EP2142015A2 - Emulsion preconcentrates and micellar formulations containing wood resins - Google Patents

Emulsion preconcentrates and micellar formulations containing wood resins

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EP2142015A2
EP2142015A2 EP08733830A EP08733830A EP2142015A2 EP 2142015 A2 EP2142015 A2 EP 2142015A2 EP 08733830 A EP08733830 A EP 08733830A EP 08733830 A EP08733830 A EP 08733830A EP 2142015 A2 EP2142015 A2 EP 2142015A2
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emulsion
active ingredient
phase
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Mivital AG
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Abstract

The invention relates to micelles and emulsion preconcentrates comprising i) one or more active ingredients and ii) wood resin, optionally in combination with gum arabic, and iii) optionally additional adjuvants; products containing said micelles and/or emulsion preconcentrates, method for the production of micelles, emulsion preconcentrates, and products.

Description

       

  Emulsionsvorkonzentrate sowie micellare Formulierungen enthaltend Wurzelharz

Diese Anmeldung beansprucht die Priorität der Schweizer Patentanmeldung 757/2007, die am 9. Mai 2007 eingereicht wurde und deren ganze Offenbarung hiermit durch Bezug aufgenommen wird.

Die Erfindung betrifft Micellen und Emulsionsvorkonzentrate enthaltend i) einen oder mehrere Wirkstoffe und ii) Wurzelharz, ggf. in Kombination mit Gummi Arabicum sowie iii) ggf. Hilfsstoffe; Erzeugnisse enthaltend diese Micellen bzw. Emulsionsvorkonzentrate, Verfahren zur Herstellung von Micellen, Emulsionsvorkonzentraten und Erzeugnissen.

Ein typisches Problem bei der Anwendung von Wirkstoffen ist deren unzureichende Bioverfügbarkeit. Unter Bioverfügbarkeit wird der Anteil an Wirkstoff verstanden, der unverändert im systemischen Kreislauf von Mensch / Tier / Pflanze zur Verfügung steht.

   Sie gibt an, wie schnell und in welchem Umfang der Wirkstoff resorbiert wird und am Wirkort zur Verfügung steht. Bei Wirkstoffen, die intravenös ("i.V.") verabreicht werden, ist die Bioverfügbarkeit definitionsgemäss 100%. Die absolute Bioverfügbarkeit gibt die Bioverfügbarkeit einer auf beliebige Weise applizierten (z.B. peroral) Substanz im Vergleich zur intravenösen Gabe an. Die nach oraler Gabe beobachtete Bioverfügbarkeit nennt man auch orale Bioverfügbarkeit. Insbesondere die Verbesserung der oralen Bioverfügbarkeit ist von Bedeutung, da die orale Verabreichung von Wirkstoffen anderen Darreichungsformen vorzuziehen ist. Es ist bekannt, dass durch Zugabe von Hilfsstoffen die Bioverfügbarkeit von Wirkstoffen verbessert werden kann.

   Solche Zusammensetzungen, enthaltend Wirkstoff (e) und Hilfsstoffe (e) werden häufig als "Formulierungen" oder "Wirkstoffformulierungen" bezeichnet. Weiterhin ist bekannt, dass Wurzelharz (E445, ein bekannter Naturstoff/ Naturstoffgemisch) in Lebensmitteln und bei der Formulierung von Pharmazeutika verwendet wird. Die bekannten Formulierungen können, je nach Art, eine SoIubilisierung, Micellierung und / oder Dispergierung von Wirkstoffen bewirken. In vielen Fällen ist das Ergebnis jedoch nicht oder nur teilweise befriedigend.

Bei zahlreichen Wirkstoffen, deren Wirksamkeit bekannt ist, bereitet die Applikation Schwierigkeiten, weil ihre Solubilisierung und Stabilisierung schwierig sind. Genannt sei als Beispiel eines Wirkstoffes das Coenzym QlO.

   Die Möglichkeit, einen fettlöslichen Wirkstoff dieser oder ähnlicher Qualität in Micellen mit derselben oder auch erhöhten Beladungskapazität zu solubilisieren und gleichzeitig zu stabilisieren würde ungeahnte Perspektiven eröffnen. So könnten derartig behandelte Wirkstoffe nicht mehr bloss als Kapseln oral verabreicht werden, sondern man könnte die Wirkstoffe einem Getränk beimischen, zum Beispiel einem Sportlergetränk. Das Verfügbarmachen von gezielten, bisher fettlöslichen Wirkstoffen in Getränken eröffnete, dank der Tatsache, dass diese darin löslich wären und ausserdem stabil blieben, grosse Vorteile für den Anwender.

   Neben medizinischen Wirkstoffen gibt es eine Reihe weiterer Wirkstoffe, die bisher nicht oder nur ungenügend solubilisiert, dispergiert oder stabilisiert werden konnten.

Neben ungenügender Bioverfügbarkeit (bzw. allgemein Löslichkeit) sind auch unzureichende Stabilität <">("Shelf Life"), ungünstige optische Eigenschaften (wie Trübung und/oder Verfärbung) , ungünstige physiologische Eigenschaften (wie Nebenwirkungen der Hilfsstoffe, Geruch, Geschmack) und / oder schwierige Herstellbarkeit der Formulierung bzw. der sie enthaltenden Erzeugnisse zu nennen.

Es besteht daher ein Bedarf, Formulierungen für Wirkstoffe und deren Herstellung zur Verfügung zu stellen, die eines oder mehrere der hier genannten Nachteile lösen. Insbesondere besteht Bedarf an Hilfsstoffen, die Solubilisierungen, Micellierungen und Dispergierungen auslösen, zulassen, unterstützen oder erleichtern.

   Ideal ist es, wenn solche Hilfsstoffe zugelassen sind (d.h. bereits in Arzneimitteloder Futtermittel-Listen oder vergleichbaren Registern enthalten sind) , weil sie als Unbedenklich klassifiziert sind und keine Einwände oder Vorbehalte seitens Gesundheitsbehörden, Konsumentenorganisationen oder anderen Interessengemeinschaften zu erwarten sind. Doch nicht nur die reine Solubilisierung und Dispergierung eines Wirkstoffes ist von Bedeutung sondern auch die Stabilisierung eines (ggf. solubilisierten und/oder micellierten) Wirkstoffes um eine möglichst lange und vollständig Wirkung bzw.

   Resorption zu entfalten / verbessern.

Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein verbessertes Verfahren, um Wirkstoffe zu solubilisieren, zu dispergieren, zu micellieren und ggf. zu stabilisieren und dadurch Produkte zur Verfügung zu stellen, welche eines oder mehrere der vorstehend genannten Probleme lösen. Bei diesen Wirkstoffen handelt es sich zum Beispiel um lipophile Wirkstoffe in hydrophilem Milieu wie auch um hydrophile Stoffe in lipophilem und hydrophilem Milieu, insbesondere im wässrigen Milieu. Mit dem Solubilisieren, Dispergieren und Micellieren von Wirkstoffen wie hier beschrieben wird auch ei-ne Stabilisierung derselben in hydrophilem Milieu erreicht. Schliesslich umfasst die Erfindung auch die Verwendung derartiger Stoffe und Wirkstoffe.

   Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin Wirkstoffe welche in Micellen enthalten sind, Emulsionsvorkonzentrate enthaltend solche Micellen und Erzeugnisse enthaltend Micellen oder Emulsionsvorkonzentrate.

Die vorstehend umrissenen Aufgaben werden gemäss den unabhängigen Ansprüchen gelöst. Die abhängigen Ansprüche stellen vorteilhafte Ausführungsformen dar. Die im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung gegebenen allgemeinen, bevorzugten und besonders bevorzugten Ausführungsformen, Bereiche können beliebig miteinander kombiniert werden. Ebenso können einzelne Definitionen, Ausführungsformen entfallen bzw. nicht relevant sein.

   Im folgenden werden verschiedene Aspekte der Erfindung im Detail erläutert.

In einem ersten Aspekt: betrifft die Erfindung Micellen mit einem Durchmesser von 2 - 300 nm, enthaltend i) einen oder mehrere Wirkstoffe; ii) Wurzelharz; iii) gegebenenfalls einen oder mehrere Hilfsstoffe. Es wurde überraschend gefunden, dass Wirkstoffe, welche in solchen Micellen eingebettet sind eine deutlich verbesserte Bioverfügbarkeit aufweisen. In einer vorteilhaften Ausgestaltung betrifft die Erfindung Micellen mit einem Durchmesser von 2 - 300 nm, enthaltend i) einen oder mehrere Wirkstoffe; ii) Wurzelharz und Gummi Arabicum; iii) gegebenenfalls einen öder mehrere Hilfsstoffe. Nachfolgend soll die Erfindung näher erläutert werden, wobei insbesondere die einzelnen Komponenten näher beschrieben werden.

   Komponente i) Unter "Wirkstoff" wird im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung eine natürliche, naturidentische oder synthetische Verbindung verstanden welche eine physiologische Wirkung im/am Mensehen, Tier oder Pflanze bewirkt. Wirkstoffe können nach Ihrer Funktion in die Gruppen Lebensmittelzusatzstoffe, pharmazeutischen Wirkstoffe (für Mensch oder Tier) , kosmetische Wirkstoffe, Pflanzenwirkstoffe unterteilt werden, wobei einzelne Wirkstoffe ggf. mehreren Gruppen zugeordnet werden können. Im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung werden bevorzugt solche Wirkstoffe verwendet, welche sich anderweitig schlecht formulieren lassen und/oder eine ungenügende Bioverfügbarkeit haben. Solche Wirkstoffe haben typischerweise eine Wasserlöslichkeit von kleiner als 10 g/l (2O<0>C; neutrales Medium) oder von kleiner als 100 g/l (20<0>C, physiologisches Medium (z.

   B. synthic body fluid)). Die Molmasse solcher Wirkstoffe kann in einem breiten Bereich schwanken und umfasst "kleine Moleküle" ab einer Molmasse von etwa 50g/mol bis zu Makromolekülen von ca. 50. OOOg/mol.

