EP2194964A1 - Preparations for improving the protection of human cells, especially cells of the human skin, from the harmful influences of oxidative noxae and uv radiation - Google Patents
Preparations for improving the protection of human cells, especially cells of the human skin, from the harmful influences of oxidative noxae and uv radiationInfo
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Abstract
The invention relates to topical preparations for improving the protection of the mitochondria of human skin cells from the harmful influences of oxidative noxae and UV radiation, said preparations being characterized by a content in proteins that are capable of permeating the mitochondrial membrane. The invention also relates to a corresponding cosmetic method for treating human skin.
Description
Zubereitungen zur Verbesserung des Schutzes menschlicher Zellen, insbesondere Zellen der menschlichen Haut vor schädigenden Einflüssen durch oxidative Noxen und UV-Bestrahlung Preparations for improving the protection of human cells, in particular cells of the human skin against damaging influences by oxidative noxious agents and UV irradiation
Die Erfindung betrifft Zubereitungen zur Verbesserung des Schutzes der Mitochon- drien menschlicher Zellen, insbesondere der Mitochondrien von Zellen der menschlichen Haut vor schädigenden Einflüssen durch oxidative Noxen und UV-Bestrahlung.The invention relates to preparations for improving the protection of the mitochondria of human cells, in particular the mitochondria of cells of the human skin from damaging influences by oxidative Noxen and UV irradiation.
Mitochondrien sind intrazelluläre Organellen, die für die Energiegewinnung der Zelle außerordentlich wichtige Elemente darstellen. In den Mitochondrien erfolgt der Fettsäureabbau, und dort spielen sich der Zitronensäurezyklus, die Atmungskette und die oxidative Phosphorylierung ab. Hierfür enthalten diese Organellen eine vollständige Enzymausstattung. Mitochondrien sind sozusagen die Kraftwerke der menschlichen Zellen und sind deshalb für die gesamte Energieumsetzung des Zellmetabolismus verantwortlich. Aufgrund ihrer inneren Struktur sind die Mitochondrien außerordentlich empfindlich gegen toxische Umwelteinflüsse und die Bestrahlung mit ultraviolettem Licht bestimmter Wellenlängen (UV-A und UV-B).Mitochondria are intracellular organelles that are extremely important elements of cell energy production. In the mitochondria, the fatty acid degradation takes place, and there take place the citric acid cycle, the respiratory chain and the oxidative phosphorylation. For this purpose, these organelles contain a complete enzyme equipment. Mitochondria are, so to speak, the powerhouses of human cells and therefore responsible for the entire energy transformation of cell metabolism. Due to their internal structure, the mitochondria are extremely sensitive to toxic environmental influences and irradiation with ultraviolet light of certain wavelengths (UV-A and UV-B).
Insbesondere unter dem Einfluss dieser Noxen und Stressfaktoren bilden sich bei Anwesenheit von Sauerstoff Radikale und sogenannte reaktive Sauerstoffspezies (Reactive Oxygen Species - ROS) , welche die Fähigkeit der Mitochondrien, Energie richtig umzusetzen, beeinträchtigen. Diese Beeinträchtigung und weitere Faktoren wie Cytochrom C sind dafür verantwortlich, dass die Leistungsfähigkeit der Mitochondrien mit dem Alter der Zellen kontinuierlich abnimmt und letztlich unter Einwirkung von Cytochrom C den Zelltod in Form der Apoptose herbeiführen. Diese Prozesse werden als natürliche Alterung wahrgenommen.In particular, under the influence of these noxa and stress factors, in the presence of oxygen, radicals and so-called Reactive Oxygen Species (ROS) form, which impair the ability of the mitochondria to properly convert energy. This impairment and other factors such as cytochrome C are responsible for the fact that the performance of mitochondria decreases continuously with the age of the cells and ultimately cause cell death in the form of apoptosis under the influence of cytochrome C. These processes are perceived as natural aging.
