(4-Fluor-benzoyl)amino]- (R)-3-(4-Fluorbenzamido)-2,3- N- ethyl-1-(pyridin-4-(3R) -3 - [(4-Fluoro-benzoyl) amino] - (R) -3- (4-fluorobenzamido) -2,3-N-ethyl-1- (pyridine-4)
H-75 N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure yl)piperidin-4-amin (AMN- AAV-1 95% piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H- (E-39) 06) H-75 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid yl) piperidin-4-amine (AMN-AAV-1 95% piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-1H- (E-39) 06)
inden-5-carbonsäure amid (H-75) indene-5-carboxylic acid amide (H-75)
(3R)-3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)- (R)-3-(2-Chlor-5- amino]-N-[1 -(2,6- (trifluormethyl)benzamido)-2,3-(3R) -3 - [[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) - (R) -3- (2-chloro-5-amino] -N- [1- (2,6- (trifluoromethyl) benzamido) -] 2,3
H-137 benzoyl] 1 -(2,6-Dimethylpyrimidin- AAV-1 86% dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure 4-yl)-N-methylpiperidin-4-H-137benzoyl] 1 - (2,6-dimethylpyrimidine-AAV-1 86% dimethylpyrimidin-4-yl) -piperidine-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid 4-yl) -N-methylpiperidine-4 -
4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H- (E-36) amin (A N-27) 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- (E-36) amine (A N-27)
inden-5-carbonsäure amid (H-137)  indene-5-carboxylic acid amide (H-137)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 2-(4-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] - (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -2- (4)
H-138 N-methyl-N-[1 -[2-(4-methyl- 2,3-dihydro-1 H-inden-5- ( ethylamino)piperidin-I - AAV-1 76% piperazin-1-yl)-2-oxo-ethyl]- carbonsäure (E-01) yl)-1 -(4-methylpiperazin- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H- 1-yl)ethanon (AMN-36) H-138 N-methyl-N- [1 - [2- (4-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5- (ethylamino) piperidine-1 - AAV-1 76% piperazin-1-yl ) -2-oxo-ethyl] -carboxylic acid (E-01) yl) -1- (4-methylpiperazin-piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1 H-1-yl) ethanone (AMN-36 )
inden-5-carbonsäure amid (H-138)  indene-5-carboxylic acid amide (H-138)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)aminoJ- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)aminoJ- 1-(2-lsopropyl-6-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -aminoJ- (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -1- (2-isopropyl-6-
H-139 N-[1 -(2-isopropyl-6-methyl- 2,3-dihydro-1 H-inden-5- methylpyrimidin-4-yl)-N- AAV-1 84% pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- carbonsäure (E-01) methylpiperidin-4-amin H-139 N- [1 - (2-isopropyl-6-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-methylpyrimidin-4-yl) -N-AAV-1 84% pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-carboxylic acid (E-01) methylpiperidin-4-amine
methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- (A N-37)  Methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5- (A N-37)
carbonsäure amid (H-139)  carboxylic acid amide (H-139)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- 2-(4-(3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -2- (4-
H-1 0 $ (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino)- N-methyl-N-[1-(2-oxo-2-pyrrolidin- 2,3-dihydro-1 H-inden-5- (Methylamino)piperidin-I- AAV-1 72%H-1 0 $ (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino) -N-methyl-N- [1- (2-oxo-2-pyrrolidine-2,3-dihydro-1H-indene -5- (methylamino) piperidine-I-AAV-1 72%
1 -yl-ethyl)-piperidin-4-yl]-2,3- carbonsäure (E-01) yl)-1-(pyrrolidin-1- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure yl)ethanon (A N-38) 1 -yl-ethyl) -piperidin-4-yl] -2,3-carboxylic acid (E-01) yl) -1- (pyrrolidine-1-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid yl) ethanone (A N -38)
amid (H-140)  amide (H-140)
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]- N-Methyl-1-(6-(3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] - (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-1- (6-
H-1 1 N-methyl-N-[1-(6-methyl- 2,3-dihydro-1H-inden-5- methylpyrimidin-4- AAV-1 79% pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3- carbonsäure (E-01) yl)piperidin-4-amin H-1 1 N-methyl-N- [1- (6-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-methylpyrimidine-4-AAV-1 79% pyrimidin-4-yl) -piperidine-4 yl] -2,3-carboxylic acid (E-01) yl) piperidin-4-amine
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure Dihydrochlorid (AMN-45)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid dihydrochloride (AMN-45)
amid (H-141)  amide (H-141)
(1 R)-1 -(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro- (R)-1-(7-Chlor-1-oxoisoindolin-2- 2,6-Dimethylpyrimidin-(1R) -1 - (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro- (R) -1- (7-chloro-1-oxoisoindoline-2-2,6-dimethylpyrimidine
H-142 isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl- yl)-6-fluor-2,3-dihydro-1H-inden-5- 1 -( AAV-1 70% pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-6- 4-yl)-N-methylpiperidin-4- carbonsäure (G-04) H-142 isoindol-2-yl) -N- [1- (2,6-dimethyl-yl) -6-fluoro-2,3-dihydro-1H-indene-5-1 - (AAV-1 70% pyrimidine 4-yl) piperidin-4-yl] -6-4-yl) -N-methylpiperidine-4-carboxylic acid (G-04)
fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H- amin (AMN-27)  fluoro-N-methyl-2,3-dihydro-1H-amine (AMN-27)
inden-5-carbonsäure amid (H-142) indene-5-carboxylic acid amide (H-142)
Synthese der Beispielverbindunq H-63 Synthesis of Exemplified Compound H-63
(3R)-N-Methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-(3,3,3-trifluor-propanoylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (H-63)  (3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3- (3,3,3-trifluoro-propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide (H-63)
H-63  H-63
Stufe-(i): (R)-3-(tert-Butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure Step (i): (R) -3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid
Zu einer eisgekühlten (0°C) Lösung aus (R)-Methyl 3-(tert-butoxycarbonylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carboxylat (Stufe-(ii) Produkt von A-07) (1 ,5 g, 5,15 mmol, 1 äq) in MeOH HF (1 :1 , 16 ml) wurde LiOH (647 mg, 15,42 mmol, 3 äq), gelöst in Wasser (8 ml), tropfenweise gegeben und es wurde 6 h bei RT gerührt. Nach dünnschicht- chromatograhischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung konzentriert, der Rückstand in Wasser (20 ml) aufgenommen und mit NaHS03 auf pH 3 eingestellt. Die saure, wässrige Phase wurde mit Ethylacetat (2 x 150 ml) extrahiert, mit ges. NaCI-Lösung (2 x 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Ausbeute: 70 % (1.0 g, 3,61 mmol). To an ice-cooled (0 ° C) solution of (R) -methyl 3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylate (Step (ii) product of A-07) ( 1.5 g, 5.15 mmol, 1 eq) in MeOH HF (1: 1, 16 mL) was added dropwise LiOH (647 mg, 15.42 mmol, 3 eq) dissolved in water (8 mL) and It was stirred for 6 h at RT. After thin-layer chromatography, the reaction solution was concentrated, the residue taken up in water (20 ml) and adjusted to pH 3 with NaHSO 3 . The acidic aqueous phase was extracted with ethyl acetate (2 x 150 ml), washed with sat. NaCl solution (2 x 50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Yield: 70% (1.0 g, 3.61 mmol).
Stufe-(ii): (R)-tert-Butyl 6-(methyl(1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamoyl)-2,3-dihydro- 1 H-inden-1 -ylcarbamat Step (ii): (R) -tert-Butyl 6- (methyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) carbamoyl) -2,3-dihydro-1H-indene-1-ylcarbamate
Zu einer eisgekühlten Lösung aus (R)-3-(tert-Butoxycarbonylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (368 mg, 2,09 mmol, 1 äq) in THF (5 ml) wurde HATU (0,795 g, 2,09 mmol, 1 äq) und DIPEA (350 μΙ, 2,04 mmol, 2,5 äq) gegeben und es wurde 30 min gerührt. N-Methyl- 1-(pyridin-4-yl)piperidin-4-amin (AMN-06) (400 mg, 2,09 mmol, 1 äq) wurde in THF (5 ml) gelöst, zur Reaktionslösung getropft und es wurde 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (50 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (50 ml), Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 0,5% MeOH in Dichlormethan) erhielt das gewünschte Produkt als einen gelblichen Feststoff. To an ice-cooled solution of (R) -3- (tert-butoxycarbonylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (368 mg, 2.09 mmol, 1 eq) in THF (5 mL) HATU (0.795 g, 2.09 mmol, 1 eq) and DIPEA (350 μΙ, 2.04 mmol, 2.5 eq) were added and stirred for 30 min. N-methyl-1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-amine (AMN-06) (400 mg, 2.09 mmol, 1 eq) was dissolved in THF (5 mL), added dropwise to the reaction solution, and it was Stirred at RT for 16 h. The reaction solution was diluted with dichloromethane (100 ml), washed with sat. Sodium bicarbonate solution (50 ml), sat. Ammonium chloride solution (50 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. To purified by column chromatography (silica gel, 0.5% MeOH in dichloromethane) gave the desired product as a yellowish solid.
Ausbeute: 64 % (600 mg, 1 ,33 mmol). Yield: 64% (600 mg, 1.33 mmol).
Stufe-(iii): (R)-3-Amino-N-methyl-N-(1 -(pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden- 5-carboxamid Step (iii): (R) -3-Amino-N-methyl-N- (1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxamide
TFA (1 ml) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus (R)-tert-Butyl 6-(methyl(1- (pyridin-4-yl)piperidin-4-yl)carbamoyl)-2,3-dihydro-1 H-inden-1-ylcarbamat (0,2 g, 0,44 mmol, 1 äq) in Dichlormethan (5 ml) gegeben und es wurde 1 h bei RT gerührt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen und erneut eingeengt. Anschließend wurde das TFA-Salz mit Amberlyst-21 in MeOH (10 ml) für 1 h gerührt und filtriert. Das Filtrat wurde unter  TFA (1 ml) was added dropwise at 0 ° C to a solution of (R) -tert-butyl 6- (methyl (1- (pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) carbamoyl) -2,3-dihydro 1 H-inden-1-ylcarbamate (0.2 g, 0.44 mmol, 1 eq) in dichloromethane (5 mL) and stirred at RT for 1 h. Subsequently, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was taken up in dichloromethane and concentrated again. Subsequently, the TFA salt was stirred with Amberlyst-21 in MeOH (10 ml) for 1 h and filtered. The filtrate was added
vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. concentrated concentrated and used without further purification in the next stage.
Stufe-(iv): (3R)-N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-(3,3,3-trifluor- propanoylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid (H-63) Step (iv): (3R) -N-Methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3- (3,3,3-trifluoropropanoylamino) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-63)
Zu einer eisgekühlten Lösung aus 3,3,3-Trifluropropionsäure (67,5 mg, 0,528 mmol, 1 ,2 äq) in THF (5 ml) wurde HATU (168 mg, 0,44 mmol, 1 äq) und DIPEA (200 μΙ, 1 ,1 mmol, 2,5 äq) gegeben und das Gemisch 30 min gerührt. (R)-3-Amino-N-methyl-N-(1-(pyridin-4- yl)piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carboxamid (154 mg, 0,44 mmol, 1 äq) wurde in THF (2 ml) gelöst, zur Reaktionslösung getropft und es wurde 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, mit ges.  To an ice-cooled solution of 3,3,3-trifluropropionic acid (67.5 mg, 0.528 mmol, 1.2 eq) in THF (5 mL) was added HATU (168 mg, 0.44 mmol, 1 eq) and DIPEA (200 μΙ, 1, 1 mmol, 2.5 eq) and the mixture was stirred for 30 min. (R) -3-amino-N-methyl-N- (1- (pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide (154 mg, 0; 44 mmol, 1 eq) was dissolved in THF (2 ml), added dropwise to the reaction solution and it was stirred for 16 h at RT. The reaction solution was diluted with dichloromethane (100 ml), washed with sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (40 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (40 ml), Wasser (40 ml) und ges. NaCI-Lösung (40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Nach säulenchromatographischer Aufreinigung (Kieselgel, 5% MeOH in Dichlormethan) erhielt man das gewünschte Produkt als einen weißen Sodium bicarbonate solution (40 ml), sat. Ammonium chloride solution (40 ml), water (40 ml) and sat. NaCl solution (40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. After purification by column chromatography (silica gel, 5% MeOH in dichloromethane), the desired product was obtained as a white one
Feststoff. Solid.
Ausbeute: 59 % (120 mg, 0,26 mmol). Synthese der Beispielverbindunq H-98 Yield: 59% (120 mg, 0.26 mmol). Synthesis of Exemplified Compound H-98
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-^ (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- ^
yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid (H-98) yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-98)
H-98  H-98
Ein Gemisch aus (R)-3-(2-Chlorbenzamido)-N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxamid (siehe Stufe 2 Beispielverbindung H-214) (200 mg, 0,486 mmol, 1 äq), 4-Chlorpyridin-N-oxid (63 mg, 0,486 mmol, 1 äq) und DIPEA (0,210 ml, 1 ,215 mmol, 2,5 äq) in Ethanol (10 ml) wurde in einem Druckgefäß 72 h auf 130°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt anschließend A mixture of (R) -3- (2-chlorobenzamido) -N-methyl-N- (piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide (see Step 2 Example Compound H- 214) (200 mg, 0.486 mmol, 1 eq), 4-chloropyridine N-oxide (63 mg, 0.486 mmol, 1 eq) and DIPEA (0.210 mL, 1.21 mmol, 2.5 eq) in ethanol (10 ml) was heated to 130 ° C. in a pressure vessel for 72 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and the crude product subsequently
säulenchromatographisch vorgereinigt (Alox, 1 % Methanol/Dichlormethan). Danach wurde mittels präparativem DC weiter aufgereinigt. Das gewünschte Produkt lag als weisser Feststoff vor. purified by column chromatography (Alox, 1% methanol / dichloromethane). Thereafter, it was further purified by preparative TLC. The desired product was present as a white solid.
Ausbeute: 18 % (90 mg, 0,178 mmol)  Yield: 18% (90 mg, 0.178 mmol)
Die angegebene Ausbeute bezieht sich auf 2 vereinigte Ansätze der Grösse 200 mg Synthese der Beispielverbindunq H-125  The indicated yield refers to 2 combined batches of the size 200 mg synthesis of the example compound H-125
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(3-methyl-[1 ,2,4]thiadiazol-5-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid (H-125)  (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (3-methyl- [1,2,4] thiadiazol-5-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-125)
H-125  H-125
Ein Gemisch aus (R)-3-(2-Chlorbenzamido)-N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxamid (siehe Stufe 2 Beispielverbindung H-214) (230 mg, 0,559 mmol, 1 äq), 5-Chlor-3-methyl-1 ,2,4-thiadiazol (83 mg, 0,615 mmol, 1 ,1 äq) und Cs2C03 (363 mg, 1 ,1 18 mmol, 2 äq) in Dioxan (10 ml) wurde 2 h auf 80°C erhitzt. Nachdem die Reaktion laut DC- Kontrolle vollständig war wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Dichlormethan (50 ml) aufgenommen, mit Wasser (30 ml) und gesättigter Natriumchlorid-Lösung (30 ml) gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abdestilliert und das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch aufgereinigt (Alox, 0,5% Methanol/Dichlormethan). Das gewünschte Produkt lag als weisser Feststoff vor. A mixture of (R) -3- (2-chlorobenzamido) -N-methyl-N- (piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide (see Step 2 Example Compound H- 214) (230 mg, 0.559 mmol, 1 eq), 5-chloro-3-methyl-1, 2,4-thiadiazole (83 mg, 0.615 mmol, 1.1 eq) and Cs 2 C0 3 (363 mg, 1 , 1 18 mmol, 2 eq) in dioxane (10 ml) was heated at 80 ° C for 2 h. After the reaction was complete by TLC-control, the reaction mixture became under reduced pressure concentrated. The residue was taken up in dichloromethane (50 ml), washed with water (30 ml) and saturated sodium chloride solution (30 ml) and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography (Alox, 0.5% methanol / dichloromethane). The desired product was present as a white solid.
Ausbeute: 59% (170 mg, 0,333 mmol) Yield: 59% (170 mg, 0.333 mmol)
Synthese der Beispielverbindunq H-214 Synthesis of Exemplified Compound H-214
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid (H-214)  (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-methylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro 1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-214)
Stufe 1 : (R)-tert-Butyl 4-(3-(2-chlorobenzamido)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5- carboxamido)piperidin-1-carboxylat Step 1: (R) -tert-butyl 4- (3- (2-chlorobenzamido) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamido) piperidine-1-carboxylate
Zu einer auf 0°C gekühlten Suspension der (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carbonsäure (E-01) (200 mg, 0,634 mmol, 1 äq) in THF (5 ml) wurde DIPEA (0,28 ml, 1 ,585 mmol, 2,5 äq) und HATU (240 mg, 0,634 mmol, 1 äq) gegeben. Das  To a cooled to 0 ° C suspension of (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid (E-01) (200 mg, 0.634 mmol, 1 eq) in THF (5 mL) was added DIPEA (0.28 mL, 1.585 mmol, 2.5 eq) and HATU (240 mg, 0.634 mmol, 1 eq). The
Reaktionsgemisch wurde 15 min gerührt, dann wurde eine Lösung aus tert-Butyl 4- (methylamino)piperidin-l-carboxylat (135 mg, 0,634 mmol, 1 äq) in THF (3 ml) zugegeben und es wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, mit Dichlormethan (50 ml) verdünnt und mit gesättigter Ammoniumchlorid-Lösung (30 ml), Wasser (30 ml) und gesättigter Natriumchlorid-Lösung (30 ml) gewaschen. Dann wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch aufgereinigt (Kieselgel, 2% Methanol/Dichlormethan), um das gewünschte Produkt als weißen Feststoff zu erhalten. Ausbeute: 92% (300 mg, 0,587 mmol) Stufe 2: (R)-3-(2-Chlorbenzamido)-N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- carboxamid Reaction mixture was stirred for 15 min, then a solution of tert -butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate (135 mg, 0.634 mmol, 1 eq) in THF (3 mL) was added and stirred at room temperature for 16 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with dichloromethane (50 ml) and washed with saturated ammonium chloride solution (30 ml), water (30 ml) and saturated sodium chloride solution (30 ml). It was then dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2% methanol / dichloromethane) to give the desired product as a white solid. Yield: 92% (300 mg, 0.587 mmol) Step 2: (R) -3- (2-Chlorobenzamido) -N-methyl-N- (piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide
(R)-tert-Butyl 4-(3-(2-chlorobenzarnido)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carboxamido)piperidin-1-carboxylat (300 mg, 0,587 mmol, 1 äq) wurde in Dichlormethan (10 ml) gelöst. Die Lösung wurde auf 0°C gekühlt und Trifiuoressigsäure (2 ml) wurde zugetropft. Das Reaktionsgemisch wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt und dann unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wurde in Dichlormethan (100 ml) aufgenommen, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung (je 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das gewünschte Produkt lag als brauner Feststoff vor und wurde ohne weitere Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  (R) -tert-butyl 4- (3- (2-chlorobenzarnido) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamido) -piperidine-1-carboxylate (300 mg, 0.587 mmol, 1 eq) was dissolved in dichloromethane (10 ml). The solution was cooled to 0 ° C and trifluoroacetic acid (2 ml) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h and then concentrated under reduced pressure. The residue was taken up in dichloromethane (100 ml), washed with saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution (50 ml each), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The desired product was present as a brown solid and was used without further purification in the next step.
Ausbeute: 95% (230mg, 0,559 mmol) Yield: 95% (230 mg, 0.559 mmol)
Stufe 3: (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-methylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (H-214) Step 3: (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-methylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-214)
Ein Gemisch aus (R)-3-(2-Chlorbenzamido)-N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H- inden-5-carboxamid (400mg, 0,973 mmol, 1 äq), (4-Chlorpyrimidin-2-yl)methylamin (280 mg, 1,946 mmol, 2 äq) und DIPEA (0,33 ml, 1,946 mmol, 2 äq) in Dioxan (10 ml) wurde 16 h refluxiert. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war wurde unter  A mixture of (R) -3- (2-chlorobenzamido) -N-methyl-N- (piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide (400 mg, 0.973 mmol, 1 eq ), (4-chloropyrimidin-2-yl) methylamine (280 mg, 1.946 mmol, 2 eq) and DIPEA (0.33 mL, 1.946 mmol, 2 eq) in dioxane (10 mL) was refluxed for 16 h. After the reaction was complete under DC control was
vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Dichlormethan (100 ml) aufgenommen und mit Wasser (40 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid-Lösung (40 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch aufgereinigt (Kieselgel, 6% Methanol in Dichlormethan). Das gewünschte Produkt lag als weisser Feststoff vor. concentrated concentrated pressure, the residue taken up in dichloromethane (100 ml) and washed with water (40 ml) and saturated sodium chloride solution (40 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 6% methanol in dichloromethane). The desired product was present as a white solid.
Ausbeute: 49% (250 mg, 0,482 mmol) Yield: 49% (250 mg, 0.482 mmol)
Synthese der Beispielverbindunq H-244 Synthesis of Exemplified Compound H-244
(3R)-N-[1-(2-Amino-pyrimidin-4-yl)^iperidin-4-yl]-3-[(2-cM (3R) -N- [1- (2-Amino-pyrimidin-4-yl) ^ iperidin-4-yl] -3 - [(2-cM
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (H-244) 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (H-244)
H-244  H-244
Ein Gemisch aus (R)-3-(2-Chlorbenzamido)-N-methyl-N-(piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H- inden-5-carboxamid (Stufe 2 H-214) (200 mg, 0486 mmol, 1 ,0 äq), 4-Chlor-pyrimidin-2- ylamin (94 mg, 0,728 mmol, 1 ,5 äq) und DIPEA (0,125 ml, 0,728 mmol, 1 ,5 äq) in Dioxan (10 ml) wurde 16 h refluxiert. Nachdem die Reaktion laut DC-Kontrolle vollständig war wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Dichlormethan (50 ml) A mixture of (R) -3- (2-chlorobenzamido) -N-methyl-N- (piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxamide (Step 2 H-214) (200 mg, 0486 mmol, 1, 0 eq), 4-chloro-pyrimidin-2-ylamine (94 mg, 0.728 mmol, 1.5 eq) and DIPEA (0.125 mL, 0.728 mmol, 1.5 eq) in dioxane (10 ml) was refluxed for 16 h. After the reaction was complete by TLC-control, it was concentrated under reduced pressure, the residue in dichloromethane (50 ml).
aufgenommen und mit Wasser (30 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid-Lösung (30 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch aufgereinigt (Kieselgel, 6% Methanol in Dichlormethan). and washed with water (30 ml) and saturated sodium chloride solution (30 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 6% methanol in dichloromethane).
Ausbeute: 45 % (110 mg, 0.267 mmol) Yield: 45% (110 mg, 0.267 mmol)
Analytische Daten - Einzelsubstanzen Analytical data - individual substances
Methode 1 : Method 1:
Material und Methoden für die HPLC-MS Analytik: HPLC: Waters Alliance 2795 mit PDA Waters 2998; MS: Micromass Quattro Micro™ API; Säule: Waters Atlantis® T3, 3 μπι, 100 Ä, 2,1 x 30 mm; Säulentemperatur: 40 °C, Eluent A: gereinigtes Wasser + 0,1 % Ameisensäure; Eluent B: Acetonitril (gradient grade) + 0, 1 % Ameisensäure; Gradient: 0% B bis 100% B in 8,8 min, 100% B für 0,4 min, 100% B bis 0% B in 0,01 min, 0% B für 0,8 min; Fluss: 1 ,0 ml/min; Ionisation: ES+, 25 V; Ansatz: 100 μΙ/min 70% Methanol + 0,2% Ameisensäure; UV: 200 - 400 nm. oder Material and Methods for HPLC-MS Analysis: HPLC: Waters Alliance 2795 with Waters 2998 PDA; MS: Micromass Quattro Micro ™ API; Column: Waters Atlantis T3 ®, μπι 3, 100 Å, 2.1 x 30 mm; Column temperature: 40 ° C, eluent A: purified water + 0.1% formic acid; Eluent B: acetonitrile (gradient grade) + 0.1% formic acid; Gradient: 0% B to 100% B in 8.8 minutes, 100% B for 0.4 minutes, 100% B to 0% B in 0.01 minutes, 0% B for 0.8 minutes; Flow: 1, 0 ml / min; Ionization: ES +, 25V; Batch: 100 μΙ / min 70% methanol + 0.2% formic acid; UV: 200 - 400 nm. Or
Methode 2: Method 2:
Material und Methoden für die LC/MS Analytik: Hardware: Gekoppeltes Agilent 1290 Infinity UHPLC-TOF System; LC-Module: MTP-Handler: Agilent, Modell BenchCel 2R;  Materials and Methods for LC / MS Analytics: Hardware: Coupled Agilent 1290 Infinity UHPLC-TOF System; LC Modules: MTP Handler: Agilent, Model BenchCel 2R;
Thermostatisierter Autoinjektor: Agilent, Modell G4226A; Säulenofen: Agilent, Modell G1316C; DAD: Agilent, Modell G4212A; Binäre Pumpe: Agilent, Modell G4220A; Time Of Fliaht Massensoektrometer: Agilent 6224; lonenquelle: Dual ESI; Säule: Hersteller: Waters; Typ: Acquity UPLC HSS T3 1 ,8pm (Part No. 186003538); Dimensionen: 2,1 x 50 mm; Thermostatized auto-injector: Agilent, Model G4226A; Column oven: Agilent, Model G1316C; DAD: Agilent, Model G4212A; Binary Pump: Agilent, Model G4220A; Time Of Fliaht mass optometer: Agilent 6224; ion source: Dual ESI; Column: Manufacturer: Waters; Type: Acquity UPLC HSS T3 1, 8pm (Part No. 186003538); Dimensions: 2.1 x 50 mm;
Eluenten: Eluent A: Wasser aus Millipore Reinstwasseranlage: Milli-Q Integral 3 + 0,1 % Ameisensäure; Eluent B: Acetonitril, Merck KGaA: LiChrosolv Hypergrade für LC-MS (1.00029.9010) + 0, 1 % Ameisensäure; Ameisensäure: Merck KGaA: Suprapur 98-100% (1.1 1670.1000); LC-Methode: Fluss: 2,5 ml/min; Laufzeit: 1 ,2 min; Gradient: Start 2% B, 1 min 100% B, 1.09 min 100% B, 1.11 min 2% B, 1.2 min 2% B Stop; Säulentemperatur: 80°C; UV: 190-400 nm; MS-Methode: Ionen Polarität: Positiv; Gas Temperatur: 325 °C; Gas Fluss: 10 ml/min Eluent: eluent A: water from Millipore ultrapure water plant: Milli-Q Integral 3 + 0.1% formic acid; Eluent B: acetonitrile, Merck KGaA: LiChrosolv hypergrade for LC-MS (1.00029.9010) + 0, 1% formic acid; Formic acid: Merck KGaA: Suprapur 98-100% (1.1 1670.1000); LC method: flow: 2.5 ml / min; Running time: 1, 2 min; Gradient: start 2% B, 1 minute 100% B, 1.09 minutes 100% B, 1.11 minutes 2% B, 1.2 minutes 2% B Stop; Column temperature: 80 ° C; UV: 190-400 nm; MS Method: Ion Polarity: Positive; Gas temperature: 325 ° C; Gas flow: 10 ml / min
H-10 489.0 2.6 min H-10 489.0 2.6 min
H-11 501.0 3.0 minH-11 501.0 3.0 min
H-12 501.0 3.0 minH-12 501.0 3.0 min
H-14 523.1 2.1 minH-14 523.1 2.1 min
H-15 503.0 3.1 minH-15 503.0 3.1 min
H-16 525.0 3.0 minH-16 525.0 3.0 min
H-17 489.0 2.6 minH-17 489.0 2.6 min
H-18 433.1 2.5 minH-18 433.1 2.5 min
H-19 435.1 2.6 minH-19 435.1 2.6 min
H-20 505.0 2.6 minH-20 505.0 2.6 min
H-21 489.0 2.6 minH-21 489.0 2.6 min
H-22 496.1 2.7 minH-22 496.1 2.7 min
H-23 489.0 2.7 minH-23 489.0 2.7 min
H-24 557.0 3.1 minH-24 557.0 3.1 min
H-25 469.1 2.7 minH-25 469.1 2.7 min
H-26 501.0 3.0 minH-26 501.0 3.0 min
H-27 515.0 2.7 minH-27 515.0 2.7 min
H-28 435.1 2.5 minH-28 435.1 2.5 min
H-29 473.1 2.8 minH-29 473.1 2.8 min
H-30 523.1 2.8 minH-30 523.1 2.8 min
H-31 457.1 2.3 minH-31 457.1 2.3 min
H-32 507.0 2.8 minH-32 507.0 2.8 min
H-33 525.0 3.1 minH-33 525.0 3.1 min
H-34 435.1 2.5 minH-34 435.1 2.5 min
H-35 503.0 3.0 minH-35 503.0 3.0 min
H-36 524.0 2.6 minH-36 524.0 2.6 min
H-37 524.0 2.5 minH-37 524.0 2.5 min
H-38 515.0 3.1 minH-38 515.0 3.1 min
H-39 475.2 2.0+2.1 minH-39 475.2 2.0 + 2.1 min
H-40 509.3 1.3 minH-40 509.3 1.3 min
H-41 486.15 2.8 minH-41 486.15 2.8 min
H-42 507.1 2.3 min H-43 529.2 2.3 minH-42 507.1 2.3 min H-43 529.2 2.3 min
H-44 505.2 2.6 minH-44 505.2 2.6 min
H-45 517.1 2.9 minH-45 517.1 2.9 min
H-46 513.2 3.2 minH-46 513.2 3.2 min
H-47 541.2 3.4 minH-47 541.2 3.4 min
H-48 545.2 3.0 minH-48 545.2 3.0 min
H-49 517.2 2.4 minH-49 517.2 2.4 min
H-50 518.2 3.1 minH-50 518.2 3.1 min
H-51 529.2 3.3 minH-51 529.2 3.3 min
H-52 529.2 5.0 minH-52 529.2 5.0 min
H-53 584.2 2.5 minH-53 584.2 2.5 min
H-54 522.1 4.7 minH-54 522.1 4.7 min
H-55 503.2 2.9 minH-55 503.2 2.9 min
H-56 517.2 3.2 minH-56 517.2 3.2 min
H-57 507.2 2.8 minH-57 507.2 2.8 min
H-58 531.2 3.2 minH-58 531.2 3.2 min
H-59 518.2 3.0 minH-59 518.2 3.0 min
H-60 517.0 3.0 minH-60 517.0 3.0 min
H-61 488.0 2.8 minH-61 488.0 2.8 min
H-62 460.1 2.6 minH-62 460.1 2.6 min
H-63 461.0 2.4 minH-63 461.0 2.4 min
H-64 503.0 2.9 minH-64 503.0 2.9 min
H-65 545.1 3.7 minH-65 545.1 3.7 min
H-66 517.0 3.1 minH-66 517.0 3.1 min
H-67 511.2 5.1 minH-67 511.2 5.1 min
H-68 471.2 2.9 minH-68 471.2 2.9 min
H-69 509.3 3.2 minH-69 509.3 3.2 min
H-70 509.3 3.2 minH-70 509.3 3.2 min
H-71 455.2 2.5 minH-71 455.2 2.5 min
H-72 509.2 4.5 minH-72 509.2 4.5 min
H-73 505.2 2.9 minH-73 505.2 2.9 min
H-74 491.2 2.8 min H-75 473.2 2.7 minH-74 491.2 2.8 min H-75 473.2 2.7 min
H-76 463.3 2.2 minH-76 463.3 2.2 min
H-77 503.2 2.7 minH-77 503.2 2.7 min
H-78 506.2 4.1 minH-78 506.2 4.1 min
H-79 517.2 2.9 minH-79 517.2 2.9 min
H-80 523.2 2.6 minH-80 523.2 2.6 min
H-81 552.2 2.8 minH-81 552.2 2.8 min
H-82 495.2 4.4 + 4.5 minH-82 495.2 4.4 + 4.5 min
H-83 506.2 2.5 minH-83 506.2 2.5 min
H-84 511.2 2.8 + 3.0 minH-84 511.2 2.8 + 3.0 min
H-85 449.2 2.6 minH-85 449.2 2.6 min
H-86 464.2 2.7 minH-86 464.2 2.7 min
H-87 535.1 2.8 minH-87 535.1 2.8 min
H-88 477.2 2.4 minH-88 477.2 2.4 min
H-89 492.3 2.4 minH-89 492.3 2.4 min
H-90 551.3 2.7 minH-90 551.3 2.7 min
H-91 553.2 2.8 minH-91 553.2 2.8 min
H-92 538.2 2.7 minH-92 538.2 2.7 min
H-93 489.2 3.2 minH-93 489.2 3.2 min
H-94 504.3 3.3 minH-94 504.3 3.3 min
H-95 474.2 2.8 minH-95 474.2 2.8 min
H-96 489.2 2.7 minH-96 489.2 2.7 min
H-98 505.2 4.3 minH-98 505.2 4.3 min
H-99 543.3 2.3 minH-99 543.3 2.3 min
H-100 532.2 3.2 minH-100 532.2 3.2 min
H-101 519.2 3.6 minH-101 519.2 3.6 min
H-102 587.3 2.8 minH-102 587.3 2.8 min
H-103 509.2 2.3 minH-103 509.2 2.3 min
H-104 545.2 2.6 minH-104 545.2 2.6 min
H-110 545.2 3.6 minH-110 545.2 3.6 min
H-111 521.2 2.7 minH-111 521.2 2.7 min
H-112 519.2 2.9 min H-113 532.2 3.0 minH-112 519.2 2.9 min H-113 532.2 3.0 min
H-114 504.2 2.9 minH-114 504.2 2.9 min
H-115 489.1 2.8 minH-115 489.1 2.8 min
H-116 503.2 2.6 minH-116 503.2 2.6 min
H-117 507.1 2.9 minH-117 507.1 2.9 min
H-118 533.2 3.2 minH-118 533.2 3.2 min
H-119 520.3 3.7 minH-119 520.3 3.7 min
H-120 521.3 3.7 minH-120 521.3 3.7 min
H-122 504.1 3.0 minH-122 504.1 3.0 min
H-123 514.1 3.6 minH-123 514.1 3.6 min
H-124 558.2 3.5 minH-124 558.2 3.5 min
H-125 510.1 3.8 minH-125 510.1 3.8 min
H-126 531.2 3.1 minH-126 531.2 3.1 min
H-127 540.1 3.1 minH-127 540.1 3.1 min
H-128 502.2 3.0 minH-128 502.2 3.0 min
H-129 536.1 3.0 minH-129 536.1 3.0 min
H-130 530.1 3.2 minH-130 530.1 3.2 min
H-131 561.2 3.1 minH-131 561.2 3.1 min
H-132 552.2 3.1 minH-132 552.2 3.1 min
H-133 536.1 3.1 minH-133 536.1 3.1 min
H-134 507.1 2.6 minH-134 507.1 2.6 min
H-135 586.1 3.4 minH-135 586.1 3.4 min
H-136 504.1 2.9 minH-136 504.1 2.9 min
H-137 586.1 3.5 minH-137 586.1 3.5 min
H-138 552.2 2.0 minH-138 552.2 2.0 min
H-139 546.2 3.4 minH-139 546.2 3.4 min
H-140 523.1 2.7 minH-140 523.1 2.7 min
H-141 504.1 2.9 minH-141 504.1 2.9 min
H-142 548.1 3.3 minH-142 548.1 3.3 min
H-143 507.2 3.0 minH-143 507.2 3.0 min
H-144 560.2 3.8 minH-144 560.2 3.8 min
H-145 546.2 3.6 min H-146 461.1 2.7 minH-145 546.2 3.6 min H-146 461.1 2.7 min
H-147 490.1 2.78 minH-147 490.1 2.78 min
H-148 504.2 3.3 minH-148 504.2 3.3 min
H-149 532.2 3.5 minH-149 532.2 3.5 min
H-150 351.2 3.7 minH-150 351.2 3.7 min
H-151 536.2 3.3 minH-151 536.2 3.3 min
H-152 522.2 3.1 minH-152 522.2 3.1 min
H-153 503.2 3.4 minH-153 503.2 3.4 min
H-155 549.1 3.6 minH-155 549.1 3.6 min
H-156 544.1 3.5 minH-156 544.1 3.5 min
H-158 549.1 3.6 minH-158 549.1 3.6 min
H-160 475.1 3.0 minH-160 475.1 3.0 min
H-161 487.1 3.3 minH-161 487.1 3.3 min
H-162 498.2 3.0 minH-162 498.2 3.0 min
H-163 536.1 2.9 minH-163 536.1 2.9 min
H-164 508.1 2.8 minH-164 508.1 2.8 min
H-165 536.1 3.1 minH-165 536.1 3.1 min
H-166 588.2 4.0 minH-166 588.2 4.0 min
H-167 564.1 3.5 minH-167 564.1 3.5 min
H-168 550.1 3.3 minH-168 550.1 3.3 min
H-169 512.2 3.3 minH-169 512.2 3.3 min
H-170 526.2 3.4 minH-170 526.2 3.4 min
H-171 567.2 3.0 minH-171 567.2 3.0 min
H-172 540.2 3.6 minH-172 540.2 3.6 min
H-174 581.1 3.2 minH-174 581.1 3.2 min
H-175* 550.2 0.51 minH-175 * 550.2 0.51 min
H-176* 564.3 0.54 minH-176 * 564.3 0.54 min
H-1 8 517.5 2.4 minH-1 8 517.5 2.4 min
H-179 453.4 1.6 minH-179 453.4 1.6 min
H-180 492.4 1.6 minH-180 492.4 1.6 min
H-181 504.4 2.6 minH-181 504.4 2.6 min
H-182 503.0 2.8 min H-183 557.1 3.4 minH-182 503.0 2.8 min H-183 557.1 3.4 min
H-184 531.1 3.4 minH-184 531.1 3.4 min
H-185 532.3 3.9 minH-185 532.3 3.9 min
H-186 533.3 3.9 minH-186 533.3 3.9 min
H-188 507.1 3.5 minH-188 507.1 3.5 min
H-191* 500.3 0.47 minH-191 * 500.3 0.47 min
H-195* 550.2 0.49 minH-195 * 550.2 0.49 min
H-196* 578.3 0.55 minH-196 * 578.3 0.55 min
H-197* 564.3 0.52 minH-197 * 564.3 0.52 min
H-198* 596.3 0.55 minH-198 * 596.3 0.55 min
H-199* 578.3 0.55 minH-199 * 578.3 0.55 min
H-202* 549.2 0.53 minH-202 * 549.2 0.53 min
H-203* 535.2 0.50 minH-203 * 535.2 0.50 min
H-204* 549.2 0.53 minH-204 * 549.2 0.53 min
H-205* 521.2 0.47 minH-205 * 521.2 0.47 min
H-206* 567.2 0.54 minH-206 * 567.2 0.54 min
H-207* 595.3 0.56 minH-207 * 595.3 0.56 min
H-208* 566.3 0.53 minH-208 * 566.3 0.53 min
H-209* 613.3 0.57 minH-209 * 613.3 0.57 min
H-210* 550.2 0.51 minH-210 * 550.2 0.51 min
H-211* 564.3 0.53 minH-211 * 564.3 0.53 min
H-212* 578.3 0.56 minH-212 * 578.3 0.56 min
H-213* 536.2 0.47 minH-213 * 536.2 0.47 min
H-214* 519.2 0.46 minH-214 * 519.2 0.46 min
H-215* 532.2 0.45 minH-215 * 532.2 0.45 min
H-216* 532.2 0.45 minH-216 * 532.2 0.45 min
H-217* 536.1 0.44 minH-217 * 536.1 0.44 min
H-219* 505.2 0.45 minH-219 * 505.2 0.45 min
H-220* 535.2 0.48 minH-220 * 535.2 0.48 min
H-221* 535.2 0.48 minH-221 * 535.2 0.48 min
H-222* 477.3 0.45 minH-222 * 477.3 0.45 min
H-223* 492.3 0.46 min H-224* 505.3 0.38 minH-223 * 492.3 0.46 min H-224 * 505.3 0.38 min
H-225* 490.2 0.37 minH-225 * 490.2 0.37 min
H-226* 476.3 0.41 minH-226 * 476.3 0.41 min
H-227* 461.3 0.39 minH-227 * 461.3 0.39 min
H-228* 491.3 0.43 minH-228 * 491.3 0.43 min
H-229* 504.3 0.47 minH-229 * 504.3 0.47 min
H-230* 490.3 0.45 minH-230 * 490.3 0.45 min
H-244 505.2 0.42 min H-244 505.2 0.42 min
* nach Methode 2 * according to method 2
Library Synthesen Library syntheses
Library No. 1 1) Synthese der Aminbausteine CC_AMN  Library No. 1 1) Synthesis of the amine building blocks CC_AMN
Übersicht: Overview:
Bausteinsynthesen: Block synthesis:
Synthese von CC AMN-01 : 3-Amino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-01) Synthesis of CC AMN-01: 3-amino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN -01)
Stufe-1 : Step 1 :
In einem Rundkolben wurden 3-(4-Carboxyphenyl)propionsäure (50 g, 0,2577 mol), AICI3 (240g, 1 ,804 mol) und Natriumchlorid (24g, 10% wt of AICI3) gemischt und für 1 Stunde auf 190°C erhitzt. Die Reaktionsmasse wurde auf 100°C abgekühlt und vorsichtig auf Eis gegossen. Die Reaktionsmischung wurde mit 6M HCl (1200 ml) sauer eingestellt und mit Ethylacetat (4 x 800 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt (15 g, 33%) wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 33% (15 g, 0,035 mol) In a round bottom flask, 3- (4-carboxyphenyl) propionic acid (50 g, 0.2577 mol), AICI 3 (240 g, 1.804 mol) and sodium chloride (24 g, 10% wt of AICI 3 ) were mixed and allowed to stand for 1 hour Heated to 190 ° C. The reaction mass was cooled to 100 ° C and poured cautiously on ice. The reaction mixture was made acidic with 6M HCl (1200 ml) and extracted with ethyl acetate (4 x 800 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product (15 g, 33%) was used without further purification in the next step. Yield: 33% (15 g, 0.035 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (4 g, 0,022 mol) wurde in Methanol (100 ml) gelöst, mit konz.  The product from Step 1 (4 g, 0.022 mol) was dissolved in methanol (100 ml), conc.