Der Begriff "Lebensmittelzusatzstoffe" umfasst solche Verbindungen, die für den menschlichen Verzehr zugelassen sind und Lebensmitteln zugesetzt werden können. Lebensmittelzusatzstoffe sind dem Fachmann bekannt und können z.B. in der Verordnung des EDI über die in Lebensmitten zulässigen Zusatzstoffe (Zusatzstoffverordnung, ZuV) vom 23. November 2005 identifiziert werden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sei insbesondere auf die Klasse der Vitamine (z.B. Vitamin A, E),. der Fettsäuren (z.B. ungesättigte Fettsäuren, wie Omega-3- Fettsäuren, Omega-6-Fettsäuren) , der Enzyme (z.B. aus der Gruppe der Flavinoide) der Co-Enzyme (z.B.

   Coenzym QlO) und der Farbstoffe (z.B Carotinoide wie betaCarotin, Lycopen und Lutein) verwiesen.

Der Begriff "Pharmazeutischen Wirkstoffe" umfasst solche Verbindungen, die für die Prävention und Therapie von Krankheiten des Menschen oder Tieres zugelassen sind. Pharmazeutische Wirkstoffe sind dem Fachmann bekannt und können z.B. im "Orange Book" oder der "Roten Liste" identifiziert werden..

Der Begriff "Kosmetische Wirkstoffe" umfasst solche Verbindungen, die in der Kosmetik eingesetzt werden und für eine physiologische Wirkung (z.B. auf Haut / Haare / Nägel) oder eine optische Wirkung (z.B. Färbung) verantwortlich sind. Kosmetische Wirkstoffe sind dem Fachmann bekannt und können z.B. nach INCI identifiziert werden.

   Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sei insbesondere auf die Klasse der Cosmeticals verwiesen.

Der Begriff "Pflanzenwirkstoffe" umfasst solche Verbindungen, die im Bereich der Landund Forstwirtschaft und des Gartenbaus eingesetzt werden. PflanzenWirkstoffe sind dem Fachmann bekannt und können z.B. im "Pesticide Manual" identifiziert werden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sei auf die Gruppe der Herbizide, Fungizide, Insektizide und Wachstums-regulatoren verwiesen. Es sei darauf verwiesen, dass Wirkstoffe in mehrere der vorstehend genannten Kategorien fallen können; also z.B. Lebensmittelzusatzstoff und Pharmazeutikum (z.B. weil eine Pharmazeutische Wirkung noch nicht erkannt oder strittig ist) . Im Rahmen der vorliegenden Erfindung genügt es, wenn der Fachmann einen Wirkstoff, wie vorstehend definiert, zumindest einer dieser Klassen zuordnen kann.

   Komponente ii) Verbindungen der Gruppe ii) können unter dem Oberbegriff "Micellen bildende Substanzen" zusammengefasst werden. Wie vorstehend dargelegt, kann die erfindungsgemässe Micelle als Komponente ii) entweder Wurzelharz oder eine Mischung aus Wurzelharz und Gummi Arabicum enthalten. Die Verwendung von Wurzelharz stellt im Allgemeinen eine stabile und schnelle Micellenbildung sicher. Für bestimmte Anwendungen kann es sich jedoch als vorteilhaft erweisen, wenn die Micellenbildung durch die zusätzliche Zugabe von Gummi Arabicum gefördert bzw. unterstützt wird.

Unter "Wurzelharz" wird der Glycerinester des bekannten Naturproduktes, welches als Extrakt von Koniferen-Wurzelstöcken erhältlich ist, verstanden. Insbesondere bezeichnet "Wurzelharz" die kommerziell erhältliche Verbindung E445.

   Aufgrund seiner natürlichen Herkunft kann die Zusammensetzung des Wurzelharzes schwanken, wobei die unterschiedlichen Gemische in den verschiedenen Reinheitsgraden umfasst sind, ("natürliches Wurzelharz") . Des weiteren umfasst der Begriff "Wurzelharz" auch Glycerinester von Harzsäuren, welche auf synthetischen bzw. halbsynthetischen Weg zugänglich sind, ("synthetisches Wurzelharz"). "Harzsäuren" sind dem Fachmann bekannt, insbesondere werden ungesättigte Carbonsäuren der Bruttoformel C20H30O2 <von> diesem Begriff umfasst.

Unter "Gummi Arabicum" wird der bekannte, kommerziell erhältliche Naturstoff, welcher als E414 bzw. CAS 9000-01-05 registriert ist, verstanden. Aufgrund seiner natürlichen Herkunft kann die Zusammensetzung schwanken, wobei die unterschiedlichen Gemische in den verschiedenen Reinheitsgraden umfasst sind, ("natürlicher Gummi Arabicum") .

   Des Weiteren umfasst der Begriff Polyarabinsäure und deren Derivate, insbesondere saure Erdal-kaliund Alkalisalze, welche auf synthetischen bzw. halbsynthetischen Weg zugänglich sind, ("synthetischer Gummi Arabicum")

Komponente i+-x) Unter "Hilfsstoffen" werden solche Verbindungen verstanden, die einen positiven Einfluss auf die Micelle, das Emulsionspräkonzentrat und/oder das fertige Erzeugnis haben. Eine Gruppe von Hilfsstoffen sind Lösungsvermittler, welche den Schmelzpunkt von Wurzelharz vermindern bzw. mit Wurzelharz eine homogene Phase unterhalb dessen Schmelzpunktes bilden. Typische Beispiele sind Verbindungen aus der Gruppe der Polyole, wie z.B. Glyzerin, Propylen-Glykol, PolyethylenGlykol 400 etc. Bevorzugt werden solche Hilfsstoffe zugesetzt, wenn der zu verarbeitende Wirkstoff am Schmelzpunkt des Wurzelharz thermisch labil ist (z.B.

   Proteine).

Der Begriff "Micelle" ist dem Fachmann bekannt. Er bezeichnet Gebilde mit einem "Kern" und einer "Hülle" in einer bestimmten Grössenordnung und einer Form, die als unregelmässig ellipsoid oder kugelförmig beschrieben wird. Typischerweise haben Micellen einen Durchmesser von unter 500 nm und zeigen aufgrund ihrer Herstellung eine gewisse Grössenverteilung. Grosse und Grössenverteilung kann mit optischen Methoden bestimmt werden (z.B. Mikroskope) Bevorzugt haben Micellen im Rahmen der vorliegenden Erfindung einen Durchmesser von 2- 300 nm; besonders bevorzugt 10 - 100 nm. Typischerweise sind mindestens 66%, bevorzugt 75% am meisten bevorzugt 80% der Micellen innerhalb des vorstehend genannten Intervalls. Der Kern der Micelle enthält im Wesentlichen den oder die Wirkstoff (e) , die Hülle enthält im wesentlichen Wurzelharz bzw. Wurzelharz und Gummi Arabicum.

   Da eine Micelle ein dynamisches Gebilde ist, sind die Über-gänge zwischen Kern/Hülle und Hülle/Umgebung mehr oder weniger scharf abgegrenzt bzw. fliessend. Ggf. vorliegende, weitere Hilfsstoffe befinden sich, in Abhängigkeit von Ihrem Verteilungskoeffizienten, entweder überwiegend im Kern oder überwiegend in der Hülle der Micelle. Ferner ist bekannt, dass der o.g.

   Kern der Micelle nicht in partikulärer Form, d.h. nicht als Feststoff, vorliegt.

Weitere vorteilhafte Ausführungsformen sollen nachfolgend erläutert werden: In einer vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Micellen wie vorstehend beschrieben, enthaltend einen oder mehrere Wirkstoffe mit einer Löslichkeit von weniger als 1 g/l, ausgewählt aus der Gruppe der Lebensmittelzusatzstoffe, pharmazeutischen Wirkstoffe, kosmetischen Wirkstoffe, Pflanzenwirkstoffe.

In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Micellen wie vorstehend beschrieben, in welchen der Wirkstoff Coenzym Q 10 ist.

   In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Micellen wie vorstehend beschrieben, in welchen der Wirkstoff ausgewählt ist aus der Gruppe umfassend i) eine oder mehrere Omega3- und / oder Omega-6-Fettsäuren; ii) eines oder mehrere Polyphenole, bevorzugt aus der Gruppe der Flavonoide, insbesondere Curcurmin oder Catechine; iii) eines oder mehrere Carotinoide, insbesondere Lutein und/oder betaCarotin; iv) eines oder mehrere Vitamine der E - Gruppe (Tocopherole und Tocotrienole) insbesondere alphaTocopherol) ;

   v) eines oder mehrere Vitamine der BGruppe, insbesondere Biotin und/oder Cholin.

In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Micellen wie vor-stehend beschrieben, enthaltend einen oder mehrere Hilfsstoffe ausgewählt aus der Gruppe der Polyole.

In einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung Micellen wie vorstehend beschrieben, in welchem das Verhältnis von Verbindungen der Gruppe i) (Wirkstoff (e) ) zu Verbindungen der Gruppe ii) (Wurzelharz bzw. Wurzelharz + Gummi Arabicum) im Bereich von 20 : 1 bis 1 : 10 Massen-% , bevorzugt 10:1 bis 1:1 liegt. Generell ist es wünschenswert, die Menge an Verbindungen der Gruppe ii) , insbesondere

Wurzelharz, zu reduzieren und die Menge an Wirkstoffen zu maximieren.

   Andererseits muss mit Blick auf die angestrebte Verwendung eine ausreichende Stabilität und Bioverfügbarkeit gegeben sein. Das optimale Verhältnis von Wirkstoff (en) zu Verbindungen der Gruppe ii) kann anhand von einfachen Reihenversuchen bestimmt werden. Die Eigenschaften des Wirkstoffs, insbesondere seine Löslichkeit, haben einen Einfluss auf das o.g. Verhältnis. Im Vergleich zu bekannten Wirkstoff-Formulierungen kann mit dem nachstehend beschriebenen Verfahren einerseits das Verhältnis von Wirkstoff (en) zu Verbindungen der Gruppe ii) (insbesondere Wurzelharz) günstig beeinflusst werden und andererseits eine enge Grössenverteilung der Micellen erzielt werden. Die erfindungsgemässen Micellen sind daher stabil, ermöglichen eine hohe Bioverfügbarkeit und eine günstiges Freisetzungsprofil des Wirkstoffs.