Die Schwächung der Mitochondrien hat nun ein weiteres Ansteigen der ROS zur Folge, so dass diese den natürlichen Schutzmechanismus entsprechender Enzyme letztlich nicht mehr nutzen können und den Zelltod weiter beschleunigen. Besonders
beschleunigend wirken beim Ablauf der oben beschriebenen oxidativen Prozesse insbesondere nach Bildung von Wasserstoffperoxidverbindungen entstehende Radikale.The weakening of the mitochondria now results in a further increase in the ROS, so that they can no longer ultimately use the natural protective mechanism of corresponding enzymes and further accelerate cell death. Especially accelerating effect in the course of the above-described oxidative processes, in particular after formation of hydrogen peroxide radicals resulting radicals.
Der Einfluss freier Radikale auf den Altem ngsprozess von menschlichen Zellen gilt inzwischen als gut belegt. Freie Radikale entstehen, schematisch betrachtet, bei den oben beschriebenen Prozessen in erster Linie als Abfallprodukte der körpereigenen Energiegewinnung während der Oxidation von Wasserstoff zu Wasser. Dies geschieht im Rahmen der Atmungskette, wenn Elektronen aus der Transportkette entweichen und von Sauerstoffatomen eingefangen werden, bzw. wenn die Oxidation nicht vollständig verläuft und die angestrebte Edelgasschale der Sauerstoffatome bei der Vereinigung mit Wasserstoff nur partiell erreicht wird. Das entstehende Produkt in Form eines Peroxid- oder Hydroxylradikals ist nun außerordentlich reaktionsfähig und sucht sich beliebige Atome als Reaktionspartner, sofern diese energetisch zur Absät- tigung der Edelgasschale beitragen können. Hierbei entstehen zeilschädigende Reaktionsprodukte. Sie initiieren im Körper eine Art Kettenreaktion, in der die „Bruchstücke" z.B. versuchen, sich das noch fehlende Elektron zur Bildung der kompletten Außenschale des Sauerstoffatoms dadurch anzueignen, dass sie sich mit benachbarten Molekülen wie Lipiden oder der DNA verbinden und diese damit verändern.The influence of free radicals on the aging process of human cells is now well documented. In the processes described above, free radicals are formed, in a schematic way, primarily as waste products of the body's own energy production during the oxidation of hydrogen to water. This occurs in the context of the respiratory chain, when electrons escape from the transport chain and are captured by oxygen atoms, or if the oxidation is not complete and the desired noble gas shell of the oxygen atoms is only partially achieved when combined with hydrogen. The resulting product in the form of a peroxide or hydroxyl radical is now extremely reactive and seeks any atoms as reactants, as long as they can contribute to the energetic retention of the inert gas shell. This results in cell damaging reaction products. They initiate a kind of chain reaction in the body in which the "fragments", for example, try to acquire the missing electron to form the complete outer shell of the oxygen atom by joining with and altering neighboring molecules such as lipids or DNA.