Schwefelsäure (0,5 ml) versetzt und 12 Stunden refluxiert. Nach Sulfuric acid (0.5 ml) and refluxed for 12 hours. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung bis zur Trockene konzentriert und das Rohprodukt säulenchromatographisch gereinigt. Man erhielt einen weißen Feststoff. Ausbeute: 58% (2,5 g, 0,012 mol) Stufe -3: thin-layer chromatography, the reaction solution was concentrated to dryness and the crude product purified by column chromatography. A white solid was obtained. Yield: 58% (2.5 g, 0.012 mol) Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (2,5 g, 0,022 mol) wurde in Methanol (50 ml) gelöst. Hydroxylamin HCl (2,72 g, 0,0394 mol) und Natriumacetat (6,4 g, 0,0786 mol) wurden bei RT zugegeben und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Methanol konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 90% (2,5 g, 0,0198 mol)  The product from Step 2 (2.5 g, 0.022 mol) was dissolved in methanol (50 ml). Hydroxylamine HCl (2.72 g, 0.0394 mol) and sodium acetate (6.4 g, 0.0786 mol) were added at RT and heated to boiling temperature for 2 hours. After thin-layer chromatography, the methanol was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 90% (2.5 g, 0.0198 mol)
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (21 g, 0,1024 mol) wurde in Ethanol (300 ml) gelöst, anschließend wurde Wasser (52 ml) und konz. HCl (105 ml) zugegeben und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter Eiskühlung mit Zn-Pulver (40,17 g, 0,1024 mol) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlung auf RT wurde die Suspension über Celite filtriert und mit Ethanol gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in Toluol aufgenommen und erneut bis zur Trockene eingeeingt. Das erhaltende Rohamin (100 g) wurde in 1 ,4-Dioxan (300 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit TEA (67 ml, 0,66 mol) versetzt. Anschließend wurde Bocanhydrid (70 g, 0,3165 mol) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert und der Rückstand in Wasser (1 ,0 I) und Ethylacetat (1 ,5 I) aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde  The product from Step 3 (21 g, 0.1024 mol) was dissolved in ethanol (300 mL), then water (52 mL) and conc. HCl (105 ml) was added and stirred for 15 minutes. The reaction solution was added under ice-cooling with Zn powder (40.17 g, 0.1024 mol) and heated to boiling temperature for 1 hour. After cooling to RT, the suspension was filtered through Celite and washed with ethanol. The filtrate was concentrated under reduced pressure, taken up in toluene and again immersed to dryness. The resulting crude amine (100 g) was taken up in 1,4-dioxane (300 ml), cooled to 0 ° C and treated with TEA (67 ml, 0.66 mol). Then, bocanhydride (70 g, 0.3165 mol) was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction solution was concentrated and the residue taken up in water (1, 0 I) and ethyl acetate (1, 5 I). The phases were separated and the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 53% (16 g, 0,054 mol) purified by column chromatography. Yield: 53% (16 g, 0.054 mol)
Stufe-5: Stage 5:
Das Produkt aus Stufe 4 (21 g, 0,0721 mol) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) (110 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (16,3 g, 0,32 mol) portionsweise versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit 10%iger Zitronensäurelösung sauer eingestellt. Der entstandene weiße Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60°C 24 Stunden getrocknet. The product from Step 4 (21 g, 0.0721 mol) was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1) (110 mL), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 O (16.3 g , 0.32 mol) added in portions and stirred for 8 hours at RT. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with 10% citric acid solution. The resulting white precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo at 60 ° C for 24 hours.
Ausbeute: 77% (15 g, 0,0555 mol) Yield: 77% (15 g, 0.0555 mol)
Stufe -6: Level -6:
Zu einer Lösung aus Boc-geschütztem Amin (0,3 g, 0,0009 mol) in DCM (10 ml) wurde bei To a solution of Boc-protected amine (0.3 g, 0.0009 mol) in DCM (10 ml) was added
0°C TFA (2 ml) gegeben und 1 Stunde bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde. Die Säure aus Stufe 5 (0,25 g, 0,0009 mol) wurde in DCM (10 ml) gelöst, mit EDCI (0,25 g, 0,0035 mol) und HOBT (0,18 g, 0,0035 mol) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (0,74 ml, 0,00451 mol) wurde die Reaktionslösung 10 Minuten gerührt. Das TFA-Salz wurde in DCM (10 ml) gelöst, tropfenweise zur 0 ° C TFA (2 ml) and stirred for 1 hour at RT. The reaction mixture was up to Dry concentrated and the crude amine was obtained as a TFA salt, which was used without purification. The acid from Step 5 (0.25 g, 0.0009 mol) was dissolved in DCM (10 mL), washed with EDCI (0.25 g, 0.0035 mol) and HOBT (0.18 g, 0.0035 mol ) and cooled to 0 ° C. After addition of DIPEA (0.74 ml, 0.00451 mol), the reaction solution was stirred for 10 minutes. The TFA salt was dissolved in DCM (10 mL), added dropwise to
Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 10 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 71 % (0,29 g, 0,00064mol) Added reaction solution and stirred for 16 hours at RT. The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 10 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 71% (0.29 g, 0.00064 mol)
Synthese von Intermediat A: Synthesis of Intermediate A:
Stufe-1 :  Step 1 :
1 ,4-Dioxa-8-azaspiro-(4,5)-decan (20 g, 0,139 mol) wurde in Toluol (2 ml/ mmol) gelöst und mit Kaliumtertiärbutylat (26,71 g, 0,278 mol) versetzt. 4-Brompyridin HBr (29,91 g, 0,1529 mol) wurde zugegeben und die Reaktionslösung mit Argon entgast. Nach Zugabe von X- PHOS (3,31 g 0,00695 mol, 0,05 Äq.) und Pd(OAC)2 (1 ,56 g, 0,00695 mol, 0,05 Äq.) wurde die Reaktionsmischung 10 Stunden auf 120°C erwärmt. Anschließend wurde mit Ethylacetat (200 ml) verdünnt und der entstandene Niederschlag über Celite abfiltriert. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 2% Methanol in DCM) gereinigt. Ausbeute: 52,32% (16 g, 0,0727mol)  1,4-Dioxa-8-azaspiro (4,5) -decane (20 g, 0.139 mol) was dissolved in toluene (2 ml / mmol) and treated with potassium tert-butylate (26.71 g, 0.278 mol). 4-Bromopyridine HBr (29.91 g, 0.1529 mol) was added and the reaction solution was degassed with argon. After adding X-PHOS (3.31 g 0.00695 mol, 0.05 eq.) And Pd (OAC) 2 (1.56 g, 0.00695 mol, 0.05 eq.), The reaction mixture became 10 hours heated to 120 ° C. It was then diluted with ethyl acetate (200 ml) and the resulting precipitate was filtered through Celite. The filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (Kieselgel 100-200, 2% methanol in DCM). Yield: 52.32% (16 g, 0.0727 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (29 g, 0,131 mol, 1,0 Äq.) wurde in 6M HCl (400 ml) aufgenommen und 3 Stunden auf 100°C erhitzt. Nach Abkühlung auf RT wurde die Reaktionslösung mit 6M NaOH (300 ml) basisch eingestellt und mit Ethylacetat (5 x 200 ml) gewaschen. Die vereinigten org. Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 88.61% (20,43 g, 0,116 mol) Stufe-3: The product from Step 1 (29 g, 0.131 mol, 1.0 eq.) Was taken up in 6M HCl (400 mL) and heated to 100 ° C for 3 hours. After cooling to RT, the reaction solution was basified with 6M NaOH (300 ml) and washed with ethyl acetate (5 x 200 ml). The united org. Phases were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 88.61% (20.43 g, 0.116 mol) Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (20,43 g, 0,116 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in Methanol gelöst.  The product from Step 2 (20.43 g, 0.116 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in methanol.
Anschließend wurde Essigsäure (6,62 ml, 0,1 16 mol, 1 ,0 Äq.), Methylamin HCl (8,5 g, 0,126 mol, 1 ,09 Äq.) und portionsweise Natriumcyanoborhydrid (7,87 g, 0,125 mol, 1 ,08 Äq.) zugegeben und 17 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und der Rückstand in ges. wässriger Kaliumcarbonatlösung (300 ml) und Dichlormethan (200ml) aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt, die org. Phase über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 81 ,24% (18 g, 0,0942 mol) Then, acetic acid (6.62 ml, 0.1-16 mol, 1.0 eq.), Methylamine-HCl (8.5 g, 0.126 mol, 1.10 eq.) And portionwise sodium cyanoborohydride (7.87 g, 0.125 mol , 1, 08 eq.) Was added and stirred for 17 hours at RT. The reaction mixture was concentrated and the residue in sat. aqueous potassium carbonate solution (300 ml) and dichloromethane (200 ml). The phases were separated, the org. Dried phase over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 81.24% (18 g, 0.0942 mol)
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (17,76 g, 0,0929 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in DCM (276 ml) gelöst und bei 0°C mit TEA (0,139 mol, 1 ,5 Äq.) und Bocanhydrid (24,06 g, 0,1 104 mol, 1 ,2 Äq.) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nach bei RT gerührt, anschließend mit DCM (300 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 200 ml) gewaschen, über  The product from Step 3 (17.76 g, 0.0929 mol, 1.0 eq) was dissolved in DCM (276 mL) and treated at 0 ° C with TEA (0.139 mol, 1.5 eq) and bocanhydride ( 24.06 g, 0.1 104 mol, 1.2 eq.). The reaction mixture was stirred at rt overnight, then diluted with DCM (300 mL), washed with water and sat. NaCl solution (200 ml each), washed over
Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 2% Methanol in DCM) gereinigt. Ausbeute: 72% (19,3 g, 0,066 mol) Dried and concentrated sodium sulfate. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200, 2% methanol in DCM). Yield: 72% (19.3 g, 0.066 mol)
Synthese von CC AMN-02: N-Methyl-3-methylamino-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-02) Synthesis of CC AMN-02: N-methyl-3-methylamino-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN -02)
Stufe-1 bis Stufe -4: Level-1 to Level -4:
Vgl. CC_AMN-01  See CC_AMN-01
Stufe-5: Stage 5:
Der Boc-geschütze Aminoester (3,4 g, 1 1 ,68 mmol) wurde in DMF (60 ml) gelöst und mit NaH (1 ,4 g, 30 mmol, 60%ig in Mineralöl) bei 0°C versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung erneut auf 0°C gekühlt und Jodmethan (2,19 ml, 30 mmol) wurde zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde 16 Stunden bei RT gerührt, mit Eis hydrolisiert und mit Wasser verdünnt. Anschließend wurde mit Ethylacetat extrahiert. Die org. Phase wurde mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde  The Boc-protected aminoester (3.4 g, 11, 68 mmol) was dissolved in DMF (60 ml) and treated with NaH (1.4 g, 30 mmol, 60% in mineral oil) at 0 ° C and 2 Stirred at RT for hours. Subsequently, the reaction mixture was again cooled to 0 ° C and iodomethane (2.19 ml, 30 mmol) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at RT for 16 h, hydrolyzed with ice and diluted with water. It was then extracted with ethyl acetate. The org. Phase was washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch (Ethylacetat/ Hexan) gereinigt. Ausbeute: 77% (15 g, 0,0555 mol) purified by column chromatography (ethyl acetate / hexane). Yield: 77% (15 g, 0.0555 mol)
Stufe-6: Stage 6:
Das Produkt aus Stufe 5 (2 g, 6,55 mmol) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) (110 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (1 ,31 g, 30 mmol) portionsweise versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit HCI-Lösung sauer eingestellt. Der entstandene weiße Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60°C 24 Stunden getrocknet. Ausbeute: 99% The product from Step 5 (2 g, 6.55 mmol) was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1) (110 mL), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 O (1.31 g , 30 mmol) in portions and stirred for 8 hours at RT. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with HCl solution. The resulting white precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo at 60 ° C for 24 hours. Yield: 99%
Stufe-7: Stage 7:
Zu einer Lösung aus Boc-geschütztem Amin (1 ,2 g, 0,0041 mol) in DCM (20 ml) wurde bei 0°C TFA (3 ml) gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde.  To a solution of Boc-protected amine (1.2 g, 0.0041 mol) in DCM (20 mL) was added TFA (3 mL) at 0 ° C and stirred at RT for 16 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used without purification.
Die Säure aus Stufe 6 (1 ,0 g, 0,0034 mol) wurde in DCM (30 ml) gelöst, mit EDCI (0,97 g, 0,0051 mol) und HOBT (0,6 g, 0,0051 mol) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (3,0 ml, 0,17 mol) wurde die Reaktionslösung 10 Minuten gerührt. Das TFA-Salz wurde in DCM (10 ml) gelöst, tropfenweise zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt.  The acid from Step 6 (1.0g, 0.0034mol) was dissolved in DCM (30ml) containing EDCI (0.97g, 0.0051mol) and HOBT (0.6g, 0.0051mol ) and cooled to 0 ° C. After adding DIPEA (3.0 ml, 0.17 mol), the reaction solution was stirred for 10 minutes. The TFA salt was dissolved in DCM (10 ml), added dropwise to the reaction solution and stirred at RT for 16 h.
Die Reaktionslösung wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 20 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 46% (0,75g, 0,00160 mol) The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 46% (0.75 g, 0.00160 mol)
Synthese von CC A N-03: 3-Amino-N, 1 , 1 -trimethyl-N-( 1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-03) Synthesis of CC A N-03: 3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN-03)
Stufe-1 : Step 1 :
Zu einer Mischung aus AICI3 (1 ,04 g, 0,0078 mol) und 3,3-Dimethyl-indan-1-on (0,5 g, 0,0031 mol) wurde bei 100°C Brom (0,6 g, 0,00375 mol) gegeben und 40-45 Minuten auf 100°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde mit Eis hydrolisiert und mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute : 26% (0,2 g, 0,0020 mol) To a mixture of AICI 3 (1, 04 g, 0.0078 mol) and 3,3-dimethyl-indan-1-one (0.5 g, 0.0031 mol) was added at 100 ° C bromine (0.6 g, 0.00375 mol) and heated to 100 ° C for 40-45 minutes. The reaction mixture was hydrolyzed with ice and extracted with ethyl acetate (3 x 50 ml). The united org. Phases were dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography. Yield: 26% (0.2 g, 0.0020 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (0,1 g, 0,00418 mol) wurde in DMSO (5 ml) und Methanol (4 ml) gelöst, mit TEA versetzt und 15 Minuten mit Argon entgast. Anschließend wurde  The product from Step 1 (0.1g, 0.00418mol) was dissolved in DMSO (5ml) and methanol (4ml), added with TEA and degassed with argon for 15 minutes. Subsequently was
Palladiumacetat (0,004 g, 0,0002 mol) und DPPP (1 ,3-Bis-diphenylphosphino propan) (0,008 g, 0,0002 mol) zugegeben und 30 Minuten mit CO entgast. Die Reaktionsmischung wurde 2 Stunden bei 65°C unter CO-Ballondruck gerührt. Anschließend wurde das Methanol eingeengt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Ausbeute: 44% (0,04g) Palladium acetate (0.004 g, 0.0002 mol) and DPPP (1,3-bis-diphenylphosphino propane) (0.008 g, 0.0002 mol) were added and degassed with CO for 30 minutes. The reaction mixture was stirred for 2 hours at 65 ° C under CO balloon pressure. The methanol was then concentrated, the residue was diluted with water and extracted with diethyl ether. The org. Phase was dried over sodium sulfate and concentrated. Yield: 44% (0.04g)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (4,3 g, 0,0197 mol) wurde in Methanol (75 ml) gelöst. Hydroxylamin HCl (3,4 g, 0,0493 mol) und Natriumacetat (8,0 g, 0,0983 mol) wurden bei RT zugegeben und 2 Stunden auf 80°C erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Methanol konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. The product from Step 2 (4.3 g, 0.0197 mol) was dissolved in methanol (75 mL). Hydroxylamine HCl (3.4 g, 0.0493 mol) and sodium acetate (8.0 g, 0.0983 mol) were added at RT and heated to 80 ° C for 2 hours. After thin-layer chromatography, the methanol was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage.
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (4 g, 0,0171 mol) wurde in Ethanol (20 ml) gelöst, anschließend wurde Wasser (10 ml) und konz. HCl (20 ml) zugegeben und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Zn-Pulver (6,6 g, 0,103 mol) versetzt und 1 Stunde auf  The product from Step 3 (4 g, 0.0171 mol) was dissolved in ethanol (20 mL), then water (10 mL) and conc. HCl (20 ml) was added and stirred for 15 minutes. The reaction solution was added with Zn powder (6.6 g, 0.103 mol) and left to stand for 1 hour
Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlung auf RT wurde die Suspension über Celite filtriert und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzentriert. Das erhaltende Rohamin (6 g) wurde in 1 ,4-Dioxan (100 ml) aufgenommen, auf 5-10°C gekühlt und mit TEA (3,3 ml, 0,0328 mol) versetzt. Anschließend wurde Bocanhydrid (6,0 g, 0,0273 mol) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert und der Rückstand in Wasser und Ethylacetat aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde Boiling heated. After cooling to RT, the suspension was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to dryness under reduced pressure. The resulting crude amine (6 g) was taken up in 1,4-dioxane (100 ml), cooled to 5-10 ° C and treated with TEA (3.3 ml, 0.0328 mol). Then, bocanhydride (6.0 g, 0.0273 mol) was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction solution was concentrated and the residue was taken up in water and ethyl acetate. The phases were separated and the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 51 % (2,8 g, 0,00875 mol) purified by column chromatography. Yield: 51% (2.8 g, 0.00875 mol)
Stufe-5: Stage 5:
Das Produkt aus Stufe 4 (2,8 g, 0,00875 mol) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (1 ,47 g, 0,035 mol) portionsweise versetzt und 20 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit 10%iger Zitronensäurelösung sauer eingestellt. Diese wurde mit Ethylacetat extrahiert, die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Ausbeute: 55% (1 ,5 g, 0,0049 mol) The product from Step 4 (2.8 g, 0.00875 mol) was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 O (1.47 g, 0.035 mol) in portions and stirred for 20 hours at RT. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with 10% citric acid solution. This was extracted with ethyl acetate, the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. Yield: 55% (1.5 g, 0.0049 mol)
Stufe-6: Stage 6:
Zu einer Lösung aus Boc-geschütztem Amin (0,3 g, 0,0012 mol) in DCM (10 ml) wurde bei 0°C TFA (2 ml) gegeben und 1 Stunde bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde.  To a solution of Boc-protected amine (0.3g, 0.0012mol) in DCM (10ml) was added TFA (2ml) at 0 ° C and stirred at RT for 1h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used without purification.
Die Säure aus Stufe 5 (0,25 g, 0,0008 mol) wurde in DCM (10 ml) gelöst, mit EDCI (0,23 g, The acid from Step 5 (0.25 g, 0.0008 mol) was dissolved in DCM (10 mL), washed with EDCI (0.23 g,
0,002 mol) und HOBT (0,16 g, 0,002 mol) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von0.002 mol) and HOBT (0.16 g, 0.002 mol) and cooled to 0 ° C. After adding
DIPEA (0,5 ml, 0,004 mol) wurde die Reaktionslösung 10 Minuten gerührt. Das TFA-Salz wurde in DCM (10 ml) gelöst, tropfenweise zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. DIPEA (0.5 ml, 0.004 mol) was stirred the reaction solution for 10 minutes. The TFA salt was dissolved in DCM (10 ml), added dropwise to the reaction solution and stirred at RT for 16 hours.
Die Reaktionslösung wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 10 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 69% (0,27g, 0,00056mol)  The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 10 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 69% (0.27 g, 0.00056 mol)
Synthese von CC AMN-04: 1-Amino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-04) Synthesis of CC AMN-04: 1-amino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN -04)
Stufe-1 : Step 1 :
Das Bromedukt (1 ,0 g, 0,0047 mol) wurde in DMSO (56 ml) und Methanol (45 ml) gelöst, mit TEA (1 ,45 ml, 0,0104 mol, 2,2 Äq.) versetzt und mit Kohlenmonoxid entgast. Anschließend wurde Palladiumacetat (42,5 mg, 0,000189 mol, 0,04 Äq.)) und DPPP (77,25 mg, 0,000189 mol, 0,04 Äq.) zugegeben und 2 Stunden mit CO entgast. Anschließend wurde das Methanol eingeengt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 66% (600mg, 0,0031 mol)  The bromo educt (1.0g, 0.0047mol) was dissolved in DMSO (56ml) and methanol (45ml), added with TEA (1.45ml, 0.0104mol, 2.2eq) and washed with Carbon monoxide degassed. Then, palladium acetate (42.5 mg, 0.000189 mol, 0.04 eq.) And DPPP (77.25 mg, 0.000189 mol, 0.04 eq.) Were added and degassed with CO for 2 hours. The methanol was then concentrated, the residue was diluted with water and extracted with diethyl ether. The org. Phase was dried over sodium sulfate, concentrated and purified by column chromatography. Yield: 66% (600 mg, 0.0031 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (2,5 g, 0,0131 mol) wurde in Methanol (50 ml) gelöst. Hydroxyiamin HCl (2,72 g, 0,0394 mol, 3,0 Äq.) und Natriumacetat (6,4 g, 0,0786 mol) wurden bei RT zugegeben und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Das Methanol wurde eingeeingt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 90% The product from Step 1 (2.5 g, 0.0131 mol) was dissolved in methanol (50 ml). Hydroxyamine HCl (2.72 g, 0.0394 mol, 3.0 eq.) And sodium acetate (6.4 g, 0.0786 mol) were stirred at RT added and heated to boiling temperature for 2 hours. The methanol was eingeingt, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 90%
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (7,0 g, 0,034 mol) wurde in Ethanol (100 ml) gelöst, anschließend wurde Wasser (52 ml) und konz. HCl (35 ml) zugegeben und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter Kühlung mit Zn-Pulver (13,3 g, 0,204 mol) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlung auf RT wurde die Suspension über Celite filtriert, mit Ethanol gewaschen und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Toluol aufgenommen und erneut bis zur Trockene  The product from Step 2 (7.0 g, 0.034 mol) was dissolved in ethanol (100 ml), then water (52 ml) and conc. HCl (35 ml) was added and stirred for 15 minutes. The reaction solution was added under cooling with Zn powder (13.3 g, 0.204 mol) and heated to boiling temperature for 1 hour. After cooling to RT, the suspension was filtered through Celite, washed with ethanol and the filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in toluene and again to dryness
konzentriert. concentrated.
Das erhaltende Rohamin wurde in 1 ,4-Dioxan (100 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit TEA (22,3 ml, 0,22 mol, 6,0 Äq.) versetzt. Anschließend wurde Bocanhydrid (23,3 g, 0,1055 mol, 3,0 Äq.) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert und der Rückstand in Wasser (300 ml) und Ethylacetat (500 ml) aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Aubeute: 53% (5.3 mol)  The resulting crude amine was taken up in 1,4-dioxane (100 ml), cooled to 0 ° C and treated with TEA (22.3 ml, 0.22 mol, 6.0 eq.). Then, bocan hydride (23.3 g, 0.1055 mol, 3.0 eq.) Was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was taken up in water (300 ml) and ethyl acetate (500 ml). The phases were separated and the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography. Amount: 53% (5.3 mol)
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (5,25 g, 0,018 mol) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) (27,6ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (3,4 g, 0,08 mol, 4,0 Äq.) portionsweise versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und bei 0°C mit 10%iger Zitronensäurelösung sauer eingestellt. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 75%. (3,75g, 0,013mol) The product from Step 3 (5.25 g, 0.018 mol) was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1) (27.6 mL), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 O (3.4 g, 0.08 mol, 4.0 eq.) was added in portions and stirred at RT for 8 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in a little water and acidified at 0 ° C with 10% citric acid solution. The resulting precipitate was filtered off, washed with water and dried. Yield: 75%. (3.75g, 0.013mol)
Stufe -5: Level -5:
Zu einer Lösung aus Intermediat A (3,3 g, 0,0173 mol) in DCM (100 ml) wurde bei 0°C TFA (20 ml) gegeben und 1 Stunde bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde. Die Säure aus Stufe 4 (4,0 g, 0,0009 mol) wurde in DCM (50 ml) gelöst, mit EDCI (4,12 g, 0,0216 mol) und HOBT (2,91 g, 0,0216 mol) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (12,9 ml, 0,072 mol) wurde die Reaktionslösung 10 Minuten gerührt. Das TFA-Salz wurde in DCM (50 ml) gelöst, tropfenweise zur To a solution of Intermediate A (3.3 g, 0.0173 mol) in DCM (100 mL) was added TFA (20 mL) at 0 ° C and stirred at RT for 1 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used without purification. The acid from Step 4 (4.0 g, 0.0009 mol) was dissolved in DCM (50 mL), washed with EDCI (4.12 g, 0.0216 mol) and HOBT (2.91 g, 0.0216 mol ) and cooled to 0 ° C. Upon addition of DIPEA (12.9 mL, 0.072 mol), the reaction solution became 10 Stirred for minutes. The TFA salt was dissolved in DCM (50 ml), added dropwise to
Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Added reaction solution and stirred for 16 hours at RT.
Die Reaktionslösung wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 89% (5,8g, 0,0128 mol)  The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 100 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 89% (5.8 g, 0.0128 mol)
Synthese von CC AMN-05: 8-Amino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (CC_AMN-05) Synthesis of CC AMN-05: 8-amino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide ( CC_AMN-05)
Stufe-3 Level 3
Stufe-6 Step-6
Stufe-9 Stage 9
Stufe-1 : Step 1 :
Eine Lösung aus 4-Phenylbutansäure (25,0 g, 0,1522 mol, 1 Äq.) in Ethanol (80 ml) wurde mit konz. Schwefelsäure (0,4 ml) versetzt und 5 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Das Ethanol wurde konzentriert, der Rückstand in Wasser (250 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (3 x 400 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (300 ml) und ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Ausbeute: 81 ,2%(22 g, 0,12359 mol) Stufe -2: A solution of 4-phenylbutanoic acid (25.0 g, 0.1522 mol, 1 eq.) In ethanol (80 mL) was treated with conc. Sulfuric acid (0.4 ml) and heated to boiling temperature for 5 hours. The ethanol was concentrated, the residue taken up in water (250 ml) and extracted with ethyl acetate (3 x 400 ml). The united org. Phases were washed with water (300 ml) and sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Yield: 81.2% (22 g, 0.12359 mol) Level 2:
Zu einer Lösung aus AICI3 (107,9 g, 0,8099 mol, 4,42 Äq.) und Acetylchlorid (24 ml, 29,7 g, 0,379 mol, 2,07 Äq.) in Dichlormethan (600 ml) wurde eine Lösung aus dem Produkt von Stufe 1 (35,0 g, 0,1832 mol, 1 ,0 Äq.) in Dichlormethan (600 ml) getropft und 15 Minuten bei RT gerührt. Anschließend wurde die Reaktionsmischung in gekühlte konz. HCI-Lösung (400 ml) gegeben und mit DCM (3 x 500 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (400 ml) und ges. NaCI-Lösung (300 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Ausbeute: 91 ,3%(39 g, 0,16645 mol) To a solution of AICI 3 (107.9 g, 0.8099 mol, 4.42 eq.) And acetyl chloride (24 mL, 29.7 g, 0.379 mol, 2.07 eq.) In dichloromethane (600 mL) a solution of the product of Step 1 (35.0 g, 0.1832 mol, 1, 0 eq.) Was added dropwise in dichloromethane (600 ml) and stirred for 15 minutes at RT. Subsequently, the reaction mixture was poured into cooled conc. HCI solution (400 ml) and extracted with DCM (3 x 500 ml). The united org. Phases were washed with water (400 ml) and sat. NaCl solution (300 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. Yield: 91.3% (39 g, 0.16645 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (20,0 g, 0,0854 mol, 1 ,0 Äq.)) wurde in THF (427 ml), Methanol (200 ml) und Waser (200 ml) aufgenommen, mit LiOH H20 (10,7 g, 0,2564 mol, 3,0 Äq.) portionsweise versetzt und 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in Wasser (400 ml) aufgenommen und mit Diehtylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde mit 2M HCl auf pH 2 eingestellt, der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: The product from Step 2 (20.0 g, 0.0854 mol, 1.0 eq.) Was taken up in THF (427 ml), methanol (200 ml) and water (200 ml), with LiOH H 2 O ( 10.7 g, 0.2564 mol, 3.0 eq.) Was added in portions and stirred at RT for 16 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in water (400 ml) and washed with diethyl ether. The aqueous phase was adjusted to pH 2 with 2M HCl, and the resulting precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo. Yield:
96,5%( 18,0 g, 0,08242 mol) 96.5% (18.0 g, 0.08242 mol)
Stufe-4: Level 4:
Eine Mischung aus wässriger Natriumhypochloridlösung (15 %, 350,6 ml, 0,24765 mol) und NaOH-Lösung (50%ig, 182,75 ml) wurde auf 55°C erwärmt. Anschließend wurde  A mixture of aqueous sodium hypochlorite solution (15%, 350.6 mL, 0.24765 mol) and NaOH solution (50%, 182.75 mL) was heated to 55 ° C. Subsequently was
portionsweise die Säure aus Stufe 3 (17 g, 0,08252 mol, 1 ,0 Äq.) zugegeben, wobei die Temperatur zwischen 60-70°C lag. Die Reaktionsmischung wurde 20 Stunden bei 55°C gerührt, auf RT gekühlt und mit wässriger Natriumbisulfitlöusng (25%, 350,6 ml) hydrolisiert. Anschließend wurde mit konz. HCI-Lösung sauer eingestellt, der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit Wasser (3 x 100 ml) gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 49,52%(8,5 g, 0,04086 mol) the acid from step 3 (17 g, 0.08252 mol, 1, 0 eq.) was added in portions, the temperature being between 60-70 ° C. The reaction mixture was stirred at 55 ° C for 20 hours, cooled to RT and hydrolyzed with aqueous sodium bisulfite solution (25%, 350.6 ml). Subsequently, with conc. HCI solution acidified, the resulting precipitate was filtered off, washed with water (3 x 100 ml) and dried. Yield: 49.52% (8.5 g, 0.04086 mol)
Stufe-S: Level-S:
In einem Rundkolben wurden die Säure aus Stufe 4 (14,0 g, 0,0373 mol, 1 Äq.), AICI3 (64,62 g, 0,4846 mol, 7,2 Äq.) und Natriumchlorid (6,462, 0,11 165 mol, 1 ,68 Äq.) gemischt und für 1In a round bottomed flask, the acid from Step 4 (14.0 g, 0.0373 mol, 1 eq.), AICI 3 (64.62 g, 0.4846 mol, 7.2 eq.) And sodium chloride (6.462 .0 , 11 165 mol, 1, 68 eq.) And mixed for 1
Stunde auf 190°C erhitzt. Die heiße Reaktionsmasse wurde vorsichtig auf Eis (200 g) gegossen. Die Reaktionsmischung wurde mit 6M HCl (560 ml) sauer eingestellt und mitHour heated to 190 ° C. The hot reaction mass was poured cautiously on ice (200 g). The reaction mixture was acidified with 6M HCl (560 mL) and washed with
Ethylacetat (5 x 600 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (500 ml) und ges. NaCI-Lösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt (15 g, 33%) wurde ohne weitere Extracted ethyl acetate (5 x 600 ml). The united org. Phases were washed with water (500 ml) and sat. NaCl solution (200 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product (15 g, 33%) was added without further
Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 70.38% (9,0 g, 0,04736 mol) Stufe -6: Cleaning used in the next stage. Yield: 70.38% (9.0 g, 0.04736 mol) Level -6:
Das Produkt aus Stufe 5 (17,5 g, 0,0921 mol, 1 ,0 Äq.)) wurde in Methanol (644 ml) gelöst, mit konz. Schwefelsäure (0,5 ml) versetzt und 16 Stunden refluxiert. Nach  The product from Step 5 (17.5 g, 0.0921 mol, 1.0 eq.)) Was dissolved in methanol (644 mL), acidified with conc. Sulfuric acid (0.5 ml) and refluxed for 16 hours. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in Wasser (200 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (3 x 300 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser (300 ml) und ges. NaCI- Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, by thin layer chromatography, the reaction solution was concentrated to dryness, the residue taken up in water (200 ml) and extracted with ethyl acetate (3 x 300 ml). The united org. Phases were washed with water (300 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200,
10%Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Ausbeute: 53,22 %( 10,0 g, 0,04901 mol) 10% ethyl acetate in hexane). Yield: 53.22% (10.0 g, 0.04901 mol)
Stufe-7: Stage 7:
Das Produkt aus Stufe VI (10,0 g, 0,0529 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in Methanol (208 ml) gelöst. Hydroxylamin HCl (10,82 g, 0,1557 mol, 3,0 Äq.) und Natriumacetat (25,54 g, 0,31 14 mol, 6,0 Äq.) wurden bei RT zugegeben und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Methanol konzentriert, der Rückstand in Wasser (200 ml) aufgenommen und mit Ethylacetat (2 x 300 ml) extrahiert. Die veeinigten org. Phasen wurden mit Wasser (200 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 96,77 %(1 1 ,0g, 0,05022 mol)  The product from Step VI (10.0 g, 0.0529 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in methanol (208 mL). Hydroxylamine HCl (10.82 g, 0.1577 mol, 3.0 eq.) And sodium acetate (25.54 g, 0.31 mol, 6.0 eq.) Were added at RT and heated to boiling temperature for 2 hours. After thin layer chromatography, the methanol was concentrated, the residue taken up in water (200 ml) and extracted with ethyl acetate (2 x 300 ml). The married org. Phases were washed with water (200 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 96.77% (11.0 g, 0.05022 mol)
Stufe-8: Step 8:
Das Produkt aus Stufe 7 (1 1 ,0 g, 0,05022 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in Ethanol (102 ml) gelöst, anschließend wurde HCI-Lösung (100 ml, 50%ig) und Zn-Pulver (19,58 g, 0,3013 mol, 6,0 Äq.) zugegeben und 20 Minuten gerührt. Die Suspension wrude über Celite filtriert und mit Ethanol (50 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockene konzertiert. Das erhaltende Rohamin wurde in 1 ,4-Dioxan (200 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit TEA (20,5 ml, 0,1506 mol, 3,0 Äq.) versetzt. Anschließend wurde  The product from Step 7 (11.0 g, 0.05022 mol, 1.0 eq) was dissolved in ethanol (102 mL), then HCl (100 mL, 50%), and Zn powder ( 19.58 g, 0.3013 mol, 6.0 eq.) Was added and stirred for 20 minutes. The suspension was filtered through Celite and washed with ethanol (50 ml). The filtrate was concentrated to dryness under reduced pressure. The resulting crude amine was taken up in 1,4-dioxane (200 ml), cooled to 0 ° C and treated with TEA (20.5 ml, 0.1506 mol, 3.0 eq.). Subsequently was
Bocanhydrid (13,14 g, 0,0602 mol, 1 ,2 Äq.) zugegeben und 14 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert und der Rückstand in Wasser (200 ml) und Ethylacetat (2 x 300 ml) aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 10% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Ausbeute: 47 %( 7,8 g, 0,02422 mol) Stufe-9: Bocan hydride (13.14 g, 0.0602 mol, 1, 2 eq.) Was added and stirred for 14 hours at RT. The reaction solution was concentrated and the residue was taken up in water (200 ml) and ethyl acetate (2 x 300 ml). The phases were separated and the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200, 10% ethyl acetate in hexane). Yield: 47% (7.8 g, 0.02422 mol) Step 9:
Das Produkt aus Stufe 8 (7,8 g g, 0,0,2557 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) (179 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (4,3 g, 0,10229 mol, 4,0 Äq.) portionsweise versetzt und 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in Wasser (100 ml) aufgenommen und mit Diethylether (70 ml) gewaschen. Die wässrige Phase wurde mit 10%iger Zitronensäurelösung auf pH 2 eingestellt. Der entstandene weiße Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum getrocknet. Ausbeute: 91 ,38 %( 6,8 g, 0,02336 mol) The product from Step 8 (7.8 g, 0.02557 mol, 1.0 eq.) Was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1) (179 mL), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 0 (4.3 g, 0.10229 mol, 4.0 eq.) Was added in portions and stirred at RT for 16 hours. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in water (100 ml) and washed with diethyl ether (70 ml). The aqueous phase was adjusted to pH 2 with 10% citric acid solution. The resulting white precipitate was filtered off, washed with water and dried in vacuo. Yield: 91, 38% (6.8 g, 0.02336 mol)
Stufe-10: Stage 10:
Die Säure aus Stufe 9 (4,0 g, 0,01374 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in DCM (60 ml) gelöst, mit EDCI (3,94 g, 0,02061 mol, 1 ,5 Äq.) und HOBT (1 ,8549 g, 0,01374 mol, 1 ,0 Äq.) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (13,72 ml, 0,07935 mol, 2,5 Äq.) wurde die  The acid from Step 9 (4.0 g, 0.01374 mol, 1.0 eq) was dissolved in DCM (60 mL) with EDCI (3.94 g, 0.02061 mol, 1.5 eq). and HOBT (1.8549 g, 0.01374 mol, 1.0 eq.) and cooled to 0 ° C. DIPEA (13.72 mL, 0.07935 mol, 2.5 eq.) Was added
Reaktionslösung 20 Minuten gerührt. Das Intermediat A (2,625 g, 0,01374 mol, 1 ,0 Äq.) gelöst in DCM (36 ml) wurde bei 0-5°C zugegeben und die Reaktionslösung wurde 14 Stunden bei RT gerührt. Reaction solution stirred for 20 minutes. Intermediate A (2.625 g, 0.01374 mol, 1.0 eq.) Dissolved in DCM (36 mL) was added at 0-5 ° C and the reaction solution was stirred at RT for 14 h.
Die Reaktionslösung wurde mit DCM (300 ml) verdünnt und mit ges.  The reaction solution was diluted with DCM (300 ml) and washed with sat.
Ammoniumchloridlösung (2 x 100 ml), ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (100 ml), Wasser (100 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde Ammonium chloride solution (2 x 100 ml), sat. Sodium bicarbonate solution (100 ml), water (100 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 8% Methanol in DCM) gereinigt. Ausbeute: 68,3% (4,5 g, 0,0093847 mol) purified by column chromatography (silica gel 100-200, 8% methanol in DCM). Yield: 68.3% (4.5 g, 0.0093847 mol)
Synthese von CC AMN-06: 4-Amino-N-methyl-N-n-pvridi^ Synthesis of CC AMN-06: 4-amino-N-methyl-N-n-pyridene ^
2H-chromen-6-carbonsäure amid (CC_AMN-06) 2H-chromene-6-carboxylic acid amide (CC_AMN-06)
Stufe-1 : Step 1 :
Das 6-Bromochroman-4-on (1 ,0 g, 0,0044 mol) wurde in DMSO (56 ml) und Methanol (45 ml) gelöst, mit TEA (1 ,35 ml, 0,0096 mol, 2,2 Äq.) versetzt und mit Kohlenmonoxid entgast. Anschließend wurde Palladiumacetat (39,7 mg, 0,000176 mol, 0,04 Äq.) und DPPP (72,31 mg, 0,000176 mol, 0,04 Äq.) zugegeben und 2 Stunden mit CO entgast. Anschließend wurde das Methanol eingeengt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und mit Diethylether extrahiert. Die org. Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, konzentriert und  The 6-bromochroman-4-one (1.0g, 0.0044mol) was dissolved in DMSO (56ml) and methanol (45ml), washed with TEA (1.35ml, 0.0096mol, 2.2 Äq.) And degassed with carbon monoxide. Then, palladium acetate (39.7 mg, 0.000176 mol, 0.04 eq.) And DPPP (72.31 mg, 0.000176 mol, 0.04 eq.) Were added and degassed with CO for 2 hours. The methanol was then concentrated, the residue was diluted with water and extracted with diethyl ether. The org. Phase was dried over sodium sulfate, concentrated and
säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 66% (600mg, 0,0029mol) purified by column chromatography. Yield: 66% (600 mg, 0.0029 mol)
Stufe -2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (0,85 g, 0,0041 mol) wurde in Methanol (15 ml) gelöst.  The product from Step 1 (0.85 g, 0.0041 mol) was dissolved in methanol (15 mL).
Hydroxylamin HCl (0,085 g, 0,0123 mol, 3,0 Äq.) und Natriumacetat (2,03 g, 0,0247 mol, 6,0 Äq.) wurden bei RT zugegeben und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Das Methanol wurde eingeeingt, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI- Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockene konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Au beute: 93% (0,85 g, 0,0038mol) Hydroxylamine HCl (0.085 g, 0.0123 mol, 3.0 eq.) And sodium acetate (2.03 g, 0.0247 mol, 6.0 eq.) Were added at RT and heated to boiling temperature for 2 hours. The methanol was eingeingt, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product was used without further purification in the next stage. Au prey: 93% (0.85 g, 0.0038 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (0,85 g, 0,0038 mol) wurde in Ethanol (10 ml) gelöst, anschließend wurde Wasser (5 ml) und konz. HCl (3,5 ml) zugegeben und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde unter Kühlung mit Zn-Pulver (1 ,49 g, 0,023 mol, 6,0 Äq.) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Nach Abkühlung auf RT wurde die Suspension über Celite filtriert, mit Ethanol gewaschen und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Toluol aufgenommen und erneut bis zur Trockene The product from Step 2 (0.85 g, 0.0038 mol) was dissolved in ethanol (10 ml), then water (5 ml) and conc. HCl (3.5 ml) was added and stirred for 15 minutes. The The reaction solution was added under cooling with Zn powder (1, 49 g, 0.023 mol, 6.0 eq.) And heated to boiling temperature for 1 hour. After cooling to RT, the suspension was filtered through Celite, washed with ethanol and the filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in toluene and again to dryness
konzentriert. concentrated.