   Wie vorstehend ausgeführt, kann das Wurzelharz durch eine Kombination von Wurzelharz und Gummi Arabicum ersetzt werden. Dadurch gelingt es, eines oder mehrere der folgenden Effekte zu erreichen: a) Reduktion des Gehaltes an Wurzelharz, b) Erhöhung der Wirkstoffbeladung, c) verbesserte optische Eigenschaften des Endproduktes (z.B. Transparenz) . Sofern eine Kombination von Wurzelharz und Gummi Arabicum eingesetzt wird, kann ein Teil des Wurzelharzes durch Gummi Arabicum substituiert werden. Vorteilhaft wird das Verhältnis von Wurzelharz zu Gummi Arabicum im Bereich von 1:10 bis 10:1, bspw. 1:1 eingestellt. In einem zweiten Aspekt: betrifft die Erfindung Emulsionsvorkonzentrate enthaltend i) eine lipohile Phase, welche Micellen wie vorstehend beschrieben enthält, und ii) eine wässrige Phase.

   Typischerweise sind Micellen "an sich" nicht beständig sondern in einer weiteren Phase dispergiert. Häufig fallen solche Emulsionsvorkonzentrate direkt bei der Herstellung an. Solche Emulsionsvorkonzentrate können als Handelsprodukte an die weiterverabeitende Industrie abgegeben werden (zur Herstellung von "Erzeugnissen, s.u.) oder direkt weiterverarbeitet werden. Demgemäss ist die Verwendung von Emulsionsvorkonzentraten zur Herstellung von Erzeugnissen wie nachstehend definiert mit umfasst.

Emulsionsvorkonzentrate können durch den Typ der Emulsion, die Micellenkonzentration, -grosse, - grössenverteilung charakterisiert werden. Typ: Emulsionsvorkonzentrate können als Öl in Wasser (O/W; die homogene Phase ist wässrig) oder Wasser in Öl (W/O; die disperse Phase ist wässrig) charakterisiert werden. Bevorzugt sind O/W-Emulsionen.

   Konzentration: Typischerweise ist in Emulsionsvorkonzentraten die Micellen-Konzentration höher als in den Erzeugnissen. Für die vorliegende Erfindung hat sich das Verhältnis von lipophiler Phase zu wässriger Phase im Bereich von 1 : 10 bis 1:0.5 als günstig erwiesen. Grosse und Grössenverteilung der Micellen wurden bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der Micelle erläutert, worauf hiermit verwiesen wird.

In einer vorteilhaften Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung daher ein Emulsionsvor-konzentrat wie vorstehend beschrieben, in welchem das Verhältnis von lipophiler Phase zu wässriger Phase im Bereich von 1 : 10 bis 1:1 liegt.

Die "lipophile Phase" der Emulsionsvorkonzentrate besteht im Wesentlichen, bevorzugt ausschliesslich, aus Micellen wie vorstehend beschrieben.

In einer Ausführungsform besteht die "wässrige Phase" (nur) aus Wasser.

   Aufgrund der Thermodynamik wird die wässrige Phase stets Wurzelharz und Wirkstoff und ggf. weitere in der Micelle vorhandene Hilfsstoffe zu einem gewissen Teil enthalten; der Einfachheit wegen wird dennoch auf eine "reine" wässrige Phase verwiesen. Das verwendete Wasser kann verschiedene Reinheitsgrade (z.B. gereinigt, deionisiert, für i.V. Anwendungen, ...) aufweisen, abhängig von der beabsichtigten weiteren Verwendung. Diese Reinheitsgrade sind von der Erfindung umfasst.

In einer weiteren Ausführungsform enthält die wässrige Phase weitere Komponenten. Solche Komponenten können zur Beeinflussung des ph-Wertes (Säuren, Basen, Puffer), zur Beeinflussung der Ionenstärke (Puffer, Salze) oder zur Beeinflussung von rheologischen Eigenschaften (Verdicker) dienen. Es können eine oder mehrere Komponenten zugegen sein.

   Solche Komponenten sind dem Fachmann bekannt und können z.B. in Fiedler, Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete (1989) identifiziert werden.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Emulsionsvorkonzentrat, bestehend aus einem transparenten Gel auf der Basis von wenigstens einem Wurzelharz und einem darin solubilisierten und micellierten Wirkstoff, dessen Konsistenz zwischen halbfest ("Aspik-artig") bis flüssig liegt.

In einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung Erzeugnisse aus der Gruppe der Lebensmittel, Kosmetika, Pharmazeutika und Pflanzenschutzmittel welches Mi-cellen wie vorstehend beschrieben oder ein oder mehrere Emulsionsvorkonzentrate wie vorstehend beschrieben enthält.

Solche Erzeugnisse können die unterschiedlichsten Formen aufweisen.

   Zur Illustration seien die folgenden Erzeugnisse aufgeführt, i) Flüssigkeiten: als Getränk im Lebensmittel-Bereich; Lösung, Tropfen, Sirup im pharmazeutischen Bereich; als Spray oder Lösung im kosmetischen Bereich, als Sprühlösung im Agro-Bereich. ii) Gele oder Gelees: als Brotaufstrich, zum Auftragen auf den Körper (Pharma, Kosmetik) iii) Cremes oder Pasten: In Backwaren, als Brotaufstrich, in Snacks; als Creme (Pharma, Kosmetik), iv) Kapseln oder Dragees: als effiziente und wasserfreie Formulierung für den PharmaBereich oder den Lebensmittel-Bereich, v) beschichtete Festkörper: als verbesserte Formulierung von SnackProdukten, Cereralien, Getreidezubereitungen im Lebensmittelbereich.

   Wie aus vorstehender Aufzählung deutlich wird, kann das Erzeugnis das fertige Marktprodukt sein (z.B. bei Flüssigkeiten) oder Teil eines Marktproduktes sein (z.B. die Creme in einer Backware) .

Erzeugnissen wie vorstehend beschrieben kann das Emulsionsvorkonzentrat in unterschiedlichen Mengen beigefügt werden. Die Menge ist u.a. abhängig vom gewünschten Ergebnis / der benötigten Menge an zugeführtem Wirkstoff. Diese Menge kann in einfachen Reihenversuchen ermittelt werden. Da die Emulsionsvorkonzentrate eine verbesserte Bioverfügbarkeit gewährleisten, kann im Allgemeinen mit einer geringen Menge an Emulsionsvorkonzentrat gearbeitet werden; was als erheblicher Vorteil betrachtet wird.

   Es hat sich auch gezeigt, dass aufgrund der Eigenschaften zu praktisch allen Erzeugnissen Emulsionsvorkonzentrate zugesetzt werden können, ohne die Eigenschaften der Erzeugnisse negativ zu beeinflussen. So bleiben Flüssigkeiten im Wesentlichen klar und über lange Zeit stabil, was aus Sicht des Marketings von Lebensmitteln als wesentlicher Vorteil angesehen wird. In einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Erzeugnis aus der Gruppe der Lebensmittel, insbesondere ein Getränk, welches Coenzym QlO enthält. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Erzeugnis aus der Gruppe der Lebensmittel, insbesondere Getränke, welches Tocotienol, beta-Carotine, Lutein, Catechine (eines oder mehrere) enthält.

   In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Erzeugnis, enthaltend Wurzelharz und einem darin solubilisierten, dispergierten und/ oder stabilisierten micellierten Wirkstoff, wobei die Konsistenz des Erzeugnisses zwischen halbfest und flüssig liegt. In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Erzeugnis, bestehend aus einem transparenten Gel welches i) Wurzelharz und ii) ein oder mehrere Lösungsmittel aus der Gruppe Wasser, Glyzerin, Propylen-Glykol, Polyethylen-Glykol 400, Ethanol, Macrogol 400, Isopropanol sowie einen oder mehrere darin solubilisierten, dispergierten und stabilisierten lipophilen oder hydrophilen Wirkstoffe enthält.

Die Konsistenz von Erzeugnissen kann in einem weiten Bereich variieren. So sind feste (schnittfeste, brü- chige) halb-feste (z.B.

   Aspik-artige) und flüssige (dünnflüssig wie Wasser oder sirupöse) Erzeugnisse umfasst. Erzeugnisse müssen nicht homogen sein (z.B. in Cremes, Schäume) oder Können verkapselt sein (z.B. in Dragees).

In einem vierten Aspekt betrifft die Erfindüng Verfahren zur Herstellung eines Emulsionsvorkonzentrates wie vorstehend beschrieben.

In einer Variante A betrifft die Erfindung ein Verfahren umfassend die Schritte i) Herstellen einer homogenen Phase entweder durch Aufschmelzen von Wurzelharz bei 30 - 110<0>C, bevorzugt bei 40 - 60<0>C oder durch Auflösen von Wurzelharz in einem oder mehreren Hilfsstoffen bei 0 - 100<0>C, bevorzugt bei 0 - 60<0>C; ii) dosierte Zugabe von Wirkstoff welcher ggf. in einer wässrigen Phase dispergiert ist, zur gerührten homogenen Phase;

   iii) ggf. weitere Zugabe einer wässrigen Phase zur entstandenen gerührten Reaktionsmischung, wobei bei mindestens einem der Reaktionsschritte eine wässrige Phase zugegeben wird und wobei die Temperatur des Wirkstoffs, welcher ggf. in Wasser dispergiert ist, +/-10 <0>C der homogenen Phase beträgt.

In einer Variante B betrifft die Erfindung ein Verfahren umfassend die Schritte i) Herstellen einer homogenen Phase entweder durch Aufschmelzen von Wurzelharz und Gummi Arabicum bei 30 - 130<0>C, bevorzugt bei 40 - 60<0>C oder durch Auflösen von Wurzelharz und Gummi Arabicum in einem oder mehreren Hilfsstoffen bei 0 - 100<0>C, bevorzugt bei 0 - 6O<0>C; ii) dosierte Zugabe von Wirkstoff welcher ggf. in einer wässrigen Phase dispergiert ist, zur gerührten homogenen Phase;

   iii) ggf. weitere Zugabe einer wässrigen Phase zur entstandenen gerührten Reaktionsmischung, wobei bei mindestens einem der Reaktionsschritte eine wässrige Phase zugegeben wird und wobei die Temperatur des Wirkstoffs, welcher ggf. in Wasser dispergiert ist, +/-10 <0>C der homogenen Phase beträgt.