Den sensibelsten Angriffspunkt für Radikale bilden die Mitochondrien. Dort entfaltet sich die zerstörerische Wirkung am schlimmsten, weil dabei sowohl die Mitochondrienmembran als auch vor allem die mitochondriale DNA (mt-DNA) geschädigt wird. Diese reagiert besonders empfindlich auf oxidative Angriffe. Da sie für gut ein Dutzend Proteine, die für die Funktion der Energiegewinnung von Bedeutung sind, kodiert, ist die Schädigung erheblich. Während die chromosomale Kern-DNA über eine ganze Reihe von Enzymsystemen verfügt, welche in der Lage sind, oxidierte DNA- Fragmente herauszuschneiden und zu ersetzen, besitzt die evolutionsbiologisch ältere mt-DNA solche Korrektursysteme nicht. Hinzu kommt, dass ihr auch Histone fehlen, die sonst genetisches Material abschirmen können. Oxidative Schädigungen wirken sich daher an den Mitochondrien besonders dramatisch aus. Es entsteht ein Teufelskreis, weil die geschädigten Mitochondrien zunehmend weniger ATP, den Energieträger aller zellbiologischer Vorgänge, erzeugen und gleichzeitig vermehrt
freie Radikale als Abfallprodukte absetzen, die nun ihrerseits weiteren Schaden an den Mitochondrien anrichten. Damit steht der Zelle immer weniger Energie zur Verfügung. Die durch freie Radikale induzierten Schäden kumulieren. Das bedeutet eine zunehmende Funktionseinbuße der Mitochondrien, so dass die Alterung der Gewebe und Organe, insbesondere am größten Organ des Menschen, der Haut, auch äußerlich deutlich sichtbar wird.The most sensitive target for radicals are the mitochondria. There, the destructive effect unfolds worst, because both the mitochondrial membrane and especially the mitochondrial DNA (mt-DNA) is damaged. This is particularly sensitive to oxidative attacks. Since they encode for a good dozen proteins that are important for the function of energy production, the damage is considerable. While the core chromosomal DNA has a whole range of enzyme systems capable of excising and replacing oxidized DNA fragments, the evolutionary-mature mt DNA does not have such correction systems. In addition, it also lacks histones that can otherwise shield genetic material. Oxidative damage therefore has a particularly dramatic effect on the mitochondria. The result is a vicious circle, because the damaged mitochondria generate and increase the number of ATPs, the source of all cell biological processes, at the same time releasing free radicals as waste products, which in turn cause further damage to the mitochondria. Thus, the cell is less and less energy available. Cumulate free radical induced damage. This means an increasing loss of function of the mitochondria, so that the aging of the tissues and organs, especially on the largest human organ, the skin, is also clearly visible externally.
Freie Radikale werden schon seit über 50 Jahren als Schlüsselfaktoren des Alterungsprozesses angesehen, und es ist bereits vielfach versucht worden, diesen inzwischen gut belegten Einfluss auf den Alterungsprozess soweit wie möglich zu vermindern. Im Sinne der „mitochondrialen Medizin" besteht daher der Ansatz einer Anti-Aging-Medizin, die auf den Schutz und/oder die Reparatur dieser Zellorganellen abzielt. Dieser Ansatz gestaltet sich derzeit noch besonders schwierig, da es bis jetzt nicht gelungen ist, die an der Reparatur geschädigter mitochondrieller DNA beteiligten Enzyme vollständig aufzuklären.Free radicals have been considered as key factors in the aging process for over 50 years, and many attempts have been made to reduce this well-documented impact on the aging process as much as possible. In the sense of "mitochondrial medicine", therefore, there is the approach of an anti-aging medicine, which aims at the protection and / or repair of these cell organelles.This approach is currently particularly difficult, since it has not been able to to fully elucidate the repair of damaged mitochondrial DNA.
Aus der EP- A 1 382 327 ist es zwar bekannt, die menschliche Haut gegen Alterung und gegen die schädigenden Einflüsse durch Umweltgifte und UV-Strahlung dadurch zu schützen, dass man kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen herstellt und verwendet, welche die Synthese von Energiedonatoren der mitochondrialen Atmungskette erhöht und dabei gleichzeitig die Rate reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) im Zellmetabolismus erniedrigt. Hierdurch sollen die menschlichen Hautzellen im Sinne eines Schutzes gegen die erwähnten Noxen stimuliert werden.From EP-A 1 382 327 it is indeed known to protect the human skin against aging and against the damaging effects of environmental toxins and UV radiation by preparing and using cosmetic or pharmaceutical preparations containing the synthesis of mitochondrial energy donors Increased respiratory chain while lowering the rate of reactive oxygen species (ROS) in cell metabolism. This is intended to stimulate the human skin cells in the sense of protection against the mentioned Noxen.