Das erhaltende Rohamin wurde in 1 ,4-Dioxan (100 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit TEA (3,21 ml, 0,0230 mol, 6,0 Äq.) versetzt. Anschließend wurde Bocanhydrid (2,51 g, 0,0155 mol, 3,0 Äq.) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert und der Rückstand in Wasser (300 ml) und Ethylacetat (500 ml) aufgenommen. Die Phasen wurden getrennt und die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 72% (0,085 g, 0,0027mol)  The resulting crude amine was taken up in 1,4-dioxane (100 ml), cooled to 0 ° C and treated with TEA (3.21 ml, 0.0230 mol, 6.0 eq.). Then, bocan hydride (2.51 g, 0.0155 mol, 3.0 eq.) Was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction solution was concentrated, and the residue was taken up in water (300 ml) and ethyl acetate (500 ml). The phases were separated and the org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 72% (0.085 g, 0.0027 mol)
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (0,85 g, 0,00276 mol) wurde in THF-Methanol-Wasser (6:4:1) (10 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt, mit LiOH H20 (0,465 g, 0,011 mol, 4,0 Äq.) The product from Step 3 (0.85 g, 0.00276 mol) was taken up in THF-methanol-water (6: 4: 1) (10 mL), cooled to 0 ° C, with LiOH H 2 O (0.465 g , 0.011 mol, 4.0 eq.)
portionsweise versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde bis zur Trockene konzentriert, der Rückstand in wenig Wasser aufgenommen und bei 0°C mit 10%iger Zitronensäurelösung sauer eingestellt. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute: 90%. (0,073, 0,00249mol) added in portions and stirred for 8 hours at RT. The reaction mixture was concentrated to dryness, the residue taken up in a little water and acidified at 0 ° C with 10% citric acid solution. The resulting precipitate was filtered off, washed with water and dried. Yield: 90%. (0.073, 0.00249mol)
Stufe-5: Stage 5:
Zu einer Lösung Intermediats A (3,3 g, 0,0173 mol) in DCM (100 ml) wurde bei 0°C TFA (20 ml) gegeben und 1 Stunde bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches ohne Reinigung weiter eingesetzt wurde.  To a solution of Intermediate A (3.3 g, 0.0173 mol) in DCM (100 ml) was added TFA (20 ml) at 0 ° C and stirred at RT for 1 hour. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used without purification.
Die Säure aus Stufe 4 (4,0 g, 0,0009 mol) wurde in DCM (50 ml) gelöst, mit EDCI (4,12 g, 0,0216 mol) und HOBT (2,91 g, 0,0216 mol) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (12,9 ml, 0,072 mol) wurde die Reaktionslösung 10 Minuten gerührt. Das TFA-Salz wurde in DCM (50 ml) gelöst, tropfenweise zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt.  The acid from Step 4 (4.0 g, 0.0009 mol) was dissolved in DCM (50 mL), washed with EDCI (4.12 g, 0.0216 mol) and HOBT (2.91 g, 0.0216 mol ) and cooled to 0 ° C. After addition of DIPEA (12.9 ml, 0.072 mol), the reaction solution was stirred for 10 minutes. The TFA salt was dissolved in DCM (50 ml), added dropwise to the reaction solution and stirred at RT for 16 hours.
Die Reaktionslösung wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 89% (5,8g, 0,0128 mol) Synthese von CC A N-07: 3-Amino-N-ri-(2.6-dimethvl-pyridin-4-vh-piperidin-4-vll-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-07) The reaction solution was diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 100 ml). The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 89% (5.8 g, 0.0128 mol) Synthesis of CC A N-07: 3-amino-N-tri- (2,6-dimethy-pyridine-4-vh-piperidine-4-VII-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide (CC_AMN-07)
Stufe-1 : Step 1 :
AcOH (1 ,5ml, 0,025mol, 1 ,0 Äq.) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus N-Boc-4- Piperidon (5,0 g, 0,025 mol, 1 ,0 Äq.) und N-Methylbenzylamin (6,5 ml, 0,05 mol, 2,0 Äq.) in THF (80 ml) geben und 30 Minuten gerührt. Anschließend wurde NaBH(OAc)3 (8,0 g , 0,038 mol, 1 ,5 Äq.) portionsweise zugegeben und 3 Tage gerührt. AcOH (1.5ml, 0.025mol, 1.0eq) was added dropwise at 0 ° C to a solution of N-Boc-4-piperidone (5.0g, 0.025mol, 1.0eq) and N- Methylbenzylamine (6.5 mL, 0.05 mol, 2.0 eq.) In THF (80 mL) and stirred for 30 minutes. Subsequently, NaBH (OAc) 3 (8.0 g, 0.038 mol, 1.5 eq.) Was added portionwise and stirred for 3 days.
Die Reaktionsmischung wurde mit NaHC03- Lösung (100 ml) hydrolisiert, im Vakuum konzentriert und mit Ethylacetat extrahiert. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung (2 x 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 15% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Ausbeute: 6,96 g (0,023mol, 91 %). The reaction mixture was hydrolyzed with NaHCO 3 solution (100 ml), concentrated in vacuo and extracted with ethyl acetate. The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 × 50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel 100-200, 15% ethyl acetate in hexane). Yield: 6.96 g (0.023 mol, 91%).
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt der Stufe 1 (19,2 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in TFA:DCM (1 :4, 600 ml) gelöst und 3 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakkum getrocknet und direkt eingesetzt.  The product of Step 1 (19.2 g, 0.063 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in TFA: DCM (1: 4, 600 mL) and stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was dried in vacuo and used directly.
Die Boc-entschützte Komponente (12,9 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) und 4 Chlor-2,6- dimethylpyridin (8,94 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) wurden in Ethanol (45 ml) gelöst, TEA (27 ml, 0,191 mol, 3,03 Äq.) wurde zugegeben und 20 Stunden, in einem geschlossenen Gefäß, auf 120°C erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 5% MeOH in DCM) gereinigt. Ausbeute: 10g (0,032mol, 51 %) The Boc-deprotected component (12.9 g, 0.063 mol, 1.0 eq) and 4-chloro-2,6-dimethylpyridine (8.94 g, 0.063 mol, 1.0 eq) were dissolved in ethanol (45 ml TEA (27 mL, 0.191 mol, 3.03 eq.) was added and heated at 120 ° C for 20 hours in a closed vessel. The reaction mixture was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel 100-200, 5% MeOH in DCM). Yield: 10 g (0.032 mol, 51%)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (10 g, 0,032 mol) wurde in MeOH (300 ml) gelöst, mit Argon entgast, mit 10% Pd-C (10 mol%) versetzt und über Nacht unter H2 Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert und das Filtrat wurde bis zur Trockene konzentriert (Roh-Amin, 7 g). The product from Step 2 (10 g, 0.032 mol) was dissolved in MeOH (300 mL), degassed with argon, added with 10% Pd-C (10 mol%) and hydrogenated overnight under H 2 atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to dryness (crude amine, 7 g).
Das Rohamin (7 g, 0,032 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in DCM (120 ml) gelöst und tropfenweise mit TEA (8,91 ml. 0,064 mol, 2,0 Äq.) und Boc-Anhydrid (10,26 ml, 0,048 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt, anschließend mit DCM verdünnt und mit Wasser (2 x 50 ml) gewaschen. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung (2 x 40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% MeOH in DCM) gereinigt. Ausbeute: 7g (0,022 mol, 68,7%)  The crude amine (7 g, 0.032 mol, 1.0 eq) was dissolved in DCM (120 mL) and added dropwise with TEA (8.91 mL, 0.064 mol, 2.0 eq) and Boc anhydride (10.26) ml, 0.048 mol, 1.5 eq.). The reaction mixture was stirred at RT overnight, then diluted with DCM and washed with water (2 x 50 ml). The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 x 40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 10% MeOH in DCM). Yield: 7g (0.022 mol, 68.7%)
Stufe-4 & 5: Stage-4 & 5:
Eine Lösung des soeben erhaltenen, Boc-geschütztem Amin (7,0 g, 0,022 mol, 1 ,0 Äq.) in TFA/ DCM (1 :4, 300 ml) wurde 3 Stunden bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches direkt weiter eingesetzt wurde.  A solution of the just-obtained Boc-protected amine (7.0 g, 0.022 mol, 1.0 eq.) In TFA / DCM (1: 4, 300 mL) was stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used directly.
Die entsprechende Säure (4,5 g, 0,016 mol) wurde in DCM (40 ml) gelöst, mit EDCI (3,1 g, 0,0162 mol, 1 ,5 Äq.) und HOBT (2,19 g, 0,0169 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (8,95 ml, 0,054 mol, 5,0 Äq.) wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei RT gerührt. Das Amin (2,84 g, 0,0129 mol, 1 ,2 Äq.) wurde in DCM (25 ml) gelöst, tropfenweise bei 0°C zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit DCM (40 ml) verdünnt, mit ges. Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 15 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (2 x 15 ml), Wasser (2 x 15 ml) und ges. NaCI-Lösung (2 x 15 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 77% (4,0g, 0,0083mol) Synthese von CC AMN-08: N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-rnethyl-3- methylamino-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-08) The appropriate acid (4.5 g, 0.016 mol) was dissolved in DCM (40 ml), washed with EDCI (3.1 g, 0.0162 mol, 1.5 eq.) And HOBT (2.19 g, 0). 0169 mol, 1.5 eq.) And cooled to 0 ° C. After addition of DIPEA (8.95 ml, 0.054 mol, 5.0 eq.), The reaction solution was stirred at RT for 30 minutes. The amine (2.84 g, 0.0129 mol, 1.2 eq) was dissolved in DCM (25 mL), added dropwise at 0 ° C to the reaction solution and stirred at RT for 16 h. The reaction solution was diluted with DCM (40 ml), washed with sat. Sodium bicarbonate solution (2 x 15 ml), sat. Ammonium chloride solution (2 x 15 ml), water (2 x 15 ml) and sat. NaCl solution (2 x 15 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 77% (4.0 g, 0.0083 mol) Synthesis of CC AMN-08: N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3-methylamino-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN-08)
Stufe-1 : Step 1 :
AcOH (1 ,5ml, 0,025mol, 1 ,0 Äq.) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus N-Boc-4- Piperidon (5,0 g, 0,025 mol, 1 ,0 Äq.) und N-Methylbenzylamin (6,5 ml, 0,05 mol, 2,0 Äq.) in THF (80 ml) geben und 30 Minuten gerührt. Anschließend wurde NaBH(OAc)3 (8,0 g , 0,038 mol, 1 ,5 Äq.) portionsweise zugegeben und 3 Tage gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit NaHC03- Lösung (100 ml) hydrolisiert, im Vakuum konzentriert und mit Ethylacetat extrahiert. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung (2 x 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und AcOH (1.5ml, 0.025mol, 1.0eq) was added dropwise at 0 ° C to a solution of N-Boc-4-piperidone (5.0g, 0.025mol, 1.0eq) and N- Methylbenzylamine (6.5 mL, 0.05 mol, 2.0 eq.) In THF (80 mL) and stirred for 30 minutes. Subsequently, NaBH (OAc) 3 (8.0 g, 0.038 mol, 1.5 eq.) Was added portionwise and stirred for 3 days. The reaction mixture was hydrolyzed with NaHCO 3 solution (100 ml), concentrated in vacuo and extracted with ethyl acetate. The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 x 50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 15% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. purified by column chromatography (silica gel 100-200, 15% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 6.96 g (0,023mol, 91 %). Yield: 6.96 g (0.023 mol, 91%).
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt der Stufe 1 (19,2 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in TFA:DCM (1 :4, 600 ml) gelöst und 3 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakkum getrocknet und direkt eingesetzt. Die Boc-entschützte Komponente (12,9 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) und 4 Chlor- 2,6-dimethylpyridin (8,94 g, 0,063 mol, 1 ,0 Äq.) wurden in Ethanol (45 ml) gelöst, TEA (27 ml, 0,191 mol, 3,03 Äq.) wurde zugegeben und 20 Stunden (in einem geschlossenen Gefäß) auf 120°C erhitzt.  The product of Step 1 (19.2 g, 0.063 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in TFA: DCM (1: 4, 600 mL) and stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was dried in vacuo and used directly. The Boc-deprotected component (12.9 g, 0.063 mol, 1.0 eq) and 4-chloro-2,6-dimethylpyridine (8.94 g, 0.063 mol, 1.0 eq) were dissolved in ethanol (45 ml TEA (27 mL, 0.191 mol, 3.03 eq) was added and heated to 120 ° C (in a closed vessel) for 20 hours.
Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 5% MeOH in DCM) gereinigt. Ausbeute: 10g (0,032mol, 51%) Stufe-3: The reaction mixture was concentrated and the residue was purified by column chromatography (silica gel 100-200, 5% MeOH in DCM). Yield: 10 g (0.032 mol, 51%) Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (10 g, 0,032 mol) wurde in MeOH (300 ml) gelöst, mit Argon entgast, mit 10% Pd-C (10 mol%) versetzt und über Nacht unter H2 Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert und das Filtrat wurde bis zur Trockene konzentriert (Roh-Amin, 7 g). The product from Step 2 (10 g, 0.032 mol) was dissolved in MeOH (300 mL), degassed with argon, added with 10% Pd-C (10 mol%) and hydrogenated overnight under H 2 atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to dryness (crude amine, 7 g).
Das Rohamin (7 g, 0,032 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in DCM (120 ml) gelöst und tropfenweise mit TEA (8,91 ml. 0,064 mol, 2,0 Äq.) und Boc-Anhydrid (10,26 ml, 0,048 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt, anschließend mit DCM verdünnt und mit Wasser (2 x 50 ml) gewaschen. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung (2 x 40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 10% MeOH in DCM) gereinigt. Ausbeute: 7g (0,022 mol, 68,7%)  The crude amine (7 g, 0.032 mol, 1.0 eq) was dissolved in DCM (120 mL) and added dropwise with TEA (8.91 mL, 0.064 mol, 2.0 eq) and Boc anhydride (10.26) ml, 0.048 mol, 1.5 eq.). The reaction mixture was stirred at RT overnight, then diluted with DCM and washed with water (2 x 50 ml). The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 x 40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 10% MeOH in DCM). Yield: 7g (0.022 mol, 68.7%)
Stufe-4 & 5: Stage-4 & 5:
Eine Lösung des Boc-geschützten Amins (3,15 g, 0,0098 mol, 1 ,0 Äq.) in TFA/ DCM (1 :4, 100 ml) wurde 3 Stunden bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches direkt weiter eingesetzt wurde.  A solution of the Boc-protected amine (3.15 g, 0.0098 mol, 1.0 eq.) In TFA / DCM (1: 4, 100 mL) was stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used directly.
Die entspechende Säure (2,4 g, 0,0082 mol) wurde in DCM (30 ml) gelöst, mit EDCI (2,36 g, 0,012 mol, 1 ,5 Äq.) und HOBT (1 ,67 g, 0,012 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (6,81 ml, 0,041 mol, 5,0 Äq.) wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei RT gerührt. Das Amin TFA-Salz (1 ,2 Äq.) wurde in DCM (20 ml) gelöst, tropfenweise bei 0°C zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt.  The appropriate acid (2.4 g, 0.0082 mol) was dissolved in DCM (30 ml), washed with EDCI (2.36 g, 0.012 mol, 1.5 eq) and HOBT (1.67 g, 0.012 mol) , 1, 5 eq.) And cooled to 0 ° C. After adding DIPEA (6.81 ml, 0.041 mol, 5.0 eq.), The reaction solution was stirred at RT for 30 minutes. The amine TFA salt (1.2 eq.) Was dissolved in DCM (20 ml), added dropwise at 0 ° C to the reaction solution and stirred at RT for 16 h.
Die Reaktionslösung wurde mit DCM (30 ml) verdünnt, mit ges. The reaction solution was diluted with DCM (30 ml), washed with sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 10 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (2 x 10 ml), Wasser (2 x 10 ml) und ges. NaCI-Lösung (2 x 10 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 77% (3,1g, 0,0063mol) Sodium bicarbonate solution (2 x 10 ml), sat. Ammonium chloride solution (2 x 10 ml), water (2 x 10 ml) and sat. NaCl solution (2 × 10 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 77% (3.1 g, 0.0063 mol)
Synthese von CC AMN-09: 3-Amino-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-rnethyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-09) Synthesis of CC AMN-09: 3-amino-N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN -09)
Stufe-1 : Step 1 :
AcOH (1 ,5ml, 0,025mol, 1 ,0 Äq.) wurde bei 0°C tropfenweise zu einer Lösung aus N-Boc-4- Piperidon (5,0 g, 0,025 mol, 1 ,0 Äq.) und N-Methylbenzylamin (6,5 ml, 0,05 mol, 2,0 Äq.) in THF (80 ml) geben und 30 Minuten gerührt. Anschließend wurde NaBH(OAc)3 (8,0 g , 0,038 mol, 1 ,5 Äq.) portionsweise zugegeben und 3 Tage gerührt. AcOH (1.5ml, 0.025mol, 1.0eq) was added dropwise at 0 ° C to a solution of N-Boc-4-piperidone (5.0g, 0.025mol, 1.0eq) and N- Methylbenzylamine (6.5 mL, 0.05 mol, 2.0 eq.) In THF (80 mL) and stirred for 30 minutes. Subsequently, NaBH (OAc) 3 (8.0 g, 0.038 mol, 1.5 eq.) Was added portionwise and stirred for 3 days.
Die Reaktionsmischung wurde mit NaHC03- Lösung (100 ml) hydrolisiert, im Vakuum konzentriert und mit Ethylacetat extrahiert. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI-Lösung (2 x 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 15% Ethylacetat in Hexan) gereinigt. Ausbeute: 6.96 g (0,023mol, 91 %). The reaction mixture was hydrolyzed with NaHCO 3 solution (100 ml), concentrated in vacuo and extracted with ethyl acetate. The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 × 50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel 100-200, 15% ethyl acetate in hexane). Yield: 6.96 g (0.023 mol, 91%).
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt der Stufe 1 (6,64 g, 0,022 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in TFA:DCM (1 :4, 300 ml) gelöst und 3 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum getrocknet und direkt eingesetzt.  The product of Step 1 (6.64 g, 0.022 mol, 1.0 eq.) Was dissolved in TFA: DCM (1: 4, 300 mL) and stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was dried in vacuo and used directly.
Die Boc-entschützte Komponente (4,46 g, 0,022 mol, 1 ,0 Äq.) und 6-Bromisoquinolin (5,0 g, 0,024 mol, 1 ,1 Äq.) wurden in Toluol (100 ml) gelöst, Natriumtriacetoxyborhydrid (4,33 g, 0,044 mol, 2,0 Äq:9 wurde zugeegeben und 15 Minuten mit Argon entgast. X-Phos (0,52 g, 0,001 1 mol, 0,05äq.) und Pd(OAc)2 (0,25 g, 0,0011 mol, 0,05Äq.) wurden zur Reaktionsmischung gegeben und 16 Stunden auf 120°C erhitzt. The Boc-deprotected component (4.46 g, 0.022 mol, 1.0 eq) and 6-bromoisoquinoline (5.0 g, 0.024 mol, 1.1 eq) were dissolved in toluene (100 mL), sodium triacetoxyborohydride ( 4.33g, 0.044mol, 2.0eq: 9 was added and degassed with argon for 15 minutes. X-Phos (0.52g, 0.001 1 mol, 0.05 eq.) And Pd (OAc) 2 (0.25 g, 0.0011 mol, 0.05 eq.) Were added to the reaction mixture and heated at 120 ° C for 16 hours.
Die Reaktionsmischung wurde mit DCM (100 ml) verdünnt, über Celite abfiltriert, das Filtrat wurde konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel 100-200, 5% MeOH in DCM) gereinigt.  The reaction mixture was diluted with DCM (100 mL), filtered through Celite, the filtrate was concentrated and purified by column chromatography (Kieselgel 100-200, 5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 5.8a (0,017mol, 88.8%) Stufe-3:  Yield: 5.8a (0.017 mol, 88.8%) Step-3:
Das Produkt aus Stufe 2 (8,5 g, 0,026 mol) wurde in MeOH (300 ml) gelöst, mit Argon entgast, mit 10% Pd-C (10 mol%) versetzt und über Nacht unter H2 Atmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert und das Filtrat wurde bis zur Trockene konzentriert (Roh-Amin, 6,3 g). The product from Step 2 (8.5 g, 0.026 mol) was dissolved in MeOH (300 mL), degassed with argon, added with 10% Pd-C (10 mol%) and hydrogenated overnight under H 2 atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite and the filtrate was concentrated to dryness (crude amine, 6.3 g).
Das Rohamin (6,3 g, 0,0,26 mol, 1 ,0 Äq.) wurde in DCM (200 ml) gelöst und bei 0°C tropfenweise mit TEA (7,3 ml. 0,052 mol, 2,0 Äq.) und Boc-Anhydrid (8,4 ml, 0,039 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei RT gerührt, anschließend mit DCM verdünnt und mit Wasser (2 x 50 ml) gewaschen. Die org. Phase wurde mit ges. NaCI- Lösung (2 x 40 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das  The crude amine (6.3 g, 0.026 mmol, 1.0 eq) was dissolved in DCM (200 mL) and added dropwise at 0 ° C with TEA (7.3 mL, 0.052 mol, 2.0 eq .) and Boc anhydride (8.4 ml, 0.039 mol, 1.5 eq.). The reaction mixture was stirred at RT overnight, then diluted with DCM and washed with water (2 x 50 ml). The org. Phase was with sat. NaCl solution (2 x 40 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The
Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 5% MeOH in DCM) gereinigt. Crude product was purified by column chromatography (silica gel, 5% MeOH in DCM).
Ausbeute: 3g (0,009mol, 46.1%). Yield: 3g (0.009mol, 46.1%).
Stufe-4 & 5: Stage-4 & 5:
Eine Lösung aus Boc-geschütztem Amin (2,95 g, 0,009 mol, 1 ,2 Äq.) in TFA/ DCM (1 :4, 100 ml) wurde 3 Stunden bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und man erhielt das Rohamin als TFA-Salz, welches direkt weiter eingesetzt wurde.  A solution of Boc-protected amine (2.95 g, 0.009 mol, 1.2 eq.) In TFA / DCM (1: 4, 100 mL) was stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was concentrated to dryness to give the crude amine as a TFA salt, which was used directly.
Die entsprechende Säure (2,0 g, 0,0072 mol) wurde in DCM (30 ml) gelöst, mit EDCI (2,06 g, 0,0108 mol, 1 ,5 Äq.) und HOBT (1 ,46 g, 0,0108 mol, 1 ,5 Äq.) versetzt und auf 0°C gekühlt. Nach Zugabe von DIPEA (5,97 ml, 0,036 mol, 5,0 Äq.) wurde die Reaktionslösung 30 Minuten bei RT gerührt. Das Amin TFA-Salz (2,08 g, 0,0086 mol, 1 ,2 Äq.) wurde in DCM (20 ml) gelöst, tropfenweise bei 0°C zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt.  The appropriate acid (2.0 g, 0.0072 mol) was dissolved in DCM (30 ml), washed with EDCI (2.06 g, 0.0108 mol, 1.5 eq) and HOBT (1.46 g, 0.0108 mol, 1.5 eq.) And cooled to 0 ° C. After addition of DIPEA (5.97 ml, 0.036 mol, 5.0 eq.), The reaction solution was stirred at RT for 30 minutes. The amine TFA salt (2.08 g, 0.0086 mol, 1.2 eq) was dissolved in DCM (20 ml), added dropwise at 0 ° C to the reaction solution and stirred at RT for 16 h.
Die Reaktionslösung wurde mit DCM (30 ml) verdünnt, mit ges.  The reaction solution was diluted with DCM (30 ml), washed with sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 100 ml), ges. Ammoniumchloridlösung (2 x 100 ml), Wasser (2 x 100 ml) und ges. NaCI-Lösung (2 x 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 94% (3,4g, 0,0068mol) Synthese von CC AMN-11 : 3-Amino-N-f2-n-pvridin-4-vl-piperidin-4-vn-ethvll-2.3-dihvdro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_AMN-11) Sodium bicarbonate solution (2 x 100 ml), sat. Ammonium chloride solution (2 x 100 ml), water (2 x 100 ml) and sat. NaCl solution (2 x 100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 94% (3.4g, 0.0068mol) Synthesis of CC AMN-11: 3-amino-N-f2-n-pyridine-4-vipiperidin-4-vn-ethvll-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
Stufe-1 : Step 1 :
Zu einer Lösung aus 1-Benzyl-4 (2-aminoethyl) piperidin (20 g, 0,0916 mol) in DCM (460 ml) wurde bei 0°C DIPEA (2,0 Äq.) gefolgt von Boc-anhydrid (1 ,2 Äq.) gegeben und 14 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit DCM verdünnt und mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch (Kieselgel, 2% Methanol in DCM) gereinigt. Ausbeute: 72% (30,7 g, 500652 mol)  To a solution of 1-benzyl-4 (2-aminoethyl) piperidine (20 g, 0.0916 mol) in DCM (460 mL) at 0 ° C was added DIPEA (2.0 eq.) Followed by Boc anhydride (1 , 2 eq.) And stirred for 14 hours at RT. The reaction solution was diluted with DCM and washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel, 2% methanol in DCM). Yield: 72% (30.7 g, 500652 mol)
Stufe -2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (10 g, 0,0314 mol) wurde in Methanol (500 ml) gelöst, mit  The product from Step 1 (10 g, 0.0314 mol) was dissolved in methanol (500 ml), washed with
Essigsäure (2 ml) versetzt und mit Argon entgast. Anschließend wurde 10% Pd-C (5 g) zugegeben und die Reaktionslösung 16 Stunden bei Normaldruck hydriert. Nach Acetic acid (2 ml) and degassed with argon. Subsequently, 10% Pd-C (5 g) was added and the reaction solution was hydrogenated at atmospheric pressure for 16 hours. To
dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung über Celite abfiltriert, mit Methanol gewaschen, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 7 g (quantitative) TLC, the reaction mixture was filtered through Celite, washed with methanol, the filtrate concentrated under reduced pressure and used without further purification in the next stage. Yield: 7 g (quantitative)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (9,5 g, 0,04166 mol) wurde in DMSO (50 ml) gelöst, mit  The product from Step 2 (9.5 g, 0.04166 mol) was dissolved in DMSO (50 mL), with
Kaliumcarbonat (3,0 Äq.), L-Prolin (0,4 Äq.), Cul (0,2 Äq.) und 4-Brompyridin HBr (1 Äq.) versetzt und unter Schutzgas 14 Stunden bei 150°C gerührt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionslösung auf RT abgekühlt, mit Ethylacetat und ges. NaCI-Lösung verdünnt und über Celite abfiltriert. Der Rückstand wurde mit Ethylacetat gewaschen und das Filtrat mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatograhisch (5% Methanol in DCM) gereinigt. Ausbeute: 56 % (7,1 g, 0,0233 mol) Potassium carbonate (3.0 eq.), L-proline (0.4 eq.), Cul (0.2 eq.) And 4-bromopyridine HBr (1 eq.) And stirred under inert gas at 150 ° C for 14 hours. To thin-layer chromatography, the reaction solution was cooled to RT, washed with ethyl acetate and sat. NaCl solution and filtered through Celite. The residue was washed with ethyl acetate and the filtrate was washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (5% methanol in DCM). Yield: 56% (7.1 g, 0.0233 mol)
Stufe: 4: Level 4:
Eine Lösung aus Boc-geschütztem Amin (7,5 g, 0,02459 mol) in DCM (600 ml) wurde auf 0°C gekühlt, mit TFA (150 ml) versetzt und 3 Stunde bei RT gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bis zur Trockene konzentriert und das Roh-Amin (als TFA-Salz) wurde direkt weiter umgesetzt. A solution of Boc-protected amine (7.5 g, 0.02459 mol) in DCM (600 mL) was cooled to 0 ° C, TFA (150 mL) added and stirred at RT for 3 h. The reaction mixture was concentrated to dryness and the crude amine (as TFA salt) was reacted further directly.
Die entsprechende Säure (B) (6,81 g, 0,0,02459 mol) wurde in DCM (100 ml) gelöst, mit HATU (18,69 g, 0,04918 mol) versetzt, auf 0°C gekühlt, DIPEA (12,85 ml, 0,07377 mol) wurde zugegeben und 10 Minuten gerührt. Das Rohamin und DIPEA (4,2 ml, 0,02459 mol) in DCM (50 ml) gelöst wurde zugetropft und die Reaktionslösung 16 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde mit Wasser verdünnt und mit Ethylacetat (3 x 100 ml) extrahiert.  The appropriate acid (B) (6.81 g, 0.0.02459 mol) was dissolved in DCM (100 ml), added with HATU (18.69 g, 0.04918 mol), cooled to 0 ° C, DIPEA (12.85 ml, 0.07377 mol) was added and stirred for 10 minutes. The crude amine and DIPEA (4.2 mL, 0.02459 mol) dissolved in DCM (50 mL) was added dropwise and the reaction stirred at RT for 16 h. It was then diluted with water and extracted with ethyl acetate (3 × 100 ml).
Die vereinigten org. Phasen wurden mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Ausbeute: 18% ( 2 g, 0,00442 mol) The united org. Phases were washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product was purified by column chromatography. Yield: 18% (2 g, 0.00442 mol)
2) Synthese der Säuren (CC_ACI), Sulfonsäurechloride (CC_SCI) und Isocyanate (CCJCN) 2) Synthesis of the acids (CC_ACI), sulfonyl chlorides (CC_SCI) and isocyanates (CCJCN)
Übersicht:  Overview:
CC_ACL-01 Cyclohexancarbonylchlorid CC_ACL-01 cyclohexanecarbonyl chloride
0  0
CC_ACL-02 3-Methyl-butyrylchlorid CC_ACL-02 3-Methyl-butyryl chloride
0 0
CC_ACL-03 Butyrylchlorid  CC_ACL-03 butyryl chloride
CC_ACL-04 3-Cyclopentyl-propionylchlorid CC_ACL-04 3-cyclopentyl-propionyl chloride
Cl  Cl
CC_ACL-05 CyclopropancarbonylchloridCC_ACL-05 Cyclopropanecarbonyl chloride
CC_ACL-06 3,3-Dimethyl-butyrylchlorid CC_ACL-06 3,3-Dimethyl-butyryl chloride
0 0
CC_ACL-07 2-Methoxy-acetylchlorid  CC_ACL-07 2-methoxy-acetyl chloride
Alle oben abgebildeten CC_ACIs, CC_SCIs & CCJCNs sind kommerziell erhältlich. All of the above CC_ACIs, CC_SCIs & CCJCNs are commercially available.
3) Parallelsynthese von Dihydroindenen 3) parallel synthesis of dihydroindenes
Allgemeines: General:
CC AMN CC AMN CC AMN CC AMN
CC ACI CC AMN' CC H CC ACI CC AMN 'CC H
CC SCI CC AMN' CC H CC SCI CC AMN 'CC H
CC ICN CC AMN' CC H  CC ICN CC AMN 'CC H
Nach obigem Schema wurden die Aminbausteine CC_AMN' aus den Boc- geschützten Aminen CC_AMN nach Parallel Methode 1 hergestellt. Die so erhaltenen Amin According to the above scheme, the amine building blocks CC_AMN 'were prepared from the Boc-protected amines CC_AMN according to Parallel Method 1. The amine thus obtained
Trifluressigsäure-Salze CC_AMN' wurden parallelsynthetisch, nach Parallel Methode 2, mit den Säuren CC_ACI zu amidischen Produkten CC_H umgesetzt. CC_AMN' wurden parallelsynthetisch, nach Parallel Methode 3, mit den Sulfonylchloriden SCI_CC zu sulfonylierten Produkten CC_H umgesetzt. CC_AMN' wurden parallelsynthetisch, nach Parallel Methode 4, mit den Isocyanaten CCJCN zu Harnstoffen CC_H umgesetzt. Die Korrelation von Produkten (CC_H) zu den verwendeten Bausteinen (CC_ACI, CC_SCI, CCJCN und AMN) ist der Synthesematrix zu entnehmen. Trifluretic acid salts CC_AMN 'were parallel-synthetically, according to parallel method 2, with the acids CC_ACI converted to amide CC_H products. CC_AMN 'were parallel-synthetically, after parallel method 3, reacted with the sulfonyl chlorides SCI_CC to sulfonylated products CC_H. CC_AMN 'were parallel-synthetically, after parallel method 4, reacted with the isocyanates CCJCN to ureas CC_H. The correlation of products (CC_H) to the building blocks used (CC_ACI, CC_SCI, CCJCN and AMN) is shown in the synthesis matrix.
Die Rohprodukte der Parallelsynthese wurden durch HPLC-MS analysiert und anschließend mittels Reverse Phase HPLC-MS aufgereinigt. Die Identität der Produkte konnte durch analytische HPLC-MS Messungen nachgewiesen werden. Die Rohprodukte der Parallelsynthese wurden säulenchromatographisch aufgereinigt. Die Identität der Produkte konnte durch analytische HPLC-MS Messungen (vgl. HPLC-MS Data) nachgewiesen werden. The crude products of the parallel synthesis were analyzed by HPLC-MS and then purified by reverse phase HPLC-MS. The identity of the products could be detected by analytical HPLC-MS measurements. The crude products of the parallel synthesis were purified by column chromatography. The identity of the products could be detected by analytical HPLC-MS measurements (see HPLC-MS Data).
Parallel Methode 1 : Boc Entschützung Parallel Method 1: Boc deprotection
Das entsprechende Boc-geschützte Amin (1 Äq., CC_AMN) wurde bei 0°C mit 20% The corresponding Boc-protected amine (1 eq., CC_AMN) was incubated at 0 ° C with 20%
Trifuoressigsäure in Dichlormethan (10 ml/mol) versetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde 4 h bei 25°C gerührt. Der Reaktionsverlauf wurde mittels Trifluoroacetic acid in dichloromethane (10 ml / mol) was added. The resulting reaction mixture was stirred at 25 ° C for 4 h. The course of the reaction was by means of
Dünnschichtchromatographie verfolgt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt und sorgfältig getrocknet, um Trifuoressigsäure Spuren zu beseitigen. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung zur Synthese der Bibliotheken verwendet. TLC monitored. The solvent was then removed under reduced pressure and dried thoroughly to remove traces of trifluoroacetic acid. The crude product thus obtained was used without further purification for the synthesis of the libraries.
Parallel Methode 2: Amidbildung Parallel Method 2: Amide formation
Zu einer Dichlormethanlösung (3 ml/mmol) des Säurebausteins CC_ACI (1 Äq.) wurde bei 0°C HATU (2 Äq.) gegeben und für 15 min gerührt. In einem weiteren Rundkolben wurde eine Dichlormethan Lösung (1 ml/mmol) des Boc-entschützten Aminbausteins CC_AMN' (1.5 Äq.) in einem Eisbad gekühlt, mit DIPEA (3 Äq.) versetzt und anschließend bei 0°C zu dem Säurebaustein gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde für 16 h bei Raumtemperatur gerührt und abschließend mit Dichlormethan verdünnt. Die organische Phase wurde nacheinander mit wässriger NH4CI-Lösung, Na2C03-Lösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde über ein Biotage Parallel Reinigungssystem gereinigt. Einige To a dichloromethane solution (3 ml / mmol) of acidic CC_ACI (1 eq.) Was added HATU (2 eq.) At 0 ° C and stirred for 15 min. In a further round bottom flask, a dichloromethane solution (1 ml / mmol) of the Boc-deprotected amine building block CC_AMN '(1.5 eq.) Was cooled in an ice bath, treated with DIPEA (3 eq.) And then added to the acid building block at 0 ° C. The reaction mixture was stirred for 16 h at room temperature and finally diluted with dichloromethane. The organic phase was washed successively with aqueous NH 4 Cl solution, Na 2 C0 3 solution and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified using a Biotage Parallel Cleaning System. Some
Verbindungen wurden manuell durch Säulenchromatographie über neutrales Aluminiumoxid mit Methanol/Dichlormethan als Laufmittel gereinigt. Wenige Verbindungen wurden über präp. HPLC mit einer wässrigen Ammoniakmethode gereinigt. Compounds were manually purified by column chromatography over neutral alumina with methanol / dichloromethane as eluent. Few compounds were prepped over. HPLC purified with an aqueous ammonia method.
Parallel Methode 3: Sulfonylierung Parallel Method 3: Sulfonylation
Bei 0°C wurde zu einer Suspension von CC_AMN' (1.5 Äq.) in Dichlormethan (1 ml/mmol) tropfenweise Diisopropylethylamin (3 Äq.) gegeben und für 15 Minuten weiter gerührt. At 0 ° C, to a suspension of CC_AMN '(1.5 eq.) In dichloromethane (1 mL / mmol) was added dropwise diisopropylethylamine (3 eq.) And stirring continued for 15 minutes.
Anschließend wurde bei 0°C das Sulfonylchlorid (CC_SCI) (1 Äq.) in Dichlormethan (3 ml/mmol) zugegeben und die Reaktionsmischung bei Raumtemperatur 12 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Dichlormethan verdünnt, die organische Phase nacheinander mit Wasser, wässriger ges. Na2C03-Lösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde über ein Biotage Parallel Reinigungssystem gereinigt. Einige Verbindungen wurden manuell durch Säulenchromatographie über neutrales Aluminiumoxid mit Methanol/Dichlormethan als Laufmittel gereinigt. Wenige Verbindungen wurden über präp. HPLC mit einer wässrigen Ammoniakmethode gereinigt. Subsequently, at 0 ° C, the sulfonyl chloride (CC_SCI) (1 eq.) In dichloromethane (3 ml / mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 12 h. The reaction mixture was diluted with dichloromethane, the organic phase successively with water, aqueous sat. Na 2 C0 3 solution and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified using a Biotage Parallel Cleaning System. Some compounds were manually purified by column chromatography over neutral alumina with methanol / dichloromethane as eluent. Few compounds were prepped over. HPLC purified with an aqueous ammonia method.
Parallel Methode 4: Harnstoff bildung Parallel Method 4: Urea Formation
Bei 0°C wurde zu einer Suspension des entsprechenden Isocyanats CCJCN (1 Äq.) in Dichlormethan (3 ml/mmol) tropfenweise Diisopropylethylamin (0.5 Äq.) gegeben und für 15 Minuten weiter gerührt. Anschließend wurde bei 0°C das Boc entschützte Amin (CC_AMN') (1.5 Äq.) in Dichlormethan (1 ml/mmol) zugegeben, im Eisbad gekühlt. Anschließend wurde bei 0°C das Isocyanat (CCJCN) (1 Äq.) in Dichlormethan (3 ml/mmol) zugegeben und die Reaktionsmischung bei Raumtemperatur 16 h gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit Dichlormethan verdünnt, die organische Phase nacheinander mit wässriger ges. Na2C03- Lösung, Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde über ein Biotage Parallel At 0 ° C, diisopropylethylamine (0.5 eq.) Was added dropwise to a suspension of the corresponding isocyanate CCJCN (1 eq.) In dichloromethane (3 ml / mmol) and further stirred for 15 minutes. Subsequently, the Boc deprotected amine (CC_AMN ') (1.5 eq.) In dichloromethane (1 ml / mmol) was added at 0 ° C, cooled in an ice bath. Subsequently, at 0 ° C, the isocyanate (CCJCN) (1 eq.) In dichloromethane (3 ml / mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The reaction mixture was diluted with dichloromethane, the organic phase successively with aqueous sat. Na 2 C0 3 - solution, water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was biotagged in parallel
Reinigungssystem gereinigt. Cleaning system cleaned.