In einer Variante C betrifft die Erfindung ein Verfahren umfassend die Schritte i) Herstellen einer homogenen Phase durch Aufschmelzen von Wurzelharz und ggf.

   Gummi Arabicum bei 30 - 13O<0>C, bevorzugt bei 40 - 6O<0>C ii) dosierte Zugabe von Wirkstoff zur gerührten homogenen Phase; iii) weitere Zugabe einer wässrigen Phase zur entstandenen gerührten Reaktionsmischung, und wobei die Temperatur der wässrigen Phase +/-10 <0>C der homogenen Phase beträgt.

Somit betrifft die Erfindung Verfahren zum Solubilisieren, Dispergieren, Micellieren und Stabilisieren von Wirkstoffen, nach dem Verfahren solubilisierte, dispergierte,

   micellierte und stabilisierte Emulsionsvorkonzentrate und Erzeugnisse sowie die Verwendung solcher Emulsionsvorkonzentrate und Erzeugnisse.

Unter dem Begriff "Solubilisieren" wird im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung das Überführen einer lipophilen in eine hydrophile Substanz verstanden.

Unter dem Begriff "Dispergieren" wird im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung das Vermengen unter Scherkraft von andersartigen/differenten Stoffen verstanden.

Unter dem Begriff "Micellieren" wird im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung die Überführung von Wirkstoff in Micellen verstanden. Unter dem Begriff "Stabilisieren" wird im Zusammenhang mit der vorliegenden Erfindung ein Verfahren verstanden, welches ein System erzeugt in dem Wirkstoff über einen längeren Zeitraum (insbesondere 1 Tag bis 1 Jahr, bevorzugt 5 - 200 Tage) unverändert vorliegt.

   Es versteht sich, dass die in dieser Beschreibung genannten Verfahren sich sowohl auf die Herstellung mittels Wurzelharz als auch auf die Herstellung mittels Wurzelharz und Gummi Arabicum beziehen. Es wird lediglich der einfacheren Lesbarkeit wegen an verschiedenen Stellen auf Wurzelharz alleine verwiesen.

Das vorstehend beschriebene Verfahren ist somit geeignet zum Solubilisieren, Dispergieren und Stabilisieren von Wirkstoff (en) in Micellen, dass sich dadurch auszeich-net, dass i) Wurzelharz bzw.

   Wurzelharz / Gummi Arabicum und Wirkstoff innig dispergiert werden; ii) die gebildete homogene Phase danach mit gleichwarmen Wasser überdeckt wird und iii) der sich dadurch spontan bildende Gel homogenisiert wird.

In einer vorteilhaften Ausführungsform ist die Temperatur der wässrigen Phase +/-1O<0>C der homogenen Phase.

Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren wie vorstehend beschrieben, dadurch<'> gekennzeichnet, dass die wässrige Phase aus Wasser besteht.

Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren wie vorstehend beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass die Hilfsstoffe aus der Gruppe der Polyole ausgewählt werden.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Solubilisieren, Dispergieren, Micellieren und Stabilisieren von Wirkstoffen,

   in welchem Wurzelharz eingesetzt wird und der zu behandelnde Wirkstoff innig in bis dahin stehenden Suspension innig dispergiert wird, wobei dieselbe danach mit Wasser der gleichen Temperatur überdeckt wird und das sich dadurch spontan bildende Gel homogenisiert wird.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Solubilisieren, Dispergieren, Micellieren und Stabilisieren von Wirkstoffen wie vorstehend beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass Wurzelharz aufgeschmolzen wird und der zu behandelnde Wirkstoff innig in dieser Suspension dispergiert wird, wobei nach Einbringung des zu behandelnden Stoffes in das Dispergat dasselbe mit Wasser überzogen und das ganze als Einheit wieder homogenisiert wird.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft W

18 die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Solubilisieren, Dispergieren,

   Micellieren und Stabilisieren von Wirkstoffen wie vorstehend beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass Wurzelharz bei Raumtemperatur in einem Hilfsstoff aufgelöst wird, die Temperatur des Dispergates gehalten wird, der Wirkstoff zusammen dispergiert wird, die Schmelze mit Wasser der gleichen Temperatur überzogen wird, die Schmelze homogenisiert wird, wodurch ein leicht trübes bis transparentes Gel entsteht.

   In einer weiteren Ausführungsform betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zum Solubilisieren, Dispergieren, Micellieren und Stabilisieren von Wirkstoffen wie vorstehend beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass Wurzelharz bei Raumtemperatur aufgelöst wird, das Gemisch der Stoffe bei gleicher Temperatur durch Zugaben eines oder mehrerer Hilfsstoffe aus der Gruppe umfassend Wasser, Glyzerin, erniedrigt wird, dann der zu solubilisierende, allenfalls thermolabile Wirkstoff, in der erhaltenen Schmelze dispergiert wird, die Schmelze mit Wasser der gleichen Temperatur überzogen wird, die Schmelze homogenisiert wird, wodurch ein transparentes Gel entsteht.

Wie aus den vorstehenden Ausführungen deutlich wird, begünstigt eine korrekte Temperaturführung das Verfahren.

   Mit dem Ausdruck "gleiche Temperatur" und

"konstante Temperatur" ist eine im wesentlichen gleiche Temperatur zu verstehen. Diese kann in Abhängigkeit von weiteren Verfahrensparametern, Geräteausführungen und verwendeten Substanzen variieren. Typischerweise ist ein Temperaturintervall von +/-10<0>C vorteilhaft, besonders vorteilhaft ist ein Temperaturbereich von +/-5<0>C. Entsprechend bezeichnet Raumtemperatur 22<0>C +/-1O<0>C, bevorzugt +/-5[deg.]C. Als weiterer wichtiger Verfahrensschritt erweist sich, dass die Wurzelharz-Schmelze mit dem darin gelösten Wirkstoff sogleich mit einer genügend dicken Schicht Wasser von etwa gleicher Temperatur überdeckt wird. Durch diese Massnahme bildet sich unter dem Wasser von selbst sogleich ein transparentes Gel.

   Ohne eine solche Überdeckung mit gleichwarmem Wasser härtet die Schmelze aus und ist in dieser Form nicht oder kaum zu applizieren. Die Schmelze sollte daher noch in flüssigem Zustand mit etwa gleichwarmem Wasser überschüttet bzw. überschichtet werden. Mit kaltem Wasser funktioniert die Gelbildung ebenfalls, aber dann wird vor allem eine Dispergierung des Wirkstoffs entstehen. Nachdem das Wasser auf gleicher Temperatur dazugegeben wurde und eine Überdeckung der Schmelze bildet - das Wasser schwimmt nämlich über der Schmelze tritt die Gel-Bildung ein und das Gel wächst rasch in dem Masse gegen die Wasseroberfläche nach oben, in dem er Wasser aufnimmt. Diese von aussen beobachtbare Gelbildung wird unterstützt durch das rasche in Verbindung bringen von Wasser und Schmelze, etwa durch gezieltes Umrühren.

   Das Gel nimmt eine mizelläre Struktur an und hat die Konsistenz einer sehr feinen Lösung. Es können so Gele mit Tröpfchendurchmesser von weniger als 40 nm erhalten werden, an welchen Licht nicht gebrochen wird und welche daher klar durchsichtig ist. Dies ist umso erstaunlicher, als zum Beispiel 10% eines fettlöslichen Wirkstoffs und ca. 10-20% Wurzelharz enthalten sind. Diese kleinsten Fetttröpfchen bleiben thermostabil, sodass selbst beim Kochen des Gels keine Vereinigung der Fetttröpfchen resultiert und auch durch die Zugabe von Wasser die micelläre Struktur nicht verändert. Die Konsistenz ist sirupartig oder dünner. Das Gel wird durch Rühren homogenisiert und durch Zugabe von Wasser oder Wasser-Lösungsmittel-Gemischen auf eine geeignete Viskosität verdünnt. Wenn man jedoch mit grossen Scherkräften homogenisiert, so ist das der Gelbildung abträglich.

   Dann wird das entstehende Gel nicht transparent, was bedeutet, dass neben der Solubilisierung auch eine Dispergierung stattfindet. Wird aber mit normalen Messern gerührt, etwa mit einer Stefan-Rührmaschine, welche eine senkrecht aus dem Behälterboden aufragende Drehachse mit senkrecht dazu angeordneten scharfen Messern aufweist, welche die Rührmasse immer wieder schneiden, oder mit einer Dissolver-Rührmaschine, so ergibt sich sehr schnell ein optisch reiner, schöner und transparenter Gel.

   In einem solchen geht die Verkeimung wesentlich langsamer vonstatten geht als in einer Flüssigkeit.

Im folgenden wird das Verfahren zum Solubilisieren und Stabilisieren eines Wirkstoffes noch weiter erläutert: Es zeigt sich, dass es einen Unterschied ausmacht, ob man i) Wurzelharz lediglich in eine wässrige Phase gibt und dann einen Wirkstoff dazumischt (in der Hoffnung, dass durch eine Homogenisierung der Mischung derselbe geschützt und stabilisiert werde) oder ii) die Verbindung von Wurzelharz und dem Wirkstoff in gezielter Weise vorgenommen wird. Ohne sich an eine Theorie gebunden zu fühlen, wird es als besonders wichtig betrachtet, dass sich Wurzelharz und der zu behandelnde Wirkstoff auf molekularer Basis zusammenschliessen.

   Beim einfachen Mischen gemäss i) bleibt der Effekt der Solubilisierung, der Dispergierung und der Stabilisierung bei bloss einigen Prozenten des zugegebenen Wirkstoffes. Wenn Wurzelharz nicht mit Lösungsmitteln verunreinigt ist, wird es bei Raumtemperatur flüssig. Es zeigt sich, dass die Mehrheit der lipophilen und hydrophilen Wirkstoffe mit Wurzelharz eine homogene Phase bildet. Ohne sich an eine Theorie zu binden, wird diese Art der Solubilisierung (in welcher man Wurzelharz auf molekularer oder quasi-molekularer Basis mit den zu solubilisierenden Wirkstoff (en) zusammenbringt) als wichtiges Element zur Verbesserung des Verhältnisses von Wurzelharz zu Wirkstoff betrachtet. Im Ergebnis kann viel Wirkstoff mit viel weniger Wurzelharz umhüllt werden.