Die Lehre der EP- A 1 382 327 besagt, dass die Aktivierung der Mitochondrien durch Energiedonatoren der menschlichen Atmungskette ( wie z.B. ATP, Creatinphosphat, Gucose-6-phosphat, Pyrophosphat und Phosphoenolpyruvat), also Verbindungen, die durch ihre besondere Struktur die Übertragung von chemisch gebundener Energie zwischen energieliefernden und -verbrauchenden Prozessen übernehmen, ohne gleichzeitig eine Erhöhung der ROS zu bewirken, dadurch gesteigert werden kann, dass man Pflanzenextrakte und unterschiedliche Aktivstoffe, bevorzugt Antioxidan- tien, wie eine Kombination von Ascorbinsäure, Hefe und Glycogen und mindestens noch einen weiteren Wirkstoff zur Anwendung bringt. Das letztgenannte Gemisch soll
eine synergistische Wirkung auf den Energiehaushalt der Zelle ausüben und sie dadurch vor den genannten Schäden schützen [0015-0017].The teaching of EP-A 1 382 327 states that the activation of the mitochondria by energy donors of the human respiratory chain (such as ATP, creatine phosphate, glucose-6-phosphate, pyrophosphate and phosphoenolpyruvate), ie compounds that by their particular structure, the transmission of chemically bound energy between energy supplying and consuming processes, without at the same time causing an increase in ROS, can be increased by plant extracts and different active ingredients, preferably antioxidants, such as a combination of ascorbic acid, yeast and glycogen and at least one brings another active ingredient for use. The latter mixture should exert a synergistic effect on the energy balance of the cell and thereby protect it from the aforementioned damage [0015-0017].
Unter den vielen wirksamen Antioxidantien [0018] sind strukturell ganz unterschiedliche Substanzen aufgezählt, jedoch finden sich darunter keine Proteine. Der Blick richtete sich bisher wohl in erster Linie auf einen unmittelbaren Einfluss auf die Energiebilanz der Zelle. Hierbei wurde nicht beachtet, dass bei dem vorgeschlagenen Vorgehen alle ROS, ohne jede Unterscheidung, global abgefangen werden, so dass diejenigen reaktiven Sauerstoffspezies, die für die Signalwege in der Zelle essentiell sind, mit betroffen sind. Es bestehen somit ernste Zweifel daran, dass die in der EP- A 1 382 327 beschriebene Lehre sich in der Praxis wirklich durchführen lässt. Der Fachmann ist nämlich kaum in der Lage, aus der großen Anzahl der angeblich wirksamen Stoffklassen tatsächlich brauchbare Einzelsubstanzen zu identifizieren und auszuwählen.Among the many effective antioxidants, quite different substances are listed structurally, but no proteins are found among them. So far, the focus has been primarily on an immediate impact on the energy balance of the cell. In doing so, it was not considered that in the proposed approach, all ROS are globally trapped, without any distinction, so that those reactive oxygen species that are essential for the signaling pathways in the cell are also affected. There are therefore serious doubts that the teaching described in EP-A 1 382 327 can actually be carried out in practice. Indeed, the skilled person is hardly able to identify and select from the large number of allegedly effective substance classes actually useful individual substances.
Die oben beschriebene Aufgabe wird hingegen erfindungsgemäß auf einem neuen und unerwartet effektiven und vor allem reproduzierbaren Weg gelöst:On the other hand, the object described above is achieved according to the invention in a new and unexpectedly effective and above all reproducible way:
Es wurde nämlich überraschend gefunden, dass bestimmte reaktive Proteine, die an dem oben beschriebenen Reparatursystem geschädigter mt-DNA -Abschnitte beteiligt und somit mitochondriengängig sind, über die mt-DNA eine hervorragende Schutzwirkung für menschliche Hautzellen entfalten, wobei diese Wirkung durch Modifikation noch erheblich gesteigert werden kann. Als mitochondriengängige Proteine der beschriebenen Art haben sich besonders die Enzyme Polymerase gamma und Telomerase Reverse Transkriptase erwiesen.It has surprisingly been found that certain reactive proteins that are involved in the above-described repair system damaged mt-DNA sections and thus mitochondrial, unfold over the mt-DNA an excellent protective effect on human skin cells, this effect is significantly enhanced by modification can be. The enzymes polymerase gamma and telomerase reverse transcriptase have been found to be mitochondrial proteins of the type described.