Beispiele & Svnthesematrix: Examples & sythesis matrix:
3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- 3-Amino-N ,1,1 -trimethyl-N-(1 - phenyl]sulfonyl]amino]-N ,1,1 -trimethyl-N- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-phenyl] sulfonyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N-2 -Chloro-6- (trifluoromethyl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-93 Nr. 1 & Nr. 3 CC_H-93 No. 1 & No. 3
(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- benzolsulfonylchlorid (CC_SCL-01) dihydro-inden-5-carbonsäure  (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-benzenesulfonyl chloride (CC_SCL-01) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid amid (CC_A N-03)  indene-5-carboxylic acid amide amide (CC_A N-03)
8-Amino-N-methyl-N-(1 - 8-amino-N-methyl-N- (1 -
8-[[(2-Chlorphenyl)-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin- 1 -Chlor-2-(isocyanato-methyl)-8 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-1-chloro-2- (isocyanato) methyl)-
CC_H-94 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin- Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-94 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene # 1 &# 4
4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro- benzol (CCJCN-01)  4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydrobenzene (CCJCN-01)
2-carbonsäure amid  2-carboxylic acid amide
naphthalin-2-carbonsäure amid  naphthalene-2-carboxylic acid amide
(CC_AMN-05)  (CC_AMN-05)
3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- propanoyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 - 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-propanoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1 2- (2-chlorophenyl) -2-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-95 Nr. 1 & Nr. 2 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- propionsäure (CC_ACI-06) dihydro-inden-5-carbonsäure CC_H-95 # 1 &# 2 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-propionic acid (CC_ACI-06) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid amid (CC_AMN-03)  indene-5-carboxylic acid amide amide (CC_AMN-03)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- 2,3-Dichlor-benzoesäure (CC_ACI-3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-dimethyl-pyridin-4-yl) - piperidin-4-yl] -N-2,3-dichloro-benzoic acid (CC_ACI-
CC_H-96 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- 02) CC_H-96-methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-02)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC .A N-07)  (CC .A N-07)
4-Amino-N-methyl-N-(1 - 4-amino-N-methyl-N- (1 -
4-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-4 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4 2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-
CC_H-97 dihydro-2H-chromen-6- Nr. 1 & Nr. 2 yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-97 dihydro-2H-chromen-6 # 1 &# 2 yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromenopropionic acid (CC_ACI-06)
carbonsäure amid (CC_AMN- 6-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN-6-carboxylic acid amide
06)  06)
3-Amino-N-(1 -isochinolin-6-yl- 3-amino-N- (1-isoquinolin-6-yl)
3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- propanoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methylpiperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-propanoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-2-one 2-Chloro-phenyl) -2-methyl-
CC_H-98 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-98 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-propionic acid (CC_ACI-06)
carbonsäure amid (CC_AMN- inden-5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN-indene-5-carboxylic acid amide
09)  09)
3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6- 3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-3-amino-N- [1- (2,6-dimethyl-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine] 4-yl] -N-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-
CC_H-99 2-Chlor-benzoesäure (CC_ACI-01) Nr. 1 & Nr. 2 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- carbonsäure amid 5-carbonsäure amid CC_H-99 2-Chloro-benzoic acid (CC_ACI-01) # 1 &# 2 methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-carboxylic acid amide 5-carboxylic acid amide
(CC .AMN-07) (CCAMN-07)
1 -Amino-N-methyl-N-(1 -1-amino-N-methyl-N- (1 -
1 -[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-1 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4 2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-
CC_H-100 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-100 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-propionic acid (CC_ACI-06)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN- carboxylic acid amide
04)  04)
3-Amino-N-[2-(1 -pyridin-4-yl- 3-amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl]
3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[2-(1- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-amino) -N- [2- (1-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-
3-Cyclopentyl-propionsäure 3-cyclopentyl-propionic acid
CC_H-101 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-101pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 - # 1 &# 2
(CC_ACI-08)  (CC_ACI-08)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 11)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
8-Amino-N-methyl-N-(1 - 8-amino-N-methyl-N- (1 -
8-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-8 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -propanoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4-2- ( 2-Chloro-phenyl) -2-methyl-
CC_H-102 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin- Nr. 1 & Nr. 2 yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-102 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene # 1 &# 2 yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydropropionic acid (CC_ACI-06)
2-carbonsäure amid  2-carboxylic acid amide
naphthalin-2-carbonsäure amid  naphthalene-2-carboxylic acid amide
(CC .AMN-05)  (CCAMN-05)
3-Amino-N-[2-(1 -pyridin-4-yl- 3-amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl]
3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- propanoyt]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-3 - [[2- (2-Chloro-phenyl) -2-methyl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-propanoyl] -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-2 - (2-chlorophenyl) -2-methyl-
CC_H-103 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1H-inden- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-103 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-propionic acid (CC_ACI-06)
carbonsäure amid (CC_A N- 5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_A N-5-carboxylic acid amide
3-Amino-N-(1-isochinolin-6-yl- 3-Amino-N- (1-isoquinolin-6-yl
3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- 1 -Chlor-2-(isocyanato-methyl)-3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-1-chloro-2 ( isocyanato-methyl) -
CC_H-104 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H- benzol (CCJCN-01) CC_H-104 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4 piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-benzene (CCJCN-01)
carbonsäure amid (CC_A N- inden-5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_A N-indene-5-carboxylic acid amide
09)  09)
3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[2-(1- 3-Amino-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- [2- (1-3-amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl)
2 ,6-Dimethyl-benzoesäure 2, 6-dimethylbenzoic acid
CC_H-105 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-105 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3- No. 1 &# 2
(CC_ACI-05)  (CC_ACI-05)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid dihydro-1 H-inden-5- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide dihydro-1H-inden-5-
carbonsäure amid (CC_AMN- 11) carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
N-Methyl-3-methylamino-N-(1 -N-methyl-3-methylamino-N- (1 -
3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-106 methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 2-Chlor-benzoesäure (CC_ACI-01) dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 2 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_A N- 02) CC_H-106 methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-2-chlorobenzoic acid (CC_ACI-01) dihydro-1H-inden-S- # 1 & No. 2 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_A N-02)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- benzoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-benzoyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridine-2 chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-107 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 CC-H-107-methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro- benzoesäure (CC_ACI-04)  4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydrobenzoic acid (CC_ACI-04)
S-carbonsäure amid  S-carboxylic acid amide
1 H-inden-5-carbonsäure amid  1 H-indene-5-carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
N-I1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4- N-I1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-
3-l[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3- methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-3-l [2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] -yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3-methylamino] -N- [1- (2,6-dimethyl- pyridine-2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-108 methylamino-2,3-dihydro-1 H- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-108 methylamino-2,3-dihydro-1H- # 1 &# 2
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro- benzoesäure (CC_ACI-04)  4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydrobenzoic acid (CC_ACI-04)
inden-5-carbonsäure amid  indene-5-carboxylic acid amide
1 H-inden-5-carbonsäure amid  1 H-indene-5-carboxylic acid amide
(CC_AMN-08)  (CC_AMN-08)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-Chlor-N-[6-[[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- 3-Chlor-thiophen-2-carbonsäure 3-Chloro-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-yl) -piperidin-4-yl] - methyl-carbamoyl] -2,3- 3-chloro-thiophene-2-carboxylic acid
CC_H-109 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 dihydro-1 H-inden-1 -yl]-thiophen-2- (CC_ACI-10)  CC_H-109methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene-2 (CC_ACI-10)
S-carbonsäure amid  S-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
1 -Amino-N-methyl-N-(1 - 1-amino-N-methyl-N- (1 -
N-[5-[ ethyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-N- [5- [ethyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
4-(Trifluormethyl)-pyridin-3-4- (trifluoromethyl) pyridin-3-
CC_H-110 carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-4- dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 2 carbonsäure (CC_ACI-11) CC_H-110-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4-dihydro-1H-indene-S- # 1 &# 2 carboxylic acid (CC_ACI-11)
(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 04)  (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-04)
3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- 3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) -3-amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
2-Chlor-6-(trifluormethyl)-2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-111 phenyl]sulfonyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- Nr. 1 & Nr. 3 benzolsulfonylchlorid (CC_SCL-01) CC_H-111phenyl] sulfonyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- No. 1 &# 3 benzenesulfonyl chloride (CC_SCL-01 )
pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-methyl-2,3-dihydro-1H-indene
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 5-carbonsaure amid dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide 5-carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl-3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- 4-(Trifluormethyl)-pyridin-3-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] -N-piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3- 4- (trifluoromethyl) -pyridine-3
CC_H-112 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 dihydro-1 H-inden-1 -yl]-4-(trifluormethyl)- carbonsäure (CC_ACI-11) CC_H-112 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -carboxylic acid (CC_ACI-11)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
pyridin-3-carbonsäure amid  pyridine-3-carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
1 -Amino-N-methyl-N-(1 - 1-amino-N-methyl-N- (1 -
N-Methyl-1-(3-methyl-butanoylamino)-N- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-N-methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-113 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- 3-Methyl-buttersäure (CC_ACI-09) dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-113 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-3-methyl-butyric acid (CC_ACI-09) dihydro-1H-inden-5- # 1 & Nr. 2
1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_A N- 04)  1 H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_A N-04)
3-Amino-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 3-Amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl-
N-[6-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-N- [6- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-piperidin-4-yl] -ethyl] -2,3-
Pyrimidin-5-carbonsäure (CC_ACI-Pyrimidine-5-carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-114 carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl]- dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-114-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -dihydro-1H-inden-5 - # 1 &# 2
12)  12)
pyrimidin-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 11)  pyrimidine-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- 2,6-Dimethyl-benzoesäure 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- [1- (2,6-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-dimethyl-pyridin-4-yl) - piperidin-4-yl] -N-2,6-dimethylbenzoic acid
CC_H-115 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- (CC_ACI-05)  CC_H-115 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 (CC_ACI-05)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC.A N-07)  (CC.A N-07)
3-Amino-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 3-Amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl-
3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[2-(1- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [2- (1-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-
Cyclohexancarbonsäure (CC_ACI-Cyclohexane carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-116 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-116pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 - # 1 &# 2
07)  07)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 11)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl- 3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-3-amino-N-methyl-N- (1 -
2,3-Dichlor-benzoesäure (CC_ACI-2,3-dichloro-benzoic acid (CC_ACI-
CC_H-117 N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-117 N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- # 1 &# 2
02)  02)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid dihydro-1 H-inden-5- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide dihydro-1H-inden-5-
carbonsäure amid (CC_AMN- 01) carboxylic acid amide (CC_AMN-01)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl-3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- Pyrimidin-5-carbonsäure (CC_ACI-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] -N-piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-pyrimidine-5-carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-118 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 dihydro-1 H-inden-1 -yl]-pyrimidin-5- 12) CC_H-118 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-12)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[1 -(2,6-dimethyl- 3-amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- 2-Chlor-5-fluor-benzoesäure 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- [1-pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] -N- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl ) -piperidin-4-yl] -2-chloro-5-fluoro-benzoic acid
CC_H-119 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-119 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2
N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ACI-03)  N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 (CC_ACI-03)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- 3-Cydopentyl-propionsäure 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) - N - [(1-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] - 3-Cydopentyl-propionic acid
CC_H-120 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-120 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2
N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ACI-08)  N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 (CC_ACI-08)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-
4-yl]-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)- [2-(Trifluormethyl)-phenyl]-4-yl] - N -methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) - [2- (trifluoromethyl) -phenyl] -
CC_H-121 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 3 phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro- methansulfonylchlorid (CC_SCL-02) CC_H-121-methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 3 phenyl] -methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-methanesulfonyl chloride (CC_SCL-02)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
1 H-inden-5-carbonsäure amid  1 H-indene-5-carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-
4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl-4-yl] -N-methyl-3- (3-methyl-
CC_H-122 3-Methyl-buttersäure (CC_ACI-09) methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 butanoylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5- 5-carbonsäure amid CC_H-122 3-methylbutyric acid (CC_ACI-09) methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 butanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-5 carboxylic acid amide
carbonsäure amid  carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[1-(2,6- 3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-3-amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
Cyclohexancarbonsäure (CC_ACI-Cyclohexane carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-123 dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-123 dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- # 1 &# 2
07)  07)
methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-methyl-2,3-dihydro-1H-indene
carbonsäure amid 5-carbonsäure amid Carboxylic acid amide 5-carboxylic acid amide
(CC_A N-07)  (CC_A N-07)
4-Amino-N-methyl-N-(1 -4-amino-N-methyl-N- (1 -
N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl] -3,4-
Pyrimidin-5-carbonsäure (CC_ACI-Pyrimidine-5-carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-124 carbamoyl]-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl]- dihydro-2H-chromen-6- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-124 carbamoyl] -3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl] -dihydro-2H-chromen-6- # 1 &# 2
12)  12)
pyrimidin-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_A N- 06)  pyrimidine-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_A N-06)
8-Amino-N-methyl-N-(1 - 8-amino-N-methyl-N- (1 -
N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- 8-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- [2-(Trifluormethyl)-phenyl]-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 8 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] - [ 2- (trifluoromethyl) phenyl] -
CC_H-125 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin- Nr. 1 & Nr. 3 methylsulfonyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydro- methansulfonylchlorid (CC_SCL-02) CC_H-125 5,6,7,8-tetrahydronaphthalene # 1 &# 3 methylsulfonyl] amino] -5,6,7,8-tetrahydro-methanesulfonyl chloride (CC_SCL-02)
2-carbonsäure amid  2-carboxylic acid amide
naphthalin-2-carbonsäure amid  naphthalene-2-carboxylic acid amide
(CC_AMN-05)  (CC_AMN-05)
1-Amino-N-methyl-N-(1- 1-amino-N-methyl-N- (1-
1 -[[(2-Chlorphenyl)-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin- 1 -Chlor-2-(isocyanato-methyl)-1 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-1-chloro-2 - (isocyanato-methyl) -
CC_H-126 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-126 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden- benzol (CC_ICN-01)  4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indenebenzen (CC_ICN-01)
carbonsäure amid (CC_AMN- 5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN-5-carboxylic acid amide
04)  04)
1 -Amino-N-methyl-N-(1 - 1-amino-N-methyl-N- (1 -
1 -[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yI-piperidin-4-yl)-2,3- benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-1 - [[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl 2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-127 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- benzoesaure (CC_ACI-04) CC_H-127 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-benzoic acid (CC_ACI-04)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN- carboxylic acid amide
04)  04)
3-Amino-N-[2-(1 -pyridin-4-yl- 3-amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl]
N-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3- pipe rid i η-4-y I) -ethyl]-2 , 3- [[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- [2-(Trifluormethyl)-phenyl]-N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -3-piperidine η-4-yl) -ethyl] -2, 3- [[[2- trifluoromethyl) -phenyl] - [2- (trifluoromethyl) -phenyl] -
CC_H-128 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 3 methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1H- methansulfonylchlorid (CC_SCL-02) CC_H-128 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 3 methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-methanesulfonyl chloride (CC_SCL-02)
carbonsäure amid (CC_AMN- inden-5-cartjonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN-inden-5-cartjonic acid amide
11)  11)
N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin- N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4- N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidine N- [1- (2,6-dimethylpyridine-4-)
[2-(Trifluormethyl)-phenyl]-[2- (trifluoromethyl) phenyl] -
CC_H-129 4-yl]-N-methyl-3-[methyl-[[2- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3- Nr. 1 & Nr. 3 methansulfonylchlorid (CC_SCL-02) CC_H-129 4-yl] - N -methyl-3- [methyl - [[2- (yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- # 1 &# 3 methanesulfonyl chloride (CC_SCL-02)
(trifluormethyl)-phenyl]-methylsulfonyl]- methylamino-2,3-dihydro-1 H- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -methylamino-2,3-dihydro-1H-
amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-S- inden-5-carbonsäure amid amino] -2,3-dihydro-1H-indene-S-indene-5-carboxylic acid amide
carbonsäure amid (CC_AMN-08)  carboxylic acid amide (CC_AMN-08)
3-Amino-N-(1 -isochinolin-6-yl-3-amino-N- (1-isoquinolin-6-yl)
N-[6-[(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-
Pyrimidin-5-carbonsäure (CC_ACI-Pyrimidine-5-carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-130 methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden- dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-130-methylcarbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indenedihydro-1H-indene-5 - # 1 &# 2
12)  12)
1 -yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 09)  1 -yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-09)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl- 3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- propanoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-propanoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-2 - (2-chlorophenyl) -2-methyl-
CC .H-131 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 2 pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- propionsäure (CC_ACI-06) CC .H-131-methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 2 pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-propionic acid (CC_ACI -06)
5-carbonsäure amid  5-carboxylic acid amide
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(CC_AMN-07)  (CC_AMN-07)
3-Amino-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 3-Amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl-
3-(3-Methyl-butanoylamino)-N-[2-(1- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-3- (3-Methylbutanoylamino) -N- [2- (1-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-
CC_H-132 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- 3-Methyl-buttersäure (CC_ACI-09) dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 2 dihydro-1 H-inden-5-carbonsaure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 11) CC_H-132-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3- 3-methyl-butyric acid (CC_ACI-09) dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 2 dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-11)
3-Amino-N-(1 -isochinolin-6-yl- 3-amino-N- (1-isoquinolin-6-yl)
3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-(1- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- (1-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-
2,6-Dimethyl-benzoesäure 2,6-dimethyl-benzoic acid
CC_H-133 isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl- dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-133 isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-dihydro-1H-indene-S- # 1 &# 2
(CC_ACI-05)  (CC_ACI-05)
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 09)  2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-09)
3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4- phenyl]sulfonyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3- 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-phenyl] -sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6 yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3-
2-Chlor-6-(trifluormethyl)-2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-134 dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methylamino-2,3-dihydro-1 H- Nr. 1 & Nr. 3 benzolsulfonylchlorid (CC_SCL-01) CC_H-134 dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methylamino-2,3-dihydro-1H- # 1 &# 3 benzenesulfonyl chloride (CC_SCL-01)
methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN-08) Methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-08)
N-Methyl-8-(3-methyl-butanoylamino)-N- 8-Amino-N-methyl-N-(1 -N-methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -N-8-amino-N-methyl-N- (1 -
CC_H-135 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- 3-Methyl-buttersäure (CC_ACI-09) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- Nr. 1 & Nr. 2 tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin- CC_H-135 (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-3-methyl-butyric acid (CC_ACI-09) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - No. 1 & No. 2 tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene
2-carbonsäure amid 2-carboxylic acid amide
(CC_A N-05)  (CC_A N-05)
3-Amino-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-3-amino-N- [2- (1-pyridin-4-yl]
3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- benzoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-3 - [[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-benzoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-2-chloro -6- (trifluoromethyl) -
CC_H-136 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden- benzoesäure (CC_ACI-04) CC_H-136 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indenobenzoic acid (CC_ACI-04)
carbonsäure amid (CC_AMN- 5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN-5-carboxylic acid amide
11)  11)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl 2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-137 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- benzoesäure (CC_ACI-04) CC_H-137 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-benzoic acid (CC_ACI-04)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN- carboxylic acid amide
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
2,6-Dimethyl-benzoesäure 2,6-dimethyl-benzoic acid
CC_H-138 N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2  CC_H-138 N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2
(CC_ACI-05)  (CC_ACI-05)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_A N- 01)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_A N-01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- 2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4 2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-
CC_H-139 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- propionsäure (CC_ACI-06) CC_H-139 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 2 yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-propionic acid (CC_ACI-06)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_AMN- carboxylic acid amide
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3- (cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
Cyclohexancarbonsäure (CC_ACI-Cyclohexane carboxylic acid (CC_ACI-
CC_H-140 N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 2 CC_H-140 N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 - # 1 &# 2
07)  07)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsaure amid carbonsäure amid (CC_A N- 01)  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_A N-01)
N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- 3-Amino-N-methyl-N-(1 - N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3-amino-N-methyl-N- (1 -
[2-(Trifluormethyl)-phenyl]-[2- (trifluoromethyl) phenyl] -
CC_H-141 3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Nr. 1 & Nr. 3 methansulfonylchlorid (CC_SCL-02) CC_H-141 3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- # 1 &# 3 methanesulfonyl chloride (CC_SCL-02)
methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1H- dihydro-1 H-inden-5- methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-dihydro-1H-indene-5
inden-5-carbonsäure amid carbonsäure amid (CC_AMN- 01) indene-5-carboxylic acid amide carboxylic acid amide (CC_AMN-01)
3-Amino-N-[1-(2,6-dimethyl-3-Amino-N- [1- (2,6-dimethyl-
3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- 1 -Chlor-2-(isocyanato-methyl)-3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-1-chloro-2 - (isocyanato-methyl) -
CC .H-142 methyl-2,3-dihydro-1 H-inden- Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- benzol (CC_ICN-01) CC .H-142 methyl-2,3-dihydro-1H-indeno # 1 &# 4 pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-benzene (CC_ICN -01)
S-carbonsäure amid  S-carboxylic acid amide
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(CC .AMN-07)  (CCAMN-07)
1 -Amino-N-methyl-N-( 1 - 1-amino-N-methyl-N- (1 -
1 -[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-1 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1- 2- chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-143 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 3 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H- benzolsulfonylchlorid (CC_SCL-01) CC_H-143 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 3 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-benzenesulfonyl chloride (CC_SCL-01)
carbonsäure amid (CC_A N- inden-5-carbonsäure amid  carboxylic acid amide (CC_A N-indene-5-carboxylic acid amide
04)  04)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 2-Chlor-5-fluor-benzoylchlorid 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine -4-yl) -2,3- 2-chloro-5-fluoro-benzoyl chloride
CC_H-200 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 3 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_ACL-09)  CC_H-200 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 3 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_ACL-09)
carbonsSure amid (CC_A N- (CC_H-200)  Carboxylic acid amide (CC_A N- (CC_H-200)
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[[2-Chlor-5-(trifluormethy1)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-5-(trifluormethyl)-3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl 2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -
CC_H-201 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 3 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- benzoylchlorid (CC_ACL-10) CC_H-201 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 3 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-benzoyl chloride (CC_ACL-10)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-201)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-201)
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- 2-Chlor-6-fluor-3-methyl-3 - [(2-Chloro-6-fluoro-3-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4 2-chloro-6-fluoro-3-methyl
CC_H-202 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-S- benzoylchlorid (CC_ACL-11) CC_H-202 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3 yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-S-benzoyl chloride (CC_ACL-11)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CCJH-202)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CCJH-202)
01)  01)
3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl- 3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-3-amino-N-methyl-N- (1 -
2 ,5-Dic lor-benzoylchlorid 2,5-dichlorobenzoyl chloride
CC_H-203 N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Nr. 1 & Nr. 3  CC_H-203 N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- No. 1 &# 3
(CC_ACL-12)  (CC_ACL-12)
dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid dihydro-1H-inden-5- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide dihydro-1H-indene-5
(CC_H-203) carbonsäure amid (CC_AMN- 01) (CC_H-203) carboxylic acid amide (CC_AMN-01)
3-Amino-N-methyl-N-(1-3-Amino-N-methyl-N- (1-
3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-6-(trifluormethyl)-3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl 2-chloro-6- (trifluoromethyl) -
CC_H-204 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 piperid in-4-yl)-2 , 3-dihyd ro- 1 H-inden-S- benzoylchlorid (CC_ACL-13) CC_H-204 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-S-benzoyl chloride (CC_ACL-13)
carbonsäure amid (CC_A N- carbonsäure amid (CCJH-204)  carboxylic acid amide (CC_A N-carboxylic acid amide (CCJH-204)
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1- 3-Amino-N-methyl-N- (1-
3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Cyclopropancarbonylchlorid 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-cyclopropanecarbonyl chloride
CC_H-205 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC .ACL-05)  CC_H-205 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC .ACL-05)
carbonsäure amid (CC_AMN- (CC_H-205)  carboxylic acid amide (CC_AMN- (CC_H-205)
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1 - 3-amino-N-methyl-N- (1 -
3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3,3-Dimethyl-butyryl chlorid 3- (3,3-Dimethylbutanoylamino) -N-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) 2,3,3,3-dimethyl-butyryl chloride
CC_H-206 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_ACL-06)  CC_H-206 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_ACL-06)
carbonsäure amid (CC_A N- (CC_H-206)  carboxylic acid amide (CC_A N- (CC_H-206)
01)  01)
3-Amino-N-methyl-N-(1- 3-Amino-N-methyl-N- (1-
3-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- 2-Methoxy-acetylchlorid (CC_ACL-3 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N-methyl-N-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-2-methoxy-acetyl chloride (CC_ACL-
CC_H-207 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 CC_H-207 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3
1 H-inden-5-carbonsäure amid (CC_H- 07)  1 H-indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-07)
carbonsäure amid (CC_AMN- 207)  carboxylic acid amide (CC_AMN-207)
01)  01)
N- ethyl-3-methylamino-N-(1 - N-ethyl-3-methylamino-N- (1 -
3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-5-fluor-benzoylchlorid 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-amino] -N-methyl-N- (1-pyridine-4) yl-2-chloro-5-fluoro-benzoyl chloride
CC_H-208 dihydro-1 H-inden-S- Nr. 1 & Nr. 3 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-S- (CC_ACL-09)  CC_H-208 dihydro-1H-inden-S- # 1 &# 3 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-S- (CC_ACL-09)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-208)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-208)
02)  02)
3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)- N- ethyl-3-methylamino-N-(1 - 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) -N-ethyl-3-methylamino-N- (1 -
2-Chlor-6-fluor-3-methyl-2-chloro-6-fluoro-3-methyl-
CC_H-209 methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Nr. 1 & Nr. 3 benzoylchlorid (CC_ACL-11) CC_H-209 methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- No. 1 &# 3 benzoyl chloride (CC_ACL -11)
piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- dihydro-1H-inden-5- piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-dihydro-1H-indene-5
carbonsäure amid (CC_A N- 02) carboxylic acid amide (CC_A N-02)
N-Methyl-3-methylamino-N-(1 -N-methyl-3-methylamino-N- (1 -
3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 2-Chlor-3-(trifluormethyl)-3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-methylamino] -N-methyl-N- (1-pyridine) 4-yl-2-chloro-3- (trifluoromethyl) -
CC_H-216 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 3 piperidin- -yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- benzoylchlorid (CC_ACL-08) CC_H-216 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 3 piperidin-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-benzoyl chloride (CC_ACL-08)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-216)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-216)
02)  02)
N-Methyl-3-methylamino-N-(1- N-Methyl-3-methylamino-N- (1-
3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 1-Chlor-2-isocyanato-benzol 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl) 1-chloro-2-isocyanato-benzene
CC_H-217 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ICN-02)  CC_H-217 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5- (CC_ICN-02)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-217)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-217)
02)  02)
N- ethyl-3-methylamino-N-(1- N-ethyl-3-methylamino-N- (1
3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 1 -Chlor-3-isocyanato-benzol 3 - [[(3-chlorophenyl) -carbamoyl] -methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl) 1-chloro-3-isocyanato-benzene
CC_H-218 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 piperidin- -yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ICN-03)  CC_H-218 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4 piperidin-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5- (CC_ICN-03)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-218)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-218)
02)  02)
N-Methyl-3-methylamino-N-(1 - N-methyl-3-methylamino-N- (1 -
3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- 1 ,3-Dichlor-2-isocyanato-benzol 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridine) 4-yl-1,3-dichloro-2-isocyanato-benzene
CC_H-219 dihydro-1H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ICN-04)  CC_H-219 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 (CC_ICN-04)
carbonsäure amid (CC_AMN- carbonsäure amid (CC_H-219)  carboxylic acid amide (CC_AMN-carboxylic acid amide (CC_H-219)
02)  02)
N-Methyl-3-methylamino-N-(1- N-Methyl-3-methylamino-N- (1-
3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-cart>amoyl]- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin- -yl- 1 ,2-Dichlor-3-isocyanato-benzol 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carto-amyl] -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-methylamino] -N-methyl-N- (1) pyridin-1-yl-2-dichloro-3-isocyanato-benzene
CC_H-220 dihydro-1 H-inden-5- Nr. 1 & Nr. 4 piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- (CC_ICN-05)  CC_H-220 dihydro-1H-inden-5- # 1 &# 4 piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 (CC_ICN-05)
carbonsäure amid (CC_A N- carbonsäure amid (CC_H-220)  carboxylic acid amide (CC_A N-carboxylic acid amide (CC_H-220)
02)  02)
3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]- N-Methyl-3-methylamino-N-(1- 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -N-methyl-3-methylamino-N- (1
1 ,4-Dichlor-2-isocyanato-benzol 1, 4-dichloro-2-isocyanato-benzene
CC_H-221 methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin- -yl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- Nr. 1 & Nr. 4  CC_H-221 methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- # 1 &# 4
(CCJCN-06)  (CCJCN-06)
piperidin- -yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5- dihydro-1 H-inden-5- piperidine-butyl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-dihydro-1H-indene-5
3-Amino-N,1,1-trimethyl-N-(1-3-Amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-
3-Acetylamino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3-Acetylamino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-229 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- Acetylchlorid (CC_SCL-07) Nr. 1 & Nr. 3 dihydro-inden-5-carbonsäure CC_H-229 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-acetyl chloride (CC_SCL-07) # 1 &# 3 dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-229)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-229)
amid (CC_A N-03)  amid (CC_A N-03)
3-[[(2-Chlor-6-methyl- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- phenyl)sulfonyl]amino]-N,1,1-trimethyl-N- 2-Chlor-6-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[(2-Chloro-6-methyl-3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-phenyl) sulfonyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N-2-chloro -6-methyl-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-230 Nr. 1 & Nr. 3 CC_H-230 No. 1 & No. 3
(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- benzolsulfonylchlorid (CC_SCL-11) dihydro-inden-5-carbonsäure  (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-benzenesulfonyl chloride (CC_SCL-11) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-230) amid (CC_AMN-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-230) amide (CC_AMN-03)
3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)- 3-Amino-N, 1 ,1 -trimethyl-N-(1 - benzoyl]amino]-N,1,1-trimethyl-N-(1- 2-Chlor-3-(trifluormethyl)- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-2 -Chloro-3- (trifluoromethyl) -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-231 Nr. 1 & Nr. 3 pyrid i η-4-y I- p ipe rid i η-4-y l)-2 , 3-di hyd ro- benzoylchlorid (CC_ACL-08) dihydro-inden-5-carbonsäure CC_H-231 # 1 &# 3 pyrid i η-4-y I -pipe-rid η-4-yl) -2,3-dihydrobenzoyl chloride (CC_ACL-08) dihydro-inden-5 carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-231) amid (CC .A N-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-231) amide (CC .A N-03)
3- [[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- 1 -Chlor-2-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3- [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl -piperidine-1-chloro-2-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-232 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-232 # 1 &# 4
4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CC_ICN-02) dihydro-inden-5-carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CC_ICN-02) dihydro-indene-5-carboxylic acid
amid (CC_H-232) amid (CC_AMN-03) amide (CC_H-232) amide (CC_AMN-03)
3- [[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]aminoJ- 3-Amino-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 - N , 1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin- 1 -Chlor-3-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3- [[(3-chlorophenyl) carbamoyl] amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl) piperidine-1-chloro-3-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-233 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-233 # 1 &# 4
4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CCJCN-03) dihydro-inden-5-carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CCJCN-03) dihydroinden-5-carboxylic acid
amid (CC_H-233) amid (CC_AMN-03) amide (CC_H-233) amide (CC_AMN-03)
3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- N, 1 ,1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin- 1 ,3-Dichlor-2-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine 4-yl-piperidine-1,3-dichloro-2-isocyanato-benzene-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-234 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-234 # 1 &# 4
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CC_ICN-04) dihydro-inden-5- carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CC_ICN-04) dihydro-indene-5-carboxylic acid
amid (CC_H-234) amid (CC_A N-03) amide (CC_H-234) amide (CC_A N-03)
3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]- 3- Ami no-N , 1 , 1 -tri methy Ι-Ν-( 1 - N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- 1 ,2-Dichlor-3-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -3-amino-N, 1,1-tri-methyl-Ν-Ν- (1-N, 1, 1-trimethyl-N- 1-pyridin-4-yl-piperidine-1,2-dichloro-3-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-235 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-235 # 1 &# 4
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CC_ICN-05) dihydro-inden-5-carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CC_ICN-05) dihydro-indene-5-carboxylic acid
amid (CC_H-235) amid (CC_A N-03) amide (CC_H-235) amide (CC_A N-03)
3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]- 3-Amino-N,1,1-trimethyl-N-(1- N , 1 , -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin- 1 ,4-Dichlor-2-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1, -trimethyl-N- (1-pyridine) 4-yl-piperidine-1,4-dichloro-2-isocyanato-benzene-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-236 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-236 # 1 &# 4
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CC_ICN-06) dihydro-inden-5- carbonsäure amid (CC_H-236) amid (CC_A N-03) 4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CC_ICN-06) dihydro-indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-236) amide (CC_A N-03)
3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]- 3-Amino-N,1,1-trimethyl-N-(1- N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin- 1 ,3-Dichlor-5-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine 4-yl-piperidine-1,3-dichloro-5-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-237 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-237 # 1 &# 4
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CC_ICN-07) dihydro-inden-5-carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CC_ICN-07) dihydro-indene-5-carboxylic acid
amid (CC_H-237) amid (CC_AMN-03) amide (CC_H-237) amide (CC_AMN-03)
3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin- 2,4-Dichlor-1 -isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine-4 -yl-piperidine-2,4-dichloro-1-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-238 Nr. 1 & Nr. 4 CC_H-238 # 1 &# 4
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure (CCJCN-08) dihydro-inden-5-carbonsäure  4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid (CCJCN-08) dihydroinden-5-carboxylic acid
amid (CC_H-238) amid (CC_A N-03) amide (CC_H-238) amide (CC_A N-03)
3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]- 3- Ami no-N , 1 , 1 -tri methyl-N-(1 - carbamoyl]amino]-N,1 , 1 -trimethyl-N-(1 - 1 -Chlor-2-isocyanato-4- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-3 - [[[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -3-amino-N, 1,1-tri-methyl-N- (1-carbamoyl-amino) -N, 1,1-trimethyl- N- (1-1-chloro-2-isocyanato-4-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-239 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- (trifluormethyl)-benzol (CCJCN-09) dihydro-inden-5-carbonsäure CC_H-239 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- (trifluoromethyl) -benzene (CCJCN-09) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-239) amid (CC_AMN-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-239) amide (CC_AMN-03)
3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]- 3-Amino-N,1,1-trimethyl-N-(1- carbamoyl]amino]-N, 1 ,1 -trimethyl-N-(1 - 4-Chlor-1 -isocyanato-2- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1 - 4-chloro-1-isocyanato-2-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-240 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-di ydro- (trifluormethyl)-benzol (CC_ICN-10) di ydro-inden-5-carbonsäure CC_H-240 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-di-ydro (trifluoromethyl) -benzene (CC_ICN-10) di-hydrodenone-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-240) amid (CC_A N-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-240) amide (CC_A N-03)
3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)- 3-Amino-N,1,1-trimethyl-N-(1- carbamoyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 - 2-Chlor-4-isocyanato-1-methyl- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[(3-Chloro-4-methyl-phenyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-carbamoyl) -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1 2-chloro-4-isocyanato-1-methylpyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-241 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- benzol (CC_ICN-11) dihydro-inden-5-carbons3ure CC_H-241 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydrobenzene (CC_ICN-11) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-241) amid (CC_AMN-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-241) amide (CC_AMN-03)
3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)- 3-Amino-N ,1,1 -trimethyl-N-(1 - carbamoyl]amino]-N,1,1-trimethyl-N-(1- 2-Chlor-1-fluor-4-isocyanato-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1 2-chloro-1-fluoro-4-isocyanato-benzene pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-242 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- (CCJCN-12) dihydro-inden-5-carbonsäure CC_H-242 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- (CCJCN-12) dihydro-indene-5-carboxylic acid
inden-5-carbonsäure amid (CC_H-242) amid (CC .AMN-03)  indene-5-carboxylic acid amide (CC_H-242) amide (CC .AMN-03)
3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)- 3-Amino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- carbamoyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 - 1-lsocyanato-2,4-dimethyl-benzol pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[(2,4-Dimethylphenyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-1 -lsocyanato-2,4-dimethyl-benzene-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-243 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- (CCJCN-13) dihydro-inden-5-carbonsäure inden-5-carbonsäure amid (CC_H-243) amid (CC_AMN-03) CC_H-243 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- (CCJCN-13) dihydro-indene-5-carboxylic acid indene-5-carboxylic acid amide (CC_H- 243) amide (CC_AMN-03)
3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)- 3-Amino-N ,1,1 -trimethyl-N-(1 - carbamoyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 - 4-Chlor-2-isocyanato-1 -methoxy- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- 3 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -3-amino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1 4-chloro-2-isocyanato-1-methoxy-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-
CC_H-244 Nr. 1 & Nr. 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- benzol (CCJCN-14) dihydro-inden-5-carbonsäure inden-5-carbonsäure amid (CC_H-244) amid (CC_AMN-03) CC_H-244 # 1 &# 4 pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydrobenzene (CCJCN-14) dihydroinden-5-carboxylic acid indene-5-carboxylic acid amide (CC_H -244) amid (CC_AMN-03)
Analytische & biologische Daten: Analytical & biological data:
Repräsentative Beispiele mit %lnhibition > 50% an human B1R bei 10μΜ: Representative examples with% inhibition> 50% of human B1R at 10μΜ:
Purity, % Inhibition % InhibitionPurity,% inhibition% inhibition
Entry No. [M+] found R.t. [min] UV_254 (r-B1R) at 10 (h-B1 R) at Entry no. [M +] found R.t. [min] UV_254 (r-B1R) at 10 (h-B1 R) at
[%] μΜ 10 μΜ [%] μΜ 10 μΜ
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CC_H-209 Yes 51.88 112CC_H-209 Yes 51.88 112
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CC_H-223 Yes 96.53 109CC_H-223 Yes 96.53 109
CC_H-224 Yes 80.67 110CC_H-224 Yes 80.67 110
CC_H-225 Yes 76.4 112CC_H-225 Yes 76.4 112
CC_H-226 Yes 97.6 99CC_H-226 Yes 97.6 99
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CC_H-245 Yes 86.52 107CC_H-245 Yes 86.52 107
CC_H-246 Yes 94.35 112CC_H-246 Yes 94.35 112
CC_H-247 Yes 100 112CC_H-247 Yes 100 112
CC_H-248 Yes 93.56 111CC_H-248 Yes 93.56 111
CC_H-249 Yes 87.73 110CC_H-249 Yes 87.73 110
CC_H-250 Yes 97.43 103CC_H-250 Yes 97.43 103
CC_H-251 Yes 95.84 111CC_H-251 Yes 95.84 111
CC_H-252 Yes 95.15 107CC_H-252 Yes 95.15 107
CC_H-253 Yes 98.92 110CC_H-253 Yes 98.92 110
CC_H-254 Yes 98.6 111 CC_H-255 Yes 97.09 104CC_H-254 Yes 98.6 111 CC_H-255 Yes 97.09 104
CC_H-256 Yes 100 96CC_H-256 Yes 100 96
CC_H-257 Yes 95.9 107CC_H-257 Yes 95.9 107
CC_H-258 Yes 98.18 106CC_H-258 Yes 98.18 106
CC_H-259 Yes 96.21 100CC_H-259 Yes 96.21 100
CC_H-260 Yes 100 61CC_H-260 Yes 100 61
CC_H-261 Yes 99.3 103CC_H-261 Yes 99.3 103
CC_H-262 Yes 98.95 82CC_H-262 Yes 98.95 82
CC_H-265 Yes 96.06 105CC_H-265 Yes 96.06 105
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CC_H-269 Yes 97.8 109CC_H-269 Yes 97.8 109
CC_H-270 Yes 85.99 110CC_H-270 Yes 85.99 110
CC_H-271 Yes 98.72 109CC_H-271 Yes 98.72 109
CC_H-272 Yes 98.15 112CC_H-272 Yes 98.15 112
CC_H-273 Yes 96.89 112CC_H-273 Yes 96.89 112
CC_H-274 Yes 92.72 91CC_H-274 Yes 92.72 91
CC_H-275 Yes 98 11 1CC_H-275 Yes 98 11 1
CC_H-276 Yes 97.37 51CC_H-276 Yes 97.37 51
CC_H-277 Yes 99 100CC_H-277 Yes 99 100
CC_H-278 Yes 98.42 103CC_H-278 Yes 98.42 103
CCJH-279 Yes 96.26 111CCJH-279 Yes 96.26 111
CC_H-280 Yes 99.07 91CC_H-280 Yes 99.07 91
CC_H-281 Yes 98.77 99CC_H-281 Yes 98.77 99
CC_H-282 Yes 98.8 102CC_H-282 Yes 98.8 102
CC_H-283 Yes 99.39 106CC_H-283 Yes 99.39 106
CC_H-285 Yes 98.96 75CC_H-285 Yes 98.96 75
CC_H-286 Yes 99.2 87CC_H-286 Yes 99.2 87
CC_H-288 Yes 100 69CC_H-288 Yes 100 69
CC_H-289 Yes 94.84 77CC_H-289 Yes 94.84 77
CC_H-292 Yes 94.73 102CC_H-292 Yes 94.73 102
CC_H-293 Yes 97.69 109CC_H-293 Yes 97.69 109
CC_H-294 Yes 95.18 111CC_H-294 Yes 95.18 111
CC_H-295 Yes 97.1 111CC_H-295 Yes 97.1 111
CC_H-296 Yes 98.89 112CC_H-296 Yes 98.89 112
CC_H-297 Yes 98.53 110CC_H-297 Yes 98.53 110
CC_H-298 Yes 100 101CC_H-298 Yes 100 101
CC_H-299 Yes 99.26 110CC_H-299 Yes 99.26 110
CC_H-300 Yes 98.33 103CC_H-300 Yes 98.33 103
CC_H-302 Yes 99.2 112CC_H-302 Yes 99.2 112
CC_H-303 Yes 100 112CC_H-303 Yes 100 112
CC_H-304 Yes 99.14 98CC_H-304 Yes 99.14 98
CC_H-305 Yes 96.1 109CC_H-305 Yes 96.1 109
CC_H-306 Yes 99.4 107CC_H-306 Yes 99.4 107
CC_H-307 Yes 100 91CC_H-307 Yes 100 91
CC_H-308 Yes 100 96CC_H-308 Yes 100 96
CC_H-310 Yes 99.01 101 CC_H-311 Yes 100 80CC_H-310 Yes 99.01 101 CC_H-311 Yes 100 80
CCJH-312 Yes 99.24 92CCJH-312 Yes 99.24 92
CC_H-314 Yes 98.1 81CC_H-314 Yes 98.1 81
CC_H-315 Yes 100 72CC_H-315 Yes 100 72
CC_H-316 Yes 97.49 106CC_H-316 Yes 97.49 106
CC_H-317 Yes 97.85 110CC_H-317 Yes 97.85 110
CC_H-318 Yes 96.48 111CC_H-318 Yes 96.48 111
CC_H-319 Yes 98.91 106CC_H-319 Yes 98.91 106
CC_H-320 Yes 89.3 110CC_H-320 Yes 89.3 110
CC_H-321 Yes 84.37 65CC_H-321 Yes 84.37 65
CC_H-322 Yes 74.37 84CC_H-322 Yes 74.37 84
CC_H-323 Yes 96.47 110CC_H-323 Yes 96.47 110
CC_H-324 Yes 97.13 108CC_H-324 Yes 97.13 108
CC_H-325 Yes 99.07 112CC_H-325 Yes 99.07 112
CC_H-326 Yes 100 112CC_H-326 Yes 100 112
CC_H-327 Yes 52.96 112CC_H-327 Yes 52.96 112
CC_H-328 Yes 98.77 111CC_H-328 Yes 98.77 111
CC_H-329 Yes 100 111CC_H-329 Yes 100 111
CC_H-330 Yes 99 111CC_H-330 Yes 99 111
CC_H-331 Yes 99.22 104CC_H-331 Yes 99.22 104
CC_H-332 Yes 98.42 111CC_H-332 Yes 98.42 111
CC_H-333 Yes 100 84CC_H-333 Yes 100 84
CC_H-335 Yes 100 110CC_H-335 Yes 100 110
CC_H-336 Yes 97.16 97CC_H-336 Yes 97.16 97
CC_H-337 Yes 100 110CC_H-337 Yes 100 110
CC_H-339 Yes 100 92CC_H-339 Yes 100 92
CC_H-341 Yes 100 95CC_H-341 Yes 100 95
CC_H-342 Yes 100 107CC_H-342 Yes 100 107
CC_H-343 Yes 100 67CC_H-343 Yes 100 67
CC_H-344 Yes 99.23 90CC_H-344 Yes 99.23 90
CC_H-346 Yes 100 70CC_H-346 Yes 100 70
CC_H-347 Yes 96.63 57CC_H-347 Yes 96.63 57
CC_H-349 Yes 98.6 80CC_H-349 Yes 98.6 80
CC_H-350 Yes 100 108CC_H-350 Yes 100 108
CC_H-352 Yes 100 110CC_H-352 Yes 100 110
CC_H-353 Yes 99.35 84CC_H-353 Yes 99.35 84
CC_H-354 Yes 100 110CC_H-354 Yes 100 110
CC_H-355 Yes 100 96CC_H-355 Yes 100 96
CC_H-356 Yes 100 109CC_H-356 Yes 100 109
CC_H-357 Yes 100 110CC_H-357 Yes 100 110
CC_H-358 Yes 100 111CC_H-358 Yes 100 111
CC_H-359 Yes 99.15 110CC_H-359 Yes 99.15 110
CC_H-360 Yes 100 109CC_H-360 Yes 100 109
CC_H-361 Yes 99.31 110CC_H-361 Yes 99.31 110
CC_H-362 Yes 100 110CC_H-362 Yes 100 110
CC_H-363 Yes 100 89CC_H-363 Yes 100 89
CC_H-364 Yes 100 111 CC.H-365 Yes 100 64CC_H-364 Yes 100 111 CC.H-365 Yes 100 64
CC_H-366 Yes 100 92CC_H-366 Yes 100 92
CC_H-375 Yes 98.71 91CC_H-375 Yes 98.71 91
CC_H-376 Yes 100 77CC_H-376 Yes 100 77
CC_H-378 Yes 98.72 101CC_H-378 Yes 98.72 101
CC_H-379 Yes 100 110CC_H-379 Yes 100 110
CC_H-380 Yes 90.01 103CC_H-380 Yes 90.01 103
CC_H-381 Yes 99.43 109CC_H-381 Yes 99.43 109
CC_H-383 Yes 97.75 50CC_H-383 Yes 97.75 50
CC_H-384 Yes 100 109 CC_H-384 Yes 100 109
Library No. 2 1) Synthese der Aminbausteine CC_AMN Library No. 2 1) Synthesis of the amine building blocks CC_AMN
Übersicht: Overview:
Bausteinsynthesen: Block synthesis:
Synthese von Lib-02 AMN01 : N-[1 -(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN01 ) Synthesis of Lib-02 AMN01: tert-butyl N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-carbamate (Lib-02_AMN01)
Stufe-1 : 2-Thiouracil (15 g; 0,117 mol) wurde in wässriger Natriumhydroxid-Lsg (9,3 g NaOH in 82 ml Wasser) gelöst, mit Methyliodid (8,2 ml; 0,131 mol) versetzt und 16 h bei Step 1: 2-Thiouracil (15 g, 0.117 mol) was dissolved in aqueous sodium hydroxide solution (9.3 g NaOH in 82 mL water), added with methyl iodide (8.2 mL, 0.131 mol) and added for 16 h
Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eisessig (20 ml) sauer gestellt, der weisse Niederschlag wurde abgesogen, mehrfach mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Room temperature stirred. The reaction mixture was acidified with glacial acetic acid (20 ml), the white precipitate was filtered off, washed several times with cold water and dried.