   Damit werden auch Nebenwirkungen von Hilfsstoffen unterdrückt, denn solche werden häufig in grossen bis sehr grossen Überschuss zum eigentlichen Wirkstoff zugesetzt. In einem fünften Aspekt betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung eines Erzeugnisses wie vorstehend beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass ein Emulsions-vorkonzentrat wie vorstehend beschrieben mit weiteren Komponenten des Erzeugnisses gemischt wird. Die Zugabe des Emulsions-vorkonzentrats kann auf verschiedenen Stufen bei der Herstellung des Erzeugnisses erfolgen. Das Einbringen und Verteilen von Emulsionsvorkonzentrat in das Erzeugnis kann nach bekannten Methoden und mit vorhandenen Geräten erfolgen. Diese Flexibilität wird als Vorteil angesehen. Bei der Herstellung von Getränken kann dies z.B. der letzte Herstellungsschritt sein.

   Im Allgemeinen werden produktionstechnische Überlegungen bei der Wahl eines geeigneten Herstellungsverfahrens für das Erzeugnis eine übergeordnete Rolle spielen. Obwohl die Micellen und Emulsions-vorkonzentrate gemäss dieser Erfindung temperatur-stabil sind, hat es sich als vorteilhaft erwiesen, das Emulsions-vorkonzentrat nicht über längere Zeit hohen Temperaturen auszusetzen.

Die im Folgenden dargestellten Beispiele sollen die Erfindung weiter illustrieren, ohne eine Einschränkung darzustellen. Beispiel 1: 100g E445, 150g E414, 50g Coenzym QlO und 16.65g Vitamin E werden vorgelegt und für Ih auf 105<0>C temperiert. 186.35g Reinstwasser von 95[deg.]C werden innert 10 min zugegeben. Die Reaktionsmischung wird für 5 min bei 92<0>C gemischt, bei dieser Temperatur entgast und filtriert. Es werden 500g einer klaren, stabilen Flüssigkeit erhalten.

   Trübungswert: 5 FTU (Formazine Turbidity ünit) .

Beispiel 2: Es wird analog Bsp. 1 verfahren, die Mengen der eingesetzten Komponenten sowie die Eigenschaften der erhaltenen micellaren Lösung sind der nachstehenden Tabelle zu entnehmen; Vitamin E entfällt.

 <EMI ID=23.1> 

Als Mass für die Qualität wird Beladung und FTU-Wert herangezogen; als Mass für die Herstellbarkeit die subjektive Lösungsgeschwindigkeit. Es zeigt sich, dass Wurzelhärz (E445) als Micellierungsmittel bereits gute Ergebnisse liefert: 5%ige Lösungen sind sowohl qualitativ hochwertig als auch leicht herstellbar. Damit sind solche Lösungen denen mit Gummi Arabicum (E414)als Micellierungsmittel überlegen, da diese nur bis zu einer Beladung von 2% sowohl qualitativ hochwertig als auch leicht herstellbar sind.

   Durch die Kombination von Gummi Arabicum und Wurzelharz als Micellierungsmittel wurde nun überraschend gefunden; dass eine besonders hohe Beladung, niedriger FTU-Wert und leichte Herstellbarkeit erreicht werden können: Gegenüber Gummi Arabicum wird eine Verzehnfachung der Beladung bei ansonsten gleichen eigenschaften ermöglicht; gegenüber Wurzelharz wird eine Vervierfachung der Beladung (in Bezug auf die Herstellbarkeit) bzw. eine Verdopplung der Beladung (in Bezug auf Produktqualität) ermöglicht.

Beispiel 3 :

   Es wird analog Bsp. 1 verfahren, die Mengen der eingesetzten Komponenten sowie die EigenSchäften der erhaltenen micellaren Lösung sind der nachstehenden Tabelle zu entnehmen.

 <EMI ID=24.1> 

Es zeigt sich, dass eine grosse Bandbreite von strukturell start verschiedenen Wirkstoffen formulieren lassen

Weitere Ausgestaltungen, Vorteile und Anwendungen der Erfindung ergeben sich aus den abhängigen AnSprüchen und aus der nun folgenden Beschreibung anhand der Figuren. Dabei zeigen:



  Emulsion pre-concentrates and micellar formulations containing root resin

This application claims the benefit of Swiss Patent Application 757/2007, filed May 9, 2007, the entire disclosure of which is hereby incorporated by reference.

The invention relates to micelles and emulsion preconcentrates containing i) one or more active ingredients and ii) root resin, optionally in combination with gum arabic, and iii) optionally excipients; Products containing these micelles or emulsion preconcentrates, process for the preparation of micelles, emulsion preconcentrates and products.

A typical problem with the use of active ingredients is their inadequate bioavailability. Bioavailability is understood to mean the proportion of active substance which is available unchanged in the systemic circulation of human / animal / plant.

   It indicates how quickly and to what extent the drug is absorbed and available at the site of action. For drugs administered intravenously ("i.v."), the bioavailability is by definition 100%. Absolute bioavailability indicates the bioavailability of an arbitrarily applied (e.g., peroral) substance as compared to intravenous administration. The bioavailability observed after oral administration is also called oral bioavailability. In particular, the improvement of oral bioavailability is important because oral administration of drugs is preferable to other dosage forms. It is known that by adding excipients, the bioavailability of active ingredients can be improved.

   Such compositions containing drug (s) and excipients (s) are often referred to as "formulations" or "drug formulations." Furthermore, it is known that root resin (E445, a well-known natural product / natural product mixture) is used in foods and in the formulation of pharmaceuticals. The known formulations may, depending on the nature, cause solubilization, micellization and / or dispersion of active ingredients. In many cases, however, the result is not or only partially satisfactory.

For many drugs known to be effective, the application presents difficulties because their solubilization and stabilization are difficult. Mentioned as an example of an active ingredient, the coenzyme Q10.

   The ability to solubilize and at the same time stabilize a liposoluble drug of this or similar quality in micelles with the same or even increased loading capacity would open up unimagined perspectives. Thus, such treated drugs could not only be administered orally as capsules, but you could add the drugs to a drink, for example, a sports drink. The availability of targeted, previously fat-soluble, active ingredients in beverages opened up great benefits for the user, thanks to the fact that they would be soluble and stable.

   In addition to medical active ingredients, there are a number of other active ingredients that have not or only insufficient solubilized, dispersed or stabilized.

In addition to insufficient bioavailability (or general solubility) are also insufficient stability <"> (" shelf life "), unfavorable optical properties (such as turbidity and / or discoloration), unfavorable physiological properties (such as side effects of the excipients, odor, taste) and / or difficult manufacturability of the formulation or the products containing them.

There is therefore a need to provide formulations for active ingredients and their preparation which solve one or more of the disadvantages mentioned here. In particular, there is a need for excipients which trigger, allow, assist or facilitate solubilizations, micelles and dispersions.

   Ideally, such excipients are approved (i.e., already included in drug or feed lists or similar registers) because they are classified as Safe and no objections or reservations are expected from health authorities, consumer organizations, or other communities of interest. But not only the pure solubilization and dispersion of an active ingredient is important but also the stabilization of a (possibly solubilized and / or micellated) active ingredient for as long as possible and complete effect or

   Develop / improve absorption.

The present invention now relates to an improved process for solubilizing, dispersing, micelling and optionally stabilizing active ingredients, thereby providing products which solve one or more of the problems mentioned above. These active substances are, for example, lipophilic active substances in a hydrophilic environment as well as hydrophilic substances in a lipophilic and hydrophilic environment, in particular in an aqueous medium. Solubilizing, dispersing and micelling active ingredients as described herein also achieves stabilization thereof in a hydrophilic environment. Finally, the invention also encompasses the use of such substances and active ingredients.

   The present invention further relates to active ingredients which are contained in micelles, emulsion pre-concentrates containing such micelles and products containing micelles or emulsion pre-concentrates.

The above-outlined objects are achieved according to the independent claims. The dependent claims represent advantageous embodiments. The general, preferred and particularly preferred embodiments given in connection with the present invention may be combined as desired. Likewise, individual definitions, embodiments may be omitted or not relevant.

   In the following, various aspects of the invention will be explained in detail.

In a first aspect, the invention relates to micelles having a diameter of 2-300 nm, containing i) one or more active substances; ii) root resin; iii) optionally one or more auxiliaries. It has surprisingly been found that active ingredients which are embedded in such micelles have a significantly improved bioavailability. In an advantageous embodiment, the invention relates to micelles having a diameter of 2 to 300 nm, containing i) one or more active substances; ii) wood rosin and gum arabic; iii) optionally one or more auxiliary substances. Below, the invention will be explained in more detail, in particular, the individual components are described in detail.

   Component i) In the context of the present invention, "active ingredient" is understood to mean a natural, nature-identical or synthetic compound which brings about a physiological action in the human, animal or plant. Active ingredients can be subdivided according to their function into the groups of food additives, pharmaceutical active ingredients (for humans or animals), cosmetic active ingredients, plant active ingredients, it being possible for individual active substances to be assigned to a plurality of groups. In connection with the present invention, it is preferred to use those active ingredients which can otherwise be poorly formulated and / or have insufficient bioavailability. Such agents typically have a water solubility of less than 10 g / L (2O <0> C; neutral medium) or less than 100 g / L (20 <0> C, physiological medium (e.g.

   B. synthic body fluid)). The molecular weight of such agents can vary widely and includes "small molecules" from a molecular weight of about 50 g / mol to macromolecules of about 50. 000 g / mol.

The term "food additives" includes those compounds which are authorized for human consumption and can be added to foods. Food additives are known in the art and may be used e.g. to be identified in the EDI Regulation on food additives (ZuV) of 23 November 2005. In the context of the present invention, reference is made in particular to the class of vitamins (for example vitamin A, E). the fatty acids (e.g., unsaturated fatty acids such as omega-3 fatty acids, omega-6 fatty acids), the enzymes (e.g., from the group of flavinoids) the coenzymes (e.g.

   Coenzyme Q10) and the dyes (e.g., carotenoids such as beta carotene, lycopene and lutein).