Wenn man diese Proteine in geeigneten topischen Trägerstoffen über die Haut zu den Mitochondrien der Hautzellen transportiert, entfalten sie dort die gewünschte Wirkung gegen einen Angriff reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in sehr spezifischer Weise, d.h. diejenigen Sauerstoffspezies, die von der Zelle für die Funktion ihrer Signalwege benötigt werden, bleiben unbeschädigt erhalten. Der Mechanismus dieser Wirkung ist noch nicht bekannt, obwohl die genannten Enzyme, nicht nur im Rahmen der AIDS-Forschung, weltweit umfangreich untersucht wurden.
Die Entdeckung dieser neuartigen Wirksamkeit ist außerordentlich überraschend, und der beobachtete Effekt fällt unter Berücksichtigung des bekannten Standes der Technik völlig aus dem Rahmen.By transporting these proteins in appropriate topical carriers through the skin to the mitochondria of the skin cells, they unfold there the desired effect against attack of reactive oxygen species (ROS) in a very specific way, ie those oxygen species, that of the cell for the function of their signaling pathways are needed, remain undamaged. The mechanism of this effect is not yet known, although the enzymes mentioned, not only in the context of AIDS research, have been extensively studied worldwide. The discovery of this novel activity is extremely surprising, and the observed effect is completely out of the ordinary, taking into account the known state of the art.
Eine spezielle, besonders wirksame Methode der Zubereitung entsprechender Zusammensetzungen erhält man, wenn man die genannten Proteine in Liposome verpackt, weil diese einen besonders leichten Mitochondrienimport durch die Zellmembran ermöglichen. In Endothelzellen wurde ein besonders guter Schutzeffekt mit mitochondrialer Telomerase Reverse Transkriptase (mt-TERT) beobachtet.A special, particularly effective method of preparing corresponding compositions is obtained when the said proteins are packaged in liposomes because they allow a particularly easy import of mitochondria through the cell membrane. In endothelial cells a particularly good protective effect was observed with mitochondrial telomerase reverse transcriptase (mt-TERT).
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit eine topisch am Menschen anwendbare Zusammensetzung bestehend aus einem hautverträglichen Trägerstoff und mindestens einem möglichst homogen eingearbeiteten mitochondriengängigen Protein. Diese Proteine sind aus der Reihe der am natürlichen Reparaturprozess der mt-DNA beteiligten Enzyme ausgewählt. Bevorzugt sind die Enzyme Polymerase gamma und mt-TERT.The subject matter of the present invention is thus a composition which can be applied topically to humans and which comprises a skin-compatible carrier and at least one mitochondrial protein which is incorporated as homogeneously as possible. These proteins are selected from among the enzymes involved in the natural repair process of mt DNA. The enzymes polymerase gamma and mt-TERT are preferred.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem mitochondriengängigen Protein aus der Reihe der am natürlichen Reparaturprozess der mt-DNA beteiligten Enzyme zur Verhütung und Behandlung der Zellalterung der menschlichen Haut.Another object of the invention is the use of at least one mitochondrial protein from the series involved in the natural repair process of the mt DNA enzymes for the prevention and treatment of cell aging of the human skin.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung von mindestens einem mitochondriengängigen Protein aus der Reihe der am natürlichen Reparaturprozess der mt-DNA beteiligten Enzyme zur Herstellung eines topischen Mittels zur Verhütung und Behandlung der Zellalterung der menschlichen Haut.Another object of the invention is the use of at least one mitochondrial protein from the series involved in the natural repair process of the mt DNA enzymes for the preparation of a topical agent for the prevention and treatment of cell aging of the human skin.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden die obengenannten Proteine in ein geeignetes Trägermaterial eingebracht und gegebenenfalls mit üblichen Hilfsstoffen, möglichst homogen vermischt.To prepare the compositions according to the invention, the abovementioned proteins are introduced into a suitable carrier material and, if appropriate, mixed with conventional excipients as homogeneously as possible.