Ausbeute: 72,28% (12 g; 0,0084 mol)  Yield: 72.28% (12 g, 0.0084 mol)
Stufe-2: In einem Druckgefäß wurde Ν,Ν-Dimethylamin Lsg in THF (2 mol/l; 52 ml; 0,104 mol) vorgelegt. Das Produkt aus Stufe-1 (12 g; 0,084 mol) wurde zugegeben und 16h bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der so erhaltene Feststoff wurde mit Ethylacetat (100 ml) gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Das gewünschte Produkt (weisser Feststoff) wurde ohne Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Step-2: einem, Ν-Dimethylamine Lsg in THF (2 mol / L, 52 mL, 0.104 mol) was placed in a pressure vessel. The product from Step-1 (12 g, 0.084 mol) was added and stirred at 100 ° C for 16 h. After cooling to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, the solid thus obtained was washed with ethyl acetate (100 ml) and dried under vacuum. The desired product (white solid) was used without purification in the next step.
Ausbeute; 76% (9 g; 0,064 mol) Yield; 76% (9 g, 0.064 mol)
Stufe-3: Das Produkt aus Stufe-2 (3,6 g; 0,025 mol) wurde mit Phosphoroxybromid (9,62 g; 0,0336 mol) in Acetonitril (1 15 ml) 1 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck auf die Hälfte konzentriert und auf Eiswasser gegossen. Die Lösung wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lsg neutralisiert und mit Dichlormethan (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lsg gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum konzentriert. Der Feststoff wurde Step-3: The product from Step-2 (3.6 g, 0.025 mol) was refluxed with phosphorus oxybromide (9.62 g, 0.0336 mol) in acetonitrile (15 ml) for 1 h. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated to half under reduced pressure and poured onto ice-water. The solution was neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, over sodium sulfate dried, filtered and concentrated under vacuum. The solid became
säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, 5% Ethylacetat in Hexan). purified by column chromatography (silica gel 230-400, 5% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 62,74% (3,2 g; 0,0167 mol) Yield: 62.74% (3.2 g; 0.0167 mol).
Stufe-4: Unter Rühren und unter Argon-Atmosphäre wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung aus dem Produkt aus Stufe-3 (3,2 g; 0,016 mol) in trockenem Toluol (48 ml) Step-4: While stirring at room temperature, to a solution of the product of Step-3 (3.2 g, 0.016 mol) in dry toluene (48 mL), under argon atmosphere.
Cäsiumcarbonat (10 g; 0,032 mol), pd2(dba)3 (1 ,46 g; 0,0016 mol) und Xantphos (3,6 g; 0,0064 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde mit Argon entgast und bei Cesium carbonate (10 g, 0.032 mol), pd 2 (dba) 3 (1.46 g, 0.0016 mol) and xantphos (3.6 g, 0.0064 mol). The reaction mixture was degassed with argon and at
Raumtemperatur wurde das Amin (4,7 g; 0,0192 mol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde erneut mit Argon entgast und 16 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf At room temperature, the amine (4.7 g, 0.0192 mol) was added. The reaction mixture was again degassed with argon and refluxed for 16 h. After cooling to
Raumtemperatur wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Room temperature was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400,
Methanol/Dichlormethan). Methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 22% (1 ,3 g; 0,0035 mol) Yield: 22% (1.3 g, 0.0035 mol)
Stufe-5: Zu einer entgasten Lösung des Produkts aus Stufe-4 (1 ,3 g; 0,0035 mol) in Step-5: To a degassed solution of the product from Step-4 (1.3 g, 0.0035 mol) in
Methanol (25 ml) wurde Palladiumhydroxid 20 % (0,35 g) und (BOC)20 (1 ,14 ml; 0,0525 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde nochmals mit Argon entgast und 16 h bei Methanol (25 mL) was added to palladium hydroxide 20% (0.35 g) and (BOC) 2 O (1.14 mL, 0.0525 mol). The reaction mixture was again degassed with argon and 16 h at
Raumtemperatur unter 3 kg Wasserstoff-Druck gerührt. Anschliessend wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde Room temperature stirred under 3 kg of hydrogen pressure. It was then filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, 20% Ethylacetat in Hexan). purified by column chromatography (silica gel 230-400, 20% ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 67,79% (0,8 g; 0,0023 mol) Yield: 67.79% (0.8 g, 0.0023 mol)
Synthese von Lib-02 AMN02: N-Methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN02) Synthesis of Lib-02 AMN02: N-Methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN02)
Stufe-1 : 2-Thiouracil (15g; 0,117 mol) wurde in wässriger Natriumhydroxid-Lsg (9,3 g NaOH in 82 ml Wasser) gelöst, mit Methyliodid (8,2 ml; 0,131 mol) versetzt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eisessig (20ml) sauer gestellt, der weisse Niederschlag wurde abgesogen, mehrfach mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Step 1: 2-Thiouracil (15 g, 0.117 mol) was dissolved in aqueous sodium hydroxide solution (9.3 g NaOH in 82 mL water), added with methyl iodide (8.2 mL, 0.131 mol) and stirred at room temperature for 16 h , The reaction mixture was acidified with glacial acetic acid (20 ml), the white precipitate was drawn off, washed several times with cold water and dried.
Ausbeute: 72,28% (12 g; 0,0084 mol)  Yield: 72.28% (12 g, 0.0084 mol)
Stufe-2: In einem Druckgefäß wurde Pyrrolidin (50 ml; 0,6 mol) in Ethanol (100 ml) vorgelegt. Das Produkt aus Stufe-1 (20 g; 0,1408 mol) wurde zugegeben und 16h bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde unter vermindertem Druck konzentriert, das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 100-200, Mthanol/Dichlormethan). Step-2: Pyrrolidine (50 ml, 0.6 mol) in ethanol (100 ml) was placed in a pressure vessel. The product from Step-1 (20 g, 0.1408 mol) was added and stirred at 100 ° C for 16 h. After cooling to room temperature was concentrated under reduced pressure, the crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200, methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 34% (8 g; 0,0484 mol) Yield: 34% (8 g, 0.0484 mol)
Stufe-3: Das Produkt aus Stufe-2 (10 g; 0,0606 mol) wurde mit Phosphoroxybromid (22,5 g; 0,0787 mol) in Acetonitril (100 ml) 1 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck auf die Hälfte konzentriert und auf Eiswasser gegossen. Die Lösung wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lsg neutralisiert und mit Dichlormethan (2 x 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lsg gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum konzentriert. Der Feststoff wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat in Hexan). Step-3: The product from Step-2 (10 g, 0.0606 mol) was refluxed with phosphorus oxybromide (22.5 g, 0.0787 mol) in acetonitrile (100 mL) for 1 h. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated to half under reduced pressure and poured onto ice-water. The solution was neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane (2 x 100 ml). The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum. The solid was purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 57,97% (8 g; 0,035 mol) Yield: 57.97% (8 g, 0.035 mol)
Stufe-4: Zu einer Lösung aus dem Produkt aus Stufe-3 (4,6 g; 0,02 mol) in trockenem 1 ,4- Dioxan (100 ml) wurde Natrium-tert-butoxid (3,8 g; 0,04 mol), Pd(OAc)2 (0,27 g; 0,0012 mol), rac-BINAP (0,25 g; 0,0004 mol) und 18-C6 (1 g; 0,00378 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde mit Argon entgast und das Amin (5 g; 0,02 mol) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde erneut mit Argon entgast und 16 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Methanol/Dichlormethan). Step-4: To a solution of the product from Step-3 (4.6 g, 0.02 mol) in dry 1, 4-dioxane (100 mL) was added sodium tert -butoxide (3.8 g; 04 mol), Pd (OAc) 2 (0.27 g, 0.0012 mol), rac-BINAP (0.25 g, 0.0004 mol) and 18-C6 (1 g, 0.00378 mol). The reaction mixture was degassed with argon and the amine (5 g, 0.02 mol) was added. The reaction mixture was again degassed with argon and refluxed for 16 h. After cooling to room temperature, it was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 35% (2,8 g; 0,007 mol) Yield: 35% (2.8 g, 0.007 mol)
Stufe-5: Zu einer entgasten Lösung des Produkts aus Stufe-4 (4 g; 0,01 mol) in MethanolStep-5: To a degassed solution of the product from Step-4 (4 g, 0.01 mol) in methanol
(100 ml) wurde (20%) Pd/C (1 g) und (BOC2)0 (2,52 g; 0,0121 mol) gegeben. Das(100 ml) was added (20%) Pd / C (1 g) and (BOC 2 ) O (2.52 g, 0.0121 mol). The
Reaktionsgemisch wurde nochmals mit Argon entgast und 16 h bei Raumtemperatur unter 3 kg Wasserstoff-Druck gerührt. Anschliessend wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat/Hexan). The reaction mixture was again degassed with argon and 16 h at room temperature under 3 kg of hydrogen pressure. It was then filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 52,38% (2,2 g; 0,006 mol) Yield: 52.38% (2.2 g, 0.006 mol)
Synthese von Lib-02 AMN03: N-[1-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN03) Synthesis of Lib-02 AMN03: N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN03)
Stufe-1 : 6-Methyl-2-Thiouracil (20 g; 0,14 mol) wurde in wässriger Natriumhydroxid-Lsg (11 ,8 g NaOH in 98 ml Wasser) gelöst, mit Methyliodid (9,8 ml; 0,1568 mol) versetzt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Eisessig (20 ml) sauer gestellt, der weisse Niederschlag wurde abgesogen, mehrfach mit kaltem Wasser gewaschen und getrocknet. Step-1: 6-Methyl-2-thiouracil (20 g, 0.14 mol) was dissolved in aqueous sodium hydroxide solution (11.8 g NaOH in 98 mL water) with methyl iodide (9.8 mL, 0.1568 mol) and stirred for 16 h at room temperature. The reaction mixture was acidified with glacial acetic acid (20 ml), the white precipitate was filtered off, washed several times with cold water and dried.
Ausbeute: 81 ,9% (18 g; 0,1 153 mol) Yield: 81.9% (18 g, 0.1 153 mol).
Stufe-2: In einem Druckgefäß wurde Ν,Ν-Dimethylamin Lsg in THF (2 mol/l; 71 ,53 ml; 0,143 mol) vorgelegt. Das Produkt aus Stufe-1 (18 g; 0,1 1538 mol) wurde zugegeben und 16h bei 100°C gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der so erhaltene Feststoff wurde mit Ethylacetat (2 x 100 ml) gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Das gewünschte Produkt (weisser Feststoff) wurde ohne Step-2: In a pressure vessel Ν, Ν-dimethylamine Lsg in THF (2 mol / l, 71, 53 ml, 0.143 mol) was placed. The product from Step-1 (18 g, 0.1 1538 mol) was added and stirred at 100 ° C for 16 h. After cooling to room temperature, it was concentrated under reduced pressure, the resulting solid was washed with ethyl acetate (2 x 100 ml) and dried under vacuum. The desired product (white solid) was without
Aufreinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Purification used in the next stage.
Ausbeute: 56,65% (10 g; 0,0653 mol) Yield: 56.65% (10 g; 0.0653 mol).
Stufe-3: Das Produkt aus Stufe-2 (10 g; 0,0653 mol) wurde mit Phosphoroxybromid (24,3 g;Step-3: The product from Step-2 (10 g, 0.0653 mol) was treated with phosphorus oxybromide (24.3 g;
0,0849 mol) in Acetonitril (300 ml) 1 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck auf die Hälfte konzentriert und auf0.0849 mol) in acetonitrile (300 ml) for 1 h. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure to half and on
Eiswasser gegossen. Die Lösung wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lsg neutralisiert und mit Dichlormethan (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lsg gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum konzentriert. Der Feststoff wurde Ice water poured. The solution was neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane (2 x 200 ml). The combined organic Phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under vacuum. The solid became
säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat in Hexan). purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 57,14% (8 g; 0,0372 mol) Yield: 57.14% (8 g; 0.0372 mol)
Stufe-4: Unter Rühren und unter Argon-Atmosphäre wurde bei Raumtemperatur zu einer Lösung aus dem Produkt aus Stufe-3 (6 g; 0,0279 mol) in trockenem Toluol (83 ml) Step-4: While stirring at room temperature, to a solution of the product from Step-3 (6g, 0.0279mol) in dry toluene (83ml), under argon atmosphere.
Cäsiumcarbonat (18 g; 0,0558 mol), pd2(dba)3 (1 ,2 g; 0,00139 mol) und Xantphos (8,3 g; 0,0334 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde mit Argon entgast und bei Cesium carbonate (18 g, 0.0558 mol), pd 2 (dba) 3 (1.2 g, 0.00139 mol) and xanthphos (8.3 g, 0.0334 mol) were added. The reaction mixture was degassed with argon and at
Raumtemperatur wurde das Amin (8,3 g; 0,0334 mol) zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde erneut mit Argon entgast und 16 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf At room temperature, the amine (8.3 g, 0.0334 mol) was added. The reaction mixture was again degassed with argon and refluxed for 16 h. After cooling to
Raumtemperatur wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Room temperature was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400,
Methanol/Dichlormethan). Methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 25,28% (2,7 g; 0,007 mol) Yield: 25.28% (2.7 g, 0.007 mol)
Stufe-5: Zu einer entgasten Lösung des Produkts aus Stufe-4 (2,7 g; 0,007 mol) in Methanol (35 ml) wurde Palladiumhydroxid 20% (1 ,04 g) und (BOC)20 (2,2 ml; 0,0105 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 12 h bei Raumtemperatur unter 3 kg Wasserstoff-Druck gerührt. Anschliessend wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, 20% Step-5: To a degassed solution of the product from Step-4 (2.7 g, 0.007 mol) in methanol (35 mL) was added palladium hydroxide 20% (1, 04 g) and (BOC) 2 O (2.2 mL 0.0105 mol). The reaction mixture was stirred for 12 h at room temperature under 3 kg of hydrogen pressure. It was then filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, 20%
Ethylacetat in Hexan). Ethyl acetate in hexane).
Ausbeute: 93,49% (2,3 g; 0,0065 mol) Yield: 93.49% (2.3 g, 0.0065 mol)
Synthese von Lib-02 AMN08: N-Methyl-N-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro-imidazo[5,1- e]imidazol-2-yl)-cyclohexyl]-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN08) Synthesis of Lib-02 AMN08: N-methyl-N- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydro-imidazo [5,1-e] imidazol-2-yl) -cyclohexyl] -carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN08)
Stufe-1 : Ein Gemisch aus 1 ,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-on (25 g; 0,16 mol; 1 eq) und Step-1: A mixture of 1,4-dioxaspiro [4.5] decan-8-one (25 g, 0.16 mol, 1 eq) and
Benzylamin (17,14 g; 0,16 mol; 1eq) in Ti(o-ipr)4 (180 ml; 0,128 mol; 5eq) wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Methanol (700 ml) wurde zugegeben, das Reaktionsgemisch wurde auf 0°C gekühlt und NaBH4 (1 ,8 g; 0,048 mol; 1 ,5eq) wurde zugegeben. Dann wurde 6h bei Raumtemperatur gerührt. Mit Ammoniumchlorid-Lösung wurde hydrolysiert und unter vermindertem Druck konzentriert, es wurde mit Ethylacetat (2 x 1000 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Wasser (2 x 500 ml) und gesättigter Benzylamine (17.14 g, 0.16 mol, 1 eq) in Ti (o-ipr) 4 (180 mL, 0.128 mol, 5 eq) was stirred at room temperature for 16 h. Methanol (700 mL) was added, the reaction was cooled to 0 ° C, and NaBH4 (1.8 g, 0.048 mol, 1.5 eq) was added. The mixture was then stirred at room temperature for 6 h. With ammonium chloride solution was hydrolyzed and concentrated under reduced pressure, it was extracted with ethyl acetate (2 x 1000 ml). The combined organic phases were washed with water (2 x 500 ml) and saturated
Natriumchlorid-Lsg (500 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Dichlormethan/Methanol). Sodium chloride solution (500 ml), dried over sodium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (dichloromethane / methanol).
Ausbeute: 75% (30 g; 0,121 mol) Yield: 75% (30 g, 0.121 mol)
Stufe-2: Zu einer Lösung des Produkts aus Stufe-1 (20 g, 0,08 mol, 1 eq) in gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung (270 ml) wurde bei 0°C langsam CBZ-CI (55 ml, 0,16 mol, 2eq) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Es wurde mit Ethylacetat (500 ml) verdünnt und mit Wasser (2 x 500 ml) sowie gesättigter Step-2: To a solution of the product from Step-1 (20g, 0.08mol, 1eq) in saturated sodium bicarbonate solution (270ml) at 0 ° C was slowly added CBZ-CI (55ml, 0.16 mol, 2eq). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. It was diluted with ethyl acetate (500 ml) and water (2 x 500 ml) and saturated
Natriumchlorid-Lsg (100 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter Vakuum konzentriert und das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 100-200, Ethylacetat/Hexan). Das gewünschte Produkt lag als farbloses Öl vor. Ausbeute: 98% (30 g, 0,0787 mol) Sodium chloride solution (100 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate, concentrated under vacuum and the crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200, ethyl acetate / hexane). The desired product was present as a colorless oil. Yield: 98% (30 g, 0.0787 mol)
Stufe 3: Das Produkt aus Stufe-2 (20 g, 0,0787 mol, 1eq) wurde zu 6 (N) HCI-Lsg (600 ml) gegeben und über Nacht gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Ethylacetat (500 ml) verdünnt und mit Wasser (2 x 100 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid-Lsg (100 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 100-200, Methanol/Dichlormethan). Das gewünschte Produkt lag als farbloses öl vor. Step 3: The product from Step-2 (20 g, 0.0787 mol, 1eq) was added to 6 (N) HCl solution (600 mL) and stirred overnight. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (500 ml) and washed with water (2 x 100 ml) and saturated sodium chloride solution (100 ml). The organic phase was dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and the crude product was purified by column chromatography (silica gel 100-200, methanol / dichloromethane). The desired product was present as a colorless oil.
Ausbeute: 75% (20 g, 0,0593 mol) Yield: 75% (20 g, 0.0593 mol)
Stufe 4: Zu einer Lösung des Produkts aus Stufe-3 (10 g, 0,0296 mol) in Dichlorethan (150 ml) wurde unter Rühren Methylamin Hydrochlorid (4,0 g, 0,059 mol, 2eq) gegeben und es wurde 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Anschliessend wurde Natriumtriacetoxyborhydrid (18,8 g, 0,088 mol, 3 eq) zugegeben und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Step 4: To a solution of the product from Step-3 (10 g, 0.0296 mol) in dichloroethane (150 mL) was added methylamine hydrochloride (4.0 g, 0.059 mol, 2 eq) with stirring and it was allowed to hain Room temperature stirred. Subsequently, sodium triacetoxyborohydride (18.8 g, 0.088 mol, 3 eq) was added and stirred at room temperature for 16 h. The
Reaktionsmischung wurde mit Dichlormethan (500 ml) verdünnt, mit gesättigter Reaction mixture was diluted with dichloromethane (500 ml), saturated
Natriumhydrogencarbonat-Lsg (500 ml), Wasser (100 ml) sowie gesättigter Natriumchlorid- Lsg (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt Sodium bicarbonate solution (500 ml), water (100 ml) and saturated sodium chloride solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography
(Methanol/Dichlormethan). (Methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 40% (4,0 g, 0,01 18 mol) Yield: 40% (4.0 g, 0.01 18 mol)
Stufe 5: Zu einer Lösung des Produkts aus Stufe-4 (20,0 g, 0,0568 mol) in Dichlormethan (200 ml) wurde bei 0°C TEA (17,2 g, 0,17 mol, 3eq) und BOC-anhydrid (18,59 g, 0,0852 mol, 1 ,5eq) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 16 h gerührt, dann mit Dichlormethan (500 ml) verdünnt, mit Wasser (2 x 200 ml) und gesättigter Natriumchlorid- Lsg (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Methanol/Dichlormethan). Step 5: To a solution of the product from Step-4 (20.0 g, 0.0568 mol) in dichloromethane (200 mL) at 0 ° C was TEA (17.2 g, 0.17 mol, 3 eq) and BOC anhydride (18.59 g, 0.0852 mol, 1.5 eq). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h, then diluted with dichloromethane (500 ml), washed with water (2 x 200 ml) and saturated sodium chloride solution (100 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 77% (20 g, 0,044 mol) Yield: 77% (20 g, 0.044 mol)
Stufe-6: Das Produkt aus Stufe-5 (25 g, 0,055 mol) wurde mit Pd/C (5 g, 20%) in Methanol (1000 ml) hydriert, 30psi Wasserstoff-Druck, 3 h. Das Reaktionsgemisch wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert, das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Step-6: The product from Step-5 (25g, 0.055mol) was hydrogenated with Pd / C (5g, 20%) in methanol (1000ml), 30psi hydrogen pressure, 3h. The reaction mixture was filtered through Celite and concentrated under reduced pressure, the crude product was used in the next step without further purification.
Ausbeute: 95% (12 g, 0,0526 mol) Stufe-7: Ein Gemisch des Produkts aus Stufe-6 (10 g, 0,04 mol, 1eq) und 4-Methyl-1 H- imidazole-2-carbaldehyde (4,8 g, 0,04 mol, 1eq) in Ti(o-ipr)4 (65 ml, 0,2 mol, 5eq) wurde 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde Methanol (300 ml) zugegeben und auf 0°C gekühlt. Bei dieser Temperatur wurde Natriumtriacetoxyborhydrid (2,49 g, 0,065 mol, 1 ,5eq) zugegeben, das Kühlbad wurde entfernt und 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Das Yield: 95% (12 g, 0.0526 mol) Step-7: A mixture of the product from Step-6 (10g, 0.04mol, 1eq) and 4-methyl-1H-imidazole-2-carbaldehyde (4.8g, 0.04mol, 1eq) in Ti (o-ipr) 4 (65 ml, 0.2 mol, 5 eq) was stirred at room temperature for 16 h. Then, methanol (300 ml) was added and cooled to 0 ° C. At this temperature, sodium triacetoxyborohydride (2.49 g, 0.065 mol, 1.5 eq) was added, the cooling bath was removed and stirred at room temperature for 16 h. The
Reaktionsgemisch wurde mit Ammoniumchlorid-Lsg (100 ml) verdünnt, konzentriert und mit Ethylacetat (2 x 1000 ml) extrahiert. Es wurde mit Wasser (2 x 200 ml) und gesättigter Natriumchlorid-Lsg (200 ml) gewaschen, die vereinigten organischen Phasen wurden über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Dichlormethan/Methanol). Reaction mixture was diluted with ammonium chloride solution (100 ml), concentrated and extracted with ethyl acetate (2 x 1000 ml). It was washed with water (2 x 200 ml) and saturated sodium chloride solution (200 ml), the combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (dichloromethane / methanol).
Ausbeute: 77% (10 g, 0,031 mol) Yield: 77% (10 g, 0.031 mol)
Stufe-8: Eine Suspension aus NaH (2,24 g, 0,055 mol, 3eq) in THF (50 ml) wurde auf 0°C gekühlt, das Produkt aus Stufe-7 (6 g, 0,018 mol, 1eq) wurde gelöst zugetropft und 30 min gerührt. Phosgene (20% in Toluol, 50 ml, 0,1 mol 5eq) wurde zugegeben, das Step-8: A suspension of NaH (2.24g, 0.055mol, 3eq) in THF (50ml) was cooled to 0 ° C, the product from Step-7 (6g, 0.018mol, 1eq) was added dropwise dissolved and stirred for 30 min. Phosgene (20% in toluene, 50 ml, 0.1 mol 5eq) was added
Reaktionsgemisch erwärmte auf Raumtemperatur und wurde 16 h gerührt. Es wurde wieder auf 0°C gekühlt, durch langsame Zugabe von gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lsg basisch gestellt und mit Ethylacetat (3 x 500ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lsg gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde The reaction mixture warmed to room temperature and was stirred for 16 h. It was again cooled to 0 ° C, basified by the slow addition of saturated sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate (3 x 500 ml). The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was
säulenchromatographisch gereinigt (Dichlormethan/Methanol). purified by column chromatography (dichloromethane / methanol).
Ausbeute: 47% (3,0 g, 0,0086 mol) Yield: 47% (3.0 g, 0.0086 mol)
Synthese von Lib-02 AMN09: N-[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN09) Synthesis of Lib-02 AMN09: N- [1- (2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN09)
Amine amines
Stufe-1 : Zu einer Lösung aus 4-Brompicolinamid (1 ,1g; 0,0048 mol) in trockenem 1 ,4-Dioxan (10 ml) wurde NaOBu' (0,76 g; 0,0008 mol), Pd(OAc)2 (0,053 g; 0,00024 mol), rac- BINAP (0,049 g, 0,00008 mol) und 18-C-6 (0,52 g; 0,0002 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch würde mit Argon gespült und das Amin (1 g; 0,004 mol) wurde zugegeben. DasStep-1: To a solution of 4-bromopicolinamide (1.1 g, 0.0048 mol) in dry 1, 4-dioxane (10 mL) was added NaOBu '(0.76 g, 0.0008 mol), Pd (OAc 2 (0.053 g, 0.00024 mol), rac-BINAP (0.049 g, 0.00008 mol) and 18-C-6 (0.52 g, 0.0002 mol). The reaction mixture was purged with argon and the amine (1 g, 0.004 mol) was added. The
Reaktionsgemisch wurde erneut mit Argon gespült und dann 16h refluxiert. Nach demReaction mixture was purged again with argon and then refluxed for 16h. After this
Abkühlen auf Raumtemperatur wurde über Celite filtriert, das Filtrat wurde unter Cooling to room temperature was filtered through Celite, the filtrate was under
vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400,concentrated concentrated and purified by column chromatography (silica gel 230-400,
Methanol/Dichlormethan). Methanol / dichloromethane).
Ausbeute: 35,22% (0,56 g; 0,0014 mol)  Yield: 35.22% (0.56 g, 0.0014 mol)
Stufe-2: Zu einer entgasten Lösung des Produkts aus Stufe-1 (0,5 g; 0,0012 mol) in Step-2: To a degassed solution of the product from Step-1 (0.5 g, 0.0012 mol) in
Methanol (10 ml) wurde 20% PdOH (0,12 g) und (BOC)20 (0,45 ml, 0,0021 mol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde mit Argon durchspült und mit 3 kg Wasserstoffdruck 16 h bei Raumtemperatur hydriert. Anschliessend wurde über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat/Hexan). Methanol (10 mL) was added to 20% PdOH (0.12 g) and (BOC) 2 0 (0.45 mL, 0.0021 mol). The reaction mixture was purged with argon and hydrogenated with 3 kg of hydrogen pressure for 16 h at room temperature. It was then filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 80% (0,36 g; 0,0009 mol) Yield: 80% (0.36 g, 0.0009 mol)
Synthese von Lib-02 AMN10: N-Methyl-N-(1 -pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN10) Synthesis of Lib-02 AMN10: N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN10)
Stufe-1 : Zu einer Lösung aus 4-Brompyridazin (1 ,93 g, 0,00806 mol) in 1 ,4-Dioxan (20 ml) wurde NaOBu' (1 ,54 g; 0,01612 mol) und18-C-6 (1 ,06 g; 0,00403 mol) gegeben. Es wurde 30 min bei Raumtemperatur gerührt, dann wurde das Amin (2 g; 0,00806 mol; 1 eq) in 1 ,4- Dioxan (10 ml) zugegeben und es wurde 30 min mit Argon durchspült. Pd(OAc)2 (0,108 g; 0,000483 mol; 0,06 eq) und BINAP (0,1 g; 0,000161 mol; 0,02 eq) wurde zugegeben und es wurde 24 h refluxiert. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wurde filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 100-200, Ethylacetat/Hexan 50/50). Step-1: To a solution of 4-bromopyridazine (1.93 g, 0.00806 mol) in 1,4-dioxane (20 mL) was added NaOBu '(1.54 g, 0.01612 mol) and 18 C 6 (1.06 g, 0.00403 mol). It was stirred at room temperature for 30 min, then the amine (2 g, 0.00806 mol, 1 eq) in 1,4-dioxane (10 mL) was added and purged with argon for 30 min. Pd (OAc) 2 (0.108 g, 0.000483 mol, 0.06 eq) and BINAP (0.1 g, 0.000161 mol, 0.02 eq) were added and the mixture was refluxed for 24 h. After cooling to room temperature, the mixture was filtered, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel 100-200, ethyl acetate / hexane 50/50).
Ausbeute: 17,11 % (0,45 g; 0,00138 mol) Stufe-2: Das Produkt aus Stufe-1 (0,45 g; 0,00138 mol) wurde in Methanol (10 ml) gelöst und 15 min mit Argon entgast. 10% Pd/C (0,15 g) wurde zugegeben, erneut entgast und 16h unter Wasserstoffatmosphäre gerührt. Anschliessend wurde über Celite filtriert, unter vermindertem Druck konzentriert und ohne weitere Aufreinigung weiter eingesetzt. Yield: 17.11% (0.45 g, 0.00138 mol) Step-2: The product from Step-1 (0.45 g, 0.00138 mol) was dissolved in methanol (10 mL) and degassed with argon for 15 min. 10% Pd / C (0.15 g) was added, degassed and stirred for 16 h under a hydrogen atmosphere. It was then filtered through Celite, concentrated under reduced pressure and used further without further purification.
Ausbeute: 89% (0,22 g; 0,001 14 mol) Yield: 89% (0.22 g, 0.001 14 mol)
Synthese von Lib-02 AMN12: N-[1 -(5-Fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl- carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN12) Synthesis of Lib-02 AMN12: tert-butyl N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methylcarbamate (Lib-02_AMN12)
Stufe-1 : 5-Fluoro-4-hydroxypyrimidin (10 g, 0,0877 mol) und Phosphoroxybromid (32,6 g, 0,1 14 mol) wurden 1 h in Acetonitril (420 ml) refluxiert. Das Reaktionsgemisch kühlte auf Raumtemperatur ab, wurde unter vermindertem Druck auf die Hälfte konzentriert und in Step-1: 5-Fluoro-4-hydroxypyrimidine (10 g, 0.0877 mol) and phosphorus oxybromide (32.6 g, 0.1- 14 mol) were refluxed in acetonitrile (420 mL) for 1 h. The reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated to half in vacuo and poured into
Eiswasser gegossen. Diese Mischung wurde mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lsg neutralisiert und es wurde mit Dichlormethan (2 x 200 ml) extrahiert. Die vereinigten Ice water poured. This mixture was neutralized with saturated sodium bicarbonate solution and extracted with dichloromethane (2 x 200 ml). The United
organischen Phasen wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lsg gewaschen, über organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, over
Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat/Hexan). Dried sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 46% (7 g, 0,395 mol) Yield: 46% (7 g, 0.395 mol)
Stufe-2: Zu einer Lösung des Produkts aus Stufe-1 (7 g, 0,03954 mol) in trockenem Toluol (150 ml) wurde Cäsiumcarbonat (25 g, 0,079 mol), Pd2(dba)3 (1 ,8 g, 0,0019 mol) und Step-2: To a solution of the product from Step-1 (7 g, 0.03954 mol) in dry toluene (150 mL) was cesium carbonate (25 g, 0.079 mol), Pd 2 (dba) 3 (1.8 g , 0.0019 mol) and
Xantphos (1 ,09 g, 0,0019 mol) gegeben. Argon wurde durch das Reaktionsgemisch geleitet, dann wurde das Amin (1 1 ,76 g, 0,0474 mol) zugegeben. Es wurde erneut mit Argon entgast und dann 16 h refluxiert. Das Reaktionsgemisch wurde nach dem Abkühlen auf Xantphos (1.10g, 0.0019mol). Argon was passed through the reaction mixture, then the amine (11, 76 g, 0.0474 mol) was added. It was again degassed with argon and then refluxed for 16 h. The reaction mixture was allowed to cool
Raumtemperatur über Celite filtriert und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Room temperature filtered through Celite and concentrated under reduced pressure. The
Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Crude product was purified by column chromatography (silica gel 230-400,
Dichlormethan/Methanol). Dichloromethane / methanol).
Ausbeute: 48,94% (7,41 g, 0,0193 mol) Stufe-3: Zu einer entgasten Lösung des Produkts aus Stufe-2 (7,4 g, 0,0193 mol) in Yield: 48.94% (7.41 g, 0.0193 mol) Step-3: Add to a degassed solution of the product from Step-2 (7.4 g, 0.0193 mol) in
Methanol (100 ml) wurde 20% Pd(OH)2 (2,84 g) und (BOC)20 (3,03 ml, 0,03 mol) gegeben, es wurde bei Raumtemperatur mit 3 kg Wasserstoffdruck 12 h hydriert. Das Methanol (100 ml) was added with 20% Pd (OH) 2 (2.84 g) and (BOC) 2 0 (3.03 ml, 0.03 mol), hydrogenated at room temperature with 3 kg hydrogen pressure for 12 hours. The
Reaktionsgemisch wurde über Celite filtriert, das Rohprodukt wurde The reaction mixture was filtered through Celite which became crude
säulenchromatographisch gereinigt (Kieselgel 230-400, Ethylacetat/Hexan). purified by column chromatography (silica gel 230-400, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 86,9% (5,2 g, 0,0167 mol) Yield: 86.9% (5.2 g, 0.0167 mol)
Synthese von Lib-02 AMN13: N-[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl- carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN13) Synthesis of Lib-02 AMN13: tert-butyl N- [1- (2-tert-butylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methylcarbamate (Lib-02_AMN13)
NaOEt/EtOH/  NaOEt / EtOH /
Step-1  Step-1
Stufe-1 : Step 1 :
Bei 0°C wurde Ethyl-3,3-diethyloxypropionat (50 g, 0,2631 mol) in einer 6 molaren HCI- Lösung (1000ml) gelöst und 4 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde mit Ether (1500 ml) verdünnt, die Phasen getrennt, die org. Phase mit Wasser (3 x 200 ml) und ges. NaCI-Lösung (2 x 200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter  At 0 ° C., ethyl 3,3-diethyloxypropionate (50 g, 0.2631 mol) was dissolved in a 6 molar HCl solution (1000 ml) and stirred at RT for 4 hours. The reaction solution was diluted with ether (1500 ml), the phases separated, the org. Phase with water (3 x 200 ml) and sat. NaCl solution (2 x 200 ml), dried over sodium sulfate and placed under
vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde sofort weiter umgesetzt. Concentrated reduced pressure. The crude product was immediately reacted further.
Natrium (3,5g, 0,1517 mol) wurde in Ethanol (200 ml) aufgenommen und das Rohprodukt wurde bei RT zugetropft. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht auf Siedetemperatur gerührt, auf RT abgekühlt, unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in Sodium (3.5 g, 0.1517 mol) was taken up in ethanol (200 ml) and the crude product was added dropwise at RT. The reaction mixture was stirred overnight at boiling temperature, cooled to RT, concentrated under reduced pressure, the residue in
Natriumhydrogencarbonatlösung aufgenommen und mit Ethylacetat (3 x 300 ml) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wurden mit ges. NaCI-Lösung (2 x 100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und Sodium bicarbonate solution and extracted with ethyl acetate (3 x 300 ml). The united org. Phases were with sat. NaCl solution (2 x 100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat/ Hexan) gereinigt. purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute : 67,3% (7 g, 0,0460 mol) Stufe-2: Yield: 67.3% (7 g, 0.0460 mol) Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (7,2 g, 0,04736 mol) wurde in Acetonitril (220 ml) gelöst, bei RT mit Phosphoroxybromid (16,28 g, 0,05683 mol) versetzt und 1 Stunde refluxiert. Die  The product from Step 1 (7.2 g, 0.04736 mol) was dissolved in acetonitrile (220 ml), added at RT with phosphorus oxybromide (16.28 g, 0.05683 mol) and refluxed for 1 hour. The
Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand in DCM (500 ml) aufgenommen, mit Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 100 ml), Wasser (2 x 100 ml) und ges. NaCI-Lösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat/ Hexan) gereinigt. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, the residue taken up in DCM (500 ml), washed with sodium bicarbonate solution (2 x 100 ml), water (2 x 100 ml) and sat. NaCl solution (100 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute : 70% (7 g, 0,0460 mol) Stufe-3:  Yield: 70% (7 g, 0.0460 mol) Step-3:
Das Produkt aus Stufe 2 (4,0 g, 0,0186 mol) wurde in Toluol (100 ml) gelöst, mit Argon entgast und mit Cs2C03 (12,0 g, 0,0372 mol) versetzt. Anschließend wurde das Amin (5,53 g, 0,02232 mol), Pd2dba3 (0,85 g, 0,00093 mol) and Xantphos (0,53 g, 0,00093 mol) zugegeben und 16 Stunden refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde auf RT abgekühlt, über Celite abfiltriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und The product from Step 2 (4.0 g, 0.0186 mol) was dissolved in toluene (100 mL), degassed with argon, and added with Cs 2 C0 3 (12.0 g, 0.0372 mol). Subsequently, the amine (5.53 g, 0.02232 mol), Pd 2 dba 3 (0.85 g, 0.00093 mol) and xantphos (0.53 g, 0.00093 mol) were added and refluxed for 16 hours. The reaction mixture was cooled to RT, filtered through Celite, the filtrate concentrated under reduced pressure and
säulenchromatographisch (Kieselgel, Ethylacetat/ Hexan) gereinigt. purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute : 56,3% (4 g, 0,0104 mol) Yield: 56.3% (4 g, 0.0104 mol)
Stufe-4: Level 4:
Das Produkt aus Stufe 3 (4,9 g. 0,01282 mol) wurde in MeOH (80 ml) gelöst, mit Pd(OH)2 (20%ig, 0,98 g) und (BOC)20 (4,1 g, 0,01923 mol) versetzt und 12 Stunden bei RT unter Wasserstoffatmosphäre hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfilriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch The product from Step 3 (4.9 g, 0.01282 mol) was dissolved in MeOH (80 mL), with Pd (OH) 2 (20%, 0.98 g) and (BOC) 2 O (4, 1 g, 0.01923 mol) and hydrogenated for 12 hours at RT under a hydrogen atmosphere. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography
(Kieselgel, Ethylacetat/ Hexan) gereinigt. (Silica gel, ethyl acetate / hexane).