The term "pharmaceutical agents" includes those compounds which are approved for the prevention and treatment of human or animal diseases. Pharmaceutical agents are known in the art and may e.g. be identified in the "Orange Book" or the "Red List" ..

The term "cosmetic agents" includes those compounds which are used in cosmetics and are responsible for a physiological action (e.g., on skin / hair / nails) or an optical effect (e.g., staining). Cosmetic agents are known in the art and may be used e.g. identified according to INCI.

   In the context of the present invention, reference is made in particular to the class of the Cosmeticals.

The term "plant active ingredients" includes those compounds which are used in the field of agriculture and forestry and horticulture. Plant agents are known to those skilled in the art and can be used e.g. identified in the "Pesticide Manual". In the context of the present invention, reference is made to the group of herbicides, fungicides, insecticides and growth regulators. It should be noted that active substances may fall into several of the above categories; ie e.g. Food additive and pharmaceutical (e.g., because a pharmaceutical effect is not yet recognized or disputed). In the context of the present invention, it suffices if the person skilled in the art can assign an active substance as defined above to at least one of these classes.

   Component ii) Compounds of group ii) can be summarized under the generic term "micelle-forming substances". As stated above, the micelle according to the invention may contain as component ii) either root resin or a mixture of wood rosin and gum arabic. The use of wood rosin generally ensures stable and rapid micelle formation. For certain applications, however, it may prove advantageous if micelle formation is promoted or assisted by the additional addition of gum arabic.

By "root resin" is meant the glycerol ester of the known natural product, which is available as an extract of coniferous rootstocks. In particular, "root resin" refers to the commercially available compound E445.

   Due to its natural origin, the composition of the root resin may vary, with the different mixtures being included in the different degrees of purity ("natural root resin"). Furthermore, the term "root resin" also includes glycerol esters of resin acids, which are accessible by synthetic or semi-synthetic route ("synthetic root resin"). "Resin acids" are known in the art, in particular unsaturated carboxylic acids of the gross formula C20H30O2 <from> this term covers.

Under "gum arabic" is the known, commercially available natural product, which is registered as E414 or CAS 9000-01-05 understood. Due to its natural origin, the composition may vary, with the different mixtures being included in the different degrees of purity ("natural gum arabic").

   Furthermore, the term includes polyarabic acid and its derivatives, in particular acid Erdal kali and alkali metal salts, which are accessible by synthetic or semi-synthetic route, ("synthetic gum arabic")

Component i + -x) "Excipients" are understood to mean those compounds which have a positive influence on the micelle, the emulsion precursor concentrate and / or the finished product. A group of excipients are solubilizers, which reduce the melting point of root resin or form a homogeneous phase with root resin below its melting point. Typical examples are compounds from the group of polyols, e.g. Glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol 400, etc. Preferably, such adjuvants are added when the active ingredient to be processed is thermally labile at the melting point of the root resin (e.g.

   Proteins).

The term "micelle" is known to the person skilled in the art. It refers to structures with a "core" and a "shell" of a certain size and a shape that is described as irregularly ellipsoidal or spherical. Typically, micelles have a diameter of less than 500 nm and show a certain size distribution due to their production. Size and size distribution can be determined by optical methods (e.g., microscopes) Preferably, in the present invention, micelles have a diameter of 2-300 nm; more preferably 10-100 nm. Typically, at least 66%, preferably 75%, most preferably 80% of the micelles are within the aforementioned interval. The core of the micelle essentially contains the active substance (s), the shell essentially contains root resin or gum arabic.

   Since a micelle is a dynamic entity, the transitions between core / shell and shell / environment are more or less sharply demarcated or flowing. Possibly. present, other auxiliaries are, depending on their distribution coefficient, either predominantly in the core or predominantly in the shell of the micelle. It is also known that the o.g.

   Core of the micelle not in particulate form, i. not as a solid.

In an advantageous embodiment, the present invention relates to micelles as described above, containing one or more active ingredients having a solubility of less than 1 g / l, selected from the group of food additives, pharmaceutical active ingredients, cosmetic active ingredients, plant extracts.

In a further advantageous embodiment, the present invention relates to micelles as described above, in which the active ingredient is coenzyme Q 10.

   In a further advantageous embodiment, the present invention relates to micelles as described above, in which the active ingredient is selected from the group comprising i) one or more omega-3 and / or omega-6 fatty acids; ii) one or more polyphenols, preferably from the group of flavonoids, in particular curcurmin or catechins; iii) one or more carotenoids, in particular lutein and / or beta-carotene; iv) one or more vitamins of the E group (tocopherols and tocotrienols), in particular alpha tocopherol);

   v) one or more vitamins of the BG group, in particular biotin and / or choline.

In a further advantageous embodiment, the present invention relates to micelles as described above, containing one or more auxiliaries selected from the group of polyols.

In a further advantageous embodiment, the present invention relates to micelles as described above, in which the ratio of compounds of group i) (active ingredient (s)) to compounds of group ii) (root resin or gum arabic) in the range of 20: 1 to 1: 10% by mass, preferably 10: 1 to 1: 1. In general, it is desirable to use the amount of compounds of group ii), in particular

Root resin, reduce and maximize the amount of active ingredients.

   On the other hand, sufficient stability and bioavailability must be given in view of the intended use. The optimal ratio of active substance (s) to compounds of group ii) can be determined by simple serial experiments. The properties of the active substance, in particular its solubility, have an influence on the o.g. Relationship. In comparison with known active ingredient formulations, the ratio of active substance (s) to compound of group ii) (in particular root resin) can be favorably influenced by the method described below on the one hand and a narrow size distribution of the micelles on the other hand can be achieved. The micelles according to the invention are therefore stable, allow a high bioavailability and a favorable release profile of the active ingredient.

   As stated above, the root resin can be replaced by a combination of root resin and gum arabic. This makes it possible to achieve one or more of the following effects: a) reduction of the content of root resin, b) increase in drug loading, c) improved optical properties of the final product (e.g., transparency). If a combination of root resin and gum arabic is used, a part of the root resin can be substituted by gum arabic. The ratio of root resin to gum arabic is advantageously set in the range from 1:10 to 10: 1, for example 1: 1. In a second aspect: the invention relates to emulsion preconcentrates containing i) a lipophilic phase which contains micelles as described above, and ii) an aqueous phase.

   Typically, micelles are not "inherently" stable but are dispersed in a further phase. Frequently, such emulsion preconcentrates are produced directly during production. Such emulsion preconcentrates may be delivered as commercial products to the processing industry (for the production of "products," see above) or further processed directly Accordingly, the use of emulsion preconcentrates for the manufacture of products is included as defined below.

Emulsion preconcentrates can be characterized by the type of emulsion, micelle concentration, size distribution. Type: Emulsion pre-concentrates can be characterized as oil in water (O / W, the homogeneous phase is aqueous) or water in oil (W / O, the disperse phase is aqueous). Preferred are O / W emulsions.

   Concentration: Typically in emulsion pre-concentrates the micelle concentration is higher than in the products. For the present invention, the ratio of lipophilic phase to aqueous phase in the range of 1: 10 to 1: 0.5 has proved to be favorable. Large and size distribution of the micelles have already been explained in connection with the description of the micelle, to which reference is hereby made.

In an advantageous embodiment, the present invention therefore relates to an emulsion pre-concentrate as described above in which the ratio of lipophilic phase to aqueous phase is in the range of 1:10 to 1: 1.

The "lipophilic phase" of the emulsion preconcentrates consists essentially, preferably exclusively, of micelles as described above.

In one embodiment, the "aqueous phase" consists (only) of water.

   Due to the thermodynamics, the aqueous phase will always contain root resin and active ingredient and possibly further excipients present in the micelle to a certain extent; For the sake of simplicity, however, reference is made to a "pure" aqueous phase. The water used may have different degrees of purity (e.g., purified, deionized, for i.v. applications, ...), depending on the intended further use. These degrees of purity are encompassed by the invention.

In a further embodiment, the aqueous phase contains further components. Such components can be used to influence the ph value (acids, bases, buffers), to influence the ionic strength (buffers, salts) or to influence rheological properties (thickeners). One or more components may be present.

   Such components are known in the art and may e.g. in Fiedler, Lexicon of Excipients for Pharmacy, Cosmetics and Adjacent Areas (1989).

In a further embodiment, the invention relates to an emulsion preconcentrate consisting of a transparent gel based on at least one root resin and a solubilized and micellated active substance, the consistency of which is between semi-solid ("aspic-like") to liquid.

In a third aspect, the invention relates to products from the group of foods, cosmetics, pharmaceuticals and crop protection products which contains micelles as described above or one or more emulsion preconcentrates as described above.

Such products can take many different forms.

   For illustration, the following products are listed: i) liquids: as a food-grade beverage; Solution, drops, syrups in the pharmaceutical sector; as a spray or solution in the cosmetic field, as a spray solution in the agro-area. ii) gels or jellies: as a spread, for application to the body (pharmaceuticals, cosmetics) iii) creams or pastes: in baked goods, as a spread, in snacks; as a cream (pharmaceuticals, cosmetics), iv) capsules or dragees: as an efficient and anhydrous formulation for the pharmaceutical sector or the food industry, v) coated solids: as an improved formulation of snack products, cereals, cereal preparations in the food industry.

   As will be apparent from the above list, the product may be the finished market product (e.g., in liquids) or part of a market product (e.g., the cream in a baked good).

Products as described above, the emulsion pre-concentrate can be added in different amounts. The amount is u.a. depending on the desired result / the required amount of added active ingredient. This amount can be determined in simple series tests. Since the emulsion preconcentrates ensure improved bioavailability, it is generally possible to work with a small amount of emulsion preconcentrate; which is considered a significant advantage.

   It has also been found that due to the properties of virtually all products, emulsion preconcentrates can be added without negatively affecting the properties of the products. Thus, liquids remain substantially clear and stable for a long time, which is considered a significant advantage from the point of view of marketing food. In a preferred embodiment, the present invention relates to a product from the group of foods, in particular a beverage containing coenzyme Q10. In a further preferred embodiment, the present invention relates to a product from the group of foods, in particular beverages, which contains tocotienol, beta-carotene, lutein, catechins (one or more).