Als eine topische Applikation unterstützenden Hilfsstoffe kommen beispielsweise Emulgatoren, Lösungsmittel, Verdickungsmittel, Füllstoffe, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, Antioxidantien und Duftstoffe in Frage. Mit oberflächenaktiven Mitteln,
wie Polyoxyethylen-sorbitansäure und Estern oder Salzen der Gallensäure kann e- ventuell die Bioverfügbarkeit verbessert werden. Zusätzlich können für den Hautschutz geeignete Wirkstoffe zugesetzt werden. Hierzu gehören beispielsweise Vitamine, antibakterielle, fungistatische oder fungizide Mittel, sofern diese mit den als- Wirkstoffe eingesetzten mitochondriengängigen Proteinen verträglich sind. Wie bereits vermerkt, sind entsprechend in Liposome verpackte Proteine besonders wirksam.Suitable auxiliaries for topical application are, for example, emulsifiers, solvents, thickeners, fillers, stabilizers, preservatives, antioxidants and fragrances. With surfactants, such as polyoxyethylene sorbitan acid and esters or salts of bile acid, the bioavailability may be improved. In addition, suitable for skin protection agents can be added. These include, for example, vitamins, antibacterial, fungistatic or fungicidal agents, provided that they are compatible with the mitochondrial-like proteins used as active ingredients. As already noted, corresponding liposome-packed proteins are particularly effective.
Die erfindungsgemäß eingesetzten Proteine bzw. Enzyme sind bekannte Substanzen und im Handel erhältlich.The proteins or enzymes used according to the invention are known substances and are commercially available.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, mit den topisch verabreichten und die beschriebenen mitochondriengängigen Proteine enthaltenden Zusammensetzungen einen wirksamen Schutz der Mitochondrien in den Zellen der menschlichen Haut zu erreichen.Another object of the present invention is to achieve effective protection of mitochondria in the cells of human skin with the topically administered compositions containing the mitochondrial proteins described.
Die Aufgabe wird dadurch gelöst, dass man, mitochondriengängigen Proteine, welche wesentlich für die menschliche Atmungskette und in der Lage sind, die menschliche mt-DNA nicht nur zu reparieren sondern auch vor weiteren Angriffen durch Noxen zu schützen, in Form einer topischen Zubereitung mit diesen in Kontakt bringt und auf sie einwirken lässt.The object is achieved in that one mitochondriengängigen proteins, which are essential for the human respiratory chain and able to not only repair the human mt DNA but also to protect against further attacks by Noxen, in the form of a topical preparation with these contact and interact with it.
Ein solcher Schutzmechanismus und effektiver Einfluss mitochondriengängiger Proteine auf die Mitochondrien ist bisher nicht bekannt.Such a protective mechanism and effective influence of mitochondrial proteins on the mitochondria is not yet known.
Besonders bevorzugt ist eine erfindungsgemäß hergestellte, welche wie oben beschrieben.Particularly preferred is an inventively prepared, which as described above.