Ausbeute: 59% (2,6 g, 0,00747 mol) Yield: 59% (2.6 g, 0.00747 mol)
Synthese von Lib-02 AMN14: N-[1-(2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl- carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN14) Synthesis of Lib-02 AMN14: N- [1- (2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN14)
Stufe-1 : Step 1 :
4-Brom-2-cyclopropyl-pyrimidin (3,0 g, 0,015 mol) wurde in Toluol gelöst und mit Cs2C03 (9,81g, 0,03 mol), Pd2dba3 (0,688 g, 0,00075 mol) and Xantphos (0,435 g, 0,00075 mol) versetzt. Unter Argonatmosphäre wurde das Amin (3,72 g, 0,015 mol) zugegeben und 16 Stunden refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfiltriert, das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, MeOH/ DCM) gereinigt. 4-bromo-2-cyclopropyl-pyrimidine (3.0 g, 0.015 mol) was dissolved in toluene and treated with Cs 2 C0 3 (9,81g, 0.03 mol), Pd 2 dba 3 (0.688 g, 0.00075 mol) and xantphos (0.435 g, 0.00075 mol). Under argon atmosphere, the amine (3.72 g, 0.015 mol) was added and refluxed for 16 hours. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, MeOH / DCM).
Ausbeute: 38,7% (2,1 g, 0,0058 mol) Stufe-2:  Yield: 38.7% (2.1 g, 0.0058 mol) Step-2:
Das Produkt aus Stufe 1 (0,1 g. 0,00027 mol) wurde in MeOH (8 ml) gelöst, mit Argon entgast, mit Pd(OH)2 (20%ig, 0,03 g) und (BOC)20 (0,071 g, 0,00032 mol) versetzt und 16 Stunden bei RT hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfilriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel) gereinigt. The product from Step 1 (0.1 g, 0.00027 mol) was dissolved in MeOH (8 mL), degassed with argon, with Pd (OH) 2 (20%, 0.03 g) and (BOC) 2 0 (0.071 g, 0.00032 mol) and hydrogenated for 16 hours at RT. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel).
Ausbeute: 77,5% (0,07 g, 0,0002 mol)  Yield: 77.5% (0.07 g, 0.0002 mol)
Synthese von Lib-02 AMN15: N-Methyl-N-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-carbaminsäure tert-butyl ester (Lib-02_AMN15) Synthesis of Lib-02 AMN15: N-methyl-N- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamic acid tert-butyl ester (Lib-02_AMN15)
Stufe-1 : Step 1 :
Substanz A (10 g, 0,040 mol), 4-Chlor-2-methylsulfanylpyrimidin (6,45 g, 0,040 mol) und Cs2C03 (26g, 0,080 mol) wurden in Toluol (120 ml) gelöst und mit Argon entgast. X-phos (1 ,16g, 0,05 eq) und Pd2 dba3 (1 ,8 g, 0,05eq) wurden zugegeben und 16 Stunden unter Argon refluxiert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite filtriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, MeOH/ DCM) gereinigt. Substance A (10 g, 0.040 mol), 4-chloro-2-methylsulfanylpyrimidine (6.45 g, 0.040 mol) and Cs 2 CO 3 (26 g, 0.080 mol) were dissolved in toluene (120 mL) and degassed with argon. X-phos (1.16 g, 0.05 eq) and Pd 2 dba 3 (1. 8 g, 0.05 eq) were added and refluxed under argon for 16 h. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, MeOH / DCM).
Ausbeute: 53,36% (8 g, 0,0215 mol) Stufe-2: Yield: 53.36% (8 g, 0.0215 mol) Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (4,5 g, 0,012 mol) wurde in Ethanol:Essigsäure:Wasser (3:3:2, 180 ml) gelöst, bei 0°C mit Ozon (14 g, 0,0241 mol) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde mit DCM (600 ml) verdünnt, mit ges.  The product from Step 1 (4.5 g, 0.012 mol) was dissolved in ethanol: acetic acid: water (3: 3: 2, 180 mL), ozone (14 g, 0.0241 mol) was added at 0 ° C and Stirred for 2 hours at RT. The reaction mixture was diluted with DCM (600 ml), washed with sat.
Natriumhydrogencarbonatlösung (2 x 150 ml) und ges. NaCI-Lösung (150 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  Sodium bicarbonate solution (2 x 150 ml) and sat. NaCl solution (150 ml), dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 81 ,9% (4 g, 0,0099 mol) Yield: 81.9% (4 g, 0.0099 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (2,5 g. 0,0061 mol) wurde in MeOH/ Ethylacetat (1 :1 , 100 ml) gelöst, entgast, mit Pd(OH)2 (20%ig, 0,5 g) und (BOC)20 (1 ,6 g, 0,0073 mol) versetzt und 12 Stunden bei RT hydriert. Die Reaktionsmischung wurde über Celite abfilriert, das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel) gereinigt. The product from Step 2 (2.5 g, 0.0061 mol) was dissolved in MeOH / ethyl acetate (1: 1, 100 mL), degassed, with Pd (OH) 2 (20%, 0.5 g), and (BOC) 2 0 (1, 6 g, 0.0073 mol) and hydrogenated for 12 hours at RT. The reaction mixture was filtered through Celite, the filtrate was concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel).
Ausbeute: 34,94% (0,8 g, 0,00216 mol) Yield: 34.94% (0.8 g, 0.00216 mol)
) Synthese der Säurebausteine (Lib-02_ACI) ) Synthesis of Acid Building Blocks (Lib-02_ACI)
Bausteinsynthesen: Block synthesis:
Synthese von Lib-02 ACI-01 : 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (Lib-02_ACI-01) Synthesis of Lib-02 ACI-01: 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (Lib-02_ACI-01)
Stufe-1 : Step 1 :
In einem Rundkolben wurde 3-(4-carboxy phenyl)propionsäure (50 g, 0,2577 mol), AICI3 (240 g, 1 ,804 mol) und Natriumchlorid (24 g, 10% der AICI3 Einwaage) gemischt. Das Reaktionsgemisch wurde für 1 Stunde auf 190°C erhitzt, auf 100°C abgekühlt und vorsichtig auf Eis gegossen. Die Reaktionsmischung wurde mittels 6 molarer HCl (1200 ml) sauer eingestellt und mit Ethylacetat (4 x 800 ml) extrahiert. Die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 33% (15 g, 0,035 mol) In a round bottomed flask was mixed 3- (4-carboxy-phenyl) -propionic acid (50 g, 0.2577 mol), AICI 3 (240 g, 1.804 mol) and sodium chloride (24 g, 10% of AICl 3 weight). The reaction mixture was heated to 190 ° C for 1 hour, cooled to 100 ° C and poured cautiously on ice. The reaction mixture was acidified with 6M HCl (1200 mL) and extracted with ethyl acetate (4 x 800 mL). The org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 33% (15 g, 0.035 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (4 g, 0,022 mol) wurde in Methanol (100 ml) gelöst, mit konzentrierter Schwefelsäure (0,5 ml) versetzt und 12 Stunden refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung bis zur Trockene konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt.  The product from Step 1 (4g, 0.022mol) was dissolved in methanol (100ml), added with concentrated sulfuric acid (0.5ml) and refluxed for 12 hours. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was concentrated to dryness and the residue was purified by column chromatography.
Ausbeute: 58% (2,5 g, 0,012 mol) Yield: 58% (2.5 g, 0.012 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (2,5 g, 0,012 mol) wurde in Methanol (50 ml) gelöst, bei RT mit Hydroxylamin HCl (2,72 g, 0,0394 mol) und Natriumacetat (6,4 g, 0,0786 mol) versetzt und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. The product from Step 2 (2.5 g, 0.012 mol) was dissolved in methanol (50 mL) at RT with hydroxylamine HCl (2.72 g, 0.0394 mol) and sodium acetate (6.4 g, 0.0786) mol) and 2 Hours heated to boiling temperature. After thin layer chromatography, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 90% (2,5 g, 0,0198 mol) Stufe -4:  Yield: 90% (2.5 g, 0.0198 mol) Stage -4:
Das Produkt aus Stufe 3 (21 g, 0,1024 mol) wurde in Ethanol (300 ml) gelöst, mit Wasser (52 ml) und konz. HCI-Lösung (105 ml) verstetzt und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde gekühlt, vorsichtig mit Zn-Pulver (40,17 g, 0,1024 mol) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde auf RT abgekühlt, über Celite filtriert und mit Ethanol gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand mehrmals in Toluol aufgenommen und erneut getrocknet.  The product from Step 3 (21 g, 0.1024 mol) was dissolved in ethanol (300 mL), water (52 mL) and conc. HCl solution (105 ml) and stirred for 15 minutes. The reaction solution was cooled, carefully added with Zn powder (40.17 g, 0.1024 mol) and heated to boiling temperature for 1 hour. The reaction mixture was cooled to RT, filtered through Celite and washed with ethanol. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was taken up several times in toluene and dried again.
Das entstandene Rohamin (100 g) wurde in 1 ,4-Dioxan (300 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit Triethylamin (67 ml, 0,66 mol) versetzt. Bei gleicher Temperatur wurde Boc- Anhydrid (70 g, 0,3165 mol) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und in Ethylacetat (1500 ml) und Wasser (1000 ml) aufgenommen. Die org. Phase wurde abgetrennt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Man erhielt einen hellgelben Feststoff.  The resulting crude amine (100 g) was taken up in 1,4-dioxane (300 ml), cooled to 0 ° C. and treated with triethylamine (67 ml, 0.66 mol). At the same temperature Boc anhydride (70 g, 0.3165 mol) was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction mixture was concentrated and taken up in ethyl acetate (1500 ml) and water (1000 ml). The org. Phase was separated, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography. A pale yellow solid was obtained.
Ausbeute: 53% (16 g, 0,054 mol) Stufe-5:  Yield: 53% (16 g, 0.054 mol) Step-5:
Das Produkt aus Stufe 4 (4,9 g, 0,0168 mol) wurde in Dichlormethan (150 ml) gelöst, bei 0°C tropfenweise mit TFA (30 ml) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, um das freie Amin zu erhalten.  The product from Step 4 (4.9 g, 0.0168 mol) was dissolved in dichloromethane (150 mL), TFA (30 mL) was added dropwise at 0 ° C and stirred at RT for 2 h. The reaction solution was concentrated to obtain the free amine.
Das Boc-entschützte Amin (3,2 g, 0,0167 mol) wurde in DCM (50 ml) gelöst und bei 0°C mit Triethylamin (6,9 ml, 0,06 mol, 3,0 Äq.) versetzt. 2-Chlorbenzoesäurechlorid (3,0 g, 0,017 mol, 1 ,0 Äq.) gelöst in Dichlormethan (10 ml) wurde bei gleicher Temperatur zugetropft und die Reaktionsmischung 16 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde mit Dichlormethan (200 ml) verdünnt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung (je 2 x 50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch gereinigt.  The Boc-deprotected amine (3.2 g, 0.0167 mol) was dissolved in DCM (50 mL) and triethylamine (6.9 mL, 0.06 mol, 3.0 eq) was added at 0 ° C. 2-Chlorobenzoic acid chloride (3.0 g, 0.017 mol, 1, 0 eq.) Dissolved in dichloromethane (10 ml) was added dropwise at the same temperature and the reaction mixture stirred for 16 hours at RT. It was then diluted with dichloromethane (200 ml), washed with water and sat. NaCl solution (2 x 50 ml each), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography.
Ausbeute: 54% (3,0 g, 0,009 mol) Stufe -6: Yield: 54% (3.0 g, 0.009 mol) Level -6:
Das Produkt aus Stufe 5 (3,0 g, 0,0091 mol) wurde in einer Mischung aus THF:MeOH:Wasser 6:4:1 , 50 ml) gelöst, auf 0°C gekühlt, portionsweise mit LiOH H20 (1 ,14 g, 0,027 mol, 3,0 Äq.) versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit 2 molarer HCI-Lösung sauer eingestellt. Es fiel ein weißer Feststoff aus. Dieser wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60°C 4 Stunden getrocknet. The product from Step 5 (3.0 g, 0.0091 mol) was dissolved in a mixture of THF: MeOH: Water 6: 4: 1, 50 ml), cooled to 0 ° C, portionwise with LiOH H 2 O ( 1, 14 g, 0.027 mol, 3.0 eq.) And stirred at RT for 8 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with 2 molar HCl solution. It turned out a white solid. This was filtered off, washed with water and dried in vacuo at 60 ° C for 4 hours.
Ausbeute: 87% (2,5 g, 0,0079 mol) Yield: 87% (2.5 g, 0.0079 mol)
Synthese von Lib-02 ACI-02: 3-[[2-(Trifluormethyl)-pyridin-3-carbonyl]amino]-2,3-dihydro- 1 H-inden-5-carbonsäure (Lib-02_ACI-02) Synthesis of Lib-02 ACI-02: 3 - [[2- (trifluoromethyl) pyridine-3-carbonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (Lib-02_ACI-02)
Stufe-1 : Step 1 :
In einem Rundkolben wurde 3-(4-carboxy phenyl)propionsäure (50 g, 0,2577 mol), AICI3 (240 g, 1 ,804 mol) und Natriumchlorid (24 g, 10% der AICI3 Einwaage) gemischt. Das Reaktionsgemisch wurde für 1 Stunde auf 190°C erhitzt, auf 100°C abgekühlt und vorsichtig auf Eis gegossen. Die Reaktionsmischung wurde mittels 6 molarer HCl (1200 ml) sauer eingestellt und mit Ethylacetat (4 x 800 ml) extrahiert. Die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 33% (15 g, 0,035 mol) Stufe-2: In a round bottomed flask was mixed 3- (4-carboxy-phenyl) -propionic acid (50 g, 0.2577 mol), AICI 3 (240 g, 1.804 mol) and sodium chloride (24 g, 10% of AICl 3 weight). The reaction mixture was heated to 190 ° C for 1 hour, cooled to 100 ° C and poured cautiously on ice. The reaction mixture was acidified with 6M HCl (1200 mL) and extracted with ethyl acetate (4 x 800 mL). The org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 33% (15 g, 0.035 mol) Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (4 g, 0,022 mol) wurde in Methanol (100 ml) gelöst, mit konzentrierter Schwefelsäure (0,5 ml) versetzt und 12 Stunden refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung bis zur Trockene konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt.  The product from Step 1 (4g, 0.022mol) was dissolved in methanol (100ml), added with concentrated sulfuric acid (0.5ml) and refluxed for 12 hours. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was concentrated to dryness and the residue was purified by column chromatography.
Ausbeute: 58% (2,5 g, 0,012 mol) Yield: 58% (2.5 g, 0.012 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (2,5 g, 0,012 mol) wurde in Methanol (50 ml) gelöst, bei RT mit Hydroxylamin HCl (2,72 g, 0,0394 mol) und Natriumacetat (6,4 g, 0,0786 mol) versetzt und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt.  The product from Step 2 (2.5 g, 0.012 mol) was dissolved in methanol (50 mL) at RT with hydroxylamine HCl (2.72 g, 0.0394 mol) and sodium acetate (6.4 g, 0.0786) mol) and heated to boiling temperature for 2 hours. After thin layer chromatography, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 90% (2,5 g, 0,0198 mol) Stufe-4:  Yield: 90% (2.5 g, 0.0198 mol) Stage-4:
Das Produkt aus Stufe 3 (21 g, 0,1024 mol) wurde in Ethanol (300 ml) gelöst, mit Wasser (52 ml) und konz. HCI-Lösung (105 ml) verstetzt und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde gekühlt, vorsichtig mit Zn-Pulver (40,17 g, 0,1024 mol) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde auf RT abgekühlt, über Celite filtriert und mit Ethanol gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand mehrmals in Toluol aufgenommen und erneut getrocknet.  The product from Step 3 (21 g, 0.1024 mol) was dissolved in ethanol (300 mL), water (52 mL) and conc. HCl solution (105 ml) and stirred for 15 minutes. The reaction solution was cooled, carefully added with Zn powder (40.17 g, 0.1024 mol) and heated to boiling temperature for 1 hour. The reaction mixture was cooled to RT, filtered through Celite and washed with ethanol. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was taken up several times in toluene and dried again.
Das entstandene Rohamin (100 g) wurde in 1 ,4-Dioxan (300 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit Triethylamin (67 ml, 0,66 mol) versetzt. Bei gleicher Temperatur wurde Boc- Anhydrid (70 g, 0,3165 mol) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und in Ethylacetat (1500 ml) und Wasser (1000 ml) aufgenommen. Die org. Phase wurde abgetrennt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Man erhielt einen hellgelben Feststoff. The resulting crude amine (100 g) was taken up in 1,4-dioxane (300 ml), cooled to 0 ° C. and treated with triethylamine (67 ml, 0.66 mol). At the same temperature Boc anhydride (70 g, 0.3165 mol) was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction mixture was concentrated and taken up in ethyl acetate (1500 ml) and water (1000 ml). The org. Phase was separated, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography. A pale yellow solid was obtained.
Ausbeute: 53% (16 g, 0,054 mol) Stufe-5: Yield: 53% (16 g, 0.054 mol) Stage 5:
Das Produkt aus Stufe 4 (2 g, 0,0068 mol) wurde in Dichlormethan (70 ml) gelöst, bei 0°C tropfenweise mit TFA (14 ml) versetzt und 2 Stunden bei T gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, um das TFA-Salz des Amins zu erhalten.  The product from Step 4 (2g, 0.0068mol) was dissolved in dichloromethane (70ml), TFA (14ml) added dropwise at 0 ° C and stirred at T for 2 hours. The reaction solution was concentrated to obtain the TFA salt of the amine.
2-Trifluormethyl-pyridin-3-carbonsäure (1 ,3 g, 0,0068 mol) wurde in Dichlormethan (25 ml) gelöst, bei 0°C mit HATU (3,87 g, 0,0102 mol) und DIPEA (4,8 ml, 0,0272 mol) versetzt und 15 Minuten gerührt. Das Amin-TFA-Salz wurde in Dichlormethan (25 ml) und DIPEA (1 ,5 ml, 0,086 mol) gelöst, bei 0°C tropfenweise zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, nacheinander mit Ammoniumchloridlösung (2 x 50 ml), ges. Natriumhyrdogencarbonatlösung (2 x 50 ml), Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, MeOH/ DCM) gereinigt.  2-Trifluoromethyl-pyridine-3-carboxylic acid (1.3 g, 0.0068 mol) was dissolved in dichloromethane (25 ml) at 0 ° C with HATU (3.87 g, 0.0102 mol) and DIPEA (4 , 8 ml, 0.0272 mol) and stirred for 15 minutes. The amine TFA salt was dissolved in dichloromethane (25 mL) and DIPEA (1.5 mL, 0.086 mol), added dropwise to the reaction solution at 0 ° C and stirred at RT for 16 h. It was then diluted with dichloromethane (100 ml), washed successively with ammonium chloride solution (2 × 50 ml), sat. Sodium thyrocarbonate solution (2 x 50 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, MeOH / DCM).
Ausbeute: 66% (1 ,6 g, 0,0043 mol) Stufe-6:  Yield: 66% (1.6 g, 0.0043 mol) Step-6:
Das Produkt aus Stufe 5 (1 ,5 g, 0,0041 mol) wurde in einer Mischung aus THF:MeOH:Wasser 6:4:1 , 27 ml) gelöst, auf 0°C gekühlt, portionsweise mit LiOH H20 (0,519 g, 0,00123 mol, 3,0 Äq.) versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit 2 molarer HCI-Lösung sauer eingestellt. Es fiel ein weißer Feststoff aus. Dieser wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60°C 4 Stunden getrocknet. The product from Step 5 (1, 5 g, 0.0041 mol) was dissolved in a mixture of THF: MeOH: water 6: 4: 1, 27 mL), cooled to 0 ° C, portionwise with LiOH H 2 O ( 0.519 g, 0.00123 mol, 3.0 eq.) And stirred at RT for 8 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with 2 molar HCl solution. It turned out a white solid. This was filtered off, washed with water and dried in vacuo at 60 ° C for 4 hours.
Ausbeute: 90% (1 ,3 g, 0,0037 mol) Yield: 90% (1.3 g, 0.0037 mol)
Synthese von Lib-02 ACI-03: 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure (Lib-02_ACI-03) Synthesis of Lib-02 ACI-03: 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid (Lib-02_ACI-03)
Stufe-1 : Step 1 :
In einem Rundkolben wurde 3-(4-carboxy phenyl)propionsäure (50 g, 0,2577 mol), AICI3 (240 g, 1 ,804 mol) und Natriumchlorid (24 g, 10% der AICI3 Einwaage) gemischt. Das Reaktionsgemisch wurde für 1 Stunde auf 190°C erhitzt, auf 100°C abgekühlt und vorsichtig auf Eis gegossen. Die Reaktionsmischung wurde mittels 6 molarer HCl (1200 ml) sauer eingestellt und mit Ethylacetat (4 x 800 ml) extrahiert. Die org. Phase mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. Ausbeute: 33% (15 g, 0,035 mol) In a round bottomed flask was mixed 3- (4-carboxy-phenyl) -propionic acid (50 g, 0.2577 mol), AICI 3 (240 g, 1.804 mol) and sodium chloride (24 g, 10% of AICl 3 weight). The reaction mixture was heated to 190 ° C for 1 hour, cooled to 100 ° C and poured cautiously on ice. The reaction mixture was acidified with 6M HCl (1200 mL) and extracted with ethyl acetate (4 x 800 mL). The org. Phase with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage. Yield: 33% (15 g, 0.035 mol)
Stufe-2: Level 2:
Das Produkt aus Stufe 1 (4 g, 0,022 mol) wurde in Methanol (100 ml) gelöst, mit konzentrierter Schwefelsäure (0,5 ml) versetzt und 12 Stunden refluxiert. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde die Reaktionsmischung bis zur Trockene konzentriert und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt.  The product from Step 1 (4g, 0.022mol) was dissolved in methanol (100ml), added with concentrated sulfuric acid (0.5ml) and refluxed for 12 hours. After thin-layer chromatography, the reaction mixture was concentrated to dryness and the residue was purified by column chromatography.
Ausbeute: 58% (2,5 g, 0,012 mol) Yield: 58% (2.5 g, 0.012 mol)
Stufe-3: Level 3:
Das Produkt aus Stufe 2 (2,5 g, 0,012 mol) wurde in Methanol (50 ml) gelöst, bei RT mit Hydroxylamin HCl (2,72 g, 0,0394 mol) und Natriumacetat (6,4 g, 0,0786 mol) versetzt und 2 Stunden auf Siedetemperatur erhitzt. Nach dünnschichtchromatographischer Kontrolle wurde das Reaktionsgemisch konzentriert, der Rückstand in Ethylacetat aufgenommen, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde ohne weitere Reinigung in die nächste Stufe eingesetzt. The product from Step 2 (2.5 g, 0.012 mol) was dissolved in methanol (50 mL) at RT with hydroxylamine HCl (2.72 g, 0.0394 mol) and sodium acetate (6.4 g, 0.0786) mol) and 2 Hours heated to boiling temperature. After thin layer chromatography, the reaction mixture was concentrated, the residue taken up in ethyl acetate, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was used without further purification in the next stage.
Ausbeute: 90% (2,5 g, 0,0198 mol) Stufe-4:  Yield: 90% (2.5 g, 0.0198 mol) Stage-4:
Das Produkt aus Stufe 3 (21 g, 0,1024 mol) wurde in Ethanol (300 ml) gelöst, mit Wasser (52 ml) und konz. HCI-Lösung (105 ml) verstetzt und 15 Minuten gerührt. Die Reaktionslösung wurde gekühlt, vorsichtig mit Zn-Pulver (40,17 g, 0,1024 mol) versetzt und 1 Stunde auf Siedetemperatur erhitzt. Die Reaktionsmischung wurde auf RT abgekühlt, über Celite filtriert und mit Ethanol gewaschen. Das Filtrat wurde unter vermindertem Druck konzentriert, der Rückstand mehrmals in Toluol aufgenommen und erneut getrocknet.  The product from Step 3 (21 g, 0.1024 mol) was dissolved in ethanol (300 mL), water (52 mL) and conc. HCl solution (105 ml) and stirred for 15 minutes. The reaction solution was cooled, carefully added with Zn powder (40.17 g, 0.1024 mol) and heated to boiling temperature for 1 hour. The reaction mixture was cooled to RT, filtered through Celite and washed with ethanol. The filtrate was concentrated under reduced pressure, the residue was taken up several times in toluene and dried again.
Das entstandene Rohamin (100 g) wurde in 1 ,4-Dioxan (300 ml) aufgenommen, auf 0°C gekühlt und mit Triethylamin (67 ml, 0,66 mol) versetzt. Bei gleicher Temperatur wurde Boc- Anhydrid (70 g, 0,3165 mol) zugegeben und 12 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde konzentriert und in Ethylacetat (1500 ml) und Wasser (1000 ml) aufgenommen. Die org. Phase wurde abgetrennt, mit Wasser und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Das Rohprodukt wurde säulenchromatographisch gereinigt. Man erhielt einen hellgelben Feststoff. The resulting crude amine (100 g) was taken up in 1,4-dioxane (300 ml), cooled to 0 ° C. and treated with triethylamine (67 ml, 0.66 mol). At the same temperature Boc anhydride (70 g, 0.3165 mol) was added and stirred at RT for 12 hours. The reaction mixture was concentrated and taken up in ethyl acetate (1500 ml) and water (1000 ml). The org. Phase was separated, washed with water and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by column chromatography. A pale yellow solid was obtained.
Ausbeute: 53% (16 g, 0,054 mol) Stufe-5:  Yield: 53% (16 g, 0.054 mol) Step-5:
Das Produkt aus Stufe 4 (2 g, 0,0068 mol) wurde in Dichlormethan (70 ml) gelöst, bei 0°C tropfenweise mit TFA (14 ml) versetzt und 2 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionslösung wurde konzentriert, um das TFA-Salz des Amins zu erhalten.  The product from Step 4 (2g, 0.0068mol) was dissolved in dichloromethane (70ml), TFA (14ml) added dropwise at 0 ° C and stirred at RT for 2h. The reaction solution was concentrated to obtain the TFA salt of the amine.
3-Cyclopentylpropionsäure (0,966 g, 0,0068 mol) wurde in Dichlormethan (25 ml) gelöst, bei 0°C mit HATU (3,87 g, 0,0102 mol) und DIPEA (4,8 ml, 0,0272 mol) versetzt und 15 Minuten gerührt. Das Amin-TFA-Salz wurde in Dichlormethan (25 ml) und DIPEA (1 ,5 ml, 0,0086 mol) gelöst, bei 0°C tropfenweise zur Reaktionslösung gegeben und 16 Stunden bei RT gerührt. Anschließend wurde mit Dichlormethan (100 ml) verdünnt, nacheinander mit Ammoniumchloridlösung (2 x 50 ml), ges. Natriumhyrdogencarbonatlösung (2 x 50 ml), Wasser (50 ml) und ges. NaCI-Lösung (50 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, unter vermindertem Druck konzentriert und säulenchromatographisch (Kieselgel, MeOH/ DCM) gereinigt. Ausbeute: 79% (1 ,7 g, 0,0053 mol) 3-Cyclopentylpropionic acid (0.966 g, 0.0068 mol) was dissolved in dichloromethane (25 mL) at 0 ° C with HATU (3.87 g, 0.0102 mol) and DIPEA (4.8 mL, 0.0272 mol ) and stirred for 15 minutes. The amine TFA salt was dissolved in dichloromethane (25 mL) and DIPEA (1.5 mL, 0.0086 mol), added dropwise to the reaction solution at 0 ° C and stirred at RT for 16 h. It was then diluted with dichloromethane (100 ml), washed successively with ammonium chloride solution (2 × 50 ml), sat. Sodium thyrocarbonate solution (2 x 50 ml), water (50 ml) and sat. NaCl solution (50 ml), dried over sodium sulfate, concentrated under reduced pressure and purified by column chromatography (silica gel, MeOH / DCM). Yield: 79% (1.7 g, 0.0053 mol)
Stufe-6: Stage 6:
Das Produkt aus Stufe 5 (1 ,6 g, 0,005 mol) wurde in einer Mischung aus THF:MeOH:Wasser 6:4:1 , 27 ml) gelöst, auf 0°C gekühlt, portionsweise mit LiOH H20 (0,639 g, 0,00152 mol, 3,0 Äq.) versetzt und 8 Stunden bei RT gerührt. Die Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck konzentriert, in wenig Wasser aufgenommen und mit Diethylether gewaschen. Die wässrige Phase wurde bei 0°C mit 2 molarer HCI-Lösung sauer eingestellt. Es fiel ein weißer Feststoff aus. Dieser wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 60°C 4 Stunden getrocknet. The product from Step 5 (1.6 g, 0.005 mol) was dissolved in a mixture of THF: MeOH: water 6: 4: 1, 27 mL), cooled to 0 ° C, portionwise with LiOH H 2 O (0.639 g , 0.00152 mol, 3.0 eq.) And stirred at RT for 8 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, taken up in a little water and washed with diethyl ether. The aqueous phase was acidified at 0 ° C with 2 molar HCl solution. It turned out a white solid. This was filtered off, washed with water and dried in vacuo at 60 ° C for 4 hours.
Ausbeute: 90% (1 ,38 g, 0,0045 mol) Yield: 90% (1.38 g, 0.0045 mol)
3) Parallelsynthese von Dihydroindenen Allgemeines: 3) Parallel Synthesis of Dihydroindenes General:
Lib-02_AMN Lib-02 AMIN'  Lib-02_AMN Lib-02 AMIN '
OO
JJ H " N ' Rz Parallel Methode 2 _ . , . R2' JJ H "N 'Rz Parallel Method 2 _.,. R 2 '
' CF3COOH Ri N 'CF 3 COOH Ri N
R "OH  R "OH
Rz R2 Rz R 2
Lib-02_ACI Lib-02 A N' CC H  Lib-02_ACI Lib-02 A N 'CC H
Nach obigem Schema wurden die Aminbausteine Lib-02_AMN' aus den Boc- geschützten Aminen Lib-02_AMN nach Parallel Methode 1 hergestellt. Die so erhaltenen Amin Following the above scheme, the amine building blocks Lib-02_AMN 'from the Boc-protected amines Lib-02_AMN were prepared according to Parallel Method 1. The amine thus obtained
Trifluressigsäure-Salze Lib-02_AMN' wurden parallelsynthetisch, nach Parallel Methode 2, mit den Säuren Lib-02_ACI zu amidischen Produkten CC umgesetzt. Die Korrelation von Produkten (CC) zu den verwendeten Bausteinen (Lib-02_ACI) ist der Synthesematrix zu entnehmen. Trifluretic acid salts Lib-02_AMN 'were parallel-synthetically, after parallel method 2, converted with the acids Lib-02_ACI to amidischen products CC. The correlation of products (CC) to the building blocks used (Lib-02_ACI) is shown in the synthesis matrix.
Die Rohprodukte der Parallelsynthese wurden durch HPLC-MS analysiert und anschließend mittels Reverse Phase HPLC-MS aufgereinigt. Die Identität der Produkte konnte durch analytische HPLC-MS Messungen nachgewiesen werden. Die Rohprodukte der Parallelsynthese wurden säulenchromatographisch aufgereinigt. Die Identität der Produkte konnte durch analytische HPLC-MS Messungen (vgl. HPLC-MS Data) nachgewiesen werden. The crude products of the parallel synthesis were analyzed by HPLC-MS and then purified by reverse phase HPLC-MS. The identity of the products could be detected by analytical HPLC-MS measurements. The crude products of the parallel synthesis were purified by column chromatography. The identity of the products could be detected by analytical HPLC-MS measurements (see HPLC-MS Data).
Parallel Methode 1 : Boc Entschützung Parallel Method 1: Boc deprotection
Das entsprechende Boc-geschützte Amin (1 Äq., Lib-02_AMN) wurde bei 0°C mit 20% Trifuoressigsäure in Dichlormethan (10 ml/mol) versetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde 4 h bei 25°C gerührt. Der Reaktionsverlauf wurde mittels The corresponding Boc-protected amine (1 eq., Lib-02_AMN) was added at 0 ° C with 20% trifluoroacetic acid in dichloromethane (10 ml / mol). The resulting reaction mixture was stirred at 25 ° C for 4 h. The course of the reaction was by means of
Dünnschichtchromatographie verfolgt. Anschließend wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt und sorgfältig getrocknet, um Trifuoressigsäure Spuren zu beseitigen. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne weitere Aufreinigung zur Synthese der Bibliotheken verwendet. TLC monitored. The solvent was then removed under reduced pressure and dried thoroughly to remove traces of trifluoroacetic acid. The crude product thus obtained was used without further purification for the synthesis of the libraries.
Parallel Methode 2: Amidbildung Parallel Method 2: Amide formation
Die Säure Lib-02_ACI (1 Äq.) wurde in Dichlormethan (3 ml/ mol) gelöst, bei 0°C mit HATU ( 2 Äq.) versetzt und 15 Minuten gerührt. In einem zweiten Reaktionskolben wurde das Boc- entschützte Amin .Lib-02_AMN' (1 ,5 Äq.) in Dichlormethan (1 ml/ mol) gelöst, auf 0°C gekühlt, mit DIPEA (3 Äq.) versetzt und anschließend zur Reaktionslösung gegeben. Die Reaktionsmischung wurde 16 Stunden bei RT gerührt, mit Dichlormethan verdünnt, nacheinander mit wässriger Ammoniumchloridlösung, Natriumhydrogencarbonatlösung und ges. NaCI-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck reduziert. Das Rohprodukt wurde über präp. HPLC gereinigt. The acid Lib-02_ACI (1 eq.) Was dissolved in dichloromethane (3 ml / mol), treated at 0 ° C with HATU (2 eq.) And stirred for 15 minutes. In a second reaction flask, the Boc-deprotected amine .Lib-02_AMN '(1.5 eq.) Was dissolved in dichloromethane (1 mL / mol), cooled to 0 ° C, added with DIPEA (3 eq.) And then to the reaction solution given. The reaction mixture was stirred at RT for 16 h, diluted with dichloromethane, washed successively with aqueous ammonium chloride solution, sodium bicarbonate solution and sat. NaCl solution, dried over sodium sulfate and reduced under reduced pressure. The crude product was prep. HPLC purified.
Beispiele & Svnthesematrix: Examples & sythesis matrix:
Analytische & biologische Daten: Analytical & biological data:
Repräsentative Beispiele mit %lnhibition > 50% bei 10 μΜ: Pharmakologische Daten Representative examples with% inhibition> 50% at 10 μΜ: Pharmacological data
Die pharmakologischen Daten wurden wie obenstehend beschrieben bestimmt.  The pharmacological data were determined as described above.
Vorzugsweise weisen die Verbindungen eine B1 R antagonistische Wirkung am humanen Rezeptor und/oder am Ratten-Rezeptor auf. Beispielhaft werden in der nachfolgenden Tabelle die Daten in % Inhibierung angegeben. Preferably, the compounds have a B1 R antagonistic effect on the human receptor and / or on the rat receptor. By way of example, the data in% inhibition are given in the following table.