   In a further embodiment, the present invention relates to a product containing root resin and a micellized active agent solubilized, dispersed and / or stabilized therein, the consistency of the product being between semi-solid and liquid. In a further embodiment, the present invention relates to a product consisting of a transparent gel which i) root resin and ii) one or more solvents from the group consisting of water, glycerol, propylene glycol, polyethylene glycol 400, ethanol, macrogol 400, isopropanol and containing one or more solubilized, dispersed and stabilized lipophilic or hydrophilic agents.

The consistency of products can vary within a wide range. Thus, solid (cut-firm, brittle) semi-solid (e.g.

   Aspic-like) and liquid (fluid like water or syrupy) products. Products need not be homogenous (e.g., in creams, foams) or may be encapsulated (e.g., in dragées).

In a fourth aspect, the invention relates to processes for the preparation of an emulsion preconcentrate as described above.

In a variant A, the invention relates to a process comprising the steps of i) producing a homogeneous phase either by melting root resin at 30-110 ° C., preferably at 40-60 ° C. or by dissolving root resin in one or more Excipients at 0-100 <0> C, preferably at 0-60 <0> C; ii) metered addition of active ingredient which is optionally dispersed in an aqueous phase to the stirred homogeneous phase;

   iii) optionally further adding an aqueous phase to the resulting stirred reaction mixture, wherein in at least one of the reaction steps, an aqueous phase is added and wherein the temperature of the active ingredient, which is optionally dispersed in water, +/- 10 <0> C of the homogeneous Phase is.

In a variant B, the invention relates to a method comprising the steps of i) producing a homogeneous phase either by melting of root resin and gum arabic at 30-130 ° C., preferably at 40-60 ° C. or by dissolution of root resin and Gum arabic in one or more excipients at 0-100 ° C, preferably at 0-60 ° C; ii) metered addition of active ingredient which is optionally dispersed in an aqueous phase to the stirred homogeneous phase;

   iii) optionally further adding an aqueous phase to the resulting stirred reaction mixture, wherein in at least one of the reaction steps, an aqueous phase is added and wherein the temperature of the active ingredient, which is optionally dispersed in water, +/- 10 <0> C of the homogeneous Phase is.

In a variant C, the invention relates to a process comprising the steps of i) producing a homogeneous phase by melting root resin and optionally

   Gum arabic at 30 - 13O <0> C, preferably at 40 - 6O <0> C ii) metered addition of active ingredient to the stirred homogeneous phase; iii) further adding an aqueous phase to the resulting stirred reaction mixture, and wherein the temperature of the aqueous phase is +/- 10 <0> C of the homogeneous phase.

Thus, the invention relates to processes for solubilizing, dispersing, micellising and stabilizing active ingredients, solubilized, dispersed, solubilized, by the process.

   micellized and stabilized emulsion preconcentrates and products and the use of such emulsion preconcentrates and products.

The term "solubilizing" in connection with the present invention means the conversion of a lipophilic into a hydrophilic substance.

In the context of the present invention, the term "dispersing" is understood to mean the mixing under shear of different / different substances.

The term "micelle" is understood in the context of the present invention, the conversion of active ingredient in micelles. In the context of the present invention, the term "stabilization" is understood to mean a process which produces a system in which the active substance remains unchanged over a relatively long period of time (in particular 1 day to 1 year, preferably 5 to 200 days).

   It will be understood that the processes recited in this specification relate to both root resin preparation and root resin and gum arabic production. For the sake of readability, reference is made to root resin alone at various points.

The method described above is thus suitable for solubilizing, dispersing and stabilizing active ingredient (s) in micelles, which is characterized in that i) root resin or

   Root resin / gum arabic and active ingredient are intimately dispersed; ii) the homogeneous phase formed is then covered with warm water and iii) the resulting spontaneously forming gel is homogenized.

In an advantageous embodiment, the temperature of the aqueous phase is +/- 10 <0> C of the homogeneous phase.

In particular, the invention relates to a process as described above characterized in that the aqueous phase consists of water.

The invention relates in particular to a process as described above, characterized in that the auxiliaries are selected from the group of polyols.

In a further embodiment, the present invention relates to a process for solubilizing, dispersing, micellising and stabilizing active substances,

   in which root resin is used and the active substance to be treated is intimately dispersed intimately in suspension until then, wherein the same is then covered with water of the same temperature and the resulting spontaneously forming gel is homogenized.

In a further embodiment, the present invention relates to a method for solubilizing, dispersing, micellising and stabilizing active ingredients as described above, characterized in that the root resin is melted and the active substance to be treated is intimately dispersed in this suspension, wherein after introduction of the substance to be treated The same is coated in the dispersion with water and the whole is homogenized again as a unit.

In another embodiment, W

18, the present invention provides a method for solubilizing, dispersing,

   Micellising and stabilizing active ingredients as described above, characterized in that root resin is dissolved in an adjuvant at room temperature, the temperature of the dispersion is maintained, the active ingredient is dispersed together, the melt is coated with water of the same temperature, the melt is homogenized, creating a slightly cloudy to transparent gel.

   In a further embodiment, the present invention relates to a method for solubilizing, dispersing, micellising and stabilizing active ingredients as described above, characterized in that root resin is dissolved at room temperature, the mixture of the substances at the same temperature by adding one or more excipients from the group comprising water, glycerol, is lowered, then the to be solubilized, possibly thermolabile drug is dispersed in the resulting melt, the melt is coated with water at the same temperature, the melt is homogenized, whereby a transparent gel is formed.

As will be apparent from the foregoing, proper temperature control favors the process.

   With the expression "same temperature" and

"constant temperature" is understood to mean a substantially same temperature. This may vary depending on other process parameters, device designs and substances used. Typically, a temperature interval of +/- 10 <0> C is advantageous, a temperature range of +/- 5 <0> C is particularly advantageous. Correspondingly, room temperature denotes 22 <0> C +/- 10 <0> C, preferably +/- 5 ° C. Another important process step proves that the root resin melt with the active ingredient dissolved therein is immediately covered with a sufficiently thick layer of water of about the same temperature. As a result of this measure, a transparent gel immediately forms under the water.

   Without such overlap with equally warm water, the melt hardens and is not or hardly to be applied in this form. The melt should therefore be showered or covered in a liquid state with about the same amount of warm water. With cold water, the gelation also works, but then, above all, a dispersion of the active ingredient will arise. After the water is added at the same temperature and forms an overlap of the melt - the water floats over the melt, the gel formation occurs and the gel grows rapidly in the mass against the surface of the water, where it absorbs water. This externally observable gel formation is assisted by the rapid connection of water and melt, for example by controlled stirring.

   The gel assumes a micellar structure and has the consistency of a very fine solution. Thus gels having droplet diameters of less than 40 nm can be obtained, at which light is not refracted and which is therefore clearly transparent. This is all the more surprising, for example, as 10% of a fat-soluble active ingredient and about 10-20% root resin are included. These smallest droplets of fat remain thermostable, so that even when cooking the gel no combination of fat droplets results and also by the addition of water does not change the micellar structure. The consistency is syrupy or thinner. The gel is homogenized by stirring and diluted to a suitable viscosity by the addition of water or water-solvent mixtures. However, homogenizing with high shear forces is detrimental to gelation.

   Then, the resulting gel does not become transparent, which means that in addition to the solubilization and a dispersion takes place. But if stirred with normal knives, such as with a Stefan stirrer, which has a vertically projecting from the container bottom axis of rotation with perpendicularly arranged sharp knives, which cut the mixing mass again or again, or with a dissolver stirrer, it results very quickly optically pure, beautiful and transparent gel.

   In such a way the contamination is much slower than in a liquid.

In the following, the method for solubilizing and stabilizing an active ingredient is explained even further: It turns out that it makes a difference if i) only gives root resin in an aqueous phase and then admixing an active ingredient (in the hope that it will be homogenised the mixture is protected and stabilized) or ii) the combination of the root resin and the active substance is carried out in a targeted manner. Without being bound to any theory, it is considered particularly important that the root resin and the drug to be treated merge on a molecular basis.

   In simple mixing according to i), the effect of solubilization, dispersion and stabilization remains only a few percent of the added active ingredient. When root resin is not contaminated with solvents, it becomes liquid at room temperature. It turns out that the majority of lipophilic and hydrophilic active ingredients with root resin form a homogeneous phase. Without wishing to be bound by theory, this type of solubilization (in which to combine root resin on a molecular or quasi-molecular basis with the drug (s) to be solubilized) is considered an important element for improving the ratio of root resin to drug. As a result, much active ingredient can be coated with much less root resin.

   This also suppresses the side effects of excipients, because such are often added in large to very large excess to the actual active ingredient. In a fifth aspect, the invention relates to processes for producing a product as described above, characterized in that an emulsion preconcentrate is mixed with other components of the product as described above. The addition of the emulsion preconcentrate may be at various stages in the preparation of the product. The introduction and distribution of emulsion pre-concentrate in the product can be carried out by known methods and with existing equipment. This flexibility is considered an advantage. In the manufacture of beverages this may e.g. be the last manufacturing step.

   In general, production considerations will play a major role in the choice of a suitable manufacturing process for the product. Although the micelles and emulsion preconcentrates of this invention are temperature stable, it has been found advantageous not to subject the emulsion preconcentrate to high temperatures for extended periods of time.

The examples presented below are intended to further illustrate the invention without being limiting. Example 1: 100 g of E445, 150 g of E414, 50 g of coenzyme Q10 and 16.65 g of vitamin E are initially charged and heated to 105 ° C. for 1 h. 186.35 g of ultrapure water of 95 ° C. are added within 10 minutes. The reaction mixture is mixed for 5 min at 92 ° C, degassed at this temperature and filtered. 500g of a clear, stable liquid is obtained.

   Haze value: 5 FTU (Formazine Turbidity ünit).

Example 2: The procedure is analogous to Example 1, the amounts of the components used and the properties of the resulting micellar solution are shown in the table below; Vitamin E is eliminated.

 <EMI ID = 23.1>

As a measure of the quality, loading and FTU value are used; as a measure of manufacturability the subjective dissolution rate. It can be seen that rooting resin (E445) already gives good results as a micellising agent: 5% solutions are both high quality and easy to produce. Thus, such solutions are superior to those with gum arabic (E414) as a micellising agent, since they are only up to a loading of 2% both high quality and easy to produce.