Die Applikation einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, die mindestens ein mitochondriengängiges Protein als Wirkstoff enthält, z.B. in Form einer Creme, Emulsion oder Lotion auf die Haut oder auf die Epidermis, sollte sich nach der jeweiligen Zweckmäßigkeit richten und ist in diesem Sinne beliebig, solange nur die Wechselwirkung zwischen den erfindungsgemäßen Wirkstoffen und den Mitochondrien
sichergestellt ist und der Wirkstoff durch die gewählte Galenik möglichst intensiv auf die Mitochondrien einwirken kann.The application of a composition according to the invention containing at least one mitochondrial protein as active ingredient, for example in the form of a cream, emulsion or lotion on the skin or on the epidermis, should be based on the particular suitability and is arbitrary in this sense, as long as the interaction between the active compounds according to the invention and the mitochondria is ensured and the active ingredient can act as intensively on the mitochondria by the selected galenics.
Die erfindungsgemäß eingesetzten mitochondriengängigen Proteine können zu praktisch allen für die Anwendung an der menschlichen Haut geeigneten Zubereitungsformen verarbeitet werden. Solche Zubereitungsformen sind beispielsweise Tinkturen, Hydrogele, Öl in Wasser - Emulsionen, Wasser in Öl- Emulsionen, Lotionen, Cremes, Salben oder Sprays. Die günstigste Konzentration liegt im Bereicht von 0,01-20,0 Gewichts%, bezogen auf das Gewicht des eingesetzten Trägermaterials. Bevorzugt sind Konzentrationen von 0.1-10 Gewichtsprozent.The mitochondrial-like proteins used according to the invention can be processed to virtually all preparation forms suitable for use on human skin. Such preparation forms are, for example, tinctures, hydrogels, oil in water emulsions, water in oil emulsions, lotions, creams, ointments or sprays. The most favorable concentration is in the range of 0.01-20.0% by weight, based on the weight of the carrier material used. Preferred are concentrations of 0.1-10% by weight.
Allgemein können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe unter Einsatz üblicher hautverträglicher und pharmakologisch unbedenklicher Hilfs- und Zusatzstoffe in bekannter Weise galenisch verarbeitet werden. Solche Zusätze sind z.B. Emulgatoren, Lösungsmittel, Verdickungsmittel, Füllstoffe, Stabilisatoren, Konservierungsmittel, Anti- oxidantien oder Duftstoffe. Mit oberflächenaktiven Mitteln, wie Polyoxyethylen- sorbitansäure und Estern oder Salzen der Gallensäure kann ggf. auch die Bioverfügbarkeit verbessert werden.In general, the active compounds according to the invention can be processed galenically in a known manner using conventional skin-compatible and pharmacologically acceptable auxiliaries and additives. Such additives are e.g. Emulsifiers, solvents, thickeners, fillers, stabilizers, preservatives, antioxidants or fragrances. With surface-active agents, such as polyoxyethylene sorbitanic acid and esters or salts of bile acid, the bioavailability may possibly also be improved.
Neben den mitochondriengängigen Proteinen können für den Hautschutz zusätzlich auch weitere geeignete Wirkstoffe zugesetzt werden. Hierzu gehören beispielsweise Vitamine, anorganische oder organische UV-Filter, sowie antibakterielle, fungistati- sche oder fungizide Mittel, sofern diese den erfindungsgemäßen Einsatz der mitochondriengängigen Proteine nicht beeinträchtigen.In addition to the mitochondrial-like proteins, other suitable active substances can additionally be added for skin protection. These include, for example, vitamins, inorganic or organic UV filters, as well as antibacterial, fungistatic or fungicidal agents, provided that they do not impair the use according to the invention of the mitochondrial-like proteins.