H-32 101 100 H-32 101 100
H-33 101 100H-33 101 100
H-34 7 64H-34 7 64
H-35 105 100H-35 105 100
H-36 105 100H-36 105 100
H-37 107 100H-37 107 100
H-38 103 100H-38 103 100
H-39 100 100H-39 100 100
H-40 73 52H-40 73 52
H-41 98 100H-41 98 100
H-42 18 65H-42 18 65
H-43 51 22H-43 51 22
H-4 94 94H-4 94 94
H-45 56 98H-45 56 98
H-46 103 100H-46 103 100
H-47 104 100H-47 104 100
H-48 75 11H-48 75 11
H-49 101 85H-49 101 85
H-50 86 23H-50 86 23
H-51 105 99H-51 105 99
H-52 73 98H-52 73 98
H-53 50 56H-53 50 56
H-54 93 29H-54 93 29
H-SS 104 99H-SS 104 99
H-56 102 99H-56 102 99
H-57 H-57
100 100 100 100
H-58 H-58
98 100 98 100
H-59 H-59
103 99 103 99
H-60 103 99H-60 103 99
H-61 77 32H-61 77 32
H-62 99 100H-62 99 100
H-63 96 100H-63 96 100
H-64 97 96H-64 97 96
H-65 107 100H-65 107 100
H-66 99 93 H-67 102 100H-66 99 93 H-67 102 100
H-68 104 100H-68 104 100
H-69 99 100H-69 99 100
H-70 96 100H-70 96 100
H-71 99 100H-71 99 100
H-72 104 99H-72 104 99
H-73 104 100H-73 104 100
H-74 104 100H-74 104 100
H-7S 105 100H-7S 105 100
H-76 107 95H-76 107 95
H-77 104 100H-77 104 100
H-78 85 31H-78 85 31
H-79 110 100H-79 110 100
H-80 110 100H-80 110 100
H-81 109 95H-81 109 95
H-82 112 100H-82 112 100
H-83 111 100H-83 111 100
H-84 103 100H-84 103 100
H-85 103 00H-85 103 00
H-86 98 100H-86 98 100
H-87 104 39H-87 104 39
H-88 104 96H-88 104 96
H-89 89 74H-89 89 74
H-90 105 62H-90 105 62
H-91 108 100H-91 108 100
H-92 106 100H-92 106 100
H-93 103 100H-93 103 100
H-94 99 100H-94 99 100
H-9S 104 100H-9S 104 100
H-96 104 100H-96 104 100
H-98 105 100H-98 105 100
H-99 104 81H-99 104 81
H-100 103 100H-100 103 100
H-101 95 13H-101 95 13
H-102 103 68H-102 103 68
H-103 72 27H-103 72 27
H-104 37 75H-104 37 75
H-110 26 23H-110 26 23
H-111 10 65H-111 10 65
H-112 99 99H-112 99 99
H-113 100 98H-113 100 98
H-114 96 38H-114 96 38
H-115 63 13H-115 63 13
H-116 103 99H-116 103 99
H-117 105 99H-117 105 99
H-118 104 100 H-119 52 91H-118 104 100 H-119 52 91
H-120 78 98H-120 78 98
H-122 103 100H-122 103 100
H-123 107 97H-123 107 97
H-124 108 100H-124 108 100
H-125 104 70H-125 104 70
H-126 104 100H-126 104 100
H-127 91 96H-127 91 96
H-128 100 99H-128 100 99
H-129 98 100H-129 98 100
H-130 101 99H-130 101 99
H-131 77 55H-131 77 55
H-132 99 99H-132 99 99
H-133 100 99H-133 100 99
H-134 55 8H-134 55 8
H-13S 106 99H-13S 106 99
H-136 107 41H-136 107 41
H-137 109 99H-137 109 99
H-138 41 91H-138 41 91
H-139 97 100H-139 97 100
H-140 49 47H-140 49 47
H-141 105 99H-141 105 99
H-142 98 99H-142 98 99
H-143 31 98H-143 31 98
H-144 77 91H-144 77 91
H-145 106 100H-145 106 100
H-146 107 -1H-146 107 -1
H-147 107 99H-147 107 99
H-148 99 89H-148 99 89
H-149 101 100H-149 101 100
H-150 98 89H-150 98 89
H-151 96 100H-151 96 100
H-152 93 82H-152 93 82
H-153 101 100H-153 101 100
H-155 104 62H-155 104 62
H-156 101 90H-156 101 90
H-1S8 61 23H-1S8 61 23
H-160 109 100H-160 109 100
H-161 111 99H-161 111 99
H-162 105 100H-162 105 100
H-163 104 99H-163 104 99
H-164 105 100H-164 105 100
H-165 105 100H-165 105 100
H-166 55 100H-166 55 100
H-167 109 100H-167 109 100
H-168 104 100H-168 104 100
H-169 106 100 H-170 106 100H-169 106 100 H-170 106 100
H-171 104 100H-171 104 100
H-172 65H-172 65
H-174 100H-174 100
H-175 97H-175 97
H-176 97H-176 97
H-1 8 101 100H-1 8 101 100
H-179 100 94H-179 100 94
H-180 104 89H-180 104 89
H-181 100 77H-181 100 77
H-182 59 15H-182 59 15
H-183 101 93H-183 101 93
H-184 105 72H-184 105 72
H-185 105 100H-185 105 100
H-186 103 99H-186 103 99
H-188 100H-188 100th
H-191 100H-191 100th
H-195 100H-195 100
H-196 98H-196 98
H-197 100H-197 100
H-198 76H-198 76
H-199 94H-199 94
H-202 100H-202 100
H-203 100H-203 100
H-204 100H-204 100
H-205 100H-205 100
H-206 94H-206 94
H-207 44H-207 44
H-208 45H-208 45
H-209 10H-209 10
H-210 99H-210 99
H-211 99H-211 99
H-212 82H-212 82
H-213 100H-213 100
H-214 100H-214 100
H-215 95H-215 95
H-216 98H-216 98
H217 97H217 97
H-219 79H-219 79
H-220 99H-220 99
H-221 99H-221 99
H-222 99H-222 99
H-223 96H-223 96
H-224 98H-224 98
H-225 100H-225 100
H-226 99H-226 99
H-227 100 H-228 96H-227 100 H-228 96
H-229 98H-229 98
H-230 98H-230 98
H-231 H-231
H-232  H-232
H-233  H-233
H-234  H-234
H-235  H-235
H-236  H-236
H-237  H-237
H-238  H-238
H-239  H-239
H-240  H-240
H-241  H-241
H-242  H-242
H-243  H-243
H-244 100  H-244 100

Claims

Patentansprüche: claims:
1. Substituierte Benzamid-Verbindung der allgemeinen Formel (I), 1. Substituted benzamide compound of the general formula (I)
(I) worin a für 0 oder 1 steht;  (I) wherein a is 0 or 1;
t für 1 , 2 oder 3 steht; t is 1, 2 or 3;
b für 0, 1 oder 2 steht; b is 0, 1 or 2;
c und d unabhängig voneinander jeweils für 0, 1 oder 2 stehen mit der Maßgabe, dass der Cyclus höchstens 7 Ringglieder aufweist; c and d are each independently 0, 1 or 2 with the proviso that the cycle has at most 7 ring members;
X für N(R9a) oder C(R9b)(H) steht; X is N (R 9a ) or C (R 9b ) (H);
D für einen der folgenden Reste D1 oder D2 steht D is one of the following radicals D1 or D2
D1 D2  D1 D2
q für 0 oder 1 steht; s für 0 oder 1 steht; q is 0 or 1; s is 0 or 1;
r für 1 , 2 oder 3 steht; r is 1, 2 or 3;
B für C(=0), S(=0)2 oder für die Gruppe C(=0)-N(R10) steht, wobei deren Stickstoff atom an den Rest R1 gebunden ist; B is C (= O), S (= O) 2 or the group C (= O) -N (R 10 ), the nitrogen atom of which is bonded to the radical R 1 ;
Qi und Q2, unabhängig voneinander, jeweils für C, CH oder N stehen; Qi and Q 2 , independently of one another, are each C, CH or N;
R1 für Ci.g-Alkyl, Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl oder für ein über eine C1-6-Alkylengruppe, C2-6-Alkenylengruppe oder C2.6-Alkinylengruppe gebundenes Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3.8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl steht; R 1 is Ci.g alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2, C 3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, or a via a C 1-6 alkylene, C 2- 6 alkenylene group or C. 2 6- alkynylene group bonded aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 -cycloalkyl or heterocyclyl;
R2 für H, d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-6- Alkylengruppe gebundenes C3-e-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R 2 is H, de-alkyl, C3-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl, or a via a Ci -6 - is bound alkylene 3- C e cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl;
R3 und R4 gemeinsam mit der sie verbindenden Gruppe -C^-Ck- einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-Alkyl, 0-Ci.6-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist und/oder mit wenigstens einem Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Cyclus gesättigt, einfach oder mehrfach ungesättigt oder aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7- gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR11, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei der Rest R11 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R12, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C -3-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R12 C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R 3 and R 4, together with the group -C 1 -Ck- joining them, form a cycle which is unsubstituted or independently selected from one or more of its carbon ring members having one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br , I, CF 3 , C 1-6 alkyl, 0-Ci. 6- alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , aryl and heteroaryl and / or may be fused with at least one aryl or heteroaryl, wherein the cycle is saturated, monounsaturated or polyunsaturated or aromatic, 4-, 5- Is 6- or 7-membered, and may optionally contain one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 11 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; where the radical R 11 is H, C 1-6 -alkyl, C (= O) -R 12 , C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl bound via a C 3 -alkylene group, aryl or heteroaryl, and R 12 is C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 - bound alkylene group is C 3-8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R5 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, OCF3, C^e-Alkyl und 0-C1-6-Alkyl und/oder zwei benachbarte Substituenten R5 ein anelliertes Aryl, Heteroaryl oder C4-8-Cycloalkyl bilden und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R5 einen 3, 4 oder 5 gliedrigen, gesättigten Carbocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und C1-6-Alkyl substituiert ist; R für 0, 1 , 2 oder 3 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, CF3l OCF3l OH, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, 0-Ci-6-Alkyl, N02, NH2l N(H)(Ci.6-Alkyl) und N(C1-6-Alkyl)2 und/oder zwei benachbarte Substituenten R6 ein anelliertes Aryl, Heteroaryl oder C4.8-Cycloalkyl bilden; R 5 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3 , OCF 3 , C 1-6 alkyl and 0-C 1-6 alkyl and 5 form a fused aryl, heteroaryl, or C 4- 8 cycloalkyl and / or / or two adjacent substituents R two groups bonded to a carbon atom of the substituent R 5 is a 3, 4 or 5 membered, saturated carbocycle or unsubstituted one or more its carbon ring members are substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of F, CF 3 and C 1-6 alkyl; R 0, 1, 2 or 3 substituents which are independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, CF 3l OCF 3l OH, C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, 0- Ci -6 alkyl, N0 2, NH 2l N (H) (Ci. 6 alkyl) and N (C 1-6 alkyl) 2 and / or two adjacent substituents R 6 form a fused aryl, heteroaryl or C 4. 8 -cycloalkyl form;
R7 für H, Ci-e-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder ein über eine C1-6-Alkylengruppe gebundenes C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, R 7 is H, C 1 -e-alkyl, C 3 . 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl, or a C 3 bound via a C 1-6 -alkylene group. 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl,
R8 für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus CF3, C1-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl und Aryl und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R8 eine (C=0)-Gruppe oder einen 3, 4, 5 oder 6- gliedrigen, gesättigten Carbocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und Cn-6-Alkyl substituiert ist; R 8 is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of CF 3 , C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl and aryl and / or two on a carbon atom bonded substituents R 8 form a (C = O) group or a 3, 4, 5 or 6-membered saturated carbocycle which is unsubstituted or independently selected from one or more of its carbon ring members having one or more substituents selected from the group consisting of F, CF 3 and C n-6 alkyl substituted;
R9a für C(=0)-R13, S(=0)2-R13, C(=0)-N(R14)-R13, CHR15R16, C^-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder ein über eine C1-6-Alkylengruppe gebundenes CHR15R16, C3. 8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, R 9a is C (= O) -R 13 , S (= O) 2 -R 13 , C (= O) -N (R 14 ) -R 13 , CHR 15 R 16 , C 1-6 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl or a CHR 15 R 16 , C 3 bonded via a C 1-6 -alkylene group. 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl,
R9b für NR17R18, C1-6-Alkylen-NR17R18, 0-C1-6-Alkylen-NR17R18, C(=0)-NR17R18, OR19, C1-6- Alkylen-OR19, C1-6-Alkylen-0-C1-6-Alkylen-OR19, d^-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-6-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, R 9b is NR 17 R 18 , C 1-6 alkylene-NR 17 R 18 , O-C 1-6 alkylene-NR 17 R 18 , C (= O) -NR 17 R 18 , OR 19 , C 1 -6 -alkylene-OR 19 , C 1-6 -alkylene-O-C 1-6 -alkylene-OR 19 , C 1-6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or for a via a Ci -6- alkylene-bonded C 3-8 -cycloalkyl,
Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht; Heterocyclyl, aryl or heteroaryl;
R10 für H, Ci-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine d-6- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R 10 is H, C 1-6 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or a C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl or heteroaryl bonded via a d -6 -alkylene group;
R13 für d-e-Alkyl, Aryl, Heteroaryl, CH(Aryl)2, C3.8-Cycloalkyl, Heterocyclyl oder für ein über eine C1-6-Alkylengruppe, C2-6-Alkenylengruppe oder C2-6-Alkinylengruppe gebundenes Aryl, Heteroaryl, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl steht; R 13 is de-alkyl, aryl, heteroaryl, CH (aryl) 2 , C 3 . 8 -cycloalkyl, heterocyclyl or an aryl, heteroaryl, C 3-8 -cycloalkyl or heterocyclyl bonded via a C 1-6 -alkylene group, C 2-6 -alkenylene group or C 2-6 -alkynylene group;
R14 für H, Ci-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-3- Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R15 und R16, unabhängig voneinander, jeweils für H, d-4-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl stehen, oder R 14 is H, Ci-e-alkyl, C3-8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a via a C -3 - bound alkylene C 3-8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R 15 and R 16 , independently of one another, are each H, D-4-alkyl, C 3 . 8 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl, or
R 5 und R16 gemeinsam mit der sie verbindenden CH-Gruppierung einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-Alkyl, 0-C1-6-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und R 5 and R 16 together with their linking CH group form a cycle which is unsubstituted or selected from one or more of its carbon ring members having one or more substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-6 alkyl, O-C 1-6 alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and
Heteroaryl substituiert ist, worin der Cyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR24, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R24 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R25, C3- 8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R25 C^e-Alkyl, C3.8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3.8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; Heteroaryl is substituted, wherein the cycle is saturated or mono- or polyunsaturated, but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more hetero atoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR may contain 24 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; wherein R 24 is H, C 1-6 alkyl, C (= 0) -R 25, C 3- 8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a bonded via a C 1-3 alkylene group C 3-8 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 25 is C 1-6 alkyl, C 3 . 8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a bonded via a Ci -3 alkylene C 3 . 8 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R 7 und R18, unabhängig voneinander, jeweils für H, d-6-Alkyl oder C3-8-Cycloalkyl stehen, oder R 7 and R 18 each independently stand for H, d -6 alkyl or C 3-8 cycloalkyl, or
R17 und R18 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-6-Alkyl, 0-C1-6-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3l NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist und/oder mit wenigstens einem Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR22, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R22 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R23, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, R 17 and R 18 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or selected on one or more of its carbon ring members with one or more substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-6 alkyl, O-C 1-6 alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 31 NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, and / or may be fused to at least one aryl or heteroaryl, wherein the Heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 22 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain; where R 22 is H, C 1-6 -alkyl, C (= O) -R 23 , C 3-8 -cycloalkyl, aryl,
Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R23 Ci-6-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci.3-Alkylengruppe gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; Heteroaryl or a bonded via a C 1-3 alkylene C 3-8 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 23 is Ci -6- alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a via a Ci. 3- alkylene-bonded C 3-8 -cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R19 für H, d-e-Alkyl, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl, Heteroaryl oder C2-6-Alkylen-NR17R18 steht oder ein über eine d-e-Alkylengruppe gebundenes Heterocyclyl, C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R20 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H, d-e-Alkyl oder C3-8-Cycloalkyl stehen, oder R 19 is H, de-alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, heteroaryl or C 2-6 -alkylene-NR 17 R 18 or a heterocyclyl, C 3-8 -cycloalkyl bonded via a de-alkylene group , Aryl or heteroaryl; R 20 and R 21 , independently of one another, are each H, de-alkyl or C 3-8 -cycloalkyl, or
R20 und R21 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoff atom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I , CF3, C1-6-Alkyl, 0-d.e-Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, C1-6-Alkyl, C(=0)-R27, C3-8-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe R 20 and R 21, together with the nitrogen atom connecting them, form a heterocycle which is unsubstituted or independently selected from one or more of its carbon ring members having one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-6 alkyl, O-alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , aryl and heteroaryl, wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated but not aromatic, 4-, 5- Is 6- or 7-membered, and may optionally contain one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; wherein R 26 is H, C 1-6 -alkyl, C (= O) -R 27 , C 3-8 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 1-3 -alkylene group
gebundenes C3-8-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 C1-6-Alkyl, C3.8- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-8- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei die oben genannten Reste d-4-Alkyl, C1-6-Alkyl, d-3-Alkylen, C1-6-Alkylen, C2-6-Alkylen, C2-6-Alkenylen, C2-6-Alkinylen, C3-8-Cycloalkyl, C4-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Aryl und C 3-8 bonded cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 27 is C 1-6 -alkyl, C 3 . 8 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-8 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; wherein the above-mentioned radicals d-4-alkyl, C 1-6 alkyl, d-3-alkylene, C 1-6 alkylene, C 2 -6 alkylene, C2 -6 alkenylene, C 2 - 6 - Alkynylene, C 3-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl and
Heteroaryl jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach mit gleichen oder Heteroaryl in each case unsubstituted or singly or multiply with the same or
verschiedenen Resten substituiert sein können und die oben angegebenen Reste C1-4-Alkyl, C1-6-Alkyl, C1-3-Alkylen, C1-6-Alkylen, C2-6-Alkylen, C2-6-Alkenylen und C2-6-Alkinylen, jeweils verzweigt oder unverzweigt sein können; in Form der freien Verbindung; der Tautomere; der N-Oxide; des Racemats; der may be substituted by the above-mentioned radicals C 1-4 -alkyl, C 1-6 -alkyl, C 1-3 -alkylene, C 1-6 -alkylene, C 2-6 -alkylene, C 2-6 - Alkenylene and C 2-6 alkynylene, each may be branched or unbranched; in the form of the free connection; the tautomers; the N-oxides; the racemate; of the
Enantiomere, Diastereomere, Mischungen der Enantiomere oder Diastereomere oder eines einzelnen Enantiomers oder Diastereomers; oder in Form der Salze physiologisch verträglicher Säuren oder Basen. Enantiomers, diastereomers, mixtures of the enantiomers or diastereomers or a single enantiomer or diastereomer; or in the form of the salts of physiologically acceptable acids or bases.
2. Substituierte Verbindung gemäß Anspruch 1 , worin in der allgemeinen Formel (I) die Teilstruktur (Ac) 2. Substituted compound according to claim 1, wherein in the general formula (I) the partial structure (Ac)
(Ac)  (Ac)
für eine Teilstruktur steht, die ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus stands for a substructure that is selected from the group consisting of
(Ac 7) (Ac 8) (Ac 7) (Ac 8)
(AC 22) (Ac 23) (Ac 24) (AC 22) (Ac 23) (Ac 24)
(Ac 31) und (Ac 32)  (Ac 31) and (Ac 32)
3. Substituierte Verbindung gemäß Anspruch 1 oder 2, worin D1 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 3. A substituted compound according to claim 1 or 2, wherein D1 is selected from the group consisting of
D1-3.  D1-3.
4. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-3, worin R1 für Ci.g-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3-8-Cycloalkyl, Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Chromanyl, Indolyl, Benzofuranyl, Benzothiophenyl (Benzothienyl), Benzooxazolyl, 4. A substituted compound according to one or more of claims 1-3, wherein R 1 is Ci.g-alkyl, CH (phenyl) 2 , C 3 - 8 -cycloalkyl, heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, chromanyl, indolyl, benzofuranyl , Benzothiophenyl (benzothienyl), benzooxazolyl,
Benzooxadiazolyl, Pyrrolyl, Furanyl, Thienyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Pyrazinyl, Imidazothiazolyl, Carbazolyl, Benzooxadiazolyl, pyrrolyl, furanyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, Pyrimidinyl, pyrazolo [1,5-a] pyrimidinyl, pyrazinyl, imidazothiazolyl, carbazolyl,
Dibenzofuranyl, Dibenzothiophenyl (Dibenzothienyl), Dihydroindenyl, Isochinolinyl oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Naphthyl, C3-8-Cycloalkyl oder Heterocyclyl, bevorzugt für C -6-Alkyl, CH(Phenyl)2, C3-6-Cycloalkyl, C4-6-Heterocyclyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Chromanyl, Dihydroindenyl, Isochinolinyl, Benzothiophenyl Dibenzofuranyl, dibenzothiophenyl (dibenzothienyl), dihydroindenyl, isoquinolinyl or a bonded via a C 1-3 alkylene group phenyl, naphthyl, C 3-8 cycloalkyl or heterocyclyl, preferably C -6 alkyl, CH (phenyl) 2, C 3- 6 cycloalkyl, C 4 6-heterocyclyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, chromanyl, dihydroindenyl, isoquinolinyl, benzothiophenyl
(Benzothienyl), Benzooxadiazolyl, Thienyl, Oxazolyl Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Imidazothiazolyl, Dibenzofuranyl oder für ein über eine d-3- Alkylengruppe gebundenes Phenyl, C3-6-Cycloalkyl oder C4-6-Heterocyclyl, (Benzothienyl), benzooxadiazolyl, thienyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1, 5-a] pyrimidinyl, imidazothiazolyl, dibenzofuranyl or phenyl bonded via a d -3 -alkylene group, C 3-6 -cycloalkyl or C 4 - 6-heterocyclyl,
besonders bevorzugt für C1-6-Alkyl, CH(Phenyl)2> Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl, Piperidinyl, Phenyl, Naphthyl, Tetrahydronaphthyl, Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidinyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Dihydroindenyl, Chromanyl, Isochinolinyl oder für ein über eine Ci, 2 0der 3-Alkylengruppe gebundenes Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Tetrahydrofuranyl oder Piperidinyl, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, d-6- Alkyl, F, Cl, CN, CF3, OCF3 und OH und wobei die vorstehend genannten Alkyl, Alkylen-, Cycloalkyl- und Heterocyclyl-Gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Thienyl, Furyl und Pyridinyl, und wobei als Substituenten auftretende Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl ihrerseits selbst jeweils especially preferred for C 1-6 -alkyl, CH (phenyl) 2> cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, piperidinyl, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazolo [1,5-a] pyrimidinyl, oxazolyl, isoxazolyl, dihydroindenyl, chromanyl, isoquinolinyl or a bonded via a Ci, 2 0 of the 3-alkylene phenyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, tetrahydrofuranyl or piperidinyl, wherein the aforementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or mono- or polysubstituted by identical or different substituents, where the substituents are independently selected from the group consisting of 0-Ci -3 alkyl, d -6 - alkyl, F, Cl, CN, CF 3 , OCF 3 and OH and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, cycloalkyl and heterocyclyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, identically or differently, wherein ei the substituents independently of one another are selected from the group consisting of O-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, Phenoxy, naphthyl, thienyl, furyl and pyridinyl, and wherein as substituents occurring cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl in turn themselves each
unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus C1-4-Alkyl, 0-C1-3-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3 und OH. unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, the substituents being independently selected from the group consisting of C 1-4 alkyl, O-C 1-3 alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 and OH.
5. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-4, worin R2 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, 5. A substituted compound according to one or more of claims 1-4, wherein R 2 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 -CF 3 ,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, vorzugsweise für H, Methyl, Ethyl, iso- Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht. Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, preferably represents H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl.
6. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-5, worin R10 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, 6. A substituted compound according to one or more of claims 1-5, wherein R 10 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert-butyl, CH 2 CF3,
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, vorzugsweise für H, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl, besonders bevorzugt für H steht. Cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, preferably H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl, particularly preferably H is.
420 worin 420 wherein
R für 0, 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3, Ci-4-Alkyl und R is 0, 1, 2, 3 or 4 substituents which are independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , 0-CF 3 , Ci-4-alkyl and
R310 für 0, 1 , 2 oder 3 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3, C1-4-Alkyl und 0-C1-4-Alkyl; R 310 is 0, 1, 2 or 3 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , 0-CF 3 , C 1-4 -alkyl and 0-C 1 4- alkyl;
R320 für einen Substituenten steht ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, F, Cl, Br, I, CF3, 0-CF3 und C1-4-Alkyl; R 320 is a substituent selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CF 3 , O-CF 3 and C 1-4 alkyl;
R330 für einen Substituenten steht ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus H, C1-4-Alkyl, Aryl, CH2-Aryl und Heteroaryl; r1 für 1 oder 2 steht und R 330 is a substituent selected from the group consisting of H, C 1-4 alkyl, aryl, CH 2 -aryl and heteroaryl; r1 stands for 1 or 2 and
r2 für 1 oder 2 steht. r2 stands for 1 or 2.
8. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-7, dadurch gekennzeichnet, dass der Rest R7 für H, Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso- Butyl, sec-Butyl, tert-Butyl, CH2-CF3, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, vorzugsweise für H, Methyl, Ethyl, iso-Propyl, iso-Butyl, tert-Butyl oder Cyclopropyl steht. 8. Substituent according to one or more of claims 1-7, characterized in that the radical R 7 is H, methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, tert Butyl, CH 2 -CF 3 , cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, preferably represents H, methyl, ethyl, iso-propyl, iso-butyl, tert-butyl or cyclopropyl.
9. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-8, worin die folgende Teilstruktur (Cy) 9. Substituted compound according to one or more of claims 1-8, wherein the following substructure (Cy)
(Cy) ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus (Cy) is selected from the group consisting of
(Cy 22).  (Cy 22).
10. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-9, worin der Rest R8 für 0, 1 oder 2 Substituenten steht, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, iso-Propyl, n-Butyl, iso-Butyl, tert- Butyl und Phenyl und/oder zwei an einem Kohlenstoffatom gebundene Substituenten R8 eine C(=0)-Gruppe oder einen 3, 4, 5 oder 6-gliedrigen, gesättigten Carbocyclus bilden, der unsubstituiert oder an einem oder mehreren seiner Kohlenstoff-Ringglieder mit einem oder mehreren Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, CF3 und d-6-Alkyl substituiert ist. 10. A substituted compound according to one or more of claims 1-9, wherein the radical R 8 is 0, 1 or 2 substituents which are independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl and phenyl and / or two substituents R 8 attached to a carbon atom form a C (= O) group or a 3, 4, 5 or 6-membered saturated carbocycle which is unsubstituted or substituted on one or more of its carbon ring members having one or more substituents independently selected from the group consisting of F, CF 3 and d -6 alkyl.
11. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-10, worin 11. A substituted compound according to one or more of claims 1-10, wherein
R9a für CHR15R16, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes CHR15R16, Aryl oder Heteroaryl steht, R 9a is CHR 15 R 16 , aryl, heteroaryl or a CHR 15 R 16 , aryl or heteroaryl bonded via a C 1-3 -alkylene group,
R15 und R16 gemeinsam mit der sie verbindenden CH-Gruppierung einen Cyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-4-Alkyl, 0-Ci-4-Alkyl, OH, =0, OCF3, SH, SCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Cyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR24, 0, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R24 H, Ci-4-Alkyl, C(=0)-R25, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R25 C - -Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3.6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R20 und R21 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, CF3, C1-4-Alkyl, 0-d- -Alkyl, OH, OCF3, SH, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, C1-4- Alkyl, C(=0)-R27, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C -3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 C^-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei R 15 and R 16, together with their linking CH group, form a cycle which is unsubstituted or independently selected from 1,2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1 substituted -4 alkyl, 0-Ci -4 alkyl, OH, = 0, OCF 3, SH, SCF 3, NR 20 R 21, aryl and heteroaryl, wherein the cyclic saturated or singly or multiply unsaturated, but not aromatic is, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more hetero atoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 24 , 0, S, S (= 0) and S ( = 0) 2 may contain; where R 24 is H, C 1-4 -alkyl, C (= O) -R 25 , C 3-6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-6 -cycloalkyl bound via a C 1-3 -alkylene group, aryl or Heteroaryl, and R 25 is C - alkyl, C 3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3 bonded via a C 1-3 alkylene group. 6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; R 20 and R 21 together with the nitrogen atom connecting them form a heterocycle which is unsubstituted or independently 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CF 3 , C 1-4 Alkyl, 0-d-alkyl, OH, OCF 3 , SH, SCF 3 , aryl and heteroaryl wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated but not aromatic, 4-, 5-, 6- or Is 7-membered, and may optionally contain one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 ; wherein R 26 is H, C 1-4 - alkyl, C (= 0) -R 27, C 3- 6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or bonded via an alkylene group C -3 C 3-6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 27 are C ^ -alkyl, C 3-6 - means cycloalkyl, aryl or heteroaryl - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 bonded via a C 3-6 alkylene group; in which
Aryl jeweils für Phenyl oder Naphthyl steht, Aryl is phenyl or naphthyl,
Heteroaryl jeweils für Pyridinyl, Triazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Purinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thienyi, Pyrrolyl, Tetrazolyi, Oxadiazolyl, Oxathiazolyl, vorzugsweise für Pyridinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Isochinolinyl, Thiazolyl oder Imidazolyl steht, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N- ethylpiperazinyl, Cyclopropyl, Pyridinyl, 0-C1-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(C1-4-Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)- N(C1-4-Alkyl)2, S(=0)2-C1-4-Alkyl, Heteroaryl, respectively, for pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, purinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyi, pyrrolyl, tetrazolyi, oxadiazolyl, oxathiazolyl, preferably pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl , Pyridazinyl, isoquinolinyl, thiazolyl or imidazolyl, wherein the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl , Morpholinyl, N-ethylpiperazinyl, cyclopropyl, pyridinyl, O-C 1-3 -alkyl, C 1-4 -alkyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , OH, CN, NH 2 , N (C 1-4 -Alkyl) 2 , NH (C 1-4 -alkyl), C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (C 1-4 -alkyl) 2 , S (= O) 2 -C 1-4 -alkyl,
vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Isopropyl, tert.-Butyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, S(=0)2-CH3, NH2, N(CH3)2, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Cyclopropyl, CN, C(=0)- preferably from the group consisting of methyl, isopropyl, tert-butyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, S (= O) 2 -CH 3 , NH 2 , N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl , Piperidinyl, cyclopropyl, CN, C (= O) -
NH2, C(=0)-N(CH3)2 und und wobei die vorstehend genannten Alkyl-, Alkylen- und Cycloalkylgruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus O-Ci-s-Alkyl, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, =0, SH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl. NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 and and wherein the abovementioned alkyl, alkylene and cycloalkyl groups are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents, the substituents being selected independently of one another the group consisting of O-Ci-s-alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3, OCF 3, OH, = 0, SH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl.
12. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , worin 12. Substituted compound according to one or more of claims 1 to 11, wherein
R9b für NR17R18, C1-3-Alkylen-NR17R18, O-d -Alkylen-NR^R18, C(=0)-NR17R18, OR 9, C1-3- Alkylen-OR 9, d.3-Alkylen-0-C1-3-Alkylen-OR19, C1-4-Alkyl, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder für ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, wobei R 9b for NR 17 R 18 , C 1-3 -alkylene-NR 17 R 18 , Od-alkylene-NR ^ R 18 , C (= O) -NR 17 R 18 , OR 9 , C 1-3 - alkylene- OR 9 , d. 3 -alkylene-0-C 1-3 alkylene-OR 19, C 1-4 alkyl, C 3-6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 cycloalkyl , Aryl or heteroaryl, where
R17 und R18, unabhängig voneinander, jeweils für H, C -4-Alkyl oder C3-6-Cycloalkyl stehen, oder R 17 and R 18 , independently of one another, are each H, C 4 -alkyl or C 3-6 -cycloalkyl, or
R17 und R18 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3l C1-4-Alkyl, 0-C1-4-Alkyl, OH, =0, OCF3, NR20R21, Aryl und Heteroaryl substituiert ist und/oder mit wenigstens einem Aryl oder Heteroaryl anelliert sein kann, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder R 17 and R 18 together with the linking nitrogen atom form a heterocycle unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3l C 1-4 alkyl, 0- C 1-4 alkyl, OH, = O, OCF 3 , NR 20 R 21 , aryl and heteroaryl, and / or may be fused to at least one aryl or heteroaryl wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated, 4 -, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more heteroatoms or
Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR22, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R22 H, Ci-4-Alkyl, C(=0)-R23, C3.6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R23 C^-Alkyl, C3.6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C -3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; R19 für H, d-4-Alkyl, C3.6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder C2-3-Alkylen-NR17R18 steht oder ein über eine C -4-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; Heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 22 , O, S, S (= O) and S (= O) 2 may contain; wherein R 22 is H, Ci -4 alkyl, C (= 0) -R 23, C. 3 6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C 3-6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl, and R 23 is C ^ alkyl, C 3rd 6 -cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a C 3-6 -cycloalkyl bound via a C 3 -alkylene group, aryl or heteroaryl; R 19 is H, d-4-alkyl, C 3 . 6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or C 2 - 3 alkylene-NR 17 R 18 or an alkylene group bonded via a C -4 C 3- 6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl;
R20 und R21 gemeinsam mit dem sie verbindenden Stickstoffatom einen Heterocyclus bilden, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, CF3, Ci-4-Alkyl, 0-C1-4-Alkyl, OH, OCF3, SCF3, Aryl und Heteroaryl substituiert ist, worin der Heterocyclus gesättigt oder einfach oder mehrfach ungesättigt, aber nicht aromatisch ist, 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrig ist, und ggf. ein oder mehr Heteroatome oder Heteroatomgruppen unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus N, NR26, O, S, S(=0) und S(=0)2 enthalten kann; wobei R26 H, C^-Alkyl, C(=0)-R27, C3-6-Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine C1-3-Alkylengruppe gebundenes C3-6-Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet, und R27 C1-4-Alkyl, C3-6- Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder ein über eine Ci-3-Alkylengruppe gebundenes C3.6- Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl bedeutet; wobei R 20 and R 21 together with the linking nitrogen atom form a heterocycle unsubstituted or substituted with 1, 2, 3 or 4 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, CF 3, Ci -4 alkyl, 0- C 1-4 alkyl, OH, OCF 3 , SCF 3 , aryl and heteroaryl, wherein the heterocycle is saturated or mono- or polyunsaturated but not aromatic, 4-, 5-, 6- or 7-membered, and optionally one or more heteroatoms or heteroatom groups independently selected from the group consisting of N, NR 26 , O, S, S (= 0) and S (= 0) 2 may contain; wherein R 26 is H, C 1-6 alkyl, C (= O) -R 27 , C 3-6 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or a C 3-6 cycloalkyl, aryl or heteroaryl bonded via a C 1-3 alkylene group , and R 27 is C 1-4 alkyl, C 3-6 - cycloalkyl, aryl, heteroaryl or a Ci -3 alkylene group bonded via a C. 3 6 - cycloalkyl, aryl or heteroaryl; in which
Aryl jeweils für Phenyl oder Naphthyl steht, Aryl is phenyl or naphthyl,
Heteroaryl jeweils für Pyridinyl, Triazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Chinazolinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thienyl, Pyrrolyl, Tetrazolyl, Oxadiazolyl, Oxathiazolyl, vorzugsweise für Pyridinyl, Heteroaryl in each case represents pyridinyl, triazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, thiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thienyl, pyrrolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, oxathiazolyl, preferably for pyridinyl,
Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrrolyl, Isochinolinyl, Thiazolyl oder Imidazolyl steht, wobei die vorstehend genannten Aryl oder Heteroaryl-Reste jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, N-Methylpiperazinyl, Pyridinyl, 0-Ci-3-Alkyl, C1-4-Alkyl, F, Cl, CF3, OCF3, OH, CN, NH2, N(C1-4-Alkyl)2, NH(C^-Alkyl), C(=0)-NH2, C(=0)-N(C1-4- Alkyl)2, C(=0)-NH(C1-4-Alkyl), Pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrrolyl, isoquinolinyl, thiazolyl or imidazolyl, wherein the abovementioned aryl or heteroaryl radicals are each unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, identical or different, wherein the substituents are independently selected from the group consisting of azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, N-methylpiperazinyl, pyridinyl, 0-Ci -3 alkyl, C 1-4 alkyl, F, Cl, CF 3, OCF 3, OH, CN, NH 2, N (C 1 -4 alkyl) 2 , NH (C 1-4 alkyl), C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (C 1-4 alkyl) 2 , C (= O) -NH (C 1-4 -alkyl),
vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Methyl, F, Cl, CF3, OCF3, Methoxy, OH, NH2, preferably from the group consisting of methyl, F, Cl, CF 3 , OCF 3 , methoxy, OH, NH 2 ,
N(CH3)2, Pyrrolidinyl, CN, C(=0)-NH2, C(=0)-N(CH3)2 und wobei die vorstehend genannten Alkyl-, Alkylen-, Alkenylen- und Cycioalkyl-gruppen jeweils unsubstituiert oder einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden, substituiert sind, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus 0-Ci-3-Alkyl, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Phenoxy, Naphthyl, Furyl, Thienyl und Pyridinyl. N (CH 3 ) 2 , pyrrolidinyl, CN, C (= O) -NH 2 , C (= O) -N (CH 3 ) 2 and wherein the abovementioned alkyl, alkylene, alkenylene and cycloalkyl groups are each unsubstituted or mono- or polysubstituted, identically or differently, where the substituents are selected independently of one another from the group consisting of C 1 -C 3 -alkyl, F, Cl, Br, I, CF 3, OCF 3, OH, SH, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, phenyl, phenoxy, naphthyl, furyl, thienyl and pyridinyl.
13. Substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 13. A substituted compound according to one or more of claims 1 to 12 selected from the group consisting of
H-01 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-01 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
H-03 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-methyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-03 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-04 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-[5-(trifluormethyl)-pyridin-2-yl]-pyrrolidin-H-04 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- [5- (trifluoromethyl) -pyridin-2-yl] -pyrrolidine
3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 3-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-06 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-06 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-07 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-H-07 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-09 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(3S)-1-(1-cyclopropyl-piperidin-4-yl)- pyrrolidin-3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-09 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N - [(3S) -1- (1-cyclopropyl-piperidin-4-yl) -pyrrolidin-3-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-10 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl)-methyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-10 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-11 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-11 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4 -yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-12 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperid i η-4-y l)-2 , 3-d i hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-12 (3R) -3- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine i η- 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-14 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2,2-dimethyl-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)- cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-14 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [2,2-dimethyl-4- (4-methylpiperazin-1-yl) -cyclohexyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-15 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-15 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-16 (1 R)-1-[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-16 (1R) -1 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-17 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-17 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-18 (3R)-3-(Cyclobutancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-18 (3R) -3- (cyclobutanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-19 (3R)-3-(2,2-Dimethyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-19 (3R) -3- (2,2-dimethyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
H-20 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-21 (3S)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-20 (4R) -4 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide H-21 (3S) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-22 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidin-3-carbonsäure amid H-22N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] pyrazolo [1,5-a] pyrimidine-3-carboxylic acid amide
H-23 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-2-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-23 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-2-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-24 (3R)-3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-24 (3R) -3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-25 (3R)-N-Methyl-3-[(2-phenyl-acetyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-25 (3R) -N-methyl-3 - [(2-phenyl-acetyl) -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-26 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1-pyridin-2-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-26 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-2-yl-piperidine-4 -yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-27 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(pyridin-4-yl- methyl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-28 (3R)-N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-27 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (pyridin-4-yl-methyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-28 (3R) -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridine -4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-29 (3R)-3-[(2-Fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-29 (3R) -3 - [(2-Fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-30 (3R)-N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[2-(trifluormethyl)- benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-30 (3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3 - [[2- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-31 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-pipendin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid H-31N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-pipendin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
H-32 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-32 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-33 (3R)-3-[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-33 (3R) -3 - [[(2-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-34 (1 R)-N-Methyl-1-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-34 (1 R) -N-methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
H-35 (3R)-3-[[2-(2-Chlorphenyl)-acetyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-H-35 (3R) -3 - [[2- (2-chlorophenyl) acetyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-36 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-36N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-37 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden- 1 -yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-37N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-38 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-cyclopropyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-38 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-cyclopropyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-39 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-pyrrolidin-3-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-39 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-pyrrolidin-3-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-40 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(1 -methyl-piperidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-40 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (1-methylpiperidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-41 2-Methoxy-N-[(1 R)-6-[methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-pyridin-3-carbonsäure amid H-41 2-Methoxy-N - [(1 R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1 -yl] -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-42 (1 R)-1 -(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(1-methyl-piperidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-42 (1R) -1- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) - N - [1- (1-methyl-piperidin-4-yl) -piperidine 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-43 (1 R)-1 -(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(2-pyridin-4-yl- ethyl)-piperidi η-4-y l]-2 , 3-d i hy d ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-44 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-7-carbonsäure amid H-43 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (2-pyridin-4-yl] ethyl) -piperidi-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-44 (4R) -4 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N -methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-7-carboxylic acid amide
H-45 (4R)-4-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-7-carbonsäure amid H-45 (4R) -4- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-7-carboxylic acid amide
H-46 (3R)-3-[[1 -(2-Fluorphenyl)-cyclopropancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-H-46 (3R) -3 - [[1- (2-fluorophenyl) -cyclopropanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-47 (3R)-3-[[1 -(2-Fluorphenyl)-cyclopentancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-H-47 (3R) -3 - [[1- (2-fluorophenyl) cyclopentanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-y I- pi perid i η-4-y I )-2 , 3-di hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-ylpiperidine i η-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-48 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[(2-pyrrolidin-1 -yl-pyridin-4-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-49 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[[1 -(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-50 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(4-methoxyphenyl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-48 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1 - [(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -methyl] -piperidine 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-49 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [[1 - (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-50 (3R) -3 - [(2 -Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (4-methoxyphenyl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-51 (3R)-3-[[1-(2-Chlorphenyl)-cyclopropancarbonyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-H-51 (3R) -3 - [[1- (2-chlorophenyl) -cyclopropanecarbonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-52 (1 R)-1 -(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[[1-(2-methyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-53 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-[(2-pyrrolidin-1- yl-pyridin-4-yl)-methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-52 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N - [[1- (2-methylpyridine-4 -yl) -piperidin-4-yl] -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-53 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1, 2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1 - [(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-54 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(4-chlorphenyl)-piperidin-4-yl]-N-methyl- H-54 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1- (4-chlorophenyl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-55 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-56 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-55 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-56 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [2- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -ethyl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-57 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-57 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-58 (3R)-3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- y l-piperid i η-4-y l)-2 , 3-d i hydro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-58 (3R) -3 - [[2- (2-Chloro-phenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperide i η-4 yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-59 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-59 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-60 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-60 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- (3,3-dimethyl-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-61 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(4-pyridin-4-yl-cyclohexyl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-61 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (4-pyridin-4-ylcyclohexyl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
H-62 5-Methyl-N-[(1 R)-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-isoxazol-3-carbonsäure amid H-62 5-Methyl-N - [(1 R) -6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1 -yl] -isoxazole-3-carboxylic acid amide
H-63 (3R)-N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-(3,3,3-trifluor- propanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-63 (3R) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3- (3,3,3-trifluoropropanoylamino) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-64 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- methyl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-64 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N - [(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-65 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-(2-methyl-propyl)-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-65 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) - (2-methyl-propyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-66 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-66 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-67 (3R)-3-[(2-tert-Butyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-67 (3R) -3 - [(2-tert-butylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-68 (3R)-N-Methyl-3-[(2-methyl-propylsulfonyl)amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-68 (3R) -N-methyl-3 - [(2-methylpropylsulfonyl) amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-69 (1 S)-N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-H-69 (1S) -N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1 -yl]-1 ,2, 3,4-tetrahydro-naphthalin-1 -carbonsäure amid H-70 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-1 ,2,3,4-tetrahydro-naphthalin-1-carbonsäure amid 1 H-inden-1 -yl] -1, 2, 3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid amide H-70N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -1, 2,3,4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid amide
H-71 (3R)-3-Benzoylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-H-71 (3R) -3-Benzoylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-72 (3R)-3-[[(4-Fluorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-72 (3R) -3 - [[(4-Fluorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-73 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-naphthalin-1 -carbonsäure amid H-74 (3R)-3-(Benzolsulfonarnido)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-73N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] - naphthalene-1-carboxylic acid amide H-74 (3R) -3- (benzenesulfonarnido) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-75 (3R)-3-[(4-Fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-75 (3R) -3 - [(4-Fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-76 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid H-76N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid amide
H-77 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-77 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-ethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
H-78 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(4-fluorphenyl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-H-78 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N- [1- (4-fluorophenyl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-79 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-H-79 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-ethyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidine
4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-80 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-8-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-80 (4R) -4 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -8-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
H-81 (4R)-4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-8-fluor-N-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-82 (3R)-3-(2,3-Dihydro-1H-inden-1-carbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-81 (4R) -4 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -8-fluoro N-methyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide H-82 (3R) -3- (2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonylamino) -N-methyl-N- ( 1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-83 N-[(1 R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-isochinolin-4-carbonsäure amid H-83N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -isoquinoline-4-carboxylic acid amide
H-84 N-[(1R)-6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-3,4-dihydro-2H-chromen-4-carbonsäure amid H-84N - [(1R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -3 , 4-dihydro-2H-chromen-4-carboxylic acid amide
H-85 (3R)-N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-85 (3R) - N -methyl-3- (3-methyl-butanoylamino) - N - [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-86 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-86 (3R) -N- [1- (2,6-dimethylpyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-87 (4R)-4-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-8-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-H-87 (4R) -4- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -8-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid H-88 N-[(1R)-6-[Methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide H-88N - [(1R) -6- [methyl- [1- (2-methylpyridine) 4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -tetrahydropyran-4-carboxylic acid amide
H-89 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-89N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-tetrahydro-pyran-4-carbonsäure amid H-90 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(3-piperidin-1 -yl-propanoyl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -tetrahydropyran-4-carboxylic acid amide H-90 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (3-piperidin-1-yl-propanoyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-91 N-[(1 R)-6-[[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-91N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-92 N-[(1R)-6-[Methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide H-92N - [(1R) -6- [methyl- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-93 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoylarnino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-93 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-amino) -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-94 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-95 5-Methyl-N-[( 1 R)-6-[methyl-[1 -(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-isoxazol-3-carbonsäure amid H-94 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) - N - [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-95 5-methyl-N - [(1 R) -6- [methyl- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] isoxazole-3-carboxylic acid amide
H-96 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-96N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-5-methyl-isoxazol-3-carbonsäure amid H-98 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(1-oxido-pyridin-1-ium-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -5-methyl-isoxazole-3-carboxylic acid amide H-98 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [1- (1-oxidopyridin-1-ium-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-99 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[4-(1 ,2,3,4-tetrahydro-H-99 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [4- (1,2,3,4-tetrahydro-)
[2,6]naphthyridin-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-100 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-dimethylamino-pyridin-4-yl)-piperidin-[2,6] naphthyridin-2-yl) cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-100 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] - N- [1- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -piperidine
4-yl]-N-met yl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -N-metyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-101 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(6-methoxy-pyridin-3-yl)-piperidin-4-yl]-H-101 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-102 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[4-(2-dimethylamino-5,6,7,8-tetrahydro- pyrido[4,3-d]pyrimidin-6-yl)-cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid H-102 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [4- (2-dimethylamino-5,6,7,8-tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidine) 6-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-103 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1S,3R)-3-(4-methyl-piperazin-1- yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-103 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-104 (3R)-3-[[(2-Chlorphenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-[(1 S,3R)-3-(4-methyl- piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-104 (3R) -3 - [[(2-Chlorophenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methylpiperazin-1-yl) cyclohexyl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-110 3-[tert-Butyl-(2-chlor-benzoyl)-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-110 3- [tert-butyl (2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-111 (1R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[(1S,3R)-3-(4- methyl-piperazin-1-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-112 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-methoxy-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-H-111 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N - [(1S, 3R) -3- (4-methyl -piperazin-1-yl) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-112 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1 - (2-methoxy-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-113 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(6-dimethylamino-pyridin-3-yl)-piperidin-H-113 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (6-dimethylamino-pyridin-3-yl) -piperidine
4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-114 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(4-pyridin-4-yloxy-cyclohexyl)-H-114 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (4-pyridin-4-yloxy-cyclohexyl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 15 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-1 15 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-3-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-1 16 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-azepan-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 16 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-azepan-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-1 17 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(3-fluor-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 17 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (3-fluoro-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-1 18 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 19 (3R)-N-[1-(2-Dimethylamino-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[isopropyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-1 18 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-1 19 (3R) -N- [1- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl - (3-methylbutanoyl) -amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-120 (3R)-N-[1 -(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[isopropyl-(3- methyl-butanoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-122 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(2-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-120 (3R) -N- [1- (2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -N-methyl -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-122 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methyl- pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-123 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2-cyano-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-123 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-cyano-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-124 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-124 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-125 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(3-methyl-[1 ,2,4]thiadiazol-5- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-125 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (3-methyl- [1,2,4] thiadiazol-5-yl) -piperidine 4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-126 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-methoxy-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-127 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-chinazolin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-126 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-methoxy-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-127 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-quinazolin-4- yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-128 (3R)-N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-fluor- benzoyl)amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-128 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-129 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-130 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-129 (3R) -3 - [(2-Chloro-3-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-130 (3R) -3- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) - N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-131 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -[(4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-132 (3R)-N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[2-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-131 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N- [1 - [(4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl) -methyl] -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide H-132 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [2-
(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-133 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-134 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[(3-methyl-isoxazol-5-yl)- methyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-135 (3R)-3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-(trifluoromethyl) benzoyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-133 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-134 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1 - [(3-methyl-isoxazol-5-yl) -methyl] -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-135 (3R) -3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2 , 6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-136 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[(1 -pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl)- methyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-136 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N - [(1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -methyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-137 (3R)-3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-137 (3R) -3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-138 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2- oxo-ethyl]-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-138 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] - N-methyl-N- [1- [2- (4-methylpiperazin-1-yl) -2-oxo-ethyl] piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide
H-139 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-isopropyl-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-140 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-yl-ethyl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-139 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-isopropyl-6-methylpyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- Methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-140 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-oxo 2-pyrrolidin-1-yl-ethyl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-141 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-141 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-142 (1 R)-1-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-142 (1R) -1- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydroisoindol-2-yl) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-143 N-[(1 R)-5-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-6- fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl]-5-methyl-isoxazol-3-carbonsäure amid H-144 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-145 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-146 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-azetidin-3-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-143N - [(1R) -5 - [[ 1- (2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -6-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -5- Methyl-isoxazole-3-carboxylic acid amide H-144 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) - piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-145 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -ethyl-amino] -N - [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-146 (3R) - 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-azetidin-3-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-147 (3R)-3-[(2-C lor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl)-H-147 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-148 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyrimidin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-148 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyrimidin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
H-149 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-150 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-149 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-150 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1) pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-151 (1 R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-152 (1R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-6-fluor-N-methyl-N-[1-(6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-151 (1 R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-152 (1R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -6-fluoro-N-methyl-N- [1- (6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-153 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-H-153 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-155 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-155 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-156 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-ethyl-N-[1 -(7H-purin-6-yl)-piperidin-4-yl]-H-156 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-ethyl-N- [1- (7H-purin-6-yl) -piperidin-4-yl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-158 (1R)-1-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-158 (1R) -1 - [(2-Chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-160 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- azetidin-3-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-160 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -azetidin-3-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-161 (3R)-3-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-methyl-N-[1-(2-methyl- pyridin-4-yl)-azetidin-3-yl]-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-161 (3R) -3- (4-Chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl ) -azetidin-3-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-162 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[(2-methyl- benzoyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-162 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [(2-methylbenzoyl) -amino] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-163 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-164 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyrimidin-4-yl-piperidin-H-163 (3R) -3 - [(2-Chloro-6-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-164 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1 pyrimidin-4-yl-piperidin-
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-165 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-166 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2-isopropyl-6-methyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-165 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-166 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2-isopropyl -6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-167 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-167 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4] yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-168 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-H-168 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-169 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-(2- methyl-benzoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-170 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[ethyl-(2-methyl- benzoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-169 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (2-methylbenzoyl) -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H -170 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [ethyl- (2-methyl-benzoyl) -amino] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-171 N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-171N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-methyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid H-172 (3R)-N-[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[ίsopropyl-(2-methyl· benzoyl)-amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-methyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide H-172 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- [isopropyl- (2-methylbenzoyl) -amino] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-174 N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- 2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-ethyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  H-174 N - [(1 R) -6 - [[1- (2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl] -N-ethyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-175 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fIuor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- H-175 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-176 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[4-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-178 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-isopropyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-176 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro) benzoyl) -ethyl-amino] -N- [4- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H -178 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-isopropyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-179 (3R)-3-[(2-Fluor-2-methyl-propanoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-179 (3R) -3 - [(2-Fluoro-2-methyl-propanoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-180 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(1-methyl-1 H-imidazol-2-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-180 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (1-methyl-1H-imidazol-2-yl) -piperidin-4-yl] 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-181 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1 -(6-methyl-pyrazin-2-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-181 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (6-methylpyrazin-2-yl) -piperidin-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-182 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(2-oxo-1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-182 (3R) -3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (2-oxo-1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-183 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-[3-(trifluormethyl)-pyridin-4-yl]- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-183 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- [3- (trifluoromethyl) -pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-184 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[4-(2-dimethylamino-pyridin-4-yl)- cyclohexyl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-185 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1 -(2-dimethylamino-pyridin-H-184 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [4- (2-dimethylamino-pyridin-4-yl) -cyclohexyl] -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide H-185 (3R) -3- (3-cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyridine)
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-186 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1 -(2-dimethylamino- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-186 (3R) -3- (3-cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino ) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-188 (3R)-3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1-(3-fluor-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-188 (3R) -3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (3-fluoro-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-191 (3R)-N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[(2-methyl- propylsulfonyl)amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amidH-191 (3R) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [(2-methyl-propyl-sulfonyl) -amino] - 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-195 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- 4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-196 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-isopropy H-195 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-196 (3R) -3 - [(2-Chloro-3-fluoro-benzoyl) -isopropyl
pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-197 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid  H-197 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-198 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid  H-198 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -6-fluoro-N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-199 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid  H-199 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-202 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  H-202 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-203 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-203 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-204 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-204 (3R) -3 - [(2-chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-205 (3R)-3-[(2-Chlor-3-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-205 (3R) -3 - [(2-chloro-3-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-206 (3R)-3-[(2-Chlor-4-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-6-fluor-N-methyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-206 (3R) -3 - [(2-Chloro-4-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -6-fluoro-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-207 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-207N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-di ydro-1H-inden-1-yl]-N-isopropyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 2,3-di-ydro-1H-inden-1-yl] -N-isopropyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-208 N-lsopropyl-N-[(1 R)-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  H-208 N-isopropyl-N - [(1 R) -6- [methyl (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H-indene 1 -yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-209 N-[(1R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-5- fluor-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-N-isopropyl-2-(trifluormethyl)-pyridin-3- carbonsäure amid  H-209N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -5-fluoro-2,3- dihydro-1H-inden-1-yl] -N-isopropyl-2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
H-210 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- H-210 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-211 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-211 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro) benzoyl) -ethyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
H-212 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-isopropyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid H-213 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-6-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-214 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methylamino-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-212 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -isopropyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-213 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -6-fluoro N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-214 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2 -methylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-215 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-H-215 (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] - N - [2- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine
4-yl]-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl] ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-216 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-ethyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-216 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-ethyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-217 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2l6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-7-fluor-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-219 (3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-oxo-1 H-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-217 (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2 L 6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -7-fluoro N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-219 (3R) -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2 -oxo-1H-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-220 (3R)-3-[(2-Chlor-6-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-220 (3R) -3 - [(2-chloro-6-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-221 (3R)-3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-ethyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-221 (3R) -3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -ethyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-222 (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidi η-4-y l]-2 , 3-di hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid H-222 (3R) -3- (3,4-dimethylpentanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methyl-pyridin-4-yl) -piperidi-4-yl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-223 (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-224 N-[(1 R)-6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-H-223 (3R) -3- (3,4-Dimethyl-pentanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-224N - [(1R) -6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl ] methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-3-methoxy-isoxazol-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -3-methoxy-isoxazole-5-carboxylic acid amide
H-225 3-Methoxy-N-[(1 R)-6-[methyl-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-isoxazol-5-carbonsäure amid H-225 3-Methoxy-N - [(1 R) -6- [methyl- [1- (2-methylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] carbamoyl] -2,3-dihydro -1 H-inden-1-yl] -isoxazole-5-carboxylic acid amide
H-226 (3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-227 (3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-226 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide H-227 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-228 (3R)-3-(Cyclopentancarbonylamino)-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-229 (3R)-3-(Cyclopentancarbonyl-ethyl-amino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-230 (3R)-3-(Cyclopentancarbonyl-methyl-amino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid H-228 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide H-229 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide H-230 (3R) -3- (cyclopentanecarbonylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine-4 - yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
H-231 (3R)-3-[(2-Cyclopentyl-acetyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid (3R)-3-(3,4-Dimethyl-pentanoyl-ethyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid H-231 (3R) -3 - [(2-Cyclopentyl-acetyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (3R) -3- (3,4-Dimethyl-pentanoyl-methylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (3R) -3- (3,4-dimethyl-pentanoyl-ethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidine-4-) yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (8R) -8 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1 - (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
(8R)-8-(4-Chlor-3-oxo-1 ,2-dihydro-isoindol-2-yl)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin- 4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (8R) -8- (4-chloro-3-oxo-1,2-dihydro-isoindol-2-yl) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
(8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (3R)-3-[(2-Cyclopentyl-acetyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  (8R) -8 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-5,6,7 , 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide (8R) -8 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidine 4-yl] -N-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide (3R) -3 - [(2-cyclopentyl-acetyl) -amino] -N- [1- (2 , 6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
N-[(1R)-6-[[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-3-methoxy-isoxazol-5-carbonsäure amid N - [(1R) -6 - [[1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 yl] -3-methoxy-isoxazole-5-carboxylic acid amide
(8R)-N-[1-(2I6-Dimethyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-8-(3-methyl- butanoylamino)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (8R) -N- [1- (2 I 6-dimethyl-pyrimidin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-8- (3-methyl-butanoylamino) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R) -3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
(8R)-8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid (8R) -8 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene -2-carboxylic acid amide
(3R)-3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid (3R)-N-[1-(2-Amino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-chlor-benzoyl)amino]- N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  (3R) -3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide (3R) -N- [1- (2-amino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-chloro) benzoyl) amino] - N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
3-Chlor-N-[6-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid  3-Chloro-N- [6- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene -2-carboxylic acid amide
3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1 H- indene-5-carboxylic acid amide
8-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 8 - [(2,3-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2 -carboxylic acid amide
8-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-05 8-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-8 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene -2-carboxylic acid amide CC_H-05 8- (cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-06 8-(3-Cyclopentyl-propanoylannino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-06 8- (3-cyclopentyl-propanoyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-07 3-Chlor-N-[7-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1, 2,3,4- tetrahydro-naphthalen-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-07 3-Chloro-N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1, 2,3,4-tetrahydro-naphthalen-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-08 N-[7-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-08 N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,3,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl] -pyrimidine-5 -carboxylic acid amide
CC_H-09 8-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-09 8 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-10 N-[7-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2,3,4-tetrahydro- naphthalen-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-10 N- [7- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,3,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl] -4- ( trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-11 8-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-12 N-[3,3-Dimethyl-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2- dihydro-inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-13 3-Chlor-N-[5-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-11 8 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-12 N- [3,3-dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1, 2- dihydro-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide CC_H-13 3-chloro-N- [5- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-14 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-14 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-15 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N,1,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-15 3 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-16 8-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-17 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-16 8 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6 , 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-17 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine) 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-18 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-18 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-19 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-19 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-20 3-Chlor-N-[3,3-dimethyl-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-CC_H-20 3-Chloro-N- [3,3-dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -
1 ,2-dihydro-inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid 1, 2-dihydro-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-21 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-21 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-22 N-[3,3-Dimethyl-6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-1 ,2- dihydro-inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-23 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-22 N- [3,3-Dimethyl-6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -1,2-dihydro-inden-1-yl] -pyrimidine 5-carboxylic acid amide CC_H-23 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-24 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-24 3 - [(2-Chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CC_H-25 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-25 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-26 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-26 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-27 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-27 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-28 N-Methyl-3-[methyl-(3-methyl-butanoyl)-amino]-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-28 N-Methyl-3- [methyl- (3-methylbutanoyl) -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-29 3-Chlor-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H- inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-29 3-Chloro-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -thiophene -2-carboxylic acid amide
CC_H-30 3-Chlor-N-methyl-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3- dihydro-1H-inden-1-yl]-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-30 3-Chloro-N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-31 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1- yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-31N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-32 N-Methyl-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-CC_H-32 N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid 1 H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-33 4-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-33 4 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-ene carboxylic acid amide
CC_H-34 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-34 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-35 4-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-35 4 - [(2,3-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene- 6-carboxylic acid amide
CC_H-36 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-CC_H-36 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -
2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-37 N-[6-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1- yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-37N- [6- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-38 4-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-38 4- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-39 N-Methyl-4-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-39 N-Methyl-4- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-40 4-[(3-Chlor-thiophen-2-carbonyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-41 N-Methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-40 4 - [(3-chlorothiophene-2-carbonyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide CC_H-41 N-Methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-42 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-3,4-dihydro-2H- chromen-4-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CCJH-42N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl] -4- (trifluoromethyl) pyridine-3-carboxylic acid amide
CCJH-43 N,1 -Trimethyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CCJH-43N, 1-trimethyl-3- (3-methyl-butanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2.3- dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-44 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  CC_H-44 3 - [[(2-Chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-45 N-Methyl-N-[6-[methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-CC_H-45 N-methyl-N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid 1 H-inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
CC_H-46 N-Methyl-3-[methyl-[[2-(trifluormethyl)-phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-46 N-Methyl-3- [methyl - [[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CCJH-47 4-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-48 N-[6-[Methyl-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 - yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CCJH-47 4 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4 dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide CC_H-48 N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
CC_H-49 4-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-49 4- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
3.4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid 3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-50 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-t2-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-51 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  CC_H-50 3 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] amino] -N-t 2 - (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-51 3 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl -piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-52 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-52 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-53 N-[5-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1 - yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-53 N- [5- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5 carboxylic acid amide
CCJH-54 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CCJH-54 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-55 N-( 1 -lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-56 N-Methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-4-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-55 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-56 N-Methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -4 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] amino] -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-57 4-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-57 4 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-58 1-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-59 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-58 1- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-59 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2.3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-60 N-[6-[(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1 -yl]-4-(trifIuormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  CC_H-60 N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl ) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-61 N-Methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-1 -[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]-methy sulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  CC_H-61 N-Methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -1 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-62 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid  CC_H-62 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-63 4-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- CC_H-63 4 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
3.4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid 3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-64 1-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- CC_H-64 1 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-65 1-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-65 1- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-66 1 -[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-66 1 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-67 1 -[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-67 1 - [(2,3-dichloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-68 1 -[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-68 1 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CC_H-69 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-69 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-70 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-70 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-71 4-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-71 4 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene- 6-carboxylic acid amide
CC_H-72 4-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-72 4 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide
CC_H-73 8-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-73 8 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene 2-carboxylic acid amide
CC_H-74 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-74 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-75 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-75 3 - [(2-Chloro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide
CC_H-76 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-77 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-76 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide CC_H-77 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-78 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-78 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-79 N-(1 -lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-79 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3- (3-methyl-butanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-80 3-Chlor-N-[6-[(1-isoc inolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-CC_H-80 3-Chloro-N- [6 - [(1-isocinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid 1 H-inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-81 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-82 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-83 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-84 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CCJH-85 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N, 1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CC_H-81 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-82 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1 - (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) - piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-83 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [ 1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-84 3- (3 Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide CCJH-85 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-86 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-N-methyl-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-87 3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-86 N- [6 - [[1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -N-methyl-4- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide CC_H-87 3 - [(2-chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl -pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-88 3-Chlor-N-[6-[[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-CC_H-88 3-Chloro-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl]-N-methyl-thiophen-2-carbonsäure amid CC_H-89 N,1 -Trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-methyl-thiophene-2-carboxylic acid amide CC_H-89N, 1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine-4- yl) -3 - [[[2- (trifluoromethyl) phenyl] -methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-90 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-90 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (3-methyl-butanoyl) -amino] -2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-91 3-[(2,6-Dimethyl-benzöyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-92 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1 -yl]-N-methyl-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-93 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid CCJH-94 8-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-95 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-CC_H-91 3 - [(2,6-Dimethyl-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-92 N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -N-methyl-pyrimidine-5-carboxylic acid amide CC_H-93 3 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide CCJH-94 8 - [[ (2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-95 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N, 1-trimethyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-96 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-96 3 - [(2,3-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-97 4-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-rnethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid CC_H-97 4 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide
CC_H-98 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-99 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-98 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-99 3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-100 1-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-100 1 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-101 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-CC_H-101 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-102 8-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-103 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-102 8 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6, 7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-103 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl] piperidine
4-yl)-ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-104 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-104 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-105 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-105 3 - [(2,6-Dimethylbenzoyl) amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide
CC_H-106 3-[(2-Chlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-106 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-107 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-108 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-107 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-108 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] methylamino] -N- [1- (2, 6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-109 3-Chlor-N-[6-[[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- 2,3-dihydro-1 H-inden-1 -yl]-thiophen-2-carbonsäure amid  CC_H-109 3-Chloro-N- [6 - [[1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H -inden-1-yl] -thiophene-2-carboxylic acid amide
CC_H-110 N-[5-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1- yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid  CC_H-110 N- [5- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -4- (trifluoromethyl) pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-111 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin- 4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-112 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoy^ dihydro-1 H-inden-1-yl]-4-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid CC_H-111 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-112 N- [6 - [[1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl-dihydro-1H-inden-1-yl] -4 - (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide
CC_H-113 N-Methyl-1-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-113 N-Methyl-1- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-114 N-[6-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1- yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-114 N- [6- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine 5-carboxylic acid amide
CC_H-115 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-115 3 - [(2,6-dimethyl-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-116 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-116 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-117 3-[(2,3-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-117 3 - [(2,3-Dichlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-118 N-[6-[[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-118 N- [6 - [[1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
CC_H-119 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-119 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-120 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-120 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-121 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)- phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-122 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-121 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-122 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-123 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-123 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-124 N-[6-[Methyl-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-3,4-dihydro-2H- chromen-4-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid CC_H-124 N- [6- [methyl- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl] -pyrimidine-5-carboxylic acid amide
CC_H- 125 N-Methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-8-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid CC_H-126 1-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-125 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -8 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide CC_H-126 1 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-127 1-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-127 1 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-128 N-[2-(1-Pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-129 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-[[2- (trifluormethyl)-phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid CC_H-128 N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-129 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl - [[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl ] -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-130 N-[6-[(1 -lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H- inden-1-yl]-pyrimidin-5-carbonsäure amid  CC_H-130 N- [6 - [(1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -pyrimidine-5 carboxylic acid amide
CC_H-131 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-131 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-132 3-(3-Methyl-butanoylamino)-N-[2-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-ethyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-132 3- (3-Methylbutanoylamino) -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide
CC_H-133 3-[(2,6-Dimethyl-ben2oyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-133 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-134 3-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid CC_H-134 3 - [[[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) -phenyl] sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4 -yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-135 N-Methyl-8-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid  CC_H-135 N-Methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide
CC_H-136 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[2-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)- ethyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-136 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [2- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -ethyl] -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-137 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-met yl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-137 3 - [[2-Chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-metyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-138 3-[(2,6-Dimethyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1 -pyndin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-138 3 - [(2,6-dimethylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyndin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide
CC_H-139 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-2-methyl-propanoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-139 3 - [[2- (2-chlorophenyl) -2-methyl-propanoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-140 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-140 3- (Cyclohexanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide
CC_H-141 N-Methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3-[[[2-(trifluormethyl)-phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid CC_H-142 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid und CCJH-143 1-[[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-phenyl]sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-141 N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide CC_H-142 3 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide and CCJH-143 1 - [[[2-chloro-6- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] - N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-200 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-200 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-201 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-202 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methy|-ben2oyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-201 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-202 3 - [(2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-203 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-203 3 - [(2,5-Dichlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-204 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-204 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-205 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-205 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-206 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-206 3- (3,3-Dimethylbutanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide,
CC_H-207 3-[(2- ethoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-207 3 - [(2-ethoxyacetyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-di-ydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-208 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-208 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro -1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-209 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4- y l-piperid i η-4-y l)-2 , 3-d ihyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-209 3 - [(2-Chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidileth-4-yl ) -2, 3-d ihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-210 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-210 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-211 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-211 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-212 3-(Cyclopropancarbonyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-212 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-213 3-(3,3-Dimethyl-butanoyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-213 3- (3,3-dimethylbutanoyl-methylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-214 3-[(2-Methoxy-acetyl)-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-214 3 - [(2-methoxy-acetyl) -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-215 3-(Acetyl-methyl-amino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-CC_H-215 3- (acetylmethylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid, 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-216 3-[[2-Chlor-3-(trifIuormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-216 3 - [[2-Chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] methylamino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-217 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-217 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-218 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- pi perid i η-4-y l)-2 , 3-d i hyd ro- 1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-218 3 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-ylpiperidine i η-4-yl) -2, 3 dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-219 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-220 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-219 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-220 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-221 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-221 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-222 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N, 1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-CC_H-222 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-223 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-223 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-224 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-224 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-225 3-[[2-Chlor-6-(trifIuormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-225 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-226 S-iCyclopropancarbonylaminoJ-N.I . I-trimethyl-N-il -pyridin^-yl-piperidin^- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-226 S -cyclopropanecarbonylamino J-N.I. I-trimethyl-N-il-pyridine ^ -yl-piperidin-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-227 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-227 3- (3,3-Dimethylbutanoylamino) -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5 -carboxylic acid amide,
CC_H-228 3-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N, 1 ,1 -trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-228 3 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-229 3-Acetylamino-N,1 ,1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro- inden-5-carbonsäure amid, CC_H-229 3-acetylamino-N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-230 3-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-230 3 - [[(2-Chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2 , 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-231 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-231 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-232 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-232 3 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-233 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-233 3 - [[(3-Chlorophenyl) carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-234 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-234 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-235 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-235 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-236 3-[t(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-236 3- [t (2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-237 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-238 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 , 1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-237 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-238 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-239 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1- pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-240 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)^ CC_H-239 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl ) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-240 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) ^
pyridin-4-y!-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-241 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid,  pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-241 3 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-242 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1 -trimethyl-N-(1-pyridin-4- yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-242 3 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) - 2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-243 3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-243 3 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2, 3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-244 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N,1 ,1 -trimethyl-N-(1 -pyridin-CC_H-244 3 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-245 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N, 1 , 1-trimethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-2,3-dihydro-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-245 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N, 1,1-trimethyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3- dihydro-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-246 8-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-246 8 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-247 8-[[2-Chlor-5-(trifIuormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-248 8-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-249 8-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-250 8-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-247 8 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-248 8 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-249 8 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl- N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-250-8 (cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-251 8-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-251 8- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-252 8-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-252 8 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene 2-carboxylic acid amide,
CC_H-253 8-Acetylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro- naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-253 8-acetylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-254 8-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-255 8-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CCJH-256 8-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-254 8 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-255 8 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CCJH-256 8 - [[(3-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro- naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-257 8-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-258 8-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-rnethyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-259 8-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CCJH-260 8-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-261 8-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-CC_H-257 8 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7, 8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-258 8 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine) 4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-259 8 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CCJH-260 8 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-261 8- [ [[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-262 8-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-262 8 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] -amino] -N- methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine
4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-263 8-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-CC_H-263 8 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-264 8-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-265 8-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-266 8-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-267 8-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-268 8-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-269 8-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-270 8-[(Cyclohexylsulfonyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-264 8 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino ] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-265 8 - [[(3 -Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2 -carboxylic acid amide, CC_H-266 8 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5, 6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-267 8 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridine) 4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-268 8 - [[(2-chlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- Methyl N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H-269 8 - [[(2,4-dichlorophenyl ) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide, CC_H- 270 8 - [(cyclohexylsul fonyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -
5,6,7,8-tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, 5,6,7,8-tetrahydro-naphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-271 N-Methyl-8-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-naphthalin-2-carbonsäure amid, CC_H-271 N-Methyl-8- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carboxylic acid amide,
CC_H-272 4-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-273 4-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-274 4-(Cyclopropancarbonylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-272 4 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide, CC_H-273 4 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine 4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-274 4- (Cyclopropanecarbonylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-275 4-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-275 4- (3,3-Dimethyl-butanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CCJH-276 4-[(2-Methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CCJH-276 4 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene-6 carboxylic acid amide,
CC_H-277 4-Acetylamino-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H- chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-277 4-Acetylamino-N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-278 4-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-278 4 - [[(2-Chloro-6-methylphenyl) sulfonyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro -2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-279 4-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-279 4 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-280 4-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-280 4 - [[(2-chlorophenyl) carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide,
CC_H-281 4-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4- yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-281 4 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromene 6-carboxylic acid amide,
CCJH-282 4-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CCJH-282 4 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-283 4-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-283 4 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-284 4-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-284 4 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro- 2H-chromene-6-carboxylic acid amide,
CC_H-285 4-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-CC_H-285 4 - [[[2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-286 4-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-286 4 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N-methyl- N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-
4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, 4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-287 4-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-CC_H-287 4 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] -N-methyl-N- (1-pyridine)
4-yl-piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-288 4-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, 4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-288 4 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] - N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-289 4-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-290 4-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-289 4 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromene-6-carboxylic acid amide, CC_H-290 4 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidine) 4-yl) -3,4-dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-291 4-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-(1-pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-292 4-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-methyl-N-( 1 -pyridin-4-yl- piperidin-4-yl)-3,4-dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-293 N-Methyl-4-(3-methyl-butanoylamino)-N-(1 -pyridin-4-yl-piperidin-4-yl)-3,4- dihydro-2H-chromen-6-carbonsäure amid, CC_H-291 4 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4- dihydro-2H-chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-292 4 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N-methyl-N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide, CC_H-293 N -methyl-4- (3-methylbutanoylamino) -N- (1-pyridin-4-yl-piperidin-4-yl) -3,4-dihydro-2H- chromen-6-carboxylic acid amide,
CC_H-294 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-294 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-295 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-295 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-296 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-296 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-297 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-297 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-298 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CCJH-298 3- (cyclopropanecarbonylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-299 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CC_H-299 3- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-300 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-methoxy-acetyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-300 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(2-methoxyacetyl) amino] -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-301 3-Acetylamino-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-301 3-Acetylamino-N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide,
CC_H-302 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[2-(trifluormethyl)- phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-303 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-302 N- [1- (2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[2- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino ] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-303 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- [1- (2,6- dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-304 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-304 3 - [[(2-chlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-305 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-305 3 - [[(3-chlorophenyl) carbamoyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-306 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-306 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-307 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-307 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-308 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-308 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-309 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-310 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-309 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-310 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-31 1 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-31 1 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-312 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-312 3 - [[[4-Chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-313 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-314 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-313 3 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] - N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-314 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- ( 2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-315 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-CC_H-315 3 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine]
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-316 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-316 3 - [[(2-chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino ] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-317 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-318 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(3-methyl- butanoylamino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-317 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N- methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-318N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl -3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-319 3-(Butanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-CC_H-319 3- (Butanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-320 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-320 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-321 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(ethylsulfonyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-321 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(ethylsulfonyl) amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-322 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[[[3-CC_H-322 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3 - [[[3-
(trifluormethyl)phenyl]-methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid, (trifluoromethyl) phenyl] methylsulfonyl] amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-323 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[[(2-fluorphenyl)- methylsulfonyl]amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-323 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [[(2-fluorophenyl) methylsulfonyl] amino] -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-324 3-[[2-(2-Chlorphenyl)-ethylsulfonyl]amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-324 3 - [[2- (2-chlorophenyl) ethylsulfonyl] amino] - N - [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl- 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-325 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-326 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-325 3 - [(2-chloro-5-fluoro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-326 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -benzoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-327 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-327 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methyl-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-328 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-328 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-329 3-[[2-Chlor-6-(trifluormethyl)-benzoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CCJH-329 3 - [[2-chloro-6- (trifluoromethyl) -benzoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-330 3-(Cyclohexancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-330 3- (Cyclohexanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-331 3-(Cyclopropancarbonyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-331 3- (Cyclopropanecarbonyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-332 3-(3,3-Dimethyl-butanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-332 3- (3,3-Dimethyl-butanoyl-methylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-333 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-methoxy-acetyl)-methyl- amino]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-333 N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -3 - [(2-methoxy-acetyl) -methyl-amino] -N-methyl-2 , 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-334 3-(Acetyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-334 3- (Acetylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-335 3-[[(2-Chlor-6-methyl-phenyl)sulfonyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-335 3 - [[(2-Chloro-6-methyl-phenyl) -sulfonyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-336 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CCJH-336 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-337 3-[[(3-Chlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-337 3 - [[(3-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-338 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-CC_H-338 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridine)
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-339 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-339 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl ] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-340 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-340 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl ] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethylpyridine)
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-341 3-[[(3,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-341 3 - [[(3,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl ] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-342 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4- yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-342 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-343 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-rnethyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid, CC_H-343 3 - [[[2-Chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine] 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-344 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6- dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid,  CC_H-344 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine] 4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-345 3-[[(3-Chlor-4-methyl-phenyl)-carbamoyl]-methyl-anriino]-N-[1 -(2l6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-345 3 - [[(3-chloro-4-methyl-phenyl) -carbamoyl] -methyl-anriino] -N- [1 - (2 L 6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-346 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-346 3 - [[(3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-347 3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1 -(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-347 3 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-348 3-[[(5-Chlor-2-methoxy-phenyl)-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-di ydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-348 3 - [[(5-Chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidine-4- yl] -N-methyl-2,3-di-ydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-349 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-349 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N -methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-350 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]-methyl-amino]-N-[1-(2,6-dimethyl- pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-350 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -methyl-amino] -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-351 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-(methyl- methylsulfonyl-amino)-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-352 N-[1-(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-(3-methyl- butanoyl)-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-351 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- (methyl-methylsulfonyl-amino) -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-352N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl- (3 methylbutanoyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-353 3-(Butanoyl-methyl-amino)-N-[1-(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-353 3- (Butanoylmethylamino) -N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-354 3-(3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino)-N-[1 -(2,6-dimethyl-pyridin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-355 N-[1 -(2,6-Dimethyl-pyridin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-3-[methyl-[[3- (trifluormethyl)phenyl]-methylsulfonyl]-amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5- carbonsäure amid, CC_H-354 3- (3-Cyclopentyl-propanoyl-methyl-amino) -N- [1- (2,6-dimethylpyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3 -dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-355 N- [1- (2,6-dimethyl-pyridin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-3- [methyl - [[3- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-356 3-[(2-Chlor-5-fluor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  CC_H-356 3 - [(2-Chloro-5-fluoro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-357 3-[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-357 3 - [[2-chloro-5- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-358 3-[(2-Chlor-6-fluor-3-methyl-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-358 3 - [(2-chloro-6-fluoro-3-methylbenzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-359 3-[(2,5-Dichlor-benzoyl)amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-359 3 - [(2,5-dichloro-benzoyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-360 3-(Cyclohexancarbonylamino)-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-360 3- (cyclohexanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-361 3-(Cyclopropancarbonylamino)-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-361 3- (Cyclopropanecarbonylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-362 3-(3,3-Dimethyl-butanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-CC_H-362 3- (3,3-dimethylbutanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-363 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-3-[(2-methoxy-acetyl)amino]-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-363 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -3 - [(2-methoxy-acetyl) -amino] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5 -carboxylic acid amide,
CC_H-364 3-[[2-Chlor-3-(trifluormethyl)-benzoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-364 3 - [[2-chloro-3- (trifluoromethyl) benzoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-365 3-[[(2-Chlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-365 3 - [[(2-Chloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-366 3-[[(2,6-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-366 3 - [[(2,6-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-367 3-[[(2,3-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-367 3 - [[(2,3-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-368 3-[[(2,5-Dichlor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-368 3 - [[(2,5-dichloro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-369 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-369 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -carbamoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-370 3-[[[2-Chlor-5-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-370 3 - [[[2-chloro-5- (trifluoromethyl) -phenyl] -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-371 3-[[[4-Chlor-2-(trifluormethyl)-phenyl]-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-372 3-[[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-371 3 - [[[4-chloro-2- (trifluoromethyl) phenyl] carbamoyl] amino] - N - (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2, 3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-372 3 - [[(3-chloro-4-fluoro-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-373 3-[[(2,4-Dimethyl-phenyl)-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-373 3 - [[(2,4-dimethyl-phenyl) -carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-374 3-[[(5-Chlor-2-rnethoxy-phenyl)-carbamoyl]arnino]-N-(1 -isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-374 3 - [[(5-chloro-2-methoxy-phenyl) -carbamoyl] -arynino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3- dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-375 3-[[(2-Chlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4- yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-375 3 - [[(2-Chlorophenyl) methylcarbamoyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide,
CC_H-376 3-[[(2,4-Dichlorphenyl)-methyl-carbamoyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl- piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-376 3 - [[(2,4-dichlorophenyl) -methyl-carbamoyl] -amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-377 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-3-(methansulfonamido)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-377 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -3- (methanesulfonamido) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-378 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[(propylsulfonyl)amino]-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-378 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [(propylsulfonyl) amino] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-379 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-(3-methyl-butanoylamino)-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-379 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3- (3-methylbutanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CC_H-380 3-(Butanoylamino)-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3-dihydro-CC_H-380 3- (Butanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-
1 H-inden-5-carbonsäure amid, 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-381 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-(1-isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-381 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide .
CCJH-382 3-[(Ethylsulfonyl)amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-2,3- dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-382 3 - [(ethylsulfonyl) amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-383 N-(1-lsochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-N-methyl-3-[[[3-(trifluormethyl)phenyl]- methylsulfonyl]amino]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-384 3-[[(2-Fluorphenyl)-methylsulfonyl]amino]-N-(1 -isochinolin-6-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-383 N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -N-methyl-3 - [[[3- (trifluoromethyl) -phenyl] -methylsulfonyl] -amino] -2,3-dihydro-1 H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-384 3 - [[(2-fluorophenyl) methylsulfonyl] amino] -N- (1-isoquinolin-6-yl-piperidin-4-yl) -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-600 N-[6-[Methyl-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-CC_H-600 N- [6- [methyl- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-601 N-[6-[[1-[2-(Dimethyl-carbamoyl)-pyridin-4-yl]-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-601N- [6 - [[1- [2- (dimethylcarbamoyl) - pyridin-4-yl] -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-603 N-[6-[Methyl-[1-(2-pyrrolidin-1 -yl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid,  CC_H-603 N- [6- [methyl- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CCJH-604 N-[6-[[1-(2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl- carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-606 N-[6-[[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid,CCJH-604 N- [6 - [[1- (2-Dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-606 N- [6 - [[1- (2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene-1 -yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-607 N-[6-[Methyl-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro-imidazo[5,1-e]imidazol-2-yl)- cyclohexyl]-carbamoyl]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3- carbonsäure amid, CC_H-607 N- [6- [methyl- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydroimidazo [5,1-e] imidazol-2-yl) cyclohexyl] carbamoyl] - 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-608 N-[6-[[1-(2-Dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]- CC_H-608 N- [6 - [[1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -
2,3-dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CCJH-609 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 2,3-dihydro-1H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CCJH-609 3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-610 N-[6-[[1-(2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3- dihydro-1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-612 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-610 N- [6 - [[1- (2-Cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-inden-1-yl ] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-612 3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino] -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidine -4-yl) - piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-613 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-methylsulfonyl-pyrimidin-CC_H-613 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-methylsulfonyl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-614 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-614 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N- [1- ( 2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-615 4-[4-[[3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonyl]- methyl-amino]-piperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-pyridin-2-carbonsäure amid, CC_H-616 N-[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-[(2-chlor-benzoyl)amino]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-615 4- [4 - [[3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -2,3-dihydro-1H-indene-5-carbonyl] -methyl-amino] -piperidin-1-yl] -N, N -dimethyl-pyridine-2-carboxylic acid amide, CC_H-616 N- [1- (2-tert-butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3 - [(2-chloro-benzoyl) -amino ] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-618 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-[4-(5-methyl-3-oxo-1 ,2-dihydro- imidazo[5,1-e]imidazol-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-618 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- [4- (5-methyl-3-oxo-1,2-dihydroimidazo [5,1-e] imidazole 2-yl) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-620 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[1-(2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidin- CC_H-620 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [1- (2-pyrrolidin-1-yl-pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-621 N-[6-[[1-(5-Fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-methyl-carbamoyl]-2,3-dihydro-4-yl) -piperidin-4-yl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CC_H-621N- [6 - [[1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl ) piperidin-4-yl] -methyl-carbamoyl] -2,3-dihydro-
1 H-inden-1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, CC_H-622 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2-dimethylamino-6-methyl-pyrimidin-1 H-inden-1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide, CC_H-622 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-dimethylamino-6-methyl) pyrimidine
4-yl)-piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CCJH-623 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4- yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, 4-yl) piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide, CCJH-623 3 - [(2-chloro-benzoyl) amino] -N- [1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-624 N-[1-(2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-3-(3-cyclopentyl- propanoylamino)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-626 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-[4-(5-m^ CCJH-624 N- [1- (2-tert-Butyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-2,3-dihydro-1H -inde-5-carboxylic acid amide, CC_H-626 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- [4- (5-m ^
imidazo[5 -e]imidazol-2-yl)-cyclohexyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid,  imidazo [5-e] imidazol-2-yl) -cyclohexyl] -2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-627 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]- CC_H-627 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-628 N-[6-[Methyl-(1 -pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-carbamoyl]-2,3-dihydro-1 H-inden-CC_H-628 N- [6- [methyl- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -carbamoyl] -2,3-dihydro-1H-indene
1-yl]-2-(trifluormethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid, 1-yl] -2- (trifluoromethyl) -pyridine-3-carboxylic acid amide,
CC_H-629 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-t1-(2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-629 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-t1- (2-dimethylamino-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene 5-carboxylic acid amide,
CC_H-630 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl)- piperidin-4-yl]-N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-630 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (2-cyclopropyl-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro-1H- indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-631 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-[1-(5-fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-N- methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, CC_H-631 3 - [(2-Chloro-benzoyl) -amino] -N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -N-methyl-2,3-dihydro- 1 H-indene-5-carboxylic acid amide,
CCJH-632 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-[1-(5-fluor-pyrimidin-4-yl)-piperidin-4-yl]-CCJH-632 3- (3-cyclopentyl-propanoylamino) -N- [1- (5-fluoro-pyrimidin-4-yl) -piperidin-4-yl] -
N-methyl-2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid, N-methyl-2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide,
CC_H-633 3-[(2-Chlor-benzoyl)amino]-N-methyl-N-(1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-2,3- dihydro-1H-inden-5-carbonsäure amid, und CC_H-633 3 - [(2-chlorobenzoyl) amino] -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indene-5 carboxylic acid amide, and
CC_H-634 3-(3-Cyclopentyl-propanoylamino)-N-methyl-N-(1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl)-CC_H-634 3- (3-Cyclopentyl-propanoylamino) -N-methyl-N- (1-pyridazin-4-yl-piperidin-4-yl) -
2,3-dihydro-1 H-inden-5-carbonsäure amid. ggf. in Form der freien Verbindungen; der Tautomere; der N-Oxide; des Racemats; der Enantiomere, Diastereomere, Mischungen der Enantiomere oder Diastereomere oder eines einzelnen Enantiomers oder Diastereomers; oder in Form der Salze physiologisch verträglicher Säuren oder Basen. 2,3-dihydro-1H-indene-5-carboxylic acid amide. optionally in the form of the free compounds; the tautomers; the N-oxides; the racemate; the enantiomers, diastereomers, mixtures of the enantiomers or diastereomers, or a single enantiomer or diastereomer; or in the form of the salts of physiologically acceptable acids or bases.
14. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine substituierte Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 13. 14. A medicament containing at least one substituted compound according to one or more of claims 1 to 13.
15. Eine substituierte Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 13 zur Verwendung in der Behandlung von Schmerz, insbesondere von akutem Schmerz, viszeralem Schmerz, neuropathischem Schmerz, chronischem Schmerz und/oder A substituted compound according to one or more of claims 1 to 13 for use in the treatment of pain, in particular acute pain, visceral pain, neuropathic pain, chronic pain and / or
Entzündungsschmerz; Migräne; Diabetes; Erkrankungen der Atemwege; entzündlichen Darmerkrankungen; neurologischen Erkrankungen; neurodegenerativen Erkrankungen, fibrotischen Erkrankungen, Entzündungen der Haut; rheumatischen Erkrankungen; Inflammatory pain; Migraine; Diabetes; Respiratory diseases; inflammatory bowel disease; neurological disorders; neurodegenerative diseases, fibrotic diseases, inflammation of the skin; rheumatic diseases;
septischem Schock; Reperfusionssyndrom; Fettleibigkeit und/oder als Angiognese-Inhibitor. septic shock; reperfusion injury; Obesity and / or as an angiognosis inhibitor.
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