   The combination of gum arabic and root resin as a micellising agent has now surprisingly been found; that a particularly high loading, low FTU value and ease of manufacture can be achieved: compared to gum arabic a tenfold loading is possible with otherwise identical properties; in comparison to root resin, a quadrupling of the loading (in terms of manufacturability) or a doubling of the loading (in relation to product quality) is made possible.

Example 3:

   The procedure is analogous to Ex. 1, the amounts of the components used and the EigenSchäften the resulting micellar solution are shown in the table below.

 <EMI ID = 24.1>

It turns out that a wide range of structurally start different agents formulate

Further embodiments, advantages and applications of the invention will become apparent from the dependent claims and from the following description with reference to FIGS. Showing:


    

Claims

Ansprüche claims
1. Zusammensetzung in der Form von Micellen mit einem Durchmesser von 2 - 300 nm, enthaltend i) einen oder mehrere Wirkstoffe; ii) Wurzelharz; iii) gegebenenfalls einen oder mehrere Hilfsstoffe.Composition in the form of micelles with a diameter of 2-300 nm, containing i) one or more active substances; ii) root resin; iii) optionally one or more auxiliaries.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 enthaltend als Komponente ii) eine Mischung aus Wurzelharz und Gummi Arabicum; bevorzugt im einem Verhältnis von 1:10 bis 10:1 Massen-%.2. Composition according to claim 1 containing as component ii) a mixture of wood rosin and gum arabic; preferably in a ratio of 1:10 to 10: 1 mass%.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, enthaltend einen oder mehrere Wirkstoffe mit einer Wasserlöslichkeit von jeweils weniger als 1 g/l, ausgewählt aus der Gruppe der Lebensmittelzusatzstoffe, pharmazeutischen Wirkstoffe, kosmetische Wirkstoffe, Pflanzenwirkstoffe.3. Composition according to claim 1 or 2, containing one or more active substances with a water solubility of less than 1 g / l, selected from the group of food additives, pharmaceutical agents, cosmetic agents, plant agents.
4. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, enthaltend einen oder mehrere Hilfs- Stoffe ausgewählt aus der Gruppe der Polyole.4. Composition according to one of the preceding claims, containing one or more auxiliary substances selected from the group of polyols.
5. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in welchem der Wirkstoff Coenzym Q 10 ist .A composition according to any one of the preceding claims in which the active ingredient is coenzyme Q 10.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4 in welchem der Wirkstoff ausgewählt ist aus der6. The composition according to any one of claims 1 to 4 in which the active ingredient is selected from the
Gruppe umfassend i) eine oder mehrere Omega-3-Fettsäuren und / oder Omega-6-Fettsäuren ; ii) eines oder mehrere Polyphenole, bevorzugt aus der Gruppe der Flavonoide insbesondere Curcurmin; iii) eines oder mehrere Carotinoide, insbesondere Lutein und/oder beta-Carotin; iv) eines oder mehrere Vitamine der E - Gruppe, insbesondere alpha- Tocopherol und oder Tocotrienol; und / oder v) eines oder mehrere Vitamine der B - Gruppe, insbesondere Biotin und/oder Cholin. Group comprising i) one or more omega-3 fatty acids and / or omega-6 fatty acids; ii) one or more polyphenols, preferably from the group of flavonoids, in particular curcurmin; iii) one or more carotenoids, in particular lutein and / or beta-carotene; iv) one or more vitamins of the E group, especially alpha tocopherol and or tocotrienol; and / or v) one or more vitamins of the B group, in particular biotin and / or choline.
7. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in welchem das Verhältnis von Wirkstoff (en) zu Verbindung der Gruppe ii) im Bereich von 20 : 1 bis 1 : 10 Massen-% liegt. A composition according to any one of the preceding claims in which the ratio of active agent (s) to compound of group ii) is in the range of 20: 1 to 1: 10 mass%.
8. Emulsionsvorkonzentrat enthaltend a) eine lipophile Phase, welche eine Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche enthält, und b) eine wässri- ge Phase. 8. An emulsion pre-concentrate comprising a) a lipophilic phase which contains a composition according to one of the preceding claims, and b) an aqueous phase.
9. Emulsionsvorkonzentrat nach Anspruch 8 in welchem das Verhältnis von lipophiler Phase zu wässriger Phase im Bereich von 1 : 10 bis 1:0.5 liegt.The emulsion preconcentrate of claim 8 wherein the ratio of lipophilic phase to aqueous phase is in the range of 1:10 to 1: 0.5.
10. Erzeugnis aus der Gruppe der Lebensmittel, Kosmetika, Pharmazeutika und Pflanzenschutzmittel welches eine Zusammensetzung nach Anspruch 1 - 7 oder ein Emulsionsvorkonzentrat nach Anspruch -8 - 9 enthält.10. A product from the group of foods, cosmetics, pharmaceuticals and pesticides which contains a composition according to claim 1-7 or an emulsion pre-concentrate according to claim -8-9.
11. Erzeugnis gemäss Anspruch 10 aus der11. Product according to claim 10 from the
Gruppe der Lebensmittel welches Coenzym QlO, Tocotrienol, beta-Carotin, eines oder mehrere Catechine enthält. Group of foods containing coenzyme Q10, tocotrienol, beta-carotene, one or more catechins.
12. Verfahren zur Herstellung eines Emulsi- onsvor-konzentrates gemäss Anspruch 8 oder 9 umfassend die Schritte12. A process for the preparation of an emulsion pre-concentrate according to claim 8 or 9 comprising the steps
Variante A, falls als Komponente ii) nur Wurzelharz eingesetzt wird: i) Herstellen einer homogenen Phase entweder durch Aufschmelzen von Wurzelharz bei 40 - 1100C (bevorzugt 40 - 600C) oder durch Auflösen von Wurzelharz in einem oder mehreren Hilfsstoffen bei 0 - 1000C (bevorzugt 0 - 60°C) ii) dosierte Zugabe von Wirkstoff welcher ggf. in einer wässrigen Phase dispergiert ist, zur gerührten homogenen Phase iii) ggf. weitere Zugabe einer wässrigen Phase zur entstandenen gerührten Reaktionsmischung, wobei bei mindestens einem der Reaktionsschritte eine wässrige Phase zugegeben wird und wobei die Temperatur des Wirkstoffs, welcher ggf. in Wasser dispergiert ist +/-10 0C der homogenen Phase beträgt,-oder: Variante B, falls als Komponente ii) eine Kombination von Wurzelharz und Gummi Arabicum eingesetzt wird i) Herstellen einer homogenen Phase entweder durchVariant A, if only wood resin is used as component ii): i) preparing a homogeneous phase either by melting of wood rosin at 40 to 110 0 C (preferably 40 - 60 0 C) or by dissolving wood rosin in one or more adjuvants at 0 - 100 0 C (preferably 0 - 60 ° C) ii) metered addition of active ingredient which is optionally dispersed in an aqueous phase to the stirred homogeneous phase iii) optionally further addition of an aqueous phase to the resulting stirred reaction mixture, wherein at least one the reaction steps an aqueous phase is added and wherein the temperature of the active ingredient, which is optionally dispersed in water is +/- 10 0 C of the homogeneous phase, or: Variant B, if a combination of root resin and gum arabic is used as component ii) i) Preparation of a homogeneous phase either by
Aufschmelzen von Wurzelharz und Gummi Arabicum bei 40 - 1100C oder durch Auflösen von Wurzelharz und Gummi Arabicum in einem oder mehreren Hilfsstoffen bei 0 - 1000C ii) dosierte Zugabe von Wirkstoff welcher ggf. in einer wässrigen Phase dispergiert ist, zur ge- rührten homogenen Phase iii) ggf. weitere Zugabe einer wässrigen Phase zur entstandenen gerührten Reaktionsmischung, wobei bei mindestens einem der Reaktionsschritte eine wässrige Phase zugegeben wird und wobei die Tempera- tur des Wirkstoffs, welcher ggf. in Wasser dispergiert ist sowie der wässrigen Phase +/-10 0C der homogenen Phase beträgt.Melting of wood rosin and gum arabic at 40 to 110 0 C, or by dissolving wood rosin and gum arabic in one or more adjuvants at 0 - 100 0 C ii) metered addition of active substance which is optionally dispersed in an aqueous phase, the overall iii) optionally further addition of an aqueous phase to the resulting stirred reaction mixture, wherein an aqueous phase is added in at least one of the reaction steps and wherein the temperature of the active ingredient, which is optionally dispersed in water and the aqueous phase + / -10 0 C of the homogeneous phase is.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass die wässrige Phase aus Wasser besteht. 13. The method according to claim 12, characterized in that the aqueous phase consists of water.
14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Hilfsstoffe aus der Gruppe der Polyole ausgewählt werden.14. The method according to claim 12 or 13, characterized in that the auxiliaries are selected from the group of polyols.
15. Verfahren zur Herstellung eines Erzeugnisses nach Anspruch 10 oder 11, dadurch gekennzeichnet, dass ein Emulsionsvorkonzentrat gemäss Anspruch 8 oder 9 mit weiteren Komponenten des Erzeugnisses gemischt wird. 15. A method for producing a product according to claim 10 or 11, characterized in that an emulsion pre-concentrate according to claim 8 or 9 is mixed with other components of the product.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6007856A (en) * 1997-08-08 1999-12-28 The Procter & Gamble Company Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid
US6875801B2 (en) * 1999-12-10 2005-04-05 Construction Research & Technology Gmbh Solubilized defoamers for cementitious compositions
EP1133930A1 (en) * 2000-03-17 2001-09-19 Döhler Natural Beverage Ingredients Euro Citrus Emulsion beverage
US6696049B2 (en) * 2000-07-10 2004-02-24 The Procter & Gamble Company Cosmetic compositions
US20040062845A1 (en) * 2001-11-30 2004-04-01 Krawczyk Gregory R. Beverage emulsion stabilizer
DE20122900U1 (en) * 2001-07-12 2009-12-03 Aquanova Ag Ubiquinone concentrate
CN101516357A (en) * 2006-09-22 2009-08-26 米维塔尔股份公司 Emulsions comprising rubber arabicum

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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See references of WO2008138155A2 *

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