Zur Einarbeitung unlöslicher Stoffe, wie z.B. anorganischer Oxide oder Pigmente, werden gewünschtenfalls Dispersionsmittel, wie z.B. Polyacrylate, Lignin, Tannate oder deren Derivate zugesetzt. Als Verdickungsmittel kann z.B. kolloidiales Siliciu- moxid verwendet werden. Hydrogele lassen sich mit hydrophilen organischen Lösungsmitteln, wie z.B. Glycerin, Glykol oder mit aliphatischen Alkoholen herstellen. Weiterhin ist es im Rahmen der Erfindung möglich, erfindungsgemäße Wirkstoffe in Form wirkstoffhaltiger Liposome oder Mikrosome oder als liposomal oder mikrosomal verkapselte Wirkstoffe neben anderen Hilfs- und weiteren Wirkstoffen zu verwenden.For incorporation of insoluble substances, e.g. inorganic oxides or pigments, if desired, dispersing agents, e.g. Polyacrylates, lignin, tannates or their derivatives added. As thickening agent, e.g. colloidal silica may be used. Hydrogels can be blended with hydrophilic organic solvents, e.g. Glycerol, glycol or with aliphatic alcohols. Furthermore, it is possible within the scope of the invention to use active compounds according to the invention in the form of active substance-containing liposomes or microsomes or as liposomal or microsomalically encapsulated active ingredients in addition to other auxiliaries and other active ingredients.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, beschränken diese jedoch in keiner Weise.
Beispiel 1The following examples serve to illustrate the invention but do not limit it in any way. example 1
Hautmilchskin milk
Beispiel 2Example 2
Hautcremeskin cream
Claims
1. Dermatologische oder kosmetische Zubereitung zur Verbesserung des Schutzes menschlicher Hautzellen vor schädigenden Einflüssen durch oxi- dative Noxen und UV-Bestrahlung bestehend aus einem Wirkstoff und üblichen pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mindestens ein mitochondhengängiges Protein ist.1. Dermatological or cosmetic preparation for improving the protection of human skin cells against harmful influences by oxidative Noxen and UV irradiation consisting of an active ingredient and conventional pharmacologically acceptable carriers, characterized in that the active ingredient is at least one Mitochondhengängiges protein.
2. Zubereitung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet dass der Wirkstoff mitochondriale Telomerase Reverse Transkriptase ist.2. Preparation according to claim 1, characterized in that the active substance is mitochondrial telomerase reverse transcriptase.
3. Zubereitung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet dass der Wirkstoff Polymerase gamma ist.3. Preparation according to claim 1, characterized in that the active ingredient is polymerase gamma.
4. Verwendung von mitochondriengängigen Proteinen zur Verbesserung des Schutzes menschlicher Hautzellen vor schädigenden Einflüssen durch oxi- dative Noxen und UV-Bestrahlung.4. Use of mitochondrial-derived proteins to improve the protection of human skin cells from damaging influences by oxidative noxa and UV irradiation.
5. Verwendung nach Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet dass das mito- chondriengängige Protein mitochondriale Telomerase Reverse Transkriptase ist.5. Use according to claim 4, characterized in that the mitochondrial protein is mitochondrial telomerase reverse transcriptase.
6. Verwendung nach Anspruch 4 dadurch gekennzeichnet dass das mitochondriale Protein Polymerase gamma ist.6. Use according to claim 4, characterized in that the mitochondrial protein is polymerase gamma.
7. Kosmetisches Verfahren zur Verbesserung des Schutzes menschlicher Hautzellen vor schädigenden Einflüssen durch oxidative Noxen und UV- Bestrahlung durch Auftragen eines Wirkstoffs mit üblichen pharmakologisch verträglichen Trägerstoffen, dadurch gekennzeichnet, dass der Wirkstoff mindestens ein mitochondriengängiges Protein ist. 7. A cosmetic method for improving the protection of human skin cells against harmful effects of oxidative Noxen and UV irradiation by applying an active compound with conventional pharmacologically acceptable carriers, characterized in that the active ingredient is at least one Mitochondriengängiges protein.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass ads mito- chondriengängige Protein mitochondriale Telomerase Reverse Transkrip- tase ist.8. The method according to claim 7, characterized in that ads mitochondriengängige protein mitochondrial telomerase reverse transcriptase is.
9. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass das mito- chondriengängige Protein Polymerase gamma ist. 9. The method according to claim 7, characterized in that the mitochondrialgängige protein is polymerase gamma.
Applications Claiming Priority (2)